Koliko često možete čuti od majki da imaju malo djete drozd. Ako su roditelji suočeni s takvim problemom ili drugom gljivičnom bolešću kod svoje bebe, tada su prvi pomoćnici u borbi protiv takvih bolesti lijekovi koji sadrže flukonazol. Najbolji antifungalni agens za bebe danas je Diflucan suspenzija. Proizvodi ga francuska farmaceutska tvrtka Pfizer.

Zbog ugodnog slatkastog okusa naranče, Diflucan dobro prihvaćaju mala djeca. I što je najvažnije, učinkovit je protiv velika količina razne gljive. Na njih djeluje depresivno kratkoročno primjena suspenzije. Praktički siguran za bebu i samo u u rijetkim slučajevima zabilježene su nuspojave.

Sastav i oblici otpuštanja

Glavni djelatna tvar Lijek je flukonazol. Ali osim njega, Diflucan također sadrži ksantan gumu, natrijev citrat dihidrat, titanijev dioksid, natrijev benzoat, silicijev dioksid i limunsku kiselinu. Lijek ima slatki okus naranče zbog aroma i saharoze uključenih u njega.

U apoteci možete kupiti lijek u vodi bijelog praha koji se nalazi u plastičnoj bočici. Prije upotrebe dodajte odmjerenu količinu vode u bočicu i nakon zatvaranja dobro protresite. Nakon toga, lijek dobiva sastav suspenzije, koja se mora uzeti u mjernu žličicu koja dolazi s bočicom. Žlica sadrži doze od 5 ml, 2,5 ml i 1,25 ml. Doza od 5 ml gotove suspenzije sadrži 50 mg flukanozola.

Lijek u obliku praha može zadržati sva svoja ljekovita svojstva 3 godine ako temperatura skladištenja ne prelazi 30 stupnjeva C. A gotova suspenzija može se čuvati ne više od dva tjedna na hladnom mjestu, ali pod uvjetom da nije zamrznuta .

Indikacije za upotrebu

Lijek se učinkovito bori protiv gljivičnih infekcija u usne šupljine, na sluznici očiju, stijenkama srca, peritoneumu, ždrijelu, gljivice koje su se nastanile u probavnom i genitourinarni sustavi. Pedijatar također može propisati Diflucan za gljivične infekcije. koža.

Kontraindikacije i moguće nuspojave

Iako se ovaj lijek koristi od ranog djetinjstvo, ali također može izazvati neke nuspojave, kao i kontraindikacije. Stoga je preporučljivo ne koristiti Diflucan ako ste individualno osjetljivi na komponente koje ga čine. Zabranjeno je istodobno uzimati eritromicin, astemizol, pimozid, kordaron, amiodaron. Ne preporučuje se bolesnicima s oštećenjem ravnoteža elektrolita. Također i za one pacijente s dijagnosticiranim organskim bolestima srca i bubrega.

Nuspojave uzimanja Diflucana vrlo su rijetke, no ponekad se mogu javiti u obliku mučnine ili povraćanja, probavnih smetnji i mogu izazvati glavobolja ili vrtoglavica, osip ili crvenilo na koži. Zabilježeni su slučajevi u kojima je lijek uzrokovao toksični učinci na jetru, uzrokujući hepatitis. Sadržaj leukocita i trombocita u krvnom testu može se promijeniti.

Kako uzimati i doziranje za djecu

Prije uporabe Diflucana ulijte 24 ml u bočicu bijelog praška. kuhana voda, ohlađen na sobnu temperaturu. Dobro protresite spremnik dok ne nastane homogena suspenzija.

Lijek se uzima jednom dnevno.

Za novorođenčad, suspenzija se propisuje brzinom od 3 mg po kilogramu težine djeteta. U budućnosti, pedijatar propisuje dozu ovisno o dobi i bolesti djeteta.

Ovaj lijek možete uzimati neovisno o unosu hrane. Budući da se lijek vrlo brzo apsorbira i dostiže visoku koncentraciju u krvi unutar sat vremena. U tijelu se nakuplja u noktima i koži osobe, gdje se zadržava dugo vremena.

Pažnja! Prije svake doze Diflucan suspenzija mora se temeljito protresti.

posebne upute

Povećanje psihomotornog stanja može biti uzrokovano kada se ova suspenzija uzima istodobno s lijekovima koji sadrže benzodiazepin.

Analozi lijeka

Antifungalna linija lijekova iz farmaceutske industrije sada je prilično široko zastupljena. Glavna skupina ovih lijekova sadrži glavnu antimikotičku komponentu - flukonazol. To mogu biti tablete, masti, kapsule, sirupi, ampule za intravenoznu primjenu. Najčešći analozi narančaste suspenzije su Fucis, Kandizol, Mikomax, Orungal, Diflazon i drugi.

Prema recenzijama velikog broja majki, suspenzija Diflucan je izvrsna za ublažavanje oralnog drozda kod beba. Lako se koristi i ne izaziva negativnu reakciju kod male djece. Djeca rado uzimaju ovaj proizvod zbog ugodnog okusa i mirisa suspenzije.

Upute za korištenje

Diflucan upute za uporabu

Oblik doziranja

Bijeli ili gotovo bijeli prah, bez vidljivih nečistoća.

Spoj

1 ml gotove suspenzije sadrži:

Djelatna tvar: flukonazol 10 mg;

Pomoćne tvari: bezvodna limunska kiselina - 4,20 mg, natrijev benzoat - 2,37 mg, ksantanska guma - 2,03 mg, titanijev dioksid (E 171) - 1,0 mg, saharoza - 576,23 mg, bezvodni koloidni silicijev dioksid - 1,0 mg, natrijev citrat dihidrat - 3,17 mg , aroma naranče* - 10,0 mg.

*sadrži eterično ulje naranče, maltodekstrin i vodu.

Farmakodinamika

Flukonazol, triazolni antimikotik, snažan je selektivni inhibitor sinteze sterola u stanicama gljivica.

Flukonazol je pokazao aktivnost in vitro i u kliničkim infekcijama protiv većine sljedećih mikroorganizama: Candida albicans, Candida glabrata (mnogi sojevi su umjereno osjetljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

In vitro se pokazalo da je flukonazol aktivan protiv sljedećih mikroorganizama, ali njegov klinički značaj nije poznat: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Kada se uzima oralno, flukonazol je pokazao aktivnost na razni modeli gljivične infekcije kod životinja. Dokazano je da je lijek aktivan protiv oportunističkih mikoza, uključujući one uzrokovane Candida spp. (uključujući generaliziranu kandidijazu u imunosuprimiranih životinja); Cryptococcus neoformans (uključujući intrakranijalne infekcije); Microsporum spp. i Trychophyton spp. Djelovanje flukonazola također je utvrđeno na životinjskim modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije) i Histoplasma capsulatum u životinja s normalnim i suprimiranim imunitetom.

Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o citokromu P450. Terapija flukonazolom u dozi od 50 mg/dan do 28 dana ne utječe na koncentraciju testosterona u plazmi kod muškaraca ili koncentraciju steroida u žena generativne dobi. Flukonazol u dozi od 200-400 mg/dan nema klinički značajan učinak na razine endogenih steroida i njihov odgovor na stimulaciju adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) u zdravih muških dobrovoljaca.

Mehanizmi razvoja rezistencije na flukonazol

Otpornost na flukonazol može se razviti u sljedećim slučajevima: kvalitativna ili kvantitativna promjena u enzimu koji je meta flukonazola (lanosteril 14-a-demetilaza), smanjeni pristup meti flukonazola ili kombinacija ovih mehanizama.

Točkaste mutacije u genu ERG11, koji kodira ciljni enzim, dovode do modifikacije cilja i smanjenja afiniteta za azole. Povećana ekspresija gena ERG11 dovodi do stvaranja visokih koncentracija ciljnog enzima, što stvara potrebu za povećanjem koncentracije flukonazola u unutarstaničnoj tekućini kako bi se potisnule sve enzimske molekule u stanici.

Drugi značajan mehanizam rezistencije je aktivno uklanjanje flukonazola iz unutarstaničnog prostora putem aktivacije dva tipa prijenosnika uključenih u aktivno uklanjanje (efluks) lijekova iz gljivične stanice. Ovi prijenosnici uključuju glavnog glasnika kodiranog MDR-om (višestruki otpornost na lijekove), i superobitelj ATP-vezujućih kazeta transportera, kodiranih CDR genima (geni za otpornost gljivica Candida na azolne antimikotike).

Prekomjerna ekspresija MDR gena dovodi do rezistencije na flukonazol, dok prekomjerna ekspresija CDR gena može dovesti do rezistencije na različite azole. Otpornost na Candida glabrata obično je posredovana prekomjernom ekspresijom CDR gena, što rezultira otpornošću na mnoge azole. Za one sojeve kod kojih je minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) određena kao srednja (16-32 μg/ml), preporuča se primjena maksimalne doze flukonazola.

Candida krusei treba se smatrati rezistentnom na flukonazol. Mehanizam rezistencije povezan je sa smanjenom osjetljivošću ciljnog enzima na inhibitorne učinke flukonazola.

Farmakokinetika

Flukonazol je selektivni inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP3A4; flukonazol je također inhibitor izoenzima CYP2C19. Farmakokinetika flukonazola je slična kada intravenska primjena i gutanje. Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegove razine u plazmi (i ukupna bioraspoloživost) prelaze 90% onih nakon intravenske primjene. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju flukonazola. Koncentracija u krvnoj plazmi proporcionalna je dozi i doseže maksimum (Cmax) 0,5-1,5 sati nakon uzimanja flukonazola na prazan želudac, a poluvijek je oko 30 sati. 90% ravnotežne koncentracije postiže se 4-5 dana nakon početka terapije (uz ponovljene doze lijeka jednom dnevno). Primjena udarne doze (1. dan), dvostruko veće od uobičajene dnevne doze, omogućuje postizanje 90% ravnotežne koncentracije do 2. dana. Volumen distribucije približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Vezanje za proteine ​​plazme je nisko (11-12%).

Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Koncentracije flukonazola u slini i sputumu slične su koncentracijama u krvnoj plazmi. U bolesnika s gljivičnim meningitisom koncentracija flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini iznosi oko 80% njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

U stratum corneumu, epidermisu, dermisu i znojnoj tekućini postižu se visoke koncentracije koje premašuju koncentracije u serumu. Flukonazol se nakuplja u stratum corneumu. U dozi od 50 mg jednom dnevno koncentracija flukonazola nakon 12 dana iznosi 73 mcg/g, a 7 dana nakon prestanka liječenja samo 5,8 mcg/g. Kada se koristi u dozi od 150 mg jednom tjedno, koncentracija flukonazola u stratum corneumu 7. dana iznosi 23,4 mcg/g, a 7 dana nakon uzimanja druge doze - 7,1 mcg/g. Koncentracija flukonazola u noktima nakon 4 mjeseca primjene u dozi od 150 mg jednom tjedno iznosi 4,05 mcg/g u zdravim i 1,8 mcg/g u zahvaćenim noktima; 6 mjeseci nakon završetka terapije, flukonazol se još uvijek otkriva u noktima. Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega; približno 80% primijenjene doze nalazi se nepromijenjeno u mokraći. Klirens flukonazola proporcionalan je klirensu kreatinina. Nisu otkriveni cirkulirajući metaboliti.

Dugi poluvijek iz krvne plazme omogućuje flukonazolu da se uzima jednom za vaginalnu kandidijazu i jednom dnevno ili jednom tjedno za ostale indikacije.

Usporedbom koncentracija u slini i krvnoj plazmi nakon jednokratne doze od 100 mg flukonazola u obliku kapsule i suspenzije (ispiranje, držanje u ustima 2 minute i gutanje) utvrđeno je da je najveća koncentracija flukonazola u slini kod uzimanja suspenzije uočena je 5 minuta nakon primjene i 182 puta veća od one nakon uzimanja kapsule (postignuta nakon 4 sata). Nakon približno 4 sata, koncentracije flukonazola u slini bile su slične. Prosječna površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC (0-96)) u slini bila je značajno veća sa suspenzijom nego s kapsulom. Značajne razlike u brzini izlučivanja iz sline ili farmakokinetici u krvnoj plazmi pri korištenju dva oblici doziranja nije pronađeno.

Farmakokinetika u djece (vidi upute)

Farmakokinetika u starijih bolesnika

Utvrđeno je da je s jednom oralnom dozom flukonazola od 50 mg u starijih bolesnika u dobi od 65 godina i starijih, od kojih su neki istodobno uzimali diuretike, maksimalna koncentracija postignuta 1,3 sata nakon primjene i iznosila je 1,54 mcg/ml, prosječne vrijednosti AUC ​iznose 76,4 ± 20,3 μg-h/ml, i srednje razdoblje poluživot - 46,2 sata. Vrijednosti ovih farmakokinetičkih parametara više su nego u mladih bolesnika, što je vjerojatno posljedica smanjene funkcije bubrega karakteristične za stariju dob. Istodobna primjena diuretika nije uzrokovala značajnu promjenu krivulje koncentracija-vrijeme i maksimalne koncentracije. Klirens kreatinina (74 ml/min), postotak flukonazola izlučenog nepromijenjen putem bubrega (0-24 sata, 22%) i bubrežni klirens flukonazola (0,124 ml/min/kg) niži su u starijih bolesnika u usporedbi s mladim pacijentima.

Nuspojave

Lijek se obično vrlo dobro podnosi.

U kliničkim i postmarketinškim (*) studijama lijeka Diflucan® zabilježene su sljedeće nuspojave:

Izvana živčani sustav: glavobolja, vrtoglavica*, konvulzije*, promjena okusa*, parestezija, nesanica, pospanost, tremor;

Izvana probavni sustav: bolovi u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, dispepsija*, povraćanje*, suha oralna sluznica, zatvor;

Iz hepatobilijarnog sustava: hepatotoksičnost, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, povećana koncentracija bilirubina, aktivnost serumskih aminotransferaza (alanin aminotransferaza (ALT) i aspartat aminotransferaza (AST)), alkalna fosfataza, disfunkcija jetre*, hepatitis*, hepatocelularna nekroza*, žutica*, kolestaza, hepatocelularno oštećenje;

Poremećaji kože: osip, alopecija*, eksfolijativne kožne lezije*, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, pojačano znojenje, osip od lijekova;

Iz hematopoetskih organa i limfni sustav*: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopeniju, anemiju;

Izvana imunološki sustav*: anafilaksija (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrbež);

Izvana kardio-vaskularnog sustava*: povećanje QT intervala na EKG-u, ventrikularna tahisistolička aritmija tipa "pirueta" (torsade de pointes) (vidjeti odjeljak " posebne upute"), aritmija;

Metabolizam*: povišene koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnoj plazmi, hipokalijemija;

Iz mišićno-koštanog sustava: mialgija.

Ostalo: slabost, astenija, povećan umor, groznica, vrtoglavica.

U nekih bolesnika, osobito onih s ozbiljnim bolestima poput AIDS-a ili raka, primijećene su promjene u krvnoj slici, funkciji bubrega i jetre tijekom liječenja Diflucanom® i srodnim lijekovima (vidjeti odjeljak "Posebne upute"), no klinička važnost ovih promjene i njihov odnos s liječenjem nisu utvrđeni.

Značajke prodaje

recept

Posebni uvjeti skladištenja

Pripremljenu suspenziju čuvati na temperaturi ne višoj od 30 °C, ne zamrzavati.

Pripremljenu suspenziju potrošiti unutar 14 dana.

Posebni uvjeti

Postoje izvješća o slučajevima superinfekcije uzrokovane sojevima Candide koji nisu Candida albicans, a koji su često prirodno otporni na flukonazol (npr. Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.

U rijetkim slučajevima, primjena flukonazola bila je popraćena toksičnim promjenama u jetri, uključujući smrt, uglavnom u bolesnika s ozbiljnim popratnim bolestima. U slučaju hepatotoksičnih učinaka povezanih s primjenom flukonazola, nije bilo očite ovisnosti o ukupnoj dnevnoj dozi lijeka, trajanju terapije, spolu i dobi bolesnika. Hepatotoksični učinak lijeka obično je bio reverzibilan; njegovi znakovi su nestali nakon prestanka terapije. Bolesnike čiji su testovi jetrene funkcije oslabljeni tijekom liječenja lijekom treba nadzirati zbog znakova ozbiljnijeg oštećenja jetre. Kada klinički znakovi ili simptome oštećenja jetre koji mogu biti povezani s primjenom flukonazola, lijek treba prekinuti.

Kao i drugi azoli, flukonazol može rijetko uzrokovati anafilaktičke reakcije.

Tijekom liječenja flukonazolom, pacijenti su rijetko razvili eksfolijativne lezije kože kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ljudi s AIDS-om imaju veću vjerojatnost da će razviti tešku bolest kožne reakcije pri korištenju mnogih lijekova. Ako bolesnik razvije osip tijekom liječenja površinske gljivične infekcije koja se može povezati s primjenom flukonazola, lijek treba prekinuti. Ako se osip pojavi u bolesnika s invazivnom ili sustavnom gljivičnom infekcijom, potrebno ih je pažljivo nadzirati i prekinuti primjenu lijeka ako se pojave bulozne lezije ili multiformni eksudativni oblik eritema.

Istodobna primjena flukonazola u dozama manjim od 400 mg/dan i terfenadina mora se provoditi pod strogim nadzorom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovi").

Kao i drugi azoli, flukonazol može uzrokovati produljenje QT intervala na EKG-u. Pri primjeni flukonazola, produljenje QT intervala i ventrikularna fibrilacija ili lepršanje vrlo su rijetko primijećeni u bolesnika s teškim bolestima s višestrukim čimbenicima rizika, kao što su organske bolesti srca, poremećaji ravnoteže elektrolita i istodobni lijekovi koji pridonose razvoju takvih poremećaja. Stoga se flukonazol treba primjenjivati ​​s oprezom u takvih bolesnika s potencijalno proaritmijskim stanjima.

Bolesnicima s bolestima jetre, srca i bubrega savjetuje se konzultacija s liječnikom prije primjene lijeka. Kada se koristi flukonazol od 150 mg za vaginalnu kandidijazu, bolesnice treba upozoriti da se poboljšanje simptoma obično opaža nakon 24 sata, no ponekad je potrebno nekoliko dana za potpuno povlačenje. Ako simptomi potraju nekoliko dana, trebate se obratiti liječniku.

Dokazi o učinkovitosti flukonazola u liječenju drugih tipova endemskih mikoza kao što su parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza su ograničeni, što onemogućuje posebne preporuke za doziranje. Flukonazol je snažan inhibitor izoenzima CYP2C9 i umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4. Flukonazol je također inhibitor izoenzima CYP2C19. Uz istovremenu terapiju lijekovima s uskim terapijski profil, koji se metabolizira izoenzimima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, preporučuje se oprez.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Prilikom primjene lijeka potrebno je uzeti u obzir mogućnost pojave vrtoglavice i konvulzija.

Indikacije

Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije drugih mjesta (na primjer, pluća, koža), uključujući u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom i bolesnika s AIDS-om, primatelja presađenih organa i bolesnika s drugim oblicima imunodeficijencije; terapija održavanja za sprječavanje recidiva kriptokokoze u bolesnika s AIDS-om;

Generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne kandidijaze, kao što su infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta, uključujući i u bolesnika s maligni tumori smješteni u odjelima intenzivno liječenje i primanje citotoksičnih ili imunosupresivnih lijekova, kao i kod pacijenata s drugim čimbenicima koji predisponiraju razvoj kandidijaze;

Kandidijaza sluznice, uključujući sluznicu usta i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), uključujući i u bolesnika s normalnim i oslabljenim imunološkim funkcija; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om;

Genitalna kandidijaza; akutna ili rekurentna vaginalna kandidijaza; prevencija za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidalni balanitis;

Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika sa zloćudnim tumorima koji su predisponirani za takve infekcije kao rezultat citotoksične kemoterapije ili terapija radijacijom;

Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, područja prepona, pityriasis versicolor, onihomikoze i kožne kandidalne infekcije;

Duboke endemske mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na flukonazol, druge sastojke lijeka ili azolne tvari slične strukturi flukonazolu;

Istovremena primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg dnevno ili više (vidjeti odjeljak "Interakcija s drugim lijekovima");

Istodobna primjena s lijekovima koji povećavaju QT interval i koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4, kao što su cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid i kinidin (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima");

Nedostatak saharaze/izomaltaze, intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Pažljivo:

Poremećeni testovi jetrene funkcije;

Poremećaj rada bubrega;

Pojava osipa tijekom primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama;

Istovremena primjena terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg/dan;

Potencijalno proaritmijska stanja u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, poremećaji ravnoteže elektrolita i popratna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja).

Trudnoća i dojenje:

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama. Opisani su slučajevi višestrukih kongenitalnih malformacija u novorođenčadi čije su majke primale visoku dozu flukonazola (400-800 mg/dan) za kokcidioidomikozu tijekom većeg dijela ili cijelog prvog tromjesečja. Uočeni su sljedeći razvojni poremećaji: brahicefalija, poremećen razvoj facijalnog dijela lubanje, poremećeno formiranje svoda lubanje, rascjep nepca, zakrivljenost femur, stanjivanje i produženje rebara, artrogripoza i urođene mane srca. Trenutno nema dokaza o povezanosti između njih kongenitalne anomalije korištenje niskih doza flukonazola (150 mg jednokratno za liječenje vulvovaginalne kandidijaze) u prvom tromjesečju trudnoće. Tijekom trudnoće treba izbjegavati primjenu flukonazola, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija kada očekivana korist liječenja za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti kontracepciju. Flukonazol se nalazi u majčino mlijeko u koncentracijama bliskim razinama u plazmi, stoga je njegov recept za žene tijekom dojenje Ne preporučuje se.

Interakcije lijekova

Pojedinačne ili višestruke doze flukonazola u dozi od 50 mg ne utječu na metabolizam fenazona (antipirina) kada se uzimaju istovremeno.

Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola sa sljedećim lijekovima:

Cisaprid: uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave iz srca, uklj. ventrikularna tahisistolička aritmija tipa "pirueta" (torsade de pointes). Primjena flukonazola u dozi od 200 mg jednom dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovodi do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i produljenja QT intervala na EKG-u. Kontraindicirana je istodobna primjena cisaprida i flukonazola.

Terfenadin: Kada se azolni antifungici koriste istodobno s terfenadinom, mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao posljedica produljenja QT intervala. Kod uzimanja flukonazola u dozi od 200 mg/dan nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u krvi. plazma. Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan ili više s terfenadinom (vidjeti dio "Kontraindikacije"). Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom treba provoditi pod strogim nadzorom.

Astemizol: istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima koji se metaboliziraju putem sustava citokroma P450 može biti popraćena povećanjem serumskih koncentracija tih lijekova. Povišene koncentracije astemizol u krvnoj plazmi može dovesti do produljenja QT intervala i, u nekim slučajevima, do razvoja ventrikularne tahisistoličke aritmije tipa "piruete" (torsade de pointes). Kontraindicirana je istodobna primjena astemizola i flukonazola.

Pimozid: Iako nisu provedena odgovarajuća in vitro ili in vivo ispitivanja, istodobna primjena flukonazola i pimozida može dovesti do inhibicije metabolizma pimozida. S druge strane, povećanje koncentracije pimozida u plazmi može dovesti do produljenja QT intervala i, u nekim slučajevima, razvoja ventrikularne tahisistoličke aritmije tipa "piruete" (torsade de pointes). Kontraindicirana je istodobna primjena pimozida i flukonazola.

Kinidin: Iako nisu provedena odgovarajuća in vitro ili in vivo ispitivanja, istodobna primjena flukonazola i kinidina također može dovesti do inhibicije metabolizma kinidina. Primjena kinidina povezana je s produljenjem QT intervala i, u nekim slučajevima, s razvojem ventrikularne tahisistoličke aritmije tipa "torsade de pointes". Kontraindicirana je istodobna primjena kinidina i flukonazola.

Eritromicin: Istodobna primjena flukonazola i eritromicina potencijalno dovodi do povećanog rizika od kardiotoksičnosti (produljenje QT intervala, torsade de pointes) i posljedično iznenadne srčane smrti. Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i eritromicina.

Amiodaron: Istodobna primjena flukonazola i amiodarona može dovesti do inhibicije metabolizma amiodarona. Primjena amiodarona povezana je s produljenjem QT intervala. Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i amiodarona (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Potreban je oprez i moguće prilagodbe doze kada se sljedeći lijekovi koriste istodobno s flukonazolom:

Lijekovi koji djeluju na flukonazol:

Hidroklorotiazid: ponovljena primjena hidroklorotiazida istodobno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ove težine ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju diuretike, ali liječnik to treba uzeti u obzir.

Rifampicin: istodobna primjena flukonazola i rifampicina rezultira smanjenjem AUC-a od 25% i poluživotom flukonazola od 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin potrebno je razmotriti uputnost povećanja doze flukonazola.

Lijekovi na koje utječe flukonazol:

Flukonazol je snažan inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP2C19 citokroma P450 i umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4. Osim toga, osim dolje navedenih učinaka, postoji rizik od povećanja koncentracije drugih lijekova u plazmi koji se metaboliziraju izoenzimima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 kada se uzimaju istodobno s flukonazolom. S tim u vezi, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni ovih lijekova, a ako su takve kombinacije neophodne, bolesnici moraju biti pod strogim liječničkim nadzorom. Treba uzeti u obzir da inhibitorni učinak flukonazola traje 4-5 dana nakon prekida uzimanja lijeka zbog njegovog dugog poluvijeka.

Alfentanil: Dolazi do smanjenja klirensa i volumena distribucije te produljenja poluvremena eliminacije alfentanila. To može biti posljedica inhibicije izoenzima CYP3A4 od strane flukonazola. Može biti potrebna prilagodba doze alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: pojačan učinak. Koncentracije 5-nortriptilina i/ili S-amitriptilina mogu se mjeriti na početku kombinirane terapije flukonazolom i tjedan dana nakon početka. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu amitriptilina/nortriptilina.

Amfotericin B: U studijama na miševima (uključujući miševe s imunosupresijom), primijećeni su sljedeći rezultati: mali aditivni antifungalni učinak kod sistemske infekcije s C. albicans, nema interakcije kod intrakranijalne infekcije s Cryptococcus neoformans i antagonizam kod sistemske infekcije s A. fumigatus. Klinički značaj ovi rezultati nisu jasni.

Antikoagulansi: kao i drugi antimikotici (derivati ​​azola), flukonazol, kada se koristi istodobno s varfarinom, povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), te stoga može razviti krvarenje (hematomi, krvarenja iz nosa i gastrointestinalni trakt, hematurija, melena). U bolesnika koji primaju kumarinske antikoagulanse i flukonazol potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme tijekom terapije i 8 dana nakon istovremene primjene. Treba također procijeniti uputnost prilagodbe doze varfarina.

Azitromicin: uz istodobnu oralnu primjenu flukonazola u jednoj dozi od 800 mg s azitromicinom u jednoj dozi od 1200 mg, nije utvrđena izražena farmakokinetička interakcija između oba lijeka.

Benzodiazepini (kratkodjelujući): Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne učinke, a taj je učinak izraženiji nakon oralne primjene flukonazola nego kada se flukonazol daje intravenski. Ako je istodobna terapija benzodiazepinima neophodna, bolesnike koji uzimaju flukonazol treba nadzirati kako bi se procijenilo prikladnost odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina.

Kada se primjenjuje zajedno s jednom dozom triazolama, flukonazol povećava AUC triazolama za približno 50%, Cmax za 25-50% i poluvrijeme eliminacije za 25-50% zbog inhibicije metabolizma triazolama. Može biti potrebna prilagodba doze triazolama.

Karbamazepin: Flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava koncentraciju karbamazepina u serumu za 30%. Mora se uzeti u obzir rizik od toksičnosti karbamazepina. Treba procijeniti potrebu za prilagodbom doze karbamazepina na temelju koncentracije/učinka.

Blokatori kalcijevih kanala: Neki antagonisti kalcijevih kanala (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) metaboliziraju se pomoću CYP3A4. Flukonazol povećava sustavnu izloženost antagonistima kalcijevih kanala. Preporuča se kontrola razvoja nuspojave.

Nevirapin: Istodobna primjena flukonazola i nevirapina povećala je izloženost nevirapinu za približno 100% u usporedbi s kontrolnim podacima za samo nevirapin. Zbog rizika od povećanog izlučivanja nevirapina pri istodobnoj primjeni lijekovi Potrebne su određene mjere opreza i pažljivo praćenje bolesnika.

Ciklosporin: U bolesnika s presađenim bubregom primjena flukonazola u dozi od 200 mg/dan dovodi do polaganog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, ponovljenom primjenom flukonazola u dozi od 100 mg/dan dolazi do promjena u koncentraciji ciklosporina u primatelja. koštana srž nije uočeno. Pri istodobnoj primjeni flukonazola i ciklosporina preporučuje se praćenje koncentracije ciklosporina u krvi.

Ciklofosfamid: pri istodobnoj primjeni ciklofosfamida i flukonazola uočeno je povećanje serumskih koncentracija bilirubina i kreatinina. Ova kombinacija je prihvatljiva s obzirom na rizik od povećanja koncentracije bilirubina i kreatinina.

Fentanil: Zabilježen je jedan smrtni slučaj koji je vjerojatno povezan s istodobnom primjenom fentanila i flukonazola. Vjeruje se da su poremećaji povezani s trovanjem fentanilom. Pokazalo se da flukonazol značajno produljuje vrijeme klirensa fentanila. Treba imati na umu da povećanje koncentracije fentanila može dovesti do depresije respiratorne funkcije.

Halofantrin: Flukonazol može povećati koncentracije halofantrina u plazmi zbog inhibicije CYP3A4. Razvoj ventrikularne tahisistoličke aritmije tipa "piruete" (torsade de pointes) moguć je pri istodobnoj primjeni s flukonazolom, kao i s drugim azolnim antifungalnim lijekovima, pa se njihova kombinirana primjena ne preporučuje.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze: Kada se flukonazol koristi istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4 (kao što je atorvastatin i simvastatin) ili izoenzima CYP2D6 (kao što je fluvastatin), povećava se rizik od razvoja miopatije i rabdomiolize. Ako je istovremena terapija ovim lijekovima nužna, bolesnike treba pratiti kako bi se prepoznali simptomi miopatije i rabdomiolize. Potrebno je pratiti koncentraciju kreatinin kinaze. Ako postoji značajan porast koncentracije kreatinin kinaze ili ako se dijagnosticira miopatija ili rabdomioliza ili se sumnja na njih, treba prekinuti terapiju inhibitorima HMG-CoA reduktaze.

Losartan: flukonazol inhibira metabolizam losartana u njegov aktivni metabolit (E-31 74), koji je odgovoran za najviše učinci povezani s antagonizmom receptora angiotenzina II. Neophodno je redovito praćenje krvnog tlaka.

Metadon: Flukonazol može povećati koncentraciju metadona u plazmi. Može biti potrebna prilagodba doze metadona.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): Cmax i AUC flurbiprofena povećali su se za 23%, odnosno 81%. Slično, Cmax i AUC farmakološki aktivnog izomera povećali su se za 15%, odnosno 82%, kada je flukonazol primijenjen istodobno s racemskim ibuprofenom (400 mg).

Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 200 mg/dan i celekoksiba u dozi od 200 mg, Cmax i AUC celekoksiba povećali su se za 68%, odnosno 134%. U ovoj kombinaciji moguće je prepoloviti dozu celekoksiba.

Iako nema ciljanih studija, flukonazol može povećati sustavnu izloženost drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Može biti potrebna prilagodba doze NSAID-a.

Kada se nesteroidni protuupalni lijekovi i flukonazol koriste istodobno, bolesnike je potrebno pomno medicinski pratiti kako bi se identificirale i pratile nuspojave i toksičnosti povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Oralni kontraceptivi: pri istodobnoj primjeni kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na razinu hormona, dok se pri dnevnoj primjeni 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40 % odnosno 24%, a s primjenom 300 mg flukonazola jednom tjedno, AUC etinilestradiola i noretindrona povećao se za 24%, odnosno 13%. Prema tome, ponovljena primjena flukonazola u navedenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Fenitoin: Istodobna primjena flukonazola i fenitoina može izazvati kliničke komplikacije značajno povećanje koncentracije fenitoina. Ako je istodobna primjena oba lijeka nužna, potrebno je pratiti koncentracije fenitoina i sukladno tome prilagoditi dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u serumu.

Ivakaftor: Kada se primjenjivao zajedno s ivakaftorom, stimulatorom transmembranske provodljivosti (CFTR) cistične fibroze, došlo je do 3-strukog povećanja izloženosti ivakaftoru i 1,9-strukog povećanja izloženosti hidroksimetil-ivakaftoru (M1). Za bolesnike koji istodobno uzimaju umjerene inhibitore CYP3A kao što su flukonazol i eritromicin, preporučuje se smanjenje doze ivakaftora na 150 mg jednom dnevno.

Prednizon: prijavljen razvoj akutni neuspjeh kora nadbubrežne žlijezde u bolesnika nakon transplantacije jetre na pozadini povlačenja flukonazola nakon tromjesečnog tijeka terapije. Pretpostavlja se da je prekid terapije flukonazolom uzrokovao povećanje aktivnosti izoenzima CYP3A4, što je dovelo do pojačanog metabolizma prednizona.

Bolesnici koji primaju kombiniranu terapiju prednizonom i flukonazolom trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom kada prekidaju uzimanje flukonazola kako bi se procijenilo stanje kore nadbubrežne žlijezde.

Rifabutin: Istodobna primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije rifabutina u serumu do 80%. Opisani su slučajevi uveitisa pri istodobnoj primjeni flukonazola i rifabutina. Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti.

Sakvinavir: AUC se povećava za približno 50%, Cmax za 55%, klirens sakvinavira se smanjuje za približno 50% zbog inhibicije jetrenog metabolizma izoenzima CYP3A4 i inhibicije P-glikoproteina. Može biti potrebna prilagodba doze sakvinavira.

Sirolimus: povećane koncentracije sirolimusa u plazmi, vjerojatno zbog inhibicije metabolizma sirolimusa putem inhibicije izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina. Ova kombinacija se može koristiti uz odgovarajuću prilagodbu doze sirolimusa ovisno o učinku/koncentraciji.

Sulfonilureje: flukonazol, kada se primjenjuje istodobno, rezultira produljenjem poluvijeka oralnih sulfonilureja (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). bolestan šećerna bolest Može se propisati kombinirana primjena flukonazola i oralnih sulfonilureja, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije, osim toga potrebno je redovito praćenje glukoze u krvi i, ako je potrebno, prilagođavanje doze sulfonilureje.

Takrolimus: istovremena primjena flukonazola i takrolimusa (oralno) dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u serumu za 5 puta zbog inhibicije metabolizma takrolimusa koji se javlja u crijevima putem izoenzima CYP3A4. Pri intravenskoj primjeni takrolimusa nisu primijećene značajne promjene u farmakokinetici lijekova. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Bolesnike koji istodobno primaju oralni takrolimus i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti. Dozu takrolimusa treba prilagoditi ovisno o stupnju povećanja njegove koncentracije u krvi.

Teofilin: kada se koristi istodobno s flukonazolom u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme smanjena je za 18%. Kada se flukonazol propisuje bolesnicima koji uzimaju visoke doze teofilina ili bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja toksični učinak teofilina, pratiti simptome predoziranja teofilinom i po potrebi prilagoditi terapiju u skladu s tim.

Tofacitinib: izloženost tofacitinibu je povećana kada se istodobno primjenjuje s lijekovima koji su i umjereni inhibitori CYP3A4 i jaki inhibitori CYP2C19 (npr. flukonazol). Može biti potrebna prilagodba doze tofacitiniba.

Vinca alkaloid: Iako nedostaju fokusirane studije, sugerira se da flukonazol može povećati koncentracije vinca alkaloida (npr. vinkristina i vinblastina) u plazmi i tako dovesti do neurotoksičnosti, vjerojatno zbog inhibicije CYP3A4.

Vitamin A: Zabilježen je jedan slučaj nuspojava središnjeg živčanog sustava (SŽS) u obliku pseudotumor cerebri kod istovremene primjene all-trans retinoične kiseline i flukonazola, koji je nestao nakon prekida uzimanja flukonazola. Primjena ove kombinacije je moguća, ali treba imati na umu mogućnost nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava.

Zidovudin: kada se koristi istodobno s flukonazolom, uočeno je povećanje Cmax i AUC zidovudina za 84%, odnosno 74%. Taj je učinak vjerojatno posljedica smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg/dan tijekom 15 dana u bolesnika s AIDS-om i ARC-om (kompleks povezan s AIDS-om) utvrđeno je značajno povećanje AUC zidovudina (20%).

Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina.

Vorikonazol (inhibitor izoenzima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): istodobna primjena vorikonazola (400 mg 2 puta na dan prvi dan, zatim 200 mg dva puta na dan 2,5 dana) i flukonazola (400 mg prvi dan, zatim 200 mg dnevno tijekom 4 dana) povećao je koncentracije vorikonazola i AUC za 57%, odnosno 79%. Pokazalo se da ovaj učinak traje i kada se smanji doza i/ili učestalost primjene bilo kojeg od lijekova. Ne preporučuje se istodobna primjena vorikonazola i flukonazola.

Ispitivanja interakcije oralnih oblika flukonazola kada se uzimaju istovremeno s hranom, cimetidinom, antacidima, kao i nakon zračenja cijelog tijela u pripremi za transplantaciju koštane srži pokazala su da ti čimbenici nemaju klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.

Navedene interakcije utvrđene su ponovljenom primjenom flukonazola; Nema poznatih interakcija lijekova koje bi proizašle iz jedne doze flukonazola.

Liječnici trebaju znati da interakcije s drugim lijekovima nisu posebno proučavane, ali su moguće.
Pri prelasku bolesnika s intravenske na oralnu primjenu lijeka ili obrnuto nije potrebna promjena dnevne doze.

Dnevna doza lijeka Diflucan® ovisi o prirodi i težini gljivične infekcije. Za vaginalnu kandidijazu, u većini slučajeva, učinkovita je jedna doza lijeka. Za infekcije koje zahtijevaju ponovljene doze lijek protiv gljivica, liječenje treba nastaviti sve dok klinički ili laboratorijski znakovi aktivne gljivične infekcije ne nestanu. Bolesnici s AIDS-om i kriptokoknim meningitisom ili rekurentnom orofaringealnom kandidijazom obično zahtijevaju suportivnu njegu kako bi se spriječilo ponavljanje infekcije.

Primjena u odraslih

Za kriptokokni meningitis i kriptokokne infekcije drugih lokalizacija prvi dan se obično primjenjuje 400 mg, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 200-400 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o prisutnosti kliničkog i mikološkog učinka; za kriptokokni meningitis, liječenje se obično nastavlja barem 6-8 tjedana.

Kako bi se spriječio povratak kriptokoknog meningitisa u bolesnika s AIDS-om, nakon završetka puni tečaj primarni tretman, terapija Diflucanom® u dozi od 200 mg/dan može se nastaviti neograničeno.

Za kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge invazivne infekcije kandidom, doza je obično 400 mg prvi dan, zatim 200 mg/dan. Ovisno o težini kliničkog učinka, doza se može povećati na 400 mg/dan. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj učinkovitosti.

Za orofaringealnu kandidijazu, lijek se obično koristi u dozi od 50-100 mg jednom dnevno tijekom 7-14 dana. Ako je potrebno, za pacijente s teškom supresijom imunološka funkcija liječenje se može nastaviti dulje vrijeme. Za atrofičnu oralnu kandidijazu povezanu s nošenjem proteze, lijek se obično koristi u dozi od 50 mg jednom dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antisepticima za liječenje proteze.

Za druge kandidijazne infekcije sluznica (s iznimkom genitalne kandidijaze, vidi dolje), na primjer, ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, kandidijaza kože i sluznica itd., učinkovita doza je obično 50 -100 mg / dan s trajanjem liječenja od 14-30 dana. Kako bi se spriječili recidivi orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om nakon završetka cijelog tijeka primarne terapije, Diflucan® se može propisati u dozi od 150 mg jednom tjedno.

Kod vaginalne kandidijaze Diflucan® se primjenjuje jednokratno oralno u dozi od 150 mg. Kako bi se smanjila učestalost relapsa vaginalne kandidijaze, lijek se može koristiti u dozi od 150 mg jednom tjedno. Trajanje terapije protiv relapsa određuje se pojedinačno i, u pravilu, iznosi 6 mjeseci. Ne preporučuje se jednokratna primjena u djece mlađe od 18 godina i u bolesnika starijih od 60 godina bez liječničkog recepta.

Kod balanitisa uzrokovanog Candidom spp., Diflucan® se koristi kao jednokratna oralna doza od 150 mg.

Za prevenciju kandidijaze u bolesnika s malignim tumorima preporučena doza Diflucan® je 50-400 mg jednom dnevno, ovisno o stupnju rizika od razvoja gljivične infekcije. Za bolesnike s visokim rizikom od generalizirane infekcije, na primjer, s teškom ili dugotrajnom neutropenijom, preporučena doza je 400 mg jednom dnevno. Diflucan® se primjenjuje nekoliko dana prije očekivanog razvoja neutropenije, a nakon što se broj neutrofila poveća na više od 1000 po mm3, liječenje se nastavlja još 7 dana.

Kod infekcija kože, uključujući mikoze stopala, glatke kože, prepona i infekcije kandidom, preporučena doza je 150 mg jednom tjedno ili 50 mg jednom dnevno. Trajanje terapije je obično 2-4 tjedna, no kod mikoza stopala može biti potrebna duža terapija (do 6 tjedana).

Za pityriasis versicolor preporučena doza je 300 mg jednom tjedno tijekom 2 tjedna; nekim je bolesnicima potrebna treća doza od 300 mg tjedno, dok je nekim bolesnicima dovoljna jednokratna doza od 300-400 mg. Alternativni režim liječenja je primjena lijeka 50 mg jednom dnevno tijekom 2-4 tjedna.Za onihomikozu preporučena doza je 150 mg jednom tjedno. Liječenje treba nastaviti sve dok se inficirani nokat ne zamijeni (neinficirani nokat ponovno izraste). Ponovni rast noktiju na rukama i nogama obično traje 3-6 mjeseci, odnosno 6-12 mjeseci. Međutim, stopa rasta može uvelike varirati razliciti ljudi, a također i ovisno o dobi. Nakon uspješno liječenje dugotrajno kronične infekcije Ponekad dolazi do promjene oblika noktiju.

Kod dubokih endemskih mikoza može biti potrebna primjena lijeka u dozi od 200-400 mg/dan. Terapija može trajati do 2 godine. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; to je 11-24 mjeseca za kokcidioidomikozu.

Primjena kod djece

Kao i kod sličnih infekcija u odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Za djecu dnevna doza lijeka ne smije biti veća od one za odrasle. Maksimalna dnevna doza je 400 mg. Diflucan® se koristi svakodnevno jednom dnevno.

Za liječenje generalizirane kandidijaze i kriptokokne infekcije preporučena doza je 6-12 mg/kg/dan, ovisno o težini bolesti.

Za suzbijanje relapsa kriptokoknog meningitisa u djece s AIDS-om, preporučena doza Diflucan® je 6 mg/kg jednom dnevno.

Za prevenciju gljivičnih infekcija u bolesnika s oslabljenim imunitetom, kod kojih je rizik od razvoja infekcije povezan s neutropenijom koja se razvija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem, lijek se primjenjuje u dozi od 3-12 mg/kg/dan. ovisno o težini i trajanju inducirane neutropenije (pogledajte dozu za odrasle; za djecu s zatajenje bubrega- vidjeti dozu za bolesnike sa zatajenjem bubrega).

Primjena u djece u dobi od 4 tjedna ili manje

U novorođenčadi flukonazol se polako eliminira. U prva 2 tjedna života lijek se primjenjuje u istoj dozi (u mg/kg) kao i za stariju djecu, ali s razmakom od 72 sata.Djeci u dobi od 3 i 4 tjedna daje se ista doza s intervalu od 48 sati.

Primjena u starijih osoba

U nedostatku znakova zatajenja bubrega, lijek se koristi u uobičajenoj dozi. Bolesnici sa zatajenjem bubrega (klirens kreatinina<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Primjena u bolesnika sa zatajenjem bubrega

Kod jedne doze nije potrebna promjena doze. U bolesnika (uključujući djecu) s oštećenom bubrežnom funkcijom kod opetovane primjene lijeka treba početno primijeniti udarnu dozu od 50 mg do 400 mg, nakon čega se dnevna doza (ovisno o indikaciji) određuje prema sljedećoj tablici:

Klirens kreatinina (ml/min)

< 50 (без диализа) Регулярный диализ

100% nakon svake dijalize

Bolesnici na redovitoj dijalizi trebaju primiti 100% preporučene doze nakon svake dijalize. U danima kada se ne provodi dijaliza, bolesnici trebaju primiti smanjenu (ovisno o klirensu kreatinina) dozu lijeka.

Primjena u bolesnika sa zatajenjem jetre

Postoje ograničeni podaci o primjeni flukonazola u bolesnika sa zatajenjem jetre. U tom smislu, potreban je oprez pri primjeni Diflucan® u ovoj kategoriji bolesnika.

Predozirati

Postoje izvješća o predoziranju flukonazolom, au jednom slučaju, 42-godišnji pacijent zaražen virusom humane imunodeficijencije razvio je halucinacije i paranoidno ponašanje nakon uzimanja 8200 mg lijeka. Pacijent je hospitaliziran; njegovo se stanje vratilo u normalu unutar 48 sati.

U slučaju predoziranja provodi se simptomatsko liječenje (uključujući potporne mjere i ispiranje želuca).

Flukonazol se eliminira primarno putem bubrega, pa će forsirana diureza vjerojatno ubrzati eliminaciju lijeka. Hemodijaliza u trajanju od 3 sata smanjuje koncentraciju flukonazola u krvnoj plazmi za približno 50%.

Upute za korištenje

Aktivni sastojci

Spoj

5 ml pripremljene suspenzije sadrži: flukonazol 50 mg. Pomoćne tvari: saharoza, koloidni silicij, titanijev dioksid, ksantanska guma, natrijev citrat, limunska kiselina, natrijev benzoat, prirodni dodatak naranče.

Farmakološki učinak

Flukonazol, triazolni antimikotik. Snažan je selektivni inhibitor sinteze sterola u stanicama gljivica. Kada se daje oralno i intravenozno, flukonazol je pokazao aktivnost u različitim modelima gljivičnih infekcija kod životinja. Dokazano je djelovanje lijeka u oportunističkim mikozama, uklj. uzrokovane Candidom spp., uključujući generaliziranu kandidijazu kod životinja s oslabljenim imunitetom. Cryptococcus neoformans, uključujući intrakranijalne infekcije. Microsporum spp. i Trychoptyton spp. Djelovanje flukonazola također je utvrđeno na životinjskim modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, uključujući intrakranijalne infekcije, i Histoplasma capsulatum u životinja s normalnim i suprimiranim imunitetom. Bilo je izvješća o slučajevima superinfekcije uzrokovane sojevima Candide koji nisu Candida albicans, a koji su često prirodno otporni na flukonazol (npr. Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija. Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o citokromu P450. Terapija flukonazolom u dozi od 50 mg/dan do 28 dana ne utječe na koncentraciju testosterona u plazmi kod muškaraca ili koncentraciju steroida u žena generativne dobi. Flukonazol u dozi od 200-400 mg/dan nema klinički značajan učinak na razine endogenih steroida i njihov odgovor na stimulaciju ACTH u zdravih muških dobrovoljaca. Pojedinačne ili višestruke doze flukonazola u dozi od 50 mg ne utječu na metabolizam antipirina kada se uzimaju istovremeno.

Indikacije

Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije drugih lokalizacija (na primjer, pluća, koža), uklj. u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom i bolesnika s AIDS-om, primatelja presađenih organa i bolesnika s drugim oblicima imunodeficijencije. terapija održavanja za sprječavanje recidiva kriptokokoze u bolesnika s AIDS-om. Generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne kandidijaze, kao što su infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta, uklj. u bolesnika s malignim tumorima koji se nalaze u jedinicama intenzivne njege i primaju citotoksične ili imunosupresivne lijekove, kao i u bolesnika s drugim čimbenicima predispozicije za razvoj kandidijaze. Kandidijaza sluznice, uključujući sluznicu usta i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), uklj. u bolesnika s normalnom i suprimiranom imunološkom funkcijom. prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om. Genitalna kandidijaza. akutna ili rekurentna vaginalna kandidijaza. prevencija za smanjenje učestalosti relapsa vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje). kandidni balanitis. Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima koji su predisponirani za takve infekcije kao rezultat citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem. Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, područja prepona, pityriasis versicolor, onihomikoze i kožne infekcije kandidom. Duboke endemske mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza.

Kontraindikacije

preosjetljivost na flukonazol, druge sastojke lijeka ili azolne tvari slične strukturi flukonazolu. istodobna primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg/dan ili više. istodobna primjena cisaprida.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjenu flukonazola tijekom trudnoće treba izbjegavati, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija kada očekivana korist liječenja nadmašuje mogući rizik za fetus. Flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u istim koncentracijama kao u krvi, stoga se ne preporučuje primjena Diflucana tijekom laktacije (dojenja).

Nuspojave

posebne upute

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, promjena okusa. Iz probavnog trakta: bol u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, dispepsija, povraćanje. Iz jetre: hepatotoksičnost, uključujući rijetke slučajeve sa smrtnim ishodom, povišene razine alkalne fosfataze, bilirubina, razine ALT i AST u serumu, oštećena funkcija jetre, hepatitis, hepatocelularna nekroza, žutica. Od kože i potkožnog tkiva: osip, alopecija, eksfolijativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu nekrolizu epidermisa. Iz hematopoetskog i limfnog sustava: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija. Od strane imunološkog sustava: anafilaksija (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrbež). Iz kardiovaskularnog sustava: povećani QT interval na EKG-u, ventrikularna fibrilacija/flutter. Metabolički/trofički poremećaji: povišene razine kolesterola i triglicerida u plazmi, hipokalijemija.

Sadržaj

Svaka majka može lako prepoznati upalni proces na djetetovom jeziku, nepcu i desnima po malim bijelim mrljama - soor. Kada pokušavate ukloniti bijelu prevlaku salvetom, na jeziku ostaje upaljeni eritem. Ako dijete izgubi apetit ili je poremećen san, postoje znakovi razvoja gljivične bolesti - kandidijaze. Nerazvijena mikroflora novorođenčeta nije u stanju odoljeti gljivicama, za borbu protiv gljivičnih infekcija koristi se siguran lijek - flukonazol.

Flukonazol za djecu

Nedostatak imuniteta kod novorođenčeta može uzrokovati gljivične infekcije jednjaka i crijeva. Neliječene novorođenčad razvijaju simptome vaginalnog soora - vaginalne kandidijaze. Terapija gljivičnih infekcija kod djece uključuje masti i kreme, ako su vanjski agensi neučinkoviti, propisuje se flukonazol za djecu, antimikotik koji pripada klasi triazola. Kapsule su indicirane za djecu stariju od 5 godina koja mogu progutati tvrdu želatinsku ovojnicu. Djeci se propisuju tablete, sirup, čepići.

Sastav i oblik otpuštanja

Lijek se proizvodi u obliku kapsula, oralnih i vaginalnih tableta, otopine za intravensku primjenu, sirupa, praška za suspenzije. Aktivni sastojak bilo kojeg oblika antibiotika je flukonazol. Sastav lijekova u različitim oblicima otpuštanja prikazan je u tablici:

Obrazac za otpuštanje	Količina aktivne tvari, mg	Pomoćne tvari	Opis
Tvrde želatinske kapsule		Laktoza monohidrat, povidon K-17, natrijev lauril sulfat, magnezijev stearat, krumpirov škrob Kapsula: želatina, metil parahidroksibenzoat E218, titanijev dioksid 171, propil parahidroksibenzoat E216
Tablete za oralnu primjenu		Mikrokristalna celuloza (Avicel), natrijev škrobni glikolat, disupstituirani kalcijev fosfat, povidon, magnezijev stearat, crvena boja (E-124)	Okrugle, plosnate tablete bez mirisa, s urezom na jednoj strani i zakošenim objema stranama
Otopina za infuziju		Natrijev klorid, voda za injekcije	Bistra, bezbojna ili blago žućkasta otopina
Prašak za pripravu suspenzije za oralnu primjenu	10 mg/ml, 40 mg/ml	Bezvodna limunska kiselina, natrijev benzoat, ksantanska guma, titanijev dioksid, saharoza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev citrat dihidrat, aroma naranče	Bijeli ili gotovo bijeli prah, bez vidljivih nečistoća
		Tekući sorbitol, glicerol, natrijeva karmeloza, monohidrat limunske kiseline, natrijev benzoat, natrijev saharinat, okus višnje, pročišćena voda	Prozirni bezbojni sirup

Kako lijek djeluje

Flukonazol uništava gljivicu iznutra, blokira rad enzima i remeti sintezu ergosterola, građevne komponente stanične membrane. S nedostatkom ergosterola, rast i replikacija membrane prestaje, gljivične stanice se prestaju razmnožavati i umiru. Ima visoku propusnost i ima štetan učinak samo na stanice gljivica, bez utjecaja na korisnu mikrofloru. Ne uzrokuje disbakteriozu. Nakon oralne primjene doze od 150 mg jednom tjedno, nakon 14 dana koncentrira se u potkožnim slojevima, nakon 4 mjeseca - u noktima.

Indikacije za upotrebu

Lijek se koristi za prevenciju mikoza kod odraslih i djece, liječenje sustavnih i lokaliziranih lezija. Indiciran kako u normalnom stanju imunološkog sustava tako iu raznim oblicima imunosupresije. Djeca, počevši od djetinjstva, propisuju se za prevenciju kriptokoknog meningitisa, prevenciju kandidijaze i liječenje sljedećih bolesti:

• stomatitis;
• oralna kandidijaza;
• kandidijaza sluznice jednjaka;
• gljivični meningitis;
• invazivna kandidijaza;
• gljivice noktiju i kože.

Flukonazol - upute za uporabu za djecu

Lijek se propisuje djetetu ovisno o tjelesnoj težini. Djeci tjelesnoj težini većoj od 50 kg, kao i odraslima, indiciran je flukonazol u količini od 150 mg dnevno. Ako beba teži manje od 50 kg, koristite tablete s dozom od 50 mg, a dodatno koristite kreme, masti i čepiće. Dojenčadi se prikazuje ista količina 1 put u 3 dana. Beba starija od mjesec dana može se koristiti svaka 2 dana. Doziranje za mikoze sluznice prikazano je u tablici:

	Dnevna doza/učestalost primjene				Trajanje liječenja
	težina 15-20 kg	težina 20-30 kg	težina 30-40 kg	težina 40-50 kg
Kandidijaza sluznice jednjaka	50 mg/1 put 2 dana	50-100 mg/1 put 2 dana	100 mg/1 put 2 dana	100-150 mg/1 puta dnevno
Kandidijaza oralne sluznice	150 mg prvi dan, 50 mg sljedećih dana	150 mg prvi dan, 100 mg sljedećih dana	250 mg prvi dan, 100 mg sljedećih dana	300 mg prvi dan, 150 mg sljedećih dana

Za kriptokokni meningitis, kapsule flukonazola propisuju se djeci u dozi od 24 mg po 1 kg težine, maksimalno 400 mg / dan.

Interakcije lijekova

Neželjene reakcije pri uzimanju flukonazola zajedno s drugim lijekovima moguće su u obliku aritmije, alergija, psihomotornih učinaka, dijabetičkih manifestacija i intoksikacije tijela. Poznati su slučajevi stjecanja sljepoće. Potrebno je praćenje uz mogućnost prilagodbe doze pri liječenju flukonazolom u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:

• klorpropamid, glipizid, glibenklamid, tolbutamid;
• fenitoin;
• ciklosporin;
• varfarin;
• rifampicin, rifabutin;
• eritromicin;
• zidovudin

Nuspojave

Probavni sustav može reagirati mučninom, nadimanjem, simptomima žutice i hepatitisa. Tijekom uzimanja lijeka mijenjaju se osjeti okusa - dijete može odbiti jela koja voli. Reakcija živčanog sustava izražava se pretjeranom uzbuđenošću, nervozom, glavoboljama i neprimjerenim ponašanjem. Moguće smanjenje hemoglobina u krvi, aritmija, alergijske i kožne manifestacije: osip, svrbež, oteklina.

Kontraindikacije

Klirens lijeka ovisi o funkciji bubrega. Propisivanje flukonazola djeci s bubrežnom bolešću može dovesti do nakupljanja ostataka u tijelu i intoksikacije. Propisivati ​​s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima zbog mogućnosti rezonantnog povećanja negativnog učinka na rad srca i jetre. Terapija flukonazolom je zabranjena u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na komponente lijeka;
• istodobna primjena terfenadina ili astemizola;
• koronarna bolest srca, infarkt miokarda;
• bubrežna disfunkcija.

Uvjeti prodaje i skladištenja

Lijek ima rok trajanja 36 mjeseci, a izdaje se u ljekarnama na liječnički recept. Upotreba nakon isteka roka valjanosti je zabranjena. Lijek treba čuvati na tamnom mjestu izvan dohvata djece.

Analozi

Na tržištu postoje i drugi lijekovi protiv gljivica koji su po farmakološkim svojstvima slični flukonazolu i sigurni su u liječenju gljivičnih infekcija u djece. Temelje se na različitim aktivnim sastojcima - mikonazolu, bifonazolu, nistatinu, natamicinu itd. Učinkoviti u liječenju manifestacija dječjih gljivičnih infekcija su:

• Nistatin ima štetan učinak na gljivicu Candida. Dostupan u obliku tableta, masti, supozitorija. Ne preporučuje se kod bolesti jetre, čira na želucu, trudnoće i dojenja.
• Ketakonazol je učinkovit kod mikoza noktiju, ruku, stopala, raznih vrsta kandidijaza, histoplazmoze i sličnih infekcija. Propisuje se oralno, brzo se apsorbira u gastrointestinalni trakt i izlučuje iz tijela.
• Pimafucin je fungicidni antibiotik. Djelotvoran protiv gljivica Candida albicans i drugih patogenih infekcija. Ne apsorbira se u krv iz gastrointestinalnog trakta, učinkovit protiv crijevne kandidijaze.
VERTEX, Rusija

Kapsule, 150 mg, 1 jedinica.

KANOPHARMA PROIZVODNJA, Rusija

Otopina za injekciju, 100 ml, 2 mg/ml

VMG, Indija

Gel, tuba 30 g, 5 mg/g

Farma Kusum, Ukrajina

Sirup, boca 100 ml

ZENTIVA, Češka Republika

1 ml pripremljene suspenzije sadrži 10 mg flukonazola

Obrazac za otpuštanje

Prašak za pripravu suspenzije za oralnu primjenu 50 mg u plastičnoj bočici zajedno s mjernom žličicom u kartonskom pakiranju.

farmakološki učinak

Antifungalni lijek.

Pokazalo se da je flukonazol aktivan in vitro i kod kliničkih infekcija protiv većine sljedećih mikroorganizama: Candida alhicans, Candida glabrata (mnogi sojevi su umjereno osjetljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

In vitro se pokazalo da je flukonazol aktivan protiv sljedećih mikroorganizama, ali njegov klinički značaj nije poznat: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Indikacije za upotrebu

• kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i druge lokalizacije ove infekcije (uključujući pluća, kožu), kako u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom tako i u bolesnika s različitim oblicima imunosupresije (uključujući pacijente s AIDS-om, transplantirane organe); lijek se može koristiti za prevenciju kriptokokne infekcije u bolesnika s AIDS-om;
• generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne kandidijaze (uključujući infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta). Liječenje se može provoditi u bolesnika s malignim novotvorinama, bolesnika u jedinicama intenzivne njege, bolesnika koji primaju citotoksične ili imunosupresivne lijekove, kao iu prisutnosti drugih čimbenika koji predisponiraju razvoj kandidijaze;
• kandidijaza sluznice, uklj. usne šupljine i ždrijela (uključujući atrofičnu kandidijazu usne šupljine povezanu s nošenjem proteza), jednjak, neinvazivna bronhopulmonalna kandidijaza, kandidurija, kožna kandidijaza; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om;
• genitalna kandidijaza: vaginalna kandidijaza (akutna i kronična rekurentna), profilaktička uporaba za smanjenje učestalosti relapsa vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidalni balanitis;
• prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim novotvorinama koji su predisponirani za takve infekcije kao rezultat citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem;
• mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, područja prepona, pityriasis versicolor, onihomikozu i kandidijazu kože;
• duboke endemske mikoze, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza u bolesnika s normalnim imunitetom.

Upute za uporabu i doze

Iznutra. Za pripremu suspenzije za oralnu primjenu dodajte 24 ml vode u sadržaj jedne bočice i dobro protresite. Prije svake upotrebe suspenziju treba protresti.

Dnevna doza flukonazola ovisi o prirodi i težini gljivične infekcije. Za vaginalnu kandidijazu, u većini slučajeva, učinkovita je jedna doza lijeka. Za infekcije koje zahtijevaju ponovnu primjenu antimikotika, liječenje treba nastaviti sve dok klinički ili laboratorijski znakovi gljivične infekcije ne nestanu. Bolesnici s AIDS-om i kriptokoknim meningitisom ili rekurentnom orofaringealnom kandidijazom obično zahtijevaju suportivnu njegu kako bi se spriječilo ponavljanje infekcije.

Kontraindikacije

• istodobna primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više;
• istodobna primjena s lijekovima koji povećavaju QT interval i koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4, kao što su cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid i kinidin;
• nedostatak saharaze/izomaltaze, intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze
• preosjetljivost na flukonazol, druge sastojke lijeka ili azolne tvari slične strukturi flukonazolu.

posebne upute

Liječenje se može započeti u nedostatku kulture ili drugih laboratorijskih testova, ali ako su dostupni, preporučuje se odgovarajuća prilagodba fungicidne terapije.

Pri primjeni lijeka u djece u dobi od 4 tjedna ili manje, treba imati na umu da se flukonazol u novorođenčadi sporo izlučuje. U prva 2 tjedna života lijek se propisuje u istoj dozi (u mg/kg) kao i za stariju djecu, ali s razmakom od 72 sata.Za djecu u dobi od 3 i 4 tjedna života primjenjuje se ista doza. s razmakom od 48 sati.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Gotovu suspenziju treba čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C; nemojte zamrzavati. Rok trajanja gotove suspenzije je 14 dana.