أرز. 1.استقلاب حمض الأراكيدونيك

لدى PGs نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) هي وسطاء الاستجابة الالتهابية:يسبب توسع الأوعية المحلية، وذمة، ونضح، وهجرة الكريات البيض وغيرها من الآثار (أساسا PG-E 2 وPG-I 2)؛

6) تحسس المستقبلاتلوسطاء الألم (الهستامين، البراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية، وخفض عتبة حساسية الألم.

الخامس) زيادة حساسية مراكز التنظيم الحراري تحت المهادلعمل البيروجينات الداخلية (إنترلوكين -1 وغيرها) التي تتشكل في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

في السنوات الأخيرة، ثبت أن هناك على الأقل اثنين من نظائر إنزيمات الأكسدة الحلقية التي يتم تثبيطها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتحكم الأيزوزيم الأول COX-1 (COX-1 باللغة الإنجليزية) في إنتاج البروستاجلاندين، وينظم سلامة الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي، ويشارك الأيزوزيم الثاني COX-2 في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك، فإن COX-2 غائب في الظروف الطبيعية، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ التفاعل الالتهابي (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2، وتفاعلاتها غير المرغوب فيها ترجع إلى تثبيط COX؛ ويرد تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا للانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية في . إن نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث حجب COX-1/COX-2 تسمح لنا بالحكم على سميتها المحتملة. كلما انخفضت هذه القيمة، أصبح الدواء أكثر انتقائية لـ COX-2، وبالتالي أصبح أقل سمية. على سبيل المثال، بالنسبة للميلوكسيكام هو 0.33، ديكلوفيناك 2.2، تينوكسيكام 15، بيروكسيكام 33، إندوميتاسين 107.

الجدول 2.تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الانتقائية تجاه أشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية
(وجهات نظر العلاج الدوائي، 2000، مع الإضافات)

آليات عمل أخرى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

قد يرتبط التأثير المضاد للالتهابات بتثبيط بيروكسيد الدهون، واستقرار الأغشية الليزوزومية (كلا الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية)، وانخفاض تكوين ATP (يتم تقليل إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي)، والتثبيط تراكم العدلات (الإفراج عن وسطاء الالتهابات منها ضعيف) ، وتثبيط الإنتاج عامل الروماتويدفي المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بتعطيل توصيل نبضات الألم الحبل الشوكي ().

التأثيرات الرئيسية

تأثير مضاد للالتهابات

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقوم في المقام الأول بقمع مرحلة النضح. تعمل أقوى الأدوية أيضًا على مرحلة الانتشار (تقليل تخليق الكولاجين وتصلب الأنسجة المرتبط به) ، ولكنها أضعف من المرحلة النضحية. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس لها أي تأثير تقريبًا على مرحلة التغيير. من حيث النشاط المضاد للالتهابات، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أدنى من الجلايكورتيكويدات، والتي، عن طريق تثبيط إنزيم الفسفوليباز A2، تمنع استقلاب الدهون الفسفورية وتعطل تكوين كل من البروستاجلاندين والليكوترينات، والتي تعد أيضًا من أهم وسطاء الالتهاب ().

تأثير مسكن

يتجلى إلى حد كبير في آلام خفيفة إلى متوسطة الشدة، والتي تكون موضعية في العضلات والمفاصل والأوتار وجذوع الأعصاب، وكذلك في الصداع أو آلام الأسنان. بالنسبة للألم الحشوي الشديد، تكون معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل فعالية وأدنى في التأثير المسكن لأدوية مجموعة المورفين (المسكنات المخدرة). في الوقت نفسه، أظهر عدد من الدراسات الخاضعة للرقابة نشاطًا مسكنًا عاليًا إلى حد ما في حالات المغص وآلام ما بعد الجراحة. إن فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في علاج المغص الكلوي الذي يحدث عند المرضى الذين يعانون من تحص بولي ترجع إلى حد كبير إلى تثبيط إنتاج PG-E 2 في الكلى، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وتكوين البول. وهذا يؤدي إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالب فوق موقع الانسداد ويوفر تأثير مسكن على المدى الطويل. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة هي أنها لا تضغط على مركز الجهاز التنفسي ولا تسبب النشوة والإدمان على المخدراتومع المغص من المهم أيضًا أن يفعلوا ذلك ليس لها تأثير تشنجي.

تأثير خافض للحرارة

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعمل فقط على الحمى. وهي لا تؤثر على درجة حرارة الجسم الطبيعية، والتي تختلف عن الأدوية "خافضة الحرارة" (الكلوربرومازين وغيره).

تأثير مضاد للتجميع

نتيجة لتثبيط COX-1 في الصفائح الدموية، يتم قمع تخليق الثرومبوكسان المعزز الداخلي. يمتلك أقوى وأطول نشاط مضاد للتجمع، والذي يثبط بشكل لا رجعة فيه قدرة الصفائح الدموية على التجمع طوال مدة حياتها (7 أيام). يكون التأثير المضاد للتجميع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أضعف وقابل للعكس. لا تؤثر مثبطات COX-2 الانتقائية على تراكم الصفائح الدموية.

تأثير مثبط للمناعة

يتم التعبير عنه بشكل معتدل، ويتجلى مع الاستخدام طويل الأمد وله طابع "ثانوي": عن طريق تقليل نفاذية الشعيرات الدموية، تمنع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ملامسة الخلايا ذات الكفاءة المناعية مع المستضد وتلامس الأجسام المضادة مع الركيزة.

الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا من الجهاز الهضمي. يرتبط بشكل كامل تقريبًا بألبومين البلازما، مما يؤدي إلى إزاحة بعض الأدوية الأخرى (انظر الفصل)، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين، مما قد يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. والأخطر في هذا الصدد هي الساليسيلات و. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

مؤشرات للاستخدام

1. الأمراض الروماتيزمية

الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية)، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل النقرسي والصدفي، والتهاب الفقار المقسط (التهاب الفقار المقسط)، ومتلازمة رايتر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في التهاب المفاصل الروماتويدي، يتم توفير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فقط تأثير أعراضدون التأثير على مسار المرض. إنهم غير قادرين على إيقاف تقدم العملية، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوه المفاصل. وفي الوقت نفسه، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي كبيرة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. بالنسبة لحالات الكولاجين الكبيرة (الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد وغيرها)، غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فعالة.

2. الأمراض غير الروماتيزمية في الجهاز العضلي الهيكلي

هشاشة العظام، التهاب العضل، التهاب الأوتار، الصدمات (المنزلية، الرياضية). في كثير من الأحيان، في هذه الظروف، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم والكريمات والمواد الهلامية) فعالاً.

3. الأمراض العصبية.الألم العصبي، التهاب الجذر، عرق النسا، ألم الظهر.

4. الكلى، المغص الكبدي.

5. متلازمة الألممن مسببات مختلفة، بما في ذلك الصداع و وجع أسنان، آلام ما بعد الجراحة.

6. الحمى(عادة عند درجة حرارة الجسم أعلى من 38.5 درجة مئوية).

7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.

8. عسر الطمث.

تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج عسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المرتبط بزيادة قوة الرحم بسبب الإفراط في إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى تأثير المسكن، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل من كمية فقدان الدم.

ولوحظ وجود تأثير سريري جيد عند استخدام، وخاصة ملح الصوديوم، , , . توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند أول ظهور للألم لمدة 3 أيام أو عشية الحيض. ردود الفعل السلبية، نظرا للاستخدام على المدى القصير، نادرة.

موانع

يُمنع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في حالات التآكل والتقرح في الجهاز الهضمي، خاصة في المرحلة الحادة، والخلل الشديد في الكبد والكلى، وقلة الكريات، والتعصب الفردي، والحمل. إذا لزم الأمر، والأكثر أمانا (ولكن ليس قبل الولادة!) هي جرعات صغيرة ().

حاليا، تم تحديد متلازمة محددة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية-اعتلال المعدة والأثنا عشر(). ويرتبط جزئيًا فقط بالتأثير الضار المحلي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (معظمها عبارة عن أحماض عضوية) على الغشاء المخاطي ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى تثبيط إنزيم COX-1 نتيجة للعمل النظامي للأدوية. لذلك، يمكن أن تحدث تسمم المعدة مع أي طريق من تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يحدث تلف الغشاء المخاطي في المعدة على ثلاث مراحل:
1) تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.
2) الحد من إنتاج البروستاجلاندين للمخاط الواقي والبيكربونات.
3) ظهور التآكلات والقروح التي قد تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.

غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل البواب. الأعراض السريرية لاعتلال المعدة والأثنى عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غائبة في ما يقرب من 60٪ من المرضى، وخاصة كبار السن، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات عن طريق تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم، لم يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط غياب الأعراض السريرية في اعتلال المعدة والأمعاء بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالتأثير المسكن للأدوية. ولذلك، فإن المرضى، وخاصة كبار السن، الذين لا يعانون من آثار سلبية من الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يعتبرون أكثر عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات خطيرة لاعتلال المعدة والأثنى عشر المضاد للالتهاب (النزيف وفقر الدم الوخيم) ويتطلبون الحذر بشكل خاص. الرصد، بما في ذلك الفحص بالمنظار (1).

عوامل الخطر لتسمم المعدة:النساء فوق 60 عامًا، التدخين، تعاطي الكحول، تاريخ عائلي من القرحة، ما يصاحب ذلك من أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة، الاستخدام المصاحب للجلوكوكورتيكويدات، مثبطات المناعة، مضادات التخثر، العلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، جرعات كبيرة أو الاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. و () لديهم أكبر سمية معوية.

طرق لتحسين التحمل لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

I. الإدارة المتزامنة للأدوية، حماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.

وفقًا للدراسات السريرية الخاضعة للرقابة، فإن النظير الاصطناعي للميزوبروستول PG-E 2 فعال للغاية، ويساعد استخدامه على منع تطور القرحة في كل من المعدة والاثني عشر (). تتوفر أدوية مركبة تحتوي على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول (انظر أدناه).

الجدول 3.التأثير الوقائي للأدوية المختلفة ضد القرحة الهضمية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (وفقًا لـ بطل ج.د.وآخرون، 1997 () مع الإضافات)

+ تأثير وقائي
0 عدم وجود تأثير وقائي
– لم يتم تحديد التأثير
* وفقا لأحدث البيانات، فاموتيدين فعال بجرعات عالية

يمتلك عقار أوميبرازول، مثبط مضخة البروتون، نفس فعالية الميزوبروستول تقريبًا، ولكنه يتحمله بشكل أفضل ويزيل بسرعة الارتجاع والألم واضطرابات الجهاز الهضمي.

يمكن لحاصرات H 2 أن تمنع تكون قرحة الاثني عشر، ولكنها بشكل عام غير فعالة ضد قرحة المعدة. ومع ذلك، هناك أدلة على أن الجرعات العالية من فاموتيدين (40 ملغ مرتين يوميا) تقلل من حدوث قرحة المعدة والاثني عشر.

أرز. 2.خوارزمية للوقاية والعلاج من اعتلال المعدة والأثنى عشر NSAID.
بواسطة لوب د.وآخرون، 1992 () مع الإضافات.

لا يقلل دواء سوكرالفات الواقي للخلايا من خطر الإصابة بقرحة المعدة، ولم يتم تحديد تأثيره على قرحة الاثني عشر بشكل كامل.

ثانيا. تغيير تكتيكات استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والذي يتضمن (أ) تخفيض الجرعة؛ (ب) التحول إلى الإدارة الوريدية أو المستقيمية أو المحلية؛ (ج) تناول أشكال الجرعات المعوية؛ (د) استخدام العقاقير الأولية (مثل السولينداك). ومع ذلك، ونظرًا لحقيقة أن اعتلال المعدة والأثنا عشر بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس رد فعل موضعيًا بقدر ما هو رد فعل نظامي، فإن هذه الأساليب لا تحل المشكلة.

ثالثا. استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.

كما ذكرنا سابقًا، هناك نوعان من نظائر إنزيمات الأكسدة الحلقية التي يتم حظرها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: COX-2، وهو المسؤول عن إنتاج البروستاجلاندين أثناء الالتهاب، وCOX-1، الذي يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين الذي يحافظ على سلامة الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. تدفق الدم الكلوي ووظيفة الصفائح الدموية. ولذلك، ينبغي أن تسبب مثبطات COX-2 الانتقائية ردود فعل سلبية أقل. أول هذه الأدوية هي و. أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل العظمي أنهم يتحملون بشكل أفضل من، ودون أن يكونوا أقل شأنا منهم في الفعالية ().

يتطلب تطور قرحة المعدة لدى المريض التوقف عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدام الأدوية المضادة للقرحة. الاستخدام المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، على سبيل المثال، لالتهاب المفاصل الروماتويدي، ممكن فقط على خلفية الإدارة الموازية للميزوبروستول والمراقبة المنتظمة بالمنظار.

ثانيا. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يكون لها تأثير مباشر على الحمة الكلوية، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي(ما يسمى "اعتلال الكلية المسكن"). والأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. قد يحدث تلف خطير في الكلى، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد. تطور الفشل الكلوي الحاد مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نتيجة لذلك التهاب الكلية الخلالي التحسسي بشدة.

عوامل الخطر للتسمم الكلوي:العمر أكثر من 65 عامًا، تليف الكبد، أمراض الكلى السابقة، انخفاض حجم الدم في الدورة الدموية، الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الاستخدام المتزامن لمدرات البول.

السمية الدموية

الأكثر شيوعًا بالنسبة للبيرازوليدين والبيرازولونات. أخطر المضاعفات عند استخدامها فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات.

اعتلال التخثر

تمنع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير معتدل مضاد للتخثر عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد. ونتيجة لذلك، قد يتطور النزيف، في أغلب الأحيان من الجهاز الهضمي.

السمية الكبدية

يمكن ملاحظة التغيرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. في الحالات الشديدة اليرقان والتهاب الكبد.

تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية)

طفح جلدي، وذمة كوينك، صدمة الحساسية، متلازمات ليل وستيفينز جونسون، التهاب الكلية الخلالي التحسسي. تكون المظاهر الجلدية أكثر شيوعًا عند استخدام البيرازولون والبيرازوليدين.

تشنج قصبي

كقاعدة عامة، يتطور في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، وفي كثير من الأحيان، عند تناول الأسبرين. قد تكون أسبابه آليات حساسية، بالإضافة إلى تثبيط تخليق PG-E 2، وهو موسع قصبي داخلي.

إطالة أمد الحمل وإبطاء المخاض

يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 وPG-F 2a) يحفز عضل الرحم.

تدابير التحكم للاستخدام على المدى الطويل

الجهاز الهضمي

يجب تحذير المرضى من أعراض تلف الجهاز الهضمي. يجب إجراء اختبار البراز للدم الخفي كل 1-3 أشهر (). إذا أمكن، قم بإجراء تنظير ليفي معدي واثنا عشري بشكل دوري.

يُنصح باستخدام التحاميل الشرجية مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية في الجهاز الهضمي العلوي وفي المرضى الذين يتلقون عدة أدوية في نفس الوقت. ولا ينبغي استخدامها لعلاج التهاب المستقيم أو فتحة الشرج أو بعد حدوث نزيف شرجي حديث.

الجدول 4.مراقبة المختبر أثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل

الكلى

ومن الضروري مراقبة ظهور الوذمة وقياس ضغط الدم، خاصة عند المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. يتم إجراء اختبار البول السريري مرة واحدة كل 3 أسابيع. كل 1-3 أشهر من الضروري تحديد مستوى الكرياتينين في الدم وحساب تصفيته.

الكبد

مع تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل، من الضروري الكشف الفوري عن العلامات السريرية لتلف الكبد. يجب مراقبة وظائف الكبد كل 1-3 أشهر وتحديد نشاط الترانساميناسات.

عملية تصنيع كريات الدم

جنبا إلى جنب مع المراقبة السريرية، ينبغي إجراء اختبار الدم السريري مرة واحدة كل 2-3 أسابيع. مطلوب رقابة خاصة عند وصف مشتقات البيرازولون والبيرازوليدين ().

قواعد الغرض والجرعة

إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء

لكل مريض، ينبغي اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل التحمل. علاوة على ذلك، قد يكون هذا أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةولكن كدواء مضاد للالتهابات فمن الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حتى لمجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير، وبالتالي فإن عدم فعالية دواء واحد لا يشير إلى عدم فعالية المجموعة ككل.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم، وخاصة عند استبدال دواء بآخر، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تطور التأثير المضاد للالتهابات يتخلف عن التأثير المسكن. ويلاحظ هذا الأخير في الساعات الأولى، في حين أن مضاد للالتهابات بعد 10-14 يوما من الاستخدام المنتظم، وعند وصف أوكسيكامس حتى في وقت لاحق في 2-4 أسابيع.

الجرعة

يجب وصف أي دواء جديد لمريض معين أولاً. الخامس أدنى جرعة . في حالة التحمل الجيد، يتم زيادة الجرعة اليومية بعد 2-3 أيام. توجد جرعات علاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع، وفي السنوات الأخيرة كان هناك ميل إلى زيادة الجرعات المفردة واليومية من الأدوية التي يتم تحملها بشكل جيد (،)، مع الحفاظ على القيود على الجرعات القصوى،،،،. في بعض المرضى، يتم تحقيق التأثير العلاجي فقط عند استخدام جرعات عالية جدًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وقت الاستلام

بالنسبة للوصفات الطبية طويلة الأمد (على سبيل المثال، في أمراض الروماتيزم)، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. لكن للحصول على تأثير مسكن أو خافض للحرارة سريع، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة من تناول الطعام أو بعده بساعتين، مع 1/2-1 كوب من الماء. بعد تناوله ينصح بعدم الاستلقاء لمدة 15 دقيقة لمنع تطور التهاب المريء.

يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال وقت الحد الأقصى لشدة أعراض المرض (الألم، والتيبس في المفاصل)، أي مع الأخذ في الاعتبار علم الأدوية الزمني للأدوية. في هذه الحالة، يمكنك الخروج عن الأنظمة المقبولة عمومًا (2-3 مرات يوميًا) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق المزيد تأثير علاجيبجرعة يومية أقل.

في حالة التصلب الشديد في الصباح، فمن المستحسن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في أقرب وقت ممكن (مباشرة بعد الاستيقاظ) أو وصف أدوية طويلة المفعول في الليل. تم العثور على أسرع امتصاص في الجهاز الهضمي، وبالتالي، بداية أسرع للتأثير في المياه القابلة للذوبان ("الفوارة").

العلاج الأحادي

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:
ولم يتم إثبات فعالية هذه المجموعات بشكل موضوعي؛
في عدد من الحالات المماثلة، هناك انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال، فإنه يقلل من تركيز،،،،،،) مما يؤدي إلى إضعاف التأثير؛
يزيد خطر تطوير ردود الفعل غير المرغوب فيها. الاستثناء هو إمكانية استخدامه مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.

في بعض المرضى، يمكن وصف اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم، على سبيل المثال، واحد سريع الامتصاص في الصباح وبعد الظهر، وواحد طويل المفعول في المساء.

تفاعل الأدوية

في كثير من الأحيان، يتم وصف أدوية أخرى للمرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في هذه الحالة، من الضروري أن تأخذ في الاعتبار إمكانية تفاعلهم مع بعضهم البعض. لذا، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد تعزز تأثير مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم. في نفس الوقت، أنها تضعف تأثير الأدوية الخافضة للضغط، وتزيد من سمية المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد، الديجوكسينوبعض الأدوية الأخرى التي لها أهمية كبيرة أهمية سريريةوينطوي على عدد من التوصيات العملية (). إذا أمكن، ينبغي تجنب الإدارة المتزامنة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول، وذلك بسبب ضعف تأثير مدر البول، من ناحية، وخطر الإصابة بالفشل الكلوي من ناحية أخرى. الأخطر هو الجمع مع تريامتيرين.

العديد من الأدوية الموصوفة بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بدورها، يمكن أن تؤثر على حركيتها الدوائية وديناميكياتها الدوائية:
– مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم(الماجل ومالوكس وغيرهما) و يقلل الكولسترامين من امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجهاز الهضمي. ولذلك، فإن الاستخدام المتزامن لمضادات الحموضة هذه قد يتطلب زيادة في جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ويلزم وجود فترات زمنية لا تقل عن 4 ساعات بين جرعات الكوليسترامين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
– بيكربونات الصوديوم تعزز امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجهاز الهضمي.
– يتم تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الجلايكورتيكويدات والأدوية المضادة للالتهابات "بطيئة المفعول" (الأساسية)(مستحضرات الذهب، الأمينوكينولين)؛
– يتم تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق المسكنات المخدرة والمهدئات.

استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بدون وصفة طبية

للاستخدام بدون وصفة طبية، تم استخدام , , , ومجموعاتها على نطاق واسع في الممارسة العالمية لسنوات عديدة. في السنوات الأخيرة، , , وتمت الموافقة على استخدامها بدون وصفة طبية.

الجدول 5.تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تأثير الأدوية الأخرى.
بقلم بروكس بي إم، داي آر.أو. 1991 () مع الإضافات

العقار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فعل التوصيات التفاعل الدوائي مضادات التخثر غير المباشرة أوكسيفينبوتازون تثبيط عملية التمثيل الغذائي في الكبد، وتعزيز تأثير مضاد للتخثر تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هذه إن أمكن أو راقبها عن كثب كل شيء، وخاصة النزوح من بروتينات البلازما، وتعزيز تأثير مضاد للتخثر تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو راقبها عن كثب أدوية سكر الدم عن طريق الفم (السلفونيل يوريا) أوكسيفينبوتازون تثبيط عملية التمثيل الغذائي في الكبد، وزيادة تأثير سكر الدم تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو راقب مستويات الجلوكوز في الدم عن كثب كل شيء، وخاصة النزوح من بروتينات البلازما، وتعزيز تأثير سكر الدم الديجوكسين الجميع تثبيط إفراز الديجوكسين عن طريق الكلى في حالات اختلال وظائف الكلى (خاصة عند الأطفال) أصغر سناوكبار السن)، وزيادة تركيزه في الدم، وزيادة السمية. إذا كانت وظيفة الكلى طبيعية، يكون التفاعل أقل احتمالا تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن، أو راقب بدقة تصفية الكرياتينين وتركيز الديجوكسين في الدم المضادات الحيوية أمينوغليكوزيدات الجميع تثبيط إفراز الكلى للأمينوغليكوزيدات، مما يزيد من تركيزها في الدم رقابة صارمة على تركيزات أمينوغليكوزيد في الدم الميثوتريكسيت (جرعات عالية "غير روماتيزمية") الجميع تثبيط إفراز الميثوتريكسيت عن طريق الكلى وزيادة تركيزه في الدم وسميته (لم يلاحظ التفاعل مع جرعة "الروماتيزم" من الميثوتريكسيت) هو بطلان الإدارة المتزامنة. من المقبول استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء فترات العلاج الكيميائي مستحضرات الليثيوم الكل (بدرجة أقل) تثبيط إفراز الليثيوم عن طريق الكلى، مما يزيد من تركيزه في الدم وتسممه استخدم الأسبرين أو السولينداك إذا كانت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ضرورية. رقابة صارمة على تركيز الليثيوم في الدم الفينيتوين أوكسيفينبوتازون تثبيط عملية التمثيل الغذائي وزيادة تركيز الدم والسمية تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هذه إن أمكن، أو راقب تركيزات الفينيتوين في الدم عن كثب التفاعل الدوائي الأدوية الخافضة للضغط حاصرات بيتا مدرات البول مثبطات إيس* إضعاف تأثير انخفاض ضغط الدم بسبب تثبيط تخليق PG في الكلى (احتباس الصوديوم والماء) والأوعية الدموية (تضيق الأوعية) استخدم السولينداك، وإذا أمكن، تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لعلاج ارتفاع ضغط الدم. مراقبة صارمة لضغط الدم. قد تكون هناك حاجة لزيادة العلاج الخافضة للضغط مدرات البول إلى أقصى حد، . في أصغر ضعف التأثيرات المدرة للبول والناتريوتريك، وتفاقم قصور القلب تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء السولينداك) في حالة قصور القلب، ومراقبة حالة المريض بدقة مضادات التخثر غير المباشرة الجميع زيادة خطر الإصابة بنزيف الجهاز الهضمي بسبب تلف الغشاء المخاطي وتثبيط تراكم الصفائح الدموية تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن مجموعات عالية المخاطر مدرات البول الجميع الكل (بدرجة أقل) زيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي هو بطلان الجمع تريامتيرين ارتفاع خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد هو بطلان الجمع جميع الموفرة للبوتاسيوم الجميع ارتفاع خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم تجنب مثل هذه المجموعات أو قم بمراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما بدقة

دواعي الإستعمال:لتوفير تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة لنزلات البرد والصداع وآلام الأسنان وآلام العضلات والمفاصل وآلام الظهر وعسر الطمث.

من الضروري تحذير المرضى من أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير أعراض فقط وليس لها نشاط مضاد للبكتيريا أو مضاد للفيروسات. لذلك، إذا استمرت الحمى أو الألم أو التدهور في الحالة العامة، يجب استشارة الطبيب.

خصائص الأدوية الفردية

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات نشاط قوي مضاد للالتهابات

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تنتمي إلى هذه المجموعة لها تأثير مضاد للالتهابات مهم سريريًا، لذلك تم العثور عليها تطبيق واسعأولاً كعوامل مضادة للالتهابات، بما في ذلك أمراض الروماتيزم لدى البالغين والأطفال. كما يتم استخدام العديد من الأدوية أيضًا المسكناتو خافضات الحرارة.

حمض أسيتيل الساليسيليك
(الأسبرين، أسبرو، كولفاريت)

الأسيتيل حمض الصفصافهو أقدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في التجارب السريرية، عادة ما يكون بمثابة المعيار الذي يتم من خلاله مقارنة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى من حيث الفعالية والتحمل.

الأسبرين هو الاسم التجاري لحمض أسيتيل الساليسيليك، الذي اقترحته شركة باير (ألمانيا). بمرور الوقت، أصبح مرتبطًا بهذا الدواء لدرجة أنه يستخدم الآن كدواء عام في معظم دول العالم.

الديناميكا الدوائية

تعتمد الديناميكيات الدوائية للأسبرين على جرعة يومية:

الجرعات الصغيرة 30-325 ملغ تسبب تثبيط تراكم الصفائح الدموية.
الجرعات المتوسطة 1.5-2 جم لها تأثير مسكن وخافض للحرارة.
الجرعات الكبيرة 4-6 جم لها تأثير مضاد للالتهابات.

عند تناول جرعة تزيد عن 4 جرام، يزيد الأسبرين من إفراز حمض اليوريك (تأثير حمض اليوريك)، وعندما يتم وصفه بجرعات أصغر، يتأخر إفرازه.

الدوائية

يمتص جيدا من الجهاز الهضمي. ويتم تعزيز امتصاص الأسبرين عن طريق سحق القرص وتناوله مع الماء الدافئ، وكذلك عن طريق استخدام الأقراص الفوارة التي تذوب في الماء قبل تناوله. عمر النصف للأسبرين هو 15 دقيقة فقط. تحت تأثير الاستريزات في الغشاء المخاطي في المعدة والكبد والدم، يتم فصل الساليسيلات عن الأسبرين، الذي له النشاط الدوائي الرئيسي. الحد الأقصى لتركيز الساليسيلات في الدم يتطور بعد ساعتين من تناول الأسبرين، ونصف عمره هو 4-6 ساعات. يتم استقلابه في الكبد، ويفرز في البول، وعندما ترتفع درجة حموضة البول (على سبيل المثال، في حالة مضادات الحموضة)، يزداد الإفراز. عند استخدام جرعات كبيرة من الأسبرين، من الممكن تشبع إنزيمات التمثيل الغذائي وزيادة نصف عمر الساليسيلات إلى 15-30 ساعة.

التفاعلات

تعمل الجلايكورتيكويدات على تسريع عملية التمثيل الغذائي وإفراز الأسبرين.

يتم تعزيز امتصاص الأسبرين في الجهاز الهضمي عن طريق الكافيين والميتوكلوبراميد.

يثبط الأسبرين نازعة هيدروجين الكحول في المعدة، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الإيثانول في الجسم، حتى مع الاستهلاك المعتدل (0.15 جم/كجم) ().

ردود الفعل السلبية

السمية المعديةحتى عند استخدامه بجرعات منخفضة 75-300 ملغ/يوم (كعامل مضاد للصفيحات)، يمكن أن يسبب الأسبرين ضررًا للغشاء المخاطي للمعدة ويؤدي إلى تطور التآكلات و/أو القرح، والتي غالبًا ما تكون معقدة بسبب النزيف. يعتمد خطر النزيف على الجرعة: عندما يتم وصفه بجرعة 75 ملغ / يوم، يكون أقل بنسبة 40٪ من جرعة 300 ملغ، وأقل بنسبة 30٪ من جرعة 150 ملغ (). يمكن أن تؤدي التآكلات والتقرحات النزفية ولو بشكل طفيف ولكن مستمر إلى فقدان منهجي للدم في البراز (2-5 مل / يوم) وتطور فقر الدم بسبب نقص الحديد.

أشكال الجرعات ذات الطلاء المعوي لها سمية معوية أقل قليلاً. قد يتطور لدى بعض المرضى الذين يتناولون الأسبرين التكيف مع تأثيراته السامة على المعدة. ويستند إلى زيادة محلية في النشاط الانقسامي، وانخفاض في تسلل العدلات وتحسين تدفق الدم ().

زيادة النزيفبسبب ضعف تراكم الصفائح الدموية وتثبيط تخليق البروثرومبين في الكبد (الأخير بجرعة الأسبرين أكثر من 5 جم / يوم)، وبالتالي فإن استخدام الأسبرين بالاشتراك مع مضادات التخثر أمر خطير.

تفاعلات فرط الحساسية:طفح جلدي، تشنج قصبي. هناك شكل تصنيفي خاص يتميز: متلازمة فرناند فيدال ("ثالوث الأسبرين"): مزيج من داء السلائل الأنفي و/أو المجاور للأنف، والربو القصبي وعدم تحمل الأسبرين الكامل. لذلك، يوصى باستخدام الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى بحذر شديد لدى مرضى الربو القصبي.

متلازمة راييتطور عندما يوصف الأسبرين للأطفال المصابين بالعدوى الفيروسية (الأنفلونزا، جدري الماء). يتجلى في شكل اعتلال دماغي حاد وذمة دماغية وتلف الكبد، والذي يحدث بدون يرقان، ولكن مع مستويات عالية من الكوليسترول وإنزيمات الكبد. يعطي معدل وفيات مرتفع جدًا (يصل إلى 80٪). ولذلك، لا ينبغي استخدام الأسبرين لعلاج الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة لدى الأطفال دون سن 12 سنة الأولى من العمر.

الجرعة الزائدة أو التسممفي الحالات الخفيفة، يتجلى كأعراض "الساليسيليكية": طنين الأذن (علامة "التشبع" بالساليسيلات)، والذهول، وفقدان السمع، والصداع، وضعف البصر، وأحيانًا الغثيان والقيء. في حالة التسمم الشديد، تتطور اضطرابات الجهاز العصبي المركزي واستقلاب الماء بالكهرباء. ويلاحظ ضيق في التنفس (نتيجة للتحفيز مركز الجهاز التنفسي)، عدم التوازن الحمضي القاعدي (قلاء الجهاز التنفسي الأول بسبب فقدان ثاني أكسيد الكربون، ثم الحماض الأيضي بسبب تثبيط استقلاب الأنسجة)، بوال، ارتفاع الحرارة، الجفاف. يزداد استهلاك عضلة القلب للأكسجين، وقد يتطور فشل القلب والوذمة الرئوية. الأكثر حساسية للتأثيرات السامة للساليسيلات هم الأطفال دون سن 5 سنوات، حيث يتجلى، كما هو الحال في البالغين، على شكل اضطرابات شديدة في الحالة الحمضية القاعدية وأعراض عصبية. تعتمد شدة التسمم على جرعة الأسبرين المأخوذة ().

تحدث سمية خفيفة إلى متوسطة عند 150-300 ملجم/كجم، و300-500 ملجم/كجم تؤدي إلى تسمم شديد، والجرعات التي تزيد عن 500 ملجم/كجم من المحتمل أن تكون مميتة. تدابير المساعدةيظهر في .

الجدول 6.أعراض التسمم الحاد بالأسبرين عند الأطفال. (العلاجات التطبيقية، 1996)

الجدول 7.تدابير للمساعدة في تسمم الأسبرين.

• غسيل المعدة
• إدخال الكربون المنشط حتى 15 جم
• شرب الكثير من السوائل (الحليب والعصير) حتى 50-100 مل/كجم/يوم
• الحقن الوريدي للمحاليل متعددة الأيونات منخفضة التوتر (جزء واحد 0.9% كلوريد الصوديوم وجزئين 10% جلوكوز)
• لانهيار الإدارة عن طريق الوريد من المحاليل الغروية
• للحماض عن طريق الوريد من بيكربونات الصوديوم. لا ينصح بإدارته قبل تحديد درجة الحموضة في الدم، خاصة عند الأطفال الذين يعانون من انقطاع البول
• الحقن الوريدي لكلوريد البوتاسيوم
• التبريد الجسدي بالماء وليس بالكحول!
• امتزاز الدم
• تبادل نقل الدم
• لغسيل الكلى الفشل الكلوي

دواعي الإستعمال

الأسبرين هو أحد الأدوية المفضلة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، بما في ذلك التهاب المفاصل عند الأطفال. وفقا لتوصيات الأغلبية أحدث المبادئ التوجيهيةوفقًا لأمراض الروماتيزم، يجب أن يبدأ العلاج المضاد للالتهابات لالتهاب المفاصل الروماتويدي بالأسبرين. ومع ذلك، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تأثيره المضاد للالتهابات يحدث عند تناول جرعات عالية، والتي قد لا يتحملها العديد من المرضى.

في كثير من الأحيان، يتم استخدام الأسبرين كمسكن وخافض للحرارة. أظهرت الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة أن الأسبرين قد يكون فعالاً في العديد من حالات الألم، بما في ذلك آلام السرطان. الخصائص المقارنةيتم عرض التأثير المسكن للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في

على الرغم من أن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المختبر لديها القدرة على تثبيط تراكم الصفائح الدموية، فإن الأسبرين يستخدم على نطاق واسع في العيادة كعامل مضاد للصفيحات، حيث أثبتت الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة فعاليته في الذبحة الصدرية، واحتشاء عضلة القلب، والحوادث الوعائية الدماغية العابرة وبعض الحالات الأخرى. الأمراض. يوصف الأسبرين على الفور في حالة الاشتباه في احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. وفي الوقت نفسه، يكون للأسبرين تأثير ضئيل على تكوين الخثرة في الأوردة، لذلك لا ينبغي استخدامه للوقاية من تجلط الدم بعد العملية الجراحية في الجراحة، حيث يكون الهيبارين هو الدواء المفضل.

لقد ثبت أنه مع الاستخدام المنهجي طويل الأمد (سنوات عديدة) بجرعات صغيرة (325 ملغ / يوم)، يقلل الأسبرين من الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. أولاً تعيين وقائييشار إلى الأسبرين للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: تاريخ العائلة (سرطان القولون والمستقيم، الورم الحميد، داء البوليبات الغدي)؛ الأمراض الالتهابية في الأمعاء الغليظة. سرطان الثدي والمبيض وبطانة الرحم. سرطان القولون أو الورم الحميد ().

الجدول 8.الخصائص المقارنة للتأثير المسكن للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
الأدوية المفضلة من الرسالة الطبية، 1995

العقار جرعة واحدة فاصلة الجرعة اليومية القصوى ملحوظة داخل 500-1000 ملغ 4-6 ساعات 4000 ملغ مدة التأثير بعد جرعة واحدة: 4 ساعات داخل 500-1000 ملغ 4-6 ساعات 4000 ملغ يتساوى في فعاليته مع الأسبرين؛ عادة ما يكون 1000 مجم أكثر فعالية من 650 مجم. مدة العمل 4 ساعات. الجرعة الأولى عن طريق الفم 1000 مجم، ثم 500 مجم 8-12 ساعة 1500 ملغ 500 ملغ من ديفلونيسال > 650 ملغ من الأسبرين أو الباراسيتامول، أي ما يعادل تقريبًا تركيبة الباراسيتامول/الكوديين؛ يتصرف ببطء ولكنه يستمر داخل 50 ملغ الساعة 8 150 ملغ قارنه بالأسبرين، فهو ذو مفعول أطول داخل 200-400 ملغ 6-8 ساعات 1200 ملغ 200 ملغم تعادل تقريباً 650 ملغم من الأسبرين. 400 ملغ > 650 ملغ من الأسبرين داخل 200 ملغ 4-6 ساعات 1200 ملغ قارنه بالأسبرين داخل 50-100 ملغ 6-8 ساعات 300 ملغ 50 ملغ > 650 ملغ من الأسبرين؛ 100 ملغ > داخل 200-400 ملغ 4-8 ساعات 2400 ملغ 200 ملغ = 650 ملغ من الأسبرين أو الباراسيتامول. 400 ملغ = تركيبات الباراسيتامول والكوديين داخل 25-75 ملغ 4-8 ساعات 300 ملغ 25 ملغ = 400 ملغ من الإيبوبروفين و> 650 ملغ من الأسبرين؛ 50 ملغ > تركيبات الباراسيتامول/الكوديين في العضل 30-60 ملغ 6 ساعات 120 ملغ قارن مع 12 ملغ من المورفين، ذو تأثير أطول، دورة لا تزيد عن 5 أيام الجرعة الأولى عن طريق الفم 500 مجم، ثم 250 مجم 6 ساعات 1250 ملغ يمكن مقارنته بالأسبرين، لكنه أكثر فعالية في علاج عسر الطمث، ولا تزيد مدته عن 7 أيام داخل الجرعة الأولى 500 مجم ثم 250 مجم 6-12 ساعة 1250 ملغ 250 ملغم تساوي تقريبًا 650 ملغم من الأسبرين، وهي أبطأ ولكن مفعولها أطول؛ 500 ملغ > 650 ملغ من الأسبرين، سرعة التأثير هي نفس الأسبرين داخل الجرعة الأولى 550 مجم ثم 275 مجم 6-12 ساعة 1375 ملغ 275 ملغم تعادل تقريبًا 650 ملغم من الأسبرين، وهي أبطأ ولكن مفعولها أطول؛ 550 ملغ > 650 ملغ من الأسبرين، سرعة التأثير هي نفس سرعة الأسبرين

الجرعة

الكبار:الأمراض غير الروماتيزمية 0.5 جرام 3-4 مرات يوميا. الجرعة الأولية للأمراض الروماتيزمية 0.5 جرام 4 مرات يوميًا، ثم يتم زيادتها بمقدار 0.25-0.5 جرام يوميًا كل أسبوع؛
كعامل مضاد للصفيحات 100-325 ملغ/يوم في جرعة واحدة.

أطفال:الأمراض غير الروماتيزمية أقل من سنة 10 ملغم / كغم 4 مرات في اليوم، أكثر من سنة 10-15 ملغم / كغم 4 مرات في اليوم؛
الأمراض الروماتيزمية التي يصل وزن الجسم فيها إلى 25 كجم 80-100 مجم/كجم/يوم، مع وزن الجسم أكثر من 25 كجم 60-80 مجم/كجم/يوم.

أشكال الإفراج:

أقراص 100، 250، 300 و 500 ملغ؛
"أقراص فوار" أسبرو-500. المدرجة في تركيبة الأدوية ألكا سيلتزر، الأسبرين إس، أسبرو- إس فورت، سيترامون بيو اخرين.

ليسين مونو أسيتيل ساليسيلات
(أسبيزول، لاسبال)

ردود الفعل السلبية

إن الاستخدام الواسع النطاق للفينيل بوتازون محدود بسبب تفاعلاته الجانبية المتكررة والخطيرة، والتي تحدث في 45٪ من المرضى. أخطر تأثير اكتئابي للدواء هو نخاع العظم، وما هي العواقب ردود الفعل السمية الدمويةفقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى الوفاة. يكون خطر الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي أعلى لدى النساء، ولدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا، ومع الاستخدام طويل الأمد. ومع ذلك، حتى مع الاستخدام على المدى القصير من قبل الأشخاص شابقد يتطور فقر الدم اللاتنسجي المميت. ويلاحظ أيضا نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، قلة الكريات الشاملة وفقر الدم الانحلالي.

وبالإضافة إلى ذلك، هناك ردود فعل غير مرغوب فيها من الجهاز الهضمي (آفات التآكل والتقرحي، والنزيف، والإسهال)، واحتباس السوائل في الجسم مع ظهور وذمة، والطفح الجلدي، والتهاب الفم التقرحي، وتضخم الغدد اللعابية، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي ( الخمول، والإثارة، ورعاش)، بيلة دموية، بروتينية، تلف الكبد.

يحتوي فينيل بوتازون على تسمم القلب (في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، من الممكن تفاقمه) ويمكن أن يسبب متلازمة رئوية حادة، تتجلى في ضيق التنفس والحمى. يعاني عدد من المرضى من تفاعلات فرط الحساسية في شكل تشنج قصبي، واعتلال عقد لمفية معمم، وطفح جلدي، ومتلازمات ليل وستيفينز جونسون. يمكن أن يؤدي فينيل بوتازون وخاصة مستقلبه أوكسيفينبوتازون إلى تفاقم البورفيريا.

دواعي الإستعمال

وينبغي استخدام فينيل بوتازون كما احتفظ بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إذا كانت الأدوية الأخرى غير فعالة، لفترة قصيرة.ويلاحظ التأثير الأكبر في حالات التهاب الفقار اللاصق والنقرس.

تحذيرات

لا يجوز استعمال الفنيل بوتازون والمستحضرات المركبة التي تحتوي عليه ( ريوبيرايت، بيرابوتول) كمسكنات أو خافضات للحرارة في الممارسة السريرية واسعة النطاق.

بالنظر إلى إمكانية حدوث مضاعفات دموية تهدد الحياة، من الضروري تحذير المرضى من مظاهرهم المبكرة واتباع قواعد وصف البيرازولون والبيرازوليدين ().

الجدول 9.قواعد استخدام فينيل بوتازون ومشتقات البيرازوليدين والبيرازولون الأخرى

1. يوصف فقط بعد التاريخ الدقيق والفحص السريري والمختبري لتحديد خلايا الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية. يجب تكرار هذه الدراسات عند أدنى شك في حدوث تسمم دموي.
2. يجب تحذير المرضى من التوقف فورًا عن العلاج واستشارة الطبيب فورًا في حالة ظهور الأعراض التالية:
   • حمى، قشعريرة، التهاب الحلق، التهاب الفم (أعراض ندرة المحببات).
   • عسر الهضم، ألم شرسوفي، نزيف وكدمات غير عادية، براز قطراني (أعراض فقر الدم).
   • طفح جلدي، حكة.
   • زيادة كبيرة في الوزن، وذمة.
3. دورة لمدة أسبوع كافية لتقييم الفعالية. إذا لم يكن هناك تأثير، يجب وقف الدواء. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا، لا ينبغي استخدام الفينيلبوتازون لأكثر من أسبوع واحد.

هو بطلان فينيل بوتازون في المرضى الذين يعانون من اضطرابات المكونة للدم، والآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي (بما في ذلك تاريخهم)، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وعلم الأمراض الغدة الدرقية، ضعف وظائف الكبد والكلى، والحساسية للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. يمكن أن يؤدي إلى تفاقم حالة المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية.

الجرعة

الكبار:الجرعة الأولية: 450-600 ملغ/يوم مقسمة على 3-4 جرعات. بعد الوصول تأثير علاجيتستخدم جرعات المداومة: 150-300 ملغ/يوم مقسمة على 1-2 جرعة.
في الأطفاللا ينطبق على من تقل أعمارهم عن 14 عامًا.

أشكال الإفراج:

أقراص 150 ملغ؛
مرهم 5٪.

كلوفيزون ( قرع)

مركب متساوي المولية من فينيل بوتازون وكلوفيكساميد. كلوفيكساميد له تأثير مسكن في الغالب وأقل مضاد للالتهابات، مكملاً لتأثير فينيل بوتازون. التحمل من كلوفيزون أفضل قليلاً من. ردود الفعل السلبية تتطور بشكل أقل تكرارا، ولكن يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة ().

مؤشرات للاستخدام

مؤشرات الاستخدام هي نفسها

الجرعة

الكبار: 200-400 ملغ 2-3 مرات يوميا عن طريق الفم أو المستقيم.
أطفالوزن الجسم أكثر من 20 كجم: 10-15 مجم/كجم/يوم.

أشكال الإفراج:

كبسولات 200 ملغ؛
تحاميل 400 ملغ؛
مرهم (1 جم يحتوي على 50 مجم كلوفيزون و 30 مجم كلوفيكساميد).

الإندوميتاسين
(إندوسيد، إندوبين، ميثيندول، إلميتاسين)

الإندوميتاسين هو أحد أقوى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الدوائية

يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 1-2 ساعة من تناول أشكال الجرعات المنتظمة عن طريق الفم و2-4 ساعات بعد تناول أشكال الجرعات الطويلة ("المؤخرة"). الأكل يبطئ الامتصاص. عند تناوله عن طريق المستقيم، يتم امتصاصه بشكل أقل جودة إلى حد ما ويتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بشكل أبطأ. عمر النصف هو 4-5 ساعات.

التفاعلات

من المرجح أن يضعف الإندوميتاسين تدفق الدم الكلوي أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، وبالتالي قد يقلل بشكل كبير من تأثير مدرات البول والعوامل الخافضة للضغط. إن الجمع بين الإندوميتاسين مع تريامتيرين المدر للبول الموفر للبوتاسيوم أمر خطير للغايةلأنه يثير تطور الفشل الكلوي الحاد.

ردود الفعل السلبية

العيب الرئيسي للإندوميتاسين هو التطور المتكرر للتفاعلات الجانبية (في 35-50٪ من المرضى)، ويعتمد تكرارها وشدتها على الجرعة اليومية. في 20٪ من الحالات، يتم إيقاف الدواء بسبب ردود الفعل السلبية.

الأكثر مميزة ردود الفعل السمية العصبية:الصداع (الناجم عن وذمة دماغية)، والدوخة، والدوار، والتثبيط النشاط المنعكس; سمية المعدة(أعلى من الأسبرين)؛ السمية الكلوية(لا ينبغي أن يستخدم في حالة الفشل الكلوي أو القلب)؛ تفاعلات فرط الحساسية(حساسية متقاطعة محتملة مع).

دواعي الإستعمال

الإندوميتاسين فعال بشكل خاص في علاج التهاب الفقار المقسط ونوبات النقرس الحادة. يستخدم على نطاق واسع لالتهاب المفاصل الروماتويدي والروماتيزم النشط. بالنسبة لالتهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال، فهو دواء احتياطي. هناك خبرة واسعة في استخدام الإندوميتاسين لعلاج هشاشة العظام في الورك و مفاصل الركبة. ومع ذلك، فقد ثبت مؤخرًا أنه يسرع من تدمير الغضروف المفصلي لدى المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام. مجال خاص لاستخدام الإندوميتاسين هو طب حديثي الولادة (انظر أدناه).

تحذيرات

بسبب تأثيره القوي المضاد للالتهابات، يمكن للإندوميتاسين أن يخفي أعراض مرضيةالالتهابات، لذلك لا ينصح باستخدامه للمرضى الذين يعانون من الالتهابات.

الجرعة

الكبار:الجرعة الأولية 25 مجم 3 مرات يومياً، بحد أقصى 150 مجم/يوم. يتم زيادة الجرعة تدريجيا. توصف الأقراص المتخلفة والتحاميل الشرجية 1-2 مرات في اليوم. في بعض الأحيان يتم استخدامها فقط في الليل، ويتم وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في الصباح وبعد الظهر. تطبيق مرهم خارجيا.
أطفال: 2-3 ملغم/كغم/يوم مقسمة على 3 جرعات.

أشكال الإفراج:

أقراص مغلفة معوياً، 25 ملغ؛ أقراص مؤخر 75 ملغ؛ تحاميل 100 ملغ؛ مرهم 5 و 10٪.

استخدام الإندوميتاسين في حديثي الولادة

يستخدم الإندوميتاسين عند الولدان المبتسرين لإغلاق القناة الشريانية السالكة دوائيًا. وعلاوة على ذلك، في 75-80٪ من الحالات، يجعل الدواء من الممكن تحقيق إغلاق كامل للقناة الشريانية وتجنب التدخل الجراحي. يرجع تأثير الإندوميتاسين إلى تثبيط تخليق PG-E 1، الذي يحافظ على القناة الشريانية في حالة مفتوحة. يتم ملاحظة أفضل النتائج عند الأطفال الذين يعانون من درجات الخداج من الثالث إلى الرابع.

مؤشرات لاستخدام الإندوميتاسين لإغلاق القناة الشريانية:

1. وزن الجسم عند الولادة يصل إلى 1750 جرام.
2. اضطرابات الدورة الدموية الشديدة وضيق في التنفس وعدم انتظام دقات القلب وتضخم القلب.
3. عدم فعالية العلاج التقليدي الذي يتم تنفيذه خلال 48 ساعة (تقييد السوائل، مدرات البول، جليكوسيدات القلب).

موانع الاستعمال:الالتهابات، صدمة الولادة، اعتلالات التخثر، أمراض الكلى، التهاب الأمعاء والقولون الناخر.

ردود الفعل السلبية:أساسا من الكلى تفاقم تدفق الدم، وزيادة الكرياتينين واليوريا في الدم، وانخفاض الترشيح الكبيبي، إدرار البول.

الجرعة

شفويا 0.2-0.3 ملغم / كغم 2-3 مرات كل 12-24 ساعة. إذا لم يكن هناك أي تأثير، هو بطلان مزيد من استخدام الإندوميتاسين.

سولينداك ( كلينوريل)

الدوائية

وهو "عقار أولي" ويتم تحويله إلى مستقلب نشط في الكبد. لوحظ الحد الأقصى لتركيز المستقلب النشط للسولينداك في الدم بعد 3-4 ساعات من تناوله عن طريق الفم. عمر النصف للسولينداك هو 7-8 ساعات، والمستقلب النشط هو 16-18 ساعة، مما يوفر تأثير طويل الأمد وإمكانية تناوله 1-2 مرات في اليوم.

ردود الفعل السلبية

الجرعة

الكبار:عن طريق الفم والمستقيم والعضل 20 ملغ / يوم في جرعة واحدة (مقدمة).
أطفال:لم يتم تحديد الجرعات.

أشكال الإفراج:

أقراص 20 ملغ؛
كبسولات 20 ملغ؛
تحاميل 20 ملغ.

لورنوكسيكام ( زيفوكام)

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة أوكسيكام كلورتينوكسيكام. من حيث تثبيط COX، فهو يتفوق على الأوكسيكامات الأخرى، ويحجب COX-1 وCOX-2 بنفس الدرجة تقريبًا، ويحتل موقعًا متوسطًا في تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بناءً على مبدأ الانتقائية. له تأثير مسكن ومضاد للالتهابات وضوحا.

يتكون التأثير المسكن للورنوكسيكام من اضطراب في توليد نبضات الألم وإضعاف إدراك الألم (خاصة في الألم المزمن). عند تناوله عن طريق الوريد، يكون الدواء قادرًا على زيادة مستوى المواد الأفيونية الذاتية، وبالتالي تنشيط النظام الفسيولوجي المضاد للألم في الجسم.

الدوائية

يمتص الطعام جيدًا من الجهاز الهضمي، ويقلل قليلاً من التوافر البيولوجي. يتم ملاحظة الحد الأقصى لتركيزات البلازما بعد 1-2 ساعة، وعند الإعطاء العضلي يتم ملاحظة الحد الأقصى لمستوى البلازما بعد 15 دقيقة. يتغلغل بشكل جيد في السائل الزليلي، حيث يصل تركيزه إلى 50% من تركيزه في البلازما، ويبقى فيه لفترة طويلة (تصل إلى 10-12 ساعة). يتم استقلابه في الكبد، ويفرز عن طريق الأمعاء (بشكل رئيسي) والكلى. عمر النصف 3-5 ساعات.

ردود الفعل السلبية

لورنوكسيكام أقل سمية للمعدة من أوكسيكام "الجيل الأول" (بيروكسيكام، تينوكسيكام). ويرجع ذلك جزئيًا إلى نصف العمر القصير، مما يخلق فرصًا لاستعادة مستوى الحماية لـ PG في الغشاء المخاطي المعوي. في الدراسات الخاضعة للرقابة، وجد أن لورنوكسيكام متفوق في التحمل على الإندوميتاسين وعمليا ليس أقل شأنا من ديكلوفيناك.

دواعي الإستعمال

متلازمة الألم (الألم الحاد والمزمن، بما في ذلك السرطان).
عند تناوله عن طريق الوريد ، فإن اللورنوكسيكام بجرعة 8 ملغ ليس أقل خطورة من التأثير المسكن للميبيريدين (بالقرب من البروميدول المحلي). عند تناوله عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من آلام ما بعد الجراحة، فإن 8 ملغ من لورنوكسيكام يعادل تقريبًا 10 ملغ من كيتورولاك، و400 ملغ من الإيبوبروفين و650 ملغ من الأسبرين. بالنسبة لمتلازمة الألم الشديد، يمكن استخدام لورنوكسيكام مع المسكنات الأفيونية، مما يسمح بتقليل جرعة الأخير.
الأمراض الروماتيزمية (التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب المفاصل الصدفي، هشاشة العظام).

الجرعة

الكبار:
للألم شفويا 8 ملغ × 2 مرات في اليوم؛ من الممكن تناول جرعة تحميل 16 ملغ. IM أو IV 8-16 ملغ (1-2 جرعات بفاصل 8-12 ساعة) ؛ في أمراض الروماتيزم شفويا 4-8 ملغ × 2 مرات في اليوم.
الجرعات للأطفاللم يتم تحديد أقل من 18 عامًا.

أشكال الإفراج:

أقراص 4 و 8 ملغ.
زجاجات سعة 8 ملغ (لتحضير محلول الحقن).

ميلوكسيكام ( موفاليس)

إنه ممثل لجيل جديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - مثبطات COX-2 الانتقائية. وبفضل هذه الخاصية، ميلوكسيكام يمنع بشكل انتقائي تكوين البروستاجلاندين المتورط في تكوين الالتهاب. في الوقت نفسه، فإنه يثبط COX-1 بشكل أضعف بكثير، وبالتالي يكون له تأثير أقل على تخليق البروستاجلاندين الذي ينظم تدفق الدم الكلوي، وإنتاج المخاط الواقي في المعدة وتراكم الصفائح الدموية.

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ذلك الميلوكسيكام ليس أقل شأنا في النشاط المضاد للالتهابات من الميلوكسيكام، ولكنه يسبب ردود فعل سلبية أقل بكثير من الجهاز الهضمي والكلى. ().

الدوائية

يبلغ التوافر البيولوجي عند تناوله عن طريق الفم 89٪ ولا يعتمد على تناول الطعام. الحد الأقصى للتركيز في الدم يتطور بعد 5-6 ساعات. يتم إنشاء تركيز التوازن بعد 3-5 أيام. عمر النصف هو 20 ساعة، مما يسمح بتناول الدواء مرة واحدة في اليوم.

دواعي الإستعمال

التهاب المفاصل الروماتويدي، وهشاشة العظام.

الجرعة

الكبار:شفويا وعضليا 7.5-15 ملغ 1 مرة يوميا.
في الأطفاللم تتم دراسة فعالية وسلامة الدواء.

أشكال الإفراج:

أقراص 7.5 و 15 ملغ.
أمبولات 15 ملغ.

نابوميتون ( ريلافين)

الجرعة

الكبار: 400-600 مجم 3-4 مرات يومياً، وتؤخر المستحضرات 600-1200 مجم مرتين يومياً.
أطفال: 20-40 مجم/كجم/يوم مقسمة على 2-3 جرعات.
منذ عام 1995، تمت الموافقة على استخدام الإيبوبروفين في الولايات المتحدة بدون وصفة طبية للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين لعلاج الحمى والألم بجرعة 7.5 ملجم/كجم حتى 4 مرات يوميًا، بحد أقصى 30 ملجم/كجم/ يوم.

أشكال الإفراج:

أقراص 200 و 400 و 600 ملغ.
أقراص "تأخير" من 600 و 800 و 1200 ملغ ؛
كريم 5%.

نابروكسين ( نابروسين)

واحدة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر استخدامًا. وهو متفوق في النشاط المضاد للالتهابات. يتطور التأثير المضاد للالتهابات ببطء، بحد أقصى بعد 2-4 أسابيع. له تأثير مسكن وخافض للحرارة قوي. يحدث التأثير المضاد للتجميع فقط عند وصف جرعات عالية من الدواء. ليس له تأثير حمض اليوريك.

الدوائية

يمتص جيداً عند تناوله عن طريق الفم أو عن طريق المستقيم. ويلاحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 2-4 ساعات من الابتلاع. يبلغ عمر النصف حوالي 15 ساعة، مما يسمح بتناوله 1-2 مرات في اليوم.

ردود الفعل السلبية

السمية المعدية أقل من و. عادة ما يتم ملاحظة السمية الكلوية فقط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى وفشل القلب. ردود الفعل التحسسية ممكنة، وحالات الحساسية المتبادلة مع.

دواعي الإستعمال

يستخدم على نطاق واسع لعلاج الروماتيزم والتهاب الفقار المقسط والتهاب المفاصل الروماتويدي لدى البالغين والأطفال. في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، فإنه يمنع نشاط إنزيم البروتيوغليكاناز، ويمنع التغيرات التنكسية في الغضروف المفصلي، والذي يقارن بشكل إيجابي مع. يستخدم على نطاق واسع كمسكن، بما في ذلك آلام ما بعد الجراحة وبعد الولادة، ولإجراءات أمراض النساء. ولوحظت فعالية عالية لعسر الطمث وحمى الأباعد الورمية.

الجرعة

الكبار: 500-1000 ملغ/يوم مقسمة على 1-2 جرعة عن طريق الفم أو عن طريق الشرج. يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 1500 ملغ لفترة محدودة (تصل إلى أسبوعين). لمتلازمة الألم الحاد (التهاب كيسي، التهاب الأوتار، عسر الطمث) الجرعة الأولى 500 ملغ، ثم 250 ملغ كل 6-8 ساعات.
أطفال: 10-20 ملغم/كغم/يوم مقسمة على جرعتين. كخافض للحرارة 15 ملغم/كغم للجرعة الواحدة.

أشكال الإفراج:

أقراص 250 و 500 ملغ.
تحاميل 250 و 500 ملغ.
معلق يحتوي على 250 مجم/5 مل؛
هلام، 10٪.

نابروكسين الصوديوم ( أليف، أبرانكس)

دواعي الإستعمال

ينطبق كما مسكنو خافض للحرارة. لتوفير تأثير سريع، يتم إعطاؤه بالحقن.

الجرعة

الكبار:شفويا 0.5-1 غرام 3-4 مرات في اليوم، في العضل أو في الوريد 2-5 مل من محلول 50٪ 2-4 مرات في اليوم.
أطفال: 5-10 ملغم/كغم 3-4 مرات يومياً. لارتفاع الحرارة، عن طريق الوريد أو العضل في شكل محلول 50٪: ما يصل إلى سنة واحدة 0.01 مل / كغ، أكثر من سنة واحدة 0.1 مل / سنة من العمر لكل إدارة.

أشكال الإفراج:

أقراص 100 و 500 ملغ.
أمبولات من 1 مل من محلول 25٪، 1 و 2 مل من محلول 50٪؛
قطرات، شراب، الشموع.

أمينوفينازون ( أميدوبايرين)

يستخدم لسنوات عديدة كمسكن وخافض للحرارة. أكثر سمية من . في كثير من الأحيان يسبب تفاعلات حساسية جلدية شديدة، خاصة عندما يقترن بالسلفوناميدات. أمينوفينازون حاليا محظور الاستخدام وتوقفحيث أنه عند تفاعله مع النتريت الغذائي فإنه يمكن أن يؤدي إلى تكوين مركبات مسرطنة.

على الرغم من ذلك، يستمر توريد الأدوية التي تحتوي على أمينوفينازون إلى سلسلة الصيدليات ( أومازول، أنابيرين، بنتالجين، بيرابوتول، بيرانال، بيركوفين، ريوبيرين، ثيوفيدرين N).

بروبيفينازون

له تأثير مسكن وخافض للحرارة واضح. يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي، ويبلغ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 30 دقيقة من تناوله عن طريق الفم.

بالمقارنة مع مشتقات البيرازولون الأخرى، فهو الأكثر أمانًا. مع استخدامه، لم يلاحظ أي تطور ندرة المحببات. وفي حالات نادرة، يلاحظ انخفاض في عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء.

لا يستخدم كدواء منفرد، بل هو جزء من مجموعة أدوية ساريدونو plivalgin.

الفيناسيتين

الدوائية

يمتص جيدا من الجهاز الهضمي. يتم استقلابه في الكبد، ويتحول جزئيًا إلى مستقلب نشط. المستقلبات الأخرى للفيناسيتين سامة. عمر النصف هو 2-3 ساعات.

ردود الفعل السلبية

الفيناسيتين شديد السمية الكلوية. يمكن أن يسبب التهاب الكلية الخلالي الأنبوبي الناجم عن التغيرات الإقفارية في الكلى، والتي تتجلى في آلام أسفل الظهر، وعسر البول، وبيلة ​​دموية، بروتينية، بيلة أسطواني ("اعتلال الكلية المسكن"، "كلية الفيناسيتين"). تم وصف تطور الفشل الكلوي الحاد. تكون التأثيرات السمية الكلوية أكثر وضوحًا عند الاستخدام طويل الأمد مع المسكنات الأخرى، وغالبًا ما يتم ملاحظتها عند النساء.

يمكن أن تسبب مستقلبات الفيناسيتين تكوين الميثيموجلوبين وانحلال الدم. كما وجد أن الدواء له خصائص مسرطنة: يمكن أن يؤدي إلى تطور سرطان المثانة.

في العديد من البلدان، يحظر استخدام الفيناسيتين.

الجرعة

الكبار: 250-500 ملغ 2-3 مرات يوميا.
في الأطفاللا ينطبق.

أشكال الإفراج:

المدرجة في مجموعة متنوعة من الأدوية: أقراص بيركوفين، سيدالجين، ثيوفيدرين نالشموع cefekon.

الباراسيتامول
(كالبول، ليكادول، مكسالين، بانادول، افيرالجان)

الباراسيتامول (في بعض البلدان له اسم عام أسِيتامينُوفين) المستقلب النشط. بالمقارنة مع الفيناسيتين، فهو أقل سمية.

إنه يثبط تخليق البروستاجلاندين في الجهاز العصبي المركزي أكثر من الأنسجة الطرفية. لذلك، له تأثير مسكن وخافض للحرارة "مركزي" في الغالب وله نشاط مضاد للالتهابات "محيطي" ضعيف جدًا. يمكن أن يظهر هذا الأخير فقط عندما يكون محتوى مركبات البيروكسيد في الأنسجة منخفضًا، على سبيل المثال، في حالة هشاشة العظام، مع إصابة الأنسجة الرخوة الحادة، ولكن ليس في الأمراض الروماتيزمية.

الدوائية

يمتص الباراسيتامول جيدًا عند تناوله عن طريق الفم أو عن طريق المستقيم. الحد الأقصى للتركيز في الدم يتطور بعد 0.5-2 ساعة من تناوله. عند النباتيين، يضعف امتصاص الباراسيتامول في الجهاز الهضمي بشكل ملحوظ. يتم استقلاب الدواء في الكبد على مرحلتين: أولا، تحت تأثير أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450، يتم تشكيل المستقلبات الوسيطة السامة للكبد، والتي يتم تقسيمها بعد ذلك بمشاركة الجلوتاثيون. يتم إخراج أقل من 5% من الباراسيتامول المعطى دون تغيير عن طريق الكلى. عمر النصف 2-2.5 ساعة. مدة العمل: 3-4 ساعات.

ردود الفعل السلبية

يعتبر الباراسيتامول واحدًا من أكثرها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الآمنة. لذلك، على النقيض من ذلك، فهو لا يسبب متلازمة راي، ولا يسبب تسمم المعدة، ولا يؤثر على تراكم الصفائح الدموية. على عكس ولا يسبب ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي. ردود الفعل التحسسية تجاه الباراسيتامول نادرة.

في الآونة الأخيرة، تم الحصول على أدلة على أن استخدام الباراسيتامول على المدى الطويل، أكثر من قرص واحد يوميا (1000 قرص أو أكثر في الحياة)، يضاعف من خطر الإصابة باعتلال الكلية المسكن الشديد، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي في نهاية المرحلة (). وهو يعتمد على التأثير السمي الكلوي لنواتج أيض الباراسيتامول، وخاصة بارا أمينوفينول، الذي يتراكم في الحليمات الكلوية ويرتبط بمجموعات SH، مما يسبب اضطرابات شديدة في وظيفة وبنية الخلايا، بما في ذلك موتها. وفي الوقت نفسه، لا يرتبط الاستخدام المنهجي للأسبرين بمثل هذا الخطر. وبالتالي، فإن الباراسيتامول أكثر سمية للكلية من الأسبرين ولا ينبغي اعتباره دواءً "آمنًا تمامًا".

يجب أن تتذكر أيضًا السمية الكبديةالباراسيتامول عند تناوله بجرعات كبيرة جدًا (!). جرعة واحدة تزيد عن 10 جرام عند البالغين أو أكثر من 140 مجم/كجم عند الأطفال تؤدي إلى التسمم المصحوب بتلف شديد في الكبد. السبب: استنفاد احتياطيات الجلوتاثيون وتراكم المنتجات الوسيطة لاستقلاب الباراسيتامول، والتي لها تأثير تسمم الكبد. تنقسم أعراض التسمم إلى 4 مراحل ().

الجدول 10.أعراض التسمم بالباراسيتامول. (من دليل ميرك، 1992)

منصة شرط عيادة أنا أولاً 12-24 ساعة أعراض خفيفة من تهيج الجهاز الهضمي. - لا يشعر المريض بالمرض. ثانيا 2-3 أيام أعراض الجهاز الهضمي، وخاصة الغثيان والقيء. زيادة في AST، ALT، البيليروبين، زمن البروثرومبين. ثالثا 3-5 أيام القيء الذي لا يمكن السيطرة عليه. قيم عالية AST، ALT، البيليروبين، زمن البروثرومبين. علامات فشل الكبد. رابعا لاحقاً 5 ايام استعادة وظائف الكبد أو الوفاة بسبب فشل الكبد.

ويمكن ملاحظة صورة مماثلة عند تناول جرعات منتظمة من الدواء في حالة الاستخدام المتزامن لمحفزات إنزيمات السيتوكروم P-450، وكذلك في مدمني الكحول (انظر أدناه).

تدابير المساعدةللتسمم بالباراسيتامول معروض في. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن إدرار البول القسري في حالة التسمم بالباراسيتامول غير فعال بل وخطير، وغسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى غير فعالين. لا يجوز بأي حال من الأحوال استخدام مضادات الهيستامين والجلوكوكورتيكويدات والفينوباربيتال وحمض الإيثاكرينيك.، والتي يمكن أن يكون لها تأثير محفز على أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 وتعزيز تكوين المستقلبات السامة للكبد.

التفاعلات

يتم تعزيز امتصاص الباراسيتامول في الجهاز الهضمي عن طريق ميتوكلوبراميد والكافيين.

تعمل محفزات إنزيمات الكبد (الباربيتورات والريفامبيسين والديفينين وغيرها) على تسريع تحلل الباراسيتامول إلى مستقلبات سامة للكبد وزيادة خطر تلف الكبد.

الجدول 11.تدابير للمساعدة في التسمم بالباراسيتامول

• غسيل المعدة.
• الكربون المنشط في الداخل.
• التسبب في القيء.
• أسيتيل سيستئين (هو متبرع بالجلوتاثيون) محلول 20% عن طريق الفم.
• الجلوكوز عن طريق الوريد.
• فيتامين ك1 (فيتوميناديون) 1-10 ملغ في العضل، البلازما الأصلية، عوامل تخثر الدم (مع زيادة 3 أضعاف في زمن البروثرومبين).

ويمكن ملاحظة تأثيرات مماثلة لدى الأفراد الذين يشربون الكحول بانتظام. لوحظ فيها تسمم الكبد بالباراسيتامول حتى عند استخدامه بجرعات علاجية (2.5-4 جم/يوم)، خاصة إذا تم تناوله بعد تناول الكحول بفترة زمنية قصيرة ().

دواعي الإستعمال

حاليا، يعتبر الباراسيتامول مسكن فعال وخافض للحرارة للاستخدام على نطاق واسع. يوصى به في المقام الأول في حالة وجود موانع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى: في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من القرحة الهضمية، في الأطفال الذين يعانون من الالتهابات الفيروسية. من حيث النشاط المسكن وخافض للحرارة، الباراسيتامول قريب من.

تحذيرات

يجب استخدام الباراسيتامول بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد والكلى، وكذلك عند أولئك الذين يتناولون الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد.

الجرعة

الكبار: 500-1000 ملغ 4-6 مرات يوميا.
أطفال: 10-15 ملغم/كغم 4-6 مرات يومياً.

أشكال الإفراج:

أقراص 200 و 500 ملغ.
شراب 120 مجم/5 مل و200 مجم/5 مل؛
تحاميل 125، 250، 500 و 1000 ملغ؛
أقراص "فوارة" 330 و 500 ملغ. المدرجة في تركيبة الأدوية سوريدون، سولبادين، تومابيرين، سيترامون Pو اخرين.

كيتورولاك ( تورادول، كيترودول)

القيمة السريرية الرئيسية للدواء هي تأثيره المسكن القوي، والذي يتفوق على العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

لقد ثبت أن 30 ملغ من كيتورولاك الذي يتم تناوله في العضل يعادل تقريبًا 12 ملغ من المورفين. في الوقت نفسه، لوحظت ردود فعل غير مرغوب فيها مميزة للمورفين والمسكنات المخدرة الأخرى (الغثيان والقيء واكتئاب الجهاز التنفسي والإمساك واحتباس البول) بشكل أقل تكرارًا. استخدام الكيتورولاك لا يؤدي إلى تطور الاعتماد على المخدرات.

يحتوي كيتورولاك أيضًا على تأثيرات خافضة للحرارة ومضادة للتجميع.

الدوائية

يتم امتصاصه بشكل كامل وسريع من الجهاز الهضمي، والتوافر البيولوجي عند تناوله عن طريق الفم هو 80-100٪. الحد الأقصى للتركيز في الدم يتطور بعد 35 دقيقة من تناوله عن طريق الفم و 50 دقيقة بعد تناوله في العضل. تفرز عن طريق الكلى. عمر النصف هو 5-6 ساعات.

ردود الفعل السلبية

لوحظ في أغلب الأحيان سمية المعدةو زيادة النزيف، وذلك بسبب تأثير مضاد للتجميع.

تفاعل

عند دمجها مع المسكنات الأفيونية، يتم تعزيز التأثير المسكن، مما يجعل من الممكن استخدامها بجرعات أقل.

إن إعطاء الكيتورولاك عن طريق الوريد أو داخل المفصل مع أدوية التخدير الموضعي (يدوكائين، بوبيفاكايين) يوفر تخفيفًا أفضل للألم من استخدام دواء واحد فقط بعد تنظير المفاصل والجراحة في الأطراف العلوية.

دواعي الإستعمال

يتم استخدامه لتخفيف آلام التوطين المختلفة: المغص الكلوي، والألم الناتج عن الإصابات، والأمراض العصبية، لدى مرضى السرطان (خاصة مع النقائل في العظام)، في فترة ما بعد الجراحة وبعد الولادة.

ظهرت بيانات حول إمكانية استخدام كيتورولاك قبل الجراحة بالاشتراك مع المورفين أو الفنتانيل. وهذا يجعل من الممكن تقليل جرعة المسكنات الأفيونية بنسبة 25-50٪ في أول 1-2 أيام من فترة ما بعد الجراحة، والتي تكون مصحوبة باستعادة أسرع لوظيفة الجهاز الهضمي، وتقليل الغثيان والقيء وتقصير مدة إقامة المرضى. في المستشفى ().

كما أنه يستخدم لتخفيف الألم في طب الأسنان الجراحي وإجراءات علاج العظام.

تحذيرات

لا ينبغي استخدام كيتورولاك قبل العمليات طويلة الأمد التي تنطوي على مخاطر عالية للنزيف، وكذلك للتخدير المستمر أثناء العمليات، ولتخفيف الألم أثناء الولادة، ولتخفيف الألم أثناء احتشاء عضلة القلب.

يجب ألا تتجاوز مدة استخدام كيتورولاك 7 أيام، ويجب وصف الدواء بحذر للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

الجرعة

الكبار:شفويا 10 ملغ كل 4-6 ساعات؛ أعلى جرعة يومية 40 ملغ. مدة الاستخدام لا تزيد عن 7 أيام. العضلي والوريدي 10-30 ملغ. أعلى جرعة يومية 90 ملغ. مدة الاستخدام لا تزيد عن يومين.
أطفال:الجرعة الأولى عن طريق الوريد 0.5-1 مجم/كجم، ثم 0.25-0.5 مجم/كجم كل 6 ساعات.

أشكال الإفراج:

أقراص 10 ملغ؛
أمبولات 1 مل.

الأدوية المركبة

يتم إنتاج عدد من الأدوية المركبة التي تحتوي، بالإضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، على أدوية أخرى يمكنها، بسبب خصائصها المحددة، تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وزيادة توافرها البيولوجي وتقليل مخاطر التفاعلات الضارة.

ساريدون

يتكون من والكافيين. نسبة المسكنات في الدواء هي 5: 3، حيث تعمل كمتآزرة، حيث أن الباراسيتامول في هذه الحالة يزيد من التوافر البيولوجي للبروبيفينازون بمقدار مرة ونصف. يعمل الكافيين على تطبيع نغمة الأوعية الدموية الدماغية، ويسرع تدفق الدم، دون تحفيز الجهاز العصبي المركزي في الجرعة المستخدمة، وبالتالي يعزز تأثير المسكنات للصداع. بالإضافة إلى ذلك، فهو يحسن امتصاص الباراسيتامول. يتميز ساريدون بشكل عام بالتوافر الحيوي العالي والتطور السريع للتأثير المسكن.

دواعي الإستعمال

متلازمة الألم من توطين مختلف (الصداع، وجع الأسنان، وآلام في الأمراض الروماتيزمية، وعسر الطمث، والحمى).

الجرعة

1-2 حبة 1-3 مرات يوميا.

نموذج الإصدار:

أقراص تحتوي على 250 ملجم باراسيتامول، 150 ملجم بروبيفينازون و 50 ملجم كافيين.

ألكا سيلتزر

المكونات: حامض الستريك، بيكربونات الصوديوم. وهو عبارة عن جرعة عالية الامتصاص وقابلة للذوبان من الأسبرين مع خصائص حسية محسنة. تعمل بيكربونات الصوديوم على تحييد حمض الهيدروكلوريك الحر في المعدة، مما يقلل من التأثير التقرحي للأسبرين. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه قد يعزز امتصاص الأسبرين.

يستخدم بشكل أساسي لعلاج الصداع، خاصة عند الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع حموضة المعدة.

الجرعة

نموذج الإصدار:

أقراص فوارة تحتوي على 324 ملجم من الأسبرين و965 ملجم من حامض الستريك و1625 ملجم من بيكربونات الصوديوم.

فورتالجين سي

الدواء عبارة عن أقراص فوار تحتوي كل منها على 400 ملجم و 240 ملجم حمض الاسكوربيك. يستخدم كمسكن وخافض للحرارة.

الجرعة

1-2 حبة تصل إلى أربع مرات في اليوم.

بليفالجين

متوفر على شكل أقراص، تحتوي كل منها على 210 ملجم و50 ملجم من الكافيين، 25 ملجم من الفينوباربيتال و10 ملجم من فوسفات الكوديين. يتم تعزيز التأثير المسكن للدواء بسبب وجود المسكن المخدر الكوديين والفينوباربيتال، والتي لها تأثير مهدئ. تمت مناقشة دور الكافيين أعلاه.

دواعي الإستعمال

آلام موضعية مختلفة (الصداع، الأسنان، العضلات، المفاصل، الألم العصبي، عسر الطمث)، الحمى.

تحذيرات

مع الاستخدام المتكرر، وخاصة بجرعات عالية، قد تشعر بالتعب والنعاس. قد يتطور الاعتماد على المخدرات.

الجرعة

1-2 حبة 3-4 مرات يوميا.

ريوبيرين (بيرابوتول)

التركيبة تتضمن ( أميدوبايرين) و ( بوتاديون). لسنوات عديدة كان يستخدم على نطاق واسع كمسكن. ومع ذلك فهو ليس لديه ميزة الكفاءةمقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة ويتجاوزها بشكل كبير في شدة ردود الفعل السلبية. خصوصاً خطر كبير لتطوير مضاعفات الدملذلك، من الضروري مراعاة جميع الاحتياطات المذكورة أعلاه () والسعي لاستخدام المسكنات الأخرى. عند تناوله عن طريق العضل، يرتبط فينيل بوتازون بالأنسجة في موقع الحقن ويتم امتصاصه بشكل سيئ، مما يؤدي أولاً إلى تأخير تطور التأثير، وثانيًا، يسبب التطور المتكرر للارتشاح والخراجات وآفات العصب الوركي.

حاليًا، يُحظر استخدام الأدوية المركبة التي تتكون من فينيل بوتازون وأمينوفينازون في معظم البلدان.

الجرعة

الكبار: 1-2 أقراص عن طريق الفم 3-4 مرات في اليوم، في العضل 2-3 مل 1-2 مرات في اليوم.
في الأطفاللا ينطبق.

أشكال الإفراج:

أقراص تحتوي على 125 ملغ من فينيل بوتازون وأمينوفينازون.
أمبولات سعة 5 مل تحتوي على 750 ملغ من فينيل بوتازون وأمينوفينازون.

بارالجين

وهو الجمع ( أنالجين) مع اثنين من مضادات التشنج، أحدهما، بيتوفينون، له تأثير عضلي، والآخر، فينبيفيرينيوم، له تأثير يشبه الأتروبين. يستخدم لتخفيف الألم الناتج عن تشنجات العضلات الملساء ( المغص الكلويوالمغص الكبدي وغيرها). مثل الأدوية الأخرى ذات النشاط الشبيه بالأتروبين، يُمنع استخدامه في حالات الجلوكوما وأورام البروستاتا الحميدة.

الجرعة

عن طريق الفم: 1-2 حبة 3-4 مرات يوميا، في العضل أو الوريد 3-5 مل 2-3 مرات يوميا. يدار عن طريق الوريد بمعدل 1-1.5 مل في الدقيقة.

أشكال الإفراج:

أقراص تحتوي على 500 ملغ من ميتاميزول، 10 ملغ من بيتوفينون و 0.1 ملغ من فينبيفيرينيوم؛
5 مل أمبولات تحتوي على 2.5 جم ميتاميزول، 10 ملجم بيتوفينون و 0.1 ملجم فينبيفيرينيوم.

أرثروتيك

ويتكون أيضًا من الميزوبروستول (نظير اصطناعي لـ PG-E 1)، والذي يهدف إدراجه إلى تقليل تواتر وشدة التفاعلات الضارة المميزة للديكلوفيناك، وخاصة السمية المعدية. Arthrotec يعادل في فعاليته في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل العظمي ديكلوفيناك ، وقد لوحظ تطور التآكلات وقرحة المعدة عند استخدامه بشكل أقل تكرارًا.

الجرعة

الكبار: 1 قرص 2-3 مرات في اليوم.

نموذج الإصدار:

أقراص تحتوي على 50 ملغ من ديكلوفيناك و 200 ملغ من الميزوبروستول.

فهرس

1. البطل جي دي، فنغ بي إتش أزوما تي وآخرون. أضرار الجهاز الهضمي الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية // المخدرات، 1997، 53: 6-19.
2. لورانس د.ر.، بينيت ب.ن. الصيدلة السريرية. الطبعة السابعة. تشرشل ليفينغستون. 1992.
3. إنسل بي. المسكنات وخافضات الحرارة ومضادات الالتهاب والأدوية المستخدمة في علاج النقرس. في: جودمان وجيلمان، الأساس الدوائي للعلاجات، الطبعة التاسعة ماكجرو هيل، 1996، 617-657.
4. أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. (مقال افتتاحي) // كلين. فارماكول. وفارماكوتير.، 1994، 3، 6-7.
5. لوب دي إس، أهلكويست دي إيه، تالي إن جيه. إدارة اعتلال المعدة والأمعاء المرتبط باستخدام العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية // Mayo Clin. بروك، 1992، 67: 354-364.
6. Espinosa L.، Lipani J.، بولندا M.، Wallin B. الثقوب والقروح والنزيف في تجربة كبيرة وعشوائية ومتعددة المراكز للناموبيتون مقارنة بالديكلوفيناك والإيبوبروفين والنابروكسين والبيروكسيكام // Rev. إسبانا. روماتول، 1993، 20 (ملحق الأول): 324.
7. بروكس بي إم، داي آر.أو. الاختلافات والتشابه بين الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية // N. Engl. جي ميد 1991، 324: 1716-1725.
8. ليبر سي. اضطرابات إدمان الكحول الطبية // N. Engl. جي ميد 1995، 333: 1058-1065.
9. جوسلاندي م. سمية المعدة للعلاج المضاد للصفيحات بجرعة منخفضة من الأسبرين // المخدرات، 1997، 53: 1-5.
10. العلاجات التطبيقية: الاستخدام السريري للأدوية. الطبعة السادسة. يونغ إل واي، كودا-كيمبل إم إيه. (محررون). فانكوفر. 1995.
11. الأدوية المفضلة من الرسالة الطبية. نيويورك. الطبعة المنقحة. 1995.
12. ماركوس أ.ل. الأسبرين كوقاية ضد سرطان القولون والمستقيم // N. Engl.J. الطب، 1995، 333: 656-658
13. نوبل إس، بلفور ج. ميلوكسيكام // المخدرات، 1996، 51: 424-430.
14. كونستان إم دبليو، بيارد بي جيه، هوبل سي إل، ديفيس بي بي تأثير جرعة عالية من ايبوبروفين في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي // N. Engl. جي ميد 1995، 332: 848-854.
15. تلفزيون بيرنيجر، ويلتون بي كيه، كلاج إم جي. خطر الفشل الكلوي المرتبط باستخدام الأسيتامينوفين والأسبرين والأدوية المضادة للالتهابات // N. Engl. جي ميد 1994, 331: 1675-1712.
16. دليل ميرك للتشخيص والعلاج. الطبعة السادسة عشر. بيركو ر. (محرر). شركة ميرك وشركاه، 1992.
17. جيليس جي سي، بروجدن آر إن. كيتورولاك. إعادة تقييم خصائصها الدوائية والحركية الدوائية والاستخدام العلاجي في إدارة الألم // الأدوية، 1997، 53: 139-188.

2000-2009 NIIAKh SGMA

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) هي مجموعة من الأدوية التي يهدف عملها إلى علاج الأعراض(تسكين الآلام وتخفيف الالتهابات وخفض درجة الحرارة) للأمراض الحادة والمزمنة. يعتمد عملهم على تقليل إنتاج إنزيمات خاصة تسمى إنزيمات الأكسدة الحلقية، والتي تؤدي إلى آلية رد فعل للعمليات المرضية في الجسم، مثل الألم والحمى والالتهاب.

وتستخدم الأدوية في هذه المجموعة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. يتم ضمان شعبيتها من خلال الكفاءة الجيدة على خلفية السلامة الكافية والسمية المنخفضة.

أشهر ممثلي مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بالنسبة لمعظمنا هم الأسبرين ()، والإيبوبروفين، والأنجين، والنابروكسين، والمتوفر في الصيدليات في معظم دول العالم. الباراسيتامول (أسيتامينوفين) ليس من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، حيث أن نشاطه المضاد للالتهابات ضعيف نسبيًا. إنه يعمل ضد الألم والحمى وفقًا لنفس المبدأ (تثبيط COX-2)، ولكن بشكل رئيسي فقط في الجهاز العصبي المركزي، تقريبًا دون التأثير على بقية الجسم.

مبدأ التشغيل

يعد الألم والالتهاب والحمى من الحالات المرضية الشائعة التي تصاحب العديد من الأمراض. إذا نظرنا إلى المسار المرضي على المستوى الجزيئي، يمكننا أن نرى أن الجسم "يجبر" الأنسجة المصابة على إنتاج مواد نشطة بيولوجيا - البروستاجلاندين، التي تعمل على الأوعية الدموية و الألياف العصبيةتسبب تورمًا واحمرارًا وألمًا موضعيًا.

بالإضافة إلى ذلك، فإن هذه المواد الشبيهة بالهرمونات، التي تصل إلى القشرة الدماغية، تؤثر على المركز المسؤول عن التنظيم الحراري. وهكذا يتم إرسال نبضات حول وجود عملية التهابية في الأنسجة أو الأعضاء، فيحدث رد فعل مماثل على شكل حمى.

مجموعة من الإنزيمات تسمى إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) مسؤولة عن تحفيز آلية ظهور هذه البروستاجلاندين. . التأثير الرئيسي للأدوية غير الستيرويدية هو حجب هذه الإنزيمات، مما يؤدي بدوره إلى تثبيط إنتاج البروستاجلاندين، مما يزيد من حساسية المستقبلات المسببة للألم المسؤولة عن الألم. وبالتالي، يتم تخفيف الأحاسيس المؤلمة التي تسبب معاناة الشخص والأحاسيس غير السارة.

الأنواع حسب آلية العمل

يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لتركيبها الكيميائي أو آلية عملها. تم تقسيم الأدوية المعروفة لهذه المجموعة إلى أنواع حسب تركيبها الكيميائي أو أصلها، حيث أن آلية عملها في ذلك الوقت كانت لا تزال غير معروفة. على العكس من ذلك، يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة وفقًا لمبدأ العمل - اعتمادًا على نوع الإنزيمات التي تعمل عليها.

هناك ثلاثة أنواع من إنزيمات الأكسدة الحلقية – COX-1، COX-2 والأنزيم المثير للجدل COX-3. في الوقت نفسه، تؤثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، اعتمادًا على النوع، على النوعين الرئيسيين منها. وبناءً على ذلك، تنقسم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى مجموعات:

• مثبطات غير انتقائية (حاصرات) COX-1 و COX-2– يعمل على كلا النوعين من الإنزيمات في وقت واحد. تمنع هذه الأدوية إنزيمات COX-1، والتي، على عكس COX-2، موجودة باستمرار في الجسم، وتؤدي وظائف مهمة مختلفة. ولذلك فإن التعرض لها قد يصاحبه آثار جانبية مختلفة، ويكون تأثيرها سلبياً بشكل خاص على الجهاز الهضمي. وهذا يشمل معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الكلاسيكية.
• مثبطات COX-2 الانتقائية. تؤثر هذه المجموعة فقط على الإنزيمات التي تظهر في وجود عمليات مرضية معينة، مثل الالتهاب. يعتبر تناول مثل هذه الأدوية أكثر أمانًا ومفضلًا. ليس لديهم مثل هذا التأثير السلبي على الجهاز الهضمي، ولكن في نفس الوقت يكون الحمل على نظام القلب والأوعية الدموية أكبر (يمكن أن يزيدوا من ضغط الدم).
• مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثبطات COX-1 الانتقائية. هذه المجموعة صغيرة، حيث أن جميع الأدوية التي تؤثر على COX-1 تقريبًا تؤثر أيضًا على COX-2 بدرجات متفاوتة. ومن الأمثلة على ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة صغيرة.

بالإضافة إلى ذلك، هناك إنزيمات COX-3 مثيرة للجدل، والتي تم التأكد من وجودها فقط في الحيوانات، كما يتم تصنيفها أحيانًا على أنها COX-1. ويعتقد أن إنتاجهم يتباطأ قليلاً بسبب الباراسيتامول.

بالإضافة إلى خفض الحمى والقضاء على الألم، يوصى أيضًا باستخدام بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لتحسين لزوجة الدم. تعمل الأدوية على زيادة الجزء السائل (البلازما) وتقليل العناصر المتكونة، بما في ذلك الدهون التي تشكل لويحات الكوليسترول. وبسبب هذه الخصائص، توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للعديد من أمراض القلب والأوعية الدموية.

قائمة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأساسية غير الانتقائية

مشتقات الحمض:

• حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين، ديفلونيسال، سالاسات)؛
• حمض الأريل بروبيونيك (ايبوبروفين، فلوربيبروفين، نابروكسين، كيتوبروفين، حمض التيابروفينيك)؛
• حمض أريل أسيتيك (ديكلوفيناك، فنكلوفيناك، فنتيازاك)؛
• غير متجانسة (كيتورولاك، أمتولميتين)؛
• إندول / إندين حمض الأسيتيك (إندوميتاسين، سولينداك)؛
• حمض الأنثرانيليك (حمض الفلوفيناميك، حمض الميفيناميك)؛
• حمض الإينوليك، وخاصة أوكسيكام (بيروكسيكام، تينوكسيكام، ميلوكسيكام، لورنوكسيكام)؛
• حمض الميثان سلفونيك (أنالجين).

حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) هو أول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المعروفة، والتي تم اكتشافها في عام 1897 (ظهرت جميع الأدوية الأخرى بعد الخمسينيات). بالإضافة إلى ذلك، هذا هو الدواء الوحيد الذي يمكنه تثبيط COX-1 بشكل لا رجعة فيه ويوصف أيضًا لوقف تراكم الصفائح الدموية. هذه الخصائص تجعله مفيدًا في علاج تجلط الدم الشرياني والوقاية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

مثبطات COX-2 الانتقائية

• روفيكوكسيب (دينيبول، فيوكس توقف إنتاجهما في عام 2007)
• لوميراكوسيب (بريكسيج)
• باركوكسيب (دايناستات)
• إتوريكوكسيب (أركوسيا)
• سيليكوكسيب (سيليبريكس).

المؤشرات الرئيسية وموانع الاستعمال والآثار الجانبية

اليوم، تتوسع قائمة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية باستمرار، وتصل بانتظام أدوية الجيل الجديد إلى أرفف الصيدليات التي يمكنها في نفس الوقت خفض درجة الحرارة وتخفيف الالتهاب والألم في فترة قصيرة من الزمن. بفضل تأثيره الخفيف واللطيف، يتم تقليل تطور العواقب السلبية في شكل تفاعلات حساسية، وكذلك الأضرار التي لحقت بالجهاز الهضمي والجهاز البولي.

طاولة. العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية - المؤشرات

ملكية منتج طبي	الأمراض والحالة المرضية للجسم
خافض للحرارة	ارتفاع درجة الحرارة (أعلى من 38 درجة).
مضاد التهاب	أمراض الجهاز العضلي الهيكلي - التهاب المفاصل، التهاب المفاصل، الداء العظمي الغضروفي، التهاب العضلات (التهاب العضلات)، التهاب المفاصل الفقاري. وهذا يشمل أيضًا الألم العضلي (غالبًا ما يظهر بعد كدمة أو التواء أو إصابة الأنسجة الرخوة).
مسكن للألم	يتم استخدام هذه الأدوية لعلاج آلام الدورة الشهرية والصداع (الصداع النصفي)، وتستخدم على نطاق واسع في أمراض النساء، وكذلك للمغص الصفراوي والكلوي.
عامل مضاد للصفيحات	اضطرابات القلب والأوعية الدموية: أمراض القلب التاجية، تصلب الشرايين، فشل القلب، الذبحة الصدرية. بالإضافة إلى ذلك، يوصى بها غالبًا للوقاية من السكتة الدماغية والنوبات القلبية.

الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية لها عدد من موانع الاستعمال التي ينبغي أخذها بعين الاعتبار. لا ينصح بتناول الأدوية إذا كان المريض:

• قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر.
• أمراض الكلى - يُسمح بتناول كمية محدودة؛
• اضطراب تخثر الدم.
• فترة الحمل والرضاعة الطبيعية.
• وقد لوحظت في السابق ردود فعل تحسسية شديدة تجاه الأدوية في هذه المجموعة.

في بعض الحالات، قد تحدث آثار جانبية، ونتيجة لذلك يتغير تكوين الدم (يظهر "سيولة") وتلتهب جدران المعدة.

يتم تفسير تطور النتيجة السلبية عن طريق تثبيط إنتاج البروستاجلاندين ليس فقط في الآفة الملتهبة، ولكن أيضًا في الأنسجة وخلايا الدم الأخرى. في الأعضاء السليمة، تلعب المواد الشبيهة بالهرمونات دورًا مهمًا. على سبيل المثال، تحمي البروستاجلاندين بطانة المعدة من التأثيرات العدوانية للعصارة الهضمية عليها. وبالتالي فإن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يساهم في الإصابة بقرحة المعدة والاثني عشر. إذا كان الشخص يعاني من هذه الأمراض وما زال يتناول الأدوية "المحظورة"، فقد يتفاقم مسار المرض، حتى إلى حد ثقب (اختراق) الخلل.

تتحكم البروستاجلاندين في تخثر الدم، لذا فإن نقصها يمكن أن يؤدي إلى النزيف. الأمراض التي يجب إجراء فحوصاتها قبل وصف دورة NVPS:

• اضطراب تخثر الدم.
• أمراض الكبد والطحال والكلى.
• توسع الأوردة؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية.
• أمراض المناعة الذاتية.

وتشمل الآثار الجانبية أيضًا حالات أقل خطورة، مثل الغثيان والقيء وفقدان الشهية والبراز الرخو والانتفاخ. في بعض الأحيان يتم إصلاحها و المظاهر الجلديةعلى شكل حكة وطفح جلدي صغير.

التطبيق باستخدام مثال الأدوية الرئيسية لمجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

دعونا نلقي نظرة على الأدوية الأكثر شعبية وفعالية.

العقار	طريق الإدارة (شكل الإصدار) والجرعة						ملاحظة التطبيق
	خارجي		من خلال الجهاز الهضمي		حقنة
	مرهم	هلام	حبوب	الشموع	حقن إم	الوريد
ديكلوفيناك (فولتارين)	1-3 مرات (2-4 جرام لكل منطقة مصابة) يوميًا		20-25 ملغ 2-3 مرات يوميا	50-100 ملغ مرة واحدة يوميا	25-75 مجم (2 مل) مرتين في اليوم	—	يجب أن تؤخذ الأقراص دون مضغ، قبل 30 دقيقة من وجبات الطعام، مع الكثير من الماء.
ايبوبروفين (نوروفين)	شريط 5-10 سم، فرك 3 مرات في اليوم	شريط جل (4-10 سم) 3 مرات يوميا	1 علامة تبويب. (200 مل) 3-4 مرات يوميا	للأطفال من 3 إلى 24 شهرًا. (60 مجم) 3-4 مرات يوميا	—	2 مل 2-3 مرات يوميا	يوصف الدواء للأطفال إذا كان وزن الجسم يتجاوز 20 كجم
الإندوميتاسين	4-5 سم مرهم 2-3 مرات يوميا	3-4 مرات يوميا (شريط – 4-5 سم)	100-125 ملغ 3 مرات يوميا	25-50 ملغ 2-3 مرات يوميا	30 ملغ – 1 مل محلول 1-2 ص. في اليوم	60 ملغ – 2 مل 1-2 مرات يوميا	خلال فترة الحمل، يتم استخدام الإندوميتاسين لتقليل نبرة الرحم لمنع الولادة المبكرة.
كيتوبروفين	قطاع 5 سم 3 مرات في اليوم	3-5 سم 2-3 مرات يوميا	150-200 مجم (قرص واحد) 2-3 مرات يومياً	100-160 ملغ (تحميلة واحدة) مرتين في اليوم	100 ملغ 1-2 مرات في اليوم	قم بإذابة 100-200 مجم في 100-500 مل من المحلول الملحي	في معظم الأحيان يوصف الدواء للألم الجهاز العضلي الهيكلي
كيتورولاك	1-2 سم من الجل أو المرهم – 3-4 مرات في اليوم		10 ملغ 4 مرات يوميا	100 ملغ (تحميلة واحدة) 1-2 مرات في اليوم	0.3-1 مل كل 6 ساعات	0.3-1 مل في تيار 4-6 مرات في اليوم	تناول الدواء قد يخفي علامات مرض معدٍ حاد
لورنوكسيكام (زيفوكام)	—	—	4 ملغ 2-3 مرات في اليوم أو 8 ملغ مرتين في اليوم	—	الجرعة الأولية – 16 ملغ، جرعة الصيانة – 8 ملغ – مرتين في اليوم		يستخدم الدواء لمتلازمة الألم المتوسطة والشديدة
ميلوكسيكام (أميلوتكس)	—	4 سم (2 جرام) 2-3 مرات يوميا	7.5-15 ملغ 1-2 مرات في اليوم	0.015 جم 1-2 مرات في اليوم	10-15 ملغ 1-2 مرات في اليوم	—	في حالة الفشل الكلوي الجرعة اليومية المسموح بها هي 7.5 ملغ
بيروكسيكام	2-4 سم 3-4 مرات يوميا		10-30 ملغ مرة واحدة يوميا	20-40 ملغ 1-2 مرات في اليوم	1-2 مل مرة واحدة يوميا	—	الحد الأقصى للجرعة اليومية المسموح بها هو 40 ملغ
سيليكوكسيب (سيليبريكس)	—	—	200 ملغ مرتين في اليوم	—	—	—	الدواء متوفر فقط في شكل كبسولات مغلفة بطبقة تذوب في الجهاز الهضمي
الأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك)	—	—	0.5-1 جرام، لا تتناول أكثر من 4 ساعات ولا تزيد عن 3 أقراص يوميًا	—	—	—	إذا كان لديك في السابق ردود فعل تحسسية تجاه البنسلين، فيجب وصف الأسبرين بحذر.
أنالجين	—	—	250-500 مجم (0.5-1 قرص) 2-3 مرات يومياً		250 - 500 مجم (1-2 مل) 3 مرات يومياً		في بعض الحالات، قد يكون لدى Analgin عدم توافق دوائي، لذلك لا ينصح بخلطه في حقنة مع أدوية أخرى. كما أنه محظور في بعض البلدان

انتباه! تشير الجداول إلى جرعات للبالغين والمراهقين الذين يتجاوز وزن الجسم 50-50 كجم. يتم بطلان العديد من الأدوية للأطفال دون سن 12 عامًا. وفي حالات أخرى، يتم اختيار الجرعة بشكل فردي، مع الأخذ بعين الاعتبار وزن الجسم والعمر.

لكي يعمل الدواء في أسرع وقت ممكن ولا يسبب ضررا للصحة، يجب عليك الالتزام بالقواعد المعروفة:

• يتم وضع المراهم والمواد الهلامية على المنطقة المؤلمة، ثم يتم فركها على الجلد. قبل ارتداء الملابس، عليك الانتظار حتى يتم امتصاصه بالكامل. كما لا ينصح باتخاذ إجراءات المياه لعدة ساعات بعد العلاج.
• يجب أن تؤخذ الأقراص بدقة وفقا للتعليمات، دون تجاوز البدل اليومي. إذا كان الألم أو الالتهاب شديدا للغاية، فيجب عليك إبلاغ طبيبك بذلك حتى يتم اختيار دواء آخر أقوى.
• يجب غسل الكبسولات بكمية كبيرة من الماء دون إزالة الغلاف الواقي.
• التحاميل الشرجية تعمل بشكل أسرع من الأقراص. يتم امتصاص المادة الفعالة من خلال الأمعاء، فلا يوجد أي تأثير سلبي أو مهيج على جدران المعدة. إذا تم وصف الدواء لطفل، فيجب وضع المريض الصغير على جانبه الأيسر، ثم إدخال التحميلة بعناية في فتحة الشرج والضغط على الأرداف بإحكام. تأكد من عدم خروج دواء المستقيم لمدة عشر دقائق.
• الحقن العضلي والوريدي لا يتم إجراؤه إلا من قبل أخصائي طبي! يجب أن يتم الحقن في غرفة المعالجة بالمؤسسة الطبية.

على الرغم من أن العديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية متاحة بدون وصفة طبية أو أن بعض الصيدليات قد لا تطلبها، إلا أنه يجب عليك دائمًا استشارة طبيبك قبل تناولها. الحقيقة هي أن عمل هذه المجموعة من الأدوية لا يهدف إلى علاج المرض وتخفيف الألم والانزعاج. وهكذا، يبدأ علم الأمراض في التقدم ويصبح إيقاف تطوره بمجرد تحديده أكثر صعوبة مما كان عليه من قبل.

• 1. مثبطات COX-1 الانتقائية: بجرعات منخفضة أسبرين.مع الاستخدام طويل الأمد، فإنها تساهم في تطوير اعتلال المعدة والأمعاء مع تشكيل التآكلات والقرحة الهضمية، والتهاب الكلية الخلالي، والمضاعفات النزفية.
• 2. المثبطات غير الانتقائية لـ COX-1 و COX-2: ديكلوفيناك، كيتورولاك، ايبوبروفين، نابروكسين، كيتوبروفين, إندوميتاسين، إيتودولاك، الأسبرين، الباراسيتامول، ميتاميزول، بيروكسيكام،وكذلك معظم برامج العمل الوطنية الحديثة الأخرى.
• 3. مثبطات COX-2 الانتقائية: ميلوكسيكام، نيميسوليد.لديهم عدد قليل من الآثار الجانبية مقارنة بالمعيار ΙΙΠΒΠ، ولكن لا يزال هناك خطر لتطويرها عند استخدامها بجرعات عالية.
• 4. مثبطات COX-2 المحددة: سيليكوكسيب، فالديكوكسيب("بيكسترا")، باريكوكسيب("ديناستات")، etoricoxib("أركوكسيا®"). من حيث فعاليتها، فهي ليست أقل شأنا، ومن حيث السلامة، فهي متفوقة بشكل كبير على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المذكورة أعلاه. لسوء الحظ، لا توجد أشكال قابلة للحقن من هذه الأدوية.

تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في العمليات الالتهابية في العضلات والمفاصل أنسجة العظام(أمراض الروماتيزم).

تستخدم مشتقات حمض الساليسيليك بشكل رئيسي في العمليات الالتهابية ومتلازمات الألم ذات الشدة المعتدلة (التهاب العضلات، ألم عضلي، ألم مفصلي، ألم عصبي، آلام الأسنان، الصداع، عسر الطمث). كعامل مضاد للصفيحات، يعمل ASA على المرحلة الأولية لتكوين الخثرة بجرعات صغيرة - 0.08-0.3 جم يوميًا أو كل يومين. يتم استخدامه لمنع مضاعفات الانصمام الخثاري في الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب. ترتبط مضاعفات علاج الساليسيلات بتهيج الغشاء المخاطي وزيادة النزيف.

الإندوميتاسين –أحد أكثر الأدوية المضادة للالتهابات فعالية لالتهاب المفاصل الروماتويدي والأمراض الالتهابية الأخرى النسيج الضام، الجهاز العضلي الهيكلي، التهاب الوريد الخثاري. قم بتطبيقه منذ وقت طويل، مع الانسحاب المفاجئ من المخدرات عملية مرضيةقد تتفاقم.

ايبوبروفين -مشتق حمض البروبيونيك. التأثير المضاد للالتهابات أضعف من الإندوميتاسين. له تأثير مسكن وخافض للحرارة ويستخدم لعلاج التهابات الجهاز التنفسي الحادة وتخفيف الألم.

ديكلوفيناك("Ortofen"، "Voltaren") - وهو مشتق من حمض فينيل أسيتيك - يتفوق في العمل المضاد للالتهابات على العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لتقليل خطر الإصابة بالأورام، يمكن دمجه مع مثبطات مضخة البروتون، مما يقلل من إفراز حمض الهيدروكلوريك ويقلل من خطر اعتلال المعدة PPVP. يتم تسويق ديكلوفيناك مع لانسوبرازول تحت اسم ناكلوفين بروتكت.

ميلوكسيكاميؤثر بشكل رئيسي على COX-2 ويسبب آثارًا جانبية أقل على القناة الهضمية.

لجميع PPVPs غير الانتقائية مثل آثار جانبيةتتميز باضطرابات عسر الهضم والتأثيرات التقرحية. ولمنع حدوث آثار سلبية على الجهاز الهضمي، ينبغي تناول الأدوية بعد الوجبات، وغسلها بالحليب أو محلول بيكربونات الصوديوم، واستخدام مضادات الحموضة. يمكن أن يسبب الإندوميتاسين صداعًا يشبه الصداع النصفي، والدوخة، وعدم وضوح الرؤية، والاكتئاب. وتكون هذه الظواهر خطيرة بشكل خاص لدى الأفراد الذين تتطلب مهنتهم ردود أفعال نفسية وجسدية سريعة. تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تفاعلات حساسية ونقص المحببات وتلف الكبد والكلى. احتمالية زيادة في ضغط الدم وتفاقم قصور القلب. يمنع تناوله لقرحة المعدة والاثني عشر

تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أيضًا موضعيًا على شكل مراهم ومواد هلامية لعلاج آلام العضلات والمفاصل.

"Bey-gay" هو دواء مركب من مجموعة الساليسيلات، والذي يتضمن ساليسيلات الميثيل والمنثول. يستخدم لتخفيف التوتر العضلي قبل وبعد التدريب، وكذلك لتخفيف الألم الناتج عن آلام العضلات وآلام المفاصل. فينيل بوتازون("بوتاديون")، نظرا لوجود عدد كبير من الآثار الجانبية، يستخدم حاليا فقط للاستخدام الخارجي في شكل مرهم 5٪. حمض نيفلوفيناميكعلى شكل هلام وكريم، فهو أكثر نشاطا من حمض الميفيناميك. الإندوميتاسينفي شكل مرهم يجمع بين عنصر نشط فعال للغاية وشكل جرعة مناسب، مما يضمن التوافر البيولوجي العالي للدواء، فضلا عن عدم وجود آثار جانبية جهازية. كيتوبروفين("بيستروجيل")، ديكلوفيناكعلى شكل هلام ومرهم للاستخدام الخارجي، بيروكسيكام("Finalgel") يوصف محليًا لعلاج آلام العضلات وآلام الصدمات وأمراض المفاصل.

يتم إنشاء الأدوية المضادة للالتهابات الستيرويدية على أساس الجلايكورتيكويدات والهرمونات الطبيعية لقشرة الغدة الكظرية. في الممارسة الطبية، يتم استخدام الهيدروكورتيزون الطبيعي أو استراته. (خلات الهيدروكورتيزونو هيدروكورتيزون هيميسوكسينات).

تم تصنيع عدد من الجلايكورتيكويدات الاصطناعية، من بينها المفلورة (بريدنيزون، بريدنيزولون، ميثيل بريدنيزولون).) والمفلورة ( ديكساميثازون, بيتاميثازون، تريامسينولون، فلوميثازون).

GCs لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للحساسية ومضادة للحكة. تقليل إنتاج النروستاجلاندين واللوكوترين عن طريق تثبيط نشاط الفسفوريلاز A2 وتقليل إطلاق حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية. غشاء الخلية. تعكس التأثيرات الدوائية الآلية الجزيئية لعمل الخلايا الجذعية. الآلية الجزيئيةيظهر عمل الجلايكورتيكويدات في الشكل. 7.3.

بعد اختراق الغشاء داخل الخلية، ترتبط الجلايكورتيكويدات بمستقبلات في النواة، ويتم نقل مجمعات "الجلوكوكورتيكويد + المستقبل" الناتجة إلى النواة. في النواة، تتفاعل مع أقسام الحمض النووي الموجودة في جزء من الجين المستجيب للستيرويد أو العناصر المستجيبة للجلوكوكورتيكويد (عنصر استجابة الجلايكورتيكويد، GRE)،تنظيم (تنشيط أو قمع) عملية نسخ جينات معينة (التأثير الجيني). يؤدي هذا إلى تحفيز أو قمع إنتاج الرنا المرسال وتغييرات في تخليق البروتينات والإنزيمات التنظيمية المختلفة التي تتوسط التأثيرات الخلوية.

أرز. 7.3.

GK – جلايكورتيكويد. ΓΚ-R – مستقبلات الجلوكورتيكويد عصاري خلوي. GK-OG – الجين المستجيب للجلوكوكورتيكويد. مم – الوزن الجزيئي

المؤشرات الرئيسية لاستخدام الجلايكورتيكويدات كأدوية مضادة للالتهابات هي داء الكولاجين والروماتيزم (يتم استخدام أشكال جرعات الأقراص). المؤشرات الأخرى هي الربو القصبي (الاستنشاق)، والأكزيما والأمراض الجلدية الأخرى (استخدام المراهم)، وأمراض العيون التحسسية ( قطرات للعين). تُستخدم محاليل الحقن في علاج الصدمة التأقية وذمة كوينك. توصف أشكال الأقراص للأمراض الالتهابية الشديدة في الكبد (التهاب الكبد المزمن النشط) والكلى (التهاب كبيبات الكلى المزمن).

الجلايكورتيكويدات الاصطناعية لها استخدامات محددة. يتم عرض أشكال جرعات الجلايكورتيكويد في الجدول. 7.2.

الجدول 7.2

أشكال جرعات الجلايكورتيكويد

العقار	شكل جرعات
	الاستنشاق	حبوب	قطرة للعين والأذن	مرهم، كريم	حقنة	تحاميل
بيتاميثازون
ديكساميثازون
ميثيل بريدنيزولون
بريدنيزون
بريدنيزون
تريامسينولون
الهيدروكورتيزون

بفضل قاعدته الدهنية، يكون للمرهم تأثير طارد للماء ويشكل طبقة واقية تحمي البشرة من الرطوبة، ولهذا السبب تستخدم المراهم الهرمونية على نطاق واسع في الأمراض الجلدية. ومن أمثلة هذه الاستخدامات مرهم ميتستريدنيزولون أسيبونات("أدفانتان")، بريدنيزولون، إلخ.

عندما يتم تطبيقها موضعيًا، تقلل من عوامل حماية الجلد، لذلك غالبًا ما يتم دمجها مع الأدوية المضادة للميكروبات والفطريات. "Lorinden S" يحتوي على فلوميثازونو كليوهيبول.كليوكينول هو مشتق من 8-هيدروكسي كينولين وهو فعال ضد الفطريات والبكتيريا. أمثلة أخرى على هذا الجمع: الهيدروكورتيزونو الكلورامفينيكول("كورتوميسيتين")، الهيدروكورتيزونو أوكسي تتراسيكلين("أوكسيكورت®")، الهيدروكورتيزونو حمض الفوسيديك("فوتسيدين جي")، بيتاميثازونو الجنتاميسين("جارازون®")، الجنتاميسينو ديكساميثازون("ديكس جنتاميسين").

فعال في علاج أمراض الأذن الالتهابية قطرات أذن بيتاميثازون، ديكساميثازونبالاشتراك مع فراميسيتينو جراميسيدين ج("سوفراديكس").

بالنسبة للأمراض الروماتيزمية، يتم استخدام الجلايكورتيكويدات للعلاج الجهازي (الأقراص) أو العلاج المحلي: داخل المفصل (في تجويف المفصل)، حول المفصل (حول المفصل)، خارجيًا على الجلد فوق المفصل المصاب. يتم حقن أشكال HA القابلة للحقن في تجويف المفصل. تعمل طريقة الرحلان الصوتي تحت تأثير الموجات فوق الصوتية على تعزيز تدفق HA من الجل إلى تجويف المفصل.

بالنسبة لأمراض الانسداد القصبي، تعتبر الجلايكورتيكويدات المستنشقة ذات أهمية خاصة.

يمكن أن تسبب GCs عددًا من الآثار الجانبية، بما في ذلك مجموعة أعراض إتسينكو-كوشينغ (احتباس الصوديوم والماء في الجسم مع احتمال ظهور الوذمة، وفقدان البوتاسيوم، وارتفاع ضغط الدم)، وارتفاع السكر في الدم حتى السكرى(مرض السكري الستيرويدي)، وإبطاء عمليات تجديد الأنسجة، وتفاقم قرحة المعدة والاثني عشر، وتقرح الجهاز الهضمي. تسبب GCs انخفاضًا في مقاومة الجسم للعدوى ، وفرط تخثر الدم مع خطر تجلط الدم ، وظهور حب الشباب ، والوجه على شكل قمر ، والسمنة ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، وما إلى ذلك. عند تناول الجلايكورتيكويدات ، لوحظ زيادة إفراز الكالسيوم وهشاشة العظام.

مع الاستخدام طويل الأمد للجلوكوكورتيكويدات، يجب أن يؤخذ في الاعتبار التثبيط المحتمل لوظيفة قشرة الغدة الكظرية مع تثبيط التخليق الحيوي للهرمونات. يمكن التعبير عن تواتر وشدة الآثار الجانبية الناجمة عن الجلايكورتيكويدات بدرجات متفاوتة. مع اختيار الجرعة الصحيحة، والامتثال للاحتياطات اللازمة، والمراقبة المستمرة لتقدم العلاج، يمكن تقليل حدوث الآثار الجانبية بشكل كبير.

تُستخدم العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، والتي تسمى باختصار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الأدوية)، على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. في الولايات المتحدة الأمريكية، حيث تغطي الإحصائيات جميع قطاعات الحياة، تشير التقديرات إلى أن الأطباء الأمريكيين يكتبون كل عام أكثر من 70 مليون وصفة طبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الأمريكيون يشربون ويطلقون النار ويشوهون جلدأكثر من 30 مليار جرعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية سنويًا. ومن غير المرجح أن يكون مواطنونا متخلفين عنهم.

على الرغم من شعبيتها، فإن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تتميز بسلامة عالية وسمية منخفضة للغاية. حتى عند استخدامه بجرعات كبيرة، فإن المضاعفات غير محتملة للغاية. أي نوع من العلاجات المعجزة هذه؟

الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية هي مجموعة كبيرةالأدوية التي لها ثلاثة آثار في وقت واحد:

• مسكنات الألم.
• خافض للحرارة.
• مضاد التهاب.

ويميز مصطلح "غير الستيرويدية" هذه الأدوية عن الستيرويدات، أي الأدوية الهرمونية التي لها أيضًا تأثير مضاد للالتهابات.

الخاصية التي تميز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن المسكنات الأخرى هي عدم إدمانها مع الاستخدام طويل الأمد.

رحلة إلى التاريخ

تعود "جذور" العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية إلى الماضي البعيد. أبقراط (عاش 460-377). قبل الميلاد، ذكرت استخدام لحاء الصفصاف لتخفيف الآلام. بعد ذلك بقليل، في الثلاثينيات قبل الميلاد. وأكدت سيلسيوس كلامه وذكرت أن لحاء الصفصاف ممتاز في تخفيف علامات الالتهاب.

الإشارة التالية للحاء المسكن حدثت فقط في عام 1763. وفقط في عام 1827 تمكن الكيميائيون من عزل المادة ذاتها التي اشتهرت في زمن أبقراط من مستخلص الصفصاف. وتبين أن العنصر النشط في لحاء الصفصاف هو جليكوسيد الساليسين، وهو مقدمة للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. ومن 1.5 كجم من اللحاء، حصل العلماء على 30 جرامًا من الساليسين المنقى.

في عام 1869، تم الحصول لأول مرة على مشتق الساليسين الأكثر فعالية، وهو حمض الساليسيليك. وسرعان ما أصبح من الواضح أنه يضر بالغشاء المخاطي في المعدة، وبدأ العلماء بحثا نشطا عن مواد جديدة. في عام 1897، افتتح الكيميائي الألماني فيليكس هوفمان وشركة باير حقبة جديدة في علم الصيدلة عن طريق تحويل حمض الساليسيليك السام إلى حمض أسيتيل الساليسيليك، والذي سمي بالأسبرين.

لفترة طويلة، ظل الأسبرين الممثل الأول والوحيد لمجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. منذ عام 1950، بدأ علماء الصيدلة في تصنيع أدوية جديدة، كل منها كان أكثر فعالية وأكثر أمانا من سابقتها.

كيف تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية؟

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على منع إنتاج مواد تسمى البروستاجلاندين. إنهم يشاركون بشكل مباشر في تطور الألم والالتهاب والحمى وتشنجات العضلات. تعمل معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل غير انتقائي (غير انتقائي) على منع إنزيمين مختلفين ضروريين لإنتاج البروستاجلاندين. يطلق عليهم إنزيمات الأكسدة الحلقية - COX-1 و COX-2.

يرجع التأثير المضاد للالتهابات للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية إلى حد كبير إلى:

• تقليل نفاذية الأوعية الدموية وتحسين دوران الأوعية الدقيقة فيها؛
• انخفاض إفراز الخلايا لمواد خاصة تحفز الالتهاب - وسطاء الالتهابات.

بالإضافة إلى ذلك، تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على منع عمليات الطاقة في موقع الالتهاب، وبالتالي حرمانه من "الوقود". يتطور التأثير المسكن (المسكن للألم) نتيجة لانخفاض العملية الالتهابية.

عيب خطير

حان الوقت للحديث عن أحد أخطر عيوب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. والحقيقة هي أن COX-1، بالإضافة إلى المشاركة في إنتاج البروستاجلاندين الضارة، يلعب أيضًا دورًا إيجابيًا. ويشارك في تركيب البروستاجلاندين، الذي يمنع تدمير الغشاء المخاطي في المعدة تحت تأثير حمض الهيدروكلوريك الخاص به. عندما تبدأ مثبطات COX-1 وCOX-2 غير الانتقائية في العمل، فإنها تمنع البروستاجلاندين تمامًا - سواء تلك "الضارة" التي تسبب الالتهاب أو "الجيدة" التي تحمي المعدة. وبالتالي، فإن العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية تثير تطور قرحة المعدة والاثني عشر، وكذلك النزيف الداخلي.

ولكن هناك أيضًا أدوية خاصة بين عائلة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. هذه هي أحدث الأجهزة اللوحية التي يمكنها منع COX-2 بشكل انتقائي. Cyclooxygenase type 2 هو إنزيم يشارك فقط في الالتهاب ولا يحمل أي حمل إضافي. ولذلك، فإن حظره ليس محفوفا بعواقب غير سارة. لا تسبب حاصرات COX-2 الانتقائية مشاكل في الجهاز الهضمي وهي أكثر أمانًا من سابقاتها.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والحمى

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لديها على الاطلاق خاصية فريدة من نوعهامما يميزها عن الأدوية الأخرى. لها تأثير خافض للحرارة ويمكن استخدامها لعلاج الحمى. لفهم كيفية عملهم بهذه الصفة، يجب أن تتذكر سبب ارتفاع درجة حرارة الجسم.

تتطور الحمى بسبب زيادة مستويات البروستاجلاندين E2، الذي يغير ما يسمى بمعدل إطلاق الخلايا العصبية (النشاط) داخل منطقة ما تحت المهاد. وهي منطقة ما تحت المهاد - وهي منطقة صغيرة في الدماغ البيني - التي تتحكم في التنظيم الحراري.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الخافضة للحرارة، وتسمى أيضًا خافضات الحرارة، تمنع إنزيم COX. وهذا يؤدي إلى تثبيط إنتاج البروستاجلاندين، مما يساهم في النهاية في تثبيط نشاط الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد.

بالمناسبة، ثبت أن الإيبوبروفين لديه خصائص خافضة للحرارة الأكثر وضوحا. وقد تفوق على أقرب منافسيه، الباراسيتامول، في هذا الصدد.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

الآن دعونا نحاول معرفة الأدوية التي تنتمي إلى العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

اليوم، هناك عشرات من الأدوية من هذه المجموعة معروفة، ولكن ليست جميعها مسجلة ومستخدمة في روسيا. سننظر فقط في الأدوية التي يمكن شراؤها من الصيدليات المحلية. يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفقًا لتركيبها الكيميائي وآلية عملها. وحتى لا نخيف القارئ بمصطلحات معقدة، نقدم نسخة مبسطة من التصنيف، نعرض فيها الأسماء الأكثر شهرة فقط.

لذلك، تنقسم القائمة الكاملة للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية إلى عدة مجموعات فرعية.

الساليسيلات

المجموعة الأكثر خبرة التي بدأ بها تاريخ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الساليسيلات الوحيد الذي لا يزال يستخدم حتى اليوم هو حمض أسيتيل الساليسيليك، أو الأسبرين.

مشتقات حمض البروبيونيك

وتشمل هذه بعض الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية الأكثر شيوعًا، وخاصة الأدوية:

• ايبوبروفين؛
• نابروكسين.
• الكيتوبروفين وبعض الأدوية الأخرى.

مشتقات حمض الخليك

لا تقل شهرة مشتقات حمض الأسيتيك: الإندوميتاسين والكيتورولاك وديكلوفيناك وأسيكلوفيناك وغيرها.

مثبطات COX-2 الانتقائية

تشمل أكثر الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية أمانًا سبعة أدوية جديدة من أحدث جيل، ولكن تم تسجيل اثنين منها فقط في روسيا. تذكرهم عناوين عالميةهذه هي السيليكوكسيب و روفيكوكسيب.

أدوية أخرى مضادة للالتهابات غير الستيرويدية

وتشمل مجموعات فرعية منفصلة بيروكسيكام، ميلوكسيكام، حمض الميفيناميك، نيميسوليد.

يمتلك الباراسيتامول نشاطًا مضادًا للالتهابات ضعيفًا جدًا. إنه يمنع بشكل رئيسي COX-2 في الجهاز العصبي المركزي وله تأثير مسكن بالإضافة إلى تأثير معتدل خافض للحرارة.

متى يتم استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية؟

عادة، يتم استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج الالتهاب الحاد أو المزمن المصحوب بالألم.

ندرج الأمراض التي تستخدم فيها مضادات الالتهاب غير الستيرويدية:

• التهاب المفاصل.
• ألم معتدل بسبب التهاب أو إصابة الأنسجة الرخوة.
• الداء العظمي الغضروفي.
• آلام أسفل الظهر؛
• صداع؛
• النقرس الحاد.
• عسر الطمث (آلام الدورة الشهرية) ؛
• آلام العظام الناجمة عن النقائل.
• ألم ما بعد الجراحة
• ألم في مرض باركنسون.
• الحمى (زيادة درجة حرارة الجسم) ؛
• انسداد معوي
• المغص الكلوي.

بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لعلاج الأطفال الذين لا تنغلق القناة الشريانية لديهم خلال 24 ساعة من الولادة.

هذا الأسبرين المذهل!

يمكن اعتبار الأسبرين أحد الأدوية التي فاجأت العالم أجمع. وأظهرت الحبوب المضادة للالتهابات غير الستيرويدية الأكثر شيوعا، والتي كانت تستخدم لخفض الحمى وعلاج الصداع النصفي، آثارا جانبية غير عادية. اتضح أنه من خلال منع COX-1، يمنع الأسبرين أيضًا تخليق الثرومبوكسان A2، وهي مادة تزيد من تخثر الدم. ويشير بعض العلماء إلى وجود آليات أخرى يؤثر من خلالها الأسبرين على لزوجة الدم. ومع ذلك، بالنسبة لملايين المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية وأمراض القلب التاجية وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى، فإن هذا ليس مهمًا جدًا. والأهم بالنسبة لهم هو أن الأسبرين بجرعات منخفضة يساعد في منع أمراض القلب والأوعية الدموية - النوبات القلبية والسكتات الدماغية.

يوصي معظم الخبراء بتناول جرعة منخفضة من الأسبرين القلبي لمنع احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 45 و79 عامًا والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 55 و79 عامًا. عادة ما يتم وصف جرعة الأسبرين من قبل الطبيب: كقاعدة عامة، تتراوح من 100 إلى 300 ملغ يوميا.

قبل عدة سنوات، اكتشف العلماء أن الأسبرين يقلل إجمالي المخاطرتطوير أمراض الأوراموالوفيات منهم. وهذا التأثير ينطبق بشكل خاص على سرطان القولون والمستقيم. يوصي الأطباء الأمريكيون مرضاهم بتناول الأسبرين خصيصًا لمنع تطور سرطان القولون والمستقيم. في رأيهم، فإن خطر الإصابة بآثار جانبية بسبب العلاج طويل الأمد بالأسبرين لا يزال أقل من خطر الإصابة بالسرطان. بالمناسبة، دعونا نلقي نظرة فاحصة على الآثار الجانبية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

المخاطر القلبية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

يبرز الأسبرين، بتأثيره المضاد للصفيحات، من بين إخوانه في المجموعة. الغالبية العظمى من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك مثبطات COX-2 الحديثة، تزيد من خطر احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. يحذر أطباء القلب من أن المرضى الذين أصيبوا مؤخرًا بنوبة قلبية يجب عليهم تجنب العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ووفقا للإحصاءات، فإن استخدام هذه الأدوية يزيد من احتمالية الإصابة بالذبحة الصدرية غير المستقرة بنحو 10 مرات. ووفقا لبيانات البحث، يعتبر النابروكسين الأقل خطورة من وجهة النظر هذه.

في 9 يوليو 2015، نشرت منظمة مراقبة جودة الأدوية الأمريكية الأكثر موثوقية، إدارة الغذاء والدواء، تحذيرًا رسميًا. ويتحدث عن زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية لدى المرضى الذين يستخدمون العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. وبطبيعة الحال، يعتبر الأسبرين استثناءً سعيدًا لهذه البديهية.

تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على المعدة

من الآثار الجانبية المعروفة الأخرى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو الجهاز الهضمي. لقد قلنا بالفعل أنه على اتصال وثيق مع العمل الدوائيجميع المثبطات غير الانتقائية لـ COX-1 وCOX-2. ومع ذلك، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا تقلل فقط من مستوى البروستاجلاندين وبالتالي تحرم الغشاء المخاطي في المعدة من الحماية. تتصرف جزيئات الدواء نفسها بقوة تجاه الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي.

أثناء العلاج بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، قد يظهر الغثيان والقيء وعسر الهضم والإسهال وقرحة المعدة، بما في ذلك تلك المصحوبة بالنزيف. تتطور الآثار الجانبية المعدية المعوية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بغض النظر عن كيفية دخول الدواء إلى الجسم: عن طريق الفم على شكل أقراص، أو عن طريق الحقن على شكل حقن، أو عن طريق المستقيم على شكل تحاميل.

كلما طالت مدة العلاج وكلما زادت جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، زاد خطر الإصابة بالقرحة الهضمية. لتقليل احتمالية حدوثه، فمن المنطقي أن تأخذ أقل جرعة فعالة ل أقصر فترة.

تظهر الدراسات الحديثة أنه في أكثر من 50% من الأشخاص الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، تتضرر بطانة الأمعاء الدقيقة.

يلاحظ العلماء أن الأدوية من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تؤثر على الغشاء المخاطي في المعدة بطرق مختلفة. وبالتالي فإن أخطر الأدوية على المعدة والأمعاء هي الإندوميتاسين والكيتوبروفين والبيروكسيكام. ومن بين أكثر المواد ضررًا في هذا الصدد الإيبوبروفين والديكلوفيناك.

بشكل منفصل، أود أن أقول عن الطلاءات المعوية التي تغطي الأقراص المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. يدعي المصنعون أن هذا الطلاء يساعد في تقليل المخاطر أو القضاء عليها تمامًا مضاعفات الجهاز الهضميمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ومع ذلك، الأبحاث و الممارسة السريريةتبين أن هذه الحماية لا تعمل في الواقع. يتم تقليل احتمالية تلف الغشاء المخاطي في المعدة بشكل أكثر فعالية عن طريق الاستخدام المتزامن للأدوية التي تمنع إنتاج حمض الهيدروكلوريك. مثبطات مضخة البروتون - أوميبرازول، لانسوبرازول، إيزوميبرازول وغيرها - يمكن أن تخفف إلى حد ما من الآثار الضارة للأدوية من مجموعة العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

قل كلمة عن سيترامون...

Citramon هو نتاج العصف الذهني لعلماء الصيدلة السوفييت. في العصور القديمة، عندما لم يكن نطاق صيدلياتنا يصل إلى آلاف الأدوية، توصل الصيادلة إلى تركيبة مسكنة وخافضة للحرارة ممتازة. لقد جمعوا "في زجاجة واحدة" مركبًا من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وخافض للحرارة ومتبلًا بالكافيين.

تبين أن الاختراع كان ناجحًا جدًا. كل مادة فعالة تعزز تأثير بعضها البعض. قام الصيادلة المعاصرون بتعديل الوصفة التقليدية إلى حد ما، فاستبدلوا الفيناسيتين الخافض للحرارة بالباراسيتامول الأكثر أمانًا. بالإضافة إلى ذلك، تمت إزالة الكاكاو وحمض الستريك من النسخة القديمة من السيترامون، والذي أعطى في الواقع اسم السيترامون. يحتوي عقار القرن الحادي والعشرين على الأسبرين 0.24 جرام والباراسيتامول 0.18 جرام والكافيين 0.03 جرام، وعلى الرغم من التركيبة المعدلة قليلاً، إلا أنه لا يزال يساعد في تخفيف الألم.

ومع ذلك، على الرغم من السعر المعقول للغاية والكفاءة العالية جدًا، فإن Citramon لديه هيكل عظمي ضخم خاص به في الخزانة. لقد اكتشف الأطباء منذ فترة طويلة وأثبتوا تمامًا أنه يلحق أضرارًا جسيمة بالغشاء المخاطي المعوي. خطير جدًا لدرجة أن مصطلح "قرحة السيترامون" ظهر في الأدبيات.

سبب هذا العدوان الواضح بسيط: يتم تعزيز التأثير الضار للأسبرين من خلال نشاط الكافيين، الذي يحفز إنتاج حمض الهيدروكلوريك. ونتيجة لذلك، فإن الغشاء المخاطي في المعدة، الذي بقي بالفعل دون حماية البروستاجلاندين، يتعرض لكمية إضافية من حمض الهيدروكلوريك. علاوة على ذلك، يتم إنتاجه ليس فقط استجابةً لتناول الطعام، كما ينبغي، ولكن أيضًا مباشرة بعد امتصاص السيترامون في الدم.

ولنضيف أن «السيترامون»، أو كما يطلق عليه أحيانًا «قرحة الأسبرين» كبيرة الحجم. في بعض الأحيان لا "تنمو" إلى كائنات عملاقة، ولكنها تستقبل أعدادًا كبيرة، وتستقر في مجموعات كاملة أقسام مختلفةمعدة.

المغزى من هذا الاستطراد بسيط: لا تبالغ في استخدام Citramon، على الرغم من كل فوائده. يمكن أن تكون العواقب وخيمة للغاية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية و... الجنس

في عام 2005، ظهرت الآثار الجانبية غير السارة للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. أجرى العلماء الفنلنديون دراسة أظهرت ذلك الاستخدام على المدى الطويلمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (أكثر من 3 أشهر) تزيد من خطر ضعف الانتصاب. دعونا نتذكر أن الأطباء يقصدون بهذا المصطلح ضعف الانتصاب، والذي يسمى شعبيًا بالعجز الجنسي. ثم شعر أطباء المسالك البولية وأطباء الذكورة بالارتياح من عدم جودة هذه التجربة: فقد تم تقييم تأثير الأدوية على الوظيفة الجنسية فقط على أساس المشاعر الشخصية للرجل ولم يتم اختبارها من قبل المتخصصين.

ومع ذلك، في عام 2011، نشرت مجلة جراحة المسالك البولية الرسمية بيانات من دراسة أخرى. كما أظهرت وجود صلة بين العلاج بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وعدم القدرة على الانتصاب. ومع ذلك، يقول الأطباء أنه من السابق لأوانه استخلاص استنتاجات نهائية بشأن تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الوظيفة الجنسية. في غضون ذلك، يبحث العلماء عن أدلة، لا يزال من الأفضل للرجال الامتناع عن العلاج طويل الأمد بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

الآثار الجانبية الأخرى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

لقد تعاملنا مع المشاكل الخطيرة التي يمكن أن تنشأ عن العلاج بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. دعنا ننتقل إلى الأحداث السلبية الأقل شيوعا.

الفشل الكلوي

ترتبط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أيضًا بمستوى عالٍ نسبيًا من الآثار الجانبية الكلوية. وتشارك البروستاجلاندين في التوسع الأوعية الدمويةفي الكبيبات الكلوية، مما يسمح بالحفاظ على الترشيح الطبيعي في الكلى. عندما ينخفض ​​مستوى البروستاجلاندين - وهذا هو السبب الذي يعتمد عليه عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية - فقد تضعف وظائف الكلى.

الأشخاص الأكثر عرضة لخطر الآثار الجانبية للكلى هم، بطبيعة الحال، الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى.

حساسية للضوء

في كثير من الأحيان، يكون العلاج طويل الأمد بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية مصحوبًا بزيادة الحساسية للضوء. ويلاحظ أن البيروكسيكام والديكلوفيناك هما الأكثر مشاركة في هذا التأثير الجانبي.

قد يتفاعل الأشخاص الذين يتناولون الأدوية المضادة للالتهابات مع التعرض لأشعة الشمس باحمرار الجلد أو الطفح الجلدي أو غير ذلك ردود فعل الجلد.

تفاعلات فرط الحساسية

الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية "مشهورة" أيضًا بتفاعلات الحساسية. يمكن أن تظهر على شكل طفح جلدي، حساسية للضوء، حكة، وذمة وعائية، وحتى صدمة الحساسية. صحيح أن التأثير الأخير نادر للغاية وبالتالي لا ينبغي أن يخيف المرضى المحتملين.

بالإضافة إلى ذلك، قد يكون تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مصحوبًا بالصداع والدوخة والنعاس والتشنج القصبي. في حالات نادرة، يرتبط الإيبوبروفين بمتلازمة القولون العصبي.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أثناء الحمل

في كثير من الأحيان، تواجه النساء الحوامل مشكلة حادة تتمثل في تخفيف الألم. هل يمكن للأمهات الحوامل استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية؟ للاسف لا.

على الرغم من أن الأدوية من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ليس لها تأثير ماسخ، أي أنها لا تسبب عيوبًا جسيمة في نمو الطفل، إلا أنها لا تزال قادرة على التسبب في ضرر.

وبالتالي، هناك أدلة تشير إلى احتمال الإغلاق المبكر للقناة الشريانية لدى الجنين إذا تناولت أمه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء الحمل. بالإضافة إلى ذلك، تظهر بعض الدراسات وجود علاقة بين استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والولادة المبكرة.

ومع ذلك، لا تزال بعض الأدوية المختارة تستخدم أثناء الحمل. على سبيل المثال، غالبًا ما يوصف الأسبرين مع الهيبارين للنساء اللاتي طورن أجسامًا مضادة للفوسفوليبيد أثناء الحمل. في الآونة الأخيرة، اكتسب الإندوميتاسين القديم ونادرا ما يستخدم شعبية خاصة كدواء لعلاج أمراض الحمل. بدأ استخدامه في طب التوليد في حالة تعدد السوائل والتهديد بالولادة المبكرة. لكن في فرنسا، أصدرت وزارة الصحة أمرا رسميا يحظر استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك الأسبرين، بعد الشهر السادس من الحمل.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: خذها أو اتركها؟

متى تصبح مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ضرورة ومتى يجب التخلي عنها تمامًا؟ دعونا ننظر إلى جميع المواقف المحتملة.

هناك حاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية	ينبغي أن تؤخذ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر	من الأفضل تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
إذا كنت تعاني من هشاشة العظام، والتي تكون مصحوبة بألم والتهاب في المفاصل وضعف في حركة المفاصل، والتي لا يمكن علاجها بواسطة أدوية أخرى أو الباراسيتامول. إذا كنت تعاني من التهاب المفاصل الروماتويدي مع ألم شديد والتهاب إذا كنت تعاني من صداع معتدل، أو إصابة في المفاصل أو العضلات (تُوصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة قصيرة فقط. ومن الممكن البدء في تخفيف الألم باستخدام الباراسيتامول) إذا كنت تعاني من ألم مزمن خفيف غير التهاب المفاصل العظمي، كما هو الحال في ظهرك.	إذا كنت تعاني في كثير من الأحيان من عسر الهضم إذا كان عمرك يزيد عن 50 عامًا أو كنت تعاني سابقًا من أمراض الجهاز الهضمي و/أو لديك تاريخ عائلي للإصابة بأمراض القلب المبكرة إذا كنت تدخن، لديك مستوى عالالكوليسترول أو ارتفاع ضغط الدم أو الإصابة بأمراض الكلى إذا كنت تتناول المنشطات أو مخففات الدم (كلوبيدوقرل، الوارفارين). إذا كنت تتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لتخفيف أعراض هشاشة العظام لسنوات عديدة، خاصة إذا كان لديك تاريخ من مشاكل الجهاز الهضمي	إذا كنت تعاني من قرحة في المعدة أو نزيف في المعدة إذا كنت تعاني من مرض الشريان التاجي أو أي حالة قلبية أخرى إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم الشديد اذا كنت تمتلك الأمراض المزمنةكلية إذا كان لديك في أي وقت مضى احتشاء عضلة القلب إذا كنت تتناول الأسبرين للوقاية من نوبة قلبية أو سكتة دماغية إذا كنت حاملاً (خاصة في الثلث الثالث)

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الوجوه

نحن نعرف بالفعل نقاط القوة والضعف في مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. الآن دعونا نتعرف على الأدوية المضادة للالتهابات الأفضل استخدامها لعلاج الألم، وأيها للالتهابات، وأيها للحمى ونزلات البرد.

حمض أسيتيل الساليسيليك

أول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي ترى النور، لا يزال حمض أسيتيل الساليسيليك يستخدم على نطاق واسع حتى اليوم. وكقاعدة عامة، يتم استخدامه:

• لتقليل درجة حرارة الجسم.

  يرجى ملاحظة أن حمض أسيتيل الساليسيليك لا يوصف للأطفال دون سن 15 عامًا. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه في حالة حمى الطفولة على خلفية الأمراض الفيروسية، فإن الدواء يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بمتلازمة راي، وهو مرض كبد نادر يهدد الحياة.

  جرعة البالغين من حمض أسيتيل الساليسيليك كخافض للحرارة هي 500 ملغ. تؤخذ الأقراص فقط عند ارتفاع درجة الحرارة.

• كعامل مضاد للصفيحات للوقاية من حوادث القلب والأوعية الدموية. يمكن أن تتراوح جرعة الكارديو أسبرين من 75 مجم إلى 300 مجم يوميًا.

في جرعة خافضة للحرارة، يمكن شراء حمض أسيتيل الساليسيليك تحت اسم Aspirin (الشركة المصنعة ومالك العلامة التجارية: شركة Bayer الألمانية). الشركات المحلية تنتج جدا أقراص غير مكلفةوالتي تسمى حمض أسيتيل الساليسيليك. وبالإضافة إلى ذلك، تنتج شركة بريستول مايرز الفرنسية أقراص فوارة Upsarin Upsa.

لدى Cardioaspirin العديد من الأسماء وأشكال الإطلاق، بما في ذلك Aspirin Cardio، Aspinat، Aspicor، CardiASK، Thrombo ACC وغيرها.

ايبوبروفين

يجمع الإيبوبروفين بين السلامة النسبية والقدرة على تقليل الحمى والألم بشكل فعال، لذلك يتم بيع الأدوية التي تعتمد عليه دون وصفة طبية. يستخدم الإيبوبروفين أيضًا كخافض للحرارة عند الأطفال حديثي الولادة. لقد ثبت أنه يخفض الحمى بشكل أفضل من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى.

بالإضافة إلى ذلك، يعد الإيبوبروفين أحد المسكنات الأكثر شيوعًا التي لا تستلزم وصفة طبية. لا يوصف في كثير من الأحيان كدواء مضاد للالتهابات، ومع ذلك، فإن الدواء يحظى بشعبية كبيرة في أمراض الروماتيزم: فهو يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام وأمراض المفاصل الأخرى.

الأسماء التجارية الأكثر شعبية للإيبوبروفين تشمل Ibuprom، Nurofen، MIG 200 وMIG 400.

نابروكسين

يحظر استخدام النابروكسين في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا، وكذلك في البالغين الذين يعانون من قصور القلب الحاد. في أغلب الأحيان، يتم استخدام عقار نابروكسين المضاد للالتهابات غير الستيرويدية كمخدر للصداع وآلام الأسنان والدورة والمفاصل وأنواع أخرى من الألم.

في الصيدليات الروسية، يباع النابروكسين تحت أسماء نالجيسين، نابروبين، بروناكسين، سانابروكس وغيرها.

كيتوبروفين

تتميز مستحضرات الكيتوبروفين بالنشاط المضاد للالتهابات. يستخدم على نطاق واسع لتخفيف الألم وتقليل الالتهاب في الأمراض الروماتيزمية. كيتوبروفين متوفر على شكل أقراص، مراهم، تحاميل وحقن. تشمل الأدوية المشهورة خط الكيتونال الذي تنتجه شركة ليك السلوفاكية. كما أن جل المفاصل الألماني Fastum مشهور أيضًا.

الإندوميتاسين

أحد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التي عفا عليها الزمن، الإندوميتاسين يفقد قوته كل يوم. له خصائص مسكنة متواضعة ونشاط معتدل مضاد للالتهابات. في السنوات الأخيرة، تم سماع اسم "إندوميتاسين" بشكل متزايد في طب التوليد - وقد ثبت قدرته على استرخاء عضلات الرحم.

كيتورولاك

دواء فريد مضاد للالتهابات غير الستيرويدية له تأثير مسكن واضح. إن القدرات المسكنة للكيتورولاك قابلة للمقارنة مع بعض المسكنات المخدرة الضعيفة. الجانب السلبي للدواء هو عدم أمانه: فهو يمكن أن يسبب نزيفًا في المعدة ويثير قرحة المعدة وكذلك فشل الكبد. ولذلك، يمكن استخدام كيتورولاك لفترة محدودة من الزمن.

في الصيدليات، يتم بيع كيتورولاك تحت أسماء كيتانوف، كيتالجين، كيتورول، تورادول وغيرها.

ديكلوفيناك

ديكلوفيناك هو أكثر الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية شيوعًا، وهو "المعيار الذهبي" في علاج هشاشة العظام والروماتيزم وأمراض المفاصل الأخرى. له خصائص ممتازة مضادة للالتهابات ومسكن، ولذلك يستخدم على نطاق واسع في أمراض الروماتيزم.

ديكلوفيناك له أشكال عديدة للإفراز: أقراص، كبسولات، مراهم، مواد هلامية، تحاميل، أمبولات. بالإضافة إلى ذلك، تم تطوير لاصقات ديكلوفيناك لتوفير مفعول طويل الأمد.

هناك الكثير من نظائر الديكلوفيناك، وسنذكر أشهرها فقط:

• فولتارين دواء أصلي من شركة نوفارتس السويسرية. تتميز بالجودة العالية والسعر المرتفع على حد سواء.
• Diklak هو خط من الأدوية الألمانية من شركة Hexal، يجمع بين التكلفة المعقولة والجودة اللائقة؛
• ديكلوبيرل صنع في ألمانيا، شركة Berlin Chemie؛
• ناكلوفين - أدوية سلوفاكية من KRKA.

بالإضافة إلى ذلك، تنتج الصناعة المحلية العديد من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية الرخيصة التي تحتوي على ديكلوفيناك على شكل أقراص ومراهم وحقن.

سيليكوكسيب

دواء التهابي غير ستيرويدي حديث يمنع بشكل انتقائي COX-2. يتمتع بدرجة أمان عالية ونشاط واضح مضاد للالتهابات. يستخدم لالتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المفاصل الأخرى.

يُباع السيليكوكسيب الأصلي تحت اسم Celebrex (Pfizer). بالإضافة إلى ذلك، تتوفر في الصيدليات منتجات ديلاكسا وكوكسيب وسيليكوكسيب بأسعار معقولة.

ميلوكسيكام

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المشهورة المستخدمة في أمراض الروماتيزم. مختلفة بما فيه الكفاية عمل ناعمعلى السبيل الهضميولذلك، فإنه غالبا ما يفضل لعلاج المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض المعدة أو الأمعاء.

يوصف ميلوكسيكام في أقراص أو حقن. مستحضرات ميلوكسيكام ميلبيك، ميلوكس، ميلوفلام، موفاليس، إكسين-سانوفيل وغيرها.

نيميسوليد

في معظم الأحيان، يتم استخدام نيميسوليد كمسكن معتدل وأحيانا كخافض للحرارة. حتى وقت قريب، كانت الصيدليات تبيع شكلاً مخصصًا للأطفال من نيميسوليد، والذي كان يستخدم لخفض الحمى، لكنه اليوم محظور تمامًا على الأطفال دون سن 12 عامًا.

الأسماء التجارية للنيميسوليد: أبونيل، نيس، نيميسيل (دواء ألماني أصلي على شكل مسحوق لتحضير المحلول للاستخدام الداخلي) وغيرها.

أخيرًا، دعونا نخصص سطرين لحمض الميفيناميك. يتم استخدامه أحيانًا كخافض للحرارة، لكنه أقل فعالية بشكل ملحوظ من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية الأخرى.

إن عالم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مدهش حقًا في تنوعه. وعلى الرغم من آثارها الجانبية، إلا أن هذه الأدوية تعد بحق من بين الأدوية الأكثر أهمية وضرورية، والتي لا يمكن استبدالها أو تجاوزها. يبقى فقط أن نشيد بالصيادلة الدؤوبين الذين يواصلون ابتكار تركيبات جديدة وعلاج أنفسهم بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر أمانًا.

الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية هي أدوية الاختيار الأول لداء العظم الغضروفي: يتم وصفها على الفور لعلاج آلام الظهر الشديدة. غالبًا ما تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في شكل أقراص أو الحقن العضلي. يتم استخدام المراهم بشكل أقل تكرارًا نظرًا لتأثيرها المسكن المنخفض نسبيًا.

الألم في الداء العظمي الغضروفي في 70-80٪ من الحالات يكون عضليًا بطبيعته. يحدث ذلك بسبب التشنج أو الصدمات الدقيقة أو تجويع الأكسجين في العضلات المجاورة للفقرة. لذلك ، في حالة الداء العظمي الغضروفي ، يتم وصف مرخيات العضلات والأدوية التي تعمل على تحسين دوران الأوعية الدقيقة في الأنسجة جنبًا إلى جنب مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

في حوالي 20٪ من الحالات، يحدث الألم بسبب خلل في المفاصل الجانبية للعمود الفقري. وفقط في 5٪ من المرضى يكون سبب آلام الظهر هو تلف الأقراص الفقرية. عادة ما يعطي استخدام مرخيات العضلات في هاتين الفئتين من المرضى تأثيرًا أقل وضوحًا. لذلك، يتم وصفهم مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يمكن للطبيب ذو الخبرة فقط تحديد سبب الألم في الداء العظمي الغضروفي. عادة ما تتم الإشارة إلى الطبيعة العضلية للألم من خلال وجود ما يسمى بنقاط الزناد، والتي يسبب الضغط عليها إزعاجًا شديدًا للمريض. التغيرات المرضية في الأقراص الفقريةولا يمكن اكتشاف المفاصل إلا باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي.

آلية عمل المخدرات

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثيرات مسكنة ومضادة للالتهابات وخافضة للحرارة. لكل دواء، يتم التعبير عن كل هذه التأثيرات بدرجات متفاوتة: من الأفضل تخفيف الالتهاب باستخدام ديكلوفيناك وإندوميثاسين، ومن الأفضل تخفيف الألم باستخدام كيتورولاك وكيتوبروفين وميتاميزول. الأسبرين له أيضًا تأثير مخفف للدم ومضاد للصفيحات.

الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية هي العلاج الأكثر أمانًا لداء العظم الغضروفي. بالمقارنة مع هرمونات الكورتيكوستيرويد، فإنها تسبب آثارًا جانبية أقل. وعلى عكس التخدير الموضعي، فإنها لا تخفف الألم فحسب، بل توقف أيضًا العملية الالتهابية. لا يلزم حقن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الأنسجة المجاورة للفقرة، وهو ما يرتبط بمخاطر معينة.

أول دواء مضاد للالتهابات غير الستيرويدية كان حمض الساليسيليك. تم الحصول عليه في عام 1829 من لحاء الصفصاف. في السابق، كان يتم استخدام المواد الأفيونية فقط لمكافحة الألم، مما يؤدي إلى تثبيط التنفس، وتسبب الإدمان السريع، ويؤثر سلبًا على نفسية الناس.

يشرح الدكتور أنطون إبيفانوف بلغة واضحة طبيعة عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية:

آثار استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية:

• مسكن. الأدوية جيدة في قمع الآلام ذات الشدة المنخفضة والمتوسطة في العضلات والمفاصل. ومع ذلك، بالنسبة للألم الحشوي، فهي أقل قوة من المسكنات المخدرة.
• مضاد التهاب. تمنع الأدوية العمليات الالتهابية وتمنع تخليق الكولاجين، مما يمنع تصلب الأنسجة. جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها نشاط مضاد للالتهابات أقل وضوحًا من الكورتيكوستيرويدات، لكنها تخفف الألم بشكل أفضل.
• خافض للحرارة. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج الداء العظمي الغضروفي تعمل على تثبيت درجة حرارة الجسم فقط في حالة ارتفاع الحرارة. إلا أنها لا تؤثر على درجة الحرارة الطبيعية بأي شكل من الأشكال، وهو ما يميزها عن الأدوية الخافضة للحرارة مثل الكلوربرومازين؛
• مضاد للصفيحات. يوجد في الأدوية التي تمنع COX-1، ويغيب في مثبطات COX-2 الانتقائية. عن طريق تثبيط تراكم الصفائح الدموية، تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تحسين الدورة الدموية في الأنسجة. الأسبرين له أقوى تأثير مضاد للصفيحات. لداء العظمي الغضروفي، نادرا ما يستخدم هذا الدواء.

في بعض الأحيان تكون الأدوية غير الستيرويدية لعلاج الداء العظمي الغضروفي غير فعالة. قد يكون هناك عدة أسباب لذلك. أولاً، قد لا تخترق الأدوية بشكل جيد موقع الالتهاب بسبب ضعف الدورة الدموية. ثانيا، الألم لا ينجم عن العملية الالتهابية، بل عن تشنجات العضلات. ثالثا، قد لا يكون سبب الألم داء عظمي غضروفي، ولكن أمراض أكثر خطورة.

إذا كان الاستخدام المنهجي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الأقراص والحقن) غير فعال، فمن الأفضل إدارة الأدوية محليًا. بالنسبة للحصار المجاور للفقرة، يمكن استخدام كل من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والستيرويدية. يتم حقنها في المريض مع المسكنات غير المخدرة (يدوكائين، بوبيفاكايين). لمكافحة الألم العضلي، يتم استخدام مرخيات العضلات (تولبيريسون، باكلوسان، تيزانيدين).

تم تقديم مصطلح "غير الستيرويدية" للتمييز بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والكورتيكوستيرويدات. الأخيرة هي العوامل الهرمونيةمما يسبب الكثير من الآثار الجانبية. بالنسبة للداء العظمي الغضروفي، يتم وصفها موضعيا فقط، في شكل مراهم أو حقن موضعية.

ما هي مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية الانتقائية وغير الانتقائية

تعمل الأدوية من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تخفيف الألم عن طريق تثبيط إنتاج البروستاجلاندين - المواد التي تزيد من حساسية مستقبلات الألم لوسطاء الألم. تقوم الأدوية بذلك عن طريق منع إنزيمات الأكسدة الحلقية المشاركة في تخليق البروستاجلاندين.

تم اكتشاف عدة مجموعات من هذه الإنزيمات:

• كوكس-1. موجودة في الجسم الشخص السليمويؤدي وظائف فسيولوجية مهمة. يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى آثار جانبية غير مرغوب فيها: تشنج قصبي، واحتباس الماء في الجسم، وتفاقم التهاب المعدة أو قرحة المعدة.
• كوكس-2. يتم تشكيله فقط في حالات معينة، على سبيل المثال، أثناء العمليات الالتهابية في الجسم. قمع نشاط هذا الإنزيم يكمن وراء العمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
• كوكس-3. يلعب دوراً كبيراً في حدوث الألم والحمى، لكنه لا يشارك في تطور العمليات الالتهابية. من الأفضل تثبيط COX-3 بواسطة الباراسيتامول، الذي ليس له أي تأثير تقريبًا على جميع إنزيمات الأكسدة الحلقية الأخرى.

مثبطات COX غير الانتقائية هي أدوية تعمل بشكل مباشر على جميع مجموعات إنزيمات الأكسدة الحلقية. هذه الأدوية لها تأثير واضح مضاد للالتهابات، ولكنها تسبب الكثير من الآثار الجانبية. لا ينبغي أن يؤخذ من قبل الأشخاص الذين يعانون من الربو القصبي والقرحة الهضمية.

كلما كان الدواء أضعف في تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية من النوع الأول، كان أكثر أمانًا. يثبط الإيبوبروفين وديكلوفيناك بشكل ضعيف COX-1، على الرغم من أنهما ينتميان إلى مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية. هذه الأدوية كثيرة أكثر أمانا من الأسبرينوالكيتوبروفين والإندوميتاسين والبيروكسيكام.

مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية الانتقائية لها تأثير انتقائي. على سبيل المثال، يثبط نيميسوليد وميلوكسيكام النوع الثاني فقط من الإنزيم. وبفضل هذا، تسبب الأدوية آثارًا جانبية أقل، ويمكن استخدامها حتى من قبل الأشخاص المصابين بالقرحة الهضمية والربو القصبي.

للمثبطات الانتقائية أنشطة دوائية مختلفة: بعضها أقوى من البعض الآخر.

المزيد من التفاصيل

لمكافحة الألم والحمى، استخدم الباراسيتامول، الذي يثبط COX-3. في حالة الالتهاب الشديد، حاول استخدام Celecoxib أو Rofecoxib - مثبطات COX-2 الانتقائية القوية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يمكن استخدامها لداء العظم الغضروفي

في بلدنا، غالبا ما تستخدم العديد من الأدوية المضادة للالتهابات في الداء العظمي الغضروفي. وتشمل هذه ديكلوفيناك، وكيتوبروفين، وإيبوبروفين. جميعها إما مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية غير انتقائية أو انتقائية ضعيفة. هذه الأدوية ليست هي الأعلى جودة والأكثر فعالية بين جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يمكن تفسير استخدامها على نطاق واسع من خلال توفرها وسعرها المنخفض.

الجدول 1. الأدوية من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يمكن استخدامها لعلاج الداء العظمي الغضروفي

المادة الفعالة	الأسماء التجارية	ميزات العمل
ديكلوفيناك	ناكلوفين	ديكلوفيناك هو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر شعبية في العالم. يتحمله المرضى جيدًا نسبيًا وله تأثير مضاد للالتهابات ومسكن واضح. يستخدم على شكل أقراص، تحاميل مستقيمية، مراهم، مواد هلامية، حقن عضلية
ايبوبروفين	دولجيت	الإيبوبروفين فعال تقريبًا مثل ديكلوفيناك. الدواء له تأثير خافض للحرارة ومسكن واضح. يتحمله المرضى جيدًا ونادرًا ما يسبب آثارًا جانبية. الإيبوبروفين هو الدواء الأكثر أمانا للمعدة. تمت الموافقة عليه لعلاج النساء الحوامل والأطفال. المنتج متوفر على شكل أقراص وهلام للاستخدام الخارجي.
ميتاميزول	أنالجين بارالجين م نوفالجين	له تأثير ضعيف مضاد للالتهابات، لكنه يخفف الألم بشكل جيد للغاية. له نشاط مضاد للتشنج، وهو ما يميزه عن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. يوصف على شكل أقراص أو حقن عضلية أو وريدية
كيتوبروفين	فاستوم بيسترومجيل	مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية القوية. إنه يثبط بشكل فعال COX-1، وهذا هو السبب في أنه يسبب آثارًا جانبية عند استخدامه بشكل نظامي. لذلك يحاول الأطباء وصف أدوية تعتمد على الكيتوبروفين على شكل مراهم ومواد هلامية
نيميسوليد	نيميسيل	الدواء آمن، ولكن له تأثير أقل وضوحا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. ونادرا ما يستخدم لداء العظم الغضروفي
الباراسيتامول	بانادول افيرالجان علاج المفاصل اقرأ المزيد >>	يخفف الألم جيدًا ويخفض درجة الحرارة ولكن له تأثير ضعيف مضاد للالتهابات. يستخدم لآلام الظهر الحادة كمسكن. يوصف في شكل أقراص
سيليكوكسيب	كوكسيب روكسي-روتيك سيليبريكس	له تأثير مسكن قوي ومضاد للالتهابات، ولا يسبب أي آثار جانبية تقريبًا. متوفر على شكل كبسولات وأقراص للإعطاء عن طريق الفم
روفيكوكسيب	فيوكس	يشير إلى آلام الظهر الشديدة. جداً عقار قويعمليا لا يسبب آثار جانبية

تشرح ألكسندرا بونينا مبادئ استخدام الأدوية في علاج الداء العظمي الغضروفي:

قد يكون نفس الدواء متاحًا بأسماء تجارية مختلفة. الأدوية التي تحتوي على نفس العنصر النشط لا تختلف عمليا بأي شكل من الأشكال (باستثناء الشركة المصنعة والسعر). ليس هناك فائدة من دفع المزيد عن طريق شراء دواء أكثر تكلفة.

عند اختيار مسكن الألم، انتبه إلى المادة الفعالة، وليس السعر. تأثيره يعتمد على تكوين الدواء. الأدوية الأصلية تكون دائمًا أفضل من الأدوية الجنيسة.

ما هو المسكن المستخدم لالتهاب المفاصل؟

التهاب المفاصل: باختصار عن الشيء الرئيسي

إن مرض النسيج الضام، وهو مرض جهازي بطبيعته ويسمى التهاب المفاصل الروماتويدي، معروف لدى الكثير من الناس بشكل مباشر. يمكن أن يؤثر على جميع أنواع المفاصل، مما يؤدي إلى أعراض مؤلمة وغير سارة. لسوء الحظ، حتى مستوى التنمية اليوم علم الطبوالممارسة لا تسمح للأطباء بتحديد سبب المرض. الحقيقة الوحيدة المعروفة هي أن المرض ينشأ عادة بعد اضطرابات وتغيرات في جهاز المناعة. والأخطر هي المرحلة الأولية من تطور المرض، والتي تمر بدون أعراض، دون أن يلاحظها أحد، وبصحة جيدة، ولهذا السبب قد لا يشك المريض حتى في وجود مرض معقد لفترة طويلة من الزمن.

جوهر المرض هو أنه أثناء تطوره، تخطئ خلايا الجهاز المناعي عن طريق الخطأ في خلايا الأنسجة الضامة في الجسم على أنها عناصر ذات أصل أجنبي، ونتيجة لذلك، تدمرها. وبما أن العملية الالتهابية والتشوه وتدمير الهياكل تستمر لسنوات، أو حتى عقود، فهي مصحوبة بألم شديد مستمر. لذلك، يمكن أن تسمى مسكنات الألم بحق الأدوية الأكثر ضرورة.

كيف تعمل المسكنات؟

مع التهاب المفاصل الروماتويدي، يكاد يكون من المستحيل الاستغناء عن هذه المجموعة من الأدوية. إن جوهر عمل مسكنات الألم هو قمع حساسية الألم في المنطقة المصابة والتي تحتاج إلى تخفيف الانزعاج، في حين أن أنواع الحساسية الأخرى، على سبيل المثال، مثل البصرية أو اللمسية، لا تتأثر.

يتم علاج المرض باستخدام مجموعة متنوعة من الأساليب، وغالبًا ما تكون شاملة باستخدام الأدوية والعلاج الطبيعي والتمارين العلاجية ومراقبة النشاط اليومي وتعديل الروتين اليومي والتغذية. أساس العلاج المعقد والفعال هو تناول الأدوية الموصوفة حصريًا من قبل أخصائي في المستشفى، بعد إجراء سلسلة من الفحوصات والاختبارات اللازمة. إن مسكن الألم لالتهاب المفاصل هو الإسعافات الأولية للمريض، لأنه فقط بعد القضاء على الألم يصبح من الممكن استخدام وسائل أخرى.

تصنيف المسكنات

مسكنات الألم لالتهاب المفاصل الروماتويدي مطلوبة في العالم الحديثلذلك، تقدم العديد من شركات الأدوية إلى السوق عددًا كبيرًا وأنواعًا مختلفة منها. استنادا إلى خصائصها الخاصة، أولا وقبل كل شيء، يمكن تقسيم جميع المسكنات إلى مجموعتين عريضتين: مخدرة وغير مخدرة. يتم تناول مسكنات الألم الخاصة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بدقة في الموعد المحدد، مع إيلاء اهتمام خاص للفترات الزمنية، أو حسب الحاجة.

يهدف كلا النوعين من الأدوية إلى تخفيف الألم، مع وجود اختلافات في تأثيرهما على الجسم. مسكنات الألم المخدرة أو المواد الأفيونية، بعد تناولها، تؤثر على خلايا الحبل الشوكي والدماغ، إذا جاز التعبير، “تفصل المناطق المصابة عن النظام العام للأعصاب والألياف والنهايات. بسبب هذا التأثير، يتم تخفيف الألم ويتم حظر النبضات. الميزة التي لا شك فيها لهذا النوع من المسكنات هي كفاءته العالية وتأثيره الفوري تقريبًا. ولكن إذا لزم الأمر، يجب أن تكون مستعدًا للآثار الجانبية والآثار. تشمل المواد الأفيونية: مورفينولوجيست، أومنوبون، كودين، إستوسين، نالبوفين، ترامادول، فنتانيل. تعمل مجموعة من المسكنات غير المخدرة بشكل مختلف، حيث تؤثر على إنزيمات معينة تسمى COX1 وCOX2، وهي العامل المسبب للأعراض الرئيسية. وتشمل هذه بيراميدون، سيترامون، ايبوبروفين، بوتادون، فيناسيتين، نابروكسين.

من العيوب المهمة للغاية المتأصلة في جميع مسكنات الألم المستخدمة لعلاج التهاب المفاصل أنها لا تعالج المرض، ولكنها تخفف الأعراض الحادة فقط. بالإضافة إلى ذلك، مع الاستخدام طويل الأمد لهذه المجموعة من الأدوية، قد يحدث الإدمان، مما يؤدي إلى توقف الدواء عن العمل أو زيادة الجرعة بشكل كبير.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

تُستخدم العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية على نطاق واسع كجزء من العلاج المعقد لاضطرابات وأمراض العضلات والعظام، مثل التهاب المفاصل وداء العظم الغضروفي والتهاب المفاصل الروماتويدي.

وميزة هذه الأدوية هي أنها تؤثر في وقت واحد على عرضين رئيسيين، وتخفيف الألم والالتهاب. وتشمل هذه: فولتارين، إيكوترين، كيتوبروفين، لورنوكيكام، ديكلوفيناك، إيتودولاك، فلوربيبروفين، نابروكسين، بيروكسيكام وغيرها.
يمكنك تناول هذه المسكنات لمعظم الأمراض المرتبطة بها الجهاز العضلي الهيكليولكنها تظهر تأثيرًا فعالًا بشكل خاص في التهاب المفاصل الروماتويدي. ويمكن اعتبار عيبها الكبير تأثيرًا سلبيًا على المعدة والأمعاء، والذي يحدث بسبب حجب البروستاجلاندين الذي يحمي الغشاء المخاطي من السوائل. الجهاز الهضمي، وفي الوقت نفسه ترتبط بالألم والمتلازمات الالتهابية. وبالتالي، ينشأ الوضع التالي: تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يتم تقليل أعراض المرض، ولكن كأثر جانبي، يمكن أن يصبح الغشاء المخاطي حساسًا وضعيفًا، ويزداد خطر الإصابة بالتكوينات التقرحية والنزيف والمشاكل. وتزداد المشاكل في الجهاز الهضمي.

الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs)

تعتبر الأدوية المعدلة للمرض (DMARDs) مسكنات ألم جديدة نسبيًا ولكنها فعالة جدًا مخصصة للاستخدام في علاج عدد من الأمراض المحددة، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي. بفضل استخدامها، يبطئ المرض معدل التقدم، أو حتى يتوقف عن التطور، ولم يعد يؤثر على الأنسجة على مستوى عميق. الميزة المذهلة لهذا المنتج هي قدرته على الحفاظ على المفاصل والهياكل والأنسجة سليمة.

يمكن وصف الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بتدمير مفصل لا رجعة فيه. ومن بين الأدوية الأكثر استخدامًا: الآزاثيوبرين، والليفلونوميد، والسيكلوسبورين، والميثوتريكسات وغيرها الكثير.

قدمت DMARDs منافسة قوية لكل من المسكنات التقليدية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. بعد كل شيء، من هذا النوع من الأدوية لا يتم ملاحظة حالات الإدمان أو أي من الآثار الجانبية المتأصلة في الأدوية المذكورة أعلاه.

الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض هي أدوية مسكنة للألم بطيئة المفعول. ولهذا السبب، من أجل رؤية نتيجة إيجابية، تحتاج إلى تناول الأدوية المعدلة للمرض (DMARDs) لفترة طويلة من الزمن. ولكن بعد ذلك، فإن التأثير الناتج عن العديد من دورات العلاج سيكون بالتأكيد رائعًا وطويل الأمد.

عوامل بيولوجية على شكل أدوية

يجب إيلاء اهتمام خاص لأدوية الجيل الجديد الحديثة التي أثبتت نفسها في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، أي العوامل البيولوجية. هذا نوع من المسكنات التي تعمل على تعديل تفاعل بيولوجي، مشتق في مجال الهندسة الوراثية من الكائنات الحية (بروتينات، فيروسات، جينات).

هذا النوع من المنتجات يشمل Embrel، Orentia، Kinneret، Rituxan، Actemra. أثناء تناولها، يتم تحقيق الهدف الأهم، وهو تحفيز رد الفعل الطبيعي لخلايا الجسم تجاه العدوى المعدية أو المرض.

ولهذه المجموعة من الأدوية أهمية كبيرة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. اعتمادًا على العوامل البيولوجية الموجودة في الدواء، يكون مبدأ العمل كما يلي:

• منع البروتين على المستوى خارج الخلية الذي تنتجه خلايا الدم البيضاء، والذي يسبب العمليات الالتهابية.
• قمع الخلايا البيضاء النشطة (الخلايا اللمفاوية التائية)، ونتيجة لذلك يتم مقاطعة التفاعل المستمر الذي يثير تطور العمليات الالتهابية.
• حجب خلايا الدم البيضاء (أي الخلايا الليمفاوية من المجموعة ب)، المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة الموجودة في جسم المريض.

عند استخدام العوامل البيولوجية، من الضروري أن نتذكر أن تناول هذه الأدوية قد يكون مصحوبًا أيضًا بآثار جانبية، مثل زيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية.

الكورتيكوستيرويدات

دواء آخر يستخدم لتخفيف أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي هو الكورتيكوستيرويدات. هذا النوع من الأدوية يقلد خصائص وتأثيرات هرمون الكورتيزول، وهو هرمون يفرزه الجسم الغدد الصماءالغدد الكظرية وهذا التأثير مهم جداً، فهو يؤثر على جميع أجهزة الجسم، بما في ذلك الجهاز المناعي. المسكنات المدرجة في هذه المجموعة: بيتاميثازون، ديكساميثازون، تريامسينولول، بريدنيزولون، ديبروسبان.

يرجع التأثير الإيجابي لاستخدام الكورتيكوستيرويد إلى انخفاض كمية المواد الدهنية النشطة من الناحية الفسيولوجية والتي تسمى البروستاجلاندين واضطراب في درجة التفاعل بين بعض الخلايا الليمفاوية (الخلايا البائية والتائية) المشاركة في الاستجابة المناعية. وبالتالي يتم التحكم في العملية الالتهابية. يتمتع الكورتيكوستيرويد، كمسكن لآلام التهاب المفاصل الروماتويدي، بالمزايا التالية:

• التأثير السريع واستجابة الجسم.
• تأثير قوي لقمع الالتهاب.
• فعال لأمراض المناعة الذاتية.
• مجموعة متنوعة من أشكال الإطلاق (أقراص، بخاخات، مخاليط، حقن، مراهم).

من بين الآثار الجانبية التي يمكن ملاحظتها نتيجة لاستخدام الكورتيكوستيرويدات، يعتبر التأثير الرئيسي هو زيادة تعرض الجسم للعدوى. عند إجراء العلاج التقليديالتهاب المفاصل الروماتويدي، ويوصف هذا المسكن لفترة طويلة وبجرعات صغيرة.

خاتمة

مسكنات الألم هي أدوية لا غنى عنها والتي يتم تضمينها بالضرورة في العلاج المعقد لأمراض الجهاز العضلي الهيكلي. يتم تمثيلها بمجموعة متنوعة وواسعة من الأدوية، بما في ذلك أنواع مثل: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والعوامل البيولوجية، والأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض والكورتيكوستيرويدات، والمسكنات التقليدية. يمكن اعتبار الجانب الأكثر إيجابية أنه لكل حالة سريرية، يمكن للأخصائي ذي الخبرة اختيار علاج مناسب تمامًا للمريض ويتناسب مع مسار العلاج الفردي.