Mutacija v genu MTHFR je ena najpogostejših trombofilnih mutacij, katere prisotnost lahko spremlja zvišanje ravni homocisteina v krvi in ​​povečano tveganje zapletov ateroskleroze, tromboze in patologij nosečnosti.

Kaj je MTHFR?

MTHFR ali MTHFR je encim - metilentetrahidrofolat reduktaza, ključen pri pretvorbi aminokislin. Mutacija gena MTHFR je najbolj raziskan vzrok prirojene trombofilije.

Folna kislina, ki je podvržena številnim biokemičnim transformacijam, se pretvori v metionin sintazo (MTR) preko encima metilentetrahidrofolat reduktaze - MTHFR. Sinteza metionina pa pretvori homocistein v metionin.

Folat ali vitamin B9 se uporablja v številnih bioloških procesih:

• metilacija homocisteina – tj. njegovo nevtralizacijo
• sinteza komponent za DNA in RNA
• sinteza nosilcev živčnih impulzov, proteini in fosfolipidi

Sprememba gena MTHFR povzroči zvišanje ravni homocisteina v krvi – hiperhomocisteinemija, ki jo lahko sproži tudi pomanjkanje vitaminov skupine B v hrani (B6, B12, folna kislina – B9). Homocistein ima visoko kemično aktivnost, ki lahko, ko se kopiči, postane agresivna in strupena.

Homocistein je neesencialna aminokislina, ki jo telo lahko sintetizira samo iz esencialne aminokisline metionina.

Encim 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaza katalizira pretvorbo 5,10-metilenetetrahidrofolata v 5-metiltetrahidrofolat, glavno obliko folata v telesu. Folati so monokarbonatni darovalci v številnih presnovnih reakcijah, vključno z metilacijo homocisteina.

Točkovne mutacije (mutacija = napaka) v genu MTHFR povzročijo pojav encima s povečano termolabilnostjo in zmanjšano aktivnostjo, kar se kaže v povečanju ravni homocisteina v krvi. Homocistein ima citotoksični učinek na celice notranje obloge krvnih žil (endotel), zavira njihovo delitev, spodbuja zgostitev mišične plasti. žilna stena, spodbuja nastajanje krvnih strdkov, kar povzroči razvoj in napredovanje ateroskleroze z njenimi zapleti in poveča tveganje za trombozo za 3-krat.

Homocistein na endoteliju zavira izražanje trombomodulina in s tem aktivacijo proteina C. Spremlja ga povečanje aktivnostiVinXII(5 in 12) faktorji strjevanja krvi.

Pozitivni rezultat mutacije gena MTHFR je treba dopolniti s študijo ravni homocisteina v krvi.

Pozitiven rezultat mutacije gena MTHFR brez povečanja homocisteina nima kliničnega pomena.

Mutacija gena MTHFR nima nobenih simptomov, brez posebne PCR analize je ni mogoče odkriti.

Kako opozoriti?

Mutacijo MTHFR je mogoče najprej "obglaviti". pravilna prehrana. Zlasti med nosečnostjo morate poskrbeti, da imate vi in ​​razvijajoči se plod zadostno količino vitaminov.

Na drugem mestu je uživanje dodatkov folne kisline in vitaminov B.

Viri folne kisline v hrani:

• listnata zelenjava – vse vrste solat
• zelenjava - cvetača, brokoli, zelje, cvetača, paradižnik, redkev, melone, kumare, fižol, grahžita – vsa groba zrna, žita, kaljena zrna
• sadje – mango, pomaranče, banane, avokado, češnje, češnje, jagode, maline, agrus
• oreščki – orehi, pistacije
• nekateri mlečni izdelki - mehki siri in siri s plesnijo
• meso - največje število najdemo v jetrih

Vrste mutacij v genu MTHFR

Opisanih je več kot 25 vrst mutacij MTHFR, vendar sta v praktičnem delu zdravnika pomembni le dve, pri katerih je aktivnost MTHFR zmanjšana:

• A1298C – zamenjava adenina (A) s citozinom (C) v nukleotidu 1298
• C677T - citozin (C) je zamenjan s timinom (T) na mestu 677, kar povzroči spremembo sintetizirane aminokisline iz alanina v valin na mestu 223 beljakovinske verige.

Mutacija MTHFR C677T je dejavnik tveganja za cepitev nevralne cevi (spina bifida) in sprednje trebušno steno(popkovnična kila, gastroshiza, omfalokela). Pri homozigotni mutaciji MTHFR pri materi je tveganje za tak zaplet pri plodu 2-krat večje. Hkratno pomanjkanje folne kisline in folatov poveča tveganje za 5-krat.

Možnosti prevoza

• heterozigoti - en gen je mutiran, drugi je "zdrav"
• homozigoti – oba gena sta mutirana
• kombinirani heterozigot - dva različna gena, ki kodirata sintezo MTHFR, sta mutirana

Pogostnost heterozigotne mutacije gena MTHFR med evropsko populacijo, Severna Amerika in Avstralija 31-39%, homozigoti – 9-17%. 15 % kombiniranih heterozigotov z eno mutacijo gena MTHFR C677T in A1298C.

Prisotnost treh ali več genskih mutacij MTHFR ni združljiva z življenjem.

Bolezni, povezane s povišanimi ravnmi homocisteina in mutacijo MTHFR

• bolezni srca in ožilja - ishemična bolezen srce, cerebralna ateroskleroza, miokardni infarkt, možganska kap, vaskularni endarteritis nog
• peptični ulkus želodca in dvanajstnika
• vnetne črevesne bolezni – ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen
• Alzheimerjeva bolezen
• multipla skleroza
• depresija
• migrena
• sindrom kronične utrujenosti

Porodniške in ginekološke posledice

Spontani splavi v prvem trimesečju z mutacijo MTHFR so povezani z oslabljeno implantacijo (pritrditev oplojenega jajčeca na maternico), v drugem in tretjem trimesečju - z blokado krvnih žil v posteljici.

• neplodnost
• nedovoljena predčasna prekinitev nosečnosti
• preeklampsija
• prezgodnji porod
• prezgodnja prekinitev posteljice
• prirojene malformacije ploda
• nizka porodna teža ploda

Vse zgoraj opisane zaplete lahko preprečimo z jemanjem zdravil, ki vsebujejo aktivno obliko folne kisline, vitamin B12 in vitamin B6 (piridoksin).

Pomanjkanje folne kisline in vitamina B6 v hrani se poslabša s povečanim uživanjem maščob, saj so vitamini B topni v vodi, ne v maščobi. Vse to vodi do nezadostne absorpcije v črevesju.

Kako se deduje?

Tip dedovanja gena MTHFR je avtosomno dominanten in ni odvisen od spola. Vsaka celica vsebuje dve kopiji tega gena, podedovani od očeta in matere. Tveganje za otroka s takšno mutacijo je 25 %. Da se bolezen manifestira, morata biti oba gena (od matere in od očeta) mutirana.

Indikacije

• venska tromboza spodnjih okončin, kap ali prehodna motnja možganska cirkulacija(mini udarec) v v mladosti
• trombofilna mutacija je bila odkrita pri neposrednem krvnem sorodniku (mati, oče, sestra, brat, sin ali hči)
• tromboza pri neposrednem krvnem sorodniku v mladosti, mlajši od 50 let
• tromboza vene nenavadne lokacije (možganski sinusi ali jetra)
• ponavljajoča se tromboza katere koli lokacije
• tromboza med jemanjem hormonskih kontraceptivov ali nadomestkov hormonsko terapijo spolni hormoni (v menopavzi)
• tromboza med nosečnostjo, porodom in po porodu
• neplodnost, neuspešni poskusi IVF
• zapletena nosečnost (trenutna ali prejšnja)
• načrtovan večji kirurški poseg z velikim tveganjem za trombozo
• jemanje antiepileptikov in zdravil, ki motijo ​​presnovo folne kisline

Mutacija gena MTHFR A1298C in C677T je nazadnje spremenil: 8. oktober 2017 avtor Marija Bodjan

V genetiki, kot v kateri koli drugi znanosti, obstaja posebna terminologija, namenjena razjasnitvi ključnih pojmov. V šoli smo mnogi slišali izraze, kot so dominantnost, recesivnost, gen, alel, homozigotnost in heterozigotnost, vendar nismo povsem razumeli, kaj se skriva za njimi. Oglejmo si podrobneje, kaj je homozigot, kako se razlikuje od heterozigota in kakšno vlogo igrajo alelni geni pri njegovem nastanku.

Malo splošne genetike

Za odgovor na vprašanje, kaj je homozigot, se spomnimo poskusov Gregorja Mendela. S križanjem rastlin graha različnih barv in oblik je prišel do zaključka, da je nastala rastlina nekako podedovala genetske informacije od svojih »prednikov«. Čeprav pojem "gen" še ni obstajal, je Mendel lahko na splošno razložil mehanizem dedovanja lastnosti. Iz zakonov, ki jih je sredi devetnajstega stoletja odkril Mendel, je nastala naslednja izjava, ki so jo kasneje poimenovali »hipoteza o čistosti gamete«: »Ko se gameta oblikuje, je samo eden od dveh alelnih genov odgovoren za ta znak»To pomeni, da od vsakega od staršev prejmemo samo en alelni gen, ki je odgovoren za določeno lastnost – višino, barvo las, barvo oči, obliko nosu, ton kože.

Alelni geni so lahko dominantni ali recesivni. To nas pripelje zelo blizu opredelitvi, kaj je homozigot. Dominantni aleli lahko prikrijejo recesivne, tako da se ne manifestirajo v fenotipu. Če sta oba gena v genotipu recesivna ali dominantna, potem je to homozigoten organizem.

Vrste homozigotov

Iz vsega zgoraj navedenega lahko odgovorimo na vprašanje, kaj je homozigot: to je celica, v kateri so alelni geni, odgovorni za določeno lastnost, enaki. Alelni geni se nahajajo na homolognih kromosomih in so v primeru homozigota lahko recesivni (aa) ali dominantni (AA). Če je en alel dominanten, drugi pa ne, potem je heterozigot (Aa). V primeru, da je genotip celice aa, potem je recesivni homozigot, če je AA dominanten, saj nosi alele, odgovorne za dominantno lastnost.

Značilnosti križanja

Pri križanju dveh enakih (recesivnih ali dominantnih) homozigotov nastane tudi homozigot.

Na primer, obstajata dva bela cveta rododendrona z genotipoma bb. Po njihovem križanju bomo dobili tudi bel cvet z enakim genotipom.

Lahko navedete tudi primer z barvo oči. Če oba starša rjave oči in so homozigoti za to lastnost, potem je njihov genotip AA. Potem bodo vsi otroci imeli rjave oči.

Vendar pa križanje homozigotov ne vodi vedno do nastanka organizma, homozigotnega za katero koli lastnost. Na primer, križanje rdečih (DD) in belih (dd) nageljnov lahko povzroči rožnato ali rdeče-belo rožo. Rožnati nagelj je tako kot dvobarvni nagelj primer nepopolne prevlade. V obeh primerih bodo nastale rastline heterozigotne z genotipom Dd.

Primeri homozigotov

V naravi je veliko primerov homozigotov. Beli tulipani, nageljni, rododendroni so vsi primeri recesivnih homozigotov.

Pri ljudeh se zaradi interakcije alelnih genov pogosto oblikujejo tudi organizmi, ki so homozigotni za neko lastnost, pa naj bo to zelo svetla koža, Modre oči, blond lasje ali barvna slepota.

Pogosti so tudi dominantni homozigoti, vendar je zaradi sposobnosti prevladujočih lastnosti, da prikrijejo recesivne, nemogoče takoj reči, ali je oseba nosilec recesivnega alela ali ne. Večina genov, odgovornih za genetske bolezni, povzročil genske mutacije in so recesivni, zato se pojavijo le, če na homolognih kromosomih ni normalnega, dominantnega alela.

Gilbertov sindrom je dedna benigna nehemolitična indirektna hiperbilirubinemija (povečan indirektni delež žolčnega pigmenta bilirubina v krvi). Bolezen je leta 1901 prvi opisal francoski gastroenterolog Gilbert s sodelavci.

Gilbertov sindrom je najpogostejša bolezen iz skupine dednih hiperbilirubinemij. V populaciji je pogostnost sindroma 5-10%. Število nosilcev doseže 40%. Glavni in pogosto edini klinični znak bolezen je zvišanje ravni skupni bilirubin krvni serum zaradi indirektne frakcije bilirubina v območju 20-100 µmol/ml. Zunanje manifestacije z Gilbertovim sindromom je lahko odsoten ali predstavljen z rahlo zlatenico kožo, beločnica Poleg tega so možni dispeptični simptomi in bolečine v desnem hipohondriju. IN v redkih primerih Opazimo klinične manifestacije iz centralnega živčnega sistema: utrujenost, omotica, glavoboli, motnje spomina.

Bolezen temelji na okvari gena UGT1A1, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti jetrnega encima uridin difosfat glukuronoziltransferaze 1 (UDP-GT1). Predpostavlja se, da je vrsta dedovanja Gilbertovega sindroma avtosomno recesivna, verjetnost, da imajo otroka z Gilbertovim sindromom pri starših, ki so nosilci mutacije v genu UGT1 A1, pa je 25%.

Klinični znaki ter laboratorijski in instrumentalni kazalci za Gilbertov sindrom

Prvi znaki bolezni se običajno pojavijo v starosti 15-30 let. Spodbujevalni dejavniki za pojav kliničnih znakov so stresne situacije, telesna preobremenitev, prehranske napake (uživanje mastne, konzervirane hrane, alkohola), post, akutna nalezljive bolezni, sprejem zdravila s hepatotoksičnimi lastnostmi.

Glavni klinični znak je stalna ali občasno pojavljajoča se zlatenica kože in/ali beločnice in ustne sluznice nizke intenzivnosti. Tipično ikterično obarvanje stopal, dlani, nazolabialnega trikotnika in pazduh.

Od zunaj prebavila možni dispeptični simptomi (zgaga, slabost, napenjanje), izguba apetita, bolečine v trebuhu in desnem hipohondriju, intoleranca za ogljikove hidrate, alkohol, hipoglikemična reakcija na hrano. Med funkcionalnim in instrumentalnim pregledom velikost jeter ostane v mejah normale ali se rahlo poveča.

V redkih primerih opazimo manifestacije iz centralnega živčnega sistema: glavobole, omotico, nespečnost, razdražljivost, težave s koncentracijo, motnje spomina, depresijo, napade panike, tremor.

IN biokemična analiza v krvi je zaznano povečanje celotnega bilirubina v območju 20-100 µmol / ml s pomembno prevlado njegove posredne frakcije. Drugi biokemični krvni parametri in jetrni testi so ostali nespremenjeni.

Vzroki Gilbertovega sindroma

Gilbertov sindrom je dedna bolezen, pri kateri je zmanjšana funkcionalna aktivnost encima UDP-GT1. Ta encim je kodiran z genom UGT1A1, ki se nahaja na 2. paru kromosomov v regiji 2q37. Glavna in obvezna genetska napaka pri Gilbertovem sindromu je dodatna dinukleotidna vstavitev timidin-adenina (TA) v ponovitveno regijo TA v promotorski (regulatorni) regiji gena UGT1A1. Pomen zaporedja TATAA promotorske regije gena UGT1A1 je v tem, da je vezavno mesto za transkripcijski faktor, potreben za sprožitev procesa transkripcije gena.

Običajno promocijska regija gena UGT1A1 vsebuje 6 ponovitev TA. Genotip A(TA)6TAA/A(TA)6TAA ustreza normalni funkcionalni aktivnosti encima UDP-GT1. Za Gilbertov sindrom je značilno inverzno razmerje med povečanjem ponovitev TA v promotorski regiji gena UGT1A1 in aktivnostjo encima UDP-GT1: povečanje ponovitev TA vodi do zmanjšanja izražanja gena UGT1A1 in posledično do zmanjšanja funkcionalno aktivnost encima UDP-GT1. Ko se torej število ponovitev TA poveča na 7 v homozigotnem stanju (genotip A(TA)7TAA/A(TA)7TAA), opazimo zmanjšanje encimske aktivnosti UDP-GT1 za približno 30%. Pri heterozigotnih nosilcih dodatnega vstavka TA v promotorju gena UGT1A1 (genotip A(TA)6TAA/A(TA)7TAA) je mogoče odkriti tudi hiperbilirubinemijo, vendar manj izrazito zaradi zmanjšanja encimske aktivnosti UDP. -GT1 v povprečju za 14 %.

Poleg vstavitve dodatnih dinukleotidov TA v promotorsko regijo gena je lahko Gilbertov sindrom povezan z pogoste mutacije Gly71Arg v kodirni regiji gena UGT1A1.

Patogeneza Gilbertovega sindroma

Žolčni pigment bilirubin je produkt razgradnje hemoglobina (95%) in encimov, ki vsebujejo hem. V telesu obstajata dve frakciji te spojine: indirektni prosti bilirubin, vezan na albumin v plazmi, in neposredni bilirubin, vezan na glukuronsko kislino (bilirubin diglukuronid).

Razgradnja hema (neproteinski del hemoglobina, ki vsebuje železo) se pojavi v retikuloendotelnih celicah jeter, vranice, kostni mozeg. Posledično nastane pigment biliverdin. Nato encim biliverdin reduktaza katalizira pretvorbo biliverdina v bilirubin. V krvni plazmi se bilirubin veže na albumin (indirektni nekonjugirani bilirubin) in se v tej obliki dostavi v jetra, kjer se bilirubin iz albumina prenese na sinusoidno površino hepatocitov. Nekonjugirana prosta oblika bilirubina je topna v maščobi, zato ga je za odstranitev bilirubina iz telesa potrebno pretvoriti v vodotopno obliko s konjugacijo z glukuronsko kislino. Proces konjugacije bilirubina z glukuronsko kislino v hepatocitih poteka s pomočjo encima uridin difosfat glukuronozil transferaze 1 (UDP-GT1). Kot rezultat te reakcije najprej nastane bilirubin-monoglukuronid, med nadaljnjo reakcijo konjugacije bilirubin-monoglukuronida z glukuronsko kislino, ki jo prav tako katalizira encim UDP-GT1, nastane vodotopna oblika bilirubina - bilirubin-diglukuronid. Tako je encim UDP-GT1 glavni encim v reakciji glukuronidacije bilirubina. Pri Gilbertovem sindromu ima UDP-GT1 zmanjšano encimsko aktivnost v povprečju za 30%, kar vodi do kopičenja indirektnega bilirubina v telesu z možno manifestacijo njegovih toksičnih lastnosti.

Za Gilbertov sindrom je značilno povečanje koncentracije le posredne frakcije bilirubina v krvi. V skladu s tem je pri tej bolezni precenjen tudi tak biokemični indikator, kot je skupna raven bilirubina v krvi, ki je sestavljen iz dveh komponent (neposrednega in posrednega bilirubina). Tako se koncentracija celotnega bilirubina v krvi pri Gilbertovem sindromu giblje med 20-50 µmol / l, med poslabšanjem bolezni pa lahko doseže vrednosti do 100 µmol / l.

Jemanje zdravil za Gilbertov sindrom

Zdravilne snovi, ko pridejo v telo, so podvržene biotransformaciji, to je vrsti fizikalnih in biokemičnih transformacij, pri katerih nastanejo presnovki (vodotopne snovi), ki se zlahka izločijo iz telesa. Ti procesi so zagotovljeni z usklajenim delovanjem številnih encimskih sistemov telesa, ki se razlikujejo po stopnji aktivnosti pri vsaki osebi, kar določa individualno občutljivost na različna farmakološka zdravila.

Glavni organ za presnovo zdravil je encimski sistem jeter, kjer potekata dve glavni fazi biotransformacije snovi:

1. presnovna transformacija, vključno z reakcijami oksidacije, redukcije in hidrolize, ki jih katalizira encimski sistem mikrosomskega citokroma P450;
2. konjugacija z različnimi substrati, zaradi česar se visokomolekularne snovi pretvorijo v vodotopne spojine, ki se lahko izločajo v žolč. Na tej stopnji ima pomembno vlogo encimska družina uridin difosfat glukuronidaz, ki katalizirajo reakcijo konjugacije različnih substratov z glukuronsko kislino.

Poleg bilirubina so specifični substrati za družino encimov UDP-GT hormoni (steroidi, hormoni Ščitnica), enostavni fenoli, kateholamini, flavonoidi. Obstajajo tudi podatki o sodelovanju encima UDP-GT1 pri presnovi zdravil: protitumorsko zdravilo irinotekan, tranilast, paracetamol. Glede na visoko incidenco Gilbertovega sindroma v populaciji je pred začetkom zdravljenja z zdravili, ki imajo hepatotoksične učinke, priporočljivo opraviti genetsko analizo, da preprečimo neželene učinke.

Diagnoza Gilbertovega sindroma

Najhitrejši in najbolj natančen način za diagnosticiranje Gilbertovega sindroma je neposredna DNK diagnoza z molekularno genetsko analizo gena UGT1A1. Ta vrsta študije temelji na odkrivanju vstavitve dodatnih ponovitev TA v promotorsko regijo gena UGT1A1. Gilbertov sindrom velja za potrjenega, če se število ponovitev TA poveča na 7 ali več v homozigotnem stanju (genotip A(TA)7TAA/A(TA)7TAA).

V Centru za molekularno genetiko se tovrstna analiza izvede v 3 delovnih dneh.

Vse več pozornosti zasebnih zdravnikov pri nas (v ZDA) pritegnejo pomembni in do zdaj že precej dobro raziskani genetski polimorfizmi. V zvezi s tem sem se odločil, da na svojem blogu objavim interpretacijo genetske analize za dekle, eno mojih dragih strank. V naši praksi tukaj morda v vsakem drugem primeru in še posebej v primeru »neuspehov« pri zanositvi/nosečnosti, avtizmu, zaostanku v razvoju, depresiji, napadih panike, sindromu kronične utrujenosti, KVB, visokem homocisteinu itd. (preberite spodaj), sodelujemo z genetskim laboratorijem, le veliko širšim od tega, kar smo lahko upoštevali pri Ekaterini.

V posebnem primeru smo testirali te genske variacije (glej spodaj) v biokemični poti (SUPER POMEMBNO za optimalno delovanje našega telesa) - METILACIJO.

Povedati je treba, da je metilacija DNA najbolj raziskana epigenetske modifikacije v zadnjem desetletju. Če sem nekomu rekel samo nekaj na "tuje", potem govorim o mehanizmih za nadzor delovanja genov v procesu razvoja/nastajanja organizma, o notranjih dejavnikih, ki bodo vplivali na razvoj organizma. z izjemo sam faktor spreminjanja zaporedja DNK – primarne (izvorne) strukture DNK.

Testi so bili izvedeni na:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 geni in njihove različice, katerih delovanje temelji na dveh POMEMBNIH komponentah naše biokemije: vit B12, folat.

Dober dan, Katya!)

Začeti,

HOMOzigot – spremenjena sta oba gena (od vsakega starša dobimo en gen).

Heterozigot - eden od genov je spremenjen.

Številke ob imenih genov označujejo alele – dva različne oblike isti gen. Različni aleli lahko povzročijo variacije v značilnostih, ki jih kodira določen gen.

Geni kodirajo pomembne beljakovine (encime), ki sprožijo eno ali drugo stopnjo v eni ali drugi biokemični poti.

Disfunkcije ali funkcije genov kot posledica njihovih variacij (mutacij) niso absolutne, so markerji potencialne težave pod vplivom določenih pogojev našega okolja, na primer kopičenja in zastrupitve z živim srebrom, predvsem tiromezal močno ogrozi encim MTR - metionin sintazo (preberite spodaj).

Glede na vašo analizo zgornjih genskih variacij:

tri heterozigoti v ciklih biokemijske poti Metilacija: MTHFR (S677T), MTR, MTRR. Opozoril bom, da je to velika biokemična pot, ne le da so vključeni encimi, ki jih kodirajo ti geni, ki smo jih testirali, temveč boste ugotovili, da je več biokemičnih poti prepletenih z metilacijo.

Ti 3 heterozigoti so tudi na stičišču in vplivajo na BH4 (tetrahidrabiopterin) del/metilacijski cikel, ta pa vpliva nanje. Čeprav je treba opozoriti, da za vse, kar je potekalo doslej znanstveni članki Mutacija A1298C ima večji učinek na cikel tetrahidrabiopterina.

Shema biokemijskega cikla – Metilacija, če pogledate z enim očesom za tiste posebej radovedne:

Impresivno, kajne?

Enostavno se je seznaniti tudi z geni, ki smo jih pregledali v vaših analizah:

- Imaš enega heterozigot v ciklu metilacije folata, v 677-delu gena MTHFR (kodira encim metil-tetrahidrofolat reduktazo) in variacije v tem delu gena so pomembnejše kot v delu A1298 in POSEBEJ, če so bile kombinirane z variacijami v A1298 , ali bili v homozigotnem stanju , imate heterozigot, torej blažjo mutacijo.

In 2 heterozigota v smislu transformacije homocisteina v metionin v isti biokemični poti - metilacija, kjer ima ključno vlogo B12, vsi skupaj takšni heterozigoti ipd., učinek okrepijo, poslabšajo, povzamejo.

Heterozigot - MTHFR C677T v tem primeru za 30-40 % zmanjša učinkovitost in hitrost pretvorbe folata v njegovo aktivno obliko 5-metiltetrahidrofolat, ki je potreben za metilacijo B12, ta pa za pretvorbo homocisteina. v metionin in naprej v SAMe (glavni donor CH3 skupin).

Heterozigoten v genu MTR 2756, je to gen, ki kodira metil sintazo, encim, ki je potreben za pretvorbo homocisteina v metionin in je odvisen od B12, ter zahteva že metiliran B12, tj. METILkobalamin (aktivna oblika Vit. B12); mutacije v tem primeru povečajo delovanje in osiromašijo CH3-metilacijske skupine. Variabilnost MTRR66 (metil sintaza reduktaza) - regenerira metil-B12 za MRR, kar bo poslabšalo delo MTR. Na srečo je heterozigot MTRR A66G dokaj blaga mutacija v primerjavi z različico MTRR11 (ki je nismo testirali).

Torej, kaj je v tej situaciji mogoče pri nas? Povečanje ravni homocisteina, kar je dokaj resno tveganje za trombozo, KVB, možgansko kap, srčni infarkt, visok homocistein ima tudi nevrotoksični učinek. Za dodatna tveganja glejte spodaj.

Polimorfizem gena MTRR je povezan z Downovim sindromom, akutno levkemijo, rakom trebušne slinavke, Crohnovo boleznijo, ulceroznim kolitisom, prirojene okvare srca.

Ali razumeš to govorimo o, prvič, o asociacijah, drugič, ne govorimo o »razsodbi«, ampak o možne posledice individualno nizka raven vitamina B12. Polimorfizmi SNP sami po sebi ne povzročajo bolezni, povzročajo jih pomanjkanje hranil pod pritiskom zdrsa zaradi »blokade« genov in življenjskega sloga (prehranjevanje, zastrupitev itd.) ali pa zaenkrat le simptome, tudi brez diagnoz.
Ne pozabite, da ste že večkrat postavili vprašanje, da imate vi "nasprotno" visok vit B12 v krvi (to opažam pri precej visokem odstotku svojih strank), osebno sem vam že odgovoril, vendar ti rezultati podpirajo scenarij, ko vit B12 je v krvi B12 v neaktivni obliki ne more učinkovito dostopati do tkiv (znotrajcelično) in se pretvori v biokemično aktiven B12-metilkobalamin.

Litij pomaga prenašati B12 in folate v celice. V tem primeru ne govorim o farmakološkem litiju, ki se pogosto uporablja v psihiatriji.

Povedati je treba, da je v primerih heterozigotov ocenjena ohranjena funkcija 60-70%, če upoštevamo samo en ali dva genska polimorfizma, ne da bi upoštevali vpliv drugih polimorfizmov na določeno biokemično pot.

Kar zadeva cikel BH4, na splošno obstaja tesna povezava med presnovo folata in bioopterina, zlasti sodelovanje dihidrobiopterin reduktaze (encim v ciklu BH4) pri presnovi tetrahidrofolne kisline:
Cikel BH4 je pomemben za:

1. Za nadaljnjo pretvorbo fenilalanina v tirozin, iz njega pa se že tvorijo ščitnični in nadledvični hormoni ter nevrotransmiter - dopamin, adrenalin, norepinefrin.
2. Tvorba (ponavljam) nevrotransmiterjev:

Serotonin ("mir v duši in umu", nevrotransmiter) Imejte dobro voljo", melatonin (spalni nevrotransmiter), dopamin (motivacija, nadzor nad situacijo, zadovoljstvo), adrenalin/norepinefrin (vzlet, dvig - tudi te potrebujemo, a ne kratek čas, ni stalno kronično povišan).

1. kofaktor v procesu nastajanja dušikovega oksida (naravni nitroglicerin – vazodilatacija, erekcija itd.)

Če povzamemo, pri takšnih heterozigotih lahko pomenimo, še posebej, če je bil vključen tudi del gena A1298C, da obstaja možnost, to je povečano tveganje za: psiho/čustvene motnje (npr. bipolarna motnja, depresija itd.), migrene, nespečnost, kancerogene bolezni, debelost, bolezni perifernih arterij, vaskularne težave posteljice (premrzla nosečnost), prirojene okvare plod, globoka venska tromboza, Alzheimerjeva bolezen in druge kognitivne motnje, Parkinsonova bolezen, erektilna disfunkcija, povečano tveganje za trombozo/KVB/možgansko-žilne motnje, zgodnja možganska kap (do 45 let), vnetne bolezničrevesja (Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis), Sindrom razdražljivega črevesja.

Migrena z avro (svetli/specifični vonji ali vizualni bliski svetlobe itd.) je še posebej povezana z mutacijami C677T. Tovrstne mutacije povzročajo tudi nagnjenost k anksioznosti in nihanjem razpoloženja, spet gre za to, zakaj pri nekaterih hud stres ne povzroči "razpada" nevrotransmiterjev, pri drugih pa povzroči bolezen. Da bi se to nedvoumno zgodilo, en heterozigot ni dovolj, spet govorimo o »združenjih«, številnih polimorfizmih, ki krepijo druge polimorfizme in multifaktornosti bolezni kot celote. Za tiste, ki ne razumejo, še enkrat, to je, če nimate simptomov, recimo napadov panike, potem z določenimi heterozigoti v metilacijski poti in v procesu življenjskega sloga, povezanega z visoko stopnjo stresa, vključno s prehranjevanjem. ste veliko bolj nagnjeni k napadom panike, srčno-žilnim boleznim, ponavljajočim se spontanim splavom kot skupina ljudi, ki nimajo tako heterozigotnih genetskih variacij teh genov, ki nam povedo, da potrebujete veliko večje odmerke aktivnih oblik vitamina B12 in folne kisline. kisline, da se tveganja ne zgodijo, se ne manifestirajo.

V tvojem primeru, Katja, bi bilo dobro pogledati še: COMT, СBS in BHMT – genski polimorfizmi.

Biokemična pot metilacije je zelo občutljiv proces za razlago; če na primer obstaja homozigot za COMT (+\+), potem boste bolje prenašali obliko vitamina B12 - hidroksikobalamin, namesto metilkobalamina in postopoma nadomestiti z metilkobalaminom. Nemogoče je podrobno obravnavati VSE te genske polimorfizme v enem blogu, vendar so vsi medsebojno povezani z drugimi. Torej, ljubljeni in priporočeni na številnih forumih za depresijo, avtizem, zapozneli razvoj otrok, injekcije B12, TMG, SAMe bodo v tem "vrže do stropa", povzroči razdražljivost skupaj z občutkom depresije ali druge simptome "ni dobre hrane za konja".

Polimorfizmi v metilacijskih genih imajo na podlagi študij visoko povezanost V zadnjih letih, na avtističnem spektru. Začetne informacije o takšnih povezavah in rezultati testov (čim prej, mislim, da bi bilo super preveriti takšne genetske variacije že od otroštva), nato se upoštevajo posamezni simptomi in razmislijo o dodatnih raziskovalnih metodah, kot je IN, NAJPOMEMBNEJE, to je izjemno pomembno, kot vedno učim svoje stranke, preden opravite kakršen koli test, vprašajte strokovnjake in sebe, kakšen praktičen pristop daje, kaj lahko spremenite, ko preberete rezultate, glavna stvar je razviti praktične pristope/ukrepe za preventiva oz učinkovito zdravljenje. Nikoli ne smemo opraviti biopsije in CT samo zato, ker »kaj če« ali »to je zanimivo« ali samo zato, da ugotovimo dejstvo, moramo izhajati iz »kaj bo to spremenilo v mojih dejanjih/pristopih«. Ali bolj uspešen primer, ki podaja v smislu pristopov določanja alergenov s pomočjo Ig E plošče, NIČ razen “do konca življenja” (resno???) izogibajte se stiku s temi alergeni (živalska dlaka, cvetni prah itd.). in podobno, jagode itd. To je treba še storiti, da se lahko izognemo vsemu, kar lahko Ig E pokaže). Veš kaj mislim? To ni vzrok, te posledice so POSLEDICA. Posledice le »zdravijo« z zdravili in operacijami, oziroma jih prikrivajo. "Izgubil sem občutek v nogah, kako super, zdaj lahko plešem na štedilniku!" - približno tako.

Homozigot C677T glede na študije trikrat poveča tveganje smrti zaradi KVB.

Med variacijami genov folata in shizofrenijo obstaja pomembna stopnja povezave. Za vsa tveganja, ki sem jih naštel zgoraj, obstajajo Znanstvena raziskava, ki podpirajo takšne korelacije, kot tudi številni simptomi bolezni, ki pozitivno vplivajo na jemanje "visokih odmerkov" (posamezno "visokih") folata/B12.

Tukaj je dober ali bolje rečeno grozljiv film o pomanjkanju vitamina B12. Zgodba o zdravniku, ki je bil tako rekoč na robu smrti, ki so mu pomotoma postavili diagnozo levkemija in so mu že ponudili storitve hospica (bolnišnice za obsojene), ali ni to paradoks?

Pomanjkanje vitaminaB12 lahko povzroči hudo utrujenost (pred diagnozo sindroma Kronična utrujenost), huda šibkost(do te mere, da ne morete prijeti sušilnika za lase ali celo pisala), občutek pomanjkanja zraka, zaprtje, izguba apetita, napadi panike, depresija. Opazimo lahko tudi: oslabljen občutek za ravnotežje, zmedenost, demenco, motnje spomina, stomatitis. Pomanjkanje vitamina B12 pogosto povzroči simptome sindroma pri nekaterih posameznikih multipla skleroza zaradi svojega vpliva na mišično-skeletni sistem in še posebej, živčna vlakna hrbtenjača.

Ekaterina, si iz besedila uspela razbrati, da je lahko stanje vitamina B12 v krvi visoko, visoka metilmalanska kislina v urinu pa bo kazala na intracelularno pomanjkanje B12?

Za natančno določitev pomanjkanja vitamina B12 pri posamezniku se opravijo naslednji testi:

Raven vitamina B12 v krvi

Metilmalanska kislina v urinu (metabolit vitamina B12) – obvezna analiza

Lahko pogledate, vendar je težko najti takšno analizo - raven vitamina B12 v levkocitih

Homocistein in klinični krvni test in posebej MCV v njem

Genetski testi, ki jih obravnavamo v tem blogu

In končno, simptomi, ki morda še niso izraziti.

Kaj naj narediš, Katya?

Ti, Ekaterina, ne želiš prehranskih dopolnil s folno kislino (oblika dopolnil, ki je običajna v Rusiji in državah SND za nosečnice) – težava je v tem, da je ne moreš učinkovito pretvoriti v aktivno obliko, vendar to priporočilo ni tako strogo, kot če obstajal bi HOMOzigot za 677 ali dodatni heterozigot v A1298.

Opozoriti je treba, da dobra živilska industrija to vrsto hrane dodaja številnim izdelkom iz moke, vključno s kruhom in testeninami. sintetična oblika filična kislina. Pri ljudeh s pomanjkanjem B12, ki uživajo tovrstna živila ali dodatke folne kisline, je od B12 odvisna anemija prikrita, pogosto prikrita anemija – megaloblastna anemija, ki je resna po svojih posledicah, ni vidna na krvnih preiskavah, medtem ko so v tem primeru resne nevropatije že nastane v ozadju intracelularnega pomanjkanja vitamina B12. Kot razumete, je v tem primeru enostransko dodajanje folne kisline dvorezen meč. Za razliko od pomanjkanja folne kisline lahko pomanjkanje vitamina B12 povzroči subakutno kombinirano degeneracijo hrbtenjače – resen problem.

Le pri resnem pomanjkanju B12 bo test krvnega seruma pokazal nizko raven vitamina B12. Ne pozabite, da folati in metilkobalamin (aktivna oblika vitamina B12) igrajo svojo vlogo intracelularno, ne pa v krvni plazmi in serumu, zato se folati pojavljajo tudi znotrajcelično (v levkocitih, v eritrocitih) oz./in metaboliti B12 in folatov. v URIN, da natančnejši in bolj občutljivi testi. V krvi naj bo njihova raven vsaj na meji povprečja laboratorijskih norm, kot pomanjkanje se šteje vrednost vitamina B12 pod 350 pg/ml (kljub kakršnimkoli laboratorijskim normativom taka raven NI OPTIMALNA za zdravje, še posebej, če podpirajo ga simptomi).

Povišana raven vitamina B12 v krvi bi morala biti zaskrbljujoča, prav tako znotrajcelično pomanjkanje vitamina B12.

Upoštevajte zdravila, ki blokirajo cikel folne kisline, kot so peroralni kontraceptivi, metotreksat itd., ali zdravila, ki lahko povečajo homocistein, zlasti kadar stranski učinki zdravila niso upoštevana in niso kompenzirana s hranili, katerih razmnoževanje/preoblikovanje/absorpcijo so blokirali, na primer antacidi, zdravila iz skupine bigvanidov (kot je metformin), ki zavirajo absorpcijo vitamina B12, mnoga AB, zdravila za kemoterapijo. In če oseba, ki jih jemlje in/ali je na začetku fizična, se takšni stranski učinki zdravila ne upoštevajo, poleg tega pa je posamezna specifičnost polimorfizmov zadevnih genov slojevita, potem pacient želi razviti znatno število druge zdravstvene težave v procesu »zdravljenja«. In tako, kot sem že večkrat rekel, »bolnik postane še bolj bolan«.
-Homocisteina, treba je opozoriti, da ga vsi laboratoriji ne bodo izmerili po pričakovanjih, zato je dobro, da ga preverite v nekaj različnih laboratorijih, če obstaja potencialno genetsko tveganje ali izvedete podrobnosti analize iz laboratorijski zdravniki laboratorija, ki ste ga izbrali. Na splošno velja, da se kri jemlje iz vene, ne iz prsta, zgodaj zjutraj na tešče, dan ali dva pred preiskavo pa se izogibajte hrani, bogati z metioninom (čeprav menim, da uživanje metionina ne vpliva na ravni homocisteina; če so povišane, potem povečane).

Občasno testirajte homocistein in se prepričajte, da ni na visoki ravni norme, na sredini ali nižje od norme. Ko je zelo nizek, je tudi to problem, vendar je to drugačna pot – biokemična pot glutationa.

Konstantno uživanje vitaminsko/min kompleksov s skupino vitaminov B, ki so med seboj v racionalnem razmerju, v AKTIVNIH oblikah, če govorimo o folatih, so to tetrahidrofolati, ki so potem sposobni sprejeti ogljikov atom kot rezultat različne katabolne reakcije v procesu presnove aminokislin . Tetrahidrofolat služi kot prenašalec ogljikovih atomov in veliko, veliko, veliko reakcij v telesu je odvisnih od tega koraka.
V vašem primeru zadostuje 800-1600 mcg 5-metiltetrahidrofolata na dan (aktivna oblika folne kisline), 1000-3000 mcg metilkobalamina sublingvalno, tečaji nizkih odmerkov litijevega orotata.

Ne pozabite, da je tudi pod jezikom absorpcija vitamina B12 nekje 20-30% odmerka. Zato, odvisno od simptomov, vendar pogosteje uporabljajo subkutane injekcije.

Dodatni kofaktorji, vključeni v folatni cikel/B12 in biopterin BH4:

B6 (R-5-R) – lahko se izvaja v tečajih,

Vaših polimorfizmov v ciklu BH4 nismo preverjali, vendar je podatek namenjen vam osebno - infrardeče savne spodbujajo razstrupljanje in povečujejo BH4. Če tam obstajajo različice, bi jih najverjetneje razmislili o dopolnitvi.
V MorNatural:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps – kompleks vit/min z dobrimi odmerki vitamina B12 in folata – 6 kapsul na dan s hrano zjutraj.

– Vitamin B12 – Aktivni B12 Folat – ProThera 1.000 mcg/800 mcg 60 tablet (B12 in folat se raztopita sublingvalno) – za vas 1 X 1-2 krat na dan.

– Litijev orotat – dopolnilni recepti 130 mg 120 kapsul

– Multi mineralni kompleks – Klaire Labs 100 vcaps – mineralni kompleks(glej spodaj)

– Multi mineralni kompleks brez železa – Klaire Labs 100 vcaps (mineralni kompleks brez železa)

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (elementi v sledovih)

– Vitamin B6 – P-5-P Plus Magnesium – Klaire Labs 100 vcaps

Osebno se bomo pogovorili o odmerkih in postopku za dajanje dodatkov, pri čemer bomo pozorni na simptome »hipermetilacije«.

V prehrano vnesite kompleks mineralov v oblikah, ki se dobro absorbirajo v črevesju.

Kot ste že pravilno ugotovili, je treba za zanositev in med nosečnostjo "megaodmerke" vitamina B12/folata dajati tudi v obliki metilfolata (NE folna kislina), metilkobalamin (NE cianokobalamin).

Obvesti svoje bližnje, še posebej, če so homozigoti, da naredijo enake genetske teste, jaz bi bila še posebej pozorna na otroke, se pravi, če bi imela otroke, pa tudi mami ali očetu ne bi škodilo.

Če ste noseči, sodelujte z ginekologom, ki bodisi sam razume te mutacije v ciklu metilacije, bodisi sodeluje z genetikom, ki razume "odziv genov na sestavine prehrane". In to še posebej velja, če ste druge deklice kot vi, M......, imele težave, kot so "splav", "zamrznjena nosečnost" itd.

In kot vedno, ja, "Svetina pesem" (pravzaprav kolaps raziskav o glutenu/kazeinu in avtoimunske bolezni, moja osebna praktična izkušnja in izkušnja mojih številnih kolegov iz ZDA), izključite vire GLUTENA in predvsem pšenico, zmanjšajte živalsko mleko na praktično »nedovoljeno« oziroma uporabljajte, NE sistematično, in manj alergeno (surovo kozje mleko in izdelke iz njega, vendar temelji na rotacijski prehrani).

Dajte prednost polnovrednim živilskim izdelkom, ne polizdelkom in korporativnim mešanicam, kot so solata "Olivier" ali "sled pod krznenim plaščem", gobova juha, lavaš s sirom v gruzijski restavraciji itd.

V svojo prehrano obvezno vključite zelenjavne/sadne sokove in zelene smutije in SAMO domače.

Pijte dovolj čiste vode.

Uvedite vitamin C v svojo prehrano.

Začnite s postopki razstrupljanja, vsaj zelo enostavnimi, a delujejo, kot je joga vsaj 3x na teden (lahko tudi hot joga), visoko intenzivna vadba - kratki intervali, savnanje, vse, kar pomaga pri potenju.

Na tuš postavite filtre, da zmanjšate vnos klora v telo.

Med obroki pripravite beljakovinske prigrizke, ne ogljikovih hidratov.

Poskusite jesti v majhnih porcijah, če potrebujete prigrizke ali ste v procesu "zelenih smutijev", sokov/beljakovin/aminokislin, potem boste najverjetneje dobili 4-5 obrokov, VENDAR naj bodo intervali po vsaj 3,5-4 ure med obroki. Pristopi k prehrani, pogostosti in količini so zelo individualni in odvisni od marsičesa: presnovni tip, spremljajočih diagnozah, polimorfizmih drugih genov/gene predispozicije, fizičnem življenjskem slogu, vaših ciljih itd. Zato zdaj govorim o vas.

Nikoli in pod nobenim pretvezo ne uporabljajte mikrovalovne pečice in v restavracijah ne sprašujte, če ste za pripravo jedi uporabljali mikrovalovno pečico. Ugledne restavracije jih niti nimajo.

Številni vidiki vašega življenjskega sloga so vam osebno že dobro poznani, vendar je vseeno bolje, da v svojih pristopih daste poudarke.

Zdravo!

S spoštovanjem, doc. Lana.

Objavljeno v

Več o študiju

Gilbertov sindrom je dedna bolezen, za katero so značilne epizode zlatenice in zvišane ravni nekonjugiranega (prostega, indirektnega) bilirubina v krvnem serumu. Njegova razširjenost je približno 5%.

Vzrok za razvoj sindroma je zmanjšanje aktivnosti jetrnega encima uridin difosfat-glukuroniltransferaze (UDPGT), ki ga kodira gen UGT 1A1. Mutacija v promotorski regiji gena UGT 1A1 značilno povečanje števila ponovitev TA (običajno njihovo število ne presega 6). Če jih je 7 (redkeje 8) v homozigotnem ali heterozigotnem stanju, se funkcionalna aktivnost encima UDPGT zmanjša - to je predpogoj za pojav Gilbertovega sindroma. Pri nosilcih homozigotnih mutacij je za bolezen značilna višja izhodišče bilirubina in hujše klinične manifestacije. Pri heterozigotnih nosilcih prevladuje latentna oblika bolezni.

Običajno se med razpadom rdečih krvničk sprošča indirektni bilirubin, ki ga je treba odstraniti iz telesa. Ko vstopi v jetrne celice, se veže na glukuronsko kislino pod vplivom encima uridin difosfat glukuronil transferaze (UDPGT). Zaradi kombinacije bilirubina z glukuronsko kislino je topen v vodi, kar mu omogoča prehajanje v žolč in izločanje z urinom. Zaradi mutacije v genu UGT1 A1 in kot posledica nezadostne aktivnosti UDPGT je konjugacija indirektnega bilirubina motena, kar vodi do povečanja njegove koncentracije v krvi. Povečanje vsebnosti bilirubina v krvi pa prispeva k njegovemu kopičenju v tkivih, zlasti v elastičnem tkivu (ki ga vsebuje stena krvne žile, koža, beločnica) - to pojasnjuje zlatenico.

Manifestacije Gilbertovega sindroma se lahko pojavijo v kateri koli starosti in jih izzove telesna aktivnost, stresne situacije, na tešče, virusne okužbe, pitje alkohola in številna zdravila, ki imajo hepatotoksični učinek. Bolezen ima nespecifične simptome: bolečine v trebuhu, težnost v desnem hipohondriju, prebavne motnje (slabost, spahovanje, zaprtje, driska), utrujenost, splošno slabo počutje, tesnoba. Glavni simptom je ikterično obarvanje kože in sluznic ter zvišanje ravni indirektnega bilirubina v krvi. Hiperbilirubinemija (povečana raven bilirubina) najpogosteje ne sme presegati 100 mmol / l s prevlado indirektne frakcije. Ostali jetrni testi so običajno nespremenjeni.

Pod vplivom sončne svetlobe se lahko pri bolnikih z Gilbertovim sindromom poveča pigmentacija kože.

Včasih se bolezen manifestira v obdobju novorojenčka in se obravnava kot fiziološka zlatenica novorojenčki.

Možen je tudi trajni asimptomatski potek, potem lahko Gilbertov sindrom odkrijemo z naključno odkritimi nepravilnostmi v biokemičnem krvnem testu (indikator bilirubina).

Pravočasna diagnoza Gilbertovega sindroma vam omogoča, da ga ločite od drugih bolezni jeter in krvi, takoj omejite vnos zdravil, ki imajo hepatotoksični učinek, preprečite jetrne krize in prilagodite življenjski slog bolnika, dokler nelagodje, ki ga povzroča hiperbilirubinemija, popolnoma ne izgine.

Najhitrejši način za identifikacijo Gilbertovega sindroma je neposredna DNK diagnoza, ki vključuje določanje števila ponovitev TA v genu. UGT1A1.

Dejavniki, ki izzovejo poslabšanje Gilbertovega sindroma:

• težka fizična aktivnost,
• napake v prehrani (konzervirana, ocvrta, začinjena, prekajena hrana, gazirane pijače),
• lakota,
• alkohol,
• stresne situacije, prekomerno delo,
• osončenost,
• virusne okužbe,
• zdravila, katerih presnova vključuje encim UDPGT ( anabolični steroid, glukokortikoidi, androgeni, etinilestradiol, rifampicin, cimetidin, kloramfenikol, streptomicin, kloramfenikol, natrijev salicilat, ampicilin, kofein, paracetamol, irinotekan).

Kdaj je predviden študij?

• Če obstaja sum na Gilbertov sindrom.
• pri diferencialna diagnoza Gilbertov sindrom in druge bolezni, ki se kažejo s hiperbilirubinemijo.
• Zaradi velike razširjenosti Gilbertovega sindroma se pred začetkom zdravljenja z zdravili, ki imajo hepatotoksične učinke, priporoča genetsko testiranje.
• Za oceno tveganja zapletov med zdravljenjem z irinotekanom (zdravilo proti raku).
• Za blago neinfekcijsko zlatenico.
• Kadar ima bolnik kronično zlatenico, jo lajšajo barbiturati.
• Če je koncentracija bilirubina povečana z drugimi normalnimi biokemičnimi parametri krvi.
• Z družinsko anamnezo (neinfekcijska zlatenica, hiperbilirubinemija).