Migdomieji Tai medžiagos, skatinančios miego pradžią, normalizuojančios jo gylį, fazę, trukmę, užkertančios kelią nakties prabudimams.

Išskiriamos šios grupės:

1) barbitūro rūgšties dariniai (fenobarbitalis ir kt.);

2) benzodiazepininiai vaistai (nitrazepamas ir kt.);

3) piridino vaistai (ivadalas);

4) pirrolono serijos vaistai (imovanas);

5) etanolamino dariniai (donormilas).

Reikalavimai migdomosioms tabletėms:

1. Turi veikti greitai, sukelti gilų ir ilgą (6-8 val.) miegą.

2. Sukelkite miegą, kuris būtų kuo panašesnis į normalų fiziologinį miegą (nesardykite struktūros).

3. Turi būti pakankamai plataus gydomojo poveikio, neturi sukelti šalutinio poveikio, kaupimosi, priklausomybės, psichinės ir fizinės priklausomybės.

klasifikacija migdomieji, remiantis jų veikimo principu ir chemine struktūra

Migdomieji vaistai – benzadiazepinų receptorių agonistai

1 Benzodiazepinų dariniai

Nitrazepamas

Lorazepamas

Diazepamas

Fenazepamas

Temazepamas

Flurazepamas

2. Įvairių cheminių struktūrų vaistai

Zolpidemas

Zopiklonas

1. Heterocikliniai junginiai

Barbitūro rūgšties dariniai (barbitūratai)

Etaminalas – natris

2. Alifatiniai junginiai

Chloro hidratas

Migdomieji vaistai – benzadiazepinų receptorių agonistai

Benzodiazepinai yra didelė medžiagų grupė, kurių vaistai vartojami kaip migdomieji, anksiolitikai, vaistai nuo epilepsijos, raumenų relaksantai.

Šie junginiai stimuliuoja CNS neuronų membranose esančius benzodiazepinų receptorius, kurie yra allosteriškai susiję su GABAA receptoriais. Kai stimuliuojami benzodiazepinų receptoriai, padidėja GABA receptorių jautrumas GABA (slopinančiam neurotransmiteriui).

Kai GABAA receptoriai sužadinami, atsiveria C1 kanalai; C1~ jonai patenka į nervines ląsteles, todėl atsiranda ląstelės membranos hiperpoliarizacija. Dėl benzodiazepinų poveikio padidėja C1 kanalų atsidarymo dažnis. Taigi benzodiazepinai sustiprina slopinimo procesus centrinėje nervų sistemoje.

Benzodiazepinai(BD) stimuliuoja benzodiazepinų receptorius ir taip padidina GABA receptorių jautrumą GABA. Veikiant GABA, atsidaro Cl- kanalai ir vystosi neurono membranos hiperpoliarizacija. Farmakologinis benzodiazepinų poveikis: 1) anksiolitinis (nerimo, baimės, įtampos jausmų pašalinimas); 2) raminamieji; 3) migdomieji vaistai; 4) raumenų relaksantas; 5) prieštraukulinis; 6) amnestinė (didelėmis dozėmis benzodiazepinai sukelia anterogradinę amneziją apie 6 val., kuri gali būti naudojama premedikacijai prieš operaciją).

Sergant nemiga, benzodiazepinai skatina miego pradžią ir pailgina jo trukmę. Tačiau miego struktūra šiek tiek keičiasi: mažėja REM miego fazių trukmė (miegas su greitu akių judesiu, paradoksalus miegas: 20-25 minučių periodai, kurie miego metu kartojasi kelis kartus, lydimi sapnų ir greitų judesių). akių obuoliai- Greiti akių judesiai).

Benzodiazepinų, kaip migdomųjų, veiksmingumą neabejotinai skatina jų anksiolitinės savybės: sumažėja nerimas, įtampa, perdėta reakcija į aplinkos dirgiklius.

Nitrazepamas(radedormas, eunoktinas) skiriamas per burną 30-40 minučių prieš miegą. Vaistas mažina perdėtas reakcijas į pašalinius dirgiklius, skatina užmigimą ir užtikrina 6-8 valandų miegą.

Sistemingai vartojant nitrazepamą, gali pasireikšti jo šalutinis poveikis: letargija, mieguistumas, sumažėjęs dėmesys, lėtos reakcijos; galima diplopija, nistagmas, niežulys, bėrimas. Kiti benzodiazepinai, naudojami miego sutrikimams gydyti, yra flunitrazepamas (Rohypnol), diazepamas (Seduxen), midazolamas (Dormikum), estazolamas, flurazepamas, temazepamas, triazolamas.

Sistemingai vartojant benzodiazepinus, išsivysto psichinė ir fizinė priklausomybė nuo narkotikų. Būdingas ryškus abstinencijos sindromas: nerimas, nemiga, košmarai, sumišimas, drebulys. Dėl raumenis atpalaiduojančio poveikio benzodiazepinai yra kontraindikuotini sergant myasthenia gravis.

Benzodiazepinai paprastai yra mažai toksiški, tačiau didelėmis dozėmis jie gali sukelti centrinės nervų sistemos slopinimą ir kvėpavimo sutrikimą. Tokiais atvejais į veną leidžiamas specifinis benzodiazepinų receptorių antagonistas flumazenilis.

Ne benzodiazepininiai benzodiazepinų receptorių stimuliatoriai

Zolpidemas (ivadalis) ir zopiklonas (imovanas) mažai veikia miego struktūrą, neturi ryškaus raumenis atpalaiduojančio ir prieštraukulinio poveikio, nesukelia abstinencijos sindromo, todėl pacientai juos geriau toleruoja. Narkotinio tipo migdomieji vaistai

Šiai grupei priklauso barbitūro rūgšties dariniai – pentobarbitalis, ciklobarbitalis, fenobarbitalis ir chloralhidratas. Didelėmis dozėmis šios medžiagos gali turėti narkotinį poveikį.

Barbitūratai- labai veiksmingos migdomosios tabletės; skatinti miego pradžią, užkirsti kelią dažnam pabudimui ir padidinti bendrą miego trukmę. Jų migdomojo poveikio mechanizmas yra susijęs su GABA slopinamojo poveikio stiprėjimu. Barbitūratai padidina GABAA receptorių jautrumą ir taip aktyvuoja C1 kanalus bei sukelia neuronų membranos hiperpoliarizaciją. Be to, barbitūratai turi tiesioginį slopinamąjį poveikį neuronų membranos pralaidumui.

Barbitūratai gerokai pažeidžia miego struktūrą: sutrumpina greito (paradoksalaus) miego (REM fazės) periodus.

Nuolatinis barbitūratų vartojimas gali sukelti aukštesnės nervų veiklos sutrikimus.

Staigus sistemingo barbitūratų vartojimo nutraukimas pasireiškia abstinencijos sindromu (atatrankos sindromu), kai REM miego trukmė pernelyg pailgėja, o tai lydi košmarai.

Sistemingai vartojant barbitūratus, išsivysto fizinė priklausomybė nuo narkotikų.

Pentobarbitalis(natrio etaminas, Nembutal), vartojamas per burną 30 minučių prieš miegą; veikimo trukmė 6-8 valandos Po pabudimo galimas mieguistumas.

Ciklobarbitalis turi trumpesnį poveikį – apie 4 val. Poveikis ne toks ryškus. Jis daugiausia naudojamas miego sutrikimams gydyti.

Fenobarbitalis(luminal) veikia lėčiau ir trunka apie 8 valandas; turi ryškų pasekmę (mieguistumą). Šiuo metu ji retai naudojama kaip migdomoji tabletė. Vaistas vartojamas epilepsijai gydyti.

Ūminis apsinuodijimas barbitūratais pasireiškia koma ir kvėpavimo slopinimu. Specifinių barbitūratų antagonistų nėra. Sunkaus apsinuodijimo barbitūratais analeptikai neatkuria kvėpavimo, o padidina smegenų deguonies poreikį – pablogėja deguonies trūkumas.

Pagrindinės apsinuodijimo barbitūratais priemonės yra pagreitinto barbitūratų pašalinimo iš organizmo metodai. Geriausias metodas yra hemosorbcija. Apsinuodijus dializuojamomis medžiagomis, taikoma hemodializė, apsinuodijus vaistais, kurie bent iš dalies nepakitę išsiskiria per inkstus, taikoma forsuota diurezė.

Narkotinio poveikio migdomieji vaistai taip pat apima alifatinį junginį chloro hidratą. Ji netrikdo miego struktūros, tačiau retai naudojama kaip migdomoji tabletė, nes turi dirginančių savybių. Kartais psichomotoriniam susijaudinimui sustabdyti medicininėse klizmose naudojamas chloro hidratas. Narkotiniai analgetikai

Skausmas yra nemalonus subjektyvus pojūtis, kuris, priklausomai nuo jo vietos ir stiprumo, turi skirtingą emocinį atspalvį, signalizuoja apie žalą ar grėsmę organizmo egzistavimui ir mobilizuoja jo gynybines sistemas, kuriomis siekiama sąmoningai išvengti žalingo veiksnio veikimo ir formuoti nespecifinį. reakcijos, užtikrinančios šį vengimą.

Analgetikai(iš graikų kalbos an – neigimas, logus – skausmas) – tai grupė vaistų, kurie selektyviai slopina skausmo jautrumą, neišjungiant sąmonės ir kitų jautrumo tipų (lytėjimo, barometrinio ir kt.)

Narkotiniai analgetikai – tai skausmą malšinantys vaistai, vartojantys pakartotinai, sukeliantys fizinę ir psichinę priklausomybę, t.y. priklausomybė nuo narkotikų Narkotinių analgetikų klasifikacija. 1. Agonistai:

Promedolis;

fentanilis;

Sufentanilis

2. Agonistai – antagonistai (daliniai agonistai):

Pentazocinas;

Nalbufinas

butorfano

buprenorfinas

3. Antagonistai:

Naloksonas.

Narkotinių analgetikų veikimo mechanizmas

Jį sukelia NA sąveika su opiatų receptoriais, esančiais daugiausia presinapsinėse membranose ir atliekančiais slopinamąjį vaidmenį. NA afiniteto opiatų receptoriams laipsnis yra proporcingas analgeziniam aktyvumui.

Veikiant NA, sutrinka tarpneuroninis perdavimas skausmo impulsai skirtinguose centrinės nervų sistemos lygiuose. Tai pasiekiama taip:

NA imituoja fiziologinį endopioidų poveikį;

Sutrinka skausmo „tarpininkų“ išsiskyrimas į sinapsinį plyšį ir jų sąveika su postsinapsiškai išsidėsčiusiais nociceptoriais. Dėl to sutrinka skausmo impulso laidumas ir jo suvokimas centrinėje nervų sistemoje. Galų gale atsiranda analgezija.

Narkotinių analgetikų vartojimo indikacijos 1. Vėžiu sergančių pacientų skausmui pašalinti.

2. Pooperaciniu laikotarpiu pašalinti skausmą ir išvengti šoko.

3. Ištikus miokardo infarktui (būsenoje iki infarkto) ir ištikus trauminiam šokui.

4. Refleksiniam kosuliui, jei pacientui buvo sužalota krūtinė.

5. Skausmui malšinti gimdymo metu.

6. Nuo dieglių – inkstų – promedolis (nes tonusui įtakos neturi šlapimo takų), nuo tulžies dieglių – liksiras. Kodeiną galima vartoti kaip kosulį slopinantį vaistą, jei kamuoja sausas, varginantis kosulys dėl kokliušo, sunkus bronchitas ar pneumonija.

Kontraindikacijos dėl narkotinių analgetikų skyrimo: 1.kvėpavimo sutrikimai, kvėpavimo slopinimas.

2.Padidėjęs intrakranijinis spaudimas, nes morfinas didina intrakranijinį spaudimą, gali sukelti epilepsiją.

3. Vaikams iki 2 metų vaistų skirti draudžiama. Taip yra dėl to, kad vaikai turi fiziologinę funkciją kvėpavimo centras susidaro per 3-5 metus, o vartojant vaistus galimas kvėpavimo centro paralyžius ir mirtis, nes jo poveikio kvėpavimo centrui praktiškai nėra.

Ūmaus apsinuodijimo narkotiniais analgetikais klinika

Euforija;

Nerimas;

Sausa burna;

Karšta;

Galvos svaigimas, galvos skausmas;

Mieguistumas;

Noras šlapintis;

koma;

Miozė, po kurios seka midriazė;

Retas (iki penkių kvėpavimo judesių per minutę), paviršutiniškas kvėpavimas;

Sumažėja kraujospūdis.

Pagalbos teikimas apsinuodijus narkotiniais analgetikais

Kvėpavimo sutrikimų pašalinimas naudojant ventiliatorių su trachėjos intubacija;

Priešnuodžių (nalorfino, naloksono) skyrimas;

Skrandžio plovimas.

Morfinas

Farmakodinamika.

1. Poveikis centrinei nervų sistemai:

Nuskausminimas;

Raminantis (migdomasis) poveikis;

Kvėpavimo slopinimas;

Sumažėjusi kūno temperatūra;

Antiemetinis (vėmimą mažinantis) poveikis;

Kosulį mažinantis poveikis;

Euforija (disforija);

Sumažėjęs agresyvumas;

Anksiolitinis poveikis;

Padidėjęs intrakranijinis slėgis;

Sumažėjęs seksualinis potraukis;

Pripratimas;

alkio centro slopinimas;

Kelių ir alkūnių refleksų hiperapraiškos.

2. Poveikis virškinamajam traktui:

Padidėjęs sfinkterių tonusas (Oddi, tulžies latakai, šlapimo pūslė);

Padidėjęs tuščiavidurių organų tonusas;

Tulžies išsiskyrimo slopinimas;

Sumažėjusi kasos sekrecija;

Sumažėjęs apetitas.

3. Poveikis kitiems organams ir sistemoms:

Tachikardija virsta bradikardija;

Hiperglikemija.

Morfino farmakokinetika.

Nepriklausomai nuo patekimo į organizmą būdo, NA gerai absorbuojamos į kraują ir greitai prasiskverbia į smegenis, per placentą ir į motinos pieną. Vartojant per burną, biologinis prieinamumas yra 60%, švirkščiant į raumenis ir po oda – 100%. Pusinės eliminacijos laikas yra 3-5 valandos. Sudaužyti po 20 minučių po injekcijos į raumenis ir po oda. Biotransformacijos proceso metu 35% vaisto grįžtamai sąveikauja su serumo albuminu. I biotransformacijos fazėje NA vyksta dimetilinimas ir diacetilinimas. II fazėje susidaro suporuoti junginiai su gliukurono rūgštimi. Išsiskyrimas – 75 % su šlapimu, 10 % su tulžimi.

Morfino vartojimo indikacijos

1. Skausmingo šoko prevencija naudojant:

Ūminis pankreatitas;

Peritonitas;

Nudegimai, sunkūs mechaniniai sužalojimai.

2. Premedikacijai, priešoperaciniu laikotarpiu.

3. Skausmui malšinti pooperaciniu laikotarpiu (jei nenarkotiniai analgetikai neveiksmingi).

4. Vėžiu sergančių pacientų skausmo malšinimas.

5. Inkstų ir kepenų dieglių priepuoliai.

6. Skausmui malšinti gimdymo metu.

7. Neuroleptanalgezijai ir trankviloanalgezijai (bendros anestezijos rūšis su sąmonės išsaugojimu).

Kontraindikacijos

1. Vaikams iki trejų metų ir vyresnio amžiaus žmonėms (dėl kvėpavimo slopinimo);

2. trauminis smegenų pažeidimas (dėl kvėpavimo slopinimo ir padidėjusio intrakranijinio slėgio);

3. su „ūmiu“ pilvu.

Šalutiniai poveikiai morfijus

1. Pykinimas, vėmimas;

2. bradikardija;

3. galvos svaigimas.

Promedolis

Farmakologinis poveikis:

Opioidinių receptorių (daugiausia mu receptorių) agonistas, turi analgetiką (silpnesnį ir trumpesnį nei morfijus), antišokinį, antispazminį, gimdą tonizuojantį ir silpną migdomąjį poveikį.

Suaktyvina endogeninę antinociceptinę sistemą ir taip sutrikdo skausmo impulsų perdavimą tarpneuroniniu būdu įvairiuose centrinės nervų sistemos lygiuose, taip pat keičia emocinę skausmo spalvą.

Mažiau nei morfijus slopina kvėpavimo centrą, taip pat stimuliuoja n.vagus centrus ir vėmimo centrą.

Jis turi antispazminį poveikį lygiiesiems vidaus organų raumenims (spazmogeniniu poveikiu yra prastesnis nei morfijus), skatina gimdos kaklelio išsiplėtimą gimdymo metu, didina tonusą ir sustiprina miometro susitraukimus.

Vartojant parenteraliniu būdu, analgetinis poveikis pasireiškia po 10-20 minučių, didžiausias pasiekiamas po 40 minučių ir trunka 2-4 valandas ar ilgiau (su epidurine anestezija - daugiau nei 8 valandas).

I. NENARKOTINIAI migdomieji vaistai

VEIKSMŲ TIPAS

Benzodiazepino receptorių agonistai

Benzodiazepino dariniai

A) trumpo veikimo vaistai:

TRIAZOLAM(HALCIONAS)

MIDAZOLAM(DORMICUM)

B) vaistai, kurių veikimo trukmė yra vidutinė:

NOZEPAM(OXAZEPAM, TAZEPAM)

LORAZEPAMAS(ATIVAN)

TEMAZEPAM(NORMISON, RESTORIL)

NITRAZEPAMAS(RADEDORM, EUNOCTIN, NITROSAN)

B) narkotikai ilgai veikiantis:

FLUNITRAZEPAMAS(ROHYNOL, SOMNUBENE)

FENAZEPAMAS

DIAZEPAMAS(RELANIUM, SIBAZON)

Įvairių cheminių struktūrų preparatai

- ciklopirolono darinys

ZOPIKLONAS(IMOVAN, RELAKSON, PIKLODORM)

- imidazopiridino darinys

ZOLPIDEMAS(IVADAL, SANVAL)

- pirazolopirimidino darinys.

ZALEPLONAS ( ANDANTĖ )

2. Melatonino receptorių agonistai (sintetiniai melatonino analogai)

RAMELTEON ( ROZERHAMAS )

3. H1 – histamino receptorių blokatoriai (etanolamino darinys)

DOKSILAMINAS(DONORMILAS)

II. migdomieji vaistai su narkotikais

VEIKSMŲ TIPAS

Heterocikliniai junginiai (barbitūro rūgšties dariniai)

FENOBARBITAL ( LUMINAL)

ETAMINALAS-NATRIS(PENTOBARBITAL, NEMBUTAL)

Alifatiniai junginiai

NATRIO OKSIBUTIRATAS

BROMOMIZUOTA ( BROMURAL)

CHLORALINIS HIDRATAS

BENZODIAZEPINŲ DARINIAI

VEIKSMO MECHANIZMAS

Vaistai sąveikauja su specialiais benzodiazepinų receptoriais (BR). Yra 3 BR ω receptorių potipiai (ω 1, ω 2, ω 3). ω 1 receptoriai yra žievėje smegenų pusrutuliai, pagumburio, limbinės sistemos, ω 2 ir ω 3 - nugaros smegenyse ir periferinėse nervų sistema. Manoma, kad hipnotizuojantis benzodiazepinų poveikis atsiranda dėl pirmenybės prisijungimo prie ω 1 receptorių. ω 2 ir ω 3 receptorių aktyvavimas lydimas prieštraukulinio ir centrinio raumenis atpalaiduojančio poveikio.

BR yra makromolekulinio GABA A receptorių komplekso dalis, apimanti GABA, benzodiazepinams ir barbitūratams jautrius receptorius, taip pat chloro jonoforus. Dėl allosterinės sąveikos su specifiniais receptoriais benzodiazepinai padidina GABA afinitetą GABA A receptoriams ir sustiprina GABA slopinamąjį poveikį. Dažniau atsidaro chloro jonoforai. Tuo pačiu metu padidėja chloro jonų srautas į neuronus, todėl padidėja slopinamasis postsinapsinis potencialas. Tuo pačiu metu GABA aktyvumas nepadidėja, o tai lemia tai, kad benzodiazepinuose nėra narkotinio poveikio.

VEIKMO FUNKCIJOS

1. Pasižymi anksiolitiniu aktyvumu (pašalina nerimo, neramumo, įtampos jausmus ir turi migdomųjų, o nedidelėmis dozėmis raminamąjį (raminamąjį) poveikį). psichinis stresas, kuris skatina ramybę ir miego vystymąsi.

2. Sumažinti toną griaučių raumenys(poveikis yra susijęs su polisinaptinių refleksų slopinimu nugaros smegenų lygyje) ir pasižymi prieštraukuliniu poveikiu.

3. Stiprinti centrinę nervų sistemą slopinančių medžiagų, įskaitant alkoholį ir anestetikus, poveikį.

4. Jie turi amnestinį poveikį (sukelia anterogradinę amneziją).

5. Vartojant benzodiazepinus, ypač ilgai aktyvūs vaistai, dienos metu galimi šalutiniai poveikiai, kurie pasireiškia mieguistumu, vangumu ir sulėtėjusiomis reakcijomis. Todėl benzodiazepinų pacientams skirti negalima profesinę veiklą kuri reikalauja greitos reakcijos ir didesnio dėmesio.

6. Staigiai atšaukus, galimas „atsitraukimo“ reiškinys.

7. Pakartotinai vartojant benzodiazepinus, išsivysto priklausomybė, o norint gauti tokį patį migdomąjį poveikį, būtina didinti vaisto dozę.

8. Vartojant ilgai, gali išsivystyti priklausomybė nuo narkotikų (tiek psichinė, tiek fizinė).

9. Sutrumpinkite REM miego fazę, bet mažiau nei barbitūro rūgšties dariniai.

GABA imituojančio benzodiazepinų ir barbitūratų veikimo principas.

Pateikta GABA A-benzodiazepino-barbitūrato receptorių komplekso su chloro jonoforu schema:

I - ramybės būsena; II - padidėjęs chlorido kanalų laidumas veikiant GABA. Benzodiazepinai (III) ir barbitūratai (IV) allosteriškai sustiprina GABA poveikį. Padidėja chloro jonų srautas į neuroną, o tai sustiprina slopinamąjį poveikį. GABA A -R - GABA A receptorius; BD-R – benzodiazepinų receptorius; B-R – barbitūratų receptorius

NAUDOJIMO INDIKACIJOS

1. Nemiga, susijusi su nerimu stresinė situacija, staigus laiko juostų pasikeitimas.

2. Neurozės (nitrazepamas, nozepamas, fenazepamas)

3. Priepuolių malšinimas (fenazepamas, diazepamas)

4. Alkoholio nutraukimas (nitrazepamas, fenazepamas, diazepamas)

5. Premedikacijos tikslais anestezijos metu (flunitrazepamas, diazepamas)

6. Anestezijos sukėlimas (flunitrazepamas)

7. Niežtinčios dermatozės (diazepamas).

ŠALUTINIAI POVEIKIAI

1. Poveikis po mieguistumo (ryškesnis vartojant ilgai ir vidutiniškai veikiančius vaistus):

· - mieguistumas;

· - letargija, raumenų silpnumas;

· - psichinių ir motorinių reakcijų sulėtėjimas;

· - sutrikusi judesių koordinacija ir gebėjimas susikaupti;

· - anterogradinė amnezija (atminties praradimas dabartiniams įvykiams);

· - seksualinio potraukio praradimas;

· - arterinė hipotenzija;

· - padidėjusi bronchų sekrecija.

IŠIMTIS: nosiespamas nesuardo fiziologinės miego struktūros, nesukelia pasekmių.

2. Paradoksali reakcija vartojant šios grupės vaistus: euforija, ramybės jausmo stoka, hipomanija, haliucinacijos.

3. „Atoveiksmio reiškinys“ (labiau būdingas ilgo ir vidutinio veikimo vaistams) - staigiai nutraukus vaisto vartojimą: „pasikartojanti nemiga“, košmarai, Bloga nuotaika, dirglumas, galvos svaigimas, drebulys, apetito stoka.

4. Sergantiems plaučių ligomis gresia hipoventiliacija ir hipoksemija, nes sumažėja kvėpavimo raumenų tonusas ir kvėpavimo centro jautrumas anglies dvideginiui.

5. Kvėpavimo sutrikimų eigos pablogėjimas miegant. Dėl centrinio raumenis atpalaiduojančio produkto poveikio. benzodiazepino, atsiranda raumenų judesių – uvulos, minkštojo gomurio ir ryklės plečiamųjų – pusiausvyros sutrikimas, dėl kurio užsikemša viršutiniai kvėpavimo takai, oras patenka į Kvėpavimo takai kurį lydi knarkimas. Epizodo pabaigoje hipoksija sukelia „pusinį pabudimą“, kuris grąžina raumenų tonusą į pabudimo būseną ir vėl kvėpuoja.

KONTRAINDIKACIJOS

1. Priklausomybė nuo narkotikų

2. Kvėpavimo nepakankamumas.

3. Myasthenia gravis.

4. Atsargiai skiriama: cholestaziniam hepatitui, inkstų nepakankamumui, organiniams smegenų pažeidimams, obstrukcinėms plaučių ligoms, depresijai gydyti.

Migdomieji palengvina užmigimą, padidina miego gylį ir trukmę, vartojami nemigai (nemigai) gydyti.
Miego sutrikimai yra plačiai paplitę modernus pasaulis: 90% žmonių yra bent kartą sirgę nemiga, 38 - 45% gyventojų yra nepatenkinti savo miegu, 1/3 gyventojų kenčia nuo epizodinių ar nuolatinių miego sutrikimų, kuriuos reikia gydyti. Nemiga yra viena iš rimtų medicininių problemų vyresnio amžiaus žmonėms. Psichogeniškai sukeltuose neuroziniuose ir psichoziniai sutrikimai nemigos dažnis siekia 80 proc.
Pabudimą suaktyvina ir palaiko kylantis retikulinis vidurinių smegenų formavimas, turintis nespecifinį aktyvinamąjį poveikį smegenų žievei. Smegenų kamiene budrumo metu vyrauja cholinerginių ir adrenerginių sinapsių veikla. Budrumo elektroencefalograma (EEG) yra desinchronizuota – aukšto dažnio ir mažos amplitudės. Neuronai generuoja veikimo potencialą asinchroniškai, individualiai, nuolat, dažnai.
Naujagimių miego trukmė yra 12 - 16 valandų per parą, suaugusiųjų - 6 - 8 valandos, vyresnio amžiaus žmonių - 4 - 6 valandos. Jo įtraukimas yra susijęs su biologiniais ritmais. Nugaros ir šoninio pagumburio neuronai išskiria neuromediatorių oreksiną A (hipokretiną), kuris kontroliuoja miego ir pabudimo ciklą. valgymo elgesys, širdies ir kraujagyslių bei endokrininių sistemų veikla.
Pagal polisomnografiją (elektroencefalografija, elektrookulografija, elektromiografija) miego struktūra skirstoma į lėtas ir greitas fazes, sujungiamas į ciklus po 1,5 – 2 val. Nakties miego metu kaitaliojasi 4 – 5 ciklai. Vakaro cikluose REM miegas yra labai mažas, jo dalis didėja. Iš viso lėtas miegas trunka 75-80%, greitas miegas - 20

• 25% miego trukmės.

NREM miegas (sinchronizuotas, priekinių smegenų miegas, miegas be greitų akių judesių)
NREM miegą palaiko talamo, priekinio pagumburio ir raphe branduolių serotonerginių neuronų sinchronizuojanti sistema. Smegenų kamiene vyrauja GABA, serotonino ir cholinerginių sinapsių funkcija. Gilų miegą su 5 ritmu EEG taip pat reguliuoja 5 miego peptidas. Lėtos bangos miego EEG yra sinchronizuotas – didelės amplitudės ir žemo dažnio. Smegenys veikia kaip neuronų ansamblis, kuris sinchroniškai generuoja žemo dažnio impulsų pliūpsnius. Iškrovos kaitaliojasi su ilgomis tylos pauzėmis.
Lėtos bangos miego fazėje vidutiniškai sumažėja skeleto raumenų tonusas, kūno temperatūra, kraujospūdis, kvėpavimo dažnis ir pulsas. ATP sintezė ir augimo hormono sekrecija didėja, nors baltymų kiekis audiniuose mažėja. Manoma, kad norint optimizuoti valdymą, būtinas lėtas miegas Vidaus organai. Lėtos bangos miego fazėje vyrauja tonas parasimpatinis padalijimas autonominė nervų sistema sergantiesiems galimi bronchų spazmai, kvėpavimo ir širdies sustojimas.
Priklausomai nuo gylio, lėto bangos miegas susideda iš keturių etapų:

1. - paviršinis miegas arba mieguistumas (a-, p- ir 0-ritmai EEG);
2. - miegas su miego verpstėmis (miego verpstės ir 0 ritmas);
3. - IV - gilus sapnas su 5 bangomis.

REM miegas (paradoksinis, desinchronizuotas, miegas po smegenų, greito akių judesio miegas)
REM miegą reguliuoja tinklinis užpakalinių smegenų formavimasis (locus coeruleus, milžiniškos ląstelės branduolys), sužadinantis pakaušio (vizualinę) žievę. Smegenų kamiene vyrauja cholinerginių sinapsių funkcija. REM miego EEG yra desinchronizuotas. Atsiranda visiškas griaučių raumenų atsipalaidavimas, greiti akių obuolių judesiai, padažnėja kvėpavimas, pulsas, šiek tiek pakyla kraujospūdis. Miegantysis sapnuoja. Padidėja adrenalino ir gliukokortikoidų sekrecija, pakyla simpatinis tonusas. Sergantiems žmonėms REM miego fazėje gresia miokardo infarktas, aritmija ir skausmas dėl pepsinės opos.
REM miegas, sukuriantis specialų smegenų žievės funkcionavimo režimą, būtinas psichologinei apsaugai, emocinei išlaisvinimui, informacijos atrankai ir ilgalaikės atminties įtvirtinimui, nereikalingos informacijos pamiršimui, būsimos smegenų veiklos programų formavimui. IN

REM miego metu smegenyse padidėja RNR ir baltymų sintezė.
Lėtos bangos miego trūkumas lydimas lėtinis nuovargis, nerimas, dirglumas, sumažėjęs protinis darbingumas, motorinis disbalansas. Nepakankama REM miego trukmė sukelia sunkumų sprendžiant tarpasmeninius ir profesinės problemos, susijaudinimas, haliucinacijos. Sudėtingos užduotys, kurioms reikia aktyvaus dėmesio, gali nesutrikdyti, tačiau paprastos užduotys gali tapti sunkesnės.
Kai netenka vienos iš miego fazių atsigavimo laikotarpis atsiranda kompensacinė hiperprodukcija. Labiausiai pažeidžiami yra REM miegas ir gilios (III-IV) lėto miego stadijos.
Migdomieji vaistai skiriami tik esant lėtinei nemigai (miego sutrikimas 3

• 4 savaites). Yra trys migdomųjų tablečių kartos:

1. kartos – barbitūro rūgšties dariniai (barbitūratai);

30 lentelė. Migdomieji vaistai

Vaistas	Komerciniai pavadinimai	Administravimo būdai	Naudojimo indikacijos	T1/2H	Tęsti apie t veiksmai, h
Benzodiazepino dariniai
NITRAZEPAMAS	BERLIDORM NITROSAN RADEDORM EUNOCTIN	Viduje	Nemiga, neurozė, alkoholio abstinencija	25	6-8
FLUNITRAZEPA M	ROHYNOL ABEJOTI	Į vidų, į raumenis, į veną	Nemiga, premedikacija anestezijos metu, indukcinė anestezija	20-30	6-8
TEMAZEPAM	NORMISON RESTORIL SIGNOPAM	Viduje	Nemiga	11±b	3-5
OXAZEPAMAS	NOZEPAM TAZEPAM	Viduje	Nemiga, neurozė	8±2,4	2-3
TRIAZOLAM	HALCIONAS	Viduje	Nemiga	3±1	2-3
ZOPIKLONAS	IMOVAN RELAKSON SOMNOLIS	Viduje	Nemiga	5	4-5
ZOLPIDEMAS	IVADAL NITRESTAS	Viduje	Nemiga	0,7 3,5	2-3
NATRIAS OKSIBUTIRATAS		Viduje, į veną	Nemiga su vyraujančiu REM miegu, traukulių palengvinimas, anestezija		2-7
Etanolamino dariniai
DOKSILAMINAS	DONORMILAS	Viduje nemiga		11-12	3-5
Barbitūratai
FENOBARBITALAS	ŠVIETIMAS	Į vidų, į raumenis, į veną	Nemiga, epilepsija, priepuolių palengvėjimas	80 120	6-8
ETAMINAL- NATRIAS (PENTOBARBITAL)	NEMBUTALAS	Viduje, tiesiojoje žarnoje, į raumenis, į venas	Nemiga, anestezija, traukulių malšinimas	15-20	5-6

31 lentelė. Migdomųjų vaistų poveikis miego trukmei ir struktūrai

Pastaba. | - padidinti, 4 - mažėti, - nekeičiama.

1. kartos - benzodiazepino, etanolamino, alifatinių junginių dariniai;
2. kartos – ciklopirolono ir imidazopiridino dariniai. Informacija apie migdomuosius

priemonės pateiktos lentelėje. 30 ir 31.
Bandymai nemigą gydyti medžiagomis, kurios slopina centrinę nervų sistemą, žinomos nuo seno. Vaistažolės buvo naudojamos kaip migdomieji, alkoholiniai gėrimai, narkotikas opium laudanum. 2000 metais pr. e. Asirai pagerino miegą su belladonna alkaloidais 1550 m. Egiptiečiai vartojo opiumą nuo nemigos. viduryje, XIX a. Į medicinos praktiką buvo įtraukti bromidai, chloro hidratas, paraldehidas, uretanas ir sulfonalis.
Barbitūro rūgštį (malonilkarbamidą, 2,4,6-trioksoheksahidropirimidiną) 1864 m. susintetino Adolfas Bayeris garsaus chemiko Friedricho Augusto Kekule laboratorijoje Gente (Nyderlandai). Rūgšties pavadinimas kilęs iš žodžių Barbara (šventasis, kurio atminimo dieną Bayeris atliko sintezę) ir karbamidas – karbamidas. Barbitūro rūgštis turi silpną raminamąjį poveikį ir neturi migdomųjų savybių. Hipnotizuojantis poveikis pasireiškia jo dariniuose, kurių arilo ir alkilo radikalai yra anglies dioksido penktoje padėtyje. Pirmasis šios grupės migdomasis vaistas barbitalis (Veronal) buvo pasiūlytas medicinos praktikai 1903 m. Vokiečių farmakologai
E. Fisher ir I. Mering (Veronalo vardas suteiktas Italijos Veronos miesto garbei, kur W. Shakespeare'o tragedijoje „Romeo ir Džuljeta“ pagrindinis veikėjas ėmėsi stipraus hipnotizuojančio poveikio sprendimo). Nemigai ir epilepsijai gydyti fenobarbitalis naudojamas nuo 1912 m. Susintetinta daugiau nei 2500 barbitūratų, iš kurių apie 10 skirtingu metu buvo naudojami medicinos praktikoje.
Nuo septintojo dešimtmečio vidurio. Benzodiazepinų dariniai tapo lyderiais tarp migdomųjų. Juos vartoja 85% žmonių, kenčiančių nuo nemigos. Buvo gauta 3000 šios grupės junginių, medicininę reikšmę skirtingu metu turėjo 15 narkotikų.
Idealus migdomasis turėtų padėti greitai užmiega vartojant minimalią dozę, neturi privalumų didinant dozę (kad jos nepadidintų patys pacientai), sumažina naktinių pabudimų skaičių, pailgina miego trukmę. Ji neturėtų sutrikdyti fiziologinės miego struktūros, atminties, kvėpavimo ir kitų gyvybiškai svarbių dalykų svarbias funkcijas sukelia priklausomybę, priklausomybę nuo narkotikų ir „pasikartojančią“ nemigą, sukelia perdozavimo pavojų, virsta aktyviais metabolitais, turi ilgą pusinės eliminacijos laiką, bloga įtaka kaip jaučiatės pabudę. Terapijos migdomaisiais veiksmingumas vertinamas naudojant psichometrines skales, polisomnografinius metodus, taip pat orientuojantis į subjektyvius pojūčius.
Trijų kartų migdomųjų vaistų farmakodinamika skiriasi poveikio atsiradimo tvarka didėjant vaistų dozėms. Barbitūratai mažomis dozėmis vienu metu sukelia migdomąjį, nerimą mažinantį, amnezinį, prieštraukulinį ir centrinį raumenis atpalaiduojantį poveikį. Jų sukeliamas miegas apibūdinamas kaip „priverstinis“, artimas narkotiniam miegui. Didėjant dozėms benzodiazepinai turi nerimą mažinantį ir raminamąjį poveikį, pridedamas migdomasis, prieštraukulinis ir centrinį raumenis atpalaiduojantis poveikis. Ciklopirolono ir imidazopiridino dariniai mažomis dozėmis pasižymi raminamuoju ir migdomuoju poveikiu, o didinant dozę, jie taip pat turi nerimą mažinantį ir prieštraukulinį poveikį.
Migdomųjų vaistų CHARAKTERISTIKOS Benzodiazepinų dariniai
Benzodiazepinas yra septynių narių 1,4-diazepino žiedas, susietas su benzenu.
Benzodiazepinų grupės migdomieji vaistai, turintys nerimą mažinantį, raminamąjį, prieštraukulinį ir centrinį raumenis atpalaiduojantį poveikį, yra artimi trankviliantams. Jų poveikis atsiranda dėl prisijungimo prie benzodiazepinų receptorių ω1, ω2 ir ω5. Co receptoriai yra smegenų žievėje, pagumburyje, o ω2 ir ω5 receptoriai yra nugaros smegenyse ir periferinėje nervų sistemoje. Visi benzodiazepinų receptoriai allosteriškai sustiprina GABA bendradarbiavimą su GABA receptoriais, o tai lydi neuronų chloro laidumo padidėjimas, hiperpoliarizacijos ir slopinimo vystymasis. Reakcija su benzodiazepino receptoriais vyksta tik esant GABA.
Benzodiazepinų dariniai, veikiantys kaip benzodiazepino receptorių ω1, ω2 ir ω5 agonistai, sustiprina GABAerginį slopinimą. Reakcija su ω1 receptoriais sustiprina GABA sukeltą smegenų žievės ir pagumburio bei limbinės sistemos emocinių centrų (hipokampo, migdolinio kūno) slopinimą. Kartu suaktyvėja ω2 ir ω5 receptoriai

prieštraukulinio ir centrinio raumenis atpalaiduojančio poveikio vystymas.
Benzodiazepinų dariniai padeda lengviau užmigti, mažina naktinių pabudimų skaičių ir motorinė veikla sapne prailgina miegą. Miego struktūroje, kurią sukelia vidutinės trukmės benzodiazepinai (TEMAZEPAM) ir ilgai veikiantys (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM), vyrauja II lėto bangos miego fazė, nors III-IV stadijos ir REM miegas sumažėja mažiau nei skiriant. barbitūratai. Poveikis po mieguistumo pasireiškia mieguistumu, letargija, raumenų silpnumas, psichinių ir motorinių reakcijų sulėtėjimas, judesių koordinacijos ir gebėjimo susikaupti sutrikimas, anterogradinė amnezija (atminties praradimas dabartiniams įvykiams), lytinio potraukio praradimas, arterinė hipotenzija, padidėjusi bronchų sekrecija. Poveikis ypač ryškus vyresnio amžiaus pacientams, kenčiantiems nuo pažinimo sutrikimų. Kartu su judėjimo sutrikimais ir dėmesio sumažėjimu jie patiria dezorientaciją erdvėje ir laike, sumišimo būseną, neadekvačią reakciją į išorinius įvykius ir disbalansą.
Trumpai veikiantis vaistas OXAZEPAM nesuardo fiziologinės miego struktūros. Pabudimas išgėrus oksazepamo nėra lydimas šalutinio poveikio simptomų. TRIAZOLAM sukelia dizartriją, rimtus motorinės koordinacijos sutrikimus, sutrikimus abstraktus mąstymas, atmintis, dėmesys, pailgina pasirinkimo reakcijų laiką. Šis šalutinis poveikis riboja triazolamo vartojimą medicinos praktikoje.
Paradoksali reakcija į benzodiazepinų vartojimą gali pasireikšti euforija, poilsio stoka, hipomanija ir haliucinacijomis. Greitai nustojus vartoti migdomuosius, atsiranda atoveiksmio sindromas su skundais „pasikartojančia“ nemiga, košmarais, bloga nuotaika, dirglumu, galvos svaigimu, tremoru ir apetito stoka. Kai kurie žmonės ir toliau vartoja migdomuosius ne tiek norėdami pagerinti miegą, kiek norėdami pašalinti nemalonius abstinencijos simptomų simptomus.
Ilgai veikiančių vaistų migdomasis poveikis trunka 3-4 savaites. sistemingai vartoti trumpai veikiančius vaistus – nuo ​​3 iki 14 dienų. Nė vienas iš tyrimų nepatvirtino hipnotizuojančio benzodiazepinų poveikio po 12 savaičių. reguliarus naudojimas.
Migdomosios benzodiazepino dariniai paprastai nesutrikdo kvėpavimo, sukelia tik lengvą arterinė hipotenzija ir tachikardija. Sergantiesiems plaučių ligomis gresia hipoventiliacija ir hipoksemija, nes sumažėja kvėpavimo raumenų tonusas ir kvėpavimo centro jautrumas anglies dvideginiui.
Benzodiazepinų junginiai kaip centriniai raumenų relaksantai gali pabloginti kvėpavimo sutrikimų eigą miego metu. Šis sindromas pasireiškia 37% žmonių, dažniau vyresniems nei 40 metų vyrams, turintiems antsvorio. Esant apnėjai (gr. a – neigimas, ppoe – kvėpavimas), kvėpavimo srautas sustoja arba tampa mažesnis nei 20 % pradinio, esant hipopnėjai – žemiau 50 %. Epizodų skaičius ne mažesnis kaip 10 per valandą, jų trukmė 10 - 40 s.
Viršutinių kvėpavimo takų okliuzija atsiranda dėl raumenų – uvulos, minkštojo gomurio ir ryklės plečiamųjų – judesių disbalanso. Sustabdomas oro patekimas į kvėpavimo takus, kurį lydi knarkimas. Epizodo pabaigoje hipoksija sukelia „pusinį pabudimą“, kuris grąžina raumenų tonusą į pabudimo būseną ir vėl kvėpuoja. Kvėpavimo sutrikimus miegant lydi nerimas, depresija, mieguistumas dieną, rytinis galvos skausmas, naktinė enurezė, arterinė ir plautinė hipertenzija, aritmija, krūtinės angina, smegenų kraujotaka, seksualinės problemos.
Išgertos benzodiazepinų grupės migdomosios tabletės gerai pasisavinamos, jų prisijungimas prie kraujo baltymų siekia 70-99%. Koncentracija viduje cerebrospinalinis skystis toks pat kaip ir kraujyje. Nitrazepamo ir flunitrazepamo molekulėse pirmiausia nitro grupė redukuojama į amino grupę, po to amino grupė acetilinama. Triazolamą oksiduoja citochromas P-450. α-oksitriazolamas ir nepakitęs oksazepamas bei temazepamas prideda gliukurono rūgšties (žr. diagramą 29 paskaitoje).
Benzodiazepinų dariniai draudžiami esant priklausomybei nuo narkotikų, kvėpavimo takų sutrikimas, myasthenia gravis. Atsargiai jie skiriami esant cholestaziniam hepatitui, inkstų nepakankamumui, organiniams smegenų pažeidimams, obstrukcinėms plaučių ligoms, depresijai ir polinkiui į priklausomybę nuo narkotikų.

Ciklopirolono ir imidazopiridino dariniai
Ciklopirolono darinys ZOPICLONE ir imidazopiridino darinys ZOLPIDEM, kaip alosterinės benzodiazės surišimo vietų ligandai GABAA receptorių komplekse, sustiprina GABAerginį slopinimą limbinėje sistemoje. Zopiklonas veikia benzodiazepino receptorius ω1 ir ω2, o zolpidemas – tik ω1 receptorius.
Vaistai turi selektyvų migdomąjį poveikį, nesuardo fiziologinės miego struktūros ir bioritmologinio tipo, nesudaro aktyvių metabolitų. Pacientams, vartojantiems zopikloną ar zolpidemą, pabudus nejaučiamas „dirbtinio“ miego jausmas, atsiranda žvalumo ir žvalumo jausmas, padidėja darbingumas, protinių reakcijų greitis, budrumas. Migdomasis šių vaistų poveikis išlieka savaitę po vartojimo nutraukimo, atatrankos sindromas nepasireiškia (pirmą naktį galimas tik miego pablogėjimas). Didelėmis dozėmis zopiklonas pasižymi nerimą mažinančiomis ir prieštraukulinėmis savybėmis.
Zopiklono ir zolpidemo biologinis prieinamumas yra 70%, vartojant per burną, ir jie greitai absorbuojami iš žarnyno. Prie baltymų prisijungia 45 % zopiklono, 92 % zolpidemo. Vaistai gerai prasiskverbia per histohematinius barjerus, įskaitant kraujo-smegenų ir placentos barjerus. Zopiklonas, dalyvaujant kepenų citochromo P-450 izofermentui ZA4, paverčiamas silpno farmakologinio aktyvumo N-oksidu ir dviem neaktyviais metabolitais. Metabolitai išsiskiria su šlapimu (80%) ir tulžimi (16%). Zolpidemas to paties izofermento oksiduojamas į tris neaktyvias medžiagas, kurios išsiskiria su šlapimu (1 % nepakitusio) ir su tulžimi. Vyresniems nei 70 metų žmonėms, sergantiems kepenų ligomis, eliminacija sulėtėja, ji kinta nežymiai.
Zopiklonas ir zolpidemas, tik vartojami didelėmis dozėmis, 1-2% pacientų sukelia galvos svaigimą, mieguistumą, depresiją, dirglumą, sumišimą, amneziją ir priklausomybę. Vartojant zopikloną, kartumu ir burnos džiūvimu skundžiasi 30 proc. Vaistai yra kontraindikuotini esant kvėpavimo nepakankamumui, obstrukcinei miego apnėjai, rimtos ligos kepenys, nėštumas, vaikai iki 15 metų. Per žindymas Draudžiama naudoti zopikloną (koncentraciją in Motinos pienas yra 50% koncentracijos kraujyje), zolpidemą leidžiama vartoti atsargiai (koncentracija - 0,02%).
Alifatiniai dariniai
NATRIO OKSIBUTIRATAS (GHB) paverčiamas GABA. Jis vartojamas per burną kaip migdomoji tabletė. Miego trukmė yra kintama ir svyruoja nuo 2 – 3 iki 6 – 7 valandų. Natrio hidroksibutirato veikimo mechanizmas aptariamas 20 paskaitoje.
Miego struktūra, kai skiriamas natrio hidroksibutiratas, mažai skiriasi nuo fiziologinės. Normalių svyravimų ribose galimas REM miego pailgėjimas ir IV stadijos lėtas miegas. Nėra jokių pasekmių ar atatrankos sindromo.
Natrio hidroksibutirato poveikis priklauso nuo dozės: mažomis dozėmis pasižymi analgeziniu ir raminamuoju poveikiu, vidutinėmis – migdomuoju ir prieštraukuliniu poveikiu, didelėmis – anesteziniu poveikiu.
Etanolamino dariniai
DOKSILAMINAS blokuoja histamino H receptorius ir M-cholinerginius receptorius retikuliniame darinyje. Pagal veiksmingumą nuo nemigos jis yra panašus į benzodiazepino darinius. Vaistas turi dienos poveikį, nes jo pusinės eliminacijos laikas yra 11–12 valandų. Jis išsiskiria nepakitęs (60%) ir neaktyvių metabolitų pavidalu su šlapimu ir tulžimi. Šalutinis doksilamino poveikis, kurį sukelia periferinių M-cholinerginių receptorių blokada, yra burnos džiūvimas, sutrikusi akomodacija, vidurių užkietėjimas, dizurija ir padidėjusi kūno temperatūra. Vyresnio amžiaus žmonėms doksilaminas gali sukelti kliedesį. Kontraindikuotinas esant padidėjusiam jautrumui, uždaro kampo glaukomai, uretroprostazinėms ligoms, vaikams iki 15 metų. Nustokite maitinti krūtimi vartodami doksilaminą.
Barbitūratai
Barbitūratų grupėje išliko santykinė ETAMINALO-NATRIO ir FENOBARBITALIO svarba. Etamininis natris turi migdomąjį poveikį po 10 - 20 minučių, miegas trunka 5 - 6 valandas.

Fenobarbitalis veikia per 30-40 minučių 6-8 valandas.
Barbitūratai yra barbitūratų receptorių ligandai. Mažomis dozėmis jie allosteriškai sustiprina GABA poveikį GABA receptoriams. Kartu pailgėja atvira chloro kanalų būsena, didėja chloro anijonų patekimas į neuronus, vystosi hiperpoliarizacija ir slopinimas. Didelėmis dozėmis barbitūratai tiesiogiai padidina neuronų membranų chlorido pralaidumą. Be to, jie slopina centrinės nervų sistemos sužadinimo mediatorių – acetilcholino ir glutamo rūgšties – išsiskyrimą bei blokuoja glutamo rūgšties AMPA receptorius (kvisvalato receptorius).
Barbitūratai slopina budrumo sistemą - tinklinis formavimas vidurinės smegenys, kurios skatina miegą. Užpakalinių smegenų hipnogeninė sistema, atsakinga už REM miegą, taip pat yra slopinama. Dėl to vyrauja sinchronizuojanti įtaka lėto miego sistemos smegenų žievei – talamui, priekiniam pagumburiui ir raphe branduoliams.
Barbitūratai palengvina užmigimą ir padidina bendrą miego trukmę. Miego režime dominuoja II ir III lėto bangos miego fazės, o paviršutiniškos I ir gilios IV fazės lėtojo miego ir REM miego yra sumažintos. REM miego trūkumas turi nepageidaujamų pasekmių. Galimas neurozės ir net psichozės išsivystymas. Barbitūratų pašalinimą lydi REM miego hiperprodukcija su dažnais pabudimais, košmarais ir nepaliaujamos psichinės veiklos jausmu. Vietoj 4–5 REM miego epizodų per naktį, įvyksta 10–15 ir net 25–30 epizodų. Vartojant barbitūratus 5-7 dienas, fiziologinė miego struktūra atsistato tik po 5-7 savaičių. Pacientams išsivysto psichologinė priklausomybė.
Barbitūratai turi antihipoksinį, prieštraukulinį ir vėmimą mažinantį poveikį. Etaminalio natrio druska suleidžiama į veną neinhaliacinei anestezijai. Fenobarbitalis skiriamas sergant epilepsija.
Barbitūratai yra stiprūs metabolinių fermentų induktoriai. Kepenyse jie padvigubina steroidinių hormonų, cholesterolio, tulžies rūgščių, vitaminų D, K, biotransformaciją. folio rūgštis ir vaistai su metaboliniu klirensu. Indukciją lydi į rachitą panaši osteopatija, kraujavimas, makrocitinė anemija, trombocitopenija ir metabolinis nesuderinamumas su kombinuota farmakoterapija. Barbitūratai padidina alkoholio dehidrogenazės ir 8-aminolevulino rūgšties sintetazės aktyvumą. Pastarasis poveikis pavojingas dėl porfirijos paūmėjimo.
Nepaisant indukuojančio poveikio, fenobarbitalis kaupiasi medžiaga (pusėjimo laikas - 100 valandų) ir turi poveikių: mieguistumą, depresiją, silpnumą, sutrikusią judesių koordinaciją, galvos skausmą, vėmimą. Pabudimas įvyksta švelnios euforijos būsenoje, kurią netrukus pakeičia irzlumas ir pyktis. Etaminalio natrio šalutinis poveikis yra mažiau ryškus.
Barbitūratų negalima vartoti esant sunkioms kepenų ir inkstų ligoms, porfirijai, sunkiajai miastenijai, sunkiai smegenų aterosklerozei, miokarditui, sunkioms koronarinė ligaširdies ligos, tirotoksikozė, feochromocitoma, prostatos adenoma, uždaro kampo glaukoma, alkoholizmas, individuali netolerancija. Esant skausmingai nemigai, jie sukelia kliedesį, padidindami skausmo suvokimą.
MIGOS FARMAKOTERAPIJA
Sąvokos „nemiga“ arba „nemiga“ reiškia miego kiekio, kokybės ar laiko sutrikimus, kuriuos lydi dienos psichofiziologinio funkcionavimo pablogėjimas – mieguistumas dieną, nerimas, dėmesio susikaupimo sunkumai, atminties praradimas, rytinis galvos skausmas, arterinė hipertenzija(daugiausia rytinis ir diastolinis). Nemigos etiologiniai veiksniai yra įvairūs – atsilikimas, stresas, neurozinė būsena, depresija, šizofrenija, piktnaudžiavimas alkoholiu, endokrininės medžiagų apykaitos ligos, organiniai smegenų sutrikimai, skausmas, patologiniai sindromai miego metu (apnėja, judėjimo sutrikimai mioklonijos tipas).
Yra žinomi šie klinikiniai nemigos variantai:

• presomninis (ankstyvas) - sunku užmigti, kai miego pradžios laikas pailgėja daugiau nei 30 minučių (kartais susidaro „lovos baimė“, „miego ritualai“);
• intrasomninis (vidutinio sunkumo) - dažni pabudimai naktį, po kurių pacientas ilgą laiką negali užmigti, jaučiamas negilus miegas;
• posomniniai (vėlyvai) – skausmingi ankstyvi pabudimai, kai pacientas, jausdamas miego trūkumą, negali užmigti.

Apie 60% žmonių skundžiasi sunkumu užmigimu, 20% ankstyvu pabudimu, likusieji

• dėl abiejų sutrikimų. Pacientai skundžiasi nemiga, jei tris naktis iš eilės subjektyvi miego trukmė yra trumpesnė nei 5 valandos arba sutrinka jo kokybė. Tais atvejais, kai miego trukmė yra normali, bet pakinta jo kokybė, pacientai savo būklę suvokia kaip
  nemiga. Esant nemigos priepuoliui, dažni perėjimai iš I ir II lėto miego stadijų į pabudimą. Pacientams, sergantiems intrasomnine nemiga, lėtas miegas pereina į paviršinį registrą, mažėjant gilioms III ir IV stadijoms. Ypač sunku toleruoti greitosios fazės vyravimą miego struktūroje su košmarais, išsekimo jausmu, poilsio trūkumu.

Pagrindiniai nemigos farmakoterapijos principai yra šie:

• terapija prasideda higieninėmis priemonėmis, psichoterapija, autorelaksacija ir vaistažolių raminamųjų vaistų vartojimu;
• pirmenybę teikia trumpalaikio poveikio migdomiesiems (oksazepamui, zopiklonui, zolpidemui, doksilaminui);
• esant epizodinei nemigai, pagal poreikį skiriami migdomieji vaistai;
• migdomuosius patartina skirti minimaliomis dozėmis su pertraukomis – kas antrą dieną, dvi dienas, trečią dieną, tik savaitgaliais;
• gydymo kurso trukmė neturi viršyti 3 - 4 savaičių, jei reikalingas ilgalaikis gydymas, daromos „vaistų atostogos“ (receptų pertraukos), vaistų vartojimas nutraukiamas per 1–2 mėnesius, dozę sumažinant 25 proc. per ketvirtį atsisakymo laikotarpio;
• vyresniems pacientams migdomuosius rekomenduojama vartoti po pusę dozės, ypač atidžiai stebint migdomųjų vaistų sąveiką su kitais vaistais, atsižvelgiant į pažinimo sutrikimus, pusinės eliminacijos periodo pailgėjimą, didesnę kumuliacijos riziką, atatrankos sindromą ir priklausomybę nuo vaistų. ;
• miego apnėjos atvejais negalima vartoti migdomųjų vaistų;
• Jei objektyviai užfiksuota miego trukmė yra ne mažesnė kaip 6 valandos, esant subjektyviam nepasitenkinimui (iškreiptam miego suvokimui ar miego agnozijai), vietoj farmakoterapijos taikoma psichoterapija.

Sėkmingiausiai išgydoma nemiga. Užmigimui paspartinti vartojami trumpai veikiantys benzodiazepinai (oksazepamas) arba naujesni migdomieji vaistai (zopiklonas, zolpidemas, doksilaminas). Intrasomninei nemigai su košmarais ir autonominėmis reakcijomis mažomis dozėmis vartojami raminamieji neuroleptikai (levomepromazinas, tioridazinas, chlorprotiksenas, klozapinas) ir trankviliantai (sibazonas, fenazepamas). Depresija sergančių pacientų pomieguistinių sutrikimų gydymas atliekamas naudojant raminamąjį poveikį turinčius antidepresantus (amitriptiliną). Postsomninė nemiga smegenų aterosklerozės fone gydoma ilgai veikiančiais migdomaisiais (nitrazepamu, flunitrazepamu) kartu su vaistais, gerinančiais smegenų aprūpinimą krauju (Cavinton, tanakan).
Esant nemigai dėl prasto prisitaikymo prie laiko juostų pokyčių, galite naudoti APIK MELATONIN, kuriame yra kankorėžinės liaukos hormono melatonino ir vitamino B6 (piridoksino). Tamsoje padidėja natūrali melatonino sekrecija. Didina GABA ir serotonino sintezę vidurinėse smegenyse ir pagumburyje, dalyvauja termoreguliacijoje, pasižymi antioksidaciniu poveikiu, stimuliuoja imuninę sistemą (aktyvina G pagalbininkus, natūralias ląsteles žudikus, interleukinų gamybą). Piridoksinas skatina melatonino gamybą kankorėžinėje liaukoje ir yra būtinas GABA ir serotonino sintezei. Vartodami apikinį melatoniną, turėtumėte vengti ryškaus apšvietimo. Vaistas yra kontraindikuotinas sergant leukemija, autoimuninės ligos, cukrinis diabetas, epilepsija, depresija, nėštumas, žindymas.
Migdomieji vaistai neskiriami ambulatoriškai lakūnams, transporto vairuotojams, aukštyje dirbantiems statybų darbuotojams, atsakingą darbą atliekantiems operatoriams ir kitiems asmenims, kurių profesija reikalauja greitos protinės ir motorinės reakcijos, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

APSINUODIJIMAS MIEGIMO VAISTAIS
Ūmus apsinuodijimas
Benzodiazepinų dariniai, turintys platų gydomąjį poveikį, retai sukelia ūmų apsinuodijimą, kuris baigiasi mirtimi. Apsinuodijus pirmiausia atsiranda haliucinacijų ir sutrikimų
artikuliacija, nistagmas, ataksija, raumenų atonija, tada miegas, koma, kvėpavimo slopinimas, širdies slopinimas ir kolapsas.
Specifinis priešnuodis šios grupės migdomiesiems ir trankviliantams yra benzodiazepinų receptorių antagonistas FLUMAZENIL (ANEXAT). Vartojant 1,5 mg dozę, jis užima 50% receptorių, 15 mg flumazenilio visiškai blokuoja benzodiazepino allosterinį centrą GABAA receptorių komplekse. Flumazenilio pusinės eliminacijos laikas yra trumpas – 0,7 – 1,3 valandos dėl intensyvios biotransformacijos kepenyse. Vaistas į veną suleidžiamas lėtai, stengiantis išvengti „greito pabudimo“ simptomų (susijaudinimo, dezorientacijos, traukulių, tachikardijos, vėmimo). Apsinuodijus ilgai veikiančiais benzodiazepinais, jis skiriamas pakartotinai. Flumazenilis sergantiesiems epilepsija gali sukelti traukulių priepuolį, esant priklausomybei nuo benzodiazepinų darinių – abstinencijos sindromą, esant psichozei – jų paūmėjimą.
Apsinuodijimas barbitūratais yra sunkiausias. Tai atsitinka atsitiktinai (narkotikų automatizmas) arba tyčia (bandymas nusižudyti) perdozavus. 20–25% žmonių, patekusių į tretinį apsinuodijimų kontrolės centrą, vartojo barbitūratus. Mirtina dozė yra apie 10 terapinių dozių: trumpo veikimo barbitūratams - 2

• 3 g, ilgai veikiantiems barbitūratams - 4 - 5 g.

Klinikiniam apsinuodijimo barbitūratais paveikslui būdingas sunkus centrinės nervų sistemos slopinimas. Tipiški simptomai apsinuodijimai yra tokie:

• miegas virsta koma, pvz., anestezija, hipotermija, vyzdžių susiaurėjimas (esant stipriai hipoksijai, vyzdžiai išsiplečia), refleksų slopinimas - ragenos, vyzdžių, skausmo, lytėjimo, sausgyslių (apsinuodijus narkotiniais analgetikais, sausgyslių refleksai yra konservuoti ir net sustiprinti);
• kvėpavimo centro slopinimas (sumažėja jautrumas anglies dioksidui ir acidozei, bet ne refleksiniams hipoksiniams dirgikliams iš miego arterijos glomerulų);
• bronchorėja su plaučių edemos vaizdu (padidėjusi sekrecijos veikla bronchų liaukos nesukelia padidėjęs parasimpatinė įtaka ant bronchų ir jo nepašalina atropinas);
• sutrikusi oksihemoglobino disociacija, hipoksija, acidozė;
• širdies veiklos susilpnėjimas dėl kardiomiocitų natrio kanalų blokados ir bioenergetikos sutrikimų;
• kolapsas, kurį sukelia vazomotorinio centro slopinimas, simpatinių ganglijų H-cholinerginių receptorių blokada ir miotropinis antispazminis poveikis kraujagyslėms;
• anurija dėl arterinės hipotenzijos.

Apsinuodijimo barbitūratais komplikacijos - atelektazė, pneumonija, smegenų edema, inkstų nepakankamumas, nekrozinis dermatomiozitas. Mirtis įvyksta dėl kvėpavimo centro paralyžiaus.
Neatidėliotinais atvejais atliekamos gaivinimo priemonės, kuriomis siekiama paspartinti nuodų pašalinimą. Apsinuodijus etaminalu ir kitais metabolinio klirenso barbitūratais, veiksmingiausia yra peritoninė dializė. Barbitūratų, kurių klirensas per inkstus, pvz., fenobarbitalis, pašalinimas pagreitinamas naudojant hemodializę (eliminacija padidėja 45–50 kartų), hemosorbciją ir, išsaugant inkstų funkciją, priverstinę diurezę. Dėl priverstinės diurezės, vandens apkrovos ir į veną diuretikai (manitolis, furosemidas, bumetanidas). Osmosinis diuretikas manitolis pilamas iš pradžių srovele, po to lašinamas į 5% gliukozės tirpalą arba druskos tirpalas natrio chloridas pakaitomis. 5% gliukozės tirpale naudojami stiprūs diuretikai furosemidas ir bumetanidas. Norint koreguoti elektrolitų sudėtį ir kraujo pH, į veną suleidžiamas kalio chloridas ir natrio bikarbonatas.
Natrio bikarbonatas sukuria šarminę aplinką pirminiame šlapime, o barbitūratai, kaip silpnos rūgštys, disocijuoja į jonus, praranda tirpumą lipiduose ir gebėjimą

reabsorbcija. Jų pašalinimas pagreitėja 8 - 10 r

* Raminantis (raminantis) poveikis centrinei nervų sistemai – pasireiškia 5-10 kartų mažesnėmis dozėmis nei migdomieji.

* Vazodilatatorius, hipotenzinis.

* Prieštraukuliniai vaistai (fenobarbitalis, chloro hidratas ir kt.)

* Anestezinis poveikis - dozėmis, viršijančiomis migdomuosius (barbitūratus).

* Antispazminis poveikis lygiųjų raumenų organams (barbitūratai).

* Stiprinantis poveikį kitiems panašių savybių turintiems vaistams (neuroleptikai) ir kt.

* Sukelti mikrosominių kepenų fermentų „indukciją“, kuri prisideda prie kitų vaistų inaktyvavimo – tai būdinga tik barbitūratams.

Naudojimo indikacijos: miego sutrikimai, neurozinės būklės; kaip prieštraukuliniai vaistai; hipertoninė liga ( ankstyvosios stadijos); stiprinti neuroleptikų, analgetikų, anestetikų ir kt.

Šalutiniai poveikiai: sukeliantis priklausomybę - ši komplikacija dėl to, kad sistemingai vartojant migdomuosius jų terapinis poveikis susilpnėja ir dėl to reikia didinti vaisto dozę. Tolerancijos išsivystymas yra susijęs su gebėjimu sukelti mikrosominių kepenų fermentų, dalyvaujančių šių vaistų inaktyvavime, indukciją. Pripratimas yra skersinis. Norint išvengti priklausomybės, būtina daryti pertraukas gydant migdomaisiais ir neskirti šių vaistų be pakankamų indikacijų.

Priklausomybė- priklausomybės nuo narkotikų vystymasis. Ilgalaikis nekontroliuojamas migdomųjų tablečių vartojimas gali sukelti priklausomybę nuo jų, t.y. priklausomybė nuo narkotikų. Tai dažniau pasitaiko vartojant trumpo ir vidutinio veikimo vaistus. Šios komplikacijos tikimybė didėja didinant vaisto dozę. Nutraukimas (susilaikymas nuo vaisto vartojimo) pasireiškia dirglumu, agresyvumu, nemiga, drebuliu ar traukuliais. Gali būti vėmimas, kraujospūdžio sumažėjimas ir delyras.

Gydymas atliekamas specialiose psichiatrijos ligoninėse.

Alerginės reakcijos odos bėrimų forma gelta pasireiškia 3-5% pacientų, sistemingai vartojančių barbitūratus (fenobarbitalį).

Migdomųjų vaistų klasifikacija:

Benzodiazepinų dariniai – nitrazepamas (sin. eunoktinas, radedormas), triazolamas (somnetonas), flunitrazepamas (rohipnolis).

Barbitūro rūgšties dariniai (barbitūratai) – fenobarbitalis, natrio etaminalas, natrio barbitalis, ciklobarbitalis.

Kitų grupių migdomieji vaistai - bromizalas, metaqualonas, zopironas (imovanas).

Nitrazepamas - nitrazepamas. sinonimas: eunoktinas, berlidormas, radedormas.

Autorius farmakologinės savybės artimas benzodiazepininiams trankviliantams. Be migdomojo poveikio, jis turi raminamąjį, anksiolitinį (prieš nerimą), raumenis atpalaiduojantį ir prieštraukulinį poveikį.

Veikimo mechanizmas yra susijęs su vaisto gebėjimu sustiprinti slopinamąjį GABA poveikį smegenų sinapsėse, nes nitrozepamas prisijungia prie specifinių benzodiazepinų receptorių. Stiprina kitų migdomųjų ir analgetikų poveikį. Nitrozepamo įtakoje pailgėja miego gylis ir trukmė (iki 6-8 valandų).

Naudojimo indikacijos:įvairių tipų nemiga; neurozės, psichopatija; šizofrenija (kartu su kitais vaistais); manijos-depresijos sindromas, grand mal traukuliai; premedikacijai.

Šalutiniai poveikiai: mieguistumas, letargija, judesių koordinacijos stoka, galvos skausmas, stuporas.

Kontraindikacijos: nėštumas, kepenų ir inkstų pažeidimai, transporto vairuotojai. Vienu metu vartoti alkoholį yra nepriimtina.

Dozavimas: kaip migdomieji - pusvalandį prieš miegą - 0,005-0,01 g; vaikams - 0,00125-0,005 g vienai dozei, priklausomai nuo amžiaus.

Išleidimo forma: tabletės po 0,005 ir 0,01.

Barbitūratai

Pati barbitūro rūgštis neturi hipnotizuojančio poveikio, kai vandenilio atomai C5 padėtyje yra pakeičiami alkilo radikalais, gaunami ryškų migdomąjį poveikį turintys barbitūratai.

Migdomojo barbitūratų poveikio mechanizmas yra susijęs su slopinamuoju poveikiu aktyvuojančiam smegenų kamieno retikuliniam formavimuisi. Be to, barbitūratai stimuliuoja GABAergines struktūras. Yra žinoma, kad GABA yra slopinantis centrinės nervų sistemos neurotransmiteris.

Barbitūratai gerai absorbuojami iš virškinimo trakto. Tuo pačiu metu jie greičiau absorbuojami natrio druskos(natrio etamino). Barbitūratų veikimo trukmę lemia susiejimo su kraujo plazmos albuminu laipsnis (5-75%), taip pat konversija organizme ir išsiskyrimas iš jo. Jie lengvai prasiskverbia pro kraujo-smegenų ir placentos barjerus ir gali patekti į maitinančių motinų pieną. Jų biotransformacija vyksta kepenyse, o išskyrimas vyksta per inkstus.

Barbitūratai skirstomi į:

Ilgai veikiantys vaistai: fenobarbitalis, natrio barbitalis, migdomojo poveikio trukmė – 7-8 val.

Vidutinė veikimo trukmė: natrio etaminas, ciklobarbitalis - 4-6 val.

Vėl patekę į organizmą, barbitūratai gali kauptis. Tai ypač ryšku vartojant ilgai veikiančius vaistus (fenobarbitalis) ir siejama su lėtu jų pasišalinimu iš organizmo. Barbitūratų įtakoje atsiranda REM miego fazės deficitas. Nutraukus vaistų vartojimą, atsiranda „atatrankos“ reiškinys – mieguistumas, nuovargis, sutrikusios psichomotorinės reakcijos, vystosi dėmesys – ši būklė dar vadinama poveikiu.

Fenobarbitalis - Fenobarbitalis

Jis turi raminamųjų, migdomųjų, prieštraukulinių ir antispazminių savybių.

Be to, jis plačiai naudojamas sergant epilepsija, chorėja ir spazminiu paralyžiumi, nes stipresnis už kitus barbitūratus, sumažina smegenų motorinių centrų jaudrumą. Puikiai dera su belladonna preparatais, papaverinu ir kitais antispazminiais bei antihipertenziniais vaistais.

Dozavimas: kaip migdomieji - skiriami per burną (suaugusiesiems) 0,1-0,2 g vienai dozei. Miegas atsiranda per 30-60 minučių ir trunka iki 8 valandų. Vaikams, priklausomai nuo amžiaus, 0,005-0,0075 g dozė. Kaip raminamoji ir antispazminė priemonė - 0,01-0,05 g 2-3 kartus per dieną. Kaip prieštraukulinis (nuo epilepsijos) - suaugusiems, pradedant nuo 0,05 g dozės 2 kartus per dieną, palaipsniui didinant dozę, kol traukuliai baigiasi, bet ne daugiau kaip 0,6 g per dieną.

Šalutiniai poveikiai: visuotinė priespauda padidėjęs mieguistumas, ataksija, sumažėjęs kraujospūdis, odos bėrimai, kraujo pokyčiai.

Kontraindikacijos: sunkus kepenų ir inkstų pažeidimas.

Didesnės dozės: suaugusiems per burną – vienkartinė 0,2 g, kasdien – 0,5 g.

Išleidimo forma: milteliai, tabletės po 0,05 ir 0,1; vaikams - 0,005.

Įeina į šiuos vaistus: BELLATAMINAL, TEPAFILLINE, CORVALOL.

Etamininis natris - aetaminal-natrium

Vartojamas kaip raminamasis ir migdomasis, rečiau kaip anestetikas.

Dozavimas: kaip migdomoji tabletė, skiriama 0,1-0,2 g per burną (suaugusiesiems) ir 0,01-0,1 g vaikams, priklausomai nuo amžiaus. Galima švirkšti į tiesiąją žarną 0,2-0,3 g klizmuose. Švirkščiama į veną 5% sterilaus šviežio 5-10 ml tirpalo.

Išleidimo forma: milteliai, tabletės 0,1.

bromuotas - bromizovalum

Jis turi raminamąjį ir silpną migdomąjį poveikį (didelėmis dozėmis).

Dozavimas: kaip migdomieji - 0,6-0,75 pusvalandį prieš miegą. Vaikams nuo nemigos, chorėjos, kokliušo, priklausomai nuo amžiaus, skiriama 0,3-0,1-0,05 g vienai dozei.

Išleidimo forma: milteliai, tabletės 0,3.

metakvalonas - metakalonas - Sin.: dormogenas, motolonas, dormotinas.

Jis turi migdomųjų, raminamųjų, prieštraukulinių savybių, stiprina analgetikų ir neuroleptikų poveikį.

Vartojant per burną, miegas atsiranda per 15-30 minučių ir trunka 6-8 valandas.

Dozavimas: gerti tabletę 0,5 valandos prieš miegą.

Šalutiniai poveikiai: kartais dispepsiniai simptomai.

Išleidimo forma: tabletės 0,2 g.