Antikolinergiset lääkkeet ovat lääkeaineita, jotka estävät luonnollisen välittäjän, asetyylikoliinin, toiminnan kolinergisiin reseptoreihin. SISÄÄN ulkomaista kirjallisuutta tätä lääkeaineiden ryhmää kutsutaan "deliriumiksi" johtuen kyvystä aiheuttaa deliriumia.

Muutama historiallinen tosiasia

Aiemmin, 1900-luvun puolivälissä, antikolinergisiä lääkkeitä käytettiin hoidossa ja keuhkoastmassa, mutta ne korvattiin nykyaikaiset lääkkeet vähemmällä mahdollisella sivuvaikutukset. Farmakologian kehityksen myötä tutkijat ovat pystyneet kehittämään antikolinergisiä lääkkeitä, joilla ei ole samaa valtavaa sivuvaikutusten luetteloa. Annosmuotoja on parannettu, ja in terapeuttinen käytäntö keuhkosairaudet alkoivat jälleen käyttää antikolinergisiä lääkkeitä. Tämän lääkeaineryhmän vaikutusmekanismi on melko monimutkainen, mutta tärkeimmät linkit on mahdollista kuvata.

Miten antikolinergiset lääkkeet toimivat?

Antikolinergisen lääkkeen päävaikutus on estää kolinergiset reseptorit ja mahdottomuus vaikuttaa niihin välittäjällä - asetyylikoliinilla. Esimerkiksi sileissä lihaksissa sijaitsevat reseptorit ovat tukossa keuhkoputkissa.

Lääkkeiden luokitus

Sen mukaan, mihin reseptoreihin antikolinergiset lääkkeet vaikuttavat, luettelo on jaettu suuriin ryhmiin:

• M-antikolinergiset aineet (atropiini, skopolamiini, ipratropiumbromidi).
• N-antikolinergiset aineet (pentamiini, tubokurariini).

Toiminnon valikoivuudesta riippuen:

• Keski- tai ei-selektiivinen (atropiini, pirentsepiini, platifilliini).
• Perifeerinen tai selektiivinen (ipratropiumbromidi).

M-antikolinergiset aineet

Tämän lääkeryhmän pääedustaja on atropiini. Atropiini - jota löytyy joistakin kasveista, kuten belladonna, henbane ja dope. Atropiinin merkittävin ominaisuus on kouristusta estävä. Sen toiminnan taustalla maha-suolikanavan lihasten sävy laskee, Virtsarakko, keuhkoputket.

Atropiinia annetaan suun kautta, ihonalaisesti ja suonensisäisesti. Sen vaikutuksen kesto on noin 6 tuntia, ja kun atropiinia käytetään tippojen muodossa, kesto kasvaa seitsemään päivään.

Atropiinin farmakologiset vaikutukset:

• Silmien pupillien laajeneminen stimuloivan vaikutuksen vuoksi iiriksen pyöreään lihakseen - iiriksen lihakset rentoutuvat, oppilas laajenee. Maksimivaikutus ilmenee 30-40 minuutin kuluttua tiputuksesta.
• - linssi venyy ja litistää, antikolinergiset lääkkeet säätävät silmää kaukonäköön.
• Lisääntynyt syke
• Keuhkoputkien, maha-suolikanavan, virtsarakon sileiden lihasten rentoutuminen.
• Vähentynyt sisäisten rauhasten, kuten keuhkoputkien, ruoansulatuskanavan ja hien eritys.

Atropiinin käyttö

• Oftalmologiassa: silmänpohjan tutkimukset, silmän refraktion määritys.
• Kardiologiassa atropiinia käytetään bradykardiaan.
• Pulmonologiassa antikolinergisiä lääkkeitä käytetään keuhkoastmaan hoitoon.
• Gastroenterologia: kanssa mahahaava vatsa ja pohjukaissuoli, liikahappoinen gastriitti (vähentämällä ruuansulatusrauhasten suolahapon eritystä). Lääke on tehokas suoliston koliikkiin.
• Anestesiologeissa atropiinia käytetään esilääkityksenä ennen erilaisia ​​kirurgisia toimenpiteitä.

atropiinin sivuvaikutuksia.

Kurkunpää, valonarkuus, heikentynyt näkökyky, ummetus ja virtsaamisvaikeudet ovat myös tyypillisiä.

Atropiini on ehdottomasti vasta-aiheinen glaukooman hoitoon lisääntyvän vaikutuksen vuoksi silmänsisäinen paine. Antikolinergiset lääkkeet ovat vasta-aiheisia virtsankarkailussa, koska ne rentouttavat virtsarakon lihaksia. Kolinolyytit tarvitsevat tarkan annostelun. Jos annos ylittyy, tapahtuu kehon myrkytys, jolle on ominaista motorinen ja emotionaalinen kiihottuminen, pupillien laajentuminen, käheys, nielemisvaikeudet ja mahdollisesti lämpötilan nousu. Vakavammalla myrkytyksellä potilaat alkavat menettää suuntautumista avaruuteen, lakkaavat tunnistamasta ympärillään olevia ihmisiä, ilmaantuvat hallusinaatiot ja harhaluulot. Ehkä koomaan muuttuvien kohtausten kehittyminen, mutta halvauksen vuoksi hengityskeskus kuolema tulee nopeasti. Lapset ovat herkimpiä yliannostukselle - heidän tappava annos on 6-10 mg.

Skopolamiini on rakenteeltaan samanlainen kuin atropiini, mutta toisin kuin se, sillä on pääasiassa keskushermostoa lamaava vaikutus ja se toimii rauhoittavana aineena. Juuri tätä ominaisuutta käytetään käytännön lääketieteessä - skopolamiinia käytetään erilaisiin vestibulaarilaitteiston häiriöihin - huimaukseen, kävely- ja tasapainohäiriöihin, meri- ja ilmataudin kehittymisen estämiseen.

Antikolinergiset lääkkeet sisältyvät Aeron-lääkkeeseen, jota käytetään usein ennen tulevia lentomatkoja ja laivoja. Tablettien vaikutus kestää noin 6 tuntia. On olemassa ei-tablettimuotoinen - transdermaalinen terapeuttinen järjestelmä - laastari, joka liimataan korvan taakse ja vapauttaa lääkettä 72 tunnin ajan. Nämä antikolinergiset lääkkeet - masennuslääkkeet, erityisesti edistyneissä tapauksissa, auttavat nopeasti piristämään kroonisesti masentunutta potilasta.

Ipratropiumbromidi (Atrovent) on keuhkoputkia laajentava aine. Hengitettynä se ei käytännössä imeydy vereen eikä sillä ole systeemistä vaikutusta. Keuhkoputkien sileiden lihasten kolinergisten reseptorien salpauksen vuoksi se laajentaa niitä. Nämä antikolinergiset aineet ovat saatavilla inhalaattoriliuoksena tai annosaerosolina, ja ne ovat tehokkaita astman ja keuhkoahtaumatautien hoidossa. Sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi ja suun kuivuminen.

Tiotropiumbromidit ovat antikolinergisiä lääkkeitä, jotka ovat ominaisuuksiltaan samanlaisia ​​kuin ipratropiumbromidi. Saatavana jauheena inhalaatiota varten. Erottuva ominaisuus Tämä lääke vaikuttaa kolinergisiin reseptoreihin pidempään, joten se on tehokkaampi kuin ipratropiumbromidi. Käytetään keuhkoahtaumatautiin.

Platifilliini on ristialkaloidi. Toisin kuin muut antikolinergiset aineet, platifilliini pystyy laajentumaan verisuonet. Tämän ominaisuuden ansiosta verenpaine laskee hieman. Lääkettä valmistetaan liuoksen ja peräsuolen peräpuikkojen muodossa. Käytetään kouristukseen sileissä lihaksissa sisäelimet, maksan ja munuaiskoliikki, keuhkoastma sekä kouristuksen aiheuttama kipu mahalaukun ja pohjukaissuolen peptisen haavan pahenemisen aikana. Silmäkäytännössä platifilliiniä käytetään silmätippojen muodossa pupillien laajentamiseen.

Pirentsepiini - estää pääasiassa mahalaukun soluja, jotka vapauttavat histamiinia. Vähentämällä histamiinin eritystä kloorivetyhapon vapautuminen vähenee. Normaaleissa terapeuttisissa annoksissa tämä lääke ei käytännössä vaikuta pupilliin ja sydämen supistuksiin, joten pirentsepiiniä käytetään pääasiassa suun kautta maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoitoon.

N-holinoblokatorio (ganglioblokatorio)

Vaikutusmekanismi on, että tämän ryhmän antikolinergiset lääkkeet estävät sympaattisen ja parasympaattisen hermotuksen hermosolmukkeiden tasolla, vähentävät adrenaliinin ja noradrenaliinin vapautumista, estävät hengitysteiden kiihottumista ja lisäksi mitä suurempi sympaattisen tai parasympaattisen hermotuksen vaikutus, sitä enemmän estovaikutus ilmenee.

Esimerkiksi oppilaiden kokoon vaikuttaa voimakkaammin parasympaattinen hermotus- yleensä oppilaat ovat ahtautuneet. Tässä tapauksessa antikolinergit vaikuttavat parasympaattiseen hermostoon - tämän seurauksena lähes kaikki verisuonet ovat sympaattisen hermoston vaikutuksen alaisia. hermosto- lääkkeet poistavat sen vaikutuksen ja laajentavat verisuonia, mikä vähentää painetta.

N-kolinergisilla salpaajilla on keuhkoputkia laajentava vaikutus, ja niitä käytetään bronkospasmiin, heikentävät virtsarakon sävyä, joten näitä antikolinergisiä lääkkeitä voidaan määrätä lisäksi, nämä lääkkeet vähentävät sisäisten rauhasten eritystä ja hidastavat myös maha-suolikanavan liikkuvuutta. . SISÄÄN lääkärin käytäntö käytetään pääasiassa näiden antikolinergisten lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta. Lista on laaja:

• Ruoansulatuskanavasta: suun kuivuminen ja ummetus.
• Hengityselimistö: yskä, voi esiintyä paikallista ärsytystä.
• CCC:n puolelta: rytmihäiriöt, voimakas sydämentykytys. Nämä oireet ovat harvinaisia ​​ja helposti hoidettavissa.
• Muut vaikutukset: mahdollinen näöntarkkuuden heikkeneminen, kehitys akuutti muoto glaukooma, turvotus.

Vasta-aiheet antikolinergisten lääkkeiden käytölle

• Yliherkkyys atropiinijohdannaisille ja muille lääkeaineosille.
• Raskaus (erityisesti 1. kolmannes).
• Imetys.
• Lasten ikä (suhteellinen vasta-aihe).
• Lääkkeiden käyttö sulkukulmaglaukoomassa on ehdottomasti vasta-aiheista potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta on tarpeen seurata huolellisesti veren ja virtsan tilaa.

Kolinolyytit ovat aineita, jotka estävät tai heikentävät asetyylikoliinin vaikutusta, joka on vastuussa hermoston virityksestä. Riippuen siitä, mihin kehon rakenteeseen antikolinergiset yhdisteet vaikuttavat, on olemassa gangliosalpaavia, kurareen kaltaisia, keskushermostoa ja atropiinin kaltaisia ​​lääkkeitä.

Koska ne pystyvät vaikuttamaan kehon neurorefleksisäätelyyn, niillä on suuri käytännön merkitys.

Yleisimmät luonnolliset antikolinergiset aineet ovat:

• • • alkaloidit (atropiini, skopolamiini, platifilliini);
    • lääkkeet, joihin kuuluvat belladonna, dope, henbane (käytetään itsenäisesti ja yhdessä).

Myös synteettisiä huumeita käytetään nykyään laajalti. Niihin kuuluu yhdisteitä, joilla on monipuolisempi vaikutus, joten ne ovat erittäin käteviä käyttää käytännössä, ja haittavaikutuksia. Lisäksi useimmilla antikolinergisilla lääkkeillä on analgeettisia ja antispasmodisia vaikutuksia. Samankaltaisten lääkkeiden ryhmälle ominaisia ​​piirteitä on myös joillakin antihistamiineilla ja paikallispuudutettavilla antikolinergisilla lääkkeillä. Niitä ovat dipratsiini ja difenhydramiini.

Kolinolyytit: luokitus, lääkkeiden luettelo

Kemiallisen rakenteensa mukaan kaikki antikolinergiset aineet ovat melko erilaisia. Lisäksi riippuen kyvystä estää erilaisia asetyylikoliinin vaikutukset erottuvat:

• • m-holinolyytit;
  • n-kolinolyytit.

m-antikolinergiset aineet

Alkaloidit:

• • • atropiini;
    • platifilliini;
    • skopolamiini.

Kasviperäiset antikolinergiset aineet:

• • • belladonna lehdet,
    • kananliha,
    • huume,
    • paskiainen.

Semisynteettinen:

• • • homatropiini

Synteettinen:

• • • arpenal
    • aprofeeni,
    • ipratropiumbromidi,
    • pirentsepiini,
    • metasiini,
    • propenteliini,
    • spasmolitiini,
    • klorosiili jne.

Käyttöalue:

• • • bronkospasmi;
    • preoperatiivinen sedaatio (ylimääräisen syljenerityksen, bronko- ja laryngospasmin ehkäisy);
    • atrioventrikulaarisen ja intraetisen johtumishäiriöt;
    • vagotoninen bradykardia;
    • pohjukaissuolen ja mahan peptinen haava;
    • sileän lihaksen kouristukset (suoli- ja maksakoliikki pylorospasmi jne.);
    • iriitti, iridosykliitti ja silmävammat (silmälihasten rentouttamiseen);
    • parkinsonismi ja eräät muut keskushermoston sairaudet.
    • akuutti myrkytys antikoliiniesteraasi- ja kolinomimeettisillä myrkkyillä.

M-kolinolyyttejä käytetään tutkimuksessa myös esimerkiksi diagnostisiin tarkoituksiin Ruoansulatuskanava röntgenkuvauksessa tai silmänpohjan tutkimuksessa (pupillin laajentamiseksi).

Vasta-aiheet:

• • • glaukooma,
    • astmaattinen tila,
    • atoninen ummetus;
    • hypertrofia eturauhasen ja virtsarakon atonia.

Sentraalisia antikolinergisiä lääkkeitä (arpenaali, aprofeeni, spasmolitiini, skopolamiini) eivät saa käyttää henkilöt ennen ajoa tai ajon aikana tai jotka ovat mukana prosesseissa, jotka vaativat nopeaa reagointia ja keskittymistä.

n-kolinolyytit

Yliannostus

Kun antikolinergisten lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä havaitaan, niiden vaikutus voi heikentyä. Tämän vuoksi kroonisten sairauksien hoidossa lääkärit suosittelevat joskus lääkkeiden vaihtamista.

Joissakin tapauksissa voidaan havaita myrkyllinen sivuvaikutus. Tämä tapahtuu yleensä yliannostuksen ja lisääntyneen herkkyyden yhteydessä. Yleisimmät sivuvaikutukset ovat seuraavat oireet:

• • • takykardian kehittyminen,
    • kuiva suu,
    • kohdistusvirheen esiintyminen.

Jos keskushermoston antikolinergisia lääkkeitä käytetään, tämä voi aiheuttaa tällaisten hermoston toimintojen häiriöiden esiintymisen:

• • • päänsärkyä ja huimausta,
    • päihteen tunne päässä,
    • hallusinaatioiden esiintyminen.

Käyttöprosessissa on oltava varovainen annoksissa ja unohtamatta yksilöllisiä ominaisuuksia. Jopa yliannostus pieninä annoksina voi aiheuttaa takykardiaa ja suun kuivumista. Jos myrkytys tapahtuu, on tarpeen pistää proseriini suonensisäisesti. Vakavin vasta-aihe antikolinergisten lääkkeiden käytölle on glaukooman esiintyminen.

Tein tämän projektin selkeää kieltä kertoa anestesiasta ja anestesiasta. Jos sait vastauksen kysymykseesi ja sivustosta oli sinulle hyötyä, autan sitä mielelläni, se auttaa kehittämään projektia edelleen ja korvaamaan sen ylläpitokustannukset.

Antikolinergiset lääkkeet (antikolinergiset, antikolinergiset aineet) - luokka lääkkeet, jonka vaikutusmekanismi perustuu kolinergisten reseptorien salpaukseen.
Historiallinen viittaus
Atropiinia ja atropiinin kaltaisia ​​lääkkeitä on aiemmin käytetty laajalti bronkospasmin lievittämiseen, pääasiassa potilailla, joilla on keuhkoastma. Heillä oli kuitenkin paljon ei-toivottuja vaikutuksia mikä rajoitti niiden käyttöä. 1960-luvulla antikolinergiset lääkkeet korvattiin tehokkaammilla ja turvallisemmilla sympatomimeeteillä. Uudet jalostetut tiedot parasympaattisen hermoston roolista bronkoobstruktiivisen oireyhtymän kehittymisessä ja nykyaikaisten antikolinergisten lääkkeiden kehittämisessä, joilla ei ole atropiinin systeemisiä vaikutuksia, merkitsivät uuden aikakauden alkua tämän lääkeryhmän käytössä. pulmonologia. Vuodesta 1999 lähtien antikolinergiset lääkkeet on sisällytetty kansallisiin keuhkoastman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitostandardeihin. Tämän ryhmän innovatiivisesta lääkkeestä, tiotropiumbromidista, on tullut läpimurto COPD:n hoidossa. Lääkkeelle on ominaista pitkittynyt, jopa 24 tuntia kestävä vaikutus, se vähentää merkittävästi hengenahdistuksen vakavuutta ja pahenemisvaiheiden tiheyttä.
Antikolinergisten lääkkeiden luokitukset
PBX-luokitus
R: HENGITYSTEITTÄVÄT AINEET
R03 Astmalääkkeet
R03B Muut astmalääkkeet käyttö hengitettynä
R03B B Antikolinergiset aineet
R03B B01 Ipratropiumbromidi
Kliininen luokitus
SISÄÄN hoitokäytäntö antikolinergiset lääkkeet jaetaan ryhmiin vallitsevan reseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen ja selektiivisyyden mukaan:
- Riippuen vaikutuksesta reseptoreihin:
° M-antikolinergiset aineet (M1, M2, M3): atropiini, homatropiini, skopolamiini, plati-
fylliini, metadiini, pirentsepiini, ipratromiumbromidi, tiotropiumbromidi jne.;
° N-antikolinergiset aineet (ganglionsalpaajat ja kurareen kaltaiset aineet): bentsoheksonium, pentamiini, arfonadi, hygronium, tubokurariini, ditiili jne.

• Toiminnan valikoivuuden mukaan:

n ei-selektiivinen (keskinen): atropiini, homatropiini, skopolamiini, platifilliini, metadiini, pirentsepiini jne.;
n selektiivinen (perifeerinen): ipratromiumbromidi, tiotropiumbromidi jne.
Tässä osiossa tarkastellaan pulmonologisessa käytännössä käytettäviä M-antikolinergisiä lääkkeitä.
Farmakokinetiikka
M-antikolinergiset lääkkeet otetaan inhalaationa, suun kautta tai parenteraalisesti. Farmakokinetiikka riippuu antoreitistä.
Kaikille M-antikolinergisille aineille on ominaista erittäin alhainen imeytyminen. Erittyy suoliston kautta. Ne liukenevat huonosti rasvoihin ja tunkeutuvat huonosti biologisiin kalvoihin. Imeytynyt pieni osa metaboloituu inaktiivisiksi tai heikosti aktiivisiksi antikolinergisiksi metaboliiteiksi, jotka erittyvät munuaisten kautta.
Inhalaatioreitillä ipratropiumbromidin biologinen hyötyosuus on enintään 10 %, ja loput asettuvat nieluun tai suuonteloon ja niellään; suun kautta annettuna biologinen hyötyosuus on 5-10 % parenteraalinen anto-90%. T1 / 2 suun kautta annettuna - 3-4 tuntia Keuhkoputkia laajentava vaikutus kehittyy 5-15 minuutin kuluttua, saavuttaa maksiminsa 1-2 tunnin kuluttua ja kestää jopa 6 tuntia (joskus jopa 8 tuntia).
Inhalaatioreittiä käytettäessä tiotropiumbromidin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 19,5 %. Cmax saavutetaan 5 minuutin kuluttua jauheen inhalaation jälkeen annoksella 18 mikrogrammaa. Sitoutuminen plasman proteiineihin 72 %. Ei läpäise veri-aivoestettä. Inhalaation jälkeen terminaali T1 / 2 on 5-6 päivää. Keuhkoputkia laajentava vaikutus kehittyy 30 minuutin kuluttua. ja kestää jopa 24 tuntia, mikä liittyy hitaaseen dissosioitumiseen M3-reseptoreista.
Farmakodynamiikka
Estää trakeobronkiaalisen puun sileiden lihasten MZ-kolinergiset reseptorit (pääasiassa suurten ja keskikokoisten keuhkoputkien tasolla) ja vaimentaa n.vagusin vaikutukseen liittyvää refleksistä keuhkoputken supistumista; vähentää nenäontelon limakalvon ja keuhkoputkien rauhasten eritystä. Ne ovat kilpailevia asetyylikoliinin antagonisteja keuhkoputkien ja limakalvojen sileiden lihasten postsynaptisten kalvojen reseptoreissa.
Muita M-antikolinergisten lääkkeiden vaikutuksia:

• pupillien laajentuminen (mydriaasi), kohonnut silmänpaine, akkomodaatiohalvaus;
• tukahduttaminen eritystoimintaa ulkoisen erityksen rauhaset: sylki-, keuhkoputken-, hiki-, maha- ja suolistorauhaset. Ilmenee suun kuivumisena ja nielemisvaikeuksina, kuivana ihona, vähentyneenä erityksenä mahanestettä, keuhkoputkien liman muodostumisen väheneminen; hikoilun väheneminen voi johtaa kehon lämpötilan nousuun;
• takykardia, joka johtuu sydämeen kohdistuvien vagaalisten vaikutusten heikkenemisestä ja sympaattisten impulssien hallitsemisesta;
• sisäelinten sileiden lihasten rentoutuminen (spasmodinen vaikutus).
• veri-aivoesteen läpäisevien lääkkeiden vaikutus keskushermostoon (atropiinin stimuloiva vaikutus, yliannostuksen yhteydessä - ahdistuneisuus, motorinen ja puheen jännitys, psykoosi. Keskushermoston masennus ja vestibulaariset häiriöt skopalamiinin käytön yhteydessä).

Käyttöaiheet ja -periaatteet hoitoklinikalla
Tärkeimmät indikaatiot:

• COPD;
• keuhkoastma (BA);
• toisen geneesin bronkoobstruktiivinen oireyhtymä, mukaan lukien kirurgiset leikkaukset;
• keuhkoputkien tukkeuman palautuvuuden testit;
• Valmistautuminen hengitysteitä ennen kuin esittelet muita lääkkeet aerosoleissa (antibiootit, mukolyyttiset lääkkeet, kortikosteroidit jne.);
• antikolinergisten lääkkeiden käyttö muiden elinten ja järjestelmien sairauksissa:

n kardiologia - n.vagusin vaikutuksesta johtuva sinusbradykardia, bradyarytmia, SA-salpaus, II asteen AV-salpaus, eteisvärinä(bradysystolinen muoto);
n anestesiologia - valmistautuminen ennen anestesiaa; vähentää sylkirauhasten eritystä, estää laryngospasmia, pahoinvointia ja muita kiihotuksiin liittyviä sivuvaikutuksia vagus hermo; n oftalmologia - silmänpohjan tutkimukseen;
n myrkytys M-kolinomimeeteillä ja antikoliiniesteraasiaineilla (suuret annokset atropiinia).
M-antikolinergisiä lääkkeitä käytetään laajalti keuhkoterapiassa. Inhaloitavat M-antikolinergit sisältyvät kansainvälisiin ja kansallisiin protokolliin sairaanhoito potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti ja keuhkoastma. Etusija annetaan inhaloitaville lääkkeille. Samaan aikaan pitkäaikaisia ​​ja yhdistettyjä valmisteita pidetään tehokkaampia. M-kolinolyyttisille lääkkeille takyfylaksiaa ei esiinny toistuvassa käytössä. Suositelluilla annoksilla käytettynä niillä ei ole kardiotoksista vaikutusta, minkä vuoksi niitä voidaan käyttää potilailla, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia sydän- ja verisuonijärjestelmästä.
M-antikolinergit ovat ensilinjan lääkkeitä taudin perushoitona keuhkoahtaumatautipotilailla. Keuhkoputkien M-kolinergisten reseptorien herkkyys ei vähene iän myötä, mikä mahdollistaa antikolinergisten lääkkeiden tehokkaan käytön iäkkäillä ja seniilillä COPD-potilailla. Niitä määrätään keuhkoputkia laajentavaksi hoidoksi taudin vaiheesta II alkaen.
COPD:n kanssa lievä aste vaikeusaste M-antikolinergisia lääkkeitä määrätään pääasiassa huononemisen aikana (käytön keston tulee olla alle 3 viikkoa), keuhkoahtaumatautien myöhemmissä vaiheissa - jatkuvasti.
Jopa lyhyet M-kolinolyyttien kurssit parantavat toimintapisteitä ulkoinen hengitys(PVD), mutta pitkäaikaisella käytöllä on osoitettu olevan erityisiä etuja. Ipratropiumbromidin pitkäaikainen käyttö verrattuna lyhytvaikutteisten beeta-2-agonistien pitkäaikaiseen käyttöön johtaa tilastollisesti merkitsevästi lähtötilanteen hengitystoiminnan lisääntymiseen, keuhkoputkien laajenemisen jälkeisen vasteen lisääntymiseen ja valtimoiden happisaturaation paranemiseen. (SaO2) kohtalaisessa COPD:ssä.
Ipratropiumbromidia annetaan yleensä annosaerosolien muodossa, suositeltu annos on 1-2 inhalaatiota 3-4 kertaa päivässä.
Pitkäaikaisessa keuhkoahtaumataudin perushoidossa pahenemisajan ulkopuolella etusija annetaan pidennetylle tiotropiumbromidilääkkeelle kerran. Satunnaistettujen monikeskustutkimusten tulosten mukaan tiotropiumbromidin käyttö potilailla, joilla on vaihtelevaasteinen keuhkoahtaumatauti, vähentää merkittävästi hengenahdistuksen vaikeusastetta ja pahenemistaajuutta verrattuna perushoitoon, mukaan lukien lyhytvaikutteisten beeta-2-agonistien käyttö. metyyliksantiinit ja inhaloitavat kortikosteroidit salmeterolin ja ipratropiumbromidin kanssa. Lääke vähentää kliinisiä oireita, lisää rasitussietokykyä, hidastaa taudin etenemistä, vähentää keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden määrää, pidentää aikaa ensimmäiseen pahenemiseen verrattuna lumelääkkeeseen, vähentää keuhkoahtaumataudin pahenemiseen liittyvien sairaalahoitojen määrää ja lisää aika ensimmäiseen sairaalahoitoon ja parantaa potilaiden elämänlaatua. Alkuperäiseen lääkehoitoon on mahdollista lisätä lyhytvaikutteisia M-kolinergisiä salpaajia pitkävaikutteinen taudin pahenemisen tai sen vaikeusasteen lisääntymisen kanssa (on kuitenkin tehokkaampaa yhdistää se muihin keuhkoputkia laajentaviin ryhmiin, pääasiassa beeta-2-agonisteihin).
Bronkiaaliastmaa sairastavilla potilailla M-antikolinergit ovat toisen linjan lääkkeitä, koska ne ovat suurempia myöhäinen aloitus Toiminnot. Koska vaikutus alkaa melko hitaasti, niiden käyttö oireiden lievittävinä lääkkeinä ei ole perusteltua. Käytetään myös tapauksissa, joissa on toleranssi beeta-2-agonisteille.
M-antikolinergisten lääkkeiden päämuotojen annokset on esitetty taulukossa. 1.
pöytä 1
M-antikolinergisten lääkkeiden hengitettävien muotojen päivittäiset annokset ja ottamisen tiheys

Sivuvaikutus
Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• Ruoansulatuskanavasta: suun kuivuminen (yleensä lievä, häviää usein hoidon jatkuessa), ummetus.
• Hengityselimistöstä: yskä, paikallinen ärsytys, bronkospasmi voi kehittyä.
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: takykardia, supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, sydämentykytys, ovat harvinaisia ​​ja palautuvia.
• Muut: virtsaamisvaikeudet tai virtsanpidätys (miehillä, joilla on altistavia tekijöitä), angioödeema, näön hämärtyminen, akuutti glaukooma(liittyy antikolinergiseen vaikutukseen).

Vasta-aiheet

• Yliherkkyys atropiinille ja sen johdannaisille;
• Yliherkkyys ipratropiumbromidille tai muille lääkkeen aineosille;
• Raskaus (1 kolmannes).
• Varovasti - sulkukulmaglaukooma, virtsateiden tukos, eturauhasen liikakasvu; imetys, lapsuus. On tarpeen seurata huolellisesti potilaita, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat lääkettä yhdessä muiden pääasiassa munuaisten kautta erittyvien lääkkeiden kanssa.

M-kolinolyytit ovat yhteensopivia useimpien keuhkohoitoon käytettävien lääkkeiden kanssa.
Voimistaa beeta-agonistien ja ksantiinijohdannaisten keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta. Parantaa muiden lääkkeiden antikolinergistä vaikutusta.
Adrenergit yhdessä muiden astmalääkkeiden kanssa
R03AK Adrenergit ja muut astmalääkkeet
R03AK03 Fenoteroli ja muut astmalääkkeet
R03AK04 Salbutamoli ja muut astmalääkkeet
M-antikolinergisten lääkkeiden ja sympatomimeettien yhdistetty käyttö yhdessä annosmuoto osoittaa tehokkaamman keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen kuin kunkin lääkkeen erillinen käyttö ja samalla vähentää haittavaikutusten riskiä.

Antikolinergiset lääkkeet

Antikolinergisiä alkaloideja sisältäviä kasveja on poltettu satoja, ellei tuhansia vuosia hengityselinten sairauksien hoitoon. SISÄÄN viime vuodet Antikolinergiset lääkkeet on löydetty uudelleen vahvoina keuhkoputkia laajentavina lääkkeinä käytettäviksi potilailla, joilla on astma ja muut keuhkoahtaumataudin muodot. Vaikka vertailututkimuksissa antikolinergisten lääkkeiden ja beeta-adrenergisten agonistien keuhkoputkia laajentavasta kyvystä on saatu epäjohdonmukaisia ​​tuloksia, on käynyt ilmi, että näiden lääkkeiden yhteiskäytöllä on lisäksi myönteinen vaikutus. Ilmeisesti tämä on totta, koska molempien lääkkeiden vaikutuspaikat ovat erilaiset: antikolinergit vaikuttavat suuriin keskuskeuhkoputkiin ja beeta-adrenergit pienempiin.

Antikolinergit syrjäyttävät asetyylikoliinin kilpailevasti efektorisolujen postganglionisten parasympaattisten yhteyksien tasolla. Tämä prosessi estää tehokkaasti keuhkoputkien supistumisen, jonka aiheuttaa vagaalinen (kolinergisesti välittämä) hermotus suurissa ja keskuskeuhkoputkissa. Lisäksi syklisen AMP:n pitoisuus keuhkoputkien sileässä lihaksessa laskee, mikä edelleen edistää keuhkoputkien laajentumista.

Aiempia ehdotuksia antikolinergisten lääkkeiden mahdollisista sivuvaikutuksista, kuten liman tukkeutumisesta ja systeemisestä myrkytyksestä, ei pidetty kliinisesti merkittävinä, mikä johtui todennäköisesti aerosolin antamisreitin käytöstä ja taipumuksesta käyttää pieniä annoksia. Aerosolimuotoisten antikolinergisten lääkkeiden mahdollisia sivuvaikutuksia ovat suun kuivuminen (yleisin), jano, nielemisvaikeudet. Harvempia ovat takykardia, mielentilan muutokset (levottomuus, ärtyneisyys, sekavuus), virtsaamisvaikeudet, ileus tai näön hämärtyminen.

Pääasiallinen aerosolisoitu antikolinerginen lääke Yhdysvalloissa on atropiinisulfaatti. Valitettavasti tämä ei ole kaukana ihanteellisesta lääkkeestä johtuen mahdollinen esiintyminen merkittävä systeeminen imeytyminen. Kuitenkin uudemmat synteettiset atropiinijohdannaiset, kuten ipratropiumbromidi, atropiinimetoniraatti ja glykopyrrolaattimetyylibromidi, ovat osoittautuneet tehokkaammiksi ja pidempään vaikuttaviksi; lisäksi ne aiheuttavat vähemmän systeemisiä sivuvaikutuksia.

Inhaloitavan atropiinisulfaatin annoksella (0,4-2,0 mg; maksimi 0,025 mg/kg) näyttää olevan maksimaalinen vaikutus minimaalisella myrkyllisyydellä. Atropiinisulfaattia ja metaproterenolia voidaan hengittää yhdessä. Vaikutus alkaa hitaammin kuin beeta-adrenergiset lääkkeet; tehokkuuden huippua ei monissa tapauksissa havaita 60-90 minuutin sisällä. Toiminnan kesto - 4 tunnin sisällä.

Muut lääkkeet

Akuutin astman hoidossa jonkin antibiootin empiirinen käyttö on hyväksyttävää. monenlaisia koska monissa tapauksissa havaitaan sekundaarista bakteeriperäistä keuhkoputkentulehdusta. Akuutin kanssa astmakohtaus dinatriumkromoglykaatin ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttöä tulee välttää, koska niillä on vähän terapeuttinen vaikutus ja voi aiheuttaa hengitysteiden lisäärsytystä. Antihistamiinit ovat epäsuotuisia astmalle.

Kalsiumkanavasalpaajat voivat estää kalsiumista riippuvia vasteita, jotka edistävät keuhkoputkien lihasten supistumista, liman erittymistä, välittäjän vapautumista ja johtumista. hermoimpulssit. Näiden lääkkeiden on osoitettu estävän bronkospasmia vasteena liikunta, samoin kuin hyperventilaatio, kylmän ilman hengittäminen, histamiinin ja erilaisten lisäantigeenien lisääminen. Vaikka kalsiumkanavasalpaajilla on osoitettu olevan ehkäisevä vaikutus, nämä lääkkeet eivät ole osoittaneet arvoaan ja luotettavuuttaan keuhkoputkia laajentavina lääkkeinä. Tällä hetkellä niillä ei ole mitään roolia astmakohtauksen hoidossa.

keinotekoinen ilmanvaihto

Jos kaikki ponnistelut vakavan ilmavirtauksen eston poistamiseksi ovat turhia ja potilas etenee hyperkarbiaksi ja asidoosiksi ja hän joko uuppuu tai hämmentyy, intubaatio ja mekaaninen ventilaatio ovat välttämättömiä hengityspysähdyksen estämiseksi. Mekaaninen ilmanvaihto ei poista tukosta, se yksinkertaisesti poistaa hengitystyön ja antaa potilaan levätä, kunnes tukos häviää. Onneksi vain pieni osa astmaatikoista (alle 1 %) tarvitsee koneellista ilmanvaihtoa. Suora oraalinen intubaatio on parempi kuin nasotrakeaalinen intubaatio.

Mekaanisen ventilaation mahdollisia komplikaatioita astmapotilailla on lukuisia. Lisääntynyt hengitysteiden vastus voi aiheuttaa äärimmäisen korkeita hengitysteiden painehuippuja (mahdollisesti aiheuttaa hengityslaitteen toistuvaa ylikuormitusta), barotraumaa ja hemodynaamisia häiriöitä. Hoidon alkuvaiheen tukosten vakavuudesta johtuen sisäänhengitetyn ilman tilavuus voi olla suurempi kuin uloshengitystilavuus, jolloin ilma jää keuhkoihin ja jäännöstilavuus kasvaa. Tämä voidaan osittain välttää käyttämällä suuria ilmavirtauksia hitaammin (12-14 hengitystä minuutissa), jolloin uloshengitysvaiheeseen jää riittävästi aikaa. Usein keuhkoputkissa on limakalvotulppia, mikä lisää hengitysteiden vastusta, atelektaasin muodostumista ja keuhkotulehduksen ilmaantumista. Lopuksi endotrakeaalisen putken läsnäolo voi lisätä tukehtumisen tunnetta joillakin astmaatikoilla, mikä johtaa bronkospasmien lisääntymiseen entisestään.

Antikolinergiset lääkkeet voivat myös vähentää psykoosilääkkeiden imeytymistä. Antikolinergisten lääkkeiden, psykoosilääkkeiden ja masennuslääkkeiden yhteisvaikutus voi aiheuttaa antikolinergistä toksisuutta.

Antikonvulsantit

Fenotiatsiinit, erityisesti tioridatsiini, voivat heikentää difenyylihydantoiinin metaboliaa, mikä voi muuttua kriittiseksi seurauksena. Barbituraatit vähentävät psykoosilääkkeiden aineenvaihduntaa, ja antipsykootit voivat alentaa kohtauskynnystä.

Masennuslääkkeet

Trisykliset masennuslääkkeet ja psykoosilääkkeet voivat hidastaa toistensa aineenvaihduntaa, mikä pienentää plasman pitoisuutta. Näiden lääkkeiden antikolinergiset, rauhoittavat ja verenpainetta alentavat vaikutukset voivat myös lisääntyä.

Verenpainetta alentavat aineet

Antipsykootit voivat estää guanetidiinin imeytymistä (guanetidiini) synapseissa ja voi myös estää klonidiinin verenpainetta alentavat vaikutukset (klonidiini) ja alfa-metyylidopa (a-metyylidopa). Sitä vastoin psykoosilääkkeillä voi olla additiivinen vaikutus joihinkin verenpainelääkkeisiin.

Aineet, joilla on keskushermostoa lamaava vaikutus

Antipsykootit tehostavat useiden lääkkeiden estävää vaikutusta keskushermostoon: rauhoittavat lääkkeet, antihistamiinit, opiaatit ja alkoholi, erityisesti potilailla, joilla on hengitysvajaus.

Muut aineet

Tupakointi voi alentaa psykoosilääkkeiden pitoisuutta plasmassa. Adrenaliinilla on paradoksaalinen verenpainetta alentava vaikutus potilailla, jotka saavat psykoosilääkkeitä. Litiumin ja psykoosilääkkeiden yhdistelmähoito

Voi aiheuttaa häiriöitä, jotka ovat samanlaisia ​​kuin litiummyrkytys tai maligni neuroleptioireyhtymä. Ei ole mitään syytä uskoa, että näitä kahta oireyhtymää havaitaan useammin näiden lääkkeiden yhteiskäytössä kuin silloin, kun aineita annetaan erikseen, ja että tällainen yhteisvaikutus on tyypillisempi - "Olen yksi kuin toiselle psykoosilääkkeelle. psykoosilääkkeiden propranololin antaminen lisää molempien pitoisuutta plasmassa. ,". vähentää varfariinin pitoisuutta veressä, mikä lyhentää verenvuotoaikaa.

MUUT HUUMEET. KÄYTETTY PSYKOOSIN HOITOON

Kuten aiemmin todettiin, reserpiiniä ja klotsapiinia käytetään psykoosin, erityisesti skitsofrenian, hoitoon. Reserpiini on vähemmän aktiivinen ja näyttää vähemmän tehokkaalta kuin muut psykoosilääkkeet. Se alkaa hitaasti (jopa 2 kuukautta), joskus tällä hetkellä havaitaan masennusta ja jopa itsemurhia. Klotsapiini on mielenkiintoinen lääke, koska se ei aiheuta tavanomaisia ​​neurologisia sivuvaikutuksia; Sitä ei kuitenkaan tällä hetkellä käytetä agranulosytoosiriskin vuoksi.

Litium

Litium voi tehokkaasti tukahduttaa lisää psykoottisia ilmenemismuotoja noin 50 %:lla skitsofreniapotilaista. Litiumilla on myös j.ibinyio-rooli sellaisten potilaiden hoidossa, jotka eivät jostain syystä voi ottaa psykoosilääkkeitä.

Karbamatsepiini

Karbamatsepiinia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä litiumin kanssa. Se on osoittautunut tehottomaksi skitsofreenisten psykoosien hoidossa; on kuitenkin näyttöä siitä, että se voi vähentää skitsofrenian joskus havaittujen aggressiivisten ilmentymien voimakkuutta.

propranololi

Skitsofreniapotilaiden hoidosta propranololia annoksilla 600-2000 mg/vrk, mielipiteet ovat ristiriitaisia. Se kuitenkin auttaa joitain potilaita, jos he eivät voi ottaa psykoosilääkkeitä tai ovat niille vastustuskykyisiä.

Bentsodiatsepiinit

Nyt on lisääntynyt kiinnostus alpratsolin yhdistelmähoitoon.

ma (alpratsolaami)n psykoosilääkkeitä potilaille, joille käytetään vain yhtä lääkettä

ipsykootit eivät anna positiivista vaikutusta. Siitä on myös todisteita

skitsofreniapotilaat voivat hyötyä lääkkeen antamisesta

suuria annoksia sibatsonia.

KIRJASTUS

Adler L.A., Angrist B., Perelow E. et ai. Klonidiini neuroleptien aiheuttamassa akatesiassa.

Olen. J. Psych., 1987, 144, 235. Musta J. L. Richelson£., Richardson J.W. Antipsykoottiset aineet: kliininen päivitys.

Mayon klinikka. Proc, 1985, 60, 777.

Cole J.O., Gardos G. Vaihtoehtoja neuroleptiselle lääkehoidolle. - McLean Hosp. J., 1985, 10, 112.

Delva N.. Letemendia F. Litiumhoito skitsofreenisissa ja skitsoaffektiivisissa sairauksissa.-Brit. J. Psychiatry, 1982, 141, 387.

Jeste D. V., Wyatt R. J. Tardiivin dyskinesian ymmärtäminen ja hoito. Guilford Press, New York, 1982.

Kane J.M., toimittaja Skitsofrenian rationaalisen ylläpitohoidon kehittäminen.- J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 1.

Lipinski J.F., Zubenko G., Cohen B.M. Propranololi neuroleptien aiheuttaman akatisia-Am:n hoidossa. J. Psychiatry, 1984, 141, 412.

Pearlman C.A. Maligni neuroleptinen oireyhtymä: Katsaus kirjallisuuteen. - J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 257.

Picker D., Wolkowitz O.M., Doran A.R. et ai. Vera-pamiilin annon kliiniset ja biokemialliset vaikutukset skitsofreniapotilaille. - Arch. Gen. Psych., 1987, 44, 113.

Prosser E.S., Csernosky J.G., Kaplan J. et ai. Masennus, parkinsonin oireet ja negatiiviset neuroleptit - J. Ner. ja Men Dis., 1987, 175, 100.

Richelson E. Neuroleptiset affiniteetit ihmisen reseptoreihin ja niiden käyttö haittavaikutusten ennustamisessa.-J. Clin. Psychiatry, 1984, 45, 331.

Van Putten T. Miksi skitsofreniapotilaat kieltäytyvät ottamasta lääkkeitään? --kaari. Gen. Psychiatry, 1978, 31, 67.

Masennuksen hoitoon käytetyt lääkkeet

JOHDANTO

Masennuslääkkeiksi kutsuttuja lääkkeitä ovat heterosykliset masennuslääkkeet (HCA), monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI), jotkut epätyypilliset masennuslääkkeet ja sympatomimeetit (esim. fenamiini).

Heterosyklinen ryhmä sisältää sekä trisyklisiä että tetrasyklisiä yhdisteitä. Trisyklisiä masennuslääkkeitä ja MAO-estäjiä pidetään klassisina masennuslääkkeinä; niillä voi kuitenkin olla 2-3 viikkoa ennen vaikutuksen alkamista; sekä epämiellyttävä sivuvaikutukset. Vaikka uusien masennuslääkkeiden kehittämisen tavoitteena on löytää nopeammin vaikuttavia lääkkeitä, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia, tämä kehitys ei ole vielä ollut kovin menestyksellistä.

Pääasiallinen indikaatio masennuslääkkeiden käytölle on vakavan masennuksen kohtaus. Ensimmäiset normalisoitavat häiriöt ovat uni ja ruokahalu. Sitten levottomuus, ahdistus, masennus ja toivottomuus vähenevät. Muita kohdeoireita ovat alhainen energia, huono keskittymiskyky, avuttomuus ja heikentynyt libido. Näiden lääkkeiden käyttö masennuslääkkeinä noin kaksinkertaistaa todennäköisyyden, että potilaat toipuvat kuukauden kuluessa. Ilmestynyt varten Viime aikoina taipumus määrätä masennuslääkkeitä sellaisiin tiloihin kuin anoreksia ja ahdistuneisuus aiheuttavat hämmennystä näiden lääkkeiden ryhmittelyyn yhden nimen masennuslääkkeet alle.

Masennuslääkkeillä ei ole suurta vaikutusta ihmisen henkisiin kykyihin, päinvastoin, ne korjaavat henkisen alueen patologista tilaa. HCA- ja MAO-estäjät ovat masennuslääkkeitä, jotka on tarkoitettu masentuneille, mutta niillä on vain vähän yleistä euforista tai piristävää vaikutusta psyykeen. terveitä ihmisiä. Sitä vastoin sympatomimeettisilla masennuslääkkeillä on euforinen vaikutus.

HETEROSYKLISET ANTIDEPRESSANTIT

Luokittelu

Kaikissa trisyklisissä lääkkeissä on ydin, joka koostuu kolmesta renkaasta (kuva 3). Imipramiini, amitriptyliini, trimipramiini ja doksepiini ovat tertiäärisiä amiineja, koska niillä on kaksi metyyliryhmää sivuketjun typpiatomissa. Des-ipramiini, nortriptyliini ja protriptyliini ovat sekundaarisia amiineja, koska