Histaminas yra junginys, kuris reguliuoja įvairios funkcijos kūnas. Jis gali būti sintetinamas ląstelėse arba ateiti iš išorės.

Šaltiniai

1. Amino rūgšties histidinas.Įtrauktas į kai kuriuos produktus, jis yra histamino sintezės pagrindas jungiamasis audinys. Jis vadinamas endogeniniu; granulių pavidalu nusėda specializuotose ląstelėse (bazofiluose arba putliosiose ląstelėse).
2. Maistas kurių sudėtyje yra histamino. Šiuo atveju tai yra egzogeninė.
3. Taip pat gali būti stebimas histamino kaupimasis sutrikus žarnyno mikroflorai Pavyzdžiui, sergant disbioze.

Atsakymai

Ląstelėse histaminas yra surišta forma. Esant stresui, audinių pažeidimams, veikiant toksinams, pašaliniams agentams ir pan., jis išsiskiria ir pereina į aktyvią formą, kuri pasireiškia daugybe reakcijų:

• lygiųjų raumenų spazmai,
• padidėjęs druskos rūgšties kiekis skrandyje,
• pažeminimas kraujo spaudimas,
• pratęsimas periferiniai indai,
• gleivių sekrecija,
• kraujagyslių susiaurėjimas plaučių kraujotakoje,
• odos, gleivinių patinimas,
• hiperemija.

Histaminas, gaunamas su maistu ir susikaupęs dėl netinkamos žarnyno veiklos, sukelia tokias pačias organizmo reakcijas kaip ir išsiskiriantis endogeninis. Pasireiškimai priklauso nuo to, su kuriuo receptoriumi vyksta sąveika.

Yra 3 tipų histamino receptoriai: H1, H2, H3. Pirmosios yra lygiuosiuose raumenyse, kraujagyslių gleivinėje ir centrinėje nervų sistemoje. Prisijungus prie H1, susitraukia bronchų, žarnyno raumenys ir kraujagyslės, padidėja prostaglandinų gamyba. Šio tipo receptoriai veda prie skysčio kaupimosi šalia kraujagyslių, sukeliančių patinimą ir dilgėlinę.

H2 receptoriai randami skrandžio parietalinėse ląstelėse. Sąveikaujant su jais, histaminas sukelia padidėjusį skrandžio liaukų aktyvumą ir gleivių susidarymą. Vienalaikis H1 ir H2 stimuliavimas sukelia periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir niežėjimą. H3 receptoriai, esantys centrinėje nervų sistemoje ir periferinės dalys NS slopina serotonino, norepinefrino ir kitų neurotransmiterių išsiskyrimą.

Laisvas histaminas gali būti prijungtas prie kraujo baltymų arba inaktyvuotas metilhistamino ir histaminazės fermentų. Šis procesas vyksta kepenyse, jungiamajame audinyje, placentoje ir inkstuose. Inaktyvuotas, jis vėl saugomas putliosiose ląstelėse. Ne didelis skaičius išsiskiria su šlapimu.

Maistas gali tiesiogiai sukelti endogeninio histamino išsiskyrimą, dėl kurio gali išsivystyti alerginė reakcija, arba jie patys yra padidėjusio kiekio šaltinis, sukeliantis maisto netoleravimą. Pastaruoju atveju į organizmą patekęs histaminas sukelia apraiškas, panašias į tikrąją alergiją.

Histamino kiekis produktuose reguliuojamas tam tikrais standartais. Taigi, pagal Rusijos standartus, jo kiekis žuvyje, pavyzdžiui, neturėtų viršyti 100 mg/kg.

Šie maisto produktai aktyvina jūsų histaminą:

• braškių,
• šokoladas,
• alkoholis,
• kiaulių kepenys,
• baltas kiaušinis,
• kvieciai,
• krevetės,
• dirbtiniai priedai (dažai, konservantai ir kt.).

Produktai, kurių sudėtyje yra daug histamino, yra šie:

• dešrelės,
• alaus,
• sūriai,
• raugintų kopūstų,
• baklažanai,
• pomidorai,
• konservuotų maisto produktų.

Histamino kiekis produktuose gali gerokai padidėti, jei jie yra netinkamai laikomi, pažeidžiamos transportavimo sąlygos, konservuojami ar užšaldomi. Suvalgę tokio maisto, net žmonės gali į jį reaguoti. sveikų žmonių.

Kadangi histaminas greitai inaktyvuojamas, lengvi pavieniai pasireiškimai gali išnykti savaime. Tačiau, esant daugybei ir sunkių reakcijų, būtina vartoti antihistamininius vaistus (pagal naudojimo instrukcijas). Apsinuodijimas histaminu gali sukelti uždusimą, traukulius ir mirtį.

Taikymas medicinoje

Histaminas gali būti naudojamas ligoms gydyti, tyrimams ir diagnostikai. Vertinant funkcinė būklė skrandžio, naudojamas tam tikros koncentracijos histamino hidrochlorido tirpalas. Tikslas – skatinti sekreciją skrandžio sulčių.

Histaminas naudojamas kaip vaistas nuo šių ligų:

• poliartritas,
• mieloidinė leukemija,
• reumatas,
• alerginės reakcijos,
• radikulitas,
• nervinės kilmės skausmas.

Histamino vartojimo indikacijos taip pat yra migrena, dilgėlinė ir bronchinė astma.

Histaminas kaip vaistas naudojamas tepalų, injekcijų pavidalu, naudojamas elektroforezei. Vaisto Histamino instrukcijose yra gana platus sąrašas šalutiniai poveikiai ir kontraindikacijų, todėl jo skyrimas ir dozavimas turi būti prižiūrimas gydytojo.

Be to, farmakologijoje yra vaistų, kurių sudėtyje yra histamino ir kitų veikliųjų medžiagų derinio. Pavyzdžiui, jo derinys su kraujo serumo imunoglobulinu () skirtas vartoti alerginių ligų remisijos laikotarpiu. Šis kompleksas padidina kraujo gebėjimą inaktyvuoti laisvą histaminą.

Įvairios kilmės alergijoms gydyti taikoma vadinamoji dozuota histamino imunoterapija. Jo tikslas – palaipsniui ugdyti nejautrumą tam tikram histamino kiekiui kraujyje. Šis metodas leidžia pasirinkti individualų vaistų kiekį ir kontroliuoti atsaką.

Jei atsiranda alergija, turite atidžiai persvarstyti savo mitybą, atkreipti dėmesį į paprastus, natūralius produktus. Valyti kūną žolelėmis nebus nereikalinga. Būtina stebėti žarnyną, kuris taip pat priklauso nuo suvartojamo maisto. Galų gale, gali pasirodyti, kad banalus dešrų atsisakymas sugrąžins sveikatą ir jėgas.

Histaminas(Anglų) histaminas) yra biogeninė medžiaga, susidaranti organizme dekarboksilinant aminorūgštį histidiną.

Histaminas. Bendrosios charakteristikos

Histaminas yra cheminis junginys 4-(2-aminoetil)-imidazolas arba b-imidazolil-etilaminas. Bendroji formulė C 5 H 9 N 3. Histamino molinė masė yra 111,15 g/mol. Normaliomis sąlygomis histaminas atrodo kaip bespalvė kristalinė medžiaga. Histamino lydymosi temperatūra yra 83,5 °C, virimo temperatūra 209,5 °C. Histaminas gerai tirpsta vandenyje ir etanolyje, bet netirpsta eteryje. Histaminas yra atsparus koncentruotai druskos rūgščiai ir šalčiui dvidešimt procentų vandeninis tirpalas kaustinė soda.

Histaminas yra svarbiausių biologinių procesų neurotransmiteris

Histaminas viduje Žmogaus kūnas- audinių hormonas, tarpininkas, reguliuojantis gyvybinę funkciją svarbias funkcijas organizmą ir vaidina svarbų vaidmenį daugelio skausmingų būklių patogenezėje. Histaminas žmogaus organizme yra neaktyvios būsenos. Dėl traumų, streso, alerginės reakcijos laisvo histamino kiekis pastebimai padidėja. Histamino kiekis taip pat didėja, kai į organizmą patenka įvairūs nuodai, tam tikri maisto produktai, taip pat kai kurie vaistai.

Laisvas histaminas sukelia lygiųjų raumenų (įskaitant bronchų ir kraujagyslių raumenis) spazmus, kapiliarų išsiplėtimą ir kraujospūdžio sumažėjimą, kraujo stagnaciją kapiliaruose ir padidina jų sienelių pralaidumą, sukelia aplinkinių audinių pabrinkimą ir sustorėjimą. kraują, skatina adrenalino išsiskyrimą ir pagreitina širdies susitraukimų dažnį.

Histaminas veikia per specifinius ląstelių histamino receptorius. Šiuo metu yra trys histamino receptorių grupės, kurios yra žymimos H1, H2 ir H3.

Normalus histamino kiekis kraujyje yra 539-899 nmol/l.

Histaminas vaidina svarbų vaidmenį virškinimo fiziologijoje. Skrandyje histaminą išskiria į enterochromafiną panašios (ECL) gleivinės ląstelės. Histaminas yra druskos rūgšties gamybos stimuliatorius, veikiantis skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių H 2 receptorius. Sukurta ir aktyviai naudojama nuo rūgšties priklausomoms ligoms gydyti (skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, GERL ir kt.) nemažai vaistų, vadinamų H 2 -histamino receptorių blokatoriais, kurie blokuoja histamino poveikį parietalinei būklei. ląstelių, taip sumažinant druskos rūgšties sekreciją skrandžio spindyje.

Histaminas yra skrandžio sekrecijos stimuliatorius diagnostinių procedūrų metu

Histaminas naudojamas kaip stimuliatorius diagnostinių procedūrų metu, siekiant įvertinti skrandžio funkcinę būklę: kada trupmeninis skambėjimas arba intragastrinė pH-metrija. IN klinikinė praktika naudoti arba paprastas histamino testas , arba Kay maksimalus histamino testas . Pirmuoju atveju pacientui po oda švirkščiamas 0,1% histamino dihidrochlorido tirpalas 0,008-0,01 mg 1 kg kūno svorio, antruoju - 0,025 mg histamino dihidrochlorido 1 kg kūno svorio. . Šiuo atveju darbe dalyvauja atitinkamai 45% ir 90% parietalinių ląstelių. Histamino sekrecinis poveikis prasideda po 7-10 minučių, maksimalus pasiekia 30-40 minučių ir trunka 1-1,5 valandos. Siekiant sumažinti šalutinį histamino poveikį (kapiliarų išsiplėtimas, padidėjęs kraujagyslių sienelių pralaidumas, padidėjęs bronchų lygiųjų raumenų tonusas), stimuliacija atliekama fone. antihistamininiai vaistai: suprastinas, difenhidraminas arba tavegilis, kurie švirkščiami po 1 ml parenteraliniu būdu likus pusvalandžiui iki histamino vartojimo.

Skrandžio sekrecijai stimuliuoti tiriant skrandžio rūgštingumą gaminančią funkciją naudojamas diagnostinis preparatas „Histamino dihidrochloridas“, 0,1% injekcinis tirpalas (gamintojas Biomed, pavadintas I. I. Mechnikovo vardu, Maskvos sritis, Petrovo-Dalneye) arba panašus vaistas.

Profesionalus medicinos leidiniai nagrinėjantis histamino, kaip skrandžio sekrecijos stimuliatoriaus, naudojimą tiriant skrandžio rūgštingumą:

• Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. Stemplės ir skrandžio pH-metrija sergant viršutinio virškinamojo trakto ligomis / Red. Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas F.I. Komarova. - M.: ID MEDPRACTIKA-M. - 2005. - 208


• Stupin V.A., Siluyanov S.V. Skrandžio sekrecinės funkcijos pažeidimas sergant pepsine opa // Rusijos gastroenterologijos, hepatologijos, koloproktologijos žurnalas. - 1997. - Nr. 4. - p. 23-28.


• Lėja Yu.Ya. Skrandžio pH-metrija. 6 skyrius. Skrandžio pH matavimo atlikimas. - L.: Medicina, 1987. - 144 p.


• Belmeris S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Intragastrinė pH-metrija vaikų gastroenterologijoje. Metodologiniai aspektai. Antrasis leidimas, pataisytas. - M.: RGMU. - 2001. - 20 p.


• Dubinskaya T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. Skrandžio rūgšties gamyba ir jos nustatymo metodai. Pamoka. - M.: Rusijos medicinos magistrantūros akademija, 2004, - 20 p.


• Sablinas O.A., Grinevičius V.B., Uspenskis Yu.P., Ratnikovas V.A. Funkcinė diagnostika gastroenterologijoje. Mokomasis ir metodinis vadovas. Sankt Peterburgas. 2002 m

Svetainės skiltyje „Literatūra“ yra poskyris „Sekrecija, virškinimas virškinimo trakte“, kuriame rasite straipsnių šia tema sveikatos priežiūros specialistams.

Histaminas yra vaistas

Kaip vaistas histaminas dabar vartojamas retai.

Histamino vartojimo indikacijos yra: poliartritas, sąnarių ir raumenų reumatas, alerginės ligos, migrena, skausmas, kurį sukelia periferinių nervų pažeidimas.

Dozavimo forma: prekinis pavadinimas "Histamino dihidrochloridas", gaminamas (anksčiau buvo gaminamas) injekcinio tirpalo pavidalu 0,1%.

Vaistas Ceplene yra registruotas JAV veiklioji medžiaga histamino dihidrochloridas, skirtas ūminei mieloidinei leukemijai gydyti.

Histamino daugiausia randama kai kuriose kraujo ląstelėse ir mažesniais kiekiais kepenyse, inkstuose ir žarnyno sienelėje. Histaminas plečia kraujagysles, mažindamas spaudimą, didina kapiliarų pralaidumą, susitraukia lygiuosius gimdos raumenis, skatina skrandžio sulčių, kuriose gausu druskos rūgšties, išsiskyrimą. Histamino perteklius paprastai greitai pašalinamas iš organizmo. Jo kaupimasis sukelia patologinius reiškinius. Jis išsiskiria iš ląstelių alerginių ir anafilaksinių reakcijų metu.

• - anafilaksinė reakcija yra tiesioginė alerginė reakcija, smarkiai padidėjęs organizmo jautrumas alergenui, labai pavojinga komplikacija, 10-20% atvejų tai baigiasi mirtimi.

Histamino kiekis kraujyje lemia anafilaksinių ir alerginių reakcijų sunkumą. Padidėjęs histamino kiekis kraujyje taip pat nustatomas sergant skrandžio vėžiu ir plonoji žarna.

Histaminas yra organinis azoto junginys, dalyvaujantis vietinėje imuninės reakcijos, taip pat reguliuojant fiziologines funkcijas žarnyne ir veikia kaip neuromediatorius (perduoda nervinius impulsus). Histaminas dalyvauja uždegiminiame atsake ir atlieka pagrindinį niežulio tarpininko vaidmenį. Jis kaupiasi neaktyvioje (surištoje) būsenoje bazofiluose ir putliosiose ląstelėse.

Kaip imuninio atsako į svetimus patogenus dalį, histaminą išskiria daug didelės molekulinės masės junginių. Jis padidina kapiliarų pralaidumą baltiesiems kraujo kūnams ir tam tikriems baltymams, kad jie galėtų „pasirūpinti“ užsikrėtusių asmenų patogenais.

Yra trys histamino receptorių grupės – H1, H2 ir H3. Tačiau H 4 receptorius taip pat buvo nustatytas kraujodaros ląstelėse ir centrinėje nervų sistemoje. Todėl šiuo metu teisinga kalbėti apie 4 histamino receptorių grupes.

Sintezė ir medžiagų apykaita.

Histaminas susidaro dekarboksilinant aminorūgštį histidiną reakcijoje, kurią katalizuoja fermentas L-histidino dekarboksilazės.

Susidaręs histaminas kaupiamas bazofiluose ir putliosiose ląstelėse arba greitai inaktyvuojamas. Pagrindiniai skilimo fermentai yra histamino-N-metiltransferazė ir diamino oksidazė. Centrinėje nervų sistemoje histaminas išsiskiria sinapsėse ir jį sunaikina histamino-N-metiltransferazė, o kituose audiniuose jį veikia abu fermentai. Yra keletas kitų fermentų, įskaitant MAO-B ir ALDH2, kurie toliau apdoroja histamino metabolitus, kad būtų pašalinti arba apdoroti.

Bakterijos taip pat gali gaminti histaminą, naudodamos kitokius fermentus, nei naudojami žmonėms ir gyvūnams. Pavyzdys yra neinfekcinė per maistą plintančios ligos forma, vadinama apsinuodijimu skumbrėmis, nes sugedusiame maiste, ypač žuvyje, bakterijos gamina histaminą. Fermentuotuose pieno produktuose ir gėrimuose natūraliai yra nedidelis histamino kiekis dėl fermentacijos, kurią sukelia bakterijos arba mielės. Sake yra 20-40 mg/l histamino; vynuose jo yra 2-10 mg/l.

Histamino vaidmuo organizme

Nors histaminas yra maža molekulė, palyginti su kitomis biologinėmis molekulėmis (turi tik 17 atomų), jis vaidina svarbų vaidmenį organizme. Jis dalyvauja atliekant 23 skirtingas fiziologines funkcijas cheminės savybės, kurios leidžia jam būti universaliam. Jis neša elektros krūvis, leidžianti jam lengvai bendrauti ir prisijungti.

• Vazodilatacija ir kraujospūdžio sumažėjimas.

Vartojant į veną, histaminas sukelia didžiausią išsiplėtimą kraujagyslės, todėl sumažėja kraujospūdis.Tai pagrindinis anafilaksijos mechanizmas.

• Poveikis nosies gleivinei.

Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas sukelia skysčių antplūdį iš kapiliarų į audinius, o tai sukelia klasikiniai simptomai alerginė reakcija: sloga ir ašarojimas.

• Miego ir budrumo būsenos reguliavimas.

Histaminas išsiskiria kaip neurotransmiteris. Ląstelių kūnai histamino neuronai yra užpakalinėje pagumburio dalyje. Iš čia šie neuronai keliauja per smegenis, įskaitant smegenų žievę. Histamino neuronai padidina pabudimo fazės trukmę ir sumažina miego trukmę. Klasikiniai antihistamininiai vaistai (histamino H 1 receptorių antagonistai), kertantys kraujo-smegenų barjerą, sukelia mieguistumą.Naujesnės kartos antihistamininiai vaistai neprasiskverbia į smegenis, todėl neturi mieguistumo. Histamino sintezės slopinimas sukelia nesugebėjimą išlaikyti budrumo. Galiausiai, H3 receptorių antagonistai padidina gebėjimą išlaikyti budrumą.

• Rūgšties išsiskyrimas skrandyje.

Histaminas stimuliuoja šalia esančias parietalines ląsteles (išskiria druskos rūgštį). skrandžio liaukos prisijungdami prie jų H 2 receptorių. Parietalinių ląstelių stimuliavimas sukelia įsisavinimą anglies dioksidas ir vandens iš kraujo, kurį vėliau fermentas karboanhidrazė paverčia anglies rūgštimi. Parietalinių ląstelių citoplazmoje anglies dioksidas lengvai disocijuoja į vandenilio ir bikarbonato jonus. Bikarbonato jonai difunduoja atgal per bazinę membraną į kraują, o vandenilio jonai per K+/H+ ATPazės siurblį pumpuojami į skrandžio spindį. Histamino išsiskyrimas sustoja, kai skrandžio pH pradeda mažėti. Antagonistų molekulės, tokios kaip ranitidinas, blokuoja histamino H2 receptorius ir neleidžia prisijungti, todėl sumažėja vandenilio jonų sekrecija.

• Apsauginis poveikis.

Nors histaminas stimuliuoja neuronus, jis taip pat slopina traukulius, jautrumą vaistams, išeminis pažeidimas ir stresas. Manoma, kad histaminas reguliuoja mechanizmus, kuriais gauta informacija pamirštama.

• Erekcija ir seksualinė funkcija.

Gydant histamino H2 receptorių antagonistais, tokiais kaip cimetidinas, ranitidinas ir risperidonas, gali sumažėti lytinis potraukis ir atsirasti erekcijos nepakankamumas. Psichogenine impotencija sergantiems vyrams histamino injekcija į akytkūnį sukelia visišką arba dalinę erekciją 74 % jų. Buvo manoma, kad histamino H2 receptorių antagonistai gali sutrikdyti lytinę funkciją dėl sumažėjusio testosterono pasisavinimo.

• Šizofrenija.

Histamino metabolitai kaupiasi cerebrospinalinis skystis pacientų, sergančių šizofrenija, tuo tarpu H 1 receptorių veiksmingumas histamino surišimui mažėja. Daugelis antipsichozinių vaistų mažina histamino gamybą (antagonistus), nes žmonėms, sergantiems šiuo sutrikimu, jų vartojimas yra nesubalansuotas.

• Išsėtinė sklerozė.

Šiuo metu tiriama histamino terapija išsėtinės sklerozės gydymui. Yra žinoma, kad skirtingi H receptoriai turi skirtingą poveikį gydant šią ligą. Manoma, kad H 1 ir H 4 receptoriai padidina kraujo-smegenų barjero pralaidumą, taip padidindami nepageidaujamų elementų patekimą į centrinę nervų sistemą. Tai gali sukelti uždegimą ir pabloginti išsėtinės sklerozės simptomus. Manoma, kad H 2 ir H 3 receptoriai yra naudingi gydant išsėtine skleroze sergančius pacientus. Įrodyta, kad histaminas padeda diferencijuoti T ląsteles. Tai svarbu, nes kai išsėtinė sklerozė imuninę sistemą organizmas atakuoja savo mielino apvalkalus nervų ląstelės, dėl ko prarandama aliarmo funkcija. Padėdamas T ląstelėms diferencijuotis, histaminas sumažina tikimybę, kad jos atakuotų paties organizmo ląsteles, o ne atakuotų patogeninius elementus.

Jei kada nors gyvenime susidūrėte su žmogumi, vadinasi, esate susipažinę su šios ligos apraiškomis – bėrimu ant kūno, nosies užgulimu, galvos skausmu ir kosuliu. Ir jūs jau žinote, kad šiuos simptomus sukelia neuromediatorius histaminas , kurią gamina jūsų kūnas.

Tačiau maždaug 1% žmonių didelis histamino kiekis gali sukelti daugybę simptomų: viduriavimas, vidurių užkietėjimas, migrena, aknė, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, žemesnis kraujospūdis, Kam nereguliarus menstruacinis ciklas... Visi šie simptomai gali būti gana rimti ir sukelti didelį diskomfortą, bet ir pakankamai neaiškūs, kad gydytojas galėtų diagnozę nustatyti be jokių problemų.

Ši sąlyga vadinama - histamino netoleravimas. Dėl jo Platus pasirinkimas jos simptomai labai dažnai painiojami su kitomis ligomis. Be to, daugelis gydytojų dažnai nesusiduria su tokia liga ir gydo simptomus nesuprasdami šios ligos priežasties.

Įvairūs dirgikliai gali sukelti tokią skausmingą būseną – nuo ​​įprastos sezoninės alergijos ir žarnyno pralaidumą, prieš valgant maistą, kuriame gausu histamino. Šiandien mokslininkai apskaičiavo, kad iš 1% gyventojų, kenčiančių nuo histamino netoleravimo, maždaug 80% yra vidutinio amžiaus.

Simptomai, susiję su histamino netoleravimu.

Histamino ir histamino netoleravimas

Histaminas yra neurotransmiterių medžiagų grupės dalis kartu su serotoninu, dopaminu ir adrenalinu (epinefrinu), o nedideli histamino kiekiai visada cirkuliuoja visame mūsų kūne, padedant siųsti pranešimus iš kūno dalių į smegenis.

Kaip neuromediatorius, histaminas yra perduodamas tarp mūsų kūno nervų sistemos neuronų ir padeda reguliuoti miegą, įvairius miego modelius ir netgi gali būti susijęs su mūsų seksualine reakcija. Tačiau kai histamino yra per daug, tai gali sukelti įvairias skausmingas sąlygas.

Pavyzdžiui, kai alergenas patenka į organizmą, jis sukelia uždegiminį atsaką mūsų imuninėje sistemoje, todėl iš putliųjų ląstelių (labai specializuotų) išsiskiria daug histamino. imuninės ląstelės), tada išsivysto uždegimas, kurį galime pastebėti kaip patinusios akys ar odos bėrimas.

Tačiau, kas ypač svarbu, histamino mūsų organizme gali padaugėti ne tik tada, kai imuninis uždegimas, bet ir valgant maistą, kuriame gausu histamino, arba tam tikroms žarnyno bakterijoms gaminant histaminą.

HISTAMINO NETOLERAVIMO SIMPTOMŲ KASKADA

FermentasDAO tirpdo histaminą

Kai į mūsų odą patenka toksiška organizmui medžiaga, pavyzdžiui, nuo nuodingųjų gebenių ar vabzdžių įkandimo, imuninė sistema gamina daug histamino. Tačiau sveikiems žmonėms tokį didelį histamino kiekį subalansuoja specialūs fermentai, vadinami - diamino oksidazė arba DAO, ir HNMT (histamino-N-metil-transferazė) Šie fermentai gali inaktyvuoti ir oksiduoti histaminą, o didžiausias jo kiekis randamas žarnyne. Yra žinoma, kad DAO gali būti gaminamas ir eozinofilų.

Žinoma, gerai, kai organizme yra pakankamai DAO ir fermentas turi būdą subalansuoti gaminamo histamino kiekį, tačiau gali atsitikti, kad DAO gali trūkti. Tokiu atveju antihistamininių vaistų vartojimas gali būti susijęs su šalutinio poveikio padidėjimu dėl šių vaistų kaupimosi organizme.

Atlikus testą galima įvertinti savo DAO lygį, tačiau atminkite, kad reikšmės gali būti nelabai tikslios, nes yra ir kitų fermentų, kurie mažina histamino kiekį organizme. Yra dar vienas testas, kuriuo nustatomas histamino kiekis jūsų organizme – tai speciali alergeno injekcija į odą. Tačiau ši analizė nėra labai tiksli, pagal statistiką tik 19% žmonių, turinčių stiprią reakciją į histaminą, ši analizė rodo tikslius rezultatus.

Milijonai žmonių kenčia tarsi nuo alergijos simptomų, tačiau iš tikrųjų organizme trūksta fermento DAO, kurios sukelia būklių, labai panašių į alergines reakcijas, tačiau jas sukelia tik žemas lygis DAO. Šio fermento analizė Rusijoje yra labai prastai išplitusi, todėl dažnai nustatomos klaidingos diagnozės, ypač jei pagrindinė alerginių reakcijų vertinimo analizė yra IgE imunoglobulino, kuris dalyvauja alerginėse reakcijose ir išskiriamas. plazmos ląstelės gleivinėse.

Šiandien farmacijos rinkoje yra didelis skaičius vaistų nuo alergijos, tačiau jų veikimo principas pagrįstas histamino receptorių jautrumo blokavimu ląstelių paviršiuje. Tačiau šios vaistai nenagrinėkite histamino kiekio padidėjimo priežasčių, todėl sveikatos problema lieka be sprendimo. Todėl, jei analizė parodė nepakankamą DAO fermento lygį, verta ištirti organizmo lygį. vitaminas B6, cinko Ir vario, kurio trūkumas lemia žemos vertės DAO.

Įdomus ir DAO trūkumo poveikio moterims ypatumas. Moterų, turinčių DAO trūkumą, gerovės pablogėjimas kinta kartu su mėnesinių ciklas. Blogas jausmas labiau būdinga liuteininei fazei mėnesinių ciklas(maždaug po savaitės po menstruacijų pabaigos), o savijauta pradeda gerėti folikulinės fazės metu (likusioje ciklo dalyje).

MAISTAS, KURIE MAŽINA UŽDEGIMĄ IR PADEDA SUMAŽINTI HISTAMINO GAMYBĄ

Kas padeda sumažinti histamino perteklių

Egzistuoja paradoksas: jūsų organizmas nepajėgia apdoroti (neutralizuoti) didelio histamino kiekio, tačiau jūsų organizmas gali dar labiau neutralizuoti šią medžiagą epinefrino (adrenalino) pagalba. Šis hormonas, priešingai nei histaminas, neskatina žarnyno motorikos, o, priešingai, mažina žarnyno trakto judrumą. Gamindamas daug adrenalino ir slopindamas histaminą, jūsų kūnas turi šalutinį poveikį – paniką ir nerimą.

Antihistamininių vaistų (kurie blokuoja histamino receptorius) vartojimas iš karto arba ilgą laiką gali sukelti šalutiniai poveikiai arba priklausomybę. Tokie efektai apima stiprus mieguistumas, nes histaminas svarbus kraujotakai, o jo sumažinimas stumia mus miegoti. Histaminas taip pat vaidina svarbų vaidmenį skrandžio sekrecijoje, skatindamas rūgšties gamybą skrandyje, o šio neuromediatoriaus receptorių slopinimas lemia skrandžio ir žarnyno veiklos sulėtėjimą ir sumažinimą.

Amerikos žurnale klinikinė mityba(AJCN) paskelbė maisto produktų, kuriuose gausu histamino, sąrašą. Todėl žmonės, netoleruojantys histamino, turėtų būti labai atsargūs valgydami šiuos maisto produktus:

• Kečupas
• parmezano sūris
• Šampanas (paprastai visas alkoholis)
• Jūros gėrybės, ypač rūkytos ir konservuotos
• Fermentuotas maistas (rauginti kopūstai, kombucha)

Specialusis dieta be histamino tikriausiai yra tiksliausias būdas sužinoti, ar reaguojate į histaminą maiste. Mokslininkai mano, kad keturių savaičių tokios dietos pakaks. Šio laikotarpio taip pat pakanka, kad būtų atsižvelgta į moterų mėnesinius ciklus, kad būtų galima sekti kiekvieną fazę ir neklaidinti atsitiktinių atsako į histaminą svyravimų.

Kokius maisto produktus reikėtų pašalinti šios antihistamininės dietos metu? Yra žinoma, kad histamino nėra tiesiogiai maiste, bet jis gaminamas Virškinimo traktas kaip medžiagų apykaitos proceso dalis. Pagal histamino gamybos laipsnį iš jų galima išskirti tris produktų grupes:

• Produktai su Labai aukštas lygis gavęs histamino: visos jūros gėrybės, ypač konservuota ir rūkyta žuvis.
• Produktai su didelis histamino kiekis: kietasis sūris (ypač pelėsinis sūris), visi pieno produktai, fermentuotas maistas – kimchi, rauginti kopūstai, kombucha, trūkčiojimas, actas, visas alkoholis.
• Produktai su vidutinis histamino gamybos lygis: špinatai, grybai, pomidorai, baklažanai, bet kokios konservuotos daržovės, džiovinti vaisiai, braškės, papajos, avokadas, ananasai.

Daugeliu atvejų galite jaustis geriau, jei savo racione vengsite maisto produktų, kurių sudėtyje yra daug histamino, net jei ir toliau valgote kitus maisto produktus, kurių sudėtyje yra histamino. Pavyzdžiui, buvo vienas tyrimas, kurio metu 6 metų berniukas su atopinis dermatitas tariamai iš kiaulienos, dalyvavo eksperimente, kurio tikslas buvo pakeisti maistą, kurio racione daug histamino. Paaiškėjo, kad tokio žingsnio pakako, kad dermatitas atslūgtų, ir berniukas toliau valgė maistą, kurio histamino gamyba yra vidutinė.

Ką gali sukelti histaminas?

Be maisto produktų, kurie tiesiogiai dalyvauja histamino gamyboje, yra dar viena maisto produktų kategorija, kurie patys nedalyvauja histamino sintezėje, tačiau gali paskatinti organizmą padidinti jo gamybą. Ši sąlyga ypač būdinga jautriems žmonėms sieros turinčių produktų pavyzdžiui, braškės, svogūnai ir kiviai. O šių maisto produktų valgymas gali būti labai pavojingas žmonėms, kuriems padidėjęs jautrumas histaminui, net mirtinai.

Dr. Chrisas Kresseris, licencijuotas integruotosios medicinos gydytojas, sako: „Visiems, kurie patiria histamino netoleravimą, tam tikrą laiką (dažnai ilgą laiką) būtina griežtai laikytis mažai histamino turinčios dietos. Po tokio dietos laikotarpio organizmas gali prisitaikyti ir pradėti gaminti mažiau histamino. Bet tai labai individualu ir dažnai labai priklauso nuo žmogaus kūno.

Yra žinoma, kad histamino netoleravimas neigiamai veikia plonosios žarnos būklę, kurioje daugėja blogųjų bakterijų, sukeliančių skausmingas sąlygas, tokias kaip disbiozė ir disbiozė. Dr. Chrisas Kresseris pažymi: „...gali būti, kad pagrindinė histamino netoleravimo priežastis yra per didelis tam tikrų rūšių bakterijų, kurios gali sintetinti histaminą iš valgomo maisto, dauginimasis. Šis procesas veda prie histamino kaupimosi žarnyne ir neleidžia organizmui atsikratyti šios medžiagos pertekliaus. Ši sąlyga veda prie padidėjęs jautrumas maisto produktams, kurių sudėtyje yra daug histamino ir kurių simptomai labai panašūs į alergiją.

Tokiu atveju turėtumėte įsiklausyti į savo organizmo reakciją į jūsų racione esančius maisto produktus ir neįtraukti kai kurių iš jų bei maisto produktų, jei jaučiate audringą žarnyno reakciją. Ir tada būtų teisinga pakoreguoti savo mitybą ir neįtraukti maisto produktų, kurių sudėtyje yra daug histamino. Galbūt tokie veiksmai bus atskaitos taškas gerinant jūsų savijautą.

Rauginti ir fermentuoti pieno produktai nėra prieinami histamino netoleravimui

Jūsų kūnas gauna didelį kiekį DAO iš plonosios žarnos, todėl kai jūsų žarnynas yra sveikas, jame yra pakankamai fermentų, kad pašalintų histamino perteklių. Deja, fermentuotas maistas, turintis daug naudos sveikatai, patenka į pavojingą maistą žmonėms, netoleruojantiems histamino. Faktas yra tai, kad net gerosios bakterijos fermentacijos metu gali gaminti histaminą.

Verta žinoti, kad smurtinė (neigiama) reakcija į fermentuoti ir fermentuoti pieno produktai(kefyras, rauginti kopūstai) yra klasikinis progresuojančios histamino netoleravimo požymis, ypač jei tuo pačiu metu nebuvo vartojami probiotikai.

Žarnyno flora vaidina didžiulį vaidmenį gaminant ir apdorojant histaminą, todėl vėliau gali išsivystyti histamino netoleravimas arba jei ilgą laiką vartojate antibiotikus ir staiga iš esmės pakeičiate savo mitybą.

Esant tokiems neigiamiems mikrofloros pokyčiams, atsiranda rimtas neigiamų bakterijų augimas, kai vyrauja histaminą gaminantys mikroorganizmai. Bet jūs bandote atkurti savo mikroflorą ir šiuo tikslu į savo racioną įtraukite raugintą pieną ar raugintus maisto produktus, kurie gali tik pabloginti būklę. Todėl, įtarus histamino netoleravimą, savo mityboje vertėtų apriboti histamino gamybą skatinančius maisto produktus.

Mūsų būklės gerinimas

Tyrimai rodo, kad žmonės, netoleruojantys histamino, neturėtų valgyti maisto, kuriame yra ilgos grandinės riebalai, nes jie skatina histamino gamybą virškinimo metu. Tačiau produktai su vidutinės grandinės riebalai nesukelti problemų.

Mokslininkai taip pat teigia, kad dėl to atsirandantis disbalansas tarp histamino ir DAO fermento gali būti atsakingas už įvairių uždegiminės ligosžarnynas. Todėl, kaip rodo kai kurie tyrimai, vartojant (ląstelienos) su maistu arba kaip papildą, žarnyne gali padidėti fermento, kuris apdoroja histaminą ir apsaugo žarnyno sienelę nuo pralaidumo, kiekį.

Galite pagerinti savo kūno DAO fermento lygį pridėdami maisto produktų ir papildų, kurių sudėtyje yra vitamino C Ir vitaminas B6. Tyrimai rodo, kad šie vitaminai gali sumažinti histamino kiekį ir stimuliuoti DAO fermento aktyvumą.

Šis junginys pirmą kartą buvo gautas sintetiniu būdu 1907 m. ir tik vėliau, nustačius jo sąsajos su gyvūnų audiniais ir juose esančiomis putliosiomis ląstelėmis faktą, gavo pavadinimą ir mokslininkai suprato, kas tai yra. histaminas ir kas ten yra histamino receptoriai. Jau 1910 m. anglų fiziologas ir farmakologas Henry Dale (laureatas Nobelio premija 1936 m. už darbą apie acetilcholino vaidmenį transmisijoje nerviniai impulsai) įrodė, kad histaminas yra hormonas, ir parodė bronchų spazmines bei kraujagysles plečiančias savybes į veną gyvūnai. Tolesni tyrimai daugiausia buvo skirti procesų, kurie išsivysto reaguojant į antigeno patekimą į jautrintą gyvūną, panašumui ir biologiniam poveikiui, atsirandančiam po hormonų injekcijų. Tik praėjusio amžiaus 50-aisiais buvo nustatyta, kad histaminas yra juose ir išsiskiria iš jų alergijos.

Histamino metabolizmas (sintezė ir skilimas)

Histamino sintezė putliosiose ląstelėse ir bazofiluose bei jo skilimo tarpląstelinėje erdvėje keliai po sekrecijos

Iš to, kas išdėstyta aukščiau, aišku, kas yra histaminas, bet kaip vyksta jo sintezė ir tolesnis metabolizmas.

Bazofilai ir putliosios ląstelės yra pagrindiniai organizmo dariniai, kuriuose gaminamas histaminas. Mediatorius yra sintetinamas Golgi aparate iš aminorūgšties histidino, veikiant histidino dekarboksilazei (žr. aukščiau pateiktą sintezės diagramą). Naujai susidaręs aminas sudaro kompleksą su heparinu arba struktūriškai panašiais proteoglikanais per joninę sąveiką su rūgšties likučių jų šonines grandines.

Po sintezės išskiriamas histaminas greitai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos laikas – 1 min.) daugiausia dviem būdais:

1. oksidacija (30%),
2. metilinimas (70%).

Didžioji dalis metilinto produkto išsiskiria per inkstus, o jo koncentracija šlapime gali būti visos endogeninės histamino sekrecijos kriterijus. Nedidelius mediatoriaus kiekius spontaniškai išskiria ramybės būsenos odos putliosios ląstelės, kurių lygis yra maždaug 5 nmol, o tai viršija hormono koncentraciją kraujo plazmoje (0,5-2,0 nmol). Be putliųjų ląstelių ir bazofilų, histaminą gali gaminti trombocitai, ląstelės nervų sistema ir skrandis.

Histamino receptoriai (H1, H2, H3, H4)

G-baltymų, susijusių su ląstelių histamino receptoriais, ciklinis aktyvinimas ir inaktyvavimas bei jų sukeliamo biologinio poveikio įvairovė. Ramybės būsenoje αβγ trimeris jungiasi su guanozino difosfatu (BVP). Histamino receptoriaus sąveika su ligandu lemia HDP išsiskyrimą ir G baltymo aktyvavimą. Vėlesnis guanozino trifosfato (GTP), kurio ląstelėje yra pertekliaus, prijungimas prie α-grandinės veda prie G baltymo disociacijos į α-monomerą ir βγ-dimerą. Skilimo momentu abi struktūros gali inicijuoti tarpląstelinio biocheminio poveikio spektrą, kurio kokybinius požymius daugiausia lemia α-grandinės tipas. Signalo blokavimas vyksta veikiant baltymams, vadinamiems RGS (G-baltymų signalizacijos reguliatoriais). Jie jungiasi prie α grandinės ir smarkiai pagreitina GTP hidrolizę. GTP perėjimas prie BVP vėl veda prie G baltymų grandinių susiejimo.

Biologinio histamino poveikio diapazonas yra gana platus, nes yra mažiausiai keturių tipų histamino receptoriai:

• H 1,
• H 2,
• H 4.

Jie priklauso labiausiai paplitusiai kūno jutiklių klasei, kuri apima regos, uoslės, chemotaktinius, hormoninius, neurotransmisijos ir daugybę kitų receptorių. Stuburinių gyvūnų klasėje esančių struktūrų įvairovė gali svyruoti nuo 1000 iki 2000 ir viso atitinkami genai paprastai viršija 1% genomo tūrio. Tai sulankstytos baltymų molekulės, kurios 7 kartus „susiuva“ išorinę membraną ląstelės membrana ir yra susijęs su G-baltymu jo vidinėje pusėje. G baltymus taip pat atstovauja didelė šeima. Juos vienija bendra struktūra (sudaryta iš trijų subvienetų: α, β ir γ) ir gebėjimas surišti nukleotidą guaniną (iš čia ir kilo pavadinimas „guaniną surišantys baltymai“ arba „G baltymai“).

Yra žinoma 20 Gα grandinių variantų, 6 – Gβ ir 11 – Gγ. Signalo perdavimo metu (žr. paveikslėlį aukščiau), ramybės būsenos G baltymo subvienetai suskaidomi į α monomerą ir βγ dimerą. Remiantis α-subvienetų struktūros skirtumu, G-baltymai skirstomi į 4 grupes (α s, α i, α q, α 12). Kiekviena grupė turi savo ypatybes inicijuoti tarpląstelinius signalizacijos kelius. Taigi specifiniu ligandų ir receptorių sąveikos atveju ląstelės atsaką lemia tiek paties histamino receptoriaus specifiškumas ir struktūra, tiek su juo susijusio G baltymo savybės.

Pastebėti požymiai būdingi ir histamino receptoriams. Juos koduoja atskiri genai, esantys skirtingose ​​chromosomose, ir yra susieti su skirtingais G-nbaltymais (žr. lentelę žemiau). Be to, yra reikšmingų atskirų tipų H receptorių audinių lokalizacijos skirtumų. Dėl alergijos dauguma poveikis realizuojamas per H 1 -histamino receptorius. Stebėtas G baltymo aktyvavimas ir α q/11 grandinės išsiskyrimas per fosfolipazę C inicijuoja membranos fosfolipidų skilimą, inozitolio trifosfato susidarymą, baltymų kinazės C stimuliavimą ir kalcio mobilizaciją, kurią lydi ląstelių pasireiškimas. reaktyvumas, kartais vadinamas „alergija histaminui“ (pavyzdžiui, nosyje – rinorėja, plaučiuose – bronchų spazmas, odoje – paraudimas, dilgėlinės ir pūslių susidarymas). Kitas signalizacijos kelias, gaunamas iš H1-histamino receptorių, gali sukelti transkripcijos faktoriaus NF-κB aktyvavimą, kuris paprastai realizuojamas formuojant uždegiminį atsaką.

Žmogaus histamino receptoriai

Histamino receptorius	G baltymas	Chromosoma	Lokalizacija
H 1	α q	3	Lygūs bronchų ir žarnyno raumenys, kraujagyslės
H2	αs	5	Skrandis
H3	α	20	Nervai
H4	α	18	Kaulų čiulpų ląstelės, eozinofilai

Histaminas gali sustiprinti Th2 imuninį atsaką, slopindamas IL-12 gamybą ir suaktyvindamas IL-10 sintezę antigeną pristatančiose ląstelėse. Be to, jis padidina CD86 ekspresiją šių ląstelių paviršiuje.

Tačiau histamino poveikis T-limfocitų lygyje gali būti skirtingas (net priešingas). Taigi mediatorius per histamino H1 receptorius sustiprina stimuliuojamų Th1 ląstelių dauginimąsi ir IFN-γ gamybą. Tuo pačiu metu jis gali turėti slopinamąjį poveikį Th2 limfocitų mitoziniam aktyvumui ir šių ląstelių IL-4 ir IL-13 sintezei. Šiuo atveju poveikis realizuojamas per H 2 -histamino receptorius. Pastarieji reiškiniai, matyt, atspindi grįžtamojo ryšio mechanizmą, kuriuo siekiama susilpninti alerginę reakciją. Veikiant IL-3, kuris yra putliųjų ląstelių ir bazofilų augimo faktorius, taip pat histidino dekarboksilazės induktorius, padidėja H1 histamino receptorių ekspresija Th1 (bet ne Th2) limfocituose.

K.V. Smagel ir V.A. Čerešnevas