TD Peptide Bio LLC zāles pašlaik pastāv Krievijas tirgū vairāk nekā 10 gadus. Visu šo laiku tie ir nopērkami aptiekās un var tikt ieteikti lietošanai profilaktiskās un kompleksās terapijas nolūkos plašam patērētāju lokam. Mūsu peptīdu bioregulatori ir preparāti, kuru pamatā ir jaunākās paaudzes Khavinson peptīdi. Tie ir paredzēti iekšķīgai lietošanai, ir labi piemēroti stacionārai un ambulatorai lietošanai, tiem ir ērts iepakojums un par pieņemamu cenu.
Peptīdu bioregulators sirdij un asinsvadiem
Peptīdu bioregulatori – kāpēc tie nepieciešami?
Peptīdi ir stabilas maza izmēra molekulāras formas. Mazā izmēra dēļ tie spēj iekļūt šūnā un stimulēt tajā noteiktus procesus. Ne visas šīs vielas ir peptīdu bioregulatori, kas radīti īpaši, lai ietekmētu noteiktus orgānus un audus, lai stimulētu tajos atjaunošanās procesus. Peptīdu bioregulatoru galvenais darbs ir piestiprināties pie bojātas proteīna ķēdes brīvajām enkurvietām, tādējādi atjaunojot to un saglabājot tās integritāti.
Tā kā olbaltumvielu šūnas pastāvīgi tiek uzbruktas no ārējā vide, tad dzīves laikā viņi vairākkārt ir spiesti atveseļoties vai mirt. Bojātas šūnas, kurām nav pietiekami daudz materiālu, lai stimulētu to atjaunošanos, mirst. Reģenerācijas problēma cilvēka organismā līdz 40 gadu vecumam nav īpaši akūta – jo visas funkcijas ir sabalansētas un darbojas dabas noteiktajā optimālajā režīmā. Tuvāk "vidējam vecumam" notiek lūzums. Tas izpaužas kā augšanas hormonu ražošanas samazināšanās, reģenerācijas funkciju kavēšana un pakāpeniska imunitātes samazināšanās. Novērst priekšlaicīgas novecošanās procesu Havinsona peptīdu bioregulatori palīdz.
Vladimirs Havinsons - grupas zinātniskais vadītājs par peptīdu bioregulatoru izveidi
Zāles uz peptīdu bāzes – pret novecošanos
Zinātnieki vēl nav izveidojuši šādus modeļus ideāli apstākļi, kurā būtu iespējams divas līdz trīs reizes pagarināt jebkura radījuma mūžu vai pilnībā apturēt novecošanās procesu. Peptīdu bioregulatori ir tikai pirmais solis, ko pētījuši zinātnieki, lai izprastu cilvēka ķermeņa pārprogrammēšanas procesu ilgākam mūžam.
Jebkura radība uz Zemes savai dzīvībai patērē:
- gaiss;
- ūdens;
- olbaltumvielas;
- tauki;
- ogļhidrāti;
- vitamīni - ķīmisko reakciju katalizācijai, lai visas uzskaitītās vielas pārstrādātu dzīvības enerģijā.
Jebkura dzīva organisma darbība ir atkarīga no tā patērēto vielu kvalitātes.- to tīrība, svešzemju piemaisījumu daudzums un izdedžu %. Jo sliktāka ir vielu kvalitāte, jo ātrāk nolietojas darba audumi.
Tuvojoties noteiktam vecumam, cilvēks sāk ātri noplicināties un pēc kāda laika nomirst. Bet jūs varat aizkavēt vecuma iestāšanos, izmantojot peptīdu bāzes zāles - peptīdu bioregulatorus. Tās ir proteīna šūnu daļas, tāpēc tās spēj aizvietot bojātās vietas, tādējādi atjaunojot atveseļošanās un tālākas dalīšanās iespēju.
Savienojot proteīna ķēdes enkura reģionus, peptīdu bioregulatori atjauno sarautās saites un palīdz šūnu reģenerācijai.
Peptīdi iekšķīgai lietošanai
Katrai ķermeņa sistēmai ir savs peptīdu bioregulatoru komplekts. Ir svarīgi to saprast, plānojot lietot peptīdu bāzes preparātus profilakses nolūkos vai slimību kompleksās ārstēšanas kursos.
Ķermeņa sistēmas:
- Gremošanas.
- Elpošanas.
- Sirds un asinsvadu.
- Skeleta-muskuļu.
- Centrālā nervu sistēma.
- Perifērā nervu sistēma.
- Endokrīnās sistēmas.
- Imūns.
- Reproduktīvs.
- Ekskrēcijas.
Katrs orgāns tiek atjaunots, izmantojot savus peptīdu bioregulatorus. Bez skaidras programmas un mērķiem ir bezjēdzīgi lietot šīs vielas. Galu galā to izveides pamatā ir ļoti specifiska funkcija - “regulēšana”. Lai ievadīšanas efekts būtu pamanāms, profilaksē un kompleksajā terapijā nepieciešams lietot tikai peptīdu bioregulatorus, to orgānu nosaukumus, kuriem tie radīti.
Dzīvo ilgi un esi vesels!
Peptīdi- šī ir vesela klase, kurā ietilpst ļoti daudz vielu. Tie ietver īsus proteīnus. Tas ir, īsās ķēdes, kas sastāv no aminoskābēm.
Peptīdu klasē ietilpst:
- pārtika: olbaltumvielu sadalīšanās produkti kuņģa-zarnu traktā;
- peptīdu hormoni: insulīns, testosterons, augšanas hormons un daudzi citi;
- piemēram, fermenti gremošanas enzīmi;
- “regulējošie” jeb bioregulatori.
Peptīdu veidi un to ietekme uz organismu
"Peptīdu bioregulatori" vai "regulējošie peptīdi" Tos pagājušā gadsimta septiņdesmito gadu sākumā atklāja krievu zinātnieks V.Kh.Khavinsons un viņa kolēģi. Tās ir ļoti īsas aminoskābju ķēdes, kuru uzdevums jebkurā dzīvā organismā ir regulēt gēnu aktivitāti, tas ir, nodrošināt katras dzīvās šūnas kodolā esošās ģenētiskās (iedzimtās) informācijas ieviešanu.
Tātad, ja dzirdat vārdu peptīds, tas nenozīmē, ka jums ir darīšana ar bioregulators.
Mūsdienās cilvēcei ir milzīgs savienojumu klāsts ar amīdu (peptīdu) saitēm.
Unikāls krievu zinātnieku atklājums ir šo vielu pastāvēšanas fakta atklāšana un fakts, ka tās ir absolūti vienādas visiem zīdītājiem un ir stingri noteiktas orgāniem, tas ir, tās ir vērstas tieši uz orgānu, no kura viņi bija izolēti.
Ir divu veidu peptīdu bioregulatori:
- Dabiski - šīs vielas ir izolētas no jaunu dzīvnieku orgāniem.
- Mākslīgie (sintezētie) peptīdu savienojumi.
Līderība radīšanā mākslīgs regulējošie peptīdi arī pieder Krievijai.
Tas ir zinātniski pierādīts fizioloģiskā loma Regulējošie peptīdi ir atbildīgi par gēnu ekspresijas nodrošināšanu jeb, citiem vārdiem sakot, DNS aktivāciju, kas nav aktīva bez atbilstošā peptīda.
Vienkārši sakot, tie ir gēnu atslēgas. Tie iedarbina iedzimtas informācijas nolasīšanas mehānismu, regulējot konkrēta orgāna audiem raksturīgo proteīnu sintēzi.
Vecuma ietekme uz olbaltumvielu sintēzi
Ar vecumu, kā arī ekstremālu vides faktoru ietekmē vielmaiņas procesu ātrums katrā ķermeņa šūnā palēninās. Tas noved pie bioregulatoru deficīta, kas, savukārt, izraisa vēl lielāku vielmaiņas procesu palēnināšanos. Tā rezultātā notiek paātrināta novecošanās.
Klīniski un eksperimentāli ir pierādīts, ka regulējošo peptīdu deficīta papildināšana palēnina novecošanās procesu, un tādējādi mūžu var pagarināt par vairāk nekā 42%. Šo efektu nevar panākt ar citām vielām.
Radīšanas vēsture
Atklājuma vēsture ir zinātnieku vēsture, meklējot veidus, kā cīnīties pret novecošanu un priekšlaicīgu novecošanos.
Olbaltumvielu ekstraktu sastāva izpēte ļāva atklāt bioregulatoru esamību dzīvajā dabā.
Pamatojoties uz šo tehnoloģiju, tika izveidoti 2 desmiti dabisko savienojumu un milzīgs skaits mākslīgo analogu. Gandrīz 50 gadus šīs vielas ir izmantotas padomju un Krievijas militārajā medicīnā. Vairāk nekā 15 miljoni cilvēku piedalījās klīniskajos pētījumos. Daudzu gadu lietošanas laikā ir parādījušies regulējošie peptīdi, gan dabiskie, gan mākslīgie augstākā efektivitāteārstēšanā dažādas patoloģijas, un pats galvenais - tā absolūtā fizioloģiskā atbilstība. Galu galā visā to lietošanas laikā nekas nav reģistrēts neviens blakusparādību vai pārdozēšanas gadījumā. Tas ir: peptīdu savienojumi ir absolūti droši lietošanā. Viss ģeniālais ir tikpat vienkāršs kā vienmēr - papildinot jebkāda iemesla dēļ radušos regulējošo peptīdu deficītu, mēs palīdzam šūnām normāli sintezēt savus “endogēnos” savienojumus.
Kā lietot peptīdus
Bioregulatoru lietošana ir noderīga jebkurā vecumā, un cilvēkiem, kas vecāki par 40 gadiem, tas ir nepieciešams normālai un pilnvērtīgai dzīvei.
Regulējošie aminoskābju savienojumi pamatota iemesla dēļ atrodas pārtikas produktos tautas gudrība saka: "Sāp tas, kas jums jāēd." Taču šo vielu koncentrācija produktos ir pārāk zema un nespēj izārstēt paātrinātas novecošanās sindromu.
Ilgstoša bioregulatoru lietošana ir sarindojusi šīs vielas pēc to revitalizācijas efekta spēka. Izolēti no jaunu, veselu zīdītāju audiem un orgāniem, tie ir visspēcīgākie geroprotektori – tās ir zāles, kas visbūtiskāk palēnina novecošanās procesu.
Mākslīgajiem analogiem ir nedaudz mazāk atdzīvinošs efekts.
Peptīdu bioregulatoriem nav kontrindikāciju vai blakusparādību. Atjaunojot audus, tie ļauj uzturēt cilvēka ķermeņa sistēmu darbību optimālā līmenī, samazināt bioloģisko vecumu un sasniegt maksimālu terapeitisko efektu.
Peptīdi kosmetoloģijā
Peptīdu savienojumi to fizioloģiskās atbilstības un mazā izmēra dēļ viegli iekļūst organismā caur ādu un tiek plaši izmantoti pretnovecošanas kosmetoloģijā. Tajā pašā laikā vielmaiņas procesi ādas šūnās tiek normalizēti. Tādējādi skrimšļa peptīdi uzlabo jūsu elastīna un kolagēna ražošanu – tas rada spēcīgu liftinga efektu.
Secinājums
Ir skaidrs, ka peptīdu atklāšana ir viens no lielākajiem pavērsieniem cilvēces vēsturē. Šiem savienojumiem ir gaiša nākotne, un, pateicoties tiem, mūsu nākamās paaudzes dzīvos bagātu un produktīvu dzīvi tik ilgi, cik to ļaus mūsu gēni.
Tomēr ir jāsaprot, ka to lietošana nav panaceja pret vecumdienām, tā ir novecošanas ātruma novecošanās līdz dabiskam, ģenētiski noteiktam līmenim. Un tas ļauj nodzīvot līdz 100-120 gadiem, kamēr cilvēks saglabās savu aktivitāti un aktivitāti.
Regulējošie peptīdi augstas molekulmasas savienojumi, kas ir aminoskābju atlikumu ķēde, kas savienota ar peptīdu saiti. Atlikumus, kas satur ne vairāk kā 20 aminoskābju atlikumus, sauc par oligopeptīdiem, 20 līdz 100 sauc par polipeptīdiem, un vairāk nekā 100 sauc par proteīniem. Lielākā daļa R. priekšmetu pieder polipeptīdiem. Līdz 1991. gada sākumam kopējais atvērto mazumtirdzniecības vietu skaits pārsniedz 300. Klasificējot polipeptīdus, tiek ņemta vērā polipeptīdu ķīmiskā struktūra, fizioloģiskās funkcijas, izcelsme.Viena no galvenajām grūtībām polipeptīdu klasificēšanā ir to daudzfunkcionalitāte, kā rezultātā nav iespējams identificēt vienu vai pat vairākas galvenās funkcijas katram substrātam. . Būtiskas atšķirības ir zināmas arī R. p. fizioloģiskajā aktivitātē, līdzīgas in ķīmiskā struktūra, un, gluži pretēji, ir reaktīvie elementi, kas pēc funkcijām ir līdzīgi, bet atšķiras pēc to ķīmiskās struktūras. Tā kā R. p. atrodas un veidojas gandrīz visos audos un orgānos, klasificējot R. p., tiek ņemta vērā arī peptīda primārās veidošanās vieta. Pamatojoties uz iepriekš minētajiem kritērijiem, ir identificētas vairāk nekā 20 R. p. ģimenes, no kurām visvairāk pētītas ir: hipotalāms un statīni - tiroliberīns (TRH), kortikoliberīns (CRH), lutropīns (), luliberīns, somatoliberīns , somatostatīns (SST), melanostatīns (MIF) ; opioīdi, kas ietver gan pro-opiomelanokortīna atvasinājumus - beta-endorfīnu (β-gals), gamma-endorfīnu (γ-galu), alfa-endorfīnu (α-galu), met-enkefalīnu (met-enk) un prodinorfīna atvasinājumus - dinorfīni (dyn), leu-enkefalīns (leu-enk), kā arī proenkefalīna A atvasinājumi - adrenorfīns, lei-enk, met-enk, kazomorfīni, dermorfīni, FMRFa un YGGFMRFa apakšgrupas; melanotropīni - () un tā fragmenti, α-, β-, γ-melanotropīni (α-MSH, β-MSH, γ-MSH); vazopresīni un oksitocīni; tā sauktie aizkuņģa dziedzera peptīdi - neiropeptīds U, peptīds UU, peptīds PP; glikagons-sekretīni - vazoaktīvais peptīds (VIP), histidīna-izoleicīna peptīds, ; holecistokinīni, gastrīni; tahikinīni - viela P. viela K, neiromedīns K, kasinīns; neirotensīni - neirotenzīns, neiromedīns N, ksenopsīns; bombesīni - bombesīns, neiromedīni B un C; - bradikinīni, kalidīns; angiotenzīni I, II un III; atriopeptīdi; kalcitonīni - ar kalcitonīna gēnu saistīts peptīds. Regulējošie peptīdi ietekmē gandrīz visas ķermeņa fizioloģiskās funkcijas. Monofunkcionālie R. priekšmeti nav zināmi. Atsevišķas funkcijas regulē vairāki peptīdi vienlaicīgi, taču parasti katra peptīda darbībai ir kvalitatīva unikalitāte. Vairāki R. priekšmeti ir cieši saistīti ar mācīšanās un atmiņas mehānismiem. Tie galvenokārt ir AKTH fragmenti (ACTH 4-7 ACTH 4-10), kas paātrina mācīšanos un ir uzmanības un atmiņas konsolidācijas procesa (īstermiņa atmiņas pārejas uz ilgtermiņa atmiņu) stimulatori. Ir pierādīts, ka holecistokinīns-8 ir spēcīgs izsalkušu dzīvnieku pārtikas alkas inhibitors. TRH, SST, CRH, bombesīns, neirotenzīns un daži citi arī nomāc pārtikas uzņemšanu, un neiropeptīds U ievērojami uzlabo šīs funkcijas izpausmi. Dažiem opioīdiem ir arī stimulējoša ietekme uz pārtikas ieguves uzvedību. Endogēni sāpju uztveres inhibitori (endogēnie opiāti) ir opioīdu peptīdi (β-gals, din, leu-enk, dermorfīns utt.), Kā arī neirotenzīns, simatostatīns, holecistokinīns-8 un daži citi peptīdi, kas nav opioīdi. Ir pierādīta vairāku peptīdu līdzdalība stresa un šoka mehānismos (β-gals, augšanas hormons utt.). Regulējošie peptīdi ir iesaistīti aktivitātes regulēšanā sirds un asinsvadu sistēmu. Angiotenzīna II un vazopresīna loma rašanos arteriālā hipertensija. Dažiem atriopeptīdiem, AKTH u.c. piemīt spēcīgas vazodilatējošas, hipotensīvas un diurētiskas (tostarp nātrija-urētiskas) īpašības. Ir atklāts, ka R.p. regulē specifiskas un nespecifiskas imūnsistēmas (tuftīns, imūnpoetīni, timozīni, kortikoliberīns, viela P, neirotenzīns utt.). Ir ierosināta vairāku peptīdu iesaistīšanās audzēju attīstībā. Turklāt tieša darbība ieslēgts dažādas funkcijas Organisma R. p. daudzveidīgi un kompleksi iedarbojas uz noteiktiem R. p. un citiem bioregulatoriem, uz dažiem vielmaiņas procesiem u.c. Tas viss kalpoja par pamatu hipotēzei par bioregulatora sistēmas funkcionālās nepārtrauktības (kontinuuma) esamību. Tas acīmredzot nodrošina sarežģītu regulējošo ķēžu un kaskāžu veidošanos. Arvien vairāk pētnieku piesaista ķermeņa reakcijas ātrums uz R. p. ieviešanu Plaši tiek izmantoti tie peptīdi, kas pazīstami kā AKTH, somatotropais hormons, vazopresīns u.c. Tomēr peptīdu izmantošana in klīniskā prakse grūti galvenokārt R. p. polifunkcionalitātes un to ātrās šķelšanās ar proteāzēm dēļ kuņģa-zarnu trakta, asinis, cerebrospinālais šķidrums un citi bioloģiskie līdzekļi, kā arī ilgstošas sekundāras iedarbības izpausmes un stingras ietekmes no devas atkarības trūkuma dēļ. Ievērojami panākumi ir gūti, lietojot vazopresīnu un oksitocīnu. Jo īpaši vazopresīnu lieto kā stimulantu, lai atcerētos un pārvarētu noteiktas amnēzijas, tas arī samazina un uzlabo pašsajūtu. Īpaši labvēlīgi rezultāti tika sasniegti, izmantojot vazopresīna desglicinamīda analogu un desamino-D-arginīna vazopresīnu, kam ir ievērojami mazāk izteikta hormonālā iedarbība nekā pašam vazopresīnam. Neskatoties uz vazopresīna un oksitocīna molekulu ievērojamo strukturālo līdzību, pēdējam ir pretēja ietekme uz atmiņu: tas izraisa amnēzijas sekas un pozitīvi ietekmē depresīvu, histērisku un psihopātisku reakciju ar veģetatīvi-asinsvadu traucējumiem ārstēšanu. Kā pretparkinsonisma un antidepresants in klīniskie apstākļi Tiek izmantots tiroliberīns. Tā vienreizēja intravenoza ievadīšana uzlabo, mazina baiļu sajūtu un vājina mānijas stāvokļa simptomus. Tiek pētīta tirotropīnu atbrīvojošā hormona ietekme uz alkoholismu u.c. Tirotropīnu atbrīvojošā hormona lietošanu ierobežo tā endokrīnās iedarbības izpausme: vairāku hormonu - tirotropīna, prolaktīna utt. Būtisku interesi rada klīnisko pētījumu materiāli, kuros pētīta endorfīnu un enkefalīna analogu antipsihotiskā, hipotensīvā, pretčūlu un pretsāpju iedarbība. Tādējādi dažu šizofrēnijas formu ārstēšanā des-tirozil-gamma-endorfīns ir daudzsološs, un peptiska čūlas un hipertensija - daži enkefalīnu analogi. Liela uzmanība tiek pievērsta imūnstimulantu - tuftsīna un tā fragmentu, kā arī vairāku čiekurveidīgo peptīdu: timopoetīnu, timozīnu uc izpētei. Ja tuftīns un tā analogi tiek uzskatīti par pārsvarā nespecifiskas imunitātes stimulatoriem, tad otrā grupa no tiem. R. izraisa specifiskas imunitātes stimulāciju. Ievērojami interesanti ir materiāli par tuftsīna, delta miega peptīda un vielas P pretstresa aktivitāti. Ir pētīta atriopeptila 1-28 diurētiskā un nātrijurētiskā iedarbība. Ievadot, natriurēze palielinās desmitkārtīgi, un to var salīdzināt ar furasemīda, nepeptīdu diurētiskā līdzekļa, iedarbību. Tomēr pēdējā iedarbība tiek panākta, ievadot simtiem reižu lielākas devas nekā ievadot peptīdu, un to papildina pastiprināta kaliurēze, atšķirībā no dominējošās natriurēzes, ko izraisa atriopeptīds. Bibliogrāfija.: Ashmarin I.P. Izredzes praktisks pielietojums un daži fundamentālie pētījumi mazi regulējošie peptīdi, problēma. medus. Ķīmija, 30. sēj., v. 3. lpp. 2, 1984; Ashmarin I.P. un Obukhova M.R. Regulējošie peptīdi, BME, 29. sēj., lpp. 312, 1988; Klusha V.E. - smadzeņu funkciju regulatori, Rīga, 1984.g. 1. Mazā medicīnas enciklopēdija. - M.: Medicīnas enciklopēdija. 1991-96 2. Pirmkārt veselības aprūpe. - M.: Lielā krievu enciklopēdija. 1994 3. Enciklopēdiskā vārdnīca medicīniskie termini. - M.: Padomju enciklopēdija. - 1982-1984.
Skatiet, kas ir “regulējošie peptīdi” citās vārdnīcās:
Regulējošie peptīdi ir peptīdu rakstura bioloģiski aktīvo vielu grupa. Ņemot vērā regulējošo peptīdu īpašību un funkciju plašo dažādību, to klasifikācijā un definīcijā ir zināmas grūtības. Regulējošie peptīdi... ...Wikipedia
- (neiropeptīdi), bioloģiski aktīvas vielas, kas sastāv no dažāda skaita aminoskābju atlikumiem (no diviem līdz vairākiem desmitiem). Ir oligopeptīdi, kas sastāv no neliela skaita aminoskābju atlikumiem un lielākiem polipeptīdiem... ... enciklopēdiskā vārdnīca
Gastroenteropankreātiskās endokrīnās sistēmas nodaļa Endokrīnā sistēma, uzrādīts izkaisīti dažādos orgānos gremošanas sistēma endokrīnās šūnas (apudocīti) un peptidergiskie neironi, kas ražo peptīdus ... ... Wikipedia
PROTEĪNI, augsta molekulmasa organiskie savienojumi, biopolimēri, kas veidoti no 20 veidu L a aminoskābju atlikumiem, kas savienoti noteiktā secībā garās ķēdēs. Olbaltumvielu molekulmasa svārstās no 5 tūkstošiem līdz 1 miljonam Nosaukums... ... enciklopēdiskā vārdnīca
- (no neiro... un peptīdiem), bioloģiski aktīvie savienojumi, kas sintezēti galvenokārt in nervu šūnas. Tie piedalās vielmaiņas regulēšanā un homeostāzes uzturēšanā, ietekmē imūno procesus, spēlē nozīmīgu lomu atmiņas mehānismos,... ... enciklopēdiskā vārdnīca
- (neirotransmiteri) (no latīņu mediatora), ķīmiskas vielas, kuru molekulas spēj reaģēt ar specifiskiem šūnu membrānas receptoriem un mainīt tā caurlaidību pret noteiktiem joniem, izraisot rašanos (ģenerāciju) ... ... enciklopēdiskā vārdnīca
I Proteolīze (olbaltumvielas [ins] (Proteins) + līzes sadalīšanās, sadalīšanās) proteīnu un peptīdu fermentatīvā hidrolīze, ko katalizē proteolītiskie enzīmi (peptīdu hidrolāzes, proteāzes) un tai ir svarīga loma vielmaiņas regulēšanā organismā. AR… Medicīnas enciklopēdija
Informons, jeb regulins, ergons parastais nosaukums specializētām vielām, kas nodod informāciju starp ķermeņa šūnām. Kopā ar lietojumiem, vielām, kas nodrošina nespecializētas starpšūnu kontroles formas, un... ... Wikipedia
Informoni jeb regulīni, ergoni ir vispārīgs nosaukums specializētām vielām, kas nodod informāciju starp ķermeņa šūnām. Kopā ar lietojumiem, vielām, kas nodrošina nespecializētas starpšūnu kontroles formas, un parasti ... ... Wikipedia
- (grieķu gaster kuņģa + lat. intestinum intestine) bioloģiski aktīvo peptīdu grupa, ko ražo kuņģa-zarnu trakta un aizkuņģa dziedzera endokrīnās šūnas un neironi; ir regulējoša ietekme uz sekrēcijas funkcijām,...... Medicīnas enciklopēdija
Olbaltumvielu nozīme gandrīz visos dzīves aspektos jau sen nav apšaubāma. Tomēr viņu jaunākie brāļi» - peptīdi - piesaista nepelnīti maz uzmanības, parasti tiek uzskatīti par bioloģiski ne tik svarīgiem. Nē, neviens neaizmirst par peptīdu izcilo lomu endokrīnajā sistēmā un antibakteriālo aizsardzību. Taču arī pirms divdesmit gadiem nevarēja aizdomāties, ka savu funkciju pilda arī visos audos esošais peptīdu “fons”, kas tradicionāli tiek uztverts kā funkcionālo proteīnu “fragmenti”. "Ēnu" peptīdi veido globālu bioregulācijas un homeostāzes sistēmu, kas, iespējams, ir senāka nekā endokrīnās un nervu sistēmas.
2010. gada sākumā ar Krievijas Zinātņu akadēmijas Prezidija dekrētu nosauktā Bioorganiskās ķīmijas institūta direktors. Akadēmiķi M.M. Šemjakins un Yu.A. Ovčiņņikova - Vadims Tihonovičs Ivanovs - apbalvots ar Krievijas Zinātņu akadēmijas lielo zelta medaļu M.V. Lomonosovs - "par viņa izcilo ieguldījumu bioorganiskās ķīmijas attīstībā". Ieslēgts kopsapulce RAS šī gada maijā V.T. Ivanovs lasīja lekciju par peptīdu kā universālo bioregulatoru lomu. Šis raksts tika uzrakstīts, pamatojoties uz Ivanova lekciju.
Olbaltumvielas, kā to postulēja dialektiskā materiālisma klasiķi, ir galvenais dzīves “darba ķermenis”. Ne velti pat skolas bioloģijas mācību grāmatā olbaltumvielu funkcijas ir uzskaitītas atsevišķā sarakstā: katalītiskā, strukturālā, aizsargājošā, regulējošā, signalizācijas, transportēšanas, uzglabāšanas, receptoru un motora. Pirmie proteīni tika aprakstīti tālajā 18. gadsimtā – tie bija albumīns (olas baltums), fibrīns (viens no asins proteīniem) un lipeklis (kviešu uzglabāšanas proteīns). Olbaltumvielu centrālā loma visā bioloģijā tika apzināta līdz 20. gadsimta pirmā ceturkšņa beigām, un kopš tā laika neviens nav šaubījies, ka absolūti visi dzīvības procesi notiek, piedaloties šīm universālajām "dzīvības molekulām".
Olbaltumvielām ir arī "jaunākie brāļi" - peptīdi. Atšķirība starp šīm divām molekulu klasēm ir diezgan patvaļīga – pēc ķīmiskās būtības ir identiskas, tās atšķiras tikai pēc izmēra (polipeptīdu ķēdes garuma): ja molekula sastāv no vairāk nekā 50 aminoskābju atlikumiem, tā ir olbaltumviela, un, ja mazāk, tas ir peptīds. Iepriekš uzskaitītās “klasiskās” funkcijas galvenokārt attiecas uz olbaltumvielām, savukārt peptīdiem tradicionāli ir bijusi nozīme endokrīnās sistēmas regulēšana: Lielākā daļa labi zināmo bioloģisko peptīdu (un tādu nav daudz) ir neirohormoni un neiroregulatori. Galvenie peptīdi ar zināmu funkciju cilvēka organismā ir tahikinīna peptīdi, vazoaktīvie zarnu peptīdi, aizkuņģa dziedzera peptīdi, endogēnie opioīdi, kalcitonīns un daži citi neirohormoni.
Turklāt svarīgi bioloģiskā loma izspēlē gan dzīvnieku, gan augu izdalītos pretmikrobu peptīdus (atrodams, piemēram, sēklās vai varžu gļotās), kā arī peptīdu rakstura antibiotikas, par kurām tiks runāts nedaudz vēlāk.
Un ne tik sen (ne vairāk kā pirms trīsdesmit gadiem) tika atklāts, ka papildus šiem peptīdiem, kuriem ir ļoti specifiskas funkcijas, dzīvo organismu audos ir diezgan spēcīgs peptīdu “fons”, kas galvenokārt sastāv no lielāku funkcionālo daļu fragmentiem. olbaltumvielas. Ilgu laiku tika uzskatīts, ka tam nav būtiskas nozīmes un ka šādi peptīdi ir tikai strādājošu molekulu “fragmenti”, kurus ķermenim vēl nebija laika “attīrīt”. Tomēr iekšā Nesen kļūst skaidrs, ka šim "fonam" ir svarīga loma homeostāzes (audu bioķīmiskā līdzsvara) uzturēšanā un daudzu ļoti vispārīgu dzīvībai svarīgu procesu regulēšanā, piemēram, augšanā, diferenciācijā un šūnu atjaunošanā. Ir pat iespējams, ka uz peptīdiem balstītā bioregulācijas sistēma ir modernāku endokrīno un nervu sistēmu evolucionārs “priekšgājējs”.
Tomēr ņemsim lietas kārtībā un, lai nezaudētu vēsturisko perspektīvu, sāksim ar nelielu ekskursiju peptīdu vielu izpētes vēsturē mūsu valstī.
Vēsturiskais fons: peptīdu skola PSRS
Par institūta “vizītkarti” kļuva daudzus gadus valinomicīns- depsipeptīdu cikliskā antibiotika no baktērijām Streptomyces fulvissimus, - kuras sintēzi veica komanda Ovčiņņikova vadībā, vienlaikus pierādot iepriekš pastāvošo priekšstatu par šīs vielas uzbūvi maldīgumu (1. att.). Valinomicīns izrādījās jonofors, tas ir, viela, kas selektīvi palielina bioloģiskās lipīdu membrānas caurlaidību noteikta veida joniem. Konformācijas pētījums par valinomicīnu un tā kompleksiem ar kālija joniem (proti, tas transportē tos cauri membrānai) ļāva formulēt antibiotikas darbības mehānismu. Metāla jons, tāpat kā rokassprādze, tiek novietots cikliskajā molekulā esošā dobuma centrā un tiek pārnests caur šūnas membrānu bez enerģijas patēriņa, kas noved pie kālija transmembrānas potenciāla “nulles” un, visbeidzot, mikroorganisma nāve.
1. attēls. Dabisko savienojumu ķīmijas institūta laboratorijas kolokvijā (1965). Cikliskās antibiotikas valinomicīna struktūru uz tāfeles uzzīmējis V.T. Ivanovs. Depsipeptīdi, kas ietver valinomicīnu, kopā ar “klasiskajām” peptīdu saitēm satur arī vienu vai vairākas esteru grupas.
Spilgts valinomicīna un citu jonoforu piemērs, kā arī paralēli pētījumi ASV kroņa ēteri, kas arī spēj veidot spēcīgus kompleksus ar metāla joniem, izraisīja darbu kaskādi visā pasaulē, kas noveda pie tā izveides konteineru ķīmija pamatojoties uz saimnieka-viesa koncepciju. Par darbu šajā jomā Donaldam Kremam, Žanam Marī Lēnam un Čārlzam Pedersenam 1987. gadā tika piešķirta Nobela prēmija ķīmijā. Starp citu, jau 21. gadsimtā iegūtā transmembrāna kālija kanāla telpiskā struktūra parādīja, ka šajā proteīnā K + jonu pārneses mehānisms un selektivitāte būtībā ir tāds pats kā valinomicīna gadījumā - tikai kanālā jona koordinācijas sfēru veido aminoskābju atlikumi no apakšvienībām kanāls-tetramērs, un antibiotikā tas ir pašas cikliskā depsipeptīda molekulas mugurkauls.
Par viņu milzīgo darbu valinomicīna un citu jonoforu izpētē, kura rezultāti ir apkopoti monogrāfijā “Membrānas aktīvie kompleksi”, Ju. A. Ovčiņņikovs un V. T. Ivanovs - pašreizējais Krievijas Zinātņu akadēmijas (IBCh) direktors. šodien šādi sauc Šemjakina izveidoto institūtu) - 1987. gadā viņiem tika piešķirta Ļeņina balva. Un piemiņai par šo romantisko periodu bioorganiskajā ķīmijā, netālu no ieejas IBCh ir statuja, kurā attēlots valinomicīna komplekss ar kālija jonu.
“Bulgārijas rūgušpiens” jeb kā peptīdi stimulē iedzimto imunitāti
Peptīdu antibiotikas neapšaubāmi ir interesanta lieta, taču tās lielākoties ražo mikroorganismi un iedarbojas uz mikroorganismiem, kas nozīmē, ka pētījumiem bija jāvirzās tālāk – uz dzīvnieku un cilvēku peptīdu izpēti. Lai pāreja uz runāšanu par cilvēka peptīdiem būtu vienmērīgāka, vispirms īsi parunāsim par muramila peptīdi- baktēriju šūnu sienas sastāvdaļas, kas var stimulēt cilvēka iedzimto imunitāti.
70. gados bulgāru ārsts Ivans Bogdanovs vērsās pie IBH ar lūgumu palīdzēt analizēt zāles, ko viņš ieguvis no pienskābes baktēriju fermentācijas produktiem. Lactobacillus bulgaricus. Fakts ir tāds, ka viņš vēlējās atrast “brīnumainā” bulgārieša aktīvo principu raudzēti piena produkti(galvenokārt rūgušpiens), kas it kā spēlēja lomu slavenajā bulgāru ilgmūžībā. Uztura nozīme veselu tautu ilgmūžībā joprojām nav pilnībā pierādīta, taču Bogdanova narkotika izraisīja lielu interesi, jo tai bija ievērojama pretaudzēju aktivitāte. Šī ekstrakta sastāvs bija sarežģīts baktēriju izcelsmes vielu maisījums.
Pētījumu rezultātā tika atklāts, ka Bogdanova zāļu aktīvā viela ir baktēriju šūnas sienas elementāra vienība - glikozaminil-muramildipeptīds (GMDP), kam ir imūnstimulējoša un pretaudzēju iedarbība uz cilvēka ķermeni. Faktiski šis baktērijas elements imūnsistēmai ir sava veida “ienaidnieka tēls”, kas acumirklī izraisa patogēna meklēšanas un izņemšanas no organisma kaskādi. Starp citu, ātra reakcija ir iedzimtas imunitātes neatņemama īpašība, atšķirībā no adaptīvās reakcijas, kuras pilnīgai “atvēršanai” nepieciešamas līdz pat vairākām nedēļām. Pamatojoties uz GMDP, tika izveidotas zāles likopīds, pašlaik tiek izmantots plaša spektra indikācijas, kas galvenokārt saistītas ar imūndeficītu un infekcijas slimības- sepse, peritonīts, sinusīts, endometrīts, tuberkuloze, kā arī dažādi veidi starojums un ķīmijterapija.
Jauna “-omika”: peptidomika – jauns postgenomisko pētījumu virziens
Pētījums “no peptīdu dzīves” ar to nebeidzās - patiesībā stāsts ar “jogurtu” un daudzi citi darbi par peptīdu dabas vielām deva impulsu jaunas nozares dzimšanai. sistemātiski pētot peptīdus, kas atrodas dzīvās šūnās un audu šķidrumos.
Astoņdesmito gadu sākumā kļuva skaidrs, ka peptīdu loma bioloģijā ir ļoti nepietiekami novērtēta – to funkcijas ir daudz plašākas nekā labi zināmajiem neirohormoniem. Pirmkārt, tika atklāts, ka citoplazmā, starpšūnu šķidrumā un audu ekstraktos ir daudz vairāk peptīdu, nekā tika uzskatīts līdz šim – gan masā, gan šķirņu skaitā. Turklāt peptīdu "baseina" (vai "fona") sastāvs dažādos audos un orgānos ievērojami atšķiras, un šīs atšķirības saglabājas starp indivīdiem. "Svaigi atklāto" peptīdu skaits cilvēku un dzīvnieku audos bija desmitiem reižu lielāks nekā "klasisko" peptīdu skaits ar labi izpētītām funkcijām. Kādu laiku "ēnu" peptīdi tika uzskatīti par vienkārši bioķīmiskiem “atkritumiem”, kas palikuši pāri no lielāku funkcionālo proteīnu noārdīšanās un vēl nav organisma “sakārtoti”, un tikai no 90. gadu sākuma sāka pacelties noslēpumainības plīvurs.
Jauna disciplīna ir sākusi pētīt peptīdu "baseinu" lomu - peptidomika,- kura izveidošanās notika ne tikai IBH. Ikviens zina, ka organismu DNS iestrādātās ģenētiskās programmas īstenošana sākas ar - hromosomu un gēnu kolekcija. Īpaša saskarnes joma ir genoma organizācijas un darbības izpēte molekulārā bioloģija un biotehnoloģija - genomika. Šūnas kodols, tāpat kā komandu centrs, nosūta ziņojumus citoplazmā - kurjeru RNS (mRNS), kas ir gēnu “izmetumi”. Šo procesu sauc transkripcija, un visu mRNS kopumu, kas pašlaik atrodas citoplazmā un atspoguļo genoma aktivitāti, pēc analoģijas sauca transkripts, kuras iezīmes tiek pētītas transkriptomika. Visu olbaltumvielu molekulu summu, kuras sintezēja ribosomas, "lasot" proteīnus kodējošo mRNS, sauc. proteoms un pēta šo "olbaltumvielu sfēru" proteomika .
Šīs trīs “-omikas” ir klasiskas, taču, ja atceraties, ka proteīniem ir ierobežots “glabāšanas laiks”, pēc kura proteāzes tos sadala fragmentos - tas ir, peptīdos! - tad parādās vēl viens “-omics”: peptidomika. Pēc analoģijas tās uzdevums ir pētīt dažādos audos un orgānos esošo olbaltumvielu “baseinu” sastāvu un funkcijas, kā arī izskaidrot to veidošanās un iznīcināšanas mehānismus. Peptideoms atrodas pašā informācijas ķēdes galā: Genoms → Transkripts → Proteoms → Peptideoms. Peptidomika ir jaunākā disciplīna no tām: tās vecums nepārsniedz 30 gadus, un nosaukums tika ierosināts tikai ap 2000. gadu. Līdz šim eksperimentālā peptidomika ir ļāvusi formulēt trīs vissvarīgākos modeļus, kas apraksta "ēnu peptīdu" kopas uzvedību dzīvos organismos.
Pirmkārt, bioloģiskie audi, šķidrumi un orgāni satur liels skaitlis peptīdi, kas veido "peptīdu kopas", un to loma ir tālu no balasta. Šie kopumi veidojas gan no specializētiem prekursorproteīniem, gan no olbaltumvielām, kurām ir citas, savas funkcijas (enzīmi, strukturālie un transporta proteīni utt.).
Otrkārt, peptīdu kopu sastāvs normālos apstākļos tiek stabili reproducēts un neatklāj individuālas atšķirības. Tas nozīmē, ka dažādiem indivīdiem smadzeņu, sirds, plaušu, liesas un citu orgānu peptidomi aptuveni sakritīs, taču šie kopumi būtiski atšķirsies viens no otra. U dažādi veidi(Pēc vismaz, starp zīdītājiem) arī līdzīgu baseinu sastāvs ir ļoti līdzīgs.
Un visbeidzot, treškārt, ar patoloģisku procesu attīstību, kā arī stresa (tostarp ilgstoša miega trūkuma) vai farmakoloģiskās zāles peptīdu kopu sastāvs mainās, un dažreiz diezgan dramatiski. To var izmantot dažādu patoloģisku stāvokļu diagnosticēšanai - jo īpaši šādi dati ir pieejami par Hodžkina un Alcheimera slimībām.
Precīzu peptīdu kopu sastāvu ir grūti noteikt, galvenokārt tāpēc, ka “dalībnieku” skaits būs būtiski atkarīgs no koncentrācijas, kas tiek uzskatīta par nozīmīgu. Strādājot vienību un nanomola desmitdaļu līmenī (10–9 M), tie ir vairāki simti peptīdu, bet, palielinoties metožu jutībai pret pikomoliem (10–12 M), skaitlis no skalas pāriet desmitos. tūkstošiem. Atklāts jautājums ir, vai šādas "nelielas" sastāvdaļas uzskatīt par neatkarīgiem "spēlētājiem", vai arī pieņemt, ka tām nav savas bioloģiskās lomas un tās pārstāv tikai bioķīmisko "troksni".
Vai peptīdu baseini ir kopīga dzīvo organismu iezīme?
Lielākā daļa novatoriskā darba peptidomikas jomā tika veikta uz dzīvnieku audiem, un visos gadījumos tika identificēti noteikta un raksturīga sastāva peptīdu kopumi - cilvēkiem, liellopiem, žurkām, pelēm, cūkām, zemes vāverēm, hidrām, drozofilām un siseņiem. Bet vai peptīdu kopu klātbūtne ir izplatīta, piemēram, augiem un prokariotiem? Attiecībā uz vienšūņiem vai baktērijām situācija vēl jāskaidro, bet par augiem, acīmredzot, jau var sniegt pozitīvu atbildi. Jo īpaši paraugaugam - sūnām Physcomitrella patens, kura genoms nesen tika atšifrēts, tika parādīts, ka katrā attīstības stadijā (šķiedru formā, protonemā un nobriedušā stadijā gametoforos) augā atrodas liels skaits endogēno peptīdu - šūnu proteīnu fragmenti, kuru komplekts ir individuāls katrai augu formai. (Sūnu peptīdu eksperimentālās analīzes shēma ir parādīta 2. attēlā.)
2. attēls. Sūnu peptīdu analīzes shēma.
Pat ja prokariotos nekas līdzīgs nav atrodams, mēs jau varam secināt, ka liels skaits daudzšūnu organismu sevī kultivē peptīdu “pūles”. Bet kam tie kalpo un kā tie veidojas?
Peptīdi: “ēnu” bioregulācijas sistēma
Peptīdu kopu veidošanās mehānismu ir visvieglāk noteikt šūnu kultūrās, jo, atšķirībā no veseliem audiem un orgāniem, šajā gadījumā pastāv pārliecība, ka peptīdus ģenerē tieši šī tipa šūnas, nevis kādas citas (vai tādas vispār nav). artefakts, kas izolēts no audumiem). Cilvēka eritrocīti šajā ziņā ir pētīti visdetalizētāk – šūnas ir jo interesantākas, jo tām trūkst kodola, un līdz ar to lielākā daļa tajos notiekošo bioķīmisko procesu ir stipri kavēti.
Konstatēts, ka eritrocītos hemoglobīna α- un β-ķēdes tiek “sagrieztas” lielos fragmentos (kopumā izdalīti 37 α-globīna un 15 β-globīna peptīdu fragmenti) un papildus. , eritrocīti tiek izolēti vidi daudzi īsāki peptīdi (3. attēls). Peptīdu kopumus veido arī citas šūnu kultūras (transformētie mielomonocīti, cilvēka eritroleikēmijas šūnas u.c.), t.i., peptīdu ražošana ar šūnu kultūrām ir plaši izplatīta parādība. Lielākajā daļā audu 30–90% no visiem identificētajiem peptīdiem ir hemoglobīna fragmenti, taču ir identificēti arī citi proteīni, kas ģenerē endogēno peptīdu “kaskādes” – albumīnu, mielīnu, imūnglobulīnus utt. Dažiem “ēnu” peptīdiem prekursori vēl nav atrasti.
Pat virspusējs skatiens uz hemoglobīna peptīdu fragmentu sarakstu (3. att.) ļauj secināt, ka endogēno peptīdu daudzveidība ievērojami pārsniedz tradicionālo peptīdu hormonu, neiromodulatoru un antibiotiku komplektu. Neskatoties uz daudzajiem izkliedētajiem datiem par peptīdu kopu atsevišķu komponentu aktivitāti, galvenais jautājums par peptīdu kopu bioloģisko lomu kopumā palika neatrisināts. Vai lielākā daļa peptīdu baseinos vienkārši ir neitrāli proteīna substrātu iznīcināšanas starpprodukti ceļā uz aminoskābēm, kuras atkal tiek izmantotas proteīnu resintēzei, vai arī šiem peptīdiem ir neatkarīga bioloģiskā loma?
3. attēls. Peptīdu veidošanās kultivētos cilvēka eritrocītos.α- un β-globīna aminoskābju sekvences ir parādītas uz melna fona, un peptīdu sekvences, kas identificētas kā šo proteīnu fragmenti, ir parādītas uz pelēka fona.
Lai atbildētu uz šo jautājumu, tika pētīta vairāk nekā 300 peptīdu - zīdītāju audu peptīdu kopu komponentu - ietekme uz audzēju un normālu šūnu kultūru kopumu. Rezultātā izrādījās, ka vairāk nekā 75% šo peptīdu vismaz vienā kultūrā ir izteikta proliferatīva vai antiproliferatīva iedarbība (tas ir, tie paātrina vai palēnina šūnu dalīšanos). Ir atklāti arī citi bioloģisko aktivitāšu veidi, kas vairāk vai mazāk pārklājas ar hormonu, parahormonu un neirotransmiteru darbību. Vairāku šādu darbu rezultātā tika izdarīti vairāki secinājumi:
- peptidoma komponenti ir iesaistīti nervu, imūnsistēmas, endokrīno un citu ķermeņa sistēmu regulēšanā, un to darbību var uzskatīt par sarežģītu, tas ir, to vienlaikus veic viss peptīdu ansamblis;
- Peptīdu kopums kopumā regulē ilgtermiņa procesus (“garš” bioķīmijā nozīmē stundas, dienas un nedēļas), ir atbildīgs par homeostāzes uzturēšanu un regulē audu veidojošo šūnu proliferāciju, nāvi un diferenciāciju.
Acīmredzot viens no galvenajiem īso bioloģisko peptīdu darbības mehānismiem ir caur labi zināmo peptīdu neirohormonu receptoriem. "Ēnu" peptīdu afinitāte pret receptoriem ir ļoti zema - desmitiem vai pat tūkstošiem reižu zemāka nekā to "galvenajiem" ligandiem, taču jāņem vērā arī tas, ka "ēnu" peptīdu koncentrācija ir aptuveni vienāda. reižu vairāk. Rezultātā to iedarbībai var būt vienāds apjoms, un, ņemot vērā peptīdu kopuma plašo “bioloģisko spektru”, varam secināt, ka tie ir svarīgi regulējošos procesos.
Piemērs darbībai caur “ne-paš” receptoriem ir hemofīni- hemoglobīna fragmenti, kas iedarbojas uz opioīdu receptoriem, līdzīgi kā "endogēnajiem opiātiem"; enkefalīns Un endorfīns. Tas ir pierādīts bioķīmijas standarta veidā: pievienošana naloksons- opioīdu receptoru antagonists, ko lieto kā pretlīdzekli morfīna, heroīna vai citu narkotisko pretsāpju līdzekļu pārdozēšanas gadījumā, bloķē hemorpīnu darbību, kas apstiprina to mijiedarbību ar opioīdu receptoriem.
Tajā pašā laikā vairuma “ēnu” peptīdu darbības mērķi nav zināmi. Saskaņā ar provizoriskiem datiem daži no tiem var ietekmēt receptoru kaskāžu darbību un pat piedalīties šūnas “kontrolētā nāvē” - apoptoze.
Starp citu, tiek saukti lielāku proteīnu fragmenti, kuriem ir sava funkcija, kas nekādā veidā nav saistīta ar “vecāku” funkciju. kripteines("slēptie" proteīni). Kripteīni šobrīd tiek diezgan aktīvi pētīti un identificēti “neslepeno” proteīnu sekvencēs, cerot atklāt tajos īpašas bioloģiskas (piemēram, ārstnieciskas) īpašības.
Polifunkcionālais un polispecifiskais "bioķīmiskais buferis", kas veido peptīdu kopu, "mazina" vielmaiņas svārstības, ļauj runāt par jaunu, iepriekš nezināmu peptīdu bāzes regulēšanas sistēmu (sk. 1. tabulu). Šis mehānisms papildina labi zināmo nervu un endokrīno sistēmu, uzturot sava veida homeostāzi organismā un izveidojot līdzsvaru starp augšanu, diferenciāciju, atjaunošanos un šūnu nāvi. Peptīdu “fona” izmaiņas gandrīz noteikti pievērsīs uzmanību notiekošajam patoloģisks process, un daudzu peptīdu vielu atjaunojošā un stimulējošā iedarbība acīmredzot ir izskaidrojama tieši ar izjauktā līdzsvara atjaunošanu.
Ņemot vērā iepriekš minēto, var pat domāt, ka peptīdu bioregulācijas sistēma ir progresīvāku un modernāku nervu un endokrīno sistēmu evolūcijas priekštecis. Peptīdu “fona” iedarbība var izpausties atsevišķas šūnas līmenī, savukārt nervu vai endokrīnās sistēmas darbu vienšūnas organismā nav iespējams iedomāties.
| Īpašums | Regulēšanas sistēma | ||
|---|---|---|---|
| Nervozs | Endokrīnā/parakrīna | Audiem specifiski peptīdu kopumi | |
| "Darba ķermenis" | Neirotransmiteri | Hormoni | Peptīdi - funkcionālo proteīnu fragmenti |
| Priekštecis | Specifisks proteīna prekursors | Funkcionālie proteīni | |
| "Ģeneratīvs" process | Vietnei raksturīga šķelšanās | Šūnu proteāžu komplekta darbība | |
| Koncentrācija (nM/g audu) | 0,001–1.0 | 0,001–1.0 | 0,1–100 |
| Regulējuma veids | Sinaptiskā sekrēcija | Ārpusšūnu sekrēcija | Izmaiņas audu koncentrācijā |
| Darbības mehānisms | Saistīšanās ar sinaptisko membrānu receptoriem | Saistīšanās ar šūnu membrānas receptoriem | Saistīšanās ar “saistīto” hormonu receptoriem |
| Receptoru saistīšanās konstante ( K d , nM) | 1–1000 | 0,1–10 | 100–10000 |
| Darbības periods | Sekundes – minūtes | Minūtes-stundas | Stundas-dienas |
| Bioloģiskā loma | Nervu impulsu pārraide | Fizioloģisko procesu regulēšana audos vai visā ķermenī | Audu homeostāzes uzturēšana |
Peptidomikas nākotnes pielietojumi
Medikamenti, kas būtībā ir variācijas par dažādu dzīvnieku audu peptīdu kopu tēmu, tirgū jau ir diezgan plaši pārstāvētas (2. tabula), lai gan tās nav to “grāvējprogrammu” vidū, kas koncerniem nes maksimālu peļņu. To galvenā pielietojuma joma ir apstākļi, kas saistīti ar šūnu un audu deģenerāciju vai transformāciju, kā arī reģenerācijas nepieciešamību (brūču dzīšanu). Tomēr šādas zāles nav tīras ķīmiskās vielas, un tāpēc neatbilst mūsdienu uz pierādījumiem balstītas molekulārās medicīnas prasībām. (Fakts ir tāds, ka mūsdienu farmakoloģiskie standarti, piemēram, Laba klīniskā prakse- nozīmē veikt klīniskus pētījumus, kuros būtu pilnīgi skaidri pierādīta konkrēta zāļu komponenta iedarbība.)
| Narkotiku | Avots | Norāde |
|---|---|---|
| Solcoseryl (Šveice) | Deproteinizēts hemoderivāts no teļa asinīm | |
| Actovegin (Dānija) | Asins plazmas peptīdi | Brūču dzīšana, transplantācija, išēmija |
| Virulizīns (Kanāda) | Liellopu žultspūšļa ekstrakts | Imūndeficīti, onkoloģija |
| Timuļins (Krievija) | Liellopu aizkrūts dziedzera ekstrakts | Imūndeficīti |
| Cerebrolizīns (Austrija), Korteksīns (Krievija) | Liellopu/cūku smadzeņu ekstrakts | Insults, Alcheimera slimība |
| Raveron (Šveice) Prostatilen (Krievija) | Liellopu prostatas ekstrakts | Prostatīts, prostatas adenoma |
Viens no daudzsološajiem virzieniem šeit ir jau minētās peptīdu antiproliferatīvās aktivitātes izmantošana. Tādējādi eksperimentos ar peļu piena dziedzeru karcinomu viens no hemoglobīna fragmentiem (tā sauktais VV-hemorfīns-5) dubultoja dzīvnieku izdzīvošanu, ja to kombinēja ar standarta citostatisko epirubicīnu, salīdzinot ar epirubicīna lietošanu atsevišķi (4. attēls). Šis eksperiments dod pamatu uzskatīt, ka uz dabisko peptīdu baseinu bāzes ir iespējams radīt onkoloģiskās terapijas palīg- un atbalstošos medikamentus.
4. attēls. Vidējais paredzamais dzīves ilgums pelēm ar piena dziedzeru karcinomu pēc epirubicīna intraperitoneālas ievadīšanas un epirubicīna kombinētas terapijas ar VV-hemorfīnu-5. Otrajā gadījumā izdzīvošanas rādītājs bija divreiz augstāks.
Tomēr jaunu zāļu izstrāde un testēšana ir ārkārtīgi ilgs un dārgs process, ko sarežģī farmācijas gigantu konkurence. Tūlītēja peptīdu kopu izmantošanas perspektīva ir slimību un citu patoloģisku stāvokļu diagnostika. Jau ne reizi vien ir teikts, ka parauga peptīdu sastāvs stipri ir atkarīgs no tā, kādā stāvoklī atradās audu donora organisms. Jau ir piemēri peptidomiskās pieejas izmantošanai, lai identificētu noteiktu slimību, tostarp vēža, marķierus.
Bioorganiskās ķīmijas institūts ir izstrādājis metodi asins paraugu peptīdu profila masas spektrometriskai analīzei un identificētas statistiski nozīmīgas atšķirības, kuras var izmantot olnīcu vēža, kolorektālā vēža vai sifilisa diagnosticēšanai (5. att.). Masu spektram, kas atspoguļo audu parauga peptīdu kopuma sastāvu, slima cilvēka gadījumā būs raksturīgas atšķirības, pēc kurām pētnieki - un nākotnē arī ārsti - varēs noteikt precīzu diagnozi.
