Невролептиците (от гръцки neuron - вена, нерв, leptikos - бял дроб) или невроплегици (neuro + гръцки plege - шок, парализа), както и големи транквилизатори (от френски tranquilizer - успокоявам) са лекарствени вещества със следните основни свойства :

спиране на психомоторната възбуда, блокиране на страх, тревожност и агресивност;

селективно премахване на психотичните симптоми (налудности, измами на възприятието и т.н.), оттук и името „антипсихотични лекарства или антипсихотици“;

имат глобален общ психотичен (инцизивен) ефект, т.е. прекъсват, спират болезнения процес;

премахване или значително смекчаване на симптомите на дефицит (нарушено внимание, мислене, активност и др.);

потенциране (усилване) на ефекта на сънотворни и други успокоителни, наркотици, аналгетици, включително локални анестетици. Някои антипсихотици имат антиеметичен, хипотермичен ефект;

поддържайте будно състояние, без да оказвате потискащ ефект върху съзнанието на пациента, въпреки че някои антипсихотици могат да причинят сънливост;

обадете се странични ефектипод формата на екстрапирамидни (паркинсонови) симптоми, както и някои соматични и невроендокринни нарушения (по-специално стимулиране на лактацията, повишена секреция на пролактин, инхибиране на секрецията на кортикотропин и хормони на растежа).

Смята се, че основната цел на антипсихотиците са допаминергичните рецептори (D-рецептори от различни видове), разположени в различни отделимозък (субстанция нигра и стриатум, туберкулозни, интерлимбични, мезокортикални и други нервни структури). Освен това е доказано влиянието на някои антипсихотици върху норепинефриновите, холинергичните и други рецептори. Установено е, по-специално, че лекарствата с адренолитична активност премахват психомоторната възбуда, а тези с антихолинергични свойства имат антипаркинсонов ефект.

Има няколко групи невролептици.

Фенотиазинови производни

Фенотиазин или тиодифениламин преди са били използвани като антихелминтно лекарство. По-късно на негова основа са създадени някои невролептични лекарства, както и антидепресанти, антиеметици и антиаритмици и коронарни дилататори. Невролептиците в тази група включват аминазин, пропазин, левомепромазин, алимемазин, метеразин, етаперазин, метофеназат, трифтазин, флуорофеназин.

1. Аминазин (Aminazinum).Синоними: Ampliactil, Amplictil, Chlorazin, Chlorpromazine hydrochloride, Largactil, Plegomazin, Thorazine и др. Блокира централните адренергични и допаминергични рецептори. Адренолитичната активност на лекарството в областта на ретикуларната формация осигурява седативен и частично хипнотичен ефект. В допълнение, аминазинът има изразени антиеметични и хипотермични ефекти, успокоява хълцането, засилва ефекта на антиконвулсанти и аналгетици, в някои случаи обаче причинява конвулсии. В момента лекарството се използва главно за облекчаване на психомоторна възбуда, тъй като неговата антипсихотична активност е много по-ниска от действието на редица други антипсихотици. При лечение на психотични състояния може да се комбинира с онези антипсихотици, които не принадлежат към фенотиазиновите производни.

Лекарството се предписва перорално до 3-4 пъти на ден (след хранене), интрамускулно или интравенозно. За интрамускулно приложение се разрежда в 2-5 ml 5% разтвор на новокаин или физиологичен разтвор, когато се прилага интравенозно - в 10-20 ml 5% разтвор на глюкоза или изотоничен разтвор на NaCl. Дневната доза хлорпромазин при перорално приложение може да достигне 0,7-1 g (най-високата дневна доза е 1,5 g), а продължителността на лечението е 1-1,5 месеца. При интрамускулно приложение дневната доза не трябва да надвишава 0,6 g от лекарството (най-високата дневна доза е до 1 g). Когато се приема интравенозно, лекарството се прилага в еднократна доза до 0,1 g с многократни инфузии, докато възбудата се елиминира, най-високата дневна доза е 0,25 g. При парентерално приложение и в някои случаи при перорален прием на хлорпромазин може да има бъде рязко понижаване на кръвното налягане, по-специално ортостатичен колапс.

За деца хлорпромазин, в зависимост от възрастта, се предписва от 0,01–0,02 g до 0,15–0,2 g на ден, за отслабени пациенти - до 0,3 g на ден.

Неврологичните нежелани реакции се появяват сравнително често, обикновено представени от симптоми на паркинсонизъм и акатизия (a + гръцки kathisis - седене), тоест неспособност дълго времемълчи или прави едно нещо поради болезнените усещания в краката. За предотвратяването им се предписват циклодол, тропацин и други антихолинергици. От психичните странични ефекти трябва да се отбележи възможността за развитие на продължителна хлорпромазин депресия. За да предотвратите последното, се препоръчва да добавите към медицински комплекссиднокарб. Възможни са явления на алергии, фоточувствителност на кожата, подуване на лицето и крайниците, атония на стомаха и червата, ахилия, аритмия; Описани са изолирани случаи на жълтеница, агранулоцитоза, пигментация на кожата и след много години прием на големи дози от лекарството (1-1,5 g) - случаи на помътняване на лещата.

Противопоказания за употреба: цироза, хепатит, хеморагична жълтеница, нефрит, хематопоетични нарушения, микседем, прогресиращ системни заболяваниямозък и гръбначен мозък, декомпенсирани сърдечни дефекти, тромбоемболична болест, късни стадии на бронхиектазии, остра мозъчна травма. Аминазин не се предписва на хора в кома, както и на жени по време на бременност и кърмене.

Относителни противопоказания: жлъчна и уролитиаза, ревматизъм, ревматичен кардит, остър пиелит. При пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника лекарството не се предписва перорално. Трябва да се следи кръвната картина, протромбиновия индекс, функциите на черния дроб и бъбреците.

Форма на освобождаване: таблетки от 0,025 g, 0,05 g и 0,1 g; таблетки от 0,01 g в жълто покритие в буркани от 50 броя; 2,5% разтвор в ампули по 1; 2; 5 и 10 мл.

2. Пропазин (Propazinum).Синоними: Ampazine, Ampazin, Centractil, Frenil, Neuroleptil, Prazine, Promazine, Promazine hydrochloride, Verophen и др. фармакологични свойстваблизо до хлорпромазин. По отношение на седативния и антипсихичния ефект той отстъпва на хлорпромазина и е по-малко токсичен от него. Понася се по-добре от физически слаби и възрастни пациенти. В комбинация с антипсихотици от други групи може да се използва за лечение на психотични състояния, дозата му не трябва да надвишава 1 g на ден.

Предписва се орално, интрамускулно и интравенозно. Перорално - под формата на дражета и таблетки от 0,025–0,05–0,1 g 3–4 пъти дневно след хранене (най-високата единична доза за възрастни е 0,25 g, дневната доза е 3 g. Интрамускулно 0,05–0,1–0,15 g 2-3 пъти на ден ( необходимо количествоампула от 2,5% разтвор на лекарството се разрежда в 5 ml 0,25-0,5% разтвор на новокаин или изотоничен разтвор на натриев хлорид). Най-високата единична доза за интрамускулно приложение е 0,15 g, дневната доза е 1,2 g. Интравенозно се прилагат 1-2 ml 2,5% разтвор на пропазин, разреден в 10-20 ml 10% разтвор на глюкоза или изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Показания, противопоказания за употреба, усложнения и странични ефекти са подобни на тези при лечение с аминазин.

Форми за освобождаване: дражета и филмирани таблетки от 0,025 g и 0,05 g; 2,5% разтвор в ампули от 2 ml.

3. Левомепромазин.Синоними: Нозинан, Тизерцин, Дедоран, Левомепромазин, Левомепромазин хидрохлорид, Неозин, Синоган, Верактил и др. Фармакологичните му свойства са подобни на аминазина, но блокира по-силно адренолитичните, отколкото допаминергичните синапси. Има силен и бързо настъпващ седативен ефект. Той превъзхожда аминазин по способността си да потенцира ефекта на наркотични и аналгетични вещества и по хипотермичен ефект. По-нисък от последния в антиеметични и антихолинергични ефекти. За разлика от аминазина, той не повишава депресията и дори има известна антидепресивна активност, но не може да замести антидепресантите.

Основно показание за употреба: психомоторна възбуда с различна етиология. Особено ефективен, когато състояния на тревожност, маниакална, кататонична и онирична възбуда, както и алкохолни психози.

Предписва се орално, интрамускулно и интравенозно. По-добре е да започнете да спирате възбудата с интрамускулно инжектиране на 2,5% разтвор на лекарството в дневна доза до 0,25 g (понякога до 0,5 g) или интравенозно приложение на 2,5% разтвор на лекарството в доза до 0,1 g на ден (и в двата случая в 0,5% разтвор на глюкоза или в изотоничен разтвор на NaCl). Тъй като пациентът се успокоява, те постепенно преминават към перорален прием на лекарството (до 0,4 g на ден). Курсът на лечение започва с доза от 0,025-0,05 g на ден. Всеки ден дозата се увеличава с 0,025-0,5 g и дневната доза се коригира до 0,2-0,3 g перорално или до 0,2 g парентерално. Продължителността на лечението е до 2 месеца. Към края на курса на лечение дозата постепенно се намалява и се достига до поддържаща доза (0,025-0,1 g). За облекчаване на остра алкохолна психоза лекарството се прилага интравенозно при 0,05-0,075 g (2-3 ml 2,5% разтвор) в 10-20 ml 40% разтвор на глюкоза или интрамускулно при 0,1-0,15 g на ден в продължение на 5-7 дни. .

Тизерцин може да се използва при амбулаторно лечение на безсъние, повишена възбудимост и невротични симптоми в доза до 0,05 g на ден перорално.

В неврологичната практика за лечение на болка се използва тизерцин в дневна доза до 0,2 g.

Противопоказанията за употреба и страничните ефекти са същите като при лечението с аминазин.

Форми за освобождаване: таблетки и дражета от 0,025 g в опаковка от 50 броя; 2,5% разтвор в ампули от 1 ml в опаковки от 5 и 10 броя.

4. Алимемазин.Синоними: Teralen, Alimezine, Isobutrazine, Methylpromazine, Temaril, Vallergan и др. По отношение на фармакологичните свойства той заема междинно място между аминазин и антихистамин дипразин със седативно действие. Има умерен антипсихотичен и седативен ефект.

Основни показания за употреба: сенестопатии, обсесивни явления, нарушения на съня, особено при пациенти с екзогенно-органична и симптоматична патология. Има добра поносимост, поради което намира широко приложение в педиатричната и геронтологичната практика, както и в соматичната медицина. Освен това може да се използва при лечение на алергии, кашлица, повръщане.

Прилага се вътрешно и мускулно. За възрастни пациенти се предписват вътрешно дози до 0,04 g на ден като успокоително, антиалергично средство и за сърбеж, за деца - до 0,025 g на ден в 3-4 дози. При остри случаи и в психиатричната практика възрастните се предписват до 0,4 g на ден. IM се прилага като 0,5% разтвор. Най-високата дневна доза за възрастни е 0,5 g, за възрастни хора и деца - 0,2 g на ден.

Усложненията могат да включват тремор, по-рядко - паркинсонизъм и акатизия, депресия на централната нервна система и хипотермия и много рядко - агранулоцитоза. Противопоказан при тежки чернодробни и бъбречни заболявания.

Форми за освобождаване: таблетки 5 mg; 0,5% разтвор в ампули от 5 ml; капки от 4% разтвор (една капка съдържа 1 mg от лекарството).

5. Метеразин (Metherazinum).Синоними: Chlormeprazine, Chlorperazin, Compazine, Dicopal, Novamin, Temetil и др. Има антипсихотична активност, има и активиращ ефект. Препоръчва се при психотични пациенти (с налудности, халюцинации и др.), при които преобладават летаргия, апатия, астения, суб- и ступорни състояния.

Предписва се перорално след хранене. Началната доза е 12,5-25 mg на ден. Постепенно се увеличава с 12,5-25 mg на ден и се достига до дневна доза от 150-300 mg на ден (понякога до 400 mg). Продължителността на курса на лечение е 2-3 месеца или повече. След това дозата постепенно се намалява до поддържаща доза, която е индивидуална. Големите дози от лекарството могат да доведат до обостряне на психоза, безсъние, тахикардия, както и до развитие на екстрапирамидни разстройства и дискинезия, а понякога и агранулоцитоза.

Форма за освобождаване: таблетки от 5 mg в кутии от 50, 100 и 250 броя.

6.Етаперазин (Aethaperazinum).Синоними: хлорпипразин, дезентан, фентазин, трилафон и др. Има силна антипсихотична активност, съчетана с изразен активиращ ефект, особено забележим при субступорни и апатоабулични състояния. В психиатрията може да се използва и при лечение на неврози със страх и афективно напрежение. В соматичната медицина се използва като антиеметик, както и като средство срещу сърбеж по кожата.

Предписва се перорално след хранене 1-2 пъти на ден в дневна доза до 80 mg. При пациенти, резистентни на лечение, дневната доза може да достигне 300-400 mg. Лечението започва с доза от 4-10 mg, която се увеличава с 4-10 mg на ден. Продължителността на лечението е 1-4 месеца или повече. Дозата също се намалява постепенно. Поддържащата доза обикновено е 10-60 mg на ден. В соматичната медицина и при лечението на неврози етапразин се предписва в доза от 4-8 mg 3-4 пъти на ден.

Възможно е да има странични ефекти, подобни на тези, които се появяват по време на лечение с аминазин. Противопоказанията за лечение са същите като при хлорпромазин.

Форма за освобождаване: таблетки от 4 mg, 6 mg и 10 mg в опаковки от 50, 100 и 250 броя.

7. Метофеназат.Синоними: Frenolone, Methophenazin, Sylador и др. Има слаб антипсихотичен ефект, има изразен стимулиращ и в същото време умерен седативен ефект, но не предизвиква сънливост или летаргия. Предписва се главно за лечение на суб- и ступорни, както и апатоабулични състояния при шизофрения. Може да се препоръча за лечение на тежки неврози със страх, тревожност и хиперактивност, както и при повръщане.

Прилага се вътрешно и мускулно. Предписва се перорално след хранене 2-3 пъти на ден, терапевтичната доза е 30-60 mg на ден. Лечението започва с доза от 5-10 mg на ден, като на всеки 1-2 дни се увеличава с 10-20 mg. Продължителността на курса на стационарно лечение е 1-2 месеца, последвано от амбулаторно лечение в дози от 20-50 mg на ден. 5-10 mg се прилагат интрамускулно. За деца лекарството се предписва перорално в размер на 1 mg / kg за 3-5 дози на ден.

Лекарството обикновено се понася добре. Най-честото усложнение е екстрапирамиден синдром с преобладаване на акатизия. Възможни са също безсъние, подуване на лицето, световъртеж, понякога обрив. Рядко се наблюдават жълтеница, промени в кръвната картина и фоточувствителност.

Противопоказания за употреба: депресия, тежки бъбречни и чернодробни заболявания, сърдечни заболявания с проводни нарушения, ендокардит, бременност, кърмене.

Форми за освобождаване: таблетки от 5 mg в опаковка от 50 броя; 0,5% разтвор в ампули от 1 ml в опаковка от 5 ампули.

8. Трифтазин (Triftazinum).Синоними: стелазин, тразин, аквил, калмазин, флуазин, триперазин и много други. и др. Активен антипсихотик с умерено стимулиращо и силно антиеметично действие. Предписва се главно за лечение на психотични състояния с налудности и халюцинации при пациенти с шизофрения, остри и хронични алкохолни психози и други заболявания. Може да се препоръчва за лечение на неврози и инволюционни психози, неврозични и психопатични състояния, апатоабулични състояния, а в комбинация с антидепресанти - за лечение на депресивно-параноидни и депресивно-халюцинаторни състояния. Често се използва при лечение на повръщане с различна етиология.

Предписани r/o след хранене и i/m. Средната дневна доза за курс на лечение е 30-80 mg (понякога 100-120 mg) от лекарството перорално в 2-4 дози. Дозите се увеличават и намаляват постепенно (10-20 mg на ден), курсът на лечение е 2-4 месеца или повече, последвано от поддържащо лечение в доза от 5-20 mg на ден. Лекарството се прилага интрамускулно в случаи, изискващи бърз ефект (остри психотични състояния). Началната доза е 1-2 mg, дневната доза се увеличава до 6-10 mg, рядко до 10 mg (4-6 инжекции на ден). След 10-15 дни те преминават към перорален прием на лекарството.

При повръщане трифтазин се предписва 1-4 mg на ден перорално или интрамускулно.

Странични ефекти: дискинезия, акатизия, тремор, акинетични явления, автономни симптоми. Като коректори се препоръчват циклодол, тропацин и други антипаркинсонови лекарства. Пристъпите на дискинезия се спират с кофеин натриев бензоат (2 ml 20% разтвор подкожно) или аминазин (1-2 ml 2,5% разтвор im). Що се отнася до хлорпромазин, рядко се наблюдава чернодробна дисфункция, агранулоцитоза и алергични реакции. кожни реакции.

Противопоказания за употреба: остри възпалителни чернодробни заболявания, сърдечни заболявания с проводни нарушения в стадия на декомпенсация, остри заболяваниякръвни, тежки бъбречни и чернодробни заболявания, бременност и кърмене.

Форми на освобождаване: таблетки 1 mg; 5 mg и 10 mg в опаковка от 50 броя; 0,2% разтвор в ампули от 1 ml в опаковка от 10 броя.

9. Фторфеназин (Phthоrphenazinum).Синоними: Liogen, Mirenil, Moditene, Anatensol, Fluphenazine hydrochloride, Sevinol, Trancin и много други. и др. Силен антипсихотик с лек активиращ ефект при малки дози и умерен седативен ефект при средни и високи дози от лекарството. Има силна антиеметична активност. Показан за употреба при продължителна шизофрения, депресивно-психотични пристъпи на шизофрения и особено при злокачествени форми на шизофрения (хебефрения и др.). Може да се използва при лечение на невротични състояния със страх и афективно напрежение.

Изписани р/о и и/м. Средната дневна доза на лекарството при перорално приложение е 20-30 mg (в 3-4 приема). Понякога се увеличава до 40 mg на ден. Лечението започва с доза от 1-2 mg на ден. Постепенно се повишава до терапевтично ниво (като се повишава с 1-2 mg дневно), след което остава на това ниво за 1-2 месеца или повече. Дозата се намалява до поддържаща доза (1-5 mg) постепенно. Лекарството се прилага интрамускулно, като се започне от 1,25 mg, като постепенно се увеличава до 10 mg на ден. При невротични състояния лечението започва с 1-2 mg дневно и дозата се повишава до 3 mg дневно (в 1-2-3 приема).

Странични ефектиСравнително чести са екстрапирамидни явления, по-рядко - конвулсивни реакции, алергии.

Противопоказания за употреба: остри възпалителни заболявания на черния дроб, заболявания на сърдечно-съдовата системас тежка декомпенсация, остри заболявания на кръвта, бременност, кърмене и др. (виж Аминазин).

Форми за освобождаване: таблетки от 1 mg, 2,5 mg и 5 mg; 0,25% разтвор в ампули от 1 ml. В драже, наречено "Миренил" 0,25 mg и 1 mg (в опаковка от 30 броя), т.нар.

"Модитен" - под формата на дражета от 1 mg, 2,5 mg и 5 mg в опаковки от 25 и 100 броя, както и под формата на 0,25% разтвор в ампули от 1 ml.

10.Флуорофеназин деканоат(фтор-феназин деканоат). Синоними: лиоридин-депо, модитен-депо, флуфеназин деканоат, дапотум D, флуназол, флуфеназин деканоат, лиоген-депо и др. Силен антипсихотик с изразен активиращ и слаб седативен ефект с дългосрочно действие. Предписано кога различни формишизофрения, особено при наличие на апатия, абулия, суб-ступор, страх. Широко използван в практиката на амбулаторно поддържане и противорецидивно лечение; след пет години, поради отслабването на антирецидивния ефект, обикновено има нужда от смяна на лекарството.

Използва се интрамускулно. Прилагайте 12,5-25 mg (понякога 50 mg) веднъж на всеки 1-3 седмици.

Възможна е поява на паркинсонизъм, акатизия, тремор и други екстрапирамидни симптоми, предписват се циклодол и други антипаркинсонови лекарства.

Форма на освобождаване: 2,5% разтвор в масло в ампули от 1 ml.

11.Тиопроперазин(тиопроперазин). Синоними: Mazeptil, Cephalin, Mayeptil и др. Силен антипсихотик със слаб седативен и умерено изразен активиращ ефект. Счита се за особено ефективен при неблагоприятни форми на шизофрения с продуктивни симптоми (хебефрения и др.).

Предписва се перорално след хранене и интрамускулно. Средната доза на лекарството по време на курс на лечение е 50-60 mg на ден (за 3-4 дози). Ако е необходимо, дозата се увеличава до 100-150 mg на ден. Началната доза е от 1 до 10 mg, ежедневно се увеличава с 2-5-10 mg. Курсът на лечение продължава от 1-2 до 3-4 месеца, след което дозата на лекарството постепенно се намалява до поддържаща (от 1-2 до 10-20 mg на ден). От 2,5 mg до 80 mg на ден се прилага интрамускулно.

По време на лечението могат да се появят паркинсонизъм, акатизия, окулогични кризи (тонични спазми на екстраокуларните мускули), безсъние, себорея, омазняване на лицето, хиперхидроза, дисменорея.

Противопоказания за употреба: в допълнение към посочените в раздела "Аминазин" трябва да се добавят органични заболявания на централната нервна система и техните последствия.

Форми за освобождаване: таблетки от 1 mg и 10 mg; 1% разтвор в ампули от 1 ml.

12.Пипотиазин.Синоними: Piportil, Piportil L4, Piportil, Pipothiazine. Силен антипсихотик с изразен седативен ефект. Ефективен при лечение параноидна шизофренияи хебефрения, други психози с налудности и халюцинации, мания, състояния на психомоторна възбуда.

Предписва се орално и интрамускулно. По време на курса на лечение средната доза на лекарството е 20-40 mg на ден (в един прием). При остри случаи дозата се увеличава до 30-60 mg на ден, след 4-6 дни се намалява до 10-20-30 mg на ден. Амбулаторните дози се считат за 10-20 mg на ден. Удължената форма на лекарството е Piportil L4. Предписва се само интрамускулно, средната доза за възрастен е 100 mg. Лекарството се прилага веднъж на всеки 4 седмици. Пациенти в напреднала възраст, пациенти с епилепсия, алкохолизъм и "психична нестабилност" първоначално се дават 25 mg, след което дозата постепенно се увеличава. Лекарството се предписва парентерално само след като първо се увери, че се понася добре, когато се приема перорално.

Усложненията по време на лечението са същите като при предписване на други фенотиазинови производни, както и задържане на урина при наличие на уретропростатична патология. При пациенти с епилепсия гърчовият праг може да бъде намален. Предозирането на пипотиазин може да причини остър паркинсонов синдром и кома.

Противопоказания за употреба: в допълнение към посочените в раздел "Аминазин", агранулоцитоза, порфирия, закритоъгълна глаукома.

Форма на освобождаване: таблетки от 10 mg в опаковка от 100 броя; 4% разтвор в бутилки от 400 mg (10 ml), една капка съдържа 1 mg активно вещество. Piportil L4 - под формата на 2,5% разтвор в масло, 4 ml и 1 ml (100 mg и 25 mg в ампула). За инжекции използвайте само стъклени спринцовки.

13. Перициазин.Синоними: Neuleptil, Aolept, Nemactil и др. Умерен антипсихотик с изразен седативен и антиеметичен ефект. Особено ефективен е при поведенчески разстройства с агресивност, разстройство и импулсивност, поради което се нарича „коректор на поведението“.

Предписва се перорално след хранене. Средните дози за възрастни са 30-50 mg на ден, в някои случаи могат да бъдат увеличени до 70-90 mg на ден. Дневната доза от лекарството се дава в 2 приема, като ½ - 1/3 от нея сутрин, а останалата част вечер. На деца и пациенти в напреднала възраст се предписват 10-20-30 mg на ден, като се започне с 5 mg на ден и при постигане на положителен ефект постепенно се намалява до поддържаща доза (5-15 mg на ден).

По време на лечението могат да се появят алергии и екстрапирамидни нарушения, обикновено леко изразени.

Форми на освобождаване: капсули 10 mg; 4% разтвор в бутилки от 10 ml (40 mg в 1 ml).

14. Тиоридазин.Синоними: Melleril, Ridazine, Sonapax, Thioril, Mallorol и др. Лек антипсихотик с умерено стимулиращо и антидепресивно действие. Най-ефективен при психотични разстройства, придружени от страх, емоционален стреси раздразнителност, двигателно безпокойство, депресия. Препоръчва се за употреба при лечение на различни заболявания с тези нарушения, особено в амбулаторната практика.

Предписва се перорално, 2-3 пъти на ден. Сравнително малка дневна доза от лекарството е 50-100 mg, в по-тежки случаи психично разстройстводозата се увеличава до средната, т.е. до 100-300 mg, или в някои случаи до максималната 300-600 mg. При неврастения, хронични нарушения на съня, неврогенни функционални стомашно-чревни и сърдечно-съдови нарушения се предписват 5-10-25 mg 2-3 пъти на ден. Децата се предписват 5-10 mg 2-3 пъти на ден; Това обикновено се прави при лечението на психопатични поведенчески разстройства, повишена раздразнителност и агресивност и нощни страхове. За средни и по-големи деца училищна възрастдозите могат да бъдат увеличени до 40-60 mg на ден.

Противопоказания за употреба: кома, алергични реакции, промени в кръвната картина при употреба на други лекарства, свръхчувствителност. Има данни, че продължителното лечение със Sonapax може да доведе до развитие на токсична ретинопатия.

Форми за освобождаване: таблетки от 10 mg, 25 mg и 100 mg; за педиатрична практика - 0,2% суспензия (2 mg в 1 ml).

Фенотиазиновите производни се класифицират като антипсихотици. Структурата на тази група съединения се основава на фенотиазиновия пръстен.

Физикохимични характеристики

Когато взаимодействат с киселини, фенотиазините образуват соли, които са лесно разтворими във вода, алкохол и хлороформ, но практически неразтворими в етер и бензен.

Основите са сиропообразна маса, неразтворима във вода, но разтворима в алкохол, етер, хлороформ и етилацетат.

Абсорбцията на фенотиазиновите производни в UV областта на спектъра има 2 максимума:

l макс. 1. 250-260 nm (e 35000) 2. 300-315 nm (e 4500)

UV спектрите отразяват само електронната структура на фенотиазиновата част на молекулата.

Изключение правят тези производни, които съдържат радикали със свободни n-електрони във 2-ра позиция (тиоридазин, левомепромазин).

Фенотиазинсулфоксидите, за разлика от нативните (основни) съединения, имат 4 максимума в UV областта: 230, 265, 285 и 400 nm.

Поведение в тялото

Фенотиазините се абсорбират като първични вещества главно от червата. Хидрофобната природа на фенотиазиновите бази улеснява тяхното взаимодействие с протеините. Привидният обем на разпределение (Vp) се доближава до 100%, следователно фенотиазините се локализират в тъканите на органите (мозък, черен дроб, бъбреци). Те се екскретират от бъбреците и се намират в урината главно под формата на метаболити.

• 1 начин - трансформация в радикали R 1 и R 2
• а) N-O-S-деметилиране, което води до увеличаване на полярността на съединенията;
• b) окисляване на N 10 страничната верига.
• Път 2 - сулфоксидация

Сулфоксидация - образуването на сулфоксиди със степен на окисление 4 и 6.

Път 3 - ароматно хидроксилиране в позиции 3, 6, последвано от конюгиране с глюкуронова киселина.

Анализ на фенотиазин

Откриването се извършва съгласно общата схема за идентифициране на лекарствени съединения:

GC анализ

Разделянето на фенотиазиновите производни се извършва във фаза със средна полярност OV-225 (3-5% върху хроматон), в стъклени микроколони с дължина 1-2 m при 200-250 o C. Температура на инжектора 250-300 o C. Фосфорен азот детектор (чувствителност 0,006 µg/ µl), а за хлорсъдържащите - чрез улавяне на електрони (чувствителност - 0,001). Вътрешният стандарт е имизин.

Фотометрия във видимата област на спектъра

Тези методи се основават на измерване на абсорбцията на оцветени реакционни продукти на примерния фенотиазин:

с конц. H 2 SO 4 - тази техника е намерила най-широко приложение. Недостатъкът на метода е възможността за овъгляване в присъствието на коекстрактивни вещества, особено при използване на гнилостно разложени биологичен материал(аминазин, дипразин);

с реактив на Манделин и конц. H2SO4. Техниката се използва за фенотиазинови производни, които с конц. H 2 SO 4 дава нестабилно оцветяване с невъзпроизводими стойности на оптична плътност (тиоридазин, левомепромазин);

с 18% разтвор на солна киселина и 1 m разтвор на арсенова киселина. Реакцията не е по-ниска по чувствителност от първите два метода, но меките условия на окисление изключват възможността за овъгляване на коекстрактивни вещества (тиоридазин, френолон).

Фотометрия в UV областта на спектъра

Този метод изисква висока степенекстракционно пречистване и обикновено се комбинира с TLC. Измерването се извършва при l max 250-255 nm в 0,5 N разтвор. H2SO4.

Изолиране от биологичен материал (метод на Соломатин)

основни връзки

Биоматериал + 100% етанол + оксалова киселинадо pH = 2-3 образуването на водоразтворими фенотиазин оксалати се влива 3 пъти в продължение на 2 часа, екстракция, изпаряване + 100% алкохол, разтвор, пречистен от протеини, изпаряване + вода, филтруване, пречистен разтвор + етер, органична фаза, тест за фенотиазини.

Изолиране от урина и кръв

Отделно 5-10 ml урина и 2 ml кръв + 50% NaOH до рН 13 10 минути на водна баня, хидролизатът се охлажда до стайна температура и се екстрахира двукратно с n-хептан, съдържащ 3% изоамилов алкохол, промива се с наситена вода. с хептан и разделен на две равни части, едната част се занимава с откриването на фенотиазинови производни чрез тънкослойна хроматография, а другата с количествено определяне.

Екстрактът от кръвта се изразходва изцяло за количествено определяне, т.к съдържа по-малко коекстрактивни вещества.

Хроматографско пречистване и откриване на тънък слой

Органичният разтворител се отстранява от аликвотна част от органичния екстракт в поток от топъл въздух. Сух остатък + хлороформ

NF: Силуфол

PF: бензен: диоксан: амоняк ИЛИ етил ацетат: ацетон: амоняк

Като маркери се прилагат аминазин (задължително) и тези фенотиазинови производни, открити по време на предварителното изследване.

D: една плоча се напръсква с разтвор на конц. H2SO4 в етанол (1:9) и ат положителен резултатна втората плоча откриването се извършва чрез изпускане на реагента на Marquis.

TLC скрининг

Обща система

NF: силикагел KSK

PF: ацетон: хлороформ: амоняк: диоксан

Частна система

NF: силикагел KSK

PF: ацетон: хлороформ

D: 57% разтвор на HClO4 + 0,5% NaNO2 розово-виолетов

Висококачествено откриване.

С разтвори на бисмутов йодид в калиев йодид и фосфомолибденова киселина се получават аморфни утайки.

Концентрираната сярна киселина произвежда устойчив лилаво-червен цвят.

С формалин-сярната киселина аминазинът дава лилаво-червен цвят, който се усилва при стоене.

С концентрирана азотна киселина се появява бързо изчезващ лилаво-червен цвят.

При 5% разтвор на златохлорна киселина (след 3-4-кратно третиране на остатъка от златохлорна киселина с 0,1 N разтвор на НС1) се отделя тъмночервена аморфна утайка, която се превръща в характерна кристална след 20-50 минути.

Откриване на фенотиазини.

Фенотиазините често се откриват чрез тънкослойна хроматография на екстракти от алкална урина, но когато се приемат през устата, специфичната идентификация на съединението може да не е възможна, ако е налична само урина за анализ. Фенотиазините, приемани в ниски дози, като флуфеназин, не могат да бъдат открити в урината с нито един известен метод.

Качествен анализ

а) Реакции на утаяване

Общи реагенти за утаяване на алкалоиди (често реагент на Драгендорф) + сол на Райнеке, Bi, Au

б) Микрокристални реакции

5% разтвор на златен хлорид дава характерни кристални утайки + солта на Райнеке дава характерни кристални утайки

окисление с метални соли с най-висока степен на окисление (FeCl3 и HPtCl4). Тестът се основава на реакцията на много от тези съединения с железни йони в кисела среда. Предприема се изследване на урина, стомашно съдържимо и остатъчни вещества от мястото на инцидента.

• а) FPN реагент (FeCl 3 + HClO 4 + HNO 3) Цветове, вариращи от розово, червено или оранжево до лилаво или синьо, могат да показват наличието на фенотиазини или техни метаболити. Урина от пациенти, приемащи редовно лечебни целитрадиционните фенотиазини, като хлорпромазин, обикновено произвеждат положителна реакция. Чувствителност Chlorpromazine, 25 mg/l.
• b) Elenium + HPtCl 4 > лилава утайка; Тиоридазин - сиво-розова утайка; Левомепромазин - ярко зелен цвят.

количествено определяне

Количественото определяне на фенотиазиновите производни се извършва без предварително хроматографско пречистване и разделяне само ако се установи, че в биологичния обект няма други основни вещества. Ако те присъстват, се извършва хроматографско пречистване чрез TLC за количествено определяне на фенотиазиновите производни. За да направите това, цялата аликвотна част от екстракта за количествено определяне се нанася върху хроматографска плака на стартовата линия под формата на непрекъсната лента с ширина 1 cm и се хроматографира. В края на хроматографията в UV светлина зоната на свързване със съответния Rf се маркира, успоредно на крановете, и слоят от сорбента, съдържащ съединението, се отстранява със скалпел в епруветка. Елуирането се извършва с 10 ml 25% разтвор на амоняк в етанол (1:1), елуатът се отделя чрез филтруване през стъклен филтър № 4 и се изпарява до сухо в поток от студен въздух. Сухият остатък се разтваря в 5 ml 0,1 N разтвор на НС1, след което се добавят 4 ml 0,01 N НС1.

При липса на други основни вещества, втората част от хептановия екстракт (кръв, урина) се реекстрахира с 5 ml 0,1 N. НС1 и след това 4 мл 0,01 N НС1. Разтворите на солната киселина се смесват.

Към комбинирания разтвор на солна киселина се добавят 12 ml ацетатен буферен разтвор (рН 3,5), 2 ml наситен разтвор на метилоранж и 5 ml хлороформ. Получената смес се разклаща в делителна фуния - при наличие на фенотиазинови производни хлороформният слой се оцветява. жълто(хелиантати на фенотиазинови производни, екстрахирани с хлороформ). Отделя се хлороформният слой и се определя оптичната плътност на оцветения разтвор (фотоелектроколориметър ФЕК-56 и др., кювета 10 mm, син филтър с максимално пропускане при 400 nm).

За да построите калибровъчна крива, пригответе стандартни разтвори в 0,01 N HCl на фенотиазинови производни, съдържащи 1, 2-10 μg/ml фенотиазинови производни, и ги изследвайте, като използвате горната процедура. Въз основа на резултатите от определянето на оптичната плътност се изгражда калибровъчна графика. Горният метод изолира до 60% от фенотиазиновите производни от кръвта и до 80% от урината.

Психотропните лекарства също са много разнообразни по своите механизми на неврохимично действие. Тяхното влияние се медиира както от мембранно-йонни механизми, така и от промени във вътреклетъчния метаболизъм, синтез, освобождаване и инактивиране на невротрансмитери, промени в структурните и функционални свойства на постсинаптичните неврони и др.

Неорганичните съединения, по-специално, имат пряк ефект върху йонната пропускливост. литиеви и бромни соли. Li + йони до известна степен действат като "конкуренти" на Na + йони. Чрез блокиране на натриевите канали и съответно намаляване на натриевия пермеабилитет, те намаляват честотата на потенциалите на действие, елиминирайки "конвулсивните" разряди на невроните и по този начин спирайки атаките на възбуждане. Br – йони очевидно действат като Cl – агонисти, причинявайки инхибиране нервни клеткии осигуряване на седативен (успокояващ) ефект.

Лекарства, използвани като антидепресанти, имат стимулиращ ефект върху медиаторите от моноаминова природа - предотвратяват разрушаването им от моноаминооксидазите, а също така намаляват интензивността на обратното поемане на моноамини от нервните окончания.

Ноотропни лекарстваимат благоприятен ефект върху трофиката на нервните клетки, стимулират синтеза на биологично активни вещества и играят енергоспестяваща роля в организма. Ноотропите активират синтеза на протеини, РНК и АТФ, подобряват усвояването на глюкозата и имат мембранно стабилизиращ ефект. Енергийният потенциал на мозъка се увеличава поради оборота на АТФ, повишената активност на аденилатциклазата и инхибирането на нуклеотидната фосфатаза. Някои ноотропи ( ацефен) повишават съдържанието на ацетилхолин в синаптичните окончания и увеличават плътността на холинергичните рецептори.

Психостимулантипредизвикват мобилизиране на енергийните ресурси на организма, повишават интензивността на енергийните метаболитни процеси, имат стимулиращ ефект върху различни части на централната нервна система и улесняват процесите на взаимодействие между невроните.

И накрая, основните групи психотропни лекарства са: невролептициИ транквиланти– имат най-широк спектър от неврохимични ефекти. Областите на тяхното приложение са различни невротрансмитерни системи, като действието на лекарствата се осъществява на всички етапи, свързани със синаптичното предаване (синтез, освобождаване, модулиране, приемане и разграждане на невротрансмитери.

Някои психотропни лекарства имат смесени ефекти и причисляването им към един или друг клас може да се счита до известна степен за произволно. Така, според механизма на действие, някои автори класифицират в специални групи а) тимоневролептици, б) тимотранквиланти, V) ноотранквиланти, G) транквиланти с антипсихотични свойстваи т.н.

По-подробна информация за неврохимичните механизми на действие на психотропните лекарства ще бъде дадена в следващите глави, посветени на разглеждането на техните отделни класове и групи.

4.2. Невролептици (антипсихотични лекарства)

4 .2.1. Механизми на действие на антипсихотиците

Ефектът на невролептиците се свързва с тяхното влияние върху възникването и провеждането на възбуждане в различни части на централната и периферната нервна система. Най-значимият ефект на невролептиците е върху ретикуларната формация (RF) на мозъчния ствол. Имайки потискащ ефект върху Руската федерация, невролептиците елиминират неговия активиращ ефект върху кората на главния мозък.

Невролептиците имат ефект (основно инхибиторен) върху различни невротрансмитерни системи на мозъка - адренергични, допаминергични, серотонинергични, GABAergic и невропептидни. Някои лекарства имат антихистаминова активност. В същото време различните групи антипсихотици се различават по ефекта си върху образуването, натрупването, освобождаването и метаболизма на различни невротрансмитери и тяхното взаимодействие със съответните рецептори в различни мозъчни структури.

Трябва да се отбележи, че въпреки мощния антипсихотичен ефект на невролептиците и широкото им използване в психиатрията, по правило не говорим за радикално излекуване на определено психично заболяване, а само за намаляване на степента на дезорганизация на системата. , което в случая е мозъкът. В допълнение, повечето антипсихотици са доста токсични и причиняват странични усложнения (екстрапирамидни разстройства), особено като се има предвид факта, че пациентите с психоза са принудени да използват лекарствата за дълго време (месеци, понякога години)

4 .2.2. Основни групи антипсихотици и техните представители

Класът невролептици, който е многоброен по отношение на броя на лекарствата, включва 7 основни групи, които се различават една от друга както по своята химична структура, така и по характеристиките на тяхното фармакологично действие:

Фенотиазинови производни.

Производни на тиоксантен.

Производни на бутирофенон.

Производни на дифенилбутилпиперидин.

Дибензодиазепинови производни.

Индолови производни.

Заместени бензамиди.

4 .2.2.1. Фенотиазинови производни

Както вече беше отбелязано, фенотиазин(тиодифениламин) е бил използван в миналото в медицинска практикакато антихелминтно лекарство за ентеробиоза и като антисептик за възпалителни заболяванияпикочните пътища. През 1945 г. е установено, че някои фенотиазинови производни имат изразен антипсихотичен ефект, антихистаминова активност, антихолинергични и други важни фармакологични свойства.

Първият от поредица фенотиазин алкиламино производни, които намериха приложение като антихистамини, беше етизин. Диетилов аналог на етизин, т.нар динезин, се оказа вещество с антихолинергична активност (блокер на n-холинергичните рецептори) и намери приложение като лечение на паркинсонизъм. Първият фенотиазин невролептик беше аминазин, който е синтезиран от Шарпентие през 1952 г.

Днес фенотиазиновите производни са най-многобройната група антипсихотици. В допълнение, антидепресанти също са получени в серията фенотиазин ( флуороацизин), антиаритмични ( етмозин, етацизин) и антиеметици ( тиетилперазин).

Обща формула на фенотиазиновите производни:

(цифрите показват активните центрове на молекулата, които могат да прикрепят различни атомни групи)

Основните представители на фенотиазиновата група

Невролептиците от фенотиазиновата серия, в зависимост от характеристиките на тяхната химична структура, обикновено се разделят на 3 подгрупи:

1) алифатни производни(съединения, съдържащи диалкиламиноалкилова верига при азотния атом на фенотиазиновия пръстен):

аминазин

пропазин

промазин

хлорпромазин

левомепромазин (тизерцин)

алимемазин (терален)

2) пиперазинови производни(съединения, съдържащи пиперазиново ядро ​​в страничната верига):

метеразин

етапазин

френолон

трифтазин (стелазин)

флуорофеназин

тиопроперазин (мазептил)

3) пиперидинови производни(съединения, съдържащи пиперидиново ядро ​​в страничната верига):

Тиоридазин (Melleril, Sonapax, Thioril)

перициазин (неулептил)

Пипотиазин (Piportil)

Представителите на различните подгрупи се различават не само по своята химическа структура, но и по характеристиките на тяхното действие. По този начин лекарствата от първата подгрупа (алифатни), заедно с антипсихотичен ефект, имат хипноседативен ефект, производните на пиперазин се характеризират с наличието на стимулиращ активиращ компонент, а производните на пиперидин имат по-малко силна антипсихотична активност, но рядко причиняват странични усложнения ( по-специално екстрапирамидни разстройства).

4.2.2.2. Производни на тиоксантен

Тяхната химична структура е подобна на фенотиазините. Те се различават по това, че в централната част на трицикличното ядро ​​вместо азот съдържат въглерод, свързан чрез двойна връзка със страничната верига:

Представители на тази група са хлорпротиксенИ сординол. Невролептичният ефект на тези лекарства се комбинира с умерен антидепресивен ефект. Лекарствата се използват при психози (включително алкохолни) и психоневротични състояния, придружени от тревожност, страх, психомоторна възбуда и агресивност. Те се понасят доста добре и рядко са придружени от странични ефекти.

4.2.2.3. Производни на бутирофенон

Бутирофенонът е производно на маслената киселина, в която ОН групата е заменена с фенилов радикал:

Невролептици - бутирофеноновите производни имат флуорен атом в позиция (1), и пиперидин, фенолни и други циклични групи в позиция (2). Основните представители на групата са: 1) халоперидол, 2) трифлуперидол (Трицедил), 3) дроперидоли 4) бенперидол.

Лекарствата от групата на бутирофенон са силни антипсихотични лекарства, обикновено имащи стимулиращ компонент. Въпреки техните положителни черти, доста често причиняват екстрапирамидни разстройства с преобладаване на дискинетични разстройства.

4.2.2.4. Производни на дифенилбутилпиперидин

Съединенията от тази група са свързани с бутирофеноните. Те съдържат два флуорофенилови радикала, свързани с бутилова верига:

Основните представители на тази група са 1) флуспирилен (флуспирилен), 2) пимозид (орап) и 3) пенфлуридол (semap). Особеностите на тези лекарства са тяхното продължително действие (например ефектът от еднократна доза пимозид продължава до 24 часа, а пенфлуридол - около седмица), както и фактът, че някои от тях (по-специално пимозид и пенфлуридол) ) не губят своята ефективност, когато се приемат през устата. Недостатъците са същите като тези на повечето други антипсихотици - развитие на екстрапирамидни нарушения с продължителна употреба.

Група лекарства

Свойствата на лекарства N 10-алкил производни на фенотиазин са представени в таблица. 1.1.

Таблица 1.1

Свойства на N 10 -алкил производни на фенотиазин

Химическа структура	Описание
Аминазин. Аминазин. 2-хлоро-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазин хидрохлорид Бял или бял със слаб кремав оттенък фин кристален прах. Леко хигроскопичен, потъмнява на светлина. Много разтворим във вода, лесно разтворим в алкохол и хлороформ, практически неразтворим в етер и бензен. Лекарствени форми: дражета, инжекционни разтвори.
Пропазин. Пропазин. 10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазин хидрохлорид. Бял или бял с лек жълтеникав оттенък, кристален прах, без мирис. При излагане на светлина лекарството и неговите разтвори придобиват синкаво-зелен цвят. Хигроскопичен. Лекарствени форми: дражета, таблетки, инжекционни разтвори.
Дипразин. Дипразин. 10-(2-диметиламинопропил)-фенотиазин хидрохлорид. Много разтворим във вода, лесно разтворим в алкохол и хлороформ, практически неразтворим в етер.
Трифтазин. Трифтазин. 2-трифлуорометил-10 - - фенотиазин дихидрохлорид. Бял или леко зеленикаво-жълтеникав кристален прах, без мирис. Лесно разтворим във вода, разтворим в алкохол, практически неразтворим в етер и бензен. На светло става тъмно. Лекарствени форми: филмирани таблетки, инжекционен разтвор.

Свойствата на лекарствените вещества на производните на 10-ацилфенотиазин са представени в таблица 1.2.

Таблица 1.2

Свойства на лекарствени вещества, получени от 10-ацилфенотиазин

Химическа структура	Описание
Етацизин. Етацизин. 10-(3-диетиламинопропионил)-2-(етоксикарбониламино)фенотиазин хидрохлорид. Бял кристален прах. Бавно разтворим във вода, разтворим в алкохол. Лекарствени форми: таблетки, инжекционен разтвор.
Етмозин. Етмозин. 2-Карбоетоксиамино-10-(3-морфолил-пропионил) фенотиазин хидрохлорид. Бял или почти бял кристален прах. Разтворим във вода, слабо разтворим в алкохол. На светло става тъмно. Лекарствени форми: филмирани таблетки, инжекционен разтвор.
Нонахлазин. Нонахлазин. 2-Хлоро-10 - [ин-(1,4-диазабицикло (4,3,0) нонанил-4) пропионил] - фенотиазин хидрохлорид. Сиво-жълтеникав кристален прах. Да се ​​разтвори добре във вода. Лекарствени форми: таблетки, капки.

Фармакологични свойства на лекарства от групата

Фенотиазиновите лекарства с антипсихотични (невролептични) свойства се използват клинично от около 50 години за лечение на шизофрения, психоза и други състояния на възбуда. Фармакологичният ефект на фенотиазиновите производни е свързан с блокада на допаминовите рецептори.

Въз основа на структурата на заместителя при N10 невролептиците от серията фенотиазин се разделят на такива, съдържащи:

Алифатен радикал (аминазин, пропазин, тизерцин и др.);

Пиперидинов фрагмент (неулептил, сонапакс и др.);

Природата на заместителя при N10 също влияе върху фармакологичния ефект.

В световната медицинска практика се използват около 40 невролептици от фенотиазиновата серия от повече от 5000 синтезирани съединения. Търсенето на нови лекарства от тази серия продължава.

Фармакокинетиката на 10-алкил производни на FNT е доста сложна. Максимално ниво лекарствено веществов кръвната плазма след перорално приложение се наблюдава средно 2-4 часа след приема. При парентерално приложение абсорбцията на производните на FNT става по-бързо и по-пълно. При интрамускулна инжекция терапевтичен ефектнаблюдава се след 15-20 минути, и максимален ефект- за 3060 минути. При венозно приложениеТерапевтичният ефект се наблюдава след 56 минути, а максималният терапевтичен ефект се наблюдава след 20-30 минути.

Производните на FNT се свързват във висока степен с протеините на кръвната плазма (85-90%). По правило те бързо се елиминират от кръвоносна системаи се натрупват неравномерно в различни органи. Те лесно проникват през кръвно-мозъчната бариера и могат да достигнат високи концентрации в мозъчната тъкан. Концентрацията на FNT в мозъка е по-висока, отколкото в кръвната плазма. Интензивно се метаболизира в черния дроб. Някои метаболити са активни. Екскретира се чрез бъбреците и жлъчката. Полуживотът на типичните производни на FNT варира от 18 до 40 часа.

Повечето производни на FNT се метаболизират в черния дроб до деметилирани и хидроксилирани форми. Те са по-разтворими във вода от изходните съединения и се отделят по-лесно от тялото чрез бъбреците. Хидроксилираните съединения се метаболизират допълнително главно чрез конюгация с глюкуронова киселина. Много от хидроксилираните и деметилираните метаболити на фенотиазините имат способността да блокират допаминовите рецептори.

Метаболизмът на хлорпромазин е доста сложен. При биотрансформацията му се образуват около 150 метаболита, от които само 20 са идентифицирани. По време на метаболизма настъпват хидроксилиране, сулфоксидиране, N-деметилиране, разцепване на страничната верига и други промени в молекулите на хлорпромазин. Според литературата досега са изолирани около 20 метаболита на хлорпромазин. Основните метаболити на аминазин при хора са: 7-хидрокси производно, дезмонометиламиназин и съответните сулфоксиди на тези метаболити. Изброените по-горе метаболити се екскретират в урината. Някои от тях се екскретират в урината под формата на конюгати със сулфати и глюкуронова киселина. Около 20% от приетата доза хлорпромазин се екскретира на ден. Част от непроменения хлорпромазин (1-6%) също се екскретира в урината. В урината са открити редица метаболити, които все още не са идентифицирани. Следи от метаболити на хлорпромазин могат да бъдат открити в урината 12 месеца или повече след спиране на лечението.

Антиаритмични лекарствафенотиазиновите групи (етмозин, етацизин, нонаклазин) са N10-ацилни производни. Етмозин и етацизин също съдържат урея (като част от уретан) група.

Наред с психотропния и антиаритмичен фармакологичен ефект, лекарствафенотиазиновите групи имат и други видове активност: антихистамин, антихолинергична, хипотермална и др.

Фармакологичният ефект зависи главно от структурата на радикала при N10. Така невролептиците (аминазин, пропазин, трифтазин и др.) Съдържат три въглеродни атома в главната верига на алифатния фрагмент; притежаващ антихистаминов ефектдипразин - два въглеродни атома; Антиаритмичните лекарства (етмозин, етацизин, нонаклазин) имат карбамидна група при N10. Радикалите при С2 потенцират фармакологичната активност.

невролептици –

Антипсихотична активност

Механизъм на антипсихотично действиесвързани с инхибиране на допаминовите D2 рецептори в лимбичната система.

Седативен ефектантипсихотиците се свързва с техния ефект върху възходящата RF на мозъчния ствол.

Бензиламиди: сулпирид.

По-силни от транквилантите, те притъпяват вниманието, забавят мисленето и влошават паметта. Всички лекарства потенцират ефектите на психотропните лекарства от депресантния тип: анестезии и сънотворни, наркотични аналгетици и намаляват телесната температура.

Показания.

1.Психоза

2. с повръщане от "централен произход"

3. За невролептаналгезия.

4. Травматичен и изгарящ шок

5. Наркоманиякъм наркотични аналгетици и етилов алкохол.

Аминазин има изразен антипсихотичен и седативен ефект, но причинява екстрапирамидни разстройства.

Аминазинът се прилага ентерално и парентерално. Когато се прилага локално, лекарството има дразнещ ефект, последван от локална анестезия.

Фармакодинамика . Аминазинът намалява низходящия улесняващ ефект на ретикуларната формация върху гръбначните рефлекси. Инхибиране на супраспиналната регулация мускулен тонусводи до намаляване двигателна активности мускулния релаксиращ ефект на лекарството.

Странични ефекти . При продължителна употреба се развива пристрастяване. паркинсонизъм, дразнене на кожата и лигавиците на местата на инжектиране, тахикардия, понижено кръвно налягане, повишено изпотяване, сухота в устата, намалена чревна подвижност и Пикочен мехур

невролептици –голяма група психотропни лекарства, които имат антипсихотични, успокояващи и седативни ефекти.

Антипсихотична активностсе крие в способността на лекарствата да елиминират продуктивните психични симптоми - заблуди, халюцинации, двигателна възбуда, характерни за различни психози, както и да отслабват разстройствата на мисленето и възприемането на околния свят.

Механизъм на антипсихотично действиеантипсихотиците могат да бъдат свързани с инхибиране на допаминовите D2 рецептори в лимбичната система. Това е свързано и с появата на страничен ефект от тази група лекарства - екстрапирамидни нарушения медикаментозно индуциран паркинсонизъм(хипокинезия, ригидност и тремор). Блокирането на допаминовите рецептори от антипсихотици е свързано с понижаване на телесната температура, антиеметичен ефект и увеличаване на освобождаването на пролактин. На молекулярно ниво антипсихотиците конкурентно блокират допаминовите, серотониновите, α-адренергичните рецептори и М-холинергичните рецептори в постсинаптичните мембрани на невроните в централната нервна система и в периферията, а също така предотвратяват освобождаването на предаватели в синаптичната цепка и техните повторно поемане.

Седативен ефектантипсихотиците се свързва с ефекта им върху възходящия ретикуларна формациямозъчен ствол.

Класификация на антипсихотиците по химична структура.

А. „Типични” антипсихотици

Производни на фенотиазина: аминазин, трифтазин, флуорофеназин

Производни на бутирофенон: халоперидол, дроперидол.

Тиоксантенови производни: хлорпротиксен.

Б. “Атипични” антипсихотици

Бензиламиди: сулпирид.

Бензодиазепинови производни: клозапин.

Трифтазин има по-селективен антипсихотичен ефект с по-слабо изразен седативен ефект, антиеметичният ефект е по-силен от този на аминазин. Хипотензивните, адренергичните блокиращи, мускулните релаксиращи ефекти са по-слаби.

Флуорофеназин Той е подобен по ефективност като антипсихотик на трифтазин. Отличен като еметик.

Невролептиците са производни на тиоксантен, бутирофенон, бензамиди и бензодиазепин. Механизъм на действие и сравнителна характеристика на лекарствата. Показания за употреба при деца. Странични ефекти

невролептици –голяма група психотропни лекарства, които имат антипсихотични, успокояващи и седативни ефекти.

Антипсихотична активностсе крие в способността за премахване на психични симптоми - заблуди, халюцинации, двигателна възбуда, характерни за различни психози.

Механизъм на антипсихотично действиесвързани с инхибиране на допаминовите D2 рецептори в лимбичната система.

Седативен ефектантипсихотиците се свързва с техния ефект върху възходящата радиочестота на мозъчния ствол.

А. „Типични” антипсихотици

Производни на фенотиазина: аминазин

Производни на бутирофенон: халоперидол (ефективен при лечение на психично заболяване. Действието се развива бързо и продължава за дълъг период от време. Антипсихотичният ефект се комбинира със седативен ефект и умерен антиеметичен ефект), дроперидол (краткотраен, за невролептаналгезия).

Производни на тиоксантен: хлорпротиксен (антидепресивен компонент, изразен седативен ефект и антиеметичен ефект)

Б. “Атипични” антипсихотици

Бензиламиди: сулпирид (антипсихотичен ефект, антиеметичен и лек седативен ефект. Понякога при приема на лекарството възниква хипотония)

Бензодиазепинови производни: клозапин (има висока антипсихотична активност. В началото на употребата може да предизвика седативен ефект.

Тиоксантеново производно: хлорпротиксен. Неговият антипсихотичен ефект е по-нисък от аминазин, неговият ефект включва антидепресивен компонент, изразен седативен ефект и антиеметичен ефект.

Производни на бутирофенон : халоперидолефективен при лечение на психични заболявания. Действието се развива бързо и продължава за дълъг период от време. Антипсихотичният ефект се комбинира със седативен ефект и умерен антиеметичен ефект. Практически няма периферен ефект (ганглиозно блокиране, атропиноподобно, a-адренергично блокиране). При продължителна употреба са възможни екстрапирамидни нарушения, кожни реакции и инхибиране на левкопоезата.

дроперидол има кратка продължителност на действие. Често се използва за невролептаналгезия (в комбинация с фентанил).

Производни на заместени бензамиди: сулпирид . Селективно блокира допаминовите D2 рецептори. Има антипсихотичен, антиеметичен и лек седативен ефект. Понякога при приема на лекарството се появява хипотония, но не се наблюдават екстрапирамидни нарушения.

Дибензодиазепиново производно: клозапин - висок афинитет към допаминовите D4 рецептори и серотониновите 5-НТ2А рецептори. Има висока антипсихотична активност. В началото на употребата може да предизвика изразен седативен ефект, който скоро изчезва. По-рядко причинява екстрапирамидни нарушения, включително тардивна дискинезия, което е значително предимство на лекарството. Клозапин има силно изразен блокиращ ефект върху m-холинергичните рецептори и α1-адренергичните рецептори в мозъка.

Групата на "атипичните" антипсихотични лекарства може да включва рисперидон . Той е производно на бензизоксазол. Блокира както допаминовите D2 рецептори, така и серотониновите 5-HT2A рецептори.

Характеризира се с изразена антипсихотична ефективност.

Транквиланти. Разлика от невролептиците. Класификация. Сравнителна характеристикалекарства. Характеристики на ефекта върху тялото на децата. Показания за употреба. Странични ефекти

Транквиланти- това са лекарства, които действат успокояващо на централната нервна система - премахват страха, тревожността, безпокойството и вътрешното напрежение.

Класификация:

Групи :

1. Продължително действие: феназепам, диазепам

2. Средна продължителност: лоразепам

анксиолитик, 2. успокоително, 3 хипнотично; 4. мускулен релаксант; 5. антиконвулсивен, 6. амнестичен.

Основно действие транквилантите върху централната нервна система са свързани с ефекта им върху структурите на лимбичната система и кората мозъчни полукълба. засилват GABAergic инхибирането на нервните клетки чрез взаимодействие с GABA-A рецепторите.

феназепам

мезапам

Странични ефекти.При продължителна употреба на транквиланти може да се развие пристрастяване и пристрастяване към наркотици. появата на сънливост, главоболие, гадене, кожни реакции.

Показания.Неврози и неврозоподобни състояния, епилепсия, мускулен хипертонус, за премедикация преди операции, реактивни състояния, безсъние.

Буспирон – агонист на серотониновите рецептори в мозъка, анксиолитична активност, без седативен, мускулен релаксант или антиконвулсивен ефект.

Странични ефекти

Транквиланти(анксиолитици) са лекарства, които имат успокояващ ефект върху централната нервна система - премахват страха, тревожността, безпокойството и вътрешното напрежение. Много лекарства имат седативен ефект. Обхватът на употреба на транквиланти е невротични и неврозоподобни заболявания.

Анксиолитични свойства имат различни лекарства - етилов алкохол, амизил, мепротан, фенибут. Най-ефективните лекарства са бензадиазепиновите производни: хлозепид(хлордиазепоксид, елениум, либриум), сибазон(диазепам, седуксен, реланиум, валиум), феназепам, нозепам(тазепам, оксазепам), мезапам(рудотел, медазепам).

Класификация:

1) бензодиазепинови рецепторни агонисти (диазепам, феназепам)

2) агонисти на серотонин рецептор (буспирон)

3) вещества с различни видове действие (амизил).

Групи :

1. Продължително действие: феназепам, диазепам, хлордиазепоксид.

2. Средна продължителност: нозепам, лоразепам, алпразолам

3. Краткодействащи: мидазолам.

Следните ефекти са характерни за бензодиазепиновите лекарства:

1. анксиолитично, 2. седативно, 3 хипнотично; 4. мускулен релаксант; 5. антиконвулсивен, 6. амнестичен.

Основно действие транквилантите върху централната нервна система са свързани с ефекта им върху структурите на лимбичната система и мозъчната кора. Тези лекарства засилват GABAергичното инхибиране на нервните клетки чрез взаимодействие с GABA-A рецептори, чиито алостерични регулаторни центрове се наричат ​​бензодиазепинови рецептори.

Транквилизаторите също могат да намалят тонуса скелетни мускули, намаляват концентрацията, някои имат хипнотичен ефект или насърчават развитието на съня, потенцират ефекта на сънотворни, успокоителни, наркотици и имат антиконвулсивна активност.

Небенздиазепиновите транквиланти имат по-специфичен ефект върху централната нервна система, без други ефекти (фенибут, мебикар).

Най-изразен анксиолитичен ефект има феназепам. Неговият седативен ефект превъзхожда другите лекарства.

„Дневните успокоителни“ включват мезапам. Има по-слабо изразен седативен и хипнотичен ефект.

Странични ефекти.При продължителна употреба на транквиланти може да се развие пристрастяване и отнемане на наркотици (психическо и физическо) и синдромът на отнемане е характерен. Страничните ефекти включват сънливост, главоболие, гадене и кожни реакции.

Показания.Неврози и неврозоподобни състояния, епилептичен статус, епилепсия, мускулен хипертонус, за премедикация преди операции, реактивни състояния, безсъние.

флумазенил – специфичен антагонист на бензодиазепините. Той блокира бензодиазепиновите рецептори и напълно елиминира или намалява тежестта на централните ефекти на бензодиазепиновите анксиолитици.

Приложение : за премахване на остатъчните ефекти от бензодиазепините, в случай на предозиране или остро отравяне.

Агонисти (частични) на серотониновите рецептори:

Буспирон – висок афинитет към серотониновите рецептори на мозъка, анксиолитична активност, липса на седативен, мускулно-релаксиращ и антиконвулсивен ефект.

Странични ефекти: нервност, замаяност, главоболие, парестезия, гадене, диария.

Анксиолитици с различни видове действие:

Амизил– производно на дифенилметан. Централен антихолинергичен блокер, седативен ефект, антиконвулсивна активност, потиска кашличен рефлекс, разширява зениците, инхибира секрецията на жлезите, анестезиолог. и антихистаминови свойства.

Странични ефекти: сухота в устата, тахикардия, разширени зеници.

Лекарствата от тази група се използват при: неврози, неврозоподобни състояния, за премедикация преди операция, при безсъние. С епилептичен статус.