„Левкемия“ е заболяване на кръвта, при което сред нормалните клетки, изграждащи кръвта, възникват клетки с анормална генна структура. Тези клетки имат способността да се размножават много бързо и да изместват здравите клетки. Постепенно те се натрупват в човешките тъкани или органи и по този начин пречат на правилното им функциониране, а след това напълно ги унищожават.

Хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) или хронична лимфоцитна левкемиясе отнася до злокачествени заболявания на кръвта. Хроничната лимфоцитна левкемия в MBK 10 е с код C91.1. Това заболяване причинява увреждане на левкоцитите, костен мозък, периферна кръв, когато са засегнати лимфоидни органи.

Лимфоцитна левкемия

Това заболяване е известно и под друго име -. Характеризира се с наличието на т. нар. атипични В-лимфоцити в патологично големи количества в кръвта, лимфните възли и лимфата, както и в костния мозък, далака и черния дроб. След като се появят злокачествените клетки, те започват да се размножават много бързо – чрез делене.

При лимфоцитна левкемия настъпва увреждане на лимфоцитната серия, в резултат на което се образуват клетки, които са подобни по структура на нормалните лимфоцити, но без да достигнат пълно развитие, те престават да изпълняват основната си функция на имунната защита на организма. Така, размножавайки се все повече и повече, те изместват „нормалните” левкоцити и организмът губи способността си да се съпротивлява на инфекции. Ако съдържанието на левкоцити обикновено не надвишава 37%, тогава последен етапзаболяване, тази цифра може да достигне 98%.

Причини за заболяването

Това заболяване е малко по-различно от общия диапазон на левкемиите по редица причини.

1. Появата на тази патология е напълно незасегната от външни негативни фактори– канцерогени, йонизиращи лъчения, начин на живот и хранене.
2. Рискът от заболяване може леко да се увеличи при излагане на инсектициди и Agent Orange. Тази патология най-често се среща при хора, принадлежащи към кавказката раса. Този вид заболяване се диагностицира при всеки трети човек с рак на кръвта в САЩ и Европа. При други раси CLL се диагностицира изключително рядко. Причините за такава расова селективност днес все още не са известни.
3. В допълнение, хроничната лимфоцитна левкемия обикновено засяга хора, които вече са преминали възрастовата граница от 70 години. Пациентите, при които първите признаци на заболяването са започнали да се появяват малко по-рано от 40-годишна възраст, съставляват не повече от 10% от пациентите с тази диагноза, въпреки че лекарите регистрират постепенно подмладяване на тази патология.
4. ХЛЛ най-често засяга мъжете. Жените се сблъскват с това заболяване 2 пъти по-рядко.
5. Един от най-важните фактори за развитието на това заболяване е принципът на наследствеността. Ако разгледаме зависимостта на появата на CLL от тази страна, трябва да се отбележи, че наследственият фактор се среща 8 пъти по-често, отколкото просто заболяването, възникващо при човек, който няма роднини с това заболяване.

Как се проявява болестта?

CLL прогресира много дълго временапълно без симптоми и се появява в по-късните етапи. В ранен стадий на развитие заболяването се открива най-често случайно при вземане на кръв за общ анализ, въпреки че тук броят на лимфоцитите практически не се различава от нормата. Пациентите обикновено се оплакват от умора, неразбираема загуба на тегло, изпотяване, "скачане" на температурата.

С напредването на заболяването пациентите с хронична лимфоцитна левкемия започват да изпитват следните симптоми:

• Патологично състояние на лимфните възли. Лимфните възли са силно увеличени и могат да достигнат 5 см. При палпация те са ясно уплътнени, но напълно безболезнени. При ултразвуково изследване може да се види увеличение на дълбоките лимфни възли.
• . Кожата на пациента става много бледа, появяват се слабост и замайване. Издръжливостта и производителността са значително намалени.
• Тромбоцитопения. Има критично намаляване на тромбоцитите, което води до значително намаляване на кръвосъсирването. По кожата може да има хеморагични обриви - екимоза или петехии.
• Гранулоцитопения. Външно тази патологияне се проявява по никакъв начин, но пациентът може да развие различни инфекциозни заболявания.
• Намален имунитет. Пациентът става податлив на всякакви заболявания от инфекциозен и бактериален характер. Тялото практически губи всякаква способност да се бори самостоятелно и възникват заболявания тежка формас усложнения. Човек постоянно е преследван от цистит, уретрит, настинки и вирусни заболявания.
• Автоимунни нарушения. Именно тези процеси водят до появата остра анемияи тромбоцитопения. Тези състояния се характеризират с рязко повишаване на температурата и билирубина в кръвта, което води до тежко кървене.
• Увеличен далак и черен дроб. Тези симптоми вече са се появили повече от по-късни етапизаболявания. Пациентът започва да изпитва чувство на тежест и силен дискомфорт.

В случай на най-лош изход при хронична лимфоцитна левкемия, пациентите най-често умират от усложнения на привидно прости заболявания.

Класификация на хроничната лимфоцитна левкемия

Като се имат предвид всички съществуващи признаци на това заболяване, в съвременна медицинаОбичайно е да се разграничават следните видове CLL.

• Доброкачествен тип хронична левкемия. Този тип заболяване се характеризира с много бавен период на развитие, понякога достигащ няколко десетилетия. Пациентът практически няма признаци на заболяване. Лицето води напълно нормален живот без загуба на трудоспособност. Постепенни промени се наблюдават само в анализите - . Допълнителни прегледи на лимфни възли или гръбначен мозък, чрез вземане на пункции, най-често не се извършва при такива пациенти.
• Класически тип. В този случай заболяването се появява и развива по напълно подобен начин на предишната версия, но скоростта на увеличаване на броя на левкоцитите е няколко пъти по-висока. Тук промените ще набират скорост всяка седмица. Пациентът изпитва растеж на лимфни възли, които ще приличат на тесто по консистенция.
• Тип тумор. Този тип заболяване се характеризира със силно увеличение на лимфните възли, които при палпиране ще бъдат доста плътни. В този случай няма да има силно увеличение на броя на левкоцитите. Характерна особеностможе да се счита за увеличаване на размера на сливиците. Те могат практически да се затворят. Освен това далакът също леко се увеличава и в редки случаи може да се появи лека интоксикация.
• Тип костен мозък. Пациентът е диагностициран с много бързо развиваща се панцитопения. Няма увеличение на далака и черния дроб.
• Прелимфоцитен. Основните разлики от този тип ще бъдат морфологичните различия на левкоцитите. Тази форма прогресира много бързо. При такива пациенти далакът е силно увеличен, но само леко увеличен.
• С парапротеинемия. В този случай към обичайната клинична картина се добавя G или M моноклонална гамапатия.
• Космат клетъчен тип. Този тип получи името си поради лимфоцитите със специфична цитоплазма, която прилича на косми. Заболяването може да прогресира или много бързо, или без никакви симптоми за много дълго време.
• Т – клетъчен. Този вид заболяване е много рядко, но се развива изключително бързо. Има силна инфилтрация на кожата и дермата на пациента.

Етапи на заболяването

Към днешна дата е разработена система за разделяне на болестта на етапи. Етапите на хроничната лимфоцитна левкемия обикновено се разделят на три основни групи.

• Етап А (начален) - характеризира началото на заболяването, при което пациентът доста често няма увеличени лимфни възли, много по-рядко се увеличават една или две групи лимфни възли. На този етап няма напълно никакви признаци на анемия или тромбоцитопения.
• Етап B (напреднал) - при липса на анемия и тромбоцитопения, пациентът може да открие увреждане на най-малко три групи лимфни възли и тяхната патология бързо прогресира. Появяват се постоянно повтарящи се инфекциозни заболявания. На този етап вече е необходимо активно лечение.
• Етап С (терминален) - вече има анемия или тромбоцитопения. Хроничната форма става злокачествена.

Винаги до теб буквено обозначениеЕтапите на заболяването могат да се видят с римски цифри. Именно тези обозначения показват наличието на специфичен симптом.

0 – начален стадий с период на преживяемост около 10 години.

I - лимфаденопатия, преживяемостта намалява до приблизително 7 години.

II - увеличен далак или черен дроб, средна рискова група с продължителност на живота приблизително 7 години.

III - анемия в различна степен, допълва всички съществуващи преди това симптоми. Продължителността на живота след прехода към този етап се намалява до 1,5 години.

IV – тромбоцитопения. Пациентът влиза в най-висока групариск с период на преживяемост не повече от 1,5 години.

Съвременни диагностични методи

Това заболяване обикновено се открива напълно случайно по време на общ анализкръв. При изследване на кръвната група на левкоцитите на пациента лекарят обръща внимание на патологичните отклонения в показателите. За да потвърдят или опровергаят точно възникналите подозрения, лекарите предписват на пациента редица допълнителни изследвания.

• Пункция на костен мозък. Този анализ определя дали има заместване с лимфопролиферативна тъкан на червения мозък. На начална фазас тази патология костният мозък ще съдържа по-малко от 50% левкоцити, а след това тази цифра може да надвишава 90%.
• Цитогенетичното изследване ще разкрие наличието и ще определи характеристиките на злокачествените тумори.
• Биопсия на увеличен лимфен възел и хистологичното му изследване.
• Имунофенотипизиране – предоставя маркери, специфични за дадено заболяване.
• Биохимичен кръвен тест. Това изследване ви позволява да определите наличието на отклонения в имунна системаболен.

Лекарствена терапия

Хроничната лимфоцитна левкемия е заболяване, което не може да бъде напълно излекувано. Но ако диагнозата се постави на ранен етап и лекарят избере правилната терапия, тогава болният може да живее доста дълго време и качеството му на живот ще се влоши изключително бавно.

В началния стадий на заболяването пациентите не се нуждаят от специално лекарствено лечение. Такива хора са много за дълго времеТе могат да се чувстват напълно нормално и да водят нормален живот. Най-важното тук е редовното наблюдение от хематолог и приемането на специализирани лекарства започва само когато се усети значително увеличение на броя на левкоцитите - поне два пъти над установената норма.

В случай на бързо прогресиране на хронична лимфоцитна левкемия, пациентът се предписва комплексно лечение, чиято основа е химиотерапията. Най-добри резултати се получават от комбинация от лекарства като ритуксимаб, циклофосфамид и флударбин.

Химиотерапията често се допълва от употребата хормонални лекарствав доста големи дози.

Ако пациентът има силно подуване на далака или ако се появи инфилтрация на орган, лекарите почти винаги прибягват до лъчева терапия.

Ако няма положителни резултати от консервативните методи на лечение, пациентът може да се подложи на трансплантация на костен мозък или отстраняване на далака.

Лечението на CLL се усложнява допълнително от факта, че всички засегнати са възрастни хора. За тях много процедури са доста трудни и лекарите постоянно се търсят алтернативни начинизабавяне прогресията на заболяването.

Традиционни методи

За съжаление няма рецепти с научно доказани резултати за лечение на хронична лимфоцитна левкемия с народни средства. Но средствата, които могат да осигурят подкрепа на тялото на възрастен човек на този етап от живота, са доста разнообразни.

Всички пациенти с рак трябва постоянно да укрепват имунитета си. За тази цел е много важно да се използват отвари и тинктури, съдържащи аскорбинова киселинаи витамин В. Такива растения включват шипка, глог, морски зърнастец, офика и др. Много е желателно да се правят всички видове "витаминни" чайове от тези растения. Например, можете да вземете 25-30 грама. плодове от офика и шипки в половин литър вряща вода, оставете тази смес за 24 часа и приемайте 50 мл. дневно половин час преди хранене.

Ежедневна диета за пациенти с ХЛЛ

Имунитетът на възрастните хора намалява от само себе си, но ако има и хронична левкоцитоза, тогава проблемът естествено се влошава. Като се има предвид факта, че заболяването се развива много бавно и в началото няма никакви външни прояви, такива пациенти не се предписват лечение с лекарства. Здравето в такава ситуация ще трябва да се поддържа с естествени методи.

Пациентите трябва да следват рационален режим на редуване на активност и почивка.

Важно значение ще бъде отделено на правилното хранене при лимфоцитна левкемия. Диетата на такива хора трябва да включва храни с възможно най-високо съдържание на витамини В и С. Затова на масата трябва да има различни горски плодове - грозде, ягоди, къпини, цариградско грозде, череши, червени боровинки и др. Най-предпочитаните плодове са крушите , кайсия, портокал. Много полезни ще бъдат зеленчуците като картофи, тиква, зеле, тиквички, чесън и др.. На пациентите се препоръчва да консумират животински протеини, но трябва да се ограничат мазнините.

Какво да очакват тези, които са болни

Както беше отбелязано по-рано, хроничната лимфоцитна левкемия има тенденция да прогресира много бавно с доброкачествената версия на заболяването. Ако заболяването се открие навреме и лекарят предпише ефективна терапия, пациентът изпитва значително подобрение в състоянието си и живее доста дълго време - понякога няколко десетилетия.

Прогнозата за преживяемост при CLL е доста оптимистична; само 15% от всички регистрирани случаи на хронична лимфоцитна левкемия се развиват бързо, което води до смърт след около година. Във всички останали случаи пациентът ще живее 7-10 години.

Предотвратяване

Развитието на хронична лимфоцитна левкемия не е свързано с никакви негативи външни фактори. Всички налични проучвания не са открили провокиращи фактори, които ясно биха довели до началото или рязкото прогресиране на заболяването. Единствената известна медицинска причина за CLL е наследствен фактор. По този начин най-важното нещо, което един възрастен човек може да направи, е да се подлага редовно медицински прегледда хванете болестта в началния етап и да се опитате да я забавите колкото е възможно повече.

Основните външни признаци на хронична лимфоцитна левкемия - лимфна левкоцитоза и уголемяване на лимфните възли, а по-късно и на далака и черния дроб - се дължат на пролиферацията на лимфоцити.

Тъй като различни клонинги на лимфоцити са включени в туморния процес при хронична лимфоцитна левкемия в различни случаи, строго погледнато, нозологичната форма на „хронична лимфоцитна левкемия“ трябва да се състои от много заболявания, въпреки че те имат редица Общи черти. Вече клетъчният анализ на хроничната лимфоцитна левкемия разкрива разнообразие от клетъчни варианти: преобладаването на тесноплазмени или, напротив, широкоплазмени форми, клетки с по-млади или грубо пикнотични ядра, с ясно базофилна или почти безцветна цитоплазма.

Клонове на лимфоцити с анормален набор от хромозоми бяха получени в Т-форми, използвайки действието на PHA върху лимфоцитите като митоген. При B-лимфоцитна левкемия, за да се индуцира деленето на лимфоцитите, е необходимо излагане на поливалентни митогени: вирус на Epstein-Barr, липополизахарид от д.коли. Кариологичните данни доказват не само клоналността, но и мутационния характер на хроничната лимфоцитна левкемия и появата на субклонове с развитието на процеса, както може да се съди по еволюцията на хромозомните промени в отделните случаи.

Доказано е, че по-голямата част от левкемичните В-лимфоцити при хронична лимфоцитна левкемия съдържат моноклонален цитоплазмен имуноглобулин или по-скоро имуноглобулинова тежка верига. Моноклоналността на цитоплазмения имуноглобулин се доказва по-лесно от тази на повърхностния имуноглобулин. Откриването на цитоплазмен имуноглобулин в В-лимфоцити на хронична лимфоцитна левкемия потвърждава предположението, че тези лимфоцити представляват клетки от един от ранните етапи на диференциация на В-лимфоцитите и изяснява ниското съдържание на имуноглобулини на тяхната повърхност.

Цитопенията при хронична лимфоцитна левкемия може да бъде от различно естество. Въпреки че хроничната лимфоцитна левкемия най-често произхожда от В-лимфоцитни прекурсорни клетки, тя може да увеличи съдържанието на Т-супресорни клетки в кръвта и далака. Повишеното съдържание на тези клетки, нетуморни по природа, може да доведе до потискане на пролиферацията на хематопоетични прекурсорни клетки, по-специално BFU-E, гранулоцитно-макрофагови прогениторни клетки - CFU-GM и евентуално обща клетка- предшественици на миелопоезата.

Друг генезис на цитопенията при хронична лимфоцитна левкемия е автоимунният, свързан с образуването на антитела срещу хематопоетичните клетки, към зреещите клетки на костния мозък или към зрелите елементи на кръвта и костния мозък. Автоимунният характер на разрушаването на еритроцитите при хронична лимфоцитна левкемия се доказва от появата на положителен директен тест на Кумбс, а самото разрушаване се доказва от ретикулоцитоза в кръвта, повишено съдържание на еритрокариоцити в костния мозък, намаляване на продължителност на живота на еритроцитите и билирубинемия. Ако анемията не е придружена от ретикулоцитоза и има повишено съдържание на еритрокариоцити в костния мозък и има индиректна билирубинемия, тогава може да се предположи интрамедуларен лизис на еритрокариоцити. Имунният характер на анемията се доказва в тези случаи чрез положителен агрегатен хемаглутинационен тест.

В допълнение, цитолитичният процес може да бъде причинен от самите левкемични клетки, ако те функционално имат убийствени свойства.

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

В продължение на много години може да се наблюдава само лимфоцитоза - 40-50%, въпреки че общият брой на левкоцитите варира около горната граница на нормата. Лимфните възли могат да бъдат с нормален размер, но се увеличават при различни инфекции, а след отстраняване на възпалителния процес се свиват до първоначалния си размер.

Лимфните възли постепенно се увеличават, обикновено първо на шията, в подмишници, след което процесът се разпространява в медиастинума, коремната кухина и областта на слабините. Възникват неспецифични явления, общи за всички левкемии: повишена умора, слабост, изпотяване. В ранните стадии на заболяването в повечето случаи анемията и тромбоцитопенията не се развиват.

Лимфоцитозата в кръвта постепенно се увеличава; 80-90% от лимфоцитите, като правило, се наблюдават, когато костният мозък е почти напълно заменен от лимфоцити. Разпространението на лимфната тъкан в костния мозък може да не инхибира производството на нормални клетки в продължение на години. Дори когато се достигне голям брой левкоцити в кръвта, 100 000 в 1 μl или повече, често няма анемия, броят на тромбоцитите е нормален или леко намален.

Изследванията на костния мозък показват увеличение на съдържанието на лимфоцити в миелограмата - обикновено повече от 30%, както и характерни пролиферации на лимфоидни клетки, често дифузни, също се отбелязват.

Структурата на лимфоцитите при хронична лимфоцитна левкемия няма стабилни и типични характеристики. Може да се промени в хода на заболяването под въздействието вирусни инфекции. За разлика от други левкемии, преобладаването в кръвта на клетки със същото име (в този случай лимфоцити) не означава преобладаване на левкемични клетки, тъй като както В-лимфоцитите на левкемичния клонинг, така и увеличеният брой поликлонални Т-лимфоцити са често едновременно присъстват в кръвообращението. В кръвта по-голямата част от клетките са зрели лимфоцити, не се различават от нормалните. Заедно с такива клетки може да има лимфоцитни елементи с по-хомогенно ядро, които все още нямат грубата бучка на хроматина на зрял лимфоцит, с широк ръб на цитоплазмата, която понякога, както при инфекциозната мононуклеоза, има перинуклеарно изчистване . Клетъчните ядра могат да имат особена усукана бримка или да са правилно кръгли; срещат се и бобовидни ядки; цитоплазмата има фрагментарни контури, понякога с елементи на "окосмяване", но без хистохимичните характеристики на косматоклетъчната левкемия.

Характерен признак на хронична лимфоцитна левкемия са разрушените ядра на лимфоцитите - сенките на Humnrecht. Техният брой не показва тежестта на процеса.

В началото на заболяването пролимфоцитите и лимфоцитите в левкоцитна формулаобикновено не.

На тази основа се изолира пролимфоцитна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Понякога такава левкемия може да възникне при секреция на моноклонален имуноглобулин.

С напредването на заболяването в кръвта започват да се появяват единични пролимфоцити и лимфобласти. Голяма част от тях се появяват едва в терминалния стадий на заболяването.

Етапи на хронична лимфоцитна левкемия. В началния етап на процеса има леко увеличение на няколко лимфни възли от една или две групи, левкоцитозата не надвишава 30 × 103 - 50 × 103 в 1 μl и най-важното е, че в продължение на месеци няма тенденция към забележимо увеличение. На този етап пациентите остават под наблюдението на хематолог и не се провежда цитостатична терапия. Напредналият стадий се характеризира с нарастваща левкоцитоза, прогресивно или генерализирано уголемяване на лимфните възли, поява на рецидивиращи инфекции и автоимунни цитопении. Този етап изисква активна терапия. Терминалният стадий включва случаи на злокачествена трансформация на хронична лимфоцитна левкемия.

Диагнозата на хроничната лимфоцитна левкемия не е трудна. Критериите са следните: абсолютна лимфоцитоза в кръвта, повече от 30% лимфоцити в костно-мозъчния аспират с дифузна лимфна хиперплазия в костно-мозъчния трефин. Увеличаването на лимфните възли и далака е незадължителен признак на хронична лимфоцитна левкемия, но когато се включи в процеса, в тези органи се наблюдава дифузна пролиферация на лимфоцити. Помощни диагностичен знакпролиферацията на лимфен тумор са сенките на Gumprecht в кръвната натривка.

Хроничната лимфоцитна левкемия трябва да се диференцира от друг зрял клетъчен лимфоцитен туморен процес - лимфоцитом. Отличава се от лимфоцитома по преобладаващата локализация на лимфната пролиферация в костния мозък и нейния дифузен характер в този орган, както и в други, участващи в процеса, потвърден от хистологично изследване.

Усложнения

Всички 3 често тествани имуноглобулини (A, G и M) или някои от тях може да бъдат намалени. По време на секретиращи лимфопролиферативни процеси, заедно с повишаване на моноклоналния имуноглобулин, нивото на нормалните имуноглобулини обикновено намалява. При съмнителни диагностични ситуации, с ниска лимфоцитоза, намаляването на нивото на нормалните имуноглобулини може да служи като аргумент в полза на лимфопролиферативния процес. Въпреки това, типична картина е възможна при нормални нива на γ-глобулини и имуноглобулини в кръвния серум. Хипогамаглобулинемията не е свързана с продължителността на заболяването и тежестта на лимфоцитозата. Може да бъде причинено от нарушение на взаимодействието между Т и В лимфоцитите, повишено съдържание на Т супресорни клетки и неспособността на левкемичните В лимфоцити да реагират на лимфокини, продуцирани от нормални Т лимфоцити.

Повишената чувствителност към инфекция при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия е един от най-важните факториводещ до смърт. Причините за тази чувствителност не са напълно ясни и изглежда има няколко. Според E.G. Bragina тенденцията към инфекциозни усложнения не винаги е успоредна с хипогамаглобулинемия, може да се появи и при нормално ниво на γ-глобулини в серума. Честите инфекциозни усложнения не винаги са успоредни с увеличаването на левкоцитозата.

Честотата на пневмония, особено при хронична лимфоцитна левкемия, се улеснява от лимфна инфилтрация на самата белодробна тъкан, увеличаване на лимфните фоликули на бронхиалното дърво, което води до колапс на целия или част от белия дроб, нарушена вентилация на белите дробове и дренажната функция на бронхите. Обикновено тези явления се увеличават с напредването на заболяването. Честите усложнения са възпалителни процеси във влакната, причинени от стафилококи или грам-отрицателни бактерии.

В същото време повишената чувствителност към инфекция, която се определя с термина "инфекциозност", в началния стадий на процеса очевидно е свързана с дефекти в имунния отговор и нарушения във взаимодействието на Т- и В-лимфоцитите. Недостатъчните курсове могат да допринесат за рецидив и продължителен ход на инфекциите

антибиотична терапия. В специализираните хематологични и онкологични болници, където се натрупват пациенти с тежка имуносупресия и се появяват нови патогенни щамове на патогени, много често избухват своеобразни „епидемии“.

По-често пациентите страдат от херпес зостер ( херпес зостер). Може да бъде както типичен, така и генерализиран, причинявайки пълно увреждане на кожата, докато локалният сегментен обрив от мехури бързо се слива. Херпетичните обриви могат да засегнат и лигавиците храносмилателен тракт, бронхите. Същото поражение възниква, когато херпес симплекс (херпес симплекс), варицела.

Пациентите с хронична лимфоцитна левкемия често изпитват тежка инфилтрация на мястото на ухапване от комар; При множество ухапвания е възможна тежка интоксикация.

Усложненията на имунния комплекс на хроничната лимфоцитна левкемия и други лимфопролиферативни заболявания са редки. Те могат да бъдат изразени чрез синдром на Senlein-Henoch, полиневрит.

При хронична лимфоцитна левкемия често се наблюдава инфилтрация на VIII двойка черепномозъчни нервисъс загуба на слуха, усещане за „запушване“ и шум в ушите. Както при другите левкемии, е възможно развитието на невролевкемия; като правило, това е крайно обостряне, когато менингите са инфилтрирани от млади лимфоидни клетки. Клиничната картина на невролевкемията не се различава от тази на острата левкемия; в менингите процесът се елиминира чрез интралумбално приложение на цитозар с метотрексат. Едновременно с инфилтрацията менингиМоже да възникне инфилтрация на мозъчна материя, чието лечение изисква облъчване. Радикуларният синдром, причинен от лимфна инфилтрация на корените, обикновено се появява в терминалния стадий на заболяването.

Една от тежките прояви на хронична лимфоцитна левкемия е ексудативен плеврит. Характерът му може да бъде различен: пара- или метапневмоничен плеврит с банална инфекция, туберкулозен плеврит, лимфна инфилтрация на плеврата, компресия или разкъсване на гръдния лимфен канал. С плеврит инфекциозен произходв ексудата, заедно с лимфоцитите, има много неутрофили. При инфилтрация на плеврата, компресия и разкъсване на лимфния канал, ексудатът ще бъде лимфен, но ако течността идва от канала, той ще съдържа голямо количество мазнини (хилозна течност).

Активното лечение трябва да бъде навременно, тъй като принудителното повторно отстраняване на плевралния ексудат доста бързо води до изтощение и хипоалбуминемичен оток. При счупване торакален каналпоказано оперативно възстановяваненеговата цялост.

Пациентите умират главно поради тежки инфекциозни усложнения, нарастващо изтощение, кървене, анемия и растеж на саркома.

Като правило, при хронична лимфоцитна левкемия няма качествена промяна в поведението на туморните клетки за дълго време. Признаци на прогресия с изход патологични клеткиизвън контрол, цитостатичните лекарства може да не присъстват по време на цялото заболяване.

Ако процесът навлезе в терминалния стадий, тогава той има същите симптоми като при други левкемии (потискане на нормалните хемопоетични микроби, пълно заместване на костния мозък с бластни клетки).

Преходът на хроничната лимфоцитна левкемия към терминалния стадий е по-често придружен от растеж на саркома в лимфните възли, отколкото от бластна криза. Такива Лимфните възлизапочват да растат бързо, придобиват камениста плътност, инфилтрират и притискат съседните тъкани, причинявайки подуване и болка, които не са характерни за напредналия стадий на хроничната лимфоцитна левкемия. Често растежът на саркома в лимфните възли е придружен от повишаване на температурата. Понякога такива възли се намират в подкожна тъканлицето, торса, крайниците, под лигавицата в устната кухина, носа и прорастващите в тях съдове им придават вид на кръвоизлив; само плътността и издуването на такъв „кръвоизлив“ показва неговата природа.

В терминалния стадий, чието начало понякога е невъзможно да се определи, е много трудно да се дешифрира внезапното повишаване на температурата. Може да се дължи на саркомна трансформация на процеса; тогава трябва да се използва достатъчно мощна цитостатична терапия. Със същата вероятност при дългосрочна хронична лимфоцитопения може да възникне инфекция, предимно туберкулоза (туберкулозната инфилтрация на белите дробове с гранулоцитопения не винаги се открива рентгеново). В тези ситуации определянето на причината за повишаване на температурата отнема много време и изисква последователно използване на бактериостатични лекарства.

Една от проявите на терминалния стадий на заболяването може да бъде тежка бъбречна недостатъчност, дължаща се на инфилтрация на паренхима на органа от туморни клетки. Внезапното спиране на уринирането винаги трябва да навежда лекаря на такова предположение. Ако се изключат всички други причини за увреждане на бъбреците, трябва да се извърши облъчване на бъбреците, което бързо елиминира нарушеното уриниране.

Лечение на хронична лимфоцитна левкемия

Доскоро не е имало възстановяване от лимфоцитна левкемия. В някои случаи комплексната химиотерапия осигурява дългосрочни подобрения. Продължителността на живота на болните варира в широки граници – от няколко месеца до 2-3 десетилетия.

Форми на хронична лимфоцитна левкемия

Класификацията на хроничната лимфоцитна левкемия се основава на морфологични и клинични признаци, което също включва отговор на лечението.

Разграничават се следните форми:

1) доброкачествени;

2) прогресивен (класически);

3) тумор;

4) спленомегалия (увеличен далак);

5) костен мозък;

6) хронична лимфоцитна левкемия, усложнена от цитолиза;

7) пролимфоцитен;

8) хронична лимфоцитна левкемия, протичаща с парапротеинемия;

9) косматоклетъчна левкемия;

10) Т-клетка.

Доброкачествена форма на хронична лимфоцитна левкемияпричинимного бавно нарастване на лимфоцитозата в кръвта, забележимо само след години, но не и месеци, успоредно с увеличаване на броя на левкоцитите. В първите етапи лимфните възли или не са увеличени, или цервикалните са увеличени съвсем слабо. По време на инфекцията има високо ниво от 2-3 H 104 (20-30 хиляди) в 1 μl лимфна левкоцитоза, която изчезва заедно с инфекциозното усложнение. Много бавно нарастване на лимфоцитозата до забележимо уголемяване на лимфните възли може да продължи години или десетилетия. През цялото това време пациентите са под диспансерно наблюдение, те са напълно работоспособни, забранява им се само повишената инсолация. Кръвни изследвания с брой на тромбоцитите и ретикулоцитите се правят на всеки 1-3 месеца. При описаната форма до влошаване на състоянието може да се наложи лечение, в много случаи не се извършва диагностична стернална пункция или хистологично изследване на лимфния възел. Тези изследвания значително травматизират психиката на пациента, който често няма да се нуждае от цитостатични лекарства до края на дните си.

Прогресивна (класическа) форма на хронична лимфоцитна левкемия започва по същия начин като доброкачествената, но броят на левкоцитите се увеличава от месец на месец, както и размерът на лимфните възли. Консистенцията на възлите може да бъде тестена, мека или леко еластична.

Цитостатичната терапия при тези пациенти обикновено се предписва, когато има забележимо увеличение на всички прояви на заболяването, левкоцитозата и на първо място размера на лимфните възли.

Туморна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Особеността на тази форма, която определя името й, е значителното увеличение и плътна консистенция на лимфните възли с ниска левкоцитоза. Сливиците са уголемени и често почти близо една до друга. Уголемяването на далака обикновено е умерено, но може да бъде и значително; често излиза на няколко сантиметра от ръба на ребра.

Левкоцитната формула запазва достатъчен процент неутрофили - 20% или повече. Костният мозък обикновено съдържа не повече от 20-40% лимфоцити, въпреки че може да бъде напълно увреден.

Въпреки значителната хиперплазия на лимфната тъкан, интоксикацията е слабо изразена за дълго време, за разлика от генерализирания лимфосарком, с който тази форма на хронична лимфоцитна левкемия често се бърка.

Костномозъчна форма на хронична лимфоцитна левкемиялимфадения осий . Бързо прогресираща панцитопения, пълно или частично заместване на костния мозък от дифузно растящи зрели лимфоцити. Лимфните възли не са увеличени, далакът, с много редки изключения, също не е увеличен, черният дроб е с нормални размери. Морфологично се отбелязва хомогенността на структурата на ядрения хроматин, понякога е пикнотичен, по-рядко има елементи на структурата, които смътно приличат на взрив; цитоплазма с изразена базофилия, тясна, често фрагментирана. Преди това тази форма бързо доведе пациентите до смърт; продължителността на живота рядко надвишава 2 години (14-26 месеца).

Въвеждането на режима VAMP в терапията на тази форма на заболяването, както и по-нататъшното му модернизиране, направиха възможно постигането на подобрение и значително удължаване на живота на пациентите.

Хроничната лимфоцитна левкемия, усложнена от цитолиза, не е a независима форма. Възможно е да има или значително увеличение на лимфните възли, или липса на лимфаденопатия; лимфната левкоцитоза може да бъде много висока или заболяването да протича в туморния сублевкемичен вариант. Разрушаването на червените кръвни клетки се обяснява с ретикулоцитоза, повишаване на нивото на билирубина и процента на червените кръвни клетки в костния мозък, а имунната форма се обяснява с положителен директен тест на Кумбс. Повишеното разтваряне на тромбоцитите се определя от тромбоцитопения, висока или нормална мегакариоцитоза в костния мозък.

Много по-трудно е да се определи повишеното разтваряне на гранулоцитите, тъй като съдържанието на техните прекурсори в костния мозък на фона на пълната лимфна пролиферация не може да бъде определено. Повишеният разпад на гранулоцитите може с известна степен на вероятност да се съди по внезапното им изчезване от периферната кръв.

В някои случаи хроничната лимфоцитна левкемия, протичаща с цитолиза, е придружена от изразено повишаване на температурата. Частичното изчезване на който и да е кълн в костния мозък предполага интрамедуларна цитолиза.

Пролимфоцитна форма на хронична лимфоцитна левкемия, както е описано в литературата (Волкова М. А.; Тейлър et ал), се различава основно по морфологията на лимфоцитите, които в петна (кръв и костен мозък), отпечатъци имат голямо, ясно ядро, кондензация на хроматин в ядрото, както е показано електронна микроскопия, изразен е умерено и предимно по периферията. В хистологичните препарати на лимфните възли и далака при тази форма на левкемия, лимфоцитите също съдържат нуклеоли. Тези клетки нямат цитохимични характеристики. Имунологичните характеристики разкриват В- или Т-клетъчната природа на лимфоцитната левкемия, най-често първата. За разлика от В-лимфоцитите на типичната хронична лимфоцитна левкемия, при тази форма на повърхността на левкемичните лимфоцити се открива изобилие от имуноглобулини, обикновено М- или D-тип.

Клиничните характеристики на тази форма са бързо развитие, значително увеличение на далака и умерено увеличение на периферните лимфни възли.

Хронична лимфоцитна левкемия, протичаща с парапротеинемия, характеризиращ се с нормално клинична картинаедна от изброените по-рано форми на процеса, но е придружена от моноклонална М- или G-гамопатия.

Космата клетъчна форма. Името на формата идва от структурните особености на лимфоцитите, които я представляват. Тези клетки имат „младешко“ ядро: хомогенно, понякога наподобяващо структурно ядро ​​на бласти, понякога остатъци от нуклеоли, често с неправилна форма и неясни контури. Цитоплазмата на клетките е разнообразна: тя може да бъде широка и с изпъкнал ръб, може да бъде фрагментирана, да не обгражда клетката по целия периметър и да има издънки, наподобяващи косми или власинки. В някои случаи цитоплазмата на лимфоцитите при тази форма на хронична лимфоцитна левкемия е базофилна, често сиво-синя. В цитоплазмата няма грануларност. Характеристиките на структурата на лимфоцитите, които карат човек да подозира косматоклетъчната форма на хроничната лимфоцитна левкемия, се виждат в светлинен микроскоп, но по-подробно - във фазово-контрастен микроскоп и електронна микроскопия.

Диагностичният тест, който потвърждава диагнозата косматоклетъчна левкемия, е цитохимичната характеристика на левкемичните клетки.

Известно е, че лимфоцитите при тази форма на левкемия имат известна способност да абсорбират латексови частици. Тези характеристики на клетките на косматоклетъчна левкемия изясняват дългогодишните съмнения относно тяхната лимфна природа.

Имунологичните методи показват, че в повечето случаи това е В-клетъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия, въпреки че са описани случаи на косматоклетъчна левкемия с Т-лимфоцитна природа. Оригинален нормални лимфоцити, от които произлиза косматоклетъчната левкемия, все още не са известни.

Клиничната картина на косматоклетъчната левкемия е доста характерна: умерена до тежка цитопения, увеличен далак, нормален размер на периферните лимфни възли.

При трефин на костния мозък може да се наблюдава интерстициален растеж на левкемични клетки, които като правило не образуват пролиферати и не изместват напълно хемопоетичната тъкан и мазнините. Хистологията на далака показва дифузен растеж на левкемични лимфоцити както в червената, така и в бялата пулпа, изтривайки структурата на този орган.

Курсът на косматоклетъчна левкемия варира. Тя, подобно на други форми на хронична лимфоцитна левкемия, може да не показва признаци на прогресия в продължение на години. Наблюдават се гранулоцитопения, която понякога води до фатални инфекциозни усложнения, и тромбоцитопения с хеморагичен синдром.

Т-образна форма. Хроничната лимфоцитна левкемия, представена от Т-лимфоцити, се среща в приблизително 5% от случаите. Левкемичната инфилтрация при тази форма на левкемия, за разлика от болестта на Sézary, обикновено засяга дълбоките слоеве на дермата и кожната тъкан. Заболяването започва при хора над 25 години.

Кръвната картина включва левкоцитоза с различна тежест, неутропения и анемия. Левкемичните лимфоцити имат големи кръгли, бобовидни, полиморфни грозни ядра, груб, често усукан хроматин; в цитоплазмата могат да се видят азурофилни гранули, по-големи от гранулите на обикновените лимфоцити. Размерите на клетките варират.

Цитохимично тези клетки могат да бъдат открити висока активносткисела фосфатаза (лизозомна природа), а-нафтил ацетат естераза, разположена локално в цитоплазмата. Имунологично, лимфоцитите, които представляват субстрата на тази форма на левкемия, както се вижда от изследването на техните повърхностни маркери с помощта на моноклонални антитела, могат да бъдат Т-хелпери в някои случаи, Т-супресори в други и помощници и супресори в трети.

Наред с тази бързо прогресираща Т-клетъчна форма на левкемия е описана благоприятна форма с големи гранулирани Т-лимфоцити.

Лечение (общи принципи)

Показания за лечение на хронична лимфоцитна левкемия са влошаване общо състояние, появата на цитопения, бързо уголемяване на лимфните възли, далака, черния дроб, появата на левкемична инфилтрация на нервните стволове и нехемопоетичните органи, което води до синдром на болкаили дисфункция; стабилно повишаване на нивото на левкоцитите. При първична резистентност към хлорбутин не се предписва повторно. Дозата на хлорбутин за поддържаща терапия е 10-15 mg 1-2 пъти седмично.

Циклофосфамид се предписва при хронична лимфоцитна левкемия, резистентна към хлорбутин, както и при повишена левкоцитоза, значително увеличение на лимфните възли или далака и склонност към тромбоцитопения. Дозата на циклофосфамид е 2 mg/kg дневно. Периодичното лечение с големи дози от 600 mg/m2 веднъж седмично може да бъде ефективно. Ефектът на циклофосфамид е нестабилен, лекарството потиска имуногенезата, така че не трябва да се използва дълго време.

Стероидните хормони заемат специално място в лечението на хронична лимфоцитна левкемия: те водят до бързо намаляване на лимфните възли, премахване на интоксикацията, нормализиране на температурата, подобряване на благосъстоянието, но няма нищо по-опасно от предписването на преднизолон за лечение. от тези пациенти.

Изолираната терапия с преднизолон или добавянето му като постоянно лекарство към друга интермитентна цитостатична терапия или левкафереза ​​е смъртоносна поради много чести и тежки инфекциозни усложнения, от една страна, и е много неефективна в онкологично отношение, от друга. Намаляването на лимфните възли е придружено от увеличаване на левкоцитозата, нормализирането на температурата и изчезването на други признаци на интоксикация се наблюдават само при постоянна употреба на преднизолон и се възобновяват с още по-голяма сила веднага след спирането му.

Поради синдрома на отнемане, който е характерен за лимфопролиферативните зрели клетъчни тумори, дори след използване на цитостатични програми, които включват преднизолон (COP, VAMP), е необходимо да започнете да намалявате дозата му до края на лечението с програмата и да продължите да я използвате, намаляване на дозата, няколко дни след края на програмата.

При хронична лимфоцитна левкемия, един от ефективни средствалечението е лъчетерапия. С нарастването на периферните лимфни възли коремна кухинав условия на цитопения или с високо ниво на левкоцити и тромбоцитопения, значителен размер на далака, левкемична инфилтрация в областта на нервните стволове или деструктивен процес в костна тъканналага се локална лъчева терапия.

При локално облъчване единичната доза е 1,5-2 Gy. Общата доза за лезията се определя от нейното местоположение. Далакът, като правило, се облъчва с обща доза от 6-9 Gy, тъй като големите дози могат да доведат до дълбока цитопения, поради което е необходимо постоянен контролпериферна кръв по време на лечението. Облъчването на далака води до намаляване не само на този орган, но често и на цервикалните и аксиларните лимфни възли. При разрушен прешлен общата локална доза на облъчване е 25 Gy. Локалната лъчева терапия често дава траен ефект: в облъчената област, като правило, лимфната инфилтрация не се влошава.

Фракционираното тотално облъчване за хронична лимфоцитна левкемия е успешно използвано през 50-те години на миналия век от Osgood (1951, 1955). Този метод на лъчева терапия може да бъде ефективен, когато химиотерапията е трудна за използване или се е оказала неефективна.

В комплекс терапевтични меркиЗа хронична лимфоцитна левкемия отстраняването на далака стана широко използвано. Развитието на дълбоки цитопении, които не са причинени от цитостатици, изисква прилагане на глюкокортикостероидни хормони. Ако едномесечният курс на хормони не доведе до траен ефект и след оттеглянето им цитопенията започва да се увеличава отново, тогава е необходимо далака да се отстрани.

Друга важна индикация за отстраняване на далака е размерът на далака. Ако в случай на лимфоцитом на далака диагнозата на самия тумор е основа за спленектомия, тогава при хронична лимфоцитна левкемия със спленомегалия въпросът за операцията не е решен толкова ясно. При хронична лимфоцитна левкемия, след операция, може да настъпи доста бързо уголемяване на черния дроб в резултат на прогресивна лимфоцитна пролиферация в него.

Също така, индикации за отстраняване на далака при хронична лимфоцитна левкемия са бързият растеж на далака, неконтролиран от цитостатици, появата на инфаркти на далака, постоянна болка в левия хипохондриум, много големи размери на органа с неконтролируемост на процеса от лекарства (увеличаване на левкоцитозата, обостряне на инфекции, начално изтощение, съпътстващо уголемяване на черния дроб, персистираща неинфекциозна треска).

Левкоферезата се използва в случаи на тежка левкоцитоза, при която цитостатичната терапия с конвенционални дози лекарства е неефективна; Левкоферезата обикновено е ефективна при тромбоцитопения и агранулоцитоза при наличие на висока левкоцитоза.

Плазмаферезата за хронична лимфоцитна левкемия се използва в случаи на синдром на хипервискозитет, който се развива при секретиращи форми на заболяването (болест на Waldenström, хронична лимфоцитна левкемия с моноклонална секреция на имуноглобулин G); дългосрочната плазмафереза ​​е показана за полиневрит, усложняващ лимфната пролиферация.

Лечение на отделни форми

При доброкачествената форма на хронична лимфоцитна левкемия лечението с цитостатици не започва дълго време. Индикация за цитостатична терапия е увеличаването на субективните дискомфорт(слабост, изпотяване) с увеличаване на броя на левкоцитите; като правило вече достига 50 × 103 в 1 µl. В този случай терапията с хлорбутин (левкеран) започва в дневна доза от 5-10 mg под кръвен контрол, като се стреми да не надвишава прага от 2 H 104 - 3 H 104 в 1 μl за намаляване на левкоцитозата. Лечението не цели постигане на подобрение, а само клинична компенсация; извършва се амбулаторно и обикновено пациентите са работоспособни.

В случай на прогресивна форма, най-подходящият принцип на лечение в продължение на много години беше предимно въздържащ подход, чиято същност се свежда до ограничаване на левкемичния процес с постоянни умерени дози цитостатични лекарства още в ранните му стадии, когато левкоцитозата има все още не са достигнали много високи числа. Използват се следните програми.

Хлоробутин в доза от 5-10 mg / ден или циклофосфамид в доза от 200 mg / ден (с преобладаващо увеличение на броя на левкоцитите на фона на умерена лимфаденопатия, обикновено се предпочита хлорбутин; при тежка лимфаденопатия на фона на бавно нарастваща и не много висока левкоцитоза, често се предписва циклофосфамид). Целта на цитостатичната терапия е да се постигне соматична компенсация с хематологична стабилност на фона на ниска, за предпочитане по-малко от 50 H 103 в 1 μl, левкоцитоза в кръвта.

Програма М-2 (Кемпън et ал): на 1-ия ден от курса се прилагат интравенозно 2 mg винкристин, 600-800 mg циклофосфамид (10 mg / kg), BCNU със скорост 0,5 mg / kg; останалите лекарства се дават през устата - мелфалан (алкеран) 0,25 mg/kg (или сарколизин 0,3 mg/kg) веднъж дневно в продължение на 4 дни подред, преднизолон в доза 1 mg/(kg/ден) в продължение на 7 дни, половината от тази доза за следващите 7 дни и една четвърт от първоначалната доза за 15-35 дни лечение. Според авторите, разработената от тях програма за лечение позволява ремисия в 17% от случаите със среден живот на пациента над 7 години. Прекъсването на лечението доведе до рецидив.

Лечението на туморната форма на хронична лимфоцитна левкемия също се оказа по-успешно при използване на интензивни полихимиотерапевтични програми - COP, CHOP, M-2 (BCNU, циклофосфамид, сарколизин, винкристин, преднизолон). Описани са ремисии при използване на програмата М-2 (Кемпън et ал), които персистират само при продължително лечение. Първите 2 програми сравнително рядко водят до ремисия, но позволяват значително намаляване на лимфните възли, което е особено важно за конгломерати в коремната кухина. За поддържане на постигнатото подобрение може да се използва монотерапия - интермитентни курсове на циклофосфамид.

Многократните повторения на курсове COP и CHOP са доста трудни за пациенти с хронична лимфоцитна левкемия, тъй като премахването на преднизолон в тези курсове често води до внезапно повишаване на температурата до 37,5 ° C, рязко влошаване на общото състояние, изпотяване, слабост, и значително увеличение на инфекциите. При провеждането на тези курсове е необходимо да започнете да намалявате дозата на преднизолон на 9-10-ия ден от лечението, като отложите отмяната му за 3-6 дни след края на курса.

След постигане на стабилно подобрение с курсове на COP или CHOP (обикновено 6 курса), интермитентната терапия с циклофосфамид се предписва след 2 седмици: 200 mg циклофосфамид перорално дневно или през ден съответно в продължение на 5 или 10 дни (обща доза на лекарството 1000 mg), почивка между курсовете 10-12 дни. Ако нивото на тромбоцитите се понижи - по-малко от 1,5 H 103 в 1 μl, или левкоцитите - по-малко от 4-5 H 103 в 1 μl, паузите между курсовете на циклофосфамид се удължават, докато тези показатели се подобрят или нормализират.

Продължителността на интермитентната терапия с циклофосфамид е непредсказуема: тя се провежда за постигане на стабилно компенсирано състояние на пациентите.

Като независима програма за лечение на туморната форма на заболяването се използва фракционно общо облъчване от 0,03-0,06-0,12 Gy на сесия дневно, общата доза е 0,5-1,2 GY (Джонсън, Рубин et ал). Тази терапия може да бъде опасна, ако нивото на левкоцитите е под 2,103 на 1 μl.

Ако програмите за полихимиотерапия са неефективни, се използва локална лъчева терапия в областта на увеличените лимфни възли и далака. Обикновено първо се облъчва далакът (ако рязко увеличениесливиците са първите, които се облъчват), се планира допълнителна програма за облъчване в зависимост от намаляването на периферните възли и левкоцитозата след облъчване на далака.

При лечението на спленомегаличната форма отстраняването на далака често се използва като първи етап, което често води до дълготрайна соматична компенсация на пациенти с хематологична стабилност без допълнително лечение. Проявата на субективни разстройства (изпотяване, слабост, намалена работоспособност), повишаване на левкоцитозата и прогресивно уголемяване на черния дроб след операция изискват назначаването на цитостатична терапия в съответствие с клиничната и хематологичната картина на развиващото се заболяване.

Лечение на костно-мозъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия (лимфадения осий) проведено по програмата VAMP: 8 дни лечение и 9 дни почивка. Лечението по тази програма се предписва в пълна доза, въпреки първоначално ниския брой левкоцити и тромбоцити. Провеждат се най-малко 8-10 курса, въпреки че след 3-4 курса кръвната и костно-мозъчната картина обикновено вече показват пълно подобрение.

Програмите за лечение на цитолитичния процес при лимфоцитна левкемия почти винаги започват с предписване на преднизолон в доза от 60-80-100 mg/ден до трайно спиране на цитолизата. Ако високата цитолиза не бъде спряна в рамките на един месец от терапията с преднизолон, тогава стероидната терапия трябва да се изостави и да се извърши спленектомия.

Цитолитичният процес, който се развива с висока левкоцитоза, често може да бъде спрян с левкафереза. Обикновено се правят 5-7 левкофереза ​​преди да има положителен ефект. Левкоферезата се оказва най-ефективна при тромбоцитолитичния процес. Рискът от едновременно отстраняване на левкоцитите и определено количество тромбоцити, чието съдържание в кръвта вече е ниско, е малък: обикновено след първата левкофереза ​​кървенето намалява, въпреки че все още няма увеличение на тромбоцитите.

След спиране на цитолитичния процес се провежда терапия според формата на хронична лимфоцитна левкемия. В случай на рецидив на цитолиза на фона на умерена лимфаденопатия, препоръчително е да се използва схемата VAMP.

В някои случаи хроничната лимфоцитна левкемия с цитолиза е придружена от изразено повишаване на температурата, но това само по себе си не е основание за промяна на обичайната програма за лечение. Природата на това повишаване на температурата е неизвестна.

Частичното изчезване на всеки кълн в костния мозък предполага интрамедуларна цитолиза, вероятно причинена от антитела срещу клетките на костния мозък или цитотоксичния ефект на самите лимфоцити. Този синдром се лекува по същия начин като явната периферна цитолиза.

Терапията, която обикновено се използва за хронична лимфоцитна левкемия, обикновено е неефективна при пролимфоцитната форма. За разлика от спленомегаличната форма на хронична лимфоцитна левкемия, облъчването и отстраняването на далака нямат ефект. Комбинацията от цитозар с рубомицин може да бъде по-ефективна.

Хроничната лимфоцитна левкемия с производство на парапротеин се лекува съгласно същите принципи като другите форми на заболяването, описани по-горе, но не са свързани със секрецията на имуноглобулин. Тъй като секретиращата форма на заболяването може да се прояви както като доброкачествена, така и като прогресивна, туморна, костно-мозъчна, спленомегалична, тя се лекува по същите цитостатични програми като съответните форми. Важно допълнение към цитостатичната терапия е плазмаферезата, предписана при синдром на хипервискозитет.

20.02.2019

Главни детски фтизиатри посетиха училище № 72 в Санкт Петербург, за да проучат причините, поради които 11 ученици се чувстват слаби и замаяни, след като са били тествани за туберкулоза в понеделник, 18 февруари

18.02.2019

В Русия през последния месец имаше огнище на морбили. Има повече от три пъти увеличение спрямо периода преди година. Съвсем наскоро московски хостел се оказа огнище на зараза...

Медицински статии

Почти 5% от всички злокачествени тумори са саркоми. Те са силно агресивни, бързо се разпространяват хематогенно и са склонни към рецидив след лечение. Някои саркоми се развиват с години, без да показват никакви признаци...

Вирусите не само се носят във въздуха, но могат да кацнат и върху перила, седалки и други повърхности, като същевременно остават активни. Затова при пътуване или на обществени места е препоръчително не само да изключите общуването с други хора, но и да избягвате...

Да възвърнат доброто зрение и да се сбогуват завинаги с очилата и контактните лещи е мечтата на много хора. Сега това може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Нови възможности лазерна корекциязрението се отваря чрез напълно безконтактната техника Femto-LASIK.

Козметиката, предназначена да се грижи за нашата кожа и коса, всъщност може да не е толкова безопасна, колкото си мислим

Хемобластозите или левкемията са тумори, състоящи се от кръвни клетки, често погрешно наричани рак на кръвта. Въпреки несъмнено злокачествения характер на патологията, левкемията (друго име за тази група заболявания), както вече беше споменато, произхожда от кръвни клетки на различни етапи на съзряване. Докато ракът, в традиционния смисъл на думата, е тумор, произхождащ от епитела: кожата или лигавиците, включително тези, покриващи кухините вътрешни органи.

Ако обикновените заболявания се разделят на остри и хронични въз основа на продължителността, тогава левкемиите се различават по степента на зрялост на туморните клетки. Кръвните клетки преминават през няколко етапа на съзряване в своето развитие. Ако туморът се състои от млади бластни клетки, левкемията се нарича остра. Ако по-голямата част от туморните клетки са зрели форми, това е хронична левкемия.

Класификация на хроничната левкемия

Левкемиите се разделят на групи въз основа на това какъв тип кръвни клетки са започнали да се размножават неконтролируемо. Според този параметър хроничните левкемии се разделят на:

• миелоидна левкемия;
• мегакариоцитна левкемия;
• еритромиелоза;
• моноцитна;
• макрофаг;
• мастоцити;
• лимфоцитна левкемия;
• сублевкемична миелоза;
• еритремия;
• косматоклетъчна левкемия;
• парапротеинемични хемобластози.

Хроничната левкемия най-често се среща при възрастни и възрастни хора. Най-честата от тях е хроничната лимфоцитна левкемия.

Хронична лимфоцитна левкемия

Хроничната лимфоцитна левкемия е патология предимно на възрастните хора: в Европа средната възраст на пациентите е 69 години. В Русия продължителността на живота като цяло е по-ниска, така че възрастова група, при които възниква патологията, най-често се определя като пациенти на възраст 40-60 години. Хроничната лимфоцитна левкемия е изключително рядка при деца, най-честата патология в тази възраст е острата лимфоидна левкемия.

Хроничната лимфоцитна левкемия е злокачествена патология на лимфната тъкан, при която туморният субстрат се състои предимно от зрели лимфоцити и непременно създава лезии в лимфоцитите.

Според клиничните прояви хроничната лимфоцитна левкемия може да бъде:

• с преобладаване на увреждане на костния мозък;
• с преобладаване на увреждане на лимфните възли;
• с преобладаване на увреждане на далака;
• с тежки автоимунни усложнения (тромбоцитопения, анемия).

Симптоми

Хроничната лимфоцитна левкемия се развива много бавно и симптомите може да не се появят в продължение на години или дори десетилетия, променяйки само резултатите от кръвния тест. Процесът започва с постепенно увеличаване на броя на лимфоцитите в кръвта, което може да се диагностицира само лабораторно. Тъй като лимфоцитозата се увеличава, броят на други видове кръвни клетки започва да намалява: развива се анемия и се появява дефицит на тромбоцити (тромбоцитопения). Първоначални симптомианемията може едновременно да се превърне в първите клинични прояви на левкемия, но най-често те също остават незабелязани. Това са признаци като:

• слабост;
• бледност на кожата и лигавиците;
• задух при усилие;
• изпотяване

Температурата също може да се повиши и да започне немотивирана загуба на тегло.

Огромен брой лимфоцити (в тежки случаиможе да достигне 600 х 10 9 /l при норма до 4,8) не само запълват кръвта. Те проникват в костния мозък и се установяват в лимфните възли, които започват да се увеличават равномерно във всички групи на тялото, включително коремната кухина и медиастинума. Хроничната лимфоцитна левкемия се различава от повечето други патологии, причинявайки увеличениелимфни възли в това, че при него лимфните възли остават напълно безболезнени. Тяхната консистенция прилича на тесто, а размерите им могат да достигнат 10-15 см. Разбира се, ако такива огромни лимфни възли са разположени в медиастинума, те могат да компресират жизненоважни органи, причинявайки дихателна и сърдечно-съдова недостатъчност.

След лимфните възли се увеличава далакът, също поради инфилтрация от лимфоцити. След това черния дроб. Тези два органа обикновено не растат до гигантски размери, въпреки че има изключения.

Хроничната лимфоцитна левкемия причинява имунни нарушения. Левкемичните В-лимфоцити спират да произвеждат антитела. И тъй като броят на нормалните клетки рязко намалява, няма достатъчно антитела, на които да се противопоставят бактериални инфекции, чиято честота нараства. Най-често засегнати Въздушни пътища– възниква тежък бронхит, широко разпространена пневмония и плеврит. Инфекциите също са чести пикочните пътищаили кожни лезии. Друга последица от променения имунитет е появата на антитела към собствените червени кръвни клетки, което причинява хемолитична анемия, която клинично се проявява като жълтеница. Липсата на тромбоцити причинява кървене - от точковидни кръвоизливи до масивни носни, стомашно-чревни, а при жените - и маточни.

Невъзможно е да се предвиди предварително колко дълго ще продължи хроничната лимфоцитна левкемия - скоростта на развитие варира в широки граници. Основни причини за смърт:

• кървене;
• кръвоизливи в мозъка;
• инфекциозни усложнения;
• анемия;
• компресията е жизненоважна важни органиувеличени лимфни възли.

Лабораторна диагностика

Както вече споменахме, при хронична лимфоцитна левкемия първите симптоми са. Често диагнозата се поставя на този етап. Кръвната картина при хронична лимфоцитна левкемия се характеризира с такива промени като:

• левкоцитоза от 10-15x10 9 /l;
• преобладаване на лимфоцити (85-90%);
• появата на пролимфоцити и сенки на Gumprecht-Botkin, унищожени по време на приготвянето на цитонамазка от лимфоцитни ядра;
• анемия;
• тромбоцитопения.

Етапите на хроничната лимфоцитна левкемия се определят според класификацията на Binet.

• А. Хемоглобинът е над 100 g/l, тромбоцитите са над 100 x 10 9 /l, лимфните възли са увеличени в 1-2 области.
• Б. Кръвната картина е подобна на предишния стадий, лимфните възли са увеличени в 3 или повече области.
• C. Хемоглобинът е под 100 g/l, тромбоцитите са под 100 x 10 9 /l.

Средната преживяемост за стадий А е повече от 120 месеца, B – 61 месеца, C – 32 месеца.

Лечение на хронична левкемия

Докато при повечето видове рак изгубеното време може буквално да означава изгубен живот, лечението на хроничната лимфоцитна левкемия не винаги се предписва. При приблизително 40% от пациентите тази форма на левкемия се развива бавно и с патология, открита на етап А, прогнозираната продължителност на живота не се различава от прогнозата за средностатистически човек от същия пол и възраст. В този случай подходът на изчакване е за предпочитане. Лекарствата, използвани за лечение на рак на кръвта, имат тежки странични ефекти. Следователно В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия има строги показания за лечение:

1. Неоправдана загуба на тегло от 10% или повече през последните 6 месеца;
2. Загуба на способност за работа и особено за самообслужване;
3. Неразумна субфебрилна температура (температура около 37-37,5);
4. Повишена анемия или дефицит на тромбоцити;
5. Появата на автоимунна анемия или тромбоцитопения;
6. Далакът излиза от под ребрената дъга с 6 cm или повече (обикновено не може да се палпира);
7. Масивно увеличение на лимфните възли, интензификация на процеса;
8. Броят на лимфоцитите се удвои за по-малко от 6 месеца.

Лечението е насочено главно към елиминиране на усложненията. Самият вид рак на кръвта все още се счита за нелечим. И като се има предвид факта, че пациентите, като правило, са много напреднали във възрастта, лечението се избира въз основа на общото състояние на пациента. Химиотерапевтичните лекарства се използват в минимално токсични дози, най-често с палиативна цел (удължаване на живота и облекчаване на страданието). Активно комбинирана химиотерапия, насочен към постигане на ремисия, се използва за лечение на сравнително млади и физически активни пациенти.

– онкологично заболяване, придружено от натрупване на атипични зрели В-лимфоцити в периферната кръв, черния дроб, далака, лимфните възли и костния мозък. В началните етапи се проявява като лимфоцитоза и генерализирана лимфаденопатия. С прогресирането на хроничната лимфоцитна левкемия се наблюдават хепатомегалия и спленомегалия, както и анемия и тромбоцитопения, проявяващи се със слабост, умора, петехиални кръвоизливи и повишено кървене. Има чести инфекции, причинени от намален имунитет. Диагнозата се поставя въз основа на лабораторни изследвания. Лечението е химиотерапия, трансплантация на костен мозък.

Главна информация

Хроничната лимфоцитна левкемия е заболяване от групата на неходжкиновите лимфоми. Придружен от увеличаване на броя на морфологично зрелите, но дефектни В-лимфоцити. Хроничната лимфоцитна левкемия е най-честата форма на хематологични злокачествени заболявания, представляваща една трета от всички левкемии, диагностицирани в САЩ и европейските страни. Мъжете са засегнати по-често от жените. Пиковата честота настъпва на възраст 50-70 години, през този период около 70% от общ бройхронична лимфоцитна левкемия.

Младите пациенти са рядко засегнати, преди 40-годишна възраст първите симптоми на заболяването се появяват само при 10% от пациентите. IN последните годиниЕкспертите отбелязват известно „подмладяване“ на патологията. Клинично протичанеХроничната лимфоцитна левкемия е много променлива; тя може да бъде или дълготрайна липса на прогресия, или изключително агресивен вариант с фатален изход в рамките на 2-3 години след диагностицирането. Има редица фактори, които помагат да се предскаже хода на заболяването. Лечението се провежда от специалисти в областта на онкологията и хематологията.

Етиология и патогенеза на хронична лимфоцитна левкемия

Причините за възникването му не са напълно изяснени. Хроничната лимфоцитна левкемия се счита за единствената левкемия с непотвърдена връзка между развитието на заболяването и неблагоприятните фактори на околната среда (йонизиращо лъчение, контакт с канцерогенни вещества). Експертите смятат, че основният фактор, допринасящ за развитието на хронична лимфоцитна левкемия, е наследственото предразположение. Типичните хромозомни мутации, които причиняват увреждане на онкогените в началния стадий на заболяването, все още не са идентифицирани, но проучванията потвърждават мутагенния характер на заболяването.

Клиничната картина на хроничната лимфоцитна левкемия се дължи на лимфоцитоза. Причината за лимфоцитозата е външният вид голямо количествоморфологично зрели, но имунологично дефектни В-лимфоцити, неспособни да осигурят хуморален имунитет. Преди това се смяташе, че анормалните В лимфоцити при хронична лимфоцитна левкемия са дълголетни клетки и рядко претърпяват делене. Впоследствие тази теория беше опровергана. Изследванията показват, че В-лимфоцитите се размножават бързо. Всеки ден в тялото на пациента се образува 0,1-1% от общия брой атипични клетки. При различни пациенти са засегнати различни клетъчни клонове, така че хроничната лимфоцитна левкемия може да се разглежда като група от тясно свързани заболявания с обща етиопатогенеза и сходни клинични симптоми.

При изучаването на клетките се разкрива голямо разнообразие. Материалът може да бъде доминиран от широкоплазмени или тесноплазмени клетки с млади или набръчкани ядра, почти безцветна или ярко оцветена гранулирана цитоплазма. Пролиферацията на анормални клетки се случва в псевдофоликули - клъстери от левкемични клетки, разположени в лимфните възли и костния мозък. Причините за цитопения при хронична лимфоцитна левкемия са автоимунно разрушаване на кръвни клетки и потискане на пролиферацията на стволови клетки, причинено от повишаване на нивото на Т-лимфоцитите в далака и периферната кръв. В допълнение, при наличието на убийствени свойства, разрушаването на кръвните клетки може да бъде причинено от атипични В лимфоцити.

Класификация на хроничната лимфоцитна левкемия

Предвид симптомите, морфологични характеристики, скоростта на прогресиране и отговора на терапията, се разграничават следните форми на заболяването:

• Хронична лимфоцитна левкемия с доброкачествено протичане. Състоянието на пациента остава задоволително дълго време. Има бавно увеличаване на броя на левкоцитите в кръвта. Може да минат няколко години или дори десетилетия от момента на поставяне на диагнозата до стабилно увеличение на лимфните възли. Пациентите запазват работоспособността и обичайния си начин на живот.
• Класическа (прогресивна) форма на хронична лимфоцитна левкемия. Левкоцитозата нараства с месеци, а не с години. Паралелно се наблюдава увеличение на лимфните възли.
• Туморна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Отличителна чертаТази форма се характеризира с лека левкоцитоза с изразено увеличение на лимфните възли.
• Костномозъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Прогресивната цитопения се открива при липса на увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака.
• Хронична лимфоцитна левкемия с увеличен далак.
• Хронична лимфоцитна левкемия с парапротеинемия. Отбелязват се симптоми на една от горните форми на заболяването в комбинация с моноклонална G- или M-гамопатия.
• Прелимфоцитна формах хронична лимфоцитна левкемия. Отличителна черта на тази форма е наличието на лимфоцити, съдържащи нуклеоли, в натривки от кръв и костен мозък, тъканни проби от далака и лимфните възли.
• Косматоклетъчна левкемия. Цитопения и спленомегалия се откриват при липса на увеличение на лимфните възли. При микроскопско изследване се откриват лимфоцити с характерно „младешко” ядро ​​и „неравна” цитоплазма с начупвания, назъбени ръбове и кълнове под формата на косми или власинки.
• Т-клетъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Наблюдава се в 5% от случаите. Придружен от левкемична инфилтрация на дермата. Обикновено прогресира бързо.

Има три клинични стадия на хроничната лимфоцитна левкемия: начален, напреднали клинични прояви и терминал.

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

В началния етап патологията е асимптоматична и може да бъде открита само чрез кръвни изследвания. В продължение на няколко месеца или години пациент с хронична лимфоцитна левкемия проявява лимфоцитоза от 40-50%. Броят на левкоцитите е близо до горната граница на нормата. В нормално състояние периферните и висцералните лимфни възли не са увеличени. По време на инфекциозни заболявания лимфните възли могат временно да се увеличат, а след възстановяване отново да намалеят. Първият признак на прогресия на хроничната лимфоцитна левкемия е стабилно увеличение на лимфните възли, често в комбинация с хепатомегалия и спленомегалия.

Първо се засягат шийните и аксиларните лимфни възли, след това възлите в медиастинума и коремната кухина, след това областта на слабините. При палпация се откриват подвижни, безболезнени, плътно еластични образувания, които не са споени с кожата и близките тъкани. Диаметърът на възлите при хронична лимфоцитна левкемия може да варира от 0,5 до 5 или повече сантиметра. Големите периферни лимфни възли могат да се издуят с видими козметичен дефект. При значително увеличение на черния дроб, далака и висцералните лимфни възли може да се наблюдава компресия на вътрешните органи, придружена от различни функционални нарушения.

Пациентите с хронична лимфоцитна левкемия се оплакват от слабост, безпричинна умора и намалена работоспособност. Кръвните изследвания показват повишаване на лимфоцитозата до 80-90%. Броят на червените кръвни клетки и тромбоцитите обикновено остава в нормални граници; някои пациенти проявяват лека тромбоцитопения. В по-късните стадии на хронична лимфоцитна левкемия се отбелязват загуба на тегло, нощно изпотяване и повишаване на температурата до ниски нива. Характерни са имунните нарушения. Пациентите често страдат настинки, цистит и уретрит. Има склонност към нагнояване на рани и често образуване на язви в подкожната мастна тъкан.

Причината за смъртта при хронична лимфоцитна левкемия често са тежки инфекциозни заболявания. Възможно е възпаление на белите дробове, придружено от колапс на белодробната тъкан и тежки вентилационни смущения. Някои пациенти развиват ексудативен плеврит, който може да бъде усложнен от руптура или компресия на гръдния лимфен канал. Друга често срещана проява на напреднала хронична лимфоцитна левкемия е херпес зостер, който в тежки случаи става генерализиран, засягайки цялата повърхност на кожата, а понякога и лигавиците. Подобни лезии могат да се наблюдават при херпес и варицела.

Между другото възможни усложненияхронична лимфоцитна левкемия - инфилтрация на вестибулокохлеарния нерв, придружена от нарушения на слуха и шум в ушите. В терминалния стадий на хронична лимфоцитна левкемия може да се наблюдава инфилтрация на менингите, медулата и нервните коренчета. Кръвните изследвания разкриват тромбоцитопения, хемолитична анемияи гранулоцитопения. Възможно е хроничната лимфоцитна левкемия да се трансформира в синдром на Рихтер - дифузен лимфом, проявен бърз растежлимфни възли и образуването на огнища извън лимфната система. Около 5% от пациентите оцеляват до развитие на лимфом. В други случаи настъпва смърт от инфекциозни усложнения, кървене, анемия и кахексия. Някои пациенти с хронична лимфоцитна левкемия развиват тежка бъбречна недостатъчност поради инфилтрация на бъбречния паренхим.

Диагностика на хронична лимфоцитна левкемия

В половината от случаите патологията се открива случайно, по време на преглед за други заболявания или по време на рутинен преглед. При поставяне на диагнозата се вземат предвид оплакванията, анамнезата, данните от обективен преглед, резултатите от кръвни изследвания и имунофенотипизиране. Диагностичен критерийхронична лимфоцитна левкемия е увеличаване на броя на левкоцитите в кръвния тест до 5x109 / l в комбинация с характерни промени в имунофенотипа на лимфоцитите. При микроскопско изследване на кръвна натривка се откриват малки В-лимфоцити и сенки на Gumprecht, възможно в комбинация с атипични или големи лимфоцити. Имунофенотипизирането потвърждава наличието на клетки с анормален имунофенотип и клоналност.

Етапът на хронична лимфоцитна левкемия се определя въз основа на клиничните прояви на заболяването и резултатите от обективно изследване на периферните лимфни възли. За съставяне на план за лечение и оценка на прогнозата за хронична лимфоцитна левкемия се извършват цитогенетични изследвания. Ако се подозира синдром на Рихтер, се предписва биопсия. За да се определят причините за цитопенията, се извършва стернална пункция на костния мозък, последвана от микроскопско изследване на пункцията.

Лечение и прогноза за хронична лимфоцитна левкемия

В началните етапи на хронична лимфоцитна левкемия се използва тактика на изчакване и вижте. На пациентите се предписват прегледи на всеки 3-6 месеца. Ако няма признаци на прогресия, те се ограничават до наблюдение. Показанието за активно лечение е увеличаване на броя на левкоцитите наполовина или повече в рамките на шест месеца. Основното лечение на хроничната лимфоцитна левкемия е химиотерапията. Най-ефективната комбинация лекарстваобикновено комбинация от ритуксимаб, циклофосфамид и флударабин.

В случай на персистираща хронична лимфоцитна левкемия се предписват големи дози кортикостероиди и се извършва трансплантация на костен мозък. При пациенти в напреднала възраст с тежка соматична патология, използването на интензивна химиотерапия и трансплантация на костен мозък може да бъде трудно. В такива случаи се провежда монохимиотерапия с хлорамбуцил или това лекарствов комбинация с ритуксимаб. При хронична лимфоцитна левкемия с автоимунна цитопения се предписва преднизолон. Лечението се провежда до подобряване на състоянието на пациента, а продължителността на курса на лечение е най-малко 8-12 месеца. След стабилно подобрение на състоянието на пациента лечението се спира. Индикация за възобновяване на терапията са клинични и лабораторни симптоми, показващи прогресия на заболяването.

Хроничната лимфоцитна левкемия се счита за практически нелечимо дългосрочно заболяване с относително задоволителна прогноза. В 15% от случаите се наблюдава агресивен курс с бързо нарастване на левкоцитозата и прогресия клинични симптоми. Смъртта при тази форма на хронична лимфоцитна левкемия настъпва в рамките на 2-3 години. В други случаи има бавна прогресия, средната продължителност на живота от момента на диагностицирането варира от 5 до 10 години. При доброкачествен курс продължителността на живота може да бъде няколко десетилетия. След завършване на курса на лечение се наблюдава подобрение при 40-70% от пациентите с хронична лимфоцитна левкемия, но рядко се откриват пълни ремисии.

Всички симптоми на хронична лимфоцитна левкемия се комбинират в няколко синдрома (стабилен набор от симптоми, обединени от едно развитие).

• Хиперпластичен, или пролиферативен (свързани с растежа на тумора):
  • увеличени лимфни възли;
  • болка и тежест в лявата горна част на корема (увеличен далак);
  • подуване на врата, лицето, ръцете - появява се, когато горната празна вена (съд, който носи кръв към сърцето от горната половина на тялото) се притиска от увеличени интраторакални лимфни възли.

• Опияняващ (отравяне на тялото с продукти на туморен разпад):
  • тежка обща слабост;
  • умора;
  • отслабване;
  • изпотяване;
  • повишаване на телесната температура.

• Анемия:
  • слабост, намалена производителност;
  • световъртеж;
  • състояния на припадък;
  • звънене в ушите, мигащи "мухи" пред очите;
  • задух и сърцебиене при малка физическа активност;
  • пронизващи болкив гърдите.

• Хеморагичен (наличие на кръвоизливи и кървене). При хроничната лимфоцитна левкемия обикновено е лека. Възможен:
  • подкожни и субмукозни (например в устната кухина) кръвоизливи;
  • гингивални, назални, маточни и други кръвотечения.

• Имунодефицит (синдром на инфекциозни усложнения). Добавянето на всякакви инфекции е свързано с недостатъчно образуване на нормални левкоцити - бели кръвни клетки, които осигуряват защита срещу микроорганизми. При хроничната лимфоцитна левкемия най-често се свързват инфекции, причинени от вируси.

Форми

Клинични и лабораторни варианти (форми) на хронична лимфоцитна левкемия.

• Доброкачествена форма (бавно увеличаване на лимфните възли и далака и по-късно развитие на усложненията) – продължителността на живота на пациентите е 30-40 години.
• Прогресивна (класическа) форма, при които левкоцитозата (повишени нива на левкоцити - бели кръвни клетки) и размерът на лимфоидните органи (лимфни възли и далак) се увеличават много по-бързо, усложненията се развиват по-рано. Средната продължителност на живота е не повече от 6-8 години.
• Тумор – протичащи с преобладаващо увеличени лимфни възли.
• Спленомегалия – протичащи с преобладаващо увеличение на далака.
• Костен мозък – протичащи с увреждане на костния мозък.
• Хронична лимфоцитна левкемия, усложнява се от цитолитичен синдром (масова смърт на туморни клетки с развитие на отравяне на тялото),
• Хронична лимфоцитна левкемия, протичаща с парапротеинемия (освобождаване на протеини от туморни клетки, които обикновено не присъстват).
• Косматоклетъчна левкемия – туморните клетки имат специални израстъци, които наподобяват власинки.
• Т-образна форма (среща се главно в Япония) - характерни са по-млада възраст на пациентите, специфични кожни лезии, бързо прогресиращо протичане и лоша прогноза.

Има три фази на заболяването.

• А. Има повишаване на нивото на кръвните лимфоцити без анемия - намаляване на нивото на хемоглобина (специална субстанция на еритроцитите - червените кръвни клетки - която пренася кислород) и тромбоцитопения (намаляване на нивото на тромбоцитите - кръвни плочки, залепването на които осигурява кръвосъсирването). Няма увеличение на лимфните възли или са увеличени 1-2 групи лимфни възли.
• IN. Налице са същите признаци, но три или повече групи лимфни възли са увеличени.
• СЪС. Независимо от увеличението на лимфните възли, има анемия или тромбоцитопения.

Има три етапа на хронична лимфоцитна левкемия.

• Начална фаза. Установява се леко увеличение на броя на левкоцитите в кръвта и леко увеличение на размера на далака. Провежда се динамично наблюдение, не се изисква лечение.
• Разширен етап. Има основни признаци на заболяването. Необходимо е специфично лечение.
• Терминален етап. Характеризира се с развитието на анемия и тромбоцитопения, различни усложнения (кървене, инфекциозни усложнения). Често се прикрепя втори тумор (обикновено остра левкемия - тумор от незрели кръвни клетки).

причини

причини хронична лимфоцитна левкемия са неизвестни.

• Няма единна теория, обясняваща появата на кръвни тумори.
• Най-известният в момента е вирусна генетична теория.
  • Според него специални вируси (известни са 15 вида такива вируси) се въвеждат в човешкото тяло и при излагане на предразполагащи фактори, които причиняват срив на имунната система (защитните сили на организма), проникват в незрели клетки на костния мозък. или лимфни възли, което ги кара да се делят често без узряване.
  • Ролята на наследствеността при появата на кръвни тумори е безспорна, тъй като тези заболявания са по-чести в някои семейства, както и при хора с аномалии в структурата на хромозомите (носители на наследствена информация).

Предразполагащи фактори.

• Физически: йонизиращо лъчение, излагане на рентгенови лъчи (например в нарушение на правилата за безопасност в атомни електроцентрали или по време на лечение Рентгеново облъчванекожни тумори).

• Химикал:
  • промишлени - лакове, бои и др. (могат да проникнат в човешкото тяло през кожата, чрез вдишване или с храна и вода);
  • лекарствени – продължителна употреба на златни соли (при лечение на ставни заболявания), някои антибиотици и др.

• Биологично:
  • вируси;
  • чревни инфекции;
  • туберкулоза (инфекциозно заболяване на хората и животните, причинено от особен вид микроорганизми - микобактерии, засягащи предимно белите дробове, костите и бъбреците);
  • хирургични интервенции;
  • стрес.

Диагностика

• Анализ на анамнезата и оплакванията (кога (преди колко време) се е появила обща слабост, задух, световъртеж, пронизваща болка в гърдите, болка и тежест в лявото подребрие, увеличени лимфни възли и др., с които пациентът свързва появата на тези симптоми).
• Анализ на историята на живота. Пациентът има ли хронични болести, отбелязани ли са наследствени заболяваниядали пациентът има лоши навици, дали е приемал някакви лекарства за дълго време, дали е открит тумор, дали е бил в контакт с токсични (отровни) вещества.
• Физическо изследване. Определя се цветът на кожата (възможни са бледност и кръвоизливи). При палпация (палпация) се определя увеличение на лимфните възли. При перкусия (почукване) се установява увеличен черен дроб и далак. Пулсът може да е ускорен артериално налягане- намалена.
• Анализ на кръвта. Намаляване на броя на червените кръвни клетки (червени кръвни клетки, нормално 4,0-5,5x10 9 g/l), понижаване на нивото на хемоглобина (специално съединение в червените кръвни клетки, което пренася кислород, нормално 130-160 g/ l) могат да бъдат открити. Цветният индикатор (съотношението на нивото на хемоглобина, умножено по 3 към първите три цифри на броя на червените кръвни клетки) обикновено остава нормален: обикновено този показател е 0,86-1,05. Броят на левкоцитите (бели кръвни клетки, норма 4-9x10 9 g/l) може да бъде повишен (най-често), нормален или намален. Определя се повишаване на съдържанието на лимфоцити (специален вид левкоцити). Появяват се сенки на Botkin-Gumprecht (ядра от нестабилни туморни лимфоцити, смачкани от стъкло (по време на подготовката на кръвна натривка). Броят на тромбоцитите (кръвни тромбоцити, чието залепване осигурява началния етап на съсирването на кръвта) остава нормален или се намалява (норма 150-400x10 9 g / l).
• Анализ на урината. В урината може да се появи кръв, ако се развие бъбречно кървене или кървене от пикочните пътища.
• Химия на кръвта. Определя се нивото на холестерол (мастноподобно вещество), глюкоза (прост въглехидрат), креатинин (продукт на разграждане на протеин). пикочна киселина(продукт на разпадане на вещества от клетъчното ядро), електролити (калий, натрий, калций) за идентифициране на съпътстващи органни увреждания.
• Изследване на костен мозък, получен чрез пункция (пробиване за извличане на вътрешното съдържание) на кост, най-често гръдната кост (централната кост на предната повърхност гръден кош, към който са прикрепени ребрата), ви позволява да оцените хемопоезата (образуването на кръвни клетки) и да идентифицирате естеството на кръвния тумор.
• Trephine биопсия (изследване на костния мозък във връзката му с околните тъкани) се извършва чрез вземане на колона от костен мозък с кост и периост за изследване, обикновено от крилото илиум(областта на човешкия таз, разположена най-близо до кожата) с помощта на специално устройство - трепан. Най-точно характеризира състоянието на костния мозък.
• Изследването на лимфните възли се извършва по два начина:
  • пункция (пробиване на подозрителен лимфен възел с игла на спринцовка и събиране на съдържанието) е нискоинформативен метод;
  • хирургичното отстраняване на лимфен възел и неговото изследване е високоинформативен метод.

• Цитохимични реакции - оцветяване на туморни клетки със специални багрила за определяне на вида им.
• Цитогенетично изследване на клетки от костен мозък (метод за идентифициране на аномалии в хромозомите - специални структури на клетъчното ядро, състоящи се от гени - носители на наследствена информация).
• Лумбална пункция (отстраняване на цереброспинална течност за изследване - гръбначно-мозъчна течност) ви позволява да определите туморното увреждане на нервната система.
• Ултразвуковото изследване (ултразвук) на вътрешните органи оценява размера на черния дроб, далака, бъбреците, структурата им за увреждане от туморни клетки и наличието на кръвоизливи.
• Рентгенографията на гръдния кош ви позволява да оцените състоянието на интраторакалните лимфни възли, белите дробове и сърцето.
• Спиралната компютърна томография (SCT) е метод, базиран на серия от рентгенови лъчина различни дълбочини - позволява да се получи точен образ на изследваните органи и да се оцени степента на туморния процес.
• Магнитен резонанс (MRI) - метод, основан на образуването на вериги от вода, когато човешкото тяло е изложено на силни магнити - ви позволява да получите точен образ на изследваните органи и да оцените степента на туморния процес.
• Електрокардиография (ЕКГ). Откриват се повишена сърдечна честота, нарушения в храненето на сърдечния мускул и по-рядко сърдечни аритмии.
• Възможна е и консултация.

Лечение на хронична лимфоцитна левкемия

• Трансплантацията (трансплантация на донорски костен мозък) е единственият метод на лечение, който позволява постигането на пълно възстановяванеза хронична лимфоцитна левкемия. Извършва се при наличие на подходящ донор (обикновено близък роднина). Успехът на трансплантацията е по-висок, когато в млада възрастпациент, малък брой извършени трансфузии на донорски кръвни компоненти (по-малко от 10). Всички други методи се използват, ако трансплантацията на костен мозък не е възможна.
• В началния стадий на заболяването се извършва медицинско наблюдение и, ако е необходимо, лечение на инфекциозни усложнения (антибиотици - лекарства, които предотвратяват пролиферацията на микроорганизми; антивирусни и противогъбични средства).
• В напреднал стадий на заболяването се провежда химиотерапия (използване на лекарства, които имат вредно въздействие върху туморните клетки). Основният принцип на химиотерапията е бързото освобождаване на тялото от туморни клетки с помощта на комбинация от цитостатични (т.е. противотуморни) лекарства в достатъчни дози и за определен период от време. Има специални режими на химиотерапия в зависимост от вида на туморните клетки.
• Използването на антитела срещу туморни клетки (специални протеини, които причиняват разрушаването на туморните клетки) е обещаващ метод за лечение.
• Използването на интерферон (протективен протеин с антитуморна и антивирусна активност, който повишава защитните сили на организма) е ефективен срещу определени видове туморни лимфоцити.
• Лъчевата терапия се използва за бързо намаляване на размера на тумора, особено когато е невъзможно туморът да се лекува с химиотерапия: например, когато броят на нормалните кръвни клетки намалява, костната тъкан се унищожава от тумора, нервите се компресират и т.н. .
• Хирургично отстраняване на лимфни възли или далак се извършва при специални показания, решението се взема индивидуално за всеки пациент.
• При кървене се използват хемостатични (хемостатични) лекарства.
• При големи размери на тумора се предписват детоксикиращи средства (намаляване на токсичния ефект на тумора върху тялото).
• Трансфузия на червени кръвни клетки (донорни червени кръвни клетки - червени кръвни клетки) по здравословни причини (т.е. ако има заплаха за живота на пациента). Има две състояния, които застрашават живота на пациент с анемия:
  • анемична кома (загуба на съзнание с липса на отговор на външни стимули поради недостатъчно снабдяване на мозъка с кислород в резултат на значително или бързо развиващо се намаляване на броя на червените кръвни клетки);
  • тежка анемия (т.е. нивото на хемоглобина в кръвта е под 70 g/l, т.е. 70 g хемоглобин на 1 литър кръв).
• Преливането на тромбоцити се извършва, когато има значително намаляване на броя на тромбоцитите (кръвни тромбоцити, които осигуряват началния етап на съсирването на кръвта) и наличието на кървене.

Усложнения и последствия

Усложнения на хронична лимфоцитна левкемия.

• Инфекциозните усложнения са водеща причина за смърт. В началото на заболяването вирусните усложнения са по-чести от бактериалните.
• Изразената неадекватна реакция на ухапване от насекоми е значително удебеляване на местата на ухапване от комари с изразено влошаване на общото състояние.
• Намаляването на броя на еритроцитите (червените кръвни клетки) води до развитие на анемия (намаляване на хемоглобина, специално вещество в червените кръвни клетки, което пренася кислород).
• Намаляването на броя на тромбоцитите (кръвни тромбоцити) води до развитие на повишено кървене.
• Развитие на второто злокачествен тумор, по-често остра левкемия(тумори от незрели кръвни клетки) или рак (тумори от епитела - клетките, покриващи външната повърхност на тялото и кухите органи).
• Невролевкемията е туморна лезия на мозъка. Често води до загуба на слуха.
• Бъбречна недостатъчност (нарушение на всички бъбречни функции). Може да започне с остро забавянеурина (спиране на уринирането).

Последици от хронична лимфоцитна левкемия зависят от вида на туморните клетки, разпространението на туморния процес и наличието на усложнения. С помощ съвременни методиЛечение, много пациенти могат да живеят 20 години или повече.

Профилактика на хронична лимфоцитна левкемия

Първична профилактика хронична лимфоцитна левкемия (т.е. преди началото на заболяването):

• спазване на разпоредбите за промишлена безопасност, за да се намали контактът с потенциално опасни химикали(лакове, бои и др.) и източници на йонизиращи лъчения (радиация);
• укрепване на защитните сили на организма за намаляване на случаите на простудни заболявания и други инфекциозни заболявания(например втвърдяване, ходене по свеж въздух, здравословна диета с достатъчно съдържание на зеленчуци и плодове и др.).

Вторична профилактика (т.е. след началото на заболяването) се състои от редовни профилактични прегледи на населението (включително деца), за да се ранно откриванепоказват признаци на заболяване.

Допълнително

• Боледуват предимно хора на възраст 60-70 години.
• Само всеки десети човек с хронична лимфоцитна левкемия е на възраст под 40 години.
• Болестта е по-често срещана сред мъжете, отколкото сред жените.
• Във всеки четвърти случай хроничната лимфоцитна левкемия се открива случайно по време на кръвен тест по някаква причина (например профилактични прегледи или изследване за друго заболяване).