Glavna metoda je kemoterapija. Provjera dijagnoze kronične limfocitne leukemije nije uvijek indikacija za antitumorsku terapiju. U nekim je slučajevima (obično na početku bolesti) opravdan pristup čekanja, jer je dokazano da rano započinjanje liječenja ne povećava preživljenje bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom.

Indikacije za početak kemoterapije:
1) sindrom tumorske intoksikacije (jako noćno znojenje, temperatura iznad 38 °C, gubitak težine);
2) anemija ili trombocitopenija uzrokovana tumorskom infiltracijom koštane srži;
3) autoimuna hemolitička anemija ili trombocitopenija (u nedostatku odgovora na glukokortikosteroide);
4) teška limfadenopatija i/ili splenomegalija s kompresijom organa i tkiva s poremećajem njihovih funkcija;
5) vrijeme udvostručenja apsolutne limfocitoze u perifernoj krvi je manje od 12 mjeseci;
6) hipogamaglobulinemija, praćena ponavljajućim zaraznim komplikacijama;
7) masivna limfocitna infiltracija koštane srži;
8) leukocitoza više od 150 10 9 /l;
9) stadij III-IV prema klasifikaciji K. Raija.

Glavni lijek za liječenje je klorobutin (klorambucil, leukeran). Postoje 2 glavna načina propisivanja lijeka:
1) male doze (0,07 mg/kg tjelesne težine svaki drugi dan tijekom 14 dana; tečaj se ponavlja svakih 28 dana);
2) velike doze (0,7 mg/kg jednom tjedno).

Učinak se postiže kod 2/3 bolesnika, nuspojava praktički odsutan. Nakon dobivanja odgovora na liječenje, terapija održavanja provodi se u dozi od 10-15 mg 1-3 puta tjedno.

Primjena klorobutin omogućuje vam brzo smanjenje broja leukocita, ali smanjenje limfnih čvorova i slezene nije uvijek postignuto. Stoga, s prevagom u klinička slika limfadenopatija i splenomegalija s umjerenom leukocitozom, kombinirana terapija klorbutinom i prednizolonom (prednizolon 30-70 mg na dan + klorbutin 10-20 mg na dan) može se koristiti u tečajevima od 5-14 dana s prekidima od 2-4 tjedna.

U slučaju netolerancije klorobutin, rezistencije na lijek, kao i kod osoba mlađih od 60 godina, ciklofosfamid se može koristiti u dozi od 2-3 mg/kg dnevno dnevno oralno ili 1000 mg intravenozno svaka 2 tjedna. Učinkovitost lijeka je usporediva s klorbutinom, ali su moguće nuspojave (dispepsija, hemoragični cistitis).

Prednizolon u dozi od 30-60 mg/m2 oralno dnevno propisuje se za autoimunu hemolitičku anemiju ili trombocitopeniju. Nakon postizanja učinka, doza glukokortikosteroida postupno se smanjuje dok se lijek potpuno ne ukine.

Ako je neučinkovito monoterapija i progresije bolesti (au nekim slučajevima i kao indukcijski tečaj), moguće je provoditi polikemoterapiju prema COP (ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon) ili CHOP (COP + adriablastin) programima. U starijih bolesnika s popratnim bolestima kardiovaskularnog sustava doza adriablastina se smanjuje (mini-CHOP program).

Momentalni učinak kombinirano liječenje dobro međutim, nije bilo značajnog povećanja medijana preživljenja u usporedbi s pacijentima koji su primali monokemoterapiju. Također treba imati na umu izraženiju toksičnost polikemoterapijskih programa u odnosu na monoterapiju.

Standardni načini rada monokemoterapija a polikemoterapija produljuje životni vijek bolesnika u prosjeku za 2-3 godine.

Posljednjih godina u kliničku praksu uvedene su nove tehnologije generacija citostatika za liječenje kronične limfocitne leukemije - analozi purinskih nukleozida (fludarabin, pentostatin, kladribin).

Najrašireniji fludarabin, koji se može koristiti kako za rezistenciju na druge citostatike (učinkovitost 50-60%, stopa potpune remisije 25%), tako i za primarnu terapiju (učinkovitost 80%, stopa potpune remisije 40-50%). Fludarabin se propisuje intravenozno (bolus ili drip) dnevno u dozi od 25 mg/m2 tijekom 5 dana. U prosjeku je potrebno 6 ciklusa liječenja s razmacima od 28 dana između njih.

Glavna strana posljedica je izražena mijelosupresija s mogućim razvojem zarazne komplikacije, autoimuna hemolitička anemija i neurotoksičnost su rjeđe. Općenito, fludarabin se dobro podnosi i trenutno se smatra najboljim učinkovit lijek za liječenje bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom, kao monoterapija i u kombinaciji s drugim lijekovima (najčešće s ciklofosfamidom, mitoksantronom i rituksimabom).

Posljednjih nekoliko godina karakterizira aktivna provedba za liječenje kronične limfocitne leukemije monoklonska antitijela: anti-CD20 (Mabthera, Rituximab) i anti-CD52 (Campath-1, Alemtuzumab). MabThera se trenutno koristi u kombinaciji s fludarabinom i alkilirajućim agensima u prvoj liniji kemoterapije. Pri provođenju druge linije kemoterapije koristi se kombinacija MabThere, pentostatina i ciklofosfamida i drugi režimi.

Anti-CD52(Campath-1, Alemtuzumab) preporučuje se u kemoterapiji druge linije kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim citostaticima.

Suvremeni kemoterapijski pristupi liječenju kronične limfocitne leukemije:
I. Prva linija kemoterapije:
- Fludarabin ± rituksimab
- klorbutin ± prednizolon
- Ciklofosfamid ± prednizolon
- SOP (ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon)
- FC (fludarabin, ciklofosfamid) ± rituksimab

II. 2. linija kemoterapije:
- Alemtuzumab
- PC (pentostatin, ciklofosfamid) ± rituksimab
- Polikemoterapija ± rituksimab ili alemtuzumab

Posljednjih godina, sa kronična limfocitna leukemija Proučava se učinkovitost alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica i metoda biološkog liječenja.

Alogena transplantacija hematopoetskih matičnih stanica koristi se u bolesnika mlađih od 55 godina u prisutnosti nepovoljnih prognostičkih čimbenika (osobito visoke razine ZAP-70). Ova metoda liječenja se rijetko koristi jer je većina pacijenata starija od 60 godina i ima veliki broj popratne bolesti.

Nakon transplantacija ukupno preživljenje se značajno povećava, ali to je kompenzirano visokom smrtnošću povezanom s liječenjem. Uvođenjem nemijeloablativnih režima kondicioniranja broj bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom kod kojih je indicirana transplantacija može se znatno povećati, a usavršavanjem metode smanjit će se broj komplikacija.

U nekim slučajevima pacijenti kronična limfocitna leukemija Mogu se koristiti palijativne metode liječenja (terapija zračenjem, splenektomija, leukocitafereza).

Terapija radijacijom koristi se u prisutnosti teške splenomegalije ili konglomerata limfnih čvorova sa znakovima kompresije okolnih organa.

Rijetko se javlja potreba za splenektomijom u bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom. Indikacije za splenektomiju:
a) autoimuna hemolitička anemija, otporna na terapiju glukokortikosteroidima i citostaticima;
b) teška splenomegalija, koja nije podložna konzervativnim metodama liječenja, uključujući terapija radijacijom.

Leukocitafereza može se koristiti za prevenciju i liječenje leukostaze u bolesnika s hiperleukocitozom, s kroničnom limfocitnom leukemijom otpornom na liječenje ili u prisutnosti kontraindikacija za kemoterapiju.

Liječenje komplikacija kronične limfocitne leukemije(infektivni, autoimuni) provodi se prema generalni principi onkohematologija.

4

1 Državna proračunska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja Krasnoyarsk State Medical University nazvana po. Profesor V.F. Voino-Yasenetsky

2 Regionalna klinička bolnica

3 Savezna državna proračunska ustanova Centar za hematološka istraživanja Ministarstva zdravstva Rusije

4 Savezna državna proračunska ustanova Nacionalni medicinski i kirurški centar nazvan po N.I. Pirogovu Ministarstva zdravstva Rusije

B-stanična kronična limfocitna leukemija je bolest heterogena po kliničkim manifestacijama i biološkim karakteristikama. U vrijeme dijagnoze bolesti, gotovo 70% pacijenata je starije od 65 godina, većina njih do tog vremena ima nekoliko popratnih bolesti. Učinak liječenja ovisi o individualnoj osjetljivosti tumorskih stanica, toksičnosti kemoterapije i popratnoj patologiji. Cilj terapije je osigurati najbolju kvalitetu života bolesnika, a započeti liječenje tek kada se kod bolesnika pojave simptomi bolesti. Iako je kronična limfocitna leukemija (KLL) i dalje neizlječiva bolest, u proteklom desetljeću zabilježen je značajan napredak u razumijevanju patofiziologije i pristupa liječenju KLL-a. Ovaj članak opisuje dijagnostičke probleme i suvremene metode liječenja ove bolesti.

kronična limfocitna leukemija

dijagnostički kriteriji

faktori nepovoljne prognoze

1. Bessmeltsev S.S. Mjesto i uloga fludarabina u liječenju bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom // Russian medicinski časopis. – 2002. – T. 10, br. 24. – P. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Klinička onkohematologija, vodič za liječnike. – 2. izd. – M.: Medicina, 2007. – 1120 str.

3. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. Vodič kroz hematologiju. – M.: Medicina, 1985. T.2 – 368 str.

4. Zagoskina T.P. Usporedna procjena učinkovitost režima koji sadrže fludarabin i imunokemoterapije za kroničnu limfocitnu leukemiju // Therapeutic archive. – 2010. – T. 82, br. 1. – S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Moderno terapija lijekovima i prognostički čimbenici u kroničnoj limfocitnoj leukemiji. Pregled literature i vlastiti podaci // Bulletin of Siberian Medicine. – 2008. – Broj 3. Dodatak. – str. 41-52.

7. Badoux X.C. Ciklofosfamid, fludarabin, alemtuzumab i rituksimab kao terapija spasa za teško prethodno liječene bolesnike s kroničnom limfocitnom leukemijom // Blood. – 2011. – God. 118, br. 8. – Str. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabin, ciklofosfamid i mitoksantron kao početna terapija kronične limfocitne leukemije: Visoka stopa odgovora i iskorjenjivanje bolesti // Clin. Cancer Res. – 2008. – God. 14, br. 1. – Str. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabin, ciklofosfamid i mitoksantron u liječenju rezistentne ili recidivirajuće kronične limfocitne leukemije // Br. J. Haematol. – 2002. – God. 119, br. 4. – Str. 976-984.

10. Bosch F. Rituksimab, fludarabin, ciklofosfamid i mitoksantron: novi, visoko aktivni režim kemoimunoterapije za kroničnu limfocitnu leukemiju // J. Clin. Oncol. – 2009. – God. 27, br. 27. – Str. 4578-4584.

11. Byrd J.C. Randomizirana faza 2 studije fludarabina s istodobnim naspram sekvencijalnog liječenja rituksimabom u simptomatskih, neliječenih pacijenata s B-staničnom kroničnom limfocitnom leukemijom: rezultati iz Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712) // Blood. – 2003. – God. 101. br. 1. – Str. 6-14.

12. Byrd J.C. Ciljanje BTK s Ibrutinibom u relapsu kronične limfocitne leukemije // N. Engl. J. Med. – 2013. – God. 369. br. 1 – str. 32-42.

13. Byrd J.C. Trogodišnje praćenje prethodno liječenih i prethodno liječenih bolesnika s KLL-om i SLL-om koji su primali ibrutinib kao samostalni lijek // Krv. – 2015. – God. 125, br. 16. – Str. 2497-2506.

14. Kemoterapijske mogućnosti u kroničnoj limfocitnoj leukemiji: meta-analiza randomiziranih ispitivanja KLL-a. Trialists" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G.W. Kromosomske anomalije otkrivene interfaznom fluorescentnom in situ hibridizacijom: korelacija sa značajnim biološkim značajkama B-stanične kronične limfocitne leukemije // Br. J. Haematol. – 2003. – God. 121, br. 2. – Str. 287-295.

16. Döhner H. Genomske aberacije i preživljavanje u kroničnoj limfocitnoj leukemiji // N. Engl. J. Med. – 2000. – God. 343, br. 26. – Str. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Kemoimunoterapija s fludarabinom (F), ciklofosfamidom (C) i rituksimabom (R) (FCR) naspram bendamustina i rituksimaba (BR) u prethodno neliječenih i fizički sposobnih pacijenata (pts) s uznapredovalom kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) : rezultati planirane međuanalize The CLL10 Trial, međunarodne, randomizirane studije Njemačke grupe za proučavanje KLL-a (GCLLSG) // Blood. – 2013. – God. 122, br. 21. – 526. str.

18. Eichhorst V. Terapija prve linije s fludarabinom u usporedbi s klorambucilom ne daje veliku korist za starije pacijente s uznapredovalom kroničnom limfocitnom leukemijom // Blood. – 2009. – God. 114, br. 16. – Str. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustin u kombinaciji s rituksimabom za prethodno neliječene pacijente s kroničnom limfocitnom leukemijom: multicentrično ispitivanje faze II Njemačke grupe za proučavanje kronične limfocitne leukemije // J. Clin. Oncol. – 2012. – God. 30, br. 26. – Str. 3209-3216.

20. Foon K.A. Kemoimunoterapija s niskom dozom fludarabina i ciklofosfamida i visokom dozom rituksimaba u prethodno neliječenih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom // J. Clin. Oncol. – 2009. – God. 27, br. 4. – Str. 498-503.

21. Goede V. Interakcije između komorbiditeta i liječenja kronične limfocitne leukemije: rezultati njemačkih grupnih ispitivanja kronične limfocitne leukemije // Haematologica. – 2014. – God. 99, br. 6. – R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab plus klorambucil u bolesnika s KLL-om i koegzistirajućim stanjima // N. Engl. J. Med. – 2014. – God. 370, br. 12. – Str. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Kako liječim KLL unaprijed // Krv. – 2010. – God. 115. – Str. 187-197.

24. BrđaninR. Rituksimab plus klorambucil kao prva linija liječenja kronične limfocitne leukemije: Konačna analiza otvorene studije faze II // J. Clin. Oncol. – 2014. – God. 32, br. 12. – R. 1236-1241.

25. Hisada M. Solidni tumori nakon kronične limfocitne leukemije // Blood. – 2001. – God. 98, br. 6. – Str. 1979-1981.

26. Ishibe N. Kliničke karakteristike obiteljske B-KLL u obiteljskom registru Nacionalnog instituta za rak // Leuk. Limfom. – 2001. – God. 42, br. 1. – 2. – R. 99-108.

27. Keating M.J. Fludarabin: novo sredstvo s velikim djelovanjem protiv kronične limfocitne leukemije // Blood. – 1989. – God. 74. – Str. 19-25.

28. Knauf W.U. Faza III randomizirane studije bendamustina u usporedbi s klorambucilom u prethodno neliječenih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom // J. Clin. Oncol. – 2009. – God. 27, br. 26. – Str. 4378-4384.

29. Kröber A. V(H) status mutacije, razina ekspresije CD38, genomske aberacije i preživljenje u kroničnoj limfocitnoj leukemiji // Krv. – 2002. – God. 100. – Str. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Faza II studije fludarabina u kombinaciji s interferonom-alfa-2a nakon čega slijedi terapija održavanja s interferonom-alfa-2a u bolesnika s nehodgkinovim limfomom niskog stupnja // Am. J. Clin. Oncol. – 2002. – God. 25, br. 4. – Str. 391-397.

31. Molica S. Infekcije u kroničnoj limfocitnoj leukemiji: čimbenici rizika i utjecaj na preživljenje i liječenje // Leuk. Limfom. – 1994. – God. 13, broj 3-4. – R. 203-214.

32. OpezzoR. Omjer ekspresije LPL/ADAM29 novi je pokazatelj prognoze u kroničnoj limfocitnoj leukemiji // Krv. – 2005. – God. 106. – Str. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumab u prethodno liječenih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom koji su također primali fludarabin // J. Clin. Oncol. – 2002. – God. 20, br. 18. – Str. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Znatna osjetljivost kronične limfocitne leukemije na inhibiciju BCL2: Rezultati studije faze I navitoklaksa u pacijenata s relapsom ili refraktornom bolešću // J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol.30, No. 5. – R.488-496.

35. SeiffertM. Iskorištavanje biološke raznolikosti i genomskih aberacija u kroničnoj limfocitnoj leukemiji // Leuk. Limfom. – 2012. – God. 53. – R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Rizik od drugog raka nakon kronične limfocitne leukemije // Int. J. Rak. – 2007. – God. 121, br. 1. – R. 151-156.

37. ShustikS. Liječenje rane kronične limfocitne leukemije: intermitentni klorambucil u odnosu na promatranje // J. of hematology and oncology. – 1988. – God. 6, br. 1. – R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, snažan i selektivan inhibitor BCL-2, postiže antitumorsku aktivnost dok štedi trombocite // Nat.Med. – 2013. – Vol.19, No. 2. – R. 202-208.

39. Thunberg U. Ekspresija CD38 je loš prediktor za status mutacije gena VH i prognozu u kroničnoj limfocitnoj leukemiji // Blood. – 2001. – God. 97. – Str. 1892-1894.

40. Thurmes P. Komorbidna stanja i preživljenje u neodabranih, novodijagnosticiranih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom // Leuk. Limfom. – 2008. – God. 49, br. 1. – Str. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab kao monoterapija CD20 imunoterapije u kroničnoj limfocitnoj leukemiji otpornoj na fludarabin // J. Clin. Onkol – 2010. – Vol. 28, br. 10. – Str. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Obiteljska kronična limfocitna leukemija: pregled i pregled objavljenih studija // Br. J. Haematol. – 2000. – God. 109, br. 4. – Str. 794-799.

Kronična limfocitna leukemija (KLL)/limfom malih limfocita je limfoproliferativna bolest, čiji su morfološki supstrat tumorske klonalne limfoidne stanice veličine i morfologije zrelog limfocita i imunofenotipa koji odgovara B-limfocitima u kasnim fazama diferencijacije.

U europskim zemljama i Sjeverna Amerika CLL je najčešći tip leukemije. U tim zemljama čini oko 30% svih leukemija. Godišnja incidencija je 3-3,5 na 100.000 stanovnika, a nakon 70. godine života raste na 20 na 100.000. KLL je iznimno rijedak među Uzbecima. Među stanovnicima Japana ne prijavljuje se više od jednog novog slučaja godišnje.

KLL je češći kod muškaraca, omjer oboljelih muškaraca i žena je 2:1, prosječna dob je 72 godine. Gotovo 70% pacijenata starije je od 65 godina, većina njih do tog vremena ima nekoliko popratnih bolesti. To je posebno važno uzeti u obzir kada se nakon kemoterapije razviju brojne komplikacije i pogoršaju kronične bolesti. Prosječna dob pacijenata koji su umrli od KLL-a je 79 godina. Infektivne komplikacije glavni su uzrok smrti bolesnika s KLL-om. Smrtnost od infekcija čini 30-50% svih smrtnih slučajeva.

Unatoč značajnom napretku u terapiji, KLL je i dalje neizlječiva bolest. Trenutačni cilj liječenja je povećati ukupno preživljenje (OS) i preživljenje bez progresije bolesti (PFS) uz smanjenje toksičnosti. Ovo je osobito važno kod starijih osoba s popratnim zdravstvenim problemima.

KLL je najčešći oblik leukemije kod krvnih srodnika. Prosječna dob pri postavljanju dijagnoze među obiteljskim slučajevima je 58 godina.

Istraživanje tijeka bolesti u 16 367 bolesnika s KLL-om od 1973. do 1996. otkrilo je 1,2 puta povećanje učestalosti sekundarnih tumora. Veći rizik od razvoja melanoma, Hodgkinovog limfoma i akutne mijeloične leukemije utvrđen je među pacijentima liječenim alkilirajućim lijekovima, a nije povećan među neliječenim pacijentima i onima liječenim samo fludarabinom.

Kriteriji za dijagnozu KLL-a su nalaz B-limfocita u perifernoj krvi u količinama većim od 5 × 10 9 /l, prisutnost najmanje 30% limfocita u aspiratu koštane srži i nalaz specifičnih markera protokom. citometrija. CLL stanice koeksprimiraju CD5 antigen i B-stanične markere CD19, CD20, CD23. Razina površinskih imunoglobulina CD20 i CD79b na tumorskim stanicama niža je nego na normalnim B limfocitima.

Limfom malih limfocita dijagnosticira se u prisutnosti limfadenopatije, splenomegalije, citopenije, pod uvjetom da broj B-limfocita u krvi ne prelazi 5 × 10 9 / l. Preduvjet za postavljanje dijagnoze je biopsija limfnog čvora.

Po klinički tijek KLL je izrazito heterogen. Prognoza bolesti ovisi o prisutnosti ili odsutnosti nepovoljnih kliničkih, morfoloških i molekularno genetskih znakova. Heterogenost kliničkih i laboratorijskih manifestacija bila je osnova za klasifikaciju KLL-a koju je razvio A.I. Vorobyov. i Diamond M.D. Postoji osam oblika bolesti: 1) benigni, 2) tumorski, 3) progresivni, 4) slezenski, 5) koštano sržni, 6) abdominalni, 7) prolimfocitni i 8) limfoplazmocitni.

Klinički i laboratorijski prognostički markeri uključuju leukocitozu periferne krvi u vrijeme početka terapije, vrijeme udvostručenja limfocita, klinički stadij bolesti, vrstu lezije koštane srži, spol, dob, ECOG status bolesnika i opći somatski status. Biologija tumora odražava se kromosomskim aberacijama, utvrđenim FISH metoda, mutacijski status VH gena, razina ekspresije CD 38, ZAP 70. Najčešće kromosomske promjene su del 13q14 (40-60%), trisomija 12 kromosoma (15-30%), del 17p13 (10%).

Analiza kariotipa, kliničkih manifestacija i trajanja bolesti pokazala je da kod izolirane delecije 13q postoji stabilno stanje i spora progresija uz dobar odgovor na terapiju. Prognostička vrijednost Trisomija 12 je još uvijek predmet rasprava. Prisutnost 17p često je povezana s mutacijom u tumor supresorskom genu TP53 i povezana je s nepovoljnim tijekom bolesti. Medijan preživljenja bolesnika s trisomijom 12 iznosi 114 mjeseci, s delecijom 11q - 79 mjeseci, a s delecijom 17p - 32 mjeseca.

Mutacijski status JgVH gena u KLL-u odražava najznačajnija biološka obilježja bolesti. Nekoliko studija pokazalo je da je srednja stopa preživljenja za moderna terapija kreće se od 79 do 119 mjeseci u odsutnosti mutacija, dok je u njihovoj prisutnosti 200-300 mjeseci.

Prvi marker koji korelira s mutacijskim statusom bio je CD38+. Razina praga ekspresije CD38+ na limfocitima u perifernoj krvi u KLL-u je 30%. Medijan preživljenja u CD38-pozitivnoj skupini bio je 109 mjeseci, u CD38-negativnoj skupini - 293 mjeseca. Otkrivena je izravna povezanost između odsutnosti mutacija IgVH gena i ekspresije tirozin kinaze ZAP-70, lipoprotein lipaze (LPL) i metaloproteaze (ADAM29). Uz gore navedene čimbenike, postoji još najmanje desetak drugih prognostičkih čimbenika, koji uključuju mutaciju gena BCL6, ekspresiju gena BCL2, razinu laktat dehidrogenaze (LDH), β2-mikroglobulina u krvnom serumu, ekspresiju citokina (IL-4, IL -6) i faktor vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF).

Izbor terapije i vrijeme početka liječenja ovisi o dobi, popratnoj patologiji i prisutnosti nepovoljnih čimbenika prognoze.

Zauzvrat, učinkovitost terapije uvelike ovisi o usklađenosti s dozom i režimom kemoterapije. Cilj terapije KLL-a je postizanje remisije. Klinički i hematološki kriteriji odgovora na liječenje B-KLL-a ne dopuštaju procjenu dubine remisije, tj. broja preostalih B-KLL limfocita u krvi i koštanoj srži bolesnika. Pokazalo se da što je niža razina preostalih B-CLL tumorskih stanica, određena protočnom citometrijom ili lančanom reakcijom polimeraze (PCR), to je bolja prognoza bolesti (dulji PFS i OS). Polukvantitativne metode za određivanje minimalne rezidualne bolesti (MRD) dokazano su neprikladne za kliničku upotrebu. Trenutno je četverobojna protočna citometrija postala najpristupačnija i najraširenija metoda za određivanje MRD-a.

Prvi lijekovi za liječenje kronične limfoidne leukemije bili su soli uretana i arsena. Od 1905. pa sljedećih 50 godina lokalna radioterapija bila je glavna metoda liječenja. Trenutačno se terapija zračenjem praktički ne koristi. Godine 1953. pojavili su se alkilirajući lijekovi, od kojih je prvi bio embikin, trenutno se koristi klorambucil. Prema rezultatima studije, nije bilo razlika u preživljenju između rane i odgođene primjene klorambucila. Nakon klorambucila sintetizirani su novi alkilirajući lijekovi, do danas se koristio samo ciklofosfamid (C). Treći najvažniji korak u liječenju KLL-a bilo je stvaranje analoga purina. Fludarabin (F) je jedan od prvih koji je sintetiziran. Gotovo istodobno su dobiveni drugi analozi purina - pentostatin, kladribin.

Prva klinička ispitivanja provedena su na prethodno liječenim pacijentima i pokazala su visoka efikasnost primjena fludarabina. U 45% bolesnika refraktornih na svu terapiju postignuta je remisija: u 13% - potpuna remisija (CR) u trajanju od 21 mjeseca, u 32% - djelomična remisija (PR) u trajanju od 13 mjeseci. Međunarodna radna skupina za KLL, koja je proučavala 695 bolesnika, procijenila je učinkovitost CHOP-a, SAR-a i fludarabina u bolesnika u stadijima B i C. CR i PR postignuti su u 66% bolesnika liječenih SAR-om, u 77% liječenih CHOP-om, a u 81% nakon liječenja fludarabinom. Broj PR-ova bio je 13, 28 odnosno 37%. Medijan preživljenja bio je 70 mjeseci s liječenjem SAP-om, 68 mjeseci s liječenjem CHOP-om i 74 mjeseca s fludarabinom.

Od kasnih 90-ih u kliničkoj praksi aktivno se koristi monoklonsko protutijelo na antigen CD20, rituksimab (R). U prethodno neliječenih bolesnika, ukupni odgovor (OR) na monoterapiju rituksimabom je 51-86%, stopa CR je 4-19%. U skupini koja je primila raniji tretman, ukupni odgovor postignut je u 25-45% bolesnika, PR u samo 3%.

Rezultati druge faze randomizirane studije učinkovitosti fludarabina s rituksimabom (RF) u različitim režimima dokazali su da kombinirana primjena RF u prethodno neliječenih bolesnika omogućuje postizanje potpune i djelomične kliničke i hematološke remisije u 90% slučajeva, kojih je 47% CR. Kod liječenja fludarabinom tijekom 6 mjeseci, nakon čega je slijedio rituksimab tijekom 2 mjeseca, postignuto je samo 77% remisija, od kojih je 28% bilo CR. Pri medijanu praćenja od 23 mjeseca, obje skupine nisu postigle medijan preživljenja bez bolesti niti ukupnog preživljenja.

Kombinacije fludarabina s mitoksantronom (M) (77% remisija, od čega 20% CR), epirubicinom (92% remisija, 40% CR) i ciklofosfamidom (88-100% remisija, 35-50% CR) ) bili su vrlo učinkoviti.

U studiji provedenoj u španjolskoj skupini od 69 pacijenata mlađih od 65 godina s novodijagnosticiranim KLL-om, mitoksantron je dodan fludarabinu i ciklofosfamidu. Sveukupni odgovor bio je 90%, MRD-negativan potpuni odgovor bio je 26%, MRD-pozitivan potpuni odgovor bio je 38%, PR je bio 26%. Teška neutropenija (stupnja 3 ili 4) razvila se u 10% bolesnika. Infektivne komplikacije prijavljene su u 9% slučajeva. Medijan trajanja odgovora bio je 37 mjeseci. CR se nije mogao postići u bolesnika s delecijom 17p.

Jedna je studija procijenila kombinaciju fludarabina u kombinaciji s različitim dozama ciklofosfamida i mitoksantrona u 60 bolesnika s relapsom ili refraktornim KLL-om. Potpuni odgovor dobiven je u 30 pacijenata (50%), od čega je 10 slučajeva (17%) bilo MRD-negativno, a 17 (28%) s djelomičnim odgovorom. Medijan trajanja odgovora bio je 19 mjeseci. Glavne komplikacije bile su infekcije - 8%, neutropenija, mučnina i povraćanje. Tijekom liječenja smrtnost od zaraznih komplikacija bila je 5%.

Neki su istraživači pokušali postići veće stope remisije dodavanjem deksametazona (D) fludarabinu i ciklofosfamidu. Velik broj radova posvećen je režimu FMD-a, čija uporaba omogućuje postizanje do 94% odgovora (47% CR), čak i kod pacijenata koji su prethodno bili liječeni intenzivnom terapijom. A kada se ovaj protokol koristio kao prva linija terapije, stopa CR-a bila je još viša (79%) s ukupnim odgovorom u 95% pacijenata. Iznimno je važno obratiti pozornost na činjenicu da su kod postignute CR u 82% slučajeva zabilježene molekularne remisije, au 84% CR je trajala 2 godine. Iz nuspojave Uz ovu kombinaciju primijećene su samo oportunističke infekcije.

Grupa istraživača iz Barcelone koristila je kombinaciju kemoterapijskih lijekova fludarabina, ciklofosfamida, mitoksantrona, rituksimaba (R-FCM). Provedeno je šest ciklusa terapije. Bolesnici koji su postigli odgovor primali su rituksimab svaka 4 mjeseca kao terapiju održavanja. OO, PR u odsutnosti MRD-a, PR u prisutnosti MRD-a, PR - bili su 93%, 46%, 36% odnosno 11%. Teška neutropenija razvila se u 13% bolesnika. Velike i manje infekcije prijavljene su u 8% odnosno 5% pacijenata. Utvrđeno je da napredniji stadiji, delecija 17p ili visoke razine beta-2-mikroglobulina u serumu koreliraju s nižom vjerojatnošću postizanja CR-a.

Godine 2010. objavljeni su podaci ruskih znanstvenika koji su procijenili učinkovitost različitih režima liječenja KLL-a, uključujući fludarabin (RFC, FCM, FC). Studija je obuhvatila 229 pacijenata, od kojih je 78 primilo RFC program, 72 - FCM, 79 - FC. Kao rezultat primjene kombinacije RFC, klinički značajan terapijski učinak postignut je u 96% bolesnika, CR u 80% primarnih bolesnika i u 53% prethodno liječenih bolesnika. Kod propisivanja programa FCM pozitivan odgovor zabilježen je u 93% pacijenata, PR - u 75% primarnih i 42% prethodno liječenih pacijenata. Kod liječenja FC ukupni učinak bio 80%, CR je primijećen u 41% primarno i 14% prethodno liječenih bolesnika. Komparativna analiza odgovor na terapiju pokazalo je da učinkovitost RFC kombinacije značajno premašuje učinkovitost FCM i FC programa bez povećanja toksičnosti, što nam omogućuje da RFC režim smatramo programom izbora u liječenju KLL-a.

Kombinirana terapija s fludarabinom, ciklofosfamidom i rituksimabom (FCR) trenutno je standardna prva linija liječenja KLL-a. Međutim, zbog toksičnosti, FCR režim bi se trebao koristiti samo u bolesnika bez značajnih komorbiditeta.

Ne smijemo zaboraviti da je KLL bolest starijih ljudi i često popratna patologija i teške komplikacije mogu postati prepreka za propisivanje RFC terapije. Pri odabiru tečaja neophodan je uravnotežen pristup, jer u ovom trenutku ova bolest nije izlječiva, potrebno je održavati ravnotežu između toksičnosti i učinkovitosti.

Jedan od pristupa liječenju starijih bolesnika s KLL-om je primjena tečaja RFC-a u smanjenim dozama (RFClite). U jednoj studiji, RFC lite terapija primijenjena je na 50 pacijenata u dobi od 58 godina. Medijan trajanja odgovora bio je 22,3 mjeseca (5,2-42,5). Neutropenija III-IV stupnja zabilježena je u 13% slučajeva tijekom PCT ciklusa. Osim toga, terapija leukeranom (klorambucilom) u kombinaciji s rituksimabom može se koristiti kod starijih bolesnika. Studija ovog režima uključila je 100 pacijenata, prosječne dobi 70 godina (43-86), medijan praćenja 30 mjeseci. Ukupan odgovor bio je 84%, PR je postignut u 10%. Terapija R-klorambucilom povećava stope odgovora u većoj mjeri nego sama terapija klorambucilom, iako se remisije postižu u manjoj mjeri nego s RFC-om.

Velik broj radova posvećen je primjeni interferona u kemoterapiji, što pomaže povećati preživljenje bez relapsa u bolesnika s indolentnim limfomima, među koje spada i limfom malih limfocita. Ukupna stopa odgovora u bolesnika koji prethodno nisu primali terapiju za svoju osnovnu bolest bila je 75%, a u prethodno liječenih bolesnika 76%. Medijan vremena do progresije bolesti bio je 12 mjeseci. Toksičnost III. stupnja očitovala se neutropenijom u 39% bolesnika, anemijom u 17%, trombocitopenijom u 5%.

Od 2008., lijek bendamustin, koji ima bifunkcionalnu alkilirajuću aktivnost i antimetabolička svojstva purinskih analoga, odobren je za uporabu u Sjedinjenim Državama. Liječenje bendamustinom pokazalo je poboljšane stope objektivnog odgovora (68% naspram 31%) i stope potpunog odgovora (31% naspram 2%) u usporedbi s klorambucilom. Također, tijekom liječenja bendamustinom primijećeno je značajno povećanje PFS-a u usporedbi s klorambucilom (21,6 naspram 8,3 mjeseca).

Bendamustin je dokazano vrlo učinkovit u kombinaciji s Rituximabom (CLL2M protokol). Ukupni odgovor na terapiju bio je 90,9%: 36 (32,7%) bolesnika imalo je PR, 61 (55,5%) je imao PR, a 3 (2,7%) imala su nodalni PR. Stabilizacija bolesti zabilježena je u 10 (9,1%) bolesnika. Međutim, među 7 bolesnika s delecijom 17p, samo 3 (42,9%) su postigla PR.

Ovaj se rad nastavlja na multicentrično, otvoreno, randomizirano ispitivanje CLL10 faze III u kojem se uspoređuje kombinacija BR s FCR standardom prve linije liječenja. U studiju je bilo uključeno ukupno 688 pacijenata bez delecije 17p. Ovaj rad potvrdio je superiornu učinkovitost FCR terapije, gdje su bile veće stope CR, preživljenja bez progresije i bez događaja. Prednost BR programa bio je manji broj infekcijskih komplikacija, što je posebno važno za slabe i starije bolesnike.

Ozbiljan problem u liječenju KLL-a ostaje refraktornost na fludarabin, koja je povezana s rezistencijom na druge citostatike i niskim medijanom OS-a, koji ne prelazi 1-2 godine.

Alemtuzumab (Campas), anti-CD52 antitijelo, koristi se za liječenje rezistentni oblici KLL. Alemtuzumab izaziva klinički odgovor u 40% bolesnika s refraktornim KLL-om i u 80% bolesnika kada se koristi u terapiji prve linije. Za razliku od većine drugih režima za KLL, alemtuzumab je bio jednako učinkovit u bolesnika s delecijom kromosoma 17p u usporedbi s drugim citogenetskim podskupinama. Dodavanje alemtuzumaba FCR programu pridonijelo je postizanju brzog odgovora u bolesnika s relapsom KLL-a, ali je bilo popraćeno velikim brojem infektivnih komplikacija tijekom i nakon terapije.

Tijekom proteklih pet godina pojavila se nova generacija monoklonskih anti-CD20 protutijela. Dobri rezultati u liječenju KLL-a postignuti su primjenom ofatumumaba. Ofatomumab je potpuno ljudsko monoklonsko protutijelo na antigen CD20 sa sposobnošću inhibicije rane aktivacije B-limfocita. U međunarodnom istraživanju 138 pacijenata podijeljeno je u dvije skupine: 59 osoba rezistentnih na fludarabin i alemtuzumab (FA-ref.), 79 rezistentnih na fludarabin (BF-ref.) i prisutnost kontraindikacija za primjenu alemtuzumaba. Grupa BF-ref. karakterizirala je velika tumorska masa (limfni čvorovi veći od 5 cm). Ukupna stopa odgovora bila je 58% u prvoj skupini i 47% u drugoj. Potpuna regresija simptoma bolesti i poboljšanje cjelokupnog zdravlja postignuti su u 57% odnosno 48% slučajeva. Medijan preživljenja bez progresije bolesti i OS iznosio je 5,7 i 13,7 mjeseci u FA-ref. skupini, te 5,9 i 15,4 mjeseci u BF-ref. grupa, odnosno. Obinutuzumab je gliko-inženjerski proizvedeno humanizirano monoklonsko protutijelo tipa II koje se specifično veže na CD20 antigenski protein na površini malignih B limfocita.

Otvorena, randomizirana studija u 2 stupnja i 3 skupine "CLL11" (faza III) uspoređivala je sigurnost i djelotvornost kombinacije "obinutuzumab + klorambucil" (G-Clb) sa samim klorambucilom (Clb; stadij 1a), a također procijenili su učinkovitost kombinacije G-Clb u odnosu na rituksimab plus Clb (R-Clb; stadij 2) u bolesnika s prethodno neliječenim KLL-om i najmanje jednom komorbiditetom i/ili klirensom kreatinina< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Svim mladim, somatski intaktnim primarnim pacijentima s delecijom 17p preporučuje se potraga za donorom za alogenu transplantaciju krvotvornih matičnih stanica. Primjena autologne transplantacije krvnih matičnih stanica nije se opravdala zbog razvoja velikog broja recidiva.

Unatoč pojavi novih lijekova, bolesnici s (17p) delecijom/TP53 mutacijom predstavljaju skupinu s lošom prognozom. Obećavajući smjer u liječenju pacijenata s visokim rizikom je ciljana terapija - uporaba lijekova usmjerenih na kinaze povezane s BCR. To uključuje fostamatinib, Syk inhibitor, PCI-32765 (ibrutinib), Btk inhibitor, i CAL-101 (idelalisib), PI3K inhibitor. Ovi lijekovi pokazuju prilično visoku učinkovitost. Karakteristična značajka djelovanja lijekova je brza regresija limfnih čvorova u kombinaciji s prolaznom limfocitozom, što je vjerojatno posljedica mobilizacije stanica iz tkiva u krvotok. Prema preporukama skupine istraživača iz Njemačke, ako se otkrije mutacija (17p)/TP53 u prvoj liniji, potrebno je propisati PCI-32765 ili CAL-101 u kombinaciji s rituksimabom. Primjena CAL-101 bila je popraćena razvojem velikog broja infektivnih komplikacija, kod nekih pacijenata sa smrtnim ishodom. Do danas su zbog sve češćih komplikacija neke studije zatvorene.

Prema rezultatima promatranja pacijenata koji su uzimali ibrutinib tijekom tri godine, utvrđeno je smanjenje hematološke toksičnosti i broja infektivnih komplikacija, dok je zabilježeno povećanje učestalosti ukupnog odgovora na terapiju i trajanja remisija.

U U zadnje vrijeme Aktivno su u tijeku istraživanja primjene inhibitora proteina iz obitelji Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (Navitoxlax) i ABT-199 (Venetoclax). U početku se primjena ABT-199 u monoterapiji činila obećavajućom, no kasnije je otkrivena važna nuspojava - trombocitopenija. U jednom protokolu liječenja, jedna doza ABT-199 u tri pacijenta s refraktornim KLL-om rezultirala je lizom tumora unutar 24 sata. Unatoč dobrim rezultatima povezanim s primjenom novih lijekova, njihov mehanizam djelovanja i potencijalne dobrobiti njihove kombinacije s tradicionalnim lijekovima još zahtijevaju pažljivije proučavanje.

Imunoterapija i kemoterapija pogoršavaju hipogamaglobulinemiju prisutnu u bolesnika s KLL-om. Štoviše, kemoterapija dovodi do supresije svih dijelova imunološkog odgovora, što je prepuno povećanog rizika od razvoja zaraznih komplikacija koje značajno ograničavaju mogućnost provedbe specifično liječenje i služeći u većini slučajeva kao jedna od karika u tanatogenezi. Prognoza ozdravljenja ovisi o nizu razloga, kao što su tijek osnovne bolesti, stanje granulocitne loze hematopoeze, uzročnik zarazne bolesti, njegova prevalencija, lokalizacija infekcije, osjetljivost uzročnika. uzročnika zarazne bolesti na lijekove, kao i prisutnost popratne patologije. Kako bi se utvrdila uloga komorbiditeta u preživljenju pacijenata, Njemačka istraživačka grupa za limfome provela je dvije multicentrične studije, uključujući ukupno 555 bolesnika s KLL-om. Bolesnici su podijeljeni u tri skupine ovisno o primijenjenoj kemoterapiji: oni koji su primali fludarabin s ciklofosfamidom, monoterapiju fludarabinom i klorbutin. Studije su pokazale da je najučinkovitiji kao prva linija terapije kombinirana uporaba fludarabin s ciklofosfamidom, a komorbiditet je neovisni negativni prognostički čimbenik. Tako je OS bolesnika koji su imali dvije ili više popratnih bolesti bio 71,7 naspram 90,2 mjeseca u skupini bolesnika s jednom bolešću ili bez popratne patologije. PFS u prvoj i drugoj skupini iznosio je 21%, odnosno 31,5%. Želio bih skrenuti pozornost na sličnu kombinaciju podataka, odnosno nisko ukupno preživljenje i preživljenje bez progresije bolesti u prvoj skupini s indeksom komorbiditeta ≥2 Posebna pažnja, budući da je visoka incidencija progresije KLL-a u ovoj skupini povezana sa smanjenjem doza antitumorskih lijekova zbog popratne patologije kako bi se komplikacije svele na minimum. Želja za smanjenjem smrtnosti uzrokovane toksičnošću lijekova dovela je do povećanja učestalosti relapsa i progresije KLL-a, što je u konačnici utjecalo na ukupno preživljenje bolesnika i dovelo do njegovog smanjenja.

Stoga bi se razvoj algoritama liječenja kronične limfocitne leukemije trebao temeljiti na sljedećim glavnim točkama: prvo, treba koristiti najučinkovitije antitumorske režime; drugo, u liječenju je potrebno uzeti u obzir ne samo citogenetičke značajke KLL-a, već i dob bolesnika i popratnu patologiju; treće, potrebno je poboljšati popratnu terapiju kako bi se smrtnost povezana s lijekovima svela na najmanju moguću mjeru.

Bibliografska poveznica

Bakhtina V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. KRONIČNA LIMFOLEUKEMIJA // Suvremeni problemi znanosti i obrazovanja. – 2016. – br. 3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (datum pristupa: 12.12.2019.).

Predstavljamo vam časopise izdavačke kuće "Akademija prirodnih znanosti"

Kronična limfocitna leukemija (KLL) je onkološka bolest hematopoetskog sustava. Ovo je najčešći tip leukemije kod odraslih. Stoga je liječenje takvih bolesnika ozbiljan društveni problem. Istodobno, ozbiljan problem predstavlja liječenje onih bolesnika koji više nisu podložni tradicionalnoj kemoterapiji. U međuvremenu, koristite kao drugu liniju terapije suvremeni lijekovi omogućuje postizanje remisije i dobru kontrolu kronične limfocitne leukemije. Istodobno, životni vijek pacijenata se povećava i, što je najvažnije, očuvan je. dobra kvaliteta. S pitanjima o takvim modernim metodama za liječenje ove po život opasne bolesti obratili smo se voditelju hematološkog odjela u Pavlodaru regionalna bolnica ih. G. Sultanov, glavni slobodni hematolog regije Pavlodar, hematolog najviše kategorije Zh.B. SEISENBEKOVA i hematolog regionalne bolnice Kostanay S.F. ŠARNEVSKAJA.

- Recite nam općenito o kroničnoj limfocitnoj leukemiji. Koliko se često javlja ova bolest i kakvim je simptomima praćena?

- J.B. Seisenbekova: Kronična limfocitna leukemija jedna je od najčešćih onkohematoloških bolesti u odraslih i spada u skupinu limfoproliferativnih bolesti. Karakterizira ga nekontrolirano stvaranje i nakupljanje atipičnih monoklonskih zrelih B limfocita u krvi, koštanoj srži, limfnim čvorovima, jetri i slezeni, koji se množeći i nakupljajući u koštanoj srži ometaju proizvodnju i funkcioniranje normalnih krvnih stanica.

- S.F. Šarnevskaja: Kronična limfocitna leukemija je tromi indolentni, tj. polagano progresivna bolest, koja se u početnim fazama možda uopće ne manifestira. Ipak, njegovi karakteristični simptomi su groznica, jako noćno znojenje, limfadenopatija (povećani limfni čvorovi i slezena), sklonost infekcijama i gubitak težine.

Sada su se pristupi liječenju kronične limfocitne leukemije promijenili. Ranije je liječenje započinjalo odmah nakon postavljanja dijagnoze; sada, ako pacijenta ništa ne smeta i nema oštre progresije, tada se terapija odgađa. Oni. Taktika je takva da rano započinjanje liječenja ove bolesti ne utječe na očekivani životni vijek; liječenje počinje kada postoje simptomi koji ometaju kvalitetu života pacijenta.

Zhannur Baltabaevna, koje se metode koriste u liječenju ove bolesti? Kako se KLL liječio prije, a kako danas?

Standardna kemoterapija za kroničnu limfocitnu leukemiju obično uključuje jedan ili više lijekova. Izbor programa liječenja ovisi o dobi, fizičkom zdravlju i drugim čimbenicima. Štoviše, u posljednje je vrijeme terapija kronične limfocitne leukemije znatno napredovala. Dubinska istraživanja etiologije i patogeneze ove bolesti omogućila su njezino razlikovanje na molekularnoj razini. raznih oblika. To je otvorilo mogućnosti za razvoj ciljanih lijekova, protutijela koja specifično uništavaju samo tumorske stanice bez utjecaja na zdrave organe i tkiva. Posljednjih godina pojavila se široka paleta takvih lijekova. Koriste se u standardnoj kemoterapiji.

- Danas se u odnosu na zloćudne novotvorine često govori o personaliziranoj terapiji. Imaju li hematolozi na raspolaganju takve lijekove za liječenje kronične limfocitne leukemije?

- J.B. Seisenbekova: Prva linija liječenja kronične limfocitne leukemije koristi kemoterapijske tvari. Naravno, vrlo su toksični i takvo liječenje toliko mijenja kvalitetu života bolesnika da on više ne može biti aktivan član društva i liječi se samo u bolničkim uvjetima zbog intoksikacije tumorom, anemije različite dubine i drugih problema. Kemoterapija se može nadopuniti ciljanim biološkim lijekovima, posebice rituksimabom. Tada pacijent postaje ambulantni bolesnik i u ovoj fazi više ne prima tako agresivnu terapiju, pacijent se promatra i propisuju mu se drugi lijekovi. Ova taktika liječenja prihvaćena je u cijelom svijetu.

- Postoje li novi pristupi liječenju koji pacijentu omogućuju održavanje kvalitete života?

- J.B. Seisenbekova: Onkohematolozi danas imaju na raspolaganju inovativni lijek - ibrutinib. To je inhibitor Brutonove tirozin kinaze koji igra važnu ulogu u održavanju vitalnosti malignih stanica. Blokiranjem tirozin kinaze
Bruton, ibrutinib smanjuje manifestacije kronične limfocitne leukemije. Lijek se vrlo dobro pokazao u kliničkoj praksi i pokazao je učinkovitost u liječenju čak i refraktornih bolesnika koji ne reagiraju na standardno liječenje. Oni. Ovo je lijek druge linije, koristi se kada lijekovi prve linije više nisu učinkoviti.

- Imaju li kazahstanski pacijenti priliku liječiti se ovim vrlo učinkovitim lijekom?

- S.F. Šarnevskaja: U Kostanajskoj oblasti primaju ga dva pacijenta. Bili su potpuno imuni na prethodni tretman. Stoga je lijek pomogao ne samo spasiti njihove živote, već je također imao pozitivan učinak na njihovu kvalitetu. Razlog je dobra podnošljivost, izvanbolnička primjena. Osim toga, lijek, za razliku od tradicionalnih lijekova za kemoterapiju, ne uzrokuje razvoj sekundarnih solidnih tumora. Dobili smo kompletan hematološki odgovor, krvna slika je bila potpuno uspostavljena, nije bilo imunodeficijencije, limfni čvorovi su smanjenog volumena, nije bilo žarišta proliferacije. Pacijenti su se vratili normalnom načinu života.

- J.B. Seisenbekova: U regiji Pavlodar registrirano je više od 30 pacijenata s KLL-om. Riječ je o pacijentima različite dobi, s različitim komorbiditetima, različitim stadijima i težinom bolesti itd. Dva pacijenta sa
minimalan broj popratnih bolesti i već su primili lijekove prve linije.
Liječeni su oralnim ibrutinibom ambulantno. Imali su dobar odgovor na terapiju, a praćena je minimalnim brojem nuspojava. Pacijenti su primijetili manju toksičnost lijeka u usporedbi s kemoterapijskim sredstvima. Liječenje nije poremetilo njihov uobičajeni način života, a time ni utjecalo na njegovu kvalitetu. Istovremeno se poboljšalo psihičko stanje samog bolesnika i cijele njegove obitelji, ostali su produktivni, a pojavila se i vjera u uspješnu budućnost. Napominjem da je ibrutinib prvi lijek za liječenje KLL-a koji omogućuje ambulantno liječenje bolesnika.

- Recite nam detaljnije o programu ranog pristupa terapiji ibrutinibom.

- J.B. Seisenbekova: Tvrtka proizvođač ibrutiniba je 2016. godine, u sklopu društveno odgovornog poslovanja, pokrenula program ranog pristupa terapiji ovim lijekom u našoj zemlji. Prvenstveno je namijenjen bolesnicima s relapsom ili refraktornom kroničnom limfocitnom leukemijom kojima je ibrutinib bio potreban kao druga ili sljedeća linija terapije.

Prema uvjetima programa, pacijentu je omogućeno besplatno liječenje o trošku tvrtke do trenutka kada država može preuzeti opskrbu ibrutinibom. To je vrlo važno, jer je u ovom slučaju riječ o dugotrajnom i kontinuiranom liječenju skupim lijekom, koji pacijent sigurno neće moći platiti o svom trošku.

Koje su prednosti liječenja ibrutinibom? Koliko je učinkovito ambulantno liječenje u usporedbi s redovnom hospitalizacijom?

- J.B. Seisenbekova: Ibrutinib je dostupan u oralnom obliku, ima vrlo prikladan režim doziranja i dobar sigurnosni profil. Može se koristiti ambulantno, tj. Nema potrebe ići u bolnicu radi liječenja lijekom. Njegovo uključivanje u popis lijekova za davanje lijekova na izvanbolničkoj razini (nije uključeno u nalog Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan od 4. studenog 2011. br. 786 „O odobrenju Popisa lijekova i proizvoda medicinske svrhe za besplatno pružanje stanovništvu unutar zajamčenog opsega besplatne medicinske skrbi na izvanbolničkoj razini s određenim bolestima (stanjima) i specijaliziranim terapijskim proizvodima") ne samo da će otvoriti pristup visoko učinkovitoj terapiji za one bolesnike s B-staničnom leukemijom koji više nisu odgovoriti na standardni tretman, ali će uštedjeti financijska sredstva. Uostalom, time se eliminira potreba za hospitalizacijom bolesnika i smanjuju troškovi liječenja komplikacija toksične kemoterapije. Osim toga, sam pacijent se ne odvaja od posla i obitelji. Ostaje društveno aktivan, potpuno sposoban i nastavlja dobrobiti državi i društvu.

Pripremila Olga BAIMBETOVA

Kronična limfocitna leukemija je onkološka bolest hematopoetskog sustava, u kojoj je poremećen proces sazrijevanja krvnih stanica. Bolest se u ovom obliku razvija sporo, ponekad i preko 10 godina. Protječe praktički bez ikakvih simptoma, ali kako napreduje, počinju se javljati karakteristični znakovi.

Ako se kronična limfocitna leukemija ne liječi na vrijeme, ozbiljno patološke promjene u organizmu. Stanice raka imaju sposobnost prodiranja u tkiva drugih organa, prvenstveno su pogođene slezena i jetra.

Opće informacije

Kronična leukemija je bolest u kojoj su atipične stanice raka prisutne u hematopoetskom sustavu zajedno sa zdravim stanicama. Takve formacije se smatraju malignim jer imaju sposobnost brze diobe. S vremenom stanice raka ispunjavaju cijeli prostor koštane srži i istiskuju zdrave.

Kronična limfocitna leukemija je bolest koja zahvaća limfocite. U pogledu svojih svojstava, takve stanice imaju sličnu strukturu, ali nemaju glavnu funkciju zaštite tijela. Kada su zdrave stanice potpuno istisnute, imunitet je oslabljen i postoji rizik od razvoja raznih zarazne bolesti.

Ovaj proces se odvija bez ikakvih znakova. Prvi simptomi počinju smetati pacijentu tek u kasnoj fazi bolesti, kada je većina koštane srži već ispunjena stanicama raka. Saznajte o prisutnosti bolesti na ranoj fazi moguće putem analize krvi, jer će sadržavati povećan sadržaj leukocita.

Bilo koja bolest ili traumatska ozljeda teško je podnijeti s takvom dijagnozom. Proces je povezan s činjenicom da nove stanice limfocita ne obavljaju svoje odgovarajuće funkcije.

Karakteristične značajke bolesti:

• Statistike pokazuju da je bolest mnogo češća kod muškaraca.
• Među registriranim pacijentima većina predstavnika europske rase.
• Neki ljudi imaju nasljednu predispoziciju za patologiju. Stoga je potrebno redovito uzimati krvne pretrage ako su bliski srodnici bolovali od leukemije.
• Oboljeli često obolijevaju nakon 60. godine života.
• U populaciji mlađoj od 40 godina rijetko se opaža kronični tip bolesti.
• Budući da se sporo razvija, bolest ima blagi maligni oblik. Međutim, ovaj proces značajno slabi imunološke funkcije, što povećava vjerojatnost nastanka drugih kancerogenih tumora.

Kronična mijeloična leukemija je vrsta bolesti u kojoj se povećava koncentracija bijelih krvnih zrnaca u krvi. Maligna patologija ima tendenciju sporog napredovanja. U daljnjem procesu te se stanice talože u slezeni, uzrokujući njezino povećanje.

Uzroci

Kronična limfocitna leukemija je vrsta bolesti čija se pojava povezuje s izloženošću zračenju i industrijskim pesticidima. Najčešćim uzrokom razvoja bolesti smatraju se genetske promjene.

Na zdrave stanice limfocita utječu određeni čimbenici, zbog čega se počinju transformirati u atipične maligne stanice. I također se posljedice zaraznih bolesti ponekad smatraju uzrokom nastanka takve bolesti. Čak i virus herpesa, koji je raširen među stanovništvom, može poremetiti funkcioniranje hematopoetskog sustava kada prodre u koštanu srž.

Postoji nekoliko glavnih čimbenika koji tvore kroničnu mijelomonocitnu leukemiju:

• Poodmakla dob. Što je pacijent stariji, to je veći rizik od razvoja ove vrste leukemije.
• Radioaktivno zračenje doprinosi nastanku bolesti.
• Trovanje kemikalije. Osobito često sa sličnu bolest suočiti se s ljudima koji svakodnevno dolaze u dodir s benzinom.

Neki su istraživači skloni vjerovati da život u blizini nuklearnih elektrana utječe na napredovanje kronične limfocitne leukemije. Međutim, ova teorija nije znanstveno potkrijepljena te se i danas provjerava. Ponekad su prethodni čimbenici potpuno odsutni, tako da točan uzrok razvoja leukemije još nije utvrđen.

Dijagnostika

Klasifikacija kronične leukemije dijeli bolest na sljedeće vrste:

• Limfocitni. Stanice raka napadaju limfni sustav. Bolest ima tendenciju da bude asimptomatska; znakovi se počinju pojavljivati posljednja faza. Rizična skupina uključuje osobe starije od 45 godina.
• mijelocitni. Ova bolest se najčešće javlja kod starijih ljudi i male djece. Bolest je karakterizirana teškim manifestacijama anemije, a također utječe na središnji živčani sustav.

Dijagnostičke mjere provode se sveobuhvatno različitim tehnikama. Prvo ispitivanje uključuje uputnicu za analizu krvi. Jer tako se može otkriti leukemija.

Potreban je opći i biokemijski test krvi. Karakterizirana je kronična bolest povećana razina leukociti i smanjena razina eritrocita i trombocita.

Nakon takve studije, možete pronaći moguće komplikacije na druge unutarnje organe. Bilo koje maligni proces pregledan biopsijom. Obično se takva dijagnostika dijeli u 2 vrste:

• Ispitivanje koštane srži. Postupak je neophodan za točnu dijagnozu i daljnje liječenje.
• Punkcija leđne moždine omogućuje otkrivanje stvaranja malignih stanica. Zato što mnogo brže prodiru u spinalni kanal.

Ako se nakon takve studije otkrije leukemija, kemoterapija postaje neophodna. Lijekovi za ovaj postupak odabiru se u skladu s individualnim karakteristikama pacijentovog tijela.

Ako je kronična limfocitna leukemija popraćena značajnim promjenama u koštano tkivo, tada postoji potreba za podvrgavanjem ultrazvuku, MRI, kompjutorskoj tomografiji. Ponekad provode genetsko testiranje, radiografija. Istraživanja se provode u reumatologiji, uzimaju se ekstraartikularne punkcije za analizu.

Simptomi

Kronična limfocitna leukemija razvija se tako sporo da mnogi ljudi godinama žive ne sluteći dijagnozu. Bolest se otkriva uglavnom tijekom rutine liječnički pregled. Simptomi ove bolesti slični su drugim vrstama raka:

• Opća slabost i malaksalost.
• Bljedoća kože.
• Pojačano znojenje i napadi groznice.
• Pojava zbijanja u pazuhu, vratu, prsima. To se događa zbog povećanja veličine limfnih čvorova.
• Osjećaj punoće u želucu. Slabost je povezana s povećanjem veličine slezene.
• Stalna vrtoglavica, osjećaj težine u lijevom hipohondriju.
• Stvaranje tromboze.

Kronična mijeloična leukemija uzrokuje sljedeće simptome:

• gubitak performansi;
• nedostatak apetita, obilježen brzim gubitkom tjelesne težine;
• zbog nedostatka trombocita koža pojavljuju se modrice;
• tumorski oblik kronične bolesti popraćen je stalnim zaraznim lezijama tijela, koje se javljaju s komplikacijama;
• blijeda koža, disfunkcija disanja;
• Zbog nakupljanja stanica raka u koštanoj srži javlja se bol u zglobovima.

U nekim slučajevima, kronična limfoidna leukemija je popraćena patologijama slušnih organa, pojavljuje se tinitus. Ponekad će i to utjecati moždane ovojnice Stoga treba obratiti pozornost na pojavu otekline tkiva.

Unatoč sporom razvoju, dijagnoza također izaziva smrt. To se događa kao posljedica zaraznih lezija, uznapredovale anemije, a neki pacijenti razvijaju zatajenje bubrega.

Međutim, slični simptomi kronične limfocitne leukemije ili mijeloične leukemije uočeni su i kod drugih bolesti. Stoga samo liječnik može utvrditi točan uzrok nakon temeljite dijagnoze.

Liječenje

Liječenje kronične leukemije provodi se na isti način kao i za akutni oblik u hematološkom centru. Pacijentu se savjetuje da ograniči sve moguće tjelesne aktivnosti i eliminira sve loše navike.

Da bi se formirali normalni imunoglobulini, preporuča se slijediti dijetu. Prehrana osobe s kroničnom leukemijom trebala bi uključivati ​​proteinsku hranu, svježe voće i povrće. Strogo je zabranjeno konzumiranje bilo kakvih alkoholnih pića u tom razdoblju, pa čak i kada se uspostavi remisija.

U razdoblju izraženih simptoma koristi se kemoterapija. Ovaj način liječenja koristi se, ako je potrebno, do nekoliko puta. Ako postoje indikacije, tada se radi transplantacija koštane srži donora.

Opće informacije o bolesti kronični tip pokazuju da takva leukemija nije potpuno izlječiva. Međutim, primjena lijekova, kemoterapija i terapija zračenjem mogu usporiti napredovanje bolesti.

Terapija zračenjem propisuje se samo u kasnijim fazama bolesti, kada se bilo koji organ značajno povećava u veličini, tehnika se treba koristiti samo lokalno. Ako je slezena ozbiljno oštećena, potrebno ju je ukloniti.

Kemoterapija ima 2 faze:

• Intenzivno liječenje provodi se 5 - 6 tjedana nakon dijagnoze. Ako prekinete terapiju prije planiranog roka, remisija neće nastupiti.
• Terapija privrženosti cilja i uništava atipične stanice raka.

Najučinkovitija metoda je transplantacija koštane srži. Stanice raka se ubijaju zračenjem, a zdrave stanice uvode se tijekom transplantacije.

Do danas nije bilo dokumentiranih slučajeva potpunog oporavka od kronične leukemije, ali na preživljenje pacijenata utječu čimbenici kao što su spol, dob, stadij bolesti i učinkovitost terapije liječenja. Prosječna stopa preživljenja pacijenata je od nekoliko mjeseci do nekoliko godina.

Potpuna remisija je stanje u kojem je broj bijelih krvnih stanica, crvenih krvnih stanica i trombocita normalan. Također se slezena i jetra ne povećavaju, limfni sustav je normalan. U ovoj situaciji, stanje mora trajati najmanje 60 dana.

Djelomična remisija uključuje smanjenje broja bijelih krvnih stanica za najmanje polovicu. S ovim stanjem moguće je smanjiti veličinu jetre.

Leukocitoza, progresivna bolest, smatra se ako se nakon svih postupaka opće stanje pogoršava, pojavljuju se novi znakovi, stanice raka utječu na veliki broj vitalnih organa. Bolest se smatra stabilnom ako nema poboljšanja ili recidiva kao rezultat liječenja. Obično, s ovom dijagnozom, simptomi ne nestaju.

Svi bolesnici s kroničnom leukemijom povremeno doživljavaju egzacerbacije, koje nakon nekog vremena zamjenjuju remisije. Ako se poštuju svi utvrđeni standardi liječenja, neki pacijenti žive više od 30 godina.

Megakariocitna leukemija je bolest koja se teško liječi. Ako se takve manifestacije pojave u djetinjstvo, tada postoji velika vjerojatnost smrti.

Najučinkovitiji lijek za odabir za određeni slučaj određuje hematolog nakon pregleda. Zabranjeno je samostalno uzimanje lijekova.

Neki pacijenti čak prolaze kroz liječenje pomoću narodnih lijekova. Ova tehnika neće donijeti pozitivne rezultate, a može biti čak i opasna jer se leukemija nastavlja razvijati.

Njemačka medicina s pravom se smatra najnaprednijom u svijetu, a njezina postignuća su posebno velika u području liječenja malignih bolesti krvi i hematopoetskih organa. Liječenje kronične limfocitne leukemije u Njemačkoj to je uspješnije što se bolesnik ranije obrati za pomoć, ali čak iu kasnijim fazama bolesti liječnici značajno smanjuju rizike od pogoršanja, zaustavljaju proces proliferacije i minimiziraju opasne simptome bolesti. Liječenje kronične limfocitne leukemije provodi se prema suvremenim protokolima, koji su učinkovitiji i sigurniji, u svakom slučaju, propisivanje terapije je individualno, uzimajući u obzir stadij, prevalenciju onkološke patologije, dob pacijenta i druge pokazatelje. Recenzije onih koji su posjetili njemačke klinike s ovim problemom potvrđuju da progresivne metode liječenja kronične limfocitne leukemije u Njemačkoj daju izraženiji pozitivan učinak nego u zemljama ZND-a, gdje je medicina mnogo manje razvijena.

Vodeće klinike u inozemstvu

Simptomi

Bolest pripada skupini ne-Hodgkinovih limfoma - bolesti u kojima se uočavaju mutacije u limfocitima i krvnim stanicama. Atipične zrele stanice nakupljaju se u limfnim čvorovima, koštanoj srži, krvi, slezeni i jetri.

U polovici slučajeva bolest se otkrije slučajno, jer su simptomi kronične limfocitne leukemije (KLL) blagi. Bolest se razvija polako, a pacijent godinama ne može ni sumnjati da mu je potrebna medicinska pomoć. U pravilu, u velikoj većini slučajeva ova bolest pogađa starije osobe, CLL se najčešće dijagnosticira kod muškaraca između 50 i 70 godina.

KLL u početnoj fazi karakteriziraju sljedeći simptomi:

Bezbolno povećanje limfnih čvorova, slezene i jetre. Obično se prvo povećaju limfni čvorovi na vratu, zatim ingvinalni i trbušne šupljine. Kako se povećavaju, limfni čvorovi postaju vidljiviji, ponekad stvarajući kompresiju koja ometa probavu, mokrenje i druge važne funkcije.

Javlja se slabost, pacijent se brzo umara i ne može raditi tako produktivno kao prije. Postoji obilno noćno znojenje, zimica i blagi porast tjelesne temperature. Pacijent počinje gubiti na težini.

Imunitet se brzo smanjuje, genitourinarni i dišni sustavi pate i zatajenje disanja, krvarenje i druge teške komplikacije.

Uz povoljan tijek bolesti i pravodobno liječenje, prognoza je prilično povoljna. Suvremene metode liječenja kronične limfocitne leukemije u Njemačkoj omogućuju pacijentima da žive desetljećima bez teške komplikacije i prijetećim simptomima.

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije u Njemačkoj

Mnogi stanovnici zemalja ZND-a, koji dolaze u Njemačku na liječenje, suočeni su s činjenicom da su u svojoj domovini dobili netočnu dijagnozu. Uglavnom, razlog tome su nesavršene i zastarjele dijagnostičke metode te nemogućnost pristupa inovativnim metodama dijagnostike. Njemačke klinike raspolažu potrebnom opremom i tehnikama koje omogućuju 100% točnu identifikaciju onkopatologije, utvrđivanje njezine prevalencije i određivanje vrste liječenja koja će biti najučinkovitija.

Pregled započinje konzultacijom s onkohematologom koji obavlja pregled, proučava anamnezu i razjašnjava koje pretrage je potrebno obaviti. Dijagnostički plan obično uključuje sljedeće studije:

1. Laboratorijske pretrage krvi
2. Genetske i imunološke studije
3. PET je najviše moderan izgled hardverska dijagnostika, koja se može koristiti za identifikaciju najmanjih nakupina mutiranih stanica
4. Digitalna radiografija
5. Biopsija tkiva zahvaćenog limfnog čvora.

Specifičnost tijeka kronične limfocitne leukemije je takva da pacijenti iz skupine niskog rizika zahtijevaju aktivno praćenje tijekom značajnog vremenskog razdoblja. Nemaju svi pacijenti priliku redovito dolaziti u Njemačku na dijagnostiku. Za onu kategoriju građana koji se žele liječiti u domovini, ali ipak žele sa sigurnošću znati da dobivaju pravu terapiju, postoji usluga “drugo mišljenje liječnika”. Riječ je o videokonzultacijama putem Skype-a, a pacijent ih prima bez napuštanja doma. Njemački onkohematolog, vodeći stručnjak klinike, proučava dijagnostičke podatke koje šalje pacijent i daje svoju stručnu ocjenu o ispravnosti dijagnoze postavljene u domovini i primjerenosti propisane terapije. Liječnik također izrađuje individualni plan liječenja, koji uključuje najviše učinkovite tehnike. Ovaj plan liječenja pacijent može prezentirati svom liječniku radi prilagođavanja terapije. Da biste dobili uslugu "drugog mišljenja", morate ispuniti obrazac za prijavu na web stranici.

Vodeći stručnjaci iz inozemnih klinika

Kako se liječi kronična limfocitna leukemija u Njemačkoj?

Liječenje kronične limfocitne leukemije u Njemačkoj propisuje se pojedinačno, uzima u obzir stadij bolesti, koji su organi zahvaćeni i koje komplikacije postoje.

Promatranje.Ako se bolest ne manifestira ni na koji način, tada u početnoj fazi liječnici radije ne poduzimaju ništa. terapijske mjere a ograničeni su na aktivni nadzor. Bolesnik se treba redovito podvrgavati pregledima i konzultirati s liječnikom kako bi, pri prvim znakovima progresije KLL-a, liječnik propisao odgovarajuću terapiju. Osim toga, onkohematolog preporučuje prilagodbu prehrane i načina života.

Propisano za uklanjanje simptoma (kortikosteroidi, antibiotici). Pacijent također uzima lijekove za jačanje imunološkog sustava.

Kemoterapija.Vodeća metoda liječenja KLL-a, kao i drugih onkohematoloških bolesti. citostatici, primijenjeni intravenozno ili uzeti u obliku tableta, suzbijaju rast stanica raka i njihovo širenje, osiguravajući nastup remisije. Sustavna primjena lijekova osigurava da tvari štetne za stanice raka ulaze ne samo u krv, već iu druge organe i sustave. Time se značajno smanjuje opasnost od širenja patološki proces. U Njemačkoj se u liječenju KLL-a koriste lijekovi nove generacije koji imaju nedvojbene prednosti u odnosu na one koji su se ranije koristili. Dakle, oni su učinkovitiji, ali imaju manje nuspojava i neželjene komplikacije. Omjer kemoterapijskih lijekova i njihova doza odabiru se pojedinačno za svakog pacijenta.

Kemoterapija u visokim dozama i transplantacija koštane srži.Ako polikemoterapija ne donese željeni učinak, može se primijeniti liječenje maksimalnim mogućim dozama kemoterapije, nakon čega slijedi transplantacija koštane srži. Koštana srž je organ koji proizvodi krvne stanice; ta funkcija je oštećena zbog bolesti i naknadne kemoterapije. Stoga je presađivanje zdrave koštane srži učinkovit način za uspostavljanje proizvodnje zdravih, punopravnih limfocita i drugih krvnih stanica. U njemačkim klinikama radi se alogena transplantacija (presađuje se donorski materijal) ili autologna transplantacija (presađuje se vlastiti materijal pacijenta prethodno očišćen od toksina i atipičnih stanica).

Radioterapija.Izvodi se kada je potrebno smanjiti veličinu lokaliziranog tumora. U Njemačkoj je prihvaćeni standard za radioterapiju provoditi sesije na novom suvremeni uređaji, linearni akceleratori. Njihova prednost je precizan utjecaj na područje tumora, s najmanjom greškom, do 0,5 mm. Ova preciznost omogućuje ozračivanje tumora višom dozom zračenja uz minimalan rizik od oštećenja tkiva, stoga je trajanje sesije smanjeno bez gubitka učinkovitosti.

Liječenje monoklonskim protutijelima. Ovaj tip inovativni tretman pokazao je visoku učinkovitost u liječenju raznih vrsta raka, uključujući i liječenje KLL-a. Suština je da su monoklonska antitijela uključena u lijek sposobna prepoznati stanice raka i komunicirati samo s njima, bez oštećenja zdravih stanica. Nakon što uđe u tijelo, lijek označava atipične stanice, nakon čega imunološki sustav počinje ih doživljavati opasnima i uključuje se u borbu protiv bolesti. Drugi način korištenja monoklonskih protutijela je pričvršćivanje štetnih elemenata (kemikalija ili radioaktivnih čestica) na njih. Ova kombinacija vam omogućuje uništavanje stanica raka bez oštećenja zdravih.

Kirurgija. Ako je KLL uzrokovao oštećenje unutarnjeg organa (slezena, jetra), moguća je potpuna ili djelomična resekcija tog organa. U pravilu, klinike u Njemačkoj pribjegavaju minimalno invazivnim operacijama: umjesto velikih kirurških rezova, izrađuju se mali, kroz koje se uklanja oštećeni organ. Endoskopska metoda omogućuje vam da smanjite rizik od infekcije, smanjite traumu operacije i učinite postoperativno razdoblje oporavka najkraćim.

Moguća alternativa: liječenje kronične limfocitne leukemije u Izraelu ne daje ništa manje impresivne rezultate; razina medicine, kliničke opreme i profesionalnosti liječnika nije niža od europskih standarda. Odsutnost jezične barijere značajan je plus u korist odabira ove zemlje.

Koliko košta liječenje kronične limfocitne leukemije u Njemačkoj?

Cijena i kvaliteta koja joj u potpunosti odgovara - ova kombinacija privlači ljude iz različitih zemalja u Njemačku na liječenje. Trošak ovisi o složenosti pojedinog slučaja, potrebnim terapijskim mjerama koje će osigurati najviši rezultat terapije. Također je vrijedno uzeti u obzir da ocjena klinike i razina kvalifikacije liječnika također utječu na cijene. U pravilu, već prije dolaska na liječenje, pacijentu se kaže okvirna cijena terapije, a naknadno, nakon dijagnoze, cijena se može malo korigirati.

Prednosti liječenja kronične limfocitne leukemije u Njemačkoj

• Napredne dijagnostičke metode
• Inovacije u liječenju
• Visoka profesionalnost liječnika
• Nježne metode terapije

Za više informacija pogledajte odjeljak.