Hiperholesterolemija (HC) je prisotnost povišane ravni holesterola v krvi. To je ena od vrst visoke ravni lipoproteinov v krvi (hiperlipoproteinemija). Povišane ravni holesterola v krvi lahko imenujemo tudi "holesterolemija". Nenormalno visoke ravni LDL () so lahko posledica debelosti, prehrane, dednih bolezni, pa tudi posledica nekaterih bolezni, kot sta sladkorna bolezen in premalo gibanja. Ščitnica. če govorimo o o vzrokih družinske hiperholesterolemije se pogosteje odkrije družinska anamneza zgodnje ateroskleroze. Po ICD-10 je čista hiperholesterolemija označena s kodo E78.0, nanaša se na endokrine disfunkcije.

Razlogi za videz

Simptomi hiperholesterolemije so običajno posledica kombinacije zunanjih in genetski dejavniki. TO zunanji dejavniki vključujejo prehrano, stres in telesno težo. Povišan holesterol povzročajo tudi številne druge bolezni, med drugim diabetes Tip 2, Cushingov sindrom, alkoholizem, debelost, nefrotski sindrom, hipotiroidizem, anoreksija. Razvoj te bolezni lahko izzove tudi sama uporaba različnih zdravil, na primer glukokortikoidov, ciklosporina, zaviralcev beta. Posledice hiperholesterolemije so odvisne od njene resnosti in splošnega zdravstvenega stanja bolnika.

• Genetsko ozadje. Genetski prispevek k razvoju bolezni je običajno posledica kumulativnega učinka več genov. Vendar pa je v nekaterih primerih možno delovanje enega samega gena, na primer pri družinski hiperholesterolemiji. Genetske nepravilnosti so v nekaterih primerih v celoti odgovorne za hiperholesterolemijo, na primer pri družinski obliki bolezni, kjer je prisotna ena ali več mutacij v avtosomno dominantnem genu. Incidenca dedne oblike te bolezni je med prebivalstvom približno 0,2 %.
• Prehranska slika. Sestava prehrane vpliva na raven holesterola v krvi, vendar se pomen tega dejavnika med posamezniki močno razlikuje. Ko se vnos holesterola s hrano zmanjša, se notranja sinteza te spojine običajno poveča. Zaradi tega so lahko spremembe ravni holesterola v krvi subtilne. Ta kompenzacijski odziv lahko pojasni prisotnost hiperholesterolemije pri anoreksiji. Znano je, da lahko transmaščobe znižajo HDL in povečajo raven LDL v krvi. Raven skupnega holesterola se poveča tudi z velikim uživanjem fruktoze.
• Stres in hormoni. Pod vplivom glukokortikoidov se poveča sinteza LDL. V to skupino spojin sodijo kortizol, pa tudi zdravila za astmo, bolezni vezivnega tkiva in revmatoidni artritis. Po drugi strani pa ščitnični hormoni zmanjšajo sintezo holesterola. Zaradi tega hipotiroidizem vodi do razvoja hiperholesterolemije.
• Zdravila. Hiperholesterolemija je lahko stranski učinekštevilna zdravila, vključno s protivnetnimi zdravili visok krvni pritisk, Imunosupresivna zdravila, interferoni, antikonvulzivi.

Patogeneza

Čeprav je sama hiperholesterolemija asimptotična, dolgotrajno zvišanje serumskega holesterola vodi v aterosklerozo. Če ostanejo ravni te spojine desetletja povišane, to povzroči nastanek aterosklerotičnih plakov v arterijah. Posledično bo prišlo do postopnega zoženja lumena prizadetih arterij.

Manjši aterosklerotični plaki lahko počijo stene in tvorijo krvni strdek, ki ovira pretok krvi. Nenadna blokada koronarne arterije lahko povzroči srčni napad. Blokada arterij, ki oskrbujejo možgane s krvjo, lahko povzroči možgansko kap. Če pride do razvoja blokade lumena krvnih žil postopoma, se količina tkiv in organov, ki oskrbujejo s krvjo, počasi zmanjšuje, kar vodi do motenj njihovega delovanja. V takih primerih se ishemija tkiv, to je omejitev pretoka krvi v njih, izraža z določenimi simptomi. Na primer, začasna cerebralna ishemija, sicer znana kot prehodni ishemični napad, lahko povzroči začasno izgubo vida, omotico in slabo koordinacijo, težave z govorom itd.

Nezadosten pretok krvi v srce lahko povzroči bolečino v predelu prsnega koša, očesna ishemija pa se kaže z začasno izgubo vida na enem očesu. Nezadostna prekrvavitev nog lahko povzroči bolečine v teletih pri hoji.

Določene vrste bolezni lahko povzročijo posebne telesne manifestacije. Na primer, dedna hiperholesterolemija je lahko povezana z. To je depozit snovi rumena barva, bogato s holesterolom, v koži okoli vek. Možna je tudi tvorba lipoidnega loka roženice in ksantoma.

Družinska hiperholesterolemija

FH je dedna motnja, pri kateri genetske spremembe vodijo do povišanih ravni holesterola v serumu. FHC je primarna hiperholesterolemija, kar pomeni, da nastane pod vplivom genetskih dejavnikov in ne kot posledica drugih zdravstvenih težav (sekundarna oblika).

Pri hiperholesterolemiji opazimo povečanje LDL. LDL v telesu je odgovoren za prenos holesterola iz ene telesne celice v drugo. Te bolezni so med najpogostejšimi dednimi boleznimi. Če ga ima eden od staršev, je možnost prenosa na otroke 50-odstotna. Ljudje z eno nenormalno kopijo gena lahko razvijejo srčno bolezen v 30-ih ali 40-ih letih. Homozigotna družinska hiperholesterolemija (dve slabi kopiji gena) lahko povzroči hudo srčno bolezen in otroštvo.

FH je povezana s povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni. Tveganja se med družinami razlikujejo, na njihovo resnost pa vplivajo visok holesterol in drugi dedni dejavniki, vključno z načinom življenja, prehrano, slabimi navadami, stopnjo aktivnosti in spolom. FHS običajno prizadene ženske približno 10 let kasneje kot moške. Z zgodnjim in pravilnim zdravljenjem hiperholesterolemije se bo tveganje za bolezni srca bistveno zmanjšalo.

V katerih primerih lahko posumimo na prisotnost SHC?

Sum na FH je, če je v družinski anamnezi srčna bolezen zgodnja starost. Če oseba doživi srčni napad pred 50. ali 60. letom, je to lahko posledica visokega holesterola in nenormalnih profilov lipidov v krvi. V takih primerih je treba sprejeti naslednje ukrepe:

• analiza lipidnega profila za preučevanje razmerij in ravni različne vrste serumske maščobe;
• zgodnjo diagnozo SHC, da bi ublažili potek bolezni in izboljšali terapijo.

Različno fizične manifestacije, na primer ksantelazma. Vendar pa ne kažejo vedno na prisotnost te bolezni.

Kako poteka diagnostika?

Družinsko hiperholesterolemijo običajno najprej odkrijemo, ko v krvi zaznamo nenormalno visoke ravni LDL. Za potrditev diagnoze se lahko opravi genetsko testiranje bolnikov. V tem primeru se odvzame kri in njena DNK analizira na mutacije v določenih genih kromosoma 19. Bližnji sorodniki bolnika s FH imajo petdesetodstotno tveganje za to bolezen. Pomembni so operativni pregledi bolnikovih bližnjih sorodnikov zgodnje odkrivanje in zdravljenje hiperholesterolemije.

Kako doseči nižji LDL holesterol s FHS

Pri FHS obstajata dva glavna koraka, ki vam bosta pomagala znižati holesterol:

• sprememba načina prehranjevanja;
• zdravila.

Sprememba prehrane je prvi korak pri zniževanju ravni holesterola. V primerih, ko se telo ne odzove pravilno, je treba uporabiti zdravila, da dosežemo želeni rezultat. To velja za vse ljudi s to boleznijo. Cilj terapije, tako zdravilne kot prehranske, je znižanje LDL holesterola pod populacijsko povprečje. Ta vrednost je za odrasle 175 miligramov na deciliter. V primeru, da ima oseba srčno bolezen ali je zaradi tega povečano tveganje, je lahko ciljna vrednost še nižja.

Če imata oba starša bolnika FH, bodo receptorji za LDL popolnoma odsotni iz njihovih celic. V takih primerih zdravljenje s prilagoditvijo prehrane in jemanjem določenih zdravil morda ne bo dovolj za izjemno zmanjšanje visoka stopnja holesterol. Pri takih bolnikih se lahko uporabi afereza, postopek, ki vključuje mehansko odstranjevanje odvečnih maščob iz krvi.

Mehanizem zmanjševanja ravni maščobe z zdravili pri FHS

Najpomembnejša skupina zdravil za zniževanje visoke ravni holesterola so statini. Statini delujejo na celice, ki proizvajajo to spojino. Povečajo število receptorjev LDL za prevzem teh spojin iz krvi. Na koncu to vodi do normalizacije maščobne sestave seruma.

Zaviralci absorpcije holesterola preprečujejo absorpcijo te spojine v črevesju. Naravni stireni vključujejo rastlinske sestavine, ki jih najdemo v številnih izdelkih. Zdravila na osnovi niacina so še ena možnost za znižanje ravni holesterola. Zdravljenje z zdravili mora spremljati sprememba bolnikove prehrane. Osebe z družinsko hiperholesterolemijo morajo redno uporabljati antiholesterolsko terapijo in se pravilno prehranjevati. Za razvoj optimalnega režima zdravljenja je treba spremljati učinkovitost zdravljenja.

Diagnostika

Za zdrave odrasle osebe je zgornja meja skupnega holesterola 5 milimolov na liter. Za LDL je zgornja meja normale 3 milimole na liter. Ljudje s povečanim tveganjem za bolezni srca bi morali poskušati doseči še nižje ravni teh ravni, da se izognejo razvoju kardiovaskularnih težav (4 oziroma 2 milimola na liter).

Pri povišani ravni skupnega holesterola se poveča tveganje za bolezni srca, predvsem koronarne bolezni. Ravni LDL in drugih lipidov, ki niso HDL, so dober napovednik kasnejših koronarnih dogodkov. Prej je bila ocena ravni LDL zaradi visokih stroškov le redko opravljena. Namesto tega so bile uporabljene ravni trigliceridov po kratkotrajnem postu. Približno 45 % trigliceridov po postu je sestavljenih iz VLDL. Vendar ta pristop ni vedno dovolj natančen.

Zato se zdaj priporočajo neposredne meritve LDL. V nekaterih primerih lahko specialist priporoči merjenje dodatnih lipoproteinskih frakcij (VLDL, HDL in drugih). Včasih se lahko priporoči merjenje ravni apolipoproteina. Trenutno strokovnjaki priporočajo opravljanje genetski pregledče sumite na dedno hiperholesterolemijo.

Zdravljenje

Dejavnik, ki pozitivno vpliva na zdravje in pričakovano življenjsko dobo bolnikov s HC, je kombinacija življenjskega sloga, prehrane in zdravil.

Življenjski slog in prehrana

• opustitev kajenja;
• omejevanje vnosa alkohola;
• povečala telesna aktivnost;
• vzdrževanje normalno težo telesa.

Ljudje s prekomerno telesno težo ali debelostjo lahko znižajo raven holesterola s hujšanjem. V povprečju zmanjšanje telesne teže za 1 kg povzroči znižanje holesterola LDL za 0,8 miligrama na deciliter.

Zdravila

Statini se pogosto uporabljajo za zdravljenje hiperholesterolemije, če prilagoditev prehrane ne prinese pričakovanih rezultatov. Druga zdravila, ki se uporabljajo za to bolezen, vključujejo:

• fibrati;
• nikotinska kislina;
• holestiramin.

Vendar se zadnja tri zdravila običajno priporočajo le, če statine slabo prenašajo ali med nosečnostjo. Statini lahko v večini primerov znižajo skupni holesterol za skoraj 50 %. Običajno je učinek opazen ne glede na vrsto uporabljenih statinov.

V medicinski skupnosti obstaja soglasje, da so statini učinkoviti pri zmanjševanju umrljivosti pri tistih z že obstoječimi težavami s srcem. Vendar še ni enotnega mnenja o učinkovitosti teh zdravil v primerih, ko visok holesterol ni povezan z drugimi zdravstvenimi težavami.

Statini lahko izboljšajo kakovost življenja, če se uporabljajo pri ljudeh brez srčne bolezni. Lahko učinkovito znižajo raven holesterola pri otrocih s hiperholesterolemijo. Injekcije s protitelesi proti proteinu PCSK9 lahko znižajo raven LDL in pomagajo zmanjšati umrljivost.

Alternativna medicina

V številnih razvitih zahodne države alternativna medicina se uporablja kot poskus zdravljenja hiperholesterolemije pri majhnem deležu bolnikov. Ti isti ljudje hkrati uporabljajo tradicionalne metode zdravljenje. Številne študije kažejo, da lahko fitosteroli in fitostanoli zmanjšajo raven neželenih lipidov v krvi. V številnih državah so določena živila označena kot živila, ki vsebujejo določene količine fitosterolov in fitostanolov. Vendar pa je vrsta raziskovalcev izrazila previdnost glede varnosti jemanja prehranskih dopolnil, ki vsebujejo rastlinske sterole.

Dieta

Pri odraslih je za zmanjšanje ravni nezaželenih maščob priporočljivo, da se v živilih izogibajo transmaščobam in nadomestijo nasičene maščobne kisline s večkrat nenasičenimi. Ljudje z zelo visokimi ravnmi nezaželenih lipidov v serumu (na primer bolniki z družinsko hiperholesterolemijo) prav tako potrebujejo določene zdravila. To je posledica dejstva, da samo prilagoditev prehrane v tem primeru ne zadostuje.

Prehrana z visoko vsebnostjo zelenjave, sadja, prehranskih beljakovin in nizko vsebnostjo maščob povzroči majhno znižanje ravni neželenih lipidov v krvi. Običajno lahko spremembe v prehrani znižajo holesterol za 10–15 %. Uživanje živil, ki vsebujejo holesterol, vodi do rahlega povečanja te spojine v serumu. Številne države so uvedle priporočila za uporabo te snovi skupaj z prehrambeni izdelki. Vendar trenutno ni dokazov o učinkih prehranskega holesterola na bolezni srca.

Med eno glavno znanstvena raziskava Ugotovljeno je bilo, da zamenjava nasičenih maščob s večkrat nenasičenimi maščobami povzroči majhno zmanjšanje tveganja za bolezni srčno-žilnega sistema.

Znanstvena skupnost je enotnega mnenja, da transmaščobe veljajo za potencialni dejavnik tveganja, če so prisotne v prehrani in lahko povzročijo razvoj bolezni srca. Zaradi tega se je priporočljivo izogibati njihovemu uživanju.

Številni tuji strokovnjaki menijo, da bi morali ljudje s hiperholesterolemijo omejiti vnos maščob tako, da ne predstavljajo več kot 25–35 % celotnega vnosa kalorij. Hkrati naj nasičene maščobe predstavljajo manj kot 7 % celotnega vnosa kalorij, dnevni vnos holesterola pa ne sme preseči 200 miligramov.

Ugotovljeno je bilo, da lahko povečan vnos rastlinskih vlaken pomaga zmanjšati LDL pri ljudeh. Vsak gram zaužitih topnih vlaknin zmanjša raven te spojine v povprečju za 2,2 miligrama na deciliter. Povečanje uživanja celih zrn pomaga zmanjšati holesterol v krvi. Polnozrnate žitarice žitarice Zanje je značilna visoka učinkovitost v zvezi s tem. Visoke ravni fruktoze v prehrani lahko vodijo do povečanja nezaželenih maščob.

(FH) je dedna patologija, za katero je značilno izrazito povečanje količine lipoproteinov nizke gostote (LDL) v krvnem obtoku in visoko tveganje za zgodnji razvoj koronarna bolezen srca. V večini primerov je asimptomatsko. Včasih se pojavijo bolečine v prsih, mehurji na rokah, kolenih in okoli oči, kite in podkožne holesterolne obloge. Glavne diagnostične metode so zbiranje družinske anamneze, krvni test za skupni holesterol in LDL. Za zdravljenje se uporabljajo dieta za zniževanje lipidov, redna telesna aktivnost, korekcija zdravila z zdravili za zniževanje lipidov in aferezo aterogenih lipoproteinov.

ICD-10

E78.0Čista hiperholesterolemija

Splošne informacije

Sinonimi za družinsko hiperholesterolemijo so primarna, dedna hiperholesterolemija. To ni samostojna bolezen, ampak stanje nagnjenosti k boleznim srca in ožilja - vaskularna ateroskleroza, koronarna arterijska bolezen, akutni miokardni infarkt. Podatki o razširjenosti FH imajo širok razpon, saj v mnogih primerih patologija ostane nediagnosticirana. Pogostnost heterozigotne oblike, pri kateri ima bolnik en okvarjen gen v paru, je 1 primer na 108-300 ljudi. Homozigotna oblika, za katero je značilna prisotnost dveh genov mutacije v alelu, je hujša in se pojavlja veliko manj pogosto - pri 1 osebi od 1 milijona. Med vsemi vrstami hiperholesterolemije družinska hiperholesterolemija predstavlja 10% primerov.

Vzroki

FH je dedna avtosomno dominantna patologija, ki jo povzročajo mutacije v genih, odgovornih za presnovo LDL in aktivnost njegovih receptorjev. Če obstaja okvarjen gen pri paru se pojavi heterozigotna hiperholesterolemija – blaga do zmerna motnja presnove lipidov. IN v redkih primerih bolniki imajo dva seznanjena spremenjena gena (od matere in od očeta), razvije se homozigotna hiperholesterolemija - huda motnja metabolizem lipidov z malignim potekom. Družinsko hiperholesterolemijo povzroči mutacija enega od naslednjih genov:

1. LDLR. Gen določa delovanje receptorja LDL, ki se nahaja predvsem na površini jetrnih celic. Ko pride do mutacije, se njegova aktivnost zmanjša, proces vezave in odstranjevanja krožečih lipoproteinov iz krvnega obtoka je moten. Identificiranih je bilo več kot 1600 tipov genskih mutacij LDLR. Njihov delež v skupnem številu SGHS je 85-90%.
2. APOB. Genska napaka povzroči spremembo strukture apolipoproteina B100, ki je del LDL, kar zagotavlja njihovo vezavo na receptor. Mutacijske spremembe APOB so prisotne pri 5-10% bolnikov z dedno hiperholesterolemijo. Povzročajo manj izrazito povečanje LDL kot mutacije LDLR.
3. PCSK9. Ta gen kodira encim proprotein konvertazo subtilizin-keksin tipa 9, ki poveča uničenje receptorjev LDL. Mutacije v genu PCSK9 povečajo aktivnost encima, kar povzroči zmanjšanje števila receptorjev. Ta vrsta patologije se pojavi v 5% primerov FH.

Patogeneza

Družinska hiperholesterolemija temelji na genetsko pogojenem povečanju ravni LDL. Najpogosteje je posledica zmanjšanja aktivnosti specifičnega receptorja, odgovornega za izločanje lipoproteinov. LDL je najbolj aterogen delec. Aterosklerotični plaki nastanejo, ko se kopičijo v subendotelijskem prostoru. Višja kot je raven lipoproteinov nizke gostote v krvi, bolj intenziven je proces.

LDL se najslabše izloča pri ljudeh s homozigotno primarno hiperholesterolemijo: oba para genov imata mutacijo, delovanje receptorjev je zmanjšano za več kot 50 %, koncentracija LDL je visoka in jo je težko popraviti z zdravili in dieto. Ateroskleroza in njeni zapleti se razvijejo v otroštvu in adolescenci. Pri heterozigotni hiperholesterolemiji je okvarjen le en gen, polovica ali več receptorjev ostane delujočih, količina LDL se poveča, vendar za dolgo časa se klinično ne manifestira. Pogosto je prvi znak FH ateroskleroza, ishemična bolezen srčni ali miokardni infarkt.

simptomi

FH se razvije od rojstva, vendar je pogosto tiha klinični znaki. Diagnozo postavimo pozno, ko se pojavijo bolezni srca in ožilja, kot so ishemična bolezen srca, miokardni infarkt in ateroskleroza. Simptomi hiperholesterolemije so opaženi pri manj kot polovici bolnikov. Pri približno tretjini bolnikov se razvijejo ksantomi kite, grudice maščobe podobne snovi (holesterola), ki jih je mogoče otipati čez kite. Nodule je še posebej enostavno prepoznati na rokah. Holesterol se odlaga pod kožo vek, v bližini oči v obliki ksantelazm - rumenkastih ali ploščatih nodulov brez posebne barve.

Patognomonični znak FHS je lipoidni lok roženice. Sestavljajo ga kopičenja holesterola ob robu roženice, ki se odkrijejo pri oftalmološkem pregledu in so videti kot bel ali sivo-bel rob. V nekaterih primerih bolniki poročajo o bolečini in nelagodju v predelu prsnega koša, vodnih izpuščajih na koži rok, komolcev in kolen. Na stopnji razvoja ateroskleroze se odkrijejo mozaični simptomi lezije notranji organi.

Zapleti

Če se homozigotna primarna hiperholesterolemija ne zdravi, spodbuja razvoj ateroskleroze do 20 let, pričakovana življenjska doba bolnikov ne presega 30 let. Nezdravljeni bolniki s heterozigotno obliko patologije imajo visoko tveganje za razvoj koronarne arterijske bolezni, do starosti 60 let je diagnoza potrjena pri 85,5% moških in 53% žensk. Povprečna pričakovana življenjska doba moških je 53 let, žensk 62 let. IHD povzroči smrt polovice moških z dedno heterozigotno hiperholesterolemijo. Približno 20 % primerov miokardnega infarkta, mlajših od 45 let, je povezanih s prisotnostjo FH.

Diagnostika

Bolnike pregledajo terapevt, kardiolog in genetik. Pomembna faza diagnoze je zbiranje osebne in družinske anamneze. Upošteva se starost bolnika in čas pojava simptomov, ker je za dedno patologijo značilen zgodnji pojav. V prid diagnozi družinske hiperholesterolemije se šteje prisotnost dveh ali več bližnjih sorodnikov (zlasti otrok) s povišanim holesterolom v krvi, ksantomi in/ali lipoidnimi loki roženic. Glavna naloga diferencialna diagnoza– izključitev sekundarne hiperholesterolemije. Bolnike pregledamo z naslednjimi metodami:

• Zdravniški pregled. S skrbno palpacijo tetiv stopal, nog in rok se odkrijejo ksantomi. Na roženici se določi prisotnost popolnega ali delnega lipoidnega loka, pri osebah, mlajših od 45-48 let, kaže na FH. Odsotnost ksantoma, ksantelazme in roženičnega loka ne izključuje prisotnosti hiperholesterolemije.
• Lipidogram. Celovita laboratorijska preiskava lipidnega profila je najbolj informativna diagnostična metoda. Raven skupnega holesterola za heterozigotno patologijo je 7,5-14 mmol / l, za homozigotno patologijo je 14-26 mmol / l. V skladu s tem se raven LDL poveča na 3,3-4,9 mmol / l in na 4,15-6,5 mmol / l.
• Genetski pregled. Identifikacija mutacij in njihove narave je potrebna, kadar diagnoze ni mogoče potrditi z drugimi sredstvi, pa tudi sestaviti optimalen načrt zdravljenja. 80 % bolnikov ima okvare genov LDLR, APOB ali PCSK9. V preostalih 20 % genetske spremembe niso diagnosticirane niti ob napredovalih simptomih FH.

Zdravljenje družinske hiperholesterolemije

Terapija vključuje niz ukrepov za zmanjšanje količine LDL. Taktika je določena z obliko hiperholesterolemije, obsegom odstopanja lipidnega profila od norme, resnostjo simptomov in starostjo bolnika. Znaten del medicinski postopki Izvaja se ambulantno z rednim spremljanjem učinkovitosti s strani lečečega zdravnika. Bolnikom so predpisani:

• Zdravljenje z zdravili. Uporabljajo se zdravila, ki znižujejo raven lipidov v plazmi. Najprimernejša kombinacija statinov, fibratov, sekvestrantov žolčnih kislin in zaviralcev absorpcije holesterola v črevesju.
• Popravek življenjskega sloga. Izključeni so vsi dejavniki tveganja za hiperlipidemijo: potrebna je popolna opustitev kajenja, uravnavanje krvnega tlaka, normalizacija telesne teže in redna telesna dejavnost. Dietna terapija temelji na omejevanju količine nasičenih maščob in transmaščob. Dnevni vnos holesterola s hrano ne presega 200 mg.
• LDL afereza. Pri homozigotni vrsti hiperholesterolemije je zdravljenje z zdravili pogosto neučinkovito. Izvajajo se postopki za odstranjevanje lipoproteinov iz krvi. Afereza je lahko indicirana tudi pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo in aterosklerozo s heterozigotno FH, zlasti če jemanje zdravil ne daje pričakovanega pozitivnega učinka.
• Stimulacija LDL receptorjev. Pred kratkim je bila v medicinsko prakso uvedena patogenetska terapija FH. Uporablja se zdravilo, ki spodbuja povečanje števila LDL receptorjev v jetrnih celicah. Posledično se poveča privzem in odstranjevanje lipoproteinov iz telesa.

Prognoza in preventiva

Ugoden potek družinske hiperholesterolemije je najverjetneje pri heterozigotnem tipu, zgodnji začetek zdravljenje in občasno spremljanje ravni holesterola skozi vse življenje. Zaradi dedne narave patologije je nemogoče preprečiti njen razvoj. Preventivni ukrepi namenjen zgodnja diagnoza hiperholesterolemija, kar zmanjšuje verjetnost ateroskleroze, ishemične bolezni srca in srčnega infarkta. V ta namen se izvaja kaskadni pregled - študija ravni lipidov v krvi pri vseh bolnikovih bližnjih sorodnikih.

1. Talasemija se deduje kot nepopolno dominantna avtosomna lastnost. Pri homozigotih se smrt pojavi v 90-96%, pri heterozigotih je bolezen blaga. A)

Kakšna je verjetnost, da bi imeli zdrave otroke v družini, kjer eden od zakoncev trpi blaga oblika talasemija in drugo je normalno za to bolezen? b) Kakšna je verjetnost, da se staršem z blago talasemijo rodijo zdravi otroci? 2. Anemija srpastih celic ni povsem dominantna avtosomna lastnost. Pri homozigotih pride do smrti, pri heterozigotih se bolezen izrazi subklinično. Malarijski plazmodij se s takim hemoglobinom ne more hraniti. Zato ljudje s takim hemoglobinom ne zbolijo za malarijo. a) Kakšna je verjetnost za zdrave otroke, če je eden od staršev heterozigoten, drugi pa normalen? b) Kakšna je verjetnost, da bi imeli otroke, ki niso odporni na malarijo, če sta oba starša odporna na malarijo? 3. Polidaktilija, kratkovidnost in odsotnost malih kočnikov se prenašajo kot dominantne avtosomne ​​lastnosti, ki niso med seboj povezane. a) verjetnost, da bodo imeli otroka normalnega glede na 3 lastnosti pri starših, ki imajo vse 3 napake, vendar so heterozigoti po vseh 3 značilnostih? b) babica po ženini strani ima šest prstov, dedek je kratkoviden, po ostalih lastnostih pa sta normalna. Hči je podedovala obe anomaliji. Moževa babica ni imela majhnih kočnikov, dedek je bil normalen po vseh 3 lastnostih. Sin je podedoval mamino anomalijo. Kakšna je verjetnost, da bi imeli otroke brez anomalij?

pomagajte mi rešiti nalogo iz biologije za 9. razred

Sindaktilija (zraščanje prstov) se deduje kot dominantna avtosomna lastnost. Kakšna je verjetnost, da bi imeli otroke z zraščenimi prsti v družini, kjer je eden od staršev heterozigot za analizirano lastnost, drugi pa ima normalno strukturo prstov?
prosim pomagajte mi potrebujem popoln odgovor

Znana je mutacija (rumena miš), ki se deduje kot dominantna avtosomna lastnost. Homozigoti za ta gen umrejo v zgodnjih fazah embrionalnega razvoja.

razvoj in heterozigoti so sposobni preživeti. Recesivni alel tega gena določa črno obarvanost miši. Rumene miši so bile med seboj križane.Naredi diagram za rešitev naloge. Določite genotipe staršev, razmerje genotipov in fenotipov pričakovanega in rojenega potomstva.

Pozna degeneracija roženice (razvije se po 50. letu) se deduje kot dominantna avtosomna lastnost.

Ugotovite verjetnost pojava bolezni v družini, o kateri
znano je, da stari starši po materini strani in vsi njihovi sorodniki,
za to anomalijo so trpeli tisti, ki so dočakali 70 let, po očetovi strani pa vsi
predniki so bili zdravi.

Pri bolnikih s hiperholesterolemijo se pogosto razvijejo ksantomi - kožne neoplazme iz spremenjenih celic, ki so zgoščeni noduli, ki vsebujejo lipidne vključke v notranjosti. Ksantomi spremljajo vse oblike hiperholesterolemije in so ena od manifestacij motenj presnove lipidov. Njihov razvoj ne spremljajo nobeni subjektivni občutki, poleg tega so nagnjeni k spontani regresiji.

Vir: estet-portal.com

Ksantomi so razdeljeni na več vrst:

• eruptivno- majhne rumene papule, lokalizirane predvsem na stegnih in zadnjici;
• tuberoza– imajo videz velikih plakov ali tumorjev, ki se praviloma nahajajo na zadnjici, kolenih, komolcih, na zadnji strani prstov, obrazu in lasišču. Nove rastline imajo lahko vijoličen ali rjav odtenek, rdečkasto ali cianotično obrobo;
• tetiva– lokaliziran predvsem na območju ekstenzorskih tetiv prstov in Ahilove tetive;
• stanovanje– najpogosteje v kožnih gubah, predvsem na dlaneh;
• ksantelazma– ploščati ksantomi vek, ki so rumene plošče, dvignjene nad kožo. Pogosteje najdemo pri ženskah, niso nagnjeni k spontani razrešitvi.

Druga manifestacija hiperholesterolemije so usedline holesterola vzdolž periferije roženice očesa (lipoidni lok roženice), ki izgledajo kot bel ali sivkasto bel rob. Lipoidni lok roženice pogosteje opazimo pri kadilcih in je skoraj ireverzibilen. Njegova prisotnost kaže na povečano tveganje za nastanek koronarne srčne bolezni.

Pri homozigotni obliki družinske hiperholesterolemije opazimo znatno zvišanje ravni holesterola v krvi, kar se kaže v nastanku ksantoma in lipoidnega loka roženice že v otroštvu. IN puberteta pri takih bolnikih se z razvojem pogosto pojavijo ateromatozna lezija ustja aorte in stenoza koronarnih arterij srca klinične manifestacije koronarna bolezen srca. V tem primeru ni mogoče izključiti akutne koronarne insuficience, ki lahko povzroči smrt.

Heterozigotna oblika družinske hiperholesterolemije običajno ostane neodkrita dolgo časa, ki se kaže kot srčno-žilna odpoved v odrasli dobi. Poleg tega ženske razvijejo prve znake patologije v povprečju 10 let prej kot moški.

Hiperholesterolemija lahko vodi do razvoja ateroskleroze. To pa povzroči poškodbe krvnih žil, ki se lahko manifestirajo na različne načine.

Zvišanje ravni holesterola v krvi izzove razvoj ateroskleroze, ki se nato kaže z vaskularno patologijo (predvsem aterosklerotične lezije krvne žile spodnjih okončin, možne pa so tudi poškodbe možganov, koronarne žile itd.).

Diagnostika

Glavna metoda za odkrivanje hiperholesterolemije je biokemična analiza krvi. Hkrati je poleg lipidnega profila vsebnost skupne beljakovine, glukoza, Sečna kislina, kreatinin itd. Da bi ugotovili sočasne patologije, so predpisani splošni test krvi in ​​urina, imunološka diagnostika za identifikacijo možen razlog hiperholesterolemija, opravi se genetska analiza. Za izključitev hipotiroidizma se opravi študija ravni ščitničnih hormonov ( ščitnično stimulirajoči hormon, tiroksin) v krvi.

Pri objektivnem pregledu smo pozorni na holesterolne usedline (ksantomi, ksantelazme, lipoidni lok roženice itd.). Pri bolnikih s hiperholesterolemijo je krvni tlak pogosto povišan.

Za diagnostiko žilne spremembe uporabite instrumentalno diagnostiko - angiografijo, magnetnoresonančno angiografijo, dopplerografijo itd.

Zvišanje ravni holesterola v krvi izzove razvoj ateroskleroze, ki se nato kaže v vaskularni patologiji.

Zdravljenje hiperholesterolemije

Zdravljenje hiperholesterolemije je sestavljeno iz predpisovanja statinov, sekvestrantov žolčnih kislin, fibratov, zaviralcev absorpcije holesterola v črevesju in maščobnih kislin. Če se odkrije sočasna arterijska hipertenzija, se uporabljajo zdravila, ki normalizirajo krvni tlak.

Med korekcijo metabolizma lipidov ksantomi običajno regresirajo. Če se to ne zgodi, se odstranijo kirurška metoda ali z metodami kriodestrukcije, laserske ali električne koagulacije.

Pri homozigotnih bolnikih z družinsko hiperholesterolemijo je zdravljenje z zdravili običajno neučinkovito. V takšni situaciji se zatečejo k plazmaferezi z dvotedenskim intervalom med postopki. IN hudi primeri potrebna presaditev jeter.

Pomembna sestavina normalizacije metabolizem maščob je korekcija prekomerne telesne teže in izboljšanje življenjskega sloga: pravilen počitek, ustrezna telesna aktivnost, opustitev kajenja in tudi upoštevanje diete.

Dieta za hiperholesterolemijo

Osnovna načela prehrane za hiperholesterolemijo:

• zmanjšanje količine maščobe v prehrani;
• zmanjšanje ali popolna izključitev živil z visoko vsebnostjo holesterola;
• omejevanje nasičenih maščobnih kislin;
• povečanje deleža večkrat nenasičenih maščobnih kislin;
• uporaba velika količina rastlinska vlakna in kompleksni ogljikovi hidrati;
• zamenjava živalskih maščob z rastlinskimi;
• omejitev porabe kuhinjske soli na 3-4 grame na dan.

V prehrano je priporočljivo vključiti belo perutninsko meso, teletino, govedino, jagnjetino in ribe. Izberite pusto meso (najboljša je ribica in file) ter odstranite kožo in maščobo. Poleg tega mora prehrana vključevati fermentirane mlečne izdelke, polnozrnat kruh, žitarice, zelenjavo in sadje. Jajca lahko jeste, vendar je njihova količina omejena na štiri na teden.

Iz prehrane so izključeni mastno meso, klobase, drobovina (možgani, jetra, ledvice), sir, maslo, kava.

Hrana je pripravljena z nežnimi metodami, ki zmanjšujejo vsebnost maščobe v končnih jedeh: kuhanje, dušenje, pečenje, kuhanje na pari. Če ni kontraindikacij (na primer bolezni črevesja), morate v svoji prehrani povečati vsebnost sveže zelenjave, sadja in jagodičja.

Pomembna sestavina normalizacije presnove maščob je korekcija prekomerne telesne teže in izboljšanje življenjskega sloga.

Preprečevanje

Da bi preprečili razvoj motenj maščob in drugih vrst presnove, je priporočljivo:

• vzdrževanje normalne telesne teže;
• zavrnitev slabih navad;
• zadostna telesna aktivnost;
• izogibanje duševnemu stresu.

Posledice in zapleti

Hiperholesterolemija lahko vodi do razvoja ateroskleroze. To pa povzroči poškodbe krvnih žil, ki se lahko manifestirajo na različne načine.

Motnje normalnega krvnega obtoka v spodnjih okončin spodbuja nastanek trofičnih ulkusov, ki lahko v hudih primerih povzročijo nekrozo tkiva in potrebo po amputaciji okončin.

V primeru poraza karotidne arterije motena je možganska cirkulacija, kar se kaže v disfunkciji malih možganov, motnjah spomina in lahko povzroči možgansko kap.

Ko se aterosklerotični plaki nalagajo na steno aorte, se ta tanjša in izgubi elastičnost. Glede na to stalen pretok krvi vodi do raztezanja stene aorte, posledično razširitev (anevrizma) ima veliko tveganje za rupturo, čemur sledi razvoj velike notranje krvavitve in možna smrt.

Video iz YouTuba na temo članka:

Dedna genska motnja, ki vodi do agresivnih, prezgodnjih patologij srčno-žilnega sistema. Ta patologija je znana tudi kot hiperlipoproteinemija tipa 2.

Kri je po lastnostih podobna vodi, voda in maščoba pa se, kot vemo, slabo mešata. Zato holesterol in trigliceride prenašajo beljakovine v posebni beljakovinski lupini.

Te komplekse imenujemo lipoproteini, glede na gostoto, velikost in koncentracijo holesterola jih ločimo na: hilomikrone (CM), lipoproteine ​​zelo nizke gostote (VLDL), lipoproteine ​​nizke gostote (LDL), lipoproteine ​​srednje gostote (IDL), lipoproteine ​​visoke gostote. (HDL, HDL).

HDL je označen kot "dober" holesterol, ki služi kot gradbeni material celična membrana. Norma za ta biokemijski parameter je 0,86-2,28 mmol / l pri ženskah, 0,72-1,63 mmol / l pri moških. Menijo, da višji kot je ta kazalnik, manjše je tveganje za srčni infarkt ali možgansko kap.

LDL pa odraža, koliko je v krvi " slab holesterol«, ki se kopiči na žilna stena. DILI so prehodni produkti pretvorbe VLDL v LDL, medtem ko VLDL in CM odražata raven trigliceridov, katerih norma je odvisna od starosti, spola in povečanje ravni teh snovi lahko kaže na prisotnost bolezni.

Vzroki

Družinska hiperholesterolemija je genetsko pogojena patologija, ki temelji na okvarah alelov gena za receptor LDL. Ta mutacija povzroči, da jetra ne morejo presnoviti (razgraditi) odvečnega LDL.

Če oseba podeduje genetsko mutacijo enega od staršev, se pojavi heterozigotna hiperholesterolemija (pojavi se pri 1 od 250 ljudi). Če so bili mutirani geni prisotni pri obeh starših, je otroku diagnosticirana hujša oblika - homozigotna hiperholesterolemija (opažena v 1 od 160.000 primerov).

Tako se bolnikova raven holesterola močno poveča visoke vrednosti. Sčasoma lahko povišane ravni te spojine povzročijo popolno zoženje lumna koronarnih ali karotidnih arterij. Dlje ko ima oseba visoke ravni LDL, večja je verjetnost ishemičnih patologij. Pri odraslih bolnikih se ta številka giblje od 190 do 400 mg/dL. Pri otrocih je koncentracija LDL približno 160 mg/dL.

Pomembno vlogo pri razvoju hiperholesterolemije igrajo:

• prehrana z visoko vsebnostjo nasičenih maščob;
• bolezni ledvic, hipotiroidizem, sladkorna bolezen;
• sprejem zdravila ki vsebujejo estrogen, kortikosteroide, retinoide, zaviralce proteaz, tiazidne diuretike, zaviralce beta;
• prekomerna telesna teža;
• prekomerno uživanje alkohola;
• kajenje;
• telesna nedejavnost, hipokinezija;
• uporaba steroidov, nekaterih peroralnih kontraceptivov.

Nevarnost bolezni

Pri hiperholesterolemiji je vsebnost LDL izjemno visoka, kar vodi do kopičenja maščobnega tkiva v žilah, zožitev njihovega lumena do kritičnih vrednosti (ateroskleroza). Ta proces se začne že pred rojstvom in lahko privede do bolezni srca in ožilja, akutne koronarne insuficience in možganske kapi. Verjetnost miokardnega infarkta pri osebi s hiperholesterolemijo, mlajši od 50 let, je 50%!

Spremljajoči dejavniki koronarne bolezni, možganske kapi, srčnega infarkta so kajenje, visoka telesna teža, visok krvni tlak, sedeč način življenja. Skupaj z zdravljenjem z zdravili, dieto, zdrava slikaživljenje, opustitev tobaka in alkohola.

simptomi

Znaki hiperholesterolemije, ki se lahko odkrijejo že v mladosti, so:

• visoke ravni celotnega holesterola LDL;
• prisotnost visoke ravni celotnega holesterola pri sorodnikih, pa tudi srčni infarkt ali možganska kap v mladosti;
• povišane ravni LDL, odporne na zdravila, pri enem ali obeh starših;
• (aterosklerotične usedline na koži ali kiti);
• (aterosklerotične usedline na vekah);
• lipemic arcus cornea (odlaganje plakov okoli roženice očesa);

Pri ljudeh s homozigotno hiperholesterolemijo se pojav ksantomov na kolenih, komolcih, koži, kitah pojavi že v zgodnji starosti, že v prvem letu življenja in akutni srčni infarkt ali možganska kap se lahko pojavi pred 30.

Osnovne metode zdravljenja

Diagnozo je mogoče določiti na podlagi zunanjega pregleda, laboratorijske preiskave. Fizični pregled lahko razkrije kožne, tetivne ksantome, ksantelazme ali usedline holesterola okoli roženice. Laboratorijske preiskave vključujejo EKG, ultrazvok srca, analizo lipidnega profila (skupni holesterol nad 250 mg/dl, nivo LDL nad 200 mg/dl), študijo genetskega polimorfizma (odkrivanje mutacije gena za receptor LDL).

Ateroskleroza je bolezen, pri kateri se maščobno tkivo (aterosklerotični plak) nabira ob stenah arterij in lahko popolnoma zamaši žilni lumen. Glavni cilj zdravljenja je zmanjšati tveganje za nastanek aterosklerotične bolezni z znižanjem ravni cirkulirajočega LDL v krvni plazmi.

Prva faza zdravljenja za heterozigotna oblika hiperholesterolemija je sprememba prehrane z zmanjšanjem skupne količine dnevno zaužitih maščob na 30 % dnevnega vnosa kalorij. Treba je zmanjšati količino mesnih jedi (svinjina, govedina, jagnjetina), izključiti maslo, polnomastno mleko, sire, rumenjake in druge vire živalskih maščob. Prav tako je pomembno opustiti kajenje in pitje alkohola.

Naslednja stopnja na poti do hujšanja je povečanje dnevne telesne aktivnosti. Prikazani so tek, plavanje, kolesarjenje, aerobika in ure telovadnice.

Poleg diete hujšanje,. psihične vaje potrebno zdravljenje z zdravili, saj zgolj spremembe življenjskega sloga ne morejo znižati ravni holesterola na zdravju varno raven. Najbolj učinkovito zdravila, veljajo za »statine«: Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin so zdravila, ki zavirajo encim HMG-CoA reduktazo (HMG-CoA), ki je odgovoren za tvorbo holesterola. Ta zdravila so se izkazala za učinkovita proti hiperholesterolemiji, vendar se morate pred njihovo uporabo vsekakor posvetovati z zdravnikom.

Druga skupina zdravil za zniževanje lipidov so sekvestranti žolčnih kislin - snovi, ki vežejo žolčne kisline, ki nastanejo v jetrih, in s tem prisilijo telo, da jih proizvaja v večjih količinah, pri čemer porabi odvečni holesterol. Pozitiven učinek imajo zaviralci absorpcije holesterola (npr. Ezetimib), ki otežujejo njegovo absorpcijo iz črevesja in s tem zmanjšajo njegovo koncentracijo v krvi, pa tudi gemfibrozil, fenofibrat in nikotinska kislina.

Osebe s homozigotno obliko bolezni potrebujejo več resno zdravljenje, saj je zdravljenje z zdravili nezadostno. Ti ljudje morda potrebujejo občasno aferezo LDL, terapevtski postopek za "čiščenje" krvi. Uporaba afereze omogoča zaustavitev procesov skleroze in izboljšanje delovanja vaskularnega endotelija - 50-60% primerov.

Zdravljenje otrok in mladostnikov

Temelj zdravljenja otrok z družinsko hiperholesterolemijo so statini. Ta zdravila ne vplivajo na fizični ali duševni razvoj rastočega organizma. Cilj zdravljenja je znižanje ravni LDL za 50-70 % od izhodišča (na 130 mg/dL). Številni vodilni strokovnjaki menijo, da je zdravljenje z zdravili priporočljivo uporabljati do 8-10 let. Izvajanje afereze lipoproteinov nizke gostote pri otrocih je tehnično težaven postopek, vendar se lahko uporablja v homozigotni obliki.

Hiperholesterolemija in nosečnost

Ta bolezen je avtosomno dominantna motnja. Možnosti za razvoj bolezni se podvojijo, če imata mati in oče mutirani gen.

Nosečnost se pojavi s sočasnim povečanjem koncentracije holesterola v plazmi za 25-50% v primerjavi z njihovo normalno vsebnostjo. To je posledica ukinitve zdravil za zniževanje lipidov, da bi se izognili teratogenim učinkom. Da bi preprečili močno povečanje LDL, je priporočljivo preiti na diete s skoraj popolno odsotnostjo živalskih maščob.

Napoved razvoja zapletov

Pojav koronarne srčne bolezni pri bolnikih s hiperholesterolemijo, ki nimajo diagnoze "aterosklerotične bolezni", določajo naslednji dejavniki:

• Arterijska hipertenzija (sistolični tlak ≥ 140 mm Hg);
• Poraba tobačnih izdelkov(kateri koli znesek za zadnji mesec);
• raven HDL pod 40 mg/dl;
• Moški in ženske, stari 45 let in več;
• Prisotnost negativne družinske anamneze: klinična ishemična bolezen oz nenadna smrt mlajši od 55 let v moški liniji ali ženske, mlajše od 65 let.

Po drugi strani pa je vsebnost HDL 65 mg/dl ali več ugoden dejavnik, ki zmanjšuje verjetnost koronarne bolezni.

Tveganje zapletov je mogoče znatno zmanjšati s pravočasno uporabo terapije z zdravili, namenjene zniževanju holesterola v plazmi. Ugotovljeno je bilo zmanjšanje tega organska snov za 1 % zmanjša tveganje za sklerozo koronarnih arterij za 2 %.

Uravnavanje telesne teže, diete z nizko vsebnostjo maščob in visoka dnevna telesna aktivnost pomembno vplivajo na koncentracijo skupnega holesterola ter podaljšujejo kakovost in dolžino življenja.

Zadnja posodobitev: 22. avgust 2019