Anemija(anemija) - smanjenje krvi ukupni broj hemoglobin, broj crvenih krvnih stanica i hematokrit. Kako liječiti ovu bolest narodnim lijekovima.

Klasifikacija

Ne postoji općeprihvaćena klasifikacija anemije. Anemija se može definirati kao niz kliničkih stanja u kojima je koncentracija hemoglobina u perifernoj krvi manja od 120 g/l, a vrijednost hematokrita manja od 36%. Osim ovih hematoloških parametara, u dijagnozi varijanti anemije veliki značaj imaju morfologiju crvenih krvnih stanica i sposobnost regeneracije koštane srži. Hipoksični sindrom glavni je patogenetski čimbenik ove heterogene skupine bolesti.

Prema klasifikaciji M.P. Konchalovsky, naknadno modificiran od strane G.A. Alekseev i I.A. Kassirsky, sve anemije prema etiologiji i patogenezi podijeljene su u tri glavne skupine:

— posthemoragijska anemija akutni i kronični (zbog gubitka krvi); - anemija zbog poremećenog stvaranja krvi: nedostatak željeza, refraktorna anemija, nedostatak folata-B 12, mijelotoksična, aplastična; - hemolitička anemija (zbog pojačanog razaranja krvi): nasljedna hemolitička, uzrokovana intraeritrocitnim čimbenicima (membranopatija, enzimeopatija i hemoglobinopatija), stečena hemolitička imunost i anemija uzrokovana vanjskim, izvanstaničnim čimbenicima.

Odnos leuko-eritroblasta u mijelogramima bolesnika daje predodžbu o funkcionalno stanje koštane srži za anemiju. Normalno je 1:4; kod anemije s dovoljnom funkcijom koštane srži smanjuje se na 1:1 ili čak 2:1-3:1, a kod težih oblika anemije (perniciozna anemija) može doseći 8:1. Na temelju sposobnosti regeneracije koštane srži, anemija može biti regenerativna (s dovoljnom funkcijom koštane srži), hiporegenerativna (smanjena regenerativna sposobnost koštane srži) i aregenerativna - s oštrom inhibicijom eritropoeze (hipo- i aplastična) anemija. Morfološki kriterij kompenzacijskih napora koštane srži je otpuštanje u perifernu krv oboljelih regenerativnih oblika eritrocita, koji uključuju normoblaste, eritrocite s ostacima jezgre (Jollyjeva tjelešca, Cabotovi prstenovi) i retikulocite. Pokazatelj dostatnosti regenerativne sposobnosti koštane srži je retikulocitoza: RI iznad 2-3% je dokaz adekvatnog odgovora koštane srži na hipoksiju tkiva uzrokovanu anemijom; niža vrijednost indeksa ukazuje na supresiju eritropoeze. Uz poremećaje eritropoeze, u perifernoj krvi bolesnika s anemijom pojavljuju se degenerativni oblici eritrocita, što dovodi do promjena u krvnom razmazu: anizocitoze, poikilocitoze i anizokroma.

Na temelju zasićenosti crvenih krvnih stanica hemoglobinom, anemija se klasificira na sljedeći način:

- hipokromni (CP - indeks boje - jednak ili ispod 0,8); - normokromni (CP se kreće od 0,9 do 1,0); — hiperkromni (CP = 1,0).

Ovisno o promjeru crvenih krvnih stanica, anemija može biti:

- mikrocitni (SDE - prosječni promjer eritrocita - ispod 7,2 mikrona); — normocitni (SDE se kreće od 7,16 do 7,98 μm); — makrocitni, uključujući megaloblastični (SDE iznad 8,0 i 9,0 µm).

Anemije identificirane na temelju ovih laboratorijskih parametara klasificiraju se u:

- normokromno-normocitna anemija, kod koje vrijednosti CP i EDS ostaju normalne (akutna hemoragijska anemija, hemolitička anemija, kod koje je pojačano razaranje eritrocita, aplastična anemija i anemija s kronična bolest); — hipokromno-mikrocitna anemija s niskim vrijednostima CP i EDS ( Anemija uzrokovana nedostatkom željeza, talasemija i rijetki slučajevi anemije kod kroničnih bolesti); - hiperkromno-makrocitna, kada s visokim SDE vrijednost CP ostaje normalna ili se manje značajno mijenja prema povećanju (anemija s nedostatkom vitamina B 12 i folata).

Osim toga, prema prirodi tijeka, razlikuje se anemija:

Pluća (hemoglobin više od 100 g/l), - umjerena ozbiljnost(hemoglobin unutar 100 g/l), - teški (hemoglobin manji od 100 g/l).

U lakšim slučajevima anemije klinički simptomi može biti odsutan, jer kompenzacijski mehanizmi (pojačana eritropoeza, aktivacija kardiovaskularnih i dišni sustavi) zadovoljavaju fiziološke potrebe tkiva za kisikom. Teška anemija praćena je slabošću, vrtoglavicom, tinitusom, "mrljama" pred očima, povećanim umorom i iritacijom. Mogu se pojaviti amenoreja, gastrointestinalni poremećaji i žutica. Laboratorijska ispitivanja kvantificiraju težinu anemije i pomažu u određivanju njezina uzroka. Zanemarite laboratorijske pretrage pacijenta, čak i ako blagi oblik Anemija nije dopuštena, jer simptomi bolesti ukazuju samo na skriveni poremećaj i daju premalo podataka o podrijetlu i kliničkoj težini anemije.

Hemolitička anemija

Hemolitička anemija nastaje kada se cirkulirajuća crvena krvna zrnca prerano unište. Često koštana srž ne može proizvesti crvena krvna zrnca dovoljno brzo da nadoknadi njihovo brzo uništenje (iako koštana srž može povećati stopu njihove proizvodnje do šest puta). Bolest je rijetko opasna po život, ali je teško izlječiva.

Hipoplastična anemija nastaje kada se matične stanice u koštanoj srži oštete i ne mogu proizvesti dovoljno crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. Bolest može početi postupno ili iznenada ( akutni oblik). Nizak broj crvenih krvnih stanica uzrokuje slabost, umor, bljedilo i kratak dah. Manjak bijelih krvnih zrnaca čini osobu ranjivom na zarazne bolesti, a manjak trombocita povećava rizik od krvarenja. Stoga je hipoplastična anemija potencijalno opasna po život. Zapravo, ako se ne liječi, više od 80% pacijenata umre unutar godinu dana. Ovaj je usporedno rijetka bolestčešće kod muškaraca.

Uzroci

. U polovici slučajeva uzrok bolesti nije utvrđen. . Većina Drugu polovicu bolesti uzrokuju vanjski čimbenici, uključujući toksine (benzen, neka otapala, industrijske kemikalije), određene lijekove (npr. antibiotici, protuupalni lijekovi, imunosupresivi i lijekovi protiv raka) i izloženost zračenju. . Neke bolesti, npr. virusni hepatitis odnosno tumora timusna žlijezda(timus) može izazvati hipoplastičnu anemiju. . Rizik od obolijevanja može biti povezan s rijetkim nasljedna bolest nazvan Fanconijev sindrom.

Simptomi

. Povećana osjetljivost na zarazne bolesti. . Čirevi u ustima, grlu, rektumu. . Sklonost ka lako obrazovanje modrice i krvarenje (uključujući iznenadno neobjašnjivo krvarenje iz nosa, desni, rektuma, vagine). . Male crvene potkožne mrlje koje ukazuju na krvarenje, bljedilo. . Umor, slabost, otežano disanje.

Dijagnostika

. Krvni testovi za određivanje smanjenja sadržaja crvenih i bijelih krvnih stanica, kao i trombocita, što može ukazivati ​​na razvoj hipoplastične anemije. . Da bi se razjasnila dijagnoza i stupanj razvoja hipoplastične anemije, potrebna je biopsija koštane srži.

Liječenje

. Za blagu do umjerenu bolest nije potrebno liječenje. . Bolesnik treba izbjegavati kontakt s bilo kojim potencijalnim uzročnikom hipoplastične anemije. Ako se sumnja da je uzrok lijek, mora se pronaći sigurna zamjena. . Lijekovi poput antitimocitnog globulina, ciklosporina i ciklofosfamida mogu izliječiti preko 50 posto pacijenata. . Antibiotici se obično koriste za liječenje zaraznih bolesti s vrućicom. . Transplantacija koštane srži može se provesti kod osoba mlađih od 55 godina s teškom hipoplastičnom anemijom ako se pronađe odgovarajući darivatelj (po mogućnosti blizanac ili brat ili sestra). . U teški slučajevi Vaš liječnik može naručiti povremene potpune transfuzije krvi ili krvnih stanica dok vaša koštana srž ponovno ne počne normalno funkcionirati. Međutim, potrebno je izbjegavati transfuzije krvi članova obitelji ako se u budućnosti planira transplantacija koštane srži. . Zbog opasnosti od teškog krvarenja, pacijent treba izbjegavati rad s oštrim predmetima, poput britvica ili noževa. Preporuča se korištenje električnih brijača i mekih četkica za zube. Također ne smijete uzimati aspirin, tvari koje sadrže aspirin, nesteroidne protuupalne lijekove i alkohol. . Za uklanjanje infekcija u ustima često se koriste medicinska sredstva za ispiranje usta ili otopina vodikovog peroksida. . Simptome hipoplastične anemije treba odmah prijaviti liječniku.

Prevencija

. Ne postoje poznati načini za prevenciju hipoplastične anemije, osim izbjegavanja izlaganja otrovnim kemikalijama, zračenju i lijekovima koji mogu uzrokovati bolest, kao što je antibiotik kloramfenikol ili nesteroidni protuupalni lijek fenilbutazon.

Anemija koja je posljedica poremećenog stvaranja krvi

Nedovoljna ili neispravna sinteza hema i globina, remeteći eritropoezu, uzrokuje pojavu hipokromne i mikrocitne populacije eritrocita u perifernoj krvi. Uz to se zbog interakcije mijenja oblik crvenih krvnih stanica strukturne komponente membrane s hemoglobinom. Diferencijalna dijagnoza anemije koje spadaju u ovu skupinu - anemija uzrokovana nedostatkom željeza (nedostatak željeza zbog nedostatka tkivnog fonda), atransferinemija (poremećaj transporta željeza), anemija zbog kronične somatske bolesti(poremećena iskorištenost i reutilizacija željeza) i talasemija (nasljedni defekt u sintezi polipeptidnih lanaca globina) – prvenstveno se temelji na podacima laboratorijska istraživanja.

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza javlja se kada su normalne tjelesne zalihe željeza toliko iscrpljene da koštana srž ne može proizvesti dovoljno hemoglobina, proteina koji se nalazi u crvenim krvnim stanicama koji sadrži željezo i prenosi kisik u krvotok. Najviše zajednički uzrok anemija je nedostatak željeza; ova bolest je rijetko teška i obično se lako liječi. U slučaju slabog kronični oblik Nema praktički nikakvih simptoma i može se otkriti samo ako liječnik ima rezultate klinička analiza krv. Teža anemija dovodi do primjetnog umora i drugih simptoma.

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza (IDA) najčešći je oblik anemije i čini 70-80% svih bolesnika s anemijom. Žene obolijevaju puno češće od muškaraca: 7-11% naspram 0,5-1,5%. Žene imaju visok postotak (20-25%) latentnog nedostatka željeza. Gubitak 15-30 ml krvi tijekom menstruacije dovodi do gubitka 7,5-15,0 mg željeza, dok se samo 1-2 mg dnevno apsorbira u organizam. Štoviše, u trećem tromjesečju trudnoće nedostatak željeza otkrije se u gotovo 90% žena, a taj nedostatak perzistira nakon poroda i dojenja u njih 55%. Paralelno, anemija uzrokovana nedostatkom željeza može se razviti i kod djece zbog nedovoljnog unosa željeza od strane majke koja boluje od anemije uzrokovane nedostatkom željeza, nedonoščadi i djetetova odbijanja hrane. Rizik od razvoja anemije uzrokovane nedostatkom željeza veći je kod djevojčica. Najčešće kod djece od 2-3 godine dolazi do relativne kompenzacije, razina hemoglobina može postati normalna, ali tijekom puberteta ponovno se razvija nedostatak željeza. Prema riječima L.L. Eremenko (1994) ekstremno stanište (kratki dnevni sati, niske temperature) stanovnici sjevernih regija Rusije utječe na crvenu krvnu sliku. Dugotrajni boravak u sjevernim regijama doprinosi značajnom porastu incidencije IDA. Nedostatak željeza u hladnim klimatskim područjima dvostruko je češći nego u središnjoj Rusiji.

IDA je skupina polietioloških hipokromno-mikrocitnih anemija uzrokovanih poremećenom produkcijom crvenih krvnih stanica u koštanoj srži zbog smanjenja ukupne količine željeza u tijelu i poremećaja u sintezi hema. Anemija u perifernoj krvi bolesnika očituje se hipokromijom, mikrocitozom, anizo- i poikilocitozom te značajnim smanjenjem sadržaja hemoglobina u eritrocitu: broj eritrocita unutar 4,8x1012/l, hemoglobin 100 g/l, indeks boje manji od 0,6, MCY - 65 fL, MCH je 24 pg, MHC je 290 g/L, serumsko željezo je smanjeno na 5 mmol/L, serumski feritin je 25 mcg/L, a zasićenje transferina željezom je samo 16%. Regenerativne promjene eritrocita (oslobađanje normoblasta i retikulocita u perifernu krv) u IDA su slabo izražene.

Ova vrsta anemije može se razviti kao posljedica kroničnog gubitka krvi (krvarenje iz gastrointestinalni trakt i rektuma, menometroragija, bubrežno krvarenje, itd.), idiopatska hemosideroza pluća, povećavajući potrebe i smanjujući taloženje željeza (kod ubrzanog rasta stanica, trudnoće, dojenja, infekcije i intoksikacije). Nedostatak željeza može biti povezan s povećanom potrebom za njim, a često je, osobito u djetinjstvu i starijoj dobi, nutritivne prirode ili je uzrokovan smanjenom apsorpcijom željeza zbog upalnih procesa duž probavnog trakta (gornji dio tankog crijeva), aklorhidrije. , gastrektomija. Može biti povezano s izopačenim apetitom. Glavni čimbenici rizika za razvoj IDA u male djece mogu biti pušenje majke i toksikoza u prvoj polovici trudnoće. svi navedeni razlozi, međutim, nisu usporedivi u incidenciji anemije s gubitkom krvi.

Bolest se razvija polako, postupno smanjenje razine hemoglobina pridonosi prilagodbi na apoksiemiju, što rezultira klinički simptomi manifestira se kasno, kada anemija postane vrlo duboka (hemoglobin se smanjuje na 50-30 g / l.) Klinička slika je raznolik i uzrokovan je i prisutnošću anemične hipoksije i nedostatkom željeza u tkivu. Tipično, pacijenti se žale na opću slabost, ponekad prilično jaku, unatoč umjerenoj anemiji, čestu vrtoglavicu, ponekad glavobolja, “trepereće mrlje” pred očima, u nekim slučajevima dolazi do nesvjestice i kratkog daha s blagim tjelesna aktivnost. Pojavljuju se bol i otok u prsima. Proširenje granica srčane tuposti ulijevo, anemični sistolički šum na vrhu i plućna arterija, “buka vrha” na jugularna vena, tahikardija i hipotenzija. EKG pokazuje promjene koje ukazuju na fazu repolarizacije. U starijih bolesnika teška anemija uzrokovana nedostatkom željeza može uzrokovati kardiovaskularno zatajenje. Osim toga, pacijenti doživljavaju slabost mišića(manifestacija sideropenije tkiva), koja se ne opaža u drugim vrstama anemije. Nastaju atrofične promjene na sluznicama probavni trakt, dišni organi, spolni organi. Kod oboljelih se kosa puca i ispada, nokti postaju lomljivi, pojavljuju se uzdužne i poprečne brazde, a ponekad i konkavnost noktiju do žličastog oblika (koilonihija). U 25% slučajeva uočavaju se promjene u usnoj šupljini. Osjeti okusa se smanjuju, u jeziku se pojavljuju trnci, žarenje i osjećaj punoće. Pregledom se otkrivaju atrofične promjene na sluznici jezika, ponekad pukotine na vrhu i duž rubova, u težim slučajevima - područja crvenila nepravilnog oblika (“ geografski jezik“) i aftoznih promjena. Atrofični proces također utječe na sluznicu usana. Javljaju se pukotine na usnama i zaglavljenja u uglovima usta (heiloza) te promjene na zubnoj caklini. Karakterističan je sindrom sideropenijske disfagije (Plummer-Vinsonov sindrom) koji se očituje otežanim gutanjem suhe i čvrste hrane, osjećajem škakljanja i osjećajem prisutnosti. strano tijelo u grlu. Neki pacijenti uzimaju samo tekuću hranu zbog ovih manifestacija. Postoje znakovi promjena u radu želuca: podrigivanje, osjećaj težine u želucu nakon jela, mučnina. Oni su uzrokovani prisutnošću atrofičnog gastritisa i ahilije, koji se utvrđuju morfološkim (gastrobiopsija sluznice) i funkcionalnim (želučana sekrecija) studijama. Zanimljiva je perverzija okusa (pica chlorotica) - žudnja za kredom, ugljenom, zubnim prahom. Bolesnici jedu glinu, zemlju, tijesto, led. Privlače se neugodni mirisi vlaga, benzin, aceton, kerozin, naftalin, aceton, boje itd. Oštećenje sluznice probavnog trakta toliko je tipičan znak nedostatka željeza da je postojala pogrešna predodžba o njegovom primatu u patogenezi anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Međutim, bolest se razvija kao rezultat sideropenije, a tek tada napreduje do razvoja atrofičnih oblika. Znakovi tkivne sideropenije brzo nestaju nakon uzimanja preparata željeza. Anemija nedostatka željeza ima kronični tijek s povremenim egzacerbacijama i remisijama. U pravilu postoji blagi ili umjereni tečaj; Teška anemija je rjeđa. Blagi i umjereni stupnjevi anemije uzrokovane nedostatkom željeza karakterizirani su sniženim feritinima u eritrocitima i serumu te tkivnim fondom željeza uz nepromijenjen transportni fond. U nedostatku odgovarajuće patogenetske terapije, remisije su nepotpune i praćene su stalnim nedostatkom željeza u tkivima.

Normalan unos željeza u organizam jedva nadoknađuje trenutnu potrebu za njim. Stoga neočekivani gubici željeza zbog kroničnog krvarenja ili obilne menstruacije lako dovedu do nedostatka željeza. Iscrpljenost zaliha željeza počinje bez kliničkih manifestacija; skriveni nedostatak može se identificirati samo posebnim studijama, uključujući određivanje količine hemosiderina u makrofagima koštane srži i apsorpciju radioaktivnog željeza u gastrointestinalnom traktu. U svom razvoju željezničke mreže prolaze kroz 2 faze:

— stadij latentnog nedostatka željeza (LDI), karakteriziran smanjenjem tkivnih (rezervnih) i transportnih sredstava željeza s normalnim sadržajem hemoglobina (Hb). Sinteza hema je usporena, razina protoporfirina u eritrocitima je povećana, broj sideroblasta u koštana srž smanjena. U tom razdoblju, iako hemoglobin ostaje prilično visok, može se uočiti hipokromija eritrocita s tendencijom mikrocitoze: vrijednosti eritrocitnih indeksa su smanjene, kao i vrijednosti ferokinetičkih pokazatelja (serumsko željezo, eritrocitni feritin, transferin). zasićenost željezom); - stadij očitog ID (nedostatak željeza) ili IDA, u kojem se, uz sideropeniju, smanjuje proizvodnja Hb ili hemoglobina željeza (manifestira se smanjenjem koncentracije Hb u perifernoj krvi). Hipokromija eritrocita te anizo- i poikilocitoza postaju izraženi, MCH i MCV se smanjuju, a RDW raste. Hiperplazije eritrona uglavnom zbog polikromatofilnih normoblasta (praktički nema sideroblasta u koštanoj srži).

U početku, razine željeza u serumu i koncentracije hemoglobina u eritrocitima ostaju normalne, a ispod 25 μg/L padaju samo razine feritina u serumu. Povećana je količina transferina, kao i vrijednost ukupnog kapaciteta seruma za vezanje željeza. Zatim, osiromašene zalihe željeza (razine željeza ispod 5 µmol/L i zasićenje transferina ispod 16%) više ne osiguravaju učinkovitu eritropoezu (Hb ispod 109 g/L; razine feritina u eritrocitima padaju).

Dijagnoza IDA sastoji se od kliničkih manifestacija, prisutnosti uzroka za razvoj ID, laboratorijskih podataka u studiji ferokinetike i opća analiza periferne krvi. Trenutno se radi preciznije dijagnoze provodi praćenje parametara eritrocita kao što su MCV, MCH, MCHC i RDW dobivenih na hematološkim brojačima. U razmazima krvi dominiraju mali hipokromni eritrociti, anulociti (eritrociti bez hemoglobina u središtu, u obliku prstenova), eritrociti nejednake veličine i oblika (anizocitoza, poikilocitoza). Kod teške anemije mogu se pojaviti pojedinačni eritroblasti. Broj retikulocita se ne mijenja i povećava se samo s anemijom koja se razvija u pozadini gubitka krvi, što je važan znak krvarenja. Osmotski otpor eritrocita malo je promijenjen ili blago povećan. Broj leukocita nema izraženu tendenciju smanjenja. Leukocitna formula malo promijenjeno. Leukopoezu karakterizira blagi porast broja nezrelih granulocita. Broj trombocita obično ostaje normalan; blago povećana s krvarenjem. U koštanoj srži s anemijom nedostatka željeza može se otkriti eritroblastična reakcija s odgođenim sazrijevanjem i hemoglobinizacijom eritroblasta. Koštana srž je u većini slučajeva hiperplastična. Omjer stanica u bijelim i crvenim redovima se povećava, broj potonjih prevladava. Eritroblasti čine 40-60% svih stanica, a pojavljuju se u mnogima od njih degenerativne promjene u obliku vakuolizacije citoplazme, piknoze jezgri, odsutnosti citoplazme (gole jezgre).

Obično su promjene u metabolizmu željeza dovoljne da se postavi dijagnoza „latentnog nedostatka željeza“, kao predstadija IDA, a ako se otkrije snižena razina Hb (kod žena ispod 120,0 g/l i kod muškaraca ispod 130,0 g/l) - otvoreni ID, ili pravi IDA. Uz sve to, anemija je hipokromne prirode s indeksom boje manjim od 0,9 uz prisutnost anizo- i poikilocitoze, anizokromije i polikromazije eritrocita u perifernoj krvi.

Liječenje

. Važno je da liječnik utvrdi uzrok nedostatka željeza, au svakom slučaju liječenje se provodi u skladu s mišljenjem liječnika. Ne pokušavajte sami liječiti anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza, budući da je nedostatak željeza uvijek uzrokovan nekom bolešću. . Dodatni unos željeza može biti potreban, ali samo pod liječničkim nadzorom. Potrošnja također velika količina nepotrebno željezo može dovesti do prekomjernih zaliha željeza i ozbiljnih problema zdravstveni problemi, uključujući bolesti srca i jetre. Osim toga, ako imate gubitak krvi zbog raka debelog crijeva, suplementacija željezom može prikriti bolest i odgoditi dijagnozu. . Ako vam je propisana dodatna količina željeza, pobrinite se da uzmete punu količinu prema preporuci liječnika, čak i ako se počnete osjećati dobro. Nakon što se anemija izliječi, tijelo mora obnoviti zalihe željeza, što može potrajati tri mjeseca ili više. . Imajte na umu da se apsorpcija doziranog oblika željeza može smanjiti konzumacijom mlijeka i antacida. . Željezo se može dati intravenozno onima koji ga ne mogu uzimati oralno. . U u rijetkim slučajevima Teška anemija uzrokovana nedostatkom željeza može zahtijevati transfuziju crvenih krvnih stanica. . Obratite se svom liječniku ako osjetite simptome anemije. Ponekad je anemija uzrokovana nedostatkom željeza pokazatelj ozbiljnijeg stanja, poput čira na želucu ili duodenum ili rak debelog crijeva. Možda će biti potrebna posebna ispitivanja kako bi se potvrdila ili odbacila ova pretpostavka. . Žene tijekom trudnoće ili obilne menstruacije trebate razgovarati sa svojim liječnikom o dodatnom unosu željeza. . Osobe koje slijede program brzog mršavljenja trebaju razgovarati o svojim potrebama za željezom i drugim hranjivim tvarima s liječnikom ili registriranim dijetetičarom.

Liječenje VHD-a, bez obzira na težinu, mora započeti odmah nakon verifikacije dijagnoze i konačnog utvrđivanja uzroka VD-a.

Stol. Neki oralni dodaci željeza

Droga		Sastav lijeka (u jednoj dražeji, tableti ili 1 ml otopine)	Oblik osloboditi	Sadržaj elementarni željezo (mg)
Ime	Registracija broj
Aktiferrin	0028859	Željezni sulfat 113,8 mg. DL serin 129 mg	Kapsule	34,5
Actiferrip kapi	002859	Željezni sulfat 47,2 mg. DL-serin 35,6 mg	Kapi	9.48
Aktiferrin sirup	002859	Željezni sulfat 171 g, DL serin 129 mg u 5 ml	Sirup	34 mg
Maltofsr	0056442	G hidroksid-polimaltozni kompleks	Kapi	50 mg
Maltofer-Fol	005643	Kompleks hidroksid-polimaltoza	Tablete	100 mg
Sorbifer Duroles	005338	Željezni sulfat 320 mg, askorbinska kiselina 60 mg	Tablete	100 mg
Tardiferon	007334	Željezni sulfat 256,3 mg, mukoproteaza 80 mg, askorbinska kiselina 30 mg	Tablete	51 mg
Totema	009535	Željezov glukonat 416 mg. mangan glukonat 1,33 mg, bakar glukonat 0,7 mg	Riješenje	50 mg
Ferrstab računalo	007998	Željezni fumarat 154 mg, folna kiselina 0,5	Kapsule	50 mg
Ferro-gradumet	008040	Željezni sulfat 325 mg	Tablete	105 mg
Ferrochal	73/461/78	Željezni sulfat 200 mg. kalcijev fruktoza difosfat 100 mg, cerebrolecitin 20 mg	Tablete	40 mg
Ferroplex	008227	Željezni sulfat 50 mg, askorbinska kiselina 30 mg	Dragee	10 mg
Feropat	007203	Željezni fumarat 30 mg	Suspenzija	10 mg
Ferropal	006282	Željezni glukopat 300 mg	Tablete	30 mg
Heferol	005145	Željezni fumarat 350 mg	Kapsula	100 mg

Nadoknada ID-a u krvi i tkivima moguća je uz pomoć farmaceutski proizvodi. To trenutno uključuje više od 30 oralnih lijekova i oko 70 kompleksnih multivitamina koji sadrže željezo. Parenteralna primjena Dodaci željeza ne povećavaju učinkovitost liječenja i indicirani su samo kod teških i opsežnih lezija sluznice želuca i tankog crijeva, koje smanjuju apsorpciju željeza. Za pravi izbor lijeka, potrebno je uzeti u obzir količinu mikroelementa u svakoj tableti ili dr oblik doziranja. Dnevna doza treba biti 180 g soli ili najmanje 100 mg čistog željeza. Najfiziološkiji su pripravci koji ne sadrže tro- već dvovalentno željezo, koje se dobro apsorbira u želucu i tanko crijevo, osobito kada se razina klorovodične kiseline smanjuje (potonje je karakteristično za kronični IDA). Lijek treba imati produljeni učinak, što smanjuje učestalost uzimanja lijeka i dobro ga podnosi pacijent. Na primjer, ispunjava navedene zahtjeve lijek tvrtka "Ranbaxy" - lijek "Fenuls". Sadrži optimalnu količinu fero željeza - 45 mg, što olakšava doziranje lijeka. Osim toga, Fenyuls sadrži vitamine B 1, B 2, B 5, B 6, C i PP, što poboljšava apsorpciju i asimilaciju mikroelementa. Prisutnost dnevne količine vitamina B (2 mg) pomaže u poboljšanju metabolizma miokardiocita i njihove kontraktilne funkcije, što je neophodno za anemičnu miokardijalnu distrofiju, a dnevna količina vitamina B 2 (2 mg) pomaže u ispravljanju trofičkih poremećaja u stanica gastrointestinalnog trakta i poboljšava rad želuca i crijeva. Dnevne količine nikotinamida (15 mg) i vitamina B2 (2,5 mg) normaliziraju redoks procese i poboljšavaju unutarstanični metabolizam poremećen ID u različitim tkivima i organima. Mikrodijaliza zrnasti oblik Oslobađanje Fenyulsa osigurava postupno oslobađanje željeza iz kapsule, čime se uklanja lokalna iritacija sluznice probavnog sustava, koja se očituje bolovima u trbuhu, mučninom, podrigivanjem, poremećajem stolice i neugodnim metalnim okusom u ustima. Oblik otpuštanja Fenyulsa u obliku želatinskih kapsula sprječava stvaranje tamne granice na zubima, što se često događa kod dugotrajne oralne primjene tabletiranih oblika lijekova koji sadrže željezo.

Trajanje liječenja (najmanje 1,5-2 mjeseca) određeno je obnavljanjem rezervi željeza (serumski feritin), a ne samo normalizacijom koncentracije hemoglobina, serumskog željeza, broja i morfologije crvenih krvnih stanica. Kod djece ranoj dobi S zarazne komplikacije trajanje terapije maltoferom, na primjer, sa blagi stupanj IDA je 7,8 tjedana, a s prosjekom - 9,1 tjedana; Na kraju rehabilitacijskog tečaja feroterapije, učinkovitost lijeka doseže 100%.

Određivanje preventivnih tečajeva terapije pripravcima željeza (uglavnom u kasnim jesenskim i ranim proljetnim mjesecima) ovisi o tendenciji pada koncentracije serumskog feritina, tj. provodi se sukladno rezultatima kontrolnih krvnih pretraga. Kako bi se spriječio razvoj nedostatka željeza u novorođenčadi, feroterapija je indicirana za trudnice s gestacijskom anemijom nedostatka željeza.

Transfuzije krvi nisu indicirane za normalan IDA. Transfuzije crvenih krvnih stanica mogu postati nužne u refraktornim oblicima, kada nije moguće otkriti i ukloniti uzroke rezistencije na pripravke željeza.

Takva terapijska taktika oslobađa pacijente od teških recidiva anemije. Prema različitim autorima, oko 1% do 3% bolesnika s IDA je refraktorno na feroterapiju. Uzroci refraktornosti mogu biti endokrinološki poremećaji, osobito disfunkcija Štitnjača. Nedostatak učinka može biti posljedica nedostatka folna kiselina i vitamin B12. Prisutnost teških sistemske bolesti vezivno tkivo, onkološki procesi, kronični zatajenje bubrega, smanjena antioksidativna aktivnost ili kronične infekcije smanjiti učinkovitost terapije. Ova stanja zahtijevaju identifikaciju uz sveobuhvatno sudjelovanje relevantnih stručnjaka i kombinaciju feroterapije s uklanjanjem uzroka refraktornosti. Kod anemije povezane s upalnim procesima, obnova ferokinetike, eritropoetskih čimbenika i morfo-funkcionalnih karakteristika eritrocita korelira s oporavkom od zarazna bolest.

Prevencija

. Neophodno Uravnotežena prehrana. . Žene koje su trudne ili imaju menstruaciju trebaju razgovarati o dodatnom unosu željeza sa svojim liječnikom. . Ako često uzimate aspirin ili nesteroidne protuupalne lijekove, uzmite ih s hranom ili antacidom (po mogućnosti onaj koji sadrži magnezijev ili aluminijev hidroksid).

Atransferinemija

Anemija povezana s poremećenim transportom željeza (atransferinemija) vrlo je rijedak oblik koji se javlja kada postoje nedostaci u prijenosu željeza iz njegovog depoa u stanicama jetre, slezene, skeletnih mišića i crijevne sluznice do mjesta sinteze hema, tj. do koštane srži. Možda je uzrok razvoja bolesti odsutnost transferina ili njegovih konformacijskih promjena.

Morfološki se ova varijanta anemije ne razlikuje od nedostatka željeza. Međutim, ovdje se značajno povećava koncentracija hemosiderina i uočava se hemosideroza limfnog tkiva, osobito duž gastrointestinalnog trakta.

Sideroblastične anemije

Anomalije u uključivanju željeza u hem tijekom njegove sinteze, što dovodi do povećanja sadržaja mikroelementa u staničnim mitohondrijima, smanjuje učinkovitost eritropoeze u koštanoj srži i dovodi do razvoja refraktorne i sideroblastične (željezom zasićene) anemije. .

Biti glavni klinička manifestacija svi oblici mijelodisplastičnog sindroma (MDS), heterogeni po svom sastavu, refraktorna anemija u 41% bolesnika - duboka anemija (Db<80,0 г/л) с рецикулоцитопенией, нормо- или гиперклеточным костным мозгом, с явлениями дизэритропоэза. По Н.С. Турбиной и соавт. (1985) морфологические признаки дизэритропоэза включают в себя: мегалобластоидность кроветворения, многоядерность эритробластов, дисоциация созревания ядра и цитоплазмы, базофильная пунктация цитоплазмы, наличие межъядерных мостиков и кольцевидные формы сидеробластов.

Procesi proliferacije i diferencijacije eritroidnih stanica u koštanoj srži bolesnika s refraktornom anemijom u usporedbi sa zdravim ljudima smanjeni su 2,5 puta: parcijalni indeks H 3 -timidinskog obilježavanja je 12D±1,1% prema 30,0±1,11%.

Razine željeza i feritina, uključujući kisele izoferetine, u serumu bolesnika su značajno više od normale. Nadopunjujući morfološke znakove dizeritropoeze i rezultate citokemijske reakcije na polisaharide, biokemija seruma potvrđuje povećanje neučinkovite eritropoeze već na početku MDS-a. Dakle, povećana zasićenost željezom kod ovih vrsta anemije kombinirana je s povećanim uništavanjem eritroidnih stanica u koštanoj srži.

Stol. Metabolizam željeza u bolesnika s refraktornom anemijom.

Zanimljivo je da kod hematopoetske depresije učestalost patoloških eritrocita u perifernoj krvi bolesnika pozitivno korelira s učestalošću PAS-pozitivnih stanica u eritronu. Udio PHIK-pozitivnih stanica u koštanoj srži bolesnika sa sideroblastičnom anemijom premašuje normu sedam puta, tj. neučinkovita eritropoeza daje značajan doprinos patogenezi ove bolesti.

Slika periferne krvi u bolesnika sa sideroblastičnom anemijom karakterizirana je raznolikom morfologijom eritrocita: mogu se uočiti mikrocitoza i makrocitoza, hipokromija i normokromija. Štoviše, anizocitoza može biti izraženija od hipokromije. Indeks boje kreće se od 0,4 do 0,6. Sadržaj hemoglobina u eritrocitu (MCH) je 30 pg, a prosječna koncentracija hemoglobina u eritrocitu (MCHC) je 340 g/l. Srednji volumen eritrocita (MCV) također se ne razlikuje od norme i jednak je 104 fl. U perifernoj krvi bolesnika češće nego inače pojavljuju se polikromatofilni siderociti (normalno: 0,6±0,04%), au razmazima koštane srži otkrivaju se naslage hemosiderina i povećan sadržaj sideroblasta, uključujući i njihove prstenaste oblike (15%). Te se stanice otkrivaju pomoću reakcije pruskog plavog, koja se temelji na stvaranju feriferocijanida kada ioni željeza reagiraju s ferocijanidom u kiseloj sredini. Reakcija se očituje stvaranjem plavog ili zelenog taloga feriferocijanida.

Osim kvantitativnih promjena u sastavu stanica periferne krvi dolazi i do izraženog pomaka biokemijskih parametara. Tako se željezo u serumu povećava na 31 mmol/l, a uz to rastu i razine feritina u serumu i eritrocitima.

U pravilu se palijativima liječi anemija povezana s poremećenom iskorištenošću željeza. S teškom anemijom i razvojem hipoksije potrebne su transfuzije crvenih krvnih stanica. Međutim, takvo liječenje povećava postojeći višak željeza i ubrzava pojavu simptoma hemosideroze. Uspješnijom se pokazala terapija desferalom u kombinaciji s plazmaferezom, koja pomaže smanjiti broj transfuzija krvi i smanjiti hiperglikemiju. Dodavanje zaraznih komplikacija temeljnoj bolesti (bakterijska upala pluća, tuberkuloza, akutni bronhitis itd.) Pogoršava tijek anemije. I premda je prognostički kriterij samo pokazatelj feritina u eritrocitima (od 11 do 80 mg Hb), u bolesnika dolazi do porasta razine feritina u serumu i porasta tkivnih rezervi željeza. U ovom slučaju, učinkovitost liječenja anemije ovisi o uspješnom liječenju komplikacija.

Anemija povezana s poremećenim recikliranjem željeza

Anemija u kroničnim bolestima povezanim s poremećajem recikliranja željeza na drugom je mjestu po učestalosti pojavljivanja. Smatraju se jednom od manifestacija kroničnih bolesti i malignih tumora, iako se javljaju s bilo kojom infekcijom ili upalnim procesom.

Ako uzmemo u obzir da se približno 24 mg željeza osigurava tijekom njegove ponovne upotrebe nakon smrti starih crvenih krvnih stanica, postaje očito da zadržavanje oslobođenog željeza u stanicama retikuloendotelnog sustava kod kroničnih bolesti pridonosi razvoju anemije – tamo nema dovoljno željeza za sintezu hemoglobina u novim crvenim krvnim stanicama. Javlja se unutarnji nedostatak željeza. Osim toga, može se smanjiti izlučivanje eritropoetina putem bubrega i hipoproliferativno stanje koštane srži. Sve to dovodi do retikulocitopenije i nemogućnosti koštane srži da zadovolji zahtjeve organizma za crvenim krvnim stanicama kroz hiperplaziju eritroidne loze i, sukladno tome, do razvoja hipokromne mikrocitne anemije.

Simptomi su određeni temeljnom bolešću. U ranoj fazi bolesti crvena krvna zrnca zadržavaju svoju normalnu veličinu, ali tada počinju prevladavati mikrociti. RDW u anemiji kroničnih bolesti nema diferencijalno dijagnostičku vrijednost. Koncentracija hemoglobina rijetko pada ispod 80 g/l, u pravilu se smanjuje za 20% normalne razine, a približno na isti način raste i udio mikrocita. Značajno prekoračujući dubinu anemije, koncentracija eritropoetina u serumu se smanjuje (3 μU / l). Koncentracija željeza u serumu pada na 5 mmol/l, ali razina feritina u serumu prelazi normalne vrijednosti, feritin eritrocita ostaje unutar normalnog raspona (5-45 μg/g Hb), a zasićenje željezom u transferinu je ispod 10%.

Liječenje osnovne bolesti je učinkovito. Transfuzije krvi rijetko su potrebne za anemiju kroničnih bolesti.

Lijekovi koji stimuliraju eritropoezu obično ne donose korist, ali u nekim slučajevima eritropoetin, osobito rekombinantni eritropoetin za plućne i kardiovaskularne simptome, poboljšava crvenu krvnu sliku.

Na 12 - i anemija nedostatka folata

U 12 - i anemiji nedostatka folata - skupini anemija sličnih simptoma makrocitnoj anemiji i megaloblastičnoj anemiji (povratak fetalnoj hematopoezi).

Megaloblastična eritropoeza s poremećenim sazrijevanjem eritrocita obično je uzrokovana endo- ili egzogenim nedostatkom vitamina B 12 i folne kiseline. Razvija se iz različitih razloga, uključujući:

- česte infekcije; - loša prehrana (na primjer, kod djece ili vegetarijanaca); — kronične bolesti gastrointestinalnog trakta i jetre; — autoimuno uništavanje parijetalnih stanica (perniciozna anemija); - hranjenje kozjim mlijekom (u male djece); - celijakija (poremećena apsorpcija iz crijeva); — helmintska invazija (široka trakavica) itd.

Nedostatak vitamina B 12 i folne kiseline može biti urođen i pojaviti se u ranom djetinjstvu, na primjer, Immerslung-Gresbeckova bolest. Stečene megaloblastične anemije uključuju: B 1 2 - Addison-Biermerovu deficijencnu anemiju, u kombinaciji s atrofičnim gastritisom, smanjenim ili odsutnim izlučivanjem gastromukoproteina - unutarnji vitamin B faktor ili Castleov faktor (1929.); B 12 - megaloblastična anemija trudnica; anemija zbog povećane upotrebe vitamina B12 i folata tijekom sprua ili nakon kirurškog odstranjivanja želuca i dijela tankog crijeva. Također je poznato da se potreba za folatima povećava kod hemolitičke anemije ili psorijaze. Makrocitna anemija, kao posljedica nedostatka vitamina B12 ili folne kiseline, može pratiti refraktornu anemiju.

N. D. Khoroshko i sur. (2002.) proveli su istraživanje razine vitamina B 12 i folata u 250 bolesnika s različitim hematološkim bolestima. Kao što se može vidjeti, kod anemije ovisne o B12, dolazi do oštrog smanjenja vitamina B iu serumu (117 ± 22 pg/ml) iu eritrocitima (13,9 ± 3,3 pg/er). Koncentracija folata u serumu ostaje normalna (9,7±2,6 ng/ml), au eritrocitima se smanjuje (2,0±0,9 ng/er). Terapija vraća razine vitamina B12 u serumu na 259±98 pmol/l i u crvenim krvnim stanicama na 75±31 pg/er.

Kod anemije ovisne o folatu, snižene vrijednosti folata nalaze se u serumu (2,1±0,8 ng/ml) i eritrocitima (1,6±0,44 ng/er). Istovremeno, sadržaj vitamina B12 u serumu je blago smanjen (260±45 pg/ml), au eritrocitima ostaje u granicama normale (280,8±76,1 pg/er).

Za usporedbu, kod IDA u odraslih bolesnika postoji značajan porast razine vitamina B12 i folata kako u serumu (775,5±66,7 pmol/l i 13,3±3,1 pmol/l) tako iu eritrocitima (499±77,6 pg/er). i 19,3±2,5 pg/er). N.D. Khoroshko i sur. (2002) sugeriraju da se u uvjetima nedostatka željeza (na pozadini smanjene proizvodnje eritroblasta zbog nedostatka metala) potrošnja ovih vitamina naglo smanjuje, zbog čega se nakupljaju u krvnom serumu.

Istodobno se u male djece IDA javlja s povišenom razinom vitamina B 12 u serumu (1200±65 pg/ml), ali s manjkom folne kiseline (9,4±1,6 ng/ml). Ova se činjenica objašnjava povećanim potrebama djece ove dobi za folatima zbog rasta i razvoja organizma, uključujući i živčani sustav, ali i karakteristikama režima prehrane.

Karakteristično je da nakon kure feroterapije i normalizacije metabolizma željeza koncentracija vitamina B 12 i folne kiseline u serumu (276 ± 33,9 pg/ml i 9,2 ± 2,1 ng/ml) iu eritrocitima (128 ± 29,0 pg/ml) er i 10,5±2,9 ng/er) smanjio. Štoviše, kod dojenčadi mlađe od 3 godine, smanjenje razine vitamina B 12 (198 ± 47 pg/ml) i folata (8,3 ± 0,7 ng/ml) u serumu na pozadini ferokorekcije bilo je izraženije. Ovi se rezultati mogu smatrati osnovom za provođenje tečaja vitaminske terapije (cijanokobalamin i folna kiselina) za IDA istodobno s propisivanjem ferodroga.

Većina bolesnika s autoimunom hemolitičkom anemijom (AIHA) imala je relativno normalne razine vitamina B 12 (490±187 pg/ml) i folata (9,2±1,9 pg/ml) u serumu i eritrocitima (249±56,9 pg/ml). er i 6,1±2,0 ng/er). Tijekom razdoblja remisije, kada se razina Hb normalizira, dolazi do oštrog smanjenja vitamina B 12 - na 20 pg / ml i folata - na 2,5 ng / ml. Izneseni podaci potvrđuju pretpostavku o intenzivnoj konzumaciji vitamina B i folata u vrijeme ublažavanja anemije i uvjerljiv su argument za liječenje AIHA vitaminom B 12 i folatima (vidi odgovarajuće poglavlje). Moguće je da su opažene razlike u razinama vitamina B 12 i folata u različitim fazama hemolitičkog procesa povezane sa značajnim fluktuacijama u životnom vijeku eritrocita. Dakle, usred hemolitičke krize, “mlada” crvena krvna zrnca brzo napuštaju koštanu srž i ulaskom u cirkulaciju brzo se eliminiraju. Tijekom razdoblja remisije, kako se eritropoeza normalizira, većina crvenih krvnih zrnaca u perifernoj krvi predstavljaju njihovi normalni oblici. Poznato je da kada se centrifugiraju u gradijentu gustoće, "mlade" crvene krvne stanice čine laku frakciju, a "normalne" (podložne prirodnom starenju) čine tešku frakciju. Prilikom određivanja razine vitamina B i folata u svakom od njih pokazalo se da su u teškoj frakciji bile 23±5,2 pg/er odnosno 1,2±0,04 ng/er, au lakoj frakciji - 286±35. , 8 pg/er i 14±5,1 ng/er. Stoga starost crvenih krvnih stanica može uvelike odrediti fluktuacije u razinama vitamina tijekom različitih razdoblja hemolitičke anemije.

Određivanje koncentracije kobalamina i folata u bolesnika s MDS pokazalo je da su u krvnom serumu vrijednosti vitamina B 12 i folata unutar fiziološke norme. Dok je u eritrocitima većine bolesnika (60%) povećana razina vitamina B (63 5± 16o pg/er). U slučaju refraktorne anemije, bolesnici s visokim stupnjem neučinkovite eritropoeze također imaju više razine vitamina u eritrocitima, ali ne i u serumu. U kroničnim mijeloproliferativnim bolestima (KMPB) sadržaj vitamina B iu eritrocitima iu serumu unutar je fizioloških normi. Razina folata u serumu kod ove kategorije bolesnika također je normalna, au eritrocitima je ovaj pokazatelj smanjen u 70% bolesnika (<4,2 нг/эр). Это при том, что запасы фолиевой кислоты в эритроцитах настолько велики, что должны уменьшаться в последнюю очередь. Возможно, противоречие объясняется применением препаратов, воздействующих на метаболизм фолатов, поскольку фолиевая кислота крайне чувствительна к действию различных химических соединений.

Proučavanje koncentracije vitamina B 12 i folne kiseline korisno je ne samo za razjašnjavanje prirode megaloblastične anemije, već i za diferencijalnu dijagnozu i procjenu učinkovitosti terapije za niz hematoloških bolesti.

Uloga nedostatka vitamina B12 i folata u patogenezi megaloblastične anemije je da je, u pozadini, poremećena funkcija timidin sintaze i prekinuta sinteza DNA. Stanice koje se brzo dijele podliježu megaloblastičnim promjenama, dolazi do eritroidne hiperplazije koštane srži i intramedularne hemolize, povećava se razina LDH (laktat dehidrogenaze) i neizravnog bilirubina u krvnom serumu.Defekti u sintezi DNA u općoj hematopoetskoj klici dovode do hipersegmentacije neutrofila. Paralelno s navedenim, megaloblastični proces zahvaća i druga tkiva koja se brzo dijele – uočava se atrofija gastrointestinalnog trakta.

Makrocitna (megaloblastična) hiperkromna anemija razvija se postupno, karakterizirana je bljedilom kože s ikteričnom nijansom, dispeptičkim simptomima, slikom glositisa s abrazijom papila jezika ("lakirani" jezik) ili kombinacijom svijetlocrvenih područja upala s prljavožutom prevlakom, oticanje jezika, naboranost sluznice ("zemljopisni jezik") Jetra i slezena mogu biti umjereno povećane. Mogu biti prisutni neurološki simptomi: parestezija, osjećaj pečenja u ekstremitetima, oslabljeni refleksi donjih ekstremiteta, nesiguran hod (manifestacije funikularne mijeloze s nedostatkom vitamina B12). Dijagnostika bolesti i liječenje bolesnika složen je višefazni proces koji uključuje:

— prepoznavanje i diferencijalna dijagnoza anemije; — utvrđivanje razine B 12 i/ili nedostatka folata; — utvrđivanje uzroka nastanka i razvoja bolesti; - terapija.

Potrebno je identificirati morfološke značajke stanica periferne krvi i koristiti ih u diferencijalnoj dijagnozi bolesti.

U bolesnika s nedostatkom vitamina, u pretragama periferne krvi s dubokom anemijom, prevladava smanjenje broja crvenih krvnih stanica (manje od 1,0 x 10 12 / l), ali je razina hemoglobina smanjena u relativno manjoj mjeri. Hematokrit pada na 0,04 l/l. U krvi se uočavaju degenerativne promjene eritrocita u vidu anizokromije i hiperkromije (CP = 1,2-1,5), anizocitoze s izraženom makrocitozom, megalocitoze i poikilocitoze s tendencijom ovalocitoze. Prosječni promjer crvenih krvnih stanica povećan je na 8,2-9,5 mikrona, njihov srednji volumen (MCV) kreće se od 110 do 160 fl. Zapažene su regenerativne promjene patološkog tipa: Jollyjeva tijela i Cabotovi prstenovi u eritrocitima, normoblastima. Često se opaža trombocitopenija, neki od trombocita su predstavljeni velikim oblicima i retikulocitopenija. Broj leukocita je normalan ili smanjen, prevladavaju hipersegmentirani granulociti i rijetko divovski oblici neutrofila. Gore navedene morfološke karakteristike mogu pomoći u dijagnozi megaloblastične anemije.

Velika crvena krvna zrnca u perifernoj krvi, prema svojoj morfologiji, mogu se svrstati u dvije kategorije:

- okrugli makrociti, nastaju kao posljedica promjene lipidnog sastava stanične membrane kod alkoholizma, bolesti jetre ili bubrega i hipotireoze (“miksedem crvenih krvnih zrnaca”); - ovalni makrociti (makroovalociti), nastali nakon izlaganja citostaticima, s nedostatkom B 12 i folata, ili s mijelodisplazijom zbog defekata u replikaciji DNA, kada RNA nastavlja translatirati i transkribirati proteine, ispunjavajući citoplazmu stanice, doprinose povećanju njegovog volumena.

Pojava hipersegmentiranih neutrofila u perifernoj krvi razlikuje megaloblastičnu anemiju od mijelodisplazije, koju karakterizira hiposegmentacija jezgri leukocita i defekti u morfologiji trombocita. Diferencijalno dijagnostička vrijednost MCV eritrocita u megaloblastičnoj anemiji je nedvojbena, ali treba imati na umu da se ovaj indeks eritrocita može povećati na 160 fL čak i kod retikulocitoze.

Sve navedene znakove megaloblastične anemije nadopunjuje biokemijski: u krvnom serumu - umjerena bilirubinemija zbog slobodne frakcije pigmenta zbog hemolize megaloblasta. Razine LDH često dosežu 1000.

Potrebno je ne samo odrediti razinu serumskog i eritrocitnog sadržaja vitamina B 12 i folata, već, budući da 39% bolesnika s megaloblastičnom anemijom pati od nedostatka željeza, i ferokinetičke pokazatelje. Ukoliko nije moguće kvantitativno odrediti vitamin B 12 i folate, tada se prije propisivanja terapije radi punkcija koštane srži kojom se utvrđuje megaloblastična hematopoeza, što je morfološki kriterij za postavljanje dijagnoze. U preparatima koštane srži nalaze se megalociti i megaloblasti, divovski metamijelociti i megakariociti nepravilnog oblika.

Bolesnici s teškom megaloblastičnom anemijom zahtijevaju hitno liječenje. Njegove sheme su različite, ali zajedničko je brzo uklanjanje nedostatka vitamina i stvaranje njihovog depoa u tkivima. Tipično, u bolesnika s anemijom nedostatka B 12, broj retikulocita (regenerativni odgovor koštane srži) raste već treći dan terapije, a peti dan hematokrit se vraća. Pozitivan odgovor na terapiju folatima u slučaju nedostatka folata ili u slučaju alkoholizma moguć je nakon tri tjedna. Transfuzije krvi praktički nisu potrebne. Liječenje je nadomjesno, tj. primjena vitamina B i folne kiseline u terapijskim dozama od 200 mcg/dan odnosno 0,005 x 3/dan (veće doze vitamina B od 12 500 mcg ili 1000 mcg indicirane su samo za funikularnu mijelozu), nastavlja se dok se anemija ne povuče i svi njezini kliničke i citomorfološke normalizacije manifestacija. Zatim, posebno kod Addison-Birmerove anemije, indicirana je gotovo stalna terapija održavanja vitaminom B 12 - 200 mcg jednom svaka 1-2 mjeseca.

Perniciozna anemija (maligna)

Perniciozna anemija je rijetka vrsta bolesti u kojoj postoji nedovoljan broj crvenih krvnih stanica kao posljedica nedostatka vitamina B 12 (kobalamina), važne komponente za proizvodnju crvenih krvnih stanica.

U većini slučajeva bolest se ne razvija zbog nedostatka vitamina u hrani, što se može primijetiti samo kod vegetarijanaca. Ova se bolest obično razvija kada tijelo ne može pravilno apsorbirati vitamin. Perniciozna anemija se razvija postupno i u početku može imati simptome bilo koje vrste anemije: slabost, umor, bljedilo. Ako se ne liječi, bolest može uzrokovati poremećaje gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog i osobito živčanog sustava, jer je vitamin B 12 važan za njegovo normalno funkcioniranje. Kao rezultat liječenja dolazi do brzog poboljšanja bolesti, ali ostaju teški poremećaji živčanog sustava. Perniciozna anemija može se razviti u bilo kojoj dobi.

Uzroci

. Perniciozna anemija gotovo uvijek nastaje kao posljedica smanjene sposobnosti apsorpcije vitamina B12. To se može dogoditi kada stanice u stijenci želuca atrofiraju i prestanu proizvoditi normalne količine probavnih kiselina, koje su važne za apsorpciju vitamina B12. . Slučajevi perniciozne anemije se češće opažaju kod onih koji imaju obiteljsku anamnezu bolesnika s ovom bolešću ili drugim autoimunim bolestima, poput Gravesove bolesti (tireotoksikoze), hipotireoze ili vrtoglavice. . Uklanjanje želuca, oštećenje stijenke želuca ili dugotrajno liječenje inhibitorima želučanog soka može smanjiti njegovo izlučivanje i otežati apsorpciju vitamina B12. . Bolesti tankog crijeva, gdje se vitamin B12 apsorbira, mogu ometati njegovu apsorpciju. . U rijetkim slučajevima bolest uzrokuje hrana koja ne sadrži dovoljno vitamina B 12.

Simptomi

. Umor i slabost. . Ubrzan rad srca ili vrtoglavica. . Bljedoća (može biti posebno uočljiva na usnama, desnima, kapcima i dnu noktiju). . Kratkoća daha ili bol u prsima tijekom vježbanja. . Nervoza ili nemogućnost koncentracije. . Blago žutilo očiju i kože. . Gubitak apetita dovodi do gubitka težine. . Mučnina i proljev. . Simptomi neuralgije: utrnulost ili trnci u ekstremitetima, loša koordinacija, neosjetljivost na lagani dodir.

Dijagnostika

. Povijest bolesti i fizički pregled. . Krvni testovi za mjerenje serumskog B12 i folne kiseline u crvenim krvnim stanicama sa solima (ovo pokazuje abnormalnosti u vitaminu B12 i nedostatku folne kiseline). . Schillingov test, koji koristi radioaktivno obilježeni vitamin B 12 za točno mjerenje koliko ga ostaje u krvi, a koliko se izlučuje urinom.

Liječenje

. Potrebne su stalne intramuskularne injekcije vitamina B 12 (obično jednom mjesečno). Budući da je problem obično u tome što tijelo ne može apsorbirati vitamin, oralno uzimanje uglavnom je beskorisno. Međutim, kada se injekcije ne mogu koristiti, pomaže uzimanje velikih doza vitamina. . U rijetkim slučajevima teške progresije bolesti može biti potrebna transfuzija krvi. . Perniciozna anemija povezana je s povećanim rizikom od raka želuca, pa se pacijentima savjetuje da budu pod liječničkim nadzorom tijekom cijelog života. . Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako osjećate uporni umor, slabost ili bljedilo.

Prevencija

. Nema načina da se spriječi perniciozna anemija, osim u rijetkim slučajevima kada je hrana osiromašena vitaminom B12, primjerice kod vegetarijanaca. Takve osobe trebaju uzimati dodatne vitamine. . Izbjegavajte samoliječenje folnom kiselinom, jer to može prikriti razvoj perniciozne anemije.

Anemija uzrokovana nedostatkom folata

Folna kiselina je važan vitamin za proizvodnju crvenih krvnih stanica. Nedostatak ovog vitamina može uzrokovati anemiju. Kao posljedica smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca, tjelesna tkiva ostaju bez potrebne opskrbe kisikom, što rezultira klasičnim simptomima anemije. Bolest je osobito česta kod djece i adolescenata u razdoblju ubrzanog rasta, kod trudnica i dojilja, kod starijih osoba, pušača, alkoholičara, onih koji su ovisni o dijetama ili boluju od crijevnih bolesti. Može biti popraćena anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza.

Uzroci

. Nedostatak folne kiseline nastaje ili kao posljedica nedovoljnog unosa hranom ili, rjeđe, zbog nemogućnosti crijeva da apsorbiraju folnu kiselinu u potrebnim količinama. . Alkoholizam ometa sposobnost tijela da konzumira i koristi folnu kiselinu; Mnogi alkoholičari također imaju lošu prehranu koja je siromašna folnom kiselinom. . Bolesti crijeva kao što su afte, celijakija, upalna bolest crijeva ili resekcija crijeva mogu otežati apsorpciju folne kiseline. . Tijelo ne skladišti velike količine folne kiseline i ponekad (u djetinjstvu, trudnoći, tijekom dojenja) potreba za njom premašuje unos hranom. . Neki lijekovi (kao što su antispazmodici, antibiotici, oralni kontraceptivi i lijekovi protiv raka) mogu uzrokovati manjak folne kiseline u tijelu. . Rizik od nedostatka folne kiseline povezan je s određenim kožnim bolestima, uključujući psorijazu i eksfolijativni dermatitis. . Neke bolesti krvi koje zahtijevaju veliki broj crvenih krvnih stanica, kao što je bolest srpastih stanica (talasemija), mogu iscrpiti opskrbu tijela folnom kiselinom ako nema dodatne opskrbe.

Dijagnostika

. Test krvi koji mjeri količinu folne kiseline u vašim crvenim krvnim stanicama može pokazati ima li vaše tijelo dovoljno folne kiseline.

Simptomi

. Teški umor i slabost. . Bljedilo. . dispneja. . Palpitacije i primjetno povećan broj otkucaja srca tijekom vježbanja. . Upaljen, crven i obložen jezik. Gubitak apetita dovodi do gubitka svrbeža. . nadutost. . Mučnina i proljev.

Liječenje

. Ponekad je za rješavanje problema dovoljna odgovarajuća dijeta. . Tablete folne kiseline mogu brzo izliječiti bolest. Ovisno o uzroku nedostatka kiseline, može biti potrebna kontinuirana primjena neko vrijeme. U rijetkim slučajevima potrebne su injekcije folne kiseline. . Važno je zaustaviti čimbenike koji uzrokuju bolest (npr. loša prehrana, prekomjerna konzumacija alkohola). . Liječenje može biti uklanjanje crijevne bolesti koja uzrokuje nedostatak folne kiseline. . Ako imate simptome anemije, obratite se svom liječniku. . Ako se već liječite od nedostatka folne kiseline i simptomi vam se ne poprave nakon dva tjedna, obavijestite svog liječnika. . Svaka žena koja planira imati dijete trebala bi sa svojim liječnikom razgovarati o mogućnosti suplementacije folnom kiselinom. Tijekom prvih tjedana trudnoće pomoći će u smanjenju rizika od oštećenja živčanog sustava bebe.

Prevencija

. Hrana treba biti uravnotežena. Glavni izvori folne kiseline su svježe zeleno lisnato povrće, sirovo voće, gljive, grah, grah, kvasac, jetra, bubrezi. . Izbjegavajte namirnice koje se dugo kuhaju i koje sadrže puno folne kiseline (vitamini se uništavaju dugotrajnim kuhanjem). . Alkohol pijte umjereno.

Posthemoragijska anemija

Gubitak krvi smatra se vodećim čimbenikom u razvoju hipovolemičnog šoka, koji se temelji na smanjenju učinkovitosti protoka krvi tijekom značajnog vremenskog razdoblja. Glavne patofiziološke promjene tijekom gubitka krvi prikazane su na dijagramu.

Shema transfuzije za nadoknadu gubitka krvi (P. G. Brjusov, 1997.)

Razina nadoknade krvi	Količina izgubljene krvi (u % bcc)	Ukupni volumen transfuzije (u % gubitka krvi)	Komponente nadomjestka krvi i njihov omjer u ukupnom volumenu
			Kristaloidi (ionoterapija) ili s umjetnim koloidima (0,7+0,3)
			Koloidi i kristaloidi (0,5+0,5)
			ovaj masa, albumin, koloidi, kristaloidi (0,3+0,1+0,3+0,3)
			ovaj masa, plazma, koloidi, kristaloidi (0,4+0,1+0,25+0,25)
			ovaj masa i svježe citrirana krv, plazma, koloidi i kriegaloidi (0,5+0,1+0,2+0,2)

Gubitak krvi klasificira se prema veličini, težini i brzini razvoja promjena u tijelu žrtve. American College of Surgeons ustanovio je 4 klase krvarenja ovisno o količini gubitka krvi i kliničkim simptomima. Klasa I - odgovara gubitku od 15% ili manje volumena cirkulirajuće krvi. U tom slučaju nema kliničkih simptoma ili postoji tahikardija u mirovanju, osobito u stojećem položaju. Ortostatskom tahikardijom se smatra kada se broj otkucaja srca (otkucaja srca) poveća za najmanje 20 otkucaja u minuti pri prelasku iz vodoravnog u okomiti položaj. Klasa II - odgovara gubitku od 20% do 25% bcc. Glavni klinički znak je ortostatska hipotenzija ili pad krvnog tlaka (krvnog tlaka) za najmanje 15 mm Hg pri prelasku iz vodoravnog u okomiti položaj. U ležećem položaju krvni tlak je normalan ili blago snižen. Diureza je očuvana. Klasa III - odgovara gubitku od 30% do 40% bcc. Očituje se kao hipotenzija u ležećem položaju, oligurija (izlučuje se manje od 400 ml urina dnevno). Klasa IV - gubitak više od 40% volumena krvi, kolaps (izuzetno nizak krvni tlak) i poremećaj svijesti do kome.

Za dijagnosticiranje gubitka krvi bitno je odrediti veličinu deficita BCC-a. Najpristupačniji pokazatelj u tom smislu je "indeks šoka" - omjer brzine pulsa i sistoličkog krvnog tlaka. Obično je 0,54. Uz gubitak krvi, indeks šoka se povećava.

Akutna posthemoragijska anemija

Akutna posthemoragijska anemija (hemoragijska hipoksija) je smanjenje kapaciteta krvi za kisik nakon brzog gubitka značajnog volumena cirkulirajuće krvi (CBV) zbog vanjskog ili unutarnjeg krvarenja. Razvija se kao posljedica ozljeda, kirurških intervencija, krvarenja iz želuca, crijeva, maternice, rupture jajovoda tijekom izvanmaternične trudnoće itd.

Akutni gubitak krvi u domaćoj literaturi klasificira se prema veličini, težini i brzini razvoja promjena u tijelu žrtve. Kliničku sliku ovih anemija karakterizira hipovolemija i hipoksija, gubitak značajne količine željeza (500 mg ili više s jakim krvarenjem). Simptomi ove patologije ovise o volumenu izgubljene krvi:

Do 10% - kliničke manifestacije mogu biti odsutne, samo u nekim slučajevima pada krvni tlak, pojavljuje se hladan znoj i javlja se polu-nesvjestica; do 30% - prevladavaju simptomi kardiovaskularnog zatajenja: tahikardija, otežano disanje, vrtoglavica; do 40-50% - razvija se teški šok: pad krvnog tlaka, nestanak pulsa, atelektaza jugularne i drugih vena.

Brzi, trenutačni gubitak od 30% ili više volumena krvi bez hitnih mjera oživljavanja je fatalan.

Akutna posthemoragijska anemija brzo se manifestira varljivim povećanjem broja crvenih krvnih stanica, koncentracije hemoglobina i hematokrita po jedinici volumena periferne krvi. Normokromno-normocitna anemija (indeks boje je u rasponu od 0,85 do 1,5, a prosječni promjer eritrocita je 7,8 mikrona) javlja se neposredno nakon gubitka krvi, zatim, od nekoliko sati do 1-2 dana, kada u krvotoku, razrjeđujući cirkulirajuću krv, tkivo tekućina počinje teći, ti se pokazatelji smanjuju prema težini gubitka krvi. U razmazima periferne krvi mogu se uočiti fenomeni umjerene anizo- i poikilocitoze eritrocita. Broj trombocita po jedinici volumena krvi smanjen je zbog hemodilucije ili zbog njihove potrošnje tijekom procesa stvaranja tromba. Ukupan broj leukocita je smanjen i zbog hemodilucije i zbog gubitka tijekom krvarenja. Nastala hipoksija uzrokuje povećanje razine eritropoetina i do 4-5 dana počinje regeneracija eritrona i javlja se retikulocitoza, povećava se polikromazija i anizocitoza (mikrocitoza). U slučaju masivnog krvarenja, pojedinačni normoblasti se otkrivaju u perifernoj krvi (regenerativna anemija). Indeks boje pada ispod 0,85 (hipokromija eritrocita) zbog činjenice da brzina sinteze hemoglobina zbog nedostatka željeza zaostaje za brzinom proliferacije eritrocita. Neutrofilna leukocitoza se razvija s pomakom ulijevo. U to vrijeme se u koštanoj srži otkrivaju znakovi pojačane eritropoeze: povećava se broj eritroblasta, raznih oblika normoblasta i retikulocita (koštana srž nadoknađuje gubitak krvi).

Na temelju ovih podataka kliničku i laboratorijsku sliku akutne posthemoragijske anemije dijelimo na tri stadija:

1. Stadij refleksno-vaskularne kompenzacije. Koncentracija hemoglobina i broj crvenih krvnih stanica po jedinici volumena periferne krvi ne mijenjaju se zbog kompenzacijskog vaskularnog spazma. Leukocitoza (do 20,0 x 10 9 /l), često s pomakom ulijevo, i trombocitoza zabilježeni su nekoliko sati nakon operacije. 2. Stadij hidremičke kompenzacije. Koncentracija hemoglobina, broj crvenih krvnih stanica i hematokrit se smanjuju tri dana nakon gubitka krvi. 3. Stadij kompenzacije koštane srži. Od 4-5 dana nakon gubitka krvi povećava se broj retikulocita u perifernoj krvi i vrijednost retikulocitnog indeksa (retikulocitna kriza), smanjuje se broj trombocita i leukocita. U koštanoj srži primjećuje se hiperplazija eritroidne loze.

Olakšanje akutne posthemoragijske anemije nastupa 6-8 tjedana nakon prestanka krvarenja, ako se intenzivna terapija pravilno provodi. Nakon 2-3 tjedna normalizira se vrijednost retikulocitnog indeksa, nakon 4-6 tjedana - broj eritrocita, a zatim koncentracija hemoglobina zajedno s morfometrijskim parametrima eritrocita.

Kronična posthemoragijska anemija

Kronična posthemoragijska anemija je anemija koja nastaje kao posljedica obilnog pojedinačnog ili manjeg, ali dugotrajnog ponavljanog krvarenja. Posebna varijanta anemije nedostatka željeza. Bolest je povezana sa sve većim nedostatkom željeza u organizmu zbog dugotrajnog krvarenja, čiji su uzrok puknuća stijenki krvnih žila (infiltracija tumorskih stanica u njih, venska stagnacija krvi, ekstramedularna hematopoeza, ulcerativni procesi u stijenci krvnih žila). želuca, crijeva, kože, potkožnog tkiva), endokrinopatija (dishormonalna amenoreja) i poremećaji hemostaze (poremećaj krvožilnog, trombocitnog, koagulacijskog mehanizma tijekom hemoragijske dijateze). Dovodi do iscrpljivanja rezervi željeza u tijelu, smanjujući regenerativnu sposobnost koštane srži.

Bolesnici osjećaju slabost, umor, bljedilo kože i vidljivih sluznica, zujanje ili šum u ušima, vrtoglavicu, otežano disanje, lupanje srca čak i pri manjem tjelesnom naporu, tzv. anemični šumovi koji se čuju u području srca i vratne vene. Krvnu sliku karakterizira hipokromija, mikrocitoza, nizak indeks boje (0,6-0,4), morfološke promjene eritrocita (anizocitoza, poikilocitoza i polikromazija). Najčešće uočena blijeda boja crvenih krvnih stanica sa širim središnjim neobojenim dijelom je hipokromija crvenih krvnih stanica, koja je uzrokovana niskom zasićenošću crvenih krvnih stanica hemoglobinom, što je obično karakteristično za uobičajene oblike anemije povezane s nedostatkom željeza (anemije trudnica, tumori, sepse i druge teške infekcije, bolesti gastrointestinalnog trakta i dr.). Ova hipokromija obično se kombinira sa smanjenjem veličine crvenih krvnih stanica - mikrocitozom. Treba imati na umu da se možda neće primijetiti hipokromija eritrocita. samo s smanjenjem koncentracije hemoglobina i broja crvenih krvnih stanica u krvi, ali i s normalnim kvantitativnim pokazateljima. Regenerativne promjene u eritrocitima (normociti - normoblasti, retikulociti) u kroničnoj posthemoragijskoj anemiji su slabo izražene.

Koštana srž pljosnatih kostiju normalnog izgleda. U koštanoj srži cjevastih kostiju u različitim su stupnjevima opaženi fenomeni regeneracije i transformacije masne koštane srži u crvenu. Često se opažaju više žarišta hematopoeze izvan moždine.

Zbog kroničnog gubitka krvi dolazi do hipoksije tkiva i organa, što uzrokuje razvoj masne degeneracije miokarda ("tigrovo srce"), jetre, bubrega i distrofičnih promjena u moždanim stanicama. Pojavljuju se višestruka točkasta krvarenja u seroznim i sluznicama te u unutarnjim organima.

Prema težini tijeka anemija može biti laka (sadržaj hemoglobina od 110,0 g/l do 90,0 g/l), srednje teška (sadržaj hemoglobina od 90,0 g/l do 70,0 g/l) i teška (sadržaj hemoglobina ispod 70,0 g). /l). Broj leukocita i trombocita je nestabilan.

Liječenje uključuje što ranije otkrivanje i uklanjanje uzroka gubitka krvi, kao i nadoknadu nedostatka željeza i sadržaja željeza u krvnom serumu. U teškim slučajevima indicirana je transfuzija eritrocita pod kontrolom zasićenja hemoglobina.

Hipoproliferativna anemija

Nemogućnost adekvatnog povećanja mase crvenih krvnih stanica kao odgovor na zahtjeve tkiva i stanica, povezana s relativnim ili apsolutnim nedostatkom eritropoetina, očituje se normokromno-normocitnom anemijom. Hipoproliferativna anemija najčešće se javlja s patologijom bubrega. Smanjena proizvodnja eritropoetina dovodi do nedovoljne stimulacije koštane srži tijekom razvoja hipoksije. Kao rezultat toga javlja se retikulocitopenija i, razmjerno težini anemije, smanjuje se reaktivnost koštane srži.

Ozbiljnost anemije kod kroničnog zatajenja bubrega korelira s ekskretornom sposobnošću bubrega. Prema T.G. Sarycheva (2000), uz očuvanu funkcionalnu sposobnost bubrega (kronični pijelonefritis), čak i u odsutnosti anemije, eritron koštane srži prolazi kroz karakteristične promjene: smanjuje se proliferativna aktivnost stanica (indeksi oznake s NZ-timidinom 22,9 ± 1,02). % naspram 32,4 ± 1, 11 % u donora), povećava se neučinkovita eritropoeza (8,1 ± 0,84 % PAS-pozitivnih eritroidnih stanica naspram 5,6 ± 0,8 % u zdravoj koštanoj srži), smanjuje se elektroforetska pokretljivost eritrocita (s 0,823 ± 0,06 μm / cm/in-1/sek-1 do 0,896±0,05 µm/cm/in-1/sek-1 u različitim promatranjima naspram 1,128±0,018 µm/cm/in-1/sek-1 normalno). Kod kroničnog zatajenja bubrega postoji značajno smanjenje proliferacije eritroidnih stanica u koštanoj srži, kršenje diferencijacije stanica i sinteze nukleinskih kiselina, globina, pojava eritrocita s niskim (ispod 5 pg) sadržajem hemoglobina u perifernoj krvi, smanjenje populacije eritrocita s normalnim ili povišenim Hb saturacijom do 40% i daljnje smanjenje električnog naboja njihove površine. Sve navedeno može se smatrati poveznicama u patogenezi nefrogene anemije.

Stanje se može pogoršati i drugim patogenetskim mehanizmima. Kod uremije počinje hemoliza, t.j. Životni vijek crvenih krvnih stanica je smanjen. Manje uobičajena, ali lakša za prepoznavanje je anemija koja se naziva mikroangiospastična. U djece se ova lezija može razviti akutno u obliku hemolitičko-uremijskog sindroma sa smrtnim ishodom.

Liječenje bubrežne anemije uključuje liječenje osnovne bolesti.

Aplastična anemija

Aplastična anemija (AA) je duboka pancitopenija, zatajenje hematopoeze koštane srži i prevlast masne koštane srži nad hematopoezom. AA je prvi opisao Paul Ehrlich 1888. kod 21-godišnje žene.

Pojam "aplastična anemija" predložio je Chauford 1904. godine i trenutno se zajednički odnosi na heterogenu skupinu bolesti koje se međusobno razlikuju u etiološkim i patogenetskim mehanizmima razvoja, ali imaju slične znakove i određenu sliku periferne krvi i koštane srži. . Ove bolesti uključuju urođene i stečene. Primjer prve je konstitucionalna Fanconijeva anemija, obiteljska hipoplastična anemija

Estren-Dameshek i kongenitalna parcijalna hipoplastična anemija Josephs-Diamond-Blackfana. Potonje može nastati kao posljedica izloženosti brojnim egzogenim čimbenicima, na primjer, fizičkim (energija zračenja), kemijskim (bojila, benzeni) ili lijekovima (kloretilamini, antimetaboliti, sulfonamidi, neki antibiotici). Tu spadaju i zarazne bolesti - Botkinova bolest, diseminirana tuberkuloza, sifilis, trbušni tifus, toksoplazmoza, teška gripa, sepsa. Osim navedenih čimbenika, čini se da imunološki mehanizmi igraju ulogu u razvoju hipo- i aplazije hematopoeze. Neke kvalitativne i kvantitativne razlike između hipo- i aplastične anemije ne proturječe izjavi o zajedničkosti ovih stanja koja se temelje na disfunkciji matične stanice.

Godine 1927. Fanconi je opisao tri brata s aplastičnom anemijom i višestrukim nasljednim poremećajima. Nakon toga, prijavljeni su različiti slučajevi Fanconijevog sindroma, kako s očitom obiteljskom patologijom, tako i izolirani slučajevi u obitelji s velikim brojem braće i sestara. Trenutno je Fanconijeva anemija sindrom karakteriziran aplazijom koštane srži, koja se javlja kod djece mlađe od 10 godina, često je obiteljska i kombinirana je s poremećajima kao što su tamna pigmentacija kože, hipoplazija bubrega, odsutnost ili hipoplazija palca, radijusa, mikrocefalije a ponekad i mentalna ili spolna nerazvijenost, višestruke kromosomske abnormalnosti. Dječaci obolijevaju 2 puta češće od djevojčica. Pancitopenija se obično javlja u dobi između 5 i 7 godina i više. Slične promjene u krvi opažene su kod obiteljske hipoplastične Estren-Dameshek anemije, ali nema malformacija. Kongenitalna djelomična hipoplastična Josephs-Diamond-Blackfanova anemija obično se otkriva u prvoj godini života. Bolest je često benigna. Klinička slika se razvija postupno: javlja se letargija, bljedilo kože i sluznica, smanjuje se apetit. U krvi se smanjuje sadržaj hemoglobina, broj crvenih krvnih stanica i retikulocita, uz normalan broj leukocita i trombocita. Najveće nade za liječenje takvih varijanti aplastične anemije kod djece povezane su s transplantacijom koštane srži.

Rani simptomi stečene aplastične anemije uključuju opću slabost, umor, bolove u kostima i zglobovima, hemoragijski sindrom 11 (krvarenje iz nosa, krvarenja na koži). Bljedilo kože i sluznica postupno se povećava. Jetra je blago povećana. Slezena i periferni limfni čvorovi nisu povećani. U krvi - trostruka citopenija: normokromna-normocitna anemija s izraženim smanjenjem koncentracije hemoglobina (< 70 г/ л), но нормальными значением гематокрита и эритроцитарных индексов, гранулоцитопения (0,56±0,2х 10 9 /л) и тромбоцитопения (25,0±11,1х 10 9 /л). При компьютерной морфометрии клеток в мазках периферической крови у больных АА отмечены выраженные изменения формы эритроцитов: увеличение средней кривизны, контрастности, снижение средней и суммарной оптической плотности (ОД), изменение отношения градиентов ОД восходящего и нисходящего участков двояковогнутого диска и увеличение вариабельности распределения по ОД. Одновременно было отмечено, что при той же, как и у практически здоровых людей, площади поверхности и нормальном содержании гемоглобина в эритроцитах (33 пг) в периферической крови части больных появляется пул клеток с низким, менее 10 пг, насыщением гемоглобином, что делает их похожими на эритроциты больных с клиническими проявлениями рефрактерной анемией (РА). При АА, как и при РА, наблюдается увеличение дисперсии кривых распределения эритроцитов по размеру и содержанию гемоглобина, а также прямая зависимость (г=0,98, р<0,01) между долей измененных клеток периферической крови и содержанием ШИК-положительных элементов в костном мозге. Высокая частота ШИК-положительных эритрокариоцитов(23% против 3-8% в контроле) свидетельствует в пользу вклада неэффективного эритропоэза в патогенез АА, однако эффективность последующей иммуносупрессивной терапии заболевания не определяется величиной этого показателя, а зависит исключительно от количества кольцевых сидеробластов в костном мозге: при 6-8% этих форм лечение циклоспорином А не дает положительного результата. Содержание сывороточного железа у большинства больных увеличено, насыщение трансферрина приближается к 100%. При исследовании феррокинетики при помощи радиоактивного железа выявляется удлинение времени выведения железа из плазмы и снижение эритроцитарного ферритина — еще одно подтверждение неэффективности эритропоэза. Продолжительность жизни эритроцитов, измеренная при помощи радиоактивного хрома, обычно несколько укорачивается. Иногда до 15% увеличивается уровень фетального гемоглобина.

Težina bolesti procjenjuje se sadržajem granulocita i trombocita u perifernoj krvi (kriteriji Comitta i European AA Study Group). Teška AA uključuje slučajeve gdje je broj granulocita< 0,51 х 10 9 /л, а тромбоцитов < 20 х 10 9 /л.; остальным больным условно ставят диагноз нетяжелой формы заболевания.

Slika koštane srži u početnom razdoblju bolesti karakterizirana je određenom reaktivnom hiperplazijom eritronormoblastične klice s poremećenim sazrijevanjem stanica crvenog reda. Nakon toga se koštana srž postupno prazni, crveni izdanak se smanjuje, a povećava se broj stanica limfoidnog tipa. Stupanj iscrpljenosti koštane srži i zamjene mijeloičnog tkiva masnim tkivom posebno se jasno otkriva u intravitalnim histološkim preparatima (trefin biopsija). Tijek bolesti je akutan, subakutan i kroničan. Ponekad se javljaju spontane remisije.

Prognoza u većini slučajeva bolesti je nepovoljna, ovisno o stupnju oštećenja koštane srži i fazi patološkog procesa. Kriterij odgovora na terapiju je dinamika hematoloških parametara (hemoglobin, granulociti i trombociti) i smanjenje ovisnosti o transfuziji eritrocita i trombocita tijekom liječenja. Sljedeće taktike preporučuju se kao algoritam za program kombinirane terapije za bolesnike s AA: u prvoj fazi propisuje se antilimfocitni imunoglobulin (ALG), u slučaju netolerancije ili odsutnosti lijeka, izvodi se splenektomija; dva tjedna od početka terapije ALH nakon ublažavanja serumske bolesti, počinje 12-mjesečna terapija ciklosporinom A; nakon 6-12 mjeseci, ako nema kliničkog i hematološkog odgovora, u program se uključuje splenektomija, ali se nastavlja liječenje ciklosporinom (kod refraktornih bolesnika može se primijeniti limfocitofereza.

Djelomična aplazija crvenih krvnih zrnaca

Ova bolest kod odraslih pacijenata je stečena i karakterizirana je oštrom inhibicijom eritroidne hematopoeze. Duboka anemija normokromnog tipa zbog gotovo potpune supresije eritropoeze popraćena je teškim hipoksemičnim kompleksom simptoma. Mogu se dokazati protutijela na eritrokariocite. Stoga se prednost daje imunosupresivnoj terapiji (cikosporin A) u kombinaciji s nadoknadom crvenih krvnih stanica pod kontrolom metabolizma željeza kako bi se izbjegla sekundarna hemosideroza i dodatna inhibicija eritropoeze. Ako se razina feritina poveća iznad 400 mcg/l, propisuje se desferaloterapija.

Anemija kod raka

Anemija, iako njezina težina nije uvijek u korelaciji s kliničkim manifestacijama osnovne bolesti, može biti jedna od prvih manifestacija malignog tumora. U gotovo 50% bolesnika s multiplim mijelomom razina hemoglobina u trenutku postavljanja dijagnoze je ispod 100,5 g/l, a u 40% bolesnika s limfosarkomom ispod je 120 g/l. Nakon nekoliko ciklusa kemoterapije, vrijednost ovog pokazatelja pada još niže.

Anizocitoza, poikilocitoza, hipokromija i patološke crvene krvne stanice opažene su u svih bolesnika s leukemijom. Pojava anemije nakon adjuvantne kemoterapije tumora povećava rizik od lokalnog relapsa za 2,95 puta.

Uzroci anemije u onkologiji mogu biti krvarenje, nedostatak vitamina i željeza, oštećenje koštane srži i hemoliza crvenih krvnih stanica. Upalni medijatori skraćuju životni vijek crvenih krvnih stanica sa 120 dana na 90-60 dana. Antitumorski lijekovi, posebno platina, imaju mijelotoksični učinak i blokiraju proizvodnju eritropoetina, potiskujući eritropoezu. Smanjenje hematopoeze, pak, utječe na kvalitetu života bolesnika s rakom, komplicira tijek osnovne bolesti i pogoršava učinkovitost specifične terapije.

Anemija u bolesnika s rakom može biti blaga (Hb ispod 110 g/l), umjerena (Hb od 110 do 95 g/l), teška (Hb od 80 do 60 g/l) i teška (Hb ispod 65 g/l) u ozbiljnost. l). Njegovi uobičajeni simptomi - depresija, slabost, poremećaj sna, vrtoglavica, tahikardija - često su skriveni iza kliničkih manifestacija tumora. Ispostavilo se da je donja granica fiziološke norme hemoglobina stvarna granica između kliničke norme i patologije.

Koncentracija hemoglobina je prognostički čimbenik u kemoterapiji pacijenata oboljelih od raka, ekvivalentan veličini tumora, stadiju bolesti i vrsti liječenja. Mogući mehanizmi negativnog utjecaja niskih razina Hb na preživljenje bolesnika uključuju poremećenu oksigenaciju tumora, što smanjuje učinkovitost kemoterapije i terapije zračenjem.

Prekoračenje brzine rasta tumora nad sposobnošću crvenih krvnih zrnaca da isporuče odgovarajuću količinu kisika tkivima dovodi do hipoksije tkiva. Poznato je da je tumorsko tkivo manje oksigenirano od okolnog tkiva. Na modelu fibrosarkoma pokazalo se da su hipoksične stanice 2 do 6 puta manje osjetljive na djelovanje citostatika.

Transfuzije krvnih pripravaka i primjena eritropoetina indicirane su kao terapija anemije u tumorskoj patologiji. Aktivno se proučava novi stimulator eritropoeze, darbopoetin.

Hemolitička anemija

Skupina anemija koje nastaju kao posljedica povećanog razaranja krvi uključuje različite hemolitičke anemije, ujedinjene zajedničkom značajkom - skraćenjem životnog vijeka crvenih krvnih stanica.

Svi oblici anemija povezani s hemolizom eritrocita periferne krvi pripadaju skupini regenerativnih anemija s normoblastičnim tipom eritropoeze. Hemolitičke anemije se razvijaju samo kada koštana srž nije u stanju nadoknaditi nedostajuće crvene krvne stanice. Štoviše, mehanizam razvoja ove vrste anemije češće je povezan s hemolizom eritrocita periferne krvi, a mnogo rjeđe sa smrću sazrijevajućih eritroidnih stanica u koštanoj srži. Pojava patološke hemolize je uglavnom zbog dva razloga:

- nasljedne anomalije eritrocita - struktura i propusnost stanične membrane ili njihovih enzima i hemoglobina; - izloženost eritrocita svim vanjskim čimbenicima (serumska protutijela, krvni ugrušci, infektivni agensi) koji izravno uzrokuju hemolizu ili značajno mijenjajući svojstva eritrocita pridonose njihovom pojačanom razaranju.

Razlikuju se ekstravaskularna i intravaskularna hemoliza. Kliničke manifestacije većine hemolitičkih anemija temelje se na ekstravaskularnoj hemolizi. Imunološki, ova vrsta uništavanja crvenih krvnih stanica posredovana je takozvanim toplim antitijelima (IgG) 12, koja ciljaju crvene krvne stanice s manjim oštećenjima. Ekstravaskularna hemoliza se javlja u slezeni (splenomegalija), njeni efektori su makrofagi. Makrofagi nose receptore za Fc fragment imunoglobulina, pa ih crvena krvna zrnca obložena tim antitijelima vežu i uništavaju. Budući da, s druge strane, makrofagi također nose receptor za komponente komplementa, najizraženija hemoliza eritrocita se uočava kada su na njihovim membranama istovremeno prisutni i IgG i C3b.

Efektori intravaskularne hemolize u većini slučajeva su hladna IgM antitijela. Vezna mjesta komplementa smještena na Fc fragmentima molekule IgM nalaze se na maloj udaljenosti jedna od druge, što olakšava fiksaciju komponenti membranskog napadačkog kompleksa na površini eritrocita. Stvaranje kompleksa napada membrane dovodi do oticanja i uništavanja crvenih krvnih stanica. Intravaskularna hemoliza, mehanizam za uništavanje crvenih krvnih stanica s velikim defektima, javlja se u organima koji su dobro opskrbljeni krvlju, kao što je jetra. Nakupljanje neizravnog bilirubina u plazmi bolesnika s bilo kojom vrstom hemolize eritrocita povezano je s nesposobnošću jetre da pretvori višak hemoglobina koji se oslobađa iz uništenih eritrocita u glukuronid i izluči ga kroz žučni mjehur u dvanaesnik. U tom slučaju nastaju pigmentni kamenci u žučnom mjehuru (kronična hemoliza), a sterkobilin se oslobađa izmetom. Zauzvrat, višak kapaciteta vezanja hemoglobina haptoglobina plazme dovodi do hemoglobinurije, urobilinogenurije i hemosiderinurije. Pojava hemosiderina u mokraći jedan je od glavnih znakova intravaskularne hemolize crvenih krvnih stanica.

Glavni kriterij za hemolizu eritrocita je životni vijek eritrocita pri 51 Cg. Omjer sekvestracije eritrocita u organima pomaže razjasniti hemolitički status: 1: 3 u jetri i slezeni - ekstravaskularna hemoliza, 3: 1 - intravaskularna (normalno 1: 1). Drugi laboratorijski pokazatelji služe kao neizravna potvrda hemolize:

- razine neizravnog bilirubina, slobodnog hemoglobina, haptoglobina, hemosiderina u serumu, izlučivanje sterkobilina u fecesu i urobilinogena, hemoglobina i hemosiderina u urinu; — fragmentacija i sferocitoza eritrocita; — hemoglobina tijekom elektroforeze; — aktivnost enzima eritrocita; — osmotska rezistencija eritrocita; - Coombsov test; - hladni aglutinini; - kisela hemoliza eritrocita (Ham test); - Hartmann-Jenkinsov test.

Klinički tijek hemolitičke anemije može biti akutan, kroničan ili epizootski. Rjeđe teška hemoliza stvara sliku hemolitičke krize: zimica, vrućica, žutica, bolovi u leđima i trbuhu, hemoglobinurija, prostracija, šok. Anemija tijekom kroničnog tijeka bolesti ponekad se povećava. Inhibicija eritropoeze tijekom infektivnih komplikacija dovodi do razvoja aplastične krize.

Anemija je obično normokromno-normocitna, osim u slučajevima kada povećana proizvodnja retikulocita pridonosi porastu vrijednosti MCV. Ekstravaskularna hemoliza može uzrokovati pojavu sferocita s povećanom koncentracijom hemoglobina u razmazima periferne krvi (kao posljedica oslobađanja crvenih krvnih stanica iz uskih spojnica RES - retikuloendotelnog sustava). U intravaskularnoj hemolizi zbog mehaničkog oštećenja crvenih krvnih stanica otkrivaju se shizociti (fragmenti crvenih krvnih stanica).

Protokol liječenja u svakom pojedinom slučaju određuje se hemolitičkim statusom bolesnika. Kod hemoglobinurije i hemosiderinurije indicirana je nadomjesna terapija željezom, a kod sekvestracije crvenih krvnih stanica u slezeni indicirana je splenektomija.

Ovisno o uzrocima nastanka, razlikuju se nasljedne i stečene hemolitičke anemije.

Nasljedne hemolitičke anemije

Nasljedne hemolitičke anemije dijele se u tri velike skupine:

— eritrocitne membranopatije s karakterističnom morfologijom eritrocita (sferocitoza, eliptocitoza, stomatocitoza, itd.); - enzimopenična (enzimopenična) anemija ili enzimopatija eritrocita povezana s nedostatkom enzima pentozofosfatnog ciklusa (na primjer, glukoza-6-fosfat dehidrogenaza), s nedostatkom enzima anaerobne glikolize (piruvat kinaza) ili s drugim metaboličkim poremećajima u eritrocita. - hemoglobinopatije (“kvalitativne” hemoglobinopatije - HbS, HbC, HbE itd. i “kvantitativne” hemoglobinopatije - talasemija).

Membranopatija crvenih krvnih stanica

Glavna patogenetska poveznica hemolitičkih anemija ove skupine je genetski defekt proteina citoskeleta (na primjer, spektrin), zbog čega koštana srž bolesnika de novo proizvodi crvene krvne stanice promijenjenog oblika i elastičnosti, na primjer, eliptocite ili sferocite. Ovo razlikuje nasljedne membranopatije od autoimunih hemolitičkih anemija, gdje je ista sferocitoza sekundarna. Kao rezultat toga, crvena krvna zrnca gube sposobnost deformacije u uskim područjima krvotoka, osobito kada se kreću od intersinusnih prostora slezene do sinusa. Gubeći višak vode, promijenjena crvena krvna zrnca neprestano troše energiju, koristeći više glukoze i ATP-a. Ovi procesi, uz mehanička oštećenja, na primjer, sferocita u sinusoidima slezene, dovode do trošenja stanica i smanjenja njihovog životnog vijeka na 12-14 dana. Okrugle stanice postaju meta slezenskih makrofaga i dolazi do ekstravaskularne hemolize. Stalna hemoliza crvenih krvnih stanica dovodi do hiperplazije stanica pulpe slezene i povećanja veličine organa.

Membranopatije su uzrokovane kongenitalnim mutacijama autosomno dominantnog tipa. U praksi je najčešća njihova skupina nasljedna mikrosferocitoza (Minkowski-Choffardova bolest). Mikrosferocitozu je opisao Minkowski 1900. godine. U većini slučajeva, prvi znakovi bolesti otkrivaju se u adolescenciji ili odrasloj dobi. Bolest karakteriziraju takozvane hemolitičke krize. Tijekom razdoblja egzacerbacije, slabost, vrtoglavica, groznica, hemoliza, žutica i umjerena anemija s retikulocitozom (na pozadini infekcija raste do aplastične krize), splenomegalija, koncentracija neizravnog bilirubina doseže 50-70 µmol / l. Ozbiljnost žutice ovisi, s jedne strane, o intenzitetu hemolize, as druge, o sposobnosti jetre da konjugira slobodni bilirubin s glukuronskom kiselinom. Bilirubin se ne otkriva u mokraći jer slobodni bilirubin ne prolazi kroz bubrege. Izmet je intenzivno tamnosmeđe boje zbog povećanog sadržaja stercobilina (dnevno izlučivanje premašuje normu za 10-20 puta). Anemija je normokromne prirode. Broj eritrocita kreće se od 3,0 do 4,0 x 10 12 / l, pada tijekom aplastičnih kriza ispod 1,0 x 10 12 / l. Sadržaj hemoglobina se umjereno smanjuje. Sferocite (okrugle crvene krvne stanice bez središnjeg pročišćavanja) u razmazima periferne krvi pacijenata karakterizira smanjenje prosječnog promjera (manje od 7,2-7,0 μm) na pozadini normalnog prosječnog volumena i povećane vrijednosti MSI. Krivulja raspodjele veličine crvenih krvnih stanica (Price-Jonesova krivulja) na grafikonu je pomaknuta ulijevo. U niskoosmolarnom okruženju, sferociti su manje krhki od običnih crvenih krvnih stanica: početak - 0,7-0,6%, kraj - 0,4% s normom od 0,48% odnosno 0,22% NaCl. Indeks sferocitoze pada ispod 3; vrijednost RDW prelazi 12% (anizocitoza). Retikulocitoza - 15-30%.

Koštana srž u ravnim i cjevastim kostima je hiperplastična zbog eritroidne loze, a primjećuje se eritrofagocitoza retikularnih stanica. U slezeni se uočava izraženo krvavljenje pulpe, hiperplazija endotela sinusa, smanjenje veličine i broja folikula. Hemosideroza se često otkriva u jetri, koštanoj srži i limfnim čvorovima. Hiperplazija eritroidne linije koštane srži tijekom aplastične krize zamjenjuje se aplazijom. Negativan izravni rezultat Coombsovog testa isključuje autoimunu hemolitičku anemiju.

Davanje glukoze može ispraviti hemolizu. Splenektomija daje dobar terapijski učinak, osobito u bolesnika mlađih od 45 godina.

Enzimopenijske (fermentopenijske) anemije

Enzimopenična (fermentopenična) anemija ili enzimopatija eritrocita nastaje zbog nasljednog nedostatka niza enzima eritrocita (recesivni tip nasljeđivanja). Karakterizira ga normalan oblik eritrocita, sklonost makrocitozi, normalna ili povećana osmotska rezistencija eritrocita.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD). Integritet crvenih krvnih stanica osjetljiv je na nakupljanje takvog prirodnog metabolita kao što je vodikov peroksid. Oštećenje stanica nastaje kada određene oksidativne tvari uđu u tijelo s hranom (grah i mahunarke) ili s lijekovima (sulfonamidi, derivati ​​salicilne kiseline, itd.), a također se razvijaju u pozadini gripe ili virusnog hepatitisa. Međutim, naknada obično djeluje

tornog mehanizma, a vodikov peroksid se pretvara u bezopasnu vodu. Enzim koji katalizira redukciju vodikovog peroksida zove se glutation peroksidaza. Enzim opskrbljuje glutation, za čiju redukciju je potreban nikotinamid dinukleotid fosfat (NADP), koji nastaje reakcijama pentozofosfatnog puta. Prva reakcija ovog heksoza monofosfatnog šanta je dehidrogenacija glukoza-6-fosfata pomoću enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, topljivog u citoplazmi crvenih krvnih stanica. Nedostatak enzima nasljeđuje se kao X-vezana osobina. Kada je zbog toga aktivnost G-6-FDG potisnuta, preopterećenje oksidacijskim produktima u bolesnika slabi ili čak isključuje kompenzacijski mehanizam. Pri uzimanju uobičajenih terapijskih doza gore navedenih lijekova ili graha („favizam“ kod djece) dolazi do oksidacije hemoglobina, gubitka hema iz molekule hemoglobina i taloženja globinskih lanaca u obliku Heinzovih tjelešaca. Crvena krvna zrnca oslobađaju se iz Heinzovih tjelešaca u slezeni. U tom slučaju gubi se dio membranske tvari crvenih krvnih stanica, što dovodi do intravaskularne hemolize. Hemolitička kriza se razvija akutno i prestaje nakon 2-3 dana tek nakon što su uništene sve crvene krvne stanice s nedostatkom G-6-FDG (fenomen "samoograničavajuće" hemolize). Više "odraslih" crvenih krvnih zrnaca prolazi kroz hemolizu. Hemolitičke krize javljaju se u pozadini vrućice, virusnih ili bakterijskih infekcija i dijabetičke acidoze. Postoji teška zaduha, lupanje srca i mogući kolaps. Karakterističan simptom je ispuštanje tamne, čak crne mokraće, što je povezano s intravaskularnom razgradnjom crvenih krvnih stanica i otpuštanjem hemosiderina putem bubrega. U nekim slučajevima, zbog blokade bubrežnih tubula proizvodima razgradnje hemoglobina i oštrog smanjenja glomerularne filtracije, može se razviti akutno zatajenje bubrega. Objektivnim pregledom utvrđuje se žutilo kože i sluznica, povećanje slezene, rjeđe jetre.

Velika većina pacijenata su muškarci, ali obolijevaju i homozigotne žene. Postoje dva glavna mutirana oblika enzima. Jedan od njih je uobičajen među Europljanima u europskim zemljama (oblik B), drugi među crnim stanovništvom Afrike (oblik A). Bolest se javlja kod otprilike 10% Afroamerikanaca, a rjeđa je kod ljudi iz mediteranskih zemalja (Talijani, Grci, Arapi, sefardski Židovi). U CIS-u, nedostatak G-6-FDG najčešći je među stanovnicima Azerbajdžana. Osim toga, nositelji patološkog gena nalaze se među Utajicima, Gruzijcima i Rusima. Osobe s nedostatkom G-6-FDG, kao i pacijenti s anemijom srpastih stanica, imaju manju vjerojatnost da će umrijeti od tropske malarije, što određuje prevladavajuće širenje ove patologije u "malarijskim" područjima. U bolesnika bijele rase krize su izrazito teške, dovode do hematurije, zatajenja bubrega, a mogu biti i fatalne. Za razliku od anemije srpastih stanica, bolest se može pojaviti od rođenja, a ozbiljnost njezinih kliničkih simptoma određena je samo vrstom genske mutacije.

Tijekom kriza razvija se regenerativna anemija s padom koncentracije hemoglobina na 30 g/l, retikulocitozom i pojavom normoblasta; u razmazima periferne krvi možete vidjeti crvene krvne stanice s Heinzovim tjelešcima - male okrugle pojedinačne ili višestruke inkluzije formirane od denaturiranog hemoglobina. Ljubičasto-crvena Heinzova tjelešca otkrivaju se u eritrocitima supravitalnim bojanjem metilvioletom. Slične inkluzije u crvenim krvnim stanicama također se pojavljuju tijekom trovanja hemolitičkim otrovima. U koštanoj srži opaža se hiperplazija eritroidne klice i fenomeni eritrofagocitoze.

Osobe s rizikom od razvoja hemolize ne smiju uzimati hranu ili lijekove koji izazivaju njezin razvoj. Prognoza bolesti s razvojem anurije i zatajenja bubrega je nepovoljna. U fulminantnim oblicima bolesti smrt nastupa od šoka ili akutne anoksije.

Nedostatak piruvat kinaze (PK). Crvena krvna zrnca nemaju mitohondrije pa je u njima nemoguća aerobna glikoliza (Krebsov ciklus). Izvor ATP-a, koji je prvenstveno neophodan za potporu ATP-ovisne kalij-natrijeve pumpe, je anaerobna glikoliza (Empden-Meyerhofov put), jer Heksoza monofosfatni shunt ne stvara visokoenergetske fosfatne veze. Uklanjanjem natrija iz stanice i uvođenjem kalija u nju, pumpi se mora osigurati energija. Relativno rijedak nedostatak piruvat kinaze, enzima u Empden-Meyerhoffovom putu, smanjuje energetski potencijal crvenih krvnih stanica. Uklanjanje natrija zahtijeva više energije (glukoza, ATP) nego inače. U krvi, gdje je glukoze dovoljno, natrijeva pumpa i dalje osigurava uklanjanje viška natrija. U intersinusnim prostorima slezene, gdje je smanjen sadržaj glukoze, natrij se ne izlučuje, što dovodi do osmotske hemolize crvenih krvnih stanica. Za razliku od nedostatka G-6-FDG, nedostatak PC je autosomno recesivan, uzrokuje hemolitičku anemiju samo u homozigota i ne manifestira se u epizodama, već kao kronična bolest. Kvantitativno određivanje ATP-a i difosfoglicerata pomaže razjasniti dijagnozu.

U razmazima krvi može se otkriti mali broj nazubljenih, sferičnih crvenih krvnih stanica. U takvim slučajevima opaža se splenomegalija. S razvojem trajne ovisnosti o transfuziji, preporuča se splenektomija, ali nakon nje dolazi samo do određenog poboljšanja, ali anemija ostaje.

Hemoglobinopatije (hemoglobinoze)

Hemoglobinopatije su objedinjene genetskim, biokemijskim i fiziološkim znakovima nasljednih poremećaja sinteze hemoglobina. Neki tipovi hemoglobinopatija su samo od znanstvenog interesa, drugi (anemija srpastih stanica i neke talasemije) ugrožavaju živote pacijenata, i, konačno, treći (većina talasemija, hemoglobinoze E i O) iznenađuju liječnike i izazivaju razočaranje kod nesretnih pacijenata. Svaka patologija uključena u ovu skupinu ne može se smatrati neovisnom nosološkom jedinicom. Neke hemoglobinopatije, kod kojih strukturne promjene hemoglobina dovode do nedovoljne proizvodnje crvenih krvnih stanica, ubrajaju se u talasemije (poremećaje sinteze polipeptidnih lanaca), ali nisu sve hemoglobinopatije i talasemije hemolitičke anemije. Talasemija je genetski defekt koji rezultira proizvodnjom neprirodno niske količine globinskih polipeptidnih lanaca tijekom sinteze hemoglobina. Kvar može zasebno utjecati na a-, β -, γ - ili 5-lanaca ili promijeniti njihove kombinacije, ali nikada ne utječe na a- i P-lance zajedno. Posljedica je hipokromna mikrocitna anemija, koja se razvija kao posljedica zasićenja eritrocita s intaktnim lancima koji ne mogu stahiometrijski komunicirati. Učinak je kontradiktoran: s jedne strane smrt i razaranje stanica u koštanoj srži (neučinkovita eritropoeza), s druge strane hemoliza crvenih krvnih stanica u perifernoj krvi.

Konvencionalno se hemoglobinopatije dijele na kvalitativne i kvantitativne. Kvalitativne hemoglobinopatije praćene su nasljednim poremećajem primarne strukture hemoglobina, dok su kvantitativne karakterizirane smanjenjem brzine sinteze globinskih polipeptidnih lanaca.

Fenotipske manifestacije kvalitativnih hemoglobinopatija mogu biti posljedica zamjene jedne aminokiseline drugom (na primjer, u HbS i HbC i u većini drugih promijenjenih hemoglobina), zamjene dijela aminokiselinske sekvence (Hb Gun Hill), abnormalne hibridizacije dva lanca (Hb Lepore), ili produženje jednog globinskog lanca (Hb Constant Spring). Kao rezultat toga pojavljuju se abnormalni hemoglobini: HbGPhiladelphia, HbS, HbC, HbFTexas ili HbA2Flatbush. Hemoglobini HbS i NbS prate najteže hemoglobinopatije.

U polipeptidnim lancima globina postoje područja koja su vrlo osjetljiva na zamjene aminokiselina. Na primjer, zamjena glutamata na poziciji 6 s polipeptidom)