v enem mililitru solze Travatan vsebuje: 40 mcg aktivne sestavine travoprosta + dinatrijev edetat, trometamol, ricinusovo olje 40 hidrogeniran polioksietilen, voda, benzalkonijev klorid, Borova kislina, manitol, raztopina natrijevega hidroksida ali klorovodikove kisline.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v obliki bistre, brezbarvne raztopine, nagnjene k opalescenca . Raztopina ima lahko rumenkast odtenek.

Zdravilo se prodaja v steklenicah po 2,5 ml, v vrečkah iz aluminijaste folije, v kartonski škatli 1 steklenica.

farmakološki učinek

Antiglavkom.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Aktivna komponenta orodja je analogna F2a prostaglandin , njegova glavna selektivni antagonist , ki ima visoko stopnjo podobnosti s specifičnimi receptorji prostaglandin . Orodje lahko zmanjša intraokularni tlak , povečajo odtok tekočine iz očesa.

Približno 120 minut po uporabi kapljic se začne pojavljati zmanjšanje. intraokularni tlak, največji učinek od zdravila opazimo po 12 urah. Učinek zdravila traja približno en dan.

Klinične študije so pokazale, da se zdravilo Travatan lahko kombinira z drugimi zdravili proti glavkomu, npr Timolol in Brimonidin . Pri bolnikih z glavkom odprtega zakotja ali zvišan intraokularni tlak z vsakodnevno uporabo, se je tlak zmanjšal za približno 30 %.

Zdravilo spada v skupino esencialnih predzdravil . Po vkapanju se učinkovine absorbirajo skozi roženico očesa, pride do reakcije hidroliza izopropil etra s tvorbo aktivne proste kisline. Najvišje koncentracije aktivnih metaboliti opazili v 60-120 minutah po dajanju. Razpolovna doba je približno 90 minut.

Med postopkom se zdravilo odstrani metabolizem preko ledvic. Prilagodite odmerjanje ljudem z ledvična oz jetrna insuficienco ni zahtevano.

Indikacije za uporabo

Zdravilo je predpisano za visoke intraokularni tlak , glavkom odprtega zakotja .

Kontraindikacije

Zdravilo ni predpisano v starosti, mlajši od 18 let, s alergije na kateri koli komponenti orodja.

Z izjemno previdnostjo se sredstvo uporablja, kadar afakija , psevdofakija , poškodovan zadnja kapsula leča, uveitis , akutni iritis .

Stranski učinki

so potekale klinične raziskave med katerim je bil Travatan uporabljen kot monoterapija in v kombinaciji z drugimi sredstvi. kakršno koli resno oftalmološki ali sistemski neželeni učinki niso bili ugotovljeni.

Najpogosteje se manifestira:

• glavobol ;
• hiperemija oči, veznica oz beločnica ;
• fotofobija , opalescenca v sprednji očesni komori;
• draženje oči;
• zmanjšana ostrina vida in občutljivost tuje telo v očesu;
• otekanje, solzenje;
• aktivna rast trepalnic ali njihova sprememba barve.

Čez čas hiperemija opravili. Pri 80% proučevanih bolnikov hiperemija je bila šibko izražena. Tudi pri dolgotrajni uporabi zdravila je prišlo do hiperpigmentacija šarenice ali kožo okoli oči.

Pri uporabi zdravila so redko opazili naslednje:

• pospešeno bitje srca, bradikardija ;
• herpetični keratitis ;
• sprememba PEKEL ;
• povečan tinitus PSA ;
• alergijske reakcije;
• disgevzija , omotica ;
• dispneja , astma , kašelj, zamašen nos;
• erozija roženice ,uveitis , keratitis , iridociklitis ;
• sindrom suhega očesa , blefaritis otekanje oči, razširitev zenice, katarakta , astenopija ;
• eritem , hipertrihoza , alergijske reakcije na koži madarose ;
• slabo počutje, astenija bolečine v mišicah in kosteh.

Navodila za uporabo zdravila Travatan (metoda in odmerek)

Zdravilo je namenjeno oftalmološki aplikacije.

Kapljice za oči se uporabljajo enkrat na dan. Zdravilo se vkapa v veznična vreča najbolje pred spanjem.

Pred prvo uporabo morate zlomiti konico stekleničke s kapalko.

Potek zdravljenja določi lečeči zdravnik.

Če uporabljate dodatno zdravilo v obliki kapljic, ga lahko vkapate po 5 minutah.

Po opravljenem zdravljenju za druge oftalmološko zdravilo en dan si morate vzeti odmor, nato pa lahko uporabite kapljice Travatan.

Izogibati se je treba stiku kapalke s sluznico očesa ali veke.

V primeru motenj v delovanju jeter ali ledvic korekcija dnevnega odmerka ni potrebna.

Preveliko odmerjanje

O prevelikem odmerjanju kapljic za oči ni poročil.

Domneva se, da lahko preveliko odmerjanje poveča pogostnost in resnost stranski učinki, še posebej hiperemija in razvijejo draženje oči. V tem primeru je priporočljivo izpirati oči s toplo vodo, izvajati simptomatsko terapijo.

Interakcija

Zdravilo se lahko kombinira z drugimi zdravili, zlasti z oftalmološka sredstva . Interval med uporabo kapljic ali gelov mora biti najmanj 5 minut.

Pogoji prodaje

Za nakup izdelka bo morda potreben recept.

Pogoji shranjevanja

Hraniti izven dosega otrok. Temperaturni režim od 2 do 25 stopinj.

Uporabno do datuma

Rok uporabnosti viale je 2 leti. Po odprtju lahko zdravilo shranjujete mesec dni.

Posebna navodila

Kapljice za oko lahko povzročijo spremembo barve šarenice. To je posledica povečanja števila melanosom . Zato je treba bolnika pred začetkom zdravljenja seznaniti z možnostjo takšnih nepopravljivih sprememb. Sprememba barve oči se lahko pojavi več let. Praviloma sivo-modre, lešnikovo-modre, rumeno-rjave ali zeleno-rjave oči postanejo temno rjave. Proces se ustavi po prenehanju uporabe zdravila.

Tudi zdravilo s podaljšano in sistematično uporabo lahko spremeni strukturo trepalnic, poveča njihovo dolžino, debelino, količino in spremeni barvo.

Če kapljice pridejo v stik s kožo, jih sperite z vodo, da preprečite sistemsko absorpcijo zdravila.

Pred uporabo izdelka nežno odstranite kontaktne leče in jih nadenite 15 minut po posegu.

Če ima bolnik po uporabi zdravila zamegljen vid, v tem stanju ne smete voziti avtomobila.

Analogi zdravila Travatan

Naključje v kodi ATX 4. stopnje:

Obstaja več analogov zdravila Travatan: Glaumax, Xaloptic, Latanox, Vizipres, Xalatan, Lanotan, Latanoprost Pharmachem, Prolatan, Unilat, Lumigan, Taflotan.

Med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo ni predpisano nosečnicam.

Uporaba zdravila pri doječih ženskah je dovoljena le po posvetovanju z zdravnikom.

Zdravljenje glavkoma je precej težka naloga v vsakodnevni praksi oftalmologa. Zaradi široke ponudbe antihipertenzivov, ki so na voljo v lekarnah, je treba zdravljenje začeti z zdravili prve izbire, med katere sodi tudi travatan.

Videz embalaže zdravila Travatan in same viale

Travatan je zdravilo, ki je sintetični analog prostaglandina F2a - snovi travaprost. Zdravilo učinkovito zmanjša zvišan intraokularni tlak za 30-35% prvotnega, uporablja se le 1-krat na dan pred spanjem, zaradi česar je njegova uporaba zelo priročna za bolnike.

Zdravilo se proizvaja v majhnih steklenicah s kapalko s prostornino 2,5 ml.

Teoretično naj bi ta steklenička zadostovala za 1 mesec vsakodnevne uporabe, a ker za glavkomom obolevajo predvsem starejši ljudje, ki namesto 1 kapljice nakapajo 2-3, steklenička včasih ne zadošča za 2 tedna.

Zdravilo je na seznamu subvencionirana zdravila po teritorialnem programu in se izda brezplačno bolnikom, ki so registrirani z glavkomom v dispanzerju.

Indikacije za uporabo

Edina indikacija za uporabo zdravila Travaprost je primarni glavkom odprtega zakotja. V primerih sekundarne ali je njegova uporaba priporočljiva le v kombinaciji z zdravili drugih skupin (zaviralci beta, zaviralci karboanhidraze, alfa-agonisti, miotiki).

Sestava zdravila

Sestava travatana vključuje tako glavno zdravilno učinkovino - travaprost, kot tudi konzervanse, ki se uporabljajo za dolgotrajno shranjevanje zdravila - benzalkonijev klorid, natrijev klorid, kot tudi topilo - vodo za injekcije.

Mehanizem delovanja zdravila Travatan

Travatan, tako kot njegovi analogi, spada v skupino prostaglandinov, ki po vkapanju prodrejo skozi roženico v oko, kjer se pod vplivom encimov aktivirajo.

Travaprost se ob zaužitju očesa veže na FP receptorje, zaradi česar se poveča uveoskleralni odtok očesne vodice in nekoliko poveča izločanje tekočine skozi trabekularni sistem očesa.

Pogosti analogi in njihove značilnosti

Obstajajo učinkoviti nadomestki za kapljice za oči, vendar je treba zapomniti, da lahko le zdravnik spremeni zdravilo.

Travatan ima edini analog, ki ga proizvaja romunska farmacevtska družba Romfarm in se imenuje Travapress. Med temi zdravili ni razlik, saj so učinkovina je zelišče.

Zelo podoben učinek ima še en predstavnik skupine prostaglandinov, latanoprost. Latanoprost proizvajajo številne farmacevtske družbe pod različnimi imeni:

1. Xalatan - proizvaja Pfizer v Belgiji in je eno najbolj priljubljenih zdravil pri zdravljenju glavkoma;
2. Glauprost, zdravilo, priljubljeno v mnogih regijah Rusije, ki po učinkovitosti ni slabše od xalatana, se proizvaja v Romuniji;
3. Prolatan je zdravilo, ki postaja vse bolj priljubljeno, proizvedeno v Indiji, saj ima, tako kot vsak generični, dokaj nizke stroške.
4. Xalatamax je poceni, učinkovito zdravilo, proizvedeno na Hrvaškem;
5. Lanotan je še vedno zdravilo, ki se v Rusiji ne uporablja veliko in se proizvaja v Ukrajini.

Vsa zgoraj navedena zdravila imajo približno enako učinkovitost (± 5%) in se uporabljajo pri primarnem glavkomu z odprtim zakotjem. Za razliko od Travoprosta se učinek po vkapanju razvije nekoliko kasneje - po 3-4 urah, kar je pri redni dolgotrajni uporabi nepomembno.

Latanoprost, tako kot travoprost, zmanjša intraokularni tlak za 30-35% in se uporablja enkrat zvečer.

Drug analog Travatana, podoben v svojem delovanju, je nov predstavnik prostaglandinov - zdravilo Taflotan. To zdravilo se proizvaja v sosednji Finski in trenutno nima generičnih zdravil.

Sestava kapljic vključuje tafluprost. Glede na študije je to zdravilo za razliko od svojih predhodnikov nekoliko učinkovitejše pri zniževanju intraokularnega tlaka in veliko manj pogosto povzroča neželene učinke.

Uporablja se tudi taflotan - ena kapljica zvečer v boleče oko. Njegova edina pomanjkljivost so visoki stroški - 30-40% dražji od svojih predhodnikov.

Uporaba pri otrocih, doječih in nosečnicah

Nosečnice ali otroci naj pred uporabo poiščejo zdravniško pomoč.

Pripravki iz skupine prostaglandinov, zlasti Travatan, se ne uporabljajo pri zdravljenju otrok s prirojenim glavkomom.

Ta zdravila se smejo uporabljati pri nosečnicah le, če je tveganje za okvaro vida pri materi večje od možnega tveganja za plod.

Klinične študije o uporabi latanoprosta pri nosečnicah niso bile izvedene, zato je težko domnevati morebiten učinek na plod.

Med dojenjem uporaba travatana in njegovih analogov ni priporočljiva, ker zdravilo prehaja v materino mleko s sistemskim obtokom.

Kontraindikacije

Absolutnih kontraindikacij za uporabo travatana in drugih predstavnikov prostaglandinov ni. Relativne kontraindikacije za uporabo vključujejo:

• Starost do 18 let, zaradi pomanjkanja študij o uporabi pri otrocih;
• Obdobje nosečnosti in dojenja;
• Afakija je trenutno redko stanje, pri katerem je leča odsotna;
• Diabetična retinopatija - dokazano je, da dolgotrajna uporaba prostaglandinskih zdravil poveča tveganje za nastanek diabetičnega makularnega edema;
• Stanje po kirurško zdravljenje razne bolezni roženice (presaditev donorske roženice, vse vrste keratoplastike). V tem primeru lahko uporaba zdravila povzroči zavrnitev presadka in edem roženice;
• V prvih treh mesecih po operaciji sive mrene lahko uporaba travatana povzroči cistični makularni edem. V tem obdobju je bolje uporabiti zdravila iz drugih skupin, na primer kombinacijo dorzolamida ali timolola.

Neželeni učinki Travatan

Če upoštevate režim odmerjanja in pravilno pogostost instilacij, je tveganje za neželene učinke čim manjše.

Pri uporabi analogov prostaglandina se neželeni učinki razvijejo zelo redko. Večinoma se to zgodi pri zelo dolgotrajni uporabi, več kot 1 leto. Neželeni učinek se kaže v naslednjih simptomih:

• Pordelost oči, ki jo spremlja pekoč občutek, srbenje, tujek;
• Prehodno zamegljen vid;
• Vnetje sprednjega segmenta zrklo- točkasti keratitis, blefaritis, zelo redko iridociklitis;
• Rdečica z nadaljnjo hiperpigmentacijo kože vek;
• Sprememba rasti trepalnic - postanejo daljše in se včasih zavijejo v smeri roženice, kar lahko povzroči travmatični keratitis ali konjunktivitis;
• Včasih se med uporabo lahko pojavijo glavoboli in omotica, poslabšanje in povečana pogostnost napadov. bronhialna astma, razvoj kratkega dihanja;
• Izjemno redko se lahko pri dolgotrajni uporabi kapljic, ki vsebujejo agoniste prostaglandinskih receptorjev, pojavijo bolečine v mišicah in sklepih, kar je povezano s sistemsko izpostavljenostjo.

Pri nošenju kontaktnih leč jih je treba pred uporabo prostaglandinskih pripravkov odstraniti, saj kapljice vsebujejo benzalkonijev klorid, ki uničuje SCL, zmanjšuje prepustnost. zdravilni izdelek globoko v oko in povzroči tudi močno pekoč občutek.

Pri vožnji avtomobila je treba po vkapanju kapljic počakati 15-20 minut, saj zdravilo povzroči kratkotrajni občutek "tančice" pred očmi.

Pri uporabi več zdravil za zdravljenje glavkoma je treba vzdrževati 5-7 minutni interval med instilacijami, da se eno zdravilo ne izpere z drugim.

Dnevna zdravila (timolol, azopt, dorzopt itd.) Pri kombiniranem zdravljenju je smiselno predpisati ob 8.00 in 20.00, ob 21.00 pa prostaglandine.

Cene v lekarnah

Prostaglandinska zdravila so precej draga, zato so vključena na seznam prednostnih zdravil.

Seznam zdravil s približnimi cenami za Travatan in njegove analoge:

1. Travatan - 610-650 rubljev.
2. Travapress - 380-400 rubljev.
3. Xalatan - 590-630 rubljev.
4. Glauprost - 460-480 rubljev.
5. Prolatan - 390-430 rubljev.
6. Xalatamax - 400-430 rubljev.
7. Lanotan - 480-500 rubljev.
8. Taflotan - 820-840 rubljev.

Travatan je znano zdravilo proti glavkomu, ki spada v skupino agonistov prostaglandinskih receptorjev. Ima učinkovite analoge, ki vsebujejo latanoprost in tafluprost. Kapljice za oko se izdajajo v lekarnah po dostopni ceni, kot za zdravilo te vrste.

Zanimive informacije o glavkomu najdete v videu:

V.N. Aleksejev, M.A. Levko, A.M. Al-Gifari Musa

Državna medicinska akademija v Sankt Peterburgu poimenovana po Mečnikovu I.I.
Namen: Primerjalna ocena hipotenzivnih učinkov Xalatana, Travatana in Tafluprosta ter faktor kompliance.
Materiali in metode: V raziskavo je bilo vključenih 90 bolnikov. Vsi so bili razdeljeni v 3 skupine. Obdobje opazovanja je trajalo 6 mesecev. Vsak mesec so bili bolniki pregledani. Zapleteno je merjenje IOP, biomikroskopija in oftalmoskopija, ocena glavnih oftalmoloških in somatskih kazalcev. Nadzorovana je bila tudi skladnost z režimom zdravljenja.
Rezultati in zaključek: Raven IOP je bila znižana za potrebno raven v vseh skupinah. Xalatan in tafluprost sta imela skoraj enak hipotenzivni učinek. V skupini Travatan je bil IOP nižji zaradi izrazitejših stranskih učinkov. Kakovost življenja v skupini, ki je prejemala Travatan, je bila nižja, vendar je bila kompenzirana z izrazitejšim hipotenzivnim učinkom.

Primarni glavkom velja za enega glavnih dejavnikov, ki povzročajo izgubo vida. Po mnenju WHO, skupaj glavkomskih bolnikov na svetu preseglo 100 milijonov, letno zabeležijo približno 600 tisoč novih primerov slepote zaradi glavkoma.
Kljub nenehnemu izboljševanju diagnostičnih in terapevtskih zmogljivosti sodobne oftalmologije se pogostost slepote zaradi glavkoma v svetu v zadnjih desetletjih ni spremenila in znaša 14-15% skupno število vsi slepi [Nesterov A.P., 1995[.
Razširjenost tega nevarna bolezen povečuje s starostjo. Torej, pri 40-45 letih 1% prebivalstva trpi za primarnim glavkomom odprtega zakotja (POAG), pri 50-60 letih - 1,5-2,0%, pri 75 letih in več - več kot 18% [Nesterov A.P. , 1999; Malevannaya O.A., 2005].
Prisotnost visoke ravni intraokularnega tlaka vodi do pospešenega razvoja glavkomatozne optične nevropatije in zmanjšanja vizualne funkcije. Uporaba ustreznega antihipertenzivnega zdravljenja zmanjša tveganje za nastanek POAG. Zato v tradicionalnem algoritmu kompleksno zdravljenje primarnega glavkoma so izrednega pomena lokalni antihipertenzivi. Ta zdravila so praviloma predpisana za daljše obdobje in njihova uporaba je učinkovita, če bolnik natančno upošteva priporočila zdravnika in režim odmerjanja ("komplience"). Zato morajo antihipertenzivna zdravila imeti ne le dolgotrajno in stabilno učinkovitost, temveč tudi dobro prenašanje, minimalne stranske učinke in enostavnost uporabe.
Trenutno te zahteve najbolje izpolnjujejo analogi prostaglandina, ki se uporabljajo kot monoterapija in v kombinaciji s predhodno predlaganimi razredi antihipertenzivnih zdravil.
Namen dela je primerjalna ocena antihipertenzivne učinkovitosti treh zdravil iz skupine prostaglandinskih analogov (Xalatan, Travatan in Tafluprost) ter primerjalna študija adherence zdravljenju (faktor »kompliance«) v skupinah bolnikov, ki uporabljajo ta zdravila.
Materiali in metode
V študiji je sodelovalo 90 bolnikov, razdeljenih v tri enake skupine, odvisno od uporabljenega zdravila.
Merila za vključitev so bila:
- starost nad 18 let;
- prisotnost POAG začetne ali napredovale stopnje (najhujše oko);
- začetni tonometrični IOP v najslabšem očesu 22-30 mm Hg;
- ostrina vida najslabšega očesa ni nižja od 0,2;
- sposobnost opraviti vse potrebne študije v celotnem obdobju opazovanja.
Merila za izključitev: v fazi predizbora so bili iz študije izključeni bolniki z napredovalim ali končnim stadijem glavkoma, ki so pred tem uporabljali prostaglandine; anamneza filtrirne antiglavkomske operacije, kakršna koli vnetna bolezen očesa (razen konjunktivitisa - upoštevana je bila le v zadnjih 3 mesecih); ki so imeli v zadnjih 6 mesecih poškodbo oči.
Izključeni so bili tudi bolniki, ki so imeli standardne kontraindikacije za uporabo analogov prostaglandina; huda somatska patologija; nosečnice, ki načrtujejo nosečnost, doječe ženske; pa tudi bolniki, ki ne izpolnjujejo kriterijev za vključitev.
Po izboru so bili bolniki razdeljeni takole: moških je bilo 37, žensk 53. Starost bolnikov je bila od 40 do 66 let. Število oči je ustrezalo številu pacientov, saj so v študiji upoštevani hidrodinamični in funkcionalni parametri, pridobljeni le na najslabšem (glede na stopnjo glavkoma) očesu, v primeru simetrije procesa pa le na desnem očesu. oči. Porazdelitev glede na stadij glavkoma in raven očesnega tlaka je prikazana v tabeli 1.
Bolniki so bili naključno razporejeni v naslednje skupine:
1 skupina, ki uporablja Xalatan - 30 oseb. Xalatan (latanoprost 0,005%) sta uporabila enkrat zvečer ob 20. uri.
2. skupina, ki je uporabljala Travatan - 30 oseb. Travatan (travoprost 0,004%) je bil tudi vkapan enkrat ob 20.00.
Skupina 3, ki uporablja tafluprost - 30 oseb. Tafluprost (0,0015% raztopina) je bil uporabljen tudi enkrat dnevno, ob 20:00.
Obdobje opazovanja je trajalo 6 mesecev. V tem obdobju so bili bolniki pregledani enkrat mesečno. Raziskali so naslednje kazalnike:
1. Ob vsakem obisku sta bila izmerjena krvni tlak (KT) in srčni utrip (HR).
2. Vidno polje je bilo pregledano na začetku in na koncu študije. Kinetična perimetrija in nadpražna statična perimetrija sta bili izvedeni na perimetru Peri-com.
3. Ostrino vida z najboljšo korekcijo smo preučevali na vseh obiskih po tradicionalni metodi.
4. Biomikroskopija je bila opravljena ob vsakem obisku.
5. Tonometrični IOP je bil proučen s tonometrom Maklakova ob vseh obiskih ob približno istem času dneva (ob 8-9h).
6. Ob vsakem obisku je bila opravljena oftalmoskopija.
7. Med vsakim obiskom smo stalno spremljali bolnikovo adherenco na zdravljenje. Razpoložljivost je bila pojasnjena stranski učinki, skladnost z režimom vkapanja s strani bolnika, spremembe v bolnikovi samooceni njegovega stanja.
Oftalmološki pregled in ustrezno antihipertenzivno zdravljenje za vsako skupino sta bila uporabljena za obe očesi (če je bilo potrebno), vendar so bili rezultati ovrednoteni samo za oči, ki so izpolnjevale merila študije.
Rezultati raziskav
Končne rezultate študije so spremljali v 88 primerih. En bolnik (skupina zdravila Travatan) je bil izključen iz študije že 2 tedna po njenem začetku zaradi hude hiperemije veznice, en bolnik (skupina zdravila Tafluprost) pa študije ni mogel dokončati iz razlogov, ki niso bili povezani z zdravjem.
Dinamika tonometričnih kazalcev v skupinah je predstavljena v tabeli 2.
Kot je razvidno iz tabele, se je do konca prvega meseca IOP znižal na zahtevane vrednosti v vseh treh skupinah. Raven splošno sprejetega ciljnega pritiska se je praktično ohranila skozi celotno študijsko obdobje tudi v vseh skupinah. Pri uporabi zdravila Travatan so opazili nekoliko izrazitejši hipotenzivni učinek. Xalatan in tafluprost sta pokazala skoraj enak hipotenzivni učinek.
Neželeni učinki antihipertenziva lahko bistveno poslabšajo funkcionalne rezultate zdravljenja, saj zmanjšajo bolnikovo adherenco za predpisano terapijo. Pogostnost neželenih učinkov zdravljenja v študijskih skupinah je predstavljena v tabeli 3.
En bolnik v skupini, ki je prejemala zdravilo Travatan, je imel tako izrazito hiperemijo veznice, da je odstopil od nadaljnjega sodelovanja v študiji. V drugih primerih je bila hiperemija ocenjena kot zmerna in so jo prenašali brez dodatno zdravljenje. V naši študiji so bile pritožbe glede neugodja pogosteje izražene med zdravljenjem s Travatanom, najmanj pa med zdravljenjem s Tafluprostom.
Kazalniki visometrije, perimetrični kazalniki in stanje fundusa med študijo se statistično niso spremenili. pomembne spremembe. Morda je to posledica relativno kratkega obdobja opazovanja. Podatki o krvnem tlaku in srčnem utripu so rahlo nihali in se tudi niso bistveno spremenili.
Vsi bolniki so pokazali približno enako dovzetnost za zdravljenje. Nekoliko več pritožb glede kakovosti življenja je bilo v skupini, ki je uporabljala Travatan, vendar je bilo to psihološko kompenzirano z izrazitejšim hipotenzivnim učinkom zdravila (indikatorji IOP so bili bolnikom poročani med vsakim obiskom).
zaključki
Uporaba zdravil iz skupine prostaglandinskih analogov se odlikuje po izraziti klinični učinkovitosti. Travatan ima največji hipotenzivni učinek, Xalatan in Tafluprost kažeta nekoliko manjšo in približno enako hipotenzivno aktivnost.
Neželeni učinki predpisovanja zdravil - analogi prostaglandina nimajo pomembnega vpliva na kakovost življenja bolnikov in njihov odnos do zdravljenja. Najmanj stranskih učinkov imata Xalatan in Tafluprost.

Literatura
1. Malevannaya O.A. Ocena učinkovitosti sistema dispanzersko opazovanje pri bolnikih s primarnim glavkomom odprtega zakotja. // Problemi krepitve zdravja in preprečevanja bolezni. Znanstveno-praktična konferenca.: Materiali. - St. Petersburg. - 2004. - str. 175.
2. Nesterov A.P. Aktualna vprašanja zdravljenje z zdravili glavkom // oftalm. revija - 1995. - št. 3. - S.129-132.
3. Nesterov A.P. Glavkomska optična nevropatija // Vestn. oftalmol. - 1999. - št. 4.- Str.3-6.
4. Kats J., Sommer A. Dejavniki tveganja za primarni glavkom z odprtim zakotjem // Am. J. Prejšnji Med.. - 1988. - Vol.4. - str. 110-114.
5. Weinreb R.N. Skladnost z zdravljenjem glavkoma. // J.Glaucoma.- 1992.-V.1.- P. 134-136.

Povzetek disertacijemedicine na temo Primerjalna ocena učinkovitosti in varnosti prostaglandinov pri zdravljenju primarnega glavkoma.

Kot rokopis

MUSA A M AL-GIFARI

PRIMERJALNA OCENA UČINKOVITOSTI IN VARNOSTI UPORABE PROSTAGLANDINOV PRI ZDRAVLJENJU PRIMARNEGA GLAVKOMA

Sankt Peterburg 2009

Delo je bilo opravljeno na Oddelku za oftalmologijo Državnega izobraževalnega zavoda za visoko strokovno izobraževanje "Sankt Peterburška državna medicinska akademija po imenu I.I. Mečnikova" Roszdrava.

Znanstveni svetnik: dr medicinske vede profesor

Aleksejev Vladimir Nikolajevič

Uradni nasprotniki: prof

Brzhesky Vladimir Vsevolodovič

doktor medicinskih znanosti profesor Balashevich Leonid Iosifovich

Vodilna organizacija:

GOU VPO "Ruska država medicinska univerza Roszdrav

Zagovor bo potekal 22. junija 2009 ob 14:00 na seji sveta za zagovor doktorskih in magistrskih del D 215.002.09 na Zvezni državni izobraževalni ustanovi za visoko strokovno izobraževanje "Vojaškomedicinska akademija po imenu S. M. Kirov " Ministrstva za obrambo Ruske federacije (194044, Sankt Peterburg, ulica akademika Lebedeva, d. 6).

Disertacijo je mogoče najti v temeljni knjižnici Zvezne državne izobraževalne ustanove višjega strokovnega izobraževanja "Vojaškomedicinska akademija po imenu S. M. Kirov" Ministrstva za obrambo Ruske federacije.

Znanstveni sekretar sveta, doktor medicinskih znanosti, profesor CHERNYSH Alexander Vladimirovich.

SPLOŠNI OPIS DELA

Relevantnost teme

V patogenezi glavkoma imajo pomembno vlogo anomalije oftalmotonusa, ki povzročajo specifično glavkomsko optično nevropatijo in poslabšanje vidnih funkcij (Teng SS, 1964). V zvezi s tem so glavne metode zdravljenja glavkoma usmerjene v zmanjšanje intraokularnega tlaka (IOP).

Trenutno se uporablja 5 skupin antihipertenzivnih zdravil. Še pred 8-10 leti so miotiki (pilokarpin hidroklorid) in zaviralci beta (timololijev maleat) veljali za zdravila prvega izbora. Zdaj so v ospredje prišla druga zdravila, ki so z dolgotrajno uporabo učinkovitejša in varnejša za bolnika - analogi prostaglandina F2ot.

Razlikovati med glavnim (sprednjim) in dodatnim uveoskleralnim (zadnjim) iztočnim traktom intraokularne tekočine očesa. Ob glavni odtočni poti

Vsebuje približno 83-96% vodnega humorja. Po različnih podatkih 4-27% intraokularne tekočine teče po dodatni poti. Glede na študije Mön B.R. (1997) lahko količina intraokularne tekočine, ki teče po uveoskleralni poti, pri mladih doseže 35 % in se po 60 letih zmanjša na 3 %.

Povečanje uveoskleralnega odtoka pod vplivom analogov prostaglandina ¥2a je posledica prehoda neaktivnih matričnih proteaz ciliarne mišice v aktivno obliko, uničenja kolagenskih vlaken zunajceličnega matriksa s proteazami in posledično zmanjšanja v odpornosti proti odtoku intraokularne tekočine.

Trenutno se v Rusiji uporabljajo dva predstavnika skupine analogov prostaglandina P2a. To sta Xalatan (0,005% raztopina latanoprosta) in Travatan (0,004% raztopina travoprosta). Tafluprost (0,0015% raztopina) je prestal zadnje faze kliničnega testiranja in se pripravlja za široko uporabo v Rusiji. Večkraten podobna zdravila ena skupina zahteva primerjalno oceno njihove hipotenzivne, funkcionalne učinkovitosti, odsotnosti tahifilaksije pri njihovi dolgotrajni uporabi, varnosti in udobja za bolnika. Namen študije:

Izboljšanje antihipertenzivnega zdravljenja primarnega glavkoma.

raziskovalni cilji:

Ravnanje primerjalna analiza hipotenzivno in funkcionalni rezultati dolgotrajna uporaba Xalatana, Travatana in Tafluprosta pri bolnikih s primarnim glavkomom. Izvesti primerjalno analizo varnosti dolgotrajne uporabe zdravila Xalatan, Travatan in Tafluprost pri bolnikih s primarnim glavkomom.

Izvedite primerjalno študijo kakovosti življenja v skupinah bolnikov, ki uporabljajo ta zdravila.

Glavni 1.

Znanstvena novost raziskave

Na podlagi lastnih kliničnih opazovanj se izvaja primerjalna ocena hipotenzivne in funkcionalne učinkovitosti uporabe treh zdravil iz skupine analogov prostaglandina P2a pri bolnikih s primarnim glavkomom. Primerjalna analiza kakovosti življenja bolnikov, ki uporabljajo različna zdravila ta skupina. Posamezne indikacije za predpisovanje posameznega zdravila iz skupine analogov prostaglandinov P2a so v razjasnitvi.

Znanstveni in praktični pomen dela

Pojasnjene posamezne indikacije in kontraindikacije za imenovanje določenega zdravila - analoga prostaglandina P2a. Razvita so bila priporočila za zmanjšanje incidence zapletov, izboljšanje učinkovitosti zdravljenja in kakovosti življenja bolnikov z glavkomom z uporabo analogov prostaglandina P2a.

Izvedba dela:

Rezultati opravljene raziskave so implementirani v klinična praksa Oddelek za oftalmologijo, St. Petersburg State medicinsko akademijo njim. I.I. Mečnikova, 4. očesni oddelek Ceste klinična bolnišnica St. Petersburg. Fragmenti dela so uporabljeni v izobraževalni proces s študenti, stažisti in kliničnimi specializanti Oddelka za oftalmologijo St. I.I. Mečnikov. Publikacije:

Rezultati raziskave in glavna določila disertacije so bili predstavljeni in obravnavani na:

Znanstvena konferenca Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu (ob 100-letnici Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu), 2007

Glavne določbe disertacije, predložene v zagovor:

1. Pripravki iz skupine analogov prostaglandina T2a imajo izrazito hipotenzivno aktivnost v odsotnosti tahifilaksije. Travoprost ima najmočnejše antihipertenzivno delovanje med proučevanimi zdravili.

Implementacija rezultatov dela v prakso

Rezultati izvedenih študij so bili uvedeni v klinično prakso Oddelka za oftalmologijo Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu. I. I. Mechnikov, očesni oddelek Cestne klinične bolnišnice v Sankt Peterburgu. Fragmenti dela se uporabljajo v izobraževalnem procesu s študenti, stažisti in kliničnimi stanovalci Oddelka za oftalmologijo Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu. I.I. Mečnikov.

Obseg in struktura dela

Delo je predstavljeno na 179 tipkanih straneh, ilustrirano z 22 slikami, 29 tabelami. Seznam uporabljene literature obsega 274 virov, od tega 97 domačih in 177 tujih avtorjev. Disertacija je sestavljena iz uvoda, pregleda literature, 3 poglavij s podatki iz lastnih raziskav in razprav; zaključki, byvodov, seznam uporabljene literature.

MATERIALI IN RAZISKOVALNE METODE

Klinične študije so bile izvedene na Oddelku za očesne bolezni Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu. Skupaj 150 bolnikov (oči) s primarnim glavkomom odprtega zakotja (POAG), ki so bili sposobni in bolni informirano privolitev o prostovoljnem sodelovanju v kliničnih preskušanjih.

Študija je vključevala bolnike s 1. in 2. stopnjo procesa in različnimi stopnjami začetnega IOP.

Pri izbiri bolnikov so bili uporabljeni naslednji kriteriji vključitve:

1. Starost bolnikov - starejši od] 8 let.

2. Diagnoza - primarni glavkom odprtega zakotja.

3. Prisotnost predpisane lokalne antihipertenzivne terapije.

4. Stopnja procesa - začetna ali razvita (najslabše oko ali oboje).

5. Intraokularni tlak - več kot 22, vendar manj kot 30 mm Hg

(Ropu Goldmanu) brez zdravljenja (slabše oko ali oboje).

6. Ostrina vida s korekcijo vsaj 0,2 na vsakem očesu.

7. Izkazana pripravljenost in navidezna sposobnost za izpolnjevanje zdravniških naročil in opravljanje vseh indiciranih pregledov v celotnem obdobju

raziskovanje.

8. Pisno soglasje za sodelovanje v raziskavi.

Merila za izključitev so bila uporabljena za zmanjšanje tveganja možnih resnih zapletov pri uporabi študijskih zdravil, pa tudi za pridobitev najbolj zanesljivih rezultatov študije:

1. Far gone oz končni fazi glavkom na vsaj enem očesu.

2. Normalen IOP na najslabšem očesu

9. Ostrina vida s korekcijo pod 0,2 na vsaj enem očesu. Yu.Zero, I ali II ^ stopnja odprtja iridokornealnega kota glede na gonioskopijo.

11. Odložena hipotenzija kirurški poseg na najslabše oko (brez časovne omejitve) ali katero drugo operacijo oči najslabši očesni pregled v zadnjih 6 mesecih pred začetkom študije.

3. Uporaba zdravil - analogov prostaglandinov pred vključitvijo v študijo.

4. Uporaba kontaktnih leč.

5. Prisotnost kronične vnetne bolezni organa vida ali akutne vnetne bolezni, prebolele v 3 mesecih pred vključitvijo v raziskavo.

6. Distrofične bolezni mrežnica z okvarami vidnega polja, ki niso omogočale določitve stopnje glavkomskega procesa.

7. Atrofija optični živec neglavkomska geneza.

8. Visoka kratkovidnost.

9. Diabetična retinopatija.

10. Uporaba zaviralcev beta in (ali) sistemskih zaviralcev karboanhidraze.

Po izboru, ob upoštevanju meril za vključitev in izključitev, so bili bolniki razdeljeni takole: moških je bilo 51 ali 34%, žensk - 99 (66%).

Starost bolnikov je bila od 40 do 69 let. Povprečna starost bolnikov je bila 59,6±0,5 leta, 69 od 150 bolnikov (46 %) je bilo starejših od 60 let.

Porazdelitev glede na stadij glavkoma in raven IOP je bila naslednja (tabela 1):

Tabela 1.

Porazdelitev vseh bolnikov po stopnjah POAG in ravni IOP (abs. (%))

Stadij glavkoma Raven IOP

Zmerno povišan (P0 22-28 mm Hg) Visok (Po več kot 28 mm Hg)

Začetno 53 (35) 2 (1,35)

Razvito 91 (60) 4 (2,65)

skupaj 144(96) 6(4)

Skupno je bilo izbranih 55 bolnikov z začetnim in 95 bolnikov z napredovalim stadijem glavkoma na proučevanem očesu. Tako je bil delež začetnega glavkoma 37%, razvitega - 63%.

Z metodo naključnega vzorčenja, ki izpolnjuje zahteve reprezentativnosti glede na proučevano populacijo, smo bolnike razdelili v naslednje skupine:

1. skupina, ki uporablja Xalatan - 50 oseb. Xalatan (latanoprost 0,005%) so uporabili enkrat zvečer ob 20-00,

2. skupina, ki je uporabljala Travatan - 50 ljudi Travatan (travoprost 0,004%) je bil tudi nameščen enkrat ob 20-00

3. skupina, ki uporablja Tafluprost - 50 ljudi. Tafluprost (0,0015% raztopina) je bil uporabljen tudi enkrat na dan, ob 20-00

V vseh treh skupinah enako antihipertenzivno zdravilo po potrebi aplicirali na parno oko, ki ni sodelovalo v študiji.

Ostrina vida s korekcijo proučevanih oči se je gibala od 0,2 do 1,0, povprečna popravljena ostrina vida je bila 0,55±0,02.

Zmerno povišan IOP je bil opažen pri 144, visok - le v 6 primerih (samo 4% pregledanih oči). Intraokularni tlak je bil od 22 do 30 mm Hg. Povprečni IOP na datum presejanja je bil 24,4±0,15 mm Hg.

tabela 2

Porazdelitev bolnikov glede na začetno ostrino vida in IOP znotraj skupin

študije (abs. (%))

Skupine bolnikov Ostrina vida IOP (mm Hg)

najmanjše največje povprečje najmanjše največje povprečje

Skupina 1 (Xalatan) 0,2 1,0 0,52±0,03 22,0 30,0 24,6±0,3

skupina 2 (Travatan) 0,2 1,0 0,57±0,03 22,0 30,0 24,4±0,3

skupina 3 (tafluprost) 0,2 1,0 0,55±0,03 22,0 30,0 24,1±0,25

kombinirana skupina (pred ločitvijo) 0,2 1,0 0,55±0,02 22,0 30,0 24,4±0,15

Iz tabele 2 je tudi razvidno, da sta bili začetni vidna ostrina in nivo očesnega tlaka v vseh treh skupinah približno enaki. To, kot tudi skoraj homogena porazdelitev bolnikov po starosti, stopnjah procesa in glavnih splošnih somatskih patologijah, nam je omogočilo govoriti o homogenosti proučevanih skupin na začetni fazi raziskovanje.

Vsi bolniki so opravili vrsto pregledov, vključno z zbiranjem anamneze, študijo ostrine vida s korekcijo, biomikroskopijo, oftalmoskopijo z oceno parametrov glave optičnega živca, perimetrijo, tonometrijo, merjenje krvni pritisk, določanje srčnega utripa.

Selektivno je bilo več bolnikov iz vseh treh skupin podvrženih tonografiji in gonioskopiji.

Na glavnih stopnjah je študija vidnega polja fia z uporabo avtomatskega statičnega perimetra "Octopus 101" po programu G2 in fotografiranje sprednjega segmenta očesa z oceno pordelosti veznice na štiristopenjski lestvici. so bile izvedene.

Pridobljene podatke smo matematično in statistično obdelali na osebnem računalniku s programoma Statsoft Statistika 6.1 (Statsoft Inc., ZDA) in Microsoft Access 2003. Statistična obdelava Pridobljeni podatki so bili izvedeni s standardnimi metodami analize povprečnih trendov (srednja vrednost (M), napaka povprečja (m)), t-test za razlike n stopnja pomembnosti (p). Verjetnost podatkovne razlike je vzeta na ravni p<0,05. Для оценки достоверности различий использовали уровень значимости «р» для связанных попарно данных

Visometrija je bila izvedena na vseh stopnjah pregleda z uporabo tabel S.S. Golovina - D.A. Sivtsev ali optotipski projektor; refraktometrija - subjektivna metoda s foropterjem in avtorefraktometrom Canon (AUTO REF R-30). Biomikroskopija sprednjega segmenta zrkla je bila izvedena s špranjsko svetilko. Hkrati so še posebej ocenili stanje veznice, prisotnost ali odsotnost edema, injekcij in foldikuloze. Ločeno smo pregledali robove vek z oceno števila in narave rasti trepalnic.

Pri izvajanju oftalmoskopije, oftalmokromoskopije, je bil uporabljen ročni elektrooftalmoskop BETA-200 proizvajalca HEINE. Diskometrične parametre smo proučevali tudi na velikem brezrefleksnem oftalmoskopu BO-59. Izkop je bil ovrednoten na podlagi klasifikacije A.P. Nesterova in N.A. Listopadova (1984). Pri gonioskopiji je bila uporabljena Goldmanova leča s tremi zrcali. Iridokornealni kot (RCA) je bil ocenjen glede na njegovo širino,

stopnja in narava pigmentacije trabekul in venskega sinusa, prisotnost psevdoeksfoliacije, goniozinehija, stanje žil korenine šarenice.

Širina kota in stopnja pigmentacije trabekul sta bila ocenjena na podlagi klasifikacije, ki jo je predlagal A.P. Nesterov (1973,1995).

Študija vidnega polja je bila izvedena na hemisferičnem projekcijskem obodu podjetja "Carl Zeiss" z izračunom skupne meje vidnega polja (GFFZ) z nosne strani vzdolž 7 meridianov. Vrednost skupne meje vidnega polja je bila vsota stopinj meja vidnega polja, določena ob predložitvi preskusne oznake od 90° do 270° vzdolž 7 polmerov nosne polovice polja ogled vsakih 300. Stabilizacijski kriterij med študijo je bil izračunan po metodi, ki jo je predlagala Zubkova T.G., 2005

Tonometrija je bila izvedena z Goldmanovim aplanacijskim tonometrom po naslednji metodi:

Intraokularni tlak je bil izmerjen z aplanacijsko tonometrijo po običajni lokalni anesteziji z vkapanjem fluorokaina. Vedno je bilo najprej testirano desno oko. Za določitev očesnega tlaka so opravili dve, včasih pa tudi tri zaporedne meritve. Če je bila razlika med obema meritvama 2 mm Hg ali manj, je bila aritmetična sredina obeh meritev zabeležena v rezultatu meritve intraokularnega tlaka. Na primer, če so bili kot rezultat dveh meritev pridobljeni rezultati 22 in 23, je bila vrednost 22,5 vnesena v bolnikov delovni list.

Če je razlika med obema meritvama presegla 3 mm Hg ali več, je bila opravljena tretja meritev in povprečje treh dobljenih meritev je bilo zabeleženo na delovnem listu. Na primer, če so bili kot rezultat treh meritev pridobljeni rezultati 15,19 in 16, je bila vrednost 16 vnesena v delovni list.

Krvni tlak smo določili z neavtomatskim sfigmomanometrom na brahialni arteriji v sedečem položaju. Srčni utrip je bil izmerjen na tradicionalen način.

Statična kvantitativna mejna perimetrija je bila izvedena na avtomatskem statičnem perimetru "Octopus 101" po programu G2. Študija perimetra Octopus 101 je bila izvedena trikrat v obdobju študije.

Med študijo so bile preučene vse sheme na zemljevidu osrednjega vidnega polja. Vendar pa so najbolj informativni za ocenjevanje bolnikov z glavkomom kazalniki MS in CLV (Zaporozhets L.A., Alekseeva N., 2002; Hayashi K., et al, 2001), zato je naša študija vključevala analizo teh kazalnikov. Vodilna vloga pri diagnozi glavkoma v zgodnjih fazah na podlagi računalniške perimetrije pripada indikatorju CLV. Isti indikator pomaga potrditi pravilnost stopnjevanja procesa. Po literaturi (Zaporozhets L.A., Alekseeva N., 2002; Hayashi K., et al, 2001) nekatere vrednosti kazalnika CLV z visoko zanesljivostjo ustrezajo stopnjam glavkoma. Torej, pri praktično zdravih osebah CLV< 8.3; при глаукоме 1 стадии - колеблется от 8,4 до19; при диагнозе развитой глаукомы CLV находится в пределах 19,1-35.9; при глаукоме 3 стадии - CLV >36. Pri ocenjevanju dinamike glavkoma je kritični parameter MS razlika 6 dB ali več.

Fotografiranje sprednjega segmenta očesa z oceno pordelosti očesne veznice je bilo opravljeno z digitalnim fotoaparatom Olympus Camedia C-8080 z 8 MP v makro načinu s samodejnim ostrenjem, prisilno bliskavico, ISO 200 in avtomatsko izravnavo beline. Rezultat so ocenili na štiristopenjski lestvici

Pregledi so potekali po študijskem načrtu, skupaj je bilo predvidenih 7 glavnih obiskov. Trajanje študija je 12 mesecev.

REZULTATI NAŠE RAZISKAVE IN NJIHOVA RAZPRAVA

V okviru tega dela so bile izvedene primerjalne študije učinkovitosti in varnosti kratkotrajne in dolgotrajne uporabe analogov prostaglavdina v monoterapiji.

Po mnenju različnih avtorjev uporaba latanoprosta povzroči znižanje IOP manj kot 17 mm Hg. Umetnost. pri 46-56 % bolnikov. V naši raziskavi je bila dinamika antihipertenzivnega učinka zdravil naslednja. V vseh treh skupinah se je P0 znižal na 17 mm Hg. v približno tretjini primerov (slika 1).

Slika 1

Delež bolnikov, ki so dosegli IOP 17 mm Hg.

Kot izhaja iz podatkov grafikona, nobeno od zdravil ni povzročilo znižanja IOP na 17 mm Hg. več kot 40% bolnikov. To je mogoče razložiti s posebnostmi vašega študija, zlasti z merili za vključitev in izključitev. Velika večina naših bolnikov je imela pomembno zgodovino bolezni in izkušnje z zdravljenjem z antihipertenzivnimi zdravili. različne skupine. Njihova bolezen je začela pridobivati ​​nekatere značilnosti neodzivnosti. Zaradi tega pozitiven rezultat menili smo, da je v vseh treh skupinah mogoče pomembno znižati raven IOP (tabela 3). Nedvomna prednost Taflucrosta pri doseganju ravni 17 mm Hg. je mogoče pojasniti z začetnimi pogoji – najbolj nizka stopnja IOP na začetku študije (24,12±0,25

mmHg.). Kljub skrbni randomizaciji bolnikov na začetku je bil tudi povprečni očesni tlak nekoliko višji kot pri drugih v skupini, ki je prejemala zdravilo Xalatan (približno 0,5 mm Hg višji kot v skupini, ki je prejemala tafluprosga).

Tabela 3

Povprečne vrednosti IOP na različnih stopnjah študije (M±w, mmHg)

skupina bolnikov čas pregleda

začetni podatki 4 tedne 6 mesecev 12 mesecev

Xalatan 24,6±0,28 16,93±0,18 17,04±0,22 16,91±0,22

Travatan 24,38±0,27 15,15±0,24 15,06±0,23 15,07±0,22

Tafluprost 24,12±0,25 16,0±0,17 15,98±0,18 16,10±0,17

skupni podatki 24,37±0,15 16,01±0,13 16,03±0,14 16,04±0,13

Vendar so vsa tri zdravila pokazala dobro antihipertenzivno delovanje.

Do konca prvega tedna zdravljenja je zdravilo Xalatan znižalo očesni tlak za 31,2 %; Gravatan - za 38,4 % in Tafluprost - za 33,7 %. (slika 2).

Slika 2

Stopnja hipotenzivnega učinka študijskih zdravil (kratkoročni rezultati, %%)

Xalatan -■^ ■» Travatan "Tafluprost!

Največjo hipotenzivno aktivnost, kot je bilo pričakovano, je pokazal Travatan. Hipotenzivni učinek tafluprosta in zdravila Xalatan je bil primerljiv (slika 3).

Slika 3

Dinamika hipotenzivnega učinka študijskih zdravil (mm Hg)

- <"-- Ксалатан -Е- Траватан -Тафлупрост

Slika ponovno kaže, da je bil začetni IOP v skupini s Travatanom višji kot v skupini s Tafluprostom, med zdravljenjem pa je prišlo do "križanja" linij kazalcev IOP teh dveh skupin. Kasneje, med 12-mesečnim opazovanjem, se je krivulja ophthalmotiusa v vseh treh skupinah spremenila.

horizontalni pogled, kar kaže na praktično odsotnost tahifilaksije. V celotnem študijskem obdobju se je IOP povečeval v vseh treh skupinah. Povečanje oftalmotonusa pa je bilo izjemno nepomembno in statistično popolnoma nepomembno. V skupini z zdravilom Xalatan se je očesni tlak povečal za 0,12 % (p=0,44), v skupini s travatanom za 0,52 % (p=0,41) in v skupini s tafluprostom za 0,2 % (p=0,34). Nobeden od bolnikov ni imel oftalmotonusa, ki bi presegal meje normalnih vrednosti. Tako lahko domnevamo, da vsa tri zdravila zagotavljajo dolgotrajno ohranitev hipotenzivnega učinka.

Strukturo hipotenzivnega učinka proučevanih pripravkov smo ocenili kot indikativno. Na sl. Slika 4 prikazuje delež oči v vsaki skupini, pri katerih je prišlo do znižanja IOP do konca 4 tednov za določeno količino mm Hg. glede na izvirnik.

Slika 4

Struktura hipotenzivnega učinka proučevanih zdravil (zgodnji izrazi, stopnja zmanjšanja, mm Hg)

20-" ..... 7

51 P-" 5 6 1 "¡N sch

Xapatan

Travatan

tafluprost

Iz diagrama izhaja, da se je ta kljub podobnemu hipotenzivnemu učinku izkazal za bolj enakomernega pri bolnikih, zdravljenih z Xalatanom, predvsem s tafluprostom.

To potrjujejo tudi statistični kazalci v proučevanih skupinah (tabela 4).

Tabela 4

(zgodnji datumi)

Xalatan Travatan Tafluprost Povzetek

povprečna napaka aritmetične sredine 0,18 0,24 0,17 0,13

disperzija 1,60 2,7 1,36 2,41

standardni odklon 1,28 1,66 1,18 1,56

Takšne podatke smo ocenili kot precej indikativne, enakomerna porazdelitev hipotenzivnega učinka je bolj zaželena, saj izključuje ostre "skoke" tlaka.

Dolgoročno je bila struktura hipotenzivnega učinka Xalatana, Travatana in Tafluprosta videti takole (slika 5, tabela 5).

Slika 5

Struktura hipotenzivnega učinka proučevanih zdravil (dolgoročni rezultati, stopnja zmanjšanja, mm Hg)

Tabela 5

Statistični kazalniki variabilnosti ravni IOP v proučevanih skupinah

(dolgoročni rezultati)

statistični kazalniki skupine bolnikov

Xalagan Travatan Tafluprost Povzetek

povprečna napaka aritmetične sredine 0,21 0,22 0,17 0,13

disperzija 2,16 .2,35 1,49 2,56

standardni odklon 1,48 1,55 1,23 1,60

Kot je razvidno iz slike 20 in tabele 28, v letu opazovanja ni bilo bistvenih sprememb.

Funkcionalni rezultati raziskave Pri primerjavi podatkov visometrije med skupinama ni bilo ugotovljenih statistično značilnih razlik (p>0,4). Prav tako ni bilo statistične razlike v dinamiki ostrine vida znotraj posamezne skupine bolnikov. V vseh treh skupinah je bil po 12 mesecih opazovanja ugotovljen izredno nepomemben negativen trend (zmanjšanje ostrine vida za 0,008 - 0,01). Tako zmanjšanje ostrine vida smo obravnavali kot posledico razvoja bolezni, kot sta starostna siva mrena in distrofija mrežnice. Zmanjšanje vida v vseh treh skupinah so opazili le pri starejših bolnikih in ni bilo v korelaciji z dinamiko AHP in stanjem optičnega diska.

Prav tako ni bilo sprememb perimetričnih kazalcev. Pri kontroli SGPP so bili podatki porazdeljeni takole (Tabela 6)

Tabela b

Dinamika SGPP v preučevanih skupinah (stopinje, M±m)

datumi študij skupin bolnikov

začetek študije 4 tedne 6 mesecev 12 mesecev

Xalatan 314,0±3,8 314,9±3,6 314,5±3,6 313,9±3,6

Travatan 309,2±4,2 312,3±3,9 311,9±3,8 310,6±3,9

Tafluprost 307,4±4,2 308,4±4,2 307,8±4,0 307,1±4,0

skupni podatki 310,2±2,4 311,8±2,3 311,4±2,2 310,5±2,2

Kot je razvidno iz tabele, je v vseh treh skupinah prišlo do razširitve vidnih polj v zgodnjih fazah po predpisovanju zdravil. To je mogoče pripisati ugodnemu učinku sočasnega zmanjšanja oftalmotonusa. V nobeni skupini ni bilo opaziti nadaljnje dinamike SGPE, razlike v numeričnih kazalnikih so v celoti razložene s tehničnimi napakami.

Skoraj enake rezultate smo dobili pri izvajanju statične kvantitativne perimetrije praga na avtomatskem statičnem perimetru "Octopus 101". Pri primerjavi kazalnikov MS (povprečna občutljivost) in CLV (popravljena varianca izgube) v nobeni skupini ni bila ugotovljena statistično pomembna dinamika (p>0,45). Ne v nobeni skupini; ugotovljeno je bilo zmanjšanje povprečne MS za več kot 1 dB (splošno sprejet marker nestabiliziranega glavkoma je zmanjšanje MS za 6 dB). Največje individualno zmanjšanje MS je bilo zabeleženo v skupini Xalatan - 4,2 dB. V skupini, ki je prejemala zdravilo Travatan, je bila 3,5 dB, v skupini, ki je prejemala tafluprost, pa 3,1 dB, enako dinamiko so opazili pri kazalcih CLV. Prav tako nismo razkrili nobene dinamike v stanju ONH. V nobeni skupini nismo ugotovili razlik med oceno stanja ONH na začetku in ob koncu raziskave.

Rezultati študije kakovosti življenja

Pri preučevanju kazalnikov kakovosti življenja je bila posebna pozornost namenjena bolnikovi samooceni (opravljenem testu), splošnemu somatskemu stanju ter prisotnosti in resnosti neželenih učinkov.

Splošno somatsko stanje bolnikov se v 12 mesecih spremljanja ni bistveno spremenilo. Statistično jasnega vpliva vseh treh uporabljenih zdravil na raven krvnega tlaka in srčnega utripa nismo opazili. Nekaj ​​​​zvišanja srčnega utripa pri bolnikih z vsemi tremi qzypp po imenovanju študijskih zdravil se lahko šteje za posledico umika predhodno uporabljenega antihipertenziva (običajno timolola).

Neželeni učinki, ki so jih opazili med dolgotrajno študijo, so vključevali hiperemijo veznice različnih stopenj v kombinaciji s simptomi alergijske reakcije (srbenje, otekanje, solzenje) ali brez le-teh, pa tudi povečano rast trepalnic in temnenje iris.

V skupini bolnikov, zdravljenih s travoprostom, so zaznali več stranskih učinkov kot v drugih dveh skupinah.

Pri dveh bolnikih iz skupine Travatan je resnost PE (srbenje, hiperemija) dosegla tako raven, da sta morala zavrniti sodelovanje v študiji. V drugih dveh skupinah bolnikov takih situacij ni bilo.

Poleg tega je pri treh bolnikih v skupini, ki je prejemala zdravilo Travatan, šarenica potemnila, pri enem pa se je povečala rast trepalnic. Za primerjavo, v skupini Xalatana so zatemnitev šarenice odkrili pri enem bolniku in v skupini, ki je prejemala. Shay Tafluprost teh PE ni bilo.

Po Ratv K.K. et al. (2003) je hiperemija veznice najpogostejši lokalni neželeni učinek pri zdravljenju z analogi prostaglandina B2a (42 %). Hiperemijo ocenimo kot zmerno in izgine brez dodatnega zdravljenja. V naši študiji so poročali o več pritožbah zaradi neugodja pri zdravljenju z zdravilom Travatan in so bili najmanj izraziti pri zdravljenju s tafluprostom."

Pri analizi fotografskih podatkov na štiristopenjski lestvici (0-3) smo dobili naslednje rezultate. Začetno stanje veznice je bilo pri vseh treh skupinah skoraj enako. Povprečna ocena na točkovni lestvici v skupinah je bila od 0,5 do 0,52 točke. Po uporabi študijskih učinkovin so opazili pomembno razliko v stanju sluznice oči (slika 6).

Slika 6

Dinamika hiperemije veznice v preučevanih skupinah (povprečne točke)

p^-Xalatan - "®-" Travatzn * "Tafluprost

Kot je razvidno iz sl. 6 so vsi trije pripravki povzročili učinek "draženja" očesa. Opazili smo, da se je ta učinek sčasoma postopoma zmanjševal v vseh treh skupinah, vendar ni popolnoma izginil v nobeni vodni skupini po 12 mesecih.

Xalatan in tafluprost sta pokazala približno enako resnost učinka "draženja" očesa. Tafluprost je bil od teh dveh najmanj zaskrbljujoč. Do konca 12-mesečnega obdobja zdravljenja se je povprečna ocena hiperemije veznice v skupini s tafluprostom (0,58 točke) skoraj vrnila na prvotno vrednost. Travatan je pokazal statistično pomembno (p=0,00034) razliko od drugih dveh zdravil. Poleg tega se je ob koncu 12-mesečnega obdobja raven hiper-

konjunktivna urtikarija, ki jo povzroča Travagan, je bila še vedno dvakrat (1,14 točke) višja od začetne.

Podobno sliko smo opazili tudi pri samooceni kakovosti življenja bolnikov (slika 7). .

Slika 7

Dinamika kakovosti življenja bolnikov v študijskih skupinah (točke)

|~*»™*Xalatan ""¡B-Trazatan""* "Tafluprost

Iz predstavljenih podatkov je razvidno, da je v vseh treh skupinah opaziti dvig kakovosti življenja. Vendar je bil najpomembnejši in stalni pri bolnikih, ki so jemali tafluprost. Ker so bili starostna sestava, narava somatske patologije in drugi dejavniki v skupinah skoraj enaki, je to razliko mogoče pojasniti le z boljšim prenašanjem Tafluprosta. V skupini z zdravilom Xalatan so do konca 12 mesecev opazovanja opazili rahlo zmanjšanje kakovosti življenja. Najmanjše povečanje kakovosti življenja so opazili pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Travatan. To je lahko povezano tudi z izrazitejšim dražečim AE tega zdravila.

1. Vsa proučevana zdravila (Xalatan, Travatan, Tafluprost) imajo izrazit hipotenzivni učinek. Znižanje IOP z uporabo zdravil iz skupine analogov prostaglandina P2a je bilo od 31,2 do 38,4% v primerjavi z izhodiščem.

4. Nobeno od proučevanih zdravil (Xalatan, Travatan, Tafluprost) ni pokazalo sistemskih neželenih učinkov in ni povzročilo spremembe splošnega stanja bolnikov. Uporabljena zdravila niso vplivala na srčno-žilni in dihalni sistem bolnikov.

3. Odsotnost neželenih stranskih učinkov zdravila Xalatan, Travatan in Tafluprost na srčno-žilni in dihalni sistem omogoča široko uporabo teh zdravil pri starejših bolnikih s POAG.

1. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Ghifari Musa A.M. Izkušnje z uporabo travatana pri zdravljenju glavkoma // Zbirka člankov MNTK: "Vloga in mesto farmakoterapije v sodobni oftalmološki praksi" Sankt Peterburg, Chelovek , 2006, Z. 13-14

2. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Ghifari Musa A.M. Učinkovitost zdravila Travatan pri zdravljenju glavkoma pri starejših // "Zdravstveno stanje prebivalstva in dejavniki tveganja" mater. Znanstveno in praktično. konf. K 100-letnici Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu, 2007, str. 122-124

3. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Gifari Musa A.M. Primerjava učinkovitosti Xalatana, Travatana in Tafluprosta pri zdravljenju primarnega glavkoma // Klinična oftalmologija, 2008, letnik 9, številka 3, str. 108-110

4. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Ghifari Musa A.M. Primerjalna ocena učinkovitosti prostaglandinov v kombinirani terapiji primarnega glavkoma // Glaukom, 2009, št. 1, str.3-6.

5. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Gifari Musa A.M. Rezultati uporabe prostaglandinov v monoterapiji primarnega glavkoma. Primerjalna

naslednje // "Glavkom in druge očesne bolezni" Sat. dela po. konf. "Glavkom: teorija in praksa" Sankt Peterburg, 2009, str. 26-29

6. Alekseev VN, Levko MA, Al-Gifari Musa AM Hipotenzivni učinek in stranski učinki prostaglandinov // "Glaukom in druge očesne bolezni" Sat. dela po. konf. "Glavkom: teorija in praksa" Sankt Peterburg, 2009, str. 47-50

7. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Gifari Musa A.M. Rezultati uporabe prostaglandinov v kombiniranem zdravljenju primarnega glavkoma. // "Glavkom in druge očesne bolezni" sob. dela po. konf. "Glavkom: teorija in praksa" Sankt Peterburg, 2009, str. 22-26.

Format 60x84/16 Nar.št.459

Podpisano v tisk 2005.09

Zvezek 1 p.l. Naklada 10 izvodov.

Tiskarna BMA im. CM. Kirov 194044, Sankt Peterburg, ul. Akademik Lebedeva, 6

UVOD

POGLAVJE 1. PREGLED LITERATURE

1L. Uvod.

1.2. Anatomske in fiziološke osnove regulacije 13 oftalmotonusa v "normi" in patologiji.

1.3. Medikamentozne metode uravnavanja proizvodnje intraokularne tekočine.

1.4. Regulacija odtoka intraokularne tekočine z zdravili

1.5 Vpliv terapevtskega režima na bolnikovo kakovost življenja

Uvod v disertacijona temo "Očesne bolezni", Musa, Amal-Ghifari, povzetek

Primarni glavkom velja za drugi najpogostejši dejavnik, ki vodi do izgube vida. Po podatkih WHO je skupno število bolnikov z glavkomom na svetu preseglo 100 milijonov, v Rusiji je več kot 800 tisoč bolnikov.

Kljub nenehnemu izboljševanju diagnostičnih in terapevtskih zmogljivosti sodobne oftalmologije se pogostost slepote zaradi glavkoma v svetu v zadnjih 30 letih ni spremenila in znaša 1415% celotnega števila vseh slepih (Nesterov A.P., 1995, 2000). Egorov E.A. et al., 2001; Moshetova L.K., Koretskaya Yu.M., 2005). V svetu je letno registriranih približno 600.000 novih primerov slepote zaradi glavkoma. E.S. Libman et al. (2000, 2004) ugotavljajo močno povečanje vloge glavkoma (z 12 na 20%) med vzroki primarne invalidnosti v Rusiji v zadnjem desetletju.

V patogenezi glavkoma imajo pomembno vlogo anomalije oftalmotonusa, ki povzročajo specifično glavkomatozno optično nevropatijo in poslabšanje vidnih funkcij (Teng S.S., 1964). V zvezi s tem so glavne metode zdravljenja glavkoma usmerjene v zmanjšanje intraokularnega tlaka (IOP).

V tradicionalnem algoritmu kompleksnega zdravljenja primarnega glavkoma imajo prednost lokalna antihipertenzivna zdravila. Zdravljenje z zdravili je praviloma predpisano dolgo časa, zahteva pacientovo natančno upoštevanje zdravniških priporočil in režima odmerjanja ("skladnost"). Zato morajo antihipertenzivna zdravila imeti ne le dolgotrajno in stabilno učinkovitost, temveč tudi dobro prenašanje, minimalne stranske učinke in enostavnost uporabe.

Trenutno se uporablja 5 skupin antihipertenzivnih zdravil. Še pred 8-10 leti so miotiki (pilokarpin hidroklorid) in zaviralci beta (timololijev maleat) veljali za zdravila prvega izbora. Zdaj so v ospredje prišla druga zdravila, ki so ob dolgotrajni uporabi bolj učinkovita in varna za bolnika - analogi prostaglandina F2a.

Analogi prostaglandina F2a so zdravila, ki zmanjšajo raven oftalmotonusa, predvsem zaradi aktivacije odtoka intraokularne tekočine vzdolž uveoskleralne ali dodatne (posteriorne) poti.

Razlikovati med glavnim (sprednjim) in dodatnim uveoskleralnim (zadnjim) iztočnim traktom intraokularne tekočine očesa. Približno 83-96 % prekatne vodice izteče po glavni poti. Po različnih podatkih 4-27% intraokularne tekočine teče po dodatni poti. Po raziskavi Nilsson S.F. (1997) lahko količina intraokularne tekočine, ki teče po uveoskleralni poti, pri mladih doseže 35 % in se po 60 letih zmanjša na 3 %.

Povečanje uveoskleralnega odtoka pod vplivom analogov prostaglandina F2a je posledica prehoda neaktivnih matričnih proteaz ciliarne mišice v aktivno obliko, uničenja kolagenskih vlaken zunajceličnega matriksa s proteazami in posledično zmanjšanja odpornost proti odtoku intraokularne tekočine.

Trenutno se v Rusiji uporabljajo dva predstavnika skupine analogov prostaglandina F2a. To sta Xalatan (0,005% raztopina latanoprosta) in Travatan (0,004% raztopina travoprosta).Tafluprost (0,0015%) raztopina je prestala zadnje faze kliničnega testiranja in se pripravlja za široko uporabo v Rusiji. Prisotnost več podobnih zdravil iste skupine zahteva primerjalno oceno njihove hipotenzivne, funkcionalne učinkovitosti, odsotnosti tahifilaksije med njihovo dolgotrajno uporabo, varnosti in udobja za bolnika.

Namen študije:

Izboljšanje antihipertenzivnega zdravljenja primarnega glavkoma.

Za dosego cilja študije so bile zastavljene naslednje naloge:

1. Izvedite primerjalno analizo hipotenzivnih in funkcionalnih rezultatov dolgotrajne uporabe zdravila Xalatan, Travatan in Tafluprost pri bolnikih s primarnim glavkomom.

2. Izvedite primerjalno analizo varnosti dolgotrajne uporabe zdravila Xalatan, Travatan in Tafluprost pri bolnikih s primarnim glavkomom.

3. Izvedite primerjalno študijo kakovosti življenja v skupinah bolnikov, ki uporabljajo ta zdravila.

Predmet in obseg raziskave je bilo 150 bolnikov s primarnim glavkomom odprtega zakotja stopnje 1-2, ki so izpolnjevali merila za izbor.

Znanstvena novost. Na podlagi lastnih kliničnih opazovanj smo izvedli primerjalno oceno učinkovitosti uporabe treh zdravil iz skupine analogov prostaglandina F2a pri bolnikih s primarnim glavkomom.

Izvedena je bila primerjalna analiza kakovosti življenja bolnikov, ki uporabljajo različna zdravila te skupine.

Pojasnjene so posamezne indikacije za predpisovanje določenega zdravila iz skupine analogov prostaglandina F2a.

Rezultati izvedenih študij so bili uvedeni v klinično prakso Oddelka za oftalmologijo Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu. I. I. Mechnikov, očesni oddelek Cestne klinične bolnišnice v Sankt Peterburgu. Fragmenti dela se uporabljajo v izobraževalnem procesu s študenti, stažisti in kliničnimi stanovalci Oddelka za oftalmologijo Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu. I.I. Mečnikov.

Potrditev dela. O glavnih določbah disertacijskega dela so poročali in razpravljali na:

Znanstveno-praktična konferenca Oddelka za oftalmologijo Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu. I.I. Mečnikov (Sankt Peterburg, 2006);

Konference z mednarodno udeležbo "Vloga in mesto farmakoterapije v sodobni oftalmološki praksi", 2006;

Znanstvena konferenca Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu (ob 100-letnici Državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu), 2007

Temeljne določbe za obrambo.

1. Pripravki iz skupine analogov prostaglandina F2a imajo izrazito hipotenzivno aktivnost v odsotnosti tahifilaksije. Travatan ima najmočnejši antihipertenzivni učinek med proučevanimi zdravili.

Xalatan in tafluprost imata nekoliko manjšo in približno enako hipotenzivno aktivnost.

2. Tafluprost je preučevano zdravilo, ki ga najlažje prenašajo in povzroča najmanj stranskih učinkov. Nobeno od preučevanih zdravil (Xalatan, Travatan, Tafluprost) ni pokazalo neželenih sistemskih učinkov in ni povzročilo spremembe splošnega stanja bolnikov. Uporabljena zdravila niso vplivala na srčno-žilni in dihalni sistem bolnikov.

3. Vsa proučevana zdravila (Xalatan, Travatan, Tafluprost) so z dolgotrajno uporabo privedla do izboljšanja kakovosti življenja bolnikov. Največji dvig kakovosti življenja so opazili pri uporabi Tafluprosta.

Obseg in struktura dela. Delo je predstavljeno na 177 tipkanih straneh, ilustrirano z 22 slikami, 29 tabelami. Seznam uporabljene literature obsega 272 virov, od tega 95 domačih in 177 tujih avtorjev. Disertacija je sestavljena iz uvoda, pregleda literature, 3 podpoglavij, ki vsebujejo podatke iz lastnih raziskav, zaključka, zaključkov, praktičnih priporočil, seznama literature.

Zaključek raziskave disertacijena temo "Primerjalna ocena učinkovitosti in varnosti uporabe prostaglandinov pri zdravljenju primarnega glavkoma"

1. Vsa proučevana zdravila (Xalatan, Travatan, Tafluprost) imajo izrazit hipotenzivni učinek. Znižanje IOP z uporabo zdravil iz skupine analogov prostaglandina F2a je znašalo od

31,2 do 38,4 % v primerjavi z izhodiščem.

V 12-mesečnem obdobju spremljanja pri nobeni skupini bolnikov niso odkrili znakov tahifilaksije.

2. Travatan je imel najbolj izrazit hipotenzivni učinek. V povprečju je znižal IOP za 9,3 mmHg, Xalatan in Tafluprost pa oftalmotonus v povprečju za 7,7 in 7,9 mmHg.

3. Travatan je imel najbolj izrazit lokalni "dražilni" učinek in je imel številne druge stranske učinke, kot sta potemnitev šarenice in podaljšanje trepalnic. Najmanjša pogostnost neželenih učinkov je bila ugotovljena pri uporabi Tafluprosta.

4. Nobeno od proučevanih zdravil (Xalatan, Travatan, Tafluprost) ni pokazalo neželenih sistemskih učinkov in ni povzročilo spremembe splošnega stanja bolnikov. Uporabljena zdravila niso vplivala na srčno-žilni in dihalni sistem bolnikov.

5. Vsa proučevana zdravila (Xalatan, Travatan, Tafluprost) so z dolgotrajno uporabo privedla do izboljšanja kakovosti življenja bolnikov. Največji dvig kakovosti življenja so opazili pri uporabi Tafluprosta.

1. Vsa proučevana zdravila (Xalatan, Travatan, Tafluprost) najučinkoviteje znižujejo IOP pri bolnikih s POAG. Posebej izrazit hipotenzivni učinek so opazili pri Travatanu.

2. Vsa proučevana zdravila (Xalatan, Travatan, Tafluprost) imajo indikacije za dolgotrajno uporabo zaradi odsotnosti tahifilaksije.

3. Odsotnost neželenih stranskih učinkov zdravila Xalatan, Travatan in Tafluprost na srčno-žilni in dihalni sistem omogoča široko uporabo teh zdravil pri starejših bolnikih s POAG.

Seznam uporabljene literaturev medicini, disertacija 2009, Musa, Amal-Ghifari

1. Avksentjeva M.V. Ekonomska ocena učinkovitosti zdravljenja z zdravili (farmakoekonomska analiza) / M.V. Avksentjeva, P.A. Vorobjov, V.B. Gerasimov M.: Nyudiamed - 2000. - 80 str.

2. Alekseev V.N. O kakovosti dispanzerskega opazovanja pri primarnem glavkomu z odprtim zakotjem / V.N. Aleksejev, O.A. Malevannaya // Klinična oftalmologija. 2003. - št. 3. - T4. - S. 119-122.

3. Ananin V.F. Avtomatizirane naprave in sistemi množičnih preventivnih pregledov v oftalmologiji / V.F. Ananin, V.M. Tsyrenov V.M., L.K. Morozova // Oftalmol. revija 1984. - št. 7. - S. 434436.

4. Anina E.I. Izkušnje pri organizaciji zgodnjega odkrivanja in aktivnega spremljanja bolnikov z glavkomom / E.I. Anina, K.E. Kotelyanskaya // Oftalmol. revija 1981. - št. 1. - S. 242-246.

5. Batmanov Yu.E. Timoptik v praksi oftalmologa / Yu.E. Batmanov // Klin. Farmakologija in terapija. 1994. - T.Z. - Št. 2. - S. 91-92.

6. Bachurina-Tsvetkova M.V. Preventivni pregledi za glavkom jeklarjev Magnitogorske železarne / M.V. Bachurina-Tsvetkova // Vestn. oftalmologija. - 1959. št. 6. - S. 6-9.

7. Bessokirnaya G.P. Delavci v zasebnem podjetju: Zadovoljstvo z življenjem / G.P. Bessokirnaya, A.JI. Temnitsky // Sociološke raziskave. 2000. - št. 7. - S. 33-37.

8. Borovikov V. STATISTIKA. Umetnost računalniške analize podatkov: za strokovnjake / V. Borovikov. Sankt Peterburg: Piter, 2003. - 688 str.

9. Breder V.V. Zdravstvena kakovost življenja. Študija kakovosti življenja v onkologiji /V.V. Breder // Problemi standardizacije v zdravstvu. 1999. - št. 3. - S. 48-52.

10. Bunin A.Ya. Novi trendi v antihipertenzivni terapiji glavkoma z odprtim zakotjem (eksperimentalne in klinične študije) / A.Ya. Bunin, V.N. Ermakova, A.A. Filina // Vesti, oftalmol. 1993. - št. 1. - S. 3-6.

11. Bushueva G.A. Ekonomski problemi varovanja zdravja delavcev / G.A. Bušueva, M.V. Šemetova, E.V. Polzik // Health Economics. 1999. - št. 11, 12/41. - S. 42-46.

12. Nosilci vode A.M. Tolerantni in intolerantni intraokularni tlak pri glavkomu / A.M. Vodovozov // Volgograd, 1991, 160 str.

13. Nosilci vode A.M. Kampimetrična metoda za merjenje individualno toleriranega očesnega tlaka pri glavkomu / A.M. Vodovozov, Yu.F. Martemjanov // Vestn. oftalmol. 1978. - Št. 1.- Str.3-5.

14. Volkov V.V. O različnih pristopih k diagnozi začetnega glavkoma z odprtim zakotjem / V.V. Volkov // Oftalmol. revija - 1989. št. 2. -S.77-81.

15. Volkov V.V. Očesna hipertenzija, sum na glavkom, predglavkom ali glavkom? Stališče znanstvenikov / V.V. Volkov // Vestn. oftalmol. 1988. - Št. 6.- Str.9-14.

16. Volkov V.V. Presejalne metode za preučevanje vidnega polja za glavkom / V.V. Volkov // Vestn. oftalmologija. 1998. - T. 114, št. 1. -S. 3-7.

17. Volkov V.V. Izkušnje pri pregledu sorodnikov probandov z glavkomom / V.V. Volkov, V.V. Volcanescu // Vestn. oftalmologija. -1984.-Št. 5.-S. 18-21.

18. Volkov V.V. glavkom. Preglavkom. Oftalmohipertenzija: diferencialna diagnoza / V.V. Volkov, L.B. Sukhinina, E.I. Ustinov. - L. Medicina - 1985. - 216 str.

19. Vorobyov P.A. Ocena kakovosti življenja kot ena najbolj obetavnih metod za oceno učinkovitosti zdravljenja / P.A. Vorobyov, V.P. Komarova // Problemi standardizacije v zdravstvu. - 1999. št. 4. - Str.103.

20. Golubeva K.I. Glavkom / K.I. Golubev. M.: Moskva.-1961.- str. 102-105.

21. Gorškov M.K. Nekateri metodološki vidiki analize srednjega razreda v Rusiji / M.K. Gorškov // Sociološke raziskave. 2000. - št. 3. - S. 30-32.

22. Gusarevich O.G. Dinamika razširjenosti glavkoma v Novosibirsku / O.G. Gusarevich, V.E. Malyshev // Mater. III vseruski. šole oftalmologov. M. - 2004. - S. 75-80.

23. Davydova E.V. Merjenje kakovosti življenja / E.V. Davidova, A.A. Davidov. Moskva: Inštitut za sociologijo, 1993. - 52 str.

24. Dancheva L.D. Dolgoročni rezultati zdravljenja začetnega glavkoma z miotiki / L.D. Dancheva, V.N. Žukova // Oftalmol. revija -1981. -Št. 1 -S. 2-4.

25. Dolzhich G.I. O stanju in organizaciji oftalmološke oskrbe bolnikov z glavkomom / G.I. Dolzhich, A.F. Rachevskaya, R.S. Glorious // VII All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo - M., 2000. T. 2: Glavkom. -Z. 241.

26. Dunaev G.G. Organizacija oftalmološke oskrbe na podlagi socialno-ekonomske ocene prebivalstva / G.G. Dunaev, A.M. Ovsyannikov // VII All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo M., 2000. - T. 2: Glavkom. - S. 242.

27. Egorov A.E. Študija hipotenzivnega delovanja in stranskih učinkov zaviralca karboanhidraze dorzolamid hidroklorida / A.E. Egorov // Bilten oftalmologije.- 1996. št.2. - Str.3-4.

28. Egorov B.V. Multivariatna analiza pomena distrofičnih znakov pri napredovanju glavkomskega procesa / B.V. Egorov // Vestn. oftalmologija. 1993. - T. 109, št. 5. - S. 3-4.

29. Egorov V.V. Klinična patogeneza in zdravljenje nestabiliziranega glavkoma /V.V. Egorov, E.L. Sorokin, G.P. Smoljakova. Khabarovsk. - 2002. - 80. leta.

30. Egorov E.A. Hipotenzivno zdravljenje glavkoma / E.A. Egorov // Klinična oftalmologija. 2000. - V.1. - Št. 1. - S. 6-10. - 90 (11)

31. Egorov E.A. Učinkovitost (3-blokator timolol maleat pri antihipertenzivni terapiji glavkoma / E.A. Egorov, S.A. Khiva // Vesti. Oftalmol. 1981. - št. 5 - str. 8-10.

32. Egorov E.A., Tsibaneva E.V., Egorov A.E. Fotil v kompleksnem zdravljenju glavkoma: zbornik simpozija »Uporaba fotila in fotil forte v luči sodobnih načel zdravljenja glavkoma«. M, 1996. -S. 12-15.

33. Erichev V.P. Betoptik-S - učinkovitost in varnost / V.P. Eričev, V.N. Ermakova, M.J. Abdulkadyrova, J. N. Lovpache // Glavkom. Materiali znanstveno-praktične konference: "Glavkom na prelomu tisočletja: rezultati in možnosti" M., 1999. -S. 126-128.

34. Erichev V.P. Izkušnje z uporabo timolol maleata pri zdravljenju glavkoma z odprtim zakotjem / V.P. Erichev, Yu.F. Maichuk // Vesti, oftalmol. 1982.-№3.-S. 12-14.

35. Erichev V.P. Terapevtska učinkovitost timolola pri nizkih koncentracijah na dolgi rok / V.P. Erichev, Lotta Salminen, Yu.F. Maychuk // Zbornik znanstvenih člankov. "Patologija optičnih medijev očesa" -M.-1989.-S. 104-106.

36. Ermakova V.N. Rezultati uporabe zdravila timoptik (timolol) pri zdravljenju primarnega glavkoma / V.N. Ermakova // Vesti, oftal-mol. 1981. - Št. 5. - S. 10-13.

37. Zhuravlev B.C. Uporaba timolola pri zdravljenju primarnega glavkoma / B.C. Zhuravlev, S.A. Ryshkova, G.V. Melnikov // Of-talmol. revija 1989.- št. 2.-S.127-128.

38. Zaporozhets JI.A. Ocena stopenj primarnega glavkoma z uporabo statističnih kazalcev avtomatskega perimetra "Octopus" / JI.A. Zaporozhets, N.F. Alekseeva // Oftalmokirurgija in terapija 2002., zvezek 2, št. 3-4 str. 12-15.

39. Zakharchenko M.P. Problemi farmakoekonomije v preventivni medicini / M.P. Zaharčenko, V.G. Maimulov, Shabrov A.V. // Problemi standardizacije v zdravstvu. 2000. - št. 1. - S. 93.

40. Zelenskaya N.P. Kriteriji za napredovanje prve stopnje glavkoma odprtega zakotja z normaliziranim oftalmotonusom: povzetek diplomskega dela. dis. . kand. med. Nauk / N.P. Zelenskaya - M., 1986. - 23 str.

41. Ziborova I.V. Merjenje nematerialnih stroškov pri zdravljenju benigne hiperplazije prostate / I.V. Ziborova, S.N. Zhdanova // Problemi standardizacije v zdravstvu. - 2000. št. 1. - S. 62-64.

42. Ionova T.I. Mednarodni center za proučevanje kakovosti življenja: sodobne raziskave, perspektive / T.I. Ionova // Študij kakovosti življenja v medicini: Zbornik Vseros. konference z mednarodno udeležbo. - SPb., 2000. S. 58-59.

43. Ionova T.I. Znanstveni programi medregionalnega centra za preučevanje kakovosti življenja / T.I. Ionova // Problemi standardizacije v zdravstvu. 1999. - št. 4. - S. 102.

44. Ionova T.I. Kakovost življenja zdravega prebivalstva Sankt Peterburga / T.I. Ionova, A.A. Novik // Študije kakovosti življenja v medicini: zbornik Vseros. konference z mednarodno udeležbo. -SPb., 2000.-S. 54-57.

45. Kozlova L.P. Delo oftalmologa v pogojih letnega zdravstvenega pregleda prebivalstva / L.P. Kozlov // Vestn. oftalmologija. - 1987. št. 5.-S. 6-9.

46. ​​​​Kozlova L.P. Izboljšanje organizacije zdravljenja bolnikov z glavkomom v pogojih kliničnega pregleda / L.P. Kozlova, S.A. Sidorenko, N.A. Sporova // VI All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo M., 1985. -T. 2: Glavkom. - S. 70-72.

47. Kolotkova A.I. O dinamiki procesa glavkoma glede na dispanzersko opazovanje / A.I. Kolotkova, T.I. Kamorina // Vestn. oftalmologija. 1987. - št. 5. - S. 27-28.

48. Koretskaya Yu.M. Timoptik pri zdravljenju glavkoma / Yu.M. Koretskaya, I.M. Belfer, L.A. Guzey, S.I. Govorec // Bilten oftalmologije - 1982. - št. 8. - Str. 493-497.

49. Kryzhanovsky G.N. Preučevanje možnosti preprečevanja glavkoma / G.N. Križanovski, L.T. Kašinceva, E.M. Lipovetskaja, O.P. Kopp // Ophthalmol. revija 1987. - št. 4. - S. 233-236.

50. Libis R.A. Ocena kakovosti življenja pri bolnikih z aritmijami / R.A. Libis, A.B. Prokofjev, Ya.I. Kots et al. // Kardiologija. 1998. - T. 38, št. Z.-S. 49-51.

51. Libman E.S. Sodobne naloge socialne oftalmologije / E.S. Libman // VII All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo M., 2000. -T. 2: Glavkom.-S. 219.

52. Libman E.S. Sodobni položaji klinične in socialne oftalmologije / E.S. Libman // Vestn. oftalmol. 2004. - št. 1, - S. 10-12.

53. Libman E.S. Pomen kliničnega pregleda pri preprečevanju in zmanjševanju invalidnosti zaradi patologije organa vida / E.S. Libman, T.A. Melkumyants, E.V. Shakhova in drugi // Ophthalmol. revija 1989. - št. 1. - S. 1-3.

54. Libman E.S. Celovita ocena razširjenosti glavkoma / E.S. Libman, E.A. Chumaeva // Glavkom na prelomu tisočletja: rezultati in obeti: Mater. Vseros. znanstveno.-prakt. konference. - M. 1999, S. 303-306.

55. Libman E.S. Stanje in dinamika slepote in invalidnosti zaradi patologije organa vida v Rusiji / E.S. Libman, E.V. Shakhov // VII All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo - M., 2000. T. 2: Glavkom.-S. 209-214.

56. Libman E.S. Obolevnost in invalidnost zaradi glavkoma v Rusiji. Potreba po rehabilitaciji / E.S. Libman, E.V. Shakhova, E.A. Chumaeva // VII All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo M., 2000. - T. 2: Glavkom. - S. 251.

57. Logai I.M. Biološko aktivni lipidi v fiziologiji in patologiji organa vida (pregled literature) / I.M. Logai, N.F. Leus / Časopis. AMNUkrashi.- 2000.- T.6.-№2.-S.ZZ 1-343.

58. Loskutov I.A. Terapevtski pristopi k zdravljenju primarnega glavkoma / I.A. Loskutov, Sankt Peterburg-Moskva., - 1998. - 49 str.

59. Mozgovaya A.V. Tehnološko tveganje in okoljska komponenta kakovosti življenja prebivalstva / A.V. možgani. M .: Dialog Moskovske državne univerze, 1999.-91 str.

60. Moshetova L.K. Glavkom kratkovidnega očesa / L.K. Moshetova, Yu.M. Koretskaya // Klinična oftalmologija. 2003. - V. 4, št. 2. - S. 51.

61. Nesterov A.P. O lokalizaciji upora odtoka očesne vodice v začetni fazi primarnega glavkoma z odprtim zakotjem / A.P. Nesterov, Yu.E. Batmanov // Bilten oftalmologije - 1974. - št. 4. - str. 13-17.

62. Nesterov A.P. Hipotenzivno zdravljenje glavkoma z zdravili / A.P. Nesterov, E.A. Egorov // Klinična farmakologija in terapija.-1994.-T.Z.-Št. 2.- P.86-88.

63. Nesterov A.P. Stanje ekstrakranialnih segmentov karotidnih arterij in primarni glavkom odprtega zakotja / A.P. Nesterov, E.B. Kuperberg, N.A. Listopadova // Vestn. oftalmol. 1990. - Št. 6.- Str.36-40.

64. Nesterov A.P. Klasifikacija glavkomatoznih sprememb optičnega diska / A.P. Nesterov, N.A. Listopadova // Smernice. -M., 1984. -S. 3-9.

65. Nesterov A.P. Glavkom / A.P. Nesterov M.: Medicina - 1995, str. 3.

66. Nesterov A.P. Glavkom / A.P. Nesterov M.: Medicina - 2000, str. 5.

67. Novik A.A. Koncept raziskav kakovosti življenja v klinični medicini / A.A. Novik, T.I. Ionova // Študije kakovosti življenja v medicini: zbornik konference. - Sankt Peterburg, 2002. - S. 18-25.

68. Novik A.A. Koncept preučevanja kakovosti življenja v medicini / A.A. Novik, T.I. Ionova, P. Vrsta. Sankt Peterburg: ELBI, 1999. - 140 str.

69. Orlov V.A. Problemi proučevanja kakovosti življenja v sodobni medicini / V.A. Orlov, S.R. Giljarevskega. M., 1992. - 65 str.

70. Petraevsky A.V. Novi metodološki pristopi k preventivnim pregledom / A.V. Petraevsky, N.V. Shirokov // VII All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo -M., 2000. T. 2: Glavkom. - S. 258.

71. Pilganchuk V.V. Predhodne izkušnje pri izvajanju prve stopnje oftalmološkega pregleda podeželskega prebivalstva / V.V. Pilganchuk //Vestn. oftalmologija. - 1985. št. 4. - S. 3-6.

72. Razumovsky M.I. Ergonomski pristopi k poklicni rehabilitaciji invalidov zaradi oftalmološke patologije / M.I. Razumovsky // VII All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo M., 2000. - T. 2: Glavkom. - S. 222.

73. Silaberidze E.V. Problem proučevanja kakovosti življenja slabovidnih starejših ljudi / E.V. Silaberidze // VII All-Union. kongres oftalmologov: Zbornik prispevkov. poročilo - M., 2000. T. 2: Glavkom. - S. 225.

74. Sporova A.F. Rezultati dolgotrajne uporabe miotikov s podaljšanim delovanjem pri primarnem glavkomu / A.F. Sporova // Revija Oftalmol - 1981. - št. 8. - Str. 483-485.

75. Starkov G.L. Dispanzersko opazovanje bolnikov z očesnimi boleznimi / G.L. Starkov, R.S. Sokolova, Z.P. Časovnikova, S.I. Bykova, L.P. Smutkina, M.A. Starovoitova // Vestn. oftalmologija. - 1986. št. 6. - S. 3-5.

76. Sukhinina L.B. Možnosti diagnosticiranja in napovedovanja zdravljenja glavkoma z uporabo vakuumsko-kompresijsko-perimetričnega testa Volkov Sukhinina - Ter-Andriasova / L.B. Sukhinina // Glavkom: težave in rešitve: Sat. znanstveni Umetnost. - M., 2004. - S. 122 - 124.

77. Harkevič D.A. Farmakologija: učbenik - 6. izd., prenovljena. in dodatno / D.A.Kharkevich.- M.: Geotar Medicine, 1999. 664 str.

78. Khiva A.S. Primerjalna študija hipotenzivnega učinka timolola na zdrave oči in oči z glavkomom / A.S. Khiva // Povzetek dis. kand.med. znanosti. (14.00.08) M. - 1983. - Str.20.

79. Khiva A.S. Timolol maleat je nov zaviralec beta za zdravljenje glavkoma / A.S. Khiva, E.A. Egorov // Zbirka znanstvenih člankov "Fiziologija in patologija intraokularnega tlaka" - M, 1980. - T. CXXXV - številka 6. - S. 139-143.

80. Khlobystov A.A. Brinzolamid je nov zaviralec karboanhidraze / A.A. Khlobystov, E.A. Egorov, T.V. Stavitskaya // Klinična oftalmologija.-2001.-T.2.- št. 2.-S.51-54.

81. Čerkasova I.N. Eksperimentalne študije uveoskleralnega odtoka vodne vodice / I.N. Čerkasova, A.P. Nesterov // Bilten oftalm. 1976.- Št. 4.- S. 14-15.

82. Shevchenko M.V. Presejalna metoda za določanje velikosti slepe pege v zgodnji diagnostiki glavkoma: povzetek diplomskega dela. dis. . kand. med. Znanosti./ M.V. Shevchenko. -Samara, 1991.-str.21.

83. Shmyreva V.F. Klinična učinkovitost in mehanizem delovanja timoptika pri glavkomu / V.F. Shmyreva, N.V. Fridman, N.A. Makashova // Vesti, oftalmol. 1981.-№3.-S. 8-10.

84. Shmyreva V.F. K opredelitvi individualno toleriranega intraokularnega tlaka (tarčnega tlaka) pri primarnem glavkomu / V.F. Šmirjeva, O.A. Shmeleva-Demir, Yu.V. Mazurova // Bilten oftalmologije.-2003.- 6.-S.Z.

85. Projekt Aaronson N. K. Mednarodna ocena kakovosti življenja (IQOLA) / N. K. Aaronson, C. Acquadro, J. Alonso, G. Apolone, D. Bucquet, M: Bullinger, K. Bungay, S. Fukuhara et al. // Qual Life - Res. - 1992, št. 1(5). -P. 349-351.

86. Aaronson N. K. Raziskave kakovosti življenja v onkologiji / N. K. Aaronson, B. E. Meyerowitz, M. Bard et al. // Rak. 1991. - Letn. 67, N 3. - Str. 839843.

87. Abramson D.H. Spremembe leče zaradi pilokarpina. Ultrazvočna biometrična ocena odziva na odmerek / D.H. Abramson, S. Chang, D.J. Coleman, M.E. Smith // Arch. Ophthalmol.- 1974.- Vol. 92.-str. 464.

88. Abramson D.H. Pilokarpin. Vpliv na sprednji prekat in debelino leče / D.H. Abramson, D.J. Coleman, M. Forbes, L.A. Franzen // Arh. Ophthalmol.- 1972.- Vol. 87.- Str. 615.

89. Affrim M.B. Dinamika in kinetika oftalmičnega timolola / M.B. Affrim, D.T. Lowenthal, J.A. Tobert, J. Shirk, B. Eidelson, T. Cook, G. Onesti // The C.V. Mosby Co. 1980. - Str. 326.

90. Al-Jazzaf A.M. Travoprost: močan očesni hipotenziv / A.M. Al-Jazzaf, L. Desantis, P. A. Netland // Današnja zdravila. 2003.-Zv. 39.-str. 1-14.

91. Cilj A. Učinek PhXA41 na znižanje intraokularnega tlaka pri bolnikih s povečanim očesnim tlakom: enomesečna študija / A. Cilj, J. Villumsen, P. To "rnquist, A. Mandahl, et al. // Oftalmologija. 1993.- Zv.100.- Str. 13121317.

92. Aim A. Uveoskleralni odtok / A. Aim, P.L. Kaufman, Y. Kitasawa, E. Lutjen-Drecoll, J. Stjernschantz, R.N. Weinheb // Mosby-Wolfe.-1998-99.-P. 184.

93. Alonso J. Mednarodna uporabnost VF-14. Indeks vidne funkcije pri bolnikih s katarakto / J. Alonso, M. Espallargues, T.F. Andersen, S.D. Cassard, E. Dunn, P. Bernth-Petersen, et al. // Oftalmologija. 1997. Vol. 104, N5.-P. 799-807.

94. Alvan G. Absorpcija timolola / G. Alvan, B. Calissendorff, P. Seidennan, K. Widmark, G. Widmark // Klinična farmakokinetika. 1980.-Zv. 5.-P. 95-100.

95. Ambache N. Irin, snov za krčenje gladkih mišic, prisotna v kunčji irisu / N. Ambache // J. Physiol. -1955.-Zv. 129.-str. 65-66.

96. Ambache N. Lastnosti irina, fiziološke sestavine šarenice zajcev / N. Ambache // J. Physiol. -1957.-Zv. 135.-P.l 14-132.

97. Aoyama Y. Učinek UF-021 (Rescula ®), prostaglandinu sorodne spojine, na intraokularni tlak in število izbruhov v sprednjem prekatu (v japonščini) / Y. Aoyama, S. Ueno // Folia Ophthalmol. Jpn.- 1996.- Vol.47.-P. 914-919.

98. Barany E.H. In vitro študije odpornosti proti pretoku skozi kot sprednjega prekata / E.H. Barany // Acta Soc.Med.Ups.- 1953.- Vol. 59.- Str. 260.

99. Bayer A. Lokalni zaviralci karboanhidraze pri zdravljenju glavkoma / A. Bayer, F. Ferrari, T.N. Maren, C. Erb // J. Fr. Ophthalmol.-1996.-Zv. 19, N5.-P. 357-362.

100. Becker B. Znižanje intraokularnega tlaka pri človeku z zaviralcem karboanhidraze (Diamox) / B. Becker // Am. J, Ophthalmol. 1954 letnik 51.-P. 735-739.

101. Becker B. Učinek hipotermije na dinamiko prekatne prekatke.III. Promet askorbata in natrija / B. Becker // Am. J. Ophthalmol. 1961.-Zv. 51.-P.1032.

102. Berggren L. Vpliv sestave medija in presnovnih inhibitorjev na izločanje in vitro s ciliarnimi procesi kunčjega očesa / L. Berggren // Invest. Ophthalmol.- 1965, letn. 4.-P.83.

103. Bill A. Konvencionalna in uveosclearl drenaža prekatne vodice pri opicah Cynomolgus (Macaca Irus) pri normalnem in visokem intraokularnem tlaku / A. Bill // Exp. Eye Res.- 1966.- Vol. 3.-P.45-54.

104. Bill A. Pregledne elektronske mikroskopske študije Schlemmovega kanala / A. Bill // Exp. Eye Res.- 1970.- Letnik 10.- Str. 214-218.

105. Bill A. Uveoskleralna drenaža prekatne vodice v človeških očeh / A. Bill, C. Fillips // Exp. Eye Res.-1971.- Vol. 12.- Str. 275-281.

106. Bito L. Koncentracije kalija v očesnih tekočinah v stanju dinamičnega ravnovesja / L. Bito, H. Davson // Exp. Eye Res.- 1964.- Vol. 3.- Str. 283.

107. Boger W.P. Dolgoletne izkušnje z oftalmološko raztopino timolola pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja / W.P. Boger, C.A. Puliafito, R.F. Steinert et al. // Oftalmologija.-1978.- Vol.85, N 3.- P.259-267.

108. Boger W.P. Dolgoletne izkušnje z oftalmološko raztopino timolola pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja / W.P. Boger, C.A. Puliafito, R.F. Steinert, D.P. Langston // Oftalmologija. 1978.-Zv. 85, N3. - Str. 259-267.

109. Boisjoly H. Indeks VF-14 funkcionalne okvare vida pri kandidatih za presadek roženice / H. Boisjoly, J. Gresset, N. Fontaine, M. Charest, I. Brunett, M. Le Francoins, et al. // Am. J. Ophthalmol. 1999. - letn. 128. - N 1, str. 38-44.

110. Bonomi L. Učinki timolol maleata na pretok ter v človeških očeh / L. Bonomi, G. Zavarise, E. Noya, et al. // Albert. Graefs Arch. Ophthalmol.- 1980.-Zv. 213, N.l.-P. 19-22.

111. Brown G.C. Razlika med dojemanjem kakovosti življenja oftalmologov in bolnikov v zvezi s starostno degeneracijo makule / G.C. Brown, M.M. Brown, S. Sharma // Can. J. Ophthalmol. 2000. - Letn. 35, N3.-P. 127-129.

112. Znižanje intraokularnega tlaka Camras C.B s PhXA34, novim analogom prostaglandina, pri bolnikih z očesno hipertenzijo / C.B Camras, R.A Schumer, A. Marsk, et al. // Arch Ophthalmol.- 1992.- Vol. 110.- Str. 1733-1738.

113. Candia O.A. Z askorbatom stimuliran aktivni transport Na+ v kunčjem ciliarnem epiteliju / O.A. Candia, X.P. Shi, T.C. Chu // Curr. Eye Res.-1991-Vol. 10, N 3.- Str. 197-203.

114. Civan M.M. Potencialni prispevek epitelnega Na+ kanalčka k neto izločanju prekatne vodice / M.M. Civan, K. Peterson-Yantorno, J. Sanchez-Torres, Coca-Prados // J. Exp. Zool.-1997.-Zv. 279, št. 5.- Str. 498-503.

115. Coakes R.L. Mehanizem timolola pri zniževanju intraokularnega tlaka v normalnem očesu / R.L. Coakes, R.F. Brubaker // Arch. Ophthalmol.-1978, letn. 96, št. 11.- Str. 2045-2048.

116. Coakes R.L. Učinki dolgotrajnega zdravljenja s timololom na delovanje solznih žlez / R.L. Coakes, I.A. Mackie, D.V. Pečat // Br.J. Ophthalmol.-1981.-Let.65, št. 9.-Str. 603-605.

117. Collington-Brach J. Dolgoročni učinek oftalmoloških antagonistov beta-adrenoreceptorjev na intraokularni tlak in občutljivost mrežnice pri primarnem glavkomu z odprtim zakotjem / J. Collington-Brach // Curr. Eye Res. 1992. -Str. 1-3.

118. Coyle D. Ekonomsko breme glavkoma v Združenem kraljestvu / D. Coyle, M. Drummond // Pharmacoeconomics. 1995. - letn. 7. - N 6. - Str. 484-489.

119. Lee David A. in Higginbotham Eve J. Glaukom in njegovo zdravljenje: Klinični pregled / David A. Lee in Eve J. Higginbotham // Am J Health-Syst Pharm.-2005.-Vol. 62. Str. 32.

120. Spreminjanje David R. Terapevtske paradigme pri zdravljenju glavkoma / David R. Spreminjanje II Expert. Opin. Investing drugs.-1998.- VoI.7.-P. 10631086.

121. DeSantis L. Predklinični pregled brinzolamida / L. DeSantis // Surv. Ophthalmol. 2000.- Zv.l.-N 44.- N 4.- Suppl. 2.-P.119-129.

122. Donohue E.K. Trusopt, lokalni zaviralec karboanhidraze / E.K. Donohue, J.T. Wilensky // J. Glaucoma.- 1996.-Vol. 5, N 1.- Str. 68-74.

123. Erickson-Lamy K.A. Vpliv holinergičnih zdravil na odtok po ciliarni ganglionektomiji / K.A. Erickson-Lamy, P.L. Kaufman // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1988.-Zv. 29.-str. 491.

124. Euler iz ZDA Zur kinetnis der pharmakologischen Wirkungen von Nativsekreten und Extrakten mannlicher accessorischer Geschlechtskresen. Nammyn Schmeidesbergs / ZDA Euler von // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. -1934.-Zv. 175.-P.78-84.

125 Farahbakhsh N.A. Regulacija volumna nepigmentiranih celic iz ciliarnega epitelija / N.A. Farahbakhsh, G.L. Fian // Invest.Ophthalmol. Vis. Sci.- 1987.-Zv. 28.-str. 934.

126 Fellman R.L. Primerjava travoprosta 0,0015 % in 0,004 % s timololom 0,5 % pri bolnikih s povišanim IOP: šestmesečno, prikrito, multicentrično preskušanje / R.L. Fellman, E.K. Sullivan, M. Ratliff et al. // Oftalmologija.- 2002.-Zv. 109.- Str. 998-1008.

127. Forsberg C. Raziskave kakovosti življenja. / Forsberg C, Bjorvell H. - 1993. Zv. 2. - N 5. - Str. 349-356.

128. Fiscella R.G. Stroški zdravil za glavkom / R.G. Fiscella // Am. J. Health-Syst. Pharm. 1998. - letn. 55.-Str. 272.

129. Giuffre G. Učinki prostaglandina F2a v človeškem očesu / G. Giuffre // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 1985.- Vol. 222.-P. 139-141.

130. Goldblatt M.W. Lastnosti človeške semenske plazme / M.W. Goldblatt //J. fiziol. -1935.-Zv. 84.-Str. 208-218.

131. Goldblatt M.W. Depresorna snov v semenski tekočini / M.W. Goldblatt//J.Soc. Chem. industrija. -1933.-Zv. 5.-P. 1056-1057.

132. Grierson I. Morfologija šarenice, zdravljene z latanoprostom: pregled trenutnih študij. V Diestelhorst M, ur. / I. Grierson, N. Pfeiffer // Prostaglandini v oftalmologiji. Heidelberg: Kaden Verlag., 1998.- Str. 105110.

133 Grub M. Dinamika vodnega humorja. / M. Grub, J. Mielke // Oftalmologija.- 2004.-Vol.101, N 4.- P.357-365.

134. Hall J. Kaj mora vsak zdravnik vedeti o ekonomiji. 2. del. Koristi ekonomskega ocenjevanja / J. Hall, G. Mooney // Med. J. Aust. - 1990. - Letn. 152,N2.-P. 80-82.

135. Hanley S. Prostaglandini in pljuča. Lung.-1986.- Vol.164.- Str. 6577.

136. Hedner J, Pomanjkanje respiratornih učinkov očesnega hipotenzivnega zdravila latanoprosta pri bolnikih z zmerno astmo, zdravljeno s steroidi. / Hedner J, Svedmyr N, Lunde H, Mandahl A. // Surv Ophthalmol. 1997.-Zv. 41 (dodatek 2). Str. 111-115.

137. Harding J.J. Sladkorna bolezen, glavkom, spol in katarakta: Analiza združenih podatkov iz dveh študij kontrolnih primerov / J.J. Harding, M. Egezton, R. Heyninggen, R.S. Hardind // Br. J. Ophthalmol. 1993. - letn. 77. - N 1. - Str. 2-6.

138. Hart P.M. Anketa o pomenu meril kakovosti življenja v oftalmološki praksi / P.M. Hart, U. Chakravarthy, M.R. Stevenson // Oko. 1998. - letn. 12.-P. 124-126.

139 Hattenhauer M.G. Verjetnost slepote zaradi glavkoma odprtega zakotja / M.G. Hattenhauer, D.H. Johnson, H.H. Ing et al. // Oftalmologija. -1998. vol. 105.-str. 2099-2104.

140. Hayashi K. Vpliv operacije katarakte na avtomatsko perimetrijo pri bolnikih z glavkomom. / K. Hayashi, H. Hayashi, F. Nakao, F. Hayashi // Am. J. Ophthalmol.-2001.-Zv. 132.-str. 41-47.

141. Hedner J. Latanoprost in respiratorna funkcija pri bolnikih z astmo: randomizirana, dvojno zamaskirana, s placebom nadzorovana navzkrižna ocena / J. Hedner, B. Everts, C. StromMoller // Arch Ophthalmol.- 1999.- Vol. 117.- Str. 1305-1309.

142 Holland M.G. Prenos kloridnih ionov v izoliranem ciliarniku. II. Poskusi s predložitvijo ionov / M.G. Nizozemska // Invest. Ophthalmol. 1970 letnik 9.-P.30.

143 Holland M.G. Prenos kloridnih ionov v izoliranem ciliarniku / M.G. Holland, C.C. Gipson // Invest. Opthalmol. I970.-Zv. 9.- Str. 20.

144. Hoste A.M. Aktivnost propranolola in betaksolola, ki zavira Ca 2+ kanale, v izoliranih mikroarterijah goveje mrežnice / A.M. Hoste // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol. 32, N 3.- Str. 390-396.

145. Hotehama Y. Očesni hipotenzivni učinek PhXA41 pri bolnikih z očesno hipertenzijo ali primarnim glavkomom odprtega zakotja / Y. Hotehama, H.K. Mishima, Y. Kitazawa, K. Masuda // Jpn J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 37.- Str. 270-274.

146. Hotehama Y. Klinična učinkovitost PhXA34 in PhXA41, dveh novih analogov prostaglandina F2a-izopropilnega estra za zdravljenje glavkoma / Y. Hotehama, H.K. Mishima // Jpn J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 37.- Str. 259-269.

147. Hoyng P.F. Aditivni učinek latanoprosta na znižanje intraokularnega tlaka pri kombiniranem zdravljenju z drugimi očesnimi hipotenzivi / P.F. Hoyng, A. Rulo, E. Greve, P. Watson, Surv. Ophthalmol.- 1997.-Zv.41. (Dodatek 2).-Str. 93-98.

148. Inomata H. Nekonvencionalne poti odtekanja prekatne vodice pri opicah Cynomolgus (Macara irus) / H. Inomata, A. Bill, G.K. Smelser // Am. J. Ophthalmol.- 1973.-Zv. 73p.- Str. 893.

149Jocson V.L. Eksperimentalna vodna perfuzija v enukleiranih človeških očeh / V.L. Jocson, M.L. Sears // Arch. Ophthalmol.- 1971.- Vol. 86.- Str. 65.

150. Johnson M. Mehanizmi in poti drenaže vodnega humorja. V: Albert D.M., Jakobiec F.A., eds / M. Johnson, K. Erckson // Principles and Practice of Ophthalmology. W.B. Saunders: Philadelphia.- 2000.-Str. 2577-2595.

151. Kaiser H.J. Tridesetmesečno spremljanje vidnega polja bolnikov z glavkomom, zdravljenih z zaviralci beta / H.J. Kaiser, J. Flammer, C. Messmer // J. Glaucoma.- 1992.-Vol. l.-P. 153.

152. Kass M.A. Učinkovitost timolola z drugimi zdravili proti glavkomu / M.A. Kass 11 Pregled oftalmologije. 1983.-december. - Vol. 28 (dopolnilo). - Str. 274-279.

153. Kass M.A. Prostaglandin El in dinamika vodnega humorja / M.A. Kass, S.M. Podos, R.A. Moses et al. // Investiraj. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1972.-Zv. 11.-P. 1022-1027.

154. Kaufmann H.E. Učinki lokalnega unoprostona in latanoprosta na akutni in ponavljajoči se herpetični keratitis pri kuncih / H.E. Kaufmann, E.D. Varnell, H. Toshida et al. // Am. J. Ophthalmol.- 2001.- Vol. 131.-str. 643-646.

155. Kiland J.A. Študije o mehanizmu delovanja timolola in o učinkih zatiranja in preusmerjanja vodnega toka na odtok / J. A. Kiland, B. T. Gabelt, P.L. Kaufman // Exp. Eye Res.- 2004.- Vol. 78, št. 3.-str. 639-651.

156. Konstas A.G. Vpliv timolola na dnevni intraokularni tlak pri luščenju in primarnem glavkomu z odprtim zakotjem / A.G. Konstas, D.A. mantziris,

157.E.A. Vrata, WC Stewart // Arch.Ophthalmol. -1997. -Zv. 115.-M. 8. Str. 975979.

158. KroII D.M. Reaktivacija keratitisa virusa herpex simplex po uvedbi zdravljenja glavkoma z bimatoprostom / D.M. Kroll, J.S. Schuman // Am. J. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 133, - Str. 401-403.

159. Krupinski I. Zdravje in kakovost življenja / I. Krupinski // Soc. sci. Med.- 1980. Vol. 14 A.-N 3.-P. 203-211.

160. Kurzrok R. Biokemijske študije človeškega semena: II Delovanje semena na človeško maternico / R. Kurzrok, C.C. Lieb // Proc.Soc. Exp. Biol. Med.- 1930, letn. 28.-str. 268-272.

161. Lee P.P. Vpliv zamegljenega vida na delovanje in dobro počutje / Lee P.P., Spitzer K.A., Hays R.D. // Oftalmologija. 1997. - letn. 104.-N 3.-Str. 390-396.

162. Lee P-Y. Aditivnost prostaglandin F2a-l-izopropil estra timololu pri bolnikih z glavkomom / P-Y. Lee, H. Shao, C.B. Camras, S.M. Podos // Oftalmologija. 1991. Zv. 98.- Str. 1079-1082.

163. Lee P-Y. Učinek prostaglandina F2a na intraokularni tlak pri normotenzivnih osebah / P-Y. Lee, H. Shao, X. Liang, C-K. Qu // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1988.- Letn. 29.- Str. 1474-1477.

164. Lennard M.S. Polimorfizem debrisokvina in metabolizem ter delovanje metipronolola, timolola, propranolola in atenolola /M.S. Lennard, G.T. Tucker, J.H. Silas, H.R. Woods // Xenobiotica. -1986. -Zv. 16. št. 5. - Str. 435-447.

165. Leske C. Dejavniki za napredovanje glavkoma in učinek zdravljenja. Sled zgodnjega manifesta glavkoma / C. Leske, A. Heijl, M. Husein et al. // Arch. 0ftalmol.-2003.- Zv. 121.- Str. 48-56.

166. Lewis T.L. Nov pogled na staro bolezen / T.L. Lewis // Optom. Clin. - 1991.-Zv. l.-N l.-P. 1-17.

167. Lusky M. Primerjalna študija režimov dveh odmerkov latanoprosta pri bolnikih s povišanim intraokularnim tlakom / M. Lusky, U. Ticho, J. Glovinsky et al. // Oftalmologija. 1997 letnik 104.- Str. 1720-1724.

168. Macknight A.D. Tvorba vodnega humorja / A.D. Macknight, C.W. McLaughlin, D. Peart, R.D. Purves, D.A. Carre, M.M. Civan // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2000.-Zv. 27.- N 1-2.- Str. 100-106.

169. Maerea O. Tlaki v episkleralnih venah, Schlemmovem kanalu in trabekularni mreži pri opicah: Učinki sprememb intraokularnega tlaka / O. Maerea, A. Bill // Exp. Eye Res.- 1970 .- Vol. 10. - Str. 214-218.

170Malkinson F.D. Prostaglandini ščitijo pred poškodbami mišjih las, ki jih povzroči ionizirajoče sevanje ali doksorubicin / F.D. Malkinson, L. Geng, W.R. Hanson// J Invest Dermatol.- 1993.-Vol. 101 (dodatek).-Str. 135-137.

171. Martin M.J. Rasa in primarni glavkom odprtega zakotja / M.J. Martin, A. Sommer, E.B Gold et al // Am J Ophthalmol. -1985.- Letn. 99.- Str. 383-387.

173. Mason P.L. Statistično načrtovanje in analiza eksperimentov. Z aplikacijami v tehniki in znanosti. 2. izdaja / R.L. Mason, R.F. Gunst, J.L. Hess // Publikacija A. John Wiley & Sons. 2003. - Str. 730.

174. Mathe A.A. Vpliv prostaglandinov F2a in E2 na prevodnost dihalnih poti pri zdravih osebah in bolnikih z astmo / A.A. Mathe, P. Hedqvist // Am Rev Resp Dis.-1975.- Vol. 111.- Str. 313-320.

175. Messmer C. Vpliv betaksolola in timolola na vidna polja bolnikov z glavkomom / C. Messmer, J. Flammer, D. Stumpfig // Am. J. Ophthalmol.- 1991.-Zv. 112.-N6.-P. 678-681.

176. Mills K.B. Slepo randomizirano nekrižno dolgoročno preskušanje, ki je primerjalo lokalni 0,25 % timolol z 0,5 % timolol pri zdravljenju kroničnega glavkoma / K.B. Mlini // Br. J. Ophthahnol.-1983. -Zv. 67. Str. 216-219.

177. Mishima H.K. Ultrazvočna biomikroskopska študija debeline ciliarnika po lokalni uporabi farmakoloških učinkovin / H.K. Mishima, K. Shoge, M. Takamatsu, Y. Kiuchi, J. Tanaka // Am. J. Ophthalmol.- 1996.- Vol. 121.-N3.-P. 319-321.

178. Munroe W.P. Sistemski neželeni učinki, povezani z oftalmičnim dajanjem timolola / W.P. Munroe, J.P. Rindone, R.M. Kershner // Obveščanje o zdravilih in klinična farmacija. -1985. vol. 19. februar - Str. 85-89.

179. Nagasubramanian S. Učinek PhXA41 na znižanje intraokularnega tlaka pri očesni hipertenziji: primerjava režimov odmerjanja / S. Nagasubramanian, G.P. Sheth, R.A. Hitchings, J. Stjernschantz// Oftalmologija.-1993.-Zv. 100.-str. 1305-1311.

180. Netland R.A. In študijska skupina Travoprost. Travoprost v primerjavi z latanoprostom in timololom pri bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo / R.A. Netland, T. Landry, E.K. Sullivan, et al. // Am.J. Ophthalmol.- 2001.-Zv. 132.-str. 472-480.

181. Nilsson S.F. Uveoskleralne iztočne poti / S.F. Nilsson // Oko.-1997.-Zv. 11.-Pt. 2.-P.149-154.

182. Nilsson S.F. Uveoskleralne iztočne poti / S.F. Nilsson // Eye.-1997.-Vol.ll.-Pt. 2.-P. 149-154.

184. Oksala A. Tahifilaksija pri zdravljenju kroničnega glavkoma s timololom / A. Oksala, L. Salminen // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.-1980.-Zv. 177.-N 4.-Str. 451-454.

185. Ota T, Učinki znižanja IOP in mehanizem delovanja tafluprosta pri miših s pomanjkanjem prostanoidnih receptorjev / T. Ota, M. Aihara, T. Saeki, S. Narumiya, M. Araie // Br J Ophthalmol. 2007.-Zv. 91.-N5.-P. 673-676.

186. Pape L.G. Odstop mrežnice in miotična terapija / L.G. Pape, M. Forbes // Am. J. Ophthalmol.- 1978, Vol. 85.- Str. 558.

187. Prota G. Latanoprost stimulira eumelanogenezo v iridialnih melanocitih opic Cynomolgus / G. Prota, M.R. Vincensi, A. Napolitano, G. Selen, J. Stjernschantz // Pigment Cell Res. 2000.- Letnik 13.- Str. 147-150.

188 Przydryga J. Travoprost v S.T.A.R.T. Študija / J. Przydryga in S.T.A.R.T. Študijska skupina // Predhodni podatki, predstavljeni na XXIX. mednarodnem kongresu oftalmologije, Sydney, Avstralija, 25. april-2002.

189 Quigley H.A. Kako pogost je glavkom po vsem svetu / H.A. Quigley // Int. Glaucoma Review.- 2002.- Vol. 3, št. 3.

190. Raviola G., Butler J.M. Enosmerni transportni mehanizem hrenove peroksidaze v žilah šarenice / G. Raviola, J.M. Butler // Invest. Ophthalmol.- 1984.-Zv. 25.- Str. 827.

191. Reid A. Kakovost življenja v starosti / A. Reid // J. Roy. soc. Hlth. -1983.-Zv. 103,N3.-P. 112-117.

192. Reiss G. Mehanizem betaksolola, novega očesnega hipotenzivnega sredstva / G. Reiss, R. Brubaker // Oftalmologija. 1983. - letn. 90.-Str. 1369-1372.

193. Richardson K.T. Celični odziv na zdravila, ki vplivajo na vodno dinamiko / K.T. Richardson // Arch. Ophthalmol.-1973.-Zv. 89.-str. 65.

194. Robin J.M. Svoboda in kakovost življenja / J.M. Robine // Journal of Epidemiology and Community Health. 2000. - Letn. 54, št. 8. - Str. 564.

195. Ross R.N. Stroški obvladovanja astme / R.N. Ross // J. Respiratory Disease (Suppl). 1989. - Str. 15-20.

196. Sacurai M. Učinki lokalne uporabe UF-021, novega derivata prostaglandina, na dinamiko prekatne prekatke v normalnih človeških očeh / M. Sacurai, M. Araie, Oshika et al. // Jpn. J. Ophthalmol. 1991. Zv. 35.-str. 156-165.

197. Salminen L. Učinek očesne pigmentacije na odziv intraokularnega tlaka na timolol / L. Salminen, G. Imre, R. Huupponen // Acta Ophthalmologicks- 1985.-Vol. 173. (Dodatek).-Str. 15-18.

198. Searles R.V. Učinki timolola na dinamiko vodnega humorja v očeh anesteziranih podgan / R.V. Searles, V. Shikher, C.D. Balaban, W.B. Severs // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1999.- Vol. 288, št. 2.- Str. 838-842.

199. Sele "n G. S prostaglandinom povzročena iridialna pigmentacija pri primatih / G. Sele "n, J. Stjernschantz, B. Resul // Surv Ophthalmol.-1997.- Vol. 41 (dodatek 2).-Str. 125-128.

200. Shaaravy T. Zdravljenje glavkoma. Aktualna vprašanja in polemike. Ed. Martin Dunitz. / T. Shaaravy, J. Flammer // London in New York.- 2004. Str. 64-65.

201 Sherman S.H. Usoda fluoresceina sprednjega prekata v očesu opice. I. Iztočne poti sprednjega prekata / S.H. Sherman, K. Green, A.M. Laties //Exp. Eye Res.- 1978-Zv. 27.- Str. 159.

202. Shiose Y. Epidemiologija glavkoma na Japonskem, državna raziskava glavkoma / Y. Shiose, Y. Kitazawa, S. Tsukahara et al. // Jap. J. Opthalmol. - 1991, N2.-Str. 133-135.

203. Srebrna L.H. Klinična učinkovitost in varnost brinzolamida (Azopt), novega lokalnega zaviralca karboanhidraze za primarni glavkom z odprtim zakotjem in očesno hipertenzijo / L.H. Srebro // Am.J. Ophthalmol.-1998.-Zv. 126, št. 3.-str. 400-408.

204. Smith A.P. Učinki inhaliranih prostaglandinov E1, E2 in F2a na odpornost dihalnih poti zdravih in astmatikov / A.P. Smith, M.F. Cutbert, L.S. Dunlop // Clin Sci Mol Med.- 1975.- Vol. 48.- Str. 421-430.

205. Sonntag J.R. Učinek terapije s timololom na odtok / J.R. Sonntag, G.D. Brindley, M.B. Ščiti // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci.- 1978.-Zv. 17, N3.-P. 293-296.

206. Sorensen S.J. Primerjava očesnih zaviralcev beta / S.J. Sorensen, S.R. Abel // Ann. Pharmacother. 1996. Vol. 30.-tfa 1.-P. 43-54.

207. Stefan C. Travatan-preliminarni rezultati Travatan-resultate preliminarii-studiu observational. / C. Stefan, A. Nenciu // Ofitalmologia.-2003.-Vol. 58.- N 3.- Str. 85-90.

208 Stewart W.C. Zapleti zaradi zaviralcev beta in bolnik z glavkomom. Novejša zdravljenja za zmanjšanje sistemskih neželenih učinkov / W.C. Stewart, P.M. Garrison // Arch. Pripravnik. med. 1998.-Zv. 158.-fla 3.-P. 221226.

209 Stjernschantz J. Z latanoprostom povzročeno povečanje transkripcije tirozinaze v iridialnih melanocitih / J. Stjernschantz, A. Ocklind, P. Wentzel, S. Lake, D-N. Hu // Acta Ophthalmol Scand. 2000. Vol. 78.- Str. 618-622.

210. Stjernschantz J.W. Mehanizem in klinični pomen s prostaglandini povzročene pigmentacije šarenice / J.W. Stjernschantz, D.M. Albert, D.N. Hu, F. Drago, P.J. Wistrand // Surv. Ophthalmol.- 2002.-Zv. 47. (Dodatek 1).- Str. 162-175.

211. E. Strahlman, R. Tipping, R. Vogel // Ponatisnjeno iz Archives of Ophthalmology. Avgust 1995. - Zv. 113.-str. 1009-1016.

212. Sutton A. Primerjalna, s placebom nadzorovana študija agonistov prostanoidnih receptorjev fluoroprostaglandina tafluprosta in latanoprosta pri zdravih moških / A. Sutton, A. Gilvarry, A. Ropo // J. Ocul. Pharmacol. Ther.- 2007 Avg.- Vol. 23, N4.- Str. 359-65.

213. Takagi Y. Farmakološke značilnosti AFP-168 (tafluprost), novega agonista prostanoidnega receptorja FP, kot očesnega hipotenzivnega zdravila / Y. Takagi,

214. T. Nakajima, A. Shimazaki, M. Kageyama, T. Matsugi, Y. Matsumura, V.T. Gabelt, P.L. Kaufman, H. Hara // Exp. Eye Res.- 2004.- Vol. 78, N 4.- Str. 767776.

215. Taniguchi T. Očesni hipotenzivni mehanizem lokalnega izopropil unoprostona, novega zdravila, povezanega s presnovo prostaglandina, pri kuncih / T. Taniguchi, M.S.R. Hague, S. Koyano et al. // J.Ocular Pharmacol.Ther.- 1996.-Vol. 12.-P. 489-498.

216. Tetsuka H. Mehanizem za zmanjšanje intraokularnega tlaka pri normalnih prostovoljcih z uporabo UF-021, prostaglandinu sorodne spojine (v japonščini) / H. Tetsuka, H. Tsuchisaka, K. Kin, et al. // Nippon Gamka Gakkai Zasshi.- 1992.-Zv. 96.- Str. 496-500.

217. Toris C.B. Bimatoprost in travoprost: pregled nedavnih študij dveh novih zdravil za glavkom / C.B. Toris, C.B. Camras // Surv. Ophthalmol.- 2002.-Zv. 47. (Dodatek 1).- Str. 105-115.

218. Toris C.B. Dinamika prekatne vodice pri bolnikih z očesno hipertenzijo / C.B. Toris, S.A. Koepsell, M.E. Yablonski, C.V. Camras // J. Glavkom. -2002.-Zv.l 1, N 3.- Str. 253-258.

219. Toris C.B. Učinki brinzolamida na dinamiko vodnega humorja pri opicah in kuncih / C.B. Toris, G.L. Zhan, M.A. McLaughlin // J. Okul. Pharmacol. Ther.- 2003.- Vol. 19, št. 5.-Str. 397-404.

220. Tracqui A. Neželeni učinki zaviralcev beta pred glavkomom, predstavitev izvirnega postopka določanja HPLC / A. Tracqui, P. Kintz, B. Ludes et al. // ActaMed. noga. soc. 1989. Zv. 39, N 1.- Str. 397-400.

221. Tuck M.W. Relativna učinkovitost različnih načinov presejanja glavkoma v optometiki / M.W. Tuck, R.P. Crick // Oftalmologija. Physiol. Opt. 1993. - letn. 13, št. 3. - Str. 227-232.

222. Van Alpen G.W. O emmetropiji in ametropiji / G.W. Van Alpen // Oftalmologija- 1961.- Vol. 142 (dodatek). Str. 145-148.

223. Van Buskirk E., Cioffl G. Glavkomska optična nevropatija // American Journal of Ophthalmologic 1999. Vol. 113. - Str. 447 - 452.

224. Van Buskirk E.M. Vpliv temperature in vprašanje vpletenosti celičnega metabolizma v odtok vodne vode / E.M. Van Buskirk, W.M. Grant//Am. J. Ophthalmol.- 1974.- Vol. 77.- Str. 565-572.

225. Van Buskirk E.M. Neželeni učinek pri uporabi timolola / E.M. Van Buskirk // Oftalmologija.- 1980.- Vol. 87, št. 5.- Str. 447-450.

226. Van-Buskirk E.M. Trabekulektomija brez veznične incizije / E.M. Van-Buskirk // Am. J. Ophthalmol. 1992. - letn. 15, št.113(2). - Str. 145153.

227. Vaughan D., Riordan-Eva P. Glavkom V: Vaughman D., Asbury T., Riordan-Eva P., ur.// Splošna oftalmologija. 15. izd. Stanford, CT: Appleton & Lange.- 1999.-Str. 200-215.

228. Velde T.V. Oftalmično zdravljenje s timololom, ki povzroča spremenjen hipoglikemični odziv pri bolniku s sladkorno boleznijo / T.V. Velde, F.E. Kaiser // Arch. Pripravnik. Med.- 1983.-Zv. 143, št. 8.- Str. 1627.

229. Villumsen J. Prostaglandin F2a-izopropilestrske kapljice za oko: učinek na intraokularni tlak pri glavkomu odprtega zakotja / J. Villumsen, A. Aim, M. Soderstrom // Br. J. Ophthalmol. 1989. Zv. 73.- Str. 975-979.

230. Villumsen J. Analog prostaglandina F2a PhXA34-a: učinek na intraokularni tlak pri bolnikih z očesno hipertenzijo / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol. -1992.- Letn. 76.- Str. 214-217.

231. Villumsen J. Prostaglandin F2a-izopropilestrske kapljice za oko: učinki na normalne človeške oči / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol.- 1989. Vol. 73.-str. 419-426.

232. Wand M. Cistoidni makularni edem v dobi očesnih hipotenzivnih lipidov / M. Wand, B.M. Ščiti // Am. J. Ophthalmol.-2002.-Zv. 133.- Str. 393397.

233. Weinreb R. Dolgoročno zdravljenje z betaksololom pri bolnikih z glavkomom in pljučno boleznijo / R. Weinreb, E. Van-Buskirk, R. Cherniack, M. Drake // Am. J. Ophthahnol. 1990. - N 110.-P. 162-167.

234. Wilensky J.T. Rasni vplivi pri glavkomu z odprtim zakotjem / J.T Wilensky, N. Gandhi, T. Pan // Ann Ophthalmol. 1978. Zv. 10.- Str. 1398402.

235. Yamamoto T. Klinična ocena UF-021 Rescula: izopropil unoproston) / T. Yamamoto, Y. Kitasawa, I. Azuma, K. Masuda // Surv. Ophthalmol.- 1997.-Zv. 41. (Dodatek 2).- Str. 99-103-175.

236. Yi Y.Z. Ultrahistokemijska študija trabekularne mreže v normalnih očeh in očeh z glavkomom odprtega zakotja / Y.Z. Yi // Zhonghua Yan Ke Za Zhi.-1990.- Vol. 26, št. 4.- Str. 213-215.

237. Zimmerman T.J. timolol maleat. Učinkovitost in varnost / T.J. Zimmerman, M.A. Kass, M.E. Yblonski, B. Becker // Arch Ophthalmol. -1979. -Zv. 97.-str. 656-658.

238. Zimmerman T.J. Timolol, odziv na odmerek in trajanje delovanja / T.J. Zimmerman, Nj.E. Kaufman // Arch. Ophthalmol.- 1977.- Vol. 95, N 4.- Str. 605607.

239. Zimmetman T.J. Timolol in sposobnost odtekanja / T.J. Zimmetman, R. Harbin, M. Pett et al. // Investiraj. Ophthalmol. Vis.Sci.- 1977.- Vol.16, N 7.- Str. 623-624.