Zapnuté moderná scéna Za najoptimálnejšie lieky na liečbu endometriózy sa považujú analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (A-GL) (ďalším bežne používaným názvom sú agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín AGnRH), ktoré sa v liečbe endometriózy používajú od začiatku 80. rokov . Rôzne dávkové formy na podávanie takýchto liekov - intranazálne, subkutánne a intramuskulárne vo forme injekcie, ako aj vo forme depotných implantátov. Najpopulárnejšie dlhodobo pôsobiace lieky sú:

1.Lukrin-depot

2. Diferelín

4. Nafarelín

5.Burelín

Lucrin-depot - podaná subkutánne v dávke 3,75 mg raz za 28 dní zabezpečuje svoj účinok počas 28 dní. Prvá injekcia sa predpisuje na 3. deň menštruácie. Mechanizmus účinku: exogénne GnRH majú výraznú špecifickosť, interagujú prevažne s príslušnými receptormi prednej hypofýzy a len s veľmi malým množstvom iných proteínov, ktoré tvoria pomerne silné komplexy. V dôsledku toho sa zdá, že predný lalok hypofýzy je zbavený citlivosti na pulzujúce uvoľňovanie endogénneho peptidu. V tomto ohľade po počiatočnej fáze aktivácie hypofýzy (7-10 dní) dochádza k jej desenzibilizácii. Toto je sprevádzané poklesom hladiny FSH a LH a ukončením zodpovedajúcej ovariálnej stimulácie. Hladina estrogénu v krvi sa stáva menej ako 100 pmol/l, t.j. zodpovedá obsahu týchto hormónov po kastrácii alebo po menopauze. Znižuje sa aj tvorba progesterónu a testosterónu vo vaječníkoch. Pri liečbe týmito liekmi v podmienkach ťažkého hypoestrogenizmu dochádza k atrofickým zmenám v endometrioidných ložiskách, čo je zabezpečené znížením krvného obehu, potvrdeným histologickým vyšetrením biopsií odobratých pred a po liečbe, ale úplná eliminácia ložísk nie je pozorovaná.
Depo-buserelín V porovnaní s intranazálne podávanou formou tohto lieku poskytuje väčšie zníženie hladiny estradiolu v krvi, výraznejšie zníženie prevalencie endometriózy a výraznejšiu histologickú regresiu implantátov. Od klinické príznaky Pri použití A-GL najskôr vymizne dysmenorea, potom bolesti nesúvisiace s menštruáciou a po 3 - 4 mesiacoch dyspareunia. Na konci liečebného cyklu intenzita syndróm bolesti sa zníži v priemere 4-krát.

Zoladex (goserelín acetát) je dostupný v 3,6 mg subkutánnych depotných kapsulách a 10,8 mg depotných kapsulách s predĺženým uvoľňovaním. Podáva sa - 3,6 mg subkutánne, počnúc 2. - 4. dňom menštruačný cyklus, 1 injekcia každých 28 dní počas 4 - 6 mesiacov.

Decapetyl, decapeptyl-depot, TRIPTORELIN- účinná látka triptorelín - Depotná forma: jednorazová dávka - 3,75 mg, frekvencia podávania 1 krát za 28 dní, počnúc 3. dňom menštruácie. Podáva sa subkutánne (do brucha, zadku alebo ramena) alebo hlboko intramuskulárne. Injekcia sa podáva zakaždým do inej oblasti. Trvanie liečby by nemalo presiahnuť 6 mesiacov.

nafarelín A buserelin používa sa ako endonazálny sprej v dávke 400 - 800 mg/deň. Každá insuflácia obsahuje 200 mg nafarelín acetátu.

Avšak s hlbokými léziami zahŕňajúcimi proces močového mechúra alebo konečníka počas liečby síce dochádza k výraznému potlačeniu príznakov a zastaveniu cyklického krvácania, no po jeho zastavení sa môžu vrátiť. Liečba A-GL, ako aj inými prostriedkami (vrátane chirurgického zákroku), teda nezabráni relapsom. Hlboký hypoestrogenizmus spôsobený liekmi A-GL je u väčšiny pacientok sprevádzaný množstvom rôznych stupňov závažnosti symptómov: návaly horúčavy (u 70 % pacientok až 20 - 30-krát denne), suchosť vaginálnej sliznice, znížené libido , zmenšenie veľkosti mliečnych žliaz, poruchy spánku, emočná labilita, podráždenosť, bolesti hlavy a závraty. Až na zriedkavé výnimky si tieto javy nevyžadujú prerušenie liečby.
Ďalším dôsledkom hypoestrogenizmu je zrýchlený pokles minerálnej hustoty kostného tkaniva. Hoci sa hustota kostí obnoví spravidla do šiestich mesiacov po ukončení liečby. Tento jav môže obmedziť trvanie kurzu alebo slúžiť ako kontraindikácia pre jeho opakovanie.

Preto je vhodné tieto lieky predpisovať najmä ženám s rizikom vzniku ochorení. kostrový systém, vykonajte osteometriu.

Počas liečby, ako aj na jej konci je potrebné vykonávať dynamické monitorovanie stavu pacientok vrátane gynekologického bimanuálneho vyšetrenia, ultrazvuku (raz za 3 mesiace), stanovenia dynamiky hladiny nádorových markerov CA. 125, PEA a CA 19-9 v krvnom sére, aby sa skorá diagnóza relapsy endometriózy a sledovanie účinnosti terapie.

Čiastočné obnovenie estrogénového stavu možno dosiahnuť kombináciou malých dávok estrogénu a progesterónu okrem agonistov (“ Add-back-mode"). Keď sa teda pridajú napríklad tieto lieky, hladina estradiolu stúpne na prahovú hodnotu, frekvencia nežiaducich účinkov hypoestrogenizmu sa buď zníži, alebo úplne vymiznú.V tomto režime možno podľa vedcov pokračovať v liečbe agonistami napr. najmenej do 1,5 roka.

Iní autori ako alternatívnu stratégiu navrhujú periodické úplné obnovenie produkcie endogénneho estrogénu, keď sa terapia GnRH A vykonáva v intermitentných cykloch po 3 mesiacoch. V užívaní lieku by mala byť 3-mesačná prestávka (“ režim zapnutia-vypnutia").

Je potrebné poznamenať, že liečba sa uskutočňuje so zvyšujúcim sa intervalom medzi nasledujúcimi dávkami GnRH A od 4 do 10 a 12 týždňov (intervalový režim), čo podľa autorov vytvára adekvátnu redukciu endometriotických lézií a zároveň znižuje vedľajšie účinky, a zároveň sa liečba môže predĺžiť až na 2 roky.

Doterajšie štúdie teda naznačujú, že agonisty GnRH možno odporučiť ako účinnú predoperačnú terapiu, ktorá umožňuje jemnejšiu rekonštrukčné operácie pomocou moderného najnovšie technológie. Spolu s tým môže byť GnRH A použitý ako primárny medikamentózna liečba u perimenopauzálnych pacientok, čo v niektorých prípadoch umožňuje vyhnúť sa chirurgická intervencia.

Treba tiež upozorniť na dôležitosť terapie agonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín u pacientov s metrorágiou a anémiou, ktorá umožňuje nielen obnoviť základné krvné parametre a znížiť riziko chirurgická liečba, ale aj na vytvorenie krvnej banky pre autodarcovstvo. Lieky sú dobre znášané a nemajú č antigénne vlastnosti, nehromadia sa, neovplyvňujú lipidové spektrum krvi. Neexistujú žiadne zmeny v hustote kostí klinický význam s trvaním liečby do 6 mesiacov a vo väčšine prípadov sú reverzibilné po ukončení liečby.

Výsledky liečby teda závisia od závažnosti a rozsahu procesu, objemu a radikality chirurgického zákroku, užitočnosti hormonálnej a rehabilitačnej terapie a stupňa narušenia reprodukčného systému pred operáciou.

2. Gestagény – „čisté“ gestagény.

Gestagény v modernom svete gynekologická prax sa stále vo veľkej miere používajú na prevenciu a liečbu endometriózy, keďže ich použitie je pomerne účinná a lacná liečebná metóda. Mechanizmus akcie: veľké dávky progesterónu potláčajú uvoľňovanie hypofýzových gonadotropínov a tým blokujú tvorbu estrogénu vo vaječníkoch. Stupeň potlačenia produkcie estrogénu však nie je taký významný ako pri použití agonistov GnRH.

Duphaston (dydrogesterón), tablety 10 mg. Predpísať liek 10 mg 2-3 krát denne od 5. do 25. dňa cyklu alebo nepretržite. Minimálny kurz - 3 mesiace, maximálne terapeutický účinok pozorované pri užívaní lieku počas 6 - 8 mesiacov. Duphaston sa vyznačuje tým, že:

1.neinhibuje ovuláciu a nemá žiadne kontraindikácie, a preto je liekom voľby pre mladé pacientky, ktoré chcú otehotnieť (tehotenstvo je možné udržať až do 20 týždňov);

2. vedie k zníženiu a regresii počtu endometrioidných lézií;

3.obzvlášť účinný v prípadoch „menších foriem“ endometriózy, pretože v prvom rade miznú ložiská ektopického endometria mimo dutiny maternice;

4. najskôr mizne bolesť v oblasti panvy spôsobená endometriózou;

5. účinné pri kontinuálnom užívaní v dávke 20-30 mg denne počas 6-9 mesiacov;

17-OPK (17-Hydroxyprogesterón kapronát). Uvoľňovacia forma: 12,5 % (0,125 g) a 25 % (0,25 g) olejový roztok v 1 ml ampulkách. 17-OPK sa predpisuje v koncentráciách 500 mg na injekciu, podáva sa dvakrát týždenne počas 3-6 mesiacov.

Norkolut (NORETHISTERONE); primaljut-nor. Dostupné v 5 mg tabletách. 1 tableta denne od 5. do 25. dňa menštruačného cyklu počas 3-6 mesiacov. Dávka lieku sa má zvoliť individuálne v závislosti od účinnosti liečby a znášanlivosti lieku.

Vnútromaternicový hormonálny systém" Mirena"- V posledné roky nahlásené úspešná liečba rôzne formy endometriózy pomocou vnútromaternicového hormonálneho systému Mirena, ktorý uvoľňuje 20 mcg/deň gestagénu – levonorgestrelu (LNG). Okrem spoľahlivého antikoncepčného účinku má výrazný terapeutický účinok na stredne ťažkú ​​a ťažkú ​​dysmenoreu, ako aj menorágiu u pacientov s adenomyózou potvrdenou transvaginálnym ultrazvukom a hysteroskopiou. Okrem úľavy od bolesti sa po roku užívania Mireny podľa ultrazvuku znižuje strata krvi pri menštruácii, výrazne sa zvyšuje hladina hemoglobínu, sérového železa a zmenšuje sa objem maternice.

Antagonizmus medzi mikróbmi. Diela I. I. Mečnikova v tejto oblasti. Mikróby sú antagonistami ako výrobcovia antibiotík.

Antagonisty vápnika v liečbe arteriálnej hypertenzie u tehotných žien

Endogénny hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) sa vylučuje v pulzačnom (cirhorálnom) rytme s frekvenciou 60–90 pulzov/hod. GnRH agonisty pre dlhodobé užívanie nepretržite blokujú receptory hypofýzových gonadotropných hormónov (vylučujúcich gonadotropné hormóny), čo spôsobuje spočiatku krátkodobú stimuláciu (agonistický účinok); ktorý je neskôr (7–14 dní od podania agonistu) nahradený vymiznutím receptorov z povrchu gonadotropov, čo vedie k dlhodobej blokáde syntézy FSH a LH a tým aj pohlavných steroidov (estradiol koncentrácia klesá na postmenopauzálne hladiny). Nízka saturácia estrogénu je sprevádzaná potlačením proliferatívnych procesov v endometriu, tvorbou jeho atrofie a zastavením menštruácie. Tento jav sa označuje ako „lekárska kastrácia“. Vedľajšie účinky agonistov GnRH sú spôsobené rozvojom hypoestrogénneho stavu (návaly horúčavy, hyperhidróza, bolesť hlavy vaginálna suchosť, zmeny nálady, depresia, demineralizácia kostí, znížené libido). Vzhľadom na svoju polypeptidovú štruktúru sú agonisty GnRH zničené v gastrointestinálnom trakte, preto sa nepoužívajú perorálne. GnRH agonisty sa používajú na liečbu mnohých gynekologické ochorenia: endometrióza, hyperplázia endometria, myómy maternice. Toto využíva schopnosť agonistov GnRH spôsobiť „lekársku kastráciu“ alebo pseudomenopauzu, keď sa podávajú nepretržite. Liečba sa vykonáva 3-6 mesiacov s výskytom amenorey. Menštruácia sa vráti 4-10 týždňov po vysadení liekov.

Kontraindikácie použitia agonistov GnRH sú:

precitlivenosť na účinná látka;

· tehotenstvo a dojčenie.

Na liečbu endometriálnych hyperplastických procesov sa používajú: GnRH agonisty (GnRH agonisty)). Zoladex - goserelín acetát - 3,6 mg (depot); decapeptyl; Dipherelín - triptorelín - 3,75 mg (depot). Liečivo sa predpisuje vo forme intramuskulárnych alebo subkutánnych injekcií, 1 injekcia každých 28 dní. Prvá injekcia sa podáva medzi 1. a 5. dňom cyklu (zvyčajne na 2. deň). Napriek úspechom hormonálnej terapie hyperplastických procesov endometria zostáva chirurgia stále vedúcou metódou liečby atypických zmien na sliznici tela maternice.

Príčinou tvorby hyperplastických procesov v endometriu v postmenopauze sú často hyperplastické procesy vo vaječníkoch a (alebo) hormonálne aktívne nádory. Preto takéto pacientky podstupujú dôkladné vyšetrenie vaječníkov vrátane (ak je to potrebné) laparoskopie. Detekcia patologickej transformácie vaječníkov slúži ako indikácia pre chirurgická intervencia(odstránenie maternice s jej prílohami). Na posúdenie účinnosti liečby sa odporúča vykonať po 3 mesiacoch ultrasonografia panvových orgánov. Po ukončení liečby (po 6 mesiacoch) sa vykoná samostatný kontrolný test. diagnostická kyretáž s hysteroskopiou.

Klinické pozorovanie trvá 12–24 mesiacov s dynamickou ultrazvukovou kontrolou. Indikácie na stiahnutie dispenzárne pozorovanie je dosiahnutie stabilnej menopauzy alebo normalizácie menštruačného cyklu. Včasná diagnostika a liečba endometriálnych hyperplastických procesov, adekvátna komplexná liečba pomáha predchádzať relapsom ochorenia a predchádzať vzniku rakoviny endometria (tabuľka 1).

Hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) sa tvorí v hypotalame a ovplyvňuje hypofýzu, spúšťa produkciu pohlavných hormónov a umožňuje počatie. Používa sa v schéme na stimuláciu ovulácie v prirodzenom cykle a počas IVF (in vitro fertilizácia). Taktiež pre svoju schopnosť regulovať tvorbu iných hormónov sa úspešne používa pri liečbe mnohých ochorení genitálnej oblasti, najmä tých, ktoré sú spôsobené nástupom menopauzy.

Aplikácia

Agonisty GnRH boli pôvodne vyvinuté ako lieky na liečbu neplodnosti. Ale po výskume sa ukázalo, že majú veľké množstvo vlastností. V súčasnosti sa chemické zlúčeniny GnRH, jedného zo zástupcov uvoľňujúcich hormónov hypotalamu, predpisujú na liečbu závažných ochorení ženského reprodukčného systému, a to:

• Endometrióza je patológia, pri ktorej sa bunky vnútornej sliznice maternice šíria za jej hranice.
• Neplodnosť. Používa sa pri stimulačných schémach a IVF.
• Myóm maternice je nezhubný nádor, ktorý sa vyskytuje v svalová vrstva maternica.
• Hyperplázia endometria - patologický stav hlienová vrstva maternice.
• Syndróm polycystických vaječníkov.

Tieto zlúčeniny sa tiež používajú pred operáciami, napríklad na zmenšenie objemu nádoru v maternici, zníženie intraoperačnej straty krvi, čo umožňuje chirurgovi vykonať plánovaný zákrok bez následkov a s menším počtom komplikácií.

Mechanizmus účinku liekov je nasledujúci: agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (agonisty GnRH) môžu ľahko nadviazať komunikáciu v hypotalamo-hypofyzárnom systéme (umiestnenom v mozgu a zodpovednému za reguláciu funkcie žliaz s vnútornou sekréciou) u pacientov s maternicou myómy a endometrióza. S vplyvom látok na žľazy sa začína znižovať citlivosť buniek samotnej hypofýzy a znižuje sa uvoľňovanie gonadotropných hormónov, ktoré regulujú funkciu pohlavných žliaz. V dôsledku toho dochádza k maximálnej blokáde androgénu vyvolanej liekom alebo k stavu reverzibilného hypoestrogénu.

Po vysadení lieku sa kontrola hypotalamu vráti do normálu reprodukčná funkcia hypofýza

Liečba endometriózy

Endometrióza (prerastanie endometria) je ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje u žien vo fertilnom veku a má množstvo charakteristické príznaky: panvovej bolesti a dyspareunia.

Diagnostikovanie tejto patológie je dosť ťažké, pretože nepohodlie je podobné pocitom, ktoré môže pacient zažiť počas menštruácie. Mnoho žien s touto diagnózou je neplodných.

Zistilo sa, že GnRH agonisty sú schopné potláčať sekréciu hormónov vaječníkmi, čím spôsobujú regresiu endometriotických lézií, čo pomáha znižovať bolesť u pacientov s touto patológiou.

Niektoré z najúčinnejších liekov GnRH sú:

• Danazol - liek, syntetický androgén, ktorý má výrazný reverzibilný antigonadotropný účinok.
• Buserelin je protinádorový liek, syntetický model prirodzeného GnRH. Použitie v terapeutických dávkach vedie (asi po 2 týždňoch) k úplnej blokáde funkcie hypofýzy.
• Gestrinon – znižuje sekréciu gonadotropínu, tvorbu gestagénov a estrogénov. Pred začatím liečby sa musí vylúčiť gravidita.
• Triptorelín je hormonálne činidlo proti nádorom, somatostatín, hormón uvoľňujúci gonadotropín. Blokuje uvoľňovanie gonadotropných hormónov mozgovým príveskom - luteotropín, folikuly stimulujúci hormón (FSH), znižuje množstvo androgénov a estrogénov v krvi. Triptorelín je aktívnejší ako prirodzený hormón.
• Nafarelín je folikuly stimulujúce činidlo, ktoré ovplyvňuje sekréciu hypofýzových gonadotropínov.

Liečba maternicových fibroidov

Myóm maternice je diagnóza, ktorá sa stáva známou po ultrazvukovej diagnostike. Táto choroba predstavuje 30% všetkých gynekologických patológií. Pacientom sa dávajú odporúčania, ktoré sú zamerané na prevenciu ďalšieho rastu nádoru a reguláciu vzťahu hypotalamus-hypofýza-vaječníky.

Liečba liekmi je založená na výbere tých liekov, ktoré znížia rast a existujúcu veľkosť fibroidov, znížia stratu krvi počas menštruácie a obnovia hladinu hemoglobínu.

Nechirurgická liečba sa začína, keď je veľkosť nádoru väčšia ako 2 cm, čo zodpovedá objemu maternice v 12. týždni tehotenstva. Na inhibíciu rastu fibroidov sú predpísané nasledujúce lieky:

• Zoladex - protinádorové činidlo, depotná forma obsahujúca goserelín. Registrované v 100 krajinách.
• Leuprorelín je protinádorový liek, syntetický analóg hormónu. Má väčšiu aktivitu ako prirodzený hormón. V kombinácii s gonadorelínovými receptormi v hypofýze spôsobuje ich letmú stimuláciu s následnou dlhodobou desenzibilizáciou.
• Diferelín je syntetický dekapeptid, analóg prirodzeného GnRH. Pri dlhodobom užívaní blokuje sekréciu hormónu s inhibíciou funkcie vaječníkov.

Nežiaduce reakcie

Charakteristický nežiaduce účinky použitie agonistov GnRH je:

• návaly horúčavy a teplo;
• konjunktivitída, poruchy zraku a sluchu, tinitus;
• bolesť hlavy a závraty;
• strata alebo porucha spánku;
• mierne zhoršenie pamäti (podľa výsledkov výskumu - až 44%);
• ak sa liek používa dlhšie ako šesť mesiacov, je možné dočasné zníženie hustoty kostí, čo môže viesť k zlomeninám;
• pocit úzkosti;
• depresie;
• vaginálna suchosť;
• črevná dysfunkcia;
• vaginálne krvácanie;
• alergie;
• podráždenosť a letargia;
• kolísanie hmotnosti;
• dyspareunia je sexuálna porucha charakterizovaná bolestivé pocity pred, počas a po pohlavnom styku u žien;
• artralgia je príznakom bolesti kĺbov charakteristickej pre jeden alebo niekoľko kĺbov súčasne;
• myalgia - nepohodlie v oblasti svalov;
• periférny edém;
• zvýšená citlivosť mliečnych žliaz;
• zvýšenie alebo zníženie nižšieho tlaku;
• potenie;
• niekedy - obštrukcia močových ciest, dyzúria;
• z gastrointestinálneho traktu - znížená alebo zvýšená chuť do jedla, zmeny chuti, sucho v ústach, zvýšené slinenie, smäd, zlyhanie funkcie prehĺtania, nevoľnosť, hnačka alebo zápcha, plynatosť;
• kašeľ, dýchavičnosť, krvácanie z nosa, pleurálny výpotok, vláknité útvary v pľúcach, infiltráty v nich, poruchy dýchania;
• dermatologické reakcie - dermatitída, suchá koža, podráždenie, vyrážka, krvácanie do kože, plešatosť, intenzívne zafarbenie v určitých oblastiach, lámavé nechty, akné, hypertrichóza.

Na zmiernenie týchto príznakov sa dodatočne používa takzvaná add-back liečba s použitím hormonálnej substitučnej liečby, ktorá sa predpisuje 3 mesiace po začiatku užívania GnRH agonistov.

Liečba liekmi pomocou add-back terapie zbavuje pacientov bolestí spôsobených patologickými stavmi, ale vzhľadom na potrebu dlhého priebehu môže mať aj negatívne dôsledky.

Je zakázané samostatne užívať lieky GnRH. Obdobie a dávkovanie by mal predpisovať iba lekár a je vhodné, aby bol pacient v nemocnici pod jeho dohľadom.

Pokyny na použitie liekov ako stimulátora ovulácie v protokole IVF sú nasledovné: od 2. dňa cyklu sa raz denne podávajú subkutánne injekcie jednej ampulky lieku. Je veľmi dôležité dodržiavať schému podávania: injekcie podávať striktne v rovnakom čase dňa. Liek sa užíva 10-12 dní, pokiaľ ošetrujúci lekár nepredpíše inú schému.

Výsledky terapie budú známe počas testovania. Aby ste to urobili, musíte darovať krv, urobiť ultrazvuk vaječníkov a neustále sledovať telesnú teplotu.

Do úvahy prichádzajú lieky, ktoré stimulujú receptory účinnými prostriedkami, čo dáva šancu na liečbu myómov maternice, zvýšenie pravdepodobnosti otehotnenia, zníženie prejavov syndrómu polycystických ovárií atď.

Hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH), tiež známy ako hormón uvoľňujúci luteinizačný hormón (LHRH) a LH, je trofický peptidový hormón zodpovedný za uvoľňovanie folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH) z adenohypofýzy. GnRH sa syntetizuje a uvoľňuje z neurónov GnRH v hypotalame. Peptid patrí do rodiny hormónov uvoľňujúcich gonadotropín. Predstavuje počiatočné štádium systému osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky.

Štruktúra

Identifikačné charakteristiky GnRH boli spresnené v roku 1977 laureáti Nobelovej ceny Roger Guillemin a Andrew W. Schally: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Ley-Arg-Pro-Gly-NH2. Ako je obvyklé na reprezentáciu peptidov, sekvencia je uvedená od N-konca po C-koniec; Je tiež štandardné vynechať označenie chirality a predpokladať, že všetky aminokyseliny sú vo svojej L forme. Skratky označujú štandardné proteinogénne aminokyseliny, s výnimkou pyroGlu - kyseliny pyroglutámovej, derivátu kyseliny glutámovej. NH2 na C-konci naznačuje, že namiesto toho, aby skončil voľným karboxylátom, reťazec končí karboxamidom.

Syntéza

GnRH prekurzorový gén GNRH1 sa nachádza na chromozóme 8. U cicavcov je normálny terminálny dekapeptid syntetizovaný z 92-aminokyselinového pre-prohormónu v preoptickom prednom hypotalame. Je cieľom rôznych regulačných mechanizmov osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, ktoré sú inhibované pri zvýšení hladín estrogénu v tele.

Funkcie

GnRH sa vylučuje do krvného obehu hypofýzy portálna žila v oblasti strednej nadmorskej výšky. Krv portálnej žily prenáša GnRH do hypofýzy, ktorá obsahuje gonadotropné bunky, kde GnRH aktivuje svoje vlastné receptory, receptory hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny, sedem transmembránových receptorov spojených s G proteínom, ktoré stimulujú beta izoformu fosfoinozitidfosfolipázy C, ktorá prebieha k mobilizácii vápnika a proteínkinázy C. To vedie k aktivácii proteínov zapojených do syntézy a sekrécie gonadotropínov LH a FSH. GnRH sa rozkladá proteolýzou v priebehu niekoľkých minút. Aktivita GnRH je v detstve veľmi nízka a zvyšuje sa počas puberty alebo dospievania. Počas reprodukčné obdobie pulzačná aktivita je rozhodujúca pre úspešnú reprodukčnú funkciu pod kontrolou spätnej väzby. Aktivita GnRH sa však počas tehotenstva nevyžaduje. Pulzačná aktivita môže byť narušená pri ochoreniach hypotalamu a hypofýzy, či už v dôsledku ich dysfunkcie (napríklad potlačenie funkcie hypotalamu), alebo v dôsledku organického poškodenia (trauma, nádor). Zvýšená úroveň Prolaktín znižuje aktivitu GnRH. Naopak, hyperinzulinémia zvyšuje pulzatilnú aktivitu, čo vedie k zhoršenej aktivite LH a FSH, ako je vidieť pri syndróme polycystických ovárií. Syntéza GnRH pri Kallmannovom syndróme vrodene chýba.

Regulácia FSH a LH

V hypofýze GnRH stimuluje syntézu a sekréciu gonadotropínov, folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH). Tieto procesy sú regulované veľkosťou a frekvenciou impulzov uvoľňovania GnRH, ako aj spätnou väzbou z androgénov a estrogénov. Nízkofrekvenčné impulzy GnRH vedú k uvoľneniu FSH, zatiaľ čo vysokofrekvenčné impulzy GnRH stimulujú uvoľňovanie LH. Existujú rozdiely v sekrécii GnRH medzi ženami a mužmi. U mužov sa GnRH vylučuje v pulzoch s konštantnou frekvenciou, ale u žien sa pulzová frekvencia mení počas menštruačného cyklu a existuje veľká pulzácia GnRH tesne pred ovuláciou. Sekrécia GnRH je pulzujúca u všetkých stavovcov [v súčasnosti neexistujú dôkazy pre toto tvrdenie - iba empirické dôkazy pre malý počet cicavcov] a je nevyhnutná na udržanie normálnej reprodukčnej funkcie. Reguluje teda samostatný hormón GnRH1 náročný proces rast folikulov, ovulácia a vývoj corpus luteum u žien, ako aj spermatogenéza u mužov.

Neurohormóny

GnRH sa vzťahuje na neurohormóny, hormóny produkované v špecifických nervové bunky a uvoľnené z ich neurónových koncov. Kľúčovou oblasťou pre produkciu GnRH je preoptická oblasť hypotalamu, ktorá obsahuje najviac Neuróny vylučujúce GnRH. Neuróny vylučujúce GnRH vznikajú v nazálnych tkanivách a migrujú do mozgu, kde sa rozptýlia do mediálneho septa a hypotalamu a sú spojené veľmi dlhými (> 1 milimeter dlhými) dendritmi. Spájajú sa, aby prijímali spoločný synaptický vstup, čo im umožňuje synchronizovať uvoľňovanie GnRH. Neuróny vylučujúce GnRH sú regulované mnohými rôznymi aferentnými neurónmi prostredníctvom niekoľkých rôznych prenášačov (vrátane norepinefrínu, GABA, glutamátu). Napríklad dopamín stimuluje uvoľňovanie LH (prostredníctvom GnRH) u žien po podaní estrogénu a progesterónu; dopamín môže inhibovať uvoľňovanie LH u žien po ooforektómii. Kiss-peptín je kritickým regulátorom uvoľňovania GnRH, ktoré môže byť tiež regulované estrogénom. Bolo zaznamenané, že existujú neuróny vylučujúce peptín, ktoré tiež exprimujú estrogénový receptor alfa.

Účinok na iné orgány

GnRH bol nájdený v iných orgánoch ako hypotalamus a hypofýza, ale jeho úloha v iných životných procesoch nie je dostatočne pochopená. Napríklad GnRH1 pravdepodobne ovplyvňuje placentu a pohlavné žľazy. GnRH a GnRH receptory boli tiež nájdené v rakovinové bunky prsníka, vaječníkov, prostaty a endometria.

Vplyv na správanie

Výroba/uvoľňovanie ovplyvňuje správanie. Cichlidy, ktoré vykazujú mechanizmus sociálnej dominancie, zase zažívajú zvýšenú reguláciu sekrécie GnRH, zatiaľ čo cichlidy, ktoré sú sociálne závislé, majú zníženú reguláciu sekrécie GnRH. Okrem sekrécie, sociálne prostredie, ako aj správanie ovplyvňujú veľkosť neurónov vylučujúcich GnRH. Predovšetkým samce, ktorí sú viac odvrátení, majú väčšia veľkosť Neuróny vylučujúce GnRH ako muži, ktoré sú menej izolované. Rozdiely sa pozorujú aj u samíc, pričom chovné samice majú menšie neuróny vylučujúce GnRH ako kontrolné samice. Tieto príklady naznačujú, že GnRH je sociálne regulovaný hormón.

Lekárske použitie

Prírodný GnRH bol predtým predpisovaný ako hydrochlorid gonadorelínu (Factrel) a tetrahydrát diacetátu gonadorelínu (Cystorelin) na liečbu ľudských chorôb. Modifikácie štruktúry dekapeptidu GnRH na zvýšenie polčasu viedli k vytvoreniu analógov GnRH1, ktoré buď stimulujú (agonisty GnRH1) alebo potláčajú (antagonisty GnRH) gonadotropíny. Tieto syntetické analógy nahradili prirodzený hormón pre klinické použitie. Analóg leuprorelín sa používa ako kontinuálna infúzia pri liečbe karcinómu prsníka, endometriózy, karcinómu prostaty av nasledujúcich štúdiách v 80. rokoch 20. storočia. Používalo ho množstvo výskumníkov, vrátane doktorky Florence Comitovej z Yale University, na liečbu predčasnej puberty.

Sexuálne správanie zvierat

Aktivita GnRH ovplyvňuje rozdiely v sexuálnom správaní. Zvýšené hladiny GnRH zvyšujú sexuálne prejavy u žien. Podávanie GnRH zvyšuje potrebu kopulácie (druh párenia) pri zonotrichii s bielou hlavou. U cicavcov podávanie GnRH zvyšuje sexuálne prejavy samíc, ako je vidieť na zníženej latencii piskora dlhochvostého (piskor obrovský) pri predvádzaní zadných končatín samcom a posúvaní chvosta smerom k samcovi. Zvýšené hladiny GnRH zvyšujú aktivitu testosterónu u mužov, čím prevyšujú aktivitu prirodzených hladín testosterónu. Podávanie GnRH vtákom samcom bezprostredne po agresívnom teritoriálnom stretnutí má za následok zvýšenie hladín testosterónu nad pozorované prirodzené úrovne počas agresívneho teritoriálneho stretnutia. Keď sa fungovanie systému GnRH zhorší, pozoruje sa averzívny účinok na reprodukčnú fyziológiu a správanie matky. V porovnaní so samičkami myší s normálny systém GnRH, samice myší s 30% znížením počtu neurónov vylučujúcich GnRH, poskytujú svojim potomkom menšiu starostlivosť. Tieto myši s väčšou pravdepodobnosťou opustia svoje mláďatá oddelene ako spolu a nájdenie mláďat bude trvať dlhšie.

Aplikácia vo veterinárnej medicíne

Prírodný hormón sa tiež používa vo veterinárnej medicíne ako liečba cystického ochorenia vaječníkov vo veľkom dobytka. Syntetický analóg deslorelínu sa používa na veterinárnu kontrolu reprodukcie pomocou implantátu s predĺženým uvoľňovaním.

:Značky

Zoznam použitej literatúry:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (jún 2009). "Dendro-dendritické zväzovanie a zdieľané synapsie medzi neurónmi hormónu uvoľňujúceho gonadotropín." Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Brown R. M. (1994). Úvod do neuroendokrinológie. Cambridge, UK: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). "Hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) a receptor GnRH (GnRHR)". The Global Library of Women's Medicine. doi:10.3843/GLOWM.10285. Získané 5. novembra 2014.

V ženskom tele je práca vaječníkov a hlavných uzlov reprodukčnej funkcie riadená výlučne mozgom cez tkanivá hypotalamo-hypofýzovej osi. K syntéze špeciálnych hormónov dochádza v určitej časti mozgu pomocou neurónových buniek. Tieto hormóny môžu stimulovať alebo potláčať fungovanie iných orgánov.

Účinok gonadotropínu

V oblasti, kde sa nachádza hypotalamus, sa nachádza zhluk neurónov, kde dochádza k syntéze hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (ich skrátený názov je GnRH). Sú dosť veľké spojenia s bielkovinami, ktoré stimulujú tvorbu látok, ako sú:

• hormóny štítnej žľazy;
• somatoliberíny;
• uvoľňujúce hormóny.

Takéto hormonálne zlúčeniny majú vplyv na hypofýzu a jej prácu, kde dochádza k produkcii rovnomenných tropických hormónov.

Pôsobením GnRH sa produkujú folikuly stimulujúce a luteinizačné hormóny, ktoré sa dostávajú do krvi vo forme impulzov (každých 60 minút). To zabezpečuje určitý prah citlivosti na pôsobenie receptorov umiestnených v hypofýze, ako aj normálne fungovanie reprodukčných orgánov.

Ak produkovaný hormón vstupuje do krvi častejšie alebo dokonca nepretržite, potom ženské telo začne pracovať trochu inak. Nadbytok hormónu, akým je gonadoliberín v krvi, vedie k strate citlivosti receptora na jeho zloženie. Výsledkom je nepravidelná menštruácia.

V prípade, že hormón vstupuje do krvi o niečo menej často, ako je potrebné, reťaz procesov vedie k vzniku amenorey a zastaveniu prejavov ovulácie. Produkcia folikulov sa spomalí alebo úplne zastaví.

Produkcia hormónu, akým je gonadotropín, závisí od účinku týchto látok:

• dopamín;
• kyselina gama-aminomaslová;
• serotonín;
• norepinefrín;
• acetylcholín.

To môže vysvetliť vplyv stresu, emočného útlaku alebo chronického nedostatku spánku na telo. Negatívne ovplyvňujú ženské telo, produkciu hormónov, stav nervového a reprodukčného systému.

Na druhej strane dodržiavanie zdravého životného štýlu, denne pozitívne emócie, udržiavanie pokojného psychického stavu – to všetko podporuje tvorbu potrebných hormónov a fungovanie organizmu.

Na čo sa používajú antagonisty a agonisty?

Použitie GnRH pri liečbe patológií spojených s neplodnosťou je nevyhnutné na kontrolu fungovania vaječníkov. K tomu dochádza zastavením produkcie hormónov hypofýzou.

Dnes existujú osvedčené lieky, ktoré sa úspešne používajú pri problémoch. Patria sem Burselin, Decapeptyl, Zoladex a ďalšie lieky.

Uplatňujú sa:

• za účelom predĺženia obdobia ovulácie počas hnojenia;
• na stimuláciu práce vaječníkov je účelom použitia lieku obnoviť produkciu vysokokvalitných vajíčok, aby došlo k oplodneniu;
• v prípade potreby kontrolujte proces ovulácie pomocou pomocných postupov zameraných na zníženie rýchlosti produkcie hormónov hypofýzou.

Práve hormonálne lieky ako Lucrin alebo Diferelin môžu ovplyvniť proces ovulácie, ale aj nemenštruačné procesy. Stojí za zmienku, že pri porovnávaní použitia agonistov a antagonistov sa odporúča používať agonisty dlhšie v porovnaní s druhými.

Aby bolo možné kvalitatívne kontrolovať dozrievanie vajíčok, lekári môžu predpísať dlhodobé kurzy agonistov, čo umožňuje dosiahnuť dobré výsledky, čím sa zvyšuje šanca na otehotnenie a bezproblémové nosenie dieťaťa.

Hormonálne lieky, ktoré sa dnes používajú

Pri zvažovaní rozsahu aplikácie GnRH môžeme konštatovať, že je dosť široký, všetko závisí od individuálnych charakteristík tela, spôsobu podávania a patologické procesy ktoré sa vyskytujú v ženskom tele.

Odborníci predpisujú Diferelin, keď je potrebné liečiť:

• maternicové fibroidy;
• neplodnosť (tento liek je predpísaný aj na umelé oplodnenie);
• rakovina prsníka;
• hyperplastické procesy v štruktúre a tkanivách endometria;
• neplodnosť u žien.
• endometrióza rôznej intenzity;

Mužom je predpísané používanie takýchto hormonálnych liekov na rakovinu prostaty. Deťom sa predpisujú lieky, keď zažijú pubertu príliš skoro. Liečivo sa podáva subkutánne.

Použitie nosového spreja Buserelin je účinné pri liečbe chorôb, ako sú:

• rakovina prsníka;
• hyperplázia endometria;
• maternicové myómy.

Liečivo sa podáva intramuskulárne a účinnejšie pôsobí po miernom uvoľnení svalov. Predpisuje sa hlavne pred a po operáciách. Napríklad pri liečbe endometriózy. Použitie lieku sa uskutočňuje s cieľom znížiť ohniská vývoja ochorenia. Buserelin sa používa pri IVF.

Zoladex sa vyrába vo forme kapsúl a používa sa na liečbu rakovina prostaty a rôznych patológií u žien. Špecifické kapsuly sa musia implantovať pod kožu v mieste, kde sa nachádza predná brušná stena.

Potrebné hormóny sa tak môžu dodávať neustále, v požadovanom dávkovaní. Účinok lieku je zameraný na zníženie hladiny estrogénu u žien a testosterónu v mužskom tele.

Kedy použiť liek:

• s maternicovými fibroidmi;
• s endometriózou;
• na nádory prostaty u mužov a jej regresiu;
• Ako rakovina postupuje, hormóny uvoľňujúce gonadotropín znižujú veľkosť nádoru.

V každom prípade účel lieky by mal zaobchádzať iba špecialista.

Moderné technológie a tehotenstvo

Dnes sa poskytujú metódy na stimuláciu procesu ovulácie, pomocou liekov je možné dosiahnuť efekt dozrievania aj dvoch kvalitných vajíčok súčasne. Toto sa nazýva superovulácia. Na dosiahnutie tohto účinku sa musia používať agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín podľa špecifického režimu.

Lieky ako Firmagon, Orgalutran, Cetrotide sú antagonistami hormónov uvoľňujúcich gonadotropín. Ich účinky sú zamerané na inhibíciu produkcie latinizačných a folikuly stimulujúcich hormónov. Tieto lieky sa v praxi používajú pri vykonávaní IVF programu.

Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa môžu viazať na špecifický typ receptora GnRH. Akcie sa vyskytujú po určitom čase po podaní liekov.

Dĺžka užívania by mala byť taká, aby folikuly dokončili svoj vývoj a ovulácia nenastala v predstihu - to zvyšuje pravdepodobnosť pozitívneho účinku oplodnenia.

V tele sa zvyšuje hladina estradiolu. To pomáha dosiahnuť maximálne uvoľnenie latinizačných hormónov v predstihu. Ukazuje sa, že z tohto dôvodu sa proces ovulácie vyskytuje v predstihu. Takéto metódy sa používajú v lekárskej praxi.

Použitie takýchto režimov prípravy neumožňuje rozvoj hyperstimulačného syndrómu vo vaječníkoch. Často sa vyskytuje pri dlhodobom používaní hormónov (zväčšujú sa, ascites alebo výpotok do pleurálnej dutiny alebo sa môže vyvinúť výskyt útvarov vo forme krvných zrazenín).

Aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri užívaní liekov?

Takmer všetky hormonálne lieky majú vedľajšie účinky. Všetko závisí od individuálnych charakteristík tela. Stáva sa, že užívanie GnRH nemá vôbec žiadne vedľajšie účinky, ale stáva sa to práve naopak.

Pravdepodobnosť výskytu nežiaduceho procesu je možné pred vymenovaním prediskutovať s odborníkom. Často, možné vedľajšie účinky sú popísané v pokynoch poskytnutých pri kúpe lieku.

Pri zvažovaní výhod použitia hormonálny liek– Pred vedľajšími účinkami môžete zatvárať oči. Po vysadení liekov vždy zmiznú. V každom prípade by všetky hormonálne lieky mali byť pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

TO vedľajšie účinky hormonálne lieky zahŕňajú:

• výskyt nepredvídateľného krvácania medzi menštruáciou;
• výskyt úzkosti, depresie a iných duševných zmien;
• vzhľad silná bolesť v oblasti kĺbov a svalov;
• výskyt rýchleho pulzu.

Existujú aj ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť v tele pri používaní hormonálneho lieku. Všetko závisí od individuálnych charakteristík.