Riža. 1. Metabolizam arahidonske kiseline
PG imaju raznovrsnu biološku aktivnost:
a) su medijatori upalnog odgovora: izazvati lokalnu vazodilataciju, edem, eksudaciju, migraciju leukocita i druge učinke (uglavnom PG-E 2 i PG-I 2);
6) senzibiliziraju receptore na medijatore boli (histamin, bradikinin) i mehaničke utjecaje, smanjujući prag osjetljivosti na bol;
V) povećati osjetljivost hipotalamičkih centara termoregulacije na djelovanje endogenih pirogena (interleukina-1 i drugih) nastalih u tijelu pod utjecajem mikroba, virusa, toksina (uglavnom PG-E 2).
Posljednjih godina utvrđeno je da postoje najmanje dva izoenzima ciklooksigenaze koje inhibiraju NSAID. Prvi izoenzim COX-1 (engl. COX-1) kontrolira stvaranje prostaglandina koji reguliraju cjelovitost sluznice probavnog sustava, funkciju trombocita i bubrežni protok krvi, a drugi izoenzim COX-2 sudjeluje u sintezi prostaglandina tijekom upale . Štoviše, COX-2 u normalnim uvjetima nema, ali nastaje pod utjecajem nekih tkivnih čimbenika koji pokreću upalnu reakciju (citokini i drugi). S tim u vezi, pretpostavlja se da je protuupalni učinak NSAID-a posljedica inhibicije COX-2, a njihove neželjene reakcije posljedica inhibicije COX-a, te je prikazana klasifikacija NSAID-a prema selektivnosti za različite oblike ciklooksigenaze. Omjer aktivnosti NSAIL-a u smislu blokiranja COX-1 / COX-2 omogućuje procjenu njihove potencijalne toksičnosti. Što je ova vrijednost manja, to je lijek selektivniji u odnosu na COX-2 i stoga manje toksičan. Na primjer, za meloksikam je 0,33, diklofenak 2,2, tenoksikam 15, piroksikam 33, indometacin 107.
Tablica 2. Klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova prema selektivnosti za različite oblike ciklooksigenaze
(Perspektive terapije lijekovima, 2000., s dodacima)
Ostali mehanizmi djelovanja NSAID-a
Protuupalni učinak može biti povezan s inhibicijom peroksidacije lipida, stabilizacijom lizosomskih membrana (oba ova mehanizma sprječavaju oštećenje staničnih struktura), smanjenjem stvaranja ATP-a (smanjuje se opskrba energijom upalne reakcije), inhibicijom agregacija neutrofila (oslobađanje upalnih medijatora iz njih je poremećeno), inhibicija proizvodnje reumatoidni faktor kod bolesnika s reumatoidnim artritisom. Analgetski učinak je u određenoj mjeri povezan s kršenjem provođenja impulsa boli u leđna moždina ().
Glavni efekti
Protuupalni učinak
NSAID suzbijaju pretežno fazu eksudacije. Najsnažniji lijekovi također djeluju na fazu proliferacije (smanjenje sinteze kolagena i pridružene skleroze tkiva), ali slabije nego na eksudativnu fazu. NSAID praktički nemaju učinka na fazu promjene. Što se tiče protuupalnog djelovanja, svi NSAID su inferiorni u odnosu na glukokortikoide., koji inhibicijom enzima fosfolipaze A 2 inhibiraju metabolizam fosfolipida i remete stvaranje prostaglandina i leukotriena koji su ujedno i najvažniji medijatori upale ().
Analgetski učinak
U većoj mjeri manifestira se bolovima slabog i umjerenog intenziteta, koji su lokalizirani u mišićima, zglobovima, tetivama, živčanim stablima, kao i glavoboljom ili zuboboljom. Uz jaku visceralnu bol, većina NSAID-a je manje učinkovita i inferiorna u snazi u odnosu na analgetski učinak lijekova morfijske skupine (narkotički analgetici). Istodobno, brojne kontrolirane studije pokazale su prilično visoku analgetsku aktivnost,,, kod kolike i postoperativne boli. Učinkovitost NSAIL-a u bubrežnim kolikama koje se javljaju u bolesnika s urolitijazom uvelike je povezana s inhibicijom proizvodnje PG-E 2 u bubrezima, smanjenjem bubrežnog protoka krvi i stvaranja urina. To dovodi do smanjenja tlaka u bubrežnoj zdjelici i ureterima iznad mjesta opstrukcije i osigurava dugotrajni analgetski učinak. Prednost NSAIL u odnosu na narkotičke analgetike je u tome što oni ne potiskuju dišni centar, ne izazivaju euforiju i ovisnost o drogama, a kod kolika je također važno da oni nemaju spazmodični učinak.
Antipiretski učinak
NSAIL djeluju samo protiv groznice. Ne utječu na normalnu tjelesnu temperaturu, po čemu se razlikuju od "hipotermičkih" lijekova (klorpromazin i drugi).
Antiagregacijski učinak
Kao rezultat inhibicije COX-1 u trombocitima, potiskuje se sinteza endogenog proagreganta tromboksana. Ima najjače i najdulje antiagregacijsko djelovanje, čime nepovratno potiskuje sposobnost agregacije trombocita za cijeli životni vijek (7 dana). Antiagregacijski učinak drugih NSAID je slabiji i reverzibilan. Selektivni COX-2 inhibitori ne utječu na agregaciju trombocita.
Imunosupresivni učinak
Izražava se umjereno, manifestira se dugotrajnom upotrebom i ima "sekundarni" karakter: smanjujući propusnost kapilara, NSAIL otežavaju imunokompetentnim stanicama kontakt s antigenom i kontakt antitijela sa supstratom.
FARMAKOKINETIKA
Svi nesteroidni protuupalni lijekovi dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Gotovo se potpuno vežu za albumine plazme, istiskujući neke druge lijekove (vidi poglavlje), a kod novorođenčadi bilirubin, što može dovesti do razvoja bilirubinske encefalopatije. Najopasniji u tom pogledu su salicilati i. Većina NSAID-a dobro prodire u sinovijalnu tekućinu zglobova. NSAIL se metaboliziraju u jetri i izlučuju putem bubrega.
INDIKACIJE ZA UPORABU
1. Reumatske bolesti
Reumatizam (reumatska groznica), reumatoidni artritis, gihtni i psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis (Bekhterevljeva bolest), Reiterov sindrom.
Treba imati na umu da kod reumatoidnog artritisa NSAIL imaju samo simptomatski učinak bez utjecaja na tijek bolesti. Oni nisu u stanju zaustaviti napredovanje procesa, izazvati remisiju i spriječiti razvoj deformacije zgloba. Istovremeno, olakšanje koje NSAIL donose pacijentima s reumatoidnim artritisom toliko je značajno da nitko od njih ne može bez ovih lijekova. S velikim kolagenozama (sistemski eritematozni lupus, sklerodermija i drugi), NSAID su često neučinkoviti.
2. Nereumatske bolesti mišićno-koštanog sustava
Osteoartritis, miozitis, tendovaginitis, traume (kućne, sportske). Često je u ovim stanjima učinkovita primjena lokalnih oblika doziranja NSAID (masti, kreme, gelovi).
3. Neurološke bolesti. Neuralgija, išijas, išijas, lumbago.
4. Bubrežni, jetrene kolike.
5. Sindrom boli različite etiologije, uključujući glavobolju i zubobolja, postoperativna bol.
6. Groznica(u pravilu, pri tjelesnoj temperaturi iznad 38,5 ° C).
7. Prevencija arterijske tromboze.
8. Dismenoreja.
NSAIL se koriste u primarnoj dismenoreji za ublažavanje boli povezane s povećanjem tonusa maternice zbog hiperprodukcije PG-F 2a. Osim analgetskog učinka NSAID-a, smanjuju količinu gubitka krvi.
Zapažen je dobar klinički učinak pri uporabi, a posebno njegove natrijeve soli,,,. NSAID se propisuju pri prvoj pojavi boli u trodnevnom tijeku ili uoči menstruacije. Nuspojave su, s obzirom na kratkotrajnu primjenu, rijetke.
KONTRAINDIKACIJE
NSAID su kontraindicirani u erozivnim i ulcerativnim lezijama probavnog trakta, osobito u akutnom stadiju, teškim poremećajima jetre i bubrega, citopenijama, individualnoj netoleranciji, trudnoći. Ako je potrebno, najsigurnije (ali ne prije poroda!) su male doze ().
Trenutno je identificiran specifičan sindrom NSAIL-gastroduodenopatija(). Samo je djelomično povezan s lokalnim štetnim učinkom NSAIL (većinom su to organske kiseline) na sluznicu i uglavnom je posljedica inhibicije izoenzima COX-1 kao rezultat sustavnog djelovanja lijekova. Stoga se gastrotoksičnost može pojaviti kod bilo kojeg načina primjene NSAID-a.
Poraz želučane sluznice odvija se u 3 faze:
1) inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici;
2) smanjenje proizvodnje zaštitne sluzi i bikarbonata posredovane prostaglandinima;
3) pojava erozija i ulkusa, koji mogu biti komplicirani krvarenjem ili perforacijom.
Oštećenje je češće lokalizirano u želucu, uglavnom u antrumu ili prepiloričnoj regiji. Klinički simptomi kod NSAID-gastroduodenopatije izostaju u gotovo 60% bolesnika, osobito starijih, pa se dijagnoza u velikom broju slučajeva postavlja fibrogastroduodenoskopijom. Istodobno, u mnogih bolesnika koji imaju dispeptičke tegobe, oštećenje sluznice nije otkriveno. Odsutnost kliničkih simptoma kod NSAID-gastroduodenopatije povezana je s analgetskim učinkom lijekova. Stoga se bolesnici, osobito stariji, kod kojih dugotrajnom primjenom NSAID-a ne jave nuspojave iz probavnog trakta, smatraju skupinom povećanog rizika od razvoja ozbiljnih komplikacija NSAIL-gastroduodenopatije (krvarenje, teška anemija) i zahtijevaju posebno pažljivo praćenje, uključujući endoskopija (1).
Čimbenici rizika za gastrotoksičnost:žene, dob iznad 60 godina, pušenje, zlouporaba alkohola, obiteljska anamneza ulkusne bolesti, istodobna teška kardiovaskularna bolest, istodobna primjena glukokortikoida, imunosupresiva, antikoagulansa, dugotrajna terapija NSAID-om, visoke doze ili istovremena primjena dvaju ili više NSAID-a. Imaju najveću gastrotoksičnost, i ().
Metode poboljšanja podnošljivosti NSAIL.
I. Simultana primjena lijekovaštiteći sluznicu gastrointestinalnog trakta.
Prema kontroliranim kliničkim ispitivanjima, sintetski analog PG-E 2 misoprostola vrlo je učinkovit, što može spriječiti razvoj čira na želucu i dvanaesniku (). Dostupne su kombinacije NSAIL-a i misoprostola (vidi dolje).
Tablica 3 Zaštitni učinak različitih lijekova protiv ulkusa gastrointestinalnog trakta izazvanih NSAIL (prema Prvak G.D. et al., 1997 () s dodacima)
+
preventivni učinak
0
nema preventivnog učinka
učinak nije naveden
*
noviji podaci pokazuju da je famotidin učinkovit u visokim dozama
Inhibitor protonske pumpe omeprazol ima približno istu učinkovitost kao misoprostol, ali se bolje podnosi i brže ublažava refluks, bolove i probavne smetnje.
H2-blokatori mogu spriječiti nastanak čira na dvanaesniku, ali u pravilu su neučinkoviti protiv čira na želucu. Međutim, postoje dokazi da visoke doze famotidina (40 mg dva puta dnevno) smanjuju učestalost i želučanog i duodenalnog ulkusa.
Riža. 2. Algoritam za prevenciju i liječenje NSAID-gastroduodenopatije.
Po Loeb D.S. et al., 1992 () s dodacima.
Citoprotektivni lijek sukralfat ne smanjuje rizik od želučanog ulkusa, a njegov učinak na duodenalni ulkus nije u potpunosti utvrđen.
II. Promjena taktike korištenja NSAID-a, što uključuje (a) smanjenje doze; (b) prelazak na parenteralnu, rektalnu ili lokalnu primjenu; (c) uzimanje oblika doziranja topivih u crijevu; (d) korištenje predlijekova (npr. sulindak). Međutim, zbog činjenice da NSAID-gastroduodenopatija nije toliko lokalna koliko sustavna reakcija, ovi pristupi ne rješavaju problem.
III. Primjena selektivnih NSAID.
Kao što je gore navedeno, postoje dva izoenzima ciklooksigenaze koje blokiraju NSAIL: COX-2, koji je odgovoran za proizvodnju prostaglandina tijekom upale, i COX-1, koji kontrolira proizvodnju prostaglandina koji održavaju integritet gastrointestinalne sluznice, bubrežni protok krvi i funkciju trombocita. Stoga bi selektivni COX-2 inhibitori trebali izazvati manje nuspojava. Prvi takvi lijekovi su i. Kontrolirane studije provedene na pacijentima s reumatoidnim artritisom i osteoartritisom pokazale su da se oni bolje podnose od njih i nisu im inferiorni u pogledu učinkovitosti ().
Razvoj čira na želucu kod pacijenta zahtijeva ukidanje nesteroidnih protuupalnih lijekova i upotrebu lijekova protiv čira. Daljnja uporaba NSAID-a, na primjer, kod reumatoidnog artritisa, moguća je samo u pozadini paralelne primjene misoprostola i redovitog endoskopskog praćenja.
II. NSAID mogu imati izravan učinak na bubrežni parenhim, uzrokujući intersticijski nefritis(tzv. "analgetska nefropatija"). Najopasniji u tom pogledu je fenacetin. Moguće je ozbiljno oštećenje bubrega do razvoja teškog zatajenja bubrega. Razvoj akutnog zatajenja bubrega s primjenom NSAID-a kao posljedica teški alergijski intersticijski nefritis.
Čimbenici rizika za nefrotoksičnost: dob iznad 65 godina, ciroza jetre, prethodna bubrežna patologija, smanjenje volumena cirkulirajuće krvi, dugotrajna primjena NSAID-a, istodobna primjena diuretika.
Hematotoksičnost
Najtipičnije za pirazolidine i pirazolone. Najstrašnije komplikacije u njihovoj primjeni aplastična anemija i agranulocitoza.
koagulopatija
NSAIL inhibiraju agregaciju trombocita i imaju umjeren antikoagulantni učinak inhibicijom stvaranja protrombina u jetri. Zbog toga se može razviti krvarenje, češće iz gastrointestinalnog trakta.
Hepatotoksičnost
Može doći do promjena u aktivnosti transaminaza i drugih enzima. U teškim slučajevima, žutica, hepatitis.
Reakcije preosjetljivosti (alergije)
Osip, angioedem, anafilaktički šok, Lyellov i Stevens-Johnsonov sindrom, alergijski intersticijski nefritis. Kožne manifestacije se češće opažaju pri primjeni pirazolona i pirazolidina.
bronhospazam
U pravilu se razvija u bolesnika s bronhijalnom astmom i, češće, kod uzimanja aspirina. Njegovi uzroci mogu biti alergijski mehanizmi, kao i inhibicija sinteze PG-E 2, koji je endogeni bronhodilatator.
Produljenje trudnoće i kašnjenje poroda
Ovaj učinak je posljedica činjenice da prostaglandini (PG-E 2 i PG-F 2a ) stimuliraju miometrij.
KONTROLE ZA PRODULJENU UPOTREBU
Gastrointestinalni trakt
Bolesnike treba upozoriti na simptome lezija gastrointestinalnog trakta. Svaka 1-3 mjeseca potrebno je napraviti test fekalne okultne krvi (). Ako je moguće, povremeno provodite fibrogastroduodenoskopiju.
Rektalne čepiće s nesteroidnim protuupalnim lijekovima treba koristiti u bolesnika koji su bili podvrgnuti kirurškim zahvatima na gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, te u bolesnika koji istodobno primaju nekoliko lijekova. Ne smiju se koristiti kod upale rektuma ili anusa te nakon nedavnog anorektalnog krvarenja.
Tablica 4 Laboratorijsko praćenje dugotrajne primjene NSAID-a
bubrega
Potrebno je pratiti pojavu edema, mjeriti krvni tlak, osobito u bolesnika s hipertenzijom. Jednom svaka 3 tjedna provodi se klinički test urina. Svaka 1-3 mjeseca potrebno je odrediti razinu serumskog kreatinina i izračunati njegov klirens.
Jetra
Pri dugotrajnoj primjeni NSAID-a potrebno je pravovremeno prepoznati kliničke znakove oštećenja jetre. Svakih 1-3 mjeseca potrebno je pratiti funkciju jetre, odrediti aktivnost transaminaza.
hematopoeze
Uz kliničko promatranje, kliničku analizu krvi treba obaviti jednom svaka 2-3 tjedna. Potrebna je posebna kontrola kod propisivanja pirazolona i derivata pirazolidina ().
PRAVILA PRIMJENE I DOZIRANJA
Individualizacija izbora lijeka
Za svakog bolesnika treba odabrati najučinkovitiji lijek s najboljom tolerancijom. Štoviše, ovo može biti bilo koji NSAID, ali kao protuupalni lijek potrebno je propisati lijek iz skupine I. Osjetljivost bolesnika na nesteroidne protuupalne lijekove čak i jedne kemijske skupine može jako varirati, tako da neučinkovitost jednog od lijekova ne znači i neučinkovitost cijele skupine.
Kod primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova u reumatologiji, posebno kod zamjene jednog lijeka drugim, mora se uzeti u obzir da razvoj protuupalnog učinka zaostaje za analgetikom. Potonji se primjećuje u prvim satima, dok protuupalno nakon 10-14 dana redovnog uzimanja, a kada se prepisuju ili oksikami čak i kasnije u 2-4 tjedna.
Doziranje
Svaki novi lijek za ovog pacijenta mora se prvo propisati. V najniža doza . Uz dobru toleranciju nakon 2-3 dana dnevna doza se povećava. Terapijske doze NSAID-a su u širokom rasponu, a posljednjih godina postoji tendencija povećanja pojedinačnih i dnevnih doza lijekova koje karakterizira najbolja podnošljivost ( , ), uz zadržavanje ograničenja maksimalnih doza , , , . U nekih pacijenata, terapijski učinak se postiže samo primjenom vrlo visokih doza NSAIL.
Vrijeme prijema
S dugotrajnim imenovanjem tečaja (na primjer, u reumatologiji), NSAID se uzimaju nakon jela. Ali da bi se postigao brzi analgetski ili antipiretski učinak, poželjno ih je propisati 30 minuta prije ili 2 sata nakon obroka s 1/2-1 čašom vode. Nakon uzimanja od 15 minuta, preporučljivo je ne leći kako bi se spriječio razvoj ezofagitisa.
Trenutak uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova također se može odrediti prema vremenu maksimalne izraženosti simptoma bolesti (bol, ukočenost u zglobovima), odnosno uzimajući u obzir kronofarmakologiju lijekova. Istodobno, možete odstupiti od općeprihvaćenih shema (2-3 puta dnevno) i propisati NSAID u bilo koje doba dana, što vam često omogućuje postizanje više terapeutski učinak u manjoj dnevnoj dozi.
Uz izraženu jutarnju ukočenost, preporučljivo je uzeti NSAID koji se brzo apsorbiraju što je ranije moguće (odmah nakon buđenja) ili propisati dugodjelujuće lijekove noću. Najveću stopu apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, a samim time i brži početak učinka, imaju ,, topljivi u vodi ("šunući"),.
Monoterapija
Istodobna primjena dvaju ili više NSAID-a nije preporučljiva iz sljedećih razloga:
učinkovitost takvih kombinacija nije objektivno dokazana;
u nizu takvih slučajeva dolazi do smanjenja koncentracije lijekova u krvi (npr. smanjuje koncentraciju , , , , ), što dovodi do slabljenja učinka;
povećava se rizik od razvoja neželjenih reakcija. Iznimka je mogućnost primjene u kombinaciji s bilo kojim drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima za pojačavanje analgetskog učinka.
Nekim se pacijentima mogu propisati dva NSAID-a u različito doba dana, na primjer, brzoapsorpcijski ujutro i poslijepodne, a dugodjelujući navečer.
INTERAKCIJE LIJEKOVA
Često se pacijentima koji primaju NSAID propisuju drugi lijekovi. U ovom slučaju potrebno je uzeti u obzir mogućnost njihove međusobne interakcije. Tako, NSAIL mogu pojačati učinak neizravnih antikoagulansa i oralnih hipoglikemijskih lijekova.. U isto vrijeme, oslabljuju učinak antihipertenziva, povećavaju toksičnost aminoglikozidnih antibiotika, digoksina i neki drugi lijekovi, što ima značajan klinički značaj i uključuje niz praktičnih preporuka (). Ako je moguće, treba izbjegavati istovremenu primjenu NSAIL i diuretika, s jedne strane, zbog slabljenja diuretičkog učinka, as druge, rizika od razvoja zatajenja bubrega. Najopasnija je kombinacija s triamterenom.
Mnogi lijekovi koji se propisuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, pak, mogu utjecati na njihovu farmakokinetiku i farmakodinamiku:
antacidi koji sadrže aluminij(almagel, maalox i drugi) i kolestiramin smanjuje apsorpciju nesteroidnih protuupalnih lijekova u gastrointestinalnom traktu. Stoga istodobna primjena takvih antacida može zahtijevati povećanje doze NSAID-a, a između uzimanja kolestiramina i NSAID-a potrebni su razmaci od najmanje 4 sata;
natrijev bikarbonat pospješuje apsorpciju nesteroidnih protuupalnih lijekova u gastrointestinalnom traktu;
protuupalni učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova pojačan je glukokortikoidima i "sporodjelujućim" (bazičnim) protuupalnim lijekovima(preparati zlata, aminokinolini);
analgetski učinak NSAIL pojačavaju narkotički analgetici i sedativi.
OTC UPORABA NSAID-a
Za bezreceptnu primjenu dugi niz godina u svjetskoj praksi naširoko se koriste , , , i njihove kombinacije. U posljednjih nekoliko godina, , , i dopušteni su za upotrebu bez recepta.
Tablica 5 Utjecaj NSAIL na učinak drugih lijekova.
Od Brooksa P.M., Day R.O. 1991 () s dodacima
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Indikacije: za analgetsko i antipiretičko djelovanje kod prehlade, glavobolje i zubobolje, bolova u mišićima i zglobovima, bolova u leđima, dismenoreje.
Potrebno je upozoriti bolesnike da nesteroidni protuupalni lijekovi imaju samo simptomatski učinak i da nemaju antibakterijsko ni antivirusno djelovanje. Stoga, ako temperatura, bol, pogoršanje općeg stanja potraju, trebaju se obratiti liječniku.
KARAKTERISTIKE POJEDINIH PRIPRAVAKA
NSAIL S DOKAZANIM PROTUUPALNIM DJELOVANJEM
NSAID koji pripadaju ovoj skupini imaju klinički značajan protuupalni učinak, stoga, smatraju široka primjena kao prvo kao protuupalna sredstva, uključujući reumatološke bolesti kod odraslih i djece. Mnogi lijekovi se također koriste kao analgetici I antipiretici.
ACETILSALICILNA KISELINA
(Aspirin, Aspro, Kolfarit)
Acetil salicilna kiselina je najstariji NSAID. U kliničkim ispitivanjima obično služi kao standard s kojim se uspoređuju učinkovitost i podnošljivost drugih NSAIL-a.
Aspirin je trgovačko ime acetilsalicilne kiseline koje je predložio Bayer (Njemačka). S vremenom se toliko poistovjetio s ovim lijekom da se danas koristi kao generički lijek u većini zemalja svijeta.
Farmakodinamika
Farmakodinamika aspirina ovisi o dnevna doza:
male doze 30-325 mg uzrokuju inhibiciju agregacije trombocita;
prosječne doze od 1,5-2 g imaju analgetski i antipiretski učinak;
velike doze 4-6 g djeluju protuupalno.
U dozi većoj od 4 g, aspirin povećava izlučivanje mokraćne kiseline (urikozurički učinak), kada se propisuje u manjim dozama, njezino izlučivanje je odgođeno.
Farmakokinetika
Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Apsorpcija aspirina se pospješuje usitnjavanjem tablete i pijenjem s toplom vodom, kao i korištenjem "šumećih" tableta koje se prije uzimanja rastvaraju u vodi. Poluživot aspirina je samo 15 minuta. Pod djelovanjem esteraza želučane sluznice, jetre i krvi, salicilat se odvaja od aspirina, koji ima glavnu farmakološku aktivnost. Maksimalna koncentracija salicilata u krvi razvija se 2 sata nakon uzimanja aspirina, njegov poluživot je 4-6 sati. Metabolizira se u jetri, izlučuje se urinom, a s povećanjem pH urina (na primjer, u slučaju imenovanja antacida), izlučivanje se povećava. Kada se koriste velike doze aspirina, moguće je zasititi metaboličke enzime i produžiti poluživot salicilata do 15-30 sati.
Interakcije
Glukokortikoidi ubrzavaju metabolizam i izlučivanje aspirina.
Apsorpciju aspirina u gastrointestinalnom traktu pospješuju kofein i metoklopramid.
Aspirin inhibira želučanu alkoholnu dehidrogenazu, što dovodi do povećanja razine etanola u tijelu, čak i uz njegovu umjerenu (0,15 g / kg) upotrebu ().
Nuspojave
Gastrotoksičnost.Čak i kada se koristi u niskim dozama od 75-300 mg/dan (kao antitrombocitno sredstvo) aspirin može uzrokovati oštećenje želučane sluznice i dovesti do razvoja erozija i/ili ulkusa, koji su često komplicirani krvarenjem. Rizik od krvarenja ovisi o dozi: kada se primjenjuje u dozi od 75 mg / dan, on je 40% manji nego kod doze od 300 mg, a 30% manji nego kod doze od 150 mg (). Čak i malo, ali stalno krvareće erozije i čirevi mogu dovesti do sustavnog gubitka krvi u izmetu (2-5 ml / dan) i razvoja anemije nedostatka željeza.
Nešto manju gastrotoksičnost imaju oblici s crijevno topljivom ovojnicom. Neki pacijenti koji uzimaju aspirin mogu razviti prilagodbu na njegove gastrotoksične učinke. Temelji se na lokalnom povećanju mitotičke aktivnosti, smanjenju infiltracije neutrofila i poboljšanju protoka krvi ().
Povećano krvarenje zbog kršenja agregacije trombocita i inhibicije sinteze protrombina u jetri (potonji u dozi aspirina više od 5 g / dan), tako da je uporaba aspirina u kombinaciji s antikoagulansima opasna.
Reakcije preosjetljivosti: kožni osip, bronhospazam. Postoji poseban nosološki oblik Fernand-Vidal sindroma ("aspirinska trijada"): kombinacija polipoze nosa i / ili paranazalnih sinusa, bronhijalne astme i potpune netolerancije na aspirin. Stoga se aspirin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi preporučuju s velikim oprezom primjenjivati u bolesnika s bronhalnom astmom.
Reyeov sindrom razvija se kada se aspirin propisuje djeci s virusnim infekcijama (gripa, vodene kozice). Javlja se teškom encefalopatijom, cerebralnim edemom i oštećenjem jetre koje se javlja bez žutice, ali s visokim razinama kolesterola i jetrenih enzima. Daje vrlo visoku smrtnost (do 80%). Stoga se aspirin ne smije koristiti za akutne respiratorne virusne infekcije u djece prvih 12 godina života.
Predoziranje ili trovanje u blažim slučajevima manifestira se simptomima "salicilizma": tinitus (znak "zasićenosti" salicilatom), stupor, gubitak sluha, glavobolja, smetnje vida, ponekad mučnina i povraćanje. Kod teške intoksikacije razvijaju se poremećaji središnjeg živčanog sustava i metabolizma vode i elektrolita. Postoji nedostatak zraka (kao rezultat stimulacije respiratorni centar), poremećaji acidobaznog stanja (najprije respiratorna alkaloza zbog gubitka ugljičnog dioksida, zatim metabolička acidoza zbog inhibicije tkivnog metabolizma), poliurija, hipertermija, dehidracija. Povećava se potrošnja kisika miokarda, može se razviti zatajenje srca, plućni edem. Najosjetljivija na toksični učinak salicilata su djeca mlađa od 5 godina, kod kojih se ono, kao i kod odraslih, očituje teškim poremećajima acidobaznog stanja i neurološkim simptomima. Ozbiljnost intoksikacije ovisi o uzetoj dozi aspirina ().
Blaga do umjerena intoksikacija javlja se pri 150-300 mg/kg, 300-500 mg/kg dovodi do teškog trovanja, a doze veće od 500 mg/kg potencijalno su smrtonosne. Mjere pomoći prikazano u .
Tablica 6 Simptomi akutnog trovanja aspirinom u djece. (Primijenjena terapija, 1996.)
Tablica 7 Mjere za pomoć kod trovanja aspirinom.
- Ispiranje želuca
- Uvođenje aktivnog ugljena do 15 g
- Obilno piće (mlijeko, sok) do 50-100 ml/kg/dan
- Intravenska primjena poliionskih hipotoničnih otopina (1 dio 0,9% natrijevog klorida i 2 dijela 10% glukoze)
- U slučaju kolapsa intravenska primjena koloidnih otopina
- S acidozom intravenska primjena natrijevog bikarbonata. Ne preporučuje se unos prije određivanja pH krvi, osobito kod djece s anurijom
- Intravenska primjena kalijevog klorida
- Tjelesno hlađenje vodom, nikako alkoholom!
- Hemosorpcija
- Razmjena transfuzije
- Za zatajenje bubrega hemodijaliza
Indikacije
Aspirin je jedan od lijekova izbora za liječenje reumatoidnog artritisa, uključujući i juvenilni artritis. Po preporuci većine najnoviji priručnici prema reumatologiji, protuupalnu terapiju reumatoidnog artritisa treba započeti s aspirinom. Istodobno, međutim, treba imati na umu da se njegov protuupalni učinak očituje pri uzimanju visokih doza, koje mnogi pacijenti mogu loše podnositi.
Aspirin se često koristi kao analgetik i antipiretik. Kontrolirane kliničke studije pokazale su da aspirin može djelovati na mnoge bolove, uključujući bolove kod malignih tumora (). Usporedne karakteristike Analgetsko djelovanje aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova prikazano je u
Unatoč činjenici da većina nesteroidnih protuupalnih lijekova in vitro ima sposobnost inhibicije agregacije trombocita, aspirin se najčešće koristi u klinici kao antiagregacijski lijek, budući da je kontroliranim kliničkim ispitivanjima dokazana njegova učinkovitost kod angine pektoris, infarkta miokarda, prolaznog cerebrovaskularnog inzulta i nekih druge bolesti. Aspirin se propisuje odmah kod sumnje na infarkt miokarda ili ishemijski moždani udar. Istodobno, aspirin slabo djeluje na vensku trombozu, pa se ne smije koristiti za prevenciju postoperativne tromboze u operacijama gdje je heparin lijek izbora.
Utvrđeno je da dugotrajnim sustavnim (dugotrajnim) uzimanjem u malim dozama (325 mg/dan) aspirin smanjuje učestalost kolorektalnog karcinoma. Kao prvo profilaktički prijem aspirin je indiciran za osobe s rizikom od kolorektalnog karcinoma: obiteljska anamneza (kolorektalni karcinom, adenom, adenomatozna polipoza); upalne bolesti debelog crijeva; rak dojke, jajnika, endometrija; rak ili adenom debelog crijeva ().
Tablica 8 Usporedne karakteristike analgetskog djelovanja aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Lijekovi izbora iz Medicinskog pisma, 1995
|
Doziranje
Odrasli: nereumatske bolesti 0,5 g 3-4 puta dnevno; kod reumatskih bolesti početna doza 0,5 g 4 puta dnevno, zatim se svaki tjedan povećava za 0,25-0,5 g dnevno;
kao antiagregacijski lijek 100-325 mg/dan kao pojedinačna doza.
djeca: nereumatske bolesti mlađi od 1 godine 10 mg/kg 4 puta dnevno, stariji od 1 godine 10-15 mg/kg 4 puta dnevno;
reumatske bolesti s tjelesnom težinom do 25 kg 80-100 mg/kg/dan, s tjelesnom težinom preko 25 kg 60-80 mg/kg/dan.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 100, 250, 300 i 500 mg;
"šumeće tablete" ASPRO-500. Uključeno u kombinirane pripravke alkaseltzer, aspirin C, aspro-C forte, citramon P i drugi.
LIZIN MONOACETILSALICILAT
(Aspisol, Laspal)
Nuspojave
Široka uporaba fenilbutazona ograničena je njegovim čestim i ozbiljnim nuspojavama, koje se javljaju u 45% bolesnika. Najopasniji depresivni učinak lijeka na Koštana srž, što rezultira hematotoksične reakcije aplastična anemija i agranulocitoza, često fatalne. Rizik od aplastične anemije veći je kod žena, kod osoba starijih od 40 godina, kod dugotrajne primjene. Međutim, čak i uz kratkotrajni prijem od strane osoba mlada dob može se razviti fatalna aplastična anemija. Također su zabilježene leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija i hemolitička anemija.
Osim toga, nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (erozivne i ulcerativne lezije, krvarenje, proljev), zadržavanje tekućine u tijelu s pojavom edema, kožni osip, ulcerozni stomatitis, povećanje žlijezda slinovnica, poremećaji središnjeg živčanog sustava ( letargija, agitacija, tremor), hematurija, proteinurija, oštećenje jetre.
Fenilbutazon ima kardiotoksičnost (pogoršanje je moguće u bolesnika sa zatajenjem srca) i može uzrokovati akutni plućni sindrom, koji se očituje nedostatkom daha i vrućicom. Određeni broj pacijenata ima reakcije preosjetljivosti u obliku bronhospazma, generalizirane limfadenopatije, kožnih osipa, Lyellova i Stevens-Johnsonova sindroma. Fenilbutazon, a posebno njegov metabolit oksifenbutazon mogu pogoršati porfiriju.
Indikacije
Fenilbutazon treba koristiti kao rezervni NSAID s neučinkovitošću drugih lijekova, kratki tečaj. Najveći učinak opažen je kod Bechterewove bolesti, gihta.
Upozorenja
Nemojte koristiti fenilbutazon i kombinirane pripravke koji ga sadrže ( reopirit, pirabutol) kao analgetici ili antipiretici u širokoj kliničkoj praksi.
S obzirom na mogućnost razvoja hematoloških komplikacija opasnih po život, potrebno je upozoriti pacijente na njihove rane manifestacije i strogo se pridržavati pravila za propisivanje pirazolona i pirazoldina ().
Tablica 9 Pravila za upotrebu fenilbutazona i drugih derivata pirazolidina i pirazolona
- Dodijelite samo nakon temeljitog prikupljanja anamneze, kliničkog i laboratorijskog pregleda s određivanjem eritrocita, leukocita i trombocita. Ove studije treba ponoviti pri najmanjoj sumnji na hematotoksičnost.
- Bolesnike treba upozoriti na hitan prekid liječenja i hitnu medicinsku pomoć ako se pojave sljedeći simptomi:
- groznica, zimica, grlobolja, stomatitis (simptomi agranulocitoze);
- dispepsija, epigastrična bol, neobično krvarenje i modrice, katranaste stolice (simptomi anemije);
- osip na koži, svrbež;
- značajno povećanje tjelesne težine, edem.
- Za procjenu učinkovitosti dovoljan je tjedni tečaj. Ako nema učinka, lijek treba prekinuti. U bolesnika starijih od 60 godina fenilbutazon se ne smije koristiti dulje od 1 tjedna.
Fenilbutazon je kontraindiciran u bolesnika s hematopoetskim poremećajima, erozivnim i ulcerativnim lezijama gastrointestinalnog trakta (uključujući njihovu povijest), kardiovaskularnim bolestima, patologijom Štitnjača, poremećena funkcija jetre i bubrega, s alergijama na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove. Može pogoršati stanje bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom.
Doziranje
Odrasli: početna doza 450-600 mg/dan u 3-4 podijeljene doze. Nakon postizanja terapeutski učinak doze održavanja koriste se 150-300 mg/dan u 1-2 doze.
Kod djece mlađi od 14 godina se ne primjenjuju.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 150 mg;
mast, 5%.
CLOFESON ( Percluson)
Ekvimolarni spoj fenilbutazona i klofeksamida. Klofeksamid ima pretežno analgetski, a manje protuupalni učinak, nadopunjujući učinak fenilbutazona. Podnošljivost klofezona je nešto bolja od. Nuspojave se rjeđe razvijaju, ali se moraju poštivati mjere opreza ().
Indikacije za upotrebu
Indikacije za uporabu su iste kao
Doziranje
Odrasli: 200-400 mg 2-3 puta dnevno oralno ili rektalno.
djeca preko 20 kg tjelesne težine: 10-15 mg/kg/dan.
Obrasci za otpuštanje:
200 mg kapsule;
supozitoriji od 400 mg;
mast (1 g sadrži 50 mg klofesona i 30 mg klofeksamida).
INDOMETACIN
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)
Indometacin je jedan od najjačih NSAIL.
Farmakokinetika
Maksimalna koncentracija u krvi razvija se 1-2 sata nakon uzimanja konvencionalnih i 2-4 sata nakon uzimanja produljenih ("retardnih") oblika doziranja. Jelo usporava apsorpciju. Kod rektalne primjene apsorbira se nešto lošije i sporije se postiže maksimalna koncentracija u krvi. Poluživot je 4-5 sati.
Interakcije
Indometacin, više od drugih NSAID-a, pogoršava bubrežni protok krvi, stoga može značajno oslabiti učinak diuretika i antihipertenziva. Kombinacija indometacina s diuretikom triamterenom koji štedi kalij vrlo je opasna., jer izaziva razvoj akutnog zatajenja bubrega.
Nuspojave
Glavni nedostatak indometacina je čest razvoj nuspojava (u 35-50% bolesnika), a njihova učestalost i težina ovise o dnevnoj dozi. U 20% slučajeva, zbog nuspojava, lijek se otkazuje.
Najkarakterističnije neurotoksične reakcije: glavobolja (uzrokovana cerebralnim edemom), vrtoglavica, stupor, sedacija refleksna aktivnost; gastrotoksičnost(više od aspirina); nefrotoksičnost(ne smije se koristiti kod zatajenja bubrega i srca); reakcije preosjetljivosti(moguća križna alergija sa).
Indikacije
Indometacin je posebno učinkovit kod ankilozantnog spondilitisa i akutnih napada gihta. Široko se koristi kod reumatoidnog artritisa i aktivnog reumatizma. Kod juvenilnog reumatoidnog artritisa je rezervni lijek. Postoji veliko iskustvo u primjeni indometacina kod osteoartritisa kuka i zglobovi koljena. Međutim, nedavno se pokazalo da kod pacijenata s osteoartritisom ubrzava razaranje zglobne hrskavice. Posebno područje primjene indometacina je neonatologija (vidi dolje).
Upozorenja
Zbog snažnog protuupalnog učinka, indometacin može maskirati klinički simptomi infekcija, stoga se kod bolesnika s infekcijama ne preporučuje njegova primjena.
Doziranje
Odrasli: početna doza 25 mg 3 puta dnevno, maksimalno 150 mg/dan. Doza se postupno povećava. Retard tablete i rektalni supozitoriji propisuju se 1-2 puta dnevno. Ponekad se koriste samo noću, a drugi NSAID se propisuje ujutro i poslijepodne. Mast se primjenjuje izvana.
djeca: 2-3 mg/kg/dan u 3 podijeljene doze.
Obrasci za otpuštanje:
25 mg enterički obložene tablete; retard tablete, 75 mg; supozitoriji od 100 mg; mast, 5 i 10%.
Primjena indometacina u neonatologiji
Indometacin se koristi u nedonoščadi za farmakološko zatvaranje otvorenog duktusa arteriozusa. Štoviše, u 75-80% lijeka omogućuje postizanje potpunog zatvaranja arterijskog kanala i izbjegavanje operacije. Učinak indometacina posljedica je inhibicije sinteze PG-E 1, koji održava ductus arteriosus otvorenim. Najbolji rezultati uočeni su kod djece s III-IV stupnjem nedonoščadi.
Indikacije za imenovanje indometacina za zatvaranje arterijskog kanala:
- Težina pri rođenju prije 1750
- Teški hemodinamski poremećaji kratkoća daha, tahikardija, kardiomegalija.
- Neučinkovitost tradicionalne terapije provedene unutar 48 sati (ograničenje tekućine, diuretici, srčani glikozidi).
Kontraindikacije: infekcije, trauma rođenja, koagulopatija, patologija bubrega, nekrotizirajući enterokolitis.
Neželjene reakcije: uglavnom sa strane bubrega pogoršanje protoka krvi, povećanje kreatinina i uree u krvi, smanjena glomerularna filtracija, diureza.
Doziranje
Unutar 0,2-0,3 mg / kg 2-3 puta svakih 12-24 sata. Ako nema učinka, daljnja primjena indometacina je kontraindicirana.
SULINDAK ( Clinoril)
Farmakokinetika
On je "prolijek", u jetri se pretvara u aktivni metabolit. Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita sulindaka u krvi opažena je 3-4 sata nakon ingestije. Poluživot sulindaka je 7-8 sati, a aktivnog metabolita 16-18 sati, što osigurava dugotrajan učinak i mogućnost uzimanja 1-2 puta dnevno.
Nuspojave
Doziranje
Odrasli: unutar, rektalno i intramuskularno 20 mg / dan u jednoj dozi (uvod).
djeca: doze nisu utvrđene.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 20 mg;
20 mg kapsule;
čepići od 20 mg.
LORNOKSIKAM ( Xefocam)
NSAID iz skupine oksikama klortenoksikam. U inhibiciji COX nadmašuje druge oksikame i blokira COX-1 i COX-2 u približno istoj mjeri, zauzimajući srednje mjesto u klasifikaciji NSAID-a, izgrađenoj na principu selektivnosti. Ima izraženo analgetsko i protuupalno djelovanje.
Analgetski učinak lornoksikama sastoji se od kršenja generiranja impulsa boli i smanjenja percepcije boli (osobito kod kronične boli). Kada se primjenjuje intravenski, lijek može povećati razinu endogenih opioida, čime se aktivira fiziološki antinociceptivni sustav tijela.
Farmakokinetika
Dobro apsorbirana u gastrointestinalnom traktu, hrana blago smanjuje bioraspoloživost. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se nakon 1-2 sata, a kod intramuskularne primjene maksimalne koncentracije u plazmi nakon 15 minuta. Dobro prodire u sinovijalnu tekućinu, gdje njegove koncentracije dosežu 50% razine u plazmi, i ostaje u njoj dugo (do 10-12 sati). Metabolizira se u jetri, izlučuje kroz crijeva (uglavnom) i bubrege. Poluživot 3-5 sati.
Nuspojave
Lornoksikam je manje gastrotoksičan od oksikama prve generacije (piroksikam, tenoksikam). To je djelomično zbog kratkog poluživota, što stvara mogućnosti za obnovu zaštitne razine PG u gastrointestinalnoj sluznici. U kontroliranim studijama utvrđeno je da je lornoksikam bolji u podnošljivosti od indometacina i praktički nije inferioran od diklofenaka.
Indikacije
Sindrom boli (akutna i kronična bol, uključujući rak).
Kada se primjenjuje intravenski, lornoksikam u dozi od 8 mg nije inferioran u smislu težine analgetskog učinka od meperidina (slično domaćem promedolu). Kada se uzima oralno u bolesnika s postoperativnom boli, lornoksikam u dozi od 8 mg približno je ekvivalentan ketorolaku od 10 mg, ibuprofenu od 400 mg i aspirinu od 650 mg. U sindromu jake boli, lornoksikam se može koristiti u kombinaciji s opioidnim analgeticima, što omogućuje smanjenje doze potonjeg.
Reumatske bolesti (reumatoidni artritis, psorijatični artritis, osteoartritis).
Doziranje
Odrasli:
s sindromom boli oralno 8 mg x 2 puta dnevno; moguće je uzeti udarnu dozu od 16 mg; i / m ili / u 8-16 mg (1-2 doze s intervalom od 8-12 sati); u reumatologiji unutar 4-8 mg x 2 puta dnevno.
Doze za djecu ispod 18 godina nije uspostavljeno.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 4 i 8 mg;
bočice od 8 mg (za pripremu otopine za injekciju).
MELOKSIKAM ( Movalis)
Predstavnik je nove generacije NSAIL selektivnih COX-2 inhibitora. Zbog ovog svojstva, meloksikam selektivno inhibira stvaranje prostaglandina koji sudjeluju u nastanku upale. Istodobno znatno slabije inhibira COX-1, stoga manje utječe na sintezu prostaglandina koji reguliraju bubrežni protok krvi, stvaranje zaštitne sluzi u želucu i agregaciju trombocita.
Kontrolirane studije na pacijentima s reumatoidnim artritisom pokazale su da u smislu protuupalnog djelovanja nije inferioran meloksikamu, ali značajno manje uzrokuje neželjene reakcije gastrointestinalnog trakta i bubrega ().
Farmakokinetika
Bioraspoloživost kada se uzima oralno je 89% i ne ovisi o unosu hrane. Maksimalna koncentracija u krvi se razvija nakon 5-6 sati. Ravnotežna koncentracija se stvara za 3-5 dana. Poluživot je 20 sati, što vam omogućuje propisivanje lijeka 1 puta dnevno.
Indikacije
Reumatoidni artritis, osteoartritis.
Doziranje
Odrasli: unutra i intramuskularno na 7,5-15 mg 1 puta dnevno.
Kod djece djelotvornost i sigurnost lijeka nije ispitana.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 7,5 i 15 mg;
Ampule od 15 mg.
NABUMETHONE ( Relafen)
Doziranje
Odrasli: 400-600 mg 3-4 puta dnevno, pripravci "retard" 600-1200 mg 2 puta dnevno.
djeca: 20-40 mg/kg/dan u 2-3 podijeljene doze.
Od 1995. godine u SAD-u je ibuprofen odobren za upotrebu bez recepta kod djece starije od 2 godine s vrućicom i bolovima u dozi od 7,5 mg/kg do 4 puta dnevno, najviše 30 mg/kg/dan.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 200, 400 i 600 mg;
retard tablete 600, 800 i 1200 mg;
vrhnje, 5%.
NAPROKSEN ( Naprosin)
Jedan od najčešće korištenih NSAIL. Superioran je u protuupalnom djelovanju. Protuupalni učinak razvija se polako, s maksimumom nakon 2-4 tjedna. Ima snažan analgetski i antipiretski učinak. Antiagregacijski učinak očituje se samo kada su propisane visoke doze lijeka. Nema urikozuričnu aktivnost.
Farmakokinetika
Dobro se apsorbira nakon oralne i rektalne primjene. Maksimalna koncentracija u krvi uočena je 2-4 sata nakon ingestije. Poluživot je oko 15 sati, što vam omogućuje da ga dodijelite 1-2 puta dnevno.
Nuspojave
Gastrotoksičnost je manja od one i. Nefrotoksičnost se opaža, u pravilu, samo u bolesnika s bubrežnom patologijom i zatajenjem srca. Moguće su alergijske reakcije, slučajevi križne alergije s.
Indikacije
Naširoko se koristi za reumatizam, ankilozantni spondilitis, reumatoidni artritis kod odraslih i djece. U bolesnika s osteoartritisom, inhibira aktivnost enzima proteoglikanaze, sprječavajući degenerativne promjene u zglobnoj hrskavici, što je povoljno u usporedbi s. Široko se koristi kao analgetik, uključujući postoperativne i postporođajne bolove te ginekološke zahvate. Visoka učinkovitost zabilježena je kod dismenoreje, paraneoplastične groznice.
Doziranje
Odrasli: 500-1000 mg/dan u 1-2 doze oralno ili rektalno. Dnevna doza može se povećati na 1500 mg tijekom ograničenog razdoblja (do 2 tjedna). Kod akutnog bolnog sindroma (burzitis, tendovaginitis, dismenoreja) prva doza 500 mg, zatim 250 mg svakih 6-8 sati.
djeca: 10-20 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze. Kao antipiretik 15 mg/kg po dozi.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 250 i 500 mg;
supozitoriji od 250 i 500 mg;
suspenzija koja sadrži 250 mg/5 ml;
gel, 10%.
NAPROKSEN-NATRIJ ( Aliv, Apranax)
Indikacije
Korišten kao analgetik I antipiretik. Za brzi učinak primjenjuje se parenteralno.
Doziranje
Odrasli: unutar 0,5-1 g 3-4 puta dnevno, intramuskularno ili intravenozno, 2-5 ml 50% otopine 2-4 puta dnevno.
djeca: 5-10 mg/kg 3-4 puta dnevno. S hipertermijom intravenozno ili intramuskularno u obliku 50% otopine: do 1 godine 0,01 ml / kg, starije od 1 godine 0,1 ml / godini života po injekciji.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 100 i 500 mg;
Ampule od 1 ml 25% otopine, 1 i 2 ml 50% otopine;
kapi, sirup, čepići.
AMINOFENAZON ( amidopirin)
Dugo godina se koristi kao analgetik i antipiretik. Otrovniji od . Češće uzrokuje teške kožne alergijske reakcije, osobito u kombinaciji sa sulfonamidima. Trenutno, aminofenazon zabranjen i ukinut, budući da u interakciji s nitritima hrane može dovesti do stvaranja kancerogenih spojeva.
Unatoč tome, ljekarnička mreža nastavlja primati lijekove koji sadrže aminofenazon ( omazol, anapirin, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofen, reopirin, teofedrin N).
PROPIFENAZON
Ima izražen analgetski i antipiretski učinak. Brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, maksimalna koncentracija u krvi se razvija 30 minuta nakon ingestije.
U usporedbi s ostalim derivatima pirazolona, najsigurniji je. Uz njegovu upotrebu nije zabilježen razvoj agranulocitoze. U rijetkim slučajevima dolazi do smanjenja broja trombocita i leukocita.
Ne koristi se kao monopreparat, ulazi u sastav kombiniranih pripravaka saridon I plivalgin.
FENACETIN
Farmakokinetika
Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Metabolizira se u jetri, djelomično se pretvara u aktivni metabolit. Ostali metaboliti fenacetina su toksični. Poluživot je 2-3 sata.
Nuspojave
Fenacetin je vrlo nefrotoksičan. Može uzrokovati tubulointersticijski nefritis zbog ishemijskih promjena u bubrezima, koje se očituju bolovima u leđima, dizuričkim fenomenima, hematurijom, proteinurijom, cilindrurijom ("analgetska nefropatija", "fenacetinski bubreg"). Opisan je razvoj teškog zatajenja bubrega. Nefrotoksični učinci su izraženiji kod produljene primjene u kombinaciji s drugim analgeticima, češće u žena.
Metaboliti fenacetina mogu uzrokovati stvaranje methemoglobina i hemolizu. Lijek također ima kancerogena svojstva: može dovesti do razvoja raka mokraćnog mjehura.
Phenacetin je zabranjen u mnogim zemljama.
Doziranje
Odrasli: 250-500 mg 2-3 puta dnevno.
Kod djece ne primjenjuje.
Obrasci za otpuštanje:
Uključeno u razne kombinirane pripravke: tablete pirkofen, sedalgin, teofedrin N, svijeće cefekon.
PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)
Paracetamol (generički naziv u nekim zemljama) acetaminofen) aktivni metabolit . U usporedbi s fenacetinom, manje je toksičan.
Više inhibira sintezu prostaglandina u središnjem živčanom sustavu nego u perifernim tkivima. Stoga ima pretežno "centralno" analgetsko i antipiretičko djelovanje te vrlo slabo "periferno" protuupalno djelovanje. Potonji se može manifestirati samo s niskim sadržajem peroksidnih spojeva u tkivima, na primjer, s osteoartritisom, s akutnom ozljedom mekog tkiva, ali ne i s reumatskim bolestima.
Farmakokinetika
Paracetamol se dobro apsorbira kada se primjenjuje oralno i rektalno. Maksimalna koncentracija u krvi se razvija 0,5-2 sata nakon ingestije. Kod vegetarijanaca je apsorpcija paracetamola u probavnom traktu znatno oslabljena. Lijek se metabolizira u jetri u 2 faze: prvo, pod djelovanjem enzimskih sustava citokroma P-450, nastaju intermedijarni hepatotoksični metaboliti, koji se zatim cijepaju uz sudjelovanje glutationa. Manje od 5% primijenjenog paracetamola izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Poluživot 2-2,5 sata. Trajanje djelovanja 3-4 sata.
Nuspojave
Paracetamol se smatra jednim od naj sigurni NSAID-ovi. Dakle, za razliku od njega, ne uzrokuje Reyeov sindrom, nema gastrotoksičnost i ne utječe na agregaciju trombocita. Za razliku od i ne uzrokuje agranulocitozu i aplastičnu anemiju. Alergijske reakcije na paracetamol su rijetke.
Nedavno su dobiveni podaci da se s produljenom uporabom paracetamola više od 1 tablete dnevno (1000 ili više tableta u životu), rizik od razvoja teške analgetske nefropatije, koja dovodi do terminalnog zatajenja bubrega, udvostručuje (). Temelji se na nefrotoksičnom učinku metabolita paracetamola, osobito para-aminofenola, koji se nakuplja u bubrežnim papilama, veže se na SH-skupine, uzrokujući teške poremećaje funkcije i strukture stanica, sve do njihove smrti. Istodobno, sustavna uporaba aspirina nije povezana s takvim rizikom. Dakle, paracetamol je nefrotoksičniji od aspirina i ne treba ga smatrati "savršeno sigurnim" lijekom.
Također biste se trebali sjetiti o hepatotoksičnost paracetamol kada se uzima u vrlo velikim (!) dozama. Njegova istodobna primjena u dozi većoj od 10 g u odraslih ili više od 140 mg / kg u djece dovodi do trovanja, praćenog teškim oštećenjem jetre. Razlog je iscrpljivanje rezervi glutationa i nakupljanje intermedijarnih produkata metabolizma paracetamola koji imaju hepatotoksični učinak. Simptomi trovanja podijeljeni su u 4 stupnja ().
Tablica 10 Simptomi trovanja paracetamolom. (Prema Merckovom priručniku, 1992.)
|
Slična se slika može uočiti pri uzimanju normalnih doza lijeka u slučaju istodobne primjene induktora enzima citokroma P-450, kao i kod alkoholičara (vidi dolje).
Mjere pomoći s trovanjem paracetamolom prikazani su u. Mora se imati na umu da je forsirana diureza kod trovanja paracetamolom neučinkovita, pa čak i opasna, peritonealna dijaliza i hemodijaliza su neučinkovite. Ni u kojem slučaju ne smijete koristiti antihistaminike, glukokortikoide, fenobarbital i etakrinsku kiselinu, koji može imati indukcijski učinak na enzimske sustave citokroma P-450 i pospješiti stvaranje hepatotoksičnih metabolita.
Interakcije
Apsorpciju paracetamola u gastrointestinalnom traktu pospješuju metoklopramid i kofein.
Induktori jetrenih enzima (barbiturati, rifampicin, difenin i drugi) ubrzavaju razgradnju paracetamola do hepatotoksičnih metabolita i povećavaju rizik od oštećenja jetre.
Tablica 11 Mjere za pomoć kod trovanja paracetamolom
- Ispiranje želuca.
- Aktivni ugljen unutra.
- Izazivanje povraćanja.
- Acetilcistein (donator je glutationa) 20% oralna otopina.
- Glukoza intravenozno.
- Vitamin K 1 (fitomenadion) 1-10 mg intramuskularno, nativna plazma, faktori koagulacije (uz povećanje protrombinskog vremena 3 puta).
Slični se učinci mogu uočiti i kod osoba koje sustavno konzumiraju alkohol. Imaju hepatotoksičnost paracetamola čak i kada se koriste u terapijskim dozama (2,5-4 g / dan), osobito ako se uzimaju nakon kratkog vremena nakon alkohola ().
Indikacije
Paracetamol se trenutno smatra učinkovit analgetik i antipiretik za širok raspon primjena. Prvenstveno se preporuča u slučaju kontraindikacija za druge nesteroidne protuupalne lijekove: kod bolesnika s bronhalnom astmom, kod osoba s poviješću ulkusa, kod djece s virusnim infekcijama. U smislu analgetskog i antipiretskog djelovanja, paracetamol je blizu.
Upozorenja
Paracetamol treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i bubrega, kao i u onih koji uzimaju lijekove koji utječu na funkciju jetre.
Doziranje
Odrasli: 500-1000 mg 4-6 puta dnevno.
djeca: 10-15 mg/kg 4-6 puta dnevno.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 200 i 500 mg;
sirup 120 mg/5 ml i 200 mg/5 ml;
čepići od 125, 250, 500 i 1000 mg;
"šumeće" tablete od 330 i 500 mg. Uključeno u kombinirane pripravke soridon, solpadein, tomapirin, citramon P i drugi.
KETOROLAK ( Toradol, Ketrodol)
Glavna klinička vrijednost lijeka je njegov snažan analgetski učinak, po kojem nadmašuje mnoge druge nesteroidne protuupalne lijekove.
Utvrđeno je da je 30 mg ketorolaka primijenjenog intramuskularno približno jednako 12 mg morfija. Istodobno, nuspojave karakteristične za morfin i druge narkotičke analgetike (mučnina, povraćanje, depresija disanja, zatvor, retencija urina) su mnogo rjeđe. Primjena ketorolaka ne dovodi do razvoja ovisnosti o drogama.
Ketorolak također ima antipiretičko i antiagregacijsko djelovanje.
Farmakokinetika
Gotovo potpuno i brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, oralna bioraspoloživost je 80-100%. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 35 minuta nakon ingestije i 50 minuta nakon intramuskularne injekcije. Izlučuje se putem bubrega. Poluživot je 5-6 sati.
Nuspojave
Najčešće zapažano gastrotoksičnost I pojačano krvarenje zbog antiagregacijskog djelovanja.
Interakcija
U kombinaciji s opioidnim analgeticima pojačava se analgetski učinak, što omogućuje njihovu primjenu u manjim dozama.
Intravenska ili intraartikularna primjena ketorolaka u kombinaciji s lokalnim anesteticima (lidokain, bupivakain) omogućuje bolje ublažavanje boli od primjene samo jednog od lijekova nakon artroskopije i operacija na gornjim ekstremitetima.
Indikacije
Koristi se za ublažavanje sindroma boli različite lokalizacije: bubrežne kolike, bol u traumi, u neurološkim bolestima, u bolesnika s rakom (osobito s metastazama u kostima), u postoperativnom i postporođajnom razdoblju.
Postoje dokazi o mogućnosti primjene ketorolaka prije operacije u kombinaciji s morfijem ili fentanilom. To vam omogućuje smanjenje doze opioidnih analgetika za 25-50% u prvih 1-2 dana postoperativnog razdoblja, što je popraćeno bržim oporavkom funkcije gastrointestinalnog trakta, manjom mučninom i povraćanjem i smanjuje duljinu boravak pacijenata u bolnici ().
Također se koristi za ublažavanje bolova u operativnim stomatološkim i ortopedskim liječenjima.
Upozorenja
Ketorolac se ne smije koristiti prije dugotrajnih operacija s visokim rizikom od krvarenja, kao ni za održavanje anestezije tijekom operacija, za ublažavanje porođajne boli i ublažavanje boli kod infarkta miokarda.
Tijek primjene ketorolaka ne smije biti dulji od 7 dana, a kod osoba starijih od 65 godina lijek treba primjenjivati s oprezom.
Doziranje
Odrasli: oralno 10 mg svakih 4 do 6 sati; najveća dnevna doza 40 mg; trajanje primjene nije dulje od 7 dana. Intramuskularno i intravenozno 10-30 mg; najveća dnevna doza 90 mg; trajanje primjene nije dulje od 2 dana.
djeca: IV 1. doza 0,5-1 mg/kg, zatim 0,25-0,5 mg/kg svakih 6 sati.
Obrasci za otpuštanje:
tablete od 10 mg;
Ampule od 1 ml.
KOMBINIRANI LIJEKOVI
Postoji niz kombiniranih pripravaka koji osim NSAID-a sadrže i druge lijekove koji zbog svojih specifičnih svojstava mogu pojačati analgetski učinak NSAIL-a, povećati njihovu bioraspoloživost i smanjiti rizik od nuspojava.
SARIDON
Sastoji se od i kofeina. Omjer analgetika u pripravku je 5:3, pri čemu oni djeluju kao sinergisti, budući da paracetamol u ovom slučaju povećava bioraspoloživost propifenazona za jedan i pol puta. Kofein normalizira tonus cerebralnih žila, ubrzava protok krvi, bez stimulacije središnjeg živčanog sustava u korištenoj dozi, tako da pojačava učinak analgetika za glavobolju. Osim toga, poboljšava apsorpciju paracetamola. Saridon općenito karakterizira visoka bioraspoloživost i brzi razvoj analgetskog učinka.
Indikacije
Bolni sindrom različite lokalizacije (glavobolja, zubobolja, bol u reumatskim bolestima, dismenoreja, groznica).
Doziranje
1-2 tablete 1-3 puta dnevno.
Obrazac izdavanja:
Tablete koje sadrže 250 mg paracetamola, 150 mg propifenazona i 50 mg kofeina.
ALKA-SELTZER
Sastojci: limunska kiselina, natrijev bikarbonat. To je dobro apsorbirajući topljivi oblik doziranja aspirina s poboljšanim organoleptičkim svojstvima. Natrijev bikarbonat neutralizira slobodnu solnu kiselinu u želucu, smanjujući ulcerogeni učinak aspirina. Osim toga, može poboljšati apsorpciju aspirina.
Uglavnom se koristi kod glavobolja, osobito kod osoba s povišenom kiselošću želuca.
Doziranje
Obrazac izdavanja:
"šumeće" tablete koje sadrže 324 mg aspirina, 965 mg limunske kiseline i 1625 mg natrijevog bikarbonata.
FORTALGIN C
Lijek je "šumeća" tableta, svaka sadrži 400 mg i 240 mg askorbinska kiselina. Koristi se kao analgetik i antipiretik.
Doziranje
1-2 tablete do četiri puta dnevno.
PLIVALGIN
Dostupan u obliku tableta, od kojih svaka sadrži 210 mg i 50 mg kofeina, 25 mg fenobarbitala i 10 mg kodein fosfata. Analgetski učinak lijeka pojačan je prisutnošću narkotičkog analgetika kodeina i fenobarbitala koji ima sedativni učinak. O ulozi kofeina raspravlja se gore.
Indikacije
Bol različite lokalizacije (glavobolja, zubna, mišićna, zglobna, neuralgija, dismenoreja), groznica.
Upozorenja
Uz čestu upotrebu, osobito u povećanoj dozi, može doći do osjećaja umora, pospanosti. Možda razvoj ovisnosti o drogama.
Doziranje
1-2 tablete 3-4 puta dnevno.
reopirin (pirabutol)
Sastav uključuje ( amidopirin) i ( butadion). Dugi niz godina naširoko se koristi kao analgetik. Međutim, on nema prednosti u izvedbi prije suvremenih nesteroidnih protuupalnih lijekova i znatno ih nadmašuje u težini nuspojava. Posebno visok rizik od razvoja hematoloških komplikacija stoga je potrebno pridržavati se svih gore navedenih mjera opreza () i nastojati koristiti druge analgetike. Kada se primjenjuje intramuskularno, fenilbutazon se veže za tkiva na mjestu ubrizgavanja i slabo se apsorbira, što, prvo, odgađa razvoj učinka i, drugo, uzrok je čestog razvoja infiltrata, apscesa i lezija išijatičnog živca. .
Trenutačno je u većini zemalja zabranjena uporaba kombiniranih pripravaka koji se sastoje od fenilbutazona i aminofenazona.
Doziranje
Odrasli: unutar 1-2 tablete 3-4 puta dnevno, intramuskularno 2-3 ml 1-2 puta dnevno.
Kod djece ne primjenjuje.
Obrasci za otpuštanje:
tablete koje sadrže 125 mg fenilbutazona i aminofenazona;
Ampule od 5 ml koje sadrže 750 mg fenilbutazona i aminofenazona.
BARALGIN
To je kombinacija ( analgin) s dva antispazmotika, od kojih jedan ima miotropno, a drugi fenpiverinium djelovanje slično atropinu. Koristi se za ublažavanje boli uzrokovane spazmom glatkih mišića ( bubrežne kolike, jetrene kolike itd.). Kao i drugi lijekovi s djelovanjem sličnim atropinu, kontraindiciran je kod glaukoma i adenoma prostate.
Doziranje
Unutra, 1-2 tablete 3-4 puta dnevno, intramuskularno ili intravenozno, 3-5 ml 2-3 puta dnevno. Intravenozno se primjenjuje brzinom od 1-1,5 ml u minuti.
Obrasci za otpuštanje:
tablete koje sadrže 500 mg metamizola, 10 mg pitofenona i 0,1 mg fenpiverinija;
Ampule od 5 ml koje sadrže 2,5 g metamizola, 10 mg pitofenona i 0,1 mg fenpiverinija.
ARTROTECH
Također se sastoji od misoprostola (sintetski analog PG-E 1), čije uključivanje ima za cilj smanjiti učestalost i težinu nuspojava karakterističnih za diklofenak, osobito gastrotoksičnost. Artrotek je ekvivalentan diklofenaku u smislu učinkovitosti kod reumatoidnog artritisa i osteoartritisa, a razvoj erozija i čira na želucu s njegovom primjenom mnogo je rjeđi.
Doziranje
Odrasli: 1 tableta 2-3 puta dnevno.
Obrazac izdavanja:
tablete koje sadrže 50 mg diklofenaka i 200 mg misoprostola.
BIBLIOGRAFIJA
- Champion G.D, Feng P.H, Azuma T. et al. Oštećenje probavnog sustava izazvano NSAID-om // Drugs, 1997, 53: 6-19.
- Laurence D.R., Bennett P.N. Klinička farmakologija. 7. izd. Churcill Livingstone. 1992. godine.
- Insel P.A. Analgetici-antipiretici i protuupalni agensi i lijekovi koji se koriste u liječenju gihta. U: Goodman & Gilman's, Farmakološka osnova terapije, 9. izdanje, McGraw-Hill, 1996, 617-657.
- Nesteroidni protuupalni lijekovi. (Urednički članak) // Klin. farmakol. i farmakoter., 1994, 3, 6-7.
- Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Liječenje gastroduodenopatije povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
- Espinosa L., Lipani J., Poljska M., Wallin B. Perforacije, čirevi i krvarenja u velikom, randomiziranom, multicentričnom ispitivanju namubetona u usporedbi s diklofenakom, ibuprofenom, naproksenom i piroksikamom // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (dodatak I): 324.
- Brooks P.M., Day R.O. Razlike i sličnosti nesteroidnih protuupalnih lijekova // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
- Lieber C.S. Medicinski poremećaji alkoholizma // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
- Guslandi M. Želučana toksičnost antitrombocitne terapije s niskim dozama aspirina // Drugs, 1997, 53: 1-5.
- Primijenjena terapija: Klinička uporaba lijekova. 6. izd. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Ur.). Vancouver. 1995. godine.
- Lijekovi po izboru iz Medicinskog pisma. new york. Revidirano izd. 1995. godine.
- Marcus A.L. Aspirin kao profilaksa protiv kolorektalnog karcinoma // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
- Noble S, Balfour J. Meloksikam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
- Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Učinak visoke doze ibuprofena u bolesnika s cističnom fibrozom // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
- Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Rizik od zatajenja bubrega povezan s upotrebom acetaminofena, aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
- Merckov priručnik za dijagnostiku i terapiju. 16. izd. Berkow R. (Ur.). Merck & Co Inc., 1992.
- Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Ponovna procjena njegovih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih svojstava i terapijske upotrebe u liječenju boli // Drugs, 1997, 53: 139-188.
| 2000-2009 NIIAH SGMA | ||
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, NSAID) su skupina lijekova čije je djelovanje usmjereno na simptomatsko liječenje(ublažavanje boli, upala i snižavanje temperature) kod akutnih i kroničnih bolesti. Njihovo djelovanje temelji se na smanjenju proizvodnje posebnih enzima ciklooksigenaza, koji pokreću mehanizam reakcije na patološke procese u tijelu, kao što su bol, groznica, upala.
Lijekovi ove skupine naširoko se koriste u cijelom svijetu. Njihovu popularnost osigurava dobra učinkovitost na pozadini dovoljne sigurnosti i niske toksičnosti.
Najpoznatiji predstavnici skupine NSAIL za većinu nas su aspirin (), ibuprofen, analgin i naproksen, dostupni u ljekarnama u većini zemalja svijeta. Paracetamol (acetaminofen) nije NSAIL jer ima relativno slabo protuupalno djelovanje. Djeluje protiv bolova i temperature na istom principu (blokadom COX-2), ali uglavnom samo u središnjem živčanom sustavu, gotovo bez utjecaja na ostatak tijela.
Princip rada
Bol, upala i temperatura česta su patološka stanja koja prate mnoge bolesti. Ako razmotrimo patološki tijek na molekularnoj razini, možemo vidjeti da tijelo "tjera" zahvaćena tkiva da proizvode biološki aktivne tvari - prostaglandine, koji, djelujući na krvne žile i živčana vlakna izazvati lokalno oticanje, crvenilo i bol.
Osim toga, ove tvari slične hormonima, dopirući do moždane kore, utječu na središte odgovorno za termoregulaciju. Tako se daju impulsi o prisutnosti upalnog procesa u tkivima ili organima, pa se javlja odgovarajuća reakcija u obliku groznice.
Za pokretanje mehanizma za pojavu ovih prostaglandina odgovorna je skupina enzima zvanih ciklooksigenaze (COX). . Glavno djelovanje nesteroidnih lijekova usmjereno je na blokiranje ovih enzima, što zauzvrat dovodi do inhibicije proizvodnje prostaglandina, koji povećavaju osjetljivost nociceptivnih receptora odgovornih za bol. Posljedično, bolni osjećaji koji donose patnju osobi, neugodni osjećaji, zaustavljeni su.
Vrste iza mehanizma djelovanja
NSAID-ovi se klasificiraju prema njihovoj kemijskoj strukturi ili mehanizmu djelovanja. Odavno poznati lijekovi ove skupine podijeljeni su u vrste prema kemijskoj strukturi ili podrijetlu, budući da je tada još uvijek bio nepoznat mehanizam njihova djelovanja. Suvremeni NSAID, naprotiv, obično se klasificiraju prema principu djelovanja - ovisno o vrsti enzima na koje djeluju.
Postoje tri vrste enzima ciklooksigenaze – COX-1, COX-2 i kontroverzni COX-3. Istodobno, nesteroidni protuupalni lijekovi, ovisno o vrsti, utječu na glavna dva od njih. Na temelju toga NSAID-i se dijele u skupine:
- neselektivni inhibitori (blokatori) COX-1 i COX-2- djeluju odmah na obje vrste enzima. Ovi lijekovi blokiraju enzime COX-1, koji su, za razliku od COX-2, stalno prisutni u našem tijelu, obavljajući različite važne funkcije. Stoga izloženost njima može biti popraćena različitim nuspojavama, a posebno je negativno djelovanje na gastrointestinalni trakt. To uključuje većinu klasičnih NSAIL-a.
- selektivni COX-2 inhibitori. Ova skupina utječe samo na enzime koji se pojavljuju u prisutnosti određenih patoloških procesa, poput upale. Uzimanje takvih lijekova smatra se sigurnijim i poželjnijim. Oni ne utječu tako negativno na gastrointestinalni trakt, ali je u isto vrijeme veće opterećenje kardiovaskularnog sustava (mogu povećati pritisak).
- selektivni NSAID COX-1 inhibitori. Ova skupina je mala, budući da gotovo svi lijekovi koji utječu na COX-1 u različitim stupnjevima utječu na COX-2. Primjer je acetilsalicilna kiselina u malim dozama.
Osim toga, kontroverzni su enzimi COX-3, čija je prisutnost potvrđena samo kod životinja, a ponekad se nazivaju i COX-1. Vjeruje se da paracetamol malo usporava njihovu proizvodnju.
Osim za snižavanje povišene tjelesne temperature i otklanjanje boli, određeni nesteroidni protuupalni lijekovi preporučuju se i za viskoznost krvi. Lijekovi povećavaju tekući dio (plazmu) i smanjuju oblikovane elemente, uključujući lipide koji tvore kolesterolske plakove. Zbog ovih svojstava, NSAIL se propisuju za mnoge bolesti srca i krvnih žila.
Popis nesteroidnih protuupalnih lijekova
Glavni neselektivni NSAID
Derivati kiselina:
- acetilsalicilna kiselina (aspirin, diflunisal, salasat);
- arilpropionska kiselina (ibuprofen, flurbiprofen, naproksen, ketoprofen, tiaprofenska kiselina);
- ariloctena kiselina (diklofenak, fenklofenak, fentiazak);
- heteroarilacetat (ketorolak, amtolmetin);
- indol/inden octene kiseline (indometacin, sulindak);
- antranilna kiselina (flufenaminska kiselina, mefenaminska kiselina);
- enolnu kiselinu, posebno oksikam (piroksikam, tenoksikam, meloksikam, lornoksikam);
- metansulfonska kiselina (analgin).
Acetilsalicilna kiselina (aspirin) je prvi poznati NSAID, otkriven davne 1897. godine (svi ostali pojavili su se nakon 1950-ih). Osim toga, to je jedini agens koji može nepovratno inhibirati COX-1, a dokazano je i da sprječava sljepljivanje trombocita. Takva svojstva čine ga korisnim u liječenju arterijske tromboze i za prevenciju kardiovaskularnih komplikacija.
Selektivni COX-2 inhibitori
- rofekoksib (Denebol, Vioxx ukinut 2007.)
- Lumirakoksib (Prexige)
- parekoksib (Dynastat)
- etorikoksib (Arcosia)
- celekoksib (Celebrex).
Glavne indikacije, kontraindikacije i nuspojave
Danas se popis NVPS-a stalno proširuje, a police ljekarni redovito dobivaju lijekove nove generacije koji mogu istodobno smanjiti temperaturu, ublažiti upalu i bol u kratkom vremenskom razdoblju. Zbog blagog i štedljivog učinka, razvoj negativnih posljedica u obliku alergijskih reakcija, kao i oštećenja organa gastrointestinalnog trakta i mokraćnog sustava, sveden je na minimum.
Stol. Nesteroidni protuupalni lijekovi - indikacije
| svojstvo medicinskog proizvoda | Bolesti, patološko stanje tijela |
| Antipiretik | Visoka temperatura (iznad 38 stupnjeva). |
| Protuupalni | Bolesti mišićno-koštanog sustava - artritis, artroza, osteohondroza, upala mišića (miozitis), spondiloartritis. Ovo također uključuje mijalgiju (često se pojavljuje nakon modrice, uganuća ili ozljede mekog tkiva). |
| Analgetik | Lijekovi se koriste za menstrualne i glavobolje (migrene), naširoko se koriste u ginekologiji, kao i za žučne i bubrežne kolike. |
| Antitrombocitno sredstvo | Kardiološki i vaskularni poremećaji: ishemijska bolest srca, ateroskleroza, zatajenje srca, angina pektoris. Osim toga, često se preporučuje za prevenciju moždanog i srčanog udara. |
Nesteroidni protuupalni lijekovi imaju niz kontraindikacija koje se moraju uzeti u obzir. Lijekovi se ne preporučuju za liječenje ako pacijent:
- peptički ulkus želuca i dvanaesnika;
- bolesti bubrega - dopušten je ograničeni unos;
- poremećaj zgrušavanja krvi;
- razdoblje trudnoće i dojenja;
- Ranije su uočene izražene alergijske reakcije na lijekove ove skupine.
U nekim slučajevima moguće je stvaranje nuspojava, zbog čega se mijenja sastav krvi (pojavljuje se "tekućina") i zidovi želuca se upale.
Razvoj negativnog rezultata objašnjava se inhibicijom proizvodnje prostaglandina ne samo u upaljenom fokusu, već iu drugim tkivima i krvnim stanicama. U zdravim organima supstance slične hormonima igraju važnu ulogu. Na primjer, prostaglandini štite sluznicu želuca od agresivnog djelovanja probavnog soka na njega. Stoga uzimanje NVPS-a pridonosi razvoju želučanog i duodenalnog ulkusa. Ako osoba ima ove bolesti, a još uvijek uzima "nedopuštene" lijekove, tada se tijek patologije može pogoršati do perforacije (proboja) defekta.
Prostaglandini kontroliraju zgrušavanje krvi, pa njihov nedostatak može dovesti do krvarenja. Bolesti za koje je potrebno obaviti preglede prije propisivanja NVPS-a:
- kršenje hemokoagulacije;
- bolesti jetre, slezene i bubrega;
- Proširene vene;
- bolesti kardiovaskularnog sustava;
- autoimune patologije.
Također, nuspojave uključuju manje opasna stanja, poput mučnine, povraćanja, gubitka apetita, rijetke stolice i nadutosti. Ponekad fiksni i kožne manifestacije u obliku svrbeža i sitnog osipa.
Primjena na primjeru glavnih lijekova skupine NSAID
Razmotrite najpopularnije i najučinkovitije lijekove.
| Droga | Put unošenja u organizam (oblik oslobađanja) i doziranje | Napomena o prijavi | |||||
| vanjski | kroz gastrointestinalni trakt | ubrizgavanje | |||||
| mast | gel | tablete | svijeće | Injekcija u / m | Intravenska primjena | ||
| diklofenak (voltaren) | 1-3 puta (2-4 grama po zahvaćenom području) dnevno | 20-25 mg 2-3 puta dnevno | 50-100 mg jednom dnevno | 25-75 mg (2 ml) 2 puta dnevno | — | Tablete treba uzeti bez žvakanja, 30 minuta prije jela, s puno vode. | |
| Ibuprofen (Nurofen) | Skinite 5-10 cm, utrljajte 3 puta dnevno | Traka gela (4-10 cm) 3 puta dnevno | 1 tab. (200 ml) 3-4 puta dnevno | Za djecu od 3 do 24 mjeseca. (60 mg) 3-4 puta dnevno | — | 2 ml 2-3 puta dnevno | Za djecu se lijek propisuje ako tjelesna težina prelazi 20 kg |
| Indometacin | 4-5 cm masti 2-3 puta dnevno | 3-4 puta dnevno, (trakica - 4-5 cm) | 100-125 mg 3 puta dnevno | 25-50 mg 2-3 puta dnevno | 30 mg - 1 ml otopine 1-2 r. dnevno | 60 mg - 2 ml 1-2 puta dnevno | Tijekom trudnoće, indometacin se koristi za smanjenje tonusa maternice kako bi se spriječio prijevremeni porod. |
| Ketoprofen | Skinuti 5 cm 3 puta dnevno | 3-5 cm 2-3 puta dnevno | 150-200 mg (1 tab.) 2-3 puta dnevno | 100-160 mg (1 supozitorij) 2 puta dnevno | 100 mg 1-2 puta dnevno | 100-200 mg otopljeno u 100-500 ml fiziološke otopine | Najčešće se lijek propisuje za bol mišićno-koštani sustav |
| Ketorolac | 1-2 cm gela ili masti - 3-4 puta dnevno | 10 mg 4 puta dnevno | 100 mg (1 supozitorij) 1-2 puta dnevno | 0,3-1 ml svakih 6 sati | 0,3-1 ml bolusa 4-6 puta dnevno | Uzimanje lijeka može prikriti znakove akutne zarazne bolesti | |
| Lornoksikam (Xefocam) | — | — | 4 mg 2-3 puta dnevno ili 8 mg 2 puta dnevno | — | Početna doza - 16 mg, održavanje - 8 mg - 2 puta dnevno | Lijek se koristi za sindrom boli umjerene i visoke težine | |
| Meloksikam (Amelotex) | — | 4 cm (2 grama) 2-3 puta dnevno | 7,5-15 mg 1-2 puta dnevno | 0,015 g 1-2 puta dnevno | 10-15 mg 1-2 puta dnevno | — | Kod zatajenja bubrega dopuštena dnevna doza je 7,5 mg |
| Piroksikam | 2-4 cm 3-4 puta dnevno | 10-30 mg 1 puta dnevno | 20-40 mg 1-2 puta dnevno | 1-2 ml jednom dnevno | — | Najveća dopuštena dnevna doza je 40 mg | |
| Celekoksib (Celebrex) | — | — | 200 mg 2 puta dnevno | — | — | — | Lijek je dostupan samo u obliku obloženih kapsula koje se otapaju u gastrointestinalnom traktu |
| Aspirin (acetilsalicilna kiselina) | — | — | 0,5-1 gram, ne više od 4 sata i ne više od 3 tablete dnevno | — | — | — | Ako je u prošlosti bilo alergijskih reakcija na penicilin, tada se Aspirin treba propisivati s oprezom. |
| analgin | — | — | 250-500 mg (0,5-1 tab.) 2-3 puta dnevno | 250 - 500 mg (1-2 ml) 3 puta dnevno | Analgin u nekim slučajevima može imati nekompatibilnost s lijekovima, pa se ne preporučuje miješanje u štrcaljki s drugim lijekovima. Također je zabranjen u nekim zemljama. | ||
Pažnja! U tablicama su prikazane doze za odrasle i adolescente čija tjelesna težina prelazi 50-50 kg. Mnogi lijekovi za djecu mlađu od 12 godina su kontraindicirani. U drugim slučajevima, doza se odabire pojedinačno, uzimajući u obzir tjelesnu težinu i dob.
Kako bi lijek djelovao što je prije moguće i ne bi oštetio zdravlje, treba se pridržavati poznatih pravila:
- Masti i gelovi se nanose na bolno mjesto, zatim utrljavaju u kožu. Prije oblačenja odjeće, vrijedi pričekati potpunu apsorpciju. Također se ne preporučuje uzimanje vodenih postupaka nekoliko sati nakon tretmana.
- Tablete se moraju uzimati strogo prema uputama, ne prelazeći dnevnu dopuštenu stopu. Ako su bol ili upala previše izraženi, onda je vrijedno obavijestiti liječnika o tome kako bi odabrali drugi, jači lijek.
- Kapsule treba isprati s puno vode bez uklanjanja zaštitne ovojnice.
- Rektalni čepići djeluju brže od tableta. Apsorpcija aktivne tvari odvija se kroz crijeva, tako da nema negativnog i iritirajućeg učinka na zidove želuca. Ako je lijek propisan za bebu, tada mladog pacijenta treba položiti na lijevu stranu, zatim nježno umetnuti svijeću u anus i čvrsto stegnuti stražnjicu. Unutar deset minuta pazite da rektalni lijek ne izađe.
- Intramuskularne i intravenske injekcije daje samo medicinsko osoblje! Injekcije je potrebno napraviti u manipulacijskoj sobi zdravstvene ustanove.
Iako su mnogi nesteroidni protuupalni lijekovi dostupni bez recepta ili ih u nekim ljekarnama možda nisu potrebni, prije uzimanja uvijek se posavjetujte s liječnikom. Činjenica je da djelovanje ove skupine lijekova nije usmjereno na liječenje bolesti, na ublažavanje boli i nelagode. Dakle, patologija počinje napredovati i mnogo je teže zaustaviti njegov razvoj nakon otkrivanja nego što bi to bilo učinjeno prije.
- 1. Selektivni COX-1 inhibitori: niske doze aspirin. Dugotrajnom primjenom pridonose razvoju gastroenteropatije s nastankom erozija i peptičkih ulkusa, intersticijalnog nefritisa i hemoragijskih komplikacija.
- 2. Neselektivni inhibitori COX-1 i COX-2: diklofenak, ketorolak, ibuprofen, naproksen, ketoprofen, indometacin, etodolak, aspirin, paracetamol, metamizol, piroksikam, kao i većina drugih modernih NΠΒP.
- 3. Selektivni COX-2 inhibitori: meloksikam, nimesulid. Imaju minimalne nuspojave u usporedbi sa standardnim ΙΙΠΒΠ, ali postoji rizik od njihovog razvoja kada se koriste u visokim dozama.
- 4. Specifični inhibitori COX-2: celekoksib, valdekoksib("Bextra"), parekoksib("Dynastat"), etorikoksib("Arcoxia®"). Što se tiče njihove učinkovitosti, oni nisu inferiorni, au smislu sigurnosti značajno su bolji od gore navedenih NSAID-ova. Nažalost, ne postoje injektibilni oblici ovih lijekova.
NSAIL se koriste kod upalnih procesa mišića, zglobova, koštano tkivo(reumatoidne bolesti).
Derivati salicilne kiseline uglavnom se koriste kod upalnih procesa i bolnih sindroma umjerene jačine (miozitis, mijalgija, artralgija, neuralgija, zubobolja, glavobolja, dismenoreja). Kao antitrombocitno sredstvo, ASK djeluje na početnu fazu stvaranja tromba u malim dozama - 0,08–0,3 g dnevno ili svaki drugi dan. Koristi se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod angine pektoris i infarkta miokarda. Komplikacije terapije salicilatima povezane su s iritacijom sluznice i pojačanim krvarenjem.
indometacin - jedan od najaktivnijih protuupalnih lijekova kod reumatoidnog artritisa i drugih upalnih bolesti vezivno tkivo, mišićno-koštani sustav, tromboflebitis. Nanesite ga Dugo vrijeme s naglim prekidom uzimanja lijeka patološki proces može eskalirati.
Ibuprofen - derivat propionske kiseline; snaga protuupalnog djelovanja je slabija od indometacina. Ima analgetski i antipiretski učinak, koristi se za liječenje akutnih respiratornih infekcija, ublažava bol.
diklofenak("Ortofen", "Voltaren") - derivat feniloctene kiseline - premašuje mnoge PPVP u smislu protuupalnog djelovanja. Za smanjenje rizika od neoplazme može se kombinirati s inhibitorima protonske pumpe koji smanjuju lučenje klorovodične kiseline i smanjuju rizik od PPVP gastropatije. Diklofenak u kombinaciji s lansoprazolom dostupan je pod nazivom Naklofen Protect.
Meloksikam dominantno utječe na COX-2 i uzrokuje manje nuspojava iz probavnog sustava.
Za sve neselektivne PPVP kao nuspojave karakteristični dispeptički poremećaji, ulcerogeni učinak. Kako bi se spriječio negativan učinak na gastrointestinalni trakt, lijekove treba uzimati nakon jela, isprati mlijekom ili otopinom natrijevog bikarbonata i koristiti antacide. Indometacin može izazvati migrensku glavobolju, vrtoglavicu, zamagljen vid, depresiju. Te su pojave posebno opasne kod osoba čije zanimanje zahtijeva brzu psihičku i fizičku reakciju. NSAIL uzrokuju alergijske reakcije, granulocitopeniju, oštećenje jetre i bubrega. Moguće je povišenje krvnog tlaka i pojačano zatajenje srca. Kontraindiciran kod peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika
NSAIL se također koriste lokalno u obliku masti i gelova za bolove u mišićima i zglobovima.
"Bei-gay" je kombinirani pripravak skupine salicilata, koji uključuje metil salicilat i mentol. Koristi se za ublažavanje napetosti mišića prije i poslije treninga, kao i za ublažavanje bolova kod mijalgija i artralgija. Fenilbutazon("Butadion"), s obzirom na prisutnost velikog broja nuspojava, trenutno se koristi samo za vanjsku upotrebu u obliku 5% masti. Niflufenaminska kiselina u obliku gela i kreme je aktivniji od mefenaminske kiseline. Indometacin u obliku masti, kombinira visoko učinkovitu djelatnu tvar i prikladan oblik doziranja, što osigurava visoku bioraspoloživost lijeka, kao i odsutnost sistemskih nuspojava. Ketoprofen("Bystrumgel"), diklofenak u obliku gela i masti za vanjsku upotrebu, piroksikam("Finalgel") se propisuje lokalno za mišićnu, traumatsku bol, bolesti zglobova.
Steroidni protuupalni lijekovi nastaju na temelju glukokortikoida prirodnih hormona kore nadbubrežne žlijezde. U medicinskoj praksi koristi se prirodni hidrokortizon ili njegovi esteri. (hidrokortizon acetat I hidrokortizon hemisukcinat).
Sintetiziran je niz sintetskih glukokortikoida, među kojima su ifluorirani (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) i fluorirani ( deksametazon, betametazon, triamcinolon, flumetazon).
GC imaju protuupalni, antialergijski, antipruritični učinak. Smanjuju proizvodnju nrostaglandina i leukotriena inhibicijom aktivnosti A2 fosforilaze i smanjenjem otpuštanja arahidonske kiseline iz fosfolipida stanična membrana. Farmakološki učinci odražavaju molekularni mehanizam djelovanja HA. Molekularni mehanizam djelovanje glukokortikoida prikazano je na sl. 7.3.
Nakon prodiranja kroz membranu u stanicu, glukokortikoidi se vežu za receptore jezgre, formirani kompleksi "glukokortikoid + receptor" transportiraju se do jezgre. U jezgri, oni stupaju u interakciju s regijama DNA smještenim u fragmentu gena koji reagira na steroide ili elementima koji reagiraju na glukokortikoid. (element odgovora na glukokortikoid, GRE), regulirati (aktivirati ili suzbiti) proces transkripcije pojedinih gena (genomski učinak). To dovodi do stimulacije ili supresije stvaranja mRNA i promjena u sintezi različitih regulatornih proteina i enzima koji posreduju stanične učinke.
Riža. 7.3.
GC, glukokortikoid; ΓΚ-R, citosolni glukokortikoidni receptor; GK-OG, gen koji reagira na glukokortikoide; MM - molekularna težina
Glavne indikacije za upotrebu glukokortikoida kao protuupalnih lijekova su kolagenoza, reumatizam (koriste se oblici doziranja u obliku tableta). Ostale indikacije su bronhijalna astma (inhalacije), ekcemi i druge kožne bolesti (primjenjuju se masti), alergijske bolesti oka ( kapi za oči). Otopine za injekcije koriste se za anafilaktički šok i angioedem. Tabletirani oblici propisani su za teške upalne bolesti jetre (kronični aktivni hepatitis), bubrega (kronični glomerulonefritis).
Sintetski glukokortikoidi imaju specifične namjene. Oblici doziranja glukokortikoida prikazani su u tablici. 7.2.
Tablica 7.2
Oblici doziranja glukokortikoida
|
Droga |
Oblik doziranja |
|||||
|
Inhalacije |
Tablete |
Kapi za oko i uho |
Mast, krema |
Injekcija |
supozitoriji |
|
|
Betametazon |
||||||
|
deksametazon |
||||||
|
Metilprednizolon |
||||||
|
Prednizolon |
||||||
|
Prednizon |
||||||
|
triamcinolon |
||||||
|
Hidrokortizon |
||||||
Zbog masne baze, mast ima vodoodbojni učinak i stvara zaštitni film koji štiti kožu od vlage, pa su hormonske masti široke primjene u dermatologiji. Primjeri takvih primjena su mast metstrenizolon aceponat("Advantan"), prednizolon itd.
Kada se primjenjuje lokalno, HA smanjuje zaštitne faktore kože, pa se često kombinira s antimikrobnim, antifungalnim lijekovima. "Lorinden S" sadrži flumetazon I kliohipol. Kliokinol je derivat 8-hidroksikinolina, aktivan protiv gljivica i bakterija. Drugi primjeri ove kombinacije: hidrokortizon I kloramfenikol("kortomicetin"), hidrokortizon I oksitetraciklin("Oxycort®"), hidrokortizon I fusidatna kiselina("Fucidin G"), betametazon I gentamicin("Garazon®"), gentamicin I deksametazon("Dex-gentamicin").
Učinkovito u liječenju upalnih bolesti ušiju kapi za uši betametazon, deksametazon u kombinaciji sa framicetin I gramicidin C("Sofradex").
U reumatskim bolestima glukokortikoidi se koriste za sistemsku (tablete) ili lokalnu terapiju: intraartikularno (u zglobnu šupljinu), periartikularno (oko zgloba), izvana na kožu iznad zahvaćenog zgloba. Injekcijski oblici HA uvode se u zglobnu šupljinu. Metoda fonoforeze pod djelovanjem ultrazvuka pojačava protok HA iz gela u zglobnu šupljinu.
Kod bronhoopstruktivnih bolesti od posebne su važnosti inhalacijski glukokortikoidi.
GK mogu izazvati brojne nuspojave, uključujući Itsenko-Cushingov kompleks simptoma (zadržavanje natrija i vode u tijelu uz moguću pojavu edema, gubitak kalija, povišen krvni tlak), hiperglikemiju do dijabetes(steroidni dijabetes), usporavanje procesa regeneracije tkiva, pogoršanje peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, ulceracija probavnog trakta. GK uzrokuju smanjenje otpornosti organizma na infekcije, hiperkoagulabilnost s rizikom od tromboze, pojavu akni, mjesečevo lice, pretilost, menstrualne nepravilnosti itd. Kod uzimanja glukokortikoida primjećuje se povećano izlučivanje kalcija i osteoporoza.
Kod produljene primjene glukokortikoida treba uzeti u obzir moguću inhibiciju funkcije kore nadbubrežne žlijezde uz supresiju biosinteze hormona. Učestalost i jačina nuspojava uzrokovanih glukokortikoidima može biti različito izražena. S pravilnim odabirom doze, poštivanjem potrebnih mjera opreza, stalnim praćenjem tijeka liječenja, učestalost nuspojava može se značajno smanjiti.
Nesteroidni protuupalni lijekovi, koji se kratko nazivaju NSAID ili NSAID (sredstva), naširoko se koriste u cijelom svijetu. U Sjedinjenim Američkim Državama, gdje statistika pokriva sve grane života, procjenjuje se da svake godine američki liječnici napišu više od 70 milijuna recepata za nesteroidne protuupalne lijekove. Amerikanci piju, ubrizgavaju i mažu koža više od 30 milijardi doza nesteroidnih protuupalnih lijekova godišnje. Malo je vjerojatno da naši sunarodnjaci zaostaju za njima.
Unatoč svojoj popularnosti, većina NSAID-a odlikuje se visokom sigurnošću i iznimno niskom toksičnošću. Čak i kada se koristi u visokim dozama, komplikacije su vrlo malo vjerojatne. Koji su to čudesni lijekovi?
Nesteroidni protuupalni lijekovi su velika grupa lijekovi koji imaju tri učinka odjednom:
- lijekovi protiv bolova;
- antipiretik;
- protuupalno.
Pojam "nesteroidni" razlikuje ove lijekove od steroida, odnosno hormonskih lijekova, koji također imaju protuupalni učinak.
Svojstvo koje povoljno razlikuje NSAID od drugih analgetika je odsutnost ovisnosti s produljenom uporabom.
Izlet u povijest
“Korijeni” nesteroidnih protuupalnih lijekova sežu u daleku prošlost. Hipokrat, koji je živio 460.-377. Kr., objavio je korištenje kore vrbe za ublažavanje bolova. Nešto kasnije, 30-ih godina pr. Celsius je potvrdio njegove riječi i naveo da kora vrbe savršeno ublažava znakove upale.
Sljedeći spomen analgetičkog korteksa nalazi se tek 1763. godine. I tek 1827. godine kemičari su uspjeli izolirati iz ekstrakta vrbe onu tvar koja je postala poznata u doba Hipokrata. Ispostavilo se da je aktivni sastojak kore vrbe glikozid salicin, prekursor nesteroidnih protuupalnih lijekova. Od 1,5 kg kore znanstvenici su dobili 30 g pročišćenog salicina.
Godine 1869. prvi put je dobiven učinkovitiji derivat salicina, salicilna kiselina. Ubrzo je postalo jasno da oštećuje želučanu sluznicu, a znanstvenici su počeli aktivno tragati za novim tvarima. Godine 1897. njemački kemičar Felix Hoffmann i tvrtka Bayer uveli su novu eru u farmakologiji pretvorbom otrovne salicilne kiseline u acetilsalicilnu kiselinu, koja je nazvana Aspirin.
Aspirin je dugo ostao prvi i jedini predstavnik skupine NSAIL. Od 1950. godine farmakolozi su počeli sintetizirati sve više i više novih lijekova, od kojih je svaki bio učinkovitiji i sigurniji od prethodnog.
Kako djeluju NSAID?
Nesteroidni protuupalni lijekovi blokiraju proizvodnju tvari koje se nazivaju prostaglandini. Oni su izravno uključeni u razvoj boli, upale, groznice, grčeva mišića. Većina NSAID-a neselektivno (neselektivno) blokira dva različita enzima koji su potrebni za proizvodnju prostaglandina. Nazivaju se ciklooksigenaza - COX-1 i COX-2.
Protuupalni učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova uvelike je posljedica:
- smanjenje vaskularne propusnosti i poboljšanje mikrocirkulacije u njima;
- smanjenje oslobađanja iz stanica posebnih tvari koje potiču upalu - medijatora upale.
Osim toga, NSAID blokiraju energetske procese u žarištu upale, čime mu oduzimaju "gorivo". Analgetsko (ublažavanje boli) djelovanje razvija se kao rezultat smanjenja upalnog procesa.
Ozbiljan nedostatak
Vrijeme je da razgovaramo o jednom od najozbiljnijih nedostataka nesteroidnih protuupalnih lijekova. Činjenica je da COX-1, osim što sudjeluje u proizvodnji štetnih prostaglandina, ima i pozitivnu ulogu. Uključen je u sintezu prostaglandina, koji sprječava uništavanje želučane sluznice pod djelovanjem vlastite klorovodične kiseline. Kada neselektivni inhibitori COX-1 i COX-2 počnu djelovati, potpuno blokiraju prostaglandine – kako one “štetne” koji uzrokuju upalu tako i one “korisne” koji štite želudac. Dakle, nesteroidni protuupalni lijekovi izazivaju razvoj čira na želucu i dvanaesniku, kao i unutarnje krvarenje.
Ali među obitelji NSAID postoje posebni lijekovi. To su najmodernije tablete koje mogu selektivno blokirati COX-2. Ciklooksigenaza tip 2 je enzim koji je uključen samo u upalu i ne nosi nikakvo dodatno opterećenje. Stoga njegovo blokiranje nije prepuno neugodnih posljedica. Selektivni blokatori COX-2 ne uzrokuju gastrointestinalne probleme i sigurniji su od svojih prethodnika.
Nesteroidni protuupalni lijekovi i groznica
NSAIL imaju potpuno jedinstveno svojstvošto ih razlikuje od ostalih lijekova. Imaju antipiretski učinak i mogu se koristiti za liječenje groznice. Da biste razumjeli kako rade u tom svojstvu, trebali biste se sjetiti zašto se tjelesna temperatura povećava.
Vrućica se razvija zbog povećanja razine prostaglandina E2, koji mijenja takozvanu brzinu paljenja neurona (aktivnost) unutar hipotalamusa. Naime, hipotalamus – malo područje u diencefalonu – upravlja termoregulacijom.
Antipiretici, nesteroidni protuupalni lijekovi, koji se nazivaju i antipiretici, inhibiraju enzim COX. To dovodi do inhibicije proizvodnje prostaglandina, što kao rezultat pridonosi inhibiciji neuronske aktivnosti u hipotalamusu.
Usput, utvrđeno je da ibuprofen ima najizraženija antipiretička svojstva. U tom je pogledu nadmašio svog najbližeg konkurenta, paracetamol.
Klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova
A sada pokušajmo shvatiti koji lijekovi pripadaju nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Danas je poznato nekoliko desetaka lijekova ove skupine, ali daleko od svih su registrirani i koriste u Rusiji. Razmotrit ćemo samo one lijekove koji se mogu kupiti u domaćim ljekarnama. NSAID-ovi se klasificiraju prema kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja. Kako ne bismo uplašili čitatelja složenim pojmovima, predstavljamo pojednostavljenu verziju klasifikacije, u kojoj prikazujemo samo najpoznatija imena.
Dakle, cijeli popis nesteroidnih protuupalnih lijekova podijeljen je u nekoliko podskupina.
Salicilati
Najiskusnija skupina, s kojom je započela povijest NSAID-a. Jedini salicilat koji se i danas koristi je acetilsalicilna kiselina ili Aspirin.
Derivati propionske kiseline
Tu spadaju neki od najpopularnijih nesteroidnih protuupalnih lijekova, posebice lijekovi:
- ibuprofen;
- naproksen;
- ketoprofen i neki drugi lijekovi.
Derivati octene kiseline
Derivati octene kiseline nisu manje poznati: indometacin, ketorolak, diklofenak, aceklofenak i drugi.
Selektivni COX-2 inhibitori
Najsigurniji nesteroidni protuupalni lijekovi uključuju sedam novih lijekova najnovije generacije, ali samo dva od njih su registrirana u Rusiji. Zapamtite ih međunarodne titule su celekoksib i rofekoksib.
Drugi nesteroidni protuupalni lijekovi
Zasebne podskupine uključuju piroksikam, meloksikam, mefenaminsku kiselinu, nimesulid.
Paracetamol ima vrlo slabo protuupalno djelovanje. Uglavnom blokira COX-2 u središnjem živčanom sustavu i ima analgetsko, kao i umjereno antipiretičko djelovanje.
Kada se koriste NSAID?
Tipično, NSAIL se koriste za liječenje akutne ili kronične upale praćene boli.
Navodimo bolesti u kojima se koriste nesteroidni protuupalni lijekovi:
- artroza;
- umjerena bol zbog upale ili ozljede mekog tkiva;
- osteohondroza;
- bol u donjem dijelu leđa;
- glavobolja;
- akutni giht;
- dismenoreja (menstrualna bol);
- bol u kostima uzrokovana metastazama;
- postoperativna bol;
- bol u Parkinsonovoj bolesti;
- groznica (povećana tjelesna temperatura);
- crijevna opstrukcija;
- bubrežne kolike.
Osim toga, nesteroidni protuupalni lijekovi koriste se za liječenje djece čiji se ductus arteriosus ne zatvori unutar 24 sata od rođenja.
Ovaj nevjerojatan aspirin!
Aspirin se sa sigurnošću može pripisati lijekovima koji su iznenadili cijeli svijet. Najčešće nesteroidne protuupalne tablete koje su se koristile za snižavanje vrućice i liječenje migrene pokazale su neobičnu nuspojavu. Pokazalo se da blokiranjem COX-1 aspirin ujedno inhibira sintezu tromboksana A2, tvari koja povećava zgrušavanje krvi. Neki znanstvenici sugeriraju da postoje i drugi mehanizmi za učinak aspirina na viskoznost krvi. Međutim, za milijune pacijenata s hipertenzijom, anginom pektoris, koronarnom bolesti srca i drugim kardiovaskularnim bolestima to nije toliko značajno. Za njih je puno važnije da aspirin u malim dozama pomaže u prevenciji kardiovaskularnih katastrofa – srčanog i moždanog udara.
Većina stručnjaka preporučuje uzimanje niskih doza srčanog aspirina za prevenciju infarkta miokarda i moždanog udara kod muškaraca u dobi od 45 do 79 godina i žena u dobi od 55 do 79 godina. Dozu aspirina obično propisuje liječnik: u pravilu se kreće od 100 do 300 mg dnevno.
Prije nekoliko godina znanstvenici su otkrili da aspirin smanjuje opći rizik razvoj onkološke bolesti i njihovu smrtnost. Ovaj učinak posebno vrijedi za rak rektuma. Američki liječnici svojim pacijentima preporučuju uzimanje aspirina upravo za sprječavanje razvoja raka debelog crijeva. Prema njihovom mišljenju, rizik od nuspojava zbog dugotrajnog liječenja aspirinom ipak je manji od onkološkog. Usput, pogledajmo pobliže nuspojave nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Srčani rizici nesteroidnih protuupalnih lijekova
Aspirin se svojim antiagregacijskim djelovanjem izdvaja iz urednog niza kolega u grupi. Velika većina nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući moderne COX-2 inhibitore, povećavaju rizik od infarkta miokarda i moždanog udara. Kardiolozi upozoravaju da pacijenti koji su nedavno doživjeli srčani udar trebaju prestati uzimati nesteroidne protuupalne lijekove. Prema statistikama, uporaba ovih lijekova gotovo 10 puta povećava vjerojatnost razvoja nestabilne angine. Prema podacima istraživanja, naproksen se s ove točke gledišta smatra najmanje opasnim.
9. srpnja 2015. FDA, najmjerodavnija američka organizacija za kontrolu kvalitete lijekova, izdala je službeno upozorenje. Govori o povećanom riziku od moždanog i srčanog udara kod pacijenata koji koriste nesteroidne protuupalne lijekove. Naravno, aspirin je sretna iznimka od ovog aksioma.
Učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova na želudac
Druga poznata nuspojava NSAID-a je gastrointestinalna. Već smo rekli da ima bliske veze sa farmakološko djelovanje svi neselektivni inhibitori COX-1 i COX-2. Međutim, nesteroidni protuupalni lijekovi ne samo da smanjuju razinu prostaglandina i time lišavaju zaštitu želučane sluznice. Same molekule lijeka ponašaju se agresivno prema sluznicama gastrointestinalnog trakta.
U pozadini liječenja nesteroidnim protuupalnim lijekovima mogu se pojaviti mučnina, povraćanje, dispepsija, proljev, čir na želucu, uključujući i one popraćene krvarenjem. Gastrointestinalne nuspojave NSAID-a razvijaju se neovisno o tome kako lijek ulazi u tijelo: oralno u obliku tableta, injekcije u obliku injekcija ili rektalnih čepića.
Što dulje traje liječenje i veća je doza NSAID-a, to je veći rizik od razvoja peptičkog ulkusa. Kako bi se smanjila vjerojatnost njegove pojave, ima smisla uzeti najnižu učinkovitu dozu za najkraće razdoblje.
Nedavna istraživanja pokazuju da je kod više od 50% ljudi koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove sluznica tankog crijeva još uvijek oštećena.
Znanstvenici primjećuju da lijekovi iz skupine NSAID-a na različite načine utječu na želučanu sluznicu. Dakle, najopasniji lijekovi za želudac i crijeva su indometacin, ketoprofen i piroksikam. A među najbezazlenijima u tom pogledu su ibuprofen i diklofenak.
Zasebno bih želio reći o enteričkim oblogama koje pokrivaju nesteroidne protuupalne tablete. Proizvođači tvrde da ovaj premaz pomaže smanjiti ili čak eliminirati rizik gastrointestinalne komplikacije NSAIL. Međutim, istraživanje i klinička praksa pokazuju da zapravo takva zaštita ne funkcionira. Mnogo učinkovitije, vjerojatnost oštećenja želučane sluznice smanjuje istodobna uporaba lijekova koji blokiraju proizvodnju klorovodične kiseline. Inhibitori protonske pumpe - omeprazol, lansoprazol, esomeprazol i drugi - mogu donekle ublažiti štetno djelovanje lijekova iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Recite koju riječ o citramonu...
Citramon je proizvod oluje ideja sovjetskih farmakologa. U davna vremena, kada asortiman naših ljekarni nije brojao tisuće lijekova, ljekarnici su došli do izvrsne formule za analgetik-antipiretik. Spojili su "u jednu bočicu" kompleks nesteroidnog protuupalnog lijeka, antipiretik i kombinaciju začinili kofeinom.
Izum se pokazao vrlo uspješnim. Svaki aktivni sastojak pojačava učinak jedan drugoga. Moderni ljekarnici donekle su modificirali tradicionalni recept, zamijenivši antipiretik fenacetin sigurnijim paracetamolom. Osim toga, kakao i limunska kiselina, po kojima je citramon zapravo i dobio ime, uklonjeni su iz stare verzije citramona. Pripravak XXI stoljeća sadrži aspirin 0,24 g, paracetamol 0,18 g i kofein 0,03 g. I unatoč malo modificiranom sastavu, još uvijek pomaže kod bolova.
No, unatoč iznimno pristupačnoj cijeni i vrlo visokoj učinkovitosti, Citramon ima svoj ogromni kostur u ormaru. Liječnici su odavno utvrdili i potpuno dokazali da ozbiljno oštećuje sluznicu probavnog trakta. Toliko ozbiljno da se u literaturi čak pojavio izraz "citramonski ulkus".
Razlog za ovu prividnu agresiju je jednostavan: štetni učinak Aspirina pojačan je djelovanjem kofeina koji potiče stvaranje klorovodične kiseline. Zbog toga je želučana sluznica, koja je već ostala bez zaštite prostaglandina, izložena djelovanju dodatne količine klorovodične kiseline. Štoviše, proizvodi se ne samo kao odgovor na unos hrane, kao što bi trebalo biti, već i odmah nakon apsorpcije Citramona u krv.
Dodajemo da su "citramonski", ili kako ih ponekad nazivaju, "aspirinski čirevi" veliki. Ponekad ne "narastu" do divovskih, ali uzimaju količinu, naseljavajući se u cijelim skupinama u različitih odjela trbuh.
Pouka ove digresije je jednostavna: nemojte pretjerati s Citramonom unatoč svim njegovim prednostima. Posljedice mogu biti preteške.
NSAIL i... seks
Godine 2005. stigle su u kasicu prasicu neugodnih nuspojava nesteroidnih protuupalnih lijekova. Finski znanstvenici proveli su istraživanje koje je to pokazalo dugotrajnu upotrebu NSAIL (dulje od 3 mjeseca) povećavaju rizik od erektilne disfunkcije. Podsjetimo, pod tim pojmom liječnici podrazumijevaju erektilnu disfunkciju, popularno zvanu impotencija. Tada su urolozi i androlozi bili utješeni ne baš visokom kvalitetom ovog eksperimenta: učinak lijekova na seksualnu funkciju procijenjen je samo na temelju osobnih osjećaja muškarca i nisu ga potvrdili stručnjaci.
Međutim, 2011. godine objavljena je još jedna studija u autoritativnom časopisu Journal of Urology. Također je pokazao povezanost između liječenja nesteroidnim protuupalnim lijekovima i erektilne disfunkcije. Međutim, liječnici tvrde da je prerano donositi konačne zaključke o učinku nesteroidnih protuupalnih lijekova na seksualnu funkciju. U međuvremenu, znanstvenici traže dokaze, ipak je bolje da se muškarci suzdrže od dugotrajnog liječenja nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Ostale nuspojave NSAID-a
S ozbiljnim problemima koji prijete liječenjem nesteroidnim protuupalnim lijekovima, shvatili smo. Prijeđimo na manje uobičajene neželjene događaje.
Poremećena funkcija bubrega
Korištenje NSAID također je povezano s relativno visokom razinom bubrežnih nuspojava. Prostaglandini su uključeni u širenje krvne žile u glomerulima, što vam omogućuje održavanje normalne filtracije u bubrezima. Kad razina prostaglandina padne - a upravo se na tom učinku temelji djelovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova - može doći do poremećaja u radu bubrega.
Osobe s bubrežnim bolestima su, naravno, najviše izložene riziku od bubrežnih nuspojava.
fotoosjetljivost
Vrlo često dugotrajno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima prati povećana fotoosjetljivost. Primijećeno je da su piroksikam i diklofenak više uključeni u ovu nuspojavu.
Ljudi koji uzimaju protuupalne lijekove mogu reagirati na sunčeve zrake crvenilom kože, osipom ili drugim kožne reakcije.
Reakcije preosjetljivosti
Nesteroidni protuupalni lijekovi također su "poznati" po alergijskim reakcijama. Mogu se manifestirati kao osip, fotoosjetljivost, svrbež, Quinckeov edem, pa čak i anafilaktički šok. Istina, potonji je učinak među iznimno rijetkima i stoga ne bi trebao plašiti potencijalne pacijente.
Osim toga, uzimanje NSAID-a može biti popraćeno glavoboljom, vrtoglavicom, pospanošću, bronhospazmom. Rijetko, ibuprofen uzrokuje sindrom iritabilnog crijeva.
Nesteroidni protuupalni lijek tijekom trudnoće
Često se trudnice suočavaju s problemom anestezije. Mogu li trudnice koristiti nesteroidne protuupalne lijekove? Nažalost ne.
Unatoč činjenici da nesteroidni protuupalni lijekovi nemaju teratogeni učinak, odnosno ne uzrokuju ozbiljne malformacije kod djeteta, ipak mogu naštetiti.
Dakle, postoje dokazi koji upućuju na moguće prerano zatvaranje duktusa arteriozusa u fetusa ako je njegova majka tijekom trudnoće uzimala NSAIL. Osim toga, neke studije pokazuju povezanost između uporabe NSAID-a i prijevremenog poroda.
Unatoč tome, tijekom trudnoće i dalje se koriste odabrani lijekovi. Na primjer, Aspirin se često daje s heparinom ženama koje tijekom trudnoće imaju antifosfolipidna protutijela. Nedavno je stari i prilično rijetko korišten indometacin stekao posebnu slavu kao lijek za liječenje patologija trudnoće. Počeo se koristiti u opstetriciji za polihidramnije i prijetnju prijevremenog poroda. Međutim, u Francuskoj je Ministarstvo zdravstva izdalo službenu naredbu o zabrani korištenja nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući i aspirin, nakon šestog mjeseca trudnoće.
NSAID: prihvatiti ili odbiti?
Kada NSAIL postaju neophodni, a kada ih treba potpuno napustiti? Pogledajmo sve moguće situacije.
| Potrebni NSAID | Uzmite NSAIL s oprezom | NSAID je bolje izbjegavati |
| Ako imate osteoartritis koji je praćen bolovima, upalom zglobova i smanjenom pokretljivošću koji se ne ublažava drugim lijekovima ili paracetamolom Ako imate reumatoidni artritis s jakom boli i upalom Ako imate umjerenu glavobolju, ozljedu zglobova ili mišića (NSAID-i se propisuju samo kratko vrijeme. Ublažavanje boli moguće je započeti paracetamolom) Ako imate blagu kroničnu bol koja nije povezana s osteoartritisom, primjerice u leđima. | Ako često patite od probavnih smetnji Ako ste stariji od 50 godina ili imate povijest gastrointestinalnih bolesti i/ili obiteljsku povijest ranih bolesti srca Ako pušite, pušite visoka razina kolesterola ili visokog krvnog tlaka ili patite od bolesti bubrega ako uzimate steroide ili lijekove za razrjeđivanje krvi (klopidogrel, varfarin) Ako ste godinama prisiljeni uzimati nesteroidne protuupalne lijekove za ublažavanje simptoma osteoartritisa, osobito ako ste imali gastrointestinalne bolesti | ako ste ikada imali čir na želucu ili krvarenje iz želuca Ako bolujete od koronarne arterijske bolesti ili bilo koje druge bolesti srca Ako bolujete od teške hipertenzije Ako imate kronična bolest bubreg Ako ste ikada imali infarkt miokarda Ako uzimate aspirin za sprječavanje srčanog ili moždanog udara Ako ste trudni (osobito u trećem tromjesečju) |
NSAID u lica
Već znamo prednosti i slabosti NSAIL-a. A sada shvatimo koji su protuupalni lijekovi najbolji za bol, koji za upalu, a koji za groznicu i prehladu.
Acetilsalicilna kiselina
Prvi NSAID koji je pušten u prodaju, acetilsalicilna kiselina, i danas se široko koristi. U pravilu se koristi:
- za snižavanje tjelesne temperature.
Imajte na umu da se acetilsalicilna kiselina ne propisuje djeci mlađoj od 15 godina. To je zbog činjenice da s dječjom groznicom na pozadini virusnih bolesti, lijek značajno povećava rizik od razvoja Reyeovog sindroma, rijetke bolesti jetre koja predstavlja prijetnju životu.
Doza acetilsalicilne kiseline kao antipiretika za odrasle je 500 mg. Tablete se uzimaju tek kada temperatura poraste.
- kao antitrombocitno sredstvo za prevenciju kardiovaskularnih incidenata. Doza kardioaspirina može biti u rasponu od 75 mg do 300 mg dnevno.
U antipiretičkoj dozi acetilsalicilna kiselina se može kupiti pod imenom Aspirin (proizvođač i vlasnik robne marke njemačke korporacije Bayer). Domaća poduzeća proizvode vrlo jeftine tablete, koji se nazivaju - Acetilsalicilna kiselina. Osim toga, francuska tvrtka Bristol Myers proizvodi Upsarin Upsa šumeće tablete.
Cardioaspirin ima mnogo naziva i formulacija, uključujući Aspirin Cardio, Aspinat, Aspicor, CardiASK, Thrombo ACC i druge.
Ibuprofen
Ibuprofen kombinira relativnu sigurnost i sposobnost učinkovitog smanjenja temperature i boli, pa se pripravci koji se temelje na njemu prodaju bez recepta. Kao antipiretik, ibuprofen se također koristi za novorođenčad. Dokazano je da snižava temperaturu bolje od drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Osim toga, ibuprofen je jedan od najpopularnijih analgetika koji se izdaju bez recepta. Kao protuupalno sredstvo, ne propisuje se tako često, međutim, lijek je vrlo popularan u reumatologiji: koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, osteoartritisa i drugih bolesti zglobova.
Najpopularniji brendovi za ibuprofen uključuju Ibuprom, Nurofen, MIG 200 i MIG 400.
naproksen
Naproksen je zabranjen za upotrebu kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina, kao i kod odraslih osoba koje pate od teškog zatajenja srca. Najčešće se nesteroidni protuupalni lijekovi naproksen koriste kao lijekovi protiv glavobolje, zubne, periodične, zglobne i drugih vrsta boli.
U ruskim ljekarnama naproksen se prodaje pod nazivima Nalgezin, Naprobene, Pronaxen, Sanaprox i drugi.
Ketoprofen
Pripravci ketoprofena odlikuju se protuupalnim djelovanjem. Naširoko se koristi za ublažavanje bolova i smanjenje upale kod reumatskih bolesti. Ketoprofen je dostupan u obliku tableta, masti, čepića i injekcija. Popularni lijekovi uključuju liniju Ketonal koju proizvodi slovačka tvrtka Lek. Poznat je i njemački gel za zglobove Fastum.
Indometacin
Jedan od zastarjelih nesteroidnih protuupalnih lijekova, indometacin svakim danom gubi tlo pod nogama. Ima skromna analgetska svojstva i umjereno protuupalno djelovanje. Posljednjih godina u opstetriciji se sve češće čuje naziv "indometacin" - dokazana je njegova sposobnost opuštanja mišića maternice.
Ketorolac
Jedinstveni nesteroidni protuupalni lijek s izraženim analgetskim učinkom. Analgetske sposobnosti ketorolaka usporedive su s onima nekih slabih narkotičkih analgetika. Negativna strana lijeka je njegova nesigurnost: može izazvati krvarenje u želucu, izazvati čir na želucu i zatajenje jetre. Stoga ketorolak možete koristiti ograničeno vremensko razdoblje.
U ljekarnama se Ketorolac prodaje pod imenima Ketanov, Ketalgin, Ketorol, Toradol i drugi.
diklofenak
Diklofenak je najpopularniji nesteroidni protuupalni lijek, "zlatni standard" u liječenju osteoartritisa, reumatizma i drugih zglobnih patologija. Ima izvrsna protuupalna i analgetska svojstva te se stoga široko koristi u reumatologiji.
Diklofenak ima mnogo oblika oslobađanja: tablete, kapsule, masti, gelovi, čepići, ampule. Osim toga, razvijeni su flasteri s diklofenakom koji osiguravaju dugotrajan učinak.
Postoji mnogo analoga diklofenaka, a mi ćemo navesti samo najpoznatije od njih:
- Voltaren je originalni lijek švicarske tvrtke Novartis. Razlikuje se visokom kvalitetom i istom visokom cijenom;
- Diklak - linija njemačkih lijekova iz Heksala, koja kombinira razumnu cijenu i pristojnu kvalitetu;
- Dicloberl proizveden u Njemačkoj, tvrtka Berlin Chemie;
- Naklofen - slovački lijekovi iz KRKE.
Osim toga, domaća industrija proizvodi mnoge jeftine nesteroidne protuupalne lijekove s diklofenakom u obliku tableta, masti i injekcija.
Celekoksib
Suvremeni nesteroidni upalni lijek koji selektivno blokira COX-2. Ima visok sigurnosni profil i izraženo protuupalno djelovanje. Koristi se za reumatoidni artritis i druge bolesti zglobova.
Originalni celekoksib prodaje se pod imenom Celebrex (Pfizer). Osim toga, ljekarne imaju pristupačnije Dilaxu, Coxib i Celecoxib.
Meloksikam
Popularni NSAID koji se koristi u reumatologiji. dovoljno drugačije blago djelovanje na probavni trakt stoga se često daje prednost za liječenje pacijenata s poviješću bolesti želuca ili crijeva.
Dodijelite meloksikam u tabletama ili injekcijama. Pripravci meloksikama Melbek, Melox, Meloflam, Movalis, Exen-Sanovel i drugi.
Nimesulid
Najčešće se nimesulid koristi kao blagi analgetik, a ponekad i kao antipiretik. Donedavno se u ljekarnama prodavao dječji oblik nimesulida koji se koristio za snižavanje povišene tjelesne temperature, a danas je strogo zabranjen za djecu mlađu od 12 godina.
Trgovački nazivi nimesulida: Aponil, Nise, Nimesil (njemački originalni lijek u obliku praška za pripremu otopine za unutarnju upotrebu) i drugi.
Na kraju, posvetit ćemo nekoliko redaka mefenaminskoj kiselini. Ponekad se koristi kao antipiretik, ali je značajno inferioran u djelotvornosti drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Svijet NSAID-a doista je nevjerojatan u svojoj raznolikosti. I unatoč nuspojavama, ovi lijekovi s pravom su među najvažnijima i najpotrebnijima, koji se ne mogu nadomjestiti niti zaobići. Ostaje samo pohvaliti neumorne farmaceute koji nastavljaju stvarati nove formule, a liječe se sve sigurnijim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Nesteroidni protuupalni lijekovi su lijekovi prvog izbora za osteohondrozu: odmah se propisuju za teške bolove u leđima. Najčešće se NSAIL koriste u obliku tableta ili intramuskularne injekcije. Masti se koriste rjeđe zbog relativno niskog analgetskog učinka.
Bol u osteohondrozi u 70-80% slučajeva je miogene prirode. Nastaje zbog spazma, mikrotraumatizacije ili gladovanja paravertebralnih mišića kisikom. Stoga se kod osteohondroze, uz nesteroidne protuupalne lijekove, često propisuju mišićni relaksanti i lijekovi koji poboljšavaju mikrocirkulaciju u tkivima.
U oko 20% slučajeva sindrom boli javlja se zbog disfunkcije fasetnih zglobova kralježnice. A samo u 5% pacijenata uzrok bolova u leđima je oštećenje intervertebralnih diskova. Korištenje mišićnih relaksansa u ove dvije kategorije bolesnika obično daje manje izražen učinak. Stoga su zajedno s NSAID-ovima propisani kondroprotektori.
Samo iskusni liječnik može identificirati uzrok boli kod osteohondroze. Miogena priroda boli obično je naznačena prisutnošću takozvanih okidačkih točaka, čiji pritisak uzrokuje jaku nelagodu kod pacijenta. Patološke promjene u intervertebralnih diskova a zglobovi se otkrivaju samo MRI.
Mehanizam djelovanja lijekova
NSAIL imaju analgetski, protuupalni i antipiretski učinak. Kod svakog lijeka svi ovi učinci izraženi su u različitim stupnjevima: upalu najbolje ublažavaju diklofenak i indometacin, a bolove ketorolak, ketoprofen, metamizol. Aspirin također ima učinak razrjeđivanja krvi i antitrombocita.
Nesteroidni protuupalni lijekovi najsigurniji su lijek za osteohondrozu. U usporedbi s kortikosteroidnim hormonima, uzrokuju manje nuspojava. I za razliku od lokalnih anestetika, oni ne samo da ublažavaju bol, već i zaustavljaju upalni proces. Nesteroidne protuupalne lijekove nije potrebno ubrizgavati u paravertebralna tkiva, što je povezano s određenim rizikom.
Prvi nesteroidni protuupalni lijek bila je salicilna kiselina. Dobivena je 1829. iz kore vrbe. Prije toga, za suzbijanje boli koristili su se samo opijati, koji su ugnjetavali disanje, izazivali brzu ovisnost i negativno utjecali na psihu ljudi.
Dr. Anton Epifanov jasno objašnjava prirodu djelovanja NSAID-a:
Učinci korištenja NSAID-a:
- analgetik. Lijekovi dobro inhibiraju bolove slabog i umjerenog intenziteta u mišićima i zglobovima. Međutim, s visceralnom boli, oni su inferiorni u snazi od narkotičkih analgetika;
- protuupalno. Lijekovi inhibiraju upalne procese i inhibiraju sintezu kolagena, sprječavajući sklerozu tkiva. Svi NSAIL imaju manje izraženo protuupalno djelovanje od kortikosteroida, ali su bolji u zaustavljanju boli;
- antipiretik. NSAID u osteohondrozi stabiliziraju tjelesnu temperaturu samo u slučaju hipertermije. Međutim, oni ni na koji način ne utječu na normalnu temperaturu, što ih razlikuje od hipotermičkih sredstava poput klorpromazina;
- antiagregacijski. Prisutan u lijekovima koji inhibiraju COX-1 i odsutan u selektivnim COX-2 inhibitorima. Inhibirajući agregaciju trombocita, NSAIL poboljšavaju cirkulaciju krvi u tkivima. Aspirin ima najsnažniji antitrombocitni učinak. Kod osteohondroze, ovaj lijek se rijetko koristi.
Ponekad su nesteroidni lijekovi za osteohondrozu neučinkoviti. Za to može postojati nekoliko razloga. Prvo, lijekovi možda neće dobro prodrijeti u mjesto upale zbog slabe cirkulacije krvi. Drugo, bol nije uzrokovana upalnim procesom, već grčevima mišića. Treće, uzrok boli možda nije osteohondroza, već ozbiljnija patologija.
Uz neučinkovitost sustavne uporabe NSAID (tablete, injekcije), bolje je davati lijekove lokalno. Za paravertebralne blokade mogu se koristiti i nesteroidni i steroidni protuupalni lijekovi. Injektiraju se pacijentu zajedno s nenarkotičkim analgeticima (lidokain, bupivakain). Za suzbijanje miogene boli koriste se relaksanti mišića (Tolperisone, Baclosan, Tizanidin).
Izraz "nesteroidni" uveden je kako bi se razlikovali NSAIL i kortikosteroidi. Posljednji su hormonska sredstva uzrokujući puno nuspojava. Kod osteokondroze propisuju se samo lokalno, u obliku masti ili lokalnih injekcija.
Što su selektivni i neselektivni inhibitori ciklooksigenaze
Lijekovi iz skupine NSAIL ublažavaju bol inhibiranjem proizvodnje prostaglandina, tvari koje povećavaju osjetljivost nociceptora na medijatore boli. Lijekovi to čine blokiranjem ciklooksigenaza uključenih u sintezu prostaglandina.
Otkriveno je nekoliko skupina ovih enzima:
- COX-1. Prisutan u tijelu zdrava osoba te obavljaju važne fiziološke funkcije. Inhibicija ovog enzima dovodi do nepoželjnih nuspojava: bronhospazam, zadržavanje vode u tijelu, pogoršanje gastritisa ili čira na želucu;
- COX-2. Nastaje samo u određenim situacijama, na primjer, tijekom upalnih procesa u tijelu. Supresija aktivnosti ovog enzima je u osnovi protuupalnog djelovanja NSAIL;
- COX-3. Ima veliku ulogu u pojavi boli i vrućice, ali ne sudjeluje u razvoju upalnih procesa. COX-3 najbolje inhibira paracetamol, koji praktički nema učinka na sve druge ciklooksigenaze.
Neselektivni COX inhibitori su lijekovi koji trenutno djeluju na sve skupine ciklooksigenaza. Ovi lijekovi imaju izražen protuupalni učinak, ali uzrokuju puno nuspojava. Ne smiju ih uzimati osobe s bronhijalnom astmom i peptičkim ulkusom.
Što lijek slabije inhibira ciklooksigenazu tipa 1, to je sigurniji. Ibuprofen i diklofenak blago inhibiraju COX-1, iako pripadaju skupini neselektivnih NSAID. Ovi lijekovi su mnogo sigurniji od aspirina, Ketoprofen, Indometacin i Piroksikam.
Selektivni inhibitori ciklooksigenaze imaju selektivno djelovanje. Na primjer, nimesulid i meloksikam inhibiraju samo drugu vrstu enzima. Zbog toga lijekovi uzrokuju manje nuspojava, a mogu ih koristiti čak i osobe s peptičkim ulkusom i bronhalnom astmom.
Selektivni inhibitori imaju različito farmakološko djelovanje: neki od njih su jači od drugih.
Više
Za suzbijanje boli i vrućice koristite paracetamol, koji inhibira COX-3. S izraženim upalnim procesom pokušajte koristiti Celecoxib ili Rofecoxib - moćne selektivne inhibitore COX-2.
NSAID koji se mogu koristiti za osteohondrozu
U našoj zemlji, s osteohondrozom, najčešće se koristi nekoliko protuupalnih lijekova. To uključuje diklofenak, ketoprofen i ibuprofen. Svi oni su ili neselektivni ili slabo selektivni inhibitori ciklooksigenaze. Ovi lijekovi nisu najkvalitetniji i najučinkovitiji među svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Njihova široka uporaba može se objasniti dostupnošću i niskom cijenom.
Tablica 1. Lijekovi iz skupine NSAID koji se mogu koristiti za osteohondrozu
| Djelatna tvar | Trgovačka imena | Akcijske značajke |
| diklofenak | Naklofen | Diklofenak je najpopularniji NSAIL na svijetu. Bolesnici ga relativno dobro podnose i ima izraženo protuupalno i analgetsko djelovanje. Koristi se u obliku tableta, rektalnih čepića, masti, gelova, intramuskularnih injekcija. |
| Ibuprofen | Dolgit | Što se tiče učinkovitosti, Ibuprofen praktički nije inferioran od diklofenaka. Lijek ima izražen antipiretski i analgetski učinak. Bolesnici ga dobro podnose i rijetko kod njih izaziva nuspojave. Ibuprofen je najsigurniji lijek za želudac. Odobren je za liječenje trudnica i djece. Proizvod je dostupan u obliku tableta i gela za vanjsku upotrebu. |
| metamizol | analgin Baralgin M Novalgin |
Ima slab protuupalni učinak, ali vrlo dobro ublažava bol. Ima antispazmodičko djelovanje, što ga razlikuje od svih drugih NSAIL. Propisuje se u obliku tableta, intramuskularnih ili intravenskih injekcija |
| Ketoprofen | Fastum Bystrumgel |
Snažan NSAID. Aktivno inhibira COX-1, što uzrokuje nuspojave kada se koristi sustavno. Stoga liječnici pokušavaju propisati lijekove na bazi ketoprofena u obliku masti i gelova. |
| Nimesulid | Nimesil | Lijek je siguran, ali ima manje izražen učinak od drugih NSAID. Kod osteohondroze se rijetko koristi |
| paracetamol | Panadol Efferalgan Liječenje zglobova Više >> |
Dobro ublažava bol i smanjuje temperaturu, ali ima slab protuupalni učinak. Koristi se za akutne bolove u leđima kao analgetik. Propisuje se u obliku tableta |
| Celekoksib | Coxib Roucoxib-Routek Celebrex |
Ima snažan analgetski i protuupalni učinak, gotovo bez nuspojava. Dostupan u obliku kapsula i tableta za oralnu primjenu. |
| rofekoksib | Viox | Indiciran za teške bolove u leđima. Vrlo jaka droga praktički nema nuspojava |
Alexandra Bonina objašnjava principe korištenja lijekova u liječenju osteohondroze:
Isti lijek može se proizvoditi pod različitim trgovačkim nazivima. Lijekovi s istom djelatnom tvari praktički se ne razlikuju ni po čemu (osim po proizvođaču i cijeni). Nema smisla plaćati više kupnjom skupljeg lijeka.
Pri odabiru lijeka protiv bolova obratite pozornost na djelatnu tvar, a ne na cijenu. Njegovo djelovanje ovisi o sastavu lijeka. Originalni lijekovi gotovo su uvijek bolji od generičkih.
Koji se lijek protiv bolova koristi za artritis?
Artritis: ukratko o glavnom
Bolest vezivnog tkiva, koja je sistemska i naziva se reumatoidni artritis, mnogima je poznata iz prve ruke. Može utjecati na apsolutno sve vrste zglobova, donoseći neugodne, bolne simptome. Nažalost, čak i na današnjem stupnju razvoja medicinska znanost i praksa, ne dopušta liječnicima da utvrde uzrok bolesti. Jedina poznata činjenica je da se bolest rađa, u pravilu, nakon pretrpljenih neuspjeha i promjena u imunološkom sustavu. Najopasniji je početni stadij razvoja bolesti, koji prolazi asimptomatski, neprimjetno, u dobrom zdravlju, zbog čega pacijent dugo vremena možda nije ni svjestan prisutnosti složene bolesti. 
Bit bolesti leži u činjenici da tijekom svog razvoja stanice imunološkog sustava pogrešno uzimaju stanice vezivnog tkiva tijela za elemente stranog podrijetla, kao rezultat, uništavaju ih. Budući da upalni proces, deformacija i destrukcija struktura traju godinama, pa čak i desecima godina, praćeni su stalnim jakim bolnim sindromom. Stoga se lijekovi protiv bolova s pravom mogu nazvati najpotrebnijim lijekovima.
Kako djeluju analgetici?
Kod reumatoidnog artritisa gotovo je nemoguće bez ove skupine lijekova. Bit rada lijekova protiv bolova je suzbijanje osjetljivosti na bol u području koje je zahvaćeno i potrebno je zadovoljiti neugodne senzacije, dok druge vrste osjetljivosti, na primjer, vizualne ili taktilne, ne potpadaju pod utjecaj.
Liječenje bolesti provodi se različitim metodama, najčešće složenim uz primjenu lijekova, fizioterapije, terapeutskih vježbi, kontrole svakodnevne aktivnosti, prilagodbe režima dana i prehrane. Osnova kompleksne, učinkovite terapije je uzimanje lijekova, koje propisuje isključivo specijalist u bolnici, nakon niza potrebnih pregleda i analiza. To je lijek za ublažavanje bolova kod artritisa koji postaje prva pomoć pacijentu, jer samo uklanjanjem boli postaje moguće koristiti druga sredstva.
Podjela analgetika
Lijekovi protiv bolova za reumatoidni artritis su traženi u moderni svijet, stoga mnoge farmakološke tvrtke na tržište donose značajan broj njih i to raznih vrsta. Na temelju posebnih svojstava, prije svega, svi analgetici mogu se podijeliti u dvije široke skupine: narkotičke i nenarkotičke. Lijekovi protiv bolova za reumatoidni artritis uzimaju se strogo prema rasporedu, posebno pazeći na vremenske intervale, odnosno po potrebi. 
Obje vrste lijekova usmjerene su na ublažavanje boli, s razlikom u učinku na tijelo. Narkotični lijekovi protiv bolova ili opioidi nakon gutanja djeluju na stanice leđne moždine i mozga, tako reći, „isključuju zahvaćena područja iz općeg sustava živaca, vlakana i završetaka. Zbog ovog utjecaja, sindrom boli se zaustavlja, impulsi se blokiraju. Nedvojbena prednost ove vrste analgetika je visoka učinkovitost i gotovo trenutni učinak. Ali ako je potrebno, trebali biste biti spremni za pojavu nuspojava i učinaka. Opioidi uključuju: Morfinolog, Omnopon, Kodein, Estocin, Nalbufin, Tramadol, Fentanil. 
Skupina nenarkotičkih lijekova protiv bolova djeluje na drugačiji način, utječući na specifične enzime COX-1 i COX-2 koji su uzročni faktor koji uzrokuje glavne simptome. To uključuje Pyramidon, Citramon, Ibuprofen, Butadon, Phenacetin, Naproxen. 
Izuzetno važan nedostatak svojstven svim korištenim lijekovima protiv bolova za artritis je taj što ne liječe bolest, već samo ublažavaju akutne simptome. Osim toga, s produljenom uporabom ove skupine lijekova može doći do ovisnosti, što dovodi do činjenice da lijek ili prestane djelovati, ili se doza mora značajno povećati.
NSAIL
Nesteroidni protuupalni lijekovi naširoko se koriste kao dio kompleksne terapije za poremećaje i bolesti mišićno-koštanog sustava, kao što su artroza, osteohondroza i reumatoidni artritis.
Prednost ovih lijekova je što istodobno djeluju na dva glavna simptoma, ublažavaju bol i upalu. To uključuje: Voltaren, Ecotrin, Ketoprofen, Lornokicam, Diklofenak, Etodolac, Flurbiprofen, Naproksen, Piroksikam i drugi. 
Ove lijekove protiv bolova možete uzimati za većinu bolesti povezanih s mišićno-koštani sustav, ali posebno učinkovito djelovanje pokazuju kod reumatoidnog artritisa. Njihov značajan nedostatak može se smatrati negativnim djelovanjem na želudac i crijevni trakt, što nastaje zbog blokiranja prostaglandina koji štite sluznicu od tekućine. probavni sustav, a ujedno su povezani s bolnim i upalnim sindromima. Dakle, dobiva se sljedeća situacija, zbog uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova, simptomi bolesti se smanjuju, ali kao nuspojava, sluznica može postati osjetljiva i ranjiva, rizik od stjecanja ulceroznih formacija, otvaranje krvarenja, pojava kvarova i problema u gastrointestinalnom traktu se povećava.
Antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest (DMARDs)
DMARD se smatraju relativno novim, ali vrlo učinkovitim lijekovima protiv bolova za upotrebu u liječenju brojnih specifičnih bolesti kao što je reumatoidni artritis. Zahvaljujući njihovoj primjeni, bolest usporava progresiju, odnosno prestaje se dalje razvijati, ne zahvaćajući više tkiva na dubokoj razini. Nevjerojatna značajka ovog alata je sposobnost održavanja zglobnih veza, struktura i tkiva netaknutima.
Bolesnicima kojima je dijagnosticiran ireverzibilni proljev proljeva mogu se propisati antireumatski lijekovi koji modificiraju tok bolesti. Među najčešće korištenim: azatioprin, leflunomid, ciklosporin, metotreksat i mnogi drugi. 
DMARD-ovi su visoko konkurentni i konvencionalnim analgeticima i NSAID-ovima. Uostalom, od ove vrste lijekova ne postoje slučajevi ovisnosti ili bilo koje nuspojave svojstvene gore navedenim lijekovima.
Antireumatici koji modificiraju tok bolesti su sporodjelujući lijekovi protiv bolova. Zato je za pozitivan rezultat potrebno dugotrajno uzimanje DMARD-ova. Ali tada će učinak dobiven od nekoliko tečajeva terapije svakako biti izvanredan i dugoročan.
Biološki agensi u obliku pripravaka
Posebnu pozornost treba posvetiti suvremenim sredstvima nove generacije, koja su se dokazala u liječenju reumatoidnog artritisa, naime biološkim sredstvima. Ovo je vrsta lijekova protiv bolova koji modificiraju biološki odgovor, dobiven u području genetskog inženjeringa iz živih organizama (proteini, virusi, geni). 
Ova vrsta sredstava uključuje Embrel, Orencia, Kinneret, Rituxan, Actemra. Njihovim unosom postiže se najvažniji cilj, a to je da se potiče prirodna reakcija tjelesnih stanica na zaraznu infekciju ili bolest. 
Ova skupina lijekova ima veliki značaj za liječenje reumatoidnog artritisa. Ovisno o biološkim agensima koji čine lijek, princip djelovanja je sljedeći:
- Blokiranje proteina na izvanstaničnoj razini, koje proizvode bijele krvne stanice, što je izazvalo upalne procese;
- Supresija bijelih aktivnih stanica (T-limfocita), zbog čega se prekida sekvencijalna reakcija koja izaziva razvoj upalnih procesa;
- Blokada bijelih krvnih stanica (odnosno limfocita skupine B), koja su odgovorna za proizvodnju antitijela koja su prisutna u tijelu pacijenta.
Kada koristite biološke agense, treba imati na umu da uzimanje takvih lijekova također može biti popraćeno nuspojavama, poput povećanog rizika od zaraznih bolesti.
Kortikosteroidi
Drugi lijek koji se koristi za ublažavanje simptoma reumatoidnog artritisa su kortikosteroidi. Ova vrsta lijeka oponaša svojstva i učinke kortizola, hormona koji proizvodi endokrine žlijezde nadbubrežne žlijezde. Ovaj učinak je vrlo važan, jer utječe na sve tjelesne sustave, uključujući i imunološki sustav. Lijekovi protiv bolova uključeni u ovu skupinu: betametazon, deksametazon, triamcinolol, prednizolon, diprospan. 
Pozitivan učinak primjene kortikosteroida opažen je zbog smanjenja količine lipidnih fiziološki aktivnih tvari zvanih prostaglandini i kršenja stupnja interakcija između određenih limfocita (B- i T-stanica) uključenih u imunološki odgovor. Tako se upalni proces kontrolira. Kortikosteroid kao lijek protiv bolova kod reumatoidnog artritisa ima sljedeće prednosti:
- Brzi utjecaj i odgovor tijela;
- Snažno djelovanje na suzbijanje upale;
- Učinkovitost kod autoimunih oboljenja;
- Različiti oblici oslobađanja (tablete, sprejevi, napitci, injekcije, masti).
Među nuspojavama koje se mogu uočiti kao rezultat uporabe kortikosteroida, glavna je povećanje ranjivosti tijela na infekcije. Prilikom dirigiranja tradicionalni tretman reumatoidnog artritisa, uzimanje ovog lijeka protiv bolova propisano je dugo iu malim dozama.
Zaključak
Sredstva protiv bolova nezamjenjiva su sredstva koja su nužno uključena u kompleksno liječenje bolesti mišićno-koštanog sustava. Predstavljeni su raznolikim, širokim spektrom lijekova, uključujući takve vrste kao što su: nesteroidni protuupalni lijekovi i biološki agensi, antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest i kortikosteroidi, konvencionalni analgetici. Najpozitivniji aspekt može se smatrati da za svaki klinički slučaj iskusni stručnjak može odabrati lijek koji je apsolutno prikladan za pacijenta i uklapa se u individualni tijek liječenja.
