20 %. Synonyymit: Aminocardol, Aminophyllinum, Ammophyllin, Diaphyllin, Genophyllin, Metaphyllin, Neophyllin, Novphyllin, Synthophyllin, Theophyllamin, Teofylliinietylendiamiini jne. Valkoinen tai valkoinen kellertävällä sävyllä, kiteinen ja heikko haju. Liuotataan. Vesipitoiset (pH 9,0–9,7) valmistetaan aseptisesti. Aminofylliinin vaikutus johtuu ensisijaisesti sen sisällöstä. tehostaa kouristuksia ja edistää lääkettä. Molekyylimekanismi Aminofylliinin vaikutus on periaatteessa samanlainen kuin vaikutusmekanismi. Tärkeitä aminofylliinin ominaisuuksia ovat sen käyttö ja mahdollisuus antaa sen parenteraalisesti (laskimonsisäisesti). Samoin aminofylliini rentouttaa keuhkoputkien lihaksia, alentaa verenkiertovastusta, laajentaa sepelvaltimoa ja alentaa systeemistä keuhkovaltimo, lisää munuaisten verenkiertoa, sillä on diureettinen vaikutus, joka liittyy ensisijaisesti tubulaarisen reabsorption vähenemiseen; aiheuttaa s- ja elektrolyyttien erittymisen lisääntymistä, erityisesti ja. Lääke estää voimakkaasti aggregaatiota. Eufilliniä käytetään keuhkoastma ja eri syistä johtuvat bronkiospasmit (pääasiassa kohtausten lievittämiseksi); kohonnut verenpaine keuhkoverenkierrossa sekä sydänastma, varsinkin kun kohtauksiin liittyy bronkiolospasmi ja Cheyne Stokes -tyyppiset sairaudet. Sitä suositellaan myös aivojen lievitykseen verisuonikriisit ateroskleroottinen alkuperä ja paraneminen aivoverenkiertoa, vähentää kallonsisäistä ja aivoturvotusta iskeemisten aivohalvausten aikana sekä krooninen epäonnistuminen aivoverenkiertoa. Lääke parantaa munuaisten verenkiertoa ja sitä voidaan käyttää tarvittaessa. Eufilliiniä määrätään suun kautta lihaksiin, suoniin ja mikroperäruiskeisiin. Eufillinia ei anneta, koska se aiheuttaa ärsytystä. Antotapa riippuu tapauksen ominaisuuksista: milloin akuutteja kohtauksia keuhkoastma ja aivohalvaukset annetaan suonensisäisesti, vähemmän vaikeissa tapauksissa - lihakseen tai suun kautta. Aikuiset ottavat 0,15 g suun kautta aterioiden jälkeen 1-3 kertaa päivässä. Lapsille annetaan suun kautta 7-10 mg/kg päivässä jaettuna 4 annokseen. Hoidon kesto vaihtelee useista päivistä useisiin kuukausiin. Aikuisille annetaan hitaasti (4-6 minuutin aikana) 0,12-0,24 g (5-10 ml 2,4 %) suoneen, joka on esilaimennettu 10-20 ml:aan. Jos ilmenee sydämentykytystä, huimausta, pahoinvointia, antonopeutta hidastetaan tai se vaihdetaan tippahoito 10 - 20 ml 2,4 % (0,24 0,48 g) laimennetaan 100 - 150 ml:aan; annetaan nopeudella 30-50 tippaa minuutissa. Jos se ei ole mahdollista antaa laskimoon, 1 ml 24 % injektoidaan lihakseen. Eufillinia annetaan parenteraalisesti enintään 3 kertaa päivässä enintään 14 päivän ajan. Lapsille annetaan suonensisäisesti kerta-annos 2-3 mg/kg. Lääkettä ei suositella alle 14-vuotiaille lapsille (mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi). Voit määrätä aminofylliiniä rektaalisesti mikroperäruiskeiden muodossa. aikuisille 10 - 20 ml 2,4% 20 - 25 ml lämpimänä; lapsia vähemmän iän mukaan. Suuremmat aminofylliiniannokset aikuisille suun kautta, lihakseen ja peräsuolen kautta: kerta- 0,5 g, päivittäin 1,5 g; laskimoon: kerta-annoksena 0,25 g, päivittäin 0,5 g Suuremmat annokset lapsille suun kautta, lihakseen ja peräsuolen kautta: kerta-annoksena 7 mg/kg, päivittäin 15 mg/kg; suonensisäisesti: kerta-annos - 3 mg/kg. Kun aminofylliiniä otetaan suun kautta (erityisesti tyhjään mahaan), lääkkeen ärsyttävään vaikutukseen liittyvät dyspeptiset oireet ovat mahdollisia; nopean suonensisäisen antamisen yhteydessä voi esiintyä huimausta, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, oksentelu, kouristukset, jyrkkä lasku. Suonensisäinen anto tulee suorittaa verenkierron indikaattoreiden ja potilaan yleisen hyvinvoinnin huolellisessa seurannassa. klo yliherkkyys exfoliatiivinen ihotulehdus, kuume ja muut sivuvaikutukset; kun aminofylliiniä annetaan lihakseen, kipu pistoskohdassa on mahdollista. Rektaalisesti annettuna saattaa esiintyä peräsuolen limakalvon ärsytystä. Aminofylliinin käyttö, erityisesti suonensisäisesti, on vasta-aiheinen jyrkän verenpaineen laskun, kohtauksellisen takykardian, ekstrasystolian ja epilepsian tapauksissa. Lääkettä ei myöskään saa käyttää sydämen vajaatoimintaan, erityisesti sydäninfarktiin liittyvään sepelvaltimon vajaatoimintaan ja sydämen rytmihäiriöihin. Vapautusmuodot: 0,015 g; 24 % ampulleissa lihaksensisäinen injektio ja 2,4 % 10 ml:n ampulleissa suonensisäistä injektiota varten. Varastointi: Luettelo B. Hyvin suljetussa astiassa, valolta suojattuna. Rr.: Sol. Euphyllini 2,4 % 10 ml D.t.d. 3 ampullissa. S. Laskimoon (laimenna 20 ml). Sisään hitaasti! Rr.: Sol. Euphyllini 24 % 1 ml D.t.d. N. 6 ampullissa. S. 1 ml lihaksiin 1 - 2 kertaa päivässä Rp.: Euphyllini O.1 Erhedrini hydrochloridi 0,025 Sacchari 0,2 M.f. pulv. D.t.d. N. 12 kirjaimilla. geeli. S. 1 kapseli 2 - 3 kertaa päivässä (keuhkoastman hoitoon) Rр.: Tab. Euphyllini 0,15 D.t.d. N. ZO S. 1 1 - 3 kertaa päivässä (aterioiden jälkeen) Ulkomailla (Unkari) valmistettu lääke "Diaphyllinum 24%" (Diaphyllinum) sisältää 1 ampullissa 1 ml 24 % (0,24 g) aminofylliiniä ja 0,01 g ; annetaan vain lihakseen (intragluteaalisesti).
Bruttokaava
C16H24N10O4Aineen farmakologinen ryhmä Aminofylliini
Nosologinen luokitus (ICD-10)
CAS-koodi
317-34-0Aineen ominaisuudet Aminofylliini
Se on seos, joka koostuu 80 % teofylliinistä (1,3-dimetyyliksantiini) ja 20 % etyleenidiamiinista (1,2-etyleenidiamiini). Valkoinen tai valkoinen keltaisen sävyn kiteinen jauhe, jossa on heikko ammoniakin haju. Vesiliukoinen, vesiliuosten pH on 9,0-9,7.
Farmakologia
farmakologinen vaikutus- bronkodilaattori, tokolyyttinen, diureetti, kouristusta estävä.Estää fosfodiesteraasia ja stabiloi cAMP:tä, vähentää solunsisäisen kalsiumin pitoisuutta. Lisäksi se salpaa adenosiinireseptoreita, vaimentaa PG:n vaikutuksia sileisiin lihaksiin ja vähentää histamiinin ja leukotrieenien vapautumista syöttösoluista.
Imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta suun kautta ottamisen jälkeen. Ruoka hidastaa imeytymisnopeutta vaikuttamatta sen suuruuteen (suuret neste- ja proteiinimäärät nopeuttavat prosessia). Tämä parametri riippuu myös aminofylliinin annoksesta: mitä suurempi annos otetaan, sitä pienempi imeytymisnopeus. Veressä jopa 60% sitoutuu plasman proteiineihin (terveillä aikuisilla), vastasyntyneillä tämä luku on 36%, ja potilailla, joilla on maksakirroosi - noin 35%. Jakautumistilavuus on välillä 0,3-0,7 l/kg (30-70 % ihannepainosta) ja keskimäärin 0,45 l/kg. Cmax saavutetaan annosmuodosta riippuen 1-2 tunnin kuluttua tavallisissa muodoissa, 4-7 tunnin kuluttua pitkäaikaisissa muodoissa ja 5 tunnin kuluttua enteropäällysteisille tableteille. Maksassa, sytokromi P450 -järjestelmän osallistuessa, se muuttuu osittain kofeiiniksi. Alle 3-vuotiailla lapsilla kofeiinin puoliintumisaika on pidempi kuin aikuisilla, ja sen pitoisuus voi olla jopa 30 % aminofylliinin pitoisuudesta. Yli 3-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla kofeiinin kertymisen ilmiö puuttuu. Lääkkeen T1/2 riippuu iästä sekä samanaikaisten sairauksien esiintymisestä ja on yli 24 tuntia vastasyntyneillä ja alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla; yli 6 kuukauden ikäisillä lapsilla - 3,7 tuntia; aikuisilla, joilla ei ole astmaa - 8,7 tuntia; tupakoitsijoille (20-40 savuketta päivässä) - 4-5 tuntia (lisäksi tupakoinnin lopettamisen jälkeen aminofylliinin farmakokinetiikka normalisoituu tässä potilasryhmässä 3-4 kuukauden kuluttua). Aikuisilla, joilla on obstruktiiviset keuhkosairaudet, cor pulmonale ja sydämen vajaatoiminta, T1/2 ylittää 24 tuntia.Se erittyy munuaisten kautta, mm. 10 % aikuisilla ja 50 % lapsilla - ennallaan.
Aminofylliini rentouttaa keuhkoputkien, sepelvaltimoiden, aivo- ja keuhkosuonien, ruoansulatuskanavan ja sappiteiden sileät lihakset; lisää supistumiskykyä luustolihakset(mukaan lukien hengityselimet). Munuaiskerästen verisuonten laajentumiseen liittyy suodatuksen kiihtyminen ja diureesin lisääntyminen. Aktivoi hengityskeskus ydinjatke, lisää sen herkkyyttä hiilidioksidille ja parantaa keuhkorakkuloiden ventilaatiota, mikä lopulta johtaa apneajaksojen vakavuuden ja tiheyden vähenemiseen. Tukahduttaa raskaana olevan kohdun rytmiset supistukset; estää verihiutaleiden aggregaatiota; lisää happamuutta mahanestettä. Suurina annoksina käytettynä sillä on antiepileptinen vaikutus.
Aminofylliinin keuhkoputkia laajentavat ominaisuudet ilmenevät, kun sen pitoisuus veressä on 10-20 mcg/ml. Yli 20 mg/ml pitoisuudet ovat myrkyllisiä. Stimuloiva vaikutus hengityskeskukseen toteutuu alhaisemmalla lääkkeen pitoisuudella veressä - 5-10 mcg/ml.
Koska toiminnan puute maksan biotransformaatioentsyymijärjestelmät (ja kumulaatiomahdollisuus) vastasyntyneille ja yli 55-vuotiaille henkilöille, aminofylliiniä määrätään varoen.
Aineen aminofylliini käyttö
Krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, keuhkoastma (valintalääke astmapotilaille fyysistä stressiä Ja miten lisälääke muissa muodoissa) astmaattinen tila(lisähoito), keuhkoemfyseema, vastasyntyneen apnea (sairaus, jolle on tunnusomaista 15 sekunnin hengityskatkos ja johon liittyy syanoosi ja bradykardia), Cheyne-Stokesin hengitys.
Vasta-aiheet
Yliherkkyys, rytmihäiriöt, hypertensio, sydänlihaspatologia, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, akuutti ja krooninen (akuutin vaiheen) gastriitti, mahahaava vatsa ja pohjukaissuoli, adenooma eturauhanen, ripuli, fibrokystinen mastopatia, alkoholismi, cor pulmonale, kuume, hypoksemia, hengitystieinfektiot, maksan toimintahäiriöt, kilpirauhasen liikatoiminta, krooninen ja akuutti munuaisten vajaatoiminta, turvotusoireyhtymä, hypernatremia, peräsuolen sairaudet, imetys.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Aineen sivuvaikutukset Aminofylliini
Gastroesofageaalinen refluksi (närästys, oksentelu), rintakipu, sydämentykytys, hypotensio, huimaus, takypnea, punoitus, päänsärky, allergiset reaktiot(hikoilu, kuume), reaktiot pistoskohdassa (kovettuma, hyperemia, kipu).
Vuorovaikutus
Lisää todennäköisyyttä kehittyä sivuvaikutukset glukokortikoidit, mineralokortikoidit (hypernatremia), anesteetit (lisäävät kammiorytmihäiriöiden riskiä), ksantiinit ja keskushermostoa stimulantit (lisäävät neurotoksisuutta), beeta-agonistit. Vähentää litiumsuolojen ominaisaktiivisuutta. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (estrogeenia sisältävät), ripulilääkkeet, suoliston sorbentit heikentävät ja H2-histamiinisalpaajat, fluorokinolonit, CCB:t, beetasalpaajat, meksiletiini, erytromysiini tehostavat vaikutusta (ne sitoutuvat sytokromi P450:n biotransformaatioon ja hidastavat entsymaattista järjestelmää aminofylliini).
Yliannostus
Oireet: anoreksia, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ylävatsakipu, maha-suolikanavan verenvuoto, takypnea, kasvojen hyperemia, takykardia, kammiorytmihäiriöt, unettomuus, ahdistuneisuus, valonarkuus, yleistyneet kohtaukset.
Hoito: lääkkeen poistaminen, sen eliminaation stimulointi elimistöstä (mahahuuhtelu, pakkodiureesi, hemosorptio, plasmasorptio, hemodialyysi, peritoneaalidialyysi), oireenmukainen hoito.
Vuorovaikutus muiden aktiivisten aineosien kanssa
Kauppanimet
| Nimi | Vyshkowski-indeksin ® arvo |
JOHDANTO
Bronkiaalinen astma on krooninen tulehduksellinen sairaus mikä ihmetyttää Airways ja aiheuttaa ajoittain kohtauksia, joille on ominaista yskä, hengenahdistus, vinkuna ja puristava tunne rinnassa. Keuhkoastma on alueemme yleisimpien sairauksien listalla ja se sisältyy 7 nosologiaan. Alueellamme hengitystiesairauksien osuus on 23,7 %. Eufillin on yksi tehokkaimmista lääkkeet, käytetty huumeterapia tästä taudista.
Laadunvalvonnassa kiinnitetään erityistä huomiota yhdistelmälääkkeisiin, koska niiden rakenne saattaa muuttua. Tekijä: kemiallinen rakenne aminofylliini on yhdistelmälääke. Usein tuotantolaitokset eivät noudata GMP-sääntöjä, minkä vuoksi apteekkien hyllyille saapuu huonolaatuisia tuotteita. Todisteena tästä ovat sääntelyviranomaisten ja Rospotrebnadzorin kirjeet. Nykyään on monia aminofylliinin valmistajia injektiota varten: FSUE NPO Microgen Venäjän terveysministeriöstä, FSUE Armavir Biofactory, Shandong Shenlu Pharmaceutical China, JSC Dalkhimfarm, Khabary. Lääkärit ja apteekkityöntekijät ovat hukassa lääkevirrassa ja vielä enemmän valmistajan valinnassa.
Mutta olen oppinut paitsi tieteellisistä lähteistä huonolaatuisista tuotteista, myös ostajien huulilta. Harjoittelussani apteekissa kuulin kävijöiden väittävän, että injektiovalmisteen aminofylliinin laatu riippuu valmistajasta. Tämä kiinnosti minua ja päätin selvittää, oliko tämä todella totta.
Laatu lääke määrittää tehokkuuden ja turvallisuuden.
Tällä hetkellä tämä aihe on ajankohtainen, koska aminofylliiniä käytetään hyvin vakava sairaus ja sen on täytettävä kaikki NTD:n vaatimukset.
Työni tarkoitus on vertaileva analyysi aminofylliinin laatu injektiota varten neljän valmistajan esimerkin mukaisesti.
1.Tutki tieteellistä ja teknistä dokumentaatiota aminofylliinin laadullisesta koostumuksesta. 2.Suorita neljän injektiota varten tarkoitetun aminofylliininäytteen vertaileva analyysi. .Tee johtopäätös lääkkeen laadun vaatimustenmukaisuudesta. Tutkimuskohde: aminofylliini-injektioneste. Tutkimusmenetelmät: 1.Kirjallisten lähteiden analyysi. 2.Tilastollinen analyysi. .Kokeelliset tutkimukset (kemialliset, kemiallis-fysikaaliset analyysit). .Keskimääräisten tilastotietojen käsittely. .Havainto. 1. Teoreettinen osa 1 Löytöhistoria Puriini on bisyklinen järjestelmä, joka koostuu kahdesta renkaasta: pyrimidiinistä ja imidatsolista. Lääketieteen kannalta tärkeitä ovat: kofeiini, teobromiini, teofylliini ja niiden johdannaiset, jotka ovat lääkkeitä. Puriinialkaloidien luonnollisia lähteitä ovat: teelehdet (kofeiini, teofylliini), kahvipavut (teofylliini), kaakaopapujen kuoret (teobromiini). 1700-luvun jälkipuoliskolla ja 1800-luvun alussa opiskellessaan kemiallinen koostumus Kasveista eristettiin suhteellisen monimutkaisia heterosyklien johdannaisia, jotka myöhemmin saivat yhdistävän nimen alkaloidit . Itse termin otti käyttöön Meissner vuonna 1818: latinaksi alkali-alkalis, oides-like, eli samanlainen kuin alkali. Kossel totesi jo 1800-luvun 80-luvulla, että nukleiinihappojen koostumus sisältää puriiniemäksiä, mutta vasta 30-luvulla todettiin (Lewin ja Bass), että nämä ovat seuraavat neljä emästä, jotka esiintyvät happimuodossa. ja (alla annetut) oksomuodot: näiden emästen johdannaiset ovat alkaloideja. Ksantiinia lukuun ottamatta, jonka Mercer löysi vuonna 1819, kemistit tutustuivat ensimmäisen kerran tämän ryhmän alkaloideihin. Useat kemistit eristivät kofeiinin vuonna 1821, mutta ensimmäinen julkaisu oli Runge. Voskresensky eristi teobromiinin kaakaopavuista vuonna 1840. Unger hankki guaniinin Liebigin laboratoriossa vuonna 1845 guanosta, ja siksi se sai alun perin nimen. ksantiini guanosta Scherer löysi pernasta hypoksantiinin vuonna 1850, ja Kossel eristi adeniinia haimavalmisteista vuonna 1885. Samana vuonna Kossel löysi myös teenlehdistä alkaloidin teofylliinin. Maamme tutkijoilla on valtava rooli uusien alkaloidien löytämisessä ja niiden rakenteen tutkimuksessa. Siis jopa kehityksen kynnyksellä orgaaninen kemia, vuonna 1816, Harkovin professori I. Giese löysi alkaloidin kiniinin. A. M. Butlerovin opiskelijan A. N. Vyshnegradskyn työllä oli valtava rooli alkaloidien kemiassa. Alkaloideja koskeva työ kehittyi erityisen laajalti suuren lokakuun sosialistisen vallankumouksen jälkeen (tutkimukset V. M. Rodionov, A. M. Orekhov, A. G. Menshikov, N. A. Preobrazhensky, R. A. Konovalova, S. I. Kanevskaja jne.). Erinomainen rooli tällä alueella kuuluu A. P. Orekhoville ja hänen koululleen. Eufylliiniä saatiin liukoisten teofylliinivalmisteiden etsinnässä. Se on teofylliinisuola orgaanisella emäksellä - etyleenidiamiinilla, joka saadaan teofylliinin happamien ominaisuuksien vuoksi. 2 Luokitus Tällä hetkellä niitä käytetään useammin alkaloidien rakenteen selvittämisen yhteydessä kemiallinen luokitus. Useimmat alkaloidit, jotka sisältävät heterosyklejä molekyyleissään, on jaettu ryhmiin läsnä olevien heterosyklien mukaan. Esimerkiksi pyridiiniryhmän alkaloideja (tähän ryhmään kuuluu nikotiini), kinoliiniryhmän alkaloideja (tähän ryhmään kuuluu kiniini) jne. Alkaloidit sisältävät usein puriinijohdannaisina metyloituja ksantiinijohdannaisia, kuten teobromiinia, teofylliiniä, aminofylliiniä ja kofeiinia. Tätä alkaloidiryhmää kutsutaan puriiniryhmän alkaloideiksi. Myös farmakologista luokitusta käytetään. Eufilliini kuuluu perifeeristen verisuonia laajentavien ja kouristuksia estävien (myotrooppisten) lääkkeiden ryhmään, jotka rentouttavat sileitä lihaksia verisuonet sekä keuhkoputket ja muut sisäelimet. 1.3 Kuitti Puriinialkaloidien synteettisille tuotantomenetelmille on ominaista korkeampi tehokkuus ja raaka-aineiden saatavuus. Tämä raaka-aine on virtsahappoa. Virtsahappo- yksi tärkeimmistä yhdisteistä puriinijohdannaisten synteesissä - toimii lintujen ja matelijoiden kehossa samassa roolissa kuin urealla nisäkkäillä - tämän yhdisteen muodossa ylimääräinen typpi poistetaan. Virtsahappoa muodostuu myös ihmiskehossa, ja sen suolat (uraatit) kerääntyvät kivinä niveliin (kihti) ja munuaisiin ( virtsakivitauti) aineenvaihduntahäiriöihin. Virtsahappo uutetaan vedellä lintujen ulosteista (guano), jossa sen määrä on 25 %, tai se esisyntetisoidaan kahden ureamolekyylin lämpökondensaatiolla asetaalin kanssa (110°C). Synteesin ensimmäinen vaihe - nitrosaatio - tapahtuu kohdassa 5, jolloin muodostuu nitrosojohdannainen, joka isomeroituu oksiimiksi. Oksiimiryhmä pelkistetään aminoryhmäksi ja saatu amiini saatetaan reagoimaan isosyaanihapon kanssa. Tämän reaktion seurauksena muodostuu ureafragmentti. Prosessin viimeinen vaihe on dehydratointi ja imidatsolirenkaan sulkeminen. Joten synteesin ensimmäinen vaihe - syanoetikkahappoesterin vuorovaikutus urean kanssa - on tyypillinen menetelmä pyrimidiiniheterosyklin sulkemiseksi. Seuraavaksi suoritetaan nitrosoryhmän tai sen isomeerisen oksiimiryhmän nitrosointi ja pelkistys, joka johtaa pyrimidiinin diamiinijohdannaiseen (diaminourasiili). Synteesin viimeinen vaihe - vuorovaikutus urean kanssa - on esimerkki transaminaatioreaktiosta, joka on tyypillinen ureajohdannaisille ja edustaa ureamolekyylin aminoryhmän nukleofiilistä substituutiota toisella aminoryhmällä. Puriinialkaloideja ovat metyloidut ksantiinijohdannaiset. Kaikilla näillä alkaloideilla on keskushermostoa stimuloiva vaikutus; kofeiinilla on voimakkain vaikutus vähin aste- teobromiini. Teofylliini stimuloi sydämen toimintaa voimakkaammin. Teobromiini saadaan metyloimalla ksantiini dimetyylisulfaatilla kaliumhydroksidin ja metanolin läsnä ollessa 60 - 70 °C:ssa. Teofylliiniä saadaan korvaamalla urea ensimmäisessä vaiheessa N,N-dimetyyliurealla. Eufylliiniä saatiin teofylliinistä sen happamien ominaisuuksien vuoksi. 4 Fysikaalis-kemialliset ominaisuudet Eufilliini on valkoinen tai kellertävä kiteinen jauhe, jossa on heikko ammoniakin haju. Liuotetaan veteen. Vesiliuokset ovat emäksisiä ja niissä on heikko ammoniakin haju. Ilmassa se imee hiilidioksidia; samalla sen liukoisuus heikkenee. 2,4 % aminofylliiniliuos on läpinäkyvä, väritön tai kellertävä neste, pH 9,0-9,7. Lääkkeen aitous määritetään: a) mureoksidin muodostumisreaktio (puriinikierto); b) monimutkaisen värillisen kirkkaan violetin muodostumisen reaktio, kun lääkeaine on vuorovaikutuksessa kuparisulfaattiliuoksen (etyleenidiamiinin) kanssa c) reaktio kobolttikloridin kanssa - valko-vaaleanpunainen sakka; d) sulamispisteen mukaan (250-251 C) Kvantitointi. 5 ml:aan 2,4 % liuosta tai 1 ml:aan 12 % liuosta lisätään 10 ml juuri keitettyä ja jäähdytettyä vettä ja titrataan 0,1 N:lla. kloorivetyhappoliuos (indikaattori - metyylioranssi). ml 0,1 n. kloorivetyhappoliuos vastaa 0,003005 g C2H8N2:ta, jonka 1 ml:ssa lääkettä pitäisi vastaavasti olla 0,0042-0,0054 g tai 0,021-0,027 g. 5 aminofylliinin käyttö Bronkoobstruktiivinen oireyhtymä mistä tahansa alkuperästä: keuhkoastma (valintalääke rasituksen aiheuttamaa astmaa sairastaville potilaille ja lisälääke muihin muotoihin), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoemfyseema, krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, keuhkoverenpainetauti, cor pulmonale, uniapnea. Farmakologinen vaikutus: bronkodilaattori, ksantiinijohdannainen; estää fosfodiesteraasia, lisää syklisen adenosiinimonofosfaatin kertymistä kudoksiin, estää adenosiini (puriini) reseptoreita; vähentää kalsiumionien pääsyä kanavien kautta solukalvot, vähentää supistuva toiminta sileät lihakset. Rentouttaa keuhkoputkien lihaksia, stimuloi pallean supistumista, parantaa hengitys- ja kylkiluonvälisten lihasten toimintaa, stimuloi hengityskeskusta, lisää sen herkkyyttä hiilidioksidille ja parantaa keuhkorakkuloiden ventilaatiota, mikä lopulta johtaa vaikeuden ja tiheyden vähenemiseen. apneajaksoista. Normalisoimalla hengitystoimintaa se auttaa kyllästämään verta hapella ja vähentämään hiilidioksidipitoisuutta. Sillä on stimuloiva vaikutus sydämen toimintaan, lisää sydämen supistusten voimakkuutta ja määrää, lisää sepelvaltimoverenkierto ja sydänlihaksen hapenkulutus. 1.6 Vapautuslomake Tabletit 0,15 g (nro 30); 24 % liuos lihakseen annettavaksi 1 ml:n ampulleissa ja 2,4 % liuos suonensisäiset injektiot 5 ja 10 ml:n ampulleissa. Varastointi: lista B. teobromiini teofylliini aminofylliini kofeiini 2. Käytännön osa 1 Laadulliset reaktiot X-painoksen Global Fundin mukaisesti suoritin seuraavat reaktiot: Murexide testi; Reaktio kobolttikloridin kanssa; Reaktio etyleenidiamiinin määrittämiseksi. Analysoin aminofylliiniä neljältä valmistajalta. Valmistaja: Venäjän terveysministeriön liittovaltion yhtenäinen yritys "NPO" "Microgen". 2. Valmistaja: FSUE Armavir Biofactory. Reaktio kobolttikloridin kanssa: 1 ml lääkettä ravisteltiin 2 minuuttia 2 ml:n kanssa 0,1 N natriumhydroksidiliuosta. Saatuun liuokseen lisäsin 3 tippaa kobolttikloridiliuosta. Valkoisen vaaleanpunainen sakka ilmestyi. Etyleenidiamiinin määritys: lisää 4 ml vettä 1 ml:aan lääkettä. 3 ml:aan tätä liuosta lisäsin 5 tippaa kuparisulfaattia. Violetti väri ilmestyi. Valmistaja: Shandong Shenglu Pharmaceutical China. Murexide testi: Laitoin 1 ml aminofylliiniä posliinikuppiin, lisäsin 10 tippaa perhydrolia, 10 tippaa laimennettua suolahappoa ja haihdutin sitten kuiviin vesihauteessa. Jäännös kostutettiin kahdella pisaralla ammoniumhydroksidia, ja sille ilmestyi purppuranpunainen väri. Reaktio kobolttikloridin kanssa: 1 ml lääkettä ravisteltiin 2 minuuttia 2 ml:n kanssa 0,1 N natriumhydroksidiliuosta. Saatuun liuokseen lisäsin 3 tippaa kobolttikloridiliuosta. Valkoisen vaaleanpunainen sakka ilmestyi. Etyleenidiamiinin määritys: lisää 4 ml vettä 1 ml:aan lääkettä. 3 ml:aan tätä liuosta lisäsin 5 tippaa kuparisulfaattia. Violetti väri ilmestyi. Valmistaja: JSC Dalkhimfarm, Khabary. Murexide testi: Laitoin 1 ml aminofylliiniä posliinikuppiin, lisäsin 10 tippaa perhydrolia, 10 tippaa laimennettua suolahappoa ja haihdutin sitten kuiviin vesihauteessa. Jäännös kostutettiin kahdella pisaralla ammoniumhydroksidia, ja sille ilmestyi purppuranpunainen väri. Reaktio kobolttikloridin kanssa: 1 ml lääkettä ravisteltiin 2 minuuttia 2 ml:n kanssa 0,1 N natriumhydroksidiliuosta. Saatuun liuokseen lisäsin 3 tippaa kobolttikloridiliuosta. Valkoisen vaaleanpunainen sakka ilmestyi. Etyleenidiamiinin määritys: lisää 4 ml vettä 1 ml:aan lääkettä. 3 ml:aan tätä liuosta lisäsin 5 tippaa kuparisulfaattia. Violetti väri ilmestyi. Jälkeen laadullisia reaktioita voimme päätellä, että aminofylliini täyttää Global Pharmacopoeia X -painoksen vaatimukset. 2 Kvantifiointi Titrasin GF X -painoksen mukaan seuraavalla menetelmällä: 1 ml:aan 2,4 % liuosta lisäsin 5 ml juuri keitettyä ja jäähdytettyä vettä ja titrasin 0,1 N:lla. kloorivetyhappoliuos vaaleanpunaiseksi (osoitin - metyylioranssi). Valmistaja: Venäjän terveysministeriön liittovaltion yhtenäinen yritys "NPO" "Microgen". Titraukseen käytettiin 0,75 ml suolahappoa. C% lasketaan kaavalla Valmistaja: Federal State Unitary Enterprise “Armavir Biofactory. Titraukseen käytettiin 0,85 ml suolahappoa. C% lasketaan kaavalla C % = VKT/a*100, T = 0,003005 (GF:n mukaan) Korvaamme saadut tiedot kaavaan ja laskemme: C % = 0,85*1*0,003005/1*100 % = 0,26 g. ml 0,1 n. suolahappoliuos vastaa 0,003005 g C2H8N2, joka 1 ml:ssa lääkettä on 0,021-0,027 g. Sain 0,26 g, mikä vastaa. Valmistaja: Shandong Shenglu Pharmaceutical China. Titraukseen käytettiin 0,7 ml suolahappoa. C% lasketaan kaavalla C % = VKT/a*100, T = 0,003005 (GF:n mukaan) Korvaamme saadut tiedot kaavaan ja laskemme: C % = 0,7*1*0,003005/1*100 % = 0,21 g. ml 0,1 n. kloorivetyhappoliuos vastaa 0,003005 g C2H8N2, joka 1 ml:ssa lääkettä on 0,021-0,027 g. Sain 0,21 g, vastaavasti. Valmistaja: JSC Dalkhimfarm, Khabary. Titraukseen käytettiin 0,75 ml suolahappoa. C% lasketaan kaavalla C % = VKT/a*100, T = 0,003005 (GF:n mukaan) Korvaamme saadut tiedot kaavaan ja laskemme: C % = 0,75*1*0,003005/1*100 % = 0,23 g. ml 0,1 n. suolahappoliuos vastaa 0,003005 g C2H8N2, joka 1 ml:ssa lääkettä on 0,021-0,027 g. Sain 0,23 g, mikä vastaa. PÄÄTELMÄ Kun suoritat sinun kurssityötä Tutkin aminofylliinin laadullisen koostumuksen säädös- ja teknistä dokumentaatiota. Suoritti vertailevan analyysin neljästä aminofylliininäytteestä injektiota varten. Saatujen tulosten perusteella voimme päätellä, että aminofylliini täyttää kaikki tieteellisen ja teknisen dokumentaation vaatimukset valmistajasta riippumatta. Siksi lääkärit voivat määrätä aminofylliiniä injektiota varten miltä tahansa valmistajalta, ja apteekkihenkilökunta puolestaan jakelee sen. TIETOLÄHTEET 1. Chupak-Belousov, V.V. Farmaseuttinen kemia. Luentokurssi. Kirja kaksi - 4. vuosi: oppikirja lääkealan yliopistoille ja tiedekunnille, proviisoreille / V.V. Chupak-Belousov. - M.: BINOM, 2012. - 280 s. Belikov, V.G. Laboratoriotyöt farmaseuttisessa kemiassa: opetusohjelma lääketieteellisille instituuteille ja lääketieteellisten laitosten farmaseuttisille tiedekunnille / V. G. Belikov, V. N. Vergeichik, V. E. Godyatsky. - M.: Korkeampi. koulu, 1989. - 375 s.
Kvantitointi. Epäsuora neutralointimenetelmä Menetelmä perustuu teofylliinin kykyyn muodostaa AgNO3-standardiliuoksen kanssa hopeasuola, joka vapauttaa vastaavat määrät typpihappoa, joka titrataan NaOH-standardiliuoksella, fenolipuna-indikaattorilla. Titraa väri keltaisesta punaiseen. F=1
Aitousreaktiot. 1.1 Teofylliini: Puriinialkaloidien yleinen testi – mureoksiditesti. 1.2.Eteenidiamiini: Kompleksointireaktio kuparisulfaattiliuoksen kanssa. Sisään muodostuu kirkas violetti väri yläkerros. Vihreä väritys pohjakerros- Tämä on teofylliiniä.
Näyte liuotetaan veteen, lisätään tietty tilavuus 0,1 mol/l AgNO3-liuosta, lisätään fenolipunaindikaattoria. Vapautunut typpihappo titrataan 0,1 mol/l NaOH-liuoksella. Huomautus: näyte kuivataan ensin ja sitten liuosta keitetään, kunnes etyleenidiamiini haihtuu. Teofylliinipitoisuuden tulee olla 80-85 %.
Sovellus. Sillä on verisuonia laajentava vaikutus, se lievittää bronkospasmia ja sillä on diureettinen vaikutus. Käytetään keuhkoastmaan ja angina pectoriksen hoitoon. Varastointi. Hyvin suljetussa astiassa, suojassa CO2:lta, suojattuna valolta. Valossa lääke voi muuttua keltaisiksi etyleenidiamiinin vuoksi.
Aitousreaktiot. 1.1 Yleinen reaktio puriinijohdannaisiin - mureoksiditesti, joka eroaa teofylliinistä kobolttisuolan suhteen, muodostaa harmaansinisen sakan.
Kvantitointi. Neutralointimenetelmä on epäsuora, samanlainen kuin teofylliini. Täsmällisesti punnittu annos liuotetaan kuuma vesi, lisää tietty tilavuus AgNO3-liuosta 0,1 mol/l. Indikaattori: fenolinpunainen. Titraus: NaOH 0,1 mol/l Titraa keltaisesta punaiseen.
Suositeltu kirjallisuus Pakollinen: 1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Farmaseuttinen kemia. M.: Akatemia, s. valtion farmakopeasta Venäjän federaatio/ Kustantaja ”Tieteellinen tutkimuskeskus keinojen tutkimiseen lääketieteelliseen käyttöön", p.:il. Lisätiedot: 3. Belikov V. G. Farmaseuttinen kemia. – 3. painos, M., MEDpress-inform p: ill. Sähköiset resurssit: 1. Pharmaceutical library [Sähköinen resurssi]. URL: heskaja_tekhnologija/9
teofylliini 1,2-etyleenidiamiinin kanssa
Valkoinen tai valkoinen kellertävän sävyn kiteinen jauhe, jossa on heikko ammoniakin haju.
Kofeiininatriumbentsoaatin tuotanto johtuu kofeiinin kyvystä muodostaa stabiileja kaksoissuoloja suolojen kanssa orgaaniset hapot. Kofeiininatriumbentsoaatti valmistetaan sekoittamalla vesiliuoksia, jotka sisältävät 40 % kofeiinia ja 60 % natriumbentsoaattia. Sitten liuos haihdutetaan kuiviin. Samanlainen menetelmä on aminofylliinin (teofylliinisuola 1,2-etyleenidiamiinin kanssa) tuotannon taustalla.
Tekijä: fyysiset ominaisuudet puriinialkaloidien kaksoissuolat ovat valkoisia kiteisiä jauheita. Aminofylliinillä on ammoniakin kaltainen haju etyleenidiamiinin läsnäolon vuoksi. Ilmassa se imeytyy hiilidioksidi. Sen liukoisuus heikkenee. Kaksoissuolat liukenevat paremmin veteen kuin vastaavat alkaloidit. Kofeiininatriumbentsoaatti liukenee helposti, aminofylliini veteen. Kaksoissuolojen vesiliuoksilla on alkalinen reaktio. Natriumkofeiinibentsoaatti on kohtalaisesti liukeneva ja aminofylliini vähän liukenee etanoliin. Kofeiininatriumbentsoaatti on käytännössä liukenematon eetteriin ja kloroformiin.
Testattu aitouden ja puhtauden suhteen. Ksantiinijohdannaisten aitouden testaamiseen käytetään hapetus-, saostus- ja kompleksointireaktioita. Yleinen reaktio suositellaan ksantiinijohdannaisten aitouden testaamiseen mureoksiditesti. Se perustuu puriinimolekyylin tuhoutumiseen, kun sitä kuumennetaan hapettimella (vetyperoksidi, bromivesi, typpihappo jne.), jolloin muodostuu alloksaanin ja dialurihapon metyloitujen johdannaisten seos. Vuorovaikutuksessa keskenään ne muodostavat alloksantiinin metyloituja johdannaisia, jotka ylimääräisen ammoniakkiliuoksen vaikutuksesta saavat purppuranpunaisen värin. Väri johtuu tetrametyylipurpurihapon ammoniumsuolasta.
Kofeiini antaa mureoksiditestin seuraavan kaavion mukaisesti:
Samanlainen kaavio on teofylliinin, teobromiinin ja muiden puriinijohdannaisten mureoksiditestin taustalla. Purppuranpunainen väri häviää, kun muutama tippa natriumhydroksidia lisätään.
Ksantiinijohdannaiset ja puriinialkaloidien kaksoissuolat voidaan tunnistaa IR-absorptiospektreillä alueella 4000-400 cm-1. Tätä FS-menetelmää suositellaan kofeiinin ja teofylliinin aitouden varmistamiseen.
Ksantiinijohdannaisten aitous määritetään UV-spektrofotometrisella menetelmällä. 0,1 M suolahappoliuoksessa olevan kofeiiniliuoksen UV-spektrin alueella 250-300 nm on valon absorptiomaksimi 273 nm:ssä. Samalla alueella (270-273 nm) on kofeiini-natriumbentsoaatin, teofylliinin ja teobromiinin vesiliuosten valon absorptiomaksimi.
Ksantiinijohdannaiset, jotka ovat tertiäärisiä emäksiä, voidaan tunnistaa käyttämällä saostava(yleiset alkaloidi) reagenssit. Kofeiini 0,1-prosenttisella tanniiniliuoksella muodostaa valkoisia tanaattisakkoja, jotka liukenevat yli reagenssin. Kofeiiniliuos kuumassa vedessä pysyy läpinäkyvänä, kun lisätään 0,1 M jodiliuosta, mutta kun siihen lisätään muutama tippa suolahappoa, muodostuu ruskea sakka, joka liukenee ylimäärään natriumhydroksidiliuosta:
Teofylliini muodostaa tummanruskean sakan näissä olosuhteissa.
Toisin kuin kofeiini, teobromiinilla ja teofylliinillä on happamia ominaisuuksia johtuen imidiryhmien vetyioneista asemassa 1 tai 7. Siksi ne muodostavat suoloja erilaisten kationien (koboltti, kupari, elohopea, hopea) kanssa, joita käytetään tunnistamiseen. Ne muunnetaan ensin natriumsuoloiksi käyttämällä natriumhydroksidiliuosta. Kobolttikloridiliuosta käytetään reagenssina erottamaan kofeiini, teofylliini ja teobromiini toisistaan. Teobromiini muodostaa harmaansinisen saostuman, joka saostuu nopeasti haalistuvan violetin värin ilmaantumisen jälkeen:
 |
Hopeateobromaattisuola muodostaa ruskean hyytelömäisen massan kuumennettaessa vesihauteessa 60 °C:seen.
Teofylliinin hopeasuola on läpikuultava hyytelömäinen sakka, joka nesteytyy kuumennettaessa ja jähmettyy uudelleen jäähtyessään:
Teofylliini, toisin kuin muut puriinialkaloidit, saa natriumnitroprussidin alkalisen liuoksen vaikutuksesta tyypillisen vihreän värin, joka katoaa ylimääräisen hapon lisäämisen jälkeen.
Teofylliini muuttuu alkalisen hydrolyysin jälkeen (30-prosenttisessa natriumhydroksidiliuoksessa kuumennettaessa) teofyllidiiniksi, joka reagoi diatsoniumsuolan kanssa muodostaen punaisen atsovärin:
Yhteinen kofeiinille, teobromiinille ja teofylliinille on reaktio elohopea(II)kloridin kanssa. Muodostuu valkoinen kiteinen sakka, joka on monimutkainen yhdiste, joka sisältää molempia aineita ekvimolaarisessa suhteessa, esimerkiksi kofeiinissa C 8 Hi 0 N 4 O2 HgCb- Siksi tätä reaktiota käytettiin myös niiden epäsuoraan kompleksometriseen määritykseen.
Puriiniydin kaksoissuolamolekyyleissä havaitaan mureoksiditestillä. Alkalisoidusta kofeiinista vesiliuos Kofeiininatriumbentsoaatti uutetaan kloroformilla. Kloroformi tislataan pois, jäännös kuivataan (80 °C:ssa) ja kofeiinin sulamispiste asetetaan (234-237 °C). Kofeiinin läsnäolon natriumkofeiinibentsoaatissa vahvistaa myös positiivinen reaktio jodin kanssa suolahapon läsnä ollessa (periodidin muodostuminen). Puriinialkaloidien kaksoissuolojen aitouden testaamiseksi FS suosittelee natriumionin ja bentsoaatti-ionin havaitsemista kofeiininatriumbentsoaatissa. Etyleenidiamiini aminofylliinissä avataan kuparisulfaattiliuoksella (väri violetti).
Aminofylliinin identiteetti voidaan määrittää saostamalla teofylliini vesiliuoksesta (saatu kuumentamalla) kloorivetyhapolla. Pestyn ja kuivatun teofylliinin sulamispisteen tulee olla 269-274 °C. Dibentsoyylietyleenidiamiini saostetaan suodoksesta käyttämällä bentsoyylikloridia alkalisessa väliaineessa:
Sakka suodatetaan pois, pestään vedellä, kiteytetään uudelleen etanolista, pestään ja kuivataan. Sen sulamispisteen tulee olla 250-251 °C.
Ksantiinijohdannaisten ja niiden kaksoissuolojen puhtaustestit suoritetaan vahvistamalla hyväksyttävät rajat vieraiden alkaloidien epäpuhtauksille. Kofeiinia testattaessa havaitaan muiden alkaloidien epäpuhtaudet Mayerin reagenssilla, joka ei anna positiivinen reaktio itse kofeiinin kanssa. Teofylliinissä muiden puriiniemästen epäpuhtauksien pitoisuutta säädellään ja teobromiinissa - kofeiinin epäpuhtauksia. Näiden epäpuhtauksien havaitseminen teofylliinissä ja teobromiinissa johtuu joistakin eroista happamissa ominaisuuksissa, koska pK a teobromiini ja teofylliini ovat 9,9 ja 8,8, vastaavasti. Tästä johtuen teofylliini, toisin kuin teobromiini, liukenee ammoniakkiliuokseen.
Määriteltyjen kemiallisten ominaisuuksien käytön ohella vieraiden epäpuhtauksien havaitsemiseen käytetty pääasiallinen menetelmä, mm. muut puriinialkaloidit ksantiinijohdannaisissa ovat TLC. Testit suoritetaan Silufol UV-254 -levyillä tai levyillä, jotka on päällystetty silikageelikerroksella F 2 54-kromatografoitu nousevalla menetelmällä koostumuksellisissa liuotinjärjestelmissä. Ne havaitaan pääsääntöisesti UV-valossa aallonpituudella 254 nm ja epäpuhtauksien pitoisuus arvioidaan kromatogrammien täplien koon ja intensiteetin perusteella vertaamalla niitä todistajiin. Kofeiini saattaa liittovaltion lain vaatimusten mukaisesti sisältää teobromiinin ja teofylliinin epäpuhtauksia (enintään 0,5 %). Epäpuhtauksien kokonaispitoisuus aminofylliinissä on enintään 0,5 %.
Kvantitointi. Ksantiinijohdannaisten ja niiden kaksoissuolojen kvantitatiiviseen määritykseen käytetään happo-emäsominaisuuksia.
Vesiliuoksissa kofeiinilla on erittäin heikkoja emäksisiä ominaisuuksia, käytännössä sen liuoksilla on neutraali reaktio. Kofeiini ei muodosta suoloja mineraalihappojen kanssa (ne hydrolysoituvat välittömästi). Siksi kofeiinin vesiliuoksissa tapahtuvaa neutralointimenetelmää ei voida soveltaa. Ei-vesipitoisessa väliaineessa (kloroformi, etikkahappoanhydridi, bentseeni) kofeiinilla on selvät emäksiset ominaisuudet ja se voidaan titrata perkloorihapolla (kristallivioletti-indikaattori).
Kofeiinissa ja teobromiinissa on elektroneja luovuttava metyyliryhmä asemassa 7, mikä lisää typpiatomin negatiivista varausta asemassa 9. Kofeiinissa on myös kaksi metyyliryhmää pyrimidiinirenkaassa. Tässä suhteessa on kasvua negatiiviset varaukset molekyylin sykleissä, ja siksi asemassa 9 olevalla typpiatomilla on suurin kofeiinivaraus. Tästä syystä kaikkien kolmen alkaloidin ensisijaiset ominaisuudet johtuvat typpiatomin läsnäolosta asemassa 9, jolloin kofeiini on vahvin emäs ja teofylliini heikoin. Kofeiinin titrausprosessi vedettömässä väliaineessa (kloroformin ja etikkahappoanhydridin seos) etenee seuraavan kaavion mukaisesti:
 |
 |
Määritettäessä teobromiinia kvantitatiivisesti PS:llä, muurahaishappoa ja etikkahappoanhydridiä (1:10) käytetään ei-vesipitoisena liuottimena; Sudan III -liuos toimii indikaattorina.
Teofylliinillä ja teobromiinilla on amfoteerisia ominaisuuksia. Mutta niiden happamia tai emäksisiä ominaisuuksia ei voida titrata vesipitoisessa väliaineessa, koska nämä ominaisuudet ovat erittäin heikkoja.
Kofeiinin ja teobromiinin kykyä muodostaa periodideja happamassa ympäristössä käytettiin käänteisjodometriseen määritykseen. Ylimäärä titrattua jodiliuosta, joka sisältää kaliumjodidia, saostaa kofeiinia liuoksesta perjodin muodossa (reaktioyhtälö, katso edellä). Jodometristä määritystä käytetään kofeiinin kvantifiointiin natriumkofeiinibentsoaatissa. Titrausaine on 0,1 M jodiliuos. Kofeiinijakso saostetaan, sakka erotetaan johtamalla seos puuvillan läpi kuivaan pulloon. Suodoksen erästä ylimääräinen titraus määritetään käyttämällä 0,1 M natriumtiosulfaattiliuosta (tärkkelysindikaattori). Samalla suoritetaan kontrollikoe.
Seoksissa olevan kofeiinin kvantifiointiin käytetään gravimetristä menetelmää, joka perustuu sen uuttamiseen kloroformilla.
Natriumbentsoaatti kofeiini-natriumbentsoaatissa määritetään neutraloimalla 0,5 M suolahappoliuoksella seka-indikaattorin läsnä ollessa (metyylioranssin ja metyleenisinisen liuokset suhteessa 1:1):
Vapautuneen bentsoehapon uuttamiseksi määritys suoritetaan eetterin läsnä ollessa. Kofeiininatriumbentsoaatin tulisi sisältää 38-40 % kofeiinia ja 58-62 % natriumbentsoaattia.
Kofeiini, teobromiini ja teofylliini voidaan määrittää käyttämällä kehämenetelmää. Ylimäärä seriumsulfaattia, jota käytetään titrausaineena, kuumennettaessa hapettaa ne happamassa ympäristössä muodostaen alloksaaneja (1,3-dimetyylialloksaani muodostuu kofeiinin hapettumisen aikana, 3-metyylialloksaani - teobromiinin hapettumisen aikana). Käyttämällä kofeiinia esimerkkinä prosessi voidaan esittää seuraavasti:
Ceriumsulfaatin ylimäärä määritetään jodometrisellä menetelmällä kaliumjodidin ja kloroformin 10-prosenttisen liuoksen lisäämisen jälkeen. Natriumtiosulfaattia käytetään titrausaineena.
Teobromiinin ja teofylliinin kvantitatiiviseen määritykseen käytetään argentometrian ja happo-emäs-titrauksen yhdistelmää (epäsuora neutralointimenetelmä). Menetelmä perustuu hopeasuolojen muodostumiseen ja vastaavan määrän typpihappoa vapautumiseen. Se titrataan 0,1 M natriumhydroksidiliuoksella (fenolipunaindikaattori):
Tästä määritelmästä tunnetaan useita versioita. Yksi niistä (suora) perustuu vapautuneen hapon potentiometriseen titraukseen, toinen (käänteinen) perustuu titratun hopeanitraattiliuoksen ylimäärän määrittämiseen Volhardin mukaan.
Hopeanitraatin kulutuksen eliminoimiseksi on kehitetty menetelmä teofylliinin kvantitatiiviseen määrittämiseen, joka perustuu sen vuorovaikutukseen kadmiumnitraatin kanssa. Kadmiumin ja hopean kationien elektroninen rakenne on samanlainen. Reaktion seurauksena yksi kadmiumnitraattimolekyyli vuorovaikuttaa kahden teofylliinimolekyylin kanssa korvaten vetyatomin imidatsolirenkaan asemassa 7. Vapautuu kaksi typpihappomolekyyliä, jotka titrataan 0,1 M natriumhydroksidiliuoksella (fenolipunaindikaattori). Lähelle ekvivalenssipistettä muodostunut valkoinen sakka ei häiritse titrausta.
Teofylliinin kvantitatiivinen määritys aminofylliinissä suoritetaan kuumentamisen jälkeen (etyleenidiamiinin poistamiseksi) 2,5 tunnin ajan 125-130 °C:ssa käyttämällä epäsuoraa neutralointimenetelmää. Etyleenidiamiini erillisessä osassa titrataan 0,1 M suolahappoliuoksella metyylioranssin indikaattorin läsnä ollessa:
Aminofylliinin tulee sisältää 80-85 % teofylliiniä ja 14-18 % etyleenidiamiinia.
Teofylliini aminofylliinissä voidaan määrittää argentometrisellä menetelmällä käyttämällä amidopyriiniä indikaattorina. Titrauksen aikana vapautuva typpihappo neutraloituu etyleenidiamiinilla, eikä se häiritse titrausta. Vastaavassa kohdassa liuos saa sinertävän värin.
On ehdotettu pikamenetelmää teofylliinin määrittämiseksi aminofylliinissä dimetyyliformamidin ja veden liuotinseoksessa käyttäen titrausainetta - 0,1 M natriumhydroksidin vesiliuosta (tymolinsininen indikaattori). Tässä ympäristössä happamat ominaisuudet teofylliini lisääntyy niin paljon, että se on mahdollista titrata hapoksi. Vesipitoisuus vastaavuuspisteessä saavuttaa 20-25 %, eikä se vaikuta titraustuloksiin.
Alkalimetrinen menetelmä teofylliinin ja aminofylliinin määrittämiseksi perustuu muodostumiseen natriumsuolaa teofylliini. Etanolia käytetään liuottimena (vesihauteessa kuumennettaessa). Liuos jäähdytetään ja titrataan 0,1 M natriumhydroksidiliuoksella (tymolftaleiiniindikaattori).
Kofeiinin ja kofeiini-natriumbentsoaatin spektrofotometrinen määritys suoritetaan käyttäen vettä (272 nm) liuottimena, teobromiinia ja teofylliiniä - 0,1 M natriumhydroksidiliuosta (272 nm). Fotokolorimetriset ja fototurbidimetriset menetelmät puriinialkaloidien määrittämiseen annosmuodot Vai niin. Teofylliinipitoisuus aminofylliinissä määritetään fotokolorimetrisellä menetelmällä, joka perustuu värireaktioon natriumnitroprussidin ja kaliumheksasyanoferraatin (III) kanssa. Etyleenidiamiinin fotometriseen määritykseen aminofylliinissä käytetään ninhydriiniä reagenssina.
Varastointi ja käyttö. Ksantiinijohdannaiset ja niiden kaksoissuolat varastoidaan luettelon B mukaisesti hyvin suljetuissa säiliöissä. Teofylliini on suojattu valolta. Ottaen huomioon aminofylliinin kyky imeä hiilidioksidia ilmasta, se on säilytettävä yläosaan täytetyssä astiassa valolta ja kosteudelta suojattuna. Natriumkofeiinibentsoaattia säilytetään kuivassa, valolta suojattuna lämpötilassa, joka ei ylitä +25°C.
Kofeiinia ja natriumkofeiinibentsoaattia käytetään suun kautta 0,05-0,1 g 2-3 kertaa päivässä keskushermosteena. hermosto, kardiotoninen aine, verisuonikouristuksiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kofeiini voi suojata kehoa säteilyn haitallisilta vaikutuksilta. Natriumkofeiinibentsoaatti liukenee paremmin veteen, joten sitä voidaan käyttää injektioliuosten muodossa.
Teobromiinia ja teofylliiniä käytetään kouristuksia estävänä lääkkeenä (vasodilataattorina, keuhkoputkia laajentavina lääkkeinä) ja diureetteina. Teobromiinia määrätään 0,25-0,5 g ja teofylliiniä 0,1-0,2 g. Aminofylliiniä määrätään samoihin käyttöaiheisiin kuin teofylliiniä. Hyvä vesiliukoisuus mahdollistaa sen antamisen paitsi suun kautta (0,1-0,15 g), myös lihakseen (12% ja 24% liuokset) sekä suonensisäisesti (2,4% liuokset).
