Ryža. 1. Metabolizmus kyseliny arachidónovej
PG majú všestrannú biologickú aktivitu:
a) sú mediátory zápalovej reakcie: spôsobiť lokálnu vazodilatáciu, edém, exsudáciu, migráciu leukocytov a iné účinky (hlavne PG-E 2 a PG-I 2);
6) senzibilizovať receptory na mediátory bolesti (histamín, bradykinín) a mechanické vplyvy, znižujúce prah citlivosti na bolesť;
V) zvýšiť citlivosť hypotalamických centier termoregulácie k pôsobeniu endogénnych pyrogénov (interleukín-1 a iných) vznikajúcich v organizme pod vplyvom mikróbov, vírusov, toxínov (hlavne PG-E 2).
V posledných rokoch sa zistilo, že existujú aspoň dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú inhibované NSAID. Prvý izoenzým COX-1 (anglicky COX-1) riadi produkciu prostaglandínov, ktoré regulujú celistvosť sliznice tráviaceho traktu, funkciu krvných doštičiek a prekrvenie obličiek a druhý izoenzým COX-2 sa podieľa na syntéze prostaglandínov pri zápale. . Okrem toho COX-2 za normálnych podmienok chýba, ale tvorí sa pod vplyvom niektorých tkanivových faktorov, ktoré iniciujú zápalovú reakciu (cytokíny a iné). V tejto súvislosti sa predpokladá, že protizápalový účinok NSAID je spôsobený inhibíciou COX-2 a ich nežiaduce reakcie sú spôsobené inhibíciou COX, klasifikácia NSAID podľa selektivity pre rôzne formy cyklooxygenázy je uvedená v. Pomer aktivity NSAID v zmysle blokovania COX-1 / COX-2 umožňuje posúdiť ich potenciálnu toxicitu. Čím je táto hodnota menšia, tým je liek selektívnejší vo vzťahu k COX-2, a teda menej toxický. Napríklad pre meloxikam je to 0,33, diklofenak 2,2, tenoxikam 15, piroxikam 33, indometacín 107.
Tabuľka 2 Klasifikácia NSAID podľa selektivity pre rôzne formy cyklooxygenázy
(Perspektívy liekovej terapie, 2000, s dodatkami)
Iné mechanizmy účinku NSAID
Protizápalový účinok môže byť spojený s inhibíciou peroxidácie lipidov, stabilizáciou lyzozómových membrán (oba tieto mechanizmy zabraňujú poškodeniu bunkových štruktúr), zníženie tvorby ATP (znižuje sa zásoba energie zápalovej reakcie), inhibícia agregácie neutrofilov (uvoľňovanie zápalových mediátorov z nich je narušené), inhibícia produkcie reumatoidný faktor u pacientov s reumatoidnou artritídou. Analgetický účinok je do určitej miery spojený s porušením vedenia bolestivých impulzov miecha ().
Hlavné efekty
Protizápalový účinok
NSAID potláčajú prevažne exsudačnú fázu. Najsilnejšie lieky pôsobia aj na proliferačnú fázu (znižujú syntézu kolagénu as tým spojenú sklerózu tkaniva), ale slabšie ako na exsudatívnu fázu. NSAID nemajú prakticky žiadny vplyv na fázu zmeny. Pokiaľ ide o protizápalovú aktivitu, všetky NSAID sú horšie ako glukokortikoidy., ktoré inhibíciou enzýmu fosfolipázy A 2 inhibujú metabolizmus fosfolipidov a narúšajú tvorbu prostaglandínov aj leukotriénov, ktoré sú zároveň najdôležitejšími mediátormi zápalu ().
Analgetický účinok
Vo väčšej miere sa prejavuje bolesťami nízkej a strednej intenzity, ktoré sú lokalizované vo svaloch, kĺboch, šľachách, nervových kmeňoch, ako aj bolesťami hlavy či zubov. Pri silnej viscerálnej bolesti je väčšina NSAID menej účinná a má nižšiu silu ako analgetický účinok liekov morfínovej skupiny (narkotické analgetiká). Zároveň množstvo kontrolovaných štúdií preukázalo pomerne vysokú analgetickú aktivitu, s kolikou a pooperačnou bolesťou. Účinnosť NSAID pri renálnej kolike, ktorá sa vyskytuje u pacientov urolitiáza je do značnej miery spojená s inhibíciou produkcie PG-E2 v obličkách, znížením prietoku krvi obličkami a tvorbou moču. To vedie k zníženiu tlaku v obličkovej panvičke a močovodov nad miestom obštrukcie a poskytuje dlhodobý analgetický účinok. Výhodou NSAID oproti narkotickým analgetikám je, že sú neutlmovať dýchacie centrum, nevyvolávať eufóriu a drogovú závislosť a pri kolike záleží aj na tom, že oni nemajú kŕčovitý účinok.
Antipyretický účinok
NSAID účinkujú len pri horúčke. Neovplyvňujú normálnu telesnú teplotu, čím sa líšia od „hypotermických“ liekov (chlórpromazín a iné).
Antiagregačný účinok
V dôsledku inhibície COX-1 v krvných doštičkách je potlačená syntéza endogénneho proagregačného tromboxánu. Má najsilnejšiu a najdlhšiu antiagregačnú aktivitu, ktorá nezvratne potláča schopnosť agregácie krvných doštičiek počas celej životnosti (7 dní). Antiagregačný účinok iných NSAID je slabší a reverzibilný. Selektívne inhibítory COX-2 neovplyvňujú agregáciu krvných doštičiek.
Imunosupresívny účinok
Vyjadruje sa stredne, prejavuje sa pri dlhodobom používaní a má „sekundárny“ charakter: znížením priepustnosti kapilár NSAID sťažujú imunokompetentným bunkám kontakt s antigénom a kontakt protilátok so substrátom.
FARMAKOKINETIKA
Všetky NSAID sa dobre vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte. Takmer úplne sa viažu na plazmatické albumíny, čím vytláčajú niektoré iné lieky (pozri kapitolu) a u novorodencov bilirubín, čo môže viesť k rozvoju bilirubínovej encefalopatie. Najnebezpečnejšie sú z tohto hľadiska salicyláty a. Väčšina NSAID dobre preniká do synoviálnej tekutiny kĺbov. NSAID sa metabolizujú v pečeni a vylučujú sa obličkami.
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
1. Reumatické ochorenia
Reumatizmus (reumatická horúčka), reumatoidná artritída, dna a psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída (Bekhterevova choroba), Reiterov syndróm.
Treba mať na pamäti, že pri reumatoidnej artritíde majú NSAID iba symptomatický účinok bez ovplyvnenia priebehu ochorenia. Nie sú schopné zastaviť progresiu procesu, spôsobiť remisiu a zabrániť vzniku kĺbovej deformity. Úľava, ktorú NSA prinášajú pacientom s reumatoidnou artritídou, je zároveň taká významná, že sa bez týchto liekov nezaobíde ani jeden z nich. Pri veľkých kolagenózach (systémový lupus erythematosus, sklerodermia a iné) sú NSA často neúčinné.
2. Nereumatické ochorenia pohybového aparátu
Osteoartróza, myozitída, tendovaginitída, trauma (domáce, športové). Často je pri týchto stavoch účinné použitie lokálnych dávkových foriem NSAID (masti, krémy, gély).
3. Neurologické ochorenia. Neuralgia, ischias, ischias, lumbago.
4. obličky, pečeňová kolika.
5. Bolestivý syndróm rôzne etiológie, vrátane hlavy a bolesť zubov, pooperačné bolesti.
6. Horúčka(spravidla pri telesnej teplote nad 38,5 ° C).
7. Prevencia arteriálnej trombózy.
8. Dysmenorea.
NSAID sa používajú pri primárnej dysmenoree na zmiernenie bolesti spojenej so zvýšením tonusu maternice v dôsledku hyperprodukcie PG-F 2a. Okrem analgetického účinku NSAID znižujú stratu krvi.
Pri aplikácii bol zaznamenaný dobrý klinický účinok a najmä jeho sodná soľ, , , . NSAID sú predpísané pri prvom výskyte bolesti v 3-dňovom kurze alebo v predvečer menštruácie. Nežiaduce reakcie vzhľadom na krátkodobé užívanie sú zriedkavé.
KONTRAINDIKÁCIE
NSAID sú kontraindikované pri erozívnych a ulceratívnych léziách gastrointestinálneho traktu, najmä v akútnom štádiu, pri závažných poruchách funkcie pečene a obličiek, cytopéniách, individuálnej intolerancii, tehotenstve. Ak je to potrebné, najbezpečnejšie (ale nie pred pôrodom!) Sú malé dávky ().
V súčasnosti bol identifikovaný špecifický syndróm NSAID-gastroduodenopatia(). Je len čiastočne spojená s lokálnym škodlivým účinkom NSAID (väčšina z nich sú organické kyseliny) na sliznicu a je spôsobená najmä inhibíciou izoenzýmu COX-1 v dôsledku systémového účinku liekov. Preto sa gastrotoxicita môže vyskytnúť pri akomkoľvek spôsobe podávania NSAID.
Porážka žalúdočnej sliznice prebieha v 3 fázach:
1) inhibícia syntézy prostaglandínov v sliznici;
2) zníženie produkcie ochranného hlienu a bikarbonátov sprostredkovanej prostaglandínmi;
3) objavenie sa erózií a vredov, ktoré môžu byť komplikované krvácaním alebo perforáciou.
Poškodenie je častejšie lokalizované v žalúdku, hlavne v oblasti antra alebo prepylorickej oblasti. Klinické symptómy pri NSAID-gastroduodenopatii chýbajú takmer u 60 % pacientov, najmä u starších pacientov, takže diagnóza je v mnohých prípadoch stanovená pomocou fibrogastroduodenoscopy. Zároveň sa u mnohých pacientov s dyspeptickými ťažkosťami nezistí poškodenie sliznice. Neprítomnosť klinické príznaky s NSAID-gastroduodenopatiou spojenou s analgetickým účinkom liekov. Preto sa pacienti, najmä starší ľudia, u ktorých sa pri dlhodobom užívaní NSAID nevyskytujú nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu, považujú za skupinu so zvýšeným rizikom vzniku závažných komplikácií NSAID-gastroduodenopatie (krvácanie, ťažká anémia) a vyžadujú obzvlášť starostlivé sledovanie, vrátane endoskopia (1).
Rizikové faktory pre gastrotoxicitu:ženy, vek nad 60 rokov, fajčenie, abúzus alkoholu, ulcerózna choroba v rodinnej anamnéze, súčasné závažné kardiovaskulárne ochorenie, súčasné užívanie glukokortikoidov, imunosupresív, antikoagulancií, dlhodobá liečba NSAID, vysoké dávky alebo súčasné užívanie dvoch alebo viacerých NSAID. Majú najväčšiu gastrotoxicitu a ().
Metódy na zlepšenie znášanlivosti NSAID.
I. Súčasné podávanie liekov chráni sliznicu gastrointestinálneho traktu.
Podľa kontrolovaných klinických skúšok je syntetický analóg PG-E 2 misoprostolu vysoko účinný, ktorý môže zabrániť vzniku vredov v žalúdku aj v dvanástniku (). Dostupné sú kombinácie NSAID a misoprostolu (pozri nižšie).
Tabuľka 3 Ochranný účinok rôznych liekov proti vredom gastrointestinálneho traktu vyvolaným NSAID (Podľa Šampión G.D. a kol., 1997 () s dodatkami)
+
preventívny účinok
0
žiadny preventívny účinok
účinok nie je špecifikovaný
*
najnovšie údaje naznačujú, že famotidín je účinný vo vysokých dávkach
Inhibítor protónovej pumpy omeprazol je približne rovnako účinný ako misoprostol, ale je lepšie tolerovaný, rýchlejšie rieši reflux, syndróm bolesti a tráviace poruchy.
H2-blokátory sú schopné zabrániť vzniku dvanástnikových vredov, ale spravidla sú neúčinné proti žalúdočným vredom. Existujú však dôkazy, že vysoké dávky famotidínu (40 mg dvakrát denne) znižujú výskyt vredov žalúdka aj dvanástnika.
Ryža. 2. Algoritmus na prevenciu a liečbu NSAID-gastroduodenopatie.
Autor: Loeb D.S. a kol., 1992 () s dodatkami.
Cytoprotektívne liečivo sukralfát neznižuje riziko žalúdočných vredov a jeho účinok na dvanástnikové vredy nie je úplne stanovený.
II. Zmena taktiky používania NSAID, ktorá zahŕňa (a) zníženie dávky; (b) prechod na parenterálne, rektálne alebo topické podávanie; (c) užívanie enterosolventných dávkových foriem; (d) použitie proliečiv (napr. sulindaku). Avšak vzhľadom na skutočnosť, že NSAID-gastroduodenopatia nie je ani tak lokálna, ako skôr systémová reakcia, tieto prístupy problém neriešia.
III. Použitie selektívnych NSAID.
Ako bolo uvedené vyššie, existujú dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú blokované NSAID: COX-2, ktorý je zodpovedný za produkciu prostaglandínov počas zápalu, a COX-1, ktorý riadi produkciu prostaglandínov, ktoré udržujú integritu sliznice gastrointestinálneho traktu, prietok krvi obličkami a funkcia krvných doštičiek. Preto by selektívne inhibítory COX-2 mali spôsobovať menej nežiaducich reakcií. Prvými takýmito liekmi sú a. Kontrolované štúdie uskutočnené u pacientov s reumatoidnou artritídou a osteoartritídou ukázali, že sú lepšie tolerovaní a nie sú v porovnaní s nimi z hľadiska účinnosti horšie ().
Vznik žalúdočného vredu u pacienta si vyžaduje zrušenie NSAID a užívanie protivredových liekov. Pokračujúce používanie NSAID, napríklad pri reumatoidnej artritíde, je možné len na pozadí súbežného podávania misoprostolu a pravidelného endoskopického monitorovania.
II. NSAID môžu mať priamy vplyv na obličkový parenchým, čo spôsobuje intersticiálna nefritída(takzvaná "analgetická nefropatia"). Najnebezpečnejším v tomto ohľade je fenacetín. Je možné vážne poškodenie obličiek až po rozvoj závažného zlyhania obličiek. Rozvoj akútneho zlyhania obličiek s použitím NSAID ako dôsledok závažná alergická intersticiálna nefritída.
Rizikové faktory nefrotoxicity: vek nad 65 rokov, cirhóza pečene, predchádzajúca renálna patológia, zníženie objemu cirkulujúcej krvi, dlhodobé užívanie NSAID, súčasné užívanie diuretík.
Hematotoxicita
Najtypickejšie pre pyrazolidíny a pyrazolóny. Najhrozivejšie komplikácie pri ich aplikácii aplastická anémia a agranulocytóza.
koagulopatia
NSAID inhibujú agregáciu krvných doštičiek a majú mierny antikoagulačný účinok inhibíciou tvorby protrombínu v pečeni. V dôsledku toho sa môže vyvinúť krvácanie, častejšie z gastrointestinálneho traktu.
Hepatotoxicita
Môžu nastať zmeny v aktivite transamináz a iných enzýmov. V závažných prípadoch žltačka, hepatitída.
Hypersenzitívne reakcie (alergie)
Vyrážka, angioedém, anafylaktický šok, Lyellov a Stevens-Johnsonov syndróm, alergická intersticiálna nefritída. Kožné prejavy sa častejšie pozorujú pri použití pyrazolónov a pyrazolidínov.
Bronchospazmus
Zvyčajne sa vyvíja u pacientov bronchiálna astma a častejšie pri užívaní aspirínu. Jeho príčinami môžu byť alergické mechanizmy, ako aj inhibícia syntézy PG-E 2, čo je endogénny bronchodilatátor.
Predĺženie tehotenstva a oneskorenie pôrodu
Tento účinok je spôsobený skutočnosťou, že prostaglandíny (PG-E2 a PG-F2a) stimulujú myometrium.
OVLÁDANIE PRE DLHODOBÉ POUŽÍVANIE
Gastrointestinálny trakt
Pacienti by mali byť upozornení na príznaky lézií gastrointestinálneho traktu. Každé 1-3 mesiace by sa mal vykonať test na skrytú krv vo výkaloch (). Ak je to možné, pravidelne vykonávajte fibrogastroduodenoskopiu.
Rektálne čapíky s NSAID sa majú používať u pacientov, ktorí podstúpili operáciu horné divízie gastrointestinálneho traktu a u pacientov užívajúcich viacero liekov súčasne. Nemali by sa používať pri zápaloch konečníka alebo konečníka a po nedávnom anorektálnom krvácaní.
Tabuľka 4 Laboratórne monitorovanie pre dlhodobé užívanie NSAID
obličky
Je potrebné sledovať výskyt edému, merať krvný tlak, najmä u pacientov s hypertenziou. Raz za 3 týždne sa vykonáva klinický test moču. Každé 1-3 mesiace je potrebné stanoviť hladinu sérového kreatinínu a vypočítať jeho klírens.
Pečeň
Pri dlhodobom vymenovaní NSAID je potrebné urýchlene identifikovať Klinické príznaky poškodenie pečene. Každé 1-3 mesiace treba sledovať funkciu pečene, stanoviť aktivitu transamináz.
krvotvorbu
Spolu s klinickým pozorovaním by sa mal raz za 2-3 týždne vykonať klinický krvný test. Pri predpisovaní pyrazolónu a derivátov pyrazolidínu je potrebná špeciálna kontrola ().
PRAVIDLÁ PODÁVANIA A DÁVKOVANIA
Individualizácia výberu liekov
Pre každého pacienta by sa mal vybrať najúčinnejší liek s najlepšou toleranciou. Navyše to môže byť akékoľvek NSAID, ale ako protizápalové je potrebné predpísať liek zo skupiny I. Citlivosť pacientov na NSAID aj jednej chemickej skupiny sa môže značne líšiť, takže neúčinnosť jedného z liekov neznamená neúčinnosť skupiny ako celku.
Pri použití NSAID v reumatológii, najmä pri nahrádzaní jedného lieku druhým, je potrebné vziať do úvahy, že vývoj protizápalového účinku zaostáva za analgetikom. Posledne menovaný je zaznamenaný v prvých hodinách, zatiaľ čo protizápalový po 10-14 dňoch pravidelného príjmu a pri predpisovaní oxikamov aj neskôr po 2-4 týždňoch.
Dávkovanie
Akýkoľvek nový liek pre tohto pacienta sa musí predpísať ako prvý. pri najnižšej dávke. Pri dobrej tolerancii po 2-3 dňoch sa denná dávka zvyšuje. Terapeutické dávky NSA sú v širokom rozmedzí a v posledných rokoch je tendencia zvyšovať jednorazové a denné dávky liekov charakterizovaných najlepšou toleranciou ( , ), pri zachovaní obmedzení maximálnych dávok , , , . U niektorých pacientov sa terapeutický účinok dosiahne len pri použití veľmi vysokých dávok NSAID.
Čas prijatia
Pri dlhom vymenovaní kurzu (napríklad v reumatológii) sa NSAID užívajú po jedle. Aby sa však dosiahol rýchly analgetický alebo antipyretický účinok, je lepšie ich predpísať 30 minút pred alebo 2 hodiny po jedle s 1/2-1 pohárom vody. Po 15 minútach užívania je vhodné si neľahnúť, aby sa predišlo vzniku ezofagitídy.
Okamžik užitia NSAID možno určiť aj časom maximálnej závažnosti symptómov ochorenia (bolesť, stuhnutosť kĺbov), to znamená s prihliadnutím na chronofarmakológiu liekov. V tomto prípade sa môžete odchýliť od všeobecne akceptovaných schém (2-3 krát denne) a predpísať NSAID kedykoľvek počas dňa, čo často umožňuje dosiahnuť väčší terapeutický účinok s nižšou dennou dávkou.
Pri silnej rannej stuhnutosti je vhodné užiť rýchlo vstrebateľné NSA čo najskôr (hneď po prebudení) alebo ordinovať dlhodobo. aktívne lieky na noc. Najvyššiu rýchlosť absorpcie v gastrointestinálnom trakte a tým aj rýchlejší nástup účinku má vo vode rozpustný („šumivý“).
Monoterapia
Súčasné užívanie dvoch alebo viacerých NSAID sa neodporúča z nasledujúcich dôvodov:
účinnosť takýchto kombinácií nebola objektívne preukázaná;
v rade takýchto prípadov dochádza k poklesu koncentrácie liečiv v krvi (napríklad znižuje koncentráciu , , , , ), čo vedie k oslabeniu účinku;
zvyšuje sa riziko vzniku nežiaducich reakcií. Výnimkou je možnosť použitia v kombinácii s akýmkoľvek iným NSAID na zvýšenie analgetického účinku.
Niektorým pacientom môžu byť predpísané dve NSAID v rôznych časoch dňa, napríklad rýchlo sa vstrebávajúce ráno a popoludní a dlhodobo pôsobiace večer.
DROGOVÉ INTERAKCIE
Pomerne často sa pacientom, ktorí dostávajú NSAID, predpisujú iné lieky. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy možnosť ich vzájomnej interakcie. takže, NSAID môžu zvýšiť účinok nepriamych antikoagulancií a perorálnych hypoglykemických látok.. V rovnakom čase, oslabujú účinok antihypertenzív, zvyšujú toxicitu aminoglykozidových antibiotík, digoxínu a niektoré ďalšie lieky, čo má významný klinický význam a obsahuje množstvo praktických odporúčaní (). Ak je to možné, treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu NSAID a diuretík na jednej strane kvôli oslabeniu diuretického účinku a na druhej strane kvôli riziku rozvoja zlyhania obličiek. Najnebezpečnejšia je kombinácia s triamterénom.
Mnohé lieky predpísané súčasne s NSAID zase môžu ovplyvniť ich farmakokinetiku a farmakodynamiku:
antacidá s obsahom hliníka(almagel, maalox a iné) a cholestyramín znižuje absorpciu NSAID v gastrointestinálnom trakte. Súbežné podávanie takýchto antacíd si preto môže vyžadovať zvýšenie dávky NSAID a medzi užitím cholestyramínu a NSAID sú nevyhnutné intervaly najmenej 4 hodiny;
hydrogénuhličitan sodný zvyšuje absorpciu NSAID v gastrointestinálnom trakte;
protizápalový účinok NSAID zosilňujú glukokortikoidy a "pomaly pôsobiace" (základné) protizápalové lieky(prípravky zo zlata, aminochinolíny);
analgetický účinok NSAID zosilňujú narkotické analgetiká a sedatíva.
UŽÍVANIE OTC NSAID
Pre voľnopredajné použitie už mnoho rokov vo svetovej praxi sú široko používané , , , a ich kombinácie. V posledných rokoch sú , , a povolené na voľnopredajné použitie.
Tabuľka 5 Vplyv NSAID na účinok iných liekov.
Autor: Brooks P.M., Day R.O. 1991 () s dodatkami
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Indikácie: poskytuje analgetický a antipyretický účinok pri prechladnutí, bolesti hlavy a zubov, bolesti svalov a kĺbov, bolesti chrbta, dysmenorea.
Je potrebné upozorniť pacientov, že NSAID majú len symptomatické pôsobenie a nemajú antibakteriálnu ani antivírusovú aktivitu. Preto ak horúčka, bolesť, zhoršenie celkového stavu pretrvávajú, mali by sa poradiť s lekárom.
CHARAKTERISTIKA JEDNOTLIVÝCH PRÍPRAVKOV
NSAID S PREUKAZOVANOU PROTIZÁPALOVOU AKTIVITOU
NSAID patriace do tejto skupiny majú klinicky významný protizápalový účinok, preto zistili široké uplatnenie po prvé ako protizápalové látky vrátane reumatologických ochorení u dospelých a detí. Mnohé z liekov sa používajú aj ako analgetiká A antipyretiká.
KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ
(Aspirín, Aspro, Kolfarit)
Kyselina acetylsalicylová je najstarším NSAID. V klinických štúdiách zvyčajne slúži ako štandard, s ktorým sa porovnávajú iné NSAID z hľadiska účinnosti a znášanlivosti.
Aspirín je obchodné meno kyselina acetylsalicylová navrhnutá spoločnosťou Bayer (Nemecko). Postupom času sa s týmto liekom stotožnil natoľko, že sa dnes používa ako generický liek vo väčšine krajín sveta.
Farmakodynamika
Farmakodynamika aspirínu závisí od denná dávka:
malé dávky 30-325 mg spôsobujú inhibíciu agregácie krvných doštičiek;
priemerné dávky 1,5-2 g majú analgetický a antipyretický účinok;
veľké dávky 4-6 g pôsobia protizápalovo.
V dávke vyššej ako 4 g aspirín zvyšuje vylučovanie kyseliny močovej (urikozurický účinok), pri predpisovaní v menších dávkach sa jeho vylučovanie oneskoruje.
Farmakokinetika
Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Absorpcia aspirínu sa zvyšuje rozdrvením tablety a jej zapitím teplou vodou, ako aj použitím „šumivých“ tabliet, ktoré sa pred užitím rozpustia vo vode. Polčas rozpadu aspirínu je len 15 minút. Pôsobením esteráz žalúdočnej sliznice, pečene a krvi sa salicylát štiepi z aspirínu, ktorý má hlavnú farmakologickú aktivitu. Maximálna koncentrácia salicylátu v krvi sa vyvinie 2 hodiny po užití aspirínu, jeho polčas je 4-6 hodín. Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa močom a so zvýšením pH moču (napríklad v prípade vymenovania antacíd) sa vylučovanie zvyšuje. Pri použití veľkých dávok aspirínu je možné nasýtiť metabolizujúce enzýmy a predĺžiť polčas salicylátu až na 15-30 hodín.
Interakcie
Glukokortikoidy urýchľujú metabolizmus a vylučovanie aspirínu.
Absorpciu aspirínu v gastrointestinálnom trakte zvyšuje kofeín a metoklopramid.
Aspirín inhibuje žalúdočnú alkoholdehydrogenázu, čo vedie k zvýšeniu hladiny etanolu v tele aj pri jeho miernom (0,15 g / kg) použití ().
Nežiaduce reakcie
Gastrotoxicita. Aj pri nízkych dávkach 75-300 mg/deň (ako protidoštičková látka) môže aspirín spôsobiť poškodenie sliznice žalúdka a viesť k rozvoju erózií a/alebo vredov, ktoré sú často komplikované krvácaním. Riziko krvácania závisí od dávky: pri podávaní v dávke 75 mg / deň je o 40 % nižšie ako pri dávke 300 mg a o 30 % nižšie ako pri dávke 150 mg (). Dokonca aj mierne, ale neustále krvácajúce erózie a vredy môžu viesť k systematickej strate krvi vo výkaloch (2-5 ml / deň) a rozvoju anémie z nedostatku železa.
O niečo menšiu gastrotoxicitu majú liekové formy s enterosolventným poťahom. U niektorých pacientov užívajúcich aspirín sa môže vyvinúť adaptácia na jeho gastro toxický účinok. Je založená na lokálnom zvýšení mitotickej aktivity, znížení infiltrácie neutrofilov a zlepšení prietoku krvi ().
Zvýšené krvácanie v dôsledku narušenia agregácie krvných doštičiek a inhibície syntézy protrombínu v pečeni (druhá pri dávke aspirínu viac ako 5 g / deň), takže použitie aspirínu v kombinácii s antikoagulanciami je nebezpečné.
Hypersenzitívne reakcie: kožné vyrážky, bronchospazmus. Existuje špeciálna nozologická forma Fernand-Vidalov syndróm („aspirínová triáda“): kombinácia polypózy nosa a / alebo paranazálnych dutín, bronchiálnej astmy a úplnej intolerancie na aspirín. Preto sa u pacientov s bronchiálnou astmou odporúča používať aspirín a iné NSAID s veľkou opatrnosťou.
Reyov syndróm sa vyvíja, keď je aspirín predpísaný deťom s vírusovými infekciami (chrípka, ovčie kiahne). Prejavuje sa ťažkou encefalopatiou, edémom mozgu a poškodením pečene, ku ktorému dochádza bez žltačky, ale s vysokými hladinami cholesterolu a pečeňových enzýmov. Poskytuje veľmi vysokú letalitu (až 80%). Preto by sa aspirín nemal používať pri akútnych respiračných vírusových infekciách u detí prvých 12 rokov života.
Predávkovanie alebo otrava v miernych prípadoch sa prejavuje príznakmi „salicylicizmu“: hučanie v ušiach (príznak „nasýtenia“ salicylátom), stupor, strata sluchu, bolesť hlavy, poruchy videnia, niekedy nevoľnosť a vracanie. Pri ťažkej intoxikácii sa vyvinú poruchy centrálneho nervového systému a metabolizmu voda-elektrolyt. Existuje dýchavičnosť (v dôsledku stimulácie dýchacie centrum), acidobázické poruchy (prvá respiračná alkalóza v dôsledku straty oxidu uhličitého, potom metabolická acidóza v dôsledku inhibície metabolizmu tkanív), polyúria, hypertermia, dehydratácia. Zvyšuje sa spotreba kyslíka myokardom, môže sa vyvinúť srdcové zlyhanie, pľúcny edém. Najcitlivejšie na toxický účinok salicylátu sú deti do 5 rokov, u ktorých sa rovnako ako u dospelých prejavuje ťažkými poruchami acidobázického stavu a neurologickými príznakmi. Závažnosť intoxikácie závisí od dávky aspirínu ().
Mierna až stredne závažná intoxikácia nastáva pri dávke 150 – 300 mg/kg, dávka 300 – 500 mg/kg vedie k ťažkej otrave a dávky vyššie ako 500 mg/kg sú potenciálne smrteľné. Odľahčovacie opatrenia zobrazené v .
Tabuľka 6 Symptómy akútnej otravy aspirín u detí. (Aplikovaná terapia, 1996)
Tabuľka 7 Opatrenia na pomoc pri intoxikácii aspirínom.
- Výplach žalúdka
- Zavedenie aktívneho uhlia do 15 g
- Bohaté pitie (mlieko, džús) do 50-100 ml/kg/deň
- Intravenózne podanie polyiónových hypotonických roztokov (1 diel 0,9 % chloridu sodného a 2 diely 10 % glukózy)
- V prípade kolapsu intravenózne podanie koloidné roztoky
- Pri acidóze intravenózne podanie hydrogénuhličitanu sodného. Neodporúča sa vstupovať pred stanovením pH krvi, najmä u detí s anúriou
- Intravenózne podanie chloridu draselného
- Fyzické chladenie vodou, nie alkoholom!
- Hemosorpcia
- Výmenná transfúzia
- Pri zlyhaní obličiek hemodialýza
Indikácie
Aspirín je jedným z liekov voľby na liečbu reumatoidnej artritídy, vrátane juvenilnej artritídy. Podľa odporúčaní najnovších reumatologických smerníc by sa protizápalová liečba reumatoidnej artritídy mala začať aspirínom. Zároveň však treba mať na pamäti, že jeho protizápalový účinok sa prejaví pri užívaní vysokých dávok, ktoré môžu mnohí pacienti zle tolerovať.
Aspirín sa často používa ako analgetikum a antipyretikum. Kontrolované klinické štúdie ukázali, že aspirín môže byť účinný pri mnohých typoch bolesti, vrátane zhubné nádory(). Porovnávacie charakteristiky analgetického účinku aspirínu a iných NSAID sú uvedené v
Napriek skutočnosti, že väčšina NSAID in vitro má schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek, aspirín je klinicky najpoužívanejší ako protidoštičková látka, pretože kontrolované klinické štúdie preukázali jeho účinnosť pri angíne pectoris, infarkte myokardu a prechodných poruchách. cerebrálny obeh a niektoré ďalšie choroby. Pri podozrení na infarkt myokardu alebo ischemickú cievnu mozgovú príhodu je aspirín okamžite predpísaný. Zároveň má aspirín malý účinok na venóznu trombózu, preto by sa nemal používať na prevenciu pooperačnej trombózy v chirurgii, kde je liekom voľby heparín.
Zistilo sa, že pri dlhodobom systematickom (dlhodobom) podávaní v nízkych dávkach (325 mg/deň) aspirín znižuje výskyt kolorektálneho karcinómu. V prvom rade je indikovaná profylaxia aspirínom u ľudí s rizikom kolorektálneho karcinómu: rodinná anamnéza (kolorektálny karcinóm, adenóm, adenomatózna polypóza); zápalové ochorenia hrubého čreva; rakovina prsníka, vaječníkov, endometria; rakovina alebo adenóm hrubého čreva ().
Tabuľka 8 Porovnávacie charakteristiky analgetického účinku aspirínu a iných NSAID.
Drogy voľby z Lekársky list, 1995
|
Dávkovanie
Dospelí: nereumatické ochorenia 0,5 g 3-4 krát denne; reumatické ochorenia počiatočná dávka 0,5 g 4-krát denne, potom sa každý týždeň zvyšuje o 0,25-0,5 g denne;
ako protidoštičková látka 100-325 mg/deň v jednej dávke.
deti: nereumatické ochorenia do 1 roku 10 mg/kg 4-krát denne, staršie ako 1 rok 10-15 mg/kg 4-krát denne;
reumatické ochorenia s telesnou hmotnosťou do 25 kg 80-100 mg/kg/deň, s telesnou hmotnosťou nad 25 kg 60-80 mg/kg/deň.
Uvoľňovacie formuláre:
tablety 100, 250, 300 a 500 mg;
"šumivé tablety" ASPRO-500. Zahrnuté v kombinovaných prípravkoch alkaseltzer, aspirín C, aspro-C forte, citramon P a ďalšie.
LYZÍN MONOACETYLSALICYLÁT
(Aspisol, Laspal)
Nežiaduce reakcie
Široké používanie fenylbutazónu je obmedzené jeho častými a závažnými nežiaducimi reakciami, ktoré sa vyskytujú u 45 % pacientov. Najnebezpečnejší depresívny účinok lieku na kostnú dreň, ktorý má za následok hematotoxické reakcie aplastická anémia a agranulocytóza, často smrteľné. Riziko aplastickej anémie je vyššie u žien, u ľudí nad 40 rokov, pri dlhodobom užívaní. Avšak aj pri krátkodobom príjme u mladých ľudí sa môže vyvinúť smrteľná aplastická anémia. Zaznamenáva sa aj leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia a hemolytická anémia.
Okrem toho nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu (erozívne a ulcerózne lézie, krvácanie, hnačka), zadržiavanie tekutín v tele s výskytom edému, kožné vyrážky, ulcerózna stomatitída, zväčšenie slinných žliaz, poruchy centrálneho nervového systému ( letargia, nepokoj, tremor), hematúria, proteinúria, poškodenie pečene.
Fenylbutazón má kardiotoxicitu (u pacientov so srdcovým zlyhaním je možná exacerbácia) a môže spôsobiť akútny pľúcny syndróm, ktorý sa prejavuje dýchavičnosťou a horúčkou. U mnohých pacientov sa vyskytujú reakcie z precitlivenosti vo forme bronchospazmu, generalizovanej lymfadenopatie, kožné vyrážky, Lyell a Stevens-Johnsonov syndróm. Fenylbutazón a najmä jeho metabolit oxyfenbutazón môže zhoršiť porfýriu.
Indikácie
Fenylbutazón by sa mal používať ako rezervné NSAID s neúčinnosťou iných liekov, krátky kurz. Najväčší účinok sa pozoruje pri Bechterevovej chorobe, dne.
Varovania
Neužívajte fenylbutazón a kombinované prípravky, ktoré ho obsahujú ( reopyrit, pyrabutol) ako analgetiká alebo antipyretiká v širokom rozsahu klinickej praxi.
Vzhľadom na možnosť rozvoja život ohrozujúcich hematologických komplikácií je potrebné na ne upozorniť pacientov skoré prejavy a prísne dodržiavať pravidlá predpisovania pyrazolónov a pyrazolidínov ().
Tabuľka 9 Pravidlá používania fenylbutazónu a iných derivátov pyrazolidínu a pyrazolónu
- Priraďte až po dôkladnom odbere anamnézy, klinickom a laboratórnom vyšetrení so stanovením erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Tieto štúdie by sa mali zopakovať pri najmenšom podozrení na hematotoxicitu.
- Pacientov treba upozorniť na okamžité prerušenie liečby a naliehavú lekársku pomoc, ak sa objavia nasledujúce príznaky:
- horúčka, zimnica, bolesť hrdla, stomatitída (príznaky agranulocytózy);
- dyspepsia, bolesť v epigastriu, nezvyčajné krvácanie a modriny, dechtová stolica (príznaky anémie);
- kožná vyrážka, svrbenie;
- výrazný prírastok hmotnosti, edém.
- Na vyhodnotenie účinnosti stačí týždenný kurz. Ak nedôjde k žiadnemu účinku, liek sa má vysadiť. U pacientov starších ako 60 rokov sa fenylbutazón nemá používať dlhšie ako 1 týždeň.
Fenylbutazón je kontraindikovaný u pacientov s poruchami krvotvorby, erozívnymi a ulceróznymi léziami gastrointestinálneho traktu (vrátane ich anamnézy), kardiovaskulárnymi ochoreniami, patológiou štítna žľaza, zhoršená funkcia pečene a obličiek, s alergiami na aspirín a iné NSAID. Môže zhoršiť stav pacientov so systémovým lupus erythematosus.
Dávkovanie
Dospelí: počiatočná dávka 450-600 mg/deň v 3-4 rozdelených dávkach. Po dosiahnutí terapeutického účinku sa užívajú udržiavacie dávky 150-300 mg / deň v 1-2 dávkach.
U detí do 14 rokov neplatí.
Uvoľňovacie formuláre:
150 mg tablety;
masť, 5%.
CLOFESON ( Percluson)
Ekvimolárna zlúčenina fenylbutazónu a klofexamidu. Klofexamid má prevažne analgetický a menej protizápalový účinok, dopĺňa účinok fenylbutazónu. Znášanlivosť klofezónu je o niečo lepšia ako. Nežiaduce reakcie sa vyvíjajú menej často, ale je potrebné dodržiavať preventívne opatrenia ().
Indikácie na použitie
Indikácie na použitie sú rovnaké ako
Dávkovanie
Dospelí: 200-400 mg 2-3 krát denne perorálne alebo rektálne.
deti nad 20 kg telesnej hmotnosti: 10-15 mg/kg/deň.
Uvoľňovacie formuláre:
200 mg kapsuly;
čapíky 400 mg;
masť (1 g obsahuje 50 mg klofesonu a 30 mg klofexamidu).
INDOMETACIN
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)
Indometacín je jedným z najsilnejších NSAID.
Farmakokinetika
Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 1-2 hodiny po požití konvenčných a 2-4 hodiny po užití predĺžených ("retardovaných") dávkových foriem. Jedenie spomaľuje vstrebávanie. Pri rektálnom podaní sa o niečo horšie vstrebáva a maximálna koncentrácia v krvi sa vyvíja pomalšie. Polčas rozpadu je 4-5 hodín.
Interakcie
Indometacín viac ako iné NSAID zhoršuje prietok krvi obličkami, preto môže výrazne oslabiť účinok diuretík a antihypertenzív. Veľmi nebezpečná je kombinácia indometacínu s draslík šetriacim diuretikom triamterénom., pretože vyvoláva rozvoj akútneho zlyhania obličiek.
Nežiaduce reakcie
Hlavnou nevýhodou indometacínu je častý vývoj nežiaducich reakcií (u 35 – 50 % pacientov) a ich frekvencia a závažnosť závisia od dennej dávky. V 20% prípadov je liek v dôsledku nežiaducich reakcií zrušený.
Najcharakteristickejší neurotoxické reakcie: bolesť hlavy (spôsobená edémom mozgu), závraty, stupor, inhibícia reflexnej aktivity; gastrotoxicita(vyššie ako aspirín); nefrotoxicita(nesmie sa používať pri zlyhaní obličiek a srdca); reakcie z precitlivenosti(možná skrížená alergia s).
Indikácie
Indometacín je obzvlášť účinný pri ankylozujúcej spondylitíde a akútnych dnavých záchvatoch. Široko používaný pri reumatoidnej artritíde a aktívnom reumatizme. Pri juvenilnej reumatoidnej artritíde je to rezervný liek. S použitím indometacínu pri osteoartróze bedrových a kolenných kĺbov sú bohaté skúsenosti. Nedávno sa však ukázalo, že u pacientov s artrózou urýchľuje deštrukciu kĺbovej chrupavky. Špeciálnou oblasťou použitia indometacínu je neonatológia (pozri nižšie).
Varovania
Vzhľadom na silný protizápalový účinok môže indometacín maskovať klinické príznaky infekcií, preto sa neodporúča používať ho u pacientov s infekciami.
Dávkovanie
Dospelí: počiatočná dávka 25 mg 3-krát denne, maximálne 150 mg/deň. Dávka sa postupne zvyšuje. Retardujúce tablety a rektálne čapíky vymenovať 1-2 krát denne. Niekedy sa používajú iba v noci a ráno a popoludní sa predpisuje ďalšie NSAID. Masť sa aplikuje zvonka.
deti: 2-3 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach.
Uvoľňovacie formuláre:
25 mg enterosolventné tablety; retardované tablety, 75 mg; čapíky 100 mg; masť, 5 a 10%.
Použitie indometacínu v neonatológii
Indometacín sa používa u predčasne narodených detí na farmakologické uzavretie priechodného ductus arteriosus. Okrem toho v 75-80% liek umožňuje dosiahnuť úplné uzavretie arteriálneho kanála a vyhnúť sa chirurgická intervencia. Účinok indometacínu je spôsobený inhibíciou syntézy PG-E 1, ktorá udržuje ductus arteriosus otvorený. Najlepšie výsledky sa pozorujú u detí s III-IV stupňom nedonosenosti.
Indikácie pre vymenovanie indometacínu na uzavretie arteriálneho kanála:
- Pôrodná váha pred 1750
- Závažné hemodynamické poruchy dýchavičnosť, tachykardia, kardiomegália.
- Neefektívnosť tradičná terapia do 48 hodín (obmedzenie tekutín, diuretiká, srdcové glykozidy).
Kontraindikácie: infekcie, pôrodná trauma, koagulopatia, patológia obličiek, nekrotizujúca enterokolitída.
Nežiaduce reakcie: hlavne zo strany obličiek zhoršenie prietoku krvi, zvýšený kreatinín a močovina v krvi, znížená glomerulárna filtrácia, diuréza.
Dávkovanie
Vnútri 0,2-0,3 mg / kg 2-3 krát každých 12-24 hodín. Ak nedôjde k žiadnemu účinku, ďalšie použitie indometacínu je kontraindikované.
SULINDAK ( Clinoril)
Farmakokinetika
Je to „proliečivo“, v pečeni sa mení na aktívny metabolit. Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu sulindaku v krvi sa pozoruje 3-4 hodiny po požití. Polčas sulindacu je 7-8 hodín a aktívneho metabolitu 16-18 hodín, čo poskytuje dlhodobý účinok a možnosť užívania 1-2 krát denne.
Nežiaduce reakcie
Dávkovanie
Dospelí: vnútri, rektálne a intramuskulárne 20 mg / deň v jednej dávke (úvod).
deti: dávky neboli stanovené.
Uvoľňovacie formuláre:
20 mg tablety;
20 mg kapsuly;
čapíky 20 mg.
LORNOXICAM ( Xefocam)
NSAID zo skupiny oxykamov chlortenoxikam. V inhibícii COX prevyšuje ostatné oxikamy a blokuje COX-1 a COX-2 približne v rovnakej miere, pričom zaujíma stredné miesto v klasifikácii NSAID, postavenej na princípe selektivity. Má výrazný analgetický a protizápalový účinok.
Analgetický účinok lornoxikamu spočíva v narušení generovania impulzov bolesti a znížení vnímania bolesti (najmä pri chronickej bolesti). Pri intravenóznom podaní je liek schopný zvýšiť hladinu endogénnych opioidov, čím aktivuje fyziologický antinociceptívny systém tela.
Farmakokinetika
Jedlo sa dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a mierne znižuje biologickú dostupnosť. Maximálne plazmatické koncentrácie sa pozorujú po 1-2 hodinách.Pri intramuskulárnom podaní sa maximálna plazmatická hladina pozoruje po 15 minútach. Dobre preniká do synoviálnej tekutiny, kde jeho koncentrácie dosahujú 50 % plazmatických hladín, a zostáva v nej dlhodobo (až 10-12 hodín). Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa cez črevá (hlavne) a obličkami. Polčas rozpadu 3-5 hodín.
Nežiaduce reakcie
Lornoxikam je menej gastrotoxický ako oxikamy prvej generácie (piroxikam, tenoxikam). To je čiastočne spôsobené krátke obdobie polčas, čo vytvára príležitosti na obnovenie ochrannej hladiny PG v sliznici tráviaceho traktu. V kontrolovaných štúdiách sa zistilo, že lornoxikam má lepšiu znášanlivosť ako indometacín a prakticky nie je horšia ako diklofenak.
Indikácie
Bolestivý syndróm (akútna a chronická bolesť vrátane rakoviny).
Pri intravenóznom podaní nie je lornoxikam v dávke 8 mg horší z hľadiska závažnosti analgetického účinku ako meperidín (podobne ako domáci promedol). Pri perorálnom podaní pacientom s pooperačnou bolesťou je lornoxikam 8 mg približne ekvivalentný ketorolaku 10 mg, ibuprofénu 400 mg a aspirínu 650 mg. Pri syndróme silnej bolesti sa lornoxikam môže použiť v kombinácii s opioidnými analgetikami, čo umožňuje znížiť dávku opioidných analgetík.
Reumatické ochorenia (reumatoidná artritída, psoriatická artritída, osteoartritída).
Dávkovanie
Dospelí:
s bolestivým syndrómom perorálne 8 mg x 2-krát denne; je možné užiť nárazovú dávku 16 mg; i / m alebo / v 8-16 mg (1-2 dávky s intervalom 8-12 hodín); v reumatológii vnútri 4-8 mg x 2 krát denne.
Dávky pre deti osoby mladšie ako 18 rokov nie sú založené.
Uvoľňovacie formuláre:
4 a 8 mg tablety;
injekčné liekovky s 8 mg (na prípravu injekčného roztoku).
MELOXICAM ( Movalis)
Je zástupcom novej generácie NSAID selektívnych inhibítorov COX-2. Vďaka tejto vlastnosti meloxikam selektívne inhibuje tvorbu prostaglandínov podieľajúcich sa na tvorbe zápalu. Zároveň oveľa slabšie inhibuje COX-1, preto má menší vplyv na syntézu prostaglandínov, ktoré regulujú prietok krvi obličkami, tvorbu ochranného hlienu v žalúdku a agregáciu krvných doštičiek.
Kontrolované štúdie u pacientov s reumatoidnou artritídou to ukázali pokiaľ ide o protizápalovú aktivitu, nie je horší ako meloxikam a výrazne menej spôsobuje nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu a obličiek ().
Farmakokinetika
Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je 89 % a nezávisí od príjmu potravy. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie po 5-6 hodinách. Rovnovážna koncentrácia sa vytvorí za 3-5 dní. Polčas rozpadu je 20 hodín, čo vám umožňuje predpísať liek 1 krát denne.
Indikácie
Reumatoidná artritída, osteoartritída.
Dávkovanie
Dospelí: vnútri a intramuskulárne v dávke 7,5-15 mg 1-krát denne.
U detíúčinnosť a bezpečnosť lieku nebola skúmaná.
Uvoľňovacie formuláre:
tablety 7,5 a 15 mg;
15 mg ampulky.
NABUMETÓN ( Relafen)
Dávkovanie
Dospelí: 400-600 mg 3-4x denne, prípravky "retardujúce" 600-1200 mg 2x denne.
deti: 20-40 mg/kg/deň v 2-3 rozdelených dávkach.
Od roku 1995 je v USA schválený ibuprofén na voľnopredajné použitie u detí starších ako 2 roky s horúčkou a bolesťou v dávke 7,5 mg/kg až 4-krát denne, maximálne 30 mg/kg/deň.
Uvoľňovacie formuláre:
tablety 200, 400 a 600 mg;
retardované tablety 600, 800 a 1200 mg;
smotana, 5%.
NAPROXEN ( Naprosin)
Jeden z najčastejšie používaných NSAID. Má vynikajúcu protizápalovú aktivitu. Protizápalový účinok sa vyvíja pomaly, s maximom po 2-4 týždňoch. Má silný analgetický a antipyretický účinok. Antiagregačný účinok sa prejavuje iba pri predpisovaní vysokých dávok lieku. Nemá urikozurickú aktivitu.
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní a rektálnom podaní sa dobre vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje 2-4 hodiny po požití. Polčas rozpadu je približne 15 hodín, čo vám umožňuje priradiť ho 1-2 krát denne.
Nežiaduce reakcie
Gastrotoxicita je menšia ako u a. Nefrotoxicita sa spravidla pozoruje iba u pacientov s renálnou patológiou a srdcovým zlyhaním. Možné sú alergické reakcie, prípady skríženej alergie s.
Indikácie
Je široko používaný pri reumatizme, ankylozujúcej spondylitíde, reumatoidnej artritíde u dospelých a detí. U pacientov s osteoartrózou inhibuje aktivitu enzýmu proteoglykanázy, čím zabraňuje degeneratívnym zmenám v kĺbovej chrupavke, čo je v porovnaní s. Je široko používaný ako analgetikum, vrátane pooperačných a popôrodných bolestí a gynekologických procedúr. Vysoká účinnosť bola zaznamenaná pri dysmenoree, paraneoplastickej horúčke.
Dávkovanie
Dospelí: 500-1000 mg/deň v 1-2 dávkach perorálne alebo rektálne. Dennú dávku možno zvýšiť na 1 500 mg na obmedzené obdobie (do 2 týždňov). Pri syndróme akútnej bolesti (burzitída, tendovaginitída, dysmenorea) 1. dávka 500 mg, potom 250 mg každých 6-8 hodín.
deti: 10-20 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach. Ako antipyretikum 15 mg/kg na dávku.
Uvoľňovacie formuláre:
tablety 250 a 500 mg;
čapíky 250 a 500 mg;
suspenzia obsahujúca 250 mg/5 ml;
gél, 10 %.
NAPROXEN-SODIUM ( Aliv, Apranax)
Indikácie
Používa sa ako analgetikum A antipyretikum. Pre rýchly účinok sa podáva parenterálne.
Dávkovanie
Dospelí: vnútri 0,5-1 g 3-4 krát denne, intramuskulárne alebo intravenózne, 2-5 ml 50% roztoku 2-4 krát denne.
deti: 5-10 mg/kg 3-4 krát denne. Pri hypertermii intravenózne alebo intramuskulárne vo forme 50% roztoku: do 1 roka 0,01 ml / kg, staršie ako 1 rok 0,1 ml / rok života na injekciu.
Uvoľňovacie formuláre:
tablety 100 a 500 mg;
1 ml ampulky 25% roztoku, 1 a 2 ml 50% roztoku;
kvapky, sirup, čapíky.
AMINOFENAZÓN ( Amidopyrín)
Už mnoho rokov sa používa ako analgetikum a antipyretikum. Toxickejšie ako . Častejšie spôsobuje závažné kožné alergické reakcie, najmä v kombinácii so sulfónamidmi. V súčasnosti aminofenazón zakázané a prerušené, pretože pri interakcii s potravinovými dusitanmi môže viesť k tvorbe karcinogénnych zlúčenín.
Napriek tomu sieť lekární naďalej dostáva lieky obsahujúce aminofenazón ( omazol, anapirín, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofén, reopyrín, teofedrín N).
PROPIPHENAZONE
Má výrazný analgetický a antipyretický účinok. Rýchlo sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 30 minút po požití.
V porovnaní s inými derivátmi pyrazolónu je najbezpečnejší. Pri jeho použití nebol zaznamenaný vývoj agranulocytózy. V zriedkavých prípadoch dochádza k poklesu počtu krvných doštičiek a leukocytov.
Nepoužíva sa ako monopreparát, je súčasťou kombinovaných prípravkov saridon A plivalgin.
PHENACETHIN
Farmakokinetika
Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Metabolizuje sa v pečeni, čiastočne sa mení na aktívny metabolit. Ostatné metabolity fenacetínu sú toxické. Polčas rozpadu je 2-3 hodiny.
Nežiaduce reakcie
Fenacetín je vysoko nefrotoxický. Môže spôsobiť tubulointersticiálnu nefritídu v dôsledku ischemických zmien v obličkách, ktoré sa prejavujú bolesťami chrbta, dysurickými javmi, hematúriou, proteinúriou, cylindúriou ("analgetická nefropatia", "fenacetínová oblička"). Bol opísaný vývoj závažného zlyhania obličiek. Nefrotoxické účinky sú výraznejšie pri dlhodobom používaní v kombinácii s inými analgetikami, častejšie pozorované u žien.
Metabolity fenacetínu môžu spôsobiť tvorbu methemoglobínu a hemolýzu. Droga má tiež karcinogénne vlastnosti: môže viesť k rozvoju rakoviny močového mechúra.
Fenacetín je v mnohých krajinách zakázaný.
Dávkovanie
Dospelí: 250-500 mg 2-3 krát denne.
U detí neplatí.
Uvoľňovacie formuláre:
Zahrnuté v rôznych kombinovaných prípravkoch: tablety pirkofén, sedalgin, teofedrín N, sviečky cefekon.
PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)
Paracetamol (generický názov v niektorých krajinách) acetaminofén) aktívny metabolit . V porovnaní s fenacetínom je menej toxický.
Viac inhibuje syntézu prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme ako v periférnych tkanivách. Preto má prevažne "centrálny" analgetický a antipyretický účinok a má veľmi slabú "periférnu" protizápalovú aktivitu. Ten sa môže prejaviť len pri nízkom obsahu peroxidových zlúčenín v tkanivách, napríklad pri osteoartróze, s akútne zranenie mäkkých tkanív, ale nie pri reumatických ochoreniach.
Farmakokinetika
Paracetamol sa pri perorálnom a rektálnom podaní dobre vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 0,5-2 hodiny po požití. U vegetariánov je absorpcia paracetamolu v gastrointestinálnom trakte výrazne oslabená. Liečivo sa metabolizuje v pečeni v 2 štádiách: najprv sa pôsobením enzýmových systémov cytochrómu P-450 tvoria intermediárne hepatotoxické metabolity, ktoré sa potom štiepia za účasti glutatiónu. Menej ako 5 % podaného paracetamolu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Polčas rozpadu 2-2,5 hodiny. Doba pôsobenia 3-4 hodiny.
Nežiaduce reakcie
Paracetamol je považovaný za jeden z najbezpečnejších NSAID. Takže na rozdiel od toho nespôsobuje Reyeov syndróm, nemá gastrotoxicitu a neovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek. Na rozdiel od a nespôsobuje agranulocytózu a aplastickú anémiu. alergické reakcie zriedkavo pozorovaný pri paracetamole.
Nedávno sa získali údaje, že pri dlhodobom užívaní paracetamolu viac ako 1 tableta denne (1000 alebo viac tabliet za život) sa riziko vzniku ťažkej analgetickej nefropatie vedúcej k terminálnemu zlyhaniu obličiek zdvojnásobuje (). Je založená na nefrotoxickom účinku metabolitov paracetamolu, najmä para-aminofenolu, ktorý sa hromadí v obličkových papilách, viaže sa na SH-skupiny, čo spôsobuje vážne narušenie funkcie a štruktúry buniek až po ich smrť. Systematické používanie aspirínu zároveň nie je spojené s takýmto rizikom. Paracetamol je teda nefrotoxickejší ako aspirín a nemal by sa považovať za „dokonale bezpečný“ liek.
Mali by ste tiež pamätať na hepatotoxicita paracetamol, keď sa užíva vo veľmi veľkých (!) dávkach. Jeho súčasné podávanie v dávke vyššej ako 10 g u dospelých alebo viac ako 140 mg / kg u detí vedie k otrave sprevádzanej ťažkým poškodením pečene. Dôvodom je vyčerpanie zásob glutatiónu a hromadenie medziproduktov metabolizmu paracetamolu, ktoré pôsobia hepatotoxicky. Príznaky otravy sú rozdelené do 4 stupňov ().
Tabuľka 10 Príznaky intoxikácie paracetamolom. (Podľa Merck Manual, 1992)
|
Podobný obraz možno pozorovať pri užívaní normálnych dávok lieku v prípade súčasného užívania induktorov enzýmov cytochrómu P-450, ako aj u alkoholikov (pozri nižšie).
Odľahčovacie opatrenia s paracetamolovou intoxikáciou sú prezentované v. Treba mať na pamäti, že nútená diuréza pri otrave paracetamolom je neúčinná a dokonca nebezpečná, peritoneálna dialýza a hemodialýza sú neúčinné. V žiadnom prípade neužívajte antihistaminiká, glukokortikoidy, fenobarbital a kyselinu etakrynovú, ktorý môže mať indukčný účinok na enzýmové systémy cytochrómu P-450 a zvyšuje tvorbu hepatotoxických metabolitov.
Interakcie
Absorpciu paracetamolu v gastrointestinálnom trakte zvyšuje metoklopramid a kofeín.
Induktory pečeňových enzýmov (barbituráty, rifampicín, difenín a iné) urýchľujú rozklad paracetamolu na hepatotoxické metabolity a zvyšujú riziko poškodenia pečene.
Tabuľka 11 Opatrenia na pomoc pri intoxikácii paracetamolom
- Výplach žalúdka.
- Vnútri aktívne uhlie.
- Vyvolanie zvracania.
- Acetylcysteín (je donor glutatiónu) 20% perorálny roztok.
- Glukóza intravenózne.
- Vitamín K 1 (fytomenadion) 1-10 mg intramuskulárne, natívna plazma, koagulačné faktory (s 3-násobným predĺžením protrombínového času).
Podobné účinky možno pozorovať u jedincov, ktorí systematicky konzumujú alkohol. Majú hepatotoxicitu paracetamolu, aj keď sa používajú v terapeutických dávkach (2,5-4 g / deň), najmä ak sa užívajú po krátkom čase po alkohole ().
Indikácie
Paracetamol sa v súčasnosti považuje za účinné analgetikum a antipyretikum pre široké spektrum aplikácií. Primárne sa odporúča v prítomnosti kontraindikácií iných NSAID: u pacientov s bronchiálnou astmou, u osôb s anamnézou vredov, u detí s vírusovými infekciami. Z hľadiska analgetickej a antipyretickej aktivity je paracetamol blízko.
Varovania
Paracetamol sa má používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek, ako aj u tých, ktorí užívajú lieky ovplyvňujúce funkciu pečene.
Dávkovanie
Dospelí: 500-1000 mg 4-6 krát denne.
deti: 10-15 mg/kg 4-6 krát denne.
Uvoľňovacie formuláre:
tablety 200 a 500 mg;
sirup 120 mg/5 ml a 200 mg/5 ml;
čapíky 125, 250, 500 a 1000 mg;
„šumivé“ tablety 330 a 500 mg. Zahrnuté v kombinovaných prípravkoch soridón, solpadeín, tomapirín, citramon P a ďalšie.
KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)
Hlavnou klinickou hodnotou lieku je jeho silný analgetický účinok, v ktorom prevyšuje mnohé iné NSAID.
Zistilo sa, že 30 mg ketorolaku podaného intramuskulárne je približne ekvivalentné 12 mg morfínu. Zároveň sú nežiaduce reakcie charakteristické pre morfín a iné narkotické analgetiká (nauzea, vracanie, útlm dýchania, zápcha, retencia moču) oveľa menej časté. Použitie ketorolaku nevedie k rozvoju drogovej závislosti.
Ketorolac má tiež antipyretické a antiagregačné účinky.
Farmakokinetika
Takmer úplne a rýchlo sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte, perorálna biologická dostupnosť je 80-100%. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 35 minút po požití a 50 minút po intramuskulárnej injekcii. Vylučuje sa obličkami. Polčas rozpadu je 5-6 hodín.
Nežiaduce reakcie
Najčastejšie uvádzané gastrotoxicita A zvýšené krvácanie v dôsledku antiagregačného pôsobenia.
Interakcia
V kombinácii s opioidnými analgetikami sa analgetický účinok zvyšuje, čo umožňuje ich použitie v nižších dávkach.
Intravenózne alebo intraartikulárne podanie ketorolaku v kombinácii s lokálnymi anestetikami (lidokaín, bupivakaín) poskytuje lepšiu úľavu od bolesti ako použitie len jedného z liekov po artroskopii a operáciách horných končatín.
Indikácie
Používa sa na zmiernenie bolesti odlišná lokalizácia: obličková kolika, bolesť pri úraze, pri neurologických ochoreniach, u onkologických pacientov (najmä s metastázami v kostiach), v pooperačnom a popôrodnom období.
Existujú dôkazy o možnosti použitia ketorolaku pred operáciou v kombinácii s morfínom alebo fentanylom. To vám umožní znížiť dávku opioidných analgetík o 25-50% počas prvých 1-2 dní. pooperačné obdobie, čo je sprevádzané rýchlejšou obnovou funkcie tráviaceho traktu, menšou nevoľnosťou a vracaním a znižuje dĺžku pobytu pacientov v nemocnici ().
Používa sa tiež na úľavu od bolesti v operatívnej stomatológii a ortopedických liečebných procedúrach.
Varovania
Ketorolac sa nemá užívať pred dlhodobými operáciami s vysokým rizikom krvácania, ako aj na udržiavaciu anestéziu počas operácií, na zmiernenie pôrodných bolestí a úľavu od bolesti pri infarkte myokardu.
Priebeh aplikácie Ketorolacu by nemal presiahnuť 7 dní a u osôb starších ako 65 rokov sa má liek podávať opatrne.
Dávkovanie
Dospelí: perorálne 10 mg každé 4 až 6 hodín; najvyššia denná dávka 40 mg; trvanie aplikácie nie je dlhšie ako 7 dní. Intramuskulárne a intravenózne 10-30 mg; najvyššia denná dávka 90 mg; trvanie aplikácie nie je dlhšie ako 2 dni.
deti: IV 1. dávka 0,5-1 mg/kg, potom 0,25-0,5 mg/kg každých 6 hodín.
Uvoľňovacie formuláre:
10 mg tablety;
1 ml ampulky.
KOMBINOVANÉ DROGY
Existuje množstvo kombinovaných prípravkov obsahujúcich okrem NSA aj ďalšie liečivá, ktoré svojimi špecifickými vlastnosťami môžu zosilniť analgetický účinok NSA, zvýšiť ich biologickú dostupnosť a znížiť riziko nežiaducich účinkov.
SARIDON
Pozostáva z kofeínu. Pomer analgetík v prípravku je 5:3, v ktorom pôsobia ako synergisti, keďže paracetamol v tomto prípade zvyšuje biologickú dostupnosť propyfenazónu jedenapolkrát. Kofeín normalizuje tonus mozgových ciev, urýchľuje prietok krvi, pričom v užívanej dávke nestimuluje centrálny nervový systém, takže zvyšuje účinok analgetík pri bolestiach hlavy. Okrem toho zlepšuje vstrebávanie paracetamolu. Saridon sa vo všeobecnosti vyznačuje vysokou biologickou dostupnosťou a rýchlym vývojom analgetického účinku.
Indikácie
Bolestivý syndróm rôznej lokalizácie (bolesti hlavy, zubov, bolesti pri reumatických ochoreniach, dysmenorea, horúčka).
Dávkovanie
1-2 tablety 1-3x denne.
Uvoľňovací formulár:
Tablety s obsahom 250 mg paracetamolu, 150 mg propyfenazónu a 50 mg kofeínu.
ALKA SELTZER
Zloženie: , kyselina citrónová, hydrogénuhličitan sodný. Je to dobre vstrebateľná rozpustná dávková forma aspirínu so zlepšenými organoleptickými vlastnosťami. Hydrogenuhličitan sodný neutralizuje voľnú kyselinu chlorovodíkovú v žalúdku, čím znižuje ulcerogénny účinok aspirínu. Okrem toho môže zvýšiť absorpciu aspirínu.
Používa sa najmä pri bolestiach hlavy, najmä u ľudí s vysokou kyslosťou v žalúdku.
Dávkovanie
Uvoľňovací formulár:
„šumivé“ tablety s obsahom 324 mg aspirínu, 965 mg kyseliny citrónovej a 1625 mg hydrogénuhličitanu sodného.
FORTALGIN C
Liečivo je „šumivá“ tableta, každá obsahuje 400 mg a 240 mg kyselina askorbová. Používa sa ako analgetikum a antipyretikum.
Dávkovanie
1-2 tablety až štyrikrát denne.
PLIVALGIN
Dostupné vo forme tabliet, z ktorých každá obsahuje 210 mg a 50 mg kofeínu, 25 mg fenobarbitalu a 10 mg kodeínfosfátu. Analgetický účinok lieku je zosilnený prítomnosťou narkotického analgetika kodeínu a fenobarbitalu, ktorý má sedatívny účinok. Úloha kofeínu je diskutovaná vyššie.
Indikácie
Bolesť rôznej lokalizácie (bolesť hlavy, zubov, svalov, kĺbov, neuralgia, dysmenorea), horúčka.
Varovania
Pri častom užívaní, najmä pri zvýšenej dávke, sa môže dostaviť pocit únavy, ospalosť. Možno rozvoj drogovej závislosti.
Dávkovanie
1-2 tablety 3-4 krát denne.
Rheopirín (pyrabutol)
Zloženie obsahuje ( amidopyrín) A ( butadión). Už mnoho rokov je široko používaný ako analgetikum. Avšak on žiadna výkonnostná výhoda pred modernými NSAID a výrazne ich prevyšuje v závažnosti nežiaducich reakcií. Predovšetkým vysoké riziko vzniku hematologických komplikácií preto je potrebné dodržiavať všetky vyššie uvedené opatrenia () a snažiť sa používať iné analgetiká. Pri intramuskulárnom podaní sa fenylbutazón viaže na tkanivá v mieste vpichu a zle sa vstrebáva, čo po prvé oneskoruje vývoj účinku a po druhé je príčinou častého vzniku infiltrátov, abscesov a lézií sedacieho nervu .
V súčasnosti je používanie kombinovaných prípravkov zložených z fenylbutazónu a aminofenazónu vo väčšine krajín zakázané.
Dávkovanie
Dospelí: vnútri 1-2 tablety 3-4 krát denne, intramuskulárne 2-3 ml 1-2 krát denne.
U detí neplatí.
Uvoľňovacie formuláre:
tablety obsahujúce 125 mg fenylbutazónu a aminofenazónu;
5 ml ampulky obsahujúce 750 mg fenylbutazónu a aminofenazónu.
BARALGIN
Ide o kombináciu ( analgín) s dvoma spazmolytikami, z ktorých jedno má myotropný účinok pitofenón a druhé fenpiverínium atropínové pôsobenie. Používa sa na zmiernenie bolesti spôsobenej spazmom hladkých svalov ( obličková kolika hepatická kolika atď.). Podobne ako iné lieky s aktivitou podobnou atropínu je kontraindikovaný pri glaukóme a adenóme prostaty.
Dávkovanie
Vnútri 1-2 tablety 3-4 krát denne, intramuskulárne alebo intravenózne, 3-5 ml 2-3 krát denne. Intravenózne podávané rýchlosťou 1-1,5 ml za minútu.
Uvoľňovacie formuláre:
tablety obsahujúce 500 mg metamizolu, 10 mg pitofenónu a 0,1 mg fenpiverínia;
5 ml ampulky obsahujúce 2,5 g metamizolu, 10 mg pitofenónu a 0,1 mg fenpiverínia.
ARTROTECH
Pozostáva tiež z misoprostolu (syntetický analóg PG-E 1), ktorého zahrnutie má za cieľ znížiť frekvenciu a závažnosť nežiaducich reakcií charakteristických pre diklofenak, najmä gastrotoxicity. Artrotek je ekvivalentný diklofenaku z hľadiska účinnosti pri reumatoidnej artritíde a osteoartritíde a vývoj erózií a žalúdočných vredov pri jeho použití je oveľa menej častý.
Dávkovanie
Dospelí: 1 tableta 2-3 krát denne.
Uvoľňovací formulár:
tablety obsahujúce 50 mg diklofenaku a 200 mg misoprostolu.
BIBLIOGRAFIA
- Šampión G.D, Feng P.H, Azuma T. a kol. Gastrointestinálne poškodenie vyvolané NSAID // Drugs, 1997, 53: 6-19.
- Laurence D.R., Bennett P.N. Klinická farmakológia. 7. vyd. Churcill Livingstone. 1992.
- Insel P.A. Analgetiká-antipyretické a protizápalové látky a liečivá používané pri liečbe dny. In: Goodman & Gilman's. Farmakologický základ terapeutík, 9. vydanie McGraw-Hill, 1996, 617-657.
- Nesteroidné protizápalové lieky. (redakčný článok) // Klin. pharmacol. i pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
- Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Manažment gastroduodenopatie spojenej s užívaním nesteroidných protizápalových liekov // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
- Espinosa L., Lipani J., Poľsko M., Wallin B. Perforácie, vredy a krvácanie vo veľkej, randomizovanej, multicentrickej štúdii namubetónu v porovnaní s diklofenakom, ibuprofénom, naproxénom a piroxikamom // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (dodatok I): 324.
- Brooks P.M., Day R.O. Rozdiely a podobnosti nesteroidných protizápalových liekov // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
- Lieber C.S. Liečebné poruchy alkoholizmu // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
- Guslandi M. Žalúdočná toxicita protidoštičkovej liečby nízkymi dávkami aspirínu // Drugs, 1997, 53: 1-5.
- Aplikovaná terapia: Klinické použitie liekov. 6. vyd. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
- Lieky podľa výberu z lekárskeho listu. new york. Revidované vyd. 1995.
- Marcus A.L. Aspirín ako profylaxia proti rakovine hrubého čreva // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
- Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
- Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Účinok vysokej dávky ibuprofénu u pacientov s cystickou fibrózou // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
- Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Riziko zlyhania obličiek spojené s užívaním acetaminofénu, aspirínu a nesteroidných protizápalových liekov // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
- Merck Manuál diagnostiky a terapie. 16. vyd. Berkow R. (ed.). Merck & Co Inc., 1992.
- Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Prehodnotenie jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické použitie pri liečbe bolesti // Drugs, 1997, 53: 139-188.
| 2000-2009 NIIAH SGMA | ||
Existuje veľká skupina ochorení, ktorých dôležitou patogenetickou väzbou je vplyv kyslého obsahu žalúdka na sliznicu horného gastrointestinálneho traktu (GIT). Ide o žalúdočný vred a dvanástnikový vred (DUD); gastroezofageálny reflux (GERD); vredy spojené s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID); chronická gastritída s nevredovou dyspepsiou; symptomatické vredy pri Zollinger-Ellisonovom syndróme; peptické vredy, gastroenteroanastomóza atď. Nerovnováha medzi faktormi agresie žalúdočného obsahu a ochrannými faktormi sliznice žalúdka a dvanástnika je klasickou myšlienkou patogenézy peptický vred. Problematika racionálnej farmakoterapie acid-dependentných ochorení horného gastrointestinálneho traktu je jednou z najrelevantnejších pre širokú prevalenciu, komplexnú etiopatogenézu a veľký arzenál liečiv. Táto patológia tráviaceho traktu postihuje najmä ľudí v produktívnom veku, čím sa radí do kategórie nielen medicínskych, ale aj spoločensky závažných problémov. Ochranné mechanizmy žalúdočnej sliznice však zabraňujú jej poškodeniu. Najdôležitejšie ochranné faktory sú: ochranná hlienová bariéra; syntéza bikarbonátov; syntéza ochranných prostaglandínov; stav regionálneho prietoku krvi; antroduodenálna kyslá brzda; regenerácia epitelu.
Prostaglandíny (PG) majú veľký význam pri udržiavaní bazálnej hladiny sekrécie bikarbonátov a v mechanizme znižovania ich sekrécie sa ukazuje účasť Helicobacter pylori. Medzi agresívne faktory, ktoré poškodzujú sliznicu, patria: hyperprodukcia kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu; infekcia sliznice H. pylori; škodlivé účinky žlče a pankreatickej šťavy spojené s poruchou motility týchto orgánov a rozvojom duodenogastrického refluxu. Dlhodobé užívanie množstva liekov je dôležitým poškodzujúcim faktorom na sliznici žalúdka a dvanástnika. NSAID (kyselina acetylsalicylová, indometacín, ketorolak, diklofenak atď.) A glukokortikosteroidy (GCS) teda prispievajú k inhibícii ochranných faktorov: prvý - potlačením syntézy prostaglandínov, druhý - ovplyvňovaním procesov mikrocirkulácie, regenerácie a stimulácia sekrécie kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu. Skutočnou úlohou racionálnej farmakoterapie pacientov s ochoreniami tráviaceho traktu je teda možnosť stratifikácie rizika komplikácií pri kombinovanom užívaní liekov triedy NSAID.
Nesteroidné protizápalové lieky patria medzi najobľúbenejšie lieky a majú veľký význam pre praktickú zdravotnú starostlivosť, pretože sa často používajú v každodennej lekárskej praxi, mnohé z týchto liekov sú vydávané bez lekárskeho predpisu, to znamená, že sú široko dostupné verejnosti.
Viac ako 30 miliónov ľudí na svete užíva denne NSAID, 40 % z nich má viac ako 60 rokov. Podľa prognóz sa počet takýchto pacientov bude zvyšovať so starnutím populácie vyspelých krajín, a teda aj s nárastom prevalencie chorôb, na liečbu ktorých sa používajú NSAID. V prvom rade sú to degeneratívne ochorenia pohybového aparátu a reumatické lézie mäkkých tkanív, ktoré majú nielen medicínsky, ale aj spoločenský význam, pretože vedú k dlhodobej invalidite a invalidite.
Farmakodynamika nesteroidných protizápalových liekov
Široké používanie NSAID sa vysvetľuje univerzálnym spektrom účinku týchto liekov. Majú protizápalové, analgetické a antipyretické účinky a prinášajú úľavu pacientom s príslušnými príznakmi, ktoré sa vyskytujú pri mnohých ochoreniach. Vďaka svojej analgetickej aktivite tvoria NSAID skupinu nenarkotických (neopiátových) analgetík. Po začatí liečby NSAID pacienti s reumatickými ochoreniami veľmi zriedkavo (nie viac ako 10% prípadov) prechádzajú na jednoduché analgetiká. IN klinickej medicíny rozlíšiť bežný jav - bolesť, ktorá môže byť rôznorodá vo svojich prejavoch a príčinách. Môže sa vyskytnúť ako ochranná biologická reakcia tela. Silná, neznesiteľná alebo dlhodobá bolesť však tvorí ložiská patologického vzrušenia, zosilňujúce funkčné a morfologické zmeny v orgánoch a muskuloskeletálnych formáciách. Akútna bolesť je symptóm, zatiaľ čo chronická bolesť sa môže stať v podstate chorobou sama osebe. Odborníci rozdielne krajiny sú jednotní v názore, že rozdiely v účinnosti NSAID pri použití ako liekov proti bolesti a protizápalových liekov sú relatívne malé. Recenzie niekoľkých desiatok klinických štúdií rôznych liekov z tejto skupiny na osteoartritídu, reumatoidnú artritídu a dorzopatiu nedávajú dôvod hodnotiť tieto lieky z hľadiska ich účinnosti.
Pôsobenie analgetík je zamerané na zabránenie a zníženie aktivácie primárnej aferentácie a potlačenie prenosu bolestivých impulzov na segmentálnej a suprasegmentálnej úrovni. Profylaktický prístup k ochrane pacienta pred účinkami chirurgickej traumy je možný predpísaním NSAID pred operáciou. Mechanizmus tohto účinku je spojený s prevenciou centrálnej hypersenzibilizácie neurónov. zadné rohy miechy, vplyv NSAID na periférne a centrálne mechanizmy vzniku a rozvoja akútnej bolesti, čím sa zabráni patologickým neuroplastickým zmenám v mieche. Tým sa eliminuje možnosť prechodu fyziologickej bolesti na patologickú (neuropatickú). NSAID možno zároveň považovať za patogenetické látky, čo výrazne rozširuje a transformuje myšlienku tejto skupiny liekov nielen ako symptomatickú terapiu.
Oblasti použitia NSAID sú rôznorodé. Medzi hlavné choroby, na liečbu ktorých sa používajú lieky tejto skupiny, patria:
- reumatické ochorenia: reumatizmus (reumatická horúčka), reumatoidná artritída, dna a psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída (Bekhterevova choroba), Reiterov syndróm;
- nereumatické ochorenia pohybového aparátu: artróza, myozitída, tendovaginitída, trauma (domáce, športové);
- neurologické ochorenia(neuralgia, ischias, ischias, lumbago);
- obličková, pečeňová kolika;
- prevencia arteriálnej trombózy;
- dysmenorea;
- horúčka;
- bolestivý syndróm rôznej etiológie.
Mechanizmus účinku nesteroidných protizápalových liekov
V posledných desaťročiach sa dosiahol významný pokrok v štúdiu mechanizmu účinku NSAID. Takže začiatkom 70. rokov 20. storočia. J. R. Wayne so skupinou výskumníkov ukázali, že analgetický, antipyretický a protizápalový účinok kyseliny acetylsalicylovej je spôsobený potlačením syntézy PG. Ukázalo sa tiež, že mechanizmom účinku NSAID je inhibícia cyklooxygenázy (COX), ktorá znižuje produkciu PG. V komplexnom súbore reakcií, ktoré tvoria zápalový proces, sa podieľajú početné biologicky aktívne látky, ktoré sú mediátormi zápalu. Patria sem proteíny a polypeptidy (kiníny a kalikreíny), leukocytové faktory (chemotaxické faktory, interleukíny, antikeylony atď.), proteíny komplementového systému; biogénne amíny (histamín a serotonín) a metabolické produkty kyseliny arachidónovej - eikozanoidy (PG, prostacyklín, tromboxány) a leukotriény.
NSAID pôsobia tlmivo na vznik a prejavy účinkov mnohých z uvedených faktorov. Vplyv liekov na aktivitu bielkovín a biogénnych amínov sa však pripisuje najmä sekundárnym účinkom. Podľa moderných predstáv kľúč a najviac spoločný mechanizmus Protizápalovým účinkom NSAID je inhibícia biosyntézy PG z kyseliny arachidónovej. Ešte v 70. rokoch minulého storočia. existencia odlišné typy COX. Syntéza COX-1 je konštitutívna, to znamená, že enzým je neustále exprimovaný a funguje v tkanivách a orgánoch a podieľa sa hlavne na regulácii fyziologických procesov. Expresia COX-2 (úroveň jej aktivity za fyziologických podmienok je veľmi nízka) je indukovaná cytokínmi pri poškodení tkaniva alebo zápale a s jej aktivitou je spojená syntéza flologogénnych PG.
Schopnosť NSAID inhibovať syntézu PG podieľajúcich sa na vývoji patologický proces, určuje ich protizápalové, analgetické a antipyretické účinky. V dôsledku inhibície tvorby eikosanoidov - prostacyklínu (PG I2), PG E2 a tromboxánu A2 vznikajú aj nežiaduce vedľajšie účinky NSAID, ako sú erózie a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, krvácanie do žalúdka a zhoršená funkcia obličiek. Ulcerogénna aktivita NSAID je teda spôsobená porušením fyziologických funkcií PG E2 a prostacyklínu v žalúdočnej sliznici. Oba hormóny plnia ochrannú, gastroprotektívnu funkciu: stimulujú tvorbu hlienu, inhibujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a zlepšujú výživu tkanív rozšírením krvných ciev a zlepšením mikrocirkulácie. Pri užívaní NSAID teda potlačenie syntézy PG vedie k rozvoju erózie sliznice a jej ulceróznej lézie.
V súčasnosti je rozumné klasifikovať NSAID podľa ich inhibičnej aktivity voči izoformám COX, prípadne podľa mechanizmu účinku. Podľa mnohých štúdií väčšina NSAID rovnako inhibuje COX-1 a COX-2. Selektívne a neselektívne NSAID sa vyznačujú selektivitou účinku vo vzťahu k inhibícii oboch izoforiem COX. Neselektívne rovnako potláčajú oba izoenzýmy, selektívne - hlavne COX-2. Viacerí autori poznamenávajú, že selektívne inhibítory COX-2 sú menej účinné pri bolestiach spojených so zápalovými léziami kĺbov a chrbtice ako neselektívne NSAID.
Inhibícia COX-2 sa považuje za jeden z mechanizmov protizápalovej a analgetickej aktivity NSAID a inhibícia COX-1 sa považuje za mechanizmus rozvoja nežiaducich liekových reakcií.
Je zrejmé, že neselektívne inhibítory COX, ako je ketorolac, majú najvyššiu analgetickú aktivitu. Selektívne inhibítory COX-2 poskytujú analgéziu porovnateľnú s konvenčnými NSAID, ale neprevyšujú ich v analgetickej aktivite. Pomer aktivity NSAID podľa stupňa blokovania COX-1 / COX-2 umožňuje posúdiť ich potenciálnu toxicitu: čím je táto hodnota nižšia, tým je liek selektívnejší pre COX-2, a teda menej toxický. Napríklad pre nimesulid je to 0,22; pre meloxikam - 0,33; diklofenak - 2,2; piroxikam - 33; indometacín - 107 . Štúdie ukázali, že po užití 100 mg aceklofenaku je aktivita COX-2 v ľudských neutrofiloch blokovaná o viac ako 97 % a aktivita COX-1 o 46 %; pri užívaní 75 mg diklofenaku bol tento pomer 97 a 82 %.
Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov
Klasifikácia NSAID podľa mechanizmu účinku je všeobecne akceptovaná.
- Selektívne inhibítory COX-1:
- kyselina acetylsalicylová v nízkych dávkach (0,1-0,2 g denne).
- Neselektívne inhibítory COX-1 a COX-2:
- kyselina acetylsalicylová vo vysokých dávkach (1,0-3,0 g denne alebo viac); fenylbutazón; ibuprofén; ketoprofén; naproxén; kyselina niflumová; piroxikam; lornoxikam; diklofenak; aceklofenak; indometacín a rad ďalších NSAID.
- Selektívne inhibítory COX-2:
- meloxikam; nimesulid.
- Vysoko selektívne inhibítory COX-2:
- celekoxib; etorikoxib.
- Selektívne inhibítory COX-3 (?):
- acetaminofén; metamizol sodný.
V súčasnosti prebiehajú štúdie o selektivite účinku NSAID.
Farmakokinetika nesteroidných protizápalových liekov
Dôležitou charakteristikou, ktorá ovplyvňuje aj farmakodynamiku liečiv, je farmakokinetika NSAID.
Pri perorálnom podaní sú všetky lieky v tejto skupine dobre (až 80-90 % alebo viac) absorbované v hornom čreve, avšak pre jednotlivé lieky sa rýchlosť absorpcie a čas dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie môžu výrazne líšiť.
Väčšina NSAID sú deriváty slabých organické kyseliny. Vďaka svojim kyslým vlastnostiam majú tieto liečivá (a/alebo ich metabolity) vysokú afinitu k proteínom – viažu sa na plazmatické proteíny z viac ako 90 %. Vysoká afinita k plazmatickým proteínom je dôvodom kompetitívneho vytesňovania liečiv z iných skupín z asociácie s albumínom. Metabolizmus NSAID prebieha hlavne v pečeni glukuronidáciou. Množstvo liečiv (diklofenak, aceklofenak, ibuprofén, piroxikam, celekoxib) je prehydroxylovaných za účasti cytochrómu P-450 (najmä izoenzýmy CYP2C9). Metabolity a zvyškové množstvá liečiva v nezmenenej forme sa vylučujú obličkami močom a v menšej miere pečeňou žlčou.
T½ liečiva v plazme a v ohnisku zápalu (napríklad v kĺbovej dutine) je tiež odlišné, najmä pre diklofenak je to 2 až 3 hodiny a 8 hodín. To je dôvod, prečo trvanie protizápalového účinku nie vždy koreluje s klírensom liečiva z plazmy.
Väčšina NSAID, selektívnych aj neselektívnych, sú vysoko aktívne, ale relatívne bezpečné lieky vzhľadom na ich distribúciu a metabolizmus. Ľahko prenikajú a hromadia sa v zapálenom tkanive, ale rýchlo sa vylučujú z centrálneho kompartmentu vrátane krvi, cievnej steny, srdca a obličiek, čo znižuje možnosť nežiaducich reakcií na lieky (ADR).
Vedľajšie účinky pri použití nesteroidných protizápalových liekov
Napriek nepochybnej klinickej účinnosti má použitie NSAID svoje obmedzenia. Aj krátkodobé užívanie týchto liekov v malých dávkach totiž môže viesť k rozvoju nežiaducich účinkov, ktoré sa vyskytujú asi v 25 % prípadov a u 5 % pacientov môžu predstavovať vážne ohrozenie života. Riziko ADR je obzvlášť vysoké u starších a senilných ľudí, ktorí tvoria viac ako 60 % užívateľov NSAID.
Značná časť týchto pacientov má jednu alebo viac často niekoľko komorbidít (arteriálna hypertenzia, cukrovka, angína a pod.), čo výrazne zvyšuje riziko komplikácií.
Teraz sa ukázalo, že až 50 % všetkých atypických farmakologických reakcií – zlyhanie lieku alebo nežiaduce reakcie lieku – môže súvisieť s genetickými charakteristikami pacientov, konkrétne s polymorfnými oblasťami proteínových génov zapojených do farmakokinetiky alebo farmakodynamiky liekov, takzvané polymorfné markery alebo alelické varianty. Pre NSAID je týmto kandidátnym génom CYP2C9, ktorý kóduje hlavný enzým biotransformácie NSAID v pečeni. V tejto súvislosti sa v posledných rokoch venuje osobitná pozornosť problému bezpečného užívania NSAID, pričom hlavnou negatívnou vlastnosťou všetkých liekov tejto skupiny je vysoké riziko nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu (tabuľka).
U 30-40% pacientov užívajúcich NSAID sú zaznamenané dyspeptické poruchy, u 10-20% - erózia a vredy žalúdka a dvanástnika, u 2-5% - krvácanie a perforácia.
Napriek novým kontraindikáciám a rizikám zostávajú tradičné NSAID a selektívne inhibítory COX-2 hlavnou metódou liečby bolesti, zápalu a horúčky. Pri hodnotení bezpečnosti NSAID je potrebné mať na pamäti, že rizikové faktory ako arteriálna hypertenzia, dyslipidémia, diabetes mellitus, fajčenie, nadváhu sú z hľadiska vývoja komplikácií nebezpečnejšie ako užívanie liekov.
Nimesulid: bezpečnosť používania
Jedným z najčastejšie používaných liekov zo skupiny NSAID je nimesulid.
Nimesulid (Nise ®) je selektívny inhibítor COX-2, ktorý podmieňuje aktívny protizápalový a analgetický účinok lieku a zároveň jeho vysokú bezpečnosť.
Keďže liek len mierne inhibuje aktivitu COX-1 a má malý vplyv na tvorbu skleníkových plynov za fyziologických podmienok, znižuje sa riziko vedľajších účinkov. Na rozdiel od väčšiny COX-2 selektívnych činidiel má nimesulid silný antipyretický účinok. Zaznamenávajú sa aj antihistamínové, antibradykinínové a chondroprotektívne účinky nimesulidu.
Liečivo sa úplne a pomerne rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne 1,5 až 2,5 hodiny po požití. Prechádza účinkom prvého prechodu pečeňou. Väzba na plazmatické bielkoviny je 95 – 99 %. Dobre preniká do kyslého prostredia ohniska zápalu (koncentrácia je 40% plazmy), synoviálnej tekutiny (43%). Ľahko preniká cez histohematické bariéry. Nimesulid sa aktívne metabolizuje v pečeni, hlavný metabolit – 4-hydroxynimesulid (25 % dávky) – má podobnú farmakologickú aktivitu, vylučuje sa obličkami (65 %) a pečeňou žlčou (35 %). T½ je 1,5-5 hodín.
Indikácie na vymenovanie nimesulidu sú: reumatoidná artritída, artritída pri reumatizme a exacerbácii dny, psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída, osteochondróza s radikulárnym syndrómom, radikulitída, ischiadická neuritída, lumbago, osteoartritída, tendovaginitída, burzitída, posttraumatická burzitída a pohybového aparátu (poranenia a pretrhnutia väzov, pomliaždeniny).
Tabuľka. Vedľajšie účinky zaznamenané pri užívaní nesteroidných protizápalových liekov
| Orgán alebo orgánový systém | Vedľajšie účinky | Frekvencia výskytu, % |
| Gastrointestinálny trakt | nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha; erózia a peptické vredy žalúdka a dvanástnika; ezofagitída; striktúry | 10–50 |
| Gastrointestinálne krvácanie; erózia tenkého čreva | 1–5 | |
| Pečeň | Pečeňová toxicita, hepatitída, zlyhanie pečene | 1–5 |
| Kardiovaskulárny systém | Zvýšený krvný tlak, zadržiavanie tekutín a zvýšený objem krvi | 1–5 |
| obličky | Nefropatia, zhoršená glomerulárna filtrácia a tubulárna funkcia, zadržiavanie tekutín v tele, edém, znížené vylučovanie sodíka v dôsledku diuretík, intersticiálna nefritída | 1–5 |
| Krv | anémia; útlm hematopoézy v kostnej dreni - leukopénia a agranulocytóza; porucha agregácie krvných doštičiek | <1 |
| Dýchací systém | Exacerbácia bronchiálnej astmy u pacientov s rinitídou, nosovými polypmi a urtikáriou (Vidalov syndróm) | <1 |
| centrálny nervový systém | Bolesť hlavy, zmätenosť, halucinácie, depresia, tremor, hučanie v ušiach, závrat, toxická amblyopia | 1–5 |
| Aseptická meningitída | 0,01 | |
| Imunitný systém | Precitlivenosť: žihľavka, kožná vyrážka, pruritus, zápal pľúc | <1 |
| Iné orgány | Ototoxicita, stomatitída, vaskulitída, neplodnosť, poškodenie chrupavky | <1 |
Nimesulid je účinný pri osteochondróze, osteoartróze, bolestivom syndróme rôzneho pôvodu, vrátane bolesti v pooperačnom období, poranení, artralgii, myalgii, algomenoree, bolesti zubov a hlavy; horúčka rôzneho pôvodu vrátane infekčných a zápalových ochorení.
Vnútri sa nimesulid predpisuje dospelým v dávke 0,1 g 2-krát denne, maximálna denná dávka je 0,2 g Na vonkajšie použitie sa liek uvoľňuje vo forme gélu, aplikuje sa v tenkej vrstve, 3- 4 krát denne.
Z nežiaducich účinkov môže nimesulid spôsobiť dyspeptické poruchy, zriedkavo - erozívne a ulcerózne lézie gastrointestinálnej sliznice, zvýšenú aktivitu pečeňových transamináz, bolesti hlavy, závraty, trombocytopéniu, leukopéniu a alergické reakcie. Analýza rizika rozvoja gastrointestinálneho krvácania pri užívaní NSAID v rozsiahlej klinickej a epidemiologickej štúdii ukázala, že z 2813 (kontrolná skupina zahŕňala 7193 pacientov) epizód tejto komplikácie bol nimesulid jednou z najbezpečnejších. Relatívne riziko krvácania pre nimesulid bolo 3,2, pre diklofenak - 3,7, pre meloxikam - 5,7, pre rofekoxib - 7,2. Nimesulid bol aktívne študovaný v Rusku. Prehľad ruských klinických štúdií, ktoré stanovili komparatívnu účinnosť a bezpečnosť tohto lieku za obdobie od roku 1995 do roku 2009, zahŕňa 21 štúdií (1590 pacientov), v ktorých bol nimesulid podávaný v dávke 200 až 400 mg/deň počas obdobie od 7 dní do 12 mesiacov.
Liečivo preukázalo výrazne významnú bezpečnosť: nevyskytli sa také nebezpečné komplikácie z gastrointestinálneho traktu ako krvácanie alebo perforácia vredu. Vredy žalúdka a dvanástnika boli zistené u 13,3 % vyšetrených pacientov, čo je približne o 1/3 menej ako pri použití klasických neselektívnych NSA.
Dôležitou otázkou bezpečného užívania nimesulidu je posúdenie jeho účinku na funkciu pečene. Závažné hepatotoxické komplikácie, ktoré sa prejavujú klinicky výraznými cholestatickými a cytolytickými syndrómami alebo akútnym zlyhaním pečene, sa v priemere vyskytujú na pozadí pravidelného užívania NSAID asi u 1 z 10 000 pacientov. Za posledných 5 rokov bola diskusia o probléme hepatotoxicity nimesulidu pod osobitnou kontrolou najmä zo strany európskych regulačných orgánov. V súčasnosti bolo prijaté kompromisné rozhodnutie odporučiť použitie nimesulidu v krajinách EÚ s kurzom v priemere do 15 dní a v dávke nepresahujúcej 200 mg / deň, ďalšie podávanie lieku je určené ošetrujúci lekár individuálne. Vo všeobecnosti konečný záver EMEA (Európska lieková agentúra – Európska lieková agentúra) týkajúci sa nimesulidu podčiarkuje pozitívny bezpečnostný profil nimesulidu. Sľubným je vyvinúť a udržiavať u nás farmakovigilančný systém na spoľahlivé hodnotenie všetkých závažných nežiaducich účinkov na pozadí užívania NSAID, vrátane účinku nimesulidu na funkčný stav pečene. V súčasnosti analýza dostupných literárnych údajov o Ruskej federácii ukazuje, že hepatotoxicita nimesulidu sa nelíši od ostatných členov triedy NSAID. Zároveň má nimesulid pozitívny farmakoekonomický profil, vďaka čomu je dostupný všetkým pacientom v núdzi.
Záver
Preto by sa mala racionálna farmakoterapia pacientov s komorbidnou patológiou trpiacich gastrointestinálnymi ochoreniami a patológiou pohybového aparátu, symptomatická terapia bolesti a zápalového syndrómu vykonávať s prihliadnutím na individuálny prístup k pacientovi a racionálny výber liekov.
Najzreteľnejšie sa to prejavuje pri užívaní NSAID, glukokortikosteroidov, benzodiazepínov, antibiotík (ciprofloxacín, tetracyklín, metronidazol, nitrofurantoín), liekov proti tuberkulóze (izoniazid), teofylínu, digoxínu, chinidínu, warfarínu, fenytoínu, ich hlavného farmakokinetika atď. , farmakodynamické vlastnosti, klinická účinnosť a bezpečnosť pomáha zlepšiť prognózu ochorenia, kvalitu života pacienta a zvýšiť adherenciu pacienta k terapii.
Nimesulid (Nise®) je jedným z najviac študovaných liekov triedy NSAID, ktorý má pozitívny farmakoekonomický profil s pomerne vysokou úrovňou účinnosti a bezpečnosti. Na zvýšenie účinnosti liečby sa odporúča užívať lieky triedy NSAID v najnižších účinných dávkach a pokiaľ možno v čo najkratšom čase. Užívanie liekov založených na princípoch medicíny založenej na dôkazoch, komplexné hodnotenie liekových interakcií, ako aj komplexné hodnotenie rizikových faktorov ADR sú základom pre zlepšenie účinnosti a bezpečnosti komplexnej farmakoterapie s použitím NSAID.
Zoznam použitej literatúry
- Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B. atď. Použitie nesteroidných protizápalových liekov. M.: IMA-Press, 2009. 167 s.
- Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I. Klinická farmakológia nesteroidných protizápalových liekov. M.: GEOTAR-Media, 2010. 262 s.
- Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Prehodnotenie jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické použitie pri liečbe bolesti // Lieky. 1997 Vol. 53. Číslo 1. S. 139-188.
- Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L. a kol.Účinok vysokých dávok ibuprofénu u pacientov s cystickou fibrózou // N. Engl. J. Med. 1995 Vol. 332. Číslo 13. S. 848-854.
- Nasonov E.L. Vyhliadky na použitie nového nesteroidného protizápalového lieku nimesulidu // Klinická farmakológia a terapia. 1999. č. 8 (1). s. 65-69.
- Laurence D.R., Bennett P.N.. Klinická farmakológia. 7. vyd. Edinburgh: Churcill Livingstone, 1992.
- Noble S., Balfour J.A. Meloxikam // Drogy. 1996 Vol. 51. Číslo 3. S. 424-430.
- Folomeeva O.M., Erdes Sh. Sociálne aspekty reumatických chorôb v Rusku. Moderné metódy diagnostiky a liečby reumatických ochorení. M., 2006. S. 14-20.
- Espinosa L., Lipani J., Poľsko M. a kol. Perforácie, vredy a krvácanie vo veľkej, randomizovanej, multicentrickej štúdii namubetónu v porovnaní s diklofenakom, ibuprofénom, naproxénom a piroxikamom // Rev. Esp. Reumatol. 1993. č. 20 (Suppl. I). S. 324.
- Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Riziko zlyhania obličiek spojené s užívaním acetaminofénu, aspirínu a nesteroidných protizápalových liekov // N. Engl. J. Med. 1994 Vol. 331. Číslo 25. S. 1675-1679.
- Nasonov E.L. Špecifické inhibítory cyklooxygenázy 2 a zápalu: vyhliadky na použitie Celebrex // Ruská reumatológia. 1999. č. 4. C. 2-13.
- Insel P.A. Analgetiká-antipyretické a protizápalové činidlá a liečivá používané pri liečbe dny // Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics, 9. vydanie New York: McGraw-Hill, 1996. S. 617-657.
- Brooks P.M., Day R.O. Nesteroidné protizápalové lieky - rozdiely a podobnosti // N. Engl. J. Med. 1991 Vol. 324. Číslo 24. S. 1716-1725.
- Guslandi M. Žalúdočná toxicita protidoštičkovej liečby nízkymi dávkami aspirínu // Lieky. 1997 Vol. 53. Číslo 1. S. 1-5.
- Champion G.D., Feng P.H., Azuma T. et al. Poškodenie gastrointestinálneho traktu vyvolané NSAID Epidemiológia, riziko a prevencia s hodnotením úlohy misoprostolu. Ázijsko-pacifická perspektíva a konsenzus // Drogy. 1997 Vol. 53. Číslo 1. S. 6-19.
Nesteroidné protizápalové liečivá predstavujú veľkú skupinu farmakologických látok, ktoré sa vyznačujú výrazným protizápalovým, analgetickým a antipyretickým účinkom.
Poznámka:nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú skrátené ako NSAID alebo NSAID.
Dôležité:taký bežný liek proti bolesti a akoparacetamol , nepatrí do skupiny NSAID, pretože neovplyvňuje zápalový proces a používa sa len na zmiernenie príznakov.
Ako fungujú nesteroidné protizápalové lieky?
Účinok NSAID je zameraný na inhibíciu produkcie enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorý je zase zodpovedný za syntézu biologicky aktívnych látok – tromboxánu, prostaglandínov (PG) a prostacyklínov, ktoré pôsobia ako mediátory zápalu. Zníženie úrovne produkcie PG prispieva k zníženiu alebo úplnej úľave od zápalového procesu.
Rôzne druhy cyklooxygenázy sú prítomné v rôznych orgánoch a tkanivách. Najmä enzým COX-1 je zodpovedný za normálne prekrvenie sliznice tráviacich orgánov a udržiavanie stabilného pH žalúdka znížením syntézy kyseliny chlorovodíkovej.
COX-2 je normálne prítomná v tkanivách v malých množstvách alebo nie je detekovaná vôbec. Zvýšenie jeho hladiny priamo súvisí s rozvojom zápalu. Lieky, ktoré selektívne inhibujú aktivitu tohto enzýmu, pôsobia priamo na patologické zameranie. Vďaka tomu nedochádza k nepriamemu negatívnemu vplyvu na orgány tráviaceho traktu.
Poznámka:COX-3 neovplyvňuje dynamiku zápalového procesu, ale je zodpovedný za rozvoj bolesti a horúčkovej reakcie v dôsledku hypertermie (zvýšenie celkovej telesnej teploty).
Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov pre kĺby
Podľa selektivity vplyvu sa všetky NSAID delia na:
- Neselektívny, inhibujúci všetky typy COX, ale hlavne - COX-1.
- Neselektívne, ovplyvňujúce COX-1 aj COX-2.
- Selektívne inhibítory COX-2.
Prvá skupina zahŕňa:
- kyselina acetylsalicylová;
- piroxikam;
- indometacín;
- naproxén;
- diklofenak;
- ketoprofén.
Zástupcom druhej kategórie je Lornoxicam.
Do tretej skupiny patria:
- nimesulid;
- rofekoxib;
- meloxikam;
- celekoxib;
- Etodolac.
Dôležité:Kyselina acetylsalicylová a ibuprofén znižujú najmä telesnú teplotu a Ketorolac (Ketorol) znižuje intenzitu bolesti. Na zníženie zápalu kĺbov sú neúčinné a môžu sa použiť iba na symptomatickú liečbu.
Farmakokinetika
Systémové NSAID, keď sa užívajú per os, sa veľmi rýchlo absorbujú. Vyznačujú sa veľmi vysokou biologickou dostupnosťou (kolísa od 70 do 100 %). Proces absorpcie sa trochu spomaľuje so zvýšením pH žalúdka. Najvyšší obsah v krvnom sére sa dosiahne 1-2 hodiny po požití.
Ak sa liek podáva intramuskulárne, je konjugovaný (spojený) s plazmatickými proteínmi (úroveň väzby je až 99%). Výsledné aktívne komplexy voľne prenikajú do kĺbových tkanív a synoviálnej tekutiny, hlavne sa koncentrujú v ohnisku zápalu.
Účinné látky NSAID a ich metabolity sa vylučujú obličkami.
Kontraindikácie
Pre ženy je veľmi nežiaduce používať systémové NSAID (enterálne alebo parenterálne formy) na liečbu kĺbov počas tehotenstva. Niektoré lieky tejto kategórie môže predpísať ošetrujúci lekár, ak je zamýšľaný prínos pre matku vyšší ako možné riziko pre plod.
Kontraindikácie tiež zahŕňajú:
- individuálna precitlivenosť na liek;
- a erózia tráviaceho traktu;
- leukopénia;
- trombopénia;
- a/alebo zlyhanie pečene.
Vedľajšie účinky nesteroidných protizápalových liekov
Lieky, ktoré inhibujú COX-1, môžu vyvolať rozvoj alebo exacerbáciu gastrointestinálnych ochorení, vrátane hyperacid a ulcerózno-erozívnych lézií stien tráviaceho traktu.
Často zaznamenanými vedľajšími účinkami sú dyspeptické poruchy (závažnosť „v žalúdku“).
Pravidelné užívanie NSAID alebo prekračovanie odporúčaných dávok často spôsobuje poruchu zrážanlivosti krvi, ktorá sa prejavuje krvácaním. Pri dlhodobom používaní je možný pokles počtu krviniek až do rozvoja takého závažného ochorenia, akým je aplastická anémia.
Mnohé NSAID majú nefrotoxický účinok, čo vedie k zníženiu funkčnej aktivity obličiek a provokuje. Pri dlhodobom používaní prispievajú k rozvoju nefropatie. Drogy môžu mať negatívny vplyv na funkciu pečene.
Existuje tiež možnosť rozvoja bronchospazmu pri užívaní nesteroidných protizápalových liekov na liečbu kĺbov.
Špecifiká protizápalovej terapie
Všetky prostriedky tejto skupiny by sa mali používať iba podľa pokynov lekára, po ktorom nasleduje kontrola dynamiky zápalového procesu. Pacient by mal okamžite informovať ošetrujúceho lekára o všetkých negatívnych zmenách stavu. Terapia sa vykonáva najnižšími účinnými dávkami počas čo najkratšej doby!
Prípravky vo forme kapsúl alebo tabliet by ste mali užívať najlepšie po jedle a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (najlepšie čistej vody). Takže môžete znížiť škodlivý účinok liekov na sliznicu tráviaceho traktu.
Pri lokálnom použití protizápalových gélov a mastí je pravdepodobnosť vedľajších účinkov takmer nulová, pretože aktívne zložky takmer nevstupujú do systémového obehu.
Vybrané NSAID na liečbu zápalu kĺbov
Pri výbere lieku lekár berie do úvahy povahu ochorenia, závažnosť patologického procesu, ako aj individuálne charakteristiky tela pacienta (vrátane prítomnosti chronických ochorení a veku).
Najčastejšie používané:
indometacín
Tento liek je dostupný vo forme kapsúl a tabliet. Štandardné jednotlivé dávky sú od 25 do 50 mg a frekvencia podávania je 2-3 krát denne. Na pozadí užívania Indometacínu sú vedľajšie účinky charakteristické pre NSAID obzvlášť časté, takže sa čoraz viac uprednostňujú iné, bezpečnejšie prostriedky.
diklofenak
Analógy tejto drogy sú Voltaren, Naklofen a Diklak. Diklofenak vyrábajú farmakologické spoločnosti vo forme tabliet a kapsúl, injekčného roztoku, gélov na aplikáciu v oblasti chorého kĺbu a vo forme čapíkov. Vo vnútri sa predpisuje v dávke 50-75 mg 2-3 krát denne a denná dávka by nemala prekročiť 300 mg. Roztok sa injikuje intramuskulárne (do zadku), po 3 ml, pričom sa dodrží časový interval medzi najmenej 12 hodinami. Injekcie sa vykonávajú v kurzoch nie dlhších ako 5-7 dní. Gél sa má aplikovať v projekcii postihnutého kĺbu 2-3 krát denne.
Etodolac
Analógom lieku je Etol Fort. Etodolac je dostupný v 400 mg kapsulách. Je selektívny, prednostne inhibuje aktivitu COX-2. Liečivo je predpísané na núdzovú starostlivosť a kurzovú terapiu, ankylozujúcu spondylitídu a osteoartritídu. Jednorazová dávka - 1 kapsula (1-3 krát denne po jedle). Ak je potrebný kurz, ošetrujúci lekár upraví dávkovanie každé 2-3 týždne po posúdení dynamiky procesu. Vedľajšie účinky sú pomerne zriedkavé.
Dôležité:Etodolac môže znížiť účinnosť niektorých liekov na krvný tlak.
Aceklofenak
Analógy lieku - Zerodol, Diclotol a Aertal. Aceklofenak je z hľadiska účinnosti dobrou alternatívou k diklofenaku. Vyrába sa v tabletách po 100 mg a používa sa ako na naliehavú úľavu od symptómov, tak aj na liečbu. Je vhodné užívať tablety 1 ks. 2 krát denne s jedlom. Na pozadí prijatia je možná aj bolesť v brušnej oblasti (príznaky sa pozorujú u takmer 10% pacientov), preto je vhodné liečiť kĺby minimálne účinnými dávkami a krátkymi kúrami.
piroxikam
Liečivo je dostupné v tabletách s hmotnosťou 10 mg a vo forme injekčného roztoku; analóg piroxikamu - Fedin-20. Účinná látka preniká do synoviálnej tekutiny kĺbov, pôsobí priamo v ohnisku zápalu. V závislosti od nosologickej formy a aktivity procesu (závažnosť symptómov) sa dávky pohybujú od 10 do 40 mg denne (užívané súčasne alebo rozdelené do niekoľkých dávok). Analgetický účinok sa vyvíja už 30 minút po užití tabliet a trvá v priemere jeden deň.
Tenoxicam
Tenoxicam (Texamen-L) sa predáva ako prášok na prípravu injekčného roztoku na intramuskulárne podanie. Štandardná dávka je 2 ml, čo zodpovedá 20 mg účinnej látky (podáva sa 1-krát denne). Počas obdobia exacerbácie sa odporúča 5-dňová liečba (pacientovi sa podáva až 40 mg denne).
Lornoxicam
Liek je dostupný v tabletách (každá po 4 a 8 mg), ako aj vo forme prášku (8 mg) na riedenie. Analógy - Lorakam, Ksefokam a Larfiks. Zvyčajná dávka Lornoxikamu je 8 až 16 mg 2-3 krát denne pred jedlom. Tablety sa majú užívať s veľkým množstvom tekutiny. Roztok je určený na intravenózne alebo intramuskulárne podanie 8 mg 1-2 krát denne. Maximálna prípustná denná dávka pre injekčnú formu je 16 mg.
Dôležité:osobitnú opatrnosť pri liečbe Loraxicamom je potrebné dodržiavať u pacientov trpiacich chorobami žalúdka.
nimesulid
Najbežnejšie analógy tohto lieku zahŕňajú Nimesil, Remesulid a Nimegezik. Tento NSAID je dostupný vo forme granúl na suspenziu, 100 mg tabliet a gélu na lokálne vonkajšie použitie. Odporúčaná dávka je 100 mg 2-krát denne po jedle. Gél sa odporúča aplikovať na kožu v projekcii postihnutého kĺbu ľahkými trecími pohybmi 2-4 krát denne.
Dôležité:pacientom s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou sú priradené menšie dávky. Liečivo má hepatotoxický účinok.
meloxicam
Ďalšie obchodné názvy pre Meloxicam sú Melox, Recoxa, Movalis a Revmoxicam. Tento liek na liečbu zápalu kĺbov sa vyrába vo forme tabliet s obsahom 7,5 alebo 15 mg, ako aj vo forme roztoku v ampulkách s objemom 2 ml (čo zodpovedá 15 mg účinnej látky) a čapíkov na rektálne podávanie.
Liečivo selektívne inhibuje COX-2; zriedkavo pôsobí negatívne na žalúdok a nevedie k nefropatii. Na samom začiatku liečby je Meloxicam predpísaný na intramuskulárnu injekciu (každá 1-2 ml) a keď sa aktivita zápalového procesu znižuje, pacientovi sú predpísané tablety. Jednorazová dávka tohto NSAID je 7,5 mg a frekvencia podávania je 1-2 krát denne.
rofekoxib
Rofecoxib (iný obchodný názov je Denebol) sa predáva v lekárňach ako injekčný roztok (2 ml ampulky obsahujú 25 mg účinnej látky) a v tabletách. Stupeň negatívneho vplyvu tohto NSAID na obličky a gastrointestinálny trakt tohto lieku je extrémne nízky. Štandardná terapeutická dávka je 12,5-25 mg. Frekvencia prijatia (alebo intramuskulárna injekcia) - 1 krát denne. Pri intenzívnej bolesti kĺbov na začiatku kurzu je pacientovi predpísané 50 mg Rofecoxibu.
celekoxib
Tento selektívny inhibítor COX-2 sa vyrába vo forme kapsúl s obsahom 100 alebo 200 mg účinnej látky. Analógy celekoxibu sú Flogoxib, Revmoksib, Celebrex a Zycel. NSAID zriedkavo vyvolávajú vývoj alebo exacerbáciu gastrointestinálnych patológií, ak sa prísne dodržiava predpísaný liečebný režim. Odporúčaná denná dávka je 100-200 mg (v rovnakom čase alebo v 2 dávkach) a maximálna je 400 mg.
priemerné hodnotenie
Na základe 0 recenzií
Nesteroidné protizápalové lieky sú skupina liekov široko používaná v lekárskej praxi. Ich popularita pri liečbe rôznych chorôb je spôsobená výraznou schopnosťou eliminovať bolesť, teplotu a ohniská zápalu s vysokou bezpečnosťou pre telo. Analgetická a protizápalová aktivita NVPS bola dokázaná mnohými lekárskymi testami.
Sú účinnejšie ako „jednoduché“ lieky proti bolesti a niektoré lieky sú svojou silou blízke centrálne pôsobiacim analgetikám a opioidom.
Mechanizmy účinku NSAID
Hlavným mechanizmom účinku NSAID, ktorý charakterizuje ich účinnosť a toxické účinky, je inhibícia aktivity cyklooxygenázy. Je to enzým, ktorý reguluje premenu kyseliny arachidónovej na prostaglandíny, tromboxán a prostacyklín. Protizápalový účinok NSAID môže byť spôsobený aj spomalením peroxidácie tukov, stabilizáciou lyzozómovej membrány, znížením syntézy ATP, spomalením agregácie neutrofilov a inhibíciou tvorby reumatoidného faktora u ľudí trpiacich reumatoidnou artritídou .
Historické fakty
Začiatok užívania nesteroidných protizápalových liekov sa vzťahuje na 46-377 rokov. BC keď Hippokrates použil vŕbovú kôru na úľavu od bolesti a zmiernenie zápalu. Túto skutočnosť potvrdil Celsius v 30. rokoch. n. e. Ďalšie zmienky o vlastnostiach kôry sa datujú do roku 1763 a roku 1827, keď sa chemikom podarilo izolovať chemikáliu z prírodného materiálu, ktorým sa ukázal byť salicín, prekurzor NSAID.
Bezplatne položte svoju otázku neurológovi
Irina Martynová. Vyštudovala Voronežskú štátnu lekársku univerzitu. N.N. Burdenko. Klinický interný a neurológ BUZ VO \"Poliklinika Moskva\".
V roku 1869 bola získaná kyselina salicylová – účinnejšia látka, ktorá je derivátom salicínu. Po pokusoch sa ukázalo, že môže poškodiť žalúdočnú sliznicu a vedci začali hľadať nové, bezpečnejšie prostriedky. V roku 1897 spoločnosť Bayer a vedec Felix Hoffman premenili toxickú kyselinu salicylovú na kyselinu acetylsalicylovú. Droga dostala názov Aspirín.
Po dlhú dobu bol aspirín jedinou zlúčeninou NSAID, ale od roku 1950 dostali farmakológovia nové lieky zo skupiny NSAID, ktoré sa stali účinnejšími a bezpečnejšími ako predchádzajúce.
Steroidné a nesteroidné - rozdiely
Na odstránenie edému sa v medicíne používajú aj nesteroidné lieky. Steroidy sa vyrábajú na báze glukokortikoidov – hormónov nadobličiek. Nesteroidné protizápalové lieky majú podobnú účinnosť, ale ich rozdiel spočíva v tom, že nemajú charakteristické výrazné vedľajšie účinky vo forme hypertenzie, rozvoja diabetes mellitus a nespôsobujú závislosť tela, čo si vyžaduje čas na zvýšenie dávky, aby sa dosiahol podobný účinok.
Aké sú formuláre na uvoľnenie?
NSAID sú dostupné ako vo forme kapsúl a tabliet na perorálne podanie, tak aj vo forme mastí, čapíkov, gélov a injekčných roztokov. Táto rozmanitosť umožňuje efektívnejšie využitie lieku. Použitie liekov vo forme injekcií minimalizuje negatívne účinky liekov na gastrointestinálny trakt, ale zároveň môže spôsobiť nekrózu tkaniva.
Z tohto dôvodu sa injekcie NSAID nikdy nepoužívajú dlhodobo.
Klasifikácia
K dnešnému dňu sa vo svete vyrába niekoľko desiatok liekov, ktoré zahŕňajú selektívne a neselektívne NSAID, ale v Rusku je zaregistrovaná a používa sa len časť z nich. Ich klasifikácia môže byť prezentovaná nasledovne:
Podľa chemickej štruktúry:
- Salicyláty sú najstaršou skupinou, z ktorých sa v súčasnosti používa iba aspirín (kyselina acetylsalicylová);
- Deriváty kyseliny propiónovej - Ketoprofen, Ibuprofen, Naproxen;
- Deriváty kyseliny octovej - Diclofenac, Indometacin, Aceklofenac, Ketorolac;
- Pyrazolidíny - helilbutazón, analgin, metamizol sodný;
- Selektívne inhibítory COX-2 sa považujú za najbezpečnejšie prostriedky, z ktorých sa v Rusku používajú iba Rofecoxib a Celecoxib;
- Nekyslé - sulfónamidy, alkanóny;
- Iné NSAID, medzi ktoré patrí kyselina mefenamová, piroxikam, nimesulid, meloxikam.
Pomerne často je zahrnutý zoznam nesteroidných protizápalových liekov, ktoré majú analgetické a antipyretické účinky, ale v skutočnosti liek nie je zahrnutý do tejto skupiny. Jeho protizápalový účinok je veľmi slabý a jeho analgetický a antipyretický účinok je spôsobený blokovaním COX-2 v centrálnom nervovom systéme.
Podľa efektívnosti. Najvýraznejší účinok majú nasledujúce lieky proti bolesti: Diclofenac, Indometacin, Ketoprofen, Ketorolac. Najmenej výrazný analgetický účinok má ibuprofén. Piroxicam, Indometacin, Diclofenac, Piroxicam zmierňujú zápal čo najrýchlejšie. Aspirín, Nise a Nurofen sú schopné rýchlo odstrániť teplotu.
Lieky novej generácie. Boli vytvorené s cieľom znížiť vedľajšie účinky liekov tejto triedy na telo. Takéto lieky sú Movalis a Piroxicam, Nise, Arcoxia, ktoré okrem selektívneho účinku majú predĺženú dobu eliminácie (dlho sa vylučujú), čím sa zvyšuje terapeutický účinok.
Na liečbu kĺbov
Používajú sa ako základ medikamentóznej terapie najmä v akútnom štádiu ochorenia, rýchlo tlmia bolesť, opuch a zápal. Na toto použitie:
- vo forme masti. Pôsobenie prostriedku je podobné prípravkom s obsahom, má však nižšiu účinnosť a výrazný hrejivý účinok. Kontraindikované pri vredoch v gastrointestinálnom trakte, tehotenstve a laktácii, bronchiálnej astme. Cena - 43-344 rubľov.
- - Analóg diklofenaku s antipyretickými, protizápalovými a analgetickými účinkami. Používa sa pri zápalových ochoreniach OP. Kontraindikované pri "aspirínovej triáde", precitlivenosti, erozívnych a ulceróznych ochoreniach a krvácaní v gastrointestinálnom trakte, ochoreniach pečene a obličiek, v tehotenstve, detstve, hyperkaliémii a po bypasse koronárnej artérie. Cena - 134-581 rubľov.
- - má autoagregačný účinok, účinne zmierňuje bolesť a horúčku. Kontraindikované pri erozívnych a ulceróznych ochoreniach tráviaceho traktu, poruchách metabolizmu porfyrínov, ochoreniach pečene a obličiek, tehotenstva a dojčenia, do 14 rokov a precitlivenosti. Cena - 35-89 rubľov.
o
Používajú sa nasledujúce nesteroidné protizápalové lieky:
- . Má výrazný protizápalový, analgetický a mierny antipyretický účinok, úspešne sa používa pri herniách chrbtice. Kontraindikované pri vredoch a eróziách v gastrointestinálnom trakte, tehotenstve a laktácii, alergiách spôsobených užívaním NSAID. Cena - 14-75 rubľov.
- . NSAID novej generácie, dostupné vo forme tabliet, čapíkov a injekcií, sú prakticky bez vedľajších účinkov. Cena - 502-850 rubľov.
- . Má silný protizápalový, mierny analgetický a mierny antipyretický účinok. Kontraindikované pri vredoch a krvácaní v gastrointestinálnom trakte, renálnej a hepatálnej insuficiencii, gravidite a laktácii, do 12 rokov a precitlivenosti. Cena - 126-197 rubľov.
S herniou chrbtice
V prípade vyčnievania medzistavcového disku sa na herniu používajú tieto lieky:
- - účinne zmierňuje horúčku a bolesť, pôsobí mierne protizápalovo. Kontraindikované pri leukopénii, ťažkej anémii, hepatálnej a renálnej insuficiencii a precitlivenosti na liek. Cena - 345-520 rubľov.
- - má výrazný analgetický, antipyretický a protizápalový účinok, blokuje enzým podieľajúci sa na zápalových procesoch. Kontraindikované pri peptických vredoch, renálnej a hepatálnej insuficiencii, "aspirínovej triáde" a precitlivenosti. Cena - 502-850 rubľov.
- - základný liek používaný pri ochoreniach pohybového aparátu, má protizápalové, antipyretické a analgetické účinky pri herniách chrbtice. Kontraindikované pri erozívnych léziách v gastrointestinálnom trakte, „aspirínovej triáde“, tehotenstve, hepatálnej a renálnej insuficiencii, útlaku krvotvorby, v detstve a pri reakciách z precitlivenosti. Cena 121-247 rubľov.
o
- . Vykazuje analgetické, protizápalové, antipyretické vlastnosti, ktoré môžu zmierniť neuralgický záchvat, inhibuje adhéziu krvných doštičiek. Kontraindikované pri vredoch v zažívacom trakte, ťažkých poruchách pečene a obličiek, tehotenstve, dojčení av detstve, precitlivenosti. Cena - 44-125 rubľov.
- Nise. Nimesulid, ktorý je súčasťou kompozície, má antipyretické, protizápalové, analgetické a protidoštičkové účinky. Kontraindikované pri akútnych ulceróznych prejavoch a krvácaní v gastrointestinálnom trakte, ťažkých poruchách pečene a obličiek, gravidite a laktácii, do 2 rokov a neznášanlivosti lieku. Cena - 173-424 rubľov.
- . Má výrazný analgetický, antipyretický, ako aj slabý antispazmodický a protizápalový účinok. Kontraindikované pri precitlivenosti, útlaku krvotvorby, zlyhaní pečene alebo obličiek, „aspirínovej“ astme, leukopénii, tehotenstve a laktácii, anémii. Cena - 27-60 rubľov.
S artrózou
Používajú sa tieto lieky:
- , častejšie sa používa vo forme masti, gélu alebo krému, pôsobí analgeticky a protizápalovo, zmierňuje opuchy spojené so zápalmi. Kontraindikované pri precitlivenosti, alergickej rinitíde, záchvatoch bronchiálnej obštrukcie, tehotenstve a laktácii, porušení celistvosti kože v mieste aplikácie, do 14 rokov a v spojení s liekmi vrátane fenylbutazónu. Cena - 119-206 rubľov.
- , sa používa ako liek novej generácie na artrózu. Má analgetické, protizápalové a antipyretické účinky. Kontraindikované pri precitlivenosti, zlyhaní srdca a arytmii, ochoreniach pečene a žalúdočných vredoch, leukopénii a tehotenstve. Cena 220-475 rubľov.
- . Má analgetické, protizápalové a antipyretické účinky. Kontraindikované pri erozívnych a ulceratívnych léziách v gastrointestinálnom trakte, "aspirínovej" astme, rinitíde, žihľavke spôsobenej užívaním NSAID, ťažkom poškodení funkcie obličiek, tehotenstve a laktácii, precitlivenosti. Cena - 120-345 rubľov.
Na dnu
Používajú sa nasledujúce NSAID:
- , sa vyrába vo forme tabliet a mastí. Maximálna účinnosť lieku je zabezpečená po súčasnom použití oboch foriem lieku. Je zakázaný pri precitlivenosti, ulceróznom krvácaní, zápalových ochoreniach tráviaceho traktu, hyperkaliémii, zlyhaní pečene a obličiek, tehotenstve a laktácii. Cena - 173-380 rubľov.
- Iné NSAID - Ibuprofen.
Lacné lieky
- Ibuprofén (analóg). Cena (tablety) - 14-26 rubľov.
- sodík (podobne ako tablety Voltaren). Cena: tablety - 14-35 rubľov, gél alebo masť - 32-75 rubľov.
- Meloxikam (podobný tabletám Movalis). Cena - 31-84 rubľov.
- Kyselina acetylsalicylová (Aspirín). Cena - 7-17 rubľov.
- Analgin. Cena - 27-60 rubľov.
Kritériá výberu
Všetky NSAID sú moderné a účinné lieky, ale pri výbere konkrétneho lieku potrebujete poznať niektoré funkcie. Ak si teda potrebujete kúpiť jeden z troch liekov – alebo, predajca v lekárni vám s najväčšou pravdepodobnosťou ponúkne drahšiu možnosť, napriek ich identite s ohľadom na účinnú látku. Podobná situácia je aj pri výbere Indometacínu, prípadne Metindolu.
Okrem identickej účinnej látky je pri výbere analógu činidla potrebné venovať pozornosť sprievodným zložkám, pretože analóg bežného lieku môže obsahovať zložky, ktoré môžu spôsobiť alergickú reakciu. V analógu lieku môže byť aj iná dávka účinnej látky alebo retardovaná forma (dlhodobo pôsobiaca).
Všetky vlastnosti lieku sú uvedené v návode alebo na obale a pred použitím je potrebné ho dôkladne preštudovať.
Aplikácia
Keďže nesteroidné protizápalové lieky môžu spôsobiť rôzne vedľajšie účinky, pred ich použitím je potrebné dodržiavať nasledujúce pravidlá:
- Povinné oboznámenie sa a prísne dodržiavanie odporúčaní uvedených v pokynoch.
- Kapsuly alebo tablety užívané perorálne určite vypite pohár vody, ktorá ochráni žalúdok. Pravidlo platí okrem iného aj pre najmodernejšie prostriedky, ktoré sú najbezpečnejšie.
- Po užití prípravku dovnútra sa odporúča aspoň 3 minúty nezaujať polohu na chrbte, aby vplyvom gravitácie kapsula lepšie prešla cez pažerák.
- Súčasný príjem liekov a látok obsahujúcich alkohol môže vyvolať ochorenia žalúdka. V čase užívania NSAID je alkohol úplne opustený.
- Neodporúča sa užívať dva nesteroidné lieky v ten istý deň, pretože to zhŕňa vedľajšie účinky a neprinesie zvýšenie účinku.
- Ak je liek neúčinný, lekár musí byť informovaný, aby zistil príčinu, upravil dávku a opatrnejšie vybral liek.
Indikácie na použitie
NSAID patria medzi najčastejšie používané lieky v medicíne. Sú teda pridelené 1/5 pacientov na odstránenie bolesti a zápalu pri ochoreniach súvisiacich s nasledujúcimi oblasťami:
- Reumatológia.
- Gynekológia.
- Traumatológia.
- Chirurgia.
- Zubné lekárstvo.
- Neurológia.
- S očnými chorobami.
Analgetický účinok NSAID je obzvlášť účinný pri:
- Dysmenorea.
- Bolestivý syndróm rôzneho pôvodu – zubný, hlavový, svalový.
- Migréna.
- Renálna kolika.
Schopnosť znížiť vysokú teplotu spôsobuje použitie liekov na "studené" ochorenia a v núdzových situáciách, keď hypertermia ohrozuje život človeka. Potom sa lieky podávajú parenterálne ako prostriedok núdzovej terapie. NSAID sa široko používajú na liečbu športových zranení a na liečbu komplikácií z chemoterapeutických sedení.
Schopnosť aspirínu riediť krv sa využíva na prevenciu trombózy.
NSAID sa používajú pri liečbe rôznych štádií zápalu sprevádzaného bolesťou. Tieto patológie zahŕňajú nasledujúce ochorenia:
- a bolesť.
- Akútna a migréna.
- Bolesť sprevádzajúca menštruáciu.
- Reumatoidná artritída a.
- Bolesť v kostiach s metastázami.
- Bolesť spojená s Parkinsonovou chorobou.
- Horúčka (pocit horúčky).
- Stredná bolesť po poranení alebo zápale mäkkých tkanív.
- Črevná obštrukcia.
- Renálna kolika.
- pooperačná bolesť.
NSAID možno použiť na liečbu novorodencov, ktorí neuzavrú ductus arteriosus do 2 dní po narodení.
Kontraindikácie
- Ulcerózne prejavy a prítomnosť krvácania do žalúdka.
- Nekontrolovaná arteriálna hypertenzia.
- Ochorenia obličiek.
- Zápal čriev.
- Mŕtvica, infarkt myokardu a prechodný ischemický záchvat v minulosti, ako aj srdcová ischémia (okrem aspirínu).
- Bypassové štepenie koronárnej artérie a žalúdka.
- trombocytopénia.
špeciálne pokyny
Pri dlhodobom užívaní NSA je potrebné sledovať stav krvi a činnosť pečene a obličiek, čo je dôležité najmä u pacientov nad 65 rokov. S mimoriadnou opatrnosťou sa finančné prostriedky používajú u pacientov trpiacich vysokým krvným tlakom, problémami s kardiovaskulárnym systémom, čo vedie k zadržiavaniu tekutín v tele.
Malo by byť osudom, že tento typ liekov je schopný maskovať príznaky infekčných chorôb a ovplyvniť schopnosť koncentrácie.
Aké lieky sú pre deti najlepšie?
NSAID možno použiť v detstve na liečbu zápalových procesov, sprevádzaných opuchom, vysokou horúčkou, zápalom lymfatických uzlín a bolesťou. Prostriedky by sa mali používať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože môžu spôsobiť podráždenie žalúdočnej sliznice, alergie, problémy s dýchaním, zrakom a sluchom, vnútorné krvácanie.
Pri liečbe zápalových ochorení u detí sa kyselina mefenamová používa aj kvôli absencii závažných vedľajších účinkov, ale zároveň môžu vyvolať tráviace ťažkosti alebo zápchu. Ak chcete odstrániť ohniská zápalu a teploty, použite aspirín.
Predpisovanie liekov vykonáva iba lekár, ktorý starostlivo upravuje dávkovanie, aby sa predišlo možným vedľajším účinkom.
Nedostatky
Hlavnou nevýhodou nesteroidných protizápalových liekov je je gastrointestinálna toxicita. Prostaglandíny patriace do skupiny E hrajú hlavnú úlohu v gastroduodenálnej ochrane. Pri znížení koncentrácie prostaglandínov v žalúdočnej sliznici pod vplyvom liekov je táto ochrana narušená, čo spôsobuje vredy, erózie a iné lézie. Pod vplyvom NSAID sa v 30% prípadov vyvinie žalúdočný vred. Deštruktívne pôsobia aj na sliznicu dvanástnika, zvyšujú riziko vredov, perforácií a krvácania v nej.
Špeciálnou skupinou liekov s aktívnym analgetickým účinkom sú NSAID alebo nesteroidné protizápalové lieky. Silné zlúčeniny majú tiež protizápalové, antipyretické vlastnosti.
Pri mnohých ochoreniach muskuloskeletálneho systému sú lieky skupiny NSAID zahrnuté do zoznamu liekov, ktoré sú povinné na použitie. Užitočné informácie o vlastnostiach, účinku, indikáciách a kontraindikáciách vám pomôžu pochopiť, ako sa NSAID líšia od iných protizápalových liekov.
Pôsobenie liekov
Účinnosť liekov NSAID je ľahké pochopiť, ak poznáte mechanizmus zápalu. Progresia procesu je sprevádzaná bolesťou, horúčkou, opuchom, zhoršením zdravia. Produkcia prostaglandínov priamo závisí od špeciálneho enzýmu - cyklooxygenázy alebo COX. Práve na túto zložku pôsobia nesteroidné protizápalové zlúčeniny.
Prečo majú niektoré NSAID viac vedľajších účinkov, zatiaľ čo iné menej? Dôvodom je pôsobenie na odrody enzýmu cyklooxygenázy.
Zvláštnosti:
- zlúčeniny s nerozlišujúcim účinkom inhibujú aktivitu oboch typov enzýmov. Ale COX - 1 má pozitívny vplyv na životaschopnosť krvných doštičiek, chráni sliznicu žalúdka. Potlačenie aktivity tohto enzýmu vysvetľuje negatívny účinok NSAID na gastrointestinálny trakt;
- lieky novej generácie potláčajú aktivitu iba COX-2, ktorý sa vyrába iba v prípade odchýlok od normy na pozadí iných zápalových mediátorov. Práve selektívne pôsobenie nových liekov, bez potláčania tvorby COX-1, vysvetľuje vysokú účinnosť s minimálnym počtom negatívnych reakcií organizmu.
Informácie pre pacientov! Je zakázané nezávisle vybrať liek na zmiernenie zápalu a bolesti v artikulárnych patológiách. Niektoré nesteroidné zlúčeniny majú ďalší účinok na telesné systémy: zlepšujú prietok krvi, umelo potláčajú imunitný systém. Použitie nevhodných formulácií s komorbiditami môže vyvolať žalúdočné krvácanie a spôsobiť ďalšie nebezpečné prejavy.
Aký je rozdiel medzi nesteroidnými liekmi a steroidnými hormónmi
Mnohí pacienti sa domnievajú, že obe skupiny liekov sú si v mnohom podobné, rozdiel je len v sile účinku. Ale pri analýze chemického zloženia sa ukazuje, že silné zlúčeniny majú veľa rozdielov.
NSAID sú látky, ktoré telo vníma ako cudzie prvky. Dôvodom je prítomnosť vlastného protizápalového systému. K produkcii ochranných steroidných hormónov dochádza v nadobličkách.
Silné prípravky zo skupiny glukokortikosteroidov obsahujú syntetické analógy hormónov, ktoré sú produkované nadobličkami. NSAID sú nehormonálnej povahy, vykazujú slabšie vedľajšie účinky ako akékoľvek hormonálne činidlá vrátane glukokortikosteroidov.
úžitok
Bez užívania protizápalových liekov nie je možné zachrániť pacienta pred bolestivými príznakmi artikulárnych patológií. Silnejšie ako NSAID sú len opioidné prípravky, ktoré majú veľa negatívnych účinkov, ktoré spôsobujú závislosť.
Po použití NSAID sa príznaky zápalu znížia alebo vymiznú:
- bolesť;
- vysoká lokálna a všeobecná teplota;
- opuch tkaniva;
- sčervenanie kože nad ohniskom zničenia.
Všeobecné pravidlá aplikácie
Silné lieky na kĺbové patológie sú povolené na perorálne podanie, injekciu do konečníka, injekcie alebo ošetrenie kože len podľa pokynov lekára. Užívanie NSAID zo strany pacienta je často škodlivé.
Pred začatím kurzu lekár berie do úvahy nasledujúce faktory:
- všeobecný stav pacienta;
- prítomnosť / neprítomnosť systémových patológií, infekčných a chronických ochorení;
- vek pacienta;
- typy liekov na udržiavaciu liečbu, ktoré pacient užíva dlhodobo;
- kontraindikácie (absolútne a relatívne);
- závažnosť artikulárnej patológie.
Štyri dôležité pravidlá na minimalizáciu vedľajších účinkov:
- presné dodržiavanie jednorazovej a dennej dávky, trvanie kurzu - prekročenie normatívnych ukazovateľov je plné závažných komplikácií až po anafylaktický šok a kómu;
- užívanie kapsúl, nanášanie mastí, zavádzanie čapíkov až po jedle pre miernejší účinok na sliznicu tráviaceho traktu;
- odmietnutie samoliečby, nahradenie jedného typu lieku z vlastnej iniciatívy analógom;
- je potrebné brať do úvahy interakciu predpísaného lieku a iných liekov, ktoré pacient neustále užíva (antihypertenzíva, diuretiká).
Dôležité! Vyžaduje okamžité stiahnutie lieku, kontaktovanie lekára alebo zavolanie sanitky v prípade ostro negatívnych reakcií po užití silnej kompozície v tabletách, kapsulách alebo inej dávkovej forme.
Indikácie na použitie
Lieky, ktoré zmierňujú bolesť, opuch a zápal, sú nevyhnutné pri liečbe mnohých kĺbových patológií. Rozsah aplikácie NSAID je širší: negatívne procesy sa oslabujú v rôznych častiach tela, ale pri ochoreniach kĺbovo-väzivového aparátu, zraneniach sa najčastejšie predpisujú nesteroidné zlúčeniny.
Vysoká účinnosť NSAID bola zaznamenaná pri nasledujúcich ochoreniach a negatívnych stavoch:
- bolestivý syndróm po artroskopii, iné operácie na kĺboch;
- purulentná artritída;
- zápalová artropatia;
- neurologické ochorenia;
- kostné metastázy.
Nesteroidné formulácie na zmiernenie zápalu redukujú negatívne symptómy pri športových úrazoch, ťažkých pomliaždeninách, zlomeninách, natrhnutých/vyvrtnutých väzoch, natrhnutí menisku a iných typov poškodení kĺbovo-väzivového aparátu.
Kontraindikácie
Vysoké riziko vedľajších účinkov, aktívny účinok na rôzne časti tela obmedzuje okruh pacientov, ktorí môžu užívať NSAID. Kompozície novej generácie majú po aplikácii menej negatívnych prejavov, ale tiež nie sú vhodné pre každého.
Príjem NSAID je zakázaný v nasledujúcich prípadoch:
- ochorenia tráviaceho systému, závažné hepatálne a renálne patológie;
- vredy, erózie v žalúdku a črevách;
- obdobie tehotenstva a laktácie;
- cytopénia;
- zvýšená senzibilizácia tela, citlivosť na účinnú látku alebo pomocné zložky lieku.
Dôležité! Mnohé kompozície majú vekové obmedzenia. Nezabudnite si preštudovať pokyny, pričom silné lieky užívajte iba podľa pokynov lekára.
Možné vedľajšie účinky
Negatívne prejavy závisia od typu lieku (tradičná alebo nová generácia), chemického zloženia lieku, zdravotného stavu pacienta. Pokyny pre každý liek naznačujú možné vedľajšie účinky.
Hlavné poruchy fungovania orgánov a systémov počas liečby s použitím NSAID:
- mikroerózia, peptické vredy v žalúdku, erózia tenkého a hrubého čreva;
- bolesť hlavy, poruchy spánku;
- zvýšená angina pectoris, srdcové zlyhanie, zvýšený krvný tlak;
- ospalosť, aseptická meningitída;
- porušenie zloženia krvi (trombocytopénia, rôzne typy anémie);
- progresia degeneratívno-dystrofických zmien v oslabenej chrupavke;
- exacerbácia bronchiálnej astmy, alergická rinitída;
- porušenie hladiny transamináz v pečeni.
Na ochranu tráviacich orgánov lekár predpíše lieky, ktoré zabraňujú mikrotraume stien žalúdka a čriev.
Prehľad účinných liekov
Klasifikácia liekov s analgetickým, protizápalovým a antipyretickým účinkom sa vykonáva podľa účinnej látky. Prípravky majú rôznu aktivitu a chemické zloženie.
Hlavné typy nesteroidných protizápalových zlúčenín.
Najsilnejší protizápalový účinok poskytujú lieky:
- diklofenak.
- indometacín.
- flurbiprofen.
- piroxikam.
Vynikajúci analgetický účinok majú nasledujúce lieky:
- diklofenak.
- ketoprofén.
- Ketorolac.
- indometacín.
Lieky skupiny NSAID vstupujú do siete lekární v rôznych formách: tablety, kapsuly, rektálne čapíky, roztok a lyofilizát na injekciu. Niektoré formulácie sú vhodné len na vonkajšie použitie: gély a masti.
V akých prípadoch sa vykonáva a čo ukazuje? Máme odpoveď!
Čo je to výčnelok chrbtice a ako liečiť chorobu? Prečítajte si stránku s odpoveďami.
Prejdite na adresu a zistite účinné metódy liečby spondylózy lumbosakrálnej chrbtice.
NSAID novej generácie
Vlastnosti liekov:
- predĺžené pôsobenie;
- najvyššia aktivita pri odstraňovaní negatívnych symptómov;
- selektívne pôsobenie (aktívne zložky inhibujú aktivitu COX - 2, ale COX - 1 nie je zapojená do procesu);
- kratší zoznam vedľajších účinkov;
- prakticky neexistuje žiadny negatívny vplyv na gastrointestinálny trakt.
Položky:
- meloxicam.
- Ksefokam.
- rofekoxib.
NSAID novej generácie majú na aplikáciu veľa pozitívnych ohlasov. Nevýhodou moderných liekov je jedna - náklady nevyhovujú všetkým. Cena liekov s dlhým polčasom rozpadu: tablety - od 200 rubľov za 10 kusov, lyofilizát na injekciu - od 700 rubľov za 5 ampuliek.
Náklady na lieky
Cenové rozpätie je pomerne široké. Tradičné lieky s negatívnym účinkom na gastrointestinálny trakt sú lacnejšie ako moderné analógy. Rozdiel v nákladoch závisí od farmaceutickej spoločnosti, názvu siete lekární a oblasti predaja.
Priemerné ceny populárnych liekov skupiny NSAID:
- indometacín. Od 45 rubľov (masť) do 430 rubľov (čapíky).
- nimesulid. Od 130 do 170 rubľov (tablety).
- diklofenak. Tablety stoja od 15 do 50 rubľov, gél - 60 rubľov, roztok - 55 rubľov, čapíky - 110 rubľov.
- piroxikam. Kapsuly stoja 30-45 rubľov, gél - od 130 do 180 rubľov.
- celekoxib. Tablety (10 kusov) stoja v priemere 470 rubľov, balenie 30 tabliet stojí 1200 rubľov.
- ketoprofén. Gél - 60 rubľov, tablety - 120 rubľov.
- naproxén. Náklady na tablety sú od 180 do 230 rubľov.
- meloxicam. Tablety stoja od 40 do 70 rubľov, injekčný roztok - od 170 do 210 rubľov.
- aspirín. Tablety - 80 rubľov, Aspirínový komplex (šumivý prášok na prípravu roztoku na perorálne podanie) - 360 rubľov.
Nesteroidné protizápalové lieky rýchlo zastavujú deštruktívne procesy v kĺboch, zmierňujú priebeh mnohých ochorení pohybového aparátu. Použitie účinných zlúčenín vyžaduje opatrnosť, prísne dodržiavanie pokynov a zohľadnenie obmedzení. Ako súčasť komplexnej terapie mnohých kĺbových patológií majú NSAID pozitívny vplyv na problémové oblasti, spomaľujú negatívne zmeny v kostnom a chrupavkovom tkanive.
Mám užívať nesteroidné protizápalové lieky nalačno, môžem pri ich užívaní piť alkohol a ako sa tieto lieky kombinujú s inými liekmi? Odpovede v nasledujúcom videu:
