Ориз. 11. Фибриноидно подуване.

А- фибриноидно подуване и фибриноидна некроза на капилярите на бъбречните гломерули (системно червено
лупус); b - електронен дифракционен модел: във фибриноида сред подутите, които са загубили напречните си ивици
колагенови влакна (KlV),фибринова маса (F). х 35000 (по Гисекинг).

ny (фибриноидни промени в съединителната тъкан при ревматични заболявания
ах; капиляри на бъбречните гломерули с гломерулонефрит), ангионевротичен
логичен (фибриноид на артериолите с хипертонияи артериална хи-
пергензия). В такива случаи фибриноидното подуване е широко разпространено
ненен (системен) характер. Като проява на възпаление, особено
хроничен, фибриноиден оток се появява локално (фибриноиден
в апендикса с апендицит, в дъното на хронична стомашна язва,
трофични кожни язви и др.).

В резултат на фибриноидни промени се развива некроза, заместване на фокуса
разрушаване от съединителната тъкан (склероза) или хиалиноза.

Значениефибриноидното подуване е огромно. Води до смущения
и често спиране на функцията на орган (например остра бъбречна недостатъчност)
достатъчност при злокачествена хипертония, характеризираща се с фибрил-
ноидна некроза на гломерулни артериоли).

С хиалиноза (от гръцки hyalos - прозрачен, стъклен), или
хиалинова дистрофия в съединителната тъкан
естествени полупрозрачни плътни маси (хиалин) 2, наподобяващи хиалин
хрущял. Появата на хиалинови капчици в цитоплазмата (хиалиново-капкова ди-
строфия) няма нищо общо с хиалинозата.

Хиалинът е фибриларен протеин, в образуването на който играе основна роля
принадлежи към плазмените протеини, по-специално фибрин. С имунохистохимични
При едно изследване в хиалина се открива не само фибрин, но и съставът
компоненти на имунните комплекси (имуноглобулини, фракции на комплемента),
както и липидите. Хиалиновите маси са устойчиви на киселини,

алкали, ензими, оцветяват добре с киселинни багрила (еозин,
кисел фуксин), пикрофуксинът е оцветен в жълто или червено,
ШИК-позитивен.

Механизъмхиалинозата е сложна. Лидерите в развитието му са деструктивни
ция на фиброзни структури и повишена тъканно-съдова пропускливост
(плазморагия) във връзка с ангионевротични (дисциркулаторни), метаболитни
лични и имунопатологични процеси. Свързано с плазморагия
импрегниране на тъкан с плазмени протеини и тяхната адсорбция върху модифицирани влакна
ny структури с последващо утаяване и образуване на протеин -
хиалин. В резултат на това може да се развие хиалиноза различни процеси: плазмен
химическо импрегниране, фибриноидно подуване (фибриноид), възпаление,
некроза, склероза.

Класификация на хиалинозата.Има съдова хиалиноза и вътрешна хиалиноза.
особено на съединителната тъкан. Всеки от тях може да бъде разпределен
местни (системни) и локални.

Хиалиноза на съдовете. Предимно малките са подложени на хиалиноза.
някои артерии и артериоли. Предшества се от увреждане на ендотела, аргиро-
филични мембрани и гладкомускулни клетки на стената и импрегниране на нейната плазма-
моята кръв.

Микроскопска снимка:хиалинът изпада в субендотелния про-
блуждаещи, хиалиновите маси се избутват навън и разрушават еластичността
плочка, водят до изтъняване на средната обвивка, в резултат на артериална
риоли се превръщат в удебелени плътни стъклени тръби с рязко
стеснен или напълно затворен лумен (фиг. 12).

Хиалинозата на малките артерии и артериоли има системен характер, но повечето
по-изразено в бъбреците, мозъка, ретината, полустомашната жлеза
зе, кожа. Особено характерно е за хипертонията и хипертонията
състояния (хипертонична артериохиалиноза), диабетна ми-
кроангиопатии (диабетна артериолохиалиноза) и заболявания с нарушена
ниями имунитет. как физиологичен феноменлокална артериална хиалиноза
наблюдавани в далака на възрастни и възрастни хора, отразяващи функционалната
нал-морфологични особености на далака като депозитен орган
кръв.

Съдовият хиалин е вещество с хематогенен характер. В образованието си
не само хемодинамични и метаболитни, но и имунни
механизми. Водени от особеностите на патогенезата на съдовата хиалиноза, вие
Има 3 вида съдов хиалин: 1) прост, възникващ
поради инсудация на непроменени или леко променени плазмени компоненти
кръв; се среща по-често при доброкачествена хипертония
болка, атеросклероза и при здрави хора; 2) l i p o g i a l i n съдържащ
липиди и В-липопротеини; най-често се среща, когато захарен диабет;
3) сложен хиалин, изграден от имунни комплекси, фибрин
и срутващи се конструкции съдова стена(виж Фиг. 12), характерни за
заболявания с имунопатологични нарушения, например ревматични
ски заболявания.

Хиалиноза на самата съединителна тъкан. Развиване
обикновено е резултат от фибриноидно подуване, което води до разрушаване на колагена
и импрегниране на тъканта с плазмени протеини и полизахариди.

Микроскопска снимка:снопове на съединителната тъкан набъбват,
стават фибрилни и се сливат в хомогенна плътна хрущялна
маса; клетъчните елементи се компресират и претърпяват атрофия.

Подобен механизъм за развитие на системна хиалиноза на съединителната тъкан
особено често при заболявания с имунни нарушения (рев.
матични заболявания). Хиалинозата може да завърши фибриноидните промени

Ориз. 12. Хиалиноза на съдовете на далака.

А -стената на централната артерия на фоликула на далака е представена от хомогенни хиалиноподобни
от масите; 6 - фибрин сред хиалиновите маси при оцветяване по метода на Weigert; V- фиксация в хиалин
имуноглобулин клас G (антитяло) имунни комплекси; флуоресцентен микроскоп; G -електро-
нограма: хиалинни маси (G)в стената на аргериола; En -ендотел; и т.н.лумен на артериола. х 15000.

в дъното на хронична стомашна язва, в апендикса на апендикса
цитат; подобен на механизма на локална хиалиноза във фокуса на хронично възпаление
изгарящ.

Като особен резултат от склерозата, хиалинозата има главно следното:
същия локален характер: развива се в белези, фиброзни сраствания, серозен
кухини, съдова стена с атеросклероза, инволюционна склероза
терия, при организиране на кръвен съсирек, в капсули (фиг. 13), туморна строма и др.
Хиалинозата в тези случаи се основава на метаболитни нарушения в съединителната тъкан
тъкани. Подобен механизъм има хиалинозата на некротичните тъкани и фи-
бринозни наслагвания.

Външен видоргани с хиалиноза обикновено се запазват. Въпреки това, в тези случаи
При чайове, когато процесът е силно изразен, тъканта става бледа, плътна и
полупрозрачен. Хиалинозата може да доведе до деформация и свиване на органа
(например, развитието на артериолосклеротична нефроцироза, клапна
скала на сърцето).

Ориз. 13. Хиалиноза на чернодробната капсула -
глазиран черен дроб (изглед отгоре).

Изходв повечето случаи
хиалинозата на чайовете е неблагоприятна -
ny, но вероятно и разтворим
образуване на хиалинни маси. Така,
хиалин в белезите, т.нар
келоиди, могат да бъдат податливи
да устои на разхлабване и разпадане -
Ваня. Нека обърнем хиалинозата
млечна жлеза и дис-
отделяне на хиалинни маси
идва в условия на хиперфункция
ции на жлезите. Понякога хиалинизи-
тъканта става лигава...

Функционално значениехиалинозата варира в зависимост от нейната локализация
ция, степен и разпространение. Например при белези може да не причини
няма специални разстройства. Широко разпространената хиалиноза, напротив, води до значителни
значително функционално увреждане и може да има тежки последствия
ефекти, както се наблюдават например при ревматизъм, склеродермия,
хипертония, диабет и други заболявания.

Хиалиноза –Това е появата в клетките и тъканите на своеобразно вещество, разнородно по състав и механизъм на появата му. Основата на хиалина е фибриларен протеин, фибрин, имуноглобулини (имунни комплекси) и липиди. Въз основа на различията в състава на хиалина, те се разграничават:

а) прост хиалин - основната му част се състои от протеини на кръвната плазма и имуноглобулини;

б) липохиалин – в състава му се срещат липопротеини. Най-често липохиалинът се среща при захарен диабет;

в) комплексен хиалин - клетъчни фрагменти, разрушени компоненти на съединителната тъкан и имунни комплекси се добавят към плазмените протеини в значителни количества.

Въпреки своята хетерогенност, хиалинът, различен по локализация и произход, има общи тинкториални свойства, когато се оцветява с хематоксилин-еозин; При оцветяване по Van Gieson е пикринофилен и дава положителна реакция.

По-правилно е хиалинозата да се отнесе не към дистрофиите, а към резултатите от дистрофиите, към резултатите от промяната и главно към промяната на съединителната тъкан. Хиалинът може да се намери в епитела, в тромботични маси и главно в съединителната тъкан. В зависимост от естеството на отлагането на хиалин се разграничават: съдова хиалиноза и хиалинизация на съединителната тъкан. Хиалинът е подобен по цветови свойства на фибриноида. Той е оксифилен, характеризиращ се с хомогенност и плътност. Съединителната тъкан, която е претърпяла хиалинизация, наподобява на външен вид хиалинен хрущял - стъклен и полупрозрачен. Хиалинизацията на белези или цикатрициални удебеления на серозните мембрани, капсули е много характерна вътрешни органи(например т. нар. „остъклен” далак, в резултат на периспленита). В епитела се появяват капки хиалин в резултат на протеинови дистрофии (хиалиново-капкова дегенерация на епитела на извитите тубули на бъбреците). В хепатоцитите с алкохолна интоксикацияили при хепатит се появяват „телца на Малори“ - капки хиалин в цитоплазмата. Всъщност хиалиновите капки са мъртви ултраструктури, наситени с протеин - фокална некроза.

В механизма на хиалиновите промени в съединителната тъкан може да се проследи стереотипен механизъм. Състои се от структурни промени в съединителната тъкан, които причиняват повишаване на пропускливостта и водят до инсудация на протеини, които проникват в променената съединителна тъкан.

Хиалинизация на съединителната тъкансе състои от насищане на протофибрили с протеини и тяхното раздалечаване. В хиалинизираната тъкан елементарните фибрили се разглобяват, но колагеновата матрица се запазва, клетките се компресират и атрофират. Хиалинизацията на съединителната тъкан се ускорява от нарушаването на функцията на фибробластите и синтеза на атипичен колаген. Факторите, ускоряващи хиалинизацията, са многобройни: хипоксия, интоксикация, намалено съдържание на желязо, дефицит на витамин С, излагане на имунни комплекси, генетични дефекти. Хиалинизацията на съединителната тъкан най-често е фокална. Въпреки това, при някои заболявания, определени като патология на имунитета, ефектите на IR с увреждане на съединителната тъкан и последваща хиалинизация стават системни. Такива заболявания включват системна склеродермия.

Хиалиноза на съдоветенай-често има системен характер. Най-често се среща в артериолите (артериолосклероза при хипертония). Капилярната хиалиноза е характерна за захарния диабет. В артериите се наблюдава хиалиноза на местата на атеросклеротичните плаки. Локална съдова хиалиноза се наблюдава в органи, подложени на инволюция (яйчник, тимус).

Най-висока стойностима системна съдова хиалиноза при хипертония. Процесът на хиалиноза, поради системния си характер, определя хода на хипертонията, нейното прогресиране и развитието на усложнения. Разпространението и степента на увреждане на артериолите се определя от:

1) степента на промяна на съдовата стена,

2) степен на изолация,

3) наличието на прикрепване на имунно увреждане поради структурна дезорганизация на артериоларната стена и промяна в антигенните свойства на структурите, които го доставят.

Следователно при хипертонията се разграничават две форми на съдово увреждане.

1. Хиалинова артериоларна склероза. Възниква вазоспазъм, настъпва увреждане на гликокаликса на ендотелните клетки, увеличава се пиноцитозата и вътрешен слойсъдът става повишено пропусклив за плазмените протеини и алфа липопротеините. Влакнестите структури (базалните мембрани) са в състояние на мукоидно подуване. Настъпва бавна инсудация с натрупване на плазмени протеини. В същото време, през отвора на базалните мембрани, гладкомускулните клетки проникват във вътрешния слой от средния слой. Те са разположени кръгово, образувайки т. нар. „вътрешни мускулен слой". Настъпва бавно образуване на хиалин. Пикринофилните пресни протеини стават оксифилни. В допълнение към хиалина, образуван чрез инсудация (инфилтративен механизъм), хиалинът се появява в малък брой гладкомускулни клетки, които започват да синтезират фибриларни протеини. Фиброзата постепенно се увеличава, настъпва колагенизация , последвано от склероза.Такива промени водят до функционална инерция на артериолите, стесняването на лумените фиксира кръвното налягане при високо ниво, тъканите на този регион изпитват състояние на хипоксия поради нарушена микроциркулация.

2. Плазматична артериолонекроза. Възниква при бързо нарушениесъдова пропускливост поради силни и постоянни спазми (кризи). Ефектът на катехоламините и глюкокортикоидите върху ендотела води до некроза. Възникват разкъсвания на базалните мембрани и фибриноиден оток на фиброзните структури. Остра инсудация и плазморагия настъпват със смъртта на гладкомускулните клетки. На този фон се случва отлагането на имунни комплекси. Съставът на хиалин съдържа феритин, имуноглобулини M и G, имунни комплекси с антигени на увредени структури и комплемент. Имунната експозиция задълбочава увреждането и се развива фибриноидна некроза. Протеиновите отлагания имат характер на сложен хиалин. Така възниква плазматична артериолонекроза или остро плазмено импрегниране. Некрозата на съдовата стена с пълна облитерация на лумена е придружена от спиране на транскапиларен обмени води до тъканна смърт в засегнатата област. Резултатът от това е склероза и белези със заличаване на съда и цикатрициална склероза на паренхима. Такива промени представляват морфологичния субстрат на злокачествената форма на хипертония.

Подробности

Мезенхимните дистрофии се развиват в резултат на метаболитни нарушения в съединителната тъкан и се откриват в структурата на органите и стените на кръвоносните съдове. При метаболитни нарушения в съединителната тъкан, главно в нейното междуклетъчно вещество, се натрупват метаболитни продукти, които могат да се пренасят с кръв и лимфа, да са резултат от нарушен синтез или да се появят в резултат на дезорганизация на основното вещество и влакна на съединителната тъкан.

1. Стромално-съдови диспротеинози

Дистрофиите от този тип включват мукоидно подуване, фибриноидно подуване, хиалиноза и амилоидоза.

Често мукоидното подуване, фибриноидното подуване и хиалинозата са последователни етапи на дезорганизация на съединителната тъкан. Този процес се основава на натрупването на продукти от кръвната плазма в основното вещество в резултат на повишена тъканно-съдова пропускливост ( плазморагия), разрушаване на елементите на съединителната тъкан и образуване на протеиново-полизахаридни комплекси. Амилоидозата се отличава с факта, че образуваният комплекс включва анормален протеин, който се синтезира от амилоидобласти.

1) Мукоидно подуване

Повърхностна и обратима дезорганизация на съединителната тъкан. В този случай натрупването и преразпределението на гликозаминогликаните възниква в основното вещество поради увеличаване на съдържанието предимно на глюкуронова киселина. Тъй като гликозаминогликаните имат повишени хидрофилни свойства, тяхното натрупване води до повишаване на тъканната и съдовата пропускливост. В резултат на това плазмените протеини (главно глобулини) и гликопротеините се смесват с GAG. Развива се хидратация и подуване на основното интерстициално вещество.

Микроскопия: основното вещество е базофилно. Възниква феномен метахромазия– промяна в състоянието на основното интерстициално вещество поради промени в pH с натрупване на хромотропни вещества. Колагеновите влакна набъбват и обикновено запазват сноповата си структура. Те стават по-малко устойчиви на действието на колагеназата.

Промените могат да бъдат придружени от появата на лимфоцитни, плазмоцитни и хистиоцитни инфилтрати.

Този тип подуване се среща в различни органи и тъкани, но по-често в стените на артериите, сърдечните клапи, ендокарда, епикарда, т.е. там, където обикновено се намират хромотропни вещества (но при патология техният брой рязко се увеличава).

Външен вид:тъканта или органът са запазени.

причини: хипоксия, инфекциозни и алергични заболявания, ревматични заболявания, атеросклероза, ендокринопатия и др.

Изход: двукратно. Или пълно възстановяване на тъканите, или преход към фибриноидно подуване.

2) Фибриноидно подуване.

Има дълбока и необратима дезорганизация на съединителната тъкан, която се основава на разрушаването на нейното основно вещество и влакна, придружено от рязко повишаване на съдовата пропускливост и образуването на фибриноиди. Фибриноид– сложно вещество, съставът включва протеини и полизахариди от разлагащи се колагенови влакна, основно вещество и кръвна плазма, както и клетъчни нуклеопротеини. Основен компонент е фибринът.

Микроскопия: снопове от колагенови влакна, импрегнирани с плазма, стават хомогенни, образувайки неразтворими, силни еозинофилни съединения с фибрин. Тъканната метахромазия не се изразява или се изразява слабо (тъй като GAGs на основното вещество са деполимеризирани).

Външен вид: Външно органите и тъканите се променят малко.

причини: най-често това е проява на инфекциозно-алергични, автоимунни и ангиоедемни реакции. В такива случаи подуването е системно. Локално фибриноидно подуване може да възникне по време на възпаление, особено хронично възпаление.

Изход:характеризиращ се с развитие на фибриноидна некроза, заместване на фокуса на разрушаване със съединителна тъкан (склероза) или хиалиноза.

Такова подуване води до нарушаване, понякога до прекратяване на функционирането на органа.

3) Хиалиноза

В съединителната тъкан се образуват хомогенни полупрозрачни плътни маси, напомнящи хиалинен хрущял. В същото време тъканта става по-плътна.

В развитието на хиалинозата водеща роля играе разрушаването на фиброзните структури и повишаването на тъканно-съдовата пропускливост. Плазморагията е свързана с импрегнирането на тъкан с плазмени протеини и тяхната адсорбция върху променени фиброзни структури, последвано от утаяване и образуване на хиалин. Гладкомускулните клетки участват в образуването на съдов хиалин. Хиалинозата може да се развие в резултат на различни процеси: плазмена импрегнация, фибриноидно подуване, възпаление.

Има:

А) съдова хиалиноза

Хиалинозата се среща главно в малките артерии и артериоли. Предшества се от увреждане на ендотела, неговата мембрана и гладкомускулните клетки на стената и насищането му с кръвна плазма.

Микроскопия: хиалинът се намира в субендотелиалното пространство6, той изтласква навън и разрушава еластичната ламина, tunica media изтънява, а във фиалата артериолите се превръщат в удебелени стъклени тръби с рязко стеснен или напълно затворен лумен.

Тази хиалиноза е системна по природа, но6 е най-изразена в бъбреците, мозъка, ретината, панкреаса и кожата. Характерно за хипертония, диабетна микроангиопатия и заболявания с нарушен имунитет. Като физиологичен феномен се наблюдава локална артериална хиалиноза в далака на възрастни и възрастни хора (отразява функционалните и морфологични особености на този орган - отлагане на кръв).

Съдов хиалин- вещество с предимно хематогенен характер. Водени от особеностите на патогенезата на съдовата хиалиноза, се разграничават следните:

- прост съдов хиалин

Възниква в резултат на инсудация на непроменени или леко променени компоненти на кръвната плазма.Този тип хиалин е по-често при пациенти с доброкачествена хипертония, атеросклероза, както и при здрави хора.

- липохиалин

Съдържа липиди и бета-липопротеини. Този тип хиалин често се среща при захарен диабет.

- сложен хиалин

Изграден е от имунни комплекси, фибрин и колабиращи структури на съдовата стена. Този хиалин е типичен за пациенти с имунопатологии, например ревматични заболявания.

Б) хиалиноза на самата съединителна тъкан

Развива се, като правило, в резултат на фибриноиден оток, водещ до разрушаване на колагена и насищане на тъканта с плазмени протеини и полизахариди.

Хиалинозата на миометриума е от голямо клинично значение. След екзекуцията цезарово сечениена матката остава белег, в клетките на границата с мускула се отлага хиалин. Ако жената роди второ дете по естествен път, ще се получи празнина.

Микроскопия: снопчетата на съединителната тъкан губят фибриларност и клетъчните елементи се превръщат в маса, подобна на хрущял.

Хиалинозата може да завърши фибриноидни промени във фокуса на хронично възпаление. Хиалинозата като резултат от склерозата има предимно локален характер: развива се в белези, фиброзни сраствания на серозни кухини и съдовата стена при атеросклероза.

Външен вид: с тежка хиалиноза външен видпромени в органите. Хиалинозата на артериолите и малките артерии води до атрофия, деформация и свиване на органа. При хиалиноза на самата съединителна тъкан тя става плътна, белезникава и полупрозрачна.

Изход: в повечето случаи неблагоприятно, но е възможна и резорбция на хиалинни маси.

4) Амилоидоза

Придружен дълбоко нарушениепротеиновия метаболизъм, появата на анормален фибриларен протеин и образуването на амилоид в интерстициалната тъкан и стените на кръвоносните съдове.

Амилоидът е гликопротеин, чиито основни компоненти са фибриларни протеини (F-компонент, синтезиран от амилоидобласти). Те образуват фибрили . Фибриларни протеиниамилоидът е хетерогенен:

а) AA протеин: не е свързан с имуноглобулини, образуван от неговия серумен аналог - SAA протеина

б) AL протеин: свързан с имуноглобулини, неговият предшественик са леките вериги на имуноглобулините

в) AF протеин: преалбуминът участва в образуването му

г) ASC 1 протеин - протеин, чийто прекурсор също е преалбумин

Тези фибриларни протеини образуват комплексни съединения с глюкопротеините на кръвната плазма. Този плазмен компонент (P компонент) на амилоида е представен от пръчковидни структури.

И F, и P компонентите имат антигенни свойства. Амилоидните фибрили и плазменият компонент влизат в съединения с хондроитин сулфати в тъканта и към получения комплекс се добавят „хематогенни добавки“, сред които първостепенно значение имат фибринът и имунните комплекси. Всички връзки в амилоида са много силни, така че ензимите на тялото не действат върху него.

Класификацияамилоидоза се основава на възможни причини, специфичност на фибриларните протеини, разпространение, клинични прояви.

А. По причини на възникване:

Първична (идиопатична) амилоидоза

Характеризира се с: липса на предишно или съпътстващо „причинно” заболяване; увреждане на предимно мезодермални тъкани - сърдечно-съдова система, скелетна и гладка мускулатура, нерви и кожа; склонност към образуване на нодуларни отлагания, непостоянство на цветните реакции на амилоидното вещество

Наследствена (генетична, фамилна) амилоидоза

Наследствената амилоидоза с преобладаващо увреждане на бъбреците е характерна за периодично заболяване (фамилна средиземноморска треска), което се наблюдава по-често сред представители на древни народи (евреи, арменци, араби).

Вторична (придобита) амилоидоза

За разлика от други форми, тя се развива като усложнение, а не като самостоятелно заболяване. Тази амилоидоза се причинява от хронична неспецифична възпалителни заболяваниябели дробове, туберкулоза, остеомиелит, злокачествени новообразувания, ревматични заболявания.

Тази амилоидоза обикновено е генерализирана и се среща най-често.

Сенилна амилоидоза

Типични лезии са сърцето, артериите, мозъка и Лангерхансовите острови. Тези промени причиняват физическа и психическа деградация на сенилност. При сенилна амилоидоза най-често се срещат локални форми, въпреки че се среща и генерализирана сенилна амилоидоза.

B. Според спецификата на фибриларните протеини:

AL амилоидоза

Включва първична (идиопатична) амилоидоза и амилоидоза с “плазмоклетъчна дискразия”, която съчетава парапротеинемична левкемия, злокачествени лимфоми и др.

Винаги генерализиран с увреждане на сърцето, белите дробове и кръвоносните съдове.

АА амилоидоза

Обхваща вторична амилоидоза и болести на McClell и Welsh. Също генерализирано, но засяга предимно бъбреците.

ПМ амилоидоза

Наследствена, представена от фамилна амилоидна нефропатия. Засягат се предимно периферни нерви.

ASC 1 амилоидоза

Сенилна генерализирана или системна с преобладаващо увреждане на сърцето и кръвоносните съдове.

Б. По разпространение

- обобщена форма

Първична амилоидоза, амилоидоза с "плазмоклетъчна дискразия" (AL), вторична амилоидоза и някои видове наследствени (AA), сенилна системна амилоидоза (ASC 1).

Локална амилоидоза

Комбинира редица форми на наследствена и сенилна амилоидоза, както и локална туморна амилоидоза.

D. Според клиничните прояви

- кардиопатичен

По-често се среща при първична и сенилна системна амилоидоза.

- нефропатичен

За вторична амилоидоза, периодично заболяване и болест на McClell и Wells.

- невропатичен

По правило тя е наследствена.

чернодробна

Епинефропатичен

- смесен

Вторична амилоидоза.

APUD амилоидоза

Развива се в органите на системата APUD, когато в тях се развиват тумори (апудоми), както и в островите на панкреаса по време на сенилна амилоидоза.

Морфологична и патогенеза на амилоидозата

Понякога функцията на амилоидобластите се изпълнява от макрофаги, плазмени клетки, фибробласти и др. При локалните форми ролята на амилоидобласти могат да играят кардиомиоцити, гладкомускулни клетки и кератиноцити.

При вторична амилоидоза (с изключение на амилоидоза с "дискразия на плазмените клетки"), мутациите и появата на амилоидобласти могат да бъдат свързани с продължителна антигенна стимулация.

Клетъчните мутации при “плазмоклетъчна дискразия” и при туморна амилоидоза се причиняват от туморни мутагени.

За генетична амилоидоза ние говорим заза генни мутации, които могат да възникнат в различни локуси, поради което съставите на амилоидните протеини се различават. Подобни механизми вероятно възникват при сенилна амилоидоза.

Тъй като протеиновите антигени на амилоидните фибрили са изключително слаби имуногени, мутиращите клетки не се разпознават или елиминират. Развива се имунологична толерантност към амилоидните протеини, което води до прогресия на амилоидозата.

Образуването на амилоиден протеин може да бъде свързано с:

Ретикуларни влакна (периретикуларна амилоидоза)

Амилоидът изпада по мембраните на кръвоносните съдове и жлезите, както и по ретикуларната строма на паренхимните органи. Характеризира се с преобладаващо увреждане на далака, черния дроб, бъбреците, надбъбречните жлези, червата и интимата на малки и средни съдове (паренхимна амилоидоза).

Колагенови влакна (периколагенни)

Амилоидът изпада по протежение на колагеновите влакна, предимно са засегнати адвентицията на средни и големи съдове, миокарда, набраздената и гладка мускулатура, нервите и кожата (мезенхимна амилоидоза).

Патогенезаамилоидозата е сложна и двусмислена. Патогенезата на АА и АЛ амилоидозата е най-добре проучена.

При АА амилоидозаАмилоидните фибрили се образуват от предшественика на амилоидния фибриларен протеин, влизащ в макрофага - SAA протеина, който се синтезира в черния дроб. Синтезът на SAA се стимулира от макрофагалния медиатор интерлевкин-1, което води до рязко увеличение SAA в кръвта. При тези условия макрофагите не разграждат напълно SAA, както от неговите фрагменти, така и от инвагинациите. плазмената мембранаАмилоидобластът сглобява амилоидни фибрили. Това сглобяване се стимулира от амилоид-стимулиращия фактор, ASF, който се намира в тъканите в пре-амилоиден стадий.

И така, системата на магрофагите играе водеща роля в патогенезата на АА амилоидозата: тя стимулира повишения синтез на SAA и също така участва в образуването на амилоидни фибрили от разграждащи се протеинови фрагменти.

При AL амилоидозаСерумният прекурсор на амилоидния фибрилен протеин са L-веригите на имуноглобулините. Има два възможни механизма за образуване на AL фибрили: 1) нарушаване на разграждането на леките вериги с образуването на фрагменти, способни на агрегация и фибрили; 2) появата на леки вериги със специални вторични и третични структури по време на аминокиселинни замествания.

Синтезът на амилоидни фибрили може да се случи не само в макрофагите, но и в плазмени и миеломни клетки, които синтезират парапротеини.

Съответно, появата на амилоидогенни леки вериги на имуноглобулини, предшественик на амилоидни фибрили, е свързана с изкривената функция на лимфоидната система.

Макро и микроскопия

Външният вид на органите зависи от степента на процеса.Ако отлаганията са малки, външният вид на органа е слабо променен. При тежка амилоидоза органът се уголемява, става много плътен и крехък и има восъчен, мазен вид при срязване.

IN далакамилоидът се отлага в лимфните фоликули (далакът на саго - плътни, уголемени, полупрозрачни зърна на срез) или равномерно в цялата пулпа (слезката на маста - увеличена, плътна, кафяво-червена, гладка, има мазен блясък на срез).

IN бъбрециамилоидът се отлага в стените на кръвоносните съдове, в капилярните бримки и мезангиума на гломерулите, в базални мембранитубули и в стремето. Пъпките стават плътни, големи и мазни. С напредването на процеса гломерулите и пирамидите се заменят напълно с амилоид, съединителната тъкан нараства и се развива амилоидно набръчкване.

IN черен дробамилоидно отлагане се наблюдава по ретикуларната строма на лобулите. В стените на съдовете, каналите, съединителната тъкан на порталните пътища. Хепатоцитите се свиват и умират. Черният дроб е увеличен, плътен и изглежда мазен.

IN черватаамилоидът изпада по ретикуларната строма на лигавицата, както и в стените на кръвоносните съдове както на лигавицата, така и на субмукозния слой. При тежка амилоидоза жлезистият апарат на червата атрофира.

IN сърцеамилоидът се намира под ендокарда, в стромата и съдовете на миокарда, както и в епикарда по протежение на вените. Отлагането води до амилоидна кардиомегалия. Сърцето става плътно и мазно.

Изходамилоидозата е неблагоприятна.

2. Стромално-съдови липидози

Те възникват, когато има нарушения в метаболизма на неутралните мазнини или холестерола и неговите естери.

Неутрални мазнини– лабилни мазнини, които осигуряват на тялото енергийни резерви.

затлъстяване– увеличаване на количеството неутрални мазнини в мастните депа, което има общ характер. Изразява се в обилно отлагане на мазнини в подкожна тъкан, оментум, мезентериум. медиастинум, епикард. Мастната тъкан се появява и там, където обикновено липсва, например в миокардната строма и панкреаса.

Класификациясе основава на различни принципи:

А. Според етиологията:

Първична форма

Причината за него е неизвестна, поради което се нарича идиопатичен.

Вторична форма

Представени от следните видове:

Хранителен, причината за който е липсата на физическа активност и небалансираното хранене

Церебрални, развиващи се с травми, тумори, редица невротропни инфекции

Ендокринни синдроми на Иценко-Кушинг, Фрьолих

Наследствени – синдром на Lawrence-Moon-Biedl, болест на Gierke

Б. По външни прояви:

Симетричен тип

Мазнините се отлагат равномерно различни частитела.

Натрупване в подкожната тъкан на лицето, тила, шията, горната част раменния пояс, млечни жлези.

Мазнините се отлагат в подкожната тъкан на корема под формата на престилка

В областта на бедрата и пищялите

Б. За наднормено телесно тегло:

I степен – 20-29% наднормено телесно тегло

II степен – 30-49%

III степен - 50-99%

IV степен – 100% или повече

D. Според характеристиките на морфологичните промени

Броят на адипоцитите и техният размер се вземат предвид.

Хипертрофичен тип

Мастните клетки са уголемени и съдържат няколко пъти повече триглицериди от нормалните. Броят на адипоцитите не се променя. Адипоцитите са нечувствителни към инсулин, но силно чувствителни към липолитичните хормони.

Хиперпластичен тип

Броят на адипоцитите се увеличава. Функцията на адипоцитите не е нарушена, няма метаболитни промени, протичането на заболяването е доброкачествено.

Причини и механизми на развитие

Небалансирано хранене, липса на физическа активност, нарушения на централната нервна система, ендокринна регулация, наследствени фактори.

Непосредственият механизъм на затлъстяването се крие в дисбаланса на липогенезата и липолизата в мастната клетка в полза на липогенезата.

Изход: Рядко благоприятен.

Нарушения на метаболизма на холестерола и неговите естери.

Такива нарушения са в основата на атеросклерозата. В същото време холестеролът и неговите естери, но също така и бета-липопротеините с ниска плътност и протеините на кръвната плазма се натрупват в интимата на артериите, което се улеснява от повишаване на съдовата пропускливост.

Натрупването води до разрушаване на интимата.

В резултат на това в интимата се образува мастно-протеинов детрит, нараства съединителната тъкан и се образува фиброзна плака, стесняваща лумена на съда.

3. Стромално-съдови въглехидратни дистрофии

Може да бъде свързано с дисбаланс на гликопротеини и гликозаминогликани.

Слизеста тъкан– дистрофия, свързана с нарушен гликопротеинов метаболизъм. Хромотропните вещества се освобождават от връзките с протеините и се натрупват в интерстициалното вещество. За разлика от мукоидното подуване, това включва заместване на колагеновите влакна с подобна на слуз маса. Съединителна тъкан, органна строма, мастна тъкан, хрущялът става полупрозрачен, подобен на слуз, а клетките им стават звездовидни.

причина: най-често поради дисфункция на ендокринното желе, изтощение (например микседем, оток на лигавицата, слуз от съединителната тъкан с кахексия).

Изход: Процесът може да бъде обратим, но прогресирането му води до коликвация и некроза.

ХиалинозаТова е съдово-стромална протеинова дистрофия, характеризираща се с отлагането в тъканите на хомогенни полупрозрачни плътни маси от хиалин, напомнящи основното вещество на хиалиновия хрущял. Хиалинозата не трябва да се бърка с хиалино-капкова дистрофия, която е вътреклетъчна диспротеиноза.

Класификация.

Разграничават се следните видове хиалиноза:

1. съдова хиалиноза;
2. хиалиноза на съединителната тъкан;
3. хиалиноза на серозни мембрани.

Хиалинозата може да бъде широко разпространена и локална.

Възникване.

Хиалинозата на стените на кръвоносните съдове е много често срещана и се среща при повечето възрастни хора, особено тези, страдащи от хипертония, симптоматична хипертония, както и захарен диабет. Хиалинозата на съединителната тъкан е по-рядко срещана, а още по-рядко е хиалинозата на серозните мембрани.

Условия на възникване.

1. За съдова хиалиноза - увеличаване кръвно наляганеи повишена пропускливост на стените на малките артерии и артериоли.
2. За хиалиноза на съединителната тъкан - нейната предишна дезорганизация под формата на мукоидно подуване и фибриноидни промени.
3. За хиалиноза на серозните мембрани - наличието на организиращ фибринозен възпалителен ексудат на повърхността на серозната мембрана.

Механизми на възникване.

Хиалинозасъдове - малки артерии, артериоли и гломерули на бъбреците - възниква в резултат на повишено кръвно налягане, некроза на гладкомускулни клетки на медиалния слой и инфилтрация на съдовата стена с протеини на кръвната плазма. Тези протеини се комбинират с продуктите от некрозата на миоцитите, за да образуват хиалин. Друг механизъм за развитие на съдова хиалиноза, например при васкулит, както и захарен диабет, е свързан с повишаване на пропускливостта на съдовата стена и нейната инфилтрация с плазмени протеини, които впоследствие се превръщат в хиалин.

Хиалинозата на съединителната тъкан се предхожда от разрушаване на нейното основно вещество и по-специално на мукопротеините и колагеновите влакна. Киселинните мукополизахариди, които възникват в резултат на разграждането на мукопротеините, водят до подуване на тъканите поради тяхната изразена хидрофилност. В същото време се наблюдава и повишаване на пропускливостта на локалните микросъдове, от които албумин, глобулини и фибриноген навлизат в тъканта, които при уплътняване образуват хиалин. Хиалинозата на серозните мембрани е резултат от развитието на фибринозен възпалителен ексудат върху повърхността на органи със серозна обвивка.

Макроскопска картина.

Съдовата хиалиноза не се определя макроскопски, с изключение на хиалинозата на съдовете на фундуса, която се открива чрез офталмоскопия с помощта на лупа. Микросъдовете изглеждат удебелени и извити. Хиалипизираната съединителна тъкан е плътна, загубила еластичност, млечнобяла или леко кремава на цвят. Това е особено забележимо в платната на сърдечните клапи, удебелени и рязко деформирани, и в така наречените келоидни белези. При хиалиноза на серозните мембрани тъканта на това място е рязко удебелена, млечнобяла на цвят и има хрущялна консистенция. Органите с широко разпространена хиалиноза на мембраните - черният дроб или далакът - изглеждат като покрити със захарна глазура и се описват като остъклен черен дроб или далак.

Микроскопска снимка.

Стените на хиалинизираните малки артерии и артериоли са удебелени поради натрупването на хомогенни еозинофилни маси в тях, луменът им е значително стеснен или напълно затворен. Бъбречните гломерули са частично или напълно заменени от такива маси, в които понякога се откриват ядра единични клетки. При хиалиноза на съединителната тъкан и серозните мембрани сред малкото фиброцити има хомогенни еозинофилни маси, характеризиращи се с положителна реакция на PAS, което показва наличието на кръвни гликопротеини в тях. Цветните реакции към слуз, наблюдавани при мукоидно подуване с фибриноидни промени, стават отрицателни.

Клинично значение.

Значителното стесняване на лумена на хиалинизиран съд води до баротравма, която обикновено се предотвратява чрез свиване на артериолата, която вече е загубила своята еластичност и способност да се свива. Хидродинамичният шок води до плазмено импрегниране на дисталните области на кръвоснабдената тъкан със загуба на техните функции. Така се развива гломерулна хиалиноза при хипертония с картина на нарастваща хронична бъбречна недостатъчност. Така се развива диабетна ретинопатия, която често води до пълна слепота.

Хиалинозата на съединителната тъкан на платната или клапите на сърдечните клапи води до тяхната деформация и непълно затваряне, което води до клапна недостатъчност.

Хиалинозата на серозните мембрани в по-голямата част от случаите се оказва неочаквана находка при операция или аутопсия и клинично значениене притежава. Изключение могат да бъдат случаи на тотална или субтотална хиалиноза на повърхността на черния дроб или далака, които при условия на повишено кръвоснабдяване на органите пречат на разтягането на капсулата и могат да бъдат придружени от болка.

Определение.Хиалинозае съдово-стромална дистрофия, характеризираща се с извънклетъчно натрупване в тъканите на протеинова субстанция, която нормално не съществува - хиалин1.

Хиалинозата не е химическо понятие, а само удобно символвсякакви протеинови отлагания с определен вид.

Възникване.Съдовата хиалиноза е изключително често срещано явление поради високата честота на хипертония и вторична хипертония, при които най-често се наблюдава. Други форми на хиалиноза са по-рядко срещани.

Класификация.Има три форми на хиалиноза, които се различават по механизма на възникване, морфологичните прояви и клиничното значение:

1) съдова хиалиноза;

2) хиалиноза на съединителната тъкан;

3) хиалиноза на серозни мембрани.

Хиалинозата на кръвоносните съдове и съединителната тъкан може да бъде широко разпространена или локална, хиалинозата на серозните мембрани е само локална.

Условия на възникване.Хиалинозата на кръвоносните съдове се развива при условия на повишено кръвно налягане и/или повишена пропускливост. Допълнително условие може да бъде продължителен вазоспазъм.

Хиалинозата на съединителната тъкан трябва да бъде предшествана от нейното предварително увреждане и дезорганизация под въздействието на имунни комплекси или други фактори.

Хиалинозата на серозните мембрани се развива като един от вариантите на изхода от ексудативно фибринозно възпаление - перитонит, перикардит, плеврит, при които фибринът се отлага локално върху мембраната.

Механизми на възникване.За съдовата хиалиноза основният механизъм е инфилтрация. Хиалинозата се развива в малките артерии и артериоли. При артериална хипертонияПротеините на кръвната плазма изтичат под налягане в съдовата стена, което се нарича плазмено импрегниране. Стената на съда се удебелява и се оцветява базофилно. Впоследствие плазмените компоненти, които са проникнали в стената на съда, се комбинират с компонентите на интерстициалното вещество в съда, образувайки хиалин. Съставът на хиалин може също да включва продукти от разрушаването на гладкомускулните клетки на съдовата среда, въпреки че това не е необходимо. Този процес има многоетапен характер, като тежестта на хиалинозата постепенно нараства.

В допълнение към артериите и артериолите, бъбречните гломерули могат да бъдат засегнати от хилиноза. При високо кръвно наляганекръвта в аферентната артериола, плазмените компоненти проникват в мезангиума на бъбречния гломерул (фиг. 14.1) и, комбинирайки се с компонентите на мезангиалния матрикс на бъбречния гломерул, се превръщат в хиалин. Вероятно локалното повишаване на пропускливостта на гломерулните капиляри играе определена роля в осъществяването на този механизъм, тъй като хиалинозата обикновено първоначално се развива само в някой сегмент на гломерула (фиг. 14.2.) и едва след това целият гломерул се развива засегнати. Тъй като хиалинът се натрупва в мезангиума, капилярните бримки на гломерула се компресират и празни, а гломерула съдово образуванесе превръща в бучка хомогенен протеин. Това се улеснява от паралелното развитие на хиалиноза на аферентните и еферентните артериоли и тяхното стесняване, което допринася за локално увеличениекръвно налягане в капилярите на гломерула и по-интензивна инфилтрация.

При васкулит и гломерулонефрит, инфилтрацията на съдовите стени и мезангиума на бъбречните гломерули се насърчава преди всичко от повишената пропускливост на стените на артериолите и / или капилярите под въздействието на имунни комплекси и биологично активни вещества, секретирани от клетките на възпалителния инфилтрат и макрофагите на мезангиума. Поради повтарящи се епизоди на алкохолна интоксикация, придружени от повишаване на пропускливостта на артериолите и плазмено насищане на стените им, при хроничен алкохолизъм се развива съдова хиалиноза.

Причините и механизмите на хиалинозата на далачните артериоли, която често се наблюдава в секционен материал, не са ясни (фиг. 14.3а).

В основата на хиалинозата на съединителната тъкан е инфилтрацияИ разграждане. Най-проучени са механизмите на развитие на хиалиноза при ревматизъм, при които имуноглобулините, които са антитела срещу антигени на хемолитичен стрептокок, започват да реагират кръстосано с антигени на съединителната тъкан, което води до нейната дезорганизация под формата мукоиденИ фибриноидподуване1. Кръвните плазмени протеини, включително фибриноген, се добавят към променените компоненти на матрицата на съединителната тъкан, което е свързано с повишена микроваскуларна пропускливост или, като специален случай, клапи, които се хранят с кръвта на сърдечните клапи, която ги измива. Комбинацията от тези вещества води до образуването на хиалин.

Механизмът на хиалинозата на белега остава като цяло неясен (фиг. 14.4a). Може да се предположи инфилтрация от незрели новообразувани съдове, но не е ясно защо това не се наблюдава във всички случаи. Също така е невъзможно да се изключи ролята на излишния или извратен синтез: известно е например, че високото съдържание на витамин С в организма насърчава образуването на хиалиноза в търбуха, а потискането на функцията на мастоцитите го предотвратява .

Механизмът на образуване на хиалиноза в тумори, който се среща в редица както доброкачествени, така и злокачествени тумори, не е практически проучен.

Хиалинозата на серозните мембрани е свързана с трансформацияфибрин, който не се разтваря, след като фибриногенът напусне съдовете по време на възпаление. Някои неизвестни фактори играят роля в развитието на такава трансформация. местни фактори, тъй като в повечето случаи (включително върху серозните мембрани) неразтвореният фибрин претърпява покълване от съединителната тъкан или калцификация.

Макроскопска картина.Съдовата хиалиноза се вижда само с офталмоскопия и дори тогава с помощта на лупа. Артериолите на дъното на окото с хипертония или захарен диабет изглеждат удебелени и извити - тази картина се определя от офталмолозите като хипертонична или съответно диабетна ретинопатия.

Хиалинозата на съединителната тъкан е най-демонстративна при ревматични лезии на куспидите (влагите) на сърдечните клапи: вместо да са тънки и полупрозрачни, те изглеждат млечнобели, непрозрачни, удебелени, плътни, почти неподвижни (фиг. 14.5).

Хиалинозата на серозните мембрани не може да бъде объркана с нищо. Най-често се наблюдава на повърхността на черния дроб или далака под формата на локално млечнобяло удебеляване на капсулата. При обширна хиалиноза на мембраните на тези органи те се описват като "глазурен далак"или "глазиран дроб"за приликата им с кифличка, покрита със замръзнала на повърхността й захарна глазура (фиг. 14.6, 14.7а). Фокална хиалиноза често се наблюдава на предната повърхност на болезнено разширено сърце в областта на върха, което е свързано със сърдечни удари на вътрешната повърхност на гръдната кост (фиг. 14.8а). Кръгли или кръгли звездовидни млечнобели плаки с диаметър до 1-10 cm се откриват случайно при аутопсия на повърхността на плеврата или по-рядко на перитонеума. Дебелината на огнищата на хиалинозата на серозните мембрани обикновено е не повече от 0,5 cm, но понякога може да достигне 1 cm или повече (фиг. 14.9a).

Микроскопска снимка.При хиалиноза на малки артерии и артериоли стените им изглеждат удебелени поради натрупването на хомогенни еозинофилни маси в тях, интензивно оцветени с киселинни багрила, по-специално еозин (фиг. 14.10а). Ядрата на гладкомускулните клетки са рядкост сред тези маси. В бъбречните гломерули се наблюдава отлагане на маси от хиалин в някои сектори на гломерула, след това целият гломерул се заменя с хиалин и, след като загуби капсулата, придобива вид на кръгла, по-малка по размер от диаметъра на нормален гломерул, еозинофилно хомогенно включване в интерстициума на бъбрека с единични ядра, запазени в клетките му (фиг. 14.11а). Хиалинозата не се развива във всички гломерули едновременно: постепенно всички те стават дистрофични по-голям бройгломерули. Хиалинът, отложен в съдовете по време на хипертония, е прост, при захарен диабет - липохиалин.

При хиалиноза на съединителната тъкан разстоянието между клетките, които я образуват, се увеличава поради натрупването на хомогенна субстанция между тях, която не винаги се оцветява с еозин толкова интензивно, колкото хиалин в стените на кръвоносните съдове. Подобна картина се наблюдава при хиалиноза на серозните мембрани (фиг. 14.12а).

Клинично значение.Тъй като резистивните съдове са изложени на хиалиноза, тяхното увреждане играе неблагоприятна роля в прогресията на артериалната хипертония. Хиалинозата на бъбречните гломерули на определен етап се компенсира от увеличаване на обема и повишена функция на все още непроменените гломерули, но при субтотално увреждане на гломерулите се развива хронично заболяване бъбречна недостатъчност, който при захарен диабет може да бъде един от непосредствени причинисмърт на пациенти. Хиалинозата на артериолите на фундуса при пациенти с хипертония и диабет води до зрително увреждане до пълна слепота. Хиалиноза на малките артерии на крайниците с някои системен васкулитсе придружава от силна, понякога непоносима болка в недостатъчно кръвоснабдените крайници и в резултат на това некроза на пръстите. Подобни промени в крайниците се наблюдават при захарен диабет и поради хиалиноза на артериолите на кожата може да се развие локално патологично изтъняване, при което съдовете и подкожната тъкан стават видими през получения "прозорец". мастна тъкан. По-често резултатът от такава лезия е образуването на лошо заздравяващи кожни язви.

Хиалинозата на платната (клапите) на сърдечните клапи води до тяхното набръчкване, непълно затваряне и развитие на сърдечно заболяване под формата на недостатъчност на съответния клапан, което в крайна сметка завършва със смърт от хронична сърдечна недостатъчност. Хиалинозата на ставните тъкани и периартикуларните белези е придружена от нарушено движение в тези стави.

Малката хиалиноза на серозните мембрани няма клинично значение и показва само фибринозно възпаление, което веднъж го е предшествало. Ако далакът или черният дроб се озоват в нещо като обвивка, която им пречи да се разширят, когато кръвоснабдяването се увеличи, това може да бъде придружено от болка по време на физическа активност.

Хиалинозата е необратима, с изключение на хиалинозата на белези, които с течение на времето или в резултат на определени терапевтични ефекти, например, електрофоретично въвеждане на лидаза в тях, може да стане по-еластичен, въпреки че в този случай хиалинът не изчезва напълно от тях.