Hrubý vzorec

C2oH25CIN205

Farmakologická skupina látky Levamlodipín

CAS kód

103129-82-4

Modelový klinický a farmakologický článok 1

Pharma akcia. BMKK, derivát dihydropyridínu, S(-) izomér amlodipínu; má výraznejší farmakologický účinok ako R (+) amlodipín. Blokuje Ca 2+ kanály, inhibuje transmembránový prechod Ca 2+ do bunky (vo väčšej miere v bunkách hladkého svalstva ciev ako v kardiomyocytoch). Má antianginózny účinok, ako aj dlhodobý hypotenzívny účinok závislý od dávky. Jednorazová dávka poskytuje klinicky významný pokles krvného tlaku 2-4 hodiny po podaní, ktorý pretrváva 24 hodín (v polohe na chrbte a v stoji).

Farmakokinetika. Absorpcia levamlodipínu v gastrointestinálnom trakte sa pri príjme potravy nemení. Biologická dostupnosť - 65 %; má efekt „prvého prechodu“ pečeňou. Cmax - 7,229 - 9,371 ng/ml, TC max - 1,85 - 3,61 hod. TCss - 7 dní. Komunikácia s proteínmi - 93%. Distribučný objem — 21 l/kg; väčšina distribuované v tkanivách, menej - v krvi. Preniká cez BBB. Metabolizmus sa z 90 % uskutočňuje v pečeni (pomaly, ale extenzívne) s tvorbou neaktívnych metabolitov. Celkový klírens je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg). Po prvej dávke T 1 / 2 - 14,62-68,88 hodín, pri opakovanom príjme T 1 / 2 - 45 hodín Pri zlyhaní pečene T 1 / 2 - 60 hodín (dlhodobé užívanie zvyšuje kumuláciu lieku). U pacientov starších ako 65 rokov T 1/2 - 65 hodín (čo nemá klinický význam). Vylučuje sa obličkami (60% - vo forme metabolitov, 10% - nezmenené), črevami (20-25%) a tiež materským mliekom. Neodstraňuje sa hemodialýzou.

Indikácie. Arteriálna hypertenzia I st. (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami).

Kontraindikácie. Precitlivenosť, Prinzmetalova angína, ťažká arteriálna hypotenzia, kolaps, kardiogénny šok, vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nezistená), gravidita, laktácia.

Opatrne. SSSU, chronické srdcové zlyhanie neischemickej etiológie v štádiu dekompenzácie, stredne ťažká arteriálna hypotenzia, aortálna a mitrálna stenóza, HOCM, infarkt myokardu (a do 1 mesiaca po), diabetes mellitus, poruchy metabolizmu lipidov, zlyhanie pečene, vysoký vek.

Dávkovanie. Vnútri je počiatočná dávka 2,5 mg 1-krát denne, maximálna dávka je 5 mg 1-krát denne.

Vedľajší účinok. Zo strany kardiovaskulárneho systému: búšenie srdca, dýchavičnosť, výrazný pokles krvného tlaku, mdloby, vaskulitída, opuchy dolných končatín, „návaly“ krvi do pokožky tváre, zriedkavo - arytmia (bradykardia, komorová tachykardia, fibrilácia predsiení), bolesť v hrudník, ortostatická hypotenzia, veľmi zriedkavo - rozvoj alebo zhoršenie srdcového zlyhania, migréna.

Zo strany nervový systém: závraty, bolesť hlavy, únava, ospalosť, emočná labilita; zriedkavo - kŕče, strata vedomia, hyperestézia, nervozita, parestézia, tremor, vertigo, asténia, malátnosť, nespavosť, depresia, nezvyčajné sny; veľmi zriedkavo - ataxia, apatia, nepokoj, amnézia.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastriu; zriedkavo - zvýšená aktivita "pečeňových" enzýmov a žltačka (v dôsledku cholestázy), pankreatitída, sucho v ústach, plynatosť, hyperplázia sliznice ďasien, zápcha alebo hnačka; veľmi zriedkavo - gastritída, zvýšená chuť do jedla.

Zo strany genitourinárny systém: zriedkavo - polakizúria, bolestivé nutkanie na močenie, noktúria, znížená potencia; veľmi zriedkavo - dyzúria, polyúria.

Na strane kože: veľmi zriedkavo - xeroderma, alopécia, dermatitída, purpura, zmena farby kože.

Alergické reakcie: makulopapulárna erytematózna vyrážka, urtikária, pruritus, angioedém.

Z muskuloskeletálneho systému: zriedkavo - artralgia, artróza, myalgia (pri dlhodobom používaní); veľmi zriedkavo - myasthenia gravis.

Zo zmyslových orgánov: porucha zraku, konjunktivitída, diplopia, bolesť oka, porucha akomodácie, xeroftalmia; tinitus, poruchy chuti, rinitída, parosmia.

Iné: zriedkavo - gynekomastia, hyperurikémia, prírastok/pokles hmotnosti, trombocytopénia, leukopénia, hyperglykémia, bolesti chrbta, dýchavičnosť, krvácanie z nosa, hyperhidróza, smäd; veľmi zriedkavo - studený lepkavý pot, kašeľ.

Predávkovanie. Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, tachykardia, nadmerná periférna vazodilatácia.

Liečba: výplach žalúdka, aktívne uhlie, kontrola funkcií CCC, dýchacieho a vylučovacieho systému, BCC. Je potrebné poskytnúť pacientovi vodorovnú polohu so zdvihnutými končatinami; vazokonstrikčné lieky (pri absencii kontraindikácií); v / v glukonáte vápenatom (na odstránenie blokády Ca2+ kanálov).

Interakcia. Inhibítory mikrozomálnej oxidácie zvyšujú koncentráciu liečiva v krvnej plazme, čím zvyšujú riziko vedľajších účinkov a induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov ju znižujú.

Alfa-agonisty, estrogény (retencia Na +), sympatomimetiká oslabujú hypotenzný účinok.

Tiazidové a "slučkové" diuretiká, betablokátory, verapamil, ACE inhibítory, nitráty zvyšujú antianginózne a hypotenzívne účinky.

Amiodarón, chinidín, alfa-blokátory, antipsychotiká, BMCC môžu zvýšiť hypotenzný účinok.

Li + lieky - riziko zvýšenej neurotoxicity (nevoľnosť, vracanie, hnačka, ataxia, tremor, tinitus).

Prípravky Ca 2+ môžu znížiť účinok BMCC.

Prokaínamid, chinidín a iné lieky, ktoré predlžujú QT interval, zosilňujú negatívny inotropný účinok a zvyšujú riziko významného predĺženia QT intervalu.

Špeciálne pokyny. Počas liečby je potrebné kontrolovať telesnú hmotnosť, príjem Na+ (vhodná strava), dodržiavať dentálnu hygienu, navštevovať zubára (prevencia bolestivosti, krvácania a hyperplázie sliznice ďasien).

U starších pacientov je T 1/2 a klírens liečiva predĺžený, preto je potrebné starostlivé sledovanie pri zvyšovaní dávky.

Napriek absencii „abstinenčného“ syndrómu pri BMCC sa pred ukončením liečby odporúča postupné znižovanie dávok.

Počas obdobia liečby je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a potenciálnemu zapojeniu sa do práce nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Štátny register liekov. Oficiálne vydanie: v 2 zväzkoch - M .: Lekárska rada, 2009. - V.2, 1. časť - 568 s.; časť 2 - 560 s.

Teraz spoločnosť Actavis ponúka lieky syntetizované s prihliadnutím na stereoizomériu molekúl, vrátane AZOMEX - prvého ľavotočivého amlodipín (S (-) amlodipín besylátu) a AZOPROL RETARD - prvého ľavotočivého metoprolol (S (-) metoprolol sukcinátu) s predĺženým účinkom. Stereoizoméria (chiralita) - vlastnosť objektu byť nezlučiteľná s jeho odrazom v ideálnom plochom zrkadle. Stereoizoméry majú rovnaké zloženie a sekvenciu chemických väzieb atómov, ale sú navzájom zrkadlené v priestore, ako ľavá a pravá ruka. Stáva sa, že iba jeden zo stereoizomérov vykazuje farmakologickú aktivitu - preto záujem farmakológov o stereoizomériu. Len malý počet liekov syntetizovaných v európskych krajinách vzniká na báze určitého stereoizoméru, zvyšok, oveľa väčšia časť, je zmesou dvoch izomérov.

Evgenia Svishchenko, vedúci oddelenia hypertenzia Národné vedecké centrum „Kardiologický ústav pomenovaný po. N.D. Strazhesko“ z Akadémie lekárskych vied Ukrajiny, doktor lekárskych vied, profesor, v správe o význame antagonistov vápnika v boji proti arteriálnej hypertenzii upozornil na ich vysokú účinnosť ako antihypertenzív, za predpokladu, že sú predpisované v primeraných dávkach. Antagonisty vápnika spolu s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, diuretikami a β-adrenergnými blokátormi sú účinné pri prevencii mortality z kardiovaskulárnych príčin, majú antioxidačné, antianginózne a špecifické antisklerotické účinky. Táto skupina liekov má však nevýhodu - časté vedľajšie účinky, ako je bolesť hlavy, sčervenanie tváre, periférny edém. prijímanie jedného z najlepšie prostriedky Táto skupina - amlodipín - je menej často sprevádzaná výskytom nežiaducich reakcií, ale stále spôsobuje opuch dolnej časti nohy, čo vedie k stiahnutiu lieku pri liečbe hypertenzie.

Prečo pri užívaní amlodipínu dochádza k opuchu a ako sa tohto javu zbaviť? Zloženie tohto lieku zahŕňa 2 izoméry - ľavostranné a pravotočivé v rovnakých pomeroch. Biologicky aktívny je ľavotočivý S(-) izomér, zatiaľ čo pravotočivý nie je aktívny, ale zaberá polovicu hmotnosti drogy. Ak sa zbavíte pravotočivého izoméru, môžete dávku znížiť 2-krát, pretože sa použije iba aktívny izomér. V dôsledku zníženia dávky a absencie pravotočivého izoméru sa zníži aj pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Je potrebné venovať pozornosť farmakodynamickým vlastnostiam S-amlodipínu (AZOMEXA): S(-) izomér má 1000-krát väčšiu afinitu k receptorom vápnikových kanálov ako R(+) izomér. Iba S (-) izomér amlodipínu má schopnosť blokovať pomalé vápnikové kanály. AZOMEX je teda prvý čistý ľavotočivý izomér amlodipínu u nás.

Prvá fixná kombinácia S-amlodipínu a hydrochlorotiazidu, AZOMEX-N, sa objavila na Ukrajine. Tento liek možno použiť u pacientov starších ako 50 rokov s izolovanou systolickou arteriálnou hypertenziou (v prípade potreby ako súčasť kombinovanej liečby).

E. Svishchenko referoval aj o skúsenostiach s užívaním AZOMEXY a AZOMEXA-N, získaných na oddelení hypertenzie Národného vedeckého centra „Kardiologický ústav pomenovaný po. akad. M.D. Strazhesko. Ukázalo sa, že užívanie liekov AZOMEX a AZOMEX-N prispieva k výraznému zníženiu krvného tlaku, ako aj ukazovateľov závažnosti hypertrofie myokardu. Na základe údajov z Dopplerovej štúdie existovala tendencia spomaliť aterosklerotický proces v cievach. Vedľajšie účinky pri vymenovaní AZOMEXU, najmä opuchy nôh, sa vyskytli oveľa menej často v porovnaní s konvenčným amlodipínom.

Doktor lekárskych vied, profesor Národnej univerzity Vinnitsa lekárska univerzita zdôraznil, že lieky vykazujú pozitívum liečivý účinok v úplnom súlade s biologickým receptorom bunky, to znamená, že priestorová štruktúra receptora sa musí opakovať v štruktúre účinnej látky. V správe V. Serkovej boli uvedené aj údaje zo štúdie uskutočnenej na pôde Štátnej lekárskej univerzity vo Vinnitsa, ktorej sa zúčastnilo 62 pacientov, z ktorých 32 užívalo AZOMEX, zvyšných 30 amlodipín. Dynamika priemerného systolického a diastolického krvného tlaku bola počas štúdie identická, avšak dávka AZOMEXU bola 2-krát nižšia. Oslávené pozitívny vplyv liek na cirkadiánny profil krvného tlaku. Po 12 týždňoch liečby klesol počet pacientov s nedostatočným znižovaním krvného tlaku v noci. V skupine AZOMEX boli nežiaduce účinky zaznamenané 3,1-krát menej často. Antihypertenzný účinok lieku bol zaznamenaný pri dávkach, ktoré sú 2-krát nižšie ako dávky konvenčného amlodipínu. Môže to byť spôsobené tým, že s-amlodipín obsahuje iba aktívny izomér, ktorý sa najviac zhoduje s receptormi vápnikového kanála.

Medzi blokátormi b-adrenergných receptorov bol zaznamenaný AZOPROL RETARD, ľavotočivý izomér metoprololu. Je potrebné zdôrazniť, že iba ľavotočivý izomér metoprololu má vlastnosti blokovania b1, zatiaľ čo pravotočivý izomér blokuje receptory b2, čo obmedzuje jeho použitie u pacientov s pľúcnou patológiou.

V priebehu štúdie lieku AZOPROL RETARD sa potvrdil jeho antihypertenzný účinok, ktorý nie je horší ako u metoprololu, ale pri dávkach (opäť) 2-krát nižších bola potvrdená účinnosť a bezpečnosť liečby blokátorom b-adrenoreceptorov AZOPROL RETARD (metoprolol-sukcinát retardovaný ako aj u pacientov s chronickou hypertenznou dysfunkciou, dysfunkciou ľavého srdca aj s chronickým srdcovým zlyhaním). choroba. Kontrola krvného tlaku bola úspešnejšia u pacientov užívajúcich AZOPROL RETARD, a čo je dôležité, bol zaznamenaný výrazný antiischemický účinok – frekvencia záchvatov angíny pectoris sa znížila. Takže AZOPROL RETARD znižuje arteriálny tlak ak sa užíva v polovičnej dávke ako dlhodobo pôsobiaci racemický metoprolol, umožňuje vám úspešne kontrolovať krvný tlak počas noci a ráno, pomáha znižovať výskyt ischemických záchvatov a zvyšuje toleranciu záťaže.

Výskyt ľavotočivých izomérov v arzenáli liekov rozširuje možnosti použitia zástupcov takých skupín liekov, ako sú antagonisty vápnika a b-adrenergné blokátory v kardiológii. o

Elena Prikhodko,
foto Lyubov Stolyar

Podľa súčasných odporúčaní na liečbu arteriálnej hypertenzie (AH) sú dlhodobo pôsobiace dihydropyridínové CCB jednou z piatich tried antihypertenzív, ktorých účinnosť a bezpečnosť bola v posledných rokoch preukázaná v klinických štúdiách. Dlhodobo pôsobiace dihydropyridínové CCB sú vysoko účinné lieky na prevenciu závažných kardiovaskulárnych komplikácií a mŕtvice. Lieky tejto triedy sú dobre tolerované a možno ich bez výrazných obmedzení použiť ako monoterapiu alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami u pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou hypertenziou bez ohľadu na vek. Dnes sú dihydropyridínové CCB indikované ako lieky voľby u starších pacientov s izolovanou systolickou hypertenziou, hypertrofiou myokardu ľavej komory, chorobami periférne cievy, počas tehotenstva, s aterosklerózou karotických a koronárnych artérií.

Vymenovanie CCB je indikované pri liečbe koronárnej choroby srdca (ICHS): stabilná námahová angína, vazospastická angína. Použitie dihydropyridínových CCB je sprevádzané účinným znížením frekvencie, intenzity a trvania anginóznych epizód a epizód bezbolestnej ischémie myokardu. Tieto lieky majú výrazný koronárny dilatačný účinok, ktorý zvyšuje prísun krvi do myokardu; spôsobujú periférnu vazodilatáciu, znižujú celkový periférny vaskulárny odpor a znižujú afterload ľavej komory, čo v konečnom dôsledku vedie k zníženiu spotreby kyslíka myokardom. Štúdia PREVENT dokazuje vplyv CCB na zníženie progresie aterosklerózy krčných tepien: amlodipín mal nezávislý antiaterosklerotický účinok a pomohol znížiť riziko koronárnych komplikácií u pacientov s ochorením koronárnych artérií. Diskutuje sa, že antiaterogénny účinok CCB je spojený s ich antioxidačnými a antiproliferatívnymi vlastnosťami, so znížením ukladania esterov cholesterolu v cievnej stene. Je zrejmé, že tieto vlastnosti sú jedinečné pre pravotočivý R(+) izomér. Metaanalýza od J.G. Wang a kol. (2005) ukázali, že dihydropyridínové CCB vo väčšej miere ako iné antihypertenzíva znižujú hrúbku komplexu intima-media karotických artérií.

Nedávne metaanalýzy ukázali, že CCB sú pri prevencii mozgovej príhody účinnejšie ako ACE inhibítory a ich účinnosť pri znižovaní rizika mozgovej príhody siaha ďaleko za znižovanie krvného tlaku.

V štúdii VALUE, porovnávajúcej amlodipín s valsartanom u vysokorizikových hypertonikov, sa pri užívaní CCB preukázalo zníženie výskytu cievnej mozgovej príhody, čo je však čiastočne spôsobené lepšou kontrolou krvného tlaku.

Rozsiahla klinická štúdia ASCOT, venovaná štúdiu účinnosti a bezpečnosti dlhodobej antihypertenznej liečby u hypertonikov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií, preukázala významnú výhodu kombinovanej liečby na báze CCB v prevencii hlavných kardiovaskulárnych komplikácií – infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody.

V štúdii CAMELOT u 2 000 pacientov s normálnym krvným tlakom znížilo podávanie CCB počas 2 rokov výskyt cievnej mozgovej príhody alebo prechodnej poruchy cerebrálny obeh o 50,4 % v porovnaní s pacientmi užívajúcimi ACE inhibítor. Účinnosť CCB proti mŕtvici môže byť spôsobená ich antisklerotickým účinkom. Predpokladá sa, že antiaterosklerotický účinok CCB sa realizuje obnovením narušeného cievneho tonusu a stavu cievnej steny, čo súvisí so schopnosťou CCB pozitívne ovplyvňovať endoteliálnu dysfunkciu, čo je začiatok rozvoja aterosklerózy a aterotrombózy.

Dihydropyridínové CCB sú metabolicky neutrálne, nemenia plazmatické koncentrácie glukózy, kyseliny močovej, kreatinínu, zásaditých elektrolytov, neovplyvňujú nepriaznivo metabolizmus lipidov, tonus bronchiálneho svalstva, činnosť CNS, tráviaci systém, sexuálne funkcie, čo naznačuje možnosť ich využitia pri rôznych komorbiditách u širokého spektra pacientov s hypertenziou. V niektorých prípadoch môže obmedzenie príjmu dihydropyridínových CCB spôsobiť vedľajšie účinky vo forme periférneho edému. Na vyriešenie tohto problému boli vytvorení noví moderní zástupcovia tretej generácie dihydropyridínových CCB lerkanidipín a manidipín.

V poslednej dobe sa na ukrajinskom farmaceutickom trhu objavili lieky, ktoré sú ľavotočivými stereoizomérmi (enantiomérmi) S-amlodipínu, a preto sa aktívne diskutuje o otázkach účinnosti a bezpečnosti ich použitia, klinického prínosu a dôkazovej základne.

Prvýkrát sa stereoizoméry stali známymi v polovici 19. storočia, keď L. Pasteur oddelil a preukázal izoméry kyseliny vínnej. Stereoizoméria alebo priestorová izoméria je založená na existencii zlúčenín s rovnakým molekulovým vzorcom a postupnosťou spájania atómov v molekule, ale s iným usporiadaním atómov v priestore. Vlastnosť molekúl nespájať sa so svojím zrkadlovým obrazom sa nazýva chiralita (molekuly, ktoré existujú v takýchto formách, sa nazývajú chirálne z gréckeho χειρ - ruka). Každý z dvoch stereoizomérov chirálnej molekuly sa nazýva enantiomér, delí sa na R- a S-variety v závislosti od toho, či je rovina polarizovaného lúča vychýlená doprava (v smere hodinových ručičiek) alebo doľava (proti smeru hodinových ručičiek). Zmes ekvimolekulového počtu enantiomérov sa nazýva racemická (racemát). Optické izoméry (enantioméry) racemického liečiva môžu mať rôzne farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky, ktoré sú do značnej miery určené stereošpecifickosťou jeho účinku. Moderné metódy vám umožní prijímať čistej formešpecifické izoméry a vybrať z nich tie, ktoré majú najvýraznejšie účinky a/alebo najmenšiu toxicitu. Ďalšie izoméry v zmesi sa už nepovažujú za „tichých pasažierov“, ale za potenciálne nečistoty.

Amlodipín je racemická zlúčenina (1:1) svojich S- a R-enantiomérov, ktoré majú rôzne farmakologické vlastnosti. S (-)-amlodipín má väčšiu farmakologickú aktivitu, iba tento izomér je schopný blokovať pomalé vápnikové kanály typu L a má vazodilatačný účinok. Zároveň je pripojenie na dihydropyridínové receptory stereoselektívne a spojenie s S (-) izomérom je 1000-krát silnejšie ako s R (+) izomérom, dĺžka polčasu amlodipínu je spojená aj s aktivitou S-izoméru. Nádej na použitie iba terapeuticky aktívnej formy liečiva, na rozdiel od zmesi jeho aktívnych a neaktívnych foriem, je založená na skutočnosti, že odstránením inaktívnej zložky v zmysle zníženia krvného tlaku sa môže znížiť výskyt nežiaducich účinkov. Použitie čistého ľavotočivého farmakologicky aktívneho S (-)-izoméru amlodipínu namiesto racemickej zmesi má podľa niektorých autorov určité výhody: najmä je možné znížiť potrebnú dávku a systémovú toxicitu. Dôkazom toho sú klinické štúdie na štúdium klinickej účinnosti, bezpečnosti a znášanlivosti liekov S (-)-amlodipínu, ktoré sa uskutočnili v Indii, Kórei, Rusku a na Ukrajine. V ekonomicky vyspelých krajinách (USA, Kanada, Japonsko, vyspelé európske krajiny) zatiaľ S(-)-amlodipín nenašiel klinické využitie, pravdepodobne preto, že existuje silná dôkazová základňa (štúdie s tvrdými koncovými bodmi) na tento liek neprítomný.

Randomizovaná, otvorená, dvojfázová porovnávacia skrížená štúdia vykonaná v Kórei na 18 zdravých dobrovoľníkoch vo veku 21-26 rokov na porovnanie farmakokinetických a farmakodynamických charakteristík a bezpečnostného profilu ukázala, že S-amlodipín má farmakokinetiku porovnateľnú s amlodipínom, má farmakodynamický profil porovnateľný s amlodipínom, oba lieky boli tolerované rovnako racemátom amlodipínu.

Postmarketingové sledovanie 4 089 pacientov v Indii (účastníci SESA 1859 a SESA II 2230) potvrdilo bezpečnosť a zlepšenú znášanlivosť S-amlodipínu 2,5/5,0 mg pri liečbe esenciálnej hypertenzie. V sérii malých randomizovaných štúdií, vrátane Ruska a Ukrajiny, sa potvrdili antihypertenzívne a antianginózne účinky S-amlodipínu: ukázalo sa, že na dosiahnutie optimálneho terapeutického účinku S-amlodipínu sú potrebné dávky lieku 2-krát nižšie ako dávky racemického amlodipínu, porovnateľnosť farmakokinetických a farmakokinetických a farmakodynamických vlastností 5 mg racemického adipínu a 0 mg racemického adipínu. pár u zdravých dobrovoľníkov.

Mnoho výskumníkov, ktorí nedosiahli zníženie periférneho edému u pacientov užívajúcich S-amlodipín, sa zároveň domnieva, že v súčasnosti nie je dostatok primeraných údajov o bezpečnosti a účinnosti tohto lieku a údaje získané na iných populáciách nemožno extrapolovať na všetky kontingenty, pretože výsledky sa môžu výrazne líšiť v dôsledku genetických, rasových charakteristík, životného štýlu, stravovacích návykov atď. , Diskutuje sa o tom, že výskyt periférneho edému pri užívaní amlodipínu súvisí s odpoveďou tela na terapeutický účinok S-amlodipínu, takže je nepravdepodobné, že by použitie tohto enantioméru samotného znížilo výskyt edému. Mechanizmom vzniku edému pri použití BCC je zvýšenie intrakapilárneho tlaku v dôsledku selektívnej arteriolovej vazodilatácie, za ktorú je zodpovedný ľavotočivý izomér.

V súčasnej literatúre sa hovorí o jedinom možnom mechanizme zníženia výskytu periférnych edémov – znížení „nadmernej“ produkcie oxidu dusnatého (NO) pravotočivým izomérom s odvolaním sa na štúdiu American College of Cardiology. Keď sme sa obrátili na pôvodný zdroj, ukázalo sa, že v tejto práci rozprávame sa nie o nadmernom uvoľňovaní NO pri užívaní tejto molekuly, ale o nečakanom objave výskumníkov, ktorý autori interpretujú ako „potenciálne dôležitý majetok, poskytujúce zvýšené uvoľňovanie oxidu dusnatého antagonistami Ca, čo prispieva k ich širšiemu využitiu pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení. R-amlodipín pôsobiaci prostredníctvom mechanizmov závislých od kinínu stimuluje syntézu oxidu dusnatého endotelovými bunkami a tento účinok je závislý od dávky. Ako je známe, lieky, ktoré priamo stimulujú syntézu NO (nebivolol), alebo donátorov NO, ako sú dusičnany, nemajú pri nežiaducich reakciách periférny edém. Potenciálne mechanizmy založené na dôkazoch, ktorými môže byť S-amlodipín lepšie tolerovaný ako racemát, nie sú v súčasnej literatúre opísané.

Na základe vyššie uvedeného sa dnes R-enantiomér, napriek jeho nedostatku blokujúcich vlastností vápnikových kanálov, nemôže v súčasnosti považovať za izomérny balast. Je známe, že CCB majú schopnosť inhibovať migráciu SMC. V experimentálnych modeloch aterosklerózy sa ukázalo, že izoradipínové CCB sú schopné znížiť migráciu a proliferáciu SMC a tvorbu neointimy v dôsledku poškodenia endotelových buniek v cievnej stene pri ateroskleróze po balónovej angioplastike, takže sa očakávalo, že CCB budú užitočné pri liečbe stavov spojených s migráciou SMC, vrátane aterosklerózy a restenózy po angioplastike.

Teraz sa zistilo, že R(+)-amlodipín, napriek jeho nedostatočnej aktivite blokovania vápnikových kanálov, je silným inhibítorom migrácie SMC, ako je deklarované v US patente 6080761 „Inhibícia migrácie MMC pomocou (R)-amlodipínu“, jeho použitie je opodstatnené na liečbu aterosklerózy a restenózy, jeho aktivita je 2-krát vyššia ako aktivita racemického amlodipínu. Autori deklarovali, že použitie R(+)-amlodipínu je prostriedkom na liečbu a prevenciu stavov vyžadujúcich inhibíciu vaskulárnej migrácie MMC.Na dosiahnutie výsledku je účinná denná dávka 2-20 mg R(+)-izoméru, čo je porovnateľné s dávkou pri liečbe racemátom AG. Ako ukázali výsledky početných epidemiologických štúdií a ich metaanalýz, zvýšený krvný tlak, diastolický aj systolický, je spojený so zvýšeným rizikom mozgovej príhody. formy ochorenia koronárnych artérií, CHF, chronický zlyhanie obličiek, disekcia aorty a iné lézie extrakardiálnych artérií a je spojená so zvýšením kardiovaskulárnej mortality. Tento vzťah je navyše lineárny, počnúc hodnotou krvného tlaku 110/70 mm Hg. . Hlavným cieľom liečby pacienta s hypertenziou je preto zníženie celkového rizika kardiovaskulárnej morbidity a mortality. Spolu s dosahovaním cieľových hodnôt krvného tlaku je dnes hlavnou úlohou lekára ovplyvňovať všetky rizikové faktory a liečiť komorbidity.

To je dôvod, prečo liek bez pravotočivého izoméru nemôže mať celý rozsah organoprotektívnych vlastností. Výsledky výskumu naznačujúce vysokú úroveň kardiovaskulárnej a všeobecnej bezpečnosti a pozitívny vplyv o kardiovaskulárnej prognóze sú prezentované pre tradičný amlodipín a iné dihydropyridínové CCB, ktoré sú racemickou zmesou R- a S-izomérov. Platnosť prenosu týchto údajov na S-amlodipín si vyžaduje ďalšiu štúdiu. V triede dihydropyridínových antagonistov Ca je z hľadiska dodatočnej (nezávislej od znižovania krvného tlaku) orgánovej ochrany jedna z naj moderné drogy- lerkanidipín. Najmä v retrospektívnej austrálskej štúdii sa po prvý raz ukázalo, že zo štyroch zástupcov tejto triedy (amlodipín, felodipín, dlhodobo pôsobiaci nifedipín, lerkanidipín) sa maximálne zníženie celkovej mortality dosiahlo práve v dôsledku užívania lerkanidipínu. Za pracovnú hypotézu vysvetľujúcu tento výsledok možno považovať nezávislé neuroprotektívne vlastnosti lieku, ktoré boli opakovane diskutované v literatúre, ktorá v r. klinickej praxi zvyčajne vyjadrené ako zníženie počtu cerebrovaskulárnych komplikácií. Dnes, pokiaľ ide o neuroprotektívne vlastnosti lerkanidipínu, máme nové údaje od japonských vedcov, ktoré sa objavili už v roku 2011. Táto štúdia po prvýkrát demonštruje, že lerkanidipín významne zabraňuje neskorej (1 týždeň po ischémii) smrti hipokampálnych neurónov počas experimentálnej 10-minútovej bilaterálnej oklúzie karotických artérií. Súčasne, napriek takmer rovnakému poklesu krvného tlaku, nebolo možné zabrániť smrti neurónov použitím lizinoprilu, valsartanu a nikardipínu. Zaujímavým klinickým záverom japonských vedcov je, že lerkanidipín môže účinne znížiť demenciu spôsobenú ischemickými mikroúdermi u pacientov s hypertenziou. Všetko vyššie uvedené nám umožňuje dospieť k záveru, že iba lieky pozostávajúce z dvoch izomérov v triede CCB možno považovať za lieky prvej línie v liečbe hypertenzie.

Nesukai E.G., profesor, MD, Kyjev

Bibliografia

1. Alekseev V.V. Optická izoméria a farmakologická aktivita liekov // Soros Educational Journal "Chemistry". - 1998. - č. 1. - S. 49-55.
2. Arsenyeva K.E. Použitie amlodipínu v kardiologickej praxi // BC. - 2009. - č. 17 ods. — S. 610-613.
3. Voronkov L.G. Klinické využitie chirálnych molekúl ako nový smer v kardiovaskulárnej medicíne // Zdravie Ukrajiny. - 2007. - č.21/1 (dodatočné). - S. 31-32.
4. Galanova A.S., Osiya A.O., Shilov A.M. Patofyziologické aspekty blokátorov kalciových kanálov pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení // BC. - 2007. - Číslo 20. - S. 1494-1497.
5. Dyadyk A.I., Bagriy A.E., Shchukina E.V. a kol.: Použitie S-amlodipínu pri liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou a koronárnou chorobou srdca // Zdravie Ukrajiny. - 2008. - č.23-24. - S. 54-55.
6. Karpov Yu.A. Využitie antagonistov vápnika u pacientov s arteriálnou hypertenziou a ischemickou chorobou srdca: súčasný stav problematiky Kardiológia. - 2000. - 10. - 52-55.
7. Lutai M.I., Lysenko A.F. Lerkamen (Lercanidipine) — nová tretia generácia antagonistu dihydropyridínového vápnika // News of Medicine and Pharmacy.
8. Lutai M.I., Lysenko A.F., Moiseenko O.I. Použitie optických izomérov známych kardiovaskulárnych liekov je spôsob, ako zvýšiť ich účinnosť a znášanlivosť // Ukr. kardiol. časopis - 2009. - č. 4. http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374
9. Maksimova M.A., Lukina Yu.V., Tolpygina S.N. Porovnávacia štúdia účinnosti a bezpečnosti nového lieku amlodipínu - S-amlodipínu u pacientov s arteriálnou hypertenziou v štádiu I-II // Racionálna farmakoterapia v kardiológii. - 2008. - č. 2. - S. 34-37.
10. Morozova T.E., Zakharova V.L. Miesto amlodipínu v kardiologickej praxi // Ošetrujúci lekár. - 2008. - č. 2. - S. 14-17.
11. Svishchenko E.P., Matova E.A., Gulkevich O.V. Asomex N pri liečbe starších pacientov s arteriálnou hypertenziou // Zdravie Ukrajiny. - 2010. - č. 6.
12. Sirenko Yu.N., Selyuk M.N. Stratégia prevencie mŕtvice u pacientov s arteriálnou hypertenziou — vedúca úloha blokátorov vápnikových kanálov // Interná medicína. - 2008. - č. 1. - S. 11-14.
13. Farmaceutická encyklopédia / Ed. V.P. Chernikh. - K .: Morion, 2005. - 845 s.
14. Abernethy D.R., Soldatov N.M. Štruktúrno-funkčná diverzita ľudského L-typu Ca2+ kanála: perspektívy pre nové farmakologické ciele // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - Zv. 300. - S. 724-8.
15. Angeli F., Verdecchia P., Reboldi G.P., Gattobigio R., Bentivoglio M., Staessen J.A., Porcellati C. Blokáda kalciového kanála na prevenciu mŕtvice pri hypertenzii: metaanalýza 13 štúdií so 103 793 subjektmi // Am. J. Hypertens. - 2004. - Zv. 7(9). - S. 817-22.
16. Birkett D.J. Racemáty alebo enantioméry: regulačné prístupy // Clin. Exp. Pharmacol. fyziol. - 1989. - Sv. 16(6). - S. 479-483.
17. Burges R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et al Vlastnosti amlodipínu blokujúce kalciový kanál v hladkom svalstve ciev a srdcovom svale in vitro: dôkaz modulácie napätia vaskulárnych dihydropyridínových receptorov // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Sv. 9. - S. 110-9.
18. 2007 Pokyny pre manažment arteriálnej hypertenzie // J. of Hypertension. - 2007. - 25. - 1105-1187.
19. Gurjar M. Budúcnosť spočíva v chirálnej čistote: Perspektíva // ​​J. Indian Med. Doc. - 2007. - Zv. 105. - S. 177-178.
20. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. a kol. Výsledky u pacientov s hypertenziou s vysokým kardiovaskulárnym rizikom liečených režimami na báze valsartanu alebo amlodipínu: VALUE, randomizovaná štúdia // Lancet. - 2004. - Zv. 363. - S. 2022-31.
21. Kim S.S.A., Park S., Chung N. a kol. Profily účinnosti a bezpečnosti novej formulácie nikotinátu S(-)-amlodipínu oproti racemickému amlodipínbesylátu u dospelých kórejských pacientov s miernou až stredne závažnou hypertenziou: 8-týždňová, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, dvojito zaslepená, paralelná skupina, fáza III, noninferioritná klinická štúdia // Klinické terapeutiká. - 2008. - Zv. 30. - S. 845-57.
22. Law M.R., Morris J.R., Wad N.J. Použitie liekov na zníženie krvného tlaku v prevencii kardiovaskulárnych ochorení: metaanalýza 147 randomizovaných štúdií v kontexte očakávaní z prospektívnych epidemiologických štúdií // BMJ. - 2009. - Zv. 338. - S. 1665.
23. Mcahon S., Peto R., Cutler J. a kol. Krvný tlak, mŕtvica a ICHS. Časť 1. Predĺžené rozdiely v krvnom tlaku: Prospektívne observačné štúdie zozbierané pre odchýlku regresného riedenia // Lancet. - 1990. - Zv. 335. - S. 765-774.
24. Nayler W.G. Farmakologické aspekty antagonizmu vápnika. Krátkodobé a dlhodobé prínosy // Drogy. - 1993. - Zv. 46 (dodatok 2). - S. 40-47.
25. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P. a kol. Účinok antihypertenzív na kardiovaskulárne príhody u pacientov s koronárnym ochorením a normálnym krvným tlakom. Štúdia CAMELOT: randomizovaná kontrolovaná štúdia // JAMA. - 2004. - Zv. 292. - S. 2217-2226.
26. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. a kol. Stereoselektívna farmakokinetika amlodipínu u starších pacientov s hypertenziou // Am. J. Ther. - 2203. - Sv. 10(1). - S. 29-31.
27. Ortiz M., Calcino G. Odvodené rozdiely v úmrtnosti medzi dihydropiridínovými antihypertenzívami // Hypertenzia. - 2009. - Zv. 53. - S. 1116.
28. Park J.Y., Kim K.A., Park P.W. a kol. Farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky novej formulácie S-amlodipínu u zdravých kórejských mužov: randomizovaná, otvorená, dvojdobá, porovnávacia, krížová štúdia // Clin. Ther. - 2004. - Zv. 28(11). - S. 1837-1847.
29. Pathak L., Hiremath, Kerkar P.G., Manade V.G. Multicentrická klinická štúdia S-amlodipínu 2,5 mg oproti amlodipínu 5 mg pri liečbe miernej až stredne závažnej hypertenzie – randomizovaná, dvojito zaslepená klinická štúdia // J. Assoc. Lekári z Indie. - 2004. - Zv. 52. - S. 197-202.
30. Patil P.A., Kothekar M.A. Vývoj bezpečnejších molekúl prostredníctvom chirality // Indian J. Med. sci. - 2006. - Zv. 60. - S. 427-437.
31. Paudel R., Palaian S., Kishore P.V. a kol. Periférny edém spôsobený S-amlodipínom - správa o troch prípadoch // J. Clin. Diag. Res. - 2007. - Zv. 6. - S. 533-516.
32. Sakurai-Yamashita Y., Harada N. a Niwa M. Lercanidipin zachraňuje pyramídové neuróny hippocampu pred oneskorenou neurónovou smrťou vyvolanou miernou ischémiou v SHRSP // Cell Mol. neurobiol. - 23. januára 2011 - 1.-7. doi:10.1007/s10571-011-9649-6.
33. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. a kol., pre vyšetrovateľov ASCOT. Prevencia kardiovaskulárnych príhod s antihypertenzným režimom amlodipínu s pridaním perindoprilu podľa potreby oproti atenololu s pridaním bendroflumetiazidu podľa potreby v Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia // Lancet. - 2005. - Zv. 366. - S. 895-906.
34. Študijná skupina SESA - Bezpečnosť a účinnosť S(-)Amlodipínu // JAMA India. - 2003. - Zv. 2(8). - S. 87-92.
35. Študijná skupina SESA-II, India. Bezpečnosť a účinnosť S(-) amlodipínu pri liečbe hypertenzie // Indian Med. Vestník. - 2005. - Zv. 529. - S. 33.
36. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. a kol. Randomizované dvojito zaslepené porovnanie placeba a aktívnej liečby u starších pacientov s izolovanou systolickou hypertenziou // Lancet. - 1997. - Zv. 350.
37. Thacker H.P. S-amlodipín - Klinický prehľad z roku 2007 // J. Indian Med. Doc. - 2007. - Zv. 1005. - S. 180-190.
38. Zhang X.P., Loke K.E., Mital S. a kol. Paradoxné uvoľňovanie oxidu dusnatého antagonistom vápnikového kanála typu L, R+ enantiomérom amlodipínu // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002. - Zv. 39 ods. - S. 208-214.
39. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. a kol. Účinky antihypertenzívnej liečby na klinické príhody závislé a nezávislé od krvného tlaku v štúdii VALUE // Lancet. - 2004. - Zv. 363. - S. 2049-2051.

Pre citáciu: Baryshnikova G.A. Možnosti izoméru amlodipínu pri liečbe arteriálnej hypertenzie // BC. 2009. Číslo 7. S. 431

Napriek nedávnemu pokroku v liečbe kardiovaskulárnych ochorení (CVD) sú naďalej hlavnou príčinou úmrtí. Arteriálna hypertenzia (AH) je najdôležitejším faktorom riziko KVO pre jej vysokú prevalenciu (vyše 40 miliónov ľudí trpí hypertenziou v Rusku) a nedostatočnú účinnosť terapie. Epidemiologické štúdie ukazujú, že aj pri miernom zvýšení krvného tlaku (TK) sa zvyšuje riziko mŕtvice, infarktu myokardu, srdcového zlyhania a kardiovaskulárnej smrti.

Antagonisty vápnika (AK) patria dlhé roky medzi hlavných 5 skupín antihypertenzív (ACE inhibítory, blokátory receptorov angiotenzínu II, AK, b-blokátory, diuretiká). AC chemicky aj farmakologicky sú heterogénnou skupinou liečiv. Existuje verapamil s diltiazemom (AK na zníženie pulzu) a veľká skupina dihydropyridínových AK, z ktorých mnohé (ale nie amlodipín!) môžu zvýšiť srdcovú frekvenciu. Všetky AK, ktoré sú periférnymi vazodilatanciami (vo väčšej miere - dihydropyridín, v menšej miere - verapamil a diltiazem), ovplyvňujú hlavný patofyziologický mechanizmus arteriálnej hypertenzie - zvýšená celková periférny odpor plavidlá.

Spolu so silným hypotenzívnym účinkom majú AK organoprotektívny (predovšetkým kardio- a angioprotektívny) účinok, znižujú závažnosť hypertrofie ľavej komory (LVH), zabraňujú progresii aterosklerózy, neovplyvňujú nepriaznivo hladinu elektrolytov, metabolizmus sacharidov, lipidov a purínov, znižujú bronchiálnu hyperreaktivitu. Podľa ruských odporúčaní "Diagnostika a liečba arteriálnej hypertenzie" (tretia revízia) Výboru expertov Celoruského štátneho zdravotného výboru (2008) sú hlavné indikácie na použitie dihydropyridínových AK pri hypertenzii: ISAH (starší pacienti), ochorenie koronárnych artérií, LVH, ateroskleróza a1 koronárna artéria karotky. V mnohých situáciách je AK ​​predpísaná z dôvodu prítomnosti kontraindikácií pri užívaní iných liekov. Takže napríklad AK možno predpísať pri obštrukčných pľúcnych ochoreniach, intermitentnej klaudikácii, diabetes mellitus 1. typu, kedy je užívanie b-blokátorov kontraindikované alebo nežiaduce. AK sa nevolá metabolické poruchy: neovplyvňujú hladiny cukru v krvi (ako diuretiká), hladiny draslíka v krvi (ako diuretiká a ACE inhibítory), hladiny kyseliny močovej (ako diuretiká). AK nespôsobujú impotenciu (ako b-blokátory a diuretiká) ani kašeľ (ako ACE inhibítory).

Kvôli vysoká účinnosť a malý rozsah kontraindikácií ich predpisovania (absolútne kontraindikácie pre použitie dihydropyridínových AA neexistujú) AA si rýchlo získali obľubu medzi lekármi a pacientmi a do polovice 90. rokov sa stali jedným z najčastejšie predpisovaných liekov v kardiológii na hypertenziu. Zároveň sa však začali diskusie o bezpečnosti dlhodobého užívania AK, ktorých dôvodom boli údaje o schopnosti krátkodobo pôsobiacich dihydropyridínových AK nepriaznivo ovplyvniť výsledok ochorenia u pacientov s nestabilnou angínou a akútny infarkt myokardu. Čoskoro sa ukázalo, že krátkodobo a dlhodobo pôsobiace AA predpisované na liečbu hypertenzie majú rozdielny vplyv na riziko infarktu myokardu (obr. 2). Analýza bola publikovaná v časopise Lancet v roku 2000, ktorá ukázala, že dlhodobé užívanie dlhodobo pôsobiacich AA u pacientov s hypertenziou je nielen bezpečné, ale vedie aj k významnému zníženiu pravdepodobnosti cievnej mozgovej príhody a komplikácií koronárnych artérií. V súčasnosti sa podľa známa klasifikácia AK T. Toyo-Oka, W.G. Nayler, 1996 (tabuľka 1) sú všetky AK rozdelené do 3 generácií. Do prvej generácie patria AK - predkovia (verapamil, diltiazem, nifedipín), všetky pôsobia krátkodobo a neodporúčajú sa na liečbu hypertenzie (použitie je možné len v naliehavých situáciách, napr. na zastavenie hypertenznej krízy). Podľa tejto klasifikácie patrí amlodipín do III generácie AK.

Amlodipín je jedným z najčastejšie predpisovaných liekov zo skupiny dihydropyridínových AK, úspešne používaným na liečbu hypertenzie. Podobne ako iné dihydropyridínové AK, amlodipín neovplyvňuje funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárne vedenie, zvyšuje koronárny prietok krvi znižuje spotrebu kyslíka v myokarde a poskytuje antiischemický a antianginózny účinok. Medzi inými AK má amlodipín jedinečné farmakokinetické vlastnosti (tabuľka 2): najdlhší polčas (35-50 hodín) a distribučný objem (21 l/kg telesnej hmotnosti), čo zabezpečuje trvanie hypotenzných a antianginóznych účinkov lieku. Veľký klinický význam má taký farmakokinetický parameter, ako je čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvnej plazme, ktorý určuje rýchlosť vývoja terapeutického účinku. Tento čas po perorálnom podaní amlodipínu je od 6 do 12 hodín, čo zaručuje postupný rozvoj vazodilatačného účinku bez výrazného reflexného zvýšenia aktivity sympatiko-nadobličkového systému, charakteristického pre krátkodobo pôsobiacu formu nifedipínu, s rozvojom sínusová tachykardia a iné vedľajšie účinky spojené s rýchlym vazodilatačným účinkom (bolesť hlavy, závraty, palpitácie, prechodná hypotenzia). V prípade náhodného vynechania ďalšej dávky amlodipínu nedochádza k abstinenčnému syndrómu vo forme výrazného zvýšenia krvného tlaku, čo opäť dokazuje bezpečnosť liečby týmto liekom.

Amlodipín je jednou z najlepšie preštudovaných AK z hľadiska medicíny založenej na dôkazoch. V mnohých kontrolovaných štúdiách o dlhodobej liečbe hypertenzie sa ako AK spravidla používal amlodipín. V štúdii TOMHS u pacientov s miernou hypertenziou (I. stupeň zvýšenia TK) sa porovnávala účinnosť zástupcov hlavných tried antihypertenzív (amlodipín, enalapril, chlórtalidón, acebutolol, doxazosín) a placeba. Amlodipín preukázal rovnakú účinnosť ako β-blokátory, diuretiká, ACE inhibítory a α-blokátory a pokles DBP v skupine pacientov liečených amlodipínom bol najväčší.

V štúdii ALLHAT, v ktorej 6 rokov vyše 42 000 pacientov skúmalo vplyv AK, ACE inhibítora, diuretík a α-blokátorov na pravdepodobnosť komplikácií hypertenzie, bol ako antagonista vápnika zvolený aj amlodipín. V tejto štúdii sa preukázalo, že amlodipín sa nelíši od chlórtalidónu, pokiaľ ide o celkovú mortalitu, výskyt ochorenia koronárnych artérií a jeho komplikácií, mozgovú príhodu, hoci z hľadiska výskytu srdcového zlyhania bol amlodipín horší ako chlórtalidón.

Štúdia VALUE, ktorá trvala približne 4 roky, zahŕňala 15 245 hypertonikov starších ako 50 rokov, ktorí mali zvýšené riziko kardiovaskulárnych komplikácií. Polovica pacientov zaradených do štúdie dostávala antagonistu receptora angiotenzínu II valsartan 80–160 mg/deň ako hlavné antihypertenzívum a polovica dostávala amlodipín 5–10 mg/deň. Predpokladalo sa, že pri rovnakom znížení krvného tlaku bude valsartan účinnejší v prevencii komplikácií hypertenzie, avšak výskyt kardiovaskulárnych komplikácií počas liečby valsartanom a amlodipínom bol takmer rovnaký (10,6 a 10,4 %). Výskyt cievnej mozgovej príhody bol nižší v skupine s amlodipínom. Treba poznamenať, že v prvých mesiacoch liečby bol hypotenzívny účinok amlodipínu výraznejší.

V štúdiách PREVENT a CAMELOT bola preukázaná schopnosť amlodipínu spomaliť progresiu aterosklerózy v karotických a koronárnych artériách, čo je dôležité pri predpisovaní pacientom s hypertenziou a sprievodným ochorením koronárnych artérií.

Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná štúdia ASCOT-BPLA porovnávala účinky dvoch terapeutických stratégií na KV príhody u 19 257 pacientov s hypertenziou a tromi alebo viacerými KV rizikovými faktormi. V tejto štúdii boli pacienti s hypertenziou vo veku 40-79 rokov rozdelení do dvoch skupín. Pacienti prvej skupiny (n=9639) dostávali amlodipín 5-10 mg/deň, ku ktorému sa v prípade potreby pridal perindopril v dávke 4-8 mg/deň; pacientom druhej skupiny (n=9618) bol predpísaný atenolol 50-100 mg/deň, ku ktorému sa v prípade potreby pridalo tiazidové diuretikum bendroflumetiazid 1,25-2,5 mg/deň. Dĺžka štúdia bola 5,5 roka. Koncovými ukazovateľmi boli nefatálny infarkt myokardu a kardiovaskulárna smrť. Liečba amlodipínom viedla k významnému zníženiu fatálnych a nefatálnych cievnych mozgových príhod, celkových kardiovaskulárnych výsledkov alebo revaskularizačných procedúr a celkovej mortality. Spolu s tým sa v skupine s amlodipínom zaznamenal pokles výskytu nových prípadov diabetes mellitus a zlyhania obličiek. Dospelo sa k záveru, že odhalené rozdiely vo frekvencii sekundárnych cieľov nemožno vysvetliť iba rozdielom v hladine krvného tlaku (systolický krvný tlak v skupine s amlodipínom bol nižší o 2,7 mm Hg, diastolický krvný tlak - o 1,9 mm Hg v porovnaní so skupinou s atenololom), ale sú určené dodatočnými vlastnosťami amlodipínu (účinok, anti-endotelový účinok, metabolický účinok, atď.).

V posledných rokoch sa aktívne rozvíja nový perspektívny smer modernej kardiológie - cielené klinické využitie čistých chirálnych foriem liečiv. Dávno je známa existencia stereoizomérie, čiže chirality, kedy molekula existuje v dvoch štruktúrne identických formách (stereoizoméry), ktoré sú vzájomnými zrkadlovými obrazmi, ktoré však nie je možné prekrývať s priestorovou orientáciou v rovnakej rovine. Každý z dvoch stereoizomérov chirálnej molekuly sa nazýva enantiomér alebo izomér. Enantioméry sa delia na odrody R a S v závislosti od toho, či vychyľujú rovinu polarizovaného lúča doprava (v smere hodinových ručičiek) alebo doľava (proti smeru hodinových ručičiek). Podľa tradičnej technológie sa väčšina liečiv získava vo forme nerozdelených chirálnych molekúl, to znamená zmesi ich ľavotočivých a pravotočivých enantiomérov v pomere 1:1 (racemická zmes alebo racemát). Optické izoméry (enantioméry) racemického liečiva sa napriek rovnakému zloženiu a sekvencii chemických väzieb atómov môžu líšiť vo farmakokinetických a farmakodynamických vlastnostiach. S rozvojom experimentálnej a klinickej farmakológie sa získali údaje o rôznych úlohách R- a S-enantiomérov mnohých racemátových liečiv používaných v praxi pri realizácii ich priaznivých aj nežiaducich účinkov. V tomto ohľade sa získanie čistých optických izomérov stalo veľmi naliehavým chemickým a technologickým problémom a klinické použitie chirálnych molekúl sa navrhuje považovať za nový smer vo farmakoterapii. Nový impulz pre rozvoj „chirálneho“ smeru v klinickej medicíny dal vývoj W. Nolesa, R. Noyoriho a B. Charplessa progresívnu technológiu na separáciu optických stereoizomérov (Nobelova cena za chémiu za rok 2001).

Zistilo sa, že amlodipín je tiež racemická zlúčenina a pozostáva z dvoch izomérov (S a R). Štúdia amlodipínu ukázala, že pripojenie k dihydropyridínovým receptorom je stereoselektívne (obr. 3) a väzba na S-izomér je 1000-krát silnejšia ako na R-izomér. Zistilo sa, že práve S-izomér amlodipínu má vazodilatačný účinok, t.j. má väčšiu farmakologickú aktivitu. Je zrejmé, že použitie čistého ľavotočivého farmakologicky aktívneho S-izoméru amlodipínu namiesto racemickej zmesi má dôležité výhody, pretože v tomto prípade možno znížiť dávku a tým aj riziko vedľajších účinkov. Taktiež sa ukázalo, že aktívna S-forma sa líši od neaktívnej R-formy dlhším polčasom (49,6 hodín oproti 34,9 hodinám). Ako faktor predisponujúci k vyššej bezpečnosti liečby čistým S-izomérom amlodipínu sa berie do úvahy aj významná okolnosť, že jeho klírens podlieha menším individuálnym zmenám ako klírens R-izoméru.

Aby sa študovala klinická účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť S (-) amlodipínu, séria klinický výskum. Jednou z najväčších štúdií je multicentrická štúdia SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipin), ktorej účelom bolo zhodnotiť účinnosť a znášanlivosť S (-) amlodipínu pri liečbe esenciálnej hypertenzie. Štúdia zahŕňala 1859 pacientov s hypertenziou, pacienti boli rozdelení do 2 skupín, ktoré dostávali S(-)amlodipín 2,5 alebo 5 mg/deň. do 4 týždňov. V tejto štúdii sa dokázalo, že hypotenzívny účinok S (-) amlodipínu je do značnej miery závislý od dávky (obr. 4). V rámci štúdie SESA bola vykonaná analýza účinnosti a bezpečnosti S (-) amlodipínu pri liečbe izolovanej systolickej hypertenzie (ISAH) - štúdia MICRO-SESA-1. V databáze SESA bolo identifikovaných 90 pacientov s ISAH s priemerným vekom 54,6±12,5 rokov. Všetci pacienti dostávali S(-)amlodipín 2,5-5 mg počas 4 týždňov. S(-)amlo-dipín významne znížil systolický krvný tlak (SBP). Priemerné zníženie SBP v porovnaní s základná línia bol 21,5 ± 13,9 mm Hg. Frekvencia „reakcie“ na liečbu bola 73,3 %. U žiadneho z pacientov sa nevyskytli edémy dolných končatín alebo iné nežiaduce udalosti. Z 90 pacientov dostávalo 82 S(-)amlodipín v dávke 2,5 mg jedenkrát denne a len 8 pacientov vyžadovalo zvýšenie dávky na 5 mg. teda S(-)amlo-dipín je bezpečný a účinný liek na liečbu ISAH. Navyše u starších pacientov v porovnaní s mladšími pacientmi je výraznejší pokles SBP v porovnaní s počiatočnou úrovňou. Tieto údaje sú obzvlášť dôležité vzhľadom na skutočnosť, že ISAH prevláda u starších ľudí s hypertenziou (viac ako 50 %) a riziko kardiovaskulárnych komplikácií sa výrazne zvyšuje so zvýšením pulzovej frekvencie. Dodatočná analýza v štúdii SESA bola vykonaná na stanovenie bezpečnosti a účinnosti S(-) amlodipínu pri liečbe hypertenzie u 339 starších pacientov (priemerný vek 70,4 ± 5,7) celkovo – MICRO-SESA II. Po 4 týždňoch od začiatku užívania S(-) amlodipínu v dávke 2,5-5 mg jedenkrát denne bol priemerný pokles SBP 37,8 ± 19,6, DBP - 17,8 ± 12,2 mm Hg. (str<0,001). Доля «ответчиков» составила 96,46%. У 33 пациентов с сопутствующим сахарным диабетом удалось добиться более выраженного снижения САД (41,1±21,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,1±18,8 мм рт.ст.; p<0,0001). Как хорошо известно, жесткий контроль над уровнем АД у пациентов с СД обеспечивает дополнительное значительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, S(-) amlodipín je bezpečný a účinný liek na liečbu hypertenzie u starších pacientov, vrátane pacientov s cukrovkou..

Treba poznamenať, že štúdia SESA zahŕňala 314 pacientov, u ktorých sa predtým vyvinul edém počas užívania racemického amlodipínu. Po ich prechode na S (-) amlodipín zostal edém len u 4 pacientov, t.j. v porovnaní s racemickým amlodipínom bol zistený pokles rozvoja edému o 98,7 % (obr. 5). Rovnaké výsledky sa získali v inej klinickej štúdii, v ktorej nahradenie racemátu amlodipínu (5 mg/deň) u 256 pacientov S(-)amlodipínom (2,5 mg/deň) spôsobilo vymiznutie predtým zisteného edému u 252 (98,43 %) pacientov. Takýto výrazný účinok na periférny edém je spojený s absenciou vazodilatačného účinku S(-) amlodipínu na prekapiláry a je známe, že práve expanzia prekapilár bez zodpovedajúcej expanzie postkapilár vedie k zvýšeniu hydrostatického tlaku s objavením sa periférneho edému. Častý rozvoj pretibiálneho edému na pozadí racemického amlodipínu je tiež spojený s tvorbou oxidu dusnatého pod vplyvom R-amlodipínu, ktorý zvyšuje dilatáciu prekapilár.

Zistilo sa, že nadmerná dilatácia prekapilárno-arteriolárneho spojenia ciev dolných končatín v dôsledku nadmernej tvorby NO vyrovnáva implementáciu dôležitého fyziologického mechanizmu, ktorý bráni rozvoju edému tkanív dolných končatín pri zvislej polohe tela - takzvaný prekapilárny posturálny vazokonstrikčný reflex.

Vo všeobecnosti sa len u 1,61 % pacientov vyvinuli vedľajšie účinky, ktoré boli mierne a nevyžadovali prerušenie liečby. S(-)amlodipín v dávkach 2,5 mg a 5 mg je teda účinným liekom na liečbu hypertenzie s ďalšou výhodou výrazne menšieho počtu nežiaducich účinkov (predovšetkým edém dolných končatín). S(-) amlodipín dobre znášali starší a senilní pacienti, v tejto vekovej skupine nebola potrebná úprava dávky S(-) amlodipínu.

V Rusku existujú skúsenosti aj s používaním S(-)amlo-dipínu. V randomizovanom porovnávacom klinickom skúšaní vykonanom na základe Federálneho štátneho ústavu Štátneho výskumného centra pre preventívnu medicínu pod vedením akad. RAMS, profesor R.G. Oganova sa potvrdila výhoda S(-)amlodipínu v dávke 2,5 mg v porovnaní s originálnym prípravkom obsahujúcim racemický amlodipín v dávke 5 mg. Do štúdie bolo zaradených 36 pacientov so stredne ťažkou a miernou hypertenziou, z ktorých jedna skupina dostávala 2,5 mg S (-) amlodipínu počas 8 týždňov, druhá (kontrolná) skupina dostávala 5 mg racemického amlodipínu. Po 4 týždňoch terapie sa zistilo, že S (-) amlodipín 2,5 mg znižuje krvný tlak účinnejšie ako racemický amlodipín 5 mg (obr. 4) a po 8 týždňoch terapie bol hypotenzívny účinok S (-) amlodipínu 2,5 mg a racemického amlodipínu 5 mg porovnateľný (obr. 6). Zaznamenala sa aj väčšia bezpečnosť použitia S (-) am-lo-di-pin.

Ukázalo sa, že pri užívaní 2,5 mg S (-) amlodipínu jedenkrát denne a 5 mg racemického amlodipínu v krvi sa vytvorí rovnaká maximálna rovnovážna koncentrácia. S (-) amlodipín pacienti dobre znášajú. Monoterapia S (-) amlodipínom nespôsobuje aktiváciu sympatiko-nadobličkového systému, nezistil sa vplyv na metabolizmus sacharidov a lipidov (hladiny cukru a celkového cholesterolu sa nemenia). Nedošlo k zvýšeniu hladiny kreatinínu v krvi, čo umožňuje predpisovať tento liek pri liečbe hypertenzie u pacientov s diabetes mellitus, aterogénnou dyslipidémiou a zlyhaním obličiek. V porovnaní s racemickým amlodipínom má S(-) amlodipín výraznejší antihypertenzívny účinok po 4 týždňoch užívania s minimálnym rizikom vzniku periférneho edému. Posledné uvedené je mimoriadne dôležité, pretože pretibiálny edém je najčastejším vedľajším účinkom amlodipínu, ktorý niekedy núti pacientov odmietnuť ho užívať. Napríklad v štúdii ASCOT-BPLA bol periférny edém takmer 4-krát častejší v skupine s amlodipínom (racemická) ako v skupine s atenololom (23 % vs. 6 %, p<0,0001), хотя не следует забывать, что к атенололу у большинства больных добавляли тиазидный диуретик. S(-)амлодипин метаболически нейтрален, благодаря хорошей переносимости обеспечивает высокую приверженность к лечению.

Pre-pa-rat S (-) amlodipín je v Rusku registrovaný spoločnosťou Actavis pod názvom "Escordi Core". Escordi Cor je jediný čistý ľavotočivý izomér amlodipínu v Rusku; je dostupný v dávkach 2,5 a 5 mg na tabuľku.Je to vysoko účinný a bezpečný liek na liečbu hypertenzie, ktorého dobrá tolerancia je kľúčom k vysokej adherencii pacientov k liečbe.

Yabluchansky N.I., šéfredaktor Medicus Amicus

Bez amlodipínu sa nezaobídete. Je to jeden z najznámejších a najpoužívanejších liekov v kardiologických, neurologických, terapeutických, pediatrických ambulanciách, ako aj v mnohých príbuzných oblastiach lekárskej praxe.

Amlodipín sa úspešne používa pri liečbe pacientov s esenciálnou a symptomatickou artériovou hypertenziou, aterosklerózou a jej komplikáciami (cerebrovaskulárne a koronárne syndrómy, ochorenie periférnych artérií), arteriálnymi léziami pri systémových ochoreniach spojivového tkaniva, ako aj pri izolovanom a komorbidnom metabolickom syndróme s diabetes mellitus a bronchiálnou astmou, ktoré sú kritické vo vzťahu k liekom iných skupín s podobným mechanizmom účinku.

Amlodipín, ktorý má významný terapeutický potenciál, má pozitívny vplyv na zdravie pacienta vo všeobecnosti, na kvalitu a dĺžku jeho života.

Farmakokinetika a farmakodynamika amlodipínu

Amlodipín? dihydropyridínový antagonista (blokátor) pomalých (L-typ) vápnikových kanálov. Spomalením kinetiky intracelulárneho vápnika inhibuje kontraktilnú aktivitu buniek hladkého svalstva ciev a v dôsledku toho znižuje krvný tlak v tepnách veľkého kruhu bez ovplyvnenia srdcovej frekvencie, vodivosti a kontraktility myokardu.

Pod vplyvom amlodipínu klesá systolický aj diastolický krvný tlak.

Rovnakým účinkom amlodipín potláča vazospastické reakcie pri koronárnej chorobe srdca, ateroskleróze mozgových a iných ciev. Pri perorálnom podaní sa amlodipín pomaly a takmer úplne vstrebáva z tráviaceho traktu, bez ohľadu na príjem potravy. Jeho biologická dostupnosť dosahuje 80 % pri distribučnom objeme 20-21 l/kg telesnej hmotnosti.

V krvi sa 95 – 98 % prijatého amlodipínu viaže na plazmatické bielkoviny, pričom maximálna koncentrácia sa v ňom dosiahne 6 – 12 hodín po jeho podaní.

Polčas amlodipínu je 35-50 hodín. Stabilná rovnovážna koncentrácia (ustálený stav) sa dosiahne 7-8 dní po začiatku podávania. Trvanie účinku je spôsobené pomalým uvoľňovaním zo spojenia s receptormi.

Amlodipín neovplyvňuje aktivitu sympatického spojenia autonómneho nervového systému, hladiny norepinefrínu a renínu v krvnej plazme.

Amlodipín sa vylučuje obličkami (až 10 % v nezmenenej forme a 60 % vo forme neaktívnych metabolitov) a cez tráviaci trakt. Biotransformácia na neaktívne metabolity sa vyskytuje v pečeni a je predĺžená v prípade porušenia jej funkcie.

Farmakodynamické účinky amlodipínu

Znížený tonus hladkého svalstva v tepnách
- zníženie celkového periférneho odporu
- zníženie krvného tlaku
-zníženie dodatočného zaťaženia srdca
- zníženie agregácie krvných doštičiek (zníženie rizika trombózy)
- žiadny negatívny vplyv na metabolizmus lipidov
- udržiavanie rovnováhy elektrolytov
- žiadny negatívny vplyv na priebeh diabetes mellitus
- zachovanie priechodnosti priedušiek
- udržiavanie výkonu
- antiischemický účinok
- antianginózny účinok
- organoprotektívne pôsobenie
- antiaterosklerotický účinok.

Príklady organoprotektívneho účinku amlodipínu? kardioprotektívne (reverzný rozvoj hypertrofie ľavej komory), nefroprotektívne (pokles proteinúrie, zníženie renálnej hypertrofie, proliferácie mezangiálnych buniek, prevencia nefrokalcinózy znížením preťaženia buniek parenchýmu iónmi vápnika so spomalením progresie chronického zlyhania obličiek).

Farmakodynamické účinky amlodipínu u pacientov so stredne ťažkou arteriálnou hypertenziou jeden rok po začatí liečby (podľa štúdie TOMHS)

Hrúbka medzikomorovej priehradky, mm -0,6
Hrúbka zadnej steny ľavej komory, mm -1
Hmotnostný index ľavej komory, g/m? -11.2
Vnútorný objem ľavej komory, mm? -0,3
Vnútorný objem pravej komory, mm? -2.8
Vylučovanie sodíka močom, mmol/hod -9,4
Zvýšenie diastolického krvného tlaku, mm Hg. čl. -12.9
Zvýšenie systolického krvného tlaku, mm Hg. čl. -15.6
Prírastok srdcovej frekvencie, tep/min -1,8

Amlodipín ovplyvňuje glukózovú toleranciu a môže sa používať u diabetických pacientov.

Môže sa použiť u pacientov s bronchiálnou astmou a dnou.

Amlodipín sa užíva raz denne v dávke 2,5 mg až 10 mg.

Pri doplnení liečby tiazidovými diuretikami, blokátormi beta-adrenergných receptorov, inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a inhibítormi angiotenzínových receptorov nie je potrebná úprava dávky.

Amlodipín sa tiež dobre kombinuje so statínmi, srdcovými glykozidmi, antagonistami aldosterónu, nitrátmi, protidoštičkovými látkami atď. Medzi vedľajšie účinky amlodipínu, ktoré obmedzujú jeho klinické použitie, patrí možnosť rozvoja edému nôh a hyperémie.

S (-), R (+) izoméria amlodipínu alebo „čistíme pšenicu od pliev“

Amlodipín je výborný liek, aj keď len bez vedľajších účinkov a ukazuje sa, že tento problém sa dá vyriešiť.

Väčšina chemických zlúčenín, ktoré existujú v prírode, má optickú stereoizomériu (chiralita - od pravákov, ľavákov). Stereoizoméry, ktoré ich tvoria, sa tiež nazývajú enantioméry. V závislosti od odchýlky roviny polarizovaného lúča (vpravo - v smere hodinových ručičiek, vľavo - proti smeru hodinových ručičiek) sa delia na S (-) a R (+) enantioméry. V živých objektoch je zvyčajne aktívny jeden z enantiomérov.

Tradičné technológie vo farmaceutickom priemysle zahŕňajú získavanie liečiv zo zmesi neoddelených ľavotočivých a pravotočivých (chirálnych) molekúl enantiomérov v pomere 1:1 (racemická zmes, racemát). Farmakologická aktivita väčšiny z nich je zároveň spojená s pôsobením iba jedného enantioméru. Druhý enantiomér má buď menšiu aktivitu, alebo je vôbec neaktívny, alebo vykazuje iné farmakodynamické účinky.

Zistenie faktu vzťahu medzi farmakodynamickým účinkom liečiv a optickou stereoizometriou slúžilo ako základ pre to, že FDA už začiatkom 80. rokov minulého storočia deklarovala účelnosť vývoja enantiometricky čistých farmaceutických liečiv (chirálny prepínač). Tieto procesy sa urýchlili na prelome súčasného tisícročia, keď W. Noles, R. Noyori a B. Charpless navrhli inovatívnu technológiu separácie optických stereoizomérov.

Zvyčajný amlodipín pozostávajúci z dvoch ľavostranných S (-) a pravotočivých R (+) enantiomérov v rovnakých pomeroch, v ktorých je farmakodynamicky aktívny iba ľavostranný S (-) enantiomér, sa nestal výnimkou pri vývoji enantiometricky čistých farmaceutických liečiv. Je to on, kto má schopnosť blokovať pomalé vápnikové kanály buniek hladkého svalstva ciev, pričom má 1000-krát väčšiu afinitu k receptorom vápnikových kanálov ako pravotočivý R (+) enantiomér. Okrem toho sa ukázalo, že vedľajšie účinky konvenčného amlodipínu sú spojené s prítomnosťou pravotočivého R(+) enantioméru v ňom.

Pozitívnym výsledkom zvládnutia výroby a zavedenia amlodipínu do klinickej praxe, reprezentovaného iba jedným ľavotočivým S (-) izomérom, je dvojnásobné zníženie dávkovania liečiva a výrazné zníženie pravdepodobnosti vzniku nežiaducich účinkov jeho užívania.

Klinická účinnosť amlodipínu

Použitie amlodipínu umožňuje efektívne kontrolovať hladiny systolického a diastolického krvného tlaku v rámci mono- a kombinovanej liečby.

Monoterapia miernej až stredne závažnej arteriálnej hypertenzie je účinná u 60 – 70 % pacientov a často prekonáva antihypertenzíva iných farmakoterapeutických skupín.

Podľa štúdie ACCT (Amlodipin Cardiovascular Community Trial) je amlodipín rovnako účinný u černochov a belochov so silnejším antihypertenzným účinkom u žien.

Vzhľadom na dlhý polčas rozpadu vám jedna dávka účinnej dávky amlodipínu umožňuje kontrolovať krvný tlak počas dňa a antihypertenzívny účinok samotného lieku je charakterizovaný lineárnym vzťahom medzi dávkou a koncentráciou v krvnej plazme, čo je vhodné na výber jeho účinnej terapeutickej dávky.

Pri dlhodobej liečbe sa antihypertenzný účinok amlodipínu postupne zvyšuje, pričom maximum dosahuje po 6 týždňoch od jeho začatia. Preto pri neúplnej kontrole krvného tlaku je skoré zvýšenie dávky lieku nepraktické.

Koronárny lytický účinok amlodipínu je tým silnejší, čím väčší je spazmus koronárnych artérií. Pri stabilnej angíne amlodipín významne znižuje frekvenciu, trvanie a závažnosť záchvatov. Okrem koronárneho lytického pôsobenia znižuje preťaženie kardiomyocytov vápnikom ako jednu z príčin poškodenia kardiomyocytov. V súvislosti s týmito vlastnosťami našiel uplatnenie u pacientov so stabilnou a variantnou angínou, vrátane tých po infarkte myokardu.

Má podobný účinok pri cerebrovaskulárnych syndrómoch a aterosklerotických léziách iných periférnych artérií. Klinická účinnosť amlodipínu bola potvrdená v mnohých smerodajných medzinárodných randomizovaných kontrolovaných štúdiách (PRAISE-1 a 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA atď.).

V súlade s údajmi štúdie TOMHS (Treatment of mild hypertension study) sa teda pod vplyvom amlodipínu účinne znižuje hmota myokardu ľavej komory a znižuje sa riziko vzniku kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory. Podľa štúdie PREVENT (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial) vedie dlhodobá liečba amlodipínom k ​​regresii intima-mediálnej vrstvy karotických artérií, čo potvrdzuje jeho antiaterosklerotický účinok. Tým sa znižuje počet hospitalizácií pacientov z dôvodu destabilizácie pri angíne pectoris a chronickom zlyhaní srdca, ako aj potreba revaskularizačných operácií myokardu.

Podľa štúdie CAPE (Circadian Anti-ishemia Program in Europe) amlodipín významne znížil frekvenciu epizód depresie ST segmentu, celkový ischemický čas, frekvenciu bolestivých ischemických epizód a frekvenciu dodatočného užívania krátkodobo pôsobiacich nitrátov u pacientov s koronárnou chorobou srdca.

Štúdia PRAISE I (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) ukázala, že u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním ischemického aj neischemického pôvodu a ejekčnou frakciou nižšou ako 30 % pod vplyvom amlodipínu dochádza k poklesu celkového počtu kardiovaskulárnych komplikácií o 9 % a rizika náhlej smrti o 16 %.

Sú výsledky ešte pôsobivejšie u pacientov s neischemickým srdcovým zlyhaním? zníženie celkového počtu kardiovaskulárnych komplikácií o 31 % a rizika náhlej smrti o 46 %.

Príklady potvrdzujúce vysokú klinickú účinnosť amlodipínu s nízkym rizikom vedľajších a nefatálnych následkov sa dnes nedajú spočítať.

Povedzme si pár slov o ľavorukom S (-) amlodipíne

Jednou z najväčších je štúdia SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipin), ktorá ukazuje účinnosť a znášanlivosť S (-) amlodipínu v denných dávkach 2,5 mg a 5 mg pri liečbe 1859 pacientov s arteriálnou hypertenziou počas štyroch týždňov. Dávka 2,5 mg S(-) amlodipínu umožnila dosiahnuť zníženie systolického krvného tlaku zo 161 mm Hg. až 129 mm Hg Art., diastolický - od 100 mm Hg. čl. do 84 mm Hg a pri dávke 5 mg od 179 mm Hg. až 107 mm Hg a od 107 mm Hg. až 86 mm Hg

Je dôležité poznamenať, že ak 314 pacientov zaradených do štúdie malo edém v súvislosti s užívaním racemického amlodipínu, tak po prechode na S (-) amlodipín zostali len u 4 pacientov (pokles výskytu edémov o 99 %).

Celkovo boli nežiaduce účinky zaznamenané u 30 pacientov z 1 859 (1,6 % prípadov) a ani jeden z nich si nevyžadoval vysadenie lieku alebo nejakú špeciálnu liečbu.

Podštúdia SESA–MICRO–SESA–1 preukázala bezpečnosť a účinnosť S(-)amlodipínu pri liečbe izolovanej systolickej hypertenzie a podštúdia SESA–MICRO–SESA II u starších pacientov.

Aký je najlepší amlodipín?

Niet pochýb o tom, že amlodipín je majetkom modernej klinickej praxe.

A ak si vyberiete, tak možno medzi bežným (racemickým) a ľavorukým S (-) amlodipínom.

Ľavostranný S (-) amlodipín je lepší ako racemický.

Je novým slovom v modernej klinickej farmakológii, je za ním jej súčasnosť a budúcnosť.