Priekopnícke štúdie Page, Helmera a Browna-Menendeza v 30. rokoch minulého storočia ukázali, že renín je enzým, ktorý štiepi α2-globulín (angiotenzinogén) za vzniku dekapeptidu (angiotenzín I). Ten sa potom štiepi enzýmom konvertujúcim angiotenzín (ACE) za vzniku oktapeptidu (angiotenzín II), ktorý má silnú vazokonstrikčnú aktivitu. V tých istých rokoch Goldblatt zistil, že zníženie prietoku krvi v obličkách pokusných zvierat vedie k zvýšeniu krvný tlak. Následne sa tieto dve skutočnosti spojili: zníženie prietoku krvi v obličkách stimuluje renín-angiotenzínový systém, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Táto schéma tvorí základ súčasné myšlienky o regulácii krvného tlaku.

Renin

Bunky hladkého svalstva v mieste vstupu aferentnej arterioly do obličkového glomerulu („juxtaglomerulárne“) majú sekrečnú funkciu; produkujú a vylučujú renín, proteolytický enzým molekulovej hmotnosti asi 40 000. Špecializované bunky hrubého vzostupného kolena Henleovej slučky, ktoré sa nachádzajú v kôre obličiek, priliehajú k juxtaglomerulárnym bunkám. Táto oblasť nefrónu sa nazýva macula densa. Juxtaglomerulárne bunky a macula densa spolu tvoria juxtaglomerulárny aparát a ich interakcia hrá rozhodujúcu úlohu pri regulácii sekrécie renínu.
Syntéza renínu zahŕňa sériu krokov, ktoré začínajú transláciou mRNA renínu na preprorenín. N-koncová sekvencia preprorenínu (z 23 aminokyselinových zvyškov) smeruje proteín do endoplazmatického retikula, kde sa odštiepi za vzniku prorenínu. Prorenín je glykozylovaný v Golgiho aparáte a buď sa priamo vylučuje do krvi neregulovaným spôsobom, alebo je zabalený do sekrečných granúl, kde sa premieňa na aktívny renín. Hoci prorenín tvorí až 50-90% celkového krvného renínu, je fyziologickú úlohu zostáva nejasné. Mimo obličiek sa prakticky nepremení na renín. Pri mikroangiopatických komplikáciách diabetes mellitus 1. typu sú plazmatické hladiny prorenínu mierne zvýšené.

Uvoľňovanie renínu zo sekrečných granúl do krvi je riadené tromi hlavnými mechanizmami:

1. baroreceptory v stenách aferentných arteriol, ktoré sú stimulované znížením perfúzneho tlaku; tento účinok je pravdepodobne sprostredkovaný lokálnou produkciou prostaglandínov;
2. receptory v srdci a veľkých tepnách, ktoré aktivujú sympatický nervový systém, čo vedie k zvýšeniu hladiny katecholamínov v krvi a priamemu nervová stimulácia juxtaglomerulárne bunky (cez β1-adrenergné receptory);
3. bunky macula densa, ktoré sú stimulované znížením koncentrácie iónov Na + a SG v tubulárnej tekutine vstupujúcej do tohto segmentu nefrónu. Zdá sa, že hlavným mediátorom tohto účinku sú SG ióny.

Keď sa renín dostane do krvi, štiepi dekapeptid angiotenzín I z N-terminálnej sekvencie angiotenzinogénu. Angiotenzín I sa potom konvertuje pomocou ACE na oktapeptid angiotenzínu II. Koncentrácia ACE je najvyššia v pľúcach. Je prítomný aj na luminálnej membráne vaskulárnych endotelových buniek, v obličkových glomerulách, mozgu a iných orgánoch. Rôzne angiotenzinázy, lokalizované vo väčšine tkanív, rýchlo degradujú angiotenzín II a jeho plazmatický polčas je kratší ako 1 minúta.

Angiotenzinogén

Angiotenzinogén (renínový substrát) je α2-globulín vylučovaný pečeňou. Koncentrácia tohto proteínu (molekulová hmotnosť asi 60 000) v ľudskej plazme je 1 mmol/l. Normálne je koncentrácia angiotenzinogénu nižšia ako Vmax reakcie katalyzovanej renínom. Preto so zvýšením koncentrácie angiotenzinogénu by sa množstvo angiotenzínu vytvoreného pri rovnakej hladine plazmatického renínu malo zvýšiť. O hypertenzia Hladiny angiotenzinogénu v plazme sú zvýšené a zdá sa, že ochorenie je spojené s alelovým variantom génu pre angiotenzinogén. Glukokortikoidy a estrogény stimulujú pečeňovú produkciu angiotenzinogénu, ktorý spôsobuje zvýšenie krvného tlaku pri užívaní perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogény.
So znížením obsahu Na + v tele, sprevádzaným zvýšením hladiny renínu v plazme, sa rýchlosť metabolizmu angiotenzinogénu dramaticky zvyšuje. Keďže koncentrácia produktov jej rozpadu sa za takýchto podmienok nemení, toto zvýšenie je zjavne kompenzované zvýšenou produkciou angiotenzinogénu v pečeni. Mechanizmus tohto zvýšenia zostáva nejasný, hoci je známe, že angiotenzín II stimuluje produkciu angiotenzinogénu.

angiotenzín konvertujúci enzým

ACE (dipeptidylkarboxypeptidáza) je glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 130 000-160 000, ktorý štiepi dipeptidy z mnohých substrátov. Okrem angiotenzínu I tieto substráty zahŕňajú bradykinín, enkefalíny a substanciu P. ACE inhibítory sú široko používané na prevenciu tvorby angiotenzínu II v krvi, a tým blokujú jeho účinky. Keďže ACE pôsobí na množstvo substrátov, výsledky inhibície tohto enzýmu nie sú vždy redukované na zmenu aktivity renín-angiotenzínového systému. V hypotenznom účinku ACE inhibítorov môže skutočne zohrávať úlohu zvýšenie hladiny kinínov, ktoré podporujú uvoľňovanie oxidu dusnatého z vaskulárneho endotelu. Antagonisty bradykinínu oslabujú hypotenzívny účinok ACE inhibítorov. Zvýšenie hladiny kinínov môže sprostredkovať aj ďalší účinok ACE inhibítorov, a to zvýšenie citlivosti tkanív na inzulín a zníženie hladiny glukózy v krvi u pacientov. cukrovka 2. typ. Okrem toho akumulácia kinínov môže byť základom dvoch najdôležitejších vedľajšie účinky ACE inhibítory: kašeľ, angioedém a anafylaxia.
Okrem ACE môžu angiotenzín I na angiotenzín II konvertovať aj serínové proteázy nazývané chymázy. Tieto enzýmy sú prítomné v rôznych tkanivách; ich aktivita je obzvlášť vysoká v srdcových komorách. Existuje teda aj mechanizmus tvorby angiotenzínu II nezávislý od ACE.

Angiotenzín II

Podobne ako iné peptidové hormóny, angiotenzín II sa viaže na receptory umiestnené na plazmatickej membráne cieľových buniek. Boli opísané dve triedy receptorov angiotenzínu II, AT1 a AT2; ich mRNA boli izolované a klonované. Takmer všetky známe kardiovaskulárne, renálne a adrenálne účinky angiotenzínu II sú sprostredkované cez AT1 receptory, zatiaľ čo AT2 receptory môžu sprostredkovať účinok tohto peptidu na bunkovú diferenciáciu a rast. Obe triedy receptorov obsahujú sedem transmembránových domén. AT1 je spojený s G proteínom, ktorý aktivuje fosfolipázu C, čím sa zvyšuje hydrolýza fosfoinozitidu za vzniku inozitoltrifosfátu a diacylglycerolu. Títo "druhí poslovia" spúšťajú kaskádu intracelulárnych reakcií, vrátane zvýšenia koncentrácie vápnika v bunkách, aktivácie proteínkináz a pravdepodobne aj zníženia intracelulárnej koncentrácie cAMP. Mechanizmus prenosu signálu z AT2 receptorov zostáva neznámy.
Angiotenzín II je silný presorický faktor; zúžením arteriol zvyšuje celkový periférny odpor. Vazokonstrikcia sa vyskytuje vo všetkých tkanivách vrátane obličiek a zohráva úlohu v mechanizme autoregulácie prietoku krvi obličkami. Okrem toho angiotenzín II zvyšuje frekvenciu a silu srdcových kontrakcií.
Angiotenzín II, ktorý pôsobí priamo na kôru nadobličiek, stimuluje sekréciu aldosterónu a je najdôležitejším regulátorom sekrécie tohto hormónu. Hrá kľúčovú úlohu pri regulácii rovnováhy Na+. Napríklad zníženie objemu extracelulárnej tekutiny pri nedostatočnom príjme Na + stimuluje renín-angiotenzínový systém. Na jednej strane vazokonstrikčný účinok angiotenzínu II prispieva k udržaniu krvného tlaku v podmienkach zníženého objemu extracelulárnej tekutiny a na druhej strane angiotenzín II stimuluje sekréciu aldosterónu, čo spôsobuje retenciu sodíka, čo prispieva k zachovaniu objem plazmy.
S chronickým poklesom intravaskulárneho objemu, charakteristickým pre nízka spotreba Na+, neustále zvýšené hladiny angiotenzínu II spôsobujú pokles počtu AT1 receptorov v cievach a stupeň vazokonstrikcie je nižší, ako sa očakávalo. Naproti tomu počet AT1 receptorov v glomerulárnej zóne kôry nadobličiek stúpa so znížením intravaskulárneho objemu a sekrécia aldosterónu pôsobením angiotenzínu II sa zvyšuje vo väčšej miere. Predpokladá sa, že opačné účinky chronického poklesu intravaskulárneho objemu na citlivosť ciev a nadobličiek na angiotenzín II sú fyziologicky opodstatnené: v podmienkach nízkej spotreby Na + prudké zvýšenie sekrécie aldosterónu zvyšuje reabsorpciu tohto iónu v obličkách bez výrazného zvýšenia krvného tlaku. V niektorých prípadoch hypertenzie je táto „modulácia sodíkom“ citlivosti nadobličiek a krvných ciev na angiotenzín II narušená.
Angiotenzín II zvyšuje odpoveď periférnych ciev a srdca na sympatické vplyvy(kvôli uľahčeniu sekrécie norepinefrínu nervovými zakončeniami a zvýšeniu citlivosti membrány hladkého svalstva ciev na tento prenášač). Pod vplyvom angiotenzínu II sa navyše zvyšuje sekrécia adrenalínu dreňou nadobličiek.
V klinike sa používa množstvo antagonistov angiotenzínu II, ktoré pôsobia len na AT1 receptory, bez ovplyvnenia účinkov sprostredkovaných AT2 receptormi. Na druhej strane ACE inhibítory znižujú aktivitu oboch tried receptorov. Blokátory angiotenzínových receptorov neovplyvňujú hladiny bradykinínu. Pretože ACE inhibítory čiastočne znižujú krvný tlak zvýšením hladín bradykinínu a keďže angiotenzín II sa tvorí aj pri ACE blokáde, kombinácia ACE inhibítorov s AT1 blokátormi môže znížiť krvný tlak vo väčšej miere ako ktorýkoľvek z týchto liekov samostatne.
Na terapeutické účely sa využíva blokáda tvorby a periférnych účinkov angiotenzínu II. Napríklad zvýšenie hladín angiotenzínu II pri kongestívnom srdcovom zlyhaní s nízkym srdcovým výdajom podporuje zadržiavanie solí a vody a tým, že spôsobuje vazokonstrikciu, zvyšuje periférnu vaskulárnu rezistenciu, a tým následné zaťaženie srdca. ACE inhibítory alebo blokátory angiotenzínových receptorov sa rozširujú periférne cievy zlepšujú prekrvenie tkanív a výkon myokardu a tiež podporujú vylučovanie soli a vody obličkami.

Účinok angiotenzínu II na mozog

Angiotenzín II je polárny peptid, ktorý neprechádza hematoencefalickou bariérou. Môže však ovplyvniť mozog pôsobením cez štruktúry susediace s mozgovými komorami a ležiace mimo hematoencefalickej bariéry. Osobitný význam pri pôsobení angiotenzínu II má subfornikálny orgán, cievny orgán terminálnej platničky a kaudálna časť dna IV komory.
Angiotenzín II spôsobuje intenzívny smäd. Receptory sprostredkujúce tento účinok sa nachádzajú prevažne v subfornálnom orgáne. Pod vplyvom angiotenzínu II sa zvyšuje aj sekrécia vazopresínu (hlavne v dôsledku zvýšenia osmolality plazmy). Systém renín-angiotenzín teda môže hrať dôležitú úlohu v regulácii vodná bilancia najmä pri hypovolémii.
Množstvo modelov patogenézy arteriálnej hypertenzie naznačuje tvorbu angiotenzínu II priamo v mozgu. Stupeň zvýšenia krvného tlaku v dôsledku cerebrálnych účinkov angiotenzínu II je však oveľa menší ako stupeň spojený s priamym účinkom tohto peptidu na cievy. U väčšiny zvierat sa receptory sprostredkujúce cerebrálne hypertenzívne účinky angiotenzínu II nachádzajú v area postrema. Medzi ďalšie centrálne účinky angiotenzínu II patrí stimulácia sekrécie ACTH, zníženie ARP a zvýšená chuť na soľ, najmä v dôsledku zvýšených hladín mineralokortikoidov. Význam všetkých týchto (a iných) centrálnych účinkov angiotenzínu zostáva ešte objasniť.

Lokálne renín-angiotenzné systémy

Všetky zložky renín-angiotenzínového systému sú prítomné nielen v celkovom obehu, ale aj v rôznych tkanivách, a preto sa angiotenzín II môže tvoriť lokálne. Tieto tkanivá zahŕňajú obličky, mozog, srdce, vaječníky, nadobličky, semenníky a periférne cievy. V obličkách angiotenzín II priamo stimuluje reabsorpciu Na+ v horných segmentoch proximálneho tubulu (čiastočne aktiváciou protitransportu Na+/H+ na luminálnej membráne). Angiotenzín II lokálneho alebo systémového pôvodu tiež zohráva kľúčovú úlohu pri udržiavaní GFR počas hypovolémie a znižovaní arteriálneho prietoku krvi. Vplyvom angiotenzínu II sa eferentné arterioly sťahujú vo väčšej miere ako aferentné, čo vedie k zvýšeniu hydraulického tlaku v kapilárach obličkových glomerulov a zabraňuje poklesu GFR s poklesom renálnej perfúzie.

Renín-angiotenzínový systém a arteriálna hypertenzia

Hypertonické ochorenie

(modul direct4)

Krvný tlak závisí od srdcového výdaja a periférny odpor plavidlá. Hypertenzia je spôsobená zvýšením periférnej vaskulárnej rezistencie, ktorá je zase determinovaná komplexnou interakciou mnohých systémovo a lokálne produkovaných hormónov a rastových faktorov, ako aj neurogénnych vplyvov. Špecifický faktor (alebo faktory), ktorý je základom patogenézy hypertenzie, však ešte nebol stanovený. Známe údaje o zvýšení krvného tlaku v rozpore s renálnou perfúziou a zvýšením sekrécie renínu nám umožňujú vidieť úlohu renín-angiotenzínového systému v etiológii hypertenzie.
Ešte na začiatku 70. rokov Lara (Laragh) a spol. navrhli posúdiť relatívnu úlohu vazokonstrikcie a zvýšenia intravaskulárneho objemu v patogenéze hypertenzie pomocou ARP. Pri zvýšenej ARP bola vazokonstrikcia považovaná za hlavný mechanizmus rozvoja tohto ochorenia a pri nízkej ARP za zvýšenie intravaskulárneho objemu. Aj keď je takýto názor teoreticky opodstatnený, nie vždy ho podporujú výsledky hemodynamických štúdií. Navyše lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém (ACE inhibítory, blokátory angiotenzínových receptorov) pomáhajú aj pri hypertenzii s nízkym ARP.
Ako je uvedené vyššie, diéta s nízkym obsahom Na+ zvyšuje odpoveď nadobličiek na angiotenzín II a zároveň znižuje vaskulárnu citlivosť na tento peptid. Zaťaženie Na + má opačný efekt. U zdravého človeka, ktorý konzumuje veľké množstvo Na+, zmeny v reaktivite nadobličiek a krvných ciev zvyšujú prietok krvi obličkami a znižujú reabsorpciu Na+ v obličkách. Obidve uľahčujú odstraňovanie prebytočného Na+ z tela. V takmer 50% prípadov hypertenzie s normálnou alebo zvýšenou ARP sa zistí porušenie schopnosti odstrániť záťaž sodíkom. Predpokladá sa, že hlavný defekt je spojený buď s lokálnou produkciou angiotenzínu II, alebo s porušením jeho receptorov, v dôsledku čoho kolísanie spotreby Na+ nemení reaktivitu cieľových tkanív. ACE inhibítory, ktoré znižujú hladinu angiotenzínu II, v takýchto prípadoch obnovujú reaktivitu nadobličiek a krvných ciev.
Približne u 25 % pacientov s ARP je znížená. Arteriálna hypertenzia s nízkym ARP sa častejšie vyskytuje u černochov a starších ľudí. Predpokladá sa, že v týchto prípadoch je krvný tlak obzvlášť citlivý na soľ a jeho zníženie sa najľahšie dosiahne pomocou diuretík a antagonistov vápnika. Hoci sa predtým verilo, že ACE inhibítory sú neúčinné pri hypertenzii s nízkym ARP, nedávne štúdie ukazujú, že hodnota ARP nemôže byť prediktorom účinnosti. lieky túto triedu. Je možné, že účinnosť ACE inhibítorov je v takýchto prípadoch spojená so zvýšením hladiny bradykinínu alebo s inhibíciou lokálnej produkcie angiotenzínu II v obličkách, mozgu a krvných cievach. Potvrdzujú to nedávne štúdie na transgénnych potkanoch (nositeľoch myšacieho génu pre renín). U týchto potkanov sa pozorovala ťažká a často smrteľná forma arteriálnej hypertenzie, ktorú bolo možné zmierniť ACE inhibítormi alebo blokátormi receptorov angiotenzínu. Hoci ARP, ako aj plazmatické hladiny angiotenzínu II a renínu renálnej žily boli u týchto zvierat znížené, adrenálny renín a plazmatický prorenín boli zvýšené, pričom adrenalektómia viedla k zníženiu krvného tlaku. ARP v systémovej krvi teda neodráža stav lokálneho renín-angiotenzínového systému a jeho úlohu v patogenéze arteriálnej hypertenzie.
Nedávne molekulárne štúdie tiež potvrdzujú účasť renín-angiotenzínového systému na patogenéze hypertenzie. U súrodencov sa zistila súvislosť medzi alelou génu angiotenzinogénu a hypertenziou. Zistila sa korelácia medzi hladinou angiotenzinogénu v plazme a arteriálnym tlakom; pri hypertenzii je zvýšená koncentrácia angiotenzinogénu. Navyše, ak rodičia trpia hypertenziou, potom je u ich detí s normálnym krvným tlakom zvýšená hladina angiotenzinogénu.

Renovaskulárna hypertenzia

Renovaskulárna hypertenzia je najčastejšou príčinou zvýšenia krvného tlaku závislého od renínu. Podľa rôznych údajov sa vyskytuje u 1-4% pacientov s arteriálnou hypertenziou a je najliečiteľnejšou formou tohto ochorenia. Medzi Afroameričanmi sú patológia renálnych artérií a renovaskulárna hypertenzia menej časté ako medzi belochmi. Ateroskleróza alebo hyperplázia fibromuskulárnej steny renálnych artériách viesť k zníženiu renálnej perfúzie a zvýšeniu produkcie renínu a angiotenzínu II. Krvný tlak stúpa, ale vysoký stupeň angiotenzín II inhibuje sekréciu renínu kontralaterálnou obličkou. Preto môže celkový ARP zostať normálny alebo sa môže zvýšiť len mierne. Zvýšenie krvného tlaku môže byť spojené aj s inými anatomickými príčinami: infarkt obličiek, cysty, hydronefróza atď.
Vzhľadom na relatívne nízku frekvenciu takýchto prípadov nie je skríning všetkých pacientov s vysokým krvným tlakom na renovaskulárnu hypertenziu praktický. Najprv by ste sa mali uistiť o „neidiopatickej“ povahe arteriálnej hypertenzie u tohto pacienta.

Podozrenie na renovaskulárnu hypertenziu je potrebné, ak:

1. pri ťažkej hypertenzii (diastolický krvný tlak > 120 mm Hg) s progresívnym zlyhaním obličiek alebo refraktérnosťou na agresívnu medikamentóznu liečbu;
2. s rýchlym zvýšením krvného tlaku alebo malígnou hypertenziou so štádiom III alebo IV retinopatie;
3. so stredne ťažkou alebo ťažkou hypertenziou u pacientov s difúznou aterosklerózou alebo náhodne zistenou asymetriou veľkosti obličiek;
4. s akútnym zvýšením hladín kreatinínu v plazme (z neznámych príčin alebo počas liečby ACE inhibítormi);
5. s akútnym zvýšením predtým stabilného krvného tlaku;
6. pri počúvaní systolicko-diastolického šelestu nad brušnou aortou;
7. s rozvojom hypertenzie u ľudí mladších ako 20 rokov alebo starších ako 50 rokov;
8. na stredne závažnú alebo závažnú hypertenziu u ľudí s opakovanými epizódami pľúcneho edému;
9. s hypokaliémiou na pozadí normálnej alebo zvýšenej ARP pri absencii diuretickej liečby;
10. pri absencii arteriálnej hypertenzie v rodinnej anamnéze.

Akútne zhoršenie funkcie obličiek počas liečby ACE inhibítormi alebo blokátormi receptorov angiotenzínu poukazuje na bilaterálnu stenózu renálnej artérie. V takejto situácii je tlak v glomerulách oboch obličiek udržiavaný angiotenzínom II, ktorý zužuje eferentné arterioly a eliminácia tohto účinku vedie k zníženiu intraglomerulárneho tlaku a GFR.
Štandardná metóda diagnostiky lézie obličkové cievy je renálna angiografia. Táto štúdia je však spojená s rizikom akútnej tubulárnej nekrózy, a preto sa používa neinvazívne zobrazovanie obličkových ciev a farmakologické testy. TO moderné metódy diagnostika renovaskulárnej patológie zahŕňa: 1) stimulačný test s kaptoprilom a stanovenie ARP; 2) renografia s kaptoprilom; 3) Dopplerovská štúdia; 4) angiografia magnetickou rezonanciou (MRA); 5) špirálové CT.
Samotné zvýšenie bazálnej plazmatickej hladiny renínu nedokazuje prítomnosť renovaskulárnej hypertenzie, pretože je zvýšená len u 50-80 % takýchto pacientov. Normálne ACE inhibítor kaptopril, ktorý blokuje účinok angiotenzínu II mechanizmom negatívnej spätnej väzby, spôsobuje reaktívnu hyperreninémiu. U pacientov so stenózou renálnej artérie je táto reakcia zosilnená a hladina renínu stanovená 1 hodinu po užití kaptoprilu je oveľa vyššia ako pri hypertenzii. Senzitivita a špecifickosť tohto testu sú 93 – 100 % a 80 – 95 %. Je menej citlivý u černochov, u mladých pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou alebo u pacientov, ktorí dostávajú antihypertenzívnu liečbu.
Stenóza renálnej artérie stimuluje renín-angiotenzínový systém ipsilaterálnej obličky a angiotenzín II zúžením eferentných arteriol prispieva k udržaniu intraglomerulárneho tlaku a GFR. ACE inhibítory (napr. kaptopril) znižujú produkciu angiotenzínu II a tým znižujú glomerulárny tlak a GFR. Izotopové skenovanie obličiek pred a po užití kaptoprilu odhaľuje jednostrannú renálnu ischémiu. Ak je maximálna akumulácia izotopu v jednej obličke znížená alebo spomalená v porovnaní s druhou, potom to naznačuje poškodenie obličkových ciev. Senzitivita tohto testu u pacientov s vysokým rizikom stenózy renálnej artérie dosahuje 90 %.
Nedávno sa na diagnostiku stenózy renálnej artérie používa kombinácia duplexného ultrazvuku obličiek s meraním arteriálneho prietoku krvi obličkami (Dopplerova štúdia). Špecifickosť takéhoto komplexná metóda presahuje 90 %, ale závisí od skúseností výskumníka. Črevný flatus, obezita, nedávny chirurgický zákrok alebo prítomnosť prídavnej renálnej artérie sťažujú vizualizáciu stenózy. Dopplerovské údaje o rýchlosti prietoku krvi môžu vypočítať rezistenciu renálnej artérie a rozhodnúť, ktorí pacienti môžu mať prospech z revaskularizácie.
Na rozdiel od starších pozorovaní, v ktorých bola senzitivita MRA odhadnutá na 92-97 %, moderné štúdie uvádzajú len 62 % senzitivitu a 84 % špecifickosť tejto metódy. Citlivosť MRA je obzvlášť nízka pri stenóze renálnej artérie spojenej s fibromuskulárnou dyspláziou. Najcitlivejšou metódou na detekciu stenózy renálnej artérie sa javí špirálovité CT; senzitivita a špecifickosť tejto metódy v samostatných štúdiách dosiahla 98 % a 94 %, v uvedenom poradí.
Vzhľadom na nedostatok dostatočne citlivých neinvazívnych metód, ktoré by stenózu renálnej artérie úplne vylúčili, sa lekári často musia rozhodnúť, kedy a ako vyšetriť stav prietoku krvi obličkami u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Mann (Mann) a Pickering (Pickering) na základe indexu klinického podozrenia navrhli praktický algoritmus na výber pacientov na diagnostiku renovaskulárnej hypertenzie a renálnej angiografie. U pacientov zo stredne rizikovej skupiny je vhodné začať s Dopplerovou štúdiou s výpočtom renálnej vaskulárnej rezistencie.
U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou je zobrazená anatomická korekcia obličkových ciev. Ak arteriografia odhalí zúženie jednej alebo oboch renálnych artérií o viac ako 75 %, naznačuje to možnosť renálnej genézy arteriálnej hypertenzie. Hemodynamický význam stenózy možno posúdiť stanovením hladiny renínu v krvi renálnej žily na strane stenózy a jej porovnaním s hladinou renínu v krvi prúdiacej z kontralaterálnej obličky. Pomer týchto hladín väčší ako 1,5 sa zvyčajne považuje za významný, hoci nižší pomer diagnózu nevylučuje. Užívanie ACE inhibítora pred renálnou venóznou katetrizáciou môže zvýšiť citlivosť tohto testu. Chirurgia normalizuje krvný tlak u viac ako 90 % pacientov so stenózou renálnej artérie a jednostranným zvýšením sekrécie renínu. Angioplastika alebo chirurgický zákrok sú však účinné a u mnohých pacientov s pomerom hladín renínu v oboch obličkových žilách menej ako 1,5. Preto sa stanovenie takéhoto pomeru pri významnej stenóze renálnej artérie už nepovažuje za potrebné. Tento indikátor môže byť užitočný pri bilaterálnej stenóze alebo stenóze segmentálnych renálnych artérií, pretože umožňuje určiť, ktorá oblička alebo jej segment je zdrojom zvýšenej produkcie renínu.
Výpočet indexu odporu renálnej artérie [(1 - rýchlosť prietoku krvi na konci diastoly) / (maximálna rýchlosť prietoku krvi v systole) x 100] podľa duplexnej Dopplerovej štúdie pomáha predpovedať účinnosť revaskularizácie obličiek. S indexom rezistencie vyšším ako 80 bola chirurgická intervencia spravidla neúspešná. Približne u 80 % pacientov sa funkcia obličiek naďalej zhoršovala a len u jedného pacienta sa pozoroval významný pokles krvného tlaku. Naopak, pri indexe rezistencie pod 80 viedla renálna revaskularizácia k poklesu krvného tlaku u viac ako 90 % pacientov. Vysoký index rezistencie pravdepodobne naznačuje poškodenie intrarenálnych ciev a glomerulosklerózu. Preto obnovenie priechodnosti hlavných renálnych artérií v takýchto prípadoch neznižuje krvný tlak a nezlepšuje funkciu obličiek. Nedávne štúdie potvrdili absenciu poklesu krvného tlaku po revaskularizácii u pacientov s ťažkou stenózou renálnej artérie (> 70 %) a zníženou funkciou obličiek (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Anatomická korekcia renálnych artérií sa vykonáva buď perkutánnou angioplastikou (s alebo bez stentovania) alebo priamou chirurgická intervencia. Otázka optimálneho spôsobu liečby zostáva otvorená, keďže sa neuskutočnili randomizované štúdie porovnávajúce výsledky angioplastiky (s alebo bez stentovania), chirurgického zákroku a medikamentóznej terapie. Pri fibromuskulárnej dysplázii je stále metódou voľby angioplastika, ktorá podľa rôznych zdrojov vylieči 50 – 85 % pacientov. V 30-35% prípadov angioplastika zlepšuje stav pacientov a len v menej ako 15% prípadov je neúčinná. Pri aterosklerotickej stenóze renálnej artérie je výber liečby oveľa ťažší. Úspešnosť zásahu závisí od miesta zúženia tepien. Vo všeobecnosti, keď sú postihnuté hlavné renálne tepny, angioplastika dáva najlepšie výsledky a keď sú ich ústa zúžené, je potrebné stentovanie. Samotná angioplastika pri ateroskleróze renálnych artérií eliminuje arteriálnu hypertenziu u 8-20% pacientov, vedie k zníženiu tlaku v 50-60% prípadov a je neúčinná v 20-30% prípadov. Navyše do 2 rokov po takomto zákroku sa u 8-30 % pacientov vyskytne restenóza renálnej artérie. Angioplastika je ešte menej úspešná pri bilaterálnom poškodení renálnych artérií alebo chronickej arteriálnej hypertenzii. Stenty sa používajú na zlepšenie účinnosti angioplastiky. Podľa mnohých nekontrolovaných štúdií sa pokles krvného tlaku v takýchto prípadoch pozoruje u 65-88% pacientov a restenóza sa vyvíja iba u 11-14% z nich. Pri vykonávaní renálnej revaskularizácie je potrebné vziať do úvahy riziká ateroembólie (spojené s angiografiou), zhoršenia funkcie obličiek a nefrotoxicity (v dôsledku použitia jódovaných rádiokontrastných látok).
Ďalšou dôležitou otázkou je posúdenie možnosti zlepšenia funkcie obličiek po intervencii, najmä pri bilaterálnej stenóze renálnej artérie so zníženým prietokom krvi obličkami a GFR, ale diskusia o tomto probléme presahuje rámec tejto kapitoly. Liečba pacientov s aterosklerotickou stenózou renálnej artérie si vyžaduje prijatie všeobecných opatrení na boj proti ateroskleróze - odvykanie od fajčenia, dosiahnutie cieľových hodnôt krvného tlaku a odstránenie porúch metabolizmu lipidov. Nedávno sa ukázalo, že statíny nielen spomaľujú, ale aj podporujú regresiu aterosklerotických lézií.
Chirurgická korekcia stenózy renálnej artérie sa zvyčajne vykonáva endarterektómiou alebo bypassom. Tieto metódy sú zvyčajne účinnejšie ako angioplastika, ale operácia môže byť sprevádzaná vyššou mortalitou, najmä u starších pacientov so sprievodnými kardiovaskulárnymi ochoreniami. Väčšina zdravotnícke strediská Revaskularizáciu obličiek je výhodné vykonávať metódou perkutánnej angioplastiky s inštaláciou stentov, najmä pri stenóze ústia renálnych artérií. Chirurgická revaskularizácia sa vykonáva len vtedy, ak zlyhá angioplastika alebo ak je potrebná simultánna operácia aorty.
V prípadoch celkového zlého stavu pacienta alebo pochybností o diagnóze použite medikamentózna liečba. Nedávne randomizované kontrolované štúdie ukázali, že renálna revaskularizácia u pacientov s podozrením na renovaskulárnu hypertenziu, ktorí dostávajú konzervatívnu liečbu, neposkytuje vždy požadované výsledky. Inhibítory ACE a selektívne antagonisty receptora AT1 sú obzvlášť účinné, aj keď, ako už bolo uvedené, pri bilaterálnej stenóze renálnej artérie môžu znižovať rezistenciu eferentných glomerulárnych arteriol a tým zhoršovať funkciu obličiek. Používajú sa aj β-blokátory a antagonisty vápnika.

Nádory vylučujúce renín

Nádory vylučujúce renín sú extrémne zriedkavé. Zvyčajne sú to hemangiopericytómy obsahujúce prvky juxtaglomerulárnych buniek. Tieto nádory sa zisťujú na CT a vyznačujú sa tým zvýšená hladina renín vo venóznej krvi postihnutej obličky. Boli opísané ďalšie novotvary vylučujúce renín (napr. Wilmsov tumor, pľúcne tumory) sprevádzané sekundárnym aldosteronizmom s arteriálnou hypertenziou a hypokaliémiou.

Zrýchlená arteriálna hypertenzia

zrýchlené arteriálnej hypertenzie charakterizované akútnym a významným zvýšením diastolického tlaku. Je založená na progresívnej artérioskleróze. Plazmatické koncentrácie renínu a aldosterónu môžu dosiahnuť veľmi vysoké hodnoty. Predpokladá sa, že hyperreninémia a zrýchlený rozvoj arteriálnej hypertenzie sú spôsobené vazospazmom a rozsiahlou sklerózou renálnej kôry. Intenzívna antihypertenzívna liečba zvyčajne odstraňuje vazospazmus a nakoniec vedie k zníženiu krvného tlaku.

Estrogénová terapia

Estrogénová substitučná liečba alebo perorálne kontraceptíva môžu zvýšiť koncentrácie aldosterónu v sére. Je to spôsobené zvýšenou produkciou angiotenzinogénu a pravdepodobne aj angiotenzínu II. Sekundárne sa zvyšuje aj hladina aldosterónu, pri užívaní estrogénov sa však zriedkavo rozvinie hypokaliémia.

Systémové komponenty

• Angiotenzín I
• Angiotenzín II
• Prorenin
• Angiotenzín konvertujúci enzým

Zložky systému renín-angiotenzín (renín-angiotenzín aldosterón).

Renín-angiotenzín-aldesterónová kaskáda začína biosyntézou preprorenínu z mRNA renínu v juxtaglomerulárnych bunkách a premieňa sa na prorenín štiepením 23 aminokyselín. V endoplazmatickom retikule prorenín podlieha glykozylácii a získava 3-D štruktúru, ktorá je charakteristická pre aspartátové proteázy. Hotová forma prorenínu pozostáva zo sekvencie vrátane 43 zvyšok pripojený k N-koncu obsahujúcemu renín 339-341 zvyšok. Predpokladá sa, že ďalšia prorenínová sekvencia (prosegment) je spojená s renínom, aby sa zabránilo interakcii s angiotenzinogénom. Väčšina prorenínu sa voľne uvoľňuje do systémového obehu exocytózou, ale časť sa premieňa na renín pôsobením endopeptidáz v sekrečných granulách juxtaglomerulárnych buniek. Renín, vytvorený v sekrečných granulách, sa následne uvoľňuje do krvného obehu, ale tento proces je prísne kontrolovaný tlakom, Ang 2, NaCl, prostredníctvom intracelulárnych koncentrácií iónov vápnika. preto zdravých ľudí objem cirkulujúceho prorenínu je desaťkrát vyšší ako koncentrácia aktívneho renínu v plazme. Stále však zostáva nejasné, prečo je koncentrácia neaktívneho prekurzora taká vysoká.

Kontrola sekrécie renínu

Aktívna sekrécia renínu je regulovaná štyrmi nezávislými faktormi:

1. renálny baroreceptorový mechanizmus v aferentnej arteriole, ktorý zisťuje zmeny renálneho perfúzneho tlaku.
2. Zmeny hladiny NaCl v distálny nefrón. Tento prietok sa meria ako zmena koncentrácie Cl - buniek macula densa distálneho stočeného tubulu nefrónu v oblasti susediacej s obličkovým telieskom.
3. Stimulácia sympatickými nervami prostredníctvom beta-1 adrenergných receptorov.
4. Mechanizmus negatívnej spätnej väzby implementovaný prostredníctvom priama akcia angiotenzínu II na juxtaglomerulárnych bunkách. Sekrécia renínu sa aktivuje znížením perfúzneho tlaku alebo hladiny NaCl a zvýšením aktivity sympatiku. Renín sa syntetizuje aj v iných tkanivách, vrátane mozgu, nadobličiek, vaječníkov, tukového tkaniva, srdca a krvných ciev.

Riadenie sekrécie renínu je určujúcim faktorom v aktivite RAAS.

Mechanizmus účinku renín-angiotenzínového systému

Renín reguluje počiatočný krok obmedzujúci rýchlosť RAAS odštiepením N-koncového segmentu angiotenzinogén za vzniku biologicky inertného dekapeptidu angiotenzín 1 alebo Ang-(1-10). Primárnym zdrojom angiotenzinogénu je pečeň. Dlhodobé zvýšenie hladín angiotenzinogénu v krvi, ku ktorému dochádza počas tehotenstva, Cushingov syndróm alebo liečba glukokortikoidmi, môže spôsobiť hypertenziu, hoci existujú dôkazy, že chronické zvýšenie koncentrácie angiotenzínu v plazme je čiastočne kompenzované znížením sekrécie renínu. Neaktívny dekapeptid Ang 1 je hydrolyzovaný angiotenzín konvertujúci enzým (ACE), ktorý odštiepi C-terminálny dipeptid a tak vznikne oktapeptid Ang 2, biologicky aktívny, silný vazokonstriktor. ACE je exopeptidáza a je vylučovaný hlavne pľúcnym a renálnym endotelom, neuroepitelovými bunkami. Enzymatickou aktivitou ACE je zvýšiť vazokonstrikciu a znížiť vazodilatáciu.

Nové údaje o zložkách systému renín-angiotenzín

Hoci Ang2 je biologicky najaktívnejším produktom RAAS, existujú dôkazy, že aj iné metabolity angiotenzínu 1 a 2 môžu mať významnú aktivitu. Angiotenzín 3 a 4 (Ang 3 a Ang 4) vznikajú štiepením aminokyselín z N-konca angiotenzínu 2 v dôsledku pôsobenia aminopeptidáz A a N. Ang 3 a 4 sa najčastejšie produkujú v tkanivách s vysokým obsahom týchto enzýmov, ako je mozog a obličky. Ang 3, heptapeptid vytvorený štiepením aminokyseliny z N-konca, sa najčastejšie nachádza v centrálnom nervovom systéme, kde Ang III hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní krvného tlaku. Ang IV hexapeptid je výsledkom ďalšieho enzymatického štiepenia AngIII. Ang 2 a 4 majú spolupracovať. Príkladom je zvýšenie cerebrálneho krvného tlaku spôsobené pôsobením týchto angiotenzínov na AT1 receptor. Okrem toho tento hemodynamický účinok Ang 4 vyžaduje prítomnosť Ang2 aj samotného AT1 receptora. Biologickú aktivitu môžu mať aj peptidy získané štiepením aminokyselín z C-konca. Napríklad Ang-(1-7), heptapeptidový fragment angiotenzínu 2, môže byť vytvorený z Ang2 aj Angl pôsobením množstva endopeptidáz alebo pôsobením karboxypeptidáz (napr. homológ ACE nazývaný ACE2) konkrétne na Ang2. Na rozdiel od ACE sa ACE2 nemôže podieľať na premene Angl na Ang2 a jeho aktivita nie je potláčaná inhibítormi ACE (ACEI). Ang-(1-7), ktorý funguje prostredníctvom špecifických receptorov, bol prvýkrát opísaný ako vazodilatátor a ako prirodzený inhibítor ACEI. Pripisujú sa mu aj kardioprotektívne vlastnosti. ACE2 môže tiež odštiepiť jednu aminokyselinu z C-konca, čo vedie k Ang-(1-9), peptidu s neznámymi funkciami.

Receptory angiotenzínu II

Boli opísané aspoň 4 podtypy receptora angiotenzínu.

1. Na implementácii sa podieľa prvý typ AT1-R najväčší počet ustálené fyziologické a patofyziologické funkcie angiotenzínu 2. Účinok na kardiovaskulárny systém (vazokonstrikcia, zvýšený krvný tlak, zvýšená kontraktilita srdca, cievna a srdcová hypertenzia), účinok na obličky (reabsorpcia Na +, inhibícia uvoľňovania renínu), sympatikus, nadoblička (stimulácia syntézy aldosterónu). Receptor AT1-R tiež sprostredkováva účinky angiotenzínu na rast buniek, proliferáciu, zápalové reakcie a oxidačný stres. Tento receptor je spojený s G-proteínom a obsahuje sedem membránovo integrovaných sekvencií. AT1-R je široko prítomný v mnohých typoch cieľových buniek Ang 2.
2. V období je široko zastúpený druhý typ AT2-R embryonálny vývoj mozog, obličky, potom v období postnatálneho vývoja množstvo tohto receptora klesá. Existujú dôkazy, že napriek nízkej úrovni expresie v dospelom tele môže AT2 receptor pôsobiť ako mediátor v procese vazodilatácie a má tiež antiproliferatívne a antiapoptotické účinky na hladké svalstvo ciev a inhibuje rast kardiomyocytov. V obličkách sa očakáva, že aktivácia AT2 ovplyvní reabsorpciu v proximálnom stočenom tubule a stimuluje konverziu prostaglandínu E2 na prostaglandín F2α.2,7. Dôležitosť niektorých z týchto činností súvisiacich s At2 však zostáva nepreskúmaná.
3. Funkcie receptorov tretieho typu (AT3) nie sú úplne pochopené.
4. Štvrtý typ receptora (AT4) sa podieľa na uvoľňovaní inhibítora aktivátora plazminogénu (pôsobením angiotenzínu 2, ako aj 3 a 4). Predpokladá sa, že účinky charakteristické pre Ang 1-7, vrátane vazodilatácie, natriurézy, zníženej proliferácie a ochrany srdca, sú sprostredkované jedinečnými receptormi, ktoré sa neviažu na Ang 2, ako sú MAS receptory.

Treba tiež poznamenať, že najnovšie údaje naznačujú existenciu povrchových receptorov s vysokou afinitou, ktoré viažu renín aj prorenín. Nachádzajú sa v tkanivách mozgu, srdca, placenty a obličiek (v hladkej svalovine endotelu a mezangiu). Účinky takýchto receptorov sú zamerané na lokálne zvýšenie produkcie Ang2 a aktiváciu extracelulárnych kináz, ako sú MAP kinázy, ktoré zahŕňajú ERK1 a ERK2. Tieto údaje vrhajú svetlo na Ang2-nezávislé mechanizmy bunkového rastu aktivované renínom a prorenínom.

Vplyv na iné sekréty

Ako už bolo uvedené, Ang2 prostredníctvom AT1 receptorov stimuluje produkciu aldosterónu v nadobličkovom glomerule. Aldosterón je najdôležitejším regulátorom rovnováhy K+-Na+, a preto hrá dôležitú úlohu pri kontrole objemu tekutín. Zvyšuje reabsorpciu sodíka a vody v distálnych stočených tubuloch a zberných kanálikoch (ako aj v hrubom čreve a slinných a potných žľazách) a tým spôsobuje vylučovanie iónov draslíka a vodíka. Angiotenzín 2 spolu s extracelulárnou hladinou draselných iónov sú najvýznamnejšími regulátormi aldosterónu, ale syntéza Ang2 môže byť spôsobená aj ACTH, norepinefrínom, endotelínom, serotonínom a inhibovaná ANP a NO. Je tiež dôležité poznamenať, že Ang 2 je dôležitým faktorom v trofizme adrenálnej glomerulárnej zóny, ktorá bez jeho prítomnosti môže atrofovať.

Obsah predmetu "Hormóny obličiek. Hormóny srdca. Hormóny ciev. Hormóny v strese. Uvoľňovanie hormónov pri poškodení tkaniva.":
1. Hormóny obličiek. Regulačné funkcie hormónov obličiek.
2. Kalcitriol. Syntéza, sekrécia kalcitriolu. Fyziologické účinky kalcitriolu. Kalbindins. Rachitída.
3. Renin. Systém renín – angiotenzín – aldosterón. Tvorba renínu a hlavné funkcie systému renín-angiotenzín-aldosterón.
4. Hormóny srdca. Predsieňový natriuretický hormón. Atriopeptid. Relaxin.
5. Cievne hormóny. endotelové hormóny. endotelín. Regulačná funkcia vaskulárnych endotelových hormónov. Endoteliálny hyperpolarizačný faktor.
6. Stres. Hormóny v strese. Všeobecný adaptačný syndróm. Hormonálne zabezpečenie všeobecného adaptačného syndrómu alebo stresu.
7. Uvoľňovanie hormónov v prípade poškodenia tkaniva. Regenerácia. Reparácie. Hormonálna regulácia lokálnych kompenzačných reakcií.

Renin. Systém renín – angiotenzín – aldosterón. Tvorba renínu a hlavné funkcie systému renín-angiotenzín-aldosterón.

Renin tvorené ako rrorenín a vylučované do juxtaglomerulárny aparát (JGA)(z latinských slov juxta - asi, glomerulus - glomerulus) obličiek myoepitelioidnými bunkami aferentnej arteriole glomerulu, tzv. juxtaglomerulárne (JGC). Štruktúra SGA je znázornená na obr. 6.27. Okrem JGC obsahuje JUGA aj časť distálneho tubulu nefrónu priľahlú k aferentným arteriolám, stratifikovaný epitel ktorá tu tvorí hustú škvrnu – macula densa. Sekrécia renínu v JGC je regulovaná štyrmi hlavnými vplyvmi. Po prvé, veľkosť krvného tlaku v aferentnej arteriole, t.j. stupeň jej natiahnutia. Zníženie natiahnutia aktivuje a zvýšenie inhibuje sekréciu renínu. Po druhé, regulácia sekrécie renínu závisí od koncentrácie sodíka v močovom tubule, ktorú vníma macula densa, akýsi Na receptor. Čím viac sodíka v moči distálneho tubulu, tým vyššia je hladina sekrécie renínu. Po tretie, sekréciu renínu regulujú sympatické nervy, ktorých vetvy končia JGC, mediátor norepinefrín stimuluje sekréciu renínu prostredníctvom beta-adrenergných receptorov. Po štvrté, regulácia sekrécie renínu sa uskutočňuje podľa mechanizmu negatívnej spätnej väzby, ktorý je aktivovaný krvnými hladinami ďalších zložiek systému - angiotenzínu a aldosterónu, ako aj ich účinkami - obsahom sodíka a draslíka v krv, krvný tlak, koncentrácia prostaglandínov v obličkách, vytvorených pod vplyvom angiotenzínu.

Ryža. 6.27. Schéma juxtaglomerulárneho aparátu obličiek vrátane juxtaglomerulárnych buniek steny aferentnej arteriole, buniek hustej škvrny (macula densa) steny distálneho tubulu a mezangiálnych buniek. Hlavným miestom produkcie renínu sú juxtaglomerulárne bunky aferentnej arterioly glomerulu.

Okrem tvorby obličiek renin sa vyskytuje v endoteli cievy mnohé tkanivá, myokard, mozog, slinné žľazy, glomerulárna zóna kôry nadobličiek.

Utajované v krvný renín spôsobuje rozklad plazmatického alfa-globulínu – angiotenzinogénu, ktorý sa tvorí v pečeni. Zároveň sa v krvi tvorí neaktívny dekapeptid angiotenzínu-I (obr. 6.1-8), ktorý je v cievach obličiek, pľúc a iných tkanív vystavený pôsobeniu konvertujúceho enzýmu (karboxykatepsín, kinináza- 2), ktorý sa oddeľuje od angiotenzín-1 dve aminokyseliny. Výsledný oktapeptid angiotenzín-II má veľké množstvo rôznych fyziologické účinky, vrátane stimulácie glomerulárnej zóny kôry nadobličiek, sekr aldosterón, čo dalo dôvod nazvať toto renín-angiotenzín-aldosterónový systém.

Ryža. 6.28. Aktivácia sekrécie renínu a tvorba angiotenzínu-II v krvi. Sú znázornené tri typy stimulov na sekréciu renínu juxtaglomerulárnymi bunkami obličiek: zníženie krvného tlaku v aferentnej arteriole glomerulu, zvýšenie aktivity sympatiku a účinky macula densa spôsobené posunmi hladín sodíka. Pod vplyvom enzýmu renín sa z molekuly angiotenzinogénového proteínu odštiepi dekapeptid angiotenzín-I. Tento peptid je vystavený pôsobeniu konvertujúceho enzýmu (PF) dipeptidkarboxylázy endotelových buniek ciev pľúc, obličiek atď., ktorá odštiepi dve aminokyseliny. Výsledným oktapeptidom je angiotenzín-II.

Angiotenzín-II Okrem stimulácie tvorby aldosterónu má tieto účinky:

Spôsobuje zúženie arteriálne cievy,
aktivuje sympatický nervový systém ako na úrovni centier, tak aj podporou syntézy a uvoľňovania noradrenalínu v synapsiách,
zvyšuje kontraktilitu myokardu,
zvyšuje reabsorpciu sodíka a znižuje glomerulárnu filtráciu v obličkách,
prispieva k vzniku pocitu smädu a pitia.

teda renín-angiotenzín-aldosterónový systém podieľa sa na regulácii systémového a renálneho obehu, krvného objemu, metabolizmus voda-soľ a správaním.

Renin

Renin - proteolytický enzým produkovaný juxtaglomerulárnymi bunkami umiestnenými pozdĺž aferentných (privádzajúcich) arteriol obličkového telieska. Sekrécia renínu je stimulovaná poklesom tlaku v aferentných arteriolách glomerulu, spôsobeným poklesom krvného tlaku a znížením koncentrácie Na +. Sekréciu renínu uľahčuje aj zníženie impulzov z predsieňových a arteriálnych baroreceptorov v dôsledku poklesu krvného tlaku. Sekrécia renínu je inhibovaná angiotenzínom II, vysokým krvným tlakom.

V krvi renín pôsobí na angiotenzinogén.

Angiotenzinogén - a2-globulín, od 400 AA. Tvorba angiotenzinogénu prebieha v pečeni a je stimulovaná glukokortikoidmi a estrogénmi. Renín hydrolyzuje peptidovú väzbu v molekule angiotenzinogénu a odštiepi z nej N-terminálny dekapeptid - angiotenzín I bez biologickej aktivity.

Pôsobením antiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) (karboxydipeptidylpeptidáza) endotelových buniek, pľúc a krvnej plazmy sa z C-konca angiotenzínu I odstránia 2 AA a vytvoria sa angiotenzín II (oktapeptid).

Angiotenzín II

Angiotenzín II funguje prostredníctvom inozitoltrifosfátového systému buniek glomerulárnej zóny kôry nadobličiek a SMC. Angiotenzín II stimuluje syntézu a sekréciu aldosterónu bunkami glomerulárnej zóny kôry nadobličiek. Vysoké koncentrácie angiotenzínu II spôsobujú závažnú vazokonstrikciu periférnych artérií a zvyšujú krvný tlak. Okrem toho angiotenzín II stimuluje centrum smädu v hypotalame a inhibuje sekréciu renínu v obličkách.

Angiotenzín II je hydrolyzovaný aminopeptidázami na angiotenzín III (heptapeptid s aktivitou angiotenzínu II, ale so 4-krát nižšou koncentráciou), ktorý je potom hydrolyzovaný angiotenzinázami (proteázami) na AA.

aldosterón

aldosterón - aktívny mineralokortikosteroid syntetizovaný bunkami glomerulárnej zóny kôry nadobličiek.

Stimuluje sa syntéza a sekrécia aldosterónu angiotenzín II , nízka koncentrácia Na + a vysoká koncentrácia K + v plazme, ACTH, prostaglandíny. Sekrécia aldosterónu je inhibovaná nízkou koncentráciou K +.

Aldosterónové receptory sa nachádzajú v jadre aj v cytosóle bunky. Aldosterón indukuje syntézu: a) Na+ transportných proteínov, ktoré prenášajú Na+ z lumen tubulu do epitelovej bunky renálneho tubulu; b) Na + ,K + -ATP-áza c) transportné proteíny K +, prenášajúce K + z buniek obličkového tubulu do primárneho moču; d) mitochondriálne enzýmy TCA, najmä citrátsyntáza, ktoré stimulujú tvorbu molekúl ATP potrebných na aktívny transport iónov.

Výsledkom je, že aldosterón stimuluje reabsorpciu Na + v obličkách, čo spôsobuje zadržiavanie NaCl v tele a zvyšuje osmotický tlak.

Aldosterón stimuluje sekréciu K +, NH 4 + v obličkách, potných žľazách, črevnej sliznici a slinných žľazách.

3. Schéma regulácie metabolizmu voda-soľ Úloha systému raas pri vzniku hypertenzie

Hyperprodukcia hormónov RAAS spôsobuje zvýšenie objemu cirkulujúcej tekutiny, osmotického a arteriálneho tlaku a vedie k rozvoju hypertenzie.

K zvýšeniu renínu dochádza napríklad pri ateroskleróze renálnych tepien, ktorá sa vyskytuje u starších ľudí.

hypersekrécia aldosterónu hyperaldosteronizmus vzniká v dôsledku viacerých dôvodov.

príčinou primárneho hyperaldosteronizmu(Connov syndróm ) u približne 80% pacientov je adenóm nadobličiek, v iných prípadoch - difúzna hypertrofia buniek glomerulárnej zóny, ktoré produkujú aldosterón.

Pri primárnom hyperaldosteronizme nadbytok aldosterónu zvyšuje reabsorpciu Na + v obličkových tubuloch, čo slúži ako stimul pre sekréciu ADH a zadržiavanie vody v obličkách. Okrem toho sa zvyšuje vylučovanie iónov K+, Mg2+ a H+.

V dôsledku toho rozvíjajte: 1). hypernatriémia spôsobujúca hypertenziu, hypervolémiu a edém; 2). hypokaliémia vedúca k svalovej slabosti; 3). nedostatok horčíka a 4). mierna metabolická alkalóza.

Sekundárny hyperaldosteronizmus oveľa bežnejšie ako originál. Môže súvisieť so srdcovým zlyhaním, chronickým ochorením obličiek a nádormi vylučujúcimi renín. Pacienti majú zvýšené hladiny renínu, angiotenzínu II a aldosterónu. Klinické symptómy sú menej výrazné ako pri primárnej aldosteronéze.

METABOLIZMUS VÁPNIKA, HORČÍKA, FOSFORU

Funkcie vápnika v tele:

Intracelulárny mediátor množstva hormónov (inozitoltrifosfátový systém);

Podieľa sa na vytváraní akčných potenciálov v nervoch a svaloch;

Podieľa sa na zrážaní krvi;

Spúšťa svalovú kontrakciu, fagocytózu, sekréciu hormónov, neurotransmiterov atď.;

Podieľa sa na mitóze, apoptóze a nekrobióze;

Zvyšuje priepustnosť bunkovej membrány pre draselné ióny, ovplyvňuje sodíkovú vodivosť buniek, činnosť iónových púmp;

Koenzým niektorých enzýmov;

Funkcie horčíka v tele:

Je koenzýmom mnohých enzýmov (transketoláza (PFS), glukóza-6f dehydrogenáza, 6-fosfoglukonátdehydrogenáza, glukonolaktónhydroláza, adenylátcykláza atď.);

Anorganická zložka kostí a zubov.

Funkcie fosfátov v tele:

Anorganická zložka kostí a zubov (hydroxyapatit);

Zahrnuté v lipidoch (fosfolipidy, sfingolipidy);

Zahrnuté v nukleotidoch (DNA, RNA, ATP, GTP, FMN, NAD, NADP atď.);

Zabezpečuje výmenu energie od r. tvorí makroergické väzby (ATP, kreatínfosfát);

Je súčasťou bielkovín (fosfoproteínov);

Zahrnuté v sacharidoch (glukóza-6f, fruktóza-6f atď.);

Reguluje aktivitu enzýmov (reakcie fosforylácie / defosforylácie enzýmov, je súčasťou inozitoltrifosfátu - zložky inozitoltrifosfátového systému);

Podieľa sa na katabolizme látok (reakcia fosforolýzy);

Reguluje KOS od r. tvorí fosfátový pufor. Neutralizuje a odstraňuje protóny v moči.

Distribúcia vápnika, horčíka a fosfátov v tele

Dospelý človek obsahuje v priemere 1000 g vápnika:

Kosti a zuby obsahujú 99% vápnika. V kostiach je 99 % vápnika vo forme ťažko rozpustného hydroxyapatitu [Ca 10 (PO 4) 6 (OH) 2 H 2 O] a 1 % je vo forme rozpustných fosforečnanov;

Extracelulárna tekutina 1 %. Vápnik v krvnej plazme je prezentovaný ako: a). voľné ióny Ca2+ (asi 50 %); b). Ca 2+ ióny viazané na bielkoviny, hlavne albumín (45 %); c) nedisociujúce komplexy vápnika s citrátom, síranom, fosforečnanom a uhličitanom (5 %). V krvnej plazme je koncentrácia celkového vápnika 2,2-2,75 mmol / l a ionizovaná - 1,0-1,15 mmol / l;

Vnútrobunková tekutina obsahuje 10 000-100 000 krát menej vápnika ako extracelulárna tekutina.

V dospelom tele obsahuje asi 1 kg fosforu:

Kosti a zuby obsahujú 85 % fosforu;

Extracelulárna tekutina - 1% fosfor. V krvnom sére je koncentrácia anorganického fosforu 0,81-1,55 mmol / l, fosfor fosfolipidov 1,5-2 g / l;

Intracelulárna tekutina - 14% fosforu.

Koncentrácia horčíka v krvnej plazme je 0,7-1,2 mmol / l.

Výmena vápnika, horčíka a fosfátov v tele

S jedlom denne by sa malo dodávať vápnik - 0,7-0,8 g, horčík - 0,22-0,26 g, fosfor - 0,7-0,8 g. Vápnik je slabo absorbovaný o 30-50%, fosfor je dobre absorbovaný o 90%.

Okrem gastrointestinálneho traktu sa vápnik, horčík a fosfor dostávajú do krvnej plazmy z kostného tkaniva pri jeho resorpcii. Výmena medzi krvnou plazmou a kostným tkanivom za vápnik je 0,25-0,5 g / deň, pre fosfor - 0,15-0,3 g / deň.

Vápnik, horčík a fosfor sa vylučujú z tela obličkami močom, gastrointestinálnym traktom stolicou a kožou potom.

výmenná regulácia

Hlavnými regulátormi metabolizmu vápnika, horčíka a fosforu sú parathormón, kalcitriol a kalcitonín.

Parathormón

Parathormón (PTH) - polypeptid s 84 AA (asi 9,5 kD) je syntetizovaný v prištítnych telieskach.

Sekrécia parathormónu je stimulovaná nízkou koncentráciou Ca 2+, Mg 2+ a vysokou koncentráciou fosfátov, inhibuje vitamín D 3.

Rýchlosť rozpadu hormónov klesá pri nízkych koncentráciách Ca2+ a zvyšuje sa, keď sú koncentrácie Ca2+ vysoké.

Parathormón pôsobí na kosti a obličky . Stimuluje sekréciu osteoblastov inzulínu podobný rastový faktor 1 a cytokíny ktoré zvyšujú metabolickú aktivitu osteoklasty . Zrýchlená produkcia osteoklastov alkalická fosfatáza a kolagenáza , ktoré spôsobujú rozpad kostnej matrice, v dôsledku čoho dochádza k mobilizácii Ca 2+ a fosfátov z kosti do extracelulárnej tekutiny.

V obličkách parathormón stimuluje reabsorpciu Ca 2+, Mg 2+ v distálnych stočených tubuloch a znižuje reabsorpciu fosfátov.

Syntézu indukuje parathormón kalcitriol (1,25(OH)2D3).

V dôsledku toho parathormón v krvnej plazme zvyšuje koncentráciu Ca 2+ a Mg 2+ a znižuje koncentráciu fosfátov.

hyperparatyreóza

S primárnou hyperparatyreózou(1:1000) je narušený mechanizmus supresie sekrécie parathormónu v reakcii na hyperkalcémiu. Príčinou môže byť nádor (80 %), difúzna hyperplázia alebo rakovina (menej ako 2 %) prištítnej žľazy.

Hyperparatyreóza spôsobuje:

deštrukcia kostí , pri mobilizácii vápnika a fosforečnanov z nich. Zvyšuje sa riziko zlomenín chrbtice, stehenných kostí a kostí predlaktia;

hyperkalcémia so zvýšenou reabsorpciou vápnika v obličkách. Hyperkalcémia vedie k zníženiu neuromuskulárnej dráždivosti a svalovej hypotenzii. U pacientov sa vyvinie všeobecný a svalová slabosť, únava a bolesť v jednotlivé skupiny svaly;

tvorba obličkových kameňov so zvýšením koncentrácie fosfátu a Ca 2+ v obličkových tubuloch;

hyperfosfatúria a hypofosfatémia , s poklesom reabsorpcie fosfátov v obličkách;

Sekundárna hyperparatyreóza vyskytuje sa pri chronickom zlyhaní obličiek a nedostatku vitamínu D 3 .

Pri zlyhaní obličiek je inhibovaná tvorba kalcitriolu, čo narúša vstrebávanie vápnika v čreve a vedie k hypokalciémia . Hyperparatyreóza sa vyskytuje ako odpoveď na hypokalciémiu, ale parathormón nie je schopný normalizovať hladinu vápnika v krvnej plazme. Niekedy sa vyskytuje hyperfostatémia. V dôsledku zvýšenej mobilizácie vápnika z kostného tkaniva vzniká osteoporóza.

Hypoparatyreóza

Hypoparatyreóza je spôsobená nedostatočnosťou prištítnych teliesok a je sprevádzaná hypokalciémiou. Hypokalciémia spôsobuje zvýšenie neuromuskulárneho vedenia, záchvaty tonických kŕčov, kŕče dýchacích svalov a bránice a laryngospazmus.

kalcitriol

Kalcitriol sa syntetizuje z cholesterolu.

V koži pod vplyvom UV žiarenie väčšina cholekalciferolu (vitamín D 3) sa tvorí zo 7-dehydrocholesterolu. Malé množstvo vitamínu D 3 pochádza z potravy. Cholekalciferol sa viaže na špecifický proteín viažuci vitamín D (transkalciferín), dostáva sa do krvného obehu a je transportovaný do pečene.

v pečeni 25-hydroxyláza hydroxyluje cholekalciferol na kalcidiol (25-hydroxycholekalciferol, 25(OH)D 3). Proteín viažuci D transportuje kalcidiol do obličiek.

V obličkách, mitochondriálne la-hydroxyláza hydroxyluje kalcidiol na kalcitriol (1,25(OH) 2 D 3), aktívnu formu vitamínu D 3 . Indukuje parathormón 1α-hydroxylázu.

Syntéza kalcitriolu stimuluje parathormón, nízke koncentrácie fosfátov a Ca 2+ (prostredníctvom parathormónu) v krvi.

Syntéza kalcitriolu inhibuje hyperkalcémiu, aktivuje sa 24a-hydroxyláza , ktorý premieňa kalcidiol na neaktívny metabolit 24,25(OH) 2 D 3, pričom sa teda netvorí aktívny kalcitriol.

Kalcitriol ovplyvňuje tenké črevo, obličky a kosti.

Kalcitriol:

v črevných bunkách indukuje syntézu Ca 2+ -nosných proteínov, ktoré zabezpečujú absorpciu Ca 2+, Mg 2+ a fosfátov;

v distálnych tubuloch obličiek stimuluje reabsorpciu Ca 2+, Mg 2+ a fosfátov;

pri nízkej hladine Ca 2+ zvyšuje počet a aktivitu osteoklastov, čo stimuluje osteolýzu;

s nízkou hladinou parathormónu stimuluje osteogenézu.

V dôsledku toho kalcitriol zvyšuje koncentráciu Ca 2+, Mg 2+ a fosfátov v krvnej plazme.

Pri nedostatku kalcitriolu je narušená tvorba kryštálov amorfného fosforečnanu vápenatého a hydroxyapatitu v kostnom tkanive, čo vedie k rozvoju rachitídy a osteomalácie.

Rachitída - ochorenie detského veku spojené s nedostatočnou mineralizáciou kostného tkaniva.

Príčiny rachitídy: nedostatok vitamínu D 3, vápnika a fosforu v strave, malabsorpcia vitamínu D 3 v tenké črevo, pokles syntézy cholekalciferolu v dôsledku nedostatku slnečného žiarenia, defekt 1a-hydroxylázy, defekt kalcitriolových receptorov v cieľových bunkách. Pokles koncentrácie Ca 2+ v krvnej plazme stimuluje sekréciu parathormónu, ktorý osteolýzou spôsobuje deštrukciu kostného tkaniva.

Pri krivici sú postihnuté kosti lebky; hrudník spolu s hrudnou kosťou vyčnieva dopredu; tubulárne kosti a kĺby rúk a nôh sú deformované; žalúdok rastie a vyčnieva; oneskorený motorický vývoj. Hlavnými spôsobmi prevencie rachitídy je správna výživa a dostatočné slnečné žiarenie.

kalcitonín

Kalcitonín je polypeptid pozostávajúci z 32 AA s jednou disulfidovou väzbou, vylučovaný parafolikulárnymi K-bunkami štítnej žľazy alebo C-bunkami prištítnych teliesok.

Sekrécia kalcitonínu je stimulovaná vysokou koncentráciou Ca2+ a glukagónu a inhibovaná nízkou koncentráciou Ca2+.

Kalcitonín:

inhibuje osteolýzu (zníženie aktivity osteoklastov) a inhibuje uvoľňovanie Ca 2+ z kosti;

v tubuloch obličiek inhibuje reabsorpciu Ca 2+, Mg 2+ a fosfátov;

inhibuje trávenie v gastrointestinálnom trakte,

Zmeny hladiny vápnika, horčíka a fosfátov v rôznych patológiách

Znížená koncentrácia Ca 2+

tehotenstvo;

alimentárna dystrofia;

rachitída u detí;

akútna pankreatitída;

upchatie žlčových ciest, steatorea;

zlyhanie obličiek;

infúzia citrátovej krvi;

Zvýšenie koncentrácie Ca 2+ v krvnej plazme sa pozoruje, keď:

zlomeniny kostí;

polyartritída;

mnohopočetné myelómy;

metastáz zhubné nádory v kostiach;

predávkovanie vitamínom D a Ca 2+;

mechanická žltačka;

Zníženie koncentrácie fosfátov v krvnej plazme sa pozoruje pri:

1. hyperfunkcia prištítnych teliesok;

   osteomalácia;

   renálna acidóza

Zvýšenie koncentrácie fosfátov v krvnej plazme sa pozoruje pri:

hypofunkcia prištítnych teliesok;

predávkovanie vitamínom D;

zlyhanie obličiek;

diabetická ketoacidóza;

mnohopočetný myelóm;

osteolýza.

Koncentrácia horčíka je často úmerná koncentrácii draslíka a závisí od bežných príčin.

Zvýšenie koncentrácie mg 2+ v krvnej plazme sa pozoruje, keď:

rozpad tkaniva;

infekcie;

1. diabetická acidóza;

   tyreotoxikóza;

   chronický alkoholizmus.

Úloha stopových prvkov:mg 2+ , Mn 2+ , spol, Cu, Fe 2+ , Fe 3+ , Ni, Mo, Se, J. Hodnota ceruloplazmínu, Konovalov-Wilsonova choroba.

mangán - kofaktor aminoacyl-tRNA syntetáz.

Biologická úlohaNa + , Cl - , K + , HCO 3 - - hlavné elektrolyty, význam v regulácii CBS. Výmena a biologická úloha. Rozdiel aniónov a ich korekcia.

Ťažké kovy (olovo, ortuť, meď, chróm atď.), ich toxické účinky.

Zvýšenie obsahu chloridov v krvnom sére: dehydratácia, akútne zlyhanie obličiek, metabolická acidóza po hnačke a strate bikarbonátov, respiračná alkalóza, trauma hlavy, hypofunkcia nadobličiek, pri dlhodobom užívaní kortikosteroidov, tiazidových diuretík, hyperaldosteronizmus, Cushengova choroba.

Zníženie obsahu chloridov v krvnom sére: hypochloremická alkalóza (po zvracaní), respiračná acidóza, nadmerné potenie, nefritída so stratou solí (zhoršená reabsorpcia), poranenie hlavy, stav so zvýšením objemu extracelulárnej tekutiny, ulcerózna kalitída, Addisonova choroba (hypoaldosteronizmus).

Zvýšené vylučovanie chloridov močom: hypoaldosteronizmus (Addisonova choroba), zápal obličiek so stratou soli, zvýšený príjem soli, liečba diuretikami.

Znížené vylučovanie chloridov močom: Strata chloridov pri zvracaní, hnačke, Cushingovej chorobe, konečnom štádiu zlyhania obličiek, retencia solí pri tvorbe edému.

Vylučovanie vápnika v moči je normálne 2,5-7,5 mmol / deň.

Zvýšenie obsahu vápnika v krvnom sére: hyperparatyreóza, nádorové metastázy v kostnom tkanive, mnohopočetný myelóm, znížené uvoľňovanie kalcitonínu, predávkovanie vitamínom D, tyreotoxikóza.

Znížené hladiny vápnika v sére: hypoparatyreóza, zvýšené uvoľňovanie kalcitonínu, hypovitaminóza D, porucha reabsorpcie v obličkách, masívna transfúzia krvi, hypoalbunémia.

Zvýšené vylučovanie vápnika močom: dlhodobé vystavenie slnečnému žiareniu (hypervitaminóza D), hyperparatyreóza, nádorové metastázy v kostnom tkanive, porucha reabsorpcie v obličkách, tyreotoxikóza, osteoporóza, liečba glukokortikoidmi.

Znížené vylučovanie vápnika v moči: hypoparatyreóza, krivica, akútna nefritída (zhoršená filtrácia v obličkách), hypotyreóza.

Zvýšenie obsahu železa v krvnom sére: aplastická a hemolytická anémia, hemochromatóza, akútna hepatitída a steatóza, cirhóza pečene, talasémia, opakované transfúzie.

Znížený obsah železa v sére: anémia z nedostatku železa, akútne a chronické infekcie, nádory, ochorenia obličiek, strata krvi, tehotenstvo, zhoršené vstrebávanie železa v čreve.

Systém renín-angiotenzín-aldosterón je komplex enzýmov a hormónov, ktoré udržiavajú homeostázu. Reguluje rovnováhu soli a vody v tele a hladinu krvného tlaku.

Pracovný mechanizmus

Fyziológia systému renín-angiotenzín-aldosterón vzniká na hranici kôry a tam, kde sa nachádzajú juxtaglomerulárne bunky, ktoré produkujú peptidázu (enzým) - renín.

Renín je hormón a počiatočné spojenie RAAS.

Situácie, v ktorých sa renín uvoľňuje do krvi

Existuje niekoľko stavov, pri ktorých hormón vstupuje do krvného obehu:

1. Znížený prietok krvi v tkanive obličiek - so zápalovými procesmi (glomerulonefritída atď.), S diabetická nefropatia, nádory obličiek.
2. Zníženie (s krvácaním, opakovaným vracaním, hnačkou, popáleninami).
3. Pokles krvného tlaku. V tepnách obličiek sú baroreceptory, ktoré reagujú na zmeny systémového tlaku.
4. Zmena koncentrácie iónov sodíka. V ľudskom tele sa hromadia bunky, ktoré reagujú na zmeny v iónovom zložení krvi stimuláciou tvorby renínu. Soľ sa stráca pri hojnom potení, ako aj pri zvracaní.
5. Stres, psycho-emocionálny stres. Obličky sú inervované sympatickými nervami, ktoré sú aktivované negatívnymi psychickými vplyvmi.

V krvi sa renín stretáva s proteínom – angiotenzinogénom, ktorý produkujú pečeňové bunky a berie si z neho fragment. Vzniká angiotenzín I, ktorý je zdrojom účinku enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE). Výsledkom je angiotenzín II, ktorý slúži ako druhý článok a je silným vazokonstriktorom. arteriálny systém(sťahuje krvné cievy).

Účinky angiotenzínu II

Účel: zvýšiť krvný tlak.

1. Podporuje syntézu aldosterónu v glomerulárnej zóne kôry nadobličiek.
2. Ovplyvňuje centrum hladu a smädu v mozgu, čo spôsobuje „slanú“ chuť do jedla. Ľudské správanie sa stáva motivované vyhľadávať vodu a slané jedlá.
3. Ovplyvňuje sympatické nervy, podporuje uvoľňovanie norepinefrínu, ktorý je tiež vazokonstriktor, ale menej slabý v účinku.
4. Ovplyvňuje krvné cievy a spôsobuje ich kŕče.
5. Podieľa sa na vzniku chronického srdcového zlyhania: podporuje proliferáciu, vaskulárnu a myokardiálnu fibrózu.
6. Znižuje
7. Inhibuje produkciu bradykinínu.

Aldosterón je tretia zložka, ktorá pôsobí na koncové tubuly obličiek a podporuje vylučovanie iónov draslíka a horčíka z tela a spätnú absorpciu (reabsorpciu) sodíka, chlóru a vody. V dôsledku toho sa zvyšuje objem cirkulujúcej tekutiny, stúpajú čísla krvného tlaku a zvyšuje sa prietok krvi obličkami. Receptory pre aldosterón sú prítomné nielen v obličkách, ale aj v srdci a cievach.

Keď telo dosiahne homeostázu, začnú sa produkovať vazodilatanciá (látky rozširujúce cievy) – bradykinín a kallidín. A zložky RAAS sú zničené v pečeni.

Schéma systému renín-angiotenzín-aldosterón

Ako každý systém, aj RAAS môže zlyhať. Patofyziológia systému renín-angiotenzín-aldosterón sa prejavuje za nasledujúcich podmienok:

1. Poškodenie kôry nadobličiek (infekcia, krvácanie a trauma). Vyvíja sa stav nedostatku aldosterónu a telo začína strácať sodík, chlorid a vodu, čo vedie k zníženiu objemu cirkulujúcej tekutiny a zníženiu krvného tlaku. Stav je kompenzovaný úvodom soľné roztoky a stimulanty aldosterónového receptora.
2. Nádor kôry nadobličiek vedie k nadbytku aldosterónu, ktorý si uvedomuje svoje účinky a zvyšuje krvný tlak. Aktivujú sa aj procesy bunkového delenia, dochádza k hypertrofii a fibróze myokardu, vzniká srdcové zlyhanie.
3. Patológia pečene, keď je narušená deštrukcia aldosterónu a dochádza k jeho akumulácii. Patológia sa lieči blokátormi aldosterónových receptorov.
4. Zápalové ochorenia obličiek.

Význam RAAS pre život a medicínu

Renín-angiotenzín-aldosterónový systém a jeho úloha v tele:

• prijíma Aktívna účasť pri udržiavaní normálne krvný tlak;
• zabezpečuje rovnováhu vody a solí v tele;
• udržiava acidobázickú rovnováhu krvi.

Systém môže zlyhať. Pôsobením na jeho zložky môžete bojovať s hypertenziou. Pôvodný mechanizmus renálna hypertenzia tiež úzko spojené s RAAS.

Vysoko účinné skupiny liekov, ktoré sú syntetizované vďaka štúdiu RAAS

1. "Prily". ACE. Angiotenzín I sa nekonvertuje na angiotenzín II. Žiadna vazokonstrikcia – žiadne zvýšenie krvného tlaku. Prípravky: Amprilan, Enalapril, Captopril atď. ACE inhibítory výrazne zlepšujú kvalitu života diabetických pacientov, poskytujú prevenciu zlyhania obličiek. Lieky sa užívajú v minimálnom dávkovaní, ktoré nespôsobuje pokles tlaku, ale len zlepšuje lokálny prietok krvi a glomerulárnu filtráciu. Lieky sú nevyhnutné pri zlyhaní obličiek, chronických srdcových ochoreniach a slúžia ako jeden z prostriedkov na liečbu hypertenzie (ak neexistujú žiadne kontraindikácie).
2. "Sartáni". Blokátory receptorov angiotenzínu II. Cievy na to nereagujú a nesťahujú sa. Lieky: Losartan, Eprosartan atď.

Opakom renín-angiotenzín-aldosterónového systému je kinínový systém. Preto blokáda RAAS vedie k zvýšeniu krvných zložiek kinínového systému (bradykinín a pod.), čo priaznivo ovplyvňuje tkanivá srdca a cievnych stien. V myokarde nedochádza k hladovaniu, pretože bradykinín zvyšuje lokálny prietok krvi, stimuluje produkciu prirodzených vazodilatátorov v bunkách obličkovej drene a mikrocytoch zberných kanálikov - prostaglandínov E a I2. Neutralizujú presorický účinok angiotenzínu II. Cievy nie sú kŕčovité, čo zaisťuje dostatočné prekrvenie orgánov a tkanív tela, krv nezdržuje a znižuje sa tvorba aterosklerotických plátov a krvných zrazenín. Kiníny priaznivo pôsobia na obličky, zvyšujú diurézu (denný výdaj moču).