في الغالبية العظمى من المرضى، يتجلى المرض في السنوات الأولى أو الثانية من الحياة، ولكن تم وصف حالات المرض التي تتطور في سن 17-20 سنة.

• تأخير التطور الجسدي.
• عمليات قيحية متكررة (متكررة) في الجلد (الخراجات - تراكم محدود للقيح في الأنسجة والأعضاء المختلفة، الدمامل، الدمامل - التهاب حاد في بصيلات الشعر، الغدة الدهنيةوالأنسجة المحيطة).
• مختلفة، متكررة في كثير من الأحيان أمراض قيحيةالأعضاء والأنسجة:
  • الغدد الليمفاوية (على سبيل المثال، التهاب العقد اللمفية - التهاب الغدد الليمفاوية، والذي يتجلى في تورم وألم في الجلد حول العقد الملتهبة)؛
  • الأمعاء (التهاب الأمعاء – الالتهاب الأمعاء الدقيقةتجلى ألم مفاجئ(بشكل رئيسي في منتصف البطن)، وغالباً ما يكون مصحوباً بالقيء والإسهال والحمى.
  • الرئتين (على سبيل المثال، الالتهاب الرئوي - التهاب أنسجة الرئة، والذي يتجلى في الحمى، والصداع، وآلام العضلات، والسعال، وضيق في التنفس، والضعف - أو الخراج - تراكم محدود من القيح في مختلف الأنسجة والأعضاء)؛
  • العظام (التهاب العظم والنقي هو آفة عظمية معدية تتميز بتورم الأنسجة و ألم حادفي المنطقة المصابة، زيادة في درجة الحرارة، عند الأطفال الصغار - عدم الرغبة في تحريك الأطراف المصابة).

• من الممكن تطوير خراجات مجاورة للمستقيم (بالقرب من المستقيم) وخراجات الكبد والطحال والإنتان (العدوى التي تدخل الدم).
• مختلفة، متكررة في كثير من الأحيان الأمراض الفطرية. على سبيل المثال:
  • داء المبيضات هو نوع من العدوى الفطرية التي تسببها الفطريات المجهرية الشبيهة بالخميرة من جنس المبيضات (المبيضات البيضاء) . يتميز بالحكة والحرقان والإفرازات الجبنية (على سبيل المثال، في منطقة الأعضاء التناسلية)، وطبقة بيضاء على الأغشية المخاطية المرئية (على سبيل المثال، تجويف الفم - على اللسان والخدين)؛
  • داء الرشاشيات هو مرض تسببه الفطريات من جنس Aspegillus. يحدث في كثير من الأحيان مع تلف أولي في الرئتين (ضيق في التنفس، ونوبات اختناق، وسعال مع بلغم، واحتمال وجود خطوط من الدم وكتل في البلغم، وزيادة درجة حرارة الجسم، وألم في الصدر، وضعف عام)، والأظافر (صفائح الظفر سميكة) ، تنهار) والجلد ( طفح حويصلي وعقيدي) وأعضاء أخرى.
• تضخم الطحال والكبد (تضخم الكبد الطحال).
• تكوين الأورام الحبيبية (العقيدات الناتجة عن تراكم الخلايا البلعمية (الخلايا الجهاز المناعيوالتي تحمي الجسم عن طريق امتصاص (البلعمة) الجزيئات الأجنبية الضارة والبكتيريا وكذلك الخلايا الميتة أو المحتضرة) غير القادرة على تدمير العامل الممرض (الخلايا الأجنبية)).
• التهاب BCG (رد فعل التهابي في موقع تطعيمات بي سي جي(اللقاح ضد السل)، يرافقه التهاب في العقدة الليمفاوية الإبطية) في أولئك الذين تم تطعيمهم ضد السل ( الأمراض المعديةالبشر والحيوانات الناجمة عن السل الفطري(عصا كوخ)).

الأسباب

خلل في التمثيل الغذائي الوراثي (المرتبط بالتمثيل الغذائي - التمثيل الغذائي) في الخلايا البالعة (خلايا الجهاز المناعي التي تحمي الجسم عن طريق امتصاص (البلعمة) الجزيئات الأجنبية الضارة والبكتيريا وكذلك الخلايا الميتة أو المحتضرة)، مما يؤدي إلى انخفاض نشاطها، والذي يتجلى في عدم القدرة على تدمير الخلايا الأجنبية التي تم الاستيلاء عليها من قبلهم.

التشخيص

• تحليل التاريخ الطبي للمريض والشكاوى (كم من الوقت كان المريض يعاني من الانزعاج):
  • زيادة درجة حرارة الجسم والضعف.
  • الصداع وآلام العضلات.
  • من الخارج الجهاز الهضمي– آلام في البطن والقيء والإسهال.
  • من الخارج الجهاز التنفسي- ضيق في التنفس، ونوبات اختناق، وسعال مع بلغم، واحتمال وجود خطوط من الدم وكتل في البلغم.
  • الحكة والحرقان، تفريغ مجعدفي المنطقة التناسلية، لوحة بيضاء (أفلام) في تجويف الفم، على سبيل المثال، على الخدين واللسان.

• تحليل تاريخ العائلة: تحديد وجود من هذا المرضمن الأقارب المقربين.
• فحص المريض: يتم لفت الانتباه إلى تأخر النمو الجسدي، والدمامل المتعددة (الدمامل - التهاب حاد في بصيلات الشعر والغدة الدهنية والأنسجة المحيطة بها)، وملامسة الغدد الليمفاوية يكشف عن تضخمها وألمها، وتضخمها. الكبد و/أو الطحال.
• فحص الدم الكامل (يتم إجراؤه لتحديد الالتهاب).
• تحديد مستويات الخلايا الليمفاوية (الخلايا الرئيسية في الجهاز المناعي التي تنتج الأجسام المضادة اللازمة لمحاربة الخلايا الأجنبية) والأجسام المضادة (الخلايا التي يستخدمها الجهاز المناعي للكشف عن الأجسام الغريبة وتحييدها - مثل البكتيريا والفيروسات).
• قياس التدفق الخلوي باستخدام ثنائي هيدرورودامين (اختبار دم يكشف عن وجود جزيئات غريبة ضارة وبكتيريا وخلايا ميتة أو ميتة في الخلايا البالعة (خلايا الجهاز المناعي التي تحمي الجسم عن طريق الابتلاع (البلعمة)) المواد الكيميائيةوالتي يمكن أن تدمر البكتيريا).
• الأشعة السينية للأعضاء صدر. فحص الأشعة السينية لأعضاء الصدر المستخدمة للتشخيص التغيرات المرضيةالصدر والأعضاء تجويف الصدروالقريبة الهياكل التشريحية. بالنسبة لتصوير الصدر بالأشعة السينية، يتم وضع المريض بين أنبوب الأشعة السينية والفيلم. وفقا للنتائج هذه الدراسةيمكننا التحدث عن زيادة في الغدد الليمفاوية الصدرية، عن حالة أنسجة الرئة (الكشف عن الالتهاب الرئوي - التهاب أنسجة الرئة، والذي يتجلى في الحمى والصداع وآلام العضلات والسعال وضيق التنفس والضعف - أو الخراج - تراكم محدود للقيح في الأنسجة والأعضاء المختلفة)، أورام استبعادية.
• الفحص بالموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية) للأعضاء تجويف البطن. فحص غير جراحي (دون اختراق الحواجز الخارجية الطبيعية للجسم (الجلد والأغشية المخاطية)) لجسم الإنسان باستخدام الموجات فوق الصوتية. أجريت لتحديد الحالة اعضاء داخلية- حجمها، هيكلها، وجود تغيرات مرضية فيها (على سبيل المثال، الخراجات، الأورام الحبيبية (العقيدات الناتجة عن تراكم الخلايا البالعة)، استبعاد الأورام).
• تصوير العظام (دراسة حالة الأعضاء باستخدام مؤشر - علامة مشعة. يتم إدخال المؤشرات، ما يسمى المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية (RP) في جسم المريض، ثم يتم تحديد سرعة الحركة وتثبيتها وإزالتها من الأعضاء والأنسجة باستخدام جهاز استقبال الإشعاع). يتم إجراؤه لتحديد وجود أو عدم وجود عمليات مرضية (غير طبيعية) في العظام.
• التصوير المقطعي المحوسب (CT). طريقة البحث طبقة تلو طبقة intravital الهيكل الداخليالمريض باستخدام الأشعة السينية. يتم وضع المريض على طاولة ناقلة، والتي تبدأ بالتحرك للأمام حتى يصبح جزء الجسم الذي يتم فحصه في نفق جهاز المسح. يتم إجراؤها لاستبعاد عمليات الورم واكتشاف الأورام الحبيبية والخراجات (تراكم محدود للقيح في الأنسجة والأعضاء المختلفة) للأعضاء الداخلية (الكبد والطحال) وتوضيح أحجامها.
• يتم إجراء فحص الدم الوراثي الجزيئي للبحث عن الطفرات في جين CYBB (هنا يقع الخلل في معظم الحالات) للتأكد من تشخيص الكروموسوم X (المرتبط بالكروموسوم X أي الموجود فيه) ) توطين (موقع) الجين المعيب.
• التشاور مع طبيب الوراثة الطبية.

علاج مرض الورم الحبيبي المزمن

• زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ( نخاع العظم) هي الطريقة الجذرية (المتطرفة) الوحيدة للعلاج.
• علاج المظاهر المعدية للمرض: العلاج بالمضادات الحيوية بالاشتراك مع الأدوية المضادة للفطريات.
• مضادات المناعة (لتحسين مقاومة العدوى).
• العلاج الجيني (مجموعة من الهندسة الوراثية (التكنولوجية الحيوية) و الطرق الطبيةتهدف إلى إدخال تغييرات في الجهاز الوراثي للخلايا البشرية لعلاج الأمراض) قد تصبح واعدة في المستقبل.
• الكورتيكوستيرويدات الجهازية (هرمونات مضادة للالتهابات يتم إنتاجها بكميات صغيرة في قشرة الغدة الكظرية) لعلاج الأورام الحبيبية (العقيدات التي تنتج عن تراكم الخلايا البالعة (خلايا الجهاز المناعي التي تحمي الجسم عن طريق ابتلاع (البلعمة) الجزيئات الأجنبية الضارة والبكتيريا) والخلايا الميتة أو المحتضرة) غير قادرة على تدمير الخلايا الأجنبية.

المضاعفات والعواقب

• الالتهابات الشديدة مثل:
  • التهاب الأمعاء - التهاب الأمعاء الدقيقة، والذي يتجلى بألم مفاجئ (أساسا في منتصف البطن)، وغالبا ما يكون القيء والإسهال والحمى.
  • الالتهاب الرئوي - التهاب أنسجة الرئة، والذي يتجلى في الحمى والصداع وآلام العضلات والسعال وضيق التنفس والضعف.
  • التهاب العظم والنقي هو آفة عظمية معدية تتميز بتورم الأنسجة وألم شديد في المنطقة المصابة والحمى.

• الإنتان (تسمم الدم، العدوى المعممة - العدوى التي ينتشر فيها العامل الممرض في جميع أنحاء الجسم)؛
• النتيجة القاتلة (الموت).

الوقاية من مرض الورم الحبيبي المزمن

• وبما أن هذه المتلازمة وراثية (تنتقل من الآباء إلى الأبناء)، الوقاية المحددةلا يوجد مرض.
• الاستخدام الوقائي للمضادات الحيوية والأدوية المضادة للفطريات.
• من أجل الوقاية من المرض لدى الجنين، من الضروري التخطيط للحمل والتحضير له في الوقت المناسب (التشخيص قبل الولادة (التشخيص قبل الولادة، أي أثناء نمو الجنين داخل الرحم) لتحديد الخلل الوراثي للجنين، والتشاور مع عالم الوراثة الطبية).

يعاني المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن من عدوى بكتيرية وفطرية حادة ومتكررة تؤثر في المقام الأول على الأعضاء التي تتلامس مع البيئة الخارجية (الرئتين والجهاز الهضمي والجلد والغدد الليمفاوية التي تستنزف هذه الأعضاء). علاوة على ذلك، بسبب الانتشار الدموي للعدوى، قد تعاني أعضاء أخرى، في أغلب الأحيان الكبد والعظام والكلى والدماغ.

تظهر الأعراض الأولى لدى ثلثي المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن في السنة الأولى من العمر (التهاب العقد اللمفية والالتهاب الرئوي وخراجات المستقيم والتهاب العظم والنقي)، وآفات جلدية قيحية (أحيانًا منذ الولادة) ومضاعفات ناجمة عن الجهاز الهضمي(القيء بسبب انسداد الورم الحبيبي غارالمعدة والنزيف المتكرر على الخلفية التهاب القولون المزمن) ، على الرغم من وصف حالات ظهور لاحقة أيضًا الاعراض المتلازمةالأمراض. أ.لون وآخرون. لاحظنا امرأة تبلغ من العمر 43 عامًا ولديها صورة سريرية نموذجية لمرض الورم الحبيبي المزمن، بما في ذلك داء الرشاشيات وتكوين الورم الحبيبي المعوي، حيث ظهرت العلامات الأولى للمرض في سن 17 عامًا. في الفحص الجينيتم تشخيص إصابة المريض بطفرة جينية gp91-phox مع تحلل غير عشوائي للكروموسوم X.

المظاهر السريرية يمكن أن تكون متغيرة للغاية؛ بعض الأطفال الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن قد يعانون من العديد من المضاعفات المذكورة أعلاه، في حين أن آخرين قد يكون لديهم مظاهر بسيطة للمرض. في بعض الحالات، قد يتم الخلط بين المظاهر الأولى للمرض الحبيبي المزمن وحالات أخرى، على سبيل المثال، تضيق البواب، والحساسية لبروتين حليب البقر، فقر الدم بسبب نقص الحديد. عند فحص الأطفال المصابين بمرض الورم الحبيبي المزمن، غالبًا ما يمكن ملاحظة تأخر النمو البدني وفقر الدم، خاصة في النوع المرتبط بالكروموسوم X من المرض. عادة، الأطفال الذين يعانون من شكل الورم الحبيبي المزمن المرتبط بالكروموسوم X يصابون بالمرض في وقت مبكر وبشكل أكثر خطورة من الأطفال الذين لديهم نمط وراثي جسمي متنحي من الميراث، وخاصة أولئك الذين يعانون من نقص p47-phox.

تعد المكورات العنقودية الذهبية، والفطريات من جنس الرشاشيات، والنباتات المعوية سلبية الجرام، وBurkholderia cepacia (التي كانت تسمى سابقًا Pseudomonas cepacia) من أكثر مسببات الأمراض شيوعًا التي تسبب مضاعفات معدية في CGD. معظم هذه الميكروبات تنتج الكاتلاز. يدمر الكاتلاز بيروكسيد الهيدروجين الذي يتكون خلال حياة الميكروب نفسه، وبالتالي يمنع العدلات من "استعارة" الجذور الحرة لقتلها. في هذه الحالة، تموت الكائنات الحية الدقيقة سلبية الكاتالاز، مثل المكورات العقدية، في العدلات للمرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن، ويتم تدميرها بواسطة منتجات النفايات الخاصة بهم - بيروكسيد الهيدروجين.

يتم الكشف عن الالتهابات الفطرية في 20٪ من المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن، وهذا هو في المقام الأول داء الرشاشيات.

يعد تلف الرئة من أكثر المضاعفات المعدية شيوعًا التي تحدث على الإطلاق الفئات العمريةالمرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن. هذه هي الالتهاب الرئوي المتكرر، تلف الغدد الليمفاوية النقيرية، ذات الجنب، الدبيلة الجنبية، الخراجات الرئوية الناجمة عن المكورات العنقودية الذهبية، الرشاشيات sp.، البكتيريا المعوية سلبية الجرام (الإشريكية القولونية، السالمونيلا sp.، السراتية الذابلة، Burkholderia cepacia).

لا يمكن دائمًا تحديد العامل الممرض المسؤول عن تطور الالتهاب في البلغم، وبالتالي، عند اكتشاف تغيرات الأشعة السينية في الرئتين، يتم وصف العلاج التجريبي المضاد للبكتيريا، والذي يغطي مجموعة الكائنات الحية الدقيقة الموصوفة أعلاه. عادة ما يكون هذا مزيجًا من أمينوغليكوزيدات مع سيفتازيديم. في حالة عدم وجود استجابة للعلاج التجريبي، فإنهم يلجأون إلى طرق تشخيصية أكثر تدخلاً (تنظير القصبات، خزعة الرئة بالإبرة الدقيقة، خزعة الرئة المفتوحة)، لأن عندما يتم اكتشاف الكائنات الحية الدقيقة، مثل النوكارديا، على سبيل المثال، يلزم علاج مضاد للجراثيم محدد. واحدة من أهم العوامل المسببة للمضاعفات الرئوية في المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن هي بوركولديريا سيباكيا والبكتيريا ذات الصلة B. Gladioli، B. mallei، B. pseudomallei و B. Pickettii. تعتبر هذه البكتيريا خبيثة بشكل غير عادي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن وهي أحد الأسباب الرئيسية للالتهاب الرئوي المميت لديهم. معظم البكتيريا من جنس Burkholderia مقاومة للكامينوجليكوزيدات والسيفتازيديم. علاوة على ذلك، فإن المزارع التي يتم زرعها من بلغم المرضى المصابين بمرض بوركولديريا غالبًا ما تنمو ببطء شديد، مما يسمح للعامل الممرض بالتكاثر في جسم المريض حتى تتطور الصدمة الداخلية. إذا كان من الممكن التعرف على العامل الممرض قبل نشر العملية، فإن إعطاء جرعات عالية من تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول عن طريق الوريد يكون فعالاً.

الخراجات الجلدية والتهاب العقد اللمفية، وهي المضاعفات المعدية التالية الأكثر شيوعًا لمرض الورم الحبيبي المزمن، غالبًا ما تسببها المكورات العنقودية الذهبية والكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام، بما في ذلك B. cepatia وSerratia morcescens. تتطلب هذه العدوى علاجًا طويل الأمد بالمضادات الحيوية، وغالبًا ما تتطلب تصريفًا للشفاء الكامل.

الكبدي و خراجات تحت الحجابوهو أيضًا من المضاعفات الشائعة لمرض الورم الحبيبي المزمن، وغالبًا ما تسببه المكورات العنقودية الذهبية. عادة ما يعاني المرضى من الحمى والشعور بالضيق وفقدان الوزن وانخفاض الشهية. عادة لا يوجد ألم، حتى مع ملامسة العضو المصاب، ولا توجد في كثير من الأحيان أي تشوهات مخبرية في وظائف الكبد. تستجيب هذه الحالات أيضًا للعلاج المضاد للبكتيريا على المدى الطويل في حالات نادرةيشار إلى التدخل الجراحي.

أخطر المضاعفات المعدية لمرض الورم الحبيبي المزمن هو داء الرشاشيات. تشمل بروتوكولات علاج داء الرشاشيات في مرض الورم الحبيبي المزمن الاستخدام على المدى الطويلالأمفوتريسين ب، وإذا أمكن، إزالة ورم الرشاشيات. لكن جراحةلا يتم استخدامه دائمًا، حيث أن توطين الآفة في الرئة أو الجسم الفقري أو الأضلاع أو الدماغ يستبعد هذه الطريقة. وبالتالي، فإن الطريقة الرئيسية لعلاج داء الرشاشيات لدى المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن هي العلاج المحافظ طويل الأمد (4-6 أشهر) باستخدام الأمفوتريسين ب بجرعة 1.5 ملغم / كغم من وزن المريض ودمجها مع أدوية الجريازول المضادة للفطريات (إيتراكونازول). ، فوريكونازول). بالإضافة إلى ذلك، من المهم تحديد مصدر داء الرشاشيات في البيئة المحيطة بالمريض، والقضاء عليه إن أمكن، لأنه يمكنك تقليل خطر إعادة العدوى.

يعد التهاب العظم والنقي والخراجات المجاورة للمستقيم أيضًا نموذجيًا للمرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن، ومثل المضاعفات المعدية الأخرى، يحتاجون إلى علاج مكثف مضاد للبكتيريا ومضاد للفطريات على المدى الطويل.

تشمل الآفات المخاطية التهاب الفم التقرحي والتهاب اللثة والتهاب الأنف المستمر والتهاب الملتحمة. قد يكون من الصعب جدًا التمييز بين التهاب الأمعاء والتهاب القولون، الذي يحدث غالبًا في المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن، وبين مرض كرون. كما وصف أمنت وأوكس (1973) الناسور حول الشرج، وسوء امتصاص فيتامين ب 12، والإسهال الدهني. في غالبية هؤلاء المرضى، يتم أخذ عينات خزعة من الغشاء المخاطي للمستقيم و الصائمتم الكشف عن المنسجات.

بجانب المضاعفات المعديةوقد تم وصفه في بعض المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن أمراض المناعة الذاتية. تم وصف الذئبة الجهازية والقرصية في كل من الأنواع المتنحية المرتبطة بالصبغي X والجسمية المتنحية من المرض. طفولي التهاب المفصل الروماتويديمع إيجابية عامل الروماتويدموصوف في فتاة تعاني من نقص P47.

المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن عادة ما يكونون أقصر من والديهم أو إخوتهم الطبيعيين. قد يكون تأخر النمو البدني لدى هؤلاء المرضى ثانويًا إلى شديدًا الالتهابات المزمنة(وفي فترة عدم ظهور أعراض المرض، يزداد معدل النمو)، مع تلف الجهاز الهضمي بسبب نقص التغذية، وقد يكون أيضًا سمة وراثية للمرض، مما يعكس خللًا غشائيًا ليس فقط في الخلايا المكونة للدم، ولكن أيضًا من الخلايا الأخرى في المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن.

في مرض الورم الحبيبي المزمن، تحتفظ العدلات والخلايا الوحيدة بالقدرة على امتصاص الكائنات الحية الدقيقة الإيجابية للكاتلاز، ولكن بسبب نقص مستقلبات الأكسجين، فإنها لا تدمرها. وهذا المرض نادر (4-5:1000000) ويورث بشكل متنحي. السبب هو طفرات في الجينات التي تشفر مكونات أوكسيديز NADP (واحد على الكروموسوم X وثلاثة جينات جسمية).

الوراثة والتسبب في المرض. يتطلب تنشيط أوكسيديز NADPH في العدلات تجميع الوحدات الفرعية الفردية للإنزيم في غشاء الخلية. أولاً، فسفرة البروتين السيتوبلازمي الكاتيوني p47phox (بروتين "أكسيداز البلعمة" مع الوزن الجزيئي الغرامي 47 كيلو دالتون). يتم نقل p47phox المفسفر، إلى جانب مكونين آخرين من أوكسيديز السيتوبلازم - p67phox و guanosine triphosphatase منخفض الوزن الجزيئي (Rac-2) - إلى غشاء الخلية، حيث تتفاعل كل هذه البروتينات مع المجالات السيتوبلازمية للغشاء الفلافوسيتوكروم b558، لتشكل أوكسيديز نشط (الشكل 185.5). Flavocytochrome عبارة عن ثنائي متغاير يتكون من اثنين من الببتيدات - p22phoxp و gp91phox، وهو غني ببقايا الكربوهيدرات. وفقًا للنموذج الحالي، تحتوي مجالات الغشاء الثلاثة للجزء الطرفي N من البروتين الفلافو على بقايا الهيستيدين التي تحدد ارتباط الهيم. يعمل الببتيد p22phox على تثبيت gp91phox. لا يزال دور p40phox في تنشيط الأكسيداز غير واضح. الببتيد gp91phox مطلوب لنقل الإلكترون الذي يشمل مجالات ربط NADP والفلافين والهيم. لا يعمل الببتيد p22pho على تثبيت gp91phox فحسب، بل يحتوي أيضًا على مواقع ربط للوحدات الفرعية السيتوبلازمية للإنزيم.

يبدو أن السيتوبلازم p47phox و p67phox و Rac-2 يلعبون دورًا تنظيميًا عن طريق تنشيط السيتوكروم b558.

ما يقرب من ثلثي المرضى الذين يعانون من مرض الورم الحبيبي المزمن هم من الرجال الذين يرثون طفرات في الجين الذي يشفر gp91phox الموجود على الكروموسوم X، وثلث المرضى يرثون طفرة جسمية متنحية في الجين الذي يشفر p47phox (الكروموسوم 7). حوالي 5% من المرضى المصابين بالصبغية الجسدية يرثون عيوبًا في جينات p67phox (الكروموسوم 1) وp22phox (الكروموسوم 16).

تتطلب وظيفة البلعمة الطبيعية للعدلات تفعيل أوكسيديز NADPH. يتم نقل الإلكترونات من NADPH إلى الفلافين، ثم إلى مجموعة الهيم الاصطناعية من السيتوكروم b558، وأخيرا إلى الأكسجين الجزيئي، مما يؤدي إلى تكوين O2-. إذا كان هذا النظام يعمل بشكل غير فعال، فلن يتم إنتاج O2-.

الاضطرابات في التمثيل الغذائي التأكسدي في العدلات في مرض الورم الحبيبي المزمن تخلق الظروف الملائمة لبقاء الميكروبات. تظل البيئة الموجودة في فجوات الخلايا البالعة حمضية، ولا يتم هضم البكتيريا (الشكل 188.2). يكشف تلوين البلاعم بالهيماتوكسيلين-يوزين عن صبغة ذهبية، مما يعكس تراكم المواد الممتصة في الخلايا، والتي تكمن وراء الورم الحبيبي المنتشر، وهو ما يعطي الاسم لهذا المرض.

الاعراض المتلازمة. يجب الاشتباه في مرض الورم الحبيبي المزمن لدى أي مريض يعاني من التهاب العقد اللمفية المتكرر أو غير المعتاد، أو خراجات الكبد، أو التهاب العظم والنقي المتعدد، أو تاريخ عائلي من الالتهابات المتكررة، أو الالتهابات التي تسببها الميكروبات إيجابية الكاتالاز (على سبيل المثال، S. aureus).

قد تحدث العلامات والأعراض السريرية في مرحلة الطفولة ومرحلة البلوغ المبكر. تتباين حالات الإصابة بالأمراض المعدية وشدتها بشكل كبير. العامل المسبب عادة هو S. aureus، على الرغم من احتمال الإصابة بأي كائنات دقيقة أخرى إيجابية الكاتلاز.العوامل المعدية الشائعة تشمل السراتيا الذابلة، بوركولديريا سيباكيا، الرشاشيات، المبيضات البيضاء، والسالمونيلا. عادة ما يحدث الالتهاب الرئوي والتهاب العقد اللمفية والآفات الجلدية. تشمل مضاعفات الالتهابات المزمنة فقر الدم، وتضخم العقد اللمفية، وتضخم الكبد الطحال، والتهاب الجلد القيحي المزمن، والاضطرابات التقييدية، والتهاب اللثة، واستسقاء الكلية، وتضيق البواب. يُشار أيضًا إلى احتمال الإصابة بمرض الورم الحبيبي المزمن عن طريق التهاب محيط المستقيم والالتهابات الجلدية المتكررة، بما في ذلك التهاب الجريبات والأورام الحبيبية والذئبة الحمامية القرصية. تتطلب الأورام الحبيبية والعمليات الالتهابية، إذا كانت تسبب تضيق البواب، أو تضيق مجرى البول أو نواسير المستقيم التي تشبه مرض كرون، تأكيدًا فوريًا للتشخيص.

البحوث المختبرية. لا يزال اختبار اختزال تترازوليوم النيتروبلو يستخدم على نطاق واسع في تشخيص مرض الورم الحبيبي المزمن، ولكن يتم استبداله سريعًا بقياس التدفق الخلوي للديهيدرودامين 123. تكشف هذه الطريقة عن إنتاج المواد المؤكسدة، حيث أن أكسدة ثنائي هيدرورودامين 123 مع بيروكسيد الهيدروجين يعزز التألق.

تنبؤ بالمناخ. يقتل مرض الورم الحبيبي المزمن 2 من كل 100 مريض كل عام. ولوحظ أعلى معدل للوفيات بين الأطفال الصغار. لقد تحسن التشخيص على المدى الطويل بشكل ملحوظ خلال العشرين عامًا الماضية. ويمكن أن يعزى ذلك إلى فهم أفضل لبيولوجيا المرض، وتطوير أنظمة فعالة للوقاية من العدوى واكتشافها، فضلاً عن العمليات الجراحية والفعالة. الأساليب المحافظةعلاجهم.

الأمراض الحبيبية هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض ( أشكال تصنيفية) من المسببات المختلفة، الأساس الهيكلي الذي هو التهاب حبيبي. تشترك هذه الأمراض في عدد من الخصائص: وجود التهاب حبيبي. اضطراب التوازن المناعي. تعدد أشكال تفاعلات الأنسجة. الميل إلى مسار مزمن مع الانتكاسات المتكررة. تلف الأوعية الدموية المتكرر في شكل التهاب الأوعية الدموية.

تصنيف. بناء على مسببات المرض. هناك: الأمراض الحبيبية ذات المسببات المحددة:

الأمراض الحبيبية ذات المسببات المعدية (داء الكلب، التهاب الدماغ الفيروسي، مرض خدش القطة، التيفوس، الحمى نظيرة التيفية، حمى التيفود، داء اليرسينيات، داء البروسيلات، داء التوليميا، الرعام، الروماتيزم، تصلب الأنف، السل، الزهري، الجذام، الملاريا، داء المقوسات، داء الليشمانيات، داء الشعيات، داء المبيضات، داء البلهارسيات، داء الشعرينات، داء المقوسات)؛

الأمراض الحبيبية من مسببات غير معدية (السحار السيليسي، التلكوس، الألومين، البريليوز). وتنتمي الأمراض المذكورة إلى مجموعة تغبّر الرئة، وهي الأمراض الناجمة عن التعرض للغبار الصناعي، وسيتم مناقشتها في الفصل. "الأمراض المهنية"؛

الأمراض الحبيبية ذات مسببات غير معروفة (الساركويد، مرض كرون، التهاب المفاصل الروماتويدي، الورم الحبيبي فيجنر، التهاب السبلة الشحمية المسيحي ويبر، التهاب الحويضة والكلية الأصفر الحبيبي، التهاب الغدة الدرقية الحبيبي للخلايا العملاقة في كيرفان).

الساركويد (مرض بيسنييه بيك شومان) هو مرض ورم حبيبي جهازي مزمن يؤثر على العديد من الأعضاء، ومع ذلك، فإن الرئتين مع الأعضاء النقيرية والمنصفية تتأثر في أغلب الأحيان. العقد الليمفاوية (90%).

الركيزة المورفولوجية للساركويد هي الورم الحبيبي للخلايا الظهارية، الذي يشبه هيكله إلى حد كبير مرض السل، ومع ذلك، لا يوجد نخر جبني فيه (الشكل 48 على اللون بما في ذلك). عادة ما تكون نتيجة هذا الورم الحبيبي هيالينوسيس. في بعض الأحيان يكون للأورام الحبيبية سمتان نسيجيتان مميزتان: رواسب صفائحية من الجير والبروتينات - أجسام شومان؛ الادراج على شكل نجمة هي أجسام الستيرويد. تم العثور على هذه التكوينات في سيتوبلازم الخلايا العملاقة.

مرض كرون (التهاب اللفائفي القولوني التقرحي الحبيبي) هو مرض حبيبي مزمن، لم يتم تحديد أسبابه وتسببه.

الركيزة المورفولوجية الرئيسية للمرض هي الورم الحبيبي، الذي يحدث في الغشاء المخاطي والطبقات العميقة من جدار أي جزء من الجهاز الهضمي، ولكن في كثير من الأحيان في المنطقة اللفائفية. يتم بناء الورم الحبيبي في مرض كرون وفقًا لـ المبدأ العام: خلاياها الرئيسية هي علامات الاستجابة المناعية - الخلايا الظهارية الموجودة حول مركز النخر. وإلى الخارج توجد الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية والخلايا المحببة خلايا البلازما. تقع خلايا Pirogov-Langhans بالقرب من المركز. غالبًا ما يتم العثور على مثل هذه التغييرات في القسم الطرفي الامعاء الغليظة. ويتأثر سمك جدار الأمعاء بالكامل، فيصبح منتفخًا وسميكًا. يبدو الغشاء المخاطي متكتلا، يشبه الشارع المرصوف بالحصى، والذي يرتبط بتقرحات ضيقة وعميقة متناوبة تقع في صفوف متوازية على طول الأمعاء مع مناطق الغشاء المخاطي الطبيعي.

مرض هورتون (التهاب الشرايين الصدغية للخلايا العملاقة) هو مرض يصيب الشرايين المرنة والمرنة نوع عضلي(الشرايين الصدغية والقذالية بشكل رئيسي) مع تلف الغلالة الإنسية للأوعية.

في كثير من الأحيان يتأثر كبار السن. هناك رأي حول الطبيعة المعدية والحساسية للمرض، وهناك أيضًا استعداد وراثي لالتهاب الشرايين هذا لدى الأشخاص الذين لديهم مستضد BU4.

من الناحية النسيجية، تم الكشف عن نخر ألياف العضلات والأغشية المرنة في الأوعية المصابة. حول البؤر النخرية، يتطور تفاعل إنتاجي مع تكوين أورام حبيبية من الخلايا البلازمية والظهارية والعملاقة من نوع أو خلايا بيروجوف-لانجانس الهيئات الأجنبية. في باطن الأوعية الدموية، تنمو الأنسجة الرخوة النسيج الضاممما يؤدي إلى تضييق تجويف الوعاء الدموي وتكوين الخثرة.

ورم فيجنر الحبيبي هو التهاب الأوعية الدموية الناخر الجهازي مع الورم الحبيبي في الغالب في الشرايين ذات العيار المتوسط ​​والصغير، وكذلك الأوعية الدموية الأوعية الدموية الدقيقة الجهاز التنفسيوالكلى. ويتأثر كلا الجنسين الصورة السريريةتتميز أعراض الالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية المزمن وتقرح الغشاء المخاطي للبلعوم وتلف الكلى.

تتكون التغيرات الوعائية في ورم فيجنر الحبيبي من ثلاث مراحل: تغييرية (نخرية)، نضحية ومنتجة مع تفاعل حبيبي واضح. والنتيجة هي تصلب الأوعية الدموية وتصلبها مع تطور تمدد الأوعية الدموية المزمن أو تضيقها حتى محو التجويف بالكامل. في الشرايين ذات العيار المتوسط ​​(النوع العضلي)، يتم العثور على التهاب باطنة الشريان في كثير من الأحيان، وفي الشرايين ذات العيار الصغير - التهاب الشريان الشامل. تتأثر أوعية الأوعية الدموية الدقيقة بتناسق كبير (التهاب الشرايين المدمر والمدمر المنتج، التهاب الشعيرات الدموية). يكمن الضرر الذي يلحق بهذه الأوعية بالذات في تكوين الأورام الحبيبية، التي تندمج لتشكل حقولًا من الأنسجة الحبيبية التي تتعرض للنخر. تم اكتشاف الورم الحبيبي الناخر لأول مرة في الجهاز التنفسي العلوي، والذي يصاحبه صورة من التهاب البلعوم الأنفي، وتشوه الأنف على شكل سرج، والتهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الجيوب الأنفية الجبهي، والتهاب الغربال، والتهاب اللوزتين، والتهاب الفم.

المرضي هو التهاب قيحيمع تشكيل القرحة والنزيف. في بعض الحالات، تكون هذه الأعراض هي المظهر الوحيد للمرض (شكل موضعي من ورم فيجنر الحبيبي). مع تقدم المرض، يتطور شكل معمم مع تكوين الورم الحبيبي الناخر في القصبة الهوائية والشعب الهوائية وأنسجة الرئة. بالإضافة إلى الجهاز التنفسي، يمكن العثور على الأورام الحبيبية في الكلى والجلد والمفاصل والكبد والطحال والقلب وغيرها من الأعضاء.

الأورام الحبيبية التي تتطور داخل الأوعية وخارجها تشبه تلك الموجودة في التهاب حوائط الشريان العقدي، ولكنها تظهر فيها ورمًا حبيبيًا

يتطور نخر فيجنر، وأحيانًا بتجويف في الجزء المركزي. تُحاط الأورام الحبيبية من الخارج بالخلايا الليفية، ومن بينها الخلايا العملاقة وخلايا الدم البيضاء.

نتيجة للآفات الحبيبية، يتطور التصلب وتشوه الأعضاء.

السمة المميزة للورم الحبيبي فيجنر هي التهاب كبيبات الكلى، والذي يتم تمثيله عادةً بأشكال تكاثر مسراق الميزان أو شعيرات مسراقية مع نخر فيبرينويد للحلقات الشعرية والشرايين الكبيبية وتفاعلات خارج الشعيرات الدموية (تكوين أهلة مميزة).

التهاب السبلة الشحمية الحبيبي ويبر كريستيان (WPC) هو التهاب السبلة الشحمية عقيدية نادرة. التهاب السبلة الشحمية هو التهاب إنتاجي محدود للأنسجة تحت الجلد. العلامات الرئيسية لـ GPVC هي الدورة المتكررة والحمى والتوطين الأنسجة تحت الجلد الأطراف السفلية، بالإضافة إلى التركيبة الأكثر تنوعًا لبؤر الالتهاب (الخلايا المنسجات ذات السيتوبلازم الرغوي والخلايا الليمفاوية والعدلات والخلايا العملاقة متعددة النوى).

التهاب الحويضة والكلية الأصفر الحبيبي هو نوع نادر من التهاب الكلية الخلالي المنتج المزمن، ومن السمات المميزة له وجود بؤر خلايا الورم الأصفر في الأنسجة الكلوية. تتميز خلايا الورم الأصفر (الرغوي) بالسيتوبلازم الرغوي، حيث يتم الكشف عن عدة قطرات دهنية صغيرة عند صبغها بالدهون مع السودان. في بعض الأحيان يتم العثور على خلايا عملاقة متعددة النوى من نوع الورم الأصفر.

تتناوب بؤر الورم الأصفر مع ارتشاح الخلايا اللمفاوية مع خليط من كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال النوى. بناءً على البيانات المورفولوجية، يتم التمييز بين شكلين من التهاب الحويضة والكلية الورمي الحبيبي الأصفر: منتشر (الأكثر شيوعًا) وعقيدي (يشبه الورم).

ينتشر المرض بشكل أكبر عند النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 30-50 سنة، ولكن هناك ملاحظات عليه في مرحلة الطفولة.