Antipsykootit (kreikkalaisesta neuroni - laskimo, hermo, leptikos - valo) tai neuroplegics (neuro + kreikka plege - sokki, halvaus) sekä tärkeimmät rauhoittavat aineet (ranskasta rauhoittavasta - rauhoittamiseen) ovat lääkeaineita, joilla on seuraavat pääominaisuudet:

lopettaa psykomotorinen kiihtymys, estää pelko, ahdistus ja aggressiivisuus;

eliminoi valikoivasti psykoottiset oireet (harhot, havaintoharhot jne.), mistä johtuu nimi "antipsykoottiset lääkkeet tai antipsykootit";

niillä on globaali yleinen psykoottinen (terävä) vaikutus, toisin sanoen keskeyttää, pysäyttää tuskallinen prosessi;

poistaa tai suurelta osin lieventää puutteellisia oireita (heikentynyt huomio, ajattelu, aktiivisuus jne.);

voimistaa (tehostaa) unilääkkeiden ja muiden rauhoittavien aineiden, lääkkeiden, kipulääkkeiden, mukaan lukien paikallispuudutteet, vaikutusta. Joillakin psykoosilääkkeillä on antiemeettinen, hypoterminen vaikutus;

ylläpitää valvetilaa ilman, että sillä on masentavaa vaikutusta potilaan tajuntoihin, vaikka jotkut psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa uneliaisuutta;

puhelu sivuvaikutukset ekstrapyramidaalisten (parkinsonin taudin) oireiden sekä joidenkin somaattisten ja neuroendokriinisten häiriöiden muodossa (erityisesti imetyksen stimulaatio, lisääntynyt prolaktiinin eritys, kortikotropiinin ja somatotrooppisten hormonien erittymisen estäminen).

Antipsykoottisten lääkkeiden pääkohteena uskotaan olevan dopaminergiset reseptorit (erityyppiset D-reseptorit), jotka sijaitsevat eri osastoja aivot (nigra-aine ja aivojuovio, mukulat, interlimbiset, mesokortikaaliset ja muut hermorakenteet). Lisäksi joidenkin psykoosilääkkeiden vaikutus norepinefriiniin, kolinergisiin ja muihin reseptoreihin on todistettu. Erityisesti on todettu, että adrenolyyttisesti vaikuttavat lääkkeet poistavat psykomotorista kiihtyneisyyttä, ja niillä, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia, on parkinsonismia estävä vaikutus.

Neuroleptiryhmiä on useita.

Fenotiatsiinijohdannaiset

Fenotiatsiinia tai tiodifenyyliamiinia on aiemmin käytetty mm anthelminttinen lääke. Myöhemmin sen pohjalta luotiin joitain neuroleptisiä lääkkeitä, samoin kuin masennuslääkkeitä, antiemeettejä ja rytmihäiriölääkkeitä sekä sepelvaltimon laajentajia. Tähän psykoosilääkkeiden ryhmään kuuluvat klooripromatsiini, propatsiini, levomepromatsiini, alimematsiini, meteratsiini, etaperatsiini, metofenatsaatti, triftatsiini ja fluorofenatsiini.

1. Aminatsinum (Aminazinum). Synonyymit: Ampliactil, Amplictil, Chloratsiini, Klooripromatsiinihydrokloridi, Largaktiili, Plegomatsiini, Toratsiini jne. Estää keskeiset adrenergiset ja dopaminergiset reseptorit. Lääkkeen adrenolyyttinen aktiivisuus retikulaarisen muodostumisen alueella tarjoaa rauhoittavan ja osittain hypnoottisen vaikutuksen. Lisäksi klooripromatsiinilla on voimakkaita antiemeettisiä ja hypotermisiä vaikutuksia, se rauhoittaa hikkausta, tehostaa kouristuslääkkeiden ja kipulääkkeiden vaikutusta, mutta aiheuttaa joissakin tapauksissa kouristuksia. Tällä hetkellä lääkkeellä on pääasiallinen käyttö psykomotorisen agitaation lievittämisessä, koska sen antipsykoottinen vaikutus on paljon huonompi kuin useiden muiden psykoosilääkkeiden vaikutus. Psykoottisten tilojen hoidossa sitä voidaan yhdistää neuroleptien kanssa, jotka eivät kuulu fenotiatsiinijohdannaisiin.

Lääkettä annetaan suun kautta jopa 3-4 kertaa päivässä (aterian jälkeen), lihakseen tai laskimoon. I / m käyttöä varten se laimennetaan 2-5 ml:aan 5-prosenttista novokaiiniliuosta tai fysiologinen suolaliuos, laskimoon - 10-20 ml:ssa 5-prosenttista glukoosiliuosta tai isotonista NaCl-liuosta. Klooripromatsiinin vuorokausiannos suun kautta otettuna voi olla 0,7–1 g (suurin vuorokausiannos on 1,5 g) ja hoidon kesto on 1–1,5 kuukautta. Lihakseen annettuna vuorokausiannos ei saa ylittää 0,6 g lääkettä (suurin vuorokausiannos on enintään 1 g). Suonensisäisesti annettaessa lääkettä annetaan kerta-annoksena, enintään 0,1 g, infuusiota toistaen, kunnes kiihtyvyys on eliminoitunut, suurin vuorokausiannos on 0,25 g. Parenteraalisessa annoksessa ja joissakin tapauksissa klooripromatsiinia suun kautta annettaessa voi olla jyrkkä verenpaineen lasku, erityisesti ortostaattinen romahdus.

Lapsille klooripromatsiinia määrätään iästä riippuen 0,01-0,02 g - 0,15-0,2 g päivässä, heikkokuntoisille potilaille - jopa 0,3 g päivässä.

Neurologisia sivuvaikutuksia esiintyy suhteellisen usein, niitä edustavat yleensä parkinsonismin ja akatisian oireet (a + kreikkalainen kathisis - istuminen), eli kyvyttömyys pitkä aika pysy paikoillaan tai tee jokin asia jalkojen tuskallisten tuntemusten yhteydessä. Niiden estämiseksi määrätään syklodolia, tropasiinia ja muita antikolinergisiä lääkkeitä. Psyykkisistä sivuvaikutuksista tulee huomioida mahdollisuus pitkittyneen klooripromatsiinimasennusten kehittymiseen. Jälkimmäisen ehkäisemiseksi on suositeltavaa lisätä lääketieteellinen kompleksi sydnokarbi. Allergiat, ihon valoherkkyys, kasvojen ja raajojen turvotus, mahalaukun ja suoliston atonia, akilia, rytmihäiriöt ovat mahdollisia; yksittäisiä tapauksia keltaisuudesta, agranulosytoosista, ihon pigmentaatiosta kuvataan, ja useiden vuosien suurten lääkeannosten (1–1,5 g) jälkeen kuvataan myös linssin samentumista.

Vasta-aiheet vastaanottoon: kirroosi, hepatiitti, verenvuotoinen keltaisuus, nefriitti, hematopoieettiset häiriöt, myksedeema, etenevä systeemiset sairaudet aivot ja selkäydin, dekompensoitunut sydänsairaus, tromboembolinen sairaus, pitkälle edennyt keuhkoputkentulehdus, akuutti aivovaurio. Älä määrää klooripromatsiinia koomassa oleville henkilöille eikä naisille raskauden ja imetyksen aikana.

Suhteelliset vasta-aiheet: sappi- ja virtsakivitauti, reuma, reumaattinen sydänsairaus, akuutti pyeliitti. Mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaavan tapauksessa lääkettä ei määrätä suun kautta. Verikuvaa, protrombiiniindeksiä, maksan ja munuaisten toimintaa tulee seurata.

Vapautusmuoto: rakeet 0,025 g, 0,05 g ja 0,1 g; 0,01 g:n tabletit keltaisessa kuoressa 50 kappaleen purkeissa; 2,5 % liuos 1 ampulleissa; 2; 5 ja 10 ml.

2. Propasiini (Propazinum). Synonyymit: Ampatsiini, Ampatsiini, Centraktiili, Frenil, Neuroleptiili, Pratsiini, Promatsiini, Promatsiinihydrokloridi, Verofeeni jne. Tekijä farmakologiset ominaisuudet lähellä klooripromatsiinia. Rauhoittavan ja antipsyykkisen vaikutuksen suhteen se on huonompi kuin klooripromatsiini, vähemmän myrkyllinen kuin se. Fyysisesti heikentyneet ja iäkkäät potilaat sietävät paremmin. Yhdessä muiden ryhmien neuroleptien kanssa sitä voidaan käyttää psykoottisten tilojen hoitoon, sen annokset eivät saa ylittää 1 g päivässä.

Määritetty sisäpuolelle, in / m ja / in. Sisällä - rakeiden ja tablettien muodossa 0,025-0,05-0,1 g 3-4 kertaa päivässä aterioiden jälkeen (korkein kerta-annos aikuisille on 0,25 g, vuorokausiannos 3 g. Lihaksensisäisesti 0,05-0,1 -0,15 g 2-3 kertaa päivässä ( vaadittava määrä Ampulloitu 2,5-prosenttinen lääkeliuos laimennetaan 5 ml:aan 0,25-0,5-prosenttista novokaiiniliuosta tai isotonista natriumkloridiliuosta). Suurin kerta-annos i/m annostelussa on 0,15 g, päivittäin - 1,2 g Laskimoon annettuna 1-2 ml 2,5 % propatsiiniliuosta laimennettuna 10-20 ml 10 % glukoosiliuosta tai isotonista natriumkloridiliuosta.

Käyttöaiheet, vasta-aiheet, komplikaatiot ja sivuvaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin klooripromatsiinihoidossa.

Vapautusmuoto: rakeet ja päällystetyt tabletit 0,025 g ja 0,05 g; 2,5 % liuos 2 ml:n ampulleissa.

3. Levomepromatsiini (Levomepromatsiini). Synonyymit: Nosinane, Tizertsin, Dedoran, Laevomepromatine, Laevomepromatine hydrochloride, Neozine, Sinogan, Veractil jne. Farmakologisten ominaisuuksien suhteen se on lähellä klooripromatsiinia, mutta estää adrenolyyttiset kuin dopaminergiset synapsit voimakkaammin. Sillä on voimakas ja nopeasti alkava rauhoittava vaikutus. Kyky voimistaa huumausaineiden ja analgeettisten aineiden vaikutusta ja hypotermistä vaikutusta on parempi kuin klooripromatsiini. Huonompi kuin jälkimmäinen antiemeettisen ja antikolinergisen vaikutuksen osalta. Toisin kuin klooripromatsiini, se ei lisää masennusta ja sillä on jopa jonkin verran masennuslääkettä, mutta se ei voi korvata masennuslääkkeitä.

Pääasiallinen merkintä: eri etiologioiden psykomotorinen kiihtymys. Erityisen tehokas ko ahdistustilat, maaninen, katatoninen ja oneiric viritys sekä alkoholipsykoosit.

Määritetty sisäpuolelle, in / m ja / in. On parempi aloittaa kiihottumisen lievitys injektoimalla lihakseen 2,5-prosenttista lääkeliuosta vuorokausiannoksella, joka on enintään 0,25 g (joskus jopa 0,5 g) tai antamalla suonensisäisesti 2,5-prosenttista lääkeliuosta annoksella jopa 0,1 g päivässä (molemmissa tapauksissa 0,5 % glukoosiliuoksessa tai isotonisessa NaCl-liuos). Kun potilas rauhoittuu, hän siirtyy vähitellen ottamaan lääkettä sisällä (enintään 0,4 g päivässä). Kurssihoito alkaa annoksella 0,025–0,05 g päivässä. Vuorokausiannosta nostetaan 0,025-0,5 g ja vuorokausiannos säädetään 0,2-0,3 g:aan suun kautta tai 0,2 g:aan parenteraalisesti. Hoitojakson kesto on enintään 2 kuukautta. Hoitojakson loppuun mennessä annosta pienennetään asteittain ja se saatetaan ylläpitoannokseen (0,025–0,1 g). Akuutin alkoholipsykoosin estämiseksi lääkettä annetaan laskimoon 0,05–0,075 g (2–3 ml 2,5 % liuosta) 10–20 ml:ssa 40 % glukoosiliuosta tai lihakseen 0,1–0,15 g päivässä 5 7 päivää.

Tizerciniä voidaan käyttää unettomuuden, ärtyneisyyden ja neuroottisten oireiden avohoidossa annoksella, joka on enintään 0,05 g päivässä suun kautta.

Neurologisessa käytännössä kivun hoidossa käytetään tizersiiniä jopa 0,2 g:n vuorokausiannoksena.

Vasta-aiheet ja sivuvaikutukset ovat samat kuin klooripromatsiinihoidossa.

Vapautusmuoto: 0,025 g:n tabletit ja rakeet 50 kappaleen pakkauksessa; 2,5 % liuos 1 ml:n ampulleissa 5 ja 10 kappaleen pakkauksessa.

4. Alimematsiini (Alimematsiini). Synonyymit: Teralen, Alimetsiini, Isobutratsiini, Metyylipromatsiini, Temaril, Vallergan jne. Farmakologisten ominaisuuksien suhteen se on väliasemassa klooripromatsiinin ja antihistamiinidipratsiinin välillä, jolla on rauhoittava vaikutus. Sillä on kohtalainen antipsykoottinen ja rauhoittava vaikutus.

Tärkeimmät käyttöaiheet: senestopatiat, pakko-oireet, unihäiriöt, erityisesti potilailla, joilla on eksogeeninen orgaaninen ja oireellinen patologia. Se on hyvin siedetty, minkä vuoksi sitä käytetään laajalti lasten- ja vanhustenhoidossa sekä somaattisessa lääketieteessä. Lisäksi sitä voidaan käyttää allergioiden, yskän ja oksentelun hoidossa.

Sitä käytetään sisällä ja / m. Aikuisille potilaille rauhoittavana, antiallergisena ja kutinana sisältäville potilaille määrätään annoksia enintään 0,04 g päivässä, lapsille - jopa 0,025 g päivässä 3-4 annoksena. Akuuteissa tapauksissa ja psykiatrisessa käytännössä aikuisille määrätään enintään 0,4 g päivässä. V / m annetaan 0,5-prosenttisena liuoksena. Suurin vuorokausiannos aikuisille on 0,5 g, vanhuksille ja lapsille - 0,2 g päivässä.

Komplikaatioiden joukossa voi olla vapina, harvemmin - parkinsonismi ja akatisia, keskushermoston masennus ja hypotermia, hyvin harvoin - agranulosytoosi. Vasta-aiheinen vaikeissa maksan ja munuaisten sairauksissa.

Vapautusmuoto: 5 mg tabletit; 0,5 % liuos 5 ml:n ampulleissa; tippaa 4-prosenttista liuosta (yksi tippa sisältää 1 mg lääkettä).

5. Meteratsiini (Metheratsinum). Synonyymit: Klormepratsiini, Klorperatsiini, Compazine, Dicopal, Novamin, Temetil jne. Sillä on antipsykoottista vaikutusta ja sillä on myös aktivoiva vaikutus. Sitä suositellaan psykoottisille potilaille (joilla on harhaluuloa, hallusinaatioita jne.), joita hallitsevat uneliaisuus, apatia, voimattomuus, substoporous tila.

Se annetaan suun kautta aterioiden jälkeen. Aloitusannos on 12,5–25 mg päivässä. Vähitellen se kasvaa 12,5-25 mg:lla päivässä ja se nostetaan 150-300 mg:n päivittäiseen annokseen (joskus jopa 400 mg:aan). Hoitojakson kesto on 2-3 kuukautta tai enemmän. Sen jälkeen annosta pienennetään vähitellen ylläpitoon, mikä on yksilöllistä. Suuret lääkkeen annokset voivat johtaa psykoosin, unettomuuden, takykardian pahenemiseen sekä ekstrapyramidaalisten häiriöiden ja dyskinesian, joskus agranulosytoosin, kehittymiseen.

Vapautumismuoto: 5 mg tabletit 50, 100 ja 250 kappaleen purkeissa.

6. Etaperatsiini (Aethaperazinum). Synonyymit: Klooripipratsiini, Dezentan, Fentatsiini, Trilafon jne. Sillä on voimakas antipsykoottinen vaikutus yhdistettynä voimakkaaseen aktivoivaan vaikutukseen, joka on erityisen havaittavissa substuporous- ja apatoabolisissa tiloissa. Psykiatriassa sitä voidaan käyttää myös pelkoa ja affektiivisia jännitteitä sisältävien neuroosien hoidossa. Somaattisessa lääketieteessä sitä käytetään oksentelua estävänä aineena sekä lääkkeenä ihon kutinaan.

Se määrätään suun kautta aterioiden jälkeen 1-2 kertaa päivässä 80 mg:n päivittäisenä annoksena. Hoidolle vastustuskykyisten potilaiden vuorokausiannos voi olla 300-400 mg. Hoito aloitetaan 4-10 mg:n annoksella, jota lisätään 4-10 mg:lla päivässä. Hoitojakson kesto on 1-4 kuukautta tai enemmän. Annosta pienennetään myös asteittain. Ylläpitoannos on yleensä 10–60 mg vuorokaudessa. Somaattisessa lääketieteessä ja neuroosien hoidossa etaperatsiinia määrätään annoksella 4–8 mg 3–4 kertaa päivässä.

Sivuvaikutuksia voi olla samankaltaisia ​​kuin klooripromatsiinihoidon aikana. Hoidon vasta-aiheet ovat samat kuin klooripromatsiinilla.

Vapautumismuoto: 4 mg, 6 mg ja 10 mg tabletit 50, 100 ja 250 kappaleen pakkauksissa.

7. Metofenatsaatti (Metofenatsaatti). Synonyymit: Frenolon, Metophenazin, Sylador jne. Sillä on heikko antipsykoottinen vaikutus, sillä on voimakas stimuloiva ja samalla kohtalainen rauhoittava vaikutus, mutta se ei aiheuta uneliaisuutta ja letargiaa. Sitä määrätään pääasiassa skitsofrenian substoporous- ja apatoabulisten tilojen hoitoon. Sitä voidaan suositella vaikean neuroosin hoitoon, johon liittyy pelkoa, ahdistusta ja hyperaktiivisuutta, sekä oksentelua.

Sitä käytetään sisällä ja / m. Inside määrätään aterioiden jälkeen 2-3 kertaa päivässä, terapeuttinen annos on 30-60 mg päivässä. Hoito aloitetaan annoksella 5-10 mg päivässä, ja sitä lisätään 10-20 mg:lla 1-2 päivän välein. Sairaalahoitojakson kesto on 1–2 kuukautta, jota seuraa avohoito 20–50 mg:n vuorokausiannoksilla. In / m annettu 5-10 mg. Lapsille lääkettä määrätään suun kautta nopeudella 1 mg / kg 3-5 annosta päivässä.

Lääke on yleensä hyvin siedetty. Yleisin komplikaatio on ekstrapyramidaalinen oireyhtymä, jossa vallitsee akatisia. Unettomuus, kasvojen turvotus, huimaus ja joskus ihottuma ovat myös mahdollisia. Harvoin esiintyy keltaisuutta, muutoksia verikuvassa ja valoherkkyyttä.

Vasta-aiheet: masennus, vaikea munuais- ja maksasairaus, sydänsairaus johtumishäiriöineen, endokardiitti, raskaus, imetys.

Vapautusmuoto: dragee 5 mg 50 kappaleen pakkauksessa; 0,5 % liuos 1 ml:n ampulleissa 5 ampullin pakkauksessa.

8. Triftatsiini (Triftazinum). Synonyymit: Stelatsine, Trazine, Aquil, Calmazine, Fluatsin, Triperatsiini ja paljon muuta. jne. Aktiivinen antipsykootti, jolla on kohtalainen piristävä ja voimakas antiemeettinen vaikutus. Sitä määrätään pääasiassa psykoottisten tilojen, joihin liittyy harhakuvitelmia ja hallusinaatioita, hoitoon skitsofreniaa, akuutteja ja kroonisia alkoholipsykooseja ja muita sairauksia sairastaville potilaille. Sitä voidaan suositella neuroosien ja involuutiopsykoosien, neuroosien ja psykopaattisten tilojen, apatoabulisten tilojen hoidossa sekä yhdessä masennuslääkkeiden kanssa masennus-paranoidisten ja masennus-hallusinatoristen tilojen hoitoon. Käytetään usein eri etiologioiden oksentamisen hoidossa.

Nimitetty r / o syömisen jälkeen ja / m. Keskimääräinen vuorokausiannos hoitojakson aikana on 30–80 mg (joskus 100–120 mg) lääkettä suun kautta 2–4 ​​annoksena. Annoksia suurennetaan ja pienennetään asteittain (10–20 mg vuorokaudessa), hoitojakso on 2–4 kuukautta tai pidempi, jonka jälkeen ylläpitohoito annoksella 5–20 mg päivässä. In / m lääkettä annetaan tapauksissa, jotka vaativat nopeaa vaikutusta (akuutit psykoottiset tilat). Aloitusannos on 1-2 mg, vuorokausiannos nostetaan 6-10 mg:aan, harvoin 10 mg:aan (4-6 injektiota päivässä). 10-15 päivän kuluttua he siirtyvät ottamaan lääkkeen sisällä.

Oksentettaessa triftatsiinia määrätään 1-4 mg päivässä suun kautta tai lihakseen.

Sivuvaikutukset: dyskinesia, akatisia, vapina, akinetorigid-ilmiöt, autonomiset oireet. Korjaajina suositellaan syklodolia, tropasiinia ja muita Parkinson-lääkkeitä. Dyskinesian hyökkäykset pysäytetään kofeiini-natriumbentsoaatilla (2 ml 20-prosenttista liuosta s / c) tai aminatsiinilla (1-2 ml 2,5-prosenttista liuosta / m). Klooripromatsiinin osalta on harvoin poikkeavia maksan toimintoja, agranulosytoosia, allergisia ihoreaktiot.

Vasta-aiheet: maksan akuutit tulehdukselliset sairaudet, sydänsairaus, jossa johtuminen on heikentynyt dekompensaatiovaiheessa, akuutteja sairauksia veri, vaikeat munuais- ja maksasairaudet, raskaus ja imetys.

Vapautusmuoto: 1 mg tabletit; 5 mg ja 10 mg 50 kappaleen pakkauksessa; 0,2 % liuos 1 ml:n ampulleissa 10 kappaleen pakkauksessa.

9. Fluorfenatsiini (Phthorphenazinum). Synonyymit: Liogen, Mirenil, Moditen, Anatensol, Flufenatsiinihydrokloridi, Sevinol, Trancin ja monet muut. jne. Vahva antipsykootti, jolla on lievä aktivoiva vaikutus pieninä annoksina ja kohtalainen rauhoittava vaikutus keskisuurilla ja suurilla annoksilla. Sillä on voimakas antiemeettinen vaikutus. Se on tarkoitettu käytettäväksi pitkäaikaisessa skitsofreniassa, skitsofrenian masennus-psykoottisissa kohtauksissa ja erityisesti skitsofrenian pahanlaatuisissa muodoissa (hebephrenia jne.). Sitä voidaan käyttää neuroottisten tilojen hoidossa, joihin liittyy pelkoa ja affektiivista jännitystä.

Nimitetty r / o ja / m. Lääkkeen keskimääräinen vuorokausiannos suun kautta otettuna on 20–30 mg (3–4 annoksessa). Joskus se nostetaan 40 mg:aan päivässä. Hoito aloitetaan annoksella 1-2 mg päivässä. Vähitellen se kasvaa terapeuttiseksi (päivittäin lisäämällä sitä 1-2 mg), minkä jälkeen se pysyy tällä tasolla 1-2 kuukautta tai kauemmin. Annosta pienennetään ylläpitoon (1-5 mg) asteittain. In / m lääkettä annetaan alkaen 1,25 mg:sta, kasvaen vähitellen 10 mg:aan päivässä. Neuroottisissa tiloissa hoito aloitetaan 1-2 mg:lla vuorokaudessa ja annos säädetään 3 mg:aan päivässä (1-2-3 annoksessa).

Sivuvaikutukset suhteellisen usein, nämä ovat ekstrapyramidaalisia ilmiöitä, harvemmin - kouristusreaktioita, allergioita.

Vasta-aiheet: maksan akuutit tulehdukselliset sairaudet, sairaudet sydän- ja verisuonijärjestelmästä vakava dekompensaatio, akuutit verisairaudet, raskaus, imetys jne. (katso Aminatsiini).

Vapautumismuoto: 1 mg, 2,5 mg ja 5 mg tabletit; 0,25 % liuos 1 ml:n ampulleissa. Rakeessa nimeltä "Mirenil" 0,25 mg ja 1 mg (30 kappaleen pakkauksessa), ns.

"Moditen" - 1 mg:n, 2,5 mg:n ja 5 mg:n rakeiden muodossa 25 ja 100 kappaleen pakkauksessa sekä 0,25-prosenttisena liuoksena 1 ml:n ampulleissa.

10. Fluorfenatsiinidekanoaatti(phtor-fenatsiinidekanoaatti). Synonyymit: Lioridin-depot, Moditen-depot, Flufenatsiinidekanoaatti, Dapotum D, Flunatsoli, Flufenatsiinidekanoaatti, Liogen-Depot jne. Vahva antipsykootti, jolla on voimakas aktivoiva ja heikko pitkävaikutteinen rauhoittava vaikutus. Nimitetty klo erilaisia ​​muotoja skitsofrenia, erityisesti apatia, abulia, subi stupor, pelko. Sitä käytetään laajalti avohoidossa ja uusiutumisen estohoidossa; viiden vuoden kuluttua uusiutumisen estävän vaikutuksen heikkenemisen vuoksi lääkettä on yleensä vaihdettava.

Sitä käytetään / m. Syötä 12,5-25 mg (joskus 50 mg) kerran 1-3 viikon välein.

Parkinsonismia, akatisiaa, vapinaa ja muita ekstrapyramidaalisia oireita voi esiintyä, kun taas syklodolia ja muita Parkinson-lääkkeitä määrätään.

Vapautumismuoto: 2,5 % öljyliuos 1 ml:n ampulleissa.

11. Tioproperatsiini(tioproperatsiini). Synonyymit: Mazheptil, Cephalin, Mayeptil jne. Vahva antipsykootti, jolla on heikko rauhoittava ja kohtalaisen voimakas aktivoiva vaikutus. Sitä pidetään erityisen tehokkaana haitallisissa skitsofrenian muodoissa, joissa on tuottavia oireita (hebefrenia jne.).

Se määrätään suun kautta aterioiden jälkeen ja in / m. Keskimääräinen lääkkeen annos hoidon aikana on 50-60 mg päivässä (3-4 annoksella). Tarvittaessa annosta nostetaan 100-150 mg:aan päivässä. Aloitusannos on 1-10 mg, sitä nostetaan päivittäin 2-5-10 mg. Hoitojakso kestää 1-2-3-4 kuukautta, minkä jälkeen lääkkeen annosta vähennetään asteittain ylläpitoan (1-2:sta 10-20 mg:aan päivässä). V/m annettuna 2,5–80 mg päivässä.

Hoidon aikana voi esiintyä parkinsonismia, akatisiaa, okulogyrisiä kriisejä (silmämotoristen lihasten tonisoivaa kouristusta), unettomuutta, seborreaa, kasvojen rasvaisuutta, liikahikoilua, dysmenorreaa.

Vasta-aiheet vastaanottoon: otsikossa "Aminatsiini" mainittujen lisäksi tulee lisätä keskushermoston orgaaniset sairaudet ja niiden seuraukset.

Vapautusmuoto: 1 mg:n ja 10 mg:n tabletit; 1 % liuos 1 ml:n ampulleissa.

12. Pipotiatsiini (pipotiatsiini). Synonyymit: Piportil, Piportil L4, Piportil, Pipothiazine. Voimakas antipsykootti, jolla on voimakas rauhoittava vaikutus. Tehokas hoidossa paranoidinen skitsofrenia ja hebefrenia, muut psykoosit, joihin liittyy harhaluuloja ja hallusinaatioita, mania, psykomotorisen kiihtymisen tilat.

Se on määrätty sisälle ja in / m. Kurssihoidolla lääkkeen keskimääräiset annokset ovat 20-40 mg päivässä (yhdessä annoksessa). Akuuteissa tapauksissa annosta nostetaan 30-60 mg:aan päivässä, 4-6 päivän kuluttua se pienennetään 10-20-30 mg:aan päivässä. Ambulatoristen annosten katsotaan olevan 10-20 mg päivässä. Lääkkeen pidennetty muoto on Piportil L4. Sitä määrätään vain in / m, keskimääräinen annos aikuiselle on 100 mg. Lääkettä annetaan kerran 4 viikossa. Epilepsiaa, alkoholismia ja "psyykkistä epätasapainoa" sairastaville iäkkäille potilaille annetaan ensin 25 mg, jonka jälkeen annosta lisätään vähitellen. Parenteraalisesti lääke määrätään vasta sen jälkeen, kun on varmistettu, että se on hyvin siedetty suun kautta otettuna.

Hoidon komplikaatiot ovat samat kuin muiden fenotiatsiinijohdannaisten nimeämisessä sekä virtsanpidätys uretroprostaattisen patologian yhteydessä. Epilepsiapotilailla kohtauskynnys saattaa olla matalampi. Pipotiatsiinin yliannostus voi aiheuttaa akuuttia parkinsonismia ja koomaa.

Vasta-aiheet vastaanottoon: otsikossa "Aminatsiini" mainittujen lisäksi agranulosytoosi, porfyria, kulmaglaukooma.

Vapautusmuoto: 10 mg:n tabletit 100 kappaleen pakkauksessa; 4 % liuos 400 mg:n (10 ml) injektiopulloissa, yksi tippa sisältää 1 mg vaikuttavaa ainetta. Piportil L4 - 2,5-prosenttisena öljyliuoksena, 4 ml ja 1 ml (100 mg ja 25 mg ampullissa). Käytä injektiota varten vain lasiruiskuja.

13. Perisiatsiini. Synonyymit: Neuleptil, Aolept, Nemactil jne. Kohtalainen antipsykootti, jolla on voimakas rauhoittava ja antiemeettinen vaikutus. Se on erityisen tehokas käyttäytymishäiriöissä, joihin liittyy aggressiivisuutta, estokykyä, impulsiivisuutta, minkä vuoksi sitä kutsutaan "käyttäytymisen korjaajaksi".

Se annetaan suun kautta aterioiden jälkeen. Keskimääräiset annokset aikuisille ovat 30-50 mg päivässä, joissakin tapauksissa niitä voidaan nostaa 70-90 mg:aan päivässä. Lääkkeen päivittäinen annos annetaan kahdessa annoksessa, joista ½ - 1/3 - aamulla ja loput - illalla. Lapsille ja iäkkäille potilaille määrätään 10–20–30 mg vuorokaudessa alkaen 5 mg:sta vuorokaudessa ja positiivisen vaikutuksen saavuttua alennetaan asteittain ylläpitoon (5–15 mg päivässä).

Hoidon aikana voi esiintyä allergioita, ekstrapyramidaalisia häiriöitä, jotka ilmenevät yleensä epäterävästi.

Vapautusmuoto: 10 mg kapselit; 4 % liuos 10 ml:n injektiopulloissa (40 mg 1 ml:ssa).

14. Tioridatsiini (tioridatsiini). Synonyymit: Melleril, Ridazin, Sonapaks, Thioril, Mallorol jne. Kevyt antipsykootti, jolla on kohtalaisen voimakas stimuloiva ja masennusta ehkäisevä vaikutus. Tehokkain psykoottisissa häiriöissä, joihin liittyy pelko, emotionaalinen stressi ja ärtyneisyys, levottomuus, masennus. Suositellaan käytettäväksi erilaisten sairauksien hoidossa näillä häiriöillä, erityisesti avohoidossa.

Se annetaan suun kautta, 2-3 kertaa päivässä. Suhteellisen pieni vuorokausiannos lääkettä on 50-100 mg, vakavammissa tapauksissa mielenterveyden häiriö annosta nostetaan keskiarvoon, toisin sanoen 100-300 mg:aan tai joissakin tapauksissa enimmäismäärään - 300-600 mg. Neurastenian, kroonisten unihäiriöiden, neurogeenisten toiminnallisten maha-suolikanavan ja sydän- ja verisuonisairauksien yhteydessä määrätään 5-10-25 mg 2-3 kertaa päivässä. Lapsille määrätään 5-10 mg 2-3 kertaa päivässä; tämä tehdään yleensä psykopaattisten käyttäytymishäiriöiden, lisääntyneen ärtyneisyyden ja vihamielisyyden sekä yökauhujen hoidossa. Keskimmäiset ja vanhemmat lapset kouluikä annokset voidaan nostaa 40–60 mg:aan päivässä.

Vasta-aiheet tapaamiseen: kooma, allergiset reaktiot, muutokset verikuvassa muiden lääkkeiden käytön yhteydessä, yliherkkyys. On näyttöä siitä, että pitkäaikainen sonapax-hoito voi johtaa toksisen retinopatian kehittymiseen.

Vapautumismuoto: rake 10 mg, 25 mg ja 100 mg; lastenhoitoon - 0,2% suspensio (2 mg 1 ml:ssa).

Fenotiatsiinijohdannaiset ovat neuroleptejä. Tämän yhdisteryhmän rakenne perustuu fenotiatsiinirenkaaseen.

Fysikaalis-kemialliset ominaisuudet

Vuorovaikutuksessa happojen kanssa fenotiatsiinit muodostavat suoloja, jotka liukenevat helposti veteen, alkoholiin, kloroformiin, mutta ovat käytännössä liukenemattomia eetteriin ja bentseeniin.

Emäkset ovat siirappimaista massaa, joka ei liukene veteen, mutta liukenee alkoholiin, eetteriin, kloroformiin, etyyliasetaattiin.

Fenotiatsiinijohdannaisten absorptio spektrin UV-alueella, 2 maksimin läsnäolo:

l max. 1. 250-260 nm (e 35000) 2. 300-315 nm (e 4500)

UV-spektrit heijastavat vain molekyylin fenotiatsiiniosan elektronista rakennetta.

Poikkeuksena ovat ne johdannaiset, jotka sisältävät radikaaleja, joissa on vapaita n-elektroneja 2. asemassa (tioridatsiini, levomepromatsiini).

Fenotiatsiinien sulfoksideilla, toisin kuin luonnollisilla (emäksisilla) yhdisteillä, on 4 maksimiarvoa UV-alueella: 230, 265, 285 ja 400 nm.

Käyttäytyminen kehossa

Imeytyvät fenotiatsiinit päähenkilöaineina pääasiassa suolistosta. Fenotiatsiinien emästen hydrofobisuus edistää niiden vuorovaikutusta proteiinien kanssa. Näennäinen tilavuusjakauma (Vp) lähestyy 100 %, joten fenotiatsiinit sijaitsevat elinkudoksissa (aivot, maksa, munuaiset). Erittyy munuaisten kautta, virtsassa sitä löytyy pääasiassa metaboliittien muodossa.

• 1 tapa - muunnos radikaaleiksi R1 ja R2
• a) N-O-S-demetylaatio, joka johtaa yhdisteiden polaarisuuden lisääntymiseen;
• b) N10-sivuketjun hapetus.
• 2 tapa - sulfoksidaatio

Sulfoksidaatio - sulfoksidien muodostuminen hapetusasteilla 4 ja 6.

3-tie - aromaattinen hydroksylaatio asemissa 3, 6, jota seuraa konjugaatio glukuronihapon kanssa.

Fenotiatsiinianalyysi

Havaitseminen suoritetaan yleisen kaavion mukaisesti lääkeyhdisteiden tunnistamiseksi:

GC-analyysi

Fenotiatsiinijohdannaisten erotus suoritetaan keskipolaarisessa vaiheessa OV-225 (3-5 % kromatonilla), lasimikropylväissä, joiden pituus on 1-2 m 200-250 o C:ssa. Injektorin lämpötila on 250-300 o C. . µl) ja klooria sisältäville - elektronin sieppauksella (herkkyys - 0,001). Sisäinen standardi on imiziini.

Fotometria spektrin näkyvällä alueella

Nämä menetelmät perustuvat fenotiatsiinin värillisten reaktiotuotteiden absorption mittaamiseen:

kons. H 2 SO 4 - tämä tekniikka on löytänyt laajimman sovelluksen. Menetelmän haittana on hiiltymisen mahdollisuus yhteisuuttoaineiden läsnä ollessa, erityisesti käytettäessä mädätysainetta biologista materiaalia(klooripromatsiini, dipratsiini);

Mandelinin reagenssin ja konsent. H2SO4. Tekniikkaa käytetään fenotiatsiinijohdannaisille, jotka sisältävät kons. H 2 SO 4 antaa epästabiilin värjäytymisen toistamattomilla optisilla tiheysarvoilla (tioridatsiini, levomepromatsiini);

18 % suolahappoliuoksella ja 1 m arseeniliuoksella sinulle. Reaktio ei ole herkkyydeltään huonompi kuin kahdella ensimmäisellä menetelmällä, mutta lievät hapetusolosuhteet sulkevat pois mahdollisuuden kouuttoaineiden (tioridatsiini, frenoloni) hiiltymiseen.

Fotometria spektrin UV-alueella

Tämä menetelmä vaatii korkea aste uutteen puhdistus ja se yhdistetään yleensä TLC:n kanssa. Mittaus suoritetaan l max 250-255 nm:ssä 0,5 N liuoksessa. H2SO4.

Eristäminen biologisesta materiaalista (Solomatin-menetelmä)

emäksiset yhdisteet

Biomateriaali + 100 % etanoli + oksaalihappo pH = 2-3:een, fenotiatsiinien vesiliukoisten oksalaattien muodostumista infusoidaan 3 kertaa 2 tunnin ajan uutteen haihdutus + 100 % alkoholiliuos puhdistettu proteiineista haihdutus + vesisuodatus puhdistettu liuos + eetteri orgaaninen faasitutkimus fenotiatsiineille.

Eristäminen virtsasta ja verestä

Erikseen 5-10 ml virtsaa ja 2 ml verta + 50 % NaOH pH-arvoon 13 10 minuuttia vesihauteessa, hydrolysaatti jäähdytetään huoneenlämpötilaan ja uutetaan kahdesti n-heptaanilla, joka sisältää 3 % isoamyylialkoholia, pestään kyllästetyllä vedellä. heptaanilla ja jaettu kahteen yhtä suureen osaan toisessa osassa, fenotiatsiinijohdannaisten havaitseminen ohutkerroskromatografialla ja toisessa kvantitatiivinen määritys.

Veriuute kulutetaan kokonaan kvantitatiiviseen määritykseen, koska. sisältää pienemmän määrän apuuuttoaineita.

Kromatografinen puhdistus ja havaitseminen ohuissa kerroksissa

Orgaaninen liuotin poistetaan orgaanisen uutteen erästä lämpimässä ilmavirrassa. Kuiva jäännös + kloroformi

NF: Silufol

PF: bentseeni: dioksaani: ammoniakki TAI etyyliasetaatti: asetoni: ammoniakki

Markkereina käytetään aminatsiinia (pakollinen) ja niitä fenotiatsiinijohdannaisia, jotka on löydetty esitutkimuksen aikana.

E: yksi levy ruiskutetaan väk. H2S04 etanolissa (1:9) ja lämpötilassa positiivinen tulos toisella levyllä havaitseminen suoritetaan tiputtamalla Markin reagenssia.

TLC-seulonta

Yleinen järjestelmä

NF: XK-silikageeli

PF: asetoni: kloroformi: ammoniakki: dioksaani

yksityinen järjestelmä

NF: XK-silikageeli

PF: asetoni: kloroformi

E: 57 % HClO4-liuos + 0,5 % NaNO2 vaaleanpunainen-violetti

laadun havaitseminen.

Vismuttijodidin liuoksilla kaliumjodidissa ja fosfomolybdeenihapossa saadaan amorfisia saostumia.

Väkevällä rikkihapolla muodostuu pysyvä purppuranpunainen väri.

Formaliinirikkihapon kanssa klooripromatsiini antaa purppuranpunaisen värin, joka voimistuu seistessä.

Väkevällä typpihapolla kehittyy nopeasti haalistuva purppuranpunainen väri.

Klooriauriinihapon 5-prosenttisella liuoksella (sen jälkeen kun jäljellä oleva aminatsiiniemäs on käsitelty 3-4-kertaisesti 0,1 N HC1-liuoksella) vapautuu tummanpunainen amorfinen sakka, joka muuttuu tyypilliseksi kiteiseksi sakaksi 20-50 minuutin kuluttua. .

fenotiatsiinien havaitseminen.

Fenotiatsiinit havaitaan usein ohutkerroskromatografialla virtsan alkalisista uutteista, mutta suun kautta otettuna tämän yhdisteen spesifinen tunnistaminen ei ehkä ole mahdollista, jos vain virtsa on käytettävissä analysoitavaksi. Pieniannoksisia fenotiatsiineja, kuten flufenatsiinia, ei voida havaita virtsasta millään tunnetuista menetelmistä.

Laadullinen analyysi

a) Saostumisreaktiot

Yleiset alkaloidisaostusreagenssit (usein Dragendorff-reagenssi) + Reinecken suola, Bi, Au

b) Mikrokiteiset reaktiot

5-prosenttinen kultakloridiliuos antaa tyypillisiä kiteisiä saostumia + Reinecken suola antaa tyypillisiä kiteisiä saostumia

hapetus metallisuoloilla, joilla on korkein hapetusaste (FeCl 3 ja HPtCl 4). Testi perustuu monien näiden yhdisteiden reaktioon rauta-ionien kanssa happamassa ympäristössä. Tapahtumapaikalta tutkitaan virtsaa, mahan sisältöä ja ainejäämiä.

• a) FPN-reagenssi (FeCl 3 + HClO 4 + HNO 3) Värit vaaleanpunaisesta, punaisesta tai oranssista purppuraan tai siniseen voivat viitata fenotiatsiinien tai niiden metaboliittien esiintymiseen. Säännöllisesti ottavien potilaiden virtsa lääketieteellisiin tarkoituksiin perinteiset fenotiatsiinit, kuten klooripromatsiini, antavat yleensä positiivinen reaktio. Herkkyys Klooripromatsiini, 25 mg/l.
• b) Elenium + HPtCl 4 > violetti sakka; Tioridatsiini - harmaa-vaaleanpunainen sakka; Levomepromatsiini - kirkkaan vihreä väri.

kvantifiointi

Fenotiatsiinijohdannaisten kvantitatiivinen määritys suoritetaan ilman alustavaa kromatografista puhdistusta ja erotusta vain siinä tapauksessa, että biologisessa esineessä todetaan muiden perusaineiden puuttuminen. Jos läsnä, kromatografinen puhdistus TLC:llä suoritetaan fenotiatsiinijohdannaisten kvantitatiivista määritystä varten. Tätä varten aloitusviivalla olevalle kromatografiselle levylle levitetään koko uutteen alikvootti kvantitatiivista määritystä varten yhtenäisenä 1 cm leveänä nauhana ja kromatografoidaan. UV-valossa suoritetun kromatografian lopussa on merkitty liitosvyöhyke, jolla on vastaava Rf, hanojen suuntaisesti, yhdistettä sisältävä sorbenttikerros poistetaan skalpellilla koeputkeen. Eluointi suoritetaan 10 ml:lla liuosta, jossa on 25 % ammoniakkia etanolissa (1:1), eluaatti erotetaan suodattamalla lasisuodattimen nro 4 läpi, haihdutetaan kuiviin kylmässä ilmavirrassa. Kuiva jäännös liuotetaan 5 ml:aan 0,1 N HCl-liuosta, sitten lisätään 4 ml 0,01 N HCl:a.

Muiden emäksisten aineiden puuttuessa heptaaniuutteen toinen osa (veri, virtsa) uutetaan uudelleen 5 ml:lla 0,1 N natriumhydroksidia. HCl, jonka jälkeen 4 ml 0,01 N HCl. Kloorivetyhappoliuokset yhdistetään.

Yhdistettyyn suolahappoliuokseen lisätään 12 ml asetaattipuskuriliuosta (pH 3,5), 2 ml kyllästettyä metyylioranssiliuosta ja 5 ml kloroformia. Saatua seosta ravistellaan erotussuppilossa - fenotiatsiinijohdannaisten läsnäollessa kloroformikerros värjätään keltainen(kloroformilla uutettujen fenotiatsiinijohdannaisten heliantaatit). Kloroformikerros erotetaan ja värillisen liuoksen optinen tiheys määritetään (valosähköinen kolorimetri FEK-56 jne., kyvetti 10 mm, sinisen valon suodatin maksimiläpäisyllä 400 nm:ssä).

Kalibrointikäyrän muodostamiseksi valmistetaan standardiliuokset 0,01 N HCl:ään fenotiatsiinijohdannaisista, jotka sisältävät 1,2-10 μg/ml johdannaisia: fenotiatsiinia ja tutkitaan niitä yllä olevan menettelyn mukaisesti. Optisen tiheyden määrityksen tulosten perusteella muodostetaan kalibrointikäyrä. Yllä oleva menetelmä eristää jopa 60 % fenotiatsiinijohdannaisista verestä ja jopa 80 % virtsasta.

Neurokemiallisten vaikutusmekanismien mukaan psykotrooppiset lääkkeet ovat myös hyvin erilaisia. Niiden vaikutusta välittävät sekä membraani-ionimekanismit että muutokset solunsisäisessä aineenvaihdunnassa, välittäjäaineiden synteesissä, vapautumisessa ja inaktivaatiossa, muutokset postsynaptisten hermosolujen rakenteellisissa ja toiminnallisissa ominaisuuksissa jne.

Ionien läpäisevyyteen vaikuttavat suoraan ensisijaisesti epäorgaaniset yhdisteet, erityisesti litium- ja bromisuolat. Li + -ionit toimivat jossain määrin Na + -ionien "kilpailijoina". Estämällä natriumkanavia ja vastaavasti vähentämällä natriumin läpäisevyyttä, ne vähentävät toimintapotentiaalien taajuutta, eliminoivat hermosolujen "konvulsiiviset" purkaukset ja pysäyttävät siten virityshyökkäykset. Ionit Br - toimivat ilmeisesti agonisteina Cl - aiheuttaen estoa hermosolut ja tarjoaa rauhoittavan (rauhoittavan) vaikutuksen.

Lääkkeitä käytetään mm masennuslääkkeet, niillä on stimuloiva vaikutus monoamiiniluonteisiin välittäjiin - ne estävät niiden tuhoutumisen monoamiinioksidaaseilla ja vähentävät myös monoamiinien takaisinoton intensiteettiä hermopäätteillä.

Nootrooppiset lääkkeet vaikuttavat suotuisasti hermosolujen trofiaan, stimuloivat biologisesti aktiivisten aineiden synteesiä, ovat energiaa säästävä rooli kehossa. Nootrooppiset aineet aktivoivat proteiinien, RNA:n ja ATP:n synteesiä, parantavat glukoosin hyödyntämistä ja niillä on kalvoa stabiloiva vaikutus. Aivojen energiapotentiaali kasvaa ATP-vaihdon, adenylaattisyklaasin lisääntyneen aktiivisuuden ja nukleotidifosfataasin estämisen vuoksi. Jotkut nootrooppiset aineet ( akefeeni) lisää asetyylikoliinin pitoisuutta synaptisissa päissä ja lisää kolinergisten reseptorien tiheyttä.

Psykostimulantit aiheuttavat kehon energiavarojen mobilisaatiota, lisäävät energian aineenvaihduntaprosessien intensiteettiä, vaikuttavat jännittävästi keskushermoston eri osiin ja helpottavat hermosolujen välisen vuorovaikutuksen prosesseja.

Lopuksi psykotrooppisten lääkkeiden pääryhmät - psykoosilääkkeet Ja rauhoittavia aineita- niillä on laajin neurokemiallinen vaikutus. Niiden käyttöalueita ovat erilaiset välittäjäainejärjestelmät, ja lääkkeiden vaikutus toteutuu kaikissa synaptiseen välittymiseen liittyvissä vaiheissa (välittäjäaineiden synteesi, vapautuminen, modulaatio, vastaanotto ja hajoaminen).

Joillakin psykotrooppisilla lääkkeillä on sekavaikutus, ja niiden luokittelua voidaan pitää jossain määrin ehdollisena. Joten toimintamekanismin mukaan jotkut kirjoittajat jakavat erityisryhmiin a) timoneuroleptit, b) tymorauhoittavat lääkkeet, V) ei rauhoittavia aineita, G) rauhoittavat aineet, joilla on antipsykoottisia ominaisuuksia jne.

Tarkempia tietoja psykotrooppisten lääkkeiden neurokemiallisista toimintamekanismeista annetaan seuraavissa luvuissa, jotka on omistettu niiden yksittäisten luokkien ja ryhmien tarkasteluun.

4.2. Antipsykootit (antipsykootit)

4 .2.1. Neuroleptien vaikutusmekanismit

Neuroleptien vaikutus liittyy niiden vaikutukseen virityksen esiintymiseen ja johtumiseen keskus- ja ääreishermoston eri osissa. Neuroleptien merkittävin vaikutus aivorungon retikulaariseen muodostukseen (RF). Antipsykootit, joilla on masentava vaikutus RF:ään, eliminoivat sen aktivoivan vaikutuksen aivokuoreen.

Antipsykootit vaikuttavat (pääasiassa estävästi) aivojen erilaisiin välittäjäjärjestelmiin - adrenergisiin, dopaminergisiin, serotonergisiin, GABAergisiin ja neuropeptideihin. Joillakin lääkkeillä on antihistamiinivaikutusta. Samanaikaisesti eri antipsykoottisten ryhmien vaikutukset eri välittäjäaineiden muodostumiseen, kertymiseen, vapautumiseen ja aineenvaihduntaan sekä niiden vuorovaikutukseen vastaavien reseptorien kanssa eroavat toisistaan ​​eri aivorakenteissa.

On huomattava, että huolimatta neuroleptien voimakkaasta antipsykoottisesta vaikutuksesta ja niiden laajasta käytöstä psykiatriassa, emme pääsääntöisesti puhu radikaalista parannuskeinosta tähän tai tuohon mielisairauteen, vaan ainoastaan ​​järjestelmän epäjärjestysasteen vähentämisestä. tässä tapauksessa aivot. Lisäksi useimmat psykoosilääkkeet ovat melko myrkyllisiä ja aiheuttavat sivuvaikutuksia (ekstrapyramidaalisia häiriöitä), varsinkin kun otetaan huomioon, että psykoosipotilaat joutuvat käyttämään lääkkeitä pitkään (kuukausia, joskus vuosia).

4 .2.2. Neuroleptien pääryhmät ja niiden edustajat

Antipsykoottisten aineiden luokka, joka on lääkkeiden lukumäärän suhteen erittäin monipuolinen, sisältää 7 pääryhmää, jotka eroavat toisistaan ​​sekä kemialliselta rakenteeltaan että farmakologisen vaikutuksensa ominaisuuksilta:

Fenotiatsiinin johdannaiset.

Tioksanteenin johdannaiset.

Butyrofenonin johdannaiset.

Difenyylibutyylipiperidiinin johdannaiset.

Dibentsodiatsepiinin johdannaiset.

indolijohdannaiset.

Substituoidut bentsamidit.

4 .2.2.1. Fenotiatsiinijohdannaiset

Kuten jo todettiin, fenotiatsiini(tiodifenyyliamiinia) on käytetty aiemmin vuonna lääkärin käytäntö antihelminttisenä lääkkeenä enterobiaasiin ja antiseptisenä aineena tulehdukselliset sairaudet virtsateiden. Vuonna 1945 havaittiin, että joillakin fenotiatsiinijohdannaisilla on voimakas antipsykoottinen vaikutus, antihistamiiniaktiivisuus, antikolinergiset ja muut tärkeät farmakologiset ominaisuudet.

Ensimmäinen fenotisarjassa, joille on löydetty käyttöä antihistamiineina, oli etizin. Etitsiinin dietyylianalogi, ns dinesiini, osoittautui aineeksi, jolla on antikolinerginen vaikutus (n-kolinergisen reseptorin salpaaja) ja on löytänyt sovelluksen parkinsonismin hoitoon. Ensimmäinen fenotiatsiinisarjan neurolepti oli klooripromatsiini, jonka Charpentier syntetisoi vuonna 1952.

Tähän mennessä fenotiatsiinijohdannaiset ovat lukuisin psykoosilääkkeiden ryhmä. Lisäksi fenotiatsiineista on saatu myös masennuslääkkeitä ( fluorosysiini), rytmihäiriönvastainen ( etmosiini, etatsitsiini) ja antiemeetit ( tietyyliperatsiini).

Fenotiatsiinijohdannaisten yleinen kaava:

(luvut osoittavat molekyylin aktiivisia keskuksia, jotka voivat kiinnittää itseensä erilaisia ​​atomiryhmiä)

Fenotiatsiiniryhmän tärkeimmät edustajat

Fenotiatsiinisarjan antipsykootit, riippuen niiden kemiallisen rakenteen ominaisuuksista, jaetaan yleensä kolmeen alaryhmään:

1) alifaattiset johdannaiset(yhdisteet, jotka sisältävät dialkyyliaminoalkyyliketjun fenotiatsiiniytimen typpiatomissa):

klooripromatsiini

propatsiini

promasiini

klooripromatsiini

levomepromatsiini (tisersiini)

alimematsiini (teraleeni)

2) piperatsiinijohdannaiset(yhdisteet, jotka sisältävät piperatsiiniytimen sivuketjussa):

meteratsiini

etaperatsiini

frenolone

triftatsiini (stelatsiini)

fluorifenatsiini

tioproperatsiini (majeptili)

3) piperidiinijohdannaiset(yhdisteet, jotka sisältävät piperidiiniytimen sivuketjussa):

tioridatsiini (melleryyli, sonapaksi, tioryyli)

perisiatsiini (neuleptiili)

pipotiatsiini (piportyyli)

Eri alaryhmien edustajat eroavat paitsi kemiallisesta rakenteesta myös toimintansa ominaisuuksista. Joten ensimmäisen alaryhmän lääkkeillä (alifaattinen) on antipsykoottisen vaikutuksen ohella hypnosedatiivinen vaikutus, piperatsiinijohdannaisille on ominaista stimuloivan aktivoivan komponentin läsnäolo, ja piperidiinijohdannaisilla on vähemmän voimakas antipsykoottinen vaikutus, mutta ne aiheuttavat harvoin sivukomplikaatioita ( erityisesti ekstrapyramidaaliset häiriöt).

4.2.2.2. Tioksanteenin johdannaiset

Ne ovat kemialliselta rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin fenotiatsiinit. Ne eroavat toisistaan ​​siinä, että trisyklisen ytimen keskiosassa typen sijasta ne sisältävät hiiltä, ​​joka on sitoutunut kaksoissidoksella sivuketjuun:

Tätä ryhmää edustaa klooriprotikseeni Ja sordinoli. Näiden lääkkeiden neuroleptinen vaikutus yhdistyy kohtalaiseen masennuslääkevaikutukseen. Lääkkeitä käytetään psykooseihin (mukaan lukien alkoholismiin) ja psykoseuroottisiin tiloihin, joihin liittyy ahdistusta, pelkoa, psykomotorista kiihtyneisyyttä ja aggressiivisuutta. Melko hyvin siedetty ja siihen liittyy harvoin sivuvaikutuksia.

4.2.2.3. Butyrofenonijohdannaiset

Butyrofenoni on voihapon johdannainen, jossa OH-ryhmä on korvattu fenyyliradikaalilla:

Antipsykootit - butyrofenonin johdannaisissa on fluoriatomi asemassa (1) ja piperidiini, fenoli- ja muut sykliset ryhmät asemassa (2). Ryhmän pääedustajat ovat: 1) haloperidoli, 2) trifluperidoli (trisedyyli), 3) droperidoli ja 4) benperidoli.

Butyrofenoniryhmän lääkkeet ovat vahvoja psykoosilääkkeitä, joissa on yleensä stimuloiva komponentti. Heistä huolimatta positiivisia piirteitä, aiheuttavat melko usein ekstrapyramidaalisia häiriöitä, joissa vallitsevat dyskineettiset häiriöt.

4.2.2.4. Difenyylibutyylipiperidiinijohdannaiset

Tämän ryhmän yhdisteet ovat sukua butyrofenoneille. Ne sisältävät kaksi fluorisubstituoitua fenyyliradikaalia, jotka on kiinnittynyt butyyliketjuun:

Tämän ryhmän pääedustajat ovat 1) fluspirileeni (fluspirileeni), 2) pimotsidi (orap) ja 3) penfluridoli (semap). Näiden lääkkeiden erityispiirteet ovat niiden vaikutuksen pidentyminen (esimerkiksi yhden pimotsidiannoksen vaikutus kestää jopa 24 tuntia ja penfluridolin - noin viikon), sekä se, että jotkut niistä (erityisesti pimotsidi ja penfluridoli) eivät menetä tehoaan suun kautta otettuna. Haitat ovat samat kuin useimpien muiden neuroleptien - ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittyminen pitkäaikaiseen käyttöön.

Ryhmälääkkeet

Lääkkeiden ominaisuudet Fenotiatsiinin N 10 -alkyylijohdannaiset on esitetty taulukossa. 1.1.

Taulukko 1.1

Fenotiatsiinin N 10-alkyylijohdannaisten ominaisuudet

Kemiallinen rakenne	Kuvaus
Aminazinum. Aminatsiini. 2-kloori-10-(3-dimetyyliaminopropyyli)fenotiatsiinihydrokloridi Valkoinen tai valkoinen, hieman kermaisen sävyn hieno kiteinen jauhe. Hieman hygroskooppinen, tummuu valossa. Liukenee erittäin helposti veteen, liukenee hyvin alkoholiin ja kloroformiin, käytännöllisesti katsoen liukenematon eetteriin ja bentseeniin. Annosmuodot: rakeet, injektioliuokset.
Propatsiini. Propatsiini. 10-(3-dimetyyliaminopropyyli)fenotiatsiinihydrokloridi. Valkoinen tai valkoinen, hieman kellertävä, hajuton kiteinen jauhe. Valossa seisoessaan lääke ja sen liuokset saavat sinivihreän värin. Hygroskooppinen. Annosmuodot: rakeet, tabletit, injektioliuokset.
Dipratsiini. Dipratsiini. 10-(2-dimetyyliaminopropyyli)fenotiatsiinihydrokloridi. Liukenee erittäin helposti veteen, liukenee hyvin alkoholiin ja kloroformiin, käytännöllisesti katsoen liukenematon eetteriin.
triftatsiini. Triftatsiini. 2-trifluorimetyyli-10-fenotiatsiinidihydrokloridi. Valkoinen tai hieman vihertävän kellertävä kiteinen jauhe, hajuton. Liukenee helposti veteen, liukenee alkoholiin, käytännöllisesti katsoen liukenematon eetteriin ja bentseeniin. Valossa pimenee. Annosmuodot: päällystetyt tabletit, injektioliuos.

10-lääkeaineiden ominaisuudet on esitetty taulukossa 1.2.

Taulukko 1.2

10-lääkeaineiden ominaisuudet

Kemiallinen rakenne	Kuvaus
Aethacizin. Ethacizin. 10-(3-dietyyliaminopropionyyli)-2-(etoksikarbonyyliamino)fenotiatsiinihydrokloridi. Valkoinen kiteinen jauhe. Liukenee hitaasti veteen, liukenee alkoholiin. Annostusmuodot: tabletit, injektioneste.
Aethmozinum. Etmozin. 2-karboetoksiamino-10-(3-morfolyylipropionyyli)fenotiatsiinihydrokloridi. Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen jauhe. Liukenee veteen, liukenee niukasti alkoholiin. Valossa pimenee. Annosmuodot: päällystetyt tabletit, injektioliuos.
Nonachlazinum. Nonahlatsiini. 2-kloori-10 - [in-(1,4-diatsabisyklo (4,3,0)) nonanyyli-4)propionyyli]-fenotiatsiinihydrokloridi. Harmaan kellertävän kiteinen jauhe. Liuotetaan hyvin veteen. Annostusmuodot: tabletit, tipat.

Ryhmän lääkkeiden farmakologiset ominaisuudet

Fenotiatsiinisarjan lääkeaineita, joilla on antipsykoottisia (neuroleptisiä) ominaisuuksia, on käytetty klinikalla noin 50 vuoden ajan skitsofrenian, psykoosien ja muiden kiihtyneiden tilojen hoitoon. Fenotiatsiinijohdannaisten farmakologinen vaikutus liittyy dopamiinireseptorien salpaukseen.

N10:n substituentin rakenteen mukaan fenotiatsiinisarjan neuroleptit jaetaan niihin, jotka sisältävät:

Alifaattinen radikaali (klooripromatsiini, propatsiini, tizersiini jne.);

Piperidiinifragmentti (neuleptiili, sonapax jne.);

N10:n substituentin luonne vaikuttaa myös farmakologiseen vaikutukseen.

Maailman lääketieteellisessä käytännössä käytetään noin 40 fenotiatsiinisarjan antipsykoottista ainetta yli 5000 syntetisoidusta yhdisteestä. Tämän sarjan uusien lääkkeiden etsintä jatkuu.

PNT:n 10-alkyylijohdannaisten farmakokinetiikka on melko monimutkainen. Max taso lääkeaine Suun kautta antamisen jälkeen havaitaan keskimäärin 2-4 tunnin kuluttua nauttimisesta. Parenteraalisesti annettaessa FNT-johdannaisten imeytyminen tapahtuu nopeammin ja täydellisemmin. klo lihaksensisäinen injektio terapeuttinen vaikutus havaitaan 15-20 minuutin kuluttua ja maksimaalinen vaikutus- 3060 minuutin kuluttua. klo suonensisäinen anto terapeuttinen vaikutus havaitaan 56 minuutin kuluttua ja suurin terapeuttinen vaikutus - 20-30 minuutin kuluttua.

FNT-johdannaiset sitoutuvat veriplasman proteiineihin suuressa määrin (85-90 %). Yleensä ne poistetaan nopeasti verenkiertoelimistö ja kerääntyy epätasaisesti eri elimiin. Läpäisee helposti veri-aivoesteen ja voi saavuttaa korkeita pitoisuuksia aivokudoksessa. FNT:n pitoisuus aivoissa on korkeampi kuin veriplasmassa. Metaboloituu intensiivisesti maksassa. Jotkut metaboliiteista ovat aktiivisia. Erittyy munuaisten ja sapen kautta. Tyypillisten FNT-johdannaisten puoliintumisaika on 18-40 tuntia.

Useimmat FNT-johdannaiset metaboloituvat maksassa demetyloituihin ja hydroksyloituihin muotoihin. Niillä on parempi vesiliukoisuus kuin emoyhdisteillä, ja ne erittyvät helpommin munuaisten kautta elimistöstä. Hydroksyloidut yhdisteet metaboloituvat edelleen pääasiassa konjugoimalla glukuronihapon kanssa. Monilla fenotiatsiinien hydroksyloiduilla ja demetyloiduilla metaboliiteilla on kyky estää dopamiinireseptoreita.

Klooripromatsiinin aineenvaihdunta on melko monimutkaista. Sen biotransformaation aikana muodostuu noin 150 metaboliittia, joista vain 20 on tunnistettu. Metabolian aikana tapahtuu hydroksylaatiota, sulfoksidaatiota, N-demetylaatiota, sivuketjun katkeamista ja muita muutoksia aminatsiinimolekyyleissä. Kirjallisuuden mukaan tähän mennessä on eristetty noin 20 klooripromatsiinin metaboliittia. Aminatsiinin tärkeimmät metaboliitit ihmisillä ovat: 7 - hydroksijohdannainen, desmonometyyliaminatsiini ja näiden metaboliittien vastaavat sulfoksidit. Yllä luetellut metaboliitit erittyvät virtsaan. Jotkut niistä erittyvät virtsaan konjugaattien muodossa sulfaattien ja glukuronihapon kanssa. Noin 20 % hyväksytystä klooripromatsiiniannoksesta erittyy päivässä. Myös osa muuttumattomasta klooripromatsiinista (1-6 %) erittyy virtsaan. Virtsasta löydettiin useita metaboliitteja, joita ei ole vielä tunnistettu. Virtsasta voidaan havaita jäämiä 12 kuukautta tai enemmän hoidon lopettamisen jälkeen.

Antiarytminen lääkkeet fenotiatsiiniryhmät (etmosiini, etatsiini, nonahlatsiini) ovat N10-asyylijohdannaisia. Etmosiini ja etatsitsiini sisältävät myös karbamidiryhmän (uretaanin koostumuksessa).

Psykotrooppisten ja rytmihäiriöiden vastaisten farmakologisten vaikutusten ohella lääkkeitä fenotiatsiiniryhmillä on myös muun tyyppistä aktiivisuutta: antihistamiinia, antikolinergistä, hypotermistä jne.

Farmakologinen vaikutus riippuu pääasiassa N10:n radikaalin rakenteesta. Joten neuroleptit (klooripromatsiini, propatsiini, triftatsiini jne.) sisältävät kolme hiiliatomia alifaattisen fragmentin pääketjussa; omistava antihistamiinivaikutus dipratsiini - kaksi hiiliatomia; rytmihäiriölääkkeissä (etmosiini, etatsiini, nonahlatsiini) on karbamidiryhmä N10:ssä. C2:n radikaalit tehostavat farmakologista aktiivisuutta.

Psykoosilääkkeet -

Antipsykoottinen toiminta

Antipsykoottisen vaikutuksen mekanismi liittyy limbisen järjestelmän dopamiini D 2 -reseptorien estämiseen.

Rauhoittava vaikutus neuroleptien vaikutus liittyy aivorungon nousevaan RF:ään.

Bentsyyliamidit: sulpiridi.

Rauhoittavia aineita vahvemmat ne tylsyttävät huomion, hidastavat ajattelua, heikentävät muistamista. Kaikki lääkkeet vahvistavat masentavan vaikutuksen omaavien psykotrooppisten lääkkeiden vaikutuksia: huumaus- ja hypnoottiset lääkkeet, huumausaineet analgeetit, alentavat kehon lämpötilaa.

Indikaatioita.

1. Psykoosit

2. "Keskialkuperää" oksentamalla

3. Neuroleptanalgesiaa varten.

4. Traumaattinen ja palovammaisku

5. huumeriippuvuus huumausainekipulääkkeisiin ja etyylialkoholiin.

Aminatsiini sillä on voimakas antipsykoottinen ja rauhoittava vaikutus, mutta se aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä.

Anna klooripromatsiini enteraalisesti ja parenteraalisesti. Paikallisella vaikutuksella lääkkeellä on ärsyttävä vaikutus, joka korvataan paikallispuudutteella.

Farmakodynamiikka . Aminatsiini vähentää verkkokalvon muodostumisen alaspäin suuntautuvaa vaikutusta selkärangan reflekseihin. Supraspinaalisen säätelyn esto lihasten sävy johtaa laskuun motorista toimintaa ja lääkkeen lihasrelaksoiva vaikutus.

Sivuvaikutukset . Pitkäaikaisessa käytössä kehittyy riippuvuus. parkinsonismi, ärsyttävä vaikutus ihoon ja limakalvoihin pistoskohdissa, takykardia, alentunut verenpaine, lisääntynyt hikoilu, suun kuivuminen, suoliston motiliteetti ja Virtsarakko

Psykoosilääkkeet - suuri joukko psykotrooppisia lääkkeitä, joilla on antipsykoottisia, rauhoittavia ja rauhoittavia vaikutuksia.

Antipsykoottinen toiminta piilee huumeiden kyvyssä poistaa tuottavia henkisiä oireita - harhaluuloja, hallusinaatioita, motorista kiihottumista, joka on ominaista erilaisille psykooseille, sekä lievittää ajatteluhäiriöitä, ympäröivän maailman havaintoja.

Antipsykoottisen vaikutuksen mekanismi neuroleptien käyttö saattaa liittyä dopamiini D 2 -reseptorien estoon limbisessä järjestelmässä. Tämä liittyy myös tämän lääkeryhmän sivuvaikutuksen - ekstrapyramidaalisten häiriöiden - esiintymiseen. huume parkinsonismi(hypokinesia, jäykkyys ja vapina). Antipsykoottien aiheuttama dopamiinireseptorien salpaus liittyy kehon lämpötilan laskuun, antiemeettiseen vaikutukseen ja prolaktiinin vapautumisen lisääntymiseen. Molekyylitasolla antipsykootit estävät kilpailevasti dopamiinin, serotoniinin, a-adrenergiset reseptorit ja M-kolinergiset reseptorit keskushermoston ja periferian hermosolujen postsynaptisissa kalvoissa ja estävät myös välittäjien vapautumisen synaptiseen rakoon ja niiden takaisinotto.

Rauhoittava vaikutus neuroleptit liittyvät niiden vaikutukseen nousevaan retikulaarinen muodostuminen aivorunko.

Neuroleptien luokitus kemiallisen rakenteen mukaan.

A. "Tyypilliset" psykoosilääkkeet

Fenotiatsiinijohdannaiset: klooripromatsiini, triftatsiini, fluorofenatsiini

Butyrofenonijohdannaiset: haloperidoli, droperidoli.

Tioksanteenin johdannaiset: klooritikseeni.

B. "Epätyypilliset" psykoosilääkkeet

Bentsyyliamidit: sulpiridi.

Bentsodiatsepiinijohdannaiset: klotsapiini.

Triftatsiini sillä on selektiivisempi antipsykoottinen vaikutus ja vähemmän voimakas rauhoittava vaikutus, antiemeettinen vaikutus on voimakkaampi kuin klooripromatsiinilla. Hypotensiiviset, lisämunuaista estävät, lihasrelaksantit ovat heikompia.

Fluorfenatsiini Se on teholtaan samanlainen psykoosilääkkeenä kuin triftatsiini. Erinomainen oksennusaineena.

Psykoosilääkkeet - tioksanteenin, butyrofenonin, bentsamidien ja bentsodiatsepiinin johdannaiset. Huumeiden vaikutusmekanismi ja vertailuominaisuudet. Käyttöaiheet lapsille. Sivuvaikutukset

Psykoosilääkkeet - suuri joukko psykotrooppisia lääkkeitä, joilla on antipsykoottisia, rauhoittavia ja rauhoittavia vaikutuksia.

Antipsykoottinen toiminta piilee kyvyssä poistaa psyykkisiä oireita - deliriumia, hallusinaatioita, motorista kiihotusta, joka on ominaista erilaisille psykooseille.

Antipsykoottisen vaikutuksen mekanismi liittyy limbisen järjestelmän dopamiini D 2 -reseptorien estämiseen.

Rauhoittava vaikutus neuroleptien vaikutus liittyy aivorungon nousevaan RF:ään.

A. "Tyypilliset" psykoosilääkkeet

Fenotiatsiinijohdannaiset: klooripromatsiini

Butyrofenonijohdannaiset: haloperidoli (tehokas hoidossa mielisairaus. Toiminta kehittyy nopeasti ja kestää pitkään. Antipsykoottinen vaikutus yhdistetään rauhoittavaan vaikutukseen ja kohtalaisen voimakkaaseen antiemeettiin, droperidoliin (lyhyt, neuroleptanalgesia).

Tioksanteenin johdannaiset: kloprotikseeni (masennuslääkekomponentti, voimakas rauhoittava vaikutus ja antiemeettinen vaikutus)

B. "Epätyypilliset" psykoosilääkkeet

Bentsyyliamidit: sulpiridi (antipsykoottinen, antiemeettinen ja lievä sedaatio. Joskus lääkkeen ottamisen yhteydessä esiintyy hypotensiota)

Bentsodiatsepiinijohdannaiset: klotsapiini (sillä on voimakas antipsykoottinen vaikutus. Käytön alussa se voi aiheuttaa rauhoittavan vaikutuksen.

Tioksanteenin johdannaiset: klooriprotikseeni. Antipsykoottisen vaikutuksen kannalta se on huonompi kuin klooripromatsiini, sen vaikutuksessa on masennuslääkekomponentti, voimakas rauhoittava vaikutus ja antiemeettinen vaikutus.

Butyrofenonijohdannaiset : haloperidoli tehokas mielenterveyden sairauksien hoidossa. Toiminta kehittyy nopeasti ja kestää pitkään. Antipsykoottinen vaikutus yhdistetään rauhoittavaan vaikutukseen ja kohtalaisen voimakkaaseen antiemeettiin. Perifeeristä vaikutusta ei käytännössä ole (ganglionblokkaus, atropiinin kaltainen, a-adrenerginen salpaus). Pitkäaikaisessa käytössä ekstrapyramidaaliset häiriöt, ihoreaktiot ja leukopoieesin estyminen ovat mahdollisia.

Droperidoli sillä on lyhyt vaikutusaika. Käytetään usein neuroleptanalgesiaan (yhdistelmänä fentanyylin kanssa).

Substituoidut bentsamidijohdannaiset: sulpiridi . Salpaa selektiivisesti dopamiini D2-reseptoreita. Sillä on antipsykoottinen, antiemeettinen ja lievä rauhoittava vaikutus. Joskus lääkettä käytettäessä ilmenee hypotensiota, mutta ekstrapyramidaalisia häiriöitä ei havaita.

Dibentsodiatsepiinijohdannaiset: klotsapiini - korkea affiniteetti dopamiini D 4 -reseptoreihin ja serotoniini 5-HT 2A -reseptoreihin. Sillä on korkea antipsykoottinen aktiivisuus. Sovelluksen alussa se voi aiheuttaa voimakkaan rauhoittavan vaikutuksen, joka pian katoaa. Aiheuttaa harvoin ekstrapyramidaalisia häiriöitä, mukaan lukien tardiivin dyskinesia, mikä on lääkkeen merkittävä etu. Klotsapiinilla on erittäin voimakas salpausvaikutus aivojen m-kolinergisiin reseptoreihin ja a1-adrenergisiin reseptoreihin.

"Epätyypillisten" psykoosilääkkeiden ryhmään kuuluvat risperidoni . Se on bentsisoksatsolin johdannainen. Se salpaa sekä dopamiini D2-reseptoreita että serotoniini 5-HT 2A -reseptoreita.

Sille on ominaista selvä antipsykoottinen teho.

Rauhoittavat aineet. Toisin kuin neuroleptit. Luokittelu. Vertailevat ominaisuudet huumeita. Lapsen kehoon kohdistuvan toiminnan ominaisuudet. Käyttöaiheet. Sivuvaikutukset

rauhoittavia aineita- Nämä ovat lääkkeitä, joilla on rauhoittava vaikutus keskushermostoon - poistavat pelkoa, ahdistusta, ahdistusta, sisäistä stressiä.

Luokittelu:

ryhmät :

1. Pitkävaikutteinen: fenatsepaami, diatsepaami

2. Välikesto: loratsepaami

anksiolyyttinen, 2. rauhoittava.3 hypnoottinen; 4. lihaksia rentouttava; 5. kouristuksia estävä, 6. muistinmenetys.

Päätoiminto keskushermostoon vaikuttavat rauhoittavat aineet liittyvät niiden vaikutukseen limbisen järjestelmän ja aivokuoren rakenteisiin pallonpuoliskot. tehostaa hermosolujen GABAergistä estoa olemalla vuorovaikutuksessa GABA-A-reseptorien kanssa.

fenatsepaami

mezapam

Sivuvaikutukset. Rauhoittavien lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä voi kehittyä riippuvuus ja huumeet. uneliaisuuden, päänsäryn, pahoinvoinnin, ihoreaktioiden esiintyminen.

Indikaatioita. Neuroosit ja neuroosin kaltaiset tilat, epilepsia, lihasten hypertonisuus, esilääkitykseen ennen leikkausta, reaktiiviset tilat, unettomuus.

Buspironi - Aivojen serotoniinireseptoreiden agonisti, ahdistusta lievittävä vaikutus, ei rauhoittavaa, lihaksia rentouttava ja kouristuksia estävä vaikutus.

Sivuvaikutukset

rauhoittavia aineita(anksiolyytit) - nämä ovat lääkkeitä, joilla on rauhoittava vaikutus keskushermostoon - poistavat pelon, ahdistuksen, ahdistuksen, sisäisen stressin. Monilla lääkkeillä on rauhoittava vaikutus. Rauhoittavien lääkkeiden soveltamisalaan kuuluvat neuroottiset ja neuroosin kaltaiset sairaudet.

Eri lääkkeillä on anksiolyyttisiä ominaisuuksia - etyylialkoholi, amitsiili, meprotaani, fenibut. Tehokkaimmat lääkkeet ovat bentsadiatsepiinijohdannaiset: klosepid(klooridiatsepoksidi, eleeni, librium), sibazon(diatsepaami, seduxen, relanium, valium), fenatsepaami, nozepaami(tatsepaami, oksatsepaami), mezapam(rudotel, medatsepaami).

Luokittelu:

1) ben(diatsepaami, fenatsepaami)

2) serotoniinireseptoriagonistit (buspironi)

3) erityyppiset asiat (amizil).

ryhmät :

1. Pitkävaikutteinen: fenatsepaami, diatsepaami, klooridiatsepoksidi.

2. Välikesto: notsepaami, loratsepaami, alpratsolaami

3. Lyhytvaikutteinen: midatsolaami.

Bentsodiatsepiinilääkkeiden vaikutukset ovat tyypillisiä:

1. ahdistusta lievittävä, 2. rauhoittava.3 hypnoottinen; 4. lihaksia rentouttava; 5. kouristuksia estävä, 6. muistinmenetys.

Päätoiminto Keskushermostoon vaikuttavat rauhoittavat aineet liittyvät niiden vaikutukseen limbisen järjestelmän ja aivokuoren rakenteisiin. Nämä lääkkeet tehostavat hermosolujen GABA-ergistä estoa toimimalla vuorovaikutuksessa GABA-A-reseptorien kanssa, allosteerisia säätelykeskuksia, jotka ovat rykhissä, kutsutaan bentsodiatsepiinireseptoreiksi.

Rauhoittavat aineet voivat myös alentaa sävyä luurankolihas, heikentävät keskittymiskykyä, joillain on hypnoottinen vaikutus tai edistävät unen kehittymistä, vahvistavat unilääkkeiden, rauhoittavien aineiden, huumausaineiden vaikutusta ja niillä on kouristuksia estävää vaikutusta.

Ei-bentsodiatsepiini-rauhoitteilla on tarkempi vaikutus keskushermostoon ilman muita vaikutuksia (fenibut, mebikar).

Selkein anksiolyyttinen vaikutus on fenatsepaami. Sen rauhoittava vaikutus on muita lääkkeitä parempi.

"Päivärahoitteet" sisältävät mezapam. Sillä on vähemmän voimakas rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus.

Sivuvaikutukset. Rauhoittavien lääkkeiden pitkäaikaisella käytöllä riippuvuuden ja huumeiden kehittyminen on mahdollista. Sivuvaikutuksista on huomattava uneliaisuus, päänsärky, pahoinvointi, ihoreaktiot.

Indikaatioita. Neuroosit ja neuroosin kaltaiset tilat, status epilepticus, epilepsia, lihasten hypertonisuus, esilääkitykseen ennen leikkausta, reaktiiviset tilat, unettomuus.

flumatseniili on spesifinen bentsodiatsepiiniantagonisti. Se salpaa bentsodiatsepiinireseptoreita ja poistaa kokonaan bentsodiatsepiinianksiolyyttien keskeiset vaikutukset tai vähentää niiden vakavuutta.

Sovellus : poistamaan bentsodiatsepiinien jäännösvaikutukset yliannostuksen tai akuutin myrkytyksen sattuessa.

Agonistit (osittaiset) serotoniinireseptorit:

Buspironi - korkea affiniteetti aivojen serotoniinireseptoreihin, anksiolyyttinen aktiivisuus, ei rauhoittavia, lihaksia rentouttavia ja kouristuksia estäviä vaikutuksia.

Sivuvaikutukset: hermostuneisuus, huimaus, päänsärky, parestesia, pahoinvointi, ripuli.

Erityyppiset anksiolyytit:

Amizil on difenyylimetaanin johdannainen. Keskeinen antikolinerginen, rauhoittava, kouristuksia estävä vaikutus, tukahduttaa yskärefleksiä, laajentaa pupillia, estää rauhasten eritystä, anestesiir. ja antihistamiiniominaisuuksia.

Sivuvaikutukset: suun kuivuminen, takykardia, pupillien laajentuminen.

Tämän ryhmän valmisteita käytetään: neurooseihin, neuroosin kaltaisiin tiloihin, esilääkitykseen ennen leikkausta, unettomuuteen. Status epilepticus kanssa.