La “leucemia” è una malattia del sangue in cui, tra le cellule normali che compongono il sangue, si formano cellule con una struttura genetica anormale. Queste cellule hanno la capacità di moltiplicarsi molto rapidamente e sostituire le cellule sane. A poco a poco, si accumulano nei tessuti o negli organi umani e quindi interferiscono con il loro corretto funzionamento, per poi distruggerli completamente.

Leucemia linfocitica cronica (LLC) o leucemia linfatica cronica si riferisce a malattie del sangue maligne. La leucemia linfocitica cronica in MBK 10 è codificata C91.1. Questa malattia provoca danni ai leucociti, midollo osseo, sangue periferico quando sono coinvolti gli organi linfoidi.

Leucemia linfocitica

Questa malattia è conosciuta anche con un altro nome -. È caratterizzata dalla presenza dei cosiddetti linfociti B atipici in quantità patologicamente elevate nel sangue, nei linfonodi e nella linfa, nonché nel midollo osseo, nella milza e nel fegato. Una volta che compaiono le cellule maligne, iniziano a moltiplicarsi molto rapidamente, per divisione.

Con la leucemia linfocitica si verifica un danno alle serie linfocitiche, a seguito del quale si formano cellule che sono simili nella struttura ai normali linfociti, ma, senza raggiungere il pieno sviluppo, cessano di svolgere la loro funzione principale di difesa immunitaria del corpo. Così, moltiplicandosi sempre di più, sostituiscono i leucociti “normali” e l’organismo perde la capacità di resistere alle infezioni. Se il contenuto di leucociti normalmente non supera il 37%, allora ultima fase malattia, questa cifra può raggiungere il 98%.

Cause della malattia

Questa malattia è leggermente diversa dalla gamma generale delle leucemie per una serie di ragioni.

1. L'aspetto di questa patologia non è completamente influenzato dall'esterno fattori negativi– agenti cancerogeni, radiazioni ionizzanti, stile di vita e alimentazione.
2. Il rischio di malattie può aumentare leggermente con l’esposizione agli insetticidi e all’Agente Arancio. Questa patologia si verifica più spesso nelle persone appartenenti alla razza caucasica. Questo tipo di malattia viene diagnosticato in una persona su tre con cancro del sangue negli Stati Uniti e in Europa. In altre razze, la LLC viene diagnosticata molto raramente. Le ragioni di tale selettività razziale non sono ancora note oggi.
3. Inoltre, la leucemia linfocitica cronica colpisce solitamente persone che hanno già superato il limite di età di 70 anni. I pazienti in cui i primi segni della malattia hanno cominciato a comparire poco prima dei 40 anni non costituiscono più del 10% dei pazienti con questa diagnosi, sebbene i medici abbiano registrato un graduale ringiovanimento di questa patologia.
4. La LLC colpisce più spesso gli uomini. Le donne incontrano questa malattia 2 volte meno spesso.
5. Uno dei fattori più importanti nello sviluppo di questa malattia è il principio dell'ereditarietà. Se consideriamo la dipendenza dell'insorgenza della LLC da questo lato, va notato che il fattore ereditario si verifica 8 volte più spesso della semplice malattia che si verifica in una persona che non ha parenti con questa malattia.

Come si manifesta la malattia?

La CLL progredisce molto a lungo completamente asintomatico e compare nelle fasi successive. In una fase iniziale di sviluppo, la malattia viene scoperta, molto spesso per caso, quando si preleva il sangue per un'analisi generale, sebbene qui il numero dei linfociti non sia praticamente diverso dalla norma. I pazienti di solito si lamentano fatica, perdita di peso incomprensibile, sudorazione, temperatura "saltante".

Con il progredire della malattia, i pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica iniziano a manifestare i seguenti sintomi:

• Condizione patologica dei linfonodi. I linfonodi sono molto ingranditi e possono raggiungere i 5 cm, alla palpazione sono chiaramente compattati, ma completamente indolori. L'ingrossamento dei linfonodi profondi può essere osservato durante l'esame ecografico.
• . La pelle del paziente diventa molto pallida, compaiono debolezza e vertigini. La resistenza e le prestazioni sono notevolmente ridotte.
• Trombocitopenia. C'è una diminuzione critica delle piastrine, che comporta una significativa diminuzione della coagulazione del sangue. La pelle può presentare eruzioni emorragiche - ekimosi o petecchie.
• Granulocitopenia. Esternamente questa patologia non si manifesta in alcun modo, ma il paziente può sviluppare varie malattie infettive.
• Diminuzione dell'immunità. Il paziente diventa suscettibile a qualsiasi malattia di natura infettiva e batterica. Il corpo perde praticamente ogni capacità di combattere in modo indipendente e si verificano malattie forma grave con complicazioni. Una persona è costantemente perseguitata da cistite, uretrite, raffreddore e malattie virali.
• Disturbi autoimmuni. Sono questi processi che portano all’emergenza anemia acuta e trombocitopenia. Queste condizioni sono caratterizzate da un forte aumento della temperatura e della bilirubina nel sangue, che porta a gravi emorragie.
• Milza e fegato ingrossati. Questi sintomi sono già comparsi da più di fasi successive malattie. Il paziente inizia a provare una sensazione di pesantezza e grave disagio.

Nel caso dell'esito peggiore della leucemia linfocitica cronica, i pazienti molto spesso muoiono per complicazioni di malattie apparentemente semplici.

Classificazione della leucemia linfatica cronica

Considerando tutti i segni esistenti di questa malattia, in medicina modernaÈ consuetudine distinguere i seguenti tipi di CLL.

• Tipo benigno di leucemia cronica. Questo tipo di malattia è caratterizzato da un periodo di sviluppo molto lento, che talvolta raggiunge diversi decenni. Il paziente non ha praticamente alcun segno di malattia. La persona conduce una vita del tutto normale senza perdita della capacità lavorativa. Cambiamenti graduali si osservano solo nelle analisi - . Ulteriori esami dei linfonodi o midollo spinale, mediante punture, molto spesso non viene eseguita su tali pazienti.
• Tipo classico. In questo caso, la malattia appare e si sviluppa in modo del tutto simile alla versione precedente, ma il tasso di aumento del numero dei leucociti è molte volte superiore. Qui i cambiamenti prenderanno slancio ogni settimana. Il paziente sperimenta la crescita dei linfonodi, che assomigliano alla consistenza dell'impasto.
• Tipo di tumore. Questo tipo di malattia è caratterizzata da un forte ingrossamento dei linfonodi, che alla palpazione risulteranno piuttosto densi. In questo caso non ci sarà un forte aumento del numero dei leucociti. Un tratto caratteristico può essere considerato un aumento delle dimensioni delle tonsille. Possono praticamente chiudersi insieme. Inoltre, anche la milza si ingrandisce leggermente e, in rari casi, può verificarsi una lieve intossicazione.
• Tipo di midollo osseo. Al paziente viene diagnosticata una pancitopenia a sviluppo molto rapido. Non c'è ingrossamento della milza e del fegato.
• Prelinfocitico. Le principali differenze di questo tipo saranno le differenze morfologiche dei leucociti. Questa forma progredisce molto rapidamente. In tali pazienti, la milza è notevolmente ingrandita, ma solo leggermente ingrandita.
• Con paraproteinemia. In questo caso, al quadro clinico abituale si aggiunge la gammopatia monoclonale G o M.
• Tipo di cellule capellute. Questo tipo prende il nome dai linfociti con un citoplasma specifico che ricorda i peli. La malattia può progredire molto rapidamente o senza mostrare alcun sintomo per un periodo molto lungo.
• T – cellulare. Questo tipo di malattia è molto rara, ma si sviluppa estremamente rapidamente. C'è una forte infiltrazione della pelle e del derma del paziente.

Fasi della malattia

Ad oggi è stato sviluppato un sistema per dividere la malattia in stadi. Gli stadi della leucemia linfocitica cronica sono solitamente divisi in tre gruppi principali.

• Stadio A (iniziale) – caratterizza l'esordio della malattia, in cui il paziente molto spesso non presenta linfonodi ingrossati; molto meno spesso uno o due gruppi di linfonodi risultano ingranditi. In questa fase non vi sono assolutamente segni di anemia o trombocitopenia.
• Stadio B (avanzato) - in assenza di anemia e trombocitopenia, il paziente può rilevare danni ad almeno tre gruppi di linfonodi e la loro patologia sta progredendo rapidamente. Compaiono malattie infettive costantemente ricorrenti. In questa fase è già richiesto un trattamento attivo.
• Stadio C (terminale): presenta già anemia o trombocitopenia. La forma cronica diventa maligna.

Sempre qui per te designazione della lettera Gli stadi della malattia possono essere visualizzati in numeri romani. Sono queste designazioni che indicano la presenza di un sintomo specifico.

0 – stadio iniziale con un periodo di sopravvivenza di circa 10 anni.

I - linfoadenopatia, il tasso di sopravvivenza diminuisce a circa 7 anni.

II - milza o fegato ingrossato, gruppo a rischio medio con un'aspettativa di vita di circa 7 anni.

III - anemia a vari livelli, integra tutti i sintomi precedentemente esistenti. La durata della vita dopo il passaggio a questa fase è ridotta a 1,5 anni.

IV – trombocitopenia. Il paziente entra gruppo più alto rischio con un periodo di sopravvivenza non superiore a 1,5 anni.

Metodi diagnostici moderni

Questa malattia viene solitamente rilevata completamente per caso durante analisi generale sangue. Quando studia il gruppo sanguigno dei leucociti del paziente, il medico presta attenzione alle deviazioni patologiche negli indicatori. Al fine di confermare o confutare con precisione i sospetti sorti, i medici prescrivono al paziente una serie di esami aggiuntivi.

• Puntura del midollo osseo. Questa analisi determina se esiste una sostituzione con tessuto linfoproliferativo del cervello rosso. SU stato iniziale con questa patologia, il midollo osseo conterrà meno del 50% di leucociti, quindi questa cifra potrà superare il 90%.
• L'esame citogenetico rivelerà la presenza e determinerà le caratteristiche dei tumori maligni.
• Biopsia di un linfonodo ingrossato e suo esame istologico.
• Immunofenotipizzazione: fornisce marcatori specifici per una determinata malattia.
• Esame del sangue biochimico. Questo studio consente di determinare la presenza di deviazioni in sistema immunitario malato.

Terapia farmacologica

La leucemia linfatica cronica è una malattia che non può essere completamente curata. Ma se la diagnosi viene fatta in una fase precoce e il medico sceglie la terapia giusta, la persona malata può vivere a lungo e la sua qualità della vita si deteriorerà molto lentamente.

Nella fase iniziale della malattia, i pazienti non necessitano di un trattamento farmacologico speciale. Queste persone sono molto per molto tempo Possono sentirsi completamente normali e condurre una vita normale. La cosa più importante qui è l'osservazione regolare da parte di un ematologo e l'assunzione di farmaci specializzati inizia solo quando si fa sentire un aumento significativo del numero di leucociti, almeno il doppio della norma stabilita.

In caso di rapida progressione della leucemia linfocitica cronica, al paziente viene prescritto trattamento complesso, la cui base è la chemioterapia. I migliori risultati si ottengono da una combinazione di farmaci come rituximab, ciclofosfamide e fludarbina.

La chemioterapia è spesso integrata dall'uso farmaci ormonali in dosi piuttosto elevate.

Se un paziente presenta un grave gonfiore della milza o se si verifica un’infiltrazione d’organo, i medici ricorrono quasi sempre alla radioterapia.

Se non ci sono risultati positivi con i metodi di trattamento conservativi, il paziente può sottoporsi a un trapianto di midollo osseo o all'asportazione della milza.

Il trattamento della LLC è ulteriormente complicato dal fatto che le persone colpite sono tutte persone anziane. Per loro, molte procedure sono piuttosto difficili e i medici sono costantemente alla ricerca modi alternativi rallentando la progressione della malattia.

Metodi tradizionali

Sfortunatamente, non esistono ricette che abbiano risultati scientificamente provati per il trattamento della leucemia linfocitica cronica con rimedi popolari. Ma i mezzi che possono fornire supporto al corpo di una persona anziana in questa fase della vita sono piuttosto diversi.

Tutti i pazienti affetti da cancro devono rafforzare costantemente la propria immunità. A questo scopo è molto importante utilizzare decotti e tinture contenenti acido ascorbico e vitamina B. Tali piante includono rosa canina, biancospino, olivello spinoso, sorbo, ecc. È molto desiderabile preparare tutti i tipi di tè "vitaminici" da queste piante. Ad esempio, puoi prendere 25-30 grammi. bacche di sorbo e rosa canina in mezzo litro di acqua bollente, lasciare riposare questo composto per 24 ore e prendere 50 ml. ogni giorno mezz'ora prima dei pasti.

Dieta quotidiana per i pazienti con LLC

L'immunità delle persone anziane diminuisce da sola, ma se c'è anche leucocitosi cronica, il problema naturalmente peggiora. Considerando il fatto che la malattia si sviluppa molto lentamente e inizialmente non presenta manifestazioni esterne, a questi pazienti non viene prescritta trattamento farmacologico. La salute in una situazione del genere dovrà essere mantenuta utilizzando metodi naturali.

I pazienti devono seguire un regime razionale di alternanza di attività e riposo.

Importante importanza verrà data alla corretta alimentazione per la leucemia linfocitica. La dieta di queste persone deve includere alimenti con il maggior contenuto possibile di vitamine B e C. Pertanto, sul tavolo dovrebbero esserci vari frutti di bosco: uva, fragole, more, uva spina, ciliegie, mirtilli rossi, ecc. I frutti più preferibili sono la pera , albicocca, arancia. Molto utili saranno le verdure come patate, zucca, cavoli, zucchine, aglio, ecc.. Si consiglia ai pazienti di consumare proteine ​​animali, ma i grassi dovranno essere limitati.

Cosa aspettarsi da chi è malato

Come notato in precedenza, la leucemia linfatica cronica tende a progredire molto lentamente con la versione benigna della malattia. Se la malattia viene rilevata in tempo e il medico prescrive una terapia efficace, il paziente sperimenta un miglioramento significativo delle sue condizioni e vive per un periodo piuttosto lungo, a volte diversi decenni.

La previsione di sopravvivenza per la LLC è piuttosto ottimistica; solo il 15% di tutti i casi registrati di leucemia linfocitica cronica si sviluppa rapidamente, provocando la morte in circa un anno. In tutti gli altri casi, il paziente vivrà 7-10 anni.

Prevenzione

Lo sviluppo della leucemia linfatica cronica non è associato ad alcun aspetto negativo fattori esterni. Tutti gli studi disponibili non hanno trovato fattori provocatori che porterebbero chiaramente all'insorgenza o alla brusca progressione della malattia. L'unica causa medica conosciuta della CLL è fattore ereditario. Pertanto, la cosa più importante che una persona anziana può fare è sottoporsi regolarmente visita medica prendere la malattia nella fase iniziale e cercare di rallentarla il più possibile.

I principali segni esterni della leucemia linfatica cronica - leucocitosi linfatica e ingrossamento dei linfonodi, e successivamente della milza e del fegato - sono causati dalla proliferazione dei linfociti.

Poiché diversi cloni di linfociti sono coinvolti nel processo tumorale nella leucemia linfocitica cronica in casi diversi, in senso stretto la forma nosologica della “leucemia linfocitica cronica” dovrebbe comprendere molte malattie, sebbene abbiano un certo numero di caratteristiche comuni. Già l'analisi cellulare della leucemia linfocitica cronica rivela una varietà di varianti cellulari: predominanza di forme a plasma stretto o, al contrario, a plasma largo, cellule con nuclei più giovani o grossolanamente picnotici, con citoplasma chiaramente basofilo o quasi incolore.

Cloni di linfociti con un insieme aberrante di cromosomi sono stati ottenuti in forme T utilizzando l'azione del PHA sui linfociti come mitogeno. Nella leucemia linfocitica B, per indurre la divisione dei linfociti era necessaria l'esposizione a mitogeni polivalenti: virus di Epstein-Barr, lipopolisaccaride da E.coli. I dati cariologici dimostrano non solo la clonalità, ma anche la natura mutazionale della leucemia linfocitica cronica e la comparsa di subcloni durante lo sviluppo del processo, come si può giudicare dall'evoluzione dei cambiamenti cromosomici nei singoli casi.

È stato dimostrato che la maggior parte dei linfociti B leucemici nella leucemia linfocitica cronica contengono immunoglobuline citoplasmatiche monoclonali, o meglio, una catena pesante delle immunoglobuline. La monoclonalità dell'immunoglobulina citoplasmatica è più facile da dimostrare rispetto a quella dell'immunoglobulina di superficie. Il rilevamento dell'immunoglobulina citoplasmatica nei linfociti B della leucemia linfocitica cronica conferma l'ipotesi che questi linfociti rappresentano le cellule di uno dei primi stadi della differenziazione dei linfociti B e rende evidente il basso contenuto di immunoglobuline sulla loro superficie.

La citopenia nella leucemia linfocitica cronica può essere di diversa natura. Sebbene la leucemia linfocitica cronica provenga nella maggior parte dei casi da cellule precursori dei linfociti B, può aumentare il contenuto di cellule T-soppressori nel sangue e nella milza. Un aumento del contenuto di queste cellule, di natura non tumorale, può portare alla soppressione della proliferazione delle cellule precursori emopoietiche, in particolare BFU-E, cellule progenitrici granulociti-macrofagi - CFU-GM, ed eventualmente cellula comune- precursori della mielopoiesi.

Un'altra genesi della citopenia nella leucemia linfatica cronica è autoimmune, associata alla formazione di anticorpi contro le cellule emopoietiche, contro le cellule del midollo osseo in maturazione o contro elementi maturi del sangue e del midollo osseo. La natura autoimmune della distruzione degli eritrociti nella leucemia linfocitica cronica è dimostrata dalla positività al test di Coombs diretto, e la distruzione stessa è evidenziata dalla reticolocitosi nel sangue, da un aumento del contenuto di eritrocariociti nel midollo osseo, da una riduzione della durata della vita degli eritrociti e bilirubinemia. Se l'anemia non è accompagnata da reticolocitosi e vi è un aumento del contenuto di eritrocariociti nel midollo osseo e vi è bilirubinemia indiretta, si può presumere la lisi intramidollare degli eritrocariociti. La natura immunitaria dell'anemia è dimostrata in questi casi da un test di emoagglutinazione aggregata positivo.

Inoltre, il processo citolitico può essere causato dalle stesse cellule leucemiche, se hanno funzionalmente proprietà killer.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Per molti anni si può osservare solo linfocitosi - 40-50%, sebbene il numero totale di leucociti oscilli attorno al limite superiore della norma. I linfonodi possono essere di dimensioni normali, ma durante varie infezioni si ingrandiscono e dopo l'eliminazione del processo infiammatorio si riducono alle dimensioni originali.

I linfonodi si ingrandiscono gradualmente, di solito prima nel collo, poi nel ascelle, quindi il processo si diffonde al mediastino, alla cavità addominale e alla zona inguinale. Si verificano fenomeni aspecifici comuni a tutte le leucemie: aumento dell'affaticamento, debolezza, sudorazione. Nelle fasi iniziali della malattia, nella maggior parte dei casi, non si sviluppano anemia e trombocitopenia.

La linfocitosi nel sangue aumenta gradualmente; L'80-90% dei linfociti, di regola, si osserva quando il midollo osseo viene quasi completamente sostituito dai linfociti. La diffusione del tessuto linfatico nel midollo osseo potrebbe non inibire la produzione di cellule normali per anni. Anche quando si raggiunge un numero elevato di leucociti nel sangue, 100.000 in 1 μl o più, spesso non c'è anemia, la conta piastrinica è normale o leggermente ridotta.

Gli studi sul midollo osseo mostrano un aumento del contenuto di linfociti nel mielogramma - di solito superiore al 30% e si notano anche proliferazioni caratteristiche delle cellule linfoidi, spesso diffuse.

La struttura dei linfociti nella leucemia linfocitica cronica non ha caratteristiche stabili e tipiche. Può cambiare nel corso della malattia sotto l'influenza infezione virale. A differenza di altre leucemie, la predominanza nel sangue delle cellule con lo stesso nome (in questo caso i linfociti) non significa predominanza delle cellule leucemiche, poiché sia ​​i linfociti B del clone leucemico che un numero maggiore di linfociti T policlonali sono spesso contemporaneamente presenti in circolo. Nel sangue, la maggior parte delle cellule sono linfociti maturi, non diversi da quelli normali. Insieme a tali cellule possono esserci elementi linfocitari con un nucleo più omogeneo, che non hanno ancora la rugosità ruvida della cromatina di un linfocita maturo, con un ampio bordo del citoplasma, che talvolta, come nella mononucleosi infettiva, presenta una schiaritura perinucleare . I nuclei cellulari possono avere una caratteristica ansa attorcigliata o essere regolarmente rotondi; si trovano anche noccioli a forma di fagiolo; il citoplasma ha contorni frammentari, talvolta con elementi di “pelosità”, ma senza le caratteristiche istochimiche della leucemia a cellule capellute.

Un segno caratteristico della leucemia linfocitica cronica sono i nuclei fatiscenti dei linfociti: le ombre di Humnrecht. Il loro numero non indica la gravità del processo.

All'esordio della malattia, prolinfociti e linfociti in formula dei leucociti di solito no.

Su questa base viene isolata una forma prolinfocitica di leucemia linfocitica cronica. A volte tale leucemia può verificarsi con la secrezione di immunoglobulina monoclonale.

Man mano che la malattia progredisce, nel sangue iniziano ad apparire singoli prolinfociti e linfoblasti. Un gran numero di essi compaiono solo nella fase terminale della malattia.

Stadi della leucemia linfatica cronica. Nella fase iniziale del processo si osserva un leggero aumento in diversi linfonodi di uno o due gruppi, la leucocitosi non supera 30 × 103 - 50 × 103 in 1 μl e, soprattutto, nel corso dei mesi non si verifica tendenza ad un notevole aumento. In questa fase, i pazienti rimangono sotto la supervisione di un ematologo e la terapia citostatica non viene eseguita. Lo stadio avanzato è caratterizzato da aumento della leucocitosi, ingrossamento progressivo o generalizzato dei linfonodi, comparsa di infezioni ricorrenti e citopenie autoimmuni. Questa fase richiede una terapia attiva. Lo stadio terminale comprende casi di trasformazione maligna della leucemia linfocitica cronica.

La diagnosi di leucemia linfatica cronica non è difficile. I criteri sono i seguenti: linfocitosi assoluta nel sangue, più del 30% dei linfociti nel midollo osseo aspirati con iperplasia linfatica diffusa nel midollo osseo. L'ingrossamento dei linfonodi e della milza è un segno facoltativo della leucemia linfocitica cronica, ma quando sono coinvolti nel processo, in questi organi si osserva una proliferazione diffusa dei linfociti. Ausiliario segno diagnostico la proliferazione del tumore linfatico sono le ombre di Gumprecht nello striscio di sangue.

La leucemia linfocitica cronica deve essere differenziata da un altro processo tumorale linfocitario a cellule mature: il linfocitoma. Si distingue dal linfocitoma per la localizzazione predominante della proliferazione linfatica nel midollo osseo e la sua natura diffusa in questo organo, così come in altri coinvolti nel processo, confermata dall'esame istologico.

Complicazioni

Tutte e 3 le immunoglobuline comunemente testate (A, G e M) o alcune di esse potrebbero essere ridotte. Durante la secrezione dei processi linfoproliferativi, insieme all'aumento dell'immunoglobulina monoclonale, il livello delle immunoglobuline normali solitamente diminuisce. In situazioni diagnostiche dubbie, con bassa linfocitosi, una diminuzione del livello di immunoglobuline normali può servire come argomento a favore del processo linfoproliferativo. Tuttavia, un quadro tipico è possibile con livelli normali di γ-globuline e immunoglobuline nel siero del sangue. L'ipogammaglobulinemia non è associata alla durata della malattia e alla gravità della linfocitosi. Può essere causato da una violazione dell'interazione tra linfociti T e B, da un aumento del contenuto di cellule T soppressori e dall'incapacità dei linfociti B leucemici di rispondere alle linfochine prodotte dai linfociti T normali.

L'aumentata sensibilità alle infezioni nei pazienti con leucemia linfocitica cronica è uno dei i fattori più importanti portando alla morte. Le ragioni di questa suscettibilità non sono del tutto chiare e sembrano essercene diverse. Secondo E.G. Bragina la tendenza alle complicanze infettive non è sempre parallela all'ipogammaglobulinemia; può verificarsi anche con un livello normale di γ-globuline nel siero. Le frequenti complicanze infettive non sempre vanno di pari passo con l'aumento della leucocitosi.

L'incidenza della polmonite, soprattutto nella leucemia linfocitica cronica, è facilitata dall'infiltrazione linfatica del tessuto polmonare stesso, dall'aumento dei follicoli linfatici dell'albero bronchiale, che porta al collasso di tutto o parte del polmone, dall'interruzione della ventilazione e del drenaggio polmonare funzione dei bronchi. In genere questi fenomeni aumentano con il progredire della malattia. Complicazioni frequenti sono processi infiammatori nella fibra causati da stafilococco o batteri gram-negativi.

Allo stesso tempo, una maggiore suscettibilità alle infezioni, definita con il termine “infettività”, nella fase iniziale del processo è apparentemente associata a difetti nella risposta immunitaria e a disturbi nell’interazione dei linfociti T e B. Decorsi insufficienti possono contribuire alla recidiva e al decorso prolungato delle infezioni

terapia antibiotica. Negli ospedali specializzati in ematologia e oncologia, dove si accumulano pazienti con grave immunosoppressione e compaiono nuovi ceppi patogeni di agenti patogeni, molto spesso scoppiano peculiari "epidemie".

Più spesso, i pazienti soffrono di herpes zoster ( herpes zoster). Può essere sia tipica che generalizzata, causando un danno cutaneo completo, mentre un'eruzione locale segmentaria di vescicole diventa rapidamente confluente. Le eruzioni erpetiche possono colpire anche le mucose tratto digerente, bronchi. La stessa sconfitta si verifica quando herpes simplex (herpes semplice), varicella.

I pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica spesso presentano gravi infiltrazioni nel sito delle punture di zanzara; Con morsi multipli è possibile una grave intossicazione.

Le complicanze da immunocomplessi della leucemia linfocitica cronica e di altre malattie linfoproliferative sono rare. Possono essere espressi dalla sindrome di Senlein-Henoch, polineurite.

Nella leucemia linfocitica cronica si verifica spesso l'infiltrazione della coppia VIII nervi cranici con perdita dell'udito, sensazione di “stanchezza” e acufene. Come per le altre leucemie, è possibile lo sviluppo della neuroleucemia; di norma si tratta di un'esacerbazione terminale quando le meningi sono infiltrate da giovani cellule linfoidi. Il quadro clinico della neuroleucemia non differisce da quello della leucemia acuta; nelle meningi il processo è stato eliminato mediante somministrazione intralombare di citosar con metotrexato. Contemporaneamente all'infiltrazione meningi Può verificarsi infiltrazione di materia cerebrale, il cui trattamento richiede irradiazione. La sindrome radicolare, causata dall'infiltrazione linfatica delle radici, si verifica solitamente nella fase terminale della malattia.

Una delle manifestazioni gravi della leucemia linfocitica cronica è la pleurite essudativa. La sua natura può essere diversa: pleurite para- o metapneumonica con un'infezione banale, pleurite tubercolare, infiltrazione linfatica della pleura, compressione o rottura del dotto linfatico toracico. Con pleurite origine infettiva nell'essudato, insieme ai linfociti, ci sono molti neutrofili. Con l'infiltrazione della pleura, la compressione e la rottura del dotto linfatico, l'essudato sarà linfatico, ma se il liquido proviene dal dotto conterrà una grande quantità di grasso (liquido chiloso).

Il trattamento attivo deve essere tempestivo, poiché la rimozione forzata e ripetuta dell'essudato pleurico porta abbastanza rapidamente all'esaurimento e all'edema ipoalbuminemico. Quando si rompe Dotto toracico mostrato recupero operativo la sua integrità.

I pazienti muoiono principalmente a causa di gravi complicazioni infettive, crescente esaurimento, sanguinamento, anemia e crescita di sarcomi.

Di norma, nella leucemia linfocitica cronica non si verifica alcun cambiamento qualitativo nel comportamento delle cellule tumorali per lungo tempo. Segnali di progressione con l'uscita cellule patologiche fuori controllo, i farmaci citostatici potrebbero non essere presenti durante l’intera malattia.

Se il processo entra nella fase terminale, allora presenta gli stessi sintomi delle altre leucemie (soppressione dei normali germi emopoietici, sostituzione totale del midollo osseo con cellule blastiche).

La transizione della leucemia linfatica cronica allo stadio terminale è più spesso accompagnata dalla crescita del sarcoma nel linfonodo che dalla crisi blastica. Come I linfonodi iniziano a crescere rapidamente, acquisiscono una densità rocciosa, si infiltrano e comprimono i tessuti vicini, provocando gonfiore e dolore che non sono caratteristici dello stadio avanzato della leucemia linfocitica cronica. Spesso la crescita del sarcoma nei linfonodi è accompagnata da un aumento della temperatura. A volte tali nodi si trovano in tessuto sottocutaneo il viso, il busto, gli arti, sotto la mucosa della cavità orale, il naso e i vasi che crescono in essi danno loro l'aspetto di un'emorragia; solo la densità e il rigonfiamento di tale “emorragia” ne indicano la natura.

Nella fase terminale, di cui a volte è impossibile determinare l'inizio, è molto difficile decifrare l'improvviso aumento della temperatura. Potrebbe essere dovuto alla trasformazione del sarcoma nel processo; allora dovrebbe essere utilizzata una terapia citostatica sufficientemente potente. Con la stessa probabilità, con linfocitopenia cronica a lungo termine, può verificarsi un'infezione, principalmente la tubercolosi (l'infiltrazione tubercolare dei polmoni con granulocitopenia non viene sempre rilevata dai raggi X). In queste situazioni, determinare la causa dell'aumento di temperatura richiede molto tempo e richiede l'uso costante di farmaci batteriostatici.

Una delle manifestazioni dello stadio terminale della malattia può essere una grave insufficienza renale dovuta all'infiltrazione del parenchima dell'organo da parte delle cellule tumorali. Un'improvvisa cessazione della minzione dovrebbe sempre indurre il medico a tale ipotesi. Se si escludono tutte le altre cause di danno renale, è necessario eseguire l'irradiazione renale, che elimina rapidamente la minzione compromessa.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Fino a poco tempo fa non vi era alcuna guarigione dalla leucemia linfocitica. In alcuni casi, la chemioterapia complessa ha fornito miglioramenti a lungo termine. L'aspettativa di vita dei pazienti varia ampiamente: da diversi mesi a 2-3 decenni.

Forme di leucemia linfatica cronica

La classificazione della leucemia linfocitica cronica si basa su criteri morfologici e Segni clinici, che include anche la risposta al trattamento.

Si distinguono le seguenti forme:

1) benigno;

2) progressivo (classico);

3) tumore;

4) splenomegalico (milza ingrossata);

5) midollo osseo;

6) leucemia linfatica cronica complicata da citolisi;

7) prolinfocitico;

8) leucemia linfatica cronica che si manifesta con paraproteinemia;

9) leucemia a cellule capellute;

10) Cellule T.

Forma benigna di leucemia linfatica cronica cause un aumento molto lento della linfocitosi nel sangue, evidente solo nel corso degli anni, ma non dei mesi, parallelamente all'aumento del numero dei leucociti. Nelle prime fasi, i linfonodi non vengono ingranditi oppure quelli cervicali vengono ingranditi molto leggermente. Durante l'infezione, in 1 μl di leucocitosi linfatica è presente un livello elevato di 2-3 H 104 (20-30 mila), che scompare insieme alla complicanza infettiva. Un aumento molto lento della linfocitosi fino ad un notevole ingrossamento dei linfonodi può continuare per anni o decenni. Per tutto questo tempo i pazienti sono sotto osservazione del dispensario, sono pienamente in grado di funzionare, è loro vietata solo una maggiore insolazione. Gli esami del sangue con la conta delle piastrine e dei reticolociti vengono eseguiti ogni 1-3 mesi. Nella forma descritta, fino a quando il deterioramento della condizione non può richiedere un trattamento, in molti casi non viene eseguita una puntura sternale diagnostica o un esame istologico del linfonodo. Questi studi traumatizzano in modo significativo la psiche del paziente, che spesso non avrà bisogno dei farmaci citostatici fino alla fine dei suoi giorni.

Forma progressiva (classica) di leucemia linfocitica cronica inizia allo stesso modo di quella benigna, ma il numero dei leucociti aumenta di mese in mese, così come la dimensione dei linfonodi. La consistenza dei nodi può essere pastosa, morbida o leggermente elastica.

La terapia citostatica per questi pazienti viene solitamente prescritta quando si osserva un notevole aumento di tutte le manifestazioni della malattia, in primo luogo della leucocitosi e della dimensione dei linfonodi.

Forma tumorale della leucemia linfocitica cronica. La particolarità di questa forma, che ne ha determinato il nome, è l'aumento significativo e la consistenza densa dei linfonodi con bassa leucocitosi. Le tonsille sono ingrandite e spesso quasi vicine l'una all'altra. L'ingrossamento della milza è generalmente moderato, ma può anche essere significativo; spesso sporge diversi centimetri da sotto il margine costale.

La formula dei leucociti conserva una percentuale sufficiente di neutrofili: 20% o più. Il midollo osseo solitamente non contiene più del 20-40% di linfociti, sebbene possa essere completamente danneggiato.

Nonostante la significativa iperplasia del tessuto linfatico, l'intossicazione è scarsamente espressa per lungo tempo, a differenza del linfosarcoma generalizzato, con il quale questa forma di leucemia linfocitica cronica viene spesso confusa.

Forma del midollo osseo della leucemia linfocitica cronicalinfoadenia ossio . Pancitopenia a rapida progressione, sostituzione totale o parziale del midollo osseo da parte di linfociti maturi a crescita diffusa. I linfonodi non sono ingrossati, anche la milza, salvo rarissime eccezioni, non è ingrossata e il fegato ha dimensioni normali. Morfologicamente si nota l'omogeneità della struttura della cromatina nucleare, a volte è picnotica, meno spesso ci sono elementi di struttura che ricordano vagamente l'esplosione; citoplasma con basofilia pronunciata, stretto, spesso frammentato. In precedenza, questa forma portava rapidamente i pazienti alla morte; l’aspettativa di vita raramente superava i 2 anni (14-26 mesi).

L'introduzione del regime VAMP nella terapia di questa forma di malattia, nonché la sua ulteriore modernizzazione, hanno permesso di ottenere miglioramenti e prolungare significativamente la vita dei pazienti.

La leucemia linfocitica cronica complicata da citolisi non è a forma indipendente. È possibile che vi sia un significativo ingrossamento dei linfonodi o l'assenza di linfoadenopatia; la leucocitosi linfatica può essere molto elevata, oppure la malattia può procedere nella variante subleucemica del tumore. La distruzione dei globuli rossi è spiegata dalla reticolocitosi, un aumento del livello di bilirubina e della percentuale di globuli rossi nel midollo osseo, e la forma immunitaria è spiegata da un test di Coombs diretto positivo. L'aumento della dissoluzione delle piastrine è determinato dalla trombocitopenia, dalla megacariocitosi elevata o normale nel midollo osseo.

È molto più difficile determinare l'aumentata dissoluzione dei granulociti, poiché non è possibile determinare il contenuto dei loro precursori nel midollo osseo sullo sfondo della completa proliferazione linfatica. La maggiore degradazione dei granulociti può, con un certo grado di probabilità, essere giudicata dalla loro improvvisa scomparsa dal sangue periferico.

In alcuni casi, la leucemia linfocitica cronica, che si verifica con la citolisi, è accompagnata da un pronunciato aumento della temperatura. La parziale scomparsa di qualsiasi germoglio nel midollo osseo suggerisce una citolisi intramidollare.

Forma prolinfocitica della leucemia linfatica cronica, come è descritto in letteratura (Volkova M. A.; Taylor et al), differisce principalmente nella morfologia dei linfociti, che negli strisci (sangue e midollo osseo), le impronte hanno un nucleolo grande e chiaro, condensazione della cromatina nel nucleo, come mostrato microscopio elettronico, si esprime moderatamente e prevalentemente lungo la periferia. Nei preparati istologici dei linfonodi e della milza in questa forma di leucemia, i linfociti contengono anche nucleoli. Queste cellule non hanno caratteristiche citochimiche. Le caratteristiche immunologiche rivelano la natura delle cellule B o T della leucemia linfocitica, molto spesso la prima. A differenza dei linfociti B della tipica leucemia linfocitica cronica, in questa forma sulla superficie dei linfociti leucemici si trova un'abbondanza di immunoglobuline, solitamente di tipo M o D.

Le caratteristiche cliniche di questa forma sono il rapido sviluppo, un significativo ingrossamento della milza e un moderato ingrandimento dei linfonodi periferici.

Leucemia linfocitica cronica che si manifesta con paraproteinemia, caratterizzato da normale quadro clinico una delle forme del processo precedentemente elencate, ma è accompagnata da gammopatia monoclonale M o G.

Forma a cellule pelose. Il nome della forma deriva dalle caratteristiche strutturali dei linfociti che la rappresentano. Queste cellule hanno un nucleo “giovane”: omogeneo, a volte somigliante al nucleo strutturale dei blasti, a volte residui di nucleoli, spesso di forma irregolare e contorni poco chiari. Il citoplasma delle cellule è vario: può essere ampio e avere un bordo smerlato, può essere frammentario, non circondare la cellula lungo l'intero perimetro e può avere germogli che ricordano peli o villi. In alcuni casi, il citoplasma dei linfociti in questa forma di leucemia linfocitica cronica è basofilo, spesso blu-grigiastro. Non c'è granularità nel citoplasma. Le caratteristiche della struttura dei linfociti che fanno sospettare la forma a cellule capellute della leucemia linfocitica cronica sono visibili al microscopio ottico, ma più in dettaglio - al microscopio a contrasto di fase e alla microscopia elettronica.

L'esame diagnostico che conferma la diagnosi di leucemia a cellule capellute è la caratterizzazione citochimica delle cellule leucemiche.

È noto che i linfociti di questa forma di leucemia hanno una certa capacità di assorbire le particelle di lattice. Queste caratteristiche delle cellule della leucemia a cellule capellute mettono in chiaro dubbi di vecchia data sulla loro natura linfatica.

I metodi immunologici hanno dimostrato che nella maggior parte dei casi si tratta di una forma di leucemia linfocitica cronica a cellule B, sebbene siano stati descritti casi di leucemia a cellule capellute di natura linfocitica T. Originale linfociti normali, da cui ha avuto origine la leucemia a cellule capellute sono ancora sconosciuti.

Il quadro clinico della leucemia a cellule capellute è abbastanza caratteristico: citopenia da moderata a grave, ingrossamento della milza, dimensione normale dei linfonodi periferici.

Nella trefina del midollo osseo si può osservare la crescita interstiziale delle cellule leucemiche, che, di regola, non formano proliferazioni e non spostano completamente il tessuto ematopoietico e il grasso. L'istologia della milza indica una crescita diffusa di linfociti leucemici sia nella polpa rossa che in quella bianca, cancellando la struttura di questo organo.

Il decorso della leucemia a cellule capellute varia. Come altre forme di leucemia linfocitica cronica, potrebbe non mostrare segni di progressione per anni. Si osservano granulocitopenia, che talvolta porta a complicazioni infettive fatali, e trombocitopenia con sindrome emorragica.

A forma di T. La leucemia linfocitica cronica, rappresentata dai linfociti T, si verifica in circa il 5% dei casi. L'infiltrazione leucemica in questa forma di leucemia, a differenza della malattia di Sézary, colpisce solitamente gli strati profondi del derma e del tessuto cutaneo. La malattia inizia nelle persone di età superiore ai 25 anni.

Il quadro ematico comprende leucocitosi di varia gravità, neutropenia e anemia. I linfociti leucemici hanno grandi nuclei rotondi, a forma di fagiolo, polimorfici, cromatina ruvida, spesso contorta; nel citoplasma possono essere visibili granuli azzurrofili, più grandi dei granuli dei linfociti ordinari. Le dimensioni delle celle variano.

Citochimicamente, queste cellule possono essere rilevate attività elevata fosfatasi acida (di natura lisosomiale), a-naftil acetato esterasi, localizzata localmente nel citoplasma. Dal punto di vista immunologico, i linfociti che costituiscono il substrato di questa forma di leucemia, come dimostrato dallo studio dei loro marcatori di superficie mediante anticorpi monoclonali, possono essere T-helper in alcuni casi, T-soppressori in altri, e helper e soppressori in altri.

Insieme a questa forma di leucemia a cellule T a rapida progressione, è stata descritta una forma favorevole con grandi linfociti T granulari.

Trattamento (principi generali)

Le indicazioni per il trattamento della leucemia linfocitica cronica sono il peggioramento condizione generale, comparsa di citopenia, rapido ingrossamento dei linfonodi, della milza, del fegato, comparsa di infiltrazione leucemica dei tronchi nervosi e degli organi non ematopoietici, che portano a sindrome del dolore o disfunzione; un aumento costante del livello dei leucociti. In caso di resistenza primaria alla clobutina, non viene prescritto nuovamente. La dose di clobutina per la terapia di mantenimento è di 10-15 mg 1-2 volte a settimana.

La ciclofosfamide è prescritta per la leucemia linfocitica cronica, resistente alla clorbutina, nonché per un aumento della leucocitosi, un significativo ingrossamento dei linfonodi o della milza e una tendenza alla trombocitopenia. La dose di ciclofosfamide è di 2 mg/kg al giorno. Il trattamento intermittente con dosi elevate di 600 mg/m2 una volta alla settimana può essere efficace. L'effetto della ciclofosfamide è instabile, il farmaco sopprime l'immunogenesi, quindi non dovrebbe essere usato per molto tempo.

Gli ormoni steroidei occupano un posto speciale nel trattamento della leucemia linfatica cronica: portano ad una rapida riduzione dei linfonodi, alla rimozione dell'intossicazione, alla normalizzazione della temperatura, al miglioramento del benessere, ma non c'è niente di più pericoloso che prescrivere prednisolone per il trattamento di questi pazienti.

La terapia isolata con prednisolone o la sua aggiunta come farmaco permanente ad un'altra terapia citostatica intermittente o alla leucaferesi è mortale a causa di complicazioni infettive molto frequenti e gravi, da un lato, ed è molto inefficace in termini oncologici, dall'altro. La riduzione dei linfonodi è accompagnata da un aumento della leucocitosi, la normalizzazione della temperatura e la scomparsa di altri segni di intossicazione si osservano solo con l'uso costante di prednisolone e riprendono con forza ancora maggiore immediatamente dopo la sua sospensione.

A causa della sindrome da astinenza, tipica dei tumori linfoproliferativi a cellule mature, anche dopo l'utilizzo di programmi citostatici che includono prednisolone (COP, VAMP), è necessario iniziare a ridurre la dose fino alla fine del trattamento del programma e continuare ad usarlo, riducendo la dose, per diversi giorni dopo la fine del programma.

Nella leucemia linfocitica cronica, uno dei mezzi efficaci il trattamento è radioterapia. Con la crescita dei linfonodi periferici cavità addominale in condizioni di citopenia o con un alto livello di leucociti e trombocitopenia, dimensioni significative della milza, infiltrazione leucemica nell'area dei tronchi nervosi o un processo distruttivo in tessuto osseo diventa necessaria la radioterapia locale.

Per l'irradiazione locale, una singola dose è di 1,5-2 Gy. La dose totale sulla lesione è determinata dalla sua posizione. La milza viene solitamente irradiata con una dose totale di 6-9 Gy, poiché dosi elevate possono portare a citopenia profonda, motivo per cui è necessaria controllo costante sangue periferico durante il trattamento. L'irradiazione della milza porta ad una diminuzione non solo di questo organo, ma spesso dei linfonodi cervicali e ascellari. Quando una vertebra viene distrutta, la dose totale di radiazioni locali è di 25 Gy. La radioterapia locale produce spesso un effetto duraturo: nell'area irradiata, di regola, l'infiltrazione linfatica non peggiora.

L'irradiazione totale frazionata per la leucemia linfocitica cronica fu utilizzata con successo negli anni '50 da Osgood (1951, 1955). Questo metodo di radioterapia può essere efficace laddove la chemioterapia è difficile da usare o si è rivelata inefficace.

Nel complesso misure terapeutiche Per la leucemia linfocitica cronica, la rimozione della milza è diventata ampiamente utilizzata. Lo sviluppo di citopenie profonde non causate da citostatici richiede la somministrazione di ormoni glucocorticosteroidi. Se il ciclo ormonale di un mese non produce un effetto duraturo e, dopo la loro sospensione, la citopenia ricomincia ad aumentare, allora è necessario rimuovere la milza.

Un'altra indicazione importante per la rimozione della milza è la dimensione della milza. Se nel linfocitoma splenico la diagnosi del tumore stesso è la base per la splenectomia, nella leucemia linfatica cronica con splenomegalia la questione dell'intervento chirurgico non è risolta così chiaramente. Nella leucemia linfatica cronica, dopo l'intervento chirurgico, può verificarsi un ingrossamento abbastanza rapido del fegato a seguito della progressiva proliferazione linfocitaria in esso.

Inoltre, le indicazioni per la rimozione della milza nella leucemia linfocitica cronica sono la rapida crescita della milza, non controllata dai citostatici, la comparsa di infarti splenici, dolore persistente nell'ipocondrio sinistro, dimensioni molto grandi dell'organo con incontrollabilità del processo da parte di farmaci (aumento della leucocitosi, esacerbazione delle infezioni, esaurimento incipiente, concomitante ingrossamento del fegato, febbre persistente non infettiva).

La leucoferesi viene utilizzata nei casi di leucocitosi grave, in cui la terapia citostatica con dosi convenzionali di farmaci è inefficace; La leucoferesi è solitamente efficace per la trombocitopenia e l'agranulocitosi in presenza di un'elevata leucocitosi.

La plasmaferesi per la leucemia linfatica cronica viene utilizzata nei casi di sindrome da iperviscosità che si sviluppa nelle forme secernenti della malattia (malattia di Waldenström, leucemia linfatica cronica con secrezione monoclonale di immunoglobulina G); la plasmaferesi a lungo termine è indicata per la polineurite che complica la proliferazione linfatica.

Trattamento delle singole forme

Nella forma benigna della leucemia linfocitica cronica, il trattamento con citostatici non inizia per molto tempo. Un'indicazione alla terapia citostatica è un aumento soggettivo malessere(debolezza, sudorazione) con aumento del numero dei leucociti; di norma raggiunge già 50 × 103 in 1 µl. In questo caso, la terapia con clobutina (leukeran) viene iniziata alla dose giornaliera di 5-10 mg sotto controllo sanguigno, cercando di non superare la soglia di 2 H 104 - 3 H 104 in 1 μl nel ridurre la leucocitosi. Il trattamento non mira al miglioramento, ma solo al risarcimento clinico; viene eseguita in regime ambulatoriale e solitamente i pazienti sono in grado di lavorare.

Nel caso della forma progressiva, il principio di trattamento più appropriato per molti anni è stato un approccio principalmente restrittivo, la cui essenza si riduce alla limitazione del processo leucemico con dosi moderate costanti di farmaci citostatici già nelle sue fasi iniziali, quando la leucocitosi è scomparsa non hanno ancora raggiunto cifre molto elevate. Vengono utilizzati i seguenti programmi.

Clorobutina alla dose di 5-10 mg/die o ciclofosfamide alla dose di 200 mg/die (con un aumento predominante del numero dei leucociti in un contesto di linfoadenopatia moderata, di solito è preferita la clorbutina; in caso di linfoadenopatia grave in un contesto di una leucocitosi a crescita lenta e non molto elevata, viene spesso prescritta la ciclofosfamide). L'obiettivo della terapia citostatica è ottenere un compenso somatico con stabilità ematologica in un contesto di leucocitosi bassa, preferibilmente inferiore a 50 H 103 in 1 μl, nel sangue.

Programma M-2 (Kempin et al): il 1o giorno del corso vengono somministrati per via endovenosa 2 mg di vincristina, 600-800 mg di ciclofosfamide (10 mg/kg), BCNU alla dose di 0,5 mg/kg; i restanti farmaci vengono somministrati per via orale: melfalan (alkeran) 0,25 mg/kg (o sarcolisina 0,3 mg/kg) una volta al giorno per 4 giorni consecutivi, prednisolone alla dose di 1 mg/(kg/giorno) per 7 giorni, metà di questa dose per i successivi 7 giorni e un quarto della dose originale per 15-35 giorni di trattamento. Secondo gli autori, il programma di trattamento da loro sviluppato consente la remissione nel 17% dei casi con una vita media del paziente superiore a 7 anni. L’interruzione del trattamento ha portato ad una ricaduta.

Anche il trattamento della forma tumorale della leucemia linfatica cronica si è rivelato più efficace quando si utilizzano programmi di polichemioterapia intensiva: COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciclofosfamide, sarcolisina, vincristina, prednisolone). Sono state descritte remissioni quando si utilizza il programma M-2 (Kempin et al), che persistono solo con la prosecuzione del trattamento. I primi 2 programmi portano relativamente raramente alla remissione, ma consentono una significativa riduzione dei linfonodi, cosa particolarmente importante per i conglomerati nella cavità addominale. Per mantenere il miglioramento ottenuto, è possibile utilizzare la monoterapia: cicli intermittenti di ciclofosfamide.

Ripetute ripetute di cicli COP e CHOP sono piuttosto difficili per i pazienti con leucemia linfocitica cronica, poiché l'abolizione del prednisolone in questi cicli porta spesso ad un improvviso aumento della temperatura fino a 37,5 ° C, un forte deterioramento delle condizioni generali, sudorazione, debolezza, e un aumento significativo dei contagi. Quando si conducono questi corsi, è necessario iniziare a ridurre la dose di prednisolone il 9-10 giorno di trattamento, ritardandone l'annullamento di 3-6 giorni dopo la fine del corso.

Dopo aver ottenuto un miglioramento stabile con cicli di COP o CHOP (di solito 6 cicli), dopo 2 settimane viene prescritta una terapia intermittente con ciclofosfamide: 200 mg di ciclofosfamide per via orale al giorno o a giorni alterni per 5 o 10 giorni, rispettivamente (dose totale del farmaco 1000 mg), una pausa tra i corsi 10-12 giorni. Quando il livello delle piastrine diminuisce - meno di 1,5 H 103 in 1 μl, o dei leucociti - meno di 4-5 H 103 in 1 μl, le pause tra i cicli di ciclofosfamide vengono prolungate fino a quando questi indicatori non migliorano o si normalizzano.

La durata della terapia intermittente con ciclofosfamide è imprevedibile: viene effettuata per raggiungere uno stato stabile e compensato dei pazienti.

Come programma indipendente per il trattamento della forma tumorale della malattia, viene utilizzata l'irradiazione totale frazionaria di 0,03-0,06-0,12 Gy per sessione giornaliera, la dose totale è 0,5-1,2 GY (Johnson, Rubino et al). Questa terapia può essere pericolosa se il livello dei leucociti è inferiore a 2.103 per 1 μl.

Se i programmi di polichemioterapia sono inefficaci, viene utilizzata la radioterapia locale nell'area dei linfonodi ingrossati e della milza. Di solito viene irradiata prima la milza (se forte aumento le tonsille sono le prime ad essere irradiate), è previsto un ulteriore programma di irradiazione in base alla diminuzione dei linfonodi periferici e della leucocitosi dopo l'irradiazione della milza.

Nel trattamento della forma splenomegalica, come prima fase viene spesso utilizzata l'asportazione della milza, che spesso porta ad un compenso somatico a lungo termine dei pazienti con stabilità ematologica senza trattamento aggiuntivo. La manifestazione di disturbi soggettivi (sudorazione, debolezza, diminuzione della capacità lavorativa), un aumento della leucocitosi e un progressivo ingrossamento del fegato dopo l'intervento chirurgico richiedono la nomina di una terapia citostatica in conformità con il quadro clinico ed ematologico della malattia in via di sviluppo.

Trattamento della forma del midollo osseo della leucemia linfocitica cronica (linfoadenia ossio) effettuato utilizzando il programma VAMP: 8 giorni di trattamento e 9 giorni di pausa. Il trattamento nell'ambito di questo programma è prescritto a dose piena, nonostante il numero inizialmente basso di leucociti e piastrine. Si effettuano almeno 8-10 cicli, anche se dopo 3-4 cicli il quadro ematico e midollare di solito mostra già un completo miglioramento.

I programmi di trattamento del processo citolitico nella leucemia linfocitica iniziano quasi sempre con la prescrizione di prednisolone alla dose di 60-80-100 mg/die fino all'interruzione definitiva della citolisi. Se la citolisi elevata non viene interrotta entro un mese dalla terapia con prednisolone, la terapia steroidea deve essere abbandonata e deve essere eseguita la splenectomia.

Il processo citolitico che si sviluppa con un'elevata leucocitosi può spesso essere interrotto con la leucaferesi. Di solito vengono eseguite 5-7 leucaferesi prima che si ottenga un effetto positivo. La leucoferesi si è rivelata la più efficace nel processo trombocitolitico. Il rischio di rimuovere contemporaneamente i leucociti e una certa quantità di piastrine, il cui contenuto nel sangue è già basso, è piccolo: di solito, dopo la prima leucoferesi, il sanguinamento diminuisce, sebbene non vi sia ancora aumento delle piastrine.

Dopo la cessazione del processo citolitico, la terapia viene effettuata secondo la forma della leucemia linfocitica cronica. In caso di recidiva della citolisi sullo sfondo di una linfoadenopatia moderata, è consigliabile utilizzare il regime VAMP.

In alcuni casi, la leucemia linfatica cronica con citolisi è accompagnata da un pronunciato aumento della temperatura, ma questo di per sé non costituisce una base per modificare il consueto programma di trattamento. La natura di questo aumento di temperatura è sconosciuta.

La parziale scomparsa di qualsiasi germoglio nel midollo osseo suggerisce una citolisi intramidollare, probabilmente causata da anticorpi contro le cellule del midollo osseo o dall'effetto citotossico dei linfociti stessi. Questa sindrome viene trattata allo stesso modo della citolisi periferica manifesta.

La terapia comunemente utilizzata per la leucemia linfocitica cronica è generalmente inefficace nella forma prolinfocitica. A differenza della forma splenomegalica della leucemia linfatica cronica, l'irradiazione e l'asportazione della milza non hanno alcun effetto. Una combinazione di citosar con rubomicina può essere più efficace.

La leucemia linfocitica cronica con produzione di paraproteine ​​viene trattata secondo gli stessi principi delle altre forme della malattia sopra descritte, ma non associata alla secrezione di immunoglobuline. Poiché la forma secernente della malattia può presentarsi sia come benigna che come progressiva, tumorale, midollare, splenomegalica, viene trattata secondo gli stessi programmi citostatici delle forme corrispondenti. Un'importante aggiunta alla terapia citostatica è la plasmaferesi, prescritta per la sindrome da iperviscosità.

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L'emoblastosi, o leucemia, è un tumore costituito da cellule del sangue, spesso erroneamente chiamato cancro del sangue. Nonostante la natura indubbiamente maligna della patologia, la leucemia (altro nome per questo gruppo di malattie), come già accennato, ha origine da cellule del sangue a vari stadi di maturazione. Mentre il cancro, nel senso tradizionale del termine, è un tumore che origina dall'epitelio: pelle o mucose, comprese quelle che rivestono le cavità organi interni.

Se le malattie ordinarie vengono divise in acute o croniche in base alla durata, le leucemie differiscono nel grado di maturità delle cellule tumorali. Le cellule del sangue attraversano diverse fasi di maturazione nel loro sviluppo. Se il tumore è costituito da blasti giovani, la leucemia viene definita acuta. Se la maggior parte delle cellule tumorali sono forme mature, si parla di leucemia cronica.

Classificazione della leucemia cronica

Le leucemie sono divise in gruppi in base al tipo di cellule del sangue che hanno iniziato a moltiplicarsi in modo incontrollabile. In base a questo parametro le leucemie croniche si dividono in:

• leucemia mieloide;
• leucemia megacariocitica;
• eritromielosi;
• monocitico;
• macrofago;
• mastociti;
• leucemia linfocitica;
• mielosi subleucemica;
• eritremia;
• leucemia a cellule capellute;
• emoblastosi paraproteinemiche.

La leucemia cronica si verifica più spesso negli adulti e negli anziani. La più comune di queste è la leucemia linfocitica cronica.

Leucemia linfocitica cronica

La leucemia linfocitica cronica è una patologia prevalentemente anziana: in Europa l'età media dei pazienti è di 69 anni. In Russia l’aspettativa di vita è generalmente più bassa fascia di età, in cui si verifica la patologia, sono spesso definiti pazienti di età compresa tra 40 e 60 anni. La leucemia linfocitica cronica è estremamente rara nei bambini; la patologia più comune a questa età è la leucemia linfoide acuta.

La leucemia linfocitica cronica è una patologia maligna del tessuto linfatico, in cui il substrato tumorale è costituito prevalentemente da linfociti maturi e crea necessariamente lesioni nei linfociti.

Secondo le manifestazioni cliniche, la leucemia linfocitica cronica può essere:

• con una predominanza di danno al midollo osseo;
• con una predominanza di danni ai linfonodi;
• con una predominanza di danni alla milza;
• con gravi complicanze autoimmuni (trombocitopenia, anemia).

Sintomi

La leucemia linfocitica cronica si sviluppa molto lentamente e i sintomi potrebbero non comparire per anni o addirittura decenni, modificando solo i risultati degli esami del sangue. Il processo inizia con un aumento graduale del numero di linfociti nel sangue, che può essere diagnosticato solo in laboratorio. Con l’aumento della linfocitosi, il numero di altri tipi di cellule del sangue inizia a diminuire: si sviluppa anemia e si verifica una carenza piastrinica (trombocitopenia). Sintomi iniziali l'anemia può diventare contemporaneamente la prima manifestazione clinica della leucemia, ma molto spesso passa anche inosservata. Questi sono segni come:

• debolezza;
• pallore della pelle e delle mucose;
• mancanza di respiro durante lo sforzo;
• sudorazione

La temperatura può anche aumentare e può iniziare una perdita di peso immotivata.

Un numero enorme di linfociti (in casi gravi può raggiungere 600 x 10 9 /l con una norma fino a 4,8) non solo riempire il sangue. Si infiltrano nel midollo osseo e si depositano nei linfonodi, che iniziano ad ingrossarsi, uniformemente in tutti i gruppi del corpo, compresa la cavità addominale e il mediastino. La leucemia linfatica cronica differisce dalla maggior parte delle altre patologie, causandone un aumento linfonodi in quanto con esso i linfonodi rimangono completamente indolori. La loro consistenza ricorda un impasto e le loro dimensioni possono raggiungere i 10-15 cm Naturalmente, se linfonodi così grandi si trovano nel mediastino, possono comprimere organi vitali, causando insufficienza respiratoria e cardiovascolare.

Seguendo i linfonodi, la milza si ingrandisce, anche a causa dell'infiltrazione da parte dei linfociti. Poi il fegato. Questi due organi di solito non raggiungono dimensioni gigantesche, anche se esistono delle eccezioni.

La leucemia linfocitica cronica causa disturbi immunitari. I linfociti B leucemici smettono di produrre anticorpi. E poiché il numero di cellule normali diminuisce drasticamente, non ci sono abbastanza anticorpi per resistere infezioni batteriche, la cui frequenza aumenta. Molto spesso colpito Vie aeree– si verificano bronchite grave, polmonite diffusa e pleurite. Anche le infezioni sono comuni tratto urinario o lesioni cutanee. Un'altra conseguenza dell'immunità alterata è la comparsa di anticorpi contro i propri globuli rossi, che causano l'anemia emolitica, che si manifesta clinicamente come ittero. La mancanza di piastrine provoca sanguinamento, da emorragie puntuali a massicce nasali, gastrointestinali e, nelle donne, uterine.

È impossibile prevedere in anticipo quanto durerà la leucemia linfocitica cronica: il tasso di sviluppo varia ampiamente. Principali cause di morte:

• sanguinamento;
• emorragie nel cervello;
• complicazioni infettive;
• anemia;
• la compressione è vitale organi importanti linfonodi ingrossati.

Diagnostica di laboratorio

Come già accennato, con la leucemia linfocitica cronica, i primi sintomi sono. Spesso la diagnosi viene fatta in questa fase. Il quadro ematico nella leucemia linfocitica cronica è caratterizzato da cambiamenti come:

• leucocitosi da 10-15x10 9 /l;
• predominanza dei linfociti (85-90%);
• la comparsa di prolinfociti e ombre di Gumprecht-Botkin, distrutte durante la preparazione di uno striscio di nuclei di linfociti;
• anemia;
• trombocitopenia.

Gli stadi della leucemia linfatica cronica sono determinati secondo la classificazione di Binet.

• R. L'emoglobina è superiore a 100 g/l, le piastrine sono più di 100 x 10 9 /l, i linfonodi sono ingrossati in 1-2 aree.
• B. L'emocromo è simile alla fase precedente, i linfonodi sono ingranditi in 3 o più aree.
• C. L'emoglobina è inferiore a 100 g/l, le piastrine sono inferiori a 100 x 10 9 /l.

La sopravvivenza mediana per lo stadio A è superiore a 120 mesi, B – 61 mesi, C – 32 mesi.

Trattamento della leucemia cronica

Mentre nella maggior parte dei tumori il tempo perso può letteralmente significare la perdita della vita, il trattamento per la leucemia linfocitica cronica non è sempre prescritto. In circa il 40% dei pazienti, questa forma di leucemia si sviluppa lentamente e, con la patologia rilevata allo stadio A, l'aspettativa di vita prevista non è diversa dalla prognosi per la persona media dello stesso sesso ed età. In questo caso è preferibile un approccio attendista. I farmaci usati per trattare il cancro del sangue hanno effetti gravi effetti collaterali. Pertanto, la leucemia linfocitica cronica a cellule B ha indicazioni rigorose per il trattamento:

1. Perdita di peso irragionevole pari o superiore al 10% negli ultimi 6 mesi;
2. Perdita della capacità di lavorare e, soprattutto, di prendersi cura di sé in modo autonomo;
3. Febbre di basso grado irragionevole (temperatura circa 37-37,5);
4. Aumento dell’anemia o carenza piastrinica;
5. La comparsa di anemia autoimmune o trombocitopenia;
6. La milza sporge da sotto l'arco costale di 6 cm o più (normalmente non può essere palpata);
7. Ingrandimento massiccio dei linfonodi, intensificazione del processo;
8. La conta dei linfociti è raddoppiata in meno di 6 mesi.

Il trattamento è principalmente mirato ad eliminare le complicanze. Questo tipo di cancro del sangue è ancora considerato incurabile. E tenendo conto del fatto che i pazienti, di regola, hanno un'età molto avanzata, il trattamento viene selezionato in base alle condizioni generali del paziente. I farmaci chemioterapici vengono utilizzati in dosaggi minimamente tossici, il più delle volte per scopi palliativi (prolungare la vita e alleviare la sofferenza). Attivamente chemioterapia di combinazione, mirato a ottenere la remissione, è usato per trattare pazienti relativamente giovani e fisicamente attivi.

– una malattia oncologica accompagnata dall’accumulo di linfociti B maturi atipici nel sangue periferico, nel fegato, nella milza, nei linfonodi e nel midollo osseo. Nelle fasi iniziali si manifesta come linfocitosi e linfoadenopatia generalizzata. Con la progressione della leucemia linfocitica cronica si osservano epatomegalia e splenomegalia, nonché anemia e trombocitopenia, manifestate da debolezza, affaticamento, emorragie petecchiali e aumento del sanguinamento. Ci sono frequenti infezioni causate da una diminuzione dell'immunità. La diagnosi viene effettuata in base a ricerca di laboratorio. Il trattamento è la chemioterapia, il trapianto di midollo osseo.

informazioni generali

La leucemia linfocitica cronica è una malattia del gruppo dei linfomi non Hodgkin. Accompagnato da un aumento del numero di linfociti B morfologicamente maturi, ma difettosi. La leucemia linfocitica cronica è la forma più comune di neoplasie ematologiche e rappresenta un terzo di tutte le leucemie diagnosticate negli Stati Uniti e nei paesi europei. Gli uomini sono colpiti più spesso delle donne. Il picco di incidenza si verifica all'età di 50-70 anni, durante questo periodo circa il 70%. numero totale leucemia linfatica cronica.

Raramente vengono colpiti i pazienti giovani; prima dei 40 anni i primi sintomi della malattia si manifestano solo nel 10% dei pazienti. IN l'anno scorso Gli esperti notano un certo “ringiovanimento” della patologia. Decorso clinico La leucemia linfocitica cronica è molto variabile; può essere una mancanza di progressione a lungo termine o una variante estremamente aggressiva con esito fatale entro 2-3 anni dalla diagnosi. Ci sono una serie di fattori che aiutano a prevedere il decorso della malattia. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia e dell'ematologia.

Eziologia e patogenesi della leucemia linfocitica cronica

Le ragioni della sua comparsa non sono state completamente chiarite. La leucemia linfatica cronica è considerata l'unica leucemia con una connessione non confermata tra lo sviluppo della malattia e fattori ambientali sfavorevoli (radiazioni ionizzanti, contatto con sostanze cancerogene). Gli esperti ritengono che il principale fattore che contribuisce allo sviluppo della leucemia linfocitica cronica sia la predisposizione ereditaria. Non sono state ancora identificate le tipiche mutazioni cromosomiche che causano danni agli oncogeni nella fase iniziale della malattia, ma gli studi confermano la natura mutagena della malattia.

Il quadro clinico della leucemia linfatica cronica è dovuto alla linfocitosi. La causa della linfocitosi è l'apparenza grandi quantità Linfociti B morfologicamente maturi, ma immunologicamente difettosi, incapaci di fornire immunità umorale. In precedenza si credeva che i linfociti B anomali nella leucemia linfocitica cronica fossero cellule a lunga vita e raramente subissero la divisione. Questa teoria è stata successivamente confutata. La ricerca ha dimostrato che i linfociti B si moltiplicano rapidamente. Ogni giorno nel corpo del paziente si forma lo 0,1-1% del numero totale di cellule atipiche. Diversi cloni cellulari sono colpiti in pazienti diversi, quindi la leucemia linfocitica cronica può essere considerata come un gruppo di malattie strettamente correlate con un'eziopatogenesi comune e sintomi clinici simili.

Quando si studiano le cellule, viene rivelata una grande diversità. Il materiale può essere dominato da cellule a plasma largo o stretto con nuclei giovani o rugosi, citoplasma granulare quasi incolore o dai colori vivaci. La proliferazione di cellule anormali avviene negli pseudofollicoli, gruppi di cellule leucemiche situati nei linfonodi e nel midollo osseo. Le cause della citopenia nella leucemia linfocitica cronica sono la distruzione autoimmune delle cellule del sangue e la soppressione della proliferazione delle cellule staminali, causata dall'aumento del livello dei linfociti T nella milza e nel sangue periferico. Inoltre, in presenza di proprietà killer, la distruzione delle cellule del sangue può essere causata dai linfociti B atipici.

Classificazione della leucemia linfatica cronica

Considerati i sintomi, caratteristiche morfologiche, velocità di progressione e risposta alla terapia, si distinguono le seguenti forme della malattia:

• Leucemia linfocitica cronica a decorso benigno. Le condizioni del paziente rimangono soddisfacenti per molto tempo. C'è un lento aumento del numero di leucociti nel sangue. Dal momento della diagnosi all'ingrossamento stabile dei linfonodi possono trascorrere diversi anni o addirittura decenni. I pazienti mantengono la loro capacità lavorativa e il loro stile di vita abituale.
• Forma classica (progressiva) di leucemia linfocitica cronica. La leucocitosi aumenta nel corso dei mesi anziché degli anni. C'è un parallelo ingrossamento dei linfonodi.
• Forma tumorale della leucemia linfocitica cronica. Caratteristica distintiva Questa forma è caratterizzata da lieve leucocitosi con pronunciato ingrossamento dei linfonodi.
• Forma del midollo osseo della leucemia linfocitica cronica. La citopenia progressiva viene rilevata in assenza di ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza.
• Leucemia linfatica cronica con milza ingrossata.
• Leucemia linfatica cronica con paraproteinemia. Si notano i sintomi di una delle forme sopra menzionate della malattia in combinazione con la gammopatia monoclonale G o M.
• Forma prelinfocitica X leucemia linfatica cronica. Una caratteristica distintiva di questa forma è la presenza di linfociti contenenti nucleoli negli strisci di sangue e midollo osseo, campioni di tessuto della milza e dei linfonodi.
• Leucemia a cellule capellute. Citopenia e splenomegalia vengono rilevate in assenza di ingrossamento dei linfonodi. L'esame microscopico rivela linfociti con un caratteristico nucleo “giovane” e un citoplasma “irregolare” con rotture, bordi smerlati e germogli sotto forma di peli o villi.
• Forma a cellule T della leucemia linfocitica cronica. Osservato nel 5% dei casi. Accompagnato da infiltrazione leucemica del derma. Di solito progredisce rapidamente.

Esistono tre stadi clinici della leucemia linfocitica cronica: iniziale, manifestazioni cliniche avanzate e terminale.

Sintomi della leucemia linfatica cronica

Nella fase iniziale, la patologia è asintomatica e può essere rilevata solo mediante esami del sangue. Nel corso di diversi mesi o anni, un paziente affetto da leucemia linfocitica cronica presenta una linfocitosi del 40-50%. Il numero di leucociti è vicino al limite superiore della norma. Nello stato normale, i linfonodi periferici e viscerali non sono ingranditi. Durante le malattie infettive, i linfonodi possono temporaneamente ingrandirsi e dopo il recupero possono diminuire nuovamente. Il primo segno di progressione della leucemia linfatica cronica è un ingrossamento stabile dei linfonodi, spesso in combinazione con epatomegalia e splenomegalia.

Innanzitutto vengono colpiti i linfonodi cervicali e ascellari, poi i linfonodi del mediastino e della cavità addominale, poi i linfonodi area inguinale. La palpazione rivela formazioni mobili, indolori, densamente elastiche che non sono fuse con la pelle e i tessuti circostanti. Il diametro dei linfonodi nella leucemia linfocitica cronica può variare da 0,5 a 5 o più centimetri. I grandi linfonodi periferici possono rigonfiarsi in modo visibile difetto estetico. Con un significativo ingrossamento del fegato, della milza e dei linfonodi viscerali, si può osservare la compressione degli organi interni, accompagnata da vari disturbi funzionali.

I pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica lamentano debolezza, affaticamento irragionevole e ridotta capacità lavorativa. Gli esami del sangue mostrano un aumento della linfocitosi all'80-90%. Il numero di globuli rossi e piastrine di solito rimane entro limiti normali; alcuni pazienti presentano una lieve trombocitopenia. Nelle fasi successive della leucemia linfocitica cronica si notano perdita di peso, sudorazione notturna e aumento della temperatura a livelli di basso grado. I disturbi immunitari sono caratteristici. I pazienti spesso soffrono raffreddori, cistite e uretrite. Vi è una tendenza alla suppurazione delle ferite e alla frequente formazione di ulcere nel tessuto adiposo sottocutaneo.

La causa della morte nella leucemia linfocitica cronica è spesso una grave malattia infettiva. È possibile l'infiammazione dei polmoni, accompagnata dal collasso del tessuto polmonare e da gravi disturbi della ventilazione. Alcuni pazienti sviluppano una pleurite essudativa, che può essere complicata dalla rottura o dalla compressione del dotto linfatico toracico. Un'altra manifestazione comune della leucemia linfocitica cronica avanzata è l'herpes zoster, che nei casi più gravi diventa generalizzato, interessando l'intera superficie della pelle e talvolta le mucose. Lesioni simili possono essere osservate con l'herpes e la varicella.

Tra gli altri possibili complicazioni leucemia linfocitica cronica – infiltrazione del nervo vestibolococleare, accompagnata da disturbi dell'udito e acufeni. Nello stadio terminale della leucemia linfatica cronica si può osservare l'infiltrazione delle meningi, del midollo e delle radici nervose. Gli esami del sangue rivelano trombocitopenia, anemia emolitica e granulocitopenia. È possibile trasformare la leucemia linfocitica cronica nella sindrome di Richter - linfoma diffuso, manifestato rapida crescita linfonodi e la formazione di focolai al di fuori del sistema linfatico. Circa il 5% dei pazienti sopravvive fino a sviluppare un linfoma. In altri casi, la morte avviene da complicanze infettive, sanguinamento, anemia e cachessia. Alcuni pazienti con leucemia linfocitica cronica sviluppano una grave insufficienza renale a causa dell'infiltrazione del parenchima renale.

Diagnosi di leucemia linfatica cronica

Nella metà dei casi la patologia viene scoperta per caso, durante l'esame per altre malattie o durante un esame di routine. Quando si effettua una diagnosi, vengono presi in considerazione i reclami, l'anamnesi, i dati di un esame obiettivo, i risultati degli esami del sangue e l'immunofenotipizzazione. Criterio diagnostico la leucemia linfocitica cronica è un aumento del numero di leucociti in un esame del sangue fino a 5x109/l in combinazione con cambiamenti caratteristici nell'immunofenotipo dei linfociti. L'esame microscopico di uno striscio di sangue rivela piccoli linfociti B e ombre di Gumprecht, possibilmente in combinazione con linfociti atipici o grandi. L'immunofenotipizzazione conferma la presenza di cellule con immunofenotipo e clonalità aberranti.

Lo stadio della leucemia linfatica cronica è determinato sulla base delle manifestazioni cliniche della malattia e dei risultati di un esame obiettivo dei linfonodi periferici. Per elaborare un piano di trattamento e valutare la prognosi della leucemia linfocitica cronica, vengono eseguiti studi citogenetici. Se si sospetta la sindrome di Richter, viene prescritta una biopsia. Per determinare le cause della citopenia, viene eseguita una puntura sternale del midollo osseo, seguita da un esame microscopico della puntura.

Trattamento e prognosi della leucemia linfocitica cronica

Nelle fasi iniziali della leucemia linfocitica cronica vengono utilizzate tattiche di attesa. Ai pazienti vengono prescritti esami ogni 3-6 mesi. Se non ci sono segni di progressione, sono limitati all'osservazione. L'indicazione per il trattamento attivo è un aumento del numero dei leucociti della metà o più entro sei mesi. Il trattamento principale per la leucemia linfocitica cronica è la chemioterapia. La combinazione più efficace medicinali solitamente una combinazione di rituximab, ciclofosfamide e fludarabina.

In caso di leucemia linfatica cronica persistente vengono prescritte grandi dosi di corticosteroidi e viene eseguito un trapianto di midollo osseo. Nei pazienti anziani con patologia somatica grave, il ricorso alla chemioterapia intensiva e al trapianto di midollo osseo può essere difficile. In tali casi viene eseguita la monochemioterapia con clorambucile o questo farmaco in associazione con rituximab. Per la leucemia linfocitica cronica con citopenia autoimmune, viene prescritto il prednisolone. Il trattamento viene effettuato fino al miglioramento delle condizioni del paziente, con una durata del ciclo di terapia di almeno 8-12 mesi. Dopo un miglioramento stabile delle condizioni del paziente, il trattamento viene interrotto. L'indicazione per la ripresa della terapia sono i sintomi clinici e di laboratorio che indicano la progressione della malattia.

La leucemia linfatica cronica è considerata una malattia a lungo termine praticamente incurabile con una prognosi relativamente soddisfacente. Nel 15% dei casi si osserva un decorso aggressivo con un rapido aumento della leucocitosi e della progressione sintomi clinici. La morte con questa forma di leucemia linfocitica cronica avviene entro 2-3 anni. In altri casi si osserva una progressione lenta, l'aspettativa di vita media dal momento della diagnosi varia dai 5 ai 10 anni. Con un decorso benigno, la durata della vita può essere di diversi decenni. Dopo aver completato un ciclo di trattamento, si osserva un miglioramento nel 40-70% dei pazienti con leucemia linfocitica cronica, ma raramente si riscontrano remissioni complete.

Tutti i sintomi della leucemia linfatica cronica sono combinati in diverse sindromi (un insieme stabile di sintomi uniti da un unico sviluppo).

• Iperplastico, o proliferativo (associato alla crescita del tumore):
  • linfonodi ingrossati;
  • dolore e pesantezza nella parte superiore sinistra dell'addome (milza ingrossata);
  • gonfiore del collo, del viso, delle braccia - appare quando la vena cava superiore (un vaso che porta il sangue al cuore dalla metà superiore del corpo) viene compressa dai linfonodi intratoracici ingrossati.

• Intossicante (avvelenamento del corpo con prodotti di decadimento tumorale):
  • grave debolezza generale;
  • fatica;
  • perdita di peso;
  • sudorazione;
  • aumento della temperatura corporea.

• Anemico:
  • debolezza, diminuzione delle prestazioni;
  • vertigini;
  • condizioni di svenimento;
  • ronzio nelle orecchie, "mosche" lampeggianti davanti agli occhi;
  • mancanza di respiro e palpitazioni con poca attività fisica;
  • dolori lancinanti nel petto.

• Emorragico (presenza di emorragie e sanguinamenti). Nella leucemia linfocitica cronica è solitamente lieve. Possibile:
  • emorragie sottocutanee e sottomucose (ad esempio nella cavità orale);
  • sanguinamento gengivale, nasale, uterino e di altro tipo.

• Immunodeficienza (sindrome da complicanze infettive). L'aggiunta di eventuali infezioni è associata a una formazione insufficiente di leucociti normali: globuli bianchi che forniscono protezione contro i microrganismi. Nella leucemia linfocitica cronica, le infezioni causate da virus sono spesso associate.

Forme

Varianti (forme) cliniche e di laboratorio della leucemia linfocitica cronica.

• Forma benigna (lento ingrossamento dei linfonodi e della milza e successivo sviluppo di complicanze) – l’aspettativa di vita dei pazienti è di 30-40 anni.
• Forma progressiva (classica), in cui la leucocitosi (aumento dei livelli di leucociti - globuli bianchi) e le dimensioni degli organi linfoidi (linfonodi e milza) aumentano molto più rapidamente, le complicanze si sviluppano prima. L'aspettativa di vita media non supera i 6-8 anni.
• Tumore – che si verifica con linfonodi prevalentemente ingrossati.
• Splenomegalico – che si verifica con un ingrossamento predominante della milza.
• Midollo osseo – che si verificano con danni al midollo osseo.
• Leucemia linfocitica cronica, complicato dalla sindrome citolitica (morte di massa delle cellule tumorali con lo sviluppo di avvelenamento del corpo),
• Leucemia linfocitica cronica, che si verifica con paraproteinemia (il rilascio di proteine ​​da parte delle cellule tumorali che normalmente non sono presenti).
• Leucemia a cellule capellute – le cellule tumorali hanno escrescenze speciali che assomigliano ai villi.
• A forma di T (riscontrato principalmente in Giappone) - sono tipici l'età più giovane dei pazienti, lesioni cutanee particolari, un decorso rapidamente progressivo e una prognosi sfavorevole.

Ci sono tre fasi della malattia.

• UN. Si osserva un aumento del livello dei linfociti nel sangue senza anemia - una diminuzione del livello dell'emoglobina (una sostanza speciale degli eritrociti - globuli rossi - che trasporta l'ossigeno) e trombocitopenia (una diminuzione del livello delle piastrine - piastrine del sangue, il il cui incollaggio garantisce la coagulazione del sangue). Non c'è ingrossamento dei linfonodi oppure 1-2 gruppi di linfonodi sono ingranditi.
• IN. Sono presenti gli stessi segni, ma tre o più gruppi di linfonodi sono ingranditi.
• CON. Indipendentemente dall'ingrossamento dei linfonodi, esiste anemia o trombocitopenia.

Ci sono tre stadi della leucemia linfocitica cronica.

• Stato iniziale. Si rileva un leggero aumento del numero dei leucociti nel sangue e un leggero aumento delle dimensioni della milza. Viene eseguita l'osservazione dinamica, il trattamento non è richiesto.
• Stadio espanso. Ci sono segni basilari della malattia. È necessario un trattamento specifico.
• Stadio terminale. Caratterizzato dallo sviluppo di anemia e trombocitopenia, varie complicazioni (sanguinamento, complicazioni infettive). Spesso si attacca un secondo tumore (di solito leucemia acuta - un tumore delle cellule del sangue immature).

Cause

Cause leucemia linfocitica cronica sono sconosciute.

• Non esiste un’unica teoria che spieghi la comparsa dei tumori del sangue.
• Il più riconosciuto attualmente è teoria genetica virale.
  • Secondo esso, virus speciali (sono noti 15 tipi di tali virus) vengono introdotti nel corpo umano e, se esposti a fattori predisponenti che causano un collasso del sistema immunitario (le difese dell'organismo), penetrano nelle cellule immature del midollo osseo o linfonodi, causandone la divisione frequente senza maturazione.
  • Il ruolo dell'ereditarietà nell'insorgenza dei tumori del sangue è fuori dubbio, poiché queste malattie sono più comuni in alcune famiglie, così come nelle persone con anomalie nella struttura dei cromosomi (portatori di informazioni ereditarie).

Fattori predisponenti.

• Fisico: radiazioni ionizzanti, esposizione ai raggi X (ad esempio, in violazione delle norme di sicurezza nelle centrali nucleari o durante il trattamento Irradiazione con raggi X tumori della pelle).

• Chimico:
  • industriale - vernici, pitture, ecc. (possono penetrare nel corpo umano attraverso la pelle, per inalazione o entrare con cibo e acqua);
  • medicinale – uso a lungo termine di sali d’oro (nel trattamento delle malattie articolari), alcuni antibiotici, ecc.

• Biologico:
  • virus;
  • infezioni intestinali;
  • tubercolosi (una malattia infettiva dell'uomo e degli animali causata da un tipo speciale di microrganismi - micobatteri, che colpisce principalmente polmoni, ossa e reni);
  • interventi chirurgici;
  • fatica.

Diagnostica

• Analisi dell'anamnesi e dei disturbi (quando (quanto tempo fa) sono comparsi debolezza generale, mancanza di respiro, vertigini, dolore lancinante al petto, dolore e pesantezza nell'ipocondrio sinistro, linfonodi ingrossati, ecc., ai quali il paziente associa la comparsa di questi sintomi).
• Analisi della storia della vita. Il paziente ne ha? malattie croniche, sono annotati malattie ereditarie se il paziente ha cattive abitudini, ha assunto farmaci per lungo tempo, è stato rilevato un tumore, è stato in contatto con sostanze tossiche (velenose).
• Esame fisico. Viene determinato il colore della pelle (sono possibili pallore ed emorragie). Alla palpazione (palpazione) viene determinato un ingrossamento dei linfonodi. La percussione (picchiettamento) rivela un ingrossamento del fegato e della milza. Il polso può essere rapido pressione arteriosa- ridotto.
• Analisi del sangue. Una diminuzione del numero dei globuli rossi (globuli rossi, normale 4,0-5,5x10 9 g/l), una diminuzione del livello di emoglobina (un composto speciale all'interno dei globuli rossi che trasporta l'ossigeno, normale 130-160 g/l). l) può essere rilevato. L'indicatore di colore (il rapporto tra il livello di emoglobina moltiplicato per 3 e le prime tre cifre del numero di globuli rossi) di solito rimane normale: normalmente questo indicatore è 0,86-1,05. Il numero dei leucociti (globuli bianchi, normale 4-9x10 9 g/l) può essere aumentato (il più delle volte), normale o diminuito. Viene determinato un aumento del contenuto dei linfociti (un tipo speciale di leucociti). Appaiono le ombre di Botkin-Gumprecht (nuclei di linfociti tumorali instabili schiacciati dal vetro (durante la preparazione di uno striscio di sangue). Il numero delle piastrine (piastrine del sangue, il cui incollaggio garantisce lo stadio iniziale della coagulazione del sangue) rimane normale o si riduce (normale 150-400x10 9 g/l).
• Analisi delle urine. Se si sviluppa sanguinamento renale o sanguinamento dal tratto urinario, può comparire sangue nelle urine.
• Chimica del sangue. Viene determinato il livello di colesterolo (una sostanza simile al grasso), glucosio (un carboidrato semplice), creatinina (un prodotto di degradazione delle proteine). acido urico(un prodotto di degradazione delle sostanze del nucleo cellulare), elettroliti (potassio, sodio, calcio) per identificare danni organici concomitanti.
• Uno studio sul midollo osseo ottenuto mediante puntura (perforazione per estrarre il contenuto interno) di un osso, molto spesso lo sterno (l'osso centrale della superficie anteriore Petto, a cui sono attaccate le costole), consente di valutare l'ematopoiesi (la formazione delle cellule del sangue) e identificare la natura del tumore del sangue.
• La biopsia Trephine (esame del midollo osseo nel suo rapporto con i tessuti circostanti) viene eseguita prelevando una colonna di midollo osseo con osso e periostio per l'esame, solitamente dall'ala ilio(l'area del bacino umano situata più vicino alla pelle) utilizzando un dispositivo speciale: un trapano. Caratterizza in modo più accurato la condizione del midollo osseo.
• L'esame linfonodale viene effettuato in due modi:
  • la puntura (perforare un linfonodo sospetto con un ago di siringa e raccoglierne il contenuto) è un metodo poco informativo;
  • la rimozione chirurgica di un linfonodo e il suo esame sono un metodo altamente informativo.

• Reazioni citochimiche: colorazione delle cellule tumorali con coloranti speciali per determinarne il tipo.
• Studio citogenetico delle cellule del midollo osseo (un metodo per identificare anomalie nei cromosomi - strutture speciali del nucleo cellulare, costituite da geni - portatori di informazioni ereditarie).
• Puntura lombare (rimozione del liquido cerebrospinale per esame - liquido cerebrospinale) consente di determinare il danno tumorale al sistema nervoso.
• L'esame ecografico (ultrasuoni) degli organi interni valuta la dimensione del fegato, della milza, dei reni, la loro struttura per il danno causato dalle cellule tumorali e la presenza di emorragie.
• La radiografia del torace consente di valutare le condizioni dei linfonodi intratoracici, dei polmoni e del cuore.
• La tomografia computerizzata spirale (SCT) è un metodo basato su una serie di raggi X a diverse profondità – consente di ottenere un’immagine precisa degli organi esaminati e di valutare l’entità del processo tumorale.
• La risonanza magnetica (MRI) - un metodo basato sulla formazione di catene d'acqua quando il corpo umano è esposto a potenti magneti - consente di ottenere un'immagine accurata degli organi studiati e di valutare l'entità del processo tumorale.
• Elettrocardiografia (ECG). Vengono rilevati un aumento della frequenza cardiaca, disturbi nella nutrizione del muscolo cardiaco e, meno comunemente, aritmie cardiache.
• E' possibile anche la consultazione.

Trattamento della leucemia linfatica cronica

• Il trapianto (trapianto di midollo osseo da donatore) è l'unico metodo di trattamento che consente di ottenere pieno recupero per la leucemia linfocitica cronica. Viene eseguito se esiste un donatore idoneo (di solito un parente stretto). Il tasso di successo del trapianto è più alto quando in giovane età paziente, è stato eseguito un numero limitato di trasfusioni di componenti del sangue di donatore (meno di 10). Tutti gli altri metodi vengono utilizzati se il trapianto di midollo osseo non è possibile.
• Nella fase iniziale della malattia viene effettuata la supervisione medica e, se necessario, il trattamento delle complicanze infettive (antibiotici - farmaci che impediscono la proliferazione di microrganismi; agenti antivirali e antifungini).
• Nella fase avanzata della malattia viene effettuata la chemioterapia (l'uso di farmaci che hanno un effetto dannoso sulle cellule tumorali). Il principio di base della chemioterapia è il rapido rilascio del corpo dalle cellule tumorali utilizzando una combinazione di farmaci citostatici (cioè antitumorali) in dosi sufficienti e per un certo periodo di tempo. Esistono regimi chemioterapici speciali a seconda del tipo di cellule tumorali.
• L'uso di anticorpi contro le cellule tumorali (proteine ​​speciali che causano la distruzione delle cellule tumorali) è un metodo di trattamento promettente.
• L'utilizzo dell'interferone (una proteina protettiva con attività antitumorale e antivirale che aumenta le difese dell'organismo) è efficace contro alcuni tipi di linfociti tumorali.
• La radioterapia viene utilizzata per ridurre rapidamente le dimensioni di un tumore, soprattutto quando è impossibile trattare il tumore con la chemioterapia: ad esempio, quando il numero di cellule normali del sangue diminuisce, il tessuto osseo viene distrutto dal tumore, i nervi vengono compressi, ecc. .
• La rimozione chirurgica dei linfonodi o della milza viene eseguita per indicazioni particolari; la decisione viene presa individualmente per ciascun paziente.
• I farmaci emostatici (emostatici) vengono utilizzati per il sanguinamento.
• Gli agenti disintossicanti (riducendo l'effetto tossico del tumore sul corpo) sono prescritti per tumori di grandi dimensioni.
• Trasfusione di globuli rossi (globuli rossi del donatore) per motivi di salute (cioè se esiste un pericolo per la vita del paziente). Ci sono due condizioni che minacciano la vita di un paziente affetto da anemia:
  • coma anemico (perdita di coscienza con mancanza di risposta agli stimoli esterni a causa di un insufficiente apporto di ossigeno al cervello a causa di una diminuzione significativa o in rapido sviluppo del numero di globuli rossi);
  • anemia grave (cioè il livello di emoglobina nel sangue è inferiore a 70 g/l, cioè 70 grammi di emoglobina per 1 litro di sangue).
• La trasfusione di piastrine viene eseguita quando si verifica una diminuzione significativa del numero di piastrine (piastrine del sangue che forniscono la fase iniziale della coagulazione del sangue) e la presenza di sanguinamento.

Complicazioni e conseguenze

Complicanze della leucemia linfocitica cronica.

• Le complicazioni infettive sono la principale causa di morte. All’inizio della malattia, le complicanze virali sono più comuni di quelle batteriche.
• Una reazione inadeguata pronunciata a una puntura d'insetto è un ispessimento significativo nei siti delle punture di zanzara con un pronunciato deterioramento delle condizioni generali.
• Una diminuzione del numero di eritrociti (globuli rossi) porta allo sviluppo di anemia (una diminuzione dell'emoglobina, una sostanza speciale contenuta nei globuli rossi che trasporta l'ossigeno).
• Una diminuzione del numero di piastrine (piastrine nel sangue) porta allo sviluppo di un aumento del sanguinamento.
• Sviluppo del secondo tumore maligno, più spesso leucemia acuta(tumori derivanti da cellule del sangue immature) o cancro (tumori dell'epitelio, le cellule che rivestono la superficie esterna del corpo e gli organi cavi).
• La neuroleucemia è una lesione tumorale del cervello. Spesso porta alla perdita dell'udito.
• Insufficienza renale (compromissione di tutte le funzioni renali). Può iniziare con ritardo acuto urina (cessazione della minzione).

Conseguenze della leucemia linfatica cronica dipendono dal tipo di cellule tumorali, dalla prevalenza del processo tumorale e dalla presenza di complicanze. Con aiuto metodi moderni Con il trattamento, molti pazienti possono vivere 20 anni o più.

Prevenzione della leucemia linfatica cronica

Prevenzione primaria leucemia linfocitica cronica (cioè prima della comparsa della malattia):

• rispetto delle norme di sicurezza industriale al fine di ridurre il contatto con sostanze potenzialmente pericolose sostanze chimiche(vernici, pitture, ecc.) e sorgenti di radiazioni ionizzanti (radiazioni);
• rafforzare le difese del corpo per ridurre l'incidenza di raffreddori e altri malattie infettive(ad esempio, indurire, camminare aria fresca, dieta sana con sufficiente contenuto di frutta e verdura, ecc.).

Prevenzione secondaria (cioè dopo l'insorgenza della malattia) consiste in regolari esami preventivi della popolazione (compresi i bambini) al fine di individuare la maggior parte rilevamento precoce mostrano segni di malattia.

Inoltre

• Sono colpite soprattutto le persone di età compresa tra 60 e 70 anni.
• Solo una persona su dieci affetta da leucemia linfocitica cronica ha meno di 40 anni.
• La malattia è più comune tra gli uomini che tra le donne.
• In un caso su quattro, la leucemia linfatica cronica viene scoperta accidentalmente durante un esame del sangue per qualche motivo (ad esempio esami preventivi o esami per un'altra malattia).