Етапи на ХЛЛ споредРай(1975)		Етапи на ХЛЛ споредБине(1981)
	Само лимфоцитоза в кръвта и костния мозък. Нивото на риск е ниско. Средната преживяемост е повече от 12,5 години.		Средната преживяемост е 10 години. стъпка. малък риск.
	Лимфоцитозата се комбинира с увеличени лимфни възли; Степента на риск е средна, средната преживяемост е 8,5-9 години.		Лимфните възли са увеличени в 3 или повече области + съдържание на хемоглобин над 100 g/l, тромбоцити - над 100x10 9 /l Средна преживяемост - 5 години. Степента на риск е средна.
	Лимфоцитоза + спленомегалия или уголемяване на черния дроб, независимо от размера на лимфните възли; прогноза - междинна, средна преживяемост - 6 години
Етап III	Лимфоцитоза и понижение на нивото на хемоглобина под 110 g/l + увеличение на лимфните възли, далака и черния дроб или без него; Ниво на риск - високо, средна преживяемост - под 3 години
	Лимфоцитоза плюс тромбоцитопения под 100 x10 9 /l, независимо от анемията и размера на лимфните възли, далака и черния дроб; висок риск, средна преживяемост -1,5 години

Лабораторна диагностика на CLL.

Периферна кръвна картина:

Левкоцитоза от 10x10 9 /l в началните стадии на заболяването до 200x10 9 /l или повече с напредване на заболяването. Трябва да се отбележи, че при 10% от пациентите не се наблюдава левкоцитоза.

Относителна или абсолютна неутропения.

Абсолютна лимфоцитоза - над 5x10 9 /l, възможна е поява на 3-5% пролимфоцити. Абсолютната лимфоцитоза над 10x10 9 /l е диагностичен критерий за ХЛЛ, но дори и при ниво на лимфоцити над 5x10 9 /l трябва да се подозира LPZ.

Морфологията на лимфоцитите съответства на зрелите нормални лимфоцити. Характерен признак на CLL е наличието на разрушени лимфоцитни ядра (сянка на Botkin-Gumprecht) в кръвни натривки и BM. Откриването на по-големи клетки с широка цитоплазма и нуклеоли в ядрото (пролимфоцити) в количество над 50% показва пролимфоцитна левкемия. Откриването на лимфоцити с разцепени, усукани ядра с неправилна форма, груба нишковидна или фиброзна хроматинова структура показва възможна трансформация в лимфосаркома.

Анемията е нормохромна, нормо-/макроцитна (макроцитозата може да се дължи на дефицит фолиева киселина, възникващи на фона на продължителна хемолиза).Анемията при CLL се развива или поради намаляване на предмостието на нормалната хематопоеза в BM поради изместването на здрави кълнове от патологични лимфоцити, или поради добавянето на автоимунни усложнения като AIHA или частична аплазия на червените кръвни клетки с пълна липса на еритрокариоцити в BM и ретикулоцити в периферната кръв на BM.

Ретикулоцитите често са нормални; при автоимунна хемолиза се наблюдава ретикулоцитоза; с напредване на заболяването се появява ретикулоцитопения.

Тромбоцитите са нормални; с прогресирането на заболяването и развитието на автоимунни усложнения - тромбоцитопения.

Изследване на костен мозък:

Изследването на КМ е задължително за поставяне на диагнозата ХЛЛ.В зависимост от стадия на заболяването БМ може да бъде нормо- или хиперцелуларен. Относителното съдържание на лимфоцити в стерналния пунктат е от 30% и повече, до тотална мономорфна лимфоидна инфилтрация. Според трепанобиопсия лезиите на BM са фокални или дифузни по природа. Независимо от стадия на заболяването, дифузната инфилтрация на BM с лимфоидни клетки е лош прогностичен признак и е свързана с кратка продължителност на живота на пациентите (по-малко от 4 години) в сравнение с фокалната инфилтрация (около 10 години). При първоначалната диагноза на ХЛЛ трепанобиопсията не е задължителна.

Допълнителни методи за изследване.

Химия на кръвта. Промените, специфични за CLL, не са типични. При наличие на хемолиза: повишени нива на индиректен билирубин в кръвния серум, намален хаптоглобин. В отговор на прекомерна цитолиза, активността на LDH, съдържанието на пикочна киселина и нивата на калий могат да се повишат.

Имунологични изследвания. Почти всички пациенти изпитват хипогамаглобулинемия с намаляване на концентрацията на нормалните имуноглобулини (IgM, IgG, IgA). Автоимунният генезис на анемията се потвърждава от положителен директен тест на Coombs.

Имунофенотипирането на кръвни клетки и BM ни позволява да потвърдим клетъчния състав на тумора. При ХЛЛ в 95% от случаите В-клетъчният фенотип се определя с експресията на повърхностни В-клетъчни антигени CD19, CD20, CD21, CD79a и активиращи антигени CD5, CD23. Задължителен маркер на B-клетъчната CLL е експресията на CD5 антигена. Експресията на CD23+ позволява да се разграничи CLL от левкемичен лимфом от клетките на зоната на мантията на лимфния възел, който има имунофенотипна В-клетъчна характеристика, много подобна на CLL.

B-CLL също се характеризира със слаба експресия на повърхностни IgM, по-рядко IgM + IgD със същите леки вериги. Появата на експресия на CD38+ при CLL е неблагоприятен прогностичен признак.

Цитограма на лимфните възли . Ако е необходимо да се изключи лимфом, се извършва биопсия на лимфен възел. . Това трябва да бъде открита биопсия, последвана от хистологично и цитологично изследване. Пункционна биопсия не е препоръчителна, тъй като тя не може нито да изключи, нито да потвърди диагнозата LPZ. При CLL цитограмата на лимфните възли се характеризира с пролиферация на мономорфна популация от морфологично зрели лимфоцити.

Цитогенетични и молекулярно-биологични изследвания. Кариотипните промени при CLL се откриват в 50-80% от случаите. Най-често срещаните типове В-клетъчна CLL са: 13q14 делеция (64% от случаите), тризомия 12 (25%), 11q делеция (15%) и 17p делеция (8%). В някои случаи се открива делеция на дългото рамо на хромозома 6 и транслокации, включващи региона 14q32. Изследването на цитогенетичните характеристики на туморните клетки има прогностично значение: тризомия 12 и делеция на 11q - неблагоприятна прогноза, делеция на 17p - изключително неблагоприятна прогноза, изолирана делеция на 13q - благоприятна прогноза.

Ултразвукови и лъчеви изследвания (ултразвук коремна кухина, рентгенография на гръдния кош и, ако е необходимо, компютърна томография) може да разкрие уголемяване на централните групи лимфни възли и хепатоспленомегалия, което е важно при установяване на стадия на CLL.

Основни диагностични критерии за CLL:

абсолютният брой на лимфоцитите в периферната кръв е повече от 10x10 9 / l;

наличието на повече от 30% лимфоцити в BM;

имунологично потвърждение на В-клетъчен клонинг на левкемични клетки (CD5, CD23, CD19, CD20).

Диагнозата CLL се счита за установена, когато са налице едновременно критерий 1 и критерий 2 или 3. Ако съдържанието на лимфоцити в периферната кръв е по-малко от 10x10 9 /l, наличието на критерии 2 и 3 е достатъчно за установяване на диагноза. .

Диференциална диагноза на CLLизвършва се със заболявания, придружени от лимфаденопатия и лимфоцитоза : други LPDs, ракови метастази в лимфните възли или BM, както и голяма група вирусни (рубеола, морбили, цитомегаловирус, HIV, херпес, инфекциозна мононуклеоза) и някои бактериални (токсоплазмоза, туберкулоза) инфекции. Клиничната картина на реактивна и туморна лимфаденопатия и лимфоцитоза не е определяща за диагнозата. В тази връзка диференциалната диагноза и окончателната диагноза се основават на резултатите от хистологично изследване на лимфен възел, трепанобиопсия, стернална пункция, както и серологични и културни изследвания (за изключване на инфекциозни заболявания).

Лечение на CLL.

При минимални прояви на заболяването без признаци на прогресия можете да се въздържате от специфична терапия. Решението да не се лекува трябва да се преразглежда на всеки 3-4 месеца. По време на такова наблюдение е необходимо да се реши дали заболяването има стабилен или прогресивен курс. Показания за започване на терапия са:

наличието на "общи симптоми": слабост, изпотяване, неинфекциозна треска, загуба на тегло;

чувствителност към повтарящи се бактериални инфекции;

развитие на анемия или тромбоцитопения, причинена от инфилтрация на BM с патологични лимфоцити или автоимунен процес;

масивна прогресивна лимфаденопатия или спленомегалия, създаващи проблеми с компресията или прояви на хиперспленизъм;

периферна кръвна лимфоцитоза повече от 150x10 9 /l и свързан синдром на хипервискозитет;

изразена (80% или повече) инфилтрация на BM с патологични лимфоцити;

удвояване на абсолютния брой лимфоцити в кръвта за по-малко от 12 месеца;

наличието на сложни хромозомни аберации;

напреднал стадий на заболяването: C до Binet, III-IV до Rai.

Съвременният спектър от цитостатични ефекти върху левкемичните клетки е доста широк. Той включва глюкокортикоидни хормони, алкилиращи съединения - хлорамбуцил или хлоробутин и циклофосфамид; пуринови аналози - флударабин или "флудара", пентостатин или 2-дезоксиформицин и кладрибин или 2-хлородезоксиаденозин; интерферон; моноклонални антитела: анти-CD20 - ритуксимаб или мабтер и анти-CD52 - Campath1H.

Като терапия от първа линия се използват цитостатици: флударабин, хлоробутин, циклофосфамид. Тези лекарства се предписват както като монотерапия, така и в комбинация (таблица). Ключовото лекарство при лечението на CLL е флударабин. Като последващи линии на терапия се използват комбинации от цитостатични и хормонални лекарства, както и моноклонални антитела - Rituximab (MabThera) и Alemtuzumab (Campas или Campath).

Ритуксимаб може да се използва като терапия от първа линия в комбинация с флударабин или в режим FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб). Този режим е най-ефективен и позволява постигане на дългосрочни пълни ремисии при 70% от пациентите с ХЛЛ.

Таблица - Схеми на лечение на CLL

Флударабин-циклофосфамид (F.C.)
Флударабин IV
Циклофосфамид IV
Цикълът се повтаря на ден 29, 6 цикъла. Комбинация с Ритуксимаб (FCR) 375 mg/m2 в 1-ви цикъл, след това 500 mg/m2/цикъл
Монотерапия с флударабин
Флударабин IV
Цикълът се повтаря на ден 29, 6 цикъла.
Хлорбутин – пулсова терапия
Chlorbutinper os
Хлорбутинът се повтаря на всеки 15 дни в продължение на 12 месеца (дозата може да се намали, ако отговорът е добър до 0,1 mg/kg)

За въздържаща терапия се предписва хлорбутин (левкеран) в стандартни дози - 5 – 10 mg/ден 1 – 3 пъти седмично за продължително време (с години). При левкоцитоза повече от 100x10 9 /l, значително увеличение на лимфните възли и далака, е показана по-интензивна терапия (FC, FCR, пулсова терапия с хлорбутин).

Глюкокортикоидите, по-специално преднизолон и метилпреднизолон, играят важна роля в лечението на пациенти с CLL. Показанията за монотерапия с глюкокортикоиди могат да включват автоимунна хемолитична анемия или тромбоцитопения. Що се отнася до различните комбинации на преднизолон с други цитостатици, те се използват доста широко. Лимфоцитолитичният ефект на преднизолона, както и многобройните му странични ефекти, включително повишена кръвна захар, повишена остеопороза, психоза, повишена чувствителност към инфекции и реактивиране на предишна лекувана туберкулоза, са добре известни на лекарите.

В допълнение, за подобряване на лечението при пациенти, резистентни към предварително разглеждана терапия или за тактически цели, могат да се добавят IF-a или химерни моноклонални антитела (mabthera и Campath-1H).

Алогенната HSCT за CLL се използва изключително рядко, като правило, при млади пациенти (не по-възрастни от 55 години) с агресивен ход на заболяването или при наличие на 17p делеция.

При лечението на автоимунни усложнения основната роля принадлежи на кортикостероидните хормони. В случаите, когато автоимунният процес е персистиращ или рецидивиращ, е показана спленектомия.

Лечение инфекциозни усложненияналага възможно най-ранното предписване на широкоспектърни антибиотици, предимно в комбинации и във високи терапевтични дози, поради честата резистентност на микрофлората. Препоръчително е да се предпише интравенозен имуноглобулин.

При значително увеличение на лимфните възли и/или далака се прилага дистанционна гама терапия.

Терапевтичната лимфоцитофереза ​​се използва, когато съществува заплаха от развитие на левкостаза на фона на хиперлевкоцитоза над 200x10 9 / l. Трябва да се вземе предвид и необходимостта от предотвратяване на диатеза на пикочната киселина, особено при голяма туморна маса. За тази цел се предписва алопуринол.

Ефективността на терапията с ХЛЛ се оценява като пълна или частична ремисия, стабилизиране или прогресиране на процеса. Критериите за пълна ремисия са: липса на клинични признаци на заболяването, брой на лимфоцитите под 4x10 9 /l, гранулоцити над 1,5x10 9 /l, тромбоцити над 100x10 9 /l, нормален костен мозък.

Прогноза на заболяването. Средната продължителност на живота при CLL е 15 години. Прогресията на туморния процес най-често води до трансформация на CLL в пролимфоцитна левкемия, която се характеризира с увеличаване на левкоцитозата, броя на пролимфоцитите, анемия и тромбоцитопения. Тези промени са придружени от тежка лимфаденопатия, спленомегалия и развитие на рефрактерност към терапията. В 3-10% от случаите се наблюдава трансформация в синдром на Рихтер (едроклетъчен анапластичен лимфосарком). Характеризира се с влошаване общо състояниепациенти, развитието на общи симптоми като треска, загуба на тегло, изпотяване, генерализиране на екстрамедуларния туморен процес с рязко увеличаване на лимфните възли и / или екстранодална локализация на огнища на туморен растеж. Описани са изолирани случаи на трансформация на CLL в ALL и MM.

Хронична лимфоцитна левкемия - злокачествена тумороподобна неоплазма, която се характеризира с неконтролирано делене на зрели атипични лимфоцити, засягащи костния мозък, Лимфните възли, далак, черен дроб, както и други органи.В 95-98% от случаите това заболяване се характеризира с В-лимфоцитна природа, в 2-5% - Т-лимфоцитна природа.Обикновено В-лимфоцитите преминават през няколко етапа на развитие, финалът на който е образуването на плазмени клетки, отговорни за хуморалния имунитет. Атипичните лимфоцити, образувани по време на хронична лимфоцитна левкемия, не достигат този етап, натрупвайки се в органите на хемопоетичната система и причинявайки сериозни аномалии във функционирането на имунната система.Това заболяване се развива много бавно и може също да прогресира в продължение на много години безсимптомно.

Това кръвно заболяване се счита за един от най-честите видове рак на хемопоетичната система. Според различни източници, той представлява 30 до 35% от всички левкемии. Всяка година заболеваемостта от хронична лимфоцитна левкемия варира в рамките на 3-4 случая на 100 000 души от населението. Този брой нараства рязко сред възрастното население над 65 до 70 години, като варира от 20 до 50 случая на 100 000 души.

Интересни факти:

• Мъжете развиват хронична лимфоцитна левкемия приблизително 1,5-2 пъти по-често от жените.
• Това заболяване е най-разпространено в Европа и Северна Америка. Но населението на Източна Азия, напротив, страда от това заболяване изключително рядко.
• Има генетично предразположение към хронична лимфоцитна левкемия, което значително увеличава риска от развитие на това заболяване сред роднините.
• За първи път хроничната лимфоцитна левкемия е описана от немския учен Вирхов през 1856 г.
• До началото на 20 век всички левкемии се лекуват с арсен.
• 70% от всички случаи на заболяването се срещат при население над 65 години.
• Сред населението под 35 години хроничната лимфоцитна левкемия е изключително рядка.
• Това заболяване се характеризира ниско нивозлокачествено заболяване. Въпреки това, тъй като хроничната лимфоцитна левкемия значително нарушава функционирането на имунната система, на фона на това заболяване често възникват "вторични" злокачествени тумори.

Какво представляват лимфоцитите?

Лимфоцити- кръвни клетки, отговорни за функционирането на имунната система. Те се считат за вид левкоцити или „бели кръвни клетки“. Те осигуряват хуморален и клетъчен имунитет и регулират дейността на други видове клетки. От всички лимфоцити в човешкото тяло само 2% циркулират в кръвта, останалите 98% са разположени в различни органи и тъкани, осигурявайки локална защита срещу вредни факторизаобикаляща среда.

Продължителността на живота на лимфоцитите варира от няколко часа до десетки години.

Процесът на образуване на лимфоцити се осигурява от няколко органа, наречени лимфоидни органи или органи на лимфопоезата. Делят се на централни и периферни.

ДА СЕ централни властивключват червен костен мозък и тимус (тимусна жлеза).

Костен мозъкнамира се главно в телата на прешлените, костите на таза и черепа, гръдната кост, ребрата и тръбните кости на човешкото тяло и е основният орган на хемопоезата през целия живот. Хемопоетичната тъкан е желеобразна материя, която непрекъснато произвежда млади клетки, които след това влизат в кръвния поток. За разлика от други клетки, лимфоцитите не се натрупват в костния мозък. Веднъж образувани, те веднага навлизат в кръвта.

Тимус- орган на лимфопоезата, активен в детство. Намира се в горната част на гръдния кош, точно зад гръдната кост. С настъпването на пубертета тимусът постепенно атрофира. Кортексът на тимуса се състои от 85% лимфоцити, откъдето идва и името "Т-лимфоцит" - лимфоцит от тимуса. Тези клетки излизат оттук все още незрели. С кръвния поток те навлизат в периферните органи на лимфопоезата, където продължават своето съзряване и диференциация. В допълнение към възрастта, стресът или употребата на глюкокортикоидни лекарства могат да повлияят на отслабването на функцията на тимуса.

Периферните органи на лимфопоезата са далакът, лимфните възли, както и лимфоидните натрупвания в органите на стомашно-чревния тракт ("Пейерови" петна). Тези органи са пълни с Т и В лимфоцити и играят важна роля във функционирането на имунната система.

Лимфоцитите са уникална поредица от клетки в организма, отличаващи се със своето разнообразие и особености на функциониране. Това са кръгли клетки, повечето от които са заети от ядрото. Наборът от ензими и активни вещества в лимфоцитите варира в зависимост от основната им функция. Всички лимфоцити са разделени на две големи групи: Т и V.

Т лимфоцити- клетки, характеризиращи се с общ произход и сходна структура, но с различни функции. Сред Т-лимфоцитите има група клетки, които реагират на чужди вещества (антигени), клетки, които извършват алергична реакция, помощни клетки (помощници), атакуващи клетки (убийци), група клетки, които потискат имунния отговор ( супресори), както и специални клетки, които съхраняват паметта на определено чуждо вещество, което някога е влязло в човешкото тяло. Така при следващото влизане това вещество веднага се разпознава именно от тези клетки, което води до появата на имунен отговор.

В лимфоцитисъщо се различават по своя общ произход от костния мозък, но с огромно разнообразие от функции. Както в случая с Т-лимфоцитите, сред тази серия от клетки се разграничават убийци, супресори и клетки на паметта. По-голямата част от В-лимфоцитите обаче са клетки, произвеждащи имуноглобулин. Това са специфични протеини, отговорни за хуморалния имунитет, както и участващи в различни клетъчни реакции.

Какво представлява хроничната лимфоцитна левкемия?

Думата "левкемия" означава онкологично заболяване на хемопоетичната система. Това означава, че сред нормалните кръвни клетки се появяват нови, „нетипични“ клетки с нарушена генна структура и функциониране. Такива клетки се считат за злокачествени, защото постоянно и неконтролируемо се делят, измествайки нормалните „здрави“ клетки с течение на времето. С развитието на болестта излишъкът от такива клетки започва да се отлага в различни органи и тъкани на тялото, нарушава функциите им и ги унищожава.

Лимфоцитната левкемия е левкемия, която засяга лимфоцитната клетъчна линия. Тоест сред лимфоцитите се появяват атипични клетки, те имат подобна структура, но губят Главна функция- осигуряване на имунната защита на организма. Тъй като нормалните лимфоцити се заменят с такива клетки, имунитетът намалява, което означава, че тялото става все по-беззащитно срещу огромен брой вредни фактори, инфекции и бактерии, които го заобикалят всеки ден.

Хроничната лимфоцитна левкемия прогресира много бавно. Първите симптоми в повечето случаи се появяват в по-късните етапи, когато атипичните клетки са повече от нормалните. В ранните "безсимптомни" стадии това заболяване се открива главно по време на рутинни кръвни изследвания. При хронична лимфоцитна левкемия общият брой на левкоцитите в кръвта се увеличава поради увеличаване на съдържанието на лимфоцити.

Обикновено броят на лимфоцитите варира от 19 до 37% от общия брой левкоцити. В по-късните стадии на лимфоцитна левкемия този брой може да нарасне до 98%. Трябва да се помни, че „новите“ лимфоцити не изпълняват функциите си, което означава, че въпреки високото им съдържание в кръвта, силата на имунния отговор е значително намалена. Поради тази причина хроничната лимфоцитна левкемия често е придружена от цяла поредица от вирусни, бактериални и гъбични заболявания, които продължават по-дълго и са по-тежки, отколкото при здрави хора.

Причини за хронична лимфоцитна левкемия

За разлика от други онкологични заболявания, връзката между хроничната лимфоцитна левкемия и "класическите" канцерогенни фактори все още не е установена. Също така, това заболяване е единствената левкемия, чийто произход не е свързан с йонизиращо лъчение.

Към днешна дата основната теория за появата на хронична лимфоцитна левкемия остава генетичната.Учените са установили, че с развитието на заболяването настъпват определени промени в хромозомите на лимфоцитите, свързани с тяхното неконтролирано делене и растеж. По същата причина клетъчният анализ разкрива разнообразие от клетъчни варианти на лимфоцити.

Когато неидентифицирани фактори въздействат върху клетката предшественик на В-лимфоцитите, в нейния генетичен материал настъпват определени промени, които нарушават нормалното й функциониране. Тази клетка започва активно да се дели, създавайки така наречения „клонинг на атипични клетки“. Впоследствие новите клетки узряват и се превръщат в лимфоцити, но те не изпълняват необходимите функции. Установено е, че генни мутации могат да възникнат и в „нови” атипични лимфоцити, което води до появата на субклони и по-агресивно развитие на заболяването.
С напредването на болестта ракови клеткипостепенно заместват първо нормалните лимфоцити, а след това и други кръвни клетки. Освен това имунни функциилимфоцитите участват в различни клетъчни реакции и също така влияят върху растежа и развитието на други клетки. Когато се заменят с атипични клетки, се наблюдава потискане на деленето на прогениторните клетки от серията еритроцити и миелоцити. Автоимунният механизъм също участва в разрушаването на здрави кръвни клетки.

Има предразположеност към хронична лимфоцитна левкемия, която се предава по наследство. Въпреки че учените все още не са установили точния набор от гени, увредени при това заболяване, статистиката показва, че в семейство, където понеедин случай на хронична лимфоцитна левкемия, рискът от заболяването при роднини се увеличава 7 пъти.

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

В началния стадий на заболяването практически няма симптоми. Заболяването може да се развие години наред безсимптомно, само с някои промени в общия кръвен тест. Броят на левкоцитите в ранните стадии на заболяването варира в горната граница на нормата.

Първите признаци обикновено са неспецифични за хроничната лимфоцитна левкемия, те са общи симптоми, които придружават много заболявания: слабост, умора, общо неразположение, загуба на тегло, повишено изпотяване. С напредването на заболяването се появяват по-характерни симптоми.

Симптом	Проява	Механизъм на възникване
Засягане на лимфните възли	При преглед на пациента се установява увеличение на лимфните възли, те могат да бъдат палпирани, те са плътни, безболезнени, имат "теста" консистенция. Увеличаването на дълбоките лимфни възли (интраторакални, интраабдоминални) се проявява чрез ултразвук.	Поради увеличаването на броя на лимфоцитите в кръвта, те активно инфилтрират лимфните възли, което води до тяхното увеличаване и с течение на времето до уплътняване.
Спленомегалия и хепатомегалия	Увеличаването на далака и черния дроб обикновено е придружено от неприятни усещания (тежест, болка) в областта на дясното и лявото подребрие, може да се появи жълтеница. С палпация можете да палпирате далака и да откриете изместване на чернодробните граници.	Механизмът на възникване също е свързан с постепенно увеличаване на броя на лимфоцитите, инфилтриращи различни органи и тъкани.
Анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения	Анемията се проявява с бледа кожа, замаяност, намалена издръжливост, слабост и умора. Намаляването на броя на тромбоцитите в кръвта води до нарушаване на процесите на коагулация на кръвта - времето на кървене се увеличава, по кожата могат да се появят различни обриви с хеморагичен произход (петехии, екимоза). Намаляването на броя на гранулоцитите в кръвта води до различни инфекциозни усложнения.	Поради прекомерната пролиферация на лимфоидна тъкан в костния мозък, тя постепенно замества други елементи на хематопоетичната тъкан, което води до нарушаване на деленето и узряването на други кръвни клетки.
Намалена имунна активност на организма	Основната проява на нарушена имунна функция е склонността към чести заболявания от инфекциозен характер. Поради слабите защитни сили на организма такива заболявания протичат по-тежко, по-продължително, с различни усложнения.	Отслабването на имунната система е свързано със замяната на нормалните лимфоцити с "атипични" клетки, подобни по структура на лимфоцитите, но не изпълняващи функциите си.
Автоимунни усложнения	Автоимунните процеси при хронична лимфоцитна левкемия най-често се проявяват като хемолитична анемия и тромбоцитопения и са опасни, защото водят до хемолитична криза (остра анемия, треска, повишен билирубин в кръвта, рязко влошаване на здравето) и повишен риск за живота - заплашително кървене.	Тези симптоми са свързани с образуването на антитела към елементи на хематопоетичната тъкан, както и към самите кръвни клетки. Тези антитела атакуват собствените клетки на тялото, което води до тяхното масово унищожаване.

Диагностика на хронична лимфоцитна левкемия

В повечето случаи диагностицирането на хронична лимфоцитна левкемия не е трудно. Могат да възникнат трудности при диференциалната диагноза на това заболяване с други лимфопролиферативни тумори. Основните тестове, на които се основава тази диагноза, са:

• Общ кръвен анализ
• Миелограма
• Химия на кръвта
• Анализ за наличие на клетъчни маркери (иммунофенотипизиране)

Анализ	Цел на изследването	Тълкуване на резултатите
Общ кръвен анализ	Откриване на повишен брой левкоцити и лимфоцити в кръвта	Увеличаването на абсолютния брой на лимфоцитите в кръвта над 5 × 10 9 / l показва вероятността от хронична лимфоцитна левкемия. Понякога присъстват лимфобласти и пролимфоцити. При систематично провеждане на общ кръвен тест може да се отбележи бавно нарастваща лимфоцитоза, която измества други клетки левкоцитна формула(70-80-90%), а в по-късните етапи - други кръвни клетки (анемия, тромбоцитопения). Характерна особеностпредставляват разрушени ядра от лимфоцити, наречени сенки на Хумнрехт.
Миелограма	Откриване на заместване на клетки от червен костен мозък с лимфопролиферативна тъкан	В началото на заболяването съдържанието на лимфоцити в пункцията на костния мозък е относително малко (около 50%). С напредване на заболяването този брой нараства до 98%. Може да се открие и умерена миелофиброза.
Химия на кръвта	Идентифициране на аномалии във функционирането на имунната система, както и на други органи и системи	В началните етапи няма отклонения в биохимичния кръвен тест. По-късно се появяват хипопротеинемия и хипогамаглобулинемия. При чернодробна инфилтрация могат да се открият аномалии в чернодробните тестове.
Имунофенотипизиране	Идентифициране на специфични клетъчни маркери на хронична лимфоцитна левкемия	На повърхността на "атипичните" лимфоцити имунологичното изследване разкрива антигени CD5 (Т-клетъчен маркер), CD19 и CD23 (В-клетъчни маркери). Понякога се откриват намалени количества на В-клетъчните маркери CD20 и CD79b. Има и слаба експресия на имуноглобулините IgM и IgG върху клетъчната повърхност.

За потвърждаване на диагнозата хронична лимфоцитна левкемия често се използват тестове като биопсия на лимфни възли, последвана от хистологично изследване, цитогенетично изследване, ултразвук и компютърна томография. Те са насочени към идентифициране на разликите между хроничната лимфоцитна левкемия и други лимфопролиферативни заболявания, както и откриване на огнища на лимфоцитна инфилтрация, разпространение и прогресия на заболяването и избор на най-рационалния метод на лечение.

Етапи на ХЛЛ споредРай

Етапи на ХЛЛ споредБине

0 - абсолютна лимфоцитоза в периферна кръв или костен мозък повече от 5 × 10 9 / l, персистираща в продължение на 4 седмици; липса на други симптоми; нискорискова категория; процент на преживяемост повече от 10 години I - абсолютна лимфоцитоза, допълнена от увеличени лимфни възли; междинна рискова категория; средна преживяемост 7 години II - абсолютна лимфоцитоза, допълнена от увеличение на далака или черния дроб, възможно е и наличието на увеличени лимфни възли; междинна рискова категория; средна преживяемост 7 години III - абсолютна лимфоцитоза, допълнена от намаляване на хемоглобина в общ кръвен тест под 100 g / l, възможно е и увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака; категория с висок риск; средна преживяемост 1,5 години IV - абсолютна лимфоцитоза, допълнена с тромбоцитопения под 100 × 10 9 / l, анемия, увеличени лимфни възли, черен дроб, далак също са възможни; категория с висок риск; средна преживяемост 1,5 години

А - ниво на хемоглобина над 100 g/l, ниво на тромбоцитите над 100×10 9 /l; по-малко от три засегнати области; процент на преживяемост повече от 10 години B - ниво на хемоглобина над 100 g/l, ниво на тромбоцитите над 100×10 9 /l; повече от три засегнати области; средна преживяемост 7 години C - ниво на хемоглобина под 100 g/l, ниво на тромбоцитите под 100×10 9 /l; произволен брой засегнати области; преживяемостта е средно 1,5 години. * засегнати области - глава, шия, аксиларни и слабинни области, далак, черен дроб.

Лечение на хронична лимфоцитна левкемия

За съжаление, хроничната лимфоцитна левкемия не е такава лечимо заболяванеВъпреки това, с навременна диагноза и правилно подбрана терапия, продължителността и качеството на живот на пациентите могат значително да се подобрят. Въпреки това, дори при най-доброто лечение, това заболяване запазва способността си да прогресира бавно.

Началните стадии на заболяването не изискват специално лечение. На този етап състоянието на пациента е под постоянно наблюдение на хематолог. При стабилна, бавна прогресия, пациентът може да се чувства добре, без да приема никакви лекарства. Индикацията за започване на лекарствена терапия е значително прогресиране на заболяването (увеличаване на броя на лимфоцитите в кръвта, увеличаване на лимфните възли или далака), влошаване на състоянието на пациента и появата на усложнения.

Лекарство	Механизъм на действие	Начин на приложение	Ефективност
Флударабин	Цитостатично лекарство от групата на пуриновите аналози	25 mg/m2 интравенозно за три дни. Интервалът между курсовете е един месец	Смята се за най-ефективния пуринов аналог. При повечето пациенти може да се постигне пълна ремисия. За да се удължи периодът на ремисия, се препоръчва да се използва това лекарство в комбинация с други цитостатици
Циклофосфамид	Антитуморен, цитостатичен, имуносупресивен, алкилиращ ефект	250 mg/m2 интравенозно за три дни	В комбинация с други лекарства създава най-ефективните схеми на лечение с най-малко странични ефекти
Ритуксимаб	Моноклонални антитела към CD20 антиген	375 mg/m2 на всеки три седмици	В комбинация с цитостатици повишава вероятността за постигане на пълни и дългосрочни ремисии
Хлорамбуцил	Алкилиращ агент, блокер на синтеза на ДНК	2 до 10 mg на ден в продължение на 4-6 седмици	Счита се за ефективен цитостатик със селективен ефект върху лимфоидната туморна тъкан

Лечението на хроничната лимфоцитна левкемия е комплексно, т.е. Използват се следните лекарствени комбинации:

• “FCR” - флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб - най-честият и високоефективен режим на лечение;
• Хлорамбуцил + ритуксимаб - използвани при наличие на соматични патологии;
• “COP” - циклофосфамид, винкристин, преднизолон - програмата се повтаря на всеки 3 седмици, провеждат се общо 6-8 цикъла, обикновено се предписват, когато заболяването прогресира по време на лечение с други лекарства;
• "CHOR" - циклофосфамид, винкристин, преднизолон, адриабластин - се провежда при липса на ефективност на програмата "COR".

Лъчетерапияе необходимо при увеличени лимфни възли или далак, лимфоцитна инфилтрация на нервните стволове, както и органи и системи, при наличие на високо ниво на лимфоцити в кръвта в комбинация с анемия и тромбоцитопения. Използва се като локално облъчване на инфилтриран орган в късните стадии на заболяването или при липса на ефективно медикаментозно лечение.

Спленектомияе неефективен метод, но се използва при наличие на тежка цитопения в общ кръвен тест, липса на ефективност на лечението с глюкокортикоиди, както и когато самата далака е увеличена до значителни размери.

Прогноза за хронична лимфоцитна левкемия

Случаи пълно възстановяванеот хронична лимфоцитна левкемия не е идентифициран досега. Продължителността на живота на пациентите зависи от много фактори, като общо здравословно състояние, пол, възраст, навременност на диагнозата и ефективността на предписаното лечение, и варира в широки граници – от няколко месеца до няколко десетилетия.

• Пълна ремисия- характеризира се с липса на симптоми на интоксикация, нормални размери на лимфните възли, далака и черния дроб, съдържание на хемоглобин над 100 g / l, неутрофили над 1,5 × 10 9 / l, тромбоцити над 100 × 10 9 / l. Също така, задължителните условия за пълна ремисия са нормална миелограма (количеството лимфоидна тъкан в биопсичния образец не надвишава 30%), продължителността на постигнатото състояние е най-малко два месеца.
• Частична ремисия- това е състояние с продължителност най-малко два месеца, при което броят на лимфоцитите в общ кръвен тест може да бъде намален с 50%, размерът на далака и лимфните възли също трябва да бъде намален наполовина. Броят на хемоглобина, неутрофилите и тромбоцитите трябва да бъде същият като при пълна ремисия или да се увеличи с 50% в сравнение с кръвния тест преди лечението.
• Прогресия на заболяването- се установява при липса на подобрение след лечение, влошаване на общото състояние на пациента, увеличаване на тежестта на симптомите, както и проява на нови симптоми, преход на заболяването към по-агресивна форма.
• Стабилен ход на заболяването- състояние, при което няма признаци на подобрение или признаци на влошаване на състоянието на пациента.

При използване на режимите "SOR" или "CHOP" се постигат пълни ремисии при 30-50% от пациентите, но те обикновено са краткосрочни. Програмата FCR води до ремисия в приблизително 95% от случаите, като ремисията продължава до две години.

Тази болест засяга лимфната тъкан, води до натрупване на туморни лимфоцити в лимфните възли. Не всички пациенти си представят какво е това - лимфоцитна левкемия, но въпреки това заболяването е много сериозно.

Лимфоцитната левкемия представлява голяма опасност за човешкото тяло. Проявява се в различни форми. За идентифициране на опасно заболяване са разработени много диагностични методи.

Какво е лимфоцитна левкемия?

Лимфоцитната левкемия е злокачествена лезия, възникващи в лимфната тъкан. Характеризира се с патологична промяналимфоцити.

Болестта засяга не само левкоцитите, но и периферната кръв и лимфоидните органи. Състоянието на пациента бързо се влошава. Патологията е най-разпространена в щатите Западна Европа, в САЩ и Канада. Почти никога не се среща в азиатските страни.

Благодарение на непрекъснатия кръвен поток злокачествените клетки бързо се разпространяват в кръвта и органите на имунната система.

Това води до масова инфекция на цялото тяло.

Голямата опасност за хората е, че образуваните ракови клетки започват да се делят. Това се случва неконтролируемо. Те нахлуват в здрави съседни тъкани и водят до тяхното заболяване. Това обяснява бързото развитие на болестта и рязкото влошаване на човешкото здраве.

Детето има внезапно уголемяване на корема, болки в ставите. Има синини по тялото, те често са свързани с повишена детска активност, непохватност, удари и падания по време на игра.

Всяка драскотина води до силно кървене , спирането на кървенето може да бъде невероятно трудно. В по-късните етапи детето се оплаква от силно главоболие, гади му се и може да повърне. Телесната температура се повишава значително.

Заболяването рядко се среща при възрастни. Най-често те страдат от това хора над 50 години. На първо място, черният дроб също е засегнат. Тези органи се увеличават по размер. Има болка и усещане за тежест.

Лимфните възли се увеличават по размер, причинявайки дискомфорти дори болка. Те притискат бронхите, което води до силна кашлица и задух.

Човек се чувства слаб и летаргичен. Изпълнението му е намалено. Възможно е активиране на хронична инфекция.

Форми и етапи на заболяването

Лекарите разграничават три етапа на заболяването:

1. Първоначално.Има леко повишение на левкоцитите в кръвта. практически непроменена. Пациентът се наблюдава от лекари, но не се налагат лекарства. Прегледът се провежда редовно. Това е необходимо за наблюдение на състоянието на пациента.
2. Разширено.Основните признаци на патология са налице, необходимо е лечение. Състоянието е незадоволително. Симптомите стават все по-изразени, причинявайки болка и дискомфорт на пациента.
3. Терминал.Наблюдават се кървене и инфекциозни усложнения. Състоянието на пациента е тежко. Пациентът се наблюдава в болницата. Оставянето на пациента сам е опасно, тъй като състоянието му на този етап е изключително тежко. Имате нужда от грижи и внимание на лекари, както и от сериозни лекарства.

Има две форми на заболяването:

На свой ред хронична формасе разделя на няколко вида:

• Доброкачествени. Увеличаването на лимфните възли и далака става бавно. Продължителност на живота на пациентите: 30-40 години.
• Тумор. Лимфните възли на пациентите са силно увеличени. Други симптоми са по-слабо изразени.
• Прогресивен. Заболяването се развива бързо, симптомите са изразени. Продължителността на живота е не повече от 8 години.
• Костен мозък. Настъпва увреждане на костния мозък. Признаците се появяват още при ранни стадиизаболявания.
• Спленомегалия. Далакът се увеличава, на мястото му се усеща усещане за тежест. Други симптоми са по-слабо изразени.
• Заболяване с усложнен цитолитичен синдром. Масова смърт на туморни клетки, настъпва отравяне на тялото.
• Заболяване, протичащо с парапротеинемия. Туморните клетки отделят протеин, който е анормален.
• Т-образна форма. Патологията се развива бързо и кожата страда. Може да се появи сърбеж и зачервяване. С течение на времето състоянието на тялото се влошава и се появяват други симптоми на заболяването.
• Косматоклетъчна левкемия. Туморните клетки имат специални израстъци, които приличат на власинки. Лекарите обръщат специално внимание на тях по време на диагностиката.

Научете повече за хроничната лимфоцитна левкемия от видеото:

Причини за появата

Причините за възникването и развитието на заболяването са:

Горните фактори водят до появата на заболяването. Случва се клетъчна мутация,когато започнат да се делят неконтролируемо. Заболяването може да се развива с години, но не може да се постигне пълно излекуване.

Болестта причинява огромна вреда на тялото, от която не е възможно да се възстанови напълно. Съвременна медицинаМоже би спиране на прогресията на заболяването и облекчаване на състоянието на пациента. Въпреки това има голяма вероятност от усложнения и обостряне на патологията.

Лечението на пациентите се извършва под строгото наблюдение на лекар. В по-късните стадии на заболяването пациентът се поставя в болница за преглед и по-сериозен мониторинг на неговото благосъстояние.

Диагностика

Диагнозата на заболяването се извършва в болницата. За това пациентът се изследва. Това обаче не е достатъчно за поставяне на диагноза.

Използват се диагностични методи, сред които голямо значение имат лабораторните кръвни изследвания. обикновено, Именно кръвните изследвания на пациента разкриват заболяването.

Сред съвременните методи за диагностициране на това заболяване лекарите разграничават:

Опасност от заболяването и прогноза

Прогноза за възстановяване пряко зависи от етапакъдето е диагностицирано заболяването. Това също зависи от скоростта на развитие на заболяването и методите на лечение.

Народните средства няма да помогнат в този случай.Заболяването е сериозно и изисква ефективни лекарства, както и болнично лечение.

В някои случаи заболяването може да се прояви само леко повишаване на лимфоцитите в кръвта, оставайки в „замразено“ състояние в продължение на много години. Развитието на болестта в този случай не се случва. Този ход на заболяването се среща при 1/3 от пациентите. Леталният изход настъпва по-късно за дълго време. Причините за това по никакъв начин не са свързани с болестта.

При около 15% от пациентите се наблюдава бързо прогресиране на заболяването. Увеличаването на лимфоцитите в кръвта става с огромна скорост. Не е необичайно явления на анемия и тромбопения. В този случай смъртта може да настъпи две до три години след началото на заболяването.

Такава бърза смърт може да бъде причинена от усложнения, които често възникват заедно със самата болест. Това значително усложнява лечението и води до състояние, което е животозастрашаващо за пациента.

Останалите случаи на заболяването са свързани с умерено агресивен характер. Продължителността на живота на пациента е петнадесет години.

Заболяването е много опасно, така че диагнозата не може да се отлага. Колкото по-рано се постави диагнозата, толкова по-голям е шансът да се спре развитието му.

За ефективно лечениеИзползват се лекарства и инжекции различни лекарства, лечебни процедурив болницата. Самолечението с тази диагноза е изключено. Само медицинското наблюдение ще помогне да се намали нивото на опасност и да се подобри състоянието на пациента.

– онкологично заболяване, придружено от натрупване на атипични зрели В-лимфоцити в периферната кръв, черния дроб, далака, лимфните възли и костния мозък. В началните етапи се проявява като лимфоцитоза и генерализирана лимфаденопатия. С прогресирането на хроничната лимфоцитна левкемия се наблюдават хепатомегалия и спленомегалия, както и анемия и тромбоцитопения, проявяващи се със слабост, умора, петехиални кръвоизливи и повишено кървене. Има чести инфекции, причинени от намален имунитет. Диагнозата се установява въз основа на лабораторни изследвания. Лечението е химиотерапия, трансплантация на костен мозък.

Главна информация

Хроничната лимфоцитна левкемия е заболяване от групата на неходжкиновите лимфоми. Придружен от увеличаване на броя на морфологично зрелите, но дефектни В-лимфоцити. Хроничната лимфоцитна левкемия е най-честата форма на хематологични злокачествени заболявания, представляваща една трета от всички левкемии, диагностицирани в САЩ и европейските страни. Мъжете са засегнати по-често от жените. Пиковата честота настъпва на възраст 50-70 години, през този период се откриват около 70% от общия брой хронични лимфоцитни левкемии.

Младите пациенти са рядко засегнати, преди 40-годишна възраст първите симптоми на заболяването се появяват само при 10% от пациентите. През последните години експертите отбелязват известно „подмладяване“ на патологията. Клинично протичанеХроничната лимфоцитна левкемия е много променлива; тя може да бъде или дълготрайна липса на прогресия, или изключително агресивен вариант с фатален изход в рамките на 2-3 години след диагностицирането. Има редица фактори, които помагат да се предскаже хода на заболяването. Лечението се провежда от специалисти в областта на онкологията и хематологията.

Етиология и патогенеза на хронична лимфоцитна левкемия

Причините за възникването му не са напълно изяснени. Хроничната лимфоцитна левкемия се счита за единствената левкемия с непотвърдена връзка между развитието на заболяването и неблагоприятните фактори външна среда(йонизиращо лъчение, контакт с канцерогенни вещества). Експертите смятат, че основният фактор, допринасящ за развитието на хронична лимфоцитна левкемия, е наследственото предразположение. Типичните хромозомни мутации, които причиняват увреждане на онкогените в началния стадий на заболяването, все още не са идентифицирани, но проучванията потвърждават мутагенния характер на заболяването.

Клиничната картина на хроничната лимфоцитна левкемия се дължи на лимфоцитоза. Причината за лимфоцитозата е външният вид голямо количествоморфологично зрели, но имунологично дефектни В-лимфоцити, неспособни да осигурят хуморален имунитет. Преди това се смяташе, че анормалните В лимфоцити при хронична лимфоцитна левкемия са дълголетни клетки и рядко претърпяват делене. Впоследствие тази теория беше опровергана. Изследванията показват, че В-лимфоцитите се размножават бързо. Всеки ден в тялото на пациента се образува 0,1-1% от общия брой атипични клетки. При различни пациенти са засегнати различни клетъчни клонове, така че хроничната лимфоцитна левкемия може да се разглежда като група от тясно свързани заболявания с обща етиопатогенеза и сходни клинични симптоми.

При изучаването на клетките се разкрива голямо разнообразие. Материалът може да бъде доминиран от широкоплазмени или тесноплазмени клетки с млади или набръчкани ядра, почти безцветна или ярко оцветена гранулирана цитоплазма. Пролиферацията на анормални клетки се случва в псевдофоликули - клъстери от левкемични клетки, разположени в лимфните възли и костния мозък. Причините за цитопения при хронична лимфоцитна левкемия са автоимунно разрушаване на кръвни клетки и потискане на пролиферацията на стволови клетки, причинено от повишаване на нивото на Т-лимфоцитите в далака и периферната кръв. В допълнение, при наличието на убийствени свойства, разрушаването на кръвните клетки може да бъде причинено от атипични В лимфоцити.

Класификация на хроничната лимфоцитна левкемия

Като се вземат предвид симптомите, морфологичните признаци, скоростта на прогресия и отговорът на терапията, се разграничават следните форми на заболяването:

• Хронична лимфоцитна левкемия с доброкачествено протичане. Състоянието на пациента остава задоволително дълго време. Има бавно увеличаване на броя на левкоцитите в кръвта. Може да минат няколко години или дори десетилетия от момента на поставяне на диагнозата до стабилно увеличение на лимфните възли. Пациентите запазват работоспособността и обичайния си начин на живот.
• Класическа (прогресивна) форма на хронична лимфоцитна левкемия. Левкоцитозата нараства с месеци, а не с години. Паралелно се наблюдава увеличение на лимфните възли.
• Туморна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Отличителна черта на тази форма е лека левкоцитоза с изразено увеличение на лимфните възли.
• Костномозъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Прогресивната цитопения се открива при липса на увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака.
• Хронична лимфоцитна левкемия с увеличен далак.
• Хронична лимфоцитна левкемия с парапротеинемия. Отбелязват се симптоми на една от горните форми на заболяването в комбинация с моноклонална G- или M-гамопатия.
• Прелимфоцитна формах хронична лимфоцитна левкемия. Отличителна черта на тази форма е наличието на лимфоцити, съдържащи нуклеоли, в натривки от кръв и костен мозък, тъканни проби от далака и лимфните възли.
• Косматоклетъчна левкемия. Цитопения и спленомегалия се откриват при липса на увеличение на лимфните възли. При микроскопско изследване се откриват лимфоцити с характерно „младешко” ядро ​​и „неравна” цитоплазма с начупвания, назъбени ръбове и кълнове под формата на косми или власинки.
• Т-клетъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Наблюдава се в 5% от случаите. Придружен от левкемична инфилтрация на дермата. Обикновено прогресира бързо.

Има три клинични стадия на хроничната лимфоцитна левкемия: начален, напреднали клинични прояви и терминал.

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

В началния етап патологията е асимптоматична и може да бъде открита само чрез кръвни изследвания. В продължение на няколко месеца или години пациент с хронична лимфоцитна левкемия проявява лимфоцитоза от 40-50%. Броят на левкоцитите е близо до горната граница на нормата. В нормално състояние периферните и висцералните лимфни възли не са увеличени. По време на инфекциозни заболявания лимфните възли могат временно да се увеличат, а след възстановяване отново да намалеят. Първият признак на прогресия на хроничната лимфоцитна левкемия е стабилно увеличение на лимфните възли, често в комбинация с хепатомегалия и спленомегалия.

Първо се засягат цервикалните и аксиларните лимфни възли, след това възлите в медиастинума и коремната кухина, след това в областта на слабините. При палпация се откриват подвижни, безболезнени, плътно еластични образувания, които не са споени с кожата и близките тъкани. Диаметърът на възлите при хронична лимфоцитна левкемия може да варира от 0,5 до 5 или повече сантиметра. Големите периферни лимфни възли могат да се издуят с видими козметичен дефект. При значително увеличение на черния дроб, далака и висцералните лимфни възли може да се наблюдава компресия вътрешни органи, придружени от различни функционални нарушения.

Пациентите с хронична лимфоцитна левкемия се оплакват от слабост, безпричинна умора и намалена работоспособност. Кръвните изследвания показват повишаване на лимфоцитозата до 80-90%. Броят на червените кръвни клетки и тромбоцитите обикновено остава в нормални граници; някои пациенти проявяват лека тромбоцитопения. В по-късните стадии на хронична лимфоцитна левкемия се отбелязват загуба на тегло, нощно изпотяване и повишаване на температурата до ниски нива. Характерни са имунните нарушения. Пациентите често страдат от настинки, цистит и уретрит. Има склонност към нагнояване на рани и често образуване на язви в подкожната мастна тъкан.

Причината за смъртта при хронична лимфоцитна левкемия често са тежки инфекциозни заболявания. Възможно е възпаление на белите дробове, придружено от колапс на белодробната тъкан и тежки вентилационни смущения. Някои пациенти развиват ексудативен плеврит, който може да бъде усложнен от руптура или компресия на гръдния лимфен канал. Друга често срещана проява на напреднала хронична лимфоцитна левкемия е херпес зостер, който при тежки случаистава генерализиран, обхващащ цялата повърхност на кожата, а понякога и лигавиците. Подобни лезии могат да се наблюдават при херпес и варицела.

Други възможни усложнения на хроничната лимфоцитна левкемия включват инфилтрация на вестибулокохлеарния нерв, придружена от увреждане на слуха и шум в ушите. В терминалния стадий на хронична лимфоцитна левкемия може да се наблюдава инфилтрация менинги, медула и нервни коренчета. Кръвните изследвания разкриват тромбоцитопения, хемолитична анемия и гранулоцитопения. Възможно е хроничната лимфоцитна левкемия да се трансформира в синдром на Рихтер - дифузен лимфом, проявяващ се с бърз растеж на лимфните възли и образуване на огнища извън лимфната система. Около 5% от пациентите оцеляват до развитие на лимфом. В други случаи настъпва смърт от инфекциозни усложнения, кървене, анемия и кахексия. Някои пациенти с хронична лимфоцитна левкемия развиват тежка бъбречна недостатъчност поради инфилтрация на бъбречния паренхим.

Диагностика на хронична лимфоцитна левкемия

В половината от случаите патологията се открива случайно, по време на преглед за други заболявания или по време на рутинен преглед. При поставяне на диагнозата се вземат предвид оплакванията, анамнезата, данните от обективен преглед, резултатите от кръвни изследвания и имунофенотипизиране. Диагностичният критерий за хронична лимфоцитна левкемия е увеличаването на броя на левкоцитите в кръвния тест до 5 × 109 / l в комбинация с характерни промени в имунофенотипа на лимфоцитите. При микроскопско изследване на кръвна натривка се откриват малки В-лимфоцити и сенки на Gumprecht, възможно в комбинация с атипични или големи лимфоцити. Имунофенотипизирането потвърждава наличието на клетки с анормален имунофенотип и клоналност.

Етапът на хронична лимфоцитна левкемия се определя въз основа на клиничните прояви на заболяването и резултатите от обективно изследване на периферните лимфни възли. За съставяне на план за лечение и оценка на прогнозата за хронична лимфоцитна левкемия се извършват цитогенетични изследвания. Ако се подозира синдром на Рихтер, се предписва биопсия. За да се определят причините за цитопения, се извършва стернална пункция на костния мозък, последвана от микроскопско изследванепунктиран.

Лечение и прогноза за хронична лимфоцитна левкемия

В началните етапи на хронична лимфоцитна левкемия се използва тактика на изчакване и вижте. На пациентите се предписват прегледи на всеки 3-6 месеца. Ако няма признаци на прогресия, те се ограничават до наблюдение. Показанието за активно лечение е увеличаване на броя на левкоцитите наполовина или повече в рамките на шест месеца. Основното лечение на хроничната лимфоцитна левкемия е химиотерапията. Най-ефективната комбинация лекарстваобикновено комбинация от ритуксимаб, циклофосфамид и флударабин.

В случай на персистираща хронична лимфоцитна левкемия се предписват големи дози кортикостероиди и се извършва трансплантация на костен мозък. При пациенти в напреднала възраст с тежка соматична патология, използването на интензивна химиотерапия и трансплантация на костен мозък може да бъде трудно. В такива случаи се провежда монохимиотерапия с хлорамбуцил или това лекарствов комбинация с ритуксимаб. При хронична лимфоцитна левкемия с автоимунна цитопения се предписва преднизолон. Лечението се провежда до подобряване на състоянието на пациента, а продължителността на курса на лечение е най-малко 8-12 месеца. След стабилно подобрение на състоянието на пациента лечението се спира. Индикация за възобновяване на терапията са клинични и лабораторни симптоми, показващи прогресия на заболяването.

Хроничната лимфоцитна левкемия се счита за практически нелечимо дългосрочно заболяване с относително задоволителна прогноза. В 15% от случаите се наблюдава агресивен курс с бързо нарастване на левкоцитозата и прогресия клинични симптоми. Смъртта при тази форма на хронична лимфоцитна левкемия настъпва в рамките на 2-3 години. В други случаи има бавна прогресия, средната продължителност на живота от момента на диагностицирането варира от 5 до 10 години. При доброкачествен курс продължителността на живота може да бъде няколко десетилетия. След завършване на курса на лечение се наблюдава подобрение при 40-70% от пациентите с хронична лимфоцитна левкемия, но рядко се откриват пълни ремисии.

Хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) - туморно заболяване, в резултат на мутации в В-лимфоцитния геном. Основната функция на В-лимфоцитите е да осигурят хуморален имунитет. Последният етап от развитието на В-лимфоцитите в тялото е плазмена клетка, секретираща имуноглобулин. В-лимфоцитите при CLL поради промени в клетъчния геном не се развиват до плазмени клетки. Това води до рязко намаляване на производството на имуноглобулини в тялото на пациента, които включват всички антитела.

CLL е най-често срещаният тип левкемия в Европа и Северна Америка, където представлява около 30% от всички левкемии. Годишната му честота е 3–3,5 случая на 100 000 души, като при хората над 65 години нараства до 20, а при хората над 70 години до 50 случая на 100 000 души.

CLL е изолиран като самостоятелно заболяване през 1856 г. от известния немски патолог R. Virchow.

Мъжете развиват CLL 2 пъти по-често от жените. ХЛЛ е заболяване предимно на възрастни хора, средната възраст на пациентите е 65-69 години. Повече от 70% се разболяват на възраст над 60 години, по-малко от 10% - преди 40 години.

Няма увеличение на заболеваемостта от ХЛЛ сред лицата, изложени на йонизиращо лъчение или често в контакт с бенол и бензин, т.е. фактори, които играят водеща роля за появата на миелоидна левкемия.

Диагнозата на CLL в по-голямата част от случаите не създава затруднения. Това заболяване трябва да се подозира, ако броят на левкоцитите и лимфоцитите в кръвта се увеличи. Ако абсолютният брой на лимфоцитите достигне 5x109/L, диагнозата CLL става много вероятна. Трябва да се има предвид, че абсолютният брой на лимфоцитите 5x109/l е 55%, когато общ бройлевкоцитите са 9x109 / l и такава кръвна картина често не привлича вниманието на лекаря. Понякога в продължение на 2-3 години при нормален брой левкоцити се наблюдава постепенно нарастваща лимфоцитоза - 55-60-70% от лимфоцитите в кръвната картина. Пациент с такава кръвна картина трябва да прави кръвен тест поне веднъж на всеки шест месеца, тъй като след дълъг период на спокойствие заболяването може да започне да прогресира бързо. Понастоящем има широки възможности за лечение на CLL, така че всеки пациент със съмнение за това заболяване трябва да бъде консултиран от хематолог, независимо от наличието на друга патология.

В повечето случаи, когато се диагностицира ХЛЛ, броят на левкоцитите е 20–50x109/l, но понякога при първото посещение на лекар има висока левкоцитоза, достигаща 100–500x109/l и показва дълъг недиагностициран период на заболяване. При изчисляване на левкоцитната формула съдържанието на лимфоцити обикновено е 60–70%, при висока левкоцитоза достига 95–99%. Нивото на хемоглобина и броят на тромбоцитите обикновено са нормални, но при висока левкоцитоза и лимфоцитоза над 85-90%, може да има известно понижение на стойностите на хемоглобина и броя на червените кръвни клетки и тромбоцитите. Биохимичният кръвен тест първоначално не показва промени, с течение на времето в повечето случаи се откриват хипопротеинемия и хипогамаглобулинемия.

В пунктата на костния мозък в ранните стадии на заболяването се открива малко съдържание на лимфоцити (40-50%), при висока левкоцитоза лимфоцитите могат да съставляват 95-98% от елементите на костния мозък.

Само морфологичното изследване не е достатъчно за поставяне на диагнозата ХЛЛ, тъй като подобна картина на кръвта и костния мозък може да се наблюдава при някои видове лимфоми. Според съвременните критерии диагнозата ХЛЛ може да се счита за установена само след имунологично изследване. Лимфоцитите при ХЛЛ имат абсолютно характерен имунофенотип. Те експресират на повърхността си антигени CD19, CD5, CD23; също така има слаба експресия на клетъчната повърхност на имуноглобулини (IgM се експресира, често едновременно с IgD) и CD20 и CD22 антигени.

ХЛЛ най-често започва постепенно и в повечето случаи се развива много бавно в ранните стадии, като при някои пациенти може да няма признаци на прогресия в продължение на години. При първото посещение при хематолог пациентите най-често нямат оплаквания, а причината за посещението са промени в кръвен тест, направен по друга причина. В повечето случаи, дори при леки промени в кръвта, при изследване е възможно да се открие леко увеличение на лимфните възли. Имат „тестена” консистенция, меки, подвижни, неслепени помежду си или с околните тъкани. Без съпътстваща инфекция лимфните възли са напълно безболезнени. Понякога реакцията на лимфните възли към инфекция е първият признак за тяхното увреждане: пациентът се оплаква, че при остър респираторни заболяваниятой развива увеличени лимфни възли на шията си. Често в този момент слухът на пациента намалява и се появява усещане за „пълнота“ в ушите, причинено от пролиферацията на лимфната тъкан в устията на евстахиевите тръби и нейното подуване по време на инфекцията. Някои пациенти имат значително увеличение на фарингеалните сливици, понякога когато са прикрепени респираторна инфекцияИма леко затруднение при преглъщане на твърда храна.

При значително увеличение на периферните лимфни възли, като правило, лимфните възли на коремната кухина се увеличават, което се открива чрез ултразвук. Лимфните възли могат да се слеят един с друг, образувайки конгломерати. Медиастиналните лимфни възли рядко се увеличават и обикновено леко. Размерът на лимфните възли при различни пациенти може да варира в много широк диапазон - от 1,5–2 до 10–15 cm в диаметър. При един пациент тези размери варират в различни области, но рязкото увеличение на лимфните възли на която и да е област е нехарактерно. В такива случаи е необходима пункция или биопсия на този възел, за да се изключи трансформацията на CLL в агресивен лимфом.

Спленомегалията при повечето пациенти се появява по-късно от увеличените лимфни възли. Уголемената далака без увеличени лимфни възли е напълно нехарактерна за ХЛЛ и най-често в такива случаи ние говорим заза други заболявания. Хепатомегалията е нечеста и обикновено се появява по-късно от спленомегалията.

В началото на заболяването обикновено няма оплаквания. С течение на времето се появяват оплаквания от повишена умора, слабост и предимно внезапно изпотяване, особено в горещия сезон.

Скоростта на развитие на заболяването, скоростта на увеличаване на броя на левкоцитите, размерът на лимфните възли и далака варират в широки граници. При редица пациенти заболяването прогресира стабилно и въпреки лечението дори с съвременна терапияпродължителността на живота е само 4-5 години. В същото време при приблизително 15-20% от пациентите клиничните и хематологичните признаци на заболяването остават стабилни и минимално изразени в продължение на много години. В продължение на 10-15 години, а в някои случаи 20-30 години, се наблюдава увеличение на броя на левкоцитите до 10-20x109 / l, увеличение на лимфоцитите в кръвта - до 60-70%, в костния мозък до 45–55%; съдържанието на хемоглобин, броят на червените кръвни клетки и тромбоцитите са нормални. При тази „замразена“ или „тлееща“ форма на ХЛЛ очакваната продължителност на живота може изобщо да не зависи от наличието на това заболяване. При някои пациенти обаче след няколко години и при този вариант се появяват и признаци на прогресия.

При повечето пациенти процесът се развива бавно и се контролира доста успешно с терапия в продължение на няколко години. При съвременна терапия продължителността на живота на повечето пациенти е 7-10 години или повече.

Има два съвременни класификации CLL, разделяйки я на етапи в зависимост от клиничните прояви. Един от тях е предложен през 1975 г. от американски учени К. Рай и колегите му, той се използва главно в САЩ ( ). Друга класификация е публикувана през 1981 г. от френски учени Ж. Л. Бине и съавтори, тя става широко разпространена в Европа и у нас ( ). И двете класификации се основават на един принцип: отчитане на масата на тумора и неговото разпространение, което се отразява в: броя на левкоцитите, лимфоцитозата, размера на лимфните възли, черния дроб и далака, наличието или отсъствието на потиснати здрави хемопоетични кълнове. Последният фактор има още по-голямо влияние върху продължителността на живота на пациентите, отколкото обемът на туморната маса.

Поради хипогамаглобулинемията, която постепенно се задълбочава с напредване на заболяването и до 7-8 години от заболяването се наблюдава при 70% от пациентите, при ХЛЛ има повишена склонност към развитие на опортюнистични инфекции, най-често белодробни.

Инфекциозните усложнения при CLL могат да възникнат на всеки етап от заболяването, включително началния стадий, но те се развиват много по-често при пациенти с изразени клинични и хематологични прояви на заболяването. Този факт показва, че лечението на пациента не трябва да се отлага дори в напреднала възраст и при наличие на други заболявания, ако има признаци на прогресия на ХЛЛ.

Терминалният стадий на ХЛЛ най-често се характеризира с рефрактерност към терапия и увеличаване на инфекциозните епизоди без промени в предишната кръвна картина. Инфекциите причиняват смърт при повечето пациенти. Лечението на инфекции при пациенти с CLL трябва да започне незабавно, когато се появят и преди получаване на данни от бактериологичен анализ, трябва да се проведе с широкоспектърни антибиотици, за предпочитане в болница.

Освен инфекциозни, ХЛЛ се характеризира с автоимунни усложнения – автоимунна хемолитична анемия (AIHA) и автоимунна тромбоцитопения. AIHA се развива в хода на заболяването при 10–25% от пациентите с CLL. Автоимунната хемолиза на еритроцитите може да има характер на остра и бързо развиваща се хемолитична криза, придружена от повишаване на температурата, поява на иктерично обезцветяване на кожата и тъмен цвят на урината и повишаване на съдържанието на индиректен билирубин в серума. . Бързото развитие и прогресиране на анемията причинява рязко влошаване на състоянието на пациента и може да бъде животозастрашаващо, особено при наличие на съпътстващи сърдечни или белодробни заболявания. По-често автоимунната хемолиза се развива постепенно. Имунната тромбоцитопения е по-рядко срещана от AIHA, само в 2-3% от случаите, но може да бъде по-опасна от AIHA поради честите животозастрашаващи усложнения. опасно кървенеили кръвоизливи в мозъка, причиняващи смъртта на пациентите.

Автоимунните усложнения винаги изискват лечение. Най-често за това се използват кортикостероидни хормони във високи дози - 1-2 mg / kg телесно тегло на преднизолон.

В момента има широки възможности за лечение на CLL. До началото на ХХ век. Лечението за всички левкемии беше едно и също: арсен, уретан, симптоматично лечение. От 1902 г. рентгеновата терапия се превърна в основното лечение на хронична левкемия, което остава водещият метод за лечение на CLL в продължение на 50 години. Той даде добър локален ефект, но не промени скоростта на развитие на болестта: средната продължителност на живота с симптоматично лечениебеше 40 месеца, с лъчетерапия - 42 месеца.

Модерната ера в лечението на CLL започва в средата на ХХ век, когато са получени доказателства за намаляване на лимфоидната пролиферация под въздействието на стероидни хормони. Широкият спектър на действие бързо превърна стероидните хормони в универсално използвано лечение за това заболяване. Въпреки това, кратката продължителност на постигнатия ефект, която неизбежно настъпва при продължителна употреба, намалената ефективност, наличието на сериозни странични ефекти и чести усложнения стесняват обхвата на приложение хормонална терапияза ХЛЛ, оставяйки автоимунните усложнения на първо място сред показанията за приложението му.

Най-важното събитие в развитието на терапията с CLL е появата на алкилиращи лекарства. Първият от тях, хлорамбуцил, се използва в момента. Терапията с хлорамбуцил или комбинацията му с преднизолон при бавно нарастване на левкоцитозата позволява определено времеконтролират проявите на болестта. Продължителността на живота на пациентите с ХЛЛ с тази терапия е 55-60 месеца. Циклофосфамид често се използва вместо хлорамбуцил. Терапията с хлорамбуцил или циклофосфамид и комбинацията им с преднизон при по-голямата част от пациентите позволява да се постигнат само частични ремисии. Желанието за подобряване на съществуващите резултати доведе до създаването през 70-80-те години на ХХ век. комбинирани схеми на лечение, включващи циклофосфамид, преднизолон, винкристин и някой от антрациклините (рубомицин, адрибластин или идарубицин). Най-широко използваните схеми са COP, CHOP и CAP. Тези режими позволяват на повечето пациенти да постигнат намаляване на размера на лимфните възли и далака и да намалят броя на левкоцитите, а в резултат на няколко курса 30-50% от пациентите дори могат да получат пълна ремисия, която обаче винаги се оказват краткотрайни. Международни рандомизирани проучвания показват, че очакваната продължителност на живота при използване на тези схеми на лечение не надвишава тази, получена при лечение на CLL с хлорамбуцил и преднизолон.

През 80-те години на ХХ век. Настъпи голямо събитие в лечението на ХЛЛ – синтезирани и въведени в клиничната практика пуринови аналози, чиято поява беше наречена „мирна революция” в лечението на ХЛЛ. Най-ефективният от тях за CLL е флударабин.

Когато се лекуват с флударабин, ремисии, често пълни, могат да се постигнат при повечето пациенти, включително тези, които не са устойчиви на всички други лекарства. С течение на времето обаче стана ясно, че дори пълните ремисии след лечение с флударабин, въпреки че обикновено са доста продължителни, все пак са временни. Това стана причина за разработването на комбинирани терапевтични схеми, съдържащи флударабин и някои други лекарства - циклофосфамид, митоксантрон, доксорубицин.

Комбинацията от флударабин с циклофосфамид е най-ефективна и причинява най-малко сериозни странични ефекти. Многобройни проучвания, проведени в различни страни, показаха, че тази комбинация от лекарства позволява да се получат ремисии при 70–80% от вече лекуваните и при 90–95% от нелекуваните преди това пациенти с ХЛЛ, докато при много ремисии, особено пълните, продължават 20–28 месеца. Тази комбинация се оказа ефективна дори при редица пациенти, рефрактерни на предишна комбинирана терапия и, не по-малко важно, при повторна употреба в случай на рецидив.

Оралният флударабин е въведен в края на 90-те години. Ефективността му при подходяща доза е подобна на тази на интравенозно лекарство. Появата на флударабин за перорално приложение позволява той да се комбинира с пероралната форма на циклофосфамид. Тази комбинация е много удобна за пациентите, особено възрастните, тъй като елиминира необходимостта те да посещават клиника за венозни инжекциилекарства.

Нов и важен етап в лечението на CLL е появата и въвеждането в клиничната практика на моноклоналните антитела. Лекарството ритуксимаб (MabThera), моноклонално антитяло срещу антигена CD20, е първото, използвано при лечението на CLL. Антигенът CD20 е фосфопротеин, част от молекулата на който се намира на клетъчната повърхност, а другата в цитоплазмата. Той участва в доставката на калций до клетъчното ядро. Антителата към CD20 антигена са химерни антитела, имащи миши вариабилен регион и постоянен човешки IgG регион. Комбинацията от антитела с антигена CD20 индуцира сигнали за апоптоза в клетката.

При CLL има ниска плътност на CD20 антигенни молекули върху лимфоцитите, така че антителата срещу този антиген при CLL самостоятелно са ефективни само в големи дози. Към момента на въвеждането на ритуксимаб (MabThera), флударабин се е доказал като най-ефективното лекарство при лечението на CLL, така че са предприети проучвания за ефективността на комбинацията от ритуксимаб и флударабин. Те показаха, че тази комбинация е много ефективна както при вече лекувани, така и при нелекувани пациенти: степента на ремисия при вече лекувани пациенти е 60–70%, при нелекувани пациенти е 90–95%, а при половината от пациентите се постигат пълни ремисии. След такова лечение повечето нелекувани преди това пациенти остават в ремисия за 2 години или повече. Комбинацията от флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб позволява да се получи ефект при 95–100% от нелекуваните преди това пациенти и при лекуваните преди това с хлорамбуцил (Лейкеран) или комбинация от преднизолон, винкристин, циклофосфамид (COP), а при 70–75 % от пациентите са постигнати пълни ремисии.

Терапията с Rituximab също е ефективна при редица пациенти с автоимунна анемияи тромбоцитопения. В тези случаи се използва самостоятелно или в комбинация с преднизолон или SOP.

Още по-добри резултати могат да бъдат постигнати с помощта на антитела срещу антигена CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

Антигенът CD52 е гликопротеин, който се експресира върху мембраната на повечето зрели нормални и туморни Т и В лимфоцити, еозинофили, моноцити и макрофаги, но не се намира върху мембраната на стволови клетки, еритроцити и тромбоцити. Функцията му в клетката все още не е ясна. Докато антигенът CD20 се експресира върху патологични лимфоцити при ХЛЛ при плътност от приблизително 8 000 молекули на клетка, плътността на молекулите на антиген CD52 е много висока, приблизително 500 000 молекули на клетка.

Campath-1H е хуманизирано антитяло, в което само малката област, която директно се свързва с антигена, е IgG2a на плъх, останалата част от молекулата на антитялото е човешки IgG1.

Използването на Campath-1H често е ефективно дори при пациенти, които са получили няколко курса на лечение с флударабин и са станали резистентни към него. В голямо многоцентрово международно проучване, Campath-1H, са лекувани 152 пациенти, рефрактерни на флударабин, 42% са постигнали ремисии, включително 5% пълни. Този резултат показва висока ефективност Campath-1H, тъй като резистентността към флударабин е изключително лош прогностичен признак.

Ефективността на лекарството при редица пациенти с делеция на късото рамо на хромозома 17 (17p-) или мутация на гена TP53, локализирана в тази област, се оказа изключително обнадеждаваща. Този ген се нарича "пазител на генома"; в случай на увреждане на ДНК в клетката, генът TP53 се активира, в резултат на което се включва сигналът за апоптоза и такава клетка умира. Преди появата на Campath-1H пациентите с CLL с 17p делеция се считаха за рефрактерни на терапия, тъй като в повечето случаи отговорът на лечението беше или никакъв, или много краткотраен. При използване на Campath-1H при пациенти с делеция на 17p, ремисии, включително пълни, могат да бъдат получени в 30-40% от случаите. При нашето наблюдение, пациент с 17p делеция, при който терапията с флударабин е била неефективна, успя да получи не само пълна клинична и хематологична, но и молекулярна ремисия - не бяха открити патологични лимфоцити нито в кръвта, нито в пункцията на костния мозък по време на имунологично изследване.

По-нататъшни проучвания показват, че употребата на лекарството при нелекувани преди това пациенти дава ефект в 80% от случаите; при 2/3 от пациентите може да се постигне пълна ремисия на костния мозък.

Още по-добри резултати са получени, когато Campath-1H е комбиниран с флударабин (FluCam) при 36 пациенти с CLL, които преди това са получавали флударабин с ритуксимаб или ритуксимаб в комбинация с комбинация от лекарства, включително алкилиращи агенти. Ефектът е постигнат при 83% от тези тежки и слабо повлияващи се пациенти, като 30% са постигнали пълна ремисия. Средната продължителност на живота в тази група е 35,6 месеца и не е постигната по време на наблюдение при пациенти с пълна ремисия. При двама пациенти с автоимунна анемия, съществуваща преди лечението, до края на терапията нивото на хемоглобина се нормализира напълно без кръвопреливания и всички признаци на хемолиза изчезнаха.

В няколко проучвания Campath-1H е използван като консолидираща терапия при пациенти, лекувани ефективно с флударабин. В най-голямото проучване, което включва 56 пациенти, след флударабин, пълни ремисии са наблюдавани при 4%, частични при 52% от пациентите, след допълнително лечение с Campath-1H, броят на пълните ремисии се увеличава до 42%, броят на частичните ремисиите са били 50%, като по този начин общият ефект се е увеличил от 56% след лечение с флударабин до 92% след допълнително лечение с Campath-1H.

Лечението с Campath-1H трябва да се извършва само в болница под наблюдението на хематолози, тъй като поради рязкото намаляване на броя не само на В-лимфоцитите, но и на Т-лимфоцитите в резултат на лечението, без превантивни мерки пациентът често развива усложнения. Най-сериозното усложнение на лечението с Campath-1H е честата поява на инфекции. Най-опасно е развитието на септицемия, пневмоцистна пневмония, системна аспергилоза или кандидоза, появата на широко разпространен херпес зостер и реактивиране на цитомегаловирусна инфекция. Като се има предвид тази опасност, по време на лечението и най-малко 2 месеца след приключването му, пациентът трябва да получава профилактично Biseptol (за профилактика на Pneumocystis пневмония), противогъбични и антивирусни средства. Ако се установи реактивиране на цитомегаловирус, лечението се провежда с ганцикловир; ако възникне гъбична инфекция, се провежда лечение противогъбични лекарствависока ефективност.

Въпреки възможни усложнения, използването на Campath-1H става все по-често срещано. Тези положителни резултати, които се постигат с използването му, го поставят сред най ефективни лекарствапри лечението на CLL.

Анализът на възможностите за лечение на ХЛЛ в продължение на един век показва, че през последните две десетилетия ХЛЛ се е превърнала от нелечимо заболяване в заболяване, което в повечето случаи, при своевременно начало, може да бъде успешно лекувано, удължавайки живота и соматичното благосъстояние на пациентите, и което вече е фундаментално лечимо.

Литература

1. Ръководство по хематология / изд. А. И. Воробьова. М.: Нюдиамед, 2005.
2. Клинична онкохематология / изд. М. А. Волкова. М.: Медицина, 2001.
3. Хронични лимфоидни левкемии, редактирани от B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. Ню Йорк, 2001 г.
4. Волкова М. А., Бялик Т. Е. Ритуксимаб при лечението на автоимунни усложнения при хронична лимфоцитна левкемия // Хематология и трансфузиология. 2006. № 3. С. 11–17.
5. Волкова М. А. Моноклонални антитела към антигена CD52: оптимизиране на терапията за хронична лимфоцитна левкемия // Хематология и трансфузиология. 2006. № 2. С. 27–33.

М. А. Волкова, лекар медицински науки, професор

Онкологичен изследователски център на името на. Н. Н. Блохин RAMS, Москва