Neuroleptiká (z gr. neurón - žila, nerv, leptikos - pľúca) alebo neuroplegiká (neuro + gr. plege - šok, paralýza), ako aj veľké trankvilizéry (z franc. trankvilizér - upokojiť) sú liečivé látky s nasledujúcimi základnými vlastnosťami :

zastaviť psychomotorickú agitáciu, blokovať strach, úzkosť a agresivitu;

selektívne eliminovať psychotické symptómy (bludy, klamné vnímanie a pod.), odtiaľ názov „antipsychotiká alebo antipsychotiká“;

mať globálny všeobecný psychotický (rezivý) účinok, to znamená prerušiť, zastaviť bolestivý proces;

odstrániť alebo výrazne zmierniť symptómy deficitu (zhoršená pozornosť, myslenie, aktivita atď.);

zosilňujú (posilňujú) účinok liekov na spanie a iných sedatív, narkotík, analgetík vrátane lokálnych anestetík. Niektoré antipsychotiká majú antiemetický, hypotermický účinok;

udržiavať bdelý stav bez tlmiaceho účinku na vedomie pacienta, hoci niektoré antipsychotiká môžu spôsobiť ospalosť;

hovor vedľajšie účinky vo forme extrapyramídových (parkinsonských) symptómov, ako aj niektorých somatických a neuroendokrinných porúch (najmä stimulácia laktácie, zvýšená sekrécia prolaktínu, inhibícia sekrécie kortikotropínu a rastových hormónov).

Predpokladá sa, že hlavným cieľom antipsychotík sú dopaminergné receptory (D-receptory rôznych typov), ktoré sa nachádzajú v rôzne oddelenia mozog (substantia nigra a striatum, tuberkulárne, interlimbické, mezokortikálne a iné nervové štruktúry). Okrem toho bol dokázaný vplyv niektorých antipsychotík na norepinefrínové, cholinergné a iné receptory. Zistilo sa najmä, že lieky s adrenolytickým účinkom odstraňujú psychomotorickú agitáciu a lieky s anticholinergnými vlastnosťami majú antiparkinsonický účinok.

Existuje niekoľko skupín neuroleptík.

Deriváty fenotiazínu

Fenotiazín alebo tiodifenylamín sa predtým používali ako antihelmintický liek. Neskôr na jej základe vznikli niektoré neuroleptiká, ale aj antidepresíva, antiemetiká a antiarytmiká a koronárne dilatátory. Neuroleptiká v tejto skupine zahŕňajú aminazín, propazín, levomepromazín, alimemazín, meterazín, etaperazín, metofenazát, triftazín, fluórfenazín.

1. Aminazín (Aminazinum). Synonymá: Ampliactil, Amplictil, Chlorazin, Chlorpromazine hydrochlorid, Largactil, Plegomazin, Thorazin, atď. Blokuje centrálne adrenergné a dopamínergné receptory. Adrenolytická aktivita lieku v oblasti retikulárnej formácie poskytuje sedatívny a čiastočne hypnotický účinok. Okrem toho má aminazín výrazné antiemetické a hypotermické účinky, upokojuje čkanie, zvyšuje účinok antikonvulzív a analgetík, v niektorých prípadoch však vyvoláva kŕče. V súčasnosti sa liek používa hlavne na zmiernenie psychomotorickej agitácie, pretože jeho antipsychotická aktivita je oveľa nižšia ako účinok mnohých iných antipsychotík. Pri liečbe psychotických stavov sa môže kombinovať s tými antipsychotikami, ktoré nepatria medzi deriváty fenotiazínu.

Liek sa predpisuje perorálne až 3-4 krát denne (po jedle), intramuskulárne alebo intravenózne. Na intramuskulárne použitie zrieďte v 2–5 ml 5% roztoku novokaínu alebo soľný roztok pri intravenóznom podaní - v 10–20 ml 5% roztoku glukózy alebo izotonického roztoku NaCl. Denná dávka chlórpromazínu pri perorálnom podaní môže dosiahnuť 0,7–1 g (najvyššia denná dávka je 1,5 g) a dĺžka liečby je 1–1,5 mesiaca. Pri intramuskulárnom podaní by denná dávka nemala presiahnuť 0,6 g liečiva (najvyššia denná dávka je do 1 g). Pri vnútrožilovom podaní sa liek podáva v jednorazovej dávke do 0,1 g s opakovanými infúziami až do odstránenia vzruchu, najvyššia denná dávka je 0,25 g. Pri parenterálnom podaní a v niektorých prípadoch pri perorálnom podaní chlórpromazínu môže byť prudký pokles Krvný tlak, najmä ortostatický kolaps.

Pre deti sa chlórpromazín v závislosti od veku predpisuje od 0,01 do 0,02 g do 0,15 - 0,2 g denne, pre oslabených pacientov - do 0,3 g denne.

Neurologické vedľajšie účinky sa vyskytujú pomerne často, zvyčajne reprezentované príznakmi parkinsonizmu a akatízie (a + grécky kathisis – sedenie), teda neschopnosti dlho zostaňte ticho alebo urobte jednu vec kvôli bolestivým pocitom v nohách. Na ich prevenciu sa predpisuje cyklodol, tropacín a iné anticholinergiká. Z psychických vedľajších účinkov treba upozorniť na možnosť vzniku dlhodobej depresie chlórpromazínu. Aby ste tomu zabránili, odporúča sa pridať do lekársky komplex sydnocarb. Možné sú javy alergie, fotosenzitivita kože, opuchy tváre a končatín, atónia žalúdka a čriev, achýlia, arytmia; Boli opísané ojedinelé prípady žltačky, agranulocytózy, pigmentácie kože a po mnohých rokoch užívania veľkých dávok lieku (1–1,5 g) prípady zakalenia šošovky.

Kontraindikácie použitia: cirhóza, hepatitída, hemoragická žltačka, zápal obličiek, poruchy krvotvorby, myxedém, progresívny systémové ochorenia mozgu a miechy, dekompenzované srdcové chyby, tromboembolická choroba, neskoré štádiá bronchiektázie, akútne poranenie mozgu. Aminazín nie je predpísaný osobám v kóme, ako aj ženám počas tehotenstva a laktácie.

Relatívne kontraindikácie: biliárna a urolitiáza, reumatizmus, reumatická karditída, akútna pyelitída. Pri peptických vredoch žalúdka a dvanástnika sa liek nepredpisuje perorálne. Treba sledovať krvný obraz, protrombínový index, funkcie pečene a obličiek.

Uvoľňovacia forma: tablety s hmotnosťou 0,025 g, 0,05 g a 0,1 g; tablety s hmotnosťou 0,01 g v žltom obale v bankách po 50 kusov; 2,5 % roztok v ampulkách po 1; 2; 5 a 10 ml.

2. Propazín (Propazinum). Synonymá: Ampazin, Ampazin, Centractil, Frenil, Neuroleptil, Prazin, Promazine, Promazine hydrochlorid, Verophen atď. farmakologické vlastnosti blízko chlórpromazínu. Z hľadiska sedatívnych a antipsychických účinkov je horší ako chlórpromazín a je menej toxický ako on. Lepšie tolerujú fyzicky slabí a starší pacienti. V kombinácii s antipsychotikami iných skupín sa môže použiť na liečbu psychotických stavov, jeho dávka by nemala prekročiť 1 g denne.

Predpísané perorálne, intramuskulárne a intravenózne. Perorálne - vo forme dražé a tabliet 0,025–0,05–0,1 g 3–4 krát denne po jedle (najvyššia jednotlivá dávka pre dospelých je 0,25 g, denná dávka je 3 g. Intramuskulárne podané 0,05–0,1–0,15 g 2-3 krát denne ( požadované množstvo ampulka 2,5% roztoku liečiva sa zriedi v 5 ml 0,25–0,5% roztoku novokaínu alebo izotonického roztoku chloridu sodného). Najvyššia jednotlivá dávka na intramuskulárne podanie je 0,15 g, denná dávka je 1,2 g. Intravenózne sa podáva 1–2 ml 2,5 % roztoku propazínu zriedeného v 10 – 20 ml 10 % roztoku glukózy alebo izotonického roztoku chloridu sodného.

Indikácie, kontraindikácie na použitie, komplikácie a vedľajšie účinky sú podobné ako pri liečbe aminazínom.

Formy uvoľňovania: dražé a filmom obalené tablety s hmotnosťou 0,025 g a 0,05 g; 2,5 % roztok v ampulkách s objemom 2 ml.

3. Levomepromazín. Synonymá: Nozinan, Tizercin, Dedoran, Laevomepromazine, Laevomepromazine hydrochlorid, Neozin, Sinogan, Veractil, atď. Jeho farmakologické vlastnosti sú podobné aminazínu, ale silnejšie blokuje adrenolytické ako dopamínergné synapsie. Má silný a rýchlo nastupujúci sedatívny účinok. Je lepší ako aminazín v schopnosti potencovať účinok narkotických a analgetických látok a v hypotermickom účinku. Horší ako druhý v antiemetických a anticholinergných účinkoch. Na rozdiel od aminazínu nezvyšuje depresiu a dokonca má určitú antidepresívnu aktivitu, ale nie je schopný nahradiť antidepresíva.

Hlavná indikácia na použitie: psychomotorická agitácia rôznej etiológie. Zvlášť účinné, keď stavy úzkosti, manické, katatonické a oneirické vzrušenie, ako aj alkoholické psychózy.

Predpísané perorálne, intramuskulárne a intravenózne. Prerušenie pohybu je lepšie začať intramuskulárnou injekciou 2,5 % roztoku liečiva v dennej dávke do 0,25 g (niekedy až 0,5 g) alebo intravenóznym podaním 2,5 % roztoku liečiva v dávke do 0,1 g denne (v oboch prípadoch v 0,5 % roztoku glukózy alebo v izotonickom roztoku). roztok NaCl). Keď sa pacient upokojí, postupne prejde na perorálne užívanie lieku (do 0,4 g denne). Priebeh liečby začína dávkou 0,025–0,05 g denne. Denne sa dávka zvyšuje o 0,025 – 0,5 g a upraví sa denná dávka na 0,2 – 0,3 g perorálne alebo na 0,2 g parenterálne. Dĺžka liečby je až 2 mesiace. Ku koncu liečby sa dávka postupne znižuje až na udržiavaciu dávku (0,025–0,1 g). Na zmiernenie akútnej alkoholickej psychózy sa liek podáva intravenózne v dávke 0,05–0,075 g (2–3 ml 2,5 % roztoku) v 10–20 ml 40 % roztoku glukózy alebo intramuskulárne v dávke 0,1–0,15 g denne počas 5–7 dní. .

Tizercin možno použiť pri ambulantnej liečbe nespavosti, zvýšenej excitability a neurotických symptómov v dávke do 0,05 g denne perorálne.

V neurologickej praxi sa tizercín v dennej dávke do 0,2 g používa pri liečbe bolesti.

Kontraindikácie na použitie a vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri liečbe aminazínom.

Uvoľňovacie formy: tablety a dražé s hmotnosťou 0,025 g v balení po 50 kusoch; 2,5% roztok v ampulkách po 1 ml v baleniach po 5 a 10 kusov.

4. Alimemazín. Synonymá: Teralen, Alimezín, Isobutrazín, Metylpromazín, Temaril, Vallergan atď. Z hľadiska farmakologických vlastností zaujíma medzistupeň medzi aminazínom a antihistaminikom diprazínom so sedatívnym účinkom. Má mierne antipsychotické a sedatívne účinky.

Hlavné indikácie na použitie: senestopatie, obsedantné javy, poruchy spánku, najmä u pacientov s exogénno-organickou a symptomatickou patológiou. Je dobre znášaný, preto má široké využitie v pediatrickej a gerontologickej praxi, ako aj v somatickej medicíne. Okrem toho sa môže použiť pri liečbe alergií, kašľa, zvracania.

Používa sa vnútorne a intramuskulárne. Pre dospelých pacientov sú dávky do 0,04 g denne predpísané interne ako sedatívum, antialergické činidlo a na svrbenie, pre deti - do 0,025 g denne v 3-4 dávkach. V akútnych prípadoch a v psychiatrickej praxi sa dospelým predpisuje až 0,4 g denne. IM sa podáva ako 0,5 % roztok. Najvyššia denná dávka pre dospelých je 0,5 g, pre starších ľudí a deti - 0,2 g denne.

Komplikácie môžu zahŕňať tremor, menej často - parkinsonizmus a akatíziu, depresiu centrálneho nervového systému a hypotermiu a veľmi zriedkavo - agranulocytózu. Kontraindikované pri závažných ochoreniach pečene a obličiek.

Formy uvoľňovania: tablety 5 mg; 0,5% roztok v ampulkách s objemom 5 ml; kvapky 4% roztoku (jedna kvapka obsahuje 1 mg liečiva).

5.Metherazín (Metherazinum). Synonymá: Chlormeprazin, Chlorperazin, Compazin, Dicopal, Novamin, Temetil, atď. Má antipsychotickú aktivitu a má tiež aktivačný účinok. Odporúča sa pre psychotických pacientov (s bludmi, halucináciami atď.), u ktorých prevláda letargia, apatia, asténia, sub- a stuporózny stav.

Predpísané perorálne po jedle. Počiatočná dávka je 12,5 – 25 mg denne. Postupne sa zvyšuje o 12,5–25 mg denne a upraví sa na dennú dávku 150–300 mg denne (niekedy až na 400 mg). Trvanie liečebného cyklu je 2-3 mesiace alebo viac. Potom sa dávka postupne znižuje na udržiavaciu dávku, ktorá je individuálna. Veľké dávky lieku môžu viesť k exacerbácii psychózy, nespavosti, tachykardii, ako aj k rozvoju extrapyramídových porúch a dyskinézy a niekedy agranulocytózy.

Uvoľňovacia forma: 5 mg tablety v plechovkách po 50, 100 a 250 kusoch.

6.Etaperazín (Aetaperazinum). Synonymá: Chlorpiprazin, Dezentan, Fentazin, Trilafon, atď. Má silnú antipsychotickú aktivitu, kombinovanú s výrazným aktivačným účinkom, najmä pri substuporóznych a apatoabulických stavoch. V psychiatrii sa môže použiť aj pri liečbe neuróz so strachom a afektívnym napätím. V somatickej medicíne sa používa ako antiemetikum, ale aj ako prostriedok proti svrbeniu kože.

Predpisuje sa perorálne po jedle 1–2 krát denne v dennej dávke do 80 mg. U pacientov rezistentných na liečbu môže denná dávka dosiahnuť 300–400 mg. Liečba sa začína dávkou 4–10 mg, ktorá sa zvyšuje o 4–10 mg denne. Trvanie liečby je 1-4 mesiace alebo viac. Dávka sa tiež postupne znižuje. Udržiavacia dávka je zvyčajne 10-60 mg denne. V somatickej medicíne a pri liečbe neuróz sa etaprazín predpisuje v dávke 4–8 mg 3–4 krát denne.

Môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky podobné tým, ktoré sa vyskytujú počas liečby aminazínom. Kontraindikácie liečby sú rovnaké ako pri chlórpromazíne.

Uvoľňovacia forma: tablety 4 mg, 6 mg a 10 mg v baleniach po 50, 100 a 250 kusov.

7. Metofenazát. Synonymá: Frenolon, Metofenazín, Sylador atď. Má slabý antipsychotický účinok, má výrazný stimulačný a zároveň mierny sedatívny účinok, ale nespôsobuje ospalosť ani letargiu. Predpisuje sa hlavne na liečbu sub- a stuporóznych, ako aj apatoabulických stavov pri schizofrénii. Možno ho odporučiť na liečbu ťažkých neuróz so strachom, úzkosťou a hyperaktivitou, ako aj zvracaním.

Používa sa vnútorne a intramuskulárne. Predpisuje sa perorálne po jedle 2–3 krát denne, terapeutická dávka je 30–60 mg denne. Liečba sa začína dávkou 5–10 mg denne, ktorá sa každé 1–2 dni zvyšuje o 10–20 mg. Dĺžka trvania ústavnej liečby je 1–2 mesiace, po ktorej nasleduje ambulantná liečba v dávkach 20–50 mg denne. 5–10 mg sa podáva intramuskulárne. Pre deti sa liek predpisuje perorálne v dávke 1 mg / kg na 3 až 5 dávok denne.

Liek je zvyčajne dobre tolerovaný. Najčastejšou komplikáciou je extrapyramídový syndróm s prevahou akatízie. Nespavosť, opuch tváre, závraty a niekedy aj vyrážka. Zriedkavo sa vyskytuje žltačka, zmeny krvného obrazu a fotosenzitivita.

Kontraindikácie pre použitie: depresia, ťažké ochorenia obličiek a pečene, srdcové choroby s poruchami vedenia, endokarditída, tehotenstvo, laktácia.

Formy uvoľňovania: 5 mg tablety v balení po 50 kusoch; 0,5% roztok v ampulkách po 1 ml v balení po 5 ampuliek.

8. Triftazín (Triftazinum). Synonymá: Stelazin, Trazin, Aquil, Calmazine, Fluazin, Triperazin a mnohé ďalšie. atď. Aktívne antipsychotikum so stredne stimulačným a silným antiemetickým účinkom. Predpisuje sa najmä na liečbu psychotických stavov s bludmi a halucináciami u pacientov so schizofréniou, akútnymi a chronickými alkoholickými psychózami a inými ochoreniami. Možno ho odporučiť na liečbu neuróz a involučných psychóz, neurozoických a psychopatických stavov, apatoabulických stavov a v kombinácii s antidepresívami - na liečbu depresívne-paranoidných a depresívne-halucinačných stavov. Často sa používa pri liečbe zvracania rôznej etiológie.

Predpísaná r/o po jedle a i/m. Priemerná denná dávka na liečebný cyklus je 30–80 mg (niekedy 100–120 mg) liečiva perorálne v 2–4 dávkach. Dávky sa zvyšujú a znižujú postupne (10–20 mg denne), priebeh liečby je 2–4 mesiace alebo viac, po ktorom nasleduje udržiavacia liečba v dávke 5–20 mg denne. Liek sa podáva intramuskulárne v prípadoch vyžadujúcich rýchly účinok (akútne psychotické stavy). Počiatočná dávka je 1–2 mg, denná dávka sa zvyšuje na 6–10 mg, zriedkavo na 10 mg (4–6 injekcií denne). Po 10-15 dňoch prechádzajú na perorálne užívanie lieku.

Pri zvracaní sa triftazín predpisuje 1–4 mg denne perorálne alebo intramuskulárne.

Vedľajšie účinky: dyskinéza, akatízia, tremor, akinetické javy, autonómne symptómy. Ako korektory sa odporúčajú cykloodol, tropacín a iné antiparkinsoniká. Záchvaty dyskinézy sa zastavia kofeín benzoátom sodným (2 ml 20% roztoku subkutánne) alebo aminazínom (1–2 ml 2,5% roztoku im). Čo sa týka chlórpromazínu, zriedkavo sa vyskytuje dysfunkcia pečene, agranulocytóza a alergické reakcie. kožné reakcie.

Kontraindikácie použitia: akútne zápalové ochorenia pečene, srdcové ochorenia s poruchami vedenia v štádiu dekompenzácie, akútne ochorenia krvi, závažné ochorenia obličiek a pečene, tehotenstvo a dojčenie.

Formy uvoľňovania: tablety 1 mg; 5 mg a 10 mg v balení po 50 kusov; 0,2% roztok v ampulkách po 1 ml v balení po 10 kusov.

9.Ftorfenazín (Phthоrphenazinum). Synonymá: Liogen, Mirenil, Moditene, Anatensol, Fluphenazin hydrochlorid, Sevinol, Trancin a mnoho ďalších. atď. Silné antipsychotikum s miernym aktivačným účinkom pri malých dávkach a stredne silným sedatívnym účinkom pri stredných a vysokých dávkach lieku. Má silnú antiemetickú aktivitu. Indikované na použitie pri dlhodobej schizofrénii, depresívne-psychotických záchvatoch schizofrénie a najmä pri malígnych formách schizofrénie (hebefrénia a pod.). Môže byť použitý pri liečbe neurotických stavov so strachom a afektívnym napätím.

Predpísané r/o a i/m. Priemerná denná dávka lieku pri perorálnom podaní je 20–30 mg (v 3–4 dávkach). Niekedy sa zvyšuje na 40 mg denne. Liečba začína dávkou 1-2 mg denne. Postupne sa zvyšuje na terapeutickú úroveň (zvýšenie o 1–2 mg denne), po ktorej zostáva na tejto úrovni 1–2 mesiace alebo dlhšie. Dávka sa postupne znižuje na udržiavaciu dávku (1–5 mg). Liečivo sa podáva intramuskulárne od 1,25 mg, postupne sa zvyšuje na 10 mg denne. Pri neurotických stavoch sa liečba začína 1–2 mg denne a dávka sa zvyšuje na 3 mg denne (v 1–2–3 dávkach).

Vedľajšie účinky pomerne časté, ide o extrapyramídové javy, menej často - konvulzívne reakcie, alergie.

Kontraindikácie na použitie: akútne zápalové ochorenia pečene, ochorenia kardiovaskulárneho systému s ťažkou dekompenzáciou, akútnymi ochoreniami krvi, tehotenstvom, laktáciou atď. (pozri Aminazín).

Formy uvoľňovania: tablety 1 mg, 2,5 mg a 5 mg; 0,25 % roztok v ampulkách s objemom 1 ml. V dražé s názvom "Mirenil" 0,25 mg a 1 mg (v balení po 30 kusov), tzv.

"Moditen" - vo forme dražé 1 mg, 2,5 mg a 5 mg v baleniach po 25 a 100 kusoch, ako aj vo forme 0,25% roztoku v ampulkách s objemom 1 ml.

10. Fluórfenazín dekanoát(Phthor-Phenazinum dekanoát). Synonymá: Lioridin-depot, Moditen-depot, Fluphenazin decanoate, Dapotum D, Flunazol, Fluphenazin decanoate, Liogen-Depot atď. Silné antipsychotikum s výrazným aktivačným a slabým sedatívnym účinkom dlhodobého pôsobenia. Predpísané kedy rôzne formy schizofrénia, najmä v prítomnosti apatie, abúlie, sub-stuporov, strachu. Široko používaný v praxi ambulantnej udržiavacej a protirecidivovej liečby; po piatich rokoch z dôvodu zoslabenia antirelapsového účinku zvyčajne vzniká potreba zmeniť liek.

Používa sa intramuskulárne. Podávajte 12,5–25 mg (niekedy 50 mg) raz za 1–3 týždne.

Môže sa vyskytnúť parkinsonizmus, akatízia, tremor a iné extrapyramídové symptómy, predpisuje sa cyklodol a iné antiparkinsoniká.

Uvoľňovacia forma: 2,5% roztok v oleji v ampulkách s objemom 1 ml.

11.Tioproperazín(tioproperazín). Synonymá: Mazeptil, Cephalin, Mayeptil atď. Silné antipsychotikum so slabým sedatívnym a stredne výrazným aktivačným účinkom. Považuje sa za obzvlášť účinný pri nepriaznivých formách schizofrénie s produktívnymi symptómami (hebefrénia a pod.).

Predpísané perorálne po jedle a intramuskulárne. Priemerná dávka lieku počas liečebného cyklu je 50-60 mg denne (pre 3-4 dávky). V prípade potreby sa dávka zvýši na 100-150 mg denne. Počiatočná dávka je od 1 do 10 mg, denne sa zvyšuje o 2–5–10 mg. Priebeh liečby trvá 1–2 až 3–4 mesiace, po ktorých sa dávka lieku postupne znižuje na udržiavaciu dávku (od 1–2 do 10–20 mg denne). Od 2,5 mg do 80 mg denne sa podáva intramuskulárne.

Počas liečby sa môže vyskytnúť parkinsonizmus, akatízia, okulogyrické krízy (tonické kŕče extraokulárnych svalov), nespavosť, seborea, mastnota tváre, hyperhidróza, dysmenorea.

Kontraindikácie na použitie: okrem tých, ktoré sú uvedené v časti „Aminazín“, je potrebné pridať organické ochorenia centrálneho nervového systému a ich následky.

Formy uvoľňovania: tablety 1 mg a 10 mg; 1% roztok v ampulkách s objemom 1 ml.

12. Pipotiazín. Synonymá: Piportil, Piportil L4, Piportil, Pipotiazín. Silné antipsychotikum s výrazným sedatívnym účinkom. Účinné pri liečbe paranoidná schizofrénia a hebefrénia, iné psychózy s bludmi a halucináciami, mánia, stavy psychomotorickej agitácie.

Predpísané perorálne a intramuskulárne. V priebehu liečby je priemerná dávka lieku 20-40 mg denne (v jednej dávke). V akútnych prípadoch sa dávka zvyšuje na 30–60 mg denne, po 4–6 dňoch sa znižuje na 10–20–30 mg denne. Ambulantné dávky sa považujú za 10–20 mg denne. Predĺžená forma lieku je Piportil L4. Predpisuje sa iba intramuskulárne, priemerná dávka pre dospelého je 100 mg. Liek sa podáva raz za 4 týždne. Starším pacientom, pacientom s epilepsiou, alkoholizmom a „duševnou labilitou“ sa na začiatku podáva 25 mg, potom sa dávka postupne zvyšuje. Liek sa predpisuje parenterálne až po prvom uistení sa, že je dobre znášaný pri perorálnom podaní.

Komplikácie počas liečby sú rovnaké ako pri predpisovaní iných derivátov fenotiazínu, ako aj retencia moču v prítomnosti uretroprostatickej patológie. U pacientov s epilepsiou môže byť prah záchvatov znížený. Predávkovanie pipotiazínom môže spôsobiť akútny parkinsonský syndróm a kómu.

Kontraindikácie použitia: okrem tých, ktoré sú uvedené v časti „Aminazín“, agranulocytóza, porfýria, glaukóm s uzavretým uhlom.

Uvoľňovacia forma: tablety 10 mg v balení po 100 kusoch; 4% roztok vo fľaštičkách po 400 mg (10 ml), jedna kvapka obsahuje 1 mg účinnej látky. Piportil L4 - vo forme 2,5% roztoku v oleji, 4 ml a 1 ml (100 mg a 25 mg v ampulke). Na injekcie používajte iba sklenené injekčné striekačky.

13. Periciazín. Synonymá: Neuleptil, Aolept, Nemactil atď. Stredne silné antipsychotikum s výrazným sedatívnym a antiemetickým účinkom. Je obzvlášť účinný pri poruchách správania s agresivitou, disinhibíciou a impulzívnosťou, a preto sa nazýva „korektor správania“.

Predpísané perorálne po jedle. Priemerné dávky pre dospelých sú 30–50 mg denne, v niektorých prípadoch sa môžu zvýšiť na 70–90 mg denne. Denná dávka lieku sa podáva v 2 dávkach, z toho ½ - 1/3 ráno a zvyšok večer. Deťom a starším pacientom sa predpisuje 10–20–30 mg denne, počnúc 5 mg denne a po dosiahnutí pozitívneho účinku sa postupne znižuje na udržiavaciu dávku (5–15 mg denne).

Počas liečby sa môžu vyskytnúť alergie a extrapyramídové poruchy, zvyčajne mierne vyjadrené.

Formy uvoľňovania: kapsuly 10 mg; 4 % roztok v 10 ml fľaštičkách (40 mg v 1 ml).

14. Tioridazín. Synonymá: Melleril, Ridazine, Sonapax, Thioril, Mallorol atď. Mierne antipsychotikum so stredne silnými stimulačnými a antidepresívnymi účinkami. Najúčinnejšie pri psychotických poruchách sprevádzaných strachom, emocionálny stres a podráždenosť, motorický nepokoj, depresia. Odporúča sa používať pri liečbe rôznych ochorení s týmito poruchami, najmä v ambulantnej praxi.

Predpisuje sa perorálne, 2-3 krát denne. Relatívne malá denná dávka lieku je 50–100 mg, v závažnejších prípadoch duševná porucha dávka sa zvýši na priemer, to znamená na 100 – 300 mg, alebo v niektorých prípadoch na maximum 300 – 600 mg. Pri neurasténii, chronických poruchách spánku, neurogénnych funkčných gastrointestinálnych a kardiovaskulárnych poruchách sa predpisuje 5-10-25 mg 2-3 krát denne. Deťom sa predpisuje 5–10 mg 2–3 krát denne; Zvyčajne sa to robí pri liečbe psychopatických porúch správania, zvýšenej podráždenosti a bojovnosti a nočných desov. Pre stredné a staršie deti školského veku dávky sa môžu zvýšiť na 40-60 mg denne.

Kontraindikácie na použitie: kóma, alergické reakcie, zmeny krvného obrazu pri užívaní iných liekov, precitlivenosť. Existujú dôkazy, že dlhodobá liečba Sonapaxom môže viesť k rozvoju toxickej retinopatie.

Formy uvoľňovania: tablety 10 mg, 25 mg a 100 mg; pre pediatrickú prax - 0,2% suspenzia (2 mg v 1 ml).

Deriváty fenotiazínu sú klasifikované ako antipsychotiká. Štruktúra tejto skupiny zlúčenín je založená na fenotiazínovom kruhu.

Fyzikálno-chemické vlastnosti

Pri interakcii s kyselinami tvoria fenotiazíny soli, ktoré sú ľahko rozpustné vo vode, alkohole a chloroforme, ale prakticky nerozpustné v éteri a benzéne.

Základom je sirupovitá hmota, nerozpustná vo vode, ale rozpustná v alkohole, éteri, chloroforme a etylacetáte.

Absorpcia derivátov fenotiazínu v UV oblasti spektra má 2 maximá:

l max. 1. 250-260 nm (e 35000) 2. 300-315 nm (e 4500)

UV spektrá odrážajú iba elektrónovú štruktúru fenotiazínovej časti molekuly.

Výnimkou sú tie deriváty, ktoré obsahujú radikály s voľnými n-elektrónmi v 2. polohe (tioridazín, levomepromazín).

Fenotiazínsulfoxidy majú na rozdiel od natívnych (základných) zlúčenín 4 maximá v UV oblasti: 230, 265, 285 a 400 nm.

Správanie v tele

Fenotiazíny sa ako primárne látky vstrebávajú hlavne z čriev. Hydrofóbna povaha fenotiazínových báz uľahčuje ich interakciu s proteínmi. Zdanlivý distribučný objem (Vp) sa blíži k 100 %, preto sú fenotiazíny lokalizované v tkanivách orgánov (mozog, pečeň, obličky). Vylučujú sa obličkami a v moči sa nachádzajú najmä vo forme metabolitov.

• 1 spôsob - transformácia v radikáloch R1 a R2
• a) N-O-S-demetylácia, ktorá vedie k zvýšeniu polarity zlúčenín;
• b) oxidácia postranného reťazca N 10.
• Cesta 2 - sulfoxidácia

Sulfoxidácia - tvorba sulfoxidov s oxidačným stavom 4 a 6.

Cesta 3 - aromatická hydroxylácia v polohách 3, 6 nasledovaná konjugáciou s kyselinou glukurónovou.

Analýza fenotiazínu

Detekcia sa vykonáva podľa všeobecnej schémy na identifikáciu liečivých zlúčenín:

GC analýza

Separácia fenotiazínových derivátov sa uskutočňuje vo fáze so strednou polaritou OV-225 (3-5% na chromatóne), v sklenených mikrokolónach dlhých 1-2 m pri 200-250 o C. Teplota injektora 250-300 o C. Fosforový dusík detektorom (citlivosť 0,006 µg/ µl) a pre detektory obsahujúce chlór - elektrónovým záchytom (citlivosť - 0,001). Vnútorným štandardom je imizín.

Fotometria vo viditeľnej oblasti spektra

Tieto metódy sú založené na meraní absorpcie farebných reakčných produktov príkladu fenotiazínu:

s konc. H 2 SO 4 - táto technika našla najširšie uplatnenie. Nevýhodou metódy je možnosť zuhoľnatenia za prítomnosti koextrakčných látok, najmä pri použití hnilobne rozložených biologický materiál(aminazín, diprazín);

s Mandelinovým činidlom a konc. H2SO4. Technika sa používa pre deriváty fenotiazínu, ktoré s konc. H2SO4 poskytuje nestabilné farbenie s nereprodukovateľnými hodnotami optickej hustoty (tioridazín, levomepromazín);

s 18% roztokom kyseliny chlorovodíkovej a 1 m roztokom kyseliny arzénovej. Citlivosť reakcie nie je horšia ako u prvých dvoch metód, avšak mierne oxidačné podmienky vylučujú možnosť zuhoľnatenia koextrakčných látok (tioridazín, frenolón).

Fotometria v UV oblasti spektra

Táto metóda vyžaduje vysoký stupeň extrakčné čistenie a zvyčajne sa kombinuje s TLC. Meranie sa uskutočňuje pri lmax 250-255 nm v 0,5N roztoku. H2SO4.

Izolácia z biologického materiálu (Solomatin metóda)

základné spojenia

Biomateriál + 100% etanol + kyselina šťaveľová do pH = 2-3 tvorba vo vode rozpustných fenotiazínoxalátov 3x 2 hodiny infúzia extrakcia, evaporácia + 100% alkohol, roztok purifikovaný od bielkovín, evaporácia + voda, filtrácia, purifikovaný roztok + éter, organická fáza, test pre fenotiazíny.

Izolácia z moču a krvi

Oddelene 5-10 ml moču a 2 ml krvi + 50% NaOH do pH 13 10 minút vo vodnom kúpeli, hydrolyzát sa ochladí na teplotu miestnosti a extrahuje sa dvakrát n-heptánom s obsahom 3% izoamylalkoholu, premyje sa nasýtenou vodou s heptánom a rozdelená na dve rovnaké časti jedna časť sa zaoberá detekciou derivátov fenotiazínu tenkovrstvovou chromatografiou a druhá kvantitatívnym stanovením.

Extrakt z krvi sa úplne vynakladá na kvantitatívne stanovenie, pretože obsahuje menej koextrakčných látok.

Chromatografické čistenie a detekcia na tenkej vrstve

Organické rozpúšťadlo sa odstráni z alikvotnej časti organického extraktu v prúde teplého vzduchu. Suchý zvyšok + chloroform

NF: Silufol

PF: benzén: dioxán: amoniak ALEBO etylacetát: acetón: amoniak

Aminazín (požadovaný) a tie deriváty fenotiazínu, ktoré boli objavené počas predbežnej štúdie, sa používajú ako markery.

D: jedna platňa sa postrieka roztokom konc. H2S04 v etanole (1:9) a pri tl pozitívny výsledok na druhej platni sa detekcia vykonáva kvapkaním Marquisovho činidla.

TLC skríning

Všeobecný systém

NF: silikagél KSK

PF: acetón: chloroform: amoniak: dioxán

Súkromný systém

NF: silikagél KSK

PF: acetón:chloroform

D: 57 % roztok HClO4 + 0,5 % NaNO2 ružovofialový

Vysokokvalitná detekcia.

S roztokmi jodidu bizmutitého v jodide draselnom a kyseline fosfomolybdénovej sa získajú amorfné zrazeniny.

Koncentrovaná kyselina sírová vytvára perzistentnú purpurovo-červenú farbu.

S kyselinou formalínsírovou dáva aminazín fialovo-červenú farbu, ktorá sa zintenzívňuje pri státí.

Pri koncentrovanej kyseline dusičnej sa objaví rýchlo miznúca purpurovo-červená farba.

S 5% roztokom kyseliny chlórozlatej (po 3-4 násobnom spracovaní zvyšku kyseliny chlórozlatej 0,1 N roztokom HC1) sa uvoľní tmavočervená amorfná zrazenina, ktorá sa po 20-50 minútach zmení na charakteristickú kryštalickú.

Detekcia fenotiazínov.

Fenotiazíny sa často detegujú chromatografiou na tenkej vrstve alkalických močových extraktov, ale pri perorálnom požití nemusí byť špecifická identifikácia zlúčeniny možná, ak je na analýzu k dispozícii iba moč. Fenotiazíny užívané v nízkych dávkach, ako je flufenazín, sa nedajú zistiť v moči žiadnou známou metódou.

Kvalitatívna analýza

a) Zrážacie reakcie

Všeobecné činidlá precipitujúce alkaloidy (často Dragendorffovo činidlo) + Reineckeho soľ, Bi, Au

b) Mikrokryštalické reakcie

5% roztok chloridu zlata poskytuje charakteristické kryštalické zrazeniny + Reineckeho soľ poskytuje charakteristické kryštalické zrazeniny

oxidácia soľami kovov s najvyšším oxidačným stavom (FeCl 3 a HPtCl 4). Test je založený na reakcii mnohých z týchto zlúčenín so železitými iónmi v kyslom prostredí. Vykonáva sa vyšetrenie moču, obsahu žalúdka a zvyškových látok z miesta incidentu.

• a) FPN činidlo (FeCl 3 + HClO 4 + HNO 3) Farby od ružovej, červenej alebo oranžovej až po fialovú alebo modrú môžu naznačovať prítomnosť fenotiazínov alebo ich metabolitov. Moč od pacientov pravidelne užívajúcich liečebné účely zvyčajne produkujú tradičné fenotiazíny, ako je chlórpromazín pozitívna reakcia. Citlivosť Chlórpromazín, 25 mg/l.
• b) Elén + HPtCl4 > fialová zrazenina; Tioridazín - šedo-ružový sediment; Levomepromazín - jasne zelená farba.

kvantifikácia

Kvantitatívne stanovenie derivátov fenotiazínu sa vykonáva bez predbežného chromatografického čistenia a separácie len vtedy, ak sa preukáže, že v biologickom objekte nie sú žiadne iné zásadité látky. Ak sú prítomné, vykoná sa chromatografické čistenie pomocou TLC na kvantitatívne stanovenie derivátov fenotiazínu. Na tento účel sa celá alikvotná časť extraktu na kvantitatívne stanovenie nanesie na chromatografickú platňu na štartovacej čiare vo forme súvislého prúžku šírky 1 cm a podrobí sa chromatografii. Na konci chromatografie v UV svetle sa označí spojovacia zóna so zodpovedajúcim Rf rovnobežne s kohútikmi a vrstva sorbentu obsahujúca zlúčeninu sa odstráni skalpelom do skúmavky. Elúcia sa uskutočňuje 10 ml roztoku 25 % amoniaku v etanole (1:1), eluát sa oddelí filtráciou cez sklenený filter č.4 a odparí sa do sucha v prúde studeného vzduchu. Suchý zvyšok sa rozpustí v 5 ml 0,1 N roztoku HCI, potom sa pridajú 4 ml 0,01 N HCI.

Pri nedostatku iných zásaditých látok sa druhá časť heptánového extraktu (krv, moč) reextrahuje 5 ml 0,1 N. HCl a potom 4 ml 0,01 N HCl. Roztoky kyseliny chlorovodíkovej sa spoja.

K spojenému roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa pridá 12 ml acetátového tlmivého roztoku (pH 3,5), 2 ml nasýteného roztoku metyloranže a 5 ml chloroformu. Výsledná zmes sa pretrepe v deliacom lieviku - v prítomnosti derivátov fenotiazínu sa chloroformová vrstva zafarbí žltá(heliantáty derivátov fenotiazínu extrahované chloroformom). Chloroformová vrstva sa oddelí a stanoví sa optická hustota farebného roztoku (fotoelektrokolorimeter FEK-56 atď., 10 mm kyveta, modrý filter s maximálnou priepustnosťou pri 400 nm).

Na zostrojenie kalibračnej krivky pripravte štandardné roztoky v 0,01 N HCl derivátov fenotiazínu s obsahom 1,2 až 10 μg/ml derivátov fenotiazínu a študujte ich pomocou vyššie uvedeného postupu. Na základe výsledkov stanovenia optickej hustoty sa zostrojí kalibračný graf. Vyššie uvedená metóda izoluje až 60 % derivátov fenotiazínu z krvi a až 80 % z moču.

Psychofarmaká sú tiež veľmi rôznorodé v mechanizme neurochemického účinku. Ich vplyv je sprostredkovaný jednak membránovo-iónovými mechanizmami, jednak zmenami vnútrobunkového metabolizmu, syntézou, uvoľňovaním a inaktiváciou neurotransmiterov, zmenami štrukturálnych a funkčných vlastností postsynaptických neurónov atď.

Najmä anorganické zlúčeniny majú priamy vplyv na iónovú permeabilitu. lítne a brómové soli. Ióny Li + pôsobia do určitej miery ako „konkurenti“ iónov Na +. Blokovaním sodíkových kanálov, a teda znížením priepustnosti sodíka, znižujú frekvenciu akčných potenciálov, eliminujú „konvulzívne“ výboje neurónov, a tým zastavujú záchvaty excitácie. Br – ióny zjavne pôsobia ako Cl – agonisty, čo spôsobuje inhibíciu nervové bunky a poskytuje sedatívny (upokojujúci) účinok.

Drogy používané ako antidepresíva, majú stimulačný účinok na mediátory monoamínovej povahy - zabraňujú ich deštrukcii monoaminooxidázami a tiež znižujú intenzitu spätného vychytávania monoamínov nervovými zakončeniami.

Nootropické lieky majú priaznivý vplyv na trofizmus nervových buniek, stimulujú syntézu biologicky aktívnych látok a zohrávajú úlohu šetrenia energie v tele. Nootropiká aktivujú syntézu proteínov, RNA a ATP, zlepšujú využitie glukózy a majú membránovo stabilizačný účinok. Energetický potenciál mozgu sa zvyšuje v dôsledku obratu ATP, zvýšenej aktivity adenylátcyklázy a inhibície nukleotidovej fosfatázy. Niektoré nootropiká ( acefén) zvýšiť obsah acetylcholínu v synaptických zakončeniach a zvýšiť hustotu cholinergných receptorov.

Psychostimulanty spôsobujú mobilizáciu energetických zdrojov organizmu, zvyšujú intenzitu energetických metabolických procesov, majú stimulačný účinok na rôzne časti centrálneho nervového systému a uľahčujú procesy interneurónovej interakcie.

Nakoniec hlavné skupiny psychotropných liekov sú: neuroleptiká A trankvilizéry– majú najširšie spektrum neurochemických účinkov. Oblasťou ich použitia sú rôzne neurotransmiterové systémy a pôsobenie liečiv sa realizuje vo všetkých štádiách spojených so synaptickým prenosom (syntéza, uvoľňovanie, modulácia, príjem a degradácia neurotransmiterov.

Niektoré psychofarmaká majú zmiešané účinky a ich zaradenie do tej či onej triedy možno považovať do určitej miery za svojvoľné. Niektorí autori teda podľa mechanizmu účinku zaraďujú do špeciálnych skupín a) tymoneuroleptiká, b) tymotrankvilizéry, V) nootrankvilizéry, G) trankvilizéry s antipsychotickými vlastnosťami atď.

Podrobnejšie informácie o neurochemických mechanizmoch účinku psychofarmák budú uvedené v nasledujúcich kapitolách, venovaných úvahám o ich jednotlivých triedach a skupinách.

4.2. Neuroleptiká (antipsychotiká)

4 .2.1. Mechanizmy účinku antipsychotík

Účinok neuroleptík je spojený s ich vplyvom na vznik a vedenie vzruchu v rôznych častiach centrálneho a periférneho nervového systému. Najvýznamnejší účinok neuroleptík je na retikulárnu formáciu (RF) mozgového kmeňa. Neuroleptiká, ktoré majú depresívny účinok na Ruskú federáciu, eliminujú jeho aktivačný účinok na mozgovú kôru.

Neuroleptiká pôsobia (hlavne inhibične) na rôzne neurotransmiterové systémy mozgu – adrenergné, dopamínergné, serotonergné, GABAergné a neuropeptidové. Niektoré lieky majú antihistamínovú aktivitu. Rôzne skupiny antipsychotík sa zároveň líšia svojim účinkom na tvorbu, akumuláciu, uvoľňovanie a metabolizmus rôznych neurotransmiterov a ich interakciu s príslušnými receptormi v rôznych štruktúrach mozgu.

Je potrebné poznamenať, že napriek silnému antipsychotickému účinku neuroleptík a ich širokému použitiu v psychiatrii spravidla nehovoríme o radikálnom vyliečení konkrétnej duševnej choroby, ale iba o znížení stupňa dezorganizácie systému. , čo je v tomto prípade mozog. Väčšina antipsychotík je navyše dosť toxická a spôsobuje vedľajšie komplikácie (extrapyramídové poruchy), najmä vzhľadom na to, že pacienti s psychózou sú nútení užívať lieky dlhodobo (mesiace, niekedy roky).

4 .2.2. Hlavné skupiny antipsychotík a ich zástupcovia

Trieda neuroleptík, ktorá je z hľadiska počtu liekov veľmi početná, zahŕňa 7 hlavných skupín, ktoré sa navzájom líšia chemickou štruktúrou a vlastnosťami ich farmakologického účinku:

Deriváty fenotiazínu.

Deriváty tioxanténu.

Deriváty butyrofenónu.

Deriváty difenylbutylpiperidínu.

Dibenzodiazepínové deriváty.

Indolové deriváty.

Substituované benzamidy.

4 .2.2.1. Deriváty fenotiazínu

Ako už bolo uvedené, fenotiazín(tiodifenylamín) sa v minulosti používal v lekárska prax ako anthelmintikum na enterobiázu a ako antiseptikum na zápalové ochorenia močové cesty. V roku 1945 sa zistilo, že niektoré deriváty fenotiazínu majú výrazný antipsychotický účinok, antihistamínovú aktivitu, anticholinergné a iné dôležité farmakologické vlastnosti.

Prvým zo série fenotiazínových alkylaminoderivátov, ktoré našli použitie ako antihistaminiká, bol etizin. Dietylový analóg etizínu, tzv dynezín, sa ukázalo ako látka s anticholinergnou aktivitou (blokátor n-cholinergných receptorov) a našla využitie ako liečba parkinsonizmu. Prvým fenotiazínovým neuroleptikom bol aminazín, ktorý syntetizoval Charpentier v roku 1952.

Dnes sú deriváty fenotiazínu najpočetnejšou skupinou antipsychotík. Okrem toho sa antidepresíva získali aj vo fenotiazínovej sérii ( fluóracyzín), antiarytmiká ( etmozín, etacizín) a antiemetiká ( tietylperazín).

Všeobecný vzorec derivátov fenotiazínu:

(čísla označujú aktívne centrá molekuly, ktoré môžu pripojiť rôzne atómové skupiny)

Hlavní predstavitelia fenotiazínovej skupiny

Neuroleptiká fenotiazínovej série sa v závislosti od charakteristík ich chemickej štruktúry zvyčajne delia do 3 podskupín:

1) alifatické deriváty(zlúčeniny obsahujúce dialkylaminoalkylový reťazec na atóme dusíka fenotiazínového kruhu):

aminazín

propazín

promazine

chlórpromazín

levomepromazín (tisercín)

alimemazín (teralen)

2) deriváty piperazínu(zlúčeniny obsahujúce piperazínové jadro v bočnom reťazci):

meterazín

stagerazín

frenolón

triftazín (stelazín)

fluórfenazín

tioproperazín (mazeptyl)

3) deriváty piperidínu(zlúčeniny obsahujúce piperidínové jadro v bočnom reťazci):

Tioridazín (Melleril, Sonapax, Thioril)

periciazín (neuleptil)

Pipotiazín (Piportil)

Zástupcovia rôznych podskupín sa líšia nielen svojou chemickou štruktúrou, ale aj charakteristikami ich pôsobenia. Lieky prvej podskupiny (alifatické) teda spolu s antipsychotickým účinkom majú hypnosedatívny účinok, deriváty piperazínu sa vyznačujú prítomnosťou stimulujúcej aktivačnej zložky a deriváty piperidínu majú menej silnú antipsychotickú aktivitu, ale zriedkavo spôsobujú vedľajšie komplikácie ( najmä extrapyramídové poruchy).

4.2.2.2. Deriváty tioxanténu

Ich chemická štruktúra je podobná fenotiazínom. Líšia sa tým, že v centrálnej časti tricyklického jadra obsahujú namiesto dusíka uhlík spojený s bočným reťazcom dvojitou väzbou:

Predstaviteľmi tejto skupiny sú chlórprotixén A sordinol. Neuroleptický účinok týchto liekov je kombinovaný so stredne silným antidepresívnym účinkom. Lieky sa používajú pri psychózach (vrátane alkoholu) a psychoneurotických stavoch sprevádzaných úzkosťou, strachom, psychomotorickou agitáciou a agresivitou. Sú celkom dobre tolerované a zriedkavo ich sprevádzajú vedľajšie účinky.

4.2.2.3. Deriváty butyrofenónu

Butyrofenón je derivát kyseliny maslovej, v ktorom je OH skupina nahradená fenylovým radikálom:

Neuroleptiká – deriváty butyrofenónu majú v polohe (1) atóm fluóru, v polohe (2) piperidínové, fenolové a iné cyklické skupiny. Hlavnými predstaviteľmi skupiny sú: 1) haloperidol, 2) trifluperidol (Tricedyl), 3) droperidol a 4) benperidol.

Lieky zo skupiny butyrofenónov sú silné antipsychotické lieky, ktoré majú zvyčajne stimulačnú zložku. Napriek ich pozitívne vlastnosti, pomerne často spôsobujú extrapyramídové poruchy s prevahou dyskinetických porúch.

4.2.2.4. Deriváty difenylbutylpiperidínu

Zlúčeniny tejto skupiny sú príbuzné butyrofenónom. Obsahujú dva fluórfenylové radikály spojené s butylovým reťazcom:

Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny sú 1) fluspirilén (fluspirilén), 2) pimozid (orap) a 3) penfluridol (semap). Zvláštnosťou týchto liekov je ich predĺžený účinok (napríklad účinok jednej dávky pimozidu trvá až 24 hodín a penfluridol - asi týždeň) a tiež skutočnosť, že niektoré z nich (najmä pimozid a penfluridol ) nestrácajú účinnosť pri perorálnom užívaní. Nevýhody sú rovnaké ako u väčšiny ostatných antipsychotík – rozvoj extrapyramídových porúch s dlhodobé užívanie.

Skupina liekov

Vlastnosti liečiv N10-alkyl deriváty fenotiazínu sú uvedené v tabuľke. 1.1.

Tabuľka 1.1

Vlastnosti N10-alkyl derivátov fenotiazínu

Chemická štruktúra	Popis
Aminazinum. Aminazín. 2-Chlór-10-(3-dimetylaminopropyl)-fenotiazín hydrochlorid Biely alebo biely so slabým krémovým odtieňom, jemne kryštalický prášok. Mierne hygroskopický, na svetle tmavne. Veľmi dobre rozpustný vo vode, ľahko rozpustný v alkohole a chloroforme, prakticky nerozpustný v éteri a benzéne. Dávkové formy: dražé, injekčné roztoky.
Propazinum. Propazin. 10-(3-dimetylaminopropyl)-fenotiazín hydrochlorid. Biely alebo biely s mierne žltkastým odtieňom, kryštalický prášok, bez zápachu. Pri vystavení svetlu liečivo a jeho roztoky získajú modrozelenú farbu. Hygroskopický. Dávkové formy: dražé, tablety, injekčné roztoky.
Diprazinum. Diprazín. 10-(2-Dimetylaminopropyl)-fenotiazín hydrochlorid. Veľmi dobre rozpustný vo vode, ľahko rozpustný v alkohole a chloroforme, prakticky nerozpustný v éteri.
Triphthazinum. Triftazin. 2-trifluórmetyl-10-fenotiazín dihydrochlorid. Biely alebo mierne zelenkastožltý kryštalický prášok, bez zápachu. Ľahko rozpustný vo vode, rozpustný v alkohole, prakticky nerozpustný v éteri a benzéne. Vo svetle sa stmieva. Dávkové formy: filmom obalené tablety, injekčný roztok.

Vlastnosti liečivých látok derivátov 10-acylfenotiazínu sú uvedené v tabuľke 1.2.

Tabuľka 1.2

Vlastnosti liečivých látok odvodených od 10-acylfenotiazínu

Chemická štruktúra	Popis
Aethacizinum. Ethacizin. 10-(3-Dietylaminopropionyl)-2-(etoxykarbonylamino)fenotiazín hydrochlorid. Biely kryštalický prášok. Pomaly rozpustný vo vode, rozpustný v alkohole. Dávkové formy: tablety, injekčný roztok.
Aethmozinum. etmozin. 2-Karboetoxyamino-10-(3-morfolyl-propionyl)fenotiazín hydrochlorid. Biely alebo takmer biely kryštalický prášok. Rozpustný vo vode, mierne rozpustný v alkohole. Vo svetle sa stmieva. Dávkové formy: filmom obalené tablety, injekčný roztok.
nonachlazinum. nonachlazín. 2-chlór-10- [in-(1,4-diazabicyklo(4,3,0) nonanyl-4)propionyl] - hydrochlorid fenotiazínu. Šedožltý kryštalický prášok. Necháme dobre rozpustiť vo vode. Dávkové formy: tablety, kvapky.

Farmakologické vlastnosti liekov skupiny

Fenotiazínové lieky s antipsychotickými (neuroleptickými) vlastnosťami sa klinicky používajú približne 50 rokov na liečbu schizofrénie, psychóz a iných stavov vzrušenia. Farmakologický účinok derivátov fenotiazínu je spojený s blokádou dopamínových receptorov.

Na základe štruktúry substituentu na N10 sa neuroleptiká fenotiazínového radu delia na tie, ktoré obsahujú:

Alifatický radikál (aminazín, propazín, tizercín atď.);

fragment piperidínu (neuleptil, sonapax atď.);

Povaha substituentu na N10 tiež ovplyvňuje farmakologický účinok.

Vo svetovej lekárskej praxi sa používa asi 40 neuroleptík fenotiazínového radu z viac ako 5000 syntetizovaných zlúčenín. Hľadanie nových drog v tejto sérii pokračuje.

Farmakokinetika 10-alkylových derivátov FNT je pomerne zložitá. Maximálna úroveň liečivá látka v krvnej plazme po perorálnom podaní sa pozoruje v priemere 2-4 hodiny po požití. Pri parenterálnom podaní dochádza k rýchlejšej a úplnejšej absorpcii derivátov FNT. O intramuskulárna injekcia terapeutický účinok pozorované po 15-20 minútach a maximálny účinok- za 3060 minút. O intravenózne podanie Terapeutický účinok sa pozoruje po 56 minútach a maximálny terapeutický účinok sa pozoruje po 20-30 minútach.

Deriváty FNT sa vo vysokej miere (85 – 90 %) viažu na proteíny krvnej plazmy. Spravidla sú rýchlo odstránené z obehový systém a hromadia sa nerovnomerne v rôznych orgánoch. Ľahko prenikajú cez hematoencefalickú bariéru a môžu dosiahnuť vysoké koncentrácie v mozgovom tkanive. Koncentrácia FNT v mozgu je vyššia ako v krvnej plazme. Intenzívne metabolizovaný v pečeni. Niektoré metabolity sú aktívne. Vylučuje sa obličkami a žlčou. Polčas rozpadu typických derivátov FNT sa pohybuje od 18 do 40 hodín.

Väčšina derivátov FNT sa metabolizuje v pečeni na demetylované a hydroxylované formy. Sú rozpustnejšie vo vode ako pôvodné zlúčeniny a ľahšie sa vylučujú z tela obličkami. Hydroxylované zlúčeniny sa ďalej metabolizujú primárne konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Mnohé z hydroxylovaných a demetylovaných metabolitov fenotiazínov majú schopnosť blokovať dopamínové receptory.

Metabolizmus chlórpromazínu je pomerne zložitý. Počas jeho biotransformácie vzniká asi 150 metabolitov, z ktorých len 20 bolo identifikovaných. Počas metabolizmu dochádza k hydroxylácii, sulfoxidácii, N-demetylácii, štiepeniu bočných reťazcov a ďalším zmenám v molekulách chlórpromazínu. Podľa literatúry bolo doteraz izolovaných asi 20 metabolitov chlórpromazínu. Hlavné metabolity aminazínu u ľudí sú: 7-hydroxyderivát, desmonometylaminazín a zodpovedajúce sulfoxidy týchto metabolitov. Vyššie uvedené metabolity sa vylučujú močom. Niektoré z nich sa vylučujú močom vo forme konjugátov so síranmi a kyselinou glukurónovou. Za deň sa vylúči asi 20 % podanej dávky chlórpromazínu. Časť nezmeneného chlórpromazínu (1-6 %) sa tiež vylučuje močom. V moči sa našlo množstvo metabolitov, ktoré zatiaľ neboli identifikované. Stopy metabolitov chlórpromazínu možno zistiť v moči 12 mesiacov alebo viac po ukončení liečby.

Antiarytmikum lieky fenotiazínové skupiny (etmozín, etacyzín, nonachlazín) sú N10-acylové deriváty. Etmozín a etacizín obsahujú aj močovinovú (ako súčasť uretánovej) skupiny.

Spolu s psychotropným a antiarytmickým farmakologickým účinkom, lieky fenotiazínové skupiny majú aj iné typy aktivity: antihistamínové, anticholinergné, hypotermické atď.

Farmakologický účinok závisí najmä od štruktúry radikálu na N10. Neuroleptiká (aminazín, propazín, triftazín atď.) teda obsahujú tri atómy uhlíka v hlavnom reťazci alifatického fragmentu; vlastniť antihistamínový účinok diprazín - dva atómy uhlíka; Antiarytmiká (etmozín, etacizín, nonachlazín) majú karbamidovú skupinu na N10. Radikály na C2 zosilňujú farmakologickú aktivitu.

Neuroleptiká -

Antipsychotická aktivita

Mechanizmus antipsychotického účinku spojené s inhibíciou dopamínových D2 receptorov v limbickom systéme.

Sedatívny účinok antipsychotiká súvisí s ich účinkom na ascendentnú RF mozgového kmeňa.

Benzylamidy: sulpirid.

Silnejšie ako trankvilizéry otupujú pozornosť, spomaľujú myslenie a zhoršujú pamäť. Všetky lieky zosilňujú účinky psychofarmák tlmivého typu: anestézie a liekov na spanie, narkotických analgetík a znižujú telesnú teplotu.

Indikácie.

1.Psychóza

2. so zvracaním „centrálneho pôvodu“

3. Na neuroleptanalgéziu.

4. Traumatický a popáleninový šok

5. Drogová závislosť narkotické analgetiká a etylalkohol.

Aminazín má výrazný antipsychotický a sedatívny účinok, spôsobuje však extrapyramídové poruchy.

Aminazín sa podáva enterálne a parenterálne. Pri lokálnej aplikácii má liek dráždivý účinok, po ktorom nasleduje lokálne anestetikum.

Farmakodynamika . Aminazín znižuje zostupný facilitačný účinok retikulárnej formácie na miechové reflexy. Inhibícia supraspinálnej regulácie svalový tonus vedie k poklesu motorická aktivita a svalový relaxačný účinok lieku.

Vedľajšie účinky . Pri dlhodobom používaní vzniká závislosť. parkinsonizmus, podráždenie kože a slizníc v mieste vpichu, tachykardia, znížený krvný tlak, zvýšené potenie, sucho v ústach, znížená črevná motilita a močového mechúra

Neuroleptiká - veľká skupina psychofarmák, ktoré majú antipsychotické, upokojujúce a sedatívne účinky.

Antipsychotická aktivita spočíva v schopnosti liekov odstraňovať produktívne duševné symptómy – bludy, halucinácie, motorickú agitáciu, charakteristické pre rôzne psychózy, ako aj oslabovať poruchy myslenia a vnímania okolitého sveta.

Mechanizmus antipsychotického účinku antipsychotiká môžu byť spojené s inhibíciou dopamínových D2 receptorov v limbickom systéme. S tým súvisí aj výskyt vedľajšieho účinku tejto skupiny liekov – extrapyramídových porúch drogami vyvolaný parkinsonizmus(hypokinéza, stuhnutosť a tremor). Blokáda dopamínových receptorov antipsychotikami je spojená so znížením telesnej teploty, antiemetickým účinkom a zvýšeným uvoľňovaním prolaktínu. Na molekulárnej úrovni antipsychotiká kompetitívne blokujú dopamín, serotonín, α-adrenergné receptory a M-cholinergné receptory v postsynaptických membránach neurónov v centrálnom nervovom systéme a na periférii a tiež zabraňujú uvoľneniu transmiterov do synaptickej štrbiny a ich opätovné vychytávanie.

Sedatívny účinok antipsychotiká sa spája s ich účinkom na ascendent retikulárna formácia mozgový kmeň.

Klasifikácia antipsychotík podľa chemickej štruktúry.

A. „Typické“ antipsychotiká

Deriváty fenotiazínu: aminazín, triftazín, fluórfenazín

Deriváty butyrofenónu: haloperidol, droperidol.

Deriváty tioxanténu: chloprotixén.

B. „Atypické“ antipsychotiká

Benzylamidy: sulpirid.

Benzodiazepínové deriváty: klozapín.

Triftazin má selektívnejší antipsychotický účinok s menej výrazným sedatívnym účinkom, antiemetický účinok je silnejší ako u aminazínu. Slabšie sú hypotenzívne, adrenergné blokády, svalové relaxanciá.

Fluórfenazín Má podobnú účinnosť ako antipsychotikum ako triftazín. Vynikajúce ako emetikum.

Neuroleptiká sú deriváty tioxanténu, butyrofenónu, benzamidov a benzodiazepínov. Mechanizmus účinku a porovnávacie charakteristiky liekov. Indikácie na použitie u detí. Vedľajšie účinky

Neuroleptiká - veľká skupina psychofarmák, ktoré majú antipsychotické, upokojujúce a sedatívne účinky.

Antipsychotická aktivita spočíva v schopnosti eliminovať psychické symptómy – bludy, halucinácie, motorickú agitáciu, charakteristické pre rôzne psychózy.

Mechanizmus antipsychotického účinku spojené s inhibíciou dopamínových D2 receptorov v limbickom systéme.

Sedatívny účinok antipsychotiká súvisí s ich účinkom na ascendentnú rf mozgového kmeňa.

A. „Typické“ antipsychotiká

Deriváty fenotiazínu: aminazín

Deriváty butyrofenónu: haloperidol (účinný pri liečbe duševná choroba. Akcia sa vyvíja rýchlo a trvá dlho. Antipsychotický účinok je kombinovaný so sedatívnym účinkom a miernym antiemetickým účinkom, droperidol (krátkodobý, na neuroleptanalgéziu).

Deriváty tioxanténu: chloprotixén (antidepresívna zložka, výrazný sedatívny účinok a antiemetický účinok)

B. „Atypické“ antipsychotiká

Benzylamidy: sulpirid (antipsychotický účinok, antiemetikum a mierny sedatívny účinok. Niekedy dochádza pri užívaní lieku k hypotenzii)

Benzodiazepínové deriváty: klozapín (má vysokú antipsychotickú aktivitu. Na začiatku užívania môže vyvolať sedatívny účinok.

Derivát tioxanténu: chlórprotixén. Jeho antipsychotický účinok je nižší ako aminazín, jeho účinok obsahuje antidepresívnu zložku, výrazný sedatívny účinok a antiemetický účinok.

Deriváty butyrofenónu : haloperidolúčinný pri liečbe duševných chorôb. Akcia sa vyvíja rýchlo a trvá dlho. Antipsychotický účinok je kombinovaný so sedatívnym účinkom a miernym antiemetickým účinkom. Neexistuje prakticky žiadny periférny účinok (gangliová blokáda, atropínová, a-adrenergná blokáda). Pri dlhodobom používaní sú možné extrapyramídové poruchy, kožné reakcie a inhibícia leukopoézy.

Droperidol má krátke trvanie účinku. Často sa používa na neuroleptanalgéziu (v kombinácii s fentanylom).

Deriváty substituovaných benzamidov: sulpirid . Selektívne blokuje dopamínové D2 receptory. Má antipsychotický účinok, antiemetikum a mierny sedatívny účinok. Niekedy pri užívaní lieku dochádza k hypotenzii, extrapyramídové poruchy sa však nepozorujú.

Derivát dibenzodiazepínu: klozapín - vysoká afinita k dopamínovým D4 receptorom a serotonínovým 5-HT2A receptorom. Má vysokú antipsychotickú aktivitu. Na začiatku užívania môže spôsobiť výrazný sedatívny účinok, ktorý čoskoro zmizne. Menej často spôsobuje extrapyramídové poruchy, vrátane tardívnej dyskinézy, čo je významná výhoda lieku. Klozapín má veľmi výrazný blokujúci účinok na m-cholinergné receptory a α1-adrenergné receptory v mozgu.

Skupina „atypických“ antipsychotík môže zahŕňať risperidón . Je to derivát benzizoxazolu. Blokuje dopamínové D2 receptory aj serotonínové 5-HT2A receptory.

Vyznačuje sa výrazným antipsychotickým účinkom.

Upokojujúce prostriedky. Rozdiel od neuroleptík. Klasifikácia. Porovnávacie charakteristiky drogy. Vlastnosti účinku na telo dieťaťa. Indikácie na použitie. Vedľajšie účinky

Upokojujúce prostriedky- sú to lieky, ktoré majú upokojujúci účinok na centrálny nervový systém - odstraňujú strach, úzkosť, nepokoj, vnútorné napätie.

Klasifikácia:

skupiny :

1. Dlhodobo pôsobiace: fenazepam, diazepam

2. Stredné trvanie: lorazepam

anxiolytikum, 2. sedatívum.3 hypnotikum; 4. svalový relaxant; 5. antikonvulzívne, 6. amnestické.

Hlavná akcia trankvilizéry na centrálny nervový systém sú spojené s ich účinkom na štruktúry limbického systému a kôry mozgových hemisfér. zvýšiť GABAergickú inhibíciu nervových buniek interakciou s GABA-A receptormi.

fenazepam

mezapám

Vedľajšie účinky. Pri dlhodobom používaní trankvilizérov sa môže vyvinúť závislosť a drogová závislosť. výskyt ospalosti, bolesti hlavy, nevoľnosť, kožné reakcie.

Indikácie. Neurózy a neuróze stavy, epilepsia, svalová hypertonicita, na premedikáciu pred operáciami, reaktívne stavy, nespavosť.

buspirone - agonista serotonínových receptorov v mozgu, anxiolytická aktivita, nemá sedatívny, svalový relaxant alebo antikonvulzívny účinok.

Vedľajšie účinky

Upokojujúce prostriedky(anxiolytiká) sú lieky, ktoré majú upokojujúci účinok na centrálny nervový systém – odstraňujú strach, úzkosť, nepokoj a vnútorné napätie. Mnohé lieky majú sedatívny účinok. Rozsah použitia trankvilizérov je neurotické a neuróze podobné ochorenia.

Rôzne lieky majú anxiolytické vlastnosti - etylalkohol, amizil, meprotan, fenibut. Najúčinnejšími liekmi sú benzadiazepínové deriváty: chlozepid(chlórdiazepoxid, elén, librium), sibazon(diazepam, sedukxen, relanium, valium), fenazepam, nozepam(tazepam, oxazepam), mezapám(rudotel, medazepam).

Klasifikácia:

1) agonisty benzodiazepínových receptorov (diazepam, fenazepam)

2) agonisty serotonínového receptora (buspirón)

3) látky rôzneho typu účinku (amizil).

skupiny :

1. Dlhodobé pôsobenie: fenazepam, diazepam, chlórdiazepoxid.

2. Stredne trvanie: nozepam, lorazepam, alprazolam

3. Krátkodobo pôsobiaci: midazolam.

Nasledujúce účinky sú typické pre benzodiazepínové lieky:

1. anxiolytikum, 2. sedatívum 3. hypnotikum; 4. svalový relaxant; 5. antikonvulzívne, 6. amnestické.

Hlavná akcia trankvilizéry na centrálny nervový systém sú spojené s ich účinkom na štruktúry limbického systému a mozgovej kôry. Tieto lieky zvyšujú GABAergickú inhibíciu nervových buniek interakciou s GABA-A receptormi, ktorých alosterické regulačné centrá sa nazývajú benzodiazepínové receptory.

Tón môžu znížiť aj trankvilizéry kostrové svaly, znižujú koncentráciu, niektoré majú hypnotický účinok alebo podporujú rozvoj spánku, zosilňujú účinok liekov na spanie, sedatív, narkotík a majú antikonvulzívnu aktivitu.

Nebenzdiazepínové trankvilizéry majú špecifickejší účinok na centrálny nervový systém, bez ďalších účinkov (phenibut, mebicar).

Najvýraznejší anxiolytický účinok má fenazepam. Jeho sedatívny účinok je lepší ako u iných liekov.

Medzi „denné trankvilizéry“ patria mezapám. Má menej výrazný sedatívny a hypnotický účinok.

Vedľajšie účinky. Pri dlhodobom používaní trankvilizérov sa môže vyvinúť závislosť a abstinenčné návyky (duševné a fyzické) a charakteristický je abstinenčný syndróm. Vedľajšie účinky zahŕňajú ospalosť, bolesť hlavy, nevoľnosť a kožné reakcie.

Indikácie. Neurózy a neuróze stavy, status epilepticus, epilepsia, svalová hypertonicita, na premedikáciu pred operáciami, reaktívne stavy, nespavosť.

Flumazenil – špecifický antagonista benzodiazepínov. Blokuje benzodiazepínové receptory a úplne eliminuje alebo znižuje závažnosť centrálnych účinkov benzodiazepínových anxiolytík.

Aplikácia : na elimináciu reziduálnych účinkov benzodiazepínov, pri predávkovaní alebo akútnej otrave.

Agonisty (čiastočné) serotonínových receptorov:

buspirone – vysoká afinita k serotonínovým receptorom mozgu, anxiolytická aktivita, žiadne sedatívne, svalovo-relaxačné a antikonvulzívne účinky.

Vedľajšie účinky: nervozita, závrat, bolesť hlavy, parestézia, nevoľnosť, hnačka.

Anxiolytiká rôznych typov účinku:

Amizil– derivát difenylmetánu. Centrálny anticholinergný blokátor, sedatívny účinok, antikonvulzívna aktivita, tlmí reflex kašľa, rozširuje zrenice, inhibuje sekréciu žliaz, anesteziológ. a antihistamínové vlastnosti.

Vedľajšie účinky: sucho v ústach, tachykardia, rozšírené zrenice.

Lieky tejto skupiny sa používajú pri: neurózach, stavoch podobných neurózam, na premedikáciu pred operáciou, pri nespavosti. So status epilepticus.