Saksalaista lääketiedettä pidetään maailman edistyksellisimpana, ja sen saavutukset veren ja verta muodostavien elinten pahanlaatuisten sairauksien hoidossa ovat erityisen suuria. Hoito krooninen lymfaattinen leukemia Saksassa mitä menestyksekkäämmin potilas hakee apua, mutta jopa taudin myöhemmissä vaiheissa lääkärit vähentävät merkittävästi pahenemisriskiä, ​​pysäyttävät leviämisprosessin ja minimoivat vaarallisia oireita sairaudet. Kroonisen lymfaattisen leukemian hoito suoritetaan nykyaikaisten käytäntöjen mukaan, jotka ovat tehokkaampia ja turvallisempia, kussakin tapauksessa hoidon nimittäminen on yksilöllinen ottaen huomioon vaiheen, onkopatologian esiintyvyyden, potilaan iän ja muut indikaattorit. Arviot niistä, jotka ovat vierailleet Saksan klinikoilla tämän ongelman kanssa, vahvistavat, että progressiiviset menetelmät kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon Saksassa antavat selvemmän positiivisen vaikutuksen kuin IVY-maissa, joissa lääketiede on paljon vähemmän kehittynyt.

Johtavat klinikat ulkomailla

Oireet

Sairaus kuuluu non-Hodgkinin lymfoomien ryhmään - sairauksiin, joissa mutaatioita havaitaan lymfosyyteissä, verisoluissa. Epätyypilliset kypsät solut kerääntyvät imusolmukkeisiin, luuytimeen, vereen, pernaan ja maksaan.

Puolessa tapauksista sairaus löydetään sattumalta, koska kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) oireet ovat lieviä. Sairaus kehittyy hitaasti, potilas monien vuosien ajan ei ehkä edes epäile tarvitsevansa lääketieteellistä apua. Pääsääntöisesti iäkkäät ihmiset kärsivät tästä taudista suurimmassa osassa tapauksista, CLL diagnosoidaan useimmiten 50–70-vuotiailla miehillä.

Alkuvaiheen CLL:lle on ominaista seuraavat oireet:

Kivuton imusolmukkeiden, pernan ja maksan suureneminen. Yleensä kaulan imusolmukkeet kasvavat ensin, sitten imusolmukkeet ja imusolmukkeet vatsaontelo. Imusolmukkeiden kasvaessa ne näkyvät paremmin, joskus ne muodostavat puristuksen, mikä häiritsee ruoansulatusta, virtsaamista ja muita tärkeitä toimintoja.

On heikkoutta, potilas väsyy nopeasti, ei voi työskennellä yhtä tuottavasti kuin ennen. On runsasta yöhikoilua, vilunväristyksiä, hieman kohonnutta ruumiinlämpöä. Potilas alkaa laihtua.

Immuniteetti heikkenee nopeasti, virtsa- ja hengityselimet kärsivät, hengitysvajausta, verenvuotoa ja muita vakavia komplikaatioita voi esiintyä.

Taudin suotuisalla kululla ja oikea-aikaisella hoidolla ennuste on varsin suotuisa. Nykyaikaiset menetelmät kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon Saksassa antavat potilaille mahdollisuuden elää vuosikymmeniä ilman vakavia komplikaatioita ja uhkaavia oireita.

Kroonisen lymfaattisen leukemian diagnoosi Saksassa

Monet IVY-maiden asukkaat, jotka tulevat Saksaan hoitoon, kohtaavat sen tosiasian, että heille annettiin väärä diagnoosi kotimaassaan. Pohjimmiltaan syynä tähän ovat epätäydelliset ja vanhentuneet diagnostiset menetelmät, kyvyttömyys käyttää innovatiivisia diagnoosimenetelmiä. Saksalaisilla klinikoilla on tarvittavat laitteet ja menetelmät, joiden avulla on mahdollista tunnistaa 100% tarkasti onkopatologia, selvittää sen levinneisyysaste ja määrittää, minkä tyyppinen hoito on tehokkain.

Tutkimus alkaa onkohematologin konsultaatiosta, joka tekee tutkimuksen, tutkii anamneesin ja määrittelee, mitä tutkimuksia on tehtävä. Diagnostinen suunnitelma sisältää yleensä seuraavat tutkimukset:

1. Laboratorioveritestit
2. Geneettinen ja immunologinen tutkimus
3. PET on nykyaikaisin laitteistodiagnostiikan tyyppi, jonka avulla voidaan havaita pienimmät mutatoituneiden solujen klusterit
4. Digitaalinen radiografia
5. Vaikutetun imusolmukkeen kudosten biopsia.

Kroonisen lymfaattisen leukemian kulun spesifisyys on sellainen, että matalan riskin ryhmän potilaat tarvitsevat aktiivista tarkkailua merkittävän ajan. Kaikilla potilailla ei ole mahdollisuutta tulla säännöllisesti Saksaan diagnoosia varten. Tälle kansalaisryhmälle, joka haluaa saada hoitoa kotimaassaan, mutta haluaa silti tietää, että he saavat oikeaa terapiaa, on olemassa "lääkärin toinen mielipide" -palvelu. Kyseessä on Skype-videokonsultaatio, jonka potilas saa poistumatta kotoa. Saksalainen onkohematologi, klinikan johtava asiantuntija, tutkii potilaan lähettämiä diagnostisia tietoja ja tekee asiantuntija-arvio kotona tehdyn diagnoosin oikeellisuudesta ja määrätyn hoidon tarkoituksenmukaisuudesta. Lääkäri laatii myös yksilöllisen hoitosuunnitelman, joka sisältää tehokkaimmat menetelmät. Potilas voi esittää tämän hoitosuunnitelman lääkärilleen hoidon muuttamista varten. Saadaksesi "toisen mielipiteen" -palvelun, sinun on täytettävä verkkosivustolla oleva hakemuslomake.

Ulkomaisten klinikoiden johtavat asiantuntijat

Kuinka kroonista lymfaattista leukemiaa hoidetaan Saksassa?

Kroonisen lymfaattisen leukemian hoito Saksassa määrätään yksilöllisesti, siinä otetaan huomioon taudin vaihe, mihin elimiin se vaikuttaa, mitä komplikaatioita esiintyy.

havainto.Jos sairaus ei ilmene millään tavalla, niin alkuvaiheessa lääkärit eivät halua ottaa mitään parantavia toimenpiteitä ja rajoittuu aktiiviseen valvontaan. Potilaan tulee käydä säännöllisesti tutkimuksissa ja neuvotella lääkärin kanssa, jotta lääkäri määrää sopivan hoidon heti CLL:n etenemisen ensimmäisten merkkien yhteydessä. Lisäksi onkohematologi suosittelee muutoksia ravitsemukseen ja elämäntapoihin.

Se on määrätty oireiden poistamiseksi (kortikosteroidit, antibiootit). Lisäksi potilas ottaa lääkkeitä immuunijärjestelmän vahvistamiseksi.

Kemoterapia.Johtava menetelmä CLL:n ja muiden onkohematologisten sairauksien hoidossa. sytostaattiset lääkkeet, jotka annetaan suonensisäisesti tai otetaan tabletteina, estävät onkosolujen kasvua ja niiden leviämistä, varmistavat remission alkamisen. Lääkkeiden systeeminen antaminen myötävaikuttaa siihen, että syöpäsoluille haitallisia aineita ei pääse vain vereen, vaan myös muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä vähentää merkittävästi leviämisriskiä patologinen prosessi. Saksassa KLL:n hoidossa käytetään uuden sukupolven lääkkeitä, joilla on kiistattomia etuja aikaisempiin verrattuna. Joten ne ovat tehokkaampia, mutta niillä on vähemmän sivuvaikutuksia ja ei-toivottuja komplikaatioita. Jokaiselle potilaalle kemoterapialääkkeiden suhde ja niiden annostus valitaan yksilöllisesti.

Suuriannoksinen kemoterapia ja elinsiirto luuydintä. Jos polykemoterapia ei tuota toivottua vaikutusta, voidaan käyttää hoitoa korkeilla mahdollisilla annoksilla kemoterapialääkkeitä ja sen jälkeen luuytimensiirtoa. Luuydin on elin, joka tuottaa verisoluja, tämä toiminta on heikentynyt sairauden ja sitä seuranneen kemoterapian vuoksi. Siksi terveen luuytimen siirto on tehokas tapa vahvistaa terveiden täysimittaisten lymfosyyttien ja muiden verisolujen tuotantoa. Saksalaisilla klinikoilla tehdään allogeeninen transplantaatio (siirretään luovuttajamateriaalia) tai autologinen transplantaatio (potilaan oma materiaali siirretään, puhdistettu aiemmin myrkyistä ja epätyypillisistä soluista).

Sädehoito.Se suoritetaan, kun on tarpeen pienentää paikallisen kasvaimen kokoa. Saksassa sädehoidon hyväksytty standardi on istuntojen suorittaminen uusilla nykyaikaisilla laitteilla, lineaarisilla kiihdyttimillä. Niiden etuna on tarkka vaikutus kasvainalueeseen pienimmällä, jopa 0,5 mm:n virheellä. Tällainen tarkkuus mahdollistaa kasvaimen säteilyttämisen suuremmalla säteilyannoksella minimaalisella kudosvaurioriskillä, joten istunnon kesto lyhenee tehokkuuden menettämättä.

Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla. Tämä tyyppi innovatiivinen hoito osoitti suurta tehokkuutta terapiassa erilaisia ​​tyyppejä syöpä, mukaan lukien CLL:n hoidossa. Tärkeintä on, että lääkkeen muodostavat monoklonaaliset vasta-aineet pystyvät tunnistamaan syöpäsoluja ja olemaan vuorovaikutuksessa vain niiden kanssa vahingoittamatta terveitä soluja. Kun lääke on joutunut kehoon, se merkitsee epätyypillisiä soluja, minkä jälkeen immuunijärjestelmä alkaa havaita ne vaarallisiksi, ja se on mukana taistelussa tautia vastaan. Toinen tapa käyttää monoklonaalisia vasta-aineita on kiinnittää niihin vahingoittavia elementtejä (kemoterapeuttisia aineita tai radioaktiivisia hiukkasia). Tämän yhdistelmän avulla voit tuhota syöpäsoluja vahingoittamatta terveitä.

Leikkaus. Jos CLL on aiheuttanut vaurioita sisäelimessä (perna, maksa), tämän elimen täydellinen tai osittainen resektio on mahdollista. Yleensä Saksan klinikoilla turvaudutaan minimaalisesti invasiivisiin leikkauksiin: suuren kirurgisen viillon sijasta tehdään pieniä, ja vaurioitunut elin poistetaan niiden kautta. Endoskooppisella menetelmällä voit vähentää infektioriskiä, ​​vähentää leikkauksen invasiivisuutta ja tehdä leikkauksen jälkeisestä toipumisajasta mahdollisimman lyhyen.

Mahdollinen vaihtoehto: kroonisen lymfaattisen leukemian hoito Israelissa antaa yhtä vaikuttavia tuloksia, lääketieteen taso, klinikoiden laitteet ja lääkäreiden ammattitaito eivät ole huonompia kuin eurooppalaiset standardit. Kielimuurien puuttuminen on merkittävä plussa tämän maan valinnassa.

Kuinka paljon kroonisen lymfaattisen leukemian hoito maksaa Saksassa?

Hinta ja sitä täysin vastaava laatu - tämä yhdistelmä houkuttelee ihmisiä eri maat. Kustannukset riippuvat yksittäisen tapauksen monimutkaisuudesta, tarvittavista terapeuttisista toimenpiteistä, jotka takaavat hoidon parhaan tuloksen. On myös syytä ottaa huomioon, että hinnoitteluun vaikuttavat myös klinikan luokitus, hoitavan lääkärin pätevyys. Pääsääntöisesti potilas kutsutaan jo ennen hoitoon saapumista likimääräiset kustannukset hoidon jälkeen, diagnoosin jälkeen hintaa voidaan hieman muuttaa.

Kroonisen lymfaattisen leukemian hoidon edut Saksassa

• Kehittyneet diagnostiset menetelmät
• Hoitoinnovaatiot
• Lääkäreiden korkea ammattitaito
• Hellävaraisia ​​terapioita

Katso lisätietoja osiosta.

18.02.2017

Krooninen lymfaattinen leukemia on yleinen syöpä länsimaissa.

Tämä syöpä on ominaista hienoa sisältöä kypsät epänormaalit B-leukosyytit maksassa, veressä. Myös perna ja luuydin vaikuttavat. Taudin tyypillistä oiretta voidaan kutsua nopeaksi tulehdukseksi imusolmukkeet.

Alkuvaiheessa lymfaattinen leukemia ilmenee sisäelinten (maksa, perna) lisääntymisenä, anemiana, verenvuodoina ja lisääntyneenä verenvuodona.

Myös immuniteetin jyrkkä heikkeneminen, toistuvien tartuntatautien esiintyminen. Lopullinen diagnoosi voidaan asentaa vasta koko kompleksin jälkeen laboratoriotutkimus. Sen jälkeen määrätään terapiaa.

Kroonisen lymfaattisen leukemian syyt

Krooninen lymfaattinen leukemia kuuluu ryhmään onkologiset sairaudet non-Hodgkinin lymfoomat. Se on krooninen lymfaattinen leukemia, joka muodostaa 1/3 kaikista leukemian tyypeistä ja muodoista. On huomattava, että tauti diagnosoidaan useammin miehillä kuin naisilla. Ja kroonisen lymfaattisen leukemian ikähuipun katsotaan olevan 50-65 vuotta.

Nuorempana kroonisen muodon oireet ilmaantuvat hyvin harvoin. Joten krooninen lymfaattinen leukemia 40-vuotiaana diagnosoidaan ja ilmenee vain 10%:lla kaikista leukemiapotilaista. Muutaman viime vuoden ajan asiantuntijat ovat puhuneet jostain taudin "nuorentamisesta". Siksi taudin kehittymisen riski on aina olemassa.

Mitä tulee kroonisen lymfosyyttisen leukemian etenemiseen, se voi olla erilainen. Taudin havaitsemisesta seuraa sekä pitkäaikainen remissio ilman etenemistä että nopea kehitys, joka päättyy kuolemaan kahden ensimmäisen vuoden aikana taudin havaitsemisen jälkeen. Tähän mennessä CLL:n taustalla olevia syitä ei vielä tunneta.

Tämä on ainoa leukemiatyyppi, jolla ei ole suoraa yhteyttä taudin alkamisen ja haitallisten ympäristöolosuhteiden (karsinogeenit, säteily) välillä. Lääkärit ovat tunnistaneet yhden päätekijän kroonisen lymfaattisen leukemian nopeassa kehittymisessä. Tämä on perinnöllisyyden ja geneettisen alttiuden tekijä. On myös vahvistettu, että kromosomimutaatioita esiintyy kehossa.

Krooninen lymfaattinen leukemia voi myös olla autoimmuuni. Potilaan kehossa vasta-aineita hematopoieettisille soluille alkaa muodostua nopeasti. Näillä vasta-aineilla on myös patogeeninen vaikutus kypsyviin luuydinsoluihin, kypsiin verisoluihin ja luuytimeen. Joten punasolut tuhoutuvat täydellisesti. Coombsin testi osoittaa CLL:n autoimmuunityypin.

Krooninen lymfaattinen leukemia ja sen luokitus

Ottaen huomioon kaiken morfologiset ominaisuudet, oireet, kehityksen nopeus, vaste hoitoon, krooninen lymfaattinen leukemia luokitellaan useisiin tyyppeihin. Joten yksi tyyppi on hyvänlaatuinen CLL.

Tällöin potilaan terveys säilyy hyvänä. Leukosyyttien määrä veressä nousee hitaasti. Tämän diagnoosin vahvistamisesta ja vahvistamisesta imusolmukkeiden huomattavaan lisääntymiseen kuluu yleensä paljon aikaa (vuosikymmeniä).

Potilas säilyttää tässä tapauksessa täysin aktiivisuuden työtoimintaa, rytmi ja elämäntapa ei häiriinny.

Myös seuraavat kroonisen lymfaattisen leukemian tyypit voidaan havaita:

• etenemisen muoto. Leukosytoosi kehittyy nopeasti, 2-4 kuukauden kuluessa. Samanaikaisesti potilaan imusolmukkeiden määrä lisääntyy.
• kasvaimen muoto. Tässä tapauksessa imusolmukkeiden koon voimakas kasvu voidaan havaita, mutta leukosytoosi on lievä.
• luuytimen muoto. Nopea sytopenia havaitaan. Imusolmukkeet eivät ole suurentuneet. Maksa ja perna pysyvät normaaleina.
• krooninen lymfaattinen leukemia paraproteinemialla. Kaikille oireille tämä sairaus monoklonaalinen M- tai G-gammapatia lisätään.
• prelimofyyttinen muoto. Tämä muoto eroaa siinä, että lymfosyytit sisältävät nukleoleja. Ne havaitaan analysoitaessa luuytimen näytteet, verta, pernan ja maksan kudosten tutkimuksessa.
• karvasoluleukemia. Imusolmukkeiden tulehdusta ei havaita. Mutta tutkimus paljastaa splenomegalian, sytopenian. Veridiagnostiikka osoittaa lymfosyyttien esiintymisen, joissa on epätasainen, pirstoutunut sytoplasma, ja ituja muistuttavat villiä.
• T-solumuoto. Sitä esiintyy melko harvoin (5 % kaikista potilaista). Sille on ominaista (leukeemisen) dermiksen tunkeutuminen. Se kehittyy erittäin nopeasti ja nopeasti.

Käytännössä usein esiintyy kroonista lymfaattista leukemiaa, johon liittyy pernan suureneminen. Imusolmukkeet eivät tule tulehtumaan. Asiantuntijat panevat merkille vain kolme astetta tämän taudin oireenmukaisesta kulusta: alkuvaihe, yksityiskohtaisten merkkien vaihe ja lämpö.

Krooninen lymfaattinen leukemia: oireet

Tämä onkologinen sairaus on erittäin salakavala. Alkuvaiheessa se etenee ilman oireita. Voi kestää kauan ennen kuin ensimmäiset oireet ilmaantuvat. Ja vaurioita keholle tapahtuu järjestelmällisesti. Tässä tapauksessa CLL voidaan havaita vain verikokeella.

Taudin kehittymisen alkuvaiheessa potilas määritetään lymfosytoosilla. Ja lymfosyyttien taso veressä on mahdollisimman lähellä sallitun normin rajatasoa. Imusolmukkeet eivät ole suurentuneet. Lisääntyminen voi tapahtua vain tartunta- tai virustaudin läsnä ollessa. Täydellisen toipumisen jälkeen ne palaavat normaaliin kokoonsa.

Imusolmukkeiden jatkuva lisääntyminen ilman näkyvää syytä voi viitata tämän onkologisen taudin nopeaan kehittymiseen. Tämä oire yhdistetään usein hepatomegaliaan. Myös jonkin elimen, kuten pernan, nopea tulehdus voidaan jäljittää.

Krooninen lymfaattinen leukemia alkaa imusolmukkeiden lisääntymisellä kaulassa ja sisällä kainalot. Sitten vatsakalvon ja välikarsinan solmut menetetään. Lopuksi nivusalueen imusolmukkeet tulehtuvat. Tutkimuksen aikana tunnustelut määritetään liikkuvilla, tiheillä kasvaimilla, jotka eivät liity kudoksiin ja ihoon.

Kroonisen lymfaattisen leukemian tapauksessa solmukkeiden koko voi olla jopa 5 senttimetriä tai jopa enemmän. Suuret reunasolmut puhkeavat, mikä johtaa havaittavan kosmeettisen vian muodostumiseen. Jos tämän taudin kanssa potilaalla on pernan, maksan lisääntyminen ja tulehdus, muiden sisäelinten toiminta häiriintyy. Koska naapurielimiä puristetaan voimakkaasti.

Tätä kroonista sairautta sairastavat potilaat valittavat usein tällaisista yleisistä oireista:

• lisääntynyt väsymys;
• väsymys;
• työkyvyn heikkeneminen;
• huimaus;
• unettomuus.

Kun potilaille tehdään verikoe, lymfosytoosi lisääntyy merkittävästi (jopa 90 %). Verihiutaleiden ja punasolujen taso pysyy pääsääntöisesti normaalina. Pienellä määrällä potilaita on rinnakkainen trombosytopenia.

Tämän kroonisen vaivan huomioimatta jääneelle muodolle on ominaista huomattava yöhikoilu, kehon lämpötilan nousu ja ruumiinpainon lasku. Tänä aikana alkavat erilaiset immuunihäiriöt. Tämän jälkeen potilas alkaa sairastua hyvin usein kystiittiin, virtsaputkentulehdukseen, vilustumiseen ja virussairauksiin.

Ihonalaiseen rasvakudokseen ilmaantuu paiseita, ja jopa vaarattomimmat haavat märkävät. Jos puhumme lymfosyyttileukemian tappavasta lopusta, tämä johtuu usein esiintyvistä tartunta- ja virustaudeista. Joten keuhkojen tulehdus määritetään usein, mikä johtaa keuhkokudoksen vähenemiseen ja ilmanvaihdon heikkenemiseen. Voit myös havaita sairauden, kuten eksudatiivisen keuhkopussintulehduksen. Tämän taudin komplikaatio on repeämä lymfaattinen kanava rinnassa. Hyvin usein lymfaattista leukemiaa sairastaville potilaille kehittyy vesirokko, herpes, vyöruusu.

Muita komplikaatioita ovat kuulon heikkeneminen, tinnitus ja aivojen ja hermojuurien limakalvon tunkeutuminen. Joskus CLL etenee Richterin oireyhtymäksi (diffuusi lymfooma). Tässä tapauksessa imusolmukkeet kasvavat nopeasti ja pesäkkeet leviävät kauas imusolmukkeiden rajojen ulkopuolelle. Enintään 5-6 % kaikista potilaista selviää tästä lymfosyyttisen leukemian vaiheesta. Tappava lopputulos johtuu yleensä sisäisestä verenvuodosta, infektioiden komplikaatioista, anemiasta. Munuaisten vajaatoimintaa voi esiintyä.

Kroonisen lymfaattisen leukemian diagnoosi

50 %:ssa tapauksista tämä sairaus havaitaan sattumalta, rutiininomaisessa lääkärintarkastuksessa tai valitusten yhteydessä muista terveysongelmista. Diagnoosi tehdään sen jälkeen yleinen tarkastus, tutkia potilasta, selvittää ensimmäisten oireiden ilmenemismuotoja, verikoetuloksia. Pääkriteeri, joka osoittaa kroonisen lymfaattisen leukemian, on veren leukosyyttien tason nousu. Samaan aikaan näiden uusien lymfosyyttien immunofenotyypissä on tiettyjä rikkomuksia.

Tämän taudin veren mikroskooppinen diagnoosi osoittaa seuraavat poikkeamat:

• pienet B-lymfosyytit;
• suuret lymfosyytit;
• Gumprechtin varjot;
• epätyypilliset lymfosyytit.

Kroonisen lymfaattisen leukemian vaihe määritetään taudin kliinisen kuvan, imusolmukkeiden diagnoosin tulosten perusteella. Taudin hoitosuunnitelman ja -periaatteen laatimiseksi, ennusteen arvioimiseksi on tarpeen suorittaa sytogeneettinen diagnostiikka. Jos epäillään lymfoomaa, tarvitaan biopsia. SISÄÄN ilman epäonnistumista, tämän kroonisen onkologisen patologian pääsyyn määrittämiseksi suoritetaan luuytimen pistos, otetun materiaalin mikroskooppitutkimus.

Krooninen lymfaattinen leukemia: hoito

Taudin eri vaiheiden hoito suoritetaan eri menetelmillä. Joten tämän kroonisen sairauden alkuvaiheessa lääkärit valitsevat odottamisen taktiikan. Potilas on tutkittava kolmen kuukauden välein. Jos tänä aikana ei ole taudin kehittymistä, etenemistä, hoitoa ei määrätä. Pelkkä säännöllinen tarkastus riittää.

Hoitoa määrätään tapauksissa, joissa leukosyyttien määrä kasvaa vähintään kaksi kertaa koko kuuden kuukauden aikana. Tällaisen taudin pääasiallinen hoitomenetelmä on tietysti kemoterapia. Kuten lääkäreiden käytäntö osoittaa, tällaisten lääkkeiden yhdistelmää pidetään erittäin tehokkaana:

• rituksimabi;
• fludarabiini;
• syklofosfamidi.

Jos kroonisen lymfaattisen leukemian eteneminen ei pysähdy, lääkäri määrää suuren määrän hormonaalisia lääkkeitä. Lisäksi on tärkeää suorittaa luuytimensiirto ajoissa. Vanhuksilla kemoterapia ja kirurginen interventio voi olla vaarallista, vaikea sietää. Tällaisissa tapauksissa asiantuntijat päättävät monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta (monoterapia). Tässä tapauksessa käytetään lääkettä, kuten klorambusiilia. Se yhdistetään joskus rituksimabin kanssa. Prednisolonia voidaan määrätä autoimmuunisytopenian tapauksessa.

Tällainen hoito kestää, kunnes potilaan tila paranee huomattavasti. Tämän hoidon kesto on keskimäärin 7-12 kuukautta. Heti kun paraneminen tasaantuu, hoito lopetetaan. Potilaalle tehdään säännöllisesti diagnostiikkaa koko hoidon päättymisen jälkeisen ajan. Jos analyyseissä tai potilaan hyvinvoinnissa havaitaan poikkeamia, tämä viittaa kroonisen lymfaattisen leukemian reaktiiviseen kehittymiseen. Terapiaa jatketaan uudelleen epäonnistumatta.

Potilaan tilan lievittämiseksi Lyhytaikainen turvautua sädehoitoon. Vaikutus tapahtuu pernan, imusolmukkeiden, maksan alueella. Joissakin tapauksissa koko kehon säteilytyksen, vain pieninä annoksina, on todettu olevan erittäin tehokasta.

Yleensä krooninen lymfaattinen leukemia luokitellaan parantumattomaksi onkologiseksi sairaudeksi, joka kestää pitkään. Oikea-aikaisella hoidolla ja jatkuvalla lääkärin tarkastuksella taudilla on suhteellisen heikko suotuisa ennuste. Vain 15 %:ssa kaikista kroonisen lymfaattisen leukemian tapauksista on nopea eteneminen, leukosytoosin lisääntyminen ja kaikkien oireiden kehittyminen. Tässä tapauksessa kuolema voi tapahtua vuoden kuluttua diagnoosista. Kaikissa muissa tapauksissa taudin hidas eteneminen on ominaista. Tässä tapauksessa potilas voi elää jopa 10 vuotta tämän patologian havaitsemisen jälkeen.

Jos kroonisen lymfaattisen leukemian hyvänlaatuinen kulku todetaan, potilas elää vuosikymmeniä. Oikea-aikaisella hoidolla potilaan hyvinvointi paranee 70 prosentissa tapauksista. Tämä on erittäin korkea syövän prosenttiosuus. Mutta täysimittaiset, jatkuvat remissiot ovat harvinaisia.

4

1 GBOU VPO KrasGMU nimetty. professori V.F. Voyno-Yasenetsky

2 KGBUZ "Alueellinen kliininen sairaala"

3 Venäjän terveysministeriön liittovaltion budjettilaitos Hematologinen tutkimuskeskus

4 N.I. Pirogov Venäjän terveysministeriön kansallinen lääketieteellinen ja kirurginen keskus

B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia on heterogeeninen sairaus kliinisten ilmenemismuotojen ja biologisten ominaisuuksien suhteen. Sairauden diagnosointihetkellä lähes 70 % potilaista on yli 65-vuotiaita, useimmilla heistä on tähän mennessä useita samanaikaisia ​​sairauksia. Hoidon vaikutus riippuu kasvainsolujen yksilöllisestä herkkyydestä, kemoterapian toksisuudesta ja komorbiditeetista. Hoidon tavoitteena on varmistaa potilaan paras elämänlaatu ja aloittaa hoito vasta, kun potilaalla on taudin oireita. Vaikka krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) säilyy Ei parannettava sairaus, viimeisen vuosikymmenen aikana on tapahtunut merkittävää edistystä patofysiologian ymmärtämisessä ja lähestymistavoissa CLL:n hoitoon. Tässä artikkelissa kuvataan tämän taudin diagnosointiin liittyviä kysymyksiä ja nykyaikaisia ​​hoitomenetelmiä.

krooninen lymfaattinen leukemia

diagnostiset kriteerit

huonot ennustetekijät

1. Bessmeltsev S.S. Fludarabiinin paikka ja rooli non-Hodgkinin lymfoomien hoidossa // Russian Medical Journal. - 2002. - T. 10, nro 24. - S. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Kliininen onkohematologia, opas lääkäreille. - 2. painos - M.: Lääketiede, 2007. - 1120 s.

3. Vorobjov A.I., Brilliant M.D. Opas hematologiaan. - M.: Lääketiede, 1985. V.2 - 368 s.

4. Zagoskina T.P. Vertaileva arvio fludarabiinia sisältävien hoito-ohjelmien ja immunokemoterapian tehokkuudesta kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // Terapeuttinen arkisto. - 2010. - T. 82, nro 1. - S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Nykyaikainen lääkehoito ja ennustetekijät kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa. Kirjallisuuskatsaus ja omat tiedot // Bulletin of Siberian Medicine. - 2008. - Nro 3. Liite. - S. 41-52.

7. Badoux X.C. Syklofosfamidi, fludarabiini, alemtutsumabi ja rituksimabi pelastushoitona raskaasti esihoidetuille potilaille, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia // Veri. - 2011. - Voi. 118, nro 8. - P. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabiini, syklofosfamidi ja mitoksantroni kroonisen lymfosyyttisen leukemian alkuhoitona: korkea vasteprosentti ja taudin hävittäminen // Clin. Cancer Res. - 2008. - Voi. 14, nro 1. - P. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabiini, syklofosfamidi ja mitoksantroni resistentin tai uusiutuneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidossa // Br. J. Haetol. - 2002. - Voi. 119, nro 4. - P. 976-984.

10. Bosch F. Rituksimabi, fludarabiini, syklofosfamidi ja mitoksantroni: uusi, erittäin aktiivinen kemoimmunoterapia-ohjelma krooniseen lymfaattiseen leukemiaan // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nro 27. - P. 4578-4584.

11. Byrd J.C. Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus fludarabiinista rinnakkaisen ja peräkkäisen rituksimabihoidon kanssa oireellisilla, hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia: tulokset syöpä- ja leukemiaryhmästä B 9712 (CALGB 9712) // Blood. - 2003. - Voi. 101. Nro 1. – s. 6-14.

12. Byrd J.C. BTK:n kohdistaminen ibrutinibillä uusiutuneessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. nro 1 - s. 32-42.

13. Byrd J.C. Kolmen vuoden seuranta aiemmin hoitamattomille ja aiemmin hoidetuille CLL- ja SLL-potilaille, jotka saavat yhtä ibrutinibia // Blood. - 2015. - Vol. 125, nro 16. - P. 2497-2506.

14. Kemoterapeuttiset vaihtoehdot kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa: meta-analyysi satunnaistetuista CLL-tutkimuksista. Trialists" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G.W. Interfaasifluoresenssilla in situ -hybridisaatiolla havaitut kromosomipoikkeamat: korrelaatio B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian merkittävien biologisten ominaisuuksien kanssa // Br. J. Haetol. - 2003. - Voi. 121, nro 2. - P. 287-295.

16. Döhner H. Genomipoikkeamat ja eloonjääminen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // N. Engl. J. Med. - 2000. - Voi. 343, nro 26. - P. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Kemoimmunoterapia fludarabiinilla (F), syklofosfamidilla (C) ja rituksimabilla (R) (FCR) verrattuna bendamustiiniin ja rituksimabiin (BR) aiemmin hoitamattomilla ja fyysisesti terveillä potilailla (pts), joilla on pitkälle edennyt krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) : The CLL10 Trial -tutkimuksen suunnitellun välianalyysin tulokset, kansainvälinen, satunnaistettu saksalaisen CLL-tutkimusryhmän (GCLLSG) tutkimus // Blood. - 2013. - Vol. 122, nro 21. - s. 526.

18. Eichhorst B. Ensimmäisen linjan hoito fludarabiinilla verrattuna noitaklorambusiiliin ei tuota suurta hyötyä iäkkäille potilaille, joilla on pitkälle edennyt krooninen lymfaattinen leukemia // Blood. - 2009. - Vol. 114, nro 16. - P. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustiini yhdessä rituksimabin kanssa aiemmin hoitamattomille potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia: Saksan kroonisen lymfosyyttisen leukemian tutkimusryhmän monikeskustutkimus // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol. 30, nro 26. - P. 3209-3216.

20. Foon K.A. Kemoimmunoterapia pieniannoksisella fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ja suuriannoksisella rituksimabilla aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nro 4. - P. 498-503.

21. Goede V. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian samanaikaisen sairauden ja hoidon väliset vuorovaikutukset: Saksan kroonisen lymfosyyttisen leukemian tutkimusryhmätutkimusten tulokset // Haematologica. - 2014. - Vol. 99, nro 6. - R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinututsumabi plus klorambusiili potilailla, joilla on CLL ja muita samanaikaisia ​​sairauksia // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370, nro 12. - P. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Kuinka käsittelen CLL:ää etupuolella // Blood. - 2010. - Vol. 115. - s. 187-197.

24. HillmenR. Rituksimabi ja klorambusiili ensilinjan hoitona krooniseen lymfaattiseen leukemiaan: Avoimen vaiheen II tutkimuksen lopullinen analyysi // J. Clin. oncol. - 2014. - Vol. 32, nro 12. - R. 1236-1241.

25. Hisada M. Kiinteät kasvaimet kroonisen lymfosyyttisen leukemian jälkeen // Veri. - 2001. - Voi. 98, nro 6. - P. 1979-1981.

26. Ishibe N. Sukuperäisen B-CLL:n kliiniset ominaisuudet National Cancer Instituten perherekisterissä // Leuk. Lymfooma. - 2001. - Voi. 42, nro 1. - 2. - R. 99-108.

27 Keating M.J. Fludarabiini: uusi aine, jolla on suuri vaikutus kroonista lymfaattista leukemiaa vastaan ​​// Veri. - 1989. - Voi. 74. - s. 19-25.

28. Knauf W.U. Vaiheen III satunnaistettu bendamustiinitutkimus klorambusiiliin verrattuna aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nro 26. - P. 4378-4384.

29. Kröber A. V(H)-mutaatiostatus, CD38-ilmentämistaso, genomiset poikkeavuudet ja eloonjääminen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // Blood. - 2002. - Voi. 100. - P. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Vaiheen II tutkimus fludarabiinista yhdistettynä interferoni-alfa-2a:han, jota seuraa ylläpitohoito interferoni-alfa-2a:lla potilailla, joilla on matala-asteinen non-hodgkinin lymfooma // Am. J. Clin. oncol. - 2002. - Voi. 25, nro 4. - P. 391-397.

31. Molica S. Infektiot kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa: riskitekijät ja vaikutus eloonjäämiseen ja hoitoon // Leuk. Lymfooma. - 1994. - Voi. 13, nro 3-4. - R. 203-214.

32. OpezzoR. LPL/ADAM29-ekspressiosuhde on uusi ennusteen indikaattori kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa // Veri. - 2005. - Voi. 106. - s. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtutsumabi aiemmin hoidetuilla kroonisen lymfaattisen leukemian potilailla, jotka olivat myös saaneet fludarabiinia // J. Clin. oncol. - 2002. - Voi. 20, nro 18. - P. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Kroonisen lymfaattisen leukemian merkittävä herkkyys BCL2-estämiselle: Navitoklaxin vaiheen I tutkimuksen tulokset potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol.30, nro 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. Biologisen monimuotoisuuden ja genomisten poikkeavuuksien hyödyntäminen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // Leuk. Lymfooma. - 2012. - Vol. 53. - R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Toisen syövän riski kroonisen lymfaattisen leukemian jälkeen // Int. J. Cancer. - 2007. - Voi. 121, nro 1. - R. 151-156.

37. ShustikS. Varhaisen kroonisen lymfaattisen leukemian hoito: ajoittainen klorambusiili vs. tarkkailu // Hematologian ja onkologian J.. - 1988. - Voi. 6, nro 1. - R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, voimakas ja selektiivinen BCL-2-inhibiittori, saavuttaa kasvainten vastaista aktiivisuutta säästäen samalla verihiutaleita, Nat.Med. - 2013. - Vol.19, nro 2. - R. 202-208.

39. Thunberg U. CD38:n ilmentyminen on huono ennustaja VH-geenin mutaatiostatukselle ja ennusteelle kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // Blood. - 2001. - Voi. 97. - P. 1892-1894.

40. Thurmes P. Samanaikaiset sairaudet ja eloonjääminen valitsemattomilla, äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia // Leuk. Lymfooma. - 2008. - Voi. 49, nro 1. - s. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumabi yhden aineen CD20-immunoterapiana fludarabiiniresistentissä kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // J. Clin. Oncol. - 2010. - Voi. 28, nro 10. - P. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Perheellinen krooninen lymfaattinen leukemia: katsaus ja katsaus julkaistuihin tutkimuksiin // Br. J. Haetol. - 2000. - Voi. 109, nro 4. - P. 794-799.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttilymfooma on lymfoproliferatiivinen sairaus, jonka morfologisena substraattina ovat kasvainklonaaliset lymfoidisolut, joilla on kypsän lymfosyytin koko ja morfologia ja immunofenotyyppi, joka vastaa erilaistumisen myöhäisten vaiheiden B-lymfosyyttejä.

Euroopan maissa ja Pohjois-Amerikka CLL on yleisin leukemiatyyppi. Näissä maissa se muodostaa noin 30 % kaikista leukemioista. Vuotuinen ilmaantuvuus on 3-3,5 tapausta 100 000 asukasta kohden ja nousee 20 tapaukseen 100 000:ta kohti 70 vuoden iän jälkeen. CLL on erittäin harvinainen uzbekkien keskuudessa. Japanin asukkaiden keskuudessa rekisteröidään vuosittain enintään yksi uusi tapaus.

KLL on yleisempi miehillä, sairastuneiden miesten ja naisten suhde on 2:1, keski-ikä on 72 vuotta. Lähes 70 % potilaista on yli 65-vuotiaita, ja suurimmalla osalla heistä on tähän mennessä useita samanaikaisia ​​sairauksia. Tämä on erityisen tärkeää ottaa huomioon, kun kemoterapian jälkeen kehittyy ja pahenee lukuisia komplikaatioita krooniset sairaudet. KLL:ään kuolleiden potilaiden mediaani-ikä on 79 vuotta. Tartuntataudit ovat pääasiallinen kuolinsyy CLL-potilailla. Kuolleisuus infektioihin on 30-50 % kaikista kuolemaan johtaneista tapauksista.

Huolimatta hoidon merkittävästä edistymisestä, CLL on edelleen parantumaton sairaus. Nykyisen hoidon tavoitteena on lisätä kokonaiseloonjäämistä (OS) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) samalla kun minimoidaan toksisuus. Tämä on erityisen tärkeää iäkkäille ihmisille, joilla on samanaikaisia ​​​​sairauksia.

CLL on verisukulaisten yleisin leukemian muoto. Sukutapausten mediaani-ikä taudin diagnosoinnissa on 58 vuotta.

Tutkittaessa taudin kulkua 16 367 potilaalla, joilla oli CLL vuosina 1973-1996, havaittiin toisten kasvainten lisääntyminen 1,2-kertaiseksi. Suurempi riski sairastua melanoomaan, Hodgkinin lymfoomaan ja akuuttiin myelooiseen leukemiaan todettiin alkyloivilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla, eikä se lisääntynyt hoitamattomilla potilailla eikä pelkästään fludarabiinilla hoidetuilla potilailla.

KLL-diagnoosin kriteerit ovat B-lymfosyyttien havaitseminen ääreisverestä yli 5 × 10 9 /l, vähintään 30 %:n lymfosyyttien läsnäolo luuytimen aspiraatissa ja spesifisten markkerien havaitseminen. virtaussytometrialla. CLL-solut ekspressoivat yhdessä CD5-antigeeniä ja B-solumarkkereita CD19, CD20, CD23. Pinta-immunoglobuliinien CD20 ja CD79b taso kasvainsoluissa on pienempi kuin normaaleissa B-lymfosyyteissä.

Pienistä lymfosyyteistä peräisin oleva lymfooma diagnosoidaan lymfopatian, splenomegalian, sytopenian yhteydessä edellyttäen, että B-lymfosyyttien määrä veressä ei ylitä 5×10 9 /l. Diagnoosin asettamisen edellytyksenä on imusolmukkeen biopsia.

Tekijä: kliininen kulku CLL on erittäin heterogeeninen. Taudin ennuste riippuu haitallisten kliinisten, morfologisten ja molekyyligeneettisten piirteiden olemassaolosta tai puuttumisesta. Kliinisten ja laboratoriooireiden heterogeenisyys muodosti perustan Vorobjov A.I. kehittämälle CLL:n luokittelulle. ja Brilliant M.D. Tautia on kahdeksan muotoa: 1) hyvänlaatuinen, 2) kasvain, 3) etenevä, 4) perna, 5) luuydin, 6) vatsa, 7) prolymfosyyttinen ja 8) lymfoplasmasyyttinen.

Kliiniset ja laboratorioennusteet sisältävät perifeerisen veren leukosytoosin hoidon alussa, lymfosyyttien kaksinkertaistumisajan, taudin kliinisen vaiheen, luuydinvaurion tyypin, sukupuolen, iän, potilaan tilan ECOG-asteikolla ja yleisen somaattisen tilan. Kasvainbiologia heijastuu kromosomipoikkeavuuksina, jotka määritetään FISH menetelmä, VH-geenien mutaatiostatus, CD 38:n, ZAP 70:n ilmentymistaso. Yleisimmät kromosomimuutokset ovat del 13q14 (40-60 %), trisomia 12 kromosomit (15-30 %), del 17p13 (10 %) .

Karyotyyppianalyysi, kliiniset ilmentymät ja taudin kesto osoitti, että eristetyllä 13q-deleetiolla havaitaan vakaa tila ja hidas eteneminen, kun hoitovaste on hyvä. ennustava arvo Trisomia 12 kromosomi on edelleen keskustelun aihe. 17p:n esiintyminen liittyy usein mutaatioon kasvainsuppressorigeenissä TP53, ja se liittyy taudin epäsuotuisaan etenemiseen. Potilaiden, joilla on trisomia 12, eloonjäämisajan mediaani on 114 kuukautta, deleetio 11q - 79 kuukautta ja deleetio 17p - 32 kuukautta.

JgVH-geenien mutaatiostatus CLL:ssä heijastaa taudin merkittävimpiä biologisia piirteitä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että keskimääräinen eloonjääminen moderni terapia vaihtelee välillä 79-119 kuukautta mutaatioiden puuttuessa, kun taas niiden läsnä ollessa se on 200-300 kuukautta.

CD38+ oli ensimmäinen markkeri, joka korreloi mutaatiostatuksen kanssa. CD38+:n ilmentymisen kynnystaso perifeerisen veren lymfosyyteissä CLL:ssä on 30 %. Mediaani eloonjäämisaika CD38-positiivisessa ryhmässä oli 109 kuukautta, CD38-negatiivisessa ryhmässä - 293 kuukautta. Mutaatioiden puuttumisen IgVH-geeneissä ja tyrosiinikinaasin ZAP-70, lipoproteiinilipaasin (LPL) ja metalloproteaasin (ADAM29) ilmentymisen välillä havaittiin suora yhteys. Edellä mainittujen tekijöiden lisäksi on olemassa ainakin kymmenkunta muuta prognostista tekijää, joihin kuuluvat BCL6-geenimutaatio, BCL2-geenin ilmentyminen, laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso, seerumin β2-mikroglobuliini, sytokiinien (IL-4, IL-6) ilmentyminen ) ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF).

Hoidon valinta ja hoidon aloitusajankohta riippuvat iästä, liitännäissairauksista ja epäsuotuisista ennustetekijöistä.

Hoidon tehokkuus puolestaan ​​riippuu suurelta osin kemoterapialääkkeiden annoksen ja antotavan noudattamisesta. CLL-hoidon tavoitteena on remissio. B-CLL:n hoitovasteen kliiniset ja hematologiset kriteerit eivät salli remission syvyyttä eli jäljellä olevien B-CLL-lymfosyyttien määrää potilaan veressä ja luuytimessä. On todistettu, että mitä alhaisempi jäljellä olevien B-CLL-kasvainsolujen määrä virtaussytometrillä tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) määritettynä, sitä parempi on sairauden ennuste (pidempi PFS ja OS). On todistettu, että puolikvantitatiiviset menetelmät minimaalisen jäännössairauden (MRD) määrittämiseksi eivät sovellu klinikalle. Tällä hetkellä neljän värin virtaussytometriasta on tullut helpoin ja laajimmin käytetty menetelmä MRD:n määrittämiseen.

Ensimmäiset lääkkeet kroonisen lymfoidisen leukemian hoitoon olivat uretaani, arseenisuolat. Vuodesta 1905 ja seuraavat 50 vuotta pääasiallinen hoitomenetelmä oli paikallinen röntgenhoito. Tällä hetkellä sädehoitoa ei käytännössä käytetä. Vuonna 1953 ilmestyi alkyloivia lääkkeitä, joista ensimmäinen oli embikiini, tällä hetkellä käytetään klorambusiilia. Tutkimustulosten mukaan klorambusiilin varhaisen ja viivästyneen annon välillä ei ollut eroa eloonjäämisessä. Klorambusiilin jälkeen syntetisoitiin uusia alkyloivia aineita, tähän mennessä on käytetty vain syklofosfamidia (C). Kolmas tärkeä vaihe CLL:n hoidossa oli puriinianalogien luominen. Fludarabiini (F) oli yksi ensimmäisistä syntetisoiduista. Melkein samanaikaisesti saatiin muita puriinianalogeja - pentostatiini, kladribiini.

Ensimmäiset kliiniset tutkimukset suoritettiin aiemmin hoidetuilla potilailla, ja ne osoittivat fludarabiinin suuren tehon. 45 %:lla potilaista, jotka eivät kestäneet kaikkea hoitoa, saavutettiin remissio: 13 %:lla täydellinen remissio (PR) kesti 21 kuukautta, 32 %:lla osittainen remissio (PR) kesti 13 kuukautta. Kansainvälinen CLL-työryhmä, joka tutki 695 potilasta, arvioi CHOP:n, CAP:n ja fludarabiinin tehokkuuden B- ja C-vaiheen potilailla. CR ja PR saavutettiin 66 %:lla CAP-hoitoa saaneista potilaista ja 77 %:lla potilaista, jotka olivat sai CHOP:n ja 81 %:lla fludarabiinihoidon jälkeen. PR:n määrä oli 13, 28 ja 37 %. Keskimääräinen eloonjäämisaika oli 70 kuukautta CAP:lla, 68 kuukautta CHOP:lla ja 74 kuukautta fludarabiinilla.

1990-luvun lopulta lähtien monoklonaalista vasta-ainetta CD20-antigeenille, rituksimabia (R), on käytetty aktiivisesti kliinisessä käytännössä. Aiemmin hoitamattomilla potilailla kokonaisvaste (OR) rituksimabimonoterapiasta on 51-86 %, CR:n esiintyvyys on 4-19 %. Aiemmin hoitoa saaneessa ryhmässä kokonaisvaste saavutettiin 25-45 %:lla potilaista, CR vain 3 %:lla.

Fludarabiinin ja rituksimabin (RF) tehokkuutta eri hoito-ohjelmissa koskevan satunnaistetun tutkimuksen toisen vaiheen tulokset osoittivat, että RF:n yhdistetty käyttö aikaisemmin hoitamattomilla potilailla mahdollistaa täydellisen ja osittaisen kliinisen ja hematologisen remission saavuttamisen 90 %:ssa tapauksista. mikä CR 47 %:ssa. Kun fludarabiinia hoidettiin kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen annettiin rituksimabi 2 kuukaudeksi, vain 77 % remissioista saavutettiin, joista 28 % oli CR:ää. Keskimääräisellä 23 kuukauden seurannalla kumpikaan ryhmä ei saavuttanut sekä relapsivapaan että kokonaiseloonjäämisen mediaania.

Fludarabiinin yhdistelmät mitoksantronin (M) kanssa (77 % remissioista, 20 % niistä - PR), epirubisiinista (92 % remissioista, 40 % - PR) ja syklofosfamidista (88-100 % remissioista, 35-50 % - PR) osoittautui erittäin tehokkaaksi.

Mitoksantronia lisättiin fludarabiiniin ja syklofosfamidiin espanjalaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 69 alle 65-vuotiasta potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu CLL. Kokonaisvaste oli 90 %, MRD-negatiivinen täydellinen vaste oli 26 %, MRD-positiivinen täydellinen vaste oli 38 %, PR oli 26 %. Vaikea neutropenia (asteen 3 tai 4) kehittyi 10 %:lla potilaista. Tartuntakomplikaatioita raportoitiin 9 %:ssa tapauksista. Keskimääräinen vasteaika oli 37 kuukautta. Potilailla, joilla oli 17p-deleetio, CR ei saavutettu.

Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin fludarabiinia sekä erilaisia ​​annoksia syklofosfamidia ja mitoksantronia 60 potilaalla, joilla oli uusiutunut tai resistentti CLL. Täydellinen vaste saatiin 30 potilaalla (50 %), joista 10 tapauksesta (17 %) oli MRD-negatiivisia ja 17 (28 %) osittaista vastetta. Keskimääräinen vasteaika oli 19 kuukautta. Tärkeimmät komplikaatiot olivat infektiot - 8%, neutropenia, pahoinvointi ja oksentelu. Hoidon aikana kuolleisuus tarttuvia komplikaatioita oli 5 %.

Jotkut tutkijat ovat yrittäneet saada korkeampaa remissionopeutta lisäämällä deksametasonia (D) fludarabiiniin ja syklofosfamidiin. Suuri määrä teoksia on omistettu suu- ja sorkkataudin hoitoon, jonka käyttö mahdollistaa jopa 94 ​​%:n vasteen saamisen (47 % CR:stä), jopa aiemmin tehohoidossa olevilla potilailla. Ja kun tätä protokollaa käytettiin ensilinjan hoitona, CR:n saavuttamistaajuus oli vieläkin suurempi (79 %) ja kokonaisvaste 95 %:lla potilaista. On erittäin tärkeää kiinnittää huomiota siihen, että kun PR saavutettiin, molekyyliremissiot kirjattiin 82 %:ssa tapauksista ja PR säilyi 2 vuotta 84 %:ssa tapauksista. Tämän yhdistelmän sivuvaikutuksista vain opportunistiset infektiot.

Barcelonan tutkijaryhmä käytti yhdistelmää kemoterapialääkkeitä fludarabiinia, syklofosfamidia, mitoksantronia ja rituksimabia (R-FSM). Hoitojaksoja suoritettiin kuusi. Potilaat, jotka saavuttivat vasteen, saivat rituksimabia 4 kuukauden välein ylläpitohoitona. OS, PR ilman MRD:tä, PR MRD:n läsnä ollessa, CR - oli vastaavasti 93 %, 46 %, 36 % ja 11 %. Vaikea neutropenia kehittyi 13 %:lla potilaista. Vakavia ja lieviä infektioita raportoitiin 8 %:lla ja 5 %:lla potilaista. Myöhemmissä vaiheissa 17p-deleetion tai korkean seerumin beeta-2-mikroglobuliinitasojen on havaittu korreloivan pienemmän todennäköisyyden kanssa saavuttaa CR.

Vuonna 2010 venäläiset tutkijat julkaisivat tietoja, joissa arvioitiin erilaisten CLL-hoito-ohjelmien tehokkuutta, mukaan lukien fludarabiini (RFC, FCM, FC). Tutkimukseen osallistui 229 potilasta, joista 78 sai RFC-ohjelman, 72 - FCM, 79 - FC. RFC:n yhdistelmän seurauksena kliinisesti merkittävä terapeuttinen vaikutus saavutettiin 96 %:lla potilaista, PR 80 %:lla ensisijaisista potilaista ja 53 %:lla aiemmin hoidetuista potilaista. FCM-ohjelmaa määrättäessä positiivinen vaste havaittiin 93 %:lla potilaista, PR - 75 %:lla ensisijaisista ja 42 %:lla aiemmin hoidetuista potilaista. FC:n hoidossa kokonaisvaikutus oli 80 %, CR havaittiin 41 %:lla ensisijaisesti ja 14 %:lla aiemmin hoidetuista potilaista. Vertaileva analyysi vaste hoitoon osoitti, että RFC-yhdistelmän tehokkuus ylittää merkittävästi FCM- ja FC-ohjelmien tehokkuuden lisäämättä toksisuutta, minkä ansiosta voimme pitää RFC-hoitoa CLL:n hoidon valintaohjelmana.

Yhdistelmähoito fludarabiinin, syklofosfamidin ja rituksimabin (FCR) kanssa on tällä hetkellä tavallinen ensilinjan CLL-hoito. Toksisuuden vuoksi FCR-hoitoa voidaan kuitenkin käyttää vain potilailla, joilla ei ole merkittäviä liitännäissairauksia.

Ei pidä unohtaa, että CLL on vanhusten sairaus ja usein liitännäissairaudet ja vakavat komplikaatiot voivat muodostua esteeksi RFC-hoidon aloittamiselle. Kurssin valinnassa tarvitaan tasapainoista lähestymistapaa, koska tällä hetkellä tämä sairaus ei ole parannettavissa, vaan on löydettävä tasapaino toksisuuden ja tehokkuuden välillä.

Yksi lähestymistapoja CLL:stä kärsivien iäkkäiden potilaiden hoitoon on RFC-kuurin käyttö pienemmillä annoksilla (RFClite). Yhdessä tutkimuksessa RFC liteä annettiin 50 58-vuotiaalle potilaalle. Keskimääräinen vasteaika oli 22,3 kuukautta (5,2-42,5). Asteen III-IV neutropenia havaittiin 13 %:lla tapauksista PCT-syklien aikana. Lisäksi iäkkäille potilaille voidaan käyttää leukeraanihoitoa (klorambusiili) yhdessä rituksimabin kanssa. Tämän järjestelmän tutkimukseen osallistui 100 potilasta, keski-ikä 70 vuotta (43-86), seurannan mediaani 30 kuukautta. Kokonaisvaste oli 84 %, PR saavutti 10 %. R-klorambusiilihoito lisää vastenopeutta enemmän kuin pelkkä klorambusiili, vaikka remissiot saavutetaan vähemmän kuin RFC:llä.

Suuri määrä teoksia on omistettu interferonien nimeämiselle kemoterapiaan, mikä osaltaan lisää relapsivapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on indolentti lymfooma, mukaan lukien pienistä lymfosyyteistä peräisin oleva lymfooma. Kokonaisvaste potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa perussairauteen, oli 75 %, aiemmin hoidetuilla potilailla - 76 %. Mediaani taudin etenemiseen oli 12 kuukautta. Asteen III toksisuus ilmeni neutropeniana 39 %:lla potilaista, anemiana 17 %:lla ja trombosytopeniana 5 %:lla potilaista.

Vuodesta 2008 lähtien Yhdysvallat on hyväksynyt käyttöön bendamustiinilääkkeen, jolla on bifunktionaalinen alkyloiva vaikutus ja puriinianalogien aineenvaihduntaa estäviä ominaisuuksia. Bendamustiinihoidon aikana objektiivinen vaste (68 % vs. 31 %) ja täydellinen vaste (31 % vs. 2 %) paranivat klorambusiiliin verrattuna. Myös bendamustiinihoidon aikana PFS:n havaittiin lisääntyneen merkittävästi klorambusiiliin verrattuna (21,6 vs. 8,3 kuukautta).

Bendamustiinin korkea tehokkuus yhdessä rituksimabin kanssa (CLL2M-protokolla) on todistettu. Kokonaisvaste hoitoon oli 90,9 %: 36 (32,7 %) potilaalla oli PR, 61 (55,5 %) potilaalla ja 3 (2,7 %) solmukohtaista PR:tä. Taudin stabiloituminen havaittiin 10:llä (9,1 %) potilaalla. Kuitenkin 7 potilaasta, joilla oli 17p-deleetio, vain kolmelle (42,9 %) kehittyi PR.

Tämän työn jatko on CLL10, monikeskus, avoin, satunnaistettu, vaiheen III tutkimus, jossa verrataan BR-yhdistelmää ensimmäisen linjan FCR-hoidon standardiin. Tutkimukseen osallistui yhteensä 688 potilasta, joilla ei ollut 17p-deleetiota. Tämä työ vahvisti FCR-hoidon tehokkuuden edun, jossa CR:n, etenemisvapaan ja tapahtumattoman eloonjäämisaste oli korkeampi. BR-ohjelman etuna oli pienempi infektiokomplikaatioiden määrä, mikä on erityisen tärkeää heikkokuntoisille ja iäkkäille potilaille.

Fludarabiinin vastustuskykyisyys on edelleen vakava ongelma CLL-hoidossa, joka liittyy resistenssiin muille sytostaateille ja alhaiseen mediaanikäyttöön, joka kestää enintään 1–2 vuotta.

Alemtutsumabia (Campas), joka on anti-CD52-vasta-aine, on käytetty hoitoon vastustuskykyisiä muotoja HLL. Alemtutsumabi saa aikaan kliinisen vasteen 40 %:lla refraktaarista CLL-potilaista ja 80 %:lla potilaista, kun sitä käytetään ensimmäisen linjan hoidossa. Toisin kuin useimmat muut CLL-hoito-ohjelmat, alemtutsumabi oli yhtä tehokas potilailla, joilla oli 17p-kromosomideleetio verrattuna muihin sytogeneettisiin alaryhmiin. Alemtutsumabin lisääminen FCR-ohjelmaan auttoi saavuttamaan nopean vasteen potilailla, joilla oli uusiutuva CLL, mutta siihen liittyi suuri määrä infektiokomplikaatioita sekä hoidon aikana että sen jälkeen.

Viiden viime vuoden aikana on ilmaantunut uuden sukupolven monoklonaalisia anti-CD20-vasta-aineita. Hyviä tuloksia KLL:n hoidossa on saavutettu ofatumumabin käytöllä. Ofatomumabi on täysin ihmisen anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine, jolla on kyky estää B-lymfosyyttien varhaista aktivaatiota. Kansainvälisessä tutkimuksessa 138 potilasta jaettiin kahteen ryhmään: 59 fludarabiinille ja alemtutsumabille resistenttiä henkilöä (FA-viite), 79 fludarabiinille resistenttiä (BF-viite) ja alemtutsumabin määräämisen vasta-aiheet. Ryhmä BF-viite sille oli ominaista suuri kasvainmassa (yli 5 cm:n imusolmukkeet). Yleinen vastausprosentti oli 58 % ensimmäisessä ryhmässä ja 47 % toisessa. Taudin oireiden täydellinen regressio ja yleisen hyvinvoinnin paraneminen saavutettiin 57 %:lla ja 48 %:lla tapauksista. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen ja OS olivat 5,7 ja 13,7 kuukautta FA-viitearvossa. ryhmässä ja 5,9 ja 15,4 kuukautta BF-ref. ryhmässä. Obinututsumabi on glykomuokattu humanisoitu tyypin II monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti spesifiseen CD20-antigeeniproteiiniin pahanlaatuisten B-lymfosyyttien pinnalla.

Avoimessa, satunnaistetussa, 2-vaiheisessa, 3-haaraisessa CLL11-tutkimuksessa (vaihe III) verrattiin obinututsumabi + klorambusiili (G-Clb) -yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa pelkkään klorambusiiliin (Clb; vaihe 1a) ja arvioitiin yhdistelmä G-Clb vs. rituksimabi plus Clb (R-Clb; vaihe 2) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL ja vähintään yksi samanaikainen sairaus ja/tai kreatiniinipuhdistuma< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Kaikkia nuoria, somaattisesti ehjiä ensisijaisia ​​potilaita, joilla on 17p-deleetio, kehotetaan etsimään luovuttaja allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa varten. Autologisten veren kantasolujen siirron käyttö ei ole perustellut itseään suuren relapsien kehittymisen vuoksi.

Huolimatta uusien lääkkeiden ilmestymisestä, potilaat, joilla on (17p)/TP53-deleetiomutaatio, edustavat ryhmää, jonka ennuste on huono. Lupaava suunta korkean riskin potilaiden hoidossa on kohdennettu hoito - BCR:ään liittyviin kinaaseihin suunnattujen lääkkeiden käyttö. Näitä ovat fostamatinibi, Syk-estäjä, PCI-32765 (ibrutinibi), Btk-estäjä ja CAL-101 (Idelalisib), PI3K-estäjä. Nämä lääkkeet osoittavat melko korkeaa tehokkuutta. ominaispiirre Lääkkeiden vaikutus on imusolmukkeiden nopea regressio yhdessä ohimenevän lymfosytoosin kanssa, mikä todennäköisesti liittyy solujen mobilisoitumiseen kudoksista verenkiertoon. Saksalaisen tutkijaryhmän suositusten mukaan, jos (17p)/TP53-mutaatio havaitaan ensimmäisessä rivissä, on tarpeen määrätä PCI-32765 tai CAL-101 yhdessä rituksimabin kanssa. CAL-101:n käyttöön liittyi lukuisten infektiokomplikaatioiden kehittyminen joillakin potilailla, joiden lopputulos oli kohtalokas. Tähän mennessä jotkin tutkimukset on lopetettu lisääntyneiden komplikaatioiden vuoksi.

Kolmen vuoden ajan ibrutinibia saaneiden potilaiden havaintojen tulosten mukaan hematologisen toksisuuden ja infektiokomplikaatioiden määrän havaittiin vähentyneen, kun taas kokonaishoitovaste ja remissioiden kesto lisääntyivät.

Viime aikoina on suoritettu aktiivisesti tutkimuksia Bcl-2:n (AT-101), ABT-263:n (navitoxlax) ja ABT-199:n (venetoklaksi) proteiinien käytöstä. Aluksi AVT-199:n käyttö monoterapiassa vaikutti lupaavalta, mutta myöhemmin paljastui tärkeä sivuvaikutus - trombosytopenia. Yhdessä hoitosuunnitelmassa yksi annos ABT-199:ää kolmella potilaalla, joilla oli resistentti CLL, johti kasvaimen hajoamiseen 24 tunnin kuluessa. Huolimatta uusien lääkkeiden käyttöön liittyvistä hyvistä tuloksista, niiden vaikutusmekanismi ja mahdollinen hyöty yhdistelmästä perinteisten lääkkeiden kanssa vaativat vielä perusteellisempaa tutkimista.

Immunoterapia ja kemoterapia pahentavat CLL-potilailla esiintyvää hypogammaglobulinemiaa. Lisäksi kemoterapia johtaa kaikkien immuunivasteen osien tukahduttamiseen, mikä on täynnä lisääntynyttä riskiä saada tarttuvia komplikaatioita, mikä rajoittaa merkittävästi mahdollisuutta erityistä hoitoa ja toimii useimmissa tapauksissa yhtenä thanatogeneesin linkkeinä. Toipumisennuste riippuu useista syistä, kuten perussairauden kulusta, hematopoieesin granulosyyttisen alkion tilasta, tartuntataudin aiheuttajasta, sen esiintyvyydestä, infektion sijainnista, taudin herkkyydestä. tartuntataudin aiheuttaja lääkkeisiin ja samanaikaisen patologian esiintyminen. Saksan lymfoomaryhmä suoritti kaksi monikeskustutkimusta, joissa oli yhteensä 555 CLL-potilasta, selvittääkseen komorbiditeetin roolin potilaiden eloonjäämisessä. Potilaat jaettiin kolmeen ryhmään meneillään olevan kemoterapian mukaan: hoidettiin fludarabiinilla syklofosfamidilla, fludarabiinimonoterapialla ja klooributiinilla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tehokkain ensilinjan hoito on fludarabiinin yhdistetty käyttö syklofosfamidin kanssa, ja samanaikainen sairaus on riippumaton. negatiivinen tekijä ennuste. Siten potilaiden, joilla oli kaksi tai useampia samanaikaisia ​​​​sairauksia, OS oli 71,7 vs. 90,2 kuukautta potilaiden ryhmässä, joilla oli yksi sairaus tai ei mitään samanaikaista sairautta. PFS ensimmäisessä ja toisessa ryhmässä oli 21 % ja 31,5 %. Haluaisin kiinnittää erityistä huomiota tällaiseen tietojen yhdistelmään, nimittäin ensimmäisen ryhmän potilaiden alhaiseen kokonaiseloonjäämiseen ja progressiiviseen eloonjäämiseen, joiden komorbiditeettiindeksi on ≥2, koska CLL:n korkea etenemisnopeus tässä ryhmässä liittyy vähenemiseen. syöpälääkkeiden annoksina liitännäissairauksien vuoksi komplikaatioiden minimoimiseksi. Halu vähentää lääkkeiden toksisuudesta johtuvaa kuolleisuutta johti uusiutumisten lisääntymiseen ja CLL:n etenemiseen, mikä viime kädessä vaikutti potilaiden kokonaiseloonjäämiseen ja johti sen vähenemiseen.

Näin ollen algoritmien kehittämisen kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon tulisi perustua seuraaviin pääkohtiin: Ensinnäkin tulisi käyttää tehokkaimpia kasvainten vastaisia ​​hoito-ohjelmia; toiseksi hoidossa on välttämätöntä ottaa huomioon paitsi CLL:n sytogeneettiset ominaisuudet, myös potilaiden ikä ja liitännäissairaudet; Kolmanneksi on tarpeen parantaa liitännäishoitoa, joka on suunniteltu minimoimaan lääkkeisiin liittyvää kuolleisuutta.

Bibliografinen linkki

Bahtina V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. KROONINEN LYMFOLEUKOOSI // Nykyajan tieteen ja koulutuksen ongelmat. - 2016. - nro 3;
URL-osoite: http://site/ru/article/view?id=24706 (käyttöpäivä: 12.12.2019).

Tuomme huomionne "Academy of Natural History" -kustantamon julkaisemat lehdet

Johtavat asiantuntijat kokoontuivat 14. huhtikuuta Moskovaan keskustelemaan innovatiivisia menetelmiä lymfoproliferatiivisten sairauksien torjumiseksi Venäjän hematologien III kongressin puitteissa. Asiantuntijat esittelivät viimeisimmät maailman saavutukset onkohematologisten sairauksien hoidossa, jotka ovat tulleet venäläisten potilaiden saataville. Konferenssin tärkein aihe oli obinututsumabin (Gaziva®) uuden käyttöaiheen rekisteröinti Venäjällä follikulaarisen lymfooman immuunihoitoon. Gazyvan käyttö mahdollistaa taudin etenemisen riskin pienentämisen lähes puoleen ja upottaa sen " syvä uni"- pitkässä remissiossa. Nämä ovat vaikuttavia tuloksia, koska me puhumme potilaista, joilla on vaikeasti hoidettavissa oleva follikulaarinen lymfooma ja joiden hoitomahdollisuudet ovat erittäin rajalliset. Tällaiset potilaat eivät reagoi tavanomaisiin menetelmiin, ja jokaisen uuden taudin uusiutumisen myötä heidän sairautensa tulee vaikeammaksi hoitaa lääkkeitä.

Hematologien III kongressin järjestivät Venäjän federaation terveysministeriö, liittovaltion tieteelliset ja lääketieteelliset keskukset, onkologien ja hematologien ammatilliset yhteisöt. Tieteellisen kongressin puitteissa pidettiin useita täysistuntoja ja satelliittisymposiumeja, joissa asiantuntijat pohtivat ajankohtaisia ​​kysymyksiä onkohematologisten sairauksien hoidossa, nykyaikaisten hoitotekniikoiden ja innovatiivisten lääkkeiden käyttöönotossa. Yksi tärkeimmistä tapahtumista oli symposium "Uusia näkymiä follikulaaristen lymfoomien ja kroonisen leukemian hoidossa", jonka puitteissa lanseerattiin uusi Gaziva-lääkkeen indikaatio follikulaarisen lymfooman hoitoon. Johtavat asiantuntijat ympäri maailmaa kutsuvat tätä immunoterapeuttista kohdelääkettä läpimurtoksi lymfoproliferatiivisten sairauksien hoidossa, viime vuodesta lähtien sitä on jo käytetty menestyksekkäästi Venäjällä kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon.

Follikulaarinen lymfooma- yleisin laittomien (hitaiden) lymfoomien muoto. Joka vuosi maailmassa rekisteröidään yli 75 tuhatta ihmistä, jotka kärsivät tästä pahanlaatuisesta taudista. Venäjällä 3 500 potilaalla diagnosoidaan follikulaarinen lymfooma vuosittain.

Imfaattisen solujen pahanlaatuisen rappeutumisen tarkat syyt ovat tuntemattomia, tutkijat ehdottavat, että ne syntyvät satunnaisten geneettisten tapahtumien ketjun seurauksena. Tutkimukset osoittavat, että jotkin kromosomihäiriöt, jatkuva altistuminen syöpää aiheuttaville aineille ja torjunta-aineille, pitkäaikainen hoito immunosuppressantteilla (esimerkiksi elinsiirron jälkeen), asuminen ekologisesti epäsuotuisalla alueella, perinnölliset ja hankitut immuunijärjestelmän vauriot, autoimmuunisairaudet voivat edistää kehitystä. taudista.

Kasvain koostuu kypsistä B-lymfosyyteistä, jotka kerääntyvät hallitsemattoman lisääntymisen seurauksena imusolmukkeiden follikkeleihin (paikallinen imukudoksen kerääntyminen, jossa ihmisen immuunipuolustussolut kasvavat ja kehittyvät). Koska tällaisia ​​keskuksia ei löydy vain imusolmukkeista, vaan myös pernasta, kurkunpään risoista, limakalvoista Ruoansulatuselimistö, alkufokus voi esiintyä missä tahansa kehon osassa.

Follikulaariselle lymfoomalle on ominaista vuorottelevat remissio- ja uusiutumisjaksot. Tähän mennessä täydellinen parantuminen on mahdotonta, mutta oikea-aikaisella ja asianmukaisella hoidolla useimmat potilaat voivat elää useita vuosia säilyttäen hyvä laatu elämää. Yksi tutkijoiden ja lääkäreiden päätehtävistä on kehittää tehokkaita järjestelmiä hoitoa vakaan ja mahdollisimman pitkän remission saavuttamiseksi.

Hoidon "kultainen standardi". harkitaan kemoterapian yhdistelmää kohdennettuun rituksimabihoitoon (MabThera) ja lisätukea tällä lääkkeellä remissioajan pidentämiseksi. Noin 20-25 % follikulaarisesta lymfoomapotilaista ei kuitenkaan reagoi normaaliin hoitoon tai uusiutuu sen jälkeen. Uuden sukupolven immunoterapeuttisen lääkkeen, obinututsumabin, tulon myötä näillä potilailla on todelliset (lukuisten tutkimusten tukemana) mahdollisuudet saada suotuisa lopputulos.

Obinututsumabi (Gaziva) on ensimmäinen glykomuunneltu tyypin II monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu B-lymfosyyttien pinnalla olevaan CD20-proteiiniin. Lääke tuhoaa kohdetuumorisoluja ja tekee niistä samalla haavoittuvia elimistön omalle immuunijärjestelmälle.

"Follikulaarista lymfoomapotilaat, joilla sairaus uusiutuu tai etenee hoidosta huolimatta, tarvitsevat lisähoitoja, sillä sairauden hoito vaikeutuu jokaisen uuden pahenemisen myötä. Jokainen myöhempi remissio on lyhyempi kuin edellinen, ja tehokkaiden hoitovaihtoehtojen raja pienenee dramaattisesti, jolloin potilaalle ei lopulta jää mahdollisuutta saada tehokasta hoitoa, - selittää Irina Poddubnaya, johtava venäläinen onkohematologi, Venäjän tiedeakatemian vastaava jäsen. MD, professori, päällikkö Onkologian laitos RMAPE. – Nyt tämä mahdollisuus ilmaantuu obinututsumabin ansiosta. Se on pohjimmiltaan uusi lääke, joka avaa lisämahdollisuuksia hoitoon: se sekä tukahduttaa kasvaimen että käynnistää omansa. immuunijärjestelmä organismi."

Tutkimusten mukaan Gazyva-lääkkeen käyttö yhdessä bendamustiinin kanssa vähentää taudin etenemisen tai kuoleman riskiä follikulaarista lymfoomaa sairastavilla potilailla 52 prosentilla ja mahdollistaa myös seuraavan hoidon tarpeen lykkäämisen pitkään. Syvä remissio ja potilaiden elämänlaadun säilyttäminen liittyvät muun muassa tämän hoito-ohjelman alhaiseen toksisuuteen.

”Monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö on ensimmäinen askel kohti klassista kemoterapiaa irtautumista, johon liittyy infektioita, hiustenlähtöä, pahoinvointia, joita potilaamme niin pelkäävät. Hoidon tehokkuutta on lisättävä, mutta samalla sen myrkyllisyyttä vähennettävä, jotta potilaat, joilla on rinnakkaissairauksia, voivat sietää sitä. Lääkkeen obinututsumabi ilmestyminen Venäjälle mahdollistaa tämän onnistumisen", toteaa Vadim Ptushkin, johtava freelance-hematologi-transfusiologi Moskovan terveyslaitoksesta, MD, professori.

Valitettavasti Gaziva ei ole vielä "tärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden" luettelossa. Se tarkoittaa sitä lääketieteelliset laitokset voi hankkia ja käyttää sitä vain alueellisten etujen kustannuksella ja vain "vanhan indikaation" mukaisesti - krooninen lymfaattinen leukemia. Ei ole mikään salaisuus, että alueiden taloudelliset mahdollisuudet vaihtelevat suuresti, mutta lääkärit ovat varmoja, että ihmisen elämän ei pitäisi riippua siitä, missä hänen talonsa sijaitsee maan kartalla. ”Taudit vaikuttavat yhtä lailla pääkaupunkiseudun ja seutukunnan asukkaisiin. Ja jokaisella Venäjän kansalaisella, joka on sairastunut lymfoomaan, on oikeus luottaa eniten tehokasta apua. Toivon, että pystymme lähitulevaisuudessa hoitamaan kaikkia apua tarvitsevia julkisten varojen kustannuksella”, sanoo Irina Poddubnaja.

On huomattava, että lääkäreillä on hyvä syy tällaiseen optimismiin. Lääkkeen valmistajan Rochen ja kotimaisen lääkejätti Pharmstandardin yhteistyön ansiosta Gazivan tuotannon jotkin vaiheet on lokalisoitu onnistuneesti Venäjälle, mikä tekee siitä entistä helpompaa potilaidemme ulottuville.

Tällä hetkellä lääke on hyväksytty yli 60 maassa kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon. Asiantuntijat uskovat, että uuden follikulaarisen lymfooman hoitoaiheen rekisteröinti Venäjällä avaa uusia näköaloja potilaiden pelastamiselle.

22. toukokuuta 2017 XII koko Venäjän foorumin "New Horizons" puitteissa luennoi ensimmäisen Moskovan valtion lääketieteellisen yliopiston onkologian osaston assistentti, joka on nimetty A.I. NIITÄ. Sechenov Venäjän federaation terveysministeriö, Ph.D. NUO. Bialik kroonisen lymfaattisen leukemian aiheesta.

Luennoitsija nosti esiin tärkeimmät näkökohdat, jotka kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta diagnosoidun potilaan tulee tietää.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia on klonaalinen lymfoproliferatiivinen sairaus, jolle on ominaista lisääntyminen ja kypsien lymfosyyttien määrän lisääntyminen ääreisveressä luuytimen, imusolmukkeiden, pernan ja muiden elinten lymfosyyttisen tunkeutumisen taustalla. Yleisin leukemiatyyppi aikuisväestössä. Ilmaantuvuus on 3-3,5 tapausta 100 000 asukasta kohden vuodessa. Mediaani-ikä vaihtelee 58-72 vuoden välillä ja vain 10 % potilaista on alle 40-vuotiaita.

Toisin kuin muut onkologiset sairaudet, kroonisen lymfaattisen leukemian yhteyttä "klassisiin" karsinogeenisiin tekijöihin ei ole vielä osoitettu. Tämä sairaus on myös ainoa leukemia, jonka alkuperä ei liity ionisoivaan säteilyyn.

Päällä alkuvaiheet taudin oireet ovat lähes olemattomia. Sairaus voi kehittyä vuosia oireettomasti, vain pienin muutoksin. yleinen analyysi verta. Leukosyyttien määrä taudin alkuvaiheessa vaihtelee normaalin ylärajan sisällä.

Taudin oireet:

• Lisääntynyt lymfosyyttien määrä ääreisveressä;
• Suurentuneet imusolmukkeet;
• pernan laajentuminen;
• Maksan laajentuminen;
• Vähentynyt hemoglobiinitaso;
• Vähentynyt verihiutaleiden taso;
• Kehon lämpötilan nousu;
• Painonpudotus;
• nopea väsymys;
• Taipumus infektioihin.

Pakolliset kokeet:

• Kliininen verikoe muodostuneiden elementtien laskemisesta;
• Veren kemia;
• Virtsan analyysi;
• Luuytimen pisto ja trepanobiopsia;
• Luuytimen lymfosyyttien immunofenotyyppianalyysi;
• Luuytimen lymfosyyttien sytogeneettinen tutkimus;
• Perifeerisen veren ja luuytimen lymfosyyttien molekyylitutkimus;
• tietokonetomografia rinnassa, vatsaontelo, pieni lantio;
• EKG, sydämen ultraääni.

Sairauden vaiheet:

Vaihe A - lymfosytoosi, jossa on vaurioita enintään 2 imusolmukeryhmälle tai niiden tappion puuttuminen, anemia ja trombosytopenia puuttuvat;

Vaihe B - 3 tai useamman imusolmukeryhmän, maksan, pernan vauriot; anemia, trombosytopenia puuttuu;

Vaihe C - lymfadenopatia, anemian ja / tai trombosytopenian esiintyminen.

Valitettavasti krooninen lymfaattinen leukemia ei ole parannettavissa oleva sairaus, mutta oikea-aikaisella diagnoosilla ja oikein valitulla hoidolla potilaiden elämän kestoa ja laatua voidaan parantaa merkittävästi. Tämä sairaus säilyttää kuitenkin kyvyn edetä hitaasti jopa laadukkaimmalla hoidolla.

Taudin alkuvaiheet eivät vaadi erityistä hoitoa. Tässä vaiheessa potilaan tila on hematologin jatkuvassa valvonnassa. Vakaan hitaan kurssin myötä potilas voi tuntea olonsa hyväksi ilman lääkkeiden käyttöä.

Indikaatioita lääkehoidon aloittamiseen:

• Lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (alle 6 kuukautta);
• Imusolmukkeiden, pernan, maksan progressiivinen kasvu;
• anemian esiintyminen;
• Trombosytopenian ilmaantuminen;
• autoimmuunikomplikaatiot;
• Valitusten esiintyminen - tartuntatautien lisääntyminen, lisääntynyt heikkous, hikoilu, hyperemia.

Hoito: alkylointiaineet (leukeraani, syklofosfamidi), puriinianalogit (fludarabiini, kladribiini), yhdistetyt valmisteet(bendamustiini), monoklonaaliset vasta-aineet.

Uudet lääkkeet kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon: monoklonaaliset vasta-aineet, BCR-kompleksisignaalin estäjät, proapoptoottiset lääkkeet.

Raportin seurauksena foorumin osallistujat saivat esittää kysymyksiä, joihin vastattiin välittömästi.

Materiaali valmistettiin T.E.:n luennon perusteella. Bialik.

Kuvia tapahtumasta: