Postoji cijela skupina bolesti, koja je karakterizirana smanjenjem koncentracije svih krvnih stanica. Te se patologije spajaju u mijelodisplastični sindrom (MDS). Ovaj problem je uzrokovan smanjenjem proizvodnje stanica u koštanoj srži. Starije osobe, kao i pacijenti koji su podvrgnuti kemoterapiji, imaju predispoziciju za bolest. Bolest je opasna jer se može transformirati u leukemiju - rak krvi.

Klasifikacija sindroma

Uobičajeno je odvojiti primarne i sekundarne patologije. Potonji ima lošiju prognozu i veću otpornost na liječenje. To je zbog činjenice da se displazija u takvim slučajevima javlja kao odgovor na primjenu citostatika i drugih kemoterapijskih sredstava, koji među nuspojavama imaju supresiju funkcije. koštana srž. primarni sindrom bolje reagira na terapiju i javlja se idiopatski.

Usvojena je klasifikacija koja dijeli mijelodisplaziju na nekoliko tipova:

1. Refraktorna anemija je pojava praćena smanjenjem broja crvenih krvnih zrnaca, koje je trajno. Istodobno, blasti su odsutni u analizi ili su otkriveni u maloj količini. Ovo stanje traje do šest mjeseci.
2. Refraktorna anemija s prstenastim sideroblastima također je otporna. S ovim problemom, krvne pretrage otkrivaju stanice s nenormalnim rasporedom granula željeza. U koštanoj srži otkriva se promjena eritroidnog procesa.
3. Anemija s multilinearnom displazijom popraćena je samo povećanjem sadržaja monocita - specifičnih stanica imunološkog sustava. Broj blasta u krvnim pretragama je beznačajan, rastuće strukture također se pojavljuju u koštanoj srži. U isto vrijeme, displazija je zabilježena samo u jednoj mijeloidnoj liniji.
4. Refraktorna anemija s viškom blasta-1 karakterizira prisutnost u analizama Auerovih štapića - osebujnih proteinskih inkluzija u monocitima. Imaju crvenu boju sa specifičnim mrljama. Broj eksplozija prelazi 5%. Koštana srž pokazuje displaziju nekoliko staničnih linija. Auerova tijela nalaze se samo u uzorcima krvi.
5. Uz trajnu anemiju s viškom blasta-2, primjećuje se citopenija. Broj rastućih nezrelih stanica doseže 19%. S ovim problemom, Auerovi štapići se otkrivaju već u koštanoj srži.
6. Mijelodisplastični sindrom povezan s patologijom kromosoma 5 karakterizira trombocitoza na pozadini anemije. Također je zabilježena prisutnost mijeloidnih stanica, čiji broj prelazi 5%. Posebnost je restrukturiranje genetskog materijala, praćeno njegovim djelomičnim gubitkom.
7. Neklasificirani mijelopatski sindrom nema specifične značajke. Otkriva se samo displazija granulocitne klice.

Simptomi patologije

Klinička slika bolesti često je nekarakteristična. Za kršenje hematopoeze karakterističan je dugi latentni tijek. Pancitopenija, odnosno smanjenje koncentracije krvnih stanica, u mnogim je slučajevima slučajan nalaz tijekom liječničkog pregleda bolesnika. Manifestacije MDS-a ovise o težini kršenja sinteze stanica u koštanoj srži. Klasični simptomi bolesti:

1. Opća slabost i loša tolerancija tjelovježbe.
2. Pojava kratkog daha, prvo tijekom aktivnosti, a kasnije i u mirovanju. To je zbog smanjenja koncentracije crvenih krvnih stanica, čija je jedna od funkcija prijenos kisika do tkiva.
3. razvoj vrtoglavice i padajući u nesvijest. Uzrokovana općom slabošću i iscrpljenošću tijela, kao i respiratornim zatajenjem.
4. U kasnijim stadijima pacijenti imaju povećan rizik od krvarenja. Nastaju petehije, ali i hematomi na mjestima manjih ozljeda.
5. Kada se razvije pancitopenija, smanjuje se i imunološka obrana. To je popraćeno stalnim virusnim bolestima, pojavom zaraznih lezija usne šupljine, grkljan i pluća. U većini teški slučajevi proces se generalizira i razvija se sepsa.

Uzroci

Idiopatski tip bolesti, tj primarna bolest, formira se u 85% slučajeva. Mijelodisplastični sindrom izazivaju sljedeći čimbenici:

1. Izloženost zračenju, kao i kontakt s kancerogenim tvarima - otapalima, pesticidima itd. Ovi spojevi imaju svojstvo inhibicije rada koštane srži.
2. Prisutnost kongenitalnih nasljednih bolesti koje mogu negativno utjecati na hematopoezu.
3. Uzimanje lijekova koji deprimiraju imunološki sustav. Ova kategorija uključuje tvari koje se koriste u transplantologiji i liječenju reumatoidnih problema.
4. Starost je također faktor koji povećava vjerojatnost razvoja mijelodisplastičnog sindroma. To je zbog nakupljanja genetskih grešaka tijekom života koje mogu dovesti do poremećaja koštane srži.

Uzroci sekundarnog MDS-a uključuju kemoterapiju ciklosporinom, doksorubicinom i drugim lijekovima, kao i korištenje ionizirajućeg zračenja u borbi protiv neoplazmi. Česta je inhibicija mijelopoeze i opasna komplikacija u onkologiji.

Dijagnostika

Pregled počinje prikupljanjem anamneze. Ako se pacijent žali na slabost i opću slabost, bit će potrebne krvne pretrage. Otkrivanje u testovima smanjenja koncentracije eritrocita, kao i pancitopenije, ukazuje na dijagnozu povezanu s oštećenom hematopoezom. Laboratorijske studije igraju ključnu ulogu u potvrđivanju mijelodisplastičnih procesa. Omogućuju vam da identificirate prisutnost blasta, odnosno rastućih stanica, što ukazuje na nastanak problema. Pregled uključuje i fizikalni pregled, tijekom kojeg se otkriva bljedilo sluznice i petehije na koži.

Koriste se i vizualne metode, poput ultrazvuka, koji vam omogućuje snimanje fotografije unutarnjih organa. U teškim slučajevima ultrazvuk otkriva povećanje veličine jetre i slezene.

Ključna studija u dijagnostici leukemije i mijelodisplastičnog sindroma je biopsija koštane srži. Ovo je prilično bolan postupak koji se izvodi posebnim iglama. Dobiveni uzorak podvrgava se morfološkoj analizi. U mikropreparatima se nalaze blasti, Auerova tjelešca, promjena u omjeru eritroidnih stanica i druge abnormalnosti. Na temelju rezultata ovog testa, bolest je klasificirana.

Važno je imati na umu da često ni standardna histološka pretraga ne daje točan rezultat. To je zbog potrebe za tipizacijom stanica u uzorku. Takva diferencijacija ima važnu prognostičku vrijednost, a također utječe na taktiku liječenja bolesti. U tu svrhu potrebno je koristiti najviše modernim metodama kao što je protočna citometrija. Ova tehnika se aktivno koristi u razvijenim zemljama za dijagnostiku onkoloških procesa u koštanoj srži, limfni sustav i krvi.

Imunofenotipizacija omogućuje razlikovanje staničnih klonova. Štoviše, analizom se mogu razlikovati i blasti i zrele strukture. Do danas ne postoji specifičan marker koji bi ukazivao na pojavu mijelodisplastičnog sindroma. Međutim, postoje kombinacije parametara koji se koriste u protočnoj citometriji koji omogućuju određivanje s visokom točnošću ne samo prisutnosti patološkog procesa, već i njegove vrste. Takva analiza također je korisna jer ima visoku osjetljivost. Pomaže u postavljanju dijagnoze u najtežim slučajevima, na primjer, kod pacijenata koji boluju od mijelopatije, bez specifičnih markera ili laboratorijskih značajki.

Metode liječenja

Kliničke preporuke za mijelodisplastični sindrom ovise o vrsti bolesti, njezinu uzroku i stanju bolesnika u trenutku postavljanja dijagnoze. Taktiku liječenja bolesti određuje liječnik. Glavni zadatak je olakšati ljudsko stanje. Budući da je klasična manifestacija problema supresija koštane srži, koriste se sredstva za njezino stimuliranje. Na primjer, "eritropoetin" se odnosi na lijekove koji poboljšavaju hematopoezu. To doprinosi uklanjanju anemije i povezanih hipoksičnih pojava. Među preporukama u borbi protiv MDS-a je i lijek poput Revlimida koji je učinkovit imunostimulans. Izaziva aktivnu proizvodnju imunoloških stanica, što poboljšava daljnju prognozu bolesti.

Liječenje mijelodisplastičnog sindroma također uključuje borbu protiv sekundarne mikroflore. Budući da kod pancitopenije slabi obrambena snaga organizma, opravdana je primjena antibiotika širokog spektra. To vam omogućuje da spriječite sepsu.

Za povećanje sadržaja krvnih stanica koristi se nadomjesna terapija. U kratkom vremenu značajno poboljšava laboratorijske parametre i stanje bolesnika. Manifestacije anemije ili pancitopenije su smanjene. Transfuzija krvi je opravdana u najtežim slučajevima, kada nije moguće postići izražen učinak pri korištenju hematopoetskih stimulansa.

Transplantacija matičnih stanica trenutno je tretman izbora za MDS. Omogućuje vam vraćanje normalnog funkcioniranja koštane srži i značajno poboljšava stanje pacijenata. Glavni problem je potraga za donatorima.

Prognoza za mijelodisplastični sindrom

Ishod bolesti ovisi o uzroku njezina nastanka i stanju bolesnika. Problem je opasan jer se može pretvoriti u onkološki proces - akutnu leukemiju, čije liječenje nije uvijek moguće. Prognoza za mijelodisplastični sindrom općenito je loša. Idiopatski proces puno bolje reagira na terapiju nego sekundarni problem. Što se MDS ranije otkrije, veće su šanse za oporavak.

mijelodisplastični sindrom (MDS) To je dijagnoza raka. To je skupina bolesti koje zahvaćaju krv i mozak, različite težine, potrebe liječenja i očekivanog životnog vijeka.

Može biti primarna (samostalna) ili posljedica liječenja raka. Primarni MDS nema očit uzrok. MDS povezan s liječenjem ima očit uzrok.

Kako nastaje mijelodisplastični sindrom?

DNK (genetski materijal) matičnih stanica u razvoju u koštanoj srži je oštećen. To se naziva "stečena mutacija".

• Matične stanice tvore krvne stanice (bijela krvna zrnca, eritrocite i trombocite).

Ovo oštećenje ometa normalno funkcioniranje koštane srži. Kada koštana srž ne radi ispravno, ne može proizvesti dovoljno zdravih krvnih stanica.

• Koštana srž proizvodi nerazvijene (nezrele) stanice abnormalne veličine, oblika ili izgleda, koje se nazivaju displastične (abnormalno formirane) stanice.
• Može doći do nakupljanja blastnih stanica (nezrelih stanica koštane srži) koje još ne mogu obavljati specifičnu funkciju zrele stanice.
• Koštana srž ne može proizvesti dovoljno zdravih crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili trombocita.

Kao rezultat toga, broj zdravih krvnih stanica (eritrocita, leukocita i trombocita) obično je ispod normale.

• - ovo je stanje kada ima malo crvenih krvnih zrnaca u krvi, što može uzrokovati umor i.
• Neutropenija je stanje u kojem ima malo bijelih krvnih stanica, pa se imunološki sustav ne može učinkovito zaštititi od infekcije zbog nedostatka neutrofila (vrsta bijelih krvnih stanica).
• je stanje u kojem nema veliki broj trombociti, koji mogu uzrokovati krvarenje i lako stvaranje modrica bez vidljivog razloga.
• Pancitopenija je stanje u kojem su sve tri vrste stanica u .

Međutim, abnormalnosti koštane srži u bolesnika s MDS-om kreću se od blagih do vrlo teških.

• U nekih pacijenata MDS stanice još uvijek mogu funkcionirati i ući u krvotok. Crvena krvna zrnca nastavljaju prenositi kisik, bijela krvna zrnca (neutrofili i monociti) gutaju i ubijaju bakterije i trombocite, što dovodi do oštećenja krvnih žila.
• U težim slučajevima MDS-a, proizvodnja krvnih stanica je neredovitija i abnormalne blastne stanice (blasti) se nakupljaju u koštanoj srži i krvi. Te stanice ne sazrijevaju u stanice koje pravilno funkcioniraju. One nisu sposobne kao normalne stanice da sazriju u crvena krvna zrnca, neutrofile i trombocite.
• Tipično, blasti čine manje od 5 posto svih stanica u koštanoj srži. U mijelodisplastičnom sindromu, blasti često čine više od 5 posto stanica u koštanoj srži. Broj blastova u tijelu ključan je za određivanje ozbiljnosti MDS-a.

Uzroci i čimbenici rizika

U većini slučajeva liječnici ne mogu odrediti konkretan razlog MDS. Mijelodisplastični sindrom može biti primarni, također poznat kao "de novo", kada je uzrok nepoznat, ili sekundarni, poznat kao "povezan s liječenjem". Većini ljudi s MDS-om dijagnosticira se primarni ili de novo mijelodisplastični sindrom.

• Primarni ili MDS de novo- Bolest nema poznat uzrok. U većini slučajeva starenjem se u matičnim stanicama nakupljaju nasumične mutacije (promjene DNK), a ako se te mutacije dogode u određenim genima i na određenim mjestima, dolazi do MDS-a.
• Sekundarni (povezan s liječenjem) MDS Neki ljudi koji su bili liječeni od drugih vrsta raka imaju mali rizik od razvoja MDS-a povezanog s liječenjem. Javlja se samo u malog broja pacijenata koji su prošli kemoterapiju i/ili terapiju zračenjem i rjeđi je od slučajeva primarnog MDS-a. Općenito, vjerojatnost razvoja MDS-a kao posljedice liječenja drugog raka vrlo je mala. Neki pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajima koštane srži, poput Fanconijeve anemije ili kongenitane diskeratoze, također mogu razviti sekundarni MDS, kao i pacijenti kojima je prethodno dijagnosticiran drugi poremećaj koštane srži koji se naziva aplastična anemija.

Ne postoji način da se spriječi pojava mijelodisplastičnog sindroma i ne možete ga pokupiti niti prenijeti bilo kome.

Znakovi i simptomi mijelodisplastičnog sindroma

Neki pacijenti možda nemaju simptome bolesti. Mijelodisplastični sindrom može se otkriti prije pojave simptoma kao rezultat laboratorijskih pretraga koje su bile dio rutinskog medicinskog pregleda.

Međutim, ljudi s MDS-om često imaju niska razina jednu ili više vrsta krvnih stanica. Smanjenje broja krvnih stanica ispod normalnog naziva se citopenija. Većina simptoma mijelodisplastičnog sindroma uzrokovana je nedostatkom crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili trombocita u krvi.

Anemija je smanjenje broja zdravih crvenih krvnih stanica. Crvena krvna zrnca prenose kisik po cijelom tijelu. Anemija može uzrokovati simptome kao što su

• umor;
• vrtoglavica;
• slabost;
• ili nelagodu u prsima, osobito kada tjelesna aktivnost;
• blijeda koža (vidi sliku ispod).

Neutropenija je smanjenje broja zdravih bijelih krvnih stanica. Bijela krvna zrnca pomažu tijelu u borbi protiv infekcije. Neutropenija može dovesti do čestih ili teških infekcija kod pacijenata.

Trombocitopenija je smanjenje broja zdravih trombocita. Trombociti pomažu u kontroli krvarenja i uključeni su u zacjeljivanje rana. Trombocitopenija može uzrokovati simptome kao što su

• modrice na tijelu;
• krvarenje i modrice (vidi sliku ispod).

Dijagnoza MDS-a

Točna dijagnoza je jedan od najvažnijih aspekata ljudske skrbi. Postavljanje točne dijagnoze pomoći će vašem liječniku:

• procijeniti kako će bolest napredovati;
• odrediti najprikladniji tretman.

Budući da MDS može biti teško dijagnosticirati, možda biste trebali zatražiti drugo liječničko mišljenje od iskusnog hematopatologa prije početka liječenja.

Dijagnostički kriteriji

Dijagnoza mijelodisplastičnog sindroma zahtijeva da se u koštanoj srži nađe barem jedna od sljedećih karakteristika:

• blasti, koji čine 5 do 19 posto stanica koštane srži;
• očite promjene u strukturi ili obliku stanica koštane srži (displazija);
• citogenetski poremećaji (oštećenje kromosomske DNA u stanicama):
  • "jednostavna" citogenetika znači da su zahvaćena manje od tri kromosoma;
  • "kompleksna" citogenetika znači da su zahvaćena tri ili više kromosoma.

Sljedeći testovi i pregledi pomoći će vašem liječniku da postavi dijagnozu.

Krvne pretrage

KLA s diferencijalom. Liječnik će propisati ukupnu krvnu sliku (KKS) koja će pomoći u mjerenju broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi. Ta mjerenja pokazuju u kojoj mjeri stanice mijelodisplastičnog sindroma u koštanoj srži ometaju normalan razvoj krvnih stanica.

Bolesnici s MDS-om često imaju mali broj jedne ili više vrsta krvnih stanica. Kompletna krvna slika trebala bi uključivati diferencijal kako bi se lakše usporedile različite vrste bijelih krvnih stanica u uzorku.

Nizak broj crvenih krvnih stanica znači da ste anemični. Ako imate anemiju, liječnik će vam pregledati crvena krvna zrnca kako bi otkrio je li vaše stanje uzrokovano mijelodisplastičnim sindromom ili:

• nizak udio željeza, folne kiseline ili;
• drugu vrstu raka ili probleme s koštanom srži;
• drugi uzrok anemije, na primjer,.

Broj retikulocita. Retikulociti su progenitorne (nezrele) stanice koje se razvijaju u zrele crvene krvne stanice. Broj retikulocita mjeri broj retikulocita u cirkulirajućoj krvi. To može pokazati koliko brzo te stanice proizvodi i otpušta koštana srž te funkcionira li koštana srž ispravno. Kada je osoba anemična, normalna reakcija je da koštana srž proizvodi više retikulocita. Nizak broj retikulocita ukazuje na to da koštana srž ne radi dobro.

Test krvi za eritropoetin. Eritropoetin je tvar koju proizvode bubrezi. Eritropoetin stimulira koštanu srž da proizvodi više crvenih krvnih stanica. Testiranje količine eritropoetina u krvi može pomoći u određivanju uzroka anemije.

Niske razine eritropoetina mogu uzrokovati zdravstvene probleme osim MDS-a. Niske razine eritropoetina također mogu pogoršati anemiju kod osoba s mijelodisplastičnim sindromom. Većina bolesnika s MDS-om povezanim s anemijom ima relativno niske razine eritropoetina u serumu.

Pregled koštane srži: aspiracija i biopsija

Ove dijagnostičke metode koriste se za potvrdu mijelodisplastičnog sindroma. Obično se rade u isto vrijeme u liječničkoj ordinaciji ili bolnici. Nakon uzimanja uzoraka, patolog pregledava uzorke pod mikroskopom kako bi procijenio vrstu, veličinu, izgled i zrelost stanice.

• na aspiracija koštane srži mala količina tekuće koštane srži se uklanja iz unutrašnjosti kosti.
• na biopsija koštane srži uklanja mali komadić tvrde kosti zajedno s malom količinom srži.

Sljedeći su znakovi mijelodisplastičnog sindroma na pregledu:

• stanice abnormalne veličine ili oblika (displazija);
• nenormalan broj (previše ili premalo) bilo koje vrste krvnih stanica
• povećan broj blastnih stanica (nezrele stanice koštane srži);
• abnormalno nizak ili visok broj stanica u koštanoj srži;
• crvena krvna zrnca koja imaju previše ili premalo željeza.

Fluorescentna in situ hibridizacija, ili FISH metoda i kariotip

Ove se metode ispitivanja koriste za identifikaciju stanica koje sadrže kromosomske abnormalnosti. Testovi također mogu pomoći u identificiranju abnormalnih stanica za dijagnozu bolesti te mogu pratiti i mjeriti rezultate terapije. Kromosomske abnormalnosti važni su čimbenici u određivanju specifičnih podtipova MDS-a i ponekad mogu pomoći liječnicima da odrede najučinkovitiji pristup liječenju.

citogenetske anomalije.

Normalno, MDS stanice imaju abnormalne kromosome. Otprilike 50 posto bolesnika ima jednu ili više kromosomskih grešaka. Postoje različite vrste kromosomskih defekata; na primjer, može nedostajati dio kromosoma ili cijeli kromosom. Ili možda postoji dodatna kopija kromosoma. Svaki kromosom je podijeljen u dva dijela ili "kraka". Kratki krak kromosoma označen je kao "p krak". Dugi krak kromosoma označen je kao "q krak".

Molekularna genetička istraživanja

Ovi testovi traže mutacije u genima koji su povezani s mijelodisplastičnim sindromom. Ponekad rezultati testiranja mutacija utječu na liječenje MDS-a ili njegove rezultate. Molekularno testiranje može se obaviti na uzorku krvi ili koštane srži. U nekih pacijenata s MDS-om, to se radi kako bi se potražile abnormalnosti gena.

Sekvenciranje DNA je vrsta molekularnog testa koji provjerava specifične genske mutacije u stanicama raka. Određene mutacije povezane su s boljim ili lošijim ishodom. Liječnici koriste rezultate molekularnog testiranja kako bi pomogli u planiranju liječenja.

genetske mutacije.

U posljednjih godina istraživanje je identificiralo nekoliko genske mutacije među pacijentima s MDS-om. Neke od ovih mutacija mogu utjecati na ishod bolesti.

Ovo je vrijedno pažnje jer:

• postoji preko 40 gena koji se mogu mutirati u mijelodisplastični sindrom;
• velik broj pacijenata (više od 80 posto) može imati barem jedna mutacija;
• Na temelju funkcija ovih mutiranih gena, istraživači su saznali o molekularni mehanizmi odgovoran za razvoj MDS-a;
• specifičan obrazac mutacija viđen kod pacijenata s MDS-om može djelomično objasniti varijabilnost njihove bolesti i vjerojatno dovesti do novijih sustava klasifikacije temeljenih na ovim genetskim abnormalnostima;
• podskup mutacija može imati prognostičku vrijednost. Mutacije u određenim genima povezuju se i s boljom i s lošijom prognozom od one koju predviđa Međunarodna ljestvica bodovanja za predviđanje (IPSS).

Podtipovi mijelodisplastičnog sindroma

Postoji nekoliko tipova (podtipova) MDS-a. Liječnici klasificiraju podtipove mijelodisplastičnog sindroma prema razni faktori. Liječnici često koriste jedan od dva sustava da ih klasificiraju: francuski, američki, britanski (FAB (francusko-američko-britanski)) sustav klasifikacije ili sustav klasifikacijeSvjetska zdravstvena organizacija (WHO).

Klasifikacija mijelodisplastičnog sindroma značajno se promijenila u posljednjih nekoliko desetljeća. Godine 1982. francusko-američko-britanska (FAB) radna skupina razvila je klasifikaciju za MDS. Godine 2001

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) predložila je alternativna klasifikacija, koji je modificiran u odnosu na izvorni FAB kako bi uključio molekularne i citogenetske čimbenike. Od tada je WHO klasifikacija ažurirana dva puta: jednom 2008. i ponovno 2016.

Liječnici također koriste Međunarodna ljestvica predviđanja (IPSS) suziti težinu bolesti, identificirati čimbenike rizika za pacijente i planirati liječenje.

FAB klasifikacija

Klasifikacija FAB podijelila je MDS u ​​pet podtipova na temelju postotka blasta u koštanoj srži i perifernoj krvi, broja prstenastih sideroblasta (CS) i stupnja monocitoze (povećan broj bijelih krvnih stanica) kako slijedi:

• Refraktorna anemija (RA);
• Refraktorna anemija s prstenastim sideroblastima (RAKS);
• Refraktorna anemija s viškom blasta (RAEB);
• Refraktorna anemija s viškom blasta tijekom transformacije ((RAIB-T);
• Kronična mijelomonocitna leukemija (CMML).

WHO klasifikacija

Trenutačne klasifikacijske smjernice WHO-a definiraju 6 podtipova mijelodisplastičnog sindroma na temelju rezultata pretraga krvi i koštane srži. On kategorizira MDS prema faktorima koji se razlikuju od onih u FAB sustavu:

1. MDS s unilinearnom displazijom:
   1. Refraktorna anemija;
   2. Refraktorna neutropenija;
   3. Refraktorna trombocitopenija.
2. MDS s prstenastim sideroblastima:
   1. Jednostanična displazija;
   2. Multilinearna displazija.
3. MDS s multilinearnom displazijom;
4. MDS s viškom blastova:
   1. MDS s viškom blasta-1;
   2. MDS s viškom blasta-2.
5. MDS s izoliranim del (5q);
6. MDS nije neklasificiran.

Međunarodna ljestvica predviđanja (IPSS)

Specifični čimbenici mogu utjecati na prognozu (vjerojatni ishod) mijelodisplastičnog sindroma (MDS) i pomoći liječnicima da odrede kada započeti liječenje i koliko intenzivno liječenje treba biti. Ti čimbenici uključuju:

• podtip MDSa;
• broj i ozbiljnost citopenija (nizak broj krvnih stanica);
• postotak blastnih stanica u koštanoj srži;
• vrsta i broj kromosomskih promjena.

Liječnici koriste te prediktivne čimbenike za dodjeljivanje stupnja i rizične skupine. Svakom prediktoru dodijeljen je broj na temelju njegove težine. Niži rezultat obično ukazuje na bolju prognozu. Ocjene za sve čimbenike zatim se zbrajaju kako bi se stvorio ukupni rezultat rizika.

Procjena rizika opisuje koliko brzo bolest može napredovati i koristi se za svrstavanje bolesnika u određenu rizičnu skupinu. Liječnici koriste podatke o rizičnoj skupini bolesnika kako bi odlučili o pristupu liječenju.

Postoje tri glavna prediktivna sustava bodovanja:

1. IPSS ljestvica (International Prostate Symptom Score međunarodna ljestvica procjene prognoze);
2. prediktivna ljestvica IPSS-R (Revised International Predictive Score System);
3. WPSS ljestvica (prediktivni sustav bodovanja temeljen na klasifikaciji SZO).

Prvi je najčešće korišten prediktivni sustav bodovanja. IPSS koristi tri "prognostičke metrike" za predviđanje tijeka pacijentove bolesti:

• postotak leukemijskih blastnih stanica u koštanoj srži;
• vrsta kromosomskih promjena, ako ih ima, u stanicama koštane srži (citogenetika);
• prisutnost jedne ili više krvnih stanica s niskim razinama (citopenija).

Niska i srednja kategorija ponekad se spajaju u skupinu niskog rizika; intermedijer 2 i visoke kategorije ponekad se spajaju u skupinu višeg rizika.

Drugi IPSS-, poznat kao "IPSS-R", pokriva iste čimbenike bolesti kao IPSS, ali su ti čimbenici definirani detaljnije. IPSS-R pokazuje pet faktora bolesti:

• blastne stanice;
• citogenetika;
• hemoglobin;
• apsolutni broj neutrofila;
• broj trombocita.

Treći- WPSS se ne koristi tako često kao IPPS i IPSS-R. Razlikuje se od druga dva sustava po tome što uključuje podtip mijelodisplastičnog sindroma kao prognostički čimbenik. On također dodjeljuje procjenu na temelju prisutnosti ili odsutnosti teške anemije.

Rizične skupine

Prije početka liječenja, liječnici grupiraju bolesnikovo stanje u jednu od dvije kategorije rizika: MDS "niskog rizika" ili "visokog rizika". Svaka kategorija uključuje specifične skupine rizika iz svakog od sustava ocjenjivanja.

Važno je napomenuti da prediktivni sustavi i rizične skupine ne predviđaju kako će MDS reagirati na liječenje, već sugeriraju kako će se MDS vjerojatno ponašati tijekom vremena bez liječenja.

MDS s manjim rizikom ima tendenciju rasta i sporog napredovanja. Dugo vremena možda neće uzrokovati mnogo ili čak ozbiljne simptome. Zbog toga se često koristi manje intenzivno liječenje. Nasuprot tome, mijelodisplastični sindrom visokog rizika može brže napredovati ili se pretvoriti u akutnu mijeloičnu leukemiju bez liječenja, što može uzrokovati više simptoma i zdravstvene komplikacije kratko vrijeme. Stoga je često potrebna intenzivnija terapija.

Liječenje mijelodisplastičnog sindroma

Položaj svakog bolesnika treba individualno procijeniti hematolog-onkolog koji je specijaliziran za liječenje MDS-a i koji će s bolesnikom razgovarati o podtipu bolesti, prognostičkim čimbenicima i mogućnostima liječenja. Također je važno potražiti liječenje u centru koji ima iskustva u liječenju mijelodisplastičnog sindroma.

Vrste liječenja MDS-a

Liječnici koriste nekoliko vrsta pristupa i kombinacija za liječenje MDS-a:

• terapija održavanja:
  • transfuzije krvi;
  • terapija keliranjem željeza;
  • faktori rasta krvnih stanica;
• terapija lijekovima:
• alogena transplantacija matičnih stanica.

Vaš liječnik može također predložiti da sudjelujete u kliničkom ispitivanju. Klinička ispitivanja mogu uključivati ​​terapiju novim lijekovima i novim kombinacijama lijekova ili nove pristupe transplantaciji matičnih stanica.

U potrazi za najboljim pristupom liječenju

• jeste li u kategoriji niskog ili visokog rizika;
• podtip vašeg MDS-a;
• opće zdravlje;
• druge bolesti koje možda imate, koje se nazivaju komorbiditeti, kao što su bolesti srca ili.

Budući da MDS nižeg rizika napreduje sporije, obično se prvo koristi liječenje niskim intenzitetom. Ciljevi za niskorizične pacijente s MDS-om:

• poboljšati krvnu sliku;
• smanjiti potrebu za transfuzijom krvi;
• smanjiti rizik od infekcije;
• poboljšati kvalitetu života.

Visokorizični MDS ima tendenciju brzog rasta i napredovanja do akutnog oblika kratko vrijeme. Zbog toga se obično koriste intenzivniji tretmani. Ciljevi za pacijente s visokorizičnim MDS-om:

• usporiti ili zaustaviti progresiju mijelodisplastičnog sindroma u akutnu mijeloičnu leukemiju;
• produžiti životni vijek.

Možda će vam pomoći pozvati voljenu osobu na pregled kod liječnika, kao i voditi bilješke i postavljati dodatna pitanja. Dobro je pripremiti pitanja koja biste željeli postaviti prilikom posjeta liječniku. Također možete snimiti svoj razgovor sa svojim liječnikom i pažljivije slušati kada se vratite kući.

Potporna njega

Liječenje koje se provodi radi ublažavanja simptoma bolesti i nuspojava terapije naziva se tretman održavanja. Cilj suportivne njege je poboljšati kvalitetu života bolesnika i smanjiti nelagodu što je više moguće. Potporna njega je važan dio liječenja MDS-a.

Transfuzije krvi

Transfuzija eritrocita može pomoći nekim pacijentima poboljšanjem krvne slike ili ublažavanjem simptoma anemije kao što su otežano disanje, vrtoglavica, ekstremni umor i bol u prsima. Transfuzija može pomoći u ublažavanju simptoma na kratko vrijeme, ali s vremenom može biti potrebno više transfuzija.

Kod MDS-a, 60 do 80 posto pacijenata ima anemiju u trenutku postavljanja dijagnoze, a do 90 posto pacijenata zahtijeva jednu ili više transfuzija tijekom cijele bolesti.

Transfuzija trombocita može se koristiti u bolesnika s trombocitopenijom (niskim brojem trombocita), koja može uzrokovati simptome poput lakog stvaranja modrica ili krvarenja. Transfuzija krvi obično je potrebna kada pacijentov broj trombocita padne ispod 10 000/mcL.

Aminokaproična kiselina, antifibrinolitik, preporučuje se kod krvarenja koje ne reagira na transfuziju trombocita i u slučajevima teške trombocitopenije. Ovaj lijek djeluje tako da sprječava prebrzo razlaganje krvnih ugrušaka.

Terapija keliranjem željeza

Željezo se nalazi u crvenim krvnim stanicama. Kada osoba primi veliki broj transfuzija crvenih krvnih stanica, u tijelu se može nakupiti previše željeza. To se zove predoziranje željezom, a s vremenom može oštetiti vitalne organe.

Terapija keliranjem željeza koristi lijekove koji se nazivaju " kelatori”, koji vežu višak željeza i uklanjaju ga iz organizma. Ova terapija može biti prikladna za anemične pacijente kojima su potrebne česte transfuzije krvi (više od 4 eritrocita u 8 tjedana). Najčešći lijekovi koji se koriste u ovoj terapiji su:

• Deferasiroks (Exjade®);
• Deferoksamin mesilat (Desferal®).

Za pacijente koji trebaju česte transfuzije crvenih krvnih stanica, preporučuje se da kliničari prate razine feritina (željeza) u serumu i često provjeravaju znakove oštećenja organa.

čimbenici rasta krvnih stanica

Sredstva koja se zovu "faktori rasta" potiču proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži. Ova sredstva se koriste za liječenje određenih pacijenata koji imaju nizak broj krvnih stanica.

Čimbenici rasta crvenih krvnih stanica.

Eritropoetin (EPO) je hormon koji se stvara u bubrezima. Potiče proizvodnju crvenih krvnih stanica kao odgovor na niske razine kisika u tijelu. Nedostatak EPO također može uzrokovati anemiju.

Stimulansi eritropoeze su čimbenici rasta eritrocita koji su farmaceutski analozi prirodnog EPO. Koriste se za bolesnike s MDS-om čija je anemija povezana s niskim razinama EPO. Liječenje stimulansima eritropoeze može smanjiti potrebu za transfuzijom krvi i možda poboljšati preživljenje.

• Epoetin alfa(Epocrin®) i darbepoetin alfa(Aranesp®) su vrste stimulansa eritropoeze. Daju se injekcijom pod kožu. Darbepoetin alfa je dugotrajniji oblik EPO od darbepoetina alfa.

Većina bolesnika s MDS-om nema niske razine EPO-a, tako da primjena stimulansa nije koristan tretman za njihovu anemiju. Međutim, svim pacijentima s mijelodisplastičnim sindromom treba provjeriti razinu EPO.

Neki pacijenti s MDS-om i niskim EPO možda neće imati koristi od terapije samo stimulansima; međutim, stimulansi eritropoeze koji se daju zajedno s G-CSF-om mogu povećati koncentraciju hemoglobina (vidi dolje).

Čimbenici rasta leukocita.

Čimbenike rasta bijelih krvnih stanica prirodno proizvodi tijelo i pomažu povećati proizvodnju bijelih krvnih stanica. Sintetske verzije ovih tvari mogu se koristiti za liječenje pacijenata s čestim neutropenijskim infekcijama, ali nije poznato da pomažu pacijentima da žive dulje.

• Faktor stimulacije kolonija granulocita (G-CSF), koji pomaže tijelu povećati proizvodnju bijelih krvnih stanica. Filgrastim (Neupogen®) i Pegfilgrastim (Neulastim®) su primjeri pripravaka G-CSF.
• Čimbenik koji stimulira kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF) pomaže tijelu u proizvodnji mnogo različitih vrsta bijelih krvnih stanica. Sargramostim (Leykin®) je pripravak GM-CSF.

Čimbenici rasta trombocita.

Trombopoetin (TPO) je tvar koja pomaže tijelu u proizvodnji trombocita.

• Romiplostim(Nplate®) i eltrombopag(Revolade®) su lijekovi koji djeluju kao TPO. Ova sredstva se ispituju kao tretman za pacijente s mijelodisplastičnim sindromom koji imaju nizak broj trombocita. Ove lijekove trenutno je odobrila FDA za (nizak broj trombocita) u bolesnika s kroničnim (ITP) koji nisu reagirali na kortikosteroide, imunoglobuline ili splenektomiju.
• Iako romiplostim i eltrombopag nisu posebno odobreni za liječenje MDS-a, ponekad mogu biti korisni u bolesnika s vrlo niskim brojem trombocita.

Upravljanje infekcijama

Nizak broj bijelih krvnih stanica može povećati rizik od infekcije. U nekim slučajevima infekcija može biti česta ili teška. Tim za liječenje obratit će posebnu pozornost na bilo kakvu infekciju ili neobjašnjivu temperaturu. Ako se utvrdi bakterijska infekcija ili se sumnja na nju, mogu se propisati antibiotici. Antivirusni lijekovi mogu se koristiti za liječenje određenih virusnih infekcija.

Kemoterapija i terapija lijekovima

Ima ih mnogo različiti tipovi lijekovi koji se koriste u liječenju mijelodisplastičnog sindroma:

Hipometilirajuća sredstva

Manje je vjerojatno da će ti lijekovi izazvati ozbiljne nuspojave i često se propisuju ambulantno. Dva lijeka za kemoterapiju niskog intenziteta odobrena su za liječenje MDS-a:

• azacitidin (Vidaza®);
• Decitabin (Dacogen®).

Imunosupresivna terapija

Ova vrsta terapije koristi lijekove koji suzbijaju određene dijelove imunološkog sustava. Na primjer, kod nekih vrsta MDS-a, limfociti mogu prodrijeti u koštanu srž, uzrokujući da ona prestane proizvoditi dovoljno zdravih krvnih stanica. Glavni imunosupresivni lijekovi koji se koriste za liječenje MDS-a su:

• Antitimocitni globulin (ATG [Tymoglobulin®]);
• Ciklosporin (Neoral®);
• Takrolimus (Prograf®).

Ova vrsta terapije nije prikladna za sve vrste MDS-a; najučinkovitiji je kada mijelodisplastični sindrom ima funkcije povezane s napadom na imunološki sustav, kao što su:

• prisutnost HLA-DR15 proteina;
• nizak broj stanica u koštanoj srži;
• mlađih bolesnika s niskorizičnim MDS-om.

Imunomodulatori

Imunomodulatori mijenjaju različite dijelove imunološkog sustava. Sljedeći lijek odobren je za liječenje niskorizičnog MDS-a s delecijom 5q:

• Lenalidomid (Revlimid®).

Liječenje ovim lijekom može smanjiti potrebu za transfuzijom eritrocita u nekih bolesnika.

Terapija visokog intenziteta

Ova vrsta terapije uključuje primjenu intenzivnih kemoterapijskih lijekova ili transplantaciju matičnih stanica. Kemoterapija visokog intenziteta uključuje lijekovi i režime koji se obično koriste za liječenje AML-a (akutne mijeloične leukemije).

Budući da ti lijekovi imaju tendenciju uzrokovati ozbiljnije nuspojave, obično se koriste samo za MDS, koji može napredovati do akutne mijeloične leukemije (bolest visokog rizika). Bolesnici s MDS-om srednje kategorije - 2 i visokorizičnim IPSS-om možda će trebati liječiti kemoterapijom visokog intenziteta. Lijekovi koji se koriste mogu uključivati

• Citarabin (Cytosine arabinoside, Cytosar®);
• Idarubicin;
• Daunorubicin (Cerubidin®);
• Mitoksantron (Novantron®).

Kemoterapija se može davati sama ili u kombinaciji dvije ili tri. razne droge (kombinirana kemoterapija). Kada se liječi kombiniranom terapijom:

• mogu se koristiti niske doze lijekova;
• pacijentova krvna slika može se pogoršati. Ako se broj stanica pogorša, liječnik će procijeniti stanje pacijenta kako bi odlučio može li se nastaviti intenzivna kemoterapija.

Inhibitori tirozin kinaze

Inhibitori tirozin kinaze su lijekovi koji ciljaju abnormalne proteine ​​koji uzrokuju nekontrolirani rast stanica. Sljedeći lijek odobren je za odrasle bolesnike s mijelodisplastičnim sindromom/mijeloproliferativnim neoplazmama (MDS/MPN) povezanim s preraspodjelom gena za PDGFR (faktor rasta trombocita):

• Imatinib mesilat (Glivec®).

Alogena transplantacija matičnih stanica

Alogena transplantacija matičnih stanica ponekad se koristi za liječenje bolesnika s MDS-om. Međutim, zbog visokog i često po život opasnog rizika povezanog s transplantacijom matičnih stanica, ovaj se tretman uglavnom razmatra za:

• pacijenti mlađi od 60 godina;
• pacijenti mlađi od 75 godina koji su dobrog zdravlja;
• Pacijenti koji su ili u IPSS srednjoj klasi 2 ili u IPSS kategoriji visokog rizika, ili koji imaju (sekundarni) MDS povezan s terapijom raka u prošlosti;
• pacijenti koji imaju donora matičnih stanica koji se podudara s humanim leukocitnim antigenom (HLA) (jednorazinsko ili nepovezano podudaranje).

Alogena transplantacija matičnih stanica također se može razmotriti za odabrane niskorizične bolesnike s MDS-om s teškom citopenijom. Autologna transplantacija s vlastitim matičnim stanicama pacijenta koristi se za neke druge bolesti, ali se ne koristi za mijelodisplastični sindrom jer su vlastite matične stanice pacijenta abnormalne zbog bolesti.

Cijepljenje protiv bolesti domaćina. Ozbiljan rizik alogene transplantacije matičnih stanica je bolest “ transplantat protiv domaćina', koji se razvija ako imunološke stanice donor napada vaše normalno tkivo. Nuspojave ove bolesti mogu varirati od manjih do opasnih po život.

Alogena transplantacija matičnih stanica niskog intenziteta

Bolesnici koji ne podnose alogenu transplantaciju uz kemoterapiju visokog intenziteta mogu biti podobni za transplantaciju matičnih stanica niskog intenziteta (ponekad tzv. nemijeloablativni graft).

Kod ove vrste transplantacije pacijenti primaju manje doze kemoterapije i/ili zračenja. Oni primaju imunosupresive kako bi spriječili odbacivanje presatka (donorskih stanica) kako bi imunološke stanice donora mogle napasti stanice raka. Ovaj napad naziva se učinak leukemije (TPL).

Istraživanje istražuje korištenje ove vrste transplantacije kod starijih osoba s relapsom i/ili refraktornom bolešću. Transplantacija matičnih stanica niskog intenziteta obično se koristi kod pacijenata starijih od 55 do 60 godina.

Terapija cjepivom

Trenutno su u tijeku klinička ispitivanja kako bi se utvrdila učinkovitost cjepiva protiv mijelodisplastičnog sindroma u liječenju pacijenata s visokorizičnim MDS-om. Cjepivo je napravljeno od građevnih blokova proteina zvanih "peptidi" koji mogu pomoći tijelu da stvori učinkovit imunološki odgovor protiv MDS stanica.

Naknadna njega nakon tretmana

Morat ćete redovito posjećivati ​​svoje liječnike. Liječnik će procijeniti stanje bolesnika, broj krvnih stanica i, eventualno, stanje koštane srži.

Neke će testove možda trebati ponoviti kako bi se vidjelo ima li pacijent koristi od liječenja i isplati li se nastaviti.

Visoko obrazovanje (kardiologija). Kardiolog, terapeut, liječnik funkcionalne dijagnostike. Poznajem dijagnostiku i liječenje bolesti dišnog sustava, gastrointestinalni trakt i kardiovaskularni sustav. Završila akademiju (redovita), iza sebe ima veliko iskustvo.Specijalnost: kardiolog, terapeut, doktor funkcionalne dijagnostike. .

Jedan od ozbiljne bolesti hematopoetskog sustava smatra se mijelodisplastičnim sindromom. Bolest je teško liječiti, što nije uvijek učinkovito. Daljnja prognoza nakon utvrđivanja patologije ovisi o mnogim značajkama tijeka bolesti. Često samo radikalna terapija, provedena u ranim fazama razvoja patologije, može spasiti život pacijenta.

Opća ideja o bolesti

MDS sindrom koriste stručnjaci za označavanje spektra razne patologije karakteriziran citopenijom u krvi i širenjem patološke promjene zahvaćajući koštanu srž.

Svaka bolest je opasna za ljude i može izazvati razvoj akutnog oblika mijeloidnog sindroma.

Specijalisti posvećuju dovoljno pozornosti bolesti, zbog porasta broja slučajeva. U ovom slučaju ne postoji poseban režim liječenja.

Osim toga, mijelodisplastični sindrom često se počinje otkrivati ​​kod mladih ljudi. Prema stručnjacima, to je zbog loših ekoloških uvjeta.

Rizična skupina uključuje uglavnom osobe starije od 50 godina. Patologija kod djece manifestira se u najekstremnijim slučajevima.

mijelodisplastični sindrom u moderna medicina uzeti podjelu na primarni i sekundarni oblik. Prvi tip često se otkriva kod pacijenata starijih od 60 godina. sekundarni sindrom instaliran bez obzira na dobna skupina a komplikacija je druge bolesti.

Klasifikacija

Mijelodisplastični sindrom je skupina specifičnih bolesti koje imaju sličan mehanizam razvoja i druge karakteristike. Prema SZO postoji nekoliko klasifikacija.

Refraktorna anemija

Bolest se manifestira u obliku nedovoljnog broja crvenih krvnih stanica u krvi. Ali s vatrostalnom anemijom, razina trombocita i leukocita se ne mijenja i ostaje nepromijenjena.

Glavna dijagnostička metoda je proučavanje plazme. Ako je potrebno, mogu se propisati i druge metode ispitivanja.

Refraktorna anemija s prstenastim sideroblastima

Prema nalazima krvne pretrage utvrđuje se nedovoljan broj crvenih krvnih stanica. Stanice imaju visok sadržaj željeza.

Ali unatoč kršenjima, razina trombocita se ne mijenja i ostaje na istoj razini.

Refraktorna anemija s nedostatkom blasta

Uz bolest, postoji nedovoljan broj blasta u krvi, koji su u fazi transformacije.

Osim toga, postoji manjak crvenih krvnih stanica u plazmi. Nivo trombocita i leukocita također nije u granicama normale. Međutim, kršenja su manja.

Koštana srž ne sadrži više od 19%, ali ne manje od 5% blasta.

Refraktorna citopenija

Najčešće se kombiniraju u multilinearnoj displaziji. U krvi dolazi do smanjenja dva ili više pokazatelja.

Ne opaža se više od 5% blasta sadržanih u koštanoj srži. U krvi koja se kreće duž periferije, njihov sadržaj ne prelazi 1%.

S vremenom, u nedostatku terapije ili nepravilno liječenje Patologija se može transformirati u leukemiju.

MDS sindrom s kršenjem broja kromosoma

U krvi se utvrđuje nedostatak crvenih krvnih stanica. Broj blasta u koštanoj srži, kao kod refraktorne citopenije, ne prelazi pet posto. U plazmi se ne nalazi više od 1%.

Kromosomi prolaze kroz određene promjene, čiji je uzrok patološki proces.

U medicinskoj literaturi mijelodisplastični sindrom je neklasificirani tip. Karakterizira ga značajno smanjenje sadržaja krvnih stanica. U isto vrijeme, razina blasta u plazmi i koštanoj srži ostaje u normalnim količinama i ne mijenja se.

Klinička slika

Mijelodisplastični sindrom manifestira se u obliku slabosti i nedostatka zraka u početnim fazama njegovog razvoja. Ali u nekim slučajevima bolest može biti asimptomatska.

Najčešće se patologija uspostavlja nasumično, kada pacijent donira krv za analizu u prisutnosti druge bolesti ili u svrhu rutinskog pregleda.

S vremenom se razvijaju simptomi koji se često miješaju s manifestacijama bolesti jetre ili autoimunim poremećajima.

Pacijent se žali na sljedeće simptome:

1. Bljedilo koža.
2. Često prehlade i SARS-a.
3. Pojava točkastih potkožnih krvarenja.

Nakon manjih ozljeda i podljeva, na mjestu udarca nastaje podljev ili modrica. Tijekom vremena, kada bolest napreduje i pacijent ne prima liječenje, glavnim simptomima se dodaju drugi znakovi.

Među kliničkim manifestacijama su potkožne modrice, koje zahvaćaju značajan dio kože, bolovi u zglobovima i kostima, gubitak težine.

Prema rezultatima Kliničko ispitivanje krvi postoji oštar i značajan pad hemoglobina. Bolesnici otežano dišu, a znakova astme uopće nema.

Nakon manjeg tjelesnog napora javlja se slabost, tijelo se brzo umara. Gubitak težine javlja se u pozadini gubitka apetita. U nekim slučajevima tjelesna temperatura može porasti do 40 stupnjeva.

Svi simptomi imaju različite stupnjeve ozbiljnosti, ovisno o razdoblju razvoja bolesti i karakteristikama pacijentovog tijela.

Zašto se javlja mijelodisplastični sindrom?

Znanstvenici nisu mogli saznati prave razloge za razvoj patologije čak ni nakon studija. Ali utvrđeni su brojni čimbenici koji mogu utjecati na sastav krvi i izazvati razvoj sindroma.

Dokazano je da primarna vrsta patologije najčešće pogađa osobe starije od 60 godina. Na njegovu pojavu mogu utjecati čimbenici kao što su genetska predispozicija, nepovoljni okolišni uvjeti, visoka razina zračenje, rad u štetnim radnim uvjetima.

Također, MDS može nastati stalnim radom s otrovnim, kemijskim i otrovnim tvarima, pušenjem i konzumiranjem alkohola. Stručnjaci su utvrdili da takve bolesti imaju značajan utjecaj na razvoj patologije. nasljedne bolesti poput Downovog sindroma, neurofibromatoze i Fanconijeve anemije.

Sekundarni mijelodisplastični sindrom, prema rezultatima studija, javlja se u pozadini kemoterapije, uzimanja niza snažnih lijekova ili terapije zračenjem.

Sekundarni MDS javlja se neovisno o dobnoj skupini. Kada se otkrije, prognoza je najčešće nepovoljna, budući da bolest ima brz tijek i ima Negativan utjecaj na sve organe i sustave.

Dijagnostičke metode

Mijelodisplastični sindrom se utvrđuje na temelju rezultata laboratorijske pretrage krvi i histologije koštane srži. Liječnik također proučava povijest, što pomaže u određivanju životnog stila pacijenta, prisutnosti profesionalnih opasnosti i genetske predispozicije.

Također je propisan niz instrumentalnih metoda i laboratorijskih testova za utvrđivanje kompletna slika bolesti.

Hemogram

Metoda laboratorijskog ispitivanja krvi koja vam omogućuje otkrivanje prisutnosti anemije, neutropenije ili monocitoze. Kada se utvrdi pancitopenija, pacijentu se dodjeljuje histološki pregled uzoraka koštane srži.

Biokemijska analiza

Pomaže u određivanju razine željeza u krvi, kao i folne kiseline, uree i alkalne fosfataze.

Krv se mora dati jutarnje vrijeme Na prazan želudac Zabranjeno prije postupka psihička vježba, jedenje, stres i pušenje.

Imunogram

Ovaj složena analiza krv, koja pomaže stručnjaku odrediti stanje imuniteta.

Snižene stope ukazuju na to da su obrambene snage potisnute, a tijelo se ne može samostalno nositi s bolešću.

Histologija

Prije laboratorijska istraživanja provodi se biopsija u kojoj specijalist uzima uzorak koštane srži. Za to se koristi poseban uređaj, na čijem se jednom kraju nalazi posebna igla.

Dobiveni uzorci šalju se u laboratorij gdje se ispituju pod mikroskopom. Na temelju rezultata studije utvrđuje se prisutnost ili odsutnost stanica raka.

Citokemijska studija

Ova dijagnostička metoda omogućuje vam prepoznavanje kršenja metabolizma vitamina i raznih elemenata u tragovima u tijelu.

Ultrazvuk, CT i MRI

Ultrazvuk, kompjutorizirana tomografija ili magnetska rezonancija pomažu u određivanju neispravnosti unutarnjih organa.

Na temelju dobivenih studija, stručnjak određuje stupanj razvoja bolesti, stupanj promjena u funkcioniranju unutarnjih organa, smanjeni imunitet i druge značajke tijeka bolesti.

Također, liječnik mora diferencijalna dijagnoza, budući da je mijelodisplastični sindrom u svojim kliničkim manifestacijama sličan sljedećim bolestima:

1. Leukemija oštar oblik.
2. bolesti jetra.
3. Poremećaj razmjene protein spojeva u tijelu.
4. Trovanje otrovan i otrovne tvari, pare.
5. Limfom maligne prirode.
6. Mijelodepresivno sindrom.

Tek nakon sveobuhvatne studije i proučavanja rezultata stručnjak može utvrditi točna dijagnoza i provoditi terapiju.

Liječenje MDS sindroma

Vjeruje se da jedini učinkovit način terapija za uspostavljanje MDS sindroma je transplantacija koštane srži. Ali ovu metodu prije svega, ne donosi uvijek pravi rezultat i ima niz nedostataka: cijena postupka je prilično visoka, velika vjerojatnost odbacivanja presađenih stanica i potreba za nizom studija za pripremu pacijenta za transplantaciju .

Često se operacija može odgoditi na neodređeno vrijeme zbog odsutnosti donora.

Prije zahvata transplantacije koštane srži, pacijent mora biti podvrgnut kemoterapiji. Ali metoda ne donosi uvijek željeni rezultat. Osim toga, nakon tijeka liječenja javljaju se nuspojave u obliku oštećenja stanica unutarnjih organa, gubitka kose, noktiju, mučnine i značajnog smanjenja imuniteta.

Za kemoterapiju se koriste moderni lijekovi, kao što su "Decitabin" ili "Cytarabine". Doziranje sredstava odabire se pojedinačno ovisno o stupnju razvoja patologije, stanju i dobi pacijenta, kao i drugim značajkama tijeka bolesti.

Do danas, stručnjaci također vjeruju da je transplantacija matičnih stanica učinkovit način liječenja patologije. Ali nakon postupka mogu se pojaviti neželjeni učinci. Transplantacija matičnih stanica može smanjiti rizik od leukemije u akutni stadijšto je opasno po život bolesnika.

U početnim fazama razvoja bolesti koristi se transfuzija krvi, zbog čega se neugodni simptomi. Krv davatelja najčešće se daje u obliku crvenih krvnih zrnaca ili trombokoncentrata.

U nekim slučajevima propisana je popratna terapija koja se provodi u kratkom vremenskom razdoblju. To je zbog činjenice da prekoračenje razine željeza u krvi može izazvati ozbiljne komplikacije.

Za poticanje procesa proizvodnje krvnih stanica, npr lijekovi poput "Leukina", "Neupogena" ili "Eritropoetina".

Kada se uspostavi mijelodisplastični sindrom, pacijentu se propisuju sredstva za povećanje i održavanje obrane tijela. Da bi se isključila pojava leukemije, obično se daju intravenski.

Moguće komplikacije

Mijelodisplastični sindrom karakterizira oštećenje koštane srži i promjene u broju krvnih stanica. U nedostatku terapije razvija se anemija.

U pozadini nedostatka krvnih stanica, opaža se razvoj zatajenja srca, značajno se povećava vjerojatnost infekcije virusima, gljivicama i zaraznim mikroorganizmima.

MDS sindrom, kompliciran anemijom, karakterizira umor. Česte vrtoglavice. No, istodobno se vjeruje da se bolest odvija u blagom obliku.

Kao rezultat nedostatka krvnih stanica, imunitet se smanjuje, tijelo postaje osjetljivo na razne zarazne lezije. To dovodi do razvoja upale pluća, stomatitisa, laringitisa i drugih patologija.

S nedovoljnim brojem trombocita dolazi do kršenja zgrušavanja krvi. Zbog toga čak i manja oštećenja mekih tkiva mogu biti kobna.

Rak krvi i MDS sindrom

MDS sindrom i rak krvi blisko su povezani. Bolest u uznapredovalom stadiju često dovodi do transformacije zdravih stanica.

Ali do pojave raka ne dolazi u svim slučajevima.

Rak krvi se dijagnosticira samo kada je mijelodisplastični sindrom sekundarna bolest. Uzrok mutacije stanica su djelatne tvari lijekova koji se koriste za kemoterapiju. U ovom slučaju, bolest prolazi u akutnom obliku i gotovo nije podložna liječenju lijekovima.

Koliko živi

Daljnja prognoza pri utvrđivanju sindroma ovisi o mnogim čimbenicima. Od velike važnosti je patogenetski tip patologije.

Povoljnija prognoza se opaža kada bolest ima primarni tip. Uz pomoć radikalne terapije moguće je značajno produžiti život bolesnika.

Nepovoljna prognoza utvrđena je u slučajevima kada se sindrom počeo razvijati u pozadini uzimanja kemoterapijskih lijekova i ima sekundarni oblik. U ovom slučaju, najčešće se pretvara u rak krvi.

U prosjeku, nakon otkrivanja visok stupanj rizik životni vijek nije više od šest mjeseci.

Zato se u slučaju pojave simptoma treba obratiti liječniku. Znakovi ne ukazuju uvijek na ovu bolest, ali pravovremena dijagnoza može značajno smanjiti rizik od komplikacija.

Prevencija

Ne postoje posebna pravila za prevenciju razvoja mijelodisplastičnog sindroma. Stručnjaci preporučuju korištenje općih mjera.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja raka krvi, pacijentima se savjetuje da se pridržavaju sljedećih zahtjeva:

1. Ojačati imunitet. Da biste to učinili, morate se baviti sportom i očvrsnuti. Multivitamini će pomoći u jačanju obrane tijela.
2. Pravo jesti. Dijeta bi trebala uključivati ​​voće, povrće i bobice. Morate se odreći brze hrane i brze hrane.
3. Održavajte razinu hemoglobin na pravoj razini. Pokazatelje možete saznati prolaskom testa krvi za hemoglobin. Rezultati se mogu dobiti od liječnika nakon 2-7 dana.
4. Dnevno hodati na otvorenom. Čak će i petominutna šetnja biti od koristi. Ali prije izlaska, svakako se obucite prema vremenu kako se ne biste smrznuli i ne znojili.
5. Koža mora biti zaštićena od izlaganja kemijski tvari.

Bolesnici trebaju pravovremeno uzimati krvne pretrage i redovito posjećivati ​​liječnika radi preventivnog pregleda.

Mijelodisplastični sindrom odnosi se na teške lezije koštane srži, karakterizirane promjenama u sastavu krvi. Važno je pravodobno provesti liječenje, jer bolest može izazvati ozbiljne posljedice.

Mijelodisplastični sindrom (MDS) je poremećaj koštane srži, hematopoetskih matičnih stanica. Karakterizira ga nedovoljna proizvodnja zrelih krvnih stanica, naime eritrocita (RBC), leukocita (WBC), trombocita.

Prekursori krvnih stanica ne mogu normalno sazrijevati. Osim toga, imaju abnormalne oblike (displazija) u veličini i obliku. Ove matične stanice imaju smanjen životni vijek.

Postoji poremećaj u procesu sazrijevanja s malim brojem zrelih eritrocita, leukocita i trombocita u perifernoj krvi. Niska krvna slika zrelih stanica naziva se citopenija.

Broj nezrelih stanica ili blasta također može biti povećan.

Mijelodisplastični sindrom je pretežno bolest starijih osoba. Obično pogađa osobe starije od 65 godina. Bolest se javlja u mlađoj dobi u azijskim populacijama.

Postoji povećan rizik od progresije MDS-a u akutnu mijeloičnu leukemiju (AML).

Svjetska zdravstvena organizacija razvila je klasifikaciju mijelodisplastičnog sindroma, koju provode hematolozi u vrijeme dijagnoze. Klasifikacija ima prognostičku vrijednost. Razne vrste uključuju vatrostalne:

• citopenija s displazijom jednostruke šupljine (RCUD);
• anemija s prstenastim sideroblastima (RARS);
• citopenija s multilinearnom displazijom (RCMD);
• anemija s viškom blasta-1 (RAEB-1) - manje od 5% blasta;
• anemija s viškom blasta-2 (RAEB-2) - 5-19% blasta;
• Mijelodisplastični sindrom: neklasificiran (MDS-U);
• MDS povezan s izoliranim del (5q).

Među vrstama mijelodisplastičnog sindroma, RARS ima dobru prognozu.

Uzroci i čimbenici rizika

Uzrok MDS-a poznat je samo u 15% slučajeva. Preostali slučajevi nemaju poznat uzrok koji se može identificirati i nazivaju se "de novo" ili primarni. Mijelodisplastični sindrom s prepoznatljivim uzrokom naziva se sekundarnim.
Čimbenici rizika za razvoj:

• Nasljedna predispozicija - Fanconijeva anemija, neurofibromatoza.
• Obiteljska povijest MDS-a, aplastične anemije, akutne mijeloične leukemije.
• Čimbenici okoliša, kemoterapija, terapija zračenjem, ionizirajuće zračenje, alkilirajuća sredstva, analozi purina.
• Zanimanje- Izloženost benzenu, poljoprivredni, industrijski radnici.

Sekundarni oblici se teže liječe i imaju lošu prognozu.

Simptomi

Mijelodisplastični sindrom razvija se postupno i rijetko uzrokuje simptome rani stadiji. S progresijom Klinički znakovi povezana s niskim razinama zrelih stanica (citopenija) u perifernoj krvi.

Na primjer, s anemijom (niskim brojem crvenih krvnih stanica), leukopenijom (niskim brojem bijelih krvnih stanica), trombocitopenijom.

Znakovi:

• Umor, lako zamaranje;
• Kratkoća daha pri naporu;
• Blijede oči, sluznice zbog anemije;
• rekurentne infekcije;
• lako stvaranje modrica, krvarenje;
• Crvenkaste mrlje na koži zbog manjeg krvarenja (petehijalni osip).

Dijagnostika

Mijelodisplastični sindrom obično je dijagnoza isključenja i dobivanje detaljne povijesti bolesti pacijenta.

Potrebni su fizički pregledi, testovi kako bi se isključila druga stanja kao što su zatajenja bubrega, kronične infekcije, aplastična anemija, lijekovi, konzumacija alkohola.

Materijali su prezentirani iz vodič za učenje Sveučilište RUDN

anemija. Klinika, dijagnoza i liječenje / Stuklov N.I., Alpidovski V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Medicinska informacijska agencija", 2013. - 264 str.

Kopiranje i umnožavanje materijala bez navođenja autora je zabranjeno i kažnjivo.

Mijelodisplastični sindrom (MDS) kombinira skupinu stečenih bolesti hematopoetskog sustava, u kojima patološki proces počinje na razini pluripotentne matične stanice i otkriva se kao kršenje proliferacije i diferencijacije stanica jedne, dvije ili tri hematopoeze. loze s njihovom naknadnom smrću u koštanoj srži (neučinkovita eritropoeza).

Za razliku od AA, matične stanice prisutne su u koštanoj srži pacijenata s MDS-om, iako su funkcionalno neispravne. Koštana srž u MDS-u je češće hipercelularna, normocelularna, rjeđe hipocelularna, dok periferna krv pokazuje refraktornu anemiju, često leuko- i/ili trombocitopeniju.

Funkcionalna patologija pluripotentnih matičnih stanica temelji se na kromosomskim promjenama koje se nalaze u većine bolesnika s MDS-om. Imaju klonski karakter, slično citogenetskim promjenama kod leukemije. Kromosomske promjene kod MDS-a su različiti i uključuju translokaciju, inverziju i deleciju kromosoma. Najkarakterističnije su: trisomija 8, monosomija 5, monosomija 7, delecija Y kromosoma, delecija dugog kraka 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), kao kao i translokacije t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inverzija kromosoma 3. U 20% bolesnika opažaju se višestruki poremećaji. Često postoji delecija dugog kraka kromosoma 5 (u 30% bolesnika). Štoviše, otkriveno je da se ovim krakom 5. kromosoma gube geni koji su odgovorni za sintezu mnogih faktora rasta, uključujući granulocitno-makrofage, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 i mnoge druge biološki aktivne tvari koje reguliraju hematopoezu.

Oblik sa sličnom kromosomskom patologijom čak je identificiran među pacijentima s MDS-om u 5 q -sindrom, koji je češći u žena, karakteriziran je refraktornom megaloblastičnom anemijom i rijetko prelazi u akutnu leukemiju (manje od 5% bolesnika).

Uzroci kromosomskih abnormalnosti nisu jasni. U nekim slučajevima pretpostavlja se djelovanje takvih mutagenih čimbenika kao što su ionizirajuće zračenje, djelovanje kemijskih i medicinskih čimbenika.

Citogenetska patologija nastala u koštanoj srži u jednoj pluripotentnoj matičnoj stanici, koja kasnije uzrokuje razvoj MDS-a, može se reproducirati u potomcima mutirane matične stanice, stvarajući tako patološki klon čije stanice nisu sposobne normalna proliferacija i diferencijacija, što se izvana očituje njihovom morfološkom displazijom i naknadnom smrću koštane srži (neučinkovita eritropoeza). Utvrđeno je da 75% koštane srži u MDS ima CD 95, marker programirane stanične smrti - apoptoze. To uzrokuje različite vrste citopenija u perifernoj krvi bolesnika s MDS-om.

Učestalost MDS-a je 3-15 slučajeva na 100.000 stanovnika, a učestalost se penje na 30 slučajeva u osoba starijih od 70 godina i 70 slučajeva u osoba starijih od 80 godina. Prosječna dob pacijenata je 60-65 godina, MDS je izuzetno rijedak kod djece.

Klinika

Klinička slika MDS-a nema specifičnih obilježja. Glavni simptomi ovise o dubini i kombinaciji lezija hematopoetskih klica. Glavni simptom bolesti je refraktorni anemični sindrom, koji se očituje sve većom slabošću, povećanim umorom i drugim simptomima karakterističnim za anemiju. Bolesnici s MDS-om s leukopenijom često razvijaju zarazne komplikacije (bronhitis, upala pluća, itd.). Hemoragijski sindrom zbog trombocitopenije javlja se u 10-30% bolesnika, a očituje se krvarenjima na koži i vidljivim sluznicama, krvarenjem desni i nosa.

Kod MDS-a nema karakteristične organske patologije: periferni limfni čvorovi, jetra i slezena nisu povećani.

Laboratorijski podaci.

Anemijarazličite težine opaža se u gotovo svih bolesnika s MDS-om i češće makrocitarna lik. Vrlo rijetko se opaža hipokromija eritrocita. Često su prisutni eliptociti, stomatociti i akantociti, kao i bazofilne punkture i Jollyjeva tjelešca u eritrocitima. U krvi mogu biti prisutne crvene stanice s jezgrom. Često je smanjen broj retikulocita.

Često pacijenti u krvnim pretragama imaju uporne neutropenija, a granulocite karakterizira prisutnost pseudo-Pelgerova anomalija(leukociti s dvousnim jezgrama i degranulacijom citoplazme).

Trombocitopenija se javlja u polovice bolesnika s MDS-om. Među trombocitima postoje divovski i degranulirani oblici.

U nekih bolesnika s MDS-om, krvne pretrage mogu pokazati blastne stanice.

Koštana sržobično hipercelularno u MDS-u, ali može biti i normocelularno, i in rijetki slučajevičak hipocelularno. Međutim, uvijek postoje značajke diseritropoeza: megaloblastoidnost, multinukleacija eritroblasta, prisutnost mitoza, patološke diobe i nuklearne anomalije, mostovi između njih, bazofilna punkcija i vakuolizacija citoplazme. U nekih bolesnika u koštanoj srži je povećan sadržaj sideroblasta s prstenastim rasporedom granula željeza oko stanične jezgre.

Poremećena diferencijacija prekursora eritrocita u MDS-u očituje se povećanim sadržajem HbF (čija je razina u zrelim eritrocitima normalna) i prisutnost peroksidaze i alkalne fosfataze u eritroblastima, što je karakteristično za neutrofile.

Disgranulocitopoeza u koštanoj srži očituje se kašnjenjem u sazrijevanju granulocita na razini mijelocita, kršenjem procesa granulacije citoplazme i smanjenjem aktivnosti alkalne fosfataze, što ukazuje na njihovu funkcionalnu inferiornost, hipo- ili hipersegmentaciju često se nađe neutrofilnih jezgri.

Dismegakariocitopoeza karakterizira prevlast mikroforma i poremećeno vezivanje trombocita.

U nekim oblicima MDS-a otkriva se povećani sadržaj blastnih stanica u koštanoj srži (od 5 do 20%).

Histološkim pregledom koštane srži dobivene trepanobiopsijom utvrđeno je pojačano stvaranje retikulinskih vlakana u niza bolesnika, s izraženom mijelofibrozom uočenom u 10-15% bolesnika s MDS-om. Ovu varijantu MDS-a, karakteriziranu izraženijom hiperplazijom i displazijom megakariocitnih stanica, uz gotovo stopostotnu prisutnost kromosomskih abnormalnosti, karakteriziraju izraženija anemija, trombocitopenija i relativno kratak životni vijek bolesnika (medijan preživljenja 9-10 mjeseci).

Dijagnoza MDS-ana temelju prisutnosti refraktorne anemije otporne na vitaminsku terapiju B12 , folna kiselina, željeza i drugih hematika, što je često u kombinaciji s neutro- i trombocitopenijom i prisutnošću morfoloških znakova dishematopoeze (poremećeno sazrijevanje hematopoetskih stanica) u punktatu koštane srži.

MDS klasifikacija:

Trenutno se u kliničkoj praksi koriste dvije klasifikacije: francusko-američko-britanska skupina ( FAB ) 1982. i Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) 2008.

Diferencijalna dijagnoza

RA se najčešće mora razlikovati od vitamina B12 - i folna deficijentna anemija, kod koje također postoji megaloblastična hematopoeza i morfološki znakovi displazije crvenih spolnih stanica, što ukazuje na neučinkovitu eritropoezu. Brzi klinički i hematološki odgovori na vitaminsku terapiju B12 ili folne kiseline ukazuju na uzročnu vezu između anemije i nedostatka ovih vitamina.

RAKS se mora razlikovati od stečene sideroblastične anemije zbog kronične intoksikacije olovom. RCMD, u kojem postoji pancitopenija u perifernoj krvi, nalikuje aplastičnoj anemiji. Prisutnost normalne celularnosti koštane srži sa morfološke značajke dismijelopoeza omogućuje ispravnu provjeru dijagnoze.

MDS klasifikacija (SZO, 2008.)

Hipoplastičnu varijantu MDS-a mnogo je teže razlikovati od AA. U korist hipoplazije u MDS-u govori prisutnost kromosomske patologije, koja je odsutna u AA, visok sadržaj proapoptotskih proteina na hematopoetskim stanicama ( CD 95) i niska razina alkalne fosfataze u granulocitima u MDS-u, za razliku od normalnog sadržaja ovog enzima u AA. MDS s viškom blasta razlikuje se od akutne leukemije u kvantitativnom sadržaju blastnih stanica u koštanoj srži: svi slučajevi s blastozom većom od 20% smatraju se akutnom leukemijom.

Liječenje

Simptomatska terapija

Vodeće mjesto u liječenju MDS-a zauzima terapija održavanja, prije svega transfuzijom eritrocitne mase, popraćena uvođenjem desferala ili deferasiroksa za uklanjanje viška željeza. Transfuzija eritrocita indicirana je kada se razina smanji Hb do 80 g / l i niže, a njegova učestalost ovisi o dinamici crvenih krvnih pokazatelja. Za suzbijanje hemoragijske dijateze koristi se uvođenje trombokoncentrata, indikacije su iste kao u liječenju AA. Uz infektivne komplikacije uzrokovane granulocitopenijom, indicirani su antibiotici.

Patogenetska terapijaovisi o broju blasta u koštanoj srži. Teška blastoza (>10%) zahtijeva redovite punkcije prsne kosti kako bi se isključila transformacija MDS-a u akutnu leukemiju ( akuteleukemija, AL ). S povećanjem blasta više od 20%, terapija se provodi prema programima liječenja AL.

Algoritam za liječenje MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

U slučajevima kada je broj blasta u koštanoj srži dosljedno ispod 20%, potrebna je trepanobiopsija za donošenje odluke o taktici liječenja, što omogućuje određivanje celularnosti koštane srži. Nakon toga terapija MDS-om može biti usmjerena na poticanje hematopoeze kod hipoplazije koštane srži (rekombinantni humani eritropoetin – rh-EPO), imunosupresiju u cilju aktivacije matičnih stanica (ATH, CyA ), smanjenje hemolize i sekvestracija krvnih stanica (splenektomija). U hipercelularnim varijantama ili oblicima MDS-a s blastozom većom od 5%, liječenje treba uključiti supresiju rast tumora(kemoterapija). U Rusiji su najprikladniji algoritam za odabir terapije MDS-a, čija je shema navedena u tablici, formulirali stručnjaci Hematološkog istraživačkog centra: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. u 2012. godini.

Posljednjih godina za poticanje eritropoeze u bolesnika s MDS-om, ponekad i uspješno, koristi se rhEPO: Recormon, Erythrostim, Eprex, Aranesp i dr., koji je posebno učinkovit pri niskim koncentracijama nativnog EPO u krvi (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее učinkovita primjena EPO je nađen u bolesnika s MDS-RAKS varijantom.

U više od trećine bolesnika s MDS-om se težina trombocitopenije može privremeno smanjiti primjenom interferona-α, čime se izbjegava aloimunizacija zbog primjene trombokoncentrata.Terapija glukokortikoidima u MDS-u nije učinkovita, iako ponekad može smanjiti intenzitet hemoragijskog sindroma.

U bolesnika s MDS-om u hipoplastičnoj fazi bolesti, kao i kod AA, učinkovitom se pokazala imunosupresivna terapija (CyA) koja ne samo da blokira djelovanje T-supresorskih stanica, već i inhibira staničnu apoptozu. Ciklosporin A propisan je u dozi od 5 mg/kg i uzrokuje hematološko poboljšanje u 60 bolesnika ove skupine (rjeđe se razvijaju potpune remisije, češće djelomično).

Za liječenje oblika MDS RA, RAKS, RCMD trenutno se naširoko koristi splenektomija s biopsijom jetre kao primarna metoda liječenja u starijih (preko 60 godina) bolesnika s hipoplazijom hematopoeze ili rezistencijom na ciklosporin. Zajedno s ljekovito djelovanje ovaj pristup nam omogućuje da isključimo druge uzroke hematopoetske displazije. U pravilu, splenektomija omogućuje postizanje dugih prekida u transfuziji krvi i poboljšanje kvalitete života pacijenata.

Primjena citotoksičnih lijekova u RAIB varijanti MDS-a trenutno se smatra najučinkovitijim liječenjem. Donedavno su se uglavnom male doze citozara i melfalana koristile kao patogenetska terapija. Shema liječenja malim dozama citozara je sljedeća. Unesite supkutano 10 mg / m 2 2 puta dnevno tijekom 14, 21 ili 28 dana, ovisno o broju blasta i celularnosti koštane srži. Melfalan se koristi u dozama od 5 - 10 mg/m 2 tijekom 5 dana peros . Takvi tečajevi se provode jednom mjesečno, u pravilu, od šest mjeseci do 3 godine, uz procjenu terapijskog učinka svaka 2 do 4 mjeseca. Učinkovita terapija se smatra normalizacijom ili relativnom normalizacijom parametara periferne krvi i koštane srži, u odsutnosti ili oštrom smanjenju ovisnosti o transfuziji krvi. Primjena ovih režima liječenja dovodi do razvoja djelomične remisije u 56% bolesnika. Međutim, takva terapija ne utječe značajno na preživljenje bolesnika.

U teškom stanju bolesnika i nemogućnosti adekvatne terapije za MDS-RAIB-1 i -2, moguće je propisati 6-merkaptopurin u dozi od 60 mg/m 2 dnevno. peros za 3 godine.

Trenutačno se u liječenju MDS-a pokušava koristiti talidomid i njegov analog lenalidomid, koji je lišen neutrotoksičnog djelovanja, ali je snažan inhibitor proteaze. Primjena lenalidomida uzrokovala je smanjenje ovisnosti o transfuziji kod 67% bolesnika, pri čemu je 58% postiglo potpunu neovisnost o transfuzijskoj terapiji. Treba napomenuti da je ovaj lijek posebno učinkovit kod 5 q - MDS varijanta, gdje je njegova učinkovitost 91%, dok je kod ostalih poremećaja kariotipa samo 19%.

U mladih bolesnika ispod 60 godina polikemoterapija je uključena u standardno liječenje MDS-RAIB-2. Koristite tečajeve koji se koriste u liječenju akutne mijeloične leukemije: "7 + 3" i " ZASTAVA ". "7 + 3": citarabin 100 mg/m 2 IV kap po kap svakih 12 sati 1-7 dana kure i idarubicin 12 mg/m 2 IV kap po kap 1-3 dana kure. " ZASTAVA »: fludarabin 25 mg/m 2 IV kapanjem 1-5 dana kure, citarabin 2 g/m 2 IV kapanjem 1-5 dana kure + G-CSF (faktor stimulacije granulocitnih kolonija) 5 mcg/kg s/c dnevno do oporavka od citopenije.

Od ostalih aktivno razvijanih lijekova u hematološkoj praksi pažnju zaslužuju arsenov trioksid, bevacizumab (Avastin) i drugi.

Nedavno su u kliničku praksu uvedeni suvremeni citostatici, inhibitori DNA metiltransferaza. Mehanizam njihovog djelovanja povezan je s inhibicijom procesa metilacije DNA u stanicama tumorskog klona, ​​što dovodi do povećanja aktivnosti gena koji reguliraju staničnog ciklusa te normalizacija procesa diferencijacije stanica koštane srži. U Rusiji su registrirane dvije glavne tvari pod nazivom decitabin (Dacogen), azacitidin (Vedaza). Prema objavljenim podacima najvećih međunarodnih studija, učinkovitost primjene ovih lijekova u liječenju MDS-a bila je 50-70%. Decitabin se primjenjuje u dozi od 20 mg/m 2 IV kap po kap 1-5 dana jednom mjesečno. Takvi tečajevi se provode4, a zatim se ocjenjuje učinak. S pozitivnom ocjenom, terapija se nastavlja dugo vremena prije razvoja komplikacija, u nedostatku učinka, koriste se drugi lijekovi. Azacitidin se daje supkutano 75 mg/m 2 1 - 7 dana jednom mjesečno. Procijenite učinak nakon šest mjeseci, zatim ili nastavite s terapijom duže vrijeme ili promijenite lijekove.

Potrebno je znati da je najozbiljnija komplikacija kemoterapije, koja ponekad zahtijeva prekid liječenja, citopenija. Citopenija se u pravilu očituje smanjenjem svih krvnih parametara ( Hb , leukociti i trombociti). Teškim stanjima opasnim po život smatraju se anemija manja od 70 g/l, trombocitopenija manja od 20 x 10 9 /l, leukopenija manja od 1 x 10 9 /l ili neutropenija manja od 0,5 x 10 9 /l. Takvi uvjeti zahtijevaju stacionarno liječenje, provođenje transfuzijske i antibiotske terapije.

Jedino radikalno liječenje MDS-a mogla bi biti alogena transplantacija koštane srži, no primjena ove metode ograničena je starošću bolesnika, od kojih je velika većina starija od 60 godina.

Prognozau MDS-u ostaje nepovoljan i ovisi o varijanti MDS-a. U RA se transformacija u akutnu leukemiju događa u 15% bolesnika, a medijan preživljenja je 50 mjeseci. U RAKS-u te brojke iznose 8%, odnosno 51 mjesec; uz RAIB - 44% i 11 mjeseci.