Kako pogosto je mogoče od mater slišati, da imajo majhen otrok drozg. Če se starši soočajo s takšno težavo ali drugo glivično boleznijo pri svojem otroku, potem so prvi pomočnik v boju proti takim boleznim zdravila, ki vsebujejo flukonazol. Najboljše protiglivično sredstvo za dojenčke danes je suspenzija Diflucan. Proizvaja ga francoska farmacevtska družba Pfizer.

Zaradi prijetnega sladko-pomarančnega okusa Diflucan dobro sprejemajo majhni otroci. In kar je najpomembneje, učinkovito je proti velika količina različne glive. Na njih deluje depresivno kratkoročno nanos suspenzije. Praktično varno za otroka in samo v v redkih primerih neželeni učinki so bili zabeleženi.

Sestava in oblike sproščanja

Glavni učinkovina Zdravilo je flukonazol. Toda poleg tega Diflucan vsebuje tudi ksantan gumi, natrijev citrat dihidrat, titanov dioksid, natrijev benzoat, silicijev dioksid in citronsko kislino. Zdravilo ima sladek pomarančni okus zaradi arom in saharoze, ki so v njem.

V lekarni lahko kupite zdravilo v vodi z belim prahom, ki je v plastični steklenici. Pred uporabo dodajte odmerjeno količino vode v plastenko in jo po zaprtju dobro pretresite. Po tem zdravilo pridobi sestavo suspenzije, ki jo je treba vzeti v merilno žličko, ki je priložena steklenički. Žlička vsebuje odmerke 5 ml, 2,5 ml in 1,25 ml. Odmerek 5 ml končne suspenzije vsebuje 50 mg flukanozola.

Zdravilo v obliki praška lahko ohrani vse svoje zdravilne lastnosti 3 leta, če temperatura shranjevanja ne presega 30 stopinj C. In končno suspenzijo lahko shranite največ dva tedna na hladnem, vendar pod pogojem, da ni zamrznjena. .

Indikacije za uporabo

Zdravilo se učinkovito bori proti glivičnim okužbam v ustne votline, na očesni sluznici, stenah srca, peritoneju, žrelu, glivice, ki so se naselile v prebavilih in genitourinarni sistemi. Pediater lahko predpiše Diflucan tudi za glivične okužbe. kožo.

Kontraindikacije in možni neželeni učinki

Čeprav se to zdravilo uporablja že od samega začetka otroštvo, lahko pa povzroči tudi nekatere neželene učinke, pa tudi kontraindikacije. Zato je priporočljivo, da zdravila Diflucan ne uporabljate, če ste individualno občutljivi na sestavine, ki ga sestavljajo. Prepovedano je sočasno jemanje eritromicina, astemizola, pimozida, kordarona, amiodarona. Ni priporočljivo za bolnike z okvaro ravnotežje elektrolitov. In tudi za tiste bolnike z diagnozo organske bolezni srca in ledvic.

Neželeni učinki pri jemanju zdravila Diflucan so zelo redki, včasih pa se lahko pojavijo v obliki slabosti ali bruhanja, prebavnih motenj in lahko povzročijo glavobol ali omotica, izpuščaj ali rdečina na koži. Zabeleženi so bili primeri, ko je zdravilo povzročilo toksični učinki na jetra, kar povzroča hepatitis. Vsebnost levkocitov in trombocitov v krvnem testu se lahko spremeni.

Kako jemati in odmerjanje za otroke

Pred uporabo zdravila Diflucan v stekleničko nalijte 24 ml belega praška. kuhana voda, ohlajeno na sobno temperaturo. Posodo dobro pretresite, dokler ne nastane homogena suspenzija.

Zdravilo se jemlje enkrat na dan.

Za novorojenčke je suspenzija predpisana s hitrostjo 3 mg na kilogram otrokove teže. V prihodnosti pediater predpiše odmerek glede na starost in bolezen otroka.

To zdravilo lahko jemljete ne glede na vnos hrane. Ker se zdravilo zelo hitro absorbira in v eni uri doseže visoko koncentracijo v krvi. V telesu se kopiči v nohtih in koži človeka, kjer se zadrži dolgo časa.

Pozor! Pred vsakim odmerkom je treba suspenzijo zdravila Diflucan temeljito pretresti.

Posebna navodila

Pri sočasnem jemanju te suspenzije z zdravili, ki vsebujejo benzodiazepine, se lahko poveča psihomotorično stanje.

Analogi zdravila

Protiglivična linija zdravil iz farmacevtske industrije je zdaj precej široko zastopana. Glavna skupina teh zdravil vsebuje glavno antimikotično komponento - flukonazol. To so lahko tablete, mazila, kapsule, sirupi, ampule za intravensko dajanje. Najpogostejši analogi oranžne suspenzije so Fucis, Kandizol, Mikomax, Orungal, Diflazon in drugi.

Glede na ocene velikega števila mater je suspenzija Diflucan odlična za lajšanje ustne votline pri dojenčkih. Je enostaven za uporabo in ne povzroča negativne reakcije pri majhnih otrocih. Otroci z veseljem jemljejo ta izdelek zaradi prijetnega okusa in vonja suspenzije.

Navodila za uporabo

Diflucan navodila za uporabo

Dozirna oblika

Bel ali skoraj bel prah, brez vidnih primesi.

Spojina

1 ml končne suspenzije vsebuje:

Zdravilna učinkovina: flukonazol 10 mg;

Pomožne snovi: brezvodna citronska kislina - 4,20 mg, natrijev benzoat - 2,37 mg, ksantanski gumi - 2,03 mg, titanov dioksid (E 171) - 1,0 mg, saharoza - 576,23 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 1,0 mg, natrijev citrat dihidrat - 3,17 mg. , aroma pomaranče* - 10,0 mg.

*vsebuje eterično olje pomaranče, maltodekstrin in vodo.

Farmakodinamika

Flukonazol, triazolno protiglivično sredstvo, je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v celicah gliv.

Flukonazol je pokazal aktivnost in vitro in pri kliničnih okužbah proti večini naslednjih mikroorganizmov: Candida albicans, Candida glabrata (veliko sevov je zmerno občutljivih), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

In vitro je bilo dokazano, da flukonazol deluje proti naslednjim mikroorganizmom, vendar njegov klinični pomen ni znan: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Pri peroralnem jemanju je flukonazol pokazal aktivnost razni modeli glivične okužbe pri živalih. Dokazano je, da je zdravilo aktivno proti oportunističnim mikozam, vključno s tistimi, ki jih povzroča Candida spp. (vključno z generalizirano kandidozo pri živalih z oslabljenim imunskim sistemom); Cryptococcus neoformans (vključno z intrakranialnimi okužbami); Microsporum spp. in Trychophyton spp. Delovanje flukonazola so ugotovili tudi na živalskih modelih endemičnih mikoz, vključno z okužbami, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami) in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in oslabljeno imunostjo.

Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, odvisne od citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom v odmerku 50 mg/dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona v plazmi pri moških ali koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200-400 mg/dan nima klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihov odziv na stimulacijo adrenokortikotropnega hormona (ACTH) pri zdravih moških prostovoljcih.

Mehanizmi razvoja odpornosti na flukonazol

Odpornost na flukonazol se lahko razvije v naslednjih primerih: kvalitativna ali kvantitativna sprememba encima, ki je tarča flukonazola (lanosteril 14-a-demetilaza), zmanjšan dostop do tarče flukonazola ali kombinacija teh mehanizmov.

Točkovne mutacije v genu ERG11, ki kodira tarčni encim, povzročijo spremembo tarče in zmanjšanje afinitete za azole. Povečana ekspresija gena ERG11 povzroči nastanek visokih koncentracij ciljnega encima, zaradi česar je treba povečati koncentracijo flukonazola v znotrajcelični tekočini, da se zatrejo vse encimske molekule v celici.

Drugi pomemben mehanizem odpornosti je aktivno odstranjevanje flukonazola iz znotrajceličnega prostora z aktivacijo dveh vrst prenašalcev, ki sodelujeta pri aktivnem odstranjevanju (efluksu) zdravil iz glivične celice. Ti transporterji vključujejo glavnega sporočila, ki ga kodira MDR (večkratni odpornost na zdravila), in naddružino kasetnih transporterjev, ki vežejo ATP, ki jih kodirajo geni CDR (geni za odpornost gliv Candida na azolne antimikotike).

Prekomerna ekspresija gena MDR povzroči odpornost na flukonazol, medtem ko lahko prekomerna ekspresija genov CDR povzroči odpornost na različne azole. Odpornost proti Candidi glabrata je običajno posledica čezmerne ekspresije gena CDR, kar povzroči odpornost na številne azole. Za tiste seve, pri katerih je minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) določena kot vmesna (16-32 µg/ml), je priporočljivo uporabiti največji odmerek flukonazola.

Candida krusei se šteje za odporno na flukonazol. Mehanizem odpornosti je povezan z zmanjšano občutljivostjo tarčnega encima na zaviralne učinke flukonazola.

Farmakokinetika

Flukonazol je selektivni zaviralec izoencimov CYP2C9 in CYP3A4, flukonazol je tudi zaviralec izoencima CYP2C19. Farmakokinetika flukonazola je podobna, kadar intravensko dajanje in zaužitje. Po peroralni uporabi se flukonazol dobro absorbira, njegova plazemska koncentracija (in splošna biološka uporabnost) presega 90 % koncentracije po intravenski uporabi. Sočasno uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo flukonazola. Koncentracija v krvni plazmi je sorazmerna z odmerkom in doseže največjo (Cmax) 0,5-1,5 ure po zaužitju flukonazola na prazen želodec, razpolovni čas pa je približno 30 ur. 90% ravnotežne koncentracije se doseže 4-5 dni po začetku zdravljenja (s ponavljajočimi se odmerki zdravila enkrat na dan). Dajanje polnilnega odmerka (1. dan), dvakratnega običajnega dnevnega odmerka, omogoča doseganje 90 % ravnotežne koncentracije do 2. dne. Volumen porazdelitve se približa skupni vsebnosti vode v telesu. Vezava na beljakovine v plazmi je majhna (11-12 %).

Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Koncentracije flukonazola v slini in sputumu so podobne koncentracijam v krvni plazmi. Pri bolnikih z glivičnim meningitisom je koncentracija flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80 % njegove koncentracije v krvni plazmi.

V stratum corneumu, povrhnjici, dermisu in znojni tekočini so dosežene visoke koncentracije, ki presegajo serumske koncentracije. Flukonazol se kopiči v stratum corneumu. Pri jemanju v odmerku 50 mg enkrat na dan je koncentracija flukonazola po 12 dneh 73 mcg/g, 7 dni po prenehanju zdravljenja pa le še 5,8 mcg/g. Pri uporabi v odmerku 150 mg enkrat na teden je koncentracija flukonazola v stratum corneumu 7. dan 23,4 mcg / g, 7 dni po zaužitju drugega odmerka pa 7,1 mcg / g. Koncentracija flukonazola v nohtih po 4 mesecih uporabe v odmerku 150 mg enkrat na teden je 4,05 mcg/g pri zdravih in 1,8 mcg/g pri prizadetih nohtih; 6 mesecev po končani terapiji se flukonazol še vedno zaznava v nohtih. Zdravilo se izloča predvsem z ledvicami; približno 80 % danega odmerka najdemo nespremenjenega v urinu. Očistek flukonazola je sorazmeren z očistkom kreatinina. Krožečih metabolitov niso odkrili.

Dolg razpolovni čas iz krvne plazme omogoča jemanje flukonazola enkrat za vaginalno kandidozo in enkrat na dan ali enkrat na teden za druge indikacije.

Pri primerjavi koncentracij v slini in krvni plazmi po enkratnem odmerku 100 mg flukonazola v obliki kapsule in suspenzije (izpiranje, držanje v ustih 2 minuti in požiranje) je bilo ugotovljeno, da je največja koncentracija flukonazola v slini pri jemanju suspenzije opazili 5 minut po dajanju in 182-krat večjo kot po zaužitju kapsule (doseženo po 4 urah). Po približno 4 urah so bile koncentracije flukonazola v slini podobne. Povprečna površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC (0-96)) v slini je bila bistveno višja pri suspenziji kot pri kapsuli. Pomembne razlike v hitrosti izločanja iz sline ali farmakokinetike v krvni plazmi pri uporabi dveh dozirne oblike ni najdeno.

Farmakokinetika pri otrocih (glejte navodila)

Farmakokinetika pri starejših bolnikih

Ugotovljeno je bilo, da je bila z enkratnim peroralnim odmerkom 50 mg flukonazola pri starejših bolnikih, starih 65 let in več, od katerih so nekateri sočasno jemali diuretike, največja koncentracija dosežena 1,3 ure po uporabi in je bila 1,54 mcg/ml, povprečne vrednosti AUC so 76,4 ± 20,3 μg-h/ml, in srednje obdobje razpolovna doba - 46,2 ure. Vrednosti teh farmakokinetičnih parametrov so višje kot pri mladih bolnikih, kar je verjetno posledica zmanjšane ledvične funkcije, značilne za starost. Sočasna uporaba diuretikov ni povzročila pomembne spremembe krivulje koncentracija-čas in največje koncentracije. Očistek kreatinina (74 ml/min), delež flukonazola, izločenega v nespremenjeni obliki skozi ledvice (0-24 ur, 22 %), in ledvični očistek flukonazola (0,124 ml/min/kg) so nižji pri starejših bolnikih kot pri mladih bolnikih.

Stranski učinki

Zdravilo običajno zelo dobro prenašajo.

V kliničnih in postmarketinških (*) študijah zdravila Diflucan® so opazili naslednje neželene učinke:

Od zunaj živčni sistem: glavobol, omotica*, konvulzije*, sprememba okusa*, parestezija, nespečnost, zaspanost, tremor;

Od zunaj prebavni sistem: bolečine v trebuhu, driska, vetrovi, slabost, dispepsija*, bruhanje*, suha ustna sluznica, zaprtje;

Iz hepatobiliarnega sistema: hepatotoksičnost, v nekaterih primerih s smrtnim izidom, zvišana koncentracija bilirubina, aktivnost serumskih aminotransferaz (alanin aminotransferaza (ALT) in aspartat aminotransferaza (AST)), alkalna fosfataza, motnje delovanja jeter*, hepatitis*, hepatocelularna nekroza*, zlatenica*, holestaza, hepatocelularna poškodba;

Bolezni kože: izpuščaj, alopecija*, eksfoliativne kožne lezije*, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza, povečano potenje, izpuščaj zaradi drog;

Iz hematopoetskih organov in limfni sistem*: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenija, anemija;

Od zunaj imunski sistem*: anafilaksija (vključno z angioedemom, otekanjem obraza, urtikarijo, srbenjem);

Od zunaj srčno-žilnega sistema*: podaljšanje intervala QT na EKG, ventrikularna tahisistolična aritmija tipa "pirueta" (torsade de pointes) (glejte poglavje " Posebna navodila"), aritmija;

Presnova*: povišane koncentracije holesterola in trigliceridov v krvni plazmi, hipokalemija;

Iz mišično-skeletnega sistema: mialgija.

Drugo: šibkost, astenija, povečana utrujenost, vročina, vrtoglavica.

Pri nekaterih bolnikih, zlasti tistih s hudimi boleznimi, kot sta aids ali rak, so med zdravljenjem z zdravilom Diflucan® in sorodnimi zdravili opazili spremembe krvne slike, delovanja ledvic in jeter (glejte poglavje "Posebna navodila"), vendar je klinični pomen teh spremembe in njihova povezava z zdravljenjem niso bili ugotovljeni.

Prodajne lastnosti

recept

Posebni pogoji skladiščenja

Pripravljeno suspenzijo shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 °C, ne zamrzujte.

Pripravljeno suspenzijo porabite v 14 dneh.

Posebni pogoji

Poročali so o primerih superinfekcije, ki so jo povzročili sevi Candide, ki niso Candida albicans in so pogosto naravno odporni na flukonazol (npr. Candida krusei). V takih primerih bo morda potrebno alternativno protiglivično zdravljenje.

V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vključno s smrtjo, predvsem pri bolnikih s hudimi sočasnimi boleznimi. V primeru hepatotoksičnih učinkov, povezanih z uporabo flukonazola, ni bilo očitne odvisnosti od skupnega dnevnega odmerka zdravila, trajanja terapije, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinek zdravila je bil običajno reverzibilen; njeni znaki so izginili po prenehanju zdravljenja. Bolnike, pri katerih so med zdravljenjem z zdravilom okvarjeni testi delovanja jeter, je treba spremljati glede znakov resnejše okvare jeter. Kdaj klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki so lahko povezani z uporabo flukonazola, je treba zdravilo prekiniti.

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol redko povzroči anafilaktične reakcije.

Med zdravljenjem s flukonazolom so se pri bolnikih redko pojavile eksfoliativne kožne lezije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Pri ljudeh z aidsom obstaja večja verjetnost za razvoj hudega kožne reakcije pri uporabi številnih zdravil. Če se pri bolniku med zdravljenjem površinske glivične okužbe, ki je lahko povezana z uporabo flukonazola, pojavi izpuščaj, je treba zdravilo prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi ali sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba skrbno spremljati in prekiniti uporabo zdravila, če se pojavijo bulozne lezije ali multiformni eksudativni eritem.

Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg/dan, in terfenadina je treba izvajati pod skrbnim nadzorom (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili). zdravila").

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol povzroči podaljšanje intervala QT na EKG. Pri uporabi flukonazola so zelo redko opazili podaljšanje intervala QT in ventrikularno fibrilacijo ali undulacijo pri bolnikih s hudimi boleznimi z več dejavniki tveganja, kot so organske bolezni srca, elektrolitsko neravnovesje in sočasno jemanje zdravil, ki prispevajo k razvoju teh motenj. Zato je treba flukonazol pri takih bolnikih s potencialno proaritmičnimi stanji uporabljati previdno.

Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic svetujemo, da se pred uporabo zdravila posvetujejo z zdravnikom. Pri uporabi flukonazola 150 mg za vaginalno kandidozo je treba bolnike opozoriti, da se izboljšanje simptomov običajno opazi po 24 urah, včasih pa traja več dni, da popolnoma izzvenijo. Če simptomi trajajo več dni, se morate posvetovati z zdravnikom.

Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju drugih vrst endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza, so omejeni, zato ni mogoče dati posebnih priporočil za odmerjanje. Flukonazol je močan zaviralec izoencima CYP2C9 in zmeren zaviralec izoencima CYP3A4. Flukonazol je tudi zaviralec izoencima CYP2C19. Ob sočasni terapiji z zdravili z ozkim terapevtski profil, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, je priporočljiva previdnost.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji

Pri uporabi zdravila je treba upoštevati možnost omotice in konvulzij.

Indikacije

Kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami drugih lokacij (na primer pljuč, kože), tudi pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in bolnikih z AIDS-om, prejemnikih presajenih organov in bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti; vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom;

Generalizirana kandidiaza, vključno s kandidemijo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne kandidoze, kot so okužbe peritoneja, endokarda, oči, dihal in sečil, tudi pri bolnikih z maligni tumorji ki se nahajajo v oddelkih intenzivna nega in prejemanje citotoksičnih ali imunosupresivnih zdravil, pa tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidoze;

Kandidoza sluznice, vključno s sluznico ust in žrela, požiralnika, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, mukokutana in kronična atrofična kandidiaza ustne votline (povezana z nošenjem zobnih protez), tudi pri bolnikih z normalnim in oslabljenim imunskim funkcija; preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom;

Genitalna kandidoza; akutna ali ponavljajoča se vaginalna kandidoza; preprečevanje za zmanjšanje pogostosti recidivov vaginalne kandidiaze (3 ali več epizod na leto); kandidiazni balanitis;

Preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k takim okužbam zaradi citotoksične kemoterapije oz. radioterapija;

Mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljskega predela, pityriasis versicolor, onihomikozo in kožnimi kandidoznimi okužbami;

Globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo, kokcidioidomikoza.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s strukturo, podobno flukonazolu;

Sočasna uporaba terfenadina pri večkratni uporabi flukonazola v odmerku 400 mg na dan ali več (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili");

Sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšajo interval QT in se presnavljajo z izoencimom CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid in kinidin (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili");

Pomanjkanje saharaze/izomaltaze, intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze.

Previdno:

Okvarjeni testi delovanja jeter;

Ledvična disfunkcija;

Pojav izpuščaja med uporabo flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami;

Hkratna uporaba terfenadina in flukonazola v odmerku manj kot 400 mg / dan;

Potencialno proaritmična stanja pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organska srčna bolezen, elektrolitsko neravnovesje in sočasna terapija, ki prispeva k razvoju takih motenj).

Nosečnost in dojenje:

Ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah ni. Pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale visoke odmerke flukonazola (400-800 mg/dan) za kokcidioidomikozo, so bili opisani pri novorojenčkih ali v celotnem prvem trimesečju. Opažene so bile naslednje razvojne motnje: brahicefalija, moten razvoj obraznega dela lobanje, motena tvorba lobanjskega svoda, razcep neba, ukrivljenost. stegnenica, tanjšanje in podaljšanje reber, artrogripoza in prirojene okvare srca. Trenutno ni dokazov o povezavi med temi prirojene anomalije uporaba nizkih odmerkov flukonazola (150 mg enkrat za zdravljenje vulvovaginalne kandidoze) v prvem trimesečju nosečnosti. Med nosečnostjo se je treba izogibati uporabi flukonazola, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovana korist zdravljenja za mater presega možno tveganje za plod.

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati kontracepcijo. Flukonazol najdemo v Materino mleko v koncentracijah blizu plazemskih ravni, zato je njegov recept za ženske med dojenje Ni priporočljivo.

Interakcije z zdravili

Enkratni ali večkratni odmerki flukonazola v odmerku 50 mg ob sočasnem jemanju ne vplivajo na presnovo fenazona (antipirina).

Kontraindicirana je sočasna uporaba flukonazola z naslednjimi zdravili:

Cisaprid: ob sočasni uporabi flukonazola in cisaprida so možni neželeni učinki srca, vklj. ventrikularna tahisistolična aritmija tipa "pirueta" (torsade de pointеs). Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg enkrat na dan in cisaprida v odmerku 20 mg 4-krat na dan povzroči izrazito povečanje plazemske koncentracije cisaprida in podaljšanje intervala QT na EKG. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.

Terfenadin: Pri sočasni uporabi azolskih antimikotikov in terfenadina lahko pride do resnih aritmij zaradi podaljšanja intervala QT. Pri jemanju flukonazola v odmerku 200 mg / dan podaljšanja intervala QT niso ugotovili, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan in več povzroči znatno povečanje koncentracije terfenadina v krvi. plazma. Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg/dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana (glejte poglavje "Kontraindikacije"). Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih, manjših od 400 mg/dan, v kombinaciji s terfenadinom je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.

Astemizol: sočasno uporabo flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, ki jih presnavlja sistem citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh zdravil. Povišane koncentracije astemizol v krvni plazmi lahko privede do podaljšanja intervala QT in v nekaterih primerih do razvoja ventrikularne tahisistolične aritmije tipa "pirueta" (torsade de pointеs). Sočasna uporaba astemizola in flukonazola je kontraindicirana.

Pimozid: Čeprav ustreznih študij in vitro ali in vivo niso izvedli, lahko sočasna uporaba flukonazola in pimozida povzroči zaviranje presnove pimozida. Po drugi strani pa lahko povečanje koncentracije pimozida v plazmi povzroči podaljšanje intervala QT in v nekaterih primerih razvoj ventrikularne tahisistolične aritmije tipa "pirueta" (torsade de pointеs). Sočasna uporaba pimozida in flukonazola je kontraindicirana.

Kinidin: Čeprav ustreznih študij in vitro ali in vivo niso izvedli, lahko sočasna uporaba flukonazola in kinidina povzroči tudi zaviranje presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT in v nekaterih primerih z razvojem ventrikularne tahisistolične aritmije tipa "torsade de pointes". Sočasna uporaba kinidina in flukonazola je kontraindicirana.

Eritromicin: Sočasna uporaba flukonazola in eritromicina potencialno vodi do povečanega tveganja za kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT, torsade de pointes) in posledično do nenadne srčne smrti. Hkratna uporaba flukonazola in eritromicina je kontraindicirana.

Amiodaron: Sočasna uporaba flukonazola in amiodarona lahko povzroči zaviranje presnove amiodarona. Uporaba amiodarona je bila povezana s podaljšanjem intervala QT. Sočasna uporaba flukonazola in amiodarona je kontraindicirana (glejte poglavje "Kontraindikacije").

Pri sočasni uporabi naslednjih zdravil in flukonazola je potrebna previdnost in morebitna prilagoditev odmerka:

Zdravila, ki vplivajo na flukonazol:

Hidroklorotiazid: ponavljajoča se uporaba hidroklorotiazida sočasno s flukonazolom povzroči povečanje koncentracije flukonazola v plazmi za 40 %. Učinek te resnosti ne zahteva spremembe režima odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike, vendar mora zdravnik to upoštevati.

Rifampicin: sočasna uporaba flukonazola in rifampicina povzroči 25-odstotno zmanjšanje AUC in 20-odstotno zmanjšanje razpolovnega časa flukonazola. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba razmisliti o smotrnosti povečanja odmerka flukonazola.

Zdravila, na katera vpliva flukonazol:

Flukonazol je močan zaviralec izoencima CYP2C9 in CYP2C19 citokroma P450 ter zmeren zaviralec izoencima CYP3A4. Poleg spodaj naštetih učinkov obstaja tveganje za povečane plazemske koncentracije drugih zdravil, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, če jih jemljete sočasno s flukonazolom. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri sočasni uporabi teh zdravil in če so takšne kombinacije potrebne, morajo biti bolniki pod skrbnim zdravniškim nadzorom. Upoštevati je treba, da zaviralni učinek flukonazola traja 4-5 dni po prekinitvi zdravila zaradi dolgega razpolovnega časa.

Alfentanil: Očistek in volumen porazdelitve se zmanjšata, razpolovni čas alfentanila pa se podaljša. To je lahko posledica zaviranja izoencima CYP3A4 s flukonazolom. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: povečan učinek. Koncentracije 5-nortriptilina in/ali S-amitriptilina je mogoče izmeriti na začetku kombiniranega zdravljenja s flukonazolom in en teden po uvedbi. Po potrebi je treba odmerek amitriptilina/nortriptilina prilagoditi.

Amfotericin B: V študijah na miših (vključno z mišmi z oslabljenim imunskim sistemom) so opazili naslednje rezultate: majhen aditivni protiglivični učinek pri sistemski okužbi s C. albicans, brez interakcij pri intrakranialni okužbi s Cryptococcus neoformans in antagonizem pri sistemski okužbi z A.fumigatus. Klinični pomen ti rezultati niso jasni.

Antikoagulanti: tako kot druga protiglivična zdravila (derivati ​​azola) tudi flukonazol ob sočasni uporabi z varfarinom podaljša protrombinski čas (za 12 %), zato se lahko razvijejo krvavitve (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavila, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo kumarinske antikoagulante in flukonazol, je treba stalno spremljati protrombinski čas med zdravljenjem in še 8 dni po sočasni uporabi. Oceniti je treba tudi primernost prilagajanja odmerka varfarina.

Azitromicin: pri sočasni peroralni uporabi flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg med obema zdraviloma ni bilo ugotovljenih izrazitih farmakokinetičnih interakcij.

Benzodiazepini (kratkodelujoči): po peroralnem dajanju midazolama flukonazol pomembno poveča koncentracijo midazolama in psihomotorične učinke, pri čemer je ta učinek izrazitejši po peroralni uporabi flukonazola kot po intravenski uporabi flukonazola. Če je potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba bolnike, ki jemljejo flukonazol, spremljati, da bi ocenili primernost ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina.

Ob sočasni uporabi z enkratnim odmerkom triazolama flukonazol poveča AUC triazolama za približno 50 %, Cmax za 25-50 % in razpolovni čas za 25-50 % zaradi zaviranja presnove triazolama. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka triazolama.

Karbamazepin: Flukonazol zavira presnovo karbamazepina in zviša serumsko koncentracijo karbamazepina za 30 %. Upoštevati je treba tveganje za toksičnost karbamazepina. Oceniti je treba potrebo po prilagoditvi odmerka karbamazepina glede na koncentracijo/učinek.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov: nekatere antagoniste kalcijevih kanalčkov (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) presnavlja CYP3A4. Flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost antagonistom kalcijevih kanalčkov. Priporočen razvojni nadzor stranski učinki.

Nevirapin: sočasna uporaba flukonazola in nevirapina je povečala izpostavljenost nevirapinu za približno 100 % v primerjavi s kontrolnimi podatki za nevirapin sam. Zaradi tveganja povečanega izločanja nevirapina ob sočasni uporabi zdravila Potrebni so nekateri previdnostni ukrepi in skrbno spremljanje bolnikov.

Ciklosporin: pri bolnikih s presajeno ledvico uporaba flukonazola v odmerku 200 mg/dan povzroči počasno zvišanje koncentracije ciklosporina. Vendar pa se pri ponavljajočem dajanju flukonazola v odmerku 100 mg/dan spremeni koncentracija ciklosporina pri prejemnikih. kostni mozeg ni bilo opaziti. Pri sočasni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi.

Ciklofosfamid: pri sočasni uporabi ciklofosfamida in flukonazola opazimo povečanje serumskih koncentracij bilirubina in kreatinina. Ta kombinacija je sprejemljiva glede na tveganje povečanja koncentracij bilirubina in kreatinina.

Fentanil: Poročali so o eni smrti, verjetno povezani s sočasno uporabo fentanila in flukonazola. Motnje naj bi bile povezane z zastrupitvijo s fentanilom. Dokazano je, da flukonazol znatno podaljša čas očistka fentanila. Upoštevati je treba, da lahko povečanje koncentracije fentanila povzroči depresijo dihalne funkcije.

Halofantrin: Flukonazol lahko poveča koncentracijo halofantrina v plazmi zaradi zaviranja CYP3A4. Pri sočasni uporabi s flukonazolom in drugimi azolnimi protiglivičnimi zdravili je možen razvoj ventrikularne tahisistolične aritmije tipa "pirueta" (torsade de pointеs), zato njihova kombinirana uporaba ni priporočljiva.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA: če se flukonazol uporablja sočasno z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A4 (kot sta atorvastatin in simvastatin) ali izoencimom CYP2D6 (kot je fluvastatin), se poveča tveganje za razvoj miopatije in rabdomiolize. Če je potrebno sočasno zdravljenje s temi zdravili, je treba bolnike spremljati, da bi ugotovili simptome miopatije in rabdomiolize. Potrebno je spremljati koncentracijo kreatinin kinaze. Če pride do znatnega povečanja koncentracije kreatinin-kinaze ali če se diagnosticira ali sumi na miopatijo ali rabdomiolizo, je treba zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA prekiniti.

Losartan: flukonazol zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-31 74), ki je odgovoren za večina učinki, povezani z antagonizmom receptorjev angiotenzina II. Potrebno je redno spremljanje krvnega tlaka.

Metadon: Flukonazol lahko poveča koncentracijo metadona v plazmi. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka metadona.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): Cmax in AUC flurbiprofena sta se povečali za 23 % oziroma 81 %. Podobno sta se Cmax in AUC farmakološko aktivnega izomera povečali za 15 % oziroma 82 %, ko so flukonazol dajali sočasno z racemnim ibuprofenom (400 mg).

Pri sočasni uporabi flukonazola v odmerku 200 mg/dan in celekoksiba v odmerku 200 mg sta se Cmax in AUC celekoksiba povečala za 68 % oziroma 134 %. V tej kombinaciji je možno zmanjšati odmerek celekoksiba za polovico.

Čeprav ni ciljnih študij, lahko flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost drugim NSAID, ki se presnavljajo s CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka NSAID.

Pri sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in flukonazola je treba bolnike skrbno zdravniško spremljati, da bi ugotovili in spremljali neželene učinke in toksičnosti, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Peroralni kontraceptivi: pri sočasni uporabi kombiniranega peroralnega kontraceptiva s flukonazolom v odmerku 50 mg ni bil ugotovljen pomemben učinek na raven hormonov, medtem ko se pri dnevni uporabi 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola in levonorgestrela poveča za 40 % oziroma 24 %, pri uporabi 300 mg flukonazola enkrat na teden pa sta se AUC etinilestradiola in noretindrona povečala za 24 % oziroma 13 %. Zato ni verjetno, da bi ponavljajoča se uporaba flukonazola v navedenih odmerkih vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontraceptiva.

Fenitoin: Sočasna uporaba flukonazola in fenitoina lahko povzroči klinične zaplete znatno povečanje koncentracije fenitoina. Če je potrebna sočasna uporaba obeh zdravil, je treba spremljati koncentracije fenitoina in ustrezno prilagoditi odmerek, da se zagotovijo terapevtske koncentracije v serumu.

Ivakaftor: Pri sočasni uporabi z ivakaftorjem, stimulatorjem transmembranske prevodnosti (CFTR) za cistično fibrozo, je prišlo do 3-kratnega povečanja izpostavljenosti ivakaftorju in 1,9-kratnega povečanja izpostavljenosti hidroksimetil-ivakaftorju (M1). Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zmerne zaviralce CYP3A, kot sta flukonazol in eritromicin, se priporoča zmanjšanje odmerka ivakaftorja na 150 mg enkrat na dan.

Prednizon: poročali o razvoju akutna odpoved nadledvične skorje pri bolniku po presaditvi jeter v ozadju odvzema flukonazola po trimesečnem zdravljenju. Verjetno je prekinitev zdravljenja s flukonazolom povzročila povečanje aktivnosti izoencima CYP3A4, kar je povzročilo povečano presnovo prednizona.

Bolniki, ki prejemajo kombinirano terapijo s prednizonom in flukonazolom, morajo biti ob prenehanju jemanja flukonazola pod strogim zdravniškim nadzorom, da se oceni stanje skorje nadledvične žleze.

Rifabutin: Sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko povzroči povečanje koncentracije slednjega v serumu do 80 %. Pri sočasni uporabi flukonazola in rifabutina so bili opisani primeri uveitisa. Bolnike, ki sočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno spremljati.

Sakvinavir: AUC se poveča za približno 50 %, Cmax za 55 %, očistek sakvinavirja se zmanjša za približno 50 % zaradi zaviranja jetrne presnove izoencima CYP3A4 in zaviranja P-glikoproteina. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka sakvinavirja.

Sirolimus: povečane koncentracije sirolimusa v plazmi, verjetno zaradi zaviranja presnove sirolimusa z zaviranjem izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina. To kombinacijo je mogoče uporabiti z ustrezno prilagoditvijo odmerka sirolimusa glede na učinek/koncentracijo.

Sulfonilsečnine: flukonazol ob sočasni uporabi povzroči podaljšanje razpolovne dobe peroralnih sulfonilsečnin (klorpropamida, glibenklamida, glipizida in tolbutamida). bolan sladkorna bolezen Lahko se predpiše kombinirana uporaba flukonazola in peroralnih sulfonilsečnin, vendar je treba upoštevati možnost hipoglikemije, poleg tega je potrebno redno spremljanje glukoze v krvi in ​​po potrebi prilagoditev odmerka sulfonilsečnin.

Takrolimus: sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa (peroralno) povzroči povečanje serumske koncentracije slednjega za 5-krat zaradi zaviranja presnove takrolimusa, ki poteka v črevesju prek izoencima CYP3A4. Pri intravenskem dajanju takrolimusa niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki zdravil. Opisani so bili primeri nefrotoksičnosti. Bolnike, ki sočasno prejemajo peroralni takrolimus in flukonazol, je treba skrbno spremljati. Odmerek takrolimusa je treba prilagoditi glede na stopnjo povečanja njegove koncentracije v krvi.

Teofilin: pri sočasni uporabi s flukonazolom v odmerku 200 mg 14 dni se povprečna hitrost plazemskega očistka teofilina zmanjša za 18%. Pri predpisovanju flukonazola bolnikom, ki jemljejo velike odmerke teofilina, ali bolnikom s povečanim tveganjem za toksični učinek teofilina, spremljajte simptome prevelikega odmerjanja teofilina in po potrebi ustrezno prilagodite terapijo.

Tofacitinib: izpostavljenost tofacitinibu se poveča pri sočasni uporabi z zdravili, ki so zmerni zaviralci CYP3A4 in močni zaviralci CYP2C19 (npr. flukonazol). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka tofacitiniba.

Alkaloid vinca: čeprav manjkajo usmerjene študije, se domneva, da lahko flukonazol poveča plazemske koncentracije alkaloidov vinca (npr. vinkristina in vinblastina) in tako povzroči nevrotoksičnost, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4.

Vitamin A: Poročali so o enem primeru neželenih učinkov na osrednje živčevje (CNS) v obliki psevdotumorja možganov pri sočasni uporabi all-trans retinojske kisline in flukonazola, ki je izginil po prekinitvi jemanja flukonazola. Uporaba te kombinacije je možna, vendar je treba upoštevati možnost neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema.

Zidovudin: pri sočasni uporabi s flukonazolom opazimo povečanje Cmax in AUC zidovudina za 84 % oziroma 74 %. Ta učinek je verjetno posledica zmanjšanja presnove slednjega v njegov glavni metabolit. Pred in po zdravljenju s flukonazolom v odmerku 200 mg/dan 15 dni pri bolnikih z AIDS-om in ARC (kompleks, povezan z AIDS-om) so ugotovili pomembno povečanje AUC zidovudina (20 %).

Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba spremljati glede stranskih učinkov zidovudina.

Vorikonazol (zaviralec izoencimov CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4): sočasna uporaba vorikonazola (400 mg 2-krat na dan prvi dan, nato 200 mg dvakrat na dan 2,5 dni) in flukonazola (400 mg prvi dan, nato 200 mg na dan 4 dni) povečala koncentracije vorikonazola in AUC za 57 % oziroma 79 %. Dokazano je, da ta učinek traja, ko se zmanjša odmerek in/ali pogostost dajanja katerega koli zdravila. Sočasna uporaba vorikonazola in flukonazola ni priporočljiva.

Študije medsebojnega delovanja peroralnih oblik flukonazola ob sočasnem jemanju s hrano, cimetidinom, antacidi, pa tudi po celotnem obsevanju telesa pri pripravi na presaditev kostnega mozga so pokazale, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega učinka na absorpcijo flukonazola.

Naštete interakcije so bile ugotovljene pri večkratni uporabi flukonazola; Ni znanih interakcij med zdravili, ki bi izhajale iz enkratnega odmerka flukonazola.

Zdravniki se morajo zavedati, da interakcije z drugimi zdravili niso posebej raziskane, vendar so možne.
Pri prehodu bolnika z intravenske na peroralno uporabo zdravila ali obratno ni treba spreminjati dnevnega odmerka.

Dnevni odmerek zdravila Diflucan® je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. Pri vaginalni kandidiazi je v večini primerov učinkovit enkraten odmerek zdravila. Za okužbe, ki zahtevajo ponavljajoče se odmerke protiglivično zdravilo, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki aktivne glivične okužbe ne izginejo. Bolniki z AIDS-om in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo podporno oskrbo za preprečitev ponovitve okužbe.

Uporaba pri odraslih

Pri kriptokoknem meningitisu in kriptokoknih okužbah drugih lokalizacij se prvi dan običajno uporabi 400 mg, nato pa se zdravljenje nadaljuje v odmerku 200-400 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; pri kriptokoknem meningitisu se zdravljenje običajno nadaljuje vsaj 6-8 tednov.

Za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z aidsom po zaključku polni tečaj primarno zdravljenje, lahko zdravljenje z zdravilom Diflucan® v odmerku 200 mg/dan nadaljujemo za nedoločen čas.

Pri kandidemiji, diseminirani kandidiazi in drugih invazivnih okužbah s kandido je odmerek običajno 400 mg prvi dan, nato 200 mg/dan. Odvisno od resnosti kliničnega učinka se lahko odmerek poveča na 400 mg/dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti.

Za orofaringealno kandidozo se zdravilo običajno uporablja v odmerku 50-100 mg enkrat na dan 7-14 dni. Po potrebi za bolnike s hudo supresijo imunsko delovanje zdravljenje lahko nadaljujemo dlje časa. Pri atrofični ustni kandidiazi, povezani z nošenjem protez, se zdravilo običajno uporablja v odmerku 50 mg enkrat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptiki za zdravljenje proteze.

Pri drugih okužbah sluznice s kandidozo (z izjemo genitalne kandidiaze, glejte spodaj), na primer ezofagitisu, neinvazivnih bronhopulmonalnih okužbah, kandiduriji, kandidiazi kože in sluznic itd., je učinkovit odmerek običajno 50 -100 mg / dan s trajanjem zdravljenja 14-30 dni. Da bi preprečili ponovitev orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom po zaključku celotnega osnovnega zdravljenja, lahko Diflucan® predpišemo 150 mg enkrat na teden.

Pri vaginalni kandidiazi se Diflucan® uporablja enkrat peroralno v odmerku 150 mg. Za zmanjšanje pogostnosti ponovitev vaginalne kandidiaze se lahko zdravilo uporablja v odmerku 150 mg enkrat na teden. Trajanje terapije proti recidivom se določi individualno in je praviloma 6 mesecev. Uporaba enkratnega odmerka pri otrocih, mlajših od 18 let, in pri bolnikih, starejših od 60 let, ni priporočljiva brez zdravniškega recepta.

Pri balanitisu, ki ga povzroča Candida spp., se Diflucan® uporablja v enkratnem odmerku 150 mg peroralno.

Za preprečevanje kandidiaze pri bolnikih z malignimi tumorji je priporočeni odmerek zdravila Diflucan 50-400 mg enkrat na dan, odvisno od stopnje tveganja za razvoj glivične okužbe. Pri bolnikih z velikim tveganjem za generalizirano okužbo, na primer s hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg enkrat na dan. Diflucan® uporabimo nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije in potem, ko se število nevtrofilcev poveča na več kot 1000 na mm3, nadaljujemo z zdravljenjem še 7 dni.

Pri okužbah kože, vključno z mikozami stopal, gladke kože, dimelj in okužbami s kandido, je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na teden ali 50 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja je običajno 2-4 tedne, pri mikozah stopal pa je lahko potrebno daljše zdravljenje (do 6 tednov).

Pri pityriasis versicolor je priporočeni odmerek 300 mg enkrat na teden 2 tedna; nekateri bolniki potrebujejo tretji odmerek 300 mg na teden, medtem ko nekaterim bolnikom zadostuje enkratni odmerek 300-400 mg. Alternativni režim zdravljenja je uporaba zdravila 50 mg enkrat na dan 2-4 tedne.Pri onihomikozi je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se okuženi noht ne zamenja (neokuženi noht ponovno zraste). Ponovna rast nohtov na rokah in nogah običajno traja 3-6 mesecev oziroma 6-12 mesecev. Vendar se lahko stopnja rasti med seboj zelo razlikuje različni ljudje, pa tudi glede na starost. Po uspešno zdravljenje dolgotrajno kronične okužbe Včasih pride do spremembe oblike nohtov.

Pri globokih endemičnih mikozah bo morda potrebna uporaba zdravila v odmerku 200-400 mg/dan. Terapija lahko traja do 2 leti. Trajanje terapije se določi individualno; za kokcidioidomikozo je 11-24 mesecev.

Uporaba pri otrocih

Tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Za otroke dnevni odmerek zdravila ne sme preseči tistega za odrasle. Največji dnevni odmerek je 400 mg. Diflucan® se uporablja vsak dan enkrat na dan.

Za zdravljenje generalizirane kandidiaze in kriptokokne okužbe je priporočeni odmerek 6-12 mg/kg/dan, odvisno od resnosti bolezni.

Za zatiranje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z aidsom je priporočeni odmerek zdravila Diflucan® 6 mg/kg enkrat na dan.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z oslabljeno imunostjo, pri katerih je tveganje za nastanek okužbe povezano z nevtropenijo, ki se razvije kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, se zdravilo uporablja v odmerku 3-12 mg/kg/dan. odvisno od resnosti in trajanja vztrajnosti inducirane nevtropenije (glejte odmerek za odrasle; za otroke z odpoved ledvic- glejte odmerek za bolnike z odpovedjo ledvic).

Uporaba pri otrocih, starih 4 tedne ali manj

Pri novorojenčkih se flukonazol izloča počasi. V prvih 2 tednih življenja se zdravilo uporablja v enakem odmerku (v mg/kg) kot pri starejših otrocih, vendar z intervalom 72 ur, pri otrocih, starih 3 in 4 tedne, se enak odmerek daje z interval 48 ur.

Uporaba pri starejših

Če ni znakov odpovedi ledvic, se zdravilo uporablja v običajnem odmerku. Bolniki z odpovedjo ledvic (očistek kreatinina<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Uporaba pri bolnikih z odpovedjo ledvic

Pri enkratnem odmerku odmerka ni treba spreminjati. Pri bolnikih (vključno z otroki) z okvarjenim delovanjem ledvic pri večkratni uporabi zdravila je treba najprej dati polnilni odmerek od 50 mg do 400 mg, nato pa dnevni odmerek (odvisno od indikacije) določiti v skladu z naslednjo tabelo:

očistek kreatinina (ml/min)

< 50 (без диализа) Регулярный диализ

100% po vsaki dializi

Bolniki na redni dializi morajo po vsaki dializi prejeti 100 % priporočenega odmerka. V dneh, ko se dializa ne izvaja, naj bolniki prejmejo zmanjšan (odvisno od očistka kreatinina) odmerek zdravila.

Uporaba pri bolnikih z odpovedjo jeter

Podatkov o uporabi flukonazola pri bolnikih z odpovedjo jeter je malo. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri uporabi zdravila Diflucan® pri tej kategoriji bolnikov.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo poročila o prevelikem odmerjanju flukonazola in v enem primeru je 42-letni bolnik, okužen z virusom humane imunske pomanjkljivosti, po zaužitju 8200 mg zdravila razvil halucinacije in paranoično vedenje. Bolnik je bil hospitaliziran; njegovo stanje se je normaliziralo v 48 urah.

V primeru prevelikega odmerjanja se izvaja simptomatsko zdravljenje (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca).

Flukonazol se izloča predvsem skozi ledvice, zato je verjetno, da bo forsirana diureza pospešila izločanje zdravila. Hemodializa, ki traja 3 ure, zmanjša koncentracijo flukonazola v krvni plazmi za približno 50%.

Navodila za uporabo

Aktivne sestavine

Spojina

5 ml pripravljene suspenzije vsebuje: flukonazol 50 mg. Pomožne snovi: saharoza, koloidni silicij, titanov dioksid, ksantan gumi, natrijev citrat, citronska kislina, natrijev benzoat, naravni dodatek pomaranče.

Farmakološki učinek

Flukonazol, triazolno protiglivično sredstvo. Je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v celicah gliv. Pri peroralni in intravenski uporabi je flukonazol pokazal aktivnost pri različnih modelih glivičnih okužb pri živalih. Dokazano je bilo delovanje zdravila pri oportunističnih mikozah, vklj. ki jih povzroča Candida spp., vključno z generalizirano kandidozo pri živalih z oslabljeno imunostjo. Cryptococcus neoformans, vključno z intrakranialnimi okužbami. Microsporum spp. in Trychoptyton spp. Delovanje flukonazola so ugotovili tudi na živalskih modelih endemičnih mikoz, vključno z okužbami, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, vključno z intrakranialnimi okužbami, in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in oslabljeno imunostjo. Poročali so o primerih superinfekcije, ki so jo povzročili sevi Candide, ki niso Candida albicans in so pogosto naravno odporni na flukonazol (npr. Candida krusei). V takih primerih bo morda potrebno alternativno protiglivično zdravljenje. Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, odvisne od citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom v odmerku 50 mg/dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona v plazmi pri moških ali koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200–400 mg/dan nima klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihov odziv na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih. Enkratni ali večkratni odmerki flukonazola v odmerku 50 mg ob sočasnem jemanju ne vplivajo na presnovo antipirina.

Indikacije

Kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami drugih lokalizacij (na primer pljuča, koža), vklj. pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in bolnikih z aidsom, prejemnikih presajenih organov in bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti. vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom. Generalizirana kandidiaza, vključno s kandidemijo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne kandidoze, kot so okužbe peritoneuma, endokarda, oči, dihal in sečil, vklj. pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so v enotah intenzivne nege in prejemajo citotoksična ali imunosupresivna zdravila, pa tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidiaze. Kandidiaza sluznice, vključno s sluznico ust in žrela, požiralnika, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, mukokutana in kronična atrofična kandidiaza ustne votline (povezana z nošenjem zobnih protez), vklj. pri bolnikih z normalno in oslabljeno imunsko funkcijo. preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom. Genitalna kandidoza. akutna ali ponavljajoča se vaginalna kandidoza. preprečevanje za zmanjšanje pogostnosti ponovitev vaginalne kandidoze (3 ali več epizod na leto). kandidni balanitis. Preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k takim okužbam zaradi citotoksične kemoterapije ali radioterapije. Mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljskega predela, pityriasis versicolor, onihomikozo in kožnimi okužbami s kandido. Globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza.

Kontraindikacije

preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s strukturo, podobno flukonazolu. sočasna uporaba terfenadina pri večkratni uporabi flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več. sočasna uporaba cisaprida.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporabi flukonazola med nosečnostjo se je treba izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovana korist zdravljenja odtehta možno tveganje za plod. Flukonazol se v materinem mleku nahaja v enakih koncentracijah kot v krvi, zato uporaba zdravila Diflucan med laktacijo (dojenjem) ni priporočljiva.

Stranski učinki

Posebna navodila

Iz centralnega in perifernega živčnega sistema: glavobol, omotica, konvulzije, sprememba okusa. Iz prebavnega trakta: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, dispepsija, bruhanje. Iz jeter: hepatotoksičnost, vključno z redkimi primeri s smrtnim izidom, zvišane ravni alkalne fosfataze, bilirubina, serumske ravni ALT in AST, okvarjeno delovanje jeter, hepatitis, hepatocelularna nekroza, zlatenica. Iz kože in podkožja: izpuščaj, alopecija, eksfoliativne kožne bolezni, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično nekrolizo povrhnjice. Iz hematopoetskega in limfnega sistema: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenija. Iz imunskega sistema: anafilaksija (vključno z angioedemom, otekanjem obraza, urtikarijo, srbenjem). Iz kardiovaskularnega sistema: povečan interval QT na EKG, ventrikularna fibrilacija / trepetanje. Presnovne/trofične motnje: zvišane ravni holesterola in trigliceridov v plazmi, hipokalemija.

Vsebina

Vsaka mati zlahka prepozna vnetni proces na otrokovem jeziku, nebu in dlesnih po majhnih belih pikah - soor. Ko poskušate odstraniti belo oblogo s prtičkom, na jeziku ostane vneto eritem. Če otrok izgubi apetit ali je spanje moteno, obstajajo znaki razvoja glivične bolezni - kandidiaze. Nerazvita mikroflora novorojenčka se ne more upreti glivicam, za boj proti glivičnim okužbam se uporablja varno zdravilo - flukonazol.

Flukonazol za otroke

Pomanjkanje imunosti pri novorojenčku lahko povzroči glivične okužbe požiralnika in črevesja. Pri nezdravljenih novorojenčkih se razvijejo simptomi vaginalnega soorja – vaginalne kandidoze. Zdravljenje glivičnih okužb pri otrocih vključuje mazila in kreme, če so zunanja sredstva neučinkovita, se predpiše flukonazol za otroke, protiglivično sredstvo iz razreda triazolov. Kapsule so indicirane za otroke, starejše od 5 let, ki lahko pogoltnejo trdo želatinsko ovojnico. Otrokom so predpisane tablete, sirupi, supozitorije.

Sestava in oblika sproščanja

Zdravilo se proizvaja v obliki kapsul, peroralnih in vaginalnih tablet, raztopine za intravensko dajanje, sirupa, praška za pripravo suspenzij. Zdravilna učinkovina katere koli oblike antibiotika je flukonazol. Sestava zdravil v različnih oblikah sproščanja je podana v tabeli:

Obrazec za sprostitev	Količina aktivne snovi, mg	Pomožne snovi	Opis
Trde želatinske kapsule		Laktoza monohidrat, povidon K-17, natrijev lavril sulfat, magnezijev stearat, krompirjev škrob Kapsula: želatina, metilparahidroksibenzoat E218, titanov dioksid 171, propilparahidroksibenzoat E216
Tablete za peroralno uporabo		Mikrokristalna celuloza (Avicel), natrijev škrobni glikolat, disubstituirani kalcijev fosfat, povidon, magnezijev stearat, rdeče barvilo (E-124)	Okrogle, ploščate tablete brez vonja, z zarezo na eni strani in posnetimi robovi na obeh straneh
Raztopina za infundiranje		Natrijev klorid, voda za injekcije	Bistra, brezbarvna ali rahlo rumenkasta raztopina
Prašek za pripravo suspenzije za peroralno dajanje	10 mg/ml, 40 mg/ml	Brezvodna citronska kislina, natrijev benzoat, ksantan gumi, titanov dioksid, saharoza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev citrat dihidrat, aroma pomaranče	Bel ali skoraj bel prah, brez vidnih primesi
		Tekoči sorbitol, glicerol, natrijeva karmeloza, monohidrat citronske kisline, natrijev benzoat, natrijev saharinat, aroma češnje, prečiščena voda	Prozoren brezbarven sirup

Kako zdravilo deluje

Flukonazol uniči glivico od znotraj, blokira delovanje encimov in moti sintezo ergosterola, ki je gradbena sestavina celične membrane. S pomanjkanjem ergosterola se rast in razmnoževanje membrane ustavi, glivične celice se prenehajo razmnoževati in odmrejo. Ima visoko prepustnost in škodljivo vpliva le na glivične celice, ne da bi vplival na koristno mikrofloro. Ne povzroča disbakterioze. Po peroralni uporabi odmerka 150 mg enkrat na teden se po 14 dneh koncentrira v podkožnih plasteh, po 4 mesecih - v nohtih.

Indikacije za uporabo

Zdravilo se uporablja za preprečevanje mikoz pri odraslih in otrocih, zdravljenje sistemskih in lokaliziranih lezij. Indiciran tako pri normalnem stanju imunskega sistema kot pri različnih oblikah imunosupresije. Otroci od otroštva so predpisani za preprečevanje kriptokoknega meningitisa, preprečevanje kandidiaze in zdravljenje naslednjih bolezni:

• stomatitis;
• ustna kandidiaza;
• kandidiaza sluznice požiralnika;
• glivični meningitis;
• invazivna kandidoza;
• glivice na nohtih in koži.

Flukonazol - navodila za uporabo za otroke

Zdravilo je predpisano otroku glede na telesno težo. Za otroke, ki tehtajo več kot 50 kg, in odrasle, je flukonazol indiciran v količini 150 mg na dan. Če dojenček tehta manj kot 50 kg, uporabite tablete z odmerkom 50 mg, poleg tega pa uporabite kreme, mazila in svečke. Dojenčkom je prikazana enaka količina 1-krat v 3 dneh. Dojenček, starejši od enega meseca, se lahko uporablja vsaka 2 dni. Odmerjanje za mikoze sluznice je predstavljeno v tabeli:

	Odmerek na dan/pogostost dajanja				Trajanje zdravljenja
	teža 15-20 kg	teža 20-30 kg	teža 30-40 kg	teža 40-50 kg
Kandidiaza sluznice požiralnika	50 mg/1-krat 2 dni	50-100 mg/1-krat 2 dni	100 mg/1-krat 2 dni	100-150 mg/1-krat na dan
Kandidiaza ustne sluznice	150 mg prvi dan, 50 mg v naslednjih dneh	150 mg prvi dan, 100 mg v naslednjih dneh	250 mg prvi dan, 100 mg v naslednjih dneh	300 mg prvi dan, 150 mg v naslednjih dneh

Pri kriptokoknem meningitisu so kapsule flukonazola predpisane otrokom s hitrostjo 24 mg na 1 kg teže, največ 400 mg / dan.

Interakcije z zdravili

Neželeni učinki pri jemanju flukonazola skupaj z drugimi zdravili so možni v obliki aritmije, alergij, psihomotoričnih učinkov, diabetičnih manifestacij in zastrupitve telesa. Znani so primeri pridobitve slepote. Pri zdravljenju s flukonazolom v kombinaciji z naslednjimi zdravili je potrebno spremljanje z možnostjo prilagoditve odmerka:

• klorpropamid, glipizid, glibenklamid, tolbutamid;
• fenitoin;
• ciklosporin;
• varfarin;
• rifampicin, rifabutin;
• eritromicin;
• zidovudin

Stranski učinki

Prebavni sistem se lahko odzove s slabostjo, napenjanjem, simptomi zlatenice in hepatitisa. Med jemanjem zdravila se občutki okusa spremenijo - otrok lahko zavrne jedi, ki jih ima rad. Reakcija živčnega sistema se izraža s prekomerno razburjenostjo, živčnostjo, glavoboli in neprimernim vedenjem. Možno znižanje hemoglobina v krvi, aritmija, alergijske in kožne manifestacije: izpuščaj, srbenje, otekanje.

Kontraindikacije

Očistek zdravila je odvisen od delovanja ledvic. Predpisovanje flukonazola otrokom z boleznijo ledvic lahko povzroči kopičenje ostankov v telesu in zastrupitev. Predpisujte previdno v kombinaciji z drugimi zdravili zaradi možnosti močnega povečanja negativnega učinka na delovanje srca in jeter. Zdravljenje s flukonazolom je prepovedano v naslednjih primerih:

• preobčutljivost za sestavine zdravila;
• sočasna uporaba terfenadina ali astemizola;
• koronarna srčna bolezen, miokardni infarkt;
• ledvična disfunkcija.

Pogoji prodaje in skladiščenja

Zdravilo ima rok uporabnosti 36 mesecev in je na voljo v lekarnah na zdravniški recept. Uporaba po izteku roka uporabnosti je prepovedana. Zdravilo je treba hraniti v temnem prostoru izven dosega otrok.

Analogi

Na trgu obstajajo tudi druga protiglivična zdravila, ki so po farmakoloških lastnostih podobna flukonazolu in so varna pri zdravljenju glivičnih okužb pri otrocih. Temeljijo na različnih učinkovinah - mikonazolu, bifonazolu, nistatinu, natamicinu itd. Učinkoviti pri zdravljenju manifestacij otroških glivičnih okužb so:

• Nistatin ima škodljiv učinek na glivico Candida. Na voljo v obliki tablet, mazil, svečk. Ni priporočljivo pri boleznih jeter, želodčnih razjedah, nosečnosti in dojenju.
• Ketakonazol je učinkovit pri mikozah nohtov, rok, nog, različnih vrstah kandidiaze, histoplazmoze in podobnih okužb. Predpisano je peroralno, hitro se absorbira v prebavnem traktu in izloči iz telesa.
• Pimafucin je fungicidni antibiotik. Učinkovit proti kvasovkam Candida albicans in drugim patogenim okužbam. Ne absorbira v kri iz prebavil, učinkovito proti črevesni kandidiazi.
VERTEX, Rusija

Kapsule, 150 mg, 1 enota.

KANOPHARMA PROIZVODNJA, Rusija

Raztopina za injiciranje, 100 ml, 2 mg/ml

VMG, Indija

Gel, tuba 30 g, 5 mg/g

Kmetija Kusum, Ukrajina

Sirup, steklenica 100 ml

ZENTIVA, Češka

1 ml pripravljene suspenzije vsebuje 10 mg flukonazola

Obrazec za sprostitev

Prašek za pripravo suspenzije za peroralno dajanje 50 mg v plastični steklenici skupaj z merilno žličko v kartonski škatli.

farmakološki učinek

Protiglivično zdravilo.

Flukonazol se je in vitro in pri kliničnih okužbah izkazal za aktivnega proti večini naslednjih mikroorganizmov: Candida alhicans, Candida glabrata (številni sevi so zmerno občutljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

In vitro je bilo dokazano, da flukonazol deluje proti naslednjim mikroorganizmom, vendar njegov klinični pomen ni znan: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Indikacije za uporabo

• kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in drugimi lokalizacijami te okužbe (vključno s pljuči, kožo), tako pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom kot pri bolnikih z različnimi oblikami imunosupresije (vključno z bolniki z aidsom, presaditvijo organov); zdravilo se lahko uporablja za preprečevanje kriptokokne okužbe pri bolnikih z aidsom;
• generalizirana kandidoza, vključno s kandidemijo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne kandidoze (vključno z okužbami peritoneja, endokarda, oči, dihal in sečil). Zdravljenje se lahko izvaja pri bolnikih z malignimi novotvorbami, bolnikih v enotah intenzivne nege, bolnikih, ki prejemajo citotoksična ali imunosupresivna zdravila, pa tudi v prisotnosti drugih dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidiaze;
• kandidoza sluznice, vklj. ustna votlina in žrelo (vključno z atrofično kandidozo ustne votline, povezano z nošenjem protez), požiralnik, neinvazivna bronhopulmonalna kandidiaza, kandidurija, kožna kandidiaza; preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom;
• genitalna kandidiaza: vaginalna kandidiaza (akutna in kronična ponavljajoča se), profilaktična uporaba za zmanjšanje pogostnosti ponovitev vaginalne kandidoze (3 ali več epizod na leto); kandidiazni balanitis;
• preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi novotvorbami, ki so nagnjeni k takim okužbam zaradi citotoksične kemoterapije ali radioterapije;
• mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljskega predela, pityriasis versicolor, onihomikozo in kožno kandidozo;
• globoke endemične mikoze, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza pri bolnikih z normalno imunostjo.

Navodila za uporabo in odmerki

V notranjosti. Za pripravo suspenzije za peroralno uporabo dodajte 24 ml vode vsebini ene steklenice in dobro pretresite. Pred vsako uporabo je treba suspenzijo pretresti.

Dnevni odmerek flukonazola je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. Pri vaginalni kandidiazi je v večini primerov učinkovit enkraten odmerek zdravila. Pri okužbah, ki zahtevajo večkratno dajanje protiglivičnega zdravila, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki glivične okužbe ne izginejo. Bolniki z AIDS-om in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo podporno oskrbo za preprečitev ponovitve okužbe.

Kontraindikacije

• sočasna uporaba terfenadina pri večkratni uporabi flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več;
• sočasna uporaba z zdravili, ki povečajo interval QT in se presnavljajo z izoencimom CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid in kinidin;
• pomanjkanje saharoze/izomaltaze, intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze
• preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s strukturo, podobno flukonazolu.

Posebna navodila

Zdravljenje se lahko začne, če ni rezultatov kulture ali drugih laboratorijskih preiskav, če pa so na voljo, je priporočljiva ustrezna prilagoditev fungicidne terapije.

Pri uporabi zdravila pri otrocih, starih 4 tedne ali manj, je treba upoštevati, da se flukonazol pri novorojenčkih počasi izloča. V prvih 2 tednih življenja je zdravilo predpisano v enakem odmerku (v mg / kg) kot pri starejših otrocih, vendar z intervalom 72 ur.Pri otrocih, starih 3 in 4 tedne življenja, se daje enak odmerek. z intervalom 48 ur.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Končano suspenzijo je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C; ne zamrzujte. Rok uporabnosti končne suspenzije je 14 dni.