"potvrđujem"

glava Zavod za patofiziologiju

……………….A.V. Jefremov

Protokol br. od …………200..

Samsonova E.N.

Novosibirsk 2006

Plan predavanja.

Patofiziologija crvene krvi.

Anemija.

Bolesti crvene krvi povezane su s apsolutnim nedostatkom ili viškom crvenih krvnih stanica, ili s kvalitativnim promjenama u potonjim, sprječavajući ih da obavljaju svoje funkcije.

Načela klasifikacije.

Anemija (anemija) je klinički i hematološki sindrom koji karakterizira smanjenje količine hemoglobina, a najčešće se očituje smanjenjem njegove koncentracije po jedinici volumena krvi.

U većini slučajeva, anemija je popraćena smanjenjem sadržaja crvenih krvnih stanica po jedinici volumena krvi.

S gledišta patogenetskih posljedica, anemija je oblik hemične hipoksije. Postoji nekoliko načela za klasifikaciju anemije :

A. Prema indikatoru boje:

1. Normokromni (0,85-1,05);

2. Hipokromni (manji od 0,85);

3. Hiperkromni (više od 1,05).

B. Prema prosječnom promjeru crvenih krvnih stanica:

1. Normocitni (7-8 µm);

2. Mikrocitni (manje od 7 mikrona);

3. Makrocitni (8-12 µm);

4. Megalocitni (12-14 µm).

U. Prema sposobnosti regeneracije koštane srži (prema retikulocitnom indeksu):

1. Normoregenerativni -10-50% o (1-5%);

2. Hiporegenerativni – 5-10% o (0,5-1%);

3. Hiperregenerativni – više od 50% (5%);

4. Regenerativno – manje od 5% o (0,5%).

G. Prema vrsti hematopoeze:

1. Normoblastični;

2. Megaloblastični;

D. Po etiologiji:

1. Nasljedni;

2. Kupljeno.

E. Po patogenezi:

1. Posthemoragijski;

2. Hemolitička;

3. Dizeritropoetski:

a) oskudan;

b) vatrostalni;

c) disregulatorni;

d) hipo- i – aplastičnost.

I. S protokom:

1. Akutni;

2. Kronični.

Akutna posthemoragijska anemija.

Pod akutnom posthemoragičnom anemijom podrazumijeva se anemija koja se razvija kao posljedica brzog gubitka značajne količine krvi. Minimalni gubitak krvi koji predstavlja opasnost za zdravlje odrasle osobe je 500 ml.

Razlozi akutni gubitak krvi mogu postojati razne vanjske ozljede (rane), opsežni kirurški zahvati, perforacija čira na želucu i dvanaesniku, ruptura jajovoda tijekom izvanmaternična trudnoća, bubrežne, plućne i krvarenje iz maternice, krvarenje zbog hemoragijske dijateze.

U patogenezi glavnih kliničkih manifestacija akutnog gubitka krvi vodeću ulogu igra smanjenje volumena cirkulirajuće krvi. Stoga su svi kompenzacijski mehanizmi tijela prvenstveno usmjereni na nadopunjavanje volumena cirkulirajuće krvi. Prilagodba na akutni gubitak krvi odvija se u nekoliko faza:

1. Hemodinamska faza. Razvija se u prvim minutama gubitka krvi i praćena je tahikardijom, vazokonstrikcijom i oslobađanjem nataložene krvi. Deponirana krv nadoknađuje gubitak krvi do 10% bcc. Ako je gubitak bcc veći od 10%, tada simpato-adrenalni mehanizmi pokreću sljedeću fazu kompenzacije.

2. Faza vaskularnog refleksa. Karakterizira ga sustavna vazokonstrikcija i centralizacija cirkulacije krvi. U ovoj fazi, glavni pokazatelji eritrograma se ne mijenjaju, budući da se krv gubi u normalnom omjeru hematokrita.

3. Hidremična faza kompenzacije. Dijeli se na ranu (zapravo hidremičnu) i kasnu (proteinsku). U ranoj fazi prevladava protok tkivne tekućine u krv (1-2 dana), u kasnoj fazi dolazi do povećanja proizvodnje proteina plazme. Nedostatak proteina nadoknađuju makrofagi i hepatociti za 3-4 dana. U ovoj fazi dolazi do smanjenja količine hemoglobina po jedinici volumena krvi. Anemija je normokromne, normocitne, normoblastične, hiporegenerativne prirode.

4. Faza kompenzacije koštane srži. Razvija se 4-5 dana nakon gubitka krvi. Temelji se na povećanju aktivnosti koštane srži pod utjecajem eritropoetina. Stvaranje eritropoetina stimulira bubrežna hipoksija. Anemija u ovoj fazi je hipokromna, normo- ili hiperregenerativna, normoblastična, normo- ili mikrocitna.

Istovremeno s regenerativnim oblicima eritrocita javljaju se i mladi oblici leukocita tijekom opće leukocitoze. Ponekad se promatra kratkotrajna trombocitoza. Vremenski okvir za uspostavu normalne krvne slike ovisi o količini i brzini gubitka krvi, regenerativnoj sposobnosti koštane srži i sadržaju željeza u organizmu.

Kronična posthemoragijska anemija.

Kronična posthemoragijska anemija razvija se kao posljedica manjeg, ali često ponavljanog gubitka krvi. Najčešće se opaža s krvarenjem iz gastrointestinalni trakt (peptički ulkus, rak, hemoroidi, proširene vene jednjaka), bubrega, maternice. Često je izvor krvarenja toliko malen da ostane neprepoznat.

Glavna karika u patogenezi je nedostatak željeza. Krvnu sliku karakterizira anemija uzrokovana nedostatkom željeza s izraženom hipokromijom, poikilocitozom, mikrocitozom. Degenerativni znakovi eritrocita prevladavaju nad regenerativnim. Također se bilježi leukopenija i ponekad manja trombopenija.

Uz dugi tijek bolesti, dolazi do pada hematopoetske aktivnosti koštane srži. Anemija postaje hiporegenerativna u prirodi, uočava se povećanje indeksa boje, au krvi se uočavaju makrociti. Razina željeza u serumu naglo pada.

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza.

To je vrlo česta anemija od koje u prosjeku boluje do 12% stanovništva. Željezo deficijentne anemiječešće pogađaju žene, budući da su rezerve željeza kod muškaraca znatno veće od onih kod žena. Višak je 100, a po nekim podacima 200%. Pod visokim rizikom od nedostatka željeza su: trudnice i dojilje, novorođenčad i nedonoščad, adolescenti, starije osobe, osobe s hemoragičnim bolestima, strogi vegetarijanci.

Potrebe za željezom odrasle osobe su 5 mg na 1000 kcal ili 15 mg/dan. Ali samo 5-10% željeza iz hrane se apsorbira, odnosno 1-1,5 mg. S nedostatkom željeza, njegova se apsorpcija povećava na 2-2,5 mg. Tijelo odrasle osobe težine 70 kg sadrži 4,5 g željeza. Gotovo svo željezo se nalazi u raznim proteinima. Od njih je hemoglobin najvažniji. Željezo je također dio mioglobina, citokroma, katalaze, laktoperoksidaze, hemosiderina i feritina. Danas je poznato da sadržaj željeza u tijelu uglavnom ovisi o njegovoj apsorpciji. Oslobađanje željeza iz organizma je nedovoljno reguliran proces. Željezo se nalazi u mnogim namirnicama, životinjskog i životinjskog porijekla biljnog porijekla. Visoke koncentracije željeza nalaze se u mesu, jetri, bubrezima, soji i grašku. Peršin, špinat, marelice, suhe šljive, grožđice, riža i jabuke sadrže mnogo željeza. Međutim, nije bitna količina željeza u proizvodu, već njegova apsorpcija iz određenog proizvoda. Željezo se apsorbira iz proizvoda biljnog podrijetla u vrlo ograničenoj mjeri (iz riže, špinata - ne više od 1%, iz kukuruza, graha - ne više od 3%, iz soje - do 7%, iz voća do 3% ). Više željeza apsorbira se iz proizvoda životinjskog podrijetla (iz govedine - 22%, iz ribe - 11%). Na apsorpciju željeza utječe niz čimbenika. Dokazano je da su oksalati, fitati i fosfati u kompleksu sa željezom i smanjuju njegovu apsorpciju. Askorbinska, jantarna, pirogrožđana kiselina, fruktoza i alkohol pospješuju apsorpciju željeza.

Iako je teoretski cijelo crijevo sposobno apsorbirati željezo, većina željeza se apsorbira u duodenum te početni dio jejunuma. Što je manjak željeza veći, zona njegove apsorpcije seže dalje u jejunum. Nakon apsorpcije željezo se veže za transferin koji spada u b-globuline. Glavni protein koji se koristi za održavanje viška željeza u tijelu je feritin i njegov derivat, hemosiderin. Jedna molekula feritina sadrži 20% željeza. Željezo se mobilizira iz feritina na brz i kontroliran način. Hemosiderin sadrži više željeza - 25-30%, ali je njegova mobilizacija znatno sporija.

Dnevni gubitak željeza kod muškaraca sastoji se od sljedećih komponenti. Gubitak s izmetom - 0,4 mg, s žuči - 0,25 mg, s ljuštenim crijevnim epitelom - 0,1 mg, s epitelom kože i znojem - 0,2-0,3 mg. Ukupno, čovjek dnevno gubi oko 1 mg željeza. Žene u menstruaciji gube 15-40 mg krvi mjesečno. Tijekom trudnoće potrebno je dodatnih 500 mg željeza za povećanje volumena cirkulirajuće krvi, 300 mg se prenosi na fetus, 200 mg se koristi za formiranje posteljice. Gubitak željeza tijekom poroda i postporođajno razdoblje s krvlju je 50 mg. Tijekom laktacije gubi se više od 400 mg željeza.

Razvoju anemije nedostatka željeza uvijek prethodi formiranje stanja nedostatka željeza. Nedostatak željeza je stanje u kojem je ukupni sadržaj željeza u tijelu manji od normalnog.

Postoje tri faze nedostatka željeza:

1. Iscrpljivanje rezervi željeza, sa:

Zalihe željeza su smanjene ili ih nema;

Koncentracija željeza u serumu je normalna;

Hemoglobin je normalan;

Hematokrit je normalan.

2. Nedostatak željeza bez anemije:

Smanjene ili odsutne rezerve željeza;

Niska zasićenost transferina;

Odsutnost prave anemije.

3. Anemija nedostatka željeza. Javljaju se svi znakovi ove anemije.

Bibliografija.

1. Lavkovich V.I. Hematologija djetinjstvo. M:. Medicina, 1974.- Str.61-131.

2. “Novo u hematologiji” / ur. A. I. Vorobyova.- M:. Medicina, 1974.

3. Vorobyov A.I., Lorie Yu.I. Vodič za hematologiju.- M.: Medicina, 1979.- P. 355-463.

4. Zubareva K.M. Bolesti krvnog sustava. - M.: Medicina, 1979.- P.10-58.

5. Mosyagina E.N., Terubarova N.A., Vladimirskaya E.B. Bolesti krvi u djece - M: Medicina, 1981. - P.25-42.

6. Willoughby M. Pedijatrijska hematologija - M.: Medicina, 1981. - P.20-35.

7. Idelson L.I. Hipokromna anemija. -M .: Medicina, 1981.- 187 str.

8. Kozimets G.I., Goldberg. Kinetički aspekti hematopoeze - Tomsk, 1985. - P.79-115.

9. Vodič za hematologiju / Ed. A. I. Vorobyova - M.: Medicina, 1985. - Svezak 2. - P. 3-160.

10. Chukanin N.N. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza u djece // „Bolničar i primalja". - 1989. - N3. - str. 27-30.

11. Shamov I.A. O pitanju nekih čimbenika koji dovode do nedostatka željeza u tijelu // "Klinička medicina" - 1990. - T. 68. - N11. - P. 81-84.

12. Kazakova L.M., Garanichev V.S. Stanje imuniteta u djece s hiposiderozom i njihov infektivni morbiditet // "Pedijatrija" - 1990. - N1. - P. 109-110.

13. Dobrokhodova T.M. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza // "Bolničar i primalja" .- 1990.- N7.- P.33-38.

14. Fred J. Shiffman. Patofiziologija krvi. Nevski dijalekt. Sankt Peterburg, 2000.;

15.A.V. Ataman. Patofiziologija u pitanjima i odgovorima. Kijev: škola Vishcha, 2000.;

16.A.Yu. Anisenkova, N.Ya. Džeranova, V.V. Popov, V.A. Isakov. Bolesti hematopoetskog sustava. U knjizi: Terapeutov pratilac. Unutarnje bolesti u pitanjima i odgovorima. ur. Yu.R. Kovalev, Sankt Peterburg: Foliant, 2001.;

17. A.S. Fokin. Patologija krvi. Nastavno-metodički priručnik za učenike i nastavnike. Pretisak. SPb GPMA. 2001.;

18. A.Sh. Zaichik, L.P. Čurilov. Mehanizam razvoja bolesti i sindroma. Patofiziološke osnove hematologije i onkologije. ELBI - Sankt Peterburg. Sankt Peterburg. 2002. godine.

19. Vodič za hematologiju / Ed. A.I. Vorobyova.- M.: Medicina, 2005.- Svezak 2.- P.3-160.

DRŽAVNA OBRAZOVNA USTANOVA

VISOKA STRUČNA OBRAZOVANJA

NOVOSIBIRSKO DRŽAVNO MEDICINSKO SVEUČILIŠTE

FEDERALNA AGENCIJA ZA ZDRAVSTVO I SOCIJALNI RAZVOJ

"potvrđujem"

glava Zavod za patofiziologiju

……………….A.V. Jefremov

Protokol br. od …………200..

Samsonova E.N.

Predavanje na temu: Patofiziologija crvene krvi. Anemija.

Novosibirsk 2006

Plan predavanja.

1. Pojam eritrona i njegova kinetika……………………………………………………1.

2. Regulacija eritropoeze i eritrodijereze…………………………………………………………2.

3. Osnovni pokazatelji crvene krvi i njihova procjena…………………………….4.

4. Anemija. Definicija pojma. Načela klasifikacije………………….5.

5. Akutna posthemoragijska anemija………………………………………………………...6.

6. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza……………………………………………………7.

7. Anemija povezana s nedostatkom vitamina B12…………………………….11.

8. Anemija povezana s nedostatkom folne kiseline………………………...13.

9. Aplastična anemija i sindrom zatajenja koštane srži………14.

10. Anemija povezana s poremećenom sintezom i korištenjem porfirina……16.

11. Hemolitička anemija, definicija pojma, podjela…………..18.

12. Odvojite nozološki oblici hemolitička anemija…………….22.

13. Popis literature……………………………………………………………38.

anemija (anemija)- smanjenje ukupne razine hemoglobina (Hb), često se očituje u njegovom smanjenju po jedinici volumena krvi; u djece do 6 godina je ispod 110 g/l, u odraslih žena je ispod 120 g/l, u muškaraca je ispod 130 g/l. Prava anemija se od pseudoanemije razlikuje po veličini hematokrita (u odraslih je 36-48%).

◊ U većini slučajeva, s izuzetkom anemije zbog nedostatka željeza i talasemije, anemija je popraćena smanjenjem sadržaja crvenih krvnih stanica (ispod 3,9 10 12 / l).

Anemija se klasificira na temelju nekoliko načela.

A. Indikatorom boje.

1. Normokromni - 0,85-1,05

2. Hiperkromni - iznad 1,05, ali ne više od 1,60.

3. Hipokromni - ispod 0,85.

B. Prosječnim promjerom crvenih krvnih stanica.

1. Normocitni - 7-8 µm

2. Mikrocitni - manji od 6,5 mikrona

3. Makrocitni - 8-12 mikrona.

4. Megalocitni - više od 12 mikrona.

B. Sposobnošću regeneracije koštane srži (sadržajem retikulocita).

1. Regenerativni - 1-5%.

2. Hiporegenerativni 0,5-1%.

3. Regenerativno - manje od 0,5%.

4. Hiperregenerativni - više od 5%.

D. Prema tipu hematopoeze.

1. Normoblastični.

2. Megaloblastični.

D. Prema etiopatogenetskom principu.

1. Anemija zbog gubitka krvi (posthemoragijska):

a) akutni;

b) kronični.

2. Anemija zbog poremećenog stvaranja krvi:

a) deficijentna anemija (nedostatak vitamina, nedostatak željeza)

nedostatak proteina);

b) hipo- i aplastični;

c) metaplastični;

d) disregulacijski.

3. Anemija zbog pojačanog razaranja krvi (hemolitička):

a) nasljedni;

b) stečena.

AKUTNA POSTHEMOROGIJSKA ANEMIJA

Stanje povezano s brzim gubitkom značajnog volumena krvi (20-25% krvi tijekom otprilike 1 sata). Čimbenik koji određuje stupanj disfunkcije i njihovu kompenzaciju je nekorektabilna hipovolemija.

FAZE NAKNADE AKUTNOG GUBITKA KRVI

Refleksna faza kompenzacije. Javlja se 1. dan nakon akutnog gubitka krvi zbog aktivacije simpatoadrenalnog sustava: povećava se periferni vaskularni otpor, dolazi do redistribucije krvi (centralizacija cirkulacije krvi). Međutim, smanjuje se arterijski tlak, vraćanje krvi u srce i, sukladno tome, smanjuje se minutni volumen srca.

Hidremična faza kompenzacije. Javlja se 2-4 dana i sastoji se od kretanja tekućine iz izvanstaničnog prostora u krvne žile. Jedan od mehanizama hidremičke faze je kateholaminom izazvana hiperglikemija zbog glikogenolize u jetri; sadržaj osnovnih elektrolita u plazmi ostaje gotovo nepromijenjen.

Faza kompenzacije koštane srži. U ovoj fazi (5-7 dana nakon akutnog gubitka krvi) važna je aktivacija stvaranja eritropoetina u bubrezima na pozadini teške hipoksije.

U prvo vrijeme nakon gubitka krvi zbog smanjenja volumena vaskularni krevet Obično nema smanjenja hemo-

globina i crvenih krvnih stanica, pokazatelj hematokrita također se ne mijenja.

Zbog hidremije počinje postupni pad razine hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca – nastaje normokromna anemija, koja nakon toga zbog nedostatka željeza postaje hipokromna.

KRONIČNA POSTHEMOROGIJSKA ANEMIJA

Anemija koja se razvija kao rezultat opetovanih gubitaka malih količina krvi tijekom krvarenja iz gastrointestinalnog trakta, s bubrežnim, materničnim, nazalnim i hemoroidnim krvarenjem.

Perifernu krv karakterizira smanjenje indeksa boje na 0,4-0,6, mikrocitoza, umjerena leukocitoza s neutrofilnim pomakom ulijevo. S dugim tijekom bolesti, anemija postaje hiporegenerativna priroda.

ANEMIJA POVEZANA S POREMEĆANIM STVARANJEM KRVI

1. Disregulacijski- uzrokovan kršenjem regulacije hematopoeze sa smanjenjem proizvodnje eritropoetina ili povećanjem broja njihovih inhibitora (kronična bolest bubrega, hipofiza, nadbubrežne žlijezde, štitnjača).

2. oskudno- nastaje pri nedostatku tvari potrebnih za eritropoezu (željezo, vitamini, bjelančevine).

Anemija uzrokovana nedostatkom željezačini do 80% svih anemija i razvija se kao posljedica neravnoteže između unosa željeza u tijelo, njegove upotrebe i gubitka.

Gubici željeza opažaju se kod opetovanih i dugotrajnih krvarenja - materničnog, gastrointestinalnog, bubrežnog, plućnog i kod hemoragijske dijateze.

U nekim slučajevima moguć je nutritivni nedostatak željeza (manje od 2 mg dnevno), na primjer, s malom količinom konzumacije mesa, s umjetnim hranjenjem ili s kasnim komplementarnim hranjenjem u djetinjstvu.

Smanjena apsorpcija željeza opažena je kod hipoacidnog gastritisa, kroničnog enteritisa ili kod resekcije dijelova gastrointestinalnog trakta.

Poremećaj transporta željeza moguć je kod nasljedne ili stečene hipotransferinemije.

Povećana potrošnja željeza javlja se tijekom razdoblja rasta i sazrijevanja, tijekom trudnoće i dojenja te kod kroničnih upalnih bolesti.

Nedostatak željeza prati povećanje neučinkovite eritropoeze i smanjenje životnog vijeka eritrocita.

Krvnu sliku karakterizira smanjenje sadržaja hemoglobina (od 100 do 20 g/l), sadržaj eritrocita može biti normalan ili značajno smanjen, a otkriva se i hipokromija. Također je tipična sklonost mikrocitozi, poikilocitozi i regenerativna ili hiporegenerativna priroda anemije.

U perifernoj krvi nalaze se: razine željeza u serumu ispod 30 mcg/l; ukupni kapacitet vezanja željeza krvnog seruma veći je od 64,4 µmol/l; sadržaj feritina u krvi je ispod 40 mcg/l.

Nedostatak željeza u serumu očituje se pojačanim umorom, poremećajem okusa i mirisa, općom slabošću i glavoboljama. Nedostatak željeza također dovodi do smanjenja razine mioglobina i aktivnosti enzima tkivnog disanja. Posljedica hipoksije su degenerativni procesi u organima i tkivima. Česti su slojeviti i lomljivi nokti, stomatitis, karijes, atrofični gastritis itd.

ANEMIJA UZROKOVANA NEDOSTATKOM VITAMINA B12 (PERNICIOZNA)

Nedostatak vitamina B 12 može se razviti zbog kršenja njegove opskrbe, apsorpcije, transporta, taloženja i asimilacije na razini koštane srži.

Malapsorpcija je vjerojatna u nedostatku unutarnjeg Castleovog faktora (transkorina), u atrofičnim procesima na želučanoj sluznici, u nasljednom selektivnom poremećaju proizvodnje vitamina, u autoimunoj destrukciji, u agastričnom obliku nedostatka.

Apsorpcija vitamina B 12 oštro je ograničena kod raširenih lezija. tanko crijevo- za enteritis, celijakiju, kao i za njegovu resekciju.

Patogenetska uloga kompetitivnog konzumiranja vitamina pokazuje se tijekom invazije širokom trakavicom, kao i kod sindroma "cecum" (pri postavljanju anastomoza ostaju područja tanko crijevo, kroz koje hrana ne prolazi), kao kod višestruke divertikuloze tankog crijeva.

U nekim slučajevima nedostatak vitamina B12 uzrokovan je nedostatkom transkobalamina.

Nedostatak vitamina B12 uzrokuje poremećaj u stvaranju DNK i dalje poremećaj u diobi hematopoetskih stanica, tj. usporavanje mitotičkog procesa i smanjenje broja mitoza. U takvim uvjetima nastaje megaloblastični tip hematopoeze, sličan embrionalnom. Razvoj anemije povezan je sa sljedećim mehanizmima.

1. Smanjena mitotička aktivnost.

2. Neučinkovita eritropoeza zbog intramedularne destrukcije megaloblasta.

3. Ekstravaskularna hemoliza u slezeni zbog povećanja veličine megalocita.

4. Intravaskularna hemoliza zbog smanjenja osmotske rezistencije membrane megalocita.

U perifernoj krvi otkriva se teška anemija, pretežno hiperkromna (indeks boje - 1,3-1,5), hiporegenerativna. Tipična je prisutnost nuklearnih ostataka, anizocitoza i poikilocitoza. Također su zabilježene neutropenija i trombocitopenija.

Anemija uzrokovana nedostatkom folne kiseline po mehanizmu razvoja i krvnoj slici bliska je nedostatku vitamina B 12.

ANEMIJA POVEZANA S POREMEĆANOM SINTEZOM ILI KORIŠTENJEM PORFIRINA

Uzrokovane nasljednim ili stečenim nedostatkom enzima uključenih u sintezu porfirina ili hema, takve su anemije obično hipokromne, s visokim sadržajem željeza u tijelu, a često ih karakterizira hemosideroza organa.

Opisan je nasljedni nedostatak koproporfirinogen dekarboksilaze, koja sintetizira protoporfirin. Očigledno, češće je bolest povezana s kršenjem sinteze aminolevulinske kiseline. Zbog poremećaja sinteze protoporfirina, vezanje željeza postaje nemoguće – razvija se sideroakrestična anemija.

Stečena anemija ove vrste često se javlja kod trovanja olovom. Olovo blokira sulfhidrilne skupine u aktivnim mjestima dvaju enzima uključenih u sintezu hema: dehidraze aminolevulenske kiseline i hem sintetaze. Kao rezultat-

aminolevulenska kiselina se nakuplja u urinu, au eritro-

citah – protoporfirin.

Također je otkriveno smanjenje brzine biosinteze globina (-lanac) i povećana hemoliza. Olovo također može oslabiti aktivnost ionskih pumpi u membrani crvenih krvnih stanica, što smanjuje razinu iona kalija i životni vijek stanica.

HIPO- I APLASTIČNA ANEMIJA

Ove anemije su skup sindroma u kojima se, uz pancitopeniju, otkriva inhibicija hematopoeze u koštana srž.

Prema etiologiji aplastična anemija se dijeli na:

1. Pravi (idiopatski), ustavno-nasljedni, uzrokovan oštećenom reaktivnošću tijela ili endokrinom insuficijencijom.

2. Aplastična anemija povezana s djelovanjem štetnih čimbenika: zračenje, toksični čimbenici (benzen, živa), citotoksični (kloretilamin, ThioTEP, kolhicin, 6-merkaptopurin itd.), medicinski (amidopirin, barbiturati, sulfonamidi, klorpromazin), infektivni ( virusni hepatitis A, B, generalizirani oblici tuberkuloze, trbušni tifus, salmoneloza, septička stanja).

U patogenezi su važni sljedeći mehanizmi:

1. Smanjen broj matičnih stanica ili njihovi nedostaci.

2. Poremećaj mikrookruženja, što dovodi do promjena u matičnim stanicama.

3. Imunološki učinci, izazivanje poremećaja funkcije matičnih stanica. Krvnu sliku karakterizira izražena, često normokromna, makrocitna, hiporegenerativna anemija. Postoji značajna granulocitopenija i trombocitopenija. Smanjuje se broj mijelokariocita u koštanoj srži. Klinička slika ovisi o stupnju poremećaja pojedinih hematopoetskih klica i njihovih kombinacija; uključuje anemični, trombocitopenijski i granulocitopenijski sindrom.

HEMOLITIČKA ANEMIJA

Ova skupina uključuje različite anemije povezane ili s nasljednim povećanim razaranjem crvenih krvnih stanica ili s djelovanjem hemolitičkih čimbenika egzogenog podrijetla.

NASLJEDNA HEMOLITIČKA ANEMIJA

1. Anemija povezana s poremećajem membrane eritrocita (membranopatija). Nasljedna mikrosferocitoza (Minkowski-Choffardova bolest) je autosomno dominantan tip nasljeđivanja, karakteriziran povećanom propusnošću membrane eritrocita i prekomjernim unosom natrijevih iona u stanicu. Postoji oticanje crvenih krvnih stanica, smanjena sposobnost deformacije i smanjenje njihovog životnog vijeka, uništavanje slezene makrofagima.

U mikrosferocitozi je otkrivena odsutnost ili poremećaj vezanja spektrina membranskog proteina na protein 4.1. Pretpostavlja se da je poremećeno stvaranje tetramernog oblika spektrina iz dimernog oblika, kao i nepostojanje proteina membrane eritrocita, označenih s 4.2.

Obično je anemija normokromna, regenerativna. Prema krvnoj slici razlikuje se u različitim stupnjevima težine, tijekom hemolitičke krize je teža, ali se istodobno razvija visoka retikulocitoza.

Membranopatije također uključuju eliptocitozu (ovalocitozu), stomatocitozu (crvene krvne stanice u obliku usta).

Akantocitoza je uzrokovana kršenjem lipidne strukture membrane eritrocita.

2. Anemija povezana s poremećenom aktivnošću enzima eritrocita (enzimopatije). Nedostatak enzima uključenih u proizvodnju energije u crvenim krvnim stanicama može dovesti do poremećaja ionskog sastava, smanjene otpornosti na oksidirajuća sredstva i smanjenja životnog vijeka tih stanica.

Opisan je nasljedni nedostatak enzima likolize i metabolizma ATP (heksokinaza, heksofosfat izomeraza, fosfofruktokinaza, piruvat kinaza, ATPaza).

Nedostatak enzima pentozofosfatnog ciklusa (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza) dovodi do nedostatka NADP H2 koji je neophodan za redukciju glutationa, faktora otpornog na djelovanje oksidansa. To se događa kada postoji manjak enzima za sintezu glutationa - glutation sintetaze, glutation reduktaze, glutation peroksidaze.

U takvim slučajevima formira se anemija različite težine. Obično je normokromna, sa simptomima anizocitoze, poikilocitoze i polikromazije. Sadržaj retikulocita je povećan, osobito tijekom egzacerbacija.

3. Anemija povezana s poremećenom strukturom i sintezom hemoglobina (hemoglobinopatije). talasemija- grupa nasljedne bolesti, povezan s kršenjem sinteze jednog od lanaca hemoglobina (¸ ¸ ¸), što dovodi do neravnoteže u njihovoj ravnoteži. U tom slučaju, prekomjerno formirani lanac se nakuplja i taloži u eritrokariocitima.

Talasemija je određena delecijom strukturnih gena odgovornih za sintezu odgovarajućeg lanca. Sintezu α-lanca kodiraju dva para gena koji se nalaze na 11. paru kromosoma. Nedostatak β-lanca u embriju dovodi do intrauterine smrti.

Brisanje u 1 od 4 gena koji kodiraju sintezu lanca uzrokuje blagi nedostatak, dok brisanje u 2 gena uzrokuje ozbiljniji nedostatak. Ako nedostaju 3 gena, tada se razvija hemoglobinopatija H. Hemoglobin H se sastoji od 4 lanca, nestabilan je, lako agregira, a slezena ga lako uklanja iz cirkulacije.

Talasemija je karakterizirana umjerenom hipokromnom anemijom sa simptomima ciljnih eritrocita i bazofilnom interpunkcijom, umjerenom retikulocitozom.

Patogeneza talasemije je složenija. Gen koji kodira sintezu -lanca nalazi se na 16. kromosomu, pored njega su geni odgovorni za sintezu - i -lanaca.

Neke -talasemije uzrokovane su poremećajima spajanja (tj. promjenama koje mRNA prolazi na svom putu od jezgre, gdje se sintetizira, do citoplazme). Potonje može dovesti do destabilizacije strukture. Zbog poremećaja u sintezi β-lanca dolazi do pojave mnogo slobodnih β-lanca, što uzrokuje neučinkovitu eritropoezu s pojačanim razaranjem eritrokariocita u koštanoj srži.

Anemija povezana s poremećajem strukture globinskih lanaca. Uzrokovane su zamjenom jedne ili više aminokiselina u globinskom lancu, nedostatkom dijela lanca ili njegovim produljenjem.

Najčešća abnormalnost strukture hemoglobina je hemoglobinopatija S. U slučaju homozigotnog nosioca govori se o anemiji srpastih stanica, a kod heterozigotnosti o anomaliji srpastih stanica. Srpast je rezultat smanjene topljivosti hemoglobina, koji ispušta kisik i stvara gel.

Mikroskopija otkriva kristale veličine 1,5 mikrona. Pretpostavlja se da zamjena glutaminske kiseline valinom na 6. poziciji dovodi do pojačanog vezanja jedne molekule globina za drugu.

Krvnu sliku karakterizira umjereno smanjenje razine hemoglobina i crvenih krvnih stanica, indeks boja je blizu jedan. Obojeni razmaz pokazuje bazofilnu interpunkciju, izgled poput mete, a ponekad i crvena krvna zrnca u obliku srpa. Srp je izraženiji kada se testira s natrijevim metabisulfitom ili nakon nanošenja steza na bazu prsta. Značajno je povećan sadržaj retikulocita.

STEČENA HEMOLITIČKA ANEMIJA

IMUNOSKE HEMOLITIČKE ANEMIJE

Heterogena skupina bolesti, kombinirano sudjelovanjem protutijela ili imunoloških limfocita u oštećenju i smrti crvenih krvnih stanica ili eritrokariocita.

IzO-ili aloimune anemije može se razviti sa hemolitička bolest novorođenče ili putem transfuzije krvi, ne

kompatibilni prema AB0, Rhesus ili drugom sustavu na koji pacijent ima antitijela.

Transimune anemije nastaju kada antitijela majke koja boluje od autoimune hemolitičke anemije prelaze placentu i uzrokuju hemolitičku anemiju u fetusa.

Heteroimuna anemija (haptenična) povezana s pojavom novih antigena na površini eritrocita (na primjer, kao rezultat fiksacije lijekova na eritrocitima - penicilin, sulfonamidi). Hapten ponekad postaje virus, također fiksiran na površini eritrocita.

Autoimuni hemolitička anemija - skupina bolesti uzrokovanih stvaranjem protutijela protiv vlastitih antigena eritrocita ili eritrokariocita.

Osim idiopatskih, postoje i simptomatske autoimune anemije; kod njih se hemoliza razvija u pozadini drugih bolesti (maligni tumori razne lokalizacije i hemoblastoze, sistemski eritematozni lupus, reumatoidni poliartritis, stanja imunodeficijencije).

Najvjerojatnija patogenetska osnova autoimune hemolitičke anemije je poremećaj imunološke tolerancije.

Krvna slika pokazuje blagu anemiju, često normokromnu, s povećanim sadržajem retikulocita. Tijekom hemolitičke krize krvna slika je poremećena u većoj mjeri; retikulocitne krize su moguće s povećanjem sadržaja retikulocita na 80-90%.

LEUKOCITOZA

◊ Leukocitoza- hematološki simptom karakteriziran povećanjem ukupnog broja leukocita iznad 9 10 9 /l.

Ovisno o etiološkim čimbenicima koji su uzrokovali leukocitozu, razlikuju se sljedeće vrste.

1. Fiziološka leukocitoza:

a) nutritivni (probavni);

b) miogeni;

c) emocionalni;

d) leukocitoza novorođenčadi (u prva dva dana života);

e) leukocitoza rodilja (razvija se od 5-6. mjeseca trudnoće);

f) leukocitoza porodilja (javlja se do 2. tjedna nakon poroda).

2. Patološka leukocitoza:

a) zarazne;

b) upalni;

c) toksigeni:

egzogeni;

Endogeni;

d) posthemoragijski;

e) “novo obrazovanje”;

e) "leukemijski".

Prema mehanizmu nastanka sve navedene leukocitoze dijele se u 2 skupine:

1. Leukocitoza povezana s povećanom mijeloplastičnom funkcijom koštane srži:

a) reaktivne prirode;

b) karakter blastoma.

2. “Centrogena” ili redistributivna leukocitoza.

LEUKOPENIJA

◊ Leukopenijska stanja- skupina bolesti sa razne etiologije, patogeneza i klinika, objedinjeni jednim zajednička značajka- leukopenija. Najčešće je razvoj leukopenije povezan sa smanjenjem apsolutnog broja neutrofila ispod 2 10 9 / l. Limfocitopenija se može javiti kod limfogranulocitoze, upale pluća, sepse i nekih drugih bolesti, ali je rijetko uzrok leukopenije. Monocitopenija i eozinopenija, iako imaju značajan dijagnostička vrijednost, ali ne utječu na ukupan broj leukocita. Stoga ćemo ubuduće govoriti uglavnom o etiologiji i patogenezi neutropenije.

Do danas ne postoji općeprihvaćena klasifikacija neutropenije. Budući da je etiologija neutropeničnih stanja izrazito raznolika, a liječenje bolesnika temelji se na uzimanju u obzir patogenetskih mehanizama, najracionalnijima se čine klasifikacije po patogenetskom principu. Većina istraživača razlikuje sljedeće vrste neutropenije.

1. NEUTROPENIJE UZROKOVANE SMANJENJEM PROIZVODNJE NEUTROFILA U KOŠTANOJ SRŽI

1. “Unutarnji” defekt hematopoetskih matičnih stanica (hipo-

plastična anemija, akutna imunološka agranulocitoza, kolagenoza, itd.).

2. Oštećenje stanica prekursora granulocitopoeze protutijelima (imunohipoplastična anemija, akutna imunološka agranulocitoza, kolagenoza itd.).

3. Oštećenje stanica prekursora granulomonocitopoeze T-limfocitima (kolagenoze, itd.).

4. Izravni učinci mijelotoksičnih čimbenika (lijekovi, ionizirajuće zračenje, benzen itd.) na hematopoetske matične stanice.

5. Oštećenje hematopoetskih stanica virusima (hepatitis, infektivna mononukleoza).

6. Povećanje stope neučinkovite leukopoeze s nedostatkom različitih tvari potrebnih za proliferaciju, diferencijaciju i sazrijevanje hematopoetskih stanica (nedostatak vitamina B 12 i folne kiseline, željeza itd.).

7. Izloženost leukemijskim i kancerogenim stanicama ili humoralnim čimbenicima koje izlučuju maligne stanice.

8. Smanjenje odskočne daske granulocitopoeze zbog istiskivanja granulocitnih prekursora leukemijskim, malignim stanicama, fibroznim i koštanim tkivom ili patološkim makrofagima u bolestima nakupljanja.

9. Patologija stanica koje tvore čimbenike potrebne za granulocitopoezu (stanja imunodeficijencije).

10. Patologija stanica koje čine “mikrookoliš koji izaziva hematopoezu” (reakcija presatka protiv domaćina, virusne bolesti, itd.).

2. NEUTROPENIJE UZROKOVANE USPORENIM OTPUŠTANJEM NEUTROFILA IZ KOŠTANE SRŽI U KRV

1. Kršenje motorna aktivnost neutrofili povezani s defektom stanične membrane (sindrom lijenih neutrofila, oštećenje membrane lijekovima poput vinkristina ili vinblastina).

2. Neutropenija s nejasnim mehanizmom smanjenja proizvodnje (neke

rana obiteljska neutropenija u kombinaciji s hipogamaglobulinemijom).

3. NEUTROPENIJE UZROKOVANE SKRAĆENIM VREMENOM CIRKULACIJE NEUTROFILA U VASKULARNOM KORIŠTU

1. Oštećenje neutrofila antitijelima kao što su leukoaglutinini (akutna imunološka hapten agranulocitoza, itd.).

2. Oštećenje neutrofila antitijelima kao što su opsonini, nakon čega slijedi njihova fagocitoza uglavnom u slezeni.

3. Oštećenje zrelih neutrofila T-limfocitima.

4. Povećano razaranje neutrofila u slezeni - hipersplenizam (ciroza jetre sa splenomegalijom, hemolitička anemija itd.).

5. Skraćena aktivnost neutrofila zbog njihove funkcionalne inferiornosti (megaloblastična i hipoplastična anemija).

6. Ubrzanje razaranja neutrofila u bolestima praćenim povećanjem broja imunoloških kompleksa koji cirkuliraju u krvi (autoimune bolesti, leukemija, tumori).

7. Uništavanje neutrofila toksičnim čimbenicima infektivnog podrijetla (teške zarazne bolesti, opsežni upalni procesi).

4.?NEUTROPENIJA POVEZANA S REDISTRIBUCIJOM NEUTROFILA UNUTAR VASKULARNOG KORISTA

(za šok, zimicu, tjelesna aktivnost, neurotična stanja, nakon hemodijalize itd.).

Dakle, u različitim neutropenijskim stanjima, vodeći mehanizmi neutropenije nisu isti. Međutim, najčešće je uzrokovana nekoliko kinetičkih mehanizama.

AGRANULOCITOZA

◊ Trenutno ne postoje općeprihvaćeni kriteriji za razlikovanje agranulocitoze i asimptomatske neutropenije. Neki autori konvencionalno smatraju da je agranulocitoza razina granulocita manja od 0,75 10 9 /l ili ukupno leukocita manje od 1◊10 9 /l. S još manjim brojem leukocita postaje neophodna prevencija zarazne komplikacije.

Etiologija agranulocitoze. Agranulocitoza je osobito često uzrokovana uzimanjem lijekova. Ovi lijekovi uglavnom uključuju citostatike, amidopirin, aminazin i antitireoidne lijekove. Jasan leukopenijski učinak karakterističan je za sulfonamide, uključujući antidijabetike. Trenutno se naširoko raspravlja o virusima kao mogućem etiološkom čimbeniku agranulocitoze, posebice kod infektivne mononukleoze i gripe.

Ali među pacijentima s agranulocitozom postoji veliki postotak ljudi kod kojih se razvoj bolesti ne može jasno povezati s određenim egzogenim utjecajem.

Patogeneza agranulocitoze. Stvaranje teške granulocitopenije, koja se javlja s kliničkim manifestacijama sindroma smanjene bakterijske rezistencije, teoretski je uzrokovano dva glavna mehanizma.

1. Kršenje proizvodnje neutrofila.

2. Intenziviranje njihovog razaranja uz nemogućnost koštane srži da adekvatno kompenzira aktivno razaranje.

Ova se odredba odnosi i na lijekove i na genetske oblike bolesti. U skladu s ovom odredbom, agranulocitoza se dijeli na:

1) imuni:

a) hapten;

b) imunokompleks;

c) autoimuni;

2) mijelotoksični.

Krvna slika odražava samo nespecifičnu reakciju hematopoetskog aparata, pa se na temelju hemograma samo približno prosuđuje o specifičnom patološkom procesu. Istodobno, reakcija krvi u mnogim patološkim procesima je monotona, tako da je cijela raznolikost hemograma tijekom razne bolesti shematski se može svesti na nekoliko vrsta. N.N. Bobrov (1949) identificirao je 5 vrsta.

1. Neutrofilni-eozinopenični, koji se javlja tijekom upalnih i gnojno-septičkih procesa (pneumonija, erizipela, osteomijelitis, sepsa, itd.). Ovu vrstu karakteriziraju leukocitoza, neutrofilija s pomakom jezgre ulijevo, limfocitopenija i monocitopenija, kao i smanjenje broja eozinofila do nestanka iz periferne krvi.

◊ Primjer: Leukociti - 14,0 10 9 /l.

Ako je E - eozinofil, L - limfocit, B - bazofil, Y - mladi neutrofil, C - segmentirani neutrofil, P - trakasti neutrofil, M - monocit

2. Neutrofilni-eozinofilni, uočeno u kolagenozama, osobito periarteritis nodosa, nekim kliničkim oblicima šarlaha i plućne tuberkuloze, itd. Primjećeni su leukocitoza, neutrofilija s pomakom ulijevo, limfo- i monocitopenija, ali u prisutnosti hipereozinofilije.

◊ Primjer: Leukociti - 12,0 10 9 / l.

3. Vrsta neutropenijske faze depresije, nalazi se u tifoparatifusnim bolestima, virusnim infekcijama (ospice, gripa, virusni encefalitis itd.), milijarna tuberkuloza. Karakteristike

karakteriziran leukopenijom, neutropenijom i degenerativnim pomakom ulijevo (toksična granulacija, vakuolizacija citoplazme, povećana leukoliza, piknoza, karioliza), relativna limfocitoza, monocitopenija sa smanjenjem ili potpunim odsustvom eozinofila.

◊ Primjer: Leukociti - 3,8 10 9 / l.

4. praživotinja, uočeno kod malarije, spirohetoze koju prenose krpelji. Tijekom napada, uz leuko- i neutropeniju, primjećuje se apsolutna limfopenija, a izvan napada - relativna limfocitoza i monocitoza.

Tijekom napada:

◊ Primjer: Leukociti - 3,2 10 9 / l.

Izvan napada:

◊ Primjer: Leukociti - 4,4 10 9 / l.

5. Monocitno-limfocitni, nalazimo kod infektivne mononukleoze, slabo simptomatske infektivne limfocitoze i nekih kapljičnih infekcija (hripavac, rubeola, itd.). Karakteristična je leukocitoza s apsolutnom limfocitozom i monocitozom.

LEUKEMOIDNE REAKCIJE

Leukemoidne reakcije su promjene u krvi i hematopoetskim organima koje nalikuju leukemiji i drugim tumorima hematopoetskog sustava, ali se ne transformiraju u tumor kojem nalikuju.

Razlikuju se sljedeće vrste leukemoidnih reakcija.

1. Pseudoblastične leukemoidne reakcije. Ovakva reakcija poznata je kod novorođenčadi s genetskim defektima kromosoma – strukturnim ili aneuploidijskim. U ovom slučaju, prilično visok postotak blastnih stanica pronađen je u krvi i koštanoj srži, ali one su uvijek bile iz stanične linije s abnormalnim skupom kromosoma.

2. Mijeloične reakcije:

1. Promijelocitične leukemoidne reakcije. Javlja se tijekom oporavka od imunološke agranulocitoze. Ponekad se brkaju s akutnom promijelocitnom leukemijom, ali za razliku od nje ne uzrokuju oštru inhibiciju trombocitne loze, izraženu hemoragijski sindrom i atipičnost promijelocita.

2. Reakcije neutrofila. Javljaju se u septičkim stanjima, s kombinacijom gubitka krvi i toksične infekcije. Krvnu sliku karakterizira neutrofilna leukocitoza s oštrim pomakom vrpce (do 30-40%), ali bez mijelocita, a obično čak i bez metamijelocita. U koštanoj srži dolazi do naglog povećanja promijelocita i mijelocita, a omjer leukociti: crvene krvne stanice može doseći 20:1. .

3 .Reakcije 2. i 3. loze mijelopoeze.

1. Leukemoidne reakcije na rak su dvije vrste: neutrofilna leukocitoza i trombocitoza, rjeđe eritrocitoza, umjereno pomlađivanje sastava leukocita ili mielemija - otpuštanje u krv velikog broja eritrokariocita različite zrelosti kao posljedica milijarnih metastaza raka do koštane srži.

2. Leukemoidne reakcije kod akutne imunološke hemolize nalikuju onima kod akutne eritromijeloze, ali se postologije razlikuju u sljedećem: kod brze hemolize opaža se visoka retikulocitoza u krvi, ponekad s pojavom mijelocita, promijelocita i pojedinačnih eritrokariocita.

4. Leukopenija.

5 . Akutna trombocitopenija ponekad se pogrešno smatraju manifestacijom aleukemijskog stadija akutne leukemije. Nastaju nakon infektivni šok u obliku takozvane konzumne trombocitopenije. Potrebno je ispitati aspirat koštane srži na prisutnost ili odsutnost blasta.

6 . Leukemoidne reakcije limfocitnog tipa.

Krvna slika slična onoj kod kronična limfocitna leukemija, promatra se kada:

1) infektivna limfocitoza;

2) vodene kozice;

3) imunoblastični limfadenitis koji prati infektivnu mononukleozu, adeno- i enterovirusne infekcije, medikamentozni dermatitis, herpes zoster, kolagenozu, reakciju presatka protiv domaćina itd.;

4) limfadenitis nakon cijepljenja.

7 . Infektivna mononukleoza.

Predstavlja virusna bolest s izraženom blastnom transformacijom limfocita, pojavom ovih osebujnih stanica u krvi, reaktivnim limfadenitisom i povećanjem limfni čvorovi i slezene. Uzročnik je Epstein-Barr virus.

8 . Jersinioze.

Krvna slika je slična kao kod infektivne mononukleoze.

9 . Infektivna limfocitoza.

Nezavisna virusna bolest s glavnim simptomom u obliku prolazne visoke limfocitne leukocitoze, ponekad se u krvi nalaze tipične Gumprechtove sjene.

10 . Monocitno-makrofagne leukemoidne reakcije.

Dijele se na oblike s poznatim i nepoznatim uzrokom. Prvi su mogući s bilo kojom infekcijom, ali češće prate tuberkulozu. U tom slučaju uočava se monocitoza u krvi, blago povećan postotak monocita i promonocita u koštanoj srži te monocitno-makrofagni infiltrati u organima.

11 . Histiocidoze.

Pojam spaja tri bolesti: eozinofilni granulom, Hand-Schüller-Christianovu bolest i Letherer-Siweovu bolest. Njihova etiologija je nepoznata. Karakterizira pojava u koštano tkivo, koža, limfni čvorovi, unutarnji organi, koštana srž proliferira iz stanica makrofaga.

HEMOBLASTOZE

hemoblastoza - skupna skupina tumora koji nastaju iz hematopoetskih stanica koji ne moraju utjecati na koštanu srž tijekom života bolesnika (na primjer, hematosarkom, limfocitom).

leukemija - jedna od vrsta hemoblastoza koja nastaje iz hematopoetskih stanica s primarnim oštećenjem koštane srži. U sadašnjoj fazi etiologija leukemije, kao i drugih tumora, svodi se na utvrđivanje nasljednih ili stečenih patogenih čimbenika. Čini se da je leukemija skupna skupina bolesti različitog podrijetla.

Utvrđena je uloga sljedećih čimbenika:

1. Ionizirajuće zračenje.

2. Kemijski mutageni.

3. Onkogeni virusi.

4. Nasljedni faktori.

5. Onkogeni.

Analiza etioloških čimbenika leukogeneze pokazuje da je leukemija u svakom konkretnom slučaju uzrokovana ili prvenstveno vanjskim čimbenicima, ili endogenom predispozicijom, ili kombinacijom oba. No, svi oni ne uzrokuju samu leukemiju, već povećanu mutabilnost tkiva s mogućim kasnijim razvojem bolesti.

OPĆE ZAKONITOSTI PROLIFERACIJE LEUKEMIJE

1. Gotovo ireverzibilna priroda proliferacije, u kombinaciji s valovitom progresijom i privremenom regresijom tijekom razdoblja remisije.

2. Samoodrživost, samopoticanje proliferacije, njezin razvoj prema principima generiranja sa samopobudom ili sustavom s pozitivnom povratnom spregom.

3. Sklonost agresivnom rastu s invazivnom infiltracijom (metastazom) mnogih vitalnih organa s posljedičnim poremećajem njihovih funkcija (limfoidni aparat, jetra, bubrezi, gastrointestinalni trakt, srce, središnji živčani sustav).

4. Pojava kvalitativno nove sorte - leukemijskih stanica, koje se razlikuju od normalnih krvnih stanica u morfološkim, biokemijskim, kulturnim i genetskim karakteristikama, nesposobne za obavljanje zaštitne uloge i funkcionalno nezrele, kvalitativno inferiorne.

6. Širenje hematopoetskog zatajenja na druge klice koštane srži. Izražava se u početnoj pojavi kvalitativnih karakteristika eritrocita i trombocita, a kasnije u značajnoj anemiji i trombocitopeniji. Dakle, razvija se totalni hematopoetski zatajenje.

7. Leukemijska proliferacija je popraćena fenomenima opća intoksikacija, metabolički poremećaji, imunobiološka sfera i sustav hemostaze. Često popratni poremećaji određuju težinu klinička slika a životni vijek bolesnika u većoj mjeri nego intenzitet same leukemijske proliferacije.

8. Leukemijska proliferacija je dinamična; ima visoku brzinu širenja, kao i formiranje morfoloških karakteristika, biokemijskih i genetskih svojstava proliferirajućeg tkiva, osjetljivosti na hormone i kemoterapiju.

Stanice leukemije su klon, tj. potomak jedne mutirane stanice i nosi njezine karakteristike.

Trenutno, naše znanje o patogenezi ljudskih hemoblastoza omogućuje nam da formuliramo sljedeće obrasci progresije tumora.

1. Hemoblastoze, u pravilu, prolaze kroz dva stadija: monoklonalni (benigni) i poliklonalni - pojava subklonova (maligni). Promjena faza događa se s nejednakom učestalošću i intervalom razne forme hemoblastoze.

2. Važna značajka hemoblastoza je inhibicija normalnih hematopoetskih klica, prvenstveno normalnog homologa tumorskih stanica.

3. Prirodno je zamijeniti diferencirane stanice koje čine tumor kod kronične leukemije i limfocitoma blastnim stanicama koje određuju razvoj blastne leukemije ili hematosarkoma.

4. Limfni ili plazma tumor koji izlučuje imunoglobulin može izgubiti sposobnost izlučivanja, što je popraćeno kvalitativnim promjenama u funkcioniranju tumora i obično njegovom blastnom transformacijom.

5. Tumorske stanice, prvenstveno blasti, ponekad gube enzimatsku specifičnost citoplazmatskih inkluzija i postaju morfološki i citokemijski neidentificirane.

6. Oblik jezgre i citoplazme blastnih stanica se naglo ili postupno mijenja od okruglog do nepravilnog i veće površine.

7. Sve hemoblastoze vansržne moždine sposobne su za leukemiju, t.j. daju metastaze u koštanu srž.

8. Metastaze hemoblastoze izvan hematopoetskih organa odražavaju pojavu novog subklona prilagođenog određenom tkivu, metastaze se ponašaju neovisno u različitim organima, često imaju različitu osjetljivost na citotoksične kombinacije.

9. U uvjetima suvremene citostatske terapije, pojava rezistencije tumora na prethodno učinkovito liječenje znači kvalitativno nova pozornica u svom razvoju. U relapsu tumor ponekad ponovno postane osjetljiv na prethodnu citostatsku terapiju ako proliferiraju stanice tumorskog klona koji je bio dominantan prije relapsa.

KLASIFIKACIJA LEUKEMIJA

Sve leukemije se prema morfologiji stanica dijele na akutne i kronične. U akutnoj leukemiji, supstrat tumora su pretežno blastne stanice, u kroničnoj leukemiji - zrele i sazrijevajuće.

Prema FAB klasifikaciji (Francuska, Amerika, Britanija), prema morfološke karakteristike akutna leukemija dijele se u tri grupe.

1. NELIMFOBLASTIČNA (MIJELOGENA) LEUKEMIJA:

a) M0 - akutna nediferencirana leukemija;

b) M1 - akutna mijeloblastična leukemija bez znakova sazrijevanja stanica (ne više od 3% promijelocita);

c) M2 - akutna mijeloblastična leukemija sa znakovima sazrijevanja stanica (više od 3% promijelocita);

d) M3 - akutna promijelocita leukemija (više od 30% promijelocita);

e) M4 - akutna mijelomonoblastična leukemija (najmanje 20% mijeloblasta ili promijelocita i najmanje 20% monoblasta, promonocita ili monocita);

f) M5a - akutna monoblastična leukemija bez sazrijevanja stanica (manje od 3% promonocita/monocita);

g) M5b - akutna monoblastična leukemija s djelomičnim sazrijevanjem stanica (više od 3% promonocita/monocita);

h) M6 - akutna eritromijeloza (više od 30% svih eritrokariocita i više od 10% malformiranih eritrokariocita);

i) M7 - akutna megakarioblastična leukemija.

2. LIMFOBLASTIČNA LEUKEMIJA:

a) L1 - akutna mikrolimfoblastična leukemija, prevladavaju male limfoidne stanice, ponekad bez jezgrice i bez imunoloških markera;

b) L 2 - akutna limfoblastična leukemija s tipičnim limfoblastima, češće se opaža u odraslih;

c) L 3 - akutna makro ili prolimfocitna leukemija, prevladavaju vrlo velike blastne stanice (karakteristične za Burkittov limfom) s delikatnim retikularnim kromatinom jezgre i bazofilnom citoplazmom.

3. MIJELOPOETSKA DISPLAZIJA ILI MIJELODISPLASTIČNI SINDROM (MDS).

Klasifikacija kronične leukemije (kao što su akutni) stvoren je u praktične svrhe. Sve kronične leukemije razlikuju se po jednoj značajci: dugo ostaju u monoklonskoj fazi (s rijetkim iznimkama). benigni tumor. Razlikuju se sljedeće vrste kronične leukemije:

1. Kronična mijeloična leukemija (varijanta s Ph kromosomom odraslih, starih osoba i varijanta bez Ph kromosoma).

2. Juvenilna kronična mijeloična leukemija s Ph kromosomom.

3. Dječji oblik kronične mijeloične leukemije s Ph kromosomom.

4. Subleukemijska mijeloza.

5. Eritremija.

6. Kronična megakariocitna leukemija.

7. Kronična eritromijeloza.

8. Kronična monocitna leukemija.

9. Kronična leukemija makrofaga.

10. Kronična leukemija mastocita.

11. Kronična limfocitna leukemija.

12. Leukemija vlasastih stanica.

AKUTNA LEUKEMIJA

osnova klinički simptomi Akutna leukemija je uzrokovana procesima hiperplazije tumorskog tkiva i znakovima supresije normalne hematopoeze. Iako su znakovi uznapredovale faze neliječene akutne leukemije vrlo raznoliki i prisutni u gotovo svim najvažnijim sustavima organizma, glavna klinička slika jasno je i tipično ocrtana; Sastoji se od četiri glavna sindroma:

1) hiperplastičan;

2) hemoragični;

3) anemičan;

4) opijenost.

◊ Krvna slika u uznapredovalom stadiju akutne leukemije vrlo je karakteristična. Uz anemiju (normalnu ili hiperkromnu, makrocitnu) i trombocitopeniju dolazi do promjene broja leukocita u širokom rasponu: od 0,1 10 9 / l do 100 ◊ 10 9 / l s prevladavanjem oblika s normalnim i sniženim. leukopeničan (38%) ili subleukemijski (44%) broj leukocita. Samo u 18% bolesnika broj leukocita prelazi 50◊10 9 /l. Stanični sastav hemograma i mijelograma često je monomorfan, predstavljen uglavnom blastnim stanicama. Zreli granulociti se otkrivaju u obliku jednostrukih i segmentiranih neutrofila. Međuoblici između blastnih stanica i zrelih granulocita gotovo da i ne postoje, što je odraz poremećaja u hematopoezi - leukemijsko zjapljenje (hiatus leikemicus). U 20% bolesnika aleukemijski oblici bolesti su odsutnost blastnih stanica u hemogramu.

U trepanatu za akutnu leukemiju primjećuje se difuzna ili velika žarišna infiltracija koštane srži elementima blasta s kršenjem normalnih omjera hematopoeze koštane srži, povećanjem mase aktivne koštane srži, resorpcijom kosti i područjima krvarenja.

STADIJEVI AKUTNE LEUKEMIJE

Stadij I. Prvi napad bolesti. Ovo je stadij naprednih kliničkih manifestacija, koji obuhvaća razdoblje od prvog klinički simptomi bolest, dijagnoza, početak liječenja do postizanja učinka.

Stadij II. Remisija. Ovo je izravnavanje patoloških manifestacija procesa pod utjecajem antileukemijske terapije. Tamo su:

◊ a) potpuna klinička i hematološka remisija, karakterizira odsutnost kliničkih simptoma (trajanje najmanje 1 mjesec), poboljšanje testova krvi i koštane srži s prisutnošću u mijelogramu ne više od 5% blastnih stanica ili ne više od 30% limfocita; moguća blaga anemija (HBO ne manje od 100 g/l), leukopenija (ne manje od 1 10 9 / l zrelih granulocita) i blaga trombocitopenija (ne manje od 100 ◊ 10 9 / l); remisija se smatra postignutom uz postupnu normalizaciju ovih pokazatelja;

b) nepotpuna klinička i hematološka remisija, kod koje su klinički parametri i hemogram normalizirani, au aspiratu koštane srži nije zadržano više od 20% blastnih stanica;

c) kliničko i hematološko poboljšanje- ovo je poboljšanje klinički pokazatelji i hematološke podatke.

Stadij III. Povratak bolesti. To je uzrokovano povratkom leukemijskog procesa na prijašnje pokazatelje kao rezultat rezidualne populacije leukemijskih stanica koja je napustila kontrolu, provedenu uz pomoć terapije održavanja i antirelapsne terapije koja se provodi u remisiji. Recidivu prethode promjene u koštanoj srži uz postupno povećanje blastoze. Može doći do ekstramedularnog relapsa (tumorska proliferacija limfnih čvorova, oštećenja testisa, kože, bubrega itd.) ili razvoja neuroleukemije (češće u djece). Kod mijeloične leukemije i kod odraslih češće dolazi do recidiva koštane srži.

Faza IV. Oporavak. Kompletna klinička i hematološka re-

misija koja traje više od 5 godina, iako su recidivi mogući nakon 5, 7 pa čak i 10 godina.

Završna faza- potpuni gubitak normalne hematopoeze, otpornost na citostatsku kemoterapiju i uzaludnost terapijskih napora.

KRONIČNA LEUKEMIJA

Kronične leukemije su skupina tumora hematopoetskog tkiva koji nastaju kao rezultat tumorske transformacije pluripotentnih matičnih stanica ili komitiranih progenitorskih stanica. Kronične leukemije dijele se u dvije podskupine: mijeloične i limfoidne (mijelo- i limfoproliferativne bolesti).

Tijek kronične leukemije karakterizira progresija leukemijskog procesa, koji je popraćen neizbježnim nakupljanjem tumorskih staničnih masa u koštanoj srži i perifernoj krvi. Postupno povećanje broja tumorskih elemenata u koštanoj srži dovodi do pomicanja elemenata normalne hematopoeze, najprije relativne, a zatim apsolutne, do zamjene koštane srži aktivnim leukemijskim (tumorskim). Ove promjene u hematopoezi obično prate klinički simptomi karakteristični za leukemiju: anemija, zarazne komplikacije, hemoragijski sindrom. Kronična leukemija često završava razvojem blastne krize ili hematosarkoma. Svi oblici kronične leukemije popraćeni su insuficijencijom hematopoeze koštane srži.

TROMBOCITOPENIJA

◊ Trombocitopenija- skupina bolesti u kojima je broj trombocita niži od postojeće norme - 150 10 9 / l. Trombociti-

Pjevanje je zbog:

1) prekomjerno uništavanje trombocita;

2) povećana potrošnja trombocita;

3) nedovoljno stvaranje trombocita.

Povećano razaranje je najčešći uzrok trombocitopenije.

Razlikuju se sljedeće vrste stečene trombocitopenije.

1. Imunološki.

2. Trombocitopenija uzrokovana mehaničkim oštećenjem trombocita (hemangiomi, splenomegalija, itd.).

3. Trombocitopenija uzrokovana inhibicijom proliferacije stanica koštane srži (s aplastičnom anemijom, kemijskim i radijacijskim oštećenjem koštane srži).

4. Trombocitopenija uzrokovana zamjenom koštane srži tumorskim tkivom.

5. Trombocitopenija uzrokovana somatskom mutacijom (Marchiafava-Micheli bolest).

6. Trombocitopenija uzrokovana povećanom potrošnjom trombocita (DIC sindrom, tromboza).

7. Trombocitopenija uzrokovana nedostatkom vitamina B 12 i folne kiseline.

IMUNOLOŠKA TROMBOCITOPENIJA

1. Aloimuni.

2. Transimuni.

3. Heteroimuni.

4. Autoimuni.

Najčešća je imunološka trombocitopenija (u djece je češća heteroimuna trombocitopenija, u odraslih autoimuna trombocitopenija). Dolaze s antitijelima:

1) protiv antigena trombocita;

2) protiv megakariocitnog antigena;

3) protiv antigena zajedničkog prekursora trombocita, leukocita i eritrocita.

AUTOIMUNA TROMBOCITOPENIJA

Autoimune trombocitopenije dijele se na:

1) idiopatski;

2) simptomatski.

Patogeneza autoimune trombocitopenije temelji se na oštrom smanjenju životnog vijeka stanica na nekoliko sati umjesto 7-10 dana. Povećava se broj aktivnih megakariocita. Njegovo smanjenje moguće je samo uz nagli porast razine antitrombocitnih protutijela ili kada su protutijela usmjerena protiv megakariocita.

Protutijela u imunološkoj trombocitopeniji obično su nepotpuna, fiksirana su na trombocite, doprinose njihovoj smrti, ali ne uzrokuju aglutinaciju.

Utvrđeno je da je glavno mjesto stvaranja antitijela slezena.

Trenutno se najvjerojatnije smatra da je temelj patološkog procesa većine oblika autoimune trombocitopenije poremećaj imunološke tolerancije na vlastiti antigen.

◊ Hematološka studija pokazuje smanjenje broja trombocita u krvi (ponekad do njihovog potpunog nestanka). Ali govoriti o nekoj kritičnoj razini takvog smanjenja, uzrok hemoragijska dijateza, Zabranjeno je. U slučajevima kada broj trombocita prelazi 50 10 9 / l, rijetko se opaža hemoragijska dijateza.

Morfometrija trombocita se mijenja (pojava velikih oblika stanica, sitnozrnatih "plavih" trombocita, njihova poikilocitoza).

HETERIMUNA TROMBOCITOPENIJA

Kod njih se stvaraju protutijela protiv stranog antigena fiksiranog na površini trombocita (primjerice lijeka ili virusa), a dolazi i do promjene antigenska struktura trombociti (na primjer, pod utjecajem virusa).

IZOIMUNA TROMBOCITOPENIJA

Ponekad se opažaju u novorođenčadi zbog nekompatibilnosti trombocitnih antigena između majke i djeteta i, za razliku od hemolitičke anemije, razvijaju se i nakon prve i nakon druge trudnoće.

TROMBOCITOPATIJA

Ovaj izraz se koristi za opća oznaka svi poremećaji hemostaze uzrokovani kvalitativnom inferiornošću i disfunkcijom krvnih pločica.

KLASIFIKACIJA I ETIOLOGIJA KVALITATIVNIH DEFEKTATA TROMBOCITA

I. KONGENITALNI POREMEĆAJI

A. Nedostatak/insuficijencija membranskih glikoproteina.

1. Glanzmannova trombostenija.

2. Bernard-Soulierov sindrom.

B. Kongenitalne abnormalnosti proteina plazme.

1. Von Willebrandova bolest.

2. Nasljedna afibrinogenemija.

B. Nedostatak granula.

1. Nedostatak gustih granula.

2. Nedostatak bazena granula (sindrom sivih trombocita).

3. Defekti primarnog oslobađanja granula:

a) nedostatak ciklooksigenaze;

b) nedostatak tromboksan sintetaze.

II. STEČENI POREMEĆAJI

A. Defekti sekundarnog oslobađanja granula.

1. Uzrokovan prijemom lijekovi:

a) aspirin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi;

b) tiklopirin;

c) dipiridamol;

d) karbenicilin i drugi antibiotici (-laktami);

e) ω-3 masne kiseline.

2. Uremija.

3. Urođene mane srca s cijanozom.

B. Nedostatak granula.

1. Zbog disfunkcije matičnih stanica:

a) mijeloproliferativni poremećaji;

b) mijelodisplastični sindrom;

c) akutna leukemija.

2. Zbog djelomične aktivacije:

a) diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK);

b) ozbiljne bolesti srčani zalisci;

c) izvantjelesna cirkulacija.

B. Poremećaj interakcije između membrane trombocita i proteina izvanstaničnog matriksa.

3. Imunološka trombocitopenična purpura.

POGREŠACI ZGRUŠANJA KRVI

Ili su nasljedni ili stečeni. Ovi posljednji su mnogo češća pojava u klinici. Poremećaji zgrušavanja krvi nastaju kada:

1) apsolutni nedostatak jednog od faktora zgrušavanja krvi;

2) smanjena sinteza faktora(a) zgrušavanja krvi;

3) stvaranje abnormalne molekule faktora zgrušavanja krvi;

4) prekomjerno uništavanje čimbenika zgrušavanja u patološkom stanju aktivacije zgrušavanja krvi (DIK), nakon čega slijedi brzo uklanjanje;

5) poremećaj aktivnosti faktora (čimbenika) zgrušavanja krvi zbog stečenih cirkulirajućih inhibitora (protutijela).

NASLJEDNI POREMEĆAJI KOAGULACIJSKE HEMOSTAZE

U ovu skupinu spadaju svi genetski uvjetovani poremećaji u sustavu zgrušavanja krvi povezani s nedostatkom ili molekularnim abnormalnostima plazma faktora zgrušavanja i komponenti kalikrein-kininskog sustava uključenih u taj proces.

Grupiranje ovih bolesti je komplicirano činjenicom da mnogi nasljedni nedostaci zgrušavanja teže uzrokovati ne krvarenje, već trombozu, a to nije samo nedostatak glavnih fizioloških antikoagulansa, već i niz oblika nedostatka prokoagulansa; u takvim slučajevima , tendencija izazivanja tromboze kombinira se ne s povećanjem, već s smanjenjem zgrušavanja krvi (na primjer, disfibrinogenemija).

Klasifikacija

Faktor oskudice	Naziv bolesti
Grupa 1. S izoliranim kršenjem unutarnjeg mehanizma stvaranja aktivnosti protrombinaze
VIII: K Antihemofilni globulin	Hemofilija A
VIII: C Antihemofilni globulin	Kofaktorska hemofilija i drugi autosomni oblici
VIII: VWF - von Willebrandov faktor	von Willebrandovu bolest
IX: plazma komponenta tromboplastina	Hemofilija B
XI: plazma tromboplastinski prekursor	Hemofilija C
XII: Hagemanov faktor	Hagemannov defekt
Prekalikrein u plazmi	Fletcherov defekt
Kininogen visoke molekularne težine	Williamsov defekt
Grupa 2. S izoliranim kršenjem vanjskog mehanizma stvaranja aktivnosti protrombinaze
VII: prokonvertin	Hipoprokonvertinemija
Grupa 3. S kršenjem vanjskih i unutarnjih mehanizama aktivnosti protrombinaze
V: proaccelerin, Ac-globulin	Parahemofilija
X: Stewart-Prowerov faktor	Stewart-Prowerova bolest
II: protrombin	Hipo-(dis-) protrombinemija
Kompleksni nedostatak faktora II, VII, IX, X
Grupa 4. S kršenjem završne faze koagulacije
I: fibrinogen	A-(hipo-) fibrinogenemija, disfibrinogenemija
Grupa 5. Poremećena stabilizacija fibrina
13 Faktor stabilizacije fibrina	nedostatak FSF-a
Grupa 6. Mješoviti (upareni) oblici faktora nedostatka
Češće VIII + V
Grupa 7. Nedostatak fizioloških antikoagulansa
Antitrombin III	Trombofilija
Alfa-2-makroglobulin	Nedostatak makroglobulina
Protein C i njegovi kofaktori	Nedostatak proteina C

Iz prikazane klasifikacije jasno je: među nasljednim nedostatcima plazma faktora koagulacije prevladavaju oblici koji su karakterizirani izoliranim nedostatkom bilo kojeg faktora koagulacije (prema principu: jedan gen - jedna bolest). Ovo razlikuje nasljedne koagulacije od stečenih (sekundarnih), u kojima dominiraju složeni i često višesmjerni pomaci u različitim dijelovima koagulacijske kaskade.

HEMOFILIJA

Najčešća nasljedna hemoragijska dijateza koagulacijske geneze. Pripada skupini bolesti uzrokovanih nedostatkom ili molekularnim abnormalnostima faktora VIII.

KOMPONENTE FAKTORA VIII

Prokoagulantni dio faktora VIII: KVIII ima antihemofilno djelovanje, stupa u interakciju s faktorom IX i slabo je antigeno.

Antigenski marker faktora VIII: K ag stupa u interakciju s imunološkim inhibitorima faktora VIII: K.

Von Willebrandov faktor faktor VIII: VWF kontrolira vrijeme krvarenja, uključen je u adheziju trombocita i agregaciju trombocita te utječe na aktivnost faktora VIII: K u multimerima.

Antigenski protein povezan s faktorom VIII: VWF VIII: P ag -

glavni antigen kompleksa, usko povezan s Von Willeovim faktorom

brand i zajedno s njim proizveden u endotelu.

HemofilijaA- hemoragijska dijateza uzrokovana nasljednim nedostatkom ili nasljednom molekularnom abnormalnošću prokoagulantnog dijela faktora VIII.

STEČENE HEMORAGIJSKE DIJATEZE

Među stečenim koagulopatijama prevladavaju sekundarni oblici, uzrokovani složenim poremećajima u sustavu koagulacije krvi. Patogeneza takvih koagulopatije obično je složenija od one nasljedne hemoragijske dijateze. Izolirani oblici nedostatka pojedinih faktora koagulacije javljaju se samo u slučaju specifične imunološke inhibicije faktora koagulacije protutijelima, kao i njihove selektivne sorpcije patološkim glikoproteinima (na primjer, sorpcija faktora amiloidom).

Ovdje je popis glavnih kliničkih situacija u kojima se promatra većina stečenih koagulopatije koje se susreću u klinici.

1. Tijekom neonatalnog razdoblja: a) nedostatak čimbenika ovisnih o vitaminu K, b) DIC sindrom, c) imunološka trombocitopenija, d) nasljedni poremećaji hemostaze, e) imunološki inhibitori čimbenika zgrušavanja (prijelaz s majke).

2. Zarazne bolesti(uključujući virusne) i sve vrste sepsa: a) DIC sindrom, b) specifični vaskulitis, c) sekundarna imunološka trombocitopenija.

3. Sve vrste šokova, teške ozljede, terminalna stanja- DIC sindrom.

4. Opstruktivna žutica: a) nedostatak čimbenika ovisnih o vitaminu K, b) poremećena sinteza drugih čimbenika, c) DIC sindrom.

5. Teška enteropatija (osobito u djece mlađe od 3 godine): nedostatak faktora ovisnih o vitaminu K, sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije.

6. Bolesti jetre.

7. Akutna intravaskularna hemoliza.

8. Kemijske opekline jednjaka i želuca.

9. Akutno zatajenje jetre.

10. Bolest bubrega.

11. Sistemska amiloidoza.

12. Hemoblastoze.

13. Kolagenoze.

14. Maligne neoplazme itd.

Unatoč mnogim bolestima koje dovode do razvoja stečenih koagulopatije, mogu se razlikovati sljedeće glavne patogenetske varijante.

1. DIC sindrom.

2. Kompleksni nedostatak faktora ovisnih o vitaminu K (XII, X, II i IX):

a) bez utjecaja antikoagulansa,

b) pod utjecajem neizravnih antikoagulansa.

3. Inhibicija pojedinih faktora zgrušavanja specifičnim antikoagulansima.

4. Poremećaji paraproteinemije i disglobulinemije.

5. Izolirana hiperheparinemija i utjecaj drugih izravnih antikoagulansa.

6. Razvoj s umjetnom aktivacijom fibrinolize i defibrinolitičke terapije.

7. Izolirani stečeni nedostatak pojedinih faktora koagulacije.

MIKROTROMBOVASKULITIS

Razlikuju se sljedeći oblici mikrovaskulitisa.

1. Specifične zarazne bolesti.

2. Nespecifični septički.

3. Sekundarni (simptomatski) u sustavnim imunološkim bolestima.

4. Sekundarni lijekovi.

5. Autonomni oblici koji se javljaju kao samostalne bolesti, ali u čijoj nastanku značajnu ulogu imaju infekcije i imunološki poremećaji.

HEMORAGIJSKI VASKULITIS

Hemoragični vaskulitis (Henoch-Schönleinova bolest)- jedna od liječnicima najpoznatijih i raširenih hemoragijskih bolesti vezanih uz hipersenzitivni vaskulitis. Hemoragijski vaskulitis temelji se na aseptičkoj upali i dezorganizaciji zidova mikroposuda, stvaranju višestrukih tromba, koji zahvaćaju i krvne žile kože i krvne žile unutarnjih organa. Najčešće se takvi poremećaji javljaju kod djece mlađe od 14 godina.

Etiologija i patogeneza. Moguća povezanost sa streptokokom virusna infekcija. Provocirajući čimbenici, uz infekcije, su cijepljenja, alergije na hranu i lijekove, hlađenje, senzibilizacija endogenim proteinima i metabolitima, kao i obiteljska anamneza alergija.

Sada je dokazano da hemoragijski vaskulitis pripada bolestima imunološkog kompleksa u kojima dolazi do aseptične upale mikrožila s više ili manje dubokim razaranjem stijenki, trombozom i stvaranjem ekstravazata zbog štetnog djelovanja cirkulirajućih niskomolekularnih imunoloških kompleksa i aktivirane komponente sustava komplementa.

Uz navedene osnovne patogenetske mehanizme, u nizu varijanti bolesti primjećuje se više ili manje izraženo sudjelovanje u procesu stanično posredovanih imunoloških mehanizama. Aktivirani antigenom i imunim kompleksima, monociti i limfociti se nakupljaju u zahvaćenim područjima, oslobađaju monocite, tkivni tromboplastin, limfokine, lizosomske enzime i druge komponente, što dovodi do pojačane dezorganizacije vaskularne stijenke i lokalnog stvaranja tromba, te stvaranja perivaskularnih granuloma.

OSTALI POREMEĆAJI HEMOSTAZE VASKULARNE I MJEŠOVITE GENEZE

Kongenitalna(nasljedne) hemoragijske angio- i hematomezenhimalne displazije.

1. Zapravo hemoragična angiodisplazija (na primjer, telangiektazija ili Rendu-Oslerova bolest).

2. Hemangiomi, uključujući one koji se javljaju s trombocitemijom i poremećajima koagulacije (mikroangiomatoze s trombocitopenijom).

3. Oblici s nasljednom inferiornošću vezivnog tkiva, često u kombinaciji s disfunkcijom trombocita, nedostatkom von Willebrand faktora i drugim poremećajima hemostaze (Marfanov sindrom).

4. Kombinacija u različitim kombinacijama anomalija uključenih u gore navedene skupine.

Sve gore navedeno ujedinjuje glavna kongenitalna patologija -

inferiornost, abnormalni razvoj vezivnog tkiva,

uključujući vaskularni subendotel, kao i inferiornu hematopoezu i imunitet.

Kupljeno vaskularna purpura.

1. Idiopatski.

2. Kongestivni i otostatski.

3. Atrofični i distrofični.

4. Neurogeni i mehanički.

5. Ostali oblici.

LEDENI SINDROM

Pojam "DIC sindrom" odnosi se na nespecifični opći patološki proces povezan s ulaskom u krvotok aktivatora koagulacije krvi i agregacije trombocita, stvaranjem trombina u njima, aktivacijom i iscrpljivanjem enzimskih sustava plazme (koagulacija, kalikrein-kinin). , fibrinolitici itd.), stvaranje mnogih mikrougrušaka i nakupina stanica koje blokiraju mikrocirkulaciju u organima, što dovodi do razvoja trombohemoragija, hipoksije, acidoze, distrofije i duboke disfunkcije organa, intoksikacije tijela produktima razgradnje proteina i dr. metabolita, a često i do pojave sekundarnog profuznog krvarenja.

Uz DIC sindrom, tijelo doživljava teški dvostruki "slom":

1) raširena intravaskularna koagulacija s nekontroliranom mikrocirkulacijom u organima.

2) naknadno iscrpljivanje hemostaze s nekontroliranim krvarenjem.

Uzrok smrti pacijenata može biti ili prvi ili drugi.

Etiologija. Ozbiljnost, prevalencija i brzina razvoja DIC sindroma uvelike variraju - od fulminantnih fatalnih oblika do smrtonosnih, dugotrajnih, od opće koagulacije u cirkulaciji do regionalnih i organskih trombohemoragija.

Najčešće je pojava DIC sindroma uzrokovana sljedećim: patoloških procesa i utjecaj.

1. Infekcije, osobito generalizirane, i septička stanja.

2. Sve vrste šoka - traumatski, hemoragijski, opeklinski, anafilaktički, kardiogeni, septički itd.

3. Traumatske kirurške intervencije (osobito kod malignih neoplazmi, operacije na parenhimskim organima, pri korištenju aparata srce-pluća, tijekom intravaskularnih intervencija).

4. Sva terminalna stanja, srčani zastoj.

5. Akutna intravaskularna hemoliza i citoliza.

6. Opstetrička patologija - prerano odvajanje posteljice ili ručno odvajanje, placenta previa, embolija amnionskom tekućinom, intrauterina fetalna smrt (u 25-35% slučajeva).

7. Tumori, osobito hemoblastoze. U akutnoj leukemiji, DIC sindrom se razvija u ranim fazama bolesti u 33-45% bolesnika, au promijelocitnoj leukemiji - u velikoj većini bolesnika.

8. Destruktivni procesi u jetri i bubrezima, osobito oni koji se javljaju s teškom hemolizom.

9. Imunološke i imunokompleksne bolesti.

10. Alergijske reakcije ljekovitog i drugog porijekla.

11. Hemolitičko-uremijski sindrom.

12. Moschkowitzeva bolest (u 20-25% slučajeva).

13. Obilno krvarenje.

14. Masivne transfuzije krvi i reinfuzije.

15. Otrovanje hemokoagulantnim (zmijskim) otrovima.

16. Dugotrajna hipoksija (uključujući dugotrajnu umjetna ventilacija pluća), itd.

Patogeneza. Unatoč velikom izboru uzročnih čimbenika, većina oblika DIC-a temelji se na sljedećim mehanizmima:

1) aktivacija sustava koagulacije krvi i hemostaze trombocita endogenim čimbenicima - tkivni tromboplastin, produkti raspadanja tkiva i krvnih stanica, leukocitne proteaze, oštećeni endotel;

2) aktivirajući učinak na iste veze hemostatskog sustava egzogenih čimbenika - bakterija, virusa, rikecija, transfuzije i lijekova, amnionske tekućine, zmijskog otrova itd.;

3) inferiornost ili sustavno oštećenje vaskularnog endotela, smanjenje njegovog antitrombičnog potencijala;

4) difuzna intravaskularna koagulacija i agregacija trombocita i eritrocita uz stvaranje mnogih mikrougrušaka i njihovu blokadu cirkulacije krvi u organima;

5) duboki distrofični destruktivni poremećaji u ciljnim organima, slabljenje i gubitak njihovih funkcija;

6) duboki poremećaji cirkulacije (uključujući veliki gubitak krvi); tkivna hipoksija, hemokoagulantni šok, acidoza, poremećaji mikrocirkulacije povezani s gubitkom sposobnosti tijela za fiziološku kapilarnu hemodiluciju (sindrom mulja), rjeđe s poliglobulijom, trombocitemijom, sa sindromom povećane viskoznosti plazme;

7) koagulopatija potrošnje (do potpune inkoagulabilnosti krvi) s iscrpljivanjem antikoagulantnih mehanizama (nedostatak antitrombina III i proteina C), komponenti fibrinolitičkog i kalikrein-kininskog sustava (nakon njihove intenzivne aktivacije), oštro povećanje antiplazminske aktivnosti;

8) sekundarna teška endogena intoksikacija produktima proteolize i razaranjem tkiva (u akutnim slučajevima - endogeni toksični šok).

Hemoragijski sindrom u DIC-u uzrokovan je kršenjem koagulacije krvi i vaskularno-trombocitne hemostaze -

oštećenje vaskularnog zida i razvoj trombocitopenije-trombocitopatije;

STADIJI DIC SINDROMA

U ruska književnost V različite opcije Obično se koristi sljedeća klasifikacija stadija DIC sindroma.

Stadij I - hipokoagulacija i agregacija trombocita.

Stadij II je prijelazni, s rastućom koagulopatijom i trombocitopenijom, višesmjernim promjenama općih testova koagulacije.

III stadij - duboka hipokoagulacija (do potpune inkoagulacije krvi).

IV stadij - oporavak (ili, ako je tijek nepovoljan, faza ishoda i komplikacija).

PATOFIZIOLOGIJA KRVNOG SUSTAVA. DIZERITROPOETSKA ANEMIJA.

MINISTARSTVO OBRAZOVANJA REPUBLIKE KIRGIZ
KIRGISKO-RUSKO SLAVENSKO SVEUČILIŠTE
ZAVOD ZA NORMALNU I PATOLOŠKU FIZIOLOGIJU KRSU
Medicinski fakultet
specijalnost "Opća medicina"
PATOFIZIOLOGIJA
KRVNI SUSTAVI.
DIZERITROPOETSKI
ANEMIJA.
Predavanje pripremili: kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor Zavoda za znanstveno istraživanje i tjelesni odgoj Pak I.V.

Sažetak predavanja

Etiologija i patogeneza anemije uzrokovane nedostatkom željeza.
Glavne kliničke manifestacije.
Etiopatogeneza B-12 i anemije uzrokovane nedostatkom folata.
Patofiziološka osnova za glavnu
klinički sindromi i hematološke promjene.
Aplastična anemija, etiologija i patogeneza.
Osnovni principi i metode terapije
dizeritropoetskih anemija.
Diferencijalna dijagnoza anemije.
Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

N.B.!
Normalna eritropoeza
moguće ako tijelo ima
dovoljna količina
aminokiseline, željezo,
vitamini B1, B2, B6, B12, C,
folna kiselina,
mikroelementi Co, Cu i dr.
tvari.
Dizeritropoetske anemije

Održavanje eritropoeze
Posebno za učinkovitu eritropoezu
važne su sljedeće tvari:
Vitamin B12
Folna kiselina
Važan za sintezu
stanična DNA
Željezo
Dio hemoglobina
Dizeritropoetske anemije

Klasifikacija

Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

Etiopatogeneza
nedostatak željeza
anemija
Dizeritropoetske anemije

Epidemiologija
Podaci WHO-a, 2004.:
Anemija
2.000.000.000
ZhDA
1.800.000.000
(90% slučajeva anemije uzrokovano je nedostatkom željeza)
Nedostatak željeza
3.580.000.000
Anemija uzrokovana nedostatkom željeza je prva
popis 38 najčešćih bolesti po
Prema WHO-u.

Povijesni podaci
AI podaci
Povijesni
epidemiologija IDA
ZhDA
epidemiologija
Stoljećima, kloroza ili "blijedo".
bolest" smatrala znakom neuzvraćene ljubavi i nosio
na bolesti juvenilnog razdoblja.
Godine 1832. Pierr Blaud otkrio je učinkovitost sulfata
željezo kod kloroze. Od tada se počinje pripisivati ​​kloroza
bolesti krvi.
IDA čini 80-90% svih anemija.
Prevalencija: 0,2% muškaraca, 2,6% žena.
Rusija:
IDA u 9-13% žena
Ukrajina:
IDA u 20% populacije
Srednja Azija: IDA u 50-60% žena.
Dizeritropoetske anemije

Metabolizam željeza

žlijezda
Metabolizam
Željezna hrana
10-20 mg/dan
10 %
Gubitak izmeta
10-20 %
urin, epitel
1-2 mg/dan
depo
100-400 mg
usisavanje
u gastrointestinalnom traktu 1-2 mg/dan
75 %
ostalo
procesima
Plazma
transferin 4 mg
Eritroblasti
Sinteza Hb
5-15 %
makrofagi
crvene krvne stanice
uništenje 1/120 dana
Dizeritropoetske anemije

RASPODJELA ŽELJEZA U TIJELU

DISTRIBUCIJA ŽELJEZA
ŽELJEZO B
U
DISTRIBUCIJA
ORGANIZAM
ORGANIZAM
hem (protoporfirin i Fe++)
hemoglobin - 75% è transport O2
mioglobina - 5-15% è rezerve O2 u mišićima
enzimi - 0,3% i stanično disanje
nehemski
transferin - 0,1% è prijenos Fe+++ iz plazme u tkivo
feritin i hemosiderin – 10-20% è depo željeza u
jetra
Dizeritropoetske anemije

Uloga željeza u ljudskom organizmu
skladištenje i
prijevoz
kisik
energičan
razmjenu
metabolizam
BAV
podjela
Stanice
biosintetski
procesima
Dizeritropoetske anemije

Nedostatak željeza u
tijelo
o Nedostatak željeza u organizmu nastaje kada
ako je opskrba mineralnim
tvari manje od 1 mg dnevno.
Nedostatak željeza u ljudskom tijelu ne svodi se samo na
hematološke manifestacije, ali i određuje
disfunkcija svih stanica (osobito kod visokih
aerobna tkiva), uzrokujući negativne posljedice
poremećaji metabolizma željeza u ljudskom tijelu.
Nedostatak ovog vitalnog elementa u tragovima
neizbježno dovodi do prekida obrazovanja
hemoglobina, razvoj anemije i, kao posljedica toga, do
trofički poremećaji u organima i tkivima.
Dizeritropoetske anemije

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza

- Ovo patološko stanje, okarakteriziran
smanjenje količine hemoglobina i crvenih krvnih stanica zbog:
nedostatak unosa željeza
povećana potreba za željezom
višak gubitka željeza
Dizeritropoetske anemije

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza -
patološko stanje,
karakteriziran smanjenjem količine
hemoglobina po jedinici volumena krvi,
što je uzrokovano neravnotežom između
primitak, korištenje (trošak
ili gubitak) željeza u tijelu.
Dizeritropoetske anemije

kronični gubitak krvi (maternice,
želučani, hemoroidalni, tumori)
nedovoljan unos Fe iz hrane
Malapsorpcija Fe (gastrointestinalna patologija)
povećani unos Fe tijekom rasta i
razvoj djeteta, tijekom dojenja i
trudnoće, tijekom intenzivnog tjelesnog
opterećenja
Dizeritropoetske anemije

Etiologija anemije uzrokovane nedostatkom željeza

Dizeritropoetske anemije

PATOGENEZA IDA

smanjene rezerve željeza
▼
smanjenje sadržaja željeza u serumu
▼
povećanje ukupnog kapaciteta seruma za vezanje željeza sa
smanjena zasićenost transferina željezom
▼
smanjena inkorporacija željeza u eritroidne stanice
▼
smanjenje sinteze hema (povećanje protoporfirina u eritroidnom
Stanice)
▼
Anemija uzrokovana nedostatkom željeza
Dizeritropoetske anemije

Glavne kliničke manifestacije anemije nedostatka željeza

Hematološki
sindrom
hemičan
hipoksija
- blijeda koža i
sluznice
- tahikardija
- otežano disanje
- vrtoglavica,
glavobolja
- gubitak pamćenja i
pažnja
- opća slabost,
umor
Sideropeničan
sindrom
↓Sadržaj Fe(S).
Serumsko željezo je normalno
kod muškaraca - 13-30 µmol / l,
kod žena – 11,5-25 µmol/l
- suha koža
- lomljivi nokti i
dlaka
- poremećaji okusa
- oslabljen osjet mirisa
Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

Sideropenijski sindrom

“sindrom hiposideroze” uzrokovan je nedostatkom tkiva
željezo, što dovodi do smanjenja aktivnosti mnogih enzima
(citokrom oksidaza, peroksidaza, sukcinat dehidrogenaza itd.).
Znakovi:
izopačenost okusa (pica chlorotica) – neodoljiva želja
jesti bilo što neobično i nejestivo (kreda, zubni
prah, ugljen, glina, pijesak, led), kao i sirovo tijesto, mljeveno meso, žitarice; ovaj
simptom je češći u djece i adolescenata, ali prilično često u
odrasle žene; ovisnost o vrućoj, slanoj, kiseloj, začinjenoj hrani;
perverzija mirisa – ovisnost o mirisima koji
većina ih drugih doživljava kao neugodne (benzin,
kerozin, aceton, miris lakova, boja, kreme za cipele, naftalina itd.);
izražena slabost mišića i umor, atrofija mišića i
odbiti snaga mišića zbog nedostatka mioglobina i enzima
disanje tkiva;
distrofične promjene na koži i njezinim dodacima (suhoća,
ljuštenje, sklonost brzom stvaranju pukotina na koži;
tupost, lomljivost, gubitak kose, rano sijedenje kose; stanjivanje,
krhkost, poprečne pruge, tupost noktiju; simptom
koilonihija - udubljenje noktiju u obliku žlice);
Dizeritropoetske anemije

Sideropenijski sindrom

kutni stomatitis - pukotine; glositis (u 10% pacijenata) - karakterizira
osjećaj boli i oteklina u području jezika, crvenilo njegovog vrha i in
daljnja atrofija papila (lakirani jezik); često promatrano
sklonost parodontnoj bolesti i karijesu;
atrofične promjene u sluznici gastrointestinalnog trakta
- očituje se suhoćom sluznice jednjaka i tegobama, te
ponekad bol pri gutanju hrane, osobito suhe hrane (sideropenična disfagija);
razvoj atrofičnog gastritisa i enteritisa.
simptom "plave bjeloočnice" (koju karakterizira plavkasta boja ili izražena
plava bjeloočnica. To se objašnjava kršenjem sinteze kolagena u bjeloočnici, tj
kroz njega postaje vidljiva žilnica oka.
imperativni nagon za mokrenjem, nemogućnost zadržavanja urina kada
smijanje, kašljanje, kihanje, moguće čak i mokrenje u krevet, što je uzrokovano
slabost sfinktera mokraćnog mjehura;
sideropenična niska temperatura - karakterizirana produljenim povećanjem
temperature do subfebrilnih razina,
izražena sklonost akutnim respiratornim virusnim i
drugi infektivni i upalni procesi, kronična infekcija, koja
uzrokovan kršenjem fagocitne funkcije leukocita i slabljenjem
imunološki sustavi;
smanjenje reparativnih procesa u koži i sluznici.
Dizeritropoetske anemije

KOILONYCHIA

Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

N.B.
Sideroblasti su
koštani eritrokariociti
mozak koji sadrži željezo
(normalno 20-40%)
Dizeritropoetske anemije

Glavni kriteriji za IDA
nizak indeks boje
hipokromija eritrocita
mikrocitoza
smanjene razine željeza u serumu
povećanje ukupnog vezanja željeza
sposobnosti seruma
smanjene razine feritina u serumu
Dizeritropoetske anemije

Dijagnostički znakovi nedostatka željeza i anemije uzrokovane nedostatkom željeza

Faze
deficit
žlijezda
Feritin
serum
Željezo
serum
Prelatentno
(skriven)
smanjenje
Latentan
(skriven)
smanjenje
smanjenje
smanjenje
smanjenje
Hemoglobin
Eksplicitan
smanjenje

Stanja nedostatka željeza

Dizeritropoetske anemije

LIJEČENJE IDA

Otklanjanje uzroka
razvoj anemije
Davanje dodataka željeza
Dijetoterapija
Dijeta nije
nije
je voditeljica
vodeći faktor
čimbenik oporavka
obnova
Dijeta
ravnoteža željeza
željezo na
tijekom liječenja
liječenje anemije!
anemija!
ravnoteža

Izvori prehrambenog željeza

Izvori prehrane
nutritivno željezo
žlijezda
Izvori
Sirevi
1% kruha
Voće
5%
8%
58%
meso
10%
18%
Povrće
pomfrit
Dizeritropoetske anemije

Kriteriji za učinkovito
učinkovita terapija
IDA terapija
ZhDA
Kriteriji
5-7 dana: retikulocitna kriza
od 3 - 4 tjedna: normalizacija Hb, Ht,
eritrocita
od 10 tjedana:
normalizacija
feritin (Fedepo)
Dizeritropoetske anemije

Razlozi za neučinkovitost
neučinkovito
Uzroci
liječenje anemije
anemija
liječenje
nedovoljna doza željeza
poremećena apsorpcija željeza u gastrointestinalnom traktu
odbijanje dodataka željeza zbog
nuspojave
preuranjen
odustani kada se postigne
normalna razina HB
Dizeritropoetski anes

Trajanje terapije
terapija nedostatka željeza
nedostatak željeza
Trajanje
anemija (SZO,
(WHO, 2001.)
2001)
anemija
Popunjavanje deficita
željezo, uključujući
nadopunjavanje depoa željeza,
treba trajati do 6
mjeseca
za upozorenje
recidiv
Anemija uzrokovana nedostatkom željeza. Procjena, prevencija i kontrola, WHO, 2001
Dizeritropoetske anemije

Preuranjen
odvikavanje od droga
žlijezda – glavna
uzrok recidiva
anemija
Dizeritropoetski anes

POTREBA ZA ISPRAVKOM

ISPRAVCI
NUŽNOST
djeca, tinejdžeri
sportaši
trudna, dojilja
starije osobe
žene reproduktivne dobi,
obilne menstruacije
Dizeritropoetske anemije

Etiopatogeneza
B i nedostatak folata
anemija
12
Dizeritropoetske anemije

Povijesna referenca

Godine 1855 engleski doktor Thomas Addison, a zatim 1872
godine, pobliže je opisao njemački liječnik Anton Birmer
bolest koja se naziva zloćudna (perniciozna)
anemija. Ubrzo je francuski liječnik Armand Trousseau predložio
ovu bolest nazvati Addisonovom anemijom i anemijom
Addison - Beerman.
Godine 1926. J. Whipple, J. Minot i W. Murphy izvijestili su,
da se perniciozna anemija liječi uvođenjem u prehranu
prehrana sirove jetre i što je u osnovi bolesti
urođena nesposobnost želuca da luči supstancu,
neophodan za apsorpciju vitamina B12 u crijevima. Iza
Za to su otkriće 1934. godine dobili Nobelovu nagradu.
Dizeritropoetske anemije

Anemija povezana s poremećajem
Sinteza DNA i RNA
N.B.
Vitamin B i folna kiselina
sudjelovati u glavnim fazama
izmjena purina i pirimidina
baze u procesu sinteze DNA i RNA.
Tijelo sadrži 4 mg rezerve
vitamin B12, koji je dovoljan za 4
godine.
12
Dizeritropoetske anemije

Metabolizam B12 u tijelu

U 12
metilkobalamin
sinteza DNA
dijeljenje stanica
adenozinkobalamin
- regulira sintezu masnih kiselina
kiseline
- sudjeluje u edukaciji
sukcinatna kiselina iz
metilmalonska kiselina
Dizeritropoetske anemije

Metabolizam vitamina B12 (cijanokobalamin)

Metabolizam vitamina B (cijanokobalamin)
12
B12 unos iz hrane (dnevne potrebe 1 mcg) +
Intrinzični Castle faktor u želucu (gastromukoprotein)
Apsorbira se u ileumu
Metilkobalamin
Folna kiselina
Tetrahidrofolna kiselina
sinteza DNA
Normalna hematopoeza
Portalna vena
Jetra (depo B1212)
U krvi B12 + transkobalamin-2
5-deoksiadenozilkobalamin
Metilmalonska kiselina (toksična)
+ propionska kiselina
jantarna kiselina
Razmjena masne kiseline

B12 - anemija uzrokovana nedostatkom folata

- patološko stanje,
karakterizira smanjenje
količina hemoglobina i crvenih krvnih stanica u
jedinica volumena krvi koja
zbog zamjene normoblastičnih
tip hematopoeze na
megaloblastični tip zbog
poremećaji sinteze nukleinskih kiselina
u stanjima nedostatka vitamina B12 i/ili
folna kiselina.
Dizeritropoetske anemije

Etiologija B12 deficijentne anemije

deficit
Castleov vanjski faktor
– vitamin B12 s hranom
deficit
unutarnji faktor
Kastla je gastromukoprotein sintetiziran parijetalnim
stanice želuca, štiti vitalne. U 12
od uništenja
Dizeritropoetske anemije

Uzroci nedostatka vitamina B12

Uzroci nedostatka vitamina B
1.
2.
3.
12
Nedovoljan sadržaj B12 u hrani ( vanjski faktor Kastla).
Malapsorpcija:
a)
kršenje sinteze gastromukoproteina (unutarnji faktor Castle):
atrofični gastritis fundusa želuca;
autoimune reakcije s proizvodnjom protutijela na parijetalne stanice
želuca i gastromukoproteina;
gastrektomija (nakon gastrektomije, poluživot B12 je 1 godina;
nakon gastrektomije, znakovi nedostatka B12 javljaju se nakon 4-5 godina);
rak želuca;
kongenitalni nedostatak gastromukoproteina;
b)
poremećena apsorpcija B12 u tankom crijevu;
bolesti tankog crijeva praćene sindromom
malapsorpcija (kronični enteritis, celijakija (glutenenteropatija),
SPRU (tropski proljev), Crohnova bolest)
ilealna resekcija;
rak tankog crijeva;
kongenitalna odsutnost receptora za kompleks vitamina B12 +
gastromukoprotein u tankom crijevu;
c)
natjecateljski unos vitamina B12;
široka infestacija trakavicama;
izražena crijevna disbioza.
Smanjena proizvodnja transkobalamina-2 u jetri i poremećen transport
vitamin B12 u koštanu srž (za cirozu jetre).
Dizeritropoetske anemije

PATOGENEZA MBA

Glavne patogenetske karike u nastanku B12-deficijentne anemije

Poremećena sinteza DNA u hematopoetskim stanicama,
uglavnom eritroblasti
Poremećaj diobe stanica
Embrionalni tip hematopoeze (megaloblastični)
Megaloblasti rijetko sazrijevaju u megalocite zbog njihove hemolize
koštane srži i ne pružaju hematopoetska funkcija(povećati
sadržaj nekonjugiranog bilirubina, urobilina, sterkobilina, m.b.
povišeno željezo u serumu s hemosiderozom unutarnjih organa)
Stanična jezgra sporo sazrijeva, protoplazma ima povećan sadržaj
Nb – hiperkromija (Jolly tijela, Cabot prstenovi), hipersermonuklearnost
neutrofili
Dizeritropoetske anemije

Glavni klinički sindromi B12 deficijentne anemije

Hematološki sindrom
(manifestira se pancitopenijom → hipoksijom,
krvarenje, imunodeficijencija)
Gastroenterološki
sindrom (manifestira se atrofičnim
glositis, gastritis, enteritis → kršenje
gastrointestinalne funkcije
Neurološki sindrom
(manifestira se funikularnom mijelozom → drhtav
hod, senzorni poremećaj
Dizeritropoetske anemije

Hematološki sindrom
poremećaj proliferacije i sazrijevanja FEC-a
prijelaz iz normoblastičnog u
megaloblastični tip hematopoeze
stvaranje FEC s niskim otporom,
kratak životni vijek
anemija, leukopenija, trombocitopenija
Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

Patogenetsko obrazloženje glavnih kliničkih sindroma B12 - anemije nedostatka

Gastroenterološki sindrom
poremećaj diobe i sazrijevanja stanica u sluznici
gastrointestinalni trakt
atrofija gastrointestinalne sluznice
upala raznih odjela gastrointestinalnog trakta (glositis,
stomatitis, enterokolitis itd.) – disfunkcija
Dizeritropoetske anemije

Patogenetičko obrazloženje glavnih kliničkih sindroma anemije nedostatka B12

Neurološki sindrom
poremećaj sinteze masnih kiselina
nakupljanje metilmalonske kiseline
toksični učinak na mijelin
funikularna mijeloza (degeneracija stražnjeg i
bočni stupovi leđne moždine)
Dizeritropoetske anemije

Glavni diferencijalni kriteriji za anemiju nedostatka B12

Hematološki sindrom:
hiperkromna anemija (CP iznad 1,1-1,3);
anizocitoza (megalocitoza), poikilocitoza,
bazofilna zrnatost, Cabotovi prstenovi, tjelešca
Jolly;
trilinearna citopenija;
hipersegmentalna neutrofiloza;
megaloblastični tip hematopoeze (prema
podaci iz sternalne punkcije);
smanjenje B12 u krvi manje od 200 pg/ml;
Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

Koštana srž kod anemije nedostatka B12

Prevladati
eritromegaloblasti sa
odgođeno sazrijevanje
jezgre.
U pripremi ima gigantskih
ubosti i
polisegmentarni
neutrofili.
Dizeritropoetske anemije

Dizeritropoetske anemije

Periferna krvna slika kod B12-deficijentne anemije

Slika periferne krvi
B-deficijentna anemija
12
Dizeritropoetske anemije

Anemija uzrokovana nedostatkom folata
Rjeđi od nedostatka B12
Rezerva FA u tijelu je dizajnirana za 2-3 mjeseca.
FC je prisutan u svim proizvodima; kada se zagrijava, on
je uništeno
Apsorbirano u potpunosti jejunum, m.b. proljev
Transportni proteini nisu potrebni za apsorpciju FA
Urođene mane FC kombiniraju se s mentalnim
retardacija i ne ispravljaju se upisom FC
Dizeritropoetske anemije

Uzroci anemije uzrokovane nedostatkom folata

nutritivni nedostatak (često
uzrok kod starijih osoba);
enteritis s malapsorpcijom;
uzimanje određenih lijekova koji deprimiraju
sinteza folne kiseline (metotreksat,
triamteren, antikonvulzivi,
barbiturati, metformin);
kronično trovanje alkoholom;
povećana potreba za folnom kiselinom
(maligni tumori, hemoliza,
eksfolijativni dermatitis, trudnoća).
Dizeritropoetske anemije

Anemija uzrokovana nedostatkom folata

anemija
Nedostatak folata
Profilaktički unos folne kiseline
smanjuje rizik od kongenitalne patologije do 70%
SZO preporučuje obaveznu upotrebu
folna kiselina u trudnoći!!!
Dizeritropoetske anemije

Glavni diferencijalni kriteriji za anemiju nedostatka folata

Podaci o povijesti:
trudnoća,
neonatalno razdoblje,
kronični alkoholizam,
kronična hemoliza,
mijeloproliferativne bolesti,
uzimanje lijekova (antagonista folne kiseline,
antituberkulozi, antikonvulzivi).
Eritropoeza pati.
Nema funikularne mijeloze niti oštećenja želuca.
Kod uzimanja B12 nema retikulocitne krize.
U koštanoj srži samo su megaloblasti obojeni bojom
s anemijom uzrokovanom nedostatkom B12 i anemijom uzrokovanom nedostatkom folne kiseline -
Ne.
Smanjenje folne kiseline u krvi manje od 3 mg/ml (N – 3-25
mg\ml).
Dizeritropoetske anemije

Liječenje megaloblastične anemije

Vitamin B12 (cijanokobalamin) – 400-500 mcg intramuskularno (4-6 tjedana).
Za neurološke poremećaje: B12 (1000 mcg) + kobalamid
(500 mcg) do nestanka neuroloških simptoma.
Po potrebi doživotna primjena B12 (500 mcg) 1 puta svaka 2
tjedana ili preventivni tretman - B12 (400 mcg) 1015 dana 1-2 puta godišnje.
Transfuzija eritromase samo iz zdravstvenih razloga (ako
sve anemije!):
Nv< 50 г/л,
Nv< 70 г/л с нарушением гемодинамики,
razvoj prekoma i kome, hitna priprema za operaciju i
itd.
Dehelmintizacija – uklanjanje trakavice (fenosal,
muška paprat).
Folna kiselina 5-15 mg/dan (do 30 mg/dan); preventiva
doza – 1-5 mg/dan.
Dizeritropoetske anemije

Kriteriji učinkovitosti liječenja

subjektivno poboljšanje
prvi dani liječenja;
retikulocitna kriza na 5-7
dan liječenja (za B deficijencnu anemiju);
12
poboljšanje krvne slike
drugi tjedan liječenja, od
normalizacija nakon 3-4 tjedna.
Dizeritropoetske anemije

Etiopatogeneza
aplastičan
anemija
Dizeritropoetske anemije

Aplastična anemija

APLASTIČNA ANEMIJA – hematološka
sindrom uzrokovan veliki broj endogeni i
egzogeni faktori, kvalitativni i
kvantitativne promjene u matičnoj stanici i njezinoj
mikrookruženje, kardinalni morfološki
znak čega je pancitopenija u
periferne krvi i masne degeneracije
koštana srž.
P. Ehrlich (1888) prvi je opisao AA.
Pojam "aplastična anemija" uveden je 1904.
Soffar.
Incidencija je 4-5 osoba na 1 milijun stanovnika godišnje (u
Europa)
Dobni vrhovi incidencije 20 i 65 godina
Dizeritropoetske anemije

Aplastična anemija

Dizeritropoetske anemije

Etiološki čimbenici AA
lijekovi,
kemijske tvari,
virusi,
autoimuni procesi;
u 50% slučajeva etiologija je nepoznata (idiopatska AA).
Patogeneza AA
oštećenje pluripotentnih krvnih matičnih stanica
supresija hematopoeze
djelovanje imunološkog (staničnog, humoralnog)
mehanizmima
nedostatak čimbenika koji stimuliraju hematopoezu
željezo, B12, protoporfirin ne može biti
koristi hematopoetsko tkivo.
Dizeritropoetske anemije

Aplastična anemija može biti
1.
Kongenitalna (sa sindromom kongenitalne anomalije ili bez njega)
2.
Stečena
AA se ispušta nizvodno
3.
Začinjeno
4.
Ja ću ga naoštriti
5.
Kronično
AA obrasci
6.
Imun
7.
Neimuni
Klinički sindromi AA
8.
Cirkulatorno-hipoksična
9.
Septičko-nekrotična
10.
Hemoragični
Dizeritropoetske anemije

Aplastična anemija

Dizeritropoetske anemije

Aplazija koštane srži

NAČELA, CILJEVI I METODE LIJEČENJA
DIZERITROPOETSKA ANEMIJA
PRINCIPI
CILJEVI
ETIOTROPNI
Eliminirati
smanjenje
stupanj
kršenja
podjela i
diferencijacija
eritrokariocito
V
METODE
* Raskid
akcije
faktori,
vodeći
do hipoplazije
kost
mozak
*Uvod
“oskudno”
faktori – razlozi
anemija
(vitamini B12,
B6, folna kiselina
kiseline,
PATOGENETSKE
SIMPTOMATSKI
Eliminirati
smanjenje
stupanj
hipoksija
spriječiti,
smanjenje
stupanj
hemosideroza
prilagoditi
KShchR
Eliminirati
smanjenje
stupanj
posljedice
hipoksija
Eliminirati
neugodan
Osjetiti
* Upotreba
* Ispravak funkcije
kardio-vaskularni
sustav, bubrezi,
jetra,...
antihipoksanti,
antioksidansi
*Uvod
pufer
rješenja
Dizeritropoetske anemije

Diferencijalna dijagnoza anemije

Dizeritropoetske anemije

Diferencijalna dijagnoza anemije

Znakovi
ZhDA
SAA
GA
MBA
AA
CPU
<1
<1
N (talasemija
< 1)
>1
N
Retikulociti
N ili ↓
N ili ↓

N ili ↓
↓↓
Syv. Fe
↓

N ili
N ili
N ili
Trombociti
N
N
N ili ↓
↓
↓↓↓
Leukociti
N
N
N
↓
↓↓↓
Slezena
N
N
često
m/b
N
Jetra
N
često
često
često
N
Koštana srž
umjereno
hiperplazija
eritrocitna klica,
sideroblasti
↓↓.
umjereno
hiperplazija
eritrocitna klica,
sideroblasti

izražena
hiperplazija
eritrocitna klica.
megaloblast
dugog tipa
hematopoeze
nia
ugnjetavanje
Dizeritropoetske anemije

Hvala na pažnji!
Posthemoragijska anemija. Hemolitička anemija.

Iz naziva je jasno da je post poslije, a hemoragično je krvarenje, što znači posthemoragijska anemija, to je anemija koja nastaje nakon krvarenja.

Ona može biti:

- akutno

- kronični

Akutna posthemoragijska anemija

- anemija uzrokovana brzim i velikim gubitkom krvi zbog ozljeda, rana, abdominalnog krvarenja i sl.

Patogeneza

Akutni gubitak krvi

Smanjen ukupni volumen krvi

Smanjeni volumen cirkulirajućih crvenih krvnih stanica i plazme

Hipoksija, anemija, ishemija organa i tkiva

Kompenzacijsko-adaptivne reakcije

Povećana proizvodnja eritropoetina → povećan broj eritrokariocita i retikulocita

Autohemodilucija

Povećano lučenje ADH, aktivacija RAAS, povećana proizvodnja KA

generalizirani vazospazam

Mobilizacija krvi iz depoa

Stupanj gubitka krvi određuje se Algoverovim indeksom šoka.

Algoverov indeks je omjer otkucaja srca i sistoličkog krvnog tlaka.

4 stupnja težine gubitka krvi:

Blaga težina gubitka krvi: BCC deficit 10-20%. Stanje bolesnika je zadovoljavajuće, opća slabost, vrtoglavica, blaga mučnina. Puls do 90, krvni tlak normalan. Hemoglobin je iznad 100, hematokrit je veći od 0,30.

Umjerena težina gubitka krvi: nedostatak BCC je 20-30%, takav gubitak krvi uzrokuje razvoj 1. stupnja hemoragičnog šoka, ovaj stadij tijelo dobro nadoknađuje zbog aktivacije SAS-a, oslobađanja koronarnih arterija i periferna vazokonstrikcija. Stanje bolesnika je srednje težine, svjestan, miran, izražene slabosti, vrtoglavice, blijede kože, hladnih ekstremiteta. Puls do 100, slabog punjenja. BP je umjereno snižen. Oligouria. Sadržaj hemoglobina je 100-70, hematokrit - 0,30 - 0,35.

Teška težina gubitka krvi: nedostatak BCC od 30-40%, takav gubitak krvi uzrokuje razvoj faze 2 hemoragičnog šoka, ova faza je dekompenzirana i reverzibilna. Istodobno, aktivacija SAS-a i periferna vazokonstrikcija ne mogu kompenzirati smanjen minutni volumen srca, što dovodi do pada krvnog tlaka. Stanje bolesnika je ozbiljno, svjesno, nemirno, jaka slabost, izraženo bljedilo, cijanoza. Tahikardija, prigušeni srčani tonovi. BP sist. do 60 mmHg.Oligourija, Hemoglobin 70-50, hematokrit 0,25.

Izuzetno teška težina gubitka krvi: nedostatak BCC preko 40%, razvija se dekompenzirani, ireverzibilni šok. Stanje je izuzetno teško, bez svijesti. Hladan, ljepljiv znoj, blijeda koža, cijanoza, otežano disanje. Puls je končast, više od 140. Sistolički krvni tlak nije određen. Oligoanurija. Hemoglobin je ispod 50, hematokrit je 0,25-0,20.

Postoje i razdoblja gubitka krvi iz kojih se mogu procijeniti parametri periferne krvi.

Faza vaskularnog refleksa (1-2 dana) - pokazatelji ostaju nepromijenjeni, zbog kompenzacijskih mehanizama: generalizirani vazospazam, povećana sekrecija ADH, aktivacija RAAS, povećana proizvodnja KA.

Hidremična faza (2-3 dana), dolazi do velikog ulaska tkivne tekućine u krvotok (autohemodilucija) i vraćanja volumena vaskularnog korita. Hemoglobin i crvene krvne stanice su smanjeni, ali CP je normalan.

Faza koštane srži (5-6 dana nakon gubitka krvi), javlja se povećana proizvodnja eritropoetina u bubrezima. Hipokromna anemija, leukocitoza s pomakom ulijevo, retikulocitoza.

Liječenje

Zaustavi krvarenje

Normalizacija hemodinamskih parametara

Poboljšanje reoloških svojstava krvi

Da bi se izbjegao sindrom masivne transfuzije krvi, neprihvatljivo je nadoknaditi sav gubitak krvi samo krvnim sastojcima. Ukupni volumen transfuzije krvi ne bi trebao premašiti 60% deficita volumena cirkulirajuće krvi. Preostali volumen se puni krvnim nadomjescima.

Za korekciju VEO i CBS: izotonična otopina natrijevog klorida, 5% otopina glukoze, laktasol, Ringerova otopina.

Za nadoknadu proteina plazme - otopina albumina, laktoprotein, svježe smrznuta plazma.

Kronična posthemoragijska anemija

Razvija se kao posljedica dugotrajnog i često ponavljajućeg krvarenja, što dovodi do nedostatka željeza, tj. Ova vrsta anemije je, zapravo, nedostatak željeza.

Kronična posthemoragijska anemija također zahtijeva pronalaženje i uklanjanje izvora kroničnog krvarenja. Bez ove mjere sve daljnje metode liječenja neće donijeti željeni rezultat. Nakon temeljite hemostaze, razina hemoglobina u krvi se prilagođava propisivanjem preparata željeza pacijentu u kombinaciji s askorbinskom kiselinom, kao i pridržavanjem potrebne dijete.

Pripravci koji sadrže željezo za kroničnu posthemoragičnu anemiju

Lijekovi koji sadrže željezo za anemiju mogu se koristiti iu obliku parenteralnih oblika doziranja (injekcija) iu obliku tableta. Za njihovu asimilaciju potrebno je kombinirati pripravak koji sadrži željezo s askorbinskom kiselinom, kao i mikroelementima (kobalt, bakar, mangan). Potonji doprinose bržoj biosintezi željeza u tijelu i povećavaju razinu hemoglobina. Najpopularniji pripravci koji sadrže željezo danas su tvari kao što su ferrum-lek, feramid, željezni laktat, željezni glicerofosfat.

Krv(sanguis) - unutarnji okoliš tijela, koji osigurava homeostazu, najranije i najosjetljivije reagira na oštećenje tkiva. Krv je ogledalo homeostaze i krvna pretraga je obavezna za svakog bolesnika, pokazatelji krvnih promjena su najinformativniji i igraju veliku ulogu u dijagnostici i prognozi tijeka bolesti.

● patofiziologija krvne mase,

● patofiziologija eritrocita (anemija, eritrocitoza),

● patofiziologija leukocita (leukocitoza i leukopenija),

● tumorske bolesti krvnog sustava – leukemije,

● fizikalno-kemijske promjene u krvi - sustav zgrušavanja krvi - hemostaza.

Patofiziologija krvne mase. Normalno, osoba ima 4-5 litara. Uzimajući u obzir promjene hematokrita - omjer volumena krvnih stanica (kod muškaraca 45%, kod žena 42%) i volumena plazme, razlikuju se 3 varijante promjena volumen krvi(U REDU):

1. hipovolemija(smanjena) - s gubitkom krvi, zgušnjavanjem krvi;

2. hipervolemija(povećanje) - unos tekućine, povećana proizvodnja crvenih krvnih stanica;

3. volumen krvi nije promijenjen, ali hematokrit je promijenjen

Sve tri vrste OK promjena u sadržaju krvnih stanica mogu biti:

A) oligocitemski,

b) normocitemski,

V) policitemičan.

Patofiziologija crvenih krvnih stanica. Anemija je stanje koje karakterizira smanjenje broja crvenih krvnih stanica, odnosno hemoglobina, odnosno crvenih krvnih stanica i hemoglobina po jedinici volumena krvi. Najvažnije za bolesnika je smanjenje hemoglobina (Hb).

U prosjeku za muškarce Hb= 150 g/l, kod žena – 140 g/l, smanjenje Hb kod muškaraca<140 г/л, у женщин < 130 г/л означает анемию.

Shema hematopoeze(hemopoeza) (prema A.I. Vorobjovu i I.L. Čertkovu):

ja Klasa pluripotentnih progenitorskih stanica;

II. Klasa djelomično posvećenih pluripotentnih progenitorskih stanica;

III. Klasa unipotentnih progenitorskih stanica;

Klase I, II, III – morfološki nediferencirane;

IV. Klasa morfološki prepoznatljivih proliferirajućih stanica;

V. Klasa stanica sazrijevanja;

VI. Klasa zrelih stanica.

Sadržaj crvenih krvnih stanica kod muškaraca u prosjeku 4,5-5,0 10 12 /l, kod žena - 4,0-4,5 10 12 /l. Omjer Hb u 1 eritrocitu naziva se indikator boja(CP) = količina hemoglobina podijeljena s brojem crvenih krvnih stanica = 30 YY (ovo je apsolutna vrijednost), a kad se podijeli s 33 YY (pravilan sadržaj Hb u 1 crvenoj krvnoj stanici) = 0,9 relativna vrijednost. Norma je 0,9-1,0.

Kvalitativne promjene u crvenim krvnim stanicama:

Pokazatelji oštećenja i disfunkcije crvenih krvnih stanica ili patoloških oblika:

1. promjena boje - znači kršenje sadržaja Hb. Kod bojenja po Romanovsky-Giemsi boja se nanosi na razmaz krvi prethodno fiksiran metilnim alkoholom (3 min.) ili Nikiforovljevom smjesom (15 min.) na predmetnom staklu (alkalni Azur II - boji kisele strukture - jezgru i kisela boja Eozin - boji alkalne strukture - Hb) 15 minuta, zatim isprati vodom, osušiti i pregledati pod mikroskopom uz imerzijsko povećanje.

A) hipokromija– blijeda crvena krvna zrnca s čistinom u sredini (u obliku prstena),

b ) hiperkromija- zbog sferičnog oblika ili megaloblastične anemije.

V) anizokromija- targetofilni eritrociti.

Bojenje protoplazme eritrocita po Romanovsky-Giemsi može biti:

A) bazofilni- nema Hb,

b) oksifilan- Akumulirani Hb,

V) srednji- polikromatofilni.

2. veličine u prosjeku 7,5 (7,0-8,0) mikrona - možda mikrocitoza- manje od 6,8 ​​i makrocitoza- više od 8 mikrona - megalociti. Velika varijabilnost veličina – anizocitoza.

3.promjena oblika - poikilocitoza(obično kruškoliki ili sferocitoza).

4. pojava nuklearnih oblika crvenih krvnih stanica - normoblasti i eritroblasti(prekursori normalnih crvenih krvnih stanica, mogu biti megaloblasti.

5. patološke inkluzije u eritrocitima - bazofilna granularnost, Jollyjeva tjelešca (ostaci jezgre), Cabo prstenovi (ostaci jezgrene membrane).

Shema težine oštećenja crvenih krvnih stanica kod anemije:

1. anizocitoza;

2. hipokromija;

3. poikilocitoza;

4. patološke inkluzije u crvenim krvnim stanicama;

5. nuklearni oblici crvenih krvnih stanica u perifernoj krvi.

Pokazatelji regeneracije crvenih krvnih stanica. Regeneracija crvenih krvnih stanica je zaštitna reakcija eritronskog sustava na razini cijelog organizma tijekom anemije u obliku pojačane reprodukcije punopravnih crvenih krvnih stanica u koštanoj srži. Indikatori:

Broj polikromatofila u krvi odražava stupanj regeneracije crvenih krvnih stanica u CM = 1%, sazrijevaju unutar jednog dana, ali ih je teško prebrojati zbog mnogih nijansi i stoga se koriste za prepoznavanje mladih oblika crvene boje. krvne stanice supravitalni- intravitalno bojenje: razmaz krvi bez prethodne fiksacije boji se 15 minuta alkalnom bojom Azur-1, 2 ili 1% metilen plavim. Otkriva se plavičasta zrnatost: što je više retikulocita, to je veći stupanj regeneracije eritrocita u BM i, sukladno tome, odsutnost retikulocita ukazuje na supresiju regeneracije.

2. Točnija i informativnija procjena eritropoeza prema stanju koštana srž(KM).

a) Normalno u CM odnos eritrociti/leukociti = 1/4, a kod pojačane regeneracije eritrocita može doći do pomaka za 1/2; 1/1; 2/1; 3/1.

Pokazatelj korisnosti učinkovite hematopoeze je prisutnost u BM pretežno oksifilnih normoblasta, a sam razmaz je ružičast - " crvena koštana srž".

b) Povećanje nuklearnih oblika eritrocita (pojačano razmnožavanje nuklearnih oblika eritrocita, ali protoplazma ne sazrijeva → više bazofilnih normoblasta - " plava koštana srž".

c) Pokazatelji supresije eritropoeze - odsustvo nuklearnih oblika eritrocita u BM, postoje samo leukociti - aplastično stanje CM.

Anemija

Anemija(anemije) su stanja karakterizirana smanjenjem broja crvenih krvnih stanica, odnosno hemoglobina, odnosno crvenih krvnih stanica i hemoglobina po jedinici volumena krvi.

Klasifikacija anemije:

1. U komparativnoj procjeni smanjenja broja eritrocita i količine Hb, glavni test je indeks boje (CI) - prosječni sadržaj Hb u jednom eritrocitu. Na temelju ove značajke razlikuju se sljedeće vrste anemije:

A) Normokromni A. - s normalnim (0,9-1,0) indeksom boje. Ova varijanta anemije označava proporcionalno, ravnomjerno smanjenje Hb i crvenih krvnih stanica po jedinici volumena krvi.

b) Hipokromna anemija- sa smanjenjem (manje od 0,9) CPU-a. Ova vrsta anemije ukazuje da je broj Hb smanjen u većoj mjeri nego crvenih krvnih stanica

V) Hiperkromna anemija- s povećanjem (više od 1,0) CPU-a. Ova vrsta anemije javlja se u slučajevima kada je ukupan broj crvenih krvnih stanica smanjen u većoj mjeri od ukupne količine Hb.

2. Prema regenerativnoj sposobnosti koštane srži:

a) regenerativni;

b) hiperregenerativni;

c) hiporegenerativni;

d) sugenerativni.

3. Ovisno o veličini staničnih elemenata (eritrocita), anemija može biti:

a) normocitni;

b) makrocitarna;

c) mikrocitni.

4. Prema tipu hematopoeze, anemije se dijele na:

a) anemija s eritroblastičnim tipom hematopoeze (normoblastična);

b) anemija s megaloblastičnim tipom hematopoeze (megaloblastična).

5. Na temelju etiologije i patogeneze razlikuju se sljedeće skupine anemija:

a) anemija zbog gubitka krvi - posthemoragijska;

b) anemija zbog pojačanog razaranja krvi – hemolitička;

c) anemije zbog poremećenog stvaranja krvi - anemija nedostatka B 12 i folata, anemija nedostatka željeza.

Etiologija, patogeneza i krvna slika pojedinih vrsta anemija:

Posthemoragijska anemija može biti akutna ili kronična.

Akutna posthemoragijska anemija nastaje nakon iznenadnog, brzog masivnog gubitka krvi. Ova situacija se događa kada su velike žile ozlijeđene ili krvare iz unutarnjih organa. Faze akutni posthemoragijski anemija:

1) Prvo vrijeme nakon akutnog gubitka krvi uočava se relativno ravnomjerno smanjenje broja crvenih krvnih stanica i Hb u krvi, indeks boje (CI) je u granicama normale (normokromna anemija).

2) 2-3 dana nakon gubitka krvi, broj crvenih krvnih stanica blago se smanjuje zbog ulaska tkivne tekućine u krvne žile (relativna eritropenija) i razaranja crvenih krvnih stanica u stanicama mononuklearnog fagocitnog sustava (apsolutna eritropenija). ).

3) Dana 4-5 povećava se eritropoeza zbog povećane proizvodnje eritropoetina tijekom hipoksije. U krvi se povećava broj polikromatofilnih eritrocita i retikulocita, javljaju se normoblasti (regenerativna anemija), snižava se KP (hipokromna anemija), jer ubrzana regeneracija nadmašuje sazrijevanje stanica koje nemaju vremena izgubiti znakove svoje nezrelosti (jezgra, granule) i postati zasićene Hb. Osim toga, akutni gubitak krvi dovest će do nedostatka željeza i smanjene sinteze hema.

Slika krvi. Glavni hematološki znak kronične posthemoragijske anemije je teška hipokromija eritrocita, što ukazuje na oštro smanjenje sinteze Hb zbog nedostatka željeza. Kronični gubitak krvi dovodi do iscrpljivanja zaliha željeza, pa je kronična posthemoragijska anemija uvijek nedostatak željeza. Ovu anemiju karakterizira mikrocitoza. Kada je hematopoeza potisnuta, ova anemija može biti hipo- i regenerativna.

Hemolitička anemija- karakterizira prevlast procesa uništavanja crvenih krvnih stanica nad procesom njihovog stvaranja. Povećana razgradnja crvenih krvnih stanica može biti posljedica stečenih ili nasljednih promjena u metabolizmu i strukturi membrane, strome crvenih krvnih stanica ili molekula Hb; štetni učinak fizičkih, kemijskih, bioloških hemolitičkih čimbenika na membranu eritrocita; usporavanje kretanja crvenih krvnih stanica u intersinusnim prostorima slezene, što doprinosi njihovom uništenju makrofagocitima; povećana aktivnost makrofagocita.

Hemolitička anemija:

● Nasljedno:

1. Eritrocitopatije:

a) kršenje strukture membrane s promjenom oblika (nasljedna mikrosferocitoza ili A. Minkowski-Choffard, nasljedna ovalocitoza);

b) enzimopatije – nedostatak enzima pentozo-fosfatnog ciklusa, glikolize i dr. (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza A).

2. Hemoglobinopatije:

a) nasljedni defekt u sintezi globinskih lanaca (d- i b-talasemija);

b) nasljedni defekt primarne strukture globina (anemija srpastih stanica).

● Kupljeno:

a) toksični (hemolitički otrovi: arsen, spojevi olova; toksini uzročnika infekcija: hemolitički streptokok, anaerobni malarijski plazmodij);

b) imunološki (transfuzija inkompatibilne krvi, Rh inkompatibilnost majke i fetusa; stvaranje autoantitijela na vlastite crvene krvne stanice kada se njihova antigenska svojstva mijenjaju pod utjecajem lijekova, virusa);

c) mehanički (mehaničko oštećenje crvenih krvnih stanica tijekom protetike krvnih žila i zalistaka);

d) stečena membranopatija (somatska mutacija pod utjecajem virusa, lijekova uz stvaranje patološke populacije eritrocita u kojoj je struktura membrane poremećena).

Razmotrimo jedan od oblika nasljedne hemolitičke anemije - nasljednu mikrosferocitozu ili Minkowski-Choffardovu bolest. Inferiornost eritrocita u Minkowski-Choffardovoj bolesti uzrokovana je genetskim nedostatkom u sintezi ATP-a koji je neophodan za održavanje bikonveksnog oblika eritrocita. Postoji bliska veza između razine energetskog metabolizma eritrocita i njihovog oblika, određenog koncentracijom ATP-a u njima. Kada sadržaj ATP-a padne ispod 10% norme, crvena krvna zrnca gube ione kalija i primaju višak iona Na i vode. U tom slučaju crvene krvne stanice gube ione kalija, mijenjaju svoj oblik i pretvaraju se u sferocite. Osim toga, smanjuje se njihova osmotska rezistencija, što je povezano sa smanjenjem sadržaja proteina sličnog aktomiozinu u membrani i smanjenjem količine fosfolipida i kolesterola.

Krvna slika kod nasljednih hemolitičkih anemija. Postoji povećana regeneracija eritrocitne klice, ali eritropoeza često ne može biti učinkovita (kada se nuklearni oblici eritrocita uništavaju u koštanoj srži). Uz česte hemolitičke krize može doći do regenerativne anemije. U krvnom razmazu se uz regenerativne oblike (visoka retikulocitoza, polikromatofilija, jednojezgreni oblici eritrocita) nalaze degenerativno promijenjene stanice (npr. mikrosferociti kod Minkowski-Choffardove bolesti).

Krvna slika u stečenoj hemolitičkoj anemiji. Stečena hemolitička anemija može biti normoblastična prema tipu hematopoeze, regenerativna prema regenerativnoj sposobnosti koštane srži, normo- ili hipokromna prema CP.

Stupanj smanjenja broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina ovisi o intenzitetu hemolize. U krvnom razmazu nalaze se stanice fiziološke regeneracije i degenerativno promijenjene crvene krvne stanice (poikilocitoza, anizocitoza). Pojava velikog broja eritroblasta i normoblasta karakteristična je za hemolitičku bolest novorođenčeta.