Antiholinergična zdravila so zdravilne snovi, ki blokirajo delovanje naravnega mediatorja - acetilholina - na holinergične receptorje. IN tuje literature to skupino zdravilnih učinkovin imenujemo "delirianti" zaradi sposobnosti povzročanja delirija.

Nekaj ​​zgodovinskih dejstev

Že prej, sredi 20. stoletja, so antiholinergična zdravila uporabljali za zdravljenje bronhialne astme, vendar so jih nadomestili bolj sodobna zdravila z manj možnimi stranski učinki. Z razvojem farmakologije je znanstvenikom uspelo razviti antiholinergike, ki nimajo enako velikega seznama stranskih učinkov. Dozirne oblike so bile izboljšane in v terapevtska praksa pljučnih boleznih spet začeli uporabljati antiholinergična zdravila. Mehanizem delovanja te skupine zdravilnih učinkovin je precej zapleten, vendar je mogoče opisati glavne povezave.

Kako delujejo antiholinergiki?

Glavni učinek antiholinergičnega zdravila je blokiranje holinergičnih receptorjev in nezmožnost vpliva nanje z mediatorjem - acetilholinom. Na primer, receptorji v gladkih mišicah so blokirani v bronhih.

Razvrstitev zdravil

Glede na to, na katere receptorje vplivajo antiholinergična zdravila, je seznam razdeljen na velike skupine:

• M-antiholinergiki (atropin, skopolamin, ipratropijev bromid).
• N-antiholinergiki (pentamin, tubokurarin).

Odvisno od selektivnosti ukrepa:

• Centralni ali neselektivni (atropin, pirenzepin, platifilin).
• Periferni ali selektivni (ipratropijev bromid).

M-antiholinergiki

Glavni predstavnik te skupine zdravil je atropin. Atropin - ki ga najdemo v nekaterih rastlinah, kot so beladona, kokošja bana in droga. Najbolj izrazita lastnost atropina je antispazmodična. V ozadju njegovega delovanja se tonus mišic prebavil zmanjša, Mehur, bronhijev.

Atropin se daje peroralno, subkutano in intravensko. Trajanje njegovega delovanja je približno 6 ur, pri uporabi atropina v obliki kapljic pa se trajanje poveča na sedem dni.

Farmakološki učinki atropina:

• Razširitev očesnih zenic zaradi stimulativnega učinka na krožno mišico šarenice - mišice šarenice se sprostijo oziroma se zenica razširi. Največji učinek se pojavi 30-40 minut po vkapanju.
• - leča se raztegne in splošči, antiholinergična zdravila prilagodijo oko za gledanje na daljavo.
• Povišan srčni utrip
• Sprostitev gladkih mišic v bronhih, prebavnem traktu, mehurju.
• Zmanjšano izločanje notranjih žlez, kot so bronhialne, prebavne in znojne.

Uporaba atropina

• V oftalmologiji: študije fundusa, določanje refrakcije očesa.
• V kardiologiji se atropin uporablja za bradikardijo.
• V pulmologiji se za bronhialno astmo uporabljajo antiholinergična zdravila.
• Gastroenterologija: z peptični ulkusželodec in dvanajstniku, hiperacidni gastritis (z zmanjšanjem izločanja klorovodikove kisline v prebavnih žlezah). Zdravilo je učinkovito pri črevesnih kolikah.
• Pri anesteziologih se atropin uporablja kot premedikacija pred različnimi kirurškimi posegi.

neželeni učinki atropina.

Značilni so tudi grlo, fotofobija, motnje vida na blizu, zaprtje in težave z uriniranjem.

Atropin je strogo kontraindiciran za uporabo pri glavkomu zaradi povečanega učinka intraokularni tlak. Antiholinergična zdravila so kontraindicirana pri urinarski inkontinenci, saj sproščajo mišice mehurja. Holinolitiki zahtevajo natančno izbiro odmerka. Če je odmerek prekoračen, pride do zastrupitve telesa, za katero so značilni motorična in čustvena vzburjenost, razširjene zenice, hripavost, težave pri požiranju in po možnosti zvišanje temperature. Pri hujši zastrupitvi začnejo bolniki izgubljati orientacijo v prostoru, prenehajo prepoznavati ljudi okoli sebe, pojavijo se halucinacije in blodnje. Morda razvoj napadov, ki se spremenijo v komo, vendar zaradi paralize dihalni center smrt pride hitro. Otroci so najbolj občutljivi na preveliko odmerjanje - njihov smrtni odmerek je 6-10 mg.

Skopolamin je po strukturi podoben atropinu, vendar ima za razliko od njega pretežno depresiven učinek na centralni živčni sistem, saj deluje kot pomirjevalo. Prav ta lastnost se uporablja v praktični medicini - skopolamin se uporablja za različne motnje vestibularnega aparata - omotico, motnje hoje in ravnotežja, za preprečevanje razvoja morske in zračne bolezni.

Antiholinergična zdravila so vključena v zdravilo Aeron, ki se pogosto uporablja pred prihajajočimi potovanji na letalih in ladjah. Delovanje tablet traja približno 6 ur. Obstaja netabletna oblika - transdermalni terapevtski sistem - obliž, ki se prilepi za uho in sprošča zdravilo 72 ur. Ta antiholinergična zdravila - antidepresivi, v posebej naprednih primerih, pomagajo hitro razvedriti bolnika, ki je kronično depresiven.

Ipratropijev bromid (Atrovent) je bronhodilatator. Pri vdihavanju se praktično ne absorbira v kri in nima sistemskega učinka. Zaradi blokade holinergičnih receptorjev gladkih mišic bronhijev jih razširi. Ti antiholinergiki so na voljo kot raztopina za inhalator ali aerosol z odmerjenimi odmerki in so učinkoviti pri astmi in KOPB. Stranski učinki so slabost in suha usta.

Tiotropijev bromidi so antiholinergična zdravila, po lastnostih podobna ipratropijevemu bromidu. Na voljo v obliki praška za inhalacijo. Posebnost To zdravilo je, da deluje na holinergične receptorje dlje časa, zato je učinkovitejše od ipratropijevega bromida. Uporablja se za KOPB.

Platifilin je navzkrižni alkaloid. Za razliko od drugih antiholinergikov se platifilin lahko razširi krvne žile. Zaradi te lastnosti pride do rahlega znižanja krvnega tlaka. Zdravilo se proizvaja v obliki raztopine in rektalnih svečk. Uporablja se za krče v gladkih mišicah notranji organi, jetra in ledvične kolike, bronhialna astma, kot tudi bolečine, ki jih povzroča spazem med poslabšanjem peptičnega ulkusa želodca in dvanajstnika. V oftalmološki praksi se platifilin uporablja v obliki kapljic za oči za širjenje zenic.

Pirenzepin - pretežno blokira želodčne celice, ki sproščajo histamin. Z zmanjšanjem izločanja histamina se zmanjša sproščanje klorovodikove kisline. V običajnih terapevtskih odmerkih to zdravilo praktično ne vpliva na zenice in srčne kontrakcije, zato se pirenzepin jemlje predvsem peroralno za zdravljenje razjed na želodcu in dvanajstniku.

N-holinoblokatori (ganglioblokatori)

Mehanizem delovanja je, da antiholinergična zdravila te skupine blokirajo simpatično in parasimpatično inervacijo na ravni živčnih vozlišč, zmanjšajo sproščanje adrenalina in noradrenalina, preprečijo vzbujanje dihal in poleg tega, večji je vpliv simpatične ali parasimpatične inervacije, bolj se bo učinek blokiranja pokazal.

Na primer, na velikost zenic močneje vpliva parasimpatična inervacija- praviloma so zenice običajno zožene. V tem primeru bodo antiholinergiki vplivali na parasimpatični živčni sistem - posledično so skoraj vse krvne žile pod vplivom simpatičnega živčni sistem- zdravila odpravijo njegov vpliv in razširijo krvne žile, s čimer se zmanjša pritisk.

N-holinergični blokatorji imajo bronhodilatacijski učinek in se uporabljajo za bronhospazem, zmanjšajo tonus mehurja, zato se ta antiholinergična zdravila lahko predpišejo dodatno, ta zdravila zmanjšajo izločanje notranjih žlez in tudi upočasnijo gibljivost prebavil. . IN zdravniška praksa uporablja se predvsem hipotenzivni učinek, ki ga imajo ta antiholinergična zdravila. Seznam je obsežen:

• Iz gastrointestinalnega trakta: suha usta in zaprtje.
• Iz dihalnega sistema: kašelj, lahko pride do občutka lokalnega draženja.
• S strani CCC: aritmije, izrazite palpitacije. Ti simptomi so redki in zlahka ozdravljivi.
• Drugi učinki: možno zmanjšanje ostrine vida, razvoj akutna oblika glavkom, edem.

Kontraindikacije za uporabo antiholinergičnih zdravil

• preobčutljivost na derivate atropina in druge sestavine zdravila.
• Nosečnost (zlasti 1. trimesečje).
• Dojenje.
• Otroška starost (relativna kontraindikacija).
• Uporaba zdravil pri glavkomu z zaprtim zakotjem je absolutno kontraindicirana pri bolnikih z odpoved ledvic potrebno je skrbno spremljati stanje krvi in ​​urina.

Holinolitiki so snovi, ki blokirajo ali oslabijo učinek acetilholina, ki je odgovoren za prisotnost vzbujanja živčnega sistema. Glede na strukturo telesa, na katero delujejo antiholinergične spojine, obstajajo ganglioblokirna, kurare podobna, centralna in atropinu podobna zdravila.

Zaradi sposobnosti vplivanja na nevrorefleksno regulacijo telesa so velikega praktičnega pomena.

Najpogostejši naravni antiholinergiki so:

• • • alkaloidi (atropin, skopolamin, platifilin);
    • zdravila, ki vključujejo belladonna, dope, henbane (uporabljajo se neodvisno in v kombinaciji).

Tudi sintetična zdravila so danes zelo razširjena. Vključujejo spojine, ki imajo bolj raznolik učinek, tako da so zelo priročne za uporabo v praksi in pojav neželeni učinki. Poleg tega ima večina antiholinergikov analgetične in antispazmodične učinke. Lastnosti, ki so značilne za skupino podobnih zdravil, imajo tudi nekateri antihistaminiki in lokalni anestetiki antiholinergiki. Med njimi sta diprazin in difenhidramin.

Holinolitiki: razvrstitev, seznam zdravil

Po svoji kemijski strukturi so vsi antiholinergiki precej raznoliki. Poleg tega je odvisno od zmožnosti blokiranja različne vrste Učinki acetilholina se razlikujejo po:

• • m-holinolitiki;
  • n-holinolitiki.

m-antiholinergiki

Alkaloidi:

• • • atropin;
    • platifilin;
    • skopolamin.

Rastlinski antiholinergiki:

• • • listi belladonne,
    • kokošja bana,
    • droga,
    • baraba.

Polsintetika:

• • • homatropin

sintetično:

• • • arpenal
    • aprofen,
    • ipratropijev bromid,
    • pirenzepin,
    • metacin,
    • propentelin,
    • spazmolitin,
    • klorozil itd.

Področje uporabe:

• • • bronhospazem;
    • predoperativna sedacija (preprečevanje hipersalivacije, bronho- in laringospazma);
    • motnje atrioventrikularnega in intraatrijskega prevajanja;
    • vagotonična bradikardija;
    • peptični ulkus dvanajstnika in želodca;
    • krči gladkih mišic organov (črevesnih in jetrne kolike, pilorospazem itd.);
    • iritis, iridociklitis in poškodbe oči (za sprostitev očesnih mišic);
    • parkinsonizem in nekatere druge bolezni centralnega živčnega sistema.
    • akutna zastrupitev z antiholinesteraznimi in holinomimetičnimi strupi.

M-holinolitiki se uporabljajo tudi za diagnostične namene, na primer v študiji prebavila rentgen ali pri študiju fundusa (za razširitev zenice).

Kontraindikacije:

• • • glavkom,
    • astmatični status,
    • atonično zaprtje;
    • hipertrofija prostate in atonija mehurja.

Centralnih antiholinergikov (arpenal, aprofen, spazmolitin, skopolamin) ne smejo uporabljati osebe pred ali med vožnjo ali vpletene v procese, ki zahtevajo hitro reakcijo in koncentracijo.

n-holinolitiki

Preveliko odmerjanje

Pri dolgotrajni uporabi antiholinergikov se lahko njihov učinek zmanjša. Zaradi tega v procesu zdravljenja kroničnih bolezni zdravniki priporočajo včasih zamenjavo zdravil.

V nekaterih primerih se lahko pojavi toksičen stranski učinek. To se običajno pojavi pri prevelikem odmerjanju in povečani občutljivosti. Najpogostejši neželeni učinki so naslednji simptomi:

• • • razvoj tahikardije,
    • suha usta,
    • videz neusklajenosti.

Če se jemljejo centralni antiholinergiki, lahko to povzroči nastanek takšnih motenj delovanja živčnega sistema:

• • • glavoboli in vrtoglavica,
    • občutek droge v glavi,
    • pojav halucinacij.

Pri uporabi je treba paziti na odmerke in ne pozabiti na posamezne značilnosti. Tudi preveliko odmerjanje v majhnih odmerkih lahko povzroči tahikardijo in suha usta. Če pride do zastrupitve, je potrebno intravensko injicirati proserin. Najresnejša kontraindikacija za uporabo antiholinergikov je prisotnost glavkoma.

Ta projekt sem ustvaril za navaden jezik vam povem o anesteziji in anesteziji. Če ste prejeli odgovor na svoje vprašanje in je bilo spletno mesto koristno za vas, ga bom z veseljem podprl, pomagalo bo pri nadaljnjem razvoju projekta in nadomestilo stroške njegovega vzdrževanja.

Antiholinergična zdravila (antiholinergiki, antiholinergiki) - razred zdravila, katerega mehanizem delovanja temelji na blokiranju holinergičnih receptorjev.
Zgodovinska referenca
Atropin in atropinu podobna zdravila so se prej veliko uporabljala za lajšanje bronhospazma, predvsem pri bolnikih z bronhialna astma. Vendar pa so imeli veliko neželeni učinki ki je omejil njihovo uporabo. V šestdesetih letih prejšnjega stoletja so antiholinergična zdravila izpodrinili učinkovitejši in varnejši simpatikomimetiki. Novi izpopolnjeni podatki o vlogi parasimpatičnega živčnega sistema pri razvoju bronhoobstruktivnega sindroma in razvoj sodobnih antiholinergičnih zdravil, ki nimajo sistemskih učinkov atropina, so pomenili začetek nove dobe v uporabi te skupine zdravil v Sloveniji. pulmologija. Od leta 1999 so antiholinergiki vključeni v nacionalne standarde za zdravljenje bronhialne astme in kronične obstruktivne pljučne bolezni. Inovativno zdravilo te skupine, tiotropijev bromid, je postalo preboj pri zdravljenju KOPB. Za zdravilo je značilno podaljšano delovanje do 24 ur, znatno zmanjša resnost zasoplosti in pogostost poslabšanj.
Razvrstitve antiholinergičnih zdravil
PBX klasifikacija
R: DIHALNE SREDSTVA
R03 Zdravila proti astmi
R03B Druga zdravila proti astmi za inhalacijsko uporabo
R03B B Antiholinergiki
R03B B01 Ipratropijev bromid
Klinična klasifikacija
IN klinična praksa Antiholinergična zdravila so razdeljena v skupine glede na prevladujoč učinek na receptorje in selektivnost:
- Glede na učinek na receptorje:
° M-antiholinergiki (M1, M2, M3): atropin, homatropin, skopolamin, plati-
filin, metadin, pirenzepin, ipratromijev bromid, tiotropijev bromid itd.;
° N-antiholinergiki (ganglioblokatorji in kurareju podobne snovi): benzoheksonij, pentamin, arfonad, higronij, tubokurarin, ditilin itd.

• Po selektivnosti delovanja:

n neselektivni (centralni): atropin, homatropin, skopolamin, platifilin, metadin, pirenzepin itd.;
n selektivni (periferni): ipratromijev bromid, tiotropijev bromid itd.
V tem razdelku bomo obravnavali M-antiholinergike, ki se uporabljajo v pulmološki praksi.
Farmakokinetika
M-antiholinergike jemljemo inhalacijsko, peroralno ali parenteralno. Farmakokinetika je odvisna od načina dajanja.
Za vse M-antiholinergike je značilna izjemno nizka absorpcija. Izloča se skozi črevesje. Slabo so topni v maščobah in slabo prodirajo skozi biološke membrane. Absorbirana majhna količina se presnovi v neaktivne ali šibko aktivne antiholinergične presnovke, ki se izločajo skozi ledvice.
Pri inhalacijski poti dajanja biološka uporabnost ipratropijevega bromida ni večja od 10%, preostanek pa se usede v žrelu ali ustni votlini in se pogoltne; pri peroralni uporabi je biološka uporabnost 5-10%, s parenteralno dajanje- 90 %. T1 / 2 pri peroralni uporabi - 3-4 ure.Bronhodilatacijski učinek se razvije po 5-15 minutah, doseže največ po 1-2 urah in traja do 6 ur (včasih do 8 ur).
Pri inhalacijski poti je absolutna biološka uporabnost tiotropijevega bromida 19,5 %. Cmax po inhalaciji praška v odmerku 18 mcg dosežemo po 5 minutah. Vezava na beljakovine v plazmi 72 %. Ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Po inhalaciji je terminalni T1/2 5-6 dni. Bronhodilatacijski učinek se razvije po 30 minutah. in traja do 24 ur, kar je povezano s počasno disociacijo od receptorjev M3.
Farmakodinamika
Blokiraj MZ-holinergične receptorje gladkih mišic traheobronhialnega drevesa (predvsem na ravni velikih in srednjih bronhijev) in zavira refleksno bronhokonstrikcijo, povezano z vplivom n.vagusa; zmanjšajo izločanje žlez sluznice nosne votline in bronhialnih žlez. So konkurenčni antagonist acetilholina na receptorjih postsinaptičnih membran gladkih mišic bronhijev in mukoznih žlez.
Drugi učinki M-antiholinergikov:

• razširitev zenice (midriaza), povečan intraokularni tlak, paraliza akomodacije;
• zatiranje sekretorna aktivnostžleze zunanjega izločanja: slinske, bronhialne, znojne, želodčne in črevesne. Kaže se v suhih ustih in težkem požiranju, suhi koži, zmanjšanem izločanju želodčni sok, zmanjšanje tvorbe bronhialne sluzi; zmanjšano potenje lahko povzroči zvišanje telesne temperature;
• tahikardija kot posledica oslabitve vagalnih vplivov na srce in prevlade simpatičnih impulzov;
• sprostitev gladkih mišic notranjih organov (antispazmodični učinek).
• učinek na centralni živčni sistem pri zdravilih, ki prodrejo v krvno-možgansko pregrado (stimulativni učinek atropina, v primeru prevelikega odmerjanja - anksioznost, motorično in govorno vzburjenje, psihoza. Depresija centralnega živčnega sistema in vestibularne motnje pri jemanju skopalamina).

Indikacije in načela uporabe v terapevtski ambulanti
Glavne indikacije:

• KOPB;
• bronhialna astma (BA);
• bronhoobstruktivni sindrom druge geneze, vključno z kirurški posegi;
• testi za reverzibilnost bronhialne obstrukcije;
• Priprava dihalni trakt pred uvedbo drugega zdravila v aerosolih (antibiotiki, mukolitiki, kortikosteroidi itd.);
• uporaba antiholinergikov pri boleznih drugih organov in sistemov:

n kardiologija - sinusna bradikardija zaradi vpliva n.vagusa, bradiaritmija, SA blokada, AV blokada II stopnje, atrijska fibrilacija(bradisistolična oblika);
n anesteziologija - priprava pred anestezijo; za zmanjšanje izločanja žlez slinavk, preprečevanje laringospazma, slabosti in drugih neželenih učinkov, povezanih z vzburjenostjo vagusni živec; n oftalmologija - za preučevanje fundusa;
n zastrupitev z M-holinomimetiki in antiholinesteraznimi sredstvi (visoki odmerki atropina).
M-antiholinergiki se pogosto uporabljajo v pulmologiji. Inhalacijski M-antiholinergiki so vključeni v mednarodne in nacionalne protokole za zagotavljanje zdravstvena oskrba bolniki s KOPB in bronhialno astmo. Prednost imajo inhalacijske oblike zdravil. Hkrati se dolgotrajni in kombinirani pripravki štejejo za učinkovitejše. Pri M-holinolitikih se tahifilaksija ne pojavi pri večkratni uporabi. Pri uporabi v priporočenih odmerkih ni kardiotoksičnega učinka, kar omogoča njihovo uporabo pri bolnikih s sočasnimi boleznimi. srčno-žilnega sistema.
M-antiholinergiki so zdravila prve izbire kot osnovna terapija bolezni pri bolnikih s KOPB. Občutljivost bronhialnih M-holinergičnih receptorjev se s starostjo ne zmanjša, kar omogoča učinkovito uporabo antiholinergikov pri starejših in senilnih bolnikih s KOPB. Predpisani so kot bronhodilatatorna terapija od stopnje II bolezni.
S KOPB blaga stopnja resnost M-antiholinergiki so predpisani predvsem v obdobju poslabšanja (trajanje uporabe mora biti manj kot 3 tedne), v kasnejših fazah KOPB - nenehno.
Celo kratki tečaji M-holinolitikov izboljšajo rezultate delovanja zunanje dihanje(PVD), vendar ima dolgoročna uporaba dokazano posebne koristi. Dolgotrajna uporaba ipratropijevega bromida v primerjavi z dolgotrajno uporabo kratkodelujočih agonistov beta-2 vodi do statistično pomembnega povečanja izhodiščne respiratorne funkcije, povečanja odziva po bronhodilataciji in izboljšanja arterijske nasičenosti s kisikom (SaO2) pri zmerni KOPB.
Ipratropijev bromid se običajno daje v obliki odmerjenih aerosolov, priporočeni odmerek je 1-2 inhalacije 3-4 krat na dan.
Pri dolgotrajni bazični terapiji KOPB izven obdobja poslabšanja ima prednost enkratno podaljšano zdravilo tiotropijev bromid. Glede na rezultate multicentričnih randomiziranih preskušanj uporaba tiotropijevega bromida pri bolnikih s KOPB različne resnosti znatno zmanjša resnost dispneje in pogostost poslabšanj v primerjavi z osnovno terapijo, vključno z uporabo kratkodelujočih agonistov beta-2, metilksantini in inhalacijski kortikosteroidi, s salmeterolom in ipratropijevim bromidom. Zdravilo zmanjša klinične simptome, poveča toleranco za obremenitev, upočasni napredovanje bolezni, zmanjša število poslabšanj KOPB, podaljša obdobje do prvega poslabšanja v primerjavi s placebom, zmanjša število hospitalizacij, povezanih z poslabšanjem KOPB, in poveča čas do prve hospitalizacije in izboljša kakovost življenja bolnikov. Začetnemu zdravljenju z zdravili je možno dodati kratkodelujoče M-holinergične blokatorje dolgotrajno delovanje z poslabšanjem bolezni ali povečanjem njene resnosti (vendar je bolj učinkovito kombinirati z drugimi skupinami bronhodilatatorjev, predvsem z agonisti beta-2).
Pri bolnikih z bronhialno astmo so M-antiholinergiki zdravila druge izbire zaradi večje pozen začetek dejanja. Glede na dokaj počasen začetek delovanja njihova uporaba kot zdravil za lajšanje simptomov ni upravičena. Uporablja se tudi v primerih tolerance na beta-2-agoniste.
Odmerki glavnih oblik M-antiholinergikov so predstavljeni v tabeli. 1.
Tabela 1
Dnevni odmerki in pogostnost jemanja inhalacijskih oblik M-antiholinergikov

Stranski učinek
Najpomembnejši neželeni učinki:

• Iz prebavnega trakta: suha usta (običajno blago, pogosto izgine z nadaljnjim zdravljenjem), zaprtje.
• Iz dihalnega sistema: lahko se razvije kašelj, lokalno draženje, bronhospazem.
• S strani kardiovaskularnega sistema: tahikardija, supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija, palpitacije so redke in so reverzibilne.
• Drugo: težave ali zadrževanje uriniranja (pri moških s predispozicijskimi dejavniki), angioedem, zamegljen vid, akutni glavkom(povezano z antiholinergičnim delovanjem).

Kontraindikacije

• Preobčutljivost za atropin in njegove derivate;
• Preobčutljivost za ipratropijev bromid ali druge sestavine zdravila;
• Nosečnost (I trimesečje).
• Previdno - glavkom z zaprtim zakotjem, obstrukcija sečil, hiperplazija prostate; dojenje, otroštvo. Bolnike z zmerno ali hudo ledvično insuficienco, ki prejemajo zdravilo v kombinaciji z drugimi zdravili, ki se izločajo predvsem preko ledvic, je treba skrbno spremljati.

M-holinolitiki so združljivi z večino zdravil, ki se uporabljajo v pulmološki praksi.
Okrepi bronhodilatacijski učinek beta-agonistov in ksantinskih derivatov. Povečajte antiholinergični učinek drugih zdravil.
Adrenergiki v kombinaciji z drugimi zdravili proti astmi
R03AK Adrenergiki in druga zdravila proti astmi
R03AK03 Fenoterol in druga zdravila proti astmi
R03AK04 Salbutamol in druga zdravila proti astmi
Kombinirana uporaba M-antiholinergikov s simpatikomimetiki v enem dozirna oblika kaže učinkovitejši bronhodilatatorni učinek kot ločena uporaba vsakega od zdravil, hkrati pa zmanjša tveganje za neželene učinke.

Antiholinergična zdravila

Rastline, ki vsebujejo antiholinergične alkaloide, so kadili že stotine, če ne tisoče let, za zdravljenje bolezni dihal. IN Zadnja leta Antiholinergiki so bili ponovno odkriti kot močni bronhodilatatorji za uporabo pri bolnikih z astmo in drugimi oblikami obstruktivne pljučne bolezni. Čeprav so v primerjalnih študijah bronhodilatatorne sposobnosti antiholinergikov in agonistov adrenergičnih receptorjev beta dobili nasprotujoče si rezultate, se je izkazalo, da ima kombinirana uporaba teh zdravil še dodaten ugoden učinek. Očitno je to res, saj sta mesti delovanja obeh zdravil različni: antiholinergiki delujejo na velike, centralne bronhije, beta-adrenergiki pa na manjše.

Antiholinergiki kompetitivno izpodrivajo acetilholin na ravni postganglijskih parasimpatičnih povezav efektorskih celic. Ta proces učinkovito blokira bronhokonstrikcijo, ki jo povzroča vagalna (holinergično posredovana) inervacija v velikih in osrednjih bronhih. Poleg tega se zmanjša koncentracija cikličnega AMP v gladkih mišicah bronhijev, kar dodatno spodbuja dilatacijo bronhijev.

Prejšnji predlogi o morebitnih stranskih učinkih antiholinergikov, kot sta zamašitev sluzi in sistemska zastrupitev, niso veljali za klinično pomembne, verjetno zaradi uporabe aerosolne poti dajanja in zaradi težnje po uporabi majhnih odmerkov. Možni stranski učinki aerosoliziranih antiholinergikov vključujejo suha usta (najpogosteje), žejo, težave pri požiranju. Manj pogosti so tahikardija, spremembe duševnega stanja (nemir, razdražljivost, zmedenost), težave z uriniranjem, ileus ali zamegljen vid.

Glavno antiholinergično zdravilo v obliki aerosola v Združenih državah je atropin sulfat. Na žalost to še zdaleč ni idealno zdravilo zaradi možen pojav pomembna sistemska absorpcija. Vendar so se novejši sintetični derivati ​​atropina, kot so ipratropijev bromid, atropin metonirat in glikopirolat metil bromid, izkazali za močnejše in dolgotrajnejše; poleg tega povzročajo manj sistemskih stranskih učinkov.

Zdi se, da ima odmerek inhaliranega atropin sulfata (0,4 do 2,0 mg; največ 0,025 mg/kg). največji učinek z minimalno toksičnostjo. Atropin sulfat in metaproterenol se lahko inhalirata skupaj. Začetek delovanja je počasnejši kot pri beta-adrenergičnih zdravilih; vrh učinkovitosti v mnogih primerih ni opaziti v 60--90 minutah. Trajanje delovanja - v 4 urah.

Druga zdravila

Pri zdravljenju akutne astme je sprejemljiva empirična uporaba enega od antibiotikov. širok razpon ukrepov, saj v mnogih primerih opazimo sekundarni bakterijski bronhitis. Z akutnim napad astme uporabi dinatrijevega kromoglikata in inhalacijskih kortikosteroidov se je treba izogibati, saj imajo minimalno terapevtski učinek in lahko povzroči dodatno draženje dihalnih poti. Antihistaminiki so neugodni za astmo.

Zaviralci kalcijevih kanalov lahko zavirajo od kalcija odvisne odzive, ki spodbujajo krčenje bronhialnih mišic, izločanje sluzi, sproščanje mediatorja in prevodnost. živčnih impulzov. Dokazano je, da ta zdravila preprečujejo bronhospazem kot odziv na telesna aktivnost, pa tudi hiperventilacija, vdihavanje hladnega zraka, uvedba histamina in raznih dodatnih antigenov. Čeprav imajo zaviralci kalcijevih kanalčkov dokazano preventivni učinek, ta zdravila niso dokazala svoje vrednosti in zanesljivosti kot bronhodilatatorji. Trenutno nimajo nobene vloge pri zdravljenju astmatičnih napadov.

umetno prezračevanje

Če so vsa prizadevanja za odpravo resne obstrukcije pretoka zraka zaman in bolnik napreduje v hiperkarbijo in acidozo ter pade v prostracijo ali postane zmeden, sta potrebna intubacija in mehanska ventilacija, da preprečimo zastoj dihanja. Mehanska ventilacija ne odpravi ovire, le odpravi dihalno delo in bolniku omogoči počitek, dokler se ovira ne odpravi. Na srečo le majhen odstotek astmatikov (manj kot 1%) potrebuje mehansko ventilacijo. Neposredna oralna intubacija ima prednost pred nazotrahealno intubacijo.

Možni zapleti mehanske ventilacije pri bolnikih z astmo so številni. Povečan upor v dihalnih poteh lahko povzroči izjemno visoke konice tlaka v dihalnih poteh (kar lahko povzroči pogosto preobremenitev ventilatorja), barotravmo in hemodinamske motnje. Zaradi resnosti obstrukcije v zgodnjih fazah zdravljenja je lahko volumen vdihanega zraka večji od volumna izdihanega zraka, kar povzroči zadrževanje zraka v pljučih in povečanje preostalega volumna. Temu se lahko delno izognemo z uporabo visokih hitrosti pretoka zraka pri zmanjšani frekvenci dihanja (12-14 vdihov na minuto), kar zagotavlja dovolj časa za fazo izdiha. Pogosto se v bronhih pojavijo sluznični čepi, kar povzroči povečan upor dihalnih poti, nastanek atelektaze in pojav pljučne okužbe. Končno lahko prisotnost endotrahealne cevke poveča občutek zadušitve pri nekaterih astmatikih, kar povzroči nadaljnje povečanje bronhospazma.

Antiholinergiki lahko tudi zmanjšajo absorpcijo antipsihotikov. Kombinirano delovanje antiholinergikov, antipsihotikov in antidepresivov lahko povzroči antiholinergično toksičnost.

Antikonvulzivi

Fenotiazini, zlasti tioridazin, lahko zmanjšajo presnovo difenilhidantoina, ki lahko posledično postane kritična. Barbiturati zmanjšajo presnovo antipsihotikov, antipsihotiki pa lahko znižajo prag za epileptične napade.

Antidepresivi

Triciklični antidepresivi in ​​antipsihotiki lahko drug drugemu zmanjšajo presnovo, kar zmanjša plazemske koncentracije. Antiholinergični, sedativni in hipotenzivni učinki teh zdravil se lahko prav tako seštejejo.

Antihipertenzivi

Antipsihotiki lahko zavirajo privzem gvanetidina (gvanetidin) v sinapsah in lahko tudi zavre hipotenzivne učinke klonidina (klonidin) in alfa-metildopa (a-metildopa). Nasprotno pa imajo lahko antipsihotiki dodaten učinek na nekatere antihipertenzive.

Snovi, ki imajo depresivni učinek na centralni živčni sistem

Antipsihotiki potencirajo zaviralni učinek številnih zdravil na osrednje živčevje: pomirjeval, antihistaminikov, opiatov in alkohola, zlasti pri bolnikih z odpovedjo dihanja.

Druge snovi

Kajenje cigaret lahko zmanjša koncentracijo antipsihotikov v plazmi. Adrenalin ima pri bolnikih, ki prejemajo antipsihotike, paradoksalen hipotenzivni učinek. Kombinirana uporaba litija in antipsihotikov

Lahko povzroči motnje, podobne zastrupitvi z litijem ali nevroleptičnemu malignemu sindromu. Nobenega razloga ni za domnevo, da se ta dva sindroma pogosteje pojavljata pri skupnem jemanju teh zdravil kot pri ločenem jemanju snovi in ​​da je takšna interakcija bolj tipična – »Sem eden kot drug antipsihotik. propranolol dajanje antipsihotikov povzroči povečanje vsebnosti obeh v plazmi. ,". zmanjša koncentracijo varfarina v krvi, kar povzroči skrajšanje časa krvavitve.

DRUGA DROGA. UPORABLJA SE ZA ZDRAVLJENJE PSIHOZ

Kot smo že omenili, se rezerpin in klozapin uporabljata za zdravljenje psihoz, zlasti shizofrenije. Rezerpin je manj aktiven in se zdi manj učinkovit kot drugi antipsihotiki. Začne se počasi (do 2 meseca), včasih se v tem času pojavi depresija in celo samomori. Klozapin je zanimivo zdravilo, ker ne povzroča običajnih nevroloških stranskih učinkov; vendar se trenutno ne uporablja zaradi nevarnosti agranulocitoze.

Litij

Litij lahko učinkovito zatre nadaljnje psihotične manifestacije pri približno 50 % bolnikov s shizofrenijo. Litij ima tudi j.ibinyio vlogo pri zdravljenju bolnikov, ki iz nekega razloga ne morejo jemati antipsihotikov.

karbamazepin

Karbamazepin se lahko uporablja sam ali v kombinaciji z litijem. Izkazalo se je za neučinkovito pri zdravljenju shizofrenih psihoz; vendar pa obstajajo dokazi, da lahko zmanjša intenzivnost agresivnih manifestacij, ki jih včasih opazimo pri shizofreniji.

propranolol

Glede zdravljenja bolnikov s shizofrenijo s propranololom v odmerkih od 600 do 2000 mg / dan so mnenja nasprotujoča. Nekaterim bolnikom pa pomaga, če ne morejo jemati antipsihotikov ali so nanje odporni.

Benzodiazepini

Zdaj se povečuje zanimanje za kombinirano uporabo alprazol-

ma (alprazolam)n antipsihotiki pri bolnikih, pri katerih je uporaba samo enega zdravila

ipsihotiki ne dajejo pozitivnega učinka. Obstajajo tudi dokazi, da

bolnikom s shizofrenijo lahko koristi uporaba

velike odmerke sibazona.

BIBLIOGRAFIJA

Adler L.A., Angrist B., Perelow E. et al. Klonidin pri nevroleptično povzročeni akateziji.-

Am. J. Psych., 1987, 144, 235. Črni J. L. Richelson£., Richardson J.W. Antipsihotiki: klinična posodobitev.-

Klinika Mayo. Proc, 1985, 60, 777.

Cole J.O., Gardos G. Alternative terapiji z nevroleptiki.- McLean Hosp. J., 1985, 10, 112.

Delva N. Letemendia F. Zdravljenje z litijem pri shizofrenih in shizoafektivnih motnjah.-Brit. J. Psychiatry, 1982, 141, 387.

Jeste D. V., Wyatt R. J. Razumevanje in zdravljenje tardivne diskinezije. Guilford Press, New York, 1982.

Kane J.M., urednik Razvijanje racionalne vzdrževalne terapije za shizofrenijo.- J. Clin. Psihofarm., 1986, 6, 1.

Lipinski J.F., Zubenko G., Cohen B.M. Propranolol pri zdravljenju z nevroleptiki povzročene akatizije-Am. J. Psychiatry, 1984, 141, 412.

Pearlman C.A. Nevroleptični maligni sindrom: Pregled literature.- J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 257.

Picker D., Wolkowitz O. M., Doran A. R. et al. Klinični in biokemični učinki dajanja vera-pamila bolnikom s shizofrenijo.- Arch. Gen. Psych., 1987, 44, 113.

Prosser E. S., Csernosky J. G., Kaplan J. et al. Depresija, parkinsonični simptomi in negativni nevroleptiki - J. Ner. in Men Dis., 1987, 175, 100.

Richelson E. Nevroleptične afinitete za človeške receptorje in njihova uporaba pri napovedovanju neželenih učinkov.-J. Clin. Psihiatrija, 1984, 45, 331.

Van Putten T. Zakaj bolniki s shizofrenijo nočejo jemati svojih zdravil? --arh. Gen. Psihiatrija, 1978, 31, 67.

ZDRAVILA ZA ZDRAVLJENJE DEPRESIJE

UVOD

Zdravila, imenovana antidepresivi, vključujejo heterociklične antidepresive (HCA), zaviralce monoaminooksidaze (MAOI), nekatere atipične antidepresive in simpatikomimetike (npr. fenamin).

Heterociklična skupina vsebuje triciklične in tetraciklične spojine. Triciklični antidepresivi in ​​zaviralci MAO veljajo za klasične antidepresive; lahko pa imajo obdobje pred začetkom delovanja 2-3 tedne; pa tudi neprijeten stranski učinki. Čeprav je cilj razvoja novih antidepresivov najti hitreje delujoča zdravila z manj stranskimi učinki, ta razvoj še ni bil preveč uspešen.

Glavna indikacija za uporabo antidepresivov je prisotnost hude depresije. Prvi motnji, ki ju je treba normalizirati, sta spanje in apetit. Nato se zmanjša vznemirjenost, tesnoba, depresija in brezup. Drugi ciljni simptomi so nizka energija, slaba koncentracija, nemoč in zmanjšan libido. Uporaba teh zdravil kot antidepresivov približno podvoji možnost, da bolniki ozdravijo v enem mesecu. Nastopil za Zadnje čase težnja po predpisovanju antidepresivov za stanja, kot so anoreksija, anksioznost, vnaša nekaj zmede pri združevanju teh zdravil pod eno samo ime antidepresivi.

Antidepresivi nimajo velikega vpliva na duševne sposobnosti osebe, nasprotno, popravijo patološko stanje duševne sfere. Zaviralci HCA in MAO so antidepresivi, namenjeni depresivnim osebam, vendar imajo na splošno malo evforičnega ali stimulativnega učinka na psiho. zdravi ljudje. Nasprotno imajo simpatomimetični antidepresivi evforičen učinek.

HETEROCIKLIČNI ANTIDEPRESIVI

Razvrstitev

Vsa triciklična zdravila imajo jedro, sestavljeno iz treh obročev (slika 3). Imipramin, amitriptilin, trimipramin in doksepin so terciarni amini, ker imajo dve metilni skupini na dušikovem atomu stranske verige. Desipramin, nortriptilin in protriptilin so sekundarni amini, ker