Ieslēgts mūsdienu skatuve Par optimālākajām zālēm endometriozes ārstēšanai tiek uzskatīti gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogi (A-GL) (cits plaši lietots nosaukums ir gonadotropīnu atbrīvojošā hormona agonisti AGnRH), kurus endometriozes ārstēšanā izmanto kopš 80. gadu sākuma. . Dažādi zāļu formasšādu zāļu ievadīšanai - intranazāli, subkutāni un intramuskulāri injekcijas veidā, kā arī depo implantu veidā. Populārākās no ilgstošas ​​darbības zālēm ir:

1.Lukrin-depo

2. Diferelīns

4. Nafarelīns

5.Buserelīns

Lucrin-depo - ievadot subkutāni 3,75 mg devā reizi 28 dienās, nodrošina tā iedarbību 28 dienas. Pirmā injekcija tiek nozīmēta menstruāciju 3. dienā. Darbības mehānisms: eksogēnajiem GnRH ir izteikta specifika, pārsvarā mijiedarbojoties ar atbilstošajiem hipofīzes priekšējās daļas receptoriem un tikai ar ļoti nelielu daudzumu citu proteīnu, veidojot diezgan spēcīgus kompleksus. Tā rezultātā šķiet, ka hipofīzes priekšējā daiva nav jutīga pret pulsējošu endogēno peptīdu izdalīšanos. Šajā sakarā pēc sākotnējās hipofīzes aktivizēšanas fāzes (7-10 dienas) notiek tā desensibilizācija. To pavada FSH un LH līmeņa pazemināšanās un attiecīgās olnīcu stimulācijas pārtraukšana. Estrogēna līmenis asinīs kļūst mazāks par 100 pmol/l, t.i. atbilst šo hormonu saturam pēc kastrācijas vai pēcmenopauzes. Samazinās arī progesterona un testosterona ražošana olnīcās. Ārstējot ar šīm zālēm smaga hipoestrogēnisma apstākļos, rodas atrofiskas izmaiņas endometrioīdos perēkļos, ko nodrošina asinsrites samazināšanās, ko apstiprina pirms un pēc ārstēšanas ņemto biopsiju histoloģiska izmeklēšana, bet pilnīga perēkļu likvidēšana netiek novērota.
Depo-buserelīns Salīdzinot ar šo zāļu intranazāli ievadāmo formu, tas nodrošina lielāku estradiola līmeņa pazemināšanos asinīs, būtiskāku endometriozes izplatības samazināšanos un izteiktāku implantu histoloģisko regresiju. No klīniskie simptomi Lietojot A-GL, vispirms izzūd dismenoreja, tad ar menstruācijām nesaistītas sāpes un pēc 3-4 mēnešiem dispareūnija. Līdz ārstēšanas kursa beigām intensitāte sāpju sindroms samazinās vidēji 4 reizes.

Zoladex (goserelīna acetāts) ir pieejams 3,6 mg subkutānas depo kapsulās un 10,8 mg ilgstošās darbības depo kapsulās. Ievadīts - 3,6 mg subkutāni, sākot ar 2. - 4. dienu menstruālais cikls, 1 injekcija ik pēc 28 dienām 4-6 mēnešus.

Dekapetils, dekapeptildepo, TRIPTORELIN- aktīvā viela triptorelīns - Depo forma: vienreizēja deva - 3,75 mg, ievadīšanas biežums 1 reizi 28 dienās, sākot no 3. menstruāciju dienas. Injicē subkutāni (vēderā, sēžamvietā vai plecos) vai dziļi intramuskulāri. Katru reizi injekciju veic citā vietā. Terapijas ilgums nedrīkst pārsniegt 6 mēnešus.

Nafarelīns Un buserelīns lieto kā endonasālu aerosolu devā 400 - 800 mg/dienā. Katra insuflācija satur 200 mg nafarelīna acetāta.

Tomēr ar dziļiem bojājumiem, kas saistīti ar procesu Urīnpūslis vai taisnās zarnas ārstēšanas laikā, lai gan ir ievērojama simptomu nomākšana un cikliskas asiņošanas pārtraukšana, bet pēc tās pārtraukšanas tie var atgriezties. Tādējādi A-GL ārstēšana, tāpat kā citi līdzekļi (ieskaitot operāciju), nenovērš recidīvus. A-GL zāļu izraisītu dziļu hipoestrogēnismu vairumam pacientu pavada dažādas smaguma pakāpes simptomi: karstuma viļņi (līdz 20-30 reizēm dienā 70% pacientu), maksts gļotādas sausums, samazināts libido. , samazināts piena dziedzeru izmērs, miega traucējumi, emocionāla labilitāte, aizkaitināmība, galvassāpes un reibonis. Ar retiem izņēmumiem šīs parādības neprasa zāļu lietošanas pārtraukšanu.
Vēl viena hipoestrogēnisma sekas ir paātrināta minerālā blīvuma samazināšanās kaulu audi. Lai gan kaulu blīvums parasti tiek atjaunots sešu mēnešu laikā pēc ārstēšanas beigām. Šī parādība var ierobežot kursa ilgumu vai kalpot kā kontrindikācija tā atkārtošanai.

Tādēļ ir vēlams parakstīt šīs zāles, īpaši sievietēm, kurām ir risks saslimt ar slimībām. skeleta sistēma, veic osteometriju.

Ārstēšanas laikā, kā arī tās beigās nepieciešams veikt dinamisku pacientu stāvokļa uzraudzību, tai skaitā ginekoloģisko bimanuālo izmeklēšanu, ultraskaņu (reizi 3 mēnešos), audzēja marķieru CA līmeņa dinamikas noteikšanu. 125, PEA un CA 19-9 asins serumā, lai agrīna diagnostika endometriozes recidīvi un terapijas efektivitātes uzraudzība.

Daļēju estrogēna stāvokļa atjaunošanu var panākt, papildus agonistiem kombinējot nelielas estrogēna un progesterona devas (“ pievienošanas-atpakaļ režīms"). Tā, piemēram, pievienojot šīs zāles, estradiola līmenis paaugstinās līdz slieksnim, vai nu samazinās hipoestrogēnisma blakusparādību biežums, vai tās pilnībā izzūd.Šajā shēmā, pēc pētnieku domām, ārstēšanu ar agonistiem var turpināt vismaz 1,5 gadu laikā.

Citi autori kā alternatīvu stratēģiju piedāvā periodisku pilnīgu endogēnā estrogēna ražošanas atjaunošanu, ja GnRH A terapija tiek veikta periodiskos kursos pēc 3 mēnešiem. Jābūt 3 mēnešu pārtraukumam no zāļu lietošanas (“ ieslēgts-izslēgts režīms").

Jāņem vērā, ka ārstēšana tiek veikta ar pieaugošu intervālu starp nākamajām GnRH A devām no 4 līdz 10 un 12 nedēļām (intervālu režīms), kas, pēc autoru domām, rada adekvātu endometriozes bojājumu samazināšanos, vienlaikus samazinot blakusparādības, un tajā pašā laikā ārstēšanu var pagarināt līdz 2 gadiem.

Tādējādi līdz šim veiktie pētījumi liecina, ka GnRH agonistus var ieteikt kā efektīvu pirmsoperācijas terapiju, kas nodrošina saudzīgāku. rekonstruktīvās operācijas izmantojot mūsdienu jaunākās tehnoloģijas. Līdztekus tam GnRH A var izmantot kā primāro narkotiku ārstēšana pacientiem perimenopauzē, kas dažos gadījumos ļauj izvairīties ķirurģiska iejaukšanās.

Jāatzīmē arī terapijas ar gonadotropīnu atbrīvojošā hormona agonistiem nozīme pacientiem ar metrorāģiju un anēmiju, kas ļauj ne tikai atjaunot pamata asins parametrus un samazināt risku. ķirurģiska ārstēšana, bet arī izveidot asins banku autodonācijai. Zāles ir labi panesamas un tām nav antigēnas īpašības, neuzkrājas, neietekmē asins lipīdu spektru. Kaulu blīvuma izmaiņu nav klīniskā nozīme ar terapijas ilgumu līdz 6 mēnešiem un vairumā gadījumu ir atgriezeniskas pēc ārstēšanas pabeigšanas.

Tādējādi ārstēšanas rezultāti ir atkarīgi no procesa smaguma un apjoma, ķirurģiskās iejaukšanās apjoma un radikalitātes, hormonālās un rehabilitācijas terapijas lietderības, reproduktīvās sistēmas traucējumu pakāpes pirms operācijas.

2. Progestogēni – “tīrie” gestagēni.

Gestageni mūsdienu valodā ginekoloģiskā prakse joprojām plaši izmanto endometriozes profilaksei un ārstēšanai, jo to lietošana ir salīdzinoši efektīva un lēta ārstēšanas metode. Darbības mehānisms: lielas progesterona devas nomāc hipofīzes gonadotropīnu izdalīšanos un tādējādi bloķē estrogēna veidošanos olnīcās. Tomēr estrogēna ražošanas nomākšanas pakāpe nav tik nozīmīga kā GnRH agonistu lietošanas gadījumā.

Duphaston (didrogesterons), tabletes 10 mg. Izrakstīt zāles 10 mg 2-3 reizes dienā no 5. līdz 25. cikla dienai vai nepārtraukti. Minimālais kurss - 3 mēneši, maksimālais terapeitiskais efekts novērots, lietojot zāles 6 - 8 mēnešus. Duphaston raksturo tas, ka:

1.neinhibē ovulāciju un tam nav kontrindikāciju, tāpēc ir izvēles zāles mazām pacientēm, kuras vēlas grūtniecību (grūtniecību var saglabāt līdz 20 nedēļām);

2. noved pie endometrioīdu bojājumu skaita samazināšanās un regresijas;

3.īpaši efektīva endometriozes “nelielo formu” gadījumos, jo pirmkārt, izzūd ārpusdzemdes endometrija perēkļi ārpus dzemdes dobuma;

4. vispirms pazūd endometriozes izraisītās sāpes iegurņa rajonā;

5. efektīva, lietojot nepārtraukti 20-30 mg devā dienā 6-9 mēnešu kursā;

17-OPK (17-hidroksiprogesterona kapronāts). Izdalīšanās forma: 12,5% (0,125 g) un 25% (0,25 g) eļļas šķīdums 1 ml ampulās. 17-OPK tiek parakstīts koncentrācijā 500 mg vienā injekcijā, ievadot divas reizes nedēļā 3-6 mēnešus.

Norkolut (NORETISTERONS); primalyut-nor. Pieejams 5 mg tabletēs. 1 tablete dienā no menstruālā cikla 5. līdz 25. dienai 3-6 mēnešus. Zāļu deva jāizvēlas individuāli atkarībā no terapijas efektivitātes un zāļu panesamības.

Intrauterīnā hormonālā sistēma" Mirēna"- V pēdējie gadi ziņots veiksmīga ārstēšana dažādas formas endometrioze ar Mirena intrauterīnās hormonālās sistēmas palīdzību, kas atbrīvo 20 mcg/dienā progestagēna – levonorgestrela (LNG). Papildus uzticamam kontracepcijas efektam tai ir izteikta terapeitiskais efekts vidēji smagai un smagai dismenorejai, kā arī menorāģijai pacientiem ar adenomiozi, kas apstiprināta ar transvaginālu ultraskaņu un histeroskopiju. Papildus sāpju mazināšanai pēc gada Mirena lietošanas samazinās asins zudums menstruāciju laikā, ievērojami palielinās hemoglobīna un dzelzs līmenis serumā, kā arī samazinās dzemdes tilpums, liecina ultraskaņas dati.

Antagonisms starp mikrobiem. I. I. Mečņikova darbi šajā jomā. Mikrobi ir antagonisti kā antibiotiku ražotāji.

Kalcija antagonisti arteriālās hipertensijas ārstēšanā grūtniecēm

Endogēnais gonadotropīnu atbrīvojošais hormons (GnRH) tiek izdalīts pulsējošā (cirkulējošā) ritmā ar frekvenci 60–90 impulsi stundā. GnRH agonisti priekš ilgstoša lietošana nepārtraukti bloķē hipofīzes gonadotrofu receptorus (izdala gonadotropos hormonus), izraisot sākotnēji īslaicīgu stimulāciju (agonistisku efektu); kas vēlāk (7–14 dienas no agonista ievadīšanas brīža) tiek aizstāts ar receptoru pazušanu no gonadotrofu virsmas, kas izraisa ilgstošu FSH un LH un attiecīgi dzimumsteroīdu (estradiola) sintēzes bloķēšanu. koncentrācija samazinās līdz pēcmenopauzes līmenim). Zemu estrogēnu piesātinājumu pavada proliferatīvo procesu nomākšana endometrijā, tā atrofijas veidošanās un menstruāciju pārtraukšana. Šo parādību sauc par "medicīnisko kastrāciju". GnRH agonistu blakusparādības ir saistītas ar hipoestrogēna stāvokļa attīstību (karstuma viļņi, hiperhidroze, galvassāpes, maksts sausums, garastāvokļa svārstības, depresija, kaulu demineralizācija, samazināts libido). Pateicoties to polipeptīda struktūrai, GnRH agonisti tiek iznīcināti kuņģa-zarnu traktā, tāpēc tos neiekšķīgi lieto. GnRH agonistus lieto daudzu ārstēšanai ginekoloģiskās slimības: endometrioze, endometrija hiperplāzija, dzemdes fibroīdi. Tas izmanto GnRH agonistu spēju izraisīt "medicīnisku kastrāciju" vai pseidomenopauzi, ja tos ievada nepārtraukti. Ārstēšana tiek veikta 3–6 mēnešus ar amenoreju. Menstruācijas atgriežas 4–10 nedēļas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Kontrindikācijas GnRH agonistu lietošanai ir:

paaugstināta jutība pret aktīvā viela;

· grūtniecība un zīdīšanas periods.

Endometrija hiperplastisko procesu ārstēšanai izmanto: GnRH agonisti (GnRH agonisti)). Zoladex - goserelīna acetāts - 3,6 mg (depo); dekapeptils; Diferelīns - triptorelīns - 3,75 mg (depo). Zāles tiek parakstītas intramuskulāru vai subkutānu injekciju veidā, 1 injekcija ik pēc 28 dienām. Pirmo injekciju veic no cikla 1. līdz 5. dienai (parasti 2. dienā). Neskatoties uz endometrija hiperplastisko procesu hormonālās terapijas panākumiem, operācija joprojām ir vadošā metode dzemdes ķermeņa gļotādas netipisku izmaiņu ārstēšanā.

Bieži vien endometrija hiperplastisko procesu veidošanās cēlonis pēcmenopauzes periodā ir hiperplastiskie procesi olnīcās un (vai) hormonāli aktīvi audzēji. Tādēļ šādiem pacientiem tiek veikta rūpīga olnīcu pārbaude, ieskaitot (ja nepieciešams) laparoskopiju. Olnīcu patoloģiskās transformācijas noteikšana kalpo kā indikācija ķirurģiska iejaukšanās(dzemdes izņemšana ar tās piedēkļiem). Lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti, pēc 3 mēnešiem ieteicams veikt ultrasonogrāfija iegurņa orgāni. Pēc ārstēšanas beigām (pēc 6 mēnešiem) tiek veikta atsevišķa kontroles pārbaude. diagnostikas kiretāža ar histeroskopiju.

Klīniskā novērošana ilgst 12–24 mēnešus ar dinamisku ultraskaņas kontroli. Indikācijas atsaukšanai ambulances novērošana ir stabilas menopauzes sasniegšana vai menstruālā cikla normalizācija. Savlaicīga endometrija hiperplastisko procesu diagnostika un ārstēšana, adekvāta kompleksa ārstēšana palīdz novērst slimības recidīvus un novērst endometrija vēža attīstību (1. tabula).

Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons (GnRH) tiek ražots hipotalāmā un ietekmē hipofīzi, izraisot dzimumhormonu veidošanos un padarot iespējamu ieņemšanu. To lieto shēmā ovulācijas stimulēšanai dabiskajā ciklā un IVF (in vitro apaugļošanas) laikā. Tāpat, pateicoties spējai regulēt citu hormonu veidošanos, to veiksmīgi izmanto daudzu dzimumorgānu apvidus slimību ārstēšanā, īpaši to, ko izraisa menopauzes iestāšanos.

Pieteikums

GnRH agonisti sākotnēji tika izstrādāti kā zāles neauglības ārstēšanai. Bet pēc izpētes izrādījās, ka viņiem ir liels skaits īpašību. Pašlaik GnRH ķīmiskie savienojumi, kas ir viens no hipotalāmu atbrīvojošo hormonu pārstāvjiem, ir paredzēti nopietnu sieviešu reproduktīvās sistēmas slimību ārstēšanai, proti:

• Endometrioze ir patoloģija, kurā dzemdes iekšējās gļotādas šūnas izplatās ārpus tās robežām.
• Neauglība. Izmanto stimulācijas shēmās un IVF.
• Dzemdes fibroīdi ir labdabīgs audzējs, kas rodas muskuļu slānis dzemde.
• Endometrija hiperplāzija - patoloģisks stāvoklis dzemdes gļotādas slānis.
• Policistisko olnīcu sindroms.

Šos savienojumus lieto arī pirms operācijām, piemēram, lai samazinātu audzēja apjomu dzemdē, samazinātu intraoperatīvo asins zudumu, kas ļauj ķirurgam veikt plānveida iejaukšanos bez sekām un ar mazākām komplikācijām.

Zāļu darbības mehānisms ir šāds: gonadotropīnu atbrīvojošā hormona agonisti (GnRH agonisti) var viegli izveidot komunikāciju hipotalāma-hipofīzes sistēmā (atrodas smadzenēs un atbild par endokrīno dziedzeru darbības regulēšanu) pacientiem ar dzemdi. fibroīdi un endometrioze. Vielām iedarbojoties uz dziedzeriem, sāk samazināties pašas hipofīzes šūnu jutība, samazinās gonadotropo hormonu izdalīšanās, kas regulē dzimumdziedzeru darbību. Tā rezultātā rodas zāļu izraisīta maksimālā androgēnu blokāde jeb atgriezeniska hipoestrogēna stāvoklis.

Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas hipotalāma kontrole atgriežas normālā stāvoklī reproduktīvā funkcija hipofīze

Endometriozes terapija

Endometrioze (endometrija aizaugšana) ir slimība, kas parasti rodas sievietēm auglīgā vecumā un kam ir vairākas raksturīgie simptomi: iegurņa sāpes un dispareūnija.

Šīs patoloģijas diagnosticēšana ir diezgan sarežģīta, jo diskomforts ir līdzīgs sajūtām, kuras pacients var izjust menstruāciju laikā. Daudzas sievietes ar šo diagnozi ir neauglīgas.

Ir atklāts, ka GnRH agonisti spēj nomākt olnīcu hormonu sekrēciju, tādējādi izraisot endometriozes bojājumu regresiju, un tas palīdz mazināt sāpes pacientiem ar šo patoloģiju.

Dažas no visefektīvākajām GnRH zālēm ir:

• Danazols - medicīna, sintētisks androgēns, kam ir izteikta atgriezeniska antigonadotropa iedarbība.
• Buserelīns ir pretvēža līdzeklis, dabiskā GnRH sintētisks modelis. Lietošana terapeitiskās devās (apmēram pēc 2 nedēļām) noved pie hipofīzes funkcijas pilnīgas bloķēšanas.
• Gestrinons - samazina gonadotropīna sekrēciju, gestagēnu un estrogēnu veidošanos. Pirms terapijas uzsākšanas ir jāizslēdz grūtniecība.
• Triptorelīns ir hormonāls līdzeklis pret audzējiem, somatostatīna gonadotropīnu atbrīvojošais hormons. Bloķē gonadotropo hormonu izdalīšanos no smadzeņu piedēkļa – luteotropīna, folikulus stimulējošā hormona (FSH), samazina androgēnu un estrogēnu daudzumu asinīs. Triptorelīns ir aktīvāks nekā dabiskais hormons.
• Nafarelīns ir folikulus stimulējoša viela, kas ietekmē hipofīzes gonadotropīnu sekrēciju.

Dzemdes fibroīdu ārstēšana

Dzemdes fibroīdi ir diagnoze, kas kļūst zināma pēc ultraskaņas diagnostikas. Šī slimība veido 30% no visām ginekoloģiskajām patoloģijām. Pacientiem tiek sniegti ieteikumi, kuru mērķis ir novērst turpmāku audzēja augšanu un regulēt hipotalāma-hipofīzes-olnīcu attiecības.

Ārstēšana ar medikamentiem balstās uz tādu medikamentu izvēli, kas mazinās fibroīdu augšanu un esošo izmēru, mazinās asins zudumu menstruāciju laikā un atjaunos hemoglobīna līmeni.

Neķirurģisku terapiju uzsāk, ja audzēja izmērs ir lielāks par 2 cm, kas atbilst dzemdes tilpumam 12. grūtniecības nedēļā. Lai kavētu fibroīdu augšanu, tiek parakstītas šādas zāles:

• Zoladex - pretvēža līdzeklis, depo forma, kas satur goserelīnu. Reģistrēts 100 valstīs.
• Leuprorelīns ir pretvēža zāles, sintētisks hormona analogs. Tam ir lielāka aktivitāte nekā dabiskajam hormonam. Kombinācijā ar gonadorelīna receptoriem hipofīzē tas izraisa to īslaicīgu stimulāciju, kam seko ilgstoša desensibilizācija.
• Diferelīns ir sintētisks dekapeptīds, dabiskā GnRH analogs. Ilgstoši lietojot, tas bloķē hormona sekrēciju, kavējot olnīcu darbību.

Blakusparādības

Raksturīgs nevēlamas sekas GnRH agonistu lietošana ir:

• karstuma viļņi un karstums;
• konjunktivīts, redzes un dzirdes traucējumi, troksnis ausīs;
• galvassāpes un reibonis;
• miega zudums vai traucējumi;
• viegli atmiņas traucējumi (pēc pētījuma rezultātiem - līdz 44%);
• ja zāles lieto ilgāk par sešiem mēnešiem, ir iespējama īslaicīga kaulu blīvuma samazināšanās, kas var izraisīt lūzumus;
• trauksmes sajūta;
• depresija;
• maksts sausums;
• zarnu disfunkcija;
• asiņošana no maksts;
• alerģija;
• aizkaitināmība un letarģija;
• svara svārstības;
• dispareūnija ir seksuāls traucējums, ko raksturo sāpīgas sajūtas pirms, laikā un pēc dzimumakta sievietēm;
• artralģija ir locītavu sāpju simptoms, kas raksturīgs vienai vai vairākām locītavām vienlaikus;
• mialģija - diskomforts muskuļu zonā;
• perifēra tūska;
• paaugstināta piena dziedzeru jutība;
• zemāka spiediena palielināšanās vai samazināšanās;
• svīšana;
• dažreiz - urīnceļu aizsprostojums, dizūrija;
• no kuņģa-zarnu trakta - samazināta vai palielināta ēstgriba, garšas izmaiņas, sausa mute, pastiprināta siekalošanās, slāpes, rīšanas funkcijas traucējumi, slikta dūša, caureja vai aizcietējums, meteorisms;
• klepus, elpas trūkums, deguna asiņošana, pleiras izsvīdums, šķiedru veidojumi plaušās, infiltrāti tajās, elpošanas traucējumi;
• dermatoloģiskas reakcijas - dermatīts, sausa āda, kairinājums, izsitumi, asinsizplūdumi ādā, plikpaurība, intensīva krāsošanās noteiktās vietās, trausli nagi, pinnes, hipertrichoze.

Lai atvieglotu šos simptomus, papildus tiek izmantota tā sauktā papildterapija ar hormonu aizstājterapiju, kas tiek nozīmēta 3 mēnešus pēc GnRH agonistu lietošanas sākuma.

Ārstēšana ar zālēm, izmantojot papildterapiju, atbrīvo pacientu no sāpēm, ko izraisa patoloģijas, bet, ņemot vērā nepieciešamību pēc ilgstoša kursa, tai var būt arī negatīvas sekas.

Ir aizliegts patstāvīgi lietot GnRH medikamentus. Periodu un devu drīkst noteikt tikai ārsts, un pacientam ir ieteicams atrasties viņa uzraudzībā slimnīcā.

Norādījumi par zāļu lietošanu kā ovulācijas stimulatoru IVF protokolā ir šādi: no cikla 2. dienas vienu zāļu ampulu subkutānas injekcijas veic vienu reizi dienā. Ir ļoti svarīgi ievērot ievadīšanas grafiku: veiciet injekcijas stingri vienā un tajā pašā dienas laikā. Zāles lieto 10-12 dienas, ja vien ārstējošais ārsts nenosaka citu shēmu.

Terapijas rezultāti būs zināmi pārbaudes laikā. Lai to izdarītu, jums ir jāziedo asinis, jāveic olnīcu ultraskaņa un pastāvīgi jāuzrauga ķermeņa temperatūra.

Tiek apsvērtas zāles, kas stimulē receptorus efektīvi līdzekļi, kas dod iespēju ārstēt dzemdes fibroīdus, palielināt grūtniecības iestāšanās iespējamību, samazināt policistisko olnīcu sindroma izpausmes u.c.

Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons (GnRH), pazīstams arī kā luteinizējošo hormonu atbrīvojošais hormons (LHRH) un LH, ir trofiskais peptīdu hormons, kas atbild par folikulus stimulējošā hormona (FSH) un luteinizējošā hormona (LH) izdalīšanos no adenohipofīzes. GnRH tiek sintezēts un atbrīvots no GnRH neironiem hipotalāmā. Peptīds pieder gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu grupai. Tas attēlo hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass sistēmas sākotnējo posmu.

Struktūra

GnRH identifikācijas raksturlielumi tika precizēti 1977. gadā Nobela prēmijas laureāti Rodžers Gilemins un Endrjū V. Šallijs: piroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Ley-Arg-Pro-Gly-NH2. Kā parasti peptīdu attēlošanai, secība tiek dota no N-gala līdz C-galam; Standarta ir arī izlaist hiralitātes apzīmējumu un pieņemt, ka visas aminoskābes ir L formā. Saīsinājumi attiecas uz standarta proteīnogēnām aminoskābēm, izņemot pyroGlu - piroglutamīnskābi, glutamīnskābes atvasinājumu. NH2 C-galā norāda, ka ķēde beidzas nevis ar brīvu karboksilātu, bet ar karboksamīdu.

Sintēze

GnRH prekursora gēns GNRH1 atrodas 8. hromosomā. Zīdītājiem normālais terminālais dekapeptīds tiek sintezēts no 92 aminoskābju pre-prohormona preoptiskajā priekšējā hipotalāmā. Tas ir mērķis dažādiem hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass regulēšanas mehānismiem, kas tiek kavēti, kad organismā palielinās estrogēna līmenis.

Funkcijas

GnRH tiek izdalīts hipofīzes asinsritē portāla vēna vidējā augstuma zonā. Portāla vēnas asinis nogādā GnRH uz hipofīzi, kurā ir gonadotropās šūnas, kur GnRH aktivizē savus receptorus, gonadotropīnu atbrīvojošā hormona receptorus, septiņus transmembrānu ar G proteīnu saistītos receptorus, kas stimulē fosfoinositīda beta izoformu, kas turpina fosfolipāzi C, lai mobilizētu kalciju un proteīnkināzi C. Tas noved pie proteīnu aktivācijas, kas piedalās gonadotropīnu LH un FSH sintēzē un sekrēcijā. GnRH tiek sadalīts proteolīzes rezultātā dažu minūšu laikā. GnRH aktivitāte bērnībā ir ļoti zema un palielinās pubertātes vai pusaudža gados. Laikā reproduktīvais periods, pulsējoša aktivitāte ir būtiska veiksmīgai reproduktīvajai funkcijai atgriezeniskās saites cilpas kontrolē. Tomēr GnRH aktivitāte grūtniecības laikā nav nepieciešama. Pulsācijas aktivitāte var būt traucēta hipotalāmu un hipofīzes slimību gadījumā vai nu to disfunkcijas (piemēram, hipotalāma funkcijas nomākšanas) vai organisku bojājumu (traumas, audzēja) dēļ. Paaugstināts līmenis Prolaktīns samazina GnRH aktivitāti. Un otrādi, hiperinsulinēmija palielina pulsējošo aktivitāti, izraisot LH un FSH aktivitātes traucējumus, kā tas redzams policistisko olnīcu sindroma gadījumā. Kallmann sindroma gadījumā GnRH sintēze iedzimta nav.

FSH un LH regulēšana

Hipofīzē GnRH stimulē gonadotropīnu, folikulus stimulējošā hormona (FSH) un luteinizējošā hormona (LH) sintēzi un sekrēciju. Šos procesus regulē GnRH izdalīšanās impulsu lielums un biežums, kā arī atgriezeniskā saite no androgēniem un estrogēniem. Zemas frekvences GnRH impulsi izraisa FSH izdalīšanos, savukārt augstas frekvences GnRH impulsi stimulē LH izdalīšanos. Sievietēm un vīriešiem ir atšķirības GnRH sekrēcijā. Vīriešiem GnRH izdalās impulsu veidā ar nemainīgu frekvenci, bet sievietēm pulsa biežums mainās visā menstruālā cikla laikā, un tieši pirms ovulācijas ir liela GnRH pulsācija. GnRH sekrēcija ir pulsējoša visiem mugurkaulniekiem [šobrīd šim apgalvojumam nav pierādījumu – tikai empīriski pierādījumi nelielam skaitam zīdītāju] un ir nepieciešama normālas reproduktīvās funkcijas uzturēšanai. Tādējādi regulē atsevišķs hormons GnRH1 grūts process folikulu augšana, ovulācija un attīstība dzeltenais ķermenis sievietēm, kā arī spermatoģenēzi vīriešiem.

Neirohormoni

GnRH attiecas uz neirohormoniem, hormoniem, kas ražoti specifiski nervu šūnas un atbrīvoti no to neironu galiem. Galvenā GnRH ražošanas zona ir hipotalāma preoptiskā zona, kas satur lielākā daļa GnRH izdalošie neironi. GnRH izdalošie neironi rodas deguna audos un migrē uz smadzenēm, kur tie izkliedējas mediālajā starpsienā un hipotalāmā un ir savienoti ar ļoti gariem (>1 milimetru gariem) dendritiem. Tie apvienojas, lai saņemtu kopīgu sinaptisko ievadi, kas ļauj sinhronizēt GnRH izdalīšanos. GnRH izdalošos neironus regulē daudzi dažādi aferentie neironi, izmantojot vairākus dažādus raidītājus (ieskaitot norepinefrīnu, GABA, glutamātu). Piemēram, dopamīns stimulē LH izdalīšanos (caur GnRH) sievietēm pēc estrogēna-progesterona ievadīšanas; dopamīns var kavēt LH izdalīšanos sievietēm pēc ooforektomijas. Kiss-peptīns ir būtisks GnRH izdalīšanās regulators, ko var regulēt arī estrogēns. Ir atzīmēts, ka ir skūpstu-peptīna sekrēcijas neironi, kas arī ekspresē estrogēna receptoru alfa.

Ietekme uz citiem orgāniem

GnRH ir konstatēts citos orgānos, izņemot hipotalāmu un hipofīzi, taču tā loma citos dzīvības procesos ir slikti izprotama. Piemēram, GnRH1, iespējams, ietekmē placentu un dzimumdziedzerus. Ir atrasti arī GnRH un GnRH receptori vēža šūnas krūts, olnīcas, prostata un endometrijs.

Ietekme uz uzvedību

Ražošana/izlaide ietekmē uzvedību. Cichlid zivis, kurām ir sociāls dominēšanas mehānisms, savukārt piedzīvo GnRH sekrēcijas regulēšanu, turpretim cichlidiem, kas ir sociāli atkarīgi, GnRH sekrēcija tiek samazināta. Papildus sekrēcijai, sociālā vide, kā arī uzvedība ietekmē GnRH sekrējošo neironu lielumu. It īpaši tēviņiem, kuri ir savrupīgāki, ir lielāks izmērs GnRH izdalošie neironi nekā vīrieši, kas ir mazāk izolēti. Atšķirības tiek novērotas arī mātītēm, jo ​​vaislas mātītēm ir mazāki GnRH izdalošie neironi nekā kontroles mātītēm. Šie piemēri liecina, ka GnRH ir sociāli regulēts hormons.

Medicīniska lietošana

Dabiskais GnRH iepriekš tika nozīmēts kā gonadorelīna hidrohlorīds (Factrel) un gonadorelīna diacetāta tetrahidrāts (Cystorelin) cilvēku slimību ārstēšanai. GnRH dekapeptīda struktūras modifikācijas, lai palielinātu pussabrukšanas periodu, ir novedušas pie GnRH1 analogu radīšanas, kas vai nu stimulē (GnRH1 agonisti), vai nomāc (GnRH antagonisti) gonadotropīnus. Šie sintētiskie analogi ir aizstājuši dabisko hormonu klīniskai lietošanai. Leuprorelīna analogu lieto kā nepārtrauktu infūziju krūts karcinomas, endometriozes, prostatas karcinomas ārstēšanā un turpmākajos pētījumos 1980. gados. To ir izmantojuši vairāki pētnieki, tostarp Dr. Florence Comit no Jēlas universitātes, lai ārstētu priekšlaicīgu pubertāti.

Dzīvnieku seksuālā uzvedība

GnRH aktivitāte ietekmē seksuālās uzvedības atšķirības. Paaugstināts GnRH līmenis uzlabo sieviešu seksuālo uzvedību. GnRH ievadīšana palielina nepieciešamību pēc kopulācijas (pārošanās ceremonijas veids) baltgalvas zonotrihijas gadījumā. Zīdītājiem GnRH ievadīšana palielina mātīšu seksuālo uzvedību, par ko liecina samazinātais garastes ķirbja latentums, parādot savas pakaļējās ceturtdaļas tēviņam un virzot asti uz tēviņu. Paaugstināts GnRH līmenis palielina testosterona aktivitāti vīriešiem, pārsniedzot dabiskā testosterona līmeņa aktivitāti. GnRH ievadīšana vīriešu kārtas putniem tūlīt pēc agresīvas teritoriālas tikšanās izraisa testosterona līmeņa paaugstināšanos virs novērotā dabiskā līmeņa agresīvas teritoriālās tikšanās laikā. Kad GnRH sistēmas darbība pasliktinās, tiek novērota aversīva ietekme uz reproduktīvo fizioloģiju un mātes uzvedību. Salīdzinājumā ar peļu mātītēm ar normāla sistēma GnRH, peļu mātītes ar GnRH sekrējošo neironu skaita samazināšanos par 30% mazāk rūpējas par saviem pēcnācējiem. Šīs peles, visticamāk, atstāj savus mazuļus atsevišķi, nevis kopā, un to atrašana prasīs ilgāku laiku.

Pielietojums veterinārajā medicīnā

Dabisko hormonu izmanto arī veterinārajā medicīnā kā līdzekli cistisko olnīcu slimības ārstēšanai liellopi. Deslorelīna sintētisko analogu izmanto veterinārajā reproduktīvajā kontrolē, izmantojot ilgstošas ​​darbības implantu.

: Birkas

Izmantotās literatūras saraksts:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (2009. gada jūnijs). "Dendro-dendrītu saistīšanās un kopīgas sinapses starp gonadotropīnu atbrīvojošā hormona neironiem." Proceedings of the National Academy of Sciences of America of America 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Brauns R. M. (1994). Ievads neiroendokrinoloģijā. Kembridža, Apvienotā Karaliste: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). "Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons (GnRH) un GnRH receptors (GnRHR)". Pasaules sieviešu medicīnas bibliotēka. doi:10.3843/GLOWM.10285. Iegūts 2014. gada 5. novembrī.

Sievietes ķermenī olnīcu un galveno reproduktīvās funkcijas mezglu darbu kontrolē tikai smadzenes caur hipotalāma-hipofīzes ass audiem. Īpašu hormonu sintēze notiek noteiktā smadzeņu daļā ar neironu šūnu palīdzību. Šie hormoni var stimulēt vai nomākt citu orgānu darbību.

Gonadotropīna darbība

Teritorijā, kur atrodas hipotalāms, atrodas neironu kopums, kurā notiek gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (to saīsinātais nosaukums ir GnRH) sintēze. Viņi ir diezgan lieli savienojumi ar olbaltumvielām, stimulējot tādu vielu veidošanos kā:

• vairogdziedzera hormoni;
• somatoliberīni;
• atbrīvo hormonus.

Šādi hormonālie savienojumi iedarbojas uz hipofīzi un tās darbu, kur notiek tāda paša nosaukuma tropisko hormonu ražošana.

Ar GnRH darbību tiek ražoti folikulus stimulējošie un luteinizējošie hormoni, kas impulsu veidā (ik pēc 60 minūtēm) nonāk asinīs. Tas nodrošina noteiktu jutības slieksni pret hipofīzē esošo receptoru darbību, kā arī normālu reproduktīvo orgānu darbību.

Ja saražotais hormons nonāk asinīs biežāk vai pat nepārtraukti, tad sievietes ķermenis sāk darboties nedaudz savādāk. Hormona, piemēram, gonadoliberīna, pārpalikums asinīs izraisa receptoru jutības zudumu pret tā sastāvu. Rezultāts ir neregulāras menstruācijas.

Gadījumā, ja hormons nonāk asinīs nedaudz retāk nekā nepieciešams, procesu ķēde noved pie amenorejas parādīšanās un ovulācijas izpausmju pārtraukšanas. Folikulu ražošana palēninās vai vispār apstājas.

Hormona, piemēram, gonadotropīna, ražošana ir atkarīga no šādu vielu iedarbības:

• dopamīns;
• gamma-aminosviestskābe;
• serotonīns;
• norepinefrīns;
• acetilholīns.

Tas var izskaidrot stresa, emocionālās apspiešanas vai hroniska miega trūkuma ietekmi uz ķermeni. Tie negatīvi ietekmē sievietes ķermeni, hormonu ražošanu, nervu un reproduktīvās sistēmas stāvokli.

No otras puses, saglabājot veselīgu dzīvesveidu, katru dienu pozitīvas emocijas, saglabājot mierīgu garīgo stāvokli – tas viss atbalsta nepieciešamo hormonu ražošanu un organisma darbību.

Kāpēc lieto antagonistus un agonistus?

GnRH lietošana ar neauglību saistītu patoloģiju ārstēšanā ir nepieciešama, lai kontrolētu olnīcu darbību. Tas notiek, pārtraucot hipofīzes hormonu ražošanu.

Mūsdienās ir pārbaudītas zāles, kuras veiksmīgi lieto, ja rodas problēmas. Tie ietver Burselin, Decapeptyl, Zoladex un citas zāles.

Tie attiecas:

• lai pagarinātu ovulācijas periodu apaugļošanas procedūru laikā;
• lai stimulētu olnīcu darbu, zāļu lietošanas mērķis ir atjaunot kvalitatīvu olšūnu ražošanu, lai notiktu apaugļošanās;
• ja nepieciešams, kontrolējiet ovulācijas procesu, izmantojot papildu procedūras, kuru mērķis ir samazināt hipofīzes hormonu ražošanas ātrumu.

Tieši hormonālās zāles, piemēram, Lucrin vai Diferelin, var ietekmēt ovulācijas procesu, kā arī nemenstruālos procesus. Ir vērts atzīmēt, ka, salīdzinot agonistu un antagonistu lietošanu, agonistus ieteicams lietot ilgāk nekā pēdējiem.

Lai kvalitatīvi kontrolētu olšūnu nobriešanu, ārsti var izrakstīt ilgstošus agonistu kursus, kas ļauj iegūt labus rezultātus, palielinot grūtniecības iestāšanās iespēju un bezrūpīgu bērna piedzimšanu.

Hormonālās zāles, ko lieto mūsdienās

Apsverot GnRH pielietojuma jomu, mēs varam secināt, ka tas ir diezgan plašs, tas viss ir atkarīgs no organisma individuālajām īpašībām, ievadīšanas metodes un patoloģiskie procesi kas rodas sievietes ķermenī.

Eksperti izraksta Diferelin, ja nepieciešams ārstēt:

• dzemdes fibroīdi;
• neauglība (šīs zāles ir paredzētas arī mākslīgai apsēklošanai);
• krūts vēzis;
• hiperplastiski procesi endometrija struktūrā un audos;
• neauglība sievietēm.
• dažādas intensitātes endometrioze;

Vīriešiem ir paredzēta šādu hormonālo zāļu lietošana vēža ārstēšanai prostatas dziedzeris. Bērniem tiek izrakstītas zāles, ja viņiem ir pārāk agri pubertāte. Zāles ievada subkutāni.

Buserelin deguna aerosola lietošana ir efektīva tādu slimību ārstēšanai kā:

• krūts vēzis;
• endometrija hiperplāzija;
• dzemdes fibroīdi.

Zāles tiek ievadītas intramuskulāri un darbojas efektīvāk pēc nelielas muskuļu atbrīvošanas. To galvenokārt izraksta pirms un pēc operācijām. Piemēram, endometriozes ārstēšanā. Zāļu lietošana notiek ar mērķi samazināt slimības attīstības perēkļus. Buserelīnu lieto IVF.

Zoladex tiek ražots kapsulu formā un tiek izmantots ārstēšanai vēzis priekšdziedzera un dažādām sieviešu patoloģijām. Konkrētas kapsulas jāievieto zem ādas vietā, kur atrodas vēdera priekšējā siena.

Tādējādi nepieciešamos hormonus var nodrošināt pastāvīgi, vajadzīgajā devā. Zāļu darbības mērķis ir samazināt estrogēna līmeni sievietēm un testosterona līmeni vīriešu ķermenī.

Kad lietot zāles:

• ar dzemdes fibroīdiem;
• ar endometriozi;
• par prostatas audzējiem vīriešiem un tā regresiju;
• Vēzim progresējot, gonadotropīnus atbrīvojošie hormoni samazina audzēja lielumu.

Jebkurā gadījumā mērķis zāles jārīkojas tikai speciālistam.

Mūsdienu tehnoloģijas un grūtniecība

Mūsdienās tiek nodrošinātas metodes ovulācijas procesa stimulēšanai, ar medikamentu palīdzību iespējams panākt pat divu kvalitatīvu olšūnu nobriešanas efektu vienlaikus. To sauc par superovulāciju. Lai panāktu šo efektu, gonadotropīnu atbrīvojošā hormona agonisti jālieto saskaņā ar īpašu shēmu.

Tādas zāles kā Firmagon, Orgalutran, Cetrotide ir gonadotropīnus atbrīvojošo hormonu antagonisti. To iedarbība ir vērsta uz latinizējošo un folikulus stimulējošu hormonu ražošanas kavēšanu. Šīs zāles tiek izmantotas praksē, veicot IVF programmu.

Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona antagonisti var saistīties ar noteikta veida GnRH receptoriem. Darbības notiek kādu laiku pēc zāļu ievadīšanas.

Lietošanas ilgumam jābūt tādam, lai folikuli pabeigtu savu attīstību un ovulācija nenotiktu pirms laika - tas palielina pozitīvas apaugļošanas efekta iespējamību.

Organismā palielinās estradiola līmenis. Tas palīdz sasniegt maksimālo latinizējošo hormonu izdalīšanos pirms laika. Izrādās, ka tāpēc ovulācijas process notiek pirms laika. Šādas metodes tiek izmantotas medicīnas praksē.

Šādu sagatavošanas shēmu izmantošana neļauj attīstīties hiperstimulācijas sindromam olnīcās. Tas bieži rodas, ilgstoši lietojot hormonus (tie palielinās, ascīts vai izsvīdums pleiras dobumā, var veidoties veidojumi asins recekļu veidā).

Kādas blakusparādības var rasties, lietojot narkotikas?

Gandrīz visiem hormonālajiem medikamentiem ir blakusparādības. Tas viss ir atkarīgs no ķermeņa individuālajām īpašībām. Gadās, ka no GnRH lietošanas vispār nav blakusparādību, bet notiek tieši otrādi.

Nevēlama procesa rašanās iespējamību var apspriest ar speciālistu pirms tikšanās. Bieži vien iespējams blakus efekti ir aprakstītas instrukcijās, kas sniegtas, iegādājoties zāles.

Apsverot lietošanas priekšrocības hormonālās zāles– Jūs varat pievērt acis uz blakusparādībām. Tie vienmēr pazūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Jebkurā gadījumā visi hormonālie medikamenti ir jāuzrauga ārstējošajam ārstam.

UZ blakus efekti Hormonālās zāles ietver:

• neparedzamas asiņošanas parādīšanās starp menstruācijām;
• trauksmes, depresijas un citu garīgu izmaiņu rašanās;
• izskats stipras sāpes locītavu un muskuļu jomā;
• ātra pulsa rašanās.

Ir arī citas blakusparādības, kas organismā var rasties, lietojot hormonālo medikamentu. Tas viss ir atkarīgs no individuālajām īpašībām.