Ryža. 1. Metabolizmus kyseliny arachidónovej

PG majú všestrannú biologickú aktivitu:

a) sú mediátory zápalovej reakcie: spôsobiť lokálnu vazodilatáciu, edém, exsudáciu, migráciu leukocytov a iné účinky (hlavne PG-E 2 a PG-I 2);

6) senzibilizovať receptory na mediátory bolesti (histamín, bradykinín) a mechanické vplyvy, znižujúce prah citlivosti na bolesť;

V) zvýšiť citlivosť hypotalamických centier termoregulácie k pôsobeniu endogénnych pyrogénov (interleukín-1 a iných) vznikajúcich v organizme pod vplyvom mikróbov, vírusov, toxínov (hlavne PG-E 2).

V posledných rokoch sa zistilo, že existujú aspoň dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú inhibované NSAID. Prvý izoenzým COX-1 (anglicky COX-1) riadi produkciu prostaglandínov, ktoré regulujú integritu sliznice tráviaceho traktu, funkciu krvných doštičiek a prekrvenie obličiek a druhý izoenzým COX-2 sa podieľa na syntéze prostaglandínov pri zápale. . Okrem toho COX-2 za normálnych podmienok chýba, ale tvorí sa pod vplyvom niektorých tkanivových faktorov, ktoré iniciujú zápalovú reakciu (cytokíny a iné). V tejto súvislosti sa predpokladá, že protizápalový účinok NSAID je spôsobený inhibíciou COX-2 a ich nežiaduce reakcie sú spôsobené inhibíciou COX, klasifikácia NSAID podľa selektivity pre rôzne formy cyklooxygenázy je uvedená v. Pomer aktivity NSAID v zmysle blokovania COX-1 / COX-2 umožňuje posúdiť ich potenciálnu toxicitu. Čím je táto hodnota menšia, tým je liek selektívnejší vo vzťahu k COX-2, a teda menej toxický. Napríklad pre meloxikam je to 0,33, diklofenak 2,2, tenoxikam 15, piroxikam 33, indometacín 107.

Tabuľka 2 Klasifikácia NSAID podľa selektivity pre rôzne formy cyklooxygenázy
(Perspektívy liekovej terapie, 2000, s dodatkami)

Iné mechanizmy účinku NSAID

Protizápalový účinok môže súvisieť s inhibíciou peroxidácie lipidov, stabilizáciou lyzozómových membrán (oba tieto mechanizmy zabraňujú poškodeniu bunkových štruktúr), znížením tvorby ATP (znižuje sa zásoba energie zápalovej reakcie), inhibíciou agregácia neutrofilov (uvoľňovanie zápalových mediátorov z nich je narušené), inhibícia produkcie reumatoidný faktor u pacientov s reumatoidnou artritídou. Analgetický účinok je do určitej miery spojený s porušením vedenia bolestivých impulzov miecha ().

Hlavné efekty

Protizápalový účinok

NSAID potláčajú prevažne exsudačnú fázu. Najsilnejšie lieky pôsobia aj na proliferačnú fázu (znižujú syntézu kolagénu as tým spojenú sklerózu tkaniva), ale slabšie ako na exsudatívnu fázu. NSAID nemajú prakticky žiadny vplyv na fázu zmeny. Pokiaľ ide o protizápalovú aktivitu, všetky NSAID sú horšie ako glukokortikoidy., ktoré inhibíciou enzýmu fosfolipázy A 2 inhibujú metabolizmus fosfolipidov a narúšajú tvorbu prostaglandínov aj leukotriénov, ktoré sú zároveň najdôležitejšími mediátormi zápalu ().

Analgetický účinok

Vo väčšej miere sa prejavuje bolesťami nízkej a strednej intenzity, ktoré sú lokalizované vo svaloch, kĺboch, šľachách, nervových kmeňoch, ako aj bolesťami hlavy či zubov. Pri silnej viscerálnej bolesti je väčšina NSAID menej účinná a má nižšiu silu ako analgetický účinok liekov morfínovej skupiny (narkotické analgetiká). Zároveň množstvo kontrolovaných štúdií preukázalo pomerne vysokú analgetickú aktivitu, s kolikou a pooperačnou bolesťou. Účinnosť NSAID pri renálnej kolike, ktorá sa vyskytuje u pacientov s urolitiázou, je do značnej miery spojená s inhibíciou produkcie PG-E 2 v obličkách, znížením prietoku krvi obličkami a tvorbou moču. To vedie k zníženiu tlaku v obličkovej panvičke a močovodov nad miestom obštrukcie a poskytuje dlhodobý analgetický účinok. Výhodou NSAID oproti narkotickým analgetikám je, že sú neutlmovať dýchacie centrum, nevyvolávať eufóriu a drogovú závislosť a pri kolike záleží aj na tom, že oni nemajú kŕčovitý účinok.

Antipyretický účinok

NSAID účinkujú len pri horúčke. Neovplyvňujú normálnu telesnú teplotu, čím sa líšia od „hypotermických“ liekov (chlórpromazín a iné).

Antiagregačný účinok

V dôsledku inhibície COX-1 v krvných doštičkách je potlačená syntéza endogénneho proagregačného tromboxánu. Má najsilnejšiu a najdlhšiu antiagregačnú aktivitu, ktorá nezvratne potláča schopnosť agregácie krvných doštičiek počas celej životnosti (7 dní). Antiagregačný účinok iných NSAID je slabší a reverzibilný. Selektívne inhibítory COX-2 neovplyvňujú agregáciu krvných doštičiek.

Imunosupresívny účinok

Vyjadruje sa stredne, prejavuje sa pri dlhodobom používaní a má „sekundárny“ charakter: znížením priepustnosti kapilár NSAID sťažujú imunokompetentným bunkám kontakt s antigénom a kontakt protilátok so substrátom.

FARMAKOKINETIKA

Všetky NSAID sa dobre vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte. Takmer úplne sa viažu na plazmatické albumíny, čím vytláčajú niektoré iné lieky (pozri kapitolu) a u novorodencov bilirubín, čo môže viesť k rozvoju bilirubínovej encefalopatie. Najnebezpečnejšie sú z tohto hľadiska salicyláty a. Väčšina NSAID dobre preniká do synoviálnej tekutiny kĺbov. NSAID sa metabolizujú v pečeni a vylučujú sa obličkami.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE

1. Reumatické ochorenia

Reumatizmus (reumatická horúčka), reumatoidná artritída, dna a psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída (Bekhterevova choroba), Reiterov syndróm.

Treba mať na pamäti, že pri reumatoidnej artritíde majú NSAID iba symptomatický účinok bez ovplyvnenia priebehu ochorenia. Nie sú schopné zastaviť progresiu procesu, spôsobiť remisiu a zabrániť vzniku kĺbovej deformity. Úľava, ktorú NSA prinášajú pacientom s reumatoidnou artritídou, je zároveň taká významná, že sa bez týchto liekov nezaobíde ani jeden z nich. Pri veľkých kolagenózach (systémový lupus erythematosus, sklerodermia a iné) sú NSA často neúčinné.

2. Nereumatické ochorenia pohybového aparátu

Osteoartróza, myozitída, tendovaginitída, trauma (domáce, športové). Často je pri týchto stavoch účinné použitie lokálnych dávkových foriem NSAID (masti, krémy, gély).

3. Neurologické ochorenia. Neuralgia, ischias, ischias, lumbago.

4. obličky, pečeňová kolika.

5. Bolestivý syndróm rôznych etiológií vrátane bolesti hlavy a bolesť zubov, pooperačná bolesť.

6. Horúčka(spravidla pri telesnej teplote nad 38,5 ° C).

7. Prevencia arteriálnej trombózy.

8. Dysmenorea.

NSAID sa používajú pri primárnej dysmenoree na zmiernenie bolesti spojenej so zvýšením tonusu maternice v dôsledku hyperprodukcie PG-F 2a. Okrem analgetického účinku NSAID znižujú stratu krvi.

Dobrý klinický účinok bol zaznamenaný pri použití, a to najmä jeho sodnej soli,,,. NSAID sú predpísané pri prvom výskyte bolesti v 3-dňovom kurze alebo v predvečer menštruácie. Nežiaduce reakcie vzhľadom na krátkodobé užívanie sú zriedkavé.

KONTRAINDIKÁCIE

NSAID sú kontraindikované pri erozívnych a ulceratívnych léziách gastrointestinálneho traktu, najmä v akútnom štádiu, pri závažných poruchách funkcie pečene a obličiek, cytopéniách, individuálnej intolerancii, tehotenstve. Ak je to potrebné, najbezpečnejšie (ale nie pred pôrodom!) Sú malé dávky ().

V súčasnosti bol identifikovaný špecifický syndróm NSAID-gastroduodenopatia(). Je len čiastočne spojená s lokálnym škodlivým účinkom NSAID (väčšina z nich sú organické kyseliny) na sliznicu a je spôsobená najmä inhibíciou izoenzýmu COX-1 v dôsledku systémového účinku liekov. Preto sa gastrotoxicita môže vyskytnúť pri akomkoľvek spôsobe podávania NSAID.

Porážka žalúdočnej sliznice prebieha v 3 fázach:
1) inhibícia syntézy prostaglandínov v sliznici;
2) zníženie produkcie ochranného hlienu a bikarbonátov sprostredkovanej prostaglandínmi;
3) objavenie sa erózií a vredov, ktoré môžu byť komplikované krvácaním alebo perforáciou.

Poškodenie je častejšie lokalizované v žalúdku, hlavne v oblasti antra alebo prepylorickej oblasti. Klinické symptómy pri NSAID-gastroduodenopatii chýbajú takmer u 60 % pacientov, najmä u starších pacientov, takže diagnóza je v mnohých prípadoch stanovená pomocou fibrogastroduodenoscopy. Zároveň sa u mnohých pacientov s dyspeptickými ťažkosťami nezistí poškodenie sliznice. Absencia klinických symptómov pri NSAID-gastroduodenopatii je spojená s analgetickým účinkom liekov. Preto sa pacienti, najmä starší ľudia, u ktorých sa pri dlhodobom užívaní NSAID nevyskytujú nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu, považujú za skupinu so zvýšeným rizikom rozvoja závažných komplikácií NSAID-gastroduodenopatie (krvácanie, ťažká anémia) a vyžadujú obzvlášť starostlivé sledovanie, vrátane endoskopia (1).

Rizikové faktory pre gastrotoxicitu:ženy, vek nad 60 rokov, fajčenie, abúzus alkoholu, ulcerózna choroba v rodinnej anamnéze, súčasné závažné kardiovaskulárne ochorenie, súčasné užívanie glukokortikoidov, imunosupresív, antikoagulancií, dlhodobá liečba NSAID, vysoké dávky alebo súčasné užívanie dvoch alebo viacerých NSAID. Majú najväčšiu gastrotoxicitu a ().

Metódy na zlepšenie znášanlivosti NSAID.

I. Súčasné podávanie liekov chráni sliznicu gastrointestinálneho traktu.

Podľa kontrolovaných klinických skúšok je syntetický analóg PG-E 2 misoprostolu vysoko účinný, ktorý môže zabrániť vzniku vredov v žalúdku aj v dvanástniku (). Dostupné sú kombinácie NSAID a misoprostolu (pozri nižšie).

Tabuľka 3 Ochranný účinok rôznych liekov proti vredom gastrointestinálneho traktu vyvolaným NSAID (Podľa Šampión G.D. a kol., 1997 () s dodatkami)

+ preventívny účinok
0 žiadny preventívny účinok
– účinok nie je špecifikovaný
* najnovšie údaje naznačujú, že famotidín je účinný vo vysokých dávkach

Inhibítor protónovej pumpy omeprazol má približne rovnakú účinnosť ako misoprostol, ale je lepšie tolerovaný a rýchlejšie zmierňuje reflux, bolesť a tráviace poruchy.

H2-blokátory sú schopné zabrániť vzniku dvanástnikových vredov, ale spravidla sú neúčinné proti žalúdočným vredom. Existujú však dôkazy, že vysoké dávky famotidínu (40 mg dvakrát denne) znižujú výskyt vredov žalúdka aj dvanástnika.

Ryža. 2. Algoritmus na prevenciu a liečbu NSAID-gastroduodenopatie.
Autor: Loeb D.S. a kol., 1992 () s dodatkami.

Cytoprotektívne liečivo sukralfát neznižuje riziko žalúdočných vredov a jeho účinok na dvanástnikové vredy nie je úplne stanovený.

II. Zmena taktiky používania NSAID, ktorá zahŕňa (a) zníženie dávky; (b) prechod na parenterálne, rektálne alebo topické podávanie; (c) užívanie enterosolventných dávkových foriem; (d) použitie proliečiv (napr. sulindaku). Avšak vzhľadom na skutočnosť, že NSAID-gastroduodenopatia nie je ani tak lokálna, ako skôr systémová reakcia, tieto prístupy problém neriešia.

III. Použitie selektívnych NSAID.

Ako bolo uvedené vyššie, existujú dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú blokované NSAID: COX-2, ktorý je zodpovedný za produkciu prostaglandínov počas zápalu, a COX-1, ktorý riadi produkciu prostaglandínov, ktoré udržujú integritu sliznice gastrointestinálneho traktu, prietok krvi obličkami a funkcia krvných doštičiek. Preto by selektívne inhibítory COX-2 mali spôsobovať menej nežiaducich reakcií. Prvými takýmito liekmi sú a. Kontrolované štúdie uskutočnené u pacientov s reumatoidnou artritídou a osteoartritídou ukázali, že sú lepšie tolerovaní a nie sú v porovnaní s nimi z hľadiska účinnosti horšie ().

Vznik žalúdočného vredu u pacienta si vyžaduje zrušenie NSAID a užívanie protivredových liekov. Pokračujúce používanie NSAID, napríklad pri reumatoidnej artritíde, je možné len na pozadí súbežného podávania misoprostolu a pravidelného endoskopického monitorovania.

II. NSAID môžu mať priamy vplyv na obličkový parenchým, čo spôsobuje intersticiálna nefritída(takzvaná "analgetická nefropatia"). Najnebezpečnejším v tomto ohľade je fenacetín. Je možné vážne poškodenie obličiek až po rozvoj závažného zlyhania obličiek. Rozvoj akútneho zlyhania obličiek s použitím NSAID ako dôsledok závažná alergická intersticiálna nefritída.

Rizikové faktory nefrotoxicity: vek nad 65 rokov, cirhóza pečene, predchádzajúca renálna patológia, zníženie objemu cirkulujúcej krvi, dlhodobé užívanie NSAID, súčasné užívanie diuretík.

Hematotoxicita

Najtypickejšie pre pyrazolidíny a pyrazolóny. Najhrozivejšie komplikácie pri ich aplikácii aplastická anémia a agranulocytóza.

koagulopatia

NSAID inhibujú agregáciu krvných doštičiek a majú mierny antikoagulačný účinok inhibíciou tvorby protrombínu v pečeni. V dôsledku toho sa môže vyvinúť krvácanie, častejšie z gastrointestinálneho traktu.

Hepatotoxicita

Môžu nastať zmeny v aktivite transamináz a iných enzýmov. V závažných prípadoch žltačka, hepatitída.

Hypersenzitívne reakcie (alergie)

Vyrážka, angioedém, anafylaktický šok, Lyellov a Stevens-Johnsonov syndróm, alergická intersticiálna nefritída. Kožné prejavy sa častejšie pozorujú pri použití pyrazolónov a pyrazolidínov.

Bronchospazmus

Spravidla sa vyvíja u pacientov s bronchiálnou astmou a častejšie pri užívaní aspirínu. Jeho príčinami môžu byť alergické mechanizmy, ako aj inhibícia syntézy PG-E 2, čo je endogénny bronchodilatátor.

Predĺženie tehotenstva a oneskorenie pôrodu

Tento účinok je spôsobený skutočnosťou, že prostaglandíny (PG-E2 a PG-F2a) stimulujú myometrium.

OVLÁDANIE PRE DLHODOBÉ POUŽÍVANIE

Gastrointestinálny trakt

Pacienti by mali byť upozornení na príznaky lézií gastrointestinálneho traktu. Každé 1-3 mesiace by sa mal vykonať test na skrytú krv vo výkaloch (). Ak je to možné, pravidelne vykonávajte fibrogastroduodenoskopiu.

Rektálne čapíky s NSAID by sa mali používať u pacientov, ktorí podstúpili operáciu na hornom gastrointestinálnom trakte a u pacientov, ktorí dostávajú niekoľko liekov súčasne. Nemali by sa používať pri zápaloch konečníka alebo konečníka a po nedávnom anorektálnom krvácaní.

Tabuľka 4 Laboratórne monitorovanie pre dlhodobé užívanie NSAID

obličky

Je potrebné sledovať výskyt edému, merať krvný tlak, najmä u pacientov s hypertenziou. Raz za 3 týždne sa vykonáva klinický test moču. Každé 1-3 mesiace je potrebné stanoviť hladinu sérového kreatinínu a vypočítať jeho klírens.

Pečeň

Pri dlhodobom podávaní NSAID je potrebné urýchlene identifikovať klinické príznaky poškodenia pečene. Každé 1-3 mesiace treba sledovať funkciu pečene, stanoviť aktivitu transamináz.

krvotvorbu

Spolu s klinickým pozorovaním by sa mal raz za 2-3 týždne vykonať klinický krvný test. Pri predpisovaní pyrazolónu a derivátov pyrazolidínu je potrebná špeciálna kontrola ().

PRAVIDLÁ PODÁVANIA A DÁVKOVANIA

Individualizácia výberu liekov

Pre každého pacienta by sa mal vybrať najúčinnejší liek s najlepšou toleranciou. Navyše to môže byť akékoľvek NSAID, ale ako protizápalové je potrebné predpísať liek zo skupiny I. Citlivosť pacientov na NSAID aj jednej chemickej skupiny sa môže značne líšiť, takže neúčinnosť jedného z liekov neznamená neúčinnosť skupiny ako celku.

Pri použití NSAID v reumatológii, najmä pri nahrádzaní jedného lieku druhým, je potrebné vziať do úvahy, že vývoj protizápalového účinku zaostáva za analgetikom. Posledne menovaný je zaznamenaný v prvých hodinách, zatiaľ čo protizápalový po 10-14 dňoch pravidelného príjmu a pri predpisovaní oxikamov aj neskôr po 2-4 týždňoch.

Dávkovanie

Akýkoľvek nový liek pre tohto pacienta sa musí predpísať ako prvý. V najnižšia dávka . Pri dobrej tolerancii po 2-3 dňoch sa denná dávka zvyšuje. Terapeutické dávky NSA sú v širokom rozmedzí a v posledných rokoch je tendencia zvyšovať jednorazové a denné dávky liekov charakterizovaných najlepšou toleranciou ( , ), pri zachovaní obmedzení maximálnych dávok , , , . U niektorých pacientov sa terapeutický účinok dosiahne len pri použití veľmi vysokých dávok NSAID.

Čas prijatia

Pri dlhom vymenovaní kurzu (napríklad v reumatológii) sa NSAID užívajú po jedle. Aby sa však dosiahol rýchly analgetický alebo antipyretický účinok, je lepšie ich predpísať 30 minút pred alebo 2 hodiny po jedle s 1/2-1 pohárom vody. Po 15 minútach užívania je vhodné si neľahnúť, aby sa predišlo vzniku ezofagitídy.

Okamžik užitia NSAID možno určiť aj časom maximálnej závažnosti symptómov ochorenia (bolesť, stuhnutosť kĺbov), to znamená s prihliadnutím na chronofarmakológiu liekov. Zároveň sa môžete odchýliť od všeobecne akceptovaných schém (2-3 krát denne) a predpísať NSAID kedykoľvek počas dňa, čo vám často umožní dosiahnuť viac terapeutický účinok v nižšej dennej dávke.

Pri silnej rannej stuhnutosti je vhodné užiť rýchlo vstrebateľné NSA čo najskôr (hneď po prebudení) alebo si na noc predpísať dlhodobo pôsobiace lieky. Najvyššiu rýchlosť absorpcie v gastrointestinálnom trakte a tým aj rýchlejší nástup účinku má vo vode rozpustný („šumivý“).

Monoterapia

Súčasné užívanie dvoch alebo viacerých NSAID sa neodporúča z nasledujúcich dôvodov:
účinnosť takýchto kombinácií nebola objektívne preukázaná;
v rade takýchto prípadov dochádza k poklesu koncentrácie liečiv v krvi (napríklad znižuje koncentráciu , , , , ), čo vedie k oslabeniu účinku;
zvyšuje sa riziko vzniku nežiaducich reakcií. Výnimkou je možnosť použitia v kombinácii s akýmkoľvek iným NSAID na zvýšenie analgetického účinku.

Niektorým pacientom môžu byť predpísané dve NSAID v rôznych časoch dňa, napríklad rýchlo sa vstrebávajúce ráno a popoludní a dlhodobo pôsobiace večer.

DROGOVÉ INTERAKCIE

Pomerne často sa pacientom, ktorí dostávajú NSAID, predpisujú iné lieky. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy možnosť ich vzájomnej interakcie. takže, NSAID môžu zvýšiť účinok nepriamych antikoagulancií a perorálnych hypoglykemických látok.. V rovnakom čase, oslabujú účinok antihypertenzív, zvyšujú toxicitu aminoglykozidových antibiotík, digoxínu a niektoré ďalšie lieky, čo má významný klinický význam a obsahuje množstvo praktických odporúčaní (). Ak je to možné, treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu NSAID a diuretík na jednej strane kvôli oslabeniu diuretického účinku a na druhej strane kvôli riziku rozvoja zlyhania obličiek. Najnebezpečnejšia je kombinácia s triamterénom.

Mnohé lieky predpísané súčasne s NSAID zase môžu ovplyvniť ich farmakokinetiku a farmakodynamiku:
– antacidá s obsahom hliníka(almagel, maalox a iné) a cholestyramín znižuje absorpciu NSAID v gastrointestinálnom trakte. Súbežné podávanie takýchto antacíd si preto môže vyžadovať zvýšenie dávky NSAID a medzi užitím cholestyramínu a NSAID sú nevyhnutné intervaly najmenej 4 hodiny;
– hydrogénuhličitan sodný zvyšuje absorpciu NSAID v gastrointestinálnom trakte;
– protizápalový účinok NSAID zosilňujú glukokortikoidy a "pomaly pôsobiace" (základné) protizápalové lieky(prípravky zo zlata, aminochinolíny);
– analgetický účinok NSAID zosilňujú narkotické analgetiká a sedatíva.

UŽÍVANIE OTC NSAID

Pre voľnopredajné použitie už mnoho rokov vo svetovej praxi sú široko používané , , , a ich kombinácie. V posledných rokoch sú , , a povolené na voľnopredajné použitie.

Tabuľka 5 Vplyv NSAID na účinok iných liekov.
Autor: Brooks P.M., Day R.O. 1991 () s dodatkami

Droga NSAID Akcia Odporúčania Farmakokinetická interakcia Nepriame antikoagulanciá Oxyfenbutazón Inhibícia metabolizmu v pečeni, zvýšený antikoagulačný účinok Vyhnite sa týmto NSAID, ak je to možné, alebo dodržiavajte prísnu kontrolu Všetko, najmä Vytesnenie zo spojenia s plazmatickými proteínmi, zvýšený antikoagulačný účinok Ak je to možné, vyhnite sa NSAID alebo dodržiavajte prísnu kontrolu Perorálne hypoglykemické lieky (deriváty sulfonylmočoviny) Oxyfenbutazón Inhibícia metabolizmu v pečeni, zvýšený hypoglykemický účinok Ak je to možné, vyhýbajte sa NSAID alebo prísne kontrolujte hladiny glukózy v krvi Všetko, najmä Vytesnenie plazmatickými proteínmi, zvýšený hypoglykemický účinok digoxín Všetky Inhibícia renálnej exkrécie digoxínu pri poruche funkcie obličiek (najmä u detí mladší vek a starší ľudia), zvýšenie jeho koncentrácie v krvi, zvýšenie toxicity. Menšia pravdepodobnosť interakcie s normálnou funkciou obličiek Ak je to možné, vyhýbajte sa NSAID alebo prísne kontrolujte klírens kreatinínu a hladiny digoxínu v krvi Antibiotiká aminoglykozidy Všetky Inhibícia renálnej exkrécie aminoglykozidov, zvýšenie ich koncentrácie v krvi Prísna kontrola koncentrácie aminoglykozidov v krvi Metotrexát (vysoké „nereumatické“ dávky) Všetky Inhibícia renálnej exkrécie metotrexátu, zvýšenie jeho koncentrácie v krvi a toxicita (interakcia s „reumatologickou“ dávkou metotrexátu nie je pozorovaná) Súčasné podávanie je kontraindikované. Môžu sa NSAID používať počas intervalov chemoterapie? Lítiové prípravky Všetky (v menšej miere , ) Inhibícia renálnej exkrécie lítia, zvýšenie jeho koncentrácie v krvi a toxicita Ak je potrebné NSAID, použite aspirín alebo sulindac. Prísna kontrola koncentrácie lítia v krvi fenytoín Oxyfenbutazón Inhibícia metabolizmu, zvýšená koncentrácia v krvi a toxicita Ak je to možné, vyhnite sa týmto NSAID alebo prísne kontrolujte hladiny fenytoínu v krvi Farmakodynamická interakcia Antihypertenzívne lieky Beta blokátory Diuretiká ACE inhibítory* Oslabenie hypotenzného účinku v dôsledku inhibície syntézy PG v obličkách (zadržiavanie sodíka a vody) a krvných cievach (vazokonstrikcia) Použite sulindac a ak je to možné, vyhnite sa iným NSAID na hypertenziu. Prísna kontrola krvného tlaku. Môže byť potrebná zvýšená antihypertenzívna liečba Diuretiká V najväčšej miere . Najmenej Oslabenie diuretického a natriuretického účinku, zhoršenie srdcového zlyhania Vyhnite sa NSAID (okrem sulindacu) pri zlyhaní srdca, prísne sledujte stav pacienta Nepriame antikoagulanciá Všetky Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania v dôsledku poškodenia sliznice a inhibície agregácie krvných doštičiek Ak je to možné, vyhnite sa NSAID Vysoko rizikové kombinácie Diuretiká Všetky Všetky (v menšej miere) Zvýšené riziko zlyhania obličiek Kombinácia je kontraindikovaná triamteren Vysoké riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek Kombinácia je kontraindikovaná Všetko šetriace draslík Všetky Vysoké riziko vzniku hyperkaliémie Vyhnite sa takýmto kombináciám alebo prísne kontrolujte hladiny draslíka v plazme

Indikácie: poskytuje analgetický a antipyretický účinok pri prechladnutí, bolesti hlavy a zubov, bolesti svalov a kĺbov, bolesti chrbta, dysmenorea.

Je potrebné upozorniť pacientov, že NSAID majú len symptomatický účinok a nemajú ani antibakteriálnu, ani antivírusovú aktivitu. Preto ak horúčka, bolesť, zhoršenie celkového stavu pretrvávajú, mali by sa poradiť s lekárom.

CHARAKTERISTIKA JEDNOTLIVÝCH PRÍPRAVKOV

NSAID S PREUKAZOVANOU PROTIZÁPALOVOU AKTIVITOU

NSAID patriace do tejto skupiny majú klinicky významný protizápalový účinok, preto zistili široké uplatnenie po prvé ako protizápalové látky vrátane reumatologických ochorení u dospelých a detí. Mnohé z liekov sa používajú aj ako analgetiká A antipyretiká.

KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ
(Aspirín, Aspro, Kolfarit)

Acetyl kyselina salicylová je najstarším NSAID. V klinických štúdiách zvyčajne slúži ako štandard, s ktorým sa porovnávajú iné NSAID z hľadiska účinnosti a znášanlivosti.

Aspirín je obchodný názov kyseliny acetylsalicylovej navrhnutý spoločnosťou Bayer (Nemecko). Postupom času sa s týmto liekom stotožnil natoľko, že sa dnes používa ako generický liek vo väčšine krajín sveta.

Farmakodynamika

Farmakodynamika aspirínu závisí od denná dávka:

malé dávky 30-325 mg spôsobujú inhibíciu agregácie krvných doštičiek;
priemerné dávky 1,5-2 g majú analgetický a antipyretický účinok;
veľké dávky 4-6 g pôsobia protizápalovo.

V dávke vyššej ako 4 g aspirín zvyšuje vylučovanie kyseliny močovej (urikozurický účinok), pri predpisovaní v menších dávkach sa jeho vylučovanie oneskoruje.

Farmakokinetika

Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Absorpcia aspirínu sa zvyšuje rozdrvením tablety a jej zapitím teplou vodou, ako aj použitím „šumivých“ tabliet, ktoré sa pred užitím rozpustia vo vode. Polčas rozpadu aspirínu je len 15 minút. Pôsobením esteráz žalúdočnej sliznice, pečene a krvi sa salicylát štiepi z aspirínu, ktorý má hlavnú farmakologickú aktivitu. Maximálna koncentrácia salicylátu v krvi sa vyvinie 2 hodiny po užití aspirínu, jeho polčas je 4-6 hodín. Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa močom a so zvýšením pH moču (napríklad v prípade vymenovania antacíd) sa vylučovanie zvyšuje. Pri použití veľkých dávok aspirínu je možné nasýtiť metabolizujúce enzýmy a predĺžiť polčas salicylátu až na 15-30 hodín.

Interakcie

Glukokortikoidy urýchľujú metabolizmus a vylučovanie aspirínu.

Absorpciu aspirínu v gastrointestinálnom trakte zvyšuje kofeín a metoklopramid.

Aspirín inhibuje žalúdočnú alkoholdehydrogenázu, čo vedie k zvýšeniu hladiny etanolu v tele aj pri jeho miernom (0,15 g / kg) použití ().

Nežiaduce reakcie

Gastrotoxicita. Aj pri nízkych dávkach 75-300 mg/deň (ako protidoštičková látka) môže aspirín spôsobiť poškodenie sliznice žalúdka a viesť k rozvoju erózií a/alebo vredov, ktoré sú často komplikované krvácaním. Riziko krvácania závisí od dávky: pri podávaní v dávke 75 mg / deň je o 40 % nižšie ako pri dávke 300 mg a o 30 % nižšie ako pri dávke 150 mg (). Dokonca aj mierne, ale neustále krvácajúce erózie a vredy môžu viesť k systematickej strate krvi vo výkaloch (2-5 ml / deň) a rozvoju anémie z nedostatku železa.

O niečo menšiu gastrotoxicitu majú liekové formy s enterosolventným poťahom. U niektorých pacientov užívajúcich aspirín sa môže vyvinúť adaptácia na jeho gastrotoxické účinky. Je založená na lokálnom zvýšení mitotickej aktivity, znížení infiltrácie neutrofilov a zlepšení prietoku krvi ().

Zvýšené krvácanie v dôsledku narušenia agregácie krvných doštičiek a inhibície syntézy protrombínu v pečeni (druhá pri dávke aspirínu viac ako 5 g / deň), takže použitie aspirínu v kombinácii s antikoagulanciami je nebezpečné.

Hypersenzitívne reakcie: kožné vyrážky, bronchospazmus. Existuje špeciálna nozologická forma Fernand-Vidalov syndróm („aspirínová triáda“): kombinácia polypózy nosa a / alebo paranazálnych dutín, bronchiálnej astmy a úplnej intolerancie na aspirín. Preto sa u pacientov s bronchiálnou astmou odporúča používať aspirín a iné NSAID s veľkou opatrnosťou.

Reyov syndróm sa vyvíja, keď je aspirín predpísaný deťom s vírusovými infekciami (chrípka, ovčie kiahne). Prejavuje sa ťažkou encefalopatiou, edémom mozgu a poškodením pečene, ku ktorému dochádza bez žltačky, ale s vysokými hladinami cholesterolu a pečeňových enzýmov. Poskytuje veľmi vysokú letalitu (až 80%). Preto by sa aspirín nemal používať na akútne respiračné vírusové infekcie u detí prvých 12 rokov života.

Predávkovanie alebo otrava v miernych prípadoch sa prejavuje príznakmi „salicylicizmu“: hučanie v ušiach (príznak „nasýtenia“ salicylátom), stupor, strata sluchu, bolesť hlavy, poruchy videnia, niekedy nevoľnosť a vracanie. Pri ťažkej intoxikácii sa vyvinú poruchy centrálneho nervového systému a metabolizmu voda-elektrolyt. Existuje dýchavičnosť (v dôsledku stimulácie dýchacie centrum), poruchy acidobázického stavu (najprv respiračná alkalóza v dôsledku straty oxidu uhličitého, potom metabolická acidóza v dôsledku inhibície metabolizmu tkanív), polyúria, hypertermia, dehydratácia. Zvyšuje sa spotreba kyslíka myokardom, môže sa vyvinúť srdcové zlyhanie, pľúcny edém. Najcitlivejšie na toxický účinok salicylátu sú deti do 5 rokov, u ktorých sa rovnako ako u dospelých prejavuje ťažkými poruchami acidobázického stavu a neurologickými príznakmi. Závažnosť intoxikácie závisí od dávky aspirínu ().

Mierna až stredne závažná intoxikácia nastáva pri dávke 150 – 300 mg/kg, dávka 300 – 500 mg/kg vedie k ťažkej otrave a dávky vyššie ako 500 mg/kg sú potenciálne smrteľné. Odľahčovacie opatrenia zobrazené v .

Tabuľka 6 Príznaky akútnej otravy aspirínom u detí. (Aplikovaná terapia, 1996)

Tabuľka 7 Opatrenia na pomoc pri intoxikácii aspirínom.

• Výplach žalúdka
• Zavedenie aktívneho uhlia do 15 g
• Bohaté pitie (mlieko, džús) do 50-100 ml/kg/deň
• Intravenózne podanie polyiónových hypotonických roztokov (1 diel 0,9 % chloridu sodného a 2 diely 10 % glukózy)
• V prípade kolapsu intravenózne podanie koloidných roztokov
• Pri acidóze intravenózne podanie hydrogénuhličitanu sodného. Neodporúča sa vstupovať pred stanovením pH krvi, najmä u detí s anúriou
• Intravenózne podanie chloridu draselného
• Fyzické chladenie vodou, nie alkoholom!
• Hemosorpcia
• Výmenná transfúzia
• Pri zlyhaní obličiek hemodialýza

Indikácie

Aspirín je jedným z liekov voľby na liečbu reumatoidnej artritídy, vrátane juvenilnej artritídy. Ako odporúča väčšina najnovšie príručky podľa reumatológie by sa protizápalová liečba reumatoidnej artritídy mala začať aspirínom. Zároveň však treba mať na pamäti, že jeho protizápalový účinok sa prejaví pri užívaní vysokých dávok, ktoré môžu mnohí pacienti zle tolerovať.

Aspirín sa často používa ako analgetikum a antipyretikum. Kontrolované klinické štúdie ukázali, že aspirín môže mať vplyv na mnohé bolesti, vrátane bolesti pri malígnych nádoroch (). Porovnávacie charakteristiky analgetický účinok aspirínu a iných NSAID je prezentovaný v

Napriek skutočnosti, že väčšina NSAID in vitro má schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek, aspirín sa v klinickej praxi najčastejšie používa ako protidoštičková látka, pretože kontrolované klinické štúdie preukázali jeho účinnosť pri angíne pectoris, infarkte myokardu, prechodnej cerebrovaskulárnej príhode a niektorých iné choroby. Pri podozrení na infarkt myokardu alebo ischemickú cievnu mozgovú príhodu je aspirín okamžite predpísaný. Zároveň má aspirín malý účinok na venóznu trombózu, preto by sa nemal používať na prevenciu pooperačnej trombózy v chirurgii, kde je liekom voľby heparín.

Zistilo sa, že pri dlhodobom systematickom (dlhodobom) príjme v nízkych dávkach (325 mg/deň) aspirín znižuje výskyt kolorektálneho karcinómu. Po prvé profylaktický príjem aspirín je indikovaný u ľudí s rizikom kolorektálneho karcinómu: rodinná anamnéza (kolorektálny karcinóm, adenóm, adenomatózna polypóza); zápalové ochorenia hrubého čreva; rakovina prsníka, vaječníkov, endometria; rakovina alebo adenóm hrubého čreva ().

Tabuľka 8 Porovnávacie charakteristiky analgetického účinku aspirínu a iných NSAID.
Lieky podľa výberu z lekárskeho listu, 1995

Droga jednorazová dávka Interval Maximálna denná dávka Poznámka vnútri 500-1000 mg 4-6 hodín 4000 mg Trvanie účinku po jednorazovej dávke 4 hodiny vnútri 500-1000 mg 4-6 hodín 4000 mg Účinnosť sa rovná aspirínu; 1000 mg je zvyčajne účinnejšie ako 650 mg; doba pôsobenia 4 hodiny. Vnútri 1. dávka 1000 mg, potom 500 mg 8-12 hodín 1500 mg 500 mg diflunisalu > 650 mg aspirínu alebo paracetamolu, čo sa približne rovná paracetamolu/kodeínu; pôsobí pomaly, ale dlho vnútri 50 mg 8 hodín 150 mg Porovnateľné s aspirínom, dlhšie pôsobiace vnútri 200-400 mg 6-8 hodín 1200 mg 200 mg sa rovná približne 650 mg aspirínu, 400 mg > 650 mg aspirínu vnútri 200 mg 4-6 hodín 1200 mg Porovnateľné s aspirínom vnútri 50-100 mg 6-8 hodín 300 mg 50 mg > 650 mg aspirínu; 100 mg > vnútri 200-400 mg 4-8 hodín 2400 mg 200 mg = 650 mg aspirínu alebo paracetamolu; 400 mg = kombinácie paracetamol/kodeín vnútri 25-75 mg 4-8 hodín 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofénu a > 650 mg aspirínu; 50 mg > kombinácie paracetamol/kodeín Intramuskulárne 30-60 mg 6 hodín 120 mg Porovnateľné s 12 mg morfínu, dlhšie pôsobiace, nie dlhšie ako 5 dní Vnútri 1. dávka 500 mg, potom 250 mg 6 hodín 1250 mg Porovnateľné s aspirínom, ale účinnejšie pri dysmenoree, nie dlhšie ako 7 dní vnútri 1. dávka 500 mg, potom 250 mg 6-12 hodín 1250 mg 250 mg sa približne rovná 650 mg aspirínu, pôsobí pomalšie, ale dlhšie; 500 mg > 650 mg aspirínu, rovnako rýchly účinok ako aspirín vnútri 1. dávka 550 mg, potom 275 mg 6-12 hodín 1375 mg 275 mg sa približne rovná 650 mg aspirínu, pôsobí pomalšie, ale dlhšie; 550 mg > 650 mg aspirínu, rovnako rýchly účinok ako aspirín

Dávkovanie

Dospelí: nereumatické ochorenia 0,5 g 3-4 krát denne; reumatické ochorenia počiatočná dávka 0,5 g 4-krát denne, potom sa každý týždeň zvyšuje o 0,25-0,5 g denne;
ako protidoštičková látka 100-325 mg/deň v jednej dávke.

deti: nereumatické ochorenia do 1 roku 10 mg/kg 4-krát denne, staršie ako 1 rok 10-15 mg/kg 4-krát denne;
reumatické ochorenia s telesnou hmotnosťou do 25 kg 80-100 mg/kg/deň, s telesnou hmotnosťou nad 25 kg 60-80 mg/kg/deň.

Uvoľňovacie formuláre:

tablety 100, 250, 300 a 500 mg;
"šumivé tablety" ASPRO-500. Zahrnuté v kombinovaných prípravkoch alkaseltzer, aspirín C, aspro-C forte, citramon P a ďalšie.

LYZÍN MONOACETYLSALICYLÁT
(Aspisol, Laspal)

Nežiaduce reakcie

Široké používanie fenylbutazónu je obmedzené jeho častými a závažnými nežiaducimi reakciami, ktoré sa vyskytujú u 45 % pacientov. Najnebezpečnejší depresívny účinok lieku na Kostná dreň, čo má za následok hematotoxické reakcie aplastická anémia a agranulocytóza, často smrteľné. Riziko aplastickej anémie je vyššie u žien, u ľudí nad 40 rokov, pri dlhodobom užívaní. Avšak aj pri krátkodobom príjme osobami mladý vek môže sa vyvinúť fatálna aplastická anémia. Zaznamenáva sa aj leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia a hemolytická anémia.

Okrem toho nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu (erozívne a ulcerózne lézie, krvácanie, hnačka), zadržiavanie tekutín v tele s výskytom edému, kožné vyrážky, ulcerózna stomatitída, zväčšenie slinných žliaz, poruchy centrálneho nervového systému ( letargia, nepokoj, tremor), hematúria, proteinúria, poškodenie pečene.

Fenylbutazón má kardiotoxicitu (u pacientov so srdcovým zlyhaním je možná exacerbácia) a môže spôsobiť akútny pľúcny syndróm, ktorý sa prejavuje dýchavičnosťou a horúčkou. U mnohých pacientov sa vyskytujú reakcie z precitlivenosti vo forme bronchospazmu, generalizovanej lymfadenopatie, kožných vyrážok, Lyellovho a Stevens-Johnsonovho syndrómu. Fenylbutazón a najmä jeho metabolit oxyfenbutazón môže zhoršiť porfýriu.

Indikácie

Fenylbutazón by sa mal používať ako rezervné NSAID s neúčinnosťou iných liekov, krátky kurz. Najväčší účinok sa pozoruje pri Bechterevovej chorobe, dne.

Varovania

Neužívajte fenylbutazón a kombinované prípravky, ktoré ho obsahujú ( reopyrit, pyrabutol) ako analgetiká alebo antipyretiká v širokej klinickej praxi.

Vzhľadom na možnosť rozvoja život ohrozujúcich hematologických komplikácií je potrebné upozorniť pacientov na ich skoré prejavy a prísne dodržiavať pravidlá predpisovania pyrazolónov a pyrazolidínov ().

Tabuľka 9 Pravidlá používania fenylbutazónu a iných derivátov pyrazolidínu a pyrazolónu

1. Priraďte až po dôkladnom odbere anamnézy, klinickom a laboratórnom vyšetrení so stanovením erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Tieto štúdie by sa mali zopakovať pri najmenšom podozrení na hematotoxicitu.
2. Pacientov treba upozorniť na okamžité prerušenie liečby a naliehavú lekársku pomoc, ak sa objavia nasledujúce príznaky:
   • horúčka, zimnica, bolesť hrdla, stomatitída (príznaky agranulocytózy);
   • dyspepsia, bolesť v epigastriu, nezvyčajné krvácanie a modriny, dechtová stolica (príznaky anémie);
   • kožná vyrážka, svrbenie;
   • výrazný prírastok hmotnosti, edém.
3. Na vyhodnotenie účinnosti stačí týždenný kurz. Ak nedôjde k žiadnemu účinku, liek sa má vysadiť. U pacientov starších ako 60 rokov sa fenylbutazón nemá používať dlhšie ako 1 týždeň.

Fenylbutazón je kontraindikovaný u pacientov s poruchami krvotvorby, erozívnymi a ulceróznymi léziami gastrointestinálneho traktu (vrátane ich anamnézy), kardiovaskulárnymi ochoreniami, patológiou štítna žľaza, zhoršená funkcia pečene a obličiek, s alergiami na aspirín a iné NSAID. Môže zhoršiť stav pacientov so systémovým lupus erythematosus.

Dávkovanie

Dospelí: počiatočná dávka 450-600 mg/deň v 3-4 rozdelených dávkach. Po dosiahnutí terapeutický účinok udržiavacie dávky sa používajú 150-300 mg / deň v 1-2 dávkach.
U detí do 14 rokov neplatí.

Uvoľňovacie formuláre:

150 mg tablety;
masť, 5%.

CLOFESON ( Percluson)

Ekvimolárna zlúčenina fenylbutazónu a klofexamidu. Klofexamid má prevažne analgetický a menej protizápalový účinok, dopĺňa účinok fenylbutazónu. Znášanlivosť klofezónu je o niečo lepšia ako. Nežiaduce reakcie sa vyvíjajú menej často, ale je potrebné dodržiavať preventívne opatrenia ().

Indikácie na použitie

Indikácie na použitie sú rovnaké ako

Dávkovanie

Dospelí: 200-400 mg 2-3 krát denne perorálne alebo rektálne.
deti nad 20 kg telesnej hmotnosti: 10-15 mg/kg/deň.

Uvoľňovacie formuláre:

200 mg kapsuly;
čapíky 400 mg;
masť (1 g obsahuje 50 mg klofesonu a 30 mg klofexamidu).

INDOMETACIN
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indometacín je jedným z najsilnejších NSAID.

Farmakokinetika

Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 1-2 hodiny po požití konvenčných a 2-4 hodiny po užití predĺžených ("retardovaných") dávkových foriem. Jedenie spomaľuje vstrebávanie. Pri rektálnom podaní sa o niečo horšie vstrebáva a maximálna koncentrácia v krvi sa vyvíja pomalšie. Polčas rozpadu je 4-5 hodín.

Interakcie

Indometacín viac ako iné NSAID zhoršuje prietok krvi obličkami, preto môže výrazne oslabiť účinok diuretík a antihypertenzív. Veľmi nebezpečná je kombinácia indometacínu s draslík šetriacim diuretikom triamterénom., pretože vyvoláva rozvoj akútneho zlyhania obličiek.

Nežiaduce reakcie

Hlavnou nevýhodou indometacínu je častý vývoj nežiaducich reakcií (u 35 – 50 % pacientov) a ich frekvencia a závažnosť závisia od dennej dávky. V 20% prípadov je liek v dôsledku nežiaducich reakcií zrušený.

Najcharakteristickejší neurotoxické reakcie: bolesť hlavy (spôsobená edémom mozgu), závrat, stupor, útlm reflexná aktivita; gastrotoxicita(vyššie ako aspirín); nefrotoxicita(nesmie sa používať pri zlyhaní obličiek a srdca); reakcie z precitlivenosti(možná skrížená alergia s).

Indikácie

Indometacín je obzvlášť účinný pri ankylozujúcej spondylitíde a akútnych dnavých záchvatoch. Široko používaný pri reumatoidnej artritíde a aktívnom reumatizme. Pri juvenilnej reumatoidnej artritíde je to rezervný liek. Existujú rozsiahle skúsenosti s použitím indometacínu pri osteoartróze bedrového kĺbu a kolenných kĺbov. Nedávno sa však ukázalo, že u pacientov s artrózou urýchľuje deštrukciu kĺbovej chrupavky. Špeciálnou oblasťou použitia indometacínu je neonatológia (pozri nižšie).

Varovania

Vďaka silnému protizápalovému účinku môže indometacín maskovať klinické príznaky infekcie, preto sa u pacientov s infekciami neodporúča používať.

Dávkovanie

Dospelí: počiatočná dávka 25 mg 3-krát denne, maximálne 150 mg/deň. Dávka sa postupne zvyšuje. Retardné tablety a rektálne čapíky sa predpisujú 1-2 krát denne. Niekedy sa používajú iba v noci a ráno a popoludní sa predpisuje ďalšie NSAID. Masť sa aplikuje zvonka.
deti: 2-3 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach.

Uvoľňovacie formuláre:

25 mg enterosolventné tablety; retardované tablety, 75 mg; čapíky 100 mg; masť, 5 a 10%.

Použitie indometacínu v neonatológii

Indometacín sa používa u predčasne narodených detí na farmakologické uzavretie priechodného ductus arteriosus. Navyše, v 75-80% lieku vám umožňuje dosiahnuť úplné uzavretie arteriálneho kanála a vyhnúť sa operácii. Účinok indometacínu je spôsobený inhibíciou syntézy PG-E 1, ktorá udržuje ductus arteriosus otvorený. Najlepšie výsledky sa pozorujú u detí s III-IV stupňom nedonosenosti.

Indikácie pre vymenovanie indometacínu na uzavretie arteriálneho kanála:

1. Pôrodná váha pred 1750
2. Závažné hemodynamické poruchy dýchavičnosť, tachykardia, kardiomegália.
3. Neúčinnosť tradičnej terapie vykonanej do 48 hodín (obmedzenie tekutín, diuretiká, srdcové glykozidy).

Kontraindikácie: infekcie, pôrodná trauma, koagulopatia, patológia obličiek, nekrotizujúca enterokolitída.

Nežiaduce reakcie: hlavne zo strany obličiek zhoršenie prietoku krvi, zvýšený kreatinín a močovina v krvi, znížená glomerulárna filtrácia, diuréza.

Dávkovanie

Vnútri 0,2-0,3 mg / kg 2-3 krát každých 12-24 hodín. Ak nedôjde k žiadnemu účinku, ďalšie použitie indometacínu je kontraindikované.

SULINDAK ( Clinoril)

Farmakokinetika

Je to „proliečivo“, v pečeni sa mení na aktívny metabolit. Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu sulindaku v krvi sa pozoruje 3-4 hodiny po požití. Polčas sulindacu je 7-8 hodín a aktívneho metabolitu 16-18 hodín, čo poskytuje dlhodobý účinok a možnosť užívania 1-2 krát denne.

Nežiaduce reakcie

Dávkovanie

Dospelí: vnútri, rektálne a intramuskulárne 20 mg / deň v jednej dávke (úvod).
deti: dávky neboli stanovené.

Uvoľňovacie formuláre:

20 mg tablety;
20 mg kapsuly;
čapíky 20 mg.

LORNOXICAM ( Xefocam)

NSAID zo skupiny oxykamov chlortenoxikam. V inhibícii COX prevyšuje ostatné oxikamy a blokuje COX-1 a COX-2 približne v rovnakej miere, pričom zaujíma stredné miesto v klasifikácii NSAID, postavenej na princípe selektivity. Má výrazný analgetický a protizápalový účinok.

Analgetický účinok lornoxikamu spočíva v narušení generovania impulzov bolesti a znížení vnímania bolesti (najmä pri chronickej bolesti). Pri intravenóznom podaní je liek schopný zvýšiť hladinu endogénnych opioidov, čím aktivuje fyziologický antinociceptívny systém tela.

Farmakokinetika

Jedlo sa dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a mierne znižuje biologickú dostupnosť. Maximálne plazmatické koncentrácie sa pozorujú po 1-2 hodinách.Pri intramuskulárnom podaní sa maximálna plazmatická hladina pozoruje po 15 minútach. Dobre preniká do synoviálnej tekutiny, kde jeho koncentrácie dosahujú 50 % plazmatických hladín, a zostáva v nej dlhodobo (až 10-12 hodín). Metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa cez črevá (hlavne) a obličkami. Polčas rozpadu 3-5 hodín.

Nežiaduce reakcie

Lornoxikam je menej gastrotoxický ako oxikamy prvej generácie (piroxikam, tenoxikam). Je to čiastočne spôsobené krátkym polčasom rozpadu, ktorý vytvára príležitosti na obnovenie ochrannej hladiny PG v gastrointestinálnej sliznici. V kontrolovaných štúdiách sa zistilo, že lornoxikam má lepšiu znášanlivosť ako indometacín a prakticky nie je horšia ako diklofenak.

Indikácie

Bolestivý syndróm (akútna a chronická bolesť vrátane rakoviny).
Pri intravenóznom podaní nie je lornoxikam v dávke 8 mg horší z hľadiska závažnosti analgetického účinku ako meperidín (podobne ako domáci promedol). Pri perorálnom podaní pacientom s pooperačnou bolesťou je lornoxikam 8 mg približne ekvivalentný ketorolaku 10 mg, ibuprofénu 400 mg a aspirínu 650 mg. Pri syndróme silnej bolesti sa lornoxikam môže použiť v kombinácii s opioidnými analgetikami, čo umožňuje znížiť dávku opioidných analgetík.
Reumatické ochorenia (reumatoidná artritída, psoriatická artritída, osteoartritída).

Dávkovanie

Dospelí:
s bolestivým syndrómom perorálne 8 mg x 2-krát denne; je možné užiť nárazovú dávku 16 mg; i / m alebo / v 8-16 mg (1-2 dávky s intervalom 8-12 hodín); v reumatológii vnútri 4-8 mg x 2 krát denne.
Dávky pre deti osoby mladšie ako 18 rokov nie sú založené.

Uvoľňovacie formuláre:

4 a 8 mg tablety;
injekčné liekovky s 8 mg (na prípravu injekčného roztoku).

MELOXICAM ( Movalis)

Je zástupcom novej generácie NSAID selektívnych inhibítorov COX-2. Vďaka tejto vlastnosti meloxikam selektívne inhibuje tvorbu prostaglandínov podieľajúcich sa na tvorbe zápalu. Zároveň oveľa slabšie inhibuje COX-1, preto má menší vplyv na syntézu prostaglandínov, ktoré regulujú prietok krvi obličkami, tvorbu ochranného hlienu v žalúdku a agregáciu krvných doštičiek.

Kontrolované štúdie u pacientov s reumatoidnou artritídou to ukázali pokiaľ ide o protizápalovú aktivitu, nie je horší ako meloxikam a výrazne menej spôsobuje nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu a obličiek ().

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je 89 % a nezávisí od príjmu potravy. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie po 5-6 hodinách. Rovnovážna koncentrácia sa vytvorí za 3-5 dní. Polčas rozpadu je 20 hodín, čo vám umožňuje predpísať liek 1 krát denne.

Indikácie

Reumatoidná artritída, osteoartritída.

Dávkovanie

Dospelí: vnútri a intramuskulárne v dávke 7,5-15 mg 1-krát denne.
U detíúčinnosť a bezpečnosť lieku nebola skúmaná.

Uvoľňovacie formuláre:

tablety 7,5 a 15 mg;
15 mg ampulky.

NABUMETÓN ( Relafen)

Dávkovanie

Dospelí: 400-600 mg 3-4x denne, prípravky "retardujúce" 600-1200 mg 2x denne.
deti: 20-40 mg/kg/deň v 2-3 rozdelených dávkach.
Od roku 1995 je v USA schválený ibuprofén na voľnopredajné použitie u detí starších ako 2 roky s horúčkou a bolesťou v dávke 7,5 mg/kg až 4-krát denne, maximálne 30 mg/kg/deň.

Uvoľňovacie formuláre:

tablety 200, 400 a 600 mg;
retardované tablety 600, 800 a 1200 mg;
smotana, 5%.

NAPROXEN ( Naprosin)

Jeden z najčastejšie používaných NSAID. Má vynikajúcu protizápalovú aktivitu. Protizápalový účinok sa vyvíja pomaly, s maximom po 2-4 týždňoch. Má silný analgetický a antipyretický účinok. Antiagregačný účinok sa prejavuje iba pri predpisovaní vysokých dávok lieku. Nemá urikozurickú aktivitu.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní a rektálnom podaní sa dobre vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje 2-4 hodiny po požití. Polčas rozpadu je približne 15 hodín, čo vám umožňuje priradiť ho 1-2 krát denne.

Nežiaduce reakcie

Gastrotoxicita je menšia ako u a. Nefrotoxicita sa spravidla pozoruje iba u pacientov s renálnou patológiou a srdcovým zlyhaním. Možné sú alergické reakcie, prípady skríženej alergie s.

Indikácie

Je široko používaný pri reumatizme, ankylozujúcej spondylitíde, reumatoidnej artritíde u dospelých a detí. U pacientov s osteoartrózou inhibuje aktivitu enzýmu proteoglykanázy, čím zabraňuje degeneratívnym zmenám v kĺbovej chrupavke, čo je v porovnaní s. Je široko používaný ako analgetikum, vrátane pooperačných a popôrodných bolestí a gynekologických procedúr. Vysoká účinnosť bola zaznamenaná pri dysmenoree, paraneoplastickej horúčke.

Dávkovanie

Dospelí: 500-1000 mg/deň v 1-2 dávkach perorálne alebo rektálne. Dennú dávku možno zvýšiť na 1 500 mg na obmedzené obdobie (do 2 týždňov). Pri syndróme akútnej bolesti (burzitída, tendovaginitída, dysmenorea) 1. dávka 500 mg, potom 250 mg každých 6-8 hodín.
deti: 10-20 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach. Ako antipyretikum 15 mg/kg na dávku.

Uvoľňovacie formuláre:

tablety 250 a 500 mg;
čapíky 250 a 500 mg;
suspenzia obsahujúca 250 mg/5 ml;
gél, 10 %.

NAPROXEN-SODIUM ( Aliv, Apranax)

Indikácie

Používa sa ako analgetikum A antipyretikum. Pre rýchly účinok sa podáva parenterálne.

Dávkovanie

Dospelí: vnútri 0,5-1 g 3-4 krát denne, intramuskulárne alebo intravenózne, 2-5 ml 50% roztoku 2-4 krát denne.
deti: 5-10 mg/kg 3-4 krát denne. Pri hypertermii intravenózne alebo intramuskulárne vo forme 50% roztoku: do 1 roka 0,01 ml / kg, staršie ako 1 rok 0,1 ml / rok života na jedno podanie.

Uvoľňovacie formuláre:

tablety 100 a 500 mg;
1 ml ampulky 25% roztoku, 1 a 2 ml 50% roztoku;
kvapky, sirup, čapíky.

AMINOFENAZÓN ( Amidopyrín)

Už mnoho rokov sa používa ako analgetikum a antipyretikum. Toxickejšie ako . Častejšie spôsobuje závažné kožné alergické reakcie, najmä v kombinácii so sulfónamidmi. V súčasnosti aminofenazón zakázané a prerušené, pretože pri interakcii s potravinovými dusitanmi môže viesť k tvorbe karcinogénnych zlúčenín.

Napriek tomu sieť lekární naďalej dostáva lieky obsahujúce aminofenazón ( omazol, anapirín, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofén, reopyrín, teofedrín N).

PROPIPHENAZONE

Má výrazný analgetický a antipyretický účinok. Rýchlo sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 30 minút po požití.

V porovnaní s inými derivátmi pyrazolónu je najbezpečnejší. Pri jeho použití nebol zaznamenaný vývoj agranulocytózy. V zriedkavých prípadoch dochádza k poklesu počtu krvných doštičiek a leukocytov.

Nepoužíva sa ako monopreparát, je súčasťou kombinovaných prípravkov saridon A plivalgin.

PHENACETHIN

Farmakokinetika

Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Metabolizuje sa v pečeni, čiastočne sa mení na aktívny metabolit. Ostatné metabolity fenacetínu sú toxické. Polčas rozpadu je 2-3 hodiny.

Nežiaduce reakcie

Fenacetín je vysoko nefrotoxický. Môže spôsobiť tubulointersticiálnu nefritídu v dôsledku ischemických zmien v obličkách, ktoré sa prejavujú bolesťami chrbta, dysurickými javmi, hematúriou, proteinúriou, cylindúriou ("analgetická nefropatia", "fenacetínová oblička"). Bol opísaný vývoj závažného zlyhania obličiek. Nefrotoxické účinky sú výraznejšie pri dlhodobom používaní v kombinácii s inými analgetikami, častejšie pozorované u žien.

Metabolity fenacetínu môžu spôsobiť tvorbu methemoglobínu a hemolýzu. Droga má tiež karcinogénne vlastnosti: môže viesť k rozvoju rakoviny močového mechúra.

Fenacetín je v mnohých krajinách zakázaný.

Dávkovanie

Dospelí: 250-500 mg 2-3 krát denne.
U detí neplatí.

Uvoľňovacie formuláre:

Zahrnuté v rôznych kombinovaných prípravkoch: tablety pirkofén, sedalgin, teofedrín N, sviečky cefekon.

PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (generický názov v niektorých krajinách) acetaminofén) aktívny metabolit . V porovnaní s fenacetínom je menej toxický.

Viac inhibuje syntézu prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme ako v periférnych tkanivách. Preto má prevažne "centrálny" analgetický a antipyretický účinok a má veľmi slabú "periférnu" protizápalovú aktivitu. Ten sa môže prejaviť len pri nízkom obsahu peroxidových zlúčenín v tkanivách, napríklad pri osteoartróze, pri akútnom poranení mäkkých tkanív, ale nie pri reumatických ochoreniach.

Farmakokinetika

Paracetamol sa pri perorálnom a rektálnom podaní dobre vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 0,5-2 hodiny po požití. U vegetariánov je absorpcia paracetamolu v gastrointestinálnom trakte výrazne oslabená. Liečivo sa metabolizuje v pečeni v 2 štádiách: najprv sa pôsobením enzýmových systémov cytochrómu P-450 tvoria intermediárne hepatotoxické metabolity, ktoré sa potom štiepia za účasti glutatiónu. Menej ako 5 % podaného paracetamolu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Polčas rozpadu 2-2,5 hodiny. Doba pôsobenia 3-4 hodiny.

Nežiaduce reakcie

Paracetamol je považovaný za jeden z najviac bezpečné NSAID. Takže na rozdiel od toho nespôsobuje Reyeov syndróm, nemá gastrotoxicitu a neovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek. Na rozdiel od a nespôsobuje agranulocytózu a aplastickú anémiu. Alergické reakcie na paracetamol sú zriedkavé.

Nedávno sa získali údaje, že pri dlhodobom užívaní paracetamolu viac ako 1 tableta denne (1000 alebo viac tabliet za život) sa riziko vzniku ťažkej analgetickej nefropatie vedúcej k terminálnemu zlyhaniu obličiek zdvojnásobuje (). Je založená na nefrotoxickom účinku metabolitov paracetamolu, najmä para-aminofenolu, ktorý sa hromadí v obličkových papilách, viaže sa na SH-skupiny, čo spôsobuje vážne narušenie funkcie a štruktúry buniek až po ich smrť. Systematické používanie aspirínu zároveň nie je spojené s takýmto rizikom. Paracetamol je teda nefrotoxickejší ako aspirín a nemal by sa považovať za „dokonale bezpečný“ liek.

Mali by ste tiež pamätať na hepatotoxicita paracetamol, keď sa užíva vo veľmi veľkých (!) dávkach. Jeho súčasné podávanie v dávke vyššej ako 10 g u dospelých alebo viac ako 140 mg / kg u detí vedie k otrave sprevádzanej ťažkým poškodením pečene. Dôvodom je vyčerpanie zásob glutatiónu a hromadenie medziproduktov metabolizmu paracetamolu, ktoré pôsobia hepatotoxicky. Príznaky otravy sú rozdelené do 4 stupňov ().

Tabuľka 10 Príznaky intoxikácie paracetamolom. (Podľa Merck Manual, 1992)

Etapa Termín POLIKLINIKA ja najprv 12-24 hodín Mierne príznaky podráždenia tráviaceho traktu. Pacient sa necíti chorý. II 2-3 dni Gastrointestinálne príznaky, najmä nevoľnosť a vracanie; zvýšenie AST, ALT, bilirubínu, protrombínového času. III 3-5 dní neodbytné zvracanie; vysoké hodnoty AST, ALT, bilirubín, protrombínový čas; príznaky zlyhania pečene. IV Neskôr 5 dní Obnovenie funkcie pečene alebo smrť v dôsledku zlyhania pečene.

Podobný obraz možno pozorovať pri užívaní normálnych dávok lieku v prípade súčasného užívania induktorov enzýmov cytochrómu P-450, ako aj u alkoholikov (pozri nižšie).

Odľahčovacie opatrenia s paracetamolovou intoxikáciou sú prezentované v. Treba mať na pamäti, že nútená diuréza pri otrave paracetamolom je neúčinná a dokonca nebezpečná, peritoneálna dialýza a hemodialýza sú neúčinné. V žiadnom prípade neužívajte antihistaminiká, glukokortikoidy, fenobarbital a kyselinu etakrynovú, ktorý môže mať indukčný účinok na enzýmové systémy cytochrómu P-450 a zvyšuje tvorbu hepatotoxických metabolitov.

Interakcie

Absorpciu paracetamolu v gastrointestinálnom trakte zvyšuje metoklopramid a kofeín.

Induktory pečeňových enzýmov (barbituráty, rifampicín, difenín a iné) urýchľujú rozklad paracetamolu na hepatotoxické metabolity a zvyšujú riziko poškodenia pečene.

Tabuľka 11 Opatrenia na pomoc pri intoxikácii paracetamolom

• Výplach žalúdka.
• Vnútri aktívne uhlie.
• Vyvolanie zvracania.
• Acetylcysteín (je donor glutatiónu) 20% perorálny roztok.
• Glukóza intravenózne.
• Vitamín K 1 (fytomenadion) 1-10 mg intramuskulárne, natívna plazma, koagulačné faktory (s 3-násobným predĺžením protrombínového času).

Podobné účinky možno pozorovať u jedincov, ktorí systematicky konzumujú alkohol. Majú hepatotoxicitu paracetamolu, aj keď sa používajú v terapeutických dávkach (2,5-4 g / deň), najmä ak sa užívajú po krátkom čase po alkohole ().

Indikácie

Paracetamol sa v súčasnosti považuje za účinné analgetikum a antipyretikum pre široké spektrum aplikácií. Primárne sa odporúča v prítomnosti kontraindikácií iných NSAID: u pacientov s bronchiálnou astmou, u osôb s anamnézou vredov, u detí s vírusovými infekciami. Z hľadiska analgetickej a antipyretickej aktivity je paracetamol blízky.

Varovania

Paracetamol sa má používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek, ako aj u tých, ktorí užívajú lieky ovplyvňujúce funkciu pečene.

Dávkovanie

Dospelí: 500-1000 mg 4-6 krát denne.
deti: 10-15 mg/kg 4-6 krát denne.

Uvoľňovacie formuláre:

tablety 200 a 500 mg;
sirup 120 mg/5 ml a 200 mg/5 ml;
čapíky 125, 250, 500 a 1000 mg;
„šumivé“ tablety 330 a 500 mg. Zahrnuté v kombinovaných prípravkoch soridón, solpadeín, tomapirín, citramon P a ďalšie.

KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)

Hlavnou klinickou hodnotou lieku je jeho silný analgetický účinok, v ktorom prevyšuje mnohé iné NSAID.

Zistilo sa, že 30 mg ketorolaku podaného intramuskulárne je približne ekvivalentné 12 mg morfínu. Zároveň sú nežiaduce reakcie charakteristické pre morfín a iné narkotické analgetiká (nauzea, vracanie, útlm dýchania, zápcha, retencia moču) oveľa menej časté. Použitie ketorolaku nevedie k rozvoju drogovej závislosti.

Ketorolac má tiež antipyretické a antiagregačné účinky.

Farmakokinetika

Takmer úplne a rýchlo sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte, perorálna biologická dostupnosť je 80-100%. Maximálna koncentrácia v krvi sa vyvinie 35 minút po požití a 50 minút po intramuskulárnej injekcii. Vylučuje sa obličkami. Polčas rozpadu je 5-6 hodín.

Nežiaduce reakcie

Najčastejšie uvádzané gastrotoxicita A zvýšené krvácanie v dôsledku antiagregačného pôsobenia.

Interakcia

V kombinácii s opioidnými analgetikami sa analgetický účinok zvyšuje, čo umožňuje ich použitie v nižších dávkach.

Intravenózne alebo intraartikulárne podanie ketorolaku v kombinácii s lokálnymi anestetikami (lidokaín, bupivakaín) poskytuje lepšiu úľavu od bolesti ako použitie len jedného z liekov po artroskopii a operáciách horných končatín.

Indikácie

Používa sa na zmiernenie bolestivého syndrómu rôznej lokalizácie: renálnej koliky, bolesti pri úraze, neurologických ochoreniach, u onkologických pacientov (najmä s kostnými metastázami), v pooperačnom a popôrodnom období.

Existujú dôkazy o možnosti použitia ketorolaku pred operáciou v kombinácii s morfínom alebo fentanylom. To vám umožní znížiť dávku opioidných analgetík o 25-50% v prvých 1-2 dňoch pooperačného obdobia, čo je sprevádzané rýchlejšou obnovou funkcie gastrointestinálneho traktu, menšou nevoľnosťou a vracaním a skrátením dĺžky pobytu pacientov v nemocnici ().

Používa sa tiež na úľavu od bolesti v operatívnej stomatológii a ortopedických liečebných procedúrach.

Varovania

Ketorolac sa nemá užívať pred dlhodobými operáciami s vysokým rizikom krvácania, ako aj na udržiavaciu anestéziu počas operácií, na zmiernenie pôrodných bolestí a úľavu od bolesti pri infarkte myokardu.

Priebeh aplikácie Ketorolacu by nemal presiahnuť 7 dní a u osôb starších ako 65 rokov sa má liek podávať opatrne.

Dávkovanie

Dospelí: perorálne 10 mg každé 4 až 6 hodín; najvyššia denná dávka 40 mg; trvanie aplikácie nie je dlhšie ako 7 dní. Intramuskulárne a intravenózne 10-30 mg; najvyššia denná dávka 90 mg; trvanie aplikácie nie je dlhšie ako 2 dni.
deti: IV 1. dávka 0,5-1 mg/kg, potom 0,25-0,5 mg/kg každých 6 hodín.

Uvoľňovacie formuláre:

10 mg tablety;
1 ml ampulky.

KOMBINOVANÉ DROGY

Existuje množstvo kombinovaných prípravkov obsahujúcich okrem NSA aj ďalšie liečivá, ktoré svojimi špecifickými vlastnosťami môžu zosilniť analgetický účinok NSA, zvýšiť ich biologickú dostupnosť a znížiť riziko nežiaducich účinkov.

SARIDON

Pozostáva z kofeínu. Pomer analgetík v prípravku je 5:3, v ktorom pôsobia ako synergisti, keďže paracetamol v tomto prípade zvyšuje biologickú dostupnosť propyfenazónu jedenapolkrát. Kofeín normalizuje tonus mozgových ciev, urýchľuje prietok krvi, pričom v užívanej dávke nestimuluje centrálny nervový systém, takže zvyšuje účinok analgetík pri bolestiach hlavy. Okrem toho zlepšuje vstrebávanie paracetamolu. Saridon sa vo všeobecnosti vyznačuje vysokou biologickou dostupnosťou a rýchlym vývojom analgetického účinku.

Indikácie

Bolestivý syndróm rôznej lokalizácie (bolesti hlavy, zubov, bolesti pri reumatických ochoreniach, dysmenorea, horúčka).

Dávkovanie

1-2 tablety 1-3x denne.

Uvoľňovací formulár:

Tablety s obsahom 250 mg paracetamolu, 150 mg propyfenazónu a 50 mg kofeínu.

ALKA SELTZER

Zloženie: , kyselina citrónová, hydrogénuhličitan sodný. Je to dobre vstrebateľná rozpustná dávková forma aspirínu so zlepšenými organoleptickými vlastnosťami. Hydrogenuhličitan sodný neutralizuje voľnú kyselinu chlorovodíkovú v žalúdku, čím znižuje ulcerogénny účinok aspirínu. Okrem toho môže zvýšiť absorpciu aspirínu.

Používa sa najmä pri bolestiach hlavy, najmä u ľudí s vysokou kyslosťou v žalúdku.

Dávkovanie

Uvoľňovací formulár:

„šumivé“ tablety s obsahom 324 mg aspirínu, 965 mg kyseliny citrónovej a 1625 mg hydrogénuhličitanu sodného.

FORTALGIN C

Liečivo je „šumivá“ tableta, každá obsahuje 400 mg a 240 mg kyselina askorbová. Používa sa ako analgetikum a antipyretikum.

Dávkovanie

1-2 tablety až štyrikrát denne.

PLIVALGIN

Dostupné vo forme tabliet, z ktorých každá obsahuje 210 mg a 50 mg kofeínu, 25 mg fenobarbitalu a 10 mg kodeínfosfátu. Analgetický účinok lieku je zosilnený prítomnosťou narkotického analgetika kodeínu a fenobarbitalu, ktorý má sedatívny účinok. Úloha kofeínu je diskutovaná vyššie.

Indikácie

Bolesť rôznej lokalizácie (bolesť hlavy, zubov, svalov, kĺbov, neuralgia, dysmenorea), horúčka.

Varovania

Pri častom užívaní, najmä pri zvýšenej dávke, sa môže dostaviť pocit únavy, ospalosť. Možno rozvoj drogovej závislosti.

Dávkovanie

1-2 tablety 3-4 krát denne.

Rheopirín (pyrabutol)

Zloženie obsahuje ( amidopyrín) A ( butadión). Už mnoho rokov je široko používaný ako analgetikum. Avšak on žiadna výkonnostná výhoda pred modernými NSAID a výrazne ich prevyšuje v závažnosti nežiaducich reakcií. Predovšetkým vysoké riziko vzniku hematologických komplikácií preto je potrebné dodržiavať všetky vyššie uvedené opatrenia () a snažiť sa používať iné analgetiká. Pri intramuskulárnom podaní sa fenylbutazón viaže na tkanivá v mieste vpichu a zle sa vstrebáva, čo po prvé oneskoruje vývoj účinku a po druhé je príčinou častého vzniku infiltrátov, abscesov a lézií sedacieho nervu .

V súčasnosti je používanie kombinovaných prípravkov zložených z fenylbutazónu a aminofenazónu vo väčšine krajín zakázané.

Dávkovanie

Dospelí: vnútri 1-2 tablety 3-4 krát denne, intramuskulárne 2-3 ml 1-2 krát denne.
U detí neplatí.

Uvoľňovacie formuláre:

tablety obsahujúce 125 mg fenylbutazónu a aminofenazónu;
5 ml ampulky obsahujúce 750 mg fenylbutazónu a aminofenazónu.

BARALGIN

Ide o kombináciu ( analgín) s dvoma spazmolytikami, z ktorých jedno má myotropný účinok pitofenón a druhé fenpiverínium atropínové pôsobenie. Používa sa na zmiernenie bolesti spôsobenej spazmom hladkých svalov ( obličková kolika hepatická kolika atď.). Podobne ako iné lieky s aktivitou podobnou atropínu je kontraindikovaný pri glaukóme a adenóme prostaty.

Dávkovanie

Vnútri 1-2 tablety 3-4 krát denne, intramuskulárne alebo intravenózne, 3-5 ml 2-3 krát denne. Intravenózne podávané rýchlosťou 1-1,5 ml za minútu.

Uvoľňovacie formuláre:

tablety obsahujúce 500 mg metamizolu, 10 mg pitofenónu a 0,1 mg fenpiverínia;
5 ml ampulky obsahujúce 2,5 g metamizolu, 10 mg pitofenónu a 0,1 mg fenpiverínia.

ARTROTECH

Pozostáva tiež z misoprostolu (syntetický analóg PG-E 1), ktorého zahrnutie má za cieľ znížiť frekvenciu a závažnosť nežiaducich reakcií charakteristických pre diklofenak, najmä gastrotoxicity. Artrotek je ekvivalentný diklofenaku z hľadiska účinnosti pri reumatoidnej artritíde a osteoartritíde a vývoj erózií a žalúdočných vredov pri jeho použití je oveľa menej častý.

Dávkovanie

Dospelí: 1 tableta 2-3 krát denne.

Uvoľňovací formulár:

tablety obsahujúce 50 mg diklofenaku a 200 mg misoprostolu.

BIBLIOGRAFIA

1. Šampión G.D, Feng P.H, Azuma T. a kol. Gastrointestinálne poškodenie vyvolané NSAID // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Klinická farmakológia. 7. vyd. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgetiká-antipyretické a protizápalové látky a liečivá používané pri liečbe dny. In: Goodman & Gilman's. Farmakologický základ terapeutík, 9. vydanie McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Nesteroidné protizápalové lieky. (redakčný článok) // Klin. pharmacol. i pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Manažment gastroduodenopatie spojenej s užívaním nesteroidných protizápalových liekov // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poľsko M., Wallin B. Perforácie, vredy a krvácanie vo veľkej, randomizovanej, multicentrickej štúdii namubetónu v porovnaní s diklofenakom, ibuprofénom, naproxénom a piroxikamom // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (dodatok I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Rozdiely a podobnosti nesteroidných protizápalových liekov // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Liečebné poruchy alkoholizmu // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Žalúdočná toxicita protidoštičkovej liečby nízkymi dávkami aspirínu // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Aplikovaná terapia: Klinické použitie liekov. 6. vyd. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Lieky podľa výberu z lekárskeho listu. new york. Revidované vyd. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirín ako profylaxia proti rakovine hrubého čreva // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Účinok vysokej dávky ibuprofénu u pacientov s cystickou fibrózou // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Riziko zlyhania obličiek spojené s užívaním acetaminofénu, aspirínu a nesteroidných protizápalových liekov // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manuál diagnostiky a terapie. 16. vyd. Berkow R. (ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Prehodnotenie jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické použitie pri liečbe bolesti // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, NSAID) sú skupinou liekov, ktorých účinok je zameraný na symptomatická liečba(tlmenie bolesti, zápalu a zníženie teploty) pri akútnych a chronických ochoreniach. Ich pôsobenie je založené na znížení tvorby špeciálnych enzýmov nazývaných cyklooxygenázy, ktoré spúšťajú reakčný mechanizmus na patologické procesy v organizme, ako je bolesť, horúčka, zápal.

Lieky tejto skupiny sú široko používané po celom svete. Ich popularita je zabezpečená dobrou účinnosťou na pozadí dostatočnej bezpečnosti a nízkej toxicity.

Najznámejšími predstaviteľmi skupiny NSAID sú pre väčšinu z nás aspirín (), ibuprofén, analgín a naproxén, dostupné v lekárňach vo väčšine krajín sveta. Paracetamol (acetaminofén) nie je NSAID, pretože má relatívne slabú protizápalovú aktivitu. Pôsobí proti bolesti a teplote na rovnakom princípe (blokovaním COX-2), ale hlavne len v centrálnom nervovom systéme, takmer bez vplyvu na zvyšok tela.

Princíp fungovania

Bolestivosť, zápal a horúčka sú bežné patologické stavy, ktoré sprevádzajú mnohé choroby. Ak vezmeme do úvahy patologický priebeh na molekulárnej úrovni, môžeme vidieť, že telo „núti“ postihnuté tkanivá produkovať biologicky aktívne látky – prostaglandíny, ktoré pôsobením na cievy resp. nervové vlákna spôsobiť lokálny opuch, začervenanie a bolestivosť.

Okrem toho tieto látky podobné hormónom, ktoré sa dostávajú do mozgovej kôry, ovplyvňujú centrum zodpovedné za termoreguláciu. Tak sa dávajú impulzy o prítomnosti zápalového procesu v tkanivách alebo orgánoch, takže sa vyskytuje zodpovedajúca reakcia vo forme horúčky.

Za spustenie mechanizmu vzniku týchto prostaglandínov je zodpovedná skupina enzýmov nazývaných cyklooxygenázy (COX). . Hlavné pôsobenie nesteroidných liekov je zamerané na blokovanie týchto enzýmov, čo následne vedie k inhibícii produkcie prostaglandínov, ktoré zvyšujú citlivosť nociceptívnych receptorov zodpovedných za bolesť. Následne sa zastavia bolestivé pocity, ktoré človeku prinášajú utrpenie, nepríjemné pocity.

Typy za mechanizmom účinku

NSAID sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry alebo mechanizmu účinku. Dlho známe lieky tejto skupiny boli rozdelené do typov podľa chemickej štruktúry alebo pôvodu, odvtedy bol mechanizmus ich účinku stále neznámy. Naopak, moderné NSAID sú zvyčajne klasifikované podľa princípu účinku - v závislosti od toho, na aký typ enzýmov pôsobia.

Existujú tri typy enzýmov cyklooxygenázy – COX-1, COX-2 a kontroverzný COX-3. Zároveň nesteroidné protizápalové lieky v závislosti od typu ovplyvňujú hlavné dva z nich. Na základe toho sú NSAID rozdelené do skupín:

• neselektívne inhibítory (blokátory) COX-1 a COX-2- pôsobí okamžite na oba typy enzýmov. Tieto lieky blokujú enzýmy COX-1, ktoré sú na rozdiel od COX-2 v našom tele neustále prítomné a vykonávajú rôzne dôležité funkcie. Preto ich vystavenie môže byť sprevádzané rôznymi vedľajšími účinkami a negatívny vplyv je najmä na gastrointestinálny trakt. To zahŕňa väčšinu klasických NSAID.
• selektívne inhibítory COX-2. Táto skupina ovplyvňuje iba enzýmy, ktoré sa objavujú v prítomnosti určitých patologických procesov, napríklad zápalu. Užívanie takýchto liekov sa považuje za bezpečnejšie a vhodnejšie. Nepôsobia tak negatívne na gastrointestinálny trakt, no zároveň je väčšia záťaž kardiovaskulárneho systému (môžu zvyšovať tlak).
• selektívne inhibítory NSAID COX-1. Táto skupina je malá, pretože takmer všetky lieky, ktoré ovplyvňujú COX-1, ovplyvňujú COX-2 v rôznej miere. Príkladom je kyselina acetylsalicylová v malom dávkovaní.

Okrem toho existujú kontroverzné enzýmy COX-3, ktorých prítomnosť bola potvrdená len u zvierat a niekedy sa označujú aj ako COX-1. Predpokladá sa, že ich produkciu mierne spomaľuje paracetamol.

Okrem zníženia horúčky a odstránenia bolesti sa niektoré NSAID odporúčajú aj na viskozitu krvi. Lieky zvyšujú tekutú časť (plazmu) a znižujú vytvorené prvky vrátane lipidov, ktoré tvoria cholesterolové plaky. Vďaka týmto vlastnostiam sú NSAID predpísané pre mnohé ochorenia srdca a krvných ciev.

Zoznam NSAID

Hlavné neselektívne NSAID

Deriváty kyselín:

• acetylsalicylová (aspirín, diflunisal, salasat);
• kyselina arylpropiónová (ibuprofén, flurbiprofén, naproxén, ketoprofén, kyselina tiaprofénová);
• kyselina aryloctová (diklofenak, fenklofenak, fentiazac);
• heteroarylacetikum (ketorolak, amtolmetín);
• indol/indén kyseliny octovej (indometacín, sulindac);
• antranilová (kyselina flufenamová, kyselina mefenamová);
• enolové, najmä oxicam (piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam);
• metánsulfónová (analgín).

Kyselina acetylsalicylová (aspirín) je prvé známe NSAID, objavené už v roku 1897 (všetky ostatné sa objavili po 50. rokoch 20. storočia). Okrem toho je to jediné činidlo schopné ireverzibilne inhibovať COX-1 a tiež sa ukázalo, že zabraňuje zlepovaniu krvných doštičiek. Takéto vlastnosti ho robia užitočným pri liečbe arteriálnej trombózy a na prevenciu kardiovaskulárnych komplikácií.

Selektívne inhibítory COX-2

• rofecoxib (Denebol, Vioxx ukončený v roku 2007)
• Lumirakoxib (Prexige)
• parekoxib (Dynastat)
• etorikoxib (Arcosia)
• celekoxib (Celebrex).

Hlavné indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky

V súčasnosti sa zoznam NVPS neustále rozširuje a do regálov lekární sa pravidelne dostávajú lieky novej generácie, ktoré sú schopné súčasne znižovať teplotu, zmierňovať zápaly a bolesti v krátkom čase. Vďaka miernemu a šetriacemu účinku sa minimalizuje vývoj negatívnych následkov vo forme alergických reakcií, ako aj poškodenia orgánov gastrointestinálneho traktu a močového systému.

Tabuľka. Nesteroidné protizápalové lieky - indikácie

vlastnosť zdravotníckej pomôcky	Choroby, patologický stav tela
Antipyretikum	Vysoká teplota (nad 38 stupňov).
Protizápalové	Choroby pohybového aparátu - artritída, artróza, osteochondróza, zápal svalov (myozitída), spondylartróza. To zahŕňa aj myalgiu (často sa objavuje po modrinách, vyvrtnutí alebo poranení mäkkých tkanív).
Liek proti bolesti	Lieky sa používajú pri menštruačných bolestiach a bolestiach hlavy (migrény), široko používané v gynekológii, ako aj pri žlčových a obličkových kolikách.
Protidoštičkové činidlo	Kardiologické a cievne poruchy: ischemická choroba srdca, ateroskleróza, srdcové zlyhanie, angina pectoris. Okrem toho sa často odporúča na prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu.

Nesteroidné protizápalové lieky majú množstvo kontraindikácií, ktoré je potrebné vziať do úvahy. Lieky sa neodporúčajú na liečbu, ak pacient:

• peptický vred žalúdka a dvanástnika;
• ochorenie obličiek - obmedzený príjem je povolený;
• porucha zrážanlivosti krvi;
• obdobie tehotenstva a dojčenia;
• Predtým boli pozorované výrazné alergické reakcie na lieky tejto skupiny.

V niektorých prípadoch je možný vznik vedľajšieho účinku, v dôsledku čoho sa mení zloženie krvi (objaví sa „tekutina“) a steny žalúdka sa zapália.

Vývoj negatívneho výsledku sa vysvetľuje inhibíciou produkcie prostaglandínov nielen v zapálenom ohnisku, ale aj v iných tkanivách a krvných bunkách. V zdravých orgánoch hrajú dôležitú úlohu látky podobné hormónom. Napríklad prostaglandíny chránia sliznicu žalúdka pred agresívnym pôsobením tráviacej šťavy na ňu. Preto užívanie NVPS prispieva k rozvoju žalúdočných a dvanástnikových vredov. Ak má človek tieto choroby a stále užíva "nedovolené" lieky, môže sa priebeh patológie zhoršiť až po perforáciu (prelomenie) defektu.

Prostaglandíny kontrolujú zrážanlivosť krvi, takže ich nedostatok môže viesť ku krvácaniu. Choroby, pri ktorých by sa mali vykonať vyšetrenia pred predpísaním kurzu NVPS:

• porušenie hemokoagulácie;
• ochorenia pečene, sleziny a obličiek;
• Kŕčové žily;
• ochorenia kardiovaskulárneho systému;
• autoimunitné patológie.

Tiež vedľajšie účinky zahŕňajú menej nebezpečné stavy, ako je nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, riedka stolica a nadúvanie. Niekedy pevné a kožné prejavy vo forme svrbenia a malej vyrážky.

Aplikácia na príklade hlavných liekov skupiny NSAID

Zvážte najobľúbenejšie a najúčinnejšie lieky.

Droga	Spôsob podávania do tela (forma uvoľňovania) a dávkovanie						Poznámka k aplikácii
	vonkajšie		cez gastrointestinálny trakt		injekciou
	masť	gél	tabletky	sviečky	Injekcia v / m	Intravenózne podanie
Diklofenak (Voltaren)	1-3 krát (2-4 gramy na postihnuté miesto) denne		20-25 mg 2-3 krát denne	50-100 mg jedenkrát denne	25-75 mg (2 ml) 2-krát denne	—	Tablety sa majú užívať bez žuvania, 30 minút pred jedlom, s veľkým množstvom vody.
Ibuprofén (Nurofen)	Strihajte 5-10 cm, vtierajte 3x denne	Pásik gélu (4-10 cm) 3-krát denne	1 tab. (200 ml) 3-4 krát denne	Pre deti od 3 do 24 mesiacov. (60 mg) 3-4 krát denne	—	2 ml 2-3 krát denne	Pre deti je liek predpísaný, ak telesná hmotnosť presahuje 20 kg
indometacín	4-5 cm masť 2-3 krát denne	3-4 krát denne, (pás - 4-5 cm)	100-125 mg 3-krát denne	25-50 mg 2-3 krát denne	30 mg - 1 ml roztoku 1-2 r. za deň	60 mg - 2 ml 1-2 krát denne	Počas tehotenstva sa indometacín používa na zníženie tonusu maternice, aby sa zabránilo predčasnému pôrodu.
ketoprofén	Strihajte 5 cm 3-krát denne	3-5 cm 2-3 krát denne	150-200 mg (1 tab.) 2-3 krát denne	100-160 mg (1 čapík) 2-krát denne	100 mg 1-2 krát denne	100-200 mg rozpustených v 100-500 ml fyziologického roztoku	Najčastejšie sa liek predpisuje na bolesť pohybového aparátu
Ketorolac	1-2 cm gélu alebo masti - 3-4 krát denne		10 mg 4-krát denne	100 mg (1 čapík) 1-2 krát denne	0,3-1 ml každých 6 hodín	0,3-1 ml bolus 4-6 krát denne	Užívanie lieku môže maskovať príznaky akútneho infekčného ochorenia
Lornoxicam (Xefocam)	—	—	4 mg 2-3-krát denne alebo 8 mg 2-krát denne	—	Počiatočná dávka - 16 mg, udržiavacia - 8 mg - 2-krát denne		Liek sa používa na bolestivý syndróm strednej a vysokej závažnosti
Meloxicam (Amelotex)	—	4 cm (2 gramy) 2-3 krát denne	7,5-15 mg 1-2 krát denne	0,015 g 1-2 krát denne	10-15 mg 1-2 krát denne	—	Pri zlyhaní obličiek je prípustná denná dávka 7,5 mg
piroxikam	2-4 cm 3-4 krát denne		10-30 mg 1-krát denne	20-40 mg 1-2 krát denne	1-2 ml raz denne	—	Maximálna povolená denná dávka je 40 mg
celekoxib (Celebrex)	—	—	200 mg 2-krát denne	—	—	—	Liečivo je dostupné iba vo forme potiahnutých kapsúl, ktoré sa rozpúšťajú v gastrointestinálnom trakte
Aspirín (kyselina acetylsalicylová)	—	—	0,5-1 gram, neužívajte viac ako 4 hodiny a nie viac ako 3 tablety denne	—	—	—	Ak sa v minulosti vyskytli alergické reakcie na penicilín, potom by sa mal aspirín predpisovať opatrne.
Analgin	—	—	250-500 mg (0,5-1 tab.) 2-3 krát denne		250 - 500 mg (1-2 ml) 3-krát denne		Analgin môže mať v niektorých prípadoch liekovú inkompatibilitu, preto sa neodporúča miešať ho v injekčnej striekačke s inými liekmi. V niektorých krajinách je tiež zakázaný.

Pozor! V tabuľkách sú uvedené dávky pre dospelých a dospievajúcich, ktorých telesná hmotnosť presahuje 50-50 kg. Mnohé lieky pre deti do 12 rokov sú kontraindikované. V iných prípadoch sa dávka vyberá individuálne, berúc do úvahy telesnú hmotnosť a vek.

Aby liek účinkoval čo najskôr a nepoškodil zdravie, mali by ste dodržiavať známe pravidlá:

• Masti a gély sa aplikujú na bolestivé miesto, potom sa vtierajú do kože. Pred oblečením sa oplatí počkať na úplnú absorpciu. Niekoľko hodín po ošetrení sa tiež neodporúča užívať vodné procedúry.
• Tablety sa musia užívať prísne podľa pokynov, pričom sa nesmie prekročiť denná povolená dávka. Ak je bolesť alebo zápal príliš výrazný, potom stojí za to informovať o tom ošetrujúceho lekára, aby si vybral iný, silnejší liek.
• Kapsuly sa majú umyť veľkým množstvom vody bez odstránenia ochranného obalu.
• Rektálne čapíky pôsobia rýchlejšie ako tablety. K absorpcii účinnej látky dochádza cez črevá, takže nedochádza k negatívnemu a dráždivému účinku na steny žalúdka. Ak je liek predpísaný pre dieťa, potom by mal byť malý pacient položený na ľavú stranu, potom jemne vložiť sviečku do konečníka a pevne zovrieť zadok. Do desiatich minút sa uistite, že rektálne lieky nevychádzajú.
• Intramuskulárne a intravenózne injekcie podáva iba odborný lekár! Je potrebné vykonať injekcie v manipulačnej miestnosti lekárskej inštitúcie.

Napriek tomu, že mnohé nesteroidné protizápalové lieky sú dostupné bez lekárskeho predpisu, prípadne ich niektoré lekárne nevyžadujú, užívanie by ste sa mali vždy poradiť so svojím lekárom. Faktom je, že pôsobenie tejto skupiny liekov nie je zamerané na liečbu choroby, na zmiernenie bolesti a nepohodlia. Patológia teda začína napredovať a je oveľa ťažšie zastaviť jej vývoj po zistení, ako by sa to urobilo predtým.

• 1. Selektívne inhibítory COX-1: nízke dávky aspirín. Pri dlhodobom používaní prispievajú k rozvoju gastroenteropatie s tvorbou erózií a peptických vredov, intersticiálnej nefritídy a hemoragických komplikácií.
• 2. Neselektívne inhibítory COX-1 a COX-2: diklofenak, ketorolak, ibuprofén, naproxén, ketoprofén, indometacín, etodolak, aspirín, paracetamol, metamizol, piroxikam, ako aj väčšina ostatných moderných NΠΒP.
• 3. Selektívne inhibítory COX-2: meloxikam, nimesulid. Majú minimálne vedľajšie účinky v porovnaní so štandardným ΙΙΠΒΠ, ale pri použití vo vysokých dávkach existuje riziko ich vzniku.
• 4. Špecifické inhibítory COX-2: celekoxib, valdekoxib("Bextra"), parekoxib("Dynastat"), etorikoxib("Arcoxia®"). Z hľadiska účinnosti nie sú horšie a z hľadiska bezpečnosti výrazne prevyšujú vyššie uvedené NSAID. Žiaľ, neexistujú žiadne injekčné formy týchto liekov.

NSAID sa používajú pri zápalových procesoch svalov, kĺbov, kostného tkaniva(reumatoidné ochorenia).

Deriváty kyseliny salicylovej sa používajú najmä pri zápalových procesoch a bolestivých syndrómoch strednej sily (myozitída, myalgia, artralgia, neuralgia, bolesť zubov, bolesť hlavy, dysmenorea). Ako protidoštičková látka pôsobí ASA v počiatočnej fáze tvorby trombu v malých dávkach – 0,08–0,3 g denne alebo každý druhý deň. Používa sa na prevenciu tromboembolických komplikácií pri angíne pectoris a infarkte myokardu. Komplikácie liečby salicylátmi sú spojené s podráždením sliznice a zvýšenou krvácavosťou.

Indometacín - jedno z najaktívnejších protizápalových liekov pri reumatoidnej artritíde a iných zápalových ochoreniach spojivové tkanivo, muskuloskeletálny systém, tromboflebitída. Aplikujte to dlho s náhlym vysadením lieku patologický proces môže eskalovať.

Ibuprofén - derivát kyseliny propiónovej; sila protizápalového účinku je slabšia ako u indometacínu. Má analgetický a antipyretický účinok, používa sa na liečbu akútnych respiračných infekcií, zmierňuje bolesť.

diklofenak("Ortofen", "Voltaren") - derivát kyseliny fenyloctovej - prevyšuje mnohé PPVP z hľadiska protizápalového účinku. Na zníženie rizika novotvaru sa môže kombinovať s inhibítormi protónovej pumpy, ktoré znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a znižujú riziko PPVP gastropatie. Diklofenak v kombinácii s lansoprazolom je dostupný pod názvom Naklofen Protect.

meloxicam postihuje prevažne COX-2 a spôsobuje menej vedľajších účinkov z tráviaceho traktu.

Pre všetky neselektívne PPVP as vedľajšie účinky charakteristické dyspeptické poruchy, ulcerogénny účinok. Aby sa zabránilo negatívnemu účinku na gastrointestinálny trakt, lieky sa majú užívať po jedle, zapiť mliekom alebo roztokom hydrogénuhličitanu sodného a použiť antacidá. Indometacín môže spôsobiť migrenózne bolesti hlavy, závraty, rozmazané videnie, depresiu. Tieto javy sú obzvlášť nebezpečné u osôb, ktorých povolanie si vyžaduje rýchlu psychickú a fyzickú reakciu. NSAID spôsobujú alergické reakcie, granulocytopéniu, poškodenie pečene a obličiek. Možné je zvýšenie krvného tlaku a zvýšenie srdcového zlyhania. Kontraindikované pri peptickom vrede žalúdka a dvanástnika

NSAID sa používajú aj lokálne vo forme mastí a gélov na bolesti svalov a kĺbov.

"Bei-gay" je kombinovaný prípravok zo skupiny salicylátov, ktorý zahŕňa metylsalicylát a mentol. Používa sa na uvoľnenie svalového napätia pred a po tréningu, ako aj na zmiernenie bolesti pri myalgii a artralgii. fenylbutazón("Butadion"), vzhľadom na prítomnosť veľkého počtu vedľajších účinkov, sa v súčasnosti používa iba na vonkajšie použitie vo forme 5% masti. Kyselina niflufenamová vo forme gélu a krému je aktívnejšia ako kyselina mefenamová. indometacín vo forme masti kombinuje vysoko účinnú účinnú látku a pohodlnú liekovú formu, ktorá zaisťuje vysokú biologickú dostupnosť liečiva, ako aj absenciu systémových vedľajších účinkov. ketoprofén("Bystrumgel"), diklofenak vo forme gélu a masti na vonkajšie použitie, piroxikam("Finalgel") je predpísaný lokálne na svalové, traumatické bolesti, ochorenia kĺbov.

Steroidné protizápalové lieky sú vytvorené na báze glukokortikoidov prirodzených hormónov kôry nadobličiek. V lekárskej praxi sa používa prírodný hydrokortizón alebo jeho estery. (hydrokortizón acetát A hydrokortizón hemisukcinát).

Bolo syntetizovaných množstvo syntetických glukokortikoidov, medzi ktorými sú fluórované (prednizón, prednizolón, metylprednizolón) a fluórované ( dexametazón, betametazón, triamcinolón, flumetazón).

GC majú protizápalové, antialergické, antipruritické účinky. Znížte produkciu nrostaglandínov a leukotriénov inhibíciou aktivity fosforylázy A2 a znížením uvoľňovania kyseliny arachidónovej z fosfolipidov bunková membrána. Farmakologické účinky odrážajú molekulárny mechanizmus účinku HA. Molekulárny mechanizmus pôsobenie glukokortikoidov je znázornené na obr. 7.3.

Po preniknutí cez membránu do bunky sa glukokortikoidy viažu na receptory jadra, vytvorené komplexy „glukokortikoid + receptor“ sú transportované do jadra. V jadre interagujú s oblasťami DNA umiestnenými vo fragmente génu reagujúceho na steroidy alebo prvkov reagujúcich na glukokortikoidy. (prvok odozvy na glukokortikoidy, GRE), regulovať (aktivovať alebo potláčať) proces transkripcie určitých génov (genomický efekt). To vedie k stimulácii alebo potlačeniu tvorby mRNA a zmenám v syntéze rôznych regulačných proteínov a enzýmov, ktoré sprostredkúvajú bunkové účinky.

Ryža. 7.3.

GC, glukokortikoid; ΓΚ-R, cytosolický glukokortikoidový receptor; GK-OG, gén odpovedajúci na glukokortikoidy; MM - molekulová hmotnosť

Hlavnými indikáciami na použitie glukokortikoidov ako protizápalových liekov sú kolagenóza, reumatizmus (používajú sa tabletové liekové formy). Ďalšími indikáciami sú bronchiálna astma (inhalácie), ekzémy a iné kožné ochorenia (používajú sa masti), alergické ochorenia očí ( očné kvapky). Injekčné roztoky sa používajú na anafylaktický šok a angioedém. Tabletové formy sa predpisujú na ťažké zápalové ochorenia pečene (chronická aktívna hepatitída), obličiek (chronická glomerulonefritída).

Syntetické glukokortikoidy majú špecifické použitie. Dávkové formy glukokortikoidov sú uvedené v tabuľke. 7.2.

Tabuľka 7.2

Dávkové formy glukokortikoidov

Droga	Lieková forma
	Inhalácie	Tabletky	Kvapky pre oči a uši	Masť, krém	Injekcia	čapíky
Betametazón
dexametazón
metylprednizolón
Prednizolón
Prednison
triamcinolón
Hydrokortizón

Vďaka olejovému základu má masť vodoodpudivý účinok a vytvára ochranný film, ktorý chráni pokožku pred vlhkosťou, preto sú hormonálne masti široko používané v dermatológii. Príklady takýchto aplikácií sú masť metstrednizolón aceponát("Advantan"), prednizolón atď.

Pri lokálnej aplikácii HA znižuje ochranné faktory kože, preto sa často kombinuje s antimikrobiálnymi, antimykotickými liekmi. "Lorinden S" obsahuje flumetazón A cliohipol. Cliochinol je derivát 8-hydroxychinolínov, účinný proti hubám a baktériám. Ďalšie príklady tejto kombinácie: hydrokortizón A chloramfenikol("Cortomycetin"), hydrokortizón A oxytetracyklín("Oxycort®"), hydrokortizón A kyselina fusidová("Fucidin G"), betametazón A gentamicín("Garazon®"), gentamicín A dexametazón("Dex-gentamicín").

Účinné pri liečbe zápalových ochorení uší kvapky do uší betametazón, dexametazón v kombinácii s framycetín A gramicidín C("Sofradex").

Pri reumatických ochoreniach sa glukokortikoidy používajú na systémovú (tablety) alebo lokálnu terapiu: intraartikulárne (do kĺbovej dutiny), periartikulárne (okolo kĺbu), zvonka na kožu nad postihnutým kĺbom. Injekčné formy HA sa zavádzajú do kĺbovej dutiny. Metóda fonoforézy pod pôsobením ultrazvuku zvyšuje tok HA z gélu do kĺbovej dutiny.

Pri bronchiálnych obštrukčných ochoreniach majú osobitný význam inhalačné glukokortikoidy.

GC môžu spôsobiť množstvo nežiaducich účinkov, vrátane Itsenko-Cushingovho komplexu symptómov (zadržiavanie sodíka a vody v tele s možným výskytom edému, strata draslíka, zvýšený krvný tlak), hyperglykémia až cukrovka(steroidný diabetes), spomalenie procesov regenerácie tkanív, exacerbácia peptického vredu žalúdka a dvanástnika, ulcerácia tráviaceho traktu. GK spôsobujú zníženie odolnosti organizmu voči infekciám, hyperkoagulabilitu s rizikom trombózy, vznik akné, mesiačikovitú tvár, obezitu, menštruačné nepravidelnosti a pod. Pri užívaní glukokortikoidov sa zaznamenáva zvýšené vylučovanie vápnika a osteoporóza.

Pri dlhodobom používaní glukokortikoidov je potrebné vziať do úvahy možnú inhibíciu funkcie kôry nadobličiek s potlačením biosyntézy hormónov. Frekvencia a sila vedľajších účinkov spôsobených glukokortikoidmi môže byť vyjadrená v rôznej miere. Pri správnom výbere dávky, dodržiavaní potrebných opatrení, neustálom monitorovaní priebehu liečby je možné výrazne znížiť výskyt nežiaducich účinkov.

Nesteroidné protizápalové lieky, ktoré sa stručne nazývajú NSAID alebo NSAID (prostriedky), sú široko používané na celom svete. V Spojených štátoch, kde štatistiky pokrývajú všetky odvetvia života, sa odhadovalo, že každý rok americkí lekári napíšu viac ako 70 miliónov receptov na NSAID. Američania pijú, vstrekujú a natierajú koža viac ako 30 miliárd dávok nesteroidných protizápalových liekov ročne. Je nepravdepodobné, že naši krajania za nimi zaostávajú.

Napriek svojej popularite sa väčšina NSAID vyznačuje vysokou bezpečnosťou a extrémne nízkou toxicitou. Aj pri použití vo vysokých dávkach sú komplikácie extrémne nepravdepodobné. Aké sú tieto zázračné prostriedky?

Nesteroidné protizápalové lieky sú veľká skupina lieky, ktoré majú tri účinky naraz:

• lieky proti bolesti;
• antipyretikum;
• protizápalový.

Pojem "nesteroidné" odlišuje tieto lieky od steroidov, teda hormonálnych liekov, ktoré majú aj protizápalové účinky.

Vlastnosťou, ktorá priaznivo odlišuje NSAID od iných analgetík, je absencia závislosti pri dlhodobom používaní.

Exkurzia do histórie

„Korene“ nesteroidných protizápalových liekov siahajú do dávnej minulosti. Hippokrates, ktorý žil v rokoch 460-377. BC, oznámili použitie vŕbovej kôry na úľavu od bolesti. O niečo neskôr, v 30. rokoch pred Kr. Celsius jeho slová potvrdil a uviedol, že vŕbová kôra dokonale zmierňuje príznaky zápalu.

Ďalšia zmienka o analgetickom kortexe sa nachádza až v roku 1763. A až v roku 1827 boli chemici schopní izolovať z vŕbového extraktu práve tú látku, ktorá sa preslávila v dobe Hippokrata. Ukázalo sa, že aktívnou zložkou vŕbovej kôry je glykozid salicín, prekurzor nesteroidných protizápalových liekov. Z 1,5 kg kôry vedci dostali 30 g čisteného salicínu.

V roku 1869 bol po prvýkrát získaný účinnejší derivát salicínu, kyselina salicylová. Čoskoro sa ukázalo, že poškodzuje sliznicu žalúdka a vedci začali aktívne hľadať nové látky. V roku 1897 nemecký chemik Felix Hoffmann a spoločnosť Bayer zahájili novú éru farmakológie premenou toxickej kyseliny salicylovej na kyselinu acetylsalicylovú, ktorá dostala názov Aspirín.

Po dlhú dobu zostal aspirín prvým a jediným zástupcom skupiny NSAID. Od roku 1950 začali farmakológovia syntetizovať stále viac nových liekov, z ktorých každý bol účinnejší a bezpečnejší ako predchádzajúci.

Ako fungujú NSAID?

Nesteroidné protizápalové lieky blokujú tvorbu látok nazývaných prostaglandíny. Priamo sa podieľajú na vzniku bolesti, zápalu, horúčky, svalových kŕčov. Väčšina NSAID neselektívne (neselektívne) blokuje dva rôzne enzýmy, ktoré sú potrebné na produkciu prostaglandínov. Nazývajú sa cyklooxygenázy – COX-1 a COX-2.

Protizápalový účinok nesteroidných protizápalových liekov je do značnej miery spôsobený:

• zníženie vaskulárnej permeability a zlepšenie mikrocirkulácie v nich;
• zníženie uvoľňovania špeciálnych látok stimulujúcich zápal z buniek - zápalových mediátorov.

Okrem toho NSAID blokujú energetické procesy v ohnisku zápalu, čím ho zbavujú „paliva“. Analgetický účinok (uvoľňujúci bolesť) sa vyvíja v dôsledku zníženia zápalového procesu.

Vážna nevýhoda

Je čas hovoriť o jednej z najzávažnejších nevýhod nesteroidných protizápalových liekov. Faktom je, že COX-1 okrem toho, že sa podieľa na tvorbe škodlivých prostaglandínov, zohráva aj pozitívnu úlohu. Podieľa sa na syntéze prostaglandínu, ktorý zabraňuje deštrukcii žalúdočnej sliznice pôsobením vlastnej kyseliny chlorovodíkovej. Keď začnú účinkovať neselektívne inhibítory COX-1 a COX-2, úplne zablokujú prostaglandíny – „škodlivé“ spôsobujúce zápal, ako aj „prospešné“, ktoré chránia žalúdok. Takže nesteroidné protizápalové lieky vyvolávajú vývoj žalúdočných a dvanástnikových vredov, ako aj vnútorné krvácanie.

Ale medzi rodinou NSAID existujú špeciálne lieky. Ide o najmodernejšie tablety, ktoré dokážu selektívne blokovať COX-2. Cyklooxygenáza typu 2 je enzým, ktorý sa podieľa iba na zápale a nenesie žiadnu ďalšiu záťaž. Preto jeho zablokovanie nie je plné nepríjemných následkov. Selektívne blokátory COX-2 nespôsobujú gastrointestinálne problémy a sú bezpečnejšie ako ich predchodcovia.

Nesteroidné protizápalové lieky a horúčka

NSAID majú úplne jedinečná nehnuteľnosťčo ich odlišuje od iných drog. Majú antipyretický účinok a možno ich použiť na liečbu horúčky. Aby ste pochopili, ako fungujú v tejto funkcii, mali by ste si spomenúť, prečo telesná teplota stúpa.

Horúčka vzniká v dôsledku zvýšenia hladiny prostaglandínu E2, ktorý mení takzvanú rýchlosť spúšťania neurónov (aktivitu) v hypotalame. Totiž hypotalamus – malá oblasť v diencefalóne – riadi termoreguláciu.

Antipyretické nesteroidné protizápalové lieky, nazývané aj antipyretiká, inhibujú enzým COX. To vedie k inhibícii produkcie prostaglandínov, čo v dôsledku toho prispieva k inhibícii neuronálnej aktivity v hypotalame.

Mimochodom, zistilo sa, že ibuprofén má najvýraznejšie antipyretické vlastnosti. V tomto smere predčil svojho najbližšieho konkurenta paracetamol.

Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov

A teraz sa pokúsme zistiť, aké lieky patria medzi nesteroidné protizápalové lieky.

Dnes je známych niekoľko desiatok liekov tejto skupiny, ale zďaleka nie všetky sú registrované a používané v Rusku. Budeme brať do úvahy iba tie lieky, ktoré je možné zakúpiť v domácich lekárňach. NSAID sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry a mechanizmu účinku. Aby sme čitateľa nevystrašili zložitými pojmami, uvádzame zjednodušenú verziu klasifikácie, v ktorej uvádzame len najznámejšie mená.

Celý zoznam nesteroidných protizápalových liekov je teda rozdelený do niekoľkých podskupín.

Salicyláty

Najskúsenejšia skupina, s ktorou sa začala história NSAID. Jediný salicylát, ktorý sa dodnes používa, je kyselina acetylsalicylová alebo aspirín.

Deriváty kyseliny propiónovej

Patria sem niektoré z najpopulárnejších nesteroidných protizápalových liekov, najmä lieky:

• ibuprofén;
• naproxén;
• ketoprofén a niektoré ďalšie lieky.

Deriváty kyseliny octovej

Nemenej známe sú deriváty kyseliny octovej: indometacín, ketorolak, diklofenak, aceklofenak a ďalšie.

Selektívne inhibítory COX-2

Medzi najbezpečnejšie nesteroidné protizápalové lieky patrí sedem nových liekov najnovšej generácie, no v Rusku sú registrované len dve z nich. Zapamätajte si ich medzinárodné tituly sú celekoxib a rofekoxib.

Iné nesteroidné protizápalové

Samostatné podskupiny zahŕňajú piroxikam, meloxikam, kyselinu mefenámovú, nimesulid.

Paracetamol má veľmi slabú protizápalovú aktivitu. Blokuje hlavne COX-2 v centrálnom nervovom systéme a má analgetický, ako aj mierny antipyretický účinok.

Kedy sa používajú NSAID?

Typicky sa NSAID používajú na liečbu akútneho alebo chronického zápalu sprevádzaného bolesťou.

Uvádzame choroby, pri ktorých sa používajú nesteroidné protizápalové lieky:

• artróza;
• mierna bolesť v dôsledku zápalu alebo poranenia mäkkých tkanív;
• osteochondróza;
• Bolesti dolnej časti chrbta;
• bolesť hlavy;
• akútna dna;
• dysmenorea (menštruačná bolesť);
• bolesť kostí spôsobená metastázami;
• pooperačná bolesť;
• bolesť pri Parkinsonovej chorobe;
• horúčka (zvýšená telesná teplota);
• črevná obštrukcia;
• obličková kolika.

Okrem toho sa nesteroidné protizápalové lieky používajú na liečbu detí, ktorých ductus arteriosus sa neuzavrie do 24 hodín po narodení.

Tento úžasný aspirín!

Aspirín možno bezpečne pripísať liekom, ktoré prekvapili celý svet. Najbežnejšie nesteroidné protizápalové tabletky, ktoré sa používali na zníženie horúčky a liečbu migrény, preukázali nezvyčajný vedľajší účinok. Ukázalo sa, že blokádou COX-1 aspirín zároveň inhibuje syntézu tromboxánu A2, látky zvyšujúcej zrážanlivosť krvi. Niektorí vedci naznačujú, že existujú aj iné mechanizmy účinku aspirínu na viskozitu krvi. Pre milióny pacientov s hypertenziou, angínou pectoris, ischemickou chorobou srdca a inými kardiovaskulárnymi ochoreniami to však nie je také významné. Pre nich je oveľa dôležitejšie, že aspirín v nízkych dávkach pomáha predchádzať kardiovaskulárnym katastrofám – infarktu a mŕtvici.

Väčšina odborníkov odporúča užívať nízke dávky srdcového aspirínu na prevenciu infarktu myokardu a mozgovej príhody u mužov vo veku 45–79 rokov a žien vo veku 55–79 rokov. Dávku aspirínu zvyčajne predpisuje lekár: spravidla sa pohybuje od 100 do 300 mg denne.

Pred niekoľkými rokmi vedci zistili, že aspirín znižuje všeobecné riziko rozvoj onkologické ochorenia a ich úmrtnosť. Tento účinok platí najmä pre rakovinu konečníka. Americkí lekári odporúčajú svojim pacientom užívať aspirín špeciálne na prevenciu rozvoja kolorektálneho karcinómu. Riziko nežiaducich účinkov v dôsledku dlhodobej liečby aspirínom je podľa ich názoru stále nižšie ako onkologické. Mimochodom, poďme sa bližšie pozrieť na vedľajšie účinky nesteroidných protizápalových liekov.

Kardiálne riziká nesteroidných protizápalových liekov

Aspirín svojím protidoštičkovým účinkom vyčnieva z usporiadaného radu kolegov v skupine. Prevažná väčšina nesteroidných protizápalových liekov, vrátane moderných inhibítorov COX-2, zvyšuje riziko infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody. Kardiológovia varujú, že pacienti, ktorí nedávno prekonali srdcový infarkt, by mali prestať užívať NSAID. Podľa štatistík užívanie týchto liekov takmer 10-krát zvyšuje pravdepodobnosť vzniku nestabilnej angíny pectoris. Podľa výskumných údajov je naproxén z tohto hľadiska považovaný za najmenej nebezpečný.

9. júla 2015 vydala FDA, najuznávanejšia americká organizácia na kontrolu kvality liekov, oficiálne varovanie. Hovorí o zvýšenom riziku mŕtvice a srdcového infarktu u pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky. Samozrejme, aspirín je šťastnou výnimkou z tejto axiómy.

Účinok nesteroidných protizápalových liekov na žalúdok

Ďalším známym vedľajším účinkom NSAID je gastrointestinálny trakt. Už sme povedali, že má s ním úzke vzťahy farmakologické pôsobenie všetky neselektívne inhibítory COX-1 a COX-2. NSAID však nielenže znižujú hladinu prostaglandínov, a tým zbavujú žalúdočnú sliznicu ochrany. Samotné molekuly liečiva sa správajú agresívne voči slizniciam gastrointestinálneho traktu.

Na pozadí liečby nesteroidnými protizápalovými liekmi sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, dyspepsia, hnačka, žalúdočné vredy vrátane tých, ktoré sú sprevádzané krvácaním. Gastrointestinálne vedľajšie účinky NSAID sa vyvíjajú bez ohľadu na to, ako liek vstupuje do tela: perorálne vo forme tabliet, injekcie vo forme injekcií alebo rektálnych čapíkov.

Čím dlhšie liečba trvá a čím vyššie je dávkovanie NSAID, tým vyššie je riziko vzniku peptického vredu. Aby sa minimalizovala pravdepodobnosť jeho výskytu, má zmysel užívať najnižšiu účinnú dávku najkratšie obdobie.

Nedávne štúdie ukazujú, že u viac ako 50 % ľudí užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky je výstelka tenkého čreva stále poškodená.

Vedci poznamenávajú, že lieky skupiny NSAID ovplyvňujú sliznicu žalúdka rôznymi spôsobmi. Takže najnebezpečnejšími liekmi pre žalúdok a črevá sú indometacín, ketoprofén a piroxikam. A medzi najneškodnejšie v tomto smere patria ibuprofén a diklofenak.

Samostatne by som chcel povedať o enterických povlakoch, ktoré pokrývajú nesteroidné protizápalové tablety. Výrobcovia tvrdia, že tento náter pomáha znižovať alebo dokonca eliminovať riziko gastrointestinálne komplikácie NSAID. Avšak výskum a klinickej praxi ukazujú, že takáto ochrana v skutočnosti nefunguje. Oveľa účinnejšie znižuje pravdepodobnosť poškodenia žalúdočnej sliznice súčasné užívanie liekov, ktoré blokujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Inhibítory protónovej pumpy - omeprazol, lansoprazol, esomeprazol a iné - môžu do istej miery zmierniť škodlivý účinok liekov zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov.

Povedz niečo o citramone...

Citramon je produktom brainstormingu sovietskych farmakológov. V dávnych dobách, keď sa sortiment našich lekární nerátal na tisícky liekov, prišli lekárnici s vynikajúcou receptúrou na analgetikum-antipyretikum. Spojili „v jednej fľaštičke“ komplex nesteroidného protizápalového lieku, antipyretika a kombináciu okorenili kofeínom.

Vynález sa ukázal ako veľmi úspešný. Každá aktívna zložka zosilňuje vzájomný účinok. Moderní lekárnici trochu upravili tradičný recept a nahradili antipyretikum fenacetín bezpečnejším paracetamolom. Okrem toho boli zo starej verzie citramónu odstránené kakao a kyselina citrónová, ktoré v skutočnosti dali názov citramónu. Prípravok XXI storočia obsahuje aspirín 0,24 g, paracetamol 0,18 g a kofeín 0,03 g A napriek mierne upravenému zloženiu stále pomáha od bolesti.

Citramon má však aj napriek mimoriadne dostupnej cene a veľmi vysokej účinnosti svojho obrovského kostlivca v skrini. Lekári už dávno zistili a plne dokázali, že vážne poškodzuje sliznicu tráviaceho traktu. Tak vážne, že sa v literatúre dokonca objavil výraz „citramonový vred“.

Dôvod tejto zjavnej agresivity je jednoduchý: škodlivý účinok Aspirínu je posilnený aktivitou kofeínu, ktorý stimuluje produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Výsledkom je, že sliznica žalúdka, ktorá už zostala bez ochrany prostaglandínov, je vystavená pôsobeniu dodatočného množstva kyseliny chlorovodíkovej. Okrem toho vzniká nielen v reakcii na príjem potravy, ako by to malo byť, ale aj bezprostredne po absorpcii Citramonu do krvi.

Dodávame, že "citramon", alebo ako sa im niekedy hovorí, "aspirínové vredy" sú veľké. Niekedy „nedorastú“ do gigantických rozmerov, ale naberú množstvo, usadzujú sa v celých skupinách rôzne oddeleniažalúdka.

Morálka tejto odbočky je jednoduchá: nepreháňajte to s Citramonom napriek všetkým jeho výhodám. Následky môžu byť príliš vážne.

NSAID a... sex

V roku 2005 sa do prasiatka dostali nepríjemné vedľajšie účinky nesteroidných protizápalových liekov. Fínski vedci vykonali štúdiu, ktorá to ukázala dlhodobé užívanie NSAID (viac ako 3 mesiace) zvyšujú riziko erektilnej dysfunkcie. Pripomeňme, že pod týmto pojmom lekári myslia erektilnú dysfunkciu, ľudovo nazývanú impotencia. Urológov a andrológov potom utešovala nie príliš vysoká kvalita tohto experimentu: účinok liekov na sexuálne funkcie sa hodnotil len na základe osobných pocitov muža a nebol overený odborníkmi.

V roku 2011 však bola publikovaná ďalšia štúdia v autoritatívnom Journal of Urology. Ukázala tiež súvislosť medzi liečbou nesteroidnými protizápalovými liekmi a erektilnou dysfunkciou. Lekári však tvrdia, že je príliš skoro robiť konečné závery týkajúce sa účinku NSAID na sexuálne funkcie. Vedci zatiaľ hľadajú dôkazy, pre mužov je stále lepšie zdržať sa dlhodobej liečby nesteroidnými protizápalovými liekmi.

Iné vedľajšie účinky NSAID

S vážnymi problémami, ktoré ohrozujú liečbu nesteroidnými protizápalovými liekmi, sme na to prišli. Prejdime k menej častým nežiaducim udalostiam.

Zhoršená funkcia obličiek

Užívanie NSAID je tiež spojené s relatívne vysokou úrovňou renálnych vedľajších účinkov. Na expanzii sa podieľajú prostaglandíny cievy v glomerulách, čo umožňuje udržiavať normálnu filtráciu v obličkách. Pri poklese hladiny prostaglandínov – a práve na tomto účinku je založený účinok nesteroidných protizápalových liekov – môže byť narušená práca obličiek.

Ľudia s ochorením obličiek sú, samozrejme, najviac ohrození vedľajšími účinkami na obličky.

fotosenzitivitu

Pomerne často je dlhodobá liečba nesteroidnými protizápalovými liekmi sprevádzaná zvýšenou fotosenzitivitou. Je potrebné poznamenať, že piroxikam a diklofenak sú viac zapojené do tohto vedľajšieho účinku.

Ľudia užívajúci protizápalové lieky môžu reagovať na slnečné lúče sčervenaním kože, vyrážkou alebo iným kožné reakcie.

Hypersenzitívne reakcie

Alergickými reakciami sa „preslávili“ aj nesteroidné protizápalové lieky. Môžu sa prejaviť ako vyrážka, fotosenzitivita, svrbenie, Quinckeho edém a dokonca aj anafylaktický šok. Je pravda, že posledný uvedený účinok patrí medzi extrémne zriedkavé, a preto by nemal vystrašiť potenciálnych pacientov.

Okrem toho môže byť užívanie NSAID sprevádzané bolesťou hlavy, závratmi, ospalosťou, bronchospazmom. Zriedkavo spôsobuje ibuprofén syndróm dráždivého čreva.

Nesteroidné protizápalové lieky počas tehotenstva

Pomerne často sa tehotné ženy stretávajú s otázkou anestézie. Môžu budúce matky užívať NSAID? Bohužiaľ nie.

Napriek tomu, že nesteroidné protizápalové lieky nemajú teratogénny účinok, to znamená, že u dieťaťa nespôsobujú hrubé malformácie, stále môžu ublížiť.

Takže existujú dôkazy, ktoré naznačujú možné predčasné uzavretie ductus arteriosus u plodu, ak jeho matka užívala NSAID počas tehotenstva. Niektoré štúdie navyše ukazujú súvislosť medzi užívaním NSAID a predčasným pôrodom.

Napriek tomu sa v tehotenstve stále užívajú vybrané lieky. Napríklad aspirín sa často podáva s heparínom ženám, ktoré majú počas tehotenstva antifosfolipidové protilátky. V poslednej dobe sa starý a pomerne zriedka používaný indometacín preslávil najmä ako liek na liečbu tehotenských patológií. Začal sa používať v pôrodníctve pri polyhydramnióne a hrozbe predčasného pôrodu. Vo Francúzsku však ministerstvo zdravotníctva vydalo oficiálny príkaz zakazujúci užívanie nesteroidných protizápalových liekov vrátane aspirínu po šiestom mesiaci tehotenstva.

NSAID: prijať alebo odmietnuť?

Kedy sa NSAID stávajú nevyhnutnosťou a kedy by sa od nich malo úplne upustiť? Pozrime sa na všetky možné situácie.

Potrebné NSAID	Užívajte NSAID opatrne	Je lepšie vyhnúť sa NSAID
ak máte osteoartrózu, ktorá je sprevádzaná bolesťou, zápalom kĺbov a zhoršenou pohyblivosťou, ktorú nezmierňujú iné lieky alebo paracetamol Ak máte reumatoidnú artritídu so silnou bolesťou a zápalom Ak máte stredne ťažké bolesti hlavy, kĺbov alebo svalov (NSAID sa predpisujú len krátkodobo. Od bolesti je možné začať paracetamolom) Ak máte miernu chronickú bolesť, ktorá nesúvisí s osteoartrózou, napríklad v chrbte.	Ak často trpíte tráviacimi ťažkosťami Ak máte viac ako 50 rokov alebo máte v anamnéze gastrointestinálne ochorenie a/alebo rodinnú anamnézu včasného srdcového ochorenia Ak fajčíte, majte vysoký stupeň cholesterol alebo vysoký krvný tlak alebo trpíte ochorením obličiek ak užívate steroidy alebo lieky na riedenie krvi (klopidogrel, warfarín) Ak ste nútený užívať NSAID na zmiernenie príznakov osteoartritídy po mnoho rokov, najmä ak ste mali gastrointestinálne ochorenia	ak ste niekedy mali žalúdočný vred alebo krvácanie do žalúdka Ak máte ochorenie koronárnych artérií alebo iné srdcové ochorenie Ak trpíte závažnou hypertenziou Ak máte chronické choroby obličky Ak ste niekedy mali infarkt myokardu Ak užívate aspirín na prevenciu srdcového infarktu alebo mozgovej príhody Ak ste tehotná (najmä v treťom trimestri)

NSAID v tvárach

Už poznáme silné a slabé stránky NSAID. A teraz poďme zistiť, ktoré protizápalové lieky sa najlepšie používajú na bolesť, ktoré na zápal a ktoré na horúčku a prechladnutie.

Kyselina acetylsalicylová

Prvé uvoľnené NSAID, kyselina acetylsalicylová, sa dodnes široko používa. Spravidla sa používa:

• na zníženie telesnej teploty.

  Upozorňujeme, že kyselina acetylsalicylová sa nepredpisuje deťom mladším ako 15 rokov. Je to spôsobené tým, že s detskou horúčkou na pozadí vírusových ochorení liek výrazne zvyšuje riziko vzniku Reyeho syndrómu, zriedkavého ochorenia pečene, ktoré predstavuje hrozbu pre život.

  Dávka kyseliny acetylsalicylovej ako antipyretika pre dospelých je 500 mg. Tablety sa užívajú iba vtedy, keď teplota stúpa.

• ako protidoštičkové činidlo na prevenciu kardiovaskulárnych príhod. Dávka kardioaspirínu sa môže pohybovať od 75 mg do 300 mg denne.

V antipyretickom dávkovaní možno kyselinu acetylsalicylovú kúpiť pod názvom Aspirin (výrobca a majiteľ ochrannej známky nemeckej korporácie Bayer). Domáce podniky produkujú veľmi lacné pilulky, ktoré sa nazývajú - Kyselina acetylsalicylová. Okrem toho francúzska spoločnosť Bristol Myers vyrába šumivé tablety Upsarin Upsa.

Kardioaspirín má mnoho názvov a formulácií, vrátane Aspirin Cardio, Aspinat, Aspicor, CardiASK, Thrombo ACC a ďalších.

ibuprofén

Ibuprofén spája relatívnu bezpečnosť a schopnosť účinne znižovať horúčku a bolesť, preto sa prípravky na jeho základe predávajú bez lekárskeho predpisu. Ako antipyretikum sa ibuprofén používa aj pre novorodencov. Je dokázané, že znižuje horúčku lepšie ako iné nesteroidné protizápalové lieky.

Okrem toho je ibuprofén jedným z najpopulárnejších voľne predajných analgetík. Ako protizápalové činidlo sa nepredpisuje tak často, ale v reumatológii je liek pomerne populárny: používa sa na liečbu reumatoidnej artritídy, artrózy a iných kĺbových ochorení.

Medzi najobľúbenejšie značky ibuprofénu patria Ibuprom, Nurofen, MIG 200 a MIG 400.

naproxén

Naproxen je zakázané používať u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov, ako aj u dospelých trpiacich závažným srdcovým zlyhaním. Najčastejšie sa nesteroidné protizápalové lieky naproxén používajú ako lieky proti bolestiam pri bolestiach hlavy, zubov, periodických, kĺbových a iných bolestiach.

V ruských lekárňach sa naproxén predáva pod názvami Nalgezin, Naprobene, Pronaxen, Sanaprox a ďalšie.

ketoprofén

Prípravky ketoprofénu sa vyznačujú protizápalovou aktivitou. Je široko používaný na zmiernenie bolesti a zníženie zápalu pri reumatických ochoreniach. Ketoprofén je dostupný vo forme tabliet, mastí, čapíkov a injekcií. Medzi obľúbené lieky patrí rad Ketonal vyrábaný slovenskou firmou Lek. Známy je aj nemecký gél na kĺby Fastum.

indometacín

Indometacin, jedno zo zastaraných nesteroidných protizápalových liekov, každým dňom stráca pôdu pod nohami. Má mierne analgetické vlastnosti a miernu protizápalovú aktivitu. V posledných rokoch je v pôrodníctve čoraz častejšie počuť názov „indometacín“ – je dokázaná jeho schopnosť uvoľniť svalstvo maternice.

Ketorolac

Jedinečné nesteroidné protizápalové liečivo s výrazným analgetickým účinkom. Analgetické schopnosti ketorolaku sú porovnateľné so schopnosťami niektorých slabých narkotických analgetík. Negatívnou stránkou lieku je jeho neistota: môže spôsobiť krvácanie do žalúdka, vyvolať žalúdočné vredy a zlyhanie pečene. Preto môžete ketorolac používať obmedzenú dobu.

V lekárňach sa Ketorolac predáva pod názvami Ketanov, Ketalgin, Ketorol, Toradol a ďalšie.

diklofenak

Diklofenak je najobľúbenejší nesteroidný protizápalový liek, "zlatý štandard" v liečbe osteoartrózy, reumatizmu a iných kĺbových patológií. Má vynikajúce protizápalové a analgetické vlastnosti, a preto sa široko používa v reumatológii.

Diklofenak má mnoho foriem uvoľňovania: tablety, kapsuly, masti, gély, čapíky, ampulky. Okrem toho boli vyvinuté náplasti s diklofenakom, ktoré poskytujú dlhotrvajúci účinok.

Existuje veľa analógov diklofenaku a uvedieme iba tie najznámejšie z nich:

• Voltaren je originálny liek švajčiarskej spoločnosti Novartis. Líši sa vysokou kvalitou a rovnako vysokou cenou;
• Diklak - rad nemeckých drog od spoločnosti Heksal, ktorý kombinuje rozumné náklady a slušnú kvalitu;
• Dicloberl vyrobený v Nemecku, spoločnosť Berlin Chemie;
• Naklofen - slovenské drogy z KRKA.

Okrem toho domáci priemysel vyrába veľa lacných nesteroidných protizápalových liekov s diklofenakom vo forme tabliet, mastí a injekcií.

celekoxib

Moderné nesteroidné protizápalové liečivo, ktoré selektívne blokuje COX-2. Má vysoký bezpečnostný profil a výraznú protizápalovú aktivitu. Používa sa pri reumatoidnej artritíde a iných ochoreniach kĺbov.

Pôvodný celekoxib sa predáva pod názvom Celebrex (Pfizer). Okrem toho majú lekárne cenovo dostupnejšie Dilaxa, Coxib a Celecoxib.

meloxicam

Populárne NSAID používané v reumatológii. dostatočne odlišné mierna akcia na tráviaci trakt preto sa často uprednostňuje na liečbu pacientov s anamnézou žalúdočného alebo črevného ochorenia.

Priraďte meloxikam v tabletách alebo injekciách. Meloxikamové prípravky Melbek, Melox, Meloflam, Movalis, Exen-Sanovel a iné.

nimesulid

Najčastejšie sa nimesulid používa ako mierne analgetikum a niekedy ako antipyretikum. V lekárňach sa donedávna predávala detská forma nimesulidu, ktorá sa používala na zníženie horúčky, no dnes je pre deti do 12 rokov prísne zakázaná.

Obchodné názvy nimesulidu: Aponil, Nise, Nimesil (nemecký originálny liek vo forme prášku na prípravu roztoku na vnútorné použitie) a iné.

Nakoniec budeme venovať pár riadkov kyseline mefenamovej. Niekedy sa používa ako antipyretikum, ale jeho účinnosť je výrazne nižšia ako u iných nesteroidných protizápalových liekov.

Svet NSAID je skutočne úžasný vo svojej rozmanitosti. A napriek vedľajším účinkom patria tieto lieky právom medzi najdôležitejšie a potrebné, ktoré nemožno nahradiť ani obísť. Zostáva len chváliť neúnavných lekárnikov, ktorí pokračujú vo vytváraní nových receptúr a liečiť sa stále bezpečnejšími NSAID.

Nesteroidné protizápalové lieky sú liekmi prvej voľby pri osteochondróze: okamžite sa predpisujú pri silnej bolesti chrbta. Najčastejšie sa NSAID užívajú vo forme tabliet resp intramuskulárne injekcie. Masti sa používajú menej často z dôvodu relatívne nízkeho analgetického účinku.

Bolesť pri osteochondróze v 70-80% prípadov má myogénnu povahu. Vyskytuje sa v dôsledku spazmu, mikrotraumatizácie alebo kyslíkového hladovania paravertebrálnych svalov. Preto sa s osteochondrózou spolu s NSAID často predpisujú svalové relaxanciá a lieky, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu v tkanivách.

Asi v 20% prípadov sa bolestivý syndróm vyskytuje v dôsledku dysfunkcie fazetových kĺbov chrbtice. A iba u 5% pacientov je príčinou bolesti chrbta poškodenie medzistavcových platničiek. Použitie svalových relaxancií u týchto dvoch kategórií pacientov má zvyčajne menej výrazný účinok. Preto sú spolu s NSAID predpísané chondroprotektory.

Len skúsený lekár dokáže identifikovať príčinu bolesti pri osteochondróze. Myogénna povaha bolesti je zvyčajne indikovaná prítomnosťou takzvaných spúšťacích bodov, ktorých tlak spôsobuje pacientovi ťažké nepohodlie. Patologické zmeny v medzistavcové platničky a kĺby sa zisťujú iba pomocou MRI.

Mechanizmus účinku liekov

NSAID majú analgetické, protizápalové a antipyretické účinky. Pre každý liek sú všetky tieto účinky vyjadrené v rôznej miere: zápal najlepšie zmierňuje diklofenak a indometacín a bolesť najlepšie zmierňuje Ketorolac, ketoprofén, metamizol. Aspirín má tiež účinok na riedenie krvi a protidoštičkový účinok.

Nesteroidné protizápalové lieky sú najbezpečnejším liekom na osteochondrózu. V porovnaní s kortikosteroidnými hormónmi spôsobujú menej vedľajších účinkov. A na rozdiel od lokálnych anestetík nielen zmierňujú bolesť, ale aj zastavujú zápalový proces. NSAID nie je potrebné podávať injekčne do paravertebrálnych tkanív, čo je spojené s určitým rizikom.

Prvým nesteroidným protizápalovým liekom bola kyselina salicylová. Získal sa v roku 1829 z vŕbovej kôry. Predtým sa proti bolesti používali iba opiáty, ktoré tlmili dýchanie, spôsobovali rýchlu závislosť a negatívne ovplyvňovali psychiku ľudí.

Dr Anton Epifanov jasne vysvetľuje povahu účinku NSAID:

Účinky užívania NSAID:

• analgetikum. Lieky dobre potláčajú bolesť nízkej a strednej intenzity vo svaloch a kĺboch. Avšak s viscerálnou bolesťou majú nižšiu silu ako narkotické analgetiká;
• protizápalový. Lieky inhibujú zápalové procesy a inhibujú syntézu kolagénu, čím bránia skleróze tkaniva. Všetky NSAID majú menej výraznú protizápalovú aktivitu ako kortikosteroidy, ale lepšie zastavujú bolesť;
• antipyretikum. NSAID pri osteochondróze stabilizujú telesnú teplotu iba v prípade hypertermie. Avšak žiadnym spôsobom neovplyvňujú normálnu teplotu, čo ich odlišuje od hypotermických činidiel, ako je chlórpromazín;
• protidoštičkový. Prítomný v liekoch, ktoré inhibujú COX-1 a chýba v selektívnych inhibítoroch COX-2. Inhibíciou agregácie krvných doštičiek zlepšujú NSAID krvný obeh v tkanivách. Aspirín má najsilnejší protidoštičkový účinok. Pri osteochondróze sa tento liek používa zriedka.

Niekedy sú nesteroidné lieky na osteochondrózu neúčinné. Môže to mať viacero príčin. Po prvé, lieky nemusia dobre preniknúť do miesta zápalu v dôsledku zlého krvného obehu. Po druhé, bolesť nie je spôsobená zápalovým procesom, ale svalovými kŕčmi. Po tretie, príčinou bolesti nemusí byť osteochondróza, ale závažnejšia patológia.

Pri neúčinnosti systémového užívania NSAID (tablety, injekcie) je lepšie podávať lieky lokálne. Na paravertebrálne blokády možno použiť nesteroidné aj steroidné protizápalové lieky. Podávajú sa pacientovi injekčne spolu s nenarkotickými analgetikami (lidokaín, bupivakaín). Na boj proti myogénnej bolesti sa používajú svalové relaxanciá (Tolperison, Baclosan, Tizanidín).

Termín "nesteroidné" bol zavedený na rozlíšenie medzi NSAID a kortikosteroidmi. Tie posledné sú hormonálne činidlá spôsobuje veľa vedľajších účinkov. Pri osteochondróze sú predpísané iba lokálne, vo forme masti alebo lokálnych injekcií.

Čo sú selektívne a neselektívne inhibítory cyklooxygenázy

Lieky zo skupiny NSAID zmierňujú bolesť inhibíciou tvorby prostaglandínov, látok, ktoré zvyšujú citlivosť nociceptorov na mediátory bolesti. Lieky to robia blokovaním cyklooxygenáz zapojených do syntézy prostaglandínov.

Bolo objavených niekoľko skupín týchto enzýmov:

• COX-1. Prítomný v tele zdravý človek a vykonávať dôležité fyziologické funkcie. Inhibícia tohto enzýmu vedie k nežiaducim vedľajším účinkom: bronchospazmus, zadržiavanie vody v tele, exacerbácia gastritídy alebo žalúdočných vredov;
• COX-2. Tvorí sa len v určitých situáciách, napríklad pri zápalových procesoch v tele. Potlačenie aktivity tohto enzýmu je základom protizápalového účinku NSAID;
• COX-3. Zohráva veľkú úlohu pri výskyte bolesti a horúčky, ale nezúčastňuje sa na rozvoji zápalových procesov. COX-3 je najlepšie inhibovaný paracetamolom, ktorý nemá prakticky žiadny účinok na všetky ostatné cyklooxygenázy.

Neselektívne inhibítory COX sú lieky, ktoré pôsobia okamžite na všetky skupiny cyklooxygenáz. Tieto lieky majú výrazný protizápalový účinok, ale spôsobujú veľa vedľajších účinkov. Nemali by ich užívať ľudia s bronchiálnou astmou a peptickým vredom.

Čím slabšie liek inhibuje cyklooxygenázu typu 1, tým je bezpečnejší. Ibuprofén a diklofenak mierne inhibujú COX-1, hoci patria do skupiny neselektívnych NSAID. Tých liekov je veľa bezpečnejšie ako aspirín, ketoprofén, indometacín a piroxikam.

Selektívne inhibítory cyklooxygenázy majú selektívny účinok. Napríklad nimesulid a meloxicam inhibujú iba druhý typ enzýmu. Vďaka tomu spôsobujú lieky menej vedľajších účinkov a môžu ich užívať aj ľudia s peptickými vredmi a bronchiálnou astmou.

Selektívne inhibítory majú rôznu farmakologickú aktivitu: niektoré z nich sú silnejšie ako iné.

Viac

Na boj proti bolesti a horúčke použite paracetamol, ktorý inhibuje COX-3. Pri výraznom zápalovom procese skúste použiť Celecoxib alebo Rofecoxib - silné selektívne inhibítory COX-2.

NSAID, ktoré možno použiť na osteochondrózu

V našej krajine s osteochondrózou sa najčastejšie používa niekoľko protizápalových liekov. Patria sem diklofenak, ketoprofén a ibuprofén. Všetky z nich sú buď neselektívne alebo slabo selektívne inhibítory cyklooxygenázy. Tieto lieky nie sú najkvalitnejšie a najúčinnejšie spomedzi všetkých NSAID. Ich široké využitie možno vysvetliť ich dostupnosťou a nízkou cenou.

Tabuľka 1. Lieky zo skupiny NSAID, ktoré možno použiť na osteochondrózu

Účinná látka	Obchodné názvy	Akčné funkcie
diklofenak	Naklofen	Diklofenak je najpopulárnejším NSAID na svete. Pacientmi je pomerne dobre znášaný a má výrazný protizápalový a analgetický účinok. Používa sa vo forme tabliet, rektálnych čapíkov, mastí, gélov, intramuskulárnych injekcií
ibuprofén	Dolgit	Pokiaľ ide o účinnosť, ibuprofén prakticky nie je horší ako diklofenak. Liečivo má výrazný antipyretický a analgetický účinok. Pacienti ho dobre znášajú a len zriedkavo u nich vyvoláva vedľajšie účinky. Ibuprofén je najbezpečnejším liekom pre žalúdok. Je schválený na liečbu tehotných žien a detí. Produkt je dostupný vo forme tabliet a gélu na vonkajšie použitie.
metamizol	Analgin Baralgin M Novalgin	Má slabý protizápalový účinok, ale veľmi dobre tlmí bolesť. Má antispazmodickú aktivitu, ktorá ho odlišuje od všetkých ostatných NSAID. Je predpísaný vo forme tabliet, intramuskulárnych alebo intravenóznych injekcií
ketoprofén	Fastum Bystrumgel	Silné NSAID. Aktívne inhibuje COX-1, čo spôsobuje vedľajšie účinky pri systémovom použití. Preto sa lekári snažia predpisovať lieky na báze ketoprofénu vo forme mastí a gélov.
nimesulid	Nimesil	Liečivo je bezpečné, ale má menej výrazný účinok ako iné NSAID. Pri osteochondróze sa zriedka používa
paracetamol	Panadol Efferalgan Liečba kĺbov Viac >>	Dobre zmierňuje bolesť a znižuje teplotu, ale má slabý protizápalový účinok. Používa sa pri akútnej bolesti chrbta ako analgetikum. Predpisuje sa vo forme tabliet
celekoxib	Coxib Roucoxib-Routek Celebrex	Má silný analgetický a protizápalový účinok, prakticky bez vedľajších účinkov. Dostupné vo forme kapsúl a tabliet na perorálne podanie.
rofekoxib	Viox	Indikované pri silnej bolesti chrbta. Veľmi silná droga prakticky žiadne vedľajšie účinky

Alexandra Bonina vysvetľuje princípy používania liekov pri liečbe osteochondrózy:

Rovnaký liek sa môže vyrábať pod rôznymi obchodnými názvami. Lieky s rovnakou účinnou látkou sa prakticky v ničom nelíšia (okrem výrobcu a ceny). Nemá zmysel platiť viac nákupom drahšieho lieku.

Pri výbere lieku proti bolesti si všímajte účinnú látku, nie cenu. Jeho pôsobenie závisí od zloženia lieku. Originálne lieky sú takmer vždy lepšie ako generiká.

Aký liek proti bolesti sa používa na artritídu?

Artritída: stručne o hlavnom

Ochorenie spojivového tkaniva, ktoré je systémové a nazýva sa reumatoidná artritída, pozná mnoho ľudí z prvej ruky. Môže postihnúť úplne všetky typy kĺbov, prináša nepríjemné, bolestivé príznaky. Žiaľ, aj dnešná úroveň vývoja medicínska veda a prax, neumožňuje lekárom určiť príčinu ochorenia. Jediným známym faktom je, že choroba sa rodí spravidla po zlyhaní a zmenách imunitného systému. Najnebezpečnejšia je počiatočná fáza vývoja ochorenia, ktorá prechádza asymptomaticky, nepostrehnuteľne, v dobrom zdravotnom stave, a preto si pacient po dlhú dobu nemusí ani uvedomiť prítomnosť komplexnej choroby.

Podstata choroby spočíva v tom, že bunky imunitného systému počas svojho vývoja omylom berú bunky spojivového tkaniva tela za prvky cudzieho pôvodu, v dôsledku čoho ich zničia. Keďže zápalový proces, deformácia a deštrukcia štruktúr trvajú roky alebo dokonca desiatky rokov, sú sprevádzané syndrómom neustálej silnej bolesti. Preto môžu byť lieky proti bolesti právom nazývané najpotrebnejšími liekmi.

Ako fungujú analgetiká?

Pri reumatoidnej artritíde je takmer nemožné zaobísť sa bez tejto skupiny liekov. Podstatou práce liekov proti bolesti je potlačiť citlivosť na bolesť v oblasti, ktorá je postihnutá a potrebuje uspokojiť nepríjemné pocity, zatiaľ čo iné typy citlivosti, napríklad zraková alebo hmatová, nepodliehajú.

Liečba ochorenia prebieha rôznymi metódami, najčastejšie komplexne s využitím liekov, fyzioterapie, liečebných cvičení, kontroly každodennej aktivity, úpravy denného režimu a výživy. Základom komplexnej a účinnej terapie je príjem liekov, ktoré predpisuje výlučne špecialista v nemocnici, po sérii potrebných vyšetrení a analýz. Je to liek proti bolesti pri artritíde, ktorý sa stáva prvou pomocou pre pacienta, pretože iba odstránením bolesti je možné použiť iné prostriedky.

Klasifikácia analgetík

Lieky proti bolesti na reumatoidnú artritídu sú žiadané modernom svete, preto mnohé farmakologické spoločnosti prinášajú na trh ich značné množstvo a rôzne druhy. Na základe špeciálnych vlastností možno v prvom rade všetky analgetiká rozdeliť do dvoch širokých skupín: narkotické a nenarkotické. Lieky proti bolesti na reumatoidnú artritídu sa užívajú prísne podľa harmonogramu, pričom osobitná pozornosť sa venuje časovým intervalom alebo podľa potreby.

Oba typy liekov sú zamerané na zmiernenie bolesti, s rozdielom v účinku na telo. Narkotické lieky proti bolesti alebo opioidy po požití pôsobia na bunky miechy a mozgu takpovediac „odpájajúc postihnuté miesta od celkového systému nervov, vlákien a zakončení. Kvôli tomuto vplyvu sa syndróm bolesti zastaví, impulzy sú zablokované. Nepochybnou výhodou tohto typu analgetík je vysoká účinnosť a takmer okamžitý účinok. Ale ak je to potrebné, mali by ste byť pripravení na výskyt vedľajších účinkov a účinkov. Medzi opioidy patria: Morfinológ, Omnopon, Kodeín, Estocín, Nalbufín, Tramadol, Fentanyl. Skupina liekov proti bolesti, ktoré nie sú narkotické, pôsobí odlišným spôsobom a ovplyvňuje špecifické enzýmy nazývané COX-1 a COX-2, ktoré sú kauzálnym faktorom, ktorý spôsobuje hlavné symptómy. Patria sem Pyramidon, Citramon, Ibuprofen, Butadon, Phenacetin, Naproxen.

Mimoriadne dôležitou nevýhodou, ktorá je vlastná všetkým používaným liekom proti bolesti na artritídu, je to, že neliečia chorobu, ale iba zmierňujú akútne symptómy. Okrem toho pri dlhodobom užívaní tejto skupiny drog môže dôjsť k závislosti, čo vedie k tomu, že droga buď prestane pôsobiť, alebo sa musí dávka výrazne zvýšiť.

NSAID

Nesteroidné protizápalové lieky sú široko používané ako súčasť komplexnej terapie pri muskuloskeletálnych poruchách a ochoreniach, ako je artróza, osteochondróza a reumatoidná artritída.

Výhodou týchto liekov je, že pôsobia súčasne na dva hlavné príznaky, zmierňujú bolesť a zápal. Patria sem: Voltaren, Ecotrin, Ketoprofen, Lornokicam, Diclofenac, Etodolac, Flurbiprofen, Naproxen, Piroxicam a ďalšie.
Tieto lieky proti bolesti môžete užívať pri väčšine chorôb spojených s pohybového aparátu, ale vykazujú obzvlášť účinný účinok pri reumatoidnej artritíde. Za ich významnú nevýhodu možno považovať negatívny vplyv na žalúdok a črevný trakt, ku ktorému dochádza v dôsledku blokovania prostaglandínov, ktoré chránia sliznicu pred tekutinou. zažívacie ústrojenstvo, a zároveň súvisia s bolesťou a zápalovými syndrómami. Takto sa získa nasledujúca situácia, v dôsledku príjmu nesteroidných protizápalových liekov sa príznaky ochorenia znižujú, ale ako vedľajší účinok sa sliznica môže stať citlivou a zraniteľnou, riziko vzniku ulceróznych útvarov, zvyšuje sa otvorenie krvácania, výskyt porúch a problémov v gastrointestinálnom trakte.

Chorobu modifikujúce antireumatické lieky (DMARD)

DMARD sa považujú za relatívne nové, ale veľmi účinné lieky proti bolesti na použitie pri liečbe mnohých špecifických ochorení, ako je reumatoidná artritída. Vďaka ich použitiu ochorenie spomalí rýchlosť progresie, prípadne sa zastaví ďalší vývoj, pričom už nezasahuje tkanivá na hlbokej úrovni. Úžasnou vlastnosťou tohto nástroja je schopnosť udržať kĺbové spojenia, štruktúry a tkanivá neporušené.

Chorobu modifikujúce antireumatiká môžu byť predpísané pacientom, u ktorých bola diagnostikovaná ireverzibilná deštrukcia hnačky. Medzi najčastejšie používané: Azatioprín, Leflunomid, Cyklosporín, Metotrexát a mnoho ďalších.

DMARD sú vysoko konkurencieschopné s konvenčnými analgetikami a NSAID. Koniec koncov, práve z tohto typu lieku neexistujú žiadne prípady závislosti ani žiadne vedľajšie účinky spojené s vyššie uvedenými prostriedkami.

Chorobu modifikujúce antireumatiká sú pomaly pôsobiace lieky proti bolesti. Preto, aby sa dosiahol pozitívny výsledok, je potrebné užívať DMARD dlhodobo. Ale potom bude účinok získaný z niekoľkých liečebných cyklov určite pozoruhodný a dlhodobý.

Biologické látky vo forme prípravkov

Osobitná pozornosť by sa mala venovať moderným prostriedkom novej generácie, ktoré sa osvedčili v liečbe reumatoidnej artritídy, a to biologickým prostriedkom. Ide o typ liekov proti bolesti, ktoré modifikujú biologickú odpoveď, odvodenú v oblasti genetického inžinierstva zo živých organizmov (bielkoviny, vírusy, gény).

Tento typ fondov zahŕňa Embrel, Orencia, Kinneret, Rituxan, Actemra. Počas ich príjmu sa dosiahne najdôležitejší cieľ, a to stimulácia prirodzenej reakcie telesných buniek na infekčnú infekciu alebo ochorenie.

Táto skupina liekov má veľký význam pri liečbe reumatoidnej artritídy. V závislosti od biologických činidiel, ktoré tvoria liek, je princíp účinku nasledujúci:

• Blokovanie proteínu na extracelulárnej úrovni, produkovaného bielymi krvinkami, ktoré spôsobilo zápalové procesy;
• Potlačenie bielych aktívnych buniek (T-lymfocyty), v dôsledku čoho je prerušená sekvenčná reakcia, ktorá vyvoláva vývoj zápalových procesov;
• Blokovanie bielych krviniek (konkrétne lymfocytov skupiny B), ktoré sú zodpovedné za tvorbu protilátok, ktoré sú prítomné v tele pacienta.

Pri používaní biologických látok je potrebné mať na pamäti, že užívanie takýchto liekov môže byť sprevádzané vedľajšími účinkami, ako je zvýšené riziko infekčných chorôb.

kortikosteroidy

Ďalším liekom používaným na zmiernenie príznakov reumatoidnej artritídy sú kortikosteroidy. Tento typ lieku napodobňuje vlastnosti a účinky kortizolu, hormónu produkovaného o Endokrinné žľazy nadobličky. Tento účinok je veľmi dôležitý, pretože ovplyvňuje všetky telesné systémy vrátane imunitného systému. Lieky proti bolesti zahrnuté v tejto skupine: Betametazón, Dexametazón, Triamcinolol, Prednizolón, Diprospan.

Pozitívny účinok užívania kortikosteroidov sa pozoruje v dôsledku zníženia množstva lipidových fyziologicky aktívnych látok nazývaných prostaglandíny a narušenia stupňa interakcií medzi určitými lymfocytmi (B- a T-bunkami), ktoré sa podieľajú na imunitnej odpovedi. Zápalový proces je teda kontrolovaný. Kortikosteroid ako liek proti bolesti pri reumatoidnej artritíde má nasledujúce výhody:

• Rýchly vplyv a reakcia tela;
• Silný zápal potláčajúci účinok;
• Účinnosť pri autoimunitných ochoreniach;
• Rôzne formy uvoľňovania (tablety, spreje, elixíry, injekcie, masti).

Medzi vedľajšími účinkami, ktoré možno pozorovať v dôsledku užívania kortikosteroidov, je hlavným zvýšením zraniteľnosti tela voči infekciám. Pri dirigovaní tradičná liečba reumatoidná artritída, užívanie tohto lieku proti bolesti je predpísané dlhodobo a v malých dávkach.

Záver

Lieky proti bolesti sú nepostrádateľnými prostriedkami, ktoré sú nevyhnutne zahrnuté v komplexnej liečbe ochorení pohybového aparátu. Sú zastúpené rozmanitým, širokým spektrom liekov, vrátane takých typov ako: nesteroidné protizápalové lieky a biologické látky, chorobu modifikujúce antireumatiká a kortikosteroidy, konvenčné analgetiká. Za najpozitívnejšie možno považovať, že pre každý klinický prípad si skúsený odborník môže vybrať liek, ktorý je pre pacienta absolútne vhodný a zapadá do individuálneho priebehu liečby.