20.06.2020

Xalatan או Travatan מה עדיף. יעילות ותופעות לוואי של טרוואטן בטיפול בגלאוקומה. תכונות השימוש ב-Travatan


במיליליטר אחד טיפות עינייםטרוואטן מכיל: 40 מק"ג של חומר פעיל travoprosta + edetate disodium, trometamol, שמן קיקיון 40 פוליאוקסיאתילן מוקשה, מים, בנזלקוניום כלוריד, חומצה בורית, מניטול, תמיסה של נתרן הידרוקסיד או חומצה הידרוכלורית.

טופס שחרור

התרופה מיוצרת בצורה של תמיסה שקופה וחסרת צבע, נוטה ל לִשׁמִיוּת . לתמיסה עשוי להיות גוון צהבהב.

התרופה נמכרת בבקבוקי 2.5 מ"ל, בשקיות נייר אלומיניום, בקופסת קרטון 1 בקבוק.

השפעה פרמקולוגית

אנטי גלאוקומה.

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

המרכיב הפעיל של הכלי הוא אנלוגי F2a פרוסטגלנדין , העיקרי שלה אנטגוניסט סלקטיבי , שיש לו רמת דמיון גבוהה לקולטנים ספציפיים פרוסטגלנדין . הכלי מסוגל להפחית לחץ תוך עיני , להגביר את יציאת הנוזל מהעין.

כ-120 דקות לאחר השימוש בטיפות מתחילה להתרחש ירידה. לחץ תוך עיני, השפעה מקסימליתמהתרופה נצפה לאחר 12 שעות. השפעת התרופה נמשכת כיום.

מחקרים קליניים הראו שניתן לשלב את Travatan עם תרופות אחרות נגד נטיגלאוקומה כגון טימולול ו ברימונידין . בחולים עם גלאוקומה בזווית פתוחה או לחץ תוך עיני מוגבר בשימוש יומיומי, הלחץ הופחת בכ-30%.

התרופה שייכת לקבוצה פרו-תרופות חיוניות . לאחר ההזלפה, החומרים הפעילים נספגים דרך קרנית העין, מתרחשת תגובה הידרוליזה של אתר איזופרופיל עם היווצרות של חומצה חופשית פעילה. ריכוזים מקסימליים של פעיל מטבוליטים נצפה תוך 60-120 דקות לאחר המתן. זמן מחצית החיים הוא כ-90 דקות.

התרופה מוסרת בתהליך חילוף חומרים דרך הכליות. התאם מינון לאנשים עם שֶׁל הַכְּלָיוֹת אוֹ כְּבֵדִי אִי סְפִיקָה לא דרוש.

אינדיקציות לשימוש

התרופה נרשמה עבור גבוה לחץ תוך עיני , גלאוקומה בזווית פתוחה .

התוויות נגד

התרופה אינה נרשמה בגיל פחות מ-18 שנים, עם אלרגיות על כל אחד ממרכיבי הכלי.

בזהירות רבה, הסוכן משמש כאשר אפאקיה , פסאודופאקיה , פגום קפסולה אחוריתעֲדָשָׁה, אובאיטיס , איריטיס חריפה .

תופעות לוואי

הוחזקו מחקרים קלינייםבמהלכו שימש Travatan כמונותרפיה ובשילוב עם אמצעים אחרים. רציני עֵינִי או תגובות לוואי מערכתיות לא זוהו.

לרוב בא לידי ביטוי:

  • כְּאֵב רֹאשׁ ;
  • היפרמיה עיניים, לַחמִית אוֹ סקלרה ;
  • פוטופוביה , לִשׁמִיוּת בחדר הקדמי של העין;
  • גירוי בעיניים;
  • ירידה בחדות הראייה ובתחושה גוף זרבעין;
  • נפיחות, קריעה;
  • צמיחה פעילה של ריסים או שינוי צבעם.

שעות נוספות היפרמיה עבר. ב-80% מהמטופלים שנחקרו היפרמיה התבטא בצורה חלשה. כמו כן, עם שימוש ממושך בתרופה, היה היפרפיגמנטציה של איריס או עור סביב העיניים.

בעת השימוש בתרופה, לעתים נדירות נצפו הדברים הבאים:

  • דופק מואץ, ברדיקרדיה ;
  • דלקת קרטיטיס הרפטית ;
  • שינוי גֵיהִנוֹם ;
  • טינטון, מוגבר PSA ;
  • תגובות אלרגיות;
  • דיסגאוזיה , סְחַרחוֹרֶת ;
  • קוֹצֶר נְשִׁימָה , אַסְתְמָה , שיעול, גודש באף;
  • שחיקת הקרנית ,אובאיטיס , קרטיטיס , אירידוציקליטיס ;
  • תסמונת עין יבשה , בלפריטיס נפיחות בעיניים, הרחבת אישונים, קָטָרַקט , אסתנופיה ;
  • אַדְמֶמֶת , היפרטריקוזיס , תגובות אלרגיות על העור madarose ;
  • מְבוּכָה, אסתניה כאב בשרירים ובעצמות.

הוראות יישום של Travatan (דרך ומינון)

התרופה מיועדת ל עֵינִי יישומים.

טיפות עיניים משמשות פעם ביום. התרופה מוזלפת לתוך שק הלחמית הכי טוב לפני השינה.

לפני השימוש הראשון, עליך לשבור את קצה בקבוק הטפטפת.

מהלך הטיפול נקבע על ידי הרופא המטפל.

אם אתה משתמש בתרופה נוספת בצורה של טיפות, אתה יכול להחדיר אותה לאחר 5 דקות.

לאחר שעבר טיפול עבור אחרים תרופת עיניים אתה צריך לקחת הפסקה של יום, ואז אתה יכול להשתמש בטיפות Travatan.

יש להימנע ממגע של הטפטפת עם הקרום הרירי של העין או העפעף.

במקרה של הפרות בעבודת הכבד או הכליות, אין צורך בתיקון המינון היומי.

מנת יתר

לא היו דיווחים על מנת יתר של טיפות עיניים.

ההנחה היא כי מנת יתר עלולה להגביר את התדירות והחומרה תופעות לוואי, באופן מיוחד היפרמיה ולפתח גירוי בעיניים. במקרה זה, מומלץ לשטוף את העיניים במים חמים, לערוך טיפול סימפטומטי.

אינטראקציה

ניתן לשלב את התרופה עם תרופות אחרות, במיוחד עם תרופות עיניים . המרווח בין השימוש בטיפות או ג'לים צריך להיות לפחות 5 דקות.

תנאי מכירה

ייתכן שיידרש מרשם לרכישת המוצר.

תנאי אחסון

התרחק מילדים. משטר טמפרטורהמ-2 עד 25 מעלות.

תאריך אחרון לשימוש

חיי המדף של הבקבוקון הם שנתיים. לאחר הפתיחה, ניתן לאחסן את התרופה למשך חודש.

הוראות מיוחדות

טיפות עיניים עלולות לגרום לשינויים בצבע הקשתית. זאת בשל עלייה במספר מלנוזום . לכן, יש ליידע את המטופל על האפשרות של שינויים בלתי הפיכים כאלה לפני תחילת הטיפול. שינוי צבע עיניים יכול להתרחש במשך מספר שנים. ככלל, עיניים אפור-כחול, כחול לוז, צהוב-חום או ירוק-חום הופכות לחום כהה. התהליך מפסיק לאחר הפסקת השימוש בתרופה.

כמו כן, התרופה, בשימוש ממושך ושיטתי, מסוגלת לשנות את מבנה הריסים, להגדיל את אורכם, עובים, כמותם ולשנות את צבעם.

אם טיפות באות במגע עם העור, שטפו אותן במים כדי למנוע ספיגה מערכתית של התרופה.

לפני השימוש במוצר, הסר בעדינות עדשות מגע והרכיב אותן 15 דקות לאחר ההליך.

אם למטופל יש ראייה מטושטשת לאחר השימוש בתרופה, אסור לנהוג במכונית במצב זה.

האנלוגים של טרוואטן

צירוף מקרים בקוד ה-ATX של הרמה הרביעית:

ישנם מספר אנלוגים של Travatan: Glaumax, Xaloptic, Latanox, Vizipres, Xalatan, Lanotan, Latanoprost Pharmachem, Prolatan, Unilat, Lumigan, Taflotan.

במהלך ההריון וההנקה

התרופה אינה נרשמה לנשים בהריון.

השימוש בתרופה על ידי נשים מניקות צריך להיעשות רק לאחר התייעצות עם רופא.

טיפול בגלאוקומה הוא משימה קשה למדי בתרגול היומיומי של רופא עיניים. בשל המגוון הרחב של תרופות להורדת לחץ דם הקיימים בבתי המרקחת, יש להתחיל בטיפול בתרופות מבחירה ראשונה, הכוללות טרוואטן.

מראה האריזה של התרופה Travatan והבקבוקון עצמו

טרוואטן היא תרופה שהיא אנלוגי סינתטי של פרוסטגלנדין F2a - החומר טראופרוסט. התרופה מפחיתה ביעילות לחץ תוך עיני מוגבר ב-30-35% מהמקור, היא משמשת רק פעם אחת ביום לפני השינה, מה שהופך את השימוש בה לנוח מאוד לחולים.

התרופה מיוצרת בבקבוקי טפטפת קטנים בנפח 2.5 מ"ל.

תיאורטית, בקבוק זה אמור להספיק לחודש אחד של שימוש יומיומי, אך מכיוון שגלאוקומה פוגעת בעיקר בקשישים, שבמקום 1 טיפה טפטוף 2-3, הבקבוק לפעמים לא מספיק לשבועיים.

התרופה נמצאת ברשימה תרופות מסובסדותבמסגרת התוכנית הטריטוריאלית, ומונפקת ללא תשלום לחולים הרשומים עם גלאוקומה בבית החולים.

אינדיקציות לשימוש

האינדיקציה היחידה לשימוש ב-Travaprost היא גלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה. במקרים של משני או השימוש בו רצוי רק בשילוב עם תרופות מקבוצות אחרות (חוסמי בטא, מעכבי פחמן אנהידרז, אלפא-אגוניסטים, מיוטיים).

הרכב התכשיר הרפואי

ההרכב של travatan כולל הן את החומר הפעיל העיקרי - travaprost, והן חומרים משמרים המשמשים לאחסון ארוך טווח של התרופה - בנזלקוניום כלוריד, נתרן כלורי, כמו גם ממס - מים להזרקה.

מנגנון הפעולה של טרוואטן

Travatan, כמו האנלוגים שלו, שייך לקבוצת הפרוסטגלנדינים, אשר, כאשר הזלפה, חודרים את הקרנית לתוך העין, שם, בהשפעת אנזימים, הם הופכים פעילים.

טראופרוסט, כאשר הוא נבלע לתוך העין, נקשר לקולטני FP, וכתוצאה מכך יציאת ה-Uveoscleral של הומור מימי עולה, ותפוקת הנוזל דרך המערכת הטראבקולרית של העין עולה מעט.

אנלוגים נפוצים ותכונותיהם


ישנם תחליפים יעילים לטיפות עיניים, אך יש לזכור שרק רופא יכול לשנות את התרופה.

ל-Travatan יש את האנלוג היחיד, שמיוצר על ידי חברת התרופות הרומנית Romfarm, והוא נקרא Travapress. אין הבדלים בין התרופות הללו, שכן הן חומר פעילהוא עשב.

נציג נוסף של קבוצת הפרוסטגלנדינים, latanoprost, הוא בעל השפעה דומה מאוד. Latanoprost מיוצר על ידי חברות תרופות רבות תחת שמות שונים:

  1. Xalatan - מיוצרת על ידי פייזר בבלגיה, והיא אחת התרופות הפופולריות ביותר בטיפול בגלאוקומה;
  2. גלאופרוסט, תרופה פופולרית באזורים רבים ברוסיה, שאינה נחותה ביעילותה מקסלאטן, מיוצרת ברומניה;
  3. פרולטן היא תרופה שצוברת פופולריות, המיוצרת בהודו, מכיוון שכמו כל תרופה גנרית, יש לה מחיר נמוך למדי.
  4. Xalatamax היא תרופה זולה ויעילה המיוצרת בקרואטיה;
  5. לנוטן היא עדיין תרופה שאינה בשימוש נרחב ברוסיה ומיוצרת באוקראינה.

לכל התרופות הנ"ל יש בערך אותה יעילות (± 5%), והן משמשות בגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה. בניגוד לטרבופרוסט, ההשפעה לאחר ההזלפה מתפתחת מעט מאוחר יותר - לאחר 3-4 שעות, וזה לא משמעותי בשימוש קבוע לטווח ארוך.

לטנופרוסט, כמו טרבופרוסט, מפחית את הלחץ התוך עיני ב-30-35% ומוחל פעם אחת בערב.

אנלוגי נוסף של Travatan, דומה בפעולתו, הוא נציג חדש של פרוסטגלנדינים - התרופה Taflotan. תרופה זו מיוצרת בפינלנד השכנה, וכיום אין לה תרופות גנריות.

הרכב הטיפות כולל טפלופרוסט. על פי מחקרים, תרופה זו יעילה מעט יותר בהפחתת לחץ תוך עיני, בניגוד לקודמותיה, וגורמת לתופעות לוואי בתדירות נמוכה בהרבה.

משתמשים גם בטפלוטן - טיפה אחת בערב בעין הכואבת. החיסרון היחיד שלו הוא העלות הגבוהה - 30-40% יותר יקר מקודמיו.

שימוש בילדים, מניקות ונשים בהריון


נשים בהריון או ילדים צריכים לפנות לייעוץ רפואי לפני השימוש.

תכשירים מקבוצת הפרוסטגלנדינים, ובפרט Travatan, אינם משמשים בטיפול בילדים עם גלאוקומה מולדת.

יש להשתמש בתרופות אלו בנשים הרות רק אם הסיכון לליקוי ראייה לאם גדול מהסיכון הפוטנציאלי לעובר.

מחקרים קליניים על השימוש ב-latanoprost בנשים הרות לא נערכו, ולכן קשה להניח השפעה אפשרית על העובר.

במהלך ההנקה, השימוש בטרווואטן ובאנלוגים שלו אינו מומלץ, מכיוון שהתרופה עוברת לחלב אם עם מחזור הדם המערכתי.

התוויות נגד

אין התוויות נגד מוחלטות לשימוש בטרווואטן ונציגים אחרים של פרוסטגלנדינים. התוויות נגד יחסית לשימוש כוללות:

  • גיל עד 18 שנים, עקב היעדר מחקרים על השימוש בילדים;
  • תקופת ההריון וההנקה;
  • אפאקיה היא כיום מצב נדיר שבו העדשה נעדרת;
  • רטינופתיה סוכרתית – הוכח ששימוש ארוך טווח בתרופות פרוסטגלנדין מגביר את הסיכון לפתח בצקת מקולרית סוכרתית;
  • מצב אחרי טיפול כירורגי מחלות שונותקרנית (השתלת קרנית תורם, כל סוגי הקרטופלסטיקה). במקרה זה, השימוש בתרופה עלול לגרום לדחיית השתלה ולבצקת בקרנית;
  • בשלושת החודשים הראשונים לאחר ניתוח קטרקט, השימוש בטרווואטן עלול לגרום לבצקת מקולרית ציסטית. לפרק זמן זה עדיף להשתמש בתרופות מקבוצות אחרות, למשל שילוב של דורזולמיד או טימולול.

תגובות שליליות Travatan


אם אתה עוקב אחר משטר המינון והתדירות הנכונה של ההזלפות, הסיכון לתגובות שליליות ממוזער.

בעת שימוש באנלוגים של פרוסטגלנדין, תגובות שליליות מתפתחות לעתים רחוקות למדי. לרוב זה קורה עם שימוש לטווח ארוך מאוד, יותר משנה. תופעת הלוואי באה לידי ביטוי בתסמינים הבאים:

  • אדמומיות בעיניים, מלווה בתחושת צריבה, גירוד, גוף זר;
  • ראייה מטושטשת חולפת;
  • דלקת של המקטע הקדמי גַלגַל הָעַיִן- דלקת קרטיטיס נקודתית, בלפריטיס, לעיתים נדירות ביותר אירידוציקליטיס;
  • אדמומיות עם היפרפיגמנטציה נוספת של עור העפעפיים;
  • שינוי בצמיחת הריסים - הם מתארכים ולעיתים עוטפים לכיוון הקרנית, מה שעלול לגרום לקרטיטיס טראומטי או לדלקת הלחמית;
  • לפעמים בשימוש עלולים להופיע כאבי ראש וסחרחורת, החמרה ותדירות מוגברת של התקפים. אסטמה של הסימפונות, התפתחות קוצר נשימה;
  • לעיתים נדירות ביותר, בשימוש ממושך בטיפות המכילות אגוניסטים לקולטן לפרוסטגלנדין, עלולים להופיע כאבים בשרירים ובמפרקים, הקשורים לחשיפה מערכתית.

כאשר מרכיבים עדשות מגע, לפני השימוש בתכשירי פרוסטגלנדין, יש להסיר אותן, מכיוון שהטיפות מכילות בנזלקוניום כלוריד, אשר הורס את ה-SCL, מפחית את החדירות. מוצר תרופתידרך עמוק לתוך העין, וגם גורם לתחושת צריבה חזקה.

בעת נהיגה במכונית, יש צורך להמתין 15-20 דקות לאחר הזלפת טיפות, שכן התרופה גורמת לתחושה קצרת טווח של "צעיף" מול העיניים.

כאשר משתמשים במספר תרופות לטיפול בגלאוקומה, יש להקפיד על מרווח של 5-7 דקות בין ההזלפה על מנת שתרופה אחת לא תשטוף עם אחרת.

זה רציונלי לרשום תרופות בשעות היום (טימולול, אזופט, dorzopt וכו') ב-8-00 ו-20-00 במקרה של טיפול משולב, ופרוסטאגלנדינים ב-21-00.

מחירים בבתי מרקחת

תרופות פרוסטגלנדין הן די יקרות, ולכן הן נכללות ברשימת התרופות המועדפות.

רשימת תרופות עם מחירים משוערים עבור Travatan והאנלוגים שלו:

  1. טרוואטן - 610-650 רובל.
  2. Travapress - 380-400 רובל.
  3. Xalatan - 590-630 רובל.
  4. Glauprost - 460-480 רובל.
  5. פרולטן - 390-430 רובל.
  6. Xalatamax - 400-430 רובל.
  7. Lanotan - 480-500 רובל.
  8. טפלוטן - 820-840 רובל.

טרוואטן היא תרופת אנטיגלאוקומה ידועה, חברה בקבוצת אגוניסטים לקולטני פרוסטגלנדין. יש לו אנלוגים יעילים המכילים latanoprost ו-tafluprost. טיפות עיניים ניתנות בבתי מרקחת במחיר סביר, כמו לתרופה מסוגה.

אתה יכול למצוא מידע מעניין על גלאוקומה בסרטון:

V.N. אלכסייב, M.A. לבקו, א.מ. אל-גיפרי מוסא

האקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג על שם Mechnikov I.I.
מטרה: הערכה השוואתית של השפעות לחץ דם נמוך של Xalatan, Travatan ו-Tafluprost וגורם ציות.
חומרים ושיטות: 90 חולים נכללו במחקר. כולם חולקו ל-3 קבוצות. תקופת ההסתכלות נמשכה 6 חודשים. כל חודש חולים עברו בדיקה. זה מסובך של מדידת IOP, ביומיקרוסקופיה ואופטלמוסקופיה, הערכת מדדים עיקריים של עיניים וסומאטיות. גם הציות למשטר הטיפול נשלט.
תוצאות ומסקנה: רמת ה- IOP הופחתה ברמה הנחוצה בכל הקבוצות. Xalatan ו-Tafluprost הביאו להשפעה כמעט שווה של לחץ דם נמוך. בקבוצת Travatan רמת IOP הייתה נמוכה יותר בגלל תופעות לוואי ברורות יותר. איכות החיים בקבוצת Travatan הייתה נמוכה יותר, אך היא פוצתה על ידי אפקט לחץ דם ניכר יותר.

גלאוקומה ראשונית נחשבת לאחד הגורמים העיקריים המובילים לאובדן ראייה. על-פי ה-WHO, סה"כחולי גלאוקומה בעולם עלו על 100 מיליון, כ-600 אלף מקרים חדשים של עיוורון כתוצאה מגלאוקומה נרשמים מדי שנה.
למרות השיפור המתמיד ביכולות האבחון והטיפוליות של רפואת העיניים המודרנית, תדירות העיוורון מגלאוקומה בעולם בעשורים האחרונים לא השתנתה והיא 14-15% מספר כוללכל העיוורים [Nesterov A.P., 1995[.
השכיחות של זה מחלה מסוכנתעולה עם הגיל. אז, בגילאי 40-45, 1% מהאוכלוסייה סובל מגלאוקומה פתוחה-זווית ראשונית (POAG), בגילאי 50-60 - 1.5-2.0%, בגיל 75 ומעלה - יותר מ-18% [Nesterov A.P., 1999; Malevannaya O.A., 2005].
נוכחות של רמה גבוהה של לחץ תוך עיני מובילה להתפתחות מואצת של נוירופתיה אופטית גלאוקומטית ולירידה ב פונקציות חזותיות. השימוש בטיפול הולם להורדת לחץ דם מפחית את הסיכון לפתח POAG. לכן, באלגוריתם המסורתי טיפול מורכבגלאוקומה ראשונית, תרופות מקומיות להורדת לחץ דם הן בעלות חשיבות עליונה. ככלל, תרופות אלו נרשמות לתקופה ארוכה והשימוש בהן יעיל אם המטופל ממלא בקפידה את המלצות הרופא ומשטר המינון ("ציות"). לכן, לתרופות להורדת לחץ דם צריכה להיות לא רק יעילות ארוכת טווח ויציבה, אלא גם סבילות טובה, מינימום תופעות לוואי וקלות שימוש.
נכון לעכשיו, דרישות אלה מתאימות בצורה הטובה ביותר על ידי אנלוגים של פרוסטגלנדין המשמשים הן כמונותרפיה והן בשילוב עם סוגים שהוצעו בעבר של תרופות להורדת לחץ דם.
מטרת העבודה היא הערכה השוואתית של יעילותן להורדת לחץ דם של שלוש תרופות מקבוצת האנלוגים לפרוסטגלנדין (קסלטן, טרוואטן וטפלופרוסט), וכן מחקר השוואתי של דבקות בטיפול (גורם "הציות") בקבוצות של חולים המשתמשים בתרופות אלו.
חומרים ושיטות
במחקר השתתפו 90 חולים שחולקו לשלוש קבוצות שוות, בהתאם לתרופה שבה נעשה שימוש.
קריטריוני ההכללה היו:
- גיל מעל 18 שנים;
- נוכחות של POAG בשלב הראשוני או המתקדם (העין הגרועה ביותר);
- IOP טונומטרי ראשוני בעין הגרועה ביותר 22-30 מ"מ כספית;
- חדות הראייה של העין הגרועה אינה נמוכה מ-0.2;
- היכולת לעבור את כל הלימודים הדרושים במהלך כל תקופת ההסתכלות.
קריטריוני אי-הכללה: בשלב הבחירה המוקדמת, חולים עם גלאוקומה מתקדמת או סופנית, אשר השתמשו בעבר בפרוסטגלנדינים, לא נכללו במחקר; בעל היסטוריה של ניתוח אנטיגלאוקומה סינון, כל מחלה דלקתית של העין (למעט דלקת הלחמית - זה נלקח בחשבון רק ב-3 החודשים האחרונים); שסבלו מפציעה בעין במהלך 6 החודשים האחרונים.
חולים שהיו להם התוויות נגד סטנדרטיות לשימוש באנלוגים של פרוסטגלנדין לא נכללו גם כן; פתולוגיה סומטית חמורה; נשים הרות המתכננות הריון, נשים מניקות; וכן חולים שאינם עומדים בקריטריוני ההכללה.
לאחר הבחירה חולקו המטופלים באופן הבא: היו 37 גברים, 53 נשים, גיל המטופלים היה בין 40 ל-66 שנים. מספר העיניים התאים למספר החולים, שכן המחקר לקח בחשבון פרמטרים הידרודינמיים ותפקודיים שהתקבלו רק בעין הגרועה ביותר (לפי שלב הגלאוקומה), ובמקרה של סימטריה של התהליך, רק בעיניים הימניות. ההתפלגות בהתאם לשלב הגלאוקומה ורמת ה-IOP מוצגת בטבלה 1.
החולים חולקו אקראית לקבוצות הבאות:
קבוצה אחת באמצעות Xalatan - 30 אנשים. Xalatan (latanoprost 0.005%) שימש אותם פעם אחת בערב בשעה 20:00.
קבוצה 2, שהשתמשה בטרווטן - 30 איש. גם טרוואטן (travoprost 0.004%) הוזלפה פעם אחת בשעה 20:00.
קבוצה 3, באמצעות טפלופרוסט - 30 איש. טפלופרוסט (תמיסת 0.0015%) שימשה גם פעם ביום, בשעה 20:00.
תקופת התצפית הייתה 6 חודשים. במהלך תקופה זו נבדקו המטופלים אחת לחודש. חקר את האינדיקטורים הבאים:
1. לחץ הדם (BP) וקצב הלב (HR) נמדדו בכל ביקור.
2. שדה הראייה נבדק בתחילת המחקר ובסיומו. פרימטריה קינטית ופרימטריה סטטית על-סף בוצעו על היקפי פרי-קום.
3. חדות הראייה עם התיקון הטוב ביותר נחקרה בכל הביקורים בשיטה המסורתית.
4. בוצעה ביומיקרוסקופיה בכל ביקור.
5. IOP טונומטרי נחקר עם טונומטר Maklakov בכל הביקורים בערך באותה שעה ביום (בשעה 8-9 בבוקר).
6. בוצעה בדיקת עיניים בכל ביקור.
7. מעקב אחר דבקות המטופל לטיפול נוטר ברציפות בכל ביקור. הזמינות הובהרה תופעות לוואי, עמידה במשטר ההזלפה על ידי המטופל, שינויים בהערכתו העצמית של המטופל את מצבו.
בדיקת עיניים וטיפול מתאים להורדת לחץ דם הוחלו על שתי העיניים (אם נדרש), אך התוצאות הוערכו רק עבור עיניים שעומדות בקריטריוני המחקר.
תוצאות מחקר
התוצאות הסופיות של המחקר היו במעקב ב-88 מקרים. חולה אחד (קבוצת Travatan) הוצא מהמחקר כבר שבועיים לאחר תחילתו עקב היפרמיה חמורה של הלחמית, וחולה אחד (קבוצת Tafluprost) לא הצליח להשלים את המחקר מסיבות שאינן קשורות לבריאות.
הדינמיקה של אינדיקטורים טונומטריים בקבוצות מוצגת בטבלה 2.
כפי שניתן לראות מהטבלה, עד סוף החודש הראשון, IOP ירד לערכים הנדרשים בכל שלוש הקבוצות. רמת לחץ המטרה המקובלת נשמרה למעשה לאורך כל תקופת הלימוד גם בכל הקבוצות. השפעת לחץ דם בולטת מעט יותר נצפתה בשימוש ב-Travatan. Xalatan ו-Tafluprost הראו כמעט את אותה השפעה על ירידה בלחץ הדם.
תופעות לוואי של תרופה נגד יתר לחץ דם יכולות להחמיר באופן משמעותי את התוצאות התפקודיות של הטיפול על ידי הפחתת הדבקות של המטופל בטיפול שנקבע. תדירות תופעות הלוואי של הטיפול בקבוצות המחקר מוצגת בטבלה 3.
למטופל אחד בקבוצת Travatan היה היפרמיה של הלחמית בולטת עד כדי כך שהוא פרש מהשתתפות נוספת במחקר. במקרים אחרים, היפרמיה הוערכה כמתונה ונסבלת ללא טיפול נוסף. במחקר שלנו, תלונות על אי נוחות מסוימת הוצגו לעתים קרובות יותר במהלך הטיפול ב-Travatan, והפחות מכולם באו לידי ביטוי במהלך הטיפול ב-Tafluprost.
האינדיקטורים של הוויזומטריה, האינדיקטורים הפרימטריים ומצב קרקעית הקרקע במהלך המחקר לא השתנו סטטיסטית. שינויים מהותיים. אולי זה נובע מתקופת התצפית הקצרה יחסית. הנתונים על לחץ הדם וקצב הלב השתנו מעט וגם לא השתנו באופן משמעותי.
כל המטופלים הראו בערך אותה דבקות בטיפול. עוד מעט תלונות על איכות החיים הועלו בקבוצה המשתמשת ב-Travatan, אך הדבר פוצה מבחינה פסיכולוגית על ידי השפעת יתר לחץ דם בולטת יותר של התרופה (מדדי IOP דווחו למטופלים בכל ביקור).
מסקנות
השימוש בתרופות מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין נבדל על ידי יעילות קלינית בולטת. ל-Travatan יש את ההשפעה המשמעותית ביותר להורדת לחץ הדם, Xalatan ו-Tafluprost מראים מעט פחות ובקירוב את אותה פעילות לחץ דם.
תופעות לוואי מרשימת תרופות - לאנלוגים לפרוסטגלנדין אין השפעה משמעותית על איכות החיים של החולים ויחסם לטיפול. ל- Xalatan ו- Tafluprost יש הכי פחות תופעות לוואי.

סִפְרוּת
1. Malevannaya O.A. הערכת יעילות המערכת תצפית מרפאהבחולים עם גלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה. // בעיות של קידום בריאות ומניעת מחלות. כנס מדעי-אך-מעשי.: חומרים. - סנט פטרסבורג. - 2004. - עמ'. 175.
2. נסטרוב א.פ. נושאים אקטואליים טיפול תרופתיגלאוקומה // עיניים. מגזין - 1995. - מס' 3. - S.129-132.
3. נסטרוב א.פ. Glaucoma Optic Neuropathy // Vestn. אופתלמול. - 1999. - מס' 4.- עמ' 3-6.
4. Kats J., Sommer A. גורמי סיכון לגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה // Am. J. Prev. מד.. - 1988. - כרך 4. - עמ'. 110-114.
5. וינרב ר.נ. עמידה בטיפול רפואי בגלאוקומה. // J.Glaucoma.- 1992.-V.1.- P. 134-136.

תקציר עבודת הדוקטורטברפואה בנושא הערכה השוואתית של היעילות והבטיחות של פרוסטגלנדינים בטיפול בגלאוקומה ראשונית

ככתב יד

MUSA A M AL-GIFARI

הערכה השוואתית של היעילות והבטיחות של השימוש בפרוסטגלנדינים בטיפול בגלאוקומה ראשונית

סנט פטרסבורג 2009

העבודה בוצעה במחלקה לרפואת עיניים של המוסד החינוכי הממלכתי להשכלה מקצועית גבוהה "האקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג על שם I.I. Mechnikov" מרוזדרב.

יועץ מדעי: רופא מדע רפואיפּרוֹפֶסוֹר

אלכסייב ולדימיר ניקולאביץ'

מתנגדים רשמיים: פרופסור MD

ברז'סקי ולדימיר וסבולודוביץ'

דוקטור למדעי הרפואה פרופסור בלשביץ' ליאוניד יוסיפוביץ'

ארגון מוביל:

GOU VPO "מדינת רוסיה האוניברסיטה הרפואיתרוזדרב

ההגנה תתקיים ב-22 ביוני 2009 בשעה 14:00 בישיבת המועצה להגנה על עבודות דוקטור ותואר שני D 215.002.09 במוסד החינוכי הממלכתי הפדרלי להשכלה מקצועית גבוהה "האקדמיה הצבאית לרפואה על שם S.M. Kirov" של משרד ההגנה של הפדרציה הרוסית פטרסבורג, St., St.

ניתן למצוא את עבודת הגמר בספריית היסוד של הממסד החינוכי של המדינה הפדרלית להשכלה מקצועית גבוהה "האקדמיה הצבאית לרפואה על שם S.M. Kirov" של משרד ההגנה של הפדרציה הרוסית

המזכיר המדעי של המועצה, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור CHERNYSH אלכסנדר ולדימירוביץ'.

תיאור כללי של העבודה

הרלוונטיות של הנושא

בפתוגנזה של גלאוקומה, תפקיד חשוב ממלאים אנומליות אופתלמוטונוס הגורמות לנוירופתיה אופטית ספציפית של גלאוקומה ולהידרדרות בתפקודי הראייה (Teng SS, 1964). בהקשר זה, השיטות העיקריות לטיפול בגלאוקומה מכוונות להפחתת הלחץ התוך עיני (IOP).

נכון לעכשיו, 5 קבוצות של תרופות להורדת לחץ דם משמשות. אפילו לפני 8-10 שנים, מיוטיקות (פילוקרפין הידרוכלוריד) וחוסמי בטא (טימולול מלאט) נחשבו לתרופות הבחירה הראשונה. כעת הופיעו תרופות אחרות יעילות ובטוחות יותר עבור המטופל בשימוש ארוך טווח - אנלוגים של פרוסטגלנדין F2ot.

יש להבחין בין זרימת היציאה הראשית (הקדמית) והנוספת הנוספת של הנוזל התוך עיני של העין. לאורך נתיב היציאה הראשי

זה בערך 83-96% הומור מימי. לפי נתונים שונים, 4-27% מהנוזל התוך עיני זורמים לאורך הנתיב הנוסף. על פי מחקריו של Mön B.R. (1997), כמות הנוזל התוך עיני הזורם לאורך המסלול ה-uveoscleral יכולה להגיע ל-35% בצעירים ולרדת ל-3% לאחר 60 שנה.

העלייה ביציאת ה-Uveoscleral בהשפעת אנלוגים של פרוסטגלנדין ¥2a נובעת מהמעבר של פרוטאזות מטריקס לא פעילות של השריר הריסי לצורה הפעילה, הרס של סיבולי קולגן של המטריצה ​​החוץ-תאית על ידי פרוטאזות וכתוצאה מכך, ירידה בהתנגדות ליציאת נוזל תוך עיני.

נכון לעכשיו, שני נציגים מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין P2a משמשים ברוסיה. אלו הם Xalatan (תמיסת 0.005% של לטנופרוסט) ו-Travatan (0.004% תמיסה של טרבופרוסט) טפלופרוסט (תמיסת 0.0015%) עברה את השלבים האחרונים של בדיקות קליניות ומוכנה לשימוש נרחב ברוסיה. מרובות תרופות דומותקבוצה אחת דורשת הערכה השוואתית של יעילותם היורדת לחץ דם, תפקודית, היעדר טכיפילקסיס עם השימוש לטווח ארוך, בטיחות ונוחות למטופל. מטרת המחקר:

שיפור בטיפול תרופתי להורדת לחץ דם בגלאוקומה ראשונית.

נושאי מחקר:

התנהגות ניתוח השוואתייתר לחץ דם ו תוצאות פונקציונליותשימוש ארוך טווח של Xalatan, Travatan ו-Tafluprost בחולים עם גלאוקומה ראשונית. לבצע ניתוח השוואתי של הבטיחות של שימוש ארוך טווח ב- Xalatan, Travatan ו- Tafluprost בחולים עם גלאוקומה ראשונית

ערכו מחקר השוואתי של איכות החיים בקבוצות של חולים המשתמשים בתרופות אלו.

ראשי 1.

חידוש מדעי של המחקר

בהתבסס על התצפיות הקליניות שלנו, מתבצעת הערכה השוואתית של יעילות יתר לחץ הדם והתפקוד של השימוש בשלוש תרופות מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין P2a בחולים עם גלאוקומה ראשונית. ניתוח השוואתי של איכות החיים של חולים המשתמשים תרופות שונותהקבוצה הזאת. אינדיקציות בודדות לרישום תרופה מסוימת מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין P2a מתבררות.

משמעות מדעית ומעשית של העבודה

אינדיקציות בודדות והתוויות נגד למינוי תרופה מסוימת - אנלוגי של פרוסטגלנדין P2a. פותחו המלצות להפחתת שכיחות הסיבוכים, שיפור יעילות הטיפול ואיכות החיים של חולים עם גלאוקומה המשתמשים באנלוגים של פרוסטגלנדין P2a.

יישום עבודה:

תוצאות המחקר שנערך מיושמות ב פרקטיקה קליניתמחלקת עיניים, מדינת סנט פטרסבורג האקדמיה לרפואהאוֹתָם. I.I. Mchnikova, מחלקת העין הרביעית של הדרך בית חולים קליניסנט פטרסבורג. קטעים של העבודה משמשים ב תהליך חינוכיעם סטודנטים, מתמחים ודיירים קליניים של מחלקת עיניים, St. I.I. מכניקוב. פרסומים:

תוצאות המחקר וההוראות העיקריות של עבודת הגמר הוצגו ונדונו ב:

כנס מדעי של האקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג (לרגל 100 שנה לאקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג), 2007

ההוראות העיקריות של עבודת הגמר שהוגשה להגנה:

1. תכשירים של קבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין T2a יש פעילות hypotensive בולטת בהיעדר טכיפילקסיס. ל-Travoprost יש את הפעילות נוגדת יתר לחץ דם החזקה ביותר מבין התרופות שנחקרו.

יישום תוצאות העבודה הלכה למעשה

תוצאות המחקרים שבוצעו הוכנסו לפרקטיקה הקלינית של המחלקה לרפואת עיניים של האקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג. I.I. Mechnikov, מחלקת העיניים של בית החולים הדרכים הקליני בסנט פטרבורג. חלקים מהעבודה משמשים בתהליך החינוכי עם סטודנטים, מתמחים ותושבים קליניים, מחלקת עיניים, האקדמיה הרפואית של סנט פטרבורג. I.I. מכניקוב.

היקף ומבנה העבודה

העבודה מוצגת על 179 עמודים מודפסים, מאוירים ב-22 דמויות, 29 טבלאות. רשימת הספרות המשומשת כוללת 274 מקורות, כולל 97 מחברים מקומיים ו-177 סופרים זרים. עבודת הגמר מורכבת ממבוא, סקירת ספרות, 3 פרקים המכילים נתונים מהמחקר והדיון שלהם; מסקנות, byvodov, רשימה של ספרות בשימוש.

חומרים ושיטות מחקר

מחקרים קליניים בוצעו במחלקה למחלות עיניים של האקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג. בסך הכל 150 חולים (עיניים) עם גלאוקומה פתוחה-זווית ראשונית (POAG) שהיו בעלי יכולת וחתימה הסכמה מדעתעל השתתפות מרצון בניסויים קליניים.

במחקר השתתפו מטופלים עם שלבים 1 ו-2 של התהליך ורמות שונות של IOP ראשוני.

בבחירת מטופלים יושמו קריטריוני ההכללה הבאים:

1. גיל החולים - מעל] 8 שנים.

2. אבחנה - גלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה.

3. נוכחות של טיפול מקומי נגד יתר לחץ דם שנקבע.

4. שלב התהליך – ראשוני או מפותח (העין הגרועה ביותר או שניהם).

5. לחץ תוך עיני - יותר מ-22 אך פחות מ-30 מ"מ כספית

(לרופו גולדמן) אין טיפול (עין גרועה יותר או שניהם).

6. חדות ראייה עם תיקון של לפחות 0.2 בכל עין.

7. נכונות מוכחת ויכולת לכאורה למלא אחר הוראות הרופא ולעבור את כל הבדיקות המצוינות במהלך כל התקופה

מחקר.

8. הסכמה בכתב להשתתפות במחקר.

נעשה שימוש בקריטריונים של אי-הכללה כדי להפחית את הסיכון לסיבוכים חמורים אפשריים משימוש בתרופות המחקר, כמו גם כדי להשיג את התוצאות המהימנות ביותר של המחקר:

1. רחוק או שלב מסוףגלאוקומה בעין אחת לפחות.

2. IOP תקין בעין הגרועה ביותר

9. חדות ראייה עם תיקון מתחת ל-0.2 בעין אחת לפחות. Yu.Zero, I או II ^ דרגת פתיחה של זווית אירידוקורניאלית לפי גוניוסקופיה.

11. דחיית יתר לחץ דם התערבות כירורגיתעל העין הגרועה ביותר (ללא הגבלת זמן) או כל עין אחרת ניתוח עיןהעין הגרועה ביותר שבוצעה ב-6 החודשים האחרונים לפני תחילת המחקר.

3. השימוש בתרופות - אנלוגים של פרוסטגלנדינים לפני הכללה במחקר.

4. שימוש בעדשות מגע.

5. נוכחות של מחלה דלקתית כרונית של איבר הראייה או מחלה דלקתית חריפה שסבלה תוך 3 חודשים לפני ההכללה במחקר.

6. מחלות דיסטרופיותרשתית עם פגמים בשדה הראייה שלא אפשרו לבסס את שלב תהליך הגלאוקומה.

7. ניוון עצב אופטיהתהוות ללא גלאוקומה.

8. קוצר ראייה גבוה.

9. רטינופתיה סוכרתית.

10. שימוש בחוסמי בטא ו(או) מעכבי פחמן אנהידראז סיסטמיים.

לאחר הבחירה, תוך התחשבות בקריטריוני ההכללה וההדרה, חולקו החולים באופן הבא: גברים היו 51 או 34%, נשים - 99 (66%).

גיל החולים נע בין 40 ל-69 שנים. הגיל הממוצע של המטופלים היה 59.6±0.5 שנים, 69 מתוך 150 מטופלים (46%) היו מעל גיל 60.

ההתפלגות בהתאם לשלב הגלאוקומה ורמת ה-IOP הייתה כדלקמן (טבלה 1):

שולחן 1.

התפלגות כל החולים לפי שלבי POAG ורמת IOP (abs. (%))

שלב של רמת IOP של גלאוקומה

גבוה במידה בינונית (P0 22-28 מ"מ כספית) גבוה (Po יותר מ-28 מ"מ כספית)

ראשוני 53 (35) 2(1.35)

פותח 91 (60) 4 (2.65)

סך הכל 144(96) 6(4)

בסך הכל נבחרו 55 חולים עם התחלה ו-95 חולים עם שלבים מתקדמים של גלאוקומה בעין שנחקרה. לפיכך, שיעור הגלאוקומה הראשונית היה 37%, מפותח - 63%.

בשיטת דגימה אקראית העומדת בדרישות הייצוגיות ביחס לאוכלוסיה הנחקרת, חולקו החולים לקבוצות הבאות:

קבוצה ראשונה באמצעות Xalatan - 50 אנשים. Xalatan (latanoprost 0.005%) שימש אותם פעם אחת בערב בשעה 20-00,

קבוצה 2 באמצעות Travatan - 50 אנשים Travatan (travoprost 0.004%) הותקן גם פעם אחת בשעה 20-00

3. קבוצה באמצעות טפלופרוסט - 50 איש. טפלופרוסט (תמיסת 0.0015%) שימשה גם פעם ביום, בשעה 20-00

בכל שלוש הקבוצות אותו דבר תרופה להורדת לחץ דםניתן, במידת הצורך, לעין הזוגית שלא השתתפה במחקר.

חדות הראייה עם תיקון העיניים שנחקרו נעה בין 0.2 ל-1.0, חדות הראייה המתוקנת הממוצעת הייתה 0.55±0.02.

IOP מוגבר במידה בינונית נצפתה ב-144, גבוה - רק ב-6 מקרים (רק 4% מהעיניים שנבדקו). הלחץ התוך עיני נע בין 22 ל-30 מ"מ כספית. IOP ממוצע בתאריך ההקרנה היה 24.4±0.15 מ"מ כספית.

שולחן 2

חלוקת מטופלים לפי חדות ראייה ראשונית ו-IOP בתוך קבוצות

לימודים (abs. (%))

קבוצות של מטופלים חדות ראייה IOP (mm Hg)

הקטן הגדול הממוצע הקטן ביותר הממוצע הגדול ביותר

קבוצה 1 (קסלטן) 0.2 1.0 0.52±0.03 22.0 30.0 24.6±0.3

קבוצה 2 (Travatan) 0.2 1.0 0.57±0.03 22.0 30.0 24.4±0.3

קבוצה 3 (Tafluprost) 0.2 1.0 0.55±0.03 22.0 30.0 24.1±0.25

קבוצה משולבת (לפני ההפרדה) 0.2 1.0 0.55±0.02 22.0 30.0 24.4±0.15

מטבלה 2 עולה גם שחדות הראייה הראשונית ורמת הלחץ התוך עיני היו בערך זהות בכל שלוש הקבוצות. זה, כמו גם ההתפלגות הכמעט הומוגנית של חולים לפי גיל, שלבי התהליך והפתולוגיות הסומטיות הכלליות העיקריות, אפשרו לנו לדבר על ההומוגניות של הקבוצות שנחקרו על שלב ראשונימחקר.

כל המטופלים עברו סדרת בדיקות, כולל נטילת היסטוריה, חקר חדות הראייה עם תיקון, ביומיקרוסקופיה, אופתלמוסקופיה עם הערכה של הפרמטרים של ראש עצב הראייה, פרימטריה, טונומטריה, מדידה לחץ דם, קביעת קצב הלב.

באופן סלקטיבי, מספר חולים מכל שלוש הקבוצות עברו טונוגרפיה וגוניוסקופיה.

בשלבים המרכזיים בוצעו חקר שדה הראייה fia באמצעות ההיקפי הסטטי האוטומטי "תמנון 101" לפי תוכנית G2 וצילום של מקטע העין הקדמי עם הערכת אדמומיות של הלחמית בקנה מידה בן ארבעה שלבים.

הנתונים שהתקבלו עובדו באופן מתמטי וסטטיסטי במחשב אישי באמצעות Statsoft Statistika 6.1 (Statsoft Inc., ארה"ב) ותוכנת Microsoft Access 2003. עיבוד סטטיסטיהנתונים שהתקבלו בוצעו בשיטות סטנדרטיות לניתוח מגמות ממוצעות (ערך ממוצע (M), טעות של הממוצע (m)), מבחן t להבדלים n רמת מובהקות (p). ההסתברות להפרש נתונים נלקחת ברמה p<0,05. Для оценки достоверности различий использовали уровень значимости «р» для связанных попарно данных

ויסומטריה בוצעה בכל שלבי הבדיקה באמצעות טבלאות ש.ש. גולובינה - ד.א. Sivtsev או מקרן אופטוטייפ; רפרקטומטריה - שיטה סובייקטיבית באמצעות phoropter ואוטו-פרקטומטר של Canon (AUTO REF R-30). ביומיקרוסקופיה של המקטע הקדמי של גלגל העין בוצעה באמצעות מנורת חריץ. במקביל, הוערכו במיוחד מצב הלחמית, נוכחות או היעדר בצקות, זריקות ופולדיקולוזיס. בנפרד נבדקו קצוות העפעפיים תוך הערכה של מספר ואופי צמיחת הריסים.

בעת ביצוע אופתלמוסקופיה, אופתלמוכרומוסקופיה, נעשה שימוש באלקטרו-אופטלמוסקופ ידני BETA-200 מבית HEINE. פרמטרים דיסקומטריים נחקרו גם על אופטלמוסקופ גדול ללא רפלקס BO-59. החפירה הוערכה על פי סיווג א.פ. נסטרובה ו-N.A. Listopadova (1984). במהלך הגוניוסקופיה נעשה שימוש בעדשת גולדמן בעלת שלוש מראות. הזווית האירידוקרנית (RCA) הוערכה לפי הרוחב שלה,

מידת ואופי הפיגמנטציה של הטרבקולות והסינוס הוורידי, נוכחות פסאודו פילינג, גוניוסינכיה, מצב הכלים של שורש הקשתית.

רוחב הזווית ומידת הפיגמנטציה של הטרבקולות הוערכו על בסיס הסיווג שהוצע על ידי A.P. Nesterov (1973,1995).

חקר שדה הראייה בוצע על היקף הקרנה חצי כדורי של חברת "קארל זייס" עם חישוב הגבול הכולל של שדה הראייה (GFFZ) מצד האף לאורך 7 מרידיאנים. ערכו של הגבול הכולל של שדה הראייה היה סכום המעלות של גבולות שדה הראייה, שנקבעו בהצגת סימן בדיקה מ-90° עד 270° לאורך 7 רדיוסים של חצי האף של שדה הראייה כל 300. קריטריון הייצוב במהלך המחקר חושב לפי השיטה שהוצעה על ידי Zubkova T.G, 2005.

טונומטריה בוצעה באמצעות טונומטר אפלנציה של גולדמן לפי השיטה הבאה:

הלחץ התוך עיני נמדד באמצעות טונומטריית אפלאנציה לאחר הרדמה מקומית קונבנציונלית באמצעות הזלפת פלואורקאין. העין הימנית נבדקה תמיד ראשונה. כדי לקבוע את הלחץ התוך עיני בוצעו שתיים ולעיתים שלוש מדידות רצופות. אם ההבדל בין שתי המדידות היה 2 מ"מ כספית או פחות, אזי הממוצע האריתמטי של שתי המדידות נרשם בתוצאת מדידת הלחץ התוך עיני. לדוגמה, אם כתוצאה משתי מדידות התקבלו תוצאות של 22 ו-23, אז הערך של 22.5 הוזן לגיליון העבודה של המטופל.

אם ההפרש בין שתי המדידות עלה על 3 מ"מ כספית או יותר, בוצעה מדידה שלישית, והממוצע של שלוש המדידות שהתקבל נרשם בדף העבודה. לדוגמה, אם כתוצאה משלוש מדידות התקבלו התוצאות של 15.19 ו-16, אז הערך 16 הוזן לגליון העבודה.

לחץ הדם נקבע באמצעות מד לחץ דם לא אוטומטי על עורק הזרוע בישיבה. קצב הלב נמדד בדרך המסורתית.

פרימטריית סף כמותית סטטית בוצעה על היקפי סטטי אוטומטי "Octopus 101" לפי תוכנית G2. המחקר ההיקפי של תמנון 101 נערך שלוש פעמים במהלך תקופת המחקר.

במהלך המחקר נלמדו כל הסכמות על מפת שדה הראייה המרכזי. עם זאת, האינדיקטורים האינפורמטיביים ביותר להערכת חולים עם גלאוקומה הם טרשת נפוצה ו-CLV (Zaporozhets L.A., Alekseeva N., 2002; Hayashi K., et al, 2001), כך שהמחקר שלנו כלל את ניתוח האינדיקטורים הללו. התפקיד המוביל באבחון של גלאוקומה בשלבים המוקדמים על בסיס פרימטריית מחשב שייך לאינדיקטור CLV. אותו מחוון מסייע לאשר את נכונות שלב התהליך. על פי נתוני הספרות (Zaporozhets L.A., Alekseeva N., 2002; Hayashi K., et al, 2001), ערכים מסוימים של מחוון CLV תואמים אמינות גבוהה לשלבי הגלאוקומה. אז, אצל אנשים בריאים כמעט, CLV< 8.3; при глаукоме 1 стадии - колеблется от 8,4 до19; при диагнозе развитой глаукомы CLV находится в пределах 19,1-35.9; при глаукоме 3 стадии - CLV >36. כאשר מעריכים את הדינמיקה של גלאוקומה, הפרמטר הקריטי הוא הפרש MS של 6 dB או יותר.

צילום הקטע הקדמי של העין עם הערכה של אדמומיות הלחמית בוצע עם מצלמה דיגיטלית Olympus Camedia C-8080 8 MP במצב מאקרו עם פוקוס אוטומטי, פלאש מאולץ, ISO 200 ואיזון לבן אוטומטי. התוצאה הוערכה בסולם בן ארבעה שלבים

הבדיקות בוצעו על פי תכנית הלימודים, בסך הכל תוכננו 7 ביקורים עיקריים. משך הלימודים הוא 12 חודשים.

תוצאות המחקר שלנו והדיון שלהם

במהלך עבודה זו, בוצעו מחקרים השוואתיים של היעילות והבטיחות של שימוש קצר טווח וארוך טווח באנלוגים של פרוסטגלוודין המשמשים כמונותרפיה.

על פי מחברים שונים, השימוש ב-latanoprost מוביל לירידה ב-IOP של פחות מ-17 מ"מ כספית. אומנות. ב-46-56% מהחולים. במחקר שלנו, הדינמיקה של ההשפעה נגד יתר לחץ דם של תרופות הייתה כדלקמן. בכל שלוש הקבוצות, P0 ירד ל-17 מ"מ כספית. בכשליש מהמקרים (איור 1).

תמונה 1

שיעור החולים שהגיעו לרמת IOP של 17 מ"מ כספית.

כפי שעולה מנתוני התרשים, אף אחת מהתרופות לא הובילה לירידה ב-IOP ל-17 מ"מ כספית. יותר מ-40% מהחולים. זה יכול להיות מוסבר על ידי המוזרויות של המחקר שלך, בפרט - הקריטריונים של הכללה-אי-הכללה. לרובם המכריע של החולים שלנו היה היסטוריה משמעותית של המחלה וניסיון של טיפול תרופתי נגד יתר לחץ דם. קבוצות שונות. המחלה שלהם החלה לרכוש כמה תכונות של עמידה. בעקבות זאת תוצאה חיוביתשקלנו שבכל שלוש הקבוצות ניתן היה להפחית משמעותית את רמת ה-IOP (טבלה 3). יתרון מובהק של Taflucrost בהגעה לרמה של 17 מ"מ כספית. ניתן להסביר על ידי תנאי ההתחלה - הכי הרבה רמה נמוכה IOP בתחילת המחקר (24.12±0.25

ממ"כ.). למרות חלוקה אקראית זהירה של מטופלים בתחילת המחקר, IOP הממוצע היה גם מעט גבוה יותר מאחרים בקבוצת Xalatan (גבוה בכ-0.5 מ"מ כספית מאשר בקבוצת Tafluprosga).

שולחן 3

ערכי IOP ממוצעים בשלבים שונים של המחקר (M±w, mmHg)

זמן בדיקה של קבוצת מטופלים

נתונים ראשוניים 4 שבועות 6 חודשים 12 חודשים

Xalatan 24.6±0.28 16.93±0.18 17.04±0.22 16.91±0.22

Travatan 24.38±0.27 15.15±0.24 15.06±0.23 15.07±0.22

טפלופרוסט 24.12±0.25 16.0±0.17 15.98±0.18 16.10±0.17

נתוני סיכום 24.37±0.15 16.01±0.13 16.03±0.14 16.04±0.13

עם זאת, כל שלוש התרופות הראו פעילות טובה להורדת לחץ דם.

בסוף השבוע הראשון לטיפול, Xalatan הפחית את IOP ב-31.2%; גרוואטן - ב-38.4% וטפלופרוסט - ב-33.7%. (איור 2).

איור 2

מידת ההשפעה של תרופות המחקר (תוצאות לטווח קצר, %%)

Xalatan -■^ ■» Travatan "Tafluprost!

הפעילות הגבוהה ביותר להורדת לחץ דם, כצפוי, הראתה טרוואטן. ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של Tafluprost ושל Xalatan הייתה דומה (איור 3).

איור 3

דינמיקה של השפעת יתר לחץ הדם של תרופות המחקר (מ"מ כספית)

- <"-- Ксалатан -Е- Траватан -Тафлупрост

האיור מראה שוב שה- IOP הראשוני בקבוצת Travatan היה גבוה יותר מאשר בקבוצת Tafluprost, ובמהלך הטיפול הייתה "חציית" קווים של מדדי IOP של שתי קבוצות אלו. מאוחר יותר, במהלך 12 חודשי תצפית, הפכה עקומת האופטלמוטיוס בכל שלוש הקבוצות

מבט אופקי, המצביע על היעדר מעשי של טכיפילקסיס. לאורך כל תקופת המחקר, IOP עלה בכל שלוש הקבוצות. עם זאת, העלייה באופתלמוטונוס הייתה חסרת חשיבות ביותר ובלתי מובהקת לחלוטין מבחינה סטטיסטית. בקבוצת Xalatan עלה IOP ב-0.12% (p=0.44), בקבוצת Travatan ב-0.52% (p=0.41) ובקבוצת Tafluprost ב-0.2% (p=0.34). לאף אחד מהחולים לא היה אופתלמוטונוס חרג מגבולות הערכים הנורמליים. לפיכך, אנו יכולים להניח כי כל שלוש התרופות מבטיחות שימור ארוך טווח של השפעת היורד לחץ הדם שלהן.

ראינו את מבנה ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של התכשירים שנחקרו כמעיד. על איור. 4 מציג את שיעור העיניים בכל קבוצה שבה חלה ירידה ב-IOP עד תום 4 שבועות בכמות מסוימת של מ"מ כספית. ביחס למקור.

איור 4

מבנה ההשפעה של לחץ דם נמוך של התרופות שנחקרו (מונחים מוקדמים, מידת ההפחתה, מ"מ כספית)

20-" ..... 7

51 P-" 5 6 1 "¡N sch

Xapatan

טרוואטן

טפלופרוסט

מהתרשים עולה שלמרות השפעה דומה של ירידה בלחץ הדם, הוא התברר כאחיד יותר בחולים שטופלו ב-Xalatan, ובמיוחד בטפלופרוסט.

זה מאושש גם על ידי אינדיקטורים סטטיסטיים בקבוצות שנחקרו (טבלה 4).

טבלה 4

(תאריכים מוקדמים)

Xalatan Travatan Tafluprost סיכום

טעות ממוצעת של הממוצע האריתמטי 0.18 0.24 0.17 0.13

פיזור 1.60 2.7 1.36 2.41

סטיית תקן 1.28 1.66 1.18 1.56

ראינו נתונים כאלה כאל אינדיקטיביים למדי, התפלגות אחידה של ההשפעה של לחץ דם נמוך נחשבת למועדפת יותר, מכיוון שהיא לא כוללת "קפיצות" חדות בלחץ.

בטווח הארוך, מבנה ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של Xalatan, Travatan ו- Tafluprost נראה כדלקמן (איור 5, טבלה 5).

איור 5

מבנה ההשפעה של התרופות הנחקרות (תוצאות ארוכות טווח, מידת ההפחתה, מ"מ כספית)

טבלה 5

אינדיקטורים סטטיסטיים של שונות ברמת IOP בקבוצות שנחקרו

(תוצאות לטווח ארוך)

אינדיקטורים סטטיסטיים של קבוצת חולים

Xalagan Travatan Tafluprost סיכום

טעות ממוצעת של הממוצע האריתמטי 0.21 0.22 0.17 0.13

פיזור 2.16 .2.35 1.49 2.56

סטיית תקן 1.48 1.55 1.23 1.60

כפי שניתן לראות מאיור 20 ומטבלה 28, לא היו שינויים משמעותיים במהלך שנת התצפית.

תוצאות פונקציונליות של המחקר בהשוואה של נתוני ויזומטריה, לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין הקבוצות (p>0.4). כמו כן, לא היה הבדל סטטיסטי בדינמיקה של חדות הראייה בכל אחת מקבוצות המטופלים. בכל שלוש הקבוצות, לאחר 12 חודשי תצפית, התגלתה מגמה שלילית לא משמעותית ביותר (ירידה בחדות הראייה ב-0.008 - 0.01). ירידה כזו בחדות הראייה נתפסה על ידינו כתוצאה מהתפתחות של מחלות כגון קטרקט הקשור לגיל וניוון רשתית. ירידה בראייה בכל שלוש הקבוצות נצפתה רק בחולים קשישים ולא הייתה בקורלציה עם הדינמיקה של AHP ומצב הדיסק האופטי.

כמו כן, לא חלו שינויים באינדיקטורים היקפיים. בבקרה של SGPP, הנתונים הופצו באופן הבא (טבלה 6)

טבלה ב

דינמיקה של SGPP בקבוצות שנחקרו (תארים, M±m)

תאריכי מחקר של קבוצות מטופלים

תחילת הלימודים 4 שבועות 6 חודשים 12 חודשים

Xalatan 314.0±3.8 314.9±3.6 314.5±3.6 313.9±3.6

Travatan 309.2±4.2 312.3±3.9 311.9±3.8 310.6±3.9

טפלופרוסט 307.4±4.2 308.4±4.2 307.8±4.0 307.1±4.0

נתוני סיכום 310.2±2.4 311.8±2.3 311.4±2.2 310.5±2.2

כפי שניתן לראות מהטבלה, בכל שלוש הקבוצות חלה התרחבות של שדות הראייה בשלבים הראשונים לאחר רישום התרופות. ניתן לייחס זאת להשפעה המיטיבה של ירידה נלווית באופתלמוטונוס. לא נצפתה דינמיקה נוספת של SGPE באף קבוצה, הבדלים באינדיקטורים מספריים מוסברים במלואם על ידי טעויות טכניות.

כמעט אותן תוצאות התקבלו בעת ביצוע פרימטריית סף כמותית סטטית על ההיקף הסטטי האוטומטי "Octopus 101". בהשוואה של מדדי MS (Mean Sensity) ו-CLV (Corrected loss variance), לא התגלתה דינמיקה מובהקת סטטיסטית באף קבוצה (p>0.45). לא בשום קבוצה; נמצאה ירידה של יותר מ-1 dB בטרשת נפוצה ממוצעת (סמן מקובל של גלאוקומה לא מיוצבת הוא ירידה בטרשת נפוצה ב-6 dB). הירידה הפרטנית הגדולה ביותר בטרשת נפוצה נרשמה בקבוצת Xalatan - 4.2 dB. בקבוצת Travatan זה היה 3.5 dB, ובקבוצה שקיבלה Tafluprost - 3.1 dB אותה דינמיקה נצפתה באינדיקטורים של CLV. גם לא חשפנו שום דינמיקה במצב ה-ONH. הבדלים בין הערכת מצב ה-ONH בתחילת המחקר ובסופו של המחקר לא נמצאו באף קבוצה.

תוצאות חקר איכות החיים

במחקר של מדדי איכות חיים ניתנה תשומת לב מיוחדת להערכה העצמית של המטופל (עובר את הבדיקה), למצב הסומטי הכללי ולנוכחות וחומרת תופעות הלוואי.

המצב הסומטי הכללי של החולים לא השתנה הרבה במהלך 12 חודשי המעקב. לא ראינו השפעה ברורה סטטיסטית של שלושת התרופות המשמשות על רמת לחץ הדם וקצב הלב. עלייה מסוימת בקצב הלב בחולים עם כל שלושת ה-qzypp לאחר מינוי תרופות המחקר יכולה להיחשב תוצאה של נסיגה של התרופה להורדת לחץ דם ששימש בעבר (בדרך כלל Timolol).

תופעות הלוואי שצוינו במהלך מחקר ארוך טווח כללו היפרמיה של הלחמית בדרגות שונות, בשילוב עם סימפטומים של תגובה אלרגית (גירוד, נפיחות, דמעות) או לא מלווה בכאלה, כמו גם גדילה מוגברת של ריסים והתכהות הקשתית.

בקבוצת החולים שטופלו בטרובופרוסט התגלו יותר תופעות לוואי מאשר בשתי הקבוצות האחרות.

בשני חולים מקבוצת Travatan, חומרת ה-PE (גירוד, היפרמיה) הגיעה לרמה כזו שאילצה אותם לסרב להשתתף במחקר. לא היו מצבים כאלה בשתי קבוצות החולים האחרות.

בנוסף, שלושה מטופלים בקבוצת Travatan הראו התכהות של הקשתית ולאחד הייתה עלייה בצמיחת הריסים. לשם השוואה, בקבוצת Xalatana זוהתה התכהות של הקשתית במטופל אחד, ובקבוצה המקבלת. שי Tafluprost PE אלה נעדרו.

לטענת Ratv K.K. et al., (2003) היפרמיה של הלחמית היא ה-AE המקומי השכיח ביותר בטיפול באנלוגים של פרוסטגלנדין B2a (42%). היפרמיה מוערכת כמתונה וחולפת ללא טיפול נוסף. במחקר שלנו, דווחו יותר תלונות על אי נוחות מסוימת בטיפול ב-Travatan והיו הכי פחות בולטות בטיפול בטפלופרוסט."

בעת ניתוח נתוני צילום בסולם ארבע נקודות (0-3), התקבלו התוצאות הבאות. המצב ההתחלתי של הלחמית בכל שלוש הקבוצות היה כמעט זהה. הציון הממוצע בסולם נקודות בקבוצות נע בין 0.5 ל-0.52 נקודות. לאחר מתן חומרי המחקר, צוין הבדל משמעותי במצב הקרום הרירי של העיניים (איור 6).

איור 6

דינמיקה של היפרמיה של הלחמית בקבוצות שנחקרו (נקודות ממוצעות)

פ^-קסלאטן - "®-" טרוואצן * "תפלופרוסט

כפי שניתן לראות מאיור. 6, כל שלושת התכשירים גרמו להשפעה של "גירוי" של העין. ציינו כי השפעה זו ירדה בהדרגה עם הזמן בכל שלוש הקבוצות, אולם היא לא נעלמה לחלוטין באף קבוצת מים לאחר 12 חודשים.

Xalatan ו-Tafluprost הראו בערך את אותה חומרת ההשפעה של "גירוי" בעין. מבין השניים, טפלופרוסט היה הפחות מהחששות. בתום תקופת הטיפול בת 12 חודשים, הציון הממוצע להערכת היפרמיה של הלחמית בקבוצת הטפלופרוסט (0.58 נקודות) כמעט חזר למקור. Travatan הראה הבדל מובהק סטטיסטית (p=0.00034) משתי התרופות האחרות. יתרה מכך, עד סוף תקופת 12 החודשים, רמת ההיפר-

אורטיקריה בלחמית הנגרמת על ידי Travagan עדיין הייתה גבוהה פי שניים (1.14 נקודות) מהראשונית.

תמונה דומה נצפתה בהערכה העצמית של איכות החיים של החולים (איור 7). .

איור 7

דינמיקה של איכות החיים של המטופלים בקבוצות המחקר (נקודות)

|~*»™*Xalatan ""¡B-Trazatan""* "Tafluprost

מהנתונים שהוצגו ניתן לראות כי בכל שלוש הקבוצות נצפתה עלייה ב-QOL. עם זאת, היא הייתה משמעותית וקבועה ביותר בחולים שנטלו Tafluprost. מאחר שהרכב הגילאים, אופי הפתולוגיה הסומטית וגורמים אחרים בקבוצות היו כמעט זהים, ניתן להסביר הבדל זה רק בסבילות טובה יותר של Tafluprost. בקבוצת Xalatan, נרשמה ירידה קלה ב-QOL בתום 12 חודשי תצפית. העלייה הקטנה ביותר ב-QOL נצפתה בחולים שהשתמשו ב-Travatan. זה עשוי להיות קשור גם ל-AE המגרה בולט יותר של תרופה זו.

1. לכל התרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) יש השפעה בולטת להורדת לחץ הדם. הירידה ב-IOP עם שימוש בתרופות מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין P2a נעה בין 31.2 ל-38.4% בהשוואה לקו הבסיס.

4. אף אחת מהתרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) לא הראתה תופעות לוואי מערכתיות ולא הובילה לשינוי במצב הכללי של החולים. לא הייתה השפעה של התרופות בשימוש על מערכת הלב וכלי הדם והנשימה של החולים.

3. היעדר תופעות לוואי לא רצויות של Xalatan, Travatan ו-Tafluprost על מערכות הלב וכלי הדם והנשימה מאפשרות שימוש נרחב בתרופות אלו בחולים קשישים עם POAG.

1. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Ghifari Musa A. M. ניסיון בשימוש בטרווואטן בטיפול בגלאוקומה // אוסף מאמרים של ה-MNTK: "התפקיד והמקום של טיפול תרופתי בפרקטיקה המודרנית של עיניים", סנט פטרסבורג, צ'לובק, 2006, p. 13-14

2. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Ghifari Musa A.M. היעילות של Travatan בטיפול בגלאוקומה בקשישים // "מצב בריאות האוכלוסייה וגורמי סיכון" משנה. מדעי ומעשי. conf. למלאת 100 שנה לאקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג סנט פטרסבורג, 2007, עמ'. 122-124

3. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Gifari Musa A.M. השוואת היעילות של Xalatan, Travatan ו-Tafluprost בטיפול בגלאוקומה ראשונית // Clinical Ophthalmology, 2008, vol. 9 No. 3, p. 108-110

4. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Ghifari Musa A.M. הערכה השוואתית של היעילות של פרוסטגלנדינים בטיפול משולב בגלאוקומה ראשונית // Glaucoma, 2009, No. 1, p.3-6

5. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Gifari Musa A. M. תוצאות השימוש בפרוסטגלנדינים במונותרפיה של גלאוקומה ראשונית. יַחֲסִי

בעקבות // "גלאוקומה ומחלות עיניים אחרות" ש'. עובד לפי. conf. "גלאוקומה: תיאוריה ופרקטיקה" סנט פטרסבורג, 2009, עמ'. 26-29

6. Alekseev VN, Levko MA, Al-Gifari Musa AM השפעת יתר לחץ דם ותופעות לוואי של פרוסטגלנדינים // "גלאוקומה ומחלות עיניים אחרות" שבת. עובד לפי. conf. "גלאוקומה: תיאוריה ופרקטיקה" סנט פטרסבורג, 2009, עמ'. 47-50

7. Alekseev V.N., Levko M.A., Al-Gifari Musa A.M. תוצאות השימוש בפרוסטגלנדינים בטיפול משולב בגלאוקומה ראשונית. // "גלאוקומה ומחלות עיניים אחרות" ש'. עובד לפי. conf. "גלאוקומה: תיאוריה ופרקטיקה" סנט פטרסבורג, 2009, עמ'. 22-26.

פורמט 60x84/16 מס' הזמנה 459

חתום להדפסה 2005.09

כרך 1 עמ' תפוצה 10 עותקים.

בית הדפוס BMA אותם. ס"מ. קירוב 194044, סנט פטרבורג, st. אקדמאית לבדבה, 6

מבוא

פרק 1. סקירת ספרות

1 ליטר. מבוא.

1.2. בסיסים אנטומיים ופיזיולוגיים של ויסות 13 אופטלמוטונוס ב"נורמה" ופתולוגיה.

1.3. שיטות תרופתיות לוויסות ייצור נוזל תוך עיני.

1.4. ויסות תרופתי של יציאת נוזל תוך עיני

1.5 השפעת משטר הטיפול על איכות החיים של המטופל

מבוא לעבודהבנושא "מחלות עיניים", מוסא, אמל-ג'יפרי, תקציר

גלאוקומה ראשונית נחשבת לגורם השני בשכיחותו המובילה לאובדן ראייה. על פי ארגון הבריאות העולמי, המספר הכולל של חולי גלאוקומה בעולם עלה על 100 מיליון, ברוסיה יש יותר מ-800 אלף חולים.

למרות השיפור המתמיד ביכולות האבחון והטיפוליות של רפואת העיניים המודרנית, תדירות העיוורון מגלאוקומה בעולם ב-30 השנים האחרונות לא השתנתה ומסתכמת ב-1415% מהמספר הכולל של כל העיוורים (Nesterov A.P., 1995, 2000; L.Egorov E.A20. ., 2005). כ-600,000 מקרים חדשים של עיוורון מגלאוקומה נרשמים מדי שנה בעולם. E.S. Libman et al. (2000, 2004) מציינים עלייה חדה בתפקידה של גלאוקומה (מ-12 ל-20%) בין הגורמים לנכות ראשונית ברוסיה בעשור האחרון.

בפתוגנזה של גלאוקומה, ניתן תפקיד חשוב לאנומליות של אופתלמוטונוס, הגורמות לנוירופתיה אופטית גלאוקומטית ספציפית ולהידרדרות בתפקודי הראייה (Teng S.S., 1964). בהקשר זה, השיטות העיקריות לטיפול בגלאוקומה מכוונות להפחתת הלחץ התוך עיני (IOP).

באלגוריתם המסורתי לטיפול מורכב בגלאוקומה ראשונית ניתנת עדיפות לתרופות מקומיות להורדת לחץ דם. ככלל, טיפול תרופתי נקבע לתקופה ארוכה, מצריך הקפדה על ציות של המטופל להמלצות הרופא ולמשטר המינון ("ציות"). לכן, לתרופות להורדת לחץ דם צריכה להיות לא רק יעילות ארוכת טווח ויציבה, אלא גם סבילות טובה, מינימום תופעות לוואי וקלות שימוש.

נכון לעכשיו, 5 קבוצות של תרופות להורדת לחץ דם משמשות. אפילו לפני 8-10 שנים, מיוטיקות (פילוקרפין הידרוכלוריד) וחוסמי בטא (טימולול מלאט) נחשבו לתרופות הבחירה הראשונה. כעת הופיעו תרופות אחרות יעילות ובטוחות יותר עבור המטופל בשימוש ארוך טווח - אנלוגים של פרוסטגלנדין F2a.

אנלוגים של פרוסטגלנדין F2a הם תרופות המובילות לירידה ברמת האופטלמוטונוס, בעיקר עקב הפעלת יציאת הנוזל התוך עיני לאורך הנתיב ה-uveoscleral או הנוסף (האחורי).

יש להבחין בין זרימת היציאה הראשית (הקדמית) והנוספת הנוספת של הנוזל התוך עיני של העין. בערך 83-96% מההומור המימי זורם החוצה לאורך השביל הראשי. לפי נתונים שונים, 4-27% מהנוזל התוך עיני זורמים לאורך הנתיב הנוסף. על פי מחקר של Nilsson S.F. (1997), כמות הנוזל התוך עיני הזורם לאורך המסלול ה-uveoscleral יכולה להגיע ל-35% בצעירים ולרדת ל-3% לאחר 60 שנה.

העלייה בזרימת האובוסקלרלית בהשפעת אנלוגים של פרוסטגלנדין F2a נובעת מהמעבר של פרוטאזות מטריקס לא פעילות של שריר הריסי לצורה פעילה, הרס של ספירלי קולגן של המטריצה ​​החוץ תאית על ידי פרוטאזות וכתוצאה מכך, ירידה בהתנגדות ליציאת נוזל תוך עיני.

נכון לעכשיו, שני נציגים מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין F2a משמשים ברוסיה. אלה הם Xalatan (0.005% תמיסה של latanoprost) ו-Travatan (0.004% תמיסה של travoprost) תמיסת Tafluprost (0.0015%) עברה את השלבים האחרונים של בדיקות קליניות ומוכנה לשימוש נרחב ברוסיה. נוכחותן של מספר תרופות דומות מאותה קבוצה מחייבת הערכה השוואתית של יעילותן היורדת לחץ דם, התפקודית, היעדר טכיפילקסיס במהלך השימוש לטווח ארוך בהן, בטיחות ונוחות למטופל.

מטרת המחקר:

שיפור בטיפול תרופתי להורדת לחץ דם בגלאוקומה ראשונית.

כדי להשיג את מטרת המחקר, הוצבו המשימות הבאות:

1. ערכו ניתוח השוואתי של תוצאות של ירידה בלחץ הדם והתפקוד של שימוש ארוך טווח ב- Xalatan, Travatan ו- Tafluprost בחולים עם גלאוקומה ראשונית.

2. ערכו ניתוח השוואתי של הבטיחות של שימוש ארוך טווח ב- Xalatan, Travatan ו- Tafluprost בחולים עם גלאוקומה ראשונית

3. ערכו מחקר השוואתי של איכות החיים בקבוצות חולים המשתמשות בתרופות אלו.

מטרת המחקר והיקפה היו 150 מטופלים עם גלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה בשלב 1-2 שעמדו בקריטריוני הבחירה.

חידוש מדעי. בהתבסס על התצפיות הקליניות שלנו, בוצעה הערכה השוואתית של יעילות השימוש בשלוש תרופות מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין F2a בחולים עם גלאוקומה ראשונית.

בוצע ניתוח השוואתי של איכות החיים של חולים המשתמשים בתרופות שונות מקבוצה זו.

אינדיקציות בודדות לרישום תרופה ספציפית מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין F2a הובהרו.

תוצאות המחקרים שבוצעו הוכנסו לפרקטיקה הקלינית של המחלקה לרפואת עיניים של האקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג. I.I. Mechnikov, מחלקת העיניים של בית החולים הדרכים הקליני בסנט פטרבורג. חלקים מהעבודה משמשים בתהליך החינוכי עם סטודנטים, מתמחים ותושבים קליניים של המחלקה לרפואת עיניים, האקדמיה הרפואית של סנט פטרבורג. I.I. מכניקוב.

אישור עבודה. ההוראות העיקריות של עבודת הדוקטורט דווחו ונדונו בכתובת:

כנס מדעי-מעשי של מחלקת עיניים, האקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג. I.I. Mechnikov (סנט פטרבורג, 2006);

כנסים בהשתתפות בינלאומית "התפקיד והמקום של טיפול תרופתי בפרקטיקה מודרנית של עיניים", 2006;

ועידה מדעית של האקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג (ליום השנה ה-100 לאקדמיה הרפואית הממלכתית של סנט פטרבורג), 2007

הוראות יסוד להגנה.

1. תכשירים של קבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין F2a הם בעלי פעילות לחץ דם בולטת בהיעדר טכיפילקסיס. ל-Travatan הפעילות החזקה ביותר להורדת לחץ דם מבין התרופות שנחקרו.

ל- Xalatan ו- Tafluprost יש מעט פחות ובערך אותה פעילות של ירידה בלחץ הדם.

2. טפלופרוסט היא התרופה הנסבלת הכי קלה שנחקרה, וגורמת לפחות תופעות לוואי. אף אחת מהתרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) לא הראתה השפעות מערכתיות בלתי רצויות ולא הובילה לשינוי במצב הכללי של החולים. לא הייתה השפעה של התרופות בשימוש על מערכת הלב וכלי הדם והנשימה של החולים.

3. כל התרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) בשימוש ממושך בהן הובילו לעלייה באיכות החיים של החולים. העלייה הגדולה ביותר באיכות החיים צוינה עם השימוש בטפלופרוסט.

היקף ומבנה העבודה. העבודה מוצגת על 177 עמודים מודפסים, מאוירים ב-22 דמויות, 29 טבלאות. רשימת הספרות המשומשת כוללת 272 מקורות, כולל 95 סופרים מקומיים ו-177 סופרים זרים. עבודת הגמר מורכבת ממבוא, סקירת ספרות, 3 תת-פרקים המכילים נתונים ממחקרם שלהם, מסקנה, מסקנות, המלצות מעשיות, רשימת הפניות.

סיכום מחקר עבודת הגמרבנושא "הערכה השוואתית של היעילות והבטיחות של השימוש בפרוסטגלנדינים בטיפול בגלאוקומה ראשונית"

1. לכל התרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) יש השפעה בולטת להורדת לחץ הדם. הירידה ב-IOP עם שימוש בתרופות מקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדין F2a נעה בין

31.2 עד 38.4% בהשוואה לקו הבסיס.

במהלך תקופת המעקב של 12 חודשי, לא זוהו סימנים של טכיפילקסיס באף קבוצת חולים.

2. ל-Travatan הייתה ההשפעה המודגשת ביותר של לחץ דם נמוך. בממוצע, הוא הוריד את IOP ב-9.3 מ"מ כספית, ואילו Xalatan ו-Tafluprost הורידו אופתלמוטונוס בממוצע של 7.7 ו-7.9 מ"מ כספית.

3. לטראוואטן הייתה ההשפעה המקומית ה"מעצבנת" הבולטת ביותר והייתה לו מספר תופעות לוואי נוספות, כמו כהה של הקשתית והארכת הריסים. התדירות הנמוכה ביותר של תופעות הלוואי נמצאה בשימוש בטפלופרוסט.

4. אף אחת מהתרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) לא הראתה תופעות סיסטמיות בלתי רצויות ולא הובילה לשינוי במצב הכללי של החולים. לא הייתה השפעה של התרופות בשימוש על מערכת הלב וכלי הדם והנשימה של החולים.

5. כל התרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) בשימוש ממושך בהן הובילו לעלייה באיכות החיים של החולים. העלייה הגדולה ביותר באיכות החיים צוינה עם השימוש בטפלופרוסט.

1. כל התרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) מפחיתות את IOP בצורה היעילה ביותר בחולים עם POAG. אפקט לחץ דם בולט במיוחד צוין ב-Travatan.

2. לכל התרופות שנחקרו (Xalatan, Travatan, Tafluprost) יש אינדיקציות לשימוש ארוך טווח עקב היעדר טכיפילקסיס.

3. היעדר תופעות לוואי לא רצויות של Xalatan, Travatan ו-Tafluprost על מערכות הלב וכלי הדם והנשימה מאפשרות שימוש נרחב בתרופות אלו בחולים קשישים עם POAG.

רשימת ספרות משומשתברפואה, עבודת גמר 2009, מוסא, אמל-גיפרי

1. Avksent'eva M.V. הערכה כלכלית של יעילות הטיפול התרופתי (ניתוח פרמקו-כלכלי) / M.V. אבקסנטיבה, פ.א. Vorobyov, V.B. Gerasimov M.: Nyudiamed. - 2000. - 80 עמ'.

2. Alekseev V.N. על איכות התצפית המרפאה בגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה / V.N. אלכסייב, או.א. Malevannaya // רפואת עיניים קלינית. 2003. - מס' 3. - T4. - ש' 119-122.

3. אנאנין V.F. מכשירים ומערכות אוטומטיות של בדיקות מניעתיות המוניות ברפואת עיניים / V.F. אנאנין, V.M. Tsyrenov V.M., L.K. מורוזובה // Ophthalmol. מגזין 1984. - מס' 7. - ש' 434436.

4. אנינה אי.י. ניסיון בארגון גילוי מוקדם וניטור פעיל של חולי גלאוקומה / E.I. אנינה, K.E. Kotelyanskaya // Oftalmol. מגזין 1981. - מס' 1. - ס' 242-246.

5. באטמנוב יו.אי. טימופטיק בתרגול של רופא עיניים / Yu.E. באטמנוב // קלין. פרמקולוגיה וטיפול. 1994. - ט.ז. - מס' 2. - ש' 91-92.

6. Bachurina-Tsvetkova M.V. בדיקות מניעתיות לגלאוקומה של עובדי פלדה של מפעלי הברזל והפלדה מגניטוגורסק / M.V. Bachurina-Tsvetkova // Vestn. רפואת עיניים. - 1959. מס' 6. - ש' 6-9.

7. Bessokirnaya G.P. עובדים במפעל פרטי: שביעות רצון מהחיים / G.P. Bessokirnaya, A.JI. טמניצקי // מחקר סוציולוגי. 2000. - מס' 7. - ש' 33-37.

8. Borovikov V. STATISTICA. אמנות ניתוח נתונים ממוחשב: לאנשי מקצוע / V. Borovikov. סנט פטרסבורג: פיטר, 2003. - 688 עמ'.

9. Breder V.V. איכות חיים בריאותית. חקר איכות החיים באונקולוגיה /V.V. ברדר // בעיות של סטנדרטיזציה בתחום הבריאות. 1999. - מס' 3. - ש' 48-52.

10. בונין א.יה. מגמות חדשות בטיפול נגד יתר לחץ דם בגלאוקומה עם זווית פתוחה (מחקרים ניסויים וקליניים) / A.Ya. בונין, V.N. ארמקובה, א.א. פילינה // וסטי, אופטלמול. 1993. - מס' 1. - ס' 3-6.

11. Bushueva G.A. בעיות כלכליות של הגנת בריאות העובדים / G.A. Bushueva, M.V. שמטובה, E.V. פולזיק // כלכלת בריאות. 1999. - מס' 11, 41/12. - ס' 42-46.

12. מובילי מים א.מ. לחץ תוך עיני סובלני ובלתי סובלני בגלאוקומה / A.M. Vodovozov // וולגוגרד, 1991, 160 עמ'.

13. מובילי מים א.מ. שיטה קמפימטרית למדידת לחץ תוך עיני נסבל באופן אינדיבידואלי בגלאוקומה / A.M. Vodovozov, Yu.F. מרטמיאנוב //ווסטן. אופתלמול. 1978. - מס' 1.- עמ' 3-5.

14. וולקוב V.V. על גישות שונות לאבחון של גלאוקומה עם זווית פתוחה ראשונית / V.V. וולקוב // Ophthalmol. מגזין - 1989. מס' 2. -S.77-81.

15. וולקוב V.V. יתר לחץ דם עיני, חשד לגלאוקומה, טרום גלאוקומה או גלאוקומה? נקודת המבט של מדענים / V.V. וולקוב // Vestn. אופתלמול. 1988. - מס' 6.- עמ' 9-14.

16. וולקוב V.V. שיטות סקר לחקר שדה הראייה לגלאוקומה / V.V. וולקוב // Vestn. רפואת עיניים. 1998. - ת' 114, מס' 1. -ש. 3-7.

17. וולקוב V.V. ניסיון בבדיקת קרובי משפחה של פרובנדים עם גלאוקומה / V.V. וולקוב, V.V. Volcanescu // Vestn. רפואת עיניים. -1984.-מס' 5.-ש. 18-21.

18. וולקוב V.V. בַּרקִית. פרגלאוקומה. יתר לחץ דם עיניים: אבחנה מבדלת / V.V. וולקוב, ל.ב. Sukhinina, E.I. אוסטינוב. - L. Medicine - 1985. - 216 עמ'.

19. Vorobyov P.A. הערכת איכות החיים כאחת השיטות המבטיחות ביותר להערכת יעילות הטיפול / P.A. Vorobyov, V.P. קומרובה // בעיות של סטנדרטיזציה בתחום הבריאות. - 1999. מס' 4. - עמ' 103.

20. גולובבה K.I. גלאוקומה / K.I. גולובב. מ.: מוסקבה.-1961.- עמ'. 102-105.

21. גורשקוב מ.ק. כמה היבטים מתודולוגיים של ניתוח מעמד הביניים ברוסיה / M.K. גורשקוב // מחקר סוציולוגי. 2000. - מס' 3. - ש' 30-32.

22. גוסרביץ' או.ג. דינמיקה של שכיחות גלאוקומה בנובוסיבירסק / O.G. גוסרביץ', V.E. מלישב // מאטר. III כל-רוסית. בתי ספר של רופאי עיניים. מ' - 2004. - ש' 75-80.

23. Davydova E.V. מדידת איכות החיים / E.V. דאווידובה, א.א. דוידוב. מוסקבה: המכון לסוציולוגיה, 1993. - 52 עמ'.

24. דנצ'בה ל.ד. תוצאות ארוכות טווח של טיפול בגלאוקומה ראשונית עם מיוטיקה / L.D. דנצ'בה, V.N. ז'וקובה // Ophthalmol. מגזין -1981. -מס' 1 -S. 2-4.

25. Dolzhich G.I. על מצב וארגון טיפול עיניים בחולי גלאוקומה / G.I. דולז'יץ', א.פ. Rachevskaya, R.S. מפואר // VII All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה - מ', 2000. ת' 2: גלאוקומה. -עם. 241.

26. Dunaev G.G. ארגון טיפולי עיניים על בסיס הערכה סוציו-אקונומית של האוכלוסייה / ג.ג. דונאיב, א.מ. אובסיאניקוב // VII All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה מ', 2000. - ת' 2: גלאוקומה. - ס' 242.

27. Egorov A.E. מחקר על פעולת לחץ הדם ותופעות הלוואי של מעכב הפחמן אנהידרז dorzolamide hydrochloride / A.E. אגורוב // עלון לרפואת עיניים.- 1996. מס' 2. - עמ' 3-4.

28. Egorov B.V. ניתוח רב משתני של המשמעות של סימנים דיסטרופיים בהתקדמות תהליך הגלאוקומה / B.V. אגורוב // Vestn. רפואת עיניים. 1993. - ת' 109, מס' 5. - ש' 3-4.

29. אגורוב V.V. פתוגנזה קלינית וטיפול בגלאוקומה לא מיוצבת /V.V. אגורוב, א.ל. סורוקין, ג.פ. סמוליאקובה. חברובסק. - 2002. - שנות ה-80.

30. אגורוב א.א. טיפול היפוטנסיבי בגלאוקומה / E.A. Egorov // רפואת עיניים קלינית. 2000. - V.1. - מס' 1. - ש' 6-10. - 90 (11)

31. אגורוב א.א. יעילות (3-blokker timolol maleate בטיפול נגד יתר לחץ דם בגלאוקומה / E.A. Egorov, S.A. Khiva // Vesti. Oftalmol. 1981. - No. 5 - P. 8-10.

32. Egorov E.A., Tsibaneva E.V., Egorov A.E. Fotil בטיפול המורכב בגלאוקומה: הליכי העיון "השימוש ב-fotil ו-fotil forte לאור העקרונות המודרניים של טיפול בגלאוקומה". M, 1996. -S. 12-15.

33. Erichev V.P. Betoptik-S - יעילות ובטיחות / V.P. אריצ'ב, V.N. ארמקובה, M.J. Abdulkadyrova, J. N. Lovpache // גלאוקומה. חומרי הכנס המדעי-מעשי: "גלאוקומה בתחילת המילניום: תוצאות וסיכויים" מ', 1999. -ס. 126-128.

34. Erichev V.P. ניסיון בשימוש בטימולול מאלאט בטיפול בגלאוקומה עם זווית פתוחה / V.P. אריצ'ב, יו.פ. Maichuk // Vesti, ophthalmol. 1982.-№3.-S. 12-14.

35. Erichev V.P. יעילות טיפולית של טימולול בריכוזים נמוכים בטווח הארוך / V.P. Erichev, Lotta Salminen, Yu.F. Maychuk // אוסף מאמרים מדעיים. "פתולוגיה של המדיה האופטית של העין" -M.-1989.-S. 104-106.

36. Ermakova V.N. תוצאות השימוש בתרופה טימופטיק (טימולול) בטיפול בגלאוקומה ראשונית / V.N. Ermakova // Vesti, oftal-mol. 1981. - מס' 5. - ס' 10-13.

37. Zhuravlev B.C. השימוש בטימולול בטיפול בגלאוקומה ראשונית / B.C. Zhuravlev, S.A. רישקובה, G.V. מלניקוב // אופ-טלמול. מגזין 1989.- מס' 2.-S.127-128.

38. זפורוז'ץ JI.A. הערכה של שלבי הגלאוקומה הראשונית באמצעות אינדיקטורים סטטיסטיים של ההיקף האוטומטי "תמנון" / JI.A. זפורוז'ץ, נ.פ. Alekseeva // Ophthalmosurgery and Therapy 2002., Volume 2 Nos. 3-4 p. 12-15.

39. זכרצ'נקו מ.פ. בעיות פרמקו-כלכלה ברפואה מונעת / מ.פ. זכרצ'נקו, V.G. מימולוב, שברוב א.ו. // בעיות של סטנדרטיזציה בתחום הבריאות. 2000. - מס' 1. - ש' 93.

40. זלנסקאיה נ.פ. קריטריונים להתקדמות השלב הראשון של גלאוקומה עם זווית פתוחה עם אופטלמוטונוס מנורמל: תקציר התזה. דיס. . cand. דבש. נאוק / נ.פ. זלנסקאיה - מ', 1986. - 23 עמ'.

41. זיבורובה I.V. מדידת עלויות לא מוחשיות בטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית / I.V. זיבורובה, ס.נ. Zhdanova // בעיות של סטנדרטיזציה בתחום הבריאות. - 2000. מס' 1. - ש' 62-64.

42. יונובה T.I. המרכז הבינלאומי לחקר איכות החיים: מחקר מודרני, פרספקטיבות / T.I. יונובה // חקר איכות החיים ברפואה: הליכים של Vseros. כנסים עם השתתפות בינלאומית. - SPb., 2000. ש' 58-59.

43. יונובה T.I. תכניות מדעיות של המרכז הבין אזורי לחקר איכות החיים / ת.י. יונובה // בעיות של סטנדרטיזציה בתחום הבריאות. 1999. - מס' 4. - ס' 102.

44. יונובה T.I. איכות החיים של האוכלוסייה הבריאה של סנט פטרסבורג / T.I. יוניבה, א.א. נוביק // מחקרים על איכות החיים ברפואה: הליכים של Vseros. כנסים עם השתתפות בינלאומית. -SPb., 2000.-S. 54-57.

45. קוזלובה ל.פ. עבודתו של רופא עיניים בתנאי הבדיקה הרפואית השנתית של האוכלוסייה / ל.פ. קוזלוב // ווסטן. רפואת עיניים. - 1987. מס' 5.-ש. 6-9.

46. ​​קוזלובה ל.פ. שיפור ארגון הטיפול בחולי גלאוקומה במצבי בדיקה קלינית / L.P. קוזלובה, ש.א. סידורנקו, נ.א. Sporova // VI All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה M., 1985. -T. 2: גלאוקומה. - ש' 70-72.

47. קולוטקובה א.י. על הדינמיקה של תהליך הגלאוקומה על פי תצפית מרפאה / א.י. קולוטקובה, T.I. קמורינה // Vestn. רפואת עיניים. 1987. - מס' 5. - ס' 27-28.

48. קורצקאיה יו.מ. טימופטיק בטיפול בגלאוקומה / יו.מ. קורצקאיה, I.M. בלפר, ל.א. גוזי, ש.י. מדבר // עלון לרפואת עיניים. - 1982. - מס' 8. - עמ' 493-497.

49. קריז'נובסקי ג.נ. לימוד האפשרויות למניעת גלאוקומה / G.N. קריז'נובסקי, ל.ט. קשינצבה, א.מ. Lipovetskaya, O.P. קופ // Ophthalmol. מגזין 1987. - מס' 4. - ס' 233-236.

50. ליביס ר.א. הערכת איכות החיים בחולים עם הפרעות קצב / R.A. ליביס, א.ב. פרוקופייב, יא.י. קוטס וחב' // קרדיולוגיה. 1998. - ת' 38, מס' ז'-ש. 49-51.

51. ליבמן א.ש. משימות מודרניות של רפואת עיניים חברתית / E.S. ליבמן // VII All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה M., 2000. -T. 2: גלאוקומה.-S. 219.

52. ליבמן א.ש. עמדות מודרניות של רפואת עיניים קלינית וחברתית / E.S. ליבמן //ווסטן. אופתלמול. 2004. - מס' 1, - ש' 10-12.

53. ליבמן א.ש. ערך הבדיקה הקלינית במניעה והפחתה של נכות עקב הפתולוגיה של איבר הראייה / E.S. ליבמן, ת.א. Melkumyants, E.V. שחובה ואחרים // Ophthalmol. מגזין 1989. - מס' 1. - ס' 1-3.

54. ליבמן א.ש. הערכה מקיפה של שכיחות גלאוקומה / E.S. ליבמן, א.א. Chumaeva // גלאוקומה בתחילת המילניום: תוצאות וסיכויים: מאטר. Vseros. מדעי.-פרקטיקה. כנסים. - מ' 1999, ש' 303-306.

55. ליבמן א.ס. מצב ודינמיקה של עיוורון ונכות עקב הפתולוגיה של איבר הראייה ברוסיה / E.S. ליבמן, E.V. שחוב // VII All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה - מ', 2000. ת' 2: גלאוקומה.-ס. 209-214.

56. ליבמן א.ש. תחלואה ונכות עקב גלאוקומה ברוסיה. הצורך בשיקום / E.S. ליבמן, E.V. שחובה, א.א. Chumaeva // VII All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה מ', 2000. - ת' 2: גלאוקומה. - ס' 251.

57. לוגאי י.מ. ליפידים פעילים ביולוגית בפיזיולוגיה ובפתולוגיה של איבר הראייה (סקירת ספרות) / I.M. לוגאי, N.F. Leus / Journ. AMNUkrashi.- 2000.- T.6.-№2.-S.ZZ 1-343.

58. Loskutov I.A. גישות טיפוליות לטיפול בגלאוקומה ראשונית / I.A. Loskutov, St. Petersburg-Moscow., - 1998. - 49 עמ'.

59. Mozgovaya A.V. סיכון טכנולוגי ומרכיב סביבתי באיכות החיים של האוכלוסייה / A.V. מוֹחַ. M.: Dialogue of Moscow State University, 1999.-91 עמ'.

60. מושטובה ל.ק. גלאוקומה של העין הקוצרית / L.K. מושטובה, יו.מ. קורצקאיה // רפואת עיניים קלינית. 2003. - ו' 4, מס' 2. - ש' 51.

61. נסטרוב א.פ. על לוקליזציה של התנגדות יציאת הומור מימי בשלב הראשוני של גלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה / A.P. נסטרוב, יו.אי. בטמנוב // עלון לרפואת עיניים.- 1974. - מס' 4. - עמ' 13-17.

62. נסטרוב א.פ. טיפול תרופתי להורדת לחץ דם בגלאוקומה / A.P. נסטרוב, א.א. אגורוב // פרמקולוגיה וטיפול קליני.-1994.-ת.ז.-מס' 2.- עמ' 86-88.

63. נסטרוב א.פ. המצב של מקטעים חוץ גולגולתיים של עורקי הצוואר וגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה / A.P. נסטרוב, א.ב. קופרברג, נ.א. Listopadova // Vestn. אופתלמול. 1990. - מס' 6.- עמ' 36-40.

64. נסטרוב א.פ. סיווג שינויים גלאוקומטיים בדיסק האופטי / A.P. נסטרוב, נ.א. Listopadova // הנחיות. -M., 1984. -S. 3-9.

65. נסטרוב א.פ. גלאוקומה / א.פ. נסטרוב מ.: רפואה - 1995, עמ'. 3.

66. נסטרוב א.פ. גלאוקומה / א.פ. נסטרוב מ.: רפואה - 2000, עמ'. 5.

67. נוביק א.א. מושג חקר איכות חיים ברפואה קלינית / א.א. נוביק, T.I. יונובה // מחקרים על איכות החיים ברפואה: פעולות הכנס. - סנט פטרסבורג, 2002. - ס' 18-25.

68. נוביק א.א. תפיסת לימוד איכות החיים ברפואה / א.א. נוביק, T.I. Ionova, P. Kind. סנט פטרסבורג: ELBI, 1999. - 140 עמ'.

69. אורלוב V.A. בעיות בלימוד איכות החיים ברפואה המודרנית / V.A. אורלוב, ש.ר. גילירבסקי. מ', 1992. - 65 עמ'.

70. Petraevsky A.V. גישות מתודולוגיות חדשות לבדיקות מניעתיות / A.V. Petraevsky, N.V. שירוקוב // VII All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה -M., 2000. T. 2: גלאוקומה. - ס' 258.

71. פילגנצ'וק V.V. ניסיון ראשוני בביצוע השלב הראשון של בדיקה רפואית עיניים של האוכלוסייה הכפרית / V.V. פילגנצ'וק //ווסטן. רפואת עיניים. - 1985. מס' 4. - ש' 3-6.

72. רזומובסקי מ.י. גישות ארגונומיות לשיקום מקצועי של נכים עקב פתולוגיית עיניים / M.I. רזומובסקי // VII All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה מ', 2000. - ת' 2: גלאוקומה. - ס' 222.

73. Silaberidze E.V. בעיית לימוד איכות החיים של קשישים לקויי ראייה / E.V. Silaberidze // VII All-Union. קונגרס רופאי עיניים: הליכים. להגיש תלונה - מ', 2000. ת' 2: גלאוקומה. - ס' 225.

74. Sporova A.F. תוצאות של שימוש ארוך טווח במיוטיקה ממושכת בגלאוקומה ראשונית / A.F. Sporova // Oftalmol journal. - 1981. - מס' 8. - P. 483-485.

75. סטארקוב ג.ל. תצפית מרפאה על חולים במחלות עיניים / G.L. סטארקוב, ר.ס. סוקולובה, ז.פ. Chasovnikova, S.I. Bykova, L.P. סמוטקינה, M.A. Starovoitova // Vestn. רפואת עיניים. - 1986. מס' 6. - ש' 3-5.

76. סוחינינה ל.ב. אפשרויות אבחון וחיזוי הטיפול בגלאוקומה באמצעות בדיקת ואקום-דחיסה-פרימטרית Volkov Sukhinina - Ter-Andriasova / L.B. סוחינינה // גלאוקומה: בעיות ופתרונות: ש'. מַדָעִי אומנות. - מ', 2004. - ס' 122 - 124.

77. חרקביץ' ד.א. פרמקולוגיה: ספר לימוד - מהדורה 6, מתוקנת. ועוד / ד"א חרקביץ'.- מ.: רפואת גיאוטר, 1999. 664 עמ'.

78. חיווה א.ש. מחקר השוואתי של ההשפעה היורדנית של טימולול על עיניים בריאות וגלאוקומטיות / A.S. חיווה // תקציר דיס. cand.med. מדעים. (14.00.08). מ' - 1983. - עמ' 20.

79. חיווה א.ש. Timolol maleate הוא חוסם בטא חדש לטיפול בגלאוקומה / A.S. חיווה, א.א. Egorov // אוסף מאמרים מדעיים "פיזיולוגיה ופתולוגיה של לחץ תוך עיני" - M, 1980. - T. CXXXV - גיליון 6. - S. 139-143.

80. כלובישטוב א.א. Brinzolamide הוא מעכב חדש של פחמן אנהידראז / A.A. כלובישטוב, א.א. אגורוב, T.V. Stavitskaya // רפואת עיניים קלינית.-2001.-T.2.- מס' 2.-S.51-54.

81. Cherkasova I.N. מחקרים ניסיוניים של יציאת אוווסקלרלית של הומור מימי / I.N. Cherkasova, A.P. Nesterov // Bulletin oftalm. 1976.- מס' 4.- ש' 14-15.

82. שבצ'נקו M.V. שיטת סקר לקביעת גודל הכתם העיוור באבחון מוקדם של גלאוקומה: תקציר התזה. דיס. . cand. דבש. מדעים./ M.V. שבצ'נקו. -סמרה, 1991.-עמ' 21.

83. שמירה V.F. יעילות קלינית ומנגנון הפעולה של thymoptic בגלאוקומה / V.F. שמירב, N.V. פרידמן, נ.א. Makashova // Vesti, ophthalmol. 1981.-№3.-S. 8-10.

84. שמירה V.F. להגדרה של לחץ תוך עיני נסבל בנפרד (לחץ מטרה) בגלאוקומה ראשונית / V.F. שמירב, או.א. שמלבה-דמיר, יו.ו. מזורובה // עלון לרפואת עיניים.-2003.- 6.-ש.ז.

85. פרויקט אהרונסון N. K. International Quality of Life Assessment (IQOLA) Project / N. K. Aaronson, C. Acquadro, J. Alonso, G. Apolone, D. Bucquet, M: Bullinger, K. Bungay, S. Fukuhara et al. // Qual Life - מיל. - 1992, מס' 1(5). -פ. 349-351.

86. אהרונסון נ. ק. חקר איכות חיים באונקולוגיה / נ. ק. אהרונסון, ב.ע. מאירוביץ, מ' בארד ואח'. // מחלת הסרטן. 1991. - כרך. 67, נ' 3. - עמ' 839843.

87. אברמסון ד.ה. שינויים בעדשות הנגרמות על ידי פילוקרפין. הערכה ביומטרית קולית של תגובת המינון / D.H. Abramson, S. Chang, D.J. קולמן, M.E. סמית' // קשת. Ophthalmol.- 1974.- כרך. 92.-עמ' 464.

88. אברמסון ד.ה. פילוקרפין. השפעה על החדר הקדמי ועובי העדשה / D.H. אברמסון, D.J. Coleman, M. Forbes, L.A. פראנזן // קשת. Ophthalmol.- 1972.- כרך. 87.- עמ' 615.

89. אפרים מ.ב. דינמיקה וקינטיקה של טימולול עיניים / M.B. אפרים, ד.ת. Lowenthal, J.A. Tobert, J. Shirk, B. Eidelson, T. Cook, G. Onesti // The C.V. Mosby Co. 1980. - עמ' 326.

90. אל-ג'זף א.מ. טרבופרוסט: גורם חזק להורדת לחץ דם בעיניים / A.M. Al-Jazzaf, L. Desantis, P. A. Netland // סמים של היום. 2003.-כרך. 39.-עמ' 1-14.

91. מטרה א. השפעת הפחתת לחץ תוך עיני של PhXA41 בחולים עם לחץ עיניים מוגבר: מחקר של חודש / A. Aim, J. Villumsen, P. To "rnquist, A. Mandahl, et al. // Ophthalmology. 1993.- Vol.100.- P. 17121.

92. Aim A. Uveoscleral outflow / A. Aim, P.L. Kaufman, Y. Kitasawa, E. Lutjen-Drecoll, J. Stjernschantz, R.N. וינהב // מוסבי-וולף.-1998-99.-פ. 184.

93. Alonso J. ישימות בינלאומית של VF-14. אינדקס של תפקוד ראייה בחולים עם קטרקט / J. Alonso, M. Espallargues, T.F. אנדרסן, ש.ד. Cassard, E. Dunn, P. Bernth-Petersen, et al. // רפואת עיניים. 1997. כרך. 104, N5.-P. 799-807.

94. Alvan G. Absorpstion of Timolol / G. Alvan, B. Calissendorff, P. Seidennan, K. Widmark, G. Widmark // Clinical Pharmacokinetics. 1980.-כרך 5.-P. 95-100.

95. Ambache N. Irin, חומר מכווץ שרירים חלק הקיים בקשתית הארנבת / N. Ambache // J. Physiol. -1955.-כרך 129.-עמ' 65-66.

96. Ambache N. Properties of Irin, מרכיב פיזיולוגי של איריס הארנבים / N. Ambache // J. Physiol. -1957.-כרך. 135.-פ"ל 14-132.

97. Aoyama Y. השפעת UF-021 (Rescula ®), תרכובת הקשורה לפרוסטגלנדין, על לחץ תוך עיני וספירת התלקחות של החדר הקדמי (ביפנית) / Y. Aoyama, S. Ueno // Folia Ophthalmol. Jpn.- 1996.- Vol.47.-P. 914-919.

98. ברני א.ה. מחקרים במבחנה על ההתנגדות לזרימה דרך זווית החדר הקדמי / E.H. Barany // Acta Soc.Med.Ups.- 1953.- Vol. 59.- עמ' 260.

99. Bayer A. מעכבי פחמן אנהידראז מקומיים בטיפול בגלאוקומה / A. Bayer, F. Ferrari, T.N. Maren, C. Erb // J. Fr. Ophthalmol.-1996.-Vol. 19, N5.-P. 357-362.

100. Becker B. ירידה בלחץ התוך עיני באדם על ידי מעכב פחמן אנהידרז (Diamox) / B. Becker // Am. J, Ophthalmol. 1954 כרך. 51.-P. 735-739.

101. בקר ב' השפעת היפותרמיה על דינמיקת הומור מימי.III. מחזור אסקורבט ונתרן / B. Becker // Am. J. Ophthalmol. 1961.-כרך. 51.-P.1032.

102. Berggren L. השפעת הרכב המדיום ושל מעכבי חילוף חומרים על הפרשה במבחנה על ידי תהליכי הריסי של עין הארנב / L. Berggren // Invest. Ophthalmol.- 1965, Vol. 4.-עמ' 83.

103. Bill A. ניקוז קונבנציונלי ו-uveosclearl של הומור מימי בקוף cynomolgus (Macaca Irus) בלחץ תוך עיני נורמלי וגבוה / A. Bill // Exp. Eye Res.- 1966.- כרך. 3.-עמ' 45-54.

104. Bill A. מחקרים מיקרוסקופיים אלקטרוניים סורקים של תעלת שלם / A. Bill // Exp. Eye Res.- 1970.- כרך 10.- עמ' 214-218.

105. Bill A. ניקוז Uveoscleral של הומור מימי בעיניים אנושיות / A. Bill, C. Fillips // Exp. Eye Res.-1971.- Vol. 12.- עמ' 275-281.

106. Bito L. ריכוזי אשלגן במצב יציב בנוזל העין / L. Bito, H. Davson // Exp. Eye Res.- 1964.- כרך. 3.- עמ' 283.

107. בוגר ו.פ. ניסיון ארוך טווח בתמיסת עיניים טימולול בחולים עם גלאוקומה בזווית פתוחה / W.P. בוגר, C.A. פוליאפיטו, ר.פ. שטינרט וחב'. // Ophthalmology.-1978.- כרך 85, נ 3.- עמ' 259-267.

108. בוגר ו.פ. ניסיון ארוך טווח בתמיסת עיניים טימולול בחולים עם גלאוקומה בזווית פתוחה / W.P. בוגר, C.A. פוליאפיטו, ר.פ. שטיינרט, ד.פ. לנגסטון // רפואת עיניים. 1978.-כרך. 85, N3. - עמ' 259-267.

109. Boisjoly H. מדד VF-14 של לקות ראייה תפקודית אצל מועמדים להשתלת קרנית / H. Boisjoly, J. Gresset, N. Fontaine, M. Charest, I. Brunett, M. Le Francoins, et al. // Am. J. Ophthalmol. 1999. - כרך. 128. - נ 1, עמ' 38-44.

110. Bonomi L. Effects of timolol maleat על זרימת הטר בעיניים אנושיות / L. Bonomi, G. Zavarise, E. Noya, et al. // אלברט. קשת גראף. Ophthalmol.- 1980.-Vol. 213, נ.ל.-פ. 19-22.

111. בראון ג.סי. הבדל בין תפיסות רופאי עיניים למטופלים לגבי איכות חיים הקשורה לניוון מקולרי הקשור לגיל / G.C. בראון, מ.מ. בראון, ש' שארמה // יכול. J. Ophthalmol. 2000. - כרך. 35, N3.-P. 127-129.

112. Camras C.B הפחתת לחץ תוך עיני עם PhXA34, אנלוג פרוסטגלנדין חדש, בחולים עם יתר לחץ דם עיני / C.B Camras, R.A Schumer, A. Marsk, et al. // Arch Ophthalmol.- 1992.- Vol. 110.- עמ' 1733-1738.

113. קנדיה או.א. הובלת Na+ פעילה מגורה של אסקורבט באפיתל ריסי של ארנב / O.A. קנדיה, X.P. שי, T.C. צ'ו // קור. Eye Res.-1991-Vol. 10, נ 3.- עמ' 197-203.

114. Civan M.M. תרומה פוטנציאלית של תעלת Na+ אפיתל להפרשה נטו של הומור מימי / M.M. Civan, K. Peterson-Yantorno, J. Sanchez-Torres, Coca-Prados // J. Exp. זוול.-1997.-כרך. 279, מס' 5.- עמ' 498-503.

115. קוקס ר.ל. המנגנון של טימולול בהורדת לחץ תוך עיני בעין תקינה / ר.ל. קוקס, ר.פ. רובייקר // קשת. Ophthalmol.-1978, כרך. 96, נ' 11.- עמ' 2045-2048.

116. קוקס ר.ל. השפעות של טיפול ארוך טווח בטימולול על תפקוד בלוטות הדמעות / R.L. קוקס, I.A. מאקי, D.V. חותם // בר.י. Ophthalmol.-1981.-כרך 65, מס' 9.-P. 603-605.

117. Collington-Brach J. השפעה ארוכת טווח של אנטגוניסטים של ביתא-אדרנורצפטורים עיניים על לחץ תוך עיני ורגישות רשתית בגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה / J. Collington-Brach // Curr. Eye Res. 1992. -פ. 1-3.

118. Coyle D. הנטל הכלכלי של גלאוקומה בבריטניה / D. Coyle, M. Drummond // Pharmacoeconomics. 1995. - כרך. 7. - נ 6. - עמ' 484-489.

119. Lee David A. and Higginbotham Eve J. Glaucoma and the treatment its: A Clinical Review / David A. Lee and Eve J. Higginbotham // Am J Health-Syst Pharm.-2005.-Vol. 62 . עמ' 32.

120. שינוי David R. פרדיגמות טיפוליות בניהול גלאוקומה / David R. Changing II מומחה. דעה. השקעות תרופות.-1998.- VoI.7.-P. 10631086.

121. DeSantis L. סקירה פרה-קלינית של Brinzolamide / L. DeSantis // Surv. אופתלמול. 2000.- כרך ל-נ 44.- נ 4.- משלים. 2.-P.119-129.

122. Donohue E.K. Trusopt, מעכב פחמן אנהידראז מקומי / E.K. Donohue, J.T. וילנסקי // J. Glaucoma.- 1996.-כרך. 5, נ 1.- עמ' 68-74.

123. אריקסון-לימי ק.א. השפעת תרופות כולינרגיות על מתקן יציאה לאחר כריתת גנגליון ריסי / K.A. אריקסון-לאמי, P.L. קאופמן // להשקיע. אופתלמול. Vis. Sci.- 1988.-Vol. 29.-עמ' 491.

124. אוילר פון U.S. Zur kinetnis der pharmakologischen Wirkungen von Nativsekreten und Extrakten mannlicher accessorischer Geschlechtskresen. נמין שמידסברגס / ארה"ב אוילר פון // Arch. Exp. פאתול. פרמקול. -1934.-כרך. 175.-עמ' 78-84.

125 פרבחש נ.א. ויסות נפח של תאים לא פיגמנטיים מאפיתל ריסי / N.A. פרחבכש, ג.ל. פיאן // Invest.Ophthalmol. Vis. Sci.- 1987.-Vol. 28.-עמ' 934.

126 פלמן ר.ל. השוואה של טרבופרוסט 0.0015% ו-0.004% עם טימולול 0.5% בחולים עם IOP מוגבר: ניסוי של שישה חודשים, רעולי פנים, רב מרכזי / R.L. פלמן, E.K. Sullivan, M. Ratliff et al. // רפואת עיניים.- 2002.-כרך. 109.- עמ' 998-1008.

127. Forsberg C. חקר איכות חיים. / Forsberg C, Bjorvell H. - 1993. Vol. 2. - נ 5. - עמ' 349-356.

128. Fiscella R.G. עלויות תרופות לגלאוקומה / R.G. Fiscella // Am. J. Health-Syst. פארם. 1998. - כרך. 55.-עמ' 272.

129. Giuffre G. The effects of prostaglandin F2a in the human eye / G. Giuffre // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 1985.- Vol. 222.-P. 139-141.

130. גולדבלט מ.וו. מאפייני פלזמה זרע אנושית / M.W. גולדבלט //J. פיזיול. -1935.-כרך. 84.-P. 208-218.

131. גולדבלט מ.וו. חומר מדכא בנוזל הזרע / M.W. Goldblatt//J.Soc. Chem. תַעֲשִׂיָה. -1933.-כרך. 5.-P. 1056-1057.

132. Grierson I. המורפולוגיה של קשתיות שטופלו ב-latanoprost: סקירה של מחקרים עדכניים. ב-Diestelhorst M, ed. / I. Grierson, N. Pfeiffer // Prostaglandins in Ophthalmology. היידלברג: Kaden Verlag., 1998.- P. 105110.

133 גראב מ. דינמיקה של הומור מימי. / M. Grub, J. Mielke // Ophthalmology.- 2004.-כרך 101, N 4.- P.357-365.

134. אולם ג'. מה שכל רופא צריך לדעת על כלכלה. חלק 2. היתרונות של הערכה כלכלית / J. Hall, G. Mooney // Med. ג'יי אוסט. - 1990. - כרך. 152,N2.-P. 80-82.

135. הנלי ס. פרוסטגלנדינים והריאה. ריאות.-1986.- כרך 164.- עמ' 6577.

136. Hedner J, היעדר השפעות נשימתיות של התרופה להורדת לחץ דם בעיניים latanoprost בחולים עם אסטמה מטופלת בסטרואידים בינונית. / Hedner J, Svedmyr N, Lunde H, Mandahl A. // Surv Ophthalmol. 1997.-כרך 41 (ספק 2). עמ' 111-115.

137. הרדינג ג'יי.ג'יי. סוכרת, גלאוקומה, מין וקטרקט: ניתוח נתונים משולבים משני מחקרי מקרה ביקורת / J.J. Harding, M. Egezton, R. Heyninggen, R.S. Hardind // Br. J. Ophthalmol. 1993. - כרך. 77. - נ 1. - עמ' 2-6.

138. הארט פ.מ. סקר מבוסס שאלון על החשיבות של מדדי איכות חיים בתרגול עיניים / P.M. הארט, U. Chakravarthy, M.R. סטיבנסון//עין. 1998. - כרך. 12.-P. 124-126.

139 Hattenhauer M.G. ההסתברות לעיוורון מגלאוקומה בזווית פתוחה / M.G. Hattenhauer, D.H. ג'ונסון, H.H. אינג וחב'. // רפואת עיניים. -1998. כרך א. 105.-עמ' 2099-2104.

140. Hayashi K. השפעת ניתוח קטרקט על פרימטריה אוטומטית בחולים עם גלאוקומה. / K. Hayashi, H. Hayashi, F. Nakao, F. Hayashi // Am. J. Ophthalmol.-2001.-Vol. 132.-עמ' 41-47.

141. Hedner J. Latanoprost ותפקוד נשימתי בחולים אסטמטיים: הערכת הצלבה אקראית, מסכה כפולה, מבוקרת פלצבו / J. Hedner, B. Everts, C. StromMoller // Arch Ophthalmol.- 1999.- Vol. 117.- עמ' 1305-1309.

142 הולנד מ.ג. הובלת יוני כלוריד בגוף הריסי המבודד. II. ניסויי הגשת יונים / M.G. הולנד // להשקיע. אופתלמול. 1970 כרך 9.-עמ' 30.

143 הולנד מ.ג. הובלת יוני כלוריד בגוף הריסי המבודד / M.G. הולנד, סי.סי. Gipson // Invest. אופטלמול. I970.-כרך 9.- עמ' 20.

144. הוסט א.מ. פעילות חסימת תעלות Ca 2+ של פרופרנולול ובטקסולול במיקרו-עורקים מבודדים ברשתית בקר / A.M. Hoste // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- כרך. 32, נ 3.- עמ' 390-396.

145. Hotehama Y. Ocular hypotensive effect of PhXA41 בחולים עם יתר לחץ דם עיני או גלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה / Y. Hotehama, H.K. Mishima, Y. Kitazawa, K. Masuda // Jpn J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 37.- עמ' 270-274.

146. Hotehama Y. יעילות קלינית של PhXA34 ו- PhXA41, שני אנלוגים חדשים של פרוסטגלנדין F2a-איזופרופיל אסטר לטיפול בגלאוקומה / Y. Hotehama, H.K. Mishima // Jpn J. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 37.- עמ' 259-269.

147. Hoing P.F. ההשפעה הנוספת להורדת הלחץ התוך עיני של latanoprost בטיפול משולב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם עיניים / P.F. Hoyng, A. Rulo, E. Greve, P. Watson, Surv. Ophthalmol.- 1997.-כרך 41. (מוסף 2).-פ. 93-98.

148. Inomata H. מסלולים לא שגרתיים של יציאת הומור מימי בקוף cynomolgus (Macara irus) / H. Inomata, A. Bill, G.K. סמסר // אמ. J. Ophthalmol.- 1973.-Vol. 73 עמ'- עמ' 893.

149Jocson V.L. זלוף מימי ניסיוני בעיניים אנושיות עם גרעין / V.L. ג'וקסון, מ.ל. סירס // קשת. Ophthalmol.- 1971.- כרך. 86.- עמ' 65.

150. Johnson M. מנגנונים ומסלולים של ניקוז הומור מימי. בתוך: Albert D.M., Jakobiec F.A., eds / M. Johnson, K. Erckson // Principles and Practice of Ophthalmology. W.B. סונדרס: פילדלפיה.- 2000.-P. 2577-2595.

151. קייזר ה.ג. מעקב שדה ראייה של שלושים חודשים של חולי גלאוקומה שטופלו בחוסמי בטא / H.J. Kaiser, J. Flammer, C. Messmer // J. Glaucoma.- 1992.-Vol. l.-P. 153.

152. קאס מ.א. יעילות של Timolol עם תרופות אחרות נגד אנטיגלאוקומה / M.A. סקר קאס 11 ברפואת עיניים. 1983.-דצמבר. - כרך. 28 (תוספת). - עמ' 274-279.

153. קאס מ.א. פרוסטגלנדין אל ודינמיקת הומור מימי / M.A. קאס, ש.מ. פודוס, ר.א. משה ואח'. // להשקיע. אופתלמול. Vis. Sci.- 1972.-Vol. 11.-P. 1022-1027.

154. קאופמן ה.ע. השפעות של unoprostone ו-latanoprost מקומיים על דלקת הרפטית חריפה וחוזרת בארנב / H.E. קאופמן, E.D. Varnell, H. Toshida et al. // Am. J. Ophthalmol.- 2001.- כרך. 131.-עמ' 643-646.

155. Kiland J.A. מחקרים על מנגנון הפעולה של טימולול ועל ההשפעות של דיכוי והפניה מחדש של זרימה מימית על מתקן היציאה / J. A. Kiland, B.T. Gabelt, P.L. קאופמן // Exp. Eye Res.- 2004.- כרך. 78, N 3.-P. 639-651.

156. קונסטאס א.ג. השפעת טימולול על הלחץ התוך עיני היומי בפילינג וגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה / A.G. קונסטאס, D.A. מנציריס,

157.E.A. גייט, W.C. סטיוארט // Arch.Ophthalmol. -1997. -כרך 115.-מ. 8. עמ' 975979.

158. KroII D.M. הפעלה מחדש של קרטיטיס וירוס הרפקס סימפלקס לאחר התחלת טיפול בימטופרוסט לגלאוקומה / D.M. קרול, ג'יי.ס. שומאן // אמ. J. Ophthalmol.- 2002.- כרך. 133, - עמ' 401-403.

159. Krupinski I. בריאות ואיכות חיים / I. Krupinski // Soc. מדע מד.- 1980. כרך. 14 א'-נ 3.-פ'. 203-211.

160. קורזרוק ר מחקרים ביוכימיים של זרע אנושי: ב' פעולת הזרע על הרחם האנושי / R. Kurzrok, C.C. ליב // Proc.Soc. Exp. ביול. מד.- 1930, כרך. 28.-עמ' 268-272.

161. לי פ.פ. השפעת ראייה מטושטשת על תפקוד ורווחה / Lee P.P., Spitzer K.A., Hays R.D. // רפואת עיניים. 1997. - כרך. 104.-נ 3.-פ. 390-396.

162. לי פ-י. תוספת של פרוסטגלנדין F2a-l-isopropyl ester לטימולול בחולי גלאוקומה / P-Y. Lee, H. Shao, C.B. Camras, S.M. פודוס // רפואת עיניים. 1991. כרך. 98.- עמ' 1079-1082.

163. לי פ-י. ההשפעה של פרוסטגלנדין F2a על הלחץ התוך עיני בנבדקים בני אדם נורמוטנסיבית / P-Y. Lee, H. Shao, X. Liang, C-K. Qu // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1988.- כרך. 29.- עמ' 1474-1477.

164. לנארד מ.ס. פולימורפיזם של Debrisoquine ומטבוליזם ופעולה של metipronolol, timolol, propranolol and atenolol /M.S. לנארד, G.T. טאקר, J.H. סילאס, ח.ר. יער // קסנוביוטיקה. -1986. -כרך 16. מס' 5. - עמ' 435-447.

165. Leske C. גורמים להתקדמות גלאוקומה והשפעת הטיפול. The Early Manifest Glaucoma trail / C. Leske, A. Heijl, M. Husein et al. // קשת. 0phthalmol.-2003.- כרך. 121.- עמ' 48-56.

166. לואיס ט.ל. מבט חדש על מחלה ישנה / T.L. לואיס // אופטום. קלינ. - 1991.-כרך. l.-N l.-P. 1-17.

167. Lusky M. מחקר השוואתי של משטרי שני מינונים של latanoprost בחולים עם לחץ תוך עיני מוגבר / M. Lusky, U. Ticho, J. Glovinsky et al. // רפואת עיניים. 1997 כרך. 104.- עמ' 1720-1724.

168. מקנייט א.ד. היווצרות ההומור המימי / א.ד. מקנייט, סי.וו. McLaughlin, D. Peart, R.D. Purves, D.A. קארה, מ.מ. Civan // Clin. Exp. פרמקול. פיזיול.- 2000.-כרך. 27.- נ 1-2.- עמ' 100-106.

169. Maerea O. הלחצים בוורידים האפיסקלרליים, תעלת Schlemm ורשת הטראבקולרית בקופים: השפעות של שינויים בלחץ תוך עיני / O. Maerea, A. Bill // Exp. Eye Res.- 1970.- כרך 10.- עמ' 214-218.

170 מלקינסון F.D. פרוסטגלנדינים מגנים מפני פגיעה בשיער העכבר הנוצר על ידי קרינה מייננת או דוקסורוביצין / F.D. Malkinson, L. Geng, W.R. הנסון// J Invest Dermatol.- 1993.-Vol. 101 (מוסף).-פ. 135-137.

171. מרטין מ.ג. גזע וגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה / M.J. Martin, A. Sommer, E.B Gold et al // Am J Ophthalmol. -1985.- כרך. 99.- עמ' 383-387.

173. מייסון פ.ל. עיצוב סטטיסטי וניתוח ניסויים. עם יישומים להנדסה ומדע. מהדורה 2 / ר.ל. מייסון, R.F. Gunst, J.L. Hess // A. John Wiley & Sons Publication. 2003. - עמ' 730.

174. מת' א.א. השפעת פרוסטגלנדינים F2a ו-E2 על מוליכות דרכי הנשימה בנבדקים בריאים וחולים אסתמטיים / A.A. Mathe, P. Hedqvist // Am Rev Resp Dis.-1975.- Vol. 111.- עמ' 313-320.

175. Messmer C. Influence of betaxolol and timolol על שדות הראייה של חולים עם גלאוקומה / C. Messmer, J. Flammer, D. Stumpfig // Am. J. Ophthalmol.- 1991.-Vol. 112.-נ6.-פ. 678-681.

176. מילס ק.ב. ניסוי לטווח ארוך, אקראי עיוור ללא מוצלב, המשווה בין טימולול מקומי 0.25% לבין טימולול 0.5% בטיפול בגלאוקומה כרונית/K.B. מילס //בר. J. Ophthanol.-1983. -כרך 67. עמ' 216-219.

177. משימה ח.כ. מחקר ביומיקרוסקופי אולטרסאונד של עובי הגוף הריסי לאחר יישום מקומי של חומרים תרופתיים / H.K. Mishima, K. Shoge, M. Takamatsu, Y. Kiuchi, J. Tanaka // Am. J. Ophthalmol.- 1996.- כרך. 121.-N3.-P. 319-321.

178. מונרו ו.פ. תופעות לוואי מערכתיות הקשורות במתן עיניים של timolol / W.P. מונרו, J.P. רינדון, ר.מ. קרשנר // מודיעין סמים ורוקחות קלינית. -1985. כרך א. 19 בפברואר - עמ' 85-89.

179. Nagasubramanian S. השפעת הפחתת לחץ תוך עיני של PhXA41 ביתר לחץ דם עיני: השוואה של משטרי מינון / S. Nagasubramanian, G.P. שת, ר.א. Hitchings, J. Stjernschantz// Ophthalmology.-1993.-Vol. 100.-p. 1305-1311.

180. נטלנד ר.א. וקבוצת המחקר של טרבופרוסט. Travoprost בהשוואה ל-latanoprost ו-timolol בחולים עם גלאוקומה עם זווית פתוחה או יתר לחץ דם אוקוארי / R.A. Netland, T. Landry, E.K. סאליבן, et al. // Am.J. Ophthalmol.- 2001.-Vol. 132.-עמ'. 472-480.

181. Nilsson S.F. נתיבי היציאה האוווסקלרליים/ S.F. Nilsson // Eye.-1997.-Vol. 11.-Pt. 2.-P.149-154.

182. Nilsson S.F. נתיבי היציאה האוווסקלרליים / S.F. Nilsson // Eye.-1997.-Vol.ll.-Pt. 2.-P. 149-154.

184. Oksala A. Tachyphylaxis in timolol therapy for glaucoma chronic / A. Oksala, L. Salminen // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.-1980.-כרך. 177.-נ 4.-פ. 451-454.

185. Ota T, השפעות הורדת IOP ומנגנון הפעולה של tafluprost בעכברים חסרי קולטן פרוסטנואידים / T. Ota, M. Aihara, T. Saeki, S. Narumiya, M. Araie // Br J Ophthalmol. 2007.-כרך 91.-N5.-P. 673-676.

186. פאפ ל.ג. היפרדות רשתית וטיפול מיוטי / ל.ג. Pape, M. Forbes // Am. J. Ophthalmol.- 1978, Vol. 85.- עמ' 558.

187. Prota G. Latanoprost מגרה eumelanogenesis במלנוציטים אירידיים של קופי cynomolgus / G. Prota, M.R. Vincensi, A. Napolitano, G. Selen, J. Stjernschantz // Pigment Cell Res. 2000.- כרך 13.- עמ' 147-150.

188 Przydryga J. Travoprost ב-S.T.A.R.T. עיון / J. Przydryga וה-S.T.A.R.T. קבוצת מחקר // נתונים ראשוניים שהוצגו בקונגרס הבינלאומי ה-XXIX לרפואת עיניים, סידני, אוסטרליה, 25 באפריל-2002.

189 קוויגלי H.A. כמה שכיחה גלאוקומה ברחבי העולם / H.A. קוויגלי // Int. סקירת גלאוקומה.- 2002.- כרך. 3, נ' 3.

190. Raviola G., Butler J.M. מנגנון הובלה חד כיווני של פרוקסידאז חזרת בכלי הקשתית / G. Raviola, J.M. באטלר // להשקיע. Ophthalmol.- 1984.-כרך. 25.- עמ' 827.

191. ריד א. איכות חיים בגיל מבוגר / א. ריד // ג'יי רוי. soc. Hlth. -1983.-כרך. 103,N3.-P. 112-117.

192. Reiss G. The mechanism of betaxolol, a new hypotensive occular agent / G. Reiss, R. Brubaker // Ophthalmology. 1983. - כרך. 90.-P. 1369-1372.

193. ריצ'רדסון ק.ט. תגובה תאית לתרופות המשפיעות על דינמיקה מימית / K.T. ריצ'רדסון // קשת. Ophthalmol.-1973.-Vol. 89.-עמ' 65.

194. רובין ג'יי.מ. חופש ואיכות חיים / J.M. רובין // כתב עת לאפידמיולוגיה ובריאות קהילתית. 2000. - כרך. 54, מס' 8. - עמ' 564.

195. רוס ר.נ. עלות ניהול אסתמה / R.N. Ross // J. Of Respiratory Disease (Suppl). 1989. - עמ' 15-20.

196. Sacurai M. השפעות של יישום מקומי של UF-021, נגזרת פרוסטגלנדין חדשנית, על דינמיקה של הומור מימי בעיניים אנושיות רגילות / M. Sacurai, M. Araie, Oshika et al. // Jpn. J. Ophthalmol. 1991. כרך. 35.-עמ' 156-165.

197. Salminen L. ההשפעה של פיגמנטציה עינית על תגובת הלחץ התוך עיני לטימולול / L. Salminen, G. Imre, R. Huupponen // Acta Ophthalmologics- 1985.-Vol. 173.(מוסף).-פ. 15-18.

198. Searles R.V. טימולול השפעות על דינמיקת הומור מימי בעיני חולדות מורדמות / R.V. Searles, V. Shikher, C.D. בלבן, ו.ב. Severs // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1999.- כרך. 288, מס' 2.- עמ' 838-842.

199. Sele "n G. Prostaglandin-induced Iridial pigmentation in primates / G. Sele "n, J. Stjernschantz, B. Resul // Surv Ophthalmol.-1997.- Vol. 41 (תוספת 2).-P. 125-128.

200. טיפול בגלאוקומה שעראבי טי. סוגיות ומחלוקות עכשוויות. אד. מרטין דוניץ. / T. Sharavy, J. Flammer // לונדון וניו יורק.- 2004. עמ' 64-65.

201 שרמן ש.ח. גורלו של פלואורססאין חדר קדמי בעין הקוף.I. מסלולי היציאה של החדר הקדמי / ש.ח. שרמן, ק. גרין, א.מ. לטיס // Exp. Eye Res.- 1978-Vol. 27.- עמ' 159.

202. Shiose Y. אפידמיולוגיה של גלאוקומה ביפן סקר גלאוקומה ארצי / Y. Shiose, Y. Kitazawa, S. Tsukahara et al. // יפן J. Opthalmol. - 1991, N2.-P. 133-135.

203. כסף ל.ה. יעילות ובטיחות קלינית של ברינזולמיד (Azopt), מעכב פחמן אנהידראז מקומי חדש לגלאוקומה ראשונית עם זווית פתוחה ויתר לחץ דם עיני / L.H. כסף // Am.J. Ophthalmol.-1998.-כרך. 126, N 3.-P. 400-408.

204. סמית א.פ. השפעות של פרוסטגלנדינים בשאיפה E1,E2 ו-F2a על התנגדות דרכי הנשימה של גברים בריאים ואסטמטיים / A.P. סמית', מ.פ. קאטברט, ל.ס. Dunlop // Clin Sci Mol Med.- 1975.- Vol. 48.- עמ' 421-430.

205. זונטאג J.R. השפעת הטיפול בטימולול על מתקן היציאה / J.R. Sonntag, G.D. ברינדלי, מ.ב. מגנים // להשקיע. אופתלמול. Vis.Sci.- 1978.-Vol. 17, N3.-P. 293-296.

206. סורנסן ש.ג. השוואה בין חוסמי הבטא העיניים / S.J. Sorensen, S.R. הבל // אן. פרמקוטר. 1996. כרך. 30.-טפא 1.-פ. 43-54.

207. Stefan C. Travatan-תוצאות ראשוניות Travatan-resultate preliminarii-studiu תצפיות. / C. Stefan, A. Nenciu // Ofitalmologia.-2003.-Vol. 58.- נ 3.- עמ' 85-90.

208 סטיוארט W.C. סיבוכים הנגרמות על ידי חוסמי בטא והמטופל עם גלאוקומה. טיפולים חדשים יותר כדי לסייע בהפחתת תופעות לוואי מערכתיות / W.C. סטיוארט, פ.מ. חיל המצב // קשת. מתמחה. Med. 1998.-כרך. 158.-פלא 3.-פ. 221226.

209 Stjernschantz J. Latanoprost-Induced עלייה של שעתוק טירוזינאז במלנוציטים אירידיים / J. Stjernschantz, A. Ocklind, P. Wentzel, S. Lake, D-N. Hu // Acta Ophthalmol Scand. 2000. כרך. 78.- עמ' 618-622.

210. Stjernschanz J.W. מנגנון ומשמעות קלינית של פיגמנטציה הנגרמת על ידי פרוסטגלנדין / J.W. Stjernschanz, D.M. אלברט, ד.נ. Hu, F. Drago, P.J. Wistrand // Surv. Ophthalmol.- 2002.-Vol. 47.(מוסף 1).- עמ' 162-175.

211. E. Strahlman, R. Tipping, R. Vogel // נדפס מחדש מארכיון אופתלמולוגיה. אוגוסט 1995. - כרך. 113.-עמ' 1009-1016.

212. Sutton A. מחקר השוואתי מבוקר פלצבו של אגוניסטים לקולטני פלואורופרוסטגלנדין פרוסטנואידים tafluprost ו-latanoprost בגברים בריאים / A. Sutton, A. Gilvarry, A. Ropo // J. Ocul. פרמקול. Ther.- 2007 Aug.- Vol. 23, נ4.- עמ' 359-65.

213. Takagi Y. מאפיינים פרמקולוגיים של AFP-168 (tafluprost), אגוניסט חדש לקולטן פרוסטנואיד, כתרופה להורדת לחץ דם בעין / Y. Takagi,

214. T. Nakajima, A. Shimazaki, M. Kageyama, T. Matsugi, Y. Matsumura, V.T. Gabelt, P.L. קאופמן, ה' הרא // Exp. Eye Res.- 2004.- כרך. 78, נ 4.- עמ' 767776.

215. Taniguchi T. מנגנון יתר לחץ דם עיניים של איזופרופיל אונופרוסטון מקומי, תרופה חדשה הקשורה למטבוליזם של פרוסטגלנדין, בארנבות / T. Taniguchi, M.S.R. Hague, S. Koyano et al. // J.Ocular Pharmacol.Ther.- 1996.-Vol. 12.-P. 489-498.

216. Tetsuka H. מנגנון להפחתת לחץ תוך עיני אצל מתנדבים נורמליים המשתמשים ב-UF-021, תרכובת הקשורה לפרוסטגלנדין (ביפנית) / H. Tetsuka, H. Tsuchisaka, K. Kin, et al. // Nippon Gamka Gakkai Zasshi.- 1992.-Vol. 96.- עמ' 496-500.

217. טוריס סי.ב. Bimatoprost ו-travoprost: סקירה של מחקרים עדכניים של שתי תרופות חדשות לגלאוקומה / C.B. טוריס, סי.בי. Camras // Surv. Ophthalmol.- 2002.-Vol. 47. (מוסף 1).- עמ' 105-115.

218. טוריס סי.ב. דינמיקה של הומור מימי בחולי יתר לחץ דם עיניים / C.B. טוריס, S.A. קופסל, M.E. יבלונסקי, C.V. קמראס // ג'יי גלאוקומה. -2002.-כרך ל 1, נ 3.- עמ' 253-258.

219. טוריס סי.ב. השפעות של ברינזולמיד על דינמיקת הומור מימי בקופים וארנבות / C.B. טוריס, ג.ל. ג'אן, M.A. מקלוהן // ג'יי אוקול. פרמקול. Ther.- 2003.- כרך. 19, מס' 5.-P. 397-404.

220. Tracqui A. תופעות לוואי של חוסמי בטא נגד גלאוקומה הצגת הליך קביעת HPLC מקורי / A. Tracqui, P. Kintz, B. Ludes et al. // ActaMed. רגל. soc. 1989. כרך. 39, נ 1.- עמ' 397-400.

221. טאק מ.וו. יעילות יחסית של אופנים שונים של בדיקת גלאוקומה בתרגול אופטומטי / M.W. טאק, ר.פ. קריק // רופא עיניים. פיזיול. העדיף. 1993. - כרך. 13, מס' 3. - עמ' 227-232.

222. ואן אלפן ג.ו. על אמטרופיה ואמטרופיה / G.W. Van Alpen // Ophthalmologics- 1961.- Vol. 142 (תוספת). עמ' 145-148.

223. Van Buskirk E., Cioffl G. Glaucomatous Optic Neuropathy // American Journal of Ophthalmologic 1999. Vol. 113. - עמ' 447 - 452.

224. ואן בוסקרק א.מ. השפעת הטמפרטורה ושאלת המעורבות של חילוף החומרים התאי ביציאה מימית / E.M. ואן בוסקרק, ו.מ. Grant//Am. J. Ophthalmol.- 1974.- כרך. 77.- עמ' 565-572.

225. ואן בוסקרק א.מ. תגובה שלילית כתוצאה ממתן טימולול / E.M. Van Buskirk // Ophthalmology.- 1980.- Vol. 87, מס' 5.- עמ' 447-450.

226. ואן-בוסקירק א.מ. כריתת טרבקולקטומי ללא חתך לחמית / E.M. ואן-בוסקירק // אמ. J. Ophthalmol. 1992. - כרך. 15, מס' 113(2). - עמ' 145153.

227. Vaughan D., Riordan-Eva P. Glaucoma. בתוך: Vaughman D., Asbury T., Riordan-Eva P., eds.// General Ophthalmology. מהדורה 15. Stanford, CT: Appleton & Lange.- 1999.-P. 200-215.

228. Velde T.V. טיפול בטימולול עיניים הגורם לשינוי בתגובה היפוגלגימית בחולה סוכרתי / T.V. ולדה, F.E. קייזר // קשת. מתמחה. מד.- 1983.-כרך. 143, מס' 8.- עמ' 1627.

229. Villumsen J. Prostaglandin F2a-isopropylester טיפות עיניים: השפעה על לחץ תוך עיני בגלאוקומה בזווית פתוחה / J. Villumsen, A. Aim, M. Soderstrom // Br. J. Ophthalmol. 1989. כרך. 73.- עמ' 975-979.

230. Villumsen J. PhXA34-a prostaglandin F2a analogue: השפעה על לחץ תוך עיני בחולים עם יתר לחץ דם עיני / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol. -1992.- כרך. 76.- עמ' 214-217.

231. Villumsen J. Prostaglandin F2a-isopropylester טיפות עיניים: השפעות בעיניים אנושיות רגילות / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol.- 1989. כרך. 73.-עמ' 419-426.

232. Wand M. בצקת מקולרית ציסטואידית בעידן של שומנים מופחתים בעין / M. Wand, B.M. מגנים // אמ. J. Ophthalmol.-2002.-Vol. 133.- עמ' 393397.

233. Weinreb R. טיפול ארוך טווח בטקסילול בחולי גלאוקומה עם מחלת ריאות / R. Weinreb, E. Van-Buskirk, R. Cherniack, M. Drake // Am. J. Ophthanol. 1990. - N 110.-P. 162-167.

234. וילנסקי י.ט. השפעות גזעיות בגלאוקומה עם זווית פתוחה / J.T Wilensky, N. Gandhi, T. Pan // Ann Ophthalmol. 1978. כרך. 10.- עמ' 1398402.

235. Yamamoto T. הערכה קלינית של UF-021 Rescula: isopropyl unoprostone) / T. Yamamoto, Y. Kitasawa, I. Azuma, K. Masuda // Surv. Ophthalmol.- 1997.-Vol. 41.(מוסף 2).- עמ' 99-103-175.

236. יי י.ז. מחקר אולטרה-היסטוכימי של הרשת הטרבקולרית בעיניים גלאוקומטיות רגילות ופתוחות זווית / י.ז. Yi // Zhonghua Yan Ke Za Zhi .-1990.- Vol. 26, מס' 4.- עמ' 213-215.

237. צימרמן טי.ג'יי. טימולול מלאט. יעילות ובטיחות / T.J. צימרמן, M.A. קאס, מ.ע. Yblonski, B. Becker // Arch Ophthalmol. -1979. -כרך 97.-עמ' 656-658.

238. צימרמן טי.ג'יי. טימולול, תגובת מינון ומשך הפעולה / T.J. צימרמן, H.E. קאופמן // קשת. Ophthalmol.- 1977.- כרך. 95, נ 4.- עמ' 605607.

239. צימטמן טי.ג'יי. טימולול ומתקן היציאה / T.J. צימטמן, ר' חרבין, מ' פט ואח'. // להשקיע. אופתלמול. Vis.Sci.- 1977.- כרך 16, נ 7.- עמ' 623-624.