Ir vesela slimību grupa, kam raksturīga visu asins elementu koncentrācijas samazināšanās. Šīs patoloģijas tiek apvienotas ar mielodisplastisko sindromu (MDS). Šo problēmu izraisa kaulu smadzeņu šūnu ražošanas samazināšanās. Gados vecāki cilvēki, kā arī pacienti, kuri tiek ārstēti ar ķīmijterapiju, ir pakļauti slimībai. Slimība ir bīstama, jo var pārveidoties par leikēmiju – asins vēzi.

Sindroma klasifikācija

Ir ierasts atšķirt primārās un sekundārās patoloģijas. Pēdējam ir sliktāka prognoze un lielāka rezistence pret ārstēšanu. Tas ir saistīts ar faktu, ka displāzija šādos gadījumos rodas, reaģējot uz citostatisko līdzekļu un citu ķīmijterapijas līdzekļu lietošanu, kuru blakusparādību vidū ir funkciju nomākšana. kaulu smadzenes. Primārais sindroms labāk reaģē uz terapiju un rodas idiopātiski.

Ir pieņemta klasifikācija, kas iedala mielodisplāziju vairākos veidos:

1. Refraktāra anēmija ir parādība, ko pavada sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, kas ir noturīga. Šajā gadījumā blastu analīzē nav vai tie tiek atklāti nelielos daudzumos. Šis stāvoklis saglabājas līdz sešiem mēnešiem.
2. Rezistenta ir arī ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem. Ar šo problēmu asins analīzes atklāj šūnas ar neparastu dzelzs granulu izvietojumu. Kaulu smadzenēs tiek konstatētas eritroīdā procesa izmaiņas.
3. Anēmiju ar daudzlīniju displāziju pavada tikai monocītu satura palielināšanās - specifiskas imūnsistēmas šūnas. Blastu skaits asins analīzēs ir nenozīmīgs, augošas struktūras parādās arī kaulu smadzenēs. Šajā gadījumā displāzija tiek novērota tikai vienā mieloīdā līnijā.
4. Ugunsizturīgo anēmiju ar blastu-1 pārpalikumu raksturo Auera stieņu klātbūtne - savdabīgi proteīnu ieslēgumi monocītos. Tie ir sarkanā krāsā, ja tie ir īpaši iekrāsoti. Sprādzienu skaits pārsniedz 5%. Kaulu smadzenēs tiek novērota vairāku šūnu līniju displāzija. Auera ķermeņi atrodami tikai asins paraugos.
5. Pastāvīgas anēmijas gadījumā ar pārmērīgu blastu-2 skaitu tiek novērota citopēnija. Augošo nenobriedušo šūnu skaits sasniedz 19%. Ar šo problēmu Auera stieņi tiek atklāti jau kaulu smadzenēs.
6. Mielodisplastiskajam sindromam, kas saistīts ar 5. hromosomas patoloģiju, ir raksturīga trombocitoze anēmijas fona apstākļos. Tiek atzīmēta arī mieloblastisko šūnu klātbūtne, kuru skaits pārsniedz 5%. Īpaša iezīme ir ģenētiskā materiāla pārstrukturēšana, ko papildina tā daļējs zudums.
7. Neklasificētam mielopātiskajam sindromam nav specifisku simptomu. Tiek konstatēta tikai granulocītu līnijas displāzija.

Patoloģijas simptomi

Slimības klīniskais attēls bieži ir neraksturīgs. Hematopoēzes traucējumus raksturo ilgstoša latenta gaita. Pancitopēnija vai asins šūnu koncentrācijas samazināšanās daudzos gadījumos ir nejauša atrade, kad pacientam tiek veikta medicīniskā pārbaude. MDS izpausmes ir atkarīgas no šūnu sintēzes traucējumu smaguma pakāpes kaulu smadzenēs. Klasiskie simptomi slimības:

1. Vispārējs vājums un slikta fiziskās slodzes tolerance.
2. Elpas trūkuma parādīšanās vispirms aktivitātes laikā un vēlāk miera stāvoklī. Tas ir saistīts ar sarkano asins šūnu koncentrācijas samazināšanos, kuru viena no funkcijām ir skābekļa transportēšana uz audiem.
3. Reiboņa attīstība un ģīboņa stāvokļi. Tos izraisa gan vispārējs vājums un ķermeņa izsīkums, gan elpošanas mazspēja.
4. Vēlākos posmos pacientiem ir paaugstināts asiņošanas risks. Veidojas petehijas, kā arī hematomas nelielu traumu vietā.
5. Attīstoties pancitopēnijai, samazinās arī imūnā aizsardzība. To papildina pastāvīgas vīrusu slimības un infekcijas bojājumu rašanās mutes dobums, balsene un plaušas. Visvairāk smagi gadījumi process kļūst vispārināts un attīstās sepse.

Cēloņi

Idiopātisks slimības veids, tas ir primārā slimība, veidojas 85% gadījumu. Mielodisplastisko sindromu provocē šādi faktori:

1. Radiācijas iedarbība, kā arī saskare ar kancerogēnām vielām - šķīdinātājiem, pesticīdiem utt.. Šiem savienojumiem ir īpašība kavēt kaulu smadzeņu darbību.
2. Iedzimtu iedzimtu slimību klātbūtne, kas var negatīvi ietekmēt hematopoēzi.
3. Zāļu lietošana, kas nomāc imūnsistēmu. Šajā kategorijā ietilpst vielas, ko izmanto transplantoloģijā un reimatoīdo problēmu ārstēšanā.
4. Vecāks vecums ir arī faktors, kas palielina mielodisplastiskā sindroma attīstības iespējamību. Tas ir saistīts ar ģenētisko kļūdu uzkrāšanos dzīves laikā, kas var izraisīt kaulu smadzeņu darbības traucējumus.

Sekundārās MDS cēloņi ietver ķīmijterapijas ārstēšanu ar ciklosporīnu, doksorubicīnu un citām zālēm, kā arī jonizējošā starojuma izmantošanu cīņā pret audzējiem. Mielopoēzes inhibīcija ir izplatīta un bīstama komplikācija onkoloģijā.

Diagnostika

Pārbaude sākas ar anamnēzes savākšanu. Ja pacients sūdzas par savārgumu un vispārēju nespēku, būs nepieciešamas asins analīzes. Sarkano asins šūnu koncentrācijas samazināšanās, kā arī pancitopēnijas noteikšana testos norāda uz diagnozi, kas saistīta ar hematopoēzes traucējumiem. Laboratorijas testiem ir galvenā loma mielodisplastisko procesu apstiprināšanā. Tie ļauj noteikt sprādzienbīstamu šūnu klātbūtni, tas ir, augošas šūnas, kas norāda uz problēmas veidošanos. Pārbaudē ietilpst arī fiziska pārbaude, kuras laikā konstatē gļotādu bālumu un petehijas uz ādas.

Tiek izmantotas arī vizuālās metodes, piemēram, ultraskaņa, kas ļauj fotografēt iekšējos orgānus. Smagos gadījumos ultraskaņa atklāj aknu un liesas lieluma palielināšanos.

Galvenais tests leikēmijas un mielodisplastiskā sindroma diagnosticēšanā ir kaulu smadzeņu biopsija. Šī ir diezgan sāpīga procedūra, kas tiek veikta, izmantojot īpašas adatas. Iegūtais paraugs tiek pakļauts morfoloģiskai analīzei. Mikroslaidi atklāj sprādzienus, Auera ķermeņus, eritroīdu šūnu attiecības izmaiņas un citas novirzes. Pamatojoties uz šī testa rezultātiem, slimība tiek klasificēta.

Svarīgi ņemt vērā, ka nereti pat standarta histoloģiskā izmeklēšana nedod precīzu rezultātu. Tas ir saistīts ar nepieciešamību ierakstīt paraugā esošās šūnas. Šādai diferenciācijai ir svarīga prognostiska nozīme, un tā ietekmē arī slimības ārstēšanas taktiku. Šim nolūkam ir nepieciešams izmantot visvairāk modernas metodes Piemēram, plūsmas citometrija. Šo metodi aktīvi izmanto attīstītajās valstīs, lai diagnosticētu onkoloģiskos procesus kaulu smadzenēs, limfātiskā sistēma un asinis.

Imunofenotipēšana ļauj atšķirt šūnu klonus. Turklāt analīze spēj atšķirt gan sprādzienus, gan nobriedušas struktūras. Pašlaik nav specifiska marķiera, kas norādītu uz mielodisplastiskā sindroma rašanos. Tomēr plūsmas citometrijā tiek izmantotas parametru kombinācijas, kas ļauj precīzi noteikt ne tikai patoloģiskā procesa klātbūtni, bet arī noteikt tā veidu. Šī analīze ir noderīga arī tāpēc, ka tā ir ļoti jutīga. Tas palīdz noteikt diagnozi vissarežģītākajos gadījumos, piemēram, pacientiem, kuri cieš no mielopātijas bez specifiskiem marķieriem vai laboratorijas atradēm.

Ārstēšanas metodes

Klīniskie ieteikumi par mielodisplastisko sindromu ir atkarīgi no slimības veida, tās cēloņa un pacienta stāvokļa diagnozes noteikšanas laikā. Slimības apkarošanas taktiku nosaka ārsts. Galvenais mērķis ir atvieglot cilvēka stāvokli. Tā kā kaulu smadzeņu nomākums tiek uzskatīts par klasisku problēmas izpausmi, tās stimulēšanai tiek izmantoti līdzekļi. Piemēram, “eritropoetīns” attiecas uz zālēm, kas uzlabo hematopoēzi. Tas palīdz novērst anēmiju un ar to saistītās hipoksijas parādības. Ieteikumi cīņai pret MDS ietver tādu medikamentu kā Revlimid, kas ir efektīvs imūnstimulants. Tas provocē aktīvu imūnšūnu veidošanos, kas uzlabo turpmāko slimības prognozi.

Mielodisplastiskā sindroma ārstēšana ietver arī cīņu pret sekundāro mikrofloru. Tā kā pancitopēnija vājina organisma aizsargspējas, plaša spektra antibiotiku lietošana ir pamatota. Tas palīdz novērst sepsi.

Lai palielinātu asins šūnu saturu, tiek izmantota aizstājterapija. Tas īsā laikā būtiski uzlabo laboratoriskos parametrus un pacienta stāvokli. Anēmijas vai pancitopēnijas izpausmes samazinās. Asins pārliešana ir attaisnojama smagākajos gadījumos, kad, lietojot asinsradi stimulējošus līdzekļus, nav iespējams panākt izteiktu efektu.

Mūsdienās izvēles metode cīņā pret MDS ir cilmes šūnu transplantācija. Tas ļauj atjaunot normālu kaulu smadzeņu darbību un būtiski uzlabo pacientu stāvokli. Galvenā problēma ir donoru atrašana.

Mielodisplastiskā sindroma prognoze

Slimības iznākums ir atkarīgs no tā rašanās cēloņa un pacienta stāvokļa. Problēma ir bīstama, jo var transformēties onkoloģiskā procesā – akūtā leikēmijā, kuru izārstēt ne vienmēr ir iespējams. Mielodisplastiskā sindroma prognoze parasti tiek apsargāta. Idiopātiskais process daudz labāk reaģē uz terapiju nekā sekundārā problēma. Jo agrāk tiek atklāts MDS, jo lielāka ir atveseļošanās iespēja.

Mielodisplastiskais sindroms (MDS)– Tā ir vēža diagnoze. Tā ir slimību grupa, kas ietekmē asinis un smadzenes un atšķiras pēc smaguma pakāpes, ārstēšanas vajadzībām un paredzamā dzīves ilguma.

Var būt primāra (neatkarīga) vai vēža ārstēšanas sekas. Primārajai MDS nav acīmredzama iemesla. Ar ārstēšanu saistītai MDS ir acīmredzams iemesls.

Kā attīstās mielodisplastiskais sindroms?

Attīstošo cilmes šūnu DNS (ģenētiskais materiāls) kaulu smadzenēs ir bojāts. To sauc par "iegūto mutāciju".

• Cilmes šūnas veido asins šūnas (baltās šūnas, sarkanās asins šūnas un trombocītus).

Šis bojājums neļauj kaulu smadzenēm normāli funkcionēt. Ja kaulu smadzenes nedarbojas pareizi, tās nevar ražot pietiekami daudz veselīgu asins šūnu.

• Kaulu smadzenes ražo mazattīstītas (nenobriedušas) šūnas, kurām ir neparasts izmērs, forma vai izskats, ko sauc par displāzijas (neparastas formas) šūnām.
• Var būt blastu šūnu (nenobriedušu kaulu smadzeņu šūnu) uzkrāšanās, kas vēl nevar veikt nobriedušas šūnas specifisko funkciju.
• Kaulu smadzenes nespēj ražot pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu vai trombocītu.

Tā rezultātā veselīgu asins šūnu (sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu) skaits parasti ir mazāks nekā parasti.

• ir stāvoklis, kad asinīs ir maz sarkano asins šūnu, kas var izraisīt nogurumu un...
• Neitropēnija ir stāvoklis, kurā ir maz balto šūnu, tāpēc imūnsistēma nevar efektīvi aizsargāties pret infekciju neitrofilu (balto šūnu veida) trūkuma dēļ.
• ir stāvoklis, kurā nav liels skaits trombocīti, kas bez redzama iemesla var izraisīt asiņošanu un vieglus zilumus.
• Pancitopēnija ir stāvoklis, kurā atrodas visi trīs šūnu veidi.

Tomēr kaulu smadzeņu šūnu anomālijas pacientiem ar MDS svārstās no vieglas līdz ļoti smagai.

• Dažiem pacientiem MDS šūnas joprojām var darboties un iekļūt asinsritē. Sarkanās asins šūnas turpina pārvadāt skābekli, baltās šūnas (neitrofīli un monocīti) absorbē un iznīcina baktērijas un trombocītus, izraisot asinsvadu bojājumus.
• Smagākos MDS gadījumos asins šūnu veidošanās ir nepastāvīgāka, un patoloģiskas blastu šūnas (blasti) uzkrājas kaulu smadzenēs un asinīs. Šīs šūnas nenobriest šūnās, kas darbojas pareizi. Tās nav tik spējīgas kā parastās šūnas nobriest sarkanajās asins šūnās, neitrofilos un trombocītos.
• Parasti blasti veido mazāk nekā 5 procentus no visām kaulu smadzeņu šūnām. Mielodisplastiskā sindroma gadījumā blasti bieži veido vairāk nekā 5 procentus no kaulu smadzeņu šūnām. Sprādzienu skaits ķermenī ir galvenais, lai noteiktu MDS smagumu.

Cēloņi un riska faktori

Vairumā gadījumu ārsti nevar noteikt konkrēts iemesls MDS. Mielodisplastiskais sindroms var būt vai nu primārs, kas pazīstams arī kā “de novo”, ja cēlonis nav zināms, vai sekundārs, kas pazīstams kā “ar ārstēšanu saistīts”. Lielākajai daļai cilvēku ar MDS tiek diagnosticēts primārais vai de novo mielodisplastiskais sindroms.

• Primārā vai de novo MDS- slimībai nav zināms cēlonis. Vairumā gadījumu nejaušas mutācijas (DNS izmaiņas) uzkrājas cilmes šūnās, mums novecojot, un, ja šīs mutācijas notiek noteiktos gēnos un noteiktās vietās, rodas MDS.
• Sekundārā (ar ārstēšanu saistīta) MDS- Dažiem cilvēkiem, kuri ir ārstēti no cita vēža, ir neliels ar ārstēšanu saistītas MDS attīstības risks. Tas rodas tikai nelielam skaitam pacientu, kuri tiek ārstēti ar ķīmijterapiju un/vai staru terapiju, un ir retāk sastopami nekā primārās MDS gadījumi. Kopumā iespēja saslimt ar MDS cita vēža ārstēšanas rezultātā ir ļoti zema. Dažiem pacientiem ar retām iedzimtām kaulu smadzeņu slimībām, piemēram, Fankoni anēmiju vai iedzimtu diskeratozi, var attīstīties arī sekundāra MDS, tāpat kā pacientiem, kuriem iepriekš diagnosticēts cits kaulu smadzeņu mazspējas traucējums, ko sauc par aplastisko anēmiju.

Nav iespējams novērst mielodisplastiskā sindroma rašanos, un jūs to nevarat noķert vai nodot nevienam.

Mielodisplastiskā sindroma pazīmes un simptomi

Dažiem pacientiem var nebūt simptomu. Mielodisplastisko sindromu var noteikt pirms simptomu parādīšanās, veicot laboratorijas testus, kas bija daļa no ikdienas medicīniskās pārbaudes.

Tomēr cilvēkiem ar MDS bieži ir zems līmenis viens vai vairāki asins šūnu veidi. Asins šūnu skaita samazināšanos zem normas sauc par citopēniju. Lielāko daļu mielodisplastiskā sindroma simptomu izraisa sarkano asins šūnu, balto asins šūnu vai trombocītu trūkums asinīs.

Anēmija- Tas ir veselīgu sarkano asins šūnu skaita samazināšanās. Sarkanās asins šūnas pārvadā skābekli visā ķermenī. Anēmija var izraisīt tādus simptomus kā

• nogurums;
• reibonis;
• vājums;
• vai diskomforts krūtīs, īpaši, ja fiziskā aktivitāte;
• bāla āda (skatiet fotoattēlu zemāk).

Neitropēnija- tas ir veselīgu leikocītu skaita samazināšanās. Baltās asins šūnas palīdz organismam cīnīties ar infekciju. Neitropēnija pacientiem var izraisīt biežas vai smagas infekcijas.

Trombocitopēnija– Tas ir veselu trombocītu skaita samazināšanās. Trombocīti palīdz kontrolēt asiņošanu un ir iesaistīti brūču dzīšanas procesā. Trombocitopēnija var izraisīt tādus simptomus kā

• zilumi uz ķermeņa;
• asiņošana un zilumi (skatiet fotoattēlu zemāk).

MDS diagnostika

Precīza diagnoze ir viens no svarīgākajiem cilvēka aprūpes aspektiem. Precīza diagnoze palīdzēs ārstam:

• novērtēt, kā slimība progresēs;
• noteikt piemērotāko ārstēšanu.

Tā kā MDS var būt grūti diagnosticējama slimība, pirms ārstēšanas uzsākšanas, iespējams, vēlēsities saņemt otru medicīnisku atzinumu no pieredzējuša hematopatologa.

Diagnostikas kritēriji

Lai diagnosticētu mielodisplastisko sindromu, kaulu smadzenēs ir jānosaka vismaz viena no šīm pazīmēm:

• blasti, kas veido 5 līdz 19 procentus no kaulu smadzeņu šūnām;
• acīmredzamas izmaiņas kaulu smadzeņu šūnu struktūrā vai formā (displāzija);
• citoģenētiski traucējumi (hromosomu DNS bojājumi šūnās):
  • “vienkāršā” citoģenētika nozīmē, ka tiek ietekmētas mazāk nekā trīs hromosomas;
  • "sarežģītā" citoģenētika nozīmē, ka tiek ietekmētas trīs vai vairākas hromosomas.

Sekojošie testi un izmeklējumi palīdzēs ārstam noteikt diagnozi.

Asins analīzes

UAC ar diferenciāli.Ārsts izrakstīs vispārēju asins analīzi (CBC), kas palīdzēs izmērīt sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaitu asinīs. Šie mērījumi norāda, cik lielā mērā mielodisplastiskā sindroma šūnas kaulu smadzenēs traucē normālu asins šūnu attīstību.

Pacientiem ar MDS bieži ir neliels viena vai vairāku veidu asins šūnu skaits. Pilnajā asins analīzē jāiekļauj diferenciālis, kas palīdz salīdzināt dažādu veidu balto asins šūnu paraugā.

Zems sarkano asins šūnu skaits nozīmē, ka Jums ir anēmija. Ja Jums ir anēmija, ārsts pārbaudīs Jūsu sarkanās asins šūnas, lai noskaidrotu, vai Jūsu stāvokli nav izraisījis mielodisplastiskais sindroms vai:

• zems dzelzs, folijskābes vai ;
• cita veida vēzis vai kaulu smadzeņu problēma;
• piemēram, vēl viens anēmijas cēlonis.

Retikulocītu skaits. Retikulocīti ir prekursoru šūnas (nenobriedušas), kas attīstās par nobriedušām sarkanajām asins šūnām. Retikulocītu skaits mēra retikulocītu skaitu cirkulējošās asinīs. Tas var parādīt, cik ātri šīs šūnas ražo un atbrīvo kaulu smadzenes un vai kaulu smadzenes darbojas pareizi. Ja cilvēkam ir anēmija, normāla reakcija ir tāda, ka kaulu smadzenes ražo vairāk retikulocītu. Zems retikulocītu skaits norāda, ka kaulu smadzenes nedarbojas labi.

Asins analīze eritropoetīna noteikšanai. Eritropoetīns ir viela, ko ražo nieres. Eritropoetīns stimulē kaulu smadzenes ražot vairāk sarkano asins šūnu. Eritropoetīna daudzuma pārbaude asinīs var palīdzēt noteikt anēmijas cēloni.

Zems eritropoetīna līmenis var izraisīt veselības problēmas, kas nav MDS. Zems eritropoetīna līmenis var arī pasliktināt anēmiju cilvēkam ar mielodisplastisko sindromu. Lielākajai daļai pacientu ar MDS, kas saistīta ar anēmiju, ir salīdzinoši zems eritropoetīna līmenis serumā.

Kaulu smadzeņu izmeklēšana: aspirācija un biopsija

Šīs diagnostikas metodes izmanto mielodisplastiskā sindroma apstiprināšanai. Parasti tās tiek veiktas vienlaikus ārsta kabinetā vai slimnīcā. Pēc paraugu ņemšanas patologs tos pārbauda mikroskopā, lai novērtētu veidu, izmēru, izskats un šūnu briedums.

• plkst kaulu smadzeņu aspirācija No kaula iekšpuses tiek izņemts neliels daudzums šķidru kaulu smadzeņu.
• plkst kaulu smadzeņu biopsija noņem nelielu cieta kaula gabalu kopā ar nelielu daudzumu kaulu smadzeņu.

Pārbaudot, ir mielodisplastiskā sindroma pazīmes:

• šūnas ar neparastu izmēru vai formu (displāzija);
• neparasts jebkura veida asins šūnu skaits (pārāk daudz vai pārāk maz);
• palielināts blastu šūnu skaits (nenobriedušas kaulu smadzeņu šūnas);
• neparasti zems vai liels šūnu skaits kaulu smadzenēs;
• sarkanās asins šūnas, kurās ir pārāk daudz vai pārāk maz dzelzs.

Fluorescences in situ hibridizācija jeb FISH metode un kariotips

Šīs izmeklēšanas metodes izmanto, lai identificētu šūnas, kurās ir hromosomu anomālijas. Testi var arī palīdzēt identificēt patoloģiskas šūnas, lai diagnosticētu slimību, un var izsekot un izmērīt terapijas rezultātus. Hromosomu anomālijas ir svarīgi faktori konkrētu MDS apakštipu noteikšanā, un dažreiz tie var palīdzēt ārstiem noteikt visefektīvāko ārstēšanas pieeju.

Citoģenētiskas anomālijas.

Parasti MDS šūnām ir patoloģiskas hromosomas. Apmēram 50 procentiem pacientu ir viens vai vairāki hromosomu defekti. Ir dažādi hromosomu defektu veidi; piemēram, var trūkt kādas hromosomas daļas vai visas hromosomas. Vai arī var būt papildu hromosomas kopija. Katra hromosoma ir sadalīta divās daļās jeb “rokās”. Īsā hromosomas roka ir apzīmēta ar "p roku". Hromosomas garo roku apzīmē ar "q roku".

Molekulārie ģenētiskie pētījumi

Šie testi meklē mutācijas gēnos, kas ir saistīti ar mielodisplastisko sindromu. Dažreiz mutāciju pārbaudes rezultāti ietekmē MDS ārstēšanu vai rezultātus. Molekulāro testēšanu var veikt ar asins vai kaulu smadzeņu paraugu. Dažiem pacientiem ar MDS to veic, lai identificētu gēnu novirzes.

DNS sekvencēšana ir molekulārā testa veids, kas pārbauda specifiskas gēnu mutācijas vēža šūnās. Dažas mutācijas ir saistītas ar labākiem vai sliktākiem rezultātiem. Ārsti izmanto molekulāro testu rezultātus, lai palīdzētu plānot ārstēšanu.

Ģenētiskās mutācijas.

IN pēdējie gadi pētījumi ir identificējuši vairākus gēnu mutācijas starp pacientiem ar MDS. Dažas no šīm mutācijām var ietekmēt slimības iznākumu.

Tas ir ievērības cienīgs, jo:

• ir vairāk nekā 40 gēnu, kurus var mutēt mielodisplastiskā sindromā;
• var būt liels skaits pacientu (vairāk nekā 80 procenti). vismaz viena mutācija;
• Pamatojoties uz šo mutējošo gēnu funkcijām, pētnieki uzzināja par molekulārie mehānismi, atbildīgs par MDS izstrādi;
• specifiskais mutāciju modelis, kas novērots pacientiem ar MDS, var daļēji izskaidrot viņu slimības mainīgumu un, iespējams, novedīs pie jaunākām klasifikācijas sistēmām, kuru pamatā ir šīs ģenētiskās novirzes;
• mutāciju apakškopai var būt prognostiska nozīme. Atsevišķu gēnu mutācijas bija saistītas gan ar labākām, gan sliktākām prognozēm, nekā prognozēja Starptautiskā prognozes vērtēšanas skala (IPSS).

Mielodisplastiskā sindroma apakštipi

Ir vairāki MDS veidi (apakštipi). Ārsti klasificē mielodisplastiskā sindroma apakštipus atbilstoši dažādi faktori. Lai tos klasificētu, ārsti bieži izmanto vienu no divām sistēmām: franču, amerikāņu, britu (FAB (franču-amerikāņu-britu)) klasifikācijas sistēma vai klasifikācijas sistēmaPasaules Veselības organizācija (PVO).

Pēdējo desmitgažu laikā mielodisplastiskā sindroma klasifikācija ir būtiski mainījusies. 1982. gadā franču-amerikāņu-britu (FAB) darba grupa izstrādāja MDS klasifikāciju. 2001. gadā

Pasaules Veselības organizācija (PVO) ir ierosinājusi alternatīva klasifikācija, kas tika modificēts no sākotnējā FAB un ietvēra molekulāros un citoģenētiskos faktorus. Kopš tā laika PVO klasifikācija ir atjaunināta divas reizes: vienu reizi 2008. gadā un vēlreiz 2016. gadā.

Arī ārsti izmanto Starptautiskais prognozes rādītājs (IPSS) lai šaurāk definētu slimības smagumu, identificētu riska faktorus pacientiem un plānotu ārstēšanu.

FAB klasifikācija

FAB klasifikācija sadalīja MDS piecos apakštipos, pamatojoties uz blastu procentuālo daudzumu kaulu smadzenēs un perifērajās asinīs, gredzena sideroblastu (RS) skaitu un monocitozes pakāpi (palielināts balto asinsķermenīšu skaits) šādi:

• Ugunsizturīga anēmija (RA);
• Ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem (RACS);
• Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu (RAEB);
• Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu transformācijas procesā ((RAIB-T);
• Hroniska mielomonocītiskā leikēmija (CMML).

PVO klasifikācija

Pašreizējās PVO klasifikācijas vadlīnijas nosaka 6 mielodisplastiskā sindroma apakštipus, pamatojoties uz asins un kaulu smadzeņu testu rezultātiem. Tas klasificē MDS pēc faktoriem, kas atšķiras no FAB sistēmas faktoriem:

1. MDS ar vienas līnijas displāziju:
   1. Ugunsizturīga anēmija;
   2. Ugunsizturīga neitropēnija;
   3. Refraktāra trombocitopēnija.
2. MDS ar gredzenveida sideroblastiem:
   1. Vienšūnu displāzija;
   2. Daudzlīniju displāzija.
3. MDS ar daudzrindu displāziju;
4. MDS ar pārmērīgiem sprādzieniem:
   1. MDS ar lieko blastu-1;
   2. MDS ar liekiem sprādzieniem-2.
5. MDS ar izolētu del (5q);
6. MDS nav neklasificējama.

Starptautiskais prognozes rādītājs (IPSS)

Īpaši faktori var ietekmēt mielodisplastiskā sindroma (MDS) prognozi (iespējamo iznākumu) un palīdzēt ārstiem noteikt, kad sākt ārstēšanu un cik intensīvai ārstēšanai jābūt. Šie faktori ietver:

• MDS apakštips;
• citopēniju skaits un smagums (zems asins šūnu skaits);
• blastu šūnu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs;
• hromosomu izmaiņu veids un skaits.

Ārsti izmanto šos prognozēšanas faktorus, lai piešķirtu punktu skaitu un riska grupu. Katram prognostiskajam faktoram tiek piešķirts numurs, pamatojoties uz tā smaguma pakāpi. Zemāks rādītājs parasti norāda uz labāku prognozi. Pēc tam visu faktoru rādītāji tiek summēti, lai izveidotu kopējo riska rādītāju.

Riska novērtējums apraksta, cik ātri slimība var progresēt, un tiek izmantota, lai klasificētu pacientu noteiktā riska grupā. Ārsti izmanto informāciju par pacienta riska grupu, lai izlemtu savu ārstēšanas pieeju.

Ir trīs galvenās prognostiskās novērtēšanas sistēmas:

1. IPSS skala (International Prostate Symptom Score);
2. IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System) prognostiskais rādītājs;
3. WPSS skala (prognostiskā vērtēšanas sistēma, kuras pamatā ir PVO klasifikācija).

Pirmkārt ir visbiežāk izmantotā prognostiskā vērtēšanas sistēma. IPSS izmanto trīs "prognozes rādītājus", lai prognozētu pacienta slimības gaitu:

• leikēmisko blastu šūnu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs;
• hromosomu izmaiņu veids, ja tādas ir, kaulu smadzeņu šūnās (citoģenētika);
• vienas vai vairāku zemu asins šūnu klātbūtne (citopēnija).

Zemas un vidējas kategorijas dažreiz tiek apvienotas zema riska grupā; starpposms 2 un augstas kategorijas dažkārt apvienota augstāka riska grupā.

Otrais IPSS-, kas pazīstams kā IPSS-R, aptver tos pašus slimības faktorus kā IPSS, taču šie faktori ir definēti sīkāk. IPSS-R parāda piecus slimības faktorus:

• blastu šūnas;
• citoģenētika;
• hemoglobīns;
• absolūtais neitrofilu skaits;
• trombocītu skaits.

Trešais- WPSS netiek izmantots tik bieži kā IPPS un IPSS-R. Tas atšķiras no pārējām divām sistēmām ar to, ka tajā kā prognostiskais faktors ir iekļauts mielodisplastiskā sindroma apakštips. Viņš arī nosaka punktu skaitu, pamatojoties uz smagas anēmijas esamību vai neesamību.

Riska grupas

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsti grupē pacienta stāvokli vienā no divām riska kategorijām: "zema riska" vai "augsta riska" MDS. Katra kategorija ietver noteiktas riska grupas no katras reitingu sistēmas.

Ir svarīgi atzīmēt, ka prognostiskās sistēmas un riska grupas neparedz, kā MDS reaģēs uz ārstēšanu, bet tā vietā tās ieteiks, kā MDS laika gaitā varētu izturēties bez ārstēšanas.

Zemāka riska MDS ir tendence augt un progresēt lēni. Tas ilgstoši var neizraisīt daudzus vai pat smagus simptomus. Līdz ar to bieži tiek izmantota mazāk intensīva ārstēšana. Turpretim augstāka riska mielodisplastiskais sindroms bez ārstēšanas var progresēt ātrāk vai kļūt par akūtu mieloleikozi, kas var izraisīt vairāk simptomu un veselības komplikācijas īsu laiku. Tāpēc bieži nepieciešama intensīvāka terapija.

Mielodisplastiskā sindroma ārstēšana

Katra pacienta situācija individuāli jāizvērtē hematologam-onkologam, kurš specializējas MDS ārstēšanā un pārrunās ar pacientu slimības apakštipu, prognostiskos faktorus un ārstēšanas iespējas. Ir arī svarīgi meklēt ārstēšanu no centra, kuram ir pieredze mielodisplastiskā sindroma ārstēšanā.

MDS ārstēšanas veidi

Ārsti MDS ārstēšanai izmanto vairāku veidu pieejas un kombinācijas:

• uzturošā terapija:
  • asins pārliešana;
  • dzelzs helātu terapija;
  • asins šūnu augšanas faktori;
• zāļu terapija:
• alogēna cilmes šūnu transplantācija.

Jūsu ārsts var arī ieteikt jums piedalīties klīniskajā izpētē. Klīniskie pētījumi var ietvert terapiju ar jaunām zālēm un jaunām zāļu kombinācijām vai jaunas pieejas cilmes šūnu transplantācijai.

Labākas ārstēšanas metodes meklējumos

• vai esat zema vai augsta riska kategorijā;
• jūsu MDS apakštips;
• vispārējā veselība;
• citas slimības, kas jums varētu būt, ko sauc par blakusslimībām, piemēram, sirds slimība vai.

Tā kā zemāka riska MDS progresē lēnāk, vispirms parasti tiek izmantotas zemas intensitātes ārstēšanas metodes. Mērķi zema riska MDS pacientiem:

• uzlabot asins analīzi;
• samazināt nepieciešamību pēc asins pārliešanas;
• samazināt infekcijas risku;
• uzlabot dzīves kvalitāti.

Augsta riska MDS mēdz strauji augt un progresēt līdz akūtai īss laiks. Šī iemesla dēļ parasti tiek izmantota intensīvāka ārstēšana. Mērķi pacientiem ar augsta riska MDS:

• palēnināt vai apturēt mielodisplastiskā sindroma progresēšanu līdz akūtai mieloleikozei;
• palielināt paredzamo dzīves ilgumu.

Jums var būt noderīgi uzaicināt savu mīļoto uz vizīti pie ārsta un veikt pierakstus un uzdot papildu jautājumus. Ieteicams sagatavot jautājumus, ko vēlaties uzdot, apmeklējot savu ārstu. Varat arī ierakstīt sarunu ar savu ārstu un klausīties rūpīgāk, kad atgriezīsities mājās.

Uzturošā terapija

Ārstēšana, ko veic, lai atvieglotu slimības simptomus un terapijas blakusparādības, tiek saukta atbalstoša ārstēšana. Atbalsta ārstēšanas mērķis ir uzlabot pacienta dzīves kvalitāti un pēc iespējas samazināt diskomfortu. Atbalstošā aprūpe ir svarīga MDS ārstēšanas sastāvdaļa.

Asins pārliešana

Sarkano asins šūnu pārliešana var palīdzēt dažiem pacientiem, uzlabojot līmeni asinīs vai mazinot anēmijas simptomus, piemēram, elpas trūkumu, reiboni, ārkārtēju nogurumu un sāpes krūtīs. Transfūzijas var palīdzēt mazināt simptomus īstermiņā, taču laika gaitā var būt nepieciešamas vairākas transfūzijas.

MDS gadījumā 60 līdz 80 procentiem pacientu diagnozes noteikšanas laikā ir anēmija, un līdz pat 90 procentiem pacientu slimības laikā būs nepieciešama viena vai vairākas transfūzijas.

Trombocītu pārliešana var lietot pacientiem ar trombocitopēniju (zemu trombocītu skaitu), kas var izraisīt tādus simptomus kā viegli zilumi vai asiņošana. Asins pārliešana parasti ir nepieciešama, ja pacienta trombocītu skaits nokrītas zem 10 000/µl.

Aminokaproīnskābi, antifibrinolītisko līdzekli, ieteicams lietot asiņošanas gadījumos, kas nereaģē uz trombocītu pārliešanu, un smagas trombocitopēnijas gadījumos. Šīs zāles darbojas, novēršot asins recekļu pārāk ātru sadalīšanos.

Dzelzs helātu terapija

Dzelzs ir atrodams sarkanajās asins šūnās. Ja cilvēks saņem lielu skaitu sarkano asins šūnu pārliešanas, organismā var uzkrāties pārāk daudz dzelzs. To sauc par dzelzs pārdozēšanu, un laika gaitā tas var sabojāt svarīgus orgānus.

Dzelzs helātu terapijā tiek izmantotas zāles, ko sauc helātu veidotāji", kas saista lieko dzelzi un izvada to no organisma. Šī terapija var būt piemērota pacientiem ar anēmiju, kuriem nepieciešama bieža asins pārliešana (vairāk nekā 4 sarkano asins šūnu vienības 8 nedēļu laikā). Visbiežāk lietotās zāles šajā terapijā ir:

• Deferasirokss (Exjade®);
• Deferoksamīna mezilāts (Desferal®).

Pacientiem, kuriem nepieciešama bieža sarkano asins šūnu pārliešana, ārstiem ieteicams kontrolēt feritīna (dzelzs) līmeni serumā un bieži pārbaudīt, vai nav orgānu bojājumu pazīmes.

Asins šūnu augšanas faktori

Līdzekļi, ko sauc par "augšanas faktoriem", veicina asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. Šos līdzekļus lieto, lai ārstētu dažus pacientus, kuriem ir zems asins šūnu skaits.

Sarkano asins šūnu augšanas faktori.

Eritropoetīns (EPO) ir nierēs radīts hormons. Tas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, reaģējot uz zemu skābekļa līmeni organismā. EPO trūkums var izraisīt arī anēmiju.

Eritropoēzes stimulatori ir eritrocītu augšanas faktori, kas ir dabīgā EPO farmaceitiskie analogi. Tos lieto pacientiem ar MDS, kuru anēmija ir saistīta ar zemu EPO līmeni. Ārstēšana ar eritropoēzi stimulējošiem līdzekļiem var samazināt vajadzību pēc asins pārliešanas un, iespējams, uzlabot dzīvildzi.

• Alfa epoetīns(Epocrine®) un darbepoetīns alfa(Aranesp®) ir eritropoēzes stimulantu veidi. Tos izraksta injekcijas veidā zem ādas. Darbepoetīns alfa ir ilgākas darbības EPO forma nekā darbepoetīns alfa.

Lielākajai daļai pacientu ar MDS nav zems EPO līmenis, tāpēc stimulantu ievadīšana nav noderīga anēmijas ārstēšanai. Tomēr visiem pacientiem ar mielodisplastisko sindromu jāpārbauda EPO līmenis.

Daži pacienti ar MDS un zemu EPO līmeni var nesniegt labumu no stimulējošās terapijas vien; tomēr eritropoēzes stimulatori, ko lieto kopā ar G-CSF, var paaugstināt hemoglobīna koncentrāciju (skatīt tālāk).

Leikocītu augšanas faktori.

Balto asins šūnu augšanas faktorus dabiski ražo organisms, un tie palīdz palielināt balto asins šūnu veidošanos. Šo vielu sintētiskās versijas var izmantot, lai ārstētu pacientus ar biežu neitropēnijas izraisītu infekciju, taču nav zināms, ka tās palīdzētu pacientiem dzīvot ilgāk.

• Granulocītu koloniju stimulējošais faktors (G-CSF), kas palīdz organismam palielināt balto asins šūnu veidošanos. Filgrastims (Neupogen®) un Pegfilgrastims (Neulastim®) ir G-CSF zāļu piemēri.
• Granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF) palīdz organismam veidot dažādu veidu baltās asins šūnas. Sargramostīms (Leukin®) ir ĢM-CSF zāles.

Trombocītu augšanas faktori.

Trombopoetīns (TPO) ir viela, kas palīdz organismam veidot trombocītus.

• Romiplostims(Enplate®) un eltrombopags(Revolade®) ir zāles, kas darbojas kā TPO. Šie līdzekļi tiek pētīti kā ārstēšana pacientiem ar mielodisplastisko sindromu, kuriem ir zems trombocītu skaits. Šīs zāles pašlaik ir FDA apstiprinājušas (zems trombocītu skaits) pacientiem ar hronisku ITP un kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija uz kortikosteroīdiem, imūnglobulīniem vai splenektomiju.
• Lai gan romiplostīms un eltrombopags nav īpaši apstiprināti MDS ārstēšanai, tie dažkārt var būt noderīgi pacientiem ar ļoti zemu trombocītu skaitu.

Infekcijas vadība

Zems balto asinsķermenīšu skaits var palielināt infekcijas risku. Dažos gadījumos infekcija var būt bieža vai smaga. Ārstēšanas komanda pievērsīs īpašu uzmanību jebkurai infekcijai vai neizskaidrojamam drudzim. Ja tiek konstatēta bakteriāla infekcija vai ir aizdomas par to, var izrakstīt antibiotikas. Pretvīrusu zāles var lietot noteiktu vīrusu infekciju ārstēšanai.

Ķīmijterapija un zāļu terapija

Tur ir daudz dažādi veidi zāles, ko lieto mielodisplastiskā sindroma ārstēšanā:

Hipometilējošie līdzekļi

Zāles, visticamāk, neizraisīs nopietnas blakusparādības, un tās bieži tiek parakstītas ambulatori. MDS ārstēšanai ir apstiprinātas divas zemas intensitātes ķīmijterapijas zāles:

• Azacitidīns (Vidaza®);
• Decitabīns (Dacogen®).

Imūnsupresīvā terapija

Šāda veida terapija izmanto zāles, kas nomāc noteiktas imūnsistēmas daļas. Piemēram, dažos MDS veidos limfocīti var uzbrukt kaulu smadzenēm, izraisot to pārtraukšanu ražot pietiekami daudz veselīgu asins šūnu. Galvenās imūnsupresīvās zāles, ko lieto MDS ārstēšanai, ir:

• Antitimocītu globulīns (ATG [Thymoglobulin®]);
• Ciklosporīns (Neoral®);
• Takrolims (Prograf®).

Šis terapijas veids nav piemērots visiem MDS veidiem; tas ir visefektīvākais, ja mielodisplastiskajam sindromam ir funkcijas, kas saistītas ar imūnsistēmas uzbrukumu, piemēram:

• HLA-DR15 proteīna klātbūtne;
• zems šūnu skaits kaulu smadzenēs;
• gados jaunākiem pacientiem ar zema riska MDS.

Imūnmodulatori

Imūnmodulatori modificē dažādas imūnsistēmas daļas. Zema riska MDS ar 5q dzēšanu ārstēšanai ir apstiprinātas šādas zāles:

• Lenalidomīds (Revlimid®).

Ārstēšana ar šīm zālēm dažiem pacientiem var samazināt vajadzību pēc sarkano asins šūnu pārliešanas.

Augstas intensitātes terapija

Šāda veida terapija ietver intensīvas ķīmijterapijas zāļu lietošanu vai cilmes šūnu transplantāciju. Augstas intensitātes ķīmijterapija ietver medikamentiem un ārstēšanas shēmas, ko parasti izmanto AML (akūtas mieloleikozes) ārstēšanai.

Tā kā šie līdzekļi mēdz izraisīt nopietnākas blakusparādības, tos parasti lieto tikai MDS gadījumā, kas var progresēt līdz akūtai mieloleikozei (augsta riska slimībai). Pacientiem ar 2. vidējās kategorijas MDS un augsta riska IPSS var būt nepieciešama ārstēšana ar augstas intensitātes ķīmijterapiju. Izmantotās zāles var ietvert

• citarabīns (citozīna arabinosīds, Cytosar®);
• Idarubicīns;
• Daunorubicīns (Cerubidin®);
• Mitoksantrons (Novantron®).

Ķīmijterapiju var veikt atsevišķi vai kombinācijā ar divām vai trim dažādas narkotikas (kombinētā ķīmijterapija). Ārstējot ar kombinētu terapiju:

• var lietot nelielas zāļu devas;
• Pacienta asins šūnu skaits var pasliktināties. Ja šūnu skaits pasliktinās, ārsts izvērtēs pacienta stāvokli, lai izlemtu, vai var turpināt intensīvo ķīmijterapiju.

Tirozīna kināzes inhibitori

Tirozīna kināzes inhibitori ir medikamenti, kas vērsti pret patoloģiskiem proteīniem, kas izraisa nekontrolētu šūnu augšanu. Šīs zāles ir apstiprinātas pieaugušiem pacientiem ar mielodisplastiskiem sindromiem/mieloproliferatīviem jaunveidojumiem (MDS/MPN), kas saistīti ar PDGFR (trombocītu izcelsmes augšanas faktora) gēnu pārkārtošanos:

• Imatiniba mezilāts (Gleevec®).

Alogēna cilmes šūnu transplantācija

Alogēnu cilmes šūnu transplantāciju dažreiz izmanto, lai ārstētu pacientus ar MDS. Tomēr, ņemot vērā augsto un bieži dzīvībai bīstamo risku, kas saistīts ar cilmes šūnu transplantāciju, šī ārstēšana galvenokārt tiek apsvērta:

• pacienti, kas jaunāki par 60 gadiem;
• pacienti, kas jaunāki par 75 gadiem un kuriem ir laba veselība;
• pacienti, kuri ir vai nu vidējā IPSS klasē – 2, vai augsta riska IPSS kategorijā, vai kuriem ir (sekundāra) MDS, kas saistīta ar iepriekšēju vēža terapiju;
• pacienti, kuriem cilmes šūnu donors ir saskaņots ar cilvēka leikocītu antigēnu (HLA) (vienreizēja vai nesaistīta atbilstība).

Alogēnu cilmes šūnu transplantāciju var apsvērt arī atsevišķiem zema riska MDS pacientiem ar smagām citopēnijām. Autologā transplantācija, izmantojot paša pacienta cilmes šūnas, tiek izmantota dažām citām slimībām, bet netiek izmantota mielodisplastiskā sindroma gadījumā, jo slimības dēļ paša pacienta cilmes šūnas ir patoloģiskas.

Vakcinācija pret saimnieka slimību. Galvenais alogēnu cilmes šūnu transplantācijas risks ir slimība " transplantāts pret saimnieku“, kas attīstās, ja imūnās šūnas donors uzbrūk jūsu normālajiem audiem. Šīs slimības blakusparādības var būt no nelielām līdz dzīvībai bīstamām.

Samazinātas intensitātes alogēnu cilmes šūnu transplantācija

Pacienti, kuri nepanes alogēnu transplantātu ar augstas intensitātes ķīmijterapiju, var būt piemēroti samazinātas intensitātes cilmes šūnu transplantācijai (dažreiz saukta par nemieloablatīvs transplantāts).

Ar šāda veida transplantāciju pacienti saņem mazākas ķīmijterapijas zāļu un/vai starojuma devas. Viņi saņem imūnsupresantus, lai novērstu transplantāta (donora šūnu) atgrūšanu, lai donora imūnās šūnas varētu uzbrukt vēža šūnas. Šo uzbrukumu sauc par transplantāta un leikēmijas efektu (GVL).

Pētījumos tiek pētīta šāda veida transplantāta lietošana gados vecākiem pieaugušajiem ar recidivējošu un/vai refraktāru slimību. Samazinātas intensitātes cilmes šūnu transplantāciju parasti izmanto pacientiem, kas vecāki par 55–60 gadiem.

Vakcīnas terapija

Pašlaik tiek veikti klīniskie pētījumi, lai noteiktu mielodisplastiskā sindroma vakcīnas efektivitāti, ārstējot pacientus ar augsta riska MDS. Vakcīna ir izgatavota no proteīnu celtniecības blokiem, ko sauc par "peptīdiem", kas var palīdzēt organismam izveidot efektīvu imūnreakciju pret MDS šūnām.

Turpmākā aprūpe pēc ārstēšanas

Jums būs regulāri jāapmeklē ārsti. Ārsts izvērtēs pacienta stāvokli, asins šūnu skaitu un, iespējams, arī kaulu smadzeņu stāvokli.

Dažas pārbaudes var būt jāatkārto, lai noskaidrotu, vai pacients gūst labumu no ārstēšanas un vai ir vērts to turpināt.

Augstākā izglītība (kardioloģija). Kardiologs, terapeits, funkcionālās diagnostikas ārsts. Es labi pārzinu elpošanas sistēmas slimību diagnostiku un ārstēšanu, kuņģa-zarnu trakta un sirds un asinsvadu sistēmu. Absolvējusi Akadēmiju (pilna laika), ar lielu darba pieredzi aiz muguras.Specialitāte: kardiologs, terapeits, funkcionālās diagnostikas doktors. .

Viens no nopietnas slimības hematopoētiskā sistēma tiek uzskatīta par mielodisplastisko sindromu. Slimību ir grūti ārstēt, kas ne vienmēr ir efektīva. Turpmākā prognoze pēc patoloģijas noteikšanas ir atkarīga no daudzām slimības gaitas iezīmēm. Bieži vien tikai radikāla terapija, kas veikta patoloģijas attīstības sākumposmā, var glābt pacienta dzīvību.

Vispārējs priekšstats par slimību

MDS sindromu speciālisti izmanto, lai atsauktos uz spektru dažādas patoloģijas, kam raksturīga citopēnija asinīs un izplatība patoloģiskas izmaiņas kas ietekmē kaulu smadzenes.

Katra slimība apdraud cilvēkus un var izraisīt mieloblastiskā sindroma akūtas formas attīstību.

Speciālisti pievērš pietiekamu uzmanību slimībai, kas ir saistīts ar gadījumu skaita pieaugumu. Tomēr nav īpašas ārstēšanas shēmas.

Turklāt mielodisplastisko sindromu bieži sāk atklāt jauniešiem. Pēc ekspertu domām, tas ir saistīts ar slikto vides situāciju.

Riska grupā galvenokārt ir cilvēki, kas vecāki par 50 gadiem. Patoloģija bērniem izpaužas ekstremālākajos gadījumos.

Mielodisplastiskais sindroms in mūsdienu medicīna pieņemt sadalījumu primārajā un sekundārajā formā. Pirmais veids bieži tiek atklāts pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem. Sekundārais sindroms ir uzstādīts neatkarīgi no vecuma grupa un ir citas slimības komplikācija.

Klasifikācija

Mielodisplastiskais sindroms ir specifisku slimību grupa, kam ir līdzīgs attīstības mehānisms un citas īpašības. Saskaņā ar PVO datiem ir vairākas klasifikācijas.

Ugunsizturīga anēmija

Slimība izpaužas kā nepietiekams sarkano asins šūnu skaits asinīs. Bet ar ugunsizturīgu anēmiju trombocītu un leikocītu līmenis nemainās un paliek nemainīgs.

Galvenā diagnostikas metode ir plazmas pārbaude. Ja nepieciešams, var noteikt citas pārbaudes metodes.

Ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem

Asins analīzes rezultāti atklāj nepietiekamu sarkano asins šūnu skaitu. Šūnās ir augsts dzelzs saturs.

Bet, neskatoties uz traucējumiem, trombocītu līmenis nemainās un paliek tajā pašā līmenī.

Ugunsizturīga anēmija ar blastu trūkumu

Ar slimību asinīs ir nepietiekams blastu skaits, kas atrodas transformācijas stadijā.

Turklāt plazmā tiek konstatēts sarkano asins šūnu trūkums. Arī trombocītu un leikocītu līmenis nav normas robežās. Tomēr pārkāpumi ir nelieli.

Kaulu smadzenēs ir ne vairāk kā 19%, bet ne mazāk kā 5% blastu.

Ugunsizturīga citopēnija

Visbiežāk kopā ar daudzlīniju displāziju. Asinīs ir divu vai vairāku rādītāju samazināšanās.

Novēro ne vairāk kā 5% blastu, kas atrodas kaulu smadzenēs. Asinīs, kas pārvietojas pa perifēriju, to saturs nepārsniedz 1%.

Laika gaitā terapijas neesamības gadījumā vai nepareiza ārstēšana patoloģija var pārveidoties par leikēmiju.

MDS sindroms ar hromosomu skaita pārkāpumu

Asinīs ir sarkano asins šūnu trūkums. Blastu skaits kaulu smadzenēs, tāpat kā refraktāra tipa citopēnijas gadījumā, nepārsniedz piecus procentus. Plazmā tiek konstatēts ne vairāk kā 1%.

Hromosomās notiek noteiktas izmaiņas, kuru cēlonis ir patoloģisks process.

Medicīnas literatūrā tiek izdalīts neklasificēta tipa mielodisplastiskais sindroms. To raksturo ievērojams asins šūnu skaita samazinājums. Tajā pašā laikā blastu līmenis gan plazmā, gan kaulu smadzenēs saglabājas normālā daudzumā un nemainās.

Klīniskā aina

Mielodisplastiskais sindroms tā attīstības sākumposmā izpaužas kā vājums un elpas trūkums. Bet dažos gadījumos slimība var būt asimptomātiska.

Visbiežāk patoloģija tiek noteikta nejauši, kad pacients nodod asinis analīzei citas slimības klātbūtnē vai profilaktiskās izmeklēšanas nolūkos.

Laika gaitā attīstās simptomi, kurus bieži sajauc ar aknu slimībām vai autoimūniem traucējumiem.

Pacients sūdzas par šādiem simptomiem:

1. Bālumsāda.
2. Bieži saaukstēšanās un ARVI.
3. Precīzu zemādas izskats asinsizplūdumi.

Pēc nelielām traumām un sasitumiem trieciena vietā rodas zilums vai zilums. Laika gaitā, kad slimība progresē un pacients nesaņem ārstēšanu, galvenajiem simptomiem tiek pievienotas citas pazīmes.

Klīniskās izpausmes ir zemādas zilumi, kas skar ievērojamu ādas daļu, sāpes locītavās un kaulos un svara zudums.

Saskaņā ar rezultātiem klīniskais pētījums asinis ir straujš un ievērojams hemoglobīna līmeņa pazemināšanās. Pacientiem ir apgrūtināta elpošana, bet vispār nav astmas pazīmju.

Pēc nelielas fiziskas slodzes parādās vājums un ķermenis ātri nogurst. Ķermeņa svara zudums notiek uz apetītes zuduma fona. Dažos gadījumos ķermeņa temperatūra var paaugstināties līdz 40 grādiem.

Visiem simptomiem ir dažāda smaguma pakāpe atkarībā no slimības attīstības perioda un pacienta ķermeņa īpašībām.

Kāpēc rodas mielodisplastiskais sindroms?

Zinātniekiem pat pēc pētījuma neizdevās noskaidrot patiesos patoloģijas attīstības cēloņus. Bet ir noteikti vairāki faktori, kas var ietekmēt asins sastāvu un provocēt sindroma attīstību.

Ir pierādīts, ka primārais patoloģijas veids visbiežāk skar cilvēkus, kas vecāki par 60 gadiem. Tās rašanos var ietekmēt tādi faktori kā ģenētiskā predispozīcija, nelabvēlīgi vides apstākļi, augsts līmenis radiācija, darbs bīstamos darba apstākļos.

MDS var rasties arī, pastāvīgi strādājot ar toksiskām, ķīmiskām un indīgām vielām, smēķēšanas un alkohola lietošanas dēļ. Eksperti konstatējuši, ka tādas iedzimtas slimības, piemēram, Dauna sindroms, neirofibromatoze un Fankoni anēmija.

Sekundārais mielodisplastiskais sindroms, saskaņā ar pētījumu rezultātiem, rodas ķīmijterapijas laikā, lietojot vairākas spēcīgas zāles vai staru terapiju.

Sekundārā MDS rodas neatkarīgi no vecuma grupas. To atklājot, prognoze visbiežāk ir nelabvēlīga, jo slimība norit ātri un skar Negatīvā ietekme visiem orgāniem un sistēmām.

Diagnostikas metodes

Mielodisplastiskais sindroms tiek diagnosticēts, pamatojoties uz laboratorisko asins analīžu un kaulu smadzeņu histoloģijas rezultātiem. Ārsts pārbauda arī slimības vēsturi, kas palīdz noteikt pacienta dzīvesveidu, arodslimību klātbūtni un ģenētisko noslieci.

Lai noteiktu, ir paredzētas arī vairākas instrumentālās metodes un laboratorijas testi pilns attēls slimības.

Hemogramma

Laboratorijas asins analīzes metode, kas nosaka anēmiju, neitropēniju vai monocitozi. Kad tiek konstatēta penitopēnija, pacientam tiek nozīmēta kaulu smadzeņu paraugu histoloģiska izmeklēšana.

Bioķīmiskā analīze

Palīdz noteikt dzelzs, kā arī folijskābes, urīnvielas un sārmainās fosfatāzes līmeni asinīs.

Asinis ir jāziedo rīta laiks tukšā dūšā. Aizliegts pirms procedūras fiziski vingrinājumi, ēšana, stress un smēķēšana.

Imunogramma

Šis visaptveroša analīze asinis, kas palīdz speciālistam noteikt imunitātes stāvokli.

Samazināti rādītāji liecina, ka aizsargspējas ir nomāktas, un organisms pats nespēj tikt galā ar slimību.

Histoloģija

Pirms tam laboratorijas pētījumi Tiek veikta biopsija, kurā speciālists ņem kaulu smadzeņu paraugu. Šim nolūkam tiek izmantota īpaša ierīce, kuras vienā galā ir īpaša adata.

Iegūtie paraugi tiek nosūtīti uz laboratoriju, kur tos izmeklē mikroskopā. Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, tiek noteikta vēža šūnu esamība vai neesamība.

Citoķīmiskais pētījums

Šī diagnostikas metode ļauj noteikt vitamīnu un dažādu mikroelementu metabolisma traucējumus organismā.

Ultraskaņa, CT un MRI

Ultraskaņa, datortomogrāfija vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana palīdz noteikt iekšējo orgānu darbības traucējumus.

Pamatojoties uz iegūtajiem pētījumiem, speciālists nosaka slimības attīstības pakāpi, iekšējo orgānu darbības izmaiņu pakāpi, imunitātes samazināšanos un citas slimības gaitas pazīmes.

Arī ārstam jāveic diferenciāldiagnoze, jo mielodisplastiskais sindroms pēc klīniskajām izpausmēm ir līdzīgs šādām slimībām:

1. Leikēmija akūta forma.
2. Slimības aknas.
3. Vielmaiņas traucējumi olbaltumvielas savienojumi organismā.
4. Saindēšanās toksisks un toksiskas vielas un izgarojumi.
5. Limfomaļaundabīgs raksturs.
6. Mielosupresīvs sindroms.

Tikai pēc visaptverošas izpētes un rezultātu pārbaudes speciālists var noteikt precīza diagnoze un veikt terapiju.

MDS sindroma ārstēšana

Tiek uzskatīts, ka vienīgais efektīvs veids Terapija MDS sindroma noteikšanai ir kaulu smadzeņu transplantācija. Bet šī metode pirmkārt, tas ne vienmēr dod vēlamo rezultātu, un tam ir vairāki trūkumi: procedūras izmaksas ir diezgan augstas, ir liela transplantēto šūnu atgrūšanas iespējamība un nepieciešamība veikt vairākus pētījumus, lai sagatavotos. pacientam transplantācijai.

Bieži operācija var tikt atlikta uz nenoteiktu laiku donora neesamības dēļ.

Pirms kaulu smadzeņu šūnu transplantācijas procedūras pacientam būs jāiziet ķīmijterapijas kurss. Bet metode ne vienmēr dod vēlamo rezultātu. Turklāt pēc ārstēšanas kursa rodas blakusparādības, kas izpaužas kā iekšējo orgānu šūnu bojājumi, matu izkrišana, nagu izkrišana, slikta dūša un ievērojama imunitātes samazināšanās.

Ķīmijterapijai tiek izmantotas mūsdienu zāles, piemēram, Decitabīns vai citarabīns. Zāļu devas tiek izvēlētas individuāli atkarībā no patoloģijas attīstības pakāpes, pacienta stāvokļa un vecuma, kā arī citām slimības gaitas iezīmēm.

Mūsdienās eksperti arī uzskata, ka cilmes šūnu transplantācija ir efektīvs veids patoloģiju ārstēšanā. Bet pēc procedūras var rasties nevēlamas sekas. Cilmes šūnu transplantācija var samazināt leikēmijas risku akūtā stadija, kas ir bīstami pacienta dzīvībai.

Sākotnējās slimības attīstības stadijās tiek izmantota asins pārliešana, kuras dēļ tās pilnībā izzūd nepatīkami simptomi. Donoru asinis visbiežāk tiek ievadītas sarkano asins šūnu vai trombocītu koncentrāta veidā.

Dažos gadījumos tiek nozīmēta pavadošā terapija, kas tiek veikta īsā laika periodā. Tas ir tāpēc, ka pārmērīgs dzelzs līmenis asinīs var izraisīt nopietnas komplikācijas.

Lai stimulētu asins šūnu veidošanās procesu, tiek noteikts: zāles kā "leikīns", "neupogens" vai "eritropoetīns".

Kad tiek diagnosticēts mielodisplastiskais sindroms, pacientam tiek nozīmēti medikamenti, lai palielinātu un uzturētu organisma aizsargspējas. Lai izslēgtu leikēmijas rašanos, tās parasti ievada intravenozi.

Iespējamās komplikācijas

Mielodisplastisko sindromu raksturo kaulu smadzeņu bojājumi un asins šūnu skaita izmaiņas. Bez ārstēšanas attīstās anēmija.

Uz nepietiekama asins šūnu skaita fona tiek novērota sirds mazspējas attīstība, un ievērojami palielinās iespējamība inficēties ar vīrusiem, sēnītēm un infekcioziem mikroorganismiem.

MDS sindromu, ko sarežģī anēmija, raksturo nogurums. Bieža reibonis. Tomēr tiek uzskatīts, ka slimība ir viegla.

Asins šūnu nepietiekamības rezultātā samazinās imunitāte un organisms kļūst uzņēmīgs pret dažādām infekcijas slimībām. Tas izraisa pneimonijas, stomatīta, laringīta un citu patoloģiju attīstību.

Ja trombocītu skaits ir nepietiekams, rodas asins recēšanas traucējumi. Šī iemesla dēļ pat nelielas mīksto audu traumas var būt letālas.

Asins vēzis un MDS sindroms

MDS sindromam un asins vēzim ir cieša saistība. Progresējoša slimības stadija bieži noved pie veselīgu šūnu transformācijas.

Bet vēža rašanās nenotiek visos gadījumos.

Asins vēzis tiek diagnosticēts tikai tad, ja mielodisplastiskais sindroms ir sekundāra slimība. Šūnu mutācijas izraisa ķīmijterapijai izmantoto zāļu aktīvās vielas. Šajā gadījumā slimība notiek akūtā formā un gandrīz nav pakļauta narkotiku ārstēšanai.

Cik ilgi viņi dzīvo?

Turpmākā prognoze pēc sindroma noteikšanas ir atkarīga no daudziem faktoriem. Patoloģijas patoģenētiskajam veidam ir liela nozīme.

Labvēlīgāka prognoze tiek novērota, ja slimība ir primārā tipa. Ar radikālas terapijas palīdzību ir iespējams būtiski palielināt pacienta dzīves ilgumu.

Nelabvēlīga prognoze tiek noteikta gadījumos, kad sindroms sāka attīstīties ķīmijterapijas zāļu lietošanas laikā un tam ir sekundāra forma. Šajā gadījumā tas visbiežāk pārvēršas par asins vēzi.

Vidēji pēc atklāšanas augsta pakāpe riska dzīves ilgums nav ilgāks par sešiem mēnešiem.

Tāpēc, ja parādās simptomi, jums jākonsultējas ar ārstu. Pazīmes ne vienmēr liecina par šo slimību, taču savlaicīga diagnostika palīdzēs ievērojami samazināt komplikāciju risku.

Profilakse

Nav īpašu noteikumu, lai novērstu mielodisplastiskā sindroma attīstību. Eksperti iesaka izmantot vispārīgus pasākumus.

Lai samazinātu asins vēža attīstības risku, pacientiem ieteicams ievērot šādas prasības:

1. Stiprināt imunitāte. Lai to izdarītu, ir jāsporto un jānorūda. Multivitamīni palīdzēs atbalstīt organisma aizsargspējas.
2. Pa labi ēst. Uzturā jāiekļauj augļi, dārzeņi un ogas. Jums ir jāatsakās no ātrās ēdināšanas un ātrās ēdināšanas.
3. Uzturēt līmeni hemoglobīns pareizajā līmenī. Indikatorus var uzzināt, veicot hemoglobīna asins analīzi. Rezultātus var iegūt no ārsta pēc 2-7 dienām.
4. Ikdienas staigāt svaigā gaisā. Pat piecu minūšu gājiens jums nāks par labu. Taču pirms došanās ārā noteikti jāsaģērbjas atbilstoši laikapstākļiem, lai nenosaltu un nesasvīstu.
5. Āda ir jāaizsargā no iedarbības ķīmisks vielas.

Pacientiem savlaicīgi jāpārbauda asinis un regulāri jāapmeklē ārsts, lai veiktu profilaktiskas pārbaudes.

Mielodisplastiskais sindroms attiecas uz smagiem kaulu smadzeņu bojājumiem, kam raksturīgas izmaiņas asins sastāvā. Ir svarīgi veikt savlaicīgu ārstēšanu, jo slimība var izraisīt nopietnas sekas.

Mielodisplastiskais sindroms (MDS) ir kaulu smadzeņu hematopoētisko cilmes šūnu darbības traucējumi. To raksturo nepietiekama nobriedušu asins šūnu, proti, sarkano asins šūnu (RBC), balto asins šūnu (WBC) un trombocītu, ražošana.

Asins šūnu prekursori nevar normāli nobriest. Turklāt tie ir patoloģiski (displāzija) pēc izmēra un formas. Šīm cilmes šūnām ir samazināts dzīves ilgums.

Nobriešanas procesā ir mazs nobriedušu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaits perifērajās asinīs. Zemu nobriedušu asins šūnu līmeni sauc par citopēniju.

Var palielināties arī nenobriedušu šūnu vai blastu skaits.

Mielodisplastiskais sindroms galvenokārt ir vecāka gadagājuma cilvēku slimība. Parasti skar cilvēkus, kas vecāki par 65 gadiem. Āzijas populācijās slimība rodas jaunākā vecumā.

Pastāv paaugstināts progresēšanas risks no MDS līdz akūtai mieloīdai leikēmijai (AML).

Pasaules Veselības organizācija ir izstrādājusi mielodisplastiskā sindroma klasifikāciju, kuru diagnozes laikā veic hematologi. Klasifikācijai ir prognostiska vērtība. Dažādi veidi ietver pārstrukturēšanu:

• citopēnija ar vienlokulāru displāziju (RCUD);
• anēmija ar gredzenveida sideroblastiem (RARS);
• citopēnija ar daudzrindu displāziju (RCMD);
• anēmija ar pārmērīgu blastu-1 (RAEB-1) – mazāk par 5% blastu;
• anēmija ar pārmērīgu blastu-2 (RAEB-2) – 5-19% blastu;
• Mielodisplastiskais sindroms: neklasificēts (MDS-U);
• MDS, kas saistīts ar izolētu del(5q).

Starp mielodisplastiskā sindroma veidiem RARS ir laba prognoze.

Cēloņi un riska faktori

MDS cēlonis ir zināms tikai 15% gadījumu. Pārējiem gadījumiem nav zināms identificējams iemesls, un tos sauc par "de novo" vai primārajiem. Mielodisplastisko sindromu ar identificējamu cēloni sauc par sekundāru.
Attīstības riska faktori:

• Iedzimta predispozīcija – Fankoni anēmija, neirofibromatoze.
• MDS ģimenes anamnēzē, aplastiskā anēmija, akūta mieloleikoze.
• Vides faktori, ķīmijterapija, staru terapija, jonizējošais starojums, alkilētāji, purīna analogi.
• Profesija- benzola iedarbība, lauksaimniecības, rūpniecības darbinieki.

Sekundārās formas ir grūtāk ārstējamas un tām ir slikta prognoze.

Simptomi

Mielodisplastiskais sindroms attīstās pakāpeniski un reti izraisa simptomus agrīnās stadijas. Ar progresēšanu Klīniskās pazīmes saistīta ar zemu nobriedušu šūnu līmeni (citopēniju) perifērajās asinīs.

Piemēram, ar anēmiju (zems sarkano asins šūnu līmenis), leikopēniju (zems balto asins šūnu līmenis), trombocitopēniju.

Pazīmes:

• Nogurums, viegls nogurums;
• Elpas trūkums slodzes laikā;
• Bālas acis, gļotādas anēmijas dēļ;
• Atkārtotas infekcijas;
• Viegli zilumi, asiņošana;
• Sarkanīgi plankumi uz ādas nelielas asiņošanas dēļ (petehiāli izsitumi).

Diagnostika

Mielodisplastiskais sindroms parasti ir izslēgšanas diagnoze un pacienta detalizētas slimības vēstures iegūšana.

Fiziskās pārbaudes un testi ir nepieciešami, lai izslēgtu citus apstākļus, piemēram, nieru mazspēja, hroniskas infekcijas, aplastiskā anēmija, medikamentu lietošana, alkohola lietošana.

Materiāli tiek prezentēti no mācību līdzeklis RUDN universitāte

Anēmija. Klīnika, diagnostika un ārstēšana / Stuklovs N.I., Alpidovskis V.K., Ogurtsovs P.P. – M.: Medicīnas informācijas aģentūra LLC, 2013. – 264 lpp.

Materiālu kopēšana un pavairošana, nenorādot autorus, ir aizliegta un ir sodāma ar likumu.

Mielodisplastiskais sindroms (MDS) apvieno hematopoētiskās sistēmas iegūto slimību grupu, kurā patoloģiskais process sākas pluripotentas cilmes šūnas līmenī un izpaužas kā vienas, divu vai trīs hematopoētisko šūnu proliferācijas un diferenciācijas pārkāpums. cilmes ar to sekojošu nāvi kaulu smadzenēs (neefektīva eritropoēze).

Atšķirībā no AA, cilmes šūnas atrodas MDS pacientu kaulu smadzenēs, lai gan tās ir funkcionāli bojātas. Kaulu smadzenes MDS bieži ir hipercelulāras, normocelulāras un retāk hipocelulāras, savukārt perifērajās asinīs tiek konstatēta refraktāra anēmija un bieži leiko- un/vai trombocitopēnija.

Pluripotento cilmes šūnu funkcionālās patoloģijas pamatā ir hromosomu izmaiņas, kas tiek konstatētas lielākajai daļai pacientu ar MDS. Tie ir klonāli, līdzīgi citoģenētiskām izmaiņām leikēmijas gadījumā. Hromosomu izmaiņas MDS ir dažādas un ietver hromosomu translokāciju, inversiju un dzēšanu. Tipiskākās ir: trisomija 8, monosomija 5, monosomija 7, Y hromosomas dzēšana, garās rokas dzēšana 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), kā kā arī translokācijas t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), 3. hromosomas inversija. 20% pacientu ir vairāki traucējumi. 5. hromosomas garās rokas dzēšana ir izplatīta (30% pacientu). Turklāt ir konstatēts, ka ar šo 5. hromosomas daļu tiek zaudēti gēni, kas ir atbildīgi par daudzu dīgļu faktoru sintēzi, tostarp granulocītu-makrofāgu, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 un daudzu citu bioloģiski. aktīvās vielas, kas regulē hematopoēzi .

5 gadu laikā pacientiem ar MDS pat tika izolēta forma ar līdzīgu hromosomu patoloģiju. q -sindroms, kas biežāk sastopams sievietēm, raksturojas ar refraktāru megaloblastisku anēmiju un reti pārvēršas akūtā leikēmijā (mazāk nekā 5% pacientu).

Hromosomu patoloģijas cēloņi nav skaidri. Dažos gadījumos tiek pieņemta tādu mutagēno faktoru kā jonizējošā starojuma, ķīmisko un medicīnisko faktoru darbība.

Citoģenētiska patoloģija, kas rodas kaulu smadzenēs vienā pluripotentā cilmes šūnā, izraisot MDS tālāku attīstību, spēj vairoties mutācijas cilmes šūnas pēcnācējos, tādējādi veidojot patoloģisku klonu, kura šūnas nav spējīgas normāli darboties. proliferācija un diferenciācija, kas ārēji izpaužas ar to morfoloģisku displāziju un sekojošu kaulu smadzeņu nāvi (neefektīva eritropoēze). Ir konstatēts, ka 75% no MDS kaulu smadzenēm ir CD 95, ieprogrammētas šūnu nāves marķieris - apoptoze. Tas izraisa dažāda veida citopēnijas pacientu ar MDS perifērajās asinīs.

MDS sastopamība ir 3–15 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju, un tās biežums palielinās līdz 30 gadījumiem cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, un 70 gadījumiem cilvēkiem, kas vecāki par 80 gadiem. Pacientu vidējais vecums ir 60–65 gadi, bērniem MDS ir ārkārtīgi reti.

Klīnika

MDS klīniskajam attēlam nav īpašu iezīmju. Galvenie simptomi ir atkarīgi no hematopoētisko mikrobu bojājuma dziļuma un kombinācijas. Galvenais slimības simptoms ir refraktāri anēmiskais sindroms, kas izpaužas kā pieaugošs vājums, paaugstināts nogurums un citi anēmijai raksturīgi simptomi. Pacientiem ar MDS ar leikopēniju bieži rodas infekcijas komplikācijas (bronhīts, pneimonija utt.). Hemorāģisko sindromu trombocitopēnijas dēļ novēro 10–30% pacientu, un tas izpaužas kā asinsizplūdumi uz ādas un redzamām gļotādām, smaganu un deguna asiņošana.

MDS nav raksturīgas orgānu patoloģijas: perifērie limfmezgli, aknas un liesa nav palielināti.

Laboratorijas dati.

Anēmijadažādas smaguma pakāpes novēro gandrīz visiem pacientiem ar MDS un ir biežāk makrocītisks raksturs. Ļoti reti tiek novērota eritrocītu hipohromija. Bieži vien ir eliptocīti, stomatocīti un akantocīti, kā arī bazofīli puncta un Jolly ķermeņi eritrocītos. Asinīs var būt sarkanās šūnas ar kodoliem. Retikulocītu skaits bieži tiek samazināts.

Bieži pacientiem ir pastāvīga neitropēnija, un granulocītus raksturo klātbūtne pseido-Pelgera anomālija(leikocīti ar divslāņu kodoliem un citoplazmas degranulāciju).

Trombocitopēnija rodas pusei pacientu ar MDS. Starp trombocītiem ir milzīgas un degranulētas formas.

Dažiem pacientiem ar MDS var parādīties asins analīzes blastu šūnas.

Kaulu smadzenesMDS gadījumā tas parasti ir hipercelulārs, bet var būt normocelulārs un in retos gadījumos– pat hipošūnu. Tomēr vienmēr ir funkcijas diseritropoēze: megaloblastoīds, daudzkodolu eritroblasti, mitožu klātbūtne, patoloģiski dalījumi un kodola anomālijas, tilti starp tiem, bazofīlā punktēšana un citoplazmas vakuolizācija. Dažiem pacientiem kaulu smadzenēs ir palielināts sideroblastu saturs ar dzelzs granulu gredzenveida izkārtojumu ap šūnas kodolu.

Eritrocītu prekursoru diferenciācijas traucējumi MDS izpaužas kā palielināts saturs HbF (kuru līmenis ir normāls nobriedušos eritrocītos) un neitrofiliem raksturīgās peroksidāzes un sārmainās fosfatāzes klātbūtne eritroblastos.

Disgranulocitopoēze kaulu smadzenēs izpaužas kā granulocītu nobriešanas aizkavēšanās mielocītu līmenī, citoplazmas granulācijas procesa traucējumi un sārmainās fosfatāzes aktivitātes samazināšanās, kas norāda uz to funkcionālo mazvērtību; neitrofilu hipo- vai hipersegmentācija bieži tiek atrasti kodoli.

Dismegakariocitopoēze ko raksturo mikroformu pārsvars un traucēta trombocītu izdalīšanās.

Dažās MDS formās tiek konstatēts palielināts blastu šūnu saturs kaulu smadzenēs (no 5 līdz 20%).

Ar trepanobiopsiju iegūtā kaulu smadzeņu histoloģiskā izmeklēšana vairākiem pacientiem atklāj pastiprinātu retikulīna šķiedru veidošanos, un izteikta mielofibroze tiek novērota 10–15% MDS pacientu. Šim MDS variantam, kam raksturīga izteiktāka megakariocītu cilmes šūnu hiperplāzija un displāzija ar gandrīz 100% hromosomu anomāliju klātbūtni, ir raksturīga smagāka anēmija, trombocitopēnija un salīdzinoši īss pacientu dzīves ilgums (vidējā dzīvildze 9-10 mēneši) .

MDS diagnostikapamatojoties uz ugunsizturīgas anēmijas klātbūtni, kas ir izturīga pret vitamīnu terapiju B 12 , folijskābe, dzelzs un citas hematikas, kas bieži tiek kombinētas ar neitro- un trombocitopēniju un dishematopoēzes morfoloģisko pazīmju klātbūtni kaulu smadzenēs (asinsrades šūnu nobriešanas traucējumi).

MDS klasifikācija:

Pašlaik klīniskajā praksē tiek izmantotas divas klasifikācijas: franču-amerikāņu-britu grupa ( F.A.B. ) 1982. gads un Pasaules Veselības organizācija (PVO) 2008. gads.

Diferenciāldiagnoze

RA visbiežāk ir jānošķir no vitamīna B 12 - un folātu deficīta anēmija, kurā ir arī megaloblastiska hematopoēze un sarkano šūnu displāzijas morfoloģiskas pazīmes, kas norāda uz neefektīvu eritropoēzi. Ātra klīniska un hematoloģiska reakcija uz vitamīnu terapiju B 12 vai folijskābe norāda uz cēloņsakarību starp anēmiju un šo vitamīnu deficītu.

RACS ir jānošķir no iegūtās sideroblastiskās anēmijas, ko izraisa hroniska svina intoksikācija. RCMD, kurā perifērajās asinīs ir pancitopēnija, atgādina aplastisko anēmiju. Normālas kaulu smadzeņu šūnu struktūras klātbūtne ar morfoloģiskās īpašības dismielopoēze ļauj pareizi pārbaudīt diagnozi.

MDS klasifikācija (PVO, 2008)

MDS hipoplastisko variantu ir daudz grūtāk atšķirt no AA. Hipoplāziju MDS atbalsta hromosomu patoloģiju klātbūtne, kuras AA nav, un augstais proapoptotisko proteīnu saturs uz asinsrades šūnām ( CD 95) un zems sārmainās fosfatāzes līmenis granulocītos MDS, atšķirībā no šī enzīma normālā līmeņa AA. MDS ar blastu pārpalikumu atšķiras no akūtas leikēmijas ar blastu šūnu kvantitatīvo saturu kaulu smadzenēs: visi gadījumi ar vairāk nekā 20% blastozi uzskata par akūtu leikēmiju.

Ārstēšana

Simptomātiska terapija

Vadošo vietu MDS ārstēšanā ieņem uzturošā terapija, galvenokārt sarkano asins šūnu pārliešana, ko papildina desferāla vai deferaziroksa ievadīšana, lai noņemtu lieko dzelzi. Sarkano asins šūnu pārliešana ir norādīta, ja līmenis samazinās Hb līdz 80 g/l un zemāk, un tā biežums ir atkarīgs no sarkano asins parametru dinamikas. Lai apkarotu hemorāģisko diatēzi, lieto trombokoncentrātu, indikācijas ir tādas pašas kā AA ārstēšanai. Infekcijas komplikācijām, ko izraisa granulocitopēnija, ir indicēta antibiotiku ievadīšana.

Patoģenētiskā terapijaatkarīgs no blastu skaita kaulu smadzenēs. Smagas blastozes (> 10%) gadījumā regulāri jāveic krūšu kaula punkcijas, lai izslēgtu MDS pārvēršanos par akūtu leikēmiju. akūta leikēmija, AL ). Ja blasti palielinās par vairāk nekā 20%, terapija tiek veikta saskaņā ar ārstēšanas programmām A.L.

MDS ārstēšanas algoritms (Savčenko V.G., Kokhno A.V., Parovičņikova E.N.)

Gadījumos, kad blastu skaits kaulu smadzenēs pastāvīgi ir zem 20%, lai pieņemtu lēmumu par ārstēšanas taktiku, nepieciešama trefīna biopsija, kas ļauj konstatēt kaulu smadzeņu celularitāti. Pēc tam MDS terapija var būt vērsta uz hematopoēzes stimulēšanu kaulu smadzeņu hipoplāzijas gadījumā (rekombinantais cilvēka eritropoetīns - rh-EPO), imūnsupresiju, lai aktivizētu cilmes šūnas (ATG, CyA ), samazinot hemolīzi un asins šūnu sekvestrāciju (splenektomija). Hiperšūnu variantiem vai MDS formām, kuru blastoze ir lielāka par 5%, ārstēšanā jāietver nomākšana audzēja augšana(ķīmijterapija). Krievijā vispiemērotāko MDS terapijas izvēles algoritmu, kura shēma ir norādīta tabulā, formulēja Hematoloģijas pētījumu centra speciālisti: Savčenko V.G., Kokhno A.V., Parovičnikova E.N. 2012. gadā.

Pēdējos gados, lai stimulētu eritropoēzi pacientiem ar MDS, dažkārt veiksmīgi, ir izmantots rhEPO: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp u.c., kas ir īpaši efektīvs pie zemām native EPO koncentrācijām asinīs (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее efektīva pielietošana EPO tika konstatēts pacientiem ar MDS-RACS variantu.

Vairāk nekā trešdaļai pacientu ar MDS trombocitopēnijas smagumu var īslaicīgi samazināt, ievadot interferonu-α, tādējādi novēršot aloimunizāciju, ko izraisa trombokoncentrāta ievadīšana. MDS glikokortikoīdu terapija nav efektīva, lai gan dažkārt tā var samazināt hemorāģiskā sindroma intensitāte.

Pacientiem ar MDS ar slimības hipoplastisku fāzi, tāpat kā AA, imūnsupresīvā terapija (IuT), kas ne tikai bloķē nomācošo T šūnu darbību, bet arī inhibē šūnu apoptozi, ir izrādījusies efektīva. Ciklosporīns A tiek parakstīts devā 5 mg/kg un izraisa hematoloģisku uzlabošanos 60 šīs grupas pacientiem (retāk attīstās pilnīgas remisijas, biežāk daļēja uzlabošanās).

MDS RA, RACS, RCMD formu ārstēšanai šobrīd plaši izmanto splenektomiju ar aknu biopsiju kā primāro ārstēšanas metodi gados vecākiem (vecākiem par 60 gadiem) pacientiem ar hematopoētisku hipoplāziju vai rezistenci pret ciklosporīnu. Kopā ar terapeitiskais efektsŠī pieeja ļauj izslēgt citus hematopoētiskās displāzijas cēloņus. Parasti splenektomija ļauj ilgstoši pārtraukt asins pārliešanu un uzlabo pacientu dzīves kvalitāti.

Citotoksisko zāļu lietošana MDS RAEB variantam pašlaik tiek uzskatīta par visefektīvāko ārstēšanu. Vēl nesen kā patoģenētisko terapiju galvenokārt izmantoja nelielas citozāra un melfalāna devas. Ārstēšanas režīms ar nelielām Cytosar devām ir šāds. Ievada subkutāni pa 10 mg/m2 2 reizes dienā 14, 21 vai 28 dienas atkarībā no blastu skaita un kaulu smadzeņu šūnu skaita. Melfalānu lieto 5-10 mg/m2 devās 5 dienas peros . Šādi kursi tiek veikti reizi mēnesī, parasti no sešiem mēnešiem līdz 3 gadiem, ik pēc 2 līdz 4 mēnešiem novērtējot terapeitisko efektu. Terapija tiek uzskatīta par efektīvu, ja notiek perifēro asiņu un kaulu smadzeņu parametru normalizēšana vai relatīva normalizēšana, ja nav vai strauji samazinās atkarība no asins pārliešanas. Šo ārstēšanas shēmu izmantošana izraisa daļējas remisijas attīstību 56% pacientu. Tomēr šāda terapija būtiski neietekmē pacientu izdzīvošanu.

Smagā pacientu stāvoklī un adekvātas MDS-RAIB-1 un -2 terapijas neiespējamības gadījumā ir iespējams izrakstīt 6-merkaptopurīnu 60 mg/m2 dienā. bet uz 3 gadiem.

Pašlaik MDS ārstēšanā tiek mēģināts izmantot talidomīdu un tā analogu lenalidomīdu, kam nav neitrotoksiskas aktivitātes, bet tas ir spēcīgs proteāzes inhibitors. Lenalidomīda lietošana izraisīja transfūzijas atkarības samazināšanos 67% pacientu, un 58% pacientu sasniedza pilnīgu neatkarību no transfūzijas terapijas. Ir vērts atzīmēt, ka šīs zāles ir īpaši efektīvas 5 gadu vecumā q -MDS variants, kur tā efektivitāte ir 91%, kamēr citos kariotipa traucējumos tā ir tikai 19%.

Jauniem pacientiem, kas jaunāki par 60 gadiem, MDS-RAIB-2 ārstēšanas standarti ietver polihemoterapiju. Viņi izmanto kursus, ko izmanto akūtas mieloblastiskās leikēmijas ārstēšanā: “7 + 3” un “ KAROGS " “7 + 3”: citarabīns 100 mg/m2 IV pa pilienam ik pēc 12 stundām kursa 1.–7. dienā un idarubicīns 12 mg/m2 IV pilināmā kursa 1.–3. dienā. " KAROGS ": fludarabīns 25 mg/m2 IV pilināmā veidā 1. - 5. kursa dienas, citarabīns 2 g/m2 IV pilināšana 1. - 5. kursa dienas + G-CSF (granulocītu koloniju stimulējošais faktors) 5 mkg/kg SC dienā līdz citopēnijai parādās.

Starp citām zālēm, kas aktīvi tiek izstrādātas hematoloģiskajā praksē, uzmanību ir pelnījis arsēna trioksīds, bevacizumabs (Avastin) utt.

Nesen klīniskajā praksē ir ieviesti mūsdienīgi citostatiskie medikamenti, kas ir DNS metiltransferāžu inhibitori. To darbības mehānisms ir saistīts ar DNS metilēšanas procesa kavēšanu audzēja klona šūnās, kas izraisa regulējošo gēnu aktivitātes palielināšanos. šūnu cikls un kaulu smadzeņu šūnu diferenciācijas procesu normalizēšana. Krievijā ir reģistrētas divas galvenās vielas ar nosaukumiem decitabīns (Dacogen) un azacitidīns (Vedaza). Saskaņā ar publicētajiem datiem no lielākajiem starptautiskajiem pētījumiem, šo zāļu lietošanas efektivitāte MDS ārstēšanā bija 50–70%. Decitabīnu 20 mg/m2 devā ievada intravenozi 1.–5. dienā vienu reizi mēnesī. Šādi kursi tiek vadīti4, pēc tam tiek novērtēts efekts. Ja novērtējums ir pozitīvs, terapiju turpina ilgstoši, līdz attīstās komplikācijas, ja efekta nav, lieto citas zāles. Azacitidīnu ievada subkutāni 75 mg/m2 1.–7. dienā reizi mēnesī. Ietekme tiek novērtēta pēc sešiem mēnešiem, tad vai nu turpināt terapiju ilgstoši, vai mainīt medikamentus.

Jums jāzina, ka visnopietnākā ķīmijterapijas komplikācija, kas dažkārt prasa ārstēšanas pārtraukšanu, ir citopēnija. Citopēnija, kā likums, izpaužas kā visu asins parametru samazināšanās ( Hb , leikocīti un trombocīti). Par smagiem dzīvībai bīstamiem stāvokļiem uzskata anēmiju, kas mazāka par 70 g/l, trombocitopēniju mazāku par 20 x 10 9/l, leikopēniju mazāku par 1 x 10 9/l vai neitropēniju, kas mazāka par 0,5 x 10 9/l. Šādi nosacījumi ir obligāti stacionāra ārstēšana, veicot transfūziju un antibakteriālo terapiju.

Vienīgā radikālā MDS ārstēšanas metode varētu būt alogēna kaulu smadzeņu transplantācija, tomēr šo metodi izmanto tikai gados vecāki pacienti, no kuriem lielākā daļa ir vecāki par 60 gadiem.

Prognozear MDS joprojām ir nelabvēlīgs un ir atkarīgs no MDS varianta. RA gadījumā transformācija akūtā leikēmijā tiek novērota 15% pacientu, un vidējā dzīvildze ir 50 mēneši. Izmantojot RACS, šie skaitļi ir attiecīgi 8% un 51 mēnesis; ar RAEB – 44% un 11 mēneši.