ПриспивателниТова са вещества, които насърчават началото на съня, нормализират неговата дълбочина, фаза, продължителност и предотвратяват нощните събуждания.

Разграничават се следните групи:

1) производни на барбитуровата киселина (фенобарбитал и др.);

2) бензодиазепинови лекарства (нитразепам и др.);

3) пиридинови лекарства (ивадал);

4) лекарства от серията пиролон (imovan);

5) етаноламинови производни (донормил).

Изисквания за хапчета за сън:

1. Трябва да се действа бързо, да се предизвика дълбок и дълъг (6-8 часа) сън.

2. Предизвиквайте сън, който е възможно най-близък до нормалния физиологичен сън (не нарушавайте структурата).

3. Трябва да има достатъчна широта на терапевтично действие, да не предизвиква странични ефекти, натрупване, пристрастяване, психическа и физическа зависимост.

Класификация приспивателни, въз основа на принципа на тяхното действие и химична структура

Сънотворни – агонисти на бензадиазепиновите рецептори

1 Бензодиазепинови производни

Нитразепам

Лоразепам

Диазепам

Феназепам

Темазепам

Флуразепам

2. Лекарства с различна химична структура

Золпидем

Зопиклон

1. Хетероциклени съединения

Производни на барбитуровата киселина (барбитурати)

Етаминал - натрий

2. Алифатни съединения

Хлорал хидрат

Сънотворни – агонисти на бензадиазепиновите рецептори

Бензодиазепините са голяма група вещества, чиито лекарства се използват като хипнотици, анксиолитици, антиепилептици и мускулни релаксанти.

Тези съединения стимулират бензодиазепиновите рецептори в мембраните на невроните на ЦНС, които са алостерично свързани с GABAA рецепторите. Когато бензодиазепиновите рецептори се стимулират, чувствителността на GABAA рецепторите към GABA (инхибиторен невротрансмитер) се увеличава.

Когато GABAA рецепторите са възбудени, C1 каналите се отварят; C1~ йони навлизат в нервните клетки, това води до хиперполяризация на клетъчната мембрана. Действието на бензодиазепините увеличава честотата на отваряне на С1 каналите. По този начин бензодиазепините засилват процесите на инхибиране в централната нервна система.

Бензодиазепини(BD) стимулират бензодиазепиновите рецептори и по този начин повишават чувствителността на GABA рецепторите към GABA. Под действието на GABA се отварят Cl- канали и се развива хиперполяризация на невронната мембрана. Фармакологични ефекти на бензодиазепините: 1) анксиолитично (премахване на чувството на тревожност, страх, напрежение); 2) успокоително; 3) сънотворни; 4) мускулен релаксант; 5) антиконвулсант; 6) амнестичен (във високи дози бензодиазепините причиняват антероградна амнезия за около 6 часа, което може да се използва за премедикация преди операция).

При безсъние бензодиазепините насърчават началото на съня и увеличават неговата продължителност. Структурата на съня обаче се променя донякъде: продължителността на REM фазите на съня намалява (сън с бързи движения на очите, парадоксален сън: периоди от 20-25 минути, които се повтарят няколко пъти по време на сън, придружени от сънища и бързи движения очни ябълки- Бързи движения на очите).

Ефективността на бензодиазепините като хипнотици несъмнено се улеснява от техните анксиолитични свойства: намаляват тревожността, напрежението и прекомерната реакция към стимули от околната среда.

Нитразепам(radedorm, eunoctin) се предписва перорално 30-40 минути преди лягане. Лекарството намалява прекомерните реакции към външни стимули, насърчава появата на сън и осигурява сън за 6-8 часа.

При системна употреба на нитразепам могат да се появят странични ефекти: летаргия, сънливост, намалено внимание, бавни реакции; възможна диплопия, нистагъм, сърбеж, обрив. Други бензодиазепини, използвани за нарушения на съня, включват флунитразепам (Rohypnol), диазепам (Seduxen), мидазолам (Dormikum), естазолам, флуразепам, темазепам, триазолам.

При системната употреба на бензодиазепини се развива психическа и физическа зависимост от наркотици. Характерен е изразен синдром на отнемане: тревожност, безсъние, кошмари, объркване, тремор. Поради тяхното мускулно-релаксиращо действие, бензодиазепините са противопоказани при миастения гравис.

Бензодиазепините обикновено са слабо токсични, но в големи дози могат да причинят депресия на централната нервна система с респираторно увреждане. В тези случаи венозно се прилага специфичен бензодиазепинов рецепторен антагонист флумазенил.

Небензодиазепинови стимуланти на бензодиазепинови рецептори

Золпидем (ивадал) и зопиклон (имован) имат малък ефект върху структурата на съня, нямат изразен мускулен релаксант и антиконвулсивен ефект, не предизвикват синдром на отнемане и следователно се понасят по-добре от пациентите. Хапчета за сън от наркотичен тип

Тази група включва производни на барбитуровата киселина - пентобарбитал, циклобарбитал, фенобарбитал и хлоралхидрат. В големи дози тези вещества могат да имат наркотичен ефект.

Барбитурати- високоефективни сънотворни; насърчават началото на съня, предотвратяват честите събуждания и увеличават общата продължителност на съня. Механизмът на техния хипнотичен ефект е свързан с потенцирането на инхибиторния ефект на GABA. Барбитуратите повишават чувствителността на GABAA рецепторите и по този начин активират С1 каналите и предизвикват хиперполяризация на невронната мембрана. В допълнение, барбитуратите имат директен инхибиторен ефект върху пропускливостта на невронната мембрана.

Барбитуратите значително нарушават структурата на съня: съкращават периодите на бърз (парадоксален) сън (REM фаза).

Продължителната употреба на барбитурати може да доведе до нарушения на висшата нервна дейност.

Внезапното спиране на системната употреба на барбитурати се проявява под формата на синдром на отнемане (синдром на отдръпване), при който продължителността на REM съня се увеличава прекомерно, което е придружено от кошмари.

При системната употреба на барбитурати се развива физическа зависимост от наркотици.

Пентобарбитал(етаминал натрий, нембутал), приеман през устата 30 минути преди лягане; продължителността на действие е 6-8 ч. След събуждане е възможна сънливост.

Циклобарбиталима по-кратък ефект - около 4 ч. Последействието е по-слабо изразено. Използва се главно при нарушения на съня.

Фенобарбитал(луминал) действа по-бавно и продължава около 8 часа; има изразено последействие (сънливост). В момента рядко се използва като хапче за сън. Лекарството се използва за лечение на епилепсия.

Острото отравяне с барбитурати се проявява с кома и респираторна депресия. Няма специфични барбитуратни антагонисти. Аналептиците при тежко отравяне с барбитурати не възстановяват дишането, но увеличават нуждата на мозъка от кислород - недостигът на кислород се влошава.

Основните мерки за отравяне с барбитурати са методите за ускорено отстраняване на барбитуратите от тялото. Най-добрият метод е хемосорбцията. В случай на отравяне с диализируеми вещества се използва хемодиализа, в случай на отравяне с лекарства, които се екскретират от бъбреците поне частично непроменени, се използва форсирана диуреза.

Сънотворните с наркотичен тип действие също включват алифатното съединение хлоралхидрат. Не нарушава структурата на съня, но рядко се използва като хапче за сън, тъй като има дразнещи свойства. Понякога хлоралхидратът се използва в медицински клизми за спиране на психомоторната възбуда. Наркотични аналгетици

Болката е неприятно субективно усещане, което в зависимост от локализацията и силата си има различна емоционална окраска, като сигнализира за увреждане или заплаха за съществуването на организма и мобилизира защитните му системи, насочени към съзнателно избягване на действието на вредоносен фактор и формиране на неспецифични реакции, които осигуряват това избягване.

Аналгетици(от гръцки an - отказ, logus - болка) - това е група лекарства, които селективно потискат чувствителността към болка, без да изключват съзнанието и други видове чувствителност (тактилна, барометрична и др.)

Наркотичните аналгетици са лекарства, които потискат болката и при многократно приложение предизвикват физическа и психическа зависимост, т.е. наркотична зависимост Класификация на наркотичните аналгетици. 1. Агонисти:

промедол;

фентанил;

Суфентанил

2. Агонисти – антагонисти (частични агонисти):

пентазоцин;

Налбуфин

буторфано

бупренорфин

3. Антагонисти:

Налоксон.

Механизъм на действие на наркотичните аналгетици

Причинява се от взаимодействието на NA с опиатните рецептори, разположени главно в пресинаптичните мембрани и играещи инхибиторна роля. Степента на афинитет на NA към опиатния рецептор е пропорционална на аналгетичната активност.

Под въздействието на NA се нарушава междуневронното предаване болкови импулсина различни нива на централната нервна система. Това се постига по следния начин:

НА имитират физиологичните ефекти на ендопиоидите;

Освобождаването на "медиатори" на болката в синаптичната цепнатина и тяхното взаимодействие с постсинаптично разположените ноцицептори са нарушени. В резултат на това се нарушава провеждането на болковия импулс и възприемането му в централната нервна система. В крайна сметка се получава аналгезия.

Показания за употреба на наркотични аналгетици 1. За премахване на болката при пациенти с рак.

2. В следоперативния период за премахване на болката и предотвратяване на шок.

3. При инфаркт на миокарда (в прединфарктно състояние) и при травматичен шок.

4. При рефлекторна кашлица, ако пациентът има гръдна травма.

5. За обезболяване по време на раждане.

6. При колики - бъбречни - промедол (тъй като не влияе на тонуса пикочните пътища), при жлъчни колики - ликсир. Кодеинът може да се използва като антитусив, ако имате суха, изтощителна кашлица поради магарешка кашлица, тежък бронхит или пневмония.

Противопоказания за предписване на наркотични аналгетици: 1. респираторни нарушения, респираторна депресия.

2. Повишеното вътречерепно налягане, тъй като морфинът повишава вътречерепното налягане, може да предизвика епилепсия.

3. Предписването на лекарства на деца под 2 години е противопоказано. Това се дължи на факта, че децата имат физиологична функция дихателен центърсе формира от 3-5 години и е възможно да се получи парализа на дихателния център и смърт при употреба на наркотици, тъй като ефектът му върху дихателния център практически липсва.

Клиника за остро отравяне с наркотични аналгетици

еуфория;

безпокойство;

Суха уста;

Топло ми е;

Замаяност, главоболие;

сънливост;

Позиви за уриниране;

кома;

Миоза, последвана от мидриаза;

Рядко (до пет дихателни движения в минута), повърхностно дишане;

Кръвното налягане се понижава.

Оказване на помощ при отравяне с наркотични аналгетици

Елиминиране на респираторни нарушения с помощта на вентилатор с трахеална интубация;

Прилагане на антидоти (налорфин, налоксон);

Стомашна промивка.

Морфин

Фармакодинамика.

1. Ефекти върху централната нервна система:

аналгезия;

Седативен (хипнотичен) ефект;

Респираторна депресия;

Намалена телесна температура;

Антиеметичен (еметичен) ефект;

Антитусивен ефект;

Еуфория (дисфория);

Намалена агресивност;

Анксиолитичен ефект;

Повишено вътречерепно налягане;

Намалено сексуално желание;

привикване;

Потискане на центъра на глада;

Хиперпрояви на коленни и лакътни рефлекси.

2. Ефекти върху стомашно-чревния тракт:

Повишен тонус на сфинктерите (Оди, жлъчните пътища, пикочния мехур);

Повишен тонус на кухи органи;

Инхибиране на жлъчната секреция;

Намалена панкреатична секреция;

Намален апетит.

3. Ефекти върху други органи и системи:

Тахикардия, преминаваща в брадикардия;

Хипергликемия.

Фармакокинетика на морфина.

Независимо от пътя на навлизане в тялото, НА се абсорбират добре в кръвта и бързо проникват в мозъка, през плацентата и в кърмата. Бионаличността при перорално приложение е 60%, при интрамускулно и подкожно приложение - 100%. Полуживотът е 3-5 часа. Разбийте след интрамускулно и подкожно приложение след 20 минути. По време на процеса на биотрансформация 35% от лекарството взаимодейства обратимо със серумния албумин. Във фаза I на биотрансформация NA претърпява диметилиране и диацетилиране. Във фаза II се образуват сдвоени съединения с глюкуронова киселина. Екскреция – 75% с урина, 10% с жлъчка.

Показания за употреба на морфин

1. Предотвратяване на болезнен шок, когато:

Остър панкреатит;

перитонит;

Изгаряния, тежки механични наранявания.

2. За премедикация, в предоперативния период.

3. За облекчаване на болката в следоперативния период (ако ненаркотичните аналгетици са неефективни).

4. Облекчаване на болката при пациенти с рак.

5. Пристъпи на бъбречна и чернодробна колика.

6. За облекчаване на болката по време на раждане.

7. За невролептаналгезия и транкилоаналгезия (вид обща анестезия със запазване на съзнанието).

Противопоказания

1. Деца под три години и възрастни хора (поради респираторна депресия);

2. черепно-мозъчна травма (поради респираторна депресия и повишено вътречерепно налягане);

3. с “остър” корем.

Странични ефектиморфин

1. Гадене, повръщане;

2. брадикардия;

3. виене на свят.

Промедол

Фармакологичен ефект:

Агонист на опиоидните рецептори (главно мю рецептори), има аналгетичен (по-слаб и по-кратък от морфина), противошоков, спазмолитичен, утеротоничен и лек хипнотичен ефект.

Активира ендогенната антиноцицептивна система и по този начин нарушава междуневронното предаване на болковите импулси на различни нива на централната нервна система, а също така променя емоционалното оцветяване на болката.

В по-малка степен от морфина той потиска дихателния център, а също така стимулира n.vagus центровете и центъра за повръщане.

Има спазмолитичен ефект върху гладката мускулатура на вътрешните органи (по спазмогенен ефект е по-нисък от морфина), насърчава разширяването на шийката на матката по време на раждане, повишава тонуса и засилва контракциите на миометриума.

При парентерално приложение аналгетичният ефект се развива след 10-20 минути, достига максимум след 40 минути и продължава 2-4 часа или повече (при епидурална анестезия - повече от 8 часа)

I. НЕНАРКОТИЧНИ хипнотици

ВИД ДЕЙСТВИЕ

Бензодиазепинови рецепторни агонисти

Бензодиазепинови производни

А) лекарства с кратко действие:

ТРИАЗОЛАМ(ХАЛЦИОН)

МИДАЗОЛАМ(ДОРМИКУМ)

Б) лекарства със средна продължителност на действие:

НОЗЕПАМ(ОКСАЗЕПАМ, ТАЗЕПАМ)

ЛОРАЗЕПАМ(АТИВАН)

ТЕМАЗЕПАМ(NORMISON, RESTORIL)

НИТРАЗЕПАМ(РАДЕДОРМ, ЕУНОКТИН, НИТРОЗАН)

Б) лекарства дълго действащ:

ФЛУНИТРАЗЕПАМ(РОХИНОЛ, СОМНУБЕНЕ)

ФЕНАЗЕПАМ

ДИАЗЕПАМ(РЕЛАНИУМ, СИБАЗОН)

Препарати с различни химични структури

- производно на циклопиролон

ЗОПИКЛОН(ИМОВАН, РЕЛАКСОН, ПИКЛОДОРМ)

- производно на имидазопиридин

ЗОЛПИДЕМ(IVADAL, SANVAL)

- пиразолопиримидиново производно.

ЗАЛЕПЛОН (АНДАНТЕ )

2. Мелатонинови рецепторни агонисти (синтетични аналози на мелатонин)

РАМЕЛТЕОН (РОЗЪРХАМ )

3. H1 - блокери на хистаминови рецептори (производно на етаноламин)

ДОКСИЛАМИН(ДОНОРМИЛ)

II. хипнотични лекарства с наркотици

ВИД ДЕЙСТВИЕ

Хетероциклични съединения (производни на барбитуровата киселина)

ФЕНОБАРБИТАЛ ( LUMINAL)

ЕТАМИНАЛ-НАТРИЙ(ПЕНТОБАРБИТАЛ, НЕМБУТАЛ)

Алифатни съединения

НАТРИЕВ ОКСИБУТИРАТ

БРОМИЗИРАН (БРОМУРАЛ)

ХЛОРАЛ ХИДРАТ

БЕНЗОДИАЗЕПИНОВИ ПРОИЗВОДНИ

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ

Лекарствата взаимодействат със специални бензодиазепинови рецептори (BR). Има 3 подвида BR ω-рецептори (ω 1, ω 2, ω 3). ω 1 рецепторите се намират в кората мозъчни полукълба, хипоталамус, лимбична система, ω 2 и ω 3 - в гръбначния мозък и периферните нервна система. Смята се, че хипнотичният ефект на бензодиазепините се дължи на преференциалното свързване с ω 1 рецепторите. Активирането на ω 2 и ω 3 рецепторите е придружено от развитието на антиконвулсивни и централни мускулни релаксиращи ефекти.

BRs са част от макромолекулния GABA A рецепторен комплекс, който включва рецептори, чувствителни към GABA, бензодиазепини и барбитурати, както и хлорни йонофори. Благодарение на алостеричното взаимодействие със специфични рецептори, бензодиазепините повишават афинитета на GABA към GABA A рецепторите и засилват инхибиторния ефект на GABA. Има по-често отваряне на хлорните йонофори. В същото време потокът от хлорни йони в невроните се увеличава, което води до увеличаване на инхибиторния постсинаптичен потенциал. В същото време активността на GABA не се увеличава, което определя липсата на наркотични ефекти в бензодиазепините.

ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ДЕЙСТВИЕТО

1. Имат анксиолитично действие (премахват чувството на тревожност, безпокойство, напрежение и имат сънотворно, а в малки дози успокояващо (седативно) действие. Елиминирайте психически стрес, което насърчава спокойствието и развитието на съня.

2. Намалете тонуса скелетни мускули(ефектът е свързан с потискане на полисинаптичните рефлекси на нивото на гръбначния мозък) и проявяват антиконвулсивна активност.

3. Потенцира ефекта на вещества, които потискат централната нервна система, включително алкохол и анестетици.

4. Имат амнестичен ефект (причиняват антероградна амнезия).

5. При използване на бензодиазепини, особено дългосрочно активни лекарства, възможни са последствия през деня, които се проявяват под формата на сънливост, летаргия и забавени реакции. Поради това бензодиазепините не трябва да се предписват на пациенти професионална дейносткоето изисква бърза реакция и повишено внимание.

6. При рязко отмяна е възможно явлението „откат“.

7. При многократна употреба на бензодиазепини се развива пристрастяване и за да се получи същия хипнотичен ефект, е необходимо да се увеличи дозата на лекарството.

8. При продължителна употреба е възможно развитие на наркотична зависимост (както психическа, така и физическа).

9. Скъсяват REM фазата на съня, но в по-малка степен от производните на барбитуровата киселина.

Принципът на GABA-миметичното действие на бензодиазепините и барбитуратите.

Представена е схематична диаграма на рецепторния комплекс GABA A-бензодиазепин-барбитурат с хлорен йонофор:

I - състояние на покой; II - повишена проводимост на хлоридните канали под влияние на GABA. Бензодиазепините (III) и барбитуратите (IV) алостерично засилват ефектите на GABA. Потокът от хлорни йони в неврона се увеличава, което засилва инхибиращия ефект. GABA A-R - GABA A рецептор; BD-R - бензодиазепинов рецептор; B-R - барбитуратен рецептор

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА

1. Безсъние, свързано с тревожност стресова ситуация, внезапна смяна на часовите зони.

2. Неврози (нитразепам, нозепам, феназепам)

3. Облекчаване на гърчове (феназепам, диазепам)

4. Алкохолна абстиненция (нитразепам, феназепам, диазепам)

5. За целите на премедикацията по време на анестезия (флунитразепам, диазепам)

6. Въвеждане в анестезия (флунитразепам)

7. Сърбящи дерматози (диазепам).

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

1. Ефект след сънливост (по-изразен при лекарства с продължително и средносрочно действие):

· - сънливост;

· - летаргия, мускулна слабост;

· - забавяне на умствените и двигателни реакции;

· - нарушена координация на движенията и способността за концентрация;

· - антероградна амнезия (загуба на памет за текущи събития);

· - загуба на сексуално желание;

· - артериална хипотония;

· - повишена бронхиална секреция.

ИЗКЛЮЧЕНИЕ: нозепамне нарушава физиологичната структура на съня, не предизвиква последствия.

2. Парадоксална реакция към приемането на лекарства от тази група: еуфория, липса на чувство за почивка, хипоманично състояние, халюцинации.

3. “Rebound феномен” (по-характерен за лекарства с дълга и средна продължителност на действие) - при рязко спиране на лекарството: “повтарящо се безсъние”, кошмари, лошо настроение, раздразнителност, световъртеж, треперене, липса на апетит.

4. При пациенти с белодробни заболявания съществува риск от хиповентилация и хипоксемия, тъй като тонусът на дихателната мускулатура и чувствителността на дихателния център към въглеродния диоксид намаляват.

5. Влошаване на хода на дихателните нарушения по време на сън. Благодарение на централния миорелаксиращ ефект на продукта. бензодиазепин, настъпва дисбаланс в движенията на мускулите - дилататори на увулата, мекото небце и фаринкса, което води до запушване на горните дихателни пътища, притока на въздух в Въздушни пътищакоето е придружено от хъркане. В края на епизода хипоксията предизвиква „полусъбуждане“, което връща мускулния тонус в будно състояние и възобновява дишането.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Наркомания

2. Дихателна недостатъчност.

3. Миастения гравис.

4. Предписва се с повишено внимание при: холестатичен хепатит, бъбречна недостатъчност, органични мозъчни лезии, обструктивни белодробни заболявания, депресия.

Хапчетата за сън улесняват заспиването, увеличават дълбочината и продължителността на съня и се използват за лечение на безсъние (безсъние).
Нарушенията на съня са широко разпространени при модерен свят: 90% от хората поне веднъж са страдали от безсъние, 38 - 45% от населението са недоволни от съня си, 1/3 от населението страда от епизодични или постоянни нарушения на съня, които изискват лечение. Безсънието е едно от сериозните медицински проблемипри възрастни хора. При психогенно причинени невротични и психотични разстройствачестотата на безсънието достига 80%.
Будността се активира и поддържа от възходящата ретикуларна формация на средния мозък, която има неспецифичен активиращ ефект върху кората на главния мозък. В мозъчния ствол по време на будност преобладава активността на холинергичните и адренергичните синапси. Електроенцефалограмата (ЕЕГ) на бодърстване е десинхронизирана - висока честота и ниска амплитуда. Невроните генерират потенциали за действие асинхронно, индивидуално, непрекъснато, често.
Продължителността на съня при новородените е 12 - 16 часа на денонощие, при възрастните - 6 - 8 часа, при възрастните хора - 4 - 6 ч. Сънят се регулира от хипногенната система на мозъчния ствол. Включването му е свързано с биологичните ритми. Невроните на дорзалния и латералния хипоталамус секретират невротрансмитера орексин А (хипокретин), който контролира цикъла сън-събуждане. хранително поведение, дейността на сърдечно-съдовата и ендокринната системи.
Според полисомнографията (електроенцефалография, електроокулография, електромиография) структурата на съня се разделя на бавна и бърза фаза, обединени в цикли от 1,5 - 2 ч. По време на нощен сън се редуват 4 - 5 цикъла. Във вечерните цикли REM сънят е представен много малко, в сутрешните цикли делът му нараства. Общо бавният сън отнема 75 - 80%, бързият сън - 20

• 25% от продължителността на съня.

NREM сън (синхронизиран, сън на предния мозък, сън без бързи движения на очите)
NREM сънят се поддържа от синхронизиращата система на таламуса, предния хипоталамус и серотонинергичните неврони на raphe nuclei. Функцията на GABA, серотонина и холинергичните синапси преобладава в мозъчния ствол. Дълбокият сън с 5-ритъм на ЕЕГ също се регулира от 5-сънния пептид. ЕЕГ на бавния сън е синхронизирано - високоамплитудно и нискочестотно. Мозъкът функционира като ансамбъл от неврони, които синхронно генерират изблици на нискочестотни импулси. Изпусканията се редуват с дълги паузи на мълчание.
Във фазата на бавновълновия сън тонусът на скелетните мускули, телесната температура, кръвното налягане, честотата на дишане и пулсът умерено намаляват. Синтезът на АТФ и секрецията на растежен хормон се увеличават, въпреки че съдържанието на протеин в тъканите намалява. Предполага се, че сънът с бавни вълни е необходим за оптимизиране на контрола вътрешни органи. Тонусът преобладава във фазата на бавния сън парасимпатиков дялавтономна нервна система; при болни хора е възможен бронхоспазъм, спиране на дишането и сърцето.
NREM сънят, в зависимост от неговата дълбочина, се състои от четири етапа:

1. - повърхностен сън или сънливост (a-, p- и 0-ритъм на ЕЕГ);
2. - сън със сънни вретена (сънни вретена и 0-ритъм);
3. - IV - дълбок сънс 5 вълни.

REM сън (парадоксален, десинхронизиран, постмозъчен сън, сън с бързи движения на очите)
REM сънят се регулира от ретикуларната формация на задния мозък (locus coeruleus, гигантско клетъчно ядро), която възбужда тилната (зрителна) кора. В мозъчния ствол преобладава функцията на холинергичните синапси. ЕЕГ на REM съня е десинхронизиран. Има пълно отпускане на скелетната мускулатура, бързи движения на очните ябълки, учестено дишане, пулс и леко повишаване на кръвното налягане. Спящият сънува. Увеличава се секрецията на адреналин и глюкокортикоиди, повишава се симпатиковия тонус. При болни хора в REM фаза на съня съществува риск от миокарден инфаркт, аритмия и болка поради язвена болест.
REM сънят, създаващ специален режим на функциониране на мозъчната кора, е необходим за психологическа защита, емоционално освобождаване, подбор на информация и консолидиране на дългосрочната памет, забравяне на ненужна информация и формиране на програми за бъдеща мозъчна дейност. IN

По време на REM сън синтезът на РНК и протеини в мозъка се увеличава.
Дефицитът на бавновълнов сън е придружен от хронична умора, безпокойство, раздразнителност, намалена умствена работоспособност, двигателен дисбаланс. Недостатъчната продължителност на REM съня води до трудности при справянето с междуличностните и професионални проблеми, възбуда, халюцинации. Сложните задачи, които изискват активно внимание, може да не бъдат засегнати, но простите задачи могат да станат по-трудни.
При лишаване от една от фазите на съня в възстановителен периоднастъпва компенсаторна хиперпродукция. Най-уязвими са REM съня и дълбоките стадии (III – IV) на бавния сън.
Хапчетата за сън се предписват само при хронично безсъние (нарушение на съня за 3

• 4 седмици). Има три поколения хапчета за сън:

1. поколение - производни на барбитуровата киселина (барбитурати);

Таблица 30. Сънотворни

Лекарство	Търговски имена	Пътища на приложение	Показания за употреба	T1/2H	продължи относно T действия, ч
Бензодиазепинови производни
НИТРАЗЕПАМ	БЕРЛИДОРМ НИТРОЗАН РАДЕДОРМ ЕУНОКТИН	Вътре	Безсъние, невроза, спиране на алкохола	25	6-8
ФЛУНИТРАЗЕПА М	РОХИНОЛ СЪМНЕНИЕ	Вътре, в мускулите, във вената	Безсъние, премедикация по време на анестезия, индукционна анестезия	20-30	6-8
ТЕМАЗЕПАМ	НОРМИСЪН РЕСТОРИЛ СИГНОПАМ	Вътре	Безсъние	11±б	3-5
ОКСАЗЕПАМ	НОЗЕПАМ ТАЗЕПАМ	Вътре	Безсъние, невроза	8±2,4	2-3
ТРИАЗОЛАМ	ХАЛЦИОН	Вътре	Безсъние	3±1	2-3
ЗОПИКЛОН	ИМОВАН РЕЛАКСОН СОМНОЛ	Вътре	Безсъние	5	4-5
ЗОЛПИДЕМ	ИВАДАЛ НИТРЕСТ	Вътре	Безсъние	0,7 3,5	2-3
НАТРИЙ ОКСИБУТИРАТ		Вътре, във вена	Безсъние с преобладаващ REM сън, облекчаване на гърчове, анестезия		2-7
Производни на етаноламин
ДОКСИЛАМИН	ДОНОРМИЛ	Inside Insomnia		11-12	3-5
Барбитурати
ФЕНОБАРБИТАЛ	ЛУМИНАЛЕН	Вътре, в мускулите, във вената	Безсъние, епилепсия, облекчаване на гърчове	80 120	6-8
ЕТАМИНАЛ- НАТРИЙ (ПЕНТОБАРБИТАЛ)	НЕМБУТАЛ	Вътре, ректално, в мускулите, във вените	Безсъние, анестезия, облекчаване на гърчове	15-20	5-6

Таблица 31. Ефект на сънотворните върху продължителността и структурата на съня

Забележка. | - увеличение, 4 - намаление, - без промяна.

1. поколение - производни на бензодиазепин, етаноламин, алифатни съединения;
2. поколение - производни на циклопиролон и имидазопиридин. Информация за хапчета за сън

средствата са дадени в табл. 30 и 31.
Опитите за лечение на безсъние с вещества, които потискат централната нервна система, са известни от древността. Билките са били използвани като хапчета за сън, алкохолни напитки, лекарство опиум лауданум. През 2000 г. пр.н.е. д. Асирийците подобряват съня с алкалоиди на беладона през 1550 г. Египтяните са използвали опиум за безсъние. В средата на 19в. В медицинската практика са въведени бромиди, хлоралхидрат, паралдехид, уретан и сулфонал.
Барбитуровата киселина (малонилурея, 2,4,6-триоксохексахидропиримидин) е синтезирана през 1864 г. от Адолф Байер в лабораторията на известния химик Фридрих Август Кекуле в Гент (Холандия). Името на киселината идва от думите Варвара (Света, на чийто паметен ден Байер извършва синтеза) и урея - урея. Барбитуровата киселина има слаб седативен ефект и няма хипнотични свойства. Хипнотичният ефект се проявява в неговите производни, които имат арилови и алкилови радикали при въглерода на пета позиция. Първото хипнотично лекарство от тази група, барбитал (веронал), е предложено за медицинска практика през 1903 г. немски фармаколози
Е. Фишър и И. Меринг (името Веронал е дадено в чест на италианския град Верона, където в трагедията на У. Шекспир "Ромео и Жулиета" главният герой приема решение със силен хипнотичен ефект). Фенобарбиталът се използва за лечение на безсъние и епилепсия от 1912 г. Синтезирани са над 2500 барбитурата, от които около 10 са използвани в медицинската практика по различно време.
От средата на 60-те години. Бензодиазепиновите производни станаха лидери сред сънотворните. Те се приемат от 85% от хората, страдащи от безсъние. Получени са 3000 съединения от тази група, медицинско значениев различно време има 15 лекарства.
Идеалният хипнотик трябва да помогне бързо заспиванекогато се приемат в минимална доза, нямат предимства при увеличаване на дозата (за да се избегне увеличаването й от самите пациенти), намаляват броя на нощните събуждания, удължават продължителността на съня. Не трябва да нарушава физиологичната структура на съня, паметта, дишането и други жизненоважни важни функции, причиняват пристрастяване, лекарствена зависимост и „повтарящо се” безсъние, създават опасност от предозиране, превръщат се в активни метаболити, имат дълъг полуживот, имат лошо влияниекак се чувствате след като се събудите. Ефективността на терапията с хипнотици се оценява с помощта на психометрични скали, полисомнографски методи, както и фокусиране върху субективните усещания.
Фармакодинамиката на хипнотичните лекарства от три поколения се различава в реда на поява на ефектите с увеличаване на дозите на лекарствата. Барбитуратите в малки дози едновременно предизвикват хипнотични, анти-тревожни, амнезични, антиконвулсивни и централни мускулни релаксанти ефекти. Сънят, който причиняват, се характеризира като „принудителен“, близък до наркотичния сън. Бензодиазепините първоначално имат анти-тревожно и седативно действие; с увеличаване на дозите се добавя хипнотичен, антиконвулсивен и централен мускулен релаксиращ ефект. Производните на циклопиролон и имидазопиридин в малки дози проявяват седативни и хипнотични ефекти, а с увеличаване на дозата те също проявяват анти-тревожни и антиконвулсивни ефекти.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА хипнотиците Бензодиазепинови производни
Бензодиазепинът е седемчленен 1,4-диазепинов пръстен, свързан с бензен.
Хипнотиците от групата на бензодиазепините, осигуряващи анти-тревожни, седативни, антиконвулсивни и централни мускулни релаксанти, са близки до транквилизаторите. Техните ефекти се дължат на свързването с бензодиазепиновите рецептори ω1, ω2 и ω5. Co рецепторите са разположени в мозъчната кора, хипоталамуса и лимбичната система; ω2 и ω5 рецепторите са разположени в гръбначния мозък и периферната нервна система. Всички бензодиазепинови рецептори алостерично подобряват сътрудничеството на GABA с GABAA рецепторите, което е придружено от повишаване на хлорната проводимост на невроните, развитие на хиперполяризация и инхибиране. Реакцията с бензодиазепиновите рецептори възниква само в присъствието на GABA.
Бензодиазепиновите производни, действащи като агонисти на бензодиазепиновите рецептори ω1, ω2 и ω5, засилват GABAergic инхибирането. Реакцията с ω1 рецепторите потенцира предизвиканото от GABA инхибиране на мозъчната кора и емоционалните центрове на хипоталамуса и лимбичната система (хипокампус, амигдала). Активирането на ω2 и ω5 рецепторите е придружено от

развитие на антиконвулсивни и централни мускулни релаксиращи ефекти.
Бензодиазепиновите производни улесняват заспиването, намаляват броя на нощните събуждания и двигателна активностнасън, удължава съня. В структурата на съня, причинен от бензодиазепини със средна продължителност на ефекта (ТЕМАЗЕПАМ) и продължително действие (НИТРАЗЕПАМ, ФЛУНИТРАЗЕПАМ), преобладава фаза II на бавния сън, въпреки че етапите III - IV и REM съня са намалени по-малко, отколкото при предписване барбитурати. Ефектът след сънливост се проявява чрез сънливост, летаргия, мускулна слабост, забавяне на умствените и двигателни реакции, нарушена координация на движенията и способността за концентрация, антероградна амнезия (загуба на памет за текущи събития), загуба на сексуално желание, артериална хипотония, повишена бронхиална секреция. Последствието е особено изразено при пациенти в напреднала възраст, страдащи от когнитивен дефицит. Наред с двигателните нарушения и намаленото внимание, те изпитват дезориентация в пространството и времето, състояние на объркване, неадекватна реакция на външни събития и дисбаланс.
Краткодействащият препарат ОКСАЗЕПАМ не нарушава физиологичната структура на съня. Събуждането след прием на оксазепам не е придружено от симптоми на последействие. ТРИАЗОЛАМ причинява дизартрия, сериозно нарушение на двигателната координация, нарушения абстрактно мислене, памет, внимание, удължава времето на изборните реакции. Тези нежелани реакции ограничават употребата на триазолам в медицинската практика.
Възможна е парадоксална реакция към приема на бензодиазепини под формата на еуфория, липса на почивка, хипоманично състояние и халюцинации. При бързо спиране на сънотворните се появява синдром на отскок с оплаквания от „повтарящо се” безсъние, кошмари, лошо настроение, раздразнителност, световъртеж, треперене и липса на апетит. Някои хора продължават да приемат хапчета за сън не толкова за подобряване на съня, колкото за премахване на неприятните симптоми на абстиненция.
Хипнотичният ефект на лекарствата с продължително действие продължава 3-4 седмици. системно използване на лекарства с кратко действие - от 3 до 14 дни. Нито едно от проучванията не е потвърдило наличието на хипнотичен ефект на бензодиазепините след 12 седмици. редовна употреба.
Бензодиазепиновите производни в хипнотични дози обикновено не увреждат дишането, причинявайки само леки артериална хипотонияи тахикардия. Пациентите с белодробни заболявания са изложени на риск от хиповентилация и хипоксемия, тъй като тонусът на дихателната мускулатура и чувствителността на дихателния център към въглеродния диоксид намаляват.
Бензодиазепиновите съединения като централни мускулни релаксанти могат да влошат хода на дихателните нарушения по време на сън. Този синдром се среща при 37% от хората, по-често при мъже над 40 години с наднормено телесно тегло. При апнея (гръцки a - отрицание, ppoe - дишане) дихателният поток спира или става под 20% от първоначалния, при хипопнея - под 50%. Броят на епизодите е най-малко 10 на час, продължителността им е 10 - 40 s.
Оклузията на горните дихателни пътища възниква поради дисбаланс в движенията на мускулите – дилататори на увулата, мекото небце и фаринкса. Потокът на въздух в дихателните пътища е спрян, което е придружено от хъркане. В края на епизода хипоксията предизвиква „полусъбуждане“, което връща мускулния тонус в будно състояние и възобновява дишането. Нарушенията на дишането по време на сън са придружени от тревожност, депресия, дневна сънливост, сутрешно главоболие, нощно напикаване, артериална и белодробна хипертония, аритмия, ангина пекторис, мозъчно кръвообращение, сексуални проблеми.
Хапчетата за сън от групата на бензодиазепините се абсорбират добре, когато се приемат перорално, свързването им с кръвните протеини е 70-99%. Концентрация в гръбначно-мозъчна течностсъщото като в кръвта. В молекулите на нитразепам и флунитразепам, първо нитрогрупата се редуцира до аминогрупа, след което аминогрупата се ацетилира. Триазолам се окислява от цитохром Р-450. α-окситриазолам и непроменени оксазепам и темазепам добавят глюкуронова киселина (вижте диаграмата в лекция 29).
Бензодиазепиновите производни са противопоказани при наркотична зависимост, дихателна недостатъчност, Миастения гравис. Те се предписват с повишено внимание при холестатичен хепатит, бъбречна недостатъчност, органични мозъчни лезии, обструктивни белодробни заболявания, депресия и предразположение към наркотична зависимост.

Производни на циклопиролон и имидазопиридин
Циклопиролоновото производно ZOPICLONE и имидазопиридиновото производно ZOLPIDEM като лиганди на алостерични места за свързване на бензодиазеза в GABAA рецепторния комплекс усилват GABAergic инхибиране в лимбичната система. Зопиклонът действа върху бензодиазепиновите рецептори ω1 и ω2, докато золпидемът действа само върху ω1 рецептора.
Лекарствата имат селективен хипнотичен ефект, не нарушават физиологичната структура на съня и биоритмологичния тип и не образуват активни метаболити. Пациентите, приемащи зопиклон или золпидем, не изпитват усещане за "изкуствен" сън; след събуждане се появява усещане за бодрост и свежест, ефективността, скоростта на умствените реакции и бдителността се повишават. Хипнотичният ефект на тези лекарства продължава седмица след спиране на употребата, синдром на отдръпване не възниква (възможно е само влошаване на съня през първата нощ). В големи дози зопиклонът проявява анти-тревожни и антиконвулсивни свойства.
Зопиклон и золпидем имат бионаличност от 70%, когато се приемат през устата и се абсорбират бързо от червата. Свързването на зопиклон с протеините е 45%, золпидем - 92%. Лекарствата проникват добре през хистохематичните бариери, включително кръвно-мозъчната и плацентарната бариера. Зопиклон, с участието на чернодробния цитохром P-450 изоензим ZA4, се превръща в N-оксид със слаба фармакологична активност и в два неактивни метаболита. Метаболитите се екскретират в урината (80%) и жлъчката (16%). Zolpidem се окислява от същия изоензим до три неактивни вещества, които се екскретират в урината (1% непроменен) и жлъчката. При хора над 70 години и с чернодробни заболявания елиминирането се забавя, а при бъбречна недостатъчност се променя незначително.
Зопиклон и золпидем, само когато се приемат в големи дози, причиняват замаяност, сънливост, депресия, раздразнителност, объркване, амнезия и зависимост при 1-2% от пациентите. При приемане на зопиклон 30% от пациентите се оплакват от горчивина и сухота в устата. Лекарствата са противопоказани при дихателна недостатъчност, обструктивна сънна апнея, тежки заболяваниячерен дроб, бременност, деца под 15 години. По време на кърменеупотребата на зопиклон е забранена (концентрация в кърмае 50% от концентрацията в кръвта), е допустимо да се използва золпидем с повишено внимание (концентрация - 0,02%).
Алифатни производни
НАТРИЕВИЯТ ОКСИБУТИРАТ (GHB) се превръща в GABA. Приема се перорално като сънотворно. Продължителността на съня е променлива и варира от 2 - 3 до 6 - 7 ч. Механизмът на действие на натриевия хидроксибутират е разгледан в лекция 20.
Структурата на съня, когато се предписва натриев хидроксибутират, се различава малко от физиологичната. В границите на нормалните флуктуации е възможно удължаване на REM съня и стадий IV на бавен сън. Няма последствия или синдром на откат.
Ефектът на натриевия хидроксибутират е дозозависим: в малки дози той има аналгетичен и седативен ефект, в средни дози има хипнотичен и антиконвулсивен ефект, в големи дози има анестетичен ефект.
Производни на етаноламин
DOXYLAMINE блокира хистаминовите Н рецептори и М-холинергичните рецептори в ретикуларната формация. По ефективност при безсъние той е сравним с бензодиазепиновите производни. Лекарството има ефект през деня, тъй като полуживотът му е 11 - 12 ч. Екскретира се непроменен (60%) и под формата на неактивни метаболити в урината и жлъчката. Страничните ефекти на доксиламин, причинени от блокадата на периферните М-холинергични рецептори, включват сухота в устата, нарушено настаняване, запек, дизурия и повишена телесна температура. При по-възрастни хора доксиламинът може да причини делириум. Противопоказен е при свръхчувствителност, закритоъгълна глаукома, уретропростатични заболявания и деца под 15 години. Спрете кърменето, докато приемате доксиламин.
Барбитурати
В групата на барбитуратите се запазва относителното значение на ЕТАМИНАЛ-НАТРИЙ и ФЕНОБАРБИТАЛ. Етаминал натрий има хипнотичен ефект след 10 - 20 минути, сънят продължава 5 - 6 часа.

Фенобарбиталът действа за 30 - 40 минути за 6 - 8 часа.
Барбитуратите са лиганди на барбитуратните рецептори. В малки дози те алостерично засилват ефекта на GABA върху GABAA рецепторите. В същото време отвореното състояние на хлорните канали се удължава, навлизането на хлорни аниони в невроните се увеличава и се развива хиперполяризация и инхибиране. В големи дози барбитуратите директно повишават хлоридната пропускливост на невронните мембрани. В допълнение, те инхибират освобождаването на възбуждащи медиатори на централната нервна система - ацетилхолин и глутаминова киселина и блокират АМРА рецепторите (квисквалатните рецептори) на глутаминовата киселина.
Барбитуратите потискат системата за будност - ретикуларна формациясреден мозък, който насърчава съня. Хипногенната система на задния мозък, която е отговорна за REM съня, също е инхибирана. В резултат на това преобладава синхронизиращото влияние върху мозъчната кора на системата за бавен сън - таламуса, предния хипоталамус и ядрата на рафа.
Барбитуратите улесняват заспиването и увеличават общата продължителност на съня. Моделът на съня е доминиран от фази II и III на бавновълновия сън, докато повърхностните фази I и дълбоката фаза IV на бавновълновия сън и REM съня са намалени. Дефицитът на REM сън има нежелани последици. Възможно е развитие на невроза и дори психоза. Спирането на барбитуратите е придружено от хиперпродукция на REM сън с чести събуждания, кошмари и усещане за непрекъсната умствена дейност. Вместо 4-5 епизода на REM сън на нощ се появяват 10-15 и дори 25-30 епизода. При прием на барбитурати в продължение на 5-7 дни, възстановяването на физиологичната структура на съня настъпва едва след 5-7 седмици. Пациентите развиват психологическа зависимост.
Барбитуратите имат антихипоксичен, антиконвулсивен и антиеметичен ефект. Етаминал натрий се инжектира във вена за неинхалационна анестезия. При епилепсия се предписва фенобарбитал.
Барбитуратите са силни индуктори на метаболитни ензими. В черния дроб те удвояват биотрансформацията на стероидни хормони, холестерол, жлъчни киселини, витамини D, K, фолиева киселинаи лекарства с метаболитен клирънс. Индукцията е придружена от развитие на рахитоподобна остеопатия, хеморагия, макроцитна анемия, тромбоцитопения и метаболитна несъвместимост с комбинираната фармакотерапия. Барбитуратите повишават активността на алкохолдехидрогеназата и синтетазата на 8-аминолевулиновата киселина. Последният ефект е опасен поради обостряне на порфирията.
Въпреки индуциращия ефект, фенобарбиталът претърпява материално натрупване (период на полуразпад - 100 часа) и има последствия под формата на сънливост, депресия, слабост, нарушена координация на движенията, главоболие, повръщане. Събуждането настъпва в състояние на лека еуфория, скоро заменено от раздразнителност и гняв. Последействието на етаминал натрий е по-слабо изразено.
Барбитуратите са противопоказани при тежки чернодробни и бъбречни заболявания, порфирия, миастения гравис, тежка церебрална атеросклероза, миокардит, тежки коронарна болестсърдечни заболявания, тиреотоксикоза, феохромоцитом, аденом на простатата, закритоъгълна глаукома, алкохолизъм, индивидуална непоносимост. При болезнено безсъние те причиняват делириум, като засилват усещането за болка.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПРИ БЕЗСЪНИЕ
Термините „безсъние” или „безсъние” означават нарушения в количеството, качеството или времето на съня, които са придружени от влошаване на психофизиологичното функциониране през деня – сънливост през деня, тревожност, затруднена концентрация, загуба на паметта, сутрешно главоболие, артериална хипертония(главно сутрин и диастолно). Етиологичните фактори на безсънието са разнообразни - джет лаг, стрес, невротично състояние, депресия, шизофрения, злоупотреба с алкохол, ендокринни метаболитни заболявания, органични мозъчни нарушения, болка, патологични синдромипо време на сън (апнея, двигателни нарушениятип миоклонус).
Известни са следните клинични варианти на безсъние:

• пресомничен (ранен) - затруднено заспиване с удължаване на времето за заспиване с повече от 30 минути (понякога се формират „страх от леглото“, „ритуали за лягане“);
• интрасомничен (умерен) - чести събуждания през нощта, след което пациентът не може да заспи дълго време, с усещане за повърхностен сън;
• постсомничен (късен) - болезнени ранни събуждания, когато пациентът, чувствайки се лишен от сън, не може да заспи.

Около 60% от хората се оплакват от трудно заспиване, 20% от ранно събуждане, останалите

• и за двете разстройства. Пациентите съобщават за безсъние, ако субективната продължителност на съня е по-малка от 5 часа за три последователни нощи или неговото качество е нарушено. В ситуации, когато продължителността на съня е нормална, но качеството му е променено, пациентите възприемат състоянието си като
  безсъние. При пресомния безсъние се наблюдават чести преходи от етапи I и II на бавен сън към будност. При пациенти с интрасомнична безсъние бавният сън преминава към повърхностен регистър с намаляване на дълбоките етапи III и IV. Особено трудно е да се толерира преобладаването на бързата фаза в структурата на съня с кошмари, чувство на изтощение и липса на почивка.

Основните принципи на фармакотерапията при безсъние са следните:

• терапията започва с хигиенни мерки, психотерапия, авторелаксация и използване на билкови седативи;
• предпочитайте хипнотици с кратък ефект (оксазепам, зопиклон, золпидем, доксиламин);
• при епизодично безсъние се предписват сънотворни при необходимост;
• препоръчително е да се предписват хапчета за сън в минимални дози периодично - през ден, два дни, на третия ден, само през почивните дни;
• продължителността на курса на лечение не трябва да надвишава 3 - 4 седмици, ако е необходимо продължително лечение, се извършват "лечебни ваканции" (прекъсвания на рецептата), лекарствата се прекратяват в рамките на 1 - 2 месеца, намалявайки дозата с 25% на тримесечие от карентния период;
• на по-възрастните пациенти се препоръчва да приемат хапчета за сън при половин доза, като особено внимателно се наблюдава взаимодействието на хапчетата за сън с други лекарства, като се има предвид когнитивното увреждане, удължаването на полуживота, по-голямата опасност от натрупване, синдром на отдръпване и лекарствена зависимост ;
• при сънна апнея не се допуска приема на сънотворни;
• Ако обективно записаната продължителност на съня е поне 6 часа, при субективна неудовлетвореност (изкривено възприемане на съня или сънна агнозия) се прилага психотерапия вместо фармакотерапия.

Пресомнията безсъние се лекува най-успешно. За ускоряване на съня се използват бензодиазепини с кратко действие (оксазепам) или нови сънотворни (зопиклон, золпидем, доксиламин). При интрасомнична безсъние с кошмари и автономни реакции се използват седативни невролептици в малки дози (левомепромазин, тиоридазин, хлорпротиксен, клозапин) и транквиланти (сибазон, феназепам). Лечението на нарушения след сънливост при пациенти с депресия се извършва с помощта на антидепресанти, които имат седативен ефект (амитриптилин). Постсомничната безсъние на фона на церебрална атеросклероза се лекува с дългодействащи хипнотици (нитразепам, флунитразепам) в комбинация с лекарства, които подобряват кръвоснабдяването на мозъка (Cavinton, tanakan).
При безсъние, дължащо се на лоша адаптация към смяната на часовите зони, можете да използвате APIK MELATONIN, който съдържа хормона на епифизната жлеза мелатонин и витамин В6 (пиридоксин). Естествената секреция на мелатонин се увеличава на тъмно. Увеличава синтеза на GABA и серотонин в средния мозък и хипоталамуса, участва в терморегулацията, има антиоксидантен ефект, стимулира имунната система (активира G-хелперите, естествените клетки убийци и производството на интерлевкини). Пиридоксинът насърчава производството на мелатонин в епифизната жлеза и е необходим за синтеза на GABA и серотонин. Когато приемате апик мелатонин, трябва да избягвате ярко осветление. Лекарството е противопоказано при левкемия, автоимунни заболявания, захарен диабет, епилепсия, депресия, бременност, кърмене.
Сънотворните не се предписват амбулаторно на пилоти, шофьори на превозни средства, строителни работници, работещи на височина, оператори, извършващи отговорна работа и други хора, чиято професия изисква бързи умствени и двигателни реакции, както и по време на бременност и кърмене.

ОТРАВЯНЕ СЪС СПИНИТЕЛНИ
Остро отравяне
Бензодиазепиновите производни, притежаващи широк спектър от терапевтични ефекти, рядко причиняват остро отравяне с фатален изход. При отравяне първо се появяват халюцинации и разстройства
възникват артикулация, нистагъм, атаксия, мускулна атония, след това сън, кома, респираторна депресия, сърдечна депресия и колапс.
Специфичен антидот за хипнотици и транквиланти от тази група е антагонистът на бензодиазепиновите рецептори FLUMAZENIL (ANEXAT). В доза от 1,5 mg той заема 50% от рецепторите; 15 mg флумазенил напълно блокира бензодиазепиновия алостеричен център в GABAA рецепторния комплекс. Полуживотът на флумазенил е кратък - 0,7 - 1,3 часа поради интензивна биотрансформация в черния дроб. Лекарството се инжектира бавно във вената, като се опитват да избегнат симптомите на "бързо събуждане" (възбуда, дезориентация, конвулсии, тахикардия, повръщане). При отравяне с бензодиазепини с продължително действие се прилага повторно. Флумазенил при пациенти с епилепсия може да предизвика пристъп на конвулсии, в случай на зависимост от бензодиазепинови производни - синдром на отнемане, в случай на психоза - тяхното обостряне.
Отравянето с барбитурати е най-тежко. Това се случва, когато има случайно (лекарствен автоматизъм) или умишлено (опит за самоубийство) предозиране. 20 - 25% от хората, приети в третичен център за контрол на отравянията, са приемали барбитурати. Смъртоносната доза е около 10 терапевтични дози: за краткодействащи барбитурати - 2

• 3 g, за дългодействащи барбитурати - 4 - 5 g.

Клиничната картина на интоксикацията с барбитурати се характеризира с тежка депресия на централната нервна система. Типични симптомиотравянията са както следва:

• сън, преминаващ в кома като анестезия, хипотермия, свиване на зениците (при тежка хипоксия зениците се разширяват), инхибиране на рефлексите - роговични, зенични, болкови, тактилни, сухожилни (в случай на отравяне с наркотични аналгетици, сухожилните рефлекси са запазени и дори укрепени);
• депресия на дихателния център (чувствителността към въглероден диоксид и ацидоза намалява, но не и към рефлексни хипоксични стимули от каротидните гломерули);
• бронхорея с картина на белодробен оток (увеличен секреторна дейностбронхиалните жлези не е причинено от увеличени парасимпатиково влияниевърху бронхите и не се елиминира от атропин);
• нарушена дисоциация на оксихемоглобина, хипоксия, ацидоза;
• отслабване на сърдечната дейност поради блокиране на натриевите канали на кардиомиоцитите и биоенергийни нарушения;
• колапс, причинен от инхибиране на вазомоторния център, блокада на Н-холинергичните рецептори на симпатиковите ганглии и миотропен спазмолитичен ефект върху кръвоносните съдове;
• анурия в резултат на артериална хипотония.

Усложнения на отравяне с барбитурати - ателектаза, пневмония, мозъчен оток, бъбречна недостатъчност, некротизиращ дерматомиозит. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център.
Като спешен случай се провеждат реанимационни мерки, насочени към ускоряване на елиминирането на отровата. При отравяне с етаминал и други барбитурати с метаболитен клирънс перитонеалната диализа е най-ефективна. Елиминирането на барбитурати с бъбречен клирънс, като фенобарбитал, се ускорява чрез хемодиализа (елиминирането се увеличава 45-50 пъти), хемосорбция и при запазена бъбречна функция - форсирана диуреза. За форсирана диуреза, водно натоварване и венозно приложениедиуретици (манитол, фуроземид, буметанид). Осмотичният диуретик манитол се излива първо на струя, след това на капки в 5% разтвор на глюкоза или физиологичен разтворнатриев хлорид последователно. Използват се мощни диуретици фуроземид и буметанид в 5% разтвор на глюкоза. За коригиране на електролитния състав и рН на кръвта, калиев хлорид и натриев бикарбонат се инжектират във вената.
Натриевият бикарбонат създава алкална среда в първичната урина, докато барбитуратите, като слаби киселини, се дисоциират на йони, губят разтворимостта си в липидите и способността си да

реабсорбция. Елиминирането им се ускорява с 8 - 10 r

* Седативен (успокояващ) ефект върху централната нервна система - проявява се в дози 5-10 пъти по-малки от сънотворните.

* Вазодилататор, хипотензивен.

* Антиконвулсанти (фенобарбитал, хлоралхидрат и др.)

* Анестетичен ефект - в дози, надвишаващи сънотворните (барбитурати).

* Спазмолитичен ефект върху гладкомускулните органи (барбитурати).

* Потенциращ ефект върху други лекарства с подобни свойства (невролептици) и др.

* Причинява "индукция" на микрозомални чернодробни ензими, което допринася за инактивирането на други лекарства - това е характерно само за барбитуратите.

Показания за употреба:нарушения на съня, невротични състояния; като антиконвулсанти; хипертонична болест ( ранни стадии); за потенциране на действието на невролептици, аналгетици, анестетици и др.

Странични ефекти: пристрастяване - това усложнениепоради факта, че при системния прием на сънотворни техните терапевтичен ефектотслабва и това води до необходимостта от увеличаване на дозата на лекарството. Развитието на толерантност е свързано със способността да се предизвика индукция на микрозомални чернодробни ензими, участващи в инактивирането на тези лекарства. Привикването е напречно. За да се предотврати пристрастяването, е необходимо да се правят прекъсвания в терапията със сънотворни и да не се предписват тези лекарства без достатъчно показания.

Пристрастяване- развитие на наркотична зависимост. Дългосрочната неконтролирана употреба на сънотворни може да предизвика пристрастяване към тях, т.е. наркотична зависимост. Това се случва по-често при лекарства с кратко и средно действие. Вероятността от това усложнение се увеличава с увеличаване на дозата на лекарството. Абстиненцията (въздържание от приемане на лекарството) се проявява с раздразнителност, агресивност, безсъние, тремор или конвулсии. Може да има повръщане, спад на кръвното налягане и делириум.

Лечението се провежда в специални психиатрични болници.

Алергични реакциипод формата на кожни обриви, жълтеница се появяват при 3-5% от пациентите, систематично приемащи барбитурати (фенобарбитал).

Класификация на хапчетата за сън:

Бензодиазепинови производни - нитразепам (син. евноктин, радедорм), триазолам (сомнетон), флунитразепам (рохипнол).

Производни на барбитуровата киселина (барбитурати) - фенобарбитал, етаминал натрий, барбитал натрий, циклобарбитал.

Сънотворни от други групи - бромизал, метаквалон, зопирон (имован).

нитразепам - нитразепам.синоним: евноктин, берлидорм, радедорм.

от фармакологични свойстваблизки до бензодиазепиновите транквиланти. В допълнение към хипнотичния ефект има транквилизиращо, анксиолитично (против тревожност), мускулно релаксиращо и антиконвулсивно.

Механизмът на действие се дължи на способността на лекарството да засили инхибиторния ефект на GABA в мозъчните синапси, поради свързването на нитрозепам със специфични бензодиазепинови рецептори. Усилва действието на други хипнотици и аналгетици. Под въздействието на нитрозепам се увеличава дълбочината и продължителността на съня (до 6-8 часа).

Показания за употреба:различни видове безсъние; неврози, психопатия; шизофрения (в комбинация с други лекарства); маниакално-депресивен синдром, големи гърчове; за премедикация.

Странични ефекти:сънливост, летаргия, липса на координация на движенията, главоболие, ступор.

Противопоказания:бременност, увреждане на черния дроб и бъбреците, транспортни шофьори. Едновременната употреба на алкохол е неприемлива.

Дозировка: като сънотворно - половин час преди лягане - 0,005-0,01 g; за деца - 0,00125-0,005 g на доза в зависимост от възрастта.

Форма за освобождаване:таблетки от 0,005 и 0,01.

Барбитурати

Самата барбитурова киселина няма хипнотичен ефект, когато водородните атоми в позиция С 5 се заменят с алкилови радикали, се получават барбитурати с подчертан хипнотичен ефект.

Механизмът на хипнотичния ефект на барбитуратите се дължи на инхибиращия ефект върху активиращата ретикуларна формация на мозъчния ствол. В допълнение, барбитуратите имат стимулиращ ефект върху GABAergic структури. Известно е, че GABA е инхибиторен невротрансмитер на централната нервна система.

Барбитуратите се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. В същото време те се усвояват по-бързо натриеви соли(етаминал натрий). Продължителността на действие на барбитуратите се определя от степента на свързване (5-75%) с албумин в кръвната плазма, както и от превръщането в организма и освобождаването от него. Те лесно проникват през кръвно-мозъчната и плацентарната бариери и могат да преминат в млякото на кърмещите майки. Тяхната биотрансформация се извършва в черния дроб и се отделя от бъбреците.

Барбитуратите се делят на:

Лекарства с продължително действие: фенобарбитал, натриев барбитал, продължителност на хипнотичния ефект - 7-8 часа.

Средна продължителност на действие: етаминал натрий, циклобарбитал - 4-6 часа.

При повторно въвеждане в тялото барбитуратите могат да се натрупват. Това е особено изразено при лекарствата с продължително действие (фенобарбитал) и е свързано с бавното им елиминиране от организма. Под въздействието на барбитуратите възниква дефицит в REM фазата на съня. При спиране на лекарствата възниква феноменът на "откат" - летаргия, умора, нарушени психомоторни реакции, вниманието се развива - това състояние се нарича още ефект.

Фенобарбитал - Фенобарбитал

Има седативни, хипнотични, антиконвулсивни и спазмолитични свойства.

В допълнение, той се използва широко за епилепсия, хорея и спастична парализа, т.к по-силен от другите барбитурати, той намалява възбудимостта на двигателните центрове на мозъка. Съчетава се добре с препарати от беладона, папаверин и други антиспазматични и хипотензивни лекарства.

Дозировка: като сънотворно - предписано перорално (за възрастни) 0,1-0,2 g на доза. Сънят настъпва в рамките на 30-60 минути и продължава до 8 часа. Деца, в зависимост от възрастта, 0,005-0,0075 g на доза. Като седативно и спазмолитично средство - 0,01-0,05 g 2-3 пъти на ден. Като антиконвулсант (при епилепсия) - за възрастни, като се започне с доза от 0,05 g 2 пъти дневно, като постепенно се увеличава дозата до спиране на гърчовете, но не повече от 0,6 g на ден.

Странични ефекти:общо потисничество повишена сънливост, атаксия, понижено кръвно налягане, кожни обриви, промени в кръвта.

Противопоказания:тежко увреждане на черния дроб и бъбреците.

По-високи дози: за възрастни перорално - еднократно 0,2 g, дневна - 0,5 g.

Форма за освобождаване:прах, таблетки от 0,05 и 0,1; за деца - 0,005.

Включен в следните лекарства: BELLATAMINAL, TEPAFILLINE, CORVALOL.

Етаминал натрий - етаминал-натрий

Използва се като успокоително и хипнотично средство, по-рядко като анестетик.

Дозировка: като хапче за сън се предписва перорално 0,1-0,2 g (за възрастни) и 0,01-0,1 g за деца, в зависимост от възрастта. Може да се прилага ректално в клизми по 0,2-0,3 г. Венозно се прилага под формата на 5% стерилен пресен разтвор от 5-10 мл.

Форма за освобождаване:прах, таблетки 0,1.

бромиран - бромизовалум

Има успокояващ и слаб хипнотичен ефект (в големи дози).

Дозировка: като сънотворно - 0,6-0,75 половин час преди лягане. Децата се предписват 0,3-0,1-0,05 g на доза при безсъние, хорея, магарешка кашлица в зависимост от възрастта.

Форма за освобождаване:прах, таблетки 0,3.

метаквалон - метакалон -Син.: дормоген, мотолон, дормотин.

Има хипнотични, седативни, антиконвулсивни свойства, засилва ефекта на аналгетиците и невролептиците.

Когато се приема перорално, сънят настъпва в рамките на 15-30 минути и продължава 6-8 часа.

Дозировка: приемайте таблетката 0,5 часа преди лягане.

Странични ефекти:понякога диспептични симптоми.

Форма за освобождаване:таблетки 0,2 g.