На модерен етапНай-оптималните лекарства за лечение на ендометриоза се считат за аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон (A-GL) (друго често използвано наименование е агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон AGnRH), които се използват при лечението на ендометриоза от началото на 80-те години. . различни лекарствени формиза приложение на такива лекарства - интраназално, подкожно и интрамускулно под формата на инжекция, както и под формата на депо импланти. Най-популярните лекарства с продължително действие са:

1.Лукрин-депо

2. Диферелин

4. Нафарелин

5. Бусерелин

Лукрин-депо - приложен подкожно в доза от 3,75 mg веднъж на 28 дни, осигурява ефекта си за 28 дни. Първата инжекция се предписва на 3-ия ден от менструацията. Механизъм на действие: екзогенният GnRH има изразена специфичност, взаимодейства предимно със съответните рецептори на предната хипофизна жлеза и само с много малко количество други протеини, образувайки доста силни комплекси. В резултат на това предният дял на хипофизната жлеза изглежда е лишен от чувствителност към пулсиращи освобождавания на ендогенен пептид. В тази връзка след началната фаза на активиране на хипофизната жлеза (7-10 дни) настъпва нейната десенсибилизация. Това е придружено от намаляване на нивото на FSH и LH и прекратяване на съответната овариална стимулация. Нивото на естроген в кръвта става под 100 pmol/l, т.е. съответства на съдържанието на тези хормони след кастрация или постменопауза. Производството на прогестерон и тестостерон в яйчниците също намалява. При лечение с тези лекарства в условия на тежък хипоестрогенизъм възникват атрофични промени в ендометриоидните огнища, което се осигурява от намаляване на кръвообращението, потвърдено от хистологично изследване на биопсии, взети преди и след лечението, но не се наблюдава пълно елиминиране на огнищата.
Депо-бусерелинВ сравнение с интраназално приложената форма на това лекарство, той осигурява по-голямо намаляване на нивото на естрадиол в кръвта, по-значително намаляване на разпространението на ендометриозата и по-изразена хистологична регресия на имплантите. от клинични симптомиПри използване на A-GL първо изчезва дисменореята, след това болката, която не е свързана с менструация, и след 3-4 месеца диспареуния. До края на курса на лечение интензивността синдром на болканамалява средно 4 пъти.

Золадекс (госерелин ацетат) се предлага в подкожни депо капсули от 3,6 mg и депо капсули с удължено освобождаване от 10,8 mg. Прилага се - 3,6 mg подкожно, като се започне от 2-4-ия ден менструален цикъл, 1 инжекция на всеки 28 дни в продължение на 4 - 6 месеца.

Декапетил, декапептил-депо, ТРИПТОРЕЛИН- активна съставка трипторелин - Депо форма: еднократна доза - 3,75 mg, честота на приложение 1 път на 28 дни, като се започне от 3-ия ден на менструацията. Инжектира се подкожно (в корема, седалището или рамото) или дълбоко интрамускулно. Инжекцията се поставя всеки път в различна област. Продължителността на терапията не трябва да надвишава 6 месеца.

НафарелинИ бусерелин използва се като ендоназален спрей в доза 400 - 800 mg/ден. Всяка инсуфлация съдържа 200 mg нафарелин ацетат.

Въпреки това, с дълбоки лезии, включващи процеса Пикочен мехурили ректума по време на лечението, въпреки че има значително потискане на симптомите и спиране на цикличното кървене, но след неговото спиране те могат да се върнат. По този начин лечението на A-GL, както и при други средства (включително хирургия), не предотвратява рецидивите. Дълбокият хипоестрогенизъм, причинен от A-GL лекарства, се придружава при повечето пациенти от редица различни по тежест симптоми: горещи вълни (до 20 - 30 пъти на ден при 70% от пациентите), сухота на вагиналната лигавица, намалено либидо , намален размер на млечните жлези, нарушения на съня, емоционална лабилност, раздразнителност, главоболие и световъртеж. С редки изключения тези явления не изискват спиране на лекарството.
Друга последица от хипоестрогенизма е ускореното намаляване на минералната плътност костна тъкан. Въпреки че костната плътност се възстановява, като правило, в рамките на шест месеца след края на лечението. Това явление може да ограничи продължителността на курса или да служи като противопоказание за неговото повторение.

Поради това е препоръчително да се предписват тези лекарства, особено при жени с риск от развитие на заболявания. скелетна система, извършете остеометрия.

По време на лечението, както и в края му, е необходимо да се извършва динамично наблюдение на състоянието на пациентите, включително бимануален гинекологичен преглед, ултразвук (веднъж на всеки 3 месеца), определяне на динамиката на нивото на туморните маркери CA 125, PEA и CA 19-9 в кръвния серум, за да ранна диагностикарецидиви на ендометриоза и проследяване на ефективността на терапията.

Частично възстановяване на естрогенния статус може да се постигне чрез комбиниране на малки дози естроген и прогестерон в допълнение към агонисти (“ режим на обратно добавяне"). Така например, когато се добавят тези лекарства, нивото на естрадиол се повишава до прага, честотата на страничните ефекти на хипоестрогенизма или намалява, или изчезват напълно.При този режим, според изследователите, лечението с агонисти може да продължи за понев рамките на 1,5 години.

Други автори, като алтернативна стратегия, предлагат периодично пълно възстановяване на производството на ендогенен естроген, когато терапията с GnRH A се провежда в интермитентни курсове след 3 месеца. Трябва да има 3-месечна почивка от приема на лекарството (“ режим включване-изключване").

Трябва да се отбележи, че лечението се провежда с нарастващ интервал между следващите дози GnRH A от 4 до 10 и 12 седмици (интервален режим), което според авторите създава адекватно намаляване на ендометриозните лезии, като същевременно намалява страничните ефекти, и в същото време лечението може да бъде удължено до 2 години.

По този начин проведените досега проучвания показват, че агонистите на GnRH могат да бъдат препоръчани като ефективна предоперативна терапия, която позволява по-щадящо лечение. реконструктивни операцииизползвайки модерни най-новите технологии. Заедно с това GnRH A може да се използва като основен лечение с лекарствапри пациенти в перименопауза, което в някои случаи позволява да се избегне хирургична интервенция.

Трябва също да се отбележи значението на терапията с агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон при пациенти с метрорагия и анемия, което позволява не само да се възстановят основните кръвни параметри и да се намали рискът хирургично лечение, но и за създаване на кръвна банка за автодонорство. Лекарствата се понасят добре и нямат антигенни свойства, не се натрупват, не влияят на липидния спектър на кръвта. Няма промени в костната плътност клинично значениес продължителност на терапията до 6 месеца и в повечето случаи са обратими след приключване на лечението.

По този начин резултатите от лечението зависят от тежестта и степента на процеса, обема и радикалността на хирургическата интервенция, полезността на хормоналната и рехабилитационна терапия и степента на нарушение на репродуктивната система преди операцията.

2. Прогестогени - "чисти" гестагени.

Гестагени в съвременния гинекологична практикавсе още се използват широко за профилактика и лечение на ендометриоза, тъй като използването им е сравнително ефективен и евтин метод на лечение. Механизъм на действие:големи дози прогестерон потискат освобождаването на хипофизните гонадотропини и по този начин блокират производството на естроген в яйчниците. Въпреки това, степента на потискане на производството на естроген не е толкова значителна, колкото при употребата на GnRH агонисти.

Дюфастон (дидрогестерон), таблетки 10 мг. Предписвайте лекарството 10 mg 2-3 пъти на ден от 5-ия до 25-ия ден от цикъла или непрекъснато. Минимален курс - 3 месеца, максимум терапевтичен ефектнаблюдавани при прием на лекарството в продължение на 6 - 8 месеца. Duphaston се характеризира с това, че:

1. не инхибира овулацията и няма противопоказания, поради което е лекарство на избор за млади пациентки, които искат да забременеят (бременността може да се поддържа до 20 седмици);

2. води до намаляване и регресия на броя на ендометриоидните лезии;

3.особено ефективен при „малки форми” на ендометриоза, т.к първо изчезват огнища на ектопичен ендометриум извън маточната кухина;

4. първо изчезва болката в областта на таза, причинена от ендометриоза;

5. ефективен при продължителна употреба в доза от 20-30 mg на ден за курс от 6-9 месеца;

17-ОПК (17-хидроксипрогестерон капронат). Форма на освобождаване: 12,5% (0,125 g) и 25% (0,25 g) маслен разтвор в 1 ml ампули. 17-OPK се предписва в концентрации от 500 mg на инжекция, прилагани два пъти седмично в продължение на 3-6 месеца.

Норколут (НОРЕТИСТЕРОН); прималют-нор.Предлага се в таблетки от 5 mg. По 1 таблетка на ден от 5-ия до 25-ия ден от менструалния цикъл в продължение на 3-6 месеца. Дозата на лекарството трябва да се избира индивидуално в зависимост от ефективността на терапията и поносимостта на лекарството.

Вътрематочна хормонална система" Мирена"- В последните годинидокладвани успешно лечение различни формиендометриоза с помощта на вътрематочната хормонална система Мирена, която освобождава 20 мкг/ден прогестоген - левоноргестрел (LNG). В допълнение към надеждния контрацептивен ефект, той има изразен терапевтичен ефектза умерена и тежка дисменорея, както и менорагия при пациенти с аденомиоза, потвърдена с трансвагинален ултразвук и хистероскопия. В допълнение към облекчаването на болката, след година употреба на Мирена, загубата на кръв по време на менструация намалява, нивото на хемоглобина и серумното желязо значително се повишава и обемът на матката намалява, според ултразвука.

Антагонизъм между микробите. Работи на И. И. Мечников в тази област. Микробите са антагонисти като производители на антибиотици.

Калциеви антагонисти при лечение на артериална хипертония при бременни жени

Ендогенният гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) се секретира в пулсиращ (цирхорален) ритъм с честота 60–90 импулса/час. GnRH агонисти за продължителна употребанепрекъснато блокира рецепторите на гонадотропите на хипофизата (секретиращи гонадотропни хормони), причинявайки първоначално краткотрайна стимулация (агонистичен ефект); което по-късно (7-14 дни от момента на прилагане на агониста) се заменя с изчезването на рецепторите от повърхността на гонадотрофите, което води до дългосрочна блокада на синтеза на FSH и LH и съответно на половите стероиди (естрадиол концентрацията намалява до нива след менопаузата). Ниското насищане с естроген е придружено от потискане на пролиферативните процеси в ендометриума, образуването на неговата атрофия и спиране на менструацията. Това явление се нарича "медицинска кастрация". Страничните ефекти на агонистите на GnRH се дължат на развитието на хипоестрогенно състояние (горещи вълни, хиперхидроза, главоболие, вагинална сухота, промени в настроението, депресия, деминерализация на костите, намалено либидо). Поради тяхната полипептидна структура агонистите на GnRH се разрушават в стомашно-чревния тракт, така че не се използват перорално. GnRH агонистите се използват за лечение на много гинекологични заболявания: ендометриоза, ендометриална хиперплазия, маточни фиброиди. Това използва способността на агонистите на GnRH да причиняват „медицинска кастрация“ или псевдоменопауза, когато се прилагат непрекъснато. Лечението се провежда в продължение на 3-6 месеца, като настъпва аменорея. Менструацията се възстановява 4-10 седмици след спиране на лекарствата.

Противопоказания за употребата на GnRH агонисти са:

свръхчувствителност към активно вещество;

· бременност и кърмене.

За лечение на ендометриални хиперпластични процеси се използват: GnRH агонисти (GnRH агонисти)). Zoladex - гозерелин ацетат - 3,6 mg (депо); декапептил; Диферелин - трипторелин - 3,75 mg (депо). Лекарството се предписва под формата на интрамускулни или подкожни инжекции, 1 инжекция на всеки 28 дни. Първата инжекция се поставя между 1-ия и 5-ия ден от цикъла (обикновено на 2-рия ден). Въпреки успехите на хормоналната терапия при ендометриални хиперпластични процеси, хирургията все още остава водещ метод за лечение на атипични промени в лигавицата на тялото на матката.

Често причината за образуването на хиперпластични процеси в ендометриума в постменопаузата са хиперпластични процеси в яйчниците и (или) хормонално активни тумори. Следователно, такива пациенти се подлагат на задълбочено изследване на яйчниците, включително (ако е необходимо) лапароскопия. Откриването на патологична трансформация на яйчниците служи като индикация за хирургична интервенция(отстраняване на матката с нейните придатъци). За да се оцени ефективността на лечението, се препоръчва да се проведе след 3 месеца ехографиятазовите органи. След края на лечението (след 6 месеца) се провежда отделно контролно изследване. диагностичен кюретажс хистероскопия.

Клиничното наблюдение продължава 12–24 месеца с динамичен ултразвуков контрол. Индикации за оттегляне диспансерно наблюдениее постигането на стабилна менопауза или нормализиране на менструалния цикъл. Навременна диагностика и лечение на ендометриални хиперпластични процеси, адекватни комплексно лечениепомага за предотвратяване на рецидиви на заболяването и предотвратяване на развитието на рак на ендометриума (Таблица 1).

Гонадотропин-освобождаващият хормон (GnRH) се произвежда в хипоталамуса и засяга хипофизната жлеза, като предизвиква производството на полови хормони и прави възможно зачеването. Използва се в схема за стимулиране на овулацията в естествения цикъл и при IVF (ин витро оплождане). Също така, поради способността си да регулира производството на други хормони, той успешно се използва при лечението на много заболявания на гениталната област, особено тези, причинени от настъпването на менопаузата.

Приложение

GnRH агонистите първоначално са разработени като лекарства за лечение на безплодие. Но след проучване се оказа, че те имат голям брой свойства. В момента химичните съединения на GnRH, един от представителите на освобождаващите хормони на хипоталамуса, се предписват за лечение на сериозни заболявания на женската репродуктивна система, а именно:

• Ендометриозата е патология, при която клетките на вътрешната лигавица на матката се разпространяват извън нейните граници.
• Безплодие. Използва се в схеми за стимулация и IVF.
• Миомата на матката е доброкачествен тумор, който се появява в мускулен слойматка.
• Ендометриална хиперплазия - патологично състояниелигавичен слой на матката.
• Синдром на поликистозни яйчници.

Тези съединения се използват и преди операции, например за намаляване на обема на тумор в матката, намаляване на интраоперативната загуба на кръв, което позволява на хирурга да извърши планирана интервенция без последствия и с по-малко усложнения.

Механизмът на действие на лекарствата е следният: агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон (агонисти на GnRH) могат лесно да установят комуникация в хипоталамо-хипофизната система (разположена в мозъка и отговорна за регулирането на функционирането на ендокринните жлези) при пациенти с маточна фиброиди и ендометриоза. Тъй като веществата влияят върху жлезите, чувствителността на клетките на самата хипофизна жлеза започва да намалява и освобождаването на гонадотропни хормони, които регулират функцията на половите жлези, намалява. В резултат на това възниква индуцирана от лекарството максимална андрогенна блокада или състояние на обратим хипоестрогенизъм.

След спиране на лекарството хипоталамичният контрол се връща към нормалното репродуктивна функцияхипофизната жлеза

Лечение на ендометриоза

Ендометриозата (свръхрастеж на ендометриума) е заболяване, което обикновено се среща при жени във фертилна възраст и има редица характерни симптоми: болка в тазаи диспареуния.

Диагностицирането на тази патология е доста трудно, тъй като дискомфортът е подобен на усещанията, които пациентът може да изпита по време на менструация. Много жени с тази диагноза са безплодни.

Установено е, че агонистите на GnRH са способни да потискат секрецията на хормони от яйчниците, като по този начин предизвикват регресия на ендометриозните лезии и това спомага за намаляване на болката при пациенти с тази патология.

Някои от най-ефективните GnRH лекарства са:

• даназол - лекарство, синтетичен андроген, който има изразен обратим антигонадотропен ефект.
• Buserelin е противотуморно лекарство, синтетичен модел на естествен GnRH. Употребата в терапевтични дози води (след около 2 седмици) до пълно блокиране на функцията на хипофизата.
• Гестринон - намалява секрецията на гонадотропин, производството на гестагени и естрогени. Преди започване на терапията трябва да се изключи бременност.
• Трипторелин е хормонално средство срещу тумори, соматостатин гонадотропин освобождаващ хормон. Блокира освобождаването на гонадотропни хормони от мозъчния придатък - лутеотропин, фоликулостимулиращ хормон (FSH), намалява количеството на андрогените и естрогените в кръвта. Трипторелинът е по-активен от естествения хормон.
• Нафарелин е фоликулостимулиращ агент, който влияе върху секрецията на хипофизните гонадотропини.

Лечение на миома на матката

Миомата на матката е диагноза, която се установява след ултразвукова диагностика. Това заболяване представлява 30% от всички гинекологични патологии. На пациентите се дават препоръки, които са насочени към предотвратяване на по-нататъшен растеж на тумора и регулиране на връзката хипоталамус-хипофиза-яйчници.

Лечението с лекарства се основава на избора на тези лекарства, които ще намалят растежа и съществуващия размер на фиброидите, ще намалят загубата на кръв по време на менструация и ще възстановят нивата на хемоглобина.

Неоперативната терапия започва, когато размерът на тумора надвишава 2 см, което съответства на обема на матката на 12-та седмица от бременността. За да се потисне растежа на фиброидите, се предписват следните лекарства:

• Золадекс - противотуморен агент, депо форма, съдържаща гозерелин. Регистриран в 100 държави.
• Leuprorelin е противотуморно лекарство, синтетичен аналог на хормона. Има по-голяма активност от естествения хормон. В комбинация с гонадорелиновите рецептори в хипофизната жлеза, той предизвиква тяхното мимолетно стимулиране, последвано от дълготрайна десенсибилизация.
• Diferelin е синтетичен декапептид, аналог на естествения GnRH. При продължителна употреба блокира секрецията на хормона с инхибиране на функцията на яйчниците.

Нежелани реакции

Характеристика нежелани ефектиупотребата на GnRH агонисти са:

• горещи вълни и топлина;
• конюнктивит, зрително и слухово увреждане, шум в ушите;
• главоболие и световъртеж;
• загуба или нарушение на съня;
• леко нарушение на паметта (според резултатите от изследванията - до 44%);
• ако лекарството се използва повече от шест месеца, е възможно временно намаляване на костната плътност, което може да доведе до фрактури;
• чувство на безпокойство;
• депресия;
• вагинална сухота;
• чревна дисфункция;
• вагинално кървене;
• алергия;
• раздразнителност и летаргия;
• колебания в теглото;
• диспареунията е сексуално разстройство, характеризиращо се с болезнени усещанияпреди, по време и след полов акт при жени;
• артралгията е симптом на ставна болка, характерна за една или няколко стави едновременно;
• миалгия - дискомфорт в мускулната област;
• периферен оток;
• повишена чувствителност на млечните жлези;
• повишаване или намаляване на по-ниското налягане;
• изпотяване;
• понякога - запушване на пикочните канали, дизурия;
• от страна на стомашно-чревния тракт - намален или повишен апетит, промени във вкуса, сухота в устата, повишено слюноотделяне, жажда, нарушение на функцията за преглъщане, гадене, диария или запек, метеоризъм;
• кашлица, задух, кървене от носа, плеврален излив, фиброзни образувания в белите дробове, инфилтрати в тях, нарушения на дишането;
• дерматологични реакции - дерматит, суха кожа, раздразнение, обрив, кръвоизливи по кожата, оплешивяване, интензивно оцветяване в определени зони, чупливи нокти, акне, хипертрихоза.

За облекчаване на тези симптоми, така нареченото лечение с добавяне се използва допълнително с използването на хормонозаместителна терапия, която се предписва 3 месеца след началото на употребата на GnRH агонисти.

Лечението с лекарства, използващи допълнителна терапия, облекчава пациентите от болка, причинена от патологии, но поради необходимостта от дълъг курс може да има и отрицателни последици.

Забранено е самостоятелното приемане на лекарства с GnRH. Периодът и дозировката трябва да се предписват само от лекар, като е препоръчително пациентът да бъде под негово наблюдение в болницата.

Инструкциите за използване на лекарства като стимулатор на овулацията в IVF протокол са следните: от 2-ия ден на цикъла се правят подкожни инжекции на една ампула от лекарството веднъж дневно. Много е важно да следвате схемата на приложение: давайте инжекции стриктно по едно и също време на деня. Лекарството се използва в продължение на 10-12 дни, освен ако лекуващият лекар не предпише друга схема.

Резултатите от терапията ще станат известни по време на тестовете. За да направите това, трябва да дарите кръв, да направите ултразвук на яйчниците и постоянно да наблюдавате телесната си температура.

Разглеждат се лекарства, които стимулират рецепторите ефективни средства, което дава възможност за лечение на миома на матката, увеличаване на вероятността от бременност, намаляване на проявата на синдром на поликистозни яйчници и др.

Гонадотропин-освобождаващият хормон (GnRH), известен също като лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH) и LH, е трофичен пептиден хормон, отговорен за освобождаването на фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH) от аденохипофизата. GnRH се синтезира и освобождава от GnRH неврони в хипоталамуса. Пептидът принадлежи към семейството на гонадотропин-освобождаващи хормони. Представлява началния етап на системата на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза.

Структура

Идентификационните характеристики на GnRH са усъвършенствани през 1977 г Нобелови лауреати Roger Guillemin и Andrew W. Schally: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Ley-Arg-Pro-Gly-NH2. Както обикновено за представяне на пептиди, последователността е дадена от N-края до С-края; Също така е стандартно да се пропусне обозначението за хиралност и да се приеме, че всички аминокиселини са в тяхната L форма. Съкращенията се отнасят за стандартни протеиногенни аминокиселини, с изключение на pyroGlu - пироглутаминова киселина, производно на глутаминова киселина. NH2 в С-края показва, че вместо да завършва в свободен карбоксилат, веригата завършва в карбоксамид.

Синтез

Прекурсорният ген GnRH GNRH1 е разположен на хромозома 8. При бозайниците нормалният терминален декапептид се синтезира от 92-аминокиселинен пре-прохормон в преоптичния преден хипоталамус. Той е мишена за различни регулаторни механизми на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос, които се инхибират, когато нивата на естроген в тялото се повишат.

Функции

GnRH се секретира в кръвния поток на хипофизата портална венав зоната на средната кота. Кръвта от порталната вена пренася GnRH до хипофизната жлеза, която съдържа гонадотропни клетки, където GnRH активира собствените си рецептори, гонадотропин-освобождаващи хормонални рецептори, седем трансмембранни G протеин-свързани рецептори, които стимулират бета изоформата на фосфоинозитид фосфолипаза С, която протича за мобилизиране на калций и протеин киназа С. Това води до активиране на протеини, участващи в синтеза и секрецията на гонадотропините LH и FSH. GnRH се разгражда чрез протеолиза в рамките на няколко минути. Активността на GnRH е много ниска в детството и се повишава през пубертета или юношеството. По време на репродуктивен период, пулсиращата активност е критична за успешната репродуктивна функция под контрола на обратна връзка. Въпреки това, активността на GnRH не е необходима по време на бременност. Пулсационната активност може да бъде нарушена при заболявания на хипоталамуса и хипофизната жлеза поради тяхната дисфункция (например потискане на функцията на хипоталамуса) или поради органично увреждане (травма, тумор). Повишено нивоПролактинът намалява активността на GnRH. Обратно, хиперинсулинемията повишава пулсиращата активност, което води до нарушена активност на LH и FSH, както се наблюдава при синдрома на поликистозните яйчници. Синтезът на GnRH вродено липсва при синдрома на Kallmann.

Регулиране на FSH и LH

В хипофизната жлеза GnRH стимулира синтеза и секрецията на гонадотропини, фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH). Тези процеси се регулират от размера и честотата на импулсите на освобождаване на GnRH, както и от обратната връзка от андрогените и естрогените. Нискочестотните GnRH импулси водят до освобождаване на FSH, докато високочестотните GnRH импулси стимулират освобождаването на LH. Има разлики в секрецията на GnRH между жените и мъжете. При мъжете GnRH се секретира под формата на импулси с постоянна честота, но при жените честотата на импулсите варира през целия менструален цикъл и има голяма пулсация на GnRH точно преди овулацията. Секрецията на GnRH е пулсираща при всички гръбначни [понастоящем няма доказателства за това твърдение - само емпирични доказателства за малък брой бозайници] и е необходима за поддържане на нормална репродуктивна функция. По този начин отделен хормон GnRH1 регулира труден процесрастеж на фоликулите, овулация и развитие жълто тялопри жените, както и сперматогенезата при мъжете.

Неврохормони

GnRH се отнася до неврохормони, хормони, произведени в специфични нервни клеткии се освобождават от техните невронни краища. Ключовата област за производството на GnRH е преоптичната област на хипоталамуса, която съдържа повечето GnRH-секретиращи неврони. GnRH-секретиращите неврони произхождат от назалните тъкани и мигрират към мозъка, където се разпръскват в медиалния септум и хипоталамуса и са свързани с много дълги (>1 милиметър) дендрити. Те се обединяват, за да получат общ синаптичен вход, което им позволява да синхронизират освобождаването на GnRH. GnRH-секретиращите неврони се регулират от много различни аферентни неврони чрез няколко различни трансмитери (включително норепинефрин, GABA, глутамат). Например, допаминът стимулира освобождаването на LH (чрез GnRH) при жени след приложение на естроген-прогестерон; допаминът може да инхибира освобождаването на LH при жени след оофоректомия. Kiss-peptin е критичен регулатор на освобождаването на GnRH, който може да се регулира и от естроген. Беше отбелязано, че има неврони, секретиращи пептин за целувки, които също експресират естрогенен рецептор алфа.

Ефект върху други органи

GnRH е открит в органи, различни от хипоталамуса и хипофизната жлеза, но ролята му в други жизнени процеси е слабо разбрана. Например, GnRH1 вероятно засяга плацентата и половите жлези. GnRH и GnRH рецептори също са открити в ракови клеткигърди, яйчници, простата и ендометриум.

Влияние върху поведението

Производството/пускането влияе върху поведението. Цихлидните риби, които показват механизъм на социално доминиране, на свой ред изпитват регулиране на секрецията на GnRH, докато цихлидите, които са социално зависими, имат понижена регулация на секрецията на GnRH. В допълнение към секрецията, социална среда, както и поведението, влияят върху размера на GnRH-секретиращите неврони. По-специално мъжете, които са по-отдалечени, имат по-голям размер GnRH-секретиращи неврони от мъжете, които са по-малко изолирани. Разлики се наблюдават и при женските, като женските за разплод имат по-малки GnRH-секретиращи неврони от контролните женски. Тези примери предполагат, че GnRH е социално регулиран хормон.

Медицинска употреба

Естественият GnRH преди се предписваше като гонадорелин хидрохлорид (Factrel) и гонадорелин диацетат тетрахидрат (Cystorelin) за лечение на човешки заболявания. Модификации на структурата на GnRH декапептида за увеличаване на полуживота са довели до създаването на GnRH1 аналози, които или стимулират (GnRH1 агонисти), или потискат (GnRH антагонисти) гонадотропини. Тези синтетични аналози са заменили естествения хормон за клинична употреба. Аналогът леупрорелин се използва като продължителна инфузия при лечението на карцином на гърдата, ендометриоза, карцином на простатата и последващи проучвания през 80-те години. Той е бил използван от редица изследователи, включително д-р Флоранс Комит от Йейлския университет, за лечение на преждевременен пубертет.

Сексуално поведение на животните

GnRH активността влияе върху разликите в сексуалното поведение. Повишените нива на GnRH засилват сексуалното поведение при жените. Прилагането на GnRH повишава изискването за копулация (вид церемония на чифтосване) при белоглавите зонотрихии. При бозайници прилагането на GnRH повишава поведението на сексуално показване на женските, както се вижда от намалената латентност на дългоопашатата земеровки (гигантска земеровки) при показване на задните си части пред мъжкия и придвижване на опашката му към мъжкия. Повишените нива на GnRH повишават активността на тестостерона при мъжете, надвишавайки активността на естествените нива на тестостерон. Прилагането на GnRH на мъжки птици веднага след агресивна териториална среща води до повишаване на нивата на тестостерон над наблюдаваните естествени нива по време на агресивна териториална среща. Когато функционирането на системата GnRH се влоши, се наблюдава неблагоприятен ефект върху репродуктивната физиология и поведението на майката. В сравнение с женски мишки с нормална система GnRH, женските мишки с 30% намаление на броя на GnRH-секретиращите неврони осигуряват по-малко грижи за своето потомство. Тези мишки са по-склонни да оставят малките си отделно, отколкото заедно, и ще им отнеме повече време, за да намерят малките.

Приложение във ветеринарната медицина

Естественият хормон се използва и във ветеринарната медицина като лечение на кистозна болест на яйчниците като цяло говеда. Синтетичен аналог на деслорелин се използва във ветеринарен репродуктивен контрол с помощта на имплант с продължително освобождаване.

: Етикети

Списък на използваната литература:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (юни 2009 г.). „Дендро-дендритно свързване и споделени синапси между гонадотропин-освобождаващи хормонални неврони.“ Сборник на Националната академия на науките на Съединените американски щати 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Браун Р. М. (1994). Въведение в невроендокринологията. Кеймбридж, Великобритания: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). „Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) и GnRH рецептор (GnRHR)“. The Global Library of Women's Medicine.doi:10.3843/GLOWM.10285.Посетено на 5 ноември 2014 г.

В женското тяло работата на яйчниците и основните възли на репродуктивната функция се контролират изключително от мозъка, чрез тъканите на хипоталамо-хипофизната ос. Синтезът на специални хормони се извършва в определена част на мозъка с помощта на невронни клетки. Тези хормони могат да стимулират или потискат функционирането на други органи.

Действие на гонадотропин

В областта, където се намира хипоталамусът, има клъстер от неврони, където се синтезира гонадотропин-освобождаващ хормон (съкратеното им наименование е GnRH). Те са доста големи връзкис протеин, стимулирайки производството на вещества като:

• хормони на щитовидната жлеза;
• соматолиберини;
• освобождаващи хормони.

Такива хормонални съединения имат ефект върху хипофизната жлеза и нейната работа, където се произвеждат тропни хормони със същото име.

Чрез действието на GnRH се произвеждат фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони, които навлизат в кръвта под формата на импулси (на всеки 60 минути). Това осигурява определен праг на чувствителност към действието на рецепторите, разположени в хипофизната жлеза, както и нормалното функциониране на репродуктивните органи.

Ако произведеният хормон навлиза в кръвта по-често или дори непрекъснато, тогава тялото на жената започва да работи малко по-различно. Излишъкът на хормон като гонадолиберин в кръвта води до загуба на чувствителност на рецептора към неговия състав. Резултатът е нередовна менструация.

В случай, че хормонът навлиза в кръвта малко по-рядко от необходимото, веригата от процеси води до появата на аменорея и спиране на проявите на овулация. Производството на фоликули се забавя или спира напълно.

Производството на хормон като гонадотропин зависи от действието на такива вещества:

• допамин;
• гама-аминомаслена киселина;
• серотонин;
• норепинефрин;
• ацетилхолин.

Това може да обясни ефекта върху тялото на стреса, емоционалното потисничество или хроничната липса на сън. Те влияят негативно върху женското тяло, производството на хормони, състоянието на нервната и репродуктивната система.

От друга страна, поддържане на здравословен начин на живот, ежедневно положителни емоции, поддържане на спокойно психическо състояние – всичко това подпомага производството на необходимите хормони и функционирането на организма.

За какво се използват антагонисти и агонисти?

Използването на GnRH при лечението на патологии, свързани с безплодие, е необходимо, за да се контролира функционирането на яйчниците. Това се случва чрез спиране на производството на хормони от хипофизната жлеза.

Днес има доказани лекарства, които се използват успешно при възникване на проблеми. Те включват Burselin, Decapeptyl, Zoladex и други лекарства.

Те се прилагат:

• за удължаване на периода на овулация по време на процедурите за оплождане;
• за стимулиране на работата на яйчниците, целта на употребата на лекарството е да възстанови производството на висококачествени яйцеклетки, така че да настъпи оплождане;
• ако е необходимо, контролирайте процеса на овулация със спомагателни процедури, насочени към намаляване на скоростта на производство на хормони от хипофизната жлеза.

Това са хормонални лекарства като Lucrin или Diferelin, които могат да повлияят на процеса на овулация, както и на неменструалните процеси. Струва си да се отбележи, че когато се сравнява употребата на агонисти и антагонисти, се препоръчва да се използват агонисти за повече време в сравнение с последните.

За да се контролира качествено узряването на яйцеклетките, лекарите могат да предписват дългосрочни курсове на агонисти, което позволява да се получат добри резултати, увеличавайки шансовете за бременност и безпроблемно носене на бебето.

Хормонални лекарства, които се използват днес

Когато разглеждаме обхвата на приложение на GnRH, можем да заключим, че той е доста широк, всичко зависи от индивидуалните характеристики на тялото, начина на приложение и патологични процесикоито се срещат в женското тяло.

Експертите предписват Diferelin, когато е необходимо да се лекуват:

• миома на матката;
• безплодие (това лекарство се предписва и за изкуствено осеменяване);
• рак на гърдата;
• хиперпластични процеси в структурата и тъканите на ендометриума;
• безплодие при жените.
• ендометриоза с различна интензивност;

На мъжете се предписва употребата на такива хормонални лекарства за рак простатната жлеза. На децата се предписват лекарства, когато навлязат в пубертета твърде рано. Лекарството се прилага подкожно.

Употребата на Buserelin спрей за нос е ефективна за лечение на заболявания като:

• рак на гърдата;
• ендометриална хиперплазия;
• миома на матката.

Лекарството се прилага интрамускулно и действа по-ефективно след леко мускулно освобождаване. Предписва се предимно преди и след операции. Например при лечение на ендометриоза. Употребата на лекарството се извършва с цел намаляване на огнищата на развитие на заболяването. Buserelin се използва при IVF.

Zoladex се произвежда под формата на капсули и се използва за лечение ракпростатата и за различни патологии при жените. Трябва да се имплантират специфични капсули под кожата на мястото, където се намира предната коремна стена.

Така необходимите хормони могат да се доставят постоянно, в необходимата дозировка. Действието на лекарството е насочено към намаляване на нивото на естроген при жените и тестостерон в мъжкото тяло.

Кога да използвате лекарството:

• с миома на матката;
• с ендометриоза;
• за тумори на простатата при мъже и нейната регресия;
• С напредването на рака гонадотропин-освобождаващите хормони намаляват размера на тумора.

Във всеки случай целта лекарстватрябва да се обработва само от специалист.

Модерни технологии и бременност

Днес се предлагат методи за стимулиране на процеса на овулация, с помощта на лекарства е възможно да се постигне ефект на узряване дори на две висококачествени яйцеклетки едновременно. Това се нарича суперовулация. За да се постигне този ефект, агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон трябва да се използват по определена схема.

Лекарства като Firmagon, Orgalutran, Cetrotide са антагонисти на гонадотропин-освобождаващи хормони. Техните ефекти са насочени към инхибиране на производството на латинизиращи и фоликулостимулиращи хормони. Тези лекарства се използват на практика при извършване на програма за IVF.

Антагонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон могат да се свържат със специфичен тип GnRH рецептор. Действията настъпват известно време след прилагането на лекарствата.

Продължителността на употреба трябва да бъде такава, че фоликулите да завършат своето развитие и овулацията да не настъпи преди време - това увеличава вероятността от положителен ефект на оплождане.

Нивото на естрадиол се повишава в организма. Това помага за постигане на пиково освобождаване на латинизиращи хормони преди време. Оказва се, че процесът на овулация се случва преди време поради това. Такива методи се използват в медицинската практика.

Използването на такива режими на подготовка не позволява развитието на синдром на хиперстимулация в яйчниците. Често се случва при продължителна употреба на хормони (те се увеличават по размер, може да се развие асцит или излив в плевралната кухина или появата на образувания под формата на кръвни съсиреци).

Какви нежелани реакции могат да възникнат при употребата на лекарства?

Почти всички хормонални лекарства имат странични ефекти. Всичко зависи от индивидуалните характеристики на тялото. Случва се изобщо да няма странични ефекти от употребата на GnRH, но се случва точно обратното.

Вероятността от възникване на нежелан процес може да се обсъди със специалист преди назначаването. Често, възможно странични ефектиса описани в инструкциите, дадени при закупуване на лекарството.

Когато се вземат предвид ползите от използването хормонално лекарство– Можете да си затворите очите за страничните ефекти. Те винаги изчезват след спиране на лекарството. Във всеки случай, всички хормонални лекарства трябва да се контролират от лекуващия лекар.

ДА СЕ странични ефектиХормоналните лекарства включват:

• появата на непредсказуемо кървене между менструацията;
• появата на тревожност, депресия и други психични промени;
• външен вид силна болкав областта на ставите и мускулите;
• появата на ускорен пулс.

Има и други странични ефекти, които могат да се появят в тялото при използване на хормонално лекарство. Всичко зависи от индивидуалните характеристики.