Pagsipsip(pagsipsip, mula sa lat.absorbeo — absorb) ay ang proseso kung saan ang isang substance ay pumapasok sa dugo at/o lymphatic system mula sa lugar ng pangangasiwa. Ang pagsipsip ng mga gamot ay nagsisimula kaagad pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot sa katawan. Ang bilis at antas ng pagsipsip nito, at sa huli ang bilis ng pagsisimula ng epekto, ang magnitude at tagal nito ay depende sa paraan kung paano ipinapasok ang L V sa katawan.
Mga landaspagpapakilalanakapagpapagalingpondo
Makilala enteral(sa pamamagitan ng digestive tract) At parenteral(bypassing ang digestive tract) mga ruta ng pangangasiwa mga gamot.
A. Enteralmga paraanpagpapakilala
Upang enteral (mula sa Greek.ento — loob at enteron - bituka) na mga ruta ng pangangasiwa ay kinabibilangan ng:
sublingual (sa ilalim ng dila);
transbuccal (sa likod ng pisngi);
pasalita (sa loob,bawat os);
tumbong (sa pamamagitan ng tumbong,bawat tumbong).
Sublingual at buccal na pangangasiwa. Para sa sublingual at buccal na mga ruta ng pangangasiwa sa pamamagitan ng mauhog lamad oral cavity Ang mga lipophilic non-polar substance ay mahusay na hinihigop (ang pagsipsip ay nangyayari sa pamamagitan ng passive diffusion) at ang mga hydrophilic polar na sangkap ay medyo mahinang nasisipsip.
Ang sublingual at buccal na mga ruta ng pangangasiwa ay may ilang mga positibong katangian:
ang mga ito ay simple at maginhawa para sa pasyente;
ang mga sangkap na pinangangasiwaan sa sublingually o buccally ay hindi apektado ng hydrochloric acid;
ang mga sangkap ay pumapasok sa pangkalahatang daluyan ng dugo, na lumalampas sa atay, na pumipigil sa kanilang napaaga na pagkawasak at paglabas na may apdo, i.e., ang tinatawag na first-pass na epekto sa pamamagitan ng atay ay inalis;
Dahil sa mahusay na suplay ng dugo sa oral mucosa, ang pagsipsip ng gamot ay nangyayari nang mabilis, na nagsisiguro ng mabilis na pag-unlad ng epekto. Pinapayagan nito ang paggamit ng mga naturang ruta ng pangangasiwa sa mga sitwasyong pang-emergency.
Gayunpaman, dahil sa maliit na absorption surface ng oral mucosa, tanging ang mga highly active substance na ginagamit sa maliliit na dosis, tulad ng nitroglycerin at ilang steroid hormones, ang maaaring ibigay sa sublingually o buccally. Kaya, upang maalis ang isang pag-atake ng angina, ang mga tablet na naglalaman ng 0.5 mg ng nitroglycerin ay ginagamit sa sublingually - ang epekto ay nangyayari sa loob ng 1-2 minuto.
Pangangasiwa sa bibig. Kapag ang mga gamot ay ibinibigay nang pasalita, ang pangunahing mekanismo ng pagsipsip ng gamot ay passive diffusion - kaya ang mga non-polar substance ay madaling nasisipsip. Ang pagsipsip ng mga hydrophilic polar substance ay limitado dahil sa maliit na sukat ng mga intercellular space sa epithelium ng gastrointestinal tract. Ang ilang mga hydrophilic na gamot (levodopa, pyrimidine derivative - fluorouracil) ay nasisipsip sa bituka sa pamamagitan ng aktibong transportasyon.
Ang pagsipsip ng mga mahinang acidic na compound (acetylsalicylic acid, barbiturates, atbp.) ay nagsisimula na sa tiyan, sa acidic na kapaligiran kung saan karamihan ng hindi-ionized ang mga sangkap. Ngunit karaniwang, ang pagsipsip ng lahat ng mga gamot, kabilang ang mga mahinang acid, ay nangyayari sa mga bituka. Ito ay pinadali ng malaking pagsipsip sa ibabaw ng bituka mucosa (200 m2) at ang masinsinang suplay ng dugo nito. Ang mga mahihinang base ay nasisipsip sa bituka nang mas mahusay kaysa sa mga mahina na acid, dahil sa alkaline na kapaligiran ng bituka, ang mga mahihinang base ay higit sa lahat sa hindi-ionized na anyo, na pinapadali ang kanilang pagtagos sa pamamagitan ng mga lamad ng mga epithelial cells.
Pagsipsip mga sangkap na panggamot ang kanilang kakayahang matunaw sa tubig (upang maabot ang site ng pagsipsip, ang mga sangkap ay dapat na matunaw sa mga nilalaman ng bituka), ang laki ng butil ng sangkap at ang form ng dosis kung saan ito ay inireseta ay naiimpluwensyahan din. Kapag gumagamit ng mga solidong form ng dosis (mga tablet, kapsula) pinakamahalaga ay may rate kung saan sila masira sa bituka. Ang mabilis na pagkawatak-watak ng mga tableta (o mga kapsula) ay nakakatulong upang makamit ang mas mataas na konsentrasyon ng sangkap sa lugar ng pagsipsip. Upang pabagalin ang pagsipsip at lumikha ng higit pa patuloy na konsentrasyon Gumagamit ang mga gamot ng mga form ng dosis na may naantalang (kontroladong) pagpapalabas ng mga gamot. Sa ganitong paraan, posibleng makakuha ng tinatawag na prolonged-action na mga gamot, na, hindi tulad ng mga conventional na gamot, ay tumatagal ng mas matagal.(Ang calcium channel blocker nifedipine sa mga conventional dosage form ay inireseta ng 3 beses sa isang araw, at ang mga prolonged form nito ay 1-2 beses sa isang araw).
Nalalantad sa hydrochloric acid at mga iniinom na gamot digestive enzymes gastrointestinal tract. Halimbawa, ang benzylpenicillin ay nawasak ng hydrochloric acid ng gastric juice, at ang insulin at iba pang mga sangkap ng polypeptide na istraktura ay sinisira ng mga proteolytic enzymes. Upang maiwasan ang pagkasira ng ilang mga sangkap sa pamamagitan ng pagkilos ng hydrochloric acid sa gastric juice, inireseta sila sa mga espesyal na form ng dosis, lalo na sa anyo ng mga tablet o kapsula na may patong na lumalaban sa acid. Ang ganitong mga form ng dosis ay dumadaan sa tiyan nang hindi nagbabago at naghiwa-hiwalay lamang sa loob maliit na bituka(enteric-soluble na mga form ng dosis).
Ang iba pang mga kadahilanan ay maaari ring makaimpluwensya sa pagsipsip ng mga gamot sa gastrointestinal tract. Sa partikular, depende ito sa motility ng gastrointestinal tract. Kaya, ang pagsipsip ng maraming gamot, lalo na ang mga mahihinang base (propranolol, codeine, atbp.), na higit sa lahat ay nasa non-ionized form sa alkaline na kapaligiran ng bituka, ay nangyayari nang mas matindi kapag pinabilis ang pag-alis ng gastric (halimbawa, kapag gumagamit ng ang gastrokinetic na gamot na metoclopramide). Ang kabaligtaran na epekto ay sinusunod sa pagpapakilala ng mga sangkap na nakakaantala sa pag-alis ng tiyan, tulad ng mga M-cholinergic blocker (halimbawa, atropine). Kasabay nito, ang pagtaas ng motility ng bituka at, samakatuwid, ang pinabilis na paggalaw ng mga nilalaman sa pamamagitan ng mga bituka ay maaaring makapinsala sa pagsipsip ng mabagal na hinihigop na mga sangkap.
Ang dami at husay na komposisyon ng mga nilalaman ng bituka ay nakakaapekto rin sa pagsipsip ng mga gamot sa gastrointestinal tract. Mga bahagi ang mga pagkain ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng mga gamot. Kaya, ang kaltsyum, na nakapaloob sa malalaking dami sa mga produkto ng pagawaan ng gatas, ay bumubuo ng hindi magandang hinihigop na mga complex na may tetracycline antibiotics. Ang tannin na nilalaman ng tsaa ay bumubuo ng mga hindi matutunaw na tannate na may mga paghahanda sa bakal. Ang ilang mga gamot ay makabuluhang nakakaapekto sa pagsipsip ng iba pang mga gamot na inireseta sa parehong oras. Kaya, ang wheel-tyramine (ginagamit para sa atherosclerosis upang bawasan ang antas ng atherogenic lipoproteins) ay nagbubuklod sa mga acid ng apdo sa bituka at sa gayon ay pinipigilan ang pagsipsip ng mga compound na natutunaw sa taba, sa partikular na mga bitamina K, A, E, D . Bilang karagdagan, nakakasagabal ito sa pagsipsip ng thyroxine, warfarin at ilang iba pang mga gamot.
Mula sa maliit na bituka, ang mga sangkap ay nasisipsip sa portal vein at sa pamamagitan ng daluyan ng dugo ay unang pumasok sa atay at pagkatapos lamang sa systemic na sirkulasyon. Sa atay, karamihan sa mga gamot ay bahagyang biotransformed (at sa parehong oras ay hindi aktibo) at/o excreted sa apdo, kaya bahagi lamang ng hinihigop na substance ang pumapasok sa systemic circulation. Ang prosesong ito ay tinatawag na hepatic first pass effect o hepatic first pass elimination (kabilang sa eliminasyon ang biotransformation at excretion).
Dahil sa ang katunayan na ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay may resorptive effect lamang pagkatapos nilang maabot ang systemic bloodstream (at pagkatapos ay ibinahagi sa mga organo at tisyu), ang konsepto bioavailability.
Bioavailability- bahagi ng ibinibigay na dosis ng isang gamot na umabot sa systemic bloodstream na hindi nagbabago. Ang bioavailability ay karaniwang ipinahayag bilang isang porsyento. Ang bioavailability ng sangkap kapag pinangangasiwaan ng intravenously ay ipinapalagay na 100%. Kapag ibinibigay nang pasalita, ang bioavailability ay karaniwang mas mababa. Ang sanggunian na literatura ay karaniwang nagbibigay ng mga halaga para sa bioavailability ng mga gamot para sa oral administration.
Kapag ibinibigay nang pasalita, ang bioavailability ng mga gamot ay maaaring mabawasan sa iba't ibang dahilan. Ang ilang mga sangkap ay bahagyang nawasak ng hydrochloric acid at/o mga digestive enzyme sa gastrointestinal tract. Ang ilang mga gamot ay hindi mahusay na nasisipsip sa bituka (halimbawa, mga hydrophilic polar compound) o hindi ganap na inilabas mula sa mga form ng dosis ng tablet, na maaaring maging dahilan din ng kanilang mababang bioavailability. Ang mga sangkap ay kilala na na-metabolize sa dingding ng bituka.
Bilang karagdagan, maraming mga sangkap, bago pumasok sa sistematikong sirkulasyon, ay sumasailalim sa napakalakas na pag-aalis sa unang pagpasa sa atay at sa kadahilanang ito ay may mababang bioavailability. Alinsunod dito, ang mga dosis ng mga naturang gamot kapag ibinibigay nang pasalita ay karaniwang lumalampas sa mga dosis na kinakailangan upang makamit ang parehong epekto kapag pinangangasiwaan nang parenteral o sublingually. Kaya, ang nitroglycerin, na halos ganap na hinihigop mula sa bituka, ngunit inalis ng higit sa 90% sa unang pagpasa sa atay, ay inireseta sa sublingually sa isang dosis na 0.5 mg, at pasalita sa isang dosis na 6.4 mg.
Para sa mga paghahambing na katangian ng mga gamot, sa partikular, mga gamot na ginawa ng iba't ibang mga kumpanya ng parmasyutiko at naglalaman ng parehong sangkap sa parehong dosis, ang konsepto ay ginagamit. "bioequivalence". Ang dalawang gamot ay itinuturing na bioequivalent kung mayroon silang parehobioavailability at absorption rate na pare-pareho (nailalarawan ang rate ayon sapagpasok ng gamot sa systemic na sirkulasyon mula sa lugar ng iniksyon). Kasabay nito, bioequivalent Ang mga paghahanda ng tape ay dapat magbigay ng parehong bilis ng pagkamit ng maximum maximum na konsentrasyon ng isang sangkap sa dugo.
Ang oral na ruta ng pangangasiwa, pati na rin ang sublingual na ruta, ay may ilang mga pakinabang.ari-arian sa harap ng mga ruta ng parenteral pagpapakilala, ibig sabihin, ay ang pinakamas simple at mas maginhawa para sa pasyente, hindi nangangailangan ng sterility ng mga gamot at espesyalmga tauhang sinanay sa lipunan. Gayunpaman, ang mga sangkap na iyon lamang ang maaaring ibigay nang pasalitana hindi nawasak sa gastrointestinal tract, bilang karagdagan, ay may epekto sa antas ng pagsipsip impluwensya ng kamag-anak na lipophilicity ng gamot. Ang mga disadvantages ng rutang ito ng pangangasiwaMaaari ding ipatungkol ng isa ang pag-asa ng pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa estado ng mauhog lamad at motility ng bituka, sa pH ng kapaligiran at ang komposisyon ng mga nilalaman ng bituka, lalo na sa pakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng pagkain at iba pang mga gamot. makabuluhang kawalan din na maraming mga gamot ay bahagyang nawasak sa unang daanan sa atay.
Bilang karagdagan, ang mga gamot mismo ay maaaring makaapekto sa proseso ng panunaw at pagsipsip ng mga sustansya, kabilang ang pagsipsip ng mga bitamina. Halimbawa,Ang mga osmotic laxative ay humahadlang sa pagsipsip ng mga sustansya mula sa bituka, at ang mga antacid, sa pamamagitan ng pag-neutralize sa hydrochloric acid ng gastric juice, ay nakakagambala sa proseso ng pagtunaw ng protina.
Ang paggamit ng oral na ruta ng pangangasiwa ay minsan ay hindi magagamitkung aling mga pasyente (kung ang pasyente ay tumangging uminom ng mga gamot, kung ang pagkilos ngpaglunok, patuloy na pagsusuka, kawalan ng malay, sa maagang pagkabataste). Sa mga kasong ito, ang mga gamot ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng manipis na tiyan.tubo sa pamamagitan ng mga daanan ng ilong o sa pamamagitan ng bibig papunta sa tiyan at/o duodenum bagong bituka.
Pangangasiwa sa tumbong. Pangangasiwa ng mga gamot sa tumbong(ilogtal) ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang oral administration ay hindi posiblesakit (halimbawa, kapag nagsusuka) o ang gamot ay may hindi kasiya-siyang lasahito at amoy at nasisira sa tiyan at itaas na bituka. MadalasAng rectal ruta ng pangangasiwa ay ginagamit sa pediatric practice.
Ang mga rectal medicinal substance ay inireseta sa anyo ng mga suppositories o sapanggamot enemas na may dami ng 50 ML. Kapag nagpapakilala ng mga sangkap sa ganitong paraan, isang besesrubbing ang rectal mucosa, sila ay pre-mixed na may mucus at pinainit sa temperatura ng katawan para sa mas mahusay na pagsipsip.
Mula sa tumbong, ang mga panggamot na sangkap ay mabilis na hinihigop at naihatid sa pangkalahatang daluyan ng dugo, na lumalampas sa atay ng 50%. Ang rectal na ruta ay hindi ginagamit para sapagpapakilala ng mataas na molekular na bigat na nakapagpapagaling na sangkap ng protina, taba at polysaccharide na istraktura, dahil ang mga sangkap na ito ay hindi ganap na pinalabas mula sa malaking bituka ay bumubuhos. Ang ilang mga sangkap ay ibinibigay nang diretso sa lokal na epekto sa rectal mucosa, halimbawa, suppositories na may benzocaine (anesthetic).
B. Parenteralmga paraanpagpapakilala
Ang mga ruta ng pangangasiwa ng parenteral ay kinabibilangan ng:
sa ugat;
intra-arterial;
intrasternal;
intramuscular;
subcutaneous;
intraperitoneal;
sa ilalim ng mga lamad ng utak; at ilang iba pa.
Intravenous na pangangasiwa. Sa rutang ito ng pangangasiwa, agad na pumapasok ang mga gamot sa sistematikong sirkulasyon, na nagpapaliwanag sa maikling panahon ng kanilang pagkilos.
Iniksyon sa isang ugat may tubig na solusyon mga sangkap na panggamot. Karamihan sa mga panggamot na sangkap ay dapat ibigay nang dahan-dahan sa isang ugat (madalas pagkatapos ng paunang pagbabanto ng gamot na may solusyon ng sodium chloride o glucose).
Gayunpaman, kung kailangan mong mabilis na lumikha ng isang mataas na konsentrasyon ng isang gamot sa dugo, ito ay ibinibigay nang mabilis, sa isang stream. Ang intravenous administration ng malalaking volume na solusyon ay isinasagawa sa pamamagitan ng drip (infusion) na paraan. Sa mga kasong ito, ang mga espesyal na sistema na may mga dropper ay ginagamit upang ayusin ang rate ng pangangasiwa. Ang huli ay karaniwang 20-60 patak bawat minuto, na tumutugma sa humigit-kumulang 1-3 ml ng solusyon.
Ang mga hypertonic na solusyon ay maaaring ibigay sa intravenously sa maliit na dami (halimbawa, 10-20 ml ng 40% glucose solution). Dahil sa panganib ng vascular blockage (embolism), hindi katanggap-tanggap ang intravenous administration ng mga oil solution, suspension, at aqueous solution na may mga gas bubble. Ang pagpapakilala ng mga nanggagalit na ahente sa isang ugat ay maaaring humantong sa pag-unlad ng trombosis.
Intra-arterial na pangangasiwa. Ang pagpapakilala ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa isang arterya na nagbibigay ng dugo sa isang tiyak na organ ay ginagawang posible na lumikha ng isang mataas na konsentrasyon ng aktibong sangkap dito. Ang X-ray contrast at mga antitumor na gamot ay ibinibigay sa intra-arterially. Sa ilang mga kaso, ang mga antibiotic ay ibinibigay sa intra-arterially.
Intrasternal na pangangasiwa (pagpapakilala sa sternum). Ang ruta ng pangangasiwa na ito ay ginagamit kapag ang intravenous administration ay hindi posible, halimbawa, sa mga bata at matatanda.
Intramuscular na pangangasiwa. Ang mga gamot ay karaniwang itinuturok sa superior na panlabas na rehiyon ng gluteal na kalamnan. Ang parehong mga lipophilic at hydrophilic na gamot ay ibinibigay sa intramuscularly. Pagsipsip ng mga hydrophilic na gamot sa intramuscular injection pangunahing nangyayari sa pamamagitan ng pagsasala sa pamamagitan ng mga intercellular space sa vascular endothelium mga kalamnan ng kalansay. Ang mga lipophilic na gamot ay nasisipsip sa dugo sa pamamagitan ng passive diffusion. Kalamnan ay may mahusay na suplay ng dugo at samakatuwid ang pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa dugo ay nangyayari nang mabilis, na ginagawang posible na lumikha ng isang sapat na mataas na konsentrasyon ng nakapagpapagaling na sangkap sa dugo sa loob ng 5-10 minuto
Ang mga may tubig na solusyon (hanggang sa 10 ml) ay pinangangasiwaan ng intramuscularly, at upang matiyak ang isang pangmatagalang epekto, ang mga solusyon sa langis at mga suspensyon ay ibinibigay, na nagpapaantala sa pagsipsip ng sangkap mula sa lugar ng iniksyon sa dugo. Ang mga hypertonic na solusyon at nanggagalit na mga sangkap ay hindi dapat ibigay sa intramuscularly.
Pang-ilalim ng balat na pangangasiwa. Kapag pinangangasiwaan nang subcutaneously, ang mga gamot (lipophilic at hydrophilic) ay nasisipsip sa parehong paraan (i.e., sa pamamagitan ng passive diffusion at filtration) tulad ng kapag ibinibigay sa intramuscularly. Gayunpaman, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nasisipsip mula sa subcutaneous tissue na medyo mas mabagal kaysa mula sa muscle tissue, dahil ang supply ng dugo sa subcutaneous tissue ay hindi gaanong matindi kaysa sa supply ng dugo sa skeletal muscles.
Ang mga may tubig na solusyon at mamantika na solusyon at mga suspensyon ay ibinibigay sa ilalim ng balat. Ang mga lalagyan ng silicone ay itinanim sa subcutaneous tissue; Ang tableted sterile solid dosage forms ay itinatanim sa interscapular region. Ang mga nakakainis na sangkap at hypertonic na solusyon ay hindi dapat ibigay sa ilalim ng balat.
Intraperitoneal na pangangasiwa. Ang mga sangkap ay iniksyon sa peritoneal na lukab sa pagitan ng parietal at visceral layer nito. Ang rutang ito ay ginagamit, halimbawa, upang magbigay ng mga antibiotic sa panahon ng operasyon sa tiyan.
Panimula sa ilalim ng mga lamad ng utak. Ang mga gamot ay maaaring ibigay sa sub-arachnoidal o subdural. Kaya, para sa mga nakakahawang sugat ng mga tisyu at lamad ng utak, ang mga antibiotic ay ibinibigay na hindi tumagos nang maayos sa hadlang ng dugo-utak. Ang subarachnoid injection ng local anesthetics ay ginagamit para sa spinal anesthesia.
Ang intravenous, intraarterial, intrasternal, intramuscular, subcutaneous at subcutaneous na pangangasiwa ay nangangailangan ng mga sterile na form ng dosis at isinasagawa ng mga kwalipikadong medikal na tauhan.
Pangangasiwa ng paglanghap (mula sa lat. inhalare - huminga). Ang mga gas na sangkap, singaw ng madaling sumingaw na mga likido, aerosol at air suspension ng mga pinong dispersed na sangkap ay ibinibigay sa pamamagitan ng paglanghap. mga solido. Ang pagsipsip ng mga gamot sa dugo mula sa malaking ibabaw ng baga ay nangyayari nang napakabilis. Kaya, ang mga pondo ay ipinakilala para sa inhalation kawalan ng pakiramdam.
Ang pangangasiwa ng paglanghap (karaniwan ay sa anyo ng mga aerosol) ay ginagamit din upang maapektuhan ang mauhog lamad at makinis na mga kalamnan respiratory tract. Ito ay isa sa mga pinakakaraniwang paraan ng pagbibigay ng bronchodilators at glucocorticoids para sa hika. Sa kasong ito, ang pagsipsip ng mga sangkap sa dugo ay hindi kanais-nais, dahil ito ay humahantong sa mga sistematikong epekto.
Pangangasiwa ng intranasal. Ang mga sangkap ay ibinibigay sa lukab ng ilong sa anyo ng mga patak o mga espesyal na intranasal spray. Ang pagsipsip ay nangyayari mula sa mauhog lamad ng lukab ng ilong. Sa ganitong paraan, ang mga paghahanda ng ilang mga peptide hormone ay pinangangasiwaan, na inireseta sa maliliit na dosis. Halimbawa, ang desmopressin, isang analogue ng antidiuretic hormone ng posterior lobe ng pituitary gland, ay ginagamit sa intranasally para sa diabetes insipidus sa isang dosis ng 10-20 mcg.
Transdermal na pangangasiwa. Ang ilang mga lipophilic medicinal substance sa anyo ng mga dosed ointment o patch (transdermal therapeutic system) ay inilalapat sa balat, na hinihigop mula sa ibabaw nito patungo sa dugo (sa kasong ito, ang mga sangkap ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon, na lumalampas sa atay) at may resorptive. epekto. SA Kamakailan lamang ang rutang ito ay ginagamit upang mangasiwa ng nitroglycerin. Sa tulong ng mga transdermal na mga form ng dosis, posible na mapanatili ang isang pare-parehong therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa dugo sa loob ng mahabang panahon at sa gayon ay matiyak ang pangmatagalang nakapagpapagaling na epekto. Kaya, ang mga patch na naglalaman ng nitroglycerin ay may antianginal effect (therapeutic effect para sa angina) sa loob ng 12 oras.
Posibleng mangasiwa ng mga ionized na gamot gamit ang iontophoresis (iontophoretic administration). Ang pagsipsip ng naturang mga sangkap pagkatapos ng aplikasyon sa balat o mauhog lamad ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng isang mahinang electric field.
Bilang karagdagan, ang mga panggamot na sangkap ay inilalapat sa balat o mauhog na lamad upang makakuha ng lokal na aksyon. Sa ganitong mga kaso, ang mga espesyal na form ng dosis para sa panlabas na paggamit ay ginagamit (mga ointment, cream, solusyon para sa panlabas na paggamit, atbp.). Sa kasong ito, ang pagsipsip ng gamot sa dugo ay hindi kanais-nais.
Ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay maaari ding ibigay sa pleural cavity (mga anti-tuberculosis na gamot), sa cavity magkasanib na kapsula(pangasiwaan ng hydrocortisone para sa rheumatoid arthritis), sa katawan at sa lumen ng organ (halimbawa, ang pagpasok ng oxytocin sa cervix at katawan ng matris upang ihinto ang pagdurugo pagkatapos ng panganganak).
1. Form ng dosis. Tinutukoy ang rate ng paglabas ng gamot sa lugar ng iniksyon.
2. Solubility sa tubig. Ang mga gamot na ibinibigay sa katawan sa anyo ng mga tablet, dragee, powder, iba pang solid dosage form, o, halimbawa, mga suspensyon, aerosol ng mga pulbos, ay dapat matunaw sa aqueous biophase bago masipsip ang mga molekula ng gamot na inilabas.
Malinaw na ang mga nakapagpapagaling na sangkap na ibinibigay sa anyo ng mga may tubig na solusyon ay mas mabilis na hinihigop kaysa kapag sila ay ibinibigay sa anyo ng mga solidong form ng dosis, suspensyon o solusyon sa langis. Para sa mga gamot na hindi gaanong natutunaw sa tubig (gaya ng acetylsalicylic acid), kinokontrol ng rate ng dissolution ang rate ng pagsipsip.
3. Konsentrasyon. Ang parehong pagsasabog ng lipid at pagsasala ay nakasalalay sa gradient ng konsentrasyon. Kung mas mataas ang konsentrasyon ng gamot sa lugar ng pagsipsip, mas mataas ang rate ng pagsipsip. Ang paglikha ng isang mataas na konsentrasyon ng gamot sa lugar ng iniksyon ay humahantong sa mas mabilis na pagsipsip. Ang mga gamot na ibinibigay sa anyo ng mga puro solusyon ay mas mabilis na nasisipsip.
4. Sumisipsip ng surface area. Ang pagsipsip ay mababaw
phenomenon at alinsunod sa batas ni Fick, mas malaki ang absorbent surface area, mas mabilis ang absorption.
5. Supply ng dugo sa sumisipsip na ibabaw. Ang daloy ng dugo ay nag-aalis ng mga molekula ng gamot mula sa lugar ng pagsipsip, na tumutulong na mapanatili ang gradient ng konsentrasyon.
6. Ruta ng pangangasiwa. Ang bawat isa ay may sariling katangian.
Oral. Ang pangunahing hadlang sa hinihigop na mga sangkap ay ang mauhog na lamad, na binubuo ng mga selula na mahigpit na katabi ng bawat isa, na ginagawang hindi malalampasan sa mga molekula ng droga na hindi matutunaw sa lipid. Ang mga non-ionizing, lipid-soluble substance, tulad ng ethanol, ay madaling nasisipsip sa tiyan pati na rin sa bituka. Ang mga gamot na mahina acids (hal., salicylates, barbiturates), na naroroon sa gastric juice sa isang nakararami na non-ionized na estado, ay maaaring masipsip sa tiyan, habang ang mga gamot na mahina ang base (hal., morphine, quinidine), na ay mas ionized sa tiyan, ay hinihigop, lamang sa duodenum. Gayunpaman, kahit na ang mga acid na gamot ay mabagal na hinihigop sa tiyan dahil ang gastric mucosa ay natatakpan ng uhog at ang lugar ng pagsipsip ay maliit. Bilang resulta, higit pa mabilis na paglikas ang paglipat ng mga nilalaman ng tiyan sa duodenum sa pangkalahatan ay nagpapabilis ng pagsipsip.
Ang pagsipsip ng mga gamot mula sa gastrointestinal tract ay naiimpluwensyahan ng pagkakaroon ng pagkain.
Karamihan sa mga gamot ay mas mahusay na hinihigop kung iniinom nang walang laman ang tiyan. Ang pagkain ay sumisipsip ng gamot, kaya binabawasan ang konsentrasyon ng mga libreng molekula nito. Ang ilang mga gamot ay bumubuo ng mahinang hinihigop na mga complex na may mga bahagi ng pagkain (halimbawa, tetracyclines na may calcium na nasa gatas, yogurt).
Ang pagsipsip ng mga gamot ay maaaring mabago ng iba pang mga gamot na inireseta nang sabay-sabay: dahil sa direktang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga ito, na humahantong sa pagbuo ng mga hindi nasisipsip na mga complex (halimbawa, tetracyclines na may mga iron na gamot o fluoroquinolones na may antacids), dahil sa mga pagbabago sa peristalsis (halimbawa, sa ilalim ng impluwensya ng mga anticholinesterase na gamot , opioid analgesics, mga sangkap na may mga epekto na tulad ng atropine, prokinetics), o pinsala sa mucosa, na humahantong sa pagbuo ng malabsorption syndrome (metatrexate, neomycin).
Pang-ilalim ng balat at intramuscular na pangangasiwa. Sa mga pamamaraang ito ng pangangasiwa, ang gamot ay direktang inihahatid sa intercellular space na nakapalibot sa mga capillary. Ang mga sangkap na natutunaw sa lipid ay madaling tumagos sa capillary endothelium. Ang mga pores sa mga capillary ay hindi pumipigil sa pagsipsip ng kahit na mga sangkap na hindi matutunaw sa lipid at mga molekulang naka-ion. Napakalaking molekula ay hinihigop sa mga lymphatic vessel. Samakatuwid, maraming mga gamot na hindi hinihigop nang pasalita ay hinihigop kapag pinangangasiwaan nang parenteral. Ang pagsipsip mula sa mga subcutaneous depot ay mas mabagal kaysa sa mga intramuscular site, ngunit pareho ay mas mabilis, mas pare-pareho, at mas predictable kaysa sa oral absorption. Paglalagay ng init o mga pagsasanay sa kalamnan mapabilis ang pagsipsip dahil sa pagtaas ng daloy ng dugo, habang ang mga vasoconstrictor ay idinagdag sa mga solusyon ng mga ibinibigay na sangkap, sa kabaligtaran, antalahin ang pagsipsip.
Lokal na paggamit ng mga gamot. Ang systemic absorption pagkatapos ng lokal na aplikasyon ng isang gamot ay pangunahing tinutukoy ng lipid solubility nito. Ang conjunctiva, mauhog lamad ng oral cavity, tumbong, at puki ay natatagusan lamang ng natutunaw sa lipid na mga di-ionized na sangkap.
Ilang gamot lamang ang tumagos sa buo na balat (nitroglycerin, fentanyl, nicotine, estradiol, testosterone, corticosteroids). Ang pagsipsip sa pamamagitan ng balat ay pinadali sa pamamagitan ng paghuhugas ng mga gamot na may langis, mahigpit na pagbabalot (nagdaragdag ng pagpapawis at sa gayon ay hydration ng balat), pinsala sa balat (mga scuffed o nasunog na mga ibabaw).
1.1. Pagsipsip ng mga gamot
Pagsipsip(pagsipsip, mula sa lat. absorbeo- absorb) - isang proseso bilang resulta kung saan ang isang sangkap ay pumapasok sa circulatory at/o lymphatic system mula sa lugar ng iniksyon. Ang pagsipsip ng gamot ay nagsisimula kaagad pagkatapos ng pangangasiwa nito. Ang ruta ng pangangasiwa ng gamot ay tumutukoy sa bilis at lawak ng pagsipsip nito, at sa huli ang bilis ng pag-unlad ng pharmacological effect, ang magnitude at tagal nito.
Mga ruta ng pangangasiwa ng droga
Makilala enteral(sa pamamagitan ng digestive tract) at parenteral(bypassing ang digestive tract) mga ruta ng pangangasiwa ng gamot.
Mga ruta ng enteral na pangangasiwa
Upang enteral (mula sa Greek e nto- sa loob at enteron- bituka) mga ruta ng pangangasiwa ay kinabibilangan ng sublingual (sa ilalim ng dila); transbuccal (sa likod ng pisngi); pasalita (sa loob, bawat os); tumbong (sa pamamagitan ng tumbong, bawat tumbong).
Sublingual at buccal na pangangasiwa. Kapag pinangangasiwaan ng sublingually at transbuccally sa pamamagitan ng mucous membrane ng oral cavity, ang lipophilic nonpolar at bahagyang hydrophilic polar substance ay mahusay na hinihigop (sa pamamagitan ng passive diffusion).
Ang mga sublingual at transbuccal na ruta ng pangangasiwa ng gamot ay may mga sumusunod na pakinabang sa iba pang mga ruta ng pangangasiwa:
Ang pagiging simple at kaginhawaan para sa pasyente;
Walang epekto sa gamot mula sa hydrochloric acid;
Ang pagpasok ng mga gamot sa pangkalahatang daluyan ng dugo, na lumalampas sa atay, na pumipigil sa kanilang napaaga na pagkasira at paglabas sa apdo (walang epekto ng first-pass sa pamamagitan ng atay);
Ang bilis ng pagsipsip ng gamot dahil sa magandang suplay ng dugo sa oral mucosa, at samakatuwid ay ang mabilis na pag-unlad ng therapeutic effect (posibilidad ng paggamit sa mga kondisyong pang-emergency).
Gayunpaman, dahil sa maliit na ibabaw ng pagsipsip ng oral mucosa, ang mga ruta ng pangangasiwa na ito ay angkop lamang para sa mga aktibong sangkap na ginagamit sa maliliit na dosis, tulad ng nitro-
gliserin, ilan mga steroid hormone. Kaya, upang maalis ang isang pag-atake ng angina pectoris, ang mga tablet na naglalaman ng 0.5 mg ng nitroglycerin ay ginagamit sa sublingually - ang epekto ay bubuo pagkatapos ng 1-2 minuto.
Pangangasiwa sa bibig. Kapag ibinibigay nang pasalita, ang mga gamot ay nasisipsip pangunahin sa pamamagitan ng passive diffusion. Sa ganitong paraan, ang mga lipophilic nonpolar substance ay madaling nasisipsip. Ang pagsipsip ng mga hydrophilic polar substance ay limitado dahil sa maliit na sukat ng mga intercellular space sa epithelium ng gastrointestinal tract. Ang ilang mga hydrophilic na gamot (halimbawa, levodopa) ay nasisipsip sa pakikilahok ng mga protina ng transportasyon.
Ang pagsipsip ng mahinang acidic na mga compound (acetylsalicylic acid, barbiturates, atbp.) ay nagsisimula sa tiyan, sa acidic na kapaligiran kung saan ang karamihan sa mga sangkap ay hindi ionized. Gayunpaman, ang pangunahing lugar ng pagsipsip ng lahat ng mga gamot, kabilang ang mga mahinang acid, ay ang bituka. Ito ay pinadali ng malaking pagsipsip sa ibabaw ng bituka mucosa (200 m2) at ang masinsinang suplay ng dugo nito. Ang mga mahihinang base ay nasisipsip sa bituka nang mas mahusay kaysa sa mahina na mga asido, dahil sa alkalina na kapaligiran ng bituka ang mahinang mga base ay higit sa lahat sa di-ionized na anyo, na nagpapadali sa kanilang pagtagos sa pamamagitan ng mga lamad ng mga epithelial cells.
Ang pagsipsip ng mga gamot ay naiimpluwensyahan din ng kanilang kakayahang matunaw sa tubig. Upang maabot ang lugar ng pagsipsip, ang sangkap ay dapat matunaw sa mga nilalaman ng bituka (sa isang may tubig na kapaligiran). Samakatuwid, ang mga sangkap na hindi lamang mga katangian ng lipophilic (na pinapadali ang kanilang pagtagos sa pamamagitan ng mga lamad), ngunit din, sa isang tiyak na lawak, ang mga katangian ng hydrophilic ay mas mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Kaya, ang paglunok ng mahina na mga acid at base sa anyo ng mga asing-gamot ay nagpapabuti sa kanilang pagsipsip, dahil ang mga asin ay mas mahusay na natutunaw sa tubig.
Ang laki ng butil ng gamot at ang form ng dosis ay may tiyak na kahalagahan. Sa karamihan ng mga kaso pinakamahusay na mga kondisyon Para sa mas kumpleto at mabilis na pagsipsip, ang mga gamot ay nilikha kapag sila ay pinangangasiwaan sa anyo ng mga likidong form ng dosis (may tubig na solusyon, mga suspensyon, mga mixture). Ang ilang mga sangkap na bahagyang natutunaw sa tubig ay inireseta sa anyo ng mga solusyon na may tubig-alkohol. Ang pagsipsip ng mga gamot kapag pinangangasiwaan sa anyo ng mga suspensyon ay depende sa laki ng butil ng sangkap. Kung mas mataas ang antas ng pagpapakalat ng isang sangkap (at, samakatuwid, mas maliit ang laki ng butil), mas mataas ang rate ng pagsipsip nito. Ang antas ng pagpapakalat ng sangkap ay tumataas kapag ang mga surfactant ay idinagdag sa suspensyon.
Karamihan sa mga gamot para sa oral administration ay ginagamit sa anyo ng mga solidong form ng dosis (mga tablet, kapsula). Sa kasong ito, ang proseso ng pagsipsip ng gamot ay higit sa lahat ay nakasalalay sa bilis kung saan ang mga solidong form ng dosis ay nawasak sa bituka. Ang mabilis na pagkawatak-watak (disintegration) ng mga tablet o kapsula ay nakakatulong sa mas kumpleto at mabilis na pagsipsip ng gamot. Upang mapabilis ang pagbuwag ng mga tablet, ang mga espesyal na disintegrating substance ay kasama sa kanilang komposisyon, na nag-aambag sa pagkasira ng mga tablet. Pagkatapos ng disintegrasyon ng mga tableta (o mga kapsula), ang proseso ng pagsipsip ng gamot ay nakasalalay sa bilis ng pagkatunaw nito sa mga nilalaman ng bituka at paghahatid sa lugar ng pagsipsip. Ang pagtaas ng bilang at pagpapababa ng laki ng mga microparticle na naglalaman ng gamot ay nagpapabilis sa pagsipsip nito.
Dahil ang mga tablet ay medyo mabagal na nabubulok sa gastrointestinal tract, ang pagkakaiba sa rate at antas ng pagsipsip ng parehong sangkap kapag pinangangasiwaan sa anyo ng mga tablet at solusyon ay maaaring maging makabuluhan. Kaya, 30 minuto pagkatapos kumuha ng acetylsalicylic acid sa anyo ng mga tablet, ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay 2 beses na mas mababa kaysa sa paggamit ng sangkap na ito sa parehong dosis sa anyo ng isang solusyon. Upang pabagalin ang pagsipsip at lumikha ng mas pare-parehong konsentrasyon ng mga gamot sa dugo, ginagamit ang mga form ng dosis na may naantalang (kontrolado) na paglabas ng mga gamot. Sa ganitong paraan, posible na makakuha ng mga gamot na matagal nang kumikilos na mas matagal (ang calcium channel blocker nifedipine sa mga conventional dosage form ay inireseta 3 beses sa isang araw, at ang mga prolonged form nito - 1-2 beses sa isang araw).
Sa gastrointestinal tract, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay nakalantad sa hydrochloric acid at digestive enzymes. Halimbawa, ang benzylpenicillin ay nawasak ng hydrochloric acid ng gastric juice, at ang insulin at iba pang mga sangkap na may istraktura ng polypeptide ay sinisira ng mga proteolytic enzymes. Upang maiwasan ang pagkasira ng ilang mga sangkap sa acidic na kapaligiran ng tiyan, inireseta ang mga ito sa mga espesyal na form ng dosis (mga tablet o kapsula na lumalaban sa acid). Ang ganitong mga form ng dosis ay dumadaan sa tiyan nang walang pagbabago at naghiwa-hiwalay lamang sa maliit na bituka (tinatawag na enteric dosage forms).
Ang dami at husay na komposisyon ng mga nilalaman ng gastrointestinal tract ay nakakaapekto rin sa pagsipsip ng mga gamot. Ang mga pagkaing mataba, naantala ang pag-alis ng laman ng tiyan at, dahil dito, ang pagpasok ng mga gamot sa bituka, ay nagpapabagal at binabawasan ang pagsipsip ng karamihan sa mga gamot. Ang pagbubukod ay lipophilic
mahinang natutunaw na mga sangkap sa tubig (halimbawa, mga bitamina na natutunaw sa taba), na mas mahusay na hinihigop sa pagkakaroon ng mga taba. Ang mga bahagi ng pagkain ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng gamot. Halimbawa, ang mga calcium ions na nakapaloob sa mga produkto ng pagawaan ng gatas ay bumubuo ng mga hindi mahusay na hinihigop na mga complex na may mga tetracycline antibiotics, at ang sangkap ng tsaa na tannin ay bumubuo ng mga hindi matutunaw na tanates na may mga paghahanda sa bakal.
Ang ilang mga gamot ay makabuluhang nakakaapekto sa pagsipsip ng iba pang mga gamot na kinuha nang sabay-sabay. Ang aktibong carbon at iba pang mga enterosorbents ay pinipigilan ang pagsipsip ng halos lahat ng mga gamot. Pinipigilan ng mga antacid ang pagsipsip ng mga ahente ng antimicrobial ng grupong fluoroquinolone, dahil ang magnesiyo, kaltsyum, at aluminyo, na bahagi ng mga antacid, ay bumubuo ng mga hindi nasisipsip na mga chelate complex na may mga fluoroquinolones. Bilang karagdagan, ang mga antacid at antisecretory agent (pagbabawas ng pagtatago ng hydrochloric acid), ang pagtaas ng pH ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura, ay nakakasagabal sa pagsipsip ng mga mahinang acid (halimbawa, acetylsalicylic acid, sulfonamides), ngunit mapabuti ang pagsipsip ng mga mahinang base. Ang impluwensya ng isang gamot sa pagsipsip ng isa pa ay maiiwasan kung may pahinga sa pagitan ng mga dosis (2 oras o higit pa).
Ang pagsipsip ng mga gamot kapag kinuha nang pasalita ay nakasalalay din sa motility ng gastrointestinal tract. Dahil ang bituka ay ang pangunahing lugar ng pagsipsip ng mga sangkap, karamihan sa mga gamot, lalo na ang mga mahihinang base (propranolol, codeine), na matatagpuan sa alkaline na kapaligiran ng bituka pangunahin sa di-ionized na anyo, ay mas masinsinang hinihigop kapag ang pag-alis ng gastric ay pinabilis. (halimbawa, kapag gumagamit ng prokinetic na gamot na metoclopramide).
Ang pagtaas ng motility ng bituka ay maaaring makapinsala sa pagsipsip ng mga mabagal na hinihigop na mga sangkap, tulad ng digoxin, kaya ang pagsipsip nito ay nabawasan nang husto kapag kinuha nang sabay-sabay sa prokinetic na gamot na metoclopramide. Kapag umiinom ng mga gamot na pumipigil sa motility ng bituka, tulad ng M-anticholinergics (atropine), ang pagsipsip ng mabagal na hinihigop na mga sangkap (digoxin, iron supplement) ay maaaring tumaas nang husto, na nagpapataas ng panganib ng kanilang mga nakakalason na epekto.
Ang mga sangkap ay hinihigop mula sa maliit na bituka papunta sa portal na ugat, kasama ang daluyan ng dugo una silang pumasok sa atay at pagkatapos lamang sa sistematikong sirkulasyon (Larawan 1-4). Sa atay, maraming gamot ang bahagyang sumasailalim sa biotransformation (karamihan sa mga sangkap ay hindi aktibo) at/o pinalabas kasama ng apdo sa lumen ng bituka, samakatuwid sa system
kanin. 1-4. Pagsipsip ng mga gamot kapag ibinibigay nang pasalita
Bahagi lamang ng hinihigop na sangkap ang pumapasok sa madilim na daluyan ng dugo. Ang prosesong ito ay tinatawag na hepatic first-pass effect o first-pass elimination (kabilang sa terminong "elimination" ang biotransformation at excretion ng mga gamot).
Karamihan sa mga gamot ay may epekto lamang pagkatapos maabot ang systemic bloodstream at kasunod na pamamahagi sa mga organ at tissue. Ang bilang ng mga gamot na nakarating sa lugar ng aksyon ay hinuhusgahan ng kabuuang bilang hindi nagbabagong substansiya na pumapasok sa sistematikong sirkulasyon (pinaniniwalaan na mayroong direktang ugnayan sa pagitan ng dami ng sangkap sa sistematikong sirkulasyon at sa mga organo at tisyu kung saan ito gumaganap ng epekto nito). Para sa layuning ito ang termino ay ginagamit bioavailability.
Bioavailability ay tinukoy bilang bahagi ng ibinibigay na dosis ng gamot na umabot sa sistematikong sirkulasyon na hindi nagbabago, at kadalasang ipinapahayag bilang isang porsyento. Ang bioavailability ng sangkap kapag pinangangasiwaan ng intravenously ay ipinapalagay na 100%. Ang bioavailability ng mga gamot kapag iniinom nang pasalita ay karaniwang mas mababa sa 100%. Ang sanggunian na literatura ay karaniwang nagbibigay ng mga halaga para sa bioavailability ng mga gamot kapag ibinibigay nang pasalita.
Ang pagbaba sa bioavailability ng mga gamot kapag iniinom nang pasalita ay maaaring dahil sa iba't ibang dahilan. Ang ilang mga gamot ay bahagyang nawasak sa ilalim ng impluwensya ng hydrochloric acid at/o digestive enzymes ng gastrointestinal tract, ang iba ay hindi ganap na nasisipsip sa bituka (halimbawa, hydrophilic polar compounds) o na-metabolize sa bituka ng dingding (halimbawa, levodopa, na kung saan ay na-convert sa dopamine sa ilalim ng pagkilos ng DOPA decarboxylase) .
Bilang karagdagan, maraming mga sangkap ang sumasailalim sa malawak na pag-aalis sa kanilang unang pagpasa sa atay at samakatuwid ay may mababang bioavailability. Alinsunod dito, ang mga dosis ng mga naturang gamot kapag ibinibigay nang pasalita ay karaniwang lumalampas sa mga dosis na kinakailangan upang makamit ang parehong epekto kapag pinangangasiwaan nang parenteral o sublingually. Kaya, ang nitroglycerin, na halos ganap na hinihigop mula sa bituka, ngunit inalis ng higit sa 90% sa unang pagpasa sa atay, ay inireseta sa sublingually sa isang dosis na 0.5 mg, at pasalita sa isang dosis na 6.4 mg.
Ang dahilan para sa mababang bioavailability ng gamot ay maaaring hindi kumpletong pagpapalabas ng aktibong sangkap mula sa mga form ng dosis ng tablet (o mga kapsula). Samakatuwid, kahit na ang mga gamot na naglalaman ng parehong sangkap sa parehong dosis at sa parehong form ng dosis na may parehong ruta ng pangangasiwa (i.e. mga gamot na may tinatawag na pharmaceutical equivalency), maaaring may iba't ibang bioavailability.
Ang mga pharmaceutically equivalent na gamot na ginawa sa ilalim ng iba't ibang kondisyon ay maaaring mag-iba hindi lamang sa bioavailability, kundi pati na rin sa rate ng pagsipsip ng gamot. Bukod dito, ang mga gamot na may parehong bioavailability ay may iba't ibang mga pare-pareho ang rate ng pagsipsip (ang oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon ng isang sangkap sa dugo kapag pinangangasiwaan ng mga naturang gamot ay maaaring mag-iba nang malaki). Kadalasan ito ay dahil sa mga pagkakaiba sa mga pisikal na katangian ng sangkap (laki ng microparticle, antas ng hydration, atbp.), teknolohiya sa produksyon ng gamot (kabilang ang mga pamamaraan
tableting, kalikasan at dami ng mga excipients, atbp.).
Sa pagsasaalang-alang na ito, upang makilala ang pagkakakilanlan ng mga gamot na katumbas ng parmasyutiko mula sa iba't ibang mga batch at, sa partikular, mga gamot na ginawa ng iba't ibang mga kumpanya ng parmasyutiko, ang konsepto bioequivalence. Ang dalawang gamot ay itinuturing na bioequivalent kung nagbibigay sila ng parehong bioavailability ng gamot at ang parehong rate ng pagkamit ng pinakamataas na konsentrasyon nito sa dugo (ibig sabihin, ang parehong rate ng pagpasok ng gamot sa systemic na sirkulasyon mula sa lugar ng pag-iniksyon). Napakahalaga ng paghahambing ng bioequivalence kapag kumukuha ng mga generic na gamot, o “generics,” at ang generic na gamot ay dapat na katumbas ng orihinal na gamot na ginawa ng developer.
Ang oral na ruta ng pangangasiwa, pati na rin ang sublingual na ruta, ay may ilang mga pakinabang sa mga parenteral na ruta ng pangangasiwa: ito ang pinakasimple at pinaka-maginhawa para sa pasyente, at hindi nangangailangan ng sterility ng mga gamot at espesyal na sinanay na mga tauhan. Gayunpaman, ang mga sangkap na hindi makabuluhang nawasak sa gastrointestinal tract ay maaaring inireseta nang pasalita. Ang antas ng pagsipsip ay naiimpluwensyahan din ng kamag-anak na lipofilicity ng gamot. Ang mga disadvantages ng ruta ng pangangasiwa na ito ay kinabibilangan din ng pag-asa sa pagsipsip ng gamot sa estado ng mauhog lamad at motility ng bituka, ang pH ng kapaligiran at ang komposisyon ng mga nilalaman ng bituka (ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng pagkain at iba pang mga gamot), pati na rin ang bahagyang hindi aktibo ng maraming mga gamot sa panahon ng unang pagpasa sa atay.
Bilang karagdagan, ang mga gamot mismo ay maaaring makaapekto sa proseso ng panunaw at pagsipsip ng mga bahagi ng pagkain, kabilang ang pagsipsip ng mga bitamina. Halimbawa, ang mga osmotic laxative ay humahadlang sa pagsipsip sustansya mula sa mga bituka, at antacids, neutralizing hydrochloric acid sa gastric juice, nakakagambala sa proseso ng panunaw ng protina.
Ang pagrereseta ng mga gamot sa bibig ay hindi posible sa ilang mga pasyente (halimbawa, kung ang pasyente ay tumanggi sa paggamot, mga sakit sa paglunok, kawalan ng kamalayan, sa mga bata maagang edad). Sa mga kasong ito, ang gamot ay maaaring ibigay gamit ang isang manipis na gastric tube sa pamamagitan ng mga daanan ng ilong o sa pamamagitan ng bibig papunta sa tiyan at/o duodenum.
Pangangasiwa sa tumbong. Pagpapasok ng mga gamot sa tumbong(rectally) ginagamit kapag hindi posible ang oral administration (halimbawa,
may pagsusuka), na may masamang lasa at ang amoy ng gamot o pagkasira nito sa tiyan at itaas na bituka. Ang ruta ng pangangasiwa na ito ay kadalasang ginagamit sa pediatric practice.
Rectally, ang mga gamot ay inireseta sa anyo ng mga suppositories o medicinal enemas (average na dami 50 ml). Kung ang isang gamot ay may lokal na nakakainis na epekto sa rectal mucosa, ito ay pre-mixed na may mucus.
Mula sa tumbong, ang gamot ay mabilis na pumapasok sa sistematikong sirkulasyon, at higit sa 50% ng ibinibigay na dosis ay nasisipsip, na lumalampas sa atay. Ang rectal ruta ay hindi ginagamit para sa pangangasiwa ng mataas na molekular na timbang na gamot (protina, taba, polysaccharides). Ang ilang mga sangkap ay ibinibigay sa tumbong para sa mga lokal na epekto sa rectal mucosa (halimbawa, mga rectal suppositories na may benzocaine).
Mga ruta ng pangangasiwa ng parenteral
Ang mga ruta ng pangangasiwa ng parenteral ay kinabibilangan ng: intravenous; intra-arterial; intrasternal (sa sternum); intramuscular; subcutaneous; intraperitoneal; sa ilalim ng mga lamad ng utak; ilang iba pa.
Intravenous na pangangasiwa. Sa kasong ito, ang ruta ng pangangasiwa ng mga gamot ay agad na pumapasok sa sistematikong sirkulasyon, na nagpapaliwanag sa maikling nakatagong panahon ng kanilang pagkilos.
Tanging ang mga may tubig na solusyon ng mga panggamot na sangkap ay iniksyon sa isang ugat. Upang maiwasan ang isang matalim na pagtaas sa konsentrasyon, karamihan sa mga gamot ay ibinibigay nang dahan-dahan (mahigit sa 1 minuto), madalas pagkatapos ng paunang pagbabanto, halimbawa, sa solusyon ng sodium chloride. Ang malalaking dami ng mga solusyon ay pinangangasiwaan ng paraan ng pagtulo (pagbubuhos). Sa mga kasong ito, ang mga espesyal na sistema na may mga dropper ay ginagamit upang ayusin ang rate ng pangangasiwa (karaniwang 20-60 patak bawat minuto, na tumutugma sa humigit-kumulang 1-3 ml ng solusyon kada minuto). Ang mga hypertonic na solusyon ay maaaring ibigay sa intravenously. Dahil sa panganib ng vascular blockage (embolism), hindi katanggap-tanggap ang intravenous administration ng mga oil solution, suspension, at aqueous solution na may mga gas bubble.
Pangunahing kawalan intravenous administration- ang epekto ng isang sangkap na pumasok sa sistematikong sirkulasyon ay hindi maaaring mabilis na ihinto kung kinakailangan (halimbawa, sa kaso ng labis na dosis o hindi pagpaparaan sa gamot).
Ang intravenous na ruta ng pangangasiwa ay karaniwang ginagamit sa emerhensiyang pangangalagang medikal, ngunit maaaring gamitin nang regular at para sa kurso ng paggamot sa isang ospital at outpatient na setting.
Intra-arterial na pangangasiwa. Ang pagpapakilala ng isang gamot sa isang arterya na nagbibigay ng dugo sa isang partikular na organ ay ginagawang posible na lumikha ng isang mataas na konsentrasyon ng aktibong sangkap dito. Ang mga radiocontrast at antitumor na gamot ay ibinibigay sa intra-arterially. Sa ilang mga kaso, ang mga antibiotic ay ibinibigay sa intra-arterially.
Intrasternal na pangangasiwa (pagpapasok sa sternum) ay ginagamit kapag ang intravenous administration ay hindi posible, halimbawa sa mga bata at matatandang pasyente.
Intramuscular na pangangasiwa. Ang LV ay karaniwang itinuturok sa gluteal na kalamnan (itaas na panlabas na kuwadrante ng puwit). Ang parehong lipophilic at hydrophilic compound ay ibinibigay sa intramuscularly. Ang pagsipsip ng mga hydrophilic na gamot ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng pagsasala sa pamamagitan ng mga intercellular space sa endothelium ng skeletal muscle vessels. Ang mga lipophilic na gamot ay nasisipsip sa dugo sa pamamagitan ng passive diffusion sa pamamagitan ng mga lamad ng endothelial cells. Ang rate ng pagsipsip ay depende sa intensity ng daloy ng dugo sa lugar ng iniksyon. Ang tisyu ng kalamnan ay may mahusay na suplay ng dugo, kaya ang pagsipsip ng gamot ay nangyayari nang mabilis, na sa karamihan ng mga kaso ay ginagawang posible na lumikha ng isang medyo mataas na konsentrasyon ng gamot sa dugo sa loob ng 5-10 minuto.
Ang mga may tubig na solusyon (hanggang sa 10 ml) ay ibinibigay sa intramuscularly, at upang matiyak pangmatagalang epekto- mga solusyon sa langis at mga suspensyon (Larawan 1-5). Ang mga hypertonic na solusyon at nanggagalit na mga sangkap ay hindi dapat ibigay sa intramuscularly.
Pang-ilalim ng balat na pangangasiwa. Kapag pinangangasiwaan nang subcutaneously, ang mga lipophilic at hydrophilic na sangkap ay nasisipsip sa parehong paraan tulad ng kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly (i.e., sa pamamagitan ng passive diffusion at filtration), gayunpaman, dahil sa hindi gaanong matinding supply ng dugo mula sa subcutaneous tissue, ang mga substance ay mas mabagal na nasisipsip kaysa sa tissue ng kalamnan. . Upang mapabilis ang pagsipsip ng mga gamot, ginagamit ang mga mainit na compress at lokal na masahe, na nagpapasigla sa daloy ng dugo sa lugar ng iniksyon. Upang mapabilis ang pagsipsip, ang hyaluronidase, isang enzyme na sumisira sa mucopolysaccharides, ay maaaring ibigay nang sabay-sabay sa gamot. nag-uugnay na tisyu(kasabay nito, ang lugar ng pagsipsip ng gamot ay tumataas). Kapag pinangangasiwaan ng subcutaneously ang mga sangkap na ang pagsipsip ay hindi kanais-nais (halimbawa, mga lokal na anesthetics), ang isang vasoconstrictor (adrenaline) ay sabay-sabay na ibinibigay, na binabawasan ang daloy ng dugo sa lugar ng iniksyon.
kanin. 1-5. Mga ruta ng parenteral ng pangangasiwa ng gamot
Ang mga may tubig na solusyon (hanggang sa 2 ml) at, nang may pag-iingat, mga solusyon sa langis at mga suspensyon, na nagsisiguro ng mas mabagal na pagsipsip ng gamot sa dugo, ay ibinibigay sa ilalim ng balat. Maaaring itanim sa subcutaneous tissue ang mga silicone container at sterile na tablet dosage form. Dahil sa mabagal na paglabas ng mga sangkap mula sa mga form na ito ng dosis, ang isang medyo pare-pareho na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay nakakamit sa loob ng isang linggo at kahit na buwan. Ang ilang mga contraceptive at paghahanda ng testosterone ay ibinibigay sa ganitong paraan. Ang mga sangkap na may nakakainis na epekto at hypertonic na solusyon ay hindi dapat ibigay sa subcutaneously.
Intraperitoneal na pangangasiwa. Ang mga sangkap ay iniksyon sa peritoneal na lukab sa pagitan ng parietal at visceral layer nito. Ang rutang ito ay ginagamit, halimbawa, upang mangasiwa ng mga antibiotic sa panahon ng mga surgical intervention sa mga organ ng tiyan.
Panimula sa ilalim ng mga lamad ng utak. Ang gamot ay maaaring ibigay sa subarachnoidal o subdural. Kaya, para sa mga nakakahawang sugat ng mga tisyu at lamad ng utak, ang mga antibiotic ay ibinibigay na hindi tumagos nang maayos sa BBB. Ang subarachnoid injection ng local anesthetics ay ginagamit para sa spinal anesthesia.
Tanging ang mga sterile na form ng dosis ay ibinibigay sa intravenously, intraarterially, intrasternally, intramuscularly, subcutaneously at sa ilalim ng meninges; Ang pangangasiwa ay isinasagawa ng mga kwalipikadong tauhan ng medikal.
Pangangasiwa ng paglanghap (mula sa lat. inhalare- huminga). Ang mga gaseous substance, singaw ng madaling sumingaw na likido, at aerosol (mga air suspension ng mga pinong particle ng likido o solid substance, kadalasang may diameter na 1 hanggang 10 microns) ay ibinibigay sa pamamagitan ng paglanghap.
Ang pagsipsip ng mga gamot sa dugo mula sa isang malaking ibabaw ng baga ay nangyayari nang napakabilis, habang ang mga lipophilic non-polar compound ay mas mahusay na hinihigop. Ang pamamaraang ito ay ginagamit upang magbigay ng inhalation anesthesia (mga gas na sangkap at madaling sumingaw na likido).
Ang pangangasiwa ng paglanghap sa anyo ng mga aerosol ay pangunahing ginagamit para sa mga lokal na epekto sa mauhog lamad at makinis na mga kalamnan ng respiratory tract, na may maliliit na particle (mas mababa sa 2 µm) na umaabot sa alveoli, at mas malaki (6 µm o higit pa) na pinananatili ng ang epithelium ng bronchioles at upper respiratory tract. Ang pangangasiwa ng paglanghap ay isa sa mga pinakakaraniwang paraan ng pagbibigay ng bronchodilators at glucocorticoids sa paggamot ng bronchial hika(sa kasong ito, ang pagsipsip ng mga sangkap sa dugo ay hindi kanais-nais, dahil ito ay humahantong sa mga sistematikong epekto). Ang mga particle ng mga sangkap ay inalis mula sa respiratory tract gamit ang mucociliary transport, habang ang isang malaking halaga ng sangkap ay umaabot sa oral cavity, ay nilamon at maaaring masipsip mula sa bituka. Samakatuwid, upang maiwasan ang resorptive effect ng mga substance kapag ibinibigay sa anyo ng mga aerosol sa pamamagitan ng paglanghap, alinman sa mahinang nasisipsip na hydrophilic compound (halimbawa, ipratropium bromide) o mga substance na sumasailalim sa matinding presystemic elimination, tulad ng salbutamol o glucocorticoids (beclomethasone, budesonide, atbp. .) ay ginamit.
Pangangasiwa ng intranasal. Ang mga gamot ay ibinibigay sa lukab ng ilong sa anyo ng mga patak o mga espesyal na intranasal spray. Ang pagsipsip ay nangyayari mula sa mauhog lamad ng lukab ng ilong. Ang mga paghahanda ng ilang peptide hormone na inireseta sa maliliit na dosis ay ibinibigay sa ganitong paraan. Halimbawa, ang desmopressin, isang analogue ng antidiuretic hormone ng posterior lobe ng pituitary gland, ay ginagamit sa intranasally para sa diabetes insipidus sa isang dosis na 10-20 mcg.
Transdermal na pangangasiwa. Ang ilang mga lipophilic na gamot sa anyo ng mga dosed ointment o patch (transdermal therapeutic system) ay inilalapat sa balat. Ang mga ito ay hinihigop mula sa ibabaw nito, pumapasok sa systemic bloodstream, lumalampas sa atay, at may resorptive effect. Ang Nitroglycerin ay ibinibigay sa ganitong paraan upang maiwasan ang mga pag-atake ng angina pectoris, scopolamine para sa sea at air sickness, at nikotina para sa pagtigil sa paninigarilyo. Sa tulong ng mga form ng dosis ng transdermal, posible na mapanatili ang isang pare-parehong therapeutic na konsentrasyon ng mga gamot sa dugo sa loob ng mahabang panahon at sa gayon ay matiyak ang isang pangmatagalang therapeutic effect. Kaya, ang mga patch na naglalaman ng nitroglycerin ay may antianginal effect (therapeutic effect para sa angina) sa loob ng 12 oras.
Ang pagsipsip ng mga gamot, kabilang ang mga hydrophilic substance mula sa balat, ay makabuluhang nadagdagan ng pagkilos ng dimethyl sulfoxide (dimexide*), na kung minsan ay ginagamit kasama ng mga ointment at cream na naglalaman ng mga anti-inflammatory na gamot.
Posibleng mangasiwa ng mga ionized na gamot gamit ang iontophoresis (iontophoretic administration). Ang pagsipsip ng mga naturang sangkap pagkatapos ng aplikasyon sa balat o mauhog na lamad ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mahinang electric field. Ang iontophoretic na paraan ng pangangasiwa ay kadalasang ginagamit sa dentistry.
Bilang karagdagan, ang mga gamot ay inilalapat sa balat o mauhog na lamad upang makakuha ng lokal na aksyon. Sa ganitong mga kaso, ang mga espesyal na form ng dosis para sa panlabas na paggamit ay ginagamit (mga ointment, cream, solusyon para sa panlabas na paggamit, atbp.). Ang pagsipsip ng gamot sa dugo sa kasong ito ay hindi kanais-nais.
Ang mga gamot ay maaari ding iturok sa pleural cavity (mga gamot na anti-tuberculosis), sa lukab ng magkasanib na kapsula (hydrocortisone para sa rheumatoid arthritis), sa katawan at sa lumen ng organ (nagpapapasok ng oxytocin sa cervix at katawan ng uterus upang ihinto ang postpartum hemorrhage).
Basahin:
|
Pagsipsip (absorption) ng mga panggamot na sangkap - pagtagos ng mga gamot sa pamamagitan ng biological membranes sa vascular bed.
Ang rate ng paglabas mula sa form ng dosis mula sa iba't ibang mga gamot ay hindi pareho. Nililimitahan ng proseso ng pagpapalabas ang rate ng pagsipsip kapag ang mga gamot ay ibinigay sa solidong anyo. Halimbawa, ang paglabas ng isang gamot mula sa isang tableta ay nagsasangkot ng parehong proseso ng disintegrasyon at proseso ng paglusaw. Ang rate ng paglusaw ay naiimpluwensyahan ng ilang mga katangian ng komposisyon ng form ng dosis. Ang laki at hugis ng mga particle, ang hugis ng mga kristal at mga additives tulad ng pangkulay, disintegrant at suspending agent ay mahalaga, pati na rin ang production variable: pressing pressure, moisture content ng mga tablet, atbp.
Naturally, ang antas ng pagsipsip ng mga gamot ay hindi pareho, dahil ito ay naiimpluwensyahan ng mga kadahilanan tulad ng motility ng gastrointestinal tract (GIT) at ang bilis ng pagpasa.
Kapag ibinibigay enterally Ang pagsipsip ay nangyayari pangunahin sa maliit na bituka. Sa panahon ng pagsipsip, nangyayari ang parehong passive at aktibong transportasyon na umaasa sa enerhiya. Para sa transportasyon ng mga sangkap sa gastrointestinal tract, ang malaking lugar sa ibabaw ng bituka at ang impluwensya ng patuloy na daloy ng dugo sa mauhog lamad sa mga gradient ng konsentrasyon sa pagitan ng lumen ng bituka at dugo ay partikular na kahalagahan. Sa pamamagitan ng diffusion at osmosis, sa partikular na tubig, C1¯, pati na rin ang mga sangkap tulad ng ascorbic acid, pyridoxine at riboflavin. Dahil ang mga lamad ng cell naglalaman ng malaking bilang ng lipids, para sa pagsasabog sa pamamagitan ng lamad ang mga sangkap ay dapat na sa ilang mga lawak natutunaw sa lipid. Ayon sa teorya ng nonionic diffusion, pangunahin ang mga undissociated na salts ng mga mahinang acid o mahinang base ay dinadala sa rutang ito. Dapat itong isaalang-alang kapag nagrereseta ng mga gamot, karamihan sa mga ito ay hinihigop ng pagsasabog. Para sa paglipat ng anumang sangkap alinsunod sa equation ng Henderson-Hasselbach, ang pKa ng sangkap na ito at ang pH sa lumen ng bituka ay partikular na kahalagahan:
, 
,
saan
[А¯], [ВН + ] – mga molar na konsentrasyon ng ionized,
[HA], [B] – mga non-ionized na anyo ng acid HA at base B;
pH – acid-base indicator ng kapaligiran;
pKa – logarithm ng dissociation constant ng tambalan, sa dami katumbas ng halaga Ang pH kung saan ang analyte ay naghihiwalay ng kalahati.
Mula sa equation makikita na sa pagtaas ng pH ng medium, ang dissociation ng mga acid ay tumataas, at ang dissociation ng mga base ay bumababa.
Kaya, ang mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa mga proseso ng pagsipsip ng mga gamot ay iba-iba: ang solubility ng sangkap sa mga lipid, ang antas ng ionization ng molekula (mas maliit ang ionized molecule, mas mahusay itong nasisipsip), bituka motility, ang kalikasan at dami ng masa ng pagkain, mga tampok ng daloy ng dugo sa rehiyon, ang estado ng connective tissue, pinagsama-samang estado ng mga sangkap, kumbinasyon ng mga gamot.
Ang pagsipsip ay maaaring maapektuhan ng antas ng pagpuno ng tiyan, ang kakayahan ng gamot sa kumplikado, chelate at ion form, pati na rin ang dami, komposisyon at lagkit ng pagtatago, ang antas ng pakikipag-ugnayan sa aktibong transportasyon, ang pagkamatagusin ng ang mauhog lamad ng digestive tract, ang nakakapinsalang epekto ng gamot at produktong pagkain sa mauhog lamad, mga epekto sa microflora na kasangkot sa metabolismo ng gamot. Ang proseso ng pagsipsip ay nakasalalay din sa peristalsis, lokal na sirkulasyon ng dugo, at pagkakaroon ng mga enzyme. Bilang isang tuntunin, ang mga salik na ito ay magkakaugnay at tinutukoy ng indibidwal at mga katangian ng edad pasyente, ang mga detalye ng proseso ng pathological.
Ang mga gamot na hinihigop sa oral cavity o tumbong ay dumadaan sa katabing bahagi mga capillary network direkta sa malaking bilog sirkulasyon ng dugo, na nag-aalis ng first-pass metabolism. Kapag ibinibigay sa sublingually, ang gamot ay pumapasok sa systemic bloodstream sa pamamagitan ng mga ugat ng ulo na dumadaloy sa jugular vein. Dahil dito, ang mga naturang gamot (halimbawa, nitroglycerin) ay hindi na-metabolize ng mga enzyme ng atay o bituka bago sila pumasok sa pangkalahatang daluyan ng dugo. Ang isang gamot na ibinibigay nang pasalita ay sumasailalim sa masinsinang metabolismo, at kapag nasisipsip sa oral cavity o tumbong, ito ay pumapasok nang buo sa systemic circulation.
Ang iba't ibang bahagi ng gastrointestinal tract ay naiiba sa bawat isa sa halaga ng pH ng pagtatago, ang mga katangian ng ibabaw na epithelium, mga enzyme at, bilang isang resulta, ang kakayahang sumipsip ng iba't ibang mga gamot. gastric juice Ang tao ay may normal na pH na 1-3, ang mga nilalaman duodenum umabot sa pH na 6-8, at ang mga nilalaman ng maliit at malalaking bituka ay may pH na humigit-kumulang 8. Samakatuwid, ang mga acid na gamot ay mas mahusay na hinihigop sa tiyan, at ang mga base na gamot ay mas mahusay na hinihigop sa mga bituka. Ang mga maliliit na neutral na molekula, tulad ng alkohol at tubig, ay mahusay na nasisipsip sa tiyan.
Ang acidic na kapaligiran ng tiyan, bilang karagdagan sa nakakaapekto sa antas ng ionization ng mga gamot, ay maaaring maging sanhi ng pagkasira ng kanilang kemikal (halimbawa, benzylpenicillin).
Kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly Kapag gumagamit ng mga may tubig na solusyon ng mga hydrophilic na gamot, ang kanilang mabilis na pagsipsip sa dugo ay sinusunod. Ang mga lipophilic na gamot ay mas mabagal na hinihigop mula sa mga solusyon sa langis, na bumubuo ng isang depot sa mga kalamnan. Ang mabilis na pagsipsip ay sinusunod kapag ang gamot ay iniksyon sa mga kalamnan ng hita kaysa kapag iniksyon sa mga kalamnan ng buttock.
Ang pagsipsip sa pamamagitan ng balat ay ginagamit upang lumikha hindi lamang lokal, kundi pati na rin ang mga sistematikong epekto. Kapag pinangangasiwaan ng subcutaneously, ang mga gamot, na natutunaw sa tissue fluid, ay nasisipsip sa mga capillary at lymphatic vessel ng dermis.
Sa pamamagitan ng paglanghap Ang mga gamot ay maaaring ibigay sa anyo ng mga aerosol, gas at pulbos. Ang mga baga ay sumisipsip ng mga gaseous at volatile substance na ginagamit para sa anesthesia (eter, chloroform, nitrous oxide, fluorothane, atbp.).
Ang pangunahing tagapagpahiwatig ng pagsipsip ay bioavailability- ang relatibong dami ng gamot na umabot sa sistematikong sirkulasyon. Bilang karagdagan sa mga katangian ng sangkap mismo, ang bioavailability ay maaaring maapektuhan ng teknolohiya ng pagmamanupaktura ng form ng dosis, pakikipag-ugnayan sa pagkain at iba pang mga kondisyon. Ang bioavailability ng gamot pagkatapos ng intravenous administration ay palaging 100%. Samakatuwid, sa pagsasagawa, ang bioavailability sa parehong mga dosis produktong panggamot tinutukoy ng formula:
saan AUC– lugar sa ilalim ng kinetic curve "concentration-time" (lugar sa ilalim ng curve).
Ang comparative bioavailability (bioequivalence) ay nakikilala rin - isang indicator para sa paghahambing ng bioavailability ng dalawang dosage form ng isang gamot. Halimbawa, ang iba't ibang mga form ng dosis: mga tablet, kapsula, solusyon ng parehong tambalan ay maaaring magkakaiba sa bioavailability.
Petsa na idinagdag: 2015-01-12 | Views: 1389 | Paglabag sa copyright
| | | 4 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
nakapagpapagaling na antiarrhythmic contractile uterus
Mga mekanismo ng pagsipsip ng mga gamot sa katawan.
Ang pagsipsip ay ang proseso ng pagpasok ng gamot mula sa lugar ng iniksyon sa daluyan ng dugo. Anuman ang ruta ng pangangasiwa, ang rate ng pagsipsip ng gamot ay tinutukoy ng tatlong mga kadahilanan:
- A) form ng dosis(mga tablet, suppositories, aerosol);
- b) solubility sa mga tisyu;
- c) daloy ng dugo sa lugar ng iniksyon.
Mayroong ilang mga sunud-sunod na yugto ng pagsipsip ng gamot sa pamamagitan ng mga biological na hadlang:
1) Passive diffusion. Sa ganitong paraan, tumagos ang mga gamot na lubos na natutunaw sa mga lipid. Ang pagsasabog ay nangyayari nang direkta sa mga lamad ng cell kasama ang isang gradient ng konsentrasyon sa pamamagitan ng paglusaw sa mga lipid ng lamad. Ito ang pinakamahalagang mekanismo, dahil ang karamihan sa mga gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang mas mataas na solubility sa mga lipid kaysa sa tubig. Kaya, upang maisagawa ang pagsipsip (absorption) sa pamamagitan ng pangalawang landas ng passive diffusion, ang gamot ay dapat na lipophilic, iyon ay, dapat itong magkaroon ng mahinang antas ng ionization. Sa madaling salita, ito ay dapat na bahagyang ionized, hindi di-dissociated.
Ito ay itinatag na kung ang isang sangkap ng gamot, sa mga halaga ng pH na katangian ng mga kapaligiran ng katawan, ay higit sa lahat sa isang non-ionized form (iyon ay, sa isang lipophilic form), ito ay mas mahusay na natutunaw sa lipids kaysa sa tubig at tumagos. mabuti sa pamamagitan ng biological membranes.
Sa kabaligtaran, kung ang isang sangkap ay na-ionize, ito ay hindi mahusay na tumagos sa pamamagitan ng mga lamad ng cell sa iba't ibang mga organo at tisyu, ngunit may mas mahusay na solubility sa tubig.
Kaya, ang bilis at lawak ng pagsipsip ng mga gamot, halimbawa, sa tiyan at bituka ay nakasalalay sa kung ang sangkap ay higit na nalulusaw sa tubig (ionized, dissociated) o fat-soluble (non-ionized), at ito ay higit na tinutukoy ng kung ito (ang gamot) ay mahinang asido o mahinang base.
Ang pag-alam sa mga katangian ng physicochemical ng mga gamot at ang mga katangian ng mga proseso ng xenobiotic penetration sa pamamagitan ng iba't ibang mga hadlang sa tisyu, posible na mahulaan kung paano ang isang partikular na gamot ay masisipsip sa dugo, ipapamahagi sa mga organo at tisyu, at ilalabas mula sa katawan.
Ang mga gamot na may mga katangian ng malakas na acids o alkalis sa pH ng dugo at mga nilalaman ng bituka ay nasa ionized form at samakatuwid ay hindi gaanong nasisipsip. Halimbawa, ang streptomycin at kanamycin ay mga gamot na may mga katangian ng malakas na alkalis, kaya ang kanilang pagsipsip mula sa gastrointestinal tract ay hindi gaanong mahalaga at hindi pare-pareho. Kaya ang konklusyon ay ang mga naturang gamot ay dapat lamang ibigay sa parenteral.
Napansin na ang pagsipsip ng mga gamot ay bumababa at bumabagal sa pagtaas ng motility ng bituka, pati na rin sa: pagtatae (pagtatae). Ang pagsipsip ay nagbabago din sa ilalim ng impluwensya ng mga ahente na bumababa aktibidad ng motor bituka, halimbawa, sa ilalim ng impluwensya ng mga anticholinergic na gamot (mga gamot ng atropine group).
Ang mga nagpapaalab na proseso ng mucosa ng bituka, ang pamamaga nito ay sinamahan din ng pagsugpo sa pagsipsip ng gamot, halimbawa, ang pagsipsip ng hypothiazide ay nabawasan nang husto sa mga pasyente na may congestive failure mga puso.
Ang kemikal at pisikal na istraktura ng sangkap ng gamot ay nakakaapekto rin sa pagsipsip. Halimbawa, ang ilang mga quaternary ammonium compounds (naglalaman ng isang tetravalent nitrogen atom N), na mga curarepodate na gamot (tubocurarine, anatruxonium, ditilin, atbp.) - mga relaxant ng kalamnan, ay hindi tumagos sa lipid layer ng mga cell, at samakatuwid dapat silang maging ibinibigay lamang sa intravenously.
Ang pagsipsip ng gamot ay apektado din ng laki ng mga particle nito. Ang mga tablet na binubuo ng malalaking aggregates ng aktibong sangkap, kahit na may mahabang pananatili sa gastrointestinal tract, ay hindi maayos na nabubulok at samakatuwid ay hindi gaanong hinihigop. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap sa dispersed form o emulsified ay mas mahusay na hinihigop.
2) Aktibong transportasyon. Sa kasong ito, ang paggalaw ng mga sangkap sa pamamagitan ng mga lamad ay nangyayari sa tulong ng mga sistema ng transportasyon na nakapaloob sa mga lamad mismo;
Ipinapalagay ng aktibong transportasyon na ang pagsipsip ay nangyayari sa tulong ng mga espesyal na carrier (facilitated absorption) - mga carrier, iyon ay, nagsasangkot ito ng paglipat ng ilang mga sangkap sa pamamagitan ng mga lamad ng cell sa tulong ng mga carrier ng protina (mga protina ng enzyme o mga protina ng transportasyon) na naroroon sa kanila. Ito ay kung paano inililipat ang mga amino acid (asukal, pyrimidine base) sa hadlang ng dugo-utak, inunan, at mga mahinang acid sa proximal tubules ng mga bato.
Aktibong transportasyon - isinasagawa ng mga espesyal na carrier na may pagkonsumo ng enerhiya at maaaring magpatuloy laban sa isang gradient ng konsentrasyon; Para sa mekanismong ito nailalarawan sa pamamagitan ng pagpili, kumpetisyon sa pagitan ng dalawang sangkap para sa isang carrier at "saturation", iyon ay, ang tagumpay pinakamataas na bilis isang proseso na limitado ng dami ng carrier at hindi tumataas na may karagdagang pagtaas sa konsentrasyon ng hinihigop na sangkap; sa ganitong paraan, ang mga hydrophilic polar molecule, isang bilang ng mga inorganic ions, sugars, amino acids, atbp. ay hinihigop;
Mahalagang tandaan na halos hindi natin maimpluwensyahan ang aktibong transportasyon.
- 3) Pagsala(convection transport) - ang pagpasa ng mga molekula ng gamot sa pamamagitan ng mga pores ng lamad, na medyo limitado ang kahalagahan dahil sa maliit na sukat ng mga pores (sa average hanggang sa 1 nm); bilang karagdagan sa laki ng mga molekula, ang pagsasala ay nakasalalay sa kanilang hydrophilicity, kakayahang mag-dissociate, ang ratio ng singil ng mga particle at pores, pati na rin sa hydrostatic, osmotic at oncotic pressures; sa ganitong paraan ang tubig, ang ilang mga ions at maliliit na hydrophilic molecule ay nasisipsip;
- 4) Pinocytosis. Mga gamot, molekular na masa na lumampas sa 1000 daltons, ay maaaring pumasok sa cell lamang sa pamamagitan ng pinocytosis, iyon ay, ang pagsipsip ng extracellular na materyal sa pamamagitan ng mga vesicle ng lamad. Ang prosesong ito ay lalong mahalaga para sa mga gamot na may polypeptide na istraktura, at gayundin, tila, para sa complex ng cyanocobalamin (bitamina B-12) na may intrinsic Castle factor.
Ang mga nakalistang mekanismo ng pagsipsip (pagsipsip) ay "gumana", bilang isang patakaran, kahanay, ngunit ang pangunahing kontribusyon ay karaniwang ginagawa ng isa sa kanila (passive diffusion, aktibong transportasyon, pagsasala, pinocytosis). Kaya, sa oral cavity at sa tiyan, ang passive diffusion ay pangunahing natanto, at sa isang mas mababang lawak, pagsasala. Ang iba pang mga mekanismo ay halos hindi kasangkot.
Sa maliit na bituka walang mga hadlang sa pagpapatupad ng lahat ng mga mekanismo ng pagsipsip; alin ang nangingibabaw ay depende sa gamot.
Sa malaking bituka at tumbong, nangingibabaw ang mga proseso ng passive diffusion at filtration. Sila rin ang mga pangunahing mekanismo para sa pagsipsip ng mga gamot sa pamamagitan ng balat.
Ang paggamit ng anumang gamot para sa therapeutic o prophylactic na layunin ay nagsisimula sa pagpapakilala nito sa katawan o aplikasyon sa ibabaw ng katawan. Ang bilis ng pag-unlad ng epekto, ang kalubhaan at tagal nito ay nakasalalay sa ruta ng pangangasiwa.
Pamamahagi at transportasyon ng mga gamot sa katawan
Pagkatapos ng pagsipsip, ang mga panggamot na sangkap ay karaniwang pumapasok sa daluyan ng dugo at pagkatapos ay dinadala sa iba't ibang organo at mga tela. Ang pattern ng pamamahagi ng isang gamot ay tinutukoy ng maraming mga kadahilanan, depende kung aling gamot ang ipapamahagi nang pantay o hindi pantay sa katawan. Dapat sabihin na karamihan sa mga gamot ay hindi pantay na ipinamamahagi at isang maliit na bahagi lamang ang ipinamamahagi nang medyo pantay (inhaled anesthetics). Karamihan mahahalagang salik na nakakaimpluwensya sa pattern ng pamamahagi ng gamot ay:
- 1) solubility sa lipids,
- 2) ang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo,
- 3) intensity ng rehiyonal na daloy ng dugo.
Tinutukoy ng lipid solubility ng isang gamot ang kakayahan nitong tumagos sa mga biological na hadlang. Ito ay, una sa lahat, ang capillary wall at cell membranes, na siyang mga pangunahing istruktura ng iba't ibang histohematic barrier, lalo na, tulad ng blood-brain at placental barrier. Ang mga non-ionized fat-soluble na gamot ay madaling tumagos sa mga lamad ng cell at ipinamamahagi sa lahat ng likido sa katawan. Ang distribusyon ng mga gamot na hindi tumagos nang maayos sa mga lamad ng cell (mga naka-ionized na gamot) ay hindi kasing pantay.
Ang BBB permeability ay tumataas sa pagtaas osmotic pressure dugong plasma. Iba't ibang sakit maaaring baguhin ang pamamahagi ng mga gamot sa katawan. Kaya, ang pag-unlad ng acidosis ay maaaring mapadali ang pagtagos ng mga gamot sa mga tisyu - mahina acids, na kung saan ay hindi gaanong dissociated sa ilalim ng naturang mga kondisyon.
Minsan ang pamamahagi ng isang sangkap ng gamot ay nakasalalay sa pagkakaugnay ng gamot para sa ilang mga tisyu, na humahantong sa kanilang akumulasyon sa mga indibidwal na katawan at mga tela. Ang isang halimbawa ay ang pagbuo ng isang tissue depot sa kaso ng paggamit ng mga gamot na naglalaman ng iodine (J) sa mga tisyu thyroid gland. Kapag gumagamit ng tetracyclines, ang huli ay maaaring piliing maipon sa tissue ng buto, sa partikular na mga ngipin. Sa kasong ito, ang mga ngipin, lalo na sa mga bata, ay maaaring maging dilaw.
Ang pagpili ng pagkilos na ito ay dahil sa pagkakaugnay ng mga tetracycline para sa mga biological na substrate tissue ng buto, lalo na ang edukasyon
tetracycline calcium complexes bilang chelates (hela - cancer claw). Ang mga katotohanang ito ay mahalagang tandaan, lalo na para sa mga pediatrician at obstetrician-gynecologist.
Ang ilang mga gamot ay maaaring maipon sa malalaking dami sa loob ng mga selula, na bumubuo ng mga cellular depot (akrikhin). Nangyayari ito dahil sa pagbubuklod ng substance ng gamot sa mga intracellular protein, nucleoproteins, at phospholipids.
Dahil sa kanilang lipophilicity, ang ilang anesthetics ay maaaring bumuo ng mga fat deposit, na dapat ding isaalang-alang.
Ang mga gamot ay idineposito, bilang isang panuntunan, dahil sa nababaligtad na mga bono, na, sa prinsipyo, ay tumutukoy sa tagal ng kanilang presensya sa mga depot ng tissue. Gayunpaman, kung ang mga paulit-ulit na complex ay nabuo na may mga protina ng dugo (sulfadimethoxine) o mga tisyu (mga asin. mabigat na bakal), kung gayon ang pagkakaroon ng mga pondong ito sa depot ay makabuluhang pinalawak.
Dapat ding tandaan na pagkatapos ng pagsipsip sa systemic na sirkulasyon, ang karamihan sa sangkap ng gamot sa mga unang minuto ay pumapasok sa mga organo at tisyu na pinaka-aktibong pinabanguhan ng dugo (puso, atay, bato). Ang saturation ng gamot sa mga kalamnan, mauhog lamad, balat at adipose tissue ay nangyayari nang mas mabagal. Ang pagkamit ng therapeutic concentrations ng mga gamot sa mga tissue na ito ay nangangailangan ng oras mula sa ilang minuto hanggang ilang oras.
Ang ruta ng pangangasiwa ng gamot ay higit na tinutukoy kung maabot nito ang lugar ng pagkilos (biophase) (halimbawa, ang lugar ng pamamaga) at magkaroon ng therapeutic effect.
Ang pagpasa ng mga gamot sa digestive tract ay mahirap nauugnay sa kanilang lipid solubility at ionization. Ito ay itinatag na kapag ang mga panggamot na sangkap ay kinuha nang pasalita, ang rate ng kanilang pagsipsip ay iba't ibang departamento Ang gastrointestinal tract ay hindi pareho. Ang pagkakaroon ng dumaan sa mauhog lamad ng tiyan at bituka, ang sangkap ay pumapasok sa atay, kung saan ito ay sumasailalim sa mga makabuluhang pagbabago sa ilalim ng pagkilos ng mga enzyme ng atay. Ang proseso ng pagsipsip ng gamot sa tiyan at bituka ay naiimpluwensyahan ng pH. Kaya, sa tiyan ang pH ay 1-3, na nagpapadali sa mas madaling pagsipsip ng mga acid, at ang pH sa maliit at malalaking bituka ay tumataas sa 8 base. Kasabay nito, sa acidic na kapaligiran ng tiyan, ang ilang mga gamot ay maaaring sirain, halimbawa benzylpenicillin. Ang mga gastrointestinal enzymes ay hindi aktibo ang mga protina at polypeptides, at ang mga bile salt ay maaaring mapabilis ang pagsipsip ng mga gamot o pabagalin ang mga ito, na bumubuo ng mga hindi matutunaw na compound. Ang rate ng pagsipsip sa tiyan ay apektado ng komposisyon ng pagkain, gastric motility, at ang agwat ng oras sa pagitan ng mga pagkain at pag-inom ng mga gamot. Pagkatapos ng pangangasiwa sa daloy ng dugo, ang gamot ay ipinamamahagi sa lahat ng mga tisyu ng katawan, at ang solubility nito sa mga lipid, ang kalidad ng koneksyon nito sa mga protina ng plasma ng dugo, ang intensity ng daloy ng dugo sa rehiyon at iba pang mga kadahilanan ay mahalaga. Ang isang makabuluhang bahagi ng gamot sa unang pagkakataon pagkatapos ng pagsipsip ay pumapasok sa mga organo at tisyu na pinaka-aktibong ibinibigay ng dugo (puso, atay, baga, bato), at mga kalamnan, mauhog lamad, adipose tissue At balat ay dahan-dahang puspos ng mga panggamot na sangkap. Mga gamot na nalulusaw sa tubig na mahina ang pagsipsip sistema ng pagtunaw, pinangangasiwaan lamang nang parenteral (halimbawa, streptomycin). Ang mga gamot na nalulusaw sa taba (gaseous anesthetics) ay mabilis na ipinamamahagi sa buong katawan.
