באיזו תדירות אתה יכול לשמוע מאמהות שיש להן ילד קטןקִיכלִי. אם ההורים מתמודדים עם בעיה כזו או מחלה פטרייתית אחרת בתינוקם, אז תרופות המכילות פלוקונאזול הופכות לעוזרת הראשונה במאבק נגד מחלות כאלה. התרופה האנטי-פטרייתית הטובה ביותר לתינוקות כיום היא תרחיף Diflucan. הוא מיוצר על ידי חברת התרופות הצרפתית פייזר.
בעל טעם תפוז מתקתק נעים, Diflucan מקובל היטב על ידי ילדים צעירים. והכי חשוב, זה יעיל נגד מספר גדולפטריות שונות. יש לזה השפעה מדכאת עליהם. טווח קצרבקשה להשעיה. בטוח כמעט לתינוק ורק בפנים מקרים נדיריםנרשמו תופעות לוואי.
הרכב וצורות שחרור
רָאשִׁי חומר פעילהתרופה היא fluconazole. אבל חוץ מזה, Diflucan מכיל גם קסנטאן מסטיק, נתרן ציטראט דיהידראט, טיטניום דו חמצני, נתרן בנזואט, דו תחמוצת הסיליקון וחומצת לימון. לתרופה טעם תפוז מתוק בשל הטעמים והסוכרוז הכלולים בה.
בבית מרקחת אפשר לקנות תכשיר במים של אבקה לבנה שנמצאת בבקבוק פלסטיק. לפני השימוש, הוסף כמות מדודה של מים לבקבוקון ונער היטב, לאחר סגירתו. לאחר מכן, התרופה רוכשת את הרכב התרחיף, אותו יש לקחת לתוך כף המדידה שמגיעה עם הבקבוקון. מינון של 5 מ"ל, 2.5 מ"ל ו-1.25 מ"ל מורחים על הכף. המינון ב-5 מ"ל מהתרחיף המוגמר מכיל 50 מ"ג של פלוקנוסול.
התרופה בצורת אבקה יכולה לשמור על כל סגולותיה הרפואיות למשך 3 שנים אם טמפרטורת האחסון אינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. ואת ההשעיה המוגמרת ניתן לאחסן לא יותר משבועיים במקום קר, אך בתנאי שזה אינו קפוא.
אינדיקציות לשימוש
התרופה נלחמת ביעילות בזיהומים פטרייתיים ב חלל פה, על הקרום הרירי של העיניים, דפנות הלב, הצפק, הלוע, פטריות שהתיישבו במערכת העיכול ו מערכות גניטורינאריות. כמו כן, רופא הילדים עשוי לרשום Diflucan עבור זיהומים פטרייתיים. עור.
התוויות נגד ותופעות לוואי אפשריות
למרות שתרופה זו משמשת מהתחלה יַלדוּת, אבל זה יכול גם לגרום לכמה תופעות לוואי, כמו גם התוויות נגד. לכן רצוי לא להשתמש ב-Diflucan במקרה של רגישות אישית לרכיבים המרכיבים את הרכבו. אסור ליטול אריתרומיצין, אסטמיזול, פימוזיד, קורדרון, אמיודרון בו זמנית. לא מומלץ לחולים עם לקויות מאזן אלקטרוליטים. וגם לאותם חולים שמאובחנים עם מחלות אורגניות של הלב והכליות.
תופעות הלוואי של נטילת Diflucan נדירות מאוד, אך לפעמים הן יכולות להופיע בצורה של בחילות או הקאות, הפרעות עיכול ועשויות להתרחש. כְּאֵב רֹאשׁאו סחרחורת, פריחה או אדמומיות בעור. היו מקרים שבהם התרופה גרמה השפעה רעילהעל הכבד, גורם לדלקת כבד. התוכן של לויקוציטים וטסיות דם בבדיקת הדם עשוי להשתנות.
כיצד ליטול ומינון לילדים
לפני השימוש ב-Diflucan, יש לשפוך 24 מ"ל לבקבוק עם אבקה לבנה מים רותחיםמקורר לטמפרטורת החדר. לנער היטב את המיכל עד שנוצרת תרחיף הומוגני.
התרופה נלקחת פעם ביום.
עבור תינוקות שזה עתה נולדו, ההשעיה נקבעת בשיעור של 3 מ"ג לק"ג ממשקל הילד. בעתיד, רופא הילדים רושם מינון בהתאם לגיל ולמחלה של הילד.
אתה יכול לקחת תרופה זו עם או בלי אוכל. מאחר והתרופה נספגת מהר מאוד ולאחר שעה מגיעה לריכוז הגבוה שלה בדם. הגוף מצטבר בציפורניים ובעור של אדם, שם הוא נשמר במשך זמן רב.
תשומת הלב! יש לנער היטב את תרחיף Diflucan לפני כל מנה.
הוראות מיוחדות
עלייה במצב הפסיכומוטורי עלולה להיגרם בעת נטילת תרחיף זה עם תרופות המכילות בנזודיאזפין.
אנלוגים לתרופות
קו התרופות האנטי-פטרייתיות של תעשיית התרופות מיוצג כעת די נרחב. הקבוצה העיקרית של תרופות אלה מכילה בהרכבה את המרכיב האנטי-מיקוטי העיקרי - פלוקונאזול. זה יכול להיות טבליות, משחות, כמוסות, סירופים, אמפולות למתן תוך ורידי. האנלוגים הנפוצים ביותר של השעיה כתומה הם Futsis, Candizol, Mikomax, Orungal, Diflazon ואחרים.
על פי ביקורות של מספר גדול של אמהות, ההשעיה Diflucan מסירה בצורה מושלמת קיכלי בפה של תינוקות. זה קל לשימוש ואינו גורם לתגובה שלילית אצל ילדים צעירים. ילדים שמחים לקחת תרופה זו בשל הטעם והריח הנעימים של התרחיף.
הוראות לשימוש
הוראות שימוש של Diflucan
צורת מינון
אבקה לבנה או כמעט לבנה ללא זיהומים גלויים.
מתחם
1 מ"ל מהתרחיף המוגמר מכיל:
חומר פעיל: פלוקונאזול 10 מ"ג;
חומרי עזר: חומצת לימון נטולת מים - 4.20 מ"ג, סודיום בנזואט - 2.37 מ"ג, קסנטן גאם - 2.03 מ"ג, טיטניום דו-חמצני (E 171) - 1.0 מ"ג, סוכרוז - 576.23 מ"ג, סיליקון דו-חמצני קולואידי, מ"ג דו-חמצני דו-חמצני, 1 מ"ג דו-חמצני נתרן -1. , טעם תפוז * - 10.0 מ"ג.
* מכיל שמן אתרי תפוז, מלטודקסטרין ומים.
פרמקודינמיקה
Fluconazole, חומר אנטי פטרייתי טריאזול, הוא מעכב סלקטיבי חזק של סינתזת סטרולים בתא הפטרייתי.
Fluconazole הוכח כפעיל במבחנה ובזיהומים קליניים כנגד רוב האורגניזמים הבאים: קנדידה אלביקנס, Candida glabrata (זנים רבים רגישים במידה בינונית), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Fluconazole הוכח כפעיל במבחנה נגד המיקרואורגניזמים הבאים, אך המשמעות הקלינית שלו אינה ידועה: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
כאשר ניתן דרך הפה, fluconazole היה פעיל ב- דגמים שוניםזיהומים פטרייתיים בבעלי חיים. פעילות התרופה במיקוזים אופורטוניסטיים, כולל אלו שנגרמו על ידי קנדידה spp. (כולל קנדידה כללית בבעלי חיים עם דיכוי חיסוני); Cryptococcus neoformans (כולל זיהומים תוך גולגולתיים); Microsporum spp. ו-Trychophyton spp. פעילותו של fluconazole הוכחה גם במודלים של mycoses אנדמיים בבעלי חיים, לרבות זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (כולל זיהומים תוך גולגולתיים) ו- Histoplasma capsulatum בבעלי חיים עם חסינות תקינה ומדוכאת.
ל- Fluconazole יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450. טיפול עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום עד 28 ימים אינו משפיע על ריכוז הטסטוסטרון בפלסמת הדם אצל גברים או על ריכוז הסטרואידים אצל נשים בגיל הפוריות. ל- Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום אין השפעה קלינית משמעותית על רמות הסטרואידים האנדוגניים ותגובתם לגירוי הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) אצל מתנדבים גברים בריאים.
מנגנוני התפתחות עמידות לפלוקונאזול
עמידות לפלוקונאזול יכולה להתפתח במקרים הבאים: שינוי איכותי או כמותי באנזים המהווה את המטרה של פלוקונאזול (לנוסטרול 14-א-דמתילאז), ירידה בגישה ליעד של פלוקונאזול או שילוב של מנגנונים אלו.
מוטציות נקודתיות בגן ERG11 המקודד לאנזים המטרה מביאות לשינוי של המטרה ולירידה בזיקה לאזולים. עלייה בביטוי הגן ERG11 מביאה לייצור ריכוזים גבוהים של אנזים המטרה, מה שיוצר צורך להעלות את ריכוז הפלוקונזול בנוזל התוך תאי כדי לדכא את כל מולקולות האנזים בתא.
המנגנון המשמעותי השני של עמידות הוא הסרה אקטיבית של פלוקונאזול מהחלל התוך תאי באמצעות הפעלה של שני סוגי טרנספורטרים המעורבים בהסרה אקטיבית (פלוס) של תרופות מהתא הפטרייתי. טרנספורטרים אלה כוללים את המתווך העיקרי המקודד על ידי גנים MDR (מרובים עמידות לתרופות), ומשפחת העל של קלטת הטרנספורטר הקושרת ל-ATP המקודדת על ידי הגנים CDR (גנים עמידות לקנדידה לתרופות אנטי-מיקוטיות של אזול).
ביטוי יתר של הגן MDR מוביל לעמידות לפלוקונאזול, בעוד שביטוי יתר של גנים ה-CDR עלול להוביל לעמידות לאזולים שונים. עמידות לקנדידה גלברטה מתווכת בדרך כלל על ידי ביטוי יתר של הגן CDR, וכתוצאה מכך עמידות לאזולים רבים. עבור אותם זנים שבהם הריכוז המעכב המינימלי (MIC) מוגדר כבינוני (16-32 מיקרוגרם/מ"ל), מומלץ להשתמש במינון המרבי של פלוקונאזול.
קנדידה קרוסיי צריכה להיחשב עמידה בפני פלוקונאזול. מנגנון העמידות קשור ברגישות מופחתת של אנזים המטרה להשפעה המעכבת של פלוקונאזול.
פרמקוקינטיקה
Fluconazole הוא מעכב סלקטיבי של איזואנזימים CYP2C9 ו-CYP3A4, fluconazole הוא גם מעכב של איזואנזים CYP2C19. הפרמקוקינטיקה של fluconazole דומה ל מתן תוך ורידיובליעה. לאחר מתן פומי, fluconazole נספג היטב, רמות הפלזמה שלו (והזמינות הביולוגית הכוללת) עולות על 90% מאלו במתן תוך ורידי. צריכת מזון בו זמנית אינה משפיעה על ספיגת פלוקונאזול. ריכוז הפלזמה הוא פרופורציונלי למינון ומגיע למקסימום (Cmax) 0.5-1.5 שעות לאחר נטילת פלוקונאזול על קיבה ריקה, וזמן מחצית החיים הוא כ-30 שעות. 90% מריכוז שיווי המשקל מושגים ביום ה-4-5 לאחר תחילת הטיפול (עם מנות מרובות של התרופה פעם ביום). הכנסת מנת העמסה (ביום הראשון), פי שניים מהמינון היומי הרגיל, מאפשרת להגיע ל-90% מריכוז שיווי המשקל עד ליום השני. נפח הפיזור מתקרב לתכולת המים הכוללת בגוף. קשירת חלבון פלזמה נמוכה (11-12%).
Fluconazole חודר היטב לכל נוזלי הגוף. ריכוז הפלוקונזול ברוק ובכיח דומה לריכוזו בפלסמה בדם. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתית, ריכוזי פלוקונאזול בנוזל השדרה הם כ-80% מריכוזי הפלזמה שלו.
בשכבה הקרנית, באפידרמיס, בדרמיס ובנוזל הזיעה, מושגים ריכוזים גבוהים העולים על רמות הסרום. Fluconazole מצטבר בשכבת הקרנית. כאשר נוטלים במינון של 50 מ"ג פעם ביום, ריכוז פלוקונאזול לאחר 12 יום הוא 73 מק"ג/ג', ולאחר 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול - 5.8 מק"ג/גרם בלבד. בשימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע, ריכוז הפלוקונזול בשכבת הקרנית ביום השביעי הוא 23.4 מיקרוגרם/גרם, ו-7 ימים לאחר המנה השנייה - 7.1 מיקרוגרם/גרם. ריכוז הפלוקונזול בציפורניים לאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע הוא 4.05 מיקרוגרם/ג' בציפורניים בריאות ו-1.8 מיקרוגרם/ג' בציפורניים נגועות; 6 חודשים לאחר סיום הטיפול, פלוקונאזול עדיין נקבע בציפורניים. התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות; כ-80% מהמינון הניתן נמצא בשתן ללא שינוי. פינוי Fluconazole הוא פרופורציונלי לפינוי קריאטינין. לא נמצאו מטבוליטים במחזור.
זמן מחצית החיים הארוך של הפלזמה מאפשר ליטול פלוקונאזול פעם אחת עבור קנדידה בנרתיק ופעם ביום או פעם בשבוע עבור אינדיקציות אחרות.
כאשר השוו את הריכוזים ברוק ובפלזמת הדם לאחר מנה בודדת של 100 מ"ג של פלוקונאזול בצורת כמוסה ותרחיף (שטיפה, שמירה בפה 2 דקות ובליעה), נמצא כי הריכוז המרבי של פלוקונאזול ב רוק בעת נטילת ההשעיה נצפה 5 דקות לאחר מתן ופי 182 מאשר לאחר נטילת הקפסולה (הושג לאחר 4 שעות). לאחר כ-4 שעות, הריכוזים של fluconazole ברוק היו זהים. השטח הממוצע מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC (0-96)) ברוק היה גבוה משמעותית עם ההשעיה מאשר עם הקפסולות. הבדלים משמעותיים בשיעורי סילוק הרוק או פרמקוקינטיקה בפלזמה בעת שימוש בשניים צורות מינוןלא נמצא.
פרמקוקינטיקה בילדים (ראה הוראות)
פרמקוקינטיקה בחולים קשישים
נמצא כי במינון בודד של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג דרך הפה בחולים קשישים בני 65 שנים ומעלה, שחלקם נטלו בו זמנית תרופות משתנות, הריכוז המרבי הושג 1.3 שעות לאחר המתן והיה 1.54 מיקרוגרם/מ"ל, ערכי ה-AUC הממוצעים - 76.4 ± 20.3 מיקרוגרם לשעה / מ"ל, וכן תקופת האמצעזמן מחצית חיים של חיסול - 46.2 שעות. הערכים של פרמטרים פרמקוקינטיים אלה גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים, מה שכנראה נובע מהירידה בתפקוד הכליות האופייני לקשישים. צריכה בו-זמנית של משתנים לא גרמה לשינוי בולט בעקומת הריכוז-זמן ובריכוז המרבי. פינוי קריאטינין (74 מ"ל/דקה), אחוז הפלוקונזול המופרש על ידי הכליות ללא שינוי (0-24 שעות, 22%) והפינוי הכלייתי של פלוקונאזול (0.124 מ"ל/דקה/ק"ג) בחולים מבוגרים נמוכים יותר מאשר בחולים צעירים.
תופעות לוואי
הסבילות של התרופה בדרך כלל טובה מאוד.
במחקרים קליניים ואחרי שיווק (*) של Diflucan®, צוינו תופעות הלוואי הבאות:
מהצד מערכת עצבים: כאב ראש, סחרחורת*, עוויתות*, שינוי טעם*, פרסטזיה, נדודי שינה, נמנום, רעד;
מהצד מערכת עיכול: כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות, דיספפסיה*, הקאות*, יובש ברירית הפה, עצירות;
ממערכת הכבד והרב: רעילות בכבד, במקרים מסוימים קטלנית, ריכוז בילירובין מוגבר, פעילות אמינוטרנספראז בסרום (אלנין אמינוטרנספראז (ALT) ואספרטט אמינוטרנספראז (ACT)), פוספטאז אלקליין, תפקוד כבד לא תקין *, הפטיטיס *, נמק כבד *, צהבת. , cholestasis, נזק כבדי;
מצד העור: פריחה, התקרחות*, נגעי פילינג בעור*, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיסית רעילה, פוסטולוסיס אקסנטמטית חריפה, הזעה מוגברת, פריחה סמים;
מהאיברים ההמטופואטיים ו המערכת הלימפטית*: לויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה;
מהצד מערכת החיסון*: אנפילקסיס (כולל אנגיואדמה, נפיחות בפנים, אורטיקריה, גירוד);
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם*: עלייה במרווח ה-QT על ה-ECG, הפרעת קצב חדרית טכיסיסטולית מסוג "פירואטה" (torsade de pointes) (ראה סעיף " הוראות מיוחדות"), הפרעת קצב;
מהצד של חילוף החומרים *: ריכוז מוגבר של כולסטרול וטריגליצרידים בפלסמה בדם, היפוקלמיה;
ממערכת השרירים והשלד: מיאלגיה.
אחר: חולשה, אסתניה, עייפות, חום, ורטיגו.
בחלק מהחולים, במיוחד אלו עם מחלות קשות כמו איידס או סרטן, נצפו שינויים בספירת הדם, תפקודי הכליות והכבד במהלך הטיפול ב-Diflucan® ובתרופות דומות (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"), עם זאת, המשמעות הקלינית של אלה שינויים והקשר שלהם עם הטיפול לא הוכח.
תכונות מכירה
מִרשָׁם
תנאי אחסון מיוחדים
אחסן את ההשעיה המוכנה בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס, אין להקפיא.
השתמש בתרחיף המוכן תוך 14 ימים.
תנאים מיוחדים
היו דיווחים על מקרים של זיהום-על שנגרם על ידי זנים של קנדידה שאינם קנדידה אלביקנס, שלעיתים קרובות יש להם עמידות טבעית ל-fluconazole (לדוגמה, Candida krusei). במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול אנטי פטרייתי חלופי.
במקרים נדירים, השימוש ב-fluconazole לווה בשינויים רעילים בכבד, כולל קטלניים, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות חמורות. במקרה של השפעות כבדיות הקשורות לשימוש ב-fluconazole, לא הייתה תלות ברורה במינון היומי הכולל של התרופה, משך הטיפול, מין וגיל המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של התרופה הייתה לרוב הפיכה; הסימנים שלו נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. יש לעקוב אחר חולים שבדיקות תפקודי הכבד שלהם נפגעו במהלך הטיפול בתרופה על מנת לזהות סימנים לנזק חמור יותר לכבד. מתי סימנים קלינייםאו תסמינים של נזק לכבד שעלולים להיות קשורים לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה.
כמו עם אזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לתגובות אנפילקטיות לעיתים רחוקות.
במהלך הטיפול ב-fluconazole, חולים פיתחו רק לעתים נדירות נגעי פילינג בעור כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל. חולי איידס נוטים יותר לפתח מצבים חמורים תגובות עורעם שימוש בתרופות רבות. אם מטופל מפתח פריחה במהלך טיפול בזיהום פטרייתי שטחי שיכול להיות קשור לשימוש ב-fluconazole, יש להפסיק את התרופה. אם מופיעה פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים או סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את התרופה אם מופיעים נגעים שופעים או אריתמה מולטיפורמה exudative.
השימוש בו-זמני של פלוקונאזול במינונים של פחות מ-400 מ"ג ליום וטרפנדין צריך להיות במעקב קפדני (ראה סעיף "אינטראקציה עם אחרים תרופות").
בדומה לאזולים אחרים, פלוקונאזול יכול לגרום לעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. בעת שימוש ב-fluconazole, עלייה במרווח ה-QT ופרפור חדרים או רפרוף נצפתה לעיתים רחוקות מאוד בחולים עם מחלות קשות עם גורמי סיכון מרובים, כגון מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה. לכן, חולים כאלה עם פוטנציאל הפרעות קצב צריכים להשתמש בפלוקונאזול בזהירות.
לחולים עם מחלות כבד, לב וכליות מומלץ להתייעץ עם רופא לפני השימוש בתרופה. כאשר משתמשים ב-fluconazole 150 מ"ג לטיפול בקנדידה בנרתיק, יש להזהיר את המטופלים כי בדרך כלל נצפה שיפור בתסמינים לאחר 24 שעות, אך לעיתים לוקח מספר ימים עד להיעלמותם המוחלטת. אם התסמינים נמשכים מספר ימים, עליך להתייעץ עם רופא.
הראיות ליעילות של fluconazole בטיפול בסוגים אחרים של מיקוסים אנדמיים, כגון paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס מוגבלות, מה שלא מאפשר לקבל המלצות מינון ספציפיות. Fluconazole הוא מעכב חזק של האיזואנזים CYP2C9 ומעכב בינוני של האיזואנזים CYP3A4. Fluconazole הוא גם מעכב של האיזואנזים CYP2C19. עם טיפול סימולטני עם תרופות עם צר פרופיל טיפוליעובר חילוף חומרים על ידי איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4, מומלץ להיזהר.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
בעת השימוש בתרופה, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות לפתח סחרחורת ועוויתות.
אינדיקציות
קריפטוקוקוזיס, לרבות דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים של לוקליזציות אחרות (לדוגמה, ריאות, עור), לרבות בחולים עם תגובה חיסונית תקינה וחולי איידס, מקבלי איברים מושתלים וחולים עם צורות אחרות של כשל חיסוני; טיפול תחזוקה למניעת הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס;
קנדידה כללית, לרבות קנדידה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני כגון זיהומים של הצפק, האנדוקרדיום, העיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן, כולל בחולים עם גידולים ממאיריםממוקם בסניפים טיפול נמרץוקבלת חומרים ציטוטוקסיים או מדכאים חיסוניים, כמו גם בחולים עם גורמים אחרים הנוטים להתפתחות קנדידה;
קנדידה רירית, לרבות ריריות הפה והלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים ברונכו-ריאתיים, קנדידוריה, קנדידה אטרופית רירית וכרונית של חלל הפה (הקשורה לחבישת תותבות), לרבות בחולים עם תפקוד חיסוני תקין ומדוכא; מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידס;
קנדידה באיברי המין; קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת; טיפול מונע כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית (3 או יותר פרקים בשנה); Balanitis קנדידה;
מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים בעלי נטייה לזיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בקרינה;
מיקוסים של העור, לרבות מיקוסים של הרגליים, הגוף, אזור מפשעתי, pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה בעור;
מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם חסינות תקינה, coccidioidomycosis.
התוויות נגד
רגישות יתר ל-fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים azole בעלי מבנה דומה ל-fluconazole;
מתן סימולטני של טרפנדין במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות");
שימוש בו-זמני עם תרופות המגדילות את מרווח ה-QT ועוברות חילוף חומרים באמצעות האיזואנזים CYP3A4, כגון cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide and quinidine (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות");
מחסור בסוכראז/איזומלטז, אי סבילות לפרוקטוז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.
בקפידה:
הפרה של אינדיקטורים לתפקודי כבד;
פגיעה בתפקוד הכליות;
הופעת פריחה על רקע השימוש ב-fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי וזיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים;
שימוש בו-זמני ב-terfenadine ו-fluconazole במינון של פחות מ-400 מ"ג ליום;
מצבים בעלי פוטנציאל הפרעות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים (מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים וטיפול נלווה התורם להתפתחות הפרעות כאלה).
הריון והנקה:
אין מחקרים נאותים ומבוקרים בנשים בהריון. מקרים של מומים מולדים מרובים תוארו בילודים שאמהותיהם קיבלו טיפול במינון גבוה של פלוקונאזול (400-800 מ"ג ליום) עבור coccidioidomycosis במשך רוב או כל השליש הראשון. ההפרעות ההתפתחותיות הבאות צוינו: ברכיצפליה, הפרעה התפתחותית בחלק הפנים של הגולגולת, מום בקמרון הגולגולת, חך שסוע, עקמומיות עצמות ירכיים, דילול והארכה של הצלעות, arthrogryposis ו מומים מולדיםלבבות. נכון לעכשיו, אין עדות לקשר בין הרשומים מומים מולדיםעם שימוש במינונים נמוכים של fluconazole (150 מ"ג פעם אחת לטיפול בקנדידאזיס של הפות) בשליש הראשון של ההריון. יש להימנע מ- Fluconazole במהלך ההריון, למעט במקרים של זיהומים פטרייתיים חמורים ועלולים לסכן חיים, כאשר התועלת הצפויה לאם גוברת סיכון אפשריעבור העובר.
נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה. Fluconazole נמצא ב חלב אםבריכוזים קרובים לפלזמה, לכן, מינויו לנשים בתקופה הנקהלא מומלץ.
אינטראקציה בין תרופתית
מינון בודד או מרובה של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג אינו משפיע על חילוף החומרים של פנזון (אנטיפירין) כאשר הם נלקחים בו זמנית.
שימוש בו-זמני ב-fluconazole עם התרופות הבאות הוא התווית נגד:
Cisapride: בשימוש בו-זמני של fluconazole ו- cisapride, תיתכן תגובות שליליות מהלב, כולל. הפרעת קצב חדרית טכיסיסטולית מסוג "פירואטה" (נקודות torsadede). השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג פעם ביום ובציספריד במינון של 20 מ"ג 4 פעמים ביום מוביל לעלייה בולטת בריכוזי ציספריד בפלזמה ולעלייה במרווח ה-QT ב-ECG. מתן משותף של cisapride ו-fluconazole הוא התווית נגד.
טרפנדין: בשימוש בו-זמני בתרופות נוגדות פטריות של אזול וטרפנדין, עלולות להופיע הפרעות קצב חמורות כתוצאה מעלייה במרווח ה-QT. כאשר נוטלים פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום, לא הוכחה עלייה במרווח ה-QT, אולם השימוש בפלוקונאזול במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה גורם לעלייה משמעותית בריכוז טרפנדין בפלסמת הדם. . מתן סימולטני של fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפנדין הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד"). יש לעקוב בקפידה אחר טיפול ב-fluconazole במינונים הנמוכים מ-400 מ"ג ליום בשילוב עם טרפנדין.
אסטמיזול: השימוש בו-זמני של פלוקונאזול עם אסטמיזול או תרופות אחרות, שחילוף החומרים שלהן מתבצע על ידי מערכת הציטוכרום P450, עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הסרום של חומרים אלה. ריכוזים גבוהיםאסטמיזול בפלזמה יכול להוביל להארכת מרווח ה-QT ובמקרים מסוימים להתפתחות הפרעות קצב חדרים טכיסיסטוליות מסוג "פירואטה" (torsade de pointes). השימוש בו זמנית באסטמיזול ופלוקונזול הוא התווית נגד.
Pimozide: למרות שלא נערכו מחקרים מתאימים במבחנה או in vivo, השימוש בו-זמני של fluconazole ו-pimozide עלול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של pimozide. בתורו, עלייה בריכוזי פימוזיד בפלזמה יכולה להוביל להארכת מרווח ה-QT ובמקרים מסוימים להתפתחות של הפרעת קצב חדרית טכיסיסטולית מסוג "פירואטה" (torsade de pointes). השימוש בו-זמני ב- pimozide ו- fluconazole הוא התווית נגד.
Quinidine: למרות העובדה שלא נערכו מחקרים רלוונטיים במבחנה או in vivo, השימוש בו-זמני של fluconazole ו-quinidine יכול להוביל גם לעיכוב חילוף החומרים של quinidine. השימוש בכינידין קשור להארכת מרווח ה-QT ובמקרים מסוימים להתפתחות הפרעות קצב חדרים טכיסיסטוליות מסוג "פירואטה" (torsade de pointes). השימוש בו-זמני של quinidine ו-fluconazole הוא התווית נגד.
אריתרומיצין: שימוש בו-זמני של פלוקונאזול ואריתרמיצין עלול להוביל לסיכון מוגבר לרעילות קרדיות (הארכת מרווח QT, torsade de pointes) וכתוצאה מכך, למוות לבבי פתאומי. השימוש בו זמנית של fluconazole ו- erythromycin הוא התווית נגד.
אמיודרון: מתן משותף של פלוקונאזול ואמיודרון עלול לגרום לעיכוב חילוף החומרים של אמיודרון. השימוש באמיודרון נקשר להארכת מרווח ה-QT. השימוש בו זמנית ב-fluconazole וב-amiodarone הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
יש לנקוט משנה זהירות וייתכן שיש לבצע התאמות במינון כאשר התרופות הבאות ניתנות יחד עם פלוקונאזול:
תרופות המשפיעות על פלוקונאזול:
Hydrochlorothiazide: שימוש חוזר בהידרותכלורותיאזיד בו-זמנית עם fluconazole מוביל לעלייה בריכוז של fluconazole בפלסמת הדם ב-40%. ההשפעה של דרגת חומרה זו אינה מחייבת שינוי במשטר המינון של פלוקונאזול בחולים המקבלים תרופות משתנות במקביל, אך על הרופא לקחת זאת בחשבון.
ריפמפיצין: השימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפמפיצין מוביל לירידה ב-AUC ב-25% ולמשך זמן מחצית החיים של פלוקונאזול ב-20%. בחולים הנוטלים בו-זמנית ריפמפיצין, יש צורך לשקול את ההמלצה להעלות את המינון של fluconazole.
תרופות המושפעות מ-fluconazole:
Fluconazole הוא מעכב חזק של ציטוכרום P450 איזואנזים CYP2C9 ו-CYP2C19 ומעכב בינוני של איזואנזים CYP3A4. בנוסף, בנוסף להשפעות המפורטות להלן, קיים סיכון להגברת ריכוזי הפלזמה של תרופות אחרות המחולקות על ידי איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4 בזמן נטילת פלוקונאזול. בהקשר זה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו-זמני בתרופות אלו, ובמידת הצורך, שילובים כאלה, המטופלים צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה. יש לזכור כי ההשפעה המעכבת של fluconazole נמשכת 4-5 ימים לאחר הפסקת התרופה בשל זמן מחצית החיים הארוך.
אלפנטניל: יש ירידה בפינוי ובנפח הפיזור, עלייה במחצית החיים של אלפנטניל. ייתכן שהסיבה לכך היא עיכוב של איזואנזים CYP3A4 על ידי fluconazole. ייתכן שתידרש התאמת מינון של אלפנטניל.
אמיטריפטילין, נורטריפטילין: השפעה מוגברת. ניתן למדוד את הריכוז של 5-nortriptyline ו/או S-amitriptyline בתחילת הטיפול המשולב עם fluconazole ושבוע לאחר תחילת הטיפול. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של אמיטריפטילין/נורטריפטילין.
Amphotericin B: במחקרים בעכברים (כולל אלה עם דיכוי חיסוני), הובאו התוצאות הבאות: אפקט אנטי-פטרייתי נוסף קטן בזיהום מערכתי עם C. albicans, ללא אינטראקציה בזיהום תוך גולגולתי עם Cryptococcus neoformans, ואנטגוניזם בזיהום מערכתי עם A. fumigatus. משמעות קליניתתוצאות אלו אינן ברורות.
תרופות נוגדות קרישה: כמו תרופות אנטי-פטרייתיות אחרות (נגזרות של אזול), פלוקונאזול, בשימוש בו-זמנית עם וורפרין, מגדיל את זמן הפרותרומבין (ב-12%), ולכן, דימום (המטומה, דימומים מהאף מערכת עיכול, המטוריה, מלנה). בחולים המקבלים נוגדי קרישה בקומרין ו-fluconazole, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר זמן הפרותרומבין במהלך הטיפול ובמשך 8 ימים לאחר שימוש בו זמנית. כמו כן יש להעריך את הכדאיות להתאים את מינון הוורפרין.
אזיתרומיצין: בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול פומי במינון בודד של 800 מ"ג עם אזיתרמיצין במינון בודד של 1200 מ"ג, לא הוכחה אינטראקציה פרמקוקינטית מובהקת בין שתי התרופות.
בנזודיאזפינים (קצר טווח): לאחר מתן פומי של מידאזולם, פלוקונאזול מגביר באופן משמעותי את ריכוזי מידאזולם והשפעות פסיכומוטוריות, והשפעה זו בולטת יותר לאחר מתן פומי של פלוקונאזול מאשר כאשר הוא ניתן תוך ורידי. אם נדרש טיפול מקביל בבנזודיאזפינים, יש לעקוב אחר מטופלים הנוטלים פלוקונאזול כדי להעריך את ההתאמה של הפחתת מינון מתאים של הבנזודיאזפין.
עם מתן בו-זמנית של מנה בודדת של טריאזולם, פלוקונאזול מגביר את ה-AUC של טריאזולם בכ-50%, את ה-Cmax ב-25-50% ואת מחצית החיים ב-25-50% עקב עיכוב חילוף החומרים של טריאזולם. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של טריאזולם.
קרבמזפין: פלוקונאזול מעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין ומעלה את ריכוז הקרבמזפין בסרום ב-30%. יש לשקול את הסיכון לרעילות קרבמזפין. יש להעריך את הצורך להתאים את מינון הקרבמזפין בהתאם לריכוז/השפעה.
חוסמי תעלות סידן: חלק מהאנטגוניסטים של תעלות סידן (ניפדיפין, איסרדיפין, אמלודיפין, ורפאמיל ופלודיפין) עוברים חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4. Fluconazole מגביר את החשיפה המערכתית של אנטגוניסטים של תעלות סידן. בקרת פיתוח מומלצת תופעות לוואי.
Nevirapine: מתן משותף של fluconazole ו-nevirapine מגביר את החשיפה של nevirapine בכ-100% בהשוואה לביקורת של nevirapine בלבד. בשל הסיכון להפרשה מוגברת של nevirapine בשימוש במקביל תרופותיש צורך באמצעי זהירות וניטור קפדני אחר החולים.
ציקלוספורין: בחולי מושתלי כליה, השימוש בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום מוביל לעלייה איטית בריכוז הציקלוספורין. עם זאת, עם מתן חוזר של פלוקונאזול במינון של 100 מ"ג ליום, שינויים בריכוז הציקלוספורין אצל המקבלים מח עצםלא נצפה. בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול וציקלוספורין, מומלץ לשלוט בריכוז הציקלוספורין בדם.
Cyclophosphamide: בשימוש בו-זמני של cyclophosphamide ו-fluconazole, מציינת עלייה בריכוזי בילירובין וקריאטינין בסרום. שילוב זה מקובל, תוך התחשבות בסיכון להגברת ריכוזי הבילירובין והקריאטינין.
פנטניל: היה דיווח על מוות אחד, אולי קשור לשימוש בו-זמני של פנטניל ופלוקונאזול. ההנחה היא שההפרות קשורות לשיכרון פנטניל. הוכח כי Fluconazole מאריך באופן משמעותי את זמן החיסול של פנטניל. יש לזכור כי עלייה בריכוז הפנטניל עלולה להוביל לדיכאון נשימתי.
Halofantrine: fluconazole עלול להגביר את ריכוז הפלזמה של Halofantrine עקב עיכוב של האיזואנזים CYP3A4. אולי הפיתוח של הפרעת קצב הלבנתית מסוג "פירואטה" (torsade de pointes) עם שימוש בו-זמני עם fluconazole, כמו גם עם תרופות אנטי-פטרייתיות אחרות מסדרת אזול, ולכן השימוש המשולב שלהן אינו מומלץ.
מעכבי HMG-CoA רדוקטאז: בשימוש בו-זמני של fluconazole עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז שעבר חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4 (כגון atorvastatin ו- simvastatin) או על ידי האיזואנזים CYP2D6 (כגון fluvastatin myopalys), הסיכון לפתח ולהגדיל myopalys. אם יש צורך בטיפול מקביל בתרופות אלו, יש לעקוב אחר מטופלים כדי לזהות סימפטומים של מיופתיה ורבדומיוליזה. יש צורך לשלוט בריכוז של קריאטינין קינאז. במקרה של עלייה משמעותית בריכוז הקריאטינין קינאז או אם מאובחנים או חושדים במיופתיה או רבדומיוליזה, יש להפסיק את הטיפול במעכבי HMG-CoA רדוקטאז.
לוסארטן: פלוקונאזול מעכב את חילוף החומרים של לוסארטן למטבוליט הפעיל שלו (E-31 74), שאחראי על רובהשפעות הקשורות לאנטגוניזם של קולטן אנגיוטנסין II. יש צורך במעקב קבוע אחר לחץ הדם.
מתדון: פלוקונאזול עלול להגביר את ריכוז המתדון בפלזמה. ייתכן שתצטרך להתאים את מינון המתדון שלך.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): Flurbiprofen Cmax ו-AUC עלו ב-23% וב-81%, בהתאמה. באופן דומה, ה-Cmax וה-AUC של האיזומר הפעיל מבחינה תרופתית עלו ב-15% וב-82%, בהתאמה, כאשר פלוקונאזול ניתנה במקביל עם איבופרופן גזעי (400 מ"ג).
עם שימוש בו-זמני של fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום ו-celecoxib במינון של 200 מ"ג, Cmax ו-AUC של celecoxib עולים ב-68% ו-134%, בהתאמה. בשילוב זה ניתן להפחית את מינון הסלקוקסיב בחצי.
למרות היעדר מחקרים ממוקדים, fluconazole עשוי להגביר את החשיפה המערכתית של NSAIDs אחרים המועברים על ידי האיזואנזים CYP2C9 (למשל, נפרוקסן, לורנוקסיקם, מלוקסיקאם, דיקלופנק). ייתכן שיהיה עליך להתאים את המינון של NSAIDs.
עם שימוש בו-זמני ב-NSAIDs ו-fluconazole, המטופלים צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה על מנת לזהות ולשלוט באירועי לוואי וביטויים של רעילות הקשורים ל-NSAIDs.
אמצעי מניעה דרך הפה: בשימוש בו-זמני של אמצעי מניעה פומי משולב עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג, לא הוכחה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, בעוד שבצריכה יומית של 200 מ"ג של פלוקונאזול, ה-AUC של אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל עולה ב- 40% ו-24%, בהתאמה, וכאשר נוטלים 300 מ"ג של fluconazole פעם בשבוע AUC של ethinylestradiol ונוריתנדרון עלה ב-24% וב-13%, בהתאמה. לפיכך, שימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים אינו סביר להשפיע על היעילות של אמצעי מניעה אוראלי משולב.
פניטואין: השימוש בו-זמני של פלוקונאזול ופניטואין עשוי להיות מלווה בקליניקה עלייה משמעותיתריכוזי פניטואין. אם יש צורך להשתמש בשתי התרופות בו זמנית, יש לעקוב אחר ריכוז הפניטואין ולהתאים את המינון שלו בהתאם על מנת להבטיח ריכוזים טיפוליים בסרום.
Ivacaftor: כאשר ניתן יחד עם ivacaftor, ממריץ מווסת מוליכות סיסטיק פיברוזיס (CFTR), הייתה עלייה של פי 3 בחשיפה לאיווקאפטור ועלייה של פי 1.9 בחשיפה להידרוקסי-מתיל-ivacaftor (M1). לחולים הנוטלים במקביל מעכבים מתונים של האיזואנזים CYP3A, כגון פלוקונאזול ואריתרומיצין, מומלץ להפחית את המינון של ivacaftor ל-150 מ"ג פעם ביום.
פרדניזון: דיווח על התפתחות אי ספיקה חריפהקליפת יותרת הכליה בחולה לאחר השתלת כבד על רקע גמילה מ-fluconazole לאחר קורס של שלושה חודשים של טיפול. ככל הנראה, הפסקת הטיפול ב-fluconazole גרמה לעלייה בפעילות האיזואנזים CYP3A4, שהובילה לחילוף חומרים מוגבר של פרדניזון.
חולים המקבלים טיפול משולב עם פרדניזון ופלוקונזול צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה כאשר מפסיקים את הטיפול בפלוקונזול על מנת להעריך את מצב קליפת האדרנל.
ריפאבוטין: שימוש בו-זמני של פלוקונאזול וריפאבוטין יכול להוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרונים עד ל-80%. עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin, תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס. מטופלים המקבלים בו-זמנית ריפאבוטין ופלוקונאזול צריכים להיות במעקב קפדני.
Saquinavir: AUC עולה בכ-50%, Cmax ב-55%, פינוי של Saquinavir יורד בכ-50% עקב עיכוב חילוף החומרים בכבד של איזואנזים CYP3A4 ועיכוב של P-glycoprotein. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של saquinavir.
Sirolimus: עלייה בריכוז הפלזמה של Sirolimus, ככל הנראה עקב עיכוב של חילוף החומרים של Sirolimus באמצעות עיכוב של איזואנזים CYP3A4 ו-P-glycoprotein. ניתן להשתמש בשילוב זה עם התאמת מינון מתאימה של סירולימוס בהתאם להשפעה/ריכוז.
סולפונילאוריאה: פלוקונאזול, בנטילה במקביל, מוביל לעלייה במחצית החיים של סולפונילאוריאה דרך הפה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד וטולבוטמיד). חוֹלֶה סוכרתניתן לרשום שימוש משולב בתכשירים של פלוקונאזול ותכשירי סולפונילאוריאה דרך הפה, אך יש לקחת בחשבון את האפשרות לפתח היפוגליקמיה, בנוסף, יש צורך במעקב קבוע אחר רמת הגלוקוז בדם ובמידת הצורך התאמת מינון של תכשירי סולפונילאוריאה.
Tacrolimus: שימוש בו-זמני של fluconazole ו-tacrolimus (אורלי) מוביל לעלייה בריכוזי הסרום של האחרון פי 5 עקב עיכוב חילוף החומרים של tacrolimus המתרחש במעי דרך האיזואנזים CYP3A4. שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של תרופות נצפו כאשר טקרולימוס ניתן תוך ורידי. תוארו מקרים של רעילות נפרו. יש לעקוב מקרוב אחר חולים המקבלים טקרולימוס פומי ו-fluconazole במקביל. יש להתאים את מינון הטקרולימוס בהתאם למידת העלייה בריכוזו בדם.
תיאופילין: בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג למשך 14 ימים, שיעור הפינוי הממוצע בפלזמה של תיאופילין מופחת ב-18%. כאשר רושמים פלוקונאזול לחולים הנוטלים מינונים גבוהים של תיאופילין או לחולים בסיכון מוגבר לפתח פעולה רעילהתיאופילין, לעקוב אחר הופעת סימפטומים של מנת יתר של תיאופילין ובמידת הצורך להתאים את הטיפול בהתאם.
Tofacitinib: החשיפה ל-tofacitinib מוגברת כאשר היא ניתנת יחד עם תרופות שהן מעכבות בינוניות של האיזואנזים CYP3A4 וגם מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP2C19 (לדוגמה, fluconazole). ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של tofacitinib.
אלקלואיד וינקה: למרות היעדר מחקרים ממוקדים, ההנחה היא כי פלוקונאזול יכול להגביר את ריכוז אלקלואידי וינקה (לדוגמה, וינקריסטין וויינבלסטין) בפלסמת הדם, ובכך להוביל לרעילות עצבית, אשר עשויה להיות קשורה לעיכוב של איזואנזים CYP3A4.
ויטמין A: יש דיווח על מקרה אחד של התפתחות של תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית (CNS) בצורה של פסאודוטומור של המוח עם שימוש בו-זמני בחומצה רטינואית כול-טרנס ופלוקונזול, שנעלמה לאחר פלוקונאזול. הופסק. השימוש בשילוב זה אפשרי, אך יש להיות מודעים לאפשרות של תגובות לא רצויות ממערכת העצבים המרכזית.
זידובודין: בשימוש בו-זמנית עם פלוקונאזול, יש עלייה ב-Cmax וב-AUC של zidovudine ב-84% ו-74%, בהתאמה. השפעה זו נובעת כנראה מירידה בחילוף החומרים של האחרון למטבוליט העיקרי שלו. לפני ואחרי טיפול עם fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום למשך 15 ימים, חולים עם איידס ו-ARC (תסביך הקשור לאיידס) הראו עלייה משמעותית ב-AUC של zidovudine (20%).
יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים שילוב זה כדי לזהות תופעות לוואי של zidovudine.
Voriconazole (מעכב של איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4): שימוש בו-זמני ב-voriconazole (400 מ"ג 2 פעמים ביום ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג פעמיים ביום למשך 2.5 ימים) ופלוקונאזול (400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג ביום למשך 4 ימים) הביאו לעלייה בריכוז וב-AUC של voriconazole ב-57% ו-79%, בהתאמה. הוכח שהשפעה זו נמשכת עם הפחתת מינון ו/או הפחתה בתדירות המתן של כל אחת מהתרופות. מתן משותף של voriconazole ו-fluconazole אינו מומלץ.
מחקרים על האינטראקציה של צורות פומיות של פלוקונאזול כאשר נלקחים בו-זמנית עם מזון, סימטידין, נוגדי חומצה, וגם לאחר הקרנת גוף מלאה כהכנה להשתלת מח עצם, הראו שלגורמים אלו אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת פלוקונאזול.
אינטראקציות אלו הוכחו עם שימוש חוזר ב-fluconazole; אינטראקציות עם תרופות כתוצאה ממנה בודדת של fluconazole אינן ידועות.
רופאים צריכים להיות מודעים לכך שאינטראקציות עם מוצרים תרופתיים אחרים לא נחקרו במיוחד, אך הן אפשריות.,
בעת העברת מטופל ממתן תוך ורידי למתן פומי של התרופה, או להיפך, אין צורך בשינויים במינון היומי.
המינון היומי של Diflucan תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי. עם קנדידה בנרתיק, ברוב המקרים, מנה אחת של התרופה יעילה. בזיהומים הדורשים מתן חוזר תרופה נגד פטריות, יש להמשיך בטיפול עד שיעלמו סימנים קליניים או מעבדתיים של זיהום פטרייתי פעיל. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או קנדידה חוזרת של הפה והלוע דורשים בדרך כלל טיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות הזיהום.
שימוש במבוגרים
עבור דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציה אחרת, משתמשים בדרך כלל ב-400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן ממשיך הטיפול במינון של 200-400 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול בזיהומים קריפטוקוקליים תלוי בנוכחות של השפעה קלינית ומיקולוגית; בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, הטיפול נמשך בדרך כלל עבור לפחות 6-8 שבועות.
למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולים עם איידס, לאחר השלמת קורס מלא טיפול ראשוני, ניתן להמשיך בטיפול עם Diflucan® במינון של 200 מ"ג ליום ללא הגבלת זמן.
עבור קנדידמיה, קנדידה מפושטת וזיהומים פולשניים של קנדידה אחרים, המינון הוא בדרך כלל 400 מ"ג ביום הראשון, ולאחר מכן 200 מ"ג ליום. בהתאם לחומרת ההשפעה הקלינית, ניתן להעלות את המינון ל-400 מ"ג ליום. משך הטיפול תלוי ביעילות הקלינית.
עם קנדידה של הפה הלוע, התרופה משמשת בדרך כלל במינון של 50-100 מ"ג פעם ביום למשך 7-14 ימים. במידת הצורך, חולים עם דיכוי חמור תפקוד מערכת החיסוןניתן להמשיך בטיפול למשך זמן רב יותר. בקנדידה אטרופית דרך הפה הקשורה לחבישת שיניים תותבות, התרופה משמשת בדרך כלל במינון של 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם חומרי חיטוי מקומיים לטיפול בתותב.
עבור זיהומים קנדידאליים אחרים של הריריות (למעט קנדידה באברי המין, ראה להלן), למשל, דלקת בוושט, דלקות ברונכו-ריאה לא פולשניות, קנדידוריה, קנדידה של העור והריריות וכו', המינון היעיל הוא בדרך כלל 50 -100 מ"ג ליום עם משך טיפול של 14-30 ימים. למניעת הישנות של קנדידאזיס אורולוע בחולים עם איידס, לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן לרשום ל-Diflucan® 150 מ"ג פעם בשבוע.
עם קנדידה בנרתיק, Diflucan® משמש פעם אחת דרך הפה במינון של 150 מ"ג. כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית, ניתן להשתמש בתרופה במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע. משך הטיפול נגד הישנות נקבע בנפרד וככלל הוא 6 חודשים. השימוש במנה בודדת בילדים מתחת לגיל 18 ובמטופלים מעל גיל 60 ללא מרשם רופא אינו מומלץ.
לבלנית הנגרמת על ידי קנדידה spp., Diflucan® משמש פעם אחת במינון של 150 מ"ג דרך הפה.
למניעת קנדידה בחולים עם גידולים ממאירים, המינון המומלץ של Diflucan® הוא 50-400 מ"ג פעם ביום, בהתאם למידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. עבור חולים בסיכון גבוה לזיהום כללי, למשל, עם נויטרופניה חמורה או מתמשכת, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעם ביום. Diflucan® משמש כמה ימים לפני ההתפתחות הצפויה של נויטרופניה ולאחר עלייה במספר הנויטרופילים מעל 1000 מ"מ, הטיפול נמשך עוד 7 ימים.
לזיהומי עור, לרבות כף רגל ספורטיבית, עור חלק, מפשעות וקנדידה, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע או 50 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בדרך כלל 2-4 שבועות, עם זאת, עם מיקוז בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר (עד 6 שבועות).
עבור pityriasis versicolor, המינון המומלץ הוא 300 מ"ג פעם בשבוע למשך שבועיים; חלק מהחולים דורשים מנה שלישית של 300 מ"ג בשבוע, בעוד שלחלק מהחולים מספיקה מנה בודדת של 300-400 מ"ג. משטר טיפול חלופי הוא שימוש בתרופה 50 מ"ג פעם ביום למשך 2-4 שבועות. עבור פטרת ציפורניים המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד להחלפת הציפורן הנגועה (צמיחה של ציפורן לא נגועה). צמיחה מחדש של ציפורניים וציפורניים נמשכת בדרך כלל 3-6 חודשים ו-6-12 חודשים, בהתאמה. עם זאת, קצב הצמיחה יכול להשתנות בטווח רחב אנשים שוניםוגם תלוי בגיל. לאחר טיפול מוצלחלאורך זמן זיהומים כרונייםלפעמים יש שינוי בצורת הציפורניים.
עם מיקוז אנדמי עמוק, ייתכן שיהיה צורך להשתמש בתרופה במינון של 200-400 מ"ג ליום. הטיפול יכול להימשך עד שנתיים. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה 11-24 חודשים עבור coccidioidomycosis.
שימוש בילדים
בדומה לזיהומים דומים במבוגרים, משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית. עבור ילדים, המינון היומי של התרופה לא יעלה על זה של מבוגרים. המינון היומי המרבי הוא 400 מ"ג. Diflucan® משמש מדי יום פעם ביום.
לטיפול בקנדידה כללית וזיהומים קריפטוקוקלים, המינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג לק"ג ליום, בהתאם לחומרת המחלה.
כדי לדכא את הישנות דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בילדים עם איידס, המינון המומלץ של Diflucan® הוא 6 מ"ג/ק"ג פעם ביום.
למניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם דיכוי חיסוני, בהם הסיכון לזיהום קשור לנויטרופניה המתפתחת כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות, התרופה משמשת במינון של 3-12 מ"ג/ק"ג ליום, בהתאם לחומרה משך נויטרופניה הנגרמת (ראה מינון למבוגרים, לילדים עם אי ספיקת כליות- ראה מינון לחולים עם אי ספיקת כליות).
לשימוש בילדים בני 4 שבועות או פחות
בילודים, פלוקונאזול מופרש באיטיות. בשבועיים הראשונים לחייהם, התרופה משמשת באותו מינון (במ"ג/ק"ג) כמו לילדים גדולים יותר, אך עם מרווח של 72 שעות. לילדים בגילאי 3 ו-4 שבועות, אותה מינון ניתנת עם מרווח של 48 שעות.
שימוש בקשישים
בהיעדר סימנים של אי ספיקת כליות, התרופה משמשת במינון הרגיל. חולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות
עם מנה בודדת, אין צורך לשנות מינון. בחולים (כולל ילדים) עם תפקוד כליות לקוי עם שימוש חוזר בתרופה, יש לתת תחילה מינון טעינה של 50 מ"ג עד 400 מ"ג, ולאחר מכן נקבע המינון היומי (בהתאם להתוויה) לפי הטבלה הבאה:
פינוי קריאטינין (מ"ל/דקה)
< 50 (без диализа) Регулярный диализ
100% לאחר כל דיאליזה
מטופלים בדיאליזה רגילה צריכים לקבל 100% מהמינון המומלץ לאחר כל מפגש דיאליזה. בימים בהם לא מתבצעת דיאליזה, על המטופלים לקבל מינון מופחת (בהתאם לפינוי קריאטינין) של התרופה.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד
ישנם נתונים מוגבלים על השימוש ב-fluconazole בחולים עם פגיעה בכבד. בהקשר זה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופה Diflucan בקטגוריה זו של חולים.
מנת יתר
ישנם דיווחים על מנת יתר של פלוקונאזול, ובמקרה אחד, חולה בן 42 שנדבק בנגיף הכשל החיסוני האנושי, לאחר שנטל 8200 מ"ג מהתרופה, פיתח הזיות והתנהגות פרנואידית. החולה אושפז; מצבו חזר לקדמותו תוך 48 שעות.במקרה של מנת יתר, מתבצע טיפול סימפטומטי (כולל אמצעים תומכים ושטיפת קיבה).
Fluconazole מסולק בעיקר דרך הכליות, ולכן משתן כפוי עשוי להאיץ את סילוק התרופה. מפגש המודיאליזה הנמשך 3 שעות מפחית את ריכוז הפלוקונאזול בפלסמת הדם בכ-50%.
הוראות לשימוש
רכיבים פעילים
מתחם
5 מ"ל מהתרחיף המוגמר מכיל: fluconazole 50 מ"ג. חומרי עזר: סוכרוז, סיליקון קולואידי, טיטניום דו חמצני, קסנטן גאם, נתרן ציטראט, חומצת לימון, נתרן בנזואט, תוסף תפוז טבעי.
השפעה פרמקולוגית
Fluconazole, חומר אנטי פטרייתי טריאזול. זהו מעכב סלקטיבי רב עוצמה של סינתזת סטרול בתאי פטרייה. כאשר ניתנה דרך הפה ותוך ורידי, fluconazole היה פעיל במודלים שונים של זיהומים פטרייתיים בבעלי חיים. פעילות התרופה במיקוזים אופורטוניסטיים, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp., כולל קנדידה כללית בבעלי חיים עם דיכוי חיסוני. Cryptococcus neoformans, כולל זיהומים תוך גולגולתיים. Microsporum spp. ו-Trychoptyton spp. פעילותו של fluconazole הוכחה גם במודלים של מיקוסים אנדמיים בבעלי חיים, כולל זיהומים הנגרמים על ידי Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, כולל זיהומים תוך גולגולתיים, ו-Histoplasma capsulatum בבעלי חיים עם חסינות תקינה ומדוכאת. היו דיווחים על מקרים של זיהום-על שנגרם על ידי זנים של קנדידה שאינם קנדידה אלביקנס, שלעיתים קרובות יש להם עמידות טבעית ל-fluconazole (למשל Candida krusei). במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול אנטי פטרייתי חלופי. ל- Fluconazole יש סגוליות גבוהה לאנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450. טיפול עם פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג ליום עד 28 ימים אינו משפיע על ריכוז הטסטוסטרון בפלזמה בגברים או על ריכוז הסטרואידים בנשים בגיל הפוריות. ל- Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום אין השפעה קלינית משמעותית על רמות הסטרואידים האנדוגניים ותגובתם לגירוי ACTH אצל מתנדבים גברים בריאים. מינון בודד או מרובה של פלוקונאזול במינון של 50 מ"ג אינו משפיע על חילוף החומרים של אנטיפירין כאשר הם נלקחים בו זמנית.
אינדיקציות
קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים של לוקליזציה אחרת (לדוגמה, ריאות, עור), כולל. בחולים עם תגובה חיסונית תקינה וחולי איידס, מקבלי איברים מושתלים וחולים עם צורות אחרות של כשל חיסוני. טיפול תחזוקה למניעת הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולים עם איידס. קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני, כגון זיהומים של הצפק, אנדוקרדיום, עיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן, כולל. בחולים עם גידולים ממאירים ביחידות לטיפול נמרץ ומקבלים חומרים ציטוטוקסיים או מדכאים חיסוניים, וכן בחולים עם גורמים אחרים הגורמים להתפתחות קנדידה. קנדידיאזיס של הריריות, לרבות ריריות חלל הפה והלוע, הוושט, זיהומים לא פולשניים של הסימפונות-ריאה, קנדידוריה, קנדידה רירית וכרונית אטרופית של חלל הפה (הקשורה לחבישת תותבות), כולל. בחולים עם תפקוד חיסוני תקין ומדוכא. מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולים עם איידס. קנדידה באברי המין. קנדידה נרתיקית חריפה או חוזרת. טיפול מונע כדי להפחית את תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית (3 פרקים או יותר בשנה). Balanitis קנדידה. מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים בעלי נטייה לזיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות. מיקוסים של העור, כולל מיקוסים של הרגליים, הגוף, אזור מפשעתי, pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה בעור. מיקוסים אנדמיים עמוקים בחולים עם חסינות תקינה, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס.
התוויות נגד
רגישות יתר ל-fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים azole בעלי מבנה דומה לפלוקונאזול. מתן בו זמנית של טרפנדין במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר. שימוש מקביל בציספריד.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
יש להימנע משימוש ב-fluconazole במהלך ההיריון, למעט מקרים של זיהומים פטרייתיים חמורים ועלולים לסכן חיים, כאשר התועלת הצפויה בטיפול עולה על הסיכון האפשרי לעובר. פלוקונאזול נמצא בחלב אם באותם ריכוזים כמו בדם, לכן דיפלוקן אינו מומלץ לשימוש בזמן הנקה (הנקה).
תופעות לוואי
הוראות מיוחדות
מהצד של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית: כאבי ראש, סחרחורת, עוויתות, שינוי בטעם. ממערכת העיכול: כאבי בטן, שלשולים, גזים, בחילות, דיספפסיה, הקאות. מצד הכבד: רעילות בכבד, כולל מקרים נדירים עם תוצאה קטלנית, רמות מוגברות של פוספטאז אלקליין, בילירובין, רמות סרום של ALT ו-AST, פגיעה בתפקודי כבד, הפטיטיס, נמק הפטוצלולרי, צהבת. מהעור ומהרקמות התת עוריות: פריחה, התקרחות, מחלות עור פילינג, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה רעילה של האפידרמיס. ממערכת ההמטופואטית והלימפה: לויקופניה, כולל נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה. ממערכת החיסון: אנפילקסיס (כולל אנגיואדמה, נפיחות בפנים, אורטיקריה, גרד). מהצד של ה-CCC: עלייה במרווח QT באק"ג, פרפור חדרים / רפרוף. הפרעות מטבוליות/טרופיות: עלייה בכולסטרול ובטריגליצרידים בפלזמה, היפוקלמיה.
תוֹכֶן
כל אם יכולה לקבוע בקלות את התהליך הדלקתי בלשון, בחך ובחניכיים של התינוק על ידי כתמים לבנים קטנים - קיכלי. כאשר מנסים להסיר רובד לבן עם מפית, אריתמה דלקתית נשארת על הלשון. אם באותו זמן הילד איבד את התיאבון או שנתו הייתה מופרעת, ישנם סימנים להתפתחות מחלה פטרייתית - קנדידה. המיקרופלורה הלא מפותחת של יילוד אינה מסוגלת להתנגד לפטריות; תרופה בטוחה, fluconazole, משמשת כדי להילחם בזיהום פטרייתי.
פלוקונאזול לילדים
חוסר חסינות ביילוד עלול לגרום לזיהומים פטרייתיים של הוושט והמעיים. בנות שזה עתה נולדו ללא טיפול מפתחות תסמינים של קיכלי נרתיקי - קנדידה בנרתיק. טיפול בזיהומים פטרייתיים בילדים כולל משחות וקרמים, עם חוסר היעילות של סוכנים חיצוניים, fluconazole לילדים נקבע - סוכן אנטי פטרייתי השייך למחלקת הטריאזולים. קפסולות מיועדות לילדים מגיל 5 שנים המסוגלים לבלוע מעטפת ג'לטין קשה. לתינוקות רושמים כדורים, סירופ, נרות.
הרכב וצורת השחרור
התרופה מיוצרת בצורה של כמוסות, טבליות דרך הפה והנרתיק, תמיסה למתן תוך ורידי, סירופ, אבקת השעיות. החומר הפעיל של כל צורה של אנטיביוטיקה הוא fluconazole. הרכב התרופות בצורות שונות של שחרור ניתן בטבלה:
| טופס שחרור | כמות החומר הפעיל, מ"ג | חומרי עזר | תיאור |
| קפסולות ג'לטין קשות | לקטוז מונוהידראט, פובידון K-17, נתרן לאוריל סולפט, מגנזיום סטארט, עמילן תפוחי אדמה קפסולה: ג'לטין, מתיל פארהידרוקסי-בנזואט E218, טיטניום דו-חמצני 171, פרופיל פארהידרוקסי-בנזואט E216 | ||
| טבליות למתן דרך הפה | תאית מיקרו-גבישית (אביסל), גליקולאט עמילן נתרן, סידן פוספט די-בסיסי, פובידון, מגנזיום סטארט, צבע אדום (E-124) | טבליות עגולות ושטוחות, חסרות ריח, מחוסדות בצד אחד ומחורצות משני הצדדים |
|
| תמיסה לעירוי | נתרן כלורי, מים לזריקות | תמיסה שקופה, חסרת צבע או מעט צהבהבה |
|
| אבקה לתרחיף למתן דרך הפה | 10 מ"ג/מ"ל, 40 מ"ג/מ"ל | חומצת לימון נטולת מים, נתרן בנזואט, קסנטאן גאם, טיטניום דו חמצני, סוכרוז, סיליקון דו חמצני קולואידי נטול מים, דיהידראט נתרן ציטראט, טעם תפוזים | אבקה לבנה או כמעט לבנה, ללא זיהומים גלויים |
| סורביטול נוזלי, גליצרול, נתרן קרמלוז, מונוהידראט חומצת לימון, סודיום בנזואט, סודיום סכרינט, טעם דובדבן, מים מטוהרים | סירופ שקוף חסר צבע |
איך התרופה פועלת
Fluconazole משמיד את הפטרייה מבפנים, חוסם את עבודת האנזימים ומשבש את הסינתזה של ארגוסטרול, מרכיב בונה של קרום התא. עם חוסר ארגוסטרול, הצמיחה והשכפול של הממברנה מפסיקים, תאי פטרייה מפסיקים להתרבות ומתים. יש לו חדירות גבוהה, יש לו השפעה מזיקה רק על תאי הפטרייה, מבלי להשפיע על המיקרופלורה המועילה. אינו גורם לדיסבקטריוזיס. לאחר מתן פומי של מנה של 150 מ"ג פעם בשבוע לאחר 14 ימים, הוא מתרכז בשכבות התת עוריות, לאחר 4 חודשים - בציפורניים.
אינדיקציות לשימוש
התרופה משמשת למניעת זיהומים פטרייתיים במבוגרים וילדים, לטיפול בנגעים מערכתיים ומקומיים. זה מצוין הן במצב התקין של מערכת החיסון, והן בצורות שונות של דיכוי חיסוני. ילדים, החל מינקות, נקבעים כדי למנוע דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, למנוע קנדידה ולטפל במחלות הבאות:
- stomatitis;
- קנדידה בפה;
- קנדידה של הריריות של הוושט;
- דלקת קרום המוח פטרייתית;
- קנדידה פולשנית;
- פטרת ציפורניים ועור.
Fluconazole - הוראות שימוש לילדים
התרופה נקבעת לילד בהתאם למשקל הגוף. עם משקל של יותר מ-50 ק"ג, fluconazole לילדים, כמו גם למבוגרים, מצוין בכמות של 150 מ"ג ליום. אם התינוק שוקל פחות מ-50 ק"ג, השתמש בטבליות במינון של 50 מ"ג, מורחים בנוסף קרמים, משחות, נרות. לתינוקות מוצגת אותה כמות פעם אחת תוך 3 ימים. ניתן להשתמש בתינוק מגיל חודש כל יומיים. מינון עבור מיקוזה רירית מוצג בטבלה:
| מינון ליום / תדירות מתן | משך הטיפול |
||||
| משקל 15-20 ק"ג | משקל 20-30 ק"ג | משקל 30-40 ק"ג | משקל 40-50 ק"ג |
||
| קנדידה של הריריות של הוושט | 50 מ"ג/1 פעם ביומיים | 50-100 מ"ג / פעם אחת ביומיים | 100 מ"ג/1 פעם ביומיים | 100-150 מ"ג / פעם ביום | |
| קנדידה של ריריות הפה | 150 מ"ג ליום הראשון, 50 מ"ג בימים שלאחר מכן | 150 מ"ג ליום הראשון, 100 מ"ג בימים שלאחר מכן | 250 מ"ג ליום הראשון, 100 מ"ג בימים שלאחר מכן | 300 מ"ג ליום הראשון, 150 מ"ג בימים שלאחר מכן | |
עם דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, כמוסות פלוקונאזול נקבעות לילדים בשיעור של 24 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף, מקסימום 400 מ"ג ליום.
אינטראקציה בין תרופתית
תגובות לא רצויות בעת נטילת פלוקונאזול יחד עם תרופות אחרות אפשריות בצורה של הפרעות קצב, אלרגיות, השפעות פסיכומוטוריות, ביטויי סוכרת, שיכרון הגוף. ידועים מקרים של רכישת עיוורון. נדרש ניטור עם אפשרות של התאמות במינון בטיפול ב-fluconazole בשילוב עם התרופות הבאות:
- כלורפרומיד, גליפיזיד, גליבנקלמיד, טולבוטמיד;
- פניטואין;
- ציקלוספורין;
- וורפרין;
- rifampicin, rifabutin;
- אריתרומיצין;
- זידובודין.
תופעות לוואי
מערכת העיכול עלולה להגיב עם בחילות, גזים, תסמינים של צהבת ודלקת כבד. על רקע נטילת התרופה, תחושות הטעם משתנות - הילד עלול לסרב למנות שהוא אוהב. התגובה של מערכת העצבים מתבטאת בהתרגשות מוגזמת, עצבנות, כאבי ראש, התנהגות לא הולמת. תיתכן ירידה בהמוגלובין בדם, הפרעות קצב, אלרגיות וביטויים עוריים: פריחה, גירוד, נפיחות.
התוויות נגד
פינוי התרופה תלוי בעבודת הכליות. מינוי של fluconazole לילדים עם מחלת כליות יכול להוביל להצטברות של שאריות בגוף ולהרעלת. זה נקבע בזהירות בשילוב עם תרופות אחרות בשל האפשרות של עלייה מהדהדת בהשפעה השלילית על תפקוד הלב והכבד. טיפול בפלוקונאזול אסור במקרים הבאים:
- רגישות יתר למרכיבי התרופה;
- שימוש בו-זמני ב-terfenadine או astemizole;
- מחלת לב איסכמית, אוטם שריר הלב;
- תפקוד לקוי של הכליות.
תנאי מכירה ואחסון
לתרופה חיי מדף של 36 חודשים, בבתי מרקחת היא ניתנת במרשם רופא. השימוש לאחר תאריך התפוגה אסור. יש לאחסן את התרופה במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים.
אנלוגים
זמינות מסחרית תרופות אנטי-פטרייתיות אחרות הדומות בתכונות התרופתיות ל-fluconazole ובטוחות בטיפול בזיהומים פטרייתיים בילדים. הם מבוססים על חומרים פעילים שונים - מיקונזול, ביפונזול, ניסטטין, נטמיצין וכו '. יעילים בטיפול בביטויים של זיהומים פטרייתיים בילדות הם:
- ניסטטין - השפעה מזיקה על פטריית הקנדידה. זמין בצורה של טבליות, משחות, נרות. לא מומלץ למחלות כבד, כיבי קיבה, הריון, הנקה.
- Ketaconazole יעיל ל-mycoses של ציפורניים, ידיים, רגליים, סוגים שונים של קנדידה, היסטופלסמוזיס וזיהומים דומים. זה ניתן דרך הפה, נספג במהירות במערכת העיכול ומופרש מהגוף.
- Pimafucin היא אנטיביוטיקה קוטל פטריות. יעיל נגד פטריות שמרים קנדידה אלביקנס, זיהומים פתוגניים אחרים. לא נספג בדם ממערכת העיכול, יעיל בקנדידה במעי. VERTEX, רוסיה
- קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית ולוקליזציות אחרות של זיהום זה (כולל ריאות, עור), הן בחולים עם תגובה חיסונית תקינה והן בחולים עם צורות שונות של דיכוי חיסוני (כולל בחולים עם איידס, עם השתלת איברים); התרופה יכולה לשמש למניעת זיהום קריפטוקוקלי בחולי איידס;
- קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהום קנדידלי פולשני (כולל זיהומים של הצפק, אנדוקרדיום, עיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן). הטיפול יכול להתבצע בחולים עם ניאופלזמות ממאירות, חולים ביחידות טיפול נמרץ, חולים המקבלים חומרים ציטוטוקסיים או מדכאים חיסוניים, כמו גם בנוכחות גורמים אחרים הגורמים להתפתחות קנדידה;
- קנדידאזיס של הממברנות הריריות, כולל. חלל הפה והלוע (כולל קנדידה אטרופית של חלל הפה הקשורה ללבישה של שיניים תותבות), ושט, קנדידה לא פולשנית ברונכו-ריאה, קנדידה, קנדידה בעור; מניעת הישנות של קנדידיאזיס אורופרינגלי בחולי איידס;
- קנדידאזיס באברי המין: קנדידה נרתיקית (חוזרת חריפה וכרונית), שימוש מניעתי להפחתת תדירות הישנות הקנדידה הנרתיקית (3 פרקים או יותר בשנה); Balanitis קנדידה;
- מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם ניאופלזמות ממאירות אשר נוטים לזיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או טיפול בהקרנות;
- mycoses של העור, כולל mycoses של הרגליים, הגוף, אזור מפשעתי, pityriasis versicolor, onychomycosis וקנדידה של העור;
- mycoses אנדמי עמוק, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס בחולים עם חסינות תקינה.
- שימוש בו-זמני ב-terfenadine במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר;
- שימוש בו-זמני עם תרופות המגדילות את מרווח ה-QT ועוברות חילוף חומרים באמצעות האיזואנזים CYP3A4, כגון cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide and quinidine;
- מחסור בסוקראז/איזומלטאז, אי סבילות לפרוקטוז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז
- רגישות יתר ל-fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים azole בעלי מבנה דומה לפלוקונאזול.
כמוסות, 150 מ"ג, 1 יחידה
CANONPHARMA PRODUCTION, רוסיה
תמיסה להזרקה, 100 מ"ל, 2 מ"ג/מ"ל
VMG, הודו
ג'ל, שפופרת 30 גרם, 5 מ"ג/גרם
קוסום פארם, אוקראינה
סירופ, בקבוק 100 מ"ל
ZENTIVA, צ'כיה
1 מ"ל מהתרחיף המוגמר מכיל פלוקונאזול 10 מ"ג
טופס שחרור
אבקה לתרחיף למתן דרך הפה 50 מ"ג בבקבוק פלסטיק, עם כף מדידה באריזת קרטון.
השפעה פרמקולוגית
תרופה נגד פטריות.
Fluconazole הוכח כפעיל במבחנה ובזיהומים קליניים כנגד רוב המיקרואורגניזמים הבאים: קנדידה אלהיקנס, קנדידה גלברטה (זנים רבים רגישים במידה בינונית), קנדידה פרפסילוזיס, קנדידה טרופיקליס, קריפטוקוקוס ניאופורמנס.
Fluconazole הוכח כפעיל במבחנה נגד המיקרואורגניזמים הבאים, אך המשמעות הקלינית שלו אינה ידועה: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
אינדיקציה לשימוש
מינון ומתן
בְּתוֹך. כדי להכין תרחיף למתן דרך הפה, הוסף 24 מ"ל מים לתוכן בקבוקון אחד ונער היטב. נער את התרחיף לפני כל שימוש.
המינון היומי של fluconazole תלוי באופי ובחומרת הזיהום הפטרייתי. עם קנדידה בנרתיק, ברוב המקרים, מנה אחת של התרופה יעילה. בזיהומים הדורשים מתן חוזר של התרופה האנטי-פטרייתית, יש להמשיך בטיפול עד להיעלמות הסימנים הקליניים או המעבדתיים של זיהום פטרייתי. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח קריפטוקוקלית או קנדידה חוזרת של הפה והלוע דורשים בדרך כלל טיפול תחזוקה כדי למנוע הישנות הזיהום.
התוויות נגד
הוראות מיוחדות
ניתן להתחיל טיפול אם תרבית או תוצאות מעבדה אחרות אינן זמינות, אך מומלצת התאמה מתאימה של טיפול קוטל פטריות אם זמין.
בעת שימוש בתרופה בילדים בני 4 שבועות ומטה, יש לזכור כי פלוקונאזול מופרש באיטיות בילודים. בשבועיים הראשונים לחייהם, התרופה ניתנת באותו מינון (במ"ג/ק"ג) כמו לילדים גדולים יותר, אך עם מרווח של 72 שעות. לילדים בגילאי 3 ו-4 שבועות לחיים, ניתנת מינון זהה. עם מרווח של 48 שעות.
תנאי אחסון
יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. יש לאחסן את ההשעיה המוגמרת בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס; אל תקפא. חיי המדף של ההשעיה המוגמרת הם 14 ימים.
