تنتج تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول عن تفاعل المستضد مع الجلوبيولين المناعي المحدد E، المرتبط بمستقبلات Fc المقابلة على سطح الخلايا البدينة.

يعتمد عمل الآليات المستجيبة للمناعة الخلوية والخلطية على تنشيط الخلايا التائية والبائية على التوالي. التحفيز المفرط لهذه الآليات بواسطة المستضد في مضيف حساس يمكن أن يؤدي إلى تلف الأنسجة، وفي هذه الحالة يشار إلى تفاعلات فرط الحساسية. هناك خمسة أنواع من ردود الفعل هذه. تنتج التفاعلات من الأنواع الأول والثاني والثالث والخامس عن تفاعل المستضد مع الأجسام المضادة الخلطية، وعادةً ما يتم تصنيفها على أنها تفاعلات من النوع "الفوري"، على الرغم من أن بعضها يتطور بشكل أسرع من البعض الآخر. تعتمد تفاعلات النوع الرابع على تفاعل مستقبلات الخلايا الليمفاوية السطحية مع روابطها، ولأنها تستغرق وقتًا أطول في التطور، فإنها تسمى "فرط الحساسية من النوع المتأخر".

النوع الأول (الحساسية)

تنتج تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول عن تفاعل المستضد مع الجلوبيولين المناعي المحدد E، المرتبط بمستقبلات Fc المقابلة على سطح الخلايا البدينة. نتيجة لذلك، يحدث تحلل الخلايا البدينة، والذي يصاحبه إطلاق الوسطاء - الهستامين، الليكوترين وعامل تنشيط الصفائح الدموية، وكذلك العوامل الكيميائية للحمضات والعدلات.

الحساسية المفرطة الاكثر انتشارا أمراض الحساسية- هذا حمى الكلأ و الربو. يمكن تحديد المستضد الذي يسبب الحساسية عن طريق اختبار الجلد. في هذه الحالة، تظهر على الفور نفطة وحمامي في موقع حقن المستضد. لتطوير المزمن الربو القصبيالتفاعلات الخلوية في المرحلة المتأخرة لها أهمية كبيرة. للحساسية هناك استعداد وراثي قوي. عامل مهم– الميل إلى تصنيع كميات كبيرة من الجلوبيولين المناعي E. وتشمل طرق علاج الأعراض استخدام مضادات الوسيط والمواد التي تعمل على تثبيت الخلايا البدينة. يمكن استخدام المنشطات لقمع تفاعلات المرحلة المتأخرة. يمكن أن يؤدي الحقن المتكرر للمستضد إلى إزالة التحسس بسبب تكوين الانسداد الغلوبولين المناعي Gأو أ، أو نتيجة لقمع التوليف الغلوبولين المناعي E.

تفاعلات فرط الحساسية النوع الثاني (الاستجابات المناعية الخلطية السامة للخلايا)

تعتمد تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني على عملية موت الخلايا التي ترتبط مستضداتها السطحية بالأجسام المضادة. مثل هذه الخلايا يمكن أن تبتلعها الخلايا البالعة التي تتعرف على الجلوبيولين المناعي المرتبط G وC3b، أو يمكن أن يتم القضاء عليها بواسطة النظام المكمل. يمكن أيضًا قتل الخلايا الحاملة للجلوبيولين المناعي G عن طريق الكريات البيض متعددة الأشكال النووية، والبلاعم، والخلايا K باستخدام آلية خارج الخلية (السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة).

آلي ردود الفعل المناعيةفرط الحساسية سأكتب

لفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتييقوم المريض بتطوير الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء الخاصة به. خلايا الدم الحمراء المحملة بهذه الأجسام المضادة لها عمر قصير ويتم التخلص منها بشكل رئيسي عن طريق البلعمة. تؤدي آليات مماثلة إلى فقر الدم لدى المرضى الذين يحتوي مصلهم على الراصات الباردة والمضادات وحيدة النسيلة التي يتم تصنيعها بعد الإصابة بالميكوبلازما الرئوية. ويلاحظ الشيء نفسه في بعض حالات بيلة الهيموجلوبين الانتيابية الناجمة عن الأجسام المضادة التحللية لدوناث-لاندشتاينر الخاصة بمستضدات فصيلة الدم P. التهاب الغدة الدرقية هاشيموتويحتوي على أجسام مضادة، في وجود المكمل، تكون سامة للخلايا بشكل مباشر للخلايا المعزولة الغدة الدرقيةفي الثقافة. في متلازمة جودباستشرتم الكشف عن الأجسام المضادة للغشاء القاعدي للكبيبات الكلوية في الدم. عند فحص عينات الخزعة، تم اكتشاف أن هذه الأجسام المضادة، مع المكونات التكميلية، ترتبط بالأغشية القاعدية، ويؤدي تنشيط النظام التكميلي بأكمله إلى تلف خطير في الخلايا الكبيبية.

وتشمل هذه المجموعة من الأمراض أيضًا الوهن العضلي الوبيلحيث تنتهي نهايات مستقبلات الأسيتيل كولين الأعصاب الحركيةمنعت بواسطة الأجسام المضادة الذاتية.

عدم تحمل الدواء بسبب الحساسية تفاعلات سأكتب

يمكن للأدوية أن تلتصق بمكونات مختلفة من الجسم وبالتالي تتحول إلى مستضد كامل يمكنه توعية بعض الأشخاص. إذا تم تشكيل الغلوبولين المناعي E، فقد تتطور تفاعلات الحساسية.

في بعض الحالات، خاصة عند استخدام المراهم، قد يحدث فرط الحساسية الخلوي. لو مادة طبيةيرتبط ببروتينات المصل، ومن المحتمل جدًا تفاعلات النوع الثالث بسبب تكوين المجمعات المناعية. من أمثلة عدم تحمل الدواء ما يلي: فقر الدم الانحلالييحدث أحيانًا بسبب الاستخدام طويل الأمد للكلوربرومازين أو الفيناسيتين. ندرة المحبباتالناجمة عن تناول دواء أميدوبيرين أو كينيدين. فرفرية نقص الصفيحات، مُسَمًّى مهدئسيدورميد. كما اتضح فيما بعد، المصل الطازج من هؤلاء المرضى في وجود الصفائح الدموية sedormid lyses.

تشمل أمثلة تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني التفاعلات أثناء نقل الدم غير المتوافق، ومرض الانحلال الدموي عند الأطفال حديثي الولادة بسبب عدم توافق العامل الريصي، وتدمير الكسب غير المشروع بوساطة الأجسام المضادة، وتفاعلات المناعة الذاتية الموجهة ضد خلايا الدم و أغشية الطابق السفليكبيبات الكلى، وكذلك فرط الحساسية الناجمة عن تعلق المواد الطبية على سطح خلايا الدم الحمراء أو الصفائح الدموية.

الحساسية (من الكلمة اليونانية alios - مختلفة، إيرجون - التمثيل) هي عملية مرضية مناعية نموذجية تتطور عند ملامسة مستضد (ناشب) ويصاحبها تلف في بنية ووظيفة الخلايا والأنسجة والأعضاء. مواد تسبب الحساسيةتسمى المواد المسببة للحساسية.

التحسس

أساس الحساسية هو التوعية (أو التحصين) - عملية اكتساب الجسم فرط الحساسيةإلى مسببات الحساسية واحدة أو أخرى. وبخلاف ذلك، فإن التحسس هو عملية إنتاج أجسام مضادة أو خلايا ليمفاوية خاصة بمسببات الحساسية.

هناك تحسس سلبي ونشط.

• يتطور التحسس السلبي لدى المتلقي غير المحصن مع إدخال الأجسام المضادة الجاهزة (المصل) أو الخلايا اللمفاوية (أثناء عملية زرع الأنسجة اللمفاوية) من متبرع تم تحسسه بشكل فعال.
• يتطور التحسس النشط عندما يدخل مسبب الحساسية إلى الجسم بسبب

تكوين الأجسام المضادة والخلايا الليمفاوية ذات الكفاءة المناعية عند تنشيط جهاز المناعة الخاص به.

التحسس (التحصين) في حد ذاته لا يسبب المرض - فقط الاتصال المتكرر بنفس مسبب الحساسية يمكن أن يؤدي إلى تأثير ضار.

وبالتالي، فإن الحساسية هي شكل (مرضي) متغير نوعيًا من التفاعل المناعي للجسم.

الحساسية والمناعة لها خصائص مشتركة:

1. الحساسية، مثل المناعة، هي شكل من أشكال تفاعل الأنواع التي تساهم في الحفاظ على الأنواع، على الرغم من أنها بالنسبة للفرد ليس لها معنى إيجابي فحسب، بل أيضًا معنى سلبي، لأنها يمكن أن تسبب تطور مرض أو (في بعض الحالات) الحالات) الموت.
2. الحساسية، مثل المناعة، هي ذات طبيعة وقائية. جوهر هذه الحماية هو توطين وتعطيل وإزالة المستضد (مسبب الحساسية).
3. تعتمد الحساسية على آليات التطور المناعي - تفاعل "الجسم المضاد للمستضد" (AG+AT) أو "الخلايا الليمفاوية الحساسة للمستضد" ("الخلايا الليمفاوية الحساسة للـ AG+").

ردود الفعل المناعية

عادة، تتكشف ردود الفعل المناعية سرا، وتؤدي إما إلى التدمير الكامل للمستضد المعتدي أو إلى القمع الجزئي لعمله الممرض، مما يوفر للجسم حالة من المناعة. ومع ذلك، في ظل بعض الظروف، يمكن أن تتطور ردود الفعل هذه بشكل غير عادي.

في بعض الحالات، عندما يتم إدخال عامل غريب إلى الجسم، يكون شديدًا لدرجة أنه يؤدي إلى تلف الأنسجة ويصاحبه ظاهرة الالتهاب: ثم يتحدثون عن تفاعل فرط الحساسية (أو المرض).

في بعض الأحيان، في ظل ظروف معينة، تكتسب خلايا الجسم خصائص مستضديةأو ينتج الجسم أجسامًا مضادة يمكنها التفاعل مع مستضدات الخلايا الطبيعية. في هذه الحالات نتحدث عن أمراض ناجمة عن أمراض المناعة الذاتية أو أمراض المناعة الذاتية.

وأخيرا، هناك حالات لا تتطور فيها ردود الفعل المناعية، على الرغم من وصول المادة المستضدية. ويشار إلى مثل هذه الحالات بالفشل المناعي أو نقص المناعة.

هكذا، الجهاز المناعي، والتي عادة ما تشارك في الحفاظ على التوازن، يمكن أن تكون بمثابة مصدر الحالات المرضيةناجمة عن رد فعل مفرط أو استجابة غير كافية للعدوان، والتي يشار إليها بالعمليات المرضية المناعية.

فرط الحساسية المناعية

فرط الحساسية هو رد فعل مناعي مرضي قوي للغاية تجاه عامل غريب، مما يؤدي إلى تلف أنسجة الجسم. هناك أربعة أنواع مختلفة من فرط الحساسية، جميع أشكالها باستثناء النوع الرابع لها آلية خلطية (أي أنها تتوسطها الأجسام المضادة)؛ فرط الحساسية من النوع الرابع لديه الآلية الخلوية. في جميع أشكاله، يؤدي التناول الأولي لمستضد معين (جرعة توعية) إلى حدوث استجابة مناعية أولية (التوعية). بعد فترة قصيرة (أسبوع أو أكثر) يتم خلالها تنشيط الجهاز المناعي، تحدث استجابة شديدة الحساسية لأي تعرض لاحق لنفس المستضد (جرعة الحسم).

فرط الحساسية من النوع الأول (الفوري) (التأتب؛ الحساسية المفرطة)

آلية التطوير

يؤدي الوصول الأول لمستضد (مسبب للحساسية) إلى تنشيط جهاز المناعة، مما يؤدي إلى تخليق الأجسام المضادة - IgE (Reagins)، والتي لها تفاعل محدد ضد هذا المستضد. يتم بعد ذلك تثبيتها على الغشاء السطحي للخلايا القاعدية للأنسجة وقاعدات الدم بسبب الألفة العالية (تقارب) IgE لمستقبلات Fc. يستغرق تخليق الأجسام المضادة بكميات كافية لتطور فرط الحساسية أسبوعًا أو أكثر.

مع الإدارة اللاحقة لنفس المستضد، يتفاعل الجسم المضاد (IgE) مع المستضد الموجود على سطح الأنسجة أو قاعدات الدم، مما يتسبب في تحللها. يتم إطلاق المواد الفعالة في الأوعية (الهستامين والإنزيمات المختلفة التي تشارك في تخليق البراديكينين واللوكوترين) في الأنسجة من حبيبات السيتوبلازم في الخلايا القاعدية للأنسجة، مما يسبب توسع الأوعية الدموية وزيادة نفاذية الأوعية الدموية وتقلص العضلات الملساء.

تفرز الخلايا القاعدية أيضًا عوامل ذات تأثير كيميائي على العدلات والحمضات. عند دراسة المستحضرات المأخوذة من الأنسجة التي حدث فيها تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول، يتم تحديد عدد كبير من الحمضات، ويلاحظ زيادة في عدد الحمضات في دم المرضى. تعمل الحمضات على تنشيط كل من تخثر الدم والنظام المكمل وتعزيز المزيد من تحلل الخلايا القاعدية في الدم والخلايا القاعدية للأنسجة. ومع ذلك، تفرز الحمضات أيضًا أريل سلفاتاز ب والهيستاميناز، اللذين يحللان الليكوترين والهستامين، على التوالي؛ وبالتالي فإنها تضعف الاستجابة التحسسية. ====الاضطرابات التي تحدث مع فرط الحساسية من النوع الأول====:

• المظاهر المحلية - المظاهر المحلية لفرط الحساسية من النوع الأول تسمى التأتب. التأتب هو استعداد فطري، ينتشر في العائلات، للحصول على استجابة غير طبيعية ضد بعض مسببات الحساسية. التفاعلات التأتبية منتشرة على نطاق واسع ويمكن أن تحدث في العديد من الأعضاء.
  • الجلد - عندما يدخل مسبب الحساسية إلى الجلد، يحدث احمرار فوري وتورم (أحيانًا مع ظهور تقرحات [شرى]) وحكة. في بعض الحالات تتطور التهاب الجلد الحادأو الأكزيما. يمكن أن يتلامس المستضد مع الجلد مباشرة، عن طريق الحقن (بما في ذلك لدغات الحشرات) أو عن طريق الفم (في حالة الحساسية الغذائية والأدوية).
  • الغشاء المخاطي للأنف - عند استنشاق مسببات الحساسية (على سبيل المثال، حبوب اللقاح النباتية، شعر الحيوانات)، يحدث توسع الأوعية وفرط إفراز المخاط في الغشاء المخاطي للأنف (التهاب الأنف التحسسي).
  • الرئتين - استنشاق المواد المسببة للحساسية (حبوب اللقاح، الغبار) يؤدي إلى انقباض العضلات الملساء القصبية وفرط إفراز المخاط، مما يؤدي إلى انسداد حاد في الجهاز التنفسي والاختناق (حساسية) الربو القصبي).
  • الأمعاء - يؤدي تناول مادة مسببة للحساسية عن طريق الفم (على سبيل المثال، المكسرات والمحار وسرطان البحر) إلى تقلص العضلات وإفراز السوائل، والذي يتجلى في شكل آلام في البطن وتشنجات وإسهال (التهاب المعدة والأمعاء التحسسي).

• المظاهر الجهازية - الحساسية المفرطة - رد فعل جهازي نادر ولكنه مهدد للحياة من النوع الأول لفرط الحساسية. يؤدي دخول الأمينات النشطة في الأوعية إلى مجرى الدم إلى تقلص العضلات الملساء وتوسع الأوعية الدموية على نطاق واسع وزيادة نفاذية الأوعية الدموية مع إطلاق السوائل من الأوعية إلى الأنسجة.

يمكن أن يؤدي قصور الأوعية الدموية الطرفية والصدمة الناتجة إلى الوفاة في غضون دقائق قليلة ( صدمة الحساسية). في أقل الحالات الشديدةتؤدي زيادة نفاذية الأوعية الدموية إلى الوذمة التحسسية، والتي لها أخطر مظاهرها في الحنجرة، لأنها يمكن أن تسبب الاختناق المميت.

عادة ما يحدث الحساسية المفرطة الجهازية بعد حقن المواد المسببة للحساسية (مثل البنسلين والمصل الأجنبي والمخدرات الموضعية وعوامل التباين الإشعاعي). في حالات أقل شيوعًا، يمكن أن يحدث الحساسية المفرطة عند تناول مسببات الحساسية عن طريق الفم (المحار، وسرطان البحر، والبيض، والتوت) أو عندما تدخل مسببات الحساسية إلى الجلد (لسعات النحل والدبابير).

في الأفراد المصابين بالحساسية، حتى الكميات الصغيرة من مسببات الحساسية يمكن أن تؤدي إلى الحساسية المفرطة القاتلة (على سبيل المثال، البنسلين داخل الأدمة [اختبار فرط الحساسية للبنسلين]).

فرط الحساسية من النوع الثاني

آلية التطوير

يتميز فرط الحساسية من النوع الثاني بتفاعل جسم مضاد مع مستضد موجود على سطح الخلية المضيفة، مما يؤدي إلى تدمير تلك الخلية. قد يكون المستضد المعني خاصًا بالشخص، ولكن لسبب ما يتم التعرف عليه من قبل الجهاز المناعي على أنه أجنبي (يحدث مرض مناعي ذاتي). يمكن أن يكون المستضد خارجيًا أيضًا ويمكن أن يتراكم على سطح الخلية (على سبيل المثال، يمكن أن يكون الدواء ناشبًا عندما يرتبط ببروتين غشاء الخلية وبالتالي يحفز الاستجابة المناعية).

يتم إنتاج جسم مضاد محدد، عادة IgG أو IgM، ضد مستضد يتفاعل معه على سطح الخلية ويسبب تلف الخلايا بعدة طرق:

1. تحلل الخلية - يؤدي تنشيط السلسلة التكميلية إلى تكوين مجمع "هجوم الغشاء" C5b6789، والذي يسبب تحلل غشاء الخلية.
2. البلعمة - يتم ابتلاع الخلية الحاملة للمستضد بواسطة البلاعم البلعمية، التي تحتوي على مستقبلات Fc أو C3b، مما يسمح لها بالتعرف على مجمعات الأجسام المضادة للمستضد الموجودة في الخلية.
3. السمية الخلوية الخلوية - يتم التعرف على مجمع المستضد والجسم المضاد بواسطة الخلايا الليمفاوية "الفارغة" غير الحساسة (الخلايا K؛ انظر المناعة)، التي تدمر الخلية. يتم تصنيف هذا النوع من فرط الحساسية أحيانًا بشكل منفصل على أنه فرط الحساسية من النوع السادس.
4. تغيير وظيفة الخلية - يمكن للجسم المضاد أن يتفاعل مع جزيئات سطح الخلية أو المستقبلات ليسبب إما تعزيز أو تثبيط استجابة استقلابية محددة دون التسبب في نخر الخلايا (انظر التحفيز والتثبيط في فرط الحساسية، أدناه). يصنف بعض المؤلفين هذه الظاهرة بشكل منفصل على أنها فرط الحساسية من النوع الخامس.

مظاهر رد فعل فرط الحساسية من النوع الثاني

يعتمد على نوع الخلية التي تحمل المستضد. لاحظ أن تفاعلات نقل الدم هي في الواقع استجابات مناعية طبيعية ضد الخلايا الأجنبية. وهي متطابقة في آلية تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني وتؤثر أيضًا سلبًا على المريض، وبالتالي غالبًا ما يتم اعتبار مضاعفات نقل الدم جنبًا إلى جنب مع الاضطرابات التي تحدث مع فرط الحساسية.

ردود الفعل مع تدمير خلايا الدم الحمراء

• تفاعلات ما بعد نقل الدم - تتفاعل الأجسام المضادة الموجودة في مصل المريض مع المستضدات الموجودة على الخلايا الحمراء المنقولة، مما يسبب إما انحلال الدم داخل الأوعية الدموية بوساطة مكملة أو انحلال الدم المتأخر نتيجة البلعمة المناعية بواسطة البلعمة الطحالية. هناك عدد كبير من مستضدات كريات الدم الحمراء التي يمكن أن تسبب تفاعلات انحلالية أثناء عمليات نقل الدم (ABO، Rh، Kell، Kidd، Lewis). أيضًا، يمكن أن يحدث انحلال الدم عند إعادة نقل دم Rh+ إلى مريض Rh-. بالإضافة إلى ذلك، قد يحتوي الدم المنقول مباشرة على أجسام مضادة تتفاعل ضد الخلايا المضيفة، ولكن بسبب التخفيف العالي في إجمالي حجم الدم، فإن هذا التفاعل عادة ما يكون له عواقب سريرية قليلة. لمنع هذه التفاعلات، من الضروري التحقق من توافق الدم.
• مرض الانحلاليفي الأطفال حديثي الولادة، يتطور عندما تخترق الأجسام المضادة الأمومية المشيمة، والتي تنشط ضد مستضدات كريات الدم الحمراء الجنينية (Rh وABO) وتدمرها. يعد مرض انحلال الدم عند الوليد أكثر شيوعًا في عدم توافق عامل Rh، نظرًا لأن الأجسام المضادة لـ Rh في بلازما الأم عادة ما تكون IgG، والتي تعبر المشيمة بسهولة. عادةً ما تكون الأجسام المضادة لـ A وB هي IgM، والتي لا يمكنها عادةً عبور المشيمة.
• تفاعلات انحلالية أخرى - يمكن أن يحدث انحلال الدم بسبب الأدوية التي تعمل كناشطة مع بروتينات غشاء خلايا الدم الحمراء أو يمكن أن تتطور عندما أمراض معديةيرتبط بظهور الأجسام المضادة لكرات الدم الحمراء، على سبيل المثال، في عدد كريات الدم البيضاء المعدية، والالتهاب الرئوي الميكوبلازما.

ردود الفعل مع تدمير العدلات

يمكن أن تسبب الأجسام المضادة الأمومية لمستضدات العدلات الجنينية نقص الكريات البيض الوليدي إذا عبرت المشيمة. في بعض الأحيان تحدث تفاعلات ما بعد نقل الدم بسبب نشاط المصل المضيف ضد مستضدات الكريات البيض HLA الخاصة بالمتبرع.

ردود الفعل مع تدمير الصفائح الدموية

بعد نقل الدم ردود فعل محمومةوقد تنجم قلة الصفيحات الوليدية عن العوامل الموصوفة أعلاه بالنسبة للكريات البيض. فرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب هي أحد أمراض المناعة الذاتية الشائعة التي تتشكل فيها الأجسام المضادة ضد المستضدات الذاتية لغشاء الصفائح الدموية.

ردود الفعل على الغشاء القاعدي

تحدث الأجسام المضادة ضد مستضدات الغشاء القاعدي في الكبيبات الكلوية والحويصلات الرئوية في متلازمة جودباستشر. يحدث تلف الأنسجة نتيجة التنشيط التكميلي.

التحفيز والتثبيط لفرط الحساسية

• التحفيز - مع تكوين الأجسام المضادة (IgG) التي ترتبط بمستقبلات TSH على الخلايا الظهارية الجريبية للغدة الدرقية، يتطور مرض جريفز (فرط نشاط الغدة الدرقية الأولي). يؤدي هذا التفاعل إلى تحفيز إنزيم محلقة الأدينيلات، مما يؤدي إلى زيادة مستويات cAMP وإفراز كميات متزايدة من هرمونات الغدة الدرقية.
• التثبيط - تلعب الأجسام المضادة المثبطة دورًا رئيسيًا في الوهن العضلي الوبيل، وهو مرض يتميز بضعف النقل العصبي العضلي وحدوث ضعف العضلات. ينجم المرض عن الأجسام المضادة (IgG) الموجهة ضد مستقبلات الأسيتيل كولين الموجودة على اللوحة الطرفية الحركية. تتنافس الأجسام المضادة مع الأسيتيل كولين على موقع الارتباط على المستقبل، وبالتالي تمنع انتقال النبضات العصبية.

آلية التثبيط تكمن أيضًا وراء فقر الدم الخبيث، حيث ترتبط الأجسام المضادة بالعامل الداخلي وتمنع امتصاص فيتامين ب 12.

فرط الحساسية من النوع الثالث (تلف الجهاز المناعي)

آلية التطوير

يمكن أن يؤدي تفاعل المستضد والجسم المضاد إلى تكوين مجمعات مناعية، إما محليًا في موقع الضرر، أو معممًا في مجرى الدم. تراكم المجمعات المناعية في مناطق مختلفةينشط الجسم مكملاً ويسبب التهابًا ونخرًا حادًا.

هناك نوعان من الأضرار المعقدة المناعية:

• تفاعلات مثل ظاهرة آرثوس - في تفاعلات مثل ظاهرة آرثوس، يحدث نخر الأنسجة في موقع حقن المستضد. يؤدي الاستخدام المتكرر للمستضد إلى تراكم كميات كبيرة من الأجسام المضادة المترسبة في المصل. يؤدي الإدارة اللاحقة لنفس المستضد إلى تكوين مجمعات كبيرة من المستضدات والأجسام المضادة، والتي تترسب محليًا في الأوعية الدموية الصغيرة، حيث تنشط المتممة، مصحوبة بتطور تفاعل التهابي حاد موضعي شديد مع نزف ونخر. لوحظت هذه الظاهرة نادرا جدا. ويحدث في الجلد بعد تكرار إعطاء المستضد (على سبيل المثال، أثناء التطعيم ضد داء الكلب، عند إعطاء حقن متعددة من اللقاح). تعتمد شدة الالتهاب على جرعة المستضد. يُعتقد أن فرط الحساسية من النوع الثالث هو المسؤول عن حدوث الالتهاب الرئوي الناتج عن فرط الحساسية، وهو مرض رئوي يظهر مع السعال وضيق التنفس والحمى بعد 6-8 ساعات من استنشاق مستضدات معينة (الجدول 11.2). إذا تكرر إمداد المستضد، يحدث التهاب حبيبي مزمن. يمكن أن يتعايش النوعان الأول والرابع من فرط الحساسية مع النوع الثالث.
• تفاعلات من نوع داء المصل - تفاعلات من نوع داء المصل، والتي تنتج أيضًا عن تلف معقد مناعي، هي أكثر شيوعًا من التفاعلات مثل ظاهرة آرثوس. يعتمد مسار التفاعلات على جرعة المستضد. يؤدي الاستخدام المتكرر لجرعة كبيرة من المستضد، على سبيل المثال، بروتينات المصل الأجنبية، والأدوية، والمستضدات الفيروسية وغيرها من المستضدات الميكروبية، إلى تكوين مجمعات مناعية في الدم. وفي حالة وجود مستضد زائد، فإنها تظل صغيرة وقابلة للذوبان وتنتشر في مجرى الدم. تمر في النهاية عبر المسام البطانية للأوعية الصغيرة وتتراكم في جدار الوعاء الدموي، حيث تنشط المتممة وتؤدي إلى نخر متوسط ​​والتهاب حاد في جدار الوعاء الدموي (التهاب الأوعية الدموية الناخر).

قد يكون التهاب الأوعية الدموية معممًا، فيؤثر على عدد كبير من الأعضاء (على سبيل المثال، في داء المصل الناتج عن إدخال مصل غريب أو في الذئبة الحمامية الجهازية، وهو أحد أمراض المناعة الذاتية) أو قد يؤثر على جسم منفصل(على سبيل المثال، مع التهاب كبيبات الكلى بعد المكورات العقدية).

يمكن أن يحدث الضرر المناعي المعقد في العديد من الأمراض. في بعض هذه الحالات، بما في ذلك داء المصل، والذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب كبيبات الكلى التالي للعقدية، يكون الضرر المركب المناعي هو المسؤول عن السبب الرئيسي. الاعراض المتلازمةالأمراض. بالنسبة للآخرين، مثل التهاب الكبد B، والتهاب الشغاف المعدي، والملاريا وبعض أنواعها الأورام الخبيثة، يحدث التهاب الأوعية الدموية المعقدة المناعية كمضاعفات للمرض.

تشخيص الأمراض المعقدة المناعية: يمكن إنشاء تشخيص موثوق لمرض معقد مناعي عن طريق الكشف عن المجمعات المناعية في الأنسجة عندما المجهر الإلكتروني. في حالات نادرة، قد تكون المجمعات المناعية الكبيرة مرئية بواسطة الفحص المجهري الضوئي (على سبيل المثال، في التهاب كبيبات الكلى التالي للمكورات العقدية). تستخدم الطرق المناعية (طريقة التألق المناعي وطريقة البيروكسيد المناعي) أجسامًا مضادة تحمل علامات IgG أو Anti-IgM أو Anti-IgA أو الأجسام المضادة المضادة للمكملة التي ترتبط بالجلوبيولين المناعي أو المتممة في المجمعات المناعية. هناك أيضًا طرق لتحديد المجمعات المناعية المنتشرة في الدم.

فرط الحساسية من النوع الرابع (الخلوي)

آلية التطوير

على عكس تفاعلات فرط الحساسية الأخرى، فإن فرط الحساسية المتأخر يشمل الخلايا بدلاً من الأجسام المضادة. يتوسط هذا النوع الخلايا الليمفاوية التائية الحساسة، والتي إما تمارس السمية الخلوية بشكل مباشر أو من خلال إفراز الليمفوكينات. تحدث تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع عادة بعد 24 إلى 72 ساعة من إعطاء المستضد لشخص حساس، وهو ما يميز هذا النوع عن فرط الحساسية من النوع الأول، والذي غالبًا ما يتطور خلال دقائق.

يكشف الفحص النسيجي للأنسجة التي يحدث فيها تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع عن نخر الخلايا وارتشاح لمفاوي واضح.

تلعب السمية الخلوية المباشرة للخلايا التائية دورًا مهمًا في التهاب الجلد التماسي، وفي الاستجابة ضد الخلايا السرطانية، والخلايا المصابة بالفيروس، والخلايا المزروعة التي تحمل مستضدات غريبة، وفي بعض أمراض المناعة الذاتية.

تلعب فرط الحساسية للخلايا التائية الناتجة عن عمل الليمفوكينات المختلفة أيضًا دورًا في الالتهاب الحبيبي الناجم عن المتفطرات والفطريات. إن ظهور هذا النوع من فرط الحساسية هو أساس اختبارات الجلد المستخدمة في تشخيص هذه الالتهابات (اختبارات السلين، الليبرومين، الهستوبلازماين والكوكسيديويدين). في هذه الاختبارات، يتم حقن المستضدات الميكروبية أو الفطرية المعطلة داخل الأدمة. إذا كان رد الفعل إيجابيا، يتطور الالتهاب الحبيبي في موقع الحقن بعد 24-72 ساعة، والذي يتجلى في شكل حطاطة. اختبار إيجابييشير إلى وجود فرط حساسية متأخر ضد المستضد المعطى وهو دليل على أن الجسم قد واجه هذا المستضد من قبل. ===الاضطرابات التي تحدث مع فرط الحساسية من النوع الرابع===فرط الحساسية المتأخر من النوع له عدة مظاهر:

• الالتهابات - مع أمراض معدية، الناجمة عن الكائنات الحية الدقيقة الاختيارية داخل الخلايا، على سبيل المثال، المتفطرات والفطريات، والمظاهر المورفولوجية لفرط الحساسية من النوع المتأخر - الورم الحبيبي للخلايا الظهارية مع نخر جبني في المركز.
• أمراض المناعة الذاتية - مع التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو والتهاب المعدة المناعي الذاتي المرتبط بفقر الدم الخبيث، فعل مباشرتؤدي الخلايا التائية ضد المستضدات الموجودة على الخلايا المضيفة (الخلايا الظهارية الدرقية والخلايا الجدارية في المعدة) إلى التدمير التدريجي لهذه الخلايا.
• التهاب الجلد التماسي - عندما يتلامس المستضد بشكل مباشر مع الجلد، تحدث استجابة شديدة الحساسية من النوع الرابع، حيث تتوافق مساحتها تمامًا مع منطقة التلامس. المستضدات الأكثر شيوعًا هي النيكل والمخدرات وأصباغ الملابس.

التغيرات المورفولوجية في الأعضاء التي تعاني من فرط الحساسية

من الناحية الشكلية، أثناء التحفيز المستضدي (التوعية) للجسم، يتم ملاحظة التغييرات الأكثر وضوحًا في الغدد الليمفاوية، إقليمية في المقام الأول إلى موقع دخول المستضد.

• تتضخم الغدد الليمفاوية وتمتلئ بالدم. في النوع الأول إلى الثالث من فرط الحساسية، يتم الكشف عن وفرة من الخلايا البلازمية وخلايا البلازما في المراكز الضوئية للجريبات القشرية وفي الحبال اللبية للنخاع. يتم تقليل عدد الخلايا الليمفاوية التائية. ويلاحظ وجود عدد كبير من البلاعم في الجيوب الأنفية. تعكس درجة التحول البلعمي البلازمي للأنسجة اللمفاوية شدة التولد المناعي، وقبل كل شيء، مستوى إنتاج الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي) بواسطة الخلايا البلازمية. إذا تطورت ردود الفعل المناعية الخلوية في الغالب (فرط الحساسية من النوع الرابع) استجابةً للتحفيز المستضدي، ثم في الغدد الليمفاوية في المنطقة المجاورة للقشرة، تتكاثر الخلايا الليمفاوية الحساسة بشكل رئيسي، بدلاً من الخلايا البلازمية وخلايا البلازما. في هذه الحالة، يحدث توسع في المناطق المعتمدة على T.
• يتضخم الطحال ويمتلئ بالدم. في النوعين I-III من فرط الحساسية، تظهر بوضوح بصيلات كبيرة ذات لون رمادي-وردي متضخمة بشكل حاد في القسم. ويلاحظ مجهريا تضخم وبلازما اللب الأحمر ووفرة البلاعم. في اللب الأبيض، وخاصة على طول محيط البصيلات، هناك أيضًا العديد من الخلايا البلازمية والخلايا البلازمية. في النوع الرابع من فرط الحساسية، تكون التغيرات المورفولوجية مشابهة للتغيرات التي لوحظت في الغدد الليمفاوية في المناطق T.

بالإضافة إلى ذلك، في الأعضاء والأنسجة التي يتطور فيها تفاعل فرط الحساسية الفوري - HNT (الأنواع الأول والثاني والثالث)، الحاد الالتهاب المناعي. ويتميز بالتطور السريع، وغلبة التغييرات البديلة والنضحية. وقد لوحظت تغيرات بديلة في شكل مخاطي، وتورم الفيبرينويد ونخر الفيبرينويد في المادة الأرضية والهياكل الليفية للنسيج الضام. في بؤرة الالتهاب المناعي، يتم التعبير عن البلازما، ويتم اكتشاف الفيبرين، والعدلات، وكريات الدم الحمراء.

في فرط الحساسية من النوع الرابع (تفاعل فرط الحساسية المتأخر - DTH)، يعد ارتشاح الخلايا الليمفاوية والبلاعم (الخلايا الليمفاوية والبلاعم الحساسة) في موقع الصراع المناعي تعبيرًا عن الالتهاب المناعي المزمن. لإثبات أن التغيرات المورفولوجية تنتمي إلى رد الفعل المناعي، من الضروري استخدام طريقة كيميائية مناعية، وفي بعض الحالات، يمكن أن يساعد الفحص المجهري الإلكتروني.

الأدب

الفيزيولوجيا المرضية: كتاب مدرسي: في مجلدين / إد. في. نوفيتسكي، إ.د. غولدبرغ، أو.آي. أورازوفا. - الطبعة الرابعة، المنقحة. وإضافية - جيوتار-ميديا، 2009. - ت 1. - 848 ص. : سوف.

محاضرة للبروفيسور V. G. شلوبوفا

فرط الحساسية الفورية.

المظاهر السريرية للنوع الأول من فرط الحساسية.يمكن أن تحدث المظاهر السريرية لفرط الحساسية من النوع الأول على خلفية التأتب.

تأتب- الاستعداد الوراثي لتطور HNT، بسبب زيادة إنتاج الأجسام المضادة IgE لمسببات الحساسية، وزيادة عدد مستقبلات Fc لهذه الأجسام المضادة على الخلايا البدينة، وخصائص توزيع الخلايا البدينة وزيادة نفاذية حواجز الأنسجة.

صدمة الحساسية- يحدث بشكل حاد مع تطور الانهيار والوذمة وتشنج العضلات الملساء. غالبا ما تنتهي بالموت.

قشعريرة- تزداد نفاذية الأوعية الدموية، ويتحول الجلد إلى اللون الأحمر، وتظهر البثور والحكة.

الربو القصبي- يتطور الالتهاب والتشنج القصبي، ويزداد إفراز المخاط في القصبات الهوائية.

أنواع عمليات الزرع. آليات رفض الزرع.

زراعة الأعضاء والأنسجة (مرادف لزراعة الأعضاء والأنسجة).

يسمى زرع الأعضاء والأنسجة داخل كائن حي واحد زرع ذاتي ، من كائن حي إلى آخر ضمن نفس النوع - زرع مثلي ، من كائن حي من نوع ما إلى كائن حي من نوع آخر - زرع متباين .

لا يمكن زرع الأعضاء والأنسجة مع التطعيم اللاحق إلا من خلال التوافق البيولوجي - تشابه المستضدات التي تشكل بروتينات الأنسجة للمتبرع والمتلقي. وفي غيابها، تتسبب مستضدات أنسجة المتبرع في إنتاج أجسام مضادة في جسم المتلقي. تحدث عملية وقائية خاصة - رد فعل الرفض، يليه وفاة العضو المزروع. لا يمكن أن يحدث التوافق البيولوجي إلا من خلال عملية الزرع الذاتي. وهو غير موجود في عمليات زرع الأعضاء المتجانسة والمغايرة. ولذلك، فإن المهمة الرئيسية عند إجراء زراعة الأعضاء والأنسجة هي التغلب على حاجز عدم توافق الأنسجة. إذا تعرض الجسم لبعض المستضدات في الفترة الجنينية، فبعد الولادة لم يعد هذا الجسم ينتج أجسامًا مضادة استجابةً للإعطاء المتكرر لنفس المستضد. يحدث التسامح النشط (التسامح) مع بروتين الأنسجة الأجنبية.

يمكن تقليل تفاعلات الرفض تأثيرات مختلفة، قمع وظائف الأنظمة التي تطور مناعة ضد عضو غريب. لهذا الغرض، يتم استخدام ما يسمى بالمواد المثبطة للمناعة - إيموران، الكورتيزون، مصل مضاد الخلايا الليمفاوية، وكذلك التشعيع العام بالأشعة السينية. ومع ذلك، فإن هذا يؤدي إلى تثبيط دفاعات الجسم ووظيفة نظام المكونة للدم، مما قد يؤدي إلى مضاعفات خطيرة.

زرع ذاتي - زرع الأنسجة داخل كائن حي واحد يكون ناجحًا دائمًا تقريبًا. يتم استخدام قدرة الطعوم الذاتية على التجذر بسهولة في علاج الحروق - حيث يتم زرع جلد الفرد في المناطق المصابة من الجسم. عمليات زرع الجينات - الأنسجة التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا وراثيًا بالأنسجة المانحة (على سبيل المثال، التي يتم الحصول عليها من التوائم المتماثلة أو الحيوانات الفطرية) - تتجذر دائمًا تقريبًا. الطعوم الخيفي (الطعوم المتماثلة؛ الأنسجة المزروعة من فرد إلى فرد آخر أجنبي وراثيًا من نفس النوع) والطعوم الأجنبية (الطعوم الأجنبية؛ الأنسجة المزروعة من فرد من نوع آخر) عادة ما تكون عرضة للرفض.

مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)هو أحد المضاعفات التي تتطور بعد زراعة الخلايا الجذعية أو نخاع العظم نتيجة لبدء المادة المزروعة في مهاجمة جسم المتلقي.

الأسباب. ينتج نخاع العظم خلايا دم مختلفة، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية، التي تقوم بالاستجابة المناعية. عادة، توجد الخلايا الجذعية في نخاع العظم. نظرًا لأن التوائم المتطابقة فقط هي التي لديها أنواع أنسجة متطابقة تمامًا، فإن المتبرع نخاع العظملا يتوافق تمامًا مع الأنسجة المتلقية. وهذا الاختلاف هو الذي يجعل الخلايا اللمفاوية التائية (نوع من خلايا الدم البيضاء) لدى المتبرع تنظر إلى جسم المتلقي على أنه جسم غريب وتهاجمه. شكل حادعادة ما يتطور مرض داء الثعلبة ضد المضيف (GVHD) خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد الجراحة، ويحدث رد فعل مزمن لاحقًا ويمكن أن يستمر طوال حياة المريض. إن خطر الإصابة بـ GVHD عند تلقي عملية زرع من متبرع قريب هو 30-40%، وفي حالة زرع غير ذي صلة يرتفع إلى 60-80%. كلما انخفض مؤشر التوافق بين المتبرع والمتلقي، زاد خطر إصابة الأخير بـ GVHD. بعد الجراحة يضطر المريض إلى تناول الأدوية التي تثبط جهاز المناعة: وهذا يساعد على تقليل فرص حدوث المرض وتقليل خطورته.

مناعة الزرعهو رد فعل مناعي لكائن حي كبير موجه ضد الأنسجة الأجنبية (الكسب غير المشروع) المزروعة فيه. إن معرفة آليات مناعة الزرع ضرورية لحل إحدى أهم مشاكل الطب الحديث - زراعة الأعضاء والأنسجة. لقد أظهرت سنوات عديدة من الخبرة أن نجاح زراعة الأعضاء والأنسجة الأجنبية في الغالبية العظمى من الحالات يعتمد على التوافق المناعي لأنسجة المتبرع والمتلقي.
يرجع رد الفعل المناعي للخلايا والأنسجة الأجنبية إلى حقيقة أنها تحتوي على مستضدات غريبة وراثياً على الجسم. هذه المستضدات، التي تسمى مستضدات الزرع أو مستضدات التوافق النسيجي، يتم تمثيلها بشكل كامل في CPM للخلايا.
لا يحدث رد فعل الرفض إذا كان المتبرع والمتلقي متوافقين تمامًا مع مستضدات التوافق النسيجي - وهذا ممكن فقط للتوائم المتماثلة. تعتمد شدة رد فعل الرفض إلى حد كبير على درجة الغربة وحجم المادة المزروعة وحالة النشاط المناعي للمتلقي. عند الاتصال بمستضدات زرع أجنبية، يتفاعل الجسم مع عوامل المناعة الخلوية والخلطية.

العامل الرئيسيمناعة زرع الخلايا هي الخلايا التائية القاتلة. هذه الخلايا، بعد تحسسها بواسطة المستضدات المانحة، تهاجر إلى الأنسجة المطعومة وتمارس عليها سمية خلوية مستقلة عن الأجسام المضادة.

تعتبر الأجسام المضادة المحددة التي تتشكل ضد المستضدات الأجنبية (الهيماجلوتينين، والهيموليزين، والسموم البيضاء، والسموم الخلوية) مهمة في تكوين مناعة الزرع. إنها تؤدي إلى تحلل خلوي للطعم بوساطة الأجسام المضادة (السمية الخلوية بوساطة المتممات والمعتمدة على الأجسام المضادة). من الممكن النقل بالتبني لمناعة الزرع باستخدام الخلايا الليمفاوية المنشطة أو مع مصل مضاد محدد من فرد حساس إلى كائن حي كبير سليم.
تتكون آلية الرفض المناعي للخلايا والأنسجة المزروعة من مرحلتين. في المرحلة الأولى، يتم ملاحظة تراكم الخلايا ذات الكفاءة المناعية (الارتشاح اللمفاوي)، بما في ذلك الخلايا التائية القاتلة، حول الكسب غير المشروع والأوعية. في المرحلة الثانية، يتم تدمير الخلايا المزروعة بواسطة قتلة T، ويتم تنشيط رابط البلاعم والخلايا القاتلة الطبيعية وتكوين الأجسام المضادة المحددة. يحدث التهاب مناعي وتجلط الدم الأوعية الدمويةتتعطل تغذية الكسب غير المشروع ويحدث موته. يتم استخدام الأنسجة المدمرة بواسطة الخلايا البالعة.
أثناء تفاعل الرفض، يتم تشكيل نسخة من خلايا الذاكرة المناعية T وB. تؤدي المحاولة المتكررة لزراعة نفس الأعضاء والأنسجة إلى حدوث استجابة مناعية ثانوية، وهي عنيفة للغاية وتنتهي بسرعة برفض العضو المزروع.
مع النقطة السريريةمن حيث الرؤية، هناك رفض حاد ومفرط الحدة ومتأخر للكسب غير المشروع. أنها تختلف في وقت رد الفعل والآليات الفردية.

61 456

أنواع الحساسية (تفاعلات فرط الحساسية). فرط الحساسية من النوع الفوري والمؤجل. مراحل الحساسية. آلية خطوة بخطوة لتطوير الحساسية.

1. 4 أنواع من الحساسية (تفاعلات فرط الحساسية).

حاليا، وفقا لآلية التطوير، من المعتاد التمييز بين 4 أنواع من الحساسية (فرط الحساسية). كل هذه الأنواع من ردود الفعل التحسسية نادرة بشكل عام شكل نقي، في كثير من الأحيان يتعايشون في مجموعات مختلفة أو ينتقلون من نوع واحد من التفاعل إلى نوع آخر.
وفي الوقت نفسه، فإن الأنواع الأول والثاني والثالث تسببها الأجسام المضادة، وتنتمي إليها تفاعلات فرط الحساسية الفورية (IHT). تفاعلات النوع الرابع تنتج عن الخلايا التائية الحساسة وتنتمي إلى تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة (DTH).

ملحوظة!!! هو رد فعل فرط الحساسية الناجم عن الآليات المناعية. حاليًا، تعتبر جميع أنواع التفاعلات الأربعة تفاعلات فرط الحساسية. ومع ذلك، فإن الحساسية الحقيقية تعني فقط تلك التفاعلات المناعية المرضية التي تحدث من خلال آلية التأتب، أي. وفقًا للنوع الأول، ويتم تصنيف تفاعلات الأنواع الثاني والثالث والرابع (السامة للخلايا والمعقدة المناعية والخلوية) على أنها أمراض مناعة ذاتية.

1. النوع الأول (I) هو التأتبي، نوع الحساسية أو الريجين - الناجم عن الأجسام المضادة من فئة IgE. عندما يتفاعل مسبب الحساسية مع IgE المثبت على سطح الخلايا البدينة، يتم تنشيط هذه الخلايا ويتم إطلاق وسطاء الحساسية المترسبين والمشكلين حديثًا، يليه تطور رد فعل تحسسي. ومن أمثلة هذه التفاعلات صدمة الحساسية، وذمة كوينك، وحمى القش، والربو القصبي، وما إلى ذلك.
2. النوع الثاني (II) سام للخلايا. في هذا النوع، تصبح خلايا الجسم نفسها مسببة للحساسية، حيث يكتسب غشاءها خصائص مسببات الحساسية الذاتية. ويحدث هذا بشكل رئيسي عند تلفها نتيجة التعرض للأدوية أو الإنزيمات البكتيرية أو الفيروسات، ونتيجة لذلك تتغير الخلايا ويعتبرها الجهاز المناعي على أنها مستضدات. وعلى أية حال، لكي يحدث هذا النوع من الحساسية، يجب الهياكل المستضديةيجب أن يكتسب خصائص المستضدات الذاتية. النوع السام للخلايا يسببه IgG أو IgM، والذي يتم توجيهه ضد Ags الموجود على الخلايا المعدلة في أنسجة الجسم. يؤدي ارتباط Ab إلى Ag على سطح الخلية إلى تنشيط المتممة، مما يتسبب في تلف الخلايا وتدميرها، ثم البلعمة اللاحقة وإزالتها. تتضمن العملية أيضًا كريات الدم البيضاء و T- السامة للخلايا. الخلايا الليمفاوية. من خلال الارتباط بـ IgG، فإنها تشارك في تكوين السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة. وهو النوع السام للخلايا الذي يسبب تطور فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، والحساسية الدوائية، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي.
3. النوع الثالث (III) هو معقد مناعي، حيث تتضرر أنسجة الجسم بسبب تعميم المجمعات المناعية التي تشمل IgG أو IgM، والتي لها عدد كبير الوزن الجزيئي الغرامي. الذي - التي. في النوع الثالث، وكذلك في النوع الثاني، تحدث التفاعلات بسبب IgG وIgM. ولكن على عكس النوع الثاني، في رد الفعل التحسسي من النوع الثالث، تتفاعل الأجسام المضادة مع المستضدات القابلة للذوبان، وليس مع تلك الموجودة على سطح الخلايا. تنتشر المجمعات المناعية الناتجة في الجسم لفترة طويلة ويتم تثبيتها في الشعيرات الدموية للأنسجة المختلفة، حيث تقوم بتنشيط النظام التكميلي، مما يتسبب في تدفق كريات الدم البيضاء، وإطلاق الهيستامين والسيروتونين والإنزيمات الليزوزومية التي تلحق الضرر ببطانة الأوعية الدموية و الأنسجة التي يتم فيها تثبيت المجمع المناعي. هذا النوع من التفاعل هو النوع الرئيسي في داء المصل، وحساسية الدواء والغذاء، وفي بعض أمراض الحساسية الذاتية (مرض الذئبة الحمراء، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وما إلى ذلك).
4. النوع الرابع (IV) من التفاعل هو فرط الحساسية المتأخر أو فرط الحساسية الخلوي. تتطور التفاعلات المتأخرة في الكائن الحي الحساس بعد 24-48 ساعة من ملامسة المادة المسببة للحساسية. في تفاعلات النوع الرابع، يتم تنفيذ دور الأجسام المضادة بواسطة T- الحساس. الخلايا الليمفاوية. يؤدي الاتصال بمستقبلات Ag الخاصة بالخلايا التائية إلى زيادة عدد هذه الخلايا الليمفاوية وتنشيطها من خلال إطلاق وسطاء المناعة الخلوية - السيتوكينات الالتهابية. تسبب السيتوكينات تراكم الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية الأخرى، مما يؤدي إلى إشراكها في عملية تدمير المستضدات، مما يؤدي إلى الالتهاب. سريريًا، يتجلى ذلك في تطور التهاب فرط الحساسية: يتشكل ارتشاح خلوي، يتكون أساسه الخلوي من خلايا وحيدة النواة - الخلايا الليمفاوية والخلايا الوحيدة. نوع التفاعل الخلوي يكمن وراء تطور الالتهابات الفيروسية والبكتيرية ( التهاب الجلد التماسيوالسل، والفطريات، والزهري، والجذام، وداء البروسيلات)، وبعض أشكال الربو القصبي التحسسي المعدي، ورفض الزرع، والمناعة المضادة للأورام.

2. فرط الحساسية من النوع الفوري والمؤجل.

ما هو الفرق الأساسي بين كل هذه الأنواع الأربعة من الحساسية؟
والفرق هو في نوع المناعة، الخلطية أو الخلوية، التي تسبب هذه التفاعلات. وعلى هذا يميزون:

3. مراحل الحساسية.

في معظم المرضى، تحدث مظاهر الحساسية بسبب الأجسام المضادة من فئة IgE، لذلك سننظر في آلية تطور الحساسية باستخدام مثال تفاعلات الحساسية من النوع الأول (التأتب). هناك ثلاث مراحل في مسارهم:

• المرحلة المناعية– يشمل التغيرات في الجهاز المناعي التي تحدث عند الاتصال الأول لمسببات الحساسية بالجسم وتكوين الأجسام المضادة المقابلة، أي. التوعية. إذا تمت إزالة المادة المسببة للحساسية من الجسم بحلول الوقت الذي يتم فيه تكوينها، فلن تحدث أي مظاهر حساسية. إذا تم إعادة إدخال المادة المسببة للحساسية أو استمرار وجودها في الجسم، يتم تشكيل مجمع "الجسم المضاد للحساسية".
• الكيميائية المرضية– إطلاق وسطاء الحساسية النشطين بيولوجيا.
• الفيزيولوجية المرضية- مرحلة المظاهر السريرية.

هذا التقسيم إلى مراحل تعسفي تمامًا. ومع ذلك، إذا كنت تتخيل عملية تطور الحساسية خطوة بخطوة، سيبدو هكذا:

1. أول اتصال مع مسببات الحساسية
2. تشكيل فريق الخبراء الحكومي الدولي
3. تثبيت IgE على سطح الخلايا البدينة
4. تحسس الجسم
5. الاتصال المتكرر مع نفس مسببات الحساسية وتشكيل المجمعات المناعية على غشاء الخلية البدينة
6. الافراج عن وسطاء من الخلايا البدينة
7. تأثير الوسطاء على الأعضاء والأنسجة
8. رد فعل تحسسي.

وبالتالي، فإن المرحلة المناعية تشمل النقاط 1 - 5، والكيميائية المرضية - النقطة 6، والفيزيولوجية المرضية - النقطتين 7 و 8.

4. آلية خطوة بخطوة لتطوير الحساسية.

1. أول اتصال مع مسببات الحساسية.
2. تكوين Ig E .
   في هذه المرحلة من التطور، تشبه تفاعلات الحساسية الاستجابة المناعية الطبيعية، وتكون مصحوبة أيضًا بإنتاج وتراكم أجسام مضادة محددة يمكنها أن تتحد فقط مع مسبب الحساسية الذي تسبب في تكوينها.
   ولكن في حالة التأتب، فهو تكوين IgE استجابة لمسبب الحساسية الوارد، وبكميات متزايدة مقارنة بالفئات الخمس الأخرى من الغلوبولين المناعي، ولهذا السبب يطلق عليه أيضًا الحساسية المعتمدة على Ig-E. يتم إنتاج IgE محليًا، بشكل رئيسي في الطبقة تحت المخاطية للأنسجة الملامسة للبيئة الخارجية: في الجهاز التنفسي، الجلد، الجهاز الهضمي.
3. تثبيت IgE على غشاء الخلية البدينة.
   إذا كانت جميع الفئات الأخرى من الغلوبولين المناعي، بعد تكوينها، تدور بحرية في الدم، فإن IgE لديه خاصية الارتباط الفوري بغشاء الخلية البدينة. الخلايا البدينة هي الخلايا المناعيةالنسيج الضام، والذي يوجد في جميع الأنسجة المتلامسة مع البيئة الخارجية: أنسجة الجهاز التنفسي، الجهاز الهضميوكذلك الأنسجة الضامة المحيطة بالأوعية الدموية. تحتوي هذه الخلايا على مواد نشطة بيولوجيا مثل الهيستامين والسيروتونين وغيرها، وتسمى وسطاء الحساسية. لديهم نشاط واضح ولها عدد من التأثيرات على الأنسجة والأعضاء، مما يسبب أعراض الحساسية.
4. تحسس الجسم.
   لتطور الحساسية، هناك شرط واحد مطلوب - التوعية الأولية للجسم، أي. حدوث فرط الحساسية للمواد الغريبة - مسببات الحساسية. تتطور فرط الحساسية تجاه مادة معينة عند أول مواجهة لها.
   الفترة من أول اتصال مع مسببات الحساسية إلى بداية فرط الحساسية تجاهها تسمى فترة التحسس. يمكن أن تتراوح من بضعة أيام إلى عدة أشهر أو حتى سنوات. هذه هي الفترة التي يتراكم خلالها IgE في الجسم، ويثبت على غشاء الخلايا القاعدية والخلايا البدينة.
   الكائن الحي المتحسس هو الذي يحتوي على احتياطي من الأجسام المضادة أو الخلايا التائية (في حالة العلاج التعويضي بالهرمونات) التي تكون حساسة لهذا المستضد المعين.
   لا يصاحب التحسس أبدًا مظاهر سريرية للحساسية، حيث أن Ab فقط يتراكم خلال هذه الفترة. المجمعات المناعية Ag + Ab لم تتشكل بعد. ليست عضلات البطن واحدة، ولكن المجمعات المناعية فقط هي القادرة على إتلاف الأنسجة والتسبب في الحساسية.
5. الاتصال المتكرر مع نفس مسببات الحساسية وتكوين المجمعات المناعية على غشاء الخلية البدينة.
   تحدث تفاعلات الحساسية فقط عندما يواجه الكائن الحي المتحسس مادة مسببة للحساسية معينة مرة أخرى. يرتبط مسبب الحساسية بـ Abs الجاهز على سطح الخلايا البدينة ويشكل المجمعات المناعية: مسبب الحساسية + Ab.
6. إطلاق وسطاء الحساسية من الخلايا البدينة.
   تدمر المجمعات المناعية غشاء الخلايا البدينة، ومنها يدخل وسطاء الحساسية إلى البيئة بين الخلايا. تتضرر الأنسجة الغنية بالخلايا البدينة (الأوعية الجلدية، والأغشية المصلية، والأنسجة الضامة، وما إلى ذلك) بسبب الوسطاء المتحررين.
   مع التعرض لفترات طويلة لمسببات الحساسية، يستخدم الجهاز المناعي خلايا إضافية لدرء المستضدات الغازية. يتم تشكيل صف آخر المواد الكيميائية– الوسطاء مما يسبب المزيد من الانزعاج لمرضى الحساسية ويزيد من شدة الأعراض. في الوقت نفسه، يتم منع آليات تعطيل وسطاء الحساسية.
7. عمل الوسطاء على الأعضاء والأنسجة.
   يحدد عمل الوسطاء المظاهر السريرية للحساسية. تتطور التأثيرات الجهازية - تمدد الأوعية الدموية وزيادة النفاذية، والإفراز المخاطي، تحفيز الأعصاب، تشنجات في العضلات الملساء.
8. المظاهر السريرية لرد الفعل التحسسي.
   اعتمادًا على الكائن الحي، ونوع المواد المسببة للحساسية، وطريق الدخول، والمكان الذي تحدث فيه عملية الحساسية، وتأثيرات وسيط الحساسية أو ذاك، يمكن أن تكون الأعراض على مستوى النظام (الحساسية المفرطة الكلاسيكية) أو موضعية في أنظمة فردية من الجسم (الربو - في الجهاز التنفسي والأكزيما - في الجلد ).
   تحدث حكة، وسيلان في الأنف، ودمعان، وتورم، وضيق في التنفس، وانخفاض في الضغط، وما إلى ذلك، وتتطور الصورة المقابلة التهاب الأنف التحسسي، التهاب الملتحمة، التهاب الجلد، الربو القصبي أو الحساسية المفرطة.

وعلى النقيض من فرط الحساسية الفورية الموصوفة أعلاه، فإن فرط الحساسية المتأخر يحدث بسبب الخلايا التائية الحساسة بدلاً من الأجسام المضادة. وهو يدمر خلايا الجسم التي تم تثبيت المركب المناعي Ag + اللمفاويات التائية الحساسة عليها.

الاختصارات في النص.

• المستضدات – حج.
• الأجسام المضادة – أب؛
• الأجسام المضادة = نفس المناعية(في = إيج).
• تأخر فرط الحساسية - HRT
• فرط الحساسية الفوري - IHT
• الغلوبولين المناعي أ - ايغا
• الغلوبولين المناعي G - IgG
• الغلوبولين المناعي م - IgM
• الغلوبولين المناعي E - IgE.
• المناعية- إيج؛
• تفاعل المستضد والجسم المضاد – Ag + Ab

يستخدم مصطلح "فرط الحساسية" لوصف الاستجابة المناعية التي تحدث بشكل حاد وغير كاف، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة. يوجد حاليًا 4 أنواع معروفة من تفاعلات فرط الحساسية؛ الثلاثة الأولى تتوسطها الأجسام المضادة، ووسطاء فرط الحساسية من النوع 4 هم في الغالب الخلايا التائية والبلاعم.

النوع 1، أو فرط الحساسية الفوري، يتميز برد فعل تحسسي يتطور مباشرة بعد الاتصال بمستضد (يسمى هذا المستضد عادة مسببات الحساسية). يعتمد تفاعل فرط الحساسية الفوري على "تحفيز" محدد للخلايا الحساسة لـ IgE بواسطة مستضد، مما يؤدي إلى إطلاق وسطاء دوائيين للاستجابة الالتهابية - على سبيل المثال، الهستامين. مثال صارخفرط الحساسية الفوري هو رد فعل لسم النحل. تشمل هذه الفئة أيضًا ما يسمى بالأمراض التأتبية - الربو القصبي والأكزيما وحمى القش والشرى.

النوع 2، أو فرط الحساسية السامة للخلايا المعتمدة على الأجسام المضادة، يحدث عندما ترتبط الأجسام المضادة بمولد مضاد على سطح الخلية وهذا يؤدي إلى البلعمة، أو نشاط الخلية القاتلة، أو تحلل الخلايا بوساطة مكملة. المثال الأكثر وضوحا لفرط الحساسية من النوع 2 هو استجابة الكائنات الحية الدقيقة لخلايا الدم الحمراء بعد نقل الدم من مجموعة غير متوافقة.

النوع 3، أو فرط الحساسية المناعية المتواسطة، يحدث عندما تتشكل مجمعات الأجسام المضادة للمستضد بكميات كبيرة أو عندما لا يمكن تفكيكها وتطهيرها عن طريق خلل في الجهاز الشبكي البطاني، مما يؤدي إلى تفاعلات مثل داء المصل. يحدث التكوين المزمن للمجمعات المناعية مع الترسب اللاحق لهذه المجمعات في الأنسجة مع التهاب الشغاف العقدي والمكورات العنقودية والملاريا والتهاب الكبد B. وتشمل هذه المجموعة أيضًا المضاعفات العصبية التي تتطور بعد فرط التحصين باستخدام ذوفان الكزاز. تنتج هذه المضاعفات عن التفاعل بين الأجسام المضادة التي تم تكوينها مسبقًا والتوكسويد المحقون. هذه المجمعات المناعية "تجذب" المكملات والكريات البيض، مما يؤدي إلى تلف الأوعية الدموية الموضعي. مثال آخر على فرط الحساسية من النوع 3 هو داء المصل، الذي يتطور بعد تناول مصل غير متجانس.

النوع 4، أو فرط الحساسية المتأخر، يتطور في الحالات التي لا يستطيع فيها الجسم التخلص من المستضد الذي تمتصه البلاعم. ونتيجة لذلك، يتم تحفيز الخلايا اللمفاوية التائية من خلال إنتاجها اللاحق للليمفوكينات، التي تعد وسطاء لمجموعة كاملة من التفاعلات الالتهابية. يتطور فرط الحساسية المتأخر مع العديد من الالتهابات الفيروسية والبكتيرية والأوالي والفطرية، وكذلك مع الديدان الطفيلية. المثال الكلاسيكي لفرط الحساسية المتأخر هو رد فعل الجلد لحقن السل، وهو بروتين دهني معزول عن العامل المسبب لمرض السل المتفطرة السلية. تتكاثر مجموعة صغيرة جدًا من الخلايا التائية (أقل من خلية واحدة في الألف) التي تتفاعل مع السلين بسرعة بعد الاتصال الأولي وتشكل نسخة من الخلايا النشطة (الاستنساخ هو مجموعة من الخلايا المكونة من خلية أصلية واحدة). الفرد الذي سبق له التعرض لبكتيريا السل أو تم تحصينه لقاح BCG، يحتوي على الخلايا اللمفاوية التائية الحساسة للسل. عندما يتم حقن مثل هذا الشخص داخل الأدمة باستخدام مادة السلين، يتطور تفاعل "إيجابي" (التهاب) في موقع الحقن بعد 24-48 ساعة. يتم توفير معلومات إضافية حول تفاعل السلين في الوحدة ذات الصلة.

يمكن لأشكال معينة من المستضد، عند الاتصال المتكرر بالجسم، أن تسبب تفاعلًا محددًا في أساسه، ولكنه يشمل عوامل خلوية وجزيئية غير محددة لاستجابة التهابية حادة. وتسمى هذه الظاهرة من المظاهر المفرطة أو غير الكافية للاستجابات المناعية المكتسبة بفرط الحساسية.

يمكن أن يتم تحفيز تفاعلات فرط الحساسية بواسطة العديد من المستضدات وتختلف أسبابها من شخص لآخر.
يُعرف شكلان من فرط الحساسية: فرط الحساسية من النوع الفوري، والذي يتضمن ثلاثة أنواع من فرط الحساسية (الأنواع الأول والثاني والثالث) وفرط الحساسية من النوع المتأخر (IV). ومن الناحية العملية، فإن أنواع فرط الحساسية لا تحدث بالضرورة بشكل منفصل.

إذا كان فرط الحساسية من النوع الفوري ناتجًا عن آليات المناعة الخلطية، فإن فرط الحساسية من النوع المتأخر يحدث بسبب الآليات الخلوية. ومع ذلك، بالنسبة لبعض تفاعلات فرط الحساسية، هذا التصنيف غير مناسب، لأن آليتهم معقدة. علاوة على ذلك، سواء بالنسبة لفرط الحساسية الناجم عن IgE (النوع الأول)، أو للتطور أشكال مختلفةتعتبر الأمراض المرتبطة بـ IgG (النوعان الثاني والثالث) وجرعة وطريقة اختراق المستضد في الجسم أمرًا بالغ الأهمية.

تتجلى فرط الحساسية من النوع الفوري (الأنواع الأول والثاني والثالث) بمشاركة الأجسام المضادة المحبة للخلايا تجاه الخلايا البدينة والخلايا القاعدية - منتجي الوسطاء الالتهابيين. يتم تحقيق فرط الحساسية المتأخر (النوع الرابع) بمساعدة الخلايا التائية الالتهابية (TH1) باعتبارها المستجيبات الرئيسية للتفاعل، مما يضمن تراكم البلاعم في المنطقة الالتهابية.