אורז. 1.מטבוליזם של חומצה ארכידונית

ל-PGs יש פעילות ביולוגית מגוונת:

א) הם מתווכים של התגובה הדלקתית:לגרום להרחבת כלי דם מקומית, בצקת, הפרשה, נדידה של לויקוציטים והשפעות אחרות (בעיקר PG-E 2 ו-PG-I 2);

6) לעשות רגישות לקולטניםלמתווכים כאב (היסטמין, ברדיקינין) והשפעות מכניות, מורידות את סף הרגישות לכאב;

V) להגביר את הרגישות של מרכזי ויסות תרמי ההיפותלמוסלפעולה של פירוגנים אנדוגניים (אינטרלוקין-1 ואחרים) הנוצרים בגוף בהשפעת חיידקים, וירוסים, רעלים (בעיקר PG-E 2).

בשנים האחרונות הוכח כי ישנם לפחות שני איזואנזימים מסוג cyclooxygenase המעוכבים על ידי NSAIDs. האיזואנזים הראשון COX-1 (COX-1 באנגלית) שולט בייצור פרוסטגלנדינים, מווסת את שלמות הקרום הרירי של מערכת העיכול, תפקוד הטסיות וזרימת הדם הכלייתית, והאיזואנזים השני COX-2 מעורב בסינתזה של פרוסטגלנדינים במהלך דלקת. יתרה מכך, COX-2 נעדר בתנאים נורמליים, אך נוצר בהשפעת גורמי רקמה מסוימים הגורמים לתגובה דלקתית (ציטוקינים ואחרים). בהקשר זה, ההנחה היא שהאפקט האנטי דלקתי של NSAIDs נובע מעיכוב של COX-2, והתגובות הלא רצויות שלהם נובעות מעיכוב של COX; הסיווג של NSAIDs לפי סלקטיביות לצורות שונות של cyclooxygenase מוצג ב- . היחס בין הפעילות של NSAIDs במונחים של חסימת COX-1/COX-2 מאפשר לנו לשפוט את הרעילות הפוטנציאלית שלהם. ככל שערך זה נמוך יותר, התרופה סלקטיבית יותר עבור COX-2, ולכן, פחות רעילה. לדוגמה, עבור meloxicam זה 0.33, diclofenac 2.2, tenoxicam 15, piroxicam 33, indomethacin 107.

שולחן 2.סיווג NSAIDs לפי סלקטיביות כלפי צורות שונות של cyclooxygenase
(נקודות מבט של טיפול תרופתי, 2000, עם תוספות)

מנגנוני פעולה אחרים של NSAIDs

ההשפעה האנטי דלקתית עשויה להיות קשורה לעיכוב של חמצון שומנים, ייצוב של ממברנות הליזוזום (שני המנגנונים הללו מונעים נזק מבנים תאיים), ירידה ביצירת ATP (אספקת האנרגיה של התגובה הדלקתית פוחתת), עיכוב הצטברות נויטרופילים (שחרור מתווכים דלקתיים מהם נפגע), עיכוב ייצור גורם שגרוניבחולים עם דלקת מפרקים שגרונית. ההשפעה משכך כאבים קשורה במידה מסוימת לשיבוש בהולכה של דחפי כאב פנימה עמוד שדרה ().

השפעות עיקריות

השפעה אנטי דלקתית

NSAIDs מדכאים בעיקר את שלב ההפרשה. התרופות החזקות ביותר פועלות גם על שלב ההתרבות (הפחתת סינתזת קולגן וטרשת רקמות קשורה), אך חלשות יותר מאשר בשלב האקסודטיבי. ל-NSAIDs אין כמעט השפעה על שלב השינוי. מבחינת פעילות אנטי דלקתית, כל NSAIDs נחותים מגלוקוקורטיקואידים, אשר, על ידי עיכוב האנזים פוספוליפאז A 2, מעכב את חילוף החומרים של פוספוליפידים ומשבש את היווצרותם של פרוסטגלנדינים ולוקוטריאנים, שהם גם המתווכים החשובים ביותר של דלקת ().

אפקט משכך כאבים

זה מתבטא במידה רבה יותר בכאבים בעוצמה קלה עד בינונית, הממוקמים בשרירים, במפרקים, בגידים, בגזעי העצבים, וכן בכאבי ראש או שיניים. עבור כאבים קשים בקרביים, רוב ה-NSAIDs פחות יעילים ונחותים בהשפעה משכך כאבים לעומת תרופות מקבוצת המורפיום (משככי כאבים נרקוטיים). במקביל, מספר מחקרים מבוקרים הראו פעילות משככת כאבים גבוהה למדי עבור קוליק וכאב לאחר ניתוח. היעילות של NSAIDs עבור קוליק כליות המתרחש בחולים אורוליתיאזיס, קשורה במידה רבה לעיכוב ייצור PG-E 2 בכליות, ירידה בזרימת הדם הכלייתית ויצירת שתן. זה מוביל לירידה בלחץ באגן הכליה והשופכנים מעל אתר החסימה ומספק אפקט משכך כאבים לטווח ארוך. היתרון של NSAIDs על פני משככי כאבים נרקוטיים הוא שהם לא לדכא את מרכז הנשימה, לא לגרום לאופוריה ותלות בסמים, ועם קוליק חשוב גם שהם אין להם השפעה ספסמוגנית.

השפעה אנטי-פירטית

NSAIDs פועלים רק נגד חום. הם אינם משפיעים על טמפרטורת הגוף הרגילה, השונה מתרופות "היפותרמיות" (כלורפרומאזין ואחרות).

אפקט אנטי צבירה

כתוצאה מעיכוב של COX-1 בטסיות הדם, מדוכאת הסינתזה של ה-proaggregant האנדוגני Thromboxane. הפעילות האנטי-אגרגטיבית החזקה והארוכה ביותר היא בעלת , אשר מדכאת באופן בלתי הפיך את יכולתה של טסיות דם להצטבר במשך כל חייה (7 ימים). ההשפעה האנטי-אגרגטיבית של NSAIDs אחרים חלשה יותר והפיכה. מעכבי COX-2 סלקטיביים אינם משפיעים על צבירת טסיות הדם.

השפעה מדכאת חיסון

הוא מתבטא בצורה מתונה, מתבטא בשימוש ארוך טווח ובעל אופי "משני": על ידי הפחתת חדירות נימיים, NSAIDs פוגעים במגע של תאים בעלי יכולת חיסונית עם האנטיגן ומגע של נוגדנים עם המצע.

פרמקוקיינטיקה

כל NSAIDs נספגים היטב ממערכת העיכול. נקשרים כמעט לחלוטין לאלבומין בפלזמה, מחליפים כמה תרופות אחרות (ראה פרק), ואצל יילודים - בילירובין, שעלול להוביל להתפתחות אנצפלופתיה של בילירובין. המסוכנים ביותר בהקשר זה הם סליצילטים ו. רוב ה-NSAIDs חודרים היטב לתוך הנוזל הסינוביאלי של המפרקים. NSAIDs עוברים חילוף חומרים בכבד ומופרשים דרך הכליות.

אינדיקציות לשימוש

1. מחלות ראומטיות

שיגרון (קדחת שגרונית), דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים שיגדונית ופסוריאטית, דלקת מפרקים ספונדיליטיס (אנקילוזינג ספונדיליטיס), תסמונת רייטר.

יש לזכור כי בדלקת מפרקים שגרונית, NSAIDs מספקים רק השפעה סימפטומטיתמבלי להשפיע על מהלך המחלה. הם אינם מסוגלים לעצור את התקדמות התהליך, לגרום להפוגה ולמנוע התפתחות של דפורמציה במפרקים. יחד עם זאת, ההקלה שמביאים תרופות NSAID לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית היא כה משמעותית שאף אחד מהם לא יכול בלי תרופות אלו. עבור קולגנוזות גדולות (זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה ואחרות), NSAIDs לרוב אינם יעילים.

2. מחלות לא ראומטיות של מערכת השרירים והשלד

דלקת מפרקים ניוונית, מיוסיטיס, דלקת גידים, טראומה (ביתית, ספורט). לעתים קרובות, בתנאים אלה, השימוש בצורות מינון מקומיות של NSAIDs (משחות, קרמים, ג'לים) יעיל.

3. מחלות נוירולוגיות.נוירלגיה, רדיקוליטיס, סיאטיקה, לומבגו.

4. כליות, קוליק כבד.

5. תסמונת כאב של אטיולוגיות שונות, כולל ראש ו כְּאֵב שִׁנַיִם, כאבים לאחר הניתוח.

6. חום(בדרך כלל בטמפרטורת גוף מעל 38.5 מעלות צלזיוס).

7. מניעת פקקת עורקים.

8. דיסמנוריאה.

NSAIDs משמשים לדיסמנוריאה ראשונית כדי להקל על כאב הקשור לגוון רחם מוגבר עקב ייצור יתר של PG-F 2a. בנוסף לאפקט משכך כאבים, NSAIDs מפחיתים את כמות איבוד הדם.

השפעה קלינית טובה נצפתה בעת השימוש, ובמיוחד שלה מלח נתרן, , , . NSAIDs נרשמים בהופעה הראשונה של כאב לקורס בן 3 ימים או ערב הווסת. תגובות שליליות, בהינתן שימוש לטווח קצר, הן נדירות.

התוויות נגד

NSAIDs הם התווית נגד נגעים שחיקה וכיבית של מערכת העיכול, במיוחד בשלב החריף, הפרעות חמורות בתפקוד הכבד והכליות, ציטופניות, אי סבילות אינדיבידואלית והריון. במידת הצורך, הבטוחה ביותר (אך לא לפני הלידה!) הן מנות קטנות ().

נכון לעכשיו, זוהתה תסמונת ספציפית NSAID-gastroduodenopathy(). זה קשור רק בחלקו להשפעה המזיקה המקומית של NSAIDs (רובם חומצות אורגניות) על הממברנה הרירית, והוא נובע בעיקר מעיכוב של האיזואנזים COX-1 כתוצאה מהפעולה המערכתית של התרופות. לכן, רעילות גסטרו יכולה להתרחש בכל דרך של מתן NSAIDs.

נזק לרירית הקיבה מתרחש בשלושה שלבים:
1) עיכוב סינתזת פרוסטגלנדינים ברירית;
2) הפחתת ייצור בתיווך פרוסטגלנדין של ריר מגן וביקרבונטים;
3) הופעת שחיקות וכיבים, שעלולים להיות מסובכים על ידי דימום או ניקוב.

הנזק הוא לרוב מקומי בקיבה, בעיקר באזור האנטרום או הקדם-פילורי. תסמינים קליניים של NSAID gastroduodenopathy נעדרים בכמעט 60% מהחולים, במיוחד בקשישים, ולכן האבחנה במקרים רבים נעשית על ידי פיברוגסטרודואודנוסקופיה. יחד עם זאת, בחולים רבים עם תלונות דיספפטיות, לא מתגלה פגיעה ברירית. הֶעְדֵר תסמינים קלינייםעם NSAID gastroduodenopathy קשורה להשפעה משכך כאבים של התרופות. לכן, חולים, במיוחד קשישים, שאינם חווים תופעות לוואי ממערכת העיכול בשימוש ממושך ב-NSAIDs, נחשבים בסיכון מוגבר לפתח סיבוכים חמורים של NSAID gastroduodenopathy (דימום, אנמיה חמורה) ודורשים זהירות במיוחד. ניטור, כולל בדיקה אנדוסקופית (1).

גורמי סיכון לרעילות גסטרו:נשים, גיל מעל 60 שנים, עישון, שימוש לרעה באלכוהול, היסטוריה משפחתית של כיבים, מחלות לב וכלי דם קשות נלוות, שימוש מקביל בגלוקוקורטיקואידים, תרופות מדכאות חיסוניות, נוגדי קרישה, טיפול ארוך טווח עם NSAIDs, מינונים גדולים או שימוש בו-זמני של שניים או יותר NSAIDs. ו-() בעלי הרעילות הגבוהה ביותר לגסטרו.

שיטות לשיפור הסבילות של NSAIDs.

I. מתן סימולטני של תרופות, הגנה על הקרום הרירי של מערכת העיכול.

על פי מחקרים קליניים מבוקרים, האנלוג הסינטטי של PG-E 2 misoprostol יעיל ביותר, שהשימוש בו מסייע במניעת התפתחות כיבים הן בקיבה והן בתריסריון (). זמינות תרופות משולבות המכילות NSAIDs ומיזופרוסטול (ראה להלן).

שולחן 3.אפקט מגן של תרופות שונות נגד כיבים במערכת העיכול הנגרמת על ידי NSAID (על פי אלוף ג.ד. et al., 1997 () עם תוספות)

+ השפעה מונעת
0 חוסר השפעה מונעת
– השפעה לא צוינה
* על פי הנתונים העדכניים ביותר, פמוטידין יעיל במינונים גבוהים

למעכב משאבת הפרוטונים אומפרזול יש יעילות בערך כמו מיסופרוסטול, אבל נסבל טוב יותר, מבטל ריפלוקס מהר יותר, תסמונת כאבוהפרעות עיכול.

חוסמי H 2 יכולים למנוע היווצרות כיבים בתריסריון, אך בדרך כלל אינם יעילים כנגד כיבי קיבה. עם זאת, ישנן עדויות לכך שמינונים גבוהים של פמוטידין (40 מ"ג פעמיים ביום) מפחיתים את השכיחות של כיבי קיבה ותריסריון כאחד.

אורז. 2.אלגוריתם למניעה וטיפול ב-NSAID gastroduodenopathy.
על ידי לואב ד.ס. et al., 1992 () עם תוספות.

תרופת ה-cytoprotective sucralfate אינה מפחיתה את הסיכון לפתח כיבי קיבה; השפעתה על כיבים בתריסריון לא נקבעה במלואה.

II. שינוי הטקטיקה של שימוש ב-NSAIDs, הכרוך ב(א) הפחתת מינון; (ב) מעבר למתן פרנטרלי, רקטלי או מקומי; (ג) נטילת צורות מינון אנטריות; (ד) שימוש בתרופות פרו (למשל, sulindac). עם זאת, בשל העובדה ש-NSAID gastroduodenopathy היא לא כל כך מקומית אלא תגובה מערכתית, גישות אלו אינן פותרות את הבעיה.

III. שימוש בתרופות NSAID סלקטיביות.

כפי שצוין לעיל, ישנם שני איזואנזימים cyclooxygenase אשר נחסמים על ידי NSAIDs: COX-2, האחראי על ייצור פרוסטגלנדינים בזמן דלקת, ו-COX-1, השולט בייצור פרוסטגלנדינים השומרים על שלמות רירית מערכת העיכול, זרימת הדם הכלייתית ותפקוד הטסיות. לכן, מעכבי COX-2 סלקטיביים צריכים לגרום לפחות תגובות לוואי. התרופות הראשונות מסוג זה הן ו. מחקרים מבוקרים שנערכו בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים ניוונית הראו שהם נסבלים טוב יותר מאשר,, וגם, מבלי להיות נחותים מהם ביעילותם ().

התפתחות כיב קיבה בחולה מחייבת הפסקת תרופות NSAID ושימוש בתרופות נגד כיב. המשך השימוש ב-NSAIDs, למשל, עבור דלקת מפרקים שגרונית, אפשרי רק על רקע מתן מקביל של מיסופרוסטול וניטור אנדוסקופי קבוע.

II. ל-NSAIDs עשויה להיות השפעה ישירה על הפרנכימה הכלייתית, מה שגורם דלקת כליות אינטרסטיציאלית(מה שנקרא "נפרופתיה משככת כאבים"). המסוכן ביותר בהקשר זה הוא phenacetin. נזק חמור לכליות עלול להתרחש, כולל התפתחות של אי ספיקת כליות חמורה. התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה עם שימוש ב-NSAIDs כתוצאה מ דלקת נפריטיס אינטרסטיציאלית אלרגית לחלוטין.

גורמי סיכון לרעילות נפרו:גיל מעל 65 שנים, שחמת כבד, פתולוגיה כלייתית קודמת, ירידה בנפח הדם במחזור הדם, שימוש ארוך טווח ב-NSAIDs, שימוש במקביל במשתנים.

רעילות דם

אופייני ביותר לפירזולידינים ופירזולונים. הסיבוכים החמורים ביותר בעת השימוש בהם אנמיה אפלסטית ואגרנולוציטוזיס.

קרישה

NSAIDs מעכבים את הצטברות הטסיות ויש להם השפעה נוגדת קרישה מתונה על ידי עיכוב היווצרות של פרוטרומבין בכבד. כתוצאה מכך עלול להתפתח דימום, לרוב ממערכת העיכול.

רעילות בכבד

ניתן להבחין בשינויים בפעילות של טרנסמינאזות ואנזימים אחרים. במקרים חמורים צהבת, הפטיטיס.

תגובות רגישות יתר (אלרגיה)

פריחה, בצקת קווינקה, הלם אנפילקטי, תסמונות ליאל וסטיבנס-ג'ונסון, דלקת כליות אינטרסטיציאלית אלרגית. ביטויי עור שכיחים יותר בשימוש בפיראזולונים ופירזולידינים.

ברונכוספזם

מתפתח בדרך כלל בחולים אסטמה של הסימפונותולעתים קרובות יותר, בעת נטילת אספירין. הגורמים לה עשויים להיות מנגנונים אלרגיים, כמו גם עיכוב של סינתזה של PG-E 2, שהוא מרחיב סימפונות אנדוגני.

הארכת הריון והאטת הלידה

השפעה זו נובעת מהעובדה שהפרוסטגלנדינים (PG-E 2 ו-PG-F 2a) מעוררים את השריר.

אמצעי בקרה לשימוש ארוך טווח

מערכת עיכול

יש להזהיר את המטופלים לגבי תסמינים של פגיעה במערכת העיכול. כל 1-3 חודשים יש לבצע בדיקת צואה לדם סמוי (). במידת האפשר, בצע מעת לעת פיברוגסטרודואודנוסקופיה.

רצוי להשתמש בנרות פי הטבעת עם NSAIDs בחולים שעברו ניתוח עבור חלקים עליוניםמערכת העיכול, ובמטופלים המקבלים בו זמנית מספר תרופות. אין להשתמש בהם עבור דלקת של פי הטבעת או פי הטבעת או לאחר דימום פי הטבעת האחרון.

טבלה 4.ניטור מעבדה במהלך טיפול ארוך טווח של NSAIDs

כליות

יש צורך לעקוב אחר הופעת בצקת ולמדוד לחץ דם, במיוחד בחולים עם יתר לחץ דם. בדיקת שתן קלינית מתבצעת אחת ל-3 שבועות. כל 1-3 חודשים יש צורך לקבוע את רמת הקריאטינין בסרום ולחשב את הפינוי שלו.

כָּבֵד

עם שימוש ארוך טווח ב-NSAIDs, יש צורך בזיהוי מיידי סימנים קלינייםנזק לכבד. כל 1-3 חודשים, יש לעקוב אחר תפקודי הכבד ולקבוע פעילות טרנסמינאזות.

המטופואזה

לצד התצפית הקלינית, יש לבצע בדיקת דם קלינית אחת ל-2-3 שבועות. נדרשת בקרה מיוחדת כאשר רושמים נגזרות של פירזולון ופירזולידין ().

כללי מטרה ומינון

אינדיבידואליזציה של בחירת התרופה

עבור כל מטופל, יש לבחור את התרופה היעילה ביותר עם הסבילות הטובה ביותר. יתר על כן, זה יכול להיות כל NSAID, אך כתרופה אנטי דלקתית יש צורך לרשום תרופה מקבוצה I. הרגישות של חולים ל-NSAIDs אפילו של קבוצה כימית אחת יכולה להשתנות במידה רבה, כך שחוסר היעילות של תרופה אחת לא מעיד על חוסר היעילות של הקבוצה כולה.

כאשר משתמשים ב-NSAIDs בראומטולוגיה, במיוחד כאשר מחליפים תרופה אחת באחרת, יש לקחת בחשבון כי התפתחות האפקט האנטי דלקתי מפגרת אחרי האפקט משכך כאבים. זה האחרון הוא ציין בשעות הראשונות, בעוד אנטי דלקתיות לאחר 10-14 ימים של שימוש קבוע, וכאשר רושמים oxicams אפילו מאוחר יותר ב 2-4 שבועות.

מִנוּן

יש לרשום תחילה כל תרופה חדשה לחולה נתון. במינון הקטן ביותר. אם נסבל היטב, המינון היומי גדל לאחר 2-3 ימים. המינונים הטיפוליים של NSAIDs הם בטווח רחב, ובשנים האחרונות ישנה נטייה להעלות מינונים בודדים ויומיים של תרופות הנסבלות בצורה הטובה ביותר (,), תוך שמירה על הגבלות על מינונים מקסימליים,,,,. בחלק מהחולים, ההשפעה הטיפולית מושגת רק כאשר משתמשים במינונים גבוהים מאוד של NSAIDs.

זמן קבלה

עבור מרשמים לקורס ארוך טווח (לדוגמה, בראומטולוגיה), נוטלים תרופות NSAID לאחר הארוחות. אבל כדי להשיג אפקט משכך כאבים או נוגד חום מהיר, עדיף לרשום אותם 30 דקות לפני או שעתיים אחרי הארוחה, עם 1/2-1 כוס מים. לאחר נטילתו, רצוי לא לשכב במשך 15 דקות על מנת למנוע התפתחות של דלקת הוושט.

ניתן לקבוע את רגע נטילת ה-NSAIDs גם לפי זמן החומרה המרבית של תסמיני המחלה (כאב, נוקשות במפרקים), כלומר תוך התחשבות בכרונפרמקולוגיה של התרופות. במקרה זה, אתה יכול לחרוג מהמשטרים המקובלים (2-3 פעמים ביום) ולרשום NSAIDs בכל שעה של היום, מה שמאפשר לעתים קרובות להשיג אפקט טיפולי גדול יותר עם מינון יומי נמוך יותר.

במקרה של נוקשות בוקר חמורה, רצוי ליטול NSAIDs הנספגים במהירות מוקדם ככל האפשר (מיד לאחר היקיצה) או לרשום אותם לאורך זמן. תרופות פעילותבשביל הלילה. הספיגה המהירה ביותר במערכת העיכול ולפיכך הופעת ההשפעה המהירה יותר נמצאים במסיסים במים ("מבעבעים").

מונותרפיה

השימוש בו-זמני של שניים או יותר NSAIDs אינו מומלץ מהסיבות הבאות:
היעילות של שילובים כאלה לא הוכחה אובייקטיבית;
במספר מקרים דומים יש ירידה בריכוז התרופות בדם (לדוגמה, זה מפחית את הריכוז של , , , , ), מה שמוביל להיחלשות ההשפעה;
הסיכון לפתח תגובות לא רצויות עולה. היוצא מן הכלל הוא האפשרות של שימוש בשילוב עם כל NSAID אחר כדי להגביר את האפקט משכך הכאבים.

בחלק מהחולים ניתן לרשום שני NSAIDs בזמנים שונים של היום, למשל, אחד נספג במהירות בבוקר ואחר הצהריים, ואחד ארוך טווח בערב.

אינטראקציות בין תרופות

לעתים קרובות, לחולים המקבלים NSAIDs רושמים גם תרופות אחרות. במקרה זה, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות של האינטראקציה שלהם זה עם זה. כך, NSAIDs עשויים לשפר את ההשפעה של נוגדי קרישה עקיפים וחומרים היפוגליקמיים דרך הפה. באותו הזמן, הם מחלישים את ההשפעה של תרופות להורדת לחץ דם, מגבירים את הרעילות של אנטיביוטיקה אמינוגליקוזיד, דיגוקסיןוכמה תרופות אחרות, שיש להן משמעות משמעותית משמעות קליניתוטומן בחובו מספר המלצות מעשיות (). במידת האפשר, יש להימנע ממתן בו זמנית של NSAIDs ומשתנים, מחד, עקב היחלשות ההשפעה המשתנת ומאידך, מהסיכון להתפתחות אי ספיקת כליות. המסוכן ביותר הוא השילוב עם triamterene.

תרופות רבות שנרשמו במקביל ל-NSAIDs, בתורן, יכולות להשפיע על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה שלהן:
– נוגדי חומצה המכילים אלומיניום(אלמגל, מעלוקס ואחרים) ו כולסטירמין מפחית את הספיגה של NSAIDsבמערכת העיכול. לכן, מתן במקביל של נוגדי חומצה כאלה עשוי לדרוש הגדלת מינון ה-NSAIDs, ונדרשים מרווחים של לפחות 4 שעות בין מנות הכולסטיראמין ל-NSAIDs;
– נתרן ביקרבונט משפר את הספיגה של NSAIDsבמערכת העיכול;
– ההשפעה האנטי דלקתית של NSAIDs מועצמת על ידי גלוקוקורטיקואידים ותרופות אנטי דלקתיות "איטיות" (בסיסיות)(תכשירי זהב, אמינוקינולינים);
– השפעת הכאבים של NSAIDs מועצמת על ידי משככי כאבים נרקוטיים ומשככי הרגעה.

שימוש OTC ב-NSAIDS

לשימוש ללא מרשם, , , , והשילובים שלהם נמצאים בשימוש נרחב בפרקטיקה העולמית במשך שנים רבות. בשנים האחרונות, , , ואושרו לשימוש ללא מרשם רופא.

טבלה 5.השפעת NSAIDs על השפעת תרופות אחרות.
מאת Brooks P.M., Day R.O. 1991 () עם תוספות

סם NSAIDs פעולה המלצות אינטראקציה פרמקוקינטית נוגדי קרישה עקיפים אוקסיפנבוטזון עיכוב חילוף החומרים בכבד, שיפור האפקט נוגד הקרישה הימנע מתרופות ממשפחת ה-NSAIDs במידת האפשר או עקוב מקרוב הכל, במיוחד עקירה מחלבוני פלזמה, שיפור האפקט נוגד הקרישה הימנע מ-NSAIDs במידת האפשר או מעקב צמוד תרופות היפוגליקמיות דרך הפה (סולפונילאוריאה) אוקסיפנבוטזון עיכוב חילוף החומרים בכבד, השפעה היפוגליקמית מוגברת הימנעו מתרופות ממשפחת NSAIDs במידת האפשר או עקבו מקרוב אחר רמות הגלוקוז בדם הכל, במיוחד עקירה מחלבוני פלזמה, חיזוק ההשפעה ההיפוגליקמית דיגוקסין את כל עיכוב הפרשת דיגוקסין בכליות במקרה של תפקוד כליות לקוי (במיוחד בילדים צעירים וקשישים), הגברת ריכוזו בדם, הגברת הרעילות. אם תפקוד הכליות תקין, סבירות נמוכה יותר לאינטראקציה הימנע מ-NSAIDs במידת האפשר, או מעקב קפדני אחר פינוי קריאטינין וריכוז דיגוקסין בדם אנטיביוטיקה אמינוגליקוזידים את כל עיכוב הפרשת כליית האמינוגליקוזידים, הגדלת ריכוזם בדם שליטה קפדנית על ריכוזי האמינוגליקוזידים בדם מתוטרקסט (מינונים "לא ראומטולוגיים" גבוהים) את כל עיכוב הפרשת הכלייתי של מתוטרקסט, עלייה בריכוזו בדם ורעילות (לא נצפתה אינטראקציה עם המינון ה"ראומטולוגי" של מתוטרקסט) מתן סימולטני הוא התווית נגד. מקובל להשתמש ב-NSAIDs בתקופות של כימותרפיה תכשירי ליתיום כולם (במידה פחותה,) עיכוב הפרשת כליית ליתיום, הגברת ריכוזו בדם ורעילות השתמש באספירין או בסולינדק אם יש צורך בתרופות NSAID. שליטה קפדנית על ריכוז הליתיום בדם פניטואין אוקסיפנבוטזון עיכוב חילוף החומרים, עלייה בריכוז הדם ורעילות הימנע מתרופות NSAIDs אלה במידת האפשר, או עקוב מקרוב אחר ריכוזי הפניטואין בדם אינטראקציה פרמקודינמית תרופות להורדת לחץ דם חוסמי בטא משתנים מעכבי ACE* החלשת השפעת לחץ הדם עקב עיכוב סינתזת PG בכליות (אצירת נתרן ומים) ובכלי דם (כיווץ כלי דם) השתמש בסולינדק ובמידת האפשר הימנע מתרופות NSAIDs אחרות ליתר לחץ דם. שליטה קפדנית לחץ דם. טיפול מוגבר נגד יתר לחץ דם עשוי להידרש משתנים במידה רבה ביותר , . בקטן ביותר היחלשות של השפעות משתנות ונטריאורטיות, החמרה של אי ספיקת לב הימנע מ-NSAIDs (למעט sulindac) באי ספיקת לב, מעקב קפדני אחר מצבו של המטופל נוגדי קרישה עקיפים את כל סיכון מוגבר לדימום במערכת העיכול עקב נזק לרירית ועיכוב הצטברות טסיות דם הימנע מ-NSAIDs במידת האפשר שילובים בסיכון גבוה יותר משתנים את כל כולם (במידה פחותה) סיכון מוגבר לפתח אי ספיקת כליות השילוב הוא התווית נגד טריאמטרן סיכון גבוה לפתח אי ספיקת כליות חריפה השילוב הוא התווית נגד הכל חוסך אשלגן את כל סיכון גבוה לפתח היפרקלמיה הימנע משילובים כאלה או מעקב קפדני אחר רמות האשלגן בפלזמה

אינדיקציות:לספק השפעות משככות כאבים ותרופות להורדת חום עבור הצטננות, כאבי ראש ושיניים, כאבי שרירים ומפרקים, כאבי גב, דיסמנוריאה.

יש להזהיר את החולים שתרופות NSAID מספקות רק השפעה סימפטומטיתואין להם פעילות אנטיבקטריאלית או אנטי ויראלית. לכן, אם נמשכים חום, כאב או הידרדרות במצב הכללי, עליהם לפנות לרופא.

מאפיינים של סמים בודדים

NSAIDS עם פעילות אנטי דלקתית חזקה

NSAIDs השייכים לקבוצה זו הם בעלי השפעה אנטי דלקתית משמעותית מבחינה קלינית, ולכן הם נמצאים יישום רחבראשית כל כסוכנים אנטי דלקתיים, כולל למחלות ראומטולוגיות במבוגרים וילדים. רבות מהתרופות משמשות גם כ משככי כאביםו תרופות להורדת חום.

חומצה אצטילסליצילית
(אספירין, אספרו, קולפרית)

חומצה אצטילסליצילית היא ה-NSAID העתיק ביותר. בניסויים קליניים, הוא משמש בדרך כלל כסטנדרט מולו מושווים תרופות NSAIDs אחרות עבור יעילות וסבילות.

אספירין הוא שם מסחריחומצה אצטילסליצילית, שהוצעה על ידי באייר (גרמניה). עם הזמן, היא הפכה כל כך מזוהה עם תרופה זו, שהיא משמשת כיום כגנרי ברוב מדינות העולם.

פרמקודינמיקה

הפרמקודינמיקה של אספירין תלויה מנה יומית:

מינונים קטנים של 30-325 מ"ג גורמים לעיכוב הצטברות הטסיות;
למינונים ממוצעים של 1.5-2 גרם יש אפקט משכך כאבים וחום;
למינונים גדולים של 4-6 גרם יש השפעה אנטי דלקתית.

במינון של יותר מ-4 גרם, אספירין מגביר את הפרשת חומצת שתן (אפקט uricosuric); כאשר הוא נקבע במינונים קטנים יותר, הפרשתו מתעכבת.

פרמקוקינטיקה

נספג היטב ממערכת העיכול. ספיגת האספירין מוגברת על ידי ריסוק הטבליה ונטילתה במים חמימים, וכן על ידי שימוש בטבליות "מבעבעות" המתמוססות במים לפני נטילתה. לאספירין יש זמן מחצית חיים של 15 דקות בלבד. בהשפעת אסטראזים ברירית הקיבה, הכבד והדם, נסלק סליצילט מאספירין, בעל הפעילות הפרמקולוגית העיקרית. הריכוז המרבי של סליצילט בדם מתפתח שעתיים לאחר נטילת אספירין, זמן מחצית החיים שלו הוא 4-6 שעות. עובר חילוף חומרים בכבד, מופרש בשתן וכאשר ה-pH של השתן עולה (למשל במקרה של נוגדי חומצה) ההפרשה עולה. כאשר משתמשים במינונים גדולים של אספירין, ניתן להרוות אנזימים המטבולים ולהגדיל את זמן מחצית החיים של סליצילאט ל-15-30 שעות.

אינטראקציות

גלוקוקורטיקואידים מאיצים את חילוף החומרים וההפרשה של אספירין.

ספיגת האספירין במערכת העיכול מוגברת על ידי קפאין ומטוקלופרמיד.

אספירין מעכב אלכוהול דהידרוגנאז בקיבה, מה שמוביל לעלייה ברמות האתנול בגוף, גם בצריכה מתונה (0.15 גרם/ק"ג) ().

תגובות שליליות

רעילות גסטרוגם בשימוש במינונים נמוכים של 75-300 מ"ג ליום (כחומר נוגד טסיות) אספירין עלול לגרום לנזק לרירית הקיבה ולהוביל להתפתחות שחיקות ו/או כיבים, שלעיתים מסובכים על ידי דימום. הסיכון לדימום תלוי במינון: כאשר רושמים אותו במינון של 75 מ"ג ליום, הוא נמוך ב-40% מאשר במינון של 300 מ"ג, ונמוך ב-30% מאשר במינון של 150 מ"ג (). אפילו מעט, אך מדממים כל הזמן שחיקות וכיבים יכולים להוביל לאובדן שיטתי של דם בצואה (2-5 מ"ל ליום) ולהתפתחות אנמיה מחוסר ברזל.

לצורות מינון עם ציפוי אנטרי יש מעט פחות רעילות גסטרו. חלק מהמטופלים הנוטלים אספירין עלולים לפתח הסתגלות למערכת העיכול שלו השפעה רעילה. הוא מבוסס על עלייה מקומית בפעילות המיטוטית, ירידה בחדירת נויטרופילים ושיפור בזרימת הדם ().

דימום מוגברעקב פגיעה בצבירה של טסיות דם ועיכוב סינתזת פרוטרומבין בכבד (האחרון במינון אספירין של יותר מ-5 גרם ליום), לכן השימוש באספירין בשילוב עם נוגדי קרישה מסוכן.

תגובות רגישות יתר:פריחות בעור, ברונכוספזם. נבדלת צורה נוזולוגית מיוחדת: תסמונת פרננד-וידאל ("טריאדת אספירין"): שילוב של פוליפוזיס סינוס באף ו/או פארה, אסטמה של הסימפונות ואי סבילות מוחלטת לאספירין. לכן, מומלץ להשתמש באספירין ובתרופות NSAIDs אחרות בזהירות רבה בחולים עם אסתמה של הסימפונות.

תסמונת ריימתפתח כאשר אספירין נקבע לילדים עם זיהומים ויראליים (שפעת, אבעבועות רוח). היא מתבטאת באנצפלופתיה חמורה, בצקת מוחית ונזק לכבד, המתרחשת ללא צהבת, אך עם רמות גבוהות של כולסטרול ואנזימי כבד. נותן שיעור תמותה גבוה מאוד (עד 80%). לכן, אסור להשתמש באספירין לזיהומים נגיפיים חריפים בדרכי הנשימה בילדים מתחת ל-12 השנים הראשונות לחייהם.

מנת יתר או הרעלהבמקרים קלים, זה מתבטא כסימפטומים של "סליציליזם": טינטון (סימן ל"רוויה" עם סליצילט), קהות חושים, אובדן שמיעה, כאבי ראש, ליקוי ראייה, לפעמים בחילות והקאות. בשכרות חמורה מתפתחות הפרעות במערכת העצבים המרכזית ומטבוליזם של מים-אלקטרוליטים. קוצר נשימה נרשם (כתוצאה מגירוי מרכז נשימתי), הפרעות במצב חומצה-בסיס (אלקלוזה נשימתית תחילה עקב אובדן פחמן דו חמצני, ולאחר מכן חמצת מטבוליתעקב עיכוב מטבוליזם של רקמות), פוליאוריה, היפרתרמיה, התייבשות. צריכת החמצן על ידי שריר הלב עולה, עלולות להתפתח אי ספיקת לב ובצקת ריאות. הרגישים ביותר להשפעות הרעילות של סליצילאט הם ילדים מתחת לגיל 5, שאצלם, בדיוק כמו אצל מבוגרים, הוא מתבטא בהפרעות קשות במצב חומצה-בסיס ותסמינים נוירולוגיים. חומרת השיכרון תלויה במינון האספירין שנלקח ().

רעילות קלה עד בינונית מתרחשת ב-150-300 מ"ג/ק"ג, 300-500 מ"ג/ק"ג מביאים להרעלה חמורה, ומינונים מעל 500 מ"ג/ק"ג עלולים להיות קטלניים. אמצעי עזרהמוצג ב.

טבלה 6.תסמינים הרעלה חריפהאספירין בילדים. (Applied Therapeutics, 1996)

טבלה 7.אמצעים לסיוע בהרעלת אספירין.

• שטיפת קיבה
• הכנסת פחם פעיל עד 15 גרם
• שתו הרבה נוזלים (חלב, מיץ) עד 50-100 מ"ל/ק"ג ליום
• מתן תוך ורידי של תמיסות היפוטוניות פוליוניות (חלק אחד 0.9% נתרן כלורי ו-2 חלקים 10% גלוקוז)
• בזמן קריסה מתן תוך ורידיפתרונות קולואידים
• עבור חמצת מתן תוך ורידי של נתרן ביקרבונט. לא מומלץ לתת לפני קביעת pH בדם, במיוחד בילדים עם אנוריה
• מתן תוך ורידי של אשלגן כלורי
• קירור פיזי עם מים, אבל לא אלכוהול!
• דימום ספיגה
• החלפת עירוי דם
• עבור המודיאליזה של אי ספיקת כליות

אינדיקציות

אספירין היא אחת מתרופות הבחירה לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, כולל דלקת מפרקים נעורים. על פי ההמלצות של הנחיות הראומטולוגיה העדכניות ביותר, טיפול אנטי דלקתי בדלקת מפרקים שגרונית צריך להתחיל באספירין. עם זאת, יש לזכור כי ההשפעה האנטי דלקתית שלו מתרחשת בעת נטילת מינונים גבוהים, אשר עשויים להיסבל בצורה גרועה על ידי חולים רבים.

לעתים קרובות מאוד, אספירין משמש כמשכך כאבים ונוגד חום. מחקרים קליניים מבוקרים הראו כי אספירין עשוי להיות יעיל למגוון מצבי כאב, כולל כאב הקשור לכאב גידולים ממאירים(). מאפיינים השוואתיים של השפעת הכאבים של אספירין ושל NSAIDs אחרים מוצגים ב

למרות העובדה שלרוב ה-NSAIDs במבחנה יש את היכולת לעכב הצטברות טסיות, במרפאה נעשה שימוש נרחב ביותר באספירין כחומר נוגד טסיות, שכן מחקרים קליניים מבוקרים הוכיחו את יעילותו באנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב והפרעות חולפות. מחזור הדם במוחועוד כמה מחלות. אספירין נקבע מיד אם יש חשד לאוטם שריר הלב או שבץ איסכמי. יחד עם זאת, לאספירין השפעה מועטה על היווצרות פקקת בוורידים, ולכן אין להשתמש בו למניעת פקקת לאחר ניתוח בניתוח, כאשר הפרין הוא התרופה המועדפת.

הוכח כי בשימוש שיטתי ארוך טווח (שנים רבות) במינונים קטנים (325 מ"ג ליום), אספירין מפחית את השכיחות של סרטן המעי הגס. קודם כל, שימוש מניעתי באספירין מיועד לאנשים בסיכון לסרטן המעי הגס: היסטוריה משפחתית (סרטן המעי הגס, אדנומה, פוליפוזיס אדנומטי); מחלות דלקתיות של המעי הגס; סרטן השד, השחלות, רירית הרחם; סרטן המעי הגס או אדנומה ().

טבלה 8.מאפיינים השוואתיים של ההשפעה משכך כאבים של אספירין ו-NSAIDs אחרים.
תרופות מבחירה מ המכתב רפואי, 1995

סם מנה בודדת הַפסָקָה מינון יומי מקסימלי הערה בְּתוֹך 500-1000 מ"ג 4-6 שעות 4000 מ"ג משך הפעולה לאחר מנה בודדת: 4 שעות בְּתוֹך 500-1000 מ"ג 4-6 שעות 4000 מ"ג שווה ביעילות לאספירין; 1000 מ"ג בדרך כלל יעיל יותר מ-650 מ"ג; משך הפעולה הוא 4 שעות. מנה ראשונה דרך הפה 1000 מ"ג ולאחר מכן 500 מ"ג 8-12 שעות 1500 מ"ג 500 מ"ג דיפלוניסל > 650 מ"ג אספירין או אקמול, שווה בערך לשילוב של אקמול/קודאין; פועל לאט אבל מחזיק מעמד בְּתוֹך 50 מ"ג השעה 8 150 מ"ג השווה עם אספירין, פעולה ארוכה יותר בְּתוֹך 200-400 מ"ג 6-8 שעות 1200 מ"ג 200 מ"ג שווה בערך ל-650 מ"ג אספירין, 400 מ"ג > 650 מ"ג אספירין בְּתוֹך 200 מ"ג 4-6 שעות 1200 מ"ג השווה עם אספירין בְּתוֹך 50-100 מ"ג 6-8 שעות 300 מ"ג 50 מ"ג > 650 מ"ג אספירין; 100 מ"ג > בְּתוֹך 200-400 מ"ג 4-8 שעות 2400 מ"ג 200 מ"ג = 650 מ"ג אספירין או אקמול; 400 מ"ג = שילובי אקמול/קודאין בְּתוֹך 25-75 מ"ג 4-8 שעות 300 מ"ג 25 מ"ג = 400 מ"ג איבופרופן ו-> 650 מ"ג אספירין; 50 מ"ג > שילובי אקמול/קודאין תוך שרירית 30-60 מ"ג 6 שעות 120 מ"ג השווה עם 12 מ"ג של מורפיום, פעולה ארוכה יותר, מהלך לא יותר מ-5 ימים מנה ראשונה דרך הפה 500 מ"ג, ולאחר מכן 250 מ"ג 6 שעות 1250 מ"ג דומה לאספירין, אך יעיל יותר לדיסמנוריאה, כמובן לא יותר מ-7 ימים בְּתוֹך מנה ראשונה 500 מ"ג, ולאחר מכן 250 מ"ג 6-12 שעות 1250 מ"ג 250 מ"ג שווה בערך ל-650 מ"ג אספירין, איטי יותר אך פועל ארוך יותר; 500 מ"ג > 650 מ"ג אספירין, מהירות ההשפעה זהה לאספירין בְּתוֹך מנה ראשונה 550 מ"ג, ולאחר מכן 275 מ"ג 6-12 שעות 1375 מ"ג 275 מ"ג שווה בערך ל-650 מ"ג אספירין, איטי יותר אך פועל ארוך יותר; 550 מ"ג > 650 מ"ג אספירין, מהירות ההשפעה זהה לאספירין

מִנוּן

מבוגרים:מחלות לא ראומטיות 0.5 גרם 3-4 פעמים ביום; מחלות ראומטיות מינון ראשוני 0.5 גרם 4 פעמים ביום, לאחר מכן הוא גדל ב-0.25-0.5 גרם ליום מדי שבוע;
כחומר נוגד טסיות 100-325 מ"ג ליום במנה אחת.

יְלָדִים:מחלות לא ראומטיות מתחת לגיל שנה 10 מ"ג/ק"ג 4 פעמים ביום, במשך שנה 10-15 מ"ג/ק"ג 4 פעמים ביום;
מחלות ראומטיות עם משקל גוף של עד 25 ק"ג 80-100 מ"ג/ק"ג/יום, עם משקל גוף מעל 25 ק"ג 60-80 מ"ג/ק"ג/יום.

טפסי שחרור:

טבליות של 100, 250, 300 ו-500 מ"ג;
"טבליות מבעבע" ASPRO-500. כלול בתרופות משולבות alka-seltzer, אספירין S, aspro-S forte, citramon Pואחרים.

ליזין מונואצטיל סליצילאט
(אספיזול, לספאל)

תגובות שליליות

השימוש הנרחב ב-phenylbutazone מוגבל על ידי תגובות הלוואי התכופות והרציניות שלו, המתרחשות ב-45% מהחולים. ההשפעה הדיכאונית המסוכנת ביותר של התרופה על מוח העצם, וכתוצאה מכך תגובות המטוטוקסיותאנמיה אפלסטית ואגרנולוציטוזיס, לעתים קרובות גורמת למוות. הסיכון לאנמיה אפלסטית גבוה יותר אצל נשים, אצל אנשים מעל גיל 40 ועם שימוש ארוך טווח. עם זאת, אפילו עם שימוש קצר טווח על ידי צעירים, אנמיה אפלסטית קטלנית עלולה להתפתח. לוקופניה, טרומבוציטופניה, פנציטופניה ואנמיה המוליטית מצויות גם כן.

בנוסף, ישנן תגובות לא רצויות ממערכת העיכול (נגעים שחוקים וכיבים, דימומים, שלשולים), אגירת נוזלים בגוף עם הופעת בצקת, פריחות בעור, סטומטיטיס כיבית, בלוטות רוק מוגדלות, הפרעות במערכת העצבים המרכזית ( עייפות, תסיסה, רעד), המטוריה, פרוטאינוריה, נזק לכבד.

לפנילבוטזון יש רעילות לב (במטופלים עם אי ספיקת לב, החמרה אפשרית) ועלול לגרום לתסמונת ריאתית חריפה, המתבטאת בקוצר נשימה וחום. מספר חולים חווים תגובות רגישות יתר בצורה של ברונכוספזם, לימפדנופתיה כללית, פריחות בעור, תסמונות ליאל וסטיבנס-ג'ונסון. פנילבוטזון ובמיוחד המטבוליט שלו oxyphenbutazone עלולים להוביל להחמרת הפורפיריה.

אינדיקציות

יש להשתמש בפנילבוטזון כ שמור NSAIDs אם תרופות אחרות אינן יעילות, לקורס קצר.ההשפעה הגדולה ביותר נצפית במקרים של דלקת ספונדיליטיס וגאוט.

אזהרות

אין להשתמש בפנילבוטזון ובתכשירים משולבים המכילים אותו ( ריאופיריט, פירבוטול) כמשככי כאבים או נוגדי חום במגוון רחב פרקטיקה קלינית.

בהינתן האפשרות לפתח סיבוכים המטולוגיים מסכני חיים, יש צורך להזהיר את החולים לגביהם. ביטויים מוקדמיםועקוב בקפדנות אחר הכללים לרישום פירזולונים ופירזולידינים ().

טבלה 9.כללים לשימוש בפנילבוטזון ונגזרות אחרות של פירזולידין ופירזולון

1. מרשם רק לאחר היסטוריה יסודית, בדיקה קלינית ומעבדה עם קביעת תאי דם אדומים, לויקוציטים וטסיות דם. יש לחזור על מחקרים אלו בכל חשד קל ביותר להמטוטוקסיות.
2. יש להזהיר את המטופלים להפסיק מיד את הטיפול ולהתייעץ מיד עם רופא אם מופיעים התסמינים הבאים:
   • חום, צמרמורות, כאב גרון, סטומטיטיס (סימפטומים של אגרנולוציטוזיס);
   • דיספפסיה, כאב אפיגסטרי, דימום חריג וחבורות, צואה זפת (תסמינים של אנמיה);
   • פריחה בעור, גירוד;
   • עלייה משמעותית במשקל, בצקת.
3. די בקורס בן שבוע כדי להעריך את היעילות. אם אין השפעה, יש להפסיק את השימוש בתרופה. בחולים מעל גיל 60, אין להשתמש ב-phenylbutazone במשך יותר משבוע.

פנילבוטזון אסור בחולים עם הפרעות המטופואטיות, נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול (כולל היסטוריה שלהם), מחלות לב וכלי דם, פתולוגיה בלוטת התריס, פגיעה בתפקוד הכבד והכליות, אלרגיות לאספירין ו-NSAIDs אחרים. זה יכול להחמיר את מצבם של חולים עם לופוס אריתמטוזוס מערכתי.

מִנוּן

מבוגרים:מינון ראשוני: 450-600 מ"ג ליום ב-3-4 מנות. לאחר השגת אפקט טיפולי, משתמשים במינוני תחזוקה של 150-300 מ"ג ליום ב-1-2 מנות.
בילדיםלא חל על אנשים מתחת לגיל 14.

טפסי שחרור:

טבליות 150 מ"ג;
משחה, 5%.

CLOFEZONE ( הַקָשָׁה)

תרכובת אקווימולרית של פנילבוטזון וקלופקסמיד. לקלופקסמיד יש השפעה משכך כאבים ופחות אנטי דלקתית, המשלים את ההשפעה של פנילבוטזון. הסבילות של קלופזון מעט טובה יותר מאשר. תגובות שליליות מתפתחות בתדירות נמוכה יותר, אך יש לנקוט באמצעי זהירות ().

אינדיקציות לשימוש

אינדיקציות לשימוש זהות ל

מִנוּן

מבוגרים: 200-400 מ"ג 2-3 פעמים ביום דרך הפה או פי הטבעת.
יְלָדִיםעם משקל גוף של יותר מ-20 ק"ג: 10-15 מ"ג/ק"ג ליום.

טפסי שחרור:

כמוסות 200 מ"ג;
נרות 400 מ"ג;
משחה (1 גרם מכיל 50 מ"ג קלופזון ו-30 מ"ג קלופקסמיד).

INDOMETHACIN
(Indocid, Indobene, Methindol, Elmetacin)

אינדומטצין הוא אחד ה-NSAIDs החזקים ביותר.

פרמקוקינטיקה

הריכוז המרבי בדם מתפתח 1-2 שעות לאחר מתן פומי של צורות מינון רגילות ו-2-4 שעות לאחר מתן צורות מינון ממושכות ("פיגור"). אכילה מאטה את הספיגה. במתן רקטלי, הוא נספג מעט פחות טוב והריכוז המרבי בדם מתפתח לאט יותר. זמן מחצית החיים הוא 4-5 שעות.

אינטראקציות

אינדומטצין נוטה יותר מתרופות אחרות ל-NSAIDs לפגוע בזרימת הדם הכלייתית ולכן עשוי להפחית משמעותית את ההשפעה של משתנים ותרופות להורדת לחץ דם. השילוב של אינדומתצין עם המשתן החוסך אשלגן טריאמטרן מסוכן מאוד, שכן הוא מעורר התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה.

תגובות שליליות

החיסרון העיקרי של אינדומתצין הוא התפתחות תכופה של תגובות לוואי (ב-35-50% מהחולים), ותדירותן וחומרתן תלויות במינון היומי. ב-20% מהמקרים, התרופה מופסקת עקב תגובות שליליות.

מאפיין ביותר תגובות נוירוטוקסיות:כאב ראש (נגרם על ידי בצקת מוחית), סחרחורת, קהות חושים, עיכוב פעילות רפלקס; רעילות גסטרו(גבוה יותר מאספירין); רעילות נפרו(לא אמור לשמש במקרה של אי ספיקת כליות או לב); תגובות רגישות יתר(אפשרי אלרגיה צולבת עם).

אינדיקציות

אינדומטצין יעיל במיוחד לדלקת ספונדיליטיס אנקילוזית והתקפים חריפים של גאוט. בשימוש נרחב עבור דלקת מפרקים שגרונית וראומטיזם פעיל. עבור דלקת מפרקים שגרונית נעורים זוהי תרופת מילואים. קיים ניסיון רב בשימוש באינדומטצין לאוסטאוארתריטיס של מפרקי הירך והברך. עם זאת, לאחרונה הוכח כי הוא מזרז את הרס הסחוס המפרקי בחולים עם אוסטיאוארתריטיס. תחום שימוש מיוחד של אינדומתצין הוא יאונטולוגיה (ראה להלן).

אזהרות

בשל ההשפעה האנטי דלקתית החזקה שלו, אינדומתצין יכול להסוות את הסימפטומים הקליניים של זיהומים; לכן, השימוש בו בחולים עם זיהומים אינו מומלץ.

מִנוּן

מבוגרים:מינון ראשוני 25 מ"ג 3 פעמים ביום, מקסימום 150 מ"ג ליום. המינון גדל בהדרגה. טבליות פיגור ו נרות פי הטבעתרשום 1-2 פעמים ביום. לפעמים משתמשים בהם רק בלילה, ורושמים NSAID נוסף בבוקר ואחר הצהריים. למרוח משחה חיצונית.
יְלָדִים: 2-3 מ"ג/ק"ג/יום ב-3 מנות מחולקות.

טפסי שחרור:

טבליות מצופות אנטרי, 25 מ"ג; טבליות פיגור 75 מ"ג; נרות 100 מ"ג; משחה, 5 ו-10%.

שימוש ב-indomethacin ביילוד

Indomethacin משמש ביילודים פגים לסגירה תרופתית של הפטנט ductus arteriosus. יתרה מכך, ב-75-80% מהמקרים התרופה מאפשרת להגיע לסגירה מלאה של הדוקטוס ארטריוסוס ולהימנע התערבות כירורגית. ההשפעה של אינדומתצין נובעת מעיכוב הסינתזה של PG-E 1, השומר על ductus arteriosus במצב פתוח. התוצאות הטובות ביותר נצפות בילדים עם דרגות III-IV של פגים.

אינדיקציות לשימוש ב-indomethacin לסגירת ductus arteriosus:

1. משקל גוף בלידה עד 1750 גרם.
2. הפרעות המודינמיות חמורות קוצר נשימה, טכיקרדיה, קרדיומגליה.
3. אִי יְעִילוּת טיפול מסורתי, מתבצע תוך 48 שעות (הגבלת נוזלים, משתנים, גליקוזידים לבביים).

התוויות נגד:זיהומים, טראומת לידה, קרישה, פתולוגיה של כליות, אנטרוקוליטיס נמק.

תגובות שליליות:בעיקר מכליות החמרה בזרימת הדם, הגברת קריאטינין ואוריאה בדם, ירידה בסינון גלומרולרי, משתן.

מִנוּן

דרך הפה 0.2-0.3 מ"ג/ק"ג 2-3 פעמים כל 12-24 שעות. אם אין השפעה, שימוש נוסף של אינדומתצין הוא התווית נגד.

SULINDAK ( קלינוריל)

פרמקוקינטיקה

זוהי "פרו-תרופה" והיא הופכת למטבוליט פעיל בכבד. הריכוז המרבי של המטבוליט הפעיל של sulindac בדם נצפה 3-4 שעות לאחר מתן פומי. זמן מחצית החיים של סולינדק הוא 7-8 שעות, והמטבוליט הפעיל הוא 16-18 שעות, מה שמספק השפעה ממושכת ואפשרות ליטול 1-2 פעמים ביום.

תגובות שליליות

מִנוּן

מבוגרים:דרך הפה, פי הטבעת והתוך שרירי 20 מ"ג ליום במנה אחת (מבוא).
יְלָדִים:מינונים לא נקבעו.

טפסי שחרור:

טבליות 20 מ"ג;
כמוסות 20 מ"ג;
נרות 20 מ"ג.

LORNOXICAM ( Xefocam)

NSAIDs מקבוצת oxicam chlortenoxicam. מבחינת עיכוב של COX, הוא עדיף על פני אוקסיקמים אחרים, וחוסם את COX-1 ו-COX-2 בערך באותה מידה, תופס עמדת ביניים בסיווג של NSAIDs, בהתבסס על עקרון הסלקטיביות. יש לו אפקט משכך כאבים ואנטי דלקתי בולט.

ההשפעה המשככת כאב של לורנוקסיקם מורכבת מהפרעה ביצירת דחפי הכאב והיחלשות של תפיסת הכאב (במיוחד בכאב כרוני). במתן תוך ורידי, התרופה מסוגלת להעלות את רמת האופיואידים האנדוגניים, ובכך להפעיל את המערכת הפיזיולוגית האנטי-נוציספטיבית של הגוף.

פרמקוקינטיקה

מזון נספג היטב ממערכת העיכול ומפחית מעט את הזמינות הביולוגית. ריכוזי פלזמה מקסימליים נצפים לאחר 1-2 שעות. במתן תוך שרירי, רמת הפלזמה המקסימלית נצפית לאחר 15 דקות. הוא חודר היטב לתוך הנוזל הסינוביאלי, שם ריכוזו מגיע ל-50% מריכוזי הפלזמה, ונשאר בו לאורך זמן (עד 10-12 שעות). עובר חילוף חומרים בכבד, מופרש דרך המעיים (בעיקר) והכליות. זמן מחצית חיים 3-5 שעות.

תגובות שליליות

לורנוקסיקם הוא פחות גסטרוטוקסי מהאוקסיקמים "הדור הראשון" (פירוקסיקאם, טנוקסיקאם). זה נובע חלקית מ תקופה קצרהזמן מחצית חיים, מה שיוצר הזדמנויות לשחזור רמת ההגנה של PG ברירית העיכול. במחקרים מבוקרים, נמצא כי לורנוקסיקם עדיפה בסבילות לאינדומטצין ולמעשה אינה נחותה מדיקלופנק.

אינדיקציות

תסמונת כאב (כאב אקוטי וכרוני, כולל סרטן).
במתן תוך ורידי, לורנוקסיקם במינון של 8 מ"ג אינו נחות בחומרתו מהאפקט המשכך כאבים של מפרידין (קרוב לפרומדול הביתי). כאשר נלקח דרך הפה בחולים עם כאב לאחר ניתוח, 8 מ"ג של לורנוקסיקם שווה בערך ל-10 מ"ג של ketorolac, 400 מ"ג איבופרופן ו-650 מ"ג אספירין. עבור תסמונת כאב חמור, ניתן להשתמש ב-lornoxicam בשילוב עם משככי כאבים אופיואידים, המאפשרים להפחית את המינון של האחרון.
מחלות ראומטיות (דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית, אוסטיאוארתריטיס).

מִנוּן

מבוגרים:
לכאב דרך הפה 8 מ"ג x 2 פעמים ביום; אפשר לקחת מינון טעינה של 16 מ"ג; IM או IV 8-16 מ"ג (1-2 מנות עם מרווח של 8-12 שעות); בראומטולוגיה דרך הפה 4-8 מ"ג x 2 פעמים ביום.
מינונים לילדיםמתחת לגיל 18 אינם מבוססים.

טפסי שחרור:

טבליות של 4 ו-8 מ"ג;
בקבוקי 8 מ"ג (להכנת תמיסת הזרקה).

MELOXICAM ( Movalis)

זהו נציג של דור חדש של NSAIDs - מעכבי COX-2 סלקטיביים. הודות לנכס זה, meloxicam מעכב באופן סלקטיבי היווצרות פרוסטגלנדינים המעורבים ביצירת דלקת. יחד עם זאת, הוא מעכב COX-1 חלש הרבה יותר, ולכן יש לו פחות השפעה על סינתזה של פרוסטגלנדינים המווסתים את זרימת הדם הכלייתית, ייצור ריר מגן בקיבה והצטברות טסיות דם.

מחקרים מבוקרים שנערכו בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית הראו זאת מלוקסיקאם אינו נחות בפעילות אנטי דלקתית ממלוקסיקאם, אך גורם לתופעות לוואי פחותות משמעותית ממערכת העיכול והכליות ().

פרמקוקינטיקה

הזמינות הביולוגית בנטילה דרך הפה היא 89% ואינה תלויה בצריכת המזון. הריכוז המרבי בדם מתפתח לאחר 5-6 שעות. ריכוז שיווי משקל נוצר לאחר 3-5 ימים. זמן מחצית החיים הוא 20 שעות, מה שמאפשר מתן התרופה פעם ביום.

אינדיקציות

דלקת מפרקים שגרונית, אוסטיאוארתריטיס.

מִנוּן

מבוגרים:דרך הפה והתוך שרירי 7.5-15 מ"ג פעם אחת ביום.
בילדיםהיעילות והבטיחות של התרופה לא נחקרו.

טפסי שחרור:

טבליות של 7.5 ו 15 מ"ג;
אמפולות של 15 מ"ג.

NABUMETON ( רלאפן)

מִנוּן

מבוגרים: 400-600 מ"ג 3-4 פעמים ביום, תכשירים מפגרים 600-1200 מ"ג 2 פעמים ביום.
יְלָדִים: 20-40 מ"ג/ק"ג/יום ב-2-3 מנות מחולקות.
מאז 1995, איבופרופן אושר בארה"ב לשימוש ללא מרשם בילדים מעל גיל שנתיים עבור חום וכאבים ב-7.5 מ"ג/ק"ג עד 4 פעמים ביום, עם מקסימום של 30 מ"ג/ק"ג/ יְוֹם.

טפסי שחרור:

טבליות של 200, 400 ו-600 מ"ג;
טבליות "פיגור" של 600, 800 ו-1200 מ"ג;
שמנת, 5%.

NAPROXEN ( נפרוסין)

אחד מתרופות ה-NSAID הנפוצות ביותר. זה מעולה בפעילות אנטי דלקתית. ההשפעה האנטי דלקתית מתפתחת באיטיות, עם מקסימום לאחר 2-4 שבועות. יש לו אפקט משכך כאבים וחום חזק. אפקט אנטי-אגרגציה מתרחש רק כאשר מינונים גבוהים של התרופה נקבעים. אין לו אפקט אוריקוזורי.

פרמקוקינטיקה

נספג היטב כאשר נלקח דרך הפה והפי הטבעת. הריכוז המרבי בדם נצפה 2-4 שעות לאחר הבליעה. זמן מחצית החיים הוא כ-15 שעות, מה שמאפשר מתן 1-2 פעמים ביום.

תגובות שליליות

רעילות הגסטרו פחותה מזו של, ו. נפרוטוקסיות נצפית, ככלל, רק בחולים עם פתולוגיה כלייתית ואי ספיקת לב. תגובות אלרגיות אפשריות, מקרים של אלרגיה צולבת עם.

אינדיקציות

בשימוש נרחב עבור שיגרון, דלקת ספונדיליטיס, דלקת מפרקים שגרונית במבוגרים וילדים. בחולים עם דלקת מפרקים ניוונית, זה מעכב את הפעילות של האנזים פרוטאוגליקנאז, מונע שינויים ניווניים בסחוס המפרקי, אשר משתווה לטובה עם. בשימוש נרחב כמשכך כאבים, כולל לכאבים לאחר ניתוח ולאחר לידה, ולפרוצדורות גינקולוגיות. יעילות גבוהה צוינה לדיסמנוריאה וקדחת פאראנופלסטית.

מִנוּן

מבוגרים: 500-1000 מ"ג ליום ב-1-2 מנות דרך הפה או פי הטבעת. ניתן להגדיל את המינון היומי ל-1500 מ"ג לתקופה מוגבלת (עד שבועיים). לתסמונת כאב חריפה (בורסיטיס, דלקת גידים, דיסמנוריאה) מנה ראשונה 500 מ"ג, ולאחר מכן 250 מ"ג כל 6-8 שעות.
יְלָדִים: 10-20 מ"ג/ק"ג/יום ב-2 מנות מחולקות. כתרופה להורדת חום 15 מ"ג/ק"ג למנה.

טפסי שחרור:

טבליות של 250 ו 500 מ"ג;
נרות של 250 ו 500 מ"ג;
תרחיף המכיל 250 מ"ג/5 מ"ל;
ג'ל, 10%.

נתרן NAPROXEN ( אליב, אפרנקס)

אינדיקציות

ישים כמו מְשַׁכֵּך כְּאֵבִיםו נוגד חום. כדי לספק אפקט מהיר, הוא מנוהל באופן פרנטרלי.

מִנוּן

מבוגרים:דרך הפה 0.5-1 גרם 3-4 פעמים ביום, תוך שריר או תוך ורידי 2-5 מ"ל של תמיסה 50% 2-4 פעמים ביום.
יְלָדִים: 5-10 מ"ג/ק"ג 3-4 פעמים ביום. עבור היפרתרמיה, תוך ורידי או תוך שרירי בצורה של תמיסה של 50%: עד שנה 0.01 מ"ל/ק"ג, במשך שנה 0.1 מ"ל/שנת חיים לכל מתן.

טפסי שחרור:

טבליות של 100 ו 500 מ"ג;
אמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 25%, 1 ו -2 מ"ל של תמיסה 50%;
טיפות, סירופ, נרות.

אמינופנזון ( אמידופירין)

משמש במשך שנים רבות כמשכך כאבים והורדת חום. יותר רעיל מ. לעתים קרובות יותר גורם לתגובות אלרגיות חמורות בעור, במיוחד בשילוב עם סולפונאמידים. כרגע אמינופנזון נאסר לשימוש והופסק, שכן בעת ​​אינטראקציה עם ניטריטים של מזון זה יכול להוביל להיווצרות תרכובות מסרטנות.

למרות זאת, תרופות המכילות אמינופנזון ממשיכות להיות מסופקות לרשת בתי המרקחת ( אומאזול, אנאפירין, פנטלגין, פירבוטול, פירנאל, פירקופן, ריאופירין, תיאופדרין N).

פרופיפנוזון

יש לו אפקט משכך כאבים ומוריד חום בולט. נספג במהירות ממערכת העיכול, הריכוז המרבי בדם מתפתח 30 דקות לאחר מתן פומי.

בהשוואה לנגזרות פירזולון אחרות, היא הבטוחה ביותר. עם השימוש בו, לא נצפתה התפתחות של אגרנולוציטוזיס. במקרים נדירים נצפית ירידה במספר הטסיות ותאי הדם הלבנים.

היא אינה משמשת כתרופה יחידה, היא חלק מתרופות משולבות סרידוןו פלילגין.

PHENACETIN

פרמקוקינטיקה

נספג היטב ממערכת העיכול. מתמטבול בכבד, הופך חלקית למטבוליט פעיל. מטבוליטים אחרים של phenacetin הם רעילים. זמן מחצית החיים הוא 2-3 שעות.

תגובות שליליות

Phenacetin הוא מאוד רעיל לנפרו. היא עלולה לגרום לדלקת כליות tubulointerstitial הנגרמת על ידי שינויים איסכמיים בכליות, המתבטאים בכאבי גב תחתון, דיסוריה, המטוריה, פרוטאינוריה, צילינדרוריה ("נפרופתיה משככת כאבים", "כליות פנאצטין"). תוארה התפתחות של אי ספיקת כליות חמורה. השפעות נפרוטוקסיות בולטות יותר בשימוש ארוך טווח בשילוב עם משככי כאבים אחרים, ונראות לעתים קרובות יותר בנשים.

מטבוליטים של phenacetin יכולים לגרום להיווצרות מתמוגלובין והמוליזה. לתרופה נמצאה גם תכונות מסרטנות: היא עלולה להוביל להתפתחות סרטן שלפוחית ​​השתן.

במדינות רבות, phenacetin אסור לשימוש.

מִנוּן

מבוגרים: 250-500 מ"ג 2-3 פעמים ביום.
בילדיםאינו חל.

טפסי שחרור:

כלול בתרופות משולבות שונות: טבליות פירקופן, סדלגין, תיאופדרין נ, נרות cefekon.

פרצטמול
(Calpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

אקמול (במדינות מסוימות יש לו שם כללי פרצטמול) מטבוליט פעיל. בהשוואה ל-phenacetin, הוא פחות רעיל.

זה מעכב את הסינתזה של פרוסטגלנדינים במערכת העצבים המרכזית יותר מאשר ברקמות היקפיות. לכן, יש לו בעיקר אפקט משכך כאבים וחום "מרכזי" ויש לו פעילות אנטי דלקתית "היקפית" חלשה מאוד. האחרון יכול להתבטא רק כאשר תכולת תרכובות חמצן ברקמות נמוכה, למשל, עם דלקת מפרקים ניוונית, עם פציעה חריפהרקמות רכות, אך לא במחלות ראומטיות.

פרמקוקינטיקה

אקמול נספג היטב בנטילה דרך הפה והפי הטבעת. הריכוז המרבי בדם מתפתח 0.5-2 שעות לאחר מתן. אצל צמחונים נחלשת משמעותית ספיגת האקמול במערכת העיכול. התרופה עוברת מטבוליזם בכבד בשני שלבים: ראשית, תחת פעולתן של מערכות האנזים ציטוכרום P-450, נוצרים מטבוליטים כבדים ביניים, אשר מתפרקים לאחר מכן בהשתתפות גלוטתיון. פחות מ-5% מהאקמול הניתן מופרש ללא שינוי על ידי הכליות. זמן מחצית חיים 2-2.5 שעות. משך הפעולה: 3-4 שעות.

תגובות שליליות

אקמול נחשב לאחד מתרופות ה-NSAIDs הבטוחות ביותר. אז, בניגוד לכך, זה לא גורם לתסמונת ריי, אין לו רעילות גסטרו ואינו משפיע על הצטברות הטסיות. בניגוד ואינו גורם לאגרנולוציטוזיס ולאנמיה אפלסטית. תגובות אלרגיותעל אקמול נצפים לעתים רחוקות.

לאחרונה התקבלו עדויות לכך ששימוש ארוך טווח באקמול, יותר מטבליה אחת ליום (1000 טבליות או יותר לחיים), מכפיל את הסיכון לפתח נפרופתיה משככת כאבים חמורה, המוביל לאי ספיקת כליות סופנית (). הוא מבוסס על ההשפעה הנפרוטוקסית של מטבוליטים של אקמול, במיוחד פארא-אמינופנול, המצטבר בפפילות הכליה ונקשר לקבוצות SH, מה שגורם להפרעות קשות בתפקוד ובמבנה התאים, כולל מותם. יחד עם זאת, שימוש שיטתי באספירין אינו קשור לסיכון כזה. לפיכך, אקמול הוא יותר רעיל לנפרו מאספירין ואין לראות בו תרופה "בטוחה לחלוטין".

כדאי לזכור גם על רעילות בכבדאקמול כאשר נלקח במינונים גדולים מאוד (!). מנה בודדת של יותר מ-10 גרם במבוגרים או יותר מ-140 מ"ג/ק"ג בילדים מובילה להרעלה, המלווה בנזק חמור לכבד. סיבה: דלדול מאגרי גלוטתיון והצטברות של תוצרי ביניים של חילוף החומרים של אקמול, שיש להם אפקט רעיל בכבד. תסמינים של הרעלה מחולקים ל-4 שלבים ().

טבלה 10.תסמינים של שיכרון אקמול. (מתוך Merck Manual, 1992)

שלב טווח מרפאה אני ראשון 12-24 שעות תסמינים קלים של גירוי במערכת העיכול. החולה אינו חש בחילה. II 2-3 ימים תסמינים במערכת העיכול, במיוחד בחילות והקאות; עלייה בזמן AST, ALT, בילירובין, פרוטרומבין. III 3-5 ימים הקאות בלתי נשלטות; ערכים גבוהים AST, ALT, בילירובין, זמן פרוטרומבין; סימנים של אי ספיקת כבד. IV יותר מאוחר 5 ימים התאוששות של תפקודי כבד או מוות מאי ספיקת כבד.

ניתן להבחין בתמונה דומה בעת נטילת מינונים קבועים של התרופה במקרה של שימוש בו-זמני במשרצים של אנזימים ציטוכרום P-450, כמו גם אצל אלכוהוליסטים (ראה להלן).

אמצעי עזרהעבור שיכרון עם אקמול מוצגים ב. יש לזכור כי משתן מאולץ במקרה של הרעלת אקמול אינו יעיל ואף מסוכן; דיאליזה פריטונאלית והמודיאליזה אינם יעילים. בשום פנים ואופן אסור להשתמש באנטי-היסטמינים, גלוקוקורטיקואידים, פנוברביטל וחומצה אתקרינית., אשר יכול להיות בעל השפעה מעוררת על מערכות האנזים ציטוכרום P-450 ולשפר את היווצרות מטבוליטים להפטוטוקסיים.

אינטראקציות

ספיגת האקמול במערכת העיכול מוגברת על ידי metoclopramide וקפאין.

מעוררי אנזימי כבד (ברביטורטים, ריפמפיצין, דיפנין ואחרים) מאיצים את פירוק האקמול למטבוליטים רעילים בכבד ומגבירים את הסיכון לנזק לכבד.

טבלה 11.אמצעים לסיוע בהרעלת אקמול

• שטיפת קיבה.
• פחם פעיל בפנים.
• גרימת הקאות.
• אצטילציסטאין (הוא תורם גלוטתיון) תמיסה של 20% דרך הפה.
• גלוקוז לווריד.
• ויטמין K 1 (phytomenadione) 1-10 מ"ג תוך שרירית, פלזמה מקומית, גורמי קרישת דם (עם עלייה של פי 3 בזמן הפרותרומבין).

ניתן להבחין בתופעות דומות אצל אנשים ששותים אלכוהול באופן קבוע. אצלם, רעילות הכבד של אקמול נצפתה גם בשימוש במינונים טיפוליים (2.5-4 גרם ליום), במיוחד אם הוא נלקח פרק זמן קצר לאחר אלכוהול ().

אינדיקציות

נכון לעכשיו, אקמול נחשב כ משכך כאבים וחום יעיל לשימוש רחב. זה מומלץ בעיקר בנוכחות התוויות נגד לתרופות NSAID אחרות: בחולים עם אסתמה של הסימפונות, באנשים עם היסטוריה של כיבים פפטי, בילדים עם זיהומים ויראליים. מבחינת הפעילות משככת כאבים והורדת חום, אקמול קרוב ל.

אזהרות

יש להשתמש באקמול בזהירות בחולים עם תפקודי כבד וכליות לקויים, כמו גם באלה הנוטלים תרופות המשפיעות על תפקוד הכבד.

מִנוּן

מבוגרים: 500-1000 מ"ג 4-6 פעמים ביום.
יְלָדִים: 10-15 מ"ג/ק"ג 4-6 פעמים ביום.

טפסי שחרור:

טבליות של 200 ו 500 מ"ג;
סירופ 120 מ"ג/5 מ"ל ו-200 מ"ג/5 מ"ל;
נרות של 125, 250, 500 ו- 1000 מ"ג;
טבליות "מבעבעות" של 330 ו-500 מ"ג. כלול בתרופות משולבות סורידון, סולפדאין, טומפירין, ציטרמון פואחרים.

KETOROLAC ( טורדול, קטרודול)

הערך הקליני העיקרי של התרופה הוא השפעתה משכך כאבים רבת עוצמה, שמידתה עולה על הרבה NSAIDs אחרים.

הוכח כי 30 מ"ג של ketorolac במתן תוך שרירי שווה בערך ל-12 מ"ג של מורפיום. יחד עם זאת, תגובות לא רצויות האופייניות למורפיום ומשככי כאבים נרקוטיים אחרים (בחילות, הקאות, דיכאון נשימתי, עצירות, אצירת שתן) נצפות בתדירות נמוכה בהרבה. השימוש בקטורולק אינו מוביל להתפתחות תלות בתרופות.

ל-Ketorolac יש גם השפעות נוגדות חום ואנטי-אגרגציה.

פרמקוקינטיקה

נספג כמעט לחלוטין ומהיר ממערכת העיכול, הזמינות הביולוגית בנטילה דרך הפה היא 80-100%. הריכוז המרבי בדם מתפתח 35 דקות לאחר מתן פומי ו-50 דקות לאחר מתן תוך שרירי. מופרש על ידי הכליות. זמן מחצית החיים הוא 5-6 שעות.

תגובות שליליות

צוין לרוב רעילות גסטרוו דימום מוגבר, בשל אפקט האנטי-אגרגציה.

אינטראקציה

בשילוב עם משככי כאבים אופיואידים, האפקט משכך הכאבים מוגבר, מה שמאפשר להשתמש בהם במינונים נמוכים יותר.

מתן תוך ורידי או תוך מפרקי של קטורולק בשילוב עם חומרי הרדמה מקומיים (לידוקאין, בופיוואקין) מספק הקלה טובה יותר בכאבים מאשר שימוש רק באחת מהתרופות לאחר ארתרוסקופיה וניתוח בגפיים העליונות.

אינדיקציות

משמש כדי להקל על כאב לוקליזציות שונות: קוליק כליות, כאבים עקב פציעות, מחלות נוירולוגיות, בחולי סרטן (בעיקר עם גרורות בעצמות), בתקופה שלאחר הניתוח ולאחר הלידה.

עלו נתונים על האפשרות להשתמש בקטורולק לפני ניתוח בשילוב עם מורפיום או פנטניל. זה מאפשר לך להפחית את המינון של משככי כאבים אופיואידים ב-25-50% ב-1-2 הימים הראשונים תקופה שלאחר הניתוח, המלווה בשיקום מהיר יותר של תפקוד מערכת העיכול, פחות בחילות והקאות ומקצר את משך השהות של החולים בבית החולים ().

הוא משמש גם לשיכוך כאבים ברפואת שיניים אופרטיבית וטיפול אורטופדי.

אזהרות

אין להשתמש ב-Ketorolac לפני ניתוחים ארוכי טווח עם סיכון גבוה לדימום, כמו גם להרדמה תחזוקה במהלך הניתוח, לשיכוך כאבים במהלך הלידה, ולשיכוך כאבים במהלך אוטם שריר הלב.

מהלך השימוש של ketorolac לא יעלה על 7 ימים, ובאנשים מעל גיל 65 יש לרשום את התרופה בזהירות.

מִנוּן

מבוגרים:דרך הפה 10 מ"ג כל 4-6 שעות; המינון היומי הגבוה ביותר 40 מ"ג; משך השימוש אינו עולה על 7 ימים. תוך שרירי ותוך ורידי 10-30 מ"ג; המינון היומי הגבוה ביותר 90 מ"ג; משך השימוש הוא לא יותר מיומיים.
יְלָדִים:מנה ראשונה תוך ורידי 0.5-1 מ"ג/ק"ג, ולאחר מכן 0.25-0.5 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות.

טפסי שחרור:

טבליות 10 מ"ג;
אמפולות של 1 מ"ל.

סמים משולבים

מיוצרות מספר תרופות משולבות המכילות, בנוסף ל-NSAIDs, תרופות נוספות, אשר בשל תכונותיהן הספציפיות, יכולות להגביר את האפקט המשכך כאבים של NSAIDs, להגביר את הזמינות הביולוגית שלהם ולהפחית את הסיכון לתגובות שליליות.

שרידון

מורכב מקפאין. היחס של משככי כאבים בתרופה הוא 5:3, שבו הם פועלים כסינרגיסטים, שכן אקמול במקרה זה מגביר את הזמינות הביולוגית של propyphenazone פי אחד וחצי. קפאין מנרמל את טונוס כלי הדם המוחי, מאיץ את זרימת הדם, מבלי לעורר את מערכת העצבים המרכזית במינון המשמש, כך שהוא משפר את ההשפעה של משככי כאבים לכאבי ראש. בנוסף, הוא משפר את ספיגת האקמול. סרידון, באופן כללי, מאופיין בזמינות ביולוגית גבוהה והתפתחות מהירה של אפקט משכך כאבים.

אינדיקציות

תסמונת כאב של לוקליזציה שונות (כאב ראש, כאב שיניים, כאב במחלות ראומטיות, דיסמנוריאה, חום).

מִנוּן

1-2 טבליות 1-3 פעמים ביום.

טופס שחרור:

טבליות המכילות 250 מ"ג אקמול, 150 מ"ג פרופיפנזון ו-50 מ"ג קפאין.

אלקה - זלצר

רכיבים: חומצת לימון, נתרן ביקרבונט. זוהי צורת מינון מסיס נספג מאוד של אספירין עם תכונות אורגנולפטיות משופרות. נתרן ביקרבונט מנטרל חומצה הידרוכלורית חופשית בקיבה, ומפחית את ההשפעה הכיבית של אספירין. בנוסף, זה עשוי לשפר את הספיגה של אספירין.

הוא משמש בעיקר לכאבי ראש, במיוחד אצל אנשים עם חומציות גבוהה בקיבה.

מִנוּן

טופס שחרור:

טבליות "מבעבעות" המכילות 324 מ"ג אספירין, 965 מ"ג חומצת לימון ו-1625 מ"ג נתרן ביקרבונט.

FORTALGIN C

התרופה היא טבלית תוסס, כל אחת מכילה 400 מ"ג ו-240 מ"ג חומצה אסקורבית. משמש כמשכך כאבים והורדת חום.

מִנוּן

1-2 טבליות עד ארבע פעמים ביום.

PLIVALGIN

זמין בצורת טבליות, כל אחד מכיל 210 מ"ג ו-50 מ"ג קפאין, 25 מ"ג פנוברביטל ו-10 מ"ג קודאין פוספט. ההשפעה משכך הכאבים של התרופה מוגברת עקב נוכחותם של משכך הכאבים הנרקוטי קודאין ופנוברביטל, שיש להם השפעה מרגיעה. התפקיד של הקפאין נדון לעיל.

אינדיקציות

כאבים של לוקליזציות שונות (כאבי ראש, שיניים, שרירים, מפרקים, עצבים, דיסמנוריאה), חום.

אזהרות

בשימוש תכוף, במיוחד במינונים גבוהים, אתה עלול להרגיש עייף ונמנום. עלולה להתפתח תלות בסמים.

מִנוּן

1-2 טבליות 3-4 פעמים ביום.

REOPYRINE (פירבוטול)

ההרכב כולל ( אמידופירין) ו ( בוטאדיון). במשך שנים רבות הוא היה בשימוש נרחב כמשכך כאבים. עם זאת, הוא אין יתרון יעילותבהשוואה ל-NSAIDs מודרניים ועולה עליהם משמעותית בחומרת התגובות השליליות. במיוחד סיכון גבוה לפתח סיבוכים המטולוגייםלכן, יש צורך לשמור על כל אמצעי הזהירות לעיל () ולשאוף להשתמש במשככי כאבים אחרים. במתן תוך שרירי, פנילבוטזון נקשר לרקמות באתר ההזרקה ונספג בצורה גרועה, דבר אשר, ראשית, מעכב את התפתחות ההשפעה ושנית, גורם להתפתחות תכופה של חדירות, מורסות ונגעים של העצב הסיאטי.

נכון לעכשיו, השימוש בתרופות משולבות המורכבות מפנילבוטזון ואמינופנזון אסור ברוב המדינות.

מִנוּן

מבוגרים: 1-2 טבליות דרך הפה 3-4 פעמים ביום, תוך שרירי 2-3 מ"ל 1-2 פעמים ביום.
בילדיםאינו חל.

טפסי שחרור:

טבליות המכילות 125 מ"ג של פנילבוטזון ואמינופנזון;
אמפולות של 5 מ"ל המכילות 750 מ"ג של פנילבוטזון ואמינופנזון.

BARALGIN

זה שילוב ( אנלגין) עם שני נוגדי עוויתות, לאחד מהם, פיטופנון, השפעה מיוטרופית, והשני, fenpiverinium, בעל השפעה דמוית אטרופין. משמש להקלה על כאב הנגרם על ידי התכווצויות שרירים חלקים ( קוליק כליות, קוליק כבד ואחרים). כמו תרופות אחרות בעלות פעילות דמוית אטרופין, היא אסורה בגלאוקומה ובאדנומה של הערמונית.

מִנוּן

דרך הפה, 1-2 טבליות 3-4 פעמים ביום, תוך שריר או תוך ורידי, 3-5 מ"ל 2-3 פעמים ביום. זה ניתן לווריד בקצב של 1-1.5 מ"ל לדקה.

טפסי שחרור:

טבליות המכילות 500 מ"ג מטמיזול, 10 מ"ג פיטופנון ו-0.1 מ"ג fenpiverinium;
אמפולות של 5 מ"ל המכילות 2.5 גרם מטמיזול, 10 מ"ג פיטופנון ו-0.1 מ"ג fenpiverinium.

ARTHROTEK

הוא מורכב גם ממיסופרוסטול (אנלוגי סינתטי של PG-E 1), שמטרתו להפחית את התדירות והחומרה של תגובות שליליות האופייניות לדיקלופנק, במיוחד רעילות גסטרו. Arthrotec שווה ביעילות עבור דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים ניוונית ל-diclofenac, והתפתחות של שחיקות וכיבי קיבה עם השימוש בו נצפית בתדירות נמוכה הרבה יותר.

מִנוּן

מבוגרים: 1 טבליה 2-3 פעמים ביום.

טופס שחרור:

טבליות המכילות 50 מ"ג דיקלופנק ו-200 מ"ג מיסופרוסטול.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. אלוף ג"ד, פנג פ"ח אזומה ת' ואח'. נזק למערכת העיכול הנגרמת על ידי NSAID // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. לורנס ד.ר., בנט פ.נ. פרמקולוגיה קלינית. מהדורה 7. צ'רצ'יל ליווינגסטון. 1992.
3. אינסל פ.א. תרופות ותרופות משככי כאבים-נוגדות חום ואנטי דלקתיות המשמשות לטיפול בגאוט. בתוך: Goodman & Gilman's. הבסיס הפרמקולוגי של הטיפולים. מהדורה 9. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות. (מאמר מערכת) // קלין. פרמקול. ו-Pharmakoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. ניהול של גסטרודואודנופתיה הקשורה לשימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות // Mayo Clin. פרוק., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. נקבים, כיבים ודימומים בניסוי גדול, אקראי, רב-מרכזי של נמובטון בהשוואה לדיקלופנק, איבופרופן, נפרוקסן ופירוקסיקם // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (תוספת I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות הבדלים ודמיון // N. Engl. J Med 1991, 324: 1716-1725.
8. ליבר סי.ש. רפואי של הפרעות אלכוהוליזם // N. Engl. J Med 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. רעילות קיבה של טיפול נוגד טסיות עם אספירין במינון נמוך // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. טיפול יישומי: השימוש הקליני בתרופות. מהדורה 6. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (עורכים). ונקובר. 1995.
11. תרופות לבחירה מתוך המכתב הרפואי. ניו יורק. עורך מתוקן. 1995.
12. מרקוס א.ל. אספירין כמניעה נגד סרטן המעי הגס // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L., Davis P.B. השפעת מינון גבוה של איבופרופן בחולים עם סיסטיק פיברוזיס // N. Engl. J Med 1995, 332:848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. סיכון לאי ספיקת כליות הקשורה לשימוש באצטמינופן, אספירין ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות // N. Engl. J Med 1994, 331: 1675-1712.
16. מדריך מרק לאבחון וטיפול. מהדורה 16. ברקוב ר' (עורך). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. קטורולאק. הערכה מחודשת של תכונותיו הפרמקודינמיות והפרמקוקינטיות והשימוש הטיפולי בטיפול בכאב // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAKh SGMA

ישנה קבוצה גדולה של מחלות, שקשר פתוגני חשוב שלהן הוא השפעת תוכן קיבה חומצי על הקרום הרירי של מערכת העיכול העליונה (GIT). אלה הם כיב קיבה וכיב תריסריון (DU); מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלי (GERD); כיבים הקשורים לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs); דלקת קיבה כרונית עם דיספפסיה שאינה כיב; כיבים סימפטומטיים בתסמונת זולינגר-אליסון; כיבים פפטי של גסטרואנטרונאסטומוזיס וכו'. חוסר איזון בין גורמי התוקפנות של תוכן הקיבה וגורמי ההגנה של הקרום הרירי של הקיבה והתריסריון הוא רעיון קלאסי של פתוגנזה כיב פפטי. הנושאים של טיפול תרופתי רציונלי של מחלות תלויות חומצה של מערכת העיכול העליונה הן מהדוחקות ביותר בשל השכיחות הנרחבת שלהן, אטיופתוגנזה מורכבת וארסנל גדול של תרופות. בעיקר אנשים בגיל העבודה סובלים מפתולוגיה זו של מערכת העיכול, שמעמידה אותם בקטגוריה של בעיות רפואיות, אלא גם בעיות חברתיות משמעותיות. עם זאת, מנגנוני ההגנה על רירית הקיבה מונעים את נזקיה. גורמי ההגנה החשובים ביותר הם: מחסום רירי מגן; סינתזה של ביקרבונט; סינתזה של פרוסטגלנדינים מגנים; מצב של זרימת דם אזורית; בלם חומצה אנטרודאודנל; התחדשות אפיתל.

לפרוסטגלנדינים (PG) יש חשיבות רבהבשמירה על הרמה הבסיסית של הפרשת ביקרבונט, והשתתפות הליקובקטר פילורי מוצגת במנגנון הפחתת הפרשתם. גורמים אגרסיביים הפוגעים בקרום הרירי כוללים: ייצור יתר של חומצה הידרוכלורית ופפסין; זיהום של הקרום הרירי עם הליקובקטר פילורי; ההשפעות המזיקות של מיץ מרה ומיץ לבלב הקשורים לפגיעה בתנועתיות של איברים אלה והתפתחות של ריפלוקס תריסריון. שימוש ארוך טווח במספר תרופות הוא גורם מזיק חשוב לקרום הרירי של הקיבה והתריסריון. לפיכך, NSAIDs (חומצה אצטילסליצילית, אינדומתצין, קטורולק, דיקלופנק וכו') וגלוקוקורטיקוסטרואידים (GCS) תורמים לעיכוב גורמי הגנה: הראשונים על ידי דיכוי הסינתזה של פרוסטגלנדינים, השניים על ידי השפעה על תהליכי מיקרו-סירקולציה וגירוי, התחדשות. של הפרשת חומצה הידרוכלורית ופפסין. לפיכך, משימה דחופה של טיפול תרופתי רציונלי לחולים הסובלים ממחלות מערכת העיכול היא האפשרות לריבד את הסיכון לפתח סיבוכים בעת שימוש בתרופות מקבוצת ה-NSAID ביחד.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות הן בין התרופות הפופולריות ביותר והן בעלות חשיבות רבה עבור טיפול רפואי מעשי, מכיוון שהן משמשות לעתים קרובות בפרקטיקה רפואית יומיומית; רבות מהתרופות הללו זמינות ללא מרשם, כלומר, הן זמינות באופן נרחב עבור האוכלוסייה.

יותר מ-30 מיליון אנשים בעולם נוטלים NSAIDs מדי יום, 40% מהם מעל גיל 60. ההערכה היא שמספר החולים שכאלו יגדל ככל שאוכלוסיית המדינות המפותחות תזדקן, ובהתאם לכך תגדל שכיחות המחלות שעבורן משתמשים ב-NSAIDs. ראשית, מדובר במחלות ניווניות של מערכת השלד והשרירים ובנגעים ראומטיים של רקמות רכות, אשר להן לא רק משמעות רפואית, אלא גם חברתית, שכן היא מביאה לאובדן כושר עבודה ולנכות לאורך זמן.

פרמקודינמיקה של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

השימוש הנרחב ב-NSAIDs מוסבר על ידי קשת הפעולה האוניברסלית של תרופות אלו. יש להם השפעות אנטי דלקתיות, משככות כאבים והורדות חום ומביאות הקלה לחולים עם התסמינים המתאימים הנצפים במחלות רבות. בשל פעילותם משכך כאבים, NSAIDs מהווים קבוצה של משככי כאבים לא נרקוטיים (לא אופיאטים). לאחר שהחלו טיפול ב-NSAIDs, חולים עם מחלות ראומטיות עוברים לעיתים רחוקות מאוד (לא יותר מ-10% מהמקרים) ליטול משככי כאבים פשוטים. IN תרופה קליניתלהדגיש תופעה המתרחשת לעתים קרובות - כאב, שיכול להיות שונה בביטוייו ובגורמים להתרחשותו. זה יכול להתרחש כתגובה ביולוגית מגנה של הגוף. עם זאת, כאב חמור, בלתי נסבל או ארוך טווח יוצר מוקדים של עירור פתולוגי, משפר שינויים תפקודיים ומורפולוגיים באיברים ובתצורות שרירים ושלד. כאב חריף הוא סימפטום, אך כאב כרוני יכול למעשה להפוך למחלה בפני עצמה. מומחים מדינות שונותיש הסכמה כי ההבדלים ביעילות של NSAIDs כאשר משתמשים בהם כמשככי כאבים ונוגדי דלקת הם קטנים יחסית. סקירות של כמה עשרות מחקרים קליניים של תרופות שונות בקבוצה זו עבור דלקת מפרקים ניוונית, דלקת מפרקים שגרונית ודורסופתיה אינן מספקות עילה לדרג תרופות אלו לפי מידת היעילות שלהן.

פעולתם של משככי כאבים מכוונת למניעה והפחתת ההפעלה של אפרנטים ראשוניים ודיכוי העברת דחפי כאב ברמה הסגמנטלית והעל-סגמנטלית. גישה מונעת להגנה על המטופל מפני השפעות טראומה כירורגית אפשרית על ידי רישום NSAIDs לפני הניתוח. המנגנון של השפעה זו קשור למניעת רגישות יתר מרכזית של נוירונים קרניים אחוריותחוט השדרה, השפעת NSAIDs על המנגנונים ההיקפיים והמרכזיים של הופעת והתפתחות כאב חריף, ובכך מונעים שינויים נוירופלסטיים פתולוגיים בחוט השדרה. זה מבטל את האפשרות שכאב פיזיולוגי יהפוך לפתולוגי (נוירופתי). יחד עם זאת, NSAIDs יכולים להיחשב כסוכנים פתוגנטיים, מה שמרחיב ומשנה משמעותית את הרעיון של תרופות בקבוצה זו לא רק כאמצעי לטיפול סימפטומטי.

תחומי היישום של NSAIDs מגוונים. המחלות העיקריות לטיפול בהן משתמשים בתרופות בקבוצה זו כוללות את הדברים הבאים:

• מחלות ראומטיות: שיגרון (קדחת שגרונית), דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים שיגדונית ופסוריאטית, דלקת ספונדיליטיס (אנקילוזינג ספונדיליטיס), תסמונת רייטר;
• מחלות לא ראומטיות של מערכת השרירים והשלד: דלקת מפרקים ניוונית, מיוסיטיס, דלקת גידים, טראומה (בבית, ספורט);
• מחלות נוירולוגיות(נוירלגיה, radiculitis, sciatica, lumbago);
• קוליק כליות, כבדי;
• מניעת פקקת עורקים;
• דיסמנוריאה;
• חום;
• תסמונת כאב של אטיולוגיות שונות.

נכון לעכשיו, ארסנל ה-NSAIDs רחב למדי. תרופות בקבוצה זו מחולקות באופן מסורתי לפי המבנה הכימי שלהן, אך סיווג זה אינו משקף את התכונות של הקבוצות השונות של NSAIDs. לשימוש נכון שלהם בפרקטיקה הקלינית, חשוב להכיר את ההבדלים במנגנון הפעולה של NSAIDs מסוימים ובהתאם, לסווג אותם לפי קריטריון זה.

מנגנון הפעולה של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

בעשורים האחרונים חלה התקדמות משמעותית בחקר מנגנון הפעולה של NSAIDs. אז, בתחילת שנות ה-70. J.R. וויין וקבוצת חוקרים הראו שההשפעות משככות כאבים, נוגדות חום ואנטי דלקתיות של חומצה אצטילסליצילית נובעות מדיכוי סינתזת PG. כמו כן, הוכח כי מנגנון הפעולה של NSAIDs הוא עיכוב של cyclooxygenase (COX), עקב כך ייצור PG מופחת. מערך התגובות המורכב המרכיב את התהליך הדלקתי כולל מספר רב של חומרים פעילים ביולוגית המהווים מתווכים של דלקת. אלה כוללים חלבונים ופוליפפטידים (קינינים וקאליקריינים), גורמי לויקוציטים (גורמי כימוטקסיס, אינטרלוקינים, אנטי-קיילונים וכו'), חלבונים של מערכת המשלים; אמינים ביוגניים (היסטמין וסרוטונין) ומוצרים של חילוף חומרים של חומצה ארכידונית - איקוסנואידים (PG, פרוסטציקלין, תרומבוקסנים) ולוקוטריאנים.

ל-NSAIDs יש השפעה מדכאת על היווצרות וביטוי ההשפעות של רבים מהגורמים המפורטים. עם זאת, השפעת התרופות על פעילות החלבונים והאמינים הביוגניים מיוחסת בעיקר להשפעות משניות. על פי רעיונות מודרניים, המפתח והכי מנגנון נפוץההשפעה האנטי דלקתית של NSAIDs היא עיכוב הביוסינתזה של PG מחומצה ארכידונית. עוד בשנות ה-70. הובעה גרסה על הקיום סוגים שונים COX. הסינתזה של COX-1 היא מכוננת, כלומר, האנזים מתבטא כל הזמן ומתפקד ברקמות ובאיברים ומעורב בעיקר בוויסות תהליכים פיזיולוגיים. הביטוי של COX-2 (רמת פעילותו בתנאים פיזיולוגיים נמוכה מאוד) מושרה על ידי ציטוקינים במהלך נזק לרקמות או דלקת, והסינתזה של PGs פלוגגני קשורה לפעילותו.

היכולת של NSAIDs לעכב את הסינתזה של PGs המעורבים בפיתוח תהליך פתולוגי, קובע את השפעותיהם האנטי דלקתיות, משככות כאבים ומוריד חום. תופעות לוואי לא רצויות של NSAIDs, כגון שחיקות ונגעים כיבים במערכת העיכול, דימום קיבה והפרעה בתפקוד הכלייתי, מתפתחות גם הן עקב עיכוב היווצרות אייקוסנואידים - פרוסטציקלין (PG I2), PG E2 וטרומבוקסן A2. לפיכך, הפעילות הכיבית של NSAIDs נגרמת על ידי הפרה של התפקודים הפיזיולוגיים של PG E2 ושל prostacyclin ברירית הקיבה. שני ההורמונים מבצעים תפקיד מגן ומגן על מערכת העיכול: הם ממריצים את ייצור הריר, מעכבים הפרשת חומצה הידרוכלורית ומשפרים את תזונת הרקמות על ידי הרחבת כלי הדם ושיפור המיקרו-סירקולציה. לפיכך, בעת נטילת NSAIDs, דיכוי סינתזת PG מוביל להתפתחות שחיקות של הקרום הרירי והנגעים הכיביים שלה.

נכון להיום, רצוי לסווג את ה-NSAIDs לפי פעילותם המעכבת נגד איזופורמים של COX, או לפי מנגנון הפעולה שלהם. על פי מספר מחקרים, רוב ה-NSAIDs מעכבים את COX-1 ו-COX-2 באופן שווה. על פי סלקטיביות הפעולה ביחס לעיכוב של שני האיזופורמים של COX, נבדלים NSAIDs סלקטיביים ולא סלקטיביים. אלה לא סלקטיביים מדכאים את שני האיזואנזימים באותה מידה, סלקטיביים - בעיקר COX-2. מספר מחברים מציינים כי מעכבי COX-2 סלקטיביים פחות יעילים לכאבים הקשורים לנגעים דלקתיים של המפרקים ועמוד השדרה מאשר NSAIDs לא סלקטיביים.

עיכוב של COX-2 נחשב לאחד המנגנונים של פעילות אנטי דלקתית ומשכך כאבים של NSAIDs, ועיכוב COX-1 נחשב כמנגנון להתפתחות תגובות שליליות של תרופות.

ברור שלמעכבי COX לא סלקטיביים, כמו קטורולק, יש את הפעילות המשככת כאבים הגבוהה ביותר. מעכבי COX-2 סלקטיביים מספקים משכך כאבים דומה לזה הנגרם על ידי NSAIDs מסורתיים, אך אינם חורגים מהם בפעילות משכך כאבים. היחס בין פעילותם של NSAIDs לפי מידת החסימה של COX-1/COX-2 מאפשר לנו לשפוט את הרעילות הפוטנציאלית שלהם: ככל שערך זה נמוך יותר, התרופה סלקטיבית יותר ל-COX-2 ובהתאם, פחות רעילה. . לדוגמה, עבור nimesulide זה 0.22; עבור meloxicam - 0.33; דיקלופנק - 2.2; piroxicam - 33; אינדומתצין - 107. מחקרים הראו כי לאחר נטילת 100 מ"ג של אצקלופנק, פעילות COX-2 בנויטרופילים אנושיים נחסמת ביותר מ-97%, ופעילות COX-1 ב-46%; כאשר נוטלים 75 מ"ג של דיקלופנק, יחס זה היה 97 ו-82%, בהתאמה.

סיווג תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

הסיווג של NSAIDs לפי מנגנון הפעולה שלהם מקובל בדרך כלל.

• מעכבי COX-1 סלקטיביים:
  • חומצה אצטילסליצילית במינונים נמוכים (0.1-0.2 גרם ליום).
  • מעכבים לא סלקטיביים של COX-1 ו-COX-2:
• חומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים (1.0-3.0 גרם ליום או יותר); פנילבוטזון; איבופרופן; קטופרופן; נפרוקסן; חומצה niflumic; piroxicam; lornoxicam; דיקלופנק; אצקלופנק; אינדומתצין ומספר NSAIDs אחרים.
  • מעכבי COX-2 סלקטיביים:
• meloxicam; נימסוליד.
  • מעכבי COX-2 סלקטיביים ביותר:
• סלקוקסיב; etoricoxib.

מעכבי COX-3 סלקטיביים (?):
• פרצטמול; נתרן מטמיזול.

נכון לעכשיו, המחקר על הסלקטיביות של NSAIDs נמשך.

פרמקוקינטיקה של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

מאפיין חשוב המשפיע גם על הפרמקודינמיקה של תרופות הוא הפרמקוקינטיקה של NSAIDs.

בנטילה דרך הפה, כל התרופות בקבוצה זו נספגות היטב (עד 80-90% ומעלה) במעיים העליונים, אך עבור תרופות בודדות קצב הספיגה והזמן להגיע לריכוזי פלזמה מקסימליים עשויים להשתנות באופן משמעותי.

רוב ה-NSAIDs הם נגזרות של חלשים חומצה אורגנית. בשל תכונותיהן החומציות, לתרופות אלו (ו/או למטבוליטים שלהן) זיקה גבוהה לחלבונים - הן נקשרות לחלבוני פלזמה ביותר מ-90%. זיקה גבוהה לחלבוני פלזמה היא הסיבה לעקירה התחרותית של תרופות מקבוצות אחרות מהקשר שלהן עם אלבומין. מטבוליזם של NSAIDs מתרחש בעיקר בכבד באמצעות גלוקורונידציה. מספר תרופות (diclofenac, aceclofenac, ibuprofen, piroxicam, celecoxib) עוברות הידרוקסילציה מראש בהשתתפות ציטוכרום P-450 (בעיקר איזואנזימים CYP2C9). מטבוליטים וכמויות שיוריות של התרופה בצורה ללא שינוי מופרשים על ידי הכליות עם שתן, ובמידה פחותה, על ידי הכבד עם מרה.

ה-T½ של התרופה בפלזמה ובאתר הדלקת (לדוגמה, בחלל המפרק) שונה גם הוא, בפרט, עבור דיקלופנק הם 2-3 שעות ו-8 שעות, בהתאמה. לכן משך ההשפעה האנטי דלקתית לא תמיד מתאם לפינוי התרופה מפלזמה.

רוב ה-NSAIDs, הן סלקטיביות והן לא סלקטיביות, הן תרופות פעילות מאוד אך בטוחות יחסית בשל הפצתן וחילוף החומרים שלהן. הם חודרים ומצטברים בקלות ברקמה דלקתית, אך מתנקים במהירות מהתא המרכזי, כולל הדם, דופן כלי הדם, הלב והכליות, מה שמפחית את האפשרות לפתח תופעות לוואי (ADRs).

תופעות לוואיבעת שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

למרות היעילות הקלינית ללא ספק, לשימוש ב-NSAIDs יש מגבלות. הסיבה לכך היא שאפילו שימוש קצר טווח בתרופות אלו במינונים קטנים עלול להוביל להתפתחות תופעות לוואי, המתרחשות בכ-25% מהמקרים, וב-5% מהחולים עלולים לסכן חיים חמורים. הסיכון לתופעות לוואי גבוה במיוחד בקרב קשישים וסניליים, המהווים יותר מ-60% מהמשתמשים ב-NSAID.

לחלק ניכר מהחולים הללו יש מחלה נלוות אחת, או לעתים קרובות יותר, (יתר לחץ דם עורקי, סוכרת, אנגינה פקטוריס וכו'), מה שמגביר באופן משמעותי את הסיכון לסיבוכים.

כעת הוכח כי עד 50% מכל התגובות הפרמקולוגיות הלא טיפוסיות - חוסר יעילות של תרופות או תגובות שליליות - יכולות להיות קשורות למאפיינים הגנטיים של חולים, כלומר עם אזורים פולימורפיים של גנים לחלבונים המעורבים בפרמקוקינטיקה או בפרמקודינמיקה של תרופות. , מה שנקרא סמנים פולימורפיים או וריאנטים אללים. עבור NSAIDs, גן מועמד כזה הוא CYP2C9, המקודד לאנזים העיקרי להמרה ביולוגית של NSAIDs בכבד. בהקשר זה, בשנים האחרונות מופנית תשומת לב מיוחדת לבעיית השימוש הבטוח ב-NSAIDs, כאשר המאפיין השלילי העיקרי של כל התרופות בקבוצה זו הוא הסיכון הגבוה לפתח תגובות שליליות ממערכת העיכול (טבלה).

30-40% מהחולים המקבלים NSAIDs חווים הפרעות דיספפטיות, ל-10-20% יש שחיקות וכיבים בקיבה ובתריסריון, ול-2-5% יש דימום ונקב.

למרות זיהוי התוויות נגד וסיכונים חדשים, NSAIDs מסורתיים ומעכבי COX-2 סלקטיביים נשארים עמודי התווך של הטיפול בכאב, דלקת וחום. כאשר מעריכים את הבטיחות של NSAIDs, יש לזכור כי גורמי סיכון כגון יתר לחץ דם עורקי, דיסליפידמיה, סוכרת, עישון, עודף משקל, מסוכנים יותר מבחינת התפתחות סיבוכים מאשר שימוש בתרופות.

נימסוליד: בטיחות השימוש

אחת התרופות הנפוצות ביותר מקבוצת NSAID היא nimesulide.

Nimesulide (Nise ®) הוא מעכב סלקטיבי של COX-2, שקובע את ההשפעה האנטי-דלקתית והמשככת כאבים הפעילה של התרופה, ובמקביל, את הבטיחות הגבוהה שלה.

מכיוון שהתרופה מעכבת רק מעט את פעילות COX-1 ויש לה השפעה מועטה על היווצרות PG בתנאים פיזיולוגיים, הסיכון לתופעות לוואי מופחת. בניגוד לרוב החומרים הסלקטיביים של COX-2, לנימסוליד יש השפעה אנטי-פירטית חזקה. השפעות אנטיהיסטמין, אנטי ברדיקינין ו-chondroprotective של nimesulide מצויות גם כן.

התרופה נספגת באופן מלא ודי מהר ממערכת העיכול, הריכוז המרבי בפלסמת הדם מושג 1.5-2.5 שעות לאחר המתן. בכפוף להשפעה של מעבר ראשון דרך הכבד. קשירת חלבון פלזמה היא 95-99%. חודר היטב לסביבה החומצית של אתר הדלקת (הריכוז הוא 40% מריכוז הפלזמה), נוזל סינוביאלי (43%). חודר בקלות מחסומים היסטוריים. Nimesulide עובר חילוף חומרים פעיל בכבד, המטבוליט העיקרי - 4-hydroxynimesulide (25% מהמינון שנלקח) - בעל פעילות תרופתית דומה, מופרש על ידי הכליות (65%) והכבד עם מרה (35%). T½ הוא 1.5-5 שעות.

אינדיקציות לשימוש בנימזוליד הן: דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים עם שיגרון והחמרה של גאוט, דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים אנקילוזית, אוסטאוכונדרוזיס עם תסמונת רדיקולרית, רדיקוליטיס, דלקת עצב הסיאטית, דלקת עצב הסיאטית, lumbago, osteoarthritis, osteoarthritis. רקמות ומערכת השרירים והשלד (פגיעה וקרע של רצועות, חבורות).

שולחן. תופעות לוואי שנצפו בעת נטילת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

איבר או מערכת איברים	תופעות לוואי	תדירות התרחשות, %
מערכת עיכול	בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות; שחיקות וכיבים פפטי של הקיבה והתריסריון; דלקת הוושט; קשיחות	10–50
	דימום במערכת העיכול; שחיקות מעי דק	1–5
כָּבֵד	נזק רעיל לכבד, הפטיטיס, אי ספיקת כבד	1–5
מערכת הלב וכלי הדם	לחץ דם מוגבר, אגירת נוזלים והגדלת נפח הדם במחזור הדם	1–5
כליות	נפרופתיה, הפרעה בסינון הגלומרולרי ובתפקוד הצינורי, אגירת נוזלים בגוף, בצקות, ירידה בהפרשת נתרן בהשפעת משתנים, דלקת כליות אינטרסטיציאלית.	1–5
דָם	אֲנֶמִיָה; עיכוב של hematopoiesis במח העצם - לויקופניה ו agranulocytosis; הפרעת צבירה של טסיות דם	<1
מערכת נשימה	החמרה של אסתמה הסימפונות בחולים עם נזלת, פוליפים באף ואורטיקריה (תסמונת וידאל)	<1
מערכת העצבים המרכזית	כאבי ראש, בלבול, הזיות, דיכאון, רעד, טינטון, סחרחורת, אמבליופיה רעילה	1–5
	דלקת קרום המוח אספטית	0,01
מערכת החיסון	רגישות יתר: אורטיקריה, פריחה בעור, גירוד, דלקת ריאות	<1
איברים אחרים	Ototoxicity, stomatitis, vasculitis, אי פוריות, נזק לסחוס	<1

נימסוליד יעיל לאוסטאוכונדרוזיס, אוסטיאוארתרוזיס, תסמונת כאב ממקורות שונים, כולל כאב בתקופה שלאחר הניתוח, פציעות, ארתרלגיה, כאבי שרירים, אלגודיסנוריאה, כאבי שיניים וכאבי ראש; חום ממקורות שונים, כולל מחלות זיהומיות ודלקתיות.

Nimesulide נקבע דרך הפה למבוגרים במינון של 0.1 גרם 2 פעמים ביום, המינון היומי המרבי הוא 0.2 גרם. לשימוש חיצוני, התרופה מיוצרת בצורה של ג'ל, מיושם בשכבה דקה, 3-4 פעמים יום.

מבין ההשפעות הלא רצויות, nimesulide יכול לגרום להפרעות דיספפטיות, לעיתים רחוקות - נגעים שחוקים וכיבים ברירית מערכת העיכול, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד, כאבי ראש, סחרחורת, טרומבוציטופניה, לויקופניה, תגובות אלרגיות. ניתוח של הסיכון לפתח דימום במערכת העיכול בזמן נטילת NSAIDs במחקר קליני ואפידמיולוגי רחב היקף הראה שמתוך 2813 (קבוצת הביקורת כללה 7193 חולים) פרקים של סיבוך זה, נימסוליד היה אחד הבטוחים ביותר. הסיכון היחסי לדימום עבור nimesulide היה 3.2, diclofenac - 3.7, meloxicam - 5.7, rofecoxib - 7.2. נימסוליד נחקר באופן פעיל ברוסיה. סקירה של מחקרים קליניים רוסיים שקבעו את היעילות והבטיחות ההשוואתית של תרופה זו לתקופה שבין 1995 ל-2009 כללה 21 מחקרים (1590 מטופלים) שבהם נרשם נימסוליד במינון של 200 עד 400 מ"ג ליום לתקופה של 7 ימים עד 12 חודשים.

התרופה הראתה בטיחות משמעותית מהימנה: לא זוהו סיבוכים מסוכנים במערכת העיכול כגון דימום או ניקוב כיב. כיבי קיבה ותריסריון התגלו ב-13.3% מהחולים שנבדקו, וזה בערך 1/3 פחות מאשר בשימוש ב-NSAIDs קלאסיים לא סלקטיביים.

נושא חשוב בשימוש בטוח בנימסוליד הוא הערכת השפעתו על תפקודי הכבד. בממוצע, סיבוכים כבדים חמורים, המתבטאים בתסמונות כולסטטיות וציטוליטיות בולטות קלינית או אי ספיקת כבד חריפה, מתרחשים במהלך שימוש קבוע ב-NSAIDs בכ-1 מתוך 10,000 חולים. במהלך 5 השנים האחרונות, הדיון בבעיית רעילות הכבד של nimesulide היה תחת פיקוח מיוחד, במיוחד על ידי רשויות הרגולציה האירופיות. כיום התקבלה החלטת פשרה להמליץ ​​על שימוש בנימסוליד באיחוד האירופי עם מרשם קורס לתקופה ממוצעת של עד 15 ימים ובמינון שלא יעלה על 200 מ"ג ליום; ייקבע שימוש נוסף בתרופה על ידי הרופא המטפל באופן פרטני. בסך הכל, חוות הדעת הסופית של EMEA (סוכנות התרופות האירופית) על nimesulide מדגישה את פרופיל הבטיחות החיובי של nimesulide. אנו מבטיחים לפתח ולתחזק מערכת מעקב תרופתית בארצנו לצורך הערכה אמינה של כל הפרעות התופעות החמורות הקשורות לשימוש ב-NSAIDs, לרבות השפעת נימסוליד על המצב התפקודי של הכבד. נכון לעכשיו, ניתוח של נתוני הספרות הזמינים על הפדרציה הרוסית מראה כי רעילות הכבד של nimesulide אינה שונה מנציגים אחרים של מחלקת NSAID. יחד עם זאת, לנימסוליד פרופיל פרמקו-כלכלי חיובי, מה שהופך אותו לזמין לכל החולים הנזקקים.

סיכום

לפיכך, טיפול תרופתי רציונלי של חולים עם פתולוגיה נלווית, הסובלים הן ממחלות מערכת העיכול והן מפתולוגיה של מערכת השרירים והשלד, טיפול סימפטומטי של כאב ותסמונת דלקתית צריך להתבצע תוך התחשבות בגישה מותאמת אישית לחולה ובבחירה רציונלית של תרופות.

זה בא לידי ביטוי בצורה הברורה ביותר כאשר נוטלים תרופות NSAID, גלוקוקורטיקוסטרואידים, בנזודיאזפינים, אנטיביוטיקה (ציפרלקס, טטרציקלין, מטרונידזול, ניטרופורנטואין), תרופות נגד שחפת (איזוניאזיד), תיאופילין, דיגוקסין, כינידין, וורפרין, תרופות פניטיטואין, ברזל וכו'. מקבוצת ה-NSAID, תוך התחשבות בתכונות הפרמקוקינטיות, הפרמקודינמיות העיקריות, היעילות הקלינית והבטיחות שלהם עוזרים לשפר את הפרוגנוזה של המחלה, את איכות החיים של המטופל ולהגביר את ההיצמדות של המטופל לטיפול.

אחת התרופות הנחקרות ביותר מקבוצת ה-NSAID, בעלת פרופיל פרמקו-כלכלי חיובי עם רמת יעילות ובטיחות גבוהה למדי, היא נימסוליד (Nise ®). כדי להגביר את יעילות הטיפול, מומלץ להשתמש ב-NSAID במינונים האפקטיביים הנמוכים ביותר ובמידת האפשר גם בקורס הקצר ביותר. השימוש בתרופות המבוססות על עקרונות הרפואה המבוססת על ראיות, הערכה מקיפה של אינטראקציות תרופתיות, כמו גם הערכה מקיפה של גורמי סיכון ל-ADR הם הבסיס להגברת היעילות והבטיחות של טיפול תרופתי מורכב באמצעות NSAIDs.

רשימת ספרות משומשת

1. Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B. וכו. שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות. מ.: IMA-Press, 2009. 167 עמ'.
2. Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I.פרמקולוגיה קלינית של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות. מ.: GEOTAR-Media, 2010. 262 עמ'.
3. Gillis J.C., Brogden R.N. קטורולאק.הערכה מחודשת של תכונותיו הפרמקודינמיות והפרמקוקינטיות והשימוש הטיפולי בטיפול בכאב // תרופות. 1997. כרך. 53. מס' 1. עמ' 139-188.
4. Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L. et al.השפעת איבופרופן במינון גבוה בחולים עם סיסטיק פיברוזיס // N. Engl. J. Med. 1995. כרך. 332. מס' 13. עמ' 848-854.
5. נסונוב א.ל.סיכויים לשימוש בתרופה נוגדת הדלקת הלא סטרואידית החדשה nimesulide // פרמקולוגיה וטיפול קליני. 1999. מס' 8 (1). עמ' 65-69.
6. לורנס ד.ר., בנט פ.נ.. פרמקולוגיה קלינית. מהדורה 7. אדינבורו: צ'רצ'יל ליווינגסטון, 1992.
7. נובל ש., בלפור J.A. Meloxicam // תרופות. 1996. כרך. 51. מס' 3. עמ' 424-430.
8. Folomeeva O.M., Erdes Sh.היבטים חברתיים של מחלות ראומטיות ברוסיה. שיטות מודרניות לאבחון וטיפול במחלות ראומטיות. מ', 2006. עמ' 14-20.
9. Espinosa L., Lipani J., Poland M. et al. נקבים, כיבים ודימומים בניסוי גדול, אקראי, רב-מרכזי של נמובטון בהשוואה לדיקלופנק, איבופרופן, נפרוקסן ופירוקסיקם // Rev. Esp. ראומטול. 1993. מס' 20 (נספח א'). עמ' 324.
10. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J.סיכון לאי ספיקת כליות הקשורה לשימוש באצטמינופן, אספירין ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות // N. Engl. J. Med. 1994. כרך. 331. מס' 25. עמ' 1675-1679.
11. נסונוב א.ל.. מעכבים ספציפיים של cyclooxygenase 2 ודלקת: סיכויים לשימוש בתרופה Celebrex // Russian Rheumatology. 1999. מס' 4. עמ' 2-13.
12. אינסל פ.א.תרופות ותרופות משככי כאבים-נוגדות חום ואנטי דלקתיות המשמשות לטיפול בגאוט // Goodman & Gilman's the pharmacological base of therapeutics. מהדורה 9, ניו יורק: McGraw-Hill, 1996. P. 617-657.
13. Brooks P.M., Day R.O.תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות - הבדלים ודמיון // N. Engl. J. Med. 1991. כרך. 324. מס' 24. עמ' 1716-1725.
14. גוסלנדי מ. רעילות קיבה של טיפול נגד טסיות עם אספירין במינון נמוך // תרופות. 1997. כרך. 53. מס' 1. עמ' 1-5.
15. אלוף G.D., Feng P.H., Azuma T. et al.נזק למערכת העיכול המושרה על ידי NSAID אפידמיולוגיה, סיכון ומניעה, עם הערכה של תפקידו של מיסופרוסטול. פרספקטיבה והסכמה של אסיה-פסיפיק // סמים. 1997. כרך. 53. מס' 1. עמ' 6-19.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות הן קבוצה גדולה של סוכנים תרופתיים המאופיינים בהשפעות אנטי דלקתיות, משככות כאב והורדות חום בולטות.

הערה:תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (תרופות) מקוצרות כ-NSAIDs או NSAIDs.

חָשׁוּב:משכך כאב שכזה שכזה, כמופרצטמול , אינו שייך לקבוצת ה-NSAIDs, מכיוון שאינו משפיע על התהליך הדלקתי ומשמש רק להקלה על הסימפטומים.

כיצד פועלות תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות?

פעולתם של NSAIDs מכוונת לעיכוב ייצור האנזים cyclooxygenase (COX), אשר בתורו אחראי לסינתזה של חומרים פעילים ביולוגית - תרומבוקסן, פרוסטגלנדינים (PG) ופרוסטציקלינים, המתפקדים כמתווכים דלקתיים. ירידה ברמת ייצור ה-PG עוזרת להפחית או לעצור לחלוטין את התהליך הדלקתי.

מינים שונים של cyclooxygenase קיימים במגוון רחב של איברים ורקמות. האנזים COX-1 אחראי במיוחד על אספקת דם תקינה לקרום הרירי של אברי העיכול ולשמירה על pH יציב של הקיבה על ידי הפחתת הסינתזה של חומצה הידרוכלורית.

COX-2 קיים בדרך כלל ברקמות בכמויות קטנות או אינו מזוהה כלל. עלייה ברמתו קשורה באופן הישיר ביותר להתפתחות דלקת. תרופות המעכבות באופן סלקטיבי את פעילותו של אנזים זה פועלות ישירות על המוקד הפתולוגי. הודות לכך, אין השפעה שלילית עקיפה על איברי מערכת העיכול.

הערה:COX-3 אינו משפיע על הדינמיקה של התהליך הדלקתי, אך אחראי על התפתחות כאב ותגובת חום הנגרמת על ידי היפרתרמיה (עלייה בטמפרטורת הגוף הכללית).

סיווג תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות למפרקים

על פי הסלקטיביות של ההשפעות שלהם, כל NSAIDs מחולקים ל:

1. לא סלקטיבי, מעכב את כל סוגי COX, אך בעיקר COX-1.
2. לא סלקטיבי, משפיע גם על COX-1 וגם על COX-2.
3. מעכבי COX-2 סלקטיביים.

הקבוצה הראשונה כוללת:

• חומצה אצטילסליצילית;
• Piroxicam;
• אינדומטצין;
• נפרוקסן;
• דיקלופנק;
• קטופרופן.

נציג של הקטגוריה השנייה הוא Lornoxicam.

הקבוצה השלישית כוללת:

• נימסוליד;
• Rofecoxib;
• Meloxicam;
• סלקוקסיב;
• אטודולק.

חָשׁוּב:חומצה אצטילסליצילית ואיבופרופן מפחיתות בעיקר את טמפרטורת הגוף, וקטורולק (קטורול) מפחיתה את עוצמת הכאב. הם אינם יעילים בהפחתת דלקת מפרקים וניתן להשתמש בהם רק לטיפול סימפטומטי.

פרמקוקינטיקה

NSAIDs מערכתיים, כאשר הם נלקחים דרך הפה, נספגים מהר מאוד. הם מאופיינים בזמינות ביולוגית גבוהה מאוד (היא נעה בין 70 ל-100%). תהליך הספיגה מואט מעט ככל שה-pH של הקיבה עולה. הרמות הגבוהות ביותר בסרום הדם מושגות 1-2 שעות לאחר מתן.

אם תרופה ניתנת תוך שרירית, היא מצומדת (משולבת) עם חלבוני פלזמה (רמת הקישור היא עד 99%). הקומפלקסים הפעילים המתקבלים חודרים בחופשיות לרקמות המפרק ולנוזל הסינוביאלי, ומתרכזים בעיקר באתר הדלקת.

החומרים הפעילים של NSAIDs ומטבוליטים שלהם מופרשים על ידי הכליות.

התוויות נגד

זה מאוד לא רצוי שנשים ישתמשו ב-NSAIDs סיסטמי (צורות אנטרלי או פרנטרלי) לטיפול במפרקים במהלך ההריון. ניתן לרשום חלק מהתרופות בקטגוריה זו על ידי הרופא המטפל אם התועלת הצפויה לאם גבוהה מהסיכון האפשרי לעובר.

התוויות נגד כוללות גם:

• רגישות יתר אינדיבידואלית לתרופה;
• ושחיקה של מערכת העיכול;
• לויקופניה;
• תרומבופניה;
• ו/או אי ספיקת כבד.

תופעות לוואי של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

תרופות המעכבות COX-1 יכולות לעורר התפתחות או החמרה של מחלות מערכת העיכול, לרבות נגעים חומציים יתר ונגעים כיביים-שוחקים של דפנות מערכת העיכול.

תופעות הלוואי הנצפות לעתים קרובות הן הפרעות דיספפטיות (כובד בבור הקיבה).

שימוש קבוע ב-NSAIDs או חריגה מהמינונים המומלצים גורמים לרוב להפרעות בקרישת הדם, המתבטאות בדימום. בשימוש ממושך, ירידה במספר תאי הדם אפשרית, עד להתפתחות מחלה כה חמורה כמו אנמיה אפלסטית.

לתרופות NSAIDs רבות יש השפעה נפרוטוקסית, המובילה לירידה בפעילות התפקודית של הכליות ומעוררת. בשימוש ארוך טווח, הם תורמים להתפתחות של נפרופתיה. לתרופות יכולות להיות גם השפעה שלילית על תפקוד הכבד.

קיימת גם אפשרות לפתח ברונכוספזם בזמן נטילת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות לטיפול במפרקים.

פרטים ספציפיים של טיפול תרופתי אנטי דלקתי

יש להשתמש בכל התרופות בקבוצה זו רק כפי שנקבע על ידי רופא, עם ניטור לאחר מכן של הדינמיקה של התהליך הדלקתי. על המטופל להודיע ​​מיד לרופא המטפל על כל שינוי שלילי במצב. הטיפול מתבצע במינונים מינימליים יעילים לתקופה הקצרה ביותר האפשרית!

רצוי לקחת תרופות בצורת כמוסות או טבליות לאחר הארוחות עם הרבה נוזלים (רצוי מים נקיים). כך ניתן להפחית את ההשפעה המזיקה של תרופות על הקרום הרירי של מערכת העיכול.

עם שימוש מקומי בג'לים ומשחות אנטי דלקתיות, הסבירות לתופעות לוואי היא כמעט אפסית, שכן החומרים הפעילים כמעט ולא נכנסים למחזור הדם המערכתי.

NSAIDs נבחרים לטיפול בדלקת מפרקים

בעת בחירת תרופה, הרופא לוקח בחשבון את אופי המחלה, את חומרת התהליך הפתולוגי, כמו גם את המאפיינים האישיים של הגוף של המטופל (כולל נוכחות של מחלות כרוניות וגיל).

משמש לרוב:

אינדומטצין

תרופה זו זמינה בצורה של כמוסות וטבליות. מינונים בודדים סטנדרטיים הם בין 25 ל-50 מ"ג, ותדירות המתן היא 2-3 פעמים ביום. כאשר נוטלים אינדומטצין, תופעות לוואי האופייניות ל-NSAIDs מופיעות לעתים קרובות במיוחד, ולכן העדפה גוברת לתרופות אחרות ובטוחות יותר.

דיקלופנק

אנלוגים של תרופה זו הם Voltaren, Naklofen ו-Diklak. דיקלופנק מיוצר על ידי חברות פרמקולוגיות בצורה של טבליות וכמוסות, תמיסת הזרקה, ג'לים למריחה על אזור המפרק הפגוע ובצורת נרות. זה נקבע דרך הפה במינון של 50-75 מ"ג 2-3 פעמים ביום, והמינון היומי לא יעלה על 300 מ"ג. התמיסה ניתנת תוך שרירית (לתוך הישבן) במינונים של 3 מ"ל, תוך הקפדה על מרווח זמן של לפחות 12 שעות. הזרקות מבוצעות בקורסים של לא יותר מ 5-7 ימים. יש למרוח את הג'ל על המפרק הפגוע 2-3 פעמים ביום.

אטודולק

אנלוגי של התרופה הוא Etol Fort. Etodolac זמין בכמוסות של 400 מ"ג. הוא מאופיין בסלקטיביות, המעכב את הפעילות של COX-2. התרופה נרשמה הן לטיפול חירום והן לטיפול בקורס לטיפול באנקילוזינג ספונדיליטיס ודלקת מפרקים ניוונית. מנה בודדת - כמוסה אחת (1-3 פעמים ביום לאחר הארוחות). אם יש צורך בקורס, הרופא המטפל מתאים את המינון כל 2-3 שבועות לאחר הערכת הדינמיקה של התהליך. תופעות הלוואי נדירות יחסית.

חָשׁוּב:Etodolac עשוי להפחית את היעילות של תרופות מסוימות להורדת לחץ הדם.

אצקלופנק

אנלוגים לתרופה הם Zerodol, Diclotol ואיירטל. Aceclofenac הוא חלופה טובה ל-Diclofenac מבחינת יעילות. הוא מיוצר בטבליות של 100 מ"ג, ומשמש הן להקלה דחופה בתסמינים והן לטיפול כמובן. רצוי ליטול 1 טבליה. 2 פעמים ביום עם הארוחות. בזמן הנטילה יתכנו גם כאבים באזור הבטן (תסמינים נצפים בכמעט 10% מהמטופלים), ולכן רצוי לטפל במפרקים במינונים מינימליים יעילים ובקורסים קצרים.

Piroxicam

התרופה זמינה בטבליות של 10 מ"ג וכתמיסה להזרקה; אנלוגי של Piroxicam - Fedin-20. החומר הפעיל חודר לנוזל הסינוביאלי של המפרקים, הפועל ישירות באתר הדלקת. בהתאם לצורה הנוזולוגית ולפעילות התהליך (חומרת התסמינים), המינונים נעים בין 10 ל-40 מ"ג ליום (נלקחים בו זמנית או מחולקים למספר מנות). האפקט משכך כאבים מתפתח תוך 30 דקות לאחר נטילת הטבליות ונמשך יום ממוצע.

Tenoxicam

Tenoxicam (Texamen-L) נמכר בצורת אבקה להכנת תמיסת הזרקה למתן תוך שרירי. המינון הסטנדרטי הוא 2 מ"ל, המתאים ל-20 מ"ג של החומר הפעיל (ניתן פעם ביום). במהלך תקופת ההחמרה, מומלץ קורס טיפול למשך 5 ימים (עד 40 מ"ג ניתנים למטופל מדי יום).

לורנוקסיקם

התרופה זמינה בטבליות (4 ו-8 מ"ג), וכן בצורת אבקה (8 מ"ג) לדילול. אנלוגים הם Lorakam, Xefokam ולרפיקס. המינון הרגיל של לורנוקסיקם הוא בין 8 ל-16 מ"ג 2-3 פעמים ביום לפני הארוחות. יש ליטול טבליות עם הרבה נוזלים. התמיסה מיועדת למתן תוך ורידי או תוך שריר, 8 מ"ג 1-2 פעמים ביום. המינון היומי המרבי המותר לצורת ההזרקה הוא 16 מ"ג.

חָשׁוּב:יש להיזהר במיוחד בטיפול ב- Loraxicam עבור חולים הסובלים ממחלות קיבה.

נימסוליד

האנלוגים הנפוצים ביותר של תרופה זו כוללים Nimesil, Remesulide ו-Nimegesic. NSAID זה מיוצר בצורת גרגירים להכנת תרחיף, בטבליות של 100 מ"ג ובצורת ג'ל לשימוש חיצוני מקומי. המינון המומלץ הוא 100 מ"ג 2 פעמים ביום לאחר הארוחות. מומלץ למרוח את הג'ל על העור בהקרנה של המפרק הפגוע בתנועות שפשוף קלות 2-4 פעמים ביום.

חָשׁוּב:לחולים עם אי ספיקת כליות או כבד נרשמים מינונים נמוכים יותר. לתרופה יש השפעה כבדית.

Meloxicam

שמות מסחריים נוספים של Meloxicam הם Melox, Recoxa, Movalis ו- Revmoxicam. תרופה זו לטיפול בדלקת מפרקים מיוצרת בצורה של טבליות של 7.5 או 15 מ"ג, כמו גם בצורה של תמיסה באמפולות של 2 מ"ל (המקבילות ל-15 מ"ג של הרכיב הפעיל) ונרות למתן רקטלי .

התרופה מעכבת באופן סלקטיבי COX-2; לעתים רחוקות מאוד יש לה השפעה שלילית על הקיבה ואינה מובילה לנפרופתיה. ממש בתחילת מהלך הטיפול, Meloxicam נקבעת למתן תוך שרירי (1-2 מ"ל), וככל שפעילות התהליך הדלקתי פוחתת, המטופל מקבל טבליות. המינון היחיד של NSAID זה הוא 7.5 מ"ג, ותדירות המתן היא 1-2 פעמים ביום.

Rofecoxib

Rofecoxib (שם מסחרי אחר הוא Denebol) נמכר בבתי המרקחת בצורה של תמיסה להזרקה (2 מ"ל אמפולות מכילות 25 מ"ג מהחומר הפעיל) ובטבליות. מידת ההשפעה השלילית של NSAID זה על הכליות ודרכי העיכול של תרופה זו נמוכה ביותר. המינון הטיפולי הסטנדרטי הוא 12.5-25 מ"ג. תדירות המתן (או מתן תוך שרירי) היא פעם אחת ביום. עבור כאבי פרקים עזים בתחילת הקורס, המטופל רושם 50 מ"ג של Rofecoxib.

סלקוקסיב

מעכב COX-2 סלקטיבי זה מיוצר בצורה של כמוסות המכילות 100 או 200 מ"ג של החומר הפעיל. אנלוגים של celecoxib הם Flogoxib, Revmoxib, Celebrex ו-Zycel. NSAIDs לעיתים נדירות מאוד מעוררים התפתחות או החמרה של פתולוגיות גסטרואנטרולוגיות אם מקפידים על משטר הטיפול שנקבע. המינון היומי המומלץ הוא 100-200 מ"ג (בבת אחת או ב-2 מנות), והמקסימום הוא 400 מ"ג.

דירוג ממוצע

מבוסס על 0 ביקורות

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות הן קבוצת תרופות בשימוש נרחב בפרקטיקה רפואית. הפופולריות שלהם בטיפול במחלות שונות נובעת מהיכולת המודגשת שלהם להעלים כאבים, טמפרטורה ודלקות תוך שהם בטוחים מאוד לגוף. הפעילות משככת כאבים ואנטי דלקתית של NSAIDs הוכחה בניסויים רפואיים רבים.

מבחינת יעילות, הם עדיפים על משככי כאבים "פשוטים", וחלק מהתרופות קרובות בעוצמתן למשככי כאבים ואופיואידים הפועלים באופן מרכזי.

מנגנוני הפעולה של NSAIDs

מנגנון הפעולה העיקרי של NSAIDs, המאפיין את יעילותם והשפעותיהם הרעילות, הוא עיכוב פעילות cyclooxygenase. זהו אנזים המווסת את ההמרה של חומצה ארכידונית לפרוסטגלנדינים, טרומבוקסן ופרוסציקלין. ההשפעה האנטי דלקתית של NSAIDs יכולה להיגרם גם על ידי האטה של ​​חמצון שומן, ייצוב הממברנה הליזוזומלית, הפחתת סינתזת ATP, האטה של ​​צבירה נויטרופילים ועיכוב היווצרות של גורם שגרוני באנשים הסובלים מדלקת מפרקים שגרונית.

עובדות היסטוריות

תחילת השימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות מתחילה בשנים 46-377. לִפנֵי הַסְפִירָה למשל, כאשר היפוקרטס השתמש בקליפת ערבה כדי להקל על הכאב ולהקל על דלקת. עובדה זו אושרה על ידי צלסיוס בניסיון שלו בשנות ה-30. נ. ה. אזכור נוסף של תכונות הקליפה מתוארך לשנת 1763, ובשנת 1827, כאשר כימאים הצליחו לבודד חומר כימי מחומר טבעי, שהתברר כסליצין, מבשר ל-NSAIDs.

שאל את שאלתך לנוירולוג בחינם

אירינה מרטינובה. בוגר האוניברסיטה לרפואה מדינתית וורונז' על שם. נ.נ. ברדנקו. תושב קליני ונוירולוג של BUZ VO \"פוליקליניקה במוסקבה\".

בשנת 1869 התקבלה חומצה סליצילית, חומר יעיל יותר שהוא נגזרת של סליצין. לאחר ניסויים, התברר שהוא עלול לפגוע ברירית הקיבה, ומדענים החלו בחיפוש אחר אמצעים חדשים ובטוחים יותר. בשנת 1897, חברת באייר והמדען פליקס הופמן המירו את החומצה הסליצילית הרעילה לחומצה אצטילסליצילית. התרופה נקראה אספירין.

אספירין היה תרכובת ה-NSAID היחידה במשך תקופה ארוכה, אך מאז 1950 פיתחו פרמקולוגים תרופות חדשות מקבוצת ה-NSAID, שהפכו ליעילות ובטוחות יותר מהקודמות.

סטרואידים ולא סטרואידים - הבדלים

כדי לחסל בצקת, תרופות לא סטרואידיות משמשות גם ברפואה. סטרואידים מיוצרים על בסיס גלוקוקורטיקואידים - הורמוני יותרת הכליה. לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות יש יעילות דומה, אך ההבדל ביניהן הוא שאין להן תופעות לוואי בולטות אופייניות כמו יתר לחץ דם, התפתחות סוכרת ואינן גורמות להתמכרות לגוף, המחייבות בכל פעם הגדלת מינון. כדי להשיג אפקט דומה.

מהם טפסי השחרור?

NSAIDs זמינים הן בצורת כמוסות וטבליות לשימוש פומי, והן בצורת משחות, נרות, ג'לים ותמיסות לזריקות. מגוון זה מאפשר שימוש יעיל יותר בתרופה הרפואית. השימוש בזריקות ממזער את ההשפעות השליליות של תרופות על מערכת העיכול, אך יחד עם זאת עלול לגרום לנמק רקמות.

מסיבה זו, זריקות NSAID לעולם אינן בשימוש במשך זמן רב.

מִיוּן

כיום מיוצרות בעולם כמה עשרות תרופות הכוללות תרופות NSAID סלקטיביות ולא סלקטיביות, אך ברוסיה רק ​​חלקן נרשמו ונעשה בהן שימוש. ניתן להציג את הסיווג שלהם באופן הבא:

לפי המבנה הכימי:

• סליצילטים הם הקבוצה הוותיקה ביותר, שבה משתמשים כיום רק באספירין (חומצה אצטילסליצילית);
• נגזרות חומצה פרופיונית - קטופרופן, איבופרופן, נפרוקסן;
• נגזרות חומצה אצטית - Diclofenac, Indomethacin, Aceclofenac, Ketorolac;
• Pyrazolidines - Felilbutazone, Analgin, Metamizole נתרן;
• מעכבי COX-2 סלקטיביים נחשבים לסוכנים הבטוחים ביותר, מתוכם משתמשים רק ב-Rofecoxib ו-Celecoxib ברוסיה;
• לא חומצי - סולפנאמידים, אלקנונים;
• NSAIDs אחרים, הכוללים חומצה Mefenamic, Piroxicam, Nimesulide, Meloxicam.

לעתים קרובות למדי, רשימת התרופות נוגדות הדלקת הלא סטרואידליות כוללת תרופות בעלות השפעות משככות כאבים ומפחיתות חום, אך למעשה התרופה אינה נכללת בקבוצה זו. פעילותו האנטי דלקתית חלשה מאוד, והשפעתו המשככת כאבים והורדת חום נובעת מחסימת COX-2 במערכת העצבים המרכזית.

לפי יעילות. למשככי הכאבים הבאים יש את ההשפעה הבולטת ביותר: Diclofenac, Indomethacin, Ketoprofen, Ketorolac. לאיבופרופן יש את ההשפעה המשכך כאבים הכי פחות בולטת. Piroxicam, Indomethacin, Diclofenac, Piroxicam מקלים על דלקת במהירות האפשרית. אספירין, ניס ונורופן יכולים להקל במהירות על חום.

תרופות מהדור החדש. הם נוצרו במטרה להפחית את תופעות הלוואי של תרופות מסוג זה על הגוף. תרופות כאלה הן Movalis ו-Piroxicam, Nise, Arcoxia, אשר בנוסף לפעולתם הסלקטיבית, יש תקופת חיסול ממושכת (הן מבוטלות למשך זמן רב), ובכך משפרות את ההשפעה הטיפולית.

לטיפול במפרקים

הם משמשים כבסיס לטיפול תרופתי, במיוחד בשלב החריף של המחלה, מקל במהירות על כאב, נפיחות ודלקת. לשימוש זה:

• בצורה של משחה. פעולת המוצר דומה לתרופות המכילות, אך יש לה יעילות נמוכה יותר והשפעת התחממות בולטת. התווית נגד כיבים במערכת העיכול, הריון והנקה, אסתמה של הסימפונות. מחיר - 43-344 לשפשף.
• - אנלוגי של דיקלופנק עם השפעות נוגדות חום, אנטי דלקתיות ומשכך כאבים. משמש למחלות דלקתיות של אטימות. התווית נגד ב"טריאדת האספירין", רגישות יתר, מחלות שחיקה וכיבית ודימומים במערכת העיכול, מחלות כבד וכליות, הריון, ילדות, היפרקלמיה ולאחר ניתוח מעקף עורקים כליליים. מחיר - 134-581 לשפשף.
• - בעל אפקט אוטואגרגטיבי, מקל ביעילות על כאבים וחום. התווית נגד במחלות שחיקות וכיבית של מערכת העיכול, הפרעות בחילוף החומרים של פורפירין, מחלות כבד וכליות, הריון והנקה, מתחת לגיל 14 שנים ורגישות יתר. מחיר - 35-89 לשפשף.

בְּ

נעשה שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות הבאות:

1. . יש לו אפקט אנטי דלקתי, משכך כאבים ומתון להורדת חום בולט, והוא משמש בהצלחה לבקע בעמוד השדרה. התווית נגד כיבים ושחיקות במערכת העיכול, הריון והנקה, אלרגיות הנגרמות על ידי נטילת NSAIDs. מחיר - 14-75 רובל.
2. . דור חדש של NSAIDs, זמין בצורה של טבליות, נרות ותמיסת הזרקה, כמעט ללא תופעות לוואי. מחיר - 502-850 רובל.
3. . יש לו השפעה אנטי דלקתית חזקה, משכך כאבים מתון והשפעה נוגדת חום קלה. התווית נגד כיבים ודימומים במערכת העיכול, אי ספיקת כליות וכבד, הריון והנקה, מתחת לגיל 12 שנים ורגישות יתר. מחיר - 126-197 לשפשף.

לפריצת עמוד שדרה

במקרה של בליטה של ​​הדיסק הבין חולייתי, התרופות הבאות משמשות לבקע:

1. - מקל ביעילות על חום וכאב, בעל השפעה אנטי דלקתית קלה. התווית נגד במקרה של לויקופניה, אנמיה קשה, אי ספיקת כבד וכליות ורגישות יתר לתרופה. מחיר - 345-520 רובל.
2. - בעל אפקט משכך כאבים, נוגד חום ואנטי דלקתי בולט, חוסם אנזים המעורב בתהליכים דלקתיים. התווית נגד במקרה של כיב פפטי, אי ספיקת כליות וכבד, "טריאדת אספירין" ורגישות יתר. מחיר - 502-850 רובל.
3. – תרופה בסיסית המשמשת למחלות של מערכת השרירים והשלד, בעלת אפקט אנטי דלקתי, נוגד חום ומשכך כאבים במקרים של בקע בעמוד השדרה. התווית נגד במקרה של נגעים שחוקים במערכת העיכול, "טריאדת האספירין", הריון, אי ספיקת כבד וכליות, דיכוי המטופואזה, בילדות ובתגובות רגישות יתר. מחיר 121-247 לשפשף.

בְּ

1. . הוא מפגין תכונות משככות כאבים, אנטי דלקתיות, נוגדות חום שיכולות להקל על התקף עצבי, ומעכבת הצטברות טסיות דם. התווית נגד כיבים במערכת העיכול, הפרעות קשות של הכבד והכליות, הריון, הנקה ובילדות, רגישות יתר. מחיר - 44-125 רובל.
2. ניס. ל-Nimesulide, הכלול בהרכב, יש השפעות נוגדות חום, אנטי דלקתיות, משככות כאבים ואנטי-טסיות. התווית נגד בביטויים כיבים חריפים ודימומים במערכת העיכול, הפרעות חמורות בתפקוד הכבד והכליות, הריון והנקה, מתחת לגיל שנתיים ואי סבילות לתרופה. מחיר - 173-424 רובל.
3. . יש לו משכך כאבים בולט, נוגד חום, כמו גם אפקט נוגד עוויתות ואנטי דלקתי חלש. התווית נגד במקרה של רגישות יתר, דיכוי של hematopoiesis, אי ספיקת כבד או כליות, אסטמה הנגרמת אספירין, לויקופניה, הריון והנקה, אנמיה. מחיר - 27-60 רובל.

לאוסטאוארתריטיס

משתמשים בתרופות הבאות:

1. , לרוב בשימוש בצורה של משחה, ג'ל או קרם, יש אפקט משכך כאבים ואנטי דלקתי, מקל על נפיחות הקשורה לדלקת. התווית נגד במקרה של רגישות יתר, נזלת אלרגית, התקפות של חסימת סימפונות, הריון והנקה, הפרות שלמות העור באתרי היישום, מתחת לגיל 14 שנים ובשילוב עם תרופות כולל פנילבוטזון. מחיר - 119-206 רובל.
2. , משמשת כתרופה מהדור החדש עבור ארתרוזיס. יש לו השפעות משככות כאבים, אנטי דלקתיות והורדות חום. התווית נגד במקרה של רגישות יתר, אי ספיקת לב והפרעות קצב, מחלות כבד וכיבי קיבה, לויקופניה והריון. מחיר 220-475 לשפשף.
3. . יש לו אפקט משכך כאבים, אנטי דלקתי ומורד חום. התווית נגד במקרה של נגעים שחוקים וכיבים במערכת העיכול, אסתמה "אספירין", נזלת, אורטיקריה הנגרמת מנטילת NSAIDs, פגיעה כלייתית חמורה, הריון והנקה, רגישות יתר. מחיר - 120-345 רובל.

עבור גאוט

משתמשים ב-NSAIDs הבאים:

1. , מיוצר בצורה של טבליות ומשחות. יעילות מרבית של התרופה מובטחת לאחר שימוש בו זמנית בשתי צורות התרופה. אסור בשל רגישות יתר, דימום כיבי, מחלות דלקתיות במערכת העיכול, היפרקלמיה, אי ספיקת כבד וכליות, הריון והנקה. מחיר - 173-380 לשפשף.
2. NSAIDs אחרים - , איבופרופן.

תרופות זולות

1. איבופרופן (אנלוגי). מחיר (טבליות) - 14-26 רובל.
2. נתרן (אנלוגי של טבליות וולטרן). מחיר: טבליות - 14-35 רובל, ג'ל או משחה - 32-75 רובל.
3. Meloxicam (אנלוגי של טבליות Movalis). מחיר - 31-84 לשפשף.
4. חומצה אצטילסליצילית (אספירין). מחיר - 7-17 לשפשף.
5. אנאלגין. מחיר - 27-60 רובל.

קריטריונים של בחירה

כל NSAIDs - תרופות חדישות ויעילות, אבל כשאתה בוחר תרופה ספציפית אתה צריך לדעת כמה תכונות. לכן, אם אתה צריך לקנות אחת משלוש תרופות -, או, המוכר בבית המרקחת סביר להניח שיציע אפשרות יקרה יותר, למרות זהותם לגבי החומר הפעיל. המצב דומה כאשר בוחרים Indomethacin או Methindol.

בנוסף למרכיב פעיל זהה, בעת בחירת אנלוגי לתרופה, יש צורך לשים לב לרכיבים הנלווים, שכן אנלוגי של תרופה מוכרת עשוי להכיל רכיבים שעלולים לגרום לתגובה אלרגית. כמו כן, אנלוגי של התרופה עשוי להכיל מינון שונה של החומר הפעיל או צורה מפגרת (טווח ארוך).

כל תכונות התרופה מצוינות בהוראות או על האריזה, ולפני השימוש היא כפופה למחקר קפדני.

יישום

מכיוון שתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות עלולות לגרום לתופעות לוואי שונות, יש להקפיד על הכללים הבאים לפני השימוש בהן:

1. חובה לקרוא ולמלא בקפדנות את ההמלצות המפורטות בהוראות.
2. כמוסות או טבליות שנלקחו דרך הפה יש לשטוף עם כוס מים, שתגן על הקיבה. הכלל חל גם על האמצעים המודרניים ביותר, שהם הבטוחים ביותר.
3. לאחר נטילת התכשיר דרך הפה, מומלץ לא לשכב במשך 3 דקות לפחות, כך שבהשפעת כוח המשיכה הקפסולה עוברת טוב יותר במורד הוושט.
4. שימוש בו זמנית בסמים ובחומרים המכילים אלכוהול עלול לעורר מחלות קיבה. במהלך נטילת NSAIDs, האלכוהול ננטש לחלוטין.
5. לא מומלץ ליטול שתי תרופות שאינן סטרואידיות באותו היום, מכיוון שהדבר מוסיף לתופעות לוואי ואינו מגביר את ההשפעה.
6. אם התרופה אינה יעילה, הקפד להודיע ​​לרופא כדי לברר את הסיבה, להתאים את המינון ולבחור בקפידה את התרופה.

אינדיקציות לשימוש

NSAIDs הם בין התרופות הנפוצות ביותר ברפואה. לפיכך, הם נרשמים ל-1/5 מהחולים כדי לחסל כאב ודלקת במחלות הקשורות לאזורים הבאים:

1. ראומטולוגיה.
2. גִינֵקוֹלוֹגִיָה.
3. טראומטולוגיה.
4. כִּירוּרגִיָה.
5. רפואת שיניים.
6. נוירולוגיה.
7. למחלות עיניים.

ההשפעה משכך כאבים של NSAIDs יעילה במיוחד כאשר:

1. דיסמנוריאה.
2. תסמונת כאב ממקורות שונים: שיניים, ראש, שרירים.
3. מִיגרֶנָה.
4. קוליק כליות.

היכולת להפחית טמפרטורה גבוהה קובעת את השימוש בתרופות ל"הצטננות" ובמצבי חירום כאשר היפרתרמיה מאיימת על חיי אדם. לאחר מכן התרופות ניתנות באופן פרנטרלי כטיפול חירום. NSAIDs נמצאים בשימוש נרחב לטיפול בפציעות ספורט ולטיפול בסיבוכים לאחר מפגשי כימותרפיה.

היכולת של אספירין לדלל את הדם שימשה למניעת פקקת.

NSAIDs משמשים לטיפול בשלבים שונים של דלקת, המלווים בכאב. פתולוגיות כאלה כוללות את המחלות הבאות:

1. וכאב.
2. אקוטי ומיגרנה.
3. כאבים הנלווים למחזור.
4. דלקת מפרקים שגרונית ו.
5. כאבי עצמות עם גרורות.
6. כאבים הנלווים למחלת פרקינסון.
7. טמפרטורה מוגברת (תחושת חום).
8. כאב בינוני לאחר פגיעה ברקמות רכות או דלקת.
9. חסימת מעיים.
10. קוליק כליות.
11. כאב לאחר ניתוח.

NSAIDs יכולים לשמש לטיפול בילודים שאינם סוגרים את ductus arteriosus תוך יומיים לאחר הלידה.

התוויות נגד

1. ביטויים כיבים ונוכחות של דימום בקיבה.
2. יתר לחץ דם עורקי לא מבוקר.
3. מחלות כליות.
4. דלקת מעיים.
5. שבץ מוחי, אוטם שריר הלב והתקף איסכמי חולף בעבר, כמו גם איסכמיה לבבית (למעט אספירין).
6. ניתוח מעקפים של העורק הכלילי והקיבה.
7. טרומבוציטופניה.

הוראות מיוחדות

בשימוש ממושך ב-NSAIDs, יש לעקוב אחר מצב הדם ותפקוד הכבד והכליות, דבר שחשוב במיוחד לחולים מעל גיל 65. התרופות משמשות בזהירות רבה בחולים הסובלים מיתר לחץ דם ובעיות במערכת הלב וכלי הדם, המובילות לאגירת נוזלים בגוף.

מכאן נובע שסוג זה של תרופה יכול להסוות את הסימפטומים של מחלות זיהומיות ולהשפיע על יכולת הריכוז.

אילו תרופות מתאימות לילדים?

NSAIDs ניתן להשתמש בילדותלטיפול בתהליכים דלקתיים המלווים בנפיחות, חום גבוה, דלקת בבלוטות הלימפה וכאבים. יש להשתמש במוצרים בזהירות רבה, שכן הם עלולים לגרום לגירוי ברירית הקיבה, אלרגיות, בעיות נשימה, ראייה ושמיעה ודימומים פנימיים.

חומצה מפנמית משמשת לטיפול במחלות דלקתיות בילדים עקב היעדר תופעות לוואי חמורות, אך יחד עם זאת הן עלולות לעורר הפרעות עיכול או עצירות. כדי לחסל מוקדי דלקת וחום, השתמש באספירין.

תרופות ניתנות רק על ידי רופא, אשר מסדיר בקפידה את המינון כדי למנוע תופעות לוואי אפשריות.

פגמים

החיסרון העיקרי של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות הוא זה רעיל למערכת העיכול. פרוסטגלנדינים השייכים לקבוצה E ממלאים תפקיד מרכזי בהגנה על הקיבה התריסריון. כאשר ריכוז הפרוסטגלנדינים ברירית הקיבה יורד בהשפעת תרופות, הגנה זו מופרעת וגורמת לכיבים, שחיקות ונגעים נוספים. בהשפעת NSAIDs, כיבי קיבה מתפתחים ב-30% מהמקרים. יש להם גם השפעה הרסנית על רירית התריסריון, מה שמגביר את הסיכון לכיבים, נקבים ודימומים.

NSAIDs או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות הן קבוצה מיוחדת של תרופות בעלות אפקט משכך כאבים פעיל. לתרכובות חזקות יש גם תכונות אנטי דלקתיות ומונעות חום.

עבור מחלות רבות של מערכת השרירים והשלד, תרופות מקבוצת NSAID נכללות ברשימת התרופות הנדרשות לשימוש. מידע שימושי על המאפיינים, הפעולה, התוויות והתוויות נגד יעזור לך להבין כיצד NSAIDs שונים מתרופות אנטי דלקתיות אחרות.

השפעת תרופות

קל להבין את היעילות של תרופות NSAID אם אתה יודע את מנגנון הדלקת. התקדמות התהליך מלווה בכאב, חום, נפיחות והידרדרות של הרווחה. ייצור פרוסטגלנדינים תלוי ישירות באנזים מיוחד - cyclooxygenase או COX. רכיב זה מושפע מתרכובות נוגדות דלקת לא סטרואידיות.

מדוע לחלק מה-NSAIDs יש יותר תופעות לוואי, בעוד שלתרכובות אחרות יש פחות? הסיבה היא ההשפעה על מגוון של האנזים cyclooxygenase.

מוזרויות:

• קומפוזיציות עם פעולה לא סלקטיבית מעכבות את הפעילות של שני סוגי האנזימים. אבל ל-COX-1 יש השפעה חיובית על כדאיות הטסיות ומגן על רירית הקיבה. דיכוי הפעילות של אנזים זה מסביר את ההשפעה השלילית של NSAIDs על מערכת העיכול;
• תרופות מהדור החדש מדכאות פעילות של COX-2 בלבד, המיוצרת רק כאשר יש חריגות מהנורמה על רקע מתווכים דלקתיים אחרים. זו ההשפעה הסלקטיבית של תרופות חדשות, מבלי לדכא את ייצור COX-1, שמסבירה את היעילות הגבוהה עם מספר מינימלי של תגובות שליליות של הגוף.

מידע למטופלים!אסור לבחור באופן עצמאי תרופה להקלה על דלקת וכאב עקב פתולוגיות מפרקים. לתרכובות מסוימות שאינן סטרואידיות יש השפעה נוספת על מערכות הגוף: הן משפרות את זרימת הדם ומדכאות באופן מלאכותי את מערכת החיסון. השימוש בניסוחים לא מתאימים לפתולוגיות נלוות יכול לעורר דימום קיבה ולגרום לביטויים מסוכנים אחרים.

מה ההבדל בין תרופות לא סטרואידיות להורמונים סטרואידים

מטופלים רבים מאמינים ששתי קבוצות התרופות דומות במובנים רבים, וההבדל היחיד הוא עוצמת השפעתן. אך כאשר מנתחים את ההרכב הכימי, מתברר שלתרכובות חזקות יש הבדלים רבים.

NSAIDs הם חומרים שהגוף תופס כיסודות זרים. הסיבה היא נוכחות של מערכת אנטי דלקתית משלו. ייצור הורמוני סטרואידים מגן מתרחש בבלוטת יותרת הכליה.

תרופות חזקות מקבוצת הגלוקוקורטיקוסטרואידים מכילות אנלוגים סינתטיים של הורמונים המיוצרים על ידי בלוטות יותרת הכליה. NSAIDs אינם הורמונליים בטבעם ומציגים תופעות לוואי חלשות יותר מכל תרופות הורמונליות, כולל גלוקוקורטיקוסטרואידים.

תועלת

ללא נטילת תרופות אנטי דלקתיות, אי אפשר להקל על המטופל מתסמינים כואבים עקב פתולוגיות מפרקים. רק תרכובות אופיואידים, בעלות השפעות שליליות וממכרות רבות, חזקות יותר מתרופות NSAID.

לאחר שימוש בתרופות NSAID, סימני דלקת פוחתים או נעלמים:

• כְּאֵב;
• טמפרטורה מקומית וכללית גבוהה;
• נפיחות של רקמות;
• אדמומיות של העור מעל מקום ההרס.

כללי יישום כלליים

תרופות חזקות לפתולוגיות מפרקים מותרות למתן דרך הפה, מתן לתוך פי הטבעת, זריקות או טיפול בעור רק לפי הוראות הרופא. שימוש ביוזמת המטופל בתרופות NSAID מזיק לעתים קרובות.

לפני תחילת הקורס, הרופא לוקח בחשבון את הגורמים הבאים:

• מצב כללי של המטופל;
• נוכחות/היעדר פתולוגיות מערכתיות, מחלות זיהומיות וכרוניות;
• גיל המטופל;
• סוגי תרופות לטיפול תחזוקה שהמטופל לוקח על פני תקופה ארוכה;
• התוויות נגד (מוחלטות ויחסיות);
• חומרת הפתולוגיה של המפרק.

ארבעה כללים חשובים למזעור תופעות הלוואי:

• הקפדה על המינון היחיד והיומי, משך הקורס - חריגה מהאינדיקטורים הסטנדרטיים טומנת בחובה סיבוכים חמורים, כולל הלם אנפילקטי ותרדמת;
• שימוש בכמוסות, מריחת משחות, הכנסת נרות רק לאחר אכילה להשפעה מתונה יותר על הקרום הרירי של מערכת העיכול;
• סירוב לתרופות עצמיות, החלפה מיוזמתו של סוג אחד של תרופה באנלוג;
• יש צורך לקחת בחשבון את האינטראקציה של התרופה שנקבעה ותרופות אחרות שהמטופל לוקח כל הזמן (תרכובות נוגדות לחץ דם, משתנים).

חָשׁוּב!הפסקה מיידית של התרופה, פנייה לרופא או הזמנת אמבולנס נדרשת במקרה של תגובות שליליות חדות לאחר נטילת הרכב חזק בטבליות, כמוסות או צורת מינון אחרת.

אינדיקציות לשימוש

תרופות המקלות על כאב, נפיחות ומפחיתות דלקת הן הכרחיות בטיפול בפתולוגיות מפרקים רבות. טווח השימוש ב-NSAIDs רחב יותר: תהליכים שליליים נחלשים בחלקים שונים של הגוף, אך עבור מחלות של המנגנון המפרק-ליגמנטלי ופציעות, לרוב נקבעות תרכובות לא סטרואידיות.

היעילות הגבוהה של NSAIDs צוינה במחלות הבאות ובמצבים השליליים:

• כאב לאחר ארתרוסקופיה וניתוחי מפרקים אחרים;
• דלקת מפרקים מוגלתית;
• ארתרופתיה דלקתית;
• מחלות נוירולוגיות;
• גרורות בעצמות.

תרכובות לא סטרואידיות להקלה על דלקת מפחיתות תסמינים שליליים בפציעות ספורט, חבורות קשות, שברים, קרע/נקע של רצועות, קרעים במניסקליים וסוגים אחרים של נזק למנגנון המפרק-ליגמנטלי.

התוויות נגד

הסיכון הגבוה לתופעות לוואי והשפעות אקטיביות על חלקים שונים בגוף מגבילים את מגוון החולים שיכולים להשתמש ב-NSAIDs. לתכשירים מהדור החדש יש פחות תופעות לוואי שליליות לאחר השימוש, אך גם לא מתאימות לכולם.

נטילת NSAIDs אסורה במקרים הבאים:

• מחלות של מערכת העיכול, פתולוגיות חמורות של הכבד והכליות;
• כיבים, שחיקות בקיבה ובמעיים;
• תקופת ההריון וההנקה;
• ציטופניה;
• רגישות מוגברת של הגוף, רגישות לחומר הפעיל או למרכיבי עזר של התרופה.

חָשׁוּב!לניסוחים רבים יש הגבלות גיל. הקפד ללמוד את ההוראות ולקחת תרופות חזקות רק כפי שנקבע על ידי רופא.

תופעות לוואי אפשריות

ביטויים שליליים תלויים בסוג התרופה (מסורתית או מהדור החדש), בהרכב הכימי של התרופה ובמצב הבריאותי של המטופל. ההוראות לכל מוצר מציינות תופעות לוואי אפשריות.

הפרעות בתפקוד העיקריות של איברים ומערכות במהלך טיפול עם NSAIDs:

• מיקרו-ארוזיות, כיבים פפטיים בקיבה, שחיקות של המעי הדק והגס;
• כאב ראש, הפרעות שינה;
• אנגינה פקטוריס מוגברת, אי ספיקת לב, לחץ דם מוגבר;
• ישנוניות, דלקת קרום המוח אספטית;
• הפרעות בהרכב הדם (תרומבוציטופניה, סוגים שונים של אנמיה);
• התקדמות של שינויים ניווניים-דיסטרופיים בסחוס מוחלש;
• החמרה של אסתמה הסימפונות, נזלת אלרגית;
• הפרה של רמת הטרנסמינאזות בכבד.

כדי להגן על איברי העיכול, הרופא ירשום תרופות המונעות מיקרוטראומה לדפנות הקיבה והמעיים.

סקירה של תרופות יעילות

הסיווג של תרופות עם השפעות משככות כאבים, אנטי דלקתיות, נוגדות חום מתבצע על פי החומר הפעיל. לתרופות יש עוצמה והרכבים כימיים שונים.

הסוגים העיקריים של תרכובות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות.

התרופות בעלות ההשפעה האנטי דלקתית החזקה ביותר הן:

• דיקלופנק.
• אינדומטצין.
• פלורביפרופן.
• Piroxicam.

התרופות הבאות מספקות הקלה מצוינת בכאב:

• דיקלופנק.
• קטופרופן.
• קטורולק.
• אינדומטצין.

תרופות מקבוצת ה-NSAID מסופקות לרשת בתי המרקחת בצורות שונות: טבליות, כמוסות, נרות רקטליות, תמיסה וליפוליזטה להזרקה. חלק מהתכשירים מתאימים לשימוש חיצוני בלבד: ג'לים ומשחות.

באילו מקרים זה מבוצע ומה זה מראה? יש לנו את התשובה!

מהי בליטת דיסק בעמוד השדרה וכיצד מטפלים במחלה? קרא את התשובה בעמוד.

עבור לכתובת וגלה שיטות יעילות לטיפול בספונדילוזיס של עמוד השדרה הלומבו-סקרל.

NSAIDs מהדור החדש

תכונות התרופות:

• פעולה ממושכת;
• הפעילות הגבוהה ביותר בהעלמת תסמינים שליליים;
• פעולה סלקטיבית (רכיבים פעילים מעכבים את פעילות COX-2, אך COX-1 אינו מעורב בתהליך);
• רשימה קצרה יותר של תופעות לוואי;
• אין כמעט השפעה שלילית על מערכת העיכול.

שמות:

• Meloxicam.
• Xefocam.
• Rofecoxib.

לתרופות NSAIDs מהדור החדש יש ביקורות חיוביות רבות על השימוש בהן. לתרופות מודרניות יש חיסרון אחד - העלות לא מתאימה לכולם. מחיר תרופות עם זמן מחצית חיים ארוך: טבליות - מ 200 רובל עבור 10 חתיכות, lyophilisate להזרקה - מ 700 רובל עבור 5 אמפולות.

עלות תרופות

טווח המחירים די רחב. תרופות מסורתיות עם השפעות שליליות על מערכת העיכול זולות יותר מאשר אנלוגים מודרניים. ההבדל בעלות תלוי בחברת התרופות, בשם רשת בתי המרקחת ובאזור המכירות.

מחירים ממוצעים עבור תרופות NSAID פופולריות:

• אינדומטצין. מ 45 רובל (משחה) ל 430 רובל (נרות).
• נימסוליד. מ 130 עד 170 רובל (טבליות).
• דיקלופנק. עלות טבליות מ-15 עד 50 רובל, ג'ל - 60 רובל, תמיסה - 55 רובל, נרות - 110 רובל.
• Piroxicam. קפסולות עולות 30-45 רובל, ג'ל - מ 130 עד 180 רובל.
• סלקוקסיב. טבליות (10 חתיכות) עולות, בממוצע, 470 רובל, חבילה של 30 טבליות עולה 1,200 רובל.
• קטופרופן. ג'ל - 60 רובל, טבליות - 120 רובל.
• נפרוקסן. עלות הטבליות היא בין 180 ל 230 רובל.
• Meloxicam. טבליות עלות מ 40 עד 70 רובל, תמיסה לזריקות - מ 170 עד 210 רובל.
• אַספִּירִין. טבליות - 80 רובל, קומפלקס אספירין (אבקת תוסס להכנת תמיסה לשימוש אוראלי) - 360 רובל.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות עוצרות במהירות תהליכים הרסניים במפרקים ומקלות על מחלות רבות של מערכת השרירים והשלד. השימוש בתרכובות חזקות מחייב זהירות, הקפדה על הוראות ושיקול של הגבלות. כחלק מטיפול מורכב בפתולוגיות מפרקים רבות, ל-NSAIDs יש השפעה חיובית על אזורים בעייתיים ומאטים שינויים שליליים ברקמת העצם והסחוס.

האם לקחת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות על בטן ריקה, האם ניתן לשתות אלכוהול תוך כדי נטילתן, וכיצד תרופות אלו משתלבות עם תרופות אחרות? תשובות בסרטון הבא: