الأدوية المضادة للكولين هي المواد الطبيةالذي يمنع عمل الوسيط الطبيعي - الأسيتيل كولين - على المستقبلات الكولينية. في الأدب الأجنبيوتسمى هذه المجموعة من الأدوية بـ “الهذيان” نظراً لقدرتها على إحداث الهذيان.

بعض الحقائق التاريخية

في وقت سابق، في منتصف القرن العشرين، تم استخدام أدوية مضادات الكولين لعلاج الربو القصبي، ولكن تم استبدالها بأدوية أكثر فعالية. المخدرات الحديثةمع أقل احتمال آثار جانبية. مع تطور علم الصيدلة، تمكن العلماء من تطوير حاصرات مضادات الكولين التي لا تحتوي على نفس القائمة الضخمة من الآثار الجانبية. تم تحسين أشكال الجرعة و الممارسة العلاجيةفي الأمراض الرئوية، بدأ استخدام الأدوية المضادة للكولين مرة أخرى. آلية عمل هذه المجموعة من المواد الطبية معقدة للغاية، ولكن من الممكن وصف الروابط الرئيسية.

كيف تعمل الأدوية المضادة للكولين؟

التأثير الرئيسي للدواء المضاد للكولين هو حجب المستقبلات الكولينية ومنع الوسيط الأسيتيل كولين من التأثير عليها. على سبيل المثال، يتم حظر المستقبلات الموجودة في العضلات الملساء في القصبات الهوائية.

تصنيف المخدرات

اعتمادًا على المستقبلات التي تتأثر بأدوية مضادات الكولين، تنقسم القائمة إلى مجموعات كبيرة:

• مضادات الكولين M (الأتروبين، السكوبولامين، بروميد الإبراتروبيوم).
• حاصرات N- الكوليني (بنتامين، توبوكورارين).

اعتمادا على انتقائية العمل:

• مركزي أو غير انتقائي (الأتروبين، البيرينزيبين، البلاتيفيلين).
• محيطي أو انتقائي (بروميد الإبراتروبيوم).

م- مضادات الكولين

الممثل الرئيسي لهذه المجموعة من الأدوية هو الأتروبين. الأتروبين - الموجود في بعض النباتات مثل البلادونا والهينبان والداتورة. الخاصية الأكثر وضوحًا للأتروبين هي مضاد للتشنج. على خلفية عملها، تنخفض لهجة عضلات الجهاز الهضمي، مثانة، شعبتان.

يوصف الأتروبين عن طريق الفم وتحت الجلد والوريد. مدة مفعوله حوالي 6 ساعات، وعند استخدام الأتروبين على شكل قطرات تزيد المدة إلى سبعة أيام.

التأثيرات الدوائية للأتروبين:

• اتساع حدقة العين بسبب التأثير المحفز على العضلة الدائرية للقزحية - تسترخي عضلات القزحية وتتوسع حدقة العين وفقًا لذلك. يحدث التأثير الأقصى بعد 30-40 دقيقة من التقطير.
• - تتمدد العدسة وتتسطح، وتعمل أدوية مضادات الكولين على ضبط العين على الرؤية البعيدة.
• زيادة معدل ضربات القلب
• استرخاء العضلات الملساء في القصبات الهوائية والجهاز الهضمي والمثانة.
• انخفاض إفراز الغدد الداخلية، مثل الغدد القصبية والهضمية والعرقية.

استخدام الأتروبين

• في طب العيون: فحص قاع العين، تحديد انكسار العين.
• في أمراض القلب، يستخدم الأتروبين لبطء القلب.
• في طب الرئة، تستخدم أدوية مضادات الكولين لعلاج الربو القصبي.
• أمراض الجهاز الهضمي: ل القرحة الهضميةالمعدة و الاثنا عشري، التهاب المعدة المفرط الحموضة (بسبب انخفاض إفراز حمض الهيدروكلوريك عن طريق الغدد الهضمية). الدواء فعال للمغص المعوي.
• يستخدم أطباء التخدير الأتروبين كتخدير قبل التدخلات الجراحية المختلفة.

الآثار الجانبية للأتروبين.

تشمل الأعراض الحنجرة ورهاب الضوء وضعف الرؤية القريبة والإمساك وصعوبة التبول.

يمنع منعا باتا استخدام الأتروبين في الجلوكوما بسبب تأثيره المتزايد ضغط العين. يمنع استخدام الأدوية المضادة للكولين في حالات سلس البول، لأنها تعمل على استرخاء عضلات المثانة. تتطلب مضادات الكولين اختيارًا دقيقًا للجرعة. إذا تم تجاوز الجرعة، يحدث تسمم الجسم، الذي يتميز بالإثارة الحركية والعاطفية، واتساع حدقة العين، وبحة في الصوت، وصعوبة في البلع، وربما ارتفاع في درجة الحرارة. مع المزيد من التسمم الشديد، يبدأ المرضى في فقدان التوجه في الفضاء، ويتوقفون عن التعرف على الأشخاص من حولهم، وتظهر الهلوسة والأوهام. من الممكن أن تصاب بتشنجات تتطور إلى غيبوبة، وبسبب الشلل مركز الجهاز التنفسيالموت يأتي بسرعة. الأطفال هم الأكثر حساسية للجرعة الزائدة - جرعتهم المميتة هي 6-10 ملغ.

يشبه السكوبولامين الأتروبين في تركيبه، ولكن على عكسه، له تأثير مثبط في الغالب على الجهاز العصبي المركزي، حيث يعمل كمسكن. يتم استخدام هذه الخاصية في الطب العملي - يستخدم السكوبولامين لاضطرابات مختلفة في الجهاز الدهليزي - الدوخة واضطرابات المشية والتوازن لمنع تطور دوار البحر ودوار الهواء.

يتم تضمين أدوية مضادات الكولين في عقار Aeron، والذي يُستخدم غالبًا قبل الرحلات القادمة على متن الطائرات والسفن. يستمر تأثير الأقراص حوالي 6 ساعات. يوجد شكل غير قرصي - نظام علاجي عبر الجلد - رقعة يتم لصقها خلف الأذن وتطلق الدواء لمدة 72 ساعة. تساعد هذه الأدوية المضادة للكولين - مضادات الاكتئاب، في الحالات المتقدمة بشكل خاص على تحسين الحالة المزاجية للمريض المصاب بالاكتئاب المزمن بسرعة.

بروميد الابراتروبيوم (أتروفنت) هو موسع قصبي. عند استخدام الاستنشاق، لا يتم امتصاصه عمليا في الدم وليس له تأثير نظامي. بسبب حصار المستقبلات الكولينية في العضلات الملساء للقصبات الهوائية، فإنها تتوسع. تتوفر هذه الأدوية المضادة للكولين كمحلول استنشاق أو رذاذ محدد الجرعة وهي فعالة في علاج الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن. الآثار الجانبية هي الغثيان وجفاف الفم.

بروميدات تيوتروبيوم هي أدوية مضادة للكولين لها خصائص مشابهة لبروميد الإبراتروبيوم. متوفر في شكل مسحوق للاستنشاق. سمة مميزةيتميز هذا الدواء بأنه له تأثير أطول على المستقبلات الكولينية، وبالتالي فهو أكثر فعالية من بروميد الإبراتروبيوم. يستخدم لمرض الانسداد الرئوي المزمن.

Platyphylline هو قلويد كريستوفيك. على عكس أدوية مضادات الكولين الأخرى، فإن البلاتيفيلين قادر على التوسع الأوعية الدموية. بسبب هذه الخاصية، هناك انخفاض طفيف في ضغط الدم. الدواء متوفر في شكل محلول وتحاميل المستقيم. يستخدم للتشنجات في العضلات الملساء اعضاء داخليةوالكبد و المغص الكلويوالربو القصبي وكذلك الألم الناجم عن التشنجات أثناء تفاقم قرحة المعدة والاثني عشر. في ممارسة طب العيون، يتم استخدام البلاتيفيلين في شكل قطرات عينية لتوسيع حدقة العين.

البيرينزيبين - يمنع في المقام الأول خلايا المعدة التي تفرز الهستامين. عن طريق الحد من إفراز الهستامين، يتم تقليل إطلاق حمض الهيدروكلوريك. في الجرعات العلاجية العادية، ليس لهذا الدواء أي تأثير تقريبًا على حدقة العين وانقباضات القلب، لذلك يتم تناول البيرينزيبين بشكل رئيسي عن طريق الفم لعلاج قرحة المعدة والاثني عشر.

حاصرات N-cholinergic (حاصرات العقدة)

آلية العمل هي أن الأدوية المضادة للكولين في هذه المجموعة تمنع التعصيب الودي والباراسمبثاوي على مستوى العقد العصبية، وتقلل من إطلاق الأدرينالين والنورإبينفرين، وتمنع إثارة الأعصاب التنفسية والباراسمبثاوية. التعصيب، كلما زاد تأثير الحجب.

على سبيل المثال، يتأثر حجم التلاميذ بقوة أكبر التعصيب السمبتاوي- كقاعدة عامة، عادة ما يكون التلاميذ مقيدين. في هذه الحالة، ستعمل مضادات الكولين على الجهاز العصبي السمبتاوي - ونتيجة لذلك، تكون جميع الأوعية الدموية تقريبًا تحت تأثير الجهاز العصبي الودي. الجهاز العصبي- الأدوية تقضي على تأثيرها وتوسع الأوعية الدموية، وبالتالي تخفض ضغط الدم.

حاصرات N-cholinergic لها تأثير موسع قصبي وتستخدم للتشنج القصبي، وتقلل من نبرة المثانة، لذلك يمكن وصف هذه الأدوية المضادة للكولين بالإضافة إلى ذلك، تقلل هذه الأدوية من إفراز الغدد الداخلية، وتبطئ أيضًا حركية الجهاز الهضمي. في الممارسة الطبيةيستخدم بشكل رئيسي التأثير الخافض لضغط الدم لهذه الأدوية المضادة للكولين. القائمة واسعة النطاق:

• من الجهاز الهضمي: جفاف الفم والإمساك.
• من الجهاز التنفسي: السعال، احتمال الشعور بتهيج موضعي.
• من نظام القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام ضربات القلب، خفقان واضح. هذه الأعراض نادرة ويمكن حلها بسهولة.
• تأثيرات أخرى: احتمالية انخفاض في حدة البصر، والتطور شكل حادالجلوكوما، وذمة.

موانع لاستخدام الأدوية المضادة للكولين

• زيادة الحساسيةلمشتقات الأتروبين ومكونات الأدوية الأخرى.
• الحمل (خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى).
• الرضاعة.
• عمر الأطفال (موانع نسبية).
• يُمنع تمامًا استخدام الأدوية في علاج زرق انسداد الزاوية لدى المرضى الذين يعانون من الفشل الكلويمن الضروري مراقبة حالة الدم والبول بعناية.

مضادات الكولين هي مواد تمنع أو تضعف تأثيرات الأسيتيل كولين، المسؤول عن وجود إثارة في الجهاز العصبي. اعتمادًا على بنية الجسم التي تعمل عليها المركبات المضادة للكولين، هناك أدوية حاصرة للعقدة، وأدوية شبيهة بالكورار، وأدوية مركزية وشبيهة بالأتروبين.

نظرًا لقدرتها على التأثير على التنظيم العصبي المنعكس للجسم، فإن لها أهمية عملية مهمة.

مضادات الكولين الطبيعية الأكثر شيوعًا هي:

• • • قلويدات (الأتروبين، سكوبولامين، بلاتيفيلين)؛
    • المستحضرات التي تشمل البلادونا والداتورة والهنبان (تستخدم بشكل مستقل أو مجتمعة).

كما تستخدم العقاقير الاصطناعية على نطاق واسع اليوم. أنها تحتوي على مركبات لها تأثير أكثر تنوعًا، مما يجعلها ملائمة جدًا للاستخدام العملي، كما تقلل بشكل كبير من حدوثها ردود الفعل السلبية. بالإضافة إلى ذلك، فإن معظم مضادات الكولين لها تأثيرات مسكنة ومضادة للتشنج. تتمتع بعض مضادات الهيستامين ومضادات الكولين الموضعية الأخرى أيضًا بالميزات التي تميز مجموعة من الأدوية المماثلة. من بينها ديبرازين وديفينهيدرامين.

مضادات الكولين: التصنيف، قائمة الأدوية

جميع مضادات الكولين متنوعة تمامًا في تركيبها الكيميائي. وبالإضافة إلى ذلك، اعتمادا على القدرة على منع أنواع مختلفةتتميز تأثيرات الأسيتيل كولين بما يلي:

• • م-مضادات الكولين.
  • ن- مضادات الكولين.

م-مضادات الكولين

قلويدات:

• • • الأتروبين.
    • بلاتيفيلين.
    • سكوبولامين

مضادات الكولين من أصل نباتي:

• • • أوراق البلادونا,
    • هينبان,
    • الداتورة,
    • غودسون.

شبه الاصطناعية:

• • • هوماتروبين

الاصطناعية:

• • • arpenal
    • أبروفين,
    • بروميد الإبراتروبيوم,
    • بيرنزيبين,
    • ميتاسين,
    • بروبنتيلين,
    • مضاد للتشنج،
    • الكلوروسيل، الخ.

نطاق الاستخدام:

• • • تشنج قصبي.
    • التخدير قبل الجراحة (الوقاية من فرط التحلل، تشنج القصبات والحنجرة)؛
    • اضطرابات التوصيل الأذيني البطيني وداخل الأذين.
    • بطء القلب المبهمي.
    • قرحة هضمية في الاثني عشر والمعدة.
    • تشنجات في أعضاء العضلات الملساء (الأمعاء و المغص الكبدي، تشنج البواب، وما إلى ذلك)؛
    • التهاب القزحية والتهاب القزحية والجسم الهدبي وإصابات العين (لإرخاء عضلات العين) ؛
    • مرض باركنسون وبعض أمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى.
    • التسمم الحاد بمضادات الكولينستراز والسموم المحاكية للكولين.

تُستخدم مضادات الكولين M أيضًا لأغراض التشخيص، على سبيل المثال، في الدراسة الجهاز الهضميفحص الأشعة السينية أو قاع العين (لتوسيع حدقة العين).

موانع الاستعمال:

• • • الزرق،
    • وضع ربوية،
    • الإمساك الوني.
    • تضخم في حجم الخلايا غدة البروستاتةونى المثانة.

لا ينبغي أن يستخدم الأشخاص مضادات الكولين المركزية (آربينال، أبروفين، مضاد للتشنج، سكوبولامين) قبل أو أثناء القيادة أو المنخرطين في العمليات التي تتطلب رد فعل سريع وتركيز.

ن- مضادات الكولين

جرعة مفرطة

عند ملاحظة الاستخدام طويل الأمد لمضادات الكولين، قد ينخفض ​​تأثيرها. ولهذا السبب، في عملية علاج الأمراض المزمنة، يوصي الأطباء في بعض الأحيان بتغيير الأدوية.

وفي بعض الحالات، قد تحدث آثار جانبية سامة. يحدث هذا عادة مع جرعة زائدة وزيادة الحساسية. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي الأعراض التالية:

• • • تطور عدم انتظام دقات القلب ،
    • فم جاف،
    • ظهور سكن غير لائق.

إذا تم تناول مضادات الكولين المركزية، فقد يؤدي ذلك إلى إثارة الاختلالات التالية في الجهاز العصبي:

• • • الصداع والدوخة ،
    • الشعور بالمخدر في الرأس ،
    • ظهور الهلوسة.

أثناء الاستخدام، عليك أن تكون حذرا في الجرعات ولا تنسى الخصائص الفردية. حتى الجرعة الزائدة من الجرعات الصغيرة يمكن أن تسبب عدم انتظام دقات القلب وجفاف الفم. في حالة حدوث التسمم، فمن الضروري حقن البروسيرين عن طريق الوريد. أخطر موانع لاستخدام مضادات الكولين هو وجود الجلوكوما.

لقد أنشأت هذا المشروع ل بلغة بسيطةأخبرك عن التخدير والتخدير. إذا تلقيت إجابة لسؤالك وكان الموقع مفيدًا لك، فسأكون سعيدًا بتلقي الدعم الذي سيساعد في تطوير المشروع بشكل أكبر وتعويض تكاليف صيانته.

أدوية مضادات الكولين (أدوية الكولين ومضادات الكولين) - الطبقة الأدويةوالتي تعتمد آلية عملها على حجب المستقبلات الكولينية.
مرجع تاريخي
سبق أن تم استخدام الأتروبين والأدوية المشابهة له على نطاق واسع لتخفيف التشنج القصبي، خاصة في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي. ومع ذلك، كان لديهم الكثير آثار غير مرغوب فيها، مما حد من استخدامها. في ستينيات القرن العشرين، تم استبدال الأدوية المضادة للكولين بمقلدات الودي الأكثر فعالية وأمانًا. بيانات محدثة جديدة حول دور الجهاز العصبي السمبتاوي في تطور متلازمة الانسداد القصبي وتطوير أدوية مضادات الكولين الحديثة التي ليس لها التأثيرات الجهازية للأتروبين تمثل بداية حقبة جديدة في استخدام هذه المجموعة من الأدوية في أمراض الرئة. منذ عام 1999، تم إدراج الأدوية المضادة للكولين في المعايير الوطنية لعلاج الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن. أصبح الدواء المبتكر لهذه المجموعة، بروميد تيوتروبيوم، طفرة في علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن. يتميز الدواء بمفعول طويل الأمد يصل إلى 24 ساعة، ويقلل بشكل كبير من شدة ضيق التنفس وتواتر التفاقم.
تصنيفات مضادات الكولين
تصنيف المنشطات الأمفيتامينية
رد: أدوية الجهاز التنفسي
R03 الأدوية المضادة للربو
R03B أدوية أخرى مضادة للتشنج استخدام الاستنشاق
R03B ب مضادات الكولين
R03B B01 بروميد الإبراتروبيوم
التصنيف السريري
في الممارسة السريريةتنقسم الأدوية المضادة للكولين إلى مجموعات اعتمادًا على تأثيرها السائد على المستقبلات والانتقائية:
- حسب التأثير على المستقبلات:
° مضادات الكولين M (M1، M2، M3): الأتروبين، الهوماتروبين، السكوبولامين، البلاتين
الفيلين، الميتادين، البيرينزيبين، بروميد الإبراتروميوم، بروميد تيوتروبيوم، وما إلى ذلك؛
° حاصرات N- الكولينية (حاصرات العقدة والمواد الشبيهة بالكورار): البنزوهيكسونيوم، البنتامين، أرفوناد، هيجرونيوم، توبوكورارين، ديتيلين، إلخ.

• عن طريق انتقائية العمل:

ن غير انتقائية (مركزية): الأتروبين، هوماتروبين، سكوبولامين، بلاتيفيلين، الميثادين، بيرنزيبين، وما إلى ذلك؛
ن انتقائي (المحيطي): بروميد الإبراتروميوم، بروميد تيوتروبيوم، الخ.
سيناقش هذا القسم عوامل مضادات الكولين M المستخدمة في ممارسة طب الرئة.
الدوائية
يتم تناول أدوية مضادات الكولين M عن طريق الاستنشاق، أو عن طريق الفم، أو عن طريق الحقن. تعتمد حركية الدواء على طريق الإعطاء.
تتميز جميع مضادات الكولين M بامتصاص منخفض للغاية. تفرز من خلال الأمعاء. فهي قابلة للذوبان بشكل سيئ في الدهون وتخترق الأغشية البيولوجية بشكل سيئ. يتم استقلاب الجزء الصغير الممتص إلى مستقلبات مضادة للكولين غير نشطة أو ضعيفة النشاط، والتي تفرز عن طريق الكلى.
عند تناوله عن طريق الاستنشاق، لا يزيد التوافر البيولوجي لبروميد الإبراتروبيوم عن 10٪، والباقي يستقر في البلعوم أو تجويف الفم ويتم ابتلاعه. عند تناوله عن طريق الفم، يكون التوافر البيولوجي 5-10% رقابة أبوية- 90%. T1/2 عند تناوله عن طريق الفم هو 3-4 ساعات، ويتطور تأثير موسع القصبات بعد 5-15 دقيقة، ويصل إلى الحد الأقصى بعد 1-2 ساعة ويستمر حتى 6 ساعات (أحيانًا يصل إلى 8 ساعات).
عند تناوله عن طريق الاستنشاق، يبلغ التوافر الحيوي المطلق لبروميد تيوتروبيوم 19.5%. يتم الوصول إلى Cmax بعد استنشاق المسحوق بجرعة 18 ميكروغرام بعد 5 دقائق. ربط بروتين البلازما 72%. لا يخترق حاجز الدم في الدماغ. بعد الاستنشاق، تصل المدة الطرفية T1/2 إلى 5-6 أيام. يتطور تأثير موسع القصبات الهوائية بعد 30 دقيقة. ويستمر لمدة تصل إلى 24 ساعة، وهو ما يرتبط بالتفكك البطيء لمستقبلات M3.
الديناميكا الدوائية
إنها تمنع مستقبلات MZ- الكولينية للعضلات الملساء في القصبة الهوائية (بشكل رئيسي على مستوى القصبات الهوائية الكبيرة والمتوسطة) وتثبط تضيق القصبات الهوائية المنعكس المرتبط بتأثير n.vagus. تقليل إفراز غدد الغشاء المخاطي للأنف والغدد القصبية. وهي خصم تنافسي للأستيل كولين على مستقبلات الأغشية بعد المشبكي للعضلات الملساء للقصبات الهوائية والغدد المخاطية.
التأثيرات الأخرى لمضادات الكولين M:

• توسع حدقة العين (توسع الحدقة)، زيادة ضغط العين، شلل التكيف؛
• إخماد نشاط إفرازيالغدد خارجية الإفراز: اللعابية والشعب الهوائية والعرق والمعدة والأمعاء. يتجلى في جفاف الفم وصعوبة البلع وجفاف الجلد وانخفاض الإفراز عصير المعدة، انخفاض تكوين المخاط القصبي. انخفاض التعرق يمكن أن يؤدي إلى زيادة في درجة حرارة الجسم.
• عدم انتظام دقات القلب نتيجة لضعف التأثيرات المبهمة على القلب وغلبة النبضات الودية.
• استرخاء العضلات الملساء للأعضاء الداخلية (تأثير مضاد للتشنج).
• التأثير على الجهاز العصبي المركزي للأدوية التي تخترق حاجز الدم في الدماغ (تأثير الأتروبين المحفز في حالة الجرعة الزائدة - القلق والإثارة الحركية والكلام والذهان. قمع الجهاز العصبي المركزي واضطرابات الدهليزي عند تناول السكوبالامين).

مؤشرات ومبادئ الاستخدام في العيادة العلاجية
المؤشرات الرئيسية:

• مرض الانسداد الرئوي المزمن.
• الربو القصبي (BA);
• متلازمة الانسداد القصبي من أصول أخرى، بما في ذلك العمليات الجراحية;
• اختبارات لعكس انسداد الشعب الهوائية.
• تحضير الجهاز التنفسيقبل التعريف بالآخرين الأدويةفي الهباء الجوي (المضادات الحيوية، أدوية حال للبلغم، الكورتيكوستيرويدات، الخ)؛
• استخدام الأدوية المضادة للكولين لأمراض الأعضاء والأنظمة الأخرى:

أمراض القلب - بطء القلب الجيبي الناجم عن تأثير n.vagus، عدم انتظام ضربات القلب البطيء، الحصار SA، الحصار AV الدرجة الثانية، رجفان أذيني(شكل بطيء الانقباض) ؛
التخدير - التحضير قبل التخدير. لتقليل إفراز الغدد اللعابية، ومنع تشنج الحنجرة والغثيان وغيرها من الآثار الجانبية المرتبطة بالإثارة العصب المبهم; طب العيون - لفحص قاع العين.
التسمم بمقلدات الكولين M وأدوية مضادات الكولينستراز (جرعات عالية من الأتروبين).
تستخدم عوامل مضادات الكولين M على نطاق واسع في أمراض الرئة. يتم تضمين مضادات الكولين المستنشقة في البروتوكولات الدولية والوطنية لتوفيرها الرعاية الطبيةالمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو القصبي. تعطى الأفضلية لأشكال الأدوية المستنشقة. وفي الوقت نفسه، تعتبر الأدوية طويلة المفعول والمدمجة أكثر فعالية. لا يحدث تسرع التأق مع مضادات الكولين M عند الاستخدام المتكرر. عند استخدامها في الجرعات الموصى بها، لا يوجد أي تأثير سام للقلب، مما يسمح باستخدامها في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة. من نظام القلب والأوعية الدموية.
مضادات الكولين M هي أدوية الخط الأول كعلاج أساسي للمرض لدى المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. لا تنخفض حساسية مستقبلات الكولين M القصبية مع تقدم العمر، مما يسمح بالاستخدام الفعال لمضادات الكولين لدى كبار السن والمرضى المسنين المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن. يوصف كعلاج موسع للقصبات من المرحلة الثانية من المرض.
لمرض الانسداد الرئوي المزمن درجة خفيفةشدة، يتم وصف حاصرات مضادات الكولين M بشكل رئيسي خلال فترة تدهور الحالة (يجب أن تكون مدة الاستخدام أقل من 3 أسابيع)، في المراحل اللاحقة من مرض الانسداد الرئوي المزمن - باستمرار.
حتى الدورات القصيرة من مضادات الكولين M تعمل على تحسين مؤشرات الوظيفة التنفس الخارجي(FVD)، ولكن تبين أن الاستخدام طويل الأمد له فوائد خاصة. يؤدي الاستخدام طويل الأمد لبروميد الإبراتروبيوم مقارنة بالاستخدام طويل الأمد لمنبهات بيتا 2 قصيرة المفعول إلى زيادة ذات دلالة إحصائية في وظيفة الجهاز التنفسي الأساسية، وزيادة في الاستجابة بعد موسع القصبات الهوائية، وتحسين في تشبع الأكسجين الشرياني (SaO2). ) في مرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل.
يستخدم بروميد الإبراتروبيوم عادة على شكل رذاذ مقنن، والجرعة الموصى بها هي 1-2 استنشاق 3-4 مرات في اليوم.
بالنسبة للعلاج الأساسي طويل الأمد لمرض الانسداد الرئوي المزمن خارج فترة التفاقم، تعطى الأفضلية لعقار تيوتروبيوم بروميد طويل المفعول مرة واحدة. وفقا لنتائج الدراسات العشوائية متعددة المراكز، فإن استخدام بروميد تيوتروبيوم في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن بدرجات متفاوتة من الخطورة يقلل بشكل كبير من شدة ضيق التنفس وتواتر التفاقم مقارنة بالعلاج الأساسي، بما في ذلك استخدام منبهات بيتا 2 قصيرة المفعول. والميثيل زانتينات والكورتيكوستيرويدات المستنشقة، مع السالميتيرول وبروميد الإبراتروبيوم. يقلل الدواء من الأعراض السريرية، ويزيد من تحمل التمارين الرياضية، ويبطئ تطور المرض، ويقلل من عدد تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن، ويزيد من الفترة حتى التفاقم الأول مقارنة بالدواء الوهمي، ويقلل من عدد حالات الاستشفاء المرتبطة بتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن ويزيد من الوقت حتى أول تفاقم. العلاج في المستشفى ويحسن نوعية حياة المرضى. من الممكن إضافة مضادات الكولين M قصيرة المفعول إلى العلاج الدوائي الأولي طويل المفعولأثناء تفاقم المرض أو زيادة شدته (ومع ذلك، فإن الجمع بين مجموعات أخرى من موسعات القصبات الهوائية، وخاصة مع منبهات بيتا 2، يكون أكثر فعالية).
في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، تعتبر مضادات الكولين M من أدوية الخط الثاني، بسبب ارتفاعها البداية المتأخرةأجراءات. ونظرا لبداية العمل البطيئة إلى حد ما، فإن استخدامها كأدوية لتخفيف الأعراض ليس له ما يبرره. يستخدم أيضًا في حالات التسامح مع منبهات بيتا 2.
يتم عرض جرعات الأشكال الرئيسية لأدوية مضادات الكولين M في الجدول. 1.
الجدول 1
الجرعات اليومية وتكرار تناول الأشكال المستنشقة من أدوية مضادات الكولين M

أثر جانبي
أهم الآثار الجانبية:

• من الجهاز الهضمي: جفاف الفم (عادةً ما يكون خفيفًا، وغالبًا ما يختفي مع استمرار العلاج)، والإمساك.
• من الجهاز التنفسي: سعال، تهيج موضعي، احتمال تطور تشنج قصبي.
• من نظام القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، والرجفان الأذيني، والخفقان، نادرة وقابلة للعكس.
• أخرى: صعوبة أو احتباس التبول (عند الرجال الذين لديهم عوامل مؤهبة)، وذمة وعائية، عدم وضوح الرؤية، الجلوكوما الحادة(المرتبطة بتأثيرات مضادات الكولين).

موانع

• فرط الحساسية للأتروبين ومشتقاته.
• فرط الحساسية لبروميد الابراتروبيوم أو المكونات الأخرى للدواء.
• الحمل (الثلث الأول من الحمل).
• بحذر - زرق انسداد الزاوية، انسداد المسالك البولية، تضخم البروستاتا. الرضاعة الطبيعية, طفولة. من الضروري المراقبة الدقيقة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط ​​أو الشديد والذين يتلقون الدواء بالاشتراك مع أدوية أخرى تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

تتوافق مضادات الكولين M مع معظم الأدوية المستخدمة في الممارسة الرئوية.
تعزيز تأثير موسع الشعب الهوائية منبهات بيتا ومشتقات الزانثين. أنها تعزز تأثير مضادات الكولين للأدوية الأخرى.
الأدوية الأدرينالية بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للربو
أدوية R03AK الأدرينالية بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للربو
R03AK03 فينوتيرول وأدوية أخرى مضادة للربو
R03AK04 سالبوتامول وأدوية أخرى مضادة للربو
الاستخدام المشترك لمضادات الكولين M مع مقلدات الودي في دواء واحد شكل جرعاتيوضح تأثير موسع قصبي أكثر فعالية من الاستخدام المنفصل لكل دواء مع تقليل مخاطر التفاعلات الضارة.

أدوية مضادات الكولين

تم تدخين النباتات التي تحتوي على قلويدات مضادة للكولين لمئات، إن لم يكن آلاف، من السنين لعلاج اضطرابات الجهاز التنفسي. في السنوات الاخيرةتم إعادة اكتشاف مضادات الكولين كموسعات قصبية قوية تستخدم في المرضى الذين يعانون من الربو وأشكال أخرى من مرض الانسداد الرئوي. على الرغم من أن الدراسات المقارنة لخصائص موسعات الشعب الهوائية لمضادات الكولين ومنبهات بيتا الأدرينالية أظهرت نتائج متضاربة، إلا أن الاستخدام المشترك لهذه الأدوية يبدو أنه يوفر تأثيرات مفيدة إضافية. على ما يبدو، هذا هو الحال بالفعل، لأن مواقع عمل كلا الدواءين مختلفة: مضادات الكولين تعمل على القصبات الهوائية المركزية الكبيرة، وعوامل بيتا الأدرينالية تعمل على القصبات الهوائية الأصغر.

تعمل مضادات الكولين على إزاحة الأسيتيل كولين بشكل تنافسي على مستوى الوصلات السمبتاوية بعد العقدية للخلايا المستجيبة. تمنع هذه العملية بشكل فعال تضيق القصبات الهوائية الناتج عن التعصيب المبهم (بوساطة الكوليني) في القصبات الهوائية الكبيرة والمركزية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن تركيز AMP الحلقي في العضلات الملساء القصبية يتناقص، مما يعزز توسع القصبات الهوائية.

لم تعتبر الاقتراحات السابقة حول الآثار الجانبية المحتملة لمضادات الكولين، مثل السدادات المخاطية والسمية الجهازية، ذات أهمية سريرية، ربما بسبب استخدام طريق الهباء الجوي للإدارة والميل إلى استخدام جرعات صغيرة. تشمل الآثار الجانبية المحتملة لمضادات الكولين المتطايرة جفاف الفم (الأكثر شيوعًا)، والعطش، وصعوبة البلع. من الحالات الأقل شيوعًا عدم انتظام دقات القلب، أو التغيرات في الحالة العقلية (الأرق، أو التهيج، أو الارتباك)، أو صعوبة التبول، أو العلوص، أو عدم وضوح الرؤية.

الدواء المضاد للكولين الرئيسي في الولايات المتحدة هو كبريتات الأتروبين. لسوء الحظ، هذا أبعد ما يكون عن الدواء المثالي بسبب احتمال حدوثهامتصاص نظامي كبير. ومع ذلك، فقد أثبتت مشتقات الأتروبين الاصطناعية الأحدث، مثل بروميد الإبراتروبيوم، وميتونيترات الأتروبين، وبروميد ميثيل الجليكوبيرولات، أنها أكثر فعالية وأطول مفعولًا؛ بالإضافة إلى أنها تسبب آثارًا جانبية جهازية أقل.

يبدو أن جرعة كبريتات الأتروبين المستنشقة (0.4 إلى 2.0 مجم؛ الحد الأقصى 0.025 مجم/كجم) لها تأثير أقصى تأثيرمع الحد الأدنى من السمية. يمكن استنشاق كبريتات الأتروبين والميتابروتيرينول معًا. بداية التأثير أبطأ من أدوية بيتا الأدرينالية. لا تتم ملاحظة ذروة الفعالية في كثير من الحالات خلال 60-90 دقيقة. مدة العمل في غضون 4 ساعات.

أدوية أخرى

الاستخدام التجريبي لأحد المضادات الحيوية مقبول في علاج الربو الحاد. مدى واسعالعمل، لأنه في كثير من الحالات لوحظ التهاب الشعب الهوائية البكتيري الثانوي. في الحادة نوبة الربويجب تجنب استخدام كروموغليكات ثنائي الصوديوم والكورتيكوستيرويدات المستنشقة لأنها تحتوي على الحد الأدنى تأثير علاجيويمكن أن يسبب تهيجًا أكبر للجهاز التنفسي. مضادات الهيستامين ليست مفيدة للربو.

يمكن لحاصرات قنوات الكالسيوم أن تمنع الاستجابات المعتمدة على الكالسيوم والتي تعزز تقلص عضلات الشعب الهوائية، وإفراز المخاط، وإطلاق الناقلات العصبية، والتوصيل. نبضات عصبية. وقد ثبت أن هذه الأدوية تمنع التشنج القصبي استجابةً لـ النشاط البدنيوكذلك فرط التنفس واستنشاق الهواء البارد وإعطاء الهستامين ومستضدات إضافية مختلفة. على الرغم من أن حاصرات قنوات الكالسيوم لها تأثيرات وقائية، إلا أن هذه الأدوية لم تثبت فعاليتها أو موثوقيتها كموسعات قصبية. ليس لديهم حاليًا أي دور في علاج نوبة الربو.

التهوية الاصطناعية

إذا فشلت كل الجهود لتخفيف الانسداد الشديد في تدفق الهواء، وتطور المريض إلى فرط الكربنة والحماض وأصبح إما ساجدًا أو مشوشًا، فإن التنبيب والتهوية الميكانيكية ضروريان لمنع توقف التنفس. التهوية الميكانيكية لا تخفف الانسداد، بل ببساطة تلغي عمل التنفس وتسمح للمريض بالراحة حتى يختفي الانسداد. ولحسن الحظ، فإن نسبة صغيرة فقط من مرضى الربو (أقل من 1%) يحتاجون إلى تهوية ميكانيكية. يفضل التنبيب الفموي المباشر على التنبيب الأنفي الرغامي.

المضاعفات المحتملة للتهوية الميكانيكية لدى مرضى الربو عديدة. يمكن أن تؤدي زيادة مقاومة مجرى الهواء إلى ارتفاع شديد في ضغط مجرى الهواء (مما قد يؤدي إلى زيادة الحمل المتكرر على جهاز التنفس الصناعي)، والصدمة الضغطية، وتسوية الدورة الدموية. بسبب شدة الانسداد في المراحل الأولى من العلاج، قد يكون حجم الهواء المستنشق أكبر من حجم الزفير، مما يتسبب في احتباس الهواء في الرئتين وزيادة الحجم المتبقي. ويمكن تجنب ذلك جزئيًا باستخدام معدلات تدفق هواء عالية بمعدل تنفس منخفض (12-14 نفسًا في الدقيقة)، مما يوفر وقتًا كافيًا لمرحلة الزفير. غالبًا ما تحدث السدادات المخاطية في القصبات الهوائية، مما يؤدي إلى زيادة مقاومة الجهاز التنفسي، وتشكيل الانخماص وظهور العدوى الرئوية. وأخيرًا، فإن وجود الأنبوب الرغامي قد يزيد من الشعور بالاختناق لدى بعض مرضى الربو، مما يسبب زيادة أخرى في التشنج القصبي.

قد تقلل مضادات الكولين أيضًا من امتصاص مضادات الذهان. النشاط المشترك لمضادات الكولين ومضادات الذهان ومضادات الاكتئاب قد يسبب سمية مضادات الكولين.

مضادات الاختلاج

يمكن للفينوثيازينات، وخاصة الثيوريدازين، أن تقلل من استقلاب ثنائي فينيل هيدانتوين، والذي قد يصبح مستواه حرجًا نتيجة لذلك. تقلل الباربيتورات من استقلاب مضادات الذهان، وقد تخفض مضادات الذهان عتبة النوبات.

مضادات الاكتئاب

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان يمكن أن تقلل من عملية التمثيل الغذائي لبعضها البعض، مما يقلل من تركيزات البلازما. قد تكون التأثيرات المضادة للكولين والمهدئة والخافضة للضغط لهذه الأدوية مضافة أيضًا.

المواد الخافضة للضغط

مضادات الذهان قد تمنع امتصاص الجوانيثيدين (جوانيثيدين)في نقاط الاشتباك العصبي وقد يمنع أيضًا تأثيرات الكلونيدين الخافضة للضغط (الكلونيدين)وألفاميثيل دوبا (ألفا ميثيل دوبا). على العكس من ذلك، قد يكون لمضادات الذهان تأثيرات إضافية مع بعض الأدوية الخافضة للضغط.

المواد التي لها تأثير مثبط على الجهاز العصبي المركزي

تعمل مضادات الذهان على تعزيز التأثير المثبط لعدد من الأدوية على الجهاز العصبي المركزي: المهدئات ومضادات الهيستامين والمواد الأفيونية والكحول، خاصة في المرضى الذين يعانون من فشل الجهاز التنفسي.

مواد أخرى

تدخين السجائر قد يقلل من مستويات البلازما من الأدوية المضادة للذهان. للإبينفرين تأثير خافض لضغط الدم متناقض في المرضى الذين يتلقون مضادات الذهان. الإدارة المشتركة للليثيوم ومضادات الذهان

قد يسبب اضطرابات مشابهة لتسمم الليثيوم أو متلازمة الذهان الخبيثة. لا يوجد سبب للاعتقاد بأن هاتين المتلازمتين يتم ملاحظتهما في كثير من الأحيان عندما يتم تناول هذه الأدوية معًا أكثر من تناولهما بشكل منفصل، وأن مثل هذا التفاعل أكثر شيوعًا بالنسبة لأحدهما مقارنة بمضاد الذهان الآخر. يسبب زيادة في محتوى البلازما من كليهما ,". تقليل تركيز الوارفارين في الدم، مما يؤدي إلى تقليل زمن النزيف.

عقاقير أخرى. يستخدم في علاج الأمراض النفسية

كما ذكرنا سابقًا، يتم استخدام الريزيربين والكلوزابين لعلاج الذهان، وخاصة الفصام. ريزيربين أقل نشاطًا ويبدو أن تأثيراته أقل وضوحًا من مضادات الذهان الأخرى. لديه بداية متأخرة (تصل إلى شهرين)، في بعض الأحيان يتم ملاحظة الاكتئاب في هذا الوقت وحتى هناك حالات انتحار. يعد كلوزابين عقارًا مثيرًا للاهتمام لأنه لا يسبب الآثار الجانبية العصبية المعتادة. ومع ذلك، لا يتم استخدامه حاليًا بسبب خطر ندرة المحببات.

الليثيوم

يمكن أن يكون الليثيوم فعالًا جدًا في قمع المزيد من المظاهر الذهانية لدى حوالي 50٪ من مرضى الفصام. يلعب الليثيوم أيضًا دورًا في علاج المرضى الذين، لسبب ما، لا يستطيعون تناول مضادات الذهان.

كاربامازيبين

يمكن استخدام كاربامازيبين بمفرده أو بالاشتراك مع الليثيوم. وقد أثبت عدم فعاليته في علاج الذهان الفصامي؛ ومع ذلك، هناك أدلة على أنه قد يقلل من شدة السلوك العدواني الذي يتم ملاحظته أحيانًا في مرضى الفصام.

بروبرانولول

فيما يتعلق بعلاج مرضى الفصام باستخدام بروبرانولول بجرعات تتراوح من 600 إلى 2000 ملغ / يوم، فإن الآراء متناقضة. ومع ذلك، فهو يساعد بعض المرضى إذا كانوا غير قادرين على تناول مضادات الذهان أو لديهم مقاومة لها.

البنزوديازيبينات

هناك الآن اهتمام متزايد بالإدارة المشتركة لألبرازول-

أماه (ألبرازولام) نمضادات الذهان للمرضى الذين يستخدمون واحدًا فقط

الذهان ليس له تأثير إيجابي. هناك أيضا أدلة على ذلك

المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية قد يكون لهم تأثير إيجابي عند تناوله

جرعات كبيرة من سيبازون.

فهرس

أدلر إل إيه، أنجريست في، بيريلو إي.وآخرون. الكلونيدين في تعذر الحركة الناجم عن الذهان.

أكون. جيه سايتش.، 1987، 144، 235. بلاك جي إل، ريشيلسون£., ريكاردسون ج.و.العوامل المضادة للذهان: تحديث سريري.

مايو كلين. بروك، 1985، 60، 777.

كول جي أو، جاردوس جي.بدائل العلاج بالأدوية المضادة للذهان.- ماكلين هوس. ج.، 1985، 10، 112.

ديلفا ن.. ليتيمينديا ف.علاج الليثيوم في الاضطرابات الفصامية والفصامية العاطفية. - بريت. جي. الطب النفسي، 1982، 141، 387.

جيستي دي في، وايت آر جيه.فهم وعلاج خلل الحركة المتأخر. مطبعة جيلفورد، نيويورك، 1982.

كين جي إم،محرر تطوير العلاج الصيانة العقلاني لمرض انفصام الشخصية. - J. كلين. الصيدلة النفسية.، 1986، 6، 1.

ليبينسكي جي إف، زوبينكو جي، كوهين بي إم.بروبرانولول في علاج تعذر الحركة الناجم عن مضادات الذهان- صباحا. جي. الطب النفسي، 1984، 141، 412.

بيرلمان سي.أ.متلازمة الذهان الخبيثة: مراجعة للأدبيات. - ج. كلين. الصيدلة النفسية.، 1986، 6، 257.

بيكر د.،وولكويتز أو إم، دوران إيه آر وآخرون. التأثيرات السريرية والكيميائية الحيوية لإدارة فيرا باميل على مرضى الفصام. - القوس. الجنرال. النفسية.، 1987، 44، 113.

بروسر إي إس، سيرنوسكي جي جي، كابلان جيه.وآخرون. الاكتئاب وأعراض مرض باركنسون ومضادات الذهان السلبية. - ج. نير. والرجال ديس.، 1987، 175، 100.

ريشيلسون إي.الارتباطات المضادة للذهان للمستقبلات البشرية واستخدامها في التنبؤ بالآثار الضارة.-J. كلين. الطب النفسي، 1984، 45، 331.

فان بوتن تي.لماذا يرفض مرضى الفصام تناول أدويتهم؟ --قوس. الجنرال. الطب النفسي، 1978، 31، 67.

الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب

مقدمة

تشمل الأدوية التي تسمى مضادات الاكتئاب مضادات الاكتئاب الحلقية غير المتجانسة (HCAs)، ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs)، وبعض مضادات الاكتئاب غير التقليدية، ومحاكيات الودي (مثل الفينامين).

تحتوي المجموعة الحلقية غير المتجانسة على مواد ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات. تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات MAO من مضادات الاكتئاب الكلاسيكية؛ ومع ذلك، قد يكون لديهم فترة ما قبل الإجراء من 2-3 أسابيع؛ وكذلك غير سارة آثار جانبية. على الرغم من أن تطوير مضادات الاكتئاب الجديدة يهدف إلى إيجاد أدوية سريعة المفعول مع آثار جانبية أقل، إلا أن هذه التطورات لم تكن ناجحة جدًا حتى الآن.

المؤشر الرئيسي لاستخدام مضادات الاكتئاب هو وجود نوبة اكتئاب شديدة. الاضطرابات الأولى التي يجب تطبيعها هي النوم والشهية. ثم يقل الانفعال والقلق والاكتئاب ومشاعر اليأس. الأعراض الأخرى - الأهداف - هي انخفاض الطاقة وضعف التركيز والعجز وانخفاض الرغبة الجنسية. إن استخدام هذه الأدوية كمضادات للاكتئاب يضاعف تقريبًا فرصة تعافي المرضى في غضون شهر. ظهرت ل مؤخراإن الميل إلى وصف مضادات الاكتئاب لحالات مثل اضطرابات الشهية والقلق يؤدي إلى بعض الالتباس في تجميع هذه الأدوية تحت اسم واحد مضاد للاكتئاب.

مضادات الاكتئاب ليس لها تأثير كبير على القدرات العقلية للشخص، بل على العكس من ذلك، فإنها تصحح الحالة المرضية للمجال العقلي. إن مثبطات HCAs وMAO هي مضادات للاكتئاب مخصصة للأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب، ولكن ليس لها نشاط عام أو محفز يذكر على الصحة العقلية. الأشخاص الأصحاء. على العكس من ذلك، فإن مضادات الاكتئاب المحاكية للودي لها تأثير مبهج.

مضادات الاكتئاب الحلقية غير المتجانسة

تصنيف

جميع المركبات ثلاثية الحلقات لها قلب يتكون من ثلاث حلقات (الشكل 3). إيميبرامين، أميتريبتيلين، تريميبرامين ودوكسيبين هي أمينات ثلاثية لأنها تحتوي على مجموعتي ميثيل على سلسلة النيتروجين الجانبية. ديس-إبرامين، نورتريبتيلين وبروتريبتيلين هي أمينات ثانوية