Vācu medicīna pamatoti tiek uzskatīta par progresīvāko pasaulē, tās sasniegumi ir īpaši lieli asins un hematopoētisko orgānu ļaundabīgo slimību ārstēšanas jomā. Ārstēšana hroniska limfoleikoze Vācijā, jo agrāk pacients vēršas pēc palīdzības, jo ātrāk pacients vēršas pēc palīdzības, jo veiksmīgāk, taču arī vēlākās slimības stadijās ārsti būtiski samazina paasinājumu riskus, aptur proliferācijas procesu, līdz minimumam samazina bīstami simptomi slimības. Hroniskas limfoleikozes ārstēšana tiek veikta pēc mūsdienīgiem protokoliem, kas ir efektīvāki un drošāki, katrā gadījumā terapijas nozīmēšana ir individuāla, ņemot vērā stadiju, onkoloģiskās patoloģijas izplatību, pacienta vecumu un citus rādītājus. Atsauksmes no tiem, kuri ir apmeklējuši Vācijas klīnikas ar šo problēmu, apstiprina, ka progresīvas hroniskas limfoleikozes ārstēšanas metodes Vācijā dod izteiktāku pozitīvu efektu nekā NVS valstīs, kur medicīna ir daudz mazāk attīstīta.

Vadošās klīnikas ārzemēs

Simptomi

Slimība pieder ne-Hodžkina limfomu grupai - slimībām, kurās tiek novērotas mutācijas limfocītos un asins šūnās. Netipiskas nobriedušas šūnas uzkrājas limfmezglos, kaulu smadzenēs, asinīs, liesā un aknās.

Pusē gadījumu slimība tiek atklāta nejauši, jo hroniskas limfoleikozes (HLL) simptomi ir viegli. Slimība attīstās lēni, un pacients daudzus gadus var pat nenojaust, ka viņam nepieciešama medicīniskā palīdzība. Parasti vairumā gadījumu šī slimība skar gados vecākus cilvēkus; HLL visbiežāk tiek diagnosticēts vīriešiem vecumā no 50 līdz 70 gadiem.

CLL sākotnējā stadijā raksturo šādi simptomi:

Nesāpīga limfmezglu, liesas un aknu palielināšanās. Parasti vispirms palielinās kakla limfmezgli, tad cirkšņa un vēdera dobums. Palielinoties limfmezgli kļūst redzamāki, dažkārt radot kompresiju, kas traucē gremošanu, urinēšanu un citas svarīgas funkcijas.

Rodas vājums, pacients ātri nogurst, nevar strādāt tik produktīvi kā iepriekš. Ir spēcīga nakts svīšana, drebuļi un neliela ķermeņa temperatūras paaugstināšanās. Pacients sāk zaudēt svaru.

Strauji samazinās imunitāte, cieš uroģenitālās un elpošanas sistēmas, var rasties elpošanas mazspēja, asiņošana un citas nopietnas komplikācijas.

Ar labvēlīgu slimības gaitu un savlaicīgu ārstēšanu prognoze ir diezgan labvēlīga. Mūsdienu hroniskas limfoleikozes ārstēšanas metodes Vācijā ļauj pacientiem dzīvot gadu desmitiem bez smagām komplikācijām un draudiem simptomiem.

Hroniskas limfoleikozes diagnostika Vācijā

Daudzi NVS valstu iedzīvotāji, kas ierodas Vācijā ārstēties, saskaras ar faktu, ka viņu dzimtenē viņiem tika noteikta nepareiza diagnoze. Galvenokārt iemesls tam ir nepilnīgas un novecojušas diagnostikas metodes un nespēja piekļūt novatoriskām diagnostikas metodēm. Vācijas klīnikās ir nepieciešamais aprīkojums un tehnikas, kas ļauj 100% precīzi noteikt onkopatoloģiju, noskaidrot tās izplatības apmērus un noteikt, kāds ārstēšanas veids būs visefektīvākais.

Pārbaude sākas ar onkohematologa konsultāciju, kurš veic izmeklējumu, izpēta anamnēzi, precizē, kādi izmeklējumi ir jāveic. Diagnostikas plāns parasti ietver šādus pētījumus:

1. Laboratorijas asins analīzes
2. Ģenētiskie un imunoloģiskie pētījumi
3. PET ir vismodernākais aparatūras diagnostikas veids, ar kuru var identificēt mazākās mutācijas šūnu kopas
4. Digitālā radiogrāfija
5. Ietekmētā limfmezgla audu biopsija.

Hroniskas limfoleikozes gaitas specifika ir tāda, ka pacientiem no zema riska grupas nepieciešama aktīva uzraudzība ievērojamā laika periodā. Ne visiem pacientiem ir iespēja regulāri ierasties Vācijā, lai veiktu diagnostiku. Tai pilsoņu kategorijai, kuri vēlas ārstēties savā dzimtenē, bet tomēr vēlas droši zināt, ka saņem pareizo terapiju, ir pieejams “ārsta otrais atzinums”. Tā ir video konsultācija caur Skype, un pacients to saņem, neizejot no mājām. Vācu onkohematologs, klīnikas vadošais eksperts, pēta pacienta nosūtītos diagnostikas datus un sagatavo savus eksperta vērtējums par mītnes valstī uzstādītās diagnozes pareizību un nozīmētās terapijas piemērotību. Ārsts arī sastāda individuālu ārstēšanas plānu, kurā iekļauti efektīvākie paņēmieni. Pacients var iesniegt šo ārstēšanas plānu savam ārstējošajam ārstam, lai pielāgotu terapiju. Lai saņemtu “otrā atzinuma” pakalpojumu, mājaslapā jāaizpilda pieteikuma veidlapa.

Vadošie speciālisti no ārzemju klīnikām

Kā Vācijā ārstē hronisku limfoleikozi?

Hroniskas limfoleikozes ārstēšana Vācijā tiek noteikta individuāli, ņemot vērā slimības stadiju, skartos orgānus un komplikācijas.

Novērošana.Ja slimība nekādā veidā neizpaužas, tad sākotnējā stadijā ārsti nevēlas veikt nekādas darbības. terapeitiskie pasākumi un attiecas tikai uz aktīvu uzraudzību. Pacientam regulāri jāveic pārbaudes un jākonsultējas ar ārstu, lai pēc pirmajām HLL progresēšanas pazīmēm ārsts nozīmētu atbilstošu terapiju. Turklāt onkohematologs iesaka veikt korekcijas uzturā un dzīvesveidā.

Izrakstīts simptomu likvidēšanai (kortikosteroīdi, antibiotikas). Pacients arī lieto medikamentus imūnsistēmas stiprināšanai.

Ķīmijterapija.Vadošā metode HLL, kā arī citu onkohematoloģisko slimību ārstēšanā. citostatiskās zāles, ko ievada intravenozi vai lieto tablešu veidā, nomāc vēža šūnu augšanu un to izplatību, nodrošinot remisijas iestāšanos. Zāļu sistēmiska ievadīšana nodrošina vēža šūnām kaitīgo vielu iekļūšanu ne tikai asinīs, bet arī citos orgānos un sistēmās. Tas ievērojami samazina izplatīšanās risku patoloģisks process. Vācijā HLL ārstēšanā izmanto jaunās paaudzes zāles, kurām ir neapšaubāmas priekšrocības salīdzinājumā ar iepriekš lietotajām. Tātad tie ir efektīvāki, taču tiem ir mazāk blakusparādību un nevēlamu komplikāciju. Ķīmijterapijas zāļu attiecība un to devas tiek izvēlētas individuāli katram pacientam.

Lielu devu ķīmijterapija un transplantācija kaulu smadzenes. Ja polihemoterapija nesniedz vēlamo efektu, var izmantot ārstēšanu ar maksimāli iespējamajām ķīmijterapijas devām, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija. Kaulu smadzenes ir orgāns, kas ražo asins šūnas, kas ir traucēta slimības un sekojošas ķīmijterapijas dēļ. Tāpēc veselīgu kaulu smadzeņu transplantācija ir efektīvs veids izveidot veselīgu, pilnvērtīgu limfocītu un citu asins šūnu veidošanos. Vācijas klīnikās tiek veikta alogēna transplantācija (tiek pārstādīts donora materiāls) vai autologā transplantācija (pārstādīts paša pacienta materiāls, iepriekš attīrīts no toksīniem un netipiskām šūnām).

Radioterapija.To veic, ja nepieciešams samazināt lokalizēta audzēja izmēru. Vācijā pieņemtais staru terapijas standarts ir seansu vadīšana ar jaunām modernām ierīcēm, lineārajiem paātrinātājiem. To priekšrocība ir precīza ietekme uz audzēja zonu ar mazāko, līdz 0,5 mm, kļūdu. Šāda precizitāte ļauj audzēju apstarot ar lielāku starojuma devu ar minimālu audu bojājumu risku, līdz ar to seansa ilgums tiek samazināts, nezaudējot efektivitāti.

Ārstēšana ar monoklonālām antivielām. Šis tips inovatīva ārstēšana ir pierādījusi augstu efektivitāti terapijā dažādi veidi vēzis, tostarp HLL ārstēšanā. Būtība ir tāda, ka zāļu sastāvā esošās monoklonālās antivielas spēj atpazīt vēža šūnas un mijiedarboties tikai ar tām, nekaitējot veselām šūnām. Nokļūstot organismā, zāles iezīmē netipiskas šūnas, pēc tam imūnsistēma sāk tās uztvert kā bīstamas un iesaistās cīņā pret slimību. Vēl viens veids, kā izmantot monoklonālās antivielas, ir pievienot tām kaitīgos elementus (ķīmiskas vielas vai radioaktīvās daļiņas). Šī kombinācija ļauj iznīcināt vēža šūnas, nekaitējot veselajām.

Ķirurģija. Ja HLL ir izraisījis kāda iekšējā orgāna (liesas, aknu) bojājumu, iespējama šī orgāna pilnīga vai daļēja rezekcija. Klīnikas Vācijā parasti izmanto minimāli invazīvās operācijas: lielu ķirurģisko griezumu vietā tiek veikti nelieli, caur kuriem tiek noņemts bojātais orgāns. Endoskopiskā metode ļauj samazināt inficēšanās risku, samazināt operācijas traumu un padarīt pēcoperācijas atveseļošanās periodu par visīsāko.

Iespējama alternatīva: hroniskas limfoleikozes ārstēšana Izraēlā dod ne mazāk iespaidīgus rezultātus, medicīnas, klīnikas aprīkojuma un ārstu profesionalitātes līmenis nav zemāks par Eiropas standartiem. Valodas barjeras trūkums ir būtisks pluss par labu šīs valsts izvēlei.

Cik maksā hroniskas limfoleikozes ārstēšana Vācijā?

Cena un kvalitāte, kas pilnībā atbilst tai - šī kombinācija piesaista cilvēkus no Vācijas uz Vāciju ārstēties. dažādas valstis. Izmaksas ir atkarīgas no konkrētā gadījuma sarežģītības, nepieciešamajiem terapeitiskajiem pasākumiem, kas nodrošinās augstāko terapijas rezultātu. Jāņem vērā arī tas, ka cenu veidošanu ietekmē arī klīnikas vērtējums un ārstējošā ārsta kvalifikācijas līmenis. Parasti jau pirms ierašanās uz ārstēšanu pacients tiek izsaukts aptuvenās izmaksas terapija, pēc tam, pēc diagnozes, cena var tikt nedaudz koriģēta.

Hroniskas limfoleikozes ārstēšanas priekšrocības Vācijā

• Uzlabotas diagnostikas metodes
• Inovācijas ārstēšanā
• Augsta ārstu profesionalitāte
• Maigas terapijas metodes

Papildinformāciju skatiet sadaļā.

18.02.2017

Hroniska limfoleikēmija ir izplatīts vēzis Rietumu valstīs.

Šis vēzis ir raksturīgs augsts saturs nobrieduši patoloģiski B-leikocīti aknās, asinīs. Tiek ietekmēta arī liesa un kaulu smadzenes. Raksturīga slimības pazīme ir straujš iekaisums limfmezgli.

Sākotnējā stadijā limfoleikēmija izpaužas kā iekšējo orgānu (aknu, liesas) paplašināšanās, anēmija, asinsizplūdumi un pastiprināta asiņošana.

Tāpat strauji samazinās imunitāte un bieži rodas infekcijas slimības. Galīgā diagnoze var uzstādīt tikai pēc visa kompleksa veikšanas laboratorijas pētījumi. Pēc tam tiek nozīmēta terapija.

Hroniskas limfoleikozes attīstības cēloņi

Hroniska limfoleikoze pieder grupai onkoloģiskās slimības ne-Hodžkina limfomas. Tā ir hroniska limfoleikoze, kas veido 1/3 no visiem leikēmijas veidiem un formām. Ir vērts atzīmēt, ka slimība biežāk tiek diagnosticēta vīriešiem nekā sievietēm. Un tiek uzskatīts, ka hroniskas limfoleikozes maksimālais vecums ir 50–65 gadi.

Jaunākā vecumā hroniskas formas simptomi parādās ļoti reti. Tādējādi hroniska limfoleikoze tiek diagnosticēta 40 gadu vecumā un izpaužas tikai 10% no visiem leikēmijas pacientiem. Dažu pēdējo gadu laikā eksperti ir runājuši par zināmu slimības “atjaunošanu”. Tāpēc vienmēr pastāv slimības attīstības risks.

Kas attiecas uz hroniskas limfoleikozes gaitu, tas var būt atšķirīgs. Ir gan ilgstoša remisija bez progresēšanas, gan strauja attīstība ar letālām beigām pirmajos divos gados pēc slimības atklāšanas. Līdz šim galvenie CLL cēloņi vēl nav zināmi.

Šis ir vienīgais leikēmijas veids, kam nav tiešas saistības starp slimības rašanos un nelabvēlīgiem vides apstākļiem (kancerogēni, radiācija). Ārsti ir identificējuši vienu galveno faktoru hroniskas limfoleikozes straujai attīstībai. Tas ir iedzimtības un ģenētiskās noslieces faktors. Ir arī apstiprināts, ka organismā notiek hromosomu mutācijas.

Hroniska limfoleikēmija var būt arī autoimūna rakstura. Pacienta organismā sāk strauji veidoties antivielas pret hematopoētiskajām šūnām. Arī šīm antivielām ir patogēna ietekme uz nobriedušām kaulu smadzeņu šūnām, nobriedušām asins šūnām un kaulu smadzenēm. Tādējādi notiek pilnīga sarkano asins šūnu iznīcināšana. CLL autoimūno veidu apstiprina, veicot Kumbsa testu.

Hroniska limfoleikoze un tās klasifikācija

Ņemot vērā visu morfoloģiskās īpašības, simptomi, attīstības ātrums, reakcija uz ārstēšanu, hroniska limfoleikoze tiek klasificēta vairākos veidos. Tātad viens veids ir labdabīgs CLL.

Šajā gadījumā pacienta veselība paliek laba. Leukocītu līmenis asinīs palielinās lēni. No šīs diagnozes noteikšanas un apstiprināšanas līdz ievērojamam limfmezglu palielinājumam, kā likums, paiet daudz laika (desmitgades).

Pacients šajā gadījumā pilnībā saglabā savu aktivitāti darba aktivitāte, dzīves ritms un veids netiek izjaukts.

Var atzīmēt arī šādus hroniskas limfoleikozes veidus:

• Progresēšanas forma. Leikocitoze attīstās strauji, 2-4 mēnešu laikā. Tajā pašā laikā pacienta limfmezgli palielinās.
• audzēja forma. Šajā gadījumā var novērot izteiktu limfmezglu palielināšanos, bet leikocitoze ir vāji izteikta.
• kaulu smadzeņu forma. Tiek novērota strauja citopēnija. Limfmezgli nepalielinās. Liesas un aknu normālais izmērs saglabājas.
• hroniska limfoleikoze ar paraproteinēmiju. Visiem simptomiem no šīs slimības tiek pievienota arī monoklonālā M vai G gammopātija.
• prelimfocītiskā forma. Šī forma izceļas ar to, ka limfocīti satur nukleolus. Tos nosaka, analizējot kaulu smadzeņu uztriepes, asinis un pārbaudot liesu un aknu audus.
• matains šūnu leikēmija. Limfmezglu iekaisums netiek novērots. Bet, pārbaudot, tiek atklāta splenomegālija un citopēnija. Asins diagnostika parāda limfocītu klātbūtni ar nevienmērīgu, sadrumstalotu citoplazmu, ar asniem, kas atgādina bārkstiņas.
• T šūnu forma. Tas ir diezgan reti (5% no visiem pacientiem). Raksturīga (leikēmiskās) dermas infiltrācija. Tas attīstās ļoti ātri un ātri.

Diezgan bieži praksē rodas hroniska limfoleikoze, ko papildina palielināta liesa. Limfmezgli nekļūst iekaisuši. Eksperti atzīmē tikai trīs šīs slimības simptomātiskās gaitas pakāpes: sākotnējo, attīstīto simptomu stadiju, termisko.

Hroniska limfoleikoze: simptomi

Šī vēža slimība ir ļoti mānīga. Sākotnējā stadijā tas notiek bez jebkādiem simptomiem. Var paiet ilgs laiks, līdz parādās pirmie simptomi. Un kaitējums ķermenim notiks sistemātiski. Šajā gadījumā CLL var noteikt tikai ar asins analīzi.

Sākotnējās slimības attīstības stadijas klātbūtnē pacientam tiek diagnosticēta limfocitoze. Un limfocītu līmenis asinīs ir pēc iespējas tuvāks pieļaujamās normas robežlīmenim. Limfmezgli nepalielinās. Pieaugums var notikt tikai infekcijas vai vīrusu slimības klātbūtnē. Pēc pilnīgas atveseļošanās tie atgriežas normālā izmērā.

Pastāvīgs limfmezglu pieaugums bez redzama iemesla var liecināt par šī vēža strauju attīstību. Šis simptoms bieži tiek kombinēts ar hepatomegāliju. Var novērot arī strauju orgāna, piemēram, liesas, iekaisumu.

Hroniska limfoleikoze sākas ar palielinātiem kakla limfmezgliem un padusēs. Tad tiek bojāti vēderplēves un videnes mezgli. Limfmezgli cirkšņa zonā kļūst iekaisuši pēdējie. Pārbaudes laikā ar palpāciju tiek atklāti kustīgi, blīvi jaunveidojumi, kas nav saistīti ar audiem un ādu.

Hroniskas limfoleikozes gadījumā mezglu izmērs var sasniegt pat 5 centimetrus vai pat vairāk. Lieli perifērie mezgli pārsprāgst, kā rezultātā veidojas manāms kosmētiskais defekts. Ja ar šo slimību pacientam rodas liesas un aknu palielināšanās un iekaisums, tiek traucēta citu iekšējo orgānu darbība. Tā kā ir spēcīga blakus esošo orgānu saspiešana.

Pacienti ar šo hronisko slimību bieži sūdzas par šādiem vispārējiem simptomiem:

• palielināts nogurums;
• nogurums;
• samazināta darba spēja;
• reibonis;
• bezmiegs.

Veicot asins analīzi pacientiem, tiek novērots ievērojams limfocitozes pieaugums (līdz 90%). Trombocītu un sarkano asins šūnu līmenis parasti ir normāls. Nelielam skaitam pacientu vienlaikus ir trombocitopēnija.

Šīs hroniskās slimības progresējošajai formai raksturīga ievērojama svīšana naktī, paaugstināta ķermeņa temperatūra un samazināts ķermeņa svars. Šajā periodā sākas dažādi imūnsistēmas traucējumi. Pēc tam pacients ļoti bieži sāk slimot ar cistītu, uretrītu, saaukstēšanos un vīrusu slimībām.

Zemādas taukaudos parādās čūlas, un pat visnekaitīgākās brūces kļūst strutainas. Ja mēs runājam par limfocītu leikēmijas letālo galu, tas ir saistīts ar biežām infekcijas un vīrusu slimībām. Tādējādi bieži tiek noteikta pneimonija, kas izraisa plaušu audu samazināšanos un ventilācijas traucējumus. Varat arī novērot tādu slimību kā eksudatīvs pleirīts. Šīs slimības komplikācija ir plīsums limfātiskais kanāls krūtīs. Ļoti bieži pacientiem ar limfoleikozi attīstās vējbakas, herpes un herpes zoster.

Dažas citas komplikācijas ir dzirdes kvalitātes pasliktināšanās, troksnis ausīs, smadzeņu apvalka un nervu sakņu infiltrācija. Dažreiz HLL pārvēršas par Rihtera sindromu (difūzu limfomu). Šajā gadījumā notiek strauja limfmezglu augšana, un bojājumi izplatās tālu aiz limfātiskās sistēmas robežām. Līdz šai limfoleikozes stadijai izdzīvo ne vairāk kā 5-6% no visiem pacientiem. Nāve, kā likums, notiek no iekšējas asiņošanas, infekciju komplikācijām un anēmijas. Var rasties nieru mazspēja.

Hroniskas limfoleikozes diagnostika

50% gadījumu šī slimība tiek atklāta nejauši, kārtējās medicīniskās apskates laikā vai sūdzoties par citām veselības problēmām. Diagnoze notiek pēc vispārējā pārbaude, izmeklējot pacientu, noskaidrojot pirmo simptomu izpausmes un asins analīžu rezultātus. Galvenais kritērijs, kas norāda uz hronisku limfoleikozi, ir leikocītu līmeņa paaugstināšanās asinīs. Tajā pašā laikā ir zināmi šo jauno limfocītu imūnfenotipa traucējumi.

Šīs slimības mikroskopiskā asins diagnostika uzrāda šādas novirzes:

• mazie B limfocīti;
• lieli limfocīti;
• Gumprechtas ēnas;
• netipiski limfocīti.

Hroniskas limfoleikozes stadija tiek noteikta, ņemot vērā slimības klīnisko ainu un limfmezglu diagnostikas rezultātus. Lai sastādītu slimības ārstēšanas plānu un principu, kā arī novērtētu prognozi, nepieciešams veikt citoģenētisko diagnostiku. Ja ir aizdomas par limfomu, nepieciešama biopsija. IN obligāts Lai noteiktu šīs hroniskās onkoloģiskās patoloģijas galveno cēloni, tiek veikta kaulu smadzeņu punkcija un paņemtā materiāla mikroskopiskā izmeklēšana.

Hroniska limfoleikoze: ārstēšana

Dažādu slimības stadiju ārstēšana tiek veikta, izmantojot dažādas metodes. Tāpēc šīs hroniskās slimības sākuma stadijā ārsti izvēlas nogaidošu pieeju. Pacientam ik pēc trim mēnešiem jāveic pārbaudes. Ja šajā periodā nav slimības attīstības vai progresēšanas, ārstēšana netiek nozīmēta. Pietiek tikai ar regulārām pārbaudēm.

Terapija tiek nozīmēta gadījumos, kad leikocītu skaits tikai sešu mēnešu laikā palielinās vismaz divas reizes. Galvenā šīs slimības ārstēšanas metode, protams, ir ķīmijterapija. Kā liecina ārstu prakse, šādu zāļu kombinācija ir ļoti efektīva:

• rituksimabs;
• fludarabīns;
• ciklofosfamīds.

Ja hroniskas limfoleikozes progresēšana neapstājas, ārsts izraksta lielu skaitu hormonālo zāļu. Tālāk ir svarīgi veikt kaulu smadzeņu transplantāciju savlaicīgi. Vecumā ķīmijterapijas un operācija var būt bīstami un grūti panesami. Šādos gadījumos speciālisti lemj par monoklonālo antivielu terapiju (monoterapiju). Šajā gadījumā tiek izmantotas zāles, piemēram, hlorambucils. Dažreiz to kombinē ar rituksimabu. Prednizolonu var ordinēt autoimūnas citopēnijas gadījumos.

Šī ārstēšana ilgst līdz ievērojamam pacienta stāvokļa uzlabojumam. Vidēji šīs terapijas kurss ir 7-12 mēneši. Tiklīdz uzlabojumi stabilizējas, terapija tiek pārtraukta. Visā periodā pēc ārstēšanas beigām pacientam tiek veikta regulāra diagnostika. Ja pārbaudēs vai pacienta pašsajūtā tiek novērotas novirzes, tas norāda uz atkārtotu aktīvu hroniskas limfoleikozes attīstību. Terapija tiek atsākta bez kļūmēm.

Lai atvieglotu pacienta stāvokli īstermiņa izmantot staru terapiju. Ietekme rodas liesā, limfmezglos un aknās. Dažos gadījumos visa ķermeņa apstarošana, tikai nelielās devās, ir ļoti efektīva.

Kopumā hroniska limfoleikoze tiek uzskatīta par neārstējamu vēzi, kam ir ilgstoša gaita. Ar savlaicīgu ārstēšanu un pastāvīgu ārsta apskati slimībai ir nosacīti labvēlīga prognoze. Tikai 15% no visiem hroniskas limfoleikozes gadījumiem ir strauja progresēšana, leikocitozes palielināšanās un visu simptomu attīstība. Šajā gadījumā nāve var iestāties gadu pēc diagnozes noteikšanas. Visos citos gadījumos ir raksturīga lēna slimības progresēšana. Šajā gadījumā pēc šīs patoloģijas noteikšanas pacients var dzīvot līdz 10 gadiem.

Ja tiek noteikta labdabīga hroniskas limfoleikozes gaita, pacients dzīvo gadu desmitiem. Ar savlaicīgu terapiju pacienta pašsajūta uzlabojas 70% gadījumu. Tas ir ļoti augsts vēža procentuālais daudzums. Bet pilnvērtīgas, ilgstošas ​​remisijas ir reti.

4

1 Valsts budžeta augstākās profesionālās izglītības iestāde Krasnojarskas Valsts medicīnas universitāte nosaukta. Profesors V.F. Voino-Jasenetskis

2 reģionālā klīniskā slimnīca

3 Federālā valsts budžeta iestāde Krievijas Veselības ministrijas Hematoloģisko pētījumu centrs

4 Federālā valsts budžeta iestāde Krievijas Veselības ministrijas Ņ.I. Pirogova vārdā nosauktais Nacionālais medicīnas un ķirurģijas centrs

B-šūnu hroniska limfoleikoze ir slimība, kuras klīniskās izpausmes un bioloģiskās īpašības ir neviendabīgas. Slimības noteikšanas brīdī gandrīz 70% pacientu ir vecāki par 65 gadiem, lielākajai daļai līdz šim brīdim ir vairākas blakusslimības. Ārstēšanas efekts ir atkarīgs no audzēja šūnu individuālās jutības, ķīmijterapijas toksicitātes un pavadošās patoloģijas. Terapijas mērķis ir nodrošināt pacientam vislabāko dzīves kvalitāti un uzsākt ārstēšanu tikai tad, kad pacientam parādās slimības simptomi. Lai gan hroniska limfoleikoze (CLL) saglabājas Nav ārstējama slimība, pēdējo desmit gadu laikā ir gūti ievērojami panākumi CLL patofizioloģijas un ārstēšanas pieejas izpratnē. Šajā rakstā ir aprakstīti diagnostikas jautājumi un mūsdienu metodes šīs slimības ārstēšanai.

hroniska limfoleikoze

diagnostikas kritēriji

nelabvēlīgas prognozes faktori

1. Bessmeltsev S.S. Fludarabīna vieta un loma ne-Hodžkina limfomas pacientu ārstēšanā // Russian Medical Journal. – 2002. – T. 10, Nr.24. – P. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Klīniskā onkohematoloģija, rokasgrāmata ārstiem. – 2. izd. – M.: Medicīna, 2007. – 1120 lpp.

3. Vorobjovs A.I., Brilliant M.D. Hematoloģijas ceļvedis. – M.: Medicīna, 1985. T.2 – 368 lpp.

4. Zagoskina T.P. Fludarabīnu saturošu shēmu un imūnķīmijterapijas efektivitātes salīdzinošs novērtējums hroniskas limfoleikozes gadījumā // Terapeitiskais arhīvs. – 2010. – T. 82, Nr.1. – P. 35-39.

6. Stadnik E.A. Mūsdienu zāļu terapija un prognostiskie faktori hroniskai limfoleikozei. Literatūras apskats un pašu dati // Sibīrijas medicīnas biļetens. – 2008. – Nr.3. Pielikums. – 41.-52.lpp.

7. Badoux X.C. Ciklofosfamīds, fludarabīns, alemtuzumabs un rituksimabs kā glābšanas terapija smagi iepriekš ārstētiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi // Asinis. – 2011. – sēj. 118, Nr.8. – P. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabīns, ciklofosfamīds un mitoksantrons kā hroniskas limfoleikozes sākotnējā terapija: augsts atbildes reakcijas līmenis un slimības izskaušana // Clin. Cancer Res. – 2008. – Sēj. 14, Nr.1. – P. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabīns, ciklofosfamīds un mitoksantrons rezistentas vai recidivējošas hroniskas limfoleikozes ārstēšanā // Br. J. Hematols. – 2002. – Sēj. 119, Nr.4. – P. 976-984.

10. Bosch F. Rituksimabs, fludarabīns, ciklofosfamīds un mitoksantrons: jauna, ļoti aktīva ķīmijterapijas shēma hroniskai limfoleikozei // J. Clin. Oncol. – 2009. – sēj. 27, Nr.27. – P. 4578-4584.

11. Bērds Dž. Randomizēts 2. fāzes pētījums par fludarabīnu ar vienlaicīgu un secīgu ārstēšanu ar rituksimabu simptomātiskiem, neārstētiem pacientiem ar B-šūnu hronisku limfoleikozi: rezultāti no vēža un leikēmijas B grupas 9712 (CALGB 9712) // Asinis. – 2003. – Sēj. 101. Nr.1. – P. 6-14.

12. Bērds Dž. BTK mērķēšana ar ibrutinibu recidivējošas hroniskas limfocītiskās leikēmijas gadījumā // N. Engl. J. Med. – 2013. – sēj. 369. Nr.1 ​​– 32.-42.lpp.

13. Bērds Dž. Trīs gadus ilga novērošana iepriekš neārstētiem un iepriekš ārstētiem pacientiem ar CLL un SLL, kuri saņem vienu līdzekli ibrutinibu // Asinis. – 2015. – sēj. 125, Nr. 16. – P. 2497-2506.

14. Ķīmijterapijas iespējas hroniskas limfoleikozes gadījumā: randomizēto CLL pētījumu metaanalīze. Triālisti" Sadarbības grupa // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - 91. sēj. Nr. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G.W. Hromosomu anomālijas, kas atklātas ar starpfāzu fluorescences in situ hibridizāciju: korelācija ar nozīmīgām B-šūnu hroniskas limfoleikozes bioloģiskajām iezīmēm // Br. J. Hematols. – 2003. – Sēj. 121, Nr.2. – P. 287-295.

16. Döhner H. Genomiskās aberācijas un izdzīvošana hroniskas limfoleikozes gadījumā // N. Engl. J. Med. – 2000. – Sēj. 343, Nr.26. – P. 1910-1916.

17. Eihhorsts B. Ķīmijimūnterapija ar fludarabīnu (F), ciklofosfamīdu (C) un rituksimabu (R) (FCR) pret bendamustīnu un rituksimabu (BR) iepriekš neārstētiem un fiziski veseliem pacientiem (pts) ar progresējošu hronisku limfoleikozi (HLL) : CLL10 izmēģinājuma, starptautiska, randomizēta Vācijas CLL pētījuma grupas (GCLLSG) pētījuma plānotās starpposma analīzes rezultāti // Blood. – 2013. – sēj. 122, Nr.21. – 526.lpp.

18. Eihhorsts V. Pirmās līnijas terapija ar fludarabīnu, salīdzinot ar raganu hlorambucilu, nesniedz būtisku ieguvumu gados vecākiem pacientiem ar progresējošu hronisku limfoleikozi // Blood. – 2009. – sēj. 114, Nr.16. – Lpp.3382-3391.

19. Fišers M. Bendamustīns kombinācijā ar rituksimabu iepriekš neārstētiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi: Vācijas hroniskas limfocītiskās leikēmijas pētījumu grupas daudzcentru II fāzes pētījums // J. Clin. Oncol. – 2012. – sēj. 30, Nr.26. – P. 3209-3216.

20. Foon K.A. Ķīmijimūnterapija ar zemu fludarabīna un ciklofosfamīda devu un lielu rituksimabu devu iepriekš neārstētiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi // J. Clin. Oncol. – 2009. – sēj. 27, Nr.4. – P. 498-503.

21. Goede V. Mijiedarbība starp blakusslimībām un hroniskas limfoleikozes ārstēšanu: Vācijas hroniskās limfocītiskās leikēmijas pētījuma grupas pētījumu rezultāti // Haematologica. – 2014. – Sēj. 99, Nr.6. – R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab plus hlorambucils pacientiem ar CLL un līdzāspastāvošiem stāvokļiem // N. Engl. J. Med. – 2014. – Sēj. 370, Nr. 12. – P. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Kā es ārstēju CLL priekšā // Asinis. – 2010. – sēj. 115. – 187.-197.lpp.

24. HillmenR. Rituksimabs plus hlorambucils kā pirmās līnijas hroniskas limfoleikozes ārstēšana: atklāta II fāzes pētījuma galīgā analīze // J. Clin. Oncol. – 2014. – Sēj. 32, Nr. 12. – R. 1236-1241.

25. Hisada M. Cietie audzēji pēc hroniskas limfoleikozes // Asinis. – 2001. – Sēj. 98, Nr.6. – P. 1979-1981.

26. Ishibe N. Ģimenes B-CLL klīniskās īpašības Nacionālā vēža institūta ģimenes reģistrā // Leuk. Limfoma. – 2001. – Sēj. 42, Nr.1. – 2. – R. 99-108.

27. Keating M.J. Fludarabīns: jauns līdzeklis ar lielu aktivitāti pret hronisku limfoleikozi // Asinis. – 1989. – sēj. 74. – 19.-25.lpp.

28. Knauf W.U. III fāzes randomizēts bendamustīna pētījums, salīdzinot ar hlorambucilu, iepriekš neārstētiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi // J. Clin. Oncol. – 2009. – sēj. 27, Nr.26. – P. 4378-4384.

29. Krēbers A. V(H) mutācijas statuss, CD38 ekspresijas līmenis, genoma aberācijas un izdzīvošana hroniskas limfoleikozes gadījumā // Asinis. – 2002. – Sēj. 100. – P. 1410-1416.

30. Linčs Dž. II fāzes pētījums par fludarabīnu kombinācijā ar interferonu alfa-2a, kam seko uzturošā terapija ar interferonu-alfa-2a pacientiem ar zemas pakāpes ne-hodžkina limfomu // Am. Dž.Klins. Oncol. – 2002. – Sēj. 25, Nr.4. – P. 391-397.

31. Molica S. Infekcijas hroniskā limfoleikozē: riska faktori un ietekme uz izdzīvošanu un ārstēšanu // Leuk. Limfoma. – 1994. – Sēj. 13, nr.3-4. – R. 203-214.

32. OpezzoR. LPL/ADAM29 ekspresijas attiecība ir jauns hroniskas limfoleikozes prognozes indikators // Asinis. – 2005. – Sēj. 106. – P. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumabs iepriekš ārstētiem hroniskas limfoleikozes pacientiem, kuri arī bija saņēmuši fludarabīnu // J. Clin. Oncol. – 2002. – Sēj. 20, Nr.18. – P. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Būtiska hroniskas limfoleikozes jutība pret BCL2 inhibīciju: Navitoklaksa I fāzes pētījuma rezultāti pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru slimību // J. Clin. Oncol. – 2012. – 30.sēj., 5.nr. – R.488-496.

35. SeiffertM. Bioloģiskās daudzveidības un genoma aberāciju izmantošana hroniskas limfoleikozes gadījumā // Leuk. Limfoma. – 2012. – sēj. 53. – R. 1023-1031.

36. SchöllkopfС. Otrā vēža risks pēc hroniskas limfoleikozes // Int. J. Vēzis. – 2007. – Sēj. 121, Nr.1. – R. 151-156.

37. ShustikS. Agrīnas hroniskas limfoleikozes ārstēšana: intermitējošais hlorambucils pret novērošanu // Hematoloģijas un onkoloģijas J.. – 1988. – sēj. 6, Nr.1. – R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, spēcīgs un selektīvs BCL-2 inhibitors, sasniedz pretvēža aktivitāti, vienlaikus saudzējot trombocītus // Nat.Med. – 2013. – 19.sēj., 2.nr. – R. 202-208.

39. Thunberg U. CD38 ekspresija ir slikta VH gēna mutācijas stāvokļa un prognozes prognoze hroniskas limfoleikozes gadījumā // Asinis. – 2001. – Sēj. 97. – P. 1892-1894.

40. Thurmes P. Blakusslimības un dzīvildze neatlasītiem, nesen diagnosticētiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi // Leuk. Limfoma. – 2008. – Sēj. 49, Nr.1. – P. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumabs kā viena līdzekļa CD20 imūnterapija fludarabīna rezistentas hroniskas limfoleikozes gadījumā // J. Clin. Oncol. – 2010. – Vol. 28, Nr.10. – P. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Ģimenes hroniska limfoleikēmija: publicēto pētījumu aptauja un pārskats // Br. J. Hematols. – 2000. – Sēj. 109, Nr.4. – P. 794-799.

Hroniska limfocītiskā leikēmija (HLL)/mazo limfocītu limfoma ir limfoproliferatīva slimība, kuras morfoloģiskais substrāts ir audzēja klonālās limfoīdās šūnas, kuru izmērs un morfoloģija ir nobrieduša limfocīta un imūnfenotips, kas atbilst B-limfocītiem vēlīnās diferenciācijas stadijās.

Eiropas valstīs un Ziemeļamerika CLL ir visizplatītākais leikēmijas veids. Šajās valstīs tas veido aptuveni 30% no visām leikēmijām. Ikgadējais saslimstības biežums ir 3-3,5 uz 100 000 iedzīvotāju, pieaugot līdz 20 uz 100 000 pēc 70 gadu vecuma. CLL ir ārkārtīgi reti sastopama uzbeku vidū. Japānas iedzīvotāju vidū katru gadu tiek ziņots ne vairāk par vienu jaunu gadījumu.

HLL biežāk sastopamas vīriešiem, skarto vīriešu un sieviešu attiecība ir 2:1, vidējais vecums ir 72 gadi. Gandrīz 70% pacientu ir vecāki par 65 gadiem, lielākajai daļai no viņiem šajā laikā ir vairākas blakusslimības. Tas ir īpaši svarīgi ņemt vērā, ja pēc ķīmijterapijas attīstās un pasliktinās daudzas komplikācijas. hroniskas slimības. No HLL mirušo pacientu vidējais vecums ir 79 gadi. Infekcijas komplikācijas ir galvenais nāves cēlonis pacientiem ar HLL. Mirstība no infekcijām veido 30-50% no visiem letālajiem gadījumiem.

Neskatoties uz ievērojamo progresu terapijā, CLL joprojām ir neārstējama slimība. Pašreizējais ārstēšanas mērķis ir palielināt kopējo dzīvildzi (OS) un dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS), vienlaikus samazinot toksicitāti. Tas ir īpaši svarīgi gados vecākiem cilvēkiem ar pamata veselības traucējumiem.

CLL ir visizplatītākā leikēmijas forma asinsradiniekos. Vidējais vecums, kad tiek diagnosticēts ģimenes gadījums, ir 58 gadi.

Pētījums par slimības gaitu 16 367 pacientiem ar HLL no 1973. līdz 1996. gadam atklāja 1,2 reizes lielāku otro audzēju biežumu. Lielāks melanomas, Hodžkina limfomas un akūtas mieloleikozes attīstības risks tika konstatēts pacientiem, kuri tika ārstēti ar alkilējošām zālēm, un tas nepalielinājās neārstētiem pacientiem un tiem, kuri tika ārstēti tikai ar fludarabīnu.

HLL diagnostikas kritēriji ir B-limfocītu noteikšana perifērajās asinīs daudzumos, kas pārsniedz 5 × 10 9 /l, vismaz 30% limfocītu klātbūtne kaulu smadzeņu aspirātā un specifisku marķieru noteikšana ar plūsmu. citometrija. CLL šūnas koekspresē CD5 antigēnu un B-šūnu marķierus CD19, CD20, CD23. Virsmas imūnglobulīnu CD20 un CD79b līmenis uz audzēja šūnām ir zemāks nekā normālos B limfocītos.

Mazo limfocītu limfomu diagnosticē limfadenopātijas, splenomegālijas, citopēnijas klātbūtnē, ja B-limfocītu skaits asinīs nepārsniedz 5 × 10 9 / l. Priekšnoteikums diagnozes noteikšanai ir limfmezglu biopsija.

Autors klīniskā gaita CLL ir ārkārtīgi neviendabīga. Slimības prognoze ir atkarīga no nelabvēlīgu klīnisko, morfoloģisko un molekulāri ģenētisko pazīmju esamības vai neesamības. Klīnisko un laboratorisko izpausmju neviendabīgums veidoja pamatu A. I. Vorobjova izstrādātajai CLL klasifikācijai. un Diamond M.D. Ir astoņas slimības formas: 1) labdabīga, 2) audzējs, 3) progresējoša, 4) liesas, 5) kaulu smadzeņu, 6) vēdera, 7) prolimfocīta un 8) limfoplazmacītiskā.

Klīniskie un laboratoriskie prognostiskie marķieri ietver perifēro asiņu leikocitozi terapijas uzsākšanas brīdī, limfocītu dubultošanās laiku, slimības klīnisko stadiju, kaulu smadzeņu bojājuma veidu, dzimumu, vecumu, pacienta ECOG stāvokli un vispārējo somatisko stāvokli. Audzēja bioloģiju atspoguļo hromosomu aberācijas, noteiktas FISH metode, VH gēnu mutācijas statuss, ekspresijas līmenis CD 38, ZAP 70. Biežākās hromosomu izmaiņas ir del 13q14 (40-60%), trisomija 12. hromosoma (15-30%), del 17p13 (10%).

Kariotipa analīze, klīniskās izpausmes un slimības ilgums parādīja, ka ar izolētu 13q dzēšanu ir stabils stāvoklis un lēna progresēšana ar labu atbildes reakciju uz terapiju. Prognostiskā vērtība Trisomija 12 joprojām ir diskusiju priekšmets. 17p klātbūtne bieži ir saistīta ar mutāciju audzēja supresora gēnā TP53 un ir saistīta ar nelabvēlīgu slimības gaitu. Pacientu ar 12. trisomiju vidējā dzīvildze ir 114 mēneši, ar 11q dzēšanu - 79 mēneši un ar 17p dzēšanu - 32 mēneši.

JgVH gēnu mutācijas stāvoklis CLL atspoguļo slimības nozīmīgākās bioloģiskās pazīmes. Vairāki pētījumi ir atklājuši, ka vidējais izdzīvošanas rādītājs mūsdienīga terapija svārstās no 79 līdz 119 mēnešiem, ja nav mutāciju, savukārt to klātbūtnē tas ir 200-300 mēneši.

Pirmais marķieris, kas korelē ar mutācijas statusu, bija CD38+. CD38+ ekspresijas sliekšņa līmenis limfocītos perifērajās asinīs HLL ir 30%. Vidējā dzīvildze CD38 pozitīvā grupā bija 109 mēneši, CD38 negatīvajā grupā - 293 mēneši. Tika atklāta tieša saikne starp IgVH gēna mutāciju neesamību un tirozīna kināzes ZAP-70, lipoproteīna lipāzes (LPL) un metaloproteāzes (ADAM29) ekspresiju. Papildus iepriekšminētajiem faktoriem ir vēl vismaz ducis prognostisku faktoru, kas ietver BCL6 gēna mutāciju, BCL2 gēna ekspresiju, laktātdehidrogenāzes (LDH) līmeni, β2-mikroglobulīnu asins serumā, citokīnu (IL-4, IL) ekspresiju. -6) un faktors asinsvadu endotēlija augšanas faktors (VEGF).

Terapijas izvēle un ārstēšanas uzsākšanas laiks ir atkarīgs no vecuma, pavadošās patoloģijas un nelabvēlīgu prognozes faktoru klātbūtnes.

Savukārt terapijas efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no ķīmijterapijas devas un režīma ievērošanas. CLL terapijas mērķis ir panākt remisiju. Klīniskie un hematoloģiskie kritēriji reakcijai uz ārstēšanu B-CLL gadījumā neļauj spriest par remisijas dziļumu, t.i., atlikušo B-CLL limfocītu skaitu pacienta asinīs un kaulu smadzenēs. Ir pierādīts, ka, jo zemāks ir atlikušo B-CLL audzēja šūnu līmenis, ko nosaka plūsmas citometrija vai polimerāzes ķēdes reakcija (PCR), jo labāka ir slimības prognoze (ilgāks PFS un OS). Ir pierādīts, ka daļēji kvantitatīvās metodes minimālās atlikušās slimības (MRD) noteikšanai nav piemērotas klīniskai lietošanai. Pašlaik četru krāsu plūsmas citometrija ir kļuvusi par pieejamāko un plaši izmantoto metodi MRD noteikšanai.

Pirmās zāles hroniskas limfoleikozes ārstēšanai bija uretāna un arsēna sāļi. No 1905. gada un turpmākos 50 gadus vietējā staru terapija bija galvenā ārstēšanas metode. Šobrīd staru terapija praktiski netiek izmantota. 1953. gadā parādījās alkilējošie medikamenti, no kuriem pirmais bija embikvīns, šobrīd lieto hlorambucilu. Saskaņā ar pētījuma rezultātiem, starp agrīnu un novēlotu hlorambucila ievadīšanu dzīvildze neatšķīrās. Pēc hlorambucila tika sintezētas jaunas alkilējošas zāles; līdz šim ir izmantots tikai ciklofosfamīds (C). Trešais svarīgākais solis HLL ārstēšanā bija purīna analogu radīšana. Fludarabīns (F) bija viens no pirmajiem, kas tika sintezēts. Gandrīz vienlaikus tika iegūti citi purīna analogi - pentostatīns, kladribīns.

Pirmie klīniskie pētījumi tika veikti ar iepriekš ārstētiem pacientiem, un tie parādīja augstu fludarabīna efektivitāti. 45% pacientu, kas bija rezistenti pret jebkādu terapiju, tika panākta remisija: 13% - pilnīga remisija (CR), kas ilgst 21 mēnesi, 32% - daļēja remisija (PR), kas ilgst 13 mēnešus. Starptautiskā CLL darba grupa, kurā pētīja 695 pacientus, novērtēja CHOP, SAR un fludarabīna efektivitāti pacientiem B un C stadijā. CR un PR tika sasniegti 66% ar SAR ārstēto pacientu, 77% ar CHOP ārstēto pacientu. un 81% pēc ārstēšanas ar fludarabīnu. PR skaits bija attiecīgi 13, 28 un 37%. Vidējā dzīvildze bija 70 mēneši ar SAP terapiju, 68 mēneši ar CHOP terapiju un 74 mēneši ar fludarabīnu.

Kopš 90. gadu beigām klīniskajā praksē ir aktīvi izmantota monoklonāla antiviela pret CD20 antigēnu, rituksimabs (R). Iepriekš neārstētiem pacientiem kopējā atbildes reakcija (OR) pēc rituksimaba monoterapijas ir 51-86%, CR rādītājs ir 4-19%. Grupā, kas saņēma agrāku ārstēšanu, vispārēja atbildes reakcija tika iegūta 25-45% pacientu, PR tikai 3%.

Otrās fāzes randomizētā pētījuma par fludarabīna un rituksimaba (RF) efektivitāti dažādās shēmās rezultāti pierādīja, ka kombinēta RF lietošana iepriekš neārstētiem pacientiem ļauj sasniegt pilnīgu un daļēju klīnisku un hematoloģisku remisiju 90% gadījumu. kuru 47% ir CR. Ārstējot ar fludarabīnu 6 mēnešus, kam sekoja rituksimabu 2 mēnešus, tika iegūti tikai 77% remisiju, no kuriem 28% bija CR. Vidēji 23 mēnešu novērošanas laikā abas grupas nesasniedza vidējo dzīvildzi bez slimības vai kopējo dzīvildzi.

Fludarabīna kombinācijas ar mitoksantronu (M) (77% remisiju, no kurām 20% bija CR), epirubicīnu (92% remisiju, 40% CR) un ciklofosfamīdu (88-100% remisiju, 35-50% CR) ) bija ļoti efektīvas.

Pētījumā Spānijas grupā, kurā bija 69 pacienti, kas jaunāki par 65 gadiem un kuriem nesen diagnosticēta CLL, fludarabīnam un ciklofosfamīdam tika pievienots mitoksantrons. Kopējā atbildes reakcija bija 90%, MRD negatīva pilnīga atbildes reakcija bija 26%, MRD pozitīva pilnīga atbildes reakcija bija 38%, PR bija 26%. Smaga neitropēnija (3. vai 4. pakāpe) attīstījās 10% pacientu. Infekcijas komplikācijas tika ziņots attiecīgi 9% gadījumu. Vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 37 mēneši. CR nevarēja sasniegt pacientiem ar 17p dzēšanu.

Vienā pētījumā tika novērtēta fludarabīna kombinācija kombinācijā ar dažādām ciklofosfamīda un mitoksantrona devām 60 pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru CLL. Pilnīga atbildes reakcija tika iegūta 30 pacientiem (50%), no kuriem 10 gadījumi (17%) bija MRD negatīvi un 17 (28%) ar daļēju atbildes reakciju. Vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 19 mēneši. Galvenās komplikācijas bija infekcijas - 8%, neitropēnija, slikta dūša un vemšana. Ārstēšanas laikā mirstība no infekcijas komplikācijas sasniedza 5%.

Daži pētnieki ir mēģinājuši panākt lielāku remisijas līmeni, pievienojot deksametazonu (D) fludarabīnam un ciklofosfamīdam. Liels skaits darbu veltīts mutes un nagu sērgas režīmam, kura izmantošana ļauj iegūt līdz pat 94% atbildes reakciju (47% CR), pat pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar intensīvo terapiju. Un, izmantojot šo protokolu kā pirmās līnijas terapiju, CR rādītājs bija vēl augstāks (79%) ar kopējo atbildes reakciju 95% pacientu. Ir ārkārtīgi svarīgi pievērst uzmanību tam, ka, sasniedzot CR, molekulārās remisijas tika reģistrētas 82% gadījumu un 84% CR saglabājās 2 gadus. Šīs kombinācijas vienīgās blakusparādības bija oportūnistiskas infekcijas.

Pētnieku grupa no Barselonas izmantoja ķīmijterapijas zāļu fludarabīna, ciklofosfamīda, mitoksantrona, rituksimaba (R-FCM) kombināciju. Tika veikti seši terapijas kursi. Pacienti, kuri sasniedza atbildes reakciju, kā uzturošo terapiju saņēma rituksimabu ik pēc 4 mēnešiem. OO, PR, ja nav MRD, PR MRD klātbūtnē, PR - bija attiecīgi 93%, 46%, 36% un 11%. Smaga neitropēnija attīstījās 13% pacientu. Par smagām un vieglām infekcijām tika ziņots attiecīgi 8% un 5% pacientu. Ir konstatēts, ka progresīvākas stadijas, 17p dzēšana vai augsts beta-2-mikroglobulīna līmenis serumā korelē ar mazāku CR sasniegšanas iespējamību.

2010. gadā tika publicēti Krievijas zinātnieku dati, kuros novērtēta dažādu HLL ārstēšanas shēmu, tostarp fludarabīna (RFC, FCM, FC) efektivitāte. Pētījumā tika iekļauti 229 pacienti, no kuriem 78 saņēma RFC programmu, 72 - FCM, 79 - FC. RFC kombinācijas lietošanas rezultātā klīniski nozīmīgs terapeitiskais efekts tika iegūts 96% pacientu, CR 80% primāro pacientu un 53% iepriekš ārstēto pacientu. Izrakstot FCM programmu, pozitīva atbilde tika novērota 93% pacientu, PR - 75% primāro un 42% iepriekš ārstēto pacientu. Ārstējot FC, kopējais efekts bija 80%, CR tika novērots 41% primāro un 14% iepriekš ārstēto pacientu. Salīdzinošā analīze atbildes reakcija uz terapiju parādīja, ka RFC kombinācijas efektivitāte ievērojami pārsniedz FCM un FC programmu efektivitāti, nepalielinot toksicitāti, kas ļauj uzskatīt RFC shēmu par izvēles programmu CLL ārstēšanā.

Kombinēta terapija ar fludarabīnu, ciklofosfamīdu un rituksimabu (FCR) pašlaik ir standarta pirmās rindas ārstēšana CLL. Tomēr toksicitātes dēļ FCR shēmu drīkst lietot tikai pacientiem bez nozīmīgām blakusslimībām.

Nedrīkst aizmirst, ka HLL ir vecāka gadagājuma cilvēku slimība un nereti vienlaicīgas patoloģijas un smagas komplikācijas var kļūt par šķērsli RFC terapijas izrakstīšanai. Izvēloties kursu, ir nepieciešama sabalansēta pieeja, jo šobrīd šī slimība nav ārstējama, jāsaglabā līdzsvars starp toksicitāti un efektivitāti.

Viena no pieejām, kā ārstēt gados vecākus pacientus, kuri cieš no HLL, ir RFC kursa lietošana samazinātās devās (RFClite). Vienā pētījumā RFC lite terapija tika ievadīta 50 pacientiem vecumā no 58 gadiem. Vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 22,3 mēneši (5,2-42,5). III-IV pakāpes neitropēnija tika novērota 13% gadījumu PCT ciklu laikā. Turklāt gados vecākiem pacientiem var lietot leikerāna (hlorambucila) terapiju kombinācijā ar rituksimabu. Šīs shēmas pētījumā tika iekļauti 100 pacienti, vidējais vecums 70 gadi (43-86), vidējais novērošanas ilgums 30 mēneši. Kopējā atbilde bija 84%, PR tika sasniegts 10%. R-hlorambucila terapija palielina atbildes reakcijas līmeni vairāk nekā tikai hlorambucils, lai gan remisijas tiek sasniegtas mazākā mērā nekā ar RFC.

Liels skaits darbu veltīts interferonu ievadīšanai ķīmijterapijā, kas palīdz palielināt dzīvildzi bez recidīva pacientiem ar indolentām limfomām, kas ietver mazo limfocītu limfomu. Kopējais atbildes reakcijas rādītājs pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši terapiju savas pamatslimības ārstēšanai, bija 75%, bet iepriekš ārstētiem pacientiem tas bija 76%. Vidējais laiks līdz slimības progresēšanai bija 12 mēneši. III pakāpes toksicitāte izpaudās kā neitropēnija 39% pacientu, anēmija - 17%, trombocitopēnija - 5%.

Kopš 2008. gada zāles bendamustīns, kam piemīt bifunkcionāla alkilējoša aktivitāte un purīna analogu antimetaboliskas īpašības, ir apstiprinātas lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Ārstēšana ar bendamustīnu uzlaboja objektīvās atbildes reakcijas rādītājus (68% pret 31%) un pilnīgu atbildes reakciju (31% pret 2%), salīdzinot ar hlorambucilu. Arī ārstēšanas ar bendamustīnu laikā tika novērots ievērojams PFS pieaugums, salīdzinot ar hlorambucilu (21,6 pret 8,3 mēnešiem).

Ir pierādīts, ka bendamustīns ir ļoti efektīvs kombinācijā ar rituksimabu (CLL2M protokols). Kopējā atbildes reakcija uz terapiju bija 90,9%: 36 (32,7%) pacientiem bija PR, 61 (55,5%) bija PR un 3 (2,7%) bija mezgla PR. Slimības stabilizēšanās tika reģistrēta 10 (9,1%) pacientiem. Tomēr no 7 pacientiem ar 17p dzēšanu tikai 3 (42,9%) sasniedza PR.

Šis darbs izriet no daudzcentru, atklāta, randomizēta, III fāzes CLL10 pētījuma, kurā salīdzina BR kombināciju ar pirmās līnijas aprūpes standartu FCR. Kopumā pētījumā tika iekļauti 688 pacienti bez 17p dzēšanas. Šis darbs apstiprināja FCR terapijas augstāko efektivitāti, kur bija augstāki CR rādītāji, izdzīvošana bez progresēšanas un bez notikumiem. BR programmas priekšrocība bija mazāks infekcijas komplikāciju skaits, kas ir īpaši svarīgi vājiem un gados vecākiem pacientiem.

Nopietna problēma CLL ārstēšanā joprojām ir rezistence pret fludarabīnu, kas saistīta ar rezistenci pret citiem citostatiskiem līdzekļiem un zemu vidējo OS, kas nepārsniedz 1–2 gadus.

Alemtuzumabs (Campas), anti-CD52 antiviela, ir izmantots ārstēšanai izturīgas formas CLL. Alemtuzumabs izraisa klīnisku atbildes reakciju 40% pacientu ar refraktāru CLL un 80% pacientu, ja to lieto pirmās rindas terapijā. Atšķirībā no vairuma citu HLL shēmu, alemtuzumabs bija vienlīdz efektīvs pacientiem ar 17p hromosomas dzēšanu, salīdzinot ar citām citoģenētiskajām apakšgrupām. Alemtuzumaba pievienošana FCR programmai veicināja ātru atbildes reakciju pacientiem ar recidivējošu CLL, taču to pavadīja liels skaits infekcijas komplikāciju gan terapijas laikā, gan pēc tās.

Pēdējo piecu gadu laikā ir parādījusies jauna monoklonālo anti-CD20 antivielu paaudze. Labi rezultāti HLL ārstēšanā ir iegūti, lietojot ofatumumabu. Ofatomumabs ir pilnībā cilvēka monoklonāla antiviela pret CD20 antigēnu ar spēju inhibēt agrīnu B-limfocītu aktivāciju. Starptautiskā pētījumā 138 pacienti tika iedalīti divās grupās: 59 cilvēki bija rezistenti pret fludarabīnu un alemtuzumabu (FA-ref.), 79 bija rezistenti pret fludarabīnu (BF-ref.) un bija kontrindikācijas alemtuzumaba lietošanai. Grupas BF-ref. bija raksturīga liela audzēja masa (limfmezgli vairāk nekā 5 cm). Kopējais atbildes līmenis bija 58% pirmajā grupā un 47% otrajā. Pilnīga slimības simptomu regresija un vispārējā veselības stāvokļa uzlabošanās panākta attiecīgi 57% un 48% gadījumu. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas un OS bija 5,7 un 13,7 mēneši FA-ref. grupā, un 5,9 un 15,4 mēnešus BF-ref. grupa, attiecīgi. Obinutuzumabs ir glikoinženierijas humanizēta II tipa monoklonāla antiviela, kas specifiski saistās ar CD20 antigēna proteīnu uz ļaundabīgo B limfocītu virsmas.

Atklātā, randomizētā, 2 posmu, 3 grupu pētījumā “CLL11” (III fāze) salīdzināja kombinācijas “obinutuzumabs + hlorambucils” (G-Clb) drošumu un efektivitāti tikai ar hlorambucilu (Clb; 1.a stadija), kā arī novērtēja G-Clb kombinācijas efektivitāti pret rituksimabu plus Clb (R-Clb; 2. stadija) pacientiem ar iepriekš neārstētu HLL un vismaz vienu blakusslimību un/vai kreatinīna klīrensu.< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Visiem jauniem, somatiski neskartiem primārajiem pacientiem ar 17p dzēšanu ieteicams meklēt donoru alogēnas hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijai. Autologo asins cilmes šūnu transplantācijas izmantošana nav attaisnojusies, jo ir attīstījies liels skaits recidīvu.

Neskatoties uz jaunu zāļu parādīšanos, pacienti ar (17p) dzēšanu/TP53 mutāciju ir grupa ar sliktu prognozi. Daudzsološs virziens augsta riska pacientu ārstēšanā ir mērķterapija – tādu medikamentu lietošana, kuru mērķis ir ar BCR saistītām kināzēm. Tajos ietilpst fostamatinibs, Syk inhibitors, PCI-32765 (ibrutinibs), Btk inhibitors un CAL-101 (idelalisibs), PI3K inhibitors. Šīs zāles demonstrē diezgan augstu efektivitāti. Raksturīga iezīme Zāļu iedarbība ir ātra limfmezglu regresija kombinācijā ar pārejošu limfocitozi, kas, iespējams, ir saistīta ar šūnu mobilizāciju no audiem asinsritē. Saskaņā ar Vācijas pētnieku grupas ieteikumiem, ja pirmajā rindā tiek konstatēta (17p)/TP53 mutācija, nepieciešams izrakstīt PCI-32765 vai CAL-101 kombinācijā ar rituksimabu. CAL-101 lietošana bija saistīta ar lielu infekciozu komplikāciju rašanos dažiem pacientiem ar letālu iznākumu. Līdz šim pieaugošo komplikāciju dēļ daži pētījumi ir slēgti.

Saskaņā ar novērojumiem pacientiem, kuri lietoja ibrutinibu trīs gadus, tika konstatēts hematoloģiskās toksicitātes un infekciozo komplikāciju skaita samazināšanās, vienlaikus palielinot kopējo atbildes reakciju uz terapiju un remisiju ilgumu.

Nesen ir veikti aktīvi pētījumi par Bcl-2 ģimenes proteīnu (AT-101), ABT-263 (navitoclax) un ABT-199 (venetoklaksa) inhibitoru lietošanu. Sākotnēji ABT-199 lietošana monoterapijā šķita daudzsološa, taču vēlāk tika atklāta svarīga blakusparādība - trombocitopēnija. Vienā ārstēšanas protokolā vienreizēja ABT-199 deva trīs pacientiem ar refraktāru CLL izraisīja audzēja sabrukšanu 24 stundu laikā. Neraugoties uz labajiem rezultātiem, kas saistīti ar jaunu zāļu lietošanu, to darbības mehānisms un iespējamās priekšrocības kombinācijā ar tradicionālajām zālēm joprojām prasa rūpīgāku izpēti.

Imūnterapija un ķīmijterapija saasina hipogammaglobulinēmiju, kas sastopama CLL pacientiem. Turklāt ķīmijterapija noved pie visu imūnreakcijas daļu nomākšanas, kas ir pilns ar paaugstinātu infekcijas komplikāciju attīstības risku, kas būtiski ierobežo iespēju specifiska ārstēšana un vairumā gadījumu kalpo kā viena no tanatoģenēzes saitēm. Atveseļošanās prognoze ir atkarīga no vairākiem iemesliem, piemēram, pamatslimības gaitas, hematopoēzes granulocītu līnijas stāvokļa, infekcijas slimības izraisītāja, tās izplatības, infekcijas lokalizācijas, izraisītāja jutīguma. infekcijas slimības izraisītājs pret zālēm, kā arī vienlaicīgas patoloģijas klātbūtne. Lai noteiktu blakusslimību lomu pacientu izdzīvošanā, Vācijas limfomas pētījumu grupa veica divus daudzcentru pētījumus, kuros kopumā piedalījās 555 pacienti ar HLL. Pacienti tika iedalīti trīs grupās atkarībā no ievadītās ķīmijterapijas: tie, kas saņēma fludarabīnu ar ciklofosfamīdu, fludarabīna monoterapiju un hlorbutīnu. Pētījumi ir pierādījuši, ka visefektīvākā pirmās izvēles terapija ir fludarabīna un ciklofosfamīda kombinēta lietošana, un blakusslimības nav atkarīgas. negatīvs faktors prognoze. Tādējādi pacientu OS, kuriem bija divas vai vairākas vienlaicīgas slimības, bija 71,7, salīdzinot ar 90,2 mēnešiem pacientu grupā ar vienu slimību vai bez patoloģijas. PFS pirmajā un otrajā grupā bija attiecīgi 21% un 31,5%. Mēs vēlētos pievērst īpašu uzmanību šai datu kombinācijai, proti, pirmās grupas pacientu zemajai dzīvildzei bez slimības progresēšanas ar blakusslimību indeksu ≥2, jo augstais CLL progresēšanas biežums šajā grupā ir saistīts ar samazinājumu. pretvēža zāļu devās vienlaicīgas patoloģijas dēļ, lai mazinātu komplikācijas. Vēlme samazināt zāļu toksicitātes izraisīto mirstību ir palielinājusi recidīvu biežumu un CLL progresēšanu, kas galu galā ietekmēja pacientu vispārējo dzīvildzi un samazināja to.

Tādējādi hroniskas limfoleikozes ārstēšanas algoritmu izstrādei jābalstās uz šādiem galvenajiem punktiem: pirmkārt, jāizmanto visefektīvākās pretvēža shēmas; otrkārt, ārstēšanā ir jāņem vērā ne tikai CLL citoģenētiskās īpatnības, bet arī pacientu vecums un pavadošā patoloģija; treškārt, ir jāuzlabo pavadošā terapija, lai samazinātu ar zālēm saistīto mirstību.

Bibliogrāfiskā saite

Bahtina V.I., Demko I.V., Kravčenko S.K., Protopopova E.B. HRONISKĀ LIMFOLEIKĒMIJA // Mūsdienu zinātnes un izglītības problēmas. – 2016. – Nr.3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (piekļuves datums: 12.12.2019.).

Jūsu uzmanībai piedāvājam izdevniecības "Dabaszinātņu akadēmija" izdotos žurnālus

14. aprīlī Maskavā pulcējās vadošie eksperti, lai apspriestu novatoriskas metodes limfoproliferatīvo slimību apkarošanai Krievijas hematologu III kongresa ietvaros. Eksperti iepazīstināja ar jaunākajiem pasaules sasniegumiem onkohematoloģisko slimību ārstēšanā, kas kļuvuši pieejami Krievijas pacientiem. Konferences svarīgākā tēma bija jaunas indikācijas reģistrēšana Krievijā medikamentam obinutuzumabs (Gazyva®) folikulu limfomas imūnterapijai. Zāļu Gazyvare lietošana var gandrīz uz pusi samazināt slimības progresēšanas risku un palielināt to dziļš miegs» – ilgstošā remisijā. Tie ir iespaidīgi rezultāti, jo mēs runājam par par pacientiem ar grūti ārstējamām folikulāras limfomas formām, kuriem ārstēšanas iespējas ir stipri ierobežotas. Šādi pacienti nereaģē uz standarta metodēm, un ar katru jaunu recidīvu viņu slimība kļūst arvien grūtāk reaģējama uz zālēm.

III hematologu kongresa organizatori bija Krievijas Federācijas Veselības ministrija, federālie zinātnes un medicīnas centri, onkologu un hematologu profesionālās kopienas. Zinātniskā kongresa ietvaros notika vairākas plenārsēdes un satelītsimpoziji, kuros eksperti apsprieda aktuālos jautājumus onkohematoloģisko slimību ārstēšanā, modernu ārstēšanas tehnoloģiju un inovatīvu medikamentu ieviešanā. Viens no galvenajiem pasākumiem bija simpozijs "Jaunas perspektīvas folikulu limfomu un hroniskas leikēmijas ārstēšanā", kas ietvēra jaunas indikācijas uzsākšanu zālēm Gazyvaro folikulu limfomas ārstēšanai. Vadošie eksperti visā pasaulē šo imūnterapijas mērķpreparātu sauc par izrāvienu limfoproliferatīvo slimību ārstēšanā, kopš pagājušā gada to jau veiksmīgi izmanto Krievijā hroniskas limfoleikozes (HLL) ārstēšanā.

Folikulāra limfoma– visizplatītākā indolentās (slinkās) limfomas forma. Katru gadu pasaulē ar šo ļaundabīgo slimību slimo vairāk nekā 75 tūkstoši cilvēku. Krievijā katru gadu 3500 pacientiem tiek diagnosticēta folikulāra limfoma.

Precīzi limfātiskās sistēmas šūnu ļaundabīgās deģenerācijas cēloņi nav zināmi; zinātnieki norāda, ka tie rodas nejaušu ģenētisku notikumu ķēdes rezultātā. Pētījumi liecina, ka slimības attīstību var veicināt noteiktas hromosomu anomālijas, pastāvīgs kontakts ar kancerogēniem un pesticīdiem, ilgstoša ārstēšana ar imūnsupresantiem (piemēram, pēc orgānu transplantācijas), dzīvošana videi nelabvēlīgā vietā, iedzimti un iegūti orgānu bojājumi. imūnsistēma un autoimūnas slimības.

Audzējs sastāv no nobriedušiem B-limfocītiem, kas nekontrolētas vairošanās rezultātā uzkrājas limfātiskās sistēmas folikulās (lokāli limfoīdo audu uzkrājumi, kur notiek cilvēka imūnās aizsardzības šūnu augšana un attīstība). Tā kā šādi centri atrodas ne tikai limfmezglos, bet arī liesā, balsenes mandeles, gļotādās gremošanas sistēma, sākotnējais uzliesmojums var rasties jebkurā ķermeņa daļā.

Folikulāro limfomu raksturo pārmaiņus remisijas un recidīva periodi. Mūsdienās nav iespējams pilnībā izārstēt, tomēr ar savlaicīgu un pareizu terapiju lielākā daļa pacientu var dzīvot daudzus gadus, saglabājot laba kvalitāte dzīvi. Viens no galvenajiem zinātnieku un ārstu uzdevumiem ir attīstīties efektīvas shēmasārstēšana, lai panāktu stabilu un ilgstošāko remisiju.

Ārstēšanas "zelta standarts". Tiek apsvērta ķīmijterapijas kombinācija ar mērķtiecīgu terapiju ar rituksimabu (MabThera) un turpmāku atbalstu ar šīm zālēm, lai palielinātu remisijas periodu. Tomēr aptuveni 20-25% pacientu ar folikulāru limfomu nereaģē uz standarta terapiju vai recidīvs pēc tās. Līdz ar obinutuzumaba, jaunās paaudzes imūnterapijas zāļu, parādīšanos šiem pacientiem ir reālas (ar daudziem pētījumiem) labvēlīga iznākuma iespējas.

Obinutuzumabs (Gazyva) ir pirmā glikoinženierijas veidā iegūtā II tipa monoklonālā antiviela, kas ir vērsta pret CD20 proteīnu, kas atrodas uz B limfocītu virsmas. Zāles iznīcina mērķa audzēja šūnas un tajā pašā laikā padara tās neaizsargātas pret paša organisma imūnsistēmu.

“Pacientiem ar folikulāru limfomu, kuriem, neskatoties uz ārstēšanu, ir slimības recidīvs vai progresēšana, nepieciešamas papildu terapijas metodes, jo ar katru jaunu recidīvu slimība kļūst grūtāk ārstējama. Katra nākamā remisija ir īsāka nekā iepriekšējā, un efektīvo ārstniecisko iespēju limits ir dramatiski samazināts, galu galā pacientam vairs nav iespējas saņemt efektīvu ārstēšanu, skaidro Irina Poddubnaja, vadošā Krievijas onkohematoloģe, Krievijas Zinātņu akadēmijas korespondences locekle, MD. , profesors, vadītājs Onkoloģijas nodaļa RMAPO. "Tagad šī iespēja parādās, pateicoties obinutuzumabam, pilnīgi jaunam medikamentam, kas paver papildu ārstēšanas iespējas: tas gan nomāc audzēju, gan sāk savu." imūnsistēma organisms."

Saskaņā ar pētījumiem, Gazyvaro lietošana kombinācijā ar bendamustīnu samazina slimības progresēšanas vai nāves risku pacientiem ar folikulāru limfomu par 52%, kā arī ļauj ilgstoši aizkavēt turpmākas ārstēšanas nepieciešamību. Dziļa remisija un pacientu dzīves kvalitātes saglabāšana cita starpā ir saistīta ar šīs ārstēšanas shēmas zemo toksicitāti.

“Monoklonālo antivielu izmantošana ir pirmais solis ceļā uz izvairīšanos no klasiskās ķīmijterapijas, ko pavada infekcijas, matu izkrišana un slikta dūša, no kā mūsu pacienti tik ļoti baidās. Mums ir jāpalielina ārstēšanas efektivitāte, vienlaikus samazinot tās toksicitāti, lai pacienti ar pamatslimībām to varētu panest. Zāļu obinutuzumaba parādīšanās Krievijā ļauj mums to izdarīt veiksmīgi,” atzīmē Vadims Ptuškins, Maskavas Veselības departamenta galvenais ārštata hematologs-transfuziologs, medicīnas doktors, profesors.

Diemžēl Gazyva vēl nav iekļauta "Dzīvību glābjošo un svarīgāko zāļu" sarakstā. Tas nozīmē, ka medicīnas iestādēm varēs iegādāties un lietot tikai caur reģionālajiem pabalstiem un tikai “vecajai indikācijai” – hroniskai limfoleikozei. Nav noslēpums, ka reģionu finansiālās iespējas ir ļoti atšķirīgas, taču ārsti ir pārliecināti, ka cilvēka dzīvei nevajadzētu būt atkarīgai no tā, kur valsts kartē atrodas viņa māja. “Slimības vienlīdz skar gan galvaspilsētas, gan reģionu iedzīvotājus. Un jebkuram Krievijas pilsonim, kurš cieš no limfomas, ir tiesības paļauties uz visvairāk efektīva palīdzība. Ceru, ka jau tuvākajā laikā uz valsts līdzekļu rēķina varēsim ārstēt visus, kam nepieciešama palīdzība,” saka Irina Poddubnaja.

Jāpiebilst, ka ārstiem šādam optimismam ir pamats. Pateicoties zāļu ražotāja Roche sadarbībai ar pašmāju farmācijas gigantu Pharmstandard, daži Gazyvara ražošanas posmi ir veiksmīgi lokalizēti Krievijā, kas padarīs to pieejamāku mūsu pacientiem.

Pašlaik zāles ir apstiprinātas vairāk nekā 60 valstīs hroniskas limfoleikozes ārstēšanai. Eksperti ir pārliecināti, ka jaunas indikācijas reģistrācija Krievijā - folikulu limfomas ārstēšanai - pavērs jaunus apvāršņus pacientu glābšanai.

2017. gada 22. maijs XII Viskrievijas foruma “Jaunie apvāršņi” ietvaros lekciju lasīja Maskavas vārdā nosauktās Pirmās Maskavas Valsts medicīnas universitātes Onkoloģijas katedras asistente. VIŅI. Sečenovs Krievijas Federācijas Veselības ministrija, Ph.D. TIE. Bialik par hroniskas limfoleikozes tēmu.

Lektore akcentēja galvenos aspektus, kas jāzina pacientam, kuram diagnosticēta hroniska limfoleikoze.

Hroniska limfoleikoze ir klonāla limfoproliferatīva slimība, kurai raksturīga proliferācija un nobriedušu limfocītu skaita palielināšanās perifērajās asinīs uz limfocītu infiltrācijas fona kaulu smadzenēs, limfmezglos, liesā un citos orgānos. Visizplatītākais leikēmijas veids pieaugušo vidū. Saslimstība ir 3-3,5 uz 100 000 iedzīvotāju gadā. Vidējais vecums ir no 58 līdz 72 gadiem un tikai 10% pacientu ir jaunāki par 40 gadiem.

Atšķirībā no citām onkoloģiskām slimībām saikne starp hronisku limfoleikozi un “klasiskajiem” kancerogēnajiem faktoriem vēl nav noskaidrota. Tāpat šī slimība ir vienīgā leikēmija, kuras izcelsme nav saistīta ar jonizējošo starojumu.

Ieslēgts sākotnējie posmi Slimības simptomi praktiski neparādās. Slimība var attīstīties gadiem ilgi asimptomātiski, tikai ar dažām izmaiņām vispārīga analīze asinis. Leikocītu skaits slimības sākuma stadijā svārstās normas augšējās robežas robežās.

Slimības simptomi:

• Palielināts limfocītu skaits perifērajās asinīs;
• Palielināti limfmezgli;
• Palielināta liesa;
• Palielinātas aknas;
• Samazināts hemoglobīna līmenis;
• Trombocītu līmeņa pazemināšanās;
• Paaugstināta ķermeņa temperatūra;
• Svara zudums;
• Ātra noguruma spēja;
• Tendence uz infekcijām.

Nepieciešamās pārbaudes:

• Klīniskā asins analīze ar izveidoto elementu skaitīšanu;
• Asins ķīmija;
• Urīna analīze;
• Kaulu smadzeņu punkcija un trefīna biopsija;
• Kaulu smadzeņu limfocītu imūnfenotipiskā analīze;
• Kaulu smadzeņu limfocītu citoģenētiskā izpēte;
• Perifēro asiņu un kaulu smadzeņu limfocītu molekulārā izpēte;
• datortomogrāfija krūtis, vēdera dobums, iegurnis;
• EKG, sirds ultraskaņa.

Slimības stadijas:

A stadija - limfocitoze ar ne vairāk kā 2 limfmezglu grupu bojājumiem vai to bojājumu neesamību, nav anēmijas un trombocitopēnijas;

B stadija - 3 vai vairāku limfmezglu grupu, aknu, liesas bojājumi; anēmija, trombocitopēnija nav;

C stadija - limfadenopātija, anēmijas un/vai trombocitopēnijas klātbūtne.

Diemžēl hroniska limfoleikoze nav ārstējama slimība, taču ar savlaicīgu diagnostiku un pareizi izvēlētu terapiju pacientu dzīves ilgumu un kvalitāti var būtiski uzlabot. Tomēr pat ar vislabāko ārstēšanu šī slimība saglabā spēju lēnām progresēt.

Sākotnējās slimības stadijās nav nepieciešama īpaša ārstēšana. Šajā posmā pacienta stāvoklis ir pastāvīgā hematologa uzraudzībā. Ar stabilu, lēnu progresēšanu pacients var justies labi, nelietojot nekādus medikamentus.

Indikācijas zāļu terapijas uzsākšanai:

• Limfocītu dubultošanās laiks (mazāk nekā 6 mēneši);
• Progresējoša limfmezglu, liesas, aknu augšana;
• Anēmijas parādīšanās;
• Trombocitopēnijas parādīšanās;
• Autoimūnas komplikācijas;
• Sūdzību parādīšanās - infekcijas slimību biežuma palielināšanās, paaugstināts vājums, svīšana, hiperēmija.

Ārstēšana: alkilētāji (leukerāns, ciklofosfamīds), purīna analogi (fludarabīns, kladribīns), kombinētās zāles(bendamustīns), monoklonālās antivielas.

Jaunas zāles hroniskas limfoleikozes ārstēšanai: monoklonālās antivielas, BCR kompleksa signālu inhibitori, proapoptotiskas zāles.

Pēc ziņojuma foruma dalībnieki varēja uzdot jautājumus, uz kuriem nekavējoties tika sniegtas atbildes.

Materiāls sagatavots, pamatojoties uz lekciju T.E. Bialik.

Fotogrāfijas no pasākuma: