متلازمة أضداد الفوسفوليبيد هي مجموعة معقدة من الأعراض التي تشمل تجلط الدم الشرياني و/أو الوريدي المتعدد، مما يسبب اضطرابات في مختلف الأعضاء، وأحد أكثر مظاهرها شيوعًا هو الإجهاض المتكرر. وتعد هذه الحالة من أكثر المشاكل إلحاحا في الطب اليوم، لأنها تؤثر على العديد من الأعضاء والأنظمة في نفس الوقت، ويصعب تشخيصها في بعض الحالات. في هذه المقالة، سنحاول معرفة أي نوع من الأعراض المعقدة، ولماذا يحدث، وكيف يتجلى، وكذلك النظر في مبادئ التشخيص والعلاج والوقاية من هذه الحالة.

أسباب وآليات تطور متلازمة مضادات الفوسفوليبيد.

الفوسفوليبيدات جزء مهم من أغشية الخلايا.

لسوء الحظ، اليوم الأسباب الموثوقة لهذه الأعراض المعقدة غير معروفة. ويعتقد أن هذا المرض في بعض الحالات يتم تحديده وراثيا، ويسمى هذا البديل بمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد الأولية، ويتم تعريفه على أنه شكل مستقلالأمراض. في كثير من الأحيان، لا تتطور متلازمة مضادات الفوسفوليبيد من تلقاء نفسها، ولكن على خلفية بعض الأمراض أو الأمراض الأخرى الحالات المرضية، وأهمها:

أمراض المناعة الذاتية (التهاب الأوعية الدموية، الذئبة الحمامية الجهازية، تصلب الجلد الجهازي)؛

الأورام الخبيثة؛

اعتلال الأوعية الدقيقة (متلازمة انحلال الدم اليوريمي، نقص الصفيحات، وما إلى ذلك)؛

متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية.

يمكن أن يكون أيضًا نتيجة لأخذ عدد من الأدوية: مؤثر نفسي الأدوية، وسائل منع الحمل الهرمونية عن طريق الفم، الهيدرالازين، نوفوكايناميد وغيرها. في حالة متلازمة مضادات الفوسفوليبيد، ينتج جسم المريض عدد كبير منالأجسام المضادة الذاتية للفوسفوليبيدات، والتي لها عدة أنواع، وتقع على أغشية الصفائح الدموية والخلايا البطانية، وكذلك على الخلايا العصبية. في الشخص السليم، يبلغ معدل اكتشاف هذه الأجسام المضادة 1-12%، ويزداد مع تقدم العمر. في الأمراض المذكورة أعلاه، يزداد إنتاج الأجسام المضادة للفوسفوليبيد بشكل حاد، مما يؤدي إلى تطور متلازمة مضادات الفوسفوليبيد. الأجسام المضادة للفوسفوليبيد لها تأثير سلبي على هياكل معينة في جسم الإنسان، وهي: الخلايا البطانية (الخلايا البطانية): فهي تقلل من تخليق البروستاسيكلين، الذي يوسع الأوعية الدموية ويمنع تراكم الصفائح الدموية؛

تمنع نشاط الثرومبومودولين، وهي مادة بروتينية لها تأثير مضاد للتخثر.

تمنع إنتاج العوامل التي تمنع تجلط الدم وتبدأ في تخليق وإطلاق المواد التي تعزز تراكم الصفائح الدموية.

الصفائح الدموية: تتفاعل الأجسام المضادة مع هذه الخلايا، مما يحفز تكوين المواد التي تعزز تراكم الصفائح الدموية، كما تساهم في التدمير السريع للصفائح الدموية، مما يسبب نقص الصفيحات.

المكونات الخلطية لنظام تخثر الدم: تقليل تركيز المواد التي تمنع تخثر الدم في الدم، وكذلك إضعاف نشاط الهيبارين.

نتيجة للتأثيرات الموصوفة أعلاه، يكتسب الدم قدرة متزايدة على التجلط: تتشكل جلطات الدم في الأوعية التي تغذي الدم إلى مختلف الأعضاء، وتعاني الأعضاء من نقص الأكسجة مع تطور الأعراض المقابلة.

العلامات السريرية لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد.

من الجلديمكن تحديد التغييرات التالية: شبكة الأوعية الدموية في الأطراف العلوية والسفلية، في كثير من الأحيان على اليدين، مرئية بوضوح أثناء التبريد - شبكي حي؛

طفح جلدي على شكل نزيف دقيق يشبه التهاب الأوعية الدموية في المظهر.

ورم دموي تحت الجلد.

نزيف في منطقة السرير تحت اللسان (ما يسمى "أعراض الشظية")؛

موت الجلد في المنطقة المقاطع البعيدةالأطراف السفلية - أطراف الأصابع.

الآفات التقرحية غير القابلة للشفاء على المدى الطويل في الأطراف.

احمرار في جلد الراحتين والأخمصين: حمامي أخمصي ورحي. العقيدات تحت الجلد.

لتلف أوعية الأطرافالمظاهر التالية نموذجية:

نقص التروية المزمن بسبب اضطرابات تدفق الدم أسفل الموقع المسدود بالخثرة: الطرف بارد عند اللمس، والنبض أسفل موقع الجلطة يضعف بشكل حاد، وضمور العضلات.

الغرغرينا: نخر أنسجة الأطراف نتيجة لنقص التروية لفترة طويلة.

تجلط الأوردة العميقة أو السطحية في الأطراف: ألم في الأطراف، تورم شديد، خلل وظيفي.

التهاب الوريد الخثاري: يصاحبه ألم شديد،
زيادة درجة حرارة الجسم والقشعريرة. على طول الوريد، يتم تحديد احمرار الجلد والضغط المؤلم تحته.

إذا كانت الخثرة موضعية السفن الكبيرةيمكن تحديده: متلازمة قوس الأبهر:الضغط على الأطراف العلويةيختلف الضغط الانبساطي ("السفلي") المتزايد بشكل حاد في الذراعين والساقين بشكل كبير، ويتم اكتشاف نفخة في الشريان الأورطي أثناء التسمع؛

متلازمة الوريد الأجوف العلوي: تورم، وتغير اللون الأزرق، وتوسيع الأوردة الصافنة في الوجه والرقبة والنصف العلوي من الجسم والأطراف العلوية.

قد يتم اكتشاف نزيف من الأنف أو المريء أو القصبة الهوائية أو القصبات الهوائية.

متلازمة الوريد الأجوف السفلي: ألم شديد ومنتشر في الأطراف السفلية والفخذ والأرداف وتجويف البطن.

تورم هذه الأجزاء من الجسم. الأوردة الصافنة المتوسعة.

من الخارج أنسجة العظام يمكن ملاحظة التغيرات التالية: نخر العظم العقيم: موت جزء من النسيج العظمي في المنطقة السطح المفصليالعظام.في كثير من الأحيان لوحظ في منطقة رأس الفخذ. يتجلى في شكل متلازمة الألم من توطين غير مؤكد، وضمور العضلات المجاورة للمنطقة المصابة، وضعف الحركة في المفصل.

هشاشة العظام القابلة للعكس ،لا يرتبط باستخدام الجلايكورتيكويدات: يتجلى في الألم في المنطقة المصابة، في غياب العوامل التي يمكن أن تثيرها.

مظاهر متلازمة مضادات الفوسفوليبيد على جزء من جهاز الرؤيةربما:

ضمور العصب البصري.

نزيف الشبكية.

تجلط الدم في الشرايين أو الشرايين أو أوردة الشبكية.

نضح (إطلاق سائل التهابي) بسبب انسداد شرايين الشبكية بواسطة خثرة.

تتجلى كل هذه الحالات بدرجات متفاوتة من ضعف البصر، والتي يمكن عكسها أو لا رجعة فيها.

من الكلىقد تكون مظاهر متلازمة مضادات الفوسفوليبيد على النحو التالي:

احتشاء الكلى: يصاحبه ألم شديد في أسفل الظهر، وانخفاض إدرار البول، ووجود دم في البول؛ في بعض الحالات يكون بدون أعراض أو مع الحد الأدنى من المظاهر السريرية.

تجلط الدم الشريان الكلوي : يحدث ألم حاد مفاجئ في منطقة أسفل الظهر، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بالغثيان والقيء وانخفاض إدرار البول واحتباس البراز.

اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري الكلوي - تكوين الجلطات الدقيقة في الكبيبات - مع التطور اللاحق للمرض المزمن الفشل الكلوي.

عندما تكون جلطات الدم موضعية في أوعية الغدد الكظريةقد يتطور قصور الغدة الكظرية الحاد أو المزمن، وكذلك حدوث نزيف واحتشاءات في منطقة العضو المصاب.

تلف جلطات الدم في الجهاز العصبيوكقاعدة عامة، فإنه يتجلى في الشروط التالية:

السكتة الدماغية: مصحوبة بضعف، دوخة، شلل جزئي أو شلل في العضلات الهيكلية.

الصداع النصفي: يتميز بألم شديد الانتيابي في نصف الرأس، مصحوبًا بالغثيان والقيء. الصداع المؤلم المستمر. المتلازمات النفسية.

عندما تؤدي جلطات الدم إلى تلف الأوعية الدموية في القلبعازمون:

الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب (نوبات ألم في الصدر مصحوبة بضيق في التنفس).

ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

في حالة تخثر الأوعية الدموية الكبديةالنوبات القلبية المحتملة، متلازمة بود خياري (انسداد (تجلط) الأوردة الكبدية، والذي يتم ملاحظته عند مستوى التقاءها مع الوريد الأجوف السفلي ويؤدي إلى ضعف تدفق الدم من الكبد)،تضخم عقيدي تجديدي.

في كثير من الأحيان، مع متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد، يتم ملاحظة جميع أنواع أمراض التوليد، ولكن سيتم مناقشتها أدناه في قسم فرعي منفصل من المقالة.

تشخيص متلازمة مضادات الفوسفوليبيد.

في عام 1992، تم اقتراح معايير التشخيص السريرية والبيولوجية لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد. تشمل المعايير السريرية ما يلي:

الإجهاض المتكرر

تخثر الشرايين.

تخثر وريدي؛

آفة جلدية - شبكية حية.

القرحة الغذائية في منطقة أسفل الساق.

انخفاض مستوى الصفائح الدموية في الدم.

علامات فقر الدم الانحلالي.

تشمل المعايير البيولوجية زيادة المستوىالأجسام المضادة للفوسفوليبيدات - IgG أو IgM.

يتم أخذ التشخيص الموثوق به لـ "متلازمة مضادات الفوسفوليبيد" في الاعتبار إذا كان المريض يعاني من حالتين سريريتين أو أكثر المعيار البيولوجي. وفي حالات أخرى، يكون هذا التشخيص ممكنًا أو غير مؤكد.

قد يكشف اختبار الدم العام عن التغييرات التالية: زيادة معدل سرعة الترسيب (ESR)؛

انخفاض مستوى الصفائح الدموية (ضمن 70-120*109/لتر)؛

زيادة عدد خلايا الدم البيضاء.

في بعض الأحيان - علامات فقر الدم الانحلالي.

سيكشف اختبار الدم البيوكيميائي:

زيادة مستويات الجلوبيولين جاما.

في الفشل الكلوي المزمن - زيادة مستويات اليوريا والكرياتينين.

في حالة تلف الكبد - زيادة مستويات ALT وAST، الفوسفاتيز القلوية، البيليروبين.

الزيادة في aPTT (وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط هو مؤشر لقياس فعالية العلاج الداخليومسار التخثر المشتركفي اختبار تخثر الدم.

يمكن أيضًا إجراء اختبارات دم مناعية محددة، والتي تحدد:

الأجسام المضادة للكارديوليبين، وخاصة IgG بتركيزات عالية؛ مضادات التخثر الذئبية (التفاعلات الإيجابية الكاذبة أو السلبية الكاذبة شائعة) ؛

لفقر الدم الانحلالي - الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء (اختبار كومبس إيجابي)؛

رد فعل فاسرمان إيجابي كاذب؛

زيادة عدد الخلايا التائية المساعدة والخلايا الليمفاوية البائية؛

العامل المضاد للنواة أو الأجسام المضادة للحمض النووي.

الجلوبولينات البردية.

عامل الروماتويد الإيجابي.

علاج متلازمة مضادات الفوسفوليبيد.

يمكن استخدام مجموعات الأدوية التالية في علاج هذا المرض:

العوامل المضادة للصفيحات ومضادات التخثر عمل غير مباشر: الأسبرين، البنتوكسيفيلين، الوارفارين.

الجلايكورتيكويدات (في حالة متلازمة مضادات الفوسفوليبيد التي تطورت على خلفية الذئبة الحمامية الجهازية): بريدنيزولون. إمكانية التوليف مع مثبطات المناعة: سيكلوفوسفاميد، الآزاثيوبرين. أدوية الأمينوكينولين: ديلاجيل، بلاكنيل.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية: نيميسوليد، ميلوكسيكام، سيليكوكسيب.

لأمراض التوليد: الغلوبولين المناعي الوريدي. فيتامينات ب.مستحضرات متعددة غير مشبعة الأحماض الدهنية(أوماكور). مضادات الأكسدة (المكسيك). في بعض الحالات، يتم استخدام فصل البلازما مع العلاج المضاد للتخثر.

حتى الآن، لم يتم استخدامها على نطاق واسع، ولكن المجموعات التالية من الأدوية واعدة جدًا في علاج متلازمة مضادات الفوسفوليبيد:

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للصفائح الدموية.

الببتيدات المضادة للتخثر.

مثبطات موت الخلايا المبرمج.

أدوية العلاج الإنزيمي الجهازي: Wobenzym، Phlogenzyme؛ السيتوكينات: بشكل رئيسي إنترلوكين 3.

لمنع تكرار تجلط الدم، يتم استخدام مضادات التخثر غير المباشرة (الوارفارين). في حالة الطبيعة الثانوية لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد، يتم علاجها على خلفية العلاج المناسب للمرض الأساسي.

متلازمة مضادات الفوسفوليبيد والحمل.

تعد متلازمة أضداد الفوسفوليبيد أحد أسباب الإجهاض المتكرر، وفي 40% من النساء اللاتي يعانين من حالات متكررة من موت الجنين داخل الرحم، يكون السبب هو متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. تسد جلطات الدم الأوعية الدموية في المشيمة، ونتيجة لذلك يفتقر الجنين إلى العناصر الغذائية والأكسجين، ويتباطأ نموه، وفي 95٪ من الحالات يموت قريبًا. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي مرض الأم هذا إلى انفصال المشيمة أو تطور حالة خطيرة للغاية لكل من الجنين والأم المستقبلية - الحمل المتأخر. المظاهر السريرية لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد أثناء الحمل هي نفسها خارج هذه الفترة. من الناحية المثالية، إذا تم اكتشاف هذا المرض لدى المرأة قبل الحمل: في هذه الحالة، مع توصيات الأطباء الكافية واجتهاد المرأة، فإن احتمال إنجاب طفل سليم مرتفع. بادئ ذي بدء، يجب التخطيط للحمل بعد عودة تعداد الدم إلى طبيعته نتيجة للعلاج. من أجل مراقبة حالة المشيمة والدورة الدموية للجنين، تخضع المرأة لدراسة مثل فحص الدوبلر بالموجات فوق الصوتية عدة مرات خلال فترة الحمل. بالإضافة إلى ذلك، من أجل منع تكوين الخثرة في أوعية المشيمة وبشكل عام، 3-4 مرات أثناء الحمل، يتم وصف دورة من الأدوية التي تعمل على تحسين عمليات التمثيل الغذائي: الفيتامينات والعناصر الدقيقة ومضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة. إذا تم تشخيص متلازمة أضداد الفوسفوليبيد بعد الحمل، فقد يتم إعطاء المرأة الغلوبولين المناعي أو الهيبارين بجرعات صغيرة.

تنبؤ بالمناخ.

إن تشخيص متلازمة أضداد الفوسفوليبيد غامض ويعتمد بشكل مباشر على التوقيت المناسب لبدء العلاج وكفاية العلاج، وعلى انضباط المريض، وعلى امتثاله لجميع تعليمات الطبيب. ما هو الطبيب الذي يجب علي الاتصال به؟يتم علاج متلازمة مضادات الفوسفوليبيد من قبل طبيب الروماتيزم. وبما أن معظم حالات المرض ترتبط بأمراض الحمل، فإن طبيب أمراض النساء والتوليد يشارك في العلاج. نظرًا لأن المرض يؤثر على العديد من الأعضاء، فمن الضروري التشاور مع المتخصصين ذوي الصلة - طبيب أعصاب، طبيب أمراض الكلى، طبيب عيون، طبيب أمراض جلدية، جراح الأوعية الدموية، طبيب الأوردة، طبيب القلب.

متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS) هي مجموعة من الأعراض السريرية والمختبرية الناتجة عن وجود أجسام مضادة للفوسفوليبيد والبروتينات المرتبطة بالفوسفوليبيد في الجسم. الفوسفوليبيدات هي أساس غشاء الخلية. تتفاعل الأجسام المضادة لها مع هذه المواد وتؤدي إلى إتلاف أغشية الخلايا. ونتيجة لذلك، تتطور مجموعة من الأعراض، بما في ذلك:

• انسداد (تخثر) الأوردة أو الشرايين.
• الإجهاض وأمراض التوليد الأخرى.
• انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم (نقص الصفيحات الدموية).

أسباب هذه الحالة غير معروفة. هناك بعض الارتباط مع الأمراض المعدية الماضية. هناك استعداد وراثي لتطوير APS. قد تؤدي هذه المتلازمة إلى تعقيد مسار الذئبة الحمامية الجهازية أو على العكس من ذلك، تسبق تطورها.

دعونا نتحدث عن كيفية ارتباط متلازمة مضادات الفوسفوليبيد والحمل.

قد يكون تجلط الأوردة العميقة لدى امرأة شابة علامة على الإصابة بمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد.

في كثير من الأحيان، فقط حالات الإجهاض التلقائي المتكررة هي التي تجعل المرء يشك في ذلك مرض خطير. دعونا نلقي نظرة على الأعراض التي يمكن أن تساعد في تشخيص APS قبل الحمل. يعد ذلك ضروريًا لبدء العلاج في الوقت المحدد ومنع موت الجنين.

معظم الأعراض الشائعةالأمراض – . في أغلب الأحيان تتأثر الأوردة العميقةالأطراف السفلية. لكن في بعض الأحيان يعانون الأوردة السطحيةوكذلك أوعية الكبد والغدد الكظرية والأعضاء الأخرى. يصاحب تجلط الأوردة العميقة ألم وتورم في الطرف، وارتفاع في درجة حرارته. في هذه الحالة، قد تتطور مضاعفات خطيرة -. يمكن أن يظهر على شكل سعال مستمر ونفث الدم وضيق في التنفس. في الحالات الأكثر خطورة هناك ألم حادفي الصدر، ضيق شديد في التنفس، زرقة في الجلد. الانسداد الرئوي يمكن أن يؤدي إلى وفاة المريض.

إذا أصيبت امرأة شابة بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة أو نوبات من الدوخة الشديدة أو النوبات، فمن الضروري دائمًا استبعاد تجلط الدم في الشرايين الدماغية الناجم عن APS. في بعض الحالات، يمكن أن يظهر تجلط الدم الشرياني على شكل صداع نصفي أو حتى اضطرابات عقلية حادة.

في المرضى، قد يتأثر نظام القلب والأوعية الدموية. يكشف تخطيط صدى القلب عن تغيرات في الصمامات مع تكوين نمو - نباتات. تظهر العلامات أو. يجب أيضًا أن يكون ظهور ضيق التنفس غير المحفز والضعف والوذمة وسرعة ضربات القلب لدى امرأة شابة سببًا لإجراء فحص متعمق واستبعاد APS.

الآفات الجلدية نموذجية تمامًا - شبكية حية، تقرحات جلدية، فرفرية، احمرار في باطن القدمين والراحتين (حمامي).

تم الكشف عن انخفاض في عدد الصفائح الدموية في دم المرضى. في كثير من الأحيان يتم الجمع بين نقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي. الميل إلى النزف غير معهود ويحدث غالبًا مع جرعة زائدة.

أمراض الولادة في وكالة الأنباء الجزائرية

تعتبر ثلاث حالات أو أكثر من حالات الإجهاض التلقائي في المراحل المبكرة سببًا لفحص المرأة بحثًا عن الأجسام المضادة للكارديوليبين.

عند النساء، يمكن أن تظهر متلازمة الـ APS على شكل إجهاض متكرر وإجهاض تلقائي متكرر. بعد ثلاث حالات إجهاض تلقائي، يكون خطر إنهاء الحمل الجديد مرتفعًا مواعيد مبكرةيرتفع إلى 45%.

يتطور تأخر النمو أو موت الجنين داخل الرحم، وتحدث الظواهر. يتم إنهاء الحمل في أغلب الأحيان في الثلث الثاني والثالث. بدون علاج، لوحظت هذه النتيجة المحزنة في 90-95٪ من المرضى. مع العلاج الصحيح في الوقت المناسب، فإن احتمال التطور غير المواتي للحمل يصل إلى 30٪.

المتغيرات من أمراض الحمل:

• الوفاة غير المبررة لجنين سليم طوال فترة الحمل؛
• وفاة جنين سليم بسبب تسمم الحمل، أو قصور المشيمة قبل الأسبوع 34 من الحمل؛
• ثلاث عمليات إجهاض تلقائي على الأقل قبل 10 أسابيع من الحمل في حالة عدم وجود اضطرابات كروموسومية لدى الوالدين، أو اضطرابات هرمونية أو تشريحية في الأعضاء التناسلية لدى الأم.

مميزات الحمل

أثناء التخطيط للحمل، يجب فحص المرأة بدقة من قبل طبيب الروماتيزم وطبيب القلب وغيرهم من المتخصصين.

خلال فترة الحمل، من الضروري إجراء مراقبة شهرية بالموجات فوق الصوتية لتطور الجنين. ينبغي تقييم الدورة الدموية المشيمية باستخدام الموجات فوق الصوتية دوبلر. في الثلث الثالث من الحمل، من الضروري إجراء تخطيط القلب بانتظام حتى لا تفوت بداية تجويع الأكسجين لدى الجنين بسبب قصور المشيمة.

يتم تحديد الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات في الأسبوع السادس من الحمل وقبل الولادة المخطط لها.

يجب تحديد معلمات تخثر الدم بانتظام، بما في ذلك بعد الولادة. هذا سوف يساعد في تقليل خطر حدوث مضاعفات التخثر.
إذا كانت التغيرات تشير إلى زيادة تخثر الدم، فيجب زيادة جرعة الهيبارين التي يتلقاها المريض.

يتطلب الهيبارين، بما في ذلك الوزن الجزيئي المنخفض، تجنب الرضاعة الطبيعية. هذا هو الحال عندما يكون التهديد على صحة وحياة الأم أعلى بشكل غير متناسب من أي عواقب على الطفل أثناء الرضاعة الاصطناعية.

علاج متلازمة مضادات الفوسفوليبيد أثناء الحمل

إذا تم تشخيص إصابة المرأة بـ APS قبل الحمل، فلا توجد مظاهر سريرية للمرض، ولا يظهر إلا من خلال التغيرات المختبرية، وقد يشمل العلاج فقط حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة تصل إلى 100 ملغ يوميًا، ولكن فوائد لم يتم تأسيس مثل هذا العلاج بشكل نهائي.

هناك خيار علاجي آخر لـ APS بدون أعراض وهو استخدام هيدروكسي كلوروكين. يشار إلى هذا الدواء بشكل خاص إذا كانت المرأة تعاني من أمراض النسيج الضام المصاحبة، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية. إذا كان هناك خطر تجلط الدم لدى المرضى الذين لا يعانون من أعراض (الجراحة، وعدم الحركة لفترات طويلة)، يتم وصف الهيبارين بجرعة وقائية.

العوامل المهمة في الوقاية من مضاعفات التخثر لدى المرضى الذين لا تظهر عليهم الأعراض هي الإقلاع عن التدخين وتطبيع وزن الجسم.

في غياب الحمل، فإن الوسيلة الرئيسية لمنع مضاعفات APS هي الوارفارين، الذي يمنع تطور تجلط الدم. ومع ذلك، هو بطلان أثناء الحمل. يؤدي استخدامه خلال هذه الفترة إلى تطور ما يسمى باعتلال الجنين الوارفارين (تلف الجنين). يتجلى في انتهاك لتطور الجهاز الهيكلي والحاجز الأنفي والاضطرابات العصبية.

في النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المتكرر، يشار إلى العلاج بالهيبارين. لم تظهر الدراسات أي فائدة للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي مقارنة بالهيبارين غير المجزأ. ومع ذلك، فإن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أكثر ملاءمة، ولكنه أكثر تكلفة. يوصف العلاج باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي مع جرعات منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك. يزيد هذا العلاج من فرصة الحمل وولادة طفل سليم بمقدار مرتين إلى ثلاث مرات. الدواء الأكثر استخدامًا هو Enoxyparin بجرعة 20 ملغ يوميًا تحت الجلد. هذا الدواء لا يعبر المشيمة ولا يؤذي الجنين.

استخدام هرمونات الجلوكوكورتيكوستيرويد لهذا الغرض أقل فعالية بكثير. ومع ذلك، يوصي العديد من العلماء باستخدام جرعات منخفضة من الجلايكورتيكويدات (5-10 ملغ من بريدنيزولون) بالإضافة إلى مستحضرات الهيبارين.

تستخدم الجلوكوكورتيكوستيرويدات بالضرورة في تطور مثل هذه المضاعفات أثناء الحمل مثل اعتلال الأوعية الدقيقة الكارثي. في الوقت نفسه، توصف مضادات التخثر، وفصادة البلازما، وإدارة البلازما المجمدة والجلوبيولين المناعي البشري.

يتم العلاج الدوائي بهدف منع قصور المشيمة.

بعد الولادة، يتم وصف علاج الوارفارين مدى الحياة للمرأة المصابة بـ APS.

تتحدث فيرونيكا أولانوفا، مديرة مركز Family Source، عن كيفية تشخيص وعلاج متلازمة أضداد الفوسفوليبيد أثناء الحمل:

عيوب التخثر المرتبطة بوجود "مضادات التخثر الذئبية"

اضطرابات التخثر المحددة الأخرى (D68.8)

أمراض الروماتيزم

معلومات عامة

وصف قصير

منظمة عامة لعموم روسيا رابطة أطباء الروماتيزم في روسيا

الإرشادات السريرية"متلازمة أضداد الفوسفوليبيد" اجتازت الفحص العام، تم الاتفاق عليه والموافقة عليه في 17 ديسمبر 2013، في اجتماع الجلسة العامة لمجلس إدارة ARR، الذي عقد بالاشتراك مع اللجنة المتخصصة التابعة لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي في تخصص "أمراض الروماتيزم". (رئيس ARR، أكاديمي الأكاديمية الروسية للعلوم - E.L. Nasonov)

متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS)- مجموعة أعراض تتضمن تجلط الدم المتكرر (الشرياني و/أو الوريدي)، وأمراض الولادة (عادةً متلازمة فقدان الجنين) وترتبط بتخليق الأجسام المضادة للفوسفوليبيد (aPL): الأجسام المضادة لمضادات الكارديوليبين (aCL) و/أو مضادات تخثر الذئبة (LA) و/أو الأجسام المضادة للبروتين السكري b2 I (anti-b2-GP I). APS هو نموذج لتجلط المناعة الذاتية ويصنف على أنه أهبة التخثر المكتسبة.

كود التصنيف الدولي للأمراض 10
D68.8 (في قسم اضطرابات تخثر الدم الأخرى؛ عيوب التخثر المرتبطة بوجود "مضادات التخثر الذئبية" O00.0 تلقائيًا أثناء الحمل المرضي)

التشخيص

معايير التشخيص

الجدول 1.معايير التشخيص لـ APS

المعايير السريرية: 1. تخثر الأوعية الدموية واحدة أو أكثر من النوبات السريرية لتخثر الشرايين أو الوريد أو الأوعية الدموية الصغيرة في أي نسيج أو عضو. ويجب التأكد من التجلط عن طريق التصوير أو الدوبلر أو الشكل، باستثناء الخثار الوريدي السطحي. يجب تقديم التأكيد المورفولوجي دون وجود التهاب كبير في جدار الأوعية الدموية. 2. أمراض الحمل أ) حالة واحدة أو أكثر من حالات الوفاة داخل الرحم لجنين طبيعي شكلياً بعد 10 أسابيع من الحمل (السمات المورفولوجية الطبيعية للجنين موثقة بالموجات فوق الصوتية أو الفحص المباشر للجنين)، أو ب) حالة واحدة أو أكثر من حالات الولادة المبكرة لجنين طبيعي شكلياً قبل 34 أسبوعاً من الحمل بسبب تسمم الحمل الشديد أو تسمم الحمل، أو قصور المشيمة الشديد، أو ج) ثلاث حالات متتالية أو أكثر من الإجهاض التلقائي قبل 10 أسابيع من الحمل (استثناء - العيوب التشريحية للرحم، الاضطرابات الهرمونية(تشوهات الكروموسومات الأمومية أو الأبوية) معايير المختبر 1. تم الكشف عن الأجسام المضادة للكارديوليبين من نظائر IgG أو IgM في المصل بعيارات متوسطة أو عالية مرتين على الأقل خلال 12 أسبوعًا باستخدام طريقة المقايسة المناعية الإنزيمية القياسية. 2. تم اكتشاف الأجسام المضادة لنظير البروتين السكري b2-I IgG و/أو IgM في المصل بعيارات متوسطة أو عالية مرتين على الأقل خلال 12 أسبوعًا، باستخدام طريقة المقايسة المناعية الإنزيمية القياسية. 3. الذئبة تخثرفي البلازما، في دراستين أو أكثر يفصل بينهما 12 أسبوعًا على الأقل، ويتم تحديدهما وفقًا لتوصيات الجمعية الدولية للتخثر والإرقاء (مجموعة دراسة الأجسام المضادة المعتمدة على VA/الفوسفوليبيد) أ) إطالة زمن تخثر البلازما في اختبارات التخثر المعتمدة على الفسفوليبيد: APTT، CBC، زمن البروثرومبين، اختبارات سموم راسل، زمن التكستارين ب) عدم وجود تصحيح لإطالة زمن التخثر في اختبارات الفحص في اختبارات الخلط مع بلازما المتبرع ج) تقصير أو تصحيح إطالة زمن التخثر في اختبارات الفحص عند إضافة الدهون الفوسفاتية هـ) استبعاد أمراض التخثر الأخرى، مثل مثبط العامل الثامن أو الهيبارين (الذي يطيل اختبارات تخثر الدم المعتمدة على الفوسفوليبيد)

ملحوظة.يتم تشخيص APS محدد في حالة استيفاء معيار سريري واحد ومعيار مصلي واحد. يتم استبعاد APS إذا تم اكتشاف APL بدون مظاهر سريرية أو مظاهر سريرية بدون APL لمدة تقل عن 12 أسبوعًا أو أكثر من 5 سنوات. وجود عوامل الخطر الخلقية أو المكتسبة للتخثر لا يستبعد APS. يجب أن يتم تقسيم المرضى إلى طبقات حسب أ) وجود و ب) عدم وجود عوامل خطر للتخثر. اعتمادًا على إيجابية APL، يوصى بتقسيم مرضى APS إلى الفئات التالية: 1. الكشف عن أكثر من علامة مختبرية واحدة (في أي مجموعة)؛ IIa. فيرجينيا فقط؛ القرن الثاني الرباط الصليبي الأمامي فقط؛ الأجسام المضادة فقط للبروتين السكري b2 I.

يمكن تحديد ملف تعريف معين لـ APL على أنه خطر مرتفع أو منخفض للتخثر اللاحق

الجدول 2.خطر مرتفع ومنخفض للإصابة بالـ APLs المختلفة للتخثر اللاحق

(أ) تمت دراسته من أجل الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) فقط

يتم تصنيف التوصيات وفقًا لنظام الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (ACCP): تعتمد قوة التوصية على نسبة المخاطر/الفائدة: الدرجة 1: توصية "قوية" = "نوصي"، والدرجة 2 توصية "ضعيفة" = "ننصح". ""يتم تصنيف جودة الأدلة: دليل علميجودة عالية = أ؛ متوسط ​​الجودة = ب؛ جودة منخفضة أو منخفضة جدًا = C، لذلك هناك 6 فئات توصية محتملة: 1A؛ 1ب؛ 1ج؛ 2 أ؛ 2ب;2ج.

تشخيص متباين

التشخيص التفريقي لـ APSيعتمد على المظاهر السريرية الموجودة. هناك عدد من الأمراض المحددة وراثيا والمكتسبة التي تؤدي إلى فقدان الحمل المتكرر، أو مضاعفات الانصمام الخثاري، أو كليهما (الجدول 3).

الجدول 3.التشخيص التفريقي لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد

الأمراض	الاعراض المتلازمة
التهاب الأوعية الدموية الجهازية
التهاب الشرايين العقدي	LS، الغرغرينا البعيدة في الأطراف، تقرحات الجلد، نخر الجلد، تلف الجهاز العصبي المركزي، الكلى
التهاب الأوعية الدموية المسد (مرض بورجر-وينوارتر)	التهاب الوريد المهاجر المتكرر، الغرغرينا البعيدة في الأطراف، تقرحات الجلد، نخر الجلد، احتشاء عضلة القلب، تخثر الأوعية الدموية المساريقي، تلف الجهاز العصبي المركزي
التهاب الأوعية الدموية النزفية	طفح جلدي نزفي، تقرحات ونخر جلدي، تلف الكلى
التهاب الشرايين الصدغي (مرض هورتون)	تخثر الشريان الشبكي والصداع
التهاب الشريان الأبهر غير النوعي (مرض تاكاياسو)	متلازمة قوس الأبهر، مرض صمام القلب
TTP (مرض موشكوفيتش)	تجلط الدم المتكرر في الأوعية الدموية ذات الأحجام المختلفة، نقص الصفيحات، الانحلالي فقر الدم المناعي الذاتي
متلازمة انحلال الدم اليوريمي	تجلط الدم المتكرر في الأوعية الدموية بمختلف أحجامها، تلف الكلى، فقر الدم الانحلالي، النزيف
التهاب الأوعية الدموية الجلدية	تقرحات الجلد ونخر، التهاب الأوعية الدموية الحية
الأمراض الروماتيزمية
الحمى الروماتيزمية الحادة	تشكيل عيوب القلب وتجلط الأوعية الدموية توطين مختلف(عادة الجهاز العصبي المركزي والأطراف) عن طريق آلية الجلطات الدموية القلبية
مرض الذئبة الحمراء	تجلط الدم، واضطرابات الدم، والعيش
تصلب الجلد	Livedo، الغرغرينا البعيدة في الأطراف، تقرحات الجلد
أهبة التخثر
وراثي (نتيجة الطفرات في عوامل التخثر ومضادات التخثر البلازمية)	تجلط الدم المتكرر في الأوعية الدموية من مختلف الأحجام والمواقع، وتقرحات الجلد
متلازمة مدينة دبي للإنترنت	مضاعفات الانصمام الخثاري، نقص الصفيحات، تقرحات الجلد
أمراض معدية
السل والتهاب الكبد الفيروسي وما إلى ذلك.	الجلطات الدموية, التهاب النخاع المستعرض، يعيش

يعتمد التشخيص التفريقي لمرض الانصمام الخثاري على قاع الأوعية الدموية المعنية (الوريدي أو الشرياني أو كليهما).

بالنسبة للانسداد الوريدي، إذا تم تحديد تخثر وريدي أو PE فقط، فإن التشخيص التفريقي يشمل:
أهبة التخثر المكتسبة والوراثية.
عيوب انحلال الفيبرين.
أمراض الأورام والتكاثر النقوي.
· متلازمة الكلوية.

الأشخاص الذين يعانون من تجلط الدم الوريدي أقل من 45 عامًا ولديهم أقارب من الدرجة الأولى مصابون بتجلط الدم في في سن مبكرةينبغي التحقيق في التخثر الوراثي. من الواضح اليوم أنه ينبغي إجراء أبحاث APL في بعض أمراض الغدد الصماء: مرض أديسون وقصور الغدة النخامية (متلازمة شيهان). على الرغم من أن الإشارة إلى تجلط الدم الوريدي هي مؤشر على حالة أليف التخثر، إلا أن بعض المظاهر السريرية المرتبطة بها قد تكون علامة على وجود مرض جهازي مع زيادة خطر الإصابة بتجلط وريدي. على سبيل المثال، يجب أن يؤدي تاريخ تقرحات الغشاء المخاطي المؤلم في الفم والأعضاء التناسلية لدى المرضى الصغار المصابين بتجلط وريدي إلى تشخيص مرض بهجت، الذي يؤثر، مثل APS، على الأوعية الدموية من أي حجم.

إذا تم الكشف عن تجلط الدم، فقط سرير شريانييتم استبعاد الأمراض التالية:
· تصلب الشرايين؛
الانسداد (مع رجفان أذيني، الورم العضلي الأذيني، التهاب الشغاف، صمات الكوليسترول)، احتشاء عضلة القلب مع تجلط الدم في بطينات القلب.
· حالات تخفيف الضغط (مرض كيسون)؛
· TTP/متلازمة انحلال الدم اليوريمي.

يحتاج المرضى الصغار المصابون بالسكتات الدماغية إلى عناية خاصة، حيث يتم اكتشاف وجود APL في الدم لديهم في أكثر من 18% من الحالات (Kalashnikova L.A.). قد يكون لدى بعض المرضى المصابين بـ APL مظاهر سريرية مشابهة لمرض التصلب المتعدد، والتي تكون نتيجة لاحتشاءات دماغية متعددة تم تأكيدها بواسطة التصوير العصبي (MRI). ويلاحظ نوع مماثل من الضرر الذي يلحق بالجهاز العصبي المركزي عندما تصلب متعددواعتلال الشرايين الدماغي الجسدي السائد مع احتشاءات تحت القشرية واعتلال بيضاء الدماغ. يجب استجواب هؤلاء المرضى بعناية حول وجود أفراد من العائلة مصابين بالسكتات الدماغية والخرف في سن مبكرة. عند فحص تشريح الجثث لمثل هذه الحالات، تم العثور على احتشاءات دماغية صغيرة وعميقة متعددة واعتلال بيضاء الدماغ المنتشر. ويرتبط هذا الخلل الجيني بالكروموسوم 19.

في حالة الخثار المشترك (الشرياني والأوردي)، يشمل التشخيص التفريقي ما يلي:
· اضطرابات في نظام انحلال الفيبرين (خلل الفيبرينوجين في الدم أو نقص منشط البلازمينوجين) ؛
· الهوموسيستئين في الدم.
أمراض التكاثر النقوي، كثرة الحمر.
بيلة الهيموجلوبين الليلية المتناقضة.
· فرط لزوجة الدم، على سبيل المثال، مع مرض فالستروم ماكروغلوبولين الدم، ومرض الخلايا المنجلية، وما إلى ذلك؛
· التهاب الأوعية الدموية.
· الانسداد المتناقض.

مع مزيج من الانسدادات المتكررة الأوعية الدموية الدقيقةمع نقص الصفيحات تشخيص متباينأجريت بين اعتلالات الأوعية الدقيقة التخثرية (الجدول 4).

الجدول 4.العلامات السريرية والمخبرية الرئيسية المرتبطة بنقص الصفيحات في متلازمة مضادات الفوسفوليبيد واعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري

علامات	AFS	CAFS	الشراكة عبر المحيط الهادئ	جليد
تورط الكلى	+ -	+ +	+ -	+ -
تورط الجهاز العصبي المركزي	+ -	+ +	++	+ -
فشل العديد من أجهزة الجسم	+ -	+ +	++	+-
نزيف	- -	± -	+ -	+ +
الأجسام المضادة للصفائح الدموية	+ -	+ -	- -	- -
رد فعل كومبس المباشر إيجابي	+ -	+ -	- -	- -
البلهارسيا	- -	± -	+ +	+ -
نقص فيبرينوجين الدم	- -	± -	- -	+ +
إطالة APTT	+ - *	+ - *	- -	+ + #
بي دي إف	- -	+ -	- -	+ +
نقص تكملة الدم	+ -	+ -	- - ≠	- - §
مؤسسة التمويل الدولية +	+ -	+ -	- - ≠	- - §
أفل+	+ +	+ +	- - ≠	- - §

ملاحظة: APS - متلازمة مضادات الفوسفوليبيد، CAPS - APS الكارثية، TTP - فرفرية نقص الصفيحات الخثارية، DIC - التخثر المنتشر داخل الأوعية، APTT - وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط، FDP - منتجات تحلل الفيبرينوجين، ANF - العامل المضاد للنواة، APL - الأجسام المضادة للفوسفوليبيد.
* اختبار الخلط السلبي (عند تحديد مضاد التخثر الذئبي).
# اختبار الخلط الإيجابي (عند تحديد مضاد تخثر الذئبة).
≠ قد يكون TTP مرتبطًا بـ SLE.
§ قد تكون مدينة دبي للإنترنت مرتبطة بـ CAPS.

غالبًا ما يكون التشخيص التفريقي بين APS واعتلالات الأوعية الدموية الخثارية أمرًا صعبًا. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن قلة الصفيحات الطفيفة في APS قد تترافق مع تنشيط الصفائح الدموية واستهلاكها. قد تكون العديد من المظاهر السريرية والمخبرية شائعة في مرض الذئبة الحمراء (SLE) وTTP. يمكن أن يتطور TTP في المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء (SLE)، وعلى العكس من ذلك، يمكن أن يحدث APL في TTP، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي ومتلازمة HELLP، ويتم ملاحظة DIC في CAPS. يشار إلى دراسة aPL كاختبار فحص للمرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات مجهولة المصدر، وخاصة النساء الحوامل المصابات بنقص الصفيحات، عندما يؤدي خطر النزف بسبب نقص الصفيحات وخطر تجلط الدم بسبب aPL إلى تفاقم نتائج كل من الجنين والأم .

يمكن أن تحدث المظاهر الجلدية، والتي تعتبر الحياة الحية هي الأكثر شيوعًا، في العديد من الأمراض الروماتيزمية. علاوة على ذلك، فإن نخر الجلد وتقرحات الجلد وتغير لون الجلد من الشحوب إلى الاحمرار يتطلب استبعادًا و التهاب الأوعية الدموية الجهازيةوكذلك التهاب الأوعية الدموية الثانوي بسبب الالتهابات. يحدث تقيح الجلد الغنغريني في كثير من الأحيان أيضًا مظهر جلديالأمراض الروماتيزمية الجهازية، ولكن هناك تقارير حالة.

تتطلب أمراض صمامات القلب استبعاد التهاب الشغاف المعدي والحمى الروماتيزمية المزمنة. يوضح الجدولان 5 و6 العلامات الموجودة في هذه الأمراض. كما ترون، هناك عدد من العلامات المماثلة. الحمى الروماتيزمية (RF) وAPS مرضان لهما مظاهر سريرية مماثلة. العامل المسبب في كلا المرضين هو العدوى. في LC، تم إثبات وجود عامل معدي - المجموعة العقدية الانحلالية ب العقدية المقيحة. يفسر التقليد الجزيئي بين الميكروب وجزيئات أنسجة القلب مسببات مرض LC؛ وتحدث آليات مماثلة أيضًا في APS. يختلف توقيت تطور المرض بعد الإصابة بـ LC وAPS. يتم تحفيز RL في الأسابيع الثلاثة الأولى بعد الإصابة، وهناك ارتباط واضح مع السابق عدوى العقدياتبينما مع APS تتطور معظم الحالات وفقًا لآلية "الضرب والهرب"، أي. تأخر تطور المرض في الوقت المناسب. تختلف أيضًا طبيعة الضرر الذي يلحق بصمامات القلب. في APS، نادرًا ما يتطور تضيق الصمام، وعلى عكس التضيق الروماتيزمي، في هؤلاء المرضى، وفقًا لبياناتنا، لم يكن هناك اندماج صوار؛ كان تضييق الفتحة ناتجًا عن تداخلات كبيرة في الشغاف الخثاري وتشوه المنشورات.

الجدول 5.التشخيص التفريقي لمرض صمام القلب في متلازمة مضادات الفوسفوليبيد والحمى الروماتيزمية والتهاب الشغاف المعدي

علامات	AFS	الحمى الروماتيزمية	التهاب الشغاف
حمى	+/-	+/-	+
زيادة عدد الكريات البيضاء	-	-	+
سرب	-	-	+
ثقافة الدم	-	-	+
aFL	+	-	-
صدى-KG	سماكة منتشرة أو سماكة محلية للجزء الأوسط من الصمام أو قاعدته	سماكة الصمام المحدودة التي تشمل الجزء العلوي، سماكة الحبل الظهري والانصهار، تكلس الصمام	تداخل محدود على السطح الأذيني أو الأبهر أو الأذيني البطيني مع تمزق الصمام

الجدول 6.مظاهر مماثلة لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد والحمى الروماتيزمية الحادة (ARF) (Blank M. et al., 2005)

علامات	أورل	AFS
تشوه صمام القلب	+	+
علم الانسجة	الأورام الحبيبية آشوف-تالييف	التليف (الكولاجين الرابع)
علاج	استبدال الصمام	استبدال الصمام
تلف الجهاز العصبي المركزي (الرقص)	+	+
عدوى	+ الأبراج العقدية	+ الأبراج العقديةوإلخ.
التقليد الجزيئي	+	+
تسلل الأنسجة عن طريق الخلايا الليمفاوية	+, بما في ذلك الخلايا المتفاعلة مع البروتين T وM	+, بما في ذلك T، والتفاعل مع b2 GP1
هلا	DR7+، DR53، DRB1*04، DQA1*03	DRB4*0103(DR53)، مارك ألماني*0102
تكملة الودائع	+	+
التعبير عن جزيئات الالتصاق	فكام-I	a1-إنتغرين
الأجسام المضادة	بروتين M والميوسين، GlcNA، اللامينين، b2 GP1	b2 GP1 إلى الكارديوليبين والبروثرومبين، الملحق V، البروتين M

تتطلب أمراض الولادة في APS أيضًا تأكيدًا مختبريًا واستبعاد الأسباب الأخرى لفقد الحمل. وتشمل هذه أهبة التخثر الوراثية والأمراض الالتهابية في الأعضاء التناسلية. يمكن اكتشاف APL عندما أمراض معديةفي منخفضة أو متوسطة مستويات إيجابيةولاستبعاد وجود صلة بالعدوى، من الضروري تكرار دراسات APL بعد 12 أسبوعًا.

في الختام، ينبغي التأكيد على أن APS هو تجلط الدم الناجم عن الأجسام المضادة، وأساس تشخيصه، إلى جانب المظاهر السريرية، هو الوجود الإلزامي للعلامات المصلية. ينبغي اعتبار أمراض الولادة في APS من المضاعفات التخثرية. لا تسمح دراسة واحدة لـ APL بالتحقق من APS أو استبعادها.

العلاج في الخارج

احصل على العلاج في كوريا وإسرائيل وألمانيا والولايات المتحدة الأمريكية

الحصول على المشورة بشأن السياحة العلاجية

علاج

1. لا يختلف علاج المرضى الذين يعانون من تجلط الدم الشرياني و/أو الوريدي ومرض APL الذين لا يستوفون معيار APS الموثوق به (العلامات المصلية عند مستويات منخفضة) عن علاج المرضى السلبيين لـ APL الذين لديهم نتائج تخثر مماثلة ( مستوى الإثبات 1C)
تعليقات. تشير البيانات المستقاة من مراجعة منهجية إلى أن المرضى الذين يعانون من الجلطات الدموية الوريدية وaPL، حتى لو لم يستوفوا المعايير المختبرية لتشخيص APS، يتم علاجهم بمضادات التخثر لا تختلف عن المرضى الذين يعانون من تجلط الدم غير المرتبط بالـ APL. عادة، يتم وصف الهيبارين أولاً: غير المجزأ (العادي)، أو منخفض الوزن الجزيئي، أو السكريات الخماسية، يليها التحويل إلى مضادات فيتامين ك (VKA) (الوارفارين).

2. من المستحسن أن يتم وصف مضادات فيتامين K (VKA) للمرضى الذين يعانون من APS محدد وتجلط وريدي أول مع قيمة نسبة تطبيع دولية مستهدفة (INR) تبلغ 2.0-3.0 ( مستوى الأدلة 1 ب)
تعليقات.أظهرت دراستان سريريتان أن مستوى الكثافة العالية (INR> 3.0) لنقص تخثر الدم لم يكن متفوقًا على المستوى القياسي (INR 2.0-3.0) في منع تجلط الدم المتكرر وكان مرتبطًا بمضاعفات نزفية أكثر تكرارًا. في إحدى الدراسات التي قارنت نظامين، عالي الكثافة ومعياري، تبين أن الشدة العالية لنقص تخثر الدم كانت مرتبطة بارتفاع معدل حدوث النزيف، ولكن أيضًا، على نحو متناقض، مع مضاعفات الانصمام الخثاري الأكثر تكرارًا، والتي ترتبط على ما يبدو بتقلبات متكررة. من روبية هندية.

3. يجب على المرضى الذين يعانون من APS واضح وتجلط الدم الشرياني أن يتلقوا الوارفارين بقيمة INR مستهدفة أكبر من 3.0 أو مع جرعات منخفضة من الأسبرين (INR 2.0-3.0). ( لم يتم تصنيف مستوى الأدلة بسبب عدم الاتفاق.) يعتقد بعض أعضاء اللجنة أن العوامل المضادة للصفيحات (الأسبرين أو كلوبيدوجريل) أو VKAs ذات نسبة INR مستهدفة تبلغ 2.0-3.0 فقط هي التي يمكن تبريرها بشكل متساوٍ في هذه المواقف.
تعليقات.في دراسة بأثر رجعي، لوحظ أنه لا جرعة منخفضة من الأسبرين أو مضادات فيتامين K مع نقص تخثر الدم القياسي (معتدل المكثف) كانت فعالة للوقاية من الجلطات الثانوية في المرضى الذين يعانون من APL وتجلط الدم الشرياني. لاحظت دراسة مستقبلية أخرى مدتها عامين عدم وجود اختلاف في الاستجابة لأي من الأسبرين أو مضادات التخثر لدى المرضى الذين يعانون من السكتات الدماغية الإيجابية والسلبية. ومع ذلك، لا يمكن استقراء هذه الدراسة على مجموعة المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية وAPS محدد؛ تم فحص مستويات APL في بداية دخول الدراسة، مما قد يؤدي إلى إدراج المرضى الذين يعانون من APL إيجابي عابر. وقد تمت مناقشة الاختلافات في شدة نقص تخثر الدم على مدى السنوات العشر الماضية. خلصت المراجعة المنهجية إلى أنه بالنسبة لـ APS الموثوق به، لوحظ وجود خطر كبير للانتكاس مع نقص تخثر الدم القياسي، وكان تكرار تجلط الدم أقل شيوعًا مع INR> 3.0. علاوة على ذلك، كانت الوفاة بسبب النزف أقل شيوعًا بكثير من الوفاة بسبب تجلط الدم.

4. يجب إجراء تقييم لخطر النزيف لدى المريض قبل وصف درجة عالية من نقص تخثر الدم أو مزيج من مضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات

5. المرضى غير المصابين بمرض الذئبة الحمراء الذين يعانون من نوبة واحدة من السكتة الدماغية غير المرتبطة بآلية الانصمام القلبي، ومستوى APL المنخفض لخطر التخثر، ووجود عوامل تعجيل قابلة للعكس، يمكن اعتبارهم بشكل منفصل مرشحين للعوامل المضادة للصفيحات.

6. يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من APS وتجلط الدم علاجًا طويل الأمد (مدى الحياة) مضادًا للتخثر ( مستوى الإثبات 1C)

7. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من حالة واحدة من تجلط الدم الوريدي مع ملف APL منخفض الخطورة وعوامل التعجيل العابرة المعروفة، يمكن أن يقتصر العلاج المضاد للتخثر على 3-6 أشهر (مستوى الأدلة غير متدرج)

8. في المرضى الذين يعانون من APL، ولكن بدون مرض الذئبة الحمراء وبدون تجلط الدم السابق، يوصى باستخدام صورة APL عالية الخطورة لتناول جرعة منخفضة من الأسبرين على المدى الطويل، خاصة في وجود عوامل خطر أخرى للتخثر ( مستوى الأدلة 2C)
تعليقات.يجب إجراء الوقاية الأولية من تجلط الدم عند مرضى الذئبة الحمراء المصابين بالـ APL أو مع عوامل الخطر القلبية الوعائية الكلاسيكية، على الرغم من أن فعالية الأسبرين في هذه الحالات محل خلاف، خاصة في المرضى الذين لا يعانون من مرض الذئبة الحمراء.

9. بالنسبة لمرضى الذئبة الحمراء الذين يعانون من VA إيجابي أو ACL إيجابي بشكل مستمر عند مستويات متوسطة أو عالية، يوصى بالوقاية الأولية من التجلطات باستخدام هيدروكسي كلوروكين (HCQ) ( مستوى الأدلة 1B،أيد بعض أعضاء اللجنة المخصصة (ب) مستوى الأدلة 2B لاستخدام GC) وجرعة منخفضة من الأسبرين ( مستوى الأدلة 2ب)
تعليقات.بالإضافة إلى تأثيره المضاد للالتهابات، فإن HCQ له تأثير مضاد للتخثر عن طريق تثبيط تراكم الصفائح الدموية وإطلاق حمض الأراكيدونيك من الصفائح الدموية المنشطة.

11. يجب مراقبة العوامل القلبية الوعائية لدى جميع المرضى الذين لديهم صورة عالية الخطورة للـ APL، بغض النظر عن وجود تجلط الدم السابق، أو مرض الذئبة الحمراء المصاحب، أو مظاهر APS الإضافية (مستوى الأدلة غير متدرج)
تعليقات.غالبًا ما يكون لدى المرضى الذين يعانون من APS عوامل خطر إضافية للقلب والأوعية الدموية مثل: ارتفاع ضغط الدم، والتدخين، وفرط كوليستيرول الدم، واستخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم.. في دراسة الحالات والشواهد، تضاعف خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى النساء المصابات بـ VA اللاتي يدخن مقارنة بغير المدخنين. استخدام وسائل منع الحمل يزيد من خطر الإصابة بالسكتات الدماغية بنسبة 7 مرات. في هذه الدراسة، كانت جميع النساء المصابات باحتشاء عضلة القلب مدخنات في وقت احتشاء عضلة القلب.

يعد علم الأمراض التوليدي أحد الجوانب الرئيسية لـ APS وهو علامة معيارية للمعايير التشخيصية لـ APS. تشمل أمراض الولادة لـ APS تجلط الدم الأمومي، والإجهاض التلقائي المتكرر قبل 10 أسابيع من الحمل، ونتائج الحمل الضارة المتأخرة (على سبيل المثال: وفاة الجنين داخل الرحم، وتسمم الحمل، وقصور المشيمة، وتقييد النمو داخل الرحم، الولادة المبكرة). حتى مع العلاج الأمثل وفقا ل التوصيات الموجودةلا تزال النتائج السلبية لدى النساء المصابات بـ APS تتراوح بين 20-30٪ من الحالات.

1. الوقاية من التخثر لدى النساء المصابات بـ APL بدون أعراض أثناء الحمل و فترة ما بعد الولادةوينبغي أن يتم تنفيذها وفقا لنهج طبقي للمخاطر. (مستوى الأدلة غير متدرج)

2. يوصى باستخدام هيدروكسي كلوروكين للوقاية الأولية من التجلط لدى النساء الحوامل المصابات بـ APL بدون أعراض، خاصة في حالات أمراض النسيج الضام (مستوى الأدلة غير متدرج) (مستوى الأدلة غير متدرج).

3. في الحالات التي يكون فيها خطر الإصابة بتجلط الدم مرتفعًا (الفترة المحيطة بالجراحة، عدم الحركة لفترة طويلة)، يوصى بجرعات وقائية من الهيبارين للنساء المصابات بـ APL بدون أعراض
تعليقات.إن الحاجة إلى الوقاية من التخثر لدى النساء المصابات بالـ APL في غياب تاريخ من المضاعفات التخثرية تظل مثيرة للجدل بين الخبراء. يعد التوقف عن التدخين وخفض مؤشر كتلة الجسم عندما يكون مرتفعاً من الشروط المهمة للوقاية من تجلط الدم لدى هؤلاء النساء. كان رأي الخبراء بالإجماع حول ارتفاع خطر الإصابة بتجلط الدم في هذه المجموعة عند تناول وسائل منع الحمل عن طريق الفم. وقد اقترح بعض الخبراء دمجها مع مضادات التخثر، لكن خطر تجلط الدم قد يفوق الجوانب الإيجابية لوسائل منع الحمل. ونظرا لخطر الآثار الضارة لمضادات التخثر، فإن معظم الخبراء لا يتفقون مع استمرار الوارفارين في فترة ما بعد الولادة في APL إيجابية، ولكن من دون المظاهر السريرية للمرضى. وفيما يتعلق بتناول جرعات منخفضة من الأسبرين، فإن رأي الخبراء متناقض أيضًا. ويستند هذا إلى استنتاجات دراستين عشوائيتين، حيث لاحظت إحداهما اكتمال الحمل بنجاح في هذه المجموعة من النساء على خلفية الجرعات المنخفضة من الأسبرين، والثانية عدم فعاليته في الوقاية من الجلطات الدموية. ومع ذلك، فإن معظم الدراسات تؤكد أنه في APL الملف الشخصي لارتفاع خطر تجلط الدم، يشار إلى جرعات وقائية من الهيبارين.

4. يوصى بالهيبارين (غير المجزأ أو ذو الوزن الجزيئي المنخفض) مع أو بدون جرعة منخفضة من الأسبرين لإدارة النساء الحوامل المصابات بـ APS (مستوى الأدلة 1C).
تمت الموافقة عليها بالتوصيةEULARفي إدارة النساء الحوامل المصابات بمرض SLE وAPS.لقد تم إثبات فعالية الهيبارين لدى النساء المصابات بـ APS وتم إيلاء الكثير من الاهتمام لهذا الأمر في الأدبيات، وفي الواقع، يتم وصفه حاليًا للنساء الحوامل اللاتي يكون سبب الخسارة السابقة لديهن غير معروف. خلصت مراجعة كوكرين المنهجية والتحليل التلوي إلى أن استخدام الهيبارين غير المجزأ والأسبرين قلل من معدل فقدان الحمل بنسبة تصل إلى 54٪ لدى النساء المصابات بالـ APL وأمراض التوليد السابقة. لا توجد معلومات كافية حول تفوق الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي على الهيبارين غير المجزأ بالاشتراك مع الأسبرين. أظهرت دراستان صغيرتان تشابه كلا الهيبارين لدى النساء الحوامل المصابات بالـ APL.

5. الوقاية الثانويةيستمر تجلط الدم لدى النساء المصابات بـ APS في فترة ما بعد الولادة مدى الحياة، مع وصف مضادات فيتامين K والحفاظ على مستوى نقص تخثر الدم من 2.0 إلى 3.0 في حالة تجلط الدم الوريدي وما فوق 3.0 في حالة تجلط الدم الشرياني. (مستوى الأدلة 1ب)

6. عادةً ما يشتمل اعتلال الأوعية الدقيقة الكارثي أثناء الحمل أو فترة ما بعد الولادة على علاج فعال مضاد للتخثر وإعطاء الوريد للجلوكوكورتيكويدات (GC) ± فصادة البلازما تليها إدارة مجموعة واحدة البلازما الطازجة المجمدةوإعطاء الغلوبولين المناعي البشري عن طريق الوريد اعتمادًا على الحالة السريرية.

في فترة ما بعد الولادة مع أشكال مقاومةهناك تقارير معزولة عن فعالية العلاج بالهندسة الوراثية (ريتوكسيماب، مثبطات المتممة، مثبطات مضادات TNF).

المبادئ التوجيهية السريرية لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد الكارثية (CAPS).
يتميز CAPS بمشاركة العديد من الأعضاء في العملية المرضية فترة قصيرةوقت. تتجلى الصورة النسيجية من خلال وجود انسداد في الأوعية الدموية الصغيرة والعلامات المخبرية في الدم هي الأجسام المضادة للفوسفوليبيد (aPL). من حيث الفيزيولوجيا المرضية، فإن CAPS هو اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري الذي يتميز باعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري المنتشر. وعلى الرغم من أن معدل الإصابة بـ CAPS يبلغ 1% من جميع حالات APS، إلا أنها عادة ما تمثل حالة مهددة للحياة في 30-50% من الحالات مع نتيجة مميتة.

تم تطوير معايير تشخيص التصنيف الأولي لـ CAPS باستخدام خوارزمية تشخيصية في عام 2003. لتحسين الخوارزمية وتشخيص CAPS بشكل أكثر دقة، تم تطوير منهج خطوة بخطوة لخوارزمية CAPS. تضمنت هذه الخوارزمية تاريخًا سابقًا لوجود APS أو إيجابية ثابتة لـ APL، وعدد الأعضاء المعنية، ووقت النتيجة، ووجود تجلط الدم الدقيق وفقًا للخزعة، وغيرها من البيانات التي يمكن أن تفسر سبب الجلطات المتعددة.

يتم توفير المعلومات المبنية على الأدلة من خلال أربع دراسات بأثر رجعي قامت بتحليل سجل CAPS. أهم الاستنتاجات حول علاج CAPS تتلخص في الاستنتاجات التالية:
1. يتم تحقيق مستوى عالٍ من التعافي من خلال مزيج من مضادات التخثر (AC) مع GC بالإضافة إلى تبادل البلازما (فصادة البلازما (PF) (77.8% مقابل 55.4% في حالة عدم وجود مثل هذا المزيج p = 0.083)، بعد العلاج المضاد للتخثر بالإضافة إلى GC ، بالإضافة إلى PF و / أو الجلوبيولين المناعي الرابع (69٪ مقابل 54.4٪ في حالة عدم وجود مثل هذه المجموعة ع = 0.089).
2. ارتبط الاستخدام المعزول للـ GCs بمعدلات استرداد منخفضة (18.2% مقابل 58.1% من الحلقات التي لم يتم علاجها بالـ GCs).
3. أدى استخدام السيكلوفوسفاميد (CP) إلى تحسين بقاء المرضى الذين يعانون من CAPS بسبب مرض الذئبة الحمراء.
4. انخفض معدل الوفيات من 53% في المرضى الذين يعانون من CAPS قبل عام 2000 إلى 33.3% في أولئك الذين عانوا من CAPS من عام 2001 إلى فبراير 2005 (ع = 0.005، نسبة الأرجحية (OR) 2.25؛ الفاصل السري 95٪ (CI) 1.27-3.99 ). وكان التفسير الرئيسي لهذا الانخفاض في معدل الوفيات هو الاستخدام المشترك للجلوبيولين المناعي AA + GC + PF و/أو الرابع.

بناءً على النتائج المذكورة أعلاه، يوصى بأن تتضمن الإستراتيجية العلاجية لـ CAPS تحديد وعلاج أي منها العوامل المرتبطةخطر تجلط الدم (العدوى في المقام الأول) وفي علاج CAPS، يوصى بمزيج من AA مع GC بالإضافة إلى PF و/أو الغلوبولين المناعي البشري الوريدي. عندما يتطور CAPS على خلفية مرض الذئبة الحمراء، قد يوصى بإعطاء علاج الشلل الدماغي عن طريق الوريد في حالة عدم وجود موانع، وخاصة في وجود المظاهر السريرية الأخرى لمرض الذئبة الحمراء.

لم تقدم البيانات من السجل الدولي CAPS إجابات على الجوانب المثيرة للجدل وغير المعروفة لمتغير APS هذا. السبب الأول وربما الأكثر أهمية هو السبب وراء إصابة عدد قليل من المرضى الذين يعانون من APL بفشل أعضاء متعددة، يسمى CAPS. بالإضافة إلى ذلك، فإن التوزيع حسب العمر والجنس والارتباط مع مرض الذئبة الحمراء (SLE) وملف تعريف APL لدى المرضى الذين يعانون من APS وCAPS الكلاسيكيين متشابه. من وجهة نظر فيزيولوجية مرضية، فإن CAPS عبارة عن حالة اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثارية التي تتميز باعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري المنتشر. قد توجد نتائج مرضية مماثلة في حالات أخرى مثل فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP)، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS)، وارتفاع ضغط الدم الخبيث، ومتلازمة HELLP، والفشل الكلوي بعد الولادة، وتسمم الحمل. تم وصف اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري، المصحوب بوجود APL في الدم، في جميع الحالات المذكورة أعلاه، مما أدى إلى مفهوم "متلازمة اعتلال الأوعية الدقيقة المرتبطة بمضادات الفوسفوليبيد" ويؤدي إلى عمليات البحث التشخيصية. ومع ذلك، فإن المصدر والإمكانات المرضية للـ APL في هذه الظروف لا تزال مجهولة؛ ومن المفترض أن الألغام المضادة للأفراد يمكن أن تسبب اضطرابًا وتلفًا للخلايا البطانية، مما يؤدي إلى نتيجة كارثية. نقطة أخرى مهمة يجب أن تكون تحديد مرضى APS المعرضين لخطر كبير لتطوير CAPS. يعد تحديد ومعالجة العوامل المسببة لمنع تطور الحلقات الكارثية لدى المرضى الذين يعانون من APL أمرًا ضروريًا. كان إيقاف مضادات التخثر أو انخفاض النسبة الطبيعية الدولية (INR) أحد هذه العوامل في 8٪ من المرضى الذين يعانون من نوبات كارثية، ومع ذلك، يجب على الأطباء الذين يعالجون المرضى الذين يعانون من APS توخي الحذر بشكل خاص في الحالات السريرية حيث يجب إيقاف مضادات التخثر، كما هو الحال أثناء الجراحة. . يستمر النقاش حول هذه القضية بسبب عدم وجود تجارب عشوائية محكومة. أسئلة تتعلق بالهيبارين الأكثر ملاءمة (الهيبارين المجزأ أو منخفض الوزن الجزيئي)، وقيمة INR المثالية بعد CAPS، والجرعات الأولية من GC ومعدل تخفيضها، والبروتوكول الفعال لـ PF، وأنواع المحاليل لتبادل البلازما، وكذلك حيث أن جرعة ومدة الجلوبيولين المناعي البشري الرابع هي موضوع البحث المستقبلي.

لجنة الخبراء في إطار المؤتمر الدولي حول الألغام المضادة للأفراد الموصى بها في CAFS:
· استخدام الهيبارين غير المجزأ أو منخفض الوزن الجزيئي بجرعات علاجية في أسرع وقت ممكن. بعد المرحلة الحادة، يجب على المرضى الذين يعانون من CAPS مواصلة العلاج المضاد للتخثر مدى الحياة لمنع تكرار تجلط الدم. عند استخدام VKAs، يظل مستوى نقص تخثر الدم مثيرًا للجدل: مستوى معتدل إلى مكثف (INR من 2.0 إلى 3.0) أو عالي الكثافة (أعلى من 3.0). يميل معظم الخبراء إلى التوصية بدرجة عالية من نقص تخثر الدم.

· الاتصال المبكر بالعلاج بالـ GC، لكن الجرعة الأولية متغيرة.

وصف:

متلازمة أضداد الفوسفوليبيد هي مجموعة أعراض تعتمد على تطور رد فعل مناعي ذاتي وظهور أجسام مضادة لمحددات الفوسفوليبيد المنتشرة على أغشية الصفائح الدموية والخلايا البطانية والأنسجة العصبية.

تم وصف متلازمة أضداد الفوسفوليبيد لأول مرة بالتفصيل في الذئبة الحمامية الجهازية بواسطة هيوز.

هناك عدة فئات من الدهون الفوسفاتية الغشائية، تختلف في البنية والمناعة. أكثر الدهون الفوسفاتية "المحايدة" شيوعًا في الجسم هي فسفاتيديل إيثانولامين (PE) وفوسفاتيديل كولين (PC). يتم موضعة الدهون الفوسفاتية "السالبة" (الأيونية) - فوسفاتيديل سيرين (PS)، وفوسفاتيديلينوسيتول (PI) والكارديوليبين (ثنائي فوسفاتيديل الجلسرين) على السطح الداخلي للأغشية الحيوية ويتم كشفها أثناء التنشيط الخلوي.

الأجسام المضادة للدهون الفسفورية هي مجموعة غير متجانسة من الأجسام المضادة التي تتفاعل مع الدهون الفسفورية المحايدة ذات الشحنة السالبة، والأقل شيوعًا. تشمل الأجسام المضادة للفوسفوليبيد الأنواع التالية من الأجسام المضادة:

      *مضادات تخثر الذئبة هي مجموعة من الأجسام المضادة للفوسفوليبيد من فئة IgG أو IgM، قادرة على قمع تفاعلات التخثر المعتمدة على الفوسفوليبيد في المختبر من خلال التفاعل مع مكون الفوسفوليبيد في مجمع منشط البروثرومبيناز. تم اكتشاف مضاد التخثر الذئبي في البداية في مصل الدم للمرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية. في الذئبة الحمامية الجهازية، يرتبط إنتاج مضادات التخثر الذئبية، على عكس النتائج المختبرية، ليس بالنزيف، ولكن مع زيادة متناقضة في وتيرة تجلط الدم.
      *الأجسام المضادة للكارديوليبين - مجموعة غير متجانسة مناعيًا من الأجسام المضادة التي تتفاعل مع الفوسفوليبيد المشحون سالبًا - الكارديوليبين، وهو المستضد الرئيسي لتفاعل واسرمان؛ يمكن أن تنتمي الأجسام المضادة للكارديوليبين إلى أنواع مختلفة من الغلوبولين المناعي IgG، IgM، IgA؛
      *الأجسام المضادة التي تتفاعل مع خليط من الكارديوليبين والكوليسترول والفوسفاتيديل كولين، يتم تحديدها باستخدام تفاعل التراص (تفاعل واسرمان الإيجابي الكاذب)؛
      *الأجسام المضادة لمضادات الفوسفوليبيد المعتمدة على العامل المساعد beta2-glycoprotein-1 (APL المعتمدة على العامل المساعد beta2-GP1) - تمنع نشاط مضادات التخثر الطبيعية لـ beta2-GP1. في متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، يعتمد تفاعل APL مع الفوسفوليبيد على العامل المساعد بيتا2-بروتين سكري-1. هو عنده الوزن الجزيئي الغرامي 50,000,000 نعم، ويرتبط بشكل فعال بالدهون الفوسفاتية، والحمض النووي، ومكونات الصفائح الدموية وأغشية الميتوكوندريا، والهيبارين. Beta2-GP1 هو مضاد تخثر طبيعي مهم يمنع التنشيط الداخلي لسلسلة منع تخثر الدم وتراكم الصفائح الدموية. ويصاحب قمع الأجسام المضادة المعتمدة على العامل المساعد beta2-GP1 تطور تجلط الدم.

تتراوح نسبة اكتشاف الأجسام المضادة للدهون الفوسفاتية في مصل الدم لدى الأشخاص الأصحاء من 1 إلى 12% وقد تزيد عند كبار السن.

في مصل الأشخاص الأصحاء، يكون مستوى الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات منخفضا، في حين أن الأغشية البيولوجية محمية من آثار الأخير.

تعد متلازمة أضداد الفوسفوليبيد أكثر شيوعًا عند النساء منها عند الرجال.

أعراض:

التخثر الوريدي والشرياني.

النوع الأكثر شيوعًا هو الخثار الوريدي المتكرر. عادة ما تكون الخثرات الدموية موضعية في الأوردة العميقة للأطراف السفلية، وغالبًا ما تكون في الأوردة الكلوية والكبدية، مما يؤدي إلى تطور متلازمة بود تشياري. كثيرا ما يلاحظ من الأوردة العميقة في الأطراف السفلية الشريان الرئوي، التهاب الشعيرات الدموية، مما يؤدي إلى تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي والنزيف الرئوي. وصف التخثر الوريد تحت الترقوة، عروق الشبكية. من الممكن تطوير متلازمة الوريد الأجوف العلوي أو السفلي مع تجلط الدم في الموضع المقابل. الوريد المركزيالغدد الكظرية مع تطور النزف والنخر اللاحق يؤدي إلى تطور مزمن.
يتجلى سريريا من خلال نقص التروية والغرغرينا في الأطراف السفلية، ومتلازمة قوس الأبهر، والنخر العقيم لرأس الفخذ. يحدث تجلط الدم بسبب تفاعل الأجسام المضادة للفوسفوليبيد مع الخلايا البطانية وانخفاض النشاط المضاد للتخثر في البطانة، وقمع إنتاج البروستاسيكلين وزيادة تراكم الصفائح الدموية، وانخفاض نشاط العوامل المضادة للتخثر المنتشرة (مضاد الثرومبين III، البروتين C وS). ، beta2-GP1، وما إلى ذلك).

الأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي المركزي.

يؤدي تجلط الدم في الشرايين الدماغية إلى نوبات إقفارية عابرة، وسكتات دماغية متكررة، والتي يمكن أن تظهر ليس فقط على شكل شلل جزئي وشلل، ولكن أيضًا على شكل متلازمة متشنجة، وخرف تدريجي، أمراض عقلية. من الممكن أيضًا حدوث اضطرابات عصبية أخرى: الصداع الشبيه بالصداع النصفي. من الممكن أن تكون متلازمة سنيدون (مزيج من تجلط الدم الشبكي المتكرر في الشرايين الدماغية و ارتفاع ضغط الدم الشرياني) هو أيضًا مظهر من مظاهر متلازمة مضادات الفوسفوليبيد.

تلف القلب.

أمراض القلب يمكن أن تكون خطيرة القيمة النذيروالمظاهر السريرية التالية:
- تجلط الدم الشرايين التاجيةوتطور احتشاء عضلة القلب.
- تجلط الدم الحاد أو المزمن في الفروع الصغيرة داخل الشرايين من الشرايين التاجية، مما يؤدي إلى ضعف انقباض عضلة القلب.
- تلف صمامات القلب (قصور الصمام التاجي أو تضيق الفتحة الأذينية البطينية اليسرى، وفي كثير من الأحيان - قصور الصمام الأبهري أو الصمام ثلاثي الشرفات). قد تتطور لدى بعض المرضى رواسب خثارية على الصمامات (النباتات)، والتي يصعب تمييزها عن العدوى.
- احتمالية تكوين جلطات دموية داخل الأذينين، والتي لا تشبه المظاهر السريرية للقلب.
- غالبًا ما يتطور إلى حالة مستقرة أو مستقرة بسبب تجلط الدم الأوعية الكلوية، احتشاء كلوي، تخثر الشريان الأورطي البطني، تخثر الكلى داخل الكبيبات، تطور خلل التنسج العضلي الليفي في الشرايين الكلوية.

تلف الكلى.

في متلازمة مضادات الفوسفوليبيد ، غالبًا ما تتم ملاحظة تخثر الشريان الكلوي واحتشاء الكلى وكذلك تخثر الدم الدقيق داخل الكبيبات ("اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري الكلوي") مع التطور اللاحق لتصلب الكبيبات و.

تلف الكبد.

احتمالية تجلط الأوردة الكبدية (متلازمة بود تشياري)، تلف الشرايين مع تطور احتشاء الكبد، وتطور تضخم العقدي التجديدي.

تلف الرئة.