Хронична лимфоцитна левкемия

Заболяването, известно като хронична лимфоцитна или В-клетъчна левкемия, е онкологичен процес, свързан с натрупване на атипични В-лимфоцити в кръвта, лимфата и лимфните възли, костния мозък, . Това е най-честото заболяване от групата на левкемиите.

Смята се, че B-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия засяга предимно европейците в доста напреднала възраст. Мъжете страдат от това заболяване много по-често от жените - при тях тази форма на левкемия се среща 1,5-2 пъти по-често.

Интересното е, че представители на азиатски националности, живеещи в Югоизточна Азия, това заболяване практически не се среща. Причините за тази особеност и защо хората от тези страни се различават толкова много, все още не са установени в момента.В Европа и Америка, сред бялото население, заболеваемостта годишно е 3 случая на 100 000 души население.

Пълните причини за заболяването са неизвестни.

Голям брой случаи са регистрирани при представители на едно и също семейство, което предполага, че заболяването е наследствено и е свързано с генетични нарушения.

Зависимостта на появата на болестта от радиацията или вредното въздействие на замърсяването заобикаляща среда, отрицателно действиеопасно производство или други фактори все още не са доказани.

Симптоми на заболяването

Външно В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия може да не изглежда много за дълго времеили просто не се обръща внимание на признаците му, защото са замъглени и неизразени.

Основните симптоми на патологията:

Обикновено от външни признаци пациентите отбелязват немотивирана загуба на телесно тегло при нормална, здравословна и достатъчно висококалорична диета. Може да има и оплаквания от силно изпотяване, което се появява буквално при най-малкото усилие.
След това се появяват симптоми на астения - слабост, летаргия, бърза уморяемост, липса на интерес към живота, нарушения на съня и нормалното поведение, неадекватни реакции и поведение.
Следващият признак, на който обикновено реагират болните хора, са увеличените лимфни възли. Те могат да бъдат много големи, уплътнени, състоящи се от групи възли. На пипане увеличените възли могат да бъдат меки или плътни, но обикновено не се наблюдава компресия на вътрешните органи.
За още по-късни етапинастъпва увеличение и се усеща нарастване на органа, което се описва като усещане за тежест и дискомфорт. На късни етапиразвиват се, появяват се, увеличават общата слабост, световъртеж, внезапно.

Пациентите с тази форма на лимфоцитна левкемия имат силно понижен имунитет, така че са особено податливи на различни настинки и инфекциозни заболявания. По същата причина болестите обикновено протичат трудно, те са продължителни и трудни за лечение.

От обективните показатели, по които може да се регистрира ранни стадиизаболяване, може да се нарече левкоцитоза. Само по този показател, съчетан с пълна медицинска история, лекарят може да открие първите признаци на заболяването и да започне лечението му.

Възможни усложнения

В по-голямата си част В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия протича много бавно и почти няма ефект върху продължителността на живота при пациенти в напреднала възраст. В някои ситуации има доста бързо прогресиране на заболяването, което трябва да бъде ограничено чрез използването не само на лекарства, но и на радиация.

По принцип заплахата е свързана с усложнения, причинени от силно отслабване на имунната система. В това състояние всяка настинка или лека инфекция може да причини много сериозно заболяване. Такива заболявания се понасят много трудно. За разлика от здрав човек, пациент, страдащ от клетъчна лимфоцитна левкемия, е много податлив на всякакви настинки, които могат да се развият много бързо, да бъдат тежки и да причинят тежки усложнения.

Дори леката хрема може да бъде опасна. Поради слаб имунитет, заболяването може бързо да прогресира и да се усложни от синузит, отит, бронхит и други заболявания. Пневмонията е особено опасна, тя силно отслабва пациента и може да причини смъртта му.

Методи за диагностика на заболяването

Определение за заболяване от външни признаци, и не предоставят пълна информация. Костният мозък също се извършва рядко.

Основните методи за диагностициране на заболяването са следните:

Провеждане на специфичен кръвен тест (иммунофенотипизиране на лимфоцити).
Извършване на цитогенетично изследване.
Изследване на биопсия на костен мозък, лимфни възли и др.
Стернална пункция или изследване на миелограма.

Въз основа на резултатите от изследването се определя стадият на заболяването. От това зависи изборът на конкретен вид лечение, както и продължителността на живота на пациента.Според съвременните данни заболяването се разделя на три периода:

Стадий А - пълна липса на засягане на лимфните възли или наличие на не повече от 2 засегнати лимфни възли. Липса на анемия и тромбоцитопения.
Стадий B - при липса на тромбоцитопения и анемия има 2 или повече засегнати лимфни възли.
Стадий С - регистрират се тромбоцитопения и анемия, независимо дали са засегнати или не лимфни възли, както и броя на засегнатите възли.

Методи за лечение на хронична лимфоцитна левкемия

Според много съвременни лекари В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия в началните етапи не изисква специфично лечениепоради леки симптоми и слабо въздействие върху благосъстоянието на пациента.

Интензивното лечение започва само в случаите, когато заболяването започне да прогресира и засяга състоянието на пациента:

С рязко увеличаване на броя и размера на засегнатите лимфни възли.
С увеличен черен дроб и далак.
Ако се диагностицира бързо нарастване на броя.
С нарастващи признаци на тромбоцитопения и анемия.

Ако пациентът започне да страда от прояви на ракова интоксикация. Това обикновено се проявява чрез бърза необяснима загуба на тегло, силна слабост, поява на треска и нощно изпотяване.

Основният метод за лечение на заболяването е химиотерапията.

Доскоро основното използвано лекарство беше Хлорбутин, сега срещу тази форма на лимфоцитна левкемия успешно се прилагат Флудара и Циклофосфамид, интензивни цитостатични средства.

Добър начин за повлияване на заболяването е използването на биоимунотерапия. Той използва моноклонални антитела, които ви позволяват селективно да унищожавате засегнатите от рак клетки, като оставяте здравите клетки незасегнати. Тази техника е прогресивна и може да подобри качеството и продължителността на живота на пациента.

Повече информация за левкемията можете да намерите във видеото:

Ако всички други методи не са дали очакваните резултати и болестта продължава да прогресира, пациентът се влошава, няма друг избор, освен да се използват високи дози активна „химия“, последвана от трансфер на хемопоетични клетки.

В тези трудни случаи, когато пациентът страда от силно увеличени лимфни възли или има много от тях, може да се посочи използването на лъчева терапия.Когато далакът се увеличи рязко, стане болезнен и реално не изпълнява функциите си, се препоръчва отстраняването му.

Въпреки факта, че В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия е онкологично заболяване, можете да живеете с него в продължение на много години, поддържайки нормалните функции на тялото и напълно се наслаждавайки на живота. Но за това трябва да вземете определени мерки:

Трябва да се грижите за здравето си и да търсите медицински грижипри поява на най-малките подозрителни симптоми. Това ще помогне да се идентифицира болестта в ранните етапи и да се предотврати нейното спонтанно и неконтролирано развитие.
Тъй като заболяването значително засяга функционирането на имунната система на пациента, той трябва да се предпази колкото е възможно повече от настинки и инфекции от всякакъв вид. Ако има инфекция или контакт с болни хора или източници на инфекция, лекарят може да предпише употребата на антибиотици.
За да защити здравето си, човек трябва да избягва потенциални източници на инфекция и места с големи тълпи от хора, особено в периоди на масови епидемии.
Жилищната среда също е важна - стаята трябва да се почиства редовно, пациентът трябва да следи за чистотата на тялото, дрехите и спалното бельо, тъй като всичко това може да бъде източник на инфекция. .
Пациентите с това заболяване не трябва да бъдат на слънце, опитвайки се да се предпазят от вредното му въздействие.
Също така, за поддържане на имунитета, правилно балансирана диетас изобилие от растителни храни и витамини, отказ лоши навиции умерено физически упражнения, главно под формата на ходене, плуване и лека гимнастика.

Пациент с такава диагноза трябва да разбере, че болестта му не е смъртна присъда, че човек може да живее с нея дълги години, поддържайки добро настроение и тяло, яснота на ума и високо ниво на ефективност.

За много хора диагнозата лимфоцитна левкемия или рак на кръвта звучи като смъртна присъда. Но малко хора знаят, че през последните 15 години в медицината се появи мощен арсенал от лекарства, благодарение на който е възможно да се постигне дългосрочна ремисия или така нареченото „относително излекуване“ и дори премахването на фармакологичните лекарства.

Какво е лимфоцитна левкемия и какви са причините за нейното възникване?

Това е рак, който засяга левкоцитите, костния мозък, периферната кръв и в процеса участват лимфоидни органи.

Учените са склонни да смятат, че причината за заболяването е на генетично ниво. Т. нар. фамилна предразположеност е силно изразена. Смята се, че рискът от развитие на заболяването при близки роднини, а именно деца, е 8 пъти по-висок. Въпреки това не е открит специфичен ген, причиняващ заболяването.

Заболяването е най-разпространено в Америка, Канада и Западна Европа. А лимфоцитната левкемия е почти рядка в азиатските страни и Япония. Дори сред азиатците, родени и израснали в Америка, това заболяване е изключително рядко. Такива дългосрочни наблюдения доведоха до заключението, че факторите на околната среда не влияят върху развитието на болестта.

Лимфоцитната левкемия може да се развие и като вторично заболяване след лъчева терапия (в 10% от случаите).

Смята се, че някои вродени патологии могат да доведат до развитието на болестта: синдром на Даун, синдром на Wiskott-Aldrich.

Форми на заболяването

Острата лимфоцитна левкемия (ОЛЛ) е рак, който морфологично се представя от незрели лимфоцити (лимфобласти). Няма специфични симптоми, по които може да се постави точна диагноза.

Хроничната лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) е тумор, състоящ се от зрели лимфоцити и е дълготрайно, индолентно заболяване.

Симптоми

Симптоми, характерни за LL:

увеличаване на периферните лимфни възли, черен дроб, далак;
повишено изпотяване, кожни обриви, леко повишаване на температурата:
загуба на апетит, загуба на тегло, хронична загуба на сила;
мускулна слабост, болка в костите;
имунна недостатъчност ─ имунологичната реактивност на организма е нарушена, възникват инфекции;
имунна хемолиза ─ увреждане на червените кръвни клетки;
имунна тромбоцитопения ─ води до кръвоизливи, кървене, наличие на;
вторични тумори.

Етапи на лимфоцитна левкемия в зависимост от формата на заболяването

Етапи на ВСИЧКИ:

Първична атака ─ периодът, когато се появят първите симптоми, посетете лекар и поставете точна диагноза.
Ремисия (отслабване или изчезване на симптомите) ─ настъпва след лечението. Ако този период продължава повече от пет години, тогава пациентът се диагностицира пълно възстановяване. Въпреки това, на всеки шест месеца е необходимо да се извършва клинично изпитванекръв.
Рецидив ─ възобновяване на заболяването на фона на видимо възстановяване.
Резистентност ─ имунитет и резистентност към химиотерапия, когато няколко курса на лечение са неуспешни.
Ранна смъртност ─ пациентът умира по време на химиотерапия.

Етапите на CLL зависят от кръвната картина и степента на засягане на лимфоидните органи (лимфни възли на главата и шията, подмишниците, слабините, далака, черния дроб) в патологичния процес:

Етап А ─ патологията обхваща по-малко от три области, тежка лимфоцитоза, нисък риск, преживяемост повече от 10 години.
Етап B ─ засегнати са три или повече области, лимфоцитоза, среден или междинен риск, преживяемост 5-9 години.
Стадий C ─ засегнати са всички лимфни възли, лимфоцитоза, тромбоцитопения, висок риск, преживяемост 1,5-3 години.

Какво включва диагнозата?

Стандартни изследвания за диагностика:

Клинични методи на изследване ─ подробен кръвен тест (левкоцитна формула).
Имунофенотипизирането на левкоцитите е диагностика, която характеризира клетките (определя техния тип и функционално състояние). Това ни позволява да разберем естеството на заболяването и да предвидим по-нататъшното му развитие.
Трепанобиопсията на костен мозък е пункция с екстракция на пълен фрагмент от костен мозък. За да бъде методът възможно най-информативен, взетата тъкан трябва да запази структурата си.
Цитогенетичните изследвания са задължителни в онкохематологията. Методът включва анализ на хромозомите на клетките на костния мозък под микроскоп.
Молекулярно-биологични изследвания ─ генна диагностика, ДНК и РНК анализ. Помага да се диагностицира заболяването в ранните етапи, да се планира и обоснове по-нататъшното лечение.
Имунохимично изследване на кръв и урина ─ определя параметрите на левкоцитите.

Съвременно лечение на лимфоцитна левкемия

Подходът за лечение на ALL и CLL е различен.

Лечението на остра лимфоцитна левкемия протича на два етапа:

Не сте сигурни в правилността на предписаната Ви диагноза и лечение? Видео консултация със специалист от световна класа ще ви помогне да разсеете съмненията си.Това е реална възможност да се възползвате от квалифицирана помощ от най-добрите от най-добрите и да не плащате повече за нищо.

Първият етап е насочен към постигане на стабилна ремисия чрез унищожаване на патологични левкоцити в костния мозък и кръвта.
Вторият етап (терапия след ремисия) е унищожаването на неактивни левкоцити, което в бъдеще може да доведе до рецидив.

Стандартни лечения за ВСИЧКИ:

Химиотерапия

Системни (лекарствата навлизат в общия кръвен поток), интратекални (химически лекарства се инжектират в гръбначния канал, където се намира цереброспиналната течност), регионални (лекарствата действат върху определен орган).

Лъчетерапия

То бива външно (облъчване със специален апарат) и вътрешно (поставяне на херметически затворени радиоактивни веществав самия тумор или близо до него). Ако съществува риск от разпространение на тумора в централната нервна система, се използва външна лъчева терапия.

TCM или THC

Трансплантация на костен мозък или хематопоетични стволови клетки (прекурсор на кръвни клетки).

Биологична терапия

Насочени към възстановяване и стимулиране на имунитета на пациента.

Възстановяването и нормализирането на функцията на костния мозък настъпва не по-рано от две години след химиотерапията.

CLL се лекува с химиотерапия и TKI терапия, тирозин киназни инхибитори. Учените са изолирали протеини (тирозин кинази), които насърчават растежа и производството на бели кръвни клетки от стволови клетки. TKI лекарства блокират тази функция.

Прогноза и продължителност на живота

Раковите заболявания са на второ място в света по смъртност. Делът на лимфоцитната левкемия в тази статистика не надвишава 2,8%.

важно!

Острата форма се развива предимно при деца и юноши. Прогноза за благоприятен изход при условия иновативни технологиистепента на лечение е много висока и възлиза на повече от 90%. На възраст 2-6 години настъпва почти 100% възстановяване. Но трябва да се спазва едно условие – своевременно търсене на специализирана медицинска помощ!

Хроничната форма е заболяване на възрастните. Има ясна закономерност в развитието на заболяването, свързана с възрастта на пациентите. Колкото по-възрастен е човекът, толкова по-голяма е вероятността от възникване. Например на 50 години има 4 случая на 100 000 души, а на 80 години това са вече 30 случая на същия брой хора. Пикът на заболяването настъпва на 60-годишна възраст. Лимфоцитна левкемияПо-често се среща при мъжете, като представлява 2/3 от всички случаи. Причината за тази полова диференциация не е ясна. Хроничната форма е нелечима, но прогнозата за десетгодишна преживяемост е 70% (през тези години заболяването никога не се повтаря).

Лимфоцитите, вид левкоцити (бели кръвни клетки), са ключов структурен и функционален елемент на имунната система. Здравите В-лимфоцити, диференциращи се в плазмоцити, отделят имуноглобулини - антитела, които неутрализират инфекциозни, патогенни, отровни и чужди за организма клетки. Левкемичните лимфоцити нямат тази способност.

Хронична лимфоцитна левкемия - CLL - Chronic Lymphocytic Leukemia - туморно заболяване на кръвоносната система с първично увреждане на костния мозък.
Код по МКБ-10: C91.1

Морфологичният субстрат на тумора в 95% от случаите са зрели атипични В-лимфоцити с характерен набор от рецепторни CD маркери: CD5/CD19/CD23. В 5% от случаите левкемичните клетки имат Т-клетъчен фенотип.

Клон на нефункционални левкемични лимфоцити непрекъснато се размножава и натрупва в костния мозък, периферната кръв, лимфните възли, далака и черния дроб.
Колкото по-бърза е скоростта на пролиферация (скорост на клетъчно делене), толкова по-агресивен е ходът на CLL.

Характеристики на хронична лимфоцитна левкемия

CLL представлява 30% от всички левкемии при хора и 40% от всички левкемии при хора над 65-годишна възраст. CLL е фундаментално различен от другите форми на лимфопролиферативни заболявания:

Хроничната лимфоцитна левкемия е заболяване на възрастните хора. Колкото по-възрастни сте, толкова по-често CLL е:

- В детствочестотата на CLL е близка до нула;
— на възраст 30-45 години ХЛЛ е изключително рядко;
- след 50-годишна възраст случаите на заболяването зачестяват, до 60-70-годишна възраст те достигат своя максимум и намаляват след 75 години.

Най-често заболяването се развива асимптоматично, много бавно и се открива случайно по време на общ кръвен тест.

При хроничната лимфоцитна левкемия анормалните лимфоцити не се различават по външен видот нормалното, но са функционално неизправни.

При пациенти с CLL резистентността към бактериални инфекции намалява и постепенно се развива състояние на имунна недостатъчност, което е несъвместимо с живота.

Истинската причина за развитието на хронична лимфоцитна левкемия е неизвестна. Влиянието на вирусите върху тялото и генетичното предразположение към заболяването се считат за утежняващи фактори, въпреки че няма точни доказателства за наследствено предаване на CLL. Йонизиращото лъчение и контактът с бензен и бензин нямат съществена роля в развитието на CLL.

Хората от бялата раса страдат от CLL по-често от африканците и азиатците. Хроничната лимфоцитна левкемия е малко известна в Китай и Япония. В същото време CLL е често срещана в Израел. Мъжете страдат от ХЛЛ по-често от жените (средно 2:1).

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия
/когато се увеличават/

Началото на заболяването е безсимптомно, няма субективни неприятни усещания. В кръвта - малък, постоянно нарастващ (увеличаване на абсолютния брой на лимфоцитите), броят на левкоцитите не надвишава нормата.

Натривка от периферна кръв на пациент с CLL
Ясно се виждат атипичните лимфоцити и сенките на Gumprecht - ядрата на унищожени левкемични лимфоцити.

Да открия окончателна диагноза:
— провежда се пункционно изследване на костен мозък: миелограма.
Диагностичен критерий за CLL: броят на лимфоцитите в костния мозък ≥30%.
- необходимо е имунологично изследване - имунофенотипизиране: определяне на CD маркери на лимфоцити.

С увеличаването на броя на левкемичните лимфоцити се наблюдава левкоцитоза в кръвта (абсолютният брой на левкоцитите се увеличава). При значителна левкоцитоза ≥50-100-200 x10 9 /l се появява следното:

Увеличени цервикални лимфни възли при туморна форма на CLL

Слабост, умора.
изпотяване.
Немотивиран сърбеж по кожата.
Лоша толерантност към ухапвания от кръвосмучещи насекоми.
Увеличени лимфни възли: цервикални, аксиларни, ингвинални, вътрешни.
Отслабване.

Генерализирано увеличение на лимфните възли - най-важният клиничен признак на хронична лимфоцитна левкемия - понякога се появява в самото начало на заболяването, понякога се присъединява по-късно. Лимфните възли се увеличават симетрично, много бавно и могат да достигнат размерите на голяма мандарина. Те са подвижни, безболезнени, не образуват фистули. Хиперплазията на лимфните възли се определя по време на ултразвуково или рентгеново изследване.

Увеличен далак –
много често срещан симптом на CLL, който придружава увеличени лимфни възли.
Уголемяване на черния дроб –
може да не се наблюдава.
Намален имунитет, намалени имуноглобулини в кръвта.

Чести настинки, инфекции пикочните пътища, тонзилит, бронхит, пневмония могат да причинят смъртта на пациента.

Развитие на автоимунни процеси: възможно хеморагична диатеза, хемолитични кризи.
Кожни лезии: еритродермия, екзема, херпес зостер (херпес зостер).
Намаляване на броя на тромбоцитите, червените кръвни клетки и неутрофилите в кръвта поради заместването на здрави клетки и хемопоетични кълнове в костния мозък с левкемични лимфоцити.

Анемия, тромбоцитопения и повишаване на ESR се появяват с прогресията на CLL и увеличаването на автоимунните процеси.

При хронична лимфоцитна левкемия се наблюдава намаляване на всички части на имунната система. На този фон могат да се развият други тумори - рак на различни локализации.

Форми на хронична лимфоцитна левкемия
Лечение/Прогноза

Доброкачествена хронична лимфоцитна левкемия.

Увеличаването на лимфоцитите и левкоцитозата става много бавно. Увеличението на лимфните възли е леко. Без анемия. Няма опиянение.
Здравословното състояние на пациента е задоволително.

Лечение:

Ако лимфните възли са леко увеличени и кръвната картина е стабилна, специфична терапия не се провежда.
На пациента се препоръчва рационален режим на труд и почивка, здравословна храна, богата на естествени витамини, млечно-зеленчукова диета.
Трябва да спрете пушенето, алкохола и да избягвате охлаждане и слънчева светлина.
Пациентът е под постоянно наблюдение от хематолог-онколог и терапевт. Най-малко веднъж на 3-6 месеца се прави кръвен тест.

Прогноза:

Благоприятен. Прогресията на доброкачествена CLL при някои пациенти не настъпва в продължение на много години.

Прогресивна хронична лимфоцитна левкемия. Класическа форма.

Броят на левкоцитите се увеличава всеки месец. Лимфните възли постепенно се увеличават. Появяват се симптоми на интоксикация: загуба на тегло, треска, изпотяване, слабост.

Лечение:

Специфична химиотерапия (хлорамбуцил, циклофосфамид, флударабин и др.) се предписва при повишаване на абсолютния брой на левкоцитите ≥50x109/l.
При адекватно навременно лечение е възможно да се постигне пълна дългосрочна ремисия.

Прогноза:

Благоприятен.

Туморна форма на хронична лимфоцитна левкемия.

Левкоцитозата в периферната кръв е слаба.
Лимфните възли, сливиците и далака са значително увеличени и задебелени.

Лечение:

Комбинирани курсове на химиотерапия CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон), CHOP (циклофосфамид, адрибластин, винкристин, преднизолон) и др.
Лъчетерапия.

Прогноза:

Междинен.

Спленомегална форма на хронична лимфоцитна левкемия.

Левкоцитозата е умерена. Лимфните възли са умерено увеличени. Слезката е значително увеличена.

Лечение:

Лъчетерапия.
При тежък хиперспленизъм – спленектомия (отстраняване на далака).
Комбинирана химиотерапия по показания.

Прогноза:

Благоприятен.

Костномозъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия.

Увеличението на лимфните възли и далака е леко.
В периферната кръв - лимфоцитоза, цитопения: бързо прогресиращо намаляване на червените кръвни клетки, тромбоцитите и здравите левкоцити.
Анемия, кървене.
В костния мозък има агресивна дифузна пролиферация на зрели левкемични лимфоцити. Миелограма – лимфоцитна метаплазия клони към 90%.

Лечение:

Курсова химиотерапия по програмата VAMP (цитозар, винкристин, метотрексат, преднизолон).

Прогноза:

Неблагоприятно.

Хронична пролимфоцитна левкемия.

Понякога се счита за пролимфоцитна форма на хронична лимфоцитна левкемия.
Код по МКБ-10: C91.3
Левкемичните лимфоцити са морфологично по-млади и изглеждат по-имунологично диференцирани клетки, отколкото в класически форми CLL. Болните имат много висока левкоцитоза с голям процент млади форми на лимфоцити и значително увеличение на далака.

Лечение:

Комбинирани курсове на химиотерапия CVP, CHOP и др.
Лъчетерапия.
Тази форма на хронична лимфоцитна левкемия не се повлиява добре от стандартното лечение.

Прогноза:

Неблагоприятно.

Хронична лимфоцитна левкемия с космати клетки (космати клетки) BcCLL.

Код по МКБ-10: C91.4
Специална форма на CLL, при която левкемичните лимфоцити имат характерни морфологични характеристики: цитоплазмени израстъци под формата на власинки, ядрата на "косматите" лимфоцити приличат на ядрото на бластна клетка.

Левкемичен космат клетъчен лимфоцит в кръвна натривка.

Наред с лимфоцитозата при VcCLL има характерни симптоми:
- периферните лимфни възли не са увеличени;
— далакът и черният дроб са значително увеличени;
- изразена цитопения. Пациентите с cCLL особено често страдат от инфекции, некротизиращ васкулит, кървене и костни лезии. Сред пациентите с VcCLL има значително преобладаване на мъжете (5:1).

Лечение:

Дългогодишна възможност за лечение на пациенти с косматоклетъчна хронична лимфоцитна левкемия е отстраняването на далака.
Понастоящем се предпочита специфичната химиотерапия (кладрибин и др.).
Заедно с химиотерапията при лечението на VcCLL успешно се използват рекомбинантни препарати с интерферон-алфа (Reaferon, Intron A). Ефективността на тяхното използване е отбелязана при 80% от пациентите.

Прогноза:

Сравнително благоприятно.

Клиничен преглед

Пациентите с потвърдена диагноза ХЛЛ са под динамично наблюдение от хематолог-онколог. На всеки 1-3-6 месеца се прави кръвен тест. При необходимост се предписва поддържаща цитостатична терапия за ограничаване на левкемичната агресия.

Предотвратяване

Към днешна дата няма специфична превенция на хроничната лимфоцитна левкемия.
Лечението с билки и други нетрадиционни народни методи е безполезно, а в някои случаи и фатално за пациента.

Възможности на съвременната терапия на ХЛЛ

Революция в лечението на CLL беше откриването и въвеждането в практиката на алкилиращи агенти, антиметаболити (аналози на пурин и пиримидин). Използването на хлорамбуцил (Leukeran), флударабин (Fludar, Flugard) и други в комбинирани схеми на лечение позволява постигане на стабилна ремисия в 80-85% от случаите на CLL.

Препаратите с моноклонални антитела са обещаващо направление в лечението на хронична лимфоцитна левкемия. Терапията на CLL само с Rituximab (MabThera), Alentuzumab (Campat) в комбинация с преднизолон и цитостатици се оказа много ефективна при голям брой пациенти.

През последните десетилетия хроничната лимфоцитна левкемия се превърна от нелечимо заболяване в заболяване, което МОЖЕ ДА СЕ ЛЕКУВА УСПЕШНО.

Запазете статията за себе си!

VKontakte Google+ Twitter Facebook Страхотно! Към отметки

В началните етапи се проявява като лимфоцитоза и генерализирана лимфаденопатия. С прогресирането на хроничната лимфоцитна левкемия се наблюдават хепатомегалия и спленомегалия, както и анемия и тромбоцитопения, проявяващи се със слабост, умора, петехиални кръвоизливи и повишено кървене. Има чести инфекции, причинени от намален имунитет. Диагнозата се поставя въз основа на лабораторни изследвания. Лечението е химиотерапия, трансплантация на костен мозък.

Хроничната лимфоцитна левкемия е заболяване от групата на неходжкиновите лимфоми. Придружен от увеличаване на броя на морфологично зрелите, но дефектни В-лимфоцити. Хроничната лимфоцитна левкемия е най-честата форма на хематологични злокачествени заболявания, представляваща една трета от всички левкемии, диагностицирани в САЩ и европейските страни. Мъжете са засегнати по-често от жените. Пиковата честота настъпва в зряла възраст, през този период около 70% от общ бройхронична лимфоцитна левкемия.

пациенти младстрадат рядко; преди 40-годишна възраст първите симптоми на заболяването се появяват само при 10% от пациентите. IN последните годиниЕкспертите отбелязват известно „подмладяване“ на патологията. Клиничният ход на хроничната лимфоцитна левкемия е много променлив, може да варира от продължителна липса на прогресия до изключително агресивен вариант с фатален изход в рамките на 2-3 години след диагностицирането. Има редица фактори, които помагат да се предскаже хода на заболяването. Лечението се провежда от специалисти в областта на онкологията и хематологията.

Етиология и патогенеза на хронична лимфоцитна левкемия

Причините за възникването му не са напълно изяснени. Хроничната лимфоцитна левкемия се счита за единствената левкемия с непотвърдена връзка между развитието на заболяването и неблагоприятните фактори външна среда(йонизиращо лъчение, контакт с канцерогенни вещества). Експертите смятат, че основният фактор, допринасящ за развитието на хронична лимфоцитна левкемия, е наследственото предразположение. Типичните хромозомни мутации, които причиняват увреждане на онкогените в началния стадий на заболяването, все още не са идентифицирани, но проучванията потвърждават мутагенния характер на заболяването.

Клинична картинахроничната лимфоцитна левкемия се причинява от лимфоцитоза. Причината за лимфоцитозата е външният вид голямо количествоморфологично зрели, но имунологично дефектни В-лимфоцити, неспособни да осигурят хуморален имунитет. Преди това се смяташе, че анормалните В лимфоцити при хронична лимфоцитна левкемия са дълголетни клетки и рядко претърпяват делене. Впоследствие тази теория беше опровергана. Изследванията показват, че В-лимфоцитите се размножават бързо. Всеки ден в тялото на пациента се образува 0,1-1% от общия брой атипични клетки. При различни пациенти са засегнати различни клетъчни клонове, така че хроничната лимфоцитна левкемия може да се разглежда като група от тясно свързани заболявания с обща етиопатогенеза и сходни клинични симптоми.

При изучаването на клетките се разкрива голямо разнообразие. Материалът може да бъде доминиран от широкоплазмени или тесноплазмени клетки с млади или набръчкани ядра, почти безцветна или ярко оцветена гранулирана цитоплазма. Пролиферацията на анормални клетки се случва в псевдофоликули - клъстери от левкемични клетки, разположени в лимфните възли и костния мозък. Причините за цитопения при хронична лимфоцитна левкемия са автоимунно разрушаване на кръвни клетки и потискане на пролиферацията на стволови клетки, причинено от повишаване на нивото на Т-лимфоцитите в далака и периферната кръв. В допълнение, при наличието на убийствени свойства, разрушаването на кръвните клетки може да бъде причинено от атипични В лимфоцити.

Класификация на хроничната лимфоцитна левкемия

Като се вземат предвид симптомите, морфологичните признаци, скоростта на прогресия и отговорът на терапията, се разграничават следните форми на заболяването:

Хронична лимфоцитна левкемия с доброкачествено протичане. Състоянието на пациента остава задоволително дълго време. Има бавно увеличаване на броя на левкоцитите в кръвта. Може да минат няколко години или дори десетилетия от момента на поставяне на диагнозата до стабилно увеличение на лимфните възли. Пациентите запазват работоспособността и обичайния си начин на живот.
Класическа (прогресивна) форма на хронична лимфоцитна левкемия. Левкоцитозата нараства с месеци, а не с години. Паралелно се наблюдава увеличение на лимфните възли.
Туморна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Отличителна черта на тази форма е лека левкоцитоза с изразено увеличение на лимфните възли.
Костномозъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Прогресивната цитопения се открива при липса на увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака.
Хронична лимфоцитна левкемия с увеличен далак.
Хронична лимфоцитна левкемия с парапротеинемия. Отбелязват се симптоми на една от горните форми на заболяването в комбинация с моноклонална G- или M-гамопатия.
Прелимфоцитна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Отличителна черта на тази форма е наличието на лимфоцити, съдържащи нуклеоли, в натривки от кръв и костен мозък, тъканни проби от далака и лимфните възли.
Косматоклетъчна левкемия. Цитопения и спленомегалия се откриват при липса на увеличение на лимфните възли. При микроскопско изследване се откриват лимфоцити с характерно „младешко” ядро и „неравна” цитоплазма с начупвания, назъбени ръбове и кълнове под формата на косми или власинки.
Т-клетъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Наблюдава се в 5% от случаите. Придружен от левкемична инфилтрация на дермата. Обикновено прогресира бързо.

Има три клинични стадия на хроничната лимфоцитна левкемия: начален, напреднали клинични прояви и терминал.

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

В началния етап патологията е асимптоматична и може да бъде открита само чрез кръвни изследвания. В продължение на няколко месеца или години пациент с хронична лимфоцитна левкемия проявява лимфоцитоза от 40-50%. Броят на левкоцитите е близо до горната граница на нормата. В нормално състояние периферните и висцералните лимфни възли не са увеличени. По време на инфекциозни заболявания лимфните възли могат временно да се увеличат, а след възстановяване отново да намалеят. Първият признак на прогресия на хроничната лимфоцитна левкемия е стабилно увеличение на лимфните възли, често в комбинация с хепатомегалия и спленомегалия.

Първо се засягат шийните и аксиларните лимфни възли, след това възлите в медиастинума и коремната кухина, след това областта на слабините. При палпация се откриват подвижни, безболезнени, плътно еластични образувания, които не са споени с кожата и близките тъкани. Диаметърът на възлите при хронична лимфоцитна левкемия може да варира от 0,5 до 5 или повече сантиметра. Големите периферни лимфни възли могат да се издуят с образуването на видим козметичен дефект. При значително увеличение на черния дроб, далака и висцералните лимфни възли може да се наблюдава компресия на вътрешните органи, придружена от различни функционални нарушения.

Пациентите с хронична лимфоцитна левкемия се оплакват от слабост, безпричинна умора и намалена работоспособност. Кръвните изследвания показват повишаване на лимфоцитозата до 80-90%. Броят на червените кръвни клетки и тромбоцитите обикновено остава в нормални граници; някои пациенти проявяват лека тромбоцитопения. В по-късните стадии на хронична лимфоцитна левкемия се отбелязват загуба на тегло, нощно изпотяване и повишаване на температурата до ниски нива. Характерни са имунните нарушения. Пациентите често страдат от настинки, цистит и уретрит. Има склонност към нагнояване на рани и често образуване на язви в подкожната мастна тъкан.

Причината за смъртта при хронична лимфоцитна левкемия често са тежки инфекциозни заболявания. Възможно е възпаление на белите дробове, придружено от колапс на белодробната тъкан и тежки вентилационни смущения. Някои пациенти развиват ексудативен плеврит, който може да бъде усложнен от разкъсване или компресия на гръдния кош. лимфен канал. Друга често срещана проява на напреднала хронична лимфоцитна левкемия е херпес зостер, който при тежки случаистава генерализиран, обхващащ цялата повърхност на кожата, а понякога и лигавиците. Подобни лезии могат да се наблюдават при херпес и варицела.

Други възможни усложнения на хроничната лимфоцитна левкемия включват инфилтрация на вестибулокохлеарния нерв, придружена от увреждане на слуха и шум в ушите. В терминалния стадий на хронична лимфоцитна левкемия може да се наблюдава инфилтрация на менингите, медулата и нервните коренчета. Кръвните изследвания разкриват тромбоцитопения, хемолитична анемияи гранулоцитопения. Възможно е хроничната лимфоцитна левкемия да се трансформира в синдром на Рихтер - дифузен лимфом, проявяващ се с бърз растеж на лимфните възли и образуване на огнища отвън лимфна система. Около 5% от пациентите оцеляват до развитие на лимфом. В други случаи настъпва смърт от инфекциозни усложнения, кървене, анемия и кахексия. Някои пациенти с хронична лимфоцитна левкемия развиват тежка бъбречна недостатъчност поради инфилтрация на бъбречния паренхим.

Диагностика на хронична лимфоцитна левкемия

В половината от случаите патологията се открива случайно, по време на преглед за други заболявания или по време на рутинен преглед. При поставяне на диагнозата се вземат предвид оплакванията, анамнезата, данните от обективен преглед, резултатите от кръвни изследвания и имунофенотипизиране. Диагностичният критерий за хронична лимфоцитна левкемия е увеличаването на броя на левкоцитите в кръвния тест до 5 × 109 / l в комбинация с характерни промени в имунофенотипа на лимфоцитите. При микроскопско изследване на кръвна натривка се откриват малки В-лимфоцити и сенки на Gumprecht, възможно в комбинация с атипични или големи лимфоцити. Имунофенотипизирането потвърждава наличието на клетки с анормален имунофенотип и клоналност.

Етапът на хронична лимфоцитна левкемия се определя въз основа на клиничните прояви на заболяването и резултатите от обективно изследване на периферните лимфни възли. За съставяне на план за лечение и оценка на прогнозата за хронична лимфоцитна левкемия се извършват цитогенетични изследвания. Ако се подозира синдром на Рихтер, се предписва биопсия. За да се определят причините за цитопения, се извършва стернална пункция на костния мозък, последвана от микроскопско изследванепунктиран.

Лечение и прогноза за хронична лимфоцитна левкемия

В началните етапи на хронична лимфоцитна левкемия се използва тактика на изчакване и вижте. На пациентите се предписват прегледи на всеки 3-6 месеца. Ако няма признаци на прогресия, те се ограничават до наблюдение. Показанието за активно лечение е увеличаване на броя на левкоцитите наполовина или повече в рамките на шест месеца. Основното лечение на хроничната лимфоцитна левкемия е химиотерапията. Най-ефективната комбинация лекарстваобикновено комбинация от ритуксимаб, циклофосфамид и флударабин.

В случай на персистираща хронична лимфоцитна левкемия се предписват големи дози кортикостероиди и се извършва трансплантация на костен мозък. При пациенти в напреднала възраст с тежка соматична патология, използването на интензивна химиотерапия и трансплантация на костен мозък може да бъде трудно. В такива случаи се провежда монотерапия с хлорамбуцил или това лекарствов комбинация с ритуксимаб. При хронична лимфоцитна левкемия с автоимунна цитопения се предписва преднизолон. Лечението се провежда до подобряване на състоянието на пациента, а продължителността на курса на лечение е най-малко 8-12 месеца. След стабилно подобрение на състоянието на пациента лечението се спира. Индикация за възобновяване на терапията са клинични и лабораторни симптоми, показващи прогресия на заболяването.

Хроничната лимфоцитна левкемия се счита за практически нелечимо дългосрочно заболяване с относително задоволителна прогноза. В 15% от случаите се наблюдава агресивен курс с бързо нарастване на левкоцитозата и прогресия клинични симптоми. Смъртта при тази форма на хронична лимфоцитна левкемия настъпва в рамките на 2-3 години. В други случаи има бавна прогресия, средната продължителност на живота от момента на диагностицирането варира от 5 до 10 години. При доброкачествен курс продължителността на живота може да бъде няколко десетилетия. След завършване на курса на лечение се наблюдава подобрение при 40-70% от пациентите с хронична лимфоцитна левкемия, но рядко се откриват пълни ремисии.

Хронична лимфоцитна левкемия - лечение в Москва

Справочник на болестите

Онкологични заболявания

Последни новини

само за информационни цели

и не замества квалифицирана медицинска помощ.

B-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия, концепция.

Лимфопролиферативно кръвно заболяване B-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия (B-CLL) е тумор, който възниква от зрели B-лимфоцити, които са претърпели узряване в костния мозък. Това кръвно заболяване се проявява чрез симптоми като лимфоцитоза, дифузна лимфоцитна пролиферация в костния мозък, увеличение на лимфните възли, далака и черния дроб.

В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия е един от най-честите видове левкемия при възрастни. Честотата на CLL е 3 случая на 100 хиляди възрастни годишно. Средната възраст на пациентите в Русия е 57 години. Мъжете боледуват два пъти по-често от жените. Хората от турски произход много рядко развиват B-CLL. Тази левкемия често се унаследява както по рецесивен, така и по доминантен начин.

В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия е хетерогенно заболяване. В зависимост от това дали прекурсорните клетки на CLL са податливи на соматична хипермутация на гени, кодиращи вариабилния регион на тежката верига на Ig (IgVH) или не, се разграничават 2 варианта на заболяването:

B-CLL с наличие на соматична хипермутация на IgVH гени (по-доброкачествени);
B-CLL с липса на соматична хипермутация на IgVH гени (по-агресивен).

Въз основа на клиничните и морфологични признаци, включително отговора на терапията, се разграничават следните форми на ХЛЛ: доброкачествена, прогресираща, туморна, коремна, далачна, костномозъчна.

Как се проявява В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия?

Заболяването, известно като хронична лимфоцитна или В-клетъчна левкемия, е раков процес, свързан с натрупване на атипични В-лимфоцити в кръвта, лимфата и лимфните възли, костния мозък, черния дроб и далака. Това е най-честото заболяване от групата на левкемиите.

Причини за заболяването

В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия е най-опасният и най-често срещаният тип левкемия.

Интересното е, че това заболяване практически не се среща сред представители на азиатски националности, живеещи в Югоизточна Азия. Причините за тази особеност и защо хората от тези страни се различават толкова много, все още не са установени в момента. В Европа и Америка, сред бялото население, заболеваемостта годишно е 3 случая на население.

Пълните причини за заболяването са неизвестни.

Все още не е доказана зависимостта на появата на заболяването от радиация или вредното въздействие на замърсяването на околната среда, отрицателното въздействие на опасното производство или други фактори.

Симптоми на заболяването

CLL е злокачествено онкологично заболяване

Външно В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия може да не се появи много дълго време или нейните признаци просто не се обръщат внимание поради замъгляване и липса на експресия.

Основните симптоми на патологията:

Обикновено от външни признаци пациентите отбелязват немотивирана загуба на телесно тегло при нормална, здравословна и достатъчно висококалорична диета. Може да има и оплаквания от силно изпотяване, което се появява буквално при най-малкото усилие.
След това се появяват симптоми на астения - слабост, летаргия, умора, липса на интерес към живота, нарушения на съня и нормалното поведение, неадекватни реакции и поведение.
Следващият признак, на който обикновено реагират болните хора, са увеличените лимфни възли. Те могат да бъдат много големи, уплътнени, състоящи се от групи възли. На пипане увеличените възли могат да бъдат меки или плътни, но обикновено не се наблюдава компресия на вътрешните органи.
В по-късните етапи се наблюдава уголемяване на черния дроб и далака, усеща се нарастването на органа и се описва като усещане за тежест и дискомфорт. В крайните етапи се развива анемия, появява се тромбоцитопения, обща слабост, замаяност и внезапно кървене.

Сред обективните показатели, които могат да бъдат записани в ранните стадии на заболяването, е левкоцитозата. Само по този показател, съчетан с пълна медицинска история, лекарят може да открие първите признаци на заболяването и да започне лечението му.

Възможни усложнения

Напредналият CLL е заплаха за живота!

По принцип заплахата е свързана с усложнения, причинени от силно отслабване на имунната система. В това състояние всяка настинка или лека инфекция може да причини много сериозно заболяване. Такива заболявания се понасят много трудно. За разлика от здравия човек, пациентът, страдащ от клетъчна лимфоцитна левкемия, е много податлив на всяка настинка, която може да се развие много бързо, да бъде тежка и да причини тежки усложнения.

Методи за диагностика на заболяването

Кръвният тест е основният метод за диагностициране на хронична лимфоцитна левкемия

Определянето на заболяването по външни признаци, ултразвук и компютърна томография не предоставят пълна информация. Рядко се извършва и биопсия на костен мозък.

Основните методи за диагностициране на заболяването са следните:

Провеждане на специфичен кръвен тест (иммунофенотипизиране на лимфоцити).
Извършване на цитогенетично изследване.
Изследване на биопсични проби от костен мозък, лимфни възли и далак.
Стернална пункция или изследване на миелограма.

Стадий А - пълна липса на засягане на лимфните възли или наличие на не повече от 2 засегнати лимфни възли. Липса на анемия и тромбоцитопения.
Стадий B - при липса на тромбоцитопения и анемия има 2 или повече засегнати лимфни възли.
Стадий С - регистрират се тромбоцитопения и анемия, независимо дали са засегнати или не лимфни възли, както и броя на засегнатите възли.

Методи за лечение на хронична лимфоцитна левкемия

Химиотерапията е най-ефективният метод за лечение на рак

Според много съвременни лекари В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия в началните етапи не изисква специфично лечение поради леки симптоми и слабо въздействие върху благосъстоянието на пациента.

С рязко увеличаване на броя и размера на засегнатите лимфни възли.
С увеличен черен дроб и далак.
Ако се диагностицира бързо увеличаване на броя на лимфоцитите в кръвта.
С нарастващи признаци на тромбоцитопения и анемия.

Основният метод за лечение на заболяването е химиотерапията.

Повече информация за левкемията можете да намерите във видеото:

В тези трудни случаи, когато пациентът страда от силно увеличени лимфни възли или има много от тях, може да се посочи използването на лъчева терапия. Когато далакът се увеличи рязко, стане болезнен и реално не изпълнява функциите си, се препоръчва отстраняването му.

Превенция за удължаване на живота и намаляване на рисковете

Трябва да се грижите за здравето си и да потърсите медицинска помощ при най-малките подозрителни симптоми. Това ще помогне да се идентифицира болестта в ранните етапи и да се предотврати нейното спонтанно и неконтролирано развитие.
Тъй като заболяването значително засяга функционирането на имунната система на пациента, той трябва да се предпази колкото е възможно повече от настинки и инфекции от всякакъв вид. Ако има инфекция или контакт с болни хора или източници на инфекция, лекарят може да предпише употребата на антибиотици.
За да защити здравето си, човек трябва да избягва потенциални източници на инфекция и места с големи тълпи от хора, особено в периоди на масови епидемии.
Жилищната среда също е важна - стаята трябва да се почиства редовно, пациентът трябва да следи за чистотата на тялото, дрехите и спалното бельо, тъй като всичко това може да бъде източник на инфекция. .
Пациентите с това заболяване не трябва да бъдат на слънце, опитвайки се да се предпазят от вредното му въздействие.
Също така, за да поддържате имунитета, се нуждаете от правилна балансирана диета с изобилие от растителни храни и витамини, отказ от лоши навици и умерена физическа активност, главно под формата на ходене, плуване и лека гимнастика.

Добавяне на коментар Отказ на отговора

В продължението на статията

Ние сме в социалните мрежи мрежи

Коментари

БЕЗПЛАТНО – 25.09.2017г
Татяна – 25.09.2017 г
Илона – 24.09.2017 г
Лара – 22.09.2017 г
Татяна – 22.09.2017 г
Мила – 21.09.2017г

Теми на въпросите

Анализи

Ултразвук/ЯМР

Facebook

Нови въпроси и отговори

Съдържанието на тази страница е само с образователна и информационна цел и не може и не представлява публична оферта, която е определена от чл. № 437 от Гражданския кодекс на Руската федерация. Предоставената информация е само с информационна цел и не замества прегледа и консултацията с лекар. Има противопоказания и възможни нежелани реакции, консултирайте се със специалист

Хронична лимфоцитна левкемия

Хроничната лимфоцитна левкемия или хроничната лимфоцитна левкемия (CLL) е злокачествено клонално лимфопролиферативно заболяване, характеризиращо се с натрупване на атипични CD5/CD23-позитивни В лимфоцити предимно в кръвта, костния мозък, лимфните възли, черния дроб и далака.

Епидемиология

ХЛЛ е едно от най-честите онкохематологични заболявания. Това е и най-често срещаният тип левкемия сред кавказците. Годишната заболеваемост е ок. 3 случая на 100 хиляди души. Началото на заболяването обикновено се проявява в напреднала възраст. Мъжете боледуват 1,5-2 пъти по-често от жените. Етиологичната връзка с канцерогенните химикали и йонизиращото лъчение не е доказана. Предразположението е наследствено (рискът от развитие на ХЛЛ при преки роднини е 7 пъти по-висок, отколкото в популацията). Описани са фамилни случаи с относително висока пенетрантност. По неизвестни причини се среща рядко сред населението на страните от Източна Азия. Предлевкемичното състояние, моноклонална В-клетъчна лимфоцитоза, се среща при 5-10% от хората над 40-годишна възраст и прогресира до ХЛЛ със скорост от около 1% на година.

Клинични проявления

Характерна е абсолютната лимфоцитоза в периферната кръв (според хемограмата) и костния мозък (според миелограмата). В ранните етапи лимфоцитозата е единствената проява на заболяването. Пациентите могат да се оплакват от така наречените "конституционални симптоми" - астения, повишено изпотяване, спонтанна загуба на тегло.

Характерна е генерализираната лимфаденопатия. Увеличението на интраторакалните и интраабдоминалните лимфни възли се открива чрез ултразвуково или рентгеново изследване; периферните лимфни възли са осезаеми. Лимфните възли могат да достигнат значителни размери и да образуват меки или плътни конгломерати. Компресията на вътрешните органи не е типична.

В по-късните стадии на заболяването се появяват хепатомегалия и спленомегалия. Увеличеният далак може да се прояви чрез усещане за тежест или дискомфорт в левия хипохондриум, феномен на ранно засищане.

Поради натрупването на туморни клетки в костния мозък и изместването на нормалната хемопоеза, в по-късните етапи може да се развие анемия, тромбоцитопения и рядко неутропения. Поради това пациентите могат да се оплакват от обща слабост, замаяност, петехии, екхимози и спонтанно кървене.

Анемията и тромбоцитопенията също могат да имат автоимунен произход.

Заболяването се характеризира с тежка имуносупресия, засягаща предимно хуморалния имунитет (хипогамаглобулинемия). Поради това има предразположеност към инфекции, като повтарящи се настинки.

Необичайна клинична проява на заболяването може да бъде хиперреактивността към ухапвания от насекоми.

Диагностика

Туморните клетки имат морфологията на зрели (малки) лимфоцити: „щамповано“ ядро с кондензиран хроматин без ядро, тесен ръб на цитоплазмата. Понякога има значителна (повече от 10%) смес от подмладени клетки (пролимфоцити и параимунобласти), което изисква диференциална диагноза с пролимфоцитна левкемия.

Необходим критерий за диагностициране на ХЛЛ е повишаване на абсолютния брой на В-лимфоцитите в кръвта повече от 5 × 10 9 / l. .

Имунофенотипизирането на лимфоцитите чрез флоуцитометрия е задължително за потвърждаване на диагнозата. Като диагностичен материал обикновено се използва периферна кръв. CLL клетките се характеризират с анормален имунофенотип: едновременна експресия (коекспресия) на CD19, CD23 и CD5 маркери. В допълнение към това се разкрива клоналност. Диагнозата CLL може да се постави и въз основа на имунохистохимично изследване на биопсия на лимфен възел или далак.

Цитогенетичното изследване се извършва чрез стандартно кариотипиране или FISH. Целта на изследването е да се идентифицират хромозомни мутации, някои от които имат прогностично значение. Поради възможността за клонална еволюция, изследването трябва да се повтаря преди всяка линия на терапия и в случай на рефрактерност. Кариотипирането при CLL изисква използването на митогени, тъй като без стимулация рядко е възможно да се получи броят на метафазите, необходими за анализ. Interphase FISH за CLL не изисква използването на митогени и е по-чувствителен. Анализът използва специфични за локус маркери за откриване на del17p13.1, del11q23, тризомия 12 (+12) и del13q14. Това са най-честите хромозомни аномалии, открити при CLL:

60% от случаите и е свързано с благоприятна прогноза

се открива удвояване на хр.12 в

15% от случаите и свързани с обичайната прогноза

del11q се открива в

10% от случаите и може да бъде свързано с резистентност към алкилиращи химиотерапевтични лекарства

del17p се открива в

7% от случаите и може да означава лоша прогноза

Скринингът за хемолитична анемия поради високата честота на автоимунни усложнения при ХЛЛ е необходим дори при липса на очевидни клинични прояви. Препоръчително е да се направи директен тест на Coombs, като се преброи броят на ретикулоцитите и се определи нивото на билирубиновите фракции. При наличие на цитопения, за да се изясни нейният генезис (специфична лезия на костния мозък или автоимунно усложнение), понякога е необходимо изследване на миелограмата, за което се извършва стернална пункция.

Рутинният физикален преглед дава достатъчна представа за клиничната динамика, тъй като заболяването има системен характер. Извършване на ултразвук и компютърна томографияза оценка на обема на вътрешните лимфни възли не се изисква извън клиничните проучвания.

Постановка

Използват се сценичните системи, предложени от К. Рай и Ж. Бине. Те отразяват естествения ход на заболяването – постепенно натрупване на туморна маса. Прогнозата на пациентите в по-късните етапи може да бъде по-лоша, отколкото в по-ранните етапи.

Лечение

Хроничната лимфоцитна левкемия е нелечимо, но бавно прогресиращо (индолентно) заболяване.

Лечението не започва веднага след потвърждаване на диагнозата. Болестта може да остане стабилна в продължение на години, понякога през целия живот на пациента. Често се наблюдава вълнообразно протичане с периоди на увеличаване и намаляване на обема на тумора. Решението за необходимостта от започване на терапия обикновено се взема след период на повече или по-малко дълго наблюдение.

Индикациите за започване на лечение са формулирани в съвременни препоръки. Те отразяват картина на активно прогресиране на заболяването, което води до влошаване на медицинското състояние и/или качеството на живот на пациента.

Поради системния характер на заболяването лъчетерапията не се прилага при ХЛЛ. Стандартът на лечение е химиотерапевтични схеми, които включват нуклеотидни аналози, алкилиращи лекарства и моноклонални антитела.

Един от най-ефективните режими е “FCR”. Позволява пълна ремисия при приблизително 85% от пациентите с нисък риск.

Възможността за използване на алкилиращото лекарство бендамустин в терапията се проучва активно.

Резистентността към цитостатиците обикновено се дължи на нарушаване на механизмите за иницииране на апоптоза в отговор на увреждане на ДНК в туморните клетки. Най-типичните мутации в гена TP53 водят до неговото инактивиране. Клетките с инактивиран p53 не умират, когато се натрупа геномно увреждане. Освен това, мутациите, индуцирани от цитотоксични лекарства, могат да осигурят на такива клетки допълнително предимство чрез активиране на онкогени или инактивиране на антионкогени. По този начин мутагенезата, предизвикана от цитостатици, може да бъде двигател на клоналната еволюция.

При пациенти с резистентен курс в момента се използват високи дози глюкокортикостероиди, алемтузумаб (английски) руски. (моноклонално антитяло към CD52), схеми, съдържащи го, както и алогенна BMT.

Провеждането на интензивна химиотерапия и BMT при възрастни хора може да бъде усложнено от лош соматичен статус и наличие на сериозни съпътстващи заболявания. При тази група пациенти често се използва хлорамбуцил или комбинации на негова основа.

Новите лекарства (леналидомид, флавопиридол, облимерсен, лумиликсимаб, офатумумаб) и комбинираните схеми, базирани на тях, в момента преминават последните етапи на клинични изпитвания. Голям потенциал има използването на вътреклетъчни сигнални инхибитори - CAL-101 (PI3K делта изоформен инхибитор) и PCI (Bruton tyrosine kinase inhibitor).

Съществуват и значителен брой нови експериментални подходи за лечение на CLL, чиято ефективност и безопасност не са напълно установени.

Прогноза

Прогнозата е сравнително благоприятна, заболяването може да продължи дълго време без прогресия. Средната преживяемост от диагнозата достига 8-10 години. Въпреки това, при някои пациенти левкемията има агресивен курс. Известни са редица фактори, които позволяват да се прогнозират резултатите от лечението и продължителността на живота, включително

Наличието или отсъствието на признаци на соматична хипермутация в гените на променливи фрагменти на имуноглобулини на В-клетъчния рецептор
Използване на определени V гени в структурата на B клетъчния рецептор (например V H 3-21)
Ниво на експресия на Zap-70 тирозин киназа
Ниво на експресия на повърхностния маркер CD38
Хромозомни мутации del17p, del11q, засягащи гените TP53 и ATM
Серумно ниво на бета-2-микроглобулин
Стадий на заболяването по Rai и Binet
Времето за удвояване на броя на лимфоцитите в периферната кръв и др.

Трансформацията на тумора, при която клонираните клетки придобиват нови характеристики, които ги правят подобни на дифузния едроклетъчен лимфом, се нарича синдром на Рихтер. Прогнозата при наличие на трансформация е изключително неблагоприятна.

Вижте също

Бележки

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/Hallek M, Cheson BD, Catovsky D et al. Насоки за диагностика и лечение на хронична лимфоцитна левкемия: доклад отМеждународен семинар за хронична лимфоцитна левкемия, актуализиращ насоките на Работната група на Националния институт по рака от 1996 г. Кръв. 2008 15 юни;111(12):. Epub 2008, 23 януари
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/KR Rai et al. Клинично стадиране на хронична лимфоцитна левкемия. Кръв. 1975 август;46(2):219-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/JL Binet et al. Нова прогностична класификация на хронична лимфоцитна левкемия, получена от многовариантен анализ на преживяемостта. Рак. 1981 юли 1;48(1):.
Лекарството за левкемия може да бъде мощно оръжие в борбата срещу множествената склероза

Връзки

Патологична анатомия. Лекционен курс. Изд. В. В. Серова, М. А. Пальцева. - М.: Медицина, 1998

и мембрани на мозъка

Гени за потискане на тумора Онкоген Стадиране Градации Карциногенеза Метастази Карциноген Изследване Паранеопластични явления ICD-O Списък на онкологичните термини

Фондация Уикимедия. 2010 г.

Вижте какво е „хронична лимфоцитна левкемия“ в други речници:

ХРОНИЧНА ЛИМФОЛЕЙКЕМИЯ – мед. Хроничната лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) се характеризира с рязко увеличаване на броя на зрелите лимфоидни клетки в кръвта, лимфните възли, далака и черния дроб. Източникът на тумора е клетката-предшественик на лимфопоезата. Генетични аспекти. Болестта има ... ... Справочник на болестите

хронична лимфоцитна левкемия - (l. chronica; синоним хронична лимфоидна левкемия) L., морфологичният субстрат на който е представен главно от лимфоцити ... Голям медицински речник

ХРОНИЧНА МИЕЛОВКЕМИЯ – мед. Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) се характеризира с пролиферация на клетки от моноцитен и гранулоцитен произход с увеличаване на броя на левкоцитите в периферната кръв до 50x109/li повече. В допълнение към сегментираните от него трофили, петна ... ... Справочник по болести

хронична лимфоидна левкемия - (l. lymphoidea chronica) вижте Хронична лимфоидна левкемия ... Голям медицински речник

Противотуморни средства - I Противотуморни средства лекарства, използвани за лечение на тумори. Лекарствата, използвани в онкологията, могат да имат цитотоксичен ефект или да инхибират пролиферативната активност на туморните клетки... ... Медицинска енциклопедия

Левкемия - (leucoscs; гръцки leukos бял + ōsis; синоним левкемия) заболявания с туморна природа, които се появяват с изместването на нормалните хемопоетични зародиши: туморът възниква от хематопоетичните клетки на костния мозък. Честотата на L. не е еднаква в различни ... Медицинска енциклопедия

ЛЕВКЕМИЯ - мед. Левкемия (левкемия) е системно заболяване на кръвта, характеризиращо се с заместване на нормалната хематопоеза на костния мозък чрез пролиферация на по-малко диференцирани и функционално активни клетки на ранните прекурсори на левкоцитни клетки.... ... Справочник по болести

Хронична лимфоцитни левкемии- бавно напредва онкологични заболяваниякръв и костен мозък, в резултат на натрупване и/или пролиферация на клонални морфологично зрели лимфоцити. Класификации Като се вземе предвид естеството на пролифериращите клонални клетки... ... Wikipedia

ЛЕВКЕМИЯ - тумор от хемопоетични клетки, който засяга костния мозък, измествайки нормалните хемопоетични зародиши, както и други органи и тъкани. Острата левкемия се характеризира с увеличаване на броя на бластните или левкемични "млади" клетки в костта... ... Енциклопедичен речник по психология и педагогика

левкемия - а; м. [от гръцки. leukos white] Мед. = Левкемия. Пациент с левкемия. Л. ще бъде излекуван. ◁ Левкемия, о, о. Л. болен. * * * левкемия (левкемия, левкемия), туморни заболявания на хемопоетичната тъкан с увреждане на костния мозък и изместване на нормалното ... ... Енциклопедичен речник

Ние използваме бисквитки, за да ви предоставим най-доброто изживяване на нашия уебсайт. Продължавайки да използвате този сайт, вие се съгласявате с това. Глоба

Архив на лекаря: здраве и болест

Полезно е да знаете за болестите

Хронична левкемия

Хронична миелоидна левкемия

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е миелоиден тумор, който възниква на ниво плурипотентна прекурсорна клетка, чиято пролиферация и диференциация води до разширяване на хематопоетичните зародиши, представени (за разлика от острата левкемия) главно от зрели и междинни форми. Засегнати са както гранулоцитните, тромбоцитните, така и еритроцитните линии на костния мозък. Тази най-честа от всички левкемии представлява 20% от всички възрастни и 5% от всички детски хемобластози. Няма расово или полово преобладаване на заболеваемостта. Доказана е възможната роля на йонизиращата радиация и други екзогенни мутагенни фактори за възникване на заболяването.

Патогенеза. На ниво много ранна прогениторна клетка настъпва t(9;22) транслокация, която води до появата на така наречената „филаделфийска” хромозома и мутантния bcr-abl ген, кодиращ протеина p210, който има свойства на тирозин киназата. Разрастването на фнопозитивните клетки в костния мозък, периферната кръв и екстрамедуларните области се обяснява не толкова с тяхната висока пролиферативна активност, колкото с разширяването на групата от гранулоцитни прекурсори, които са загубили чувствителност към регулаторни стимули и промени в микросредата. Това води до тяхното разпространение, нарушаване на производството на цитокини и потискане на нормалната хематопоеза. Времето на полуживот на гранулоцит от хронична миелоидна левкемия надвишава този на нормален гранулоцит 10 пъти.

Има три клинични стадия на хроничната миелоидна левкемия.

1-ви етап, разширен. В периферната кръв се откриват неутрофилия, гранулоцити от всички етапи на зреене, еозинофилия и базофилия. Броят на тромбоцитите обикновено е нормален. Взривове 1-2-3%. Костният мозък е богат на клетъчни елементи с преобладаване на гранулоцитни елементи. Броят на еозинофилите, базофилите и мегакариоцитите може да бъде увеличен.
2-ри етап, преходен. В периферната кръв се увеличава съдържанието на незрели форми (промиелоцити 20-30%); базофилия. Тромбоцитоза, по-рядко - тромбоцитопения. Взривове - до 10%. В костния мозък има многоклетъчност, изразено изместване на гранулопоезата вляво, увеличаване на броя на промиелоцитите и съдържанието на бласт е около 10%.
Етап 3, терминал, бластна криза. Отбелязва се тежка тромбоцитопения и повече от 10% от малформираните бластни клетки се появяват в периферната кръв. В костния мозък се наблюдава изместване на гранулата на лопоезата наляво, съдържанието на бласти се увеличава, еритропоезата и тромбоцитопоезата се потискат.

Процесът може да се разпространи в черния дроб, далака, а в терминален стадий могат да бъдат засегнати всякакви тъкани. Клиничното протичане на хроничната миелоидна левкемия се разделя на напреднали и терминални стадии. В началото на напредналия стадий пациентът няма оплаквания, слезката е неувеличена или леко увеличена, съставът на периферната кръв е променен.

На този етап диагнозата може да бъде установена чрез анализиране на "немотивирания" характер на неутрофилната левкоцитоза с изместване на формулата към миелоцити и промиелоцити, откриване на значително повишено съотношение левкоцити / еритроцити в костния мозък и хромозомата "Филаделфия" в кръвта. гранулоцити и клетки от костен мозък. При трепан на костния мозък, вече през този период, като правило, се наблюдава почти пълно изместване на мазнините от миелоидната тъкан. Напредналият стадий може да продължи средно 4 години. При правилна терапия състоянието на пациентите остава задоволително, те остават работоспособни, водят нормален начин на живот с амбулаторно наблюдение и лечение.

В терминалния стадий ходът на хроничната миелоидна левкемия придобива злокачествени характеристики: висока температура, бързо прогресиращо изтощение, болки в костите, силна слабост, бързо уголемяване на далака, черния дроб и понякога увеличени лимфни възли. Този етап се характеризира с появата и бързото нарастване на признаци на потискане на нормалната хематопоеза - анемия, тромбоцитопения, усложнена от хеморагичен синдром, гранулоцитопения, усложнена от инфекция, неврози на лигавиците.

Най-важният хематологичен признак на терминалния стадий на хронична миелоидна левкемия е бластната криза - повишаване на съдържанието на бластни клетки в костния мозък и кръвта (първоначално по-често миелобласти, след това недиференцирани бласти). Кариологично, в терминалния стадий, в повече от 80% от случаите се определя появата на анеуплоидни клонинги - хемопоетични клетки, съдържащи анормален брой хромозоми. Продължителността на живота на пациентите на този етап най-често не надвишава 6-12 месеца.

Лаборатория и инструментални методипрегледи.

Подробен кръвен тест.
Треянобиозия с аспирация на костен мозък и последващо цитогенетично изследване; Оценява се клетъчният състав, степента на фиброза, провежда се цитохимично изследване или поточна цитометрия.
Цитогенетично изследване на клетки от периферна кръв и костен мозък, по възможност със специфични тестове за bcr/alb.
Определяне на алкалната фосфатаза (тя е намалена) в неутрофилите на периферната кръв.
Ехография на коремни органи (черен дроб, далак, бъбреци), при кожни лезии - биопсия с последващо имунохистохимично изследване. Това ви позволява да определите степента и теглото на тумора.

Лечение. Лечението на хронична миелоидна левкемия започва от момента на поставяне на диагнозата и обикновено се провежда амбулаторно. IN хронична фазаЛечението на заболяването е насочено към намаляване на левкоцитозата и левкемичната инфилтрация на органите. Предписва се хидроксиурея в доза до 1 mg/kg телесно тегло/ден или бусулфан (миелозан) в доза 4 mg/ден до получаване на клиничен отговор под формата на намаляване на левкоцитозата и намаляване на органната инфилтрация .

В напреднал стадий е ефективна терапията с бусулфан в доза 4 mg/ден (при ниво на левкоцитите над 1 μl се предписват до 6 mg/ден). Когато е възможно, лечението се извършва амбулаторно. Ако бусулфанът е неефективен, той може да се комбинира с хидроксиурея или цитарабин, но ефектът от това обикновено е малък. Ако спленомегалията е значителна, може да се извърши облъчване на далака. Едно от новите лекарства за лечение на хронична миелоидна левкемия е интерферон алфа. Предписването му в доза от 5-9 милиона единици три пъти седмично подкожно, интравенозно или интрамускулно дава пълна хематологична ремисия при 70-80% от пациентите и цитогенетична ремисия при 60% от пациентите.

Когато процесът навлезе в терминалния стадий, се използват комбинации от цитостатични лекарства, използвани за лечение на остра левкемия: винкристин и преднизолон, цитозар и рубомицин. В началото на терминалния стадий миелобромолът често е ефективен. Добри предварителни резултати при лечението както на Ph-позитивна хронична миелоидна левкемия, така и на остра лимфобластна левкемия с транслокация t (9;22) са получени с помощта на лекарство от ново поколение - инхибитор на протеина p210, мутантна тирозинкиназа. Трансплантация на костен мозък се извършва при пациенти под 50-годишна възраст в I стадий на заболяването, в 70% от случаите води до възстановяване.

Текущи, прогнозни. При химиотерапия средната продължителност на живота е 5-7 години. Смъртта при хронична миелоидна левкемия настъпва по време на бластна криза от инфекциозни усложнения и хеморагичен синдром. Продължителността на развитието на бластна криза рядко надвишава 12 месеца. Прогнозата се влияе значително от наличието на филаделфийската хромозома и чувствителността на заболяването към терапията. Употребата на алфа интерферон значително променя прогнозата на заболяването към по-добро. В напреднал стадий терапията се провежда амбулаторно.

Лимфопролиферативни заболявания, зрели клетъчни (хронична лимфоцитна левкемия, лимфоцитоми, косматоклетъчна левкемия и др.) и бластни (лимфосаркома)

Те включват тумори на костния мозък и извънкостни лимфни тумори. Те могат да бъдат образувани от бластни клетки (лимфосаркома) и зрели лимфоцити (зряла клетъчна левкемия, лимфом или лимфоцитоми). Всички лимфни тумори се разделят в зависимост от тяхната принадлежност към В- или Т-лимфоцитната серия.

Хронична В-клетъчна лимфоцитна левкемия

Хроничната B-клетъчна лимфоцитна левкемия (CLL) е доброкачествен тумор на CD5 положителни B клетки, който засяга предимно костния мозък. Установено е, че В-клетките на хроничната лимфоцитна левкемия могат да бъдат както обемни (антиген-независим стадий на диференциация - преди соматична хипермутация), така и имунологично зрели (след диференциация в зародишния център и подложени на соматична хипермутация), във втория случай курсът на заболяването е по-доброкачествен. B-хроничната лимфоцитна левкемия се характеризира с увеличаване на броя на зрелите лимфоидни клетки в костния мозък, кръвта, лимфните възли, далака и черния дроб. Заболяването често е наследствено.

Честотата варира в различните географски региони и етнически групи, но засяга главно възрастните хора; B-хроничната лимфоцитна левкемия представлява около 25% от всички левкемии, възникващи в напреднала възраст. Детската заболеваемост е казуистична. При младите хора болестта често (но не непременно) е по-тежка. Мъжете боледуват два пъти по-често от жените.

Патогенеза. На нивото на CD5 положителни прекурсорни В клетки възниква хромозомна аберация, водеща или до тризомия на хромозома 12, или до структурни аномалии на хромозоми 11, 13, 14 или 16. Съществува хипотеза, че при имунологично зряла B-хронична лимфоцитна левкемия, експресията на CD5 антигена се индуцира по време на диференциацията на първоначално CD5 отрицателните туморни клетки. Патологични клеткидиференцират до нивото на рециркулиращи В-лимфоцити (при имунологично незряла В-хронична лимфоцитна левкемия) или В-клетки на паметта (при имунологично зряла В-хронична лимфоцитна левкемия). Техните нормални клетъчни двойници се характеризират като дълготрайни, неактивирани, митотично пасивни В клетки.

Последващите разделения на генетично нестабилни лимфоцити могат да доведат до появата на нови мутации и съответно нови биологични свойства, т.е. субклонове. Клинично това се проявява в появата на симптоми на интоксикация, трансформация на B-хронична лимфоцитна левкемия в злокачествен и агресивен лимфоиден тумор, сарком или остра левкемия, което се наблюдава рядко в сравнение с други лимфоми - в 1-3% от случаите. Понякога заболяването се придружава от появата на секреция на моноклонален имуноглобулин от типа IgM или IgG.

Класификация. Хроничната лимфоцитна левкемия е разделена на няколко независими форми, които се различават по клинично протичане, локализация на основния туморен фокус, клетъчна морфология. Идентифицираните форми на заболявания се различават както по лечебни програми, така и по продължителност на заболяването. Има доброкачествени, прогресивни, туморни, далачни, пролимфоцитни, коремни и костно-мозъчни форми.

Клинична картина. Синдром на лимфаденопатия - увеличават се лимфните възли на горната половина на тялото (предимно цервикални, супраклавикуларни и аксиларни, с тестообразна консистенция), далак, черен дроб. Увреждането на органи и различни групи лимфни възли се причинява от особен „домашен инстинкт“ на туморните клетки. В кръвта - абсолютна левкоцитоза на зрели лимфоцити.

Често срещано усложнение е автоимунната хемолитична анемия. В този случай, лека жълтеница, ретикулоцитоза, положителен тест Coombs, дразнене на червения кълн на костния мозък. По-рядко се среща автоимунна тромбоцитопения с антитромбоцитни антитела и петехиално кървене. Много рядко усложнение е автоимунната агранулоцитоза. Чести бактериални, вирусни и гъбични инфекциина фона на хипогамаглобулинемия. Пациентите често изпитват тежки инфилтративни кожни реакции при ухапвания от комари.

Доброкачествена форма на хронична лимфоцитна левкемия. Кръвните изследвания показват много бавно нарастване на левкоцитозата, забележимо едва след 2-3 години (но не и месеци). Лимфните възли и далакът могат да бъдат с нормален размер или леко увеличени; еластична консистенция; размерите не са се променяли от години. Размерът на туморните лимфоцити е кръгъл или овален. Ядрото е кръгло или овално, разположено, като правило, донякъде ексцентрично. Хроматинът е хомогенен, разделен от светли бразди, цитоплазмата не е широка, светлосиня. Характерен е фокален тип туморен растеж в костния мозък (допълнителен знак).

Диференциална диагноза се прави с прогресивна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Определена информация за прераждането в злокачествен туморНе.

Прогресивна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Започва по същия начин като доброкачествената форма. Въпреки продължаващото добро здраве, размерът на лимфните възли и левкоцитозата се увеличават през месеците. Обикновено първо се увеличават шийните и супраклавикуларните лимфни възли, след това аксиларните; Консистенцията им е тестена. Далакът първоначално или не се палпира, или е леко увеличен, а впоследствие размерът му се увеличава.

Цитологични характеристики: кондензиран хроматин, неговите бучки по плътност съответстват на тези в сегментираните ядрени неутрофили, тъмните зони са осеяни със светли - „планини и долини“ на географска карта. Основната биопсия показва дифузен или дифузен интерстициален туморен растеж в костния мозък. Дегенерира в злокачествен тумор в 1-3% от случаите.

Туморна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Характерни са много големи лимфни възли, които образуват плътни конгломерати, което помага да се разграничи туморната форма на хронична лимфоцитна левкемия от прогресираща и от лимфом от клетки на мантията. Първи се увеличават шийните и аксиларните лимфни възли. Левкоцитозата, като правило, е ниска (до 50 хиляди / μl), нарастваща в продължение на седмици или месеци. Типът на туморен растеж в трепаната е дифузен. В цитонамазките от костен мозък туморът е представен от зрели лимфоцити. В лимфните възли туморът е представен от дифузни пролиферации на същия тип клетки с леки ядра. В отпечатъците на лимфните възли туморният субстрат се състои от лимфоидни клетки като лимфоцити и пролимфоцити. Честотата на дегенерация в злокачествен тумор не е проучена.

Абдоминална форма на хронична лимфоцитна левкемия. Клиничната картина и динамиката на кръвните изследвания наподобява туморната форма, но в продължение на месеци и години растежът на тумора е ограничен почти изключително до лимфните възли на коремната кухина. Понякога е включен далакът. В трепаната има дифузна пролиферация. Абдоминалната форма на хронична лимфоцитна левкемия се диференцира от други форми на хронична лимфоцитна левкемия и от лимфосаркома. Няма категорична информация за честотата на дегенерация в саркома.

Далачна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Лимфоцитозата се увеличава в течение на месеци. Слезката е значително увеличена и плътна (с нормални или леко увеличени лимфни възли). Типът на туморен растеж в трепаната е дифузен. Далачната форма на хронична лимфоцитна левкемия се диференцира от лимфоцитома ("лимфом от клетките на маргиналната зона на далака"). Няма категорична информация за честотата на дегенерацията.

Пролимфоцитна форма на В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия. Кръвните изследвания показват слаба лимфна левкоцитоза. В кръвната натривка преобладават пролимфоцитите. Слезката обикновено е увеличена, лимфаденопатията е умерена. Пролимфоцитната форма на B-хронична лимфоцитна левкемия понякога се придружава от моноклонална секреция (обикновено IgM). Диференциална диагноза се прави с Т-клетъчната форма на хронична иролимфоцитна левкемия (необходимо е имунофенотипизиране).

Костно-мозъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия (много рядка форма). Туморният субстрат в трепаната е представен от дифузни пролиферации на зрели лимфоцити с хомогенен ядрен хроматин, напълно (или почти напълно) изместващ нормалния костен мозък. Тази форма на хронична лимфоцитна левкемия се характеризира с бързо прогресираща панцитопения. Лимфните възли не се увеличават, далакът, като правило, не се увеличава. Дегенерацията в саркома не е описана и имунофенотипът не е проучен. Курсът на полихимиотерапия по програмата VAMP позволява да се постигне ремисия.

Общи признаци на злокачествена дегенерация на хронична лимфоцитна левкемия. Злокачествената дегенерация на хроничната лимфоцитна левкемия най-често се проявява чрез пролиферация на големи атипични клетки в лимфните възли, далака, черния дроб, кожата и др. В петна-отпечатъци от такива огнища се виждат грубо анапластични туморни клетки, често с фиброзна, или гранулиран, или хомогенен, по-рядко - ядрен хроматин с бластна структура. В този случай по-голямата част от лимфоцитите в кръвта и костния мозък могат да останат морфологично зрели.

По-рядък вариант на злокачествена дегенерация на хронична лимфоцитна левкемия е появата в костния мозък и кръвта на бластни клетки с характеристики на атипия и полиморфизъм. При злокачествена дегенерация на хронична лимфоцитна левкемия ефектът от монотерапията изчезва и интензивната полихимиотерапия обикновено се придружава само от частично и краткосрочно намаляване на туморната маса.

Пълна кръвна картина: левкоцитоза, абсолютна лимфоцитоза. В някои случаи броят на лимфоцитите може да надвиши /l. Лимфоцитите са малки, кръгли по форма, цитоплазмата е тясна, слабо базофилна, ядрото е кръгло, хроматинът е груб.
Характерна особеност е сянката на Botkin-Gumprecht (полуразрушени лимфоцитни ядра). Нормоцитната нормохромна анемия може постепенно да нараства с годините. Често усложнение на хроничната лимфоцитна левкемия е автоимунното разпадане на червени кръвни клетки, тромбоцити (много рядко гранулоцити). В тези случаи се наблюдават ретикулоцитоза и тромбоцитопения в кръвта. Пациентите са с жълтеница.
Миелограма: изразена лимфоцитоза, с автоимунна хемолиза - разширяване на червената линия.
Trephine биопсия: инфилтрация на костен мозък от интерстициален или дифузен тип, в зависимост от клиничния вариант на заболяването.
Серологични изследвания. При автоимунна хемолиза се открива положителен директен тест на Coombs; при автоимунна тромбоцитопения се откриват антитромбоцитни антитела.
Имунофенотипизиране (всички горепосочени форми). В допълнение към обичайните В-лимфоцитни антигени (CD79a, CD19, CD20 и CD22), туморните клетки при хронична лимфоцитна левкемия експресират CD5 и CD23 антигени. Характерна е слабата експресия на повърхностния IgM; антигенът SIgD+/CD10 не се експресира при хронична лимфоцитна левкемия.
Имунохимичен анализ на кръв и урина. Съдържанието на всички класове имуноглобулини често е намалено. В някои случаи се определя секрецията на моноклонален имуноглобулин, обикновено тип IgM.
Цитогенетичен анализ на туморни клетки. Имуноглобулиновите гени са клонално пренаредени. В половината от случаите на B-хронична лимфоцитна левкемия се открива тризомия 12 хромозома (+12) или делеция 13q (dell3q). В една четвърт от случаите се открива транслокация, включваща делеция на 14q32 или llq. В някои случаи се наблюдават делеции на 6q и 17p. Тези цитогенетични аномалии (особено +12, delllq, 6q и 17p) могат да се появят по време на прогресия и трансформация на саркома. +12, dell lq и del17p са признаци на лоша прогноза; dell3q, напротив, има благоприятна прогноза.

Диагнозата се основава на клинични данни - увеличение на цервикалните и аксиларните лимфни възли, тяхната тестообразна консистенция. При левкоцитоза под / µl няма интоксикация. Общ кръвен тест - абсолютна лимфоцитоза с типични морфологични характеристики на лимфоцитите, сянка на Botkin-Gumprecht. Лимфоцитоза на костен мозък според миелограмата, интерстициален или дифузен тип растеж в проба от трепанобиопсия. Характерен имунофенотип на туморни клетки. Идентифициране на типични цитогенетични нарушения.

Лечение. Заболяването е нелечимо със съвременни методи. При доброкачествена форма е показано само наблюдение, периодично (веднъж на всеки 3-6 месеца) се извършват контролни кръвни изследвания. Критерият за "тих" ход на заболяването е дълъг период на удвояване на левкоцитите и липса на лимфаденопатия. Показания за започване на лечение са: повишаване на левкоцитозата над 100 000 / μl, увеличени лимфни възли, поява на хепатоспленомегалия, автоимунни явления, честота и тежест на инфекциозни усложнения, трансформация в злокачествен лимфоиден тумор.

Глюкокортикоидите са противопоказани при B-хронична лимфоцитна левкемия, те се използват само при тежки автоимунни усложнения.

При прогресивни, туморни и пролимфоцитни форми се използват алкилиращи лекарства (хлорбутин, циклофосфамид). Хлорбутин се предписва перорално в доза от 5-10 mg 1-3 пъти седмично. Циклофосфамид се използва перорално всеки ден; курсова доза 8-12 г. Пауза между курсовете 2-4 седмици.

Флударабин (пуринов аналог) е силно активен при B-хронична лимфоцитна левкемия, като често води до дългосрочни ремисии при пациенти с тежки прогресивни и туморни форми. Прилага се при липса на ефект от лечението с хлорбутин, лекарството има добър ефект и при автоимунни явления. При слезковата форма - спленектомия с последващо приложение на флударабин в доза mg/m2 венозно за 30 минути в продължение на 5 последователни дни; брой курсове 6-10.

В случай на резистентност към алкилиращи лекарства се използва полихимиотерапия съгласно програмата COP, включително циклофосфамид 750 mg / m2, винкристин 1,4 mg / m2 (но не повече от 2 mg), преднизолон в доза 40 mg / m2 перорално за 5 дни. Други режими на полихимиотерапия са CVP (винбластин 10 mg/m2 вместо vincristine), CHOP (+ doxorubicin 50 mg/m2). Последната схема се използва в случаи на злокачествен тумор, но ефектът е малък.

Спленектомията е показана при автоимунни усложнения, които не се контролират от глюкокортикоиди и химиотерапия, а също така е метод на избор при далачната форма на B-хронична лимфоцитна левкемия. Като се има предвид чувствителността на такива пациенти към инфекциозни усложнения и високата вероятност от тежки инфекции, причинени от капсулообразуваща флора, се препоръчва предварителна ваксинация с антипневмококова ваксина.

Лъчевата терапия е приложима при облъчване на далака (ако спленектомията е непрактична или безсмислена при генерализирани форми) и масивна лимфаденопатия. Използва се като палиативен метод в по-късните стадии на заболяването.

Терапия с високи дози, последвана от авто- или алотрансплантация на костен мозък, може да се проведе при соматично интактни по-млади пациенти с лоши прогностични фактори (множество хромозомни аномалии, бърза прогресия на заболяването, тежки автоимунни явления, млада възраст на пациентите, което само по себе си е фактор за лоша прогноза). Причината за смъртта на пациентите почти винаги е тежки инфекциозни усложнения или съпътстваща патология, които не са свързани с B-хронична лимфоцитна левкемия.

Косматоклетъчна левкемия

Характерна е панцитопенията (анемия, умерена тромбоцитопения, неутропения). Често има интоксикация от самото начало на заболяването. Лимфоцитозата е умерена. Слезката обикновено е увеличена и обикновено няма лимфаденопатия. Типът на туморен растеж в трепаната е дифузен. Туморният субстрат в натривките от кръв и костен мозък се състои от големи (12-15 микрона), кръгли или неправилно оформени лимфоидни клетки с характерни израстъци на цитоплазмата. Цитоплазмата е светлосива, тясна. Няма перинуклеарно изчистване, ядрото често е разположено централно. Структурата на хроматина не е плътна, изтрита. Характерна е ярка, дифузна цитохимична реакция към киселата фосфатаза, която не се потиска от натриев тартарат.

Косматоклетъчната левкемия се развива в саркома в приблизително 10% от случаите. Злокачествената дегенерация се проявява чрез появата на атипични клетки в кръвта и костния мозък. В други случаи, на фона на предишна ефективна терапия, размерът на далака се увеличава или се появява прогресивно увеличение на една група лимфни възли. Косматоклетъчната левкемия, развила се в саркома, обикновено е устойчива на всички видове лечение.

Имунофенотипни и цитогенетични характеристики. Туморните клетки експресират общи В-клетъчни антигени (CD79a, CD19, CD20 и CD22). Характеризира се със силна експресия на антигени CDllc и CD25, както и FMC7 и CD103. Последното е от най-голяма стойност за диференциране на косматоклетъчна левкемия от други зрели клетъчни лимфни тумори. Имуноглобулиновите гени са клонално пренаредени. В 40% от случаите се определя инверсия (inv), делеция или тризомия на 5-та хромозома, производна (der) llq. В 10% от случаите се открива инверсия или делеция на 2q, производна или делеция на 1 q, 6q, 20q. В повечето случаи на HCL се определят положителни серологични реакции към антигени на човешки Т-лимфотропен вирус тип II (HTLV-II).

Лечение. Основните лекарства, използвани при лечението на HCL, са интерферон алфа и аналогът на пуриновата основа 2-хлородезоксиаденозин (2-CDA, леустатин), чиято последователна употреба води до пълна ремисия в повечето случаи на заболяването. В случай на тежка спленомегалия със синдром на хиперспленизъм се извършва спленектомия преди предписване на химиотерапия.

Мантелноклетъчен лимфом

Мантелноклетъчният лимфом (MCL) се състои от CD5-позитивни В клетки в мантията на фоликула на вторичния лимфен възел. Засегнати са предимно възрастни мъже. Характерни са лимфна левкоцитоза (обикновено умерена), генерализирана лимфаденопатия, увеличен черен дроб и далак. Като правило има симптоми на интоксикация. Консистенцията на лимфните възли е същата като при прогресивната форма на хронична лимфоцитна левкемия (тести).

Разликата е в локализацията на увеличените лимфни възли: при лимфом от клетките на мантията те се намират главно в горната част на шията, под челюстта (което практически не се случва с прогресивната форма на хронична лимфоцитна левкемия). Друга разлика от хроничната лимфоцитна левкемия е хиперплазията на сливиците. Често се инфилтрира и лигавицата на стомаха, а понякога и на червата. В отпечатъка от биопсиран лимфен възел туморът е представен от лимфоидни клетки, някои от които имат характерна гранулирана структура на ядрен хроматин.

В началото на процеса в хистологичния препарат се вижда разрастване на мантията, чиито клетки образуват неправилни, често успоредни редове. Тъй като туморът прогресира, той придобива дифузен тип растеж. Независимо от това, дори в напреднал стадий на трансформация на саркома, фрагменти от мантията могат да останат в определени области на тумора. Типът растеж в трепаната обикновено е фокално-интерстициален. Лимфом от клетки на мантията често се открива на етапа на злокачествена трансформация, което се наблюдава в 100% от случаите с този тумор.

Имунофенотипни и цитогенетични характеристики. Туморните клетки експресират общи В-клетъчни антигени (CD79a, CD19, CD20 и CD22). Характерна е и експресията на CD5 антигена. Антигенът CD23 отсъства в мантелноклетъчния лимфом, което помага да се разграничи този тумор от хроничната лимфоцитна левкемия. В 70% от случаите се открива диагностична транслокация t (11; 14), която води до прехвърляне на гена PRAD-1/CCND-1, кодиращ промоторния протеин на клетъчния цикъл циклин D1, към генния локус на Ig тежка верига на 14-та хромозома. Тази транслокация причинява свръхекспресия на циклин-Dl. В половината от случаите се срещат delllq, dell3p и производно (der) 3q. +12, del6q, dellp, 9p и 17p се откриват в 5-15% от случаите.

Лечение. Заболяването е нелечимо със съвременни методи и има плавно прогресиращ злокачествен ход. Средната продължителност на живота на такива пациенти не надвишава 5 години. Окуражаващи резултати се получават от използването на високодозова терапия, последвана от алогенна или автоложна трансплантация на стволови клетки от кръв или костен мозък, но този метод на лечение има значителни ограничения, свързани с възрастта на пациентите и съпътстващата соматична патология.

Лимфоцитом на далака

Лимфоцитом на далака (лимфом от клетки на маргиналната зона на далака). Боледуват хора на средна възраст, жените са малко по-склонни от мъжете. Характеризира се с ниска лимфна левкоцитоза, която не се е променила през годините, нормални или леко увеличени цервикални, по-рядко аксиларни лимфни възли с еластична консистенция, всичко това на фона на спленомегалия; лимфоцити с широка цитоплазма, хомогенен ядрен хроматин с характерни светли бразди.

В трепаната има фокална пролиферация. При приблизително една четвърт от случаите на лимфоцитом на далака се открива секреция на моноклонален имуноглобулин (обикновено IgM). Спленектомията, като правило, позволява да се постигне дългосрочно подобрение, стабилизиране на процеса и дори ремисия.

Лимфоцитомът на далака се дегенерира в саркома в приблизително 25% от случаите. Отличителна черталимфосарком, развит от лимфоцитоми на далака - възможност за получаване на дългосрочни, често повтарящи се ремисии (туморът е силно чувствителен както към радиация, така и към полихимиотерапия).

Имунофенотипни и цитогенетични характеристики. Туморните клетки са положителни за пан-В клетъчни антигени CD79a, CD19, CD20, CD22, не носят антигени CD5 и CD10 (което ги отличава съответно от лимфоцитите на мантелноклетъчен лимфом и центрофоликуларен лимфом), имат силна експресия на повърхностни имуноглобулини IgM и в по-малка степен IgG. IgD не се експресира. Имуноглобулиновите гени са клонално пренаредени. В половината от случаите се открива тризомия 3 на хромозома, в някои случаи се откриват +18, de17q, derlp/q, der8q.

Лимфоцитом на лимфните възли

Лимфоцитомът на лимфните възли (много рядка форма) има същите симптоми като предишната форма, но далакът е малък. Характеризира се със значително увеличение на един (обикновено цервикален) лимфен възел. Поради рядкостта си, формата не е проучена. Имунофенотипът е идентичен с лимфоцитома на далака. Имуноглобулиновите гени са клонално пренаредени. В някои случаи се откриват +3, derlp/q, +7, +12, +18.

Лимфоцитоми на нелимфни органи, лимфоцитоми на лигавицата (лимфоми от клетки на маргиналната зона MALT тип) на стомаха, илеоцекалния ъгъл на червата, белите дробове и др.

Биопсията на засегнатия орган разкрива фокална (по-рядко дифузна) лимфоцитна инфилтрация с примес плазмени клеткии моноцитоидни В клетки, лимфоепително увреждане. Инфилтрацията може да се намира директно под епитела. При злокачествена дегенерация туморната инфилтрация се разпространява в субмукозния слой, прораства в мускулния слой, а при тумори на стомашно-чревния тракт - в серозната мембрана.

В доброкачествения стадий туморът в отпечатъка е представен от зрели лимфоцити без признаци на атипия и полиморфизъм, открива се примес от плазмени клетки. Тези лимфоцитоми могат да бъдат придружени от секреция на моноклонален имуноглобулин (лимфоцитоми на стомаха - обикновено IgM, лимфоцитоми на илеоцекалния ъгъл на червата - обикновено IgA).

Типична грешка е диагностицирането на лимфосаркома поради липсата на отпечатък, който при лимфоцитома ясно демонстрира мономорфен зрял клетъчен лимфоцитен състав, а при лимфосаркома - бластни клетки с характеристики на атипия и полиморфизъм. Злокачествената дегенерация на лимфоцитоми на нелимфни органи е слабо проучена. За стомашни лимфоцитоми, които са се развили поради инфекция Helicobacter pyloriИмайки само локален характер и не нараствайки под лигавичния слой, дългосрочната антибактериална терапия може да доведе до рецидив на тумора при 70% от пациентите.

Имунофенотипни и цитогенетични характеристики. Откриват се общи В-клетъчни антигени CD79a, CD19, CD20 и CD22. Антигените CD5 и CD 10 не се експресират. Имунологична разлика от лимфоцитома на далака е честата експресия на повърхностни IgD и CD23. Имуноглобулиновите гени са клонално пренаредени. При една трета от пациентите се открива транслокация t (11; 18) (q21; q21), което се счита за диагностично. В резултат на транслокация се образува мутантен CIAP2/MLT ген, който регулира апоптозата. В малък процент от случаите (<10%) определяется t (l;14)(p22;q32), приводящая к переносу гена MUC1 в локус генов тяжелых цепей иммуноглобулинов и его гиперэкспрессии. В части случаев обнаруживают +3, derlp/q, derl4q, +7, +12, +18, +Х, +8q, +11 q, del6q, del17p, моносомию 17-й хромосомы.

Лимфоплазмоцитна левкемия

Лимфоплазмоцитна левкемия (рядка, слабо проучена форма). Характеризира се с умерена лимфна левкоцитоза. Диаметърът на туморните клетки е приблизително 12 микрона. Ядрото е разположено ексцентрично. Структурата на ядрото е същата като тази на лимфоцитите при хронична лимфоцитна левкемия. Цитоплазма с виолетов оттенък без отчетливо перинуклеарно изчистване (наподобява плазмена клетка). Този тумор често е придружен от секреция на моноклонален имуноглобулин.

Имунофенотипни и цитогенетични характеристики. Откриват се общи В-клетъчни антигени CD79a, CD19, CD20 и CD22. Често се открива силна плазмена клетъчна експресия на антигена CD38. Липсват CD5 и CD10 антигени. Туморните клетки експресират повърхностни и цитоплазмени имуноглобулини, обикновено от клас IgM. Имуноглобулиновите гени са клонално пренаредени. В половината от случаите се определя t (9;14)(pl3;q32), което се счита за диагностично. В резултат на транслокация генът на транскрипционния регулатор на PAX5 се прехвърля в генния локус на тежката верига на имуноглобулина и се свръхекспресира, което води до дерегулация на транскрипцията.

Центрофоликуларен лимфом

Боледуват предимно възрастни. Разпространен в САЩ и страните от Западна Европа, по-рядко в Русия и изключително рядко в Япония. Характерно е увреждане на лимфните възли, далака и костния мозък. Характерна е спленомегалията (често значителна). В биопсирания лимфен възел се отбелязва пролиферация на фоликули не само в кортикалната, но и в медуларната зона. Фоликулите имат неправилна форма, различни размери и тясна мантия, в която са разположени нетуморни лимфоцити. Често патологът интерпретира тази картина като "реактивен лимфаденит". Отпечатъкът е доминиран от лимфоидни клетки. Възможен е и дифузен клетъчен растеж в лимфния възел. Центрофоликуларният лимфом обикновено се развива рано в левкемия. Дегенерира в саркома в повечето случаи.

Имунофенотипни и цитогенетични характеристики. Туморните клетки експресират общи В-клетъчни антигени (CD79a, CD19, CD20 и CD22). Характерна е експресията на CD10 антигена и повърхностните имуноглобулини (IgM+/-, IgD>IgG>IgA), CD5 антигенът не се експресира. По време на процеса на злокачествена трансформация на центрофоликуларен лимфом, експресията на CD 10 антигена може да изчезне. Имуноглобулиновите гени са клонално пренаредени.

Туморът се характеризира (среща се в 90% от случаите) чрез транслокация t (14; 18) (q32; q21), при която генният регулатор на апоптозата BCL-2 се прехвърля в генния локус на имуноглобулиновите тежки вериги, което причинява повишено производство на протеина BCL-2. Експресията му върху клетките на фоликуларния център е важна за диференциална диагнозас реактивна фоликуларна хиперплазия, тъй като при последната няма BCL-2 върху лимфоцитите в центъра на фоликула. При една четвърт от пациентите се определя t (3q27). По време на прогресия и трансформация на саркома може да се появи +7, del6q, del17p, t (8;14)(q24;q21). Последните две цитогенетични нарушения също са маркери за лоша прогноза на заболяването.

Лечение. Ако съдържанието на големи саркомни клетки в хистологични и цитологични препарати е ниско и няма симптоми на интоксикация, обикновено се извършва монохимиотерапия с циклофосфамид, хлоробутин, флударабин и вепезид или полихимиотерапия без антрациклинови лекарства (COP, CVP). С увеличаване на съдържанието на големи трансформирани клетки в морфологичните препарати, терапията се провежда съгласно програмата CHOP; в момента към този режим се добавят лекарства с моноклонални анти-СО20 антитела (ритуксимаб, Ритуксан, Мабтера), степента на ремисия е близка до 100%.

След 6-8 курса полихимиотерапия се провежда лъчелечение на засегнатите области или по субрадикална програма. В случай на тежка спленомегалия се извършва спленектомия преди започване на химиотерапевтично лечение. При ремисия на заболяването пациентите получават алфа интерферон, което значително увеличава продължителността на ремисията, общата и безрецидивна преживяемост на пациентите.

При прогностично неблагоприятен ход на заболяването (тежка интоксикация, генерализирани лезии, голяма смес от големи саркомни клетки в хистологични и цитологични препарати, анемия, тромбоцитопения, високо ниво на LDH в биохимичен анализкръв, висок пролиферативен индекс Ki-67 според имунофенотипа, комплексни кариотипни нарушения), след постигане на първа ремисия се провежда високодозова химиотерапия, последвана от авто- или алотрансплантация на стволови клетки.

Макрофоликуларен лимфом на Brill-Simmers

Рядка форма. Лимфните възли на няколко групи могат да бъдат увеличени, тяхната консистенция е еластична. Понякога се увеличава и далакът. В хистологичните препарати на лимфните възли се виждат множество, приблизително еднакви по размер, новообразувани светли фоликули. Фоликулите са разположени както в кората, така и в медулата, докато центровете на фоликулите са рязко разширени и мантията е изтънена. Отпечатъкът на лимфните възли и далака е доминиран от клетки от лимфоцитен и пролимфоцитен тип. Няма специфични промени в кръвта.

Доброкачественият стадий може да продължи 8-10 години, но след това туморът почти винаги се дегенерира в саркома. Дори на етапа на саркома, когато атипичните лимфоидни клетки преобладават в отпечатъците от биопсия, нодуларният модел на растеж най-често продължава. Имунофенотипът и цитогенетичните аномалии при макрофоликуларен лимфом не са проучени.

Кожен Т-клетъчен лимфом - болест на Sézary

Локална и по-късно дифузна хиперемия, лющене и удебеляване на кожата (синдром на ексфолиативна еритродермия). Характеризира се с болезнен сърбеж и често се отбелязва пигментация на кожата. Косата в засегнатите области пада. При биопсия на засегнатата кожа в горните слоеве на дермата се вижда дифузна пролиферация на лимфоцити, образуващи непрекъснат слой на пролиферация; в кожния отпечатък има зрели лимфоцити с характерни пръстеновидни ядра (клетки на Сезари). При левкемия (тя може да не съществува дълго време) същите клетки се появяват в кръвта и костния мозък. Този тумор често се дегенерира в саркома. Един от признаците на дегенерация е появата на атипични лимфоидни клетки в кръвта и костния мозък и потискането на нормалната хемопоеза.

Т-клетъчен лимфом на кожата - mycosis fungoides

Кожните лезии при mycosis fungoides се характеризират с голям полиморфизъм: от големи сливащи се петна и подобни на псориазис плаки до червеникаво-синкави туморни израстъци, често с централна депресия. Последният може да достигне значителни размери. Косата пада върху засегнатите участъци от кожата. Пациентите понякога се притесняват от сърбеж. При биопсия на засегнатата кожа се вижда пролиферация на лимфоидни клетки, разпространяващи се в непрекъснат слой както в повърхностните, така и в дълбоките слоеве на дермата, образувайки вложени включвания в епидермиса (микроабсцеси на Darier-Pautrier). Възможна е дегенерация в саркома, честотата не е уточнена.

Имунофенотипни и цитогенетични характеристики на болестта на Sézary и mycosis fungoides. Туморните клетки експресират общи Т-клетъчни антигени (CD2, CD3 и CD5). В повечето случаи се експресира CD4 антиген (Т хелперни клетки), случаите с експресия на CD8 антиген са редки. CD25 антигенът не се експресира. Т-клетъчните рецепторни гени са клонално пренаредени. В 20-40% от случаите се наблюдава монозомия на 10-та хромозома (-10), както и неклонални нарушения lpll, 1p36, 2p11-24, 6q, 17q, 14qll, 14q32, llq, 13qll-14H9q.

Лечение. При гъбична микоза се използват локални приложения на мустарген маз, фотохимиотерапия (PUVA), високи дози (до 18 милиона единици на ден) алфа интерферон и аналози на пуриновата основа (пентостатин). Обнадеждаващи резултати са получени при употребата на лекарството на ретиноевата киселина Targretin, както и на цитостатика гуанин арабинозид (Ara-G).

В-клетъчни лимфоми на кожата

Редки и слабо проучени форми. Дермата и подкожната тъкан са инфилтрирани. Кожата над инфилтратите е непроменена или има вишнево-червен или синкав оттенък. За доказване на В-клетъчната природа на тумора е необходимо имунохистохимично изследване. При кожни биопсии пролиферациите на туморни клетки нахлуват във всички слоеве на дермата и се разпространяват в подкожната тъкан. Има В-клетъчни лимфоми на кожата с нодуларен тип растеж и дори появата на фоликули (много рядка форма). B-клетъчните лимфоми на кожата понякога стават левкемични.

Обикновено заболяването има продължителен, хроничен ход. Имунофенотипът, цитогенетичните характеристики, честотата на поява и характеристиките на злокачествена трансформация не са проучени.

Лечение. Използват се аналози на пурини - флударабин, леустатин и пентостатин, но те се предписват в ранните стадии на заболяването, характеризиращи се само кожни прояви, неподходящо. В някои случаи добър ефект има използването на лекарства с алфа-интерферон и фотохимиотерапия (PUVA), тонизираща химиотерапия с цитостатични мехлеми (мустарген маз). Има съобщения за пълно изчезване на тумора след лечение с препарати с анти-C020 моноклонални антитела (rituximab, MabThera, Rituxan).

Хронична левкемия на големи гранулирани лимфоцити (Т- и NK-клетъчни типове)

Клиничните прояви на хронична левкемия на големи гранулирани лимфоцити най-често се причиняват от гранулоцитопения и свързаните с нея повтарящи се инфекции. Туморните клетки проявяват отличителната морфология, която дава името на болестта. Характеризира се с умерена лимфна левкоцитоза с абсолютна неутропения. Т-клетъчната форма на заболяването се характеризира с анемия и често частична аплазия на червените кръвни клетки (PRCA), лека спленомегалия (спленомегалията не е типична за NK-клетъчната форма). Лимфаденопатия и хепатомегалия са редки. Честотата и характеристиките на злокачествената трансформация не са проучени.

Имунофенотипни и цитогенетични характеристики. Т клетъчен тип: CD2+, CD3+, CD5-, CD7-, CD4-, CD&4CDl&f, CD56-, CD57+/NK клетъчен тип: CD2+, CD3-, CD4-, CD&4-/-, CD16+, CD5&4-/-, CD57+/ При Т-варианта гените на Т-клетъчния рецептор са клонално пренаредени. В типа NK клетки могат да бъдат открити тризомия 7, 8, X хромозоми, инверсии и делеции 6q, 17p, llq, 13q, lq.

Лечение. Добър ефект при Т клетъчен типлевкемията се лекува със спленектомия, последвана от прилагане на имуносупресора циклоспорин А.

В-клетъчна фокална лимфна пролиферация на костен мозък, възникваща при синдром на частична аплазия на червените кръвни клетки

Редки форми, характеризиращи се, от една страна, със синдром на PCA (тежка анемия, липса или екстремна ниско ниворетикулоцити в кръвта и еритрокариоцити в костния мозък), и от друга страна, вложени пролиферации на морфологично зрели лимфоидни клетки в биопсии на костен мозък. Липсват лимфаденопатия, сплено- и хепатомегалия. Имунофенотипът, цитогенетиката, честотата и характеристиките на злокачествената трансформация не са проучени. Не е разработено лечение.

Т-клетъчна левкемия, протичаща с картина на апластична анемия

Характерни са нормохромна нормоцитна анемия, дълбока тромбоцитопения и левкопения. Заболяването може да дебютира с хеморагичен синдром. В трепаната има мастен костен мозък, мегакариоцитите практически не се откриват. В отделни зрителни полета могат да се видят единични пролиферации с малък размер на малки лимфоидни клетки с хомогенен, почти черен ядрен хроматин. Сглобката на костния мозък е много лоша.

Сред елементите на костния мозък ясно преобладават лимфоидни клетки с хомогенен ядрен хроматин; понякога се откриват единични бластни атипични клетки. С нарастването на тумора броят на последните се увеличава. Броят и размерът на пролифератите в костния мозък също се увеличават. В крайна сметка атипичните клетки се освобождават в кръвта - туморът става левкемичен. В началните етапи на заболяването се прави диференциална диагноза с апластична анемия. Имунофенотипът и цитогенетичните характеристики не са проучени. Лечението е симптоматично. В някои случаи спленектомията може временно да намали тежестта на хеморагичния синдром. Програма за противотуморна терапия не е разработена.

Зрели клетъчни лимфни тумори с голяма еозинофилия

Симптомите на началния стадий на заболяването са неспецифични. Най-често основната причина за посещение при лекар е интоксикация. В кръвта се открива изразена еозинофилна левкоцитоза (може да достигне хиляди / μl) с изместване към промиелоцити. Абсолютното съдържание на други кръвни елементи може да остане нормално за дълго време. Трепанатът показва изразена клетъчна хиперплазия поради еозинофилни гранулоцити и мазнините са изместени.

По-голямата част от клетките в пунктата на костния мозък са еозинофилни гранулоцити на различни етапи на узряване, понякога - единични бластни форми. При преглед се открива увеличение на цервикалните, аксиларните и ингвиналните лимфни възли. За разлика от В-клетъчните тумори, които се характеризират с преобладаващо увеличение на цервикалните лимфни възли, при Т-клетъчен лимфом с голяма еозинофилия размерът на лимфните възли на всички тези групи е приблизително еднакъв. Често се открива и спленомегалия.

Понякога се увеличава само далакът, в други случаи няма органна патология за дълго време. Голямата еозинофилия, характерна за тумора, може да бъде придружена от тежко увреждане на сърцето: стенен ендокардит (ендокардит на Leffler) и миокардит, причинен от увреждащия ефект на еозинофилите върху малките клонове на коронарните артерии на сърцето. Увреждането на сърцето често води до развитие на прогресивна, рефрактерна сърдечна недостатъчност.

Рядко и изключително сериозно усложнение е еозинофилната енцефалопатия, причинена от левкоцитна стаза и васкулит на мозъчните съдове. Симптомите на еозинофилна енцефалопатия могат да включват главоболие, субфебрилна температура (понякога телесната температура се повишава до фебрилни нива), нарастваща слабост, увреждане на паметта, централна пареза и парализа, както и промени в личността, дори идиотия.

За да се установи диагнозата, е необходима биопсия на лимфен възел. При изолирано увеличение на далака е показана спленектомия. В случаите, когато далакът е единственото място на тумора, спленектомията може да помогне терапевтичен ефект. В стадий на зряла клетка хистологичните препарати и биопсичните натривки показват дифузен растеж на лимфоидни клетки с плътен хомогенен ядрен хроматин.

В стадия на саркома, както в биопсични проби, така и в отпечатъчни натривки, преобладават атипични лимфоидни клетки. Туморът може да бъде открит както в саркома, така и в стадия на зряла клетка (във последния случай дегенерацията в саркома се наблюдава за период от няколко месеца до няколко години). В края на заболяването еозинофилията може да изчезне. Имунофенотипът не е проучен (очевидно повечето форми са Т-клетъчни). Цитогенетичните характеристики са неизвестни. Различните полихимиотерапевтични програми осигуряват временен ефект.

Хроничната лимфоцитна левкемия е доброкачествен тумор, състоящ се от зрели атипични лимфоцити, които се натрупват не само в кръвта, но и в костния мозък и лимфните възли.

Заболяването, което принадлежи към групата на неходжкиновите лимфоми, представлява около една трета от всички левкемии. Според статистиката хроничната лимфоцитна левкемия е по-често при мъже на възраст 50-70 години, младите хора страдат от нея изключително рядко.

Причини за хронична лимфоцитна левкемия

За сега истински причиниразвитието на болестта е неизвестно. Учените дори не можаха да докажат зависимостта на лимфоцитната левкемия от агресивните фактори на околната среда. Единствената потвърдена точка е наследственото предразположение.

Класификация на хроничната лимфоцитна левкемия

В зависимост от признаците на заболяването, данните от изследването и реакцията на човешкото тяло към терапията се разграничават следните варианти на хронична лимфоцитна левкемия.

Хронична лимфоцитна левкемия с доброкачествено протичане

Най-благоприятната форма на заболяването, прогресията е много бавна и може да продължи няколко години. Нивото на левкоцитите се повишава бавно, лимфните възли остават нормални, пациентът поддържа обичайния си начин на живот, работа и активност.

Прогресивна хронична лимфоцитна левкемия

Бързо повишаване на нивото на левкоцитите в кръвта и разширяване на лимфните възли. Прогнозата на заболяването в тази форма е неблагоприятна, усложненията и смъртта могат да се развият доста бързо.

Туморна форма

Значителното увеличение на лимфните възли е придружено от леко повишаване на нивото на левкоцитите в кръвта. Лимфните възли, като правило, не причиняват болка при докосване и само когато достигнат големи размери, те могат да причинят естетически дискомфорт.

Форма на костен мозък

Черният дроб, далакът и лимфните възли остават незасегнати, наблюдават се само промени в кръвта.

Хронична лимфоцитна левкемия с увеличен далак

Този тип левкемия, както подсказва името, се характеризира с увеличен далак.

Прелимфоцитна форма хронична лимфоцитна левкемия

Отличителна черта на тази форма е наличието на лимфоцити, съдържащи нуклеоли, в натривки от кръв и костен мозък, тъканни проби от далака и лимфните възли.

Косматоклетъчна левкемия

Тази форма на заболяването получи името си поради факта, че под микроскоп се откриват туморни клетки с "косми" или "ворси". Има цитопения, тоест намаляване на нивото на основните клетки или кръвни елементи и увеличаване на далака. Лимфните възли остават незасегнати.

Т-клетъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия

Една от редките форми на заболяването, склонна към бърза прогресия.

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

Заболяването протича в три последователни стадия: начален, стадий на напреднали клинични прояви и терминален.

Симптоми на началния етап

На този етап заболяването в повечето случаи е скрито, тоест асимптоматично. Броят на левкоцитите в общия кръвен тест е близо до нормата, а нивото на лимфоцитите не надвишава 50%.

Първият истински признак на заболяването е постоянното увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака.

По правило най-напред се засягат аксиларните и шийните лимфни възли, като постепенно се засягат възлите в коремната кухина и слабинната област.

Големите лимфни възли, като правило, са безболезнени при палпация и не причиняват значителен дискомфорт, освен естетически (ако са големи). Увеличеният черен дроб и далак могат да окажат натиск върху вътрешни органи, нарушавайки храносмилането, уринирането и причинявайки редица други проблеми.

Симптоми на етапа на напреднали клинични прояви

На този етап от хроничната лимфоцитна левкемия може да се наблюдава повишена умора и слабост, апатия и намалена работоспособност. Пациентите се оплакват от обилно нощно изпотяване, втрисане, леко повишаване на телесната температура и безпричинна загуба на тегло.

Нивото на лимфоцитите непрекъснато нараства и вече е достигнало 80-90%, докато броят на другите кръвни клетки остава непроменен, в някои случаи тромбоцитите намаляват.

Симптоми на краен стадий

В резултат на прогресивното намаляване на имунитета пациентите често страдат от настинки и инфекции пикочно-половата системаи пустули по кожата.

Тежка пневмония, придружена от дихателна недостатъчност, генерализирана херпесна инфекция, бъбречна недостатъчност - това не е пълен списък на усложненията, причинени от хронична лимфоцитна левкемия.

Като правило, това са тежки, множество заболявания, които причиняват смърт при хронична лимфоцитна левкемия. Други причини за смърт включват изтощение, тежка бъбречна недостатъчност и кървене.

Усложнения на хронична лимфоцитна левкемия

В терминалния стадий на заболяването се наблюдава инфилтрация слухов нерв, което води до увреждане на слуха и постоянен шум в ушите, както и увреждане на менингите и нервите.

В някои случаи хроничната лимфоцитна левкемия се развива в друга форма - синдром на Рихтер. Заболяването се характеризира с бърза прогресия и образуване на патологични огнища извън лимфната система.

Диагностика на хронична лимфоцитна левкемия

В 50% от случаите заболяването се открива случайно при кръвен тест. След което пациентът се насочва за консултация с хематолог и специализиран преглед.

С напредването на заболяването анализът на кръвната натривка става информативен, при който се визуализират така наречените „натрошени левкоцити“ или сенки на Botkin-Gumprecht (телца на Botkin-Gumprecht).

Извършва се и биопсия на лимфни възли, последвана от цитология на получения материал и имунотипиране на лимфоцити. Откриването на патологични антигени CD5, CD19 и CD23 се счита за надежден признак на заболяването.

Степента на увеличение на черния дроб и далака при ултразвук помага на лекаря да определи етапа на развитие на хронична лимфоцитна левкемия.

Лечение на хронична лимфоцитна левкемия

Хроничната лимфоцитна левкемия е системно заболяване, поради което лъчевата терапия не се използва при лечението му. Лекарствената терапия включва използването на няколко групи лекарства.

Хормони кортикостероиди

Кортикостероидите инхибират развитието на лимфоцитите, така че те могат да се използват в комплексната терапия на хронична лимфоцитна левкемия. Но в момента те се използват рядко, поради голям брой сериозни усложнения, които поставят под въпрос целесъобразността на тяхното използване.

Алкилиращи лекарства

Сред алкилиращите агенти циклофосфамидът е най-популярен при лечението на хронична лимфоцитна левкемия. Той показа добра ефективност, но може да провокира и сериозни усложнения. Употребата на лекарството често води до рязко намаляване на нивото на червените кръвни клетки и тромбоцитите, което е изпълнено с тежка анемия и кървене.

Винка алкалоидни препарати

Основното лекарство от тази група е Винкристин, който блокира деленето на раковите клетки. Лекарството има редица странични ефектикато невралгия, главоболие, повишена кръвно налягане, халюцинации, нарушения на съня и загуба на чувствителност. В тежки случаи се появяват мускулни крампи или парализа.

Антрациклини

Антрациклините са лекарства с двоен механизъм на действие. От една страна, те разрушават ДНК на раковите клетки, причинявайки тяхната смърт. От друга страна, те образуват свободни радикали, които правят същото. Такова активно въздействие, като правило, помага за постигане на добри резултати.

Въпреки това, употребата на лекарства от тази група често причинява усложнения от страна на сърдечно-съдовата система под формата на нарушения на ритъма, недостатъчност и дори инфаркт на миокарда.

Пуринови аналози

Пуриновите аналози са антиметаболити, които, интегрирани в метаболитните процеси, нарушават нормалното им протичане.

В случай на ракови заболяванияте блокират образуването на ДНК в туморните клетки, поради което инхибират процесите на растеж и възпроизводство.

Най-важното предимство на тази група лекарства е относително лесната им поносимост. Лечението обикновено дава добър ефект и пациентът не страда от сериозни странични ефекти.

Моноклонални антитела

Лекарствата, принадлежащи към групата на "моноклоналните антитела", в момента се считат за най-ефективните средства за лечение на хронична лимфоцитна левкемия.

Механизмът на тяхното действие е, че когато антигенът и антитялото се свържат, клетката получава сигнал за смърт и умира.

Единствената опасност са страничните ефекти, най-сериозният от които е намаленият имунитет. Това създава висок риск от инфекции, включително генерализирани форми като сепсис. Такова лечение трябва да се извършва само в специализирани клиники, където са оборудвани стерилни стаи и рискът от инфекция е минимален. Препоръчително е пациентът да остане в такива условия не само директно по време на терапията, но и два месеца след нейното приключване.

Симптоми на заболяването

Възможни усложнения

Методи за диагностика на заболяването

Методи за лечение на хронична лимфоцитна левкемия

Какво е лимфоцитна левкемия и какви са причините за нейното възникване?

Форми на заболяването

Симптоми

Етапи на лимфоцитна левкемия в зависимост от формата на заболяването

Какво включва диагнозата?

Съвременно лечение на лимфоцитна левкемия

Прогноза и продължителност на живота

Характеристики на хронична лимфоцитна левкемия

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия /когато се увеличават/

Форми на хронична лимфоцитна левкемия Лечение/Прогноза

Клиничен преглед

Предотвратяване

Възможности на съвременната терапия на ХЛЛ

Хронична лимфоцитна левкемия

Етиология и патогенеза на хронична лимфоцитна левкемия

Класификация на хроничната лимфоцитна левкемия

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

Диагностика на хронична лимфоцитна левкемия

Лечение и прогноза за хронична лимфоцитна левкемия

Хронична лимфоцитна левкемия - лечение в Москва

Справочник на болестите

Онкологични заболявания

Последни новини

B-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия, концепция.

Как се проявява В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия?

Причини за заболяването

Симптоми на заболяването

Възможни усложнения

Методи за диагностика на заболяването

Методи за лечение на хронична лимфоцитна левкемия

Превенция за удължаване на живота и намаляване на рисковете

Добавяне на коментар Отказ на отговора

В продължението на статията

Ние сме в социалните мрежи мрежи

Коментари

Теми на въпросите

Анализи

Ултразвук/ЯМР

Facebook

Нови въпроси и отговори

Хронична лимфоцитна левкемия

Епидемиология

Клинични проявления

Диагностика

Постановка

Лечение

Прогноза

Вижте също

Бележки

Връзки

Вижте какво е „хронична лимфоцитна левкемия“ в други речници:

Архив на лекаря: здраве и болест

Хронична левкемия

Хронична миелоидна левкемия

Лимфопролиферативни заболявания, зрели клетъчни (хронична лимфоцитна левкемия, лимфоцитоми, косматоклетъчна левкемия и др.) и бластни (лимфосаркома)

Хронична В-клетъчна лимфоцитна левкемия

Косматоклетъчна левкемия

Мантелноклетъчен лимфом

Лимфоцитом на далака

Лимфоцитом на лимфните възли

Лимфоплазмоцитна левкемия

Центрофоликуларен лимфом

Макрофоликуларен лимфом на Brill-Simmers

Кожен Т-клетъчен лимфом - болест на Sézary

Т-клетъчен лимфом на кожата - mycosis fungoides

В-клетъчни лимфоми на кожата

Хронична левкемия на големи гранулирани лимфоцити (Т- и NK-клетъчни типове)

В-клетъчна фокална лимфна пролиферация на костен мозък, възникваща при синдром на частична аплазия на червените кръвни клетки

Т-клетъчна левкемия, протичаща с картина на апластична анемия

Зрели клетъчни лимфни тумори с голяма еозинофилия

Причини за хронична лимфоцитна левкемия

Класификация на хроничната лимфоцитна левкемия

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

Диагностика на хронична лимфоцитна левкемия

Лечение на хронична лимфоцитна левкемия

Възникване и развитие на писмеността – автореферат

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия
/когато се увеличават/

Форми на хронична лимфоцитна левкемия
Лечение/Прогноза