كم مرة يمكنك أن تسمع من الأمهات أن لديهن طفل صغيرمرض القلاع. إذا واجه الآباء مثل هذه المشكلة أو مرض فطري آخر في طفلهم، فإن المساعد الأول في مكافحة هذه الأمراض هو الأدوية التي تشمل فلوكونازول. أفضل عامل مضاد للفطريات للأطفال اليوم هو تعليق Diflucan. يتم إنتاجه من قبل شركة الأدوية الفرنسية فايزر.

يتمتع الديفلوكان بطعم برتقالي حلو لطيف، وهو مقبول جيدًا لدى الأطفال الصغار. والأهم من ذلك أنه فعال ضد كمية كبيرةالفطريات المختلفة. وله تأثير محبط عليهم المدى القصيرتطبيق التعليق. آمنة عمليا للطفل وفقط في في حالات نادرةتم تسجيل الآثار الجانبية.

أشكال التكوين والإفراج

رئيسي المادة الفعالةالدواء هو فلوكونازول. ولكن إلى جانب ذلك، يحتوي الديفلوكان أيضًا على صمغ الزانثان، وسيترات الصوديوم ثنائي الهيدرات، وثاني أكسيد التيتانيوم، وبنزوات الصوديوم، وثاني أكسيد السيليكون، وحمض الستريك. الدواء له طعم برتقالي حلو بسبب المنكهات والسكروز الموجود فيه.

يمكنك شراء الدواء من الصيدلية في مسحوق الماء الأبيض المعبأ في زجاجة بلاستيكية. قبل الاستخدام، أضف كمية محسوبة من الماء إلى الزجاجة ورجها جيدًا بعد إغلاقها. بعد ذلك، يكتسب الدواء تركيبة المعلق، والتي يجب أخذها في ملعقة قياس تأتي مع الزجاجة. تحتوي الملعقة على جرعات 5 مل، 2.5 مل و 1.25 مل. جرعة 5 مل من المعلق النهائي تحتوي على 50 ملغ من فلوكانوزول.

يمكن للدواء على شكل مسحوق أن يحتفظ بجميع خصائصه الطبية لمدة 3 سنوات إذا كانت درجة حرارة التخزين لا تزيد عن 30 درجة مئوية. ويمكن تخزين المعلق النهائي لمدة لا تزيد عن أسبوعين في مكان بارد، ولكن بشرط عدم تجميده .

مؤشرات للاستخدام

الدواء يحارب بشكل فعال الالتهابات الفطرية في تجويف الفمعلى الغشاء المخاطي للعينين وجدران القلب والصفاق والبلعوم والفطريات التي استقرت في الجهاز الهضمي و أنظمة الجهاز البولي التناسلي. قد يصف طبيب الأطفال أيضًا ديفلوكان لعلاج الالتهابات الفطرية. جلد.

موانع والآثار الجانبية المحتملة

على الرغم من أن هذا الدواء قد تم استخدامه منذ وقت مبكر طفولة، ولكنه يمكن أن يسبب أيضًا بعض الآثار الجانبية، بالإضافة إلى موانع الاستعمال. لذلك يُنصح بعدم استخدام Diflucan إذا كان لديك حساسية فردية للمكونات التي يتكون منها. يحظر تناول الاريثروميسين والأستيميزول والبيموزيد والكوردارون والأميودارون في نفس الوقت. لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من ضعف التوازن الكهربائي. وأيضًا للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بأمراض القلب والكلى العضوية.

الآثار الجانبية الناجمة عن تناول الديفلوكان نادرة جدًا، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن تحدث على شكل غثيان أو قيء، واضطراب في الجهاز الهضمي، وقد تسبب صداعأو دوخة أو طفح جلدي أو احمرار في الجلد. وقد تم تسجيل الحالات التي تسبب فيها الدواء الآثار السامةعلى الكبد، مما يسبب التهاب الكبد. قد يتغير محتوى الكريات البيض والصفائح الدموية في فحص الدم.

طريقة تناوله وجرعاته للأطفال

قبل استخدام ديفلوكان، صب 24 مل في زجاجة من المسحوق الأبيض. ماء مغلي، يبرد إلى درجة حرارة الغرفة. رج العبوة جيدًا حتى يتكون تعليق متجانس.

يؤخذ الدواء مرة واحدة في اليوم.

بالنسبة للأطفال حديثي الولادة، يوصف التعليق بمعدل 3 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الطفل. في المستقبل، يصف طبيب الأطفال الجرعة اعتمادا على عمر الطفل ومرضه.

يمكنك تناول هذا الدواء بغض النظر عن تناول الطعام. حيث يتم امتصاص الدواء بسرعة كبيرة ويصل إلى تركيزه العالي في الدم خلال ساعة. ويتراكم في الجسم في أظافر وجلد الشخص، حيث يتم الاحتفاظ به لفترة طويلة.

انتباه! قبل كل جرعة، يجب رج معلق ديفلوكان جيدًا.

تعليمات خاصة

قد تحدث زيادة في الحالة الحركية النفسية عند تناول هذا التعليق بالتزامن مع الأدوية التي تحتوي على البنزوديازيبين.

نظائرها من المخدرات

يتم الآن تمثيل خط الأدوية المضادة للفطريات من صناعة الأدوية على نطاق واسع. تحتوي المجموعة الرئيسية من هذه الأدوية على المكون الرئيسي المضاد للفطريات - الفلوكونازول. يمكن أن تكون هذه أقراص، مراهم، كبسولات، شراب، أمبولات للإعطاء عن طريق الوريد. نظائرها الأكثر شيوعًا للتعليق البرتقالي هي Fucis و Kandizol و Mikomax و Orungal و Diflazon وغيرها.

وفقا لمراجعات عدد كبير من الأمهات، فإن تعليق Diflucan ممتاز في تخفيف مرض القلاع الفموي عند الأطفال. إنه سهل الاستخدام ولا يسبب رد فعل سلبي لدى الأطفال الصغار. يأخذ الأطفال هذا المنتج بسرور بسبب طعم ورائحة التعليق اللطيفة.

تعليمات الاستخدام

تعليمات ديفلوكان للاستخدام

شكل جرعات

مسحوق أبيض أو أبيض تقريبًا، خالي من الشوائب المرئية.

مُجَمَّع

1 مل من المعلق النهائي يحتوي على:

المادة الفعالة: فلوكونازول 10 ملغ؛

السواغات: حامض الستريك اللامائي - 4.20 مجم، بنزوات الصوديوم - 2.37 مجم، صمغ الزانثان - 2.03 مجم، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) - 1.0 مجم، السكروز - 576.23 مجم، ثاني أكسيد السيليكون الغروي اللامائي - 1.0 مجم، ثنائي هيدرات سترات الصوديوم - 3.17 مجم نكهة البرتقال* - 10.0 مجم.

*يحتوي على زيت البرتقال العطري والمالتودكسترين والماء.

الديناميكا الدوائية

الفلوكونازول، وهو عامل مضاد للفطريات تريازول، هو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلايا الفطرية.

أثبت الفلوكونازول نشاطه في المختبر وفي الالتهابات السريرية ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة التالية: المبيضات البيضاء، Candida glabrata (العديد من السلالات حساسة إلى حد ما)، Candida parapsilosis، Candida Tropicalis، Cryptococcus neoformans.

لقد ثبت أن الفلوكونازول فعال في المختبر ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية، ولكن أهميته السريرية غير معروفة: Candida dubliniensis، Candida guilliermondii، Candida kefyr، Candida lusitaniae.

عند تناوله عن طريق الفم، أظهر الفلوكونازول نشاطًا نماذج مختلفةالالتهابات الفطرية في الحيوانات. وقد ثبت أن الدواء فعال ضد الفطريات الانتهازية، بما في ذلك تلك التي تسببها Candida spp. (بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات المثبطة للمناعة)؛ المستخفية المورمة (بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) ؛ النيابة ميكروسبورم. و تريكوفيتون النيابة. كما تم إثبات نشاط الفلوكونازول في النماذج الحيوانية من الفطريات المتوطنة، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها البرعمية الجلدية، والكوكسيديويدات اللدودة (بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) والنوسجة المحفظة في الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمكبوتة.

يمتلك الفلوكونازول خصوصية عالية للإنزيمات الفطرية المعتمدة على السيتوكروم P450. العلاج بالفلوكونازول بجرعة 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا لا يؤثر على تركيزات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو تركيزات الستيرويد لدى النساء في سن الإنجاب. ليس للفلوكونازول بجرعة 200-400 ملغ / يوم تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويدات الذاتية واستجابتها لتحفيز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

آليات تطور مقاومة الفلوكونازول

يمكن أن تتطور مقاومة الفلوكونازول في الحالات التالية: تغير نوعي أو كمي في الإنزيم الذي يستهدف الفلوكونازول (لانوستيريل 14-أ-ديميثيلاز)، أو انخفاض الوصول إلى هدف الفلوكونازول، أو مزيج من هذه الآليات.

تؤدي الطفرات النقطية في جين ERG11، الذي يشفر الإنزيم المستهدف، إلى تعديل الهدف وتقليل الألفة للأزولات. تؤدي الزيادة في التعبير عن جين ERG11 إلى إنتاج تركيزات عالية من الإنزيم المستهدف، مما يخلق الحاجة إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في السائل داخل الخلايا لقمع جميع جزيئات الإنزيم في الخلية.

الآلية المهمة الثانية للمقاومة هي الإزالة النشطة للفلوكونازول من الفضاء داخل الخلايا من خلال تنشيط نوعين من الناقلات المشاركة في الإزالة النشطة (التدفق) للأدوية من الخلية الفطرية. تشتمل هذه الناقلات على برنامج المراسلة الرئيسي المشفر بواسطة MDR (متعدد مقاومة المخدرات) ، والعائلة الفائقة من ناقلات الكاسيت المرتبطة بـ ATP ، المشفرة بواسطة جينات CDR (جينات مقاومة فطريات المبيضات لمضادات الفطريات الآزولية).

يؤدي الإفراط في التعبير عن جين MDR إلى مقاومة الفلوكونازول، في حين أن الإفراط في التعبير عن جينات CDR يمكن أن يؤدي إلى مقاومة مختلف الأزولات. عادةً ما تتوسط مقاومة Candida glabrata عن طريق الإفراط في التعبير عن جين CDR، مما يؤدي إلى مقاومة العديد من الآزولات. بالنسبة لتلك السلالات التي يتم فيها تحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) على أنه متوسط ​​(16-32 ميكروغرام / مل)، فمن المستحسن استخدام الجرعة القصوى من الفلوكونازول.

ينبغي اعتبار المبيضات كروسي مقاومة للفلوكونازول. ترتبط آلية المقاومة بانخفاض حساسية الإنزيم المستهدف للتأثيرات المثبطة للفلوكونازول.

الدوائية

الفلوكونازول هو مثبط انتقائي لنظائر الإنزيم CYP2C9 وCYP3A4، والفلوكونازول هو أيضًا مثبط لنظائر الإنزيم CYP2C19. الحرائك الدوائية للفلوكونازول متشابهة الوريدوالابتلاع. بعد تناوله عن طريق الفم، يمتص الفلوكونازول جيدًا، وتتجاوز مستوياته في البلازما (وتوافره البيولوجي الإجمالي) 90٪ من مستوياته بعد تناوله عن طريق الوريد. تناول الطعام المتزامن لا يؤثر على امتصاص الفلوكونازول. يتناسب التركيز في بلازما الدم مع الجرعة ويصل إلى الحد الأقصى (Cmax) بعد 0.5-1.5 ساعة من تناول الفلوكونازول على معدة فارغة، ويبلغ عمر النصف حوالي 30 ساعة. يتم تحقيق 90٪ من تركيز التوازن في اليوم 4-5 بعد بدء العلاج (مع جرعات متكررة من الدواء مرة واحدة يوميًا). إن إعطاء جرعة تحميل (في اليوم الأول)، ضعف الجرعة اليومية المعتادة، يجعل من الممكن تحقيق 90% من تركيز التوازن بحلول اليوم الثاني. حجم التوزيع يقترب من إجمالي محتوى الماء في الجسم. الارتباط ببروتينات البلازما منخفض (11-12%).

يخترق الفلوكونازول جيدًا جميع سوائل الجسم. تركيزات الفلوكونازول في اللعاب والبلغم مماثلة لتركيزاتها في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري، تبلغ تركيزات الفلوكونازول في السائل النخاعي حوالي 80٪ من تركيزاته في بلازما الدم.

في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة وسائل العرق يتم الوصول إلى تركيزات عالية تتجاوز تركيزات المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عندما يؤخذ بجرعة 50 ملغ مرة واحدة يومياً، يكون تركيز الفلوكونازول بعد 12 يوماً 73 ميكروغرام/غرام، وبعد 7 أيام من التوقف عن العلاج يصل إلى 5.8 ميكروغرام/غرام فقط. عند استخدامه بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع، يكون تركيز الفلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع 23.4 ميكروغرام / غرام، وبعد 7 أيام من تناول الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام. تركيز الفلوكونازول في الأظافر بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع هو 4.05 ميكروغرام / غرام في الأظافر السليمة و 1.8 ميكروغرام / غرام في الأظافر المصابة؛ بعد 6 أشهر من انتهاء العلاج، لا يزال الفلوكونازول موجودًا في الأظافر. يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى. ما يقرب من 80٪ من الجرعة المعطاة تم العثور عليها دون تغيير في البول. تتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لم يتم اكتشاف أي نواتج أيضية متداولة.

يسمح العمر النصفي الطويل لبلازما الدم بتناول الفلوكونازول مرة واحدة لعلاج داء المبيضات المهبلي ومرة ​​واحدة يوميًا أو مرة واحدة في الأسبوع لاستطبابات أخرى.

عند مقارنة التركيزات في اللعاب وبلازما الدم بعد جرعة واحدة من 100 ملغ من الفلوكونازول على شكل كبسولة ومعلق (المضمضة والحفظ في الفم لمدة دقيقتين والبلع)، وجد أن الحد الأقصى لتركيز الفلوكونازول في اللعاب عند تناول التعليق لوحظ بعد 5 دقائق من تناوله و182 مرة أعلى من ذلك بعد تناول الكبسولة (يتم تحقيقه بعد 4 ساعات). وبعد حوالي 4 ساعات، كانت تركيزات الفلوكونازول في اللعاب مماثلة. كانت المساحة المتوسطة تحت منحنى وقت التركيز (AUC (0-96)) في اللعاب أعلى بكثير مع التعليق مقارنة بالكبسولة. اختلافات كبيرة في معدل إفراز اللعاب أو الحرائك الدوائية في بلازما الدم عند استخدام اثنين أشكال الجرعاتغير معثور عليه.

الحرائك الدوائية عند الأطفال (انظر التعليمات)

الحركية الدوائية في المرضى المسنين

وقد وجد أنه مع جرعة واحدة من فلوكونازول 50 ملغ عن طريق الفم في المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة فما فوق، وبعضهم يتناولون مدرات البول في وقت واحد، تم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز بعد 1.3 ساعة من تناوله وكان 1.54 ميكروغرام / مل، متوسط ​​قيم AUC ​هي 76.4 ± 20.3 ميكروغرام-ساعة/مل، و الفترة الوسطىعمر النصف - 46.2 ساعة. قيم هذه المعلمات الدوائية أعلى مما هي عليه لدى المرضى الصغار، وهو ما يرجع على الأرجح إلى انخفاض وظائف الكلى المميزة للشيخوخة. لم يسبب الاستخدام المتزامن لمدرات البول تغييرًا كبيرًا في منحنى التركيز الزمني والحد الأقصى للتركيز. إن تصفية الكرياتينين (74 مل / دقيقة)، ونسبة إفراز الفلوكونازول دون تغيير عن طريق الكلى (0-24 ساعة، 22٪) والتصفية الكلوية للفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كجم) أقل في المرضى المسنين مقارنة بالمرضى الشباب.

آثار جانبية

عادة ما يكون الدواء جيد التحمل.

في الدراسات السريرية وما بعد التسويق (*) للدواء Diflucan®، لوحظت التفاعلات الجانبية التالية:

من الخارج الجهاز العصبي: صداع، دوخة*، تشنجات*، تغير في الذوق*، تنمل، أرق، نعاس، رعاش.

من الخارج الجهاز الهضمي: آلام في البطن، إسهال، انتفاخ البطن، غثيان، عسر الهضم*، قيء*، جفاف الغشاء المخاطي للفم، الإمساك؛

من الجهاز الكبدي الصفراوي: تسمم الكبد، وفي بعض الحالات يؤدي إلى الوفاة، زيادة تركيز البيليروبين، نشاط ناقلة أمين الأمين في المصل (ناقلة أمين الألانين (ALT) وناقلة أمين الأسبارتات (AST)))، الفوسفاتيز القلوي، اختلال وظائف الكبد*، التهاب الكبد*، نخر الخلايا الكبدية*، يرقان*، ركود صفراوي، تلف خلايا الكبد؛

اضطرابات الجلد: طفح جلدي، وثعلبة*، وآفات جلدية تقشرية*، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي، وداء البثار الطفحي المعمم الحاد، زيادة التعرقطفح المخدرات.

من الأعضاء المكونة للدم و الجهاز اللمفاوي*: نقص الكريات البيض، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات، نقص الصفيحات، وفقر الدم.

من الخارج الجهاز المناعي*: الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية، وتورم الوجه، والشرى، والحكة)؛

من الخارج من نظام القلب والأوعية الدموية*: زيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب، عدم انتظام ضربات القلب الانقباضي البطيني من النوع "الدوران" (Torsade de Pointes) (انظر القسم " تعليمات خاصة")، عدم انتظام ضربات القلب.

التمثيل الغذائي*: زيادة تركيزات الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم، نقص بوتاسيوم الدم.

من الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي.

أخرى: الضعف والوهن وزيادة التعب والحمى والدوار.

في بعض المرضى، خاصة أولئك الذين يعانون من أمراض خطيرة مثل الإيدز أو السرطان، تمت ملاحظة تغيرات في تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد أثناء العلاج بديفلوكان والأدوية ذات الصلة (انظر قسم "تعليمات خاصة")، ولكن الأهمية السريرية لهذه التغييرات لم يتم إثبات التغيرات وعلاقتها بالعلاج.

ميزات البيع

روشتة

شروط تخزين خاصة

يحفظ المعلق المحضر في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية، لا يجوز تجميده.

استخدم التعليق المجهز خلال 14 يومًا.

شروط خاصة

تم الإبلاغ عن حالات عدوى إضافية ناجمة عن سلالات من المبيضات غير المبيضات البيضاء، والتي غالبا ما تكون مقاومة بشكل طبيعي للفلوكونازول (على سبيل المثال، المبيضات كروسي). في مثل هذه الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى علاج بديل مضاد للفطريات.

في حالات نادرة، كان استخدام الفلوكونازول مصحوبًا بتغيرات سامة في الكبد، بما في ذلك الوفاة، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة. في حالة التأثيرات السمية الكبدية المرتبطة باستخدام الفلوكونازول، لم يكن هناك اعتماد واضح على الجرعة اليومية الإجمالية للدواء ومدة العلاج والجنس وعمر المريض. عادة ما يكون التأثير السمي الكبدي للدواء قابلاً للعكس؛ واختفت علاماته بعد توقف العلاج. يجب مراقبة المرضى الذين تضعف اختبارات وظائف الكبد لديهم أثناء العلاج بالعقاقير بحثًا عن علامات تلف الكبد الأكثر خطورة. متى علامات طبيهأو أعراض تلف الكبد التي قد تترافق مع استخدام فلوكونازول، يجب التوقف عن تناول الدواء.

كما هو الحال مع الآزولات الأخرى، نادراً ما يسبب الفلوكونازول تفاعلات حساسية.

أثناء العلاج بالفلوكونازول، نادرًا ما يصاب المرضى بآفات جلدية متقشرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. الأشخاص المصابون بالإيدز هم أكثر عرضة للإصابة بأعراض حادة ردود فعل الجلدعند استخدام العديد من الأدوية. إذا أصيب المريض بطفح جلدي أثناء العلاج من عدوى فطرية سطحية يمكن أن تترافق مع استخدام فلوكونازول، فيجب إيقاف الدواء. إذا ظهر طفح جلدي لدى المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية أو جهازية، فيجب مراقبتهم بعناية ويجب إيقاف الدواء في حالة ظهور آفات فقاعية أو حمامي متعددة الأشكال نضحية.

يجب أن يتم الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم وتيرفينادين تحت إشراف دقيق (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى" الأدوية").

مثل الآزولات الأخرى، قد يتسبب الفلوكونازول في إطالة فترة QT في مخطط كهربية القلب. عند استخدام الفلوكونازول، لوحظت زيادة في فترة QT والرجفان البطيني أو الرفرفة في حالات نادرة جدًا في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة مع عوامل خطر متعددة، مثل أمراض القلب العضوية، واختلال توازن الكهارل والأدوية المصاحبة التي تساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات. ولذلك، ينبغي استخدام فلوكونازول بحذر في هؤلاء المرضى الذين يعانون من حالات اضطراب النظم المحتملة.

يُنصح المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والقلب والكلى باستشارة الطبيب قبل استخدام الدواء. عند استخدام فلوكونازول 150 ملغ لعلاج داء المبيضات المهبلي، يجب تحذير المرضى من أن التحسن في الأعراض عادة ما يتم ملاحظته بعد 24 ساعة، ولكن في بعض الأحيان يستغرق عدة أيام حتى يتم حلها بالكامل. إذا استمرت الأعراض لعدة أيام، يجب عليك استشارة الطبيب.

الأدلة على فعالية الفلوكونازول في علاج أنواع أخرى من الفطريات المتوطنة مثل داء نظير الكرواني، وداء الشعريات المبوغة، وداء النوسجات محدودة، مما يمنع توصيات الجرعات المحددة. الفلوكونازول هو مثبط قوي لإيزوزيم CYP2C9 ومثبط معتدل لإيزوزيم CYP3A4. الفلوكونازول هو أيضًا مثبط لإيزوزيم CYP2C19. مع العلاج المتزامن مع الأدوية ذات الضيق الملف العلاجي، يتم استقلابه بواسطة نظائر الإنزيمات CYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A4، يوصى بالحذر.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات

عند استخدام الدواء، فمن الضروري أن تأخذ في الاعتبار إمكانية الدوخة والتشنجات.

دواعي الإستعمال

المكورات الخفية، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات المواقع الأخرى (على سبيل المثال، الرئتين والجلد)، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية والمرضى الذين يعانون من الإيدز، ومتلقي زرع الأعضاء والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة. العلاج الصيانة لمنع انتكاسات المكورات الخفية في المرضى الذين يعانون من الإيدز.

داء المبيضات المعمم، بما في ذلك داء المبيضات في الدم، وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من داء المبيضات الغازية، مثل التهابات الصفاق والشغاف والعينين والمسالك التنفسية والبولية، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثةتقع في الإدارات عناية مركزةوتلقي الأدوية السامة للخلايا أو المثبطة للمناعة، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى تؤدي إلى تطور داء المبيضات.

داء المبيضات في الأغشية المخاطية، بما في ذلك الأغشية المخاطية للفم والبلعوم والمريء والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، وبيلة ​​المبيضات، وداء المبيضات الضموري الجلدي المخاطي والمزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية أو مكبوتة. وظيفة؛ الوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز.

داء المبيضات التناسلي. داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر؛ الوقاية للحد من تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي (3 نوبات أو أكثر في السنة) ؛ التهاب الحشفة المبيضات.

الوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة والذين لديهم استعداد لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو علاج إشعاعي;

فطريات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين، الجسم، منطقة الفخذ، النخالية المبرقشة، فطار الأظافر والتهابات الجلد المبيضات.

فطريات متوطنة عميقة في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية، داء الكروانيات.

موانع

فرط الحساسية للفلوكونازول أو مكونات الدواء الأخرى أو مواد الآزول ذات التركيب المشابه للفلوكونازول.

الاستخدام المتزامن للتيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ يوميًا أو أكثر (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى")؛

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تزيد فترة QT والتي يتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP3A4، مثل سيسابريد، أستيميزول، إريثرومايسين، بيموزيد وكينيدين (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

نقص السكراز / إيزومالتاز، عدم تحمل الفركتوز، سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

بحرص:

اختبارات وظائف الكبد.

الفشل الكلوي؛

ظهور طفح جلدي أثناء استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية/جهازية.

الاستخدام المتزامن للترفينادين والفلوكونازول بجرعة أقل من 400 ملغ / يوم.

حالات عدم انتظام ضربات القلب المحتملة لدى المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية، واختلال توازن الكهارل والعلاج المصاحب الذي يساهم في تطور مثل هذه الاضطرابات).

الحمل والرضاعة:

لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد في النساء الحوامل. تم وصف حالات التشوهات الخلقية المتعددة عند الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم جرعة عالية من الفلوكونازول (400-800 ملغ / يوم) لعلاج داء الكوكسيديا خلال معظم أو كل الأشهر الثلاثة الأولى. ولوحظت الاضطرابات التنموية التالية: عضلة الرأس، ضعف نمو الجزء الوجهي من الجمجمة، ضعف تكوين قبو الجمجمة، الحنك المشقوق، الانحناء عظم الفخذوترقق واستطالة الأضلاع واعوجاج المفاصل و عيوب خلقيةقلوب. ولا يوجد حاليا أي دليل على وجود صلة بين هذه التشوهات الخلقيةاستخدام جرعات منخفضة من الفلوكونازول (150 ملغ مرة واحدة لعلاج داء المبيضات الفرجي المهبلي) في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. خلال فترة الحمل، يجب تجنب استخدام الفلوكونازول، إلا في حالات الالتهابات الفطرية الشديدة والتي قد تهدد الحياة عندما تتجاوز الفائدة المتوقعة من العلاج للأم. خطر محتملللجنين.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل. تم العثور على فلوكونازول في حليب الثديبتركيزات قريبة من مستويات البلازما، لذلك يتم وصفه للنساء أثناء الرضاعة الطبيعيةلا ينصح.

تفاعل الأدوية

لا تؤثر الجرعات المفردة أو المتعددة من الفلوكونازول بجرعة 50 ملغ على استقلاب الفينازون (أنتيبيرين) عند تناوله في وقت واحد.

يمنع استخدام الفلوكونازول بالتزامن مع الأدوية التالية:

سيسابريد: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من القلب، بما في ذلك. عدم انتظام ضربات القلب الانقباضي البطيني من النوع "الدوران" (Torsade de Pointеs). يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ مرة واحدة يوميًا وسيسابريد بجرعة 20 ملغ 4 مرات يوميًا إلى زيادة ملحوظة في تركيزات سيسابريد في البلازما وزيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب. يمنع استخدام السيسابريد والفلوكونازول بشكل متزامن.

تيرفينادين: عند استخدام مضادات الفطريات الآزولية بالتزامن مع تيرفينادين، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب الخطير نتيجة لإطالة فترة QT. عند تناول فلوكونازول بجرعة 200 ملغ/يوم، لم يتم تحديد زيادة في فترة QT؛ ومع ذلك، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ/يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في الدم. بلازما. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين (انظر قسم "موانع الاستعمال"). يجب أن يتم العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم مع تيرفينادين تحت مراقبة دقيقة.

أستيميزول: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع أستيميزول أو أدوية أخرى يتم استقلابها بواسطة نظام السيتوكروم P450 قد يكون مصحوبًا بزيادة في تركيزات مصل هذه الأدوية. تركيزات مرتفعةيمكن أن يؤدي وجود أستيميزول في بلازما الدم إلى إطالة فترة QT، وفي بعض الحالات، إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب الانقباضي البطيني من النوع "الدوران" (Torsade de Pointеs). هو بطلان الاستخدام المتزامن للأستيميزول والفلوكونازول.

البيموزيد: على الرغم من عدم إجراء دراسات كافية في المختبر أو في الجسم الحي، فإن الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد قد يؤدي إلى تثبيط استقلاب البيموزيد. في المقابل، يمكن أن تؤدي زيادة تركيزات البيموزيد في البلازما إلى إطالة فترة QT، وفي بعض الحالات، تطور عدم انتظام ضربات القلب التسرعي البطيني من النوع "الدوران" (Torsade de Pointes). هو بطلان الاستخدام المتزامن للبيموزيد والفلوكونازول.

الكينيدين: على الرغم من عدم إجراء دراسات كافية في المختبر أو في الجسم الحي، فإن الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والكينيدين قد يؤدي أيضًا إلى تثبيط استقلاب الكينيدين. ويرتبط استخدام الكينيدين بإطالة فترة QT، وفي بعض الحالات، مع تطور عدم انتظام ضربات القلب التسرعي الانقباضي البطيني من نوع "التواء النقاط". هو بطلان الاستخدام المتزامن للكينيدين والفلوكونازول.

الاريثروميسين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين قد يؤدي إلى زيادة خطر تسمم القلب (إطالة فترة كيو تي، تورساد دي بوانت) وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين.

الأميودارون: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والأميودارون إلى تثبيط استقلاب الأميودارون. ارتبط استخدام الأميودارون بإطالة فترة QT. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والأميودارون (انظر قسم "موانع الاستعمال").

يجب توخي الحذر وتعديل الجرعة المحتملة عند استخدام الأدوية التالية بالتزامن مع الفلوكونازول:

الأدوية التي تؤثر على الفلوكونازول:

هيدروكلوروثيازيد: الاستخدام المتكرر للهيدروكلوروثيازيد بالتزامن مع الفلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في البلازما بنسبة 40%. لا يتطلب تأثير هذه الخطورة تغييرًا في نظام جرعات الفلوكونازول لدى المرضى الذين يتلقون مدرات البول المصاحبة، ولكن يجب على الطبيب أن يأخذ ذلك في الاعتبار.

الريفامبيسين: يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض بنسبة 25% في المساحة تحت المنحنى وانخفاض بنسبة 20% في نصف عمر الفلوكونازول. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين في نفس الوقت، من الضروري النظر في مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.

الأدوية المتأثرة بالفلوكونازول:

الفلوكونازول هو مثبط قوي لنظائر الإنزيم السيتوكروم P450 CYP2C9 وCYP2C19 ومثبط معتدل لنظائر الإنزيم CYP3A4. بالإضافة إلى ذلك، بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة أدناه، هناك خطر زيادة تركيزات البلازما من الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيمات CYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A4 عند تناولها بالتزامن مع الفلوكونازول. وفي هذا الصدد، ينبغي توخي الحذر عند استخدام هذه الأدوية في وقت واحد، وإذا كانت هذه المجموعات ضرورية، فيجب أن يكون المرضى تحت إشراف طبي دقيق. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التأثير المثبط للفلوكونازول يستمر لمدة 4-5 أيام بعد التوقف عن الدواء بسبب نصف العمر الطويل.

الفنتانيل: هناك انخفاض في التصفية وحجم التوزيع، وزيادة في نصف عمر الفنتانيل. قد يكون هذا بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4 بواسطة الفلوكونازول. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الفنتانيل.

أميتريبتيلين، نورتريبتيلين: زيادة التأثير. يمكن قياس تركيزات 5-نورتريبتيلين و/أو إس-أميتريبتيلين في بداية العلاج المركب مع فلوكونازول وبعد أسبوع واحد من البدء. إذا لزم الأمر، ينبغي تعديل جرعة أميتريبتيلين / نورتريبتيلين.

الأمفوتريسين ب: في الدراسات التي أجريت على الفئران (بما في ذلك الفئران المثبطة للمناعة)، لوحظت النتائج التالية: تأثير مضاد للفطريات مضاف صغير في العدوى الجهازية مع المبيضة البيضاء، عدم وجود تفاعل في العدوى داخل الجمجمة مع Cryptococcus neoformans، والعداء في العدوى الجهازية مع A.fumigatus. الأهمية السريريةهذه النتائج ليست واضحة.

مضادات التخثر: مثل مضادات الفطريات الأخرى (مشتقات الآزول)، فلوكونازول، عند استخدامه بالتزامن مع الوارفارين، يزيد من زمن البروثرومبين (بنسبة 12٪)، وبالتالي قد يؤدي إلى حدوث نزيف (أورام دموية، نزيف في الأنف و الجهاز الهضمي، بيلة دموية، ميلينا). في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين والفلوكونازول، يجب مراقبة وقت البروثرومبين باستمرار أثناء العلاج ولمدة 8 أيام بعد الاستخدام المتزامن. ينبغي أيضًا تقييم مدى استصواب تعديل جرعة الوارفارين.

أزيثروميسين: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة وحيدة 800 ملغ مع أزيثروميسين بجرعة وحيدة 1200 ملغ، لم يتم تحديد أي تفاعل دوائي واضح بين كلا العقارين.

البنزوديازيبينات (قصيرة المفعول): بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم، يزيد الفلوكونازول بشكل ملحوظ من تركيزات الميدازولام والتأثيرات الحركية النفسية، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم مقارنةً بإعطاء الفلوكونازول عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب للبنزوديازيبينات ضروريًا، فيجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول لتقييم مدى ملاءمة التخفيض المناسب لجرعة البنزوديازيبين.

عندما يتم تناول الفلوكونازول مع جرعة واحدة من تريازولام، فإنه يزيد من المساحة تحت المنحنى للتريازولام بحوالي 50%، Cmax بنسبة 25-50%، ونصف العمر بنسبة 25-50% بسبب تثبيط استقلاب التريازولام. قد يكون من الضروري تعديل جرعة تريازولام.

كاربامازيبين: يثبط الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد من تركيز الكاربامازيبين في المصل بنسبة 30٪. يجب أن يؤخذ في الاعتبار خطر سمية الكاربامازيبين. ينبغي تقييم الحاجة إلى تعديل جرعة الكاربامازيبين على أساس التركيز/التأثير.

حاصرات قنوات الكالسيوم: يتم استقلاب بعض مضادات قنوات الكالسيوم (نيفيديبين، إسراديبين، أملوديبين، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة CYP3A4. يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات قنوات الكالسيوم. يوصى بالتحكم التنموي آثار جانبية.

نيفيرابين: أدى التناول المتزامن للفلوكونازول والنيفيرابين إلى زيادة التعرض للنيفيرابين بنسبة 100% تقريبًا مقارنة ببيانات التحكم الخاصة بالنيفيرابين وحده. بسبب خطر زيادة إفراز النيفيرابين مع الاستخدام المتزامن الأدويةمن الضروري اتخاذ بعض الاحتياطات والمراقبة الدقيقة للمرضى.

السيكلوسبورين: في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع الكلى، يؤدي استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم إلى زيادة بطيئة في تركيزات السيكلوسبورين. ومع ذلك، مع تكرار تناول الفلوكونازول بجرعة 100 ملغ/يوم، يتغير تركيز السيكلوسبورين لدى المتلقين. نخاع العظملم يلاحظ. عند استخدام الفلوكونازول والسيكلوسبورين في وقت واحد، يوصى بمراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم.

سيكلوفوسفاميد: مع الاستخدام المتزامن للسيكلوفوسفاميد والفلوكونازول لوحظ زيادة في تركيزات مصل البيليروبين والكرياتينين. هذا المزيج مقبول نظراً لخطر زيادة تركيزات البيليروبين والكرياتينين.

الفنتانيل: تم الإبلاغ عن حالة وفاة واحدة ربما تكون مرتبطة بالاستخدام المتزامن للفنتانيل والفلوكونازول. ويعتقد أن الاضطرابات مرتبطة بالتسمم بالفنتانيل. لقد ثبت أن الفلوكونازول يطيل بشكل كبير وقت تصفية الفنتانيل. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة تركيز الفنتانيل يمكن أن تؤدي إلى تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي.

الهالوفانترين: قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الهالوفانترين في البلازما بسبب تثبيط CYP3A4. من الممكن تطوير عدم انتظام ضربات القلب الانقباضي البطيني من النوع "الدوران" (Torsade de Pointеs) عند استخدامه في وقت واحد مع فلوكونازول، وكذلك مع أدوية أخرى مضادة للفطريات آزول، لذلك لا ينصح باستخدامها المشترك.

مثبطات إنزيم الاختزال HMG-CoA: عند استخدام فلوكونازول بالتزامن مع مثبطات إنزيم الاختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيم CYP3A4 (مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين) أو نظائر الإنزيم CYP2D6 (مثل فلوفاستاتين)، يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. إذا كان العلاج المتزامن مع هذه الأدوية ضروريًا، فيجب مراقبة المرضى للتعرف على أعراض الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين كيناز. إذا كانت هناك زيادة كبيرة في تركيزات الكرياتينين كيناز أو إذا تم تشخيص أو الاشتباه في اعتلال عضلي أو انحلال الربيدات، فيجب إيقاف العلاج بمثبطات اختزال HMG-CoA.

اللوسارتان: يمنع الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-31 74)، المسؤول عن معظمالتأثيرات المرتبطة بتضاد مستقبلات الأنجيوتنسين II. المراقبة المنتظمة لضغط الدم ضرورية.

الميثادون: قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الميثادون في البلازما. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الميثادون.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): زاد فلوربيبروفين Cmax وAUC بنسبة 23% و81% على التوالي. وبالمثل، زاد Cmax وAUC للأيزومر النشط دوائيًا بنسبة 15% و82% على التوالي، عندما تم تناول الفلوكونازول مع الإيبوبروفين الراسيمي (400 مجم).

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم والسيليكوكسيب بجرعة 200 ملغ ، زاد Cmax و AUC للسيليكوكسيب بنسبة 68٪ و 134٪ على التوالي. في هذا المزيج، من الممكن تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

على الرغم من عدم وجود دراسات مستهدفة، قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 (على سبيل المثال، نابروكسين، لورنوكسيكام، ميلوكسيكام، ديكلوفيناك). قد يكون تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ضروريًا.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والفلوكونازول بشكل متزامن، يجب مراقبة المرضى عن كثب طبيًا لتحديد ومراقبة الأحداث الضائرة والسمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

موانع الحمل الفموية: مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية المركبة مع فلوكونازول بجرعة 50 ملغ ، لم يتم تحديد أي تأثير كبير على مستويات الهرمونات ، بينما مع تناول 200 ملغ من فلوكونازول يوميًا ، تزيد المساحة تحت المنحني للإيثيل استراديول والليفونورجيستريل بمقدار 40 ٪ و 24٪ على التوالي، ومع تناول 300 ملغ من الفلوكونازول مرة واحدة أسبوعيًا، زادت المساحة تحت المنحنى للإيثينيل استراديول والنوريثيندرون بنسبة 24٪ و 13٪ على التوالي. وبالتالي، فإن الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة من غير المرجح أن يؤثر على فعالية وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم.

الفينيتوين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين قد يسبب مضاعفات سريرية زيادة كبيرةتركيزات الفينيتوين. إذا كان الاستخدام المتزامن لكلا الدواءين ضروريًا، فيجب مراقبة تركيزات الفينيتوين وتعديل الجرعة وفقًا لذلك لضمان تركيزات المصل العلاجية.

إيفاكافتور: عند تناوله مع إيفاكافتور، وهو منشط منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR)، كانت هناك زيادة بمقدار 3 أضعاف في التعرض للإيفاكافتور وزيادة قدرها 1.9 أضعاف في التعرض لهيدروكسي ميثيل-إيفاكافتور (M1). بالنسبة للمرضى الذين يتناولون مثبطات CYP3A المعتدلة في نفس الوقت مثل الفلوكونازول والإريثروميسين، يوصى بتخفيض جرعة الإيفاكافتور إلى 150 ملغ مرة واحدة يوميًا.

بريدنيزون: ذكرت التنمية الفشل الحادقشرة الغدة الكظرية لدى المريض بعد زراعة الكبد على خلفية انسحاب الفلوكونازول بعد دورة علاجية مدتها ثلاثة أشهر. من المفترض أن التوقف عن العلاج بالفلوكونازول تسبب في زيادة نشاط إيزوزيم CYP3A4، مما أدى إلى زيادة استقلاب البريدنيزون.

يجب أن يكون المرضى الذين يتلقون العلاج المركب بالبريدنيزون والفلوكونازول تحت إشراف طبي دقيق عند التوقف عن تناول الفلوكونازول لتقييم حالة قشرة الغدة الكظرية.

ريفابوتين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيزات الأخير في المصل بنسبة تصل إلى 80٪. تم وصف حالات التهاب القزحية عند الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.

الساكوينافير: تزداد المساحة تحت المنحني بنحو 50%، والحد الأقصى للتركيز الأقصى بنسبة 55%، وتنخفض تصفية الساكوينافير بحوالي 50% بسبب تثبيط الاستقلاب الكبدي لإيزوزيم CYP3A4 وتثبيط البروتين السكري P. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الساكوينافير.

سيروليموس: زيادة تركيزات سيروليموس في البلازما، ربما بسبب تثبيط استقلاب سيروليموس من خلال تثبيط إيزوزيم CYP3A4 والبروتين السكري P. يمكن استخدام هذا المزيج مع تعديل الجرعة المناسبة من السيروليموس اعتمادًا على التأثير/التركيز.

السلفونيل يوريا: يؤدي تناول الفلوكونازول بشكل متزامن إلى زيادة نصف عمر السلفونيل يوريا الفموية (كلوربروباميد، جليبينكلاميد، جليبيزيد وتولبوتاميد). مريض السكرىيمكن وصف الاستخدام المشترك للفلوكونازول والسلفونيل يوريا عن طريق الفم، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال نقص السكر في الدم، بالإضافة إلى ذلك، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمستوى الجلوكوز في الدم، وإذا لزم الأمر، تعديل جرعة السلفونيل يوريا.

تاكروليموس: يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس (عن طريق الفم) إلى زيادة تركيزات المصل في الأخير بمقدار 5 مرات بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس الذي يحدث في الأمعاء من خلال إنزيم CYP3A4. لم يلاحظ أي تغيرات ملحوظة في الحرائك الدوائية للأدوية عند إعطاء التاكروليموس عن طريق الوريد. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون تاكروليموس عن طريق الفم مع الفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب. يجب تعديل جرعة التاكروليموس حسب درجة الزيادة في تركيزه في الدم.

الثيوفيلين: عند استخدامه بالتزامن مع الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ لمدة 14 يومًا، ينخفض ​​متوسط ​​معدل تصفية الثيوفيلين من البلازما بنسبة 18%. عند وصف فلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين، أو للمرضى الذين لديهم خطر متزايد للإصابة بالمرض تأثير سامالثيوفيلين، قم بمراقبة أعراض الجرعة الزائدة من الثيوفيلين، وإذا لزم الأمر، قم بتعديل العلاج وفقًا لذلك.

توفاسيتينيب: يزداد التعرض للتوفاسيتينيب عند تناوله مع الأدوية التي تكون مثبطات CYP3A4 المعتدلة ومثبطات CYP2C19 القوية (على سبيل المثال، فلوكونازول). قد يكون من الضروري تعديل جرعة توفاسيتينيب.

قلويدات فينكا: على الرغم من عدم وجود دراسات مركزة، يقترح أن الفلوكونازول قد يزيد من تركيزات قلويدات فينكا في البلازما (مثل فينكريستين وفينبلاستين) وبالتالي يؤدي إلى سمية عصبية، ربما بسبب تثبيط CYP3A4.

فيتامين أ: تم الإبلاغ عن حالة واحدة من ردود الفعل السلبية على الجهاز العصبي المركزي (CNS) في شكل ورم كاذب في المخ مع الاستخدام المتزامن لحمض الريتينويك المتحول بالكامل والفلوكونازول، والتي اختفت بعد التوقف عن تناول الفلوكونازول. استخدام هذا المزيج ممكن، ولكن يجب أن نتذكر إمكانية حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي.

زيدوفودين: عند استخدامه بالتزامن مع فلوكونازول، لوحظ زيادة في Cmax وAUC للزيدوفودين بنسبة 84% و74% على التوالي. ربما يرجع هذا التأثير إلى انخفاض استقلاب الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا في المرضى الذين يعانون من الإيدز و ARC (المجمع المرتبط بالإيدز)، تم العثور على زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين (20٪).

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا المزيج من الآثار الجانبية للزيدوفودين.

فوريكونازول (مثبط نظائر الإنزيمات CYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A4): الاستخدام المتزامن للفوريكونازول (400 ملغ مرتين في اليوم في اليوم الأول، ثم 200 ملغ مرتين في اليوم لمدة 2.5 يوم) والفلوكونازول (400 ملغ في اليوم الأول، ثم 200 ملغ في اليوم الأول). ملغ يومياً لمدة 4 أيام) أدى إلى زيادة تركيزات الفوريكونازول والمساحة تحت المنحني بنسبة 57% و79% على التوالي. لقد ثبت أن هذا التأثير يستمر عند تقليل الجرعة و/أو تقليل تكرار تناول أي من الأدوية. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للفوريكونازول والفلوكونازول.

أظهرت دراسات تفاعل الأشكال الفموية للفلوكونازول عند تناولها في وقت واحد مع الطعام والسيميتيدين ومضادات الحموضة، وكذلك بعد تشعيع الجسم بالكامل استعدادًا لزرع نخاع العظم، أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.

تم إنشاء التفاعلات المذكورة مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول. لا توجد تفاعلات دوائية معروفة ناتجة عن جرعة واحدة من الفلوكونازول.

يجب أن يدرك الأطباء أن التفاعلات مع الأدوية الأخرى لم تتم دراستها على وجه التحديد، ولكنها ممكنة.
عند نقل المريض من تناول الدواء عن طريق الوريد إلى تناوله عن طريق الفم أو العكس، لا يلزم أي تغيير في الجرعة اليومية.

الجرعة اليومية من Diflucan® تعتمد على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. بالنسبة لداء المبيضات المهبلي، في معظم الحالات، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة. للعدوى التي تتطلب جرعات متكررة دواء مضاد للفطرياتيجب أن يستمر العلاج حتى تختفي العلامات السريرية أو المخبرية للعدوى الفطرية النشطة. عادة ما يحتاج المرضى المصابون بالإيدز والتهاب السحايا بالمكورات العقدية أو داء المبيضات الفموي البلعومي المتكرر إلى رعاية داعمة لمنع تكرار العدوى.

استخدم في البالغين

بالنسبة لالتهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات المكورات الخفية في المواضع الأخرى، يتم استخدام 400 مجم عادةً في اليوم الأول، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة واحدة يوميًا. تعتمد مدة علاج عدوى المكورات العقدية على وجود التأثير السريري والفطري. بالنسبة لالتهاب السحايا بالمكورات العقدية، عادةً ما يستمر العلاج على الأقل 6-8 أسابيع.

لمنع انتكاسة التهاب السحايا بالمكورات العقدية لدى مرضى الإيدز، بعد الانتهاء من العلاج دورة كاملة العلاج الأولييمكن مواصلة العلاج بديفلوكان بجرعة 200 ملغ/يوم إلى أجل غير مسمى.

بالنسبة لداء المبيضات في الدم وداء المبيضات المنتشر وغيره من عدوى المبيضات الغازية، تكون الجرعة عادة 400 ملغ في اليوم الأول، ثم 200 ملغ / يوم. اعتمادا على شدة التأثير السريري، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ / يوم. مدة العلاج تعتمد على الفعالية السريرية.

لعلاج داء المبيضات الفموي البلعومي، يستخدم الدواء عادة بجرعة 50-100 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 7-14 يوما. إذا لزم الأمر، للمرضى الذين يعانون من قمع شديد وظيفة المناعةيمكن أن يستمر العلاج لفترة أطول. بالنسبة لداء المبيضات الفموي الضموري المرتبط بارتداء أطقم الأسنان، يستخدم الدواء عادة بجرعة 50 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا بالاشتراك مع المطهرات المحلية لعلاج طقم الأسنان.

بالنسبة للعدوى بالمبيضات الأخرى للأغشية المخاطية (باستثناء داء المبيضات التناسلي، انظر أدناه)، على سبيل المثال، التهاب المريء، والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، وبيلة ​​المبيضات، وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية، وما إلى ذلك، تكون الجرعة الفعالة عادة 50 -100 ملغم / يوم لمدة علاج 14-30 يومًا. لمنع انتكاسات داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز بعد إكمال الدورة الكاملة للعلاج الأولي، يمكن وصف Diflucan® بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع.

لعلاج داء المبيضات المهبلي، يتم استخدام ديفلوكان مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 150 ملغ. للحد من تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي، يمكن استخدام الدواء بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. يتم تحديد مدة العلاج المضاد للانتكاس بشكل فردي، وعادة ما تكون 6 أشهر. لا يُنصح باستخدام جرعة واحدة لدى الأطفال أقل من 18 عامًا والمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا دون وصفة طبية.

في حالة التهاب الحشفة الناجم عن فطريات المبيضات، يستخدم الديفلوكان كجرعة وحيدة مقدارها 150 ملغم عن طريق الفم.

للوقاية من داء المبيضات لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة، الجرعة الموصى بها من Diflucan® هي 50-400 ملغ مرة واحدة يوميًا، اعتمادًا على درجة خطر الإصابة بعدوى فطرية. بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى العامة، على سبيل المثال، الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة أو طويلة الأمد، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 ملغ مرة واحدة يوميًا. يتم استخدام Diflucan® قبل عدة أيام من التطور المتوقع لقلة العدلات، وبعد زيادة عدد العدلات إلى أكثر من 1000 لكل ملم3، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى.

بالنسبة لالتهابات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين، والجلد الناعم، والتهابات الفخذ والمبيضات، فإن الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع أو 50 مجم مرة واحدة في اليوم. مدة العلاج عادة ما تكون 2-4 أسابيع، ومع ذلك، بالنسبة لفطريات القدم، قد تكون هناك حاجة إلى علاج أطول (حتى 6 أسابيع).

بالنسبة للنخالية المبرقشة، الجرعة الموصى بها هي 300 ملغ مرة واحدة في الأسبوع لمدة أسبوعين؛ يحتاج بعض المرضى إلى جرعة ثالثة قدرها 300 ملغ أسبوعيًا، بينما تكون جرعة واحدة من 300-400 ملغ كافية لبعض المرضى. نظام العلاج البديل هو استخدام الدواء 50 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 2-4 أسابيع، أما بالنسبة لداء الفطار الظفري فإن الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب (ينمو الظفر غير المصاب مرة أخرى). عادة ما يستغرق إعادة نمو أظافر اليدين والقدمين من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا على التوالي. ومع ذلك، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير بين أناس مختلفون، وكذلك حسب العمر. بعد علاج ناجحطويلة الأمد الالتهابات المزمنةفي بعض الأحيان يكون هناك تغيير في شكل الأظافر.

في حالات الفطريات المتوطنة العميقة، قد يكون من الضروري استخدام الدواء بجرعة 200-400 ملغ / يوم. يمكن أن يستمر العلاج لمدة تصل إلى عامين. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. من 11 إلى 24 شهرًا لداء الكروانيات.

استخدم في الأطفال

كما هو الحال مع الالتهابات المماثلة لدى البالغين، تعتمد مدة العلاج على التأثير السريري والفطري. بالنسبة للأطفال، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من الدواء الجرعة للبالغين. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 400 ملغ. يتم استخدام الديفلوكان® يوميًا مرة واحدة يوميًا.

لعلاج داء المبيضات المعمم وعدوى المكورات العقدية، الجرعة الموصى بها هي 6-12 ملغم/كغم/يوم، اعتمادًا على شدة المرض.

لمنع انتكاسة التهاب السحايا بالمستخفيات لدى الأطفال المصابين بالإيدز، الجرعة الموصى بها من ديفلوكان هي 6 ملغم/كغم مرة واحدة يومياً.

للوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، والذين يرتبط خطر الإصابة بالعدوى بتطور قلة العدلات نتيجة للعلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي، يتم استخدام الدواء بجرعة 3-12 ملغم / كغم / يوم. ، اعتمادًا على شدة ومدة استمرار قلة العدلات المستحثة (انظر الجرعة للبالغين؛ للأطفال الذين يعانون من الفشل الكلوي- انظر الجرعة لمرضى الفشل الكلوي).

يستخدم عند الأطفال بعمر 4 أسابيع أو أقل

عند الأطفال حديثي الولادة، يتم التخلص من الفلوكونازول ببطء. في أول أسبوعين من الحياة، يتم استخدام الدواء بنفس الجرعة (مجم/كجم) للأطفال الأكبر سنًا، ولكن بفاصل 72 ساعة. وبالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 4 أسابيع، يتم إعطاء نفس الجرعة مع الفاصل الزمني 48 ساعة.

استخدامها في كبار السن

في حالة عدم وجود علامات الفشل الكلوي، يتم استخدام الدواء بالجرعة المعتادة. مرضى الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

يستخدم في مرضى الفشل الكلوي

مع جرعة واحدة، لا يلزم تغيير الجرعة. في المرضى (بما في ذلك الأطفال) الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع الاستخدام المتكرر للدواء، يجب إعطاء جرعة تحميل من 50 مجم إلى 400 مجم في البداية، وبعد ذلك يتم تحديد الجرعة اليومية (حسب المؤشرات) وفقًا للجدول التالي:

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة)

< 50 (без диализа) Регулярный диализ

100% بعد كل غسيل كلوي

يجب أن يحصل المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بانتظام على 100% من الجرعة الموصى بها بعد كل جلسة غسيل كلوي. في الأيام التي لا يتم فيها إجراء غسيل الكلى، يجب أن يحصل المرضى على جرعة مخفضة (اعتمادًا على تصفية الكرياتينين) من الدواء.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد

هناك بيانات محدودة حول استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. وفي هذا الصدد، ينبغي توخي الحذر عند استخدام ديفلوكان® في هذه الفئة من المرضى.

جرعة مفرطة

كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة من الفلوكونازول، وفي إحدى الحالات، أصيب مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية بالهلوسة والسلوك بجنون العظمة بعد تناول 8200 ملغ من الدواء. تم إدخال المريض إلى المستشفى. وعادت حالته إلى طبيعتها خلال 48 ساعة.

في حالة الجرعة الزائدة، يتم علاج الأعراض (بما في ذلك التدابير الداعمة وغسل المعدة).

يتم التخلص من الفلوكونازول في المقام الأول عن طريق الكلى، لذلك من المرجح أن يؤدي إدرار البول القسري إلى تسريع عملية التخلص من الدواء. جلسة غسيل الكلى التي تستمر لمدة 3 ساعات تقلل من تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم بنسبة 50٪ تقريبًا.

تعليمات الاستخدام

مكونات نشطة

مُجَمَّع

تحتوي 5 مل من المعلق المحضر على: فلوكونازول 50 ملغ. السواغات: السكروز، السيليكون الغروي، ثاني أكسيد التيتانيوم، صمغ الزانثان، سترات الصوديوم، حامض الستريك، بنزوات الصوديوم، مكمل البرتقال الطبيعي.

التأثير الدوائي

فلوكونازول، وهو عامل مضاد للفطريات تريازول. وهو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلايا الفطرية. عند تناوله عن طريق الفم أو الوريد، أظهر الفلوكونازول نشاطًا في نماذج مختلفة من الالتهابات الفطرية في الحيوانات. لقد تم إثبات نشاط الدواء في حالات الفطريات الانتهازية، بما في ذلك. الناجمة عن المبيضات النيابة، بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات ذات المناعة المكبوتة. المستخفية الورمية، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة. النيابة ميكروسبورم. و تريشوبتيتون النيابة. كما تم إثبات نشاط الفلوكونازول في النماذج الحيوانية من الفطريات المتوطنة، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها البرعمية الجلدية، والكوكسيديويدات اللدودة، بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة، والنوسجة المحفظة في الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمكبوتة. تم الإبلاغ عن حالات عدوى إضافية ناجمة عن سلالات من المبيضات غير المبيضات البيضاء، والتي غالبا ما تكون مقاومة بشكل طبيعي للفلوكونازول (مثل المبيضات كروسي). في مثل هذه الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى علاج بديل مضاد للفطريات. يمتلك الفلوكونازول خصوصية عالية للإنزيمات الفطرية المعتمدة على السيتوكروم P450. العلاج بالفلوكونازول بجرعة 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا لا يؤثر على تركيزات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو تركيزات الستيرويد لدى النساء في سن الإنجاب. ليس للفلوكونازول بجرعة 200-400 ملغ/يوم تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويدات الذاتية واستجابتها لتحفيز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) لدى المتطوعين الذكور الأصحاء. الجرعات المفردة أو المتعددة من الفلوكونازول بجرعة 50 ملغ لا تؤثر على استقلاب أنتيبيرين عند تناولها في وقت واحد.

دواعي الإستعمال

داء المستخفيات، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات أماكن أخرى (مثل الرئتين والجلد)، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية ومرضى الإيدز ومتلقي زرع الأعضاء والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة. العلاج الصيانة لمنع انتكاسات المكورات الخفية في المرضى الذين يعانون من الإيدز. داء المبيضات المعمم، بما في ذلك المبيضات في الدم، وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من داء المبيضات الغازية، مثل التهابات الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والمسالك البولية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة والذين هم في وحدات العناية المركزة ويتلقون الأدوية السامة للخلايا أو المثبطة للمناعة، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى تؤهب لتطور داء المبيضات. داء المبيضات في الأغشية المخاطية، بما في ذلك الأغشية المخاطية للفم والبلعوم والمريء والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، بيلة المبيضات، داء المبيضات الضموري الجلدي المخاطي والمزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من وظائف المناعة الطبيعية والمكبوتة. الوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز. داء المبيضات التناسلي. داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر. الوقاية للحد من تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي (3 حلقات أو أكثر في السنة). التهاب الحشفة المبيضات. الوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة والذين لديهم استعداد لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي. فطريات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين، الجسم، منطقة الفخذ، النخالية المبرقشة، فطار الأظافر والتهابات المبيضات الجلدية. الفطار المتوطن العميق في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية، الفطار الكرواني، الفطار نظير الكرواني، داء الشعريات المبوغة وداء النوسجات.

موانع

فرط الحساسية للفلوكونازول أو مكونات الدواء الأخرى أو مواد الآزول التي لها بنية مشابهة للفلوكونازول. الاستخدام المتزامن للتيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر. الاستخدام المتزامن للسيسابريد.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

يجب تجنب استخدام فلوكونازول أثناء الحمل، إلا في حالات الالتهابات الفطرية الشديدة والمهددة للحياة عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة على الجنين. يوجد الفلوكونازول في حليب الثدي بنفس التركيزات الموجودة في الدم، لذلك لا ينصح باستخدام الديفلوكان أثناء الرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

آثار جانبية

تعليمات خاصة

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: صداع، دوخة، تشنجات، تغير في الذوق. من الجهاز الهضمي: آلام في البطن، إسهال، انتفاخ البطن، غثيان، عسر الهضم، قيء. من الكبد: تسمم الكبد، بما في ذلك في حالات نادرة تؤدي إلى الوفاة، زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوي، البيليروبين، مستويات مصل ALT وAST، اختلال وظائف الكبد، التهاب الكبد، نخر خلايا الكبد، اليرقان. من الجلد والأنسجة تحت الجلد: الطفح الجلدي، والثعلبة، وأمراض الجلد التقشرية، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. من الجهاز المكونة للدم والجهاز اللمفاوي: نقص الكريات البيض، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات، نقص الصفيحات. من الجهاز المناعي: الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية، تورم الوجه، الشرى، الحكة). من الجهاز القلبي الوعائي: زيادة الفاصل الزمني QT على مخطط كهربية القلب، الرجفان البطيني/ الرفرفة. الاضطرابات الأيضية/الغذائية: زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في البلازما، نقص بوتاسيوم الدم.

محتوى

يمكن لأي أم التعرف بسهولة على العملية الالتهابية على لسان الطفل وحنكه ولثته من خلال بقع بيضاء صغيرة - مرض القلاع. عند محاولة إزالة الطلاء الأبيض بمنديل، يبقى الحمامي الملتهب على اللسان. إذا فقدت شهية الطفل أو انزعج نومه، فهناك علامات على تطور مرض فطري - داء المبيضات. إن البكتيريا الدقيقة غير المتطورة لحديثي الولادة غير قادرة على مقاومة الفطريات، لمكافحة الالتهابات الفطرية، يتم استخدام دواء آمن - فلوكونازول.

فلوكونازول للأطفال

يمكن أن يؤدي نقص المناعة عند الأطفال حديثي الولادة إلى حدوث عدوى فطرية في المريء والأمعاء. تظهر على الفتيات حديثي الولادة غير المعالجات أعراض مرض القلاع المهبلي - داء المبيضات المهبلي. يشمل علاج الالتهابات الفطرية لدى الأطفال المراهم والكريمات، وإذا كانت العوامل الخارجية غير فعالة، يتم وصف فلوكونازول للأطفال، وهو عامل مضاد للفطريات ينتمي إلى فئة التريازولات. يشار إلى الكبسولات للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات والذين يكونون قادرين على ابتلاع قشرة الجيلاتين الصلبة. يوصف للأطفال أقراص وشراب وتحاميل.

تكوين وشكل الإصدار

يتم إنتاج الدواء على شكل كبسولات وأقراص فموية ومهبلية ومحلول للإعطاء عن طريق الوريد وشراب ومسحوق للتعليق. العنصر النشط لأي شكل من أشكال المضادات الحيوية هو الفلوكونازول. يظهر في الجدول تركيبة الأدوية بأشكال إطلاق مختلفة:

الافراج عن النموذج	كمية المادة الفعالة، ملغم	سواغ	وصف
كبسولات جيلاتينية صلبة		مونوهيدرات اللاكتوز، بوفيدون K-17، كبريتات لوريل الصوديوم، ستيرات المغنيسيوم، نشا البطاطس كبسولة: جيلاتين، ميثيل باراهيدروكسي بنزوات E218، ثاني أكسيد التيتانيوم 171، بروبيل باراهيدروكسي بنزوات E216
أقراص للإعطاء عن طريق الفم		السليلوز دقيق التبلور (أفيسيل)، غليكولات نشا الصوديوم، فوسفات الكالسيوم غير المستبدل، البوفيدون، ستيرات المغنيسيوم، صبغة حمراء (E-124)	أقراص مستديرة، مسطحة، عديمة الرائحة، محززة من جانب واحد ومشطوفة من الجانبين
حل للتسريب		كلوريد الصوديوم، ماء للحقن	حل واضح، عديم اللون أو مصفر قليلا
مسحوق لإعداد المعلقات للإعطاء عن طريق الفم	10 ملغم/مل، 40 ملغم/مل	حامض الستريك اللامائي، بنزوات الصوديوم، صمغ الزانثان، ثاني أكسيد التيتانيوم، السكروز، ثاني أكسيد السيليكون الغروي اللامائي، ثنائي هيدرات سترات الصوديوم، نكهة البرتقال.	مسحوق أبيض أو أبيض تقريبًا، خالي من الشوائب المرئية
		السوربيتول السائل، الجلسرين، كارميلوز الصوديوم، حامض الستريك مونوهيدرات، بنزوات الصوديوم، ساكرينات الصوديوم، نكهة الكرز، المياه النقية	شراب شفاف عديم اللون

كيف يعمل الدواء

يدمر الفلوكونازول الفطريات من الداخل، ويمنع عمل الإنزيمات ويعطل تخليق الإرغوستيرول، وهو أحد مكونات بناء غشاء الخلية. مع نقص الإرغوستيرول، يتوقف نمو الغشاء وتكاثره، وتتوقف الخلايا الفطرية عن التكاثر وتموت. له نفاذية عالية وله تأثير ضار فقط على الخلايا الفطرية، دون التأثير على النباتات الدقيقة المفيدة. لا يسبب دسباقتريوز. بعد تناوله عن طريق الفم بجرعة 150 ملغ مرة واحدة كل أسبوع، بعد 14 يومًا يتركز في الطبقات تحت الجلد، بعد 4 أشهر - في الأظافر.

مؤشرات للاستخدام

يستخدم هذا الدواء للوقاية من الفطريات لدى البالغين والأطفال، وعلاج الآفات الجهازية والموضعية. يشار سواء في الحالة الطبيعية للجهاز المناعي وفي أشكال مختلفة من كبت المناعة. يوصف للأطفال منذ سن الطفولة للوقاية من التهاب السحايا بالمكورات العقدية، والوقاية من داء المبيضات، وعلاج الأمراض التالية:

• التهاب الفم.
• داء المبيضات الفموي؛
• داء المبيضات في الغشاء المخاطي للمريء.
• التهاب السحايا الفطري.
• داء المبيضات الغازية.
• فطريات الأظافر والجلد.

فلوكونازول - تعليمات للاستخدام للأطفال

يوصف الدواء للطفل اعتمادا على وزن الجسم. بالنسبة للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم، وكذلك البالغين، يشار إلى الفلوكونازول بمبلغ 150 ملغ يوميًا. إذا كان وزن الطفل أقل من 50 كجم، استخدمي الأقراص بجرعة 50 مجم، بالإضافة إلى استخدام الكريمات والمراهم والتحاميل. يتم عرض نفس الكمية على الرضع مرة واحدة خلال 3 أيام. يمكن استخدام الطفل الذي يزيد عمره عن شهر كل يومين. يتم عرض جرعة فطريات الغشاء المخاطي في الجدول:

	الجرعة يوميا / تردد الإدارة				مدة العلاج
	الوزن 15-20 كجم	الوزن 20-30 كجم	الوزن 30-40 كجم	الوزن 40-50 كجم
داء المبيضات في الغشاء المخاطي للمريء	50 ملغ / مرة واحدة لمدة يومين	50-100 مجم/ مرة واحدة لمدة يومين	100 ملغ / مرة واحدة لمدة يومين	100-150 مجم/مرة واحدة يومياً
داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم	150 ملغ في اليوم الأول، و50 ملغ في الأيام التالية	150 ملغ في اليوم الأول، و100 ملغ في الأيام التالية	250 ملغ في اليوم الأول، و100 ملغ في الأيام التالية	300 ملغ في اليوم الأول، و150 ملغ في الأيام التالية

بالنسبة لالتهاب السحايا بالمكورات العقدية، توصف كبسولات فلوكونازول للأطفال بمعدل 24 ملغ لكل 1 كجم من الوزن، بحد أقصى 400 ملغ / يوم.

تفاعل الأدوية

من الممكن حدوث تفاعلات غير مرغوب فيها عند تناول الفلوكونازول مع أدوية أخرى في شكل عدم انتظام ضربات القلب والحساسية والتأثيرات الحركية النفسية ومظاهر مرض السكري وتسمم الجسم. هناك حالات معروفة للإصابة بالعمى. المراقبة مطلوبة مع إمكانية تعديل الجرعة عند العلاج بالفلوكونازول مع الأدوية التالية:

• كلوربروباميد، جليبيزيد، جليبنكلاميد، تولبوتاميد.
• الفينيتوين.
• السيكلوسبورين.
• الوارفارين.
• ريفامبيسين، ريفابوتين.
• الاريثروميسين.
• زيدوفودين

آثار جانبية

قد يتفاعل الجهاز الهضمي مع الغثيان وانتفاخ البطن وأعراض اليرقان والتهاب الكبد. أثناء تناول الدواء، تتغير أحاسيس التذوق - قد يرفض الطفل الأطباق التي يحبها. يتم التعبير عن رد فعل الجهاز العصبي من خلال الإثارة المفرطة والعصبية والصداع والسلوك غير المناسب. احتمال انخفاض الهيموجلوبين في الدم وعدم انتظام ضربات القلب والحساسية والمظاهر الجلدية: الطفح الجلدي والحكة والتورم.

موانع

تصفية الدواء يعتمد على وظيفة الكلى. إن وصف الفلوكونازول للأطفال المصابين بأمراض الكلى يمكن أن يؤدي إلى تراكم البقايا في الجسم والتسمم. يوصف بحذر مع أدوية أخرى بسبب احتمال زيادة التأثير السلبي على عمل القلب والكبد. يمنع العلاج بالفلوكونازول في الحالات التالية:

• فرط الحساسية لمكونات الدواء.
• الاستخدام المتزامن لل تيرفينادين أو أستيميزول.
• مرض القلب التاجي واحتشاء عضلة القلب.
• الفشل الكلوي.

شروط البيع والتخزين

مدة صلاحية الدواء 36 شهرًا وهو متوفر في الصيدليات بوصفة طبية. يحظر الاستخدام بعد تاريخ انتهاء الصلاحية. يجب حفظ الدواء في مكان مظلم بعيدا عن متناول الأطفال.

النظير

هناك أدوية أخرى مضادة للفطريات في السوق تشبه في الخصائص الدوائية الفلوكونازول وهي آمنة في علاج الالتهابات الفطرية لدى الأطفال. وهي تعتمد على مكونات نشطة مختلفة - ميكونازول، بيفونازول، نيستاتين، ناتاميسين، إلخ. فعالة في علاج مظاهر الالتهابات الفطرية لدى الأطفال هي:

• النيستاتين له تأثير ضار على فطريات المبيضات. متوفر على شكل أقراص، مراهم، تحاميل. لا ينصح به لأمراض الكبد وقرحة المعدة والحمل والرضاعة.
• الكيتاكونازول فعال في علاج فطريات الأظافر واليدين والقدمين وأنواع مختلفة من داء المبيضات وداء النوسجات والالتهابات المماثلة. يوصف عن طريق الفم، ويمتص بسرعة في الجهاز الهضمي ويفرز من الجسم.
• بيمافوسين هو مضاد حيوي مبيد للفطريات. فعال ضد فطريات الخميرة المبيضات البيضاء وغيرها من الالتهابات المسببة للأمراض. لا يمتص في الدم من الجهاز الهضمي، وهو فعال ضد داء المبيضات المعوي.
فيرتكس، روسيا

كبسولات 150 ملغ، 1 وحدة.

إنتاج كانوفارما، روسيا

محلول للحقن، 100 مل، 2 ملغم/مل

في إم جي، الهند

جل، أنبوب 30 جم، 5 مجم/جم

مزرعة كوسوم، أوكرانيا

شراب، زجاجة 100 مل

زينتيفا، جمهورية التشيك

1 مل من المعلق المحضر يحتوي على فلوكونازول 10 ملغ

الافراج عن النموذج

مسحوق لتحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم 50 ملغ في زجاجة بلاستيكية كاملة مع ملعقة قياس في علبة من الورق المقوى.

التأثير الدوائي

دواء مضاد للفطريات.

لقد ثبت أن الفلوكونازول فعال في المختبر وفي الالتهابات السريرية ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة التالية: Candida alhicans، Candida glabrata (العديد من السلالات حساسة إلى حد ما)، Candida parapsilosis، Candida Tropicalis، Cryptococcus neoformans.

لقد ثبت أن الفلوكونازول فعال في المختبر ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية، ولكن أهميته السريرية غير معروفة: Candida dubliniensis، Candida guilliermondii، Candida kefyr، Candida lusitaniae.

مؤشرات للاستخدام

• داء المستخفيات، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والتوطنات الأخرى لهذه العدوى (بما في ذلك الرئتين والجلد)، سواء في المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية أو في المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من كبت المناعة (بما في ذلك مرضى الإيدز، وزرع الأعضاء ). يمكن استخدام الدواء للوقاية من عدوى المكورات العقدية لدى مرضى الإيدز.
• داء المبيضات المعمم، بما في ذلك المبيضات في الدم، وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من داء المبيضات الغازية (بما في ذلك التهابات الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والمسالك البولية). يمكن إجراء العلاج في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة، والمرضى في وحدات العناية المركزة، والمرضى الذين يتلقون الأدوية السامة للخلايا أو المثبطة للمناعة، وكذلك في وجود عوامل أخرى تؤهب لتطوير داء المبيضات.
• داء المبيضات في الأغشية المخاطية، بما في ذلك. تجويف الفم والبلعوم (بما في ذلك داء المبيضات الضموري في تجويف الفم المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، المريء، داء المبيضات القصبي الرئوي غير الغازي، بيلة المبيضات، داء المبيضات الجلدي. الوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز.
• داء المبيضات التناسلي: داء المبيضات المهبلي (المتكرر الحاد والمزمن)، الاستخدام الوقائي لتقليل تكرار انتكاسات داء المبيضات المهبلي (3 نوبات أو أكثر في السنة)؛ التهاب الحشفة المبيضات.
• الوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة والذين لديهم استعداد لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي.
• فطريات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين، الجسم، منطقة الفخذ، النخالية المبرقشة، فطار الأظافر وداء المبيضات الجلدي.
• الفطار المتوطن العميق، الفطار الكرواني، الفطار نظير الكرواني، داء الشعريات المبوغة وداء النوسجات في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

داخل. لتحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم، أضف 24 مل من الماء إلى محتويات زجاجة واحدة ورجها جيداً. يجب أن يهتز التعليق قبل كل استخدام.

الجرعة اليومية من الفلوكونازول تعتمد على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. بالنسبة لداء المبيضات المهبلي، في معظم الحالات، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة. بالنسبة للعدوى التي تتطلب تكرار تناول الدواء المضاد للفطريات، يجب أن يستمر العلاج حتى تختفي العلامات السريرية أو المخبرية للعدوى الفطرية. عادة ما يحتاج المرضى المصابون بالإيدز والتهاب السحايا بالمكورات العقدية أو داء المبيضات الفموي البلعومي المتكرر إلى رعاية داعمة لمنع تكرار العدوى.

موانع

• الاستخدام المتزامن للتيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر.
• الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تزيد من فترة QT ويتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP3A4، مثل سيسابريد، أستيميزول، إريثروميسين، بيموزيد وكينيدين.
• نقص السكراز / إيزومالتاز، عدم تحمل الفركتوز، سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز
• فرط الحساسية للفلوكونازول أو مكونات الدواء الأخرى أو مواد الآزول التي لها بنية مشابهة للفلوكونازول.

تعليمات خاصة

يمكن بدء العلاج في غياب الثقافة أو نتائج الاختبارات المعملية الأخرى، ولكن إذا كانت متوفرة، يوصى بالتعديل المناسب للعلاج بمبيدات الفطريات.

عند استخدام الدواء لدى الأطفال بعمر 4 أسابيع أو أقل، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الفلوكونازول يفرز ببطء عند الأطفال حديثي الولادة. في الأسبوعين الأولين من الحياة، يتم وصف الدواء بنفس الجرعة (مجم/كجم) للأطفال الأكبر سنًا، ولكن بفاصل زمني قدره 72 ساعة، وبالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 4 أسابيع من العمر، يتم إعطاء نفس الجرعة مع فاصل زمني 48 ساعة.

شروط التخزين

يجب حفظ الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. يجب تخزين المعلق النهائي عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية؛ لا تجمد. العمر الافتراضي للتعليق النهائي هو 14 يومًا.