I tipa paaugstinātas jutības reakcijas izraisa antigēna mijiedarbība ar specifisku imūnglobulīnu E, kas saistīts ar atbilstošajiem Fc receptoriem tuklo šūnu virsmā.

Šūnu un humorālās imunitātes efektormehānismu darbība balstās uz attiecīgi T un B šūnu aktivāciju. Pārmērīga šo mehānismu stimulēšana ar antigēnu sensibilizētā saimniekorganismā var izraisīt audu bojājumus, un tādā gadījumā tiek minētas paaugstinātas jutības reakcijas. Ir pieci šādu reakciju veidi. I, II, III un V tipa reakcijas izraisa antigēna mijiedarbība ar humorālām antivielām, un tās parasti tiek klasificētas kā “tūlītēja” tipa reakcijas, lai gan dažas attīstās ātrāk nekā citas. IV tipa reakcijas ir balstītas uz virsmas limfocītu receptoru mijiedarbību ar to ligandiem, un, tā kā tām ir nepieciešams ilgāks laiks, tās tiek sauktas par "aizkavēta tipa paaugstinātu jutību".

I tips (anafilaktiskais)

I tipa paaugstinātas jutības reakcijas izraisa antigēna mijiedarbība ar specifisku imūnglobulīnu E, kas saistīts ar atbilstošajiem Fc receptoriem tuklo šūnu virsmā. Rezultātā notiek tuklo šūnu degranulācija, ko papildina mediatoru - histamīna, leikotriēnu un trombocītu aktivējošā faktora, kā arī eozinofilu un neitrofilu ķīmisko faktoru izdalīšanās.

Anafilakse Visbiežāk alerģiskas slimības-Šo siena drudzis Un astma. Antigēnu, kas izraisa alerģiju, var noteikt, veicot ādas testus; šajā gadījumā antigēna injekcijas vietā uzreiz parādās tulzna un eritēma. Lai attīstītu hronisku bronhiālā astma Liela nozīme ir vēlīnās fāzes šūnu reakcijām. Uz alerģijām ir spēcīga iedzimta predispozīcija. Svarīgs faktors– tendence sintezēt lielu daudzumu imūnglobulīna E. Simptomātiskās ārstēšanas metodes ietver mediatoru antagonistu un vielu, kas stabilizē tuklo šūnas, lietošanu. Steroīdus var izmantot, lai nomāktu vēlīnās fāzes reakcijas. Atkārtotas antigēna injekcijas var izraisīt desensibilizāciju bloķēšanas veidošanās dēļ imūnglobulīns G vai A, vai sintēzes nomākšanas rezultātā imūnglobulīns E.

Paaugstinātas jutības reakcijas II tips (humorālas citotoksiskas imūnreakcijas)

II tipa paaugstinātas jutības reakcijas ir balstītas uz to šūnu nāves procesu, kuru virsmas antigēnus saista antivielas. Šādas šūnas var pārņemt fagocīti, kas atpazīst saistīto imūnglobulīnu G un C3b, vai arī tās var lizēt ar komplementa sistēmu. Imūnglobulīnu G nesošās šūnas var iznīcināt arī polimorfonukleāri leikocīti, makrofāgi un K šūnas, izmantojot ārpusšūnu mehānismu (no antivielām atkarīgu šūnu citotoksicitāti).

Auto imūnās reakcijas paaugstināta jutība ll tips

Autoimūnai hemolītiskajai anēmijai Pacientam veidojas autoantivielas pret saviem sarkanajiem asinsķermenīšiem. Sarkanajām asins šūnām, kas piekrautas ar šādām antivielām, ir īss dzīves ilgums, un tās tiek izvadītas galvenokārt fagocitozes ceļā. Līdzīgi mehānismi izraisa anēmiju pacientiem, kuru serumā ir auksti aglutinīni un pēc Mycoplasma pneumoniae infekcijas tiek sintezēti monoklonālie anti-I. Tas pats tiek novērots dažos paroksizmālās hemoglobinūrijas gadījumos, ko izraisa Donata-Landšteinera lītiskās antivielas, kas specifiskas P asins grupas antigēniem.Slimnieku serums Hašimoto tireoidīts satur antivielas, kas komplementa klātbūtnē ir tieši citotoksiskas izolētām šūnām vairogdziedzeris kultūrā. Plkst Goodpasture sindroms Asinīs tiek noteiktas antivielas pret nieru glomerulu bazālo membrānu. Pārbaudot biopsijas paraugus, atklājas, ka šīs antivielas kopā ar komplementa komponentiem saistās ar bazālajām membrānām, un visas komplementa sistēmas aktivizēšana izraisa nopietnus glomerulāro šūnu bojājumus.

Šajā slimību grupā ietilpst arī myasthenia gravis, kurā acetilholīna receptoru galotnes motoriskie nervi bloķē autoantivielas.

Zāļu nepanesamība alerģiju dēļ reakcijas ll tips

Zāles var pievienoties dažādām ķermeņa sastāvdaļām un tādējādi pārvērsties par pilnvērtīgu antigēnu, kas var izraisīt noteiktu cilvēku jutīgumu. Ja veidojas imūnglobulīns E, var attīstīties anafilaktiskas reakcijas.

Dažos gadījumos, īpaši lietojot ziedes, var izraisīt šūnu izraisītu paaugstinātu jutību. Ja ārstnieciska viela saistās ar seruma olbaltumvielām, tad diezgan iespējamas ir III tipa reakcijas imūnkompleksu veidošanās dēļ. Zāļu nepanesības piemēri ir: hemolītiskā anēmija, dažkārt izraisa hlorpromazīna vai fenacetīna ilgstoša lietošana; agranulocitoze ko izraisa amidopirīna vai hinidīna lietošana; trombocitopēniskā purpura, zvanīja nomierinošs līdzeklis Sedormid. Kā izrādījās, svaigs serums no šādiem pacientiem sedormid klātbūtnē lizē trombocītus.

II tipa paaugstinātas jutības reakciju piemēri ir reakcijas nesaderīgu asiņu pārliešanas laikā, jaundzimušo hemolītiskā slimība Rh nesaderības dēļ, antivielu izraisīta transplantāta iznīcināšana, autoimūnas reakcijas, kas vērstas pret asins šūnām un bazālās membrānas nieru glomerulos, kā arī paaugstināta jutība, ko izraisa ārstniecisku vielu pieķeršanās sarkano asins šūnu vai trombocītu virsmai.

Alerģija (no grieķu valodas alios - atšķirīgs, ergon - darbojas) ir tipisks imūnpatoloģisks process, kas attīstās, saskaroties ar antigēnu (haptēnu), un ko pavada savu šūnu, audu un orgānu struktūras un funkcijas bojājumi. Vielas izraisot alerģiju sauc par alergēniem.

Sensibilizācija

Alerģijas pamatā ir sensibilizācija (vai imunizācija) - ķermeņa iegūšanas process paaugstināta jutība uz vienu vai otru alergēnu. Pretējā gadījumā sensibilizācija ir alergēnam specifisku antivielu vai limfocītu ražošanas process.

Ir pasīva un aktīva sensibilizācija.

• Pasīvā sensibilizācija attīstās neimunizētam recipientam, ievadot gatavas antivielas (serumu) vai limfoīdo šūnu (limfoīdo audu transplantācijas laikā) no aktīvi sensibilizēta donora.
• Aktīvā sensibilizācija attīstās, kad alergēns nonāk organismā sakarā ar

antivielu un imūnkompetentu limfocītu veidošanās pēc paša imūnsistēmas aktivizēšanas.

Sensibilizācija (imunizācija) pati par sevi neizraisa slimību – tikai atkārtots kontakts ar vienu un to pašu alergēnu var radīt kaitīgu efektu.

Tādējādi alerģija ir kvalitatīvi izmainīta (patoloģiska) organisma imunoloģiskās reaktivitātes forma.

Alerģijām un imunitātei ir kopīgas īpašības:

1. Alerģija, tāpat kā imunitāte, ir sugas reaktivitātes veids, kas veicina sugas saglabāšanos, lai gan indivīdam tai ir ne tikai pozitīva, bet arī negatīva nozīme, jo tā var izraisīt slimības attīstību vai (dažos gadījumi) nāve.
2. Alerģijām, tāpat kā imunitātei, ir aizsargājošs raksturs. Šīs aizsardzības būtība ir antigēna (alergēna) lokalizācija, inaktivācija un likvidēšana.
3. Alerģijas pamatā ir imūnsistēmas attīstības mehānismi – “antigēna-antivielu” reakcija (AG+AT) vai “ar antigēnu sensibilizēts limfocīts” (“AG+ sensibilizēts limfocīts”).

Imūnās reakcijas

Parasti imūnreakcijas attīstās slēpti, un tās noved pie pilnīgas antigēna agresora iznīcināšanas vai daļējas tā patogēnās darbības nomākšanas, nodrošinot organismam imunitātes stāvokli.Tomēr dažos apstākļos šīs reakcijas var attīstīties neparasti.

Dažos gadījumos, kad organismā tiek ievadīts svešķermenis, tie ir tik intensīvi, ka izraisa audu bojājumus un tos pavada iekaisuma parādība: tad tie runā par paaugstinātas jutības reakciju (vai slimību).

Dažreiz noteiktos apstākļos ķermeņa šūnas iegūst antigēnas īpašības vai organisms ražo antivielas, kas var reaģēt ar normāliem šūnu antigēniem. Šādos gadījumos mēs runājam par slimībām, kas saistītas ar autoimunizāciju vai autoimūnām slimībām.

Visbeidzot, ir apstākļi, kuros, neskatoties uz antigēna materiāla ierašanos, imūnās reakcijas neattīstās. Šādus apstākļus sauc par imūndeficītu vai imūndeficītu.

Tādējādi imūnsistēma, kas parasti ir iesaistīts homeostāzes uzturēšanā, var kalpot kā avots patoloģiski apstākļi ko izraisa pārmērīga reakcija vai nepietiekama reakcija uz agresiju, ko dēvē par imūnpatoloģiskiem procesiem.

Imūnā paaugstināta jutība

Paaugstināta jutība ir patoloģiska pārāk spēcīga imūnreakcija pret svešķermeņu aģentu, kas izraisa ķermeņa audu bojājumus. Ir četri dažādi paaugstinātas jutības veidi.Visām formām, izņemot IV tipu, ir humorāls mehānisms (tas ir, tās tiek mediētas ar antivielu starpniecību); IV tipa paaugstināta jutība ir šūnu mehānisms. Visās formās sākotnēja konkrēta antigēna uzņemšana (sensibilizējoša deva) izraisa primāro imūnreakciju (sensibilizāciju). Pēc īsa laika perioda (1 nedēļa vai ilgāk), kura laikā tiek aktivizēta imūnsistēma, rodas paaugstinātas jutības reakcija uz jebkuru turpmāku tā paša antigēna iedarbību (atrisināmā deva).

I tipa paaugstināta jutība (tūlītēja) (atopija; anafilakse)

Attīstības mehānisms

Pirmā antigēna (alergēna) ierašanās aktivizē imūnsistēmu, kas noved pie antivielu sintēzes – IgE (reagins), kurām ir specifiska reaktivitāte pret šo antigēnu. Pēc tam tie tiek fiksēti uz audu bazofilu un asins bazofilu virsmas membrānas, jo IgE ir augsta afinitāte (afinitāte) pret Fc receptoriem. Antivielu sintēze pietiekamā daudzumā paaugstinātas jutības attīstībai ilgst 1 vai vairāk nedēļu.

Pēc tam ievadot to pašu antigēnu, antiviela (IgE) mijiedarbojas ar antigēnu uz audu virsmas vai asins bazofīliem, izraisot to degranulāciju. No audu bazofilu citoplazmas granulām audos izdalās vazoaktīvās vielas (histamīns un dažādi enzīmi, kas piedalās bradikinīna un leikotriēnu sintēzē), kas izraisa vazodilatāciju, palielina asinsvadu caurlaidību un gludo muskuļu kontrakciju.

Audu bazofīli arī izdala faktorus, kas neitrofiliem un eozinofīliem ir ķīmijaktiski; Pētot preparātus no audiem, kuros notikusi I tipa paaugstinātas jutības reakcija, tiek noteikts liels eozinofilu skaits, un pacientu asinīs tiek novērots eozinofilu skaita pieaugums. Eozinofīli aktivizē gan asins koagulāciju, gan komplementa sistēmu un veicina turpmāku asins bazofilu un audu bazofilu degranulāciju. Tomēr eozinofīli izdala arī arilsulfatāzi B un histamināzi, kas attiecīgi noārda leikotriēnus un histamīnu; tādējādi tie vājina alerģisko reakciju. ====Traucējumi, kas rodas ar I tipa paaugstinātu jutību====:

• Vietējās izpausmes - I tipa paaugstinātas jutības lokālo izpausmi sauc par atopiju. Atopija ir iedzimta nosliece, kas izpaužas ģimenēs, lai radītu patoloģisku reakciju pret noteiktiem alergēniem. Atopiskās reakcijas ir plaši izplatītas un var rasties daudzos orgānos.
  • Āda – kad alergēns nokļūst ādā, uzreiz parādās apsārtums, pietūkums (dažreiz ar tulznu veidošanos [nātrene]) un nieze; dažos gadījumos attīstās akūts dermatīts vai ekzēma. Antigēns var nonākt saskarē ar ādu tieši, injekcijas veidā (ieskaitot kukaiņu kodumus) vai iekšķīgi organismā (ar pārtikas un zāļu alerģijām).
  • Deguna gļotāda – ieelpojot alergēnus (piemēram, augu putekšņus, dzīvnieku mati), deguna gļotādā notiek vazodilatācija un gļotu hipersekrēcija (alerģisks rinīts).
  • Plaušas - alergēnu (ziedputekšņu, putekļu) ieelpošana izraisa bronhu gludo muskuļu kontrakciju un gļotu hipersekrēciju, kas izraisa akūtu elpceļu obstrukciju un nosmakšanu (alerģisku). bronhiālā astma).
  • Zarnas - perorāla alergēna (piemēram, riekstu, vēžveidīgo, krabju) uzņemšana izraisa muskuļu kontrakciju un šķidruma sekrēciju, kas izpaužas kā krampjveida sāpes vēderā un caureja (alerģisks gastroenterīts).

• Sistēmiskas izpausmes - anafilakse - reta, bet ārkārtīgi dzīvībai bīstama sistēmiska I tipa paaugstinātas jutības reakcija. Vazoaktīvo amīnu iekļūšana asinsritē izraisa gludo muskuļu kontrakciju, plašu vazodilatāciju un asinsvadu caurlaidības palielināšanos līdz ar šķidruma izdalīšanos no traukiem audos.

Rezultātā radusies perifēro asinsvadu mazspēja un šoks dažu minūšu laikā var izraisīt nāvi ( anafilaktiskais šoks). Mazāk smagi gadījumi asinsvadu caurlaidības palielināšanās izraisa alerģisku tūsku, kuras visbīstamākā izpausme ir balsene, jo tā var izraisīt letālu asfiksiju.

Sistēmiska anafilakse parasti rodas pēc alergēnu (piemēram, penicilīna, svešzemju seruma, lokālo anestēzijas līdzekļu, radiokontrastvielu) injekcijas. Retāk anafilakse var rasties, ja alergēni tiek uzņemti iekšķīgi (vēžveidīgie, krabji, olas, ogas) vai alergēni nonāk ādā (bišu un lapseņu dzēlieni).

Sensibilizētiem indivīdiem pat neliels alergēna daudzums var izraisīt letālu anafilaksi (piemēram, intradermāls penicilīns [penicilīna hipersensitivitātes tests]).

II tipa paaugstināta jutība

Attīstības mehānisms

II tipa paaugstinātu jutību raksturo antivielas reakcija ar antigēnu uz saimniekšūnas virsmas, kas izraisa šīs šūnas iznīcināšanu. Iesaistītais antigēns var būt savējais, taču imūnsistēma to nez kāpēc atpazīst kā svešu (rodas autoimūna slimība). Antigēns var būt arī ārējs un var uzkrāties uz šūnas virsmas (piemēram, zāles var būt haptēns, kad tas saistās ar šūnas membrānas proteīnu un tādējādi stimulē imūnreakciju).

Specifiska antiviela, parasti IgG vai IgM, kas ražota pret antigēnu, mijiedarbojas ar to uz šūnas virsmas un izraisa šūnu bojājumus vairākos veidos:

1. Šūnu līze - komplementa kaskādes aktivizēšana noved pie "membrānas uzbrukuma" kompleksa C5b6789 veidošanās, kas izraisa šūnu membrānas līzi.
2. Fagocitoze - antigēnu nesošo šūnu aprij fagocītiskie makrofāgi, kuriem ir Fc vai C3b receptori, kas ļauj atpazīt antigēnu-antivielu kompleksus uz šūnas.
3. Šūnu citotoksicitāte - antigēna-antivielu kompleksu atpazīst nesensibilizēti "null" limfocīti (K šūnas; sk. Imunitāte), kas iznīcina šūnu. Šo paaugstinātas jutības veidu dažreiz atsevišķi klasificē kā VI tipa paaugstinātu jutību.
4. Šūnu funkcijas maiņa — antiviela var reaģēt ar šūnas virsmas molekulām vai receptoriem, lai pastiprinātu vai kavētu specifisku vielmaiņas reakciju, neizraisot šūnu nekrozi (skatiet tālāk sadaļu Paaugstinātas jutības stimulēšana un inhibīcija). Daži autori šo parādību klasificē atsevišķi kā V tipa paaugstinātu jutību.

II tipa paaugstinātas jutības reakcijas izpausmes

Atkarīgs no šūnas veida, kurā ir antigēns. Ņemiet vērā, ka asins pārliešanas reakcijas patiesībā ir normālas imūnās atbildes reakcijas pret svešām šūnām. Tie ir identiski II tipa paaugstinātas jutības reakciju mehānismā un negatīvi ietekmē arī pacientu, tāpēc asins pārliešanas komplikācijas bieži tiek uzskatītas kopā ar traucējumiem, kas rodas paaugstinātas jutības gadījumā.

Reakcijas ar sarkano asins šūnu iznīcināšanu

• Pēctransfūzijas reakcijas – antivielas pacienta serumā reaģē ar antigēniem uz pārlietām sarkanajām šūnām, izraisot vai nu komplementa izraisītu intravaskulāru hemolīzi vai aizkavētu hemolīzi imūnfagocitozes rezultātā, ko veic liesas makrofāgi. Ir liels skaits eritrocītu antigēnu, kas var izraisīt hemolītiskas reakcijas transfūziju laikā (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Hemolīze var notikt arī tad, kad Rh+ asinis tiek atkārtoti pārlietas Rh pacientam. Turklāt pārlietās asinis var tieši saturēt antivielas, kas reaģē pret saimniekšūnām, taču kopējā asins tilpuma lielā atšķaidījuma dēļ šai reakcijai parasti ir nelielas klīniskas sekas. Lai novērstu šīs reakcijas, ir jāpārbauda asins saderība.
• Hemolītiskā slimība Jaundzimušajiem tas attīstās, mātes antivielām iekļūstot placentā, kas ir aktīvas pret augļa eritrocītu antigēniem (Rh un ABO) un tos iznīcina. Jaundzimušā hemolītiskā slimība ir biežāka Rh nesaderības gadījumā, jo mātes plazmā anti-Rh antivielas parasti ir IgG, kas viegli šķērso placentu. Anti-A un anti-B antivielas parasti ir IgM, kas parasti nevar šķērsot placentu.
• Citas hemolītiskas reakcijas - hemolīzi var izraisīt zāles, kas darbojas kā haptēni kombinācijā ar sarkano asins šūnu membrānas proteīniem, vai arī tā var attīstīties infekcijas slimības saistīta ar antieritrocītu antivielu parādīšanos, piemēram, infekciozās mononukleozes, mikoplazmas pneimonijas gadījumā.

Reakcijas ar neitrofilu iznīcināšanu

mātes antivielas pret augļa neitrofilu antigēniem var izraisīt jaundzimušo leikopēniju, ja tās šķērso placentu. Dažreiz pēctransfūzijas reakcijas rodas saimnieka seruma aktivitātes dēļ pret donora leikocītu HLA antigēniem.

Reakcijas ar trombocītu iznīcināšanu

pēc pārliešanas drudžainas reakcijas un jaundzimušo trombocitopēniju var izraisīt iepriekš aprakstītie faktori attiecībā uz leikocītiem. Idiopātiskā trombocitopēniskā purpura ir izplatīta autoimūna slimība, kurā veidojas antivielas pret trombocītu membrānas pašantigēniem.

Reakcijas uz bazālās membrānas

Goodpasture sindroma gadījumā rodas antivielas pret bazālās membrānas antigēniem nieru glomerulos un plaušu alveolos. Audu bojājumi rodas komplementa aktivācijas rezultātā.

Stimulēšana un inhibīcija paaugstinātas jutības gadījumā

• Stimulācija – veidojoties antivielām (IgG), kas saistās ar TSH receptoriem uz vairogdziedzera folikulu epitēlija šūnām, attīstās Greivsa slimība (primārā hipertireoze). Šī mijiedarbība izraisa enzīma adenilāta ciklāzes stimulāciju, kas izraisa cAMP līmeņa paaugstināšanos un palielināta vairogdziedzera hormonu daudzuma sekrēciju.
• Inhibīcija – inhibējošām antivielām ir galvenā loma myasthenia gravis, slimībā, kam raksturīga traucēta neiromuskulārā transmisija un muskuļu vājums. Slimību izraisa antivielas (IgG), kas vērstas pret acetilholīna receptoriem uz motora gala plāksnes. Antivielas konkurē ar acetilholīnu par saistīšanās vietu uz receptoru, tādējādi bloķējot nervu impulsu pārnešanu.

Inhibīcijas mehānisms ir arī kaitīgās anēmijas pamatā, kurā antivielas saistās ar iekšējo faktoru un kavē B12 vitamīna uzsūkšanos.

III tipa paaugstināta jutība (imūnkompleksu bojājumi)

Attīstības mehānisms

Antigēna un antivielu mijiedarbība var izraisīt imūnkompleksu veidošanos vai nu lokāli bojājuma vietā, vai ģeneralizēti asinsritē. Imūnkompleksu uzkrāšanās in dažādas jomas organisms aktivizē komplementu un izraisa akūtu iekaisumu un nekrozi.

Ir divu veidu imūnkompleksu bojājumi:

• Reakcijas, piemēram, Artusa fenomens – tādās reakcijās kā Artusa fenomens audu nekroze notiek antigēna injekcijas vietā. Atkārtota antigēna ievadīšana noved pie liela daudzuma izgulsnējošu antivielu uzkrāšanās serumā. Tā paša antigēna turpmāka ievadīšana izraisa lielu antigēnu-antivielu kompleksu veidošanos, kas lokāli nogulsnējas mazajos asinsvados, kur tie aktivizē komplementu, ko papildina smaga lokāla akūta iekaisuma reakcija ar asiņošanu un nekrozi. Šī parādība tiek novērota ļoti reti. Tas rodas ādā pēc atkārtotas antigēna ievadīšanas (piemēram, trakumsērgas vakcinācijas laikā, kad tiek veiktas vairākas vakcīnas injekcijas). Iekaisuma smagums ir atkarīgs no antigēna devas. Tiek uzskatīts, ka III tipa paaugstināta jutība ir atbildīga par paaugstinātas jutības pneimonīta rašanos, kas ir plaušu slimība, kas izpaužas ar klepu, aizdusu un drudzi 6–8 stundas pēc noteiktu antigēnu ieelpošanas (11.2. tabula). Ja antigēna padeve tiek atkārtota, rodas hronisks granulomatozs iekaisums. I un IV tipa paaugstināta jutība var pastāvēt līdzās III tipam.
• Seruma slimības tipa reakcijas – seruma slimības tipa reakcijas, ko arī izraisa imūnkompleksu bojājumi, ir biežāk nekā tādas reakcijas kā Artusa fenomens. Reakciju gaita ir atkarīga no antigēna devas. Atkārtota lielas antigēna devas, piemēram, svešu seruma proteīnu, zāļu, vīrusu un citu mikrobu antigēnu uzņemšana izraisa imūnkompleksu veidošanos asinīs. Pārmērīga antigēna klātbūtnē tie paliek mazi, šķīstoši un cirkulē asinsritē. Galu galā tie iziet cauri mazo asinsvadu endotēlija porām un uzkrājas asinsvadu sieniņās, kur aktivizē komplementu un izraisa komplementa izraisītu nekrozi un akūtu asinsvadu sieniņas iekaisumu (nekrotizējošo vaskulītu).

Vaskulīts var būt ģeneralizēts, skarot lielu skaitu orgānu (piemēram, seruma slimības gadījumā sveša seruma ievadīšanas dēļ vai sistēmiskā sarkanā vilkēde, autoimūna slimība) vai var ietekmēt atsevišķs korpuss(piemēram, ar poststreptokoku glomerulonefrītu).

Imūnkompleksu bojājumi var rasties daudzās slimībās. Dažos no tiem, ieskaitot seruma slimību, sistēmisko sarkano vilkēdi un poststreptokoku glomerulonefrītu, imūnkompleksu bojājumi ir atbildīgi par galveno. klīniskās izpausmes slimības. Citiem, piemēram, B hepatīts, infekciozs endokardīts, malārija un daži veidi ļaundabīgi audzēji, imūnkomplekss vaskulīts rodas kā slimības komplikācija.

Imūnkompleksu slimību diagnostika: uzticamu imūnkompleksu slimības diagnozi var noteikt, atklājot imūnkompleksus audos, kad elektronu mikroskopija. Retos gadījumos ar gaismas mikroskopiju var redzēt lielus imūnkompleksus (piemēram, poststreptokoku glomerulonefrīta gadījumā). Imunoloģiskās metodes (imunofluorescences un imūnoperoksidāzes metode) izmanto marķētas anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA vai anti-komplementa antivielas, kas saistās ar imūnglobulīniem vai komplementu imūnkompleksos. Ir arī metodes imūnkompleksu noteikšanai, kas cirkulē asinīs.

IV tipa paaugstināta jutība (šūnu)

Attīstības mehānisms

Atšķirībā no citām paaugstinātas jutības reakcijām, aizkavēta tipa hipersensitivitāte ietver šūnas, nevis antivielas. Šo veidu mediē sensibilizēti T limfocīti, kas vai nu tieši iedarbojas uz citotoksicitāti, vai arī ar limfokīnu sekrēciju. IV tipa paaugstinātas jutības reakcijas parasti rodas 24 līdz 72 stundas pēc antigēna ievadīšanas sensibilizētai personai, kas šo veidu atšķir no I tipa paaugstinātas jutības reakcijas, kas bieži attīstās dažu minūšu laikā.

Histoloģiski izmeklējot audus, kuros notiek IV tipa paaugstinātas jutības reakcija, atklāj šūnu nekrozi un izteiktu limfocītu infiltrāciju.

Tiešai T šūnu citotoksicitātei ir svarīga loma kontaktdermatīta gadījumā, reakcijā pret audzēja šūnām, vīrusu inficētām šūnām, transplantētām šūnām, kas satur svešus antigēnus, un dažās autoimūnās slimībās.

T-šūnu paaugstināta jutība, kas rodas dažādu limfokīnu darbības rezultātā, arī spēlē lomu granulomatozā iekaisumā, ko izraisa mikobaktērijas un sēnītes. Šāda veida paaugstinātas jutības izpausme ir šo infekciju diagnostikā izmantoto ādas testu pamatā (tuberkulīna, lepromīna, histoplazmīna un kokcidioidīna testi). Šajos testos intradermāli injicē inaktivētus mikrobu vai sēnīšu antigēnus. Ja reakcija ir pozitīva, injekcijas vietā pēc 24-72 stundām attīstās granulomatozs iekaisums, kas izpaužas papulas formā. Pozitīvs tests norāda uz aizkavētas paaugstinātas jutības esamību pret ievadīto antigēnu un liecina, ka organisms jau iepriekš ir saskāries ar šo antigēnu. ===Traucējumi, kas rodas ar IV tipa paaugstinātu jutību===aizkavētā tipa hipersensitivitātei ir vairākas izpausmes:

• Infekcijas - ar infekcijas slimības, ko izraisa fakultatīvi intracelulāri mikroorganismi, piemēram, mikobaktērijas un sēnītes, aizkavētā tipa paaugstinātas jutības morfoloģiskās izpausmes - epitēlija šūnu granuloma ar kazeozu nekrozi centrā.
• Autoimūnas slimības - ar Hašimoto tireoidītu un autoimūnu gastrītu, kas saistīts ar kaitīgu anēmiju, tieša darbība T šūnas pret antigēniem uz saimniekšūnām (vairogdziedzera epitēlija šūnas un parietālās šūnas kuņģī) noved pie šo šūnu pakāpeniskas iznīcināšanas.
• Kontaktdermatīts - antigēnam nonākot tiešā saskarē ar ādu, rodas IV tipa lokāla paaugstinātas jutības reakcija, kuras laukums precīzi atbilst saskares laukumam. Visizplatītākie antigēni ir niķelis, zāles un apģērbu krāsvielas.

Morfoloģiskās izmaiņas orgānos ar paaugstinātu jutību

Morfoloģiski ķermeņa antigēnās stimulācijas (sensibilizācijas) laikā visizteiktākās izmaiņas tiek novērotas limfmezglos, galvenokārt reģionālās līdz antigēna iekļūšanas vietai.

• Limfmezgli ir palielināti un pilni ar asinīm. I-III tipa paaugstinātas jutības gadījumā kortikālās folikulu gaismas centros un medulla pulpas virvēs tiek konstatēts plazmasblastu un plazmas šūnu pārpilnība. T-limfocītu skaits ir samazināts. Sinusos tiek atzīmēts liels skaits makrofāgu. Limfoīdo audu makrofāgu-plazmacītiskās transformācijas pakāpe atspoguļo imunoģenēzes intensitāti un, galvenais, antivielu (imūnglobulīnu) ražošanas līmeni plazmacītiskajās šūnās. Ja, reaģējot uz antigēnu stimulāciju, attīstās pārsvarā šūnu imūnreakcijas (IV tipa paaugstināta jutība), tad parakortikālās zonas limfmezglos proliferējas galvenokārt sensibilizētie limfocīti, nevis plazmasblasti un plazmas šūnas. Šajā gadījumā notiek T atkarīgo zonu paplašināšanās.
• Liesa palielinās un kļūst pilna ar asinīm. I-III paaugstinātas jutības tipa gadījumā uz griezuma ir skaidri redzami strauji palielināti lieli pelēcīgi sārti folikuli. Mikroskopiski tiek novērota sarkanās celulozes hiperplāzija un plazmatizācija, kā arī makrofāgu pārpilnība. Baltajā mīkstumā, īpaši gar folikulu perifēriju, ir arī daudz plazmasblastu un plazmocītu. IV tipa paaugstinātas jutības gadījumā morfoloģiskās izmaiņas ir līdzīgas izmaiņām, kas novērotas limfmezglos T zonās.

Turklāt orgānos un audos, kuros attīstās tūlītēja tipa paaugstinātas jutības reakcija - HNT (I, II, III tips), akūts imūns iekaisums. To raksturo strauja attīstība, alternatīvu un eksudatīvu izmaiņu pārsvars. Saistaudu grunts vielā un šķiedru struktūrās tiek novērotas alternatīvas izmaiņas gļotādas, fibrinoīda pietūkuma un fibrinoīdas nekrozes veidā. Imūnā iekaisuma fokusā izpaužas plazmorāģija, tiek konstatēts fibrīns, neitrofīli, eritrocīti.

IV tipa paaugstinātas jutības gadījumā (aizkavēta paaugstinātas jutības reakcija – DTH) limfocītu un makrofāgu infiltrācija (sensibilizēti limfocīti un makrofāgi) imūnkonflikta vietā ir hroniska imūnā iekaisuma izpausme. Lai pierādītu, ka morfoloģiskās izmaiņas pieder pie imūnreakcijām, nepieciešams izmantot imūnhistoķīmisko metodi, atsevišķos gadījumos var palīdzēt elektronmikroskopiskā izmeklēšana.

Literatūra

Patofizioloģija: mācību grāmata: 2 sējumos / red. V.V. Novickis, E.D. Goldbergs, O.I. Urazova. - 4. izdevums, pārskatīts. un papildu - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 lpp. : slim.

Lekcija prof. V.G. Šlopova

Tūlītēja paaugstināta jutība.

I tipa paaugstinātas jutības klīniskās izpausmes. I tipa paaugstinātas jutības klīniskās izpausmes var rasties uz atopijas fona.

Atopija- iedzimta nosliece uz HNT attīstību, ko izraisa pastiprināta IgE antivielu ražošana pret alergēnu, palielināts šo antivielu Fc receptoru skaits uz tuklo šūnām, tuklo šūnu izplatības īpatnības un palielināta audu barjeru caurlaidība.

Anafilaktiskais šoks- notiek akūti, attīstoties sabrukumam, tūskai, gludo muskuļu spazmām; bieži beidzas ar nāvi.

Nātrene- palielinās asinsvadu caurlaidība, āda kļūst sarkana, parādās tulznas un nieze.

Bronhiālā astma- attīstās iekaisums un bronhu spazmas, palielinās gļotu sekrēcija bronhos.

Transplantāciju veidi. Transplantāta atgrūšanas mehānismi.

Orgānu un audu transplantācija (sinonīms orgānu un audu transplantācijai).

Tiek saukta orgānu un audu transplantācija vienā organismā autotransplantācija , no viena organisma uz otru vienas sugas ietvaros - homotransplantācija , no vienas sugas organisma uz citas sugas organismu - heterotransplantācija .

Orgānu un audu transplantācija ar sekojošu transplantāta transplantāciju ir iespējama tikai ar bioloģisko saderību - antigēnu līdzību, kas veido donora un saņēmēja audu proteīnus. Ja tā nav, donora audu antigēni izraisa antivielu veidošanos saņēmēja organismā. Notiek īpašs aizsargprocess - atgrūšanas reakcija, kam seko transplantētā orgāna nāve. Bioloģiskā saderība var rasties tikai ar autotransplantāciju. Tas nav sastopams homo- un heterotransplantācijā. Tāpēc galvenais uzdevums, veicot orgānu un audu transplantāciju, ir pārvarēt audu nesaderības barjeru. Ja embrionālajā periodā ķermenis ir pakļauts kādam antigēnam, tad pēc piedzimšanas šis organisms vairs neražo antivielas, reaģējot uz atkārtotu tā paša antigēna ievadīšanu. Rodas aktīva tolerance (tolerance) pret svešu audu proteīnu.

Atgrūšanas reakcijas var samazināties dažādas ietekmes, nomācot to sistēmu funkcijas, kas attīsta imunitāti pret svešu orgānu. Šim nolūkam tiek izmantotas tā saucamās imūnsupresīvās vielas - imurāns, kortizons, antilimfocītu serums, kā arī vispārējā rentgena apstarošana. Tomēr tas nomāc organisma aizsargspējas un hematopoētiskās sistēmas darbību, kas var izraisīt nopietnas komplikācijas.

Autotransplantācija - audu transplantācija viena organisma ietvaros gandrīz vienmēr ir veiksmīga. Autotransplantāta spēja viegli iesakņoties tiek izmantota apdegumu ārstēšanā - uz skartajām ķermeņa zonām tiek pārstādīta sava āda. Gandrīz vienmēr iesakņojas singēnās transplantācijas - audi, kas ir ģenētiski cieši saistīti ar donora audiem (piemēram, iegūti no identiskiem dvīņiem vai inbrediem dzīvniekiem). Alogēni transplantāti (alografti; audi, kas pārstādīti no viena indivīda citam ģenētiski svešam tās pašas sugas indivīdam) un ksenogēnie transplantāti (ksenogēnie transplantāti; audi, kas pārstādīti no citas sugas indivīda) parasti tiek noraidīti.

Transplantāta pret saimniekorganismu slimība (GVHD) ir komplikācija, kas attīstās pēc cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācijas, jo transplantētais materiāls sāk uzbrukt recipienta ķermenim.

Cēloņi. Kaulu smadzenes ražo dažādas asins šūnas, tostarp limfocītus, kas veic imūnreakciju. Parasti cilmes šūnas atrodas kaulu smadzenēs. Tā kā tikai identiskiem dvīņiem ir absolūti identiski audu tipi, donors Kaulu smadzenes pilnībā neatbilst saņēmēja audiem. Tieši šī atšķirība liek donora T-limfocītiem (balto asinsķermenīšu veidam) uztvert saņēmēja ķermeni kā svešu un tam uzbrūk. Akūta forma GVHD parasti attīstās pirmajos trīs mēnešos pēc operācijas, un hroniska reakcija rodas vēlāk un var ilgt visu pacienta dzīvi. GVHD risks, saņemot transplantāciju no saistīta donora, ir 30–40%, ar nesaistītu transplantātu tas palielinās līdz 60–80%. Jo zemāks ir donora un saņēmēja saderības indekss, jo augstāks ir GVHD attīstības risks. Pēc operācijas pacients ir spiests lietot zāles, kas nomāc imūnsistēmu: tas palīdz samazināt slimības rašanās iespējamību un samazināt tās smagumu.

Transplantācijas imunitāte ir makroorganisma imūnreakcija, kas vērsta pret tajā pārstādītiem svešiem audiem (transplantātiem). Zināšanas par transplantācijas imunitātes mehānismiem ir nepieciešamas, lai atrisinātu vienu no svarīgākajām mūsdienu medicīnas problēmām – orgānu un audu transplantāciju. Daudzu gadu pieredze liecina, ka svešu orgānu un audu transplantācijas panākumi vairumā gadījumu ir atkarīgi no donora un recipienta audu imunoloģiskās saderības.
Imūnā reakcija uz svešām šūnām un audiem ir saistīta ar to, ka tajos ir organismam ģenētiski sveši antigēni. Šie antigēni, ko sauc par transplantācijas vai histokompatibilitātes antigēniem, ir vispilnīgāk pārstāvēti šūnu CPM.
Atgrūšanas reakcija nenotiek, ja donors un recipiens ir pilnībā saderīgi ar histocompatibility antigēniem – tas ir iespējams tikai identiskiem dvīņiem. Atgrūšanas reakcijas smagums lielā mērā ir atkarīgs no svešuma pakāpes, transplantētā materiāla apjoma un recipienta imūnreaktivitātes stāvokļa. Saskaroties ar svešiem transplantācijas antigēniem, organisms reaģē ar šūnu un humorālās imunitātes faktoriem.

Galvenais faktorsšūnu transplantācijas imunitāte ir T-killer šūnas. Šīs šūnas pēc sensibilizācijas ar donora antigēniem migrē transplantāta audos un iedarbojas uz tām ar antivielām neatkarīgu šūnu izraisītu citotoksicitāti.

Transplantācijas imunitātes veidošanā svarīgas ir specifiskas antivielas, kas veidojas pret svešiem antigēniem (hemaglutinīniem, hemolizīniem, leikotoksīniem, citotoksīniem). Tie izraisa antivielu izraisītu transplantāta citolīzi (komplementa mediēta un no antivielām atkarīga šūnu mediēta citotoksicitāte).Iespējama transplantācijas imunitātes adaptīva pārnešana, izmantojot aktivētus limfocītus vai specifisku antiserumu no sensibilizēta indivīda uz neskartu makroorganismu.
Transplantēto šūnu un audu imūnās atgrūšanas mehānismam ir divas fāzes. Pirmajā fāzē ap transplantātu un asinsvadiem tiek novērota imūnkompetentu šūnu uzkrāšanās (limfoīda infiltrācija), ieskaitot T-killer šūnas. Otrajā fāzē notiek transplantēto šūnu iznīcināšana ar T-killeriem, tiek aktivizēta makrofāgu saite, dabiskās killer šūnas un specifiska antivielu ģenēze. Rodas imūnsistēmas iekaisums un tromboze asinsvadi, tiek traucēta transplantāta barošana un iestājas tā nāve. Iznīcinātos audus izmanto fagocīti.
Atgrūšanas reakcijas laikā veidojas imūnās atmiņas T un B šūnu klons. Atkārtots mēģinājums transplantēt vienus un tos pašus orgānus un audus izraisa sekundāru imūnreakciju, kas ir ļoti vardarbīga un ātri beidzas ar transplantāta atgrūšanu.
AR klīniskais punkts Redzes ziņā izšķir akūtu, hiperakūtu un aizkavētu transplantāta atgrūšanu. Tie atšķiras pēc reakcijas laika un individuālajiem mehānismiem.

61 456

Alerģisko reakciju veidi (paaugstinātas jutības reakcijas). Tūlītēja un aizkavēta tipa paaugstināta jutība. Alerģisko reakciju stadijas. Soli pa solim mehānisms alerģisku reakciju attīstībai.

1. 4 veidu alerģiskas reakcijas (paaugstinātas jutības reakcijas).

Pašlaik saskaņā ar attīstības mehānismu ir ierasts izšķirt 4 veidu alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība). Visi šie alerģisko reakciju veidi parasti ir reti sastopami tīrā formā, biežāk tās sadzīvo dažādās kombinācijās vai pāriet no viena reakcijas veida uz citu.
Tajā pašā laikā I, II un III tipu izraisa antivielas, ir un pieder tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas (IHT). IV tipa reakcijas izraisa sensibilizētas T šūnas un pieder pie Aizkavētas paaugstinātas jutības reakcijas (DTH).

Piezīme!!! ir paaugstinātas jutības reakcija, ko izraisa imunoloģiski mehānismi. Pašlaik visi 4 veidu reakcijas tiek uzskatītas par paaugstinātas jutības reakcijām. Taču ar īstu alerģiju saprot tikai tās patoloģiskas imūnreakcijas, kas rodas caur atopijas mehānismu, t.i. atbilstoši I tipam un II, III un IV tipa (citotoksiskā, imūnkompleksā un šūnu) tipa reakcijas tiek klasificētas kā autoimūna patoloģija.

1. Pirmais veids (I) ir atopisks, anafilaktiskais vai reagin tipa – ko izraisa IgE klases antivielas. Kad alergēns mijiedarbojas ar IgE, kas fiksēts tuklo šūnu virsmā, šīs šūnas tiek aktivizētas un tiek atbrīvoti nogulsnētie un jaunizveidotie alerģijas mediatori, kam seko alerģiskas reakcijas attīstība. Šādu reakciju piemēri ir anafilaktiskais šoks, Kvinkes tūska, siena drudzis, bronhiālā astma utt.
2. Otrais veids (II) ir citotoksisks. Šādā veidā paša organisma šūnas kļūst par alergēniem, kuru membrāna ir ieguvusi autoalergēnu īpašības. Tas notiek galvenokārt tad, ja tās tiek bojātas zāļu, baktēriju enzīmu vai vīrusu iedarbības rezultātā, kā rezultātā šūnas mainās un imūnsistēma tās uztver kā antigēnus. Jebkurā gadījumā, lai varētu rasties šāda veida alerģija, antigēnas struktūras jāiegūst autoantigēnu īpašības. Citotoksisko tipu izraisa IgG vai IgM, kas ir vērsti pret Ags, kas atrodas uz paša organisma audu modificētajām šūnām. Ab saistīšanās ar Ag uz šūnas virsmas izraisa komplementa aktivāciju, kas izraisa šūnu bojājumus un iznīcināšanu, sekojošu fagocitozi un to noņemšanu. Procesā tiek iesaistīti arī leikocīti un citotoksiskā T- limfocīti. Saistoties ar IgG, tie piedalās no antivielām atkarīgas šūnu citotoksicitātes veidošanā. Tas ir citotoksiskais veids, kas izraisa autoimūnas hemolītiskās anēmijas, zāļu alerģiju un autoimūna tiroidīta attīstību.
3. Trešais veids (III) ir imūnkomplekss, kurā ķermeņa audus bojā cirkulējoši imūnkompleki, kuros iesaistīti IgG vai IgM, kuriem ir liela molekulārais svars. Tas. III tipa, kā arī II tipa gadījumā reakcijas izraisa IgG un IgM. Bet atšķirībā no II tipa III tipa alerģiskas reakcijas gadījumā antivielas mijiedarbojas ar šķīstošiem antigēniem, nevis ar tiem, kas atrodas uz šūnu virsmas. Iegūtie imūnkompleksi ilgstoši cirkulē organismā un tiek fiksēti dažādu audu kapilāros, kur aktivizē komplementa sistēmu, izraisot leikocītu pieplūdumu, histamīna, serotonīna, lizosomu enzīmu izdalīšanos, kas bojā asinsvadu endotēliju un audi, kuros ir fiksēts imūnkomplekss. Šāda veida reakcija ir galvenā seruma slimības, zāļu un pārtikas alerģiju, kā arī dažu autoalerģisku slimību (SLE, reimatoīdā artrīta uc) gadījumā.
4. Ceturtais (IV) reakcijas veids ir aizkavēta tipa paaugstināta jutība vai šūnu izraisīta paaugstināta jutība. Aizkavētas reakcijas attīstās sensibilizētā organismā 24-48 stundas pēc saskares ar alergēnu. IV tipa reakcijās antivielu lomu veic sensibilizēts T- limfocīti. Ag, saskaroties ar Ag specifiskajiem receptoriem uz T šūnām, izraisa šīs limfocītu populācijas skaita palielināšanos un to aktivāciju, atbrīvojot šūnu imunitātes mediatorus - iekaisuma citokīnus. Citokīni izraisa makrofāgu un citu limfocītu uzkrāšanos, iesaistot tos antigēnu iznīcināšanas procesā, kā rezultātā rodas iekaisums. Klīniski tas izpaužas kā hipererģiska iekaisuma attīstība: veidojas šūnu infiltrāts, kura šūnu bāzi veido mononukleārās šūnas - limfocīti un monocīti. Šūnu tipa reakcija ir pamatā vīrusu un baktēriju infekciju attīstībai ( kontaktdermatīts, tuberkuloze, mikozes, sifiliss, lepra, bruceloze), dažas infekciozi alerģiskas bronhiālās astmas formas, transplantāta atgrūšana un pretvēža imunitāte.

2. Tūlītēja un aizkavēta tipa paaugstināta jutība.

Kāda ir būtiskā atšķirība starp visiem šiem 4 alerģisko reakciju veidiem?
Un atšķirība ir tajā, kāda veida imunitāte, humorālā vai šūnu, šīs reakcijas izraisa. Atkarībā no tā viņi izšķir:

3. Alerģisko reakciju stadijas.

Lielākajai daļai pacientu alerģiskas izpausmes izraisa IgE klases antivielas, tāpēc alerģijas attīstības mehānismu aplūkosim, izmantojot I tipa alerģisko reakciju (atopijas) piemēru. Viņu kursā ir trīs posmi:

• Imunoloģiskā stadija– ietver izmaiņas imūnsistēmā, kas rodas, alergēnam pirmo reizi saskaroties ar organismu un veidojoties atbilstošām antivielām, t.i. sensibilizācija. Ja līdz At veidošanās brīdim alergēns tiek izvadīts no organisma, alerģiskas izpausmes nenotiek. Ja alergēns tiek atkārtoti ievadīts vai turpina atrasties organismā, veidojas “alergēna-antivielu” komplekss.
• Patoķīmisks– bioloģiski aktīvo alerģijas mediatoru atbrīvošanās.
• Patofizioloģiska– klīnisko izpausmju stadija.

Šis sadalījums posmos ir diezgan patvaļīgs. Tomēr, ja jūs iedomājaties Alerģijas attīstības process soli pa solim, tas izskatīsies šādi:

1. Pirmā saskare ar alergēnu
2. IgE veidošanās
3. IgE fiksācija uz tuklo šūnu virsmas
4. Ķermeņa sensibilizācija
5. Atkārtota saskare ar to pašu alergēnu un imūnkompleksu veidošanās uz tuklo šūnu membrānas
6. Mediatoru atbrīvošanās no tuklo šūnām
7. Mediatoru ietekme uz orgāniem un audiem
8. Alerģiska reakcija.

Tādējādi imunoloģiskajā stadijā ietilpst 1. - 5. punkts, patoķīmiskā - 6. punkts, patofizioloģiskā - 7. un 8. punkts.

4. Soli pa solim mehānisms alerģisku reakciju attīstībai.

1. Pirmā saskare ar alergēnu.
2. Ig E veidošanās.
   Šajā attīstības stadijā alerģiskas reakcijas atgādina normālu imūnreakciju, un to pavada arī specifisku antivielu veidošanās un uzkrāšanās, kas var apvienoties tikai ar alergēnu, kas izraisīja to veidošanos.
   Bet atopijas gadījumā tā ir IgE veidošanās, reaģējot uz ienākošo alergēnu, un palielinātos daudzumos attiecībā pret pārējām 5 imūnglobulīnu klasēm, tāpēc to sauc arī par Ig-E atkarīgu alerģiju. IgE tiek ražots lokāli, galvenokārt audu submukozā, kas saskaras ar ārējo vidi: in elpceļi, āda, kuņģa-zarnu trakts.
3. IgE fiksācija pie tuklo šūnu membrānas.
   Ja visas pārējās imūnglobulīnu klases pēc to veidošanās brīvi cirkulē asinīs, tad IgE piemīt īpašība uzreiz pievienoties tuklo šūnu membrānai. Mast šūnas ir imūnās šūnas saistaudi, kas atrodas visos audos, kas saskaras ar ārējo vidi: elpceļu audos, kuņģa-zarnu trakta, kā arī saistaudi, kas ieskauj asinsvadus. Šīs šūnas satur bioloģiski aktīvas vielas, piemēram, histamīnu, serotonīnu u.c., un tās sauc alerģisku reakciju mediatori. Viņiem ir izteikta aktivitāte, un tiem ir vairākas ietekmes uz audiem un orgāniem, izraisot alerģiskus simptomus.
4. Ķermeņa sensibilizācija.
   Alerģijas attīstībai ir nepieciešams viens nosacījums - iepriekšēja ķermeņa sensibilizācija, t.i. paaugstinātas jutības rašanās pret svešām vielām - alergēniem. Paaugstināta jutība pret konkrēto vielu attīstās pēc pirmās saskarsmes ar to.
   Laiku no pirmā kontakta ar alergēnu līdz paaugstinātas jutības rašanās pret to sauc par sensibilizācijas periodu. Tas var ilgt no dažām dienām līdz vairākiem mēnešiem vai pat gadiem. Tas ir periods, kurā IgE uzkrājas organismā, piestiprinoties pie bazofilu un tuklo šūnu membrānas.
   Sensibilizēts organisms ir tāds organisms, kas satur antivielu vai T šūnu rezervi (HAT gadījumā), kas ir sensibilizētas pret konkrēto antigēnu.
   Sensibilizācija nekad nav saistīta ar klīniskām alerģijas izpausmēm, jo ​​šajā periodā uzkrājas tikai Ab. Imūnkompleksi Ag + Ab vēl nav izveidojušies. Neviens Abs, bet tikai imūnkomplekss spēj bojāt audus un izraisīt alerģiju.
5. Atkārtots kontakts ar to pašu alergēnu un imūnkompleksu veidošanās uz tuklo šūnu membrānas.
   Alerģiskas reakcijas rodas tikai tad, kad sensibilizētais organisms atkal saskaras ar konkrēto alergēnu. Alergēns saistās ar gataviem Abs uz tuklo šūnu virsmas un imūnkompleksu veidošanās: alergēns + Ab.
6. Alerģijas mediatoru atbrīvošanās no tuklo šūnām.
   Imūnkompleksi bojā tuklo šūnu membrānu, un no tiem starpšūnu vidē nonāk alerģijas mediatori. Ar tuklo šūnām bagātie audi (ādas asinsvadi, serozās membrānas, saistaudi utt.) tiek bojāti atbrīvoto mediatoru ietekmē.
   Ilgstoši saskaroties ar alergēniem, imūnsistēma izmanto papildu šūnas, lai atvairītu iebrukušos antigēnus. Tiek izveidota vēl viena rinda ķīmiskās vielas– mediatori, kas izraisa papildu diskomfortu alerģijas slimniekiem un palielina simptomu nopietnību. Tajā pašā laikā tiek kavēti alerģijas mediatoru inaktivācijas mehānismi.
7. Mediatoru darbība uz orgāniem un audiem.
   Mediatoru darbība nosaka alerģiju klīniskās izpausmes. Attīstās sistēmiski efekti - asinsvadu paplašināšanās un palielināta caurlaidība, gļotādu sekrēcija, nervu stimulācija, gludo muskuļu spazmas.
8. Alerģiskas reakcijas klīniskās izpausmes.
   Atkarībā no organisma, alergēnu veida, iekļūšanas ceļa, alerģiskā procesa norises vietas, viena vai otra alerģijas mediatora iedarbības simptomi var būt sistēmiski (klasiskā anafilakse) vai lokalizēti atsevišķās organisma sistēmās. (astma – elpceļos, ekzēma – ādā).
   Rodas nieze, iesnas, asarošana, pietūkums, elpas trūkums, spiediena pazemināšanās utt.. Un veidojas atbilstoša aina alerģisks rinīts, konjunktivīts, dermatīts, bronhiālā astma vai anafilakse.

Atšķirībā no iepriekš aprakstītās tūlītējas paaugstinātas jutības, aizkavētu paaugstinātu jutību izraisa sensibilizētas T šūnas, nevis antivielas. Un tas iznīcina tās ķermeņa šūnas, uz kurām ir fiksēts imūnkomplekss Ag + sensibilizēts T-limfocīts.

Saīsinājumi tekstā.

• Antigēni – Ag;
• Antivielas – Ab;
• Antivielas = tādas pašas kā imūnglobulīni(At=Ig).
• Aizkavēta paaugstināta jutība - HAT
• Tūlītēja paaugstināta jutība - IHT
• Imūnglobulīns A - IgA
• Imūnglobulīns G - IgG
• Imūnglobulīns M - IgM
• Imūnglobulīns E - IgE.
• Imūnglobulīni- Ig;
• Antigēna-antivielu reakcija – Ag + Ab

Termins “paaugstināta jutība” tiek lietots, lai aprakstītu imūnreakciju, kas notiek saasinātā un neatbilstošā formā, kā rezultātā rodas audu bojājumi. Pašlaik ir zināmi 4 paaugstinātas jutības reakciju veidi; pirmos trīs mediē antivielas, un 4. tipa paaugstinātas jutības mediatori pārsvarā ir T šūnas un makrofāgi.

1. veids, jeb tūlītēja paaugstināta jutība, ir raksturīga alerģiska reakcija, kas attīstās uzreiz pēc saskares ar antigēnu (šo antigēnu parasti sauc par alergēnu). Tūlītēja paaugstinātas jutības reakcija ir atkarīga no specifiskas ar IgE sensibilizētu šūnu “iedarbināšanas” ar antigēnu, kā rezultātā izdalās iekaisuma reakcijas farmakoloģiskie mediatori, piemēram, histamīns. Spilgts piemērs Tūlītēja paaugstināta jutība ir reakcija uz bišu indi. Šajā kategorijā ietilpst arī tā sauktās atopiskās slimības – bronhiālā astma, ekzēma, siena drudzis un nātrene.

2. veids, vai no antivielām atkarīga citotoksiskā paaugstināta jutība, rodas, kad antivielas saistās ar antigēnu uz šūnas virsmas, un tas izraisa fagocitozi, killer šūnu aktivitāti vai komplementa izraisītu šūnu līzi. Ilustratīvākais 2. tipa paaugstinātas jutības piemērs ir makroorganisma reakcija uz sarkanajām asins šūnām pēc nesaderīgas grupas asiņu pārliešanas.

3. veids, vai imūnkompleksu izraisīta paaugstināta jutība, rodas, ja antigēna-antivielu kompleksi veidojas lielos daudzumos vai ja tos nevar noārdīt un iztīrīt nepareizi funkcionējoša retikuloendoteliālā sistēma, izraisot tādas reakcijas kā seruma slimība. Hroniska imūnkompleksu veidošanās ar sekojošu šo kompleksu nogulsnēšanos audos notiek ar streptokoku un stafilokoku endokardītu, malāriju un B hepatītu. Šajā grupā ietilpst arī neiroloģiskas komplikācijas, kas attīstās pēc hiperimunizācijas ar stingumkrampju toksoīdu; šīs komplikācijas rodas mijiedarbības rezultātā starp iepriekš izveidotajām antivielām un injicēto toksoīdu. Šie imūnkompleksi “piesaista” komplementu un leikocītus, kas izraisa lokālus asinsvadu bojājumus. Vēl viens 3. tipa paaugstinātas jutības piemērs ir seruma slimība, kas attīstās pēc heterologa seruma ievadīšanas.

4. veids, jeb aizkavētā tipa paaugstināta jutība, veidojas gadījumos, kad organisms nevar atbrīvoties no makrofāgu absorbētā antigēna. Rezultātā T-limfocīti tiek stimulēti ar sekojošu limfokīnu veidošanos, kas ir dažādu iekaisuma reakciju mediatori. Aizkavēta paaugstināta jutība attīstās ar dažādām vīrusu, baktēriju, vienšūņu un sēnīšu infekcijām, kā arī ar helmintiāzēm. Klasisks aizkavētā tipa paaugstinātas jutības piemērs ir ādas reakcija uz tuberkulīna injekciju – lipoproteīnu, kas izolēts no tuberkulozes izraisītāja Mycobacterium tuberculosis. Ļoti neliela T šūnu populācija (mazāk nekā viena šūna no tūkstoša), kas reaģē uz tuberkulīnu, pēc sākotnējās saskares ātri vairojas un veido aktīvo šūnu klonu (klons ir šūnu grupa, kas veidojas no vienas sākotnējās šūnas). Persona, kas iepriekš ir bijusi saskare ar tuberkulozes baktērijām vai ir bijusi imunizēta BCG vakcīna, ir T-limfocīti, kas sensibilizēti ar tuberkulīnu. Ja šādai personai intradermāli injicē tuberkulīnu, pēc 24-48 stundām injekcijas vietā attīstās “pozitīva” reakcija (iekaisums). Papildu informācija par tuberkulīna reakciju ir sniegta attiecīgajā modulī.

Dažas antigēna formas, atkārtoti saskaroties ar ķermeni, var izraisīt reakciju, kas ir specifiska tās pamatā, bet ietver nespecifiskus akūtas iekaisuma reakcijas šūnu un molekulāros faktorus. Šo iegūto imūnreakciju pārmērīgas vai nepietiekamas izpausmes parādību sauc par paaugstinātu jutību.

Paaugstinātas jutības reakcijas var izraisīt daudzi antigēni, un to cēloņi atšķiras no cilvēka uz cilvēku.
Ir zināmas divas paaugstinātas jutības formas: tūlītēja tipa paaugstināta jutība, kas ietver trīs paaugstinātas jutības veidus (I, II un III tips) un aizkavētā tipa (IV) paaugstinātu jutību. Praksē paaugstinātas jutības veidi ne vienmēr parādās atsevišķi.

Ja tūlītēja tipa paaugstinātu jutību izraisa humorālie imūnmehānismi, tad aizkavētā tipa paaugstinātu jutību izraisa šūnu. Tomēr dažām paaugstinātas jutības reakcijām šī klasifikācija nav piemērota, jo to mehānisms ir sarežģīts. Turklāt gan IgE izraisītai paaugstinātai jutībai (I tips), gan attīstībai dažādas formas Ar IgG saistītām slimībām (II un III tips), antigēna devai un iekļūšanas metodei organismā ir izšķiroša nozīme.

Tūlītēja tipa paaugstināta jutība (I, II un III tips) izpaužas, piedaloties antivielām, kas ir citofīlas pret tuklo šūnām un bazofīliem - iekaisuma mediatoru ražotājiem. Aizkavētā tipa hipersensitivitāte (ceturtais tips) tiek realizēta ar iekaisuma T šūnu (TH1) kā galveno reakcijas efektoru palīdzību, nodrošinot makrofāgu uzkrāšanos iekaisuma zonā.