Genska terapija je eno izmed hitro razvijajočih se področij medicine, ki vključuje zdravljenje človeka z vnašanjem zdravih genov v telo. Še več, po mnenju znanstvenikov lahko s pomočjo genske terapije dodate manjkajoči gen, ga popravite ali nadomestite, s čimer izboljšate delovanje telesa na celični ravni in normalizirate bolnikovo stanje.

Po mnenju znanstvenikov je danes potencialnih kandidatov za gensko terapijo 200 milijonov prebivalcev planeta in ta številka vztrajno raste. In zelo razveseljivo je, da je že nekaj tisoč bolnikov prejelo zdravljenje neozdravljivih bolezni v okviru tekočih preskušanj.

V tem članku bomo govorili o tem, kakšne naloge si postavlja genska terapija, katere bolezni je mogoče zdraviti s to metodo in s kakšnimi težavami se soočajo znanstveniki.

Kje se uporablja genska terapija?

Sprva je bila genska terapija zasnovana za boj proti hudim dednim boleznim, kot so Huntingtonova bolezen, cistična fibroza (cistična fibroza) in nekaterim nalezljivim boleznim. Vendar leto 1990, ko je znanstvenikom uspelo popraviti okvarjen gen, in z vnosom v telo bolnika premagal cistično fibrozo, postal resnično revolucionaren na področju genske terapije. Milijoni ljudi po vsem svetu so dobili upanje za zdravljenje bolezni, ki so prej veljale za neozdravljive. In čeprav je takšna terapija na samem začetku razvoja, je njen potencial presenetljiv tudi v znanstvenem svetu.

Tako so na primer poleg cistične fibroze sodobni znanstveniki dosegli uspeh v boju proti takim boleznim. dedne patologije kot so hemofilija, encimopatija in imunska pomanjkljivost. Poleg tega vam genska terapija omogoča boj proti nekaterim vrstam raka, pa tudi boleznim srca, boleznim živčnega sistema in celo poškodbam, na primer poškodbam živcev. Tako se genska terapija ukvarja z boleznimi z izjemno hudim potekom, ki vodijo v zgodnjo smrt in pogosto nimajo drugega zdravljenja kot genska terapija.

Načelo genske terapije

Kot aktivna sestavina zdravniki uporabljajo genetske informacije, ali natančneje molekule, ki te informacije nosijo. Redkeje se za to uporabljajo nukleinske kisline RNA, pogosteje pa celice DNA.

Vsaka taka celica ima tako imenovani "xerox" - mehanizem, s katerim prevaja genetske informacije v beljakovine. Celica, ki ima pravi gen in xerox deluje brez napak, je z vidika genske terapije zdrava celica. Vsaka zdrava celica ima celo knjižnico izvirnih genov, ki jih uporablja za pravilno in usklajeno delovanje celotnega organizma. Če pa se iz nekega razloga izgubi pomemben gen, takšne izgube ni mogoče obnoviti.

To povzroči razvoj resnih genetskih bolezni, kot je Duchennova miodistrofija (pri njej bolnik napreduje do paralize mišic in v večini primerov ne dočaka 30 let, umre zaradi zastoja dihanja). Ali manj usodno. Na primer, "zlom" določenega gena vodi do dejstva, da beljakovina preneha opravljati svoje funkcije. In to povzroča razvoj hemofilije.

V vsakem od teh primerov na pomoč priskoči genska terapija, katere naloga je dostaviti normalno kopijo gena v obolelo celico in jo dati v celični »kopirni stroj«. V tem primeru se bo delo celice izboljšalo in morda se bo obnovilo delovanje celotnega organizma, zaradi česar se bo človek znebil hude bolezni in si bo lahko podaljšal življenje.

Katere bolezni zdravi genska terapija?

Kako genska terapija res pomaga človeku? Po mnenju znanstvenikov je na svetu približno 4200 bolezni, ki so posledica nepravilnega delovanja genov. V zvezi s tem je potencial tega področja medicine preprosto neverjeten. Veliko bolj pomembno pa je, kaj je zdravnikom uspelo doseči danes. Seveda je na poti dovolj težav, a že danes lahko izpostavimo številne lokalne zmage.

Sodobni znanstveniki na primer razvijajo pristope k zdravljenju koronarne srčne bolezni s pomočjo genov. Toda to je neverjetno pogosta bolezen, ki prizadene veliko več ljudi kot prirojene patologije. Navsezadnje se oseba sooči s ishemična bolezen, se znajde v stanju, ko je zanj edina rešitev lahko genska terapija.

Poleg tega se danes s pomočjo genov zdravijo patologije, povezane s poškodbami centralnega živčnega sistema. To so bolezni, kot so amiotrofična lateralna skleroza, Alzheimerjeva bolezen ali Parkinsonova bolezen. Zanimivo je, da se za zdravljenje teh bolezni uporabljajo virusi, ki napadajo živčni sistem. Torej, s pomočjo virusa herpesa se v živčni sistem dostavijo citokini in rastni faktorji, ki upočasnijo razvoj bolezni. To je odličen primer, kako se predela patogeni virus, ki običajno povzroča bolezen laboratorijske razmere, brez beljakovin, ki prenašajo bolezen, in se uporablja kot kaseta, ki dovaja zdravilne snovi v živce in s tem deluje zdravju koristno, podaljšuje človekovo življenje.

Druga resna dedna bolezen je holesterolemija, ki vodi telo v nezmožnost uravnavanja holesterola, zaradi česar se v telesu kopičijo maščobe, poveča pa se tveganje za srčne in možganske kapi. Da bi se spopadli s to težavo, strokovnjaki pacientu odstranijo del jeter in popravijo poškodovani gen ter ustavijo nadaljnje kopičenje holesterola v telesu. Po tem se popravljeni gen vstavi v nevtraliziran virus hepatitisa in se z njegovo pomočjo pošlje nazaj v jetra.

Preberite tudi:

Pozitivni premiki so tudi v boju proti aidsu. Nobena skrivnost ni, da AIDS povzroča virus človeške imunske pomanjkljivosti, ki uniči imunski sistem in smrtonosno odpre vrata v telo. nevarne bolezni. Sodobni znanstveniki že vedo, kako spremeniti gene, da prenehajo slabiti imunski sistem in ga začnejo krepiti za boj proti virusu. Takšni geni se vnašajo s krvjo, z njeno transfuzijo.

Genska terapija deluje proti rak zlasti proti kožnemu raku (melanomu). Zdravljenje takih bolnikov vključuje vnos genov s faktorji tumorske nekroze, tj. geni, ki vsebujejo protitumorski protein. Poleg tega danes potekajo poskusi za zdravljenje možganskega raka, kjer bolnim bolnikom vbrizgajo gen, ki vsebuje informacije za povečanje občutljivosti malignih celic na uporabljena zdravila.

Gaucherjeva bolezen je huda dedna bolezen, ki jo povzroči mutacija gena, ki zavira nastajanje posebnega encima - glukocerebrozidaze. Pri osebah, ki trpijo za to neozdravljivo boleznijo, se povečata vranica in jetra, z napredovanjem bolezni pa začnejo razpadati kosti. Znanstveniki so že uspeli s poskusi vnosa v telo takih bolnikov gena, ki vsebuje informacije o proizvodnji tega encima.

In tukaj je še en primer. Nobena skrivnost ni, da slepa oseba do konca življenja izgubi sposobnost zaznavanja vizualnih podob. Eden od razlogov prirojena slepotašteje se tako imenovana Leberjeva atrofija, ki je pravzaprav genska mutacija. Do danes so znanstveniki vrnili vidne sposobnosti 80 slepim ljudem z uporabo modificiranega adenovirusa, ki je v očesno tkivo dostavil "delujoč" gen. Mimogrede, pred nekaj leti je znanstvenikom uspelo ozdraviti barvno slepoto pri poskusnih opicah z vnosom zdravega človeškega gena v mrežnico živalskega očesa. In nedavno je takšna operacija omogočila ozdravitev barvne slepote pri prvih bolnikih.

Zgovorno je, da je metoda prenosa genskih informacij z uporabo virusov najbolj optimalna, saj virusi sami najdejo svoje tarče v telesu (virus herpesa bo zagotovo našel nevrone, virus hepatitisa pa jetra). vendar ta metoda Dostava genov ima pomembno pomanjkljivost - virusi so imunogeni, kar pomeni, da jih lahko imunski sistem, če vstopijo v telo, uniči, še preden začnejo delovati, ali celo povzroči močan imunski odziv telesa, kar samo poslabša stanje zdravje.

Obstaja še en način za dostavo genskega materiala. Je krožna molekula DNA ali plazmid. Popolnoma se spiralizira in postane zelo kompakten, kar znanstvenikom omogoča, da ga "zapakirajo" v kemični polimer in vnesejo v celico. Za razliko od virusa plazmid ne povzroča imunski odziv organizem. Vendar je ta metoda manj primerna, ker 14 dni kasneje se plazmid odstrani iz celice in proizvodnja beljakovin se ustavi. To pomeni, da je treba na ta način gen vnašati dolgo časa, dokler se celica "okrene".

Tako imajo sodobni znanstveniki dve močni metodi za dostavo genov v "bolne" celice in uporaba virusov se zdi bolj zaželena. V vsakem primeru končno odločitev o izbiri določene metode sprejme zdravnik na podlagi reakcije pacientovega telesa.

Težave, s katerimi se sooča genska terapija

Lahko sklepamo, da je genska terapija malo raziskano področje medicine, ki je povezano z velikim številom neuspehov in stranskih učinkov, kar je njena velika pomanjkljivost. Vendar pa obstaja tudi etično vprašanje, saj številni znanstveniki kategorično nasprotujejo posegom v genetsko strukturo človeškega telesa. Zato danes velja mednarodna prepoved uporabe zarodnih celic v genski terapiji, pa tudi zarodnih celic pred implantacijo. To naredimo zato, da preprečimo neželene spremembe genov in mutacije pri naših potomcih.

Sicer pa genska terapija ne krši nobenih etičnih standardov, saj je namenjena boju proti resnim in neozdravljivim boleznim, pri katerih je uradna medicina preprosto nemočna. In to je najpomembnejša prednost genske terapije.
Skrbi zase!

Genska terapija v širšem pomenu besede pomeni zdravljenje z vnašanjem semantičnih zaporedij DNK v tkiva ali celice bolnika. Sprva so na gensko terapijo gledali kot na način za odpravo napake v genu.

Nadaljnje študije so te ideje popravile. Izkazalo se je, da je veliko lažje odpraviti napako v samem genu, ampak jo popraviti z vnosom popolnoma delujočega gena v bolnikovo telo. Izkazalo se je, da je treba gensko zdravljenje izvajati izključno na somatskih tkivih, gensko zdravljenje na ravni zarodkov in zarodnih celic je zelo problematično in komaj realno. Razlog za to je realna nevarnost zamašitve genskega bazena z nezaželenimi umetnimi genskimi konstrukti ali vnosa mutacij z nepredvidljivimi posledicami za prihodnost človeštva (Fr. Anderson, T. Kaski, Fr. Collins itd.). Končno se je praktična metodologija genske terapije izkazala za primerno za zdravljenje ne le monogenih dednih bolezni, ampak tudi zelo razširjenih bolezni, kot so maligni tumorji, hude oblike virusnih okužb, aidsa, srčno-žilnih in drugih bolezni.

Prve klinične raziskave metod genske terapije so bile izvedene 22. maja 1989 z namenom genetskega označevanja tumorsko infiltriranih limfocitov v primeru napredujočega melanoma. Prva monogena dedna bolezen, pri kateri so bile uporabljene metode genske terapije, je bila dedna imunska pomanjkljivost, ki jo je povzročila mutacija v genu za adenozin deaminazo. Pri tej bolezni se v krvi bolnikov kopiči visoka koncentracija 2-deoksiadenozina, ki ima toksičen učinek na T- in B-limfocite, kar povzroči razvoj resne kombinirane imunske pomanjkljivosti. 14. september 1990 v Bethesdi (ZDA) je 4-letna deklica trpela zaradi tega dovolj redka bolezen(1:100.000) so ji presadili lastne limfocite, predhodno transformirane ex vivo z genom ADA (gen ADA + markerski gen peo + retrovirusni vektor). Terapevtski učinek je bil opažen več mesecev, nato pa je bil postopek ponovljen z intervalom 3-5 mesecev. V 3 letih zdravljenja je bilo opravljenih skupno 23 intravenskih transfuzij z ADA transformiranih limfocitov. Kot rezultat zdravljenja se bolnikovo stanje bistveno izboljša.

Druge monogene dedne bolezni, za katere že obstajajo uradno odobreni protokoli in so se začela klinična preskušanja, vključujejo družinska hiperholesterolemija(1992), hemofilija B (1992), cistična fibroza (1993), Gaucherjeva bolezen (1993). Do leta 1993 je bilo samo v ZDA odobrenih 53 projektov za klinično preizkušanje gensko spremenjenih konstruktov. Do leta 1995 se je število tovrstnih projektov v svetu povečalo na 100, v te študije pa je bilo neposredno vključenih več kot 400 bolnikov. Hkrati tudi današnje študije genske terapije upoštevajo, da posledice manipulacije genov ali rekombinantne DNK in vivo niso dobro razumljene. Zato so pri razvoju programov genske terapije ključnega pomena vprašanja varnosti uporabe režimov zdravljenja tako za samega bolnika kot za celotno populacijo.

Program genske terapije za klinična preskušanja vključuje naslednje dele: utemeljitev izbire nosologije za potek genske terapije; določitev vrste celic, ki so predmet genske spremembe; shema za konstruiranje eksogene DNK; utemeljitev biološke varnosti vnesenega genskega konstrukta, vključno s poskusi na celičnih kulturah in modelnih živalih; razvoj postopka za njegov prenos v pacientove celice; metode za analizo izražanja vnesenih genov; ocena kliničnega (terapevtskega) učinka; mogoče stranski učinki in načine, kako jih preprečiti.

V Evropi so taki protokoli pripravljeni in potrjeni v skladu s priporočili Evropske delovne skupine za prenos genov in gensko terapijo. Najpomembnejši element v programu genske terapije je analiza posledic posegov. Odločilni pogoj za uspešno gensko terapijo je zagotoviti učinkovito dostavo, to je transfekcijo ali transdukcijo (pri uporabi virusnih vektorjev) tujega gena v tarčne celice, zagotoviti njegovo dolgotrajno obstojnost v teh celicah in ustvariti pogoje za polno delovanje, tj. izražanje. Ključ do dolgoročne obstojnosti tuje DNK v prejemnih celicah je njena integracija v genom, torej v celice DNK gostitelja. Glavne metode dostave tujih genov v celice delimo na kemične, fizikalne in biološke. Oblikovanje vektorjev na osnovi virusov je najbolj zanimivo in obetavno področje genske terapije.

Pojav popolnoma novih tehnologij, ki omogočajo aktivno manipulacijo genov in njihovih fragmentov ter zagotavljanje ciljne dostave novih blokov genetskih informacij v določene regije genoma, je revolucioniral biologijo in medicino. V tem primeru sam gen vse bolj začne delovati kot zdravilo za zdravljenje različnih bolezni. Ni daleč stran od uporabe genske terapije za boj proti večfaktorskim boleznim. Tudi zdaj, na trenutni ravni našega znanja o človeškem genomu, so takšne modifikacije s pomočjo genske transfekcije čisto možne, s katerimi lahko izboljšamo številne fizične (na primer višina), mentalne in intelektualne parametre. Tako se je sodobna znanost o človeku v svojem novem krogu razvoja vrnila k ideji o "izboljšanju človeške vrste", ki jo je postavil izjemni angleški genetik Fr. Galton in njegovi učenci.

Genska terapija v 21. stoletju ne ponuja le pravih načinov za zdravljenje hudih dednih in nedednih obolenj, temveč s svojim hitrim razvojem postavlja družbi nove probleme, ki jih je treba rešiti v bližnji prihodnosti.

V svoji razmeroma kratki zgodovini je genska terapija doživljala tudi »vzpone in padce«: včasih so jo znanstveniki in praktiki videli skoraj kot rešitev, nato pa je sledilo obdobje razočaranj in skepticizma ...
Ideje o možnosti vnosa genov v telo za terapevtske namene so bile izražene v zgodnjih 60. letih prejšnjega stoletja, pravi koraki pa so bili narejeni šele v poznih 80. letih in so bili tesno povezani z mednarodnim projektom dešifriranja človeškega genoma.

Leta 1990 so poskusili z gensko terapijo hude, pogosto nezdružljive z življenjem, dedne imunske pomanjkljivosti, ki jo je povzročila okvara gena, ki kodira sintezo encima adenozin deaminaze. Avtorji študije so poročali o jasnem terapevtskem učinku. In čeprav so se sčasoma pojavili številni dvomi o obstojnosti pridobljenega učinka in njegovih specifičnih mehanizmov, je bilo to delo močan zagon za razvoj genske terapije in privabilo več milijard dolarjev naložb.

Genska terapija je medicinski pristop, ki temelji na vnašanju genskih konstruktov v celice za zdravljenje različnih bolezni. Želeni učinek se doseže bodisi z izražanjem vnesenega gena bodisi z zatiranjem delovanja okvarjenega gena. Pri tem velja poudariti, da cilj genske terapije ni »zdravljenje« genov kot takih, temveč zdravljenje različnih bolezni z njihovo pomočjo.

Praviloma se kot "droga" uporablja fragment DNK, ki vsebuje želeni gen. Lahko je preprosto »gola DNK«, običajno v kombinaciji z lipidi, beljakovinami itd. Veliko pogosteje pa je DNK vnesena kot del posebnih genetskih konstruktov (vektorjev), ustvarjenih na podlagi različnih človeških in živalskih virusov z uporabo številnih manipulacije z genskim inženiringom. Na primer, iz virusa so odstranjeni geni, potrebni za njegovo razmnoževanje. To po eni strani naredi virusne delce praktično varne, po drugi strani pa "naredi prostor" za gene, namenjene vnosu v telo.

Temeljna točka genske terapije je prodiranje genskega konstrukta v celico (transfekcija), v veliki večini primerov v njeno jedro. Ob tem je pomembno, da genski konstrukt doseže točno tiste celice, ki jih je treba »zdraviti«. Zato je uspeh genskega zdravljenja v veliki meri odvisen od izbire optimalne ali vsaj zadovoljive metode vnosa genskih konstruktov v telo.

Pri virusnih vektorjih je situacija bolj ali manj predvidljiva: širijo se po telesu in prodirajo v celice kot njihovi matični virusi, kar zagotavlja precej visoko stopnjo specifičnosti organov in tkiv. Takšne konstrukte običajno dajemo intravensko, intraperitonealno, subkutano ali intramuskularno.

Za "ciljno dostavo" nevirusnih vektorjev je na voljo več posebne metode. Najenostavnejši način dostave želenega gena v celice in vivo je neposredno vbrizgavanje genskega materiala v tkivo. Uporaba te metode je omejena: injekcije se lahko izvajajo le v kožo, timus, progaste mišice, nekatere solidne tumorje.

Druga metoda prenosa transgena je balistična transfekcija. Temelji na "luščenju" organov in tkiv z mikrodelci. težke kovine(zlato, volfram), prevlečeno z DNK fragmenti. Za »obstreljevanje« uporabljajo posebno »gensko pištolo«.

Pri zdravljenju pljučnih bolezni je možno vnašanje genetskega materiala v dihalne poti v obliki aerosola.

Transfekcijo celic lahko izvedemo tudi ex vivo: celice izoliramo iz telesa, z njimi genetsko spremenimo in nato vbrizgamo nazaj v pacientovo telo.

Zdravimo: dedne ...

Na začetni stopnji razvoja genske terapije so dedne bolezni, ki jih povzroča odsotnost ali nezadostna funkcija enega gena, torej monogene, veljale za njene glavne cilje. Predpostavljalo se je, da bo vnos normalno delujočega gena bolniku vodil do ozdravitve bolezni. Večkrat so poskušali zdraviti "kraljevsko bolezen" - hemofilijo, Duchennovo miodistrofijo, cistično fibrozo.

Danes se metode genske terapije razvijajo in testirajo že skoraj 30 let. monogene bolezni oseba. Vprašanj je medtem več kot odgovorov, pravi terapevtski učinek pa v večini primerov ni dosežen. Vzroki za to so predvsem imunski odziv telesa, postopno "zbledenje" funkcij vnesenega gena, pa tudi nezmožnost doseganja "ciljne" integracije prenesenega gena v kromosomsko DNK.

Manj kot 10 % študij genske terapije je posvečenih monogenim boleznim, ostale pa zadevajo nededne patologije.

… in pridobljeno

Pridobljene bolezni niso povezane z prirojena napaka v strukturi in delovanju genov. Njihova genska terapija temelji na predpostavki, da naj bi "terapevtski gen", vnesen v telo, povzročil sintezo beljakovine, ki bo bodisi imela terapevtski učinek bodisi povečala individualno občutljivost za delovanje zdravil.

Z gensko terapijo lahko preprečimo trombozo, obnovimo žilni sistem srčne mišice po miokardnem infarktu, preprečimo in zdravimo aterosklerozo ter se borimo proti okužbi s HIV in raku. Na primer, intenzivno se razvija taka metoda genske terapije tumorja, kot je povečanje občutljivosti tumorskih celic na kemoterapevtska zdravila, izvajajo se klinična preskušanja s sodelovanjem bolnikov s plevralnim mezoteliomom, rakom jajčnikov in glioblastomom. Leta 1999 je bil odobren protokol za zdravljenje raka prostate, izbrani varni odmerki kemoterapevtskih zdravil in prikazani pozitivni rezultati. zdravilni učinek.

Varnost in etika

Izvajanje genskih manipulacij s človeškim telesom nalaga posebne varnostne zahteve: navsezadnje ima lahko vsak vnos tujega genskega materiala v celice negativne posledice. Nenadzorovano vstavljanje »novih« genov v določene dele pacientovega genoma lahko privede do motenj v delovanju »lastnih« genov, kar posledično lahko povzroči neželene spremembe v telesu, zlasti nastanek rakavih tumorjev.

Poleg tega lahko pride do negativnih genetskih sprememb v somatskih in zarodnih celicah. V prvem primeru pogovarjamo se o usodi ene osebe, kjer je tveganje, povezano z genetsko korekcijo, neprimerljivo manjše od tveganja smrti zaradi obstoječe bolezni. Ko se genski konstrukti vnesejo v zarodne celice, se lahko neželene spremembe v genomu prenesejo na prihodnje generacije. Zato se zdi povsem naravno, da si prizadevamo za prepoved poskusov genetskega spreminjanja zarodnih celic, ne samo iz medicinskih, ampak tudi iz etičnih razlogov.

Z razvojem pristopov k genskim posegom v celice razvijajočega se človeškega zarodka, torej z intrauterino gensko terapijo (in utero terapija), je povezanih vrsta moralnih in etičnih problemov. V Združenih državah se uporaba in utero genske terapije obravnava le pri dveh najhujših genetskih boleznih: hudi kombinirani imunski pomanjkljivosti, ki jo povzroča okvara gena za encim adenozin deaminazo, in homozigotni beta-talasemiji, hudi dedni bolezni. povezana z odsotnostjo vseh štirih globinskih genov ali mutacij v njih. Razviti so že številni genski konstrukti, ki so v pripravi za preliminarno testiranje, katerih vnos v telo naj bi privedel do kompenzacije genetskih okvar in odprave simptomov teh bolezni. Vendar pa je tveganje negativnih genetskih posledic takšnih manipulacij precej veliko. Zato tudi etika intrauterine genske terapije ostaja sporna.

Januarja letos so v ZDA spet začasno prepovedali poskuse genske terapije. Razlog je bil nevarni zapleti ki se je pojavil pri dveh otrocih po genskem zdravljenju dedne imunske pomanjkljivosti. Pred nekaj meseci so v Franciji pri enem od otrok, za katerega so mislili, da ga je genska terapija pozdravila, ugotovili, da ima sindrom, podoben levkemiji. Strokovnjaki ne izključujejo, da je prav uporaba vektorjev na osnovi retrovirusov med terapijo lahko vzrok za razvoj zapletov pri otrocih. Zdaj bodo predstavniki Uprave za hrano in zdravila (FDA) razmislili o nadaljevanju poskusov genske terapije na individualni osnovi in ​​le, če ne bo drugih načinov zdravljenja bolezni.

Ni panaceja, ampak perspektiva

Ni mogoče zanikati, da so dejanski uspehi genske terapije pri zdravljenju konkretnih bolnikov precej skromni, sam pristop pa je še v fazi kopičenja podatkov in razvoja tehnologije. Genska terapija ni postala in očitno nikoli ne bo rešitev. Regulacijski sistemi telesa so tako zapleteni in tako malo raziskani, da preprosta uvedba gena v večini primerov ne povzroči želenega terapevtskega učinka.

Vendar pa je ob vsem tem obetov genske terapije težko preceniti. Obstajajo vsi razlogi za upanje, da bo napredek na področju molekularne genetike in tehnologij genskega inženiringa vodil do nedvomnega uspeha pri zdravljenju človeških bolezni s pomočjo genov. In na koncu bo genska terapija upravičeno zavzela svoje mesto v praktični medicini.

Očitno ima lahko genska terapija nekaj nepričakovanih aplikacij. Po mnenju znanstvenikov bodo leta 2012 potekale olimpijske igre, na katerih bodo nastopili transgeni superšportniki. "DNA-doping" bo dal nedvomne prednosti
pri razvoju moči, vzdržljivosti in hitrosti. Nobenega dvoma ni, da se bodo v razmerah ostre športne konkurence našli športniki, ki bodo pripravljeni na gensko modifikacijo, tudi ob upoštevanju možno tveganje povezana z uporabo nove tehnologije.

Uvod

Vsako leto se v znanstvenih revijah pojavlja vse več člankov o medicinskih kliničnih študijah, v katerih je tako ali drugače uporabljeno zdravljenje, ki temelji na vnosu različnih genov - genska terapija. Ta smer je zrasla iz tako dobro razvitih vej biologije, kot sta molekularna genetika in biotehnologija.

Pogosto, ko so konvencionalne (konzervativne) metode že preizkušene, je genska terapija tista, ki bolnikom pomaga preživeti in celo popolnoma okrevati. To velja na primer za dedne monogene bolezni, torej tiste, ki jih povzroča okvara enega samega gena, pa tudi za mnoge druge. Ali pa lahko na primer genska terapija pomaga in reši ud tistim bolnikom, ki imajo zožen lumen žil v spodnjih okončinah in se je posledično razvila trdovratna ishemija okoliških tkiv, torej ta tkiva doživljajo hudo pomanjkanje hranil in kisika, ki se običajno prenašajo s krvjo po telesu. Takih bolnikov je pogosto nemogoče zdraviti s kirurškimi posegi in zdravili, a če bi bile celice lokalno prisiljene izločiti več beljakovinskih dejavnikov, ki bi vplivali na proces nastajanja in kalitve novih žil, bi ishemija postala veliko manj izrazita in postala bolniki veliko lažje živijo.

gensko zdravljenje danes lahko definiramo kot zdravljenje bolezni z vnašanjem genov v celice pacientov z namenom ciljanja na okvare genov ali dajanja celicam novih funkcij. Prve klinične raziskave metod genske terapije so bile opravljene šele 22. maja 1989 za diagnosticiranje raka. Prva dedna bolezen, pri kateri so bile uporabljene metode genske terapije, je bila dedna imunska pomanjkljivost.

Vsako leto raste število uspešno izvedenih kliničnih preskušanj za zdravljenje različnih bolezni z uporabo genske terapije in do januarja 2014 je doseglo 2 tisoč.

Hkrati pa je treba v sodobnih raziskavah genskega zdravljenja upoštevati, da so posledice manipulacije genov oziroma »premešane« (rekombinantne) DNK. in vivo(lat. dobesedno "živ") niso dovolj raziskani. V državah z najnaprednejšo stopnjo raziskav na tem področju, zlasti v ZDA, so medicinski protokoli, ki uporabljajo zaporedja čutne DNK, predmet obvezne proučitve v ustreznih odborih in komisijah. V ZDA sta to Svetovalni odbor za rekombinantno DNA (RAC) in Uprava za hrano in zdravila (FDA) z naknadno obvezno odobritvijo direktorja projekta. Nacionalne institucije zdravje (Nacionalni inštituti za zdravje).

Torej, to smo ugotovili dano zdravljenje temelji na dejstvu, da če nekaterim telesnim tkivom primanjkuje nekaterih posameznih beljakovinskih faktorjev, se to lahko popravi z vnosom ustreznih genov v ta tkiva, ki kodirajo beljakovine, in vse bo postalo bolj ali manj čudovito. Samih beljakovin ne moremo vbrizgati, ker bo naše telo takoj reagiralo z nešibkim imunskim odzivom, trajanje delovanja pa bi bilo premalo. Zdaj se moramo odločiti o metodi dostave gena v celice.

Transfekcija celice

Za začetek je vredno predstaviti definicije nekaterih pojmov.

Prenos genov izvajajo vektor je molekula DNK, ki se uporablja kot "vozilo" za umetni prenos genetske informacije v celico. Obstaja veliko vrst vektorjev: plazmidni, virusni, pa tudi kozmidi, fazmidi, umetni kromosomi itd. Bistvenega pomena je, da imajo vektorji (zlasti plazmidni vektorji) svoje značilne lastnosti:

1. Izvor replikacije (ori)- nukleotidno zaporedje, pri katerem se začne podvajanje DNK. Če vektorske DNK ni mogoče podvojiti (replicirati), potem ne bo dosežen potreben terapevtski učinek, ker jo bodo znotrajcelični encimi nukleaze preprosto hitro razcepili in zaradi pomanjkanja matric bo sčasoma nastalo veliko manj beljakovinskih molekul. Opozoriti je treba, da so te točke specifične za vsako vrste, to je, če naj bi vektorsko DNA pridobili z njeno reprodukcijo v bakterijski kulturi (in ne samo kemična sinteza, ki je običajno veliko dražje), potem bosta potrebna dva ločena izvora replikacije - za ljudi in za bakterije;

2. Omejitvena mesta- specifične kratke sekvence (običajno palindromske), ki jih prepoznajo posebni encimi (restrikcijske endonukleaze) in jih na določen način prerežejo - s tvorbo "lepljivih koncev" (slika 1).

Sl.1 Tvorba "lepljivih koncev" s sodelovanjem restriktaz

Ta mesta so potrebna za navzkrižno povezovanje vektorske DNK (ki je pravzaprav "prazna") z želenimi terapevtskimi geni v eno samo molekulo. Takšna molekula, zamrežena iz dveh ali več delov, se imenuje "rekombinantna";

3. Jasno je, da bi radi pridobili milijone kopij molekule rekombinantne DNA. Še enkrat, če imamo opravka s kulturo bakterijskih celic, potem je treba to DNK dodatno izolirati. Težava je v tem, da vse bakterije ne bodo pogoltnile molekule, ki jo potrebujemo, nekatere pa tudi ne. Da bi razlikovali med tema dvema skupinama, ju vstavimo v vektorsko DNA selektivni markerji- območja odpornosti na nekatere kemikalije; zdaj, če te iste snovi dodamo v okolje, potem bodo preživele samo tiste, ki so nanje odporne, ostale pa bodo umrle.

Vse te tri komponente lahko opazimo že v prvem umetno sintetiziranem plazmidu (slika 2).

Slika 2

Sam proces vnosa plazmidnega vektorja v določene celice se imenuje transfekcija. Plazmid je dokaj kratka in običajno krožna molekula DNA, ki se nahaja v citoplazmi bakterijske celice. Plazmidi niso povezani z bakterijskim kromosomom, lahko se razmnožujejo neodvisno od njega, lahko jih bakterija sprosti v okolje ali pa se, nasprotno, absorbirajo (proces absorpcije je transformacija). S pomočjo plazmidov lahko bakterije izmenjujejo genetske informacije, na primer prenašajo odpornost na določene antibiotike.

Plazmidi obstajajo v bakterijah in vivo. Nihče pa raziskovalcu ne more preprečiti, da bi umetno sintetiziral plazmid, ki bo imel lastnosti, ki jih potrebuje, vanj všil vstavljeni gen in ga vnesel v celico. V isti plazmid lahko vstavimo različne vstavke .

Metode genske terapije

Obstajata dva glavna pristopa, ki se razlikujeta po naravi ciljnih celic:

1. Fetalni, pri katerem se tuja DNK vnese v zigoto (oplojeno jajčece) ali zarodek na v zgodnji fazi razvoj; v tem primeru se pričakuje, da bo vneseni material vstopil v vse celice prejemnika (in celo v zarodne celice, s čimer bo zagotovljen prenos na naslednjo generacijo). Pri nas je pravzaprav prepovedan;

2. Somatski, pri katerem se genetski material vnaša v nespolne celice že rojenega in se ne prenaša v zarodne celice.

Genska terapija in vivo temelji na neposrednem vnosu kloniranih (pomnoženih) in specifično pakiranih zaporedij DNA v določena tkiva bolnika. Posebej obetavno za zdravljenje genskih bolezni in vivo je vnos genov z uporabo aerosolnih ali injekcijskih cepiv. Aerosolno gensko zdravljenje se razvija praviloma za zdravljenje pljučnih bolezni (cistična fibroza, pljučni rak).

Pred razvojem programa genske terapije poteka veliko stopenj. To je temeljita analiza tkivno specifične ekspresije ustreznega gena (tj. sinteza na genski matriki nekega proteina v določenem tkivu) in identifikacija primarne biokemične napake ter proučevanje strukture, delovanja in njegova znotrajcelična porazdelitev beljakovinski izdelek, in biokemična analiza patološki proces. Vsi ti podatki se upoštevajo pri sestavi ustreznega medicinskega protokola.

Pomembno je, da se pri pripravi shem za korekcijo genov upošteva učinkovitost transfekcije, stopnja korekcije primarne biokemične napake v pogojih celične kulture ( in vitro,"in vitro") in, kar je najpomembneje, in vivo na živalskih bioloških modelih. Šele nato se lahko začne program kliničnega preskušanja. .

Neposredna dostava in celični nosilci terapevtskih genov

Obstaja veliko metod za vnos tuje DNK v evkariontsko celico: nekatere so odvisne od fizične obdelave (elektroporacija, magnetofekcija itd.), druge pa od uporabe kemičnih materialov ali bioloških delcev (npr. virusov), ki se uporabljajo kot nosilci. Takoj je treba omeniti, da je kemikalija in fizikalne metode(npr. elektroporacija + ovijanje liposomov DNA)

Neposredne metode

1. Transfekcijo na kemični osnovi lahko razvrstimo v več vrst: z uporabo snovi ciklodekstrina, polimerov, liposomov ali nanodelcev (z ali brez kemične ali virusne funkcionalizacije, tj. modifikacije površine).
a) Ena najcenejših metod je uporaba kalcijevega fosfata. Poveča učinkovitost vgradnje DNK v celice za 10-100 krat. DNK tvori močan kompleks s kalcijem, kar zagotavlja njegovo učinkovito absorpcijo. Pomanjkljivost je, da le približno 1 - 10% DNK doseže jedro. Uporabljena metoda in vitro za prenos DNK v človeške celice (slika 3);

Slika 3

b) Uporaba močno razvejanih organskih molekul - dendrimer, za vezavo DNK in njen prenos v celico (slika 4);

Slika 4

c) Zelo učinkovita metoda za transfekcijo DNA je njen vnos preko liposomov - majhnih, z membrano obdanih telesc, ki se lahko spojijo s celično citoplazmatsko membrano (CPM), ki je dvojna plast lipidov. Za evkariontske celice je transfekcija učinkovitejša s kationskimi liposomi, ker so celice nanje bolj občutljive. Postopek ima svoje ime - lipofekcija. Ta metoda danes velja za eno najvarnejših. Liposomi so netoksični in neimunogeni. Vendar pa je učinkovitost prenosa genov z uporabo liposomov omejena, saj lizosomi običajno takoj ujamejo DNK, ki jo vnesejo v celice, in jo uničijo. Vnos DNK v človeške celice s pomočjo liposomov je danes glavni steber terapije. in vivo(slika 5);

Slika 5

d) Druga metoda je uporaba kationskih polimerov, kot je dietilaminoetil-dekstran ali polietilenimin. Negativno nabite molekule DNA se vežejo na pozitivno nabite polikatione in ta kompleks nato z endocitozo vstopi v celico. DEAE-dekstran spremeni fizikalne lastnosti plazemska membrana in spodbuja privzem tega kompleksa v celico. Glavna pomanjkljivost metode je, da je DEAE-dekstran toksičen v visokih koncentracijah. Metoda ni bila razširjena v genski terapiji;

e) S pomočjo histonov in drugih jedrnih proteinov. Ti proteini, ki vsebujejo veliko pozitivno nabitih aminokislin (Lys, Arg), naravno pomagajo pri zgibanju dolga veriga DNK v relativno majhno celično jedro.

2. Fizikalne metode:

a) Elektroporacija je zelo priljubljena metoda; Takojšnje povečanje prepustnosti membrane dosežemo zaradi dejstva, da so celice izpostavljene kratki izpostavljenosti intenzivnemu električnemu polju. Dokazano je, da lahko v optimalnih pogojih število transformantov doseže 80 % preživelih celic. Trenutno se ne uporablja pri ljudeh (slika 6).

Slika 6

b) "Celično stiskanje" - metoda, izumljena leta 2013. Omogoča vam dostavo molekul v celice z "mehkim stiskanjem" celične membrane. Metoda odpravlja možnost toksičnosti ali napačnega zadetka na tarči, saj ni odvisna od zunanjih materialov ali električnih polj;

c) Sonoporacija – metoda umetnega prenosa tuje DNA v celice z izpostavitvijo ultrazvoku, kar povzroči odpiranje por v celični membrani;
d) optična transfekcija - metoda, pri kateri se v membrani naredi majhna luknja (približno 1 µm v premeru) z visoko fokusiranim laserjem;
e) Hidrodinamična transfekcija - metoda za dostavo genetskih konstruktov, proteinov itd. z nadzorovanim dvigom tlaka v kapilarah in intersticijski tekočini, kar povzroči kratkotrajno povečanje prepustnosti celičnih membran in nastanek začasnih por v njih. Izvaja se s hitrim vbrizgavanjem v tkivo, dostava pa je nespecifična. Učinkovitost dostave za skeletna mišica- od 22 do 60% ;

f) Mikroinjekcija DNA - vnos v jedro živalske celice s pomočjo tankih steklenih mikrotubulov (d=0,1-0,5 µm). Pomanjkljivost je kompleksnost metode, verjetnost uničenja jedra ali DNK je velika; omejeno število celic je mogoče transformirati. Ne uporablja se za ljudi.

3. Metode na osnovi delcev.

a) Neposredni pristop k transfekciji je genska pištola, pri kateri je DNA povezana v nanodelec z inertnim trdne snovi(običajno zlato, volfram), ki nato “izstreli” neposredno v jedra tarčnih celic. Ta metoda se uporablja in vitro in in vivo za vnos genov, zlasti v celice mišičnih tkiv, na primer pri bolezni, kot je Duchennova mišična distrofija. Velikost delcev zlata je 1-3 mikrone (slika 7).

Slika 7

b) Magnetofekcija - metoda, ki uporablja sile magnetizma za dostavo DNK do ciljnih celic. Najprej se nukleinske kisline (NA) povežejo z magnetnimi nanodelci, nato pa se delci pod delovanjem magnetnega polja poženejo v celico. Učinkovitost je skoraj 100%, opažena je očitna netoksičnost. Že po 10-15 minutah se delci registrirajo v celici – to je veliko hitreje kot druge metode.
c) Impalefection (impalefection; "nabodanje", dobesedno "nabodanje" + "okužba") - metoda dostave z uporabo nanomaterialov, kot so ogljikove nanocevke in nanovlakna. V tem primeru so celice dobesedno preluknjane s steljo nanofibril. Predpona "nano" se uporablja za označevanje njihovih zelo majhnih velikosti (znotraj milijardenk metra) (slika 8).

Slika 8

Ločeno je treba poudariti takšno metodo, kot je transfekcija RNA: v celico se ne dostavi DNA, temveč molekule RNA - njihovi "nasledniki" v verigi biosinteze beljakovin; hkrati se aktivirajo posebni proteini, ki razrežejo RNK na kratke fragmente – t.i. majhna moteča RNA (siRNA). Ti fragmenti se vežejo na druge proteine ​​in na koncu to povzroči inhibicijo izražanja ustreznih genov v celici. Tako je možno blokirati delovanje tistih genov v celici, ki v tem trenutku potencialno povzročijo več škode kot koristi. Transfekcija RNA je našla široko uporabo, zlasti v onkologiji.

Upoštevani so osnovni principi dostave genov s plazmidnimi vektorji. Zdaj lahko preidemo na obravnavo virusnih metod. Virusi so necelične življenjske oblike, največkrat molekula nukleinske kisline (DNA ali RNA), ovita v beljakovinsko ovojnico. Če iz genskega materiala virusa izrežemo vse tiste sekvence, ki povzročajo nastanek bolezni, potem lahko tudi celoten virus uspešno spremenimo v »vozilo« za naš gen.

Proces vnosa DNK v celico, ki ga posreduje virus, se imenuje transdukcija.
V praksi se najpogosteje uporabljajo retrovirusi, adenovirusi in adeno-povezani virusi (AAV). Za začetek je vredno ugotoviti, kaj naj bi bil idealen kandidat za transdukcijo med virusi. Merila so, da mora biti:

stabilen;
. zmogljivost, to je, da vsebuje zadostno količino DNK;
. inerten glede na presnovne poti celice;
. natančen - v idealnem primeru bi moral svoj genom integrirati v določen lokus genoma gostiteljskega jedra itd.

IN resnično življenje zelo težko je združiti vsaj nekaj točk, tako da se običajno izbira pojavi pri obravnavi vsakega posameznega primera posebej (slika 9).

Slika 9

Od treh naštetih najbolj uporabljanih virusov je AAV najvarnejši in hkrati najbolj natančen. Skoraj edina njihova pomanjkljivost je razmeroma majhna kapaciteta (okoli 4800 bp), ki pa se izkaže za zadostno za številne gene. .

Poleg zgornjih metod se genska terapija pogosto uporablja v kombinaciji s celično terapijo: najprej se kultura določenih človeških celic posadi v hranilni medij, nato se v celice tako ali drugače vnesejo potrebni geni, ki jih gojijo za nekaj časa in ponovno presajeni v gostiteljski organizem. Posledično se lahko celice vrnejo v svoje običajne lastnosti. Tako so bile na primer pri levkemiji spremenjene človeške bele krvničke (levkociti) (slika 10).

Sl.10

Usoda gena po vstopu v celico

Ker je z virusnimi vektorji vse bolj ali manj jasno zaradi njihove sposobnosti učinkovitejše dostave genov do končne tarče - jedra, se bomo podrobneje posvetili usodi plazmidnega vektorja.

Na tej stopnji smo dosegli, da je DNK prešla prvo veliko oviro – citoplazmatsko membrano celice.

Nadalje, v kombinaciji z drugimi snovmi, z lupino ali brez nje, mora doseči celično jedro, tako da poseben encim - RNA polimeraza - sintetizira molekulo messenger RNA (mRNA) na predlogi DNA (ta proces se imenuje prepisovanje). Šele po tem bo mRNA vstopila v citoplazmo, tvorila kompleks z ribosomi in v skladu z genetsko kodo se sintetizira polipeptid - na primer vaskularni rastni faktor (VEGF), ki bo začel opravljati določeno terapevtsko funkcijo ( v tem primeru bo začel nastajati vaskularno razvejanje v tkivu, ki je nagnjeno k ishemiji) .

Kar zadeva ekspresijo vnesenih genov v želenem tipu celic, se ta problem rešuje s pomočjo transkripcijskih regulatornih elementov. Tkivo, v katerem pride do ekspresije, je pogosto določeno s kombinacijo tkivno specifičnega ojačevalca ("izboljševalno" zaporedje) s specifičnim promotorjem (nukleotidnim zaporedjem, iz katerega začne sintezo RNA polimeraza), ki je lahko inducibilen. . Znano je, da je gensko aktivnost mogoče modulirati in vivo zunanjih signalov, in ker lahko ojačevalci delujejo s katerim koli genom, je mogoče v vektorje vnesti tudi izolatorje, ki pomagajo ojačevalcu delovati ne glede na njegov položaj in se lahko obnašajo kot funkcionalne ovire med geni. Vsak ojačevalec vsebuje niz vezavnih mest za aktiviranje ali zatiranje proteinskih faktorjev. Promotorji lahko uravnavajo tudi raven izražanja genov. Na primer, obstajajo metalotionein ali temperaturno občutljivi promotorji; hormonsko vodeni promotorji.

Izražanje gena je odvisno od njegovega položaja v genomu. V večini primerov obstoječe virusne metode vodijo le do naključne vstavitve gena v genom. Da bi odpravili takšno odvisnost, je pri konstruiranju vektorjev gen opremljen z znanimi nukleotidnimi sekvencami, ki omogočajo izražanje gena ne glede na njegovo mesto vstavitve v genom.

Najenostavnejši način za uravnavanje izražanja transgena je, da mu zagotovimo indikatorski promotor, ki je občutljiv na fiziološki signal, kot je sproščanje glukoze ali hipoksija. Takšni "endogeni" nadzorni sistemi so lahko koristni v nekaterih situacijah, kot je od glukoze odvisen nadzor proizvodnje insulina. Bolj zanesljivi in ​​vsestranski so »eksogeni« nadzorni sistemi, ko je izražanje genov nadzorovano farmakološko z vnosom majhne molekule zdravila. Trenutno so znani 4 glavni nadzorni sistemi – regulirani s tetraciklinom (Tet), steroidom za žuželke, ekdizonom ali njegovimi analogi, antiprogestinskim zdravilom maifpristone (RU486) in kemičnimi dimerizatorji, kot je rapamicin in njegovi analogi. Vsi vključujejo od drog odvisno rekrutiranje transkripcijske aktivacijske domene na glavni promotor, ki vodi želeni gen, vendar se razlikujejo v mehanizmih tega rekrutiranja. .

Zaključek

Pregled podatkov pripelje do zaključka, da kljub trudu številnih laboratorijev v svetu vsi že znani in testirani in vivo in in vitro vektorski sistemi še zdaleč niso popolni . Če je problem dostave tuje DNK in vitro praktično rešen, in njegovo dostavo do ciljnih celic različnih tkiv in vivo uspešno rešen (predvsem z ustvarjanjem konstruktov, ki prenašajo receptorske proteine, vključno z antigeni, specifičnimi za določena tkiva), potem pa je treba druge značilnosti obstoječih vektorskih sistemov - stabilnost integracije, regulirano izražanje, varnost - še vedno resno izboljšati.

Najprej gre za stabilnost integracije. Doslej je bila integracija v genom dosežena samo z uporabo retrovirusnih ali adeno-povezanih vektorjev. Učinkovitost stabilne integracije je mogoče izboljšati z izboljšanjem genskih konstruktov, kot so sistemi, posredovani z receptorji, ali z ustvarjanjem dovolj stabilnih episomalnih vektorjev (to je struktur DNK, ki so sposobne dolgotrajnega bivanja v jedrih). V zadnjem času je posebna pozornost namenjena ustvarjanju vektorjev na osnovi umetnih kromosomov sesalcev. Zaradi prisotnosti glavnih strukturnih elementov navadnih kromosomov se takšni minikromosomi dolgo časa zadržijo v celicah in so sposobni prenašati genome v polni velikosti in njihove naravne regulatorne elemente, ki so potrebni za pravilno delovanje gena, v želeno tkanino in pravočasno.

Genska in celična terapija odpira sijajne možnosti za obnovo izgubljenih celic in tkiv ter gensko inženirsko načrtovanje organov, kar bo nedvomno bistveno razširilo arzenal metod za biomedicinske raziskave in ustvarilo nove možnosti za ohranjanje in podaljševanje človeškega življenja.

Poleg tega, kakšne so možnosti sodobnega medicinska znanost pri zdravljenju kromosomskih nepravilnosti izveste ob prebiranju dosežkov genske terapije. Ta smer temelji na izvajanju prenosa genskega materiala v človeško telo, pod pogojem, da se gen z različnimi metodami dostavi v tako imenovane ciljne celice.

Indikacije za imenovanje

Zdravljenje dednih bolezni se izvaja le v primeru natančne diagnoze bolezni. Hkrati se pred predpisovanjem terapevtskih ukrepov izvedejo številne analize, s katerimi se ugotovi, kateri hormoni in druge snovi se v telesu proizvajajo v presežku in kateri premalo, da se izbere najučinkovitejše odmerjanje zdravil.

V procesu jemanja zdravil nenehno spremljajo bolnikovo stanje in po potrebi spremenijo potek zdravljenja.

Na splošno velja, da je treba zdravila pri takšnih bolnikih jemati vse življenje ali dalj časa (na primer do konca procesa telesne rasti) in strogo in nenehno upoštevati prehranska priporočila.

Kontraindikacije

Pri razvoju poteka terapije se upoštevajo morebitne individualne kontraindikacije za uporabo in po potrebi eno zdravilo nadomestijo z drugim.

Če se odločimo za presaditev organov ali tkiv zaradi določenih dednih bolezni, je treba upoštevati tveganje negativnih posledic po operaciji.

Genska terapija je eno izmed hitro razvijajočih se področij medicine, ki vključuje zdravljenje človeka z vnašanjem zdravih genov v telo. Še več, po mnenju znanstvenikov lahko s pomočjo genske terapije dodate manjkajoči gen, ga popravite ali nadomestite, s čimer izboljšate delovanje telesa na celični ravni in normalizirate bolnikovo stanje.

Po mnenju znanstvenikov je danes potencialnih kandidatov za gensko terapijo 200 milijonov prebivalcev planeta in ta številka vztrajno raste. In zelo razveseljivo je, da je že nekaj tisoč bolnikov prejelo zdravljenje neozdravljivih bolezni v okviru tekočih preskušanj.

V tem članku bomo govorili o tem, kakšne naloge si postavlja genska terapija, katere bolezni je mogoče zdraviti s to metodo in s kakšnimi težavami se soočajo znanstveniki.

Kje se uporablja genska terapija?

Sprva je bila genska terapija zasnovana za boj proti hudim dednim boleznim, kot so Huntingtonova bolezen, cistična fibroza (cistična fibroza) in nekaterim nalezljivim boleznim. Vendar pa je leto 1990, ko je znanstvenikom uspelo popraviti okvarjeni gen in z vnosom v telo pacienta premagati cistično fibrozo, postalo resnično revolucionarno na področju genske terapije. Milijoni ljudi po vsem svetu so dobili upanje za zdravljenje bolezni, ki so prej veljale za neozdravljive. In čeprav je takšna terapija na samem začetku razvoja, je njen potencial presenetljiv tudi v znanstvenem svetu.

Tako so na primer poleg cistične fibroze sodobni znanstveniki dosegli uspeh v boju proti dednim patologijam, kot so hemofilija, encimopatija in imunska pomanjkljivost. Poleg tega vam genska terapija omogoča boj proti nekaterim vrstam raka, pa tudi boleznim srca, boleznim živčnega sistema in celo poškodbam, na primer poškodbam živcev. Tako se genska terapija ukvarja z boleznimi z izjemno hudim potekom, ki vodijo v zgodnjo smrt in pogosto nimajo drugega zdravljenja kot genska terapija.

Načelo genske terapije

Zdravniki kot učinkovino uporabljajo genetsko informacijo, natančneje molekule, ki to informacijo nosijo. Redkeje se za to uporabljajo nukleinske kisline RNA, pogosteje pa celice DNA.

Vsaka taka celica ima tako imenovani "xerox" - mehanizem, s katerim prevaja genetske informacije v beljakovine. Celica, ki ima pravi gen in xerox deluje brez napak, je z vidika genske terapije zdrava celica. Vsaka zdrava celica ima celo knjižnico izvirnih genov, ki jih uporablja za pravilno in usklajeno delovanje celotnega organizma. Če pa se iz nekega razloga izgubi pomemben gen, takšne izgube ni mogoče obnoviti.

To povzroči razvoj resnih genetskih bolezni, kot je Duchennova miodistrofija (pri njej bolnik napreduje do paralize mišic in v večini primerov ne dočaka 30 let, umre zaradi zastoja dihanja). Ali manj usodno. Na primer, "zlom" določenega gena vodi do dejstva, da beljakovina preneha opravljati svoje funkcije. In to povzroča razvoj hemofilije.

V vsakem od teh primerov na pomoč priskoči genska terapija, katere naloga je dostaviti normalno kopijo gena v obolelo celico in jo dati v celični »kopirni stroj«. V tem primeru se bo delo celice izboljšalo in morda se bo obnovilo delovanje celotnega organizma, zaradi česar se bo človek znebil hude bolezni in si bo lahko podaljšal življenje.

Katere bolezni zdravi genska terapija?

Kako genska terapija res pomaga človeku? Po mnenju znanstvenikov je na svetu približno 4200 bolezni, ki so posledica nepravilnega delovanja genov. V zvezi s tem je potencial tega področja medicine preprosto neverjeten. Veliko bolj pomembno pa je, kaj je zdravnikom uspelo doseči danes. Seveda je na poti dovolj težav, a že danes lahko izpostavimo številne lokalne zmage.

Sodobni znanstveniki na primer razvijajo pristope k zdravljenju koronarne srčne bolezni s pomočjo genov. Toda to je neverjetno pogosta bolezen, ki prizadene veliko več ljudi kot prirojene patologije. Navsezadnje se človek, ki se sooči s koronarno boleznijo, znajde v stanju, ko genska terapija zanj lahko postane edina rešitev.

Poleg tega se danes s pomočjo genov zdravijo patologije, povezane s poškodbami centralnega živčnega sistema. To so bolezni, kot so amiotrofična lateralna skleroza, Alzheimerjeva bolezen ali Parkinsonova bolezen. Zanimivo je, da se za zdravljenje teh bolezni uporabljajo virusi, ki napadajo živčni sistem. Torej, s pomočjo virusa herpesa se v živčni sistem dostavijo citokini in rastni faktorji, ki upočasnijo razvoj bolezni. To je odličen primer, kako se patogeni virus, ki običajno povzroča bolezen, predela v laboratoriju, odstrani beljakovine, ki prenašajo bolezen, in se uporabi kot kaseta, ki dovaja zdravilne snovi v živce in s tem deluje v korist zdravja. podaljševanje človeškega življenja.

Druga resna dedna bolezen je holesterolemija, ki vodi telo v nezmožnost uravnavanja holesterola, zaradi česar se v telesu kopičijo maščobe, poveča pa se tveganje za srčne in možganske kapi. Da bi se spopadli s to težavo, strokovnjaki pacientu odstranijo del jeter in popravijo poškodovani gen ter ustavijo nadaljnje kopičenje holesterola v telesu. Po tem se popravljeni gen vstavi v nevtraliziran virus hepatitisa in se z njegovo pomočjo pošlje nazaj v jetra.

Preberite tudi:

Pozitivni premiki so tudi v boju proti aidsu. Nobena skrivnost ni, da aids povzroča virus človeške imunske pomanjkljivosti, ki uniči imunski sistem in odpre vrata v telo smrtonosnim boleznim. Sodobni znanstveniki že vedo, kako spremeniti gene, da prenehajo slabiti imunski sistem in ga začnejo krepiti za boj proti virusu. Takšni geni se vnašajo s krvjo, z njeno transfuzijo.

Genska terapija deluje tudi proti raku, zlasti proti kožnemu raku (melanomu). Zdravljenje takih bolnikov vključuje vnos genov s faktorji tumorske nekroze, tj. geni, ki vsebujejo protitumorski protein. Poleg tega danes potekajo poskusi za zdravljenje možganskega raka, kjer bolnim bolnikom vbrizgajo gen, ki vsebuje informacije za povečanje občutljivosti malignih celic na uporabljena zdravila.

Gaucherjeva bolezen je huda dedna bolezen, ki jo povzroči mutacija gena, ki zavira nastajanje posebnega encima - glukocerebrozidaze. Pri osebah, ki trpijo za to neozdravljivo boleznijo, se povečata vranica in jetra, z napredovanjem bolezni pa začnejo razpadati kosti. Znanstveniki so že uspeli s poskusi vnosa v telo takih bolnikov gena, ki vsebuje informacije o proizvodnji tega encima.

In tukaj je še en primer. Nobena skrivnost ni, da slepa oseba do konca življenja izgubi sposobnost zaznavanja vizualnih podob. Eden od vzrokov prirojene slepote je tako imenovana Leberjeva atrofija, ki je pravzaprav genska mutacija. Do danes so znanstveniki vrnili vidne sposobnosti 80 slepim ljudem z uporabo modificiranega adenovirusa, ki je v očesno tkivo dostavil "delujoč" gen. Mimogrede, pred nekaj leti je znanstvenikom uspelo ozdraviti barvno slepoto pri poskusnih opicah z vnosom zdravega človeškega gena v mrežnico živalskega očesa. In nedavno je takšna operacija omogočila ozdravitev barvne slepote pri prvih bolnikih.

Zgovorno je, da je metoda prenosa genskih informacij z uporabo virusov najbolj optimalna, saj virusi sami najdejo svoje tarče v telesu (virus herpesa bo zagotovo našel nevrone, virus hepatitisa pa jetra). Vendar pa ima ta način dostave genov pomembno pomanjkljivost – virusi so imunogeni, kar pomeni, da jih lahko imunski sistem, če pridejo v telo, uniči, še preden uspejo delovati, ali celo povzročijo močne imunske odzive telesa, šele poslabšanje zdravstvenega stanja.

Obstaja še en način za dostavo genskega materiala. Je krožna molekula DNA ali plazmid. Popolnoma se spiralizira in postane zelo kompakten, kar znanstvenikom omogoča, da ga "zapakirajo" v kemični polimer in vnesejo v celico. Za razliko od virusa plazmid ne povzroči imunskega odziva v telesu. Vendar je ta metoda manj primerna, ker 14 dni kasneje se plazmid odstrani iz celice in proizvodnja beljakovin se ustavi. To pomeni, da je treba na ta način gen vnašati dolgo časa, dokler se celica "okrene".

Tako imajo sodobni znanstveniki dve močni metodi za dostavo genov v "bolne" celice in uporaba virusov se zdi bolj zaželena. V vsakem primeru končno odločitev o izbiri določene metode sprejme zdravnik na podlagi reakcije pacientovega telesa.

Težave, s katerimi se sooča genska terapija

Lahko sklepamo, da je genska terapija malo raziskano področje medicine, ki je povezano z velikim številom neuspehov in stranskih učinkov, kar je njena velika pomanjkljivost. Vendar pa obstaja tudi etično vprašanje, saj številni znanstveniki kategorično nasprotujejo posegom v genetsko strukturo človeškega telesa. Zato danes velja mednarodna prepoved uporabe zarodnih celic v genski terapiji, pa tudi zarodnih celic pred implantacijo. To naredimo zato, da preprečimo neželene spremembe genov in mutacije pri naših potomcih.

Sicer pa genska terapija ne krši nobenih etičnih standardov, saj je namenjena boju proti resnim in neozdravljivim boleznim, pri katerih je uradna medicina preprosto nemočna. In to je najpomembnejša prednost genske terapije.
Skrbi zase!

"Vaš otrok ima genetsko bolezen" zveni kot stavek. Toda zelo pogosto lahko genetiki bistveno pomagajo bolnemu otroku in celo popolnoma nadomestijo nekatere bolezni. O sodobne možnosti zdravljenje pripoveduje nevrolog-genetik Medicinskega centra "Pokrovsky" PBSK Bulatnikova Maria Alekseevna.

Kako pogoste so genetske bolezni?

Ko se je molekularna diagnostika razširila, je bilo odkrito, da je število genetskih bolezni veliko večje, kot se je domnevalo. Številne bolezni srca, malformacije, nevrološke nepravilnosti imajo, kot se je izkazalo, genetski vzrok. V tem primeru govorim konkretno o genetskih boleznih (ne o predispozicijah), torej o stanjih, ki nastanejo zaradi mutacije (razpada) enega ali več genov. Po statističnih podatkih je v ZDA do tretjina nevroloških bolnikov v bolnišnicah zaradi genetskih motenj. Do takšnih zaključkov ni pripeljal le hiter razvoj molekularne genetike in možnosti genetske analize, temveč tudi pojav novih metod slikanja nevronov, kot je MRI. MRI lahko ugotovi, kateri del možganov povzroča motnjo pri otroku in pogosto kdaj porodna travma ugotovimo spremembe v strukturah, ki jih pri porodu ni bilo mogoče prizadeti, potem se pojavi domneva o genetski naravi bolezni, o nepravilni tvorbi organov. Glede na izsledke nedavnih študij je mogoče posledice celo težkih porodov z nedotaknjeno genetiko nadomestiti v prvih letih življenja.

Kaj daje znanje o genetski naravi bolezni?

znanje genetski razlogi bolezni še zdaleč niso neuporabne - to ni stavek, ampak način, kako najti pravi način zdravljenja in odprave kršitve. Mnoge bolezni se danes zdravijo in uspešno, za druge lahko genetiki ponudijo učinkovitejše metode terapije, ki pomembno izboljšajo kakovost otrokovega življenja. Seveda obstajajo tudi takšne motnje, ki jih zdravniki še ne morejo premagati, vendar znanost ne miruje in vsak dan se pojavljajo nove metode zdravljenja.

V moji praksi je bil en zelo značilen primer. Otrok, star 11 let, se je posvetoval z nevrologom zaradi cerebralne paralize. Pri pregledu in razgovoru s sorodniki so se pojavili sumi o genetski naravi bolezni, ki se je potrdila. Na srečo tega otroka se ugotovljena bolezen zdravi tudi v tej starosti in s spremembo taktike zdravljenja je bilo doseženo znatno izboljšanje otrokovega stanja.

Trenutno število genetskih bolezni, katerih manifestacije je mogoče nadomestiti, nenehno narašča. Najbolj znan primer je fenilketonurija. Kaže se z zaostankom v razvoju, oligofrenijo. S pravočasnim imenovanjem diete brez fenilalanina otrok odraste popolnoma zdrav, po 20 letih pa se lahko resnost prehrane zmanjša. (Če rojevate v porodnišnici ali zdravstvenem domu, bo vaš otrok v prvih dneh življenja testiran na prisotnost fenilketonurije).

Število tovrstnih bolezni se je močno povečalo. V skupino presnovnih bolezni spada tudi levkinoza. Pri tej bolezni je treba zdravljenje predpisati v prvih mesecih življenja (zelo pomembno je, da ne zamujate), saj strupeni presnovni produkti povzročijo hitrejšo poškodbo živčnega tkiva kot pri fenilketonuriji. Na žalost, če se bolezen odkrije pri starosti treh mesecev, je nemogoče v celoti nadomestiti njene manifestacije, vendar bo mogoče izboljšati kakovost življenja otroka. Seveda bi si želeli, da bi to bolezen vključili v presejalni program.

Vzrok nevrološke motnje pogosto gre za precej heterogene genetske lezije, prav zato, ker jih je veliko, je tako težko sestaviti presejalni program za pravočasno odkrivanje vseh poznanih bolezni.

Sem spadajo bolezni, kot so Pompejev, Groverjev, Felidbacherjev, Rettov sindrom itd. Veliko je primerov blažjega poteka bolezni.

Razumevanje genetske narave bolezni omogoča, da zdravljenje usmerimo k vzroku motenj in ne le k njihovemu odpravljanju, kar v mnogih primerih omogoča resne uspehe in celo ozdravitev otroka.

Kateri simptomi lahko kažejo na genetsko naravo bolezni?

Najprej je to zamuda v razvoju otroka, vključno z intrauterinim (po nekaterih ocenah od 50 do 70%), miopatijami, avtizmom, epileptičnimi napadi, ki jih ni mogoče zdraviti, kakršnimi koli malformacijami. notranji organi. Vzrok cerebralne paralize so lahko tudi genetske motnje, običajno v takih primerih zdravniki govorijo o atipičnem poteku bolezni. Če vam zdravnik priporoči genetski pregled, ga ne odlašajte, v tem primeru je čas zelo dragocen. Zamrznjene nosečnosti, običajni spontani splavi, vključno s splavi sorodnikov, lahko kažejo tudi na možnost genetskih nepravilnosti. Zelo žalostno je, ko se bolezen ugotovi prepozno in je ni več mogoče popraviti.

Če se bolezen ne zdravi, ali morajo starši vedeti za to?

Poznavanje genetske narave bolezni pri otroku pomaga preprečiti pojav drugih bolnih otrok v tej družini. To je verjetno glavni razlog, zakaj je vredno opraviti genetsko svetovanje v fazi načrtovanja nosečnosti, če ima eden od otrok malformacije ali resne bolezni. Sodobna znanost omogoča izvajanje prenatalne in predimplantacijske genetske diagnoze, če obstajajo podatki o bolezni, katere tveganje je prisotno. Na tej stopnji preverite vse možne genetske bolezni ni mogoče takoj. Tudi zdrave družine, v katerih oba starša nista slišala za nobeno bolezen, niso imune na pojav otrok z genetskimi nepravilnostmi. Recesivni geni se lahko prenašajo skozi desetine generacij in vaš par mora spoznati svojo polovico (glejte sliko).

Ali je vedno potreben posvet z genetikom?

Če obstaja težava, če imate vi ali vaš zdravnik sum, morate opraviti genetski pregled. Za vsak slučaj ni treba pregledati zdravega otroka. Mnogi pravijo, da so med nosečnostjo opravili vse preglede in je bilo vse v redu, ampak tukaj ... V tem primeru morate razumeti, da so presejalni pregledi namenjeni prepoznavanju (in zelo učinkovitih) najpogostejših genetskih bolezni - Down, Patauove in Edwardsove bolezni, mutacije v posameznih genih, o katerih smo govorili zgoraj, med takšnim pregledom ne ugotavljamo.

Kakšna je prednost vašega centra?

Vsak genetski center ima svojo specializacijo oziroma specializacijo zdravnikov, ki v njem delajo. jaz npr. pediater nevrolog v prvem izobraževanju. Imamo tudi genetičarko, ki se ukvarja z nosečniškimi težavami. Prednost plačljivega centra je možnost zdravnika, da svojemu pacientu posveti več časa (sestanek traja dve uri, iskanje rešitve problema pa se običajno nadaljuje po njem). Ni se vam treba bati genetike, to je le specialist, ki lahko postavi diagnozo, ki vam omogoča, da ozdravite na videz brezupno bolezen.

"Revija o zdravju za bodoče starše", št. 3 (7), 2014

Genetika v Izraelu se hitro razvija, obstajajo progresivne metode diagnostika in zdravljenje dednih bolezni. Obseg specializiranih raziskav se nenehno širi, laboratorijska baza se povečuje, medicinsko osebje pa izboljšuje svoje kvalifikacije. Sposobnost čim zgodnejšega diagnosticiranja in začetka kompleksnega zdravljenja dednih nepravilnosti naredi zdravljenje otrok v Izraelu najbolj priljubljeno in učinkovito.

Diagnoza genetskih bolezni

Zdravljenje dednih bolezni je lahko radikalno in paliativno, vendar je treba najprej postaviti natančno diagnozo. Zahvaljujoč uporabi najnovejših tehnik strokovnjaki medicinskega centra Tel Aviv Sourasky (klinika Ichilov) uspešno diagnosticirajo, postavijo natančno diagnozo in podajo celovita priporočila o nadaljnjem načrtu zdravljenja.

Treba je razumeti, da če je radikalna intervencija nemogoča, so prizadevanja zdravnikov usmerjena v izboljšanje kakovosti življenja majhnega bolnika: socialna prilagoditev, ponovna vzpostavitev vitalnih funkcij, odprava zunanjih okvar itd. Lajšanje simptomov, načrtovanje naslednjih korakov in predvidevanje poznejših zdravstvenih sprememb so možni po uprizoritvi natančno diagnozo. Na kliniki Ichilov lahko takoj opravite pregled in potrdite prisotnost genetske nepravilnosti, po kateri bo bolniku predpisano celovito zdravljenje ugotovljene bolezni.

Center Sourasky ponuja testiranje in pregledovanje ne le otrok, ampak tudi bodočih staršev in nosečnic. Takšna študija je še posebej indicirana za osebe z zapleteno osebno ali družinsko anamnezo. Študija bo pokazala stopnjo verjetnosti rojstva zdravih potomcev, po kateri bo zdravnik določil nadaljnje terapevtske ukrepe. Tveganje prenosa dednih nepravilnosti na otroka je čim bolj natančno ugotovljeno s pomočjo najnovejših tehnologij.

Otrokom z genetsko patologijo in parom, ki pričakujejo otroka z dednimi nepravilnostmi, je predpisano kompleksno zdravljenje že v fazi zbiranja anamneze in postavitve diagnoze.

Pediatrična genetska diagnostika pri Ichilovu

Do 6 % novorojenčkov ima dedne razvojne motnje, pri nekaterih otrocih se znaki genetskih motenj odkrijejo pozneje. Včasih je dovolj, da starši vedo za obstoječo nevarnost, da bi se izognili situacijam, ki so nevarne za otroka. Genetska posvetovanja vodilnih izraelskih strokovnjakov pomagajo ugotoviti prisotnost anomalij v zgodnji fazi in pravočasno začeti zdravljenje.

Sem spadajo naslednje bolezni pri otrocih:

• okvare ali več malformacij in anomalij (okvare nevralne cevi, razcepljena ustnica, srčne okvare);
• duševna zaostalost, kot je avtizem, druge motnje v razvoju neznane etimologije, otrokova neodzivnost na učenje;
• strukturno prirojene anomalije možgani;
• senzorične in presnovne nenormalnosti;
• genetske nepravilnosti, diagnosticirane in neznane;
• kromosomske nepravilnosti.

Med prirojene bolezni prepoznati mutacije v določenem genu, ki se prenašajo iz generacije v generacijo. Sem spadajo talasemija, cistična fibroza, nekatere oblike miopatij. V drugih primerih so dedna odstopanja posledica spremembe števila ali strukture kromosomov. Takšno mutacijo lahko otrok podeduje od enega od staršev ali pa se pojavi spontano, v fazi intrauterinega razvoja. Vrhunski primer kromosomska motnja je Downova bolezen ali retinoblastom.

Za zgodnjo diagnozo dednih napak pri otrocih Medicinski center Ichilov uporablja različne metode laboratorijske raziskave:

• molekularna, ki omogoča na stopnji intrauterinega razvoja ploda ugotoviti odstopanje v DNK;
• citogenetski, pri katerem se pregledujejo kromosomi v različnih tkivih;
• biokemični, ugotavljanje presnovnih odstopanj v telesu;
• klinični, ki pomaga ugotoviti vzroke pojava, izvaja zdravljenje in preprečevanje.

Razen destinacije kompleksno zdravljenje in spremljanje poteka genetske bolezni je naloga zdravnikov predvidevanje pojava bolezni v prihodnosti.

Zdravljenje genetskih bolezni pri otrocih

Zdravljenje otrok v Izraelu je sestavljeno iz cele vrste dejavnosti. Najprej se opravijo laboratorijski testi, da se potrdi ali postavi primarna diagnoza. Staršem bodo na voljo najbolj inovativne metode tehnološki razvoj definicija genetskih mutacij.

Znanost trenutno pozna skupno 600 genetskih nepravilnosti, zato bo pravočasen pregled otroka omogočil prepoznavanje bolezni in začetek kompetentnega zdravljenja. Genetsko testiranje novorojenčka je eden od razlogov, zakaj ženske raje rodijo na kliniki Ichilov (Sourasky).

Pred kratkim je zdravljenje dednih bolezni veljalo za brezupen posel genetska bolezen velja za stavek. Trenutno je opazen pomemben napredek, znanost ne miruje in izraelski genetiki ponujajo najnovejše sheme zdravljenje takšnih odstopanj v razvoju otroka.

Genetske bolezni so po značilnostih zelo heterogene, zato je zdravljenje predpisano ob upoštevanju klinične manifestacije in individualne parametre pacienta. V mnogih primerih je dana prednost bolnišnično zdravljenje. Zdravniki bi morali biti sposobni opraviti najobsežnejši pregled majhnega bolnika, izbrati režim zdravljenja in, če je indicirano, izvesti operacijo.

Za pravilno izbiro hormonske in imunske terapije potrebujete celovit pregled in skrbno spremljanje bolnika. Tudi termini terapevtskih sestankov so individualni, odvisno od stanja in starosti otroka. V nekaterih primerih starši prejmejo podroben načrt nadaljnji postopki in spremljanje bolnika. Otroku so izbrana zdravila za lajšanje manifestacij bolezni, prehrane in fizioterapije.

Glavne smeri procesa zdravljenja v centru Sourasky

Zdravljenje genetskih nepravilnosti pri otrocih je zapleten in dolgotrajen proces. Včasih je nemogoče popolnoma pozdraviti takšne bolezni, vendar zdravljenje poteka v treh glavnih smereh.

• Najbolj učinkovita je etiološka metoda, usmerjena v vzroke zdravstvenih motenj. Najnovejša metoda genske korekcije je izolacija poškodovanega segmenta DNK, njegovo kloniranje in vnos zdrave komponente na prvotno mesto. To je najbolj obetavna in inovativna metoda za reševanje dednih zdravstvenih težav. Danes se naloga šteje za izjemno težko, vendar se že uporablja za številne indikacije.
• Patogenetska metoda vpliva na notranje procese, ki se pojavljajo v telesu. V tem primeru pride do vpliva na patološki genom, prilagajanje vseh dostopne načine fiziološko in biokemično stanje pacienta.
• Simptomatska metoda izpostavljenosti je namenjena odstranjevanju sindrom bolečine, negativne razmere in ustvarjanje ovir za nadaljnji razvoj bolezni. Ta smer se uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi vrstami zdravljenja, vendar je v primeru ugotovljenih genskih motenj vedno predpisana. Farmakologija ponuja široko paleto terapevtskih zdravil, ki lahko ublažijo manifestacije bolezni. To so antikonvulzivi, zdravila proti bolečinam, pomirjevala in druga zdravila, ki jih je treba otroku dati šele po zdravniškem pregledu.
• Kirurška metoda je potrebna za odpravo zunanjih napak in notranjih nepravilnosti otrokovega telesa. Indikacije za kirurški poseg so dodeljene zelo previdno. Včasih traja dolgo predhodna raziskava in zdravljenje za pripravo malega bolnika na operacijo.

Kot pozitiven primer zdravljenja otrok v Izraelu lahko navedemo statistiko pogoste genetske bolezni - avtizma. V bolnišnici Ichilov-Sourasky je zgodnje odkrivanje anomalij (od šestega meseca dalje) omogočilo 47 % teh otrok normalen razvoj v prihodnosti. Ugotovljene kršitve pri preostalih pregledanih otrocih so zdravniki ocenili kot nepomembne in ne zahtevajo medicinskega posega.

Staršem svetujejo, naj ne zganjajo panike, ko simptomi anksioznosti ali prisotnost očitnih odstopanj v zdravju otrok. Poskusite se čim prej obrniti na kliniko, pridobiti priporočila in celovite nasvete o nadaljnjih ukrepih.

domov" poporodno obdobje » Zdravljenje genetskih bolezni. Genska terapija: kako se zdravijo genetske bolezni. Ali je mogoče ozdraviti genetske bolezni