Sa karamihan ng mga pasyente, ang sakit ay nagpapakita mismo sa una o ikalawang taon ng buhay, ngunit ang mga kaso ng pagbuo ng sakit sa edad na 17-20 taon ay inilarawan.

• Pagkaantala pisikal na kaunlaran.
• Paulit-ulit (muling nangyayari) purulent na proseso ng balat (abscesses - isang limitadong akumulasyon ng nana sa iba't ibang mga tisyu at organo, pigsa, pigsa - talamak na pamamaga ng follicle ng buhok, sebaceous glandula at nakapaligid na tissue).
• Iba-iba, madalas na paulit-ulit purulent na mga sakit mga organo at tisyu:
  • mga lymph node (halimbawa, lymphadenitis - pamamaga ng mga lymph node, na ipinakita sa pamamagitan ng pamamaga at lambot ng balat sa paligid ng mga inflamed node);
  • bituka (enteritis - pamamaga maliit na bituka, ipinahayag biglaang sakit(pangunahin sa gitna ng tiyan), madalas na may pagsusuka, pagtatae, lagnat);
  • mga baga (halimbawa, pulmonya - pamamaga ng tissue ng baga, na ipinakita sa pamamagitan ng lagnat, sakit ng ulo, pananakit ng kalamnan, ubo, igsi ng paghinga, kahinaan - o abscess - isang limitadong akumulasyon ng nana sa iba't ibang mga tisyu at organo);
  • buto (osteomyelitis ay isang nakakahawang sugat sa buto na nailalarawan sa pamamaga ng tissue at matinding sakit sa apektadong lugar, tumaas na temperatura, sa maliliit na bata - pag-aatubili na ilipat ang mga apektadong limbs).

• Posible na bumuo ng pararectal (malapit sa tumbong) abscesses, abscesses ng atay, pali, sepsis (impeksyon na pumapasok sa dugo).
• Iba-iba, madalas na paulit-ulit mga sakit sa fungal. Halimbawa:
  • Ang candidiasis ay isang uri ng fungal infection na sanhi ng microscopic yeast-like fungi ng genus Candida. (Candida albicans) . Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pangangati, nasusunog, cheesy discharge (halimbawa, sa genital area), isang maputi na patong sa nakikitang mauhog lamad (halimbawa, ang oral cavity - sa dila, pisngi);
  • apergillosis ay isang sakit na dulot ng fungi ng genus Aspegillus; mas madalas na nangyayari na may pangunahing pinsala sa mga baga (ipos sa paghinga, pag-atake ng inis, ubo na may plema, posibleng pagkakaroon ng mga streak ng dugo at mga bukol sa plema, pagtaas ng temperatura ng katawan, pananakit ng dibdib, pangkalahatang kahinaan), mga kuko (nail plates ay kumakapal , gumuho), balat ( vesicular, nodular rash) at iba pang mga organo.
• Pinalaki ang pali at atay (hepatosplenomegaly).
• Ang pagbuo ng mga granuloma (mga nodule na nagreresulta mula sa akumulasyon ng mga phagocytes (mga cell immune system, na nagpoprotekta sa katawan sa pamamagitan ng pagsipsip ng (phagocytosis) mapaminsalang mga dayuhang particle, bakterya, pati na rin ang mga patay o namamatay na mga selula) na hindi kayang sirain ang pathogen (mga dayuhang selula)).
• BCGitis (nagpapasiklab na reaksyon sa lugar ng Mga pagbabakuna sa BCG(bakuna laban sa tuberculosis), na sinamahan ng pamamaga ng axillary lymph node) sa mga nabakunahan laban sa tuberculosis ( nakakahawang sakit tao at hayop sanhi ng Mycobacterium tuberculosis(Koch stick)).

Mga sanhi

Ang genetic metabolic (na nauugnay sa metabolismo - metabolismo) depekto sa mga phagocytes (mga cell ng immune system na nagpoprotekta sa katawan sa pamamagitan ng pagsipsip (phagocytosis) nakakapinsalang mga dayuhang particle, bakterya, pati na rin ang mga patay o namamatay na mga cell), na humahantong sa pagbawas sa kanilang aktibidad, na ipinakikita ng kawalan ng kakayahan na sirain ang mga dayuhang selula na nakuha ng mga ito.

Mga diagnostic

• Pagsusuri ng medikal na kasaysayan at mga reklamo ng pasyente (gaano katagal naabala ang pasyente):
  • nadagdagan ang temperatura ng katawan, kahinaan;
  • sakit ng ulo, pananakit ng kalamnan;
  • mula sa labas sistema ng pagtunaw- pananakit ng tiyan, pagsusuka, pagtatae;
  • mula sa labas sistema ng paghinga- igsi ng paghinga, pag-atake ng inis, ubo na may plema, posibleng pagkakaroon ng mga streak ng dugo at mga bukol sa plema;
  • nangangati, nasusunog, curdled discharge sa genital area, maputing plaka (mga pelikula) sa oral cavity, halimbawa, sa pisngi, dila.

• Pagsusuri ng family history: pagtukoy sa presensya ng ng sakit na ito mula sa malalapit na kamag-anak.
• Pagsusuri ng pasyente: ang atensyon ay iginuhit sa isang pagkaantala sa pisikal na pag-unlad, maraming mga pigsa (mga pigsa - talamak na pamamaga ng follicle ng buhok, sebaceous gland at nakapaligid na tisyu), palpation (palpation) ng mga lymph node ay nagpapakita ng kanilang pagpapalaki at sakit, pagpapalaki ng ang atay at/o pali.
• Kumpletuhin ang pagsusuri sa dugo (ginagawa upang matukoy ang pamamaga).
• Tukuyin ang mga antas ng lymphocytes (ang pangunahing mga selula ng immune system na gumagawa ng mga antibodies na kailangan upang labanan ang mga dayuhang selula) at antibodies (mga cell na ginagamit ng immune system upang makita at i-neutralize ang mga dayuhang bagay - tulad ng bakterya at mga virus).
• Flow cytometry gamit ang dihydrorhodamine (isang pagsusuri sa dugo na nakikita ang pagkakaroon ng mga mapaminsalang dayuhang particle, bakterya, at patay o namamatay na mga selula sa mga phagocytes (mga cell ng immune system na nagpoprotekta sa katawan sa pamamagitan ng paglamon (phagocytosis))) mga kemikal na sangkap na maaaring sirain ang bakterya).
• X-ray ng mga organo dibdib. X-ray na pagsusuri ng mga organo ng dibdib na ginagamit para sa pagsusuri mga pagbabago sa pathological dibdib, mga organo lukab ng dibdib at malapit mga istrukturang anatomikal. Para sa isang chest x-ray, ang pasyente ay nakaposisyon sa pagitan ng x-ray tube at ng pelikula. Ayon sa mga resulta survey na ito maaari nating pag-usapan ang tungkol sa isang pagtaas sa thoracic lymph nodes, tungkol sa kondisyon ng tissue ng baga (detection ng pneumonia - pamamaga ng tissue ng baga, na ipinakita sa pamamagitan ng lagnat, sakit ng ulo, pananakit ng kalamnan, ubo, igsi ng paghinga, kahinaan - o isang abscess - isang limitadong akumulasyon ng nana sa iba't ibang mga tisyu at organo), mga tumor sa pagbubukod.
• Pagsusuri sa ultratunog (ultrasound) ng mga organo lukab ng tiyan. Non-invasive (nang walang pagtagos sa mga natural na panlabas na hadlang ng katawan (balat, mauhog lamad)) pagsusuri sa katawan ng tao gamit ang mga ultrasonic wave. Isinagawa upang matukoy ang kondisyon lamang loob- ang kanilang laki, istraktura, ang pagkakaroon ng mga pathological na pagbabago sa kanila (halimbawa, abscesses, granulomas (nodules na nagreresulta mula sa akumulasyon ng phagocytes), pagbubukod ng mga tumor).
• Osteoscintigraphy (pag-aaral ng kondisyon ng mga organo gamit ang isang tagapagpahiwatig - isang radioactive marker. Ang mga tagapagpahiwatig, tinatawag na radiopharmaceuticals (RP), ay ipinakilala sa katawan ng pasyente, pagkatapos ay tinutukoy ang bilis ng paggalaw, pag-aayos at pag-alis ng mga ito mula sa mga organo at tisyu. gamit ang isang radiation receiver). Isinasagawa ito upang matukoy ang pagkakaroon o kawalan ng mga pathological (abnormal) na proseso sa mga buto.
• Computed tomography (CT). Paraan ng intravital layer-by-layer na pananaliksik panloob na istraktura pasyente na gumagamit ng x-ray. Ang pasyente ay inilalagay sa isang mesa ng conveyor, na nagsisimulang umusad hanggang ang bahagi ng katawan na sinusuri ay nasa lagusan ng aparato sa pag-scan. Isinasagawa ito upang ibukod ang mga proseso ng tumor, tuklasin ang mga granuloma, abscesses (limitadong akumulasyon ng nana sa iba't ibang mga tisyu at organo) ng mga panloob na organo (atay, pali) at linawin ang kanilang mga sukat.
• Ang isang molecular genetic blood test upang maghanap ng mga mutasyon sa CYBB gene (ito ay kung saan matatagpuan ang depekto sa karamihan ng mga kaso) ay isinasagawa upang kumpirmahin ang diagnosis ng X-linked (naka-link sa X chromosome, iyon ay, matatagpuan dito. ) lokalisasyon (lokasyon) ng may sira na gene.
• Konsultasyon sa isang medikal na geneticist.

Paggamot ng talamak na sakit na granulomatous

• Paglipat ng mga hematopoietic stem cell ( utak ng buto) ay ang tanging radikal (matinding) paraan ng therapy.
• Paggamot ng mga nakakahawang pagpapakita ng sakit: antibiotic therapy kasama ang mga antifungal na gamot.
• Immunomodulators (upang mapabuti ang paglaban sa mga impeksyon).
• Gene therapy (isang set ng genetic engineering (biotechnological) at medikal na pamamaraan na naglalayong ipakilala ang mga pagbabago sa genetic apparatus ng mga selula ng tao para sa paggamot ng mga sakit) ay maaaring maging maaasahan sa hinaharap.
• Systemic corticosteroids (anti-inflammatory hormones na ginawa sa maliit na dami sa adrenal cortex) para gamutin ang granulomas (nodules na nagreresulta mula sa akumulasyon ng phagocytes (mga cell ng immune system na nagpoprotekta sa katawan sa pamamagitan ng paglunok (phagocytosis) mga nakakapinsalang dayuhang particle, bacteria , at patay o namamatay na mga selula) na hindi kayang sirain ang mga dayuhang selula.

Mga komplikasyon at kahihinatnan

• Malubhang impeksyon tulad ng:
  • enteritis - pamamaga ng maliit na bituka, na ipinakita ng biglaang pananakit (pangunahin sa gitna ng tiyan), madalas na pagsusuka, pagtatae, at lagnat;
  • pulmonya - pamamaga ng tissue ng baga, na ipinakita sa pamamagitan ng lagnat, sakit ng ulo, pananakit ng kalamnan, ubo, igsi ng paghinga, kahinaan;
  • Ang osteomyelitis ay isang nakakahawang sugat sa buto na nailalarawan sa pamamaga ng tissue at matinding pananakit sa apektadong lugar, at lagnat.

• Sepsis (pagkalason sa dugo, pangkalahatang impeksiyon - isang impeksiyon kung saan ang pathogen ay kumalat sa buong katawan);
• Nakamamatay na kinalabasan (kamatayan).

Pag-iwas sa talamak na sakit na granulomatous

• Dahil ang sindrom ay namamana (naipasa mula sa mga magulang hanggang sa mga bata), tiyak na pag-iwas walang sakit.
• Prophylactic na paggamit ng mga antibiotic at antifungal na gamot.
• Upang maiwasan ang sakit sa isang hindi pa isinisilang na bata, kinakailangan na magplano ng pagbubuntis at napapanahong paghahanda para dito (prenatal diagnosis (diagnosis bago ipanganak, iyon ay, sa panahon ng intrauterine development ng fetus) upang matukoy ang genetic defect ng fetus, konsultasyon sa isang medikal na geneticist).

Ang mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous ay dumaranas ng malubha, paulit-ulit na bacterial at fungal na impeksyon na pangunahing nakakaapekto sa mga organo na nakikipag-ugnayan sa panlabas na kapaligiran (mga baga, gastrointestinal tract, balat, at mga lymph node na nagpapatuyo sa mga organ na ito). Dagdag pa, dahil sa hematogenous na pagkalat ng impeksyon, maaaring magdusa ang ibang mga organo, kadalasan ang atay, buto, bato at utak.

Ang mga unang sintomas sa 2/3 ng mga pasyente na may talamak na granulomatous disease ay lumilitaw sa unang taon ng buhay (lymphadenitis, pneumonia, rectal abscesses at osteomyelitis), purulent na mga sugat sa balat (minsan mula sa kapanganakan) at mga komplikasyon mula sa gastrointestinal tract(pagsusuka dahil sa bara ng granuloma antrum tiyan, paulit-ulit na pagdurugo laban sa background talamak na kolaitis), kahit na ang mga huling kaso ng pagsisimula ay inilarawan din mga klinikal na pagpapakita mga sakit. A.Lun et al. Napansin namin ang isang 43 taong gulang na babae na may tipikal na klinikal na larawan ng talamak na sakit na granulomatous, kabilang ang aspergillosis at pagbuo ng bituka granuloma, kung saan ang mga unang palatandaan ng sakit ay nabuo sa edad na 17. Sa genetic na pagsusuri Ang pasyente ay na-diagnose na may gp91-phox gene mutation na may non-randomized lyonization ng X chromosome.

Ang mga klinikal na pagpapakita ay maaaring maging napaka-variable; ang ilang mga bata na may talamak na granulomatous na sakit ay maaaring magdusa mula sa ilan sa mga komplikasyon na nakalista sa itaas, habang ang iba ay maaaring may kaunting mga pagpapakita ng sakit. Sa ilang mga kaso, ang mga unang pagpapakita ng talamak na sakit na granulomatous ay maaaring mapagkamalan para sa iba pang mga kondisyon, halimbawa, pyloric stenosis, allergy sa protina ng gatas ng baka, iron deficiency anemia. Kapag sinusuri ang mga bata na may talamak na granulomatous disease, ang mga pagkaantala sa pisikal na pag-unlad at anemya ay madalas na mapapansin, lalo na sa X-linked na variant ng sakit. Kadalasan, ang mga batang may X-linked form ng chronic granulomatous disease ay mas maagang nagkakasakit at mas malala kaysa sa mga batang may autosomal recessive pattern ng mana, lalo na ang mga may p47-phox deficiency.

Ang Staphylococcus aureus, fungi ng genus Aspergillus, intestinal gram-negative flora, Burkholderia cepacia (na dating tinatawag na Pseudomonas cepacia) ay ang mga pinakakaraniwang pathogen na nagdudulot ng mga nakakahawang komplikasyon sa CGD. Karamihan sa mga microbes na ito ay gumagawa ng catalase. Sinisira ng Catalase ang hydrogen peroxide na nabuo sa panahon ng buhay ng mikrobyo mismo, sa gayo'y pinipigilan ang neutrophil na "hiram" ng mga libreng radical para sa pagpatay. Sa kasong ito, ang mga catalase-negative na microorganism, tulad ng streptococci, ay namamatay sa mga neutrophil ng mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous, na nawasak ng kanilang sariling mga produktong basura - hydrogen peroxide.

Ang mga impeksyon sa fungal ay napansin sa 20% ng mga pasyente na may talamak na granulomatous disease, at ito ay pangunahing aspergillosis.

Ang pinsala sa baga ay ang pinakakaraniwang nakakahawang komplikasyon, na nangyayari sa lahat grupo ayon sa idad mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous. Ang mga ito ay paulit-ulit na pneumonia, pinsala sa hilar lymph nodes, pleurisy, pleural empyema, pulmonary abscesses, sanhi ng Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., bituka gram-negative bacteria (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Ang pathogen na responsable para sa pag-unlad ng pamamaga ay hindi palaging makikilala sa plema, at samakatuwid, kapag ang mga pagbabago sa X-ray ay napansin sa mga baga, ang empirical antibacterial therapy ay inireseta, na sumasaklaw sa spectrum ng mga microorganism na inilarawan sa itaas. Ito ay karaniwang kumbinasyon ng aminoglycosides na may ceftazidime. Kung sakaling walang tugon sa empirical na paggamot, gumagamit sila ng mas invasive na diagnostic na pamamaraan (bronchoscopy, fine-needle lung biopsy, open lung biopsy), dahil kapag ang mga mikroorganismo tulad ng, halimbawa, Nokardia ay nakita, kinakailangan ang tiyak na antibacterial therapy. Ang isa sa pinakamahalagang sanhi ng mga komplikasyon sa baga sa mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous ay Burkholderia cepacia at mga kaugnay na bakterya B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei at B. pickettii. Ang mga bacteria na ito ay hindi karaniwang virulent sa mga pasyente na may talamak na granulomatous disease at isa sa mga pangunahing sanhi ng nakamamatay na pneumonia sa kanila. Karamihan sa mga bakterya ng genus Burkholderia ay lumalaban sa caminoglycosides at ceftazidime. Bukod dito, ang mga kultura na itinanim mula sa plema ng mga pasyente na nahawaan ng Burkholderia ay kadalasang lumalaki nang napakabagal, na nagpapahintulot sa pathogen na dumami sa katawan ng pasyente hanggang sa magkaroon ng endotoxic shock. Kung posible na matukoy ang pathogen bago ang pagpapakalat ng proseso, ang pangangasiwa ng mataas na dosis ng intravenous trimethoprim-sulfamethoxazole ay epektibo.

Ang mga cutaneous abscesses at lymphadenitis, ang susunod na pinakakaraniwang nakakahawang komplikasyon ng talamak na granulomatous disease, ay kadalasang sanhi ng S. aureus at mga gram-negative na microorganism, kabilang ang B. cepatia at Serratia morcescens. Ang mga impeksyong ito ay nangangailangan ng pangmatagalang antibiotic therapy, at madalas na pagpapatuyo, para sa kumpletong lunas.

Hepatic at subphrenic abscesses isa ring karaniwang komplikasyon ng talamak na sakit na granulomatous, kadalasang sanhi ng S. aureus. Ang mga pasyente ay karaniwang may lagnat, karamdaman, pagbaba ng timbang, at pagbaba ng gana. Kadalasan walang sakit, kahit na may palpation ng apektadong organ, at madalas na walang mga abnormalidad sa laboratoryo sa pag-andar ng atay. Ang mga kundisyong ito ay tumutugon din sa pangmatagalang napakalaking antibacterial therapy, sa sa mga bihirang kaso ipinahiwatig ang interbensyon sa kirurhiko.

Ang pinakamalubhang nakakahawang komplikasyon ng talamak na sakit na granulomatous ay aspergillosis. Kasama sa mga protocol ng paggamot para sa aspergillosis sa talamak na sakit na granulomatous pangmatagalang paggamit amphotericin B at, kung maaari, alisin ang aspergilloma. Gayunpaman operasyon Hindi ito palaging ginagamit, dahil ang lokalisasyon ng sugat sa baga, vertebral body, ribs, o utak ay hindi kasama ang pamamaraang ito. Kaya, ang pangunahing paraan ng paggamot sa aspergillosis sa mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous ay pangmatagalan (4-6 na buwan) konserbatibong therapy gamit ang amphotericin B sa isang dosis na 1.5 mg/kg ng timbang ng pasyente at ang kumbinasyon nito sa mga griazole na antifungal na gamot (itraconazole , voriconazole). Bilang karagdagan, mahalagang itatag at, kung maaari, alisin ang pinagmulan ng aspergillosis sa kapaligiran na nakapalibot sa pasyente, dahil maaari mong bawasan ang panganib ng muling impeksyon.

Ang Osteomyelitis at pararectal abscesses ay tipikal din para sa mga pasyente na may talamak na granulomatous disease at, tulad ng iba pang mga nakakahawang komplikasyon, ay nangangailangan ng pangmatagalang intensive antibacterial at antifungal therapy.

Kasama sa mga mucosal lesion ang ulcerative stomatitis, gingivitis, persistent rhinitis at conjunctivitis. Ang enteritis at colitis, na kadalasang nangyayari sa mga pasyente na may talamak na granulomatous disease, ay maaaring maging mahirap na makilala mula sa Crohn's disease. Inilarawan din ni Ament at Ochs (1973) ang perianal fistula, bitamina B12 malabsorption, at steatorrhea. Sa karamihan ng mga naturang pasyente, biopsy specimens ng rectal mucosa at jejunum nakita ang mga histiocytes.

Bukod sa nakakahawang komplikasyon ay inilarawan sa ilang mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous mga sakit sa autoimmune. Ang systemic at discoid lupus ay inilarawan sa parehong X-linked at autosomal recessive na mga uri ng sakit. Juvenile rheumatoid arthritis na may positibo rheumatoid factor inilarawan sa isang batang babae na may kakulangan sa p47.

Ang mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous ay kadalasang mas maikli kaysa sa kanilang mga magulang o normal na mga kapatid. Ang pagkaantala ng pisikal na pag-unlad sa mga naturang pasyente ay maaaring pangalawa sa malubha talamak na impeksyon(at sa asymptomatic na panahon ng sakit, tumataas ang rate ng paglago), na may pinsala sa gastrointestinal tract laban sa background ng kakulangan sa nutrisyon, at maaari ring isang genetic na tampok ng sakit, na sumasalamin sa isang depekto sa lamad hindi lamang ng mga hematopoietic na selula, ngunit din ng iba pang mga cell sa mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous.

Sa talamak na sakit na granulomatous, ang mga neutrophil at monocytes ay nagpapanatili ng kakayahang sumipsip ng mga microorganism na positibo sa catalase, ngunit dahil sa kakulangan ng mga metabolite ng oxygen, hindi nila sinisira ang mga ito. Ang sakit na ito ay bihira (4-5:1000000) at namamana nang recessive. Ang sanhi ay mutasyon sa mga gene na naka-encode ng mga bahagi ng NADP oxidase (isa sa X chromosome at tatlong autosomal genes).

Genetics at pathogenesis. Ang pag-activate ng NADPH oxidase sa mga neutrophil ay nangangailangan ng pagpupulong ng mga indibidwal na subunit ng enzyme sa lamad ng cell. Una, ang phosphorylation ng cationic cytoplasmic protein p47phox (ang "phagocyte oxidase" na protina na may molekular na timbang 47 kDa). Phosphorylated p47phox, kasama ang dalawang iba pang bahagi ng cytoplasmic oxidase - p67phox at mababang molekular na timbang na guanosine triphosphatase (Rac-2) - ay isinasalin sa lamad ng cell, kung saan ang lahat ng mga protina na ito ay nakikipag-ugnayan sa mga cytoplasmic na domain ng transmembrane flavocytochrome b558, na bumubuo ng isang aktibong oxidase (Larawan 185.5). Ang Flavocytochrome ay isang heterodimer na binubuo ng dalawang peptides - p22phoxp at gp91phox, na mayaman sa mga residue ng carbohydrate. Ayon sa kasalukuyang modelo, ang tatlong transmembrane domain ng N-terminal na bahagi ng flavoprotein ay naglalaman ng mga residue ng histidine na tumutukoy sa heme binding. Pinapatatag ng p22phox peptide ang gp91phox. Ang papel ng p40phox sa oxidase activation ay nananatiling hindi maliwanag. Ang gp91phox peptide ay kinakailangan para sa electron transport na kinasasangkutan ng NADP, flavin, at heme-binding domain. Ang p22pho peptide ay hindi lamang nagpapatatag sa gp91phox, ngunit naglalaman din ng mga binding site para sa mga cytoplasmic subunits ng enzyme.

Ang cytoplasmic p47phox, p67phox at Rac-2 ay lumilitaw na gumaganap ng isang regulatory role sa pamamagitan ng pag-activate ng cytochrome b558.

Humigit-kumulang 2/3 ng mga pasyente na may talamak na granulomatous disease ay mga lalaki na nagmana ng mga mutasyon sa gene encoding na gp91phox na matatagpuan sa X chromosome, at 1/3 ng mga pasyente ay nagmamana ng autosomal recessive mutation sa gene encoding p47phox (chromosome 7). Humigit-kumulang 5% ng mga pasyente ang autosomal na recessive na namamana ng mga depekto sa p67phox (chromosome 1) at p22phox (chromosome 16) na mga gene.

Ang normal na phagocytic function ng neutrophils ay nangangailangan ng pag-activate ng NADPH oxidase. Ang mga electron ay inililipat mula sa NADPH sa flavin, pagkatapos ay sa heme prosthetic na grupo ng cytochrome b558, at sa wakas sa molekular na oxygen, na nagreresulta sa pagbuo ng O2-. Kung ang sistemang ito ay gumagana nang hindi epektibo, ang O2- ay hindi ginawa.

Ang mga kaguluhan sa oxidative metabolism sa neutrophils sa talamak na granulomatous disease ay lumilikha ng mga kondisyon para sa kaligtasan ng mga microbes. Ang kapaligiran sa mga vacuole ng phagocytes ay nananatiling acidic, at ang bakterya ay hindi natutunaw (Larawan 188.2). Ang paglamlam ng mga macrophage na may hematoxylin-eosin ay nagpapakita ng isang gintong pigment, na sumasalamin sa akumulasyon ng hinihigop na materyal sa mga selula, na pinagbabatayan ng nagkakalat na granulomatosis, na nagbibigay ng pangalan sa patolohiya na ito.

Mga klinikal na pagpapakita. Ang talamak na granulomatous na sakit ay dapat na pinaghihinalaan sa sinumang pasyente na may paulit-ulit o hindi pangkaraniwang lymphadenitis, mga abscess sa atay, maraming osteomyelitis, isang kasaysayan ng pamilya ng madalas na mga impeksyon, o mga impeksyon na dulot ng mga microbes na positibo sa catalase (hal., S. aureus).

Maaaring mangyari ang mga klinikal na palatandaan at sintomas sa parehong pagkabata at maagang pagtanda. Ang saklaw at kalubhaan ng mga nakakahawang sakit ay lubos na nagbabago. Ang causative agent ay kadalasang S. aureus, bagama't ang impeksyon sa anumang iba pang catalase-positive microorganism ay posible. Kabilang sa mga karaniwang nakakahawang ahente ang Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans at Salmonella. Karaniwang nangyayari ang pulmonya, lymphadenitis at mga sugat sa balat. Kabilang sa mga komplikasyon ng mga malalang impeksiyon ang anemia, lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, talamak na suppurative dermatitis, restrictive disorder, gingivitis, hydronephrosis, at pyloric stenosis. Ang posibilidad ng talamak na sakit na granulomatous ay ipinahiwatig din ng paraproctitis at paulit-ulit na mga impeksyon sa balat, kabilang ang folliculitis, granulomas at discoid lupus erythematosus. Ang mga granuloma at nagpapasiklab na proseso, kung nagiging sanhi sila ng pyloric stenosis, pagpapaliit ng urethra o rectal fistula na kahawig ng Crohn's disease, ay nangangailangan ng agarang kumpirmasyon ng diagnosis.

Pananaliksik sa laboratoryo. Ang nitroblue tetrazolium reduction test ay malawakang ginagamit sa pagsusuri ng talamak na sakit na granulomatous, ngunit mabilis itong pinapalitan ng dihydrorhodamine 123 flow cytofluorometry. Nakikita ng pamamaraang ito ang paggawa ng mga oxidant, dahil ang oxidation ng dihydrorhodamine 123 na may hydrogen peroxide ay nagpapahusay ng fluorescence.

Pagtataya. Ang talamak na granulomatous disease ay pumapatay ng 2 sa 100 pasyente bawat taon. Ang pinakamataas na rate ng namamatay ay sinusunod sa mga maliliit na bata. Ang pangmatagalang pagbabala ay makabuluhang bumuti sa nakalipas na 20 taon. Ito ay maaaring maiugnay sa isang mas mahusay na pag-unawa sa biology ng sakit, ang pagbuo ng mga epektibong regimen para sa pag-iwas at pagtuklas ng mga impeksyon, pati na rin ang aktibong operasyon at konserbatibong pamamaraan kanilang paggamot.

Ang mga sakit na granulomatous ay isang magkakaibang pangkat ng mga sakit ( mga anyo ng nosological) ng iba't ibang etiologies, ang structural na batayan kung saan ay granulomatous pamamaga. Ang mga sakit na ito ay may isang bilang ng mga katangian sa karaniwan: ang pagkakaroon ng granulomatous pamamaga; kaguluhan ng immunological homeostasis; polymorphism ng mga reaksyon ng tissue; pagkahilig sa isang talamak na kurso na may madalas na pagbabalik; madalas na pinsala sa vascular sa anyo ng vasculitis.

Pag-uuri. Batay sa etiology ng sakit. Mayroong: mga granulomatous na sakit ng itinatag na etiology:

Granulomatous na mga sakit ng infectious etiology (rabies, viral encephalitis, cat scratch disease, typhus, paratyphoid fever, typhoid fever, yersiniosis, brucellosis, tularemia, glanders, rayuma, rhinoscleroma, tuberculosis, syphilis, ketong, malaria, toxoplasmosis, leishmaniasis, actinomycosis, candidiasis, schistosomiasis, trichinosis, alveococcosis);

Granulomatous na mga sakit ng hindi nakakahawang etiology (silicosis, talcosis, aluminosis, berylliosis). Ang mga nakalistang sakit ay nabibilang sa pangkat ng pneumoconiosis, mga sakit na dulot ng pagkakalantad sa alikabok ng industriya, at tatalakayin sa Kabanata. "Mga sakit sa trabaho";

Granulomatous na sakit ng hindi kilalang etiology (sarcoidosis, Crohn's disease, rheumatoid arthritis, Wegener's granulomatosis, Weber-Christian panniculitis, xanthogranulomatous pyelonephritis, giant cell granulomatous de Quervain's thyroiditis).

Ang Sarcoidosis (Besnier-Beck-Schaumann disease) ay isang talamak na sistematikong granulomatous na sakit na nakakaapekto sa maraming mga organo, gayunpaman, ang mga baga na may hilar at mediastinal na organ ay kadalasang apektado. mga lymph node (90%).

Ang morphological substrate ng sarcoidosis ay isang epithelioid cell granuloma, na ang istraktura ay halos kapareho ng tuberculosis, gayunpaman, walang caseous necrosis dito (Fig. 48 on color incl.). Ang kinalabasan ng naturang granuloma ay karaniwang hyalinosis. Minsan ang mga granuloma ay may dalawa pang katangian na histological features: lamellar na deposito ng dayap at protina - mga katawan ng Schaumann; Ang mga inklusyon na hugis-bituin ay mga katawan ng steroid. Ang mga pormasyon na ito ay matatagpuan sa cytoplasm ng mga higanteng selula.

Ang Crohn's disease (granulomatous-ulcerative ileocolitis) ay isang talamak na granulomatous disease, ang etiology at pathogenesis na hindi pa naitatag.

Ang pangunahing morphological substrate ng sakit ay granuloma, na nangyayari sa mauhog lamad at mas malalim na mga layer ng dingding ng anumang bahagi ng gastrointestinal tract, ngunit mas madalas sa ileocecal region. Ang Granuloma sa Crohn's disease ay binuo ayon sa Pangkalahatang prinsipyo: ang mga pangunahing selula nito ay mga marker ng immune response - mga epithelioid cells na matatagpuan sa paligid ng gitna ng nekrosis. Ang karagdagang palabas ay ang mga macrophage, lymphocytes, granulocytes at mga selula ng plasma. Ang mga selulang Pirogov-Langhans ay matatagpuan mas malapit sa gitna. Kadalasan ang mga naturang pagbabago ay matatagpuan sa seksyon ng terminal ileum. Ang buong kapal ng dingding ng bituka ay apektado, na nagiging namamaga at lumapot. Ang mucous membrane ay lumilitaw na bukol-bukol, na kahawig ng isang cobblestone na kalye, na nauugnay sa alternating makitid at malalim na mga ulser na matatagpuan sa magkatulad na mga hilera sa kahabaan ng bituka na may mga lugar ng normal na mucous membrane.

Ang Horton's disease (giant cell temporal arteritis) ay isang sakit ng nababanat at uri ng kalamnan(pangunahin ang temporal at occipital arteries) na may pinsala sa medial tunicum ng mga sisidlan.

Ang mga matatanda ay mas madalas na apektado. Mayroong isang opinyon tungkol sa nakakahawang-allergic na katangian ng sakit, at mayroon ding genetic predisposition sa arteritis na ito sa mga taong may pagpapahayag ng antigen ng BU4.

Sa histologically, ang nekrosis ng mga fibers ng kalamnan at nababanat na lamad ay napansin sa mga apektadong sisidlan. Sa paligid ng necrotic foci, isang produktibong reaksyon ang nabubuo sa pagbuo ng mga granuloma mula sa plasmatic, epithelioid at higanteng mga selula ng uri o mga selula ng Pirogov-Langhans banyagang katawan. Sa intima ng mga daluyan ng dugo, lumalaki ang maluwag na tisyu nag-uugnay na tisyu, na humahantong sa pagpapaliit ng lumen ng daluyan at pagbuo ng thrombus.

Ang granulomatosis ng Wegener ay isang systemic necrotizing vasculitis na may granulomatosis na nakararami sa medium- at small-caliber arteries, pati na rin sa mga vessel. microvasculature respiratory tract at bato. Parehong kasarian ay apektado, klinikal na larawan ang mga sintomas ng pneumonitis, talamak na sinusitis, ulceration ng nasopharyngeal mucosa, at pinsala sa bato ay nakikilala.

Ang mga pagbabago sa vascular sa granulomatosis ng Wegener ay binubuo ng tatlong yugto: alterative (necrotic), exudative at productive na may binibigkas na granulomatous na reaksyon. Ang kinalabasan ay sclerosis at hyalinosis ng mga daluyan ng dugo na may pag-unlad ng mga talamak na aneurysms o stenosis hanggang sa kumpletong pagkawasak ng lumen. Sa mga arterya ng katamtamang kalibre (uri ng kalamnan), ang endarteritis ay mas madalas na matatagpuan, at sa mga maliliit na kalibre ng arterya - panarteritis. Ang mga daluyan ng microvasculature ay apektado nang may mahusay na pagkakapare-pareho (mapanirang at mapanirang-produktibong arteriolitis, capillaritis). Ang pinsala sa mismong mga sisidlan na ito ay sumasailalim sa pagbuo ng mga granuloma, na nagsasama upang bumuo ng mga patlang ng granulomatous tissue na sumasailalim sa nekrosis. Ang necrotizing granulomatosis ay unang napansin sa itaas na respiratory tract, na sinamahan ng isang larawan ng nasopharyngitis, saddle-shaped deformation ng ilong, sinusitis, frontal sinusitis, ethmoiditis, tonsilitis, stomatitis.

Pathognomonic ay purulent na pamamaga na may pagbuo ng mga ulser at pagdurugo. Sa ilang mga kaso, ang mga sintomas na ito ay ang tanging pagpapakita ng sakit (lokal na anyo ng granulomatosis ng Wegener). Sa pag-unlad nito, ang isang pangkalahatang anyo ay bubuo sa pagbuo ng necrotizing granulomatosis sa trachea, bronchi, at tissue sa baga. Bilang karagdagan sa respiratory tract, ang mga granuloma ay matatagpuan sa mga bato, balat, kasukasuan, atay, pali, puso at iba pang mga organo.

Ang mga granuloma na nabubuo sa loob at labas ng mga sisidlan ay katulad ng mga nasa periarteritis nodosa, ngunit sa kanila ay may granulomatosis

Ang nekrosis ni Wegener ay bubuo, kung minsan ay may isang lukab sa gitnang bahagi. Ang mga granuloma ay napapalibutan sa labas ng mga fibroblast, kung saan mayroong mga higanteng selula at leukocytes.

Bilang resulta ng granulomatous lesions, sclerosis at organ deformation ay bubuo.

Ang isang katangian ng granulomatosis ng Wegener ay ang glomerulonephritis, na kadalasang kinakatawan ng mesangioproliferative o mesangiocapillary form na may fibrinoid necrosis ng mga capillary loop at glomerular arterioles at extracapillary reactions (pagbuo ng mga katangian ng crescents).

Ang Weber-Christian granulomatous panniculitis (WPC) ay isang bihirang nodular panniculitis. Ang panniculitis ay isang limitadong produktibong pamamaga ng subcutaneous tissue. Ang mga pangunahing palatandaan ng GPVC ay paulit-ulit na kurso, lagnat, lokalisasyon sa tisyu sa ilalim ng balat lower limbs, pati na rin ang pinaka-magkakaibang komposisyon ng foci ng pamamaga (histiocytes na may foamy cytoplasm, lymphocytes, neutrophils, giant multinucleated cells).

Ang Xanthogranulomatous pyelonephritis ay isang bihirang uri ng talamak na produktibong interstitial nephritis, isa sa mga tampok na katangian kung saan ay ang pagkakaroon ng foci ng mga xanthoma cells sa renal tissue. Ang mga cell ng Xanthoma (foam) ay nailalarawan sa pamamagitan ng foamy cytoplasm, kung saan maraming maliliit na patak ng lipid ang nahayag kapag nabahiran ng mga lipid na may Sudan. Minsan ay matatagpuan ang mga higanteng multinucleated na selula ng uri ng xanthoma.

Ang foci ng xanthomatosis ay kahalili ng mga lymphoplasmacytic infiltrates na may admixture ng polymorphonuclear leukocytes. Batay sa morphological data, dalawang anyo ng xanthogranulomatous pyelonephritis ang nakikilala: diffuse (pinakakaraniwan) at nodular (tumor-like).

Ang sakit ay mas karaniwan sa mga kababaihan na may edad na 30-50 taon, ngunit may mga obserbasyon nito sa pagkabata.