תגובות רגישות יתר מסוג I נגרמות על ידי האינטראקציה של האנטיגן עם אימונוגלובולין E ספציפי הקשור לקולטני Fc המתאימים על פני תאי הפיטום.

תפקודם של מנגנוני האפקטור של חסינות תאית והומורלית מבוסס על הפעלה של תאי T ו-B, בהתאמה. גירוי יתר של מנגנונים אלו על ידי אנטיגן במארח רגיש עלול להוביל לנזק לרקמות, ובמקרה זה מדברים על תגובות רגישות יתר. ישנם חמישה סוגים של תגובות כאלה. תגובות I, II, III ו-V נובעות מהאינטראקציה של האנטיגן עם נוגדנים הומוראליים, ולרוב מתייחסים אליהן כתגובות מהסוג ה"מיידי", אם כי חלקן מתפתחות מהר יותר מאחרות. תגובות מסוג IV מבוססות על אינטראקציה של קולטנים לימפוציטים משטחים עם הליגנדים שלהם, ומכיוון שלוקח להן זמן רב יותר להתפתח, הן נקראות "רגישות יתר מסוג מושהית".

סוג I (אנפילקטי)

תגובות רגישות יתר מסוג I נגרמות על ידי האינטראקציה של האנטיגן עם אימונוגלובולין E ספציפי הקשור לקולטני Fc המתאימים על פני תאי הפיטום. כתוצאה מכך מתרחשת דה-גרנולציה של תאי פיטום, המלווה בשחרור של מתווכים - היסטמין, לויקוטריאנים וגורם מפעיל טסיות דם, כמו גם גורמים כימוקטיים של אאוזינופילים ונויטרופילים.

אנפילקסיס הכי נפוץ מחלות אלרגיות- זה קדחת השחת ו אַסְתְמָה. ניתן לקבוע אנטיגן הגורם לאלרגיה על ידי בדיקת עור; במקביל, שלפוחית ​​ואדמת מופיעים מיד באתר ההזרקה של האנטיגן. לפיתוח כרוני אסטמה של הסימפונותלתגובות סלולריות בשלב מאוחר יש חשיבות רבה. לאלרגיות יש נטייה תורשתית חזקה. גורם חשוב- נטייה לסנתז כמות גדולה של אימונוגלובולין E. שיטות טיפול סימפטומטי כוללות שימוש באנטגוניסטים מתווכים וחומרים המייצבים את תאי הפיטום. ניתן להשתמש בסטרואידים כדי לדכא תגובות בשלב מאוחר. זריקות חוזרות ונשנות של אנטיגן עלולות להוביל לחוסר רגישות עקב היווצרות חומרים חוסמים. אימונוגלובולין Gאוֹ א, או כתוצאה מדיכוי הסינתזה אימונוגלובולין E.

תגובות רגישות יתר סוג II (תגובות חיסון ציטוטוקסיות הומורליות)

תגובות רגישות יתר מסוג II מבוססות על תהליך מוות של תאים, עם אנטיגנים על פני השטח שנוגדנים נקשרו להם. תאים כאלה יכולים להיבלע על ידי פגוציטים המזהים אימונוגלובולין G ו-C3b קשורים, או שהם יכולים לעבור ליטוש על ידי פעולת מערכת המשלים. תאים נושאי אימונוגלובולין G יכולים להיהרס גם על ידי לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים, מקרופאגים ותאי K באמצעות מנגנון חוץ-תאי (ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים).

אוטומטי תגובות חיסוניותרגישות יתר אני סוג

עם אנמיה המוליטית אוטואימוניתהחולה מפתח נוגדנים עצמיים לאריתרוציטים שלו. RBCs עמוסים בנוגדנים כאלה הם בעלי תוחלת חיים קצרה והם מסולקים בעיקר על ידי phagocytosis. מנגנונים דומים מובילים לאנמיה בחולים שהסרום שלהם מכיל אגלוטינינים קרים, ולאחר הדבקה ב-Mycoplasma pneumoniae, מסונתזים אנטי-איים חד שבטיים. אותו הדבר נצפה במקרים מסוימים של המוגלובינוריה התקפית הנגרמת על ידי נוגדנים ליטיים של דונט-לנדשטיינר ספציפיים לאנטיגנים מקבוצת הדם P. סרום של חולים דלקת בלוטת התריס של השימוטומכיל נוגדנים אשר בנוכחות משלים יש ציטוטוקסיות ישירה כנגד תאים מבודדים בלוטת התריסבתרבות. בְּ תסמונת Goodpastureבדם מתגלים נוגדנים לקרום הבסיס של הגלומרולי הכלייתי. כאשר בוחנים דגימות ביופסיה, נמצא כי נוגדנים אלו, יחד עם מרכיבי המשלים, נקשרים לממברנות הבסיס, והפעלה של כל מערכת המשלים מובילה לפגיעה חמורה בתאי הגלומרולי הכלייתי.

קבוצת מחלות זו כוללת מיאסטניה גרביס, שבו קצוות קולטן אצטילכולין עצבים מוטורייםחסום על ידי נוגדנים עצמיים.

אי סבילות לתרופות עקב אלרגיות תגובות אני סוג

תרופות יכולות להיצמד למרכיבים שונים בגוף ובכך להפוך לאנטיגן מן המניין שיכול לגרום לרגישות לאנשים מסוימים. אם באותו זמן נוצר אימונוגלובולין E, אז עלולות להתפתח תגובות אנפילקטיות.

במקרים מסוימים, במיוחד בעת שימוש במשחות, ניתן לגרום לרגישות יתר בתיווך תאים. אם חומר רפואינקשר לחלבוני סרום, אז תגובות מסוג III עקב היווצרות קומפלקסים חיסוניים סבירות למדי. דוגמאות לאי סבילות לסמים הן אנמיה המוליטיתלעיתים נגרמת על ידי שימוש ארוך טווח בכלורפרומאזין או פנאצטין; אגרנולוציטוזיסעקב צריכת amidopyrine או quinidine; פורפורה טרומבוציטופנית, שקוראים לו מַרגִיעַסדורמיד. כפי שהתברר, הסרום הטרי של חולים כאלה בנוכחות סדורמידלי מזיז טסיות דם.

דוגמאות לתגובות רגישות יתר מסוג II הן תגובות עירוי דם לא תואמות, מחלה המוליטית של היילוד עקב אי התאמה ל-Rh, הרס שתל בתיווך נוגדנים, תגובות אוטואימוניות המכוונות נגד תאי דם ו ממברנות בסיסגלומרולי כליות, כמו גם רגישות יתר עקב התקשרות של חומרים רפואיים על פני השטח של אריתרוציטים או טסיות דם.

אלרגיה (מיוונית alios - שונה, ergon - act) היא תהליך אימונופתולוגי טיפוסי המתפתח במגע עם אנטיגן (האפטן) ומלווה בפגיעה במבנה ובתפקוד של התאים, הרקמות והאיברים של האדם עצמו. חומרים אַלֶרגִינקראים אלרגנים.

רגישות

אלרגיה מבוססת על רגישות (או חיסון) - תהליך ההימצאות רגישות יתרלאלרגן כזה או אחר. אחרת, רגישות היא תהליך של ייצור נוגדנים או לימפוציטים ספציפיים לאלרגן.

הבחנה בין רגישות פסיבית לאקטיבית.

• רגישות פסיבית מתפתחת אצל מקבל לא מחוסן עם החדרת נוגדנים מוכנים (סרום) או תאים לימפואידים (במהלך השתלת רקמת לימפה) מתורם בעל רגישות פעילה.
• רגישות פעילה מתפתחת כאשר אלרגן חודר לגוף עקב

יצירת נוגדנים ולימפוציטים בעלי יכולת חיסונית לאחר הפעלת מערכת החיסון שלו.

כשלעצמה, רגישות (חיסון) אינה גורמת למחלה - רק מגע חוזר עם אותו אלרגן עלול להוביל להשפעה מזיקה.

לפיכך, אלרגיה היא צורה (פתולוגית) שונה מבחינה איכותית של תגובתיות אימונולוגית של הגוף.

לאלרגיה וחסינות יש תכונות משותפות:

1. אלרגיה, כמו חסינות, היא צורה של תגובתיות של מינים התורמת לשימור המין, אם כי עבור אדם יש לה לא רק ערך חיובי אלא גם שלילי, שכן היא עלולה לגרום להתפתחות מחלה או (במקרים מסוימים). ) מוות.
2. אלרגיה, כמו חסינות, היא מגנה. המהות של הגנה זו היא לוקליזציה, ביטול וחיסול של האנטיגן (אלרגן).
3. אלרגיות מבוססות על מנגנוני התפתחות חיסוניים - תגובת "אנטיגן-נוגדן" (AG + AT) או "לימפוציט רגיש לאנטיגן" ("AG + לימפוציט רגיש").

תגובות חיסוניות

בדרך כלל, תגובות חיסוניות מתפתחות באופן סמוי, בעוד שהן מובילות להרס מוחלט של התוקפן האנטיגני, או לדיכוי חלקי של פעולתו הפתוגנית, המספקת מצב של חסינות בגוף. עם זאת, בנסיבות מסוימות, תגובות אלו עשויות להתפתח בצורה יוצאת דופן.

במקרים מסוימים, כאשר גורם זר מוכנס לגוף, הם כה עזים עד שהם מובילים לנזק לרקמות ומלווים בתופעת הדלקת: אז מדברים על תגובה (או מחלה) של רגישות יתר.

לפעמים, בתנאים מסוימים, תאי הגוף רוכשים תכונות אנטיגניותאו שהגוף מייצר נוגדנים שיכולים להגיב עם אנטיגנים של תאים נורמליים. במקרים אלו אנו מדברים על מחלות הנובעות מאוטואימוניזציה או מחלות אוטואימוניות.

לבסוף, ישנם מצבים שבהם, למרות אספקת החומר האנטיגני, תגובות חיסון אינן מתפתחות. מצבים כאלה מכונים חוסר חיסוני או כשל חיסוני.

לכן, מערכת החיסון, שבדרך כלל מעורב בשמירה על הומאוסטזיס, יכול לשמש מקור של מצבים פתולוגייםעקב תגובת יתר או חוסר תגובה לתוקפנות, המכונים תהליכים אימונופתולוגיים.

רגישות יתר חיסונית

רגישות יתר היא תגובה חיסונית פתולוגית חזקה מדי לגורם זר, אשר מובילה לפגיעה ברקמות הגוף. ישנם ארבעה סוגים נפרדים של רגישות יתר: לכולם מלבד סוג IV יש מנגנון הומורלי (כלומר, הם מתווכים על ידי נוגדנים); יש רגישות יתר מסוג IV מנגנון סלולרי. בכל הצורות, הצריכה הראשונית של אנטיגן מסוים (מינון רגיש) מעוררת תגובה חיסונית ראשונית (רגישות). לאחר תקופה קצרה (שבוע או יותר) שבמהלכו המערכת החיסונית מופעלת, מתרחשת תגובת רגישות יתר לכל צריכה של אותו אנטיגן (מינון מפסיק).

רגישות יתר מסוג I (מיידית) (אטופיה; אנפילקסיס)

מנגנון פיתוח

הצריכה הראשונה של אנטיגן (אלרגן) מפעילה את מערכת החיסון, מה שמוביל לסינתזה של נוגדנים - IgE (reagins), בעלי תגובתיות ספציפית כנגד אנטיגן זה. לאחר מכן הם מקובעים על ממברנת השטח של בזופילים רקמות ובזופילים בדם בשל הזיקה הגבוהה (זיקה) של IgE לקולטני Fc. סינתזה של נוגדנים בכמות מספקת להתפתחות רגישות יתר נמשכת שבוע או יותר.

עם ההחדרה הבאה של אותו אנטיגן, הנוגדן (IgE) והאנטיגן מקיימים אינטראקציה על פני השטח של בזופילים של רקמות או בזופילים בדם, מה שגורם לדיגרנולציה שלהם. מהגרגירים הציטופלזמיים של בזופילים ברקמות, נכנסים לרקמות חומרים כלי דם (היסטמין ואנזימים שונים המעורבים בסינתזה של ברדיקינין וליקוטריאנים), הגורמים להרחבת כלי הדם, לעלייה בחדירות כלי הדם ולהתכווצות השרירים החלקים.

בזופילים של רקמות מפרישים גם גורמים שהם כימוטקטים לנויטרופילים ואאוזינופילים; במחקר של תכשירים מרקמות שבהן התרחשה תגובת רגישות יתר מסוג I, נקבע מספר רב של אאוזינופילים, וכן נצפית עלייה במספר האאוזינופילים בדם של חולים. אאוזינופילים מפעילים הן את קרישת הדם והן את מערכת המשלים ומקדמים דגרנולציה נוספת של בזופילים בדם ובזופילים ברקמות. עם זאת, אאוזינופילים מפרישים גם arylsulfatase B והיסטמינאז, אשר מפרקים לויקוטריאנים והיסטמין, בהתאמה; ובכך הם מחלישים את התגובה האלרגית. ==== הפרעות הנובעות מרגישות יתר מסוג I====:

• ביטויים מקומיים – הביטוי המקומי של רגישות יתר מסוג I נקרא אטופיה. אטופיה היא נטייה מולדת, העוברת במשפחות, לתגובה חריגה כנגד אלרגנים מסוימים. תגובות אטופיות נפוצות ויכולות להתרחש באיברים רבים.
  • עור - כאשר האלרגן חודר לעור, יש אדמומיות מיידית, נפיחות (לעיתים עם שלפוחיות [אורטיקריה]), וגרד; במקרים מסוימים מתפתחים דרמטיטיס חריפהאו אקזמה. האנטיגן יכול לבוא במגע עם העור ישירות, על ידי הזרקה (כולל עקיצות חרקים) או על ידי בליעה (עם אלרגיות למזון ולתרופות).
  • רירית האף - כאשר אלגרן (למשל אבקת צמחים, שיער בעלי חיים) נשאף, מתרחשת הרחבת כלי דם והפרשת יתר של ריר (נזלת אלרגית) ברירית האף.
  • ריאות - שאיפת אלרגנים (אבקה, אבק) מובילה להתכווצות השרירים החלקים של הסימפונות ולהפרשת יתר של ריר, מה שמוביל לחסימה חריפה של דרכי הנשימה ולחנק (אלרגי אסטמה של הסימפונות).
  • מעיים - בליעה של אלרגן (למשל אגוזים, רכיכות, סרטנים) גורמת להתכווצות שרירים ולהפרשת נוזלים, המתבטאת בכאבי בטן צפופים ושלשולים (דלקת גסטרואנטריטיס אלרגית).

• ביטויים מערכתיים - אנפילקסיס היא תגובת רגישות יתר מערכתית מסוג I נדירה אך מסכנת חיים ביותר. כניסת אמינים כלי דם לזרם הדם גורמת להתכווצות שרירים חלקים, הרחבת כלי דם נרחבת, ועלייה בחדירות כלי הדם עם שחרור הנוזלים מהכלים אל הרקמות.

אי ספיקת כלי הדם ההיקפיים וההלם כתוצאה מכך עלולים להוביל למוות תוך דקות ( הלם אנפילקטי). בפחות מקרים חמוריםעלייה בחדירות כלי הדם מובילה לבצקת אלרגית, בעלת הביטוי המסוכן ביותר בגרון, מכיוון שהיא עלולה לגרום לתשניק קטלני.

אנפילקסיס מערכתית מתרחשת בדרך כלל עם הזרקת אלרגנים (כגון פניצילין, סרום זר, חומרי הרדמה מקומיים, חומרים אטומים רדיואקטיביים). פחות שכיח, אנפילקסיס יכולה להתרחש כאשר אלרגנים נבלעים (רכיכות, סרטנים, ביצים, פירות יער) או כאשר אלרגנים חודרים לעור (עקיצות דבורים וצרעה).

באנשים עם רגישות, אפילו כמות קטנה של האלרגן עלולה לגרום לאנפילקסיס קטלני (למשל פניצילין תוך עורי [בדיקת רגישות יתר לפניצילין]).

רגישות יתר מסוג II

מנגנון פיתוח

רגישות יתר מסוג II מאופיינת בתגובת נוגדן-אנטיגן על פני תא מארח הגורמת להרס של אותו תא. האנטיגן המעורב עשוי להיות עצמי אך מסיבה כלשהי מוכר כזר על ידי מערכת החיסון (כתוצאה מכך מחלה אוטואימונית). האנטיגן עשוי להיות גם חיצוני ועשוי להצטבר על פני התא (לדוגמה, תרופה עשויה להיות הפטן כשהיא קשורה לחלבון ממברנת התא ובכך לעורר תגובה חיסונית).

נוגדן ספציפי, בדרך כלל IgG או IgM, המסונתז נגד אנטיגן יוצר איתו אינטראקציה על פני התא וגורם נזק לתא בכמה דרכים:

1. תמוגה של תאים - הפעלת מפל המשלים מביאה ליצירת קומפלקס "התקפת הממברנה" C5b6789, הגורם לתמוגה של קרום התא.
2. פגוציטוזיס - תא נושא אנטיגן נבלע על ידי מקרופאגים פגוציטים בעלי קולטני Fc או C3b, מה שמאפשר להם לזהות קומפלקסים של אנטיגן נוגדנים על התא.
3. ציטוטוקסיות תאית - קומפלקס האנטיגן-נוגדנים מזוהה על ידי לימפוציטים "בטלים" לא רגישים (תאי K; ראה חסינות), אשר הורסים את התא. סוג זה של רגישות יתר מסווג לעיתים בנפרד כרגישות יתר מסוג VI.
4. תפקוד התא השתנה - נוגדן יכול להגיב עם מולקולות או קולטנים משטח התא כדי לגרום לשיפור או עיכוב של תגובה מטבולית ספציפית מבלי לגרום למוות של תאים (ראה קידום ועיכוב ברגישות יתר, להלן). חלק מהכותבים מסווגים תופעה זו בנפרד כרגישות יתר מסוג V.

ביטויים של תגובת רגישות יתר מסוג II

תלוי בסוג התא הנושא את האנטיגן. שימו לב שתגובות עירוי הן למעשה תגובות חיסוניות נורמליות נגד תאים זרים. הם זהים במנגנון של תגובות רגישות יתר מסוג II וגם משפיעים לרעה על המטופל, ולכן סיבוכים של עירוי דם נחשבים לרוב יחד עם הפרעות רגישות יתר.

תגובות עם הרס של אריתרוציטים

• תגובות לאחר עירוי - נוגדנים בסרום של המטופל מגיבים עם אנטיגנים על תאים אדומים שעברו עירוי, וגורמים להמוליזה תוך-וסקולרית בתיווך משלים או להמוליזה מושהית כתוצאה מפאגוציטוזיס חיסונית על ידי מקרופאגים בטחול. ישנם מספר רב של אנטיגנים אריתרוציטים שעלולים לגרום לתגובות המוליטיות במהלך עירויים (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). כמו כן, המוליזה יכולה להתרחש עם עירויים חוזרים ונשנים של דם Rh+ לחולה Rh-. בנוסף, דם שעבר עירוי עשוי להכיל ישירות נוגדנים המגיבים כנגד תאי מארח, אך בשל הדילול הגבוה בנפח הדם הכולל, לתגובה זו יש בדרך כלל השפעה קלינית מועטה. כדי למנוע תגובות אלה, יש צורך לבדוק את תאימות הדם.
• מחלה המוליטיתילודים מתפתחים כאשר נוגדנים אימהיים חודרים לשליה, הפעילים נגד אנטיגנים אריתרוציטים עובריים (Rh ו-ABO) ומשמידים אותם. מחלה המוליטית של היילוד נראית בשכיחות גבוהה יותר עם אי התאמה ל-Rh, שכן נוגדנים אנטי-Rh בפלזמה של האם הם בדרך כלל IgG, שחוצה בקלות את השליה. נוגדנים נגד A ו-B הם בדרך כלל IgM, שבדרך כלל אינם יכולים לחצות את השליה.
• תגובות המוליטיות אחרות - המוליזה יכולה להיגרם על ידי תרופות הפועלות כהפטנים בשילוב עם חלבוני ממברנה אריתרוציטים, או שהיא יכולה להתרחש כאשר מחלות מדבקותהקשורים להתרחשות של נוגדנים אנטי-אריתרוציטים, למשל, במונונוקלאוזיס זיהומיות, דלקת ריאות מיקופלזמית.

תגובות עם הרס של נויטרופילים

נוגדנים אימהיים לאנטיגנים של נויטרופילים עובריים יכולים לגרום ללוקופניה של יילודים אם הם חוצים את השליה. לעיתים מתרחשות תגובות לאחר עירוי עקב פעילות הסרום המארח כנגד האנטיגנים לויקוציטים HLA של התורם.

תגובות הרס טסיות דם

לאחר עירוי תגובות חוםוטרומבוציטופניה של יילודים עלולה לנבוע מהגורמים שתוארו לעיל עבור לויקוציטים. פורפורה אידיופטית טרומבוציטופנית היא מחלה אוטואימונית שכיחה בה נוצרים נוגדנים כנגד האנטיגנים של קרום הטסיות עצמו.

תגובות של קרום בסיס

נוגדנים נגד אנטיגנים של קרום בסיס בגלומרולי הכליה ובאלוולי ריאתי מופיעים בתסמונת Goodpasture. נזק לרקמות מתרחש כתוצאה מהפעלת המשלים.

גירוי ועיכוב ברגישות יתר

• גירוי – עם יצירת נוגדנים (IgG) הנקשרים לקולטני TSH על גבי תאי האפיתל הפוליקולריים של בלוטת התריס, מתפתחת מחלת גרייבס (היפר-תירואידיזם ראשוני). אינטראקציה זו מובילה לגירוי של האנזים adenylate cyclase, מה שמוביל לעלייה ברמות cAMP ולהפרשת כמויות מוגברות של הורמוני בלוטת התריס.
• עיכוב - נוגדנים מעכבים ממלאים תפקיד מפתח במיאסטניה גרביס, מחלה המאופיינת בהפרעה בהעברה עצבית שרירית ו חולשת שרירים. המחלה נגרמת על ידי נוגדנים (IgG) המכוונים נגד קולטני אצטילכולין בלוח הקצה המוטורי. נוגדנים מתחרים עם אצטילכולין על אתר הקישור בקולטן, ובכך חוסמים את העברת הדחף העצבי.

מנגנון עיכוב עומד גם בבסיס אנמיה מזיקה, שבה נוגדנים נקשרים לגורם פנימי ומעכבים את ספיגת ויטמין B12.

רגישות יתר מסוג III (נזק אימונוקומפלקס)

מנגנון פיתוח

האינטראקציה של אנטיגן ונוגדנים יכולה להוביל ליצירת קומפלקסים חיסוניים, בין אם מקומית במקום הפציעה, או מוכללת בזרם הדם. הצטברות של קומפלקסים חיסוניים ב אזורים שוניםהגוף מפעיל משלים וגורם לדלקת חריפה ונמק.

ישנם שני סוגים של נזק אימונוקומפלקס:

• תגובות מסוג ארתוס - בתגובות מסוג ארתוס מתרחש נמק רקמה במקום הזרקת האנטיגן. הזרקות חוזרות ונשנות של האנטיגן מובילות להצטברות של מספר רב של נוגדנים משקעים בסרום. מתן לאחר מכן של אותו אנטיגן מוביל ליצירת קומפלקסים אנטיגן-נוגדנים גדולים, המופקדים מקומית בכלי דם קטנים שבהם הם מפעילים את המשלים, ולאחר מכן התפתחות תגובה דלקתית חריפה מקומית חמורה עם שטפי דם ונמק. תופעה זו נצפית לעתים רחוקות מאוד. היא מתרחשת בעור לאחר מתן חוזר ונשנה של האנטיגן (לדוגמה, במהלך חיסון נגד כלבת, כאשר מתבצעות הזרקות מרובות של החיסון). חומרת הדלקת תלויה במינון האנטיגן. מאמינים כי רגישות יתר מסוג III אחראית לדלקת ריאות רגישות יתר, מחלת ריאות המתבטאת בשיעול, קוצר נשימה וחום 6-8 שעות לאחר שאיפת אנטיגנים מסוימים (טבלה 11.2). אם צריכת אנטיגן חוזרת על עצמה, אז מתרחשת דלקת גרנולומטית כרונית. רגישות יתר מסוגים I ו-IV עשויה להתקיים יחד עם סוג III.
• תגובות מסוג מחלת סרום - תגובות מסוג מחלת סרום, הנגרמות גם על ידי נזק אימונוקומפלקס, שכיחות יותר מתגובות מסוג ארתוס. מהלך התגובות תלוי במינון האנטיגן. צריכה חוזרת של מנה גדולה של אנטיגן, כגון חלבוני סרום זרים, תרופות, אנטיגנים ויראליים ומיקרוביאליים אחרים, מובילה להיווצרות קומפלקסים חיסוניים בדם. בנוכחות עודף אנטיגן, הם נשארים קטנים, מסיסים ומסתובבים בזרם הדם. בסופו של דבר הם עוברים דרך נקבוביות האנדותל של כלי דם קטנים ומצטברים בדופן שלהם, שם הם מפעילים משלים ומובילים לנמק מתווכת משלים ולדלקת חריפה של דופן כלי הדם ( necrotizing vasculitis ).

דלקת כלי דם עשויה להיות מוכללת, להשפיע על מספר רב של איברים (למשל, במחלת סרום עקב החדרת נסיוב זר או בזאבת אריתמטוזוס מערכתית, מחלה אוטואימונית) או עשויה להיות כרוכה גוף נפרד(לדוגמה, עם גלומרולונפריטיס פוסט-סטרפטוקוקלית).

נזק מורכב של מערכת החיסון יכול להתרחש במחלות רבות. בחלק מאלה, לרבות מחלת נסיוב, זאבת אדמנתית מערכתית וגלומרולונפריטיס פוסט-סטרפטוקוקלית, הנזק החיסוני הוא הגורם העיקרי. ביטויים קלינייםמחלה. עבור אחרים, כגון הפטיטיס B, אנדוקרדיטיס זיהומית, מלריה וסוגים מסוימים גידולים ממאירים, אימונוקומפלקס וסקוליטיס מתרחשת כסיבוך של המחלה.

אבחון מחלות מורכבות חיסוניות: ניתן לקבוע אבחנה אמינה של מחלה מורכבת חיסונית על ידי זיהוי קומפלקסים חיסוניים ברקמות במהלך אלקטרון מיקרוסקופי. לעתים רחוקות, ניתן לראות קומפלקסים חיסוניים גדולים במיקרוסקופ אור (למשל, בגלומרולונפריטיס פוסט-סטרפטוקוקלית). שיטות אימונולוגיות (אימונופלואורסצנטי ושיטת אימונופראוקסידאז) משתמשות בנוגדנים מסומנים נגד IgG, אנטי-IgM, אנטי-IgA או נוגדנים משלימים הנקשרים לאימונוגלובולינים או משלימים בקומפלקסים של מערכת החיסון. ישנן גם שיטות לקביעת הקומפלקסים החיסונים שמסתובבים בדם.

רגישות יתר מסוג IV (תאי)

מנגנון פיתוח

בניגוד לתגובות רגישות יתר אחרות, רגישות יתר מסוג מושהה מערבת תאים ולא נוגדנים. סוג זה מתווך על ידי לימפוציטים מסוג T רגישים, אשר מפגינים באופן ישיר ציטוטוקסיות או על ידי הפרשת לימפוקינים. תגובות רגישות יתר מסוג IV מתרחשות בדרך כלל 24-72 שעות לאחר מתן אנטיגן לאדם בעל רגישות, מה שמבדיל סוג זה רגישות יתר מסוג I, שלעתים קרובות מתפתחת תוך דקות.

בדיקה היסטולוגית של רקמות שבהן מתרחשת תגובת רגישות יתר מסוג IV מגלה נמק של תאים וחדירת לימפוציטית ניכרת.

ציטוטוקסיות ישירה של תאי T ממלאת תפקיד חשוב בדרמטיטיס ממגע, בתגובה נגד תאי גידול, תאים נגועים בנגיף, תאים מושתלים הנושאים אנטיגנים זרים, ובכמה מחלות אוטואימוניות.

רגישות יתר של תאי T עקב פעולת לימפוקינים שונים ממלאת תפקיד גם בדלקת גרנולומטית הנגרמת על ידי מיקובקטריות ופטריות. הביטוי לסוג זה של רגישות יתר הוא הבסיס לבדיקות עור המשמשות לאבחון זיהומים אלו (בדיקות טוברקולין, לפרומין, היסטופלסמין וקוקסידיואידין). בבדיקות אלו מוזרקים אנטיגנים מיקרוביאליים או פטרייתיים מומתים דרך העור. עם תגובה חיובית, לאחר 24-72 שעות, מתפתחת דלקת גרנולומטית באתר ההזרקה, המתבטאת בצורה של היווצרות papule. בדיקה חיוביתמצביע על נוכחות של רגישות יתר מושהית כנגד האנטיגן המוכנס ומהווה עדות לכך שהאורגניזם נתקל בעבר באנטיגן זה. ===הפרעות הנובעות מרגישות יתר מסוג IV===לרגישות יתר מסוג מושהית יש כמה ביטויים:

• זיהומים - עם מחלות מדבקותנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים תוך תאיים פקולטטיביים, למשל, mycobacteria ופטריות, ביטויים מורפולוגיים של רגישות יתר מסוג מושהה - גרנולומה של תאי אפיתליואיד עם נמק קיסתי במרכז.
• מחלות אוטואימוניות - עם דלקת בלוטת התריס של השימוטו ודלקת קיבה אוטואימונית הקשורה לאנמיה מזיקה, פעולה ישירהתאי T נגד אנטיגנים על תאי מארח (תאי אפיתל בלוטת התריס ותאי פריאטליים בקיבה) מובילים להרס מתקדם של תאים אלו.
• דרמטיטיס מגע - כאשר האנטיגן בא במגע ישיר עם העור, מתרחשת תגובת רגישות יתר מקומית מסוג IV, אזור המתאים בדיוק לאזור המגע. האנטיגנים הנפוצים ביותר הם ניקל, תרופות, צבעי בגדים.

שינויים מורפולוגיים באיברים עם רגישות יתר

מבחינה מורפולוגית, במהלך גירוי אנטיגני (רגישות) של הגוף, השינויים הבולטים ביותר נצפים בבלוטות הלימפה, בעיקר אלו האזוריות לאתר כניסת האנטיגן.

• בלוטות הלימפה מוגדלות, בשפע. עם סוגים I-III של רגישות יתר, מתגלה שפע של פלזמה-בלסטים ותאי פלזמה במרכזי האור של זקיקי קליפת המוח ובגדילי העיסה של המדולה. מספר לימפוציטים מסוג T מצטמצם. בסינוסים יש מספר רב של מקרופאגים. מידת הטרנספורמציה מקרופאג-פלסמציטית של רקמת הלימפה משקפת את עוצמת האימונוגנזה ובעיקר את רמת הייצור של נוגדנים (אימונוגלובולינים) על ידי תאים פלסמציטיים. אם, בתגובה לגירוי אנטיגני, מתפתחות בעיקר תגובות חיסוניות תאיות (רגישות יתר מסוג IV), אז בבלוטות הלימפה באזור הפרה-קורטיקלי, מתרבים בעיקר לימפוציטים רגישים, ולא פלזמה-בלסטים ותאי פלזמה. במקרה זה, מתרחשת התרחבות של אזורים תלויי T.
• הטחול גדל, הופך לשפע. עם סוגים I-III של רגישות יתר, זקיקים גדולים בצבע אפרפר-ורדרד נראים בבירור על החתך. מבחינה מיקרוסקופית, יש היפרפלזיה ופלזמטיזציה של העיסה האדומה, שפע של מקרופאגים. בעיסה הלבנה, במיוחד בפריפריה של הזקיקים, יש גם פלזמהבלסטים ותאי פלזמה רבים. ברגישות יתר מסוג IV, מבנה מחדש מורפולוגי דומה לשינויים שנצפו בבלוטות הלימפה באזורי T.

בנוסף, באיברים ורקמות בהם מתפתחת תגובה מיידית של רגישות יתר - GNT (סוגים I, II, III), קיימת חריפה חריפה. דלקת חיסונית. הוא מאופיין במהירות ההתפתחות, הדומיננטיות של שינויים אלטרטיביים ואקסודטיביים. שינויים חלופיים בצורה של רירית, נפיחות פיברינואידית ונמק פיברינואידי נצפים בחומר הקרקע ובמבנים הסיבים של רקמת החיבור. במוקד הדלקת החיסונית מתבטאת פלסמורגיה, מתגלים פיברין, נויטרופילים ואריתרוציטים.

ברגישות יתר מסוג IV (תגובת יתר רגישות מסוג מושהית - DTH), חדירת לימפוציטים ומקרופאגים (לימפוציטים ומקרופאגים רגישים) במוקד הקונפליקט החיסוני היא ביטוי לדלקת חיסונית כרונית. כדי להוכיח ששינויים מורפולוגיים שייכים לתגובה החיסונית, יש צורך להשתמש בשיטה אימונוהיסטוכימית; במקרים מסוימים, בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית יכולה לעזור.

סִפְרוּת

פתופיזיולוגיה: ספר לימוד: בשני כרכים / עורך. V.V. נוביצקי, א.ד. גולדברג, או.אי. אוראזובה. - מהדורה רביעית, מתוקנת. ועוד - GEOTAR-Media, 2009. - כרך 1. - 848 עמ'. : חולה.

הרצאתו של פרופ. ו.ג. שלופובה

רגישות יתר מסוג מיידי.

ביטויים קליניים של רגישות יתר מסוג I.ביטויים קליניים של רגישות יתר מסוג I עשויים להתרחש על רקע אטופיה.

אטופיה- נטייה תורשתית להתפתחות GNT, עקב ייצור מוגבר של נוגדני IgE לאלרגן, מספר מוגבר של קולטני Fc לנוגדנים אלו על תאי פיטום, תכונות של הפצת תאי פיטום וחדירות מוגברת של מחסומי רקמות.

הלם אנפילקטי- ממשיך בצורה חריפה עם התפתחות של קריסה, בצקת, עווית של שרירים חלקים; מסתיים לעתים קרובות במוות.

כוורות- חדירות כלי הדם עולה, העור הופך לאדום, מופיעות שלפוחיות, גירוד.

אסטמה של הסימפונות- לפתח דלקת, ברונכוספזם, הפרשה מוגברת של ריר בסימפונות.

סוגי השתלות. מנגנונים של דחיית השתלה.

השתלת איברים ורקמות (שם נרדף להשתלת איברים ורקמות).

ההשתלה של איברים ורקמות בתוך אותו אורגניזם נקראת השתלה אוטומטית , מאורגניזם אחד לאחר בתוך אותו מין - השתלה הומו מאורגניזם ממין אחד לאורגניזם ממין אחר - השתלת הטרו .

השתלת איברים ורקמות עם השתלה לאחר מכן של השתל אפשרית רק עם תאימות ביולוגית - הדמיון של האנטיגנים המרכיבים את חלבוני הרקמה של התורם והמקבל. בהיעדרו, אנטיגנים רקמות של התורם גורמים לייצור נוגדנים בגופו של הנמען. מתרחש תהליך הגנה מיוחד - תגובת דחייה, ולאחריה מותו של האיבר המושתל. תאימות ביולוגית יכולה להיות רק עם השתלה אוטומטית. זה לא קיים בהומו- והטרושתלות. לכן, המשימה העיקרית ביישום השתלת איברים ורקמות היא להתגבר על המחסום של אי התאמה של רקמות. אם בתקופה העוברית אורגניזם נחשף לאנטיגן כלשהו, ​​אזי לאחר הלידה אורגניזם זה אינו מייצר עוד נוגדנים בתגובה להחדרה חוזרת ונשנית של אותו אנטיגן. קיימת סובלנות פעילה (סובלנות) לחלבון רקמה זרה.

ניתן להפחית את תגובת הדחייה השפעות שונותהמדכאים את הפונקציות של מערכות המפתחות חסינות נגד איבר זר. לשם כך משתמשים בחומרים המכונים מדכאים חיסוניים - אימורן, קורטיזון, סרום אנטי לימפוציטים, כמו גם הקרנת רנטגן כללית. עם זאת, במקרה זה, ההגנה של הגוף ותפקוד המערכת ההמטופואטית מעוכבים, מה שעלול להוביל לסיבוכים חמורים.

השתלה אוטומטית - השתלת רקמות בתוך אותו אורגניזם - כמעט תמיד מצליחה. המאפיין של השתלות אוטומטיות להכות שורש בקלות משמש בטיפול בכוויות - האזורים הפגועים בגוף מושתלים עם העור שלהם. כמעט תמיד משתרשות השתלות סינגנטיות - רקמות הקשורות קשר גנטי לתורמים (למשל, מתקבלות מתאומים זהים או בעלי חיים מגזעים). השתלות אלוגניות (אלושתלים; רקמות שהושתלו מפרט אחד של פרט זר גנטי אחר מאותו המין) והשתלות קסנוגניות (קסנו-שתלים; רקמות שהושתלו מפרט ממין אחר) נדחות בדרך כלל.

מחלת שתל מול מארח (GVHD)הוא סיבוך המתפתח לאחר השתלת תאי גזע או מח עצם כתוצאה מכך שהחומר המושתל מתחיל לתקוף את גופו של המקבל.

גורם ל. מח העצם מייצר תאי דם שונים, כולל לימפוציטים, המבצעים את התגובה החיסונית. בדרך כלל, תאי גזע נמצאים במח העצם. מכיוון שרק לתאומים זהים יש סוגים זהים לחלוטין של רקמות, תורם מח עצםאינו תואם לחלוטין את הרקמות של הנמען. ההבדל הזה הוא שגורם לימפוציטים T (סוג של תאי דם לבנים) של התורם לתפוס את גופו של הנמען כזר ולתקוף אותו. צורה חריפה GVHD מתפתח בדרך כלל בשלושת החודשים הראשונים לאחר הניתוח, כאשר תגובה כרונית מתרחשת מאוחר יותר ועשויה להימשך כל חיי המטופל. הסיכון ל-GVHD בעת קבלת השתלה מתורם קשור הוא 30-40%, בהשתלה שאינה קשורה הוא עולה ל-60-80%. ככל שמדד התאימות בין התורם למקבל נמוך יותר, כך גדל הסיכון של האחרון לפתח GVHD. לאחר הניתוח נאלץ המטופל ליטול תרופות המדכאות את מערכת החיסון: הדבר עוזר להפחית את סיכויי המחלה ולהפחית את חומרתה.

חסינות להשתלהנקראת התגובה החיסונית של מאקרואורגניזם המכוון נגד רקמה זרה שהושתלה לתוכו (שתל). הכרת מנגנוני חסינות ההשתלה נחוץ לפתרון אחת הבעיות החשובות ביותר של הרפואה המודרנית - השתלת איברים ורקמות. ניסיון רב שנים הראה שהצלחת ההשתלה של איברים ורקמות זרים ברוב המוחלט של המקרים תלויה בהתאמה האימונולוגית של רקמות התורם והמקבל.
התגובה החיסונית לתאים ורקמות זרים נובעת מהעובדה שהם מכילים אנטיגנים זרים גנטית לגוף. אנטיגנים אלה, הנקראים אנטיגנים להשתלה או היסטו-תאימות, מיוצגים באופן מלא ביותר ב-CPM של תאים.
תגובת דחייה אינה מתרחשת אם התורם והמקבל תואמים לחלוטין מבחינת אנטיגנים היסטו-תאימות - זה אפשרי רק עבור תאומים זהים. חומרת תגובת הדחייה תלויה במידה רבה במידת הזרות, נפח החומר המושתל ומצב הפעילות החיסונית של הנמען. במגע עם אנטיגנים להשתלה זרים, הגוף מגיב עם גורמים של חסינות תאית והומורלית.

הגורם העיקריחסינות השתלת תאים היא קוטלי T. תאים אלו, לאחר שעברו רגישות על ידי אנטיגנים תורם, נודדים אל רקמות ההשתלה ומפעילים עליהם ציטוטוקסיות בתיווך תאים בלתי תלוי נוגדנים.

נוגדנים ספציפיים שנוצרים נגד אנטיגנים זרים (המגלוטינינים, המוליזינים, לויקוטוקסינים, ציטוטוקסינים) חשובים ביצירת חסינות להשתלה. הם מעוררים ציטוליזה של שתל בתיווך נוגדנים (ציטוטוקסיות מתווכת תאים בתיווך נוגדנים). תיתכן העברה מאמצת של חסינות השתלה עם לימפוציטים מופעלים או עם אנטי-סרום ספציפי מאדם בעל רגישות למקרואורגניזם שלם.
למנגנון הדחייה החיסונית של תאים ורקמות מושתלים יש שני שלבים. בשלב הראשון נצפית הצטברות של תאים בעלי יכולת חיסונית (חדירת לימפה), לרבות קוטלי T, סביב ההשתלה וכלי הדם. בשלב השני, תאי השתל מושמדים על ידי קוטלי T, מופעלים קישור המקרופאגים, רוצחים טבעיים ויצירת נוגדנים ספציפיים. דלקת חיסונית, פקקת מתרחשת כלי דם, תזונת השתל מופרעת ומותו מתרחש. רקמות הרוסות מנוצלות על ידי פגוציטים.
במהלך תגובת הדחייה, נוצר שיבוט של תאי T ו-B של זיכרון חיסוני. ניסיון חוזר להשתיל את אותם איברים ורקמות גורם לתגובה חיסונית משנית, המתקדמת במהירות רבה ומסתיימת במהירות בדחיית השתל.
עם נקודה קליניתשל הראייה להבחין בדחיית שתל חריפה, היפר-חריפה ומושהית. הם שונים בזמן מימוש התגובה ובמנגנונים בודדים.

61 456

סוגי תגובות אלרגיות (תגובות רגישות יתר). רגישות יתר מהסוג המיידי והמעוכב. שלבים של תגובות אלרגיות. מנגנון צעד אחר צעד של התפתחות תגובות אלרגיות.

1. 4 סוגים של תגובות אלרגיות (תגובות רגישות יתר).

נכון להיום, לפי מנגנון ההתפתחות, נהוג להבחין ב-4 סוגי תגובות אלרגיות (רגישות יתר). כל סוגי התגובות האלרגיות הללו נדירות בדרך כלל צורה טהורה, לעתים קרובות יותר הם מתקיימים במקביל בשילובים שונים או עוברים מסוג תגובה אחד לסוג אחר.
יחד עם זאת, סוגים I, II ו-III נגרמים על ידי נוגדנים, הם ושייכים תגובות רגישות יתר מסוג מיידי (ITH). תגובות מסוג IV נגרמות על ידי תאי T רגישים ושייכות ל תגובות רגישות יתר מסוג מושהה (DTH).

הערה!!! היא תגובת רגישות יתר המופעלת על ידי מנגנונים אימונולוגיים. נכון לעכשיו, כל 4 סוגי התגובות נחשבות לתגובות רגישות יתר. עם זאת, אלרגיה אמיתית מובנת רק כתגובות חיסוניות פתולוגיות המתמשכות לפי מנגנון האטופיה, כלומר. לפי סוג I, ותגובות מסוגים II, III ו-IV (ציטוטוקסיות, אימונוקומפלקס ותאי) מסווגות כפתולוגיה אוטואימונית.

1. הסוג הראשון (I) הוא אטופי, סוג אנפילקטי או ריאגיני - עקב נוגדנים מקבוצת IgE. כאשר האלרגן יוצר אינטראקציה עם IgE המקובע על פני השטח של תאי הפיטום, תאים אלו מופעלים ומתווך האלרגיה החדש והמושקע משתחררים, ולאחר מכן התפתחות תגובה אלרגית. דוגמאות לתגובות כאלה הן הלם אנפילקטי, אנגיואדמה, פולינוזיס, אסתמה של הסימפונות וכו'.
2. הסוג השני (II) - ציטוטוקסי. בסוג זה, האלרגנים הופכים לתאים של הגוף עצמו, שהקרום שלהם רכש את התכונות של אוטואלרגנים. זה קורה בעיקר כאשר הם נפגעים מתרופות, אנזימים חיידקיים או וירוסים, כתוצאה מכך התאים משתנים ונתפסים על ידי מערכת החיסון כאנטיגנים. בכל מקרה, עבור התרחשות של סוג זה של אלרגיה, מבנים אנטיגניםצריך לרכוש את המאפיינים של אוטואנטיגן. הסוג הציטוטוקסי נובע מ-IgG- או IgM, המכוונים נגד אנטיגנים הממוקמים על התאים המותאמים של רקמות הגוף עצמו. הקישור של At ל-Ag על פני התא מוביל להפעלת המשלים, הגורם לנזק והרס של תאים, לאחר מכן לפגוציטוזיס ולהסרתם. התהליך כולל גם לויקוציטים וציטוטוקסי T- לימפוציטים. על ידי קשירה ל-IgG, הם מעורבים ביצירת ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים. על ידי הסוג הציטוטוקסי מתרחשת התפתחות של אנמיה המוליטית אוטואימונית, אלרגיה לתרופות ודלקת אוטואימונית של בלוטת התריס.
3. הסוג השלישי (III) - אימונוקומפלקס, שבהם רקמות הגוף נפגעות על ידי תסביך חיסון במחזור המערב IgG- או IgM, שיש להם משקל מולקולרי. זֶה. בסוג III, כמו גם בסוג II, התגובות נובעות מ-IgG ו-IgM. אבל בניגוד לסוג II, בתגובה אלרגית מסוג III, נוגדנים מקיימים אינטראקציה עם אנטיגנים מסיסים, ולא עם תאים על פני השטח. הקומפלקסים החיסונים המתקבלים מסתובבים בגוף זמן רב וקבועים בנימי הרקמות השונות, שם הם מפעילים את מערכת המשלים, וגורמים לזרימה של לויקוציטים, לשחרור היסטמין, סרוטונין, אנזימים ליזוזומליים הפוגעים באנדותל כלי הדם. רקמות שבהן מקובע הקומפלקס החיסוני. תגובה מסוג זה היא העיקרית במחלת סרום, אלרגיות לתרופות ומזון, ובכמה מחלות אוטואלרגיות (SLE, דלקת מפרקים שגרונית וכו').
4. הסוג הרביעי (IV) של תגובות הוא רגישות יתר מסוג מושהה או רגישות יתר מתווכת תאים. תגובות מושהות מתפתחות באורגניזם רגיש 24-48 שעות לאחר מגע עם האלרגן. בתגובות מסוג IV, תפקידם של נוגדנים מבוצע על ידי T- רגיש. לימפוציטים. Ag, המגע עם קולטנים ספציפיים ל-Ag על תאי T, מוביל לעלייה במספר אוכלוסייה זו של לימפוציטים והפעלתם עם שחרור מתווכים של חסינות תאית - ציטוקינים דלקתיים. ציטוקינים גורמים להצטברות של מקרופאגים ולימפוציטים אחרים, מערבים אותם בתהליך ההרס של AG, וכתוצאה מכך דלקת. מבחינה קלינית הדבר מתבטא בהתפתחות דלקת היפר-ארגית: נוצרת חלחול תאי, שהבסיס הסלולרי שלו הוא תאים חד-גרעיניים - לימפוציטים ומונוציטים. סוג התגובה התאי עומד בבסיס התפתחות של זיהומים ויראליים וחיידקיים ( מגע דרמטיטיס, שחפת, זיהומים פטרייתיים, עגבת, צרעת, ברוצלוזיס), כמה צורות של אסטמה זיהומית-אלרגית של הסימפונות, דחיית השתלות וחסינות נגד גידולים.

2. רגישות יתר מסוג מיידי ומעוכב.

מה ההבדל המהותי בין כל 4 סוגי התגובות האלרגיות הללו?
וההבדל טמון בסוג החסינות השולט - הומורלי או סלולרי - עקב תגובות אלו. בהתאם לכך, ישנם:

3. שלבים של תגובות אלרגיות.

ברוב החולים, ביטויים אלרגיים נגרמים על ידי נוגדנים מסוג IgE, לכן נשקול גם את מנגנון התפתחות האלרגיה באמצעות הדוגמה של תגובות אלרגיות מסוג I (אטופיה). ישנם שלושה שלבים בקורס שלהם:

• שלב אימונולוגי- כולל שינויים במערכת החיסון המתרחשים במגע ראשון של האלרגן עם הגוף ויצירת נוגדנים מתאימים, כלומר. רגישות. אם עד להיווצרות At, האלרגן מוסר מהגוף, לא מתרחשים ביטויים אלרגיים. אם האלרגן נכנס שוב ושוב או ממשיך להיות בגוף, נוצר קומפלקס אלרגן-נוגדנים.
• פתוכימישחרור של מתווכים פעילים ביולוגית של אלרגיה.
• פתופיזיולוגי- שלב של ביטויים קליניים.

החלוקה הזו לשלבים מותנית למדי. עם זאת, אם אתה מדמיין התפתחות אלרגיה צעד אחר צעד, זה ייראה כך:

1. מגע ראשון עם אלרגן
2. היווצרות של IgE
3. קיבוע של IgE על פני השטח של תאי פיטום
4. רגישות הגוף
5. חשיפה חוזרת לאותו אלרגן ויצירת קומפלקסים חיסוניים על קרום תא הפיטום
6. שחרור מתווכים מתאי תורן
7. פעולתם של מתווכים על איברים ורקמות
8. תגובה אלרגית.

כך, השלב האימונולוגי כולל את נקודות 1 - 5, השלב הפתוכימי - נקודה 6, השלב הפתופיזיולוגי - נקודות 7 ו-8.

4. מנגנון שלב אחר שלב להתפתחות תגובות אלרגיות.

1. מגע ראשון עם אלרגן.
2. היווצרות של Ig E.
   בשלב זה של התפתחות, תגובות אלרגיות דומות לתגובה חיסונית רגילה, ומלוות גם בייצור והצטברות של נוגדנים ספציפיים שיכולים להשתלב רק עם האלרגן שגרם להיווצרותם.
   אבל במקרה של אטופיה, זוהי היווצרות של IgE בתגובה לאלרגן הנכנס, ובכמויות מוגברות ביחס ל-5 מחלקות אחרות של אימונוגלובולינים, לכן היא נקראת גם אלרגיה תלוית Ig-E. IgE מיוצר באופן מקומי, בעיקר בתת-רירית של רקמות במגע עם הסביבה החיצונית: in דרכי הנשימה, עור, מערכת העיכול.
3. קיבוע של IgE לממברנת תא הפיטום.
   אם כל הקבוצות האחרות של אימונוגלובולינים מסתובבות בחופשיות בדם לאחר היווצרותם, אז ל-IgE יש את התכונה להיצמד מיד לממברנת תא הפיטום. תאי מאסט הם תאי חיסוןרקמת חיבור, שנמצאת בכל הרקמות במגע עם הסביבה החיצונית: רקמות של דרכי הנשימה, מערכת עיכול, כמו גם רקמות חיבור המקיפות את כלי הדם. תאים אלה מכילים חומרים פעילים ביולוגית כמו היסטמין, סרוטונין וכו', ונקראים מתווכים של תגובות אלרגיות. יש להם פעילות בולטת ויש להם מספר השפעות על רקמות ואיברים, הגורמים לתסמינים אלרגיים.
4. רגישות הגוף.
   להתפתחות אלרגיות נדרש מצב אחד - רגישות מוקדמת של הגוף, כלומר. התרחשות של רגישות יתר לחומרים זרים - אלרגנים. רגישות יתר לחומר זה נוצרת במפגש הראשון איתו.
   הזמן מהמגע הראשון עם האלרגן ועד להופעת רגישות היתר אליו נקרא תקופת הרגישות. זה יכול לנוע בין מספר ימים למספר חודשים או אפילו שנים. זוהי התקופה שבה מצטבר IgE בגוף, מקובע לממברנה של בזופילים ותאי פיטום.
   אורגניזם רגיש הוא כזה המכיל מלאי של נוגדנים או לימפוציטים מסוג T (במקרה של HRT) בעלי רגישות לאנטיגן המסוים הזה.
   רגישות לעולם אינה מלווה בביטויים קליניים של אלרגיה, מכיוון שרק נוגדנים מצטברים בתקופה זו. עדיין לא נוצרו קומפלקסים חיסוניים Ag + Ab. נזק לרקמה, הגורם לאלרגיה, מסוגל לא נוגדנים בודדים, אלא רק קומפלקסים חיסוניים.
5. מגע חוזר עם אותו אלרגן ויצירת קומפלקסים חיסוניים על קרום תא הפיטום.
   תגובות אלרגיות מתרחשות רק כאשר האורגניזם הרגיש נתקל שוב ושוב באלרגן זה. אלרגן נקשר ל-Abs שהוכנו כבר על פני השטח של תאי פיטום ונוצרים קומפלקסים של מערכת החיסון: אלרגן + Abs.
6. שחרור מתווכי אלרגיה מתאי פיטום.
   קומפלקסים חיסוניים פוגעים בממברנה של תאי פיטום, ומהם, מתווכים אלרגיה נכנסים לסביבה הבין-תאית. רקמות עשירות בתאי פיטום (כלי עור, ממברנות סרוסיות, רקמת חיבור וכו') נפגעות על ידי מתווכים משוחררים.
   עם חשיפה ממושכת לאלרגנים, המערכת החיסונית משתמשת בתאים נוספים כדי להדוף את האנטיגן הפולש. נוצרת שורה נוספת חומרים כימיים- מתווכים, הגורם לאי נוחות נוספת לסובלים מאלרגיה ומגביר את חומרת התסמינים. במקביל, מנגנוני השבתת מתווכי אלרגיה מעוכבים.
7. פעולתם של מתווכים על איברים ורקמות.
   פעולת המתווכים קובעת את הביטויים הקליניים של אלרגיה. מתפתחות השפעות מערכתיות - התרחבות של כלי דם ועלייה בחדירות שלהם, הפרשת רירית, גירוי עצביעוויתות של שרירים חלקים.
8. ביטויים קליניים של תגובה אלרגית.
   בהתאם לגוף, סוג האלרגנים, מסלול הכניסה, המקום בו מתבצע התהליך האלרגי, ההשפעות של מתווך אלרגיה כזה או אחר, התסמינים יכולים להיות מערכתיים (אנפילקסיס קלאסית) או מקומיים במערכות גוף בודדות (אסתמה). - בדרכי הנשימה, אקזמה - בעור).
   ישנם גירודים, נזלת, דמעות, נפיחות, קוצר נשימה, ירידת לחץ וכו'. והתמונה המתאימה מתפתחת נזלת אלרגית, דלקת הלחמית, דרמטיטיס, אסטמה של הסימפונות או אנפילקסיס.

בניגוד לרגישות היתר המיידית שתוארה לעיל, אלרגיה מסוג מושהה נגרמת על ידי תאי T רגישים ולא על ידי נוגדנים. ויחד עם זה, אותם תאים בגוף נהרסים, שעליהם התרחש הקיבוע של קומפלקס החיסון Ag + לימפוציט T רגיש.

קיצורים בטקסט.

• אנטיגנים - Ag;
• נוגדנים - At;
• נוגדנים = זהה ל אימונוגלובולינים(At=Ig).
• רגישות יתר מסוג מושהה - HRT
• רגישות יתר מסוג מיידי - HNT
• אימונוגלובולין A - IgA
• אימונוגלובולין G - IgG
• אימונוגלובולין M - IgM
• אימונוגלובולין E - IgE.
• אימונוגלובולינים— איג;
• תגובה של אנטיגן עם נוגדן - Ag + Ab

המונח "רגישות יתר" משמש לציון תגובה חיסונית המתרחשת בצורה מחמירה ולא מספקת, וכתוצאה מכך נזק לרקמות. נכון לעכשיו, ידועים 4 סוגים של תגובות רגישות יתר; שלושת הראשונים מתווכים על ידי נוגדנים, והמתווכים של רגישות יתר מסוג ארבע הם בעיקר תאי T ומקרופאגים.

סוג 1, או רגישות יתר מסוג מיידי, מאופיינת בתגובה אלרגית המתפתחת מיד לאחר מגע עם אנטיגן (אנטיגן כזה נקרא בדרך כלל אלרגן). תגובת רגישות היתר מהסוג המיידי תלויה ב"הפעלה" הספציפית של תאים בעלי רגישות ל-IgE על ידי האנטיגן, וכתוצאה מכך שחרור מתווכים תרופתיים של התגובה הדלקתית - למשל היסטמין. דוגמה מובהקתרגישות יתר מסוג מיידי היא תגובה לארס דבורים. קטגוריה זו כוללת גם את מה שנקרא מחלות אטופיות - אסטמה של הסימפונות, אקזמה, קדחת השחת ואורטיקריה.

סוג 2, או רגישות יתר ציטוטוקסית תלוית נוגדנים, מתפתחת כאשר נוגדנים נקשרים לאנטיגן על פני התא וזה מוביל לפאגוציטוזיס, פעילות הורגת או תמוגה מתווכת תאים. הדוגמה הממחישה ביותר לרגישות יתר מסוג 2 היא התגובה של מאקרואורגניזם לאדמית לאחר עירוי דם של קבוצה לא תואמת.

סוג 3, או רגישות יתר בתיווך קומפלקס חיסוני, מתפתחת כאשר נוצרים קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים בכמויות גדולות או כאשר לא ניתן לפרק אותם ולפנות אותם על ידי מערכת רטיקולואנדותל לא תקינה, מה שמוביל לתגובות מסוג מחלת סרום. היווצרות כרונית של קומפלקסים חיסוניים עם שקיעת קומפלקסים אלה ברקמות לאחר מכן מתרחשת עם אנדוקרדיטיס סטרפטוקוקלי וסטפילוקוקלי, מלריה והפטיטיס B. אותה קבוצה כוללת סיבוכים נוירולוגיים המתפתחים לאחר אימוניזציה יתר עם טטנוס טוקסואיד; סיבוכים אלו הם תוצאה של אינטראקציה בין נוגדנים שנוצרו בעבר לבין הטוקסואיד המוזרק. קומפלקסים חיסוניים אלה "מושכים" משלימים וליקוציטים, וכתוצאה מכך נזק וסקולרי מקומי. דוגמה נוספת לרגישות יתר מסוג 3 היא מחלת סרום בעקבות מתן סרום הטרולוגי.

סוג 4, או רגישות יתר מסוג מושהה, מתפתחת כאשר הגוף אינו יכול להיפטר מהאנטיגן שנספג על ידי מקרופאגים. כתוצאה מכך, לימפוציטים T מעוררים עם הייצור שלאחר מכן של לימפוקינים, שהם מתווכים של מגוון שלם של תגובות דלקתיות. רגישות יתר מסוג מושהה מתפתחת עם זיהומים ויראליים, חיידקיים, פרוטוזואלים ופטרייתיים שונים, כמו גם עם הלמינתיאזיס. דוגמה קלאסית לרגישות יתר מסוג מושהה היא תגובה עורית למתן טוברקולין, ליפופרוטאין מבודד מפתוגן השחפת Mycobacterium tuberculosis. אוכלוסייה קטנה מאוד של תאי T (פחות מתא אחד לאלף) אשר מגיבים לטוברקולין מתרבים במהירות לאחר מגע ראשוני ויוצרים שיבוט של תאים פעילים (שיבוט הוא קבוצת תאים שנוצרת מתא מקורי יחיד). אדם שיש לו היסטוריה של חשיפה לחיידקי שחפת או שעבר חיסון חיסון BCG, יש לימפוציטים T בעלי רגישות טוברקולין. כאשר לאדם כזה מוזרק טוברקולין דרך העור, הוא מפתח תגובה "חיובית" (דלקת) במקום ההזרקה לאחר 24-48 שעות. למידע נוסף על תגובת טוברקולין, עיין במודול המתאים.

צורות מסוימות של אנטיגן, במגע חוזר עם הגוף, עלולות לגרום לתגובה שהיא בעצם ספציפית, אך כוללת גורמים תאיים ומולקולריים לא ספציפיים של תגובה דלקתית חריפה. תופעה זו של ביטוי מוגזם או לא מספק של תגובות חסינות אדפטיביות נקראת רגישות יתר.

תגובות רגישות יתר יכולות להיגרם על ידי אנטיגנים רבים והגורמים להן משתנים מאדם לאדם.
ידועות שתי צורות של תגובת יתר: רגישות יתר מסוג מיידי, הכוללת שלושה סוגים של רגישות יתר (סוגים I, II ו-III) ורגישות יתר מסוג מושהית (IV). בפועל, סוגי רגישות היתר אינם בהכרח מתרחשים בנפרד.

אם רגישות יתר מהסוג המיידי נובעת ממנגנוני חיסון הומורליים, אז רגישות יתר מסוג מושהה היא תאית. עם זאת, עבור כמה תגובות רגישות יתר, סיווג זה אינו מתאים, כי. המנגנון שלהם מורכב. במקביל, הן עבור רגישות יתר הנגרמת על ידי IgE (סוג I), והן עבור ההתפתחות צורות שונותבמחלות הקשורות ל-IgG (סוגים II ו-III), המינונים ותוואי הכניסה של האנטיגן לגוף הם קריטיים.

רגישות יתר מהסוג המיידי (סוגים I, II ו-III) מתבטאת בהשתתפות נוגדנים ציטופיליים ביחס לתאי פיטום ובזופילים - יצרני מתווכים דלקתיים. רגישות יתר מסוג מושהה (סוג רביעי) מתממשת בעזרת תאי T דלקתיים (TH1) כמשפיענים העיקריים של התגובה, המבטיחים הצטברות של מקרופאגים באזור הדלקת.