Fenilketonūriju 1934. gadā atklāja norvēģu ārsts Ivars Asbjorns Fellings. Pozitīvs ārstēšanas rezultāts pirmo reizi tika novērots Apvienotajā Karalistē (Birmingemas Bērnu slimnīcā), pateicoties Horsta Bikela vadītās ārstu komandas centieniem 20. gadsimta 50. gadu pirmajā pusē. Tomēr patiešām liels panākumi šīs slimības ārstēšanā tika atzīmēti 1958.-1961, kad parādījās pirmās zīdaiņu asiņu analīzes metodes, lai noteiktu augstu fenilalanīna koncentrāciju, kas liecina par slimības klātbūtni.

Izrādījās, ka tikai viens gēns, ko sauc par RAS, ir atbildīgs par slimības attīstību ( fenilalanīna hidroksilāzes gēns).

Pateicoties šim atklājumam, zinātnieki un ārsti visā pasaulē spēja identificēt un sīkāk aprakstīt gan pašu slimību, gan tās simptomus un formas. Turklāt tika atrastas un izstrādātas pilnīgi jaunas, augsto tehnoloģiju un modernas ārstēšanas metodes, piemēram, gēnu terapija, kas ir paraugs mūsdienās. efektīva cīņa ar cilvēka ģenētiskajām patoloģijām.

Cēloņi

Fenilketonūrijas parādīšanās un attīstības cēlonis ir fenilalanīna metabolisma pārkāpums, kas izraisa toksisku vielu uzkrāšanos cilvēka organismā. Ir droši zināms, ka asinīs, urīnā un citos bioloģiskajos šķidrumos tiek konstatētas fenilpirovīnskābes, feniletilamīna, ortofenilacetāta un fenilpienskābes, kuras normālā ķermeņa stāvoklī organisms praktiski nesintezē, ir atrodamas asinīs, urīnā un citos bioloģiskajos šķidrumos, saindējot centrālo nervu sistēmu.

Centrālās nervu sistēmas normālas darbības traucējumus var izraisīt vairāki iemesli:

• smadzeņu neirotransmiteru trūkums (prieka hormons - serotonīns un kateholamīns, kas atbild par adrenalīna un norepinefrīna izdalīšanos asinīs);
• fenilalanīna toksiskā ietekme uz cilvēka centrālo nervu sistēmu;
• olbaltumvielu (aminoskābju) metabolisma traucējumi;
• hormonālā līdzsvara un hormonālās metabolisma pārkāpums;
• disfunkcija aminoskābju pārejā caur šūnu membrānām.

Klasifikācija

Ir 3 fenilketonūrijas formas.

Apskatīsim katru no šķirnēm sīkāk:

• 1. tipa fenilketonūrija sauc par klasisko, tas ir visizplatītākais. Tā ir autosomāli recesīva slimība, ko izraisa fenilalanīna hidroksilāzes gēna mutācijas. Iemesls ir fenilalanīna 4-hidroksilāzes trūkums, kā rezultātā notiek atbilstoša fenilalanīna pāreja uz aminoskābi, ko sauc par tirozīnu. Šī iemesla dēļ fenilalanīns sāk pakāpeniski uzkrāties bioloģiskajos šķidrumos un cilvēka audos. Turklāt notiek fenilalanīna vielmaiņas produktu uzkrāšanās (kā rezultātā rodas toksiski bojājumi centrālajai nervu sistēmai).
• 2. tipa fenilketonūrija ir netipiska (netipiska) slimības forma. Viņai raksturīgās iezīmes Gēnu patoloģijas lokalizāciju var attiecināt uz ceturtās hromosomas īso roku ar izteiktu dehidropterīna reduktāzes deficītu, kas izraisa zināmu disfunkciju tetrahidrobiopterīna atjaunošanas procesos. Visas šīs parādības neizzūd pašas no sevis, jo tajā pašā laikā samazinās arī šķidrums folijskābe asinīs un šķidrumā muguras smadzenes persona. Rezultātā mēs iegūstam noteiktus vielmaiņas šķēršļus fenilalanīna pārejai uz tirozīnu.
• 3. tipa fenilketonūrija ir saistīta ar 6-piruvoiltetrahidropterīna sintāzes deficītu, kas bieži piedalās galvenajos mehānismos tetrahidrobiopterīna izdalīšanai no dihidroneopterīna trifosfāta. Tetrahidrobiopterīna deficīts cilvēka organismā diezgan bieži izraisa disfunkcijas, kas līdzīgas tām, kas parādās ar 2. tipa fenilketonūriju.

Simptomi

Mazulis bieži pēc izskata izskatās pilnīgi normāls. Primārās slimības izpausmes var pamanīt tikai 2 līdz 6 mēnešu vecumā.

Simptomi ietver:

• smags bērna vājums un vispārējs nogurums;
• apātija pret apkārt notiekošo;
• dažās situācijās - vemšana, nemiers bez iemesla.

Sešu mēnešu vecumā bērnam jau ir garīga atpalicība. Viņš iemācās sēdēt bez palīdzības diezgan vēlu (salīdzinājumā ar vienaudžiem) un sāk vēlu staigāt. Augšanas traucējumi liek par sevi manīt kaulu audi- šāda bērna galvaskauss pēc izmēra atpaliek no ķermeņa, un zobi parādās vēlāk nekā parasti.

Diagnostika

Slimību vajadzētu diagnosticēt 4-5 dienas pēc dzimšanas (vai nedēļu priekšlaicīgi dzimušiem bērniem). Viņi veic asins analīzi - šim nolūkam pietiek ar vienu pilienu, lai piesātinātu īpašu papīra indikatoru. Ja fenilalanīna koncentrācija bērna asinīs pārsniedz 2,2 mg, nepieciešama papildu pārbaude.

Papildus fenilalanīna un tirozīna līmeņa noteikšanai asinīs, citas metodes fenilketonūrijas noteikšanai:

• Guthrie diagnostikas tests;
• Fēlinga tests;
• hromatogrāfija;
• mutācijas gēna meklēšana un izpēte;
• fluorimetrija;

Ārstēšana

Iepriekš tas apzīmēja ierobežojumus, kas attiecās uz fenilalanīna lietošanu pārtikas produktos (uz šādu produktu iepakojuma parasti ir marķējums “satur fenilalanīna avotu”). Taču laika gaitā kļuva skaidrs, ka tikai ar sabalansētu uzturu nepietiek, lai ārstētu fenilketonūriju.

Labākais risinājums ir ārstēšana, kas samazina fenilalanīna līmeni līdz drošam līmenim. Lai to izdarītu, ir nepieciešams ne tikai kontrolēt bērna uzturu, bet arī uzraudzīt viņa garīgo attīstību.

Diētas terapija līdz šim ir visizplatītākā un efektīvs veids fenilketonūrijas apkarošana. Tas nodrošina izslēgšana no bērna uztura liels daudzums olbaltumvielu pārtika- biezpiens, gaļa, olas, pākšaugi, zivis utt. Kā tauku avots pacientiem tiek izmantotas augu vai augu izcelsmes vielas. sviests. Ne mazāk svarīgi uzturā ir augļi, dārzeņi un dažādas sulas.

Prognoze

Prognoze ir atkarīga no intelektuālā attīstība un vecums, kurā tika uzsākta pacienta ārstēšana.

Atradāt kļūdu? Atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter

Fenilketonūrija ir visizplatītākais aminoskābju metabolisma traucējums. Vidēji 1 no 8000 cilvēku skar fenilketonūrija.

Slimības pamatā ir enzīma deficīts, kas pārvērš fenilalanīnu tirozīnā (tirozīns novērš tauku nogulsnēšanos, samazina ēstgribu, uzlabo hipofīzes, vairogdziedzera un virsnieru dziedzeru funkcijas).

Fenilketonūrijas simptomi

Fenilketonūrija parādās pirmajā dzīves gadā. Galvenie simptomi šajā vecumā ir:

• bērna letarģija;
• intereses trūkums par vidi;
• dažreiz paaugstināta uzbudināmība;
• trauksme;
• regurgitācija;
• muskuļu tonusa traucējumi (parasti muskuļu hipotonija);
• krampji;
• alerģiskā dermatīta pazīmes;
• parādās raksturīga urīna “peles” smarža.

Vēlākā vecumā pacientiem ar fenilketonūriju ir raksturīga garīga atpalicība. runas attīstība, bieži tiek novērota mikrocefālija.

Fenilketonūriju raksturo šādas fenotipiskas pazīmes: ādas, matu un varavīksnenes hipopigmentācija. Dažiem pacientiem viena no patoloģijas izpausmēm var būt sklerodermija.

Epilepsijas lēkmes rodas gandrīz pusei pacientu ar fenilketonūriju un dažos gadījumos var kalpot kā pirmā slimības pazīme.

Diagnostika

Aizdomas par fenilketonūriju diagnoze balstās uz ģenealoģisko datu, klīniskās un bioķīmiskās izmeklēšanas rezultātu kombināciju:

• iespējama slima bērna vecāku radniecības laulība;
• līdzīga patoloģija brāļiem un māsām (brāļiem vai māsām);
• krampji, muskuļu tonusa traucējumi;
• ekzēmas ādas izmaiņas;
• matu, ādas, varavīksnenes hipopigmentācija;
• īpatnēja urīna “peles” smaka;
• paaugstināts fenilalanīna līmenis asinīs > 900 µmol/l;
• fenilpirovīnskābes, fenilpienskābes un feniletiķskābes klātbūtne urīnā;
• pozitīvs Ciršanas tests.

Pašlaik fenilketonūrijas diagnosticēšanai ir izstrādātas un ieviestas molekulārās ģenētiskās metodes gēnu defekta identificēšanai.

Diagnostika jaundzimušajiem (skrīnings)

Sakarā ar pietiekamu fenilketonūrijas izplatību, klīnisko izpausmju smagums un reāla iespēja profilaktiska ārstēšana, fenilketonūrija bija viens no pirmajiem iedzimtajiem vielmaiņas traucējumiem, kas tika iekļauts Pasaules Veselības organizācijas ieteiktajā iedzimto slimību sarakstā agrīnai atklāšanai jaundzimušo vidū.

Lai agrīni diagnosticētu fenilketonūriju Krievijā, tiek veikta masveida bērnu pārbaude dzemdību slimnīcās, lai noteiktu fenilalanīna līmeni asinīs.

Asinis tiek ņemtas no jaundzimušajiem 4-5 dienu vecumā. Retāk pētījuma objekts ir urīns.

Fenilketonūrijas ārstēšana

Galvenā fenilketonūrijas ārstēšanas metode ir diētas terapija, kas ierobežo olbaltumvielu un fenilalanīna uzņemšanu organismā.

Galvenais fenilketonūrijas diētas atbilstības kritērijs ir fenilalanīna līmenis asinīs, kam vajadzētu:

• agrā vecumā jābūt 120–240 µmol/l;
• bērniem pirmsskolas vecums– nepārsniedz 360 µmol/l;
• skolēniem – nepārsniedz 480 µmol/l;
• vecākā skolas vecuma bērniem ir pieļaujams palielināt fenilalanīna saturu asinīs līdz 600 µmol/l.

Diēta ir veidota, krasi ierobežojot dzīvnieku olbaltumvielu produktu uzņemšanu un augu izcelsme un tāpēc fenilalanīns. Lai atvieglotu aprēķinus, ir vispāratzīts, ka 1 g parastā proteīna satur 50 mg fenilalanīna.

Ārstējot fenilketonūriju, pilnībā tiek izslēgti pārtikas produkti, kas bagāti ar olbaltumvielām un fenilalanīnu: gaļa, zivis, siers, biezpiens, olas, pākšaugi uc Pacientu uzturā ietilpst dārzeņi, augļi, sulas, kā arī īpaši pārtikas produkti ar zemu olbaltumvielu saturu - amilofēni. .

Lai koriģētu olbaltumvielu uzturu un kompensētu aminoskābju trūkumu fenilketonūrijas gadījumā, tiek nozīmētas īpašas zāles:

• olbaltumvielu hidrolizāti: nofelāns (Polija), aponti (ASV), lofenolaks (ASV);
• L-aminoskābju maisījumi, kas nesatur fenilalanīnu, bet satur visas pārējās neaizvietojamās aminoskābes: nesatur fenilu (ASV), tetrafēnu (Krievija), P-AM universal (Apvienotā Karaliste).

Neskatoties uz aminoskābju maisījumu un olbaltumvielu hidrolizātu bagātināšanu ar minerālvielām un citām vielām, pacientiem ar fenilketonūriju ir nepieciešami papildu vitamīni, jo īpaši B grupa, minerālu savienojumi, īpaši tie, kas satur kalciju un fosforu, dzelzs piedevas un mikroelementi.

IN pēdējie gadi Tiem, kas slimo ar fenilketonūriju, tika pamatota nepieciešamība lietot karnitīna preparātus (L-karnitīns, Elkar vidējā dienas devā 10-20 mg/kg ķermeņa svara 1-2 mēnešus, 3-4 kursi gadā), lai novērstu tās. trūkums.

Paralēli fenilketonūrijas ārstēšanu veic ar zāļu patoģenētisku un simptomātisku ārstēšanu ar nootropiskiem līdzekļiem, zālēm, kas uzlabo asinsvadu mikrocirkulāciju, un, saskaņā ar indikācijām, pretkrampju līdzekļiem.

Plaši lietots fizioterapija, vispārējā masāža utt. Visaptveroša rehabilitācija bērniem ar fenilketonūriju ietver īpašas metodes pedagoģiskās ietekmes sagatavošanas procesā skolai un skolas izglītībai. Pacientiem nepieciešama logopēda, skolotāja, dažos gadījumos arī logopēda palīdzība.

Jautājums par diētas terapijas ilgumu fenilketonūrijas ārstēšanā rada lielas pretrunas. Pēdējā laikā lielākā daļa ārstu ir pieņēmuši uzskatu, ka ir nepieciešams ilgstoši ievērot uztura ieteikumus. To bērnu pārbaude, kuri pārtrauca ievērot diētu skolas vecums, un bērni, kuri turpināja saņemt diētas terapiju, skaidri parādīja ievērojami augstāku pēdējo intelektuālās attīstības līmeni.

Gados vecākiem pacientiem ar fenilketonūriju, tostarp pusaudžiem, pakāpeniska uztura paplašināšana noteikti ir iespējama, jo uzlabojas tolerance pret fenilalanīnu. Uztura korekcija parasti tiek veikta, ieviešot uzturā ierobežotu daudzumu graudaugu, piena un dažus citus dabīgus produktus, kas satur salīdzinoši mērenu fenilalanīna daudzumu. Uztura paplašināšanas periodā tiek novērtēts bērnu neiropsihiskais stāvoklis, elektroencefalogramma, fenilalanīna līmenis asinīs.

Vecumā no 18–20 gadiem uzturs tiek vēl vairāk paplašināts, tomēr arī pieaugušā vecumā pacientiem ieteicams atteikties no dzīvnieku izcelsmes produktiem ar augstu olbaltumvielu saturu.

Meitenes, kas cieš no fenilketonūrijas, un sievietes reproduktīvais periods. Šādiem pacientiem ar fenilketonūriju jāturpina diēta, lai nodrošinātu veselīgu pēcnācēju piedzimšanu.

Pēdējos gados ir izstrādāta metode, kā samazināt fenilalanīna līmeni asinīs, lietojot zāles, kas satur augu izcelsmes fenilalanīna hidroksilāzi.

Šis raksts ir balstīts uz rakstu no grāmatas “Iedzimtas un iedzimtas slimības”, ko rediģējis profesors P.V. Novikovs, M., 2007.

Fenilketonūrija (PKU) ir reta ģenētiska slimība, kas saistīta ar fenilalanīna (proteinogēnas aminoskābes) metabolisma traucējumiem, kas organismā nonāk kā daļa no olbaltumvielu pārtikas. Izraisa fenilalanīna un tā toksisko atvasinājumu uzkrāšanos organismā, kas izraisa centrālās nervu sistēmas bojājumus.

ICD-10	E70.0
ICD-9	270.1
SlimībasDB	9987
MedlinePlus	001166
eMedicīna	ped/1787 derm/712
MeSH	D010661
OMIM	261600 261630

Galvenā informācija

Fenilketonūrija ir zināma kopš 1934. gada, taču kvalitatīvas diagnostikas trūkuma dēļ slimība tika atklāta tikai tajā stadijā, kad toksiskas ietekmes uz smadzenēm rezultātā psihiskās attīstības traucējumi kļūst neatgriezeniski. Tāpēc slimība saņēma otru nosaukumu - fenilpiruviskā oligofrēnija.

Saskaņā ar statistiku, fenilalanīna metabolisma traucējumi biežāk tiek novēroti meitenēm. Tas ir biežāk sastopams Turcijā un Ziemeļeiropas valstīs (izņemot Somiju), un tas ir ārkārtīgi reti sastopams negroīdu rases pārstāvju vidū. Tā kā fenilketonūrija ir slimība, kurā bojātais gēns tiek mantots no abiem vecākiem, laulības starp radiniekiem palielina iespējamību, ka bērni cieš no šīs slimības.

Pirmā veiksmīgā ārstēšana tika veikta bērnu slimnīcā Birmingemā (Anglija) 50. gados. XX gadsimtā, taču šī ārstēšanas metode kļuva patiesi efektīva pēc tās ieviešanas 60. gadu sākumā. agrīna diagnostika.

Veidi

Fenilalanīns organismā esošo enzīmu ietekmē pārvēršas par tirozīnu – aminoskābi, kas izdalās no organisma. Atkarībā no gēna defekta, kas bloķē noteiktu fermentu, izšķir:

• I tipa fenilketonūrija (klasiska vai smaga). Izraisa gēnu mutācija, kas traucē aknu enzīma fenilalanīna hidroksilāzes veidošanos un fenilalanīna pārvēršanu tirozīnā.
• II tipa fenilketonūrija (netipiska). To raksturo gēna defekts, kas izraisa dihidrobiopterīna reduktāzes deficītu. Šī faktora dēļ tiek traucēta aktivitātes atjaunošana organiskais savienojums, kas nepieciešams fenilalanīna pārvēršanai. Tāpat ir samazināts B9 vitamīna saturs cerebrospinālajā šķidrumā un asins serumā, kas nepieciešams aminoskābju utilizācijai.
• III tipa fenilketonūrija (netipiska). To izraisa tetrahidrobiopterīna sintēzei nepieciešamā katalizatora trūkums (nepieciešams fenilalanīna pārvēršanai tirozīnā).
• Primapterinūrija ir netipiska forma, kas tiek novērota ar viegla forma hiperfenilalaninēmija. Šāda veida PKU enzīmu defekts šobrīd nav skaidrs, taču šai slimības formai raksturīgs ievērojams primapterīna un tā atvasinājumu daudzums urīnā, un neirotransmiteru metabolītu daudzums cerebrospinālajā šķidrumā neatšķiras no normas.

Tiek identificēta arī mātes fenilketonūrija, ko novēro sieviešu ar PKU pēcnācējiem, kuras neievēro specializētu diētu. Šīs slimības formas patoģenēze nav pilnībā izprotama, taču tiek atzīmēts, ka bez pastāvīga uzraudzība Fenilalanīna līmenis jaundzimušajiem atklāj vairākas patoloģiskas izmaiņas:

• nepietiekams smadzeņu svars;
• palielināti smadzeņu kambari (ventrikulomegālija);
• hipoplāzija (nepietiekama attīstība) baltā viela un aizkavēta mielinizācija.

Šāda veida fenilketonūrija izraisa hronisku augļa intoksikāciju un bērna garīgo atpalicību.

Attīstības iemesli

Fenilpiruviskā oligofrēnija rodas, ja patoloģisks gēns atrodas mātei un tēvam. Mantojuma veids ir autosomāli recesīvs, tas ir, tas nav atkarīgs no bērna dzimuma. Slimības attīstības iespējamība jaundzimušajiem, kuru vecāki ir bojātā gēna nesēji, ir 25%.

Patoģenēze

Fenilalanīna metabolisma traucējumu rezultātā, ko izraisa gēna defekts un tā pārvēršanās par tirozīnu, organismā uzkrājas šīs aminoskābes toksiskie atvasinājumi (fenilpirovīnskābe, fenillaktskābe un feniletiķskābe), kas parasti atrodami minimālā daudzumā. . Veidojas arī ortofenilacetāts un feniletilamīns, kas parasti nav sastopami, izjaucot lipīdu metabolismu smadzenēs, kas izraisa progresējošu intelekta samazināšanos.

Faktori, kas ietekmē patoloģijas attīstību, ir:

• aminoskābju metabolisma traucējumi;
• mielinizācijas traucējumi;
• proteolipīdu proteīnu sintēzes traucējumi,
• samazināts neirotransmiteru līmenis (adrenalīns, serotonīns utt.).

Simptomi

Tūlīt pēc piedzimšanas bērniem ar PKU I nav slimības simptomu, lai gan viņiem parasti ir noteikts skaits ārējo pazīmju:

1. Sausa, balta āda (gandrīz pilnīgi bez pigmentācijas).
2. Zilas acis.
3. Mati gaiši toņi.

2–6 mēnešu vecumā parādās pirmās slimības pazīmes:

• letarģija (nemēģina apgāzties vai piecelties sēdus);
• pasīva vides uztvere (nereaģē uz māti, neatbild ar smaidu);
• paaugstināta uzbudināmība;
• aizkavēta psihomotorā attīstība.

Iespējama intensīva bieža vemšana un trauksme, krampji.

Ja slimība netiek savlaicīgi atklāta un bērna uzturā tiek ievadīta olbaltumvielu pārtika, simptomi sāk pastiprināties. Šādiem bērniem zobi izplūst vēlu, un galvaskauss ir nedaudz samazināts. Viņi sāk sēdēt un staigāt vēlāk nekā viņu vienaudži, viņu sejas izteiksmes ir neizteiksmīgas, vienā gadā viņi nespēj izteikt emocijas ar balsi, un viņi nesaprot pieaugušo runu. Iespējama augšanas aizkavēšanās.

Tā kā fenilalanīns organismā nepārvēršas, tas izdalās ar sviedriem un urīnu, tāpēc pacientiem ir sasmērējusies vai “peles” smaka.

Fenilketonūrija bērniem izpaužas arī savdabīgās pozās un gaitā, kopš muskuļu tonussšādiem pacientiem tas ir palielināts. Stāv stāvoklī bērna kājas ir plaši atstatas un saliektas ceļgalos un gūžas locītavās, galva un pleci ir nolaisti. Gaita šūpo, soļi mazi. Viņi sēž drēbnieka pozā (kājas savilktas un sakrustotas).

Fenilpiruviskā oligofrēnija pēc trīs gadu vecuma izpaužas:

• paaugstināta uzbudināmība un nogurums;
• uzvedības traucējumi;
• psihotiski traucējumi;
• garīga atpalicība.

Bieži tiek novērota ekzēma, sklerodermija un dermatīts.

Bez ārstēšanas pacienta stāvoklis pasliktinās. Savlaicīga diagnostika un ārstēšana var novērst bērna attīstības traucējumus.

Diagnostika

Slimību var diagnosticēt:

• daļēji kvantitatīvs tests, kas ļauj noteikt aptuveno fenilalanīna daudzumu asinīs;
• kvantitatīvā noteikšana, izmantojot reaģentus, kas nosaka fenilalanīna daudzumu izžuvušos asins plankumos.

Šim izmeklējumam asinis tiek ņemtas no papēža visiem bērniem pēc barošanas dzemdību namā izrakstīšanās dienā vai 5.dzīves dienā.

Diagnostikā ietilpst arī urīna tests (Felling tests), taču tas ir informatīvs tikai pēc 10-12 bērna dzīves dienām. Fenilpirovīnskābe urīnā parādās zilganzaļā krāsā, kad urīnam pievieno dzelzs hlorīdu.

Tāpat ir iespējams noteikt enzīma fenilalanīna hidroksilāzes aktivitāti biopsijas materiālā un noteikt mutācijas gēnā.

Metodes, piemēram:

• Guthrie tests, kura pamatā ir asiņu pievienošana baktēriju kultūrai, kas strauji aug fenilalanīna vidē;
• asins serumā esošo aminoskābju plānslāņa hromatogrāfija;
• fluorimetrija, kas ļauj noteikt fenilalanīna mikrodozes ultravioletā starojuma dēļ.

2. un 3. tipa fenilketonūriju diagnosticē, pārbaudot urīna biopterīnus, veicot perorālu stresa testu ar tetrahidrobiopterīnu un veicot fermentatīvus pētījumus.

Fenilketonūriju var noteikt arī, izmantojot ģenētisko analīzi, ko parasti veic, ja ir ģimenes locekļi ar šo diagnozi.

Ārstēšana

Ja fenilketonūrija tiek diagnosticēta savlaicīgi, fenilketonūrijas ārstēšana sastāv no specializētas diētas, kas ierobežo fenilalanīnu saturošas pārtikas uzņemšanu. Tā kā visi dabīgie olbaltumvielu avoti satur aptuveni 4% fenilalanīna, tie tiek aizstāti ar sintētiskiem produktiem, kas satur citas aminoskābes. Visefektīvākā diēta tiek noteikta pirms 8. dzīves nedēļas.

Zīdaiņiem tiek noteikti pilnīgi bezlaktozes maisījumi, kuru pamatā ir piena proteīna hidrolizāts. Mātes piens ir pieņemams ierobežotā daudzumā.

Lai gan iepriekš ārsti ieteica ievērot diētu tikai līdz smadzeņu attīstības beigām (20 gadu vecumam), fenilalanīna līmeņa paaugstināšanās pēc diētas pārtraukšanas daudziem cilvēkiem rada psihiskas problēmas. Fenilketonūrija pieaugušajiem izpaužas ar motivācijas trūkumu, bezmiegu un dekoncentrāciju, impulsivitāti u.c., tāpēc diētu ieteicams ievērot visu mūžu.

Uztura ierobežojumi, kas ieviesti pēc 2 gadiem, var tikai samazināt simptomu smagumu.

Ārstēšanai tiek izmantotas arī šādas zāles:

• kas pieder nootropiskajai grupai (nootropils utt.). Tie stimulē garīgo darbību un aktivizē kognitīvās funkcijas;
• kas satur vitamīnus, aminoskābes un olbaltumvielas (“Aphenilac” utt.).

Netipiskas fenilketonūrijas formas nav pakļautas diētas terapijai, un tām nepieciešama papildu zāļu ārstēšana, kas ietver:

• Dihidrobiopterīns, kas kompensē folijskābes trūkumu;
• Levodols, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu.

Pacientiem, kuriem nepieciešama papildu neirotransmiteru korekcija, tiek nozīmēti Madopar vai Nakom.

Pieaugušajiem tiek izrakstīti augu izcelsmes preparāti, kas satur fenilalanīna hidroksilāzi.

Profilakse

Tā kā fenilketonūrija ir ģenētiska slimība, tās attīstību nevar pilnībā novērst. Preventīvie pasākumi ir vērsti uz neatgriezenisku smagu smadzeņu attīstības traucējumu novēršanu, veicot savlaicīgu diagnostiku un diētas terapiju.

Ģimenes, kurām jau bijuši gadījumi no šīs slimības, ieteicams veikt ģenētisko analīzi, kas var paredzēt iespējamo fenilketonūrijas attīstību bērnam.

Atradāt kļūdu? Izvēlieties to un noklikšķiniet Ctrl + Enter

drukātā versija

Saturs

Fēlinga slimība jeb fenilketonūrija ir aminoskābju metabolisma ģenētiska patoloģija. Tā ir finilalanīna asimilācijas procesu neveiksme, kura toksiskie produkti izraisa nervu sistēmas un smadzeņu “saindēšanos”, izraisot nopietnu traucējumu un anomāliju attīstību. Plkst agrīna diagnostika un stingra ievērošana īpaša diēta var izvairīties no šīs retās slimības attīstības smagajām sekām.

Kā attīstās fenilketonūrija?

Iedzimtu iedzimtu slimību, ko izraisa aminoskābju metabolisma traucējumi, sauc par fenilketonūriju. Citi šīs patoloģijas nosaukumi ir Fellinga slimība (pēc tā ārsta vārda, kurš pirmo reizi aprakstīja slimību) vai fenilpiruviskā oligofrēnija (slimības progresēšanas galvenās sekas ir nopietni centrālās nervu sistēmas un smadzeņu bojājumi, kas izraisa attīstības aizkavēšanos un garīgo atpalicību).

Krievijā fenilketonūrija tiek reģistrēta ar biežumu 1 gadījums uz katriem 5-10 tūkstošiem jaundzimušo, Turcijā šī proporcija ir 1:2500, Japānā un dažās Eiropas valstīs - 1:100 000, Āfrikas valstīs slimība praktiski nenotiek. Saskaņā ar statistiku, meitenes pārmanto patoloģiju divreiz biežāk nekā zēni. Jaundzimušā periodā klīniskās izpausmes Slimību nav, bet, ņemot vērā fenilalanīna uzņemšanu organismā ar pārtiku, fenilketonūrijas izpausme notiek pirmajos sešos dzīves mēnešos.

Fellinga slimības gadījumā aknu enzīma fenilalanīna 4-hidroksilāzes deficīts izraisa fenilalanīna metabolisma traucējumus, kas tiek piegādāti kopā ar olbaltumvielu pārtiku. Notiek šādi procesi:

• Tiek iedarbināti fenilalanīna oksidācijas blakusceļi, kuros organismā uzkrājas tā toksiskie atvasinājumi – feniletiķskābe, fenilpienskābe un fenilpirovīnskābe.
• Trūkst tirozīna (aminoskābes, normālas fenilalanīna metabolisma produkta), kas ir iesaistīts hipofīzes, virsnieru dziedzeru un vairogdziedzera funkcijās, melanīna ražošanā, kas regulē apetīti un tauku veidošanās procesus. noguldījumi.
• Attīstās lipoproteīnu, glikoproteīnu un olbaltumvielu metabolisma traucējumi.
• Ir aminoskābju transportēšanas traucējumi.
• Tiek traucēta kateholamīnu un serotonīna apmaiņa.
• Veidojas fenetilamīna un ortofenilacetāta pārpalikums, kas provocē lipīdu metabolisma traucējumus smadzenēs.
• Impulsu pārnešanas mehānisma starp nervu sistēmas šūnām iznīcināšana, ko izraisa neirotransmiteru deficīts.

Cēloņi

Fenilketonūrijas sindroms bērniem 98% gadījumu attīstās mutācijas rezultātā, kas atrodas uz fenilalanīna hidroksilāzes daudzumu kodējošā gēna 12. hromosomas garās rokas (kas izraisa šī enzīma deficītu). Ģenētiskajai patoloģijai ir autosomāli recesīvs mantojuma raksturs, tas ir, lai slimība attīstītos, jaundzimušajam ir jāmanto defektīvā mutācijas gēna kopija gan no tēva, gan no mātes, kas ir tā heterozigotais nesējs. Tas ir saistīts ar zemo patoloģijas izplatību.

Formas un veidi

Klasiskā 1. tipa fenilketonūrija, kas attīstās mutācijas gēnu mantošanas rezultātā no abiem vecākiem, veido 98-99% no visiem reģistrētajiem gadījumiem. Citas netipiskas slimības formas, kuras nevar ārstēt ar diētu, bet rodas ar līdzīgām klīniskām izpausmēm, ir:

• 2. tipa fenilketonūrija, kas attīstās dehidropterīna reduktāzes deficīta rezultātā;
• 3. tipa fenilketonūrija, ko izraisa tetrahidrobiopterīna deficīts.

Fenilketonūrijas simptomi

Jaundzimušā periodā (pirmās nedēļas pēc dzimšanas) fenilketonūrijas simptomu nav. Pirmie nespecifiskie simptomi parādās divus līdz sešus mēnešus pēc tam, kad mazulis sāk barot mātes pienu vai tā aizstājējus, jo olbaltumvielas tiek regulāri piegādātas organismam ar pārtiku. Bērnam augot, tiek novērotas šādas slimības klīniskās pazīmes:

1. Vecums 6 mēneši: vājums, letarģija, emociju trūkums un interese par apkārt notiekošo. Bērns nereaģē uz vecākiem un viņu runu, uz spilgtas krāsas rotaļlietām, viņam raksturīga nespēja fokusēt skatienu un neizteiksmīgas sejas izteiksmes. Dažos gadījumos - trauksme, paaugstināta uzbudināmība, muskuļu tonusa traucējumi (muskuļu hipotonija vai distonija). Vemšana, konvulsīvs sindroms, ādas ekzēma.
2. Vecums no 6 mēnešiem līdz gadam: psihomotorās attīstības aizkavēšanās - samazināta aktivitāte, mēģinājumu trūkums iemācīties apsēsties un piecelties. Fenilalanīna toksisko sadalīšanās produktu klātbūtne urīnā un sviedros izraisa specifiskas pelējuma smakas parādīšanos no ķermeņa. Fiziskās pazīmes– nelielas novirzes no normas galvas izmērā, stāvus stāvoklī bērns novieto kājas platāk par nepieciešamo attālumu, ejot šūpojas, sēdus stāvoklī mēdz pabāzt kājas zem sevis.
3. Vecums virs 12 mēnešiem: aizkavēta zobu nākšana, mikrocefālija, emaljas hipoplāzija, aizkavēta runas attīstība. Dažos gadījumos ir iespējami epilepsijas lēkmes. Ar vecumu attīstās hipotensija, dermatīts un tendence uz aizcietējumiem; ekstremitāšu trīce, koordinācijas traucējumi, gaita; Iespējama ekstremitāšu cianoze, dermogrāfisms. Tirozīna deficīta dēļ slimiem bērniem ir specifisks izskats - blondi mati, balti, bez pigmentācijas, āda jutīga pret ultravioleto starojumu, gaišas acis.
4. Vecums 3-4 gadi: dziļa garīga atpalicība (idiotisms), runas trūkums.

Fenilketonūrijas diagnostika

Jaundzimušā bērna izmeklēšanas procedūru fenilketonūrijas vai citu smagu iedzimtu slimību noteikšanai sauc par jaundzimušo skrīningu un tā ir obligāta valsts teritorijā. Krievijas Federācija. Šo jautājumu regulē Veselības ministrijas 1993.gada 30.decembra rīkojums Nr.316. Procedūra tiek veikta dzemdību slimnīcās; Pilngadīgiem zīdaiņiem asinis no papēža tiek ņemtas analīzei 4. dzīves dienā, priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem - 7. dienā. Materiāls tiek uzklāts uz testa veidlapas, kas tiek nosūtīta uz laboratoriju, kur tiek veikta tā ģenētiskā izpēte.

Hiperfenilalanēmijas klātbūtnē (vairāk nekā 900 μmol/l) bērns tiek nosūtīts uz ģenētisko pārbaudi. Lai apstiprinātu fenilketonūrijas diagnozi jaundzimušajiem, tiek mērīta tirozīna un fenilalanīna koncentrācija asinīs un pārbaudīta fenilalanīna hidroksilāzes aktivitāte ( aknu enzīms), izpildīt bioķīmiskā analīze urīns, lai noteiktu kateholamīna metabolītu un ketonskābju līmeni. Ir iespējams veikt smadzeņu EEG (elektroencefalogrāfiju) un MRI (magnētiskās rezonanses attēlveidošanu), neirologa izmeklēšanu, koprogrammu un DNS diagnostiku.

Ārstēšana

Slimību fenilketonūrija Krievijā ārstē ar diētas terapiju, ierobežojot olbaltumvielu pārtikas patēriņu. Pasaulē tiek izstrādātas zāles, kas ļaus kontrolēt fenilalanīna līmeni, neievērojot stingru diētu. Tiek apsvērtas daudzsološas pētniecības jomas:

• augu enzīma fenilalanīna liāzes izmantošana;
• gēnu terapija, kuras mērķis ir koriģēt mutācijas gēnu, kas izraisa aminoskābju metabolisma traucējumus;
• mēģina ievadīt fenilalanīna hidroksilāzes gēnu ietekmētajās aknu šūnās.

Pastāvīga ārstu (pediatra, neirologa) novērošana, diētas ievērošana, kas ierobežo olbaltumvielu uzņemšanu no dzimšanas līdz pubertātes vecumam, ir galvenais nosacījums. normāla attīstība bērns ar klasisko fenilketonūrijas formu. Fenilalanīna līmenis tiek kontrolēts regulāri: pirmajos 3 dzīves mēnešos - reizi nedēļā, no 3 mēnešiem līdz gadam - vismaz reizi mēnesī, no gada līdz 3 gadiem - reizi divos mēnešos, pēc tam - pēc ārsta ieteikuma. (apmēram 4 reizes gadā). Pacienta patērēto olbaltumvielu daudzums tiek pielāgots atkarībā no vecuma un slodzes.

Diētas terapija

Diēta fenilketonūrijas gadījumā ir balstīta uz dzīvnieku olbaltumvielu izslēgšanu no pacienta uztura. Ar tās pastāvīgu stingru ievērošanu ir iespējams novērst smadzeņu darbības traucējumu un aknu darbības traucējumu attīstību, ja slimība tiek diagnosticēta pirmajās dzīves nedēļās. Stingri aizliegtie produkti ietver:

• visa veida gaļas izstrādājumi, desas;
• visu veidu zivis, jūras veltes;
• biezpiens;
• olas;
• rieksti;
• maizes, konditorejas izstrādājumi;
• sojas produkti;
• graudaugi, pārslas.

Pacienta ikdienas uzturā jābūt dārzeņiem, augļiem, ogām un garšaugiem; atļauts patērēt medu un cukuru, cieti, rīsus un kukurūzas milti, sviests, augu eļļa. Vairāki produkti ir daļēji jāierobežo. Ar ārstējošā ārsta atļauju varat lietot nelielu daudzumu:

• piena produkti;
• kartupeļi, baltie kāposti;
• konservēti dārzeņi.

Bērna attīstībai un augšanai nepieciešamās aminoskābes satur īpašus ārstnieciskus maisījumus, kas attīrīti no laktozes, kas satur peptīdus (piena olbaltumvielas, kas jau ir sadalītas enzīmu ietekmē) un brīvās aminoskābes (triptofāns, tirozīns, taurīns, cistīns, histidīns). Tos ražo pulveru veidā, kas tiek atšķaidīts ar ūdeni vai izteiktu mātes pienu (ja māte ievēro īpašu diētu). Šādi maisījumi un īpaši produkti bērniem dažāda vecuma ir:

• Afenilaks;
• Mdmil-FKU-0;
• Analogais-SP;
• Aponti;
• Berlafens;
• Minafen;
• Lofenilaks;
• Nofelāns;
• Tetrafēns;
• Cymorgan.

Narkotiku terapija

Pat regulāri saņemot proteīnu hidrolizātus un aminoskābju maisījumus, pacientiem ar fenilketonūriju papildus jāievada vitamīnu kompleksi (piemēram, B grupa) un minerālu savienojumi (satur dzelzi, fosforu un citus mikroelementus). Veikt simptomātisku un patoģenētisku narkotiku ārstēšana izmantojot:

• karnitīna preparāti tā trūkuma novēršanai (Elkar, L-karnitīns);
• pretkrampju līdzekļi krampju lēkmēm (Depakine, Clonazepam);
• nootropiski līdzekļi, lai uzturētu augstākas smadzeņu garīgās funkcijas (Piracetāms);
• līdzekļi, kas stimulē asinsvadu mikrocirkulāciju;
• netipiskām fenilketonūrijas formām, kas nav pakļautas diētas terapijai - hepatoprotektori, zāles ar levodopu, 5-hidroksitriptofānu, tetrahidrobiopterīnu.

Plaši tiek izmantota ārstnieciskā vingrošana un vispārējā masāža. Bērnu ar fenilketonūriju rehabilitācija ietver īpašas pedagoģiskās apmācības metodes pirmsskolas un skolas izglītības laikā. Pacientiem nepieciešama regulāra logopēda, skolotāja vai logopēda palīdzība. Pacientiem raksturīgs paaugstināts nogurums un dažkārt nepieciešama uzvedības korekcija, tāpēc šiem bērniem nepieciešama pastiprināta uzmanība un īpaša pieeja.

Prognoze un profilakse

Lai noteiktu slima bērna piedzimšanas riskus, topošajiem vecākiem, kuriem jau ir slims bērns, vai radiniekiem ar šo slimību ir jāiziet ģenētiskā konsultācija un izmeklēšana. Plānojot grūtniecību un nēsājot bērnu, mātei, kas cieš no fenilketonūrijas, jāievēro stingra eliminācijas diēta, lai izvairītos no smagām augļa anomālijām. Risks saslimt ar abiem vecākiem ir aptuveni 20%.

Jaundzimušo masveida skrīnings ļauj laikus atklāt slimību un, savlaicīgi izrakstot diētu, izvairīties no smagu defektu attīstības. Šajā gadījumā fenilketonūrijas ārstēšanas prognoze ir labvēlīga. Ja ārstēšana tiek uzsākta novēloti, slimā bērna garīgās attīstības prognoze ir nelabvēlīga. Pasākumi slimības profilaksei ietver skrīningu, agrīnu diētas izrakstīšanu un stingru tās ievērošanu līdz 16-18 gadu vecumam.

Video

Vai tekstā atradāt kļūdu?
Izvēlieties to, nospiediet Ctrl + Enter un mēs visu izlabosim!

Saturs

Slimība, kuras rašanās ir saistīta ar ģenētiskā šūnu aparāta defektiem – fenilketonūrija – ir iekļauta mazajā ārstējamo iedzimto slimību sarakstā. Šīs slimības atklājējs bija ārsts no Norvēģijas I.A. Cērtot, vēlāk tika atklāts, ka par slimības attīstību un gaitu ir atbildīgs viens gēns, ko sauc par fenilalanīna hidroksilāzes gēnu (12. hromosomas garā roka, kas satur līdz 4,5% no kopējā šūnas DNS materiāla). Iedzimtais defekts izraisa daļēju vai pilnīgu aknu enzīma fenilalanīna 4-hidroksilāzes dezaktivāciju.

Kā izpaužas fenilketonūrijas slimība?

Iedzimta slimība fenilketonūrija (PKU) noved pie hroniska saindēšanās organisms ar toksiskām vielām, kas veidojas traucētas aminoskābju metabolisma un fenilalanīna hidroksilēšanas procesa rezultātā. Pastāvīga intoksikācija izraisa centrālās nervu sistēmas (CNS) bojājumus, kuru izpausme ir progresējoša intelekta pazemināšanās (fenilpiruviskā oligofrēnija).

Fārlinga slimība izpaužas kā pārmērīga fenilalanīna un tā nepareizas vielmaiņas produktu uzkrāšanās organismā. Citi fenilketonūrijas attīstības faktori ir traucēta aminoskābju transportēšana caur asins-smadzeņu barjeru un zems neirotransmiteru (serotonīna, histamīna, dopamīna) līmenis. Ja nav savlaicīgas ārstēšanas, slimība izraisa garīgu atpalicību un var izraisīt bērna nāvi.

Slimības attīstības mehānisms

Izraisošais faktors gēnu traucējumu rašanās ir vielmaiņas blokāde, kas novērš fenilalanīna-4-hidroksilāzes (enzīma, kas atbild par aminoskābes fenilalanīna pārvēršanu tirozīnā) veidošanos. Proteinogēnā aminoskābe tirozīns ir neatņemama sastāvdaļa olbaltumvielas un pigments melanīns, tāpēc tas ir nepieciešams elements visu ķermeņa sistēmu funkcionēšanai, un tā trūkums izraisa fermentopātiju.

Metabolītu veidošanās nomākšanas sekas, ko izraisa fermenta mutācijas inaktivācija, ir fenilalanīna metabolisma palīgceļu aktivizēšana. Bojātu vielmaiņas procesu rezultātā aromātiskā alfa aminoskābe sadalās toksiskos atvasinājumos, kas normālos apstākļos neveidojas:

• fenilpiruvskābe (fenilpiruvāts) ir taukainā aromātiskā alfa-keto skābe, tās veidošanās izraisa neironu procesu mielinizāciju un demenci;
• fenilpienskābe – produkts, kas veidojas fenilpirovīnskābes reducēšanas laikā;
• feniletilamīns – sākotnējais savienojums bioloģiski aktīviem elektroķīmisko impulsu raidītājiem, paaugstina dopamīna, adrenalīna un norepinefrīna koncentrāciju;
• ortofenilacetāts ir toksiska viela, kas izjauc taukiem līdzīgu savienojumu vielmaiņas procesus smadzenēs.

Medicīniskā statistika liecina, ka patoloģiski izmainītais gēns ir 2% iedzīvotāju, taču tas nekādi neizpaužas. Ģenētisks defekts bērnam tiek nodots no vecākiem tikai tad, ja slimība ir abiem partneriem, un 50% gadījumu mazulis kļūst par mutācijas gēna nesēju, paliekot vesels. Varbūtība, ka fenilketonūrija jaundzimušajiem izraisīs slimību, ir 25%.

Pēc kāda veida tas tiek mantots?

Fellinga slimība ir ģenētiska slimība, kas iedzimta autosomāli recesīvā veidā. Šis mantojuma veids nozīmē, ka iedzimtas slimības pazīmju attīstība notiks tikai tad, ja bērns mantos vienu defektīvu genokopiju no abiem vecākiem, kuri ir modificētā gēna heterozigoti nēsātāji.

Iedzimtas slimības attīstību 99% gadījumu izraisa mutācija gēnā, kas ir atbildīgs par fenilalanīna 4-hidroksilāzes sintēzi nodrošinot fermenta kodēšanu (klasiskā fenilketonūrija). Līdz 1% ģenētisko slimību ir saistītas ar mutācijas izmaiņām citos gēnos, izraisot dihidropteridīna reduktāzes (II tipa PKU) vai tetrahidrobiopterīna (III tips PKU) deficītu.

Fenilketonūrija bērniem

Bērnu ģenētiskās slimības klasiskā forma vairumā gadījumu izpaužas ārēji redzamās pazīmēs, sākot no 3-9 dzīves mēnešiem. Jaundzimušie ar bojāts gēns, izskaties vesels, atšķirīga iezīme Ir īpašs bērna ieradums (ārējais izskats). Smagi simptomi parādās 6-12 mēnešus pēc dzimšanas.

PKU II tipam raksturīgs tas, ka pirmais klīniskie simptomi parādās 1,5 gadus pēc dzimšanas. Pēc ģenētisko anomāliju diagnosticēšanas un diētas terapijas uzsākšanas slimības pazīmes neizzūd. Šāda veida iedzimtas slimības bieži noved pie nāves bērna 2-3 dzīves gadā. Biežākie II tipa PKU simptomi ir:

• izteiktas novirzes garīgajā attīstībā;
• hiperrefleksija;
• visu ekstremitāšu motorisko funkciju traucējumi;
• nekontrolētu muskuļu kontrakciju sindroms.

III tipa gēnu mutāciju izmaiņu klīniskās pazīmes ir līdzīgas II tipa slimībai. Tetrahidrobiopterīna deficītu raksturo specifisku simptomu triāde:

• augsta garīgās atpalicības pakāpe;
• skaidri samazināts galvaskausa izmērs attiecībā pret citām ķermeņa daļām;
• muskuļu spasticitāte (šajā gadījumā ir iespējama pilnīga ekstremitāšu nekustīgums).

Fellinga slimības izpausmes

Laikā klīniskie pētījumi un novērojumiem, tika ierosināts, ka fenilalanīna metabolisma toksisko atvasinājumu ietekme izraisa intelektuālo spēju samazināšanos, kas ir progresējoša un var izraisīt demenci (garīgo atpalicību, idiotisms). Starp iespējamiem neatgriezenisku smadzeņu darbības traucējumu cēloņiem par saprātīgāko tiek uzskatīts neirotransmiteru trūkums, kas pārraida impulsus starp neironiem, ko izraisa tirozīna līmeņa pazemināšanās.

Precīza cēloņsakarība starp iedzimto slimību un smadzeņu darbības traucējumiem vēl nav noteikta, kā arī tādu garīgo stāvokļu kā ehopraksija, eholālija, dusmu lēkmes un aizkaitināmība attīstības mehānisms fenilketonūrijas dēļ. Šie testa rezultāti liecina, ka fenilalanīnam ir tieša toksiska ietekme uz smadzenēm, kas var izraisīt arī intelekta samazināšanos.

Ķermeņa uzbūve un fenotipiskās īpašības

Sakarā ar to, ka ādas un matu pigmenta piesātinājums ir atkarīgs no tirozīna līmeņa hepatocītu mitohondrijās un fenilketonūrija noved pie fenilalanīna pārvēršanās pārtraukšanas, pacientiem ar šo slimību ir fenotipiskas īpašības (recesīvās pazīmes). Paaugstināts muskuļu tonuss izraisa ķermeņa uzbūves novirzes – tā kļūst displastiska. Uz atšķirīgo ārējās pazīmes Fenilketonūrija ietver:

• hipopigmentācija – gaiša āda, gaiši zilas acis, balināti mati;
• ekstremitāšu cianoze;
• samazināts galvas izmērs;
• specifiska ķermeņa pozīcija - mēģinot stāvēt vai sēdēt, bērns ieņem “šuvēja” pozu (rokas un kājas ir saliektas locītavās).

Slimības simptomi

Savlaicīgi atklājot Fellinga slimību, var veiksmīgi ārstēt, pielāgojot uzturu, un bērna attīstība notiek atbilstoši viņa vecuma grupai. Grūtības identificēt gēnu mutācija ir tas, ka agrīnas pazīmes ir grūti atklāt pat pieredzējušam pediatram. Iedzimtas slimības simptomu smagums palielinās, bērnam augot, jo proteīna pārtikas lietošana veicina centrālās nervu sistēmas traucējumu attīstību.

Pazīmes jaundzimušajiem

Bērna pirmajās dzīves dienās ir grūti noteikt patoloģisku anomāliju pazīmes - mazulis uzvedas dabiski, un attīstībā nav aizkavēšanās. Pirmo reizi slimības simptomi sāk parādīties 2-6 mēnešus pēc dzimšanas. Vecākiem ir jāuzmanās no sava mazuļa uzvedības, ko raksturo zema aktivitāte, letarģija vai, gluži pretēji, nemiers un paaugstināta uzbudināmība.

Ar sākumu barošana ar krūti olbaltumvielas sāk iekļūt jaundzimušā organismā ar pienu, kas kalpo kā katalizators pirmo pazīmju parādīšanās, skaidri norādot, ka slimība ir sākusi progresēt. Īpašas slimības klīniskās izpausmes ir:

• pastāvīga vemšana (bieži sajaukta ar iedzimtu pīlora sašaurināšanos);
• bieža regurgitācija;
• reakcijas trūkums uz ārējiem stimuliem;
• muskuļu distonija (samazināts muskuļu sasprindzinājums);
• konvulsīvs sindroms (epilepsijas vai neepilepsijas rakstura krampji).

Simptomi bērniem pēc 6 mēnešiem

Ja izpausme ģenētiska slimība nenotika (vai netika pamanīta) pirmo 6 mēnešu laikā pēc bērna piedzimšanas, tad pēc šī perioda jau var precīzi noteikt psihomotorās attīstības nobīdi. Fermentu deficīta izraisītu ģenētisku traucējumu simptomi bērniem, kas vecāki par sešiem mēnešiem, ir:

• samazināta aktivitāte (līdz pilnīgai vienaldzībai);
• mēģinājumu trūkums piecelties vai sēdēt neatkarīgi;
• īpaša ādas “peles” smarža (pelējuma smarža rodas toksisko fenilalanīna atvasinājumu izvadīšanas dēļ caur sviedru dziedzeriem un urīnu);
• spēju vizuāli atpazīt vecāku sejas zudums;
• ādas lobīšanās;
• dermatīta, ekzēmas, sklerodermijas parādīšanās.

Slimības progresēšana bez ārstēšanas bērnībā

Ja zīdaiņa vecumā attīstības anomālijas netika konstatētas un netika veikta atbilstoša ārstēšana, tad slimība sāk aktīvi progresēt un bieži noved pie invaliditātes. Terapijas trūkums slimības agrīnā stadijā izraisa šādu slimības simptomu parādīšanos 1,5 gadu vecumā:

• mikrocefālija (samazināts smadzeņu izmērs);
• prognatija (augšējā zoba nobīde uz priekšu);
• vēlu zobu nākšana;
• emaljas hipoplāzija (zobu emaljas retināšana vai pilnīga neesamība);
• aizkavēta runas attīstība līdz pilnīgai runas neesamībai;
• 3, 4 oligofrēnijas grādi (aizkavēšanās garīgo attīstību, garīga atpalicība);
• dzimšanas defekti sirds (sirds muskuļa struktūras defekti, sirds daļas, lieli trauki);
• veģetatīvās sistēmas traucējumi (akrocianoze, pārmērīga svīšana, arteriālā hipotensija);
• aizcietējums

Cēloņi un provocējošie faktori

Lai mutācija izpaustos ar autosomāli recesīvu mantojuma modeli, bojātajam gēnam jābūt mantotam no abiem vecākiem. Ģenētiskās slimībasŠis veids vienādi sastopams jaundzimušajiem zēniem un meitenēm. PKU patoģenēzi nosaka fenilalanīna metabolisma pārkāpums, kas var rasties 3 formās. Tikai klasisko I tipa fenilketonūriju var ārstēt ar diētas terapiju.

Netipiskas slimības formas nevar izārstēt, pielāgojot uzturu. Šīs novirzes izraisa tetrahidropterīna, dehidropterīna reduktāzes (retāk piruvoiltetrahidropterīna sintāzes, guanozīna-5-trifosfāta ciklohidrolāzes uc) deficīts. Lielākā daļa nāves gadījumu reģistrēti pacientiem ar retām PKU variācijām, savukārt visu slimības formu klīniskās izpausmes ir līdzīgas. Risks piedzimt bērnam ar mutētu fenilalanīna hidroksilāzes gēnu palielinās, ja viņa vecāki ir tuvi radinieki (savas laulībās).

Diagnostika

Ja ir aizdomas par ģenētiskiem traucējumiem, diagnozi nosaka, pamatojoties uz datu kopumu, kas iegūts, izpētot slimības vēsturi - ģenealoģisku informāciju, klīnisko un medicīnisko ģenētisko pētījumu rezultātiem. Savlaicīgai atklāšanai iedzimtas slimības(PKU, cistiskā fibroze, galaktosēmija u.c.) ir izstrādāta obligātās masveida skrīninga programma. laboratorijas apstākļi visiem jaundzimušajiem (jaundzimušo skrīnings).

Ja topošie vecāki zina, ka viņiem ir mutācijas gēns, mūsdienu medicīna piedāvā veidus, kā noteikt defektu grūtniecības laikā (augļa pirmsdzemdību diagnostika ar invazīvu metodi). Lai fenilketonūriju iedalītu tipos pēc smaguma pakāpes, tiek izmantota nosacīta klasifikācija, kuras pamatā ir fenilalanīna līmenis no asins plazmas iegūtā fibrinogēnu nesaturošā šķidrumā:

1. Smaga fenilketonūrija – 1200 µmol/l.
2. Vidēji – 60-1200 µmol/l.
3. Viegla (nav nepieciešama ārstēšana) – 480 µmol/l.

Skrīninga tests

Ģenētisko anomāliju identificēšana notiek vairākos posmos. Pirmajā posmā dzemdību namā visiem zīdaiņiem 3.-5.dzīves dienās ņem perifērās asinis (no papēža) izpētei. Materiālu uzklāj uz papīra formas un nosūta uz bioķīmisko laboratoriju, kur notiek tā bioķīmiskā analīze. Skrīninga testa otrajā posmā nosaka fenilalanīna koncentrācijas atbilstību normālajai vērtībai.

Ja patoloģiskas izmaiņas netiek atklātas, tiek pabeigta diagnoze, kas tiek ierakstīta bērna diagrammā. Ja ir novirzes no normas, diagnostikas rezultāti tiek nosūtīti pediatram, lai nodrošinātu jaundzimušā asins parauga precizējošu izpēti. Bērna veselība ir atkarīga no visu to pasākumu savlaicīgas un precīzas īstenošanas, lai noteiktu novirzes. Ja diagnoze tiek apstiprināta pēc atkārtotas skrīninga pārbaudes, bērna vecāki tiks nosūtīti uz klīniku bērna ģenētika lai izrakstītu ārstēšanu.

Testi un pētījumi, lai apstiprinātu diagnozi

Atkārtota diagnostika, ja sākotnējā skrīninga pārbaudē tiek konstatētas novirzes no normas, tiek veikta, atkārtojot testus. Papildus fenilalanīna satura noteikšanai asinīs PKU diagnosticēšanas metodes bērniem un pieaugušajiem ietver:

• Ciršanas tests - fenilpirovīnskābes noteikšana urīnā, pievienojot biomateriālam dzelzs hlorīdu (rodas zili zaļš krāsojums);
• Guthrie tests - novērtē mikroorganismu reakcijas pakāpi uz vielmaiņas produktiem vai fermentiem, kas atrodas pacienta asinīs;
• hromatogrāfija - pētījums ķīmiskās īpašības vielas, kas sadalītas starp divām fāzēm;
• fluorimetrija – biomateriāla apstarošana ar monohromatisko starojumu, lai noteiktu tajā esošo vielu koncentrāciju;
• elektroencefalogrāfija – smadzeņu elektriskās aktivitātes diagnostika;
• magnētiskās rezonanses attēlveidošana – šūnu atomu kodolu ierosināšana ar elektromagnētiskajiem viļņiem un to reakcijas mērīšana.

Klasiskās fenilketonūrijas ārstēšana

Fenilketonūrijas ārstēšanas pamatā ir tādu pārtikas produktu patēriņa ierobežošana, kas ir dzīvnieku un augu olbaltumvielu avoti. Vienīgā veiksmīgas ārstēšanas metode ir diētas terapija, kuras atbilstību novērtē pēc fenilalanīna satura asins serumā. Maksimālais pieļaujamais aminoskābju līmenis pacientiem ar dažādu vecuma grupām ir:

• jaundzimušajiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam – līdz 242 µmol/l;
• pirmsskolas vecuma bērniem – līdz 360 µmol/l;
• pacientiem vecumā no 7 līdz 14 gadiem – līdz 480 µmol/l;
• pusaudžiem – līdz 600 µmol/l.

Diētas efektivitāte ir atkarīga no slimības stadijas, kurā diēta tiek koriģēta. Ar iedzimtu patoloģiju agrīnu diagnostiku, diētas terapija tiek nozīmēta no 8. dzīves nedēļas (pēc šī perioda sākas neatgriezeniskas izmaiņas). Savlaicīgu pasākumu trūkums izraisa komplikācijas un intelekta līmeņa pazemināšanos par 4 punktiem 1 mēneša laikā no dzimšanas līdz ārstēšanas sākumam.

Sakarā ar to, ka terapeitiskā diēta fenilketonūrijas gadījumā tas ietver pilnīgu dzīvnieku olbaltumvielu izslēgšanu no uztura, ir nepieciešams izmantot citus neaizvietojamo aminoskābju avotus, kā arī B vitamīnus, kalciju un fosforu saturošus minerālu savienojumus. Produkti, kas paredzēti kā papildinājums bezproteīnu diētai, ir:

• olbaltumvielu hidrolizāti (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• maisījumi, kas nesatur fenilalanīnu, piesātināti ar neaizvietojamām aminoskābēm - Tetrafēns, Nesatur fenilu.

Kopā ar terapeitiskie pasākumi Lai novērstu ķermeņa darbības traucējumu cēloni, ir jāveic simptomātiska ārstēšana, kuru mērķis ir novērst runas defektus un normalizēt kustību koordināciju. Kompleksā terapija ietver fizioterapeitiskās procedūras, masāžu, logopēda, psihologa palīdzību, vingrošanas vingrinājumi. Dažos gadījumos kopā ar diētas terapiju ir norādīta pretkrampju, nootropisko un asinsvadu zāļu lietošana.

Netipisku formu ārstēšanas iezīmes

II un III tipa fenilketonūrija nav ārstējama ar diētu ar zemu olbaltumvielu saturu – fenilalanīna līmenis asinīs paliek nemainīgs, ja proteīnu uzņemšana ir ierobežota vai klīniskie simptomi progresē pat ar aminoskābju līmeņa pazemināšanos. Efektīva terapija šīm slimības formām tiek veikta, izmantojot:

• tetrahidrobiopterīns - ietekmētā enzīma faktors;
• tetrahidrobiopterīna sintētiskie analogi - šīs vielas labāk iekļūst asins-smadzeņu barjerā;
• narkotikas aizstājterapija– nenovērš fenilketonūrijas cēloni, bet atbalsta normālu organisma darbību (Levodopa kopā ar karbidopu, 5-hidroksitriptofāns, 5-formiltetrahidrofolāts);
• hepatoprotektori – atbalsta aknu darbību;
• pretkrampju līdzekļi;
• fenilalanīna hidroksilāzes gēna ievadīšana aknās ir eksperimentāla metode.

Jaundzimušo uztura un diētas terapijas īpatnības

Bērna ar PKU pirmajā dzīves gadā zīdīšana ir pieņemama, taču tā daudzums ir jāierobežo. Līdz 6 mēnešiem pieļaujamais fenilalanīna patēriņa līmenis ir 60-90 mg uz 1 kg mazuļa svara (100 g piena satur 5,6 mg fenilalanīna). Sākot no 3 mēnešiem, bērna uzturs pakāpeniski jāpaplašina, ieviešot augļu sulas un biezeņus.

Bērniem no 6 mēnešu vecuma ir atļauts savā uzturā iekļaut dārzeņu biezeņus, putras (no sāgo) un želeju bez olbaltumvielām. Pēc 7 mēnešiem mazulim varat dot makaronus ar zemu olbaltumvielu saturu, bet no 8 mēnešiem - maizi, kas nesatur olbaltumvielas. Vecums, līdz kuram vajadzētu ierobežot olbaltumvielu uzņemšanu slima bērna organismā, nav noteikts. Mediķi joprojām strīdas par mūža diētas terapijas lietderīgumu, taču ir vienisprātis, ka vismaz līdz 18 gadu vecumam ir jāievēro diētisks uzturs.

Sievietei diagnosticēta fenilketonūrija nav iemesls, lai atteiktos no bērna piedzimšanas. Topošajām māmiņām ar PKU, lai novērstu augļa bojājumus grūtniecības laikā un profilaksei iespējamās komplikācijas Pirms plānotās ieņemšanas un grūtniecības laikā ir jāievēro diēta ar fenilalanīna ierobežojumu (tā līmenim asinīs jābūt līdz 242 µmol/l).

Maisījumi bez laktozes zīdaiņiem

Diēta fenilketonūrijas gadījumā ir balstīta uz ievērojamu dabisko olbaltumvielu devas samazināšanu ikdienas uzturā, bet jaundzimušā bērna ķermenis nevar normāli attīstīties, ja nav. būtiski mikroelementi. Lai apmierinātu mazuļa olbaltumvielu vajadzības, tiek izmantoti bezlaktozes aminoskābju maisījumi, kas saskaņā ar Krievijas likumdošanu pacientiem jānodrošina bez maksas.

Zīdaiņa tolerance pret fenilalanīnu pirmajā dzīves gadā strauji mainās, tāpēc jāuzrauga tā koncentrācija bērna asinīs un jāveic korekcijas uzturā. Maisījumi ir paredzēti noteiktām vecuma grupām:

• bērniem līdz viena gada vecumam tiek izrakstīts Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• Bērniem, kas vecāki par 1 gadu, tiek izrakstīti maisījumi, kas bagātināti ar vitamīniem un minerālvielām ar augstu olbaltumvielu saturu - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Diētiskā pārtika olbaltumvielu krājumu papildināšanai

Viena no galvenajām fenilketonūrijas diētas sastāvdaļām ir pārtikas produkti ar zemu olbaltumvielu saturu cieti. Šīs piedevas satur kazeīna hidrolizātu, triptofānu, tirozīnu, metionīnu, slāpekli un nodrošina bērna ikdienas vajadzību pēc olbaltumvielām, kas nepieciešamas normālai attīstībai un augšanai. Speciālie produkti, kas kompensē neaizstājamo minerālvielu un aminoskābju trūkumu uzturā, ir:

• Berlofēns;
• Cymorgan;
• Minafen;
• Aponti.

Diēta pirmsskolas vecuma bērniem un skolēniem

Ķermenim pielāgojoties fenilalanīnam, bērni no 5 gadu vecuma var pakāpeniski samazināt uztura ierobežojumus. Diēta tiek paplašināta, ieviešot graudaugus, piena produktus, gaļas produktus. Vidusskolēniem jau ir augsta tolerance pret fenilalanīnu, tāpēc šajā vecumā ir iespējams turpināt paplašināt diētu, vienlaikus uzraugot reakciju uz visām uztura izmaiņām. Lai uzraudzītu bērna stāvokli, tiek izmantotas šādas metodes:

• neiroloģisko rādītāju, psiholoģiskā stāvokļa novērtējums;
• elektroencefalogrammas indikatoru uzraudzība;
• fenilalanīna līmeņa noteikšana.

Produktu grupas PKU

Pacientu ar PKU uzturā kopā ar zemu proteīna cieti saturošiem pārtikas produktiem un ārstnieciskiem maisījumiem ir iekļauti arī dabiskas izcelsmes pārtikas produkti. Veidojot ēdienkarti, skaidri jāaprēķina patērētā proteīna daudzums un nedrīkst pārsniegt ārsta ieteikto devu. Lai izslēgtu toksiska ietekmeĶermenim ir izstrādāti 3 produktu saraksti, kuros ir aizliegtas (sarkanas), neieteiktas (oranžas) un atļautas (zaļas) preces.

Sarkanais saraksts

Fenilketonūrija attīstās, jo nav enzīma, kas pārvērš fenilalanīnu tirozīnā, tāpēc augsts olbaltumvielu saturs ir iemesls produktu iekļaušanai aizliegtajā (sarkanajā) sarakstā. Preces no šī saraksta pilnībā jāizslēdz no pacienta ar PKU uztura:

• gaļa;
• iekšējie orgāni dzīvnieki, subprodukti;
• desas, desas;
• jūras veltes (ieskaitot zivis);
• visu putnu olas;
• piena produkti;
• rieksti;
• pākšaugu un graudu kultūru augļi;
• sojas produkti;
• želatīnu saturoši ēdieni;
• konditorejas izstrādājumi;
• aspartāms.

Oranžs saraksts

Produkti, kas jāievada bērna ķermenī, kuram diagnosticēts PKU, ir iekļauti oranžajā sarakstā. Šī saraksta priekšmetu iekļaušana uzturā ir pieļaujama, taču stingri ierobežotā daudzumā. Lai gan šie produkti nesatur daudz olbaltumvielu, tie var arī paaugstināt fenilalanīna līmeni, tāpēc to lietošana nav ieteicama:

• konservēti dārzeņi;
• kartupeļu un rīsu ēdieni;
• kāposti;
• piens;
• šerbets.

Zaļais saraksts

Proteīnu nesaturošus produktus ir atļauts lietot bez ierobežojumiem pacientiem, kuriem diagnosticēta fenilketonūrija. Pirms iegādāties preces no zaļā saraksta, jāizpēta uz iepakojuma norādītais sastāvs un jāpārliecinās, ka tajā nav fenilalanīnu saturošas aspartāma krāsas:

• augļi;
• dārzeņi (izņemot kartupeļus un kāpostus);
• ogas;
• apstādījumi;
• cieti saturoši graudaugi (sāgo);
• medus, cukurs, ievārījums;
• miltu izstrādājumi no kukurūzas vai rīsu miltiem;
• eļļas, tauki (sviests, dārzeņu, olīvu).

Kā kontrolēt fenilalanīna līmeni asinīs

Fenilketonūrija ir neārstējama slimība, ko var pārnest uz stagnācijas fāzi, izmantojot diētas terapiju un terapeitiskos un profilaktiskos pasākumus. Ja mainās dzīves apstākļi vai tiek traucēta diēta, slimība var atkal pasliktināties, tāpēc pacientiem nepieciešama novērošana visu mūžu. Monitoringa process ietver periodisku fenilalanīna līmeņa noteikšanu asinīs. Pārbaužu biežums ir atkarīgs no pacienta vecuma:

• līdz 3 mēnešiem – asins pārbaude jāveic katru nedēļu, līdz tiek iegūti stabili rezultāti;
• no 3 mēnešiem līdz 1 gadam – 1-2 reizes mēnesī;
• no 1 līdz 3 gadiem – reizi 2 mēnešos;
• virs 3 gadiem – reizi ceturksnī.

Asinis pārbaudei tiek dotas 3-4 stundas pēc ēšanas. Papildus skrīningam PKU attīstība tiek uzraudzīta, nosakot uztura stāvokli, pacienta fizisko un emocionālo attīstību, intelektuālo spēju līmeni un runas attīstību. Pamatojoties uz novērojumu rezultātiem, var būt nepieciešama papildu diagnostika, piesaistot atbilstošus speciālistus.

Video

Uzmanību! Rakstā sniegtā informācija ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem. Raksta materiāli neprasa pašapstrāde. Tikai kvalificēts ārsts var noteikt diagnozi un sniegt ārstēšanas ieteikumus, pamatojoties uz konkrēta pacienta individuālajām īpašībām.

Vai tekstā atradāt kļūdu? Izvēlieties to, nospiediet Ctrl + Enter un mēs visu izlabosim!

Apspriest

Fenilketonūrija - ģenētiski iemesli slimības, simptomi, diagnostika un ārstēšana